natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited
Merck Sharp and Dohme Cyprus Limited
Lægemiddelinteraktioner
Drug drug interactions
Brug af anden medicin sammen med Zoely Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Other medicines and Zoely Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Zoely 2,5 mg/1,5 mg filmovertrukne tabletter nomegestrolacetat/estradiol
Zoely 2.5 mg/1.5 mg film-coated tablets nomegestrol acetate/estradiol
For ammende kvinder - se pkt.
For breast-feeding women see section 4.6.
”Blodpropper”)
BLOOD CLOTS
• Naturlægemidlet perikon kan også nedsætte Zoelys virkning.
• The herbal product St. John's wort may also stop Zoely from working properly.
Tumorer
Tumours
Hvis der er gået 24 timer eller mere siden sidste tabletindtagelse, er rådet i pkt.
If 24 or more hours have passed since last tablet intake, the advice concerning missed tablets, as given in section 4.2 "Management of missed tablets", is applicable.
Merck Sharp and Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com
Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com
Undersøgelser vægtøgning forhøjelse af leverenzymer
Investigations weight increased hepatic enzyme increased
• hvis du har åreknuder;
• if you have varicose veins.
Knogler, led, muskler og bindevæv følelse af tyngde
Musculoskeletal and connective tissue disorders sensation of heaviness
Kvinden kan påbegynde tabletindtagelsen straks.
Following first-trimester abortion The woman may start immediately.
• skadelige blodpropper i en vene eller pulsåre, for eksempel: o i et ben eller en fod (dvs. DVT) o i en lunge (dvs.
• harmful blood clots in a vein or artery, for example:
• vægtøgning
• weight gain
Hvis fravær af menstruationsblødning indtræffer og Zoely er blevet taget i henhold til instruktionerne beskrevet i pkt.
If absence of withdrawal bleeding occurs and Zoely has been taken according to the instructions as described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Starter kvinden senere, bør hun rådes til at benytte en barrieremetode samtidig i de første 7 dage af den hvide tablet-indtagelse.
When starting later, the woman should be advised to additionally use a barrier method until she has completed 7 days of uninterrupted white active tablet-taking.
Når du stopper med at tage Zoely, går der et par uger, hvorefter din risiko for at udvikle blodpropper ikke længere er forhøjet.
When you stop Zoely your risk of a blood clot returns to normal within a few weeks.
PE) o hjerteanfald o slagtilfælde o mini-slagtilfælde eller midlertidige symptomer som et slagtilfælde kaldet et forbigående iskæmisk anfald (TIA) o blodpropper i leveren, maven/tarmene, nyrerne eller øjet.
o heart attack o stroke o mini-stroke or temporary stroke-like symptoms known as a transient ischaemic attack
Kommentar
Posology
Kontakt din læge, hvis du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.
If you are not sure what to do, consult your doctor.
• mundtørhed
• dry mouth
Det kan f.eks. være, hvis en nær slægtning oplever en blodprop uden kendt årsag, eller hvis din vægt stiger meget.
If any of the above conditions change while you are using Zoely, for example a close family member experiences a thrombosis for no known reason or you gain a lot of weight, tell your doctor.
Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com
Generelt
Rare
• stærke mavesmerter;
• severe pain in your stomach;
• sløret syn uden smerter.
• painless blurring of vision which can progress to loss of vision
De kan tages med eller uden mad.
They may be taken with or without food.
Disse data viser, at effektiviteten af kombinationen ville være lavere hos disse patienter.
These data show that the efficacy of the combination would be lower in these patients.
Dette lægemiddel er ikke blevet undersøgt i denne aldersgruppe.
This medicine has not been studied in this age group.
Der er ingen specifik behandling for overdosering.
There is no specific treatment for overdose.
Vis dem om muligt denne indlægsseddel og pakningen.
If possible, show them this leaflet and the medicine package.
Alle hændelser var grad 1-2.
All events were Grade 1-2.
Kontakt lægen, hvis du er usikker på, om du må køre.
Talk to your doctor if you are not sure you can drive.
Andre medvirkende faktorer omfatter diabetes og hypertension.
Other contributing factors included diabetes and hypertension.
Derfor kan det potentielle behov for dosisjustering ikke fastlægges.
Therefore, the potential need for dose adjustment cannot be determined.
Fortsæt så med at tage kapslerne på de sædvanlige tidspunkter.
Then continue taking your capsules at regular times as usual.
Der blev set delvis reversibilitet af disse fund efter en 4-ugers rekonvalescensperiode.
Partial reversibility of these findings was noted after a 4-week recovery period.
Kapslerne skal synkes hele med vand.
The capsules are to be swallowed whole with water.
Hændelserne var reversible, og ingen hændelser førte til seponering af behandlingen.
The events were reversible, and no event led to treatment discontinuation.
Nominel p-værdi
Nominal p-value
Effektresultaterne baseret på investigatorvurderingen var i overensstemmelse med den uafhængige centrale vurdering.
The efficacy results based on investigator assessment were consistent with the independent central assessment.
Alle hændelser forekom i forbindelse med nye eller progressive hjernemetastaser.
All events occurred in the setting of new or progressive brain metastases.
I urinen blev 1,8 % af radioaktiviteten udskilt som encorafenib.
In urine, 1.8% of the radioactivity was excreted as encorafenib.
Braftovi er til oral anvendelse.
Braftovi is for oral use.
Det er vigtigt, at du tager Braftovi, så længe lægen foreskriver det. Du må ikke stoppe behandlingen, medmindre lægen siger det.
It is important to take Braftovi for as long as your doctor prescribes it. Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Hos begge patienter var hændelserne af grad 3.
Both patients experienced Grade 3 events.
450 mg én gang dagligt
450 mg once daily
Rekruttering til Del 2 startede, efter at alle Del 1-patienter var blevet randomiseret.
Enrolment in Part 2 started after all Part 1 patients were randomised.
Patienter bør instrueres i omgående at informere deres læge, hvis de udvikler nye hudlæsioner.
Patients should be instructed to immediately inform their physicians if new skin lesions develop.
Der kunne ikke fastslås en NOAEL ved det 4-ugers forsøg.
No NOAEL could be established for the 4-week study.
aNational Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03
a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03
Tilsvarende resultater blev observeret ifølge Investigatorvurderingen.
Similar results were observed per Investigator assessment.
Braftovi kan tages sammen med mad eller mellem måltiderne.
Braftovi can be taken with food or between meals.
Efter oral administration absorberes encorafenib hurtigt med en median Tmax på 1,5 til 2 timer.
After oral administration, encorafenib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 to 2 hours.
Kontakt straks lægen, hvis du får en af følgende alvorlige bivirkninger for første gang, eller hvis den bliver værre (se også afsnit 2):
Tell your doctor immediately if you have any of the following serious side effects, either for the first time or if they get worse (see also section 2):
Median PFS (måneder)
Treatment Median PFS (months)
Bekræftet samlet respons
Confirmed overall responses
Encorafenib var ikke genotoksisk.
Encorafenib was not genotoxic.
Der er begrænsede data for dosisreduktion til 100 mg én gang dagligt.
There are limited data for dose reduction to 100mg once daily.
Efter gentagen dosering én gang dagligt blev steady state nået i løbet af 15 dage.
After repeat once-daily dosing, steady-state conditions were reached within 15 days.
Drik ikke grapefrugtjuice i forbindelse med din behandling med Braftovi.
Do not have grapefruit juice during your treatment with Braftovi.
Tabel 5 og figur 1 opsummerer PFS og andre effektresultater baseret på en central datagennemgang udført af en blindet uafhængig radiologikomité.
Table 5 and Figure 1 summarize the PFS and other efficacy results based on central review of the data by a blinded independent radiology committee.
Mistænkelige hudlæsioner bør håndteres med dermatologisk excision og dermatopatologisk evaluering.
Suspicious skin lesions should be managed with dermatological excision and dermatopathologic evaluation.
Det frarådes at anvende Braftovi til børn og unge under 18 år.
Braftovi is not recommended for children and adolescents under 18 years of age.
Du skal bruge en anden sikker præventionsmetode, såsom en barrieremetode (f.eks. kondom), så du ikke bliver gravid, mens du tager dette lægemiddel.
You should use another reliable method of birth control such as a barrier method (e.g. condom) so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
Eftersom den kliniske relevans af disse fund er ukendt, bør mandlige patienter informeres om den potentielle risiko for nedsat spermatogenese.
As the clinical relevance of this is unknown, male patients should be informed of the potential risk for impaired spermatogenesis.
Encorafenib gennemgår minimal renal elimination.
Encorafenib undergoes minimal renal elimination.
Drik rigelig væske under behandlingen.
Drink plenty of fluids during treatment.
Mutationer i BRAF-genet kan producere proteiner, der får melanomet til at vokse.
Mutations in the BRAF gene can produce proteins that cause the melanoma to grow.
Behandlingen blev givet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Dermatologiske reaktioner
Dermatologic reactions
Udover ovenstående alvorlige bivirkninger kan personer, der tager Braftovi, også få andre bivirkninger.
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Braftovi may also get other side effects.
Livskvalitet (QoL) (skæringsdato: 19. maj 2016)
Quality of Life (QoL) (cut-off date: 19 May 2016)
Dette udmønter sig i en stigning på 55 % i eksponeringen for ubundet encorafenib.
This translates into a 55% increase of the unbound encorafenib exposure.
Gastrointestinale forstyrrelser blev typisk håndteret med standardbehandling.
Gastrointestinal disorders were typically managed with standard therapy.
Der bør gives symptomatisk og understøttende behandling efter behov.
Symptomatic treatment and supportive care should be provided as needed.
CI = konfidensinterval; CR = komplet respons; DCR = sygdomskontrolrate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; Non-CR/Non-PD gælder kun patienter uden en target-læsion, som ikke opnåede CR eller havde PD); HR = hazard ratio; NE = ikke-estimerbar; PFS = progressionsfri overlevelse; PR = delvist respons; SD = stabil sygdom.
CI=Confidence interval; CR=Complete Response; DCR=Disease Control Rate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; Non-CR/Non-PD applies only to patients without a target lesion who did not achieve CR or have PD); HR=hazard ratio; NE=Not estimable; PFS=progression-free survival; PR=Partial response; SD=stable disease.
Behandlingen bør fortsættes, indtil patienten ikke får nogen gavn af den længere, eller indtil der opstår uacceptabel toksicitet.
Treatment should continue until the patient no longer derives benefit or the development of unacceptable toxicity.
Der er utilstrækkelige data til at evaluere potentielle forskelle i eksponeringen for encorafenib på baggrund af race eller etnicitet.
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of encorafenib by race or ethnicity.
Patienterne skal sørge for at indtage tilstrækkelig væske under behandlingen.
Patients should ensure adequate fluid intake during treatment.
Nye primære maligniteter
New primary malignancies
Kontakt omgående lægen, hvis du kaster op og bliver dehydreret.
Tell your doctor immediately if you vomit and become dehydrated.
Hvis du får alvorlige bivirkninger (såsom hjerte-, øjen- eller blødningsproblemer), kan lægen beslutte at nedsætte din dosis eller stoppe behandlingen midlertidigt eller permanent.
If you get serious side effects (such as heart, eye or bleeding problems) your doctor may lower the dose or stop treatment temporarily or permanently.
I den lille gruppe af patienter, der var ≥75 år (n=15), havde patienterne større sandsynlighed for at opleve alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser, der førte til seponering af behandlingen.
In the small group of patients aged ≥75 years (n=15), patients were more likely to experience serious adverse events and adverse events leading to discontinuation of treatment.
Patienterne bør vurderes for symptomer på nye eller forværrede synsforstyrrelser ved alle besøg.
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbance.
Du vil også blive behandlet med et andet lægemiddel, binimetinib.
You will also receive treatment with another medicine, binimetinib.
Uveitis og synsnedsættelse var som regel reversibel.
Uveitis and visual impairment were generally reversible.
Der blev ikke set nogen overordnede forskelle i sikkerheden eller virkningen mellem ældre patienter (≤ 65) og yngre patienter.
No overall differences in safety or efficacy were observed between elderly patients (≥ 65) and younger patients.
Copovidon (E1208) Poloxamer 188
Copovidone (E1208) Poloxamer 188
Braftovi er et lægemiddel mod kræft, som indeholder det aktive stof encorafenib.
Braftovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance encorafenib.
Dataene tyder på, at leveroptagelsestransportørerne ikke er involveret i fordelingen af encorafenib til primære humane hepatocytter.
The data suggest that hepatic uptake transporters are not involved in encorafenib distribution into primary human hepatocytes.
Fortæl det til lægen, hvis du har haft en anden type kræft end melanom, da Braftovi kan forværre visse andre kræfttyper.
Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as Braftovi may worsen certain other types of cancers.
Der forventes derfor ingen betydelige ændringer i eksponeringen for encorafenib på baggrund af køn.
As a result, no major changes in encorafenib exposure are expected based upon gender.
Den primære biotransformationsreaktion for encorafenib var N-dealkylering.
The predominant biotransformation reaction of encorafenib was N-dealkylation.
Nogle personer, der tager Braftovi, kan også få nye melanomer.
Some people taking Braftovi may also notice new melanomas.
Encorafenib bør seponeres permanent, hvis patienten ikke kan tolerere 100 mg én gang dagligt.
Encorafenib should be permanently discontinued if patient is unable to tolerate 100mg once daily.
Hvis du har glemt at tage en dosis Braftovi, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det.
If you miss a dose of Braftovi, take it as soon as you remember.
NOAEL for det 13 ugers forsøg var 14 til 32 gange behandlingseksponeringen for mennesker.
The NOAEL for the 13-week study was at 14- to 32-times human therapeutic exposures.
Samlet set tyder disse data på, at encorafenib er forbundet med en risiko for fototoksisk potentiale og minimal risiko for sensibilisering ved brug af terapeutiske doser hos patienter.
Collectively, these data indicate that encorafenib has a risk of phototoxic potential and minimal risk for sensitization at therapeutic doses in patients.
Ingen hændelser krævede seponering, dosisændring eller pausering.
No event required discontinuation, dose modification or interruption.
Test for BRAF-mutation
BRAF mutation testing
I studiet af 13 ugers varighed blev der set delvis reversibilitet ved det højeste dosisniveau (60 mg/kg/dag).
In the 13-week study, partial reversibility was noted at the highest dose level (60 mg/kg/d).
Med udgangspunkt i det lille omfang og den høje variabilitet af disse forandringers, vil de sandsynligvis ikke være af klinisk betydning, og det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter.
Given the small magnitude of these changes and high variability, these are unlikely to be clinically meaningful, and no dose adjustments are needed for elderly patients.
Et yderligere sekundært endepunkt omfattede PFS med Combo 450 sammenlignet med Enco 300.
An additional secondary endpoint included PFS of Combo 450 compared with Enco 300.
Hvis encorafenib anvendes under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens hun tager encorafenib, skal hun oplyses om de mulige risici for fostret.
If encorafenib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking encorafenib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Kardiel elektrofysiologi
Cardiac Electrophysiology
De anbefalede dosisreduktioner for encorafenib er anført i tabel 1.
Dose reduction recommendations for encorafenib are presented in Table 1.
Brug af Braftovi sammen med mad og drikke
Braftovi with food and drink
Kontakt omgående lægen, hvis du bliver gravid, mens du tager Braftovi.
Contact your doctor straightaway if you become pregnant while taking Braftovi.
Det vides ikke, om Braftovi går over i modermælken.
It is not known if Braftovi passes into breast milk.
Encorafenib er en potent og højselektiv ATP-kompetitiv småmolekylær RAF-kinasehæmmer.
Encorafenib is a potent and highly selective ATP-competitive small molecule RAF kinase inhibitor.
Med udgangspunkt i det lille omfang af ændringen i clearance og den høje variabilitet i det beregnede distributionsvolumen i modellen er det imidlertid usandsynligt, at vægt har en klinisk relevant indvirkning på eksponeringen for encorafenib.
However, given the small magnitude of change in clearance and the high variability in the predicted volume of distribution in the model, weight is unlikely to have a clinically relevant influence on the exposition of encorafenib.
Forudgående behandling med BRAF-/MEK-hæmmere var ikke tilladt.
Prior treatment with BRAF/ MEK inhibitors was not allowed.
Dysfunktion af venstre ventrikel (LVD)
Left ventricular dysfunction (LVD)
Dosisjusteringer i tilfælde af bivirkninger er anført nedenfor og i tabel 2.
Dose modifications in case of adverse reactions are provided below and in Table 2.
Hvis du kaster op, efter du har taget Braftovi, skal du ikke tage en ekstra dosis.
If you vomit at any time after taking Braftovi, do not take an additional dose.
En evaluering af ændringer i scoren over tid viste samme tendens for EORTC QLQ-C30 og ved alle besøg for FACT-M.
An evaluation of change over time in score yielded the same trend for EORTC QLQ-C30 and at all visit for FACT-M.
Lægen kontrollerer din hud for eventuel ny hudkræft inden behandlingen, hver anden måned under behandlingen og i op til seks måneder, efter du er stoppet med at tage Braftovi.
Your doctor will check your skin for any new skin cancers before treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking Braftovi.
Modelbaserede beregninger tyder på, at indvirkningen af posaconazol efter gentagen administration kan være af samme størrelsesorden, hvad angår AUC (3-foldig stigning) og lidt større, hvad angår Cmax (2,7-foldig stigning).
Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase).
Akkumulationsratioen på cirka 0,5 skyldes sandsynligvis auto-induktion af CYP3A4.
The accumulation ratio of approximately 0.5 is likely due to auto-induction of CYP3A4.
Den gennemsnitlige (CV %) tilsyneladende clearance (CL/F) af encorafenib var 27,9 l/t (9,15 %).
The mean (CV%) apparent clearance (CL/F) of encorafenib was 27.9 L/h (9.15%).
Derudover kan encorafenib hæmme P-gp i tarmen og BCRP ved de forventede kliniske koncentrationer.
In addition, encorafenib may inhibit P-gp in the gut and BCRP at the expected clinical concentrations.
• QTcF > 500 ms og øget med > 60 ms i forhold til værdien inden behandling
• QTcF>500 ms and increased by >60 ms from pre-treatment values
Der er ikke tilstrækkelige data til at udelukke en klinisk signifikant, eksponeringsafhængig QTforlængelse.
There are insufficient data to exclude a clinically significant exposure dependent QT prolongation.
Antal hændelser (%)
Number of events (%)
Bivirkningerne er angivet efter systemorganklasse i henhold til MedDRA, og der er benyttet følgende konvention til klassificering af hyppigheden: meget almindelig ≤1/10, almindelig ≤1/100 til <1/10, ikke almindelig ≤1/1.000 til <1/100, sjælden ≥1/10.000 til <1/1.000, meget sjælden <1/10.000, ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Det er ukendt, om encorafenib/metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether encorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Andre vigtige metaboliseringsveje omfattede hydroxylering, carbamathydrolyse, indirekte glukuronidering og dannelse af glucosekonjugat.
Other major metabolic pathways involved hydroxylation, carbamate hydrolysis, indirect glucuronidation and glucose conjugate formation.
Når Braftovi anvendes i kombination med binimetinib, der retter sig mod et andet protein, der stimulerer væksten af kræftceller, hæmmer eller stopper kombinationen væksten af din kræft.
When Braftovi is used in combination with binimetinib, which targets another protein that stimulates cancer cell growth, the combination slows down or stops the growth of your cancer.
Encorafenib kan hæmme en række transportører.
Encorafenib potentially inhibits a number of transporters.
Nyreinsufficiens var som regel reversibel med pausering af behandlingen, rehydrering og andre almene understøttende tiltag.
Renal failure was generally reversible with dose interruption, rehydration and other general supportive measures.
Andelen af patienter, der oplevede uønskede hændelser (AE) og alvorlige uønskede hændelser (SAE) var ens hos patienter < 65 år og patienter ≥ 65 år.
The proportions of patients experiencing adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) were similar in patients aged <65 years and those aged ≥65 years.
Intervallet for interindividuel AUC-variabilitet (CV %) er 12,3 % til 68,9 %.
The inter-subject variability (CV%) of AUC is ranged from 12.3% to 68.9%.
En definitiv 10 % forværring i FACT-M og EORTC QLQ-C30 blev signifikant udskudt hos de patienter, der blev behandlet med Combo 450, i forhold til andre behandlinger.
A definitive 10% deterioration in FACT-M and in EORTC QLQC30 was significantly delayed in patients treated with Combo 450 relative to other treatments.
Herefter genoptages i samme dosis.
It should be resumed at a reduced dose.
Derfor skal kvindelige patienter, der bruger hormonelle kontraceptiva, rådes til at anvende en ekstra eller en anden metode, såsom en barrieremetode (f.eks. kondom), under behandlingen med encorafenib og i mindst en måned efter sidste dosis.
Therefore, female patients using hormonal contraception are advised to use an additional or alternative method such as a barrier method (e.g. condom) during treatment with encorafenib and for at least 1 month following the last dose.
Administration af en enkelt dosis af 100 mg encorafenib sammen med et måltid med et højt fedt- og kalorieindhold reducerede Cmax med 36 %, hvorimod AUC forblev uændret.
Administration of a single 100 mg dose of encorafenib with a highfat, high-calorie meal decreased the Cmax by 36%, while the AUC was unchanged.
Supraventrikulær takykardid
Supraventricular tachycardiad
Sikkerheden af encorafenib i kombination med binimetinib er ikke blevet klarlagt hos patienter med LVEF ved baseline, som enten er under 50 % eller under den nedre normalgrænse.
The safety of encorafenib in combination with binimetinib has not been established in patients with a baseline LVEF that is either below 50% or below the institutional lower limits of normal.