natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ved overvejelse af risiko for miljøet skal der dog tages højde for kendskabet til de aspekter af det pågældende produkt og dets anvendelse, der bidrager til den faktiske emission til miljøet, f.eks. administrationsvej (pour-on, injektionspræparat, oral), opdrætsbetingelser (indendørs/udendørs/begrænset), terrestrisk/akvakultur, lukkede/åbne vandanlæg, behandling af enkeltdyr/flokvis, kontrol af frigivelse til miljøet, affaldshåndtering, metabolisering hos måldyrearten osv.
However, any consideration of risk to the environment must take into account knowledge on the aspects of the specific product and its use that contribute to the actual emission in the environment, e.g. route of administration (pour-on, injectable, oral), husbandry conditions (indoor/outdoor/confined), terrestrial/aquaculture, closed/open water systems, individual animal treatment/flock treatment, control of environmental release, waste management, metabolism in the target animal, etc.
Det fremgik, at de terapeutiske alternativer til moxidectin ikke nødvendigvis har en gunstigere miljøprofil, navnlig hvad angår toksicitet for vandlevende insekter og gødningsinsekter.
It appeared that the therapeutic alternatives to moxidectin do not necessarily have more favourable environmental profiles, in particular in terms of toxicity to aquatic and dung insects.
Vurdering af emissioner og risiko
Emission and risk assessment
Den gennemsnitlige DT50-værdi var 104 dage ved 20 °C og 222 dage normaliseret til 12 °C.
The mean DT50 value was 104 days at 20 °C and 222 days normalised to 12 °C.
• Moxidectin er i sig selv giftigt for vandlevende organismer, herunder fisk.
• Moxidectin is inherently toxic to aquatic organisms including fish.
Værste tilfælde-DT50 var 296,6 dage ved 12 °C, ekstrapoleret fra 139 dage ved 20 °C i sandjord.
The worst-case DT50 was 296.6 days at 12 °C, extrapolated from 139 days at 20 °C in sandy soil.
Derudover beregnedes en biokoncentrationsfaktor på 2244 l/kg ved hjælp af følgende ligning i en kvantitativ model for struktur-aktivitets-relation (QSAR): log BCFfish = 0,85 x logKow -0,70, baseret på en eksperimentelt udledt logKow (logKoktanol/vand) på 4,766.
Additionally, a bioconcentration factor of 2244 l/kg was calculated using the following equation in a quantitative structure-activity relationship (QSAR) model: log BCFfish = 0.85 x logKow -0.70, based on an experimentally derived logKow of 4.766.
Miljørisiko
Risk to the environment
Gødningsfauna
Dung fauna
Den første undersøgelse blev udført med [3H]-moxidectin og resulterede i en NOEC og laveste koncentration med observeret effekt (LOEC) for reproduktion såvel som forældredyrs vækst på henholdsvis 0,0031 μg/l og 0,025 μg/l.
The first study was conducted with [3H]-moxidectin and resulted in a NOEC and lowest observed effect concentration (LOEC) for reproduction as well as for parental growth at 0.0031 μg/l and 0.025 µg/l, respectively.
Følgende sætning slettes, hvor det er relevant: "Risikoen over for gødningsfaunaen kan mindskes ved at undgå at behandle i perioder med lokal høj aktivitet af gødningsbiller".
Delete, where applicable, the following sentence: ‘Risk to dung fauna may be reduced by avoiding treatment that coincides with periods of local high activity of dung beetles.
Under undersøgelsens betingelser blev 48-timers EC50-værdien for immobilisering bestemt til 30,2 ng/l.
Under the conditions of the study, the 48-hour EC50 value for immobilisation was established as 30.2 ng/l.
Regnorm blev eksponeret for moxidectin i kunstig jord i en 28-dages eksponeringsperiode efterfulgt af en yderligere testperiode på fire uger, hvor antallet af afkom udklækket fra kokonerne blev bestemt.
Earthworms were exposed to moxidectin in artificial soil over a 28-day exposure period, followed by an additional test period of four weeks where the number of offspring hatched from the cocoons was determined.
Hvad angår den iboende toksicitet af moxidectin for vandorganismer, fandt indehaverne af markedsføringstilladelsen, at akutte virkninger som i den akutte toksicitetstest med D. magna, dvs. virkninger efter 48 timer med kontinuerlig eksponering, ikke kan overføres til situationen i marken.
Regarding the inherent toxicity of moxidectin to aquatic organisms, the marketing authorisation holders considered that acute effects as in the acute toxicity test with D. magna, i.e. effects after 48 hours under continuous exposure, are not transferable to the field situation.
Den anden undersøgelse i regnbueørred (Oncorhynchus mykiss) blev udført i overensstemmelse med det amerikanske FDA's Environmental Assessment Technical Assistance Document no. 4.1110.
The second study in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss), was performed in accordance with US FDA Environmental Assessment Technical Assistance Document no. 4.1110.
De ikke-standardiserede feltundersøgelser viste, at den risiko, der udledes af laboratorietests, ikke nødvendigvis fuldt ud afspejler iagttagelserne under feltbetingelser; der blev påvist forskelle i følsomheden af gødningsbillen og gødningsfluen, og desuden lavere toksicitet af moxidectin end af andre avermectiner.
The non-standard field studies indicated that the risk derived from laboratory tests may not fully reflect what is observed under field conditions of use; differences were shown in sensitivity of dung beetle and dung fly and additionally a lower toxicity of moxidectin compared to other avermectins.
PBT-risikovurderingen udpeger klart moxidectin som et PBT-stof på grundlag af de forelagte laboratoriedata.
The PBT hazard assessment clearly identifies moxidectin as a PBT substance based on the laboratory data provided.
Ved gentagen behandling med moxidectin (ligesom med produkter af samme anthelmintiske klasse) frarådes det dog, at dyrene hver gang behandles på samme græsningsareal, for at populationerne i gødningsfaunaen kan komme sig.
Nevertheless, in case of repeated treatments with moxidectin (as with products of the same anthelmintic class) it is advisable not to treat animals every time on the same pasture to allow dung fauna populations to recover.
På grund af det begrænsede antal forskellige klasser af endo-/ektoparasiticider er veterinærlægemidler indeholdende moxidectin derfor et vigtigt behandlingsalternativ til andre veterinærlægemidler indeholdende makrocykliske lactoner.
Consequently, given the limited number of different classes of end/ectoparasiticides, veterinary medicinal products containing moxidectin are an important therapeutic alternative to other veterinary medicinal products containing macrocyclic lactones.
Avermectiner har et meget lignende bredt aktivitetsspektrum, som dog til dels skyldes en forskellig virkemåde på glutamat-gatede kloridkanalreceptorer i nematode- og leddyrceller, og effluxveje på molekylært niveau.
Avermectins have a very similar broad spectrum of activity, but partly achieved through different mode of action on glutamate-gated chloride channel receptors in nematode and arthropod cells, and efflux pathways at molecular levels.
Da der ikke er forelagt valide og pålidelige undersøgelser på højere niveau, anvendes de PNECværdier, som er afledt af niveau A-laboratorieundersøgelserne med forurenet ("spiked") kvæggødning, til yderligere risikovurdering for alle måldyrearter.
As no valid and reliable higher Tier studies were provided, the PNECs derived from the Tier A standard laboratory studies with spiked cattle manure are used for further risk assessment for all target species.
BCFS = biokoncentrationsfaktor ved steady state BCFSL = biokoncentrationsfaktor ved steady state korrigeret til 5 % lipidindhold BCFK = kinetisk biokoncentrationsfaktor BCFKL = kinetisk biokoncentrationsfaktor korrigeret til 5 % lipidindhold
BCFS = bioconcentration factor at steady state BCFSL = bioconcentration factor at steady state corrected for 5% lipid content BCFK = kinetic bioconcentration factor
Skønt BCF for moxidectin overstiger den fastlagte tærskel for klassificering som et bioakkumulerende stof, hævdede indehaverne af markedsføringstilladelser, at undersøgelserne af metabolisering i måldyrearten ikke viste tegn på bioakkumulering, hvilket byggede på et konstant fald i fedtets indhold af moxidectin efter behandling, med en halveringstid på 9 dage for muskelvæv til 12-14 dage for fedtvæv.
While the BCF for moxidectin exceeds the established threshold for classification as a bioaccumulative substance, marketing authorisation holders argued that the metabolism studies in the target animals showed no indication of bioaccumulation, based on a steady decline of moxidectin levels in fat after treatment with half-lives of 9 days for muscle to 12-14 days for fat tissues.
Tyskland Zoetis Deutschland GmbH Schellingstr.
Germany Zoetis Deutschland GmbH Schellingstr.
Vigtigere er, at moxidectin som følge af sine PBT-egenskaber udgør en fare, der ikke kan elimineres med risikobegrænsende foranstaltninger, ligesom emission til miljøet ikke kan forhindres.
More importantly, moxidectin poses a hazard due to its PBT properties that can neither be eliminated by risk mitigation measures nor can the emission into the environment be prevented.
Det blev hævdet, at laboratoriebetingelser som de, der anvendes til bestemmelse af PBTegenskaber, muligvis ikke afspejler virkelige forhold.
It was argued that laboratory conditions, as used for the determination of the PBT properties, may not reflect the real world situation.
Eventuelle ubrugte veterinærlægemidler eller affald fra sådanne veterinærlægemidler skal destrueres i overensstemmelse med de lokale krav.
Any unused veterinary medicinal product or waste material derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
CVMP anbefalede at indsætte risikoreducerende foranstaltninger i produktinformationen for alle de omfattede produkter for at afbøde risikoen over for vandlevende og sedimentlevende organismer, herunder udelukkelsesperioder med begrænset adgang til vandløb for hver måldyreart.
The CVMP recommended risk mitigation measures to be included in the product information for all concerned products in order to mitigate the risk to aquatic and sediment organisms, including exclusion times for limited access to water courses for each target species.
Den første undersøgelse blev udført i overensstemmelse med OECD's retningslinje nr. 2026.
The first study was performed in accordance with OECD guideline no. 2026.
Endvidere hævdede indehaverne af markedsføringstilladelsen, at bioakkumulering testet under laboratoriebetingelser, dvs. kontinuerlig eksponering under gennemløbsbetingelser, ikke realistisk afspejler eksponeringen i marken.
Furthermore, the marketing authorisation holders argued that bioaccumulation tested under laboratory conditions, i.e. continuous exposure under flow-through conditions, is not reflecting realistic exposure in the field.
Når alle forelagte oplysninger tages i betragtning, kan det konkluderes, at moxidectin er stærkt toksisk for gødningsfauna, med gødningsfluen som den mest følsomme art.
Taking into account all the information provided it can be concluded that moxidectin is highly toxic to dung fauna with dung fly being the most sensitive species.
Et af hovednedbrydningsprodukterne (> 10 % af den tilførte radioaktivitet) blev observeret i alle fire jordarter og nåede et gennemsnitligt maksimalt niveau på henholdsvis 37,81 %, 29,12 %, 42,97 % og 31,14 % af den tilførte radioaktivitet.
One major degradation product (>10% of applied radioactivity) was observed in all four soils which reached mean maximum levels of 37.81%, 29.12%, 42.97% and 31.14% of applied radioactivity, respectively.
Der blev desuden foretaget en fuldstændig vurdering af sekundær forgiftning med moxidectin ved at dividere den forventede eksponeringskoncentration for rovdyr (Predicted Environmental Concentration Environmental Concentrationoral_predator) med den beregnede nuleffektkoncentration for rovdyr (Predicted No Effect Concentrationoral).
Further, a full secondary poisoning assessment was performed for moxidectin by dividing the Predicted Environmental Concentrationoral_predator by the Predicted No Effect Concentrationoral.
Hastighedskonstanten for optagelse (k1) og hastighedskonstanten for udskillelse (k2) blev beregnet til henholdsvis 194,7108 og 0,0739 for den lave dosis og henholdsvis 165,1532 og 0,0534 for den høje dosis.
The uptake rate constant (k1) and depuration rate constant (k2) were estimated to be 194.7108 and 0.0739, respectively, for the low dose and 165.1532 and 0.0534, respectively, for the high dose.
154 51 Neo Psixiko Athens
ZOETIS HELLAS Mesogeion 243 154 51 Neo Psixiko Athens
Som andre makrocykliske lactoner har moxidectin potentiale for negativt at påvirke andre organismer end målorganismerne:
Like other macrocyclic lactones, moxidectin has the potential to adversely affect non-target organisms:
En undersøgelse med Pseudokirchneriella subcapitata over 72 timer udførtes som grænsetest med 0,5 mg/l, svarende til en gennemsnitlig målt koncentration på 0,11 mg/l.
A study with Pseudokirchneriella subcapitata was performed over 72 hours as limit test with 0.5 mg/l corresponding to a mean measured concentration of 0.11 mg/l.
Idet DT50_sediment blev sat til standardværdien 1000 dage (eftersom der ikke forelå en vand/sediment undersøgelse), har en markedsføringstilladelsesindehaver beregnet PECsediment_plateau til 55,8 μg/kg tør vægt.
Taking into account a default DT50_sediment of 1000 days (as a water/sediment study was not available) one marketing authorisation holder calculated the PECsediment_plateau to be 55.8 µg/kg dry weight.
Der skal udføres en feltundersøgelse for at generere data om moxidectins skæbne og opførsel i forskellige miljømedier under faktiske anvendelsesforhold for veterinærlægemidler, der administreres til græssende dyr til forebyggelse/behandling af parasitangreb.
A field study should be conducted to generate data on the fate and behaviour of moxidectin in different environmental matrices under actual conditions of use of veterinary medicinal products administered to pasture animals for the prevention/treatment of parasite infestation.
Den første undersøgelse af omdannelse i jord blev udført i overensstemmelse med OECD's retningslinje nr. 3072.
The first study on transformation in soil was performed in accordance with OECD guideline no. 3072.
Heste
Horse
Baseret på [3H]-resterne som [3H]-moxidectin i testmediet bestemtes følgende biokoncentrationsfaktorer for helvæv i fisken:
Based on the [3H]-residues as [3H]-moxidectin in the test media, the bioconcentration factors for whole fish tissue were as follows:
Indehaverne af markedsføringstilladelsen hævdede, at akvatisk eksponering for moxidectin under realistiske forhold enten vil være usandsynlig eller ekstremt lav på grund af stærk adsorption af moxidectin til jord, eller ikke vil ikke blive opretholdt længere end 24 timer som følge af hurtig fordeling i sediment.
The marketing authorisation holders argued that under realistic conditions, aquatic exposure to moxidectin will be either unlikely or extremely low due to strong adsorption of moxidectin onto soil or will not be maintained longer than 24 hours due to rapid partitioning into sediment.
Moxidectin opfylder kriterierne for et (meget) persistent, bioakkumulerende og toksisk (PBT) stof.
Moxidectin fulfils the criteria for a (very) persistent, bioaccumulative and toxic (PBT) substance.
Det må imidlertid bemærkes, at temperaturerne også kan være lavere, resulterende i langsommere nedbrydningshastigheder, og nedbrydningen kan desuden nedsættes af lavt fugtindhold.
However, it should be noted that temperatures can also be lower, resulting in slower degradation rates and degradation may also be impaired by low moisture content.
Der er desuden forelagt en udtømmende risikovurdering for gødningsorganismer, hvilket førte til risikokvotienter (PEC/PNEC) på henholdsvis >5000 og >1000 for gødningsbiller og gødningsfluer som en indikation af en risiko for gødningsfaunaen.
A comprehensive risk assessment for dung organisms was also provided, resulting in risk quotients (PEC/PNEC) of >5000 and >1000 for dung flies and dung beetles, respectively, indicating a risk for dung fauna.
Genfindingen af radioaktivitet var mellem 74 og 82 % i ekstrakterne af organisk jord ved undersøgelsens slutning på dag 63.
Levels of radioactivity recovered in the organic soil extracts at the end of the study at day 63 ranged between 74-82%.
Dette underbygges af den ikke-standardiserede nedbrydningsundersøgelse i jord med en beregnet DT50 på 63 dage ved 25 °C (som normaliseret til 12 °C svarer en DT50 på 216,6 dage).
This is supported by the non-standard degradation study in soil with an estimated DT50 of 63 days at 25 °C (= DT50 of 216.6 days normalised to 12 °C).
Biokoncentrationsfaktoren blev desuden beregnet som forholdet mellem hastighedskonstanten for optagelse (k1) og hastighedskonstanten for udskillelse (k2).
The bioconcentration factor was also calculated as the ratio between uptake rate constant (k1) and depuration rate constant (k2).
Veterinærlægemidler, der indeholder moxidectin som eneste aktive stof eller i kombination med et andet anthelmintikum (f.eks. triclabendazol eller praziquantel) anvendes i stort omfang til behandling og forebyggelse af interne og eksterne parasitære infektioner hos fødevareproducerende dyr og selskabsdyr.
Veterinary medicinal products containing moxidectin as a sole active substance or in combination with another antiparasitic active substance(s) (e.g. triclabendazole or praziquatel) are widely used for the treatment and prevention of internal and external parasitic infections in foodproducing animals and companion animals.
Effekten af langvarig eksponering med moxidectin på de tidlige livsstadier af den tykhovedede elritse (Pimephales promelas) blev undersøgt i et GLP-forsøg i overensstemmelse med OECD's retningslinje nr. 21011.
The effect of prolonged exposure of moxidectin on the early life stages of the fathead minnow, (Pimephales promelas), was investigated in a GLP compliant study according to OECD guideline no. 21011.
Frankrig ZOETIS France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue
ZOETIS FRANCE 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue
Frankrig ZOETIS FRANCE 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue
ZOETIS France 23-25 Avenue du Docteur Lannelongue
Der er forelagt udtømmende beregninger af PEC (forventet miljøkoncentration) for de relevante delmiljøer (jord, overfladevand, sediment og grundvand) for kvæg, får og heste, herunder tilførsel ved overløb fra græsningsarealer og direkte tilførsel til overfladevand via udskillelse fra græssende dyr.
Comprehensive PEC calculations have been submitted for the relevant compartments (soil, surface water, sediment, and groundwater) covering cattle, sheep and horses, including the entry pathways run-off from pasture and direct entry to surface waters via excretion for pasture animals.
Persistens
Persistence
I vurderingen af persistens indgik moxidectins høje adsorption til faststofpartikler, dets metabolisering og biotransformation og dets abiotiske nedbrydning via fotolyse, såvel som egnetheden af undersøgelserne af omdannelse i jord.
Concerning the assessment of persistence, the high adsorption of moxidectin onto solid particles, its metabolism and biotransformation and abiotic degradation via photolysis were considered, as well as the appropriateness of the transformation studies in soil.
Virkningen på reproduktionen af Eisenia foetida blev undersøgt i en GLP-undersøgelse i henhold til OECD's retningslinje 22215.
The effect on the reproduction of Eisenia foetida was investigated in a GLP compliant study according to OECD guideline 22215.
Det blev konkluderet, at nedbrydning i jord muligvis sker hurtigere ved højere temperatur, at akvatisk toksicitet og bioakkumulering muligvis reduceres som følge af intermitterende frem for kontinuerlig eksponering, og at moxidectin hurtigt vil adsorberes til sediment.
It was considered that degradation in soil might be faster under higher temperatures, that aquatic toxicity and bioaccumulation might be reduced due to intermittent rather than continuous exposure, and that moxidectin would adsorb rapidly to sediment.
Udvalget anbefalede endvidere, at produktoplysningerne for de pågældende produkter oplyser om risikoen ved moxidectin i forbindelse med dets PBT-egenskaber og tilråder kun at administrere produkterne, når angrebet er bekræftet.
Additionally, the Committee recommended that the product information for the concerned products should include information on the hazard posed by moxidectin due to its PBT properties and advice to administer these products only when infestation is confirmed.
EC50 (den koncentration af et teststof, som resulterer i, at 50 % af forsøgsdyrene påvirkes negativt, dvs. både dødelighed og subletale virkninger) af moxidectin, blev derfor bestemt til >0,11 mg/l; koncentrationen uden observeret effekt (NOEC) blev bestemt til ≥0,11 mg/l på grundlag af den geometriske middelværdi af de målte prøvekoncentrationer.
The EC50 (the concentration of a test substance which results in 50% of the test animals being adversely affected, i.e., both mortality and sub-lethal effects) of moxidectin was therefore concluded to be >0.11 mg/l; the No Observed Effect Concentration (NOEC) was determined as ≥ 0.11 mg/l based on geometric mean of measured test concentrations.
Bioakkumulering
Bioaccumulation
Regnorm blev eksponeret for kogødning behandlet med moxidectin i kunstig jord i en 28-dages eksponeringsperiode.
Earthworms were exposed to moxidectin-treated cow manure in artificial soil over a 28-day exposure period.
Subakut toksicitet blev undersøgt i en GLP-undersøgelse i overensstemmelse med det amerikanske FDA's Environmental Assessment Technical Assistance Document nr. 4.1214.
The subacute toxicity was investigated in a GLP compliant study according to US FDA Environmental Assessment Technical Assistance Document no. 4.1214.
Fra et klinisk synspunkt anses avermectiner for at være det bedst egnede behandlingsalternativ til moxidectin på baggrund af ligheden i aktivitetsspektrum mod interne og eksterne parasitære arter hos kvæg, får og heste.
From a clinical point of view avermectins are considered the most suitable treatment alternative to moxidectin, given the similar spectrum of activity against internal and external parasitic species in cattle, sheep and horses.
Den første undersøgelse med den almindelige karpe (Cyprinus carpio) blev udført i overensstemmelse med OECD-retningslinje nr. 2039, og der bestemtes en LC50-værdi for moxidectin på 0,11 μg/l på grundlag af det geometriske gennemsnit af de målte testkoncentrationer.
The first study with the common carp (Cyprinus carpio), was performed in accordance with OECD guideline no. 2039 and a LC50 value for moxidectin was established as 0.11 µg/l based on geometric mean of measured test concentrations.
• Forskellige medier skal tages i betragtning med hensyn til forekomst af moxidectin såsom gødning, overfladevand/opslæmmede partikler, sediment og jord.
• Different target matrices that should be considered for the occurrence of moxidectin such as dung, surface water/suspended particles, sediment and soil.
nuværende tidspunkt opretholder markedsføringstilladelserne for veterinærlægemidler indeholdende moxidectin på det europæiske marked til behandling og bekæmpelse af parasitoser hos kvæg, får og heste for at reducere risikoen for resistensudvikling i overensstemmelse med principperne om forsigtig brug.
At this time it is considered important to maintain the marketing authorisations for veterinary medicinal products containing moxidectin on the European market for the treatment and control of parasitoses in cattle, sheep and horses to reduce the risk of development of resistance in line with responsible use principles.
NOEC-værdierne for fremkomst, der var det mest følsomme endepunkt i undersøgelsen, var henholdsvis 235 μg/kg tørvægt på basis af nominelle sedimentkoncentrationer og 111 μg moxidectin-ækvivalenter/kg tørvægt.
The NOECs for emergence ratio, the most sensitive study endpoint, were 235 μg/kg dry weight based on nominal sediment concentrations and 111 µg moxidectin equivalents/kg dry weight, respectively.
Forsøget blev udført efter udklækning i en 28-dages periode med konstant gennemstrømning.
The study was conducted over a 28-day post-hatch period under continuous flow conditions.