natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Derudover er palmar-plantar erytrodysæstesisyndrom associeret med paclitaxelbehandling blevet rapporteret fra kliniske forsøg og i offentliggjort litteratur.
In addition, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome associated with paclitaxel treatment has been reported in clinical trials and in the published literature.
Ændringer skal indføres i de relevante punkter i indlægssedlen (ny tekst med understregning og fed skrift, slettet tekst med gennemstregning)
Amendments to be included in the relevant sections of the Package Leaflet (new text underlined and in bold, deleted text strike through)
BILAG I VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN/-TILLADELSERNE
Annex I Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s)
En gennemgang af data efter markedsføring afslørede, at neuropati kan vare ved efter seponering af paclitaxel-behandlingen.
Review of the post-marketing data revealed that neuropathy can persist after discontinuation of paclitaxel treatment.
Neuropati er en kendt bivirkning (adverse drug reaction, ADR) ved brugen af paclitaxel.
Neuropathy is a known ADR with the use of paclitaxel.
På baggrund af de videnskabelige konklusioner for paclitaxel er CHMP af den opfattelse, at benefit/risk-forholdet for det lægemiddel/de lægemidler, der indeholder paclitaxel, forbliver uændret under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s) On the basis of the scientific conclusions for paclitaxel the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing paclitaxel is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
4.8: Endvidere er det blevet påvist, at perifere neuropatier kan vare ved udover 6 måneder efter seponering af paclitaxel.
Further, it has been demonstrated that peripheral neuropathies can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer) - Følelsesløshed, prikken eller svaghed i arme og ben (alle symptomer på perifer neuropati)* *Kan vare ved udover 6 måneder efter ophør af paclitaxel.
Very common (may effect more than 1 in 10 people) - Numbness, tingling or weakness in arms and legs (all symptoms of peripheral neuropathy)* *Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation Frequency not known (cannot be estimated from the available data): - redness and swelling of the palms of your hands or soles of your feet which may cause your skin to peel
Følgende bivirkning bør tilføjes under systemorganklassen Hud og subkutane væv med frekvensen ”ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)”: ”Palmar-plantar erytrodysæstesisyndrom*” *Som rapporteret i overvågningen af paclitaxel efter markedsføring Derudover skal den indledende sætning til tabellen over bivirkninger ændres, så den afspejler, at den omfatter bivirkninger fra erfaringer efter markedsføring, som relevant:
The following adverse reaction should be added under the SOC Skin and subcutaneous tissue disorders with a frequency “not known” (cannot be estimated from available data): “Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome*” *As reported in the post marketing surveillance of paclitaxel.
Følgende sætning bør inkluderes som en fodnote til bivirkningen "neuropati" i tabellen over bivirkninger: *Kan vare ved udover 6 måneder efter seponering af paclitaxel.
The following phrase should be included as a footnote of the ADR ‘neuropathy' in the table listing adverse reactions: *Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation The following sentence should be included in the text describing nervous system disorders under the section 4.8:
Produktresuméet for paclitaxel bør derfor opdateres med inklusion af palmar-plantar erytrodysæstesi-syndrom som en bivirkning i pkt.
Therefore, the SmPC of paclitaxel should be updated with the inclusion of palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome as an ADR in section 4.8 under SOC Skin and subcutaneous tissue disorders.
Tabel X angiver bivirkninger (...) observeret i (et) klinisk(e) studie(r) og bivirkninger fra erfaring efter markedsføring.
In addition, the introductory sentence to the table listing adverse reactions is to be amended to reflect that it includes adverse reactions from post marketing experience, as appropriate: Table X lists adverse reactions (…) observed in (a) clinical study(ies) and adverse reactions from post-marketing experience.
EMA´s procedure nr. (Særnavn) Navn
MA (EU) Number
Dosis kunne også nedsættes afhængigt af tolerabilitet.
Doses could also be decreased depending on tolerability.
Det er bedst at tage tabletten på samme tidspunkt hver dag.
It is best to take your tablet at the same time each day.
En opdateret RMP skal fremsendes: • på anmodning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur
An updated RMP should be submitted: • At the request of the European Medicines Agency;
→ Fortæl det straks til lægen.
→ Tell your doctor immediately.
• Behovet for månedlige graviditetstests
• The need for monthly pregnancy tests
IR - ikke rapporteret
NR - not reported
• om din lever fungerer, som den skal.
• whether your liver is working properly.
Tal med lægen om dette.
Talk to your doctor about this.
6MWD (meter, median ændring)
6MWD (metres, median change)
Ciclosporin A
Cyclosporine A
Der findes ingen specifik antidot.
No specific antidote is available.
Utilfredsstillende langvarigt klinisk respons
Unsatisfactory long-term clinical response
Der var ingen yderligere problemer med sikkerhed hos disse patienter.
No additional safety concerns were identified in these patients.
Difference og konfidensinterval p-værdi
Difference and Confidence Interval p-value
Sekundære endepunkter (ændring fra baseline til uge 24)
Secondary Endpoints (change from baseline to week 24)
• høj temperatur (feber)
• high temperature (fever)
→ Du må ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du føler dig utilpas.
→ Don't drive or use machines if you're feeling unwell.
Tal med lægen, hvis du har spørgsmål eller bekymringer om dette.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
I nogle tilfælde kan blodtransfusion være nødvendigt.
Sometimes this requires a blood transfusion.
Behandlingen skal indledes af en læge med erfaring i behandling af PAH.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
Ambrisentans virkning på xenobiotiske transportører
Effect of ambrisentan on xenobiotic transporters
Virkningen var signifikant for både FC II- og FC III-patienter.
The effect was significant for both FC II and FC III patients.
Ambrisentan absorberes hurtigt hos mennesker.
Ambrisentan is absorbed rapidly in humans.
Steady state nås generelt efter 4 dage med gentagen dosering.
Steady-state is generally achieved following 4 days of repeat dosing.
Den kliniske relevans af dette fund for den pædiatriske population er ikke fuldt ud forstået.
The clinical relevance of this finding to the paediatric population is not fully understood.
→ Tag ikke Ambrisentan Mylan, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
→ Don't take Ambrisentan Mylan if you are pregnant or planning to become pregnant.
Langtidsdata
Long term data
Den mediane dobbeltblindede behandlingsvarighed for kombinationsbehandling var længere end 1,5 år.
The median double-blind treatment duration for combination therapy was greater than 1.5 years.
Der blev gennemført en præ-specificeret kombinationsanalyse af fase 3-studierne (ARIES-C).
A pre-specified combined analysis of the Phase 3 studies (ARIES-C) was conducted.
Dette sænker blodtrykket og lindrer symptomerne.
This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.
Det tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes ”andre antihypertensiva” (der bruges til behandling af forhøjet blodtryk).
It belongs to a group of medicines called other antihypertensives (used to treat high blood pressure).
Se afsnittet ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger”.
See section ‘Description of selected adverse reactions'.
Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars:
Patienter med ALAT- og ASAT-værdier > 2xULN ved baseline blev også ekskluderet.
Patients with ALT and AST values >2xULN at baseline were also excluded.
% forsøgspersoner, som opnåede tilfredsstillende klinisk respons ved uge 24
% subjects achieving a satisfactory clinical response at week 24
Andre målrettede PAH-behandlinger
Other targeted PAH treatments
Lægen vil afgøre, om Ambrisentan Mylan er egnet til dig.
Your doctor will decide whether Ambrisentan Mylan is suitable for you.
Hyppigheden defineres som: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequencies are defined as: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Ved baseline var 96% af patienterne naive over for enhver tidligere PAH-specifik behandling, og mediantiden fra diagnose til inklusion i studiet var 22 dage.
At baseline, 96% of patients were naive to any previous PAH-specific treatment, and the median time from diagnosis to entry into the study was 22 days.
Sørg for også at læse informationen i punkt 2 ”Det er nødvendigt, at du får taget regelmæssige blodprøver” og ”Følgende symptomer kan tyde på, at din lever muligvis ikke fungerer, som den skal”.
Make sure that you have also read the information in section 2 under ‘You will need regular blood tests' and ‘Signs that your liver may not be working properly'.
Der er ingen erfaring med behandling af mennesker.
There is no experience in humans.
Patienterne skal monitoreres for tegn på leverskade, og månedlig monitorering af ALAT og ASAT anbefales.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Lægen kan beslutte at øge din dosis til 10 mg én gang dagligt.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Symptomer, som du og lægen skal være opmærksomme på:
Conditions you and your doctor need to look out for:
I tilfælde af udtalt hypotension kan det være nødvendigt med aktiv kardiovaskulær støtte.
In the case of pronounced hypotension, active cardiovascular support may be required.
Tal med lægen, som vil afgøre, om dette lægemiddel er egnet til dig - hvis du har arvæv i lungerne af ukendt årsag (idiopatisk lungefibrose).
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you - if you have scarring of the lungs, of unknown cause (idiopathic pulmonary fibrosis).
• hjertebanken (hurtige eller uregelmæssige hjerteslag)
• palpitations (fast or irregular heart-beats)
Hvis der er tvivl om, hvilken prævention den enkelte patient skal bruge, bør henvisning til en gynækolog overvejes.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist should be considered.
Flere end 90% af patienterne kom op på dette dosisniveau.
More than 90% of patients achieved this.
Det primære endepunkt var tiden til første hændelse af klinisk behandlingssvigt, defineret som: - død, eller - hospitalsindlæggelse for forværring af PAH, - sygdomsprogression; - utilfredsstillende langvarigt klinisk respons.
The primary endpoint was the time to first occurrence of a clinical failure event, defined as: - death, or - hospitalisation for worsening PAH, - disease progression; - unsatisfactory long-term clinical response.
Det bruges til at behandle pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos voksne.
It is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antihypertensiva, andre antihypertensiva, ATC-kode: C02KX02
Pharmacotherapeutic group: Anti-hypertensives, other anti-hypertensives, ATC code: C02KX02
• Nødvendigheden af regelmæssig kontrol af leverfunktionen, eftersom Ambrisentan Mylan kan forårsage leverskade
• The need for regular monitoring of liver function because Ambrisentan Mylan may cause liver injury.
Ambrisentan (ARIES-C og post marketing)
Ambrisentan (ARIES-C and post marketing)
• At gravide kvinder ikke må tage Ambrisentan Mylan
• That pregnant women must not take Ambrisentan Mylan
Sinuitis, rhinitis
Sinusitis, rhinitis
PVC/PVdC-blisterpakninger
PVC/PVdC blisters
Sekundære endepunkter testet:
Secondary endpoints were tested:
• pludseligt høretab.
• sudden hearing loss.
Patienter skal være klar over, hvordan de kan blive påvirket af ambrisentan, før de kører bil og betjener maskiner.
Patients should be aware of how they might be affected by ambrisentan before driving or using machines.
Dette forekom ved eksponeringer på ca. 1,8 til 7 gange den humane pædiatriske eksponering ved 10 mg (alder 9 til 15 år), baseret på AUC.
These effects occurred at exposures approximately 1.8 to 7 times human paediatric exposures at 10 mg (age 9 to 15 years), based on AUC.
Behandlingseffekten blev drevet af en reduktion på 63% i hospitalsindlæggelser ved kombinationsbehandling, der blev opnået tidligt, og som blev fastholdt.
The treatment effect was driven by a 63% reduction in hospitalisations on combination therapy, was established early and was sustained.
I kombination med tadalafil (et andet lægemiddel til behandling af PAH) i tillæg til ovenstående:
In combination with tadalafil (another PAH medicine) in addition to the above:
Ambrisentan Mylan kan også anvendes i kombination med andre lægemidler, som anvendes til behandling af PAH.
Ambrisentan Mylan may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Hæmodynamiske parametre blev ikke vurderet i disse studier.
Haemodynamic parameters were not assessed in these studies.
Ved længere tids observation i ukontrollerede studier (middelobservation på 79 uger) svarede sikkerhedsprofilen til den, der blev set i korttidsstudierne.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short- term studies.
Hyppighedskategorierne tager ikke højde for andre faktorer, såsom varierende studielængde, forud eksisterende tilstande og patientkarakteristika ved baseline.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Data fra rutinemæssig lægemiddelovervågning er også medtaget.
Routine pharmacovigilance data are also presented.
Kombination med tadalafil (AMBITION)
Combination with tadalafil (AMBITION)
Patientpåmindelseskort skal indeholde information om:
Patient reminder card should include the following messages
Efter en middelbehandlingstid på 53 uger med ambrisentan havde ingen af de inkluderede patienter et bekræftet serum-ALAT > 3xULN, som krævede permanent ophør med behandlingen.
During a mean of 53 weeks of treatment with ambrisentan, none of the patients enrolled had a confirmed serum ALT >3xULN that required permanent discontinuation of treatment.
Men størrelsesordenen i faldet i oral clearance er beskeden (20-40%) hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion, og det er derfor usandsynligt, at det har nogen klinisk relevans.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance.
Ambrisentans sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen under 18 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of ambrisentan in children and adolescents aged below 18 years has not been established.
Orale antikonceptiva
Oral contraceptives
Behandling, som anbefales i sygdommens svære stadier (f.eks. epoprostenol), bør overvejes, hvis den kliniske tilstand forringes.
Therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g. epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates.
Virkningen på fertiliteten hos mænd kendes ikke, men en ugunstig påvirkning af spermatogenesen kan ikke udelukkes.
The effect on male human fertility is not known but a deterioration of spermatogenesis cannot be excluded.
Lægen vil muligvis justere din dosis af Ambrisentan Mylan, hvis du begynder at tage medicin, som indeholder ciclosporin A (medicin, som bruges efter en transplantation eller til behandling af psoriasis).
Your doctor may need to adjust your dose of Ambrisentan Mylan if you start taking cyclosporine A (a medicine used after transplant or to treat psoriasis).
- hvis du er gravid, hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du kunne blive gravid, fordi du ikke bruger sikker prævention.
- if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Ambrisentan Mylan kan tages med eller uden mad.
You can take Ambrisentan Mylan with or without food.
Plasmaeliminationshalveringstiden hos mennesker varierer fra 13,6 til 16,5 timer.
Plasma elimination half-life in humans ranges from 13.6 to 16.5 hours.
5.3 vedrørende data, der er tilgængelige hos unge dyr).
No data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Hospitalsindlæggelse for forværret PAH
Hospitalisation for worsening PAH
In vitro-plasmaproteinbindingen for ambrisentan var gennemsnitligt 98,8% og uafhængig af koncentrationen i intervallet 0,2 - 20 mikrogram/ml.
The in-vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 - 20 microgram/ml.
Hvis du tager medicin indeholdende rifampicin (et antibiotikum, der bruges til behandling af alvorlige infektioner), vil lægen følge dig tæt, når du starter med at tage Ambrisentan Mylan.
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Ambrisentan Mylan.
Gennemsnitsalderen af alle patienter var 54 år (standardafvigelse 15; interval 18-75 år).
The mean age of all patients was 54 years (SD 15; range 18-75 years of age).
→ Kontakt lægen, inden du tager dette lægemiddel.
→ Contact your doctor before taking this medicinal product.
Det anbefales, at tabletten ikke deles, knuses eller tygges.
It is recommended that the tablet should not be split, crushed or chewed.
P-værdi, Log-ranktest
P-value, Log-rank test
Begrænsede data tyder på, at brat ophør med ambrisentan ikke er forbundet med rebound-forværring af PAH.
Limited data suggest that the abrupt discontinuation of ambrisentan is not associated with rebound worsening of PAH.
Ambrisentan Mylan bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år, da sikkerheden og virkningen ikke er undersøgt i denne aldersgruppe.
Ambrisentan Mylan is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Hvis du glemmer at tage en dosis af Ambrisentan Mylan, skal du tage tabletten, så snart du kommer i tanke om det. Fortsæt derefter som før.
If you forget a dose of Ambrisentan Mylan, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Et fald i plasmakoncentrationen for inhibin-B og en øget plasmakoncentration af FSH blev observeret.
A decrease in plasma inhibin-B concentration and an increase in plasma FSH concentration were observed.
Idiopatisk pulmonal fibrose
Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Ambrisentan (AMBITION og ARIES-E)
Ambrisentan (AMBITION and ARIES-E)
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with the local requirements.
90 tilfælde (27%) af IPF-progression (inklusive respiratorisk betingede hospitalsindlæggelser) eller død blev set i ambrisentan-gruppen sammenlignet med 28 tilfælde (17%) i placebo-gruppen.
Ninety events (27%) of IPF progression (including respiratory hospitalisations) or death were observed in the ambrisentan group compared to 28 events (17%) in the placebo group.
Virkningen af kombinationsbehandling på det primære endepunkt var konsistent ved sammenligning med de individuelle monoterapi-grupper og over subgrupper med alder, etnisk oprindelse, geografisk oprindelse, ætiologi (IPAH/hPAH og PAH-CTD).
Efficacy of combination therapy on the primary endpoint was consistent on the comparison to individual monotherapy and across the subgroups of age, ethnic origin, geographical region, aetiology (iPAH/hPAH and PAH-CTD).
Forekomsten af perifere ødemer var højest inden for den første måned efter behandlingsstart.
The occurrence of peripheral oedema was highest within the first month of treatment initiation.
Endotelin spiller en signifikant rolle i patofysiologien for PAH.
Endothelin plays a significant role in the pathophysiology of PAH.
Testikelændringerne var ikke helt normaliseret i de vurderede perioder uden indgift.
The testicular changes were not fully recoverable during the off-dose periods evaluated.
Dette kan medføre svimmelhed.
This can cause light-headedness.
Outcome endepunkter
Outcome endpoints
Ingen patienter fik placebo som monoterapi.
No patients received placebo alone.
Patienternes WHO-FC ved baseline var II (31%) og III (69%).
Patients WHO FC at baseline was II (31%) and FC III (69%).
Men der sås ingen testikelændringer i hundestudier af op til 39 ugers varighed ved en eksponering, der var 35 gange eksponeringen hos mennesker, ud fra AUC.
However no testicular changes were observed in dog studies of up to 39 weeks duration at an exposure 35-fold that seen in humans based on AUC.
Størrelsesordenen af virkningen af bilirubin er dog beskeden (sammenlignet med den typiske patient med en bilirubin på 0,6 mg/dl ville en patient med en forhøjet bilirubin på 4,5 mg/dl have ca. 30% lavere oral clearance af ambrisentan).
However, the magnitude of effect of bilirubin is modest (compared to the typical patient with a bilirubin of 0.6 mg/dl, a patient with an elevated bilirubin of 4.5 mg/dl would have approximately 30% lower oral clearance of ambrisentan).
Den kombinerede middeleksponering var på ca. 145 ± 80 uger, og den maksimale eksponering var på ca. 295 uger.
The combined mean exposure was approximately 145 ± 80 weeks, and the maximum exposure was approximately 295 weeks.
De fleste tilfælde optrådte i løbet af de første 4 behandlingsuger, og generelt stabiliseredes hæmoglobin herefter.
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
Idiopatisk eller hereditær PAH var den mest almindelige ætiologi i studiepopulationen (56%), efterfulgt af PAH som følge af bindevævssygdomme (37%), PAH associeret med lægemidler og toksiner (3%), korrigeret simpel kongenital hjertesygdom (2%) og HIV (2%).
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (56%), followed by PAH due to connective tissue disorders (37%), PAH associated with medicines and toxins (3%), corrected simple congenital heart disease (2%), and HIV (2%).
Ambrisentan bindes primært til albumin (96,5%) og i mindre grad til alfa1-syreglykoprotein.
Ambrisentan is primarily bound to albumin (96.5%) and to a lesser extent to alpha1-acid glycoprotein.
Dyrestudier har vist, at ambrisentan er teratogent.
Animal studies have shown that ambrisentan is teratogenic.
Stop ikke med at tage Ambrisentan Mylan, medmindre du har aftalt det med lægen
→Don't stop taking Ambrisentan Mylan unless you have agreed this with your doctor.
Adskillige doser ambrisentan resulterede i lette stigninger i digoxins AUC0-last og lavpunktskoncentrationer, samt en 29% stigning i digoxin-Cmax.
Multiple doses of ambrisentan resulted in slight increases in digoxin AUC0-last and trough concentrations, and a 29% increase in digoxin Cmax.
Dette fald i peak-koncentration er ikke klinisk signifikant, og ambrisentan kan derfor tages med eller uden mad.
This decrease in peak concentration is not clinically significant, and therefore ambrisentan can be taken with or without food.