natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det første studie var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie med en planlagt overkrydsning til undersøgelse af pentosanpolysulfatnatrium over for placebo.
The first study was a double-blind, randomized, placebo-controlled study with a planned cross-over design evaluating pentosan polysulfate sodium versus placebo.
Pentosanpolysulfatnatrium bør derfor ikke anvendes under amning.
Therefore, pentosan polysulfate sodium should not be used during breast-feeding.
Respondere baseret på patienternes egenvurdering af samlet forbedring Respondere baseret på investigatorernes vurdering af samlet forbedring Respondere mht. smerter og vandladningstrang Smerter (moderat/op til 50 % forbedring) Smerteskala (1 points forbedring) Vandladningstrang (moderat/op til 50 % forbedring) Vandladningstrang (1 points forbedring)
Responders based on patients self-evaluation of overall improvement Responders based on investigators evaluation of overall improvement Responders regarding pain and urgency Pain (moderate/50% improvement) Pain scale (1-point improvement) Pressure to urinate (moderate/50% improvement) Urgency scale (1-point improvement)
De bivirkninger, der blev rapporteret under behandling med pentosanpolysulfatnatrium, svarede til de bivirkninger, der blev rapporteret for placebo, hvad angår både art og antal.
The adverse events reported under treatment with pentosan polysulfate sodium were comparable to those reported under treatment with placebo in regards to quality and quantity.
Respondere baseret på patienternes egenvurdering af samlet forbedring Respondere baseret på investigatorernes vurdering af samlet forbedring Respondere mht. smerter og vandladningstrang Smerter (moderat/op til 50 % forbedring) Smerteskala (1 points forbedring) Vandladningstrang (moderat/op til 50 % forbedring) Respondere mht. smerter og vandladningstrang Forbedring af samleje Ændringer fra baseline i tømningsvolumen Middelvolumen pr. vandladning (ml)
Responders based on patients self-evaluation of overall improvement Responders based on investigators evaluation of overall improvement Responders regarding pain and urgency Pain (moderate/50% improvement) Pain scale (1-point improvement) Pressure to urinate (moderate/50% improvement) Responders regarding pain and urgency Improved sexual intercourse Changes from baseline voided volume Mean volume per void (cc)
Hver pakning indeholder 300°(3°beholdere°x°100) kapsler.
Each carton contains 300 (3 bottles x 100) capsules.
• vejrtrækningsbesvær
• breathing difficulties
En responder blev defineret som en patient med en som minimum god forbedring i forhold til baseline.
A responder was defined as a patient assessed to be at least “good” compared to baseline.
På grund af pentosanpolysulfatnatriums svagt antikoagulerende virkning bør patienter, der samtidig er i behandling med antikoagulantia, heparinderivater, trombolytiske eller trombocytfunktionshæmmende lægemidler, herunder acetylsalicylsyre og andre nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler, evalueres for blødningshændelser for om nødvendigt at justere dosis (se pkt.
Due to the weak anticoagulant effect of pentosan polpysulfate sodium, patients, who are concomitantly treated with anticoagulants, heparin derivatives, thrombolytic or antiplatelet agents including acetylsalicylic acid, or nonsteroidal anti-inflammatory medicinal products should be evaluated for any haemorrhagic event in order to adapt the dose if needed (see section 4.4).
Øget svedtendens, søvnløshed, hyperkinesi, paræstesi
Increased sweating, insomnia, hyperkinesia, paraesthesia
Efter oral administration udskilles ikke-absorberet pentosanpolysulfatnatrium hovedsageligt uomdannet i fæces.
After oral administration unabsorbed pentosan polysulfate sodium is excreted predominantly unchanged in the faeces.
Pakningsstørrelse: 90 kapsler.
Pack size of 90 capsules.
Gennemsnitlig procentvis forbedring* (*Gennemsnitlig ± SD)
Av. improvement* (*Mean ± SD)
• appetitløshed, vægtstigning eller vægttab
• loss of appetite, weight gain or loss
Sekundære resultatmål omfattede O'Leary-Sant IC Symptom and Problem Index, University of Wisconsin Symptom score,
Secondary outcome measures included the O'Leary-Sant IC Symptom and Problem Index, the University of Wisconsin Symptom score, patient reported symptoms of pain/discomfort and urgency, and results of a 24-hour voiding diary.
Afhængigt af hvilken klinik patienterne blev behandlet på, fik de enten 3 x 100 mg eller 2 x 200 mg pentosanpolysulfatnatrium pr. dag.
Depending on which institution the patients attended they were treated with either 3x100 mg or 2x200 mg PPS per day.
Da der er evidens for, at nyrerne og leveren medvirker til elimination af pentosanpolysulfatnatrium, kan lever- eller nyreinsufficiens have en indvirkning på pentosanpolysulfatnatriums farmakokinetik.
Because there is evidence of hepatic and renal contribution to the elimination of pentosan polysulfate sodium, hepatic or renal impairment may have an impact on the pharmacokinetics of pentosan polysulfate sodium.
300 (3°x°100) kapsler, hårde
300 (3x100) hard capsules
Det skal du vide, før du begynder at tage elmiron Tag ikke elmiron:
What you need to know before you take elmiron Do not take elmiron if you are
• Aktivt stof: pentosanpolysulfatnatrium.
• The active substance is pentosan polysulfate sodium.
Patienter med relevant lever- eller nyreinsufficiens bør overvåges nøje under behandling med pentosanpolysulfatnatrium.
Patients with relevant hepatic or renal insufficiency should be carefully monitored when treated with pentosan polysulfate sodium.
Hvis du oplever bivirkninger, skal du holde op med at tage elmiron, indtil de er forsvundet igen.
Stop taking elmiron if side effects occur, until they disappear.
Indlægsseddel: Information til patienten elmiron 100 mg hårde kapsler pentosanpolysulfatnatrium
Package leaflet: Information for the patient elmiron 100 mg hard capsules pentosan polysulfate sodium
Anæmi, ekkymose, blødning, leukopeni, trombocytopeni
Anaemia, ecchymosis, haemorrhage, leukopenia, thrombocytopenia
Patienter, der tidligere har haft heparin- eller pentosanpolysulfatnatriuminduceret trombocytopeni, bør overvåges nøje under behandlingen med pentosanpolysulfatnatrium.
Patients who have a history of heparin or pentosan polysulfate sodium induced thrombocytopenia should be carefully monitored when treated with pentosan polysulfate sodium.
• led- eller muskelsmerter
• joint or muscle pain
Der er i litteraturen beskrevet i alt fire randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblinde kliniske studier, der prospektivt inkluderede patienter med smertefuldt blæresyndrom diagnosticeret ved cystoskopi med eller uden blære-hydrodistension, og som undersøgte virkningen af behandling med oralt pentosanpolysulfatnatrium.
A total of four randomised placebo-controlled, double-blind clinical studies prospectively enrolling patients with bladder pain syndrome diagnosed via cystoscopic examination with or without bladder hydrodistension evaluating the efficacy of oral treatment with pentosan polysulfate sodium were published in scientific literature.
I nedenstående afsnit anføres de bivirkninger, der er beskrevet i litteraturen efter kliniske studier med pentosanpolysulfatnatrium.
The following section lists adverse events reported in the literature from clinical studies with pentosan polysulfate sodium.
Hos de patienter, der responderer på behandlingen, bør behandlingen fortsættes kronisk, så længe responsen fastholdes.
In responders pentosan polysulfate sodium treatment should be continued chronically as long as the response is maintained.
Behandlingen bør genoptages ved den anbefalede dosis efter en kritisk vurdering af risici.
In case of adverse reactions, treatment might be paused until the symptoms abate and treatment should be continued at the recommended dose after a critical balancing of the risks thereafter.
Mens pentosanpolysulfatnatrium hurtigt fjernes fra cirkulationen efter intravenøs indgift, er den tilsyneladende plasma-halveringstid efter oral administration 24-34 timer.
administration, the apparent plasma half-life after oral administration is in the range of 24-34 hours.
HDPE-beholder med et forseglet og børnesikret PP-låg med 100 kapsler.
HDPE bottle with a tamper-evident child resistant closure of PP with 100 capsules.
Kvalme, diarré, dyspepsi, abdominalsmerter, udspilet abdomen, rektalblødning
Nausea, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain, abdomen enlarged, rectal haemorrhage
Virkningen af behandlingen blev vurderet på grundlag af patientrapporteret forbedring af fire typiske symptomer på smertefuldt blæresyndrom: smerte, imperiøs vandladning, øget vandladningshyppighed og nykturi.
Efficacy of treatment was evaluated based on the patient reported improvement on four typical symptoms of bladder pain syndrome: pain, urgency, frequency, and nocturia, no primary endpoint was defined.
Perifert ødem, alopeci Ikke almindelig Udslæt, voksende modermærker
Peripheral oedema, alopecia Uncommon Rash, increased mole size
Hos raske frivillige forsøgspersoner resulterede en enkelt parenteral administration af radioaktivt mærket pentosanpolysulfatnatrium i en progressiv optagelse af al radioaktivitet i lever, milt og nyrer (50 min. efter 1 mg/kg intravenøst: 60 % af dosen i leveren, 7,7 % i milten; 3 timer efter administration: 60 % i leveren + milten og 13 % i blæren).
In healthy volunteers, a single parenteral administration of radioactively labelled pentosan polysulfate sodium leads to a progressive up-take of total radioactivity by the liver, spleen, and kidney (50 min after 1 mg/kg i.v.
Der sås en tendens til bedre virkning ved pentosanpolysulfatnatrium, hvad angår forbedring af samleje.
A trend for better efficacy under pentosan polysulfate sodium was observed for improved sexual intercourse:
HDPE-beholder med et forseglet og børnesikret PP-låg med 90 kapsler.
HDPE bottle with a tamper-evident child resistant closure of PP with 90 capsules.
I begge studier fik patienterne enten 3 x 100 mg pentosanpolysulfatnatrium eller placebo i tre måneder.
The patients in both studies were treated for three months with either 3x100 mg pentosan polysulfate sodium or placebo.
Antal respondere/totalt (%) Gennemsnitlig procentvis forbedring*
No. responders / total (%) Av. % improvement* Urgency
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL BLISTRE
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BLISTERS
90 kapsler, hårde 3°beholdere
90 hard capsules 3 bottles
Immunsystemet
Immune system disorder
Sådan skal du tage elmiron
How to take elmiron
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 5.1 Pharmacodynamic properties
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients
elmiron 100 mg, hårde kapsler pentosanpolysulfatnatrium
elmiron 100 mg hard capsules pentosan polysulfate sodium
• hvis du har nedsat lever- eller nyrefunktion.
• reduced liver or kidney function
90 kapsler, hårde 100 kapsler, hårde
90 hard capsules 100 hard capsules
Pakningsstørrelse: 300°(3°beholdere°x°100) kapsler.
Pack size of 300 (3 bottles x 100) capsules.
Terapeutiske indikationer elmiron er indiceret til behandling af smertefuldt blæresyndrom hos voksne, karakteriseret ved enten glomerulationer eller Hunners læsioner, moderate til svære smerter, imperiøs vandladning og øget vandladningshyppighed (se pkt.
CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications elmiron is indicated for the treatment of bladder pain syndrome characterized by either glomerulations or Hunner's lesions in adults with moderate to severe pain, urgency and frequency of micturition (see section 4.4).
Unormale leverfunktionstest
• abnormal liver function
90 kapsler, hårde
90 hard capsules
Det antages, at der ud over pentosanpolysulfatnatriums antiinflammatoriske aktivitet kan være tale om en potentiel barrierefunktion i forhold til den beskadigede uroteliale slimhinde.
It is hypothesized, that a potential barrier function of pentosan polysulfate sodium instead of the damaged urothelial mucus might play a role as well the antiinflammatory activity of pentosan polysulfate sodium.
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL BEHOLDER
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BOTTLE
Antal randomiserede patienter Antal respondere (%)
No. responders (%)
• hvis du skal opereres
• to undergo surgery
• unormal prikkende eller stikkende fornemmelse i huden og kløe
• abnormal sensation such as prickling, tingling and itchiness
• kvalme, fordøjelsesbesvær, diarré, mavesmerter, udspilet mave
• nausea, indigestion, diarrhoea, abdominal pain, abdomen enlarged
Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt.
For storage conditions after first opening of the bottle, see section 6.3.
• blødning fra endetarmen
• blood clotting disorders
Hver kapsel indeholder 100 mg pentosanpolysulfatnatrium.
Each capsule contains 100 mg of pentosan polysulfate sodium.
• tåreflåd, synsnedsættelse (dovne øjne − amblyopi)
• weakness, pelvic (lower abdomen) pain
D-81479 München Tlf.: +49 (0) 89 / 7 49 87-0
D-81479 Munich tel: ++49 (0) 89 / 7 49 87-0 fax: ++49 (0) 89 / 7 49 87-142 e-mail: contact@bene-arzneimittel.de
• hududslæt, voksende modermærker
• skin rash, increased mole size
En hård kapsel indeholder 100 mg pentosanpolysulfatnatrium.
One hard capsule contains 100 mg pentosan polysulfate sodium.
Hvis du har taget for meget elmiron
If you take more elmiron than you should
Hver hård kapsel indeholder 100 mg pentosanpolysulfatnatrium.
Each hard capsule contains 100 mg of pentosan polysulfate sodium.
• hovedpine, rygsmerter
• headache, back pain
C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION
D-81479 München Tlf.: +49 (0)89 749870
D-81479 Munich tel: +49 (0)89 749870 fax: +49 (0)89 74987142 e-mail: contact@bene-arzneimittel.de
Nykturi
Posology
Ændringer fra baseline i vandladningskarakteristika
Changes from baseline voiding characteristics Mean volume per void (cc)
Nyrer og urinveje
No. randomized
Vandladningshyppighed Antal respondere/totalt (%) Gennemsnitlig procentvis forbedring
No. responders / total (%) Av. % improvement* Frequency
• mundsår
• mouth ulcer
Regler for bortskaffelse
6.6 Special precautions for disposal
• fordøjelsesbesvær, opkastning, luft i maven, afføringsbesvær
• indigestion, vomiting, wind, difficultiy passing stools
Navn og adresse på den fremstiller, der er ansvarlig for batchfrigivelse bene-Arzneimittel GmbH Herterichstrasse 1 - 3 81479 München Tyskland
Name and address of the manufacturer responsible for batch release bene-Arzneimittel GmbH Herterichstr.
Der er ikke udført studier af reproduktions- og udviklingstoksicitet.
The effect of pentosan polysulfate sodium on reproductive and developmental toxicity has not been investigated.
Fordøjelsesbesvær, opkastning, mundsår, luft i maven, forstoppelse
Indigestion, vomiting, mouth ulcer, flatulence, constipation
Øget vandladningshyppighed
Urinary frequency
Dette gælder både mænd og kvinder.
This applies to both men and women.
Længere overvågningsperioder kan være påkrævet.
Longer periods of monitoring may be required.
Efter 18 måneder
After 18 months
(angivet i punkt 6).
(listed in section 6).
Der blev ikke rapporteret om dødsfald i studiet.
There were no deaths reported in the study.
Antal hændelser/patient/år
Number of events / patient/ year
Biotilgængeligheden er komplet eller næsten komplet hos kræftpatienter.
Bioavailability is complete or nearly complete in cancer patients.
Resultaterne af dette studie er vist i tabel 2 og 3 nedenfor.
Results of this study are presented in Tables 2 and 3 below.
Disse forstyrrelser er også forbundet med den underliggende sygdom.
These disorders are also associated with the underlying disease.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/19/1366/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/19/1366/001
Desuden understøttes fundene fra disse pivotale studier af observationsstudier, hvoraf nogle omfattede langvarig opfølgning.
Furthermore, findings from these pivotal studies are supported by observational studies including some long-term follow up.
Parvovirus B19-infektion
Parvovirus B19 infection
Det kan give akutte smertefulde kriser og organskade.
This can cause acute pain crises and organ damage.
Efter første åbning: 12 uger.
After first opening: 12 weeks.
Noninferioritetsmarginen var 15 cm/s.
The non-inferiority margin was 15 cm/s.
Ved den første planlagte interimanalyse sås noninferioritet, og sponsoren standsede studiet.
At the first scheduled interim analysis, non-inferiority was shown and the sponsor terminated the study.
Du kan tage denne medicin sammen med mad eller efter et måltid når som helst på dagen.
You can take this medicine with or after meals at any time of the day.
Kontakt lægen med det samme, hvis du tror, du er gravid.
Please contact your doctor immediately if you think you may be pregnant.
Xromi kan tages sammen med eller efter måltider når som helst på dagen, men den enkelte patient bør standardisere administrationsmetoden og -tidspunktet.
Xromi may be taken with or after meals at any time of the day but patients should standardise the method of administration and time of day.
Der bør om nødvendigt foretages blodtransfusion.
If necessary, blood should be transfused.
Hos voksne patienter, der ikke har svært ved at synke, kan en fast oral formulering være mere hensigtsmæssig og bekvem.
In adults without swallowing difficulties, solid oral formulations may be more appropriate and convenient.
- Alt efter din dosis vil disse prøver indledningsvis blive taget hver anden uge og derefter hver 2.
- Depending on the dose you take, these tests may be performed initially every two weeks and then every 2-3 months.
Brug af Xromi sammen med mad og drikke
Xromi with food and drink
Tag sprøjten ud af munden.
Remove the syringe from your mouth.
Levende vacciner anbefales ikke hos immunsupprimerede patienter.
Live vaccines are not recommended in immunosuppressed patients.
Lægen vil også undersøge din hud ved de rutinemæssige opfølgningsbesøg.
Your doctor will also inspect your skin during routine follow-up visits.
Dette lægemiddel må ikke anvendes til børn i alderen 0-2 år, da det formodentlig ikke vil være sikkert.
Do not give this medicine to children from birth to 2 years of age because it is unlikely to be safe.
Åbningsdato: __________
Open date: __________
Det primære mål for virkning i studiet var antallet og varigheden af indlæggelser.
The primary outcome measure of the study was the number and duration of hospitalisations.
Resultaterne er vist i tabel 4.
Results are presented in Table 4.
Det primære endepunkt var faldet i hyppigheden af vasookklusive kriser pr. patient årligt.
The primary outcome was the decrease in the frequency of vasoocclusive crises per patient per year.
Xromi må ikke anvendes under graviditet.
Xromi must not be used during pregnancy.
Der er også en alvorlig risiko for leukæmi og, hos ældre, for hudkræft, om end hyppigheden ikke kendes.
There is also a serious risk of leukaemia and in the elderly, skin cancer, although the frequency is not known.
Andre mulige bivirkninger end de ovenfor nævnte er anført nedenfor.
Other side effects which are not mentioned above are listed below.
Hvis du har en nyresygdom
If you have kidney disease
Leukæmi, hudkræft (hos ældre patienter)
Leukaemia, skin cancers (in elderly patients)
Der sås ingen forskel mellem behandlingsgrupperne, hvad angår livstruende neurologiske hændelser.
There was no difference in life-threatening neurological events between the treatment groups.
Dosen blev øget til 25 mg/kg dagligt, hvis ændringen i HbF var < 2 % efter 2 måneder.
The dose was increased to 25 mg/kg per day if change in HbF was <2% after 2 months.
- Efter første åbning af flasken skal ikke-anvendt produkt kasseres efter 12 uger.
- After first opening of the bottle, discard any unused contents after 12 weeks.
Lægen vil muligvis give dig en lavere dosis.
Your doctor may need to give you a lower dose.
Fertiliteten hos mænd kan blive påvirket af behandlingen.
Fertility in males might be affected by treatment.
Xromi er til oral anvendelse.
Xromi is for oral use.
Åbningsdato: ______
Open date: ______
Den maksimale plasmakoncentration nås i løbet af 2 timer, og efter 24 timer er serumkoncentrationen så godt som nul.
Peak plasma concentrations are reached within 2 hours and by 24 hours the serum concentrations are virtually zero.
Nogle gange kan lægen ændre din dosis af Xromi, eksempelvis på baggrund af forskellige testresultater.
Sometimes the doctor may change your dose of Xromi, for example as a result of different tests.
Det må derfor ikke gives til gravide patienter.
Therefore it must not be administered to patients who are pregnant.
Hiv-patienter
HIV patients
Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet (se punkt 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Hvis dosiseskalering vurderes relevant baseret på kliniske fund og laboratorieresultater, bør følgende fremgangsmåde følges:
If dose escalation is warranted based on clinical and laboratory findings, the following steps should be taken:
Knoglemarvsdepression, herunder neutropeni, retikulocytopeni, makrocytose
Bone marrow depression including neutropenia, reticulocytopenia, macrocytosis
Noninferioritet (p = 8,82 x 10-16) og post hoc superioritet (p = 0,023) blev opnået.
Non-inferiority (p = 8.82×10-16) and post-hoc superiority (p = 0.023) were met.
Patienterne bør oplyses om, at de skal beskytte huden mod sollys.
Patients should be advised to protect skin from sun exposure.
Ikke signifikant
Not significant
Patienterne skal oplyses om, at de straks skal kontakte lægen ved formodet graviditet.
The patient should be instructed to immediately contact a doctor in case of suspected pregnancy.
Oligospermi, azoospermi
Oligospermia, azoospermia
Xromi vil nedsætte antallet af smertefulde kriser og behovet for indlæggelse i forbindelse med sygdommen.
Xromi will decrease the number of painful crises as well as the need for hospitalisation as a result of the disease.
Der er øget risiko for svære og letale infektioner ved samtidig anvendelse af levende vacciner.
There is an increased risk of severe or fatal infections with the concomitant use of live vaccines.
Der bør tages nøje hensyn til dette forhold, før lægemidlet administreres til mandlige eller kvindelige patienter, der overvejer at få børn.
This possibility should be carefully considered before administering this medicinal product to male or female patients who may contemplate conception.
Sprøjterne skal skylles og rengøres med koldt eller varmt vand og tørres helt inden næste anvendelse.
Syringes should be rinsed and washed with cold or warm water and dried completely before the next use.
Væksten hos behandlede børn og unge bør overvåges kontinuerligt.
Continuous follow-up of the growth of treated children and adolescents is recommended.
• Dosen bør fortsat øges, indtil der opnås mild myelosuppression (absolut neutrofiltal på 2.000
• Increases in dose to be continued until mild myelosuppression (absolute neutrophil count
Studiets primære formål var at undersøge, om hydroxycarbamid kunne opretholde TCD-hastigheden, efter en indledende periode med transfusioner, lige så effektivt som kroniske blodtransfusioner.
The primary objective of this study was to examine if hydroxycarbamide could maintain TCD velocities after an initial period of transfusions as effectively as chronic blood transfusions.
Tal med lægen, hvis du er bekymret over en bivirkning.
Speak to your doctor if you are concerned by any of these side effects.
Der forventes således ingen interaktion ved samtidig administration af stoffer, der er substrater for cytokrom P450-systemet eller P-gp.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-gp.
Sekundær leukæmi og hudkræft
Secondary leukaemia and skin cancer
Træk stemplet tilbage til det punkt på skalaen, der svarer til den ordinerede dosis (figur 4).
Pull the plunger back to the point on the scale that corresponds to the dose prescribed (figure 4).
Trombocytopeni og anæmi optræder mindre ofte og ses sjældent uden forudgående leukopeni.
Thrombocytopenia and anaemia occur less often and are seldom seen without a preceding leukopenia.