natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Trisenox udleveres kun efter recept, og behandlingen bør overvåges af en læge med erfaring i behandling af patienter med akut leukæmi.
Trisenox can only be obtained with a prescription and treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemias.
Andelen af Trisenoxbehandlede patienter, som ikke oplevede nogen hændelser, var 97 % (72 ud af 74) sammenlignet med 86 % (65 ud af 76) af de anthracyclin-behandlede patienter.
97% (72 out of 74) of patients treated with Trisenox did not have any event, compared with 86% (65 out of 76) of those treated with anthracyclines.
Trisenox anvendes til behandling af voksne (over 18 år) med akut promyelocyt leukæmi (APL), en sjælden form for leukæmi (kræft i de hvide blodlegemer), som skyldes en genetisk "translokation" (når to kromosomer bytter gener).
Trisenox is used to treat adults (aged 18 years or over) with acute promyelocytic leukaemia (APL), a rare form of leukaemia (cancer of the white blood cells) caused by a genetic ‘translocation' (when there is a swap of genes between two chromosomes).
Det er ikke en praktisk vejledning i, hvordan Trisenox bør anvendes.
It is not intended to provide practical advice on how to use Trisenox.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Trisenox, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
For more information about treatment with Trisenox, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Hvorfor er Trisenox blevet godkendt?
Why is Trisenox approved?
Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger og begrænsninger ved Trisenox fremgår af indlægssedlen.
For the full list of all side effects and restrictions with Trisenox, see the package leaflet.
• Patienter med nydiagnosticeret lav eller mellemhøj risiko for akut promyelocyt leukæmi, hvor Trisenox anvendes sammen med lægemidlet hel-trans-retinsyre (ATRA).
• Patients with newly diagnosed low or intermediate risk APL where it is used together with the medicine all-trans-retinoic acid (ATRA).
Patienter med akut promyelocyt leukæmi behandles sædvanligvis med retinoider (stoffer fra A-vitamin).
Patients with APL are normally treated with retinoids (substances derived from vitamin A).
Det leveres som et koncentrat, der blandes til en infusionsvæske,
It is available as a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip) into a vein.
Hvilke risici er der forbundet med Trisenox?
What are the risks associated with Trisenox?
Trisenox blev undersøgt i to undersøgelser med 52 patienter med akut promyelocyt leukæmi, som tidligere var blevet behandlet med anthracyclin og et retinoid.
Trisenox has also been investigated in two studies involving a total of 52 patients with APL who had been previously treated with an anthracycline and a retinoid.
Trisenox arsentrioxid
Trisenox arsenic trioxide
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Trisenox, kan du læse indlægssedlen eller kontakte din læge eller dit apotek.
For practical information about using Trisenox, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Trisenox.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Trisenox have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Hvordan anvendes Trisenox?
How is Trisenox used?
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Trisenox?
What benefits of Trisenox have been shown in studies?
Hvordan virker Trisenox?
How does Trisenox work?
Målet for virkningen var antallet af patienter, som ikke oplevede nogen hændelser (såsom sygdomsforværring eller dødsfald) to år efter diagnosen.
Trisenox has been investigated in 159 newly diagnosed patients who had not yet received any treatment for APL. Trisenox was compared with an anthracycline (a type of cancer medicine), both taken in combination with ATRA, and the measure of effectiveness was the number of patients who did not experience any event (such as worsening of their disease or death) 2 years after diagnosis.
Denne skævhed omfattede dog kun et lille antal hændelser.
However these imbalances involved small numbers of events.
På anmodning af CHMP blev der indkaldt en ad hoc-ekspertgruppe i februar 2013.
At the request of the CHMP, an ad-hoc expert advisory group meeting was convened in February 2013.
CASTLE-undersøgelsen omfattede patienter, der blev behandlet i op til tre år.
The CASTLE study included patients who were treated up to 3 years.
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af lægemidler, der indeholder cilostazol (se bilag I)
Overall summary of the scientific evaluation of cilostazol containing medicinal products (see Annex I)
• udvalget fulgte proceduren i overensstemmelse med artikel 31 i direktiv 2001/83/EF for lægemidler indeholdende cilostazol,
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC on cilostazolcontaining medicinal products;
Protokollen for undersøgelserne blev godkendt af CHMP.
The protocol of the studies was agreed by the CHMP.
Undersøgelsen blev afsluttet før tid som følge af lavere hændelsesrate end forventet og højere frafaldsrate end forventet.
The study was terminated prematurely as a result of a lower than expected event rate and higher than expected drop-out rate.
For de sekundære endepunkter for virkning var resultaterne konsistente med resultaterne for ACD.
Results for secondary efficacy endpoints were consistent with the results for ACD.
Begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelsen
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation
Denne artikel 31-indbringelse blev indledt af Spanien efter gennemgang af sikkerhedsindberetninger vedrørende cilostazol fra de første 18 måneders markedsføring i Spanien (cilostazol blev godkendt i Spanien i 2008).
This Article 31 referral was initiated by Spain following review of safety reports received in association with cilostazol during the first 18 months of marketing in Spain (cilostazol was licenced in Spain in 2008).
Der blev ikke fundet signaler om øget dødelighed i de kliniske undersøgelser, herunder CASTLE-undersøgelsen.
No signal for increased mortality was observed in clinical trials, including the CASTLE study.
Palpitationer og takykardi var veldokumenteret i de kliniske undersøgelser.
Palpitations and tachycardia were well-documented in clinical trials.
I alt blev der randomiseret 3 122 patienter, som fik mindst én dosis forsøgsmedicin i de ni kliniske undersøgelser af virkningen.
In total 3,122 patients were randomised and received at least one dose of investigational product in the 9 efficacy trials.
Hovedformålet med CASTLE-undersøgelsen var at vurdere den langsigtede virkning af cilostazol på dødeligheden af alle årsager.
The primary objective of the CASTLE trial was to assess the long-term effect of cilostazol on all-cause mortality.
Der blev ikke fundet væsentlige sikkerhedsmæssige problemer i de kliniske undersøgelser.
No major safety concerns were identified from the clinical trials.
Spanien indbragte derfor cilostazol for CHMP/EMA og anmodede om, at udvalget fremsatte en udtalelse i henhold til artikel 31 i direktiv 2000/83/EF om, hvorvidt markedsføringstilladelserne for lægemidler indeholdende cilostazol burde opretholdes, ændres, suspenderes eller inddrages.
Spain therefore referred cilostazol to the CHMP/EMA, requesting that it gives its opinion under Article 31 of Directive 2001/83/EC, on whether the marketing authorisations for medicinal products containing cilostazol should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
For at måle effektiviteten af ovennævnte foranstaltninger vedtog CHMP to undersøgelser af lægemiddelanvendelse.
In order to measure the effectiveness of the above measures, the CHMP has agreed on two drug utilisation studies (DUS).
• udvalget gennemgik alle de oplysninger, der var forelagt af indehaveren af markedsføringstilladelsen, dels skriftligt, dels ved den mundtlige fremlæggelse, og resultatet af mødet i den rådgivende ad hocekspertgruppe,
• The Committee reviewed all the data provided by the MAHs in writing and in the oral explanation and the outcome of the ad-hoc expert advisory group meeting;
Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisations
Eksperterne vedgik, at der hos nogle patienter ofte sås mindre betydelige bivirkninger, men ingen af eksperterne konstaterede væsentlige bivirkninger.
The experts acknowledged that minor adverse events were commonly seen in some patients but no major side effects were recorded by any of the experts.
Variationsbredden af forbedringen var +28 % til +100 % for cilostazol, og -10 % til +42 % for placebo i de enkelte undersøgelser.
The range of improvement was between +28% to +100% for cilostazol, and -10% to +42% for placebo in the individual trials.
• det er udvalgets opfattelse, at nogle patienter kan have klinisk relevant fordel af behandling med cilostazol; i betragtning af de eksisterende sikkerhedsmæssige betænkeligheder fandt udvalget det imidlertid hensigtsmæssigt at begrænse anvendelsen til patienter, der ikke har responderet på livsstilsbehandling, og at anbefale, at behandlingen kun fortsættes hos patienter, der har vist meningsfuld respons inden for de første tre måneder,
• The Committee is of the opinion that some patients may benefit from cilostazol treatment to a clinically relevant degree; however, in view of the existing safety concerns, the Committee considered it appropriate to restrict use to those who have not responded to lifestyle treatment and to recommend that treatment is only continued in those who have shown a meaningful response within the first 3 months;
Der var almindelig enighed om nødvendigheden af at gennemgå patientens respons på behandlingen efter tre måneder og kun fortsætte behandlingen, hvis der var positiv respons.
The need to review the patient's response to treatment at 3 months and to continue treatment only if positive was agreed by all.
Eksperterne fandt, at CASTLE-undersøgelsen har visse begrænsninger (herunder afslutning før tid, høj frafaldsrate, undersøgelsens begrænsning til visse patientgrupper, udelukkelse af højrisikopatienter og seks måneder mellem gennemgang af patienterne ved læge), men at nogle af dem var forventelige i en så langvarig fase IV-undersøgelse.
The experts agreed that the CASTLE study had some limitations (including early termination and high rate of dropout, study restrictive in certain patient groups, exclusion of high risk patients, and review of the patients by their doctors in a 6-month period) but that some of those were expected with such a long term Phase IV study.
Der anbefales nu overvågning af behandlingsresultatet efter kun 3 måneder i stedet for seks måneder med henblik på, at cilostazol skal seponeres ved utilstrækkelig behandlingseffekt.
A closer monitoring of treatment success after 3 months instead of 6 months, with a view to discontinuing cilostazol where the treatment effect is considered to be inadequate is now recommended.
For at sikre, at sundhedspersoner informeres om den korrekte indikation for produktet, har indehaveren af markedsføringstilladelsen truffet følgende foranstaltninger: proaktiv kommunikation til læger gennem Otsuka Europe's websted samt efteruddannelse af virksomhedens medarbejdere inden for medicinsk information og salg i de lande, hvor cilostazol markedsføres.
To ensure that health care professionals are informed of the correct indication for use of the product, the MAH has introduced the following measures: proactive communication to physicians on the Otsuka Europe website, re-training of the Medical Information teams and Sales Force teams in the countries where cilostazol is marketed.
Egnetheden af behandling med cilostazol bør vurderes nøje sammen med andre behandlingsmuligheder såsom revaskularisering.
Suitability of treatment with cilostazol should be carefully considered, alongside other treatment options such revascularisation.
Eksperterne erkendte, at fordelene ved produkter indeholdende cilostazol var lille, men klinisk betydningsfuld og tilstrækkelig til at gengive nogle patienter deres uafhængighed og få dem i gang med deres rehabiliteringsprogram.
It was recognised by the experts that the benefit of cilostazol products was small but was clinically significant, and enough to restore independence for some patients and to get them started with their rehabilitation program.
Denne reducerede dosis er påvist at være klinisk effektiv i kliniske undersøgelser hos patienter, der anvender CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere.
This reduced dose has been shown to be clinically effective in clinical trials in patients using CYP3A4 or CYP2C19 inhibitors.
Eksperterne tilsluttede sig, at der var indberettet færre bivirkninger end forventet.
It was recognised that less adverse events than expected had been reported.
• udvalget gennemgik alle data om bivirkninger og data fra kliniske undersøgelser vedrørende cilostazol, navnlig kardiovaskulære hændelser og blødningsreaktioner.
• The Committee has reviewed all adverse drug reaction data and clinical trial data associated with Cilostazol; in particular the cardiovascular events and bleeding reactions.
anbefalede CHMP ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne for de i bilag I anførte lægemidler indeholdende cilostazol i overensstemmelse med de ændringer af produktresuméet etiketteringen og indlægssedlen, der fremgår af bilag III, og på de betingelser, der er angivet i bilag IV.
Therefore the CHMP recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for the cilostazol-containing medicinal products referred to in Annex I, in accordance to the amendments to the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV.
Der skal foretages en vurdering af blødningstider, der i løbet af behandlingen overskrider et i protokollen foruddefineret område, og foreslås passende risikominimeringsforanstaltninger, når den endelige rapport foreligger.
Excesses in bleeding time during cilostazol treatment outside a prespecified range as to be defined in the protocol will be assessed and appropriate risk minimisation measures will be proposed when the final study report is available.
En undersøgelse af lægemiddelanvendelsen i en spansk region viste, at de patienter, der fik cilostazol, var ældre og fik mere samtidig medicin end patienterne i de kliniske undersøgelser.
A drug utilisation study conducted in one region of Spain found that patients receiving cilostazol were older and used more concomitant medications than those in the clinical trials.
Cilostazol metaboliseres hovedsagelig af CYP3A4 og CYP2C19 og har to aktive hovedmetabolitter, OPC13015 (dehydrocilostazol, 3-7 gange mere potent end cilostazol) og OPC-13213 (trans-hydroxycilostazol, 2-5 gange mindre potent end cilostazol).
Cilostazol is mainly metabolised by CYP3A4, and CYP2C19 and has two main active metabolites, OPC13015 (dehydrocilostazol, 3-7 times more potent than cilostazol), and OPC-13213 (trans-hydroxycilostazol, 2 - 5 times less potent than cilostazol).
De farmakologiske virkninger af cilostazol giver dog formodning om, at det hos visse patienter kan forårsage mere alvorlige kardiale arytmier.
However, the pharmacological effects of cilostazol suggest that it may cause more serious cardiac arrhythmias in some patients.
CHMP fandt det vanskeligt at vurdere årsagssammenhængen i disse indberetninger, navnlig på grund af omfanget af konfunderende faktorer i form af patienternes baggrundsbetingelser.
The CHMP considered that causality was difficult to assess in these reports, especially given the level of confounding due to the background conditions in these patients.
CHMP godkendte en direkte meddelelse til fagfolk i sundhedssektoren (DHPC) med henblik på en hurtig formidling af resultatet af denne gennemgang.
Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to rapidly communicate the outcome of the present review.
Ekspertgruppen noterede sig de spontane indberetninger om blødning ved anvendelse sammen med et eller to trombocytfunktionshæmmende lægemidler, men fandt det betryggende, at der ikke var evidens herfor i de publicerede placebokontrollerede undersøgelser.
The expert group noted the spontaneous reports of haemorrhage when used with one or two antiplatelet drugs, but were reassured by the absence of evidence from the published placebo-controlled studies.
Eksperterne vedgik dog, at der er en vis risiko forbundet med tredobbelt behandling, og at tredobbelt behandling bør undgås (cilostazol og to trombocytfunktionshæmmende lægemidler).
However, they recognised that there is a risk of bleeding with triple therapy and that triple therapy should be avoided (cilostazol and two antiplatelet drugs).
Dette hæmmer trombocytaktivering og -aggregation og standser afgivelsen af protrombotiske inflammatoriske og vasoaktive stoffer.
This leads to inhibition of platelet activation and aggregation and prevents the release of prothrombotic inflammatory and vasoactive substances.
Eksperterne blev først bedt om at drøfte den gældende standardtilgang til den kliniske behandling af perifer arteriel okklusiv sygdom, karakteristikaene af de patienter, der behandles med cilostazol, og den kliniske relevans af fordelene ved cilostazol.
The experts were first asked to discuss the current standard approach to the clinical management of peripheral arterial occlusive disease (PAOD), the characteristics of the patients treated with cilostazol and the clinical relevance of the benefits of cilostazol.
Virkningen af cilostazol er blevet vurderet i 14 kliniske undersøgelser, hvori der deltog mere end 4 000 patienter med claudicatio intermittens.
The efficacy of cilostazol has been evaluated in 14 clinical trials which enrolled more than 4000 intermittent claudication (IC) patients.
Gruppen fandt det acceptabelt at udelukke patienter med høj kardiovaskulær risiko i klinisk praksis, hvilket desuden ville begrænse risikoen for interaktion med trombocytfunktionshæmmende midler (da størstedelen af patienterne i disse grupper ville få to forskellige trombocytfunktionshæmmende midler).
The group considered that it was feasible to exclude high cardiovascular risk patients in practice, and that this would also limit the risk of drug interaction with antiplatelet agents (as most patients in these groups would receive dual antiplatelet therapy).
Skønt de kliniske undersøgelser ikke underbyggede de sikkerhedsmæssige betænkeligheder, der blev rejst af de spontane bivirkningsindberetninger, konkluderede CHMP, at man ikke kan udelukke risiko for blødning og visse kardiovaskulære hændelser, herunder takyarytmier, hos udsatte patienter.
Although clinical trial data did not substantiate safety concerns raised from spontaneous ADR reporting, the CHMP concluded that the risk of bleeding and some cardiovascular events including tachyarrhythmias cannot be excluded in at-risk patients.
CHMP anbefalede desuden dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt af cilostazol ved samtidig anvendelse af sådanne lægemidler.
The CHMP also recommended a dose reduction to 50mg bid of cilostazol during concomitant use with such medicines.
Desuden blev der udført en dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IV-undersøgelse af virkning (PACE-undersøgelse), ligeledes med pentoxifyllin som aktivt sammenligningsstof.
In addition, a phase IV double-blind placebo-controlled efficacy study (PACE study), was performed also with pentoxifylline as active comparator.
Det primære endepunkt i de ni undersøgelser af virkning (betegnet som mellemlange undersøgelser) var maksimal gangdistance (absolut claudicatio-distance, ACD), målt ved motionstest i trædemølle.
The primary endpoint in the nine efficacy trials (called mid-term trials) was maximum walking distance (absolute claudication distance - ACD), measured by exercise treadmill testing.
På grundlag af alle de foreliggende data om sikkerheden og virkningen af cilostazol samt konklusionerne fra ekspertgruppen vedtog CHMP en række forholdsregler, herunder begrænsning af indikationen til “andetvalgsbehandling af patienter, hos hvem livsstilsændringer (herunder rygestop og (overvågede) motionsprogrammer) og andre passende interventioner ikke medfører tilfredsstillende bedring i symptomerne på claudicatio intermittens”, og indsættelse af tre nye kontraindikationer: dels svær takyarytmi i anamnesen, dels samtidig behandling med to eller flere trombocytfunktionshæmmende midler/antikoagulantia, og dels ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller koronar intervention inden for de seneste 6 måneder.
Considering all available data on the safety and efficacy of cilostazol as well as the conclusions of the ad-hoc expert group meeting, the CHMP has agreed on a number of measures including the restriction of the indication to “second-line use, in patients in whom lifestyle modifications (including stopping smoking and [supervised] exercise programs) and other appropriate interventions have failed to sufficiently improve their intermittent claudication symptoms”, and the introduction of three new contraindications, in patients with history of severe tachyarrhythmia, patients treated concomitantly with two or more additional anti-platelet/anticoagulant agents and patients with unstable angina pectoris, myocardial infarction within the last 6 months, or a coronary intervention in the last 6 months.
Udvalget finder, at metaboliseringen af cilostazol medfører potentiale for interaktioner, der øger risiciene ved cilostazol,
The Committee is of the opinion, considering the metabolism of cilostazol, that there is a potential for interactions that could increase the risks associated with cilostazol.
Årsagssammenhængen og størrelsen af denne risiko er dog vanskelig at kvantificere, da der ikke var noget klart signal i de kliniske undersøgelser, og da der var konfunderende faktorer i form af patienternes samtidige baggrundsmedicinering.
However, causality and magnitude of this risk is difficult to quantify given the lack of a clear signal in clinical trials and given the level of confounding due to the background concomitant medication used by these patients.
konkluderede desuden, at blødningsrisikoen var højere hos patienter i samtidig behandling med to eller flere andre trombocytfunktionshæmmende midler eller antikoagulantia.
The CHMP also concluded that the risk of bleeding was higher in patients treated concomitantly with two or more additional antiplatelet or anticoagulants agents.
• på baggrund af ovenstående sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedtog udvalget en række risikominimeringsforanstaltninger, herunder ændringer af produktinformationen med skærpelse af ordlyden for at mindske risikoen for hæmoragiske hændelser, kardiale hændelser og potentielle lægemiddelinteraktioner (kontraindikation hos udsatte patienter, anbefaling af dosisjustering,
• In view of the above safety concerns, the Committee agreed on a number of risk minimisation measures, including changes to the product information to strengthen the wording of the PI to reduce the risk of haemorrhagic events, cardiac events and potential drug-drug interactions (contra-indication in at-risk patients, recommendation of adjustment of the dose, strengthening of the warning to ensure suitability of the treatment with cilostazol).
Lægemiddelovervågningen bør skærpes ved indsendelse af PSUR hver 6. måned, herunder sikkerhedsindberetninger med fokus på kardiovaskulære bivirkninger, hæmoragiske bivirkninger og ikke godkendt anvendelse.
The pharmacovigilance measures should be increased by submitting 6-monthly PSURs including safety reports focused on cardiovascular adverse events, haemorrhagic adverse events and off-label use.