natgillin/translations-raw huggingface dataset:
De hyppigst indrapporterede bivirkninger er hæmatologiske forstyrrelser (anæmi, neutropeni) og metaboliske forstyrrelser (hyperlaktatæmi, hyperlipasæmi).
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Det antages, at der er en forbindelse mellem visceral lipomatose og proteasehæmmere (PIer) samt lipoatrofi og NRTIer.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
5.1 og 5.2).
Currently available data are described in sections 5.1 and 5.2.
Der er rapporteret om alvorlige og livstruende hudreaktioner og overfølsomhedsreaktioner hos nogle patienter, der tager raltegravir (et af lægemidlerne i Dutrebis).
Severe and life-threatening skin reactions and allergic reactions have been reported in some patients taking raltegravir (one of the medicines
• Uren hud (akne), usædvanligt hårtab eller udtynding af hår, rødme af huden, unormal fordeling af fedt på kroppen, som kan omfatte fedttab fra ben, arme og ansigt og øget fedt på maven, kraftig svedafsondring, nattesved, fortykkelse af huden og kløe i huden på grund af
• acne; unusual hair loss or thinning; redness of skin; unusual distribution of fat on the body, this may include loss of fat from legs, arms, and face, and increase in abdomen fat; excessive sweating; night sweats; thickening and itching of the skin due to repeated
Indtagelse af aluminium og/eller magnesiumholdige antacida inden for 6 timer efter administration af raltegravir reducerede raltegravirs plasmakoncentration væsentligt.
Taking an aluminium and magnesium antacid within 6 hours of raltegravir administration significantly decreased raltegravir plasma levels.
Den potentielle risiko
Possible side effects
Samtidig administration af DUTREBIS og cladribin frarådes.
DUTREBIS with cladribine is not recommended.
Dette kræver ikke justering af dosis, medmindre patienten også lider af nedsat nyrefunktion (se pkt.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
Lipidforstyrrelser bør behandles i henhold til klinisk praksis (se pkt.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
• Hukommelsestab, smerter i hænderne på grund af tryk på nerver, opmærksomhedsforstyrrelse, svimmelhed i forbindelse med hurtig ændring af stilling, smagsforstyrrelse, øget søvnbehov, mangel på energi, glemsomhed, migrænelignende hovedpine, nedsat følesans, følelsesløshed eller svaghed i arme og/eller ben, snurrende fornemmelse, søvnighed, spændingshovedpine, rysten, dårlig søvnkvalitet
• loss of memory; pain in the hand due to nerve compression; disturbance in attention; dizziness with rapid changes in posture; abnormal taste; increased sleepiness; lack of energy; forgetfulness; migraine headache; reduced sense of touch, numbness or weakness of the arms and/or legs; tingling; sleepiness; tension headache; tremors; poor quality sleep
Dutrebis må ikke anvendes til børn under 6 år.
DUTREBIS is not for use in children below 6 years of age.
Dosisjustering af DUTREBIS eller tenofovirdisoproxilfumarat er ikke nødvendig.
No dose adjustment required for DUTREBIS or tenofovir disoproxil fumarate.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du er i tvivl), så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Dutrebis.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before
Generelt bør data fra både dyrestudier og klinisk erfaring hos gravide tages i betragtning for at kunne beskrive sikkerheden for fostret ved beslutning om anvendelse af antiretrovirale lægemidler til behandling af hiv-infektion hos gravide for dermed at reducere risikoen for vertikal overførsel af hiv til det nyfødte
As a general rule, when deciding to use anti-retroviral agents for the treatment of HIV infection in pregnant women and consequently for reducing the risk of HIV vertical transmission to the newborn, the animal data as well as the clinical experience in pregnant women should be taken into account in order to characterise the safety for the foetus.
En lille stigning i forekomsten af overtallige ribben blev set hos rotteunger fra moderdyr, der havde været eksponeret for raltegravir i doser, der var cirka 4,4 gange højere end human eksponering ved 400 mg to gange dagligt baseret på AUC0-24t.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr. No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
Hepatitis, leversteatose, alkoholisk hepatitis, leversvigt
Hepato-biliary disorders uncommon hepatitis, hepatic steatosis, hepatitis alcoholic, hepatic failure
Det er påvist in vitro og in vivo, at nukleosid- og nukleotid-revers- transkriptasehæmmere forårsager skade på mitokondrierne i varierende udstrækning.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Dutrebis bruges sammen med andre lægemidler (kombinationsbehandling) til at behandle hiv-smittede voksne, unge og børn, som er mindst 6 år og vejer mindst 30 kg. Din læge har ordineret Dutrebis som middel til at hjælpe med at holde din hiv-infektion under kontrol.
DUTREBIS is used in combination with other medicines to treat adults, adolescents, and children 6 years of age and older and weighing at least 30 kg who are infected by HIV.
Mentale forstyrrelser, selvmordsforsøg, angst, konfusion, forsænket stemningsleje, major depression, afbrudt søvnmønster, ændret stemningsleje, panikanfald, søvnforstyrrelser, suicidale tanker, suicidal adfærd (især hos patienter med psykisk sygdom i anamnesen)
Psychiatric disorders common abnormal dreams, insomnia, nightmare, abnormal behaviour, depression uncommon mental disorder, suicide attempt, anxiety, confusional state, depressed mood, major depression, middle insomnia, mood altered, panic attack, sleep disorder, suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
Effekten er dog af en størrelsesorden, så det ikke er sandsynligt, at det medfører klinisk betydningsfulde
However, the magnitude of the effect seems unlikely to result in clinically important drug-drug interactions.
Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg raltegravir (som kalium).
Each film-coated tablet contains 150 mg of lamivudine and 300 mg of raltegravir (as potassium).
Der er oprettet et antiretroviralt graviditetsregister med henblik på monitorering af maternelle/føtale resultater hos patienter, der uforvarende har fået DUTREBIS under graviditeten.
To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered DUTREBIS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Når Dutrebis tages sammen med andre lægemidler kan det:
When used with other medicines, DUTREBIS may:
Lamivudins farmakokinetik er vurderet hos voksne med nedsat leverfunktion.
The pharmacokinetic properties of lamivudine have been determined in adults with impaired hepatic function.
Farmakoterapeutisk klassifikation: antivirale lægemidler til systemisk anvendelse ; antivirale lægemidler til behandling af hiv-infektion, kombinationsbehandling, ATC-kode: J05AR16
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use; antivirals for treatment of HIV infections,
Kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler er associeret med metaboliske abnormiteter såsom hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlaktatæmi (se
CART has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Dutrebis:
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking DUTREBIS if:
Se produktresuméet for de enkelte komponenter i
Please refer to the SmPC for the individual components of
• dyb, hurtig, besværet vejrtrækning, døsighed, følelseshed eller svaghed i arme eller ben, kvalme
• deep, fast, difficult breathing, feeling drowsy, numb or weak arms or legs, feeling or being sick
Derfor skal DUTREBIS anvendes med forsigtighed hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt.
Therefore, DUTREBIS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Patienterne bør tilrådes at søge lægehjælp ved ledsmerter, ledstivhed eller bevægelsesbesvær.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint
Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg raltegravir (som kalium)
Each film-coated tablet contains 150 mg of lamivudine and 300 mg of raltegravir (as potassium)
Dosisjustering er ikke nødvendig for DUTREBIS hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
No dosage adjustment for DUTREBIS is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Dette skyldes, at Dutrebis kan påvirke virkningen af anden medicin, ligesom anden medicin kan påvirke virkningen af Dutrebis.
This is because DUTREBIS might interact with other medicines.
Antiretroviral kombinationsbehandling er hos hiv- patienter blevet associeret med omfordeling af kropsfedt (lipodystrofi).
CART has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lægen henvises til aktuelle retningslinjer for hiv-behandling for optimal behandling af hiv-infektion hos patienter, der samtidigt er inficeret med HBV. I tilfælde af samtidig antiviral behandling for hepatitis B eller C henvises også til den relevante produktinformation for disse lægemidler.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
I akutte dyrestudier resulterede administration af meget høje doser lamivudin ikke i organtoksicitet.
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Reduceret absolut neutrofilværdi, forhøjet alkalisk fosfatase, fald i albumin, forhøjet blodamylase, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet kolesteroltal, stigning i serumkreatinin, stigning i blodsukker, stigning i karbamidkvælstof, forhøjet kreatinfosfokinase, stigning i fasteblodsukker, sukker i urinen, stigning i HDL, forhøjet international normaliseret ratio (INR), stigning i LDL, fald i antal blodplader, positiv test for røde blodlegemer i urinen, øget abdominalomfang, vægtøgning, fald i antal hvide blodlegemer.
Investigations common atypical lymphocytes, elevations in liver enzymes (AST, ALT), blood triglycerides increased, lipase increased, blood pancreatic amylase uncommon absolute neutrophil count decreased, alkaline phosphatase increased, blood albumin decreased, blood amylase increased, blood bilirubin increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, international normalised ratio increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, waist circumference increased, weight increased, white blood cell count decreased
Dosisjustering af DUTREBIS er derfor ikke nødvendig.
Therefore no dose adjustment of DUTREBIS is required.
Dosisjustering af DUTREBIS eller maraviroc er ikke nødvendig.
No dose adjustment required for DUTREBIS or maraviroc.
Den primære cirkulerende komponent var raltegravir, som repræsenterede cirka 70% af den samlede radioaktivitet.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70 % of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
Bivirkningsdata er indsamlet for hver enkelt komponent i DUTREBIS.
*The adverse reaction data was collected based on each individual component of DUTREBIS.
• Impotens, brystforstørrelse hos mænd, symptomer på overgangsalder
• erectile dysfunction; breast enlargement in men; menopausal symptoms
B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY
• Rygsmerter, smerter i knogler/muskler, muskelømhed eller -svaghed, nakkesmerter, smerter i arme eller ben, senebetændelse, nedsat mængde af knoglemineral
• back pain; pain in bone/muscle; muscle tenderness or weakness; neck pain; pain in arms or legs; inflammation of the tendons; decrease in the amount of minerals in the bone
Dosisjustering af DUTREBIS eller boceprevir er ikke nødvendig.
No dose adjustment required for DUTREBIS or boceprevir.
DUTREBIS bør ikke gives til patienter med en kreatininclearance på <50 ml/min.
DUTREBIS should not be given in patients with a creatinine clearance of <50 ml/min.
Nogle patienter med fremskreden hiv-infektion, som tidligere har haft en type infektion, der kun forekommer under særlige betingelser (opportunistisk infektion), kan få tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner.
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after HIV treatment is started.
Effektresultat ved uge 48 og 96
Table 2 Efficacy Outcome at Weeks 48 and 96
Hold ikke op med at tage lægemidlet da:
Do not stop taking it
Derfor frarådes samtidig brug af
Concomitant use of
Gastritis, abdominale gener, øvre abdominal smerte, abdominal ømhed, anorektale gener, obstipation, mundtørhed, epigastrisk ubehag, erosiv duodenit, eructatio, gastroøsofageal refluks, gingivit, glossit, odynofagi, pankreatitis, ulcus pepticum, rektalblødning
uncommon gastritis, abdominal discomfort, abdominal pain upper, abdominal tenderness, anorectal discomfort, constipation, dry mouth, epigastric discomfort, erosive duodenitis, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, glossitis, odynophagia, pancreatitis, peptic ulcer,
Fortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du bemærker nogen af ovennævnte
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you notice any of the side effects above.
Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er 1,3 l/kg ifølge intravenøse studier med lamivudin.
In intravenous studies with lamivudine, the mean volume of distribution is 1.3 l/kg.
4.8 Bivirkninger
Serious side effects
Anbefaling vedrørende glemte doser
Advice on missed doses
Som vist hos raske, frivillige forsøgspersoner, der fik en enkelt oral dosis raltegravir under faste, øgedes raltegravir AUC og Cmax proportionalt med dosis i dosisintervallet 100 mg til 1.600 mg. I dosisintervallet 100 mg-800 mg øgede raltegravir C12t proportionalt med dosis, men dosisproportionaliteten var lidt mindre end for dosisintervallet 100 mg-1.600 mg. Dosisproportionalitet er ikke klarlagt hos patienter.
As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1,600 mg.
Se SmPCet for de enkelte komponenter i DUTREBIS for oplysninger om dosering.
Please refer to the SmPC for the individual components of DUTREBIS for dosing instructions.
• Leverbetændelse (hepatitis); når hepatitis giver symptomer, kan disse være: mavesmerter;
• inflammation of liver (hepatitis); When hepatitis causes symptoms, they can include: belly pain; nausea and vomiting; not feeling hungry; jaundice, which is when the skin or
Dosisjustering er ikke nødvendig for DUTREBIS eller midazolam.
No dosage adjustment required for DUTREBIS or midazolam.
Særligt hos patienter med almindeligt anerkendte risikofaktorer, fremskreden hiv-sygdom eller langvarig kombinationsbehandling med antiretrovirale lægemidler er der rapporteret om tilfælde af osteonekrose.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Lamivudins sikkerhed og virkning er ikke fastlagt ved tilstedeværelse
Safety and efficacy of lamivudine have not been established in the presence of decompensated liver disease.
Samtidig administration af raltegravir og aluminium og magnesiumholdige antacida reducerede raltegravirs plasmakoncentration.
Co-administration of raltegravir with aluminium and magnesium antacids resulted in reduced raltegravir plasma levels.
Det reelle omfang af penetrationen og sammenhængen med
The true extent of penetration or relationship with any clinical efficacy is unknown.
DUTREBIS bør ikke gives til patienter med kreatininclearance <50 ml/min.
DUTREBIS should not be given in patients with a creatinine clearance of <50 ml/min
> 50 og ≤ 200 celler/mm
≤ 200 cells/mm
lamivudin og cladribin på grund intracellulære fosforylering af
Possible interaction between lamivudine and cladribine due to inhibition of intracellular phosphorylation of cladribine by lamivudine.
Nedsat nyrefunktion kan gøre det nødvendigt at ændre behandling med DUTREBIS til et behandlingsregime opdelt på enkeltkomponenterne (lamivudin og raltegravir).
A reduction in renal function may necessitate switching DUTREBIS to a regimen of the individual components (lamivudine and raltegravir).
• syreneutraliserende medicin, der indeholder aluminium eller magnesium - anvendes til behandling af for meget mavesyre.
• antacids containing aluminium and/or magnesium - used for heartburn.
• Personer, der har en leversygdom, eller personer, der er meget overvægtige, især kvinder, udvikler
• Lactic acidosis is more likely to happen in people who have liver problems, or in people who
Dosisjustering af DUTREBIS eller methadon er ikke nødvendig.
No dose adjustment required for DUTREBIS or methadone.
Svimmelhed kan påvirke patientens evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner (se pkt.
Dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing raltegravir, which may influence some patients' ability to drive and use machines (see section 4.8).
DUTREBIS bør ikke administreres sammen med rifampicin på grund af nedsat raltegravirplasmakoncentration (se pkt.
DUTREBIS should not be co-administered with rifampicin due to reduced plasma concentrations of raltegravir (see section 4.5); the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
Alle patienter Karakteristika ved baseline Hiv-RNA > 100.000 kopier/ml ≤ 100.000 kopier/ml CD4-celletal ≤ 50 celler/mm
≤ 100,000 copies/ml CD4-count ≤ 50 cells/mm > 50 and
Hvis administration af rifampicin ikke kan undgås, skal DUTREBIS ændres til et behandlingsregime opdelt på enkeltkomponenterne (lamivudin og raltegravir).
If rifampicin administration cannot be avoided, DUTREBIS may be switched to a regimen of the individual components (lamivudine and raltegravir).
Antacida med aluminium og magnesium reducerer raltegravirs plasmakoncentration.
Aluminium and magnesium containing antacids reduce raltegravir plasma levels.
• Mælkesyreforgiftning - tegn og symptomer inkluderer dyb, hurtig, besværet vejrtrækning, døsighed, følelseshed eller svaghed i arme eller ben, kvalme eller opkastning, mavesmerter.
• lactic acidosis - signs include deep, fast, difficult breathing, feeling drowsy, numb or weak arms or legs, feeling or being sick (nausea or vomiting), stomach pain
Administration af DUTREBIS sammen med aluminium- og/eller magnesiumholdige antacida frarådes derfor.
Co-administration of DUTREBIS with aluminium and/or magnesium containing antacids is not recommended.
• Når dine Dutrebis-tabletter er ved at være brugt op, skal du hente flere hos din læge eller på apoteket, fordi det er meget vigtigt ikke at være uden medicin, selv i kort tid.
This is because it is very important not to be without the medicine, even for a short time.
• Snurrende fornemmelse
• allergic reaction
BENCHMRK 1 og BENCHMRK 2 (randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede multicenterstudier) vurderede sikkerheden og den antiretrovirale aktivitet af raltegravir 400 mg to gange dagligt versus placebo i en kombination med OBT hos hiv-inficerede patienter i alderen 16 år og ældre,
BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled studies) evaluated the safety and anti-retroviral activity of raltegravir 400 mg twice daily vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 medicinal product in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Dosisjustering af DUTREBIS eller etravirin er ikke nødvendig.
No dose adjustment required for DUTREBIS or etravirine.
Den kliniske relevans af disse resultater er dog stadig ikke veldefineret.
The clinical relevance of such findings remains,
maraviroc /lamivudin
cladribine /lamivudine
Samtidig administration af DUTREBIS og aluminium og/eller magnesiumholdige antacida frarådes (se pkt.
Co-administration of DUTREBIS with aluminium and/or magnesium antacids is not recommended (see section 4.5).
24 timer efter oral administration var det gennemsnitlige forhold mellem lamivudinkoncentrationen i cerebrospinalvæsken og plasma ca. 0,12.
The mean ratio CSF/serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Dosisjustering af DUTREBIS eller trimethoprim /sulfamethoxazol er ikke nødvendig, medmindre patienten har nedsat nyrefunktion (se pkt.
/sulfamethoxazole is necessary, unless the patient has renal impairment (see section 4.2).
Mælkesyreforgiftning
Developmental toxicity
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site:
Demografi
Paediatric population
LÆGEMIDLER MOD HCV NS3/4A-proteasehæmmere (PI) boceprevir /raltegravir (raltegravir 400 mg enkeltdosis)
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) efavirenz /raltegravir (raltegravir 400 mg Single Dose)
raltegravir C12t  21 % raltegravir Cmax  36 %
raltegravir AUC  36 % raltegravir C12hr  21 % raltegravir Cmax  36 %
Der foreligger rapporter om mitokondriel dysfunktion hos spædbørn, som har været eksponeret for nukleosid-revers-transkriptasehæmmere in utero og/eller
There have been reports of mitochondrial dysfunction in infants exposed in utero and/or post-natally to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (see section 4.4).
6.2 Uforligeligheder
6.1 List of excipients
Hvis samtidig administration med rifampicin er uundgåelig, kan DUTREBIS ændres til et behandlingsregime opdelt på enkeltkomponenterne (lamivudin og raltegravir).
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, DUTREBIS may be switched to a regimen of the individual components (lamivudine and raltegravir).
Akne, akneiform dermatitis, tør hud, erytem, tab af fedt i ansigtet, hyperhidrose, lipoatrofi, erhvervet lipodystrofi, lipohypertrofi, nattesved, prurigo, pruritus, generaliseret pruritus, makuløst udslæt, makulopapuløst udslæt, kløende udslæt, hudlæsioner, urticaria, xeroderma, Stevens-Johnsons syndrom, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)
Frequency Lamivudine and/or Raltegravir (alone or in combination with other ART)* tissue disorders uncommon acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, hyperhidrosis, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, night sweats, prurigo, pruritus, pruritus generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, skin lesion, urticaria, xeroderma, Stevens Johnson syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)
Der er rapporteret om depression, herunder selvmordstanker og -adfærd, hos nogle patienter, som tager raltegravir (et af lægemidlerne i Dutrebis), især hos patienter, som tidligere har haft en depression eller en psykisk
Depression, including suicidal thoughts and behaviours, has been reported in some patients taking raltegravir (one of the medicines in