natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ingen af patienterne i armen med lopinavir/ritonavir havde været udsat for lopinavir før randomiseringen, mens 16 af patienterne i armen med saquinavir/ritonavir havde tidligere været udsat for saquinavir.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
• Vigtig patientinformation: Den ordinerende læge skal sikre sig, at patienten er fuldt informeret om følgende information omkring kardiale lednings- og repolariseringsabnormiteter: - Patienter, som begynder behandling med ritonavirboostet Invirase, skal advares om den arytmogene risiko forbundet med QT- og PR-forlængelse og skal informeres om at rapportere ethvert tegn eller symptom på mistænkt hjertearytmi (f.eks. palpitationer, synkope, præsynkope) til deres læge.
• Essential Patient Information: Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on cardiac conduction and repolarisation abnormalities: - Patients initiating therapy with ritonavir boosted Invirase should be warned of the arrhythmogenic risk associated with QT and PR prolongation and told to report any sign or symptom suspicious of cardiac arrhythmia (e.g., chest palpitations, syncope, presyncope) to their physician.
Du må derfor ikke køre bil eller motorcykel eller cykle eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis du oplever disse symptomer.
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
For detaljeret information om anbefalede dosisjusteringer og lægemiddelassocierede bivirkninger for ritonavir og andre lægemidler, der anvendes i kombination med saquinavir, henvises de behandlende læger til produktresuméerne for hvert af disse lægemidler.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Hvis behandling med HMG-CoAreduktasehæmmere er indiceret, anbefales pravastatin eller fluvastatin under nøje observation (se pkt.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended with careful monitoring (see section
Median stigning i CD4 celletal ved uge 48 (celler/mm3) * For begge studier: For patienter, der ved indgang i studiet havde VL < 200 kopier/ml, er VF defineret som > 200 kopier/ml.
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3) * For both studies: For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Gastroenterologiske lægemidler Metoclopramid
Gastroenterological medicinal products Metoclopramide
↓ indikerer fald, ↑ indikerer stigning, ↔ indikerer ingen ændring, ↑↑ indikerer markant stigning
Key: ↓ reduced, ↑ increased, ↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Samtidig administration af Invirase og quetiapin er kontraindiceret, da det kan øge quetiapin-relateret toksicitet.
Concomitant administration of Invirase and quetiapine is contraindicated as it may increase quetiapine-related toxicity.
Invirase er indiceret til behandling af hiv-1-inficerede voksne patienter.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
• hvis du har et svagt hjerte (hjertesvigt)
• a weak heart (heart failure)
Intern kortisol ↓ 86 % (90 % konfidensinterval 82 %-89 %) Større påvirkning kan forventes når fluticasonpropionat inhaleres.
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Forhøjet kolesterol, forhøjede triglycerider
Increased blood cholesterol, increased blood triglycerides
Invirase kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Forplantningstoksicitet: Fertilitet, peri- og postnatal udvikling blev ikke påvirket og embryotoksiske/teratogene virkninger blev ikke observeret hos rotter eller kaniner ved plasmakoncentrationer, der var lavere end de, der blev opnået hos mennesker ved den anbefalede kliniske dosis af Invirase boostet med ritonavir.
Reproductive toxicity: Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
* Saquinavir mutationsscore mutationer: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
* Saquinavir Mutation Score Mutations: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Amning: Der findes ingen data fra laboratoriedyr eller humane data om udskillelse af saquinavir i modermælk.
Breast-feeding: There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Efter intravenøs indgift fandtes 66 % af cirkulerende saquinavir som uomdannet stof og resten som metabolitter, hvilket tyder på at saquinavir undergår udtalt first pass metabolisme.
Following intravenous administration 66 % of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
• Tag én 100 mg ritonavir (Norvir) kapsel to gange daglig
• Take one 100 mg capsule of ritonavir (Norvir) twice a day.
Øvre 95 % konfidensinterval for ddQTcS
Upper 95%-CI of ddQTcS
Hvis du er i tvivl, så kontakt din læge eller apoteket, før du tager Invirase.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Invirase.
Potentielle bivirkninger af saquinavir hos brystbørn kan ikke vurderes, derfor bør amning ophøre forud for indgift af saquinavir.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
Der foreligger ingen sikkerheds- og effektdata om anvendelsen af denne kombination.
No safety and efficacy data available for this combination.
Der er rapporteret om forværring af kronisk leverdysfunktion herunder portal hypertension hos patienter med underliggende hepatitis B eller C, cirrose og andre underliggende leverabnormaliteter.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
De korresponderende serum-justerede (50 % human serum) EC50-værdier var i intervallet 25-250 nM. Kliniske isolater af hiv-2 gav EC50-værdier i intervallet fra 0,3-2,4 nM.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM. Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Det bør overvejes at udføre baseline- og opfølgnings-elektrokardiogram efter initiering af behandling, f.eks. hos patienter, som samtidigt er i behandling med lægemidler kendt for at øge eksponeringen af saquinavir (se pkt.
Consideration should be given for performing baseline and follow-up electrocardiograms after initiation of treatment, e.g. in patients taking concomitant medication known to increase the exposure of saquinavir (see section 4.5).
Hvis du har indtaget flere tabletter Invirase/ritonavir end foreskrevet, skal du kontakte din læge eller apoteket.
If you have taken more than the prescribed dose of Invirase/ritonavir you must contact your doctor or pharmacist.
Der er også nogle lægemidler, hvor dosisreduktion af lægemidlet eller af Invirase eller ritonavir er nødvendig (se afsnit ”Lægemidler som kan interagere med saquinavir og/eller ritonavir omfatter” nedenfor ).
There are also some medicines that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir (see section “Medicines that can interact with saquinavir or ritonavir include:” below).
Ritonavirboostet Invirase i en dosis på 2000 mg 1 gang daglig med 100 mg ritonavir 1 gang daglig er ikke blevet undersøgt med henblik på risikoen for QT-forlængelse og anbefales ikke.
Ritonavirboosted Invirase at a dose of 2000 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily has not been studied with regard to the risk of QT prolongation and is not recommended.
Invirase/ritonavir kan øge koncentrationen af tricykliske antidepressiva.
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
I et studie over myokardiel fordeling hos rotter blev der observeret en 2-fold større akkumulering af saquinavir i hjertet sammenlignet med plasma efter samtidig administration af saquinavir og ritonavir.
In a myocardial distribution study in the rat an approximately 2-fold accumulation of saquinavir was observed in the heart compared to plasma after coadministration of saquinavir and ritonavir.
Påbegyndt tildelt behandling, n (%)
Initiated assigned treatment, n (%)
Patienterne bør også rådgives om, at de kan få bivirkninger i forbindelse med samtidigt administrerede lægemidler.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with coadministered medications.
Maravirocdosis bør nedsættes til 150 mg 2 gange daglig under monitorering.
Dose of maraviroc should be decreased to 150 mg bid with monitoring.
• nogle lægemidler som påvirker immunsystemet - såsom ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
• some medicines affecting the immune system - such as ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
Invirase indeholder lactose
Invirase contains lactose
Din læge vil ordinere Invirase i kombination med ritonavir (Norvir) og andre lægemidler mod hiv.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with ritonavir (Norvir) and other HIV medicines.
Hvis du har glemt at tage Invirase
If you forget to take Invirase
(90 % konfidensinterval: 109 %-162 %) Rifabutin aktiv del*
(90% CI 109%-162%) Rifabutin active moiety*
Hvis saquinavir derfor gives sammen med ritonavir, skal de potentielle virkninger af ritonavir på andre lægemidler tages i betragtning (se produktresumeet for Norvir).
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Dosisjustering er ikke nødvendig, når saquinavir/ritonavir kombineres med ≤ 200 mg ketoconazol/dag.
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
- Saquinavir AUC ↓ 24 % Nevirapin AUC ↔
Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
Andel med VL < 50 kopier/ml ved uge 48, ITT/e#
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Absolut biotilgængelighed var i gennemsnit 4 % (CV 73 %, range: 1 % til 9 %) hos 8 raske frivillige der fik en enkelt 600 mg dose (3 x 200 mg hårde kapsler) Invirase efter et stort morgenmåltid.
Absolute bioavailability averaged 4 % (CV 73 %, range: 1 % to 9 %) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Forhøjet bilirubin, forhøjet amylase
Increased blood bilirubin, increased blood amylase
• Kontakt omgående din læge, hvis du får hjertebanken eller uregelmæssig hjerterytme
• Contact your doctor immediately, if you get palpitations or an irregular heart beat during treatment.
Saquinavir hæmmede både hERG-strøm og L-type Ca++kanalstrøm med en IC50 på henholdsvis 4,7 µM og 6,3 µM.
Saquinavir inhibited both hERG current and L-type Ca++ channel current with respective IC50s of 4.7 and 6.3 μM.
Saquinavir Cmin ↓ 78 % Dobbeltboostet kombinationsbehandling med proteasehæmmer hos multibehandlede hiv-positive voksne.
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multipletreatment experienced HIV-positive adults.
Den kliniske relevans af disse resultater i dette studie med raske frivillige i forhold til anvendelsen af Invirase/ritonavir hos hiv-inficerede patienter er uklar, men doser, som overstiger Invirase/ritonavir 1.000/100 mg 2 gange daglig, bør undgås.
The clinical relevance of these findings from this study in healthy volunteers to the use of Invirase/ritonavir in HIV-infected patients is unclear, but doses exceeding Invirase/ritonavir 1000/100 mg twice daily should be avoided.
Den kliniske relevans af disse prækliniske resultater er ikke kendt, men kardielle lednings- og repolariseringsabnormiteter hos mennesker er blevet observeret ved kombinationsbehandling med saquinavir og ritonavir (se pkt.4.4 og 5.1).
The clinical relevance of these preclinical results are unknown, however cardiac conduction and repolarisation abnormalities in humans have been observed with saquinavir and ritonavir combination therapy (see section 4.4 and 5.1).
Samtidig administration af saquinavir og ritonavir har medført svære bivirkninger, hovedsagelig diabetisk ketoacidose og leverpåvirkninger, især hos patienter med præeksisterende leverlidelse.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with preexisting liver disease.
• hvis du har forstyrrelser i saltbalancen i blodet, især lavt kaliumindhold i blodet (hypokaliæmi),
• a salt imbalance in your blood, especially low blood concentrations of potassium (hypokalaemia),
Vedvarende fald i hiv-RNA blev observeret hos alle behandlingsnaive patienter, der modtog det modificerede Invirase/ritonavir-dosisregime over behandlingsperioden på 2 uger, hvilket tyder på hiv viral suppression under forsøgsperioden.
Continuous declines in HIV-RNA were observed in all treatment-naïve patients receiving the modified Invirase/ritonavir dosing regimen over the 2-week treatment period, suggesting HIV viral suppression during the time of the study.
Terfenadin AUC ↑, ledsaget af en forlængelse af QTc-intervaller.
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
Ved samtidig behandling med antiretroviral behandling for hepatitis B eller C, henvises også til produktresuméerne for disse produkter.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
• Klinisk håndtering
• Clinical Management:
- Administration af lav dosis ritonavir øger koncentrationen af indinavir.
Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - 2D -STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE <2D barcode carrying the unique identifier included.>
I et klinisk studie udviklede 11 ud af 17 (65 %) raske frivillige alvorlig hepatocellulær toksicitet med stigninger i transaminase på op til > 20 gange den øvre normalgrænse efter 1 til 5 dages co-administration.
In a clinical study 11 of 17 (65 %) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Øgede quetiapinplasmakoncentrationer kan føre til koma (se pkt.
Increased plasma concentrations of quetiapine may lead to coma (see sectin 4.3).
Eksponeringen for saqunavir ved steady state observeret i pædiatriske studier var væsentligt højere end historiske data hos voksne, hvor dosis- og eksponerings-afhængig QTc- og PR-forlængelse blev observeret (se pkt.
Steady state saquinavir exposures observed in paediatric trials were substantially higher than historical data in adults where dose- and exposure-dependent QTc and PR prolongation were observed (see section 4.4).
Når det anvendes sammen med Invirase/ritonavir, skal der administreres den lavest mulige atorvastatindosis, og patienterne bør kontrolleres omhyggeligt for tegn/symptomer på myopati (muskelslaphed, muskelsmerter, stigende plasmakreatininkinase) (se pkt.
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase, see section 4.4).
Andre potentielle interaktioner Lægemidler som er substrater for CYP3A4 F.eks. dapson, disopyramid, quinin, fentanyl og alfentanyl
Other potential interactions Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl
Blod og lymfesystem Meget almindelig
Blood and the lymphatic system disorders Very common
Kombinationen anbefales ikke.
Combination not recommended.
• lægemidler til behandling af depression - såsom nefazodon, tricykliske antidepressiva
• medicines to treat depression - such as nefazodone, tricyclic antidepressants
Den inducerende effekt af perikon kan vedvare i mindst 2 uger efter ophør af behandling.
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Andre tilstande
Other conditions
Infektion: Hos nogle patienter med fremskreden hiv-infektion (aids), som tidligere har haft opportunistisk infektion, kan tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner forekomme kort efter, at anti-hiv-behandlingen er startet.
Infection: In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after antiHIV treatment is started.
Langtidsvirkende beta2-adrenerg agonist Salmeterol
Long-acting beta2-adrenergic agonist Salmeterol
Den absolutte biotilgængelighed af saquinavir administreret samtidig med ritonavir er ikke blevet bestemt hos mennesker.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
• lægemidler til behandling af højt blodtryk i lungernes blodårer (en sygdom kendt som pulmonal arterial hypertension) - såsom bosentan
• medicines used to treat high blood pressure in the arteries of the lungs (a disease known as pulmonary arterial hypertension) such as bosentan.
Brug af Invirase sammen med mad og drikke Invirase skal tages sammen med ritonavir, og med eller efter et måltid.
Invirase with food and drink Invirase must be taken together with ritonavir and with or after food.
Andel med VL < 50 kopier/ml ved uge 48, i behandling
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Ændring i baselineplasma hiv-1-RNA efter uger 12-20
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Weeks 12-20
• blodfortyndende medicin - warfarin
• medicines for anticoagulation - warfarin
Lactose (monohydrat) Magnesiumstearat
Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Observationerne fra lægemiddelinteraktionsstudierne med ikke-boostet saquinavir er ikke repræsentative for de virkninger som ses med saquinavir/ritonavir-behandling.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
• lægemidler til behandling af andre alvorlige mentale forstyrrelser - såsom clozapin, haloperidol,
• medicines for other severe mental health problems - such as clozapine, haloperidol,
• medfødt eller dokumenteret erhvervet QT-forlængelse
• congenital or documented acquired QT prolongation
Der var ingen klinisk signifikante forskelle i den farmakokinetiske profil af ritonavir i fastende eller mæt tilstand, men ritonavir Ctrough (geometrisk gennemsnit 245 mod 348 ng/ml) var lavere under fastende betingelser end efter indtagelse af et måltid.
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs. 348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Patienter med allerede kendt leverdysfunktion, inklusiv kronisk aktiv hepatitis har en øget risiko for leverfunktionsabnormaliteter ved antiretroviral kombinationsterapi og bør monitoreres i henhold til standard praksis.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Kombinationen af saquinavir og ritonavir udviste større virologisk aktivitet i forhold til indinavir- og ritonavir-armen, når skift fra den oprindelige behandling blev regnet som virologisk svigt.
The combination of saquinavir and ritonavir exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Sikkerhedsfarmakologi: In vitro aktiviteten af klonede humane kardielle kaliumkanaler (hERG) blev hæmmet 75 % ved 30 µM saquinavir.
Safety pharmacology: Cloned human cardiac potassium channel (hERG) trafficking in vitro was inhibited by 75% at 30μM of saquinavir.
Samtidig administration af Invirase og parenteralt administreret midazolam bør foregå på en intensivafdeling eller et lignende sted, hvor nøje klinisk overvågning og passende medicinsk behandling kan foretages i tilfælde af respirationsdepression og/eller forlænget sedation.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Andre lægemidler Alfa-1-receptorantagonister Alfuzosin
Other medicinal products Alpha-1 adrenoreceptor antagonist Alfuzosin
* Summen af rifabutin + 25-O-desacetylrifabutin-metabolitten.
* Sum of rifabutin + 25-O-desacetyl rifabutin metabolite
Der er ikke set klinisk betydende ændringer i hverken saquinavir- eller efavirenz-koncentrationerne i studier med raske frivillige eller hiv-inficerede patienter (se pkt.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIVinfected patients (see section 4.5).
Det vides ikke om behandling af patienter med disse tilstande vil medføre subterapeutiske saquinavirkoncentrationer.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE TEKST PÅ DEN YDRE KARTON
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING TEXT FOR THE OUTER CARTON
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Det bør overvejes at reducere dosis af glukokortikoidet samtidig med tæt monitorering af lokale og systemiske bivirkninger eller at skifte til et glukokortikoid, som ikke er substrat for CYP3A4 (f.eks. beclometason).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Haloperidol Chlorpromazin Mesoridazin Phenothiaziner Sertindol
Haloperidol Chlorpromazine Mesoridazine Phenothiazines Sertindole
Der skal udvises forsigtighed, når Invirase/ritonavir og digoxin administreres samtidigt.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are coadministered.
Det kan blive nødvendigt at nedsætte benzodiazepindosis.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Effekten af køn efter behandling med Invirase/ritonavir: Der blev observeret en kønsforskel, idet kvinder havde højere saquinavireksponering end mænd (AUC gennemsnitligt 56 % højere og Cmax gennemsnitligt 26 % højere) i det bioækvivalensstudie, som sammenlignede Invirase 500 mg filmovertrukne tabletter med Invirase 200 mg hårde kapsler, i begge tilfælde i kombination med ritonavir.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir: A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56 % higher and Cmax on average 26 % higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
De fleste lægemiddelinteraktionsstudier med saquinavir er udført med ikke-boostet Invirase eller ikkeboostet saquinavir bløde kapsler.
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules.