natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Baseret på tilgængelige data synes elektroretinogrammets første oscillatoriske potentiale og 30 Hzflickerresponser at være korreleret med en vigabatrin-associeret synsfeltsdefekt.
Based on the available data the first oscillatory potential and 30 Hz flicker responses of the electroretinogram appear to be correlated with a vigabatrin associated VFD.
Patienterne bør gennemgå en systematisk screeningsundersøgelse, når de starter på vigabatrin, og derefter med regelmæssige intervaller med henblik på opdagelse af synsfeltsdefekter.
Patients should undergo systematic screening examination when starting vigabatrin and at regular intervals for detection of visual field defects.
Hvis dit barn udvikler symptomer som f.eks. søvnighed, nedsat bevidstheds- og bevægelsesniveau (sløvhed) eller forvirring, skal du sige det til lægen, der så kan nedsætte dosen eller standse Kigabeqbehandlingen.
If your child develops symptoms like sleepiness, reduced consciousness and movements (stupor) or confusion, tell your child's doctor who may reduce the dose or stop Kigabeq treatment.
Indtagelse samtidig med mad ændrer ikke omfanget af vigabatrin-absorption.
Food administration does not alter the extent of vigabatrin absorption.
Forældrene og/eller omsorgspersonerne skal have en grundig beskrivelse af hyppigheden og følgerne af udvikling af synsfeltsdefekter under behandlingen med vigabatrin.
The parents and/or caregivers must be given a thorough description of the frequency and implications of the development of VFD during vigabatrin treatment.
Der er ingen relevant brug af Kigabeq hos nyfødte (under 27 dage gamle) i indikationen infantile spasmer eller hos børn og unge i alderen 7 år og opefter i indikationen resistent partiel epilepsi (fokale anfald).
There is no relevant use of Kigabeq in neonates (below 27 days of age) in the indication “infantile spasms” and in children and adolescents above 7 years of age in the indication “resistant partial epilepsy” (focal onset seizures).
Den kliniske relevans af disse anomalier er ikke kendt.
The clinical significance of these MRI abnormalities is unknown.
Denne virkning er særlig udtalt hos patienter med krampeanfald af partiel karakter.
This efficacy is particularly marked in patients with seizures of partial origin.
I de tilfælde, hvor det er oplyst, var de hyppigste symptomer døsighed eller koma.
When reported, the most common symptoms included drowsiness or coma.
Kontrollerede og længerevarende kliniske studier har vist, at vigabatrin er et effektivt krampestillende stof, når det gives som førstelinjebehandling hos patienter med infantile spasmer og som tillægsbehandling hos patienter med epilepsi, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med konventionel behandling.
Controlled and long-term clinical trials have shown that vigabatrin is an effective anticonvulsant agent when given as first line treatment in patients with infantile spasms and as add-on therapy in patients with epilepsy not controlled satisfactorily by conventional therapy.
Vigabatrin kan øge mængden af aminosyrer i urinen, hvilket kan medføre en falsk-positiv test for visse sjældne genetiske stofskiftesygdomme (f.eks. alpha aminoadipic aciduria).
Vigabatrin may increase the amount of amino acids in the urine possibly leading to a false positive test for certain rare genetic metabolic disorders (e.g., alpha aminoadipic aciduria).
Synsfeltsdefekt med ikkeidentificeret ætiologi: - Observeret ved inklusion - Observeret ved første konklusive vurdering - Observeret ved sidste konklusive vurdering
- Observed at inclusion - Observed at first conclusive evaluation - Observed at last conclusive evaluation
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) bevægeforstyrrelser og unormale resultater ved MR-scanning (magnetisk resonans) af hjernen hos små spædbørn, der behandles for infantile spasmer
Not known (frequency cannot be estimated from the available data) movement disorders and abnormalities in magnetic resonance imaging (MRI) brain scans in young infants treated for infantile spasms
Forsøg med vigabatrin har ikke vist tegn på mutagene eller karcinogene virkninger.
Studies with vigabatrin revealed no evidence of mutagenic or carcinogenic effects.
Du må ikke holde op med at give dette lægemiddel til dit barn uden at tale med lægen.
Do not stop giving this medicine without talking to your child's doctor.
Nedenstående tabel angiver det antal Kigabeq-tabletter, som du skal give dit barn i overensstemmelse med den lægeordinerede dosis.
The following table gives the number of Kigabeq tablets to give to your child according to the dose prescribed by your child's doctor.
Fald i ALAT og ASAT, der menes at være et resultat af vigabatrins hæmning af disse aminotransferaser, er observeret.
Decreases in ALT and AST, which are considered to be a result of inhibition of these aminotransferases by vigabatrin, have been observed.
Hvis dit barn på noget tidspunkt har haft disse symptomer, skal du straks kontakte lægen.
If at any time your child has had these symptoms, immediately contact child's doctor.
Synsfeltsdefekter, der i væsentlig grad kan påvirke evnen til at udføre farlige aktiviteter, er hyppigt rapporteret i forbindelse med vigabatrin-behandling.
Visual field defects which can significantly affect the ability to perform hazardous activities have been frequently reported in association with vigabatrin.
Depression var en almindelig psykisk reaktion i kliniske studier, men krævede kun i sjældne tilfælde seponering af behandlingen.
Depression was a common psychiatric reaction in clinical trials but seldom required discontinuation of vigabatrin.
Vigabatrin kan medføre et fald i den målte plasmaaktivitet af alaninaminotransferase (ALAT) og i mindre grad af aspartataminotransferase (ASAT).
Vigabatrin may lead to a decrease in measured plasma activity of alanine aminotransferase (ALT) and to a lesser extent, aspartate aminotransferase (AST).
Sjældne tilfælde af encefalopatiske symptomer som f.eks. udtalt sedation, stupor og konfusion i forbindelse med non-specifik langsom bølgeaktivitet på elektroencefalogram er rapporteret kort efter påbegyndelse af behandling med vigabatrin.
Rare reports of encephalopathic symptoms such as marked sedation, stupor and confusion in association with non-specific slow wave activity on electroencephalogram have been described soon after the initiation of vigabatrin treatment.
Der kan ses bevægeforstyrrelser hos små spædbørn, der behandles for infantile spasmer (Wests syndrom).
Movement disorders can occur in young infants treated for infantile spasms (West's syndrome).
Derfor kan disse levertest være kvantitativt upålidelige hos patienter, der tager vigabatrin (se pkt.
Therefore, these liver tests may be quantitatively unreliable in patients taking vigabatrin (see section 4.8).
0,5 x 100 mg-tablet (morgen) 0,5 x 100 mg-tablet (aften) 0,5 x 100 mg-tablet (morgen) 1 x 100 mg-tablet (aften) 1 x 100 mg-tablet (morgen) 1 x 100 mg-tablet (aften) 1 x 100 mg-tablet (morgen) 1,5 x 100 mg-tablet (aften) 1,5 x 100 mg-tablet (morgen) 1,5 x 100 mg-tablet (aften) 1,5 x 100 mg-tablet (morgen) 2 x 100 mg-tablet (aften) 2 x 100 mg-tablet (morgen) 2 x 100 mg-tablet (aften) 2,5 x 100 mg-tablet (morgen) 2,5 x 100 mg-tablet (aften) 3 x 100 mg-tablet (morgen) 3 x 100 mg-tablet (aften) 3,5 x 100 mg-tablet (morgen) 3,5 x 100 mg-tablet (aften) 3,5 x 100 mg-tablet (morgen) 4 x 100 mg-tablet (aften) 4,5 x 100 mg-tablet (morgen) 4,5 x 100 mg-tablet (aften) 1 x 500 mg-tablet (morgen) 1 x 500 mg-tablet (aften) 1 x 500 mg-tablet (morgen) 1 x 500 mg- og 1 x 100 mg-tablet (aften) 30 1 x 500 mg- og 1 x 100 mg-tablet (morgen) 1 x 500 mg- og 1 x 100 mg-tablet (aften)
0.5 x 100 mg tablet morning 0.5 x 100 mg tablet evening 0.5 x 100 mg tablet morning 1 x 100 mg tablet evening 1 x 100 mg tablet morning 1 x 100 mg tablet evening 1 x 100 mg tablet morning 1.5 x 100 mg tablet evening 1.5 x 100 mg tablet morning 1.5 x 100 mg tablet evening 1.5 x 100 mg tablet morning 2 x 100 mg tablet evening 2 x 100 mg tablet morning 2 x 100 mg tablet evening 2.5 x 100 mg tablet morning 2.5 x 100 mg tablet evening 3 x 100 mg tablet morning 3 x 100 mg tablet evening 3.5 x 100 mg tablet morning 3.5 x 100 mg tablet evening 3.5 x 100 mg tablet morning 4 x 100 mg tablet evening 4.5 x 100 mg tablet morning 4.5 x 100 mg tablet evening 1 x 500 mg tablet morning 1 x 500 mg tablet evening 1 x 500 mg tablet morning 1 x 500 mg and 1 x 100 mg tablet evening 30 1 x 500 mg and 1 x 100 mg tablet morning 1 x 500 mg and 1 x 100 mg tablet evening
Sjældne bivirkninger omfatter selvmordsforsøg, encefalopati og nethindesygdomme.
Rarely seen events include suicide attempts, encephalopathy and retinal disorders.
Dette er normalt og skyldes tilstedeværelsen af hjælpestoffer, der ikke opløses i vand.
This is normal and due to presence of water-insoluble excipients.
Det er ikke teratogent hos rotter ved doser op til 150 mg/kg (3 gange human dosis) eller hos kaniner ved doser op til 100 mg/kg.
No teratogenicity was seen in rats in doses up to 150 mg/kg (3 times the human dose) or in rabbits in doses up to 100 mg/kg.
Hvis en synsfeltskonstriktion observeres under opfølgningen, bør en gradvis seponering af vigabatrin overvejes.
If a visual field constriction is observed during follow-up, consideration should be given to gradual discontinuation of vigabatrin.
Vigabatrin kan medføre permanent synstab.
Vigabatrin can cause permanent vision loss.
Sådanne ændringer er ikke set hos vigabatrinbehandlede patienter uden en synsfeltsdefekt.
Such changes have not been seen in vigabatrin treated patients without a VFD.
Hud og subkutane væv udslæt angioøde m, urticaria
Skin and subcutaneou s tissue disorders rash angioede ma, urticaria
Vurderingen bør fortsættes 6-12 måneder efter behandlingsophør.
The assessment must be continued 6 to 12 months after the discontinuation of therapy.
Hvis lægen vurderer, at behandlingen skal standses, vil du blive bedt om at reducere dosen gradvist.
If the doctor decides to stop the treatment you will be advised to gradually reduce the dose.
Der er imidlertid observeret en gradvis reduktion på 16-33 % i plasmakoncentrationen af phenytoin i kontrollerede kliniske studier.
However, during controlled clinical studies, a gradual reduction of 16-33% in the plasma concentration of phenytoin has been observed.
Vent, indtil tabletten/tabletterne er fuldt opløst; tabletterne opløses typisk på mindre end et minut, men processen kan fremskyndes ved at omrøre forsigtigt.
Wait until the tablet(s) fully disintegrate; tablets generally disintegrate in less than one minute but disintegration can be fastened by gently hand stirring the oral solution.
I lyset af, at der i kliniske studier af vigabatrin er observeret døsighed, bør patienterne advares om denne bivirkning ved påbegyndelse af behandlingen.
In view of the fact that drowsiness has been observed in clinical trials with vigabatrin, patients should be warned of this possibility at the start of treatment.
Kigabeq fås som 100 mg- eller 500 mg-tabletter, der kan kombineres for at opnå den rette dosis til dit barn.
Kigabeq is available as 100 mg or 500 mg tablets which can be given together to make up the right dose for your child.
Hvis det sker, skal du kontakte lægen med det samme.
If this happens, contact your child's doctor immediately.
Det opdages typisk efter måneders eller års behandling med vigabatrin.
It is usually detected after months or years of treatment with vigabatrin.
Der kan være tale om et alvorligt og varigt tab af synsfelt, så det skal opdages hurtigt for at undgå, at det forværres.
This visual field loss may be severe and permanent, so it must be detected early to avoid progression.
Tilgængelige data peger på, at synsfeltsdefekter er irreversible, selv efter seponering af vigabatrin.
Available data suggests that visual field defects are irreversible even after discontinuation of vigabatrin.
Vigabatrin er en selektiv irreversibel hæmmer af GABA-transaminase, der er det enzym, som står for nedbrydningen af GABA (gammaaminosmørsyre).
Vigabatrin is a selective irreversible inhibitor of GABA transaminase, the enzyme responsible for the breakdown of GABA (gamma aminobutyric acid).
Gruppe II4 Gruppe III N = 38 N = 47 N = 41 N = 150 N = 151 N = 97
N=150 N=151 N=97
0,5-1 g/dag
0.5 to 1 g/day
Nogle patienter kan opleve en stigning i hyppigheden af krampeanfald, herunder status epilepticus, ved behandling med vigabatrin.
Some patients may experience an increase in seizure frequency, including status epilepticus with vigabatrin.
Vigabatrin anbefales ikke hos patienter med eksisterende, klinisk signifikante synsfeltsdefekter.
Vigabatrin is not recommended for use in patients with any pre-existing clinically significant visual field defect.
Disse bivirkninger fortager sig normalt, når doserne reduceres eller lægemidlet gradvist udtrappes.
These side effects usually stop when doses are reduced or the medicine is gradually discontinued.
Bevægeforstyrrelser, herunder dystoni, dyskinesi og hypertoni, er rapporteret hos patienter, der er blevet behandlet med vigabatrin mod infantile spasmer.
Movement disorders including dystonia, dyskinesia and hypertonia, have been reported in patients treated with vigabatrin for infantile spasms.
Den gennemsnitlige clearance (Cl/F) af aktiv S-enantiomer af vigabatrin hos spædbørn og børn var hhv. 0,591 l/t/kg og 0,446 l/t/kg.
The mean Cl/F of active S-enantiomer of vigabatrin in infants and children was 0.591 l/h/kg and 0.446 l/h/kg respectively.
Hos både rotter og hunde var de reversible ved seponering af vigabatrin-behandling og blev desuden mindre ved fortsat behandling.
In both rat and dog they were reversible on stopping vigabatrin treatment and even regressed with continued treatment.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du giver dit barn Kigabeq, hvis dit barn: - har eller tidligere har haft en depression eller anden psykisk lidelse - har haft nyreproblemer (da dit barn kan udvikle symptomer som søvnighed eller forvirring) - har haft problemer med øjnene.
Talk to your child's doctor before you give Kigabeq if your child: has or has had depression or any other psychiatric illness in the past has had any kidney problems as he/she could develop symptoms like sedation or confusion has had any eye problems.
Hvis nye bevægeforstyrrelser kommer til under behandlingen med vigabatrin, bør det overvejes at reducere dosis eller gradvist seponere behandlingen.
If new movement disorders occur during treatment with vigabatrin, consideration should be given to dose reduction or a gradual discontinuation of treatment.
Der er rapporteret om overdosering af vigabatrin.
Vigabatrin overdose has been reported.
De sikkerhedsmæssige dyrestudier, der er gennemført hos rotter, mus, hunde og aber, har vist, at vigabatrin ikke medfører nogen signifikante bivirkninger relateret til lever, nyrer, lunger, hjerte eller mave-tarm-kanalen.
Animal safety studies carried out in the rat, mouse, dog and monkey have indicated that vigabatrin has no significant adverse reactions on the liver, kidney, lung, heart or gastrointestinal tract.
Derimod er der set en svag stigning i forekomsten af ganespalte hos kaniner ved doser på 150-200 mg/kg.
However, in rabbits, a slight increase in the incidence of cleft palate at doses of 150-200 mg/kg was seen.
Tabletten kan deles i to lige store dele.
The tablet can be cut into equal halves.
1-1,5 g/dag
1 to 1.5 g/day
• Skyl glasset eller målebægeret med 1-2 teskefulde vand (ca. 5-10 ml), og giv det til dit barn, så det sikres, at han/hun får al medicinen
• Rinse the glass or beaker with one or two teaspoonfuls (about 5 to 10 ml) of water and give this to your child to make sure that the child receives all the medicine
Biotransformation Vigabatrin bliver ikke i signifikant grad metaboliseret.
Vigabatrin is not significantly metabolised.
10, rue Bouché Thomas ZAC d'Orgemont F-49000 Angers 49000 Angers Frankrig
10, rue Bouché Thomas ZAC d'Orgemont F-49000 Angers France
Når barnet har drukket hele opløsningen, bør glasset skylles med 1-2 teskefulde vand (ca. 5-10 ml), som derefter gives til barnet på samme måde.
Once the child has entirely drunk the medicine solution, the drinking glass should be rinsed with one or two teaspoons of water (approximately 5 or 10 ml) and dispensed to the child by the same way.
Giv ikke dette lægemiddel til børn i alderen under 1 måned eller over 7 år.
Childre n Do not give this medicine to children less than 1 month of age or more than 7 years of age.
Foreslåede doser til andet titreringstrin (100 mg/kg/dag) (dag 6)
Proposed doses for second titration step (100 mg/kg/day) (Day 6)
Disse patienter bør overvåges nøje for bivirkninger som f.eks. sedation og konfusion (se pkt.
These patients should be monitored closely for undesirable effects such as sedation and confusion (see section 4.2).
Kigabeq er til oral eller gastrisk administration to gange dagligt og kan tages før eller efter et måltid.
Kigabeq is for oral or gastric administration twice daily and may be taken before or after meals.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter) alvorlig allergisk reaktion, der giver hævelse i ansigt og svælg.
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) serious allergic reaction, which causes swelling of the face or throat.
I de tilfælde, hvor dosen er oplyst, var det hyppigst 7,5-30 g; der er imidlertid rapporteret om indtagelse af op til 90 g. I næsten halvdelen af tilfældene var der tale om indtagelse af flere forskellige lægemidler.
When provided, doses were most commonly between 7.5 to 30 g; however, ingestions up to 90 g have been reported.
Kigabeq skal gives gennem munden og kan gives før eller efter et måltid.
Kigabeq is to be given by mouth and may be taken before or after meals.
Gruppe I1
Group I 1
Fyld et glas med 1-2 teskefulde vand (ca. 5-10 ml) alt efter barnets alder. Kom det ordinerede antal hele eller halve Kigabeq-tabletter i vandet.
Fill a drinking glass with one or two teaspoons of water (approximately 5 or 10 ml), according to the age of the child. Add the prescribed number of Kigabeq tablets or tablet halves to the water.
Opløsningen skal indgives umiddelbart efter klargøring.
The solution should be administered immediately after preparation.
Psykiske reaktioner er rapporteret under behandlingen med vigabatrin.
Psychiatric reactions have been reported during vigabatrin therapy.
Puljede data fra prævalensundersøgelser peger på, at op til 1/3 af de patienter, der får vigabatrinbehandling, har synsfeltsdefekter.
Pooled data from prevalence surveys suggest that as many as 1/3 of patients receiving vigabatrin therapy have VFDs.
Kontakt lægen, hvis dit barn får disse bivirkninger selvmordsforsøg andre øjenproblemer, herunder nethindelidelser, der f.eks. kan give dårligt nattesyn og problemer med at omstille sig fra lyse til mørke områder, pludseligt eller uventet synstab, lysfølsomhed
Contact the doctor if your child has these effects suicide attempt other eye problems such as retinal disorder, causing, for example, poor vision at night and difficulty adjusting from bright to dim areas, sudden or unexplained loss of vision, sensitivity to light
Opløsningen i vand er hvidlig og grumset.
The solution in water is whitish and cloudy.
Psykiske bivirkninger (f.eks. uro, depression, unormal tankevirksomhed, paranoide reaktioner) er rapporteret under behandling med vigabatrin.
Psychiatric events (e.g., agitation, depression, abnormal thinking, paranoid reactions) have been reported during vigabatrin treatment.
Tab af synsfelt (indskrænkning af synsfeltet) kan opstå under behandling med vigabatrin.
Visual field loss (loss of sight from the edges of your child's field of vision) may occur during treatment with vigabatrin.
Sonden bør skylles med 10 ml vand
The tube should be rinsed with 10 ml of water
Disse synsfeltsdefekter kan være milde til svære.
This visual field defect can range from mild to severe.
De nedenfor anførte bivirkninger er indberettet før og efter godkendelse af vigabatrin verden over.
The adverse reactions listed below have been reported during pre- or post-approval use of vigabatrin worldwide.
Der er observeret mikrovakuolation som følge af intramyelint ødem i den hvide substans i hjernen hos rotter, mus og hunde ved doser på 30-50 mg/kg/dag.
In the brain, microvacuolation due to intramyelinic oedema has been observed in white matter tracts of rat, mouse and dog at doses of 30-50 mg/kg/day.
Bevægeforstyrrelser enten alene eller i forbindelse med anomalier på MR-billeder er rapporteret hos patienter i behandling med vigabatrin mod infantile spasmer, men hyppigheden kendes ikke.
Movement disorders either alone or in association with abnormalities in MRI have been reported in patients treated with vigabatrin for infantile spasms but their frequency is not known.
Kontakt lægen, hvis dit barn får disse psykiske bivirkninger kvalme, opkastning og mavesmerter sløret syn, dobbeltsyn og ukontrollerede øjenbevægelser, der kan give svimmelhed taleforstyrrelser nedsat antal røde blodlegemer (blodmangel)
Contact the doctor if your child has these psychological effects nausea (feeling sick), vomiting and abdominal pain blurred vision, double vision and uncontrolled movement of the eye, which may cause dizziness speech disorder decrease in the number of red blood cells (anaemia)
Andre mindre hyppige symptomer omfatter vertigo, hovedpine, psykose, respirationsdepression eller apnø, bradykardi, hypotension, uro, irritabilitet, konfusion, unormal adfærd og taleforstyrrelser.
Other less frequently reported symptoms included vertigo, headache, psychosis, respiratory depression or apnoea, bradycardia, hypotension, agitation, irritability, confusion, abnormal behaviour, and speech disorder.
Virkningen af hæmodialyse til behandling af en overdosis vigabatrin kendes ikke.
The effectiveness of haemodialysis in the treatment of vigabatrin overdose is unknown.
Undersøgelsen bør fortsættes 612 måneder efter behandlingsophør (se Synsfeltsdefekter).
The assessment must be continued 6 to 12 months after the discontinuation of therapy (see Visual Field Defects).
Hyppigheden af bivirkninger er anført i henhold til følgende konvention:
Undesirable effects ranked under headings of frequency are listed below, using the following convention:
Hvis dit barn har synsforstyrrelser, skal du kontakte lægen eller hospitalet med det samme.
If your child has visual disturbances, contact your child's doctor or hospital immediately.
Gruppe II2 Gruppe III Gruppe I3
Group III Group I 3
Psykiske forstyrrelser uro, aggressiv adfærd, nervøsitet, depression, paranoid reaktion hypomani, mani, psykotisk forstyrrelse selvmord sforsøg hallucinationer
Psychiatric disorders agitation, aggression, nervousness, depression, paranoid reaction hypomania, mania, psychotic disorder suicide attempt hallucination
Hvis dit barn har fået for meget Kigabeq
If your child takes too much Kigabeq
En forværring af synsfeltsdefekter efter seponering af behandlingen kan ikke udelukkes.
A deterioration of VFD after the treatment is discontinued cannot be excluded.
Da vigabatrin elimineres via nyrerne, bør der udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet hos patienter med en kreatinin-clearance under 60 ml/min.
Since vigabatrin is eliminated via the kidneys, caution should be exercised when administering the medicinal product to patients with creatinine clearance less than 60 ml/min.
Foreslåede doser til første titreringstrin (75 mg/kg/dag) (dag 3)
Proposed doses for first titration step (75 mg/kg/day) (Day 3)
- Aktivt stof: vigabatrin - Én opløselig tablet Kigabeq 100 mg indeholder 100 mg vigabatrin - Én opløselig tablet Kigabeq 500 mg indeholder 500 mg vigabatrin - Øvrige indholdsstoffer: crospovidon type B, mannitol, natriumstearylfumarat
One soluble tablet of Kigabeq 100 mg contains 100 mg vigabatrin One soluble tablet of Kigabeq 500 mg contains 500 mg vigabatrin - The other ingredients are: crospovidone type B, mannitol, sodium stearyl fumarate
Der er rapporteret om høj forekomst af synsfeltsdefekter hos patienter, der fik vigabatrin (ca. 1/3 af patienterne).
Visual field defects (VFD) have been reported in patients receiving vigabatrin with a high prevalence (about 1/3 of patients).