natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Der blev observeret en statistisk signifikant fordel i OS hos patienterne i KRd-armen sammenlignet med patienterne i Rd-armen.
A statistically significant advantage in OS was observed in patients in the KRd arm compared to patients in the Rd arm.
Inden for hver systemorganklasse og frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
Within each system organ class and frequency category, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Det er ukendt, om carfilzomib eller dets metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether carfilzomib or its metabolites are excreted in human milk.
Der skal udvises forsigtighed, hvis carfilzomib kombineres med lægemidler, der er substrater for disse enzymer, for eksempel orale kontraceptiva.
Caution should be observed when carfilzomib is combined with medicinal products that are substrates of these enzymes, such as oral contraceptives.
Alle patienter skal screenes for HBV, før der iværksættes behandling med carfilzomib.
All patients should be screened for HBV before initiation of treatment with carfilzomib.
Dosis bør justeres på passende vis på baggrund af toksicitet (se tabel 3).
Appropriate dose modifications based on toxicity should be made (see table 3).
Eksperter i behandling af HBV-infektion skal konsulteres efter behov.
Experts in the treatment of HBV infection should be consulted, as necessary.
Dosis skal ændres på baggrund af Kyprolis' toksicitet.
Dosing should be modified based on Kyprolis toxicity.
Det gælder også medicin, du har fået uden recept, for eksempel vitaminer eller naturlægemidler.
This includes any medicines obtained without a prescription, such as vitamins or herbal remedies.
Under hensyntagen til PRAC's vurderingsrapport om PSUR'en/PSUR'erne for carfilzomib er CHMP nået frem til følgende videnskabelige konklusioner:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for carfilzomib, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Denne metabolit har ingen kendt biologisk aktivitet.
This metabolite has no known biological activities.
Det rekonstituerede præparat skal være en klar, farveløs til lys gullig opløsning og må ikke administreres, hvis der ses misfarvning eller partikler.
The reconstituted product should be a clear, colourless to slightly yellow solution and should not be administered if any discolouration or particulate matter is observed.
Bemærk: Infusionstiden for Kyprolis forbliver uændret i forbindelse med dosisreduktion(er) a. Kyprolis skal seponeres, hvis symptomerne ikke svinder
Note: Kyprolis infusion times remain unchanged during dose reduction(s) a. If symptoms do not resolve, discontinue Kyprolis treatment
Carfilzomib er et P-glykoprotein (P-gp), men ikke et BCRP-substrat.
Carfilzomib is a P-glycoprotein (P-gp) but not a BCRP substrate.
Carfilzomib elimineres primært gennem metabolisme med efterfølgende udskillelse af dets metabolitter i urinen.
Carfilzomib is eliminated primarily via metabolism with subsequent excretion of its metabolites in urine.
Patienter med BSA over 2,2 m2 skal have en dosis, der er baseret på et BSA på 2,2 m2.
Patients with a BSA greater than 2.2 m2 should receive a dose based upon a BSA of 2.2 m2.
Farmakokinetiske populationsanalyser indikerer, at alder, køn eller race ikke har nogen indvirkninger på carfilzomibs farmakokinetik.
Population pharmacokinetic analyses indicate there are no effects of age, gender or race on the pharmacokinetics of carfilzomib.
Der er en biologisk plausibilitet for carfilzomib-induceret PML (lymfopeni og opportunistiske infektioner er forventede bivirkninger).
There is biological plausibility for carfilzomib induced PML (lymphopenia and opportunistic infections are expected ADRs).
Patienter i behandling med carfilzomib skal monitoreres for eventuelle nye eller forværrede neurologiske, kognitive eller adfærdsmæssige tegn og symptomer, der kan tyde på PML, som en del af differentialdiagnosticering af CNS-sygdomme.
Patients receiving carfilzomib should be monitored for any new or worsening neurologic, cognitive or behavioural signs and symptoms that may be suggestive of PML as part of the differential diagnosis of CNS disorders.
Patienter med en stor tumorbyrde bør anses for at have en øget risiko for TLS.
Patients with a high tumour burden should be considered to be at greater risk for TLS.
Hydrering, væske- og elektrolytmonitorering
Hydration, fluid and electrolyte monitoring
Myelomatose er kræft i plasmaceller (en slags hvide blodlegemer).
Multiple myeloma is a cancer of plasma cells (a type of white blood cell).
En effekt af Kyprolis på QT-intervallet kan ikke udelukkes (se pkt.
An effect of Kyprolis on QT interval cannot be excluded (see section 5.1).
Kyprolis påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Kyprolis has minor influence on the ability to drive and use machines.
Kvinder i den fertile alder/kontraception til mænd og kvinder
Women of childbearing potential/Contraception in males and females
Det skal sikres, at patienterne er velhydrerede inden administration af Kyprolis i cyklus 1 og i de efterfølgende cyklusser efter behov (se pkt.
Ensure that patients are well hydrated before administration of Kyprolis in cycle 1, and in subsequent cycles as needed (see section 4.2).
• Absolut neutrofiltal < 0,5 x 109/l og en oral temperatur > 38,5 °C eller to målinger i træk på > 38,0 °C i løbet af 2 timer
• Absolute neutrophil count < 0.5 x 109/L and an oral temperature > 38.5°C or two consecutive readings of > 38.0°C for 2 hours
In vitro havde carfilzomib minimal neurotoksicitet og minimal reaktion på non-proteasomale proteaser.
In vitro, carfilzomib was found to have minimal neurotoxicity and minimal reaction to non-proteasomal proteases.
Anbefalede dosisændringer
Recommended dose modifications
Metabolitterne har ingen kendt biologisk aktivitet.
The metabolites have no known biologic activity.
På baggrund af det antal af relevante tilfælde, der samlet set er rapporteret, herunder 16 hændelser med dødeligt udfald i rapporteringsperioden, skal den eksisterende advarsel om hjertesygdom opdateres, så den anbefaler, at patienterne evalueres for kardiovaskulære risikofaktorer inden behandling med carfilzomib, at det overvejes at udføre en omfattende kardiologisk vurdering af patienter med høj risiko for kardiovaskulær sygdom, samt at hypertension er kontrolleret under behandlingen, da hypertension i anamnesen ofte blev rapporteret for patienter, der fik hjertesygdom.
Based on the number of relevant cases reported cumulatively, including 16 events with a fatal outcome during the reporting period, the existing warning on cardiac disorders should be updated to recommend that patients should be evaluated for cardiovascular risk factors before treatment with carfilzomib, that a comprehensive cardiological assessment should be considered for patients at high-risk for cardiovascular disease and that hypertension should be controlled during treatment, as a history of hypertension was frequently reported in patients presenting with cardiac disorders.
Behandling med Kyprolis skal superviseres af en læge med erfaring i kræftbehandling.
Kyprolis treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Den anbefalede håndtering og dosisændringer vises i tabel 3.
Recommended actions and dose modifications are presented in table 3.
• Ændret stemme eller hæshed
• Change in voice or hoarseness
• Hjertesvigt og hjerteproblemer, herunder hurtige, kraftige eller uregelmæssige hjerteslag
• Heart failure and heart problems including rapid, strong or irregular heartbeat
Carfilzomib forårsagede embryoføtal toksicitet hos drægtige kaniner ved doser, der var lavere end den anbefalede dosis til patienter.
Carfilzomib caused embryo-foetal toxicity in pregnant rabbits at doses that were lower than in patients receiving the recommended dose.
Patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboli, herunder tidligere trombose, skal monitoreres nøje.
Patients with known risk factors for thromboembolism - including prior thrombosis - should be closely monitored.
Som en sikkerhedsforanstaltning er amning derfor kontraindiceret under behandling med Kyprolis og i mindst 2 dage efter behandlingen.
Consequently, as a precautionary measure, breast-feeding is contra-indicated during and for at least 2 days after treatment with Kyprolis.
Hver periode på 28 dage anses for at være én behandlingscyklus.
Each 28-day period is one treatment cycle.
25 mg dagligt Cyklus 2-12
25 mg daily Cycles 2-12
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske midler, ATC-kode: L01XX45
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, ATC code: L01XX45 Mechanism of action
Alle patienter skal monitoreres for tegn på volumenoverbelastning, og væskebehovet skal tilpasses den enkelte patient.
All patients should be monitored for evidence of volume overload and fluid requirements should be tailored to individual patient needs.
Der skal monitoreres for tegn og symptomer på TTP/HUS.
Signs and symptoms of TTP/HUS should be monitored for.
Carfilzomib virker ved at blokere proteasomer.
Carfilzomib works by blocking the proteasome.
Kyprolis bruges til behandling af voksne patienter med myelomatose, som har fået mindst én tidligere behandling for denne sygdom.
Kyprolis is used to treat adult patients with multiple myeloma who have had at least one previous treatment for this disease.
Carfilzomib hæmmer ikke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 og 2D6 in vitro og forventes derfor ikke at påvirke eksponeringen af lægemidler, som er substrater for disse enzymer, som følge af hæmning.
Carfilzomib does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 and 2D6 in vitro and is therefore not expected to influence exposure of medicinal products that are substrates of these enzymes as a result of inhibition.
Risikoen for hjerteinsufficiens er øget hos ældre patienter (≥ 75 år).
The risk of cardiac failure is increased in elderly patients (≥ 75 years).
For patienter med positiv HBV-serologi bør antiviral profylakse overvejes.
For patients with positive HBV serology, prophylaxis with antivirals should be considered.
Tal med lægen eller sundhedspersonalet om egnede præventionsformer.
You should talk to your doctor or nurse about suitable methods of contraception.
Hvis patienten aktuelt bruger et oralt kontraceptivum eller en hormonel kontraceptionsmetode, der er forbundet med risiko for trombose, skal hun skifte til anden sikker kontraception.
If a patient is currently using oral contraceptives or a hormonal method of contraception that is associated with a risk of thrombosis, the patient should switch to an alternative method of effective contraception.
Der blev ikke observeret nogen negative virkninger på reproduktivt væv i toksicitetsstudier med 28 dages gentagen dosering til rotter og aber eller i 6 måneders kroniske toksicitetsstudier hos rotter og 9-måneders kroniske toksicitetsstudier hos aber.
No effects on reproductive tissues were noted during 28-day repeat-dose rat and monkey toxicity studies or in 6-month rat and 9-month monkey chronic toxicity studies.
Lenalidomid og dexamethason er andre lægemidler, der bruges til behandling af myelomatose.
Lenalidomide and dexamethasone are other medicines used to treat multiple myeloma.
Hvis der dannes skum, skal opløsningen have lov at sætte sig i hætteglasset, indtil skummet synker til bunds (ca. 5 minutter), og opløsningen er klar.
If foaming occurs, allow the solution to settle in the vial until foaming subsides (approximately 5 minutes) and the solution is clear.
• Alvorlige infektioner, for eksempel blodforgiftning (sepsis)
• Serious infection including infection in the blood (sepsis)
Nogle af disse hændelser har været dødelige (se pkt.
Some of these events have been fatal (see section 4.8).
Det er ikke nødvendigt at justere dosis ved vægtændringer mindre end eller lig med 20 %.
Dose adjustments do not need to be made for weight changes of less than or equal to 20%.
Størstedelen af tilfældene af dyspnø var ikke alvorlige (< 5 % af patienterne havde hændelser grad ≥ 3), forsvandt, medførte sjældent seponering af behandlingen og indtrådte tidligt i studiet (< 3 cyklusser).
The majority of dyspnoea adverse reactions were non-serious (< 5% of subjects had grade ≥ 3 events), resolved, rarely resulted in treatment discontinuation, and had an onset early in the course of study (< 3 cycles).
Opbevares i køleskab (2 °C til 8 °C).
Store refrigerated (2°C to 8°C).
Dette skyldes, at dette lægemiddel kan reaktivere hepatitis B-virus.
This is because this medicine could cause hepatitis B virus to become active again.
Udslæt Pruritus Erytem Hyperhidrose
Pruritus Erythema Hyperhidrosis
• Alle andre ikke-hæmatologiske toksiciteter grad 3 eller 4 (se pkt.
• All other grade 3 or 4 non-haematologic toxicities (see section 4.4)
Den kemiske og fysiske stabilitet af rekonstitueret infusionsvæske i hætteglas, sprøjte eller infusionspose er blevet påvist i 24 timer ved 2 °C - 8 °C eller i 4 timer ved 25 °C.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted solutions in the vial, syringe or intravenous bag has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at 25°C.
Intravenøs administration af carfilzomib medførte suppression af proteasom-kymotrypsin-lignende (CT-L) aktivitet, når det blev målt i blodet 1 time efter første dosis.
Intravenous carfilzomib administration resulted in suppression of proteasome chymotrypsin-like (CT-L) activity when measured in blood 1 hour after the first dose.
Der er ikke udført fertilitetsstudier på dyr (se pkt.
No fertility studies have been performed in animals (see section 5.3).
Evaluér dyspnøen for at udelukke kardiopulmonale tilstande, herunder hjerteinsufficiens og lungesyndromer.
Evaluate dyspnoea to exclude cardiopulmonary conditions including cardiac failure and pulmonary syndromes.
Kyprolis blev administreret i maksimalt 18 cyklusser, medmindre det blev seponeret på et tidligere tidspunkt på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kyprolis treatment was administered for a maximum of 18 cycles unless discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Undersøgelse af carfilzomibs virkning på hjertets repolarisering ved anvendelse af QT-intervallet med Fridericias korrektion (QTcF-intervallet) og analyse af sammenhængen mellem koncentration og QTc viste ingen tydelige tegn på en dosisrelateret virkning.
The effect of carfilzomib on cardiac repolarisation using the QT interval with Fridericia's correction (QTcF interval) and the analysis of concentration-QTc relationships show no clear signal of any dose-related effect.
Hvis du på noget tidspunkt har haft hepatitis B-infektion, kan behandlingen med dette lægemiddel reaktivere hepatitis B-infektionen
If you have ever had hepatitis B infection, treatment with this medicine may cause the hepatitis B infection to become active again.
Derfor skal genoptagelse af behandlingen drøftes med læger med ekspertise i behandling af HBV.
Therefore, resumption of therapy should be discussed with experts in managing HBV.
Tromboprofylakse bør overvejes ud fra en individuel vurdering af fordele/risici.
Thromboprophylaxis should be considered based on an individual benefit/risk assessment.
Studie PX-171-011 var et åbent, randomiseret fase 3-studie (N = 315; eksponering for ≥ 3 tidligere behandlinger påkrævet).
Study PX-171-011 was an open-label randomised phase 3 study (N = 315; exposure to ≥ 3 prior therapies required).
• Ændringer i blodprøver (lave niveauer af kalium i blodet, forhøjede niveauer af sukker og/eller kreatinin i blodet)
• Changes to blood tests (decreased blood levels of potassium, increased blood levels of sugar and/or creatinine)
• Kreatininclearance < 15 ml/min (eller kreatininclearance falder til ≤ 50 % af baseline) eller behov for dialyse (se pkt.
• Creatinine clearance < 15 mL/min (or creatinine clearance decreases to ≤ 50% of baseline) or need for dialysis (see section 4.4)
• Infektion i mave og tarme (gastroenteritis)
• Infection of the stomach and intestine (gastroenteritis)
Hypertension, herunder hypertensiv krise
Hypertension including hypertensive crises
Administration af lenalidomid og dexamethason kunne fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Lenalidomide and dexamethasone administration could continue until progression or unacceptable toxicity.
Hvis du alligevel får for meget Kyprolis, vil din læge holde øje med, om du eventuelt får bivirkninger.
However, if you are given too much Kyprolis your doctor will monitor you for side effects.
Skvulp forsigtigt hætteglasset og/eller vend det langsomt på hovedet i ca. 1 minut, eller indtil pulveret er helt opløst.
Gently swirl and/or invert the vial slowly for approximately 1 minute, or until complete dissolution.
Mens du får Kyprolis, er der visse symptomer, du skal holde øje med for at nedsætte risikoen for eventuelle problemer.
You must look out for certain symptoms while you are taking Kyprolis to reduce the risk of any problems.
De patienter, der deltog i studie PX-171-011, havde tidligere fået mere intens behandling og havde dårligere organ- og marvfunktion sammenlignet med patienter, der deltog i studie PX-171-009.
Patients enrolled to study PX-171-011 were more heavily pre-treated with lower organ and marrow function as compared to those enrolled in study PX-171-009.
Dexamethason skal administreres inden Kyprolis for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af disse reaktioner (se pkt.
Dexamethasone should be administered prior to Kyprolis to reduce the incidence and severity of reactions (see section 4.2).
• Stop dosering og fortsæt med monitorering af nyrefunktion (serumkreatinin eller kreatininclearance) Kyprolis skal genoptages, når nyrefunktionen er bedret til inden for 25 % af baseline; overvej genoptagelse med 1 dosisniveaureduktiona
• Stop dose and continue monitoring renal function (serum creatinine or creatinine clearance) Kyprolis should be resumed when renal function has recovered to within 25% of baseline; consider resuming at 1 dose level reductiona
Dette kan nedsætte din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
This may impair your ability to drive or operate machines.
De vigtigste metabolitter, der er målt i humant plasma og urin og dannet in vitro af humane hepatocytter, var peptidfragmenter og diolet af carfilzomib, hvilket tyder på, at peptidasespaltning og epoxidhydrolase er de vigtigste metaboliseringsveje.
The predominant metabolites measured in human plasma and urine, and generated in vitro by human hepatocytes, were peptide fragments and the diol of carfilzomib, suggesting that peptidase cleavage and epoxide hydrolysis were the principal pathways of metabolism.
• Leverproblemer, herunder forhøjede leverenzymer i blodet
• Liver problems including an increase in liver enzymes in the blood
Der gives yderligere 250-500 ml intravenøs væske efter behov efter administration af Kyprolis i cyklus 1.
Give an additional 250 mL to 500 mL of intravenous fluids as needed following Kyprolis administration in cycle 1.
• Følelsesløshed, prikken eller nedsat følesans i hænder og/eller fødder
• Numbness, tingling, or decreased sensation in hands and/or feet
Hos størstedelen af patienterne var kreatininclearance stabil over tid.
Creatinine clearance was stable over time for the majority of patients.
På baggrund af de videnskabelige konklusioner for carfilzomib er CHMP af den opfattelse, at benefit/risk-forholdet for det lægemiddel/de lægemidler, der indeholder carfilzomib, forbliver uændret under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
On the basis of the scientific conclusions for carfilzomib the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing carfilzomib is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Den systemiske clearance lå i intervallet 151 til 263 l/timen og var større end blodgennemstrømningen i leveren, hvilket tyder på, at carfilzomib overvejende fjernes uden for leveren.
The systemic clearance ranged from 151 to 263 L/hour, and exceeded hepatic blood flow, suggesting that carfilzomib was largely cleared extrahepatically.
Der skal udvises forsigtighed i forbindelse med samtidig administration af andre midler, som kan forhøje risikoen for trombose (fx erytropoietiske midler eller hormonsubstitutionsbehandling).
Caution should be used in the concomitant administration of other agents that may increase the risk of thrombosis (e.g. erythropoietic agents or hormone replacement therapy).
Gennemlæs alle anvisninger til klargøring af præparatet inden rekonstitution.
Read the complete preparation instructions prior to reconstitution.
In vitro studier indikerer, at carfilzomib ikke inducerer human CYP3A4 i dyrkede humane hepatocytter.
In vitro studies indicated that carfilzomib did not induce human CYP3A4 in cultured human hepatocytes.
25 mg dagligt a. Infusionstiden er 10 minutter og forbliver den samme under hele behandlingen
25 mg daily a. Infusion time is 10 minutes and remains consistent throughout the regimen
Der er ikke udført fertilitetsstudier med carfilzomib.
Fertility studies with carfilzomib have not been conducted.
Efter gentagne doser Kyprolis på 15 og 20 mg/m2 var den systemiske eksponering (AUC) og halveringstid sammenlignelige på dag 1 og 15 eller 16 i cyklus 1, hvilket tyder på, at der ikke er nogen systemisk akkumulering af carfilzomib.
Following repeated doses of Kyprolis at 15 and 20 mg/m2, systemic exposure (AUC) and half-life were similar on days 1 and 15 or 16 of cycle 1, suggesting there was no systemic carfilzomib accumulation.
Fra cyklus 13 udelades doserne af Kyprolis på dag 8 og 9.
From cycle 13, the day 8 and 9 doses of Kyprolis are omitted.
Mens du behandles med Kyprolis, kan du blive træt, svimmel, besvime og/eller opleve, at dit blodtryk falder.
While you are being treated with Kyprolis you may experience fatigue, dizziness, fainting, and/or a drop in blood pressure.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bliver mere træt end normalt, eller hvis din hud eller det hvide i dine øjne bliver gult.
Tell your doctor right away if you get worsening tiredness, or yellowing of your skin or white part of your eyes.
Det vides dog ikke, om carfilzomib er induktor af CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 og 2B6 i terapeutiske koncentrationer.
However, it is unknown whether carfilzomib is an inducer of CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 and 2B6 at therapeutic concentrations.
Andel overlevende
Proportion Surviving
Median-OS blev forbedret med 7,9 måneder for patienter i KRd-armen sammenlignet med patienterne i Rd-armen (se tabel 6 og figur 2).
The median OS improved by 7.9 months in patients in the KRd arm compared with those in the Rd arm (see Table 6 and Figure 2).
Den højeste ikke-alvorligt toksiske dosis på 0,5 mg/kg til aber medførte interstitiel inflammation i nyrerne sammen med let glomerulopati og let kardiel inflammation.
The highest non-severely toxic dose of 0.5 mg/kg in monkeys resulted in interstitial inflammation in the kidney along with slight glomerulopathy and slight heart inflammation.
• Blodpropper i venerne (dyb venetrombose)
• Blood clots in the veins (deep vein thrombosis)
Trombocyttallet skal kontrolleres hyppigt under behandling med Kyprolis.
Platelet counts should be monitored frequently during treatment with Kyprolis.
Kyprolis vil blive givet som infusion i en vene.
Kyprolis will be given as an infusion into a vein.
Mens du får Kyprolis og i 30 dage efter behandlingens ophør, skal du bruge en egnet præventionsform for at sikre, at du ikke bliver gravid.
While taking Kyprolis, and for 30 days after stopping treatment you should use a suitable method of contraception to ensure you do not become pregnant.
For potentielle dosisrelaterede virkninger, se pkt.
For potential dose-related effects, see section 4.8.
Kombinationsbehandling med lenalidomid og dexamethason påvirkede ikke proteasomhæmningen.
Combination dosing with lenalidomide and dexamethasone did not affect proteasome inhibition.
Progressiv multifokal leukoencefalopati
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
a. Infusionstiden er 30 minutter og forbliver den samme under hele behandlingen
a. Infusion time is 30 minutes and remains consistent throughout the regimen
Forhøjet blodkreatinin
Increased blood creatinine