natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Incidensen af akut afstødning var numerisk lavere med tacrolimus i alle 3 studier og et af studierne rapporterede signifikant lavere incidens af oblitererende bronchiolitis syndrom med tacrolimus.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF PROGRAF/PROGRAFT I FORM AF HÅRDE KAPSLER OG KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PROGRAF / PROGRAFT HARD CAPSULES AND CONCENTRATE FOR INFUSION
Samtidig brug af disse lægemidler nødvendiggør nedsættelse af doseringen af tacrolimus i næsten alle patienter.
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
Koncentratet må kun benyttes til intravenøs infusion efter fortynding med passende infusionsvæske (se afsnit 6.6).
The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
I dette tilfælde er en initial oral tacrolimusdosis på 2-4 mg/dag givet sammen med mycophenolat mofetil og kortikosteroider eller sammen med sirolimus og kortikosteroider.
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids.
Tilgængelige data tyder på at statinernes farmakokinetik stort set er uændret ved samtidig administration af tacrolimus.
Available data suggests that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
Derfor bidrager metabolitter ikke til tacrolimus farmakologiske effekt.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
Som en hjælp til at optimere doseringen findes der adskillige immunoassays til bestemmelse af fuldblodskoncentrationen af tacrolimus, blandt andet et semi-automatiseret mikropartikel enzym immunoassay (MEIA).
As an aid to optimise dosing, several immunoassays are available for determining tacrolimus concentrations in whole blood including a semi-automated microparticle enzyme immunoassay (MEIA).
I plasma er tacrolimus stærkt bundet (>98,8%) til plasmaprotein, hovedsagelig til serumalbumin og surt alfa-1-glykoprotein.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α-1-acid glycoprotein.
Lægen har brug for jævnlige blodprøver for et fastlægge den rigtige dosering og for løbende at justere dosis.
Regular blood tests by your doctor will be required to define the correct dose and to adjust the dose from time to time.
Tacrolimus er ekstensivt fordelt i kroppen.
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
Endvidere er de klinisk-farmakologiske resultater indføjet i afsnittene Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen (4.4), Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion (4.5) samt Farmakokinetiske egenskaber (5.2).
In addition, findings on clinical pharmacology were introduced in the sections on special warnings and precautions for use (4.4), interaction with other medicinal products and other forms of interaction (4.5) and the section on pharmacokinetic properties (5.2).
<[(Sær)navn]> tilhører en gruppe lægemidler kaldet immunosuppressanter.
<Invented name> belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Tacrolimus er et meget potent immunosuppressivt middel, der har vist aktivitet i både in vitro og in vivo undersøgelser.
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments.
De kan også få ordineret <[(Sær)navn]> ved en igangværende afstødning af den transplanterede lever, nyre, hjerte eller andet organ eller hvis din tidligere behandling ikke kunne kontrollere immunreaktionen efter din transplanation.
You may also be given <Invented name> for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ or if any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
Hjertetransplantation hos pædiatriske patienter:
Heart transplantation in paediatric patients:
Nyrer og pankreas var de primære organer, der blev påvirket i toksicitetsstudier på rotter og bavianer.
The kidneys and the pancreas were the primary organs affected in toxicity studies performed in rats and baboons.
Galdeflow påvirker ikke absorption af <[(Sær)navn]>.
Bile flow does not influence the absorption of <Invented name>.
Hvis man ser tegn på toksicitet (f.eks. udtalte bivirkninger se afsnit 4.8) kan det være nødvendigt at reducere doseringen af <[(Sær)navn]>.
If signs of toxicity are noted (e.g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of <Invented name> may need to be reduced.
I tilfælde af eksponering i uterus anbefales overvågning af den nyfødte for tacrolimus bivirkninger ( især for effekter på nyrerne).
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse effects of tacrolimus is recommended (in particular the effects on the kidneys).
Vær særlig forsigtig med at anvende <[(Sær)navn]>: - Det er nødvendigt, at De tager <[(Sær)navn]> hver dag så længe De har brug for immunosuppresion for at forhindre afstødning af det transplanterede organ.
Take special care with <Invented name> - You will need to take <Invented name> every day as long as you need immunosuppression to prevent rejection of your transplanted organ.
Dosisreduktion kan være nødvendig ved patienter med svær nedsat leverfunktion for at holde blodkoncentrationerne indenfor de anbefalede grænser.
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Hos rotter forårsagede tacrolimus toksiske virkninger på nervesystem og øjne.
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
anbefaler CHMP ændring af de markedsføringstilladelser, for hvilke produktresumé, etikettering og indlægsseddel fremgår af bilag III til CHMP's udtalelse om Prograf og de tilknyttede navne (se bilag I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III of the CHMP Opinion for Prograf and associated names (see Annex I).
Administrationen bør begynde inden 5 dage efter operationen så snart patienten er stabil.
Administration should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
I nuværende klinisk praksis måles fuldblodskoncentrationer med immunoassay metoder.
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
Astellas Pharma s.r.o Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/94
Meteor Office Centre Park Sokolovská 100/94
Øget clearance medfører kortere halveringstid hos transplanterede patienter.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Begyndelsesdoseringen angivet nedenfor er kun vejledende.
The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline.
unormalt ekkokardiogram
echocardiogram abnormal
Behandling af afstødning - voksne og børn
Rejection therapy - adults and children
Denne effekt kan forøges, hvis <[(Sær)navn]> er administreret sammen med alkohol.
This effect may be enhanced if <Invented name> is administered in association with alcohol.
Tacrolimus bindes kraftigt til plasmaproteiner.
Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Skader, forgiftninger og komplikationer ved medicinske procedurer Almindelige:
Injury, poisoning and procedural complications common:
- Hvis De er allergisk (overfølsom) overfor ethvert antibiotikum tilhørende makrolidgruppen.
- If you are allergic (hypersensitive) to any antibiotic belonging to the subgroup of macrolide antibiotics.
Embryoføtal toksicitet sås hos rotter og kaniner og var begrænset til doser, som forårsagede signifikant toksicitet hos moderdyrene.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
<[(Sær)navn]> administreres rutinemæssigt med andre immunosuppressive midler i den første postoperative periode.
<Invented name> is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post-operative period.
Doseringen af <[(Sær)navn]> kan variere afhængig af det valgte immunosuppressive regime.
The <Invented name> dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
Det er også vist gastrointestinal metabolisme via CYP3A4 i den intestinale væg.
There is also evidence of gastrointestinal metabolism by CYP3A4 in the intestinal wall.
Derfor skal patienter i risikogruppen, specielt små børn og patienter i intensiv immunosuppression kontrolleres med f.eks. ekkokardiografi eller EKG før og efter transplantation (f.eks. initialt, efter 3 måneder og igen efter 9-12 måneder).
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG preand post-transplant (e.g. initially at three months and then at 9-12 months).
Ved peroral dosering bør blodprøverne tages ca. 12 timer efter kapselindtagelse, umiddelbart før næste dosis.
When dosed orally, blood trough levels should be drawn approximately 12 hours post-dosing, just prior to the next dose.
Tacrolimus har en lav clearance.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Andre allotransplantater (lunge, pancreas og tarme)
Other allografts (lung, pancreas and intestines)
BILAG III PRODUKTRESUME
ANNEX III SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Hyppigheden af målinger afhænger af det kliniske behov.
The frequency of blood level monitoring should be based on clinical needs.
Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner hvis De føler dig svimmel eller søvnig eller har problemer med at se klart efter De har taget <[(Sær)navn]>.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy or sleepy, or have problems seeing clearly after taking <Invented name>.
Data fra dyrestudier har vist at tacrolimus kunne nedsætte clearance og forøge halveringstiden af pentobarbital og antipyrin.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the halflife of pentobarbital and antipyrine.
Skift fra behandling med ciclosporin
Conversion from ciclosporin
Humane data viser, at tacrolimus er i stand til at passere placenta.
Human data show that tacrolimus is able to cross the placenta.
Varighed af dosering
Duration of dosing
Astellas Pharma Co. Ltd. 25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Irland
Astellas Pharma Co. Ltd. 25, The Courtyard Kilcarbery Business Park Clondalkin, Dublin 22 Ireland
I praksis kan behandling med <[(Sær)navn]> starte 12 - 24 timer efter ophør af ciclosporinbehandlingen.
In practice, <Invented name> therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
- Hvis De har leverproblemer eller har haft en lidelse som kan have påvirket din lever skal De oplyse din læge om dette, da det kan påvirke doseringen af <[(Sær)navn]>.
- If you have liver problems or have had a disease which may have affected your liver, please tell your doctor as this may affect the dose of <Invented name> that you receive.
I alt 34 patienter skiftede behandling fra ciclosporin til tacrolimus, medens kun 6 tacrolimuspatienter havde behov for a alternativ behandling (Bechstein et al., Transplantation 2004;77:1221) Intestinal transplantation
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004;77:1221).
Virkningen af tacrolimus ved nyretransplantation er undersøgt gennem en række undersøgelser og behandlinger og kan i dag betragtes som en almindelig anerkendt behandlingsmetode, både til primær immunosuppression og som livsreddende behandling.
The efficacy of tacrolimus for kidney transplantation has been investigated in a number of studies and different regimens and can nowadays be regarded as a well-established treatment option, both for primary immunosuppression and for rescue therapy.
Hos raske forsøgspersoner var den gennemsnitlige totale body clearance (TBC) beregnet fra fuldblodskoncentrationer 2,25 l/time.
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/h.
I de første år var den initiale perorale dosis af tacrolimus 0,3 mg/kg/dag.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/kg/day.
Fujisawa GmbH har på vegne af alle indehavere af markedsføringstilladelser (se bilag I) begæret harmonisering efter artikel 30 i direktiv 2001/83/EF, som ændret, for produkterne Prograf og tilknyttede navne i form af hårde kapsler, 0,5, 1 og 5 mg (oral anvendelse) samt Prograf og tilknyttede navne i form af koncentrat til infusionsvæske (intravenøs anvendelse), 5 mg/ml.
Fujisawa GmbH acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/83/EC, as amended, of their products Prograf and associated names 0.5, 1 and 5 mg hard capsules (oral use) and Prograf and associated names 5 mg/ml concentrate for infusion (intravenous use).
Hvis De anvender mere <[(Sær)navn]> end De bør Hvis De ved en fejltagelse har fået for meget <[(Sær)navn]> vil din læge justere den næste dosis.
If you receive more <Invented name> than you should If you have received too much <Invented name>, your doctor will amend your next dose.
Selv forsøgene med lever- og nyretransplantation er kun af moderat størrelse.
Even the trials in liver and kidney transplantation were of only moderate size.
Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel.
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Da tacrolimus farmakokinetik er uafhængig af nyrefunktionen bør dosisjustering ikke være nødvendig.
As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Hos raske forsøgspersoner er middelværdien for halveringstiden i fuldblod ca. 43 timer.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
Administrationsmåde
Method of administration
Det er rapporteret at grapefrugtjuice øger koncentrationen af tacrolimus, hvorfor det bør undgås.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
Det synes derfor hensigtsmæssigt at tage til efterretning, at tacrolimus de facto anvendes som primær behandling og livsreddende behandling til immunosuppression ved levertransplantation, og at godkende en passende terapeutisk indikation.
It would seem appropriate to recognise the de facto situation that tacrolimus is used in primary and rescue situations as an immunosupressant in liver transplantation and grant an appropriate therapeutic indication.
Efter peroral administrering (0,30 mg/kg/dag) til levertransplanterede patienter opnåede flertallet steady-state koncentrationer of <[(Sær)navn]> i løbet af 3 dage.
After oral administration (0.30 mg/kg/day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of <Invented name> were achieved within 3 days in the majority of patients.
Da blodets indhold af tacrolimus kan ændres signifikant efter diarré, anbefales ekstra monitorering af tacrolimuskoncentrationerne i forbindelse med diarré.
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
Tacrolimus hæmmer T-celleaktivering og T-hjælpercelle afhængig Bcelleproliferation, samt dannelsen af lymfokiner (såsom interleukin-2 og -3 og γ-interferon) og nedreguleringen af interleukin-2 receptorer.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ-interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor.
I publicerede prospektive studier var tacrolimus primært immunosuppressivum i omkring 175 lungetransplanterede patienter, 475 pancreastransplanterede patienter og 630 intestinaltransplanterede patienter.
In prospective published studies tacrolimus was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Virkningerne ses oftere hvis <[(Sær)navn]> tages sammen med alkohol.
These effects are more frequently observed if <Invented name> is taken in conjunction with alcohol use.
Efter peroral administrering af <[(Sær)navn]> kapsler ses peak blodkoncentrationer (Cmax) af tacrolimus efter omkring 1-3 timer.
Following oral administration of <Invented name> capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
De kliniske forsøg med andre indikationer end lever- og nyretransplantation har været ganske små og synes snarere udført på undersøgerens end på registreringsindehaverens foranledning.
The clinical trials conducted in indications other than liver and kidney transplantation have been quite small and seem to have been investigator driven rather then driven by the MAH.
<[(Sær)navn]> må kun anvendes til intravenøs infusion efter fortynding.
<Invented name> should be used for intravenous infusion only after it is diluted.
Tacrolimus metaboliseres i udstrakt grad i leveren, primært af cytochrom P450-3A4.
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Publicerede kliniske resultater fra et enkelt center om brug af tacrolimus som primær behandling efter intestinale transplantationer viste at overlevelsesraten af 155 patienter (65 intestinal alene, 75 lever og tarm og 25 multivicerale) der fik tacrolimus og prednisolon var 75% efter 1 år, 54% efter 5år og 42% efter 10 år.
Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Hjertetransplantation hos voksne:
Heart transplantation in adults:
Der sås reversible kardiotoksiske effekter hos kaniner efter intravenøs tacrolimus.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Grapefrugt og grapefrugtjuice skal undgås under behandling med <[(Sær)navn]>.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking <Invented name>.
Dosisjustering i perioden efter transplantation hos voksne og børn Doseringen af <[(Sær)navn]> bliver sædvanligvis reduceret i løbet af perioden efter transplantationen.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children <Invented name> doses are usually reduced in the post-transplant period.
Dalkoncentrationerne bør måles ca. 2 gange om ugen i den første tid efter operationen og derefter regelmæssigt med længere intervaller under vedligeholdelsesbehandlingen.
Blood trough levels should be monitored approximately twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
dehydrering, nedsat protein og sukker i blodet, øget fosfat i blodet
dehydration, reduced protein or sugar in the blood, increased phosphate in the blood
Mindre end 1% af intakt tacrolimus blev fundet i urin og fæces, hvilket indicerer at næsten al tacrolimus metaboliseres før eliminering idet størstedelen bliver elimineret med galden.
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
Hos stabile levertransplanterede patienter, er den perorale biotilgængelighed reduceret når <[(Sær)navn]> administreres efter et måltid med moderat fedtindhold (34% af kalorierne).
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of <Invented name> was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Tacrolimus metaboliseres også betydeligt i tarmvæggen.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
Der var et fald i AUC (27%) og i Cmax (50%) og en øgningen af tmax (173%) i fuldblod.
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Levertransplanterede børn har en TBC, der er ca. det dobbelte af værdien hos voksne levertransplanterede.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN [Udfyldes nationalt]
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION [To be completed nationally]
Der var et fald i AUC (2-12%) og Cmax (15-38%) og en øgning af tmax (38-80%) i fuldblod.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
1-års overlevelsesrater var 73,1% i tacrolimusgruppen versus 79,2% i ciclosporingruppen.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Et multicenter studie, hvori der indgik 205 patienter, der gennemgik simultan pancreasnyretransplantation blev randomiseret til tacrolimus (n=103) eller til ciclosporin (n=102).
A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Astellas Pharma S.p.A Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Italien
Via delle Industrie 1 20061 Carugate (Milano) Italy
Kliniske undersøgelser viser, at behandlingen af de fleste patienter forløber godt, hvis blodkoncentrationerne holdes under 20 ng/ml.
Clinical study analysis suggests that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/ml.
Signifikant flere patienter i ciclosporingruppen (n=13) måtte overføres til tacrolimus end tacrolimusbehandlede patienter, der måtte overføres til ciclosporin (n=2) (p=0,02) (Keenan et al.; Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995;60:580).
Hos voksne lever- ,nyre- og hjertetransplanterede har man set værdier på henholdsvis 4,1 l/time, 6,7 l/time og 3,9 l/time.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/h, 6.7 l/h and 3.9 l/h, respectively, have been observed.
1-års patientoverlevelsesraten var 83% i tacrolimusgruppen og 71% i ciclosporingruppen, 2-års patientoverlevelsen var henholdsvis 76% og 66%.
The 1-year patient survival was 83% in the tacrolimus and 71% in the ciclosporin group, the 2-year survival rates were 76% and 66%, respectively.
1-års patientoverlevelsesraten var 80,8% i tacrolimusgruppen og 83% i ciclosporingruppen (Treede et al., 3rd ICISan Diego; US, 2004, Abstract 22).
The 1-year patient survival rate was 80.8% in the tacrolimus and 83% in the ciclosporin group (Treede et al., 3rd ICI San Diego, US, 2004;Abstract 22).
- Hvis en bivirkning bliver alvorlig eller De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De fortælle det til Deres læge eller apotek.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
UDLØBSDATO EXP: {MM/YYYY}
EXPIRY DATE EXP: {MM/YYYY}
Metaboliske interaktioner
Metabolic interactions
Ciclosporinets halveringstid er forlænget ved samtidig administrering af tacrolimus.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.