natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Medicin mod tuberkulose (fx rifampicin, rifabutin)
• Medicines used for tuberculosis (such as rifampicin, rifabutin)
b. Varighedsafhængighed af den proliferative effekt af østrogener alene
b. Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Ud af 1000 kvinder, som brugte kombineret østrogen-gestagen HRT (CEE + MPA), ville antallet af ekstra tilfælde over en periode på 5 år være mellem 0 og 9 (bedste skøn = 4).
For 1000 women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the number of additional cases would be o Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years' use.
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DISPENSER LABEL
Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Marketing authorisation holder and manufacturer
Brune pigmentpletter i ansigtet, rødme på huden herunder inflammation på hænder og ben (erythema multiforme), knuderosen - ømme, røde knuder, oftest på ben og arme (erythema nodosum) eller udslet som blå mærker.
Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
Dosisafhængigheden af den proliferative effekt af østrogener alene på endometriet blev bekræftet af data fra KLIM/PD/11/USA-forsøget, hvad angik E2 (0,5 mg og 1 mg), og af data fra Pickar et al., hvad angik konjugerede ekvine østrogener (CEE, 0,3 til 0,625 mg).
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/PD/11/USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
• Medicin mod HIV-infektion (fx nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)
• Medicines used for HIV infections (such as nevirapine, efavirenz, ritonavir and nelfinavir)
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
Ansøgeren/indehaveren af markedsføringstilladelsen blev bedt om at påvise endometrie-sikkerheden ved Activelle 0,5 mg/0,1 mg af følgende årsager:
The applicant/MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/0.1mg for the following reasons:
- Dataene vedrørende endometrie-sikkerheden blev ekstrapoleret fra en anden kombination, der indeholdt 1,0 mg estradiol og 0,1 mg norethisteronacetat (NETA).
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle er et kombineret HRT-produkt til kontinuerlig behandling af kvinder med intakt uterus.
Activelle is a continuous combined hormone replacement therapy intended for use in women with an intact uterus.
• Porfyri.
• Porphyria
Tag ikke Activelle, hvis De er gravid eller ammer.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Rutinemæssig kontrol anbefales under behandlingen; hvor ofte og hvordan afhænger af den enkelte kvinde.
During treatment periodic check-ups are recommended of a frequency and nature adapted to the individual woman.
Der er i randomiserede, kontrollerede forsøg ikke vist kardiovaskulære fordele ved kontinuerlig behandling med kombineret, konjugeret østrogen og medroxyprogesteronacetat (MPA).
There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated oestrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA).
Før De starter på behandlingen og med jævne mellemrum under denne, vil Deres læge vurdere, om Activelle er en velegnet behandling til Dem. Deres læge vil oplyse Dem om, hvor ofte De bør komme til kontrol, på baggrund af Deres generelle helbredstilstand.
Before you start treatment and regularly during treatment, your doctor will evaluate whether Activelle is a suitable treatment for you.
Hvis De glemmer at tage en tablet, kan det øge risikoen for gennembrudsblødning eller pletblødning, medmindre De har fået fjernet livmoderen.
Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting unless you have had your womb removed.
Et randomiseret, placebokontrolleret forsøg, WHI-studiet (the Women's Health Initiative study) og epidemiologiske studier inklusive MWS-studiet (the Million Women Study) har vist, at kvinder, der tager østrogen, østrogen-gestagen kombinationer eller tibolon som HRT i flere år, har en øget risiko for brystcancer (se pkt.
A randomised placebo-controlled trial, the Women's Health Initiative study (WHI), and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestrogens, oestrogen-progestagen combinations or tibolone for HRT for several years (see section 4.8).
• Aktuel eller nylig arteriel trombolisk sygdom (f.eks. angina, myokardieinfarkt)
• Active or recent arterial thromboembolic disease (e.g. angina, myocardial infarction)
Hvis der opstår VTE efter start af behandlingen, bør lægemidlet seponeres.
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Kvinder, der skifter fra sekventiel HRT, bør starte lige efter ophør af den cykliske blødning.
In women transferring from sequential HRT regimens, treatment should start right after their withdrawal bleeding has ended.
• Medicin mod epilepsi (fx barbiturater, phenytoin og carbamazepin)
• Medicines used for epilepsy (such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepin)
Sådan sætter De ugedagsskiven Drej midterskiven, således at ugedagen står ud for den lille plastikspids.
Turn the inner disc to set the day of the week opposite the little plastic tab.
• Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. forekomst af brystcancer i nær familie
• Risk factors for oestrogen dependent tumours, e.g. 1st degree heredity for breast cancer
I Pickar J.H. et al. blev der også observeret en sammenhæng mellem behandlingsvarigheden og incidensen af hyperplasi ved administration af den lave dosis på 0,3 mg konjugerede ekvine østrogener.
et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
Stop med at tage Activelle
Stop taking Activelle
Demens
Dementia
Væskeophobning Se også ”Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet”
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Afhængig af behandlingsvarigheden og østrogendosis varierer den rapporterede stigning i risikoen for endometriecancer mellem 2 og 12 gange for kvinder, som bruger østrogen alene sammenlignet med kvinder, som ikke bruger HRT.
Depending on the duration of treatment and oestrogen dose, the reported increase in endometrial cancer risk among unopposed oestrogen users varies from 2-to 12-fold greater compared with non-users.
Det er derfor usikkert, om resultaterne også gælder for andre HRT-produkter.
Therefore, it is uncertain whether these findings also extend to other HRT products.
• Undersøgelser: Vægttab, forhøjet blodtryk
• Investigations: Weight decreased, blood pressure increased
• Kendt eller mistanke om østrogenafhængige tumorer (f.eks. endometriecancer)
• Known or suspected oestrogen-dependent malignant tumours (e.g. endometrial cancer)
MWS-studiet rapporterede, at sammenlignet med kvinder, som aldrig har anvendt HRT, er behandling med forskellige østrogen-gestagen kombinerede HRT-produkter forbundet med en større risiko for brystcancer (RR=2,00; 95% konfidensinterval: 1,88 - 2,12) end behandling med østrogen alene (RR=1,30; 95% konfidensinterval: 1,21 - 1,40) eller behandling med tibolon (RR=1,45; 95% konfidensinterval: 1,25 - 1,68).
The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of oestrogen-progestagen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI 1.88 - 2.12) than use of oestrogens alone (RR = 1.30, 95%CI 1.21 - 1.40) or use of tibolone (RR=1.45, 95%CI
Hvis De får: - Migræne-lignende hovedpine uden nogen kendt årsag med eller uden synsforstyrrelser.
• Unexplained migraine-type headaches, with or without disturbed vision.
Behandling kun med østrogen i en længere behandlingsperiode øger også risikoen for kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer).
Treatment with unopposed oestrogens for long periods of time also increases the risk of cancer of the lining of the womb (endometrial cancer).
Er De i tvivl, så spørg lægen eller apoteket.
• If you have further questions, ask your doctor or pharmacist
Der er ingen konsensus omkring sammenhængen mellem åreknuder og VTE.
There is no consensus about the possible role of varicose veins in VTE.
Opbevar kalenderpakken i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
• Nervesystemet: Svimmelhed
• Nervous system disorders: Dizziness
- Endometrie-sikkerheden ved kombinationen af østrogen og progestagen i et nyt forhold på 0,5 mg/0,1 mg kan ikke ekstrapoleres fra den allerede godkendte dosis af Activelle, som indeholder 1 mg E2 og 0,5 mg NETA.
-The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
En revurdering af de oprindelige data fra 51 epidemiologiske studier (hvor >80% af HRTbehandlingen var østrogen alene) og fra det epidemiologiske MWS (Million Women Study) viser samme relative risiko (RR), henholdsvis 1,35 (95% konfidensinterval: 1,21 - 1,49) og 1,30 (95% konfidensinterval: 1,21 - 1,40).
For oestrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which >80% of HRT use was oestrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 - 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 - 1.40), respectively.
Hvis De holder op med at tage Activelle
If you stop taking Activelle
Frankrig - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Tyskland - Noviana
France - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Germany - Noviana
Vær ekstra forsigtig med at tage Activelle
Take special care with Activelle
• Vene tromboembolisme, dvs. dyb venetrombose i underekstremitet eller bækken og lungeemboli, forekommer hyppigere blandt brugere af HRT end hos ikke-brugere, (se pkt.
• Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
Risikoen øges med behandlingsvarigheden, men vender tilbage til udgangspunktet inden for få (højst 5) års ophør.
This risk increases with the duration of intake of HRT, but returns to normal within a few (at most five) years of having stopped HRT.
Start ikke med Activelle: - Hvis De er overfølsom (allergisk) over for estradiol, norethisteronacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer i Activelle tabletter (se pkt.
• If you are allergic (hypersensitive) to estradiol, norethisterone acetate or any of the other ingredients of Activelle (listed in section 6,“Further information”).
• Regelmæssigt får foretaget brystscreening (mammografi) og får taget en celleskrabning fra livmoderhalsen (smeartest)
• Go for regular breast screening (mammography) and cervical smear tests.
Der er ingen bevis for, at HRT i menopausen har en gunstig indflydelse på risikoen for hjertesygdomme.
There is no evidence of beneficial effects on the risks of cardiovascular disease with HRT in the menopause.
Udover ovennævnte uønskede bivirkninger er de bivirkninger, som er opstillet nedenfor, blevet rapporteret spontant, og efter en overordnet vurdering betragtes de som muligvis relateret til behandlingen med Activelle 1 mg/0,5 mg. Rapporteringshyppigheden af disse uønskede bivirkninger er meget sjælden (<1/10.000 patienter pr. år).
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
Der er blevet rapporteret følgende bivirkninger i litteraturen i forbindelse med østrogenprogesteronbehandling:
The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
Til dato har de fleste epidemiologiske studier ikke indiceret en teratogen eller foetotoksisk effekt ved uforvaren påvirkning af fostre med østrogen-gestagen kombinationer.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Det er usikkert, hvorvidt andre typer HRT-præparater ligeledes øger denne risiko.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Den maksimale gennemsnitlige plasmakoncentration var på 24 pg/ml (CV 38 %) efter administration af to Activelle tabletter.
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma concentration was 24 pg/ml (CV 38 %).
• Ubehandlet endometriehyperplasi
• Untreated endometrial hyperplasia
a. Dosisafhængighed af den proliferative effekt af østrogener alene
a. Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
I et større antal epidemiologiske studier og et randomiseret placebokontrolleret studie, WHI (the Women's Health Initiative) er det evident, at den samlede risiko for brystcancer øges med stigende behandlingsvarighed hos kvinder, som er eller lige har været i HRT- behandling.
According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebocontrolled trial, the Women's Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.
Indehaver af markedsførings tilladelse
Member State Marketing Authorisation Holder
• Det reproduktive system og mammae: Fortykkelse af endometrieslimhinden, vaginal pruritus
• Reproductive system and breast disorders: Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
Symptomer på overdosering kan være kvalme og opkastning.
Overdose may be manifested by nausea and vomiting.
Ved doseringer, der er højere end normalt for orale contraceptiva og HRT-produkter, er der observeret en maskulinisering af hunkønsfostre.
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Ved afslutningen af forsøget på 6 måneder blev der rapporteret gennembrudsblødning eller pletblødning hos 11% af kvinderne i den 1. måned, hos 15% af kvinderne i den 4. måned og hos 11% af kvinderne ved afslutningen af forsøget.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11 % of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Resultater fra et klinisk forsøg tyder på, at der er en øget risiko for tab af intellektuelle evner (demens) hos kvinder over 65 år, der har været i behandling med andre typer østrogen/gestagen-kombinationer end Activelle.
From a clinical study there is some evidence for an increased risk of dementia among women older than 65 years, who started using another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle.
• Udiagnosticeret genitalblødning
• Undiagnosed genital bleeding
1 x 28 tabletter eller 3 x 28 tabletter i kalenderpakning.
6.5 Nature and contents of container 1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
Østrogenbehandling i kombination med gestagen, som f.eks. med Activelle, reducerer denne risiko markant.
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
- Hvad angår beregningen af incidensraten af endometriehyperplasi og det tosidige 95 %konfidensinterval, skal biopsien gentages eller patienten ikke medtages i beregningen, i de tilfælde hvor der ikke er udtaget nok væv ved biopsien og endometriets tykkelse ≥ 5 mm. I det aktuelle forsøg var der i 7 prøver ikke væv nok og en endometrietykkelse > 4 mm (skæringspunktet for endometriets tykkelse var 4 mm).
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95 % confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥ 5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
Activelle og tilhørende navne (Se bilag I) 0,5 mg/0,1 mg filmovertrukne tabletter [Se bilag I - Udfyldes nationalt]
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Behandlingen bør ophøre, såfremt en kontraindikation (se pkt.
Therapy should be discontinued in case a contra-indication (see section 4.3) is discovered and in the following situations:
Rygsmerter Nakkesmerter Smerter i ekstremiteterne
Back pain Neck pain Pain in extremity
Af hensyn til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Medicines should not be disposed of via waste water or household waste.
Hjertesygdomme
Heart disease
Spørg lægen eller apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om eller føler Dem usikker på.
Check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Tilføjelsen af progesteron reducerer i høj grad den øgede risiko.
Adding a progestagen to oestrogen-only therapy greatly reduces this increased risk.
Den maksimale plasmakoncentration på ca. 2,4 ng/ml CV 41% (efter administration af to Activelle tabletter) opnås indenfor 0,5 - 1,5 time.
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41 % (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
- Risikoen for hyperplasi ved administration af Activelle 0,5 mg estradiol/0,1 mg norethisteronacetat er lavere end ved administration af 1 mg estradiol/0,1 mg norethisteronacetat-produktet, og det indeholder den halve dosis af det HRT-produkt, der er i handelen i dag.
- the risk of hyperplasia in Activelle 0.5 mg estradiol/0.1 mg NETA is lower than for the 1 mg estradiol/0.1 mg NETA product, containing one half of the dose as compared with the commercially available HRT product.
• Hvis De har nyre- eller hjertesygdom
• If you have a kidney or heart disorder
Andre bivirkninger ved kombineret HRT Der er rapporteret følgende bivirkninger efter brug af lægemidler der indeholder østrogen/gestagen.
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Brystcancer:
Breast cancer:
Activelle 0,5 mg/0,1 mg er et kombineret produkt til kontinuert hormonsubstitutionsbehandling (HRT), som indeholder halvdelen af den dosis af estradiol (E2) og femtedelen af den dosis af norethisteronacetat (NETA), der er i den kendte faste kombination i Activelle (1 mg E2/0,5 mg NETA).
Activelle 0.5 mg/0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/NETA 0.5 mg).
Hos kvinder med intakt uterus stiger risikoen for endometriehyperplasi og endometriecancer med behandlingsvarigheden af østrogen alene.
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.
Instruktion i brugen af kalenderpakken 1.
How to use the calendar pack
Activelle 0,5 mg/0,1 mg er et kombineret produkt til kontinuert hormonsubstitutionsbehandling (HRT), der indeholder 0,5 mg estradiol (E2) og 0,1 mg norethisteronacetat (NETA).
Activelle 0.5 mg/0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
• Naturmedicin, som indeholder perikum (Hypericum perforatum).
• Herbal products containing St John's Wort (Hypericum perforatum).
Hos kvinder med livmoder er der en øget risiko for vækst af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi).
In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Det skal De vide, før De begynder at tage Activelle Sådan skal De tage Activelle Bivirkninger
What Activelle is and what it is used for Before you take Activelle How to use Activelle Possible side effects How to store Activelle Further information
• Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl.
• Neoplasms benign and malignant (incl.
Midterskiven er fremstillet af ikke-transparent polystyren Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts: - The base made of coloured non-transparent polypropylene - The ring-shaped lid made of transparent polystyrene - The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene Not all pack sizes may be marketed.
Hvis der er gået mere end 12 timer, skal De springe den glemte tablet over og fortsætte behandlingen som sædvanlig.
If more than 12 hours have gone by, start again as normal the next day.
• Mulig demens (se pkt.
• Probable dementia (For further information, see section 4.4)
Venøs tromboembolisme
Venous thromboembolism
INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Activelle 0,5 mg/0,1 mg
INFORMATION IN BRAILLE Activelle 0.5 mg/0.1 mg
• Hvis De har nogle nære slægtninge, som har haft brystkræft eller anden østrogenafhængig kræftform (kræft i livmoderslimhinden)
• If any of your immediate family has had breast cancer, or other cancers related to oestrogen
DATO FOR FØRSTE MAKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION [To be completed nationally]
Naturmedicin, der indeholder perikum (Hypericum Perforatum), kan øge østrogen- og gestagenmetabolismen.
Herbal preparations containing St John's Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
De fleste medlemmer af CHMP mente, at ansøgeren/indehaveren af markedsføringstilladelsen havde givet en tilstrækkelig begrundelse for, hvorfor der ikke blev udført en undersøgelse af endometriebiopsier med den eksakte dosis, som det var tilfældet med Activelle 0,5 mg/0,1 mg. På grundlag af flere andre forsøg med forskellige doser af 1) østrogener alene, 2) sekventielle kombinationer med østrogen-progestagen og 3) kontinuerte kombinationer med østrogen-progestagen anså CHMP det for at være rimeligt og videnskabeligt acceptabelt at ekstrapolere sig frem til, at denne kontinuerte kombination med lave doser af østrogen og progestagen vil medføre en væsentlig lavere rate af endometriehyperplasi end en kombination med den dobbelte østrogendosis.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
Galdeblæresygdomme Der er rapporteret sygdomme i galdeblæren efter behandling med østrogen/gestagen.
Gall bladder disease Gall bladder disease has been reported after treatment with oestrogen/progestagen.
• Østrogenafhængige neoplasmer, godartede og maligne, fx endometriecancer
• Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
• Akut eller tidligere leversygdom, hvor levertal endnu ikke er normaliserede
• Acute liver disease, or a history of liver disease as long as liver function tests have failed to return to normal
Endometriehyperplasi
Endometrial hyperplasia
Øget vækst af livmoderslimhinden (endometriehyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer)
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer)
• Hud og subkutane væv: Seboré, udslæt, angioneurotiske ødemer
• Skin and subcutaneous tissue disorder: Seborrhoea, rash, angioneurotic oedema
• Icterus eller påvirket leverfunktion
• Jaundice or deterioration in liver function