natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ud fra de tilgængelige data er det blevet foreslået at anvende en dobbeltdosis levonorgestrel som hormonel nødprævention under og 4 uger efter ophør af behandling med de enzym-inducere, der aktuelt er nævnt i produktresuméet for dette produkt.
From the data available it was proposed the use of a double dose of LNG EHC during and for 4 weeks after cessation of treatment with any enzyme inducers currently listed in the SmPC for this product.
En del af denne rådgivning til kvinder handler om en dosisjustering for at tage højde for et reduceret plasmaniveau af levonorgestrel, når efavirenz og andre enzym-inducerende lægemidler anvendes.
Part of this advice to women is for a dose adjustment to counteract reduced plasma LNG levels when EFV and the other enzyme inducing medicines are used.
Derfor mener CHMP, at fundene i ovennævnte undersøgelse1 også bør gælde for levonorgestrel som hormonel nødprævention, når det tages som en enkeltdosis på 1 500 µg.
Therefore the CHMP is of the opinion that the findings of the above mentioned study1 should apply equally to LNG EHC when it is taken as a single 1500mcg dose.
Det bemærkes navnlig, at der sås 3 utilsigtede graviditeter blandt efavirenz-brugere i en 48-ugers undersøgelse af levonorgestrel-implantater, og i markedsføringsindehaverens database er der 6 indberetninger efter markedsføringen af præventionssvigt ved indtag af prikbladet perikon, en anden enzyminducer.
Notably, there were 3 unintended pregnancies amongst efavirenz users in a 48 week study with LNG implants and the MAH has 6 post-marketing reports on their database of contraceptive failure with St John's wort, another enzyme inducer.
Høringen viste, at størstedelen af de potentielle brugere ud fra de givne oplysninger har en korrekt opfattelse af, hvornår det er relevant at bruge en enkeltdosis, og hvornår det er relevant at bruge en dobbeltdosis som følge af samtidig eller nylig brug af interagerende lægemidler, eller hvornår de skal søge råd hos en sundhedsperson.
This showed that the majority of potential users could correctly identify from the information provided when it would be appropriate to use a single dose and when it would be appropriate to use a double dose, due to
Hvad angår de almindelige levonorgestrel-holdige præventionsmidler, vurderes det, at den mindskede effekt, der skyldes reduceret plasmakoncentration, giver en øget risiko for graviditet.
For non-emergency forms of LNG-containing contraception, the decreased efficacy resulting from reduced plasma levels are considered to lead to in an increased risk of pregnancy.
Desuden er forudsætningen for brug af kobberindlæg, at kvinderne er klar over de risici, der er forbundet med lægemidler, som interagerer med levonorgestrel.
Moreover, to access this, a woman needs first to be aware of the risks associated with medicines interacting with LNG.
Endelig er det anvendte dosisregimen1 den tidligere godkendte dosering for Levonelle, der er blevet ændret til en enkeltdosis på 1 500 µg, efter at det er blevet påvist, at AUC0-∞ resulterer i den samme eksponering, og at der ikke er nogen forskel på virkningen af og sikkerheden ved 2 x 750 µg levonorgestrel-tabletter (12-timers interval) og 1 levonorgestrel-tablet 1 500 µg administreret som enkeltdosis.
Finally, the dosing regimen used1 was the previously approved posology for Levonelle, which was amended to a single 1500mcg dose following demonstration that the AUC0-∞ resulted in identical exposure and that there were no differences between the effectiveness or safety of LNG 2 x 750 mcg tablets (12 hour interval) and LNG 1500 mcg tablet administered as a single dose.
CHMP blev anmodet om at udtale sig om, hvorvidt en dobbeltdosis af levonorgestrel 1 500 µg ville være en egnet nødprævention for patienter, der samtidig tager leverenzym-inducere, efter ubeskyttet samleje eller præventionssvigt, især for kvinder, som ikke ønsker eller ikke er i stand til at bruge ikkehormonelle metoder, f.eks. kobberindlæg.
The CHMP was requested to give its opinion on whether a double dose of LNG 1500 mcg would be a suitable form of emergency contraception for patients taking concomitant hepatic enzyme inducers after unprotected intercourse or failure of a contraceptive method, in particular women who are unwilling or unable to use non-hormonal methods, such as a copper-based intra-uterine device (Cu IUD).
Produktinformationen for ulipristalacetat anbefaler, at samtidig brug af enzym-inducere undgås på grund af øget metabolisering.
The product information for ulipristal acetate advises to avoid use with concurrent enzyme inducers due to enhanced metabolism.
I to parallelgruppe-undersøgelser så man nærmere på præventionseffekten ved lavere doser af levonorgestrel: I den ene undersøgelse med 361 kvinder sås næsten samme rå graviditetsrater, når kvinderne tog levonorgestrel-tabletter 8 timer efter ubeskyttet samleje, idet der var tale om to formuleringer af levonorgestrel-tabletter på 750 µg, der ikke var bioækvivalente.
Two parallel group studies examined contraceptive efficacy with lower doses of LNG: one study with 361 women observed similar crude pregnancy rates when LNG tablets were taken 8 hours after unprotected sexual intercourse (UPSI) using two formulations of 750mcg LNG tablets which were not bioequivalent.
• CHMP har konkluderet, at der i lyset af de foreliggende data for Levonelle 1500 µg og relaterede navne bør være tilgængelige oplysninger om virkningen af efavirenz og andre leverenzym-inducere ved samtidig administration samt i fire uger efter seponering heraf.
• The CHMP concluded that in view of the available data for Levonelle 1500mcg and associated names, information should be available on the effect of efavirenz and other hepatic enzyme inducers when taken concomitantly, or for 4 weeks after cessation of treatment with all enzyme inducers.
Den ansøgte variation omhandlede tilføjelse af efavirenz til listen over lægemidler, der interagerer med levonorgestrel, i produktresuméet og indlægssedlen for Levonelle 1500 µg-tabletter.
The applied variation was to add efavirenz to the list of medicines interacting with levonorgestrel (LNG) to the summary of product characteristics (SmPC) and package leaflet (PL) for Levonelle 1500 microgram (mcg) tablets.
CHMP er enig i, at plasmakoncentrationen af levonorgestrel varierer fra kvinde til kvinde, men data fra undersøgelser med kombinerede hormonelle præventionsmidler har angivet, at plasmakoncentrationen af levonorgestrel mindskes konsistent ved samtidig brug af leverenzyminducere, navnlig inducere af CYP3A4-enzymer.
The CHMP agreed that plasma exposure levels of LNG vary between women, but data from studies with combined hormonal contraceptives have indicated that plasma LNG levels are consistently reduced by concomitant use of liver enzyme inducers, mainly inducers of CYP3A4 enzymes.
I den anden undersøgelse så man nærmere på præventionseffekten af levonorgestrel-doser på op til 400 µg, der blev taget af i alt 4 631 kvinder 3 timer efter ubeskyttet samleje.
A second study looked at the contraceptive efficacy of LNG doses up to 400mcg, taken 3hours after UPSI by 4631 women in total.
Aktuelt kan man få to andre former for nødprævention, ulipristalacetat og kobberindlæg.
Currently two other forms of emergency contraception are available, ulipristal acetate and Cu-IUDs.
Storbritannien indbragte derfor den 17. juni 2015 sagen for koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentral procedure - lægemidler til mennesker (CMD(h)), jf. artikel 13, stk. 1, i Kommissionens forordning (EF) nr. 1234/2008.
Therefore the procedure was referred to the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - human (CMDh), under Article 13(1), paragraph 1 of Regulation EC No 1234/2008 by UK on 17 June 2015.
Overordnet har CHMP konkluderet, at benefit/risk-forholdet for Levonelle 1500 µg og relaterede lægemidler er positivt under forudsætning af, at ændringerne indføres i produktinformationen.
Overall, the Committee concluded that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated medicinal products remains favourable, subject to the changes to the product information agreed.
CHMP anerkender, at selv om brugen af kobberindlæg måske er det foretrukne valg for nødprævention, der kan bruges sammen med alle enzym-inducere, er anbefaling af en dobbeltdosis levonorgestrel som hormonel nødprævention en pragmatisk behandlingsmulighed uden væsentlige kendte sikkerhedsproblemer til reduktion af risikoen for præventionssvigt for kvinder, der ikke kan eller ikke vil bruge et kobberindlæg.
In conclusion, the CHMP agreed that whilst the use of a Cu-IUD may be the preferred option for emergency contraception for use with all enzyme inducers, recommending a double dose of LNG EHC represents a pragmatic management option, with no significant known safety issues, to reduce the risk of contraceptive failure for women unable or unwilling to use a Cu-IUD.
I lyset af ovenstående mener udvalget, at benefit/risk-forholdet for Levonelle 1500 µg er positivt under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated names remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
På grundlag af dette anbefales en dobbeltdosis levonorgestrel som hormonel nødprævention for brugere af efavirenz og alle andre enzym-inducere.
On this basis a double dose of LNG EHC for EFV users and all other enzyme inducers is recommended.
En nylig publikation4 vedrørende en lille farmakokinetisk undersøgelse af overvægtige kvinder versus normalvægtige kvinder viste interessant nok, at Cmax og AUC(0-2,5t) for total levonorgestrel blev fordoblet, når der blev anvendt en dobbeltdosis levonorgestrel som hormonel nødprævention (3 000 µg levonorgestrel).
Interestingly, a recent publication of a small PK study4 in obese women vs normal BMI women found that Cmax and AUC(0-2.5h) of total LNG was doubled when a double dose of LNG EHC (3000mcg LNG) was used.
Selv om der kun er få indberetninger om præventionssvigt i bivirkningsrapporterne ved samtidig brug af enzym-inducere og levonorgestrel som hormonel nødprævention, og ingen specifikke indberetninger vedrørende efavirenz, skyldes dette sandsynligvis betydelig underrapportering af tab af effekt generelt, når man tager den forventede forekomst af præventionssvigt og den udbredte brug af levonorgestrel som hormonel nødprævention i betragtning.
Although there are few adverse drug reaction (ADR) reports of contraceptive failure during concomitant use of enzyme inducers with LNG EHC, and none with efavirenz specifically, this is likely linked to significant under-reporting for loss of efficacy in general when expected contraceptive failure rates and widespread use of LNG EHC are considered.
Produktresuméerne for almindelige levonorgestrel-holdige præventionsmidler anbefaler brug af supplerende eller anden prævention, alt efter hvor lang tid enzym-induceren skal tages.
The SmPCs for regular contraception products containing LNG advise using additional or alternative methods of contraception, depending on the duration of use of the enzyme inducer.
CHMP anbefaler derfor, at betingelserne for markedsføringstilladelserne for Levonelle 1500 µg ændres.
The Committee, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Levonelle 1500mcg and associated names.
påkrævet eller tilladt, og de så nærmere på præventionseffekten, når levonorgestrel blev taget inden for 3 eller 8 timer efter ubeskyttet samleje og ikke, når levonorgestrel blev brugt i henhold til det aktuelle regimen, dvs. inden for 72 timer efter ubeskyttet samleje.
Notably both contraceptive efficacy studies mentioned here required or allowed repeat use of LNG during the cycle and these studies examined contraceptive efficacy when LNG was used within 3 or 8 hours after UPSI and not when it used according to the current regimen, that is, within 72 hours of UPSI.
(i) Reduktion i plasmaniveauet ved brug af efavirenz og andre enzym-inducere Carten et al.-undersøgelsen (2012)1 anvendte et overkrydsningsdesign og en klinisk relevant dosis efavirenz, og størrelsen var rimelig for en lægemiddelinteraktionsundersøgelse.
The study of Carten et al. (2012)1, used a cross-over design, a clinically relevant dose of efavirenz and the size was reasonable for a drug-drug interaction (DDI) study.
CHMP anerkender, at de kliniske data til påvisning af manglende effekt af levonorgestrel-holdige præventionsmidler ved samtidig brug af CYP3A4-enzym-inducere er begrænsede, når man skal vurdere den kliniske betydning af reduceret levonorgestrel-koncentration i plasma ved brug af levonorgestrel som hormonel nødprævention.
The CHMP acknowledged the limited clinical data regarding lack of efficacy of LNG-containing contraceptives with concomitant use of CYP 3A4 enzyme inducers by which to judge the clinical significance of reduced plasma LNG levels during EHC.
Desuden bør indehaverne af markedsføringstilladelser tage højde for denne anbefaling og anvende de videnskabelige konklusioner vedrørende disse produkter i overensstemmelse hermed, da konklusionerne også finder anvendelse på lægemidler med 750 µg levonorgestrel, der er indiceret til nødprævention.
In addition as the scientific conclusions of this assessment apply as well to the 750mcg LNG-containing medicinal products indicated in emergency contraception, the MAHs should take note of this recommendation and apply the scientific conclusions to those products accordingly.
Aktuelt foreligger der ingen specifikke data vedrørende interaktioner mellem andre enzym-inducere og levonorgestrel som hormonel nødprævention.
Specific data for interactions of other enzyme-inducers with EHC doses of LNG are not currently available.
Derfor anbefaler CHMP, at produktresuméet skal indeholde klar vejledning om håndteringen af disse interaktioner til alle læger, der kan ordinere hormonel nødprævention.
Therefore the CHMP recommended that clear SmPC advice on managing these interactions is needed for all potential EHC providers.
Den laveste effektive dosis af levonorgestrel som hormonel nødprævention kendes ikke på nuværende tidspunkt.
Currently the minimally effective dose for LNG EHC is not known.
Kvinderne er henvist til rådgivning fra speciallægen, der ikke nødvendigvis er klar over betydningen af interaktionerne.
Specialist clinics are not necessarily aware of the importance of the interactions and women rely on specialist clinical advice.
Cmax end ved 1,5 mg, hvilket tyder på, at der ikke sker mætning af levonorgestrel-optagelsen ved standarddosen for hormonel nødprævention.
Limited data with a 6mg dose of LNG shows higher Cmax than seen with 1.5mg, suggesting that saturation of LNG uptake does not occur at the standard EHC dose.
De foreliggende data om, hvorvidt et lavere plasmaniveau af levonorgestrel er effektivt som hormonel nødprævention, er også begrænsede.
There are also limited data on whether lower levels of LNG may be effective for EHC.
I dette tilfælde kan der være behov for yderligere studier.
In this case, additional studies may be needed.
Det kan også skyldes øget konkurrence på markedet.
It can also be due to increased market competition.
Det hører ind under EU-medlemsstaternes beføjelser.
These fall within the remit of EU Member States.
* Definitionerne i dette dokument og i ordlisten er beskrivelser, ikke lovgivningsmæssige definitioner.
* The definitions included in this document and in the glossary are descriptions, not regulatory definitions.
Udskiftningen kan ske ved:
Replacement can be done by:
(“mikroheterogenitet”).
(‘microheterogeneity').
I så fald overvåges de særligt nøje i løbet af det første år efter godkendelsen.
In this case, they are monitored particularly closely during the first years after approval.
Det har bidraget til de nuværende godkendelseskrav.
This has helped to shape current requirements for approval.
Almindeligvis muligt at opnå nøjagtigt samme molekyle
Generally possible to obtain exactly the same molecule
EMA og medlemsstaternes ansvar
EMA and Member States' responsibilities
Europa-Kommissionen: What I need to know about biosimilar medicines.
European Commission: What I need to know about biosimilar medicines.
En ændring af fremstillingsprocessen skal altid godkendes af de regulerende myndigheder.
A change to the manufacturing process must always be approved by regulators.
De kan derfor forventes at medføre lavere omkostninger for sundhedssystemerne i EU.
Thus, they are expected to be less costly for healthcare systems in the EU.
Normalt fremstillet ved kemisk syntese
Usually produced by chemical synthesis
Indbyrdes udskiftelighed, skift og substitution: EMA og medlemsstaternes ansvar
Interchangeability, switching and substitution: EMA and Member States' responsibilities
EUlovgivningen fastsætter strenge krav til fremstilling af alle lægemidler:
The EU legislation imposes strict requirements for the manufacture of all medicines:
Virkning og sikkerhed skal begrundes i hver indikation.
Efficacy and safety have to be justified in each indication.
Forventet påvirkning
Expected impact
De omfatter:
These include:
“Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning”
“This medicinal product is subject to additional monitoring”
Supplerende overvågning og sort trekant
Additional monitoring and black triangle
Immunreaktionens karakter afhænger af mange faktorer
The nature of immune reactions depends on many factors
Generelt vil mængden og typen af data afhænge af en række faktorer, herunder:
In general, the amount and type of data will depend on several factors, including:
Forord af professor Guido Rasi, EMA's administrerende direktør
Foreword by Prof. Guido Rasi EMA Executive Director
Europæisk offentlig vurderingsrapport
European public assessment report
Årsag til varierende mængde/type data
Reason for varying amount/type of data
Påvirker ikke lægemidlets farmaceutiske kvalitet (ingen indvirkning på produktspecifikationer)
Does not affect the pharmaceutical quality of the medicine (no impact on product specifications)
Insulin 5 808 dalton
Insulin 5,808 daltons
Studier til at demonstrerer den farmaceutiske kvalitet skal give detaljerede oplysninger om:
The studies to prove pharmaceutical quality should provide detailed data on:
Immunsystemet kan genkende fremmede proteiner og reagere imod dem.
The immune system has the ability to recognise foreign proteins and react against them.
Samme strenge standarder for kvalitet, sikkerhed og virkning
Same strict standards of quality, safety and efficacy
Bestemmende faktor
Determining factor
Det dækker tiden fra frigivelse fra fabrikanten og forløbet gennem hele distributionskæden, indtil lægemidlet administreres til patienten.
This covers the time from release by the manufacturer and progress through the entire distribution chain until the medicine is administered to the patient.
Det betyder, at patienter og raske frivillige ikke udsættes for unødvendige kliniske forsøg.
This means that patients and healthy volunteers will not be subjected to unnecessary clinical trials.
Periodisk, opdateret sikkerhedsindberetning
Periodic safety update report
Data om biosimilaritet: Offentliggjort i vurderingsrapporten
Data on biosimilarity: published in the assessment report
Væksthormon 22 000 dalton
Growth hormone 22,000 daltons
Internationalt fællesnavn, som er et unikt navn, der identificerer virksomme stoffer.
International nonproprietary name, a unique name that identifies active substances.
Kan muligvis påvirke sikkerhed eller virkning
May possibly affect safety or efficacy
Omfanget af kliniske studier, der er nødvendige til godkendelse, afhænger af adskillige faktorer, herunder dem, der er anført i tabel 6.
The extent of clinical studies needed for approval depends on several factors, including those outlined in table 6.
Analytiske studier er det første trin i vurderingen af potentialet for immunogenicitet.
Analytical studies are the first step in assessing potential for immunogenicity.
PD-endepunkter er normalt baseret på laboratorieforsøg.
PD endpoints are usually based on laboratory tests.
Som eksempler kan nævnes:
Examples include:
Over 50 biosimilære lægemidler var godkendt via EMA til anvendelse i EU pr. april 2017.
Over 50 biosimilars have been approved through EMA for use in the EU as at April 2017.
Flere nationale regulerende myndigheder giver også oplysninger om biosimilære lægemidler på deres eget sprog.
Several national regulatory authorities also provide information on biosimilars in their local language.
Hvis der er trin i fremstillingen, som foregår uden for EU, er producenter, importører og grossister uden for EU forpligtet til at overholde de samme strenge krav og inspiceres også regelmæssigt.
If some manufacturing steps take place outside the EU, then non-EU manufacturers, importers and wholesale distributors are obliged to follow the same strict requirements and are also regularly inspected.
Relevant studiepopulation
Relevant study population
Formodede bivirkninger er dem, der er indberettet til myndighederne, men som ikke nødvendigvis er forårsaget af lægemidlet.
Suspected ADRs are those that have been reported to authorities but which are not necessarily caused by the medicine.
Alle nye lægemidler overvåges nøje, efter at de er blevet markedsført.
All new medicines are closely monitored after being introduced to the market.
Immunogenicitet afføder ikke i sig selv sikkerhedsmæssige betænkeligheder
Immunogenicity is not a safety concern in itself
Derfor kan de regulerende myndigheder på godkendelsestidspunktet pålægge virksomheden at udføre en sikkerhedsundersøgelse efter tilladelse til markedsføring (PASS).
This is why at the time of approval regulators may impose on the company an obligation to carry out a postauthorisation safety study (PASS).
Biologiske lægemidler, der er godkendt efter den 1. januar 2011, er underlagt “supplerende overvågning” og står på en liste over lægemidler underlagt supplerende overvågning.
Biological medicines approved after 1 January 2011 are subject to socalled ‘additional monitoring' and are included in a list of medicines under ‘additional monitoring'.
Stor molekylestruktur
Large molecular structure
Ekstrapolering af data om immunogenicitet sker ikke automatisk, da den altid skal være begrundet.
Extrapolation of immunogenicity data is not automatic, as it always requires justification.
Proteiner Vækstfaktorer
Proteins Growth factors
Denne håndbog er udarbejdet af Det Europæiske Lægemiddelagentur i samarbejde med EuropaKommissionen og videnskabelige eksperter fra EU's medlemsstater.
This guide has been prepared by the European Medicines Agency in collaboration with the European Commission and scientific experts from EU Member States.
Hvis et biologisk (eller biosimilært) lægemiddel er mærket med en sort trekant, betyder det ikke nødvendigvis, at der er yderligere sikkerhedsproblemer med det.
If a biological medicine (or biosimilar) is labelled with a black triangle, it does not necessarily mean that there are additional safety concerns with it.
Grænseværdier for vigtige kvalitetsstandarder, som et virksomt stof eller et færdigt lægemiddel skal opfylde.
Acceptance limits for important quality standards which an active substance or a finished medicine must meet.
De nationale reguleringsmyndigheder i EU inspicerer regelmæssigt produktionsstederne for at kontrollere overholdelsen af GMP-kravene.
National regulatory authorities in the EU regularly inspect manufacturing sites for compliance with GMP requirements.
Raske frivillige kan vælges, hvis de udgør den mest hensigtsmæssige population til at afdække sådanne forskelle, og hvis lægemidlernes toksicitet ikke giver anledning til bekymring.
Healthy volunteers can be selected if they represent the most appropriate population to detect such differences and if the medicines' toxicity is not a cause of concern.
Begrænsede fysisk-kemiske studier, som sammenligner batches før og efter ændringen
Limited physicochemical studies comparing batches before and after the change
Der bør vælges tilstrækkelige ækvivalensmarginer for det primære effektendepunkt.
Adequate equivalence margins should be chosen for the primary efficacy endpoint.