natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det er ikke nødvendigt at justere dosis på baggrund af alder.
No dose adjustment is required based on age.
For at optimere sterilitetssikringsniveauet (SAL) for fremstillingsprocessen skal indehaveren af markedsføringstilladelsen implementere de foranstaltninger, der er anført i PACMP (Post Approval Change Management Protocol), som er aftalt med CHMP vedrørende udvikling, validering og indførelse af terminalsterilisering.
In order to optimise the sterility assurance level (SAL) of the manufacturing process, the marketing authorisation holder should implement the measures outlined in the Post Approval Change Management Protocol (PACMP) agreed with the CHMP concerning development, validation and introduction of terminal sterilisation.
CMV-mutanter med nedsat følsomhed over for letermovir er blevet bekræftet i cellekultur.
CMV mutants with reduced susceptibility to letermovir have been confirmed in cell culture.
• Du må ikke tage en dobbeltdosis af Prevymis på samme tid som erstatning for den glemte dosis.
• Do not take two doses of PREVYMIS at the same time to make up for a missed dose.
Hvis infusionsvæsken ikke anvendes straks, er i-brug-opbevaringstider og -forhold forud for anvendelse brugerens ansvar og må ikke overstige 24 timer ved 2-8 °C, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Du kan anmode lægen eller apotekspersonalet om en liste over de lægemidler, der kan interagere med Prevymis.
You can ask your doctor or pharmacist for a list of medicines that may interact with PREVYMIS.
Ved skift af administrationsvej eller ved skift af immunsuppressivum skal anbefalingen vedrørende samtidig administration revurderes.
When changing the route of administration, or if changing immunosuppressant, the recommendation concerning co-administration should be revisited.
Ciclosporins indvirkning
Effect of cyclosporine
Ciclosporin A (n=162, 90)
Cyclosporin A (n=162, 90)
Lægen eller apotekspersonalet vil fortælle dig, om det er sikkert at tage Prevymis sammen med andre lægemidler.
Your doctor or pharmacist will tell you if it is safe to take PREVYMIS with other medicines.
De mest almindelige primære årsager til transplantation var akut myeloid leukæmi (38 %), myeloblastisk syndrom (15 %) og lymfom (13 %).
The most common primary reasons for transplant were acute myeloid leukemia (38%), myeloblastic syndrome (15%), and lymphoma (13%).
Letermovir blev administreret enten oralt eller intravenøst; dosis af letermovir var den samme uanset administrationsvej.
Letermovir was administered either orally or IV; the dose of letermovir was the same regardless of the route of administration.
Tabletterne skal sluges hele med vand.
The tablets shall be swallowed whole with some water.
Størstedelen af letermovir-relaterede komponenter i plasma er uomdannet moderstof (96,6 %).
The majority of letermovir-related components in plasma is unchanged parent (96.6%).
Når letermovir kombineres med ciclosporin:
When letermovir is combined with cyclosporine:
Hvis du også tager et lægemiddel mod forhøjet kolesterol (se listen over medicin i punktet “Brug af anden medicin sammen med Prevymis” nedenfor), skal du straks kontakte din læge, hvis du har uforklarlige muskelsmerter, især hvis du føler dig utilpas eller har feber.
If you are also taking a medicine for high cholesterol (see list of medicines in section “Other medicines and PREVYMIS” below) you must tell your doctor immediately if you have unexplained muscle aches or pains especially if you feel unwell or have a fever.
Kumulativ andel af forsøgspersoner med CMV-DNAæmi eller -sygdom (%)
Cumulative proportion of subjects with CMV DNAemia or disease (%)
Letermovir kan administreres oralt med eller uden mad, som det er blevet gjort i de kliniske studier (se pkt.
Letermovir may be administered orally with or without food as has been done in the clinical studies (see section 4.2).
Lægemidlet hjælper med at forhindre, at du bliver syg af CMV (‘cytomegalovirus').
The medicine helps stop you from getting ill from CMV (‘cytomegalovirus').
Andre systemisk virkende orale kontraceptive steroider
Other systemically acting oral contraceptive steroids
Letermovir nåede steady state efter 9-10 dage med et akkumuleringsforhold på 1,2 for AUC og 1,0 for Cmax.
Letermovir reached steady-state in 9 to 10 days with an accumulation ratio of 1.2 for AUC and 1.0 for Cmax.
Den estimerede forskel (95 % CI for forskellen) var -26,1 % (-45,9 %; -6,3 %), med en nominel ensidet p-værdi <0,0048.
The estimated difference (95% CI for the difference) was -26.1% (-45.9%, -6.3%), with a nominal one-sided p-value <0.0048.
Haploidentisk donor
Haploidentical donor
Du må ikke holde op med at tage Prevymis uden først at have talt med lægen.
Do not stop taking PREVYMIS without talking to your doctor first.
Fødevarers indvirkning
Effect of food
I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten monitoreres for bivirkninger, og passende symptomatisk behandling iværksættes.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
Se listen under “Tag ikke Prevymis, hvis du tager et eller flere af disse lægemidler.”
See list under “Do not take PREVYMIS if you take either of these medicines.”
Disse DNA-polymerasehæmmere er fuldt aktive mod virale populationer med substitutioner, der giver resistens over for letermovir.
These DNA polymerase inhibitors are fully active against viral populations with substitutions conferring resistance to letermovir.
Kompatible intravenøse opløsninger og andre lægemidler
Compatible intravenous solutions and other medicinal products
• bosentan - mod højt blodtryk i blodkarrene i lungerne
• bosentan - for high blood pressure in the vessels in the lungs
Plasmakoncentrationen for de lægemidler, som transporteres af OAT3, kan øges.
Plasma concentrations of medicinal products transported by OAT3 may be increased.
• forhøjet kreatinin i blodet - fremgår af blodprøveresultater
• high blood creatinine - shown in blood tests
Terapeutisk lægemiddelovervågning anbefales derfor for voriconazol.
Therapeutic drug monitoring (TDM) is therefore recommended for voriconazole.
*Se produktresuméet for at bekræfte kompatibilitet ved simultan administration.
*Refer to the prescribing information to confirm compatibility of simultaneous co-administration.
Der kan ikke gives dosisanbefalinger for patienter med terminal nyresygdom (ESRD) med eller uden dialyse.
No dose recommendation can be made for patients with end stage renal disease (ESRD) with or without dialysis.
• glyburid, repaglinid - mod for højt blodsukker
• glyburide, repaglinide - for high blood sugar
Forsøgspersoner med ESRD er ikke blevet undersøgt.
Subjects with ESRD have not been studied.
Schering-Plough Labo NV Industriepark 30 - Zone A B-2220 Heist-op-den-Berg Belgien
Manufacturer Schering-Plough Labo NV Industriepark 30 - Zone A B-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Hvis du har et svækket immunsystem, efter at du har gennemgået en knoglemarvstransplantation, kan du imidlertid have en høj risiko for CMV-sygdom.
However, if your immune system is weak after you get a bone marrow transplant, you may be at high risk of becoming ill from CMV.
Behandlingen med PREVYMIS bør initieres efter HSCT.
PREVYMIS should be started after HSCT.
Anbefalinger vedrørende administration sammen med PREVYMIS
Recommendations concerning coadministration with PREVYMIS
Derfor kan plasmakoncentrationen af lægemidler, som er substrater for disse enzymer eller transportører, stige eller falde, når de administreres sammen med letermovir.
Therefore, the plasma concentrations of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters may increase or decrease when co-administered with letermovir.
Lægemidler, som hovedsageligt elimineres via metabolisering eller påvirkes af aktiv transport Letermovir er en generel induktor af enzymer og transportører in vivo.
Medicinal products mainly eliminated through metabolism or influenced by active transport Letermovir is a general inducer in vivo of enzymes and transporters.
Der er ikke udført karcinogenicitetsstudier med letermovir.
Carcinogenesis Carcinogenicity studies with letermovir have not been conducted.
Ja (n=49, 17)
Yes (n=49, 17)
hiv-antivirale midler (ritonavir, lopinavir)
HIV antivirals (ritonavir, lopinavir)
Udskillelse af letermovir i urinen var ubetydelig (< 2 % af dosis).
Urinary excretion of letermovir was negligible (<2% of dose).
Patienterne skal informeres om, at hvis de glemmer at tage en dosis af PREVYMIS, skal de tage den, så snart de kommer i tanke om det.
Patients should be instructed that if they miss a dose of PREVYMIS, they should take it as soon as they remember.
I studiet af præ- og postnatal udvikling blev letermovir administreret oralt til drægtige rotter.
In the pre- and post-natal developmental study, letermovir was administered orally to pregnant rats.
Udvikling
Development
• Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus
• Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus
Samtidig anvendelse af repaglinid og letermovir med eller uden ciclosporin anbefales ikke.
Concomitant use of repaglinide and letermovir with or without cyclosporine is not recommended.
Mutationerne opstår i UL56 og finder sted i aminosyrer mellem 231 og 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
The mutations map to UL56 and occur in amino acid residues between 231 and 369 (V231A, V231L, V236L, V236M, E237D, L241P, T244K, T244R, L257I, F261C, F261L, F261S, Y321C, C325F, C325R, C325W, C325Y, M329T, R369G, R369M, R369S).
Brug ikke hætteglasset, hvis opløsningen er misfarvet eller indeholder synlige partikler.
Do not use the vial if the solution is discoloured or contains visible particles.
Letermovir er en moderat induktor af enzymer og transportører.
Letermovir is a moderate inducer of enzymes and transporters.
FAS = Fuldt analysesæt; FAS omfatter randomiserede forsøgspersoner, der fik mindst en dosis studiemedicin, og omfatter ikke forsøgspersoner med detekterbart CMV-DNA ved baseline.
FAS=Full analysis set; FAS includes randomised subjects who received at least one dose of study medicine, and excludes subjects with detectable CMV DNA at baseline.
Inkompatible lægemidler
Incompatible medicinal products
CYP2C9 induceres sandsynligvis også.
CYP2C9 is likely also induced.
Eksponeringen for letermovir steg mere end dosisproportionalt med både oral og intravenøs administration.
Letermovir exposure increased in a greater than doseproportional manner with both oral or IV administration.
Det vides ikke, om letermovir kan påvirke eksponeringen for piperacillin/tazobactam, amphotericin B og micafungin.
It is unknown whether letermovir may affect the exposure of piperacillin/tazobactam, amphotericine B and micafungin.
Høj risiko (n=102, 45) Lav risiko (n=223, 125)
High Risk (n=102, 45) Low Risk (n=223, 125)
Der er visse lægemidler, som du ikke må tage sammen med Prevymis.
There are some medicines you must not take with PREVYMIS.
Nej (n=276, 153)
No (n=276, 153)
Af de 565 behandlede forsøgspersoner fik 373 forsøgspersoner letermovir (herunder 99 forsøgspersoner, der fik mindst en intravenøs dosis), og 192 fik placebo (herunder 48 forsøgspersoner, der fik mindst en intravenøs dosis).
Among the 565 treated subjects, 373 subjects received letermovir (including 99 subjects who received at least one IV dose) and 192 received placebo (including 48 subjects who received at least one IV dose).
Stigningen i plasmakoncentrationen af midazolam kan være højere, når oralt midazolam administreres sammen med letermovir ved den kliniske dosis end med den undersøgte dosis.
The increase in midazolam plasma concentration may be greater when oral midazolam is administered with letermovir at the clinical dose than with the dose studied.
Samtidig anvendelse anbefales ikke glyburid
Concomitant use is not recommended glyburide
Generel information om forskelle i eksponering mellem forskellige letermovir-regimer - Den estimerede eksponering for letermovir i plasma er forskellig afhængigt af det anvendte dosisregime (se tabellen i pkt.
General information about differences in exposure between different letermovir treatment regimens -The estimated letermovir plasma exposure is different depending on the dose regimen used (see table in section 5.2).
Polyamid/aluminium/PVC - aluminiumblisterkort.
Polyamide/Aluminium/PVC - Aluminium blister cards.
PREVYMIS kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
PREVYMIS may have minor influence on the ability to drive or use machines.
• signifikant fald i plasmakoncentrationerne af samtidigt anvendte lægemidler, hvilket kan føre til nedsat terapeutisk virkning af det samtidigt anvendte lægemiddel.
• significant decrease of concomitant medicinal product plasma concentrations which may lead to reduced therapeutic effect of the concomitant medicinal product.
Tabletten er 21,2 mm lang og 10,3 mm bred.
The tablet is 21.2 mm long and 10.3 mm wide.
Tabel 1 indeholder en oversigt over dokumenterede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner.
Table 1 provides a listing of established or potentially clinically significant medicinal product interactions.
Profylaktisk behandling med PREVYMIS skal fortsættes i 100 dage efter transplantation.
Prophylaxis with PREVYMIS should continue through 100 days post-transplant.
Prevymis kan i mindre grad påvirke din evne til at køre bil og betjene maskiner (se punkt 4 Bivirkninger nedenfor).
PREVYMIS may have minor influence on your ability to drive and use machines (see section 4 Possible Side Effects below).
Natriumhydroxid (E524) Vand til injektionsvæsker
Sodium hydroxide (E524) Water for injections
• midazolam - anvendes som et beroligende middel (sedativ)
• midazolam - used as a sedative
Letermovir versus placebo Stratificeret log-rank-test, tosidet p-værdi <0,0001
Letermovir vs Placebo Stratified log-rank test, two-sided p-value <0.0001
PREVYMIS kan initieres på transplantationsdagen og senest 28 dage efter transplantation.
PREVYMIS may be started on the day of transplant and no later than 28 days post-transplant.
Denne ændring er ikke klinisk relevant.
This change is not clinically relevant.
• ciclosporin, tacrolimus, sirolimus - anvendes til at forebygge afstødning af transplantat
• cyclosporine, tacrolimus, sirolimus - used to prevent transplant rejection
Virkningen var konsekvent til fordel for letermovir på tværs af subgrupperne, herunder lav og høj risiko for CMV-reaktivering, konditioneringsregimer og samtidig behandling med immunsupprimerende regimer (se figur 2).
Efficacy consistently favoured letermovir across subgroups including low and high risk for CMV reactivation, conditioning regimens, and concomitant immunosuppressive regimens (see Figure 2).
Det vides, at hydroxypropylbetadex kan forårsage vakuolisering i nyrerne hos rotter, når det gives intravenøst ved doser højere end 50 mg/kg/dag.
It is known that hydroxypropylbetadex can cause kidney vacuolation in rats when given intravenously at doses greater than 50 mg/kg/day.
Se indlægssedlen for anden medicin, du får, for yderligere oplysninger.
See the package leaflet for your other medicine for further information.
Letermovir blev initieret efter HSCT (dag 0-28 efter transplantation) og fortsatte til og med uge 14 efter transplantation.
Letermovir was initiated after HSCT (Day 0-28 post-transplant) and continued through Week 14 post-transplant.
Tabel 4: Letermovirs AUC (ng•t/ml)-værdier hos HSCT-recipienter Behandlingsregime
Table 4: Letermovir AUC (ng•hr/mL) values in HSCT Recipients Treatment Regimen
Letermovir blev absorberet hurtigt med en mediantid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) på 1,5 til 3,0 timer, og koncentrationen aftog på en bifasisk måde.
Letermovir was absorbed rapidly with a median time to maximum plasma concentration (Tmax) of 1.5 to 3.0 hours and declined in a biphasic manner.
Hos HSCT-recipienter blev letermovirs AUC estimeret ved hjælp af farmakokinetiske populationsanalyser ved brug af fase 3-data (se tabel 4).
In HSCT recipients, letermovir AUC was estimated using population pharmacokinetic analyses using Phase 3 data (see Table 4).
• amiodaron - anvendes til at afhjælpe uregelmæssig hjerterytme
• amiodarone - used to correct irregular heartbeats
Letermovirs sikkerhed og virkning er klarlagt hos patienter med et negativt CMV-DNA-testresultat forud for initieringen af profylaktisk behandling.
The safety and efficacy of letermovir has been established in patients with a negative CMV DNA test result prior to initiation of prophylaxis.
Risiko for ↓ kontraceptive steroider Letermovir kan nedsætte plasmakoncentrationerne af andre orale kontraceptive steroider og derved påvirkes deres virkning.
Risk of ↓ contraceptive steroids Letermovir may reduce plasma concentrations of other oral contraceptive steroids thereby affecting their efficacy.
Statinrelaterede bivirkninger, f.eks. myopati, bør monitoreres nøje.
Statinassociated adverse events such as myopathy should be closely monitored.
Forventet: ↑ quinidin
Expected: ↑ quinidine
Forskelle i eksponering på tværs af behandlingsregimer er ikke klinisk relevante; virkningen var konsistent på tværs af de eksponeringsintervaller, der blev observeret i P001.
Differences in exposure across treatment regimens are not clinically relevant; efficacy was consistent across the range of exposures observed in P001.
Træthed og vertigo er rapporteret hos nogle patienter under behandlingen med PREVYMIS, hvilket kan påvirke patientens evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner (se pkt.
Fatigue and vertigo have been reported in some patients during treatment with PREVYMIS, which may influence a patient's ability to drive and use machines (see section 4.8).
En forsøgsperson havde en letermovir-resistent GV (V236M).
One subject had a letermovir-resistant GV (V236M).
• Famotidin
• Famotidine
Der anbefales hyppig monitorering for bivirkninger relateret til disse lægemidler under samtidig administration.
Frequent monitoring for adverse reactions related to these medicinal products is recommended during co-administration.
Medmindre andet er angivet, er der udført interaktionsstudier med oralt letermovir uden ciclosporin.
Unless otherwise specified, interaction studies have been performed with oral letermovir without cyclosporine.
95 % konfidensintervaller og p-værdi for behandlingsforskel i procent respons blev beregnet ved hjælp af en stratumjusteret Mantel-Haenszel-metode med forskellen vægtet efter det harmoniske gennemsnit af stikprøvestørrelse pr. arm for hvert stratum (høj eller lav risiko).
95% CIs and p-value for the treatment differences in percent response were calculated using stratumadjusted Mantel-Haenszel method with the difference weighted by the harmonic mean of sample size per arm for each stratum (high or low risk).
Generel toksicitet
General toxicity
Derfor kan letermovir potentielt medføre nedsat plasmaeksponering og eventuelt reduceret virkning af samtidigt administrerede lægemidler, som hovedsagligt elimineres via metabolisering eller ved aktiv transport.
Therefore, letermovir may potentially lead to decreased plasma exposure and possibly reduced efficacy of co-administered medicinal products that are mainly eliminated through metabolism or by active transport.
Ved behandlingsophør tager det 10-14 dage før den hæmmende effekt er forsvundet.
When ending treatment, it takes 10-14 days for the inhibitory effect to disappear.
Tabletten må ikke deles, knuses eller tygges.
The tablet should not be divided, crushed, or chewed.
Derved får lægemidlet de bedste betingelser for at forhindre, at du bliver syg af CMV, efter at du har gennemgået en knoglemarvstransplantation.
This will give the medicine the best chance to keep you from becoming ill from CMV after you get a bone marrow transplant.
Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
If you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
CMV-generne UL56 og UL89 koder for underenheder af CMV-DNA-terminase.
The CMV genes UL56 and UL89 encode subunits of CMV DNA terminase.
Letermovir - placebo, forskel (%) og 95% CI
Letermovir - Placebo Difference (%) and 95% C.I.
Atorvastatin-dosis må ikke overstige 20 mg dagligt ved administration sammen med PREVYMIS
The dose of atorvastatin should not exceed 20 mg daily when co-administered with PREVYMIS
• Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført nedenfor.
• This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those listed below.
Der findes ingen specifik modgift i tilfælde af overdosering med PREVYMIS.
There is no specific antidote for overdose with PREVYMIS.
• mulige klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponering for samtidigt anvendte lægemidler eller letermovir.
• possible clinically significant adverse reactions from greater exposure of concomitant medicinal products or letermovir.
In vitro-resultater indikerer, at letermovir er et P-gp-/BCRP-substrat.
In vitro results indicate that letermovir is a substrate of P-gp/BCRP.
Letermovirs mediane EC50-værdi mod en samling af kliniske CMV-isolater i en cellekulturmodel af infektion var 2,1 nM (interval = 0,7 nM til 6,1 nM, n=74).
The median EC50 value of letermovir against a collection of clinical CMV isolates in a cell-culture model of infection was 2.1 nM (range = 0.7 nM to 6.1 nM, n=74).
Letermovir er fuldt aktiv mod virale populationer med substitutioner, der giver resistens over for CMV-DNApolymerasehæmmere (ganciclovir, cidofovir og foscarnet).
Letermovir is fully active against viral populations with substitutions conferring resistance to CMV DNA polymerase inhibitors (ganciclovir, cidofovir, and foscarnet).
Patienterne må ikke tage en dobbeltdosis af deres næste dosis eller tage mere end den ordinerede dosis.
Patients should not double their next dose or take more than the prescribed one.
Prevymis indeholder cyclodextrin
PREVYMIS contains cyclodextrin
Antiepileptika (se også generel tekst) carbamazepin, phenobarbital
Antiepileptic medicinal products (see also general text) carbamazepine, phenobarbital
Hydroxypropylbetadex (cyclodextrin) Natriumchlorid
Hydroxypropylbetadex (cyclodextrin) Sodium chloride
- Et eksempel på et lægemiddel, som hovedsageligt elimineres af CYP2C8, er repaglinid (se tabel 1).
-An example of a medicinal product which is mainly eliminated by CYP2C8 is repaglinide (see Table 1).
Metabolisme og ernæring Ikke almindelig appetitløshed
Metabolism and nutrition disorders Uncommon decreased appetite
Prevymis er et lægemiddel til voksne, som for nylig har gennemgået en knoglemarvstransplantation.
PREVYMIS is a medicine for adults who have recently had a bone marrow transplant.
Det kan i så fald være nødvendigt at ændre din medicin eller din dosis.
Your medicine or dose may then need to be changed.
Samtidig anvendelse af dabigatran skal undgås på grund af risikoen for nedsat virkning af dabigatran.
Concomitant use of dabigatran should be avoided due to the risk of reduced dabigatran efficacy.
Der blev ikke bemærket nogen maternel eller udviklingsmæssig indvirkning ved en dosis på 50 mg/kg/dag (ca. 2,5 gange AUC ved RHD).
No maternal or developmental effects were noted at the dose of 50 mg/kg/day (approximately 2.5-fold the AUC at the RHD).
quinidin
quinidine
Nedenstående bivirkninger blev identificeret hos patienter, der fik PREVYMIS i kliniske studier.
The following adverse reactions were identified in patients taking PREVYMIS in clinical trials.
Viral resistens
Viral resistance
Medianalderen var 54 år (interval: 18-78 år), 56 (15,0 %) forsøgspersoner var 65 år eller derover, 58 % var mænd, 82 % var kaukasere, 10 % var asiatere, 2 % var negroide eller afrikanere, og 7 % var latinamerikanere.
(15.0%) subjects were 65 years of age or older: 58% were male; 82% were White; 10% were Asian; 2% were Black or African; and 7% were Hispanic or Latino.