natgillin/translations-raw huggingface dataset:
KANUMA bør påbegyndes i en så tidlig alder som muligt og er beregnet til langtidsbehandling.
KANUMA should be started at as young an age as possible and is intended for long-term use.
P-værdier er fra Fishers eksakte test for normaliseringsendepunkter og Wilcoxon rank-sum test for alle andre endepunkter.
P-values are from Fisher's exact test for normalisation endpoints and Wilcoxon rank-sum test for all other endpoints.
Uåbnede hætteglas: 2 år.
Unopened vials: 2 years.
Det samlede infusionsvolumen skal administreres over ca. 2 timer.
The total volume of the infusion should be administered over approximately 2 hours.
P-værdi d
P-value d
Ved fortsat behandling efter 12 måneders alderen døde endnu 1 patient 15 måneder gammel.
With continued treatment beyond 12 months of age, 1 additional patient died at age 15 months.
Det kaldes en infusionsreaktion, og den kan sommetider være alvorlig og eventuelt omfatte en allergisk reaktion.
This is known as an infusion reaction which can sometimes be severe, and may include an allergic reaction.
Ældre patienter (≥ 65 år)
Elderly population (≥ 65 years old)
Hovedparten af reaktionerne forekom under eller inden for 4 timer efter afsluttet infusion.
The majority of reactions occurred during or within 4 hours of the completion of the infusion.
Samlet infusionsvolumen (ml)
Total infusion volume (ml)
Alder ved første dosis: 4 til 58 år e
Age at first dose: 4 to 58 years e
Bivirkningernes hyppighed, type og alvorlighed hos børn er de samme som hos voksne.
Frequency, type and severity of adverse reactions in children are the same as in adults.
Hyppighederne er defineret efter følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequencies are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Infusionsperioden kan forlænges i tilfælde af dosisstigning.
The infusion period may be extended in the event of dose escalation.
Bivirkningerne er opstillet efter systemorganklasse og hyppighed.
Adverse reactions are listed by System Organ Class and frequency.
Hætteglassene må ikke efterlades uden for køleskab længere end 24 timer før fortynding til infusion.
The vials should not be left outside the refrigerator longer than 24 hours prior to dilution for infusion.
Effektmålene er vurdering af leverfunktion over tid op til 3 år og overlevelse ved 12 måneder.
The efficacy objectives are assessment of hepatic function overtime up to 3 years and survival at 12 months.
Risici og fordele ved genadministration af sebelipase alfa efter en alvorlig reaktion skal overvejes.
The risks and benefits of re-administering sebelipase alfa following a severe reaction should be considered.
Graviditet og amning Du må ikke få KANUMA, hvis du er gravid, medmindre det er helt nødvendigt.
You should not be given KANUMA if you are pregnant unless clearly necessary.
Forbehandling med antipyretika og/eller antihistaminer kan forbygge efterfølgende reaktioner i de tilfælde, hvor der var behov for symptomatisk behandling.
Pre-treatment with antipyretics and/or antihistamines may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Tabel 3: Primære og sekundære effektendepunkter i LAL-CL02
Table 3: Primary and secondary efficacy endpoints in LAL-CL02 Endpoint
Da der ikke foreligger flere kliniske data, frarådes denne dosis.
In the absence of more clinical data, this dose is not recommended.
Hos patienter, der har oplevet allergiske reaktioner under infusion, skal der udvises forsigtighed ved genadministration.
For patients who have experienced allergic reactions during infusion, caution should be exercised upon re-administration.
4-11 år n=24
4-11 years old N=24
12-17 år n=23
12-17 years old N=23
Før Kanuma lanceres i de enkelte medlemsstater, skal indehaveren af markedsføringstilladelsen aftale indhold og format for undervisningsmateriale, herunder kommunikationsmedier, distributions modaliteter og andre af programmets aspekter, med den relevante nationale myndighed.
Prior to launch of Kanuma in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational material including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Infusion over 1 time kan overvejes, når patienttolerabiliteten er klarlagt.
A 1-hour infusion may be considered after patient tolerability is established.
Hætteglassene må ikke nedfryses, varmes eller opvarmes i mikrobølgeovn og skal beskyttes mod lys.
The vials should not be frozen, heated or microwaved and should be protected from light.
Studie LAL-CL02 - børn og voksne 1 mg/kg én gang hver anden uge
Study LAL-CL02 - Children and Adults 1 mg/kg once every other week
Dosering Det er vigtigt, at behandlingen initieres så hurtigt som muligt efter diagnosticering af LAL-mangel.
Posology It is important to initiate treatment as early as possible after diagnosis of LAL deficiency.
Dette lægemiddel kan indeholde spor af æggeproteiner.
This medicinal product may contain traces of egg proteins.
Der er set bivirkninger, mens patienterne fik medicinen eller kort tid efter (infusionsreaktioner).
Side effects were seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion reactions).
Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du eller dit barn får.
You can help by reporting any side effects you or your child may get.
Af de 32 patienter, som havde fået foretaget leverbiopsi ved indtrædelse i studiet, havde 100 % fibrose, og 31 % havde cirrhose.
Of the 32 patients who had a liver biopsy at study entry, 100% had fibrosis and 31% had cirrhosis.
For at indtræde i studiet skulle patienterne have ALAT-niveauer ≥ 1,5 X den øvre normalgrænse (ULN).
For study entry, patients were required to have ALT levels of ≥1.5 X upper limit of normal (ULN).
Aldersspredningen ved randomisering var 4-58 år (71 % var < 18 år gamle).
The age range at randomisation was 4-58 years old (71% were < 18 years old).
I tilfælde af alvorlige infusionsreaktioner og i tilfælde af mangel på eller tab af effekt skal patienten testes for tilstedeværelse af antistoffer.
In cases of severe infusion reactions and in cases of lack or loss of effect, patients should be tested for the presence of antibodies.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du får dette lægemiddel.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Der skal tages hensyn til dette hos patienter, der er på natriumreduceret diæt.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Sebelipase alfa er ikke undersøgt hos patienter i alderen 2 til 4 år og hos patienter på 65 år og derover.
Sebelipase alfa has not been investigated in patients 2 to 4 years of age or patients aged 65 years or older.
* Infusionsvolumenet skal baseres på den ordinerede dosis og skal fremstilles, så den endelige sebelipase alfa-koncentration bliver 0,1-1,5 mg/ml.
* The infusion volume should be based on the prescribed dose and should be prepared to a final sebelipase alfa concentration of 0.1-1.5 mg/ml.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Kun til engangsbrug.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For single use only.
Hvis en infusion afbrydes, kan den genoptages ved en lavere hastighed, som kan øges, hvis det tolereres.
If interrupted, the infusion may be resumed at a slower rate with increases as tolerated.
Opbevares i køleskab Må ikke nedfryses.
Store in a refrigerator Do not freeze.
Dette lægemiddel kan indeholde æggeproteiner.
This medicine may contain egg proteins.
Patienterne havde også hurtigt progredierende leversygdom og svær hepatosplenomegali.
Patients also had rapidly progressive liver disease and severe hepatosplenomegaly.
Andel af patienter, der opnåede normalisering defineret som 34-59 E/l afhængigt af alder og køn.
Proportion of patients who achieved normalisation defined as 34-59 U/l, depending on age and gender.
Fireogtyve patienter var 4-11 år, 23 var 1217 år, og 18 var ≥ 18 år (tabel 4).
Twenty-four patients were aged 411 years, 23 were aged 12-17 years, and 18 were aged ≥ 18 years (Table 4).
Aldersspredningen for patienter med biopsiverificeret cirrhose var 4-21 år.
The age range of patients with biopsy evidence of cirrhosis was 4-21 years old.
Almindelige bivirkninger, som er indberettet hos børn og unge (4 til 18 år gamle) og voksne, er: alvorlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
Common side effects reported in children and adolescents (4 to 18 years old) and adults are: severe allergic reaction (anaphylactic reaction)
a. Antallet af hætteglas, der skal fortyndes til infusion, skal bestemmes ud fra patientens vægt og den ordinerede dosis.
a. The number of vials to be diluted for infusion should be determined based on the patient's weight and prescribed dose.
Medicinen skal fortyndes, før du eller dit barn får den.
The medicine will be diluted before being given to you or your child.
Patienter med kendt allergi over for æg blev udelukket fra de kliniske studier (se pkt.
Patients with known egg allergies were excluded from clinical studies (see section 4.3).
Der blev observeret en statistisk signifikant forbedring i flere endepunkter i gruppen, der blev behandlet med sebelipase alfa, sammenlignet med placebogruppen ved afslutningen af studiets 20 uger lange dobbeltblinde periode, som vist i tabel 3.
A statistically significant improvement in multiple endpoints was observed in the sebelipase alfatreated group as compared to the placebo group at the completion of the 20-week double-blind period of the study, as shown in Table 3.
• Information om det løbende LAL-mangel-register, herunder vigtigheden af at indskrive patienter, også dem, der ikke behandles med Kanuma, og modaliteterne til at deltage.
• Information on the ongoing LAL Deficiency Registry, including the importance of enrolling patients, also those not treated with Kanuma, and the modalities for participation.
Administration KANUMA er kun til intravenøs administration.
Method of administration KANUMA is for intravenous use only.
Det absolutte fald i middel-ALAT var -57,9 E/l (53 %) i sebelipase alfa-gruppen, og -6,7 E/l (-6 %) i placebogruppen.
The absolute reduction in mean ALT level was -57.9 U/l (-53%) in the sebelipase alfa-treated group and -6.7 U/l (-6%) in the placebo group.
Patienter har udviklet antistoffer (anti-drug antibodies (ADA)) mod sebelipase alfa.
Patients have developed anti-drug antibodies (ADA) to sebelipase alfa.
Efter første infusion af sebelipase alfa, herunder første infusion efter en dosisstigning, skal patienterne overvåges i 1 time for eventuelle tegn eller symptomer på anafylaksi eller en alvorlig overfølsomhedsreaktion.
Following the first sebelipase alfa infusion, including the first infusion after a dose escalation, patients should be observed for 1 hour in order to monitor for any signs or symptoms of anaphylaxis or a severe hypersensitivity reaction.
Relevante nødhjælpsforanstaltninger skal derfor være umiddelbart tilgængelig, når sebelipase alfa administreres.
Therefore, appropriate medical support must be readily available when sebelipase alfa is administered.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre midler til fordøjelsesorganer og stofskifte, Enzymer; ATCkode: endnu ikke tildelt
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, Enzymes; ATC code: not yet assigned
De fleste patienter, der udviklede ADA, gjorde det inden for de første 2 måneder efter eksponering.
Most patients who developed ADA did so within the first 2 months of exposure.
Tabel 4: Gennemsnitlige populationsfarmakokinetiske parametre
Table 4: Mean Population Pharmacokinetic Parameters
KANUMA skal administreres gennem et 0,2 μm filter (se pkt.
KANUMA should be administered through a 0.2 μm filter (see section 6.6).
KANUMAs sikkerhed og virkning hos overvægtige patienter er ikke grundigt evalueret, og alternative dosisregimer for disse patienter kan derfor ikke anbefales på nuværende tidspunkt.
The safety and efficacy of KANUMA in overweight patients have not been thoroughly evaluated and therefore no alternative dose regimens can be recommended for these patients at this time.
Humant serumalbumin
Human serum albumin
For instruktioner i forebyggende foranstaltninger og monitorering af overfølsomhedsreaktioner, se pkt.
For instructions on the preventive measures and monitoring of hypersensitivity reactions, see section 4.4.
KANUMA skal administreres af uddannet sundhedspersonale, som kan håndtere akutte kliniske situationer.
KANUMA should be administered by a trained healthcare professional who can manage medical emergencies.
Anafylaksi forekom under infusionen så sent som 1 år efter behandlingsinitiering.
Anaphylaxis occurred during the infusion as late as 1 year after treatment initiation.
*Sebelipase alfa produceres i æggehvide fra transgene Gallus ved rekombinant DNA (rDNA)teknologi.
*Sebelipase alfa is produced in egg white of transgenic Gallus by recombinant DNA (rDNA) technology.
Hovedparten af patienterne (58 %) havde LDL-kolesterol > 190 mg/dl ved indtrædelse i studiet, og 24 % af patienterne med LDL-kolesterol > 190 mg/dl fik lipidsænkende lægemidler.
The majority of patients (58%) had LDLcholesterol > 190 mg/dl at study entry, and 24% of patients with LDL-cholesterol > 190 mg/dl were on lipid lowering medicinal products.
Hvis der forekommer alvorlige reaktioner, skal infusion af sebelipase alfa straks standses og relevant behandling initieres.
If severe reactions occur, the sebelipase alfa infusion should be immediately stopped and appropriate medical treatment should be initiated.
De alvorligste bivirkninger, som forekom hos 3 % af patienterne i kliniske studier, var tegn og symptomer på anafylaksi.
The most serious adverse reactions experienced by 3% of patients in clinical studies were signs and symptoms consistent with anaphylaxis.
Forbedring i væksten sker som følge af substratreduktion i tarmen.
Improvement in growth occurs as a result of substrate reduction in the intestine.
De patienter, der udviklede ADA, gjorde det inden for de første 3 måneder efter eksponering.
Those patients who developed ADA did so within the first 3 months of exposure.
Sammenhængen mellem udvikling af ADA mod sebelipase alfa og fald i behandlingseffekt eller forekomst af bivirkninger er ikke blevet klarlagt.
The association between the development of ADA to sebelipase alfa and reductions in treatment effect or the occurrence of adverse reactions has not been determined.
Af patienter med parrede leverbiopsier havde 63 % (10/16) af de KANUMA-behandlede patienter forbedring i hepatisk steatose (et fald på mindst 5 %) målt ved morfometri sammenlignet med 40 % (4/10) af placebo-patienterne.
Of patients with paired liver biopsies, 63% (10/16) of KANUMA-treated patients had improvement in hepatic steatosis (at least ≥ 5% reduction) as measured by morphometry compared to 40% (4/10) of placebo patients.
I kliniske studier blev sebelipase alfa-doser på op til 5 mg/kg én gang ugentligt undersøgt, og der blev ikke identificeret specifikke tegn eller symptomer efter de højeste doser.
In clinical studies, doses of sebelipase alfa were explored up to 5 mg/kg once weekly and no specific signs or symptoms were identified following the higher doses.
I overensstemmelse med dets kendte virkningsmekanisme er der blevet observeret asymptomatiske stigninger i cirkulerende kolesterol og triglycerider efter behandlingsinitiering.
Consistent with its known mechanism of action, asymptomatic increases in circulating cholesterol and triglycerides have been observed following initiation of treatment.
Almindelig Forhøjet kropstemperatur b,c
Body temperature increased b,c
LAL-mangel hos spædbørn er en akut medicinsk situation med hurtig sygdomsprogression over en periode på uger, som typisk er dødelig inden for de første 6 levemåneder.
LAL deficiency presenting in infants is a medical emergency with rapid disease progression over a period of weeks that is typically fatal within the first 6 months of life.
I den historiske kohorte overlevede 0 ud af 21 patienter længere end til 8-måneders alderen (0 % 12-måneders overlevelse, 95 % CI: 0 % til
In the historical cohort, 0 of 21 patients survived beyond 8 months of age (0% 12-month survival, 95% CI: 0% to
Interimrapporter forventes årligt
Interim reports expected yearly
Yderligere optrapning af dosis til 5 mg/kg én gang ugentligt var tilladt.
A further dose escalation to 5 mg/kg once weekly was allowed.
• Information til sundhedspersonale om, at indehaveren af markedsføringstilladelsen har ansvaret for tilvejebringelse af testen til monitorering af ADA-positive patienter, herunder modaliteter til rekvirering af testen.
• Information to healthcare professionals that it is the responsibility of the MAH to provide the test for the monitoring of ADA positive patients including the modalities for requesting the test.
c. Hætteglassene må ikke omrystes.
c. The vials should not be shaken.
Foruden leversygdom oplever patienter med LAL-mangel en øget risiko for hjerte-karsygdomme og accelereret aterosklerose.
In addition to liver disease, patients with LAL deficiency experience increased risk for cardiovascular disease and accelerated atherosclerosis.
Fra baseline til uge 48 forbedredes middelpercentilen for vægt i forhold til alder fra 12,74 % til 29,83 % og middelværdierne for serumalbumin fra 26,7 g/l til 38,7 g/l.
From baseline to week 48, mean weight-for-age percentile improved from 12.74% to 29.83% and mean serum albumin levels increased from 26.7 g/l to 38.7 g/l.
Sebelipase alfa er et protein og forventes at blive metaboliseret gennem peptidhydrolyse.
Sebelipase alfa is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Administration af KANUMA til spædbørn med bekræftet multiorgansvigt bør finde sted efter den behandlende læges skøn.
Administration of KANUMA to infants with confirmed multiple-organ failure should be at the discretion of the treating physician.
Den forbedrer også fedtindholdet i blodet, herunder forhøjet LDL (dårligt kolesterol) og triglycerider.
It also improves blood levels of fats, including elevated LDL (bad cholesterol) and triglycerides.
LAL-CL02 var et dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie hos 66 børn og voksne med LAL-mangel.
LAL-CL02 was a multicentre, double-blind, placebo-controlled study in 66 children and adults with LAL deficiency.
Farmakokinetisk parameter
Pharmacokinetic Parameter
Ét spædbarn blev behandlet med 5 mg/kg én gang ugentligt i LAL-CL03; der blev ikke indberettet nye bivirkninger ved denne dosis.
One infant was treated with 5 mg/kg once weekly in LAL-CL03; no new adverse reactions were reported at this dose.
Af mikrobiologiske hensyn bør den fortyndede infusionsvæske anvendes straks.
From a microbiological point of view, the diluted solution should be used immediately.
Indberettet for ≥ 2 patienter, der fik KANUMA
Reported in ≥ 2 patients receiving KANUMA
b. Det anbefales at lade hætteglassene med KANUMA opnå en temperatur på mellem 15 ºC og 25 ºC før rekonstitution for at minimere eventuel dannelse af sebelipase alfa-proteinpartikler i opløsningen.
b. It is recommended to allow KANUMA vials to reach a temperature between 15°C and 25°C prior to reconstitution to minimize the potential for the formation of sebelipase alfa protein particles in solution.
Spørg lægen, hvis der er mere, du vil vide.
If you have any further questions, ask your doctor.
Sebelipase alfa bindes til receptorer på celleoverfladen via glykaner, som udtrykkes på proteinet, hvorefter det internaliseres i lysosomerne.
Sebelipase alfa binds to cell surface receptors via glycans expressed on the protein and is subsequently internalized into lysosomes.
Parrede leverbiopsier ved baseline og uge 20 var tilgængelige for en delgruppe af patienterne (n=26).
Paired liver biopsies at baseline and week 20 were available in a subset of patients (n = 26).
Der er ikke udført studier til evaluering af sebelipase alfas mutagene og karcinogene potentiale.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of sebelipase alfa have not been performed.
• Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende risikoen for overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi eller udvikling af ADA med særlig henvisning til symptomer, tid til debut og sværhedsgrad.
• Warning and precautions on the the risk of hypersensitivity including anaphylaxis or ADA development, with particular reference to symptoms, time to onset and severity.
Almac Pharma Services Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5UA Storbritannien
Almac Pharma Services Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5UA United Kingdom
Børn og voksne med LAL-mangel
Children and adults with LAL deficiency
I LAL-CL03 blev sebelipase alfa elimineret fra den systemiske cirkulation med en median-T1/2 på 0,1 t (spredning: 0,1-0,2) ved 3 mg/kg én gang ugentligt (n=4).
In LAL-CL03, sebelipase alfa was eliminated from the systemic circulation with a median T1/2 of 0.1 hr (range: 0.1-0.2) at the 3 mg/kg once weekly dose (n = 4).
Patienterne blev randomiseret til at få KANUMA i en dosis på 1 mg/kg (n=36) eller placebo (n=30) én gang hver anden uge i 20 uger i den dobbeltblinde periode.
Patients were randomised to receive KANUMA at a dose of 1 mg/kg (n = 36) or placebo (n = 30) once every other week for 20 weeks in the double-blind period.
Den dosis, du eller dit barn skal have, beregnes ud fra kropsvægten.
The dose you or your child receives is based on your or your child's body weight.
Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis
Det vil sige, at den erstatter det manglende eller defekte LAL-enzym hos patienter med LAL-mangel.
This means that it replaces the missing or defective LAL enzyme in patients with LAL deficiency.
Disse lægemidler kan omfatte antihistaminer, febernedsættende medicin og/eller kortikosteroider (medicin mod betændelseslignende reaktioner (inflammation)).
These medicines may include antihistamines, fever-reducing medicines and/or corticosteroids (a type of antiinflammatory medicines).
• Detaljerede oplysninger om, hvordan monitorering for potentiel ADA-dannelse efter initiering af Kanuma-behandling udføres, særligt hos patienter, der oplever klinisk betydende overfølsomhedsreaktioner eller potentielt tab af klinisk respons.
• Details on how to monitor for potential ADA formation following initiation of treatment with Kanuma, particularly in patients on Kanuma who experience clinically important hypersensitivity reactions or potential loss of clinical response.
Behandling af overfølsomhedsreaktioner kan omfatte midlertidig afbrydelse af infusionen, sænkning af infusionshastigheden og/eller behandling med antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider.
The management of hypersensitivity reactions may include temporarily interrupting the infusion, lowering the infusion rate, and/or treatment with antihistamines, antipyretics, and/or corticosteroids.
Fortæl det til lægen, hvis du eller dit barn er på natrium- eller saltfattig diæt.
Tell your doctor if you or your child is on a controlled sodium diet.
Hvis den ikke anvendes straks, er opbevaringstider og -betingelser for den brugsklare infusionsvæske brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 °C til 8 °C eller op til 12 timer ved temperaturer under 25 °C, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, or up to 12 hours below 25°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.