natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Oral clearance (CL/F) er omtrent den samme hos japanske og kaukasiske patienter med omtrent samme leverfunktion.
Oral clearance (CL/F) is similar in Japanese and Caucasian cancer patients with similar liver functions.
Patienter <18 år:
Patients <18 years of age:
Volumen indikator
Volume indicators
Hvis du føler dig usædvanlig træt (træthed er en almindelig bivirkning), skal du være ekstra forsigtig med at køre eller betjene maskiner.
If you feel unusually tired (fatigue is a common side effect), take special care when driving or using machines.
Hele indholdet af glasset administreres.
The entire contents of the glass should be administered.
Ny everolimusdosis = aktuel dosis x (målkoncentration/aktuel koncentration)
New everolimus dose = current dose x (target concentration / current concentration)
Bivirkningerne er opstillet ifølge MedDRA-systemorganklasse.
Adverse reactions are listed according to MedDRA system organ class.
Grad-inddelingen er baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Grading based on National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Votubia anbefales ikke til patienter:
Votubia is not recommended for use in patients:
Kontakt lægen, før du tager Votubia: hvis du har nogle problemer med din lever, eller hvis du nogensinde har haft en sygdom, som kan have påvirket din lever.
Talk to your doctor before taking Votubia: if you have any problems with your liver or if you have ever had any disease which may have affected your liver.
Ikke-respondenter - n (%)
Non-responders - n (%)
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever nogen af disse symptomer.
Tell your doctor immediately if you experience these symptoms.
Itraconazol, posaconazol, voriconazol
Itraconazole, posaconazole, voriconazole
Primær analyse
Primary analysis
Statistik
Statistic
Mandlige patienter bør ikke forhindres i at få børn.
Male patients should not be prohibited from attempting to father children.
En større eller mindre dosis kan anbefales af lægen ud fra dine individuelle behandlingsbehov, f.eks. hvis du har leverproblemer, eller hvis du tager visse andre lægemidler foruden Votubia.
A higher or lower dose may be recommended by your doctor based on your individual treatment needs, for example if you have problems with your liver or if you are taking certain other medicines in addition to Votubia.
Et begrænset antal pædiatriske patienter er blevet eksponeret for doser på over 10 mg/m 2/dag.
A limited number of paediatric patients have been exposed to doses higher than 10 mg/m 2/day.
Den samme lægemiddelform skal anvendes konsekvent og i overensstemmelse med den indikation, der behandles.
The same pharmaceutical form must be used consistently, as appropriate for the indication being treated.
Dosis er individuel, baseret på overfladeareal (Body Surface Area (BSA)) ved brug af Dubois formel, hvor vægt (W) angives i kilogram og højde (H) angives i centimeter:
Dosing is individualised based on Body Surface Area (BSA) using the Dubois formula, where weight (W) is in kilograms and height (H) is in centimetres:
Følgelig menes everolimus at udgøre hovedparten af den overordnede farmakologiske aktivitet.
Hence, everolimus is considered to contribute the majority of the overall pharmacological activity.
Du vil få taget blodprøver før og regelmæssigt i løbet af behandlingen.
You will have blood tests before and periodically during treatment.
25 ml vand
25 ml of water
• En saks til at åbne blisteren
• Scissors to open the blister
Brug ikke lægemidlet, hvis emballagen er beskadiget eller viser tegn på at have været åbnet.
Do not use this medicine if the pack is damaged or shows signs of tampering.
Der var en signifikant korrelation mellem AUC0-τ og prædosis-trough-koncentration ved steady state.
There was a significant correlation between AUC0-τ and pre-dose trough concentration at steady-state.
Hyppighedskategorierne defineres ved brug af følgende konvention: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Den mediane behandlingsvarighed var 18 uger for alle tre arme i hovedfasen og 90 uger (21 måneder), når både hoved- og udvidelsesfasen tages i betragtning.
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases.
Hvis du på trods af denne forholdsregel tror, du kan være blevet gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager mere Votubia.
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia.
Brug af Votubia sammen med mad og drikke Undgå grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager Votubia.
Votubia with food and drink Avoid grapefruit and grapefruit juice while you are on Votubia.
• De radioaktive metabolitter af [3H]everolimus passerer ikke blod-hjernebarrieren i væsentlig grad
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier.
Tag pakning og indlægsseddel med, så lægen ved, hvad der er blevet taget.
Take the carton and this leaflet, so that the doctor knows what has been taken.
Nogle tilfælde var alvorlige, og i sjældne tilfælde var udgangen letal.
Some cases were severe and on rare occasions, a fatal outcome was observed.
Votubia kan i mindre eller i moderat grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Votubia may have a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Læs og følg disse instruktioner nøje, så du ved, hvordan du skal klargøre lægemidlet korrekt.
Read and follow these instructions carefully so that you know how to correctly prepare the medicine.
Patienter bør rådes til at være forsigtige ved kørsel eller betjening af maskiner, hvis de oplever træthed under behandlingen med Votubia.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia.
Immunresponset på vaccination kan påvirkes, og derfor kan vaccination være mindre effektiv under behandling med Votubia.
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia.
• 10 ml oral sprøjte med inddelinger á 1 ml (til engangsbrug): se figuren nedenfor
• 10 ml oral syringe with 1 ml increments (for single use): see figure below
Det sker for at kontrollere antallet af blodlegemer (hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader) i din krop for at se, om Votubia har en uønsket virkning på disse celler.
These will check the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see if Votubia is having an unwanted effect on these cells.
Der blev ikke rapporteret tegn på akut toksicitet i disse tilfælde.
No signs of acute toxicity have been reported in these cases.
Laboratorietest og monitorering
Laboratory tests and monitoring
Fortæl det til din læge, hvis du oplever symptomer på hepatitis B under behandling med everolimus.
Tell your doctor if you experience symptoms of hepatitis B during treatment with everolimus.
Dette gøres for at måle, hvor meget Votubia du har i blodet, og for at finde den bedste daglige dosis til dig.
This is to measure the amount of Votubia in your blood and find the best daily dose for you.
Everolimus betragtes ikke som værende dialyserbar i relevant omfang (mindre end 10 % blev fjernet inden for 6 timers hæmodialyse).
Everolimus is not considered dialysable to any relevant degree (less than 10% was removed within 6 hours of haemodialysis).
Fyld igen glasset med samme mængde vand (ca. 30 ml), omrør forsigtigt det resterende indhold og drik det hele for at være sikker på, at du får hele din dosis Votubia tabletter.
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets.
Oddsratio og dens 95 % CI opnået ved brug af logistisk regression stratificeret efter aldersundergruppe.
Odds ratio and its 95% CI obtained using logistic regression stratified by age subgroup.
Toksicitetsstudier med unge aber viste ingen relevant toksicitet.
Toxicity study with juvenile monkeys did not show any relevant toxicity.
I så fald må 25 % af dosis, beregnet på baggrund af BSA (afrundet til nærmest styrke), ikke overskrides.
In this case, 25% of the dose calculated based on BSA (rounded to the nearest strength) must not be exceeded.
Resultater fra kliniske studier viste ingen negativ effekt af Votubia på vækst- og pubertetsudvikling.
Clinical study results did not show an impact of Votubia on growth and pubertal development.
Brug kun en oral sprøjte eller et lille glas til at klargøre og tage Votubia suspensionen - brug det ikke til noget andet.
Use an oral syringe or a small glass for preparing and taking the Votubia suspension only - do not use it for anything else.
Tag konsekvent kun enten tabletter eller dispergible tabletter, aldrig en kombination af begge.
Consistently take only the tablets or only the dispersible tablets, and never a combination of both.
Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme bag reduktionen af anfald i forbindelse med TSC ikke fuldt ud belyst.
However, the exact mechanism of action in the reduction of seizures associated with TSC is not fully elucidated.
Behandling bør fortsætte, så længe der observeres en klinisk fordel eller indtil uacceptabel toksicitet.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Denne dosis af Votubia forventes at tilpasse AUC til det interval, der er observeret uden induktorer.
This dose of Votubia is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers.
Votubia kan skade dit ufødte barn og frarådes under graviditet.
Votubia could harm an unborn baby and is not recommended during pregnancy.
Lys afføring og mørk urin kan også være tegn på hepatitis.
Pale stools or dark urine may also be signs of hepatitis.
I tilfælde, hvor den reviderede dosis ikke er et multiplum af 2,5 mg, skal den rundes op til næste tilgængelige tablet-styrke.
In cases where the revised dose is not a multiple of 2.5 mg, it should be rounded to the next available tablet strength.
Baseline-anfaldsfrekvens og TN-Cmin var begge væsentlige faktorer (α= 0,05) til at forudsige den absolutte anfaldsfrekvens i den lineære regressionsmodel.
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model.
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af everolimus hos gravide kvinder.
There are no adequate data from the use of everolimus in pregnant women.
Everolimus kan nedsætte niveauer af VEGF (vascular endothelial growth factor).
Everolimus can reduce levels of vascular endothelial growth factor (VEGF).
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Administration af everolimus i op til 2 år viste intet onkogent potentiale hos mus og rotter op til højeste dosis, svarende til henholdsvis 4,3 og 0,2 gange den estimerede kliniske eksponering.
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 4.3 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
To primære regulatorer af mTORC1-signalering er onkogen-suppressorerne tuberin-sclerosis complex 1 & 2 (TSC1, TSC2).
Two primary regulators of mTORC1 signalling are the oncogene suppressors tuberin-sclerosis complexes 1 & 2 (TSC1, TSC2).
Pga. interindividuel variabilitet er den anbefalede dosis ikke nødvendigvis optimal for alle individer, og det anbefales derfor at monitorere bivirkninger omhyggeligt.
Due to between subject variability the recommended dose adjustments may not be optimal in all individuals, therefore close monitoring of side effects is recommended.
Omrør forsigtigt indholdet i glasset med en ske og gå til trin 8 med det samme.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8.
Bonferroni-Holmprocedure d
Statistically significant per Bonferroni-Holm procedure d
Desuden havde alle 8 patienter i Votubia-armen, som havde radiografisk evidens for hydrocephalus, et fald i ventrikulær volumen.
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume.
mTORC1-aktivering fører til en downstream kinase-signaleringskaskade, inklusive aktivering af S6-kinaserne.
mTORC1 activation leads to a downstream kinase signalling cascade, including activation of the S6 kinases.
95 % CI p-værdi (versus placebo)
95% CI p-value (versus placebo)
De to lægemiddelformer må ikke kombineres for at opnå den ønskede dosis.
The two pharmaceutical forms must not be combined to achieve the desired dose.
Hyppigere monitorering anbefales når Votubia anvendes sammen med andre lægemidler, som kan inducere hyperglykæmi.
More frequent monitoring is recommended when Votubia is co-administered with other medicinal products that may induce hyperglycaemia.
• hævelse i ansigtet, læberne, tungen eller halsen (tegn på angioødem)
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema)
mTOR er en vigtig serin-treonin-kinase, hvis aktivitet vides at være opreguleret i et antal humane cancersygdomme.
mTOR is a key serine-threonine kinase, the activity of which is known to be upregulated in a number of human cancers.
Studiet undersøgte uafhængigt to forskellige primære endepunkter: 1) responsraten defineret som mindst 50 % reduktion fra baseline i frekvensen af partielle anfald i hovedfasens vedligeholdelsesperiode; og 2) procentvis reduktion fra baseline i frekvensen af partielle anfald i hovedfasens vedligeholdelsesperiode.
The study independently tested two different primary endpoints: 1) response rate defined as at least a 50% reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase; and 2) percentage reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase.
Everolimus' non-kliniske sikkerhedsprofil er vurderet hos mus, rotter, minigrise, aber og kaniner.
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Hvis du har haft allergiske reaktioner før, skal du bede lægen om vejledning.
If you had allergic reactions before, please ask your doctor for advice.
Instruktioner til patienter eller omsorgspersoner om klargøring af suspensionen ved brug af et lille glas:
Instructions for patients or caregivers preparing the suspension using a small glass:
Dosisjustering skal foretages, hvis en patients levertilstand (Child-Pugh) ændres under behandlingen.
Dose adjustments should be made if a patient's hepatic (Child-Pugh) status changes during treatment.
Overordnet har type, frekvens og sværhedsgrad af bivirkninger observeret hos børn og unge generelt været de samme som observeret hos voksne med undtagelse af infektioner, som blev rapporteret med en højere hyppighed og alvorlighed, især hos børn under 6 år.
The overall type, frequency and severity of adverse reactions observed in children and adolescents have been generally consistent with those observed in adults, with the exception of infections which were reported at a higher frequency and severity in children below the age of 6 years.
Procentvis reduktion fra baseline, n (%)
Percentage reduction from baseline, n (%)
Alle patienter, som fik mindst én dosis everolimus, blev fulgt indtil seponering eller studieafslutning.
All patients receiving at least one dose of everolimus were followed until drug discontinuation or study completion.
Hvis det er tilfældet, kan det være, at din læge skal ordinere en anden Votubia-dosis eller stoppe behandling, enten i en kort periode eller permanent.
If this is the case, your doctor may need to prescribe a different dose of Votubia or stop treatment, either for a short time or permanently.
Fortæl det til din læge, hvis du oplever usædvanlig tørst eller øget hyppighed af vandladning.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency of urination.
Fyld et lille glas med vand (vand fra hanen eller flaskevand uden brus).
Fill a small glass with water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water).
Middelværdien af everolimus' eliminations-halveringstid er ca. 30 timer.
The mean elimination half-life of everolimus is approximately 30 hours.
Hvor meget Votubia du skal tage
How much Votubia to take
For bivirkninger af Grad 1 er dosisjustering normalt ikke påkrævet.
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required.
Hvis du har feber eller andre symptomer på en infektion, bør du konsultere din læge.
If you have fever or other signs of an infection, consult with your doctor.
Derfor bør kvinder, der tager everolimus, ikke amme under behandlingen og i 2 uger efter sidste dosis.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Fyld glasset igen med den samme mængde vand (ca. 25 ml).
Refill the glass with the same amount of water (about 25 ml).
hvis du før har haft hepatitis B, da hepatitis B kan opstå igen under behandling med Votubia (se afsnit 4, ”Bivirkninger”).
if you have previously had hepatitis B, because this may occur again during treatment with Votubia (see section 4 ‘Possible side effects').
påvirke din nyrefunktion.
impact your kidney function.
Hvis symptomerne er moderate, bør det overvejes at afbryde behandlingen, indtil symptomerne bedres.
If symptoms are moderate, consideration should be given to interruption of therapy until symptoms improve.
Progression af angiomyolipom blev observeret hos 14,3 % af patienterne.
Angiomyolipoma progressions were observed in 14.3% of the patients.
Patienter, der udvikler radiologiske forandringer, der tyder på non-infektiøs pneumonitis, og som har få eller ingen symptomer, kan fortsætte behandlingen med Votubia uden dosisjusteringer.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments.
Hvis du tager Votubia tabletter for behandling af TSC med SEGA og hvis du ikke kan synke tabletterne, kan du røre dem op i et glas vand:
If you are taking Votubia tablets for the treatment of TSC with SEGA and if you are unable to swallow the tablets, you can stir them into a glass of water:
• Ca. 50 ml vand til at klargøre suspensionen
• Approximately 50 ml of water to prepare the suspension
Bedste overordnede angiomyolipom-respons - % Respons
Best overall angiomyolipoma response - % Response
Reaktivering af hepatitis B er blevet set hos nogle patienter, der tager everolimus.
Hepatitis B reactivation has been observed in some patients taking everolimus.
Føde havde imidlertid ingen synlig effekt på koncentrations/tidsprofilen efter absorptionsfasen 24 timer post-dosis af de 2 lægemiddelformer.
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form.
Vær sikker på, at al medicinen er taget
Making sure all of the medicine has been taken
Følge disse instruktioner, når du skal tage en dosis mellem 1 mg og 10 mg.
These instructions are for taking a dose between 1 mg and 10 mg.
Når det er muligt, skal optimal glykæmisk kontrol være opnået, før en patient sættes i behandling med Votubia.
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia.
Everolimus er en selektiv hæmmer af mTOR (mammalian target of rapamycin).
Everolimus is a selective mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor.
Der findes ingen kliniske data på fordelingen af everolimus i den humane hjerne.
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain.
ciclosporin, et lægemiddel, der bruges til at forhindre kroppen i at afstøde transplanterede organer.
ciclosporin, a medicine used to stop the body from rejecting organ transplants.
Det skal sikres, at hele dosis indtages.
Care should be taken to ensure the entire dose is ingested.
Det kan være nødvendigt at behandle din infektion, før du begynder at tage Votubia.
It may be necessary to treat your infection before starting Votubia.
Ingen af patienterne udviklede nye læsioner, forværring af hydrocephalus eller øget intrakranielt tryk, og ingen havde behov for kirurgisk resektion eller anden terapi mod SEGA.
No patient developed new lesions, worsening hydrocephalus or increased intracranial pressure, and none required surgical resection or other therapy for SEGA.
Disse resultater blev generelt observeret ved systemiske eksponeringsniveauer inden for det terapeutiske eksponeringsområde eller derover, bortset fra resultaterne hos rotter, som forekom under den terapeutiske eksponering på grund af høj vævsdistribution.
These findings were generally observed at systemic exposure levels within the range of therapeutic exposure or above, with the exception of the findings in rats, which occurred below therapeutic exposure due to a high tissue distribution.
Ingen patienter krævede kirugiske indgreb for SEGA under studieforløbet.
No patient required surgical intervention for SEGA during the entire course of the study.
Sammenfattende er everolimus meget aktivt i denne neuronale model af TSC og med fordele, der tilsyneladende kan tilskrives effekten på hæmning af mTORC1.
In summary, everolimus is highly active in this neuronal model of TSC, with benefit apparently attributable to effects on mTORC1 inhibition.
Skub stemplet op for at fjerne det meste af luften (der må gerne være en lille smule luft tilbage omkring spidsen).
Push the plunger up slowly to remove most of the air (it is okay for a small amount of air to remain around the tip).
Det anbefales at behandle og monitorere for svampeinfektion særligt hos patienter, der behandles med steroidbaserede lægemidler.
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Navn og adresse på den fremstiller, der er ansvarlig for batchfrigivelse Novartis Pharma GmbH
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Desuden oplevede næsten dobbelt så mange patienter i placeboarmen anfaldsforværring i forhold til Votubia LT- og HT-armene.
Furthermore, almost twice as many patients in the placebo arm experienced seizure exacerbation relative to the Votubia LT and HT arms.
Votubia kan også: forårsage mundsår (orale ulcerationer).
Votubia may also: cause mouth sores (oral ulcerations).
Hos rotter passerer everolimus og/eller dets metabolitter imidlertid let over i mælken (se pkt.
However, in rats, everolimus and/or its metabolites readily pass into the milk (see section 5.3).
Resultaterne viste, at Votubia var bedre end placebo for det primære endepunkt for bedste overordnede SEGA-respons (p<0,0001).
Results showed that Votubia was superior to placebo for the primary endpoint of best overall SEGA response (p<0.0001).
Oddsratio (versus placebo)
Odds ratio (versus placebo)
Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge meget sikker prævention under behandlingen og op til 8 uger efter endt behandling.
Women who could potentially become pregnant must use highly effective contraception during treatment, and for up to 8 weeks after ending treatment.
Hos patienter med fremskredne massive tumorer var Vd 191 l for det synlige centrale kompartment og 517 l for det synlige perifere kompartment.
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
Samtidig anvendelse af ketogen diæt
Concomitant ketogenic diet