natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hazard ratio (pembrolizumab sammenlignet med standardbehandling) baseret på stratificeret Cox proportional hazard-model
Hazard ratio (pembrolizumab compared to standard treatment) based on the stratified Cox proportional hazard model One-sided p-Value based on log-rank test
- fortykkelse og nogle gange afskalning af huden; inflammation i huden; ændret hårfarve; små buler eller sår på huden - seneskedehindebetændelse - inflammation i nyrerne - forhøjet indhold af amylase, et enzym, som nedbryder stivelse.
feeling tired, or chest pain - inflammation of the eyes; eye pain, irritation, itchiness or redness; uncomfortable sensitivity to light; seeing spots - inflammation of the pancreas - hair colour changes; thickened, sometimes scaly, skin growth; small skin bumps, lumps or sores; patches of skin that have lost colour - increased level of amylase, an enzyme that breaks down starch
HR* for PFS (95% CI)
PFS Hazard ratio* (95% CI)
Antal (%) patienter med hændelse Median i måneder (95% CI) HR
Number (%) of patients with event Median in months (95% CI) Hazard ratio
binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom, akut binyrebarkinsufficiens, sekundær binyrebarkinsufficiens) d. hypofysitis (hypopituitarisme) e.
vitiligo (skin depigmentation, skin hypopigmentation and hypopigmentation of the eyelid) u. lichenoid keratosis (lichen planus and lichen sclerosus) v.
Det primære resultatmål var PFS baseret på BICR (blinded independent central review)-vurdering i henhold til RECIST 1.1.
Assessed by blinded independent central review (BICR) using RECIST 1.1
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/17/1191/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/17/1191/001
Systemorganklasse Meget almindelig
System organ class Very common
Patienter med progressiv sygdom blev ekskluderet.
Patients with progressive disease were excluded.
Rapporter skal indsendes årligt
Annual reports to be submitted
I alt 370 patienter blev randomiseret og fik behandling.
A total of 370 patients were randomised and received treatment.
< 5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
< 5 times upper limit of normal (ULN)
Det samme behandlingsregime blev anvendt i et fase II-studie (studie 2), der inkluderede 44 patienter.
The same treatment regimen was used in a Phase II study (study 2), which enrolled 44 patients.
Dato for første markedsføringstilladelse: 8. maj 2017
Date of first authorisation: 08 May 2017
Du må ikke udføre disse aktiviteter, hvis du føler, at din evne til at koncentrere dig og din reaktionsevne er påvirket.
Do not perform these activities if your ability to concentrate and react is affected.
Dette lægemiddel er godkendt under "særlige vilkår".
This medicinal product has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Sikkerhedsprofil med og uden IL-2
Safety profile with and without IL-2
Denne medicin må ikke gives til børn under 12 måneder, da der er for få erfaringer hos denne aldersgruppe.
This medicine should not be given to children under 12 months because there is insufficient experience in this age group.
Denne doseringsplan skal opretholdes, så længe det er nødvendigt for patienten.
This dosing schedule should be maintained for as long as required by the patient.
Den individuelle dosis kan variere betydeligt.
The individual dose may vary widely.
Du vil få medicinen af en læge eller sygeplejerske, mens du befinder dig på hospitalet.
It will be given to you by a doctor or nurse while you are in hospital.
Det er en af de mest almindelige kræftsygdomme hos børn.
It is one of the most common cancers in infancy.
En læge med erfaring i brug af lægemidler til behandling af kræft vil overvåge din behandling.
A doctor experienced in the use of medicines to treat cancer will supervise your treatment.
Lægen vil beregne dit legemsoverfladeareal ud fra din højde og vægt.
The doctor will calculate your body surface area from your height and weight.
Din læge vil tage blodprøver og muligvis teste dine øjne, mens du tager denne medicin.
Your doctor will do blood tests and may do eye tests while you are taking this medicine.
De fleste tilfælde var grad 1-2 og fortog sig.
Most events were of grade 1-2 and resolved.
Der var 61 drenge og 37 piger i en alder fra 1 til 26 år (medianalder 5 år).
These were 61 boys and 37 girls, aged 1 to 26 years (median 5 years).
Det er proteiner, der specifikt er i stand til at genkende og binde sig til andre unikke proteiner i kroppen.
These are proteins, which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body.
Ved baseline havde 72 patienter målbare sygdomstegn, og 26 havde ikke-detekterbar sygdom.
At baseline, 72 patients had measurable disease and 26 patients had no detectable disease.
Stoffet kan anvendes til patienter fra 12 måneder og opefter.
It is used for patients aged 12 months and above.
Den maksimale enkeltdosis af gabapentin er 300 mg.
The maximum single dose of gabapentin is 300 mg.
Infusionsvæsken må ikke udsættes for direkte sollys eller varme.
The solution must not be exposed to direct sunlight or heat.
De starter normalt ved begyndelsen af infusionen.
It usually occurs at the beginning of infusion.
Før start af hver behandlingsserie skal følgende kliniske parametre evalueres, og behandlingen skal udsættes, indtil de nævnte værdier er opnået:
Prior to starting each treatment course, the following clinical parameters should be evaluated and treatment should be delayed until these values are reached:
Det anbefales, at et in-line 0,22 mikrometer filter anvendes under infusionen.
It is recommended that a 0.22 micrometre in-line filter is used during infusion.
Grad 1-2
Grade 1 - 2
Opbevares i køleskab (2 °C til 8 °C).
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Hyppighedskategorierne er defineret som: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100).
Frequency categories are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
For patienter uden tegn på sygdom ved baseline forbedrede tillæg af IL-2 ikke EFS og OS.
For patients without evidence of disease at baseline, addition of IL-2 did not improve EFS and OS.
Samlet set blev målbar ADA-titer detekteret hos 65 (62 %) af de 105 undersøgte patienter.
Overall, measurable ADA titres were detected in 65 (62%) of the 105 patients examined.
Der findes to doseringsmetoder:
Two modes of administration are possible:
Dette er en godkendelse under særlige omstændigheder, og i henhold til artikel 14, stk. 8, i forordning (EF) nr. 726/2004 skal indehaveren af markedsføringstilladelsen inden for den fastsatte tidsramme gennemføre følgende foranstaltninger:
This being a marketing authorisation under exceptional circumstances and pursuant to Article 14(8) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures:
Nøje overvågning af cirkulation og respiration er nødvendig.
Careful monitoring of circulatory and respiratory function is required.
Elimination Halveringstiden observeret i studie 1 og 2 lå omkring 190 timer, dvs. 8 dage.
Elimination The half-life observed in studies 1 and 2 was in the range of 190 hours, i.e. 8 days.
Alvorlige anafylaktiske reaktioner forekom hos 3,5 % af patienterne.
Serious anaphylactic reactions occurred in 3.5% of the patients.
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøjer og betjene maskiner
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Kravene for fremsendelse af PSUR´er for dette lægemiddel fremgår af listen over EUreferencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Eftersom de typisk har et centralt venekateter, har de risiko for at udvikle en systemisk infektion.
As they typically have a central venous catheter in situ, they are at risk of developing systemic infection.
Patienten skal være uden tegn på en systemisk infektion, og enhver identificeret infektion skal være under kontrol, før behandling startes.
Patients should have no evidence of systemic infection and any identified infection should be under control before starting therapy.
• pulsoximetri > 94 % på luft i rummet
• pulse oximetry > 94% on room air
En populationsfarmakokinetisk model blev anvendt til at undersøge indflydelsen af kovariater.
A population pharmacokinetic modelling approach was used to investigate the influence of covariates.
Sikkerhed og virkning af Qarziba hos børn under 12 måneder er endnu ikke klarlagt.
The safety and efficacy of Qarziba in children aged less than 12 months have not yet been established.
Du vil muligvis mærke ændringer i dit syn.
• eye problems You may notice changes to your vision.
De fleste patienter med relaps blev inkluderet efter deres første relaps, og mediantiden fra diagnosticering til første relaps var ca. 14 måneder.
Most patients with relapsed disease were enrolled after their first relapse and the median time from diagnosis to first relapse was about 14 months.
Dette skal tages i betragtning ved tolkning af de farmakokinetiske parametre (Cmax, eksponering, halveringstid) nedenfor.
This has to be taken into consideration when interpreting PK parameters (Cmax, exposure, half-life) listed below.
Den første infusionsdag og den første behandlingsserie kræver normalt en højere dosis end de efterfølgende dage og serier.
The first infusion day and course usually requires a higher dose than subsequent days and courses.
Samlet set var 10 % af CLS-tilfældene alvorlige (grad 3-4) og blev mindre hyppige i løbet af behandlingsserierne.
Overall, 10% of CLS were severe (grade 3-4) and their frequency decreased over the treatment courses.
Den daglig dosis er 10 mg/m2.
The daily dose is 10 mg/m2.
• vægtstigning
• increased weight
Både motorisk og sensorisk neuropati er blevet rapporteret, samlet set hos 9 % af patienterne.
Both motor and sensory peripheral neuropathies have been reported, overall in 9% of the patients.
Hvis præparatet ikke anvendes straks, er opbevaringstider under brug og forhold før brug brugerens ansvar og må normalt ikke være længere end 24 timer ved temperaturer fra 2 til 8 ºC, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Bemærk at elastomer-pumper ikke er egnede til brug sammen med in-line-filtre.
Note that elastomeric pumps are not considered suitable in combination with in-line filters.
Når steady state er nået, forventes der ingen forskel i eksponeringen, hverken med eller uden dannelse af ADA'er.
After reaching steady state, no difference in exposure is predicted, with and without ADA formation.
Det anvendes også til at behandle neuroblastom, der er vendt tilbage (relaps), eller som ikke kunne behandles fuldstændigt med de foregående behandlinger.
It is also used to treat neuroblastoma that has come back (relapsed) or could not be completely treated with previous therapies.
Qarziba må ikke anvendes under graviditet.
Qarziba should not be used during pregnancy.
• er allergisk over for dinutuximab beta eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i punkt 6)
• are allergic to dinutuximab beta or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
En risiko for indirekte reduktion af CYP-aktivitet på grund af højere TNF-α- og IL-6-niveauer kan ikke udelukkes, hvorfor interaktioner med andre samtidigt anvendte lægemidler heller ikke kan udelukkes.
A risk for indirect reduction of CYP activity due to higher TNF-α and IL-6 levels and, therefore, interactions with concomitantly used medicinal products, cannot be excluded.
• grad 4 hyponatriæmi (<120 mEq/l) på trods af tilstrækkelig væskeindgivelse
• grade 4 hyponatremia (< 120 mEq/L) despite appropriate fluid management
Det primære effektendepunkt var 3-års-EFS, og det sekundære endepunkt var OS. EFS- og OS-rater vises i tabellerne 2 og 3 i henhold til sygdomsevidens ved baseline.
The primary efficacy endpoint was 3-year EFS and secondary endpoint was OS. EFS and OS rates are presented in Tables 2 and 3 according to the evidence of disease at baseline.
Qarziba er beregnet til intravenøs infusion.
Qarziba is for intravenous infusion.
Du vil måske bemærke følgende, når du får Qarziba og under behandlingen:
You might notice the following when you first receive Qarziba and during the course of treatment:
Tilfælde af motorisk og sensorisk neuropati, der varer mere end 4 dage, skal evalueres og ikke-inflammatoriske årsager, såsom sygdomsprogression, infektioner, metaboliske syndromer og andre samtidige lægemidler, skal udelukkes.
Cases of motor or sensory neuropathy lasting more than 4 days must be evaluated and non-inflammatory causes, such as disease progression, infections, metabolic syndromes and concomitant medication, should be excluded.
Dosisjustering er ikke nødvendig i tilfælde af nedsat akkomodationsevne, der kan korrigeres med briller, så længe dette skønnes tåleligt.
No dose modification is necessary in the case of an impaired visual accommodation that is correctable with eye glasses, as long as this is judged to be tolerable.
Disse bivirkninger er angivet i henhold til MedDRAsystemorganklasse og hyppighed.
These adverse reactions are presented by MedDRA system organ class and frequency.
Qarziba er begrænset til brug på hospitaler og må kun administreres under supervision af en læge med erfaring inden for onkologisk behandling.
Qarziba is restricted to hospital-use only and must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of oncological therapies.
• infektion, specielt infektion ved kateteret, der bruges i forbindelse med indgivelse af lægemidlet
• infection, in particular infection associated with the catheter that delivers the medicine
Ved moderate neuropatiske smerter kan oralt tramadol administreres.
For moderate neuropathic pain, oral tramodol may be administered.
Din læge vil endvidere beslutte, om du samtidig skal have et andet lægemiddel, interleukin-2, til at behandle din cancer.
Your doctor will further decide whether the co-administration of a second medicine, interleukin-2, is necessary for the treatment of your cancer.
Der er ingen data fra anvendelse til gravide kvinder.
There are no data on pregnant women.
Patienten skal overvåges nøje for anafylaktiske og allergiske reaktioner, specielt i den første og anden behandlingsserie.
Patients should be closely monitored for anaphylaxis and allergic reactions, particularly during the first and second treatment course.
Det er sandsynligt, at patienterne har svækket immunforsvar som følge af tidligere behandlinger.
Patients are likely to be immunocompromised as a result of prior therapies.
Beregninger af farmakokinetiske parametre for dinutuximab beta er baseret på målinger, der anvender ikke-validerede bioanalytiske metoder.
Calculations of pharmacokinetic parameters for dinutuximab beta are based upon measurements using non-validated bioanalytical methods.
Som følge heraf kan infusionsperioden enten blive forlænget, eller, hvis patienten tolererer det, kan infusionshastigheden øges til 3 ml/time (kontinuerlig infusion) for at kunne administrere den samlede dosis.
As a consequence, either the infusion period is prolonged or, if tolerated by the patient, the infusion rate may be increased up to 3 mL/h (continuous infusion), in order to administer the total dose.
Du må ikke få Qarziba, hvis du
Do not use Qarziba if you
• tilbagevendende eller grad 4 kapillærlækage-syndrom (kræver understøttelse af ventilationen)
• recurrent or grade 4 capillary leak syndrome (requires ventilator support)
Abnorme laboratorieværdier Regelmæssig monitorering af leverfunktion og elektrolytter anbefales.
Laboratory abnormalities Regulatory monitoring of liver function and electrolytes is recommended.
E. SÆRLIG FORPLIGTELSE TIL AT TRÆFFE FORANSTALTNINGER EFTER UDSTEDELSE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE UNDER SÆRLIGE OMSTÆNDIGHEDER
E. SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE MARKETING AUTHORISATION UNDER EXCEPTIONAL CIRCUMSTANCES
Køn og alder påvirkede ikke farmakokinetikken af dinutuximab beta, men data for børn under 2 år er meget begrænsede og utilstrækkelige til at understøtte en dosering.
Effects of gender and age were not found to influence the pharmacokinetics of dinutuximab beta but data in children less than 2 years of age are very limited and insufficient to support dosing.
Det blev fundet, at dannelse af ADA'er påvirker fordelingsvolumenet (stigning på 37 %).
An effect of ADA formation on the volume of distribution was found (increase of 37% in volume).
På grund af begrænsningen i de bioanalytiske metoder er data i øjeblikket utilstrækkelige til korrekt evaluering af, i hvilken grad dannelse af anti-drug-antistoffer påvirker farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre og effektiviteten og sikkerheden af dinutuximab beta.
Given the limitation of the bioanalytical methods, data are currently insufficient to properly evaluate the impact of the formation of anti-drug antibodies on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters, as well as on the efficacy and safety of dinutuximab beta.
Det vides ikke, om medicinen kan udskilles i mælken.
It is not known if the medicine can pass into breast-milk.
CLS udvikler sig typisk inden for nogle timer efter behandlingsstart, mens de kliniske symptomer (f.eks. hypotension, takykardi) rapporteres at indtræffe efter 2-12 timer.
CLS usually develops within hours after initiation of treatment, while clinical symptoms (i.e. hypotension, tachycardia) are reported to occur after 2 to 12 hours.
• Indehaver af markedsføringstilladelsen EUSA Pharma (Netherlands) B.V.
• Marketing Authorisation Holder EUSA Pharma (Netherlands) B.V.
Det betyder, at det af etiske grunde ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for lægemidlet, fordi det anvendes til en sjælden sygdom.
This means that for ethical reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Trestofbehandling, inkluderende ikke-opioide smertestillende midler (i henhold til WHO's retningslinjer), gabapentin og opioid, anbefales til smertebehandling.
A triple therapy, including nonopioid analgesics (according to WHO guidelines), gabapentin and opioids, is recommended for pain treatment.
I tilfælde af øjenproblemer skal patienten øjeblikkeligt henvises til en øjenlæge.
In case of any eye problems, patients should be referred promptly to an ophtalmology specialist.
• tilstrækkelig leverfunktion: alanin-aminotransferase (ALAT)/aspartat-aminotranferase (ASAT)
• adequate liver function: alanine aminotransferase (ALT)/ aspartate aminotransferase (AST)
Der blev ikke observeret virkninger på kardiovaskulære funktioner (EKG, blodtryk) hos aber.
No effects on cardiovascular functions (ECG, blood pressure) were observed in monkeys.
Neuroblastom er en type cancer, der vokser fra abnorme nerveceller i kroppen, og specielt i kirtler over nyrerne.
Neuroblastoma is a type of cancer that grows from abnormal nerve cells in the body, in particular in the glands above the kidneys.
Qarziba har adskillige bivirkninger, der kan påvirke dine evner til at køre bil og betjene maskiner.
Qarziba has several side effects that may affect your ability to drive and use machines.
• større pupiller eller unormale pupilreaktioner
• dilated pupils or abnormal pupil reactions
For patienter med moderat (grad 2) neuropati (motorisk med eller uden sensorisk neuropati) skal behandlingen afbrydes og først genoptages, når de neurologiske symptomer er forsvundet.
For patients with moderate (Grade 2) neuropathy (motor with or without sensory), treatment should be interrupted and may be resumed after neurologic symptoms resolve.
Smerter er en af de hyppigste bivirkninger ved Qarziba.
• pain Pain is one of the most common side effects of Qarziba.
Ikke-interventionssikkerhedsundersøgelse efter tilladelse til markedsføring (PASS): For at indsamle oplysninger om smerter og håndtering heraf, effekt på det perifere og centrale nervesystem, herunder synsnedsættelse, og den langsigtede sikkerhed og virkning skal indehaveren af markedsføringstilladelsen indsende resultaterne af et studie baseret på data fra et register over patienter med højrisiko-neuroblastom.
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): In order to collect data on pain and its management, effect on peripheral and central nervous system, including visual impairment, long-term safety and long-term effectiveness, the MAH should submit the results of a study based on data deriving from a registry of patients with high risk neuroblastoma.
Tal med din læge, før du skal have Qarziba, hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder.
Talk to your doctor before you receive Qarziba if you are of childbearing age.
De observerede Cmax-niveauer var lidt højere (16,5 mikrogram/ml) og blev nået under den femte infusion.
The observed Cmax levels were slightly higher (16.5 micrograms/mL) and were reached on the fifth infusion.
Hos patienter med relaps/refraktær sygdom i anamnesen og hos patienter, som ikke har opnået fuldstændigt respons på førstelinjebehandling, skal Qarziba kombineres med interleukin-2 (IL-2).
In patients with a history of relapsed/refractory disease and in patients who have not achieved a complete response after first line therapy, Qarziba should be combined with interleukin-2 (IL-2).
INFORMATION I BRAILLESKRIFT Qarziba
INFORMATION IN BRAILLE Qarziba
Det skal administreres af sundhedspersonale med erfaring i håndtering af alvorlige allergiske reaktioner, heriblandt anafylaksi, i omgivelser, hvor fuldt genoplivningsudstyr er umiddelbart tilgængeligt.
It must be administered by a healthcare professional prepared to manage severe allergic reactions including anaphylaxis in an environment where full resuscitation services are immediately available.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder den entydige identifikator.
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE 2D barcode carrying the unique identifier included.
Derfor forventes det, at dannelse af ADA'er har en lille indvirkning på eksponeringen (fald på mindre end 10 %) inden for 24 timer efter administration, før steady state er nået.
Therefore, ADA formation would be predicted to have a slight impact (less than 10% decrease) on exposure within 24 hours after administration, under non-steady state conditions.
Lejlighedsvis forekomst af perifær neuropati er blevet rapporteret i forbindelse med Qarziba.
Occasional occurrences of peripheral neuropathy have been reported with Qarziba.
Den anvendte populationsfarmakokinetiske model inkluderede allometrisk skalering (referencevægt på 18,1 kg) af clearance og fordelingsvolumen med eksponenter på hhv. 0,75 og 1.
The population pharmacokinetic model included allometric scaling (reference weight of 18.1 kg) on clearance and volume of distribution with exponents of 0.75 and 1, respectively.
• en tilstand, hvor nogle af de små blodårer i leveren er stoppede (veno-okklusiv sygdom)
• a condition in which some of the small veins in the liver are obstructed (veno-occlusive disease)
• livstruende infektion (blodforgiftning - sepsis)
• life-threatening infection (sepsis)
Sikkerheden af dinutuximab beta er blevet evalueret hos 514 patienter med højrisiko- og relaps/refraktær neuroblastom, der fik det som en kontinuerlig infusion (98) eller som gentagne daglige infusioner (416).
The safety of dinutuximab beta has been evaluated in 514 patients with high-risk and relapsed/refractory neuroblastoma, who received it as a continuous infusion (98) or as repeated daily infusions (416).
Der er ikke blevet udført ikke-kliniske studier til evaluering af dinutuximab betas potentiale til at forårsage karcinogenicitet, genotoksicitet eller udviklings- og reproduktionstoksicitet.
No non-clinical studies to evaluate the potential of dinutuximab beta to cause carcinogenicity, genotoxicity or developmental and reproductive toxicity have been conducted.