natgillin/translations-raw huggingface dataset:
De pågældende afsnit af indlægssedlerne for alle lægemidler omfattet af denne indbringelse bør revideres under hensyntagen til anbefalingerne vedrørende produktresuméets afsnit 4.11 Tilbageholdelsestid.
The relevant sections of the package leaflets for all products concerned by this referral should be revised taking into account the recommendetions for section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC.
Ekstrapolering fra disse data ved lineær regression viser, at behandlingen skal finde sted 136 dage (dvs. 20 uger) før kælvning (dvs. i første halvdel af drægtighedsperioden) for at sikre, at closantel-indholdet i mælk fra første malkning er under 45 µg/l.
Using linear regression to extrapolate from these data suggests that treatment would need to occur 136 days (i.e. 20 weeks) before calving (i.e. during the first half of the gestation period) in order to ensure that closantel levels in milk from the first milking would be below 45 μg/l.
Det bør bemærkes, at mange (155) af de lægemidler, der indeholder clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol, er kombinationslægemidler med andre aktive stoffer.
It should be noted that many (155) of the clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole containing products are combination products containing other active substances.
Den fornyede overvejelse vedrørte de anbefalede ændringer af afsnit 4.11 Tilbageholdelsestid i produktresuméet for veterinærlægemidler indeholdende nitroxinil, der administreres til kvæg.
The re-examination related to the recommended amendments of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC for the veterinary medicinal products containing nitroxinil that are administered to cattle.
For rafoxanid er beskrevet halveringstider mellem 7 og 16,6 dage.
Half-lives reported for rafoxanide range between 7 and 16.6 days.
Resultaterne viste, at koncentrationen af restmarkør i mælk ved første malkning er under den sikre koncentration, når der overholdes en periode på 2 måneder før kælvning.
The results showed that the marker residue in milk at the first milking is below the safe concentration when a pre-calving period of 2 months is respected.
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPANIEN
Laboratorios Cenavisa, s.a. Cami Pedro Estela, S/N 43205 Reus (Tarragona) SPAIN
Ved hjælp af denne værdi og plasmakoncentrationerne af clorsulon fra ovennævnte undersøgelse 2 beregnedes den tid, der er nødvendig til nedbrydelse af restkoncentrationerne til et risikofrit niveau.
Using this value and the plasma concentrations of clorsulon recorded in study 2 reported above, the time required for depletion of residues to a safe concentration was calculated.
Quinn's Chemist Bridge Street Crossmolina Co. Mayo IRLAND
Quinn's Chemist Bridge Street Crossmolina Co. Mayo IRELAND
Koncentrationerne af closantel i plasma og mælk hos kvæg blevet registreret efter en enkelt intramuskulær dosis.
Plasma and milk concentrations of closantel in cattle were reported following a single intramuscular dose.
Rumænien Bomac Laboratories Limited Cnr Wiri Station Road & Hobill Ave
Bomac Laboratories Limited Cnr Wiri Station Road & Hobill Ave
Trematodemidler er kritisk vigtige til forebyggelse og kontrol af infektioner med trematoder.
Flukicides play a critical role in the prevention and control of trematode infections.
For pour-on veterinærlægemidler, der indeholder triclabendazol og moxidectin og anvendes til kvæg (se bilag I), konkluderede udvalget, at enhver anvendelse til mælkeproducerende dyr kan medføre uacceptable restkoncentrationer i mælk.
With regard to veterinary medicinal products containing triclabendazole and moxidectin and administered as pour-on to cattle (see Annex I), the Committee concluded that any use in dairy animals might result in unacceptable residue levels in milk.
Da udskillelseshastigheden i den terminale udskillelsesfase er den samme for alle kroppens kompartmenter, kan tiden til udskillelse af et lægemiddel af kroppen beregnes ved at anvende stoffets terminale eliminationshalveringstid på det totale antal administrerede molekyler.
As the elimination rate is equal for all compartments of the body during the terminal phase of elimination, the time needed to eliminate a drug from the body can be estimated by applying the terminal elimination half-life for the substance to the total number of molecules administered.
Desuden vil nedbrydelsen af restkoncentrationer af nitroxinil i mælk afhænge af tidsrummet mellem behandling og kælvning, og da kælvningsdatoen i praksis er vanskeligt at forudsige, anses det ikke for hensigtsmæssigt at angive det tidsrum, der skal gå efter administration af lægemidlet, som et nøjagtigt antal dage til kælvning.
In addition, as depletion of nitroxinil residues in milk will be affected by the time between treatment and calving and as, in practice, the calving date is difficult to predict, it is not considered appropriate to express the time period that needs to elapse following product administration in terms of a precise number of days to calving.
Det bør nævnes, at skønt de anbefalede tidsrum afspejler risikofrie eksponeringsniveauer af forbrugeren, vil der stadig kunne findes restkoncentrationer (af en risikofri størrelse) ved kontrol af mælk.
It should be noted that while the recommended time spans reflect safe exposure levels for the consumer, residues (at safe levels) may still be found in milk upon control.
Specielt forelå der ingen statistisk analyse af den foreliggende restkoncentrationsundersøgelse i mælk, hvilket resulterer i, at den interindividuelle variabilitet ikke er taget i betragtning.
In particular, no statistical analysis of the available milk residue depletion study was available with the result that intersubject variability was not taken into account.
Dataene viste ikke noget klart forhold mellem goldperiodens længde og koncentrationen af closantel i mælk fra første malkning; de kunne derfor ikke anvendes til bestemmelse af et tidspunkt, hvor administrationen kan anses for risikofri for forbrugeren.
The data did not show a clear relationship between the length of the dry period and closantel levels in milk from the first milking, and consequently could not be used to determine a time point at which administration could be considered safe for the consumer.
Restkoncentrationsundersøgelsen efter administration af pour-on (undersøgelse 2) viste påviselige restkoncentrationer i et lille antal dyr, undertiden over 10 µg/l.
The residue depletion study following pour-on administration (study 2) showed that residues were detectable in a small number of animals, sometimes in excess of 10 µg/l.
78 dage
78 days
Efter gennemgang af den af indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagte dokumentation og de fremlagte oplysninger ved den mundtlige fremlæggelse konkluderede CVMP, at der ikke var tilstrækkeligt videnskabeligt grundlag for at revidere udvalgets konklusioner af 8. marts 2012 om begrænsninger, som brug af nitroxinil hos malkekøer bør underkastes for at undgå restkoncentrationer i mælk af en størrelse, der kan bringe forbrugernes sikkerhed i fare.
After reviewing the documentation submitted by the marketing authorisation holder and after considering the information provided during the oral explanation, the CVMP concluded that there were not sufficient scientific grounds to revise its conclusions of 8 March 2012 on the restrictions that should be applied to the use of nitroxinil in dairy cattle in order to avoid residues in milk occurring at levels that could compromise consumer safety.
Farmakokinetisk undersøgelse efter oral administration af 14C-triclabendazol.
Pharmacokinetic study following oral administration of 14C-triclabendazole.
Et tidsrum på et år er markant længere end de 12 dage, der er fastsat for clorsulon efter subkutan administration, men det bør her bemærkes, at det eneste foreliggende orale præparat med clorsulon som eneste aktive stof er en bolus, for hvilken den restriktive standardværdi anses for passende.
While this period of one year is markedly longer than the period of 12 days established for subcutaneously administered clorsulon, it is noteworthy that the only identified oral administration pharmaceutical form containing clorsulon as a single active substance is a bolus, for which the conservative default value is considered appropriate.
De Vallecas Madrid
Pol. Ind. De Vallecas Madrid
Det blev imidlertid konstateret, at der i mange tilfælde ikke foreligger tilstrækkelige restkoncentrationsdata for mælk fra mælkeproducerende dyr, der er behandlet i den ikke-lakterende periode.
However, it was noted that, in many cases, adequate residue depletion data in milk from dairy animals treated during the non-lactating period is not available.
Interchem Irland Ltd Road M
Interchem Ireland Ltd Road M
Tabletter oral
Tablets oral
Nedbrydelsesprofilerne af closantel i mælk og plasma har imidlertid vist sig at svare til hinanden med et forhold mælk/plasma på 0,02 (undersøgelse 5 ovenfor).
However, closantel depletion profiles have been shown to be similar in milk and plasma, with a milk to plasma ratio of 0.02 (study 5 above).
Foreligger der ikke sådanne data, kan forholdet mellem mælk og plasma i princippet beregnes på grundlag af pKa, fedtopløseligheden (dvs. at de relative koncentrationer af ioniseret og uioniseret frit lægemiddel), proteinbindingsgraden i plasma og mælk samt forudsætninger om normale pH-værdier i plasma og mælk (Rasmussen, 1966).
If no such data are available, the milk to plasma ratio could, in principle, be calculated on the basis of the pKa, degree of lipid solubility (ie the relative concentrations of ionised and unionised free drug), the degree of protein binding in plasma and milk, and assuming standard pH values for plasma and milk (Rasmussen, 1966).
Indehaveren af markedsføringstilladelsen konkluderede, at en periode på 71 dage mellem administration af lægemidlet og kælvning er tilstrækkelig til at garantere forbrugernes sikkerhed, og at dette tidsrum vil give mulighed for anvendelse af nitroxinil hos goldkøer, hvorved behandlingsmulighederne bliver bedre.
The marketing authorisation holder concluded that a period of 71 days between product administration and calving would be sufficient to ensure consumer safety and that such a time span would still allow use of nitroxinil in dry cattle, thus improving treatment options.
D-48308 Senden-Bösensell TYSKLAND
D-48308 Senden-Bösensell GERMANY
Restkoncentrationerne af nitroxinil i mælk kan tænkes hovedsagelig at foreligge som nitroxinil (ligesom i fedtvæv), men der er også beskrevet konjugater af nitroxinil i mælk (Whelan et al., 2011).
While residues of nitroxinil in milk may be present largely as nitroxinil (as is the case in fat), there have also been reports of nitroxinil conjugates in milk (Whelan et al., 2011).
Mælk/plasma-forholdet for et stof kan fastlægges ud fra empiriske data (dvs. samtidige bestemmelser af stoffet i plasma og mælk).
The milk to plasma ratio for a substance can be established based on empirical data (i.e. measured levels of the substance in plasma and milk at equal time points).
Både de umodne og modne trematoder er skadelige for måldyrearten, og de forskellige trematodemidler har forskellig virkning mod trematoder i forskellige aldre.
Both the immature and mature flukes are harmful to the target species, and each flukicide has varying efficacy against different ages of fluke.
Der var ikke dokumentation for, at de farmakokinetiske forhold og restkoncentrationsnedbrydelsen efter administration af de forskellige lægemidler indeholdende nitroxinil vil være identiske med dem, der er fundet i den foreliggende undersøgelse, men ved restriktiv tolkning af de foreliggende data sikres, at den resulterende anbefaling er gyldig for alle lægemidler indeholdende nitroxinil.
While no evidence was available to indicate that the pharmacokinetic and residue depletion behaviour following administration of the different nitroxinil containing products would be identical to that seen in the available study, the conservative approach adopted in the interpretation of the available data ensures that the resulting recommendation is valid for all nitroxinil containing products.
Univet Limited Tullyvin Cootehill Co. Cavan IRLAND
Univet Limited Tullyvin Cootehill Co. Cavan IRELAND
På grund af de manglende maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk er disse lægemidler ikke godkendt til anvendelse hos lakterende dyr.
Due to the absence of a MRL in milk these products are not authorised for use in lactating animals.
Af disse 251 veterinærlægemidler indeholder 96 et af ovennævnte stoffer som eneste aktive stof.
From these 251 veterinary medicinal products, 96 contain one of the substances mentioned above as a single active substance and the remaining 155 are combination products containing a second non-flukicidal active substance.
Resultat
Outcome
Det bør desuden nævnes, at der siden indledningen af denne indbringelse er fremsat anbefalinger for maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer af clorsulon i komælk og for closantel og nitroxinil i komælk og fåremælk samt for triclabendazol i mælk fra alle drøvtyggere.
It should also be noted that since the commencement of this referral, MRLs have been recomended for clorsulon in bovine milk, for closantel and nitroxinil in bovine and ovine milk, and for triclabendazole in milk of all ruminants.
Foreliggende data
Available data
Udvalget fandt, at koncentrationerne i mælk i sådanne tilfælde må beregnes ved ekstrapolering fra plasmakoncentrationerne, når dette er muligt.
The Committee agreed that, in such cases, and where possible, milk concentrations could be estimated by extrapolation from plasma concentrations.
Grækenland New Vet 15 Fleming Street Maroussi 15123
15 Fleming Street Maroussi 15123 GREECE
Oral opløsning Ingen oplysninger foreligger
Oral solution Information not available
I anbefalingerne for de sikre tidsintervaller, der skal gå mellem administration af lægemiddel og malkning til menneskeligt konsum, vil det desuden blive taget i betragtning, om de er forenelige med normal praksis i husdyrbrug.
In making recommendations for safe time spans to be applied between administration of a product and collection of milk for human consumption, consideration will also be given to ensuring compatibility with normal animal husbandry practices.
Tallene fra denne restkoncentrationsundersøgelse i mælk var ikke egnede til fastsættelse af et sikkert tidsrum før kælvning.
The data from this residue study in milk were not suitable for determination of a safe pre-calving interval.
Kontrol med leverikten opnås hovedsagelig ved behandling med iktedræbende veterinærlægemidler samt passende opdrætspraksis (f.eks. undgåelse af græsning på lavtliggende områder eller våde græsgange nær damme og vandløb).
The control of liver fluke is achieved primarily by treatment with veterinary medicinal products containing flukicidal substances and is also assisted by appropriate husbandry measures (e.g. not grazing low-lying pastures or wet pastures near ponds and streams).
Der forelå en enkelt undersøgelse med et enkelt lægemiddel vedrørende brug af nitroxinil til malkekøer.
A single study using a single product was available relating to the use of nitroxinil in milk producing cattle.
Triclabendazol Ivermectin mg/tablet mg/tablet
Triclabendazole Ivermectin mg/tablet mg/tablet
Tyskland Novartis Tiergesundheit GmbH Zielstattstr.
Novartis Tiergesundheit GmbH Zielstattstr.
136 dage
136 days
Også andre mangler bidrog til at svække undersøgelsen, herunder, at den ikke var GLP-overensstemmende, og at der kun blev forelagt et udkast til undersøgelsesrapporten.
Other deficiencies in the study, including the fact that it was not GLP compliant and that only the draft study report was provided also reduce the robustness of the study.
Rumænien Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str. Principala nr. 944
Pasteur - Filiala Filipesti SRL Str. Principala nr. 944 Filipestii de Padure Jud.
Flukex 9 % Rafoxanid
Flukex 9% Rafoxanide
60 dage
60 days
De trematodemidler, for hvilke der ikke er fastsat maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk, og som indgår som aktive stoffer i godkendte veterinærlægemidler i medlemsstaterne (EU/EØS), er clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid og triclabendazol.
The flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk and that are included as active substances in authorised veterinary medicinal products in the Member States (EU/EEA) are clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide and triclabendazole.
Nitroxinil blev imidlertid udpeget som restmarkør i væv fra kvæg (CVMP Summary Report, 1998) og vides at være den vigtigste rest i fedtvæv, muskel, nyre og plasma.
However, nitroxinil was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 1998), and is known to be the major residue present in fat, muscle, kidney and plasma.
272 dage
272 days
Forbrugerne kan således blive eksponeret for restkoncentrationer af closantel, der overstiger ADI-værdien.
This could result in consumer exposure to residues of closantel over the ADI.
Det konkluderes derfor, at oral anvendelse af triclabendazolholdige lægemidler bør finde sted i første eller andet trimester (men ikke i tredje trimester) af drægtighedsperioden.
It is therefore concluded that use of oral triclabendazole-containing products should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period.
Undersøgelse 1 viste imidlertid et koncentrationsforhold mælk/serum for rafoxanid (målt som radiomærket jod i kloroformekstrakt) på ca. 1/30.
However, based on the results of study 1 the milk/serum concentration ratio of rafoxanide (measured as radiolabelled Iodine in chloroform extract) was approximately 1/30.
Den eneste foreliggende restkoncentrationsundersøgelse (undersøgelse 1) viser, at mælk fra dyr, hvis goldperiode varede mindst 71 dage, ikke indeholdt nitroxinil i koncentrationer over 20 μg/l.
The only available residue study (study 1) demonstrates that milk from animals whose dry period lasted at least 71 days did not contain nitroxinil at levels above 20 μg/l.
Den tid, der gik, før plasma-closantel var depleteret til 2 250 μg/l efter samtidig påføring af pour-on på dyrene, beregnedes til 119 dage.
The time required for closantel levels in plasma to deplete to 2250 μg/l following pour-on application to animals at the same time point was calculated to be 119 days.
Må ikke anvendes i sidste trimester af drægtighedsperioden
Do not use during last trimester of gestation period
Det er en anbefaling om et omtrentligt og nødvendigvis restriktivt fastsat tidsrum, der bør gå mellem administration af lægemidlet og kælvning for at sikre, at restkoncentrationerne af nitroxinil i mælk er nedbrudt til et risikofrit niveau.
It is a recommendation relating to an approximate, and necessarily conservative, time period that should be allowed to elapse between product administration and calving in order to ensure that nitroxinil residues in milk deplete to safe levels.
Tyskland Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd.
Belgium Chanelle Pharmaceuticals Manufacturing Ltd.
Goldperiodens længde blev registreret, ligeledes mælkens indhold af nitroxinil i op til 120 dage efter behandlingen (undersøgelsen var ikke GCPoverensstemmende) - Danaher et al, 2010.
The length of the dry period was monitored, as well as milk levels of nitroxinil for up to 120 days post treatment (non GCP study) - Danaher et al, 2010
Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af produktresuméerne og indlægssedlerne
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
For alle andre kombinationslægemidler end dem, der ikke kan anvendes i mælkeproducerende dyr, afgør de nationale kompetente myndigheder, om anbefalingerne vedrørende de i denne indbringelse vurderede stoffer er fyldestgørende til at sikre, at der i mælk ikke forekommer restkoncentrationer af risikabelt omfang af det aktive stof, som ikke er et trematodemiddel.
For all combination products other than those that cannot be used in dairy animals at any time, the national competent authorities will need to determine whether the recommendations concerning the substances evaluated in this referral are sufficient to ensure that residues in milk of the non-flukicidal active substance will not occur at unsafe levels.
359 dage
359 days
Den orale restkoncentrationsundersøgelse (undersøgelse 1 ovenfor) viste, at mælk fra dyr, der var behandlet i goldperioden mellem 45 og 56 dage før kælvning, kan indeholde højere koncentrationer af closantel end 45 μg/l.
The oral administration residue depletion study (study 1 above) demonstrated that milk from animals treated during the dry period between 45 and 56 days before calving may contain concentrations of closantel greater than 45 μg/l.
På dette grundlag fandt indehaveren af markedsføringstilladelsen, at CVMP's anbefaling om, at lægemidler indeholdende nitroxinil ikke bør anvendes i sidste trimester af drægtighedsperioden, er unødigt restriktivt for det pågældende lægemiddel.
Based on this, the marketing authorisation holder considered that the CVMP recommendation that nitroxinil containing products should not be used during the last trimester of gestation was unnecessarily conservative for the product in question.
For ivermectin findes der heller ingen maksimalgrænseværdi for restkoncentrationer i mælk.
Ivermectin does also not have a MRL in milk.
En farmakokinetisk undersøgelse, hvor 5 lakterende køer fik en enkelt subkutan injektion af clorsulon.
A pharmacokinetic study was provided in which 5 lactating cows were administered a single subcutaneous injection of clorsulon.
Det må imidlertid påpeges, at for alle stoffer og administrationsveje, for hvilke der er forelagt data med henblik på denne indbringelse, anses restkoncentrationerne i mælk altid for at være nedbrudt til et risikofrit niveau inden for et år efter administration af stoffet.
However, it is noteworthy that for all substances and routes of administration for which data were made available for this referral, residue levels in milk are always considered to have deplete to a safe level by one year after administration of the substance.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen gjorde endvidere gældende, at CVMP's anbefalinger vil indebære, at det i praksis ikke er muligt at behandle mælkeproducerende dyr med nitroxinil, hvilket vil være ensbetydende med, at man ikke råder over et effektivt middel mod trematoder hos malkekøer.
The marketing authorisation holder argued further that, in practice, the CVMP recommendation would effectively mean that treatment of dairy animals with nitroxinil would not be an option and that this would, in turn, result in a lack of availability of efficacious treatment for fluke in dairy cattle.
Udvalget anbefalede derfor, at det i det ændrede afsnit 4.11 Tilbageholdelsestid i produktresuméet for de pågældende lægemidler angives, at lægemidlet ikke må anvendes til mælkeproducerende dyr uanset disses alder.
Therefore, the Committee recommended the amendment of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products to indicate that the products should not be used in dairy animals of any age.
PharVet Ltd Station Road Bagenalstown Co. Carlow IRLAND
PharVet Ltd Station Road Bagenalstown Co. Carlow IRELAND
Da metaboliseringen af clorsulon i mælk ikke er beskrevet, bør ethvert skøn over forholdet mellem en restmarkør og de totale restkoncentrationer være restriktivt.
As the metabolism of clorsulon in milk has not been characterised, any estimation of a marker to total residues ratio should be conservative.
For at fastslå, om produktoplysningerne generelt er hensigtsmæssige til anvendelse hos mælkeproducerende dyr, må det andet aktive stof tages i betragtning.
In order to establish the overall appropriateness of the product information with regard to the use in dairy animals the second active substance would need to be considered.
Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPANIEN
S.P. Veterinaria S.A. Ctra Reus a Vinyols Km.4,1 43330 Riudoms (Tarragona) SPAIN
Biochem Ltd Pulleen Kanturk Co. Cork IRLAND
Biochem Ltd Pulleen Kanturk Co. Cork IRELAND