natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det anbefales at bruge handsker og anden beskyttende beklædning for at undgå hudkontakt.
Use of gloves and other protective clothing to prevent skin contact is recommended.
Der er ikke udført forsøg af den peri- og postnatale udvikling.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
På grund af det tidlige crossover er medianvarigheden af opfølgning på de overlevende patienter 8,3 måneder.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Behandlingen blev givet i maksimalt 9 cyklusser (ca. 54 uger) og blev seponeret før tid ved sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Du skal særligt fortælle det til lægen, hvis du bruger medicin, som indeholder følgende aktive stoffer:
In particular, tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Den endelige analyse af samlet overlevelse (OS), der blev udført efter en medianopfølgning på 8,6 år, viste ingen signifikant forskel i OS mellem de 2 behandlingsgrupper.
The final analysis for OS performed after a median follow-up of 8.6 years showed no significant difference in OS between the two treatment arms.
Tabel 7 er blevet udarbejdet med anvendelse af MedDRA version 14.1.
Table 7 has been generated using Version 14.1 of the MedDRA.
Tabel 8 er blevet udarbejdet med anvendelse af MedDRA version 16.
Table 8 has been generated using Version 16 of the MedDRA.
Dette kan være tegn på en alvorlig infektion i hjernen, og lægen vil muligvis foreslå nærmere undersøgelser og kontrol
These may be signs of a serious brain infection and your doctor may suggest further testing and follow-up.
Eftersom patienter med neutropeni har en øget risiko for infektioner, skal de monitoreres for tegn og symptomer på infektion og behandles omgående.
Since patients with neutropenia are at increased risk of infections, they should be monitored for signs and symptoms of infection and treated promptly.
2 (1%) af patienterne havde svære reaktioner; 1 tilfælde af pruritus og 1 tilfælde af rødme.
Two (1%) of the patients had severe reactions; 1 case of pruritus and 1 case of redness.
Cyklus 1 til 4
Cycles 1 to 4
Medianvarighed af behandlingen var 13 uger for VDDx-gruppen og 11 uger for BDxgruppen.
The median duration of treatment was 13 weeks for the VDDx group and 11 weeks for the BDx group.
Sådanne patienter skal monitoreres nøje, og de nødvendige forholdsregler skal tages.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Hver pakning indeholder 1 engangshætteglas.
Each pack contains 1 single-use vial.
Lægen kan give dig medicin til behandling af diaréen
Your doctor may give you another medicine to control diarrhoea
Ud af de 669 inkluderede patienter var 245 (37%) 65 år eller ældre.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Frekvensgrupperne defineres som: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequencies are defined as: Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
En gruppe dialysepatienter, som blev behandlet efter dialyse, blev også inkluderet i forsøget (n=8).
A group of dialysis patients who were dosed after dialysis was also included in the study (n=8).
De sekundære effektendepunkter omfattede progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
Secondary efficacy endpoints included Progression Free Survival and Overall Survival.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl
• Haemoglobin ≥ 8 g/dL
Tabel 14: Resumé af sygdomsresultater fra fase III- (APEX) og fase II-forsøg Fase III
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies Phase III
I den refraktære population i fase II-forsøget blev responset fastlagt af en uafhængig review-komite, og responskriterierne fra The European Bone Marrow Transplant Group blev brugt.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
De indberettede effektdata betragtes som værende utilstrækkelige (se pkt.
The reported efficacy data are considered inconclusive (see section 4.2).
Hvid til offwhite masse eller pulver.
White to off-white cake or powder.
Den endelige opdatering af overlevelsesdata blev udført med en medianopfølgning på 60,1 måneder.
The final survival update was performed with a median duration of follow-up of 60.1 months.
MedDRA # Indberetninger efter markedsføring, uanset indikation
# Post-marketing adverse reaction regardless of indication
Dette minimerer effekterne af observerede, forvekslelige faktorer, når behandlingseffekten skal estimeres med anvendelse af ikke-randomiserede data.
This minimises the effects of observed confounders when estimating treatment effects using non-randomised data.
Uddannelsesmaterialet skal bestå af følgende:
The educational material shall consist of the following:
• Information om de potentielle risici ved administrationsfejl, herunder overdosering og underdosering, og om, at utilsigtet intratekal administration har ført til dødsfald
• potential risks of administration errors including overdosing, underdosing and that inadvertent intrathecal administration has resulted in death
Det primære endepunkt var bedste bekræftede respons på genbehandling, vurderet ud fra EBMTkriterierne.
The primary endpoint was best confirmed response to retreatment as assessed by EBMT criteria.
Søvnlidelser og -forstyrrelser*
Sleep disorders and disturbances*
Der blev identificeret 127 matchede par patienter.
One hundred and twenty seven matched pairs of patients were identified.
Væskeretention kan være en prædisponerende faktor for tegn og symptomer på hjerteinsufficiens.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
I forsøg med 6-måneder gamle rotter er der set degenerative virkninger på både testikler og ovarier.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
De mulige fordele ved behandlingen skal nøje afvejes i forhold til risiciene, især ved moderat til svær thrombocytopeni og risikofaktorer for blødning.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Der var ingen tegn på kumulativ thrombocytopeni.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia.
Der er ikke gennemført fertilitetsforsøg, men undersøgelser af reproduktivt væv har fundet sted i generelle toksicitetsforsøg.
Fertility studies were not performed but evaluation of reproductive tissues has been performed in the general toxicity studies.
Proteasomer spiller en vigtig rolle i reguleringen af cellernes funktion og vækst.
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
* Baseret på doseringsændringer i fase II- og III-forsøg af myelomatose og erfaring efter markedsføring.
* Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
De fleste patienter havde brug for behandling af den ortostatiske hypotension.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
ASAT = aspartataminotransferase; ULN = øvre grænse for normalområdet.
AST=aspartate aminotransferase; ULN=upper limit of the normal range.
Der blev ikke observeret nogen nye sikkerhedsmæssige problemer i løbet af forsøget, og navnlig førte bortezomib ikke til forværring af skader på målorganer (hjerte, nyrer og lever).
No new safety concerns were observed during the study, and in particular bortezomib did not exacerbate target organ damage (heart, kidney and liver).
Horizon, Honey Lane Hurley, SL6 6RJ Storbritannien
Horizon, Honey Lane Hurley, SL66RJ United Kingdom
Samlet set blev bortezomib indgivet til behandling af myelomatose hos 3.974 patienter.
Overall, bortezomib was administered for the treatment of multiple myeloma in 3,974 patients.
Baseret på dyreforsøg synes bortezomibs penetration gennem blod-/hjerne-barrieren at være begrænset, om overhovedet nogen, og relevansen for mennesker er ukendt.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Responspopulation omfatter patienter, som havde målbar sygdom ved baseline CR = komplet respons; PR = partielt respons.
Response population includes patients who had measurable disease at baseline CR=Complete Response; PR=Partial Response.
I hvert medlemsland skal indehaveren af markedsføringstilladelsen være enig med den nationale kompetente myndighed om indholdet og formatet af uddannelsesmaterialet.
In each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall agree the content and format of the educational material with the national competent authority.
På tidspunktet for en forudspecificeret interimanalyse var det primære endepunkt, tid indtil progression, opnået, og patienterne i M+P-gruppen blev tilbudt B+M+P-behandling.
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered B+M+P treatment.
b Der kan gives op til 6 cyklusser til patienter, der som et minimum opnår partielt respons efter 4 cyklusser
b Up to 6 cycles may be given to patients who achieve at least a partial response after 4 cycles
Desuden viste de sekundære endepunkter, som var relateret til respons og tid indtil hændelse, overensstemmende resultater for subkutan og intravenøs administration (tabel 15).
In addition, secondary response-related and time to event related efficacy endpoints showed consistent results for subcutaneous and intravenous administration (Table 15).
Hæmatologisk toksicitet under en cyklus
Haematological toxicity during a cycle
Medianoverlevelsen for alle inkluderede patienter var 17 måneder (interval < 1-36+ måneder).
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Patienter, der havde fået 2-3 tidligere behandlingsregimer, havde en responsrate på 32% (10/32), og patienter, der havde fået mere end 7 tidligere behandlingsregimer, havde en responsrate på 31% (21/67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/67).
• moderate til alvorlige leverproblemer
• moderate to severe liver problems
Derfor skal der udvises forsigtighed ved håndtering og klargøring.
Therefore, caution should be used during handling and preparation.
Opløsningen bliver derefter injiceret ind i en vene eller ind under huden.
The resulting solution is then either injected into a vein or under the skin.
6% af patienterne fik en lokal reaktion på den subkutane administration, fortrinsvis rødmen.
Six percent of patients had an adverse local reaction to subcutaneous administration, mostly redness.
• Kontrollér dosis og koncentrationen i sprøjten før brug (kontrollér, at sprøjten er mærket til intravenøs administration).
• Confirm the dose and concentration in the syringe prior to use (check that the syringe is markedas intravenous administration).
Behandlingen af ortostatisk/postural hypotension kan omfatte justering af antihypertensiva, rehydrering eller administration af mineralkortikosteroider og/eller sympatomimetika.
Management of orthostatic/postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/or sympathomimetics.
Doseringsændring eller udsættelse
Posology modification or delay
Fremstiller Hospira UK Ltd.
Manufacturer Hospira UK Ltd.
Thalidomid er et kendt teratogent aktivt stof, der forårsager alvorlige, livstruende fødselsdefekter.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
• Intolerans over for alkohol
• Inability to tolerate alcohol consumption
Det må ikke gives via andre administrationsveje.
Do not give by other routes.
Grad 4 (livstruende følger; akut indgriben nødvendig) og/eller svær autonom neuropati
Grade 4 (life-threatening consequences; urgent intervention indicated) and/or severe autonomic neuropathy
Bortezomib Hospira må ikke bruges til børn og unge, da det ikke vides, hvordan medicinen vil påvirke dem.
Bortezomib should not be used in children and adolescents because it is not known how the medicine will affect them.
Tildeling af grad baseret på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Grading based on NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
Patientdemografi og sygdomskarakteristika ved baseline var sammenlignelige behandlingsgrupperne imellem.
Patient demographic and baseline disease characteristics were similar between the treatment groups.
Patienter, der opnår komplet respons, kan fortsætte behandlingen i mindst 2 cyklusser efter første tegn på komplet respons, også selv om dette kræver behandling i flere end 8 cyklusser.
Patients achieving a complete response can continue treatment for at least 2 cycles after the first evidence of complete response, even if this requires treatment for more than 8 cycles.
En protokoldefineret interimanalyse (baseret på 249 TTP-hændelser) udløste afslutning af forsøget grundet effekt.
A protocol-defined interim analysis (based on 249 TTP events) triggered early study termination for efficacy.
• Information om behovet for, at lægemidlet håndteres under sterile betingelser
• need to handling the medicinal product in sterile setting
26S-proteasomet er et stort proteinkompleks, som nedbryder ubiquitinerede proteiner.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
Hos patienter med MCL blev der observeret forbigående neutropeni, som var reversibel mellem cyklusserne og uden evidens for kumulativ neutropeni.
In patients with MCL, transient neutropenia that was reversible between cycles was observed, with no evidence of cumulative neutropenia.
Hos patienter er overdosering med mere end det dobbelte af den anbefalede dosis blevet forbundet med akut symptomatisk hypotension og thrombocytopeni med fatale udfald.
In patients, overdose more than twice the recommended dose has been associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes.
Medianvarighed af behandlingen var 24,0 uger, og medianantal behandlingscyklusser var 6,0, hvilket var ens for alle behandlingsgrupper.
The median duration of treatment was 24.0 weeks and the median number of treatment cycles received was 6.0, and was consistent across treatment groups.
Lægemiddelbivirkninger, identificeret med en forekomst på ≥ 1%, tilsvarende eller højere forekomst i BR-CAP-gruppen og med mindst en mulig eller sandsynlig kausal sammenhæng med komponenterne i BR-CAP-gruppen, er anført i tabel 8 nedenfor.
Adverse drug reactions identified as those with a ≥ 1% incidence, similar or higher incidence in the BR-CAP arm and with at least a possible or probable causal relationship to the components of the BR-CAP arm, are listed in Table 8 below.
Meget almindelig Nedsat appetit Almindelig
Very Common Decreased appetite Common
Der er imidlertid også indberettet alvorlige tilfælde af motorisk neuropati med eller uden sensorisk perifer neuropati.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Reduktion i serum-M-protein Population g n=667
Reduction in serum M-protein population g n=667
Uanset β2-mikroglobulintal ved baseline var alle effektparametre (tiden indtil progression og samlet overlevelse samt responsrate) signifikant forbedrede i bortezomib-gruppen.
Regardless of β2-microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the bortezomib arm.
træthed, forvirring, blindhed eller andre synsproblemer.
tiredness, confusion, blindness or other vision problems.
Bortezomib-medieret proteasomhæmning påvirker cancerceller på flere måder, herunder - men ikke begrænset til - ændring af regulatorproteiner, som styrer cellecyklusprogressionen og aktiveringen af nuklear faktor kappa B (NF-κB).
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Efter korrektion for BSA-effekt har andre demografiske data såsom alder, legemsvægt og køn ikke nogen klinisk signifikante virkninger på bortezomibs clearance.
After correcting for the BSA effect, other demographics such as age, body weight and sex did not have clinically significant effects on bortezomib clearance.
Den primære metabolisme er deborering, hvorved der dannes 2 deborerede metabolitter, som efterfølgende gennemgår hydroxylering til flere metabolitter.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
Behandlingen med bortezomib kan meget ofte forårsage et fald i antallet af røde og hvide blodlegemer samt blodplader i blodet.
Treatment with bortezomib can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Et hætteglas er kun beregnet til engangsbrug, og resterende opløsning skal kasseres.
A vial is for single use only and the remaining solution must be discarded.
Din læge vil fastlægge din dosis af bortezomib ud fra din højde og vægt (legemsoverfladeareal).
Your doctor will work out your dose of bortezomib according to your height and weight (body surface area).
• Unormal aflejring af protein i vitale organer
• Abnormal protein deposits in your vital organs
De gennemsnitlige, dosis-normaliserede AUC-værdier steg imidlertid med cirka 60% hos patienter med moderat eller alvorligt nedsat leverfunktion.
However, the dose-normalised mean AUC values were increased by approximately 60% in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Hvis bortezomib gives sammen med thalidomid og dexamethason, er varigheden af en behandlingscyklus 28 dage (4 uger).
When bortezomib is given together with thalidomide and dexamethasone, the duration of a treatment cycle is 28 days (4 weeks).
Eksponeringen for bortezomib (dosis-normaliseret AUC og Cmax) var sammenlignelig for alle grupper (se pkt.
Exposure of bortezomib (dose-normalised AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
• Fald i antallet af røde blodlegemer eller hvide blodlegemer (se ovenfor)
• Reduction in the number of red blood cells and or white blood cells (see above)
Antiviral profylakse blev administreret til 137 af 240 patienter (57%) i BR-CAP-gruppen.
Antiviral prophylaxis was administered to 137 of 240 patients (57%) in the BR-CAP arm.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter) • Blodprop i små blodkar (thrombotisk mikroangiopati)
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) Blood clot in small blood vessels (thrombotic microangiopathy)
Patienterne skal derfor være forsigtige, når de fører motorkøretøj eller betjener maskiner, og skal frarådes at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis de oplever disse symptomer (se pkt.
Therefore, patients must be cautious when driving or using machines and should be advised not to drive or operate machinery if they experience these symptoms (see section 4.8).
NFκB er en transkriptionsfaktor, hvis aktivering kræves til mange aspekter af tumorgenesen, herunder cellevækst og -overlevelse, angiogenese, celle-celle-interaktioner og metastase.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
En hazard ratio på < 1 angiver en fordel for BR-CAP.
A hazard ratio < 1 indicates an advantage for BR-CAP.
Det primære effektendepunkt var TTP, mens det sekundære effektendepunkt var OS og ORR (CR+PR), hvor kriterierne fra The European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) blev brugt.
The primary efficacy endpoint was TTP while the secondary efficacy endpoints were OS and ORR (CR+PR), using the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) criteria.
• carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital, der bruges til behandling af epilepsi
• carbamazepine, phenytoin or phenobarbital used to treat epilepsy
Hvis toksiciteten ikke forsvinder, eller hvis den opstår igen ved den laveste dosis, skal seponering af Bortezomib Hospira overvejes, medmindre fordelene ved behandlingen tydeligt opvejer risiciene.
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of Bortezomib Hospira must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Forsøg har vist, at bortezomib er cytotoksisk over for en række cancercelletyper, og at cancerceller er mere følsomme over for de pro-apoptotiske virkninger af proteasomhæmningen end normale celler.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
• problemer med hjerte eller blodtryk
• heart or blood pressure problems
I BTDx-gruppen var 12% af patienterne cytogenetisk klassificeret som højrisiko vs. 16% af patienterne i TDx-gruppen.
In the BTDx group 12% of patients were cytogenetically classified as high risk versus 16% of patients in the TDx group.
(38)b b 57 (45)
b 57 (45)
Tidsrelaterede hændelser n=333
Time related events n=333
Grad 1 (asymptomatisk; tab af dybe senereflekser eller paræstesi) uden smerter eller funktionstab
Grade 1 (asymptomatic; loss of deep tendon reflexes or paraesthesia) with no pain or loss of function
Bedste respons n=315
Best response n=315
* Gruppering af mere end én foretrukken term iht.
* Grouping of more than one MedDRA preferred term.
En odds ratio (OR) på > 1 angiver en fordel for BR-CAP.
An odds ratio (OR) > 1 indicates an advantage for BR-CAP.
B= bortezomib M=melphalan, P=prednison
B= bortezomib M=melphalan, P=prednisone
Bortezomibs BSA-normaliserede clearance hos pædiatriske patienter er den samme som den, der ses hos voksne.
BSA-normalized clearance of bortezomib in paediatric patients was similar to that observed in adults.
Hæmning af 26S-proteasomet forhindrer denne målrettede proteolyse og påvirker flere signaleringskaskader inde i cellen, hvilket til sidst fører til, at cancercellerne dør.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
Der findes ingen evidens for, at dosisjustering er nødvendig hos patienter over 65 år med myelomatose eller mantle-celle-lymfom.
There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age with multiple myeloma or with mantle cell lymphoma.
En lille gruppe patienter med ortostatisk hypotension havde hændelser med synkope.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at alt sundhedspersonale, der er involveret i ordination, udlevering, håndtering eller administration af Bortezomib Hospira, får udleveret uddannelsesmaterialet.
The MAH shall ensure that all healthcare professionals involved in the prescribing, dispensing, handling or administration of Bortezomib Hospira is provided with educational material.
Kan være fatalt ved anvendelse af andre administrationsveje
May be fatal if given by other routes
• Hvis flere doser Bortezomib Hospira i en cyklus afbrydes (≥ 3 doser ved administration 2 gange om ugen eller ≥ 2 doser ved administration én gang om ugen)
• If several Bortezomib Hospira doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)