natgillin/translations-raw huggingface dataset:
PRAC fandt generelt, at der foreligger bevis for risiko for HBV-reaktivering hos HBV/HCV co-inficerede patienter behandlet med DAA'er, og at HBV-reaktivering hos co-inficerede patienter derfor skal betragtes som en vigtig, identificeret risiko, som skal monitoreres tæt gennem rutinemæssige risikominimerende aktiviteter.
Overall, the PRAC was of the view that evidence exists of a risk of HBV reactivation in HBV/HCV coinfected patients treated with DAAs and therefore HBV reactivation in co-infected patients should be considered as an important identified risk which should be closely monitored through routine risk minimisation activities.
På grundlag af ovenstående konkluderer PRAC, at benefit/risk-forholdet for direkte aktive antivirale lægemidler fortsat er positivt under forudsætning af, at de foreslåede ændringer indføres i markedsføringstilladelsen.
In view of the above, the PRAC considers that the benefit-risk balance of direct-acting antivirals remains favourable subject to the amendments to the terms of the marketing authorisations.
• Hvad angår HBV-reaktivering konkluderede PRAC, at de tilgængelige data giver bevis for risikoen for HBV-reaktivering hos patienter co-inficeret med HBV/HCV og behandlet for kronisk hepatitis C med DAA'er.
• Concerning HBV reactivation, the PRAC concluded that available data provide evidence of a risk of HBV reactivation in patients co-infected with HBV/HCV treated for chronic hepatitis C with DAAs.
CHMP anbefaler derfor ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi og Viekirax.
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi and Viekirax.
Data fra kliniske forsøg om incidensen af nyopstået HCC viser højere punktestimater for HCC efter opnåelse af vedvarende virologisk respons med IFN-fri behandling sammenlignet med IFN-holdig behandling, også når der stratificeres ifølge forekomst af cirrose.
Clinical trial data on incidence of new on-set HCC show higher point estimates for HCC after reaching SVR with IFN-free regimens compared to IFN-containing regimens, also when stratifying by presence of cirrhosis.
PRAC medtog i sin vurdering alle data indsendt af indehaverne af markedsføringstilladelserne, samt litteratur og yderligere oplysninger fra en videnskabelig rådgivende gruppe med hensyn til risikoen for hepatitis B-reaktivering og om recidiv og forekomst af hepatocellulært carcinom.
Overall summary of the scientific evaluation by the PRAC In its assessment, the PRAC considered all the data submitted by the MAHs, as well as literature and additional information from a scientific advisory group in relation to the risk of hepatitis B reactivation and to the recurrence and occurrence of hepatocellular carcinoma.
PRAC anbefaler følgeligt ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi og Viekirax.
The PRAC, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi and Viekirax.
Afslutningsvist fandt PRAC, at benefit/risk-forholdet for DAA-holdige produkter stadig er positivt, såfremt de anbefalede ændringer blev implementeret i betingelserne i markedsføringstilladelserne.
In conclusion, the PRAC considered that the benefit-risk balance of DAAs-containing products remained favourable subject to the amendments of the terms of the marketing authorisations.
I overensstemmelse med anbefalingen fra PRAC skal indehaverne af markedsføringstilladelserne, for at kunne vurdere recidiv af hepatocellulært carcinom i forbindelse med direkte aktive antivirale lægemidler, gennemføre og indsende resultaterne af en prospektiv sikkerhedsundersøgelse ved brug af data fra en kohorte bestående af en veldefineret patientgruppe, baseret på en i fællesskab vedtaget protokol med kriterier for inkludering og opfølgning af patienter med hensyn til screeningstidspunkt og -metode.
In accordance with the PRAC recommendation, in order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with direct-acting antivirals, the MAHs shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up of patients in terms of timing and method for screening.
Alle indehavere af markedsføringstilladelser til DAA'er skal gennemføre en prospektiv sikkerhedsundersøgelse hos en veldefineret patientgruppe baseret på en i fællesskab vedtaget protokol med kriterier for inkludering og opfølgning.
All MAHs of DAAs shall conduct a prospective safety study in a well-defined group of patients based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up.
Under hensyntagen til alle tilgængelige data fandt PRAC, at indehaverne af markedsføringstilladelserne skal gennemføre og indsende resultaterne af en prospektiv sikkerhedsundersøgelse ved brug af data fra en kohorte bestående af en veldefineret patientgruppe, baseret på en i fællesskab vedtaget protokol med kriterier for inklusion og opfølgning af patienter med hensyn til screeningstidspunkt og -metode.
Taking all available data into account, the PRAC was of the view that MAHs should conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol setting out criteria for entry and follow-up of patients in terms of timing and method for screening.
En undersøgelse fra Reig et al. (2016) viste et signal for HCC-recidiv hos patienter behandlet med DAA'er.
A study from Reig et al. (2016) showed a signal of HCC recurrence in patients treated with DAAs; similar results were obtained by Conti et al. (2016).
Med hensyn til risikoen for hepatitis B-reaktivering findes der kun begrænsede oplysninger om hepatitis B-reaktivering fra de gennemførte kliniske forsøg, da kronisk hepatitis B infektion (HbsAg+) generelt blev betragtet som et eksklusionskriterium, og indsamlingen af data mht. HBV-serologi og DNA ikke var obligatorisk i udviklingsprogrammet for DAA-lægemidler.
With regards to the risk of hepatitis B reactivation, since chronic hepatitis B infection (HbsAg+) was generally considered an exclusion criterion and the collection of data regarding HBV serology and DNA was not mandatory in the development programme of DAAs agents, there is limited information on hepatitis B reactivation obtainable from the completed clinical trials.
De tilgængelige data giver bevis for, at reaktiveringen af HBV-replikation kan forekomme i forbindelse med behandling af kronisk, aktiv HCV-infektion med en hvilken som helst effektiv behandling hos patienter co-inficeret med HBV og HCV. Reaktiveringen kan hovedsageligt forekomme hos patienter med påviseligt HBsAg og aktiv HBV-replikation uanset niveau, vurderet ud fra påviselige niveauer af HBV-DNA, men kan også forekomme hos patienter uden påviseligt HBsAg, dog med påviseligt antiHBc-antistof, og hvor en lille procentdel også kan have aktiv HBV-replikation på forskelligt niveau.
The reactivation may occur mostly in subjects with detectable HBsAg and active HBV replication of any level, as evaluated by measurable levels of HBV-DNA, but may also occur in subjects without detectable HBsAg though with detectable anti-HBc antibody, of which a small percentage may also present with variable levels of active HBV replication.
Alligevel fandtes det, at DAA-behandlingernes indvirkning på incidensen og typen af de novo HCC skal undersøges nærmere af indehaverne af markedsføringstilladelserne gennem en prospektiv kohorte-undersøgelse.
Still, it was considered that the impact of DAAs therapies on the incidence and type of de novo HCC should be further investigated by the MAHs through a prospective cohort study to be conducted in HCV infected patients with compensated cirrhosis (CPT-A) without history of HCC and treated with DAAs.
Sådanne virkninger kunne stadig ses efter rekonvalescensperioden på 2 uger.
Such effects could still be seen after the recovery period of 2 weeks.
Dette er i tillæg til det uddannelsesmateriale, som alle potentielle brugere bør få udleveret.
This is in addition to the educational material which all potential users should receive.
De specifikke komponenter, der er ansvarlige for denne virkning, er ikke blevet identificeret.
The specific components responsible for this effect have not been identified.
Du kan blive kontrolleret regelmæssigt for disse reaktioner.
You may be checked regularly for these conditions.
I gennemsnit var TBSA 10 %.
Average TBSA was 10%.
Forbrændinger, hvor der er begrænset eller ingen erfaring
Burns for which there is limited or no experience
Immunsystemet Ikke kendt:
Immune system disorders Not known:
Allergiske reaktioner kan være svære og kræve medicinsk behandling.
Allergic reactions can be severe and require medical treatment.
Det vil forberedes umiddelbart før brug og appliceres af en læge eller andet sundhedspersonale.
It will be prepared directly before use and applied by a doctor or another healthcare professional.
Uddannelsespakken skal indeholde det følgende:
The educational pack should contain the following:
Såret skal holdes fugtigt i løbet af applikationsproceduren.
The wound must be kept moist during the application procedure.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer) - Feber
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) - Fever
*Disse sammenligninger bør fortolkes med forsigtighed, da der er baseret på grupper, som ikke er helt randomiserede.
*These comparisons should be interpreted with caution since they are based on groups that are not fully randomized.
Forberedelse og administration
Preparation and administration
En anden og efterfølgende applikation anbefales ikke.
A second and subsequent application is not recommended.
** Informeret samtykkeerklæring
** Informed Consent Form
Der er begrænsede farmakokinetiske data hos patienter med et TBSA på over 15 %.
There is limited pharmacokinetic data in patients with TBSA of more than 15%.
Erfaring med NexoBrid hos ældre patienter (>65 år) er begrænset.
Experience with NexoBrid in elderly patients (>65 years) is limited.
Den følgende tabel viser resultater for blandede sår.
The following table shows results in mixed wounds.
Du kan få medicin for at forebygge og behandle infektioner.
You may receive medicines to prevent or treat infections.
Pædiatrisk population Farmakokinetiske parametre og absorptionsgraden er ikke blevet undersøgt hos børn.
Paediatric population Pharmacokinetic parameters and the extent of absorption have not been studied in children.
- kemiske brandsår.
- chemical burn wounds.
Da NexoBrid blev tolereret dårligt af parentaldyrene, anses disse studier ikke for at være relevante for human risikovurdering.
Since NexoBrid was poorly tolerated by the parent animals, these studies are not considered relevant for human risk assessment.
Fra disse data forventes det, at den samlede sikkerhedsprofil hos børn i alderen 4 år og derover og hos unge er sammenlignelig med profilen hos voksne.
From these data it is expected that the overall safety profile in children 4 years of age and older and in adolescents is similar to the profile in adults.
- Tegn på lokale eller systemiske allergiske reaktioner.
- Signs of local or systemic allergic reactions.
De følgende definitioner gælder for hyppighedsterminologien, som herefter anvendes: Meget almindelig (≥ 1/10)
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter: Very common (≥1/10)
Disse patienter skal overvåges nøje.
These patients should be carefully monitored.
6.6 for instruktioner i forberedelse af NexoBrid gel.
See section 6.6 for instructions on NexoBrid gel preparation.
Alle sår (ITT
All wounds (ITT
Der er kun begrænsede sikkerhedsdata fra brugen i den pædiatriske population.
There is only limited safety data from the use in the paediatric population.
Informationspakken til sundhedspersonale er en trinvis behandlingsguide, der indeholder information om de følgende nøgleelementer:
The Healthcare Professional information pack should be a step by step treatment guide that includes information on the following key elements:
Denne indlægsseddel blev senest ændret <{MM/ÅÅÅÅ}> <{måned ÅÅÅÅ}.>
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}> <{month YYYY}.>
• Risikoen for øget mortalitet hos patienter med hjerte-lunge-sygdomme
• The risk of increased mortality in patients with cardiopulmonary diseases
Dette er for at gøre det mindre sandsynligt, at du udvikler en allergisk reaktion over for NexoBrid.
This is to make it less likely that you develop an allergic reaction to NexoBrid.
Fra et mikrobiologisk synspunkt og da den enzymatiske aktivitet af præparatet reduceres progressivt efter blanding, skal det rekonstituerede præparat anvendes umiddelbart efter forberedelse (i løbet af 15 minutter).
From a microbiological point of view and as the enzymatic activity of the product decreases progressively following mixing, the reconstituted product should be used immediately after preparation (within 15 minutes).
Hyppigheden af smerter og pyreksi/hypertermi var større uden disse forholdsregler (se nedenfor).
The frequency of pain and pyrexia/hyperthermia was higher without these precautionary measures (see below).
Tmax for 10 ud af de 15 patienter var 2 timer og hos 5 patienter var Tmax 4 timer.
Tmax for 10 of the 15 patients was 2 hours and in 5 patients Tmax was 4 hours.
• Passende analgetiske lægemidler skal administreres.
• Appropriate preventive analgesia medicinal products must be administered.
Hvis du ikke er sikker på, om du tager nogle af de ovenfor nævnte lægemidler, skal du spørge lægen, før NexoBrid bruges.
If you are not sure whether you are taking any of the medicines mentioned above, ask your doctor before NexoBrid is used.
En stjerne (*) indikerer, at yderligere information om de respektive bivirkninger gives nedenunder listen over bivirkninger.
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective adverse reaction is provided below the list of adverse reactions.
Det bør anvendes i løbet af 15 minutter efter blanding.
It should be used within 15 minutes after mixing.
48 sår
48 wounds
- sår, der er forurenet med radioaktive og andre farlige stoffer, for at undgå uforudsete reaktioner med præparatet, og en øget risiko for at sprede det skadelige stof.
- wounds contaminated with radioactive and other hazardous substances to avoid unforeseeable reactions with the product and an increased risk of spreading the noxious substance.
Aldersintervallet i SOC-gruppen var 5,1 til 55,7 år.
The age range in the SOC group was 5.1 to 55.7 years.
• Behovet for smertebehandling
• The need for pain management
Pulveret må ikke indåndes.
The powder should not be inhaled.
En dosisjustering er ikke nødvendig.
No dose adjustment is required.
Før markedsføring i hvert medlemsland, skal indehaveren af markedsføringstilladelsen (MAH) nå til enighed om indholdet og formatet af uddannelsesprogrammet med den nationale kompetente myndighed.
Prior to launch in each Member State, the Marketing Authorisation Holder MAH shall agree the content and format of the educational programme with the national competent authority.
Alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylakse
Serious allergic reactions including anaphylaxis
Maternale eksponeringsniveauer var imidlertid betydeligt lavere end de maksimalt rapporterede i klinisk regi (10-500 gange lavere end human AUC, 3-50 gange lavere end human Cmax).
However, maternal exposure levels were considerably lower than those maximally reported in clinical setting (10-500 times lower than human AUC, 3-50 times lower than the human Cmax).
Anvisninger i forberedelse af NexoBrid gel gives sidst i denne indlægsseddel i det afsnit, der er tiltænkt læger og sundhedspersonale.
Instructions for the preparation of the NexoBrid gel are given at the end of this leaflet in the section intended for medical or healthcare professionals.
Den følgende tabel viser tiden til fuldstændig sårlukning fra debrideringen påbegyndes.
The following table shows the time to complete wound closure from start of debridement.
NexoBrid bør anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter.
NexoBrid must be used with caution in such patients.
Dato for første markedsføringstilladelse: 18 December 2012 Dato for seneste fornyelse: 10. November 2017
Date of first authorisation: 18.12.2012 Date of latest renewal: 10.11.2017
Forberedelse af patient og sårområde
Preparation of patient and wound area
NexoBrid serum-koncentrationerne blev bestemt ved hjælp af en modificeret sandwich electrochemiluminescence (ECL) immunoassay.
NexoBrid serum concentrations were determined using a modified sandwich electrochemiluminescence (ECL) immunoassay.
60 sår
60 wounds
• Vurdering af såret og advarsel mod gentagen behandling
• The wound assessment and the warning against any repeat treatment
Alle randomiserede patienter, hvor der er tilgængelige data om fuldstændig sårlukning.
All randomised patients for whom data for complete wound closure were available.
Disse resultater for Cmax og AUClast indikerer, at systemisk absorption både kan afhænge af den applicerede NexoBrid-dosis (proportional med det dækkede sårområde) og andre patientspecifikke faktorer.
These results for Cmax and AUClast indicate that systemic absorption may depend both on the applied NexoBrid dose (proportional to the covered wound area) and other, patient-specific factors.
En vurdering af risk/benefitforholdet skal tage den større hyppighed af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling hos ældre i betragtning.
Benefit/risk assessment should include consideration of the greater frequency of concomitant disease or other medicinal product therapy in the elderly.
Hos 4 patienter, der fik en dosis på hhv. 5, 9, 12 og 17 g, var der indikationer for markant højere systemisk absorption.
In 4 patients, having received a dose of 5, 9, 12 and 17 g, respectively, there were indications of markedly higher systemic absorption.
Sensibiliseringen kan have opstået på grund af indånding af bromelain-pulver.
Sensitisation may have occurred due to inhalation of bromelain powder.
4.2 og 4.8.
See also section 4.2 and 4.8.
Anbefalinger til sikker håndtering
Recommendations for safe handling
• Det faktum, at patienterne skal overvåges for tegn og symptomer på sårinfektion og systemisk infektion
• The fact that patients should be monitored for signs and symptoms of wound and systemic infections
Lokale smerter*
Local pain*
Direkte kontakt med øjnene bør undgås.
Direct contact with the eyes should be avoided.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apoteket til råds, før du bruger dette lægemiddel.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, talk to your doctor or pharmacist before this medicine is used.
- Tegn på lokale og systemiske inflammatoriske og infektiøse processer.
- Signs of local and systemic inflammatory and infectious processes.
De eller Deres pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
In vitro-data og data fra dyrestudier tyder på, at bromelain også kan fremme fibrinolyse.
In vitro and animal data suggest that bromelain can also promote fibrinolysis.
- Mulig påvirkning af hæmostasen (se ovenfor).
- Potential effects on haemostasis (see above).
Advarsler og forsigtighedsregler Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før NexoBrid bruges, hvis
Warnings and precautions Talk to your doctor or nurse before NexoBrid is used if
Sammenligninger for blandede sår bør fortolkes med forsigtighed, da de er baseret på grupper, som ikke er helt randomiserede, og de blandede sår, der blev behandlet med NexoBrid, var generelt større og havde større områder af fuld tykkelse.
The comparisons in mixed wounds should be interpreted with caution since they are based on groups that are not fully randomized and the mixed wounds treated by NexoBrid were overall larger and had a larger full thickness area.
SD)
(mean ± SD)
Disse lægemidler omfatter f.eks. sovemedicin, såkaldte beroligende midler, nogle smertelindrende midler og antidepressiva.
These medicines include, for example, sleep medications, so-called tranquilizers, some pain medications and antidepressants.
Patienterne skal overvåges for øget toksicitet.
Patients should be monitored for increased toxicity.
Pyreksi/hypertermi
Pyrexia/hyperthermia
SOC (antal sår)
SOC (Number of wounds)
• Det faktum, at NexoBrid kan forårsage en allergisk reaktion, en øget tendens til blødning og svær lokal irritation, og at patienterne skal overvåges for sådanne tegn og symptomer
• The fact that NexoBrid may cause an allergic reaction, an increased tendency to bleed and severe local irritation and that patients should be monitored for signs or symptoms of these
Der er ikke udført interaktionsstudier med NexoBrid.
No interaction studies with NexoBrid have been performed.
Bromelain kan forstærke den hypotensive virkning af ACE-hæmmere, og forårsage større sænkninger af blodtrykket end forventet.
Bromelain may enhance the hypotensive effect of ACE inhibitors, causing larger decreases in blood pressure than expected.
Overvågning
Monitoring
Det er derfor nødvendigt at udvise forsigtighed og udføre kontroller, når der ordineres samtidige lægemidler, der påvirker koagulationen.
Caution and monitoring is therefore needed when prescribing concomitant medicinal products that affect coagulation.
Hvis der bruges for meget NexoBrid Hvis der appliceres for meget NexoBrid på et brandsår, kan den overskydende gel tørres af.
If too much NexoBrid is used If too much NexoBrid gel is applied on a burn wound, excess gel may be wiped off.
- Øge døsighed, når de anvendes på samme tid som medicin, der kan forårsage døsighed.
- increase drowsiness when used at the same time with medicines that can cause drowsiness.
Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V
Efter behandling med NexoBrid kan din læge kontrollere dit blods størkningsevne.
After treatment with NexoBrid your doctor may check your blood coagulation levels.
Aldersintervallet i gruppen, der blev behandlet med NexoBrid, var 4,4 til 55,7 år.
The age range in the group treated with NexoBrid was 4.4 to 55.7 years.
Gelen er klar og farveløs.
The gel is clear and colourless.
Dette bør overvejes, når sådanne præparater doseres.
This should be taken into account when dosing such products.
60 % af det behandlede sårområde var af delvis tykkelse og/eller af fuld tykkelse.
60% of the treated wounds area was partial thickness and/or full thickness.
NexoBrid var veltolereret efter applikation på intakt mini-grisehud, men forårsagede svær irritation og smerter efter applikation på beskadiget (afskrabet) hud.
NexoBrid was well tolerated when applied to intact mini-pig skin but caused severe irritation and pain when applied to damaged (abraded) skin.
4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.
Currently available data are described in section 4.8 and 5.1 but no recommendation on a posology can be made.
I embryoføtale udviklingsstudier med rotter og kaniner viste intravenøst administreret NexoBrid ingen evidens for indirekte eller direkte toksicitet på det udviklende embryo/fostret.
In embryo-foetal development studies in rats and rabbits, intravenously administered NexoBrid revealed no evidence of indirect and direct toxicity to the developing embryo/foetus.
• Begrænsningen i det totale område, der kan behandles, er 15 % TBSA
• The limitation of the total area than can be treated to 15% TBSA