natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Brug ikke Uptravi efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use Uptravi after the expiry date, which is stated on the carton and on the blister after “EXP.” The expiry date refers to the last day of that month.
Tabel 1 Opsummering af udfaldsrelaterede hændelser
Table 1 Summary of outcome events
Med undtagelse af den aktive metabolit overstiger ingen af de cirkulerende metabolitter i human plasma 3 % af det totale lægemiddelrelaterede materiale.
Except for the active metabolite, none of the circulating metabolites in human plasma exceed 3% of the total drug-related material.
Cirka hhv. 1 %, 46 %,53% og 1 % af patienterne var i WHO-funktionsklasse II, III og IV ved baseline.
Approximately 1%, 46%, 53%, and 1% of patients were in WHO FC I, II, III and IV, respectively, at baseline.
Du kan få bivirkninger, ikke alene i titreringsperioden hvor dosis øges, men også senere efter lang tids brug af samme dosis.
You may experience side effects not only during the titration period when your dose is being increased, but also later after taking the same dose for a long time.
NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) blev ikke klarlagt.
A no-observed-adverse-effect level was not established.
Der er rapporteret om enkeltstående tilfælde af overdosering op til 3.200 mikrogram.
Isolated cases of overdose up to 3,200 micrograms were reported.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine because it contains important information for you.
Virkning hos patienter med PAH
Efficacy in patients with PAH
Når du overgår til din vedligeholdelsesdosis
When you move to your maintenance dose
Brat ophør af behandlingen med Uptravi kan resultere i, at dine symptomer bliver forværrede.
Suddenly stopping your treatment with Uptravi might lead to your symptoms getting worse.
Det lindrer symptomerne på PAH og forbedrer sygdomsforløbet.
It relieves the symptoms of PAH and improves the course of the disease.
Lægen vil anvise, at du øger din dosis i trin, som regel hver uge, men intervallet mellem stigningerne kan være længere.
Your doctor will tell you to increase your dose in steps, usually every week but the interval between increases could be longer.
Det er dog ikke alle patienter, der når denne dosis, da den påkrævede dosis varierer fra patient til patient.
However, not every patient will reach this dose, because different patients require different doses.
= intravenøs; PAH = pulmonal arteriel hypertension; s.c. = subkutan.
= intravenous; PAH = pulmonary arterial hypertension; s.c. = subcutaneous.
• Identifikation og vedligeholdelse af en liste over alle personer, der ordinerer Uptravi.
• The identification and maintenance of a list of all Uptravi prescribers;
Indledning af i.v./s.c.
i.v./s.c.
De mest almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer), du kan få, når du tager Uptravi, er:
The most common side effects (may affect more than 1 in 10 people) you may experience while taking Uptravi are:
Smerterelaterede hændelser er ofte blevet behandlet med analgetika (såsom paracetamol).
Pain-associated events have frequently been treated with analgesics (such as paracetamol).
Noter:
Notes:
Inden lancering af Uptravi i det enkelte medlemsland skal indehaveren af markedsføringstilladelsen aftale indholdet og formatet af det kontrollerede adgangssystem med de nationale kompetente myndigheder.
Prior to the launch of Uptravi in each Member State, the MAH must agree on the content and format of the Controlled Access System with the National Competent Authority.
Hvert trin varer som regel omkring 1 uge, medmindre lægen eller sundhedspersonalet anviser noget andet.
Each step usually lasts about 1 week, unless your doctor or nurse instructs you otherwise.
Den gavnlige virkning af selexipag blev primært tilskrevet en reduktion i hospitalisering pga. PAH og en reduktion i andre sygdomsprogressionshændelser (Tabel 1).
The beneficial effect of selexipag was primarily attributable to a reduction in hospitalisation for PAH and a reduction in other disease-progression events (Table 1).
Se venligst afsnittet 'Vedligeholdelsesdosis' nedenfor for yderligere oplysninger.
Please see section Maintenance dose below for more information.
Formålet med det kontrollerede adgangssystem er at lette identifikationen af ordinerende læger, at henvende sig til dem med relevante oplysninger vedrørende sikker og effektiv brug af Uptravi, og at give dem værktøjer til risikominimering, særligt hvad angår den potentielle risiko for medicineringsfejl.
The Controlled Access System is aimed to facilitate the identification of prescribers, to approach them with the appropriate information on the safe and effective use of Uptravi, and to provide them with risk minimisation tools, especially regarding the potential risk of medication error.
Disse virkninger er som regel forbigående eller tålelige med symptomatisk behandling.
These effects are usually transient or manageable with symptomatic treatment.
Hos personer, der har PAH, bliver disse arterier smallere, så hjertet skal arbejde hårdere for at pumpe blod igennem dem.
In people with PAH, these arteries narrow, so the heart has to work harder to pump blood through them.
- hvis du er allergisk over for selexipag eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i afsnit 6).
- if you are allergic to selexipag or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
PAH er højt blodtryk i de blodkar, der fører blod fra hjertet til lungerne (lungearterierne).
PAH is high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs (the pulmonary arteries).
Der var ingen forandringer i de gennemsnitlige niveauer af trijodthyronin eller thyroxin i nogen af grupperne.
There were no mean changes in triiodothyronine or thyroxine in either group.
* Se afsnittet Beskrivelse af udvalgte bivirkninger.
* See section Description of selected adverse reactions.
• Tilskyndelse til og vejledning i at kommunikere tydeligt med patienten ved det første besøg og til at tage ansvaret for at kontakte patienten i titreringsfasen og dermed lette kommunikationen mellem lægen/sundhedspersonalet og patienten (behov for kontakt og planlægning af telefonopkald).
• Encouragement and guidance for healthcare professionals to communicate clearly with the patient during their first visit, as well as to take responsibility to contact the patient during the titration phase, facilitating communication between healthcare professional and the patient (need for contact and to schedule telephone calls).
Den numeriske stigning i dødsfald frem til afslutning af behandlingen + 7 dage, men ikke frem til studielukning, blev yderligere undersøgt ved hjælp af matematisk modellering, der viste, at ubalancen i dødsfald er i overensstemmelse med formodningen om en neutral virkning på PAH-mortalitet og reduktion i ikke-fatale hændelser.
The numerical increase in deaths up to end of treatment + 7 days but not up to study closure was further investigated by mathematical modelling, showing that the imbalance in deaths is consistent with the assumption of a neutral effect on PAH mortality and reduction of non-fatal events.
Dermed bliver det nemmere for hjertet at pumpe blod igennem lungearterierne.
This makes it easier for the heart to pump blood through the pulmonary arteries.
Symptomatiske endepunkter
Symptomatic endpoints
De filmovertrukne tabletter skal tages oralt om morgenen og aftenen.
The film-coated tablets are to be taken orally in the morning and in the evening.
7,5 % af de patienter, der fik selexipag, fik seponeret behandlingen på grund af disse bivirkninger.
7.5% of patients on selexipag discontinued treatment due to these adverse reactions.
Det kaldes for vedligeholdelsesdosis.
This is called the maintenance dose.
Tag Uptravi én gang om morgenen og én gang om aftenen med cirka 12 timers mellemrum.
Take Uptravi once in the morning and once in the evening, about 12 hours apart.
Transporthæmmere (lopinavir/ritonavir)
Transporter inhibitors (lopinavir/ritonavir)
Kaplan-Meier-estimater af første morbiditets-mortalitetshændelse
Figure 1 Kaplan-Meier estimates of the first morbidity-mortality event
Opstart af behandling med Uptravi
Starting Treatment With Uptravi
Patienterne blev randomiseret til enten placebo (N = 582) eller selexipag (N = 574) to gange dagligt.
Patients were randomised to either placebo (N = 582) or selexipag (N = 574) twice daily.
HR (99 % CI) p-værdi
HR (99% CI) p-value
Hvis en patient når en dosis, som vedkommende ikke kan tolerere, bør dosen dog reduceres til det foregående dosisniveau.
However, if a patient reaches a dose that cannot be tolerated, the dose should be reduced to the previous dose level.
Dyrestudier viste en øget risiko for intussusception, men den kliniske relevans af disse fund kendes ikke (se pkt.
Animal studies indicated an increased risk of intussusception, but the clinical relevance of these findings is unknown (see section 5.3).
Uptravi 200 mikrogram
Uptravi 200 microgram
Det kan tage flere uger at finde den rette dosis til dig.
It could take several weeks to find the dose that is right for you.
Endepunkter og statistik
Endpoints & statistics
Hvis dette bekræftes, skal behandlingen med Uptravi seponeres.
If confirmed, treatment with Uptravi should be discontinued.
Farmakologiske virkninger i forbindelse med titrering og vedligeholdelsesbehandling
Pharmacological effects associated with titration and maintenance treatment
I de første mange uger skal du i samarbejde med lægen finde frem til den dosis af Uptravi, der er den rigtige for dig.
In the first several weeks, you will work with your doctor to find the dose of Uptravi that is right for you.
Din vedligeholdelsesdosis er den dosis, som du skal fortsætte med at tage regelmæssigt.
Your maintenance dose is the dose you should continue to take on a regular basis.
Lægens telefonnummer og e-mail:
Doctor's office telephone and e-mail:
Selexipag Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning.
Selexipag This medicine is subject to additional monitoring.
Det frarådes at administrere selexipag i den pædiatriske population.
Administration of selexipag in the paediatric population is not recommended.
TITRERINGSVEJLEDNING - TITRERINGSPAKKE Side 1
TITRATION GUIDE - TITRATION PACK Page 1
Tag tabletterne i forbindelse med måltider, da det kan medvirke til, at du bedre kan tåle medicinen.
Take the tablets with meals as you might tolerate your medicine better.
Diagrammet nedenfor viser nedtrapning til en lavere dosis.
The diagram below shows stepping down to a lower dose.
Den aktive metabolit er et svagt substrat for det brystcancerresistente protein (BCRP).
The active metabolite is a weak substrate of the breast cancer resistance protein (BCRP).
Du eller pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of this medicine.
Livskvaliteten blev vurderet i en undergruppe af patienter i GRIPHON-studiet på baggrund af spørgeskemaet CAMPHOR (Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review).
Quality of life was assessed in a subset of patients in the GRIPHON study using the Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) questionnaire.
Der findes behandlinger, der kan hjælpe med at lindre dem.
There are treatments available that can help relieve them.
Dette kaldes for titrering.
This is called titration.
Hos voksne og unge hunde blev tarmen og knoglerne/knoglemarven identificeret som de primære targetorganer efter behandling med selexipag.
In adult and juvenile dogs, intestine and bone / bone marrow were identified as the main target organs after treatment with selexipag.
Dette nedtrapningsforløb vil hjælpe dig med at finde den rette dosis til dig, også kaldet din vedligeholdelsesdosis.
This stepping-down process will help you find the dose that is right for you, also called your maintenance dose.
Titreringsvejledningen til patienten, som lægen og sundhedspersonalet skal bruge i forbindelse med samtaler med patienten, bør indeholde følgende nøgleelementer:
The patient titration guide to be used by the healthcare professionals during discussions with the patient should contain the following key elements:
I de 2-årige karcinogenicitetsstudier forårsagede selexipag en øget incidens af thyroideadenomer hos mus og Leydig-celleadenomer hos rotter.
In the 2-year carcinogenicity studies, selexipag caused an increased incidence of thyroid adenomas in mice and Leydig cell adenomas in rats.
Selektivitet for EP2, EP4, og DP1 er vigtigt, fordi disse receptorer medierer immunhæmmende virkninger.
Selectivity against EP2, EP4, and DP1 is important because these receptors mediate immune depressive effects.
Skriv lægens eller sundhedspersonalets anvisninger ned:
Write down your doctor or nurse's instructions:
Der er ikke set nogen evidens for akut rebound.
No evidence for acute rebound has been observed.
Derfor er sikkerhedsmarginerne for potentielle IP-receptor-medierede virkninger på reproduktionen lavere end for ikke-IP-relaterede virkninger (se pkt.
Therefore, safety margins for potential IP receptor-mediated effects on reproduction are accordingly lower than for non-IP-related effects (see section 5.3).
Koagulationsfaktorer
Coagulation factors
I fase 1- og 2-studier blev der set et let fald i plasmaniveauerne af von Willebrand-faktor (vWF) med selexipag; vWF-værdierne forblev over den nedre grænse for normalområdet.
In Phase 1 and 2 studies a slight decrease in plasma levels of von Willebrand factor (vWF) was observed with selexipag; the vWF values remained above the lower limit of the normal range.
Selexipag og dets aktive metabolit bindes i høj grad til plasmaproteiner (cirka 99 % i alt og i samme omfang til albumin og alfa1-syre-glykoprotein).
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Der blev set en forsinkelse i lukningen af epifyseskiven i femora og/eller tibia hos unge hunde.
A delay in the closure of the femoral and/or tibial epiphyseal growth plate was observed in juvenile dogs.
Efter administration af flere doser blev steady state for selexipag og den aktive metabolit nået i løbet af 3 dage.
After multiple-dose administration, steady state conditions of selexipag and the active metabolite were reached within 3 days.
Titreringspakken indeholder også en titreringsvejledning med oplysninger om titreringsforløbet, og hvori du kan notere hvor mange tabletter, du tager hver dag.
The titration pack also contains a titration guide providing information on the titration process and allowing you to record the number of tablets you take every day.
Der blev kun set yderligere histopatologiske fund med selexipag efter eksponeringer, der var tilstrækkeligt højere end den maksimale humane eksponering, hvilket tyder på ringe relevans hos mennesker.
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
• Kongenitte eller erhvervede klapdefekter med klinisk relevante forstyrrelser i myokardiefunktionen, som ikke er relateret til pulmonal hypertension.
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
Formålet med titrering er at nå den mest velegnede dosis.
The goal of titration is to reach the most appropriate dose.
Uptravi har vasodilatoriske egenskaber, som kan resultere i blodtryksfald.
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Hvis du både har fået ordineret 200 og 800 mikrogram-tabletter, skal du bruge side 30 til 37 (trin 5-8).
If you have been prescribed both 200 and 800 microgram tablets, use pages 30 to 37 (steps 5-8).
Dette skyldes sandsynligvis en first pass-effekt af selexipag, idet plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit er ensartede efter oral og intravenøs administration af samme dosis.
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
Det er ukendt, om selexipag/metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether selexipag or its metabolites are excreted in human milk.
Behandlingen bør kun indledes og monitoreres af en læge med erfaring i behandling af PAH.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Uptravi kan forårsage bivirkninger, såsom hovedpine og lavt blodtryk (se afsnit 4), der kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj; symptomerne ved din sygdom kan også nedsætte din evne til at føre motorkøretøj.
Uptravi can cause side effects such as headaches and low blood pressure (see section 4), which may affect your ability to drive; the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Patientens kliniske status og selexipags bivirkningsprofil (såsom hovedpine og hypotension) bør tages i betragtning, når patientens evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner skal vurderes.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of selexipag (such as headache or hypotension) should be kept in mind when considering the patient's ability to drive and use machines.
Som det gælder for al medicin, kan du få bivirkninger med Uptravi, når du trapper op til højere doser.
As with all medicines, you may experience side effects with Uptravi as you step up to higher doses.
Selexipag og dets hovedmetabolit udviste 20 til 80 gange lavere prostacyklin (IP)-receptorpotens in vitro hos de anvendte dyrearter i reproduktionstoksicitetstest sammenlignet med mennesker.
Selexipag and its main metabolite showed 20- to 80-times lower prostacyclin (IP) receptor potency in vitro for animal species used in reproductive toxicity testing compared to humans.
Brug side 20 til 27 til at holde styr på de første uger af behandlingen, hvor du kun bruger 200 mikrogram-tabletter (trin 1-4).
Use pages 20 to 27 to track the first weeks of treatment, when you are using 200 microgram tablets only (steps 1-4).
Procentdelen af patienter med en hændelse ved måned 36 var henholdsvis 28,9 % og 41,3 % i selexipag- og placebogruppen, med en absolut risikoreduktion på 12,4 %.
The percentages of patients with an event at Month 36 were 28.9% and 41.3% in the selexipag and placebo groups, respectively, with an absolute risk reduction of 12.4%.
Selexipag og den aktive metabolit er højaffinitets-IPreceptoragonister med høj selektivitet for IP-receptoren i forhold til andre prostanoidreceptorer (EP1EP4, DP, FP og TP).
Selexipag and the active metabolite are high-affinity IP receptor agonists with a high selectivity for the IP receptor versus other prostanoid receptors (EP1-EP4, DP, FP, and TP).
• Dagbog, der letter brugen af Uptravi og fungerer som en påmindelse for patienterne (f.eks. om at kontakte lægen), og hvor der er plads til registrering af tabletindtag.
• Diary to facilitate Uptravi use and serve as a reminder for the patients (e.g., to contact her/his doctor), and a place to record intake of tablets;
I studiet af præ-/postnatal udvikling hos rotter forårsagede selexipag ikke nogen virkninger på reproduktionsfunktionen hos moderdyret og ungerne.
In the rat pre-/post-natal development study, selexipag induced no effects on maternal and pup reproductive function.
- Aktivt stof: selexipag.
- The active substance is selexipag.
Uptravi er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof selexipag.
Uptravi is a medicine that contains the active substance selexipag.
Selexipag forebygger kardiel og pulmonal remodellering i en rottemodel af PAH og forårsager proportionelle fald i pulmonale og perifere tryk, hvilket tyder på, at perifer vasodilatation afspejler pulmonal farmakodynamisk virkning.
Selexipag prevents cardiac and pulmonary remodelling in a rat model of PAH and causes proportional decreases in pulmonary and peripheral pressures, indicating that peripheral vasodilation reflects pulmonary pharmacodynamic efficacy.
Du starter med en dosis på 200 mikrogram om morgenen og om aftenen, og når du har drøftet det med lægen eller sundhedspersonalet, trapper du op til den næste dosis.
You will start at the 200 microgram dose in the morning and in the evening and after discussing with your doctor or nurse step up to the next dose.
Selexipags virkning på andre lægemidler
Effect of selexipag on other medicinal products
Sikkerhedsmarginerne for potentielle IP-receptor-relaterede virkninger på reproduktionen var 20 for fertilitet og 5 og 1 (baseret på fri eksponering) for embryoføtal udvikling hos rotter og kaniner efter justering for forskelle i receptorpotens.
Safety margins for potential IP receptor-related effects on reproduction were 20 for fertility and 5 and 1 (based on free exposure) for embryo-foetal development in rats and rabbits, respectively, when adapted for differences in receptor potency.
Tag altid Uptravi nøjagtigt efter lægens anvisning.
Always take Uptravi exactly as your doctor has told you.
Patienter med nedsat syn eller blindhed skal instrueres i at få hjælp af en anden person i forbindelse med indtagelse af Uptravi i titreringsperioden.
Patients who have poor vision or are blind must be instructed to get assistance from another person when taking Uptravi during the titration period.
Hvis du har svært ved at tolerere disse bivirkninger, så drøft med lægen, hvordan de kan håndteres eller behandles.
If these side effects are difficult for you to tolerate, talk to your doctor about how to manage or treat them.
Den øgede knogleossifikation og dermed forbudne forandringer i knoglemarven i hundestudier vurderes at skyldes aktivering af EP4-receptorer hos hunde.
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Læs nøje instrukserne i indlægssedlen.
Please read the instructions in the package leaflet carefully.
Selexipag og dets aktive metabolit hæmmer eller inducerer ikke cytochrom P450-enzymer og transportproteiner ved klinisk relevante koncentrationer.
Selexipag and its active metabolite do not inhibit or induce cytochrome P450 enzymes and transport proteins at clinically relevant concentrations.
Når lægen har fundet den rette dosis til dig, vil det være den dosis, du skal tage regelmæssigt.
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer) - Hurtigere puls
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) - Increased heart rate
Dette forløb kaldes for titrering.
This process is called titration.
Der er set hyperthyreoidisme med Uptravi.
Hyperthyroidism has been observed with Uptravi.
Afbrydelser og seponering
Interruptions and discontinuations
Dødsfald frem til EOT + 7 dage d n (%)
Death up to EOT + 7 daysd n (%)
Vedligeholdelse Selexipag Placebo Selexipag Placebo
Maintenance Selexipag Placebo Selexipag Placebo
Titreringstrinene varer som regel omkring 1 uge.
The titration steps usually last about 1 week.
CI = konfidensinterval; EOT =behandlingsafslutning; HR = risikoforhold; i.v.
CI = confidence interval; EOT = end of treatment; HR = hazard ratio; i.v.
Sikkerhedsmarginer justeret for IP-receptorpotensen for den aktive metabolit var 2 gange højere (baseret på total eksponering) i forhold til den terapeutiske eksponering hos mennesker.
Safety margins adapted for IP receptor potency for the active metabolite were 2-fold (based on total exposure) in relation to human therapeutic exposure.
Uptravi påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Uptravi has minor influence on the ability to drive and use machines.