natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Formålet med udvikling af biosimilære lægemidler er at påvise biosimilaritet - høj grad af sammenlinelighed med hensyn til struktur, biologisk aktivitet samt virkning, sikkerhed og immunogenicitetsprofil af reference præparatet og det biosimulære lægemiddel.
The aim of biosimilar development is to demonstrate biosimilarity - high similarity in terms of structure, biological activity and efficacy, safety and immunogenicity profile.
Sammenlignende non-kliniske studier
Comparative non-clinical studies
Krav til immunogenicitetsdata til godkendelse af et biosimilært lægemiddel
Immunogenicity data needed for approval of a biosimilar
Ekstrapolering er ikke et nyt begreb, men et veletableret videnskabeligt princip, der anvendes rutinemæssigt ved væsentlige ændringer af fremstillingsprocessen for biologiske lægemidler med flere godkendte indikationer.
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process.
Udskiftelighed betyder muligheden for at udskifte et lægemiddel med et andet lægemiddel, som forventes at have samme kliniske effekt.
Interchangeability refers to the possibility of exchanging one medicine for another medicine that is expected to have the same clinical effect.
Forkortelser
Abbreviations
Referencelægemiddel Biosimilært
Reference medicine Biosimilar medicine
Biosimilære lægemidler i EU
Biosimilars in the EU
Skift, hvor den ordinerende læge beslutter at skifte fra et lægemiddel til et andet lægemiddel med samme terapeutiske formål.
Switching, which is when the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Når der er påvist stærk similaritet med referencelægemidlet, kan det biosimilære lægemiddel i høj grad basere sig på erfaringerne med referencelægemidlets virkning og sikkerhed.
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine.
Eksempel på variation mellem et biosimilært lægemiddel og
Example of variability between a biosimilar and the reference medicine
Henviser til muligheden for at udskifte et lægemiddel med et andet lægemiddel, som forventes at have samme kliniske effekt.
Interchangeability Refers to the possibility of exchanging one medicine for another medicine that is expected to have the same clinical effect.
Sikkerhedsundersøgelse efter tilladelse til markedsføring
Post-authorisation safety study
Dyreforsøg er af begrænset værdi med hensyn til at forudsige immunrespons hos mennesker.
To complement this, clinical data on immunogenicity are generally required; animal studies are of limited value in predicting immune response in humans.
Det skyldes, at det biosimilære lægemiddel, ved at dokumentere biosimilaritet, baseres på den erfaring med sikkerhed og virkning, som er opnået med referencelægemidlet.
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Risikostyringsplanen for biosimilære lægemidler er baseret på viden om og erfaring med referencelægemidlet.
The RMP of a biosimilar is based on knowledge and experience gained with the reference medicine.
Iboende variation
Inherent degree of variability
Et biosimilært lægemiddel er et biologisk lægemiddel der er vist at være sammenligneligt (similært) med et andet biologisk lægemiddel, der allerede markedsføres i EU (“referencelægemidlet”)1,2.
A biosimilar medicine (‘biosimilar') is a medicine highly similar to another biological medicine already marketed in the EU (the so-called ‘reference medicine')
Biosimilære lægemidlers sikkerhed
Safety of biosimilars
Alle biologiske lægemidler har en iboende naturlig variation, og under fremstillingsprocessen kontrolleres det altid strengt, at denne variation ikke påvirker lægemidlets virkemåde eller sikkerhed.
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place during manufacturing to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
Når biosimilaritet vises, kan et biosimilært lægemiddel nyde godt af den erfaring med sikkerhed og virkning, som er høstet for referencelægemidlet.
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
I EU er produktresuméet for et biosimilært lægemiddel bragt i overensstemmelse med produktresuméet for referencelægemidlet.
In the EU, the SmPC of a biosimilar is aligned with that of the reference medicine.
Send et spørgsmål www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu
Telephone +31 (0)88 781 6000 Send a question www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu
Behandlingsforskelle inden for dette interval er således acceptable, fordi de ikke har klinisk relevans.
They should represent the largest difference in efficacy that would not matter in clinical practice; treatment differences within this range would thus be acceptable because they have no clinical relevance.
Monoklonale antistoffer
Proteins Monoclonal antibodies
Ved udvikling af biosimilære lægemidler benyttes studier af sammenlignelighed i høj grad for at konstatere biosimilaritet i forhold til referencelægemidlet.
Biosimilar development relies heavily on ‘comparability studies' to establish biosimilarity to the reference medicine.
I løbet af de seneste 10 år har EU godkendt det højeste antal biosimilære lægemidler i verden.
Over the past 10 years, the EU has approved the highest number of biosimilars worldwide, amassing considerable experience of their use and safety.
Tabel 4 viser en oversigt over udviklingen af et biosimilært lægemiddel sammenlignet med udviklingen af referencelægemidlet.
An overview of biosimilar development compared with the development of reference medicines is provided in table 4.
Sammenlignelighed opfattes som en trinvis proces, der er skræddersyet til det enkelte produkt (figur 5).
Comparability is conceived as a step-wise process that is tailor-made for each product (figure 5); knowledge from the initial quality comparability studies
Overvågningen af biosimilære lægemidlers sikkerhed er underlagt de samme krav som alle biologiske lægemidler10.
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
Biologisk lægemiddel med et nyt virksomt stof (f.eks. referencelægemidlet)
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine)
Generiske lægemidler
Generic medicine
Immunogenicitet undersøges altid for biologiske lægemidler6,7.
Immunogenicity is always studied for biological medicines
Skift
Switching
Ekstrapolering er et veletableret videnskabeligt princip, som har været anvendt i mange år9, f.eks. når fremstillingsprocessen ændres væsentligt for et biologisk lægemiddel med adskillige godkendte indikationer (f.eks. et nyt produktionssted eller udvikling af nye formuleringer).
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Siden da har EU godkendt det højeste antal biosimilære lægemidler i verden.
Since then, the EU has approved the highest number of biosimilars worldwide, and consequently has the most extensive experience of their use and safety.
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
Ekstrapolering mellem kliniske miljøer
Extrapolation across different clinical settings
Til identifikation og sporing af biologiske lægemidler i EU skal lægemidler have deres eget handelsnavn og batchnummer.
For identifying and tracing biological medicines in the EU, medicines have to be distinguished by the tradename and batch number and this is particularly important in cases where more than one medicine with the same INN exists on the market.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
Mange biologiske lægemidler er bestemt til langsigtet håndtering af kroniske sygdomme.
Many biological medicines are intended for longterm management of chronic conditions, and therefore, over time the patient may receive biological medicines with slight differences.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500003935.pdf.
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2009/09/WC500003935.pdf.
© Det Europæiske Lægemiddelagentur, 2019.
Biosimilar approved in the EU (as at October 2019)
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500002805.pdf.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500002805.pdf.
europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2012/06/WC500128688.pdf.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128688.
Biosimilært lægemiddel
Classes of biological medicines
Biosimilære lægemidler:
Biosimilar medicine
Indbyrdes udskiftelighed
Comparability
Definition og karakteristika
Biosimilar medicines: definition and features
Død (alle årsager)
Death (all-cause)
Patientkortet skal indeholde følgende nøgleelementer:
Patient reminder card should include the following key elements:
P-værdi, Log-rank test
P-value, Log-rank test
Difference og konfidensinterval p-værdi
Difference and Confidence Interval p value
I tilfælde af udtalt hypotension kan det være nødvendigt med aktiv hjertekarstøtte.
In the case of pronounced hypotension, active cardiovascular support may be required.
Vistor ehf.
Vistor hf.
→ Lægen vil afgøre, om Volibris er egnet til dig.
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
Sekundære endepunkter Sekundære endepunkter testet:
Secondary endpoints Secondary endpoints were tested:
• hvis du er allergisk over for ambrisentan, soja eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i punkt 6)
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• ringen for ørerne (tinnitus) kun ved anvendelse af kombinationsbehandlingen.
• ringing in the ears (tinnitus) only when taking the combination treatment.
Der blev gennemført en pre-specificeret kombinationsanalyse af fase 3-studierne (ARIES-C).
A pre-specified combined analysis of the Phase 3 studies (ARIES-C) was conducted.
Tal med lægen, som vil afgøre, om dette lægemiddel er egnet til dig
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
% forsøgspersoner, som opnåede tilfredsstillende klinisk respons ved uge
% subjects achieving a satisfactory clinical response at week 24
→ Tag ikke Volibris, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Stop ikke med at tage Volibris, medmindre du har aftalt det med lægen.
→ Don't stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
Sådan tages en tablet ud
Taking out a tablet
Volibris kan også anvendes i kombination med andre lægemidler, som anvendes til behandling af PAH.
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Hyppigheden defineres som: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Ved baseline var 96 % af patienterne naive overfor enhver tidligere PAH-specifik behandling og mediantiden fra diagnose til inklusion i studiet var 22 dage.
At baseline, 96% of patients were naive to any previous PAH-specific treatment, and the median time from diagnosis to entry into the study was 22 days.
→ Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Information fra længerevarende, ikke-placebokontrollerede studier (ARIES-E og AMBITION (kombination med tadalafil)) er også inkluderet nedenfor.
Information from longer term non-placebo controlled studies (ARIES-E and AMBITION (combination with tadalafil)) is also included below.
Lægen kan beslutte at øge din dosis til 10 mg én gang daglig.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Volibris bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år, da sikkerheden og virkningen ikke er undersøgt i denne aldersgruppe.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Flere end 90 % af patienterne kom op på dette dosisniveau.
More than 90% of patients achieved this.
Forud for anvendelse af Volibris i hvert medlemsland skal indehaveren af markedsføringstilladelsen (MAH) blive enig med den relevante kompetente myndighed omkring indholdet og formatet af uddannelsesprogrammet, herunder kommunikationsmedier, distributionsmodaliteter og andre aspekter af programmet.
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Hvis du glemmer at tage en dosis af Volibris, skal du tage tabletten, så snart du kommer i tanke om det. Fortsæt derefter som før.
If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
1 Se afsnittet nedenfor ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger”.
1 See section ‘Description of selected adverse reactions'.
Det primære endepunkt var tiden til første tilfælde af klinisk behandlingssvigt, defineret som: - død, eller - hospitalsindlæggelse for forværring af PAH, - sygdomsprogression; - utilfredsstillende langvarigt klinisk respons.
The primary endpoint was the time to first occurrence of a clinical failure event, defined as: - death, or - hospitalisation for worsening PAH, - disease progression; - unsatisfactory long-term clinical response.
Ved længere tids observation i ukontrollerede studier (middelobservation på 79 uger) svarede sikkerhedsprofilen til den, der blev set i korttidsstudierne.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
Behandlingseffekten blev drevet af en reduktion på 63 % i hospitalsindlæggelser ved kombinationsbehandling, der blev opnået tidligt, og som blev fastholdt.
The treatment effect was driven by a 63% reduction in hospitalisations on combination therapy, was established early and was sustained.
Patienter med ALAT- og ASAT-værdier > 2 x ULN ved baseline blev også ekskluderet.
Patients with ALT and AST values >2xULN at baseline were also excluded.
Volibris kan tages med eller uden mad.
You can take Volibris with or without food.
• forværret vejrtrækningsbesvær kort efter behandlingsstart med Volibris
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris
Lægen vil muligvis justere din dosis af Volibris, hvis du begynder at tage medicin, som indeholder ciclosporin (medicin, som bruges efter en transplantation eller til behandling af psoriasis).
Your doctor may need to adjust your dose of Volibris if you start taking cyclosporine A (a medicine used after transplant or to treat psoriasis).
Hyppighedskategorierne tager ikke højde for andre faktorer såsom varierende studielængde, forud eksisterende tilstande og patientkarakteristika ved baseline.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Patienten skal være klar over, hvordan de kan blive påvirket af ambrisentan, før de kører bil og betjener maskiner.
Patients should be aware of how they might be affected by ambrisentan before driving or using machines.
I kombination med tadalafil (et andet lægemiddel til behandling af PAH) I tillæg til ovenstående:
In combination with tadalafil (another PAH medicine) In addition to the above:
Plasmaeliminationens halveringstid hos mennesker varierer fra 13,6 til 16,5 timer.
Plasma elimination half-life in humans ranges from 13.6 to 16.5 hours.
Hvis du tager medicin indeholdende rifampicin (et antibiotikum, der bruges til behandling af alvorlige infektioner) vil lægen følge dig tæt, når du starter med at tage Volibris.
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Volibris.
Tryk tabletten ud: Tryk forsigtigt den ene ende af tabletten ud gennem folien.
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer.
→ Fortæl det straks til lægen, hvis du får nogen af de nævnte bivirkninger, eller hvis de opstår pludseligt, efter du har taget Volibris.
→Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
Dato for første markedsføringstilladelse: 21. april 2008 Dato for seneste fornyelse: 14. januar 2013
Date of latest renewal: 14 January 2013
Dette forekom, ved eksponering på ca. 1,8 til 7 gange den humane pædiatriske eksponering ved 10 mg (alder 9 til 15 år), baseret på AUC.
These effects occurred at exposures approximately 1.8 to 7 times human paediatric exposures at 10 mg (age 9 to 15 years), based on AUC.
Men størrelsesordenen i faldet i oral clearance er beskeden (20 - 40 % hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion), og det er derfor usandsynligt, at det har nogen klinisk relevans.
The magnitude of the decrease in oral clearance is modest (20-40%) in patients with moderate renal impairment and therefore is unlikely to be of any clinical relevance.
• hvis du er gravid, hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du kunne blive gravid, fordi du ikke bruger sikker prævention.
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
• Ambrisentan er en potent (Ki 0,016 nM) og højselektiv ETA-antagonist (ca. 4.000 gange mere selektiv over for ETA end over for ETB).
• Ambrisentan is a potent (Ki 0.016 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 4000-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Efter en middelbehandlingstid på 53 uger med ambrisentan havde ingen af de inkluderede patienter et bekræftet serum-ALAT > 3 x ULN, som krævede permanent ophør med behandlingen.
During a mean of 53 weeks of treatment with ambrisentan, none of the patients enrolled had a confirmed serum ALT >3xULN that required permanent discontinuation of treatment.
Der blev set en lille reduktion (< 10 %) i procenten af morfologisk normal sperm ved 300 mg/kg/dag, men ikke ved 100 mg/kg/dag (> 9 gange klinisk eksponering ved 10 mg/dag).
A slight (<10%) decrease in the percentage of morphologically normal sperms was noted at 300 mg/kg/day but not at 100 mg/kg/day (>9-fold clinical exposure at 10 mg/day).
• hjertebanken (hurtige eller uregelmæssige hjerteslag)
• palpitations (fast or irregular heart beats)
Hvis du er kvinde og kan blive gravid, vil lægen bede dig tage en graviditetstest, inden du starter i behandlingen med Volibris og regelmæssigt, mens du er i behandling med denne medicin.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking this medicine.
Patienterne, der indgik i ARIES-1 og -2, var egnede til at indgå i et længerevarende, ublindet forlængelsesstudie, ARIES-E (n = 383).
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
In vitro-plasmaproteinbindingen for ambrisentan var gennemsnitligt 98,8 % og uafhængig af koncentrationen i intervallet 0,2 - 20 mikrogram/ml.
The in vitro plasma protein binding of ambrisentan was, on average, 98.8% and independent of concentration over the range of 0.2 - 20 microgram/ml.
Testikelændringer var ikke helt normaliseret i de vurderede perioder uden indgift.
The testicular changes were not fully recoverable during the off-dose periods evaluated.
Virkningen af kombinationsbehandling på det primære endepunkt var konsistent ved sammenligning med de individuelle monoterapi-grupper og over subgrupper med alder, etnisk oprindelse, geografisk oprindelse, ætiologi (IPAH/hPAH og PAH-CTD).
Efficacy of combination therapy on the primary endpoint was consistent on the comparison to individual monotherapy and across the subgroups of age, ethnic origin, geographical region, aetiology (IPAH /hPAH and PAH-CTD).
Der er gennemført to randomiserede, dobbeltblinde, multicenter, placebokontrollerede, fase 3 pivotale studier (ARIES-1 og -2).
Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
Antallet af patienter, der fik ambrisentan og sildenafil samtidig i ARIES-E og AMB222, var henholdsvis 22 (5,7 %) og 17 (47 %).
The number of patients who received concomitant ambrisentan and sildenafil in ARIES-E and AMB222 was 22 patients (5.7%) and 17 patients (47%), respectively.
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTER ELLER STRIP Blister
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Blisters
90 tilfælde (27 %) af IPF-progression (inklusive respiratorisk betingede hospitalsindlæggelser) eller død blev set i ambrisentan-gruppen sammenlignet med 28 tilfælde (17 %) i placebo-gruppen.
Ninety events (27%) of IPF progression (including respiratory hospitalisations) or death were observed in the ambrisentan group compared to 28 events (17%) in the placebo group.
Forekomsten af perifere ødemer var højest indenfor den første måned efter behandlingsstart.
The occurrence of peripheral oedema was highest within the first month of treatment initiation.
Ambrisentan bindes primært til albumin (96,5 %) og i mindre grad til alfa1-syre glykoprotein.
Ambrisentan is primarily bound to albumin (96.5%) and to a lesser extent to alpha1-acid glycoprotein.
Hvor meget Volibris skal du tage
How much Volibris to take
Idiopatisk eller hereditær PAH var den mest almindelige ætiologi i studiepopulationen (56 %), efterfulgt af PAH som følge af bindevævssygdomme (37 %), PAH associeret med lægemidler og toksiner (3 %), korrigeret simpel kongenital hjertesygdom (2 %) og hiv (2 %).
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (56%), followed by PAH due to connective tissue disorders (37%), PAH associated with drugs and toxins (3%), corrected simple congenital heart disease (2%), and HIV (2%).
Patienternes WHO-FC ved baseline var II (31 %) og III (69 %).
Patients WHO FC at baseline was II (31%) and FC III (69%).
Men der sås ingen testikelændringer i hundestudier med op til 39 ugers varighed ved en eksponering, der var 35 gange det til mennesker ud fra AUC.
However no testicular changes were observed in dog studies of up to 39 weeks duration at an exposure 35-fold that seen in humans based on AUC.
Tag ikke Volibris:
Don't take Volibris:
I tillæg til ovenstående, med undtagelse af blodprøver, der viser unormal leverfunktion:
In addition to the above, except abnormal blood test results for liver function:
D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET
D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT
Størrelsesordenen af virkningen af bilirubin er dog beskeden (sammenlignet med den typiske patient med en bilirubin på 0,6 mg/dl ville en patient med en forhøjet bilirubin på 4,5 mg/dl have ca. 30 % lavere oral clearance af ambrisentan).
However, the magnitude of effect of bilirubin is modest (compared to the typical patient with a bilirubin of 0.6 mg/dl, a patient with an elevated bilirubin of 4.5 mg/dl would have approximately 30% lower oral clearance of ambrisentan).