natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tag Tafinlar så længe, som lægen foreskriver.
Take Tafinlar for as long as your doctor recommends.
28 kapsler 120 kapsler
28 capsules 120 capsules
• papillom (en form for hudtumor, som normalt ikke er farlig)
• Papilloma (a type of skin tumour which is usually not harmful)
Det er nødvendigt, at du bruger en anden sikker svangerskabsforebyggende metode, så du ikke bliver gravid, mens du tager dette lægemiddel.
You need to use another effective method of birth control so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
Kapslerne skal synkes hele sammen med vand.
The capsules are to be swallowed whole with water.
Gennemsnitlig akkumulation AUC dag 18/dag 1-ratio var 0,73.
Mean accumulation AUC Day 18/Day 1 ratios was 0.73.
Onkogene mutationer i BRAF fører til konstitutiv aktivering af RAS/RAF/MEK/ERK-pathway.
Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.
De må ikke tygges eller åbnes og må ikke blandes med mad eller væsker på grund af den kemiske ustabilitet af dabrafenib.
They should not be chewed or opened and should not be mixed with food or liquids due to chemical instability of dabrafenib.
Tag ikke mere Tafinlar, end lægen har foreskrevet, da det kan øge risikoen for at få bivirkninger.
Don't take more Tafinlar than your doctor has recommended, since this may increase the risk of side effects.
Derfor kan der muligvis observeres forbigående hæmning af CYP3A4 i de første få dage af behandlingen.
Therefore, transient inhibition of CYP3A4 may be observed during the first few days of treatment.
25. juni 2012
June 25, 2012
Dabrafenib binder sig til humant plasmaprotein og er 99,7 % bundet.
Dabrafenib binds to human plasma protein and is 99.7% bound.
a, BRF113928 og
a, BRF113928, and
Tag Tafinlar to gange om dagen på tom mave.
Take Tafinlar twice a day, on an empty stomach.
• om du har hjerteproblemer såsom hjertesvigt eller problemer med den måde, dit hjerte slår på.
• have heart problems such as heart failure or problems with the way your heart beats.
Nogle personer, der tager Tafinlar, udvikler andre tilstande, der kan være alvorlige.
Some people taking Tafinlar develop other conditions, which can be serious.
Hvis der sker en overdosering, skal patienten have den nødvendige understøttende behandling med relevant monitorering.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.
Af investigator Af IRC
By Investigator By IRC
Figur 3 Kaplan-Meier-kurver over den samlede overlevelse (BREAK-3) (18. december 2012)
Figure 3 Kaplan-Meier curves of overall survival (BREAK-3) (18 December 2012)
Anbefalede reduktioner af dosisniveau og anbefalinger til dosisjusteringer er anført i henholdsvis tabel 1 og 2.
Recommended dose level reductions and recommendations for dose modifications are provided in Tables 1 and 2, respectively.
• Tag Tafinlar to gange dagligt, og tag trametinib en gang dagligt.
• Take Tafinlar twice daily and take trametinib once daily.
Sekundære endepunkter inkluderede DoR, PFS, OS, sikkerhed og populationsfarmakokinetik.
Secondary endpoints included DoR, PFS, OS, safety and population pharmacokinetics.
Lægen vil måske beslutte at ændre din dosis.
Your doctor may decide to adjust your dose.
I alt 54 % af forsøgsdeltagerne havde < 3 sygdomssteder ved baseline.
Overall, 54% of subjects had <3 disease sites at baseline.
Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spanien
Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero 09400, Aranda de Duero (Burgos) Spain
• manglende energi
• Lack of energy
Lægen vil måske arrangere, at du kommer til en specialiseret øjenlæge for at få en komplet øjenundersøgelse.
They may arrange for you to see a specialist eye doctor for a complete eye examination.
• Hvis du får bivirkninger, kan lægen beslutte, at du skal tage en lavere dosis af Tafinlar og/eller trametinib.
• If you get side effects your doctor may decide that you should take lower doses of Tafinlar and / or trametinib.
Faldet i plasmakoncentrationerne kan føre til manglende eller nedsat klinisk effekt af disse lægemidler.
The reduction in plasma concentrations can lead to lost or reduced clinical effect of these medicinal products.
Der blev udført radiologisk tumorevaluering hver 3. måned i de to første år og hver 6. måned derefter indtil første recidiv blev observeret.
Radiological tumour assessment was conducted every 3 months for the first two years and every 6 months thereafter, until first relapse was observed.
Disse data viser, at effekten af kombinationen vil være lavere hos disse patienter (se pkt.
These data show that the efficacy of the combination will be lower in these patients (see section 5.1).
Tafinlar må ikke bruges under graviditet, da det muligvis kan skade et ufødt barn.
Tafinlar is not recommended during pregnancy, since it may potentially harm an unborn baby.
2 patienter havde ikke tidligere fået systemisk behandling og blev inkluderet i analysen med patienter i kohorte C.
2 patients had no previous systemic treatment and were included in the analysis for patients enrolled in Cohort C.
Skal synkes hele med et helt fyldt glas vand.
Take whole with a full glass of water.
Tabel 11 Effekt hos tidligere ubehandlede patienter (studiet BREAK-3, 25. juni 2012)
Table 11 Efficacy in previously untreated patients (BREAK-3 Study, 25 June 2012)
Der blev i alt inkluderet 125 patienter, fordelt på fire kohorter:
A total of 125 patients were enrolled into four cohorts:
Da mange lægemidler udskilles i human mælk, kan en påvirkning af det ammede barn ikke udelukkes.
Because many medicinal products are excreted in human milk, a risk to the breast-feeding child cannot be excluded.
Når du tager Tafinlar og trametinib sammen, kan du få en hvilken som helst af de bivirkninger, der er angivet ovenfor, omend hyppigheden kan ændre sig (hyppigere eller sjældnere).
When you take Tafinlar and trametinib together you may get any of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease).
Hvis deres terapeutiske effekt er af stor betydning for patienten, og dosisjusteringer ikke er lette at foretage på basis af monitorering af effekt eller plasmakoncentrationer, skal disse lægemidler undgås eller anvendes med forsigtighed.
If their therapeutic effect is of large importance to the patient, and dose adjustments are not easily performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations, these medicinal products are to be avoided or used with caution.
Hæmmende koncentration 50 (nM)
Inhibitory concentration 50 (nM)
Fordelingsvolumenet ved steady state efter intravenøs mikrodosisadministration er 46 l.
The steady-state volume of distribution following intravenous microdose administration is 46 L.
Induktion af OATP1B1/1B3 og BCRP er ikke sandsynlig, baseret på observationer fra et klinisk studie med rosuvastatin.
Induction of OATP1B1/1B3 and BCRP is not likely based on the observations from a clinical study with rosuvastatin.
• digoxin, som bruges til behandling af hjerteproblemer
• digoxin, used to treat heart conditions
Bestemmelse af BRAF-mutationsstatus
Determination of BRAF mutation status
• warfarin og acenocoumarol, lægemidler, som bruges til at fortynde blodet
• warfarin and acenocoumarol, medicines used to thin the blood
Dit lægemiddel er rettet mod proteiner, der er lavet fra dette muterede gen og hæmmer eller stopper udviklingen af din kræft.
Your medicine targets proteins made from this mutated gene and slows down or stops the development of your cancer.
Hvis det bliver nødvendigt, kan lægen beslutte at afbryde din behandling midlertidigt eller stoppe den helt.
If necessary, your doctor may decide to interrupt your treatment or to stop it altogether.
Hul i maven eller tarmen (perforation)
Hole in the stomach or intestine (perforation)
Dabrafenibs sikkerhed og virkning hos børn og unge (< 18 år) er endnu ikke klarlagt.
The safety and efficacy of dabrafenib have not yet been established in children and adolescents (<18 years).
Transportproteinet Pgp kan muligvis også blive induceret såvel som andre transportører, fx MRP-2.
The transport protein Pgp may also be induced as well as other transporters, e.g. MRP-2.
Cmax af S- og R-warfarin steg henholdsvis 18 % og 19 %.
Cmax of S- and R-warfarin increased 18% and 19%.
Det er nødvendigt, at du kender til vigtige tegn og symptomer, som du skal holde øje med, mens du tager dette lægemiddel.
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you're taking this medicine.
Der blev ikke rapporteret nye primære melanomer i fase II-NSCLC-studiet (BRF113928).
No new primary melanoma was reported from the Phase II NSCLC study (BRF113928).
ORR-resultaterne, der blev vurderet af IRC, var konsistente med investigatorvurderingen.
The ORR results assessed by IRC were consistent with the investigator assessment.
Ældre Det er ikke nødvendigt at justere startdosis hos patienter > 65 år.
Elderly No adjustment of the initial dose is required in patients >65 years of age.
Ændringer i din hud, som kan være tegn på ny hudkræft Lægen vil undersøge din hud, inden du begynder at tage dette lægemiddel, og derefter regelmæssigt, så længe du tager det. Fortæl det omgående til lægen, hvis du bemærker nogen forandringer i huden, mens du tager dette lægemiddel eller efter behandlingen (se også punkt 4).
Changes in your skin which may indicate new skin cancer Your doctor will check your skin before you start taking this medicine and regularly while you are taking it. Tell your doctor immediately if you notice any changes to your skin while taking this medicine or after treatment (see also section 4).
Disse farmakokinetiske forskelle blev ikke anset for at være klinisk relevante.
These pharmacokinetic differences were not considered clinically relevant.
In vitro-evaluering af potentielle lægemiddelinteraktioner
In vitro evaluation of drug-drug interaction potential
Symptomerne kan være:
Symptoms may include:
Monitorering for hudlæsioner bør foretages som beskrevet i forbindelse med cuSCC.
Monitoring for skin lesions should occur as described for cuSCC.
Hver beholder indeholder enten 28 eller 120 hårde kapsler.
Each bottle contains either 28 or 120 hard capsules.
Baselinekarakteristika var velbalanceret mellem de to behandlingsgrupper.
Baseline characteristics were balanced between treatment groups.
Den øgede Cmax af rosuvastatin har sandsynligvis ikke klinisk relevans.
The increased Cmax of rosuvastatin is unlikely to have clinical relevance.
Del B af studiet BRF113220 omfattede en kohorte på 26 patienter, der var progredieret på en BRAF-hæmmer.
Part B of study BRF113220 included a cohort of 26 patients that had progressed on a BRAF inhibitor.
Undtagelser i forbindelse med dosisjustering (hvor kun dosis af en af de to behandlinger reduceres) for udvalgte bivirkninger
Dose modification exceptions (where only one of the two therapies is dose reduced) for selected adverse reactions
Resultaterne for den primære analyse af RFS er vist i tabel 14.
Results for the primary analysis of RFS are presented in Table 14.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Do not take a double dose to make up for a missed dose.
Tal med lægen, hvis du tror dette gælder for dig.
Check with your doctor if you think this applies to you.
Data ved 19. december 2011
Data as of December 19, 2011
og en type hvide blodlegemer (leukopeni)
and a type of white blood cells (leukopenia)
Derudover oplevede ældre patienter flere alvorlige bivirkninger sammenlignet med yngre patienter (41 % i forhold til 22 %).
In addition, older patients experienced more serious adverse reactions compared to younger patients (41% versus 22%).
Effektresulaterne er opsummeret i tabel 10.
Efficacy results are summarised in Table 10.
Lægen vil også tjekke dit hoved, din hals, din mund og dine lymfekirtler og der vil blive foretaget scanning af din brystkasse og maveregionen (kaldet CT-scanning) regelmæssigt.
Your doctor will also check your head, your neck, your mouth, your lymph glands and you will have scans of your chest and stomach area (called CT scans) regularly.
Disse alvorlige hududslæt kan være forudgået af feber og influenza-lignende symptomer (Stevens-Johnsons syndrom).
These serious skin rashes can be preceded by fever and flu-like symptoms (Stevens-Johnson syndrome).
Af IRC
By IRC
Akrokordon (skin tags)
Acrochordon (skin tags)
Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Tafinlar eller gøre det mere sandsynligt, at du får bivirkninger.
Some medicines may affect how Tafinlar works, or make it more likely that you will have side effects.
*Intensiteten af kliniske bivirkninger gradinddelt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0.
* The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0
Legemsvægt og køn
Body weight and gender
Behandlingen skal afbrydes, hvis patientens temperatur er ≥ 38,5 ºC.
Therapy should be interrupted if the patient's temperature is ≥38.5ºC.
Der er ingen data fra anvendelse af dabrafenib til gravide kvinder.
There are no data from the use of dabrafenib in pregnant women.
Lægen kan beslutte, at du skal tage en lavere dosis, hvis du får bivirkninger.
Your doctor may decide that you should take a lower dose if you get side effects.
Tabel 15 Resumé af effekt hos kohorterne med kombinationsbehandling baseret på investigatorvurdering og uafhængig radiologisk vurdering
Table 15 Summary of efficacy in the combination treatment cohorts based on investigator and independent radiology review
Progressiv sygdom eller død, n (%)
Progressive disease or death, n (%)
Grad 1 eller grad 2 (tolerabel)
Grade 1 or Grade 2 (Tolerable)
• haloer (ser uskarpe konturer omkring genstande)
• halo (seeing a blurred outline around objects)
Behandlingsnaive patienter
Treatment-naïve patients
Tabel 12 Overlevelsesdata fra den primære og en post hoc-analyse
Table 12 Survival data from the primary analysis and post-hoc analyses
Nogle af disse symptomer (blødning, feber, forandringer i huden og øjenproblemer) er kort beskrevet i dette punkt, men du kan finde mere detaljerede oplysninger i punkt 4 ”Bivirkninger”.
Some of these symptoms (bleeding, fever, changes to your skin and eye problems) are briefly mentioned in this section, but more detailed information is found in section 4, “Possible side effects”.
CI = Konfidensinterval NR = Ikke nået
CI = Confidence Interval NR = Not reached
Hele den behandlede patientpopulation BRAF V600E (Primær)
All Treated Subjects Population BRAF V600E (Primary)
Reduktion af LVEF/venstre ventrikel dysfunktion
LVEF reduction/Left ventricular dysfunction
Blødning fra forskellige steder, herunder interkraniel blødning og blødning med dødelig udgang g
Bleeding from various sites, including intracranial bleeding and fatal bleeding g
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer) • et hul (perforation) i maven eller tarmene
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people) • A hole (perforation) in the stomach or intestines
Tid fra randomisering (måneder)
Time from randomisation (months)
Andel i live og recidivfri
Proportion alive and relapse free
o Hvis der er mindre end 12 timer til din næste planlagte dosis af trametinib, som tages en gang dagligt.
o If it is less than 12 hours to your next scheduled dose of trametinib, which is taken once daily.
Det primære endepunkt i studiet var intrakranielt respons i kohorte A, defineret som procentdelen af patienter med et bekræftet intrakranielt respons, vurderet af investigator ud fra modificeret Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
The primary endpoint of the study was intracranial response in Cohort A, defined as the percentage of patients with a confirmed intracranial response assessed by the investigator using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Disse ændringer i dabrafenib AUC og Cmax anses ikke for at være klinisk relevante.
These changes in dabrafenib AUC and Cmax are considered not clinically meaningful.
Papillom c
Papilloma c
• hvis du er allergisk over for dabrafenib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Tafinlar (angivet i punkt 6).
• if you are allergic to dabrafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Når feberen er under kontrol, kan lægen anbefale, at du igen starter med at tage Tafinlar.
Once the fever is controlled, your doctor may recommend that you start taking Tafinlar again.
• har haft en anden type kræft end malignt melanom eller NSCLC, da du kan have større risiko for at udvikle anden hudkræft eller kræft, som ikke er hudkræft, når du tager Tafinlar.
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing other skin and non-skin cancers when taking Tafinlar.
Det vides ikke, om indholdsstofferne i dette lægemiddel går over i modermælken.
It is not known whether the ingredients of this medicine can pass into breast milk.
Bivirkningerne nedenfor er angivet i henhold til MedDRA-systemorganklasse ordnet efter hyppighed baseret på følgende konvention: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Adverse drug reactions are listed below by MedDRA system organ class ranked by frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
I den adjuverende melanombehandling skal patienterne behandles i 12 måneder, medmindre der opstår recidiv eller uacceptabel toksicitet.
In the adjuvant melanoma setting, patients should be treated for a period of 12 months unless there is disease recurrence or unacceptable toxicity.
Alle patienter fik studielægemiddel som førstelinjebehandling for metastatisk sygdom.
All patients received study medicinal product as first-line treatment for metastatic disease.
Dabrafenib bør ikke administreres til gravide kvinder, medmindre den potentielle fordel for moderen vejer tungere end den mulige risiko for fosteret.
Dabrafenib should not be administered to pregnant women unless the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the foetus.
Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssytem anført i Appendiks V.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
Uforklarlige abdominalsmerter skal omgående undersøges og omfatte måling af serumniveauet af amylase og lipase.
Unexplained abdominal pain should be promptly investigated to include measurement of serum amylase and lipase.
Den terminale halveringstid af dabrafenib efter en enkelt intravenøs mikrodosis er 2,6 timer.
Terminal half-life of dabrafenib following an intravenous single microdose is 2.6 hours.
Tafinlar kan også påvirke virkningen af andre lægemidler.
Tafinlar can also affect how some other medicines work.
Dette gøres for at holde øje med nye tilfælde af hudkræft.
This is to look for any new skin cancers.
Læs oplysningerne om feber, forandringer i huden og øjenproblemer i punkt 4 i denne indlægsseddel.
Read the information about fever, changes in your skin and eye problems in section 4 of this leaflet.
Brug af orale kortikosteroider bør overvejes i tilfælde, hvor antipyretika er utilstrækkelige.
The use of oral corticosteroids should be considered in those instances in which anti-pyretics are insufficient.
• lavt antal hvide blodlegemer
• Low levels of white blood cells
Hvis feberen er alvorlig, kan lægen anbefale, at du stopper med at tage Tafinlar, mens de behandler feberen med andre lægemidler.
If the fever is severe, your doctor may recommend that you stop taking Tafinlar while they treat the fever with other medicines.
Tabel 1 Anbefalede dosisreduktioner
Table 1 Recommended dose level reductions
• feber (se ”Feber” tidligere i punkt 4)
• Fever (see “Fever” earlier in section 4)
Behandlingen med dabrafenib skal indledes og kontrolleres af en kvalificeret læge med erfaring i brugen af lægemidler mod cancer.
Treatment with dabrafenib should be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Størstedelen af patienterne havde ikke-planocellulær histologi.
The majority of patients had a non-squamous histology.
Effektresultaterne fra den primære analyse med yderligere 6-måneders opfølgning er opsummeret i tabel 11.
Efficacy results from the primary analysis and a post-hoc analysis with 6-months additional follow up are summarised in Table 11.
papillom (en form for hudtumor, som normalt ikke er farlig), vortelignende vækster, øget følsomhed af huden over for solen (se også “Forandringer i huden” tidligere i punkt 4)
papilloma (a type of skin tumour which is usually not harmful), wart-like growths, increased sensitivity of the skin to sun (see also “Changes in your skin” earlier in section 4)
Patienter med malignitet med bekræftede aktiverende RAS-mutationer var ikke egnede.
Patients presenting with malignancies with confirmed activating RAS mutations were not eligible.
Trametinib-behandlingen bør fortsættes med samme dosis.
Trametinib should be continued at the same dose.
Patienterne i DTIC-armen fik lov til at skifte over til dabrafenib efter uafhængig radiologic bekræftelse af første progression.
Patients on the DTIC arm were allowed to cross over to dabrafenib after independent radiographic confirmation of initial progression.
Tafinlar kan give hjerteproblemer eller forværre allerede eksisterende hjerteproblemer (se også “Hjerteproblemer” i punkt 4), hos personer som tager Tafinlar i kombination med trametinib.
Tafinlar can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4), in people taking Tafinlar in combination with trametinib.
Antal med risiko::
Subjects at Risk:
Testikelforandringerne hos rotter og hunde var stadig til stede efter en restitutionsperiode på 4 uger (se pkt.
Testicular changes in rat and dog were still present following a 4-week recovery period (see section 4.6).
BRAF-mutationer er blevet identificeret med en høj hyppighed ved specifikke cancerformer, herunder i ca. 50 % af alle tilfælde af melanom.
BRAF mutations have been identified at a high frequency in specific cancers, including approximately 50% of melanoma.
Du skal have undersøgt dine øjne af lægen, mens du tager dette lægemiddel.
You should have your eyes examined by your doctor while you are taking this medicine.
Forhøjet alaninaminotransferase Forhøjet aspartataminotransferase
Alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
• stigning i kreatinkinase, et enzym, der hovedsageligt findes i hjertet, hjernen og skeletmuskulaturen
• Increase in creatine phosphokinase, an enzyme found mainly in heart, brain, and skeletal muscle
Dabrafenib-dosis må ikke overstige 150 mg to gange dagligt.
The dabrafenib dose should not exceed 150 mg twice daily.
At tage kombinationen af Tafinlar og trametinib kan øge risikoen for at udvikle huller i tarmvæggen.
Taking the combination of Tafinlar and trametinib may increase the risk of developing holes in the gut wall.
Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af oralt dabrafenib er 95 % (90 % CI: 81; 110 %).
Mean absolute bioavailability of oral dabrafenib is 95% (90% CI: 81, 110%).
Du og din læge vil sammen afgøre, om du skal tage dette lægemiddel eller amme.
You and your doctor will decide if you will take this medicine or breast-feed.
Selvom mængden af data ved moderat nedsat nyrefunktion er begrænset, kan de foreliggende data tyde på, at der ikke er nogen klinisk relevant effekt.
Although data in moderate renal impairment are limited these data may indicate no clinically relevant effect.