natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Azol-antimykotika Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Posaconazol Voriconazol
Azole anti-fungal agents Ketoconazole Fluconazole Itraconazole Posaconazole Voriconazole
Tivicay er i kombination med andre antiretrovirale lægemidler indiceret til behandling af humant immundefektvirus (hiv)-inficerede voksne, unge og børn over 6 år.
Tivicay is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infected adults, adolescents and children above 6 years of age.
Der findes ingen specifik behandling mod overdosering med dolutegravir.
There is no specific treatment for an overdose of dolutegravir.
E92Q-mutationen er blevet selekteret hos patienter med præeksisterende raltegravir-resistens, som så blev behandlet med dolutegravir (anført som en sekundær mutation for dolutegravir).
The E92Q mutation has been selected in patients with pre-existing raltegravir resistance who were then treated with dolutegravir (listed as a secondary mutation for dolutegravir).
Tivicay bør ikke anvendes til børn og unge med hiv-infektion, der er resistent over for andre lægemidler af samme type som Tivicay.
Tivicay should not be used in children and adolescents with HIV infection that is resistant to other medicines similar to Tivicay.
 Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager nogle af disse lægemidler.
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Dofetilid  (Ikke undersøgt, potentielt stigning via hæmning af OCT2-transporter)
Dofetilide ↑ (Not studied, potential increase via inhibition of OCT2 transporter)
PK-variabiliteten af dolutegravir er lav til moderat.
The PK variability of dolutegravir is low to moderate.
Da dolutegravir i høj grad er bundet til plasmaproteiner, er det usandsynligt, at det kan elimineres væsentligt ved dialyse.
As dolutegravir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by dialysis.
• etravirin, efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, nevirapin eller tipranavir/ritonavir, til behandling af hiv-infektion.
• etravirine, efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, nevirapine or tipranavir/ritonavir, to treat HIV infection
Tivicay skal ordineres af læger med erfaring i behandling af hiv-infektion.
Tivicay should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Der skal tages hensyn til patientens kliniske status og dolutegravirs bivirkningsprofil ved vurdering af patientens evne til at føre motorkøretøjer og betjene maskiner.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of dolutegravir should be borne in mind when considering the patient's ability to drive or operate machinery.
Hvis patienten glemmer en dosis Tivicay, skal patienten tage Tivicay så hurtigt som muligt, forudsat at den næste dosis ikke skal tages inden for 4 timer.
If the patient misses a dose of Tivicay, the patient should take Tivicay as soon as possible, providing the next dose is not due within 4 hours.
Blev der derimod startet med mutanter, som husede mutation Q148H (FC 1), blev der set en række sekundære mutationer med en resulterende øgning af FC til værdier > 10.
In contrast, starting with mutants harbouring mutation Q148H (FC 1), a variety of secondary mutations were seen with a consequent increase of FC to values >10.
Det angivelige fordelingsvolumen er 17 l til 20 l hos hiv-inficerede patienter baseret på en farmakokinetisk populationsanalyse.
The apparent volume of distribution is 17 L to 20 L in HIV-infected patients, based on a population pharmacokinetic analysis.
Baseline-CD4+ (celler/ mm3) 200 til < 350 NRTI-backbone ABC/3TC
Baseline CD4+ (cells/ mm3) 200 to <350 NRTI backbone ABC/3TC
Lægen vil beslutte, om din dosis skal ændres, eller om du har brug for flere kontroller.
Your doctor may decide to adjust your dose or that you need extra check ups.
Lægen vil afgøre, hvilken dosis Tivicay, der er den rigtige til dig.
Your doctor will decide on the correct dose of Tivicay for you.
Effekten af svært nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af Tivicay er ikke blevet undersøgt.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of Tivicay has not been studied.
I 100 % humant serum var den gennemsnitlige ændring i proteinfoldning en faktor 75, hvilket resulterede i en proteinjusteret IC90-værdi på 0,064 mikrog/ml.
In 100% human serum, the mean protein fold shift was 75 fold, resulting in protein adjusted IC90 of 0.064 µg/mL.
4.6 Fertilitet, graviditet og amning
4.6 Fertility, pregnancy and lactation Women of childbearing potential
Begrænsede data med højere enkeltdoser (op til 250 mg hos raske personer) medførte ingen specifikke symptomer eller tegn ud over de tegn og symptomer, der er anført som bivirkninger.
Limited experience of single higher doses (up to 250 mg in healthy subjects) revealed no specific symptoms or signs, apart from those listed as adverse reactions.
DTG 50 mg BID N = 88* n Gennemsnitlig (SD) plasma hiv-1 RNA log10 c/ml
DTG 50 mg BID N=88* n Mean (SD) Plasma HIV-1 RNA log10 c/mL
De anbefalede doser i henhold til barnets vægt er angivet i tabel 1.
Dose recommendations according to weight are presented in table 1.
Hos diegivende rotter, som fik en enkelt oral dosis på 50 mg/kg 10 dage post partum, blev der påvist dolutegravir i mælken i koncentrationer, som typisk var højere end i blodet.
In lactating rats that received a single oral dose of 50 mg/kg at 10 days postpartum, dolutegravir was detected in milk at concentrations typically higher than blood.
Metformin elimineres renalt, og det er derfor vigtigt at monitorere nyrefunktionen ved administration sammen med dolutegravir.
Metformin is eliminated renally and, therefore, it is of importance to monitor renal function when co-treated with dolutegravir.
†Omfatter personer, der ændrede BR til en ny klasse, eller som ændrede BR på en måde, der ikke var tilladt i henhold til protokollen, eller som ændrede BR på grund af manglende effekt, før uge 48 (kun for SPRING-2), personer, der fik seponeret behandlingen før uge 48 på grund af manglende eller tab af effekt, og personer med  50 kopier inden for tidsrammen på de 48 uger.
† Includes subjects who changed BR to new class or changed BR not permitted per protocol or due to lack of efficacy prior to Week 48 (for SPRING-2 only), subjects who discontinued prior to Week 48 for lack or loss of efficacy and subjects who are ≥50 copies in the 48 week window.
Tag ikke Tivicay sammen med følgende lægemiddel: • dofetilid (anvendes til behandling af hjertelidelser).
Don't take Tivicay with the following medicine: • dofetilide, used to treat heart conditions
Der foreligger ingen data om dolutegravirs virkning på fertiliteten hos mænd eller kvinder.
There are no data on the effects of dolutegravir on human male or female fertility.
35 mg én gang daglig (Indtaget som én 25 mg og én 10 mg tablet)
35 mg once daily (Taken as one 25 mg and one 10 mg tablet)
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med Tivicay i alle undergrupper af den pædiatriske population i alderen 4 uger til under 6 år med hiv-infektion (se pkt.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Tivicay in paediatric patients aged 4 weeks to below 6 years with HIV infection (see section 4.2 for information on paediatric use).
705 raltegravirresistente isolater fra raltegravirerfarne patienter blev analyseret for følsomhed over for dolutegravir.
Seven hundred and five raltegravir resistant isolates from raltegravir experienced patients were analyzed for susceptibility to dolutegravir.
De filmovertrukne tabletter fås i pakninger med 30 eller 90 tabletter.
The film-coated tablets are provided in bottles containing 30 or 90 tablets.
Udfaldene i uge 48 (herunder udfald efter nøgle-baseline-kovariater) i SAILING er vist i tabel 6.
Week 48 outcomes (including outcomes by key baseline covariates) for SAILING are shown in Table 6.
Den alvorligste bivirkning, der blev set hos en enkelt patient, var en overfølsomhedsreaktion, som omfattede udslæt og svære leverpåvirkninger (se pkt.
The most severe adverse reaction, seen in an individual patient, was a hypersensitivity reaction that included rash and severe liver effects (see section 4.4).
Hvis du kan blive gravid, mens du får Tivicay, skal du bruge sikker prævention i form af en barrieremetode (f.eks. kondom) sammen med en anden præventionsmetode, herunder p-piller eller andre hormonelle præventionsmidler (fx implantat, injektion) for at undgå graviditet.
If you could get pregnant while receiving Tivicay, you need to use a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral (pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants, injection), to prevent pregnancy.
Intraindivid-variabiliteten (CVw%) er lavere end inter-individ-variabiliteten.
Within-subject variability (CVw%) is lower than between-subject variability.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis af orale kontraceptiva, når de administreres samtidigt med dolutegravir.
No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when co-administered with dolutegravir.
Ved resistens over for integrasehæmmere, skal Tivicay helst tages sammen med mad for at øge eksponeringen (særligt hos patienter med Q148-mutationer) (se pkt.
In the presence of integrase class resistance, Tivicay should preferably be taken with food to enhance exposure (particularly in patients with Q148 mutations) (see section 5.2).
Der er ingen tegn på, at almindelige polymorfismer i lægemiddelmetaboliserende enzymer ændrer dolutegravirs farmakokinetik i et klinisk betydningsfuldt omfang.
There is no evidence that common polymorphisms in drug metabolising enzymes alter dolutegravir pharmacokinetics to a clinically meaningful extent.
Tivicay anvendes til behandling af hiv (humant immundefektvirus)-infektion hos voksne, unge og børn over 6 år, som vejer mindst 15 kg.
Tivicay is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection in adults, adolescents and children over 6 years old, who weigh at least 15 kg.
Den systemiske eksponering for dolutegravir ved denne dosis (baseret på AUC) var ~17-20 gange højere end hos mennesker ved den anbefalede pædiatriske eksponering.
The systemic exposure at this dose (based on AUC) to dolutegravir was ~17-20-fold higher than humans at the recommended pediatric exposure.
Polymorfismer i lægemiddelmetaboliserende enzymer
Polymorphisms in drug metabolising enzymes
Medianændring i CD4 i forhold til baseline *Justeret for stratificeringsfaktorer ved baseline.
Median CD4 change from baseline * Adjusted for baseline stratification factors.
Medianændringen i CD4+ T-celletallet i forhold til baseline for VIKING-3, baseret på observerede data, var 61 celler/mm3 ved uge 24 og 110 celler/mm3 ved uge 48.
The median change in CD4+ T cell count from baseline for VIKING-3 based on observed data was 61 cells/mm3 at Week 24 and 110 cells/mm3 at Week 48.
b bekræftede plasma hiv-1 RNA-niveauer til ≥ 200 kopier/ml efter tidligere bekræftet suppression til < 200 kopier/ml.
b Confirmed plasma HIV-1 RNA levels to ≥200 cps/mL after prior confirmed suppression to <200 cps/mL.
Primær mutation forskellig fra Q148H/K/R2
Primary mutation other than Q148H/K/R2
20 mg én gang daglig (Indtaget som to 10 mg tabletter)
20 mg once daily (Taken as two 10 mg tablets)
Dolutegravir metaboliseres og elimineres primært af leveren.
Dolutegravir is primarily metabolized and eliminated by the liver.
AUC i cervikalvæske, cervikalt væv og vaginal væv var 6-10 % af AUC-værdierne i tilsvarende plasma ved steady state.
AUC in cervicovaginal fluid, cervical tissue and vaginal tissue were 6-10% of those in corresponding plasma at steady state.
Kohorte I (12 år til < 18 år) (n=23)
Cohort I (12 to <18 years) (n=23)
Antacida og tilskud Antacida indeholdende magnesium/ aluminium
Antacids and supplements Magnesium/ aluminium-containing antacid
Hos patienter, der ikke havde en opdaget primær mutation ved baseline (N = 60) (f.eks. RAL/EVG ikke en del af nuværende svigtende behandling) var der en 1,63 log10 reduktion i viralt load på dag 8.
In patients without a primary mutation detected at baseline (N=60) (i.e. RAL/EVG not part of current failing therapy) there was a 1.63 log10 reduction in viral load at day 8.
Den angivelige orale clearance (CL/F) er ca. 1 l/t hos hiv-inficerede patienter baseret på en farmakokinetisk populationsanalyse.
The apparent oral clearance (CL/F) is approximately 1L/hr in HIV-infected patients based on a population pharmacokinetic analysis.
Resultaterne af den samlede analyse var i overensstemmelse med de enkelte studier, hvor det primære endepunkt (proportionsforskel < 50 kopier/ml plasma hiv-1 RNA i uge 48 baseret på snapshot-algoritmen) blev opfyldt.
The results of the pooled analysis were in line with those of the individual studies, for which the primary endpoint (difference in proportion <50 copies/mL plasma HIV-1 RNA at week 48 based on the Snapshot algorithm) was met.
Primære mutationer for raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q og T66I) påvirker ikke følsomheden over for dolutegravir in vitro som enkeltvise mutationer.
Primary mutations for raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q and T66I) do not affect the in vitro susceptibility of dolutegravir as single mutations.
Det primære endepunkt og andre resultater fra uge 48 (herunder resultater fra nøgle-baseline-kovariater) i SPRING-2 og SINGLE er vist i tabel 4.
The primary endpoint and other week 48 outcomes (including outcomes by key baseline covariates) for SPRING-2 and SINGLE are shown in Table 4.
Den gennemsnitlige IC50-værdi for 3 hiv-2isolater var 0,18 nM (interval 0,09-0,61).
The mean IC50 for 3 HIV-2 isolates was 0.18 nM (range 0.09-0.61).
Dolutegravir skal administreres to gange daglig i denne population, når det gives samtidig med visse lægemidler (f.eks. efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir eller rifampicin).
Dolutegravir should be administered twice daily in this population when co-administered with some medicines (e.g. efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir, or rifampicin).
• symptomer på infektion og betændelse
• symptoms of infections and inflammation
Børn og unge, som vejer mindst 40 kg, kan tage den samme dosis som voksne på én tablet (50 mg) én gang daglig.
Children and adolescents weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet (50 mg), once a day.
Tag Tivicay-pakningen med, hvis det er muligt.
If possible, show them the Tivicay pack.
genotypisk følsomhed* = 2 Brug af DRV i baggrundsregime Ingen brug af DRV Brug af DRV med primære PI-mutationer Brug af DRV uden primære PI-mutationer Køn Mand Kvinde Race Hvid Afroamerikansk/afrikansk oprindelse/andet Alder (år)
Background Regimen Genotypic Susceptibility Score* <2 Genotypic Susceptibility Score* =2 Use of DRV in background regimen No DRV use DRV use with primary PI mutations DRV use without primary PI mutations Gender Male Female Race White African-America/African Heritage/Other Age (years)
Tabel 5 Respons (< 50 kopier/ml, snapshot) i GEMINI 1 + 2, samlede data.
Table 5 Response (<50 cps/ml, snapshot) in GEMINI 1 + 2, pooled data.
Absorptionen af dolutegravir reduceres af visse syreneutraliserende lægemidler (se tabel 2).
The absorption of dolutegravir is reduced by certain anti-acid agents (see Table 2).
Ved eksklusion af patienter, der stoppede behandling pga. manglende effekt og dem med store afvigelser fra protokollen (ukorrekt dosering af dolutegravir, brug af forbudt anden medicin samtidig), dvs. ”Virologisk Resultat (VR)-populationen”, var den tilsvarende responsrate 75 % (120/161, uge 24) og 69 % (111/160, uge 48).
When excluding patients who stopped therapy for non-efficacy reasons, and those with major protocol deviations (incorrect dolutegravir dosing, intake of prohibited co-medication), namely, “the Virological Outcome (VO)-population)”, the corresponding response rates were 75% (120/161, week 24) and 69% (111/160, week 48).
Baseret på en begrænset mængde data hos børn og unge (i alderen 6 år til under 18 år og med en vægt på mindst 15 kg) er der ingen yderligere bivirkninger ud over dem, der blev set hos den voksne population.
Based on limited available data in children and adolescents (6 to less than 18 years of age and weighing at least 15 kg), there were no additional types of adverse reactions beyond those observed in the adult population.
• muskelsmerter *særligt hos patienter, som tidligere har haft depression eller psykiske problemer.
* particularly in patients who have had depression or mental health problems before
Antiviral aktivitet i kombination med andre antivirale midler Der blev ikke set nogen antagonistisk virkning in vitro med dolutegravir og andre afprøvede antiretrovirale midler: stavudin, abacavir, efavirenz, nevirapin, lopinavir, amprenavir, enfuvirtid, maraviroc og raltegravir.
Antiviral activity in combination with other antiviral agents No antagonistic effects in vitro were seen with dolutegravir and other antiretrovirals tested: stavudine, abacavir, efavirenz, nevirapine, lopinavir, amprenavir, enfuvirtide, maraviroc and raltegravir.
Mutationer eller blandinger af mutationer, der opstod under behandlingen var L741 (n = 1), N155H (n = 2).
Treatment-emergent mutations or mixtures of mutations observed were L74I (n=1), N155H (n=2).
Alle patienter justeret forskel -1.7 % (CI95 -4,4; 1,1) a
All patients adjusted diff -1.7% (CI95-4.4, 1.1) a
Når laboratoriestammen hiv 1-IIIB blev brugt, viste de selekterede mutationer sig langsomt under passage over 112 dage, med substitutioner på position S153Y og F, resulterende i en maksimal foldændring i følsomhed på 4 (interval 2-4).
When using the lab-strain HIV-1 IIIB during passage over 112 days, mutations selected appeared slowly, with substitutions at positions S153Y and F, resulting in a maximal fold change in susceptibility of 4 (range 2-4).
• phenytoin og phenobarbital, til behandling af epilepsi.
• phenytoin and phenobarbital, to treat epilepsy
Den justerede forskel var -2,6 % (95 % CI: -6,7; 1,5) for GEMINI-1 og -0,7 % (95 % CI: -4,3; 2,9) for GEMINI-2 med en forudbestemt non-inferioritetsmargin på 10 %.
The adjusted difference was -2.6% (95% CI: -6.7; 1.5) for GEMINI-1 and -0.7% (95% CI: -4.3; 2.9) for GEMINI-2 with a prespecified non-inferiority margin of 10%.
Om muligt bør alternativer til carbamazepin anvendes til INIresistente patienter.
Alternatives to carbamazepine should be used where possible for INI resistant patients.
PK-variabiliteten af dolutegravir mellem individerne var højere hos hiv-inficerede personer end hos raske personer.
The between-subject PK variability of dolutegravir was higher in HIV-infected subjects than healthy subjects.
Tag ikke andre lægemidler mod infektionen, medmindre lægen har foreskrevet det.
Don't take other medicines for the infection without your doctor's advice.
Kohorte IIA (6 år til < 12 år) (n=23)
Cohort IIA (6 to <12 years) (n=23)
Når mutationer anført som sekundære integrasehæmmer-relaterede mutationer (for raltegravir/elvitegravir) lægges til disse primære mutationer i eksperimenter med stedspecifikke mutanter, er følsomheden over for dolutegravir stadig uændret (FC < 2 vs. vildtypevirus), bortset fra i tilfældet med Q148-mutationer, hvor der blev set en FC på 510 eller højere med kombinationer af visse sekundære mutationer.
When mutations listed as secondary integrase inhibitor associated mutations (for raltegravir/elvitegravir) are added to these primary mutations in experiments with site directed mutants, dolutegravir susceptibility is still unchanged (FC <2 vs wild type virus), except in the case of Q148-mutations, where a FC of 5-10 or higher is seen with combinations of certain secondary mutations.
Dolutegravir elimineres overvejende gennem metabolisering via UGT1A1.
Dolutegravir is eliminated mainly through metabolism by UGT1A1.
Det skal du vide, før du begynder at tage Tivicay 3.
What you need to know before you take Tivicay 3.
Gult jernoxid (E172) (for 25 mg og 50 mg tabletter) 6.2 Uforligeligheder
Iron oxide yellow (E172) (for 25 mg and 50 mg tablets)
Dolutegravir tilhører en gruppe af antiretrovirale lægemidler, der kaldes integrasehæmmere (INI'er).
Dolutegravir belongs to a group of anti-retroviral medicines called integrase inhibitors (INIs).
Kortikosteroider Prednison
Corticosteroids Prednisone
Interaktioner mellem dolutegravir og samtidigt administrerede lægemidler er anført i tabel 1 (stigning er angivet som "↑", fald som "↓", ingen ændring som "↔", arealet under koncentrations-tids-kurven som "AUC", den observerede maksimumskoncentration som "Cmax" og koncentrationen ved slutningen af doseringsinterval som ” Cτ”).
Interactions between dolutegravir and co-administered medicinal products are listed in Table 2 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, area under the concentration versus time curve as “AUC”, maximum observed concentration as “Cmax”, concentration at end of dosing interval as “Cτ”).
• Calciumtilskud, jerntilskud og multivitaminer.
• calcium supplements, iron supplements and multivitamins.
Dolutegravirs farmakokinetik er omtrent den samme hos raske og hiv-inficerede personer.
Dolutegravir pharmacokinetics are similar between healthy and HIV-infected subjects.
Beholderne indeholder 30 eller 90 filmovertrukne tabletter.
The bottles contain 30 or 90 film-coated tablets.
Hvis din næste dosis skal tages inden for 4 timer, skal du dog springe den glemte dosis over og tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
But if your next dose is due within 4 hours, skip the dose you missed and take the next one at the usual time.
Tegnene omfatter:
Signs include:
G118R nedsætter følsomheden over for dolutegravir i stedspecifikke mutanter (FC 10), men blev ikke påvist hos patienter, der fik dolutegravir i fase IIIprogrammet.
G118R lowers the susceptibility to dolutegravir in site directed mutants (FC 10), but was not detected in patients receiving dolutegravir in the Phase III program.
Mens den totale koncentration af dolutegravir i plasma var tilsvarende, blev en 1,52-gange øgning i ubundet eksponering for dolutegravir observeret hos patienter med moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med raske kontroller.
While the total dolutegravir concentration in plasma was similar, a 1.5- to 2-fold increase in unbound exposure to dolutegravir was observed in subjects with moderate hepatic impairment compared to healthy controls.
Af disse fire havde 2 personer en unik R263K-integrasesubstitution, med en FC på maksimalt 1,93, en person havde en polymorf V151V/I-integrasesubstitution, med en FC på maksimalt 0,92, og 1 person havde eksisterende integrasemutationer og anses for at have været integraseerfaren eller inficeret med integraseresistent virus ved overførsel.
Of these four, two subjects had a unique R263K integrase substitution, with a maximum FC of 1.93, one subject had a polymorphic V151V/I integrase substitution, with maximum FC of 0.92, and one subject had pre-existing integrase mutations and is assumed to have been integrase experienced or infected with integrase resistant virus by transmission.
VIKING 4-studiet undersøgte dolutegravir (plus optimeret baggrundsbehandling) hos 30 patienter med primær genotypisk INI-resistens ved screening.
The VIKING-4 study examined dolutegravir (plus optimized background therapy) in subjects with primary genotypic resistance to INIs at Screening in 30 subjects.
Hvis du har glemt at tage Tivicay
If you forget to take Tivicay
I seriepassage med stamme NL432, som startede med de stedspecifikke mutanter, der husede N155H eller E92Q, blev der ikke set nogen yderligere selektion af resistens (FC uændret omkring 1).
In serial passage with strain NL432, starting with site directed mutants harbouring N155H or E92Q, no further selection of resistance was seen (FC unchanged around 1).
I et præ-/post-natalt udviklingsstudie hos rotter blev der observeret nedsat kropsvægt hos afkommet under dieperioden ved en maternel toksisk dosis (ca. 27 gange den humane eksponering ved den maksimalt anbefalede humane dosis).
In the rat pre/post-natal development study, decreased body weight of the developing offspring was observed during lactation at a maternally toxic dose (approximately 27 times human exposure at the maximum recommended human dose).