natgillin/translations-raw huggingface dataset:
MedDRA-grupperinger angivet nedenfor: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000),
frequency convention defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
4.2 Dosering og administrationsmetode
4.2 Posology and method of administration
Der er ingen data om tilstedeværelse af cerliponase alfa i human mælk, om cerliponase alfas virkning på det ammede barn eller om cerliponase alfas påvirkning af mælkeproduktionen.
There are no data on the presence of cerliponase alfa in human milk, the effects of cerliponase alfa on the breastfed child, or the effects of cerliponase alfa on milk production.
Ingen fremtrædende ataksi, ingen patologiske fald.
No prominent ataxia, no pathologic falls.
Tabel 1: Dosis og volumen af Brineura
Table 1: Dose and volume of Brineura
Tabel 4: 0 til 6 point motorisk/sproglig klinisk rating-skala for CLN2: Forringelsesrate over 48 uger (Behandlingsintention (ITT)-population)
Table 4: 0 to 6 Point Motor-Language CLN2 Clinical Rating Scale: Rate of Decline over 48 weeks (Intent to Treat (ITT) population)
- hvis du eller dit barn har haft en livstruende allergisk reaktion på cerliponase alfa eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (anført i afsnit 6), og den allergiske reaktion sker igen, når cerliponase alfa indgives igen.
- If you or your child has had life-threatening allergic reactions to cerliponase alfa or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6), and the reactions continue to happen when cerliponse alfa is given again.
Der er ikke udført fertilitetsstudier med cerliponase alfa hos dyr eller mennesker.
No fertility studies with cerliponase alfa have been conducted in animals or humans.
Fortæl altid lægen, hvis du eller dit barn tager anden medicin, har gjort det for nylig, eller planlægger at tage anden medicin.
Tell your doctor if you or your child is taking, has recently taken, or might take any other medicines.
Cerliponase alfa er et proteolytisk inaktivt proenzym (zymogen), der aktiveres i lysosomet.
Cerliponase alfa is a proteolytic inactive proenzyme (zymogen) that is activated in the lysosome.
CLN2-patienter med ventriculoperitoneal shunt.
CLN2 patients with ventriculo-peritoneal shunts.
Den samlede infusionstid, herunder Brineura og den påkrævede volumen skyllevæske, er ca. 2 til 4,5 time, afhængigt af administreret dosis og volumen.
The complete infusion time, including Brineura and the required flushing solution, is approximately 2 to 4.5 hours, depending on the dose and volume administered.
Det er ukendt, om Brineura kan forårsage fosterskade, hvis det administreres til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke forplantningsevnen.
It is not known whether Brineura can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity.
Brineura er ikke blevet givet til patienter med fremskreden sygdom i starten af behandling eller til børn under 2 år gamle.
Brineura has not been given to patients with advanced disease at the start of treatment or in children younger than 2 years of age.
Som forsigtighedsforanstaltning skal der være korrekt medicinsk støtte til rådighed, mens Brineura administreres.
As a precautionary measure, appropriate medical support should be readily available when Brineura is administered.
Inden lanceringen af BRINEURA i hver medlemsstat skal indehaveren af markedsføringstilladelsen aftale indholdet og formatet af oplysningsmaterialerne, herunder kommunikationsmedie, distributionsmodaliteter og eventuelle øvrige aspekter af programmet, med de nationale kompetente myndigheder.
Prior to the launch of BRINEURA in each Member State (MS), the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Lægen kan justere din eller dit barns dosis eller den tid hvori lægemidlet gives, hvis infusionen ikke tolereres, der er en allergisk reaktion, eller der er en mulig stigning i trykket i hjernen.
Your doctor may adjust you or your child's dose or the amount of time the medicine is given if the infusion is not tolerated, there is an allergic reaction or there is a possible increase of pressure in the brain.
Den foreslåede dosering for børn under 2 år er blevet anslået baseret på hjernemasse.
The posology proposed in children below 2 years has been estimated based on brain mass.
Lægen vil tale med dig, om Brineura i behandlingen er rigtig for dig eller dit barn.
Your doctor will discuss whether Brineura treatment is right for you or your child.
6,7 (første 4 doser) 10 (efterfølgende doser)
6.7 (first 4 doses) 10 (subsequent doses)
Hvis øjeblikkelig anvendelse ikke er mulig, skal uåbnede hætteglas med Brineura eller skyllevæske opbevares ved 2-8 °C og anvendes inden 24 timer.
If immediate use is not possible, unopened vials of Brineura or flushing solution should be stored at 2-8°C and used within 24 hours.
Kontinuerlig langtidsbehandling skal kontrolleres regelmæssigt med klinisk evaluering for at vurdere, om de kliniske fordele lader til at opveje de potentielle risici for de individuelle patienter.
Continuation of long-term treatment should be subject to regular clinical evaluation whether the benefits are considered to outweigh the potential risks to individual patients.
Disse bivirkninger blev observeret under eller inden for 24 timer efter afsluttet infusion af Brineura og forstyrrede ikke behandlingen.
These adverse reactions were observed during or within 24 hours after completion of the Brineura infusion and did not interfere with treatment.
Der er begrænset erfaring med få patienter, der er 2 år gamle.
There is limited experience in a few patients aged 2 years old.
Det aktiverede, proteolytiske enzym (rhTPP1) spalter tripeptider fra målproteinets N-terminal uden nogen kendt substratspecificitet.
The activated proteolytic enzyme (rhTPP1) cleaves tripeptides from the N-terminus of the target protein with no known substrate specificity.
Cerliponase alfa er en rekombinant form af humant tripeptidyl peptidase-1 (rhTPP1).
Cerliponase alfa is a recombinant form of human tripeptidyl peptidase-1 (rhTPP1).
Virkningsundersøgelse efter tilladelse til markedsføring (PAES): Studie 190-203.
Post-authorisation efficacy study (PAES): Study 190-203.
Du eller dit barn kan få problemer med den implanterede anordning, der bruges under behandlingen med Brineura (se afsnit 4, ”Bivirkninger”), herunder infektion eller fejl ved anordningen.
You or your child may get problems with the implanted device used during treatment with Brineura (see section 4 “Possible side effects”), including infection or a fault in the device.
Lægemidlet sinker sygdomsudviklingen.
This medicine works to slow the progression of the disease.
Symptomerne forsvandt med tiden eller efter administration af feberstillende midler, antihistaminer og/eller glukokortikosteroider.
Symptoms resolved over time or with administration of antipyretics, antihistamines and/or glucocorticosteroids.
Det skal du vide, før du eller dit barn får Brineura Du må ikke få Brineura:
What you need to know before you or your child is given Brineura You must not receive Brineura:
200 (første 4 doser) 300 (efterfølgende doser)
200 (first 4 doses) 300 (subsequent doses)
Resultaterne af disse studier med gravhunde kan imidlertid ikke i pålidelig grad forudsige sikkerheden for mennesker, fordi infusionsregimet af cerliponase alfa var anderledes og varierede meget, selv inden for samme studie, på grund af vanskeligheder med katetre a demeure og udtalte overfølsomhedsreaktioner.
However, the results of these studies in dachshund dogs cannot reliably predict human safety, because the regimen of cerliponase alfa infusions was different and highly variable even within the same study due to difficulties with the indwelling catheter system and prominent hypersensitivity reactions.
Med henblik på yderligere evaluering af den effektive virkning af behandlingen i form af udsættelse af progressionen af CLN2-relaterede motoriske og sproglige funktionstab og med henblik på yderligere evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af cerliponase alfa skal indehaveren af markedsføringstilladelsen indsende resultaterne af studie 190-203, som inkluderer mindst 5 patienter i alderen under 2 år.
In order to further evaluate the treatment effectiveness as a delay in progression of CLN2 motor-language clinical sale and to further evaluate the safety and tolerability of cerliponase alfa, the MAH will submit the results of study 190-203 including at least 5 patients below the age of 2 years.
Den anbefalede dosis Brineura fastlægges ud fra din eller dit barns alder og indgives af en læge eller sygeplejerske en gang hver anden uge efter denne doseringsplan:
The recommended dose of Brineura is based upon your or your child's age, and is given once every other week as follows:
6 måneder til < 1 år: 150 mg
6 months to < 1 year: 150 mg
Fund fra studie 190-201 og 190-202 blev sammenlignet med en naturligt historisk kontrolgruppe, der omfattede patienter, som opfyldte inklusionskriterierne for studie 190-201 og 190-202.
Findings from studies 190-201 and 190-202 were compared with a natural history control group that included patients that satisfied the inclusion criteria for studies 190-201 and 190-202.
Fortæl det straks til lægen eller sygeplejersken, hvis du får en eller flere af følgende bivirkninger:
Talk to your doctor or nurse immediately if you experience any of the following:
Udstyret til intracerebroventrikulær adgang skal implanteres inden den første infusion.
The intracerebroventricular access device must be implanted prior to the first infusion.
Disse naturligt forekommende partikler er cerliponase alfa.
These naturally occurring particles are cerliponase alfa.
Der blev detekteret antistoffer mod lægemidlet (ADA) i både serum og CSV hos hhv. 79 % og 21 % af patienter, der blev behandlet med cerliponase alfa i op til 107 uger.
Anti-drug antibodies (ADAs) were detected in both serum and CSF in 79% and 21%, respectively, of patients treated with cerliponase alfa for up to 107 weeks.
Behandling af Brineura blev påbegyndt hos børn 2 til 8 år gamle i kliniske forsøg.
Treatment of Brineura was initiated in children 2 to 8 years of age in clinical studies.
Renal udskillelse af cerliponase alfa anses som en mindre clearance-vej.
Renal elimination of cerliponase alfa is considered a minor pathway for clearance.
Ingen patienter fik seponeret behandlingen pga. bivirkninger.
No patients had to have their treatment discontinued due to adverse events.
Hvis de ikke anvendes straks, er opbevaringstider og -forhold før anvendelse brugerens ansvar.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
• Lægemidlet må ikke administreres som bolus eller administreres manuelt.
• Do not deliver as a bolus or manually.
Farmakoterapeutisk klassifikation: andre fordøjelseskanal- og metabolismeprodukter, enzymer, ATCkode: A16AB17..
Pharmacotherapeutic group: other alimentary tract and metabolism products, enzymes, ATC code: A16AB17.
Når lægemidlet er indgivet, følger en kortere infusion med en væske for at skylle Brineura ud af infusionsudstyret, så hele dosen når hjernen.
After the medicine has been given, a shorter infusion of a solution is given to flush Brineura out of the infusion equipment so that the full dose reaches the brain.
Brineura bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er strengt nødvendigt.
Brineura should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Brineura skal administreres vha. aseptisk teknik for at mindske infektionsrisikoen.
Brineura must be administered using aseptic technique to reduce the risk of infection.
• Det er nødvendigt at bruge et 0,2 µm inline-filter.
• A 0.2 µm inline filter is required.
Lægen kan beslutte at fortsætte behandlingen, når betændelsen eller problemerne med anordningen er forsvundet.
Your doctor may decide to continue treatment once the device infection or problems are resolved.
Inline-filteret kan være en indbygget del af infusionssættet.
The inline filter may be integral to the infusion set.
Cerliponase alfa er et protein, og det forventes at nedbrydes metabolisk gennem hydrolyse af peptider.
Cerliponase alfa is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Dosering blev baseret på analyse af forskelle i hjernemasseværdier for børn under 3 år.
Posology was based upon analysis of differences in brain mass values for children less than 3 years of age.
Cerliponase alfa optages af målcellerne og translokeres til lysosomerne via den kationsuafhængige mannose-6-fosfat-receptor (CIMPR, også kaldet M6P/IGF2-receptor).
Cerliponase alfa is taken up by target cells and translocated to the lysosomes through the Cation Independent Mannose-6-Phosphate Receptor (CI-MPR, also known as M6P/IGF2 receptor).
Irland
IRELAND
Resultater fra den naturligt historiske kontrolgruppe viser, at CLN2 er en hurtigt progredierende neurodegenerativ sygdom med forudsigelig forringelse af den motoriske funktion og sprogfunktionen med en estimeret gennemsnitlig forringelsesrate i CLN2-scoren på 2 point på 48 uger.
Results from the natural history control group demonstrate CLN2 disease is a rapidly progressive neurodegenerative disease with predictable decline in motor and language function with an estimated mean rate of decline in the CLN2 score of 2 points per 48 weeks.
Skyllevæsken kan indeholde partikler, der opløses, når hætteglasset er helt optøet.
The flushing solution may contain particles that dissolve when the vial is fully thawed.
Det kan være nødvendigt at konsultere en neurokirurg for at bekræfte, at udstyret er intakt.
Consultation with a neurosurgeon may be needed to confirm the integrity of the device.
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med tendens til komplikationer under intracerebroventrikulær administration af lægemidler, herunder patienter med obstruktiv hydrocephalus.
Caution should be taken in patients prone to complications from intracerebroventricular medicinal product administration, including patients with obstructive hydrocephalus.
Partiklerne fjernes i det 0,2 μm inline-filter, uden det har nogen detekterbar virkning på Brineuras renhed eller styrke.
These particles are removed via the 0.2 μm inline filter without having a detectable effect on the purity or strength of Brineura.
Lægemiddelspecifikke, neutraliserende antistoffer (NAb), der kan hæmme receptormedieret cellulært optag af cerliponase alfa, blev ikke detekteret i CSV.
Drug-specific neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting receptor-mediated cellular uptake of cerliponase alfa were not detected in the CSF.
Mennesker med CLN2-sygdom har ikke et enzym, der hedder TPP1, eller de har for lidt af det, og det forårsager en ophobning af stoffer, der hedder lysosomale aflejringer.
People with CLN2 disease do not have any enzyme called TPP1 or they have too little of it and this causes a build-up of substances called lysosomal storage materials.
Lægen giver muligvis dig eller dit barn anden medicin, såsom feberstillende midler mod feber eller antihistaminer mod allergiske reaktioner, inden hver behandling med Brineura for at mindske de bivirkninger, der kan opstå under eller kort efter behandlingen.
Your doctor may give you or your child medicines, such as antipyretics to reduce fever or antihistamines to treat allergic reactions before each treatment with Brineura to reduce side effects that can occur during or shortly after treatment.
Der bør udføres monitorering med elektrokardiogram (EKG) under infusionen hos patienter med tidligere bradykardi, ledningsforstyrrelser eller strukturel hjertesygdom, da visse patienter med CLN2sygdom kan udvikle ledningsforstyrrelser eller hjertesygdom.
Electrocardiogram (ECG) monitoring during infusion should be performed in patients with a history of bradycardia, conduction disorder, or with structural heart disease, as some patients with CLN2 disease may develop conduction disorders or heart disease.
Hos patienter med normal hjertefunktion skal der tages almindeligt 12-aflednings-EKG hver 6. måned.
In cardiac normal patients, regular 12-lead ECG evaluations should be performed every 6 months.
Hætteglassene må ikke optøs eller opvarmes på nogen anden måde.
Do not thaw or warm vials any other way.
De bivirkninger, der er beskrevet i dette afsnit, blev evalueret hos 24 patienter med CLN2-sygdom, som fik mindst én dosis Brineura i kliniske studier, der varede op til 141 uger.
The adverse reactions described in this section were evaluated in 24 patients with CLN2 disease who received at least one dose of Brineura in clinical studies of up to 141 weeks.
- Aktivt stof: Cerliponase alfa.
- The active substance is cerliponase alfa.
GENERELKLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Brineura har en grøn flip-off-hætte, og skyllevæsken har en gul flip-off-hætte.
Brineura has a green flip-off cap and flushing solution has a yellow flip-off cap.
• To hypodermiske sprøjtekanyler til engangsbrug (21 G, 25,4 mm).
• Two single-use hypodermic syringe needles, (21 G, 25.4 mm).
Der er ikke udført reproduktionsstudier med dyr, der får Brineura.
Animal reproduction studies have not been conducted using Brineura.
Hvis infusionen afbrydes pga. en overfølsomhedsreaktion, skal den genstartes ved en ca. halvt så hurtig infusionshastighed, som hastigheden var på det tidspunkt, hvor overfølsomhedsreaktionen indtraf.
If the infusion is interrupted due to a hypersensitivity reaction, it should be restarted at approximately onehalf the initial infusion rate at which the hypersensitivity reaction occurred.
Meget almindelig Almindelig Almindelig Ikke kendt
Very common Common Common Not known
Træk 0,5 ml til 1 ml CSV ud for at kontrollere åbenhed i udstyret til intracerebroventrikulær adgang.
Withdraw 0.5 ml to 1 ml of CSF to check patency of the intracerebroventricular access device.
Dette lægemiddel erstatter det manglende enzym, TPP1, hvilket mindsker ophobningen af de lysosomale aflejringer.
This medicine replaces the missing enzyme, TPP1, which minimises the build-up of the lysosomal storage materials.
Svære overfølsomhedsreaktioner (Common Terminology Criteria for Adverse EventsCTCAE-grad 3) forekom hos tre patienter, og ingen patienter fik seponeret behandlingen.
Severe (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 3) hypersensitivity reactions occurred in three patients and no patients discontinued treatment.
Inline-filteret skal sidde så tæt som praktisk muligt på portkanylen.
The inline filter should be placed as close as practically possible to the port needle.
Udskiftning af adgangsudstyret bør overvejes før 4 års regelmæssig administration af Brineura, men det bør altid sikres, at udstyret til intracerebroventrikulær adgang anvendes i overensstemmelse med bestemmelserne fra den pågældende producent af det medicinske udstyr.
Access device replacement should be considered prior to 4 years of regular administration of Brineura, however it must always be ensured, that the intracerebroventricular access device is used in accordance with the provisions of the respective medical device manufacturer.
Patienter med moderate overfølsomhedsreaktioner blev testet negative for lægemiddelspecifik IgE.
Patients who experienced moderate hypersensitivity adverse events were tested for drug-specific IgE and found to be negative.
• En programmerbar sprøjtepumpe med korrekt infusionsinterval, nøjagtighed af infusionshastighed og alarmer for ukorrekt tilførsel eller okklusion.
• A programmable syringe pump with appropriate delivery range, delivery rate accuracy, and alarms for incorrect delivery or occlusion.
Fødsel til < 6 måneder: 100 mg
birth to < 6 months: 100 mg
Det anbefales at optø hætteglassene uden for kartonen.
Thawing the vials outside the carton is recommended.
Brineura skal administreres med infusionskomponenter, der er påvist at være kemisk og fysisk forligelige med administration af Brineura og skyllevæske.
Brineura should be administered with infusion components shown to be chemically and physically compatible with administration of Brineura and flushing solution.
I alt oplevede 23 (96 %) patienter, der fik cerliponase alfa, en hændelse, der kunne kortlægges til Convulsions Standardized MedDRA Query.
Overall, 23 (96%) subjects who received cerliponase alfa experienced an event that mapped to the Convulsions Standardized MedDRA Query.
Brineura er ikke blevet givet til patienter under 2 år gamle eller over 8 år gamle (ved starten af det kliniske forsøg).
Brineura has not been given to patients younger than 2 years of age or older than 8 years of age (at the start of the clinical trial).
• Portkanyle: Deltec GRIPPER kanyler
• Port needle: Deltec GRIPPER Needles
De mest almindeligt indberettede konvulsionshændelser inkluderede krampeanfald, epilepsi og generaliseret tonisk-klonisk anfald.
The most commonly reported convulsion events include seizure, epilepsy and generalized tonic-clonic seizure.
Følgende komponenter (ikke vedlagt) er nødvendige for korrekt administration af Brineura og skyllevæske (se figur 1 i pkt.
The following components (not supplied) are required for proper administration of Brineura and flushing solution (see Figure 1 in section 4.2).
De samlede konvulsionshændelser med temporalt forhold til cerliponase alfa-administration var 17 % og var milde til moderate med sværhedsgrad 1 til 2.
Total convulsion events with a temporal relationship to cerliponase alfa administration was 17% and were mild to moderate, grade 1 to 2 in severity.
Prime infusionskomponenterne med Brineura.
Prime the infusion components with Brineura.
Alle farmakokinetiske parametre var de samme efter den første infusion på dag 1 og de efterfølgende infusioner i uge 5 og uge 13, hvilket ikke tyder på nogen særlig akkumulation eller tidsafhængig farmakokinetik af cerliponase alfa i CSV eller plasma, når det administreres ved en dosis på 300 mg en gang hver anden uge.
All pharmacokinetic parameters were similar following the initial infusion on Day 1 and following infusions at Week 5 and Week 13, indicating no apparent accumulation or time dependent PK of cerliponase alfa in CSF or plasma when administered at of dose of 300 mg once every other week.
Intracerebroventrikulær administration af cerliponase alfa forventes ikke at resultere i terapeutiske koncentrationer i øjet pga. begrænset adgang fra CSV til de påvirkede celler i nethinden og tilstedeværelse af blod/nethindebarrieren.
Intracerebroventricular administration of cerliponase alfa is not expected to result in therapeutic concentrations in the eye due to the limited access from the CSF to the affected cells of the retina and the presence of the blood-retinal barrier.
Den anbefalede dosis er 300 mg cerliponase alfa administreret en gang hver anden uge som intracerebroventrikulær infusion.
The recommended dose is 300 mg cerliponase alfa administered once every other week by intracerebroventricular infusion.
Figur 2:Gennemsnitlig ændring i CLN2-score fra baseline (naturligt historisk kontrolgruppe kontra Brineura-behandlede patienter ved 300 mg hver anden uge)
Figure 2: CLN2 Score Mean Change from Baseline (Natural History Control Group vs Brineura treated patients, 300 mg every other week)
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med Brineura i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population med CLN2 (se pkt.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Brineura in one or more subsets of the paediatric population in CLN2 (see section 4.2 for information on paediatric use).
Hos patienter under 3 år er den anbefalede dosis i overensstemmelse med den dosering, der blev anvendt i det igangværende kliniske forsøg 190-203, se pkt.
In patients less than 3 years of age the recommended dose is in accordance with the posology used in the ongoing clinical study 190-203, see section 5.1.