natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Forekomsten fordelte sig således efter dosis: 17,0 % (8 mg), 27,0 % (12 mg) og 22,7 % (16 mg).
Incidence by dose was: 17.0% (8mg), 27.0% (12mg) and 22.7% (16mg).
Osmolariteten af den færdigblandede opløsning er omkring 328 mosmol/kg og pH er ca. 8.7.
The osmolarity of the reconstituted solution is about 328 mosmol/kg and pH is about 8.7
Dødsraten pr. patientår for lornoxicam var 0,007; det tilsvarende tal for de aktive sammenligningspræparater var næsten tre gange så højt (0,020).
The frequency of death per patient year for lornoxicam was 0.007; the corresponding number for active comparator treatment was almost three times as high (0.020).
Meget sjælden: Hepatocellulær skade.
Very rare: Hepatocellular damage.
Undersøgelser, der indgår i metaanalyserne Anvendte parametre
Studies included in meta-analyses Parameters used
Lornoxicam udskilles i mælken hos rotter i relativt høje koncentrationer.
Lornoxicam is excreted in milk of lactating rats in relatively high concentrations.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes straks efter opløsning.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
To undersøgelser vedrørende tredje molar blev udelukket af metaanalyse 1.
Two studies on third molar surgery were excluded from meta-analysis 1.
Indtagelse sammen med mad kan nedsætte absorptionen med ca. 20% og øge Tmax.
Food may decrease the absorption with about 20% and increase Tmax.
Antal patienter, fordelt på indikationer og behandlinger
Number of Patients by Indication and Treatment
Efter oral administration udskilles ca. 50% med fæces og 42% via nyrerne, hovedsagelig som 5-hydroxylornoxicam.
After oral administration about 50% is excreted in the faeces and 42% through the kidneys, mainly as 5-hydroxylornoxicam.
På grund af vanskelighederne ved at fortolke data som følge af forskelle i de anvendte metoder som dosisregime, undersøgelsesdesign og behandlingsvarighed kan kun fire af disse undersøgelser anses for en videnskabeligt holdbar samlet analyse af data vedrørende virkning - metaanalyse.
Difficulties with data interpretation due to differences in the applied methodology such as dose regimens, study designs and durations of treatment, resulted in only 4 of these studies being considered applicable for a scientifically sound overall analysis of efficacy data - meta analysis.
Derudover er indsat følgende ordlyd, som blev vedtaget af PhVWP i oktober 2005 og januar 2007:
In addition the following wording has been included as agreed by the PhVWP in October 2005 and January 2007:
Det kliniske udviklingsprogram for virkningen af lornoxicam mod smerter omfattede 27 undersøgelser.
The clinical development program for the effect of lornoxicam against pain consisted of 27 studies.
eller intravenøs (i.v.)
or intravenous (i.v.)
- digoxin: medfører nedsættelse af den renale clearance af digoxin.
- Digoxin: Decreased renal clearance of digoxin.
TOTPAR = total smertelinding (total pain relief), SPID = samlet forskel i smerteintensitet (sum of pain intensity differences), IMP = samlet indtryk (overall impression)
TOTPAR = total pain relief, SPID = sum of pain intensity differences, IMP = overall impression
Pulver: gult, fast materiale
Powder: Yellow, solid substance
Reaktioner vedrørende andre organklasser optrådte hos færre end 1 % af patienterne.
Reactions relating to other System organs (SOCs) occurred in less than 1% of the patients.
I alt 21 % af patienterne fik mindst én bivirkning.
A total of 21% of the patients had at least one ADR.
I tilgængelige studier er disse symptomer generelt observeret hos mindre end 10% af patienterne.
These symptoms have generally occurred in less than 10% of patients in available studies.
Lægemidlet er kun til engangsbrug.
The medicinal product is for single use only
Som følge af forskelle i undersøgelsesdesign og doseringsregime blev kun fire af disse undersøgelser (CT18, CT33, CT63, CT80) valgt til en retrospektiv tilbundsgående vurdering.
Due to differences in study designs and dosage regimens, only 4 of these studies (CT18, CT33, CT63, CT80) were selected for a retrospective comprehensive evaluation.
Grunden til udelukkelsen af undersøgelse CT32 er ikke klar (den indgik i metaanalyse 2; der blev anvendt enkeltdoser postoperativt).
The reason for exclusion of study CT32 is not clear (it was included in meta-analysis 2; single doses were applied post surgery).
I undersøgelse CT02 var der ingen signifikant forskel i TOTPAR mellem grupperne i ITT-populationen, men derimod mellem placebo og aktivt præparat i PP-populationen.
In study CT02 there was no significant difference in TOTPAR between groups in the ITT population, but between placebo and active treatment in the PP-population.
Den blindede behandling varede fire uger for undersøgelse CT18 og CT80, og tolv uger for CT33 og CT63.
The duration of blinded treatment was 4 weeks for studies CT18 and CT80 and 12 weeks for CT33 and CT63.
Hver blisterplade indeholder 10 filmovertrukne tabletter.
Each blister strip contains 10 film-coated tablets.
Der er ikke indberettet om svære reaktioner fra urinveje, CNS eller hud.
Severe urinary, CNS and skin reactions have not been reported.
Bortset fra reduceret clearance, er der ingen signifikant ændring i den farmakokinetiske profil for lornoxicam hos ældre patienter.
Apart from reduced clearance, there is no significant change in the kinetic profile of lornoxicam in elderly patients.
Der er ikke observeret first-passeffekt.
No first-pass effect has been observed.
Endnu tre dødsfald skyldtes kardiovaskulære hændelser hos patienter, der havde reumatologiske sygdomme og deltog i langtidsundersøgelser.
Another three cases were caused by cardiovascular events and occurred in patients with rheumatological disorders participating in long-term studies.
Besvarelsen af indehaveren af markedsføringstilladelsen anses for acceptabel, og der anmodes ikke om yderligere oplysninger.
The MAH's response is considered acceptable and no further data are requested.
Der blev ikke foretaget en sammenligning af signifikansniveauet i de oprindelige data og i metaanalyse 2, og en sådan mangler i besvarelsen.
A comparison of significance levels in the original data and in meta-analysis 2 was not performed and is missing in the response.
Hos nogle patienter kan der være behov for yderligere 8 mg, givet i de første 24 timer.
Some patients may need a further 8 mg given during the first 24 hours.
CYP2C9 er involveret i metaboliseringen af lornoxicam.
CYP2C9 is involved in this biotransformation of lornoxicam.
Lornoxicam metaboliseres fuldstændigt, ca. 2/3 udskilles via leveren og ca. 1/3 via nyrerne som inaktiv substans.
Lornoxicam is metabolised completely, and approximately 2/3 is eliminated via the liver and 1/3 via the kidneys as inactive substance.
Dosering - afsnit 4.2
Posology - Section 4.2
6.2 Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler undtagen dem, der nævnes i pkt.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6
Lornoxicam har vist forligelighed med 0,9 % NaCl, 5 % dextrose (glukose) og Ringer's opløsning.
Lornoxicam has shown compatibility with 0.9% NaCl, 5% dextrose (glucose) and Ringer's solution.
På den anden side er parameteren IMP (generelt indtryk), der blev analyseret i metaanalyse 3, en svag virkningsparameter, der kun kan tages i betragtning som støtte for TOTPAR-analysen, hvorfor vurderingen af virkningen hovedsagelig må baseres på metaanalyse 1 og 2.
On the other hand the parameter IMP (general impression) analysed in meta-analysis 3 is a week efficacy parameter, which can only be considered as supportive to the TOTPAR analysis and the judgement on efficacy has to be based mainly on meta-analysis 1 and 2.
Der blev foretaget en metaanalyse i tre dele til vurdering af den overordnede analgetiske virkning af lornoxicam.
A meta-analysis consisting of three parts was performed to assess the overall analgesic effect of lornoxicam.
Kan medføre øget toksisk virkning.
Increased toxicity may result.
Med mindre der er vist forligelighed, bør Xefo 4 mg/ml opløsning til injektion altid administreres separat.
Unless compatibility is proven, Xefo 4 mg/ml solution for injection should always be administered separately.
Risikoen menes at stige med øget dosis og behandlingsvarighed.
The risk is believed to increase with dose and duration of therapy.
Der bør udvises særlig forsigtighed over for ældre, postoperative patienter.
Precaution is advised in elderly postoperative patients.
På grund af de divergerende nationale afgørelser, der er truffet af medlemsstaterne vedrørende godkendelsen af ovenstående produkt, indbragte Nycomed Danmark ApS sagen for EMEA i henhold til artikel 30 i direktiv 2001/83/EF, med senere ændringer, med henblik på at afhjælpe divergenserne mellem de nationalt godkendte produktinformationer (produktresumé, indlægsseddel og etikettering) og dermed harmonisere produktinformation og dokumentation vedrørende kvalitet i hele EU.
Due to the divergent national decisions taken by the Member States concerning the authorisation of the above-mentioned product, Nycomed Danmark ApS notified the EMEA of an official referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information (SPCs, PLs and labellings) for the above-mentioned product and thus to harmonise the Product Information (SPCs, PLs and labellings) and Quality documentation across the EU
Infektioner og parasitære sygdomme Sjælden: Pharyngitis.
Infections and infestations Rare: Pharyngitis.
Udover at nå til enighed om den væsentligste del af produktresuméets kvalitetsafsnit (opbevaringstid, opbevaringsbetingelser) benyttede CHMP lejligheden til at harmonisere kvalitetsdokumentationen i flere mindre spørgsmål om lægemiddelstoffet og fremstilling og kontrol af færdigproduktet.
In addition, to reaching an agreement on the main quality part of the SPC (shelf-life, storage conditions), the CHMP also took the opportunity to harmonise the Quality documentation concerning a number of minor issues related to the Drug Substance and Finished Product manufacturing and control.
Titandioxid (E 171) Talcum
Titanium dioxide (E171) Talc
Sjælden: Konfusion, nervøsitet, agitation.
Rare: Confusion, nervousness, agitation.
Sjælden: Astheni.
Rare: Asthenia.
Den vedtagne dosering til akutte smerter er:
The posology agreed for acute pain is:
Lornoxicam metaboliseres i vid udstrækning i leveren primært til det inaktive 5-hydroxylornoxicam ved hydroxering.
Lornoxicam is extensively metabolised in the liver, primarily to the inactive 5-hydroxylornoxicam by hydroxylation.
Risikoen er forøget ved høje doser og længerevarende behandling.
Any risk is more likely with high doses and prolonged treatment.
Lornoxicam findes i plasma både i uændret form og som den hydroxylerede metabolit.
Lornoxicam is found in the plasma in unchanged form and as its hydroxylated metabolite.
Risikoen for sådanne reaktioner synes at være størst tidligt i behandlingen, idet de fleste hudreaktioner forekommer inden for behandlingens første måned.
Patients appear to be at highest risk of these reactions early in the course of therapy, the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Indikation Lornoxicam-dosis
Indication lornoxicam dose
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion - pkt.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction - Section 4.5
Dette underbygges af resultater fra kliniske 1- års studier.
This finding was supported by drug monitoring data from one year studies.
Omkring 20 % af alle patienter, der behandles med lornixicam, kan forventes at få bivirkninger.
Approximately 20% of patients treated with lornoxicam can be expected to experience adverse reactions.
- Langtidsbehandling (mere end 3 måneder): Det anbefales at udføre regelmæssige laboratorieundersøgelser af hæmatologi (hæmoglobin), nyrefunktion (kreatinin) og leverenzymer.
- Long term treatment (longer than 3 months): Regular laboratory assessments of haematology (haemoglobin), renal functions (creatinine) and liver enzymes are recommended.
Eliminationshalveringstiden for 5-hydroxylornoxicam er ca. 9 timer efter en eller to daglige doser givet parenteralt.
The elimination half-life of 5-hydroxylornoxicam is about 9 hours after a parenteral single or twice daily dose.
Gastrointestinale symptomer kan f.eks. behandles med en prostaglandinanalog eller med ranitidin.
Gastrointestinal disorders can for example be treated with a prostaglandin analogue or ranitidine.
Alle de indberettede dødsfald for lornoxicam blev af den ansvarlige investigator anset for at være uden sammenhæng med den medikamentelle behandling og kan afspejle multimorbiditet hos de deltagende patienter.
All deaths reported for lornoxicam were considered unrelated to treatment by the responsible investigator and may reflect the multimorbid patients taking part in these studies.
BILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORMER, STYRKER, INDGIVELSESVEJE, ANSØGERE, INDEHAVERE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
• Spørgsmål vedrørende kvalitet
• Quality issues
Den hydroxerede metabolit udviser ingen farmokologisk aktivitet.
The hydroxylated metabolite exhibits no pharmacological activity.
Som for alle NSAID var gastrointestinale bivirkninger de hyppigste (14 %) efterfulgt af CNS, PNS, psykiske (6 %), andre (2 %), generaliserede (2 %) og hud (1 %).
As for all NSAIDs, gastro-intestinal (GI) events were the most frequent (14%) followed by central nervous system (CNS), Peripheral nervous system (PNS), Psychiatric (Psych) (6%), Other (2%), Whole body (2%) and Skin (1%).
De klassiske reumatiske sygdomme var genstand for 26 undersøgelser med 3 621 patienter: Tolv undersøgelser i reumatoid artritis (RA), otte undersøgelser i osteoartritis (OA), tre i begge indikationer og tre i andre reumatiske indikationer (ankyloserende spondylitis, ikke-artikulære reumatiske lidelser og akut arthritis urica).
The classic rheumatology disorders were investigated in 26 studies with 3,621 patients: 12 studies in rheumatoid arthritis (RA), 8 studies in osteoarthritis (OA), 3 in both indications and 3 in other rheumatology indications (i.e. ankylosing spondylitis (AKS), non-arthritic rheumatism and acute gout).
De fremlagte virkningsdata om smerter bygger på metaanalyser af 12 placebokontrollerede smerteundersøgelser (også inklusive aktive kontroller) (se nedenstående tabel).
The submitted efficacy data on pain focus on meta-analyses from 12 placebo-controlled pain studies (including partly also active controls) [See Table below].
Injektionen bør gives langsomt over mindst 15 sekunder i.v.
The injection should be administered slowly over not less than 15 seconds as an i.v.
Fire af de syv undersøgelser vedrørte virkningen mod postoperative smerter ved indgreb på tredje molar (og tre af disse undersøgelser var i forvejen medtaget i metaanalyse 1).
4 of 7 studies investigated the efficacy in third molar surgery pain (and three of these studies were already included in meta-analysis
Formålet med den samlede analyse (metaanalyse) var at sammenligne virkningen af forskellige doser af lornoxicam med virkningen af sammenligningspræparater eller placebo hos en kohorte af patienter med RA.
The aim of the overall analysis (meta-analysis) was to compare the efficacy of different dosages of lornoxicam with comparator drugs or placebo, in a cohort of RA patients.
Derfor er brugen af lornoxicam kontraindiceret i tredje trimester af graviditeten (se pkt.
Therefore, the use of lornoxicam is contraindicated during the third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Den maksimale plasmakoncentration opnås efter ca. 30 minutter.
Maximum plasma concentrations are achieved after approximately 30 minutes.
Anbefalet dosis: 8 mg intravenøst eller intramusculær.
Recommended dose: 8 mg intravenous or intramuscular.
Behandling af reumatoid artritis er godkendt i 16/16 medlemsstater (AT, BE, CZ, DE, DK, EE, ES, GR, HU, IT, LT, LV, PT, SE, UK).
Treatment of rheumatoid arthritis has been approved by 16/16 Member States (AT, BE, CZ, DE, DK, EE, ES, GR, HU, IT, LT, LV, PT, SE, UK).
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Samtidig behandling med lornoxicam og - cimetidin: medfører højere plasmakoncentrationer af lornoxicam.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Concomitant administration of lornoxicam and - Cimetidine: Increased plasma concentrations of lornoxicam.
Clearance er reduceret med 30 - 40 % hos patienter over 65 år.
In elderly patients above age 65, the clearance is reduced with 30-40%.
Terapeutisk indikation - smerter
Therapeutic indication - pain
BATCHNUMMER Batchnr.
BATCH NUMBER
Filmovertræk:
Film:
Terapeutisk indikation - osteoartritis (OA)
Therapeutic indication - osteoarthritis (OA)
Lornoxicams analgetiske egenskaber er blevet påvist i flere kliniske forsøg under udviklingen af lægemidlet.
The analgesic properties of lornoxicam have been demonstrated successfully in several clinical trials during development of the drug.
I sikkerhedsdatabasen indgik data fra 103 kliniske undersøgelser, hvoraf 57 var dobbeltblindundersøgelser, 4 var enkeltblindundersøgelser, og 50 var åbne undersøgelser, af hvilke 8 var opfølgninger på randomiserede undersøgelser.
Data from 103 clinical studies were included in the SDB including 57 double-blind studies, 4 singleblind studies and 50 open studies of which 8 were follow-up to randomised studies.
injektion vælges en tilstrækkelig lang kanyle til en dyb intramuskulær injektion.
injection use sufficiently long needle for a deep intramuscular injection.
Øre og labyrint Ikke almindelig: Vertigo, tinnitus.
Ear and labyrinth disorders Uncommon: Vertigo, tinnitus.
Den anden metaanalyse omfattede syv undersøgelser (CT01, CT02, CT03, CT14, CT32, CT78 og CT85) med oralt lornoxicam og i alt 1581 patienter.
The second meta-analysis included seven studies (CT01, CT02, CT03, CT14, CT32, CT78 and CT85) with orally applied lornoxicam including a total of 1581 patients.
De foreliggende data er ikke tilstrækkelige til at udelukke en sådan risiko for lornoxicam.
There are insufficient data to exclude such a risk for lornoxicam.
Undersøgelser, der ikke omfattede de anbefalede doser på enten 4 mg tre gange dagligt eller 8 mg to gange dagligt, blev udelukket af analysen.
Studies not investigating the recommended doses of either 4 mg tid or 8 mg bid were excluded from the analysis.
Osteoarthritis og reumatoid arthritis
Osteoarthritis and Rheumatoid arthritis
I kaniner og rotter medfører lornoxicam en præmatur lukning af ductus arteriosus pga. hæmning af cyclooxygenase.
In rabbit and rat, lornoxicam caused premature closure of the ductus arteriosus due to inhibition of cyclooxygenase.
Metaboliske/endokrine Luftveje
Metabolic/Endocrine
Hyppigheden steg med stigende behandlingsvarighed (0,3 %, 0,5 % og 1,9 % for henholdsvis kortvarig, mellemlang og langvarig behandling) og blev påvirket af følsomheden hos de kroniske patienter i langtidsbehandling: Af patienter med alvorlige bivirkninger havde størstedelen RA eller var ældre patienter, der indgik i undersøgelser af postoperative smerter efter f.eks. hofteoperationer.
It increased by duration of treatment (0.3%, 0.5% and 1.9% for short-, medium- and long-term treatment, respectively) and was influenced by the vulnerability of patients with chronic diseases in long-term treatment: The majority of patients with SADR had RA or were elderly patients included in post-operative pain studies such as hip replacement.
Som det fremgår af redegørelsen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen, var metaanalysen begrænset til de placebokontrollerede undersøgelser, da analysens formål var at beregne et estimat for forskellen fra placebo (tabel 4).
As outlined by the MAH this meta-analysis was restricted to placebo-controlled studies as the purpose of the analysis was to estimate a difference to placebo [Tab.
- Ældre (over 65 år): Det anbefales at monitorere nyre- og leverfunktionen.
- Elderly patients above 65 years: Monitoring of renal and hepatic function is recommended.
Skønt der indtil nu er behandlet et betydeligt antal patienter med lornoxicam, er der kun indberettet få af de alvorlige bivirkninger, som kendes fra andre NSAID.
Although a considerable number of patients have been treated with lornoxicam so far, only few of the known serious reactions to other NSAIDs have been reported for lornoxicam.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen har anvendt kerneoplysningerne fra PhVWP vedrørende NSAID i forbindelse med gastrointestinal sikkerhed, hudreaktioner og kardiovaskulær sikkerhed (oktober 2005).
The MAH has applied the PhVWP core information for NSAIDs in relation to gastrointestinal safety, skin reactions and cardiovascular safety (October 2005).
Sjælden: Dermatitis, pupura.
Rare: Dermatitis, purpura.
Lornoxicam er kontraindiceret i tredje trimester og bør ikke anvendes i første og andet trimester eller ved fødslen, da kliniske oplysninger om eksponerede graviditeter savnes.
Lornoxicam is contraindicated on the third trimester of pregnancy and should not be used during pregnancy in the first and second trimesters and delivery as no clinical data on exposed pregnancies are available.
Plasmaproteinbindingen er 99 %, og er ikke-koncentrationsafhængig.
The plasma protein binding of lornoxicam is 99 % and not concentration dependent.
Lornoxicam påvirker ikke legemsfunktioner (f.eks. kropstemperatur, respirationsfrekvens, hjertefrekvens, blodtryk, EKG, spirometri).
Lornoxicam has no effect on vital signs (e.g. body temperature, respiratory rate, heart rate, blood pressure, ECG, spirometry).
Intravenøs brug Intramuskulær brug
Intravenous use Intramuscular use
- Patienter med koagulationsforstyrrelser: Det anbefales at følge patienten nøje og udføre laboratorieundersøgelser (f.eks. APTT).
- Patients with blood coagulation disorders: Careful clinical monitoring and laboratory assessment is recommended (e.g. APTT).
I undersøgelse CT85 blev der kun anvendt en oral enkeltdosis på 8 mg.
Study CT85 used only a single oral dose of 8 mg LNX p.o.
Sjælden: Abnorm leverfunktion.
Rare: Hepatic function abnormal.
Der er ikke tilgængelige data for indtagelse af Xefo Rapid filmovertrukne tabletter samtidig med et måltid, men baseret på data for Xefo filmovertrukne tabletter må det forventes at Cmax reduceres, Tmax forøges, og absorptionen af lornoxicam (beregnet på AUC) reduceres.
No data are available on simultaneous intake of Xefo Rapid film-coated tablets with meals, but based on data for Xefo film-coated tablets a reduction of Cmax, an increase in Tmax, and a reduction in the absorption (AUC) of lornoxicam may be expected.
Tre af lornoxicam-patienterne deltog i en undersøgelse af virkningen af lornoxicam mod smerter fra knoglemetastaser ved prostatacancer, som var dødsårsag i to tilfælde.
Three of the lornoxicam patients participated in a study investigating the efficacy of lornoxicam in pain due to bone metastases in prostate cancer, which was the cause of death for two.
De kemiske og fysiske stabilitetskrav holder i 24 timer ved 21ºC (± 2ºC ).
The chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 21 °C (±2°C).
Opbevar hætteglasset i den ydre karton.
Keep vial in the outer carton.
Samlet gennemgang af metaanalyserne
Overall discussion on the meta-analyses
Ikke almindelig: Forhøjede levertal SGPT (ALT) eller SGOT (AST).
Uncommon: Increase in liver function tests, SGPT (ALT) or SGOT (AST).
- sulfonylurinstoffer: medfører forøget risiko for hypoglykæmi.
- Sulphonylureas: Increased risk of hypoglycaemia.
Hvis opløsningen ikke bruges straks, er holdbarheden brugerens ansvar, og den vil ikke være mere end 24 timer ved 28 ºC under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
If the solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use is the responsibility of the user and would not be longer than 24 hours at 2-8 °C taken place in controlled and validated aseptic condition.