natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Da de farmakokinetiske undersøgelser blev udført i 2009-2010, blev oplægget til spørgsmål og svar ikke taget i betragtning af ansøgeren/markedsføringstilladelsesindehaveren.
Because the pharmacokinetic studies were performed in 20092010 the Q&A Position Paper was not taken into consideration by the applicant/MAH.
For resultaterne af undersøgelsen i postprandial tilstand (2009-18-PRT-2) blev det vist, at sammenlignet med den fastende undersøgelse havde flere af personerne ikke en bifasisk profil, men en kontinuert profil uden et tidligt maksimum, hvor koncentrationerne af methylphenidat stiger langsomt efter en uberegnelig tidsforsinkelse.
Regarding the results obtained in the fed study (2009-18-PRT-2), it was shown that when compared to the fasting study several subjects did not have a biphasic profile but a continuous profile without an early maximum, whereby methylphenidate concentrations slowly increase after an erratic lag time.
Resultaterne viste, at når der kan fastslås en egentlig bifasisk profil i den tidlige absorptionsfase, påvises bioækvivalens mellem de to produkter både for AUC og Cmax i den initiale fase.
The results showed that by identifying true biphasic profiles for the early absorption phase, bioequivalence for both the AUC and Cmax during the initial phase between both investigational products is proven.
• For den anden fase skal vurderingen af ækvivalens baseres på AUC-værdien fra afskæringstidspunktet til slutningen af observationsperioden og på Cmax i den anden fase.
• For the second phase, the assessment of equivalence should be based on the AUC from the cut-off time until the end of observation period, and on Cmax during the second phase.
Desuden synes depotdelen af formuleringen ikke at påvirkes nævneværdigt af fødeindtagelse, hvilket bekræftes af, at der opnås samme resultater ved henholdsvis fastende og postprandiale betingelser i undersøgelserne med 54 mg styrken, hvilket gælder for både test- og referenceproduktet.
Moreover, it appears that the prolonged release part of the formulation is not significantly affected by food, which is confirmed by the similar results obtained in the studies with the 54 mg strength in fasting and fed conditions, respectively, for both the test and reference product.
Den vedvarende absorption fra den hurtigt udløsende fraktion overlapper derfor tilsyneladende med absorptionen fra depotfraktionen fra den bifasiske formulering.
In consequence, the sustained process of absorption of the immediate release fraction appears to overlap with the absorption of the prolonged release fraction of the biphasic formulation.
Der sås to typer profiler: Den første profil var bifasisk (“målprofilen” for referenceproduktet Concerta) med et tidligt maksimum efterfulgt af et fald eller tilnærmelsesvis et plateau i plasmakoncentrationerne.
The first profile was a biphasic profile (“target profile” of the reference product Concerta) with an early maximum followed by a decrease or an approximated plateau in the plasma concentrations.
På grundlag af ovenstående diskussion anses det for rimeligt, at den hurtige udløsningsfase betragtes særskilt, og fastende betingelser anses for at give større følsomhed for påvisning af en forskel mellem test- og referenceproduktet af en letopløselig formulering med hurtig udløsning i en bioækvivalensundersøgelse.
Based on the discussion above, it is considered reasonable to look at the immediate release phase separately, and fasting conditions is considered more sensitive in relation to detect difference between test and reference for a highly soluble immediate release formulation in order to provide proof of bioequivalence.
På grundlag af denne diskussion accepterede CHMP ansøgerens/markedsføringstilladelsesindehaverens argumentation og godtog, at det er berettiget at undlade undersøgelser under postprandiale betingelser for de lavere styrker (18 mg og 36 mg).
Based on the discussion above, the CHMP accepted the arguments provided by the applicant/MAH and agreed that the waiver of the studies under fed conditions for the lower strengths (18 mg and 36 mg) is justified.
I undersøgelsen vurderedes de personer, som udviste den karakteristiske bifasiske profil med osmotisk udløsning af methylphenidat i den indledende fase for både test- og referenceproduktet (n=8), mens de personer udelukkedes, som udviste en kontinuert profil ved mindst den ene af behandlingerne.
The study evaluated the subjects which showed the characteristic biphasic profile of methylphenidate osmotic release formulation during the initial phase for both test and reference (n=8), and excluded subjects showing a continuous profile for at least one of the treatments.
Det ydre overtræk opløses hurtigt og på samme måde for testprodukt og referenceprodukt i forskellige medier ved pH mellem 1 og 6.8 og i FeSSIF (simuleret postprandial tarmvæske) og FeSSGF (simuleret postprandial mavesaft).
The dissolution is rapid for the outer coating and similar between the test and reference product in various media in the pH range 1 to 6.8 as well as in FeSSIF (Fed state simulated intestinal fluid) and FeSSGF (Fed state simulated gastric fluid).
Undersøgelser under postprandiale betingelser med de lavere styrker må derfor forventes at ville give resultater svarende til dem, der er opnået i undersøgelserne under fastende betingelser for disse styrker.
Therefore, it is expected that similar results would be obtained in studies under fed conditions with the lower strengths as it was obtained in the studies under fasting conditions for these strengths.
• For den første fase skal vurderingen af ækvivalens baseres på den trunkerede AUC-værdi fra t=0 til afskæringstidspunktet, der beskriver den hurtigt udløste andel af dosen, og på Cmax i den første fase.
• For the first phase, the assessment of equivalence should be based on the truncated AUC from t=0 until the cut-off time describing the immediate release dose fraction, and on Cmax during the first phase.
Methylphenidate Sandoz, der indeholder det aktive stof methylphenidathydrochlorid, er en osmotisk kontrolleret filmovertrukket depottablet med tolaget kerne.
Methylphenidate Sandoz which contains the active substance methylphenidate hydrochloride is an osmotic controlled prolonged release film coated tablet with a bi-layer core.
Forfatterne iagttog, at de initiale profiler af methylphenidat udviste større variabilitet mellem personerne i postprandial end i fastende tilstand.
They observed that initial methylphenidate profiles were more variable between the subjects in the fed state than in the fasted state.
Til støtte for påstanden om, at den iagttagne høje variabilitet i den postprandiale undersøgelse skyldes de fysiologiske betingelser efter indtagelse af et meget fedtholdigt måltid og ikke forskelle mellem testformuleringen og referenceformuleringen, blev der forelagt en gennemgang af litteraturdata og resultaterne af den postprandiale undersøgelse.
To support the claim that the high variability seen in the fed study is attributed to physiological conditions after intake of a high fat meal and not differences between the test and reference formulations, a discussion on literature data and the results obtained in the fed study is provided.
Desuden anføres det i udkastet til retningslinjer for farmakokinetisk og klinisk vurdering af formuleringer med modificeret udløsning (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1), at godkendelseskriterierne for bifasiske produkter med modificeret udløsning følger de kriterier, der finder anvendelse på depotfasen med supplerende farmakokinetiske parametre (partiel AUC og Cmax).
In addition, the draft guideline on pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1) states that the regulatory criteria applied for biphasic modified release products should follow the criteria applied for the prolonged release phase with additional pharmacokinetic parameters (partial AUC and Cmax).
Ansøgeren/markedsføringstilladelsesindehaveren anmoder om ekstrapolering af resultaterne fra den postprandiale undersøgelse med 54 mg tabletten til de lavere styrker.
The applicant/MAH requests extrapolation of the results from the fed study with 54 mg tablet to the lower strengths.
• udvalget finder, at der er påvist bioækvivalens under fastende betingelser for den hurtige udløsningsfase og depotfasen samt under postprandiale betingelser for depotfasen,
• The Committee is of the opinion that bioequivalence was demonstrated under fasting conditions for the immediate and prolonged release phase and under fed conditions for the prolonged release phase.
Det er CHMP's opfattelse, at ansøgeren/indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde tilstrækkelig evidens for, at den iagttagne variabilitet i den postprandiale undersøgelse (0-2 h) ikke skyldes forskelle mellem testproduktet og referenceproduktet, men en fødefremkaldt effekt, der forsinker absorptionen af det aktive stof fra det hurtigt udløsende lag af produktet.
The CHMP is of the opinion that the applicant/MAH provided sufficient evidence to prove that the variability seen in the fed study (0-2 hours) is not related to differences between the test and reference product, but is related to a food-induced effect, which delays the absorption of the active substance from the immediate release layer.
Opløsning af formuleringens ydre lag og udløsning af det letopløselige methylphenidat finder sted øjeblikkeligt.
The outer layer of the formulation is dissolved and the highly soluble methylphenidate is released immediately.
Produktet har modificeret bifasisk udløsning fordelt på en hurtig udløsningsfase (IR) og en depotfase (PR) med længerevarende udløsning.
The product is a biphasic modified release formulation, with an immediate release (IR) phase and a prolonged-release (PR) phase.
Ansøgeren/indehaveren af markedsføringstilladelsen hævdede, at ved administration af en bifasisk depotformulering af methylphenidat sammen med et fedtrigt måltid kan tømningen af mavesækken og passagetiden medføre store forskelle i den farmakokinetiske profil i den tidlige absorptionsfase.
The applicant/MAH claimed that the administration of a biphasic methylphenidate modified release formulation with a high fat meal has a major impact on the gastric emptying and transit time, and therefore, can lead to different shapes in the pharmacokinetic profiles in the early absorption phase.
Det lægemiddel, der opløses fra den hurtigt udløsende del af præparatet, vil derfor først med forsinkelse nå frem til tarmen.
Consequently, the dissolved drug from the immediaterelease portion of the dosage form only reaches the intestine with delay.
Til dokumentation for ansøgningen udførte ansøgeren/markedsføringstilladelsesindehaveren tre enkeltdosisundersøgelser under fastende betingelser med 18, 36 og 54 mg tabletterne og en enkeltdosisundersøgelse under postprandiale betingelser med 54 mg tabletten.
In support of the application, the applicant/MAH performed three single dose studies under fasting conditions with the 18, 36 and 54 mg tablets and one single dose study under fed conditions with the 54 mg tablet.
De farmakokinetiske parametre for den postprandiale undersøgelse i den hurtige udløsningsfase var følgende : Cmax(0-2h) = [74,8; 142,7] og AUC (0-2h) = [60,0; 155,6] (90 % SI).
The PK parameters for the fed study for the immediate release phase were the following: Cmax(0-2h) = 74.8 -142.7 and AUC (0-2h) = 60.0 - 155.6 (90% CI).
Ansøgningen efter den gentagne gensidige anerkendelsesprocedure for Methylphenidate Sandoz, tabletter, 18 mg, 36 mg og 54 mg, er en generisk ansøgning i henhold til artikel 10, stk. 1, i direktiv 2001/83/EF.
The repeat-use MRP marketing authorisation application presented for the medicinal product Methylphenidate Sandoz 18mg, 36mg, 54mg tablets is a generic application in accordance with the Article 10.1 of the Directive 2001/83/EC.
De farmakokinetiske parametre for den hurtige udløsningsfase (Cmax(02h), AUC (0-2h)) i den postprandiale undersøgelse var imidlertid ikke inden for standardkriteriet 80 %125 %.
However, the pharmacokinetics (PK) parameters for the immediate release phase (Cmax(0-2h), AUC (0-2h)) for the fed study were not within the conventional criteria of 80%-125%.
I en post hoc-analyse fremlagde ansøgeren/markedsføringstilladelsesindehaveren desuden resultater for partielle parametre (AUC og Cmax) for den hurtige udløsningsfase og depotfasen i perioderne 0-2 timer og 2-24 timer.
In a post-hoc analysis, the applicant/MAH further provided results for partial metrics (AUC and Cmax) for the immediate release phase and the extended release phase within 0-2 hours and 2-24 hours.
Resultaterne viste bioækvivalens for undersøgelserne under fastende betingelser mellem Methylphenidate Sandoz (18 mg, 36 mg, 54 mg) og referenceproduktet i den hurtige udløsningsfase og i depotfasen.
The results showed that bioequivalence was demonstrated for the studies under fasted conditions between Methylphenidate Sandoz (18mg, 36mg, 54mg) and the reference product for the immediate and prolonged release phase.
• udvalget gennemgik alle de af ansøgeren forelagte data til godtgørelse af bioækvivalens mellem Methylphenidate Sandoz, depottabletter, 18 mg, 36 mg og 54 mg, og referenceproduktet,
• The Committed reviewed all the data submitted by the applicant in order to support the bioequivalence between Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg prolonged release tablets and the reference product.
Undersøgelserne under postprandiale og fastende betingelser viste bioækvivalens mellem testproduktet og referenceproduktet for hele dosisintervallet (AUC(0-24h) og Cmax(0-24h)).
The studies under fed and fasting conditions demonstrated bioequivalence between test and reference product using the entire dose interval (AUC(0-24h) and Cmax(0-24h)).
I formuleringen af Methylphenidate Sandoz anvendes et ydre overtræk, der indeholder den hurtigt udløsende del og omgiver kernen, som udløses ved osmotisk kontrolleret depotvirkning.
Methylphenidate Sandoz's formulation is designed with an outer coating containing the immediaterelease part surrounding the prolonged-release core (osmotic controlled).
Supplerende in vitro-opløsningsprofiler for testproduktet og referenceproduktet uden det hurtigt udløsende overtræk viser, at der er en forsinkelse for depotdelens vedkommende, og at det aktive stof i det hurtigt udløsende lag udløses hurtigt og uafhængigt af depotdelen.
The additional in vitro dissolution profiles of test and reference product without the immediate release coating demonstrate that a lag time is seen for the prolonged release part and that the active substance in the immediate layer is released fast and independent from the prolonged release part. All in vivo and in vitro results indicate that the prolonged release phase (osmotic controlled) is unaffected by food intake.
Der er påvistbioækvivalens for depotfasen (2-24h) for AUC og Cmax under postprandiale og fastende betingelser.
Bioequivalence has been demonstrated for the prolonged release phase (2-24h) for AUC and Cmax under fed and fasting condition.
Undersøgelsen under postprandiale betingelser opfyldte ikke standardkriterierne for bioækvivalens i den hurtige udløsningsfase (AUC(0-2h) og Cmax(0-2h)).
The fed study failed to fulfil the standard acceptance criteria for bioequivalence for the immediate-release phase (AUC (0-2h) and Cmax(0-2h)).
• det er udvalgets opfattelse at det er berettiget at undlade undersøgelserne under postprandiale betingelser for de lavere styrker (18 mg og 36 mg), anbefalede CHMP udstedelse af markedsføringstilladelserne, for hvilke produktresuméet, etiketteringen og indlægssedlen er uændrede svarende til endelige version, der er fastlagt ved behandlingen i koordinationsgruppen som anført i bilag III for Methylphenidate Sandoz og relaterede navne (se bilag I).
the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Methylphenidate Sandoz and associated names (see Annex I).
Desuden blev det betragtet som uacceptabelt, at der var ekstrapoleret fra undersøgelsen under postprandiale betingelser med den højeste styrke (54 mg) til de lavere styrker.
Furthermore, the extrapolation of the fed study conducted with the highest strength 54mg to the lower strengths was not considered acceptable.
Under disse betingelser kan der ikke i praksis opnås en klar afskæring mellem den hurtigt udløsende fraktion og depotfraktionen som krævet i oplægget til spørgsmål og svar.
A clear cut-off between the immediate and extended release fraction as required by the Q&A position paper is not feasible under these conditions.
I henhold til spørgsmål og svar: oplæg vedrørende konkrete spørgsmål stillet til arbejdsgruppen vedrørende farmakokinetik (EMA/618604/2008 Rev. 7, 13. februar 2013) vedrørende en generisk, bifasisk depotformulering skal der påvises ækvivalens med referenceproduktet for både omfanget og hastigheden af absorptionen (som efter sædvanlige bioækvivalenskriterier fremgår af AUC og Cmax), og dette skal ske særskilt for den hurtige udløsningsfase og depotfasen:
13 February 2013) for a generic biphasic modified release formulation, equivalence with the reference product needs to be shown for both extent and rate of absorption (reflecting AUC and Cmax for conventional bioequivalence criteria), separately for both the immediate release and extended release phases:
Undladelse af undersøgelser i postprandial tilstand for styrkerne 18 mg og 36 mg Bioækvivalens under postprandiale betingelser er kun undersøgt for styrken 54 mg.
The bioequivalence under fed conditions has only been studied in the 54 mg strength.
Der blev derfor foretaget en indbringelse for Koordinationsgruppen Vedrørende Gensidig Anerkendelse og Decentraliserede Godkendelsesprocedurer - human (CMD(h)).
A referral was thus triggered at the CMD(h).
Under den gentagne gensidige anerkendelsesprocedure anførte Tyskland og Nederlandene, at der ikke var påvist bioækvivalens under postprandiale betingelser ved anvendelse af de partielle parametre (dvs. maksimal koncentration (0-2h) (Cmax(0-2h)) og areal under kurven (0-2h) (AUC(0-2h)) mellem det ansøgte produkt og referenceproduktet.
Concentration maximal (0-2h) (Cmax(0-2h)), Area Under the Curve(0-2h) (AUC(0-2h)), Cmax(2-24h), AUC (2-24h)) had not been shown between the applied and the reference product.
• på anmodning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur
• At the request of the European Medicines Agency
Linearitet/ikke-linearitet
Linearity/non-linearity
Andre bivirkninger er blevet indberettet:
Other side effects have been reported:
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanien.
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
En risiko for det ammende barn kan ikke udelukkes.
A risk to the suckling child cannot be excluded.
Det er imidlertid ikke muligt definitivt at afgøre, hvorvidt hændelserne er direkte relateret til disse risikofaktorer, til CIALIS, til seksuel aktivitet eller til en kombination af disse eller andre faktorer.
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
Tal med lægen for yderligere oplysninger.
Talk to your doctor for further information.
Tabletterne kan tages med eller uden mad.
The tablets can be taken with or without food.
- Har haft et slagtilfælde indenfor de seneste 6 måneder.
- recently had a stroke within the last 6 months.
Patienter med diabetes
Patients with diabetes
Der skal fremsendes en opdateret RMP hvert tredje år.
An updated RMP shall be submitted every three years.
De fleste af disse mænd havde eksisterende hjerteproblemer, før de tog medicinen.
Most of these men had known heart problems before taking this medicine.
Disse følger var ikke associeret med ændringer i andre parametre så som motilitet, morfologi og FSH.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Effekten varer mindst 12 timer og kan give symptomer, herunder synkope.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
4.4 og 5.2).
4 and 5.2).
De rapporterede bivirkninger var forbigående og generelt lette eller moderate.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
Denne kombination kan derfor ikke anbefales (se pkt.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
- Har lavt blodtryk eller ukontrolleret højt blodtryk.
- have low blood pressure or uncontrolled high blood pressure.
Patienterne skal informeres om ikke at tage Cialis i den slags kombinationer.
The patients should be informed not to take CIALIS in such combinations.
Dato for første markedsføringstilladelse: 12. november 2002 Dato for seneste fornyelse: 12. november 2012
Date of last renewal: 12 November 2012
Kombinationen af tadalafil og doxazosin tilrådes ikke.
The combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
Børn og unge CIALIS er ikke beregnet til børn og unge under 18 år.
Children and adolescents CIALIS is not intended for use by children and adolescents under the age of 18.
Synk tabletten hel med et glas vand.
Swallow the tablet whole with some water.
Ydermere blev der ikke set nogen ændringer i tadalafil koncentrationen 3 timer efter samtidig administration med alkohol.
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
Ved terapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil i plasma bundet til proteiner.
At therapeutic concentrations, 94 % of tadalafil in plasma is bound to proteins.
De fleste patienter rapporterede erektil dysfunktion af mindst 1 års varighed.
Most patients reported erectile dysfunction of at least 1 year in duration.
Tag din dosis med det samme, du kommer i tanker om det, men tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Take your dose as soon as you remember but do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Symptomerne omfatter besvær med at påbegynde vandladning, en følelse af at blæren ikke tømmes helt og hyppigere behov for at lade vandet, også om natten.
Symptoms include difficulty in starting to pass water, a feeling of not completely emptying the bladder and a more frequent need to pass water even at night.
Bivirkningerne var de samme som dem, der ses ved lavere doser.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Der foreligger begrænsede data for brugen af tadalafil hos gravide kvinder.
There are limited data from the use of tadalafil in pregnant women.
Tag ikke CIALIS, hvis du:
Do not take CIALIS if you:
CIALIS kan stadig være virksomt op til 36 timer efter, at du har taget tabletten.
CIALIS may still be effective up to 36 hours after taking the tablet.
Delvis, midlertidig eller permanent nedsættelse eller tab af synet på det ene eller begge øjne er set sjældent.
Partial, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
- Alvorlige problemer med din lever.
- a serious liver problem.
Denne reducerede eksponering kan forventes at nedsætte effekten af tadalafil; størrelsen af den nedsættende effekt er ukendt.
This reduced exposure can be anticipated to decrease the efficacy of tadalafil; the magnitude of decreased efficacy is unknown.
Desuden skal der fremsendes en opdateret RMP
In addition, an updated RMP should be submitted
Tag CIALIS med et glas vand hver dag på omtrent samme tidspunkt, enten med eller uden mad.
Take CIALIS with water every day at approximately the same time, either with or without food.
Antidiabetika Specifikke interaktionsundersøgelser med antidiabetiske lægemidler er ikke udført.
Antidiabetic medicinal products Specific interaction studies with antidiabetic medicinal products were not conducted.
- Brystsmerter - brug ikke nitrater, men søg straks lægehjælp (hyppighed: Ikke almindelig).
- chest pain - do not use nitrates but seek immediate medical assistance (frequency uncommon).
Start med den tablet fra blisterkortet, der svarer til den dag, du starter med at tage CIALIS.
Start with the pill from the blister pack that corresponds with the day you start taking CIALIS.