natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pergoveris erstatter de manglende hormoner og giver derved kvinder med mangel på FSH og LH mulighed for at danne en follikel, der kan udløse et æg efter indsprøjtning af hormonet humant choriongonadotropin (hCG).
By replacing the missing hormones, Pergoveris allows women with FSH and LH deficiency to develop a follicle, which will release an egg after an injection of the hormone human chorionic gonadotrophin (hCG).
De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.
For further information see the package leaflet.
Hvordan anvendes Pergoveris?
How is Pergoveris used?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Pergoveris.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Pergoveris have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Pergoveris?
What benefits of Pergoveris have been shown in studies?
• svulster i hypotalamus eller hypofysen
• tumours of the hypothalamus or pituitary gland,
I disse undersøgelser blev der dannet aktive follikler ved behandling med en kombination af follitropin alfa og lutropin alfa i samme doser som Pergoveris.
In these studies, the combination of follitropin alfa and lutropin alfa at the same doses as in Pergoveris produced active follicles.
Pergoveris indsprøjtes under huden én gang dagligt, indtil patienten har dannet en egnet follikel.
Pergoveris is injected under the skin once a day until the patient has developed a suitable follicle, as assessed using ultrasound scans and by measuring blood oestrogen levels.
Follitropin alfa markedsføres under navnet GONAL-f, og lutropin alfa under navnet Luveris.
Both active substances have already been authorised in the European Union (EU), follitropin alfa as GONAL-f and lutropin alfa as Luveris.
Hvordan virker Pergoveris?
How does Pergoveris work?
Efter fem år blev markedsføringstilladelsen fornyet for yderligere fem år.
After five years, the marketing authorisation was renewed for a further five years.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2009
This summary was last updated in 10-2009.
Det er beregnet til korttidsbehandling.
It is intended for short-term use.
Hvert år gennemgår Det Europæiske Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og ajourfører om nødvendigt dette sammendrag.
Every year, the European Medicines Agency will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
I alle undersøgelserne så man nærmere på antallet af patienter, som var døde efter 28 dage.
All the studies looked at the number of patients who had died after 28 days.
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for Xigris til Eli Lilly Nederland B.V.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xigris to Eli Lilly Nederland B.V. on 22 August 2002.
Xigris er blevet godkendt under ‘særlige omstændigheder'.
Xigris has been authorised under ‘Exceptional Circumstances'.
Den anbefalede dosis Xigris er 24 mikrogram pr. kg kropsvægt pr. time givet som en kontinuerlig infusion i 96 timer.
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms per kilogram body weight per hour, given as a continuous infusion for 96 hours.
Det betyder, at det ikke har været muligt at skaffe fuldstændige oplysninger om Xigris.
This means that it has not been possible to obtain complete information about Xigris.
Toksinerne medfører, at patientens organer såsom hjerte, lunger og nyrer svigter.
The toxins cause the patient's organs to fail, such as the heart, lungs and kidneys.
Det må ikke anvendes til patienter under 18 år, til patienter, som har langvarig leversygdom, en hjernetumor eller et tryk i hjernen, til patienter, som også får heparin i høje doser (et andet lægemiddel, der anvendes til at forebygge blodpropper) eller hos patienter, som har indre blødninger eller øget blødningsrisiko.
It must not be used in patients below 18 years of age, in patients who have long-term liver disease, a brain tumour or pressure on the brain, in patients also receiving high-dose heparin (another medicine used to prevent blood clots) or in patients who currently have internal bleeding or are at risk of bleeding.
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) var af den opfattelse, at fordelene ved Xigris opvejer risiciene og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xigris's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Den fuldstændige EPAR for Xigris findes her.
The full EPAR for Xigris is available here.
Andre oplysninger om Xigris:
Other information about Xigris:
Xigris drotrecogin alfa (aktiveret) EPAR - sammendrag for offentligheden
Xigris drotrecogin alfa (activated) EPAR summary for the public
Det aktive stof i Xigris, drotrecogin alfa (aktiveret), er meget lig det naturlige antikoagulerende stof i kroppen, som kaldes aktiveret protein C. Drotrecogin alfa fremstilles ved ‘rekombinant dna-teknologi': Det fremstilles af en celle, som har modtaget et gen (dna), der sætter den i stand til at producere eptacog alfa.
The active substance in Xigris, drotrecogin alfa (activated), is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C. Drotrecogin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce drotrecogin alfa.
Som for andre antikoagulerende midler er den hyppigste bivirkning ved Xigris blødning.
As with other anticoagulants, the most common side effect with Xigris is bleeding.
• i ENHANCE-undersøgelsen fik godt 2 000 patienter Xigris
• in the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris;
Øget tendens til blodstørkning er et problem ved svær sepsis, idet blodpropperne kan blokere blodforsyningen til vigtige dele af kroppen såsom nyrer og lunger.
Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, because blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
Det indeholder det aktive stof drotrecogin alfa (aktiveret).
It contains the active substance drotrecogin alfa (activated).
Blandt patienter behandlet med Xigris forekom der færre dødsfald inden for 28 dage end blandt patienter behandlet med placebo.
Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with placebo.
I organismen begrænser drotrecogin alfa dannelsen af thrombin (en af de faktorer, der medvirker ved blodets størkning) og mindsker desuden den betændelse, der forårsages af infektionen.
In the body, drotrecogin alfa limits how much thrombin (one of the factors involved in blood clotting) is produced, and also reduces the inflammation caused by the infection.
Xigris må ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme (allergiske) over for drotrecogin alfa (aktiveret), andre af indholdsstofferne eller over for bovint thrombin (et okseprotein).
Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein).
Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Ved at anvende Xigris under sepsis begrænses risikoen for blodpropdannelse og beskadigelse af organerne.
By using Xigris during sepsis, the risk of blood clots forming and damaging the organs is reduced.
Xigris blev undersøgt i tre undersøgelser af svær sepsis:
Xigris has been studied in three studies in severe sepsis:
Xigris er et antikoagulerende middel, hvilket betyder, at det forhindrer blodet i at koagulere (størkne).
Xigris is an anticoagulant, which means that it stops the blood coagulating (clotting).
Effekten af Xigris var mere markant, når det blev givet inden for 24 timer efter organsvigtets indtræden, og hos patienter med mere end et organsvigt.
The effect of Xigris was more marked when it was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failing.
Sepsis er en tilstand, hvor der trænger bakterier ind i blodbanen, som danner skadelige stoffer (toksiner).
Sepsis is a condition when bacteria get into the bloodstream and produce harmful substances (toxins).
Hvilke oplysninger afventes der stadig for Xigris?
What information is still awaited for Xigris?
Virksomheden, som fremstiller Xigris, skal gennemføre en yderligere undersøgelse af sikkerheden ved og effekten af Xigris hos patienter med svær sepsis.
The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Xigris fremgår af indlægssedlen.
For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
Hvorfor blev Xigris godkendt?
Why has Xigris been approved?
Behandling med Xigris skal indledes inden for 48 timer og helst inden for 24 timer efter organsvigtets indtræden.
Xigris should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, after the start of organ failure.
Xigris anvendes til voksne med svær sepsis.
Xigris is used in adult patients with severe sepsis.
Xigris bør hovedsagelig anvendes, når behandlingen kan påbegyndes inden for 24 timer efter organsvigtets indtræden.
Xigris should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Xigris er et pulver, der blandes til en opløsning til infusion (drop i en vene).
Xigris is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Hvilken risiko er der forbundet med Xigris?
What is the risk associated with Xigris?
Xigris bør gives af erfarne læger på sundhedscentre, der besidder kvalifikationerne til at behandle patienter med svær sepsis.
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Hvad er Xigris?
What is Xigris?
Til indgivelse af Xigris tilrådes det at anvende en infusionspumpe for at sikre god kontrol med infusionshastigheden.
Giving Xigris using an infusion pump is the recommended way to ensure that infusion rates are well controlled.
Xigris anvendes som supplement til bedste standardbehandling dvs. antibiotika, lægemidler, der støtter organfunktionen og indlæggelse på specialafdeling, når to eller flere af patientens organer svigter.
Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care such as antibiotics, medicines to support the organs and treatment in a specialised unit.
• i PROWESS-undersøgelsen blev Xigris sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling)
• in the PROWESS study, Xigris was compared with placebo (dummy treatment) in 1,690 patients;
• i ADDRESS-undersøgelsen blev Xigris sammenlignet med placebo hos næsten 3 000 patienter,
• in the ADDRESS study, Xigris was compared with placebo in almost 3,000 patients who were at a lower risk of death than in the first two studies.
Hvad anvendes Xigris til?
What is Xigris used for?
Hvordan blev Xigris undersøgt?
How has Xigris been studied?
Hvordan anvendes Xigris?
How is Xigris used?
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Xigris?
What benefit has Xigris shown during the studies?
Hvordan virker Xigris?
How does Xigris work?
Der blev desuden ikke iagttaget signifikante forskelle i nogen af de sekundære endepunkter.
No significant differences were also observed in any of the secondary endpoints.
Eftersom
Whereas
Europa-Kommissionen anmodede agenturet om at udtale sig om, hvorvidt markedsføringstilladelserne for disse produkter burde opretholdes, ændres, suspenderes eller inddrages.
The European Commission requested the Agency to give its opinion on whether the marketing authorisation for these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Foranstaltninger til risikominimering
Risk minimisation measures
Resultaterne af SIGNIFY-undersøgelsen blev offentliggjort4 mens denne gennemgang foregik og vil blive omhandlet i det følgende.
The results of the SIGNIFY study were published4 while this review was ongoing and are discussed below.
Da den absolutte risiko er baseret på 69 hændelser, er der kun begrænset mulighed for yderligere analyse til identifikation af de medvirkende risikofaktorer.
As the absolute risk is based on 69 events, the possibilities for further analysis to identify the contributing risk factors are limited.
Produktinformationen for Corlentor og Procoralan blev revideret, så den indeholder følgende:
The Product Information for Corlentor and Procoralan was revised to include the following:
• Skærpelse af anbefalingen om ikke at overskride den godkendte dosering.
• Reinforcement of the recommendation not to exceed the authorised posology.
Endepunktets enkelte komponenter var ikke signifikant forhøjet.
The individual components of the endpoint were not significantly increased.
Begrundelse for anbefalingen
Grounds for the recommendation
Ivabradin var desuden forbundet med væsentligt højere risiko for bradykardi.
Ivabradine was also associated with a significantly higher risk of bradycardia.
Efter tre til fire ugers behandling kan dosis øges til 7,5 mg to gange dagligt afhængigt af den terapeutiske respons.
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Hyppigheden af atrieflimren var større end beskrevet i den nuværende produktinformation.
The frequency of atrium fibrillation (AF) was higher than currently described in the product information.
Dette understreger nødvendigheden af at overholde den gældende godkendte dosering.
This highlights the need to comply with the currently authorized posology.
- Detaljeret redegørelse for de videnskabelige afvigelser fra PRAC's anbefaling
2 - Detailed explanation of the scientific differences from PRAC recommendation
Der blev desuden indført yderligere præciseringer i brevet til sundhedspersoner (DHPC).
Additional clarifications were also introduced in the DHPC.
Den gavnlige virkning af symptomatisk bedring af angina anses for klinisk relevant.
The beneficial effect of symptomatic improvement of angina is considered of clinical relevance.
Andre faktorer kunne ikke direkte sættes i forbindelse med højere kardiovaskulær risiko.
Other factors could not be directly related to a higher CV risk.
Videnskabelig drøftelse
Scientific discussion
Samlet konklusion
Overall conclusion
Indehaveren af markedsføringstilladelsen anmodes om inden for de aftalte frister at indsende den endelige protokol for undersøgelsen af lægemiddelanvendelse.
The MAH is requested to submit within the agreed timelines, the final study protocol of the drug utilisation study.
Ingen af de faktorer, der blev påvist i SIGNIFY-undersøgelsen, havde betydning for den gavnlige virkning af ivabradin, der blev iagttaget i SHIFT-undersøgelsen.
None of the factors identified in the SIGNIFY study had an impact on the beneficial effect of ivabradine observed in the SHIFT study.
Den potentielle betydning af resultaterne fra SIGNIFY for indikationen hjerteinsufficiens blev taget i betragtning, men de to populationer afviger væsentligt med hensyn til underliggende kardial funktion og tilstedeværelse eller fravær af klinisk hjerteinsufficiens.
The potential impact of the SIGNIFY results in the heart failure indication was considered, but the two populations are substantially different in terms of underlying cardiac function and presence or absence of clinical heart failure.
Behandlingen bør seponeres, hvis der ikke er bedring i anginasymptomerne i løbet af 3 måneder.
Treatment should be discontinued if the symptoms of angina do not improve within 3 months.
Den højere dosis på 10 mg kan desuden tænkes at forklare den højere forekomst af bradykardi i SIGNIFY-undersøgelsen end i de andre store undersøgelser med ivabradin, BEAUTIFUL og SHIFT.
In addition, the higher dose of 10 mg could clarify the higher incidence of bradycardia during the SIGNIFY study in comparison to other large studies with ivabradine, BEAUTIFUL and SHIFT.
Anvendelse af denne afskæringsværdi på grundlag af data fra BEAUTIFUL-undersøgelsen er en rimelig måde at ekskludere patienter med formodet højere risiko på.
Applying such a cut-off based on data from the BEAUTIFUL study is a reasonable measure to exclude patients who are likely to be at higher risk.
Sikkerhedsprofilen var domineret af produktets allerede beskrevne bivirkninger, navnlig alle former for bradykardi (17,9 % for ivabradin mod 2,1 % for placebo) og fosfen (5,3 % for ivabradin mod 0,5 % for placebo).
The safety profile was dominated by adverse reactions already described for the product, notably all forms of bradycardia (17.9% ivabradine vs 2.1% placebo) and phosphenes (5.3% ivabradine vs 0.5% placebo).
CHMP fandt det nødvendigt, at der i punkt 4.8 af produktresuméet indsættes en erklæring, som afspejler forekomsten af atrieflimren i SIGNIFY-undersøgelsen.
The CHMP considered it necessary to introduce a statement in section 4.8 of the Summary of Product Characteristics reflecting the incidence of atrial fibrillation in the SIGNIFY study.
Desuden blev der anvendt lavere dosis og en anden titreringsmetode i SHIFT-undersøgelsen end i SIGNIFY-undersøgelsen.
Also a lower dose and different titration method was used in the SHIFT study when compared to the SIGNIFY study.
Da det er vigtigt at sikre, at patienten ikke eksponeres for højere dosis af ivabradin end anbefalet, bør den eksisterende advarsel om sideløbende indtagelse af grapefrugtjuice skærpes for at undgå potentiel farmakokinetisk interaktion.
Given the importance of ensuring that patient are not exposed to higher than recommended dose of ivabradine, the currently existing warning on concomitant intake of grapefruit juice should be strengthened to avoid a potential pharmacokinetic interaction.
Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af det primære endepunkt mellem ivabradingruppen og placebogruppen (hhv. 6,8 % og 6,4 %, HR=1,08, 95 % SI [0,96; 1,20]; p=0,2).
There was no significant difference in the incidence of the primary endpoint between the ivabradine group and the placebo group (6.8% and 6.4%, respectively; HR=1.08, 95% CI [0.96 -1.20]; p=0.2).
Ved opståen af atrieflimren under behandlingen bør fordelene og risiciene ved fortsat behandling med ivabradin nøje overvejes,
If atrial fibrillation develops during treatment, the benefits and risks of continued treatment with ivabradine should be carefully reconsidered.
Den 30. april 2014 blev EMA af markedsføringstilladelsesindehaveren underrettet om de foreløbige resultater af SIGNIFY-undersøgelsen3.
On 30 April 2014, the EMA received from the MAH a communication on the preliminary results of the SIGNIFY3 study.
Overordnet findes resultaterne af SIGNIFY-undersøgelsen derfor ikke at have betydning for indikationen hjerteinsufficiens.
Therefore it is considered that overall, the results of the SIGNIFY study do not impact on the heart failure indication.
Efter gennemgang af PRAC's anbefaling tilsluttede CHMP sig anbefalingens overordnede videnskabelige konklusioner og begrundelse.
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agreed with the overall scientific conclusions and grounds for recommendation.
Der blev udført flere præspecificerede undergruppeanalyser, og den eneste konstaterede signifikante interaktion var i forekomsten af det primære sammensatte endepunkt hos patienter med angina af CCS (Canadian Cardiovascular Society) klasse ≥ II.
Several pre-specified subgroup analyses were performed and the only significant interaction identified was in the incidence of the primary composite endpoint in the angina Canadian Cardiovascular Society (CCS) class ≥ II patients.
Alligevel bør overvågningen af patienterne for atrieflimren styrkes.
Nevertheless information monitoring of patients for AF needs to be reinforced.
• Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes nu pga. potentialet for farmakokinetisk interaktion, der medfører øget eksponering for ivabradin.
• Concomitant use of grapefruit juice is now not recommended due to the potential for a pharmacokinetic interaction resulting in increased exposure to ivabradine.
• PRAC bemærkede desuden en lille, men signifikant stigning i den kombinerede risiko for kardiovaskulær død og ikke-fatalt myokardieinfarkt hos en undergruppe af patienter med symptomatisk angina i SIGNIFY-undersøgelsen.
• The PRAC also noted a small but significant increase of the combined risk of cardiovascular death and non-fatal myocardial infarction in a subgroup of symptomatic angina patients in the SIGNIFY study.
Ivabradin blev i februar 2012 godkendt i EU til behandling af hjerteinsufficiens på grundlag af SHIFT-undersøgelsen2.
In February 2012, ivabradine was approved for the treatment of heart failure in the European Union based on the results of the SHIFT2 study.
• PRAC gennemgik alle oplysninger fra markedsføringstilladelsesindehaveren om sikkerheden og virkningen af ivabradin, herunder resultaterne af SIGNIFY-undersøgelsen, samt udtalelsen fra den videnskabelige rådgivende gruppe vedrørende kardiovaskulære sygdomme,
• The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of ivabradine, including the results of the SIGNIFY study, as well as the views expressed by the cardiovascular scientific advisory group.
Dette støttes yderligere af nogle af dataene, der viser, at der ved hjertefrekvens <50 slag pr. min. er tendens til større kardiovaskulær risiko.
This is further supported by some of the data indicating that a heart rate <50 bpm is associated with a trend toward a higher CV risk.
I undersøgelsen anvendtes højere doser af ivabradin end de doser, der aktuelt anbefales i produktinformationen (startdosis i SIGNIFY: 7,5 mg to gange dagligt (for patienter over 75 år: 5 mg to gange dagligt), hvilket kunne øges til 10 mg to gange dagligt).
This study used doses of ivabradine higher than the currently recommended in the product information (starting dose in SIGNIFY: 7.5 mg twice daily [5 mg twice daily if age>75 years], that could be increased up to 10 mg twice daily).
• PRAC konkluderede, at der er klinisk relevante fordele ved symptomatisk behandling af angina pectoris med ivabradin,
• The PRAC concluded that there are clinically relevant benefits to the symptomatic treatment of angina pectoris with ivabradine.
Det er PRAC's opfattelse, at de doser, der blev anvendt i SIGNIFY-undersøgelsen, ikke fuldt ud forklarer disse resultater,
The PRAC is of the opinion that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study does not fully explain these findings.
Atrieflimren forekom hos 5,3 % af patienterne på ivabradin mod 3,8 % for patienterne på placebo.
Atrial fibrillation (AF) occurred in 5.3% of patients on ivabradine vs. 3.8% of patients on placebo.
• PRAC behandlede den procedure, som var indledt af Europa-Kommissionen i henhold til artikel 20 i forordning (EF) nr. 726/2004 for Procoralan og Corlentor (ivabradin),
• The PRAC considered Procoralan and Corlentor (ivabradine) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
• Der tilføjes advarsler om måling af hjertefrekvens, manglende gavnlig virkning på klinisk udfald og atrieflimren.
• Warnings added on measurement of heart rate, lack of benefit on clinical outcomes, and atrial fibrillation.
Procoralan og Corlentor (der begge indeholder ivabradin) fik markedsføringsgodkendelse i oktober 2005 med indikationen “Symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris hos patienter med normal sinusrytme, hos hvem betablokkere er kontraindiceret eller ikke tolereres”.
Procoralan and Corlentor (both containing ivabradine) were granted a marketing authorisation in October 2005 for the indication “symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm, who have a contraindication or intolerance for beta-blockers”.