natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Du kan have tidlige tegn på alvorlige problemer med kæben (nekrose (dødt knoglevæv) i kæbeknoglen).
You may have early signs of severe jaw problems (necrosis
For patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) er den anbefalede dosis én 50 mg filmovertrukken tablet én gang ugentligt.
For patients with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) the recommended dose is one 50 mg film-coated tablet once weekly.
I de prækliniske studier blev der kun set effekter efter doser, der i væsentlig grad overstiger den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ubetydelig relevans mhp.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Knoglenekrose i kæben, normalt i forbindelse med tandudtrækning og/eller lokal infektion (herunder osteomyelitis) er rapporteret hos kræftpatienter, der får behandlingsregimer indeholdende primært intravenøst administrerede bisphosphonater.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/or local infection (including osteomyelitis), has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Og
And
Iasibon koncentrat til infusionsvæske skal administreres som intravenøs infusion over 2 timer.
Iasibon concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion over 2 hours.
Der er ingen tilgængelige data for kortere infusionstid hos patienter med kreatininclearance under 50 ml/min.
There are no data available characterising the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/min.
• problemer med hjerte og kredsløb (inklusive hjertebanken, hjertetilfælde, forhøjet blodtryk og åreknuder)
• heart and circulatory problems (including palpitations, heart attack, hypertension , high blood pressure and varicose veins)
Patienter med forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme Hypokalcæmi og andre forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme skal behandles effektivt før behandling med Iasibon initieres.
Patients with disturbances of bone and mineral metabolism Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Iasibon therapy.
- forebyggelse af knoglerelaterede hændelser (patologiske frakturer, knoglekomplikationer, som kræver strålebehandling eller operation) hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser.
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases
Eksponering af ibandronsyre hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion er relateret til kreatininclearance (CLcr).
Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
Til patienter med brystkræft og knoglemetastaser skal Iasibon infusionen gives hver 3-4 uge.
For patients with breast cancer and bone metastases, Iasibon infusion should be administered every 3-4 weeks.
Hvide, runde, bikonvekse tabletter
White round biconvex tablets
Iasibon må ikke blandes med væsker, der indeholder calcium.
Iasibon should not be mixed with calcium containing solutions.
Iasibon er til voksne og bliver ordineret til dig, hvis De har brystkræft, som har spredt sig til Deres knogler (kaldet knoglemetastaser).
Iasibon is used in adults and prescribed to you if you have breast cancer that has spread to your bones (called ‘bone metastases').
De filmovertrukne tabletter er hvide, runde, bikonvekse tabletter leveret i polyamid/aluminium/PVCaluminium blisterpakninger.
What Iasibon looks like and contents of the pack The film-coated tablets are white, round biconvex tablets supplied in Polyamide/Al/PVC - Aluminum foil blister.
4.2 og 5.1) Der foreligger ingen data vedrørende brugen af Iasibon til patienter under 18 år.
Paediatric population (see section 4.2 and section 5.1) There are no data on the use of Iasibon in patients less than 18 years old.
Søvnforstyrrelser, angst, affektlabilitet
Sleep disorder, anxiety, affection lability
4.2) for anbefaling af dosering og administration til denne patientgruppe.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (see section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Albuminkorrigeret serum-calcium (mg/dl)
Albumin-corrected Serum calcium (mg/dl)
Myokardiel iskæmi, kardiovaskulære forstyrrelser, palpitationer
Myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations
Der er utilstrækkelig data fra anvendelse af ibandronsyre til gravide kvinder.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER Ampul
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Ampoule
Pyreksi, influenzalignende sygdom** perifere ødemer, asteni, tørst
Pyrexia, influenzalike illness**, oedema peripheral, asthenia, thirst
OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE PAKNING
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer Carton
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blisterkortet og på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned..
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton after EXP.
Patienter med forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme Hypokalcæmi og andre forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme skal behandles effektivt inden påbegyndelse af Iasibon-behandling ved metastatisk knoglesygdom.
Patients with disturbances of bone and mineral metabolism Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Iasibon therapy for metastatic bone disease.
Tabel 1 viser bivirkningerne i de pivotale fase III-studier (Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi: 311 patienter behandlet med ibandronsyre 2 mg eller 4 mg; Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser: 152 patienter behandlet med ibandronsyre 6 mg) samt bivirkninger set efter markedsføring.
Table 1 lists adverse drug reactions from the pivotal phase III studies (Treatment of tumour induced hypercalcaemia: 311 patients treated with ibandronic acid 2 mg or 4 mg; Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases: 152 patients treated with ibandronic acid 6 mg), and from post-marketing experience.
Inflammation i øjet †**
Ocular inflammati on†**
Cerebrovaskulære forstyrrelser, nerverodslæsioner, amnesi, migræne, neuralgi, hypertoni, hyperæstesi, paræstesi omkring munden, parosmi
Cerebrovascular disorder, nerve root lesion , amnesia, migraine, neuralgia, hypertonia, hyperaestesia, paraesthesia circumoral, parosmia
Der må kun anvendes en klar infusionsvæske uden partikler.
Only clear solution without particles should be used.
Forringelsen i livskvalitet var signifikant mindre for ibandronsyrebehandlede patienter i forhold til placebo.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Ibandronate treated patients compared with placebo.
Der er rapporteret om tilfælde af alvorlige, nogle gange dødelige, allergiske reaktioner hos patienter, der har fået ibandronsyre intravenøst.
Cases of serious, sometimes fatal allergic reaction have been reported in patients treated with intravenous ibandronic acid.
2 mg (2 ml koncentrat til infusionsvæske)
2 mg (2 ml of concentrate for solution for infusion)
Efter fortynding er infusionsopløsningen stabil i 24 timer ved 2 °C - 8 °C (i køleskab)
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C (in a refrigerator)
• hovedpine, svimmelhed eller svaghedsfølelse
• headache, feeling dizzy or feeling weak
- knoglestrålebehandling for behandling af frakturer/truende frakturer - knoglekirurgi for behandling af frakturer - vertebrale frakturer - non-vertebrale frakturer
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/impending fractures - surgery to bone for treatment of fractures - vertebral fractures - non-vertebral fractures
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatinclearance < 30 ml/min), som fik 10 mg peroral ibandronsyre dagligt i 21 dage, havde 2-3 gange højere plasmakoncentrationer end personer med normal nyrefunktion (kreatinclearance > 80 ml/min).
Subjects with severe renal impairment (CLcr ≤ 30 mL/min) receiving oral administration of 10 mg ibandronic acid daily for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function (CLcr ≥80 mL/min).
Skader, smerter på injektionsstedet
Injury, injection site pain
Forringelsen i livskvalitet og WHO performance status var signifikant mindre for ibandronsyrebehandlede patienter i forhold til placebo.
The deterioration in Quality of Life and WHO performance status was significantly less in Ibandronate treated patients compared with placebo.
Brug af anden medicin sammen med Iasibon
Other medicines and Iasibon
• tabletkerne: povidon, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, prægelatineret majsstivelse, glyceroldibehenat, kolloid vandfri silica.
• tablet core: povidone, microcrystalline cellulose, crospovidone, maize starch pregelatinised,
Resultaterne fra dette studie viste en signifikant fordel for intravenøs ibandronsyre 6 mg frem for placebo, ved reduktion af SREs målt ved den tidsjusterede SMPR (p=0,004).
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Ibandronate 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser gentages Iasibon infusionen med 3-4 ugers intervaller.
For the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, the Iasibon infusion is repeated at 3-4 week intervals.
Almene symptomer og reaktioner på administratio ns-stedet
General disorders and administratio n site conditions
• tørst, ømhed i halsen, smagsforstyrrelser
• feeling thirsty, sore throat, changes in taste
Du skal omgående kontakte læge eller sundhedspersonale, hvis du oplever et af følgende symptomer: Åndenød/vejrtrækningsbesvær, følelse af at halsen snørrer sig sammen, hævelse af tungen, svimmelhed, følelse af at miste bevidstheden, rødme eller hævelse af ansigtet, hududslæt, kvalme og opkastning (se punkt 4).
If you experience one of the following symptoms, such as shortness of breath/difficulty breathing, tight feeling in throat, swelling of tongue, dizziness, feeling of loss of consciousness, redness or swelling of face, body rash, nausea and vomiting, you should immediately alert your doctor or nurse (see section 4).
Mediantiden til recidiv (tilbagevenden af albuminkorrigeret serum-calcium til over 3 mmol/l) var 18-26 dage.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/l) was 18 to 26 days.
Knoglenekrose i kæben er også rapporteret hos patienter med osteoporose, der får orale bisphosphonater.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Opløsninger indeholdende calcium må ikke blandes med Iasibon koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Calcium containing solutions should not be mixed with Iasibon concentrate for solution for infusion.
Der fandtes ikke tegn på direkte føtal toksisk eller teratogen effekt af ibandronsyre hos intravenøst behandlede rotter og kaniner.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Man konverterer albuminkorrigeret serum-calcium fra mmol/l til mg/dl ved at multiplicere med 4.
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/l value to mg/dl, multiply by 4.
• hvis De har problemer med nyrerne.
• if you have kidney problems.
6 Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Content of the pack and other information
Rottestudier har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
• bækkensmerter, udflåd, kløe eller smerter i vagina
• pelvic pain, discharge, itching or pain in the vagina
Derefter kan De indtage dagens første mad og drikke samt tage medicin, vitaminer og mineraler eller kosttilskud..
Then you can have your first food and drink and and take any medicines or supplements
Du kan køre bil og betjene maskiner, da det forventes at Iasibon ikke eller kun i ubetydelig grad påvirker din evne til at køre bil og betjene maskiner.
You can drive and use machines as it's expected that Iasibon has no or negligible effect on your ability to drive and use machines.
Albuminkorrigeret serum-calcium ( mmol/l)
Albumin-corrected Serum calcium (mmol/l)
En influenzalignende tilstand med feber, kuldegysninger, knogle og/eller muskelsmerter er set.
A flu-like syndrome consisting of fever, chills, bone and/or muscle ache-like pain has occurred.
Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl.
Neoplasms benign, malignant, and unspecified
Aminoglykosider og Iasibon kan begge nedsætte mængden af kalk i dit blod.
This is because aminoglycosides and Iasibon can both lower the amount of calcium in your blood.
Hos de fleste patienter med alvorlig hyperkalcæmi (albuminkorrigeret serum-calcium* ≥3 mmol/l eller
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥3 mmol/l or
De alvorligste bivirkninger indrapporteret er anafylaktisk reaktion/shock, atypiske femurfrakturer, knoglenekrose i kæben, gastrointestinal irritation og inflammation i øjet (se afsnit ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger” og pkt.
The most serious reported adverse reactions are anaphylactic reaction/shock, atypical fractures of the femur, osteonecrosis of the jaw, gastrointestinal irritation, and ocular inflammation (see paragraph “Description of selected adverse reactions” and section 4.4).
Den anbefalede dosis ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser er 6 mg intravenøs injektion hver 3-4 uge.
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
• Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi - tilsættes til 500 ml isotonisk natriumchloridinfusionsvæske eller 500 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over 2 timer.
• Treatment of tumour-induced hypercalcaemia - added to 500 ml isotonic sodium chloride solution or 500 ml 5% dextrose solution and infused over 2 hours
• hvis De har forhøjet eller nedsat indhold af vitamin D eller andre mineraler i blodet.
• if you have high or low blood levels of vitamin D or any other minerals
Bivirkningerne af ibandronsyre hos rotter i reproduktionstoksicitetsstudierne var de samme som forventet for bisphosphonatklassen.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of medicinal products (bisphosphonates).
- Overfølsomhed over for ibandronsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt 6.1.
- Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients listed in section 6.1.
Brystsmerter, influenzalignende sygdom, utilpashed, smerter
Chest pain, influenzalike illness, malaise, pain
Hypo-kalcæmi**
Hypocalcae mia**
• vedvarende smerte og betændelse i øjet.
• persistent eye pain and inflammation
Da man i forsøg med dyr med høje doser har konstateret, at både nyren og leveren er målorganer for toksiciteten, bør nyre- og leverfunktion overvåges.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
For at undgå potentielle uforligeligheder, skal Iasibon koncentrat til infusionsvæske, opløsning kun blandes med isotonisk natriumchlorid eller med 5 % glucoseinfusionsvæske.
To avoid potential incompatibilities Iasibon concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% glucose solution.
Knoglenekrose i kæben er normalt forbundet med tandudtrækning og/eller lokal infektion (herunder osteomyelitis).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Knogleresorptionen ved malign sygdom karakteriseres ved en udtalt knogleresorption som ikke modsvares af en tilsvarende knogleformation.
Bone resorption due to malignant disease is characterised by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Hudlidelser, ekkymose
Skin disorder, ecchymosis
Sammenfattende resultater fra disse undersøgelse viste en signifikant fordel for ibandronsyre 50 mg p.o. frem for placebo, til reduktion af SREs målt ved den tidsjusterede SMPR (p=0,041).
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Ibandronate 50 mg p.o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
• mavesmerter, fordøjelsesbesvær, kvalme, opkastning eller diarré (løs mave)
• stomach and tummy pain, indigestion, being sick vomiting or having diarrhoea (loose bowels)
I overensstemmelse med individuel klinisk vurdering anbefales det dog alligevel at kontrollere nyrefunktionen, serum-calcium, phosphat og magnesium hos patienter i Iasibon-behandling.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Iasibon .
For at undgå potentielle uforligeligheder bør Iasibon koncentrat til infusionsvæske, opløsning kun fortyndes med isotonisk natriumchloridinfusionsvæske eller 5 % glucoseinfusionsvæske.
In order to avoid potential incompatibilities Iasibon concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% dextrose solution.
• tandproblemer
• tooth problems.
Se også afsnittet ovenfor vedrørende dosering af patienter med nedsat nyrefunktion.
See also dosage section above for patients with renal impairment
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller Indehaver af markedsføringstilladelsen Pharmathen S.A.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder Pharmathen S.A.
Immun-systemet
Immune system disorders
• lavt indhold af kalk eller fosfat i blodet
• low calcium or phosphate levels in your blood
3 UDLØBSDATO EXP
EXPIRY DATE
Parathyroideasygdomme
Parathyroid disorder
• hjerteproblem kaldet grenblok
• a heart rhythm problem called ‘bundle branch block'
Meget sjælden (kan forekomme hos 1 ud af 10.000 behandlede)
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people)
Det er fordi, der kan forekomme irritation, betændelse eller sårdannelse i spiserøret.
This is because it can cause irritation, inflammation or ulcers in your food pipe/gullet (oesophagus).
10 hætteglas
10vials
• ledsmerter, ledbetændelse eller andre ledproblemer
• aching joints, arthritis, or other joint problems
Indtag Iasibon mindst 6 timer efter, at du sidst har spist, drukket eller taget nogen form for anden medicin, vitaminer og mineraler eller kosttilskud andet end vand.
Take your tablet at least 6 hours after you had last had anything to eat, drink or any other medicines or supplements except water.
Hvis De tager én tablet hver dag, spring da den glemte tablet over og fortsæt som normalt den næste dag.
If you are taking a tablet each day, skip the missed dose completely.
• hvis De har forhøjet eller nedsat indhold af vitamin D, kalk eller andre mineraler i blodet.
• if you have high or low levels of vitamin D, calcium or any other minerals
Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler eller kan fordøje visse sukkerarter (f.eks. hvis du lider af galactoseintolerans, LAPP lactasemangel eller har problemer med glucose/galaktose optagelse).
If you have been told by your doctor that you cannot tolerate or digest some sugars (e.g. if you have a galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or have problems with glucose-galactose absorption), talk to your doctor before taking this medicine.
Kliniske studier ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser
Posology Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases
Børn og unge Iasibon bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år.
Children and adolescents Iasibon should not be used in children and adolescents below the age of 18 years.
Det er vigtigt, at De anvender Iasibon så længe, Deres læge har ordineret det. Iasibon kan kun afhjælpe Deres tilstand så længe, De fortsætter med at anvende det.
Keep taking Iasibon for as long as your doctor tells you.
Ved indtagelse 30 minutter før et måltid er reduktionen i biotilgængelighed ca. Der er ingen relevant nedsættelse af biotilgængeligheden, når ibandronsyre indtages 60 minutter før et måltid.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before a meal.
Der er ikke foretaget studier med en infusionstid på 15 minutter hos kræftpatienter med kreatininclearance < 50 ml/min.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of <50 ml/min.
Astmaeksacerbation
Asthma exacerbation
• Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser - tilsættes til 100 ml isotonisk natriumchloridinfusionsvæske eller 100 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over mindst 15 minutter.
• Prevention of Skeletal Events - added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% dextrose solution and infused over at least 15 minutes.
Inflammation i øjet, såsom uveitis, episcleritis og scleritis er blevet rapporteret ved brug af ibandronsyre.
Ocular inflammation events such as uveitis, episcleritis and scleritis have been reported with ibandronic acid.
Inflammation i øjet Inflammation i øjet såsom uveitis, episcleritis og scleritis er blevet rapporteret ved brug af ibandronsyre.
Ocular inflammation Ocular inflammation events such as uveitis, episcleritis and scleritis have been reported with ibandronic acid.
Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser med ibandronsyre 50 mg tabletter, blev vurderet i to randomiserede, placebokontrollerede, fase III studier, som varede i 96 uger.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Ibandronate 50 mg tablets was assessed in two randomized placebo controlled phase III trials with a duration of 96 weeks.
Ikke almindelige (kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 behandlede)
Uncommon (may affect less than 1 in 100 people)
• Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastasertilsættes til 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller 100 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over mindst 15 minutter.
• Prevention of Skeletal Events in patients with breast cancer and bone metastases - added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% dextrose solution and infused over at least 15 minutes.
Tabel 1 Bivirkninger som er rapporteret efter intravenøst administreret ibandronsyre
Table 1 Adverse Reactions Reported for Intravenous Administration of Ibandronic Acid
- Patienterne må ikke lægge sig ned før 60 minutter efter indtagelse af Iasibon - Patienterne må ikke tygge, sutte eller knuse tabletterne på grund af risiko for orofaryngeal ulceration.
- Patients should not chew, suck or crush the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
Der findes ingen humane data for effekten af ibandronsyre.
There are no data on the effects of ibandronic acid in humans.
Iasibon indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. den er i det væsentlige natriumfri.
Iasibon contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. essentially sodium free.
Almindelig Ikke almindelig Sjælden
Uncommon Rare Very rare
Knoglenekrose i kæben er rapporteret hos patienter, der behandles med bisphosphonater.
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Da kliniske data ikke findes, kan dosis-rekommandation ikke gives for patienter med svær leverinsufficiens.
As no clinical data are available, dose recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency(see section 4.2).