natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Samtidig administration af andre antineoplastiske lægemidler bidrager til denne virkning.
Co-administration of other antineoplastic medicinal products contributes to this effect.
MRD-status efter induktionsbehandling MRD-negativ
MRD status at end of induction treatment MRD negative
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller medac
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer medac
Derfor skal vincristin gives 3 til 24 timer før administration af asparaginase for at minimere toksiciteten.
Therefore, vincristine should be given 3 to 24 hours before administration of asparaginase in order to minimise toxicity.
Det gennemsnitlige (standardafvigelse, SD) fordelingsvolumen ved steady-state (Vdss) var 2,47 l (0,45 l).
The mean (Standard Deviation, SD) of the volume of distribution at steady state (Vdss) was 2.47 l (0.45 l).
Spectrila anvendes som en del af en kombinationsbehandling.
Spectrila is used as part of a combination therapy.
Komplet asparagintømning i serum Ja
Complete asparagine depletion in serum Yes
Pankreatitis med dødeligt udfald, pankreatisk pseudocyste
Pancreatitis with fatal outcome, pancreatic pseudocyst
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske stoffer, Andre antineoplastiske stoffer ATC-kode: L01XX02.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents; Other antineoplastic agents ATC code: L01XX02
Der blev ikke udført reproduktionsstudier med asparaginase hos dyr, men studier med asparaginase-præparater hos mus, rotter, kyllinger og kaniner har vist embryotoksiske og teratogene virkninger (se pkt.
No reproduction studies in animals with asparaginase were performed but studies with asparaginase preparations in mice, rats, chicken and rabbits have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Det kan være nødvendigt at behandle forhøjet blodsukker med intravenøse væsker og/eller insulin.
Increased blood sugar values may require treatment with intravenous fluids and/or insulin.
Samtidig behandling med kortikosteroider bidrager til denne virkning.
Concomitant treatment with corticosteroids contributes to this effect.
Det ser ikke ud til, at asparaginase gennemtrænger blod-hjernebarrieren i målbare mængder.
Asparaginase does not seem to penetrate the blood-brain barrier in measurable amounts.
Fertilitet Der foreligger ingen humane data for virkningen af asparaginase på fertiliteten.
Fertility No human data on the effect of asparaginase on fertility are available.
Symptomatiske tromboser relateret til anvendelsen af centrale venekatetre er også blevet beskrevet.
Symptomatic thromboses related to the use of central venous catheters have been described, too.
Fortæl altid lægen, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
• depression, hallucination eller forvirring
• depression, hallucination or confusion
Disse antistoffer kan inducere kliniske allergiske reaktioner, inaktivere den enzymatiske aktivitet eller accelerere eliminationen af asparaginase.
These antibodies may induce clinical allergic reactions, inactivate the enzymatic activity or accelerate the elimination of asparaginase.
I meget sjældne tilfælde er svær hyperammonæmi blevet rapporteret, hvilket kan inducere neurologiske forstyrrelser som krampeanfald og koma.
In very rare cases, severe hyperammonaemia has been reported which may induce neurologic disorders such as seizures and coma.
Grundet en større hyppighed af komorbiditeter, såsom nedsat lever- og/eller nyrefunktion, tolererer patienter > 55 år normalt behandlingen med asparaginase dårligere end pædiatriske patienter.
Because of a higher frequency of comorbidities such as liver and/or renal impairment, patients > 55 years of age usually tolerate asparaginase treatment worse than paediatric patients.
Iskæmiske slagtilfælde er sjældne.
Ischaemic strokes are rare.
Ubetinget nøjagtig test af non-inferioritet for binomiale forskelle baseret på estimater af begrænset maksimal sandsynlighed c Patienter blev anset for at respondere, hvis asparaginværdier i CSF på protokoldag 33 var under den nedre kvantificeringsgrænse.
Unconditional exact test of non-inferiority for binomial differences based on restricted maximum likelihood estimates c Patients were considered as responders if asparagine values in CSF on protocol day 33 were below the lower limit of quantification.
Spectrila indeholder asparaginase, som er et enzym, der påvirker naturlige stoffer, der er nødvendige for væksten af kræftceller.
Spectrila contains asparaginase, which is an enzyme that interferes with natural substances necessary for cancer cell growth.
Der bør først søges ekspertrådgivning.
Expert advice should first be sought.
Behandlingen kan overvåges baseret på den minimale serum-asparaginaseaktivitet målt tre dage efter administration af Spectrila.
Treatment may be monitored based on the trough serum asparaginase activity measured three days after administration of Spectrila.
Spectrila skal ordineres og administreres af læger og sundhedspersonale med erfaring i at anvende antineoplastiske præparater.
Spectrila should be prescribed and administered by physicians and health care personnel experienced in the use of antineoplastic products.
Prækliniske studier med gentagne doser af toksicitet og sikkerhedsfarmakologi hos rotter afdækkede ingen specielle farer for mennesker, undtagen en lille, men signifikant saluretisk virkning ved doser under den anbefalede dosis for ALL/LBL-patienter.
Non-clinical repeat-dose toxicity and safety pharmacology studies in rats revealed no special hazard for humans, except a slight but significant saluretic effect at doses below the recommended dose for ALL/LBL patients.
Der er blevet rapporteret nogle få tilfælde af asparaginase-induceret parotitis i litteraturen.
A few cases of asparaginase-induced parotitis have been reported in the literature.
Under hensyntagen til PRAC's vurderingsrapport om PSUR'en/PSUR'erne for asparaginase (centralt godkendt præparat) er CHMP nået frem til følgende videnskabelige konklusioner:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for asparaginase (centrally authorised product), the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Asparaginase må ikke administreres som en bolusdosis.
Asparaginase must not be administered as a bolus dose.
• ændringer i elektroencefalogrammet (en afbildning af den elektriske aktivitet i din hjerne)
• changes in the electroencephalogram (a trace of the electrical activity of your brain)
Laboratorie in vitro- og in vivo-data indikerer, at virkningen af højdosis cytarabin reduceres ved forudgående administration af asparaginase.
Laboratory in vitro and in vivo data indicate that the efficacy of high-dose cytarabine is reduced by prior administration of asparaginase.
For at undgå dette gives vincristin normalt 3 - 24 timer før asparaginase.
To avoid this, vincristine is usually given 3 - 24 hours before asparaginase.
Serum-amylase og lipase er normalt forhøjet, selvom de kan være normale hos nogle patienter på grund af en hæmmet proteinsyntese.
Serum amylase and lipase are usually elevated, although in some patients they can be normal due to impaired protein synthesis.
Der er imidlertid blevet rapporteret sjældne tilfælde af svær hypertriglyceridæmi (triglycerider > 1.000 mg/dl), hvilket øger risikoen for udvikling af akut pankreatitis.
However, in rare cases severe hypertriglyceridaemia (triglycerides > 1,000 mg/dl) has been reported which increases the risk of development of acute pancreatitis.
Allergisk reaktion inden for 12 timer efter asparaginaseinfusion i løbet af induktionsbehandlingen Enhver allergisk hændelse* inden for 24 timer efter asparaginaseinfusion i løbet af induktionsbehandlingen
Allergic reactions within 12 hours after asparaginase infusion during induction treatment Any allergic event* within 24 hours after asparaginase infusion during induction treatment
Opbevaringstiden vil normalt ikke være længere end 24 timer ved temperaturer fra 2 °C - 8 °C.
Storage would normally not be longer than 24 hours at 2 °C - 8 °C.
Samtidig vaccination med levende vacciner kan øge risikoen for en alvorlig infektion.
Simultaneous vaccination with live vaccines may increase the risk of a serious infection.
Børn i alderen 0 - 12 år
Children 0 - 12 months old
I et klinisk studie hos børn med nydiagnosticeret ALL (studie MC-ASP.5/ALL) blev der observeret de følgende hyppigheder af allergiske hændelser (tabel 2).
In a clinical trial in children with newly diagnosed ALL (study MC-ASP.5/ALL), the following frequencies of allergic events were observed (table 2).
Ændringer i endokrin pankreasfunktion observeres hyppigt i løbet af behandlingen med asparaginase og manifesterer sig primært som hyperglykæmi.
Changes in endocrine pancreatic function are observed very commonly during treatment with asparaginase and manifest predominantly as hyperglycaemia.
Data for virkning og sikkerhed af Spectrila hos voksne er begrænset.
Data on efficacy and safety of Spectrila in adults are limited.
I tillæg til asparagin er asparaginase også i stand til at kløve aminosyren glutamin til glutaminsyre og ammoniak, men med meget mindre effektivitet.
In addition to asparagine, asparaginase is also able to cleave the amino acid glutamine to glutamic acid and ammonia, however with much less efficiency.
På grund af koncentrationsgradienten af asparagin mellem det ekstra- og intravaskulære rum reduceres asparaginniveauerne efterfølgende også i de ekstravaskulære rum, f.eks. cerebrospinalvæsken.
Due to the asparagine concentration gradient between the extra- and intravascular space, asparagine levels are subsequently also reduced in the extravascular spaces, e.g. the cerebrospinal fluid.
Omvendt forstærkes antitumor-virkningen af methotrexat, når asparaginase administreres 24 timer efter behandling med methotrexat.
Conversely, the antitumour effects of methotrexate are enhanced when asparaginase is administered 24 hours following methotrexate treatment.
Toksiciteten af vincristin kan være additiv med aktiviteten af asparaginase, hvis begge stoffer administreres samtidigt.
The toxicity of vincristine may be additive with that of asparaginase if both agents are administered concomitantly.
I løbet af behandling med asparaginase-indeholdende behandlingsprogrammer kan der opstå myelosuppression, der muligvis påvirker alle tre cellelinjer, samt infektioner.
During treatment with asparaginase-containing regimens, myelosuppression, potentially affecting all three cell lines, and infections can occur.
Asparaginase fremstilles ved hjælp af rekombinant dna-teknologi i en mikroorganisme, der kaldes Escherichia coli.
Asparaginase is produced by recombinant DNA technology in a microorganism named Escherichia coli.
Der er ingen kendte tilfælde af overdosering med asparaginase, hvor patienterne viste nogen tegn på en overdosering.
There is no known case of an overdose with asparaginase where patients showed any signs of an overdose.
Inden for hver hyppighedsgruppering er bivirkningerne opstillet efter faldende alvorlighedsgrad.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Blodstørkningsforstyrrelser kan kræve, at du får frisk plasma eller en bestemt type protein (antitrombin III) for at reducere risikoen for blødning eller dannelse af blodpropper (trombose).
Blood clotting disorders may require you to receive fresh plasma or a certain type of protein (antithrombin III) in order to reduce the risk of bleeding or formation of blood clots (thrombosis).
Den anbefalede dosis til spædbørn i alderen 0 - 12 måneder er følgende: - alder under 6 måneder:
The recommended dose in infants aged 0 - 12 months is as follows: - age less than 6 months:
Denne antagonisme observeres, hvis asparaginase administreres før eller samtidigt med methotrexat.
This antagonism is observed if asparaginase is administered prior to or concurrently with methotrexate.
Spectrila må ikke anvendes i løbet af graviditeten medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med asparaginase.
Spectrila should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with asparaginase.
En tilsvarende andel patienter i begge grupper udviklede anti-asparaginase-antistoffer før behandlingsfasen efter induktion blev påbegyndt (Spectrila 54,6 % vs. reference E. coli-asparaginase 52,5 %).
A comparable proportion of patients in both groups developed anti-asparaginase antibodies before the start of the post-induction treatment phase (Spectrila 54.6 % vs. reference E. coli-asparaginase 52.5 %).
Baseret på resultater fra dyrestudier og virkningsmekanismen må Spectrila ikke anvendes i løbet af graviditeten medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med asparaginase.
Based on results from animal studies and its mechanism of action, Spectrila should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with asparaginase.
I modsætning til normale celler har lymfoblastiske tumorceller en meget begrænset kapacitet for at syntetisere asparagin, på grund af en signifikant reduceret ekspression af asparaginsyntetase.
In contrast to normal cells, lymphoblastic tumour cells have a very limited capacity for synthesising asparagine because of a significantly reduced expression of asparagine synthetase.
De gennemsnitlige asparaginkoncentrationer i serum forblev under 0,5 µM fra, straks efter den første infusion af asparaginase var endt, indtil mindst tre dage efter den sidste infusion.
The mean asparagine concentrations in serum remained below 0.5 µM from immediately after the end of first infusion of asparaginase until at least three days after the last infusion.
Data for virkning og sikkerhed af Spectrila i behandlingsfaserne efter induktion er meget begrænset.
Data on efficacy and safety of Spectrila in the post-induction treatment phases are very limited.
• unormale laboratorieprøver, herunder ændrede proteinniveauer i blodet, ændringer i blodfedt eller i leverenzymværdier eller høje niveauer af urinstof i blodet
• abnormal laboratory tests including changes in protein levels in the blood, changes in blood fat or in liver enzyme values or high level of urea in the blood
Dette behandlingsprogram har vist sig at reducere den gastrointestinale og hæmatologiske virkning af methotrexat.
This regimen has been shown to reduce the gastrointestinal and haematological effects of methotrexate.
Den primære toksicitet af asparaginase stammer fra immunologiske reaktioner forårsaget af eksponeringen for bakterielt protein.
The primary toxicity of asparaginase results from immunologic reactions caused by exposure to the bacterial protein.
Hovedparten af anti-asparaginase-antistoffer blev udviklet i tidsrummet fra den sidste asparaginaseinfusion på dag 33, og til behandlingen efter induktion blev påbegyndt på dag 79.
The majority of anti-asparaginase antibodies developed in the time gap between the last asparaginase infusion on day 33 and start of post-induction treatment at day 79.
Samtidig vaccination med levende vacciner øger risikoen for en alvorlig infektion.
Concomitant vaccination with live vaccines increases the risk of serious infection.
Dette kan fremme tendensen til blødning (antikoagulantia) eller trombose (glukokortikoider).
This can promote tendency to bleeding (anticoagulants) or thrombosis (glucocorticoids).
De fleste overfølsomhedsreaktioner over for asparaginase observeres i løbet af efterfølgende behandlingsfaser (behandling med gentagen induktion, forsinket intensivering).
Most hypersensitivity reactions to asparaginase are observed during subsequent treatment phases (reinduction treatment, delayed intensification).
Metabolismen for asparaginase er ukendt, men menes at finde sted via nedbrydning i det retikulohistiocytiske system og af serum-proteaser.
The metabolism of asparaginase is not known but thought to occur via degradation within the reticulohistiocytic system and by serum proteases.
Niveauerne skal helst måles tre dage efter den sidste administration af asparaginase, dvs. normalt lige før den næste dosis asparaginase gives.
Preferably, levels should be measured three days after the last asparaginase administration, i.e. usually directly before the next dose of asparaginase is given.
På baggrund af de videnskabelige konklusioner for asparaginase (centralt godkendt præparat) er CHMP af den opfattelse, at benefit/risk-forholdet for det lægemiddel/de lægemidler, der indeholder asparaginase (centralt godkendt præparat), forbliver uændret under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i produktinformationen.
On the basis of the scientific conclusions for asparaginase (centrally authorised product) the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing asparaginase (centrally authorised product) is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Asparaginase forårsagede en større hyppighed af misdannelser (herunder i centralnervesystemet, hjertet og skeletsystemet) og fosterdød ved doser tilsvarende eller større end de anbefalede kliniske doser (på basis af E/m²) hos flere arter, herunder mus, rotter og/eller kaniner.
Asparaginase caused an increase in the incidence of malformations (including those of the central nervous system, heart and skeletal system) and foetal death at doses that are similar to or in excess of those proposed clinically (on a U/m² basis) in a number of species including the mouse, rat and/or rabbit.
*Fremstillet i Escherichia coli-celler med rekombinant dna-teknologi.
*Produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Spectrila påvirker i moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, især via den mulige virkning på nerve- og mave-tarm-systemerne (se pkt.
Spectrila has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially through its potential effects on the nervous and gastrointestinal systems (see section 4.8).
• Andre lægemidler mod kræft, da de kan bidrage til frigivelse af for meget urinsyre, når tumorcellerne ødelægges af asparaginase.
• Other anti-cancer medicines as they may contribute to the release of too much uric acid when tumour cells are destroyed by asparaginase.
Der bør søges ekspertrådgivning.
Expert advice should be sought.
Farmakokinetiske parametre for Spectrila blev bestemt hos 7 voksne patienter efter en intravenøs infusion på 5.000 E/m².
Pharmacokinetic parameters of Spectrila were determined in 7 adult patients after intravenous infusion of 5,000 U/m².
• nervøsitet (agitation) eller døsighed (søvnighed)
• nervousness (agitation) or somnolence (sleepiness)
Du bør derfor ikke blive vaccineret med levende vacciner indtil mindst 3 måneder efter behandlingen med Spectrila er ophørt.
You should therefore not receive vaccination with live vaccines until at least 3 months after the end of treatment with Spectrila.
Tabel 3: Virkningsresultater (MC-ASP.5/ALL, komplet analysesæt)
Table 3: Efficacy results (MC-ASP.5/ALL; Full analysis set)
Komplet remissionsrate efter induktionsbehandling Ja
Complete remission rate at end of induction treatment Yes
Efter induktionsbehandlingen fortsætte patienterne behandling med kemoterapi-programmer, der omfattede yderligere behandling med asparaginaser.
After induction treatment, patients continued treatment with chemotherapy regimens which included further treatment with asparaginases.
Hypoglykæmi, for det meste uden kliniske symptomer, er hyppigt blevet observeret hos patienter i behandling med asparaginase.
Hypoglycaemia mostly without clinical symptoms has been commonly observed in patients treated with asparaginase.
Hvis du er kønsmoden, skal du anvende prævention eller være afholdende i løbet af kemoterapien og i op til 3 måneder efter endt behandling.
If you are sexually mature you must use contraceptives or remain abstinent during chemotherapy and for up to 3 months after the end of treatment.
Samtidig behandling med myelosuppressive lægemidler samt lægemidler, der vides at forårsage infektioner, er primære bidragende faktorer, og patienterne skal overvåges nøje for tegn og symptomer på myelosuppression og infektion (se pkt.
Concomitant treatment with myelosuppressive medicinal products and those known to cause infections are major contributing factors and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myelosuppression and infection (see section 4.8).
Spectrila er indiceret som en komponent af antineoplastisk kombinationsbehandling til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) hos pædiatriske patienter fra fødslen til 18 år og voksne.
Spectrila is indicated as a component of antineoplastic combination therapy for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients from birth to 18 years and adults.
Lavt aktivitetsniveau af asparaginase ledsages ofte af fremkomsten af anti-asparaginase-antistoffer.
Low asparaginase activity levels are often accompanied by the appearance of anti-asparaginase antibodies.
Behandlingen med asparaginase bør seponeres hos patienter, der udvikler akut pankreatitis.
Treatment with asparaginase should be discontinued in patients developing acute pancreatitis.
Philadelphiakromosom-positive patienter Spectrilas virkning og sikkerhed er ikke klarlagt hos Philadelphiakromosom-positive patienter.
Efficacy and safety of Spectrila have not been established in Philadelphia chromosome-positive patients.
Asparaginase-associeret hyperlipidæmi bør behandles afhængigt af sværhedsgraden og af de kliniske symptomer.
Asparaginase-associated hyperlipidaemia should be treated depending on its severity and on clinical symptoms.
Almindelig Depression, hallucination, forvirring
Common Depression, hallucination, confusion
På grund af risikoen for svære anafylaktiske reaktioner må asparaginase ikke administreres som en bolus intravenøs injektion.
Because of the risk of severe anaphylactic reactions asparaginase should not be administered as a bolus intravenous injection.
Spectrila fås i pakninger med 1 eller 5 hætteglas.
Spectrila is available in packs containing 1 or 5 vials.
• koagulationsforstyrrelser, herunder symptomatisk trombose relateret til anvendelsen af centrale venekatetre,
• coagulation disorders including symptomatic thrombosis related to the use of central venous catheters,
Desuden var pH-værdien i urin og den relative vægt af nyrerne forhøjet ved eksponeringer, der anses for at overstige den maksimale humane eksponering i væsentlig grad.
Additionally, the urinary pH value and the relative weight of kidneys were increased at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
De følgende bivirkninger, opstillet i tabel 1, er indsamlet fra kliniske studier med Spectrila hos 125 børn med nydiagnosticeret akut lymfoblastisk leukæmi samt erfaring efter markedsføring med andre E. coli-deriverede asparaginase-præparater hos børn og unge.
The following adverse reactions, listed in table 1, have been accumulated from clinical trials with Spectrila in 125 children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia as well as postmarketing experience with other E. coli-derived asparaginase preparations in children and adults.
Det er ukendt, om asparaginase er til stede i human brystmælk.
It is unknown whether asparaginase is present in human breast milk.
Hvis der opstår allergiske symptomer, skal den intravenøse infusion af Spectrila straks afbrydes.
If allergic symptoms occur, intravenous infusion of Spectrila must be discontinued immediately.
Patienterne fik 5.000 E/m² asparaginase (Spectrila versus en reference E. coli- asparaginase) på dag 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 af induktionsbehandlingen.
Patients received 5,000 U/m² asparaginase (Spectrila versus a reference E.coli- asparaginase) at days 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, and 33 of induction treatment.
• Pankreatitis.
• Pancreatitis.
Hvis der opstår svære leverproblemer, skal behandlingen med Spectrila straks afbrydes.
If severe liver problems occur, treatment with Spectrila must be interrupted immediately.
Myelosuppressive stoffer
Myelosuppressive agents