natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning (PRAC - Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee) betragtede resultaterne i IAC-rapporten som værende meget troværdige.
The Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (PRAC) considered the results of the IAC report highly credible.
De samme kriterier som ovenfor skal være opfyldt inden genbehandling.
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Der blev ikke påvist signifikante forskelle i den samlede overlevelse (overall survival - OS).
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Der er ikke udført specifikke studier hos ældre personer.
No specific studies in older people have been performed.
Det er muligt, at det tager nogle dage, før det fulde omfang af vævsskaden kan ses.
It is possible for it to take a few days before the full extent of tissue damage is visible.
Disse tegn kan tyde på, at leveren ikke kan udføre sine normale funktioner.
These signs could be indicative of the inability of the liver to perform its normal function.
De sekundære endepunkter inkluderede objektiv respons analyseret ved anvendelse af RECIST- og Choi-kriterierne.
The secondary endpoints included objective response analysed using the RECIST and Choi criteria.
Uafhængig radiologisk evaluering, målbar sygdom*
Independent radiology review, measurable disease *
Relevansen af denne interaktion, f.eks. centralnervesystem- (CNS)-toksicitet, er ikke blevet fastslået.
The relevance of this interaction e.g. central nervous system (CNS) toxicity has not been established.
Beregn den krævede mængde på følgende måde:
Calculate the required volume as follows:
Hos visse patienter kan der opstå et kompartmentsyndrom.
In some patients, a compartment syndrome can occur.
De må ikke arbejde med denne medicin, hvis De er gravid.
You should not work with this medicine if you are pregnant.
CLS kan være idiopatisk (Clarksons sygdom) eller sekundært til forskellige tilstande og behandlinger.
CLS can be idiopathic (Clarkson's disease) or secondary to various conditions and treatments.
Der bør gives den samme dosis i alle cyklusser, forudsat at der ikke observeres grad 3-4-toksicitet, og forudsat at patienten opfylder kriterierne for genbehandling.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Inden genbehandling skal patienterne opfylde de baselinekriterier, der er defineret ovenfor.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
• Hvis De får en allergisk reaktion (overfølsomhed).
• If you have an allergic reaction (hypersensitivity).
• De kan:
• You may:
De skal derfor ophøre med at amme, før De påbegynder Deres behandling, og De må ikke begynde at amme igen, før lægen har bekræftet, at det er sikkert at gøre det.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Yderligere effektdata er tilgængelige fra 3 enkelt-arm, fase II-studie med lignende populationer, behandlet med samme regime.
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regimen.
Kreatininclearance skal monitoreres inden og under behandlingen.
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
• De kan også få infektioner i blodet (sepsis), hvis deres immunsystem er meget svækket.
• You may also have blood infections (sepsis) if your immune system is greatly compromised.
Behandlingen fortsatte så længe, der blev observeret kliniske fordele.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
ALAT- og ASAT-forhøjelser fulgte ikke et kumulativt mønster, men viste en tendens i retning af mindre forhøjelser over tid.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
Der blev ikke fundet statistisk signifikante forskelle mellem behandlingsarmene i globale målinger af livskvalitet.
No statistically significant differences were found between treatment arms in global measures of Quality of Life.
Allergiske reaktioner
Allergic Reactions
• De kan opleve hovedpine og søvnproblemer.
• You may experience headache and sleeping problems.
De skal omgående søge lægehjælp, hvis ét af følgende sker:
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Kravene for fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.
The requirements for submission of periodic safety update reports of this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
De vigtigste sekundære endepunkter er opsummeret i tabellen nedenfor:
The main secondary endpoints are summarized in the table below:
Hyppigheden er klassificeret som meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100) og sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000).
The frequencies are classified as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000).
Udskillelse af trabectedin i mælken er ikke blevet undersøgt hos dyr.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
Den primære analyse af progressionsfri overlevelse (progression free survival - PFS) blev udført hos 645 patienter med målbar sygdom og vurderet ved uafhængig, radiologisk evaluering.
The primary analysis of progression free survival (PFS) was performed in 645 patients with measurable disease and assessed by independent radiology review.
Ekstravasation bør håndteres i henhold til lokal standardpraksis.
Extravasation should be managed by local standard practice.
Den terminale halveringstid er lang (populationsværdien af den terminale eliminationsfase er 180 timer).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase: 180-hr).
• De kan får en allergisk reaktion.
• You could have an allergic reaction.
Fordelen i OS med Yondelis plus PLD skyldtes ikke effekten af efterfølgende behandlinger, som var velbalanceret mellem de to behandlingsarme.
The benefit in OS with Yondelis plus PLD was not due to the effect of subsequent therapies, which were well balanced between the two treatment arms.
Trabectedin er genotoksisk både in vitro og in vivo.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
Opbevares i køleskab (2 ºC - 8 ºC).
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Under Deres behandling med Yondelis kan De føle Dem træt og opleve tab af styrke.
During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Pulveret har en hvid til offwhite farve og leveres i et hætteglas.
The powder has a white to off-white colour and comes in a glass vial.
Neutropenisk infektion Sepsis
Neutropenic infection Sepsis
De 3 assessorer er uafhængige, har ingen interessekonflikter, er alle specialister inden for CLS, og de tilvejebragte en relevant beskrivelse af deres metodologi og kriterier, en skelnen mellem mulig og sandsynlig CLS og for de sandsynlige CLS-tilfælde, som havde dødelig udgang, en evaluering af trabectedinkausaliteten.
The 3 assessors are independent, have no conflict of interest, are all specialists on CLS, and they provided a relevant description of their methodology and criteria, a distinction between possible and probable CLS and for the probable CLS cases, that are fatal, an evaluation of trabectedin causality.
Information om stabiliteten af de opløste og fortyndede opløsninger under brug findes i afsnittet til læger og sundhedspersonale.
Information on in-use stability of the reconstituted and diluted solutions is included in the section for medical and healthcare professionals.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastisk middel, ATC-kode: L01CX01.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agent, ATC code: L01CX01.
Genetisk rådgivning anbefales også for patienter, der ønsker at få børn efter behandlingen.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
• De kan også få ondt i musklerne (myalgi).
• You could also feel pain in your muscles (myalgia).
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Resultaterne af de vigtigste effektanalyser er opsummeret i tabellen nedenfor:
The results of the main efficacy analyses are summarised in the table below:
• De kan få en reaktion ved injektionsstedet.
• You may have a reaction at the site of injection.
Andre P450-enzymer kan medvirke til metaboliseringen.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Patienter, der oplever nogen af disse bivirkninger under behandlingen, må ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Patients who experience any of these adverse reactions during therapy must not drive or operate machines.
Den maksimale radioaktive koncentration i vævet hos fostrene var den samme som i moderens plasma eller blod.
Maximum fetal tissue radioactivity concentration was similar to that in maternal plasma or blood.
• Deres læge vil ordinere regelmæssige blodprøver med henblik på at opdage eventuelle afvigelser i blodet.
• Your doctor will order regular blood tests to detect any abnormalities in the blood.
Fortæl det til lægen, hvis De ved eller har mistanke om, at De har et lever-, nyre- eller hjerteproblem, inden De begynder behandling med Yondelis.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver, kidney or cardiac problems before starting the treatment with Yondelis.
Bivirkninger er anført efter systemorganklasse og hyppighed.
Adverse reactions are listed by System Organ Class and frequency.
Alt i alt var 20 % af de 1.164 patienter i den integrerede sikkerhedsanalyse i de kliniske studier med monoterapi over 65 år.
Overall 20% of the 1,164 patients in the integrated safety analysis of monotherapy clinical trials were over 65 years.
Hvis der forekommer graviditet under behandlingen, skal muligheden for genetisk rådgivning undersøges.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Trabectedins farmakokinetiske profil er overensstemmende med en ”multiple-compartment” dispositionsmodel.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Imidlertid er der indberettet træthed og/eller asteni hos patienter, der fik trabectedin.
However, fatigue and/or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Behandlingen med Yondelis bør afbrydes, indtil patienten er kommet sig fuldstændigt.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Et hurtigt fald i serumalbuminniveauet kan være tegn på CLS.
A rapid decline in serum albumin level may be indicative of CLS.
Brug ikke lægemidlet, hvis De kan se synlige partikler efter rekonstitution eller fortynding af lægemidlet.
Do not use this medicine if you notice visible particles after the reconstitution or dilution of the medicine.
Effektanalyser fra studie ET743-OVA-301 Yondelis+PLD
Efficacy analyses from ET743-OVA-301 Yondelis+PLD
Hvis De er gravid, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal De spørge Deres læge til råds, før De får dette lægemiddel.
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you are given this medicine.
Medicin, der indeholder statiner (til sænkning af kolesterolniveauer samt til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme), er et eksempel på medicin, der kunne forårsage muskelbeskadigelse.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerede opløsning fortyndes og anvendes med det samme.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Det anbefales at overvåge patienterne for kliniske tegn eller symptomer på hjerteinsufficiens.
It is recommended to monitor patients for clinical cardiac signs or symptoms.
De vil få en infusion hver tredje uge, men af og til vil Deres læge muligvis anbefale, at infusionen udskydes for at sikre, at De får den mest egnede dosis Yondelis.
The infusion is given to you every 3 weeks, although occasionally your doctor may recommend dose delays to ensure that you receive the most appropriate dose of Yondelis.
Anden reduktion
Second reduction
En infektion kan også give Dem temperaturforhøjelse (feber).
An infection could also give you a raised temperature
Elektrokardiogram- (ekg-)undersøgelser
Electrocardiogram (ECG) investigations
Trabectedin kan have genotoksiske virkninger.
Trabectedin can have genotoxic effects.
Hvis De er usikker på nedenstående bivirkninger, skal De bede lægen om at forklare dem mere detaljeret.
If you are not sure what the side effects below are, you should ask your doctor to explain them to you in more detail.
Svimmelhed Dysgeusi Perifer sensorisk neuropati Synkope*
Dizziness Dysgeusia Peripheral sensory neuropathy Syncope*
Yondelis indeholder:
What Yondelis contains:
Gamma glutamyltransferase forhøjet
Gamma-glutamyltransferase increased
Hvis der opstår mulige symptomer på CLS, såsom uforklarligt ødem med eller uden hypotension, bør den behandlende læge genvurdere serumalbuminniveauet.
If symptoms of possible CLS develop, such as unexplained oedema with or without hypotension, the treating physician should reassess serum albumin level.
Første reduktion
First reduction
Der findes kun begrænsede data vedrørende virkningerne af overdosering med trabectedin.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Der blev valgt en 1-times infusionsplan til at opnå maksimale plasmakoncentrationerer (Cmax værdier) inden for de områder, der blev observeret på hospitalet/klinikken.
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Hvis dette ikke er muligt, kræves der nøje monitorering af toksicitet, og det bør overvejes at nedsætte trabectedin-dosis.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Mortalitet, hvor der blev konstateret beskadigelse af leveren, forekom hos færre end 1 % af patienterne i begge regimer.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients in both regimens.
Når først infusionen er klargjort, bør den indgives med det samme.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
Dosisjusteringer under behandlingen
Dose adjustments during treatment
Den lave genindvinding (< 9 % hos alle undersøgte patienter) af total radioaktivitet i urinen efter en enkelt dosis 14C-mærket trabectedin viser, at nedsat nyrefunktion kun har ringe indflydelse på eliminationen af trabectedin eller på dets metabolitter.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Procentdelene af patienter, der var anæmiske ved baseline, var henholdsvis 46 % og 35 %.
The percentages of patients anaemic at baseline were 46% and 35% respectively.
I tilfælde hvor yderligere dosisreduktioner er nødvendige, skal det overvejes at afbryde behandlingen.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Det er ukendt, om trabectedin udskilles i human mælk.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Monoterapi- og kombinationsregimerne er blevet anvendt i op til henholdsvis 38 og 21 cyklusser.
The monotherapy and combination regimens have been used for up to 38 and 21 cycles respectively.
Middeltid til at nå peak-værdier var 5 dage for både ASAT og ALAT.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Hvis en eller flere af de nedenstående hændelser optræder på et hvilket som helst tidspunkt mellem cyklusserne, skal dosis reduceres ét trin ifølge tabel 1 nedenfor i de efterfølgende cyklusser:
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced one level, according to table 1 below, for subsequent cycles:
Trabectedin blev indgivet som en 24-timers intravenøs infusion hver 21. dag.
Trabectedin was administered as a 24-hour intravenous infusion every 21 days.
De fleste af værdierne var faldet til grad 1 eller normaliseret ved dag 14-15 (se pkt.
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Like all medicines, this medicine or its combination with PLD can cause side effects, although not everybody gets them.
PLD Hazard/odds ratio p-værdi Progressionsfri overlevelse (PFS)
PLD Hazard/Odds ratio p-value Progression Free Survival
- hvis De skal vaccineres mod gul feber.
- if you will receive yellow fever vaccine.
Hvis De skulle blive gravid, skal De omgående fortælle det til lægen, og det anbefales at få genetisk rådgivning, da Yondelis kan medføre genetiske skader.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Neutropeni er den mest almindelige hæmatologiske toksicitet.
Neutropenia is the most common haematological toxicity.
(Se også produktresuméet for PLD for specifikke anvisninger vedrørende håndteringen.)
(See also PLD Summary of Product Characteristics for specific handling instructions).
Hvis dette sker, bør der omgående iværksættes støttende behandling.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Af de 333 patienter med ovariecancer, der fik trabectedin i kombination med PLD, var 24 % 65 år eller ældre, og 6 % var over 75 år.
Of the 333 patients with ovarian cancer who received trabectedin in combination with PLD, 24% were 65 years of age or older and 6% were over 75 years.
Denne binding til DNA udløser en kaskade af hændelser, der påvirker flere transskriptionsfaktorer, DNA-bindende proteiner og DNA-reparationsmekanismer, hvilket resulterer i forstyrrelse af cellecyklussen.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Yondelis indeholder det aktive indholdsstof trabectedin.
Yondelis contains the active substance trabectedin.
I kliniske studier var der ingen prædefinerede grænser for antallet af behandlingscyklusser.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Trabectedins ekstraktionsforhold kan derfor betragtes som moderat.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Otte patienter blev behandlet med en dosis på 1,3 mg/m2 og 42 med 1,5 mg/m2.
Eight patients were treated with a dose of 1.3 mg/m2 and 42 with 1.5 mg/m2.
Den følgende sikkerhedsprofil for Yondelis er baseret på bivirkninger indberettet i kliniske studier, i sikkerhedsstudier, foretaget efter godkendelse, og fra spontane bivirkningsindberetninger.
The following safety profile of Yondelis is based on adverse reactions reported in clinical trials, postauthorisation safety studies and spontaneous reporting.
Under hensyntagen til PRAC's vurderingsrapport om PSUR'en/PSUR'erne for trabectedin er CHMP nået frem til følgende videnskabelige konklusioner:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for trabectedin, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3.
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/mm3
I tilfælde af en overdosering bør patienten monitoreres nøje, og der bør iværksættes symptomatisk støttende behandling efter behov.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
Patienterne i trabectedin- og dacarbazin-grupperne modtog en median på henholdsvis 4 og 2 cyklusser.
Patients in the trabectedin and dacarbazine arms received a median of 4 and 2 cycles respectively.
CPK bør derfor monitoreres nøje, hvis der er mistanke om, at en patient lider af en af disse typer toksicitet eller oplever muskelsvaghed eller muskelsmerte.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities or muscle weakness or muscle pain.
* Primær effektanalyse a Log rank test b Fishers test
Log rank test b Fisher's test
Hypersensibilitet
Hypersensitivity
Det neutrofile nadir optrådte med en median på 15 dage og normaliseredes inden for en uge.
Neutrophil nadirs occurred at a median of 15 days and recovered within a week.
Hvis De bruger nogle af følgende lægemidler under Deres behandling med Yondelis, er det nødvendigt at overvåge Dem nøje, da virkningerne af Yondelis er:
If you use any of the following medicines during your treatment with Yondelis, you need to be closely monitored as the effects of Yondelis are:
Patienter, der udvikler feber, bør omgående søge lægehjælp.
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Tlf.: +34 91 846 60 00
Tel: +34 91 846 60 00
Hvis der forekommer rabdomyolyse, skal der omgående iværksættes støttende foranstaltninger såsom parenteral hydrering, alkalinisering af urinen og dialyse, som indiceret.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Baseret på en ad-hoc-gennemgang af CLS-tilfælde udført af en ekstern uafhængig bedømmelsekomité (IAC - Independent Adjudication Committee) blev det bedømt, at trabectedinkausalitet var mulig eller sandsynlig i 5 ud af 6 tilfælde med dødelig udgang blandt 14 sandsynlige CLS-tilfælde.
Based on an ad-hoc review of CLS cases performed by an External Independent Adjudication Committee (IAC), it was determined possible or probable trabectedin causality in 5 out of 6 fatal cases among 14 probable CLS cases.
Alvorlige bivirkninger forårsaget af behandlingen med Yondelis:
Serious side effects caused by the treatment with Yondelis:
Hos denne population optrådte febril neutropeni hos 2 % af patienterne og i < 1 % af cyklusserne.
In this population febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
To in vivo fase 1-lægemiddelinteraktionsstudier har bekræftet trends i retning af øgede og sænkede trabectedin-eksponeringer ved administration sammen med henholdsvis ketoconazol og rifampicin.
Two in vivo drug-drug interaction phase 1 studies have confirmed trends toward increased and decreased trabectedin exposures when administered with ketoconazole and rifampicin, respectively.
De fleste transaminaseforhøjelser blev inden for 15 dage forbedret til grad 1 eller til de niveauer, der blev målt inden behandlingen, og i mindre end 2 % af cyklusserne gik der mere end 25 dage, inden værdierne blev normaliseret.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
Hvis en af disse typer toksicitet optræder igen i efterfølgende cyklusser hos en patient, der udviser klinisk gavn af behandlingen, skal dosis reduceres yderligere (se nedenfor).
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced (see below).
For at undgå irritation på injektionsstedet anbefales det, at Yondelis indgives til Dem gennem et centralt venekateter.
In order to avoid irritation at the site of injection it is recommended that Yondelis is given to you through a central venous line.
Trabectedin bør ikke anvendes under graviditet.
Trabectedin should not be used during pregnancy.