natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Data fra et stort antal gravide kvinder (flere end 3.000 i første trimester), der tog det aktive enkeltstof lamivudin i kombination med andre antiretrovirale midler, indikerer ingen misdannelser.
A large amount of data on pregnant women (more than 3,000 outcomes from first trimester) taking the individual active component lamivudine in combination with other antiretrovirals indicates no malformative toxicity.
• lægemidler (oftest opløsninger), der indeholder sorbitol eller andre sukkeralkoholer (som f.eks.
• medicines (usually liquids) containing sorbitol and other sugar alcohols (such as xylitol,
NRTI-backbone Kun M184I/V Kun K65R K65R + M184I/V
NRTI backbone M184I/V only K65R only K65R + M184I/V
Det er ikke sandsynligt, at doravirin ved en dosis på 100 mg en gang dagligt har en klinisk relevant indvirkning på plasmakoncentrationen af lægemidler, der er afhængige af transportproteiner for at blive absorberet og/eller elimineret, eller der metaboliseres via CYP-enzymer.
Doravirine at a dose of 100 mg once daily is not likely to have a clinically relevant effect on the plasma concentrations of medicinal products that are dependent on transport proteins for absorption and/or elimination or that are metabolised by CYP enzymes.
Sådan skal du tage denne medicin
Taking this medicine
På grund af risikoen for overførsel af hiv-1 og risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn, skal mødre instrueres i, at de ikke må amme, hvis de får Delstrigo.
Because of the potential for HIV-1 transmission and the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Delstrigo.
Nogle patienter har haft blodprøver eller symptomer, der indikerede, at deres hepatitis var blevet forværret, efter at de var stoppet med lamivudin eller tenofovirdisoproxil (to af de tre aktive stoffer i Delstrigo).
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has worsened after stopping lamivudine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Delstrigo).
V106A (der gav en ca. 19 gange ændring) viste sig som en initial substitution i undertype B-virus og V106A eller M i undertype A- og C-virus.
V106A (yielding a fold change of around 19) appeared as an initial substitution in subtype B virus, and V106A or M in subtype A and C virus.
Tabel 1 viser de dokumenterede og andre potentielle lægemiddelinteraktioner med de individuelle komponenter i Delstrigo, men er ikke udtømmende (stigning angives med , fald angives med ↓ og ingen ændring med ↔).
Table 1 shows the established and other potential medicinal product interactions with the individual components of Delstrigo but is not all inclusive (increase is indicated as ↑, decrease is indicated as , and no change as ).
Fortæl lægen, apotekspersonalet eller sygeplejersken, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget anden medicin eller planlægger at tage anden medicin.
Tell your doctor, pharmacist, or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) tabletter
EU/1/18/1333/001 EU/1/18/1333/002 90 (3 x 30) tablets
Delstrigo anvendes til behandling af infektion med hiv (‘humant immundefekt-virus').
Delstrigo is used to treat HIV (‘human immunodeficiency virus') infection.
*Denne bivirkning blev ikke identificeret som en bivirkning associeret med doravirin i kliniske fase 3-studier (DRIVEFORWARD, DRIVE-AHEAD, DRIVE-SHIFT), men er inkluderet i denne tabel som en bivirkning baseret på produktresuméerne for 3TC og/eller TDF.
*This adverse reaction was not identified as an adverse reaction associated with doravirine from the Phase 3 clinical studies (DRIVE-FORWARD, DRIVE-AHEAD, DRIVE-SHIFT), but is included in this table as an adverse reaction based on the Summary of Product Characteristics of 3TC and/or TDF.
Doravirin blev udskilt i mælken hos diegivende rotter efter oral administration og gav mælkekoncentrationer, der var ca. 1,5 gange plasmakoncentrationerne hos moderdyrene.
Doravirine was excreted into the milk of lactating rats following oral administration, with milk concentrations approximately 1.5 times that of maternal plasma concentrations.
Genotypeanalyse viste, at resistensen skyldtes en specifik aminosyresubstitution i hiv-1-RT ved kodon 184, der ændrer methionin til enten isoleucin eller valin (M184V/I).
Genotypic analysis showed that the resistance was due to a specific amino acid substitution in the HIV-1 RT at codon 184 changing the methionine to either isoleucine or valine (M184V/I).
• hoste, nasale symptomer
• cough, nasal symptoms
Led- eller muskelsmerter eller muskelsvaghed kan også forekomme.
Joint or muscle pain or muscle weakness may also occur.
Karcinogenese
Carcinogenesis
I en farmakokinetisk populationsanalyse, der omfattede forsøgspersoner med CrCl mellem 17 og 317 ml/min, havde nyrefunktionen ingen klinisk relevant indvirkning på doravirins farmakokinetik.
In a population pharmacokinetic analysis, which included subjects with CrCl between 17 and 317 mL/min, renal function did not have a clinically relevant effect on doravirine pharmacokinetics.
Den anses ikke for at have kausal sammenhæng med tenofovirdisoproxil, hvis denne tilstand ikke er til stede.
It is not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil in the absence of this condition.
Forventet:  rosuvastatin  simvastatin
Expected:  rosuvastatin  simvastatin
Efterfølgende opstod F227(L/C/V) eller L234I ud over V106-substitutionerne (dobbeltmutanter, der gav en > 100 gange ændring).
Subsequently F227(L/C/V) or L234I emerged in addition to V106 substitutions (double mutants yielding a fold change of > 100).
Delstrigo skal tages oralt, en gang dagligt med eller uden mad og sluges hel (se pkt.
Method of administration Delstrigo must be taken orally, once daily with or without food and swallowed whole (see section 5.2).
Hvis du både har hiv- og hepatitis B-virus-infektion, kan din hepatitis B forværres, hvis du stopper med at tage Delstrigo.
If you have both HIV and hepatitis B virus infections, your hepatitis B may get worse if you stop taking Delstrigo.
• forhøjet indhold af amylase
• increased levels of amylase
Lægemiddel i henhold til terapeutisk område
Medicinal Product by Therapeutic Area
Hvis patienten glemmer en dosis Delstrigo inden for 12 timer efter det tidspunkt, hvor den normalt tages, skal patienten tage Delstrigo så hurtigt som muligt og genoptage den normale doseringsplan.
If the patient misses a dose of Delstrigo within 12 hours of the time it is usually taken, the patient should take Delstrigo as soon as possible and resume the normal dosing schedule.
Efter oral dosering nås peak-plasmakoncentrationen 2 timer efter dosering.
Following oral dosing, peak plasma concentrations are achieved 2 hours after dosing.
Dokumenteret fravær af genotypisk resistens (forud for start af første behandling) over for doravirin, lamivudin og tenofovir var en del af inklusionskriterierne for de patienter, der skiftede fra et PI- eller INI-baseret regime.
A documented absence of genotypic resistance (prior to starting first therapy) to doravirine, lamivudine, and tenofovir was part of the inclusion criteria for patients who switched from a PI- or INI-based regimen.
Resultater fra toksicitetsstudier efter gentagne doser hos rotter, hunde og aber ved eksponeringsniveauer større end eller lig med de kliniske eksponeringsniveauer og med mulig relevans for klinisk anvendelse omfattede nyre- og knogleforandringer og et fald i serumkoncentrationen af fosfat.
Findings in repeat-dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use included kidney and bone changes and a decrease in serum phosphate concentration.
Dokumentation for genotypebestemmelse vedrørende resistens forud for behandling var ikke påkrævet for patienter, der skiftede fra et NNRTI-baseret regime.
Documentation of pretreatment resistance genotyping was not required for patients who switched from a NNRTI-based regimen.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Not all pack sizes may be available in your country.
Tenofovirdisoproxil fjernes effektivt via hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%.
Tenofovir disoproxil is efficiently removed by haemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54 %.
Overførsel af lamivudin via placenta har vist sig at forekomme hos mennesker.
Placental transfer of lamivudine has been shown to occur in humans.
Uge 48 N=447
Week 48 N=447
CD4-tal, celler/µl
CD4 count, cells/µL
Der findes ingen information vedrørende potentielle akutte symptomer og tegn på overdosering med doravirin.
Doravirine There is no information on potential acute symptoms and signs of overdose with doravirine.
Der var ingen indvirkning på fertilitet, formeringsevne eller tidlig embryonal udvikling, når doravirin blev administreret til rotter ved op til 7 gange eksponeringen hos mennesker ved RHD.
There were no effects on fertility, mating performance or early embryonic development when doravirine was administered to rats at up to 7 times the exposure in humans at the RHD.
Det bør undgås at anvende Delstrigo under graviditet.
It is preferable to avoid the use of Delstrigo during pregnancy.
• Flasken indeholder et tørremiddel, som beskytter tabletterne mod fugt.
• The bottle contains desiccant protecting the tablets from moisture.
Lamivudin Lamivudin hverken hæmmer eller inducerer CYP-enzymer.
Lamivudine Lamivudine does not inhibit or induce CYP enzymes.
DOR + NRTIer*
DOR + NRTIs*
Orale kontraceptiva
Oral Contraceptives
Koncentrationen af tacrolimus og sirolimus i blodet skal monitoreres, da det kan være nødvendigt at justere dosis af disse stoffer.
Monitor blood concentrations of tacrolimus and sirolimus as the dose of these agents may need to be adjusted.
• muskelsvaghed, svækkelse af knoglerne (med knoglesmerter og nogle gange med knoglebrud til følge)
• muscle weakness, weakening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures)
Studier af reproduktionstoksicitet hos rotter og kaniner viste ingen indvirkning på formerings-, fertilitets-, graviditets- eller føtale parametre.
Reproductive toxicity studies in rats and rabbits showed no effects on mating, fertility, pregnancy or foetal parameters.
Administration af en enkelt Delstrigo-tablet sammen med et fedtholdigt måltid til raske forsøgspersoner resulterede i en stigning i doravirins C24 på 26%, mens AUC og Cmax ikke blev påvirket signifikant.
The administration of a single Delstrigo tablet with a high-fat meal to healthy subjects resulted in a 26 % increase in doravirine C24, while AUC and Cmax were not significantly affected.
Knogletab og mineraliseringsdefekter
Bone loss and mineralisation defects
Følgende de novo resistens blev set i resistensanalyse-subgruppen (forsøgspersoner med hiv-1-RNA større end 400 kopier pr. ml ved virologisk svigt eller ved udtræden af studiet før tid, og hvor der var resistensdata).
The following de novo resistance was seen in the resistance analysis subset (subjects with HIV-1 RNA greater than 400 copies per mL at virologic failure or at early study discontinuation and having resistance data).
Ribavirin (50 µM), der anvendes i behandlingen af kronisk hcv-infektion, nedsatte lamivudins anti-hiv-1-aktivitet 3,5 gange i MT-4celler.
Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.
Nyrer og urinveje Ikke almindelig forhøjet kreatinin*, proksimal renal tubulopati (herunder Fanconis syndrom)*
Renal and urinary disorders Uncommon increased creatinine*, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome)*
DRV+r + NRTIer*
DRV+r + NRTIs*
Lamivudins Cmax faldt med 19% med et fedtholdigt måltid, mens AUC ikke blev påvirket signifikant.
Lamivudine Cmax decreased by 19 % with a high fat meal, while AUC was not significantly affected.
Der foreligger begrænsede data om anvendelse af doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxil hos patienter i alderen 65 år og derover.
There are limited data available on the use of doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil in patients aged 65 years and over.
Hvis en patient glemmer en dosis Delstrigo i mere end 12 timer, skal patienten ikke tage den glemte dosis og i stedet tage den næste dosis på det sædvanlige planlagte tidspunkt.
If a patient misses a dose of Delstrigo by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and instead take the next dose at the regularly scheduled time.
Lamivudin Der er ingen signifikante eller klinisk relevante racemæssige forskelle i lamivudins farmakokinetik.
Lamivudine There are no significant or clinically relevant racial differences in pharmacokinetics of lamivudine.
Doravirin er blevet evalueret hos et begrænset antal patienter med NNRTI-resistens (K103N n=7, G190A n=1); alle patienter havde suppression til < 40 kopier/ml i uge 48.
Doravirine has been evaluated in a limited number of patients with NNRTI resistance (K103N n = 7, G190A n = 1); all patients were suppressed to < 40 copies/mL at Week 48.
Studier med drægtige rotter og kaniner viste, at doravirin overføres til fosteret via placenta og gav føtale plasmakoncentrationer på op til 40% (kaniner) og 52% (rotter) af de koncentrationer, der blev observeret hos moderdyrene på dag 20 i drægtighedsperioden.
Studies in pregnant rats and rabbits showed that doravirine is transferred to the foetus through the placenta, with foetal plasma concentrations of up to 40 % (rabbits) and 52 % (rats) that of maternal concentrations observed on gestation Day 20.
I den initiale fase af antiretroviral kombinationsbehandling kan patienter med et responderende immunsystem udvikle et inflammatorisk respons på indolente eller residuale opportunistiske infektioner (f.eks. Mycobacterium avium-infektion, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-pneumoni [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan nødvendiggøre yderligere vurdering og behandling.
During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections (such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP], or tuberculosis), which may necessitate further evaluation and treatment.
Delstrigo indeholder doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxil, og derfor er interaktioner set for disse individuelt relevante for Delstrigo og er vist i tabel 1.
Delstrigo contains doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Delstrigo and are presented in Table 1.
Nogle patienter krævede indlæggelse og nyresubstitutionsterapi.
Some patients required hospitalisation and renal replacement therapy.
Lamivudins og tenofovirs farmakokinetik er ikke undersøgt hos forsøgspersoner over 65 år.
The pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir have not been studied in subjects older than 65 years.
Immunreaktiveringssyndrom er rapporteret hos patienter, der blev behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling.
Immune reactivation syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy.
• Slug tabletten hel (du må ikke knuse eller tygge tabletten).
• Swallow the tablet whole (do not crush or chew).
Doravirin er ikke blevet vurderet hos patienter med tidligere virologisk svigt ved anden antiretroviral behandling.
Doravirine has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Den anbefalede dosis Delstrigo er en 100/300/245 mg tablet oralt en gang dagligt med eller uden mad.
The recommended dose of Delstrigo is one 100/300/245 mg tablet taken orally once daily with or without food.
Af de 7 forsøgspersoner, der udviklede en høj grad af resistens over for doravirin i de pivotale studier, havde 6 fænotypisk resistens over for EFV og nevirapin og 3 over for rilpivirin, og 2 havde delvis resistens over for etravirin på baggrund af Monogram Phenosense-analysen.
Of the 7 subjects who developed high level doravirine resistance in the pivotal studies, 6 had phenotypic resistance to EFV and nevirapine, 3 to rilpivirine, and 2 had partial resistance to etravirine based on the Monogram Phenosense assay.
Derfor skal der udvises forsigtighed, når doravirin administreres sammen med lægemidler, der er følsomme CYP3A-substrater, og som også har et smalt terapeutisk vindue (f.eks. tacrolimus og sirolimus).
Therefore, caution should be used when co-administering doravirine with medicinal products that are sensitive CYP3A substrates that also have a narrow therapeutic window (e.g., tacrolimus and sirolimus).
Der er ikke tilstrækkelig klinisk evidens til at understøtte brugen af doravirin hos hiv-1-inficerede patienter med tegn på resistens over for NNRTI-klassen.
There is not sufficient clinical evidence to support the use of doravirine in patients infected with HIV-1 with evidence of resistance to the NNRTI class.
Behandlingsrelaterede substitutioner associeret med resistens over for doravirin kan give krydsresistens over for efavirenz, rilpivirin, nevirapin og etravirin.
Treatment emergent doravirine resistance associated substitutions may confer cross-resistance to efavirenz, rilpivirine, nevirapine, and etravirine.
Doravirin metaboliseres og elimineres primært via leveren.
Doravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Doravirin havde en EC50-værdi på 12,0±4,4 nM mod vildtype-laboratoriestammer af hiv-1, når det blev testet under tilstedeværelse af 100% normalt humant serum ved brug af MT4-GFP-reporterceller.
Doravirine exhibited an EC50 value of 12.0±4.4 nM against wild-type laboratory strains of HIV-1 when tested in the presence of 100 % normal human serum using MT4-GFP reporter cells.
Ca. 70-80% af den intravenøse dosis tenofovir genvindes som uomdannet lægemiddel i urinen inden for 72 timer efter dosering.
Approximately 70-80 % of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged medicinal product in the urine within 72 hours of dosing.
Tenofovir elimineres ved en kombination af glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion med en renal clearance hos voksne med en CrCl større end 80 ml pr. minut på 243,5 ± 33,3 ml pr. minut (gennemsnit ± SD).
Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with CrCl greater than 80 mL per minute of 243.5 ± 33.3 mL per minute (mean ± SD).
Den højeste bivirkningskategori, der er rapporteret i produktresuméerne for 3TC eller TDF, er anvendt.
The highest frequency category reported in the 3TC or TDF Summary of Product Characteristics is used.
Den orale biotilgængelighed af tenofovir fra tenofovirdisoproxil hos fastende forsøgspersoner er ca. 25%.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil in fasted subjects is approximately 25 %.
Ikke almindelig pruritus
Uncommon pruritus
• Du må ikke tage en dobbeltdosis af Delstrigo som erstatning for den glemte dosis.
• Do not take two doses of Delstrigo at the same time to make up for a missed dose.
Register over anvendelse af antiretroviral behandling under graviditet Med henblik på at monitorere maternelle-føtale udfald hos patienter, der er blevet eksponeret for antiretrovirale lægemidler under graviditeten, er der oprettet et register over anvendelse af antiretroviral behandling under graviditet.
To monitor maternal-foetal outcomes in patients exposed to antiretroviral medicinal products while pregnant, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established.
Inkluderer forsøgspersoner som ophørte med studiemedicinen eller udtrådte af studiet før uge 48 for ISG eller før uge 24 for DSG på grund af mangel på eller tab af virkning og forsøgspersoner med hiv-1 RNA ≥ 40 kopier/ml i uge 48-vinduet for ISG og i uge 24-vinduet for DSG.
Includes subjects who discontinued study drug or study before Week 48 for ISG or before Week 24 for DSG for lack or loss of efficacy and subjects with HIV-1 RNA ≥ 40 copies/mL in the Week 48 window for ISG and in the Week 24 window for DSG.
Et panel af 96 forskelligartede kliniske isolater, der havde NNRTI-associerede mutationer, blev vurderet for følsomhed over for doravirin under tilstedeværelsen af 10% føtalt okseserum.
A panel of 96 diverse clinical isolates containing NNRTI-associated mutations was evaluated for susceptibility to doravirine in the presence of 10 % foetal bovine serum.
DRIVE-SHIFT-studiet inkluderede virologisk supprimerede patienter (N=670) uden behandlingssvigt i anamnesen (se afsnittet Klinisk erfaring).
The DRIVE-SHIFT study included virologically suppressed patients (N=670) with no history of treatment failure (see section, Clinical experience).
værdierne for tenofovir lå i intervallet 0,04-8,5 µM.
The EC50 values for tenofovir were in the range of 0.04-8.5 microM.
Lamivudin var ikke teratogent i dyreforsøg, men der var tegn på en stigning i antallet af dødsfald i det tidlige fosterstadium hos kaniner ved relativt lave systemiske eksponeringer sammenlignet med de eksponeringer, der nås hos mennesker.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Det kan være nødvendigt, at du får taget blodprøver, i flere måneder efter at du er stoppet med behandlingen.
You may require blood tests for several months after stopping treatment.
Efter en enkelt 245 mg dosis tenofovirdisoproxil fjernede en hæmodialyse-session på 4 timer ca. 10% af den administrerede tenofovir-dosis.
Following a single 245 mg dose of tenofovir disoproxil, a 4-hour hemodialysis session removed approximately 10 % of the administered tenofovir dose.
Brug sammen med CYP3A-induktorer
Use with CYP3A inducers
Se punktet “Brug af anden medicin sammen med Delstrigo” for en liste over lægemidler.
See “Other medicines and Delstrigo” section for a list of medicines.
På baggrund af flere end 200 mor/barn-par, der blev behandlet mod hiv, er serumkoncentrationen af lamivudin hos spædbørn, ammet af mødre i behandling mod hiv, meget lav (< 4% af serumkoncentrationen hos moderen) og falder gradvist til et ikke-detekterbart niveau, når de ammede spædbørn når en alder af 24 uger.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breast-fed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4 % of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breast-fed infants reach 24 weeks of age.
Det kan være nødvendigt for lægen at kontrollere medicinindholdet i blodet eller holde øje med, om du får bivirkninger, hvis du tager følgende lægemidler sammen med Delstrigo:
Your doctor may check your blood levels or monitor for side effects if you take the following medicines with Delstrigo:
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med Delstrigo i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved behandling af humant immundefektvirus-1 (hiv-1)-infektion i henhold til afgørelsen i det Pædiatriske Forsknings- og Udviklingsprogram (PIP) (se pkt.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Delstrigo in one or more subsets of the paediatric population in treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection, as per Paediatric Investigation Plans (PIP) decision in the granted indication.
Blodprøver kan også vise: • øget indhold af leverenzymer (ALAT)
Blood tests may also show: • increased levels in liver enzymes (ALT)
Doravirin elimineres primært via oxidativ metabolisering medieret af CYP3A4.
Doravirine is primarily eliminated via oxidative metabolism mediated by CYP3A4.
• forhøjet indhold af lipase
• increased levels of lipase
Tabel 4: Virkningsrespons (< 40 kopier/ml, Snapshot-metode) i pivotale studier
Table 4: Efficacy response (< 40 copies/mL, Snapshot approach) in the pivotal studies
Doravirin 100 mg en gang dagligt
Doravirine 100 mg once daily
Immunsuppressiva tacrolimus sirolimus
Immunosuppressants tacrolimus sirolimus