natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Moderate leverproblemer: dosis kan reduceres til halvdelen af den dosis, der er angivet i den ovenstående tabel, dvs. ét brev en gang dagligt.
• Moderate liver problems: the dose may be reduced to one half of the indicated dose in the table above, that is one sachet once daily.
Anvendelse af inhaleret hypertonisk saltvand var ikke tilladt.
The use of inhaled hypertonic saline was not permitted.
Patienterne fortsatte med deres ordinerede standardbehandling af CF.
Patients continued on their prescribed standard-of-care CF therapies.
En passende dosis for børn under 6 år, der vejer under 25 kg, kan ikke opnås med Kalydeco tabletterne.
An appropriate dose for children under 6 years of age and weighing less than 25 kg cannot be achieved with Kalydeco tablets.
Der blev ikke udført en statistisk analyse af personer i alderen 12 til 17 år, fordi der kun indgik 2 patienter i dette studie.
No statistical analysis was conducted for subjects 12 to 17 years of age because only 2 patients were enrolled in this study.
Ellers skal du vente indtil den næste planlagte dosis, som du normalt ville gøre.
Otherwise, wait until your next scheduled dose as you normally would.
Kalydeco påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Kalydeco has minor influence on the ability to drive or use machines.
Non-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og karcinogent potentiale.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Sikkerhedsprofilen stemmer generelt overens for pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre og voksne patienter.
The safety profile is generally consistent among paediatric patients aged 6 months and older and adult patients.
• ændring af brystvorter eller smerter
• Nipple changes or pain
Kalydeco findes i de følgende pakningsstørrelser:
Kalydeco is available in the following pack sizes:
Patienterne i studie 7 var i alderen 2 til under 6 år (gennemsnitsalder 3 år).
Patients in study 7 were aged 2 to less than 6 years (mean age 3 years).
Hvis dit barn føler sig svimmel, tilrådes det, at dit barn ikke cykler eller gør andre ting, der kræver barnets fulde opmærksomhed.
If your child feels dizzy, it is advised that your child does not ride his/her bike or do anything else that needs his/her full attention.
Samlet daglig dosis
Total daily dose
Hvis du føler dig svimmel, må du ikke føre motorkøretøj, cykle eller betjene maskiner.
If you feel dizzy, do not drive, cycle or use machines.
Dosering Spædbørn i alderen mindst 6 måneder, småbørn, børn, unge og voksne skal doseres ifølge tabel 1.
Infants aged at least 6 months, toddlers, children, adolescents and adults should be dosed according to Table 1.
I studie 5 var fire patienter med G970R-mutationen inkluderet.
In study 5, four patients with the G970R mutation were included.
Størrelsesordenen af den øgede eksponering hos disse patienter er ukendt, men den forventes at være højere end den observerede størrelsesorden hos patienter med moderat nedsat leverfunktion.
The magnitude of increase in exposure in these patients is unknown but is expected to be higher than that observed in patients with moderate hepatic impairment.
Efter oral administration hos raske frivillige blev størstedelen af ivacaftor (87,8 %) elimineret i fæces efter metabolisk konvertering.
Following oral administration in healthy volunteers, the majority of ivacaftor (87.8%) was eliminated in the faeces after metabolic conversion.
Brug af Kalydeco sammen med mad og drikke
Kalydeco with food and drink
• Efter opblandingen skal du straks give det til barnet.
• Once mixed, give the product to your child immediately.
Ivacaftor blev seponeret permanent hos én patient.
Ivacaftor was permanently discontinued in one patient.
M1 og M6 er to af ivacaftors hovedmetabolitter hos mennesker.
M1 and M6 are the two major metabolites of ivacaftor in humans.
Patienter grupperet under mutationstype (n)
Patients grouped under mutation types (n)
Ivacaftor bindes ikke til røde blodlegemer hos mennesker.
Ivacaftor does not bind to human red blood cells.
Kalydeco bør kun ordineres af læger med erfaring i behandling af cystisk fibrose.
Kalydeco should only be prescribed by physicians with experience in the treatment of cystic fibrosis.
Hvis der er gået over 6 timer fra det tidspunkt, dosen normalt tages på, skal patienten instrueres i at vente til den næste planlagte dosis.
If more than 6 hours have passed since the time the dose is usually taken, the patient should be told to wait until the next scheduled dose.
Resultaterne i del 2 af studiet svarede til resultaterne i del 1.
Similar results to part 1 were seen in part 2 of the study.
Selvom andre risikofaktorer var til stede i nogle tilfælde (såsom anvendelse af kortikosteroider og eksponering for stråling), kan det ikke udelukkes, at en mulig risiko kan tilskrives behandlingen.
Although other risk factors were present in some cases (such as corticosteroid use and exposure to radiation), a possible risk attributable to treatment cannot be excluded.
Digoxin og andre P-gp-substrater
Digoxin and other P-gp substrates
4.4, 4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
Currently available data are described in sections 4.4, 4.8 and 5.1, but no recommendation on a posology can be made.
I del 2 fik alle patienter ivacaftor som angivet i del 1 i yderligere 16 uger.
In part 2, all patients received ivacaftor as indicated in part 1 for 16 additional weeks.
For alle patienter med tidligere forhøjede aminotransferaser bør der overvejes en hyppigere monitorering af leverfunktionsprøverne.
For all patients with a history of transaminase elevations, more frequent monitoring of liver function tests should be considered.
• smerter eller ubehag i den øvre højre del af maven
• Pain or discomfort in the upper right stomach (abdominal) area
Indsæt flig nedenfor for at lukke Åbn
Insert tab below to close
Tabel 1: Doseringsanbefalinger for anvendelse sammen med moderate CYP3A-hæmmere Dag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 4*
Table 1: Dosing recommendations for concomitant use with moderate CYP3A inhibitors Day 1 Day 2 Day 3 Day 4*
Den nøjagtige mekanisme, der får ivacaftor til at potensere gating-aktiviteten for normale og visse muterede CFTR-former i dette system, er ikke blevet fuldstændigt belyst.
The exact mechanism leading ivacaftor to potentiate the gating activity of normal and some mutant CFTR forms in this system has not been completely elucidated.
† Afspejler resultater fra den ene patient med G551S-mutation med data ved 8-ugers tidspunktet.
† Reflects results from the one patient with the G551S mutation with data at the 8-week time point.
Dit barns læge vil fastsætte den korrekte dosis til dit barn.
Your child's doctor will determine the correct dose for your child.
Anvendes inden for en time efter blanding, umiddelbart før eller efter et fedtholdigt måltid eller en fedtholdig snack.
Use within one hour after mixing, just before or after a fat-containing meal or snack.
Hvis blandingen ikke indtages straks, er det påvist, at den vil være stabil i en time, derfor skal den indtages inden for denne periode.
If not immediately consumed, the mixture has been shown to be stable for one hour and therefore should be ingested during this period.
Doseringsintervallerne bør modificeres i henhold til klinisk respons og tolerabilitet
Dosing intervals should be modified according to clinical response and tolerability.
Din læge kan udføre nogle øjenundersøgelser før og under behandlingen.
Your doctor may perform some eye examinations prior to and during treatment.
Co. Armagh BT63 5UA Storbritannien
Co. Armagh BT63 5UA United Kingdom
Dyreforsøg indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår reproduktionstoksicitet (se pkt.
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre midler med virkning på respirationssystemet, ATC-kode: R07AX02
Pharmacotherapeutic group: Other respiratory system products, ATC code: R07AX02
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltninger vedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul 1.8.2 i markedsføringstilladelsen, og enhver efterfølgende godkendt opdatering af RMP.
The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the package after EXP.
Brugen af inhaleret hypertonisk natriumchlorid var ikke tilladt.
The use of inhaled hypertonic sodium chloride was not permitted.
Hovedmetabolitterne M1 og M6 udgjorde ca. 65 % af den totale eliminerede dosis, hvoraf 22 % var M1 og 43 % var M6.
The major metabolites M1 and M6 accounted for approximately 65% of the total dose eliminated with 22% as M1 and 43% as M6.
Forsøg med unge dyr
Juvenile animal studies
Ca. 99 % af ivacaftor er bundet til plasmaproteiner, primært til alfa-1-syre glycoprotein og albumin.
Ivacaftor is approximately 99% bound to plasma proteins, primarily to alpha 1-acid glycoprotein and albumin.
Ivacaftor og dets metabolitter er substrater for BCRP in vitro.
Ivacaftor and its metabolites are substrates of BCRP in vitro.
12 til 17 år n=97
12- to 17-year-olds n = 97
-Seks patienter med indledende niveau under 200 µg/g opnåede et niveau på ≥ 200 µg/g i uge 24.
Six patients with initial levels below 200 µg/g achieved, at week 24, a level of ≥ 200 µg/g.
Måltider eller snacks, der indeholder fedt, omfatter måltider og snacks fremstillet med smør eller olie, eller som indeholder æg.
Meals or snacks that contain fat include those prepared with butter or oils or those containing eggs.
Der blev observeret placental overførsel af ivacaftor hos drægtige rotter og kaniner.
Placental transfer of ivacaftor was observed in pregnant rats and rabbits.
I begge studier sås der hurtigt forbedringer i FEV1 (dag 15), og de varede ved til og med 48 uger.
In both studies, improvements in FEV1 were rapid in onset (day 15) and durable through 48 weeks.
Behandlingsvarighed med ivacaftor (uger)
Duration of ivacaftor treatment (weeks)
• avocadoer, hummus, sojabaserede produkter (tofu)
• Avocados, hummus, soy-based products (tofu)
Den gennemsnitlige samlede værdi efter baseline var hhv. 76,0 % og 83,7 %.
The mean overall post-baseline value was 76.0% and 83.7%, respectively.
d Hazard ratio for tid til første lungeforværring e Hos personer under 20 år (CDC vækstkurver)
d Hazard ratio for time to first pulmonary exacerbation e In subjects under 20 years of age (CDC growth charts)
Der findes ingen specifik antidot for en overdosis af ivacaftor.
No specific antidote is available for overdose with ivacaftor.
Efter dosering hver 12. time blev steady-state plasmakoncentrationer af ivacaftor opnået ved dag 3 til 5, med et akkumulationsforhold fra 2,2 til 2,9.
After every 12-hour dosing, steady-state plasma concentrations of ivacaftor were reached by days 3 to 5, with an accumulation ratio ranging from 2.2 to 2.9.
Vigtige oplysninger om Kalydecos indhold
Important information about the contents of Kalydeco
# Forårsager en splicing-defekt, der fører til kun lidt eller intet CFTR-protein på celleoverfladen.
# Causes a splicing defect resulting in little-to-no CFTR protein at the cell surface
Hvilken fase af poly-T-varianten, der er identificeret sammen med R117H-mutationen, skal bestemmes i henhold til lokale kliniske anbefalinger.
The phase of the poly-T variant identified with the R117H mutation should be determined in accordance with local clinical recommendations.
Inden for hver hyppighedsgruppering er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Ma. Ti. On. To. Fr. Lø.
Mon. Tue. Wed. Thu. Fri. Sat. Sun.
Der var en ubetydelig udskillelse af ivacaftor i urinen som uændret udgangsstof (under 0,01 % efter en enkelt oral dosis med 500 mg).
There was negligible urinary excretion of ivacaftor as unchanged parent (less than 0.01% following a single oral dose of 500 mg).
Den bekræftede R117H-poly-T-variant var 5T hos 38 patienter og 7T hos 16 patienter.
The confirmed R117H poly-T variant was 5T in 38 patients and 7T in 16 patients.
Hvis en dosis glemmes inden for 6 timer fra det tidspunkt, den normalt tages på, skal patienten instrueres i at tage dosen så snart som muligt, og tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
If a dose is missed within 6 hours of the time it is usually taken, the patient should be told to take it as soon as possible and then take the next dose at the regularly scheduled time.
Til patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) skal dosis reduceres (se tabel 2).
For patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B), the dose should be reduced (see Table 2).
Som følge af den høje intrinsiske permeabilitet og lave sandsynlighed for at blive udskilt intakt forventes samtidig administration af BCRP-hæmmere ikke at ændre eksponeringen for ivacaftor og M1-IVA, mens potentielle ændringer i M6-IVAeksponeringer ikke forventes at være klinisk relevante.
Due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact, co-administration of BCRP inhibitors is not expected to alter exposure of ivacaftor and M1-IVA, while any potential changes in M6-IVA exposures are not expected to be clinically relevant.
Patienterne fik ivacaftor 25 mg, 50 mg eller 75 mg i henhold til deres vægt ved hvert studiebesøg (se pkt.
Patients received ivacaftor 25 mg, 50 mg or 75 mg according to their weight at each study visit (see section 4.2).
Den tilsyneladende terminale halveringstid var ca. 12 timer efter en enkeltdosis efter indtagelse af mad.
The apparent terminal half-life was approximately 12 hours following a single dose in the fed state.
Slug tabletten hel.
Swallow the tablet whole.
Dit barns læge kan udføre nogle øjenundersøgelser før og under behandling med ivacaftor.
Your child's doctor may perform some eye examinations prior to and during treatment with ivacaftor.
Du må ikke give dit barn en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Do not give your child a double dose to make up for a forgotten dose.
Administration af ciprofloxacin sammen med ivacaftor påvirkede ikke eksponeringen for ivacaftor.
Co-administration of ciprofloxacin with ivacaftor did not affect the exposure of ivacaftor.
In vitro-studier har vist, at ivacaftor ikke er et substrat for OATP1B1 eller OATP1B3.
In vitro studies showed that ivacaftor is not a substrate for OATP1B1 or OATP1B3.
Kvalme*
Nausea *
• Forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet er blevet observeret hos nogle personer, der fik Kalydeco.
• Increased liver enzymes in the blood have been seen in some people receiving Kalydeco.
• Øvrige indholdsstoffer:
The other ingredients are:
P-værdi
P value
Aften
Evening
Kontakt straks lægen, hvis du får en eller flere af disse.
Contact your doctor straight away if you get any of these.
Ingen patienter havde forhøjet total bilirubin.
No patients had elevations in total bilirubin.
Hos tre ud af fire patienter var ændringen i sved-chlorid-testen <5 mmol/l, og denne gruppe udviste ikke en klinisk relevant forbedring i FEV1 efter 8 ugers behandling.
In three of four patients the change in the sweat chloride test was < 5 mmol/L and this group did not demonstrate a clinically relevant improvement in FEV1 after 8 weeks of treatment.
I del B af studie 8 blev det primære endepunkt, sikkerhed, evalueret i løbet af 24 uger (se pkt.
In part B of study 8, the primary endpoint of safety was evaluated through 24 weeks (see section 4.8).
De maksimale stigninger i leverfunktionsprøverne (ALAT eller ASAT) var generelt højere hos pædiatriske patienter end hos ældre patienter.
Peak LFT (ALT or AST) elevations were generally higher in paediatric patients than in older patients.
Der foreligger ingen data om ivacaftors mulige virkning på fertiliteten hos mennesker.
There are no data available on the effect of ivacaftor on fertility in humans.
Median (interval) tmax er ca. 4,0 (3,0; 6,0) timer efter madindtagelse.
The median (range) tmax is approximately 4.0 (3.0; 6.0) hours in the fed state.
• sygdom i det indre øre (følelse af at være svimmel eller dreje rundt)
• Inner ear disorder (feeling dizzy or spinning)
Ivacaftor nedsatte overlevelse og diegivning og forårsagede en reduktion af afkommets kropsvægt.
Ivacaftor decreased survival and lactation indices and caused a reduction in pup body weights.
Andre fedtholdige madvarer er:
Other fat-containing foods are:
Hvis du planlægger at amme, skal du spørge din læge til råds, før du tager Kalydeco.
If you plan to breast-feed, ask your doctor for advice before taking Kalydeco.
• Hold brevet med granulat, så klippelinjen er øverst.
• Hold sachet of granules with cut line on top.
In vitro- og in vivo-data indikerer, at ivacaftor primært metaboliseres af CYP3A.
In vitro and in vivo data indicate that ivacaftor is primarily metabolised by CYP3A.
Eksponeringer hos 6- til 11-årige er projektioner baseret på simuleringer fra den populationsfarmakokinetiske model med data opnået for denne aldersgruppe.
Exposures in 6- to 11-year-olds are predictions based on simulations from the population PK model using data obtained for this age group.
Tabel 6: Ivacaftors virkning på vækstparametre hos patienter i alderen 6 måneder til under 24 måneder med værdier ved baseline og uge 24
Table 6: Effect of ivacaftor on growth parameters in patients aged 6 months to less than 24 months with baseline and week 24 values
• antikoagulantia, såsom warfarin, der anvendes til at forhindre, at der dannes blodpropper, eller at de vokser sig større i blod og blodårer.
• Anticoagulant medicines such as warfarin, used to prevent blood clots from forming or growing larger in blood and blood vessels
Din læge vil tage højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for dig.
Your doctor will take into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for you.
Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Det er en svag hæmmer af CYP3A og P-gp og en potentiel hæmmer af CYP2C9.
It is a weak inhibitor of CYP3A and P-gp and a potential inhibitor of CYP2C9.
Resultater vist som gennemsnitlig (minimum; maksimum) ændring fra baseline for ivacaftorbehandlede patienter ved uge 8*:
Results shown as mean (minimum, maximum) change from baseline for ivacaftor-treated patients at week 8*:
12- til 17-årige
12- to 17-year-olds
Bakterier i sputum meget almindelig
Bacteria in sputum very common
Titandioxid (E171) Macrogol (PEG 3350) Talcum
Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 3350) Talc
Tag Kalydeco tabletterne sammen med mad, der indeholder fedt.
Take Kalydeco tablets with food that contains fat.
† Ændring fra baseline i tidligere studie efter 48 ugers placebobehandling.
† Change from prior study baseline after 48 weeks of placebo treatment.
Det er ukendt, om ivacaftor og/eller dets metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether ivacaftor and/or its metabolites are excreted in human milk.
Kalydeco kan gøre dit barn svimmel.
Kalydeco can make your child dizzy.
Du skal blive ved med at bruge alle andre lægemidler, du bruger, medmindre lægen fortæller dig, at du skal holde op med at bruge et eller flere af dem.
You must keep using all other medicines you use, unless your doctor tells you to stop using any.
Dit barn kan opleve bivirkninger, herunder bivirkninger, som nævnes i punkt 4 nedenfor.
Your child may experience side effects, including those mentioned in section 4 below.
Racen havde ingen klinisk betydningsfuld virkning på farmakokinetikken af ivacaftor hos hvide (n=379) og ikke-hvide (n=29) patienter baseret på en populationsfarmakokinetisk analyse.
Race had no clinically meaningful effect on the PK of ivacaftor in white (n = 379) and non-white (n = 29) patients based on a population PK analysis.
Lactose-indhold
Lactose content
M1 har ca. en sjettedel af ivacaftors styrke og anses for at være farmakologisk aktivt.
M1 has approximately one-sixth the potency of ivacaftor and is considered pharmacologically active.
Patienter, der får Kalydeco i kombination med tezacaftor/ivacaftor, skal instrueres i ikke at tage mere end én dosis af hver tablet på samme tid.
Patients receiving Kalydeco in combination with tezacaftor/ivacaftor should be told not to take more than one dose of either tablet at the same time.
Ivacaftor er et substrat for CYP3A4 og CYP3A5.
Ivacaftor is a substrate of CYP3A4 and CYP3A5.
Ivacaftor havde en virkning på fertiliteten hos rotter (se pkt.
Ivacaftor had an effect on fertility in rats (see section 5.3).
CI: konfidensinterval, NA: ikke analyseret på grund af en lav forekomst af hændelserne a Behandlingsforskel=ivacaftors virkning - placebos virkning b CFQ-R: Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised er et sygdomsspecifikt, sundhedsrelateret mål for livskvalitet for CF.
CI: confidence interval; NA: not analysed due to low incidence of events a Treatment difference = effect of ivacaftor - effect of placebo b CFQ-R: Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised is a disease-specific, health-related quality-of-life measure for CF.
Ivacaftor var forbundet med en let reduktion i sædblærevægten, en reduktion i det samlede fertilitetsindeks og antallet af drægtighedsperioder hos hunner, der blev parret med behandlede hanner, og med signifikante reduktioner i antallet af corpora lutea og implantationssteder med efterfølgende reduktioner i gennemsnitlig kuldstørrelse og det gennemsnitlige antal levedygtige embryoer pr. kuld hos behandlede hunner.
Ivacaftor was associated with slight decreases of the seminal vesicle weights, a decrease of overall fertility index and number of pregnancies in females mated with treated males and significant reductions in number of corpora lutea and implantation sites with subsequent reductions in the average litter size and average number of viable embryos per litter in treated females.
Lægemiddelinteraktioner
Interactions with medicinal products
Kliniske studier af ivacaftor i et kombinationsregime med tezacaftor inkluderede ikke patienter over 75 år.
Clinical studies of ivacaftor in combination regimen with tezacaftor did not include patients over 75 years of age.
Derfor anbefales det, at den internationale, normaliserede ratio (INR) overvåges ved administration af warfarin sammen med Kalydeco.
Therefore, monitoring of the international normalised ratio (INR) is recommended during co-administration of warfarin with Kalydeco.
Ivacaftor er et følsomt CYP3A-substrat.
Ivacaftor is a sensitive CYP3A substrate.
Ved brug sammen med digoxin eller andre substrater for P-gp med et snævert terapeutisk indeks, såsom ciclosporin, everolimus, sirolimus eller tacrolimus, skal der udvises forsigtighed med passende overvågning.
When used concomitantly with digoxin or other substrates of P-gp with a narrow therapeutic index, such as ciclosporin, everolimus, sirolimus or tacrolimus, caution and appropriate monitoring should be used.
CYP2C9-substrater
CYP2C9 substrates
Efter flere orale dosisadministrationer af ivacaftor øgedes eksponeringen af ivacaftor generelt med dosis fra 25 mg hver 12. time til 450 mg hver 12. time.
Following multiple oral dose administrations of ivacaftor, the exposure of ivacaftor generally increased with dose from 25 mg every 12 hours to 450 mg every 12 hours.