natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Virkningsanalyse af læ ngerevarende opfølgning ** Sygdomsfri overlevelse hazard ratio 95 % konfidensinterval p-væ rdi p <0,0001
analysis DFS hazard ratios (95% CI) p-value p<0.0001
Herzuma 150 mg pulver til koncentrat til infusionsvæ ske, opløsning trastuzumab
Herzuma 150 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
Herzuma 420 mg pulver til koncentrat til infusionsvæ ske, opløsning trastuzumab
Herzuma 420 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
SÆ RLIG ADVARSEL OM, AT LÆ GEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆ NGELIGT FOR BØ RN
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN
• Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
 If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Reaktionerne inkluderer, kulderystelser, feber, dyspnø, hypotension, hvæ sende vejrtræ kning, bronkospasmer, takykardi, nedsat iltmæ tning, åndedræ tsbesvæ r, udslæ t, kvalme, opkastning og hovedpine (se pkt.
fever, dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, tachycardia, reduced oxygen saturation, respiratory distress, rash, nausea, vomiting and headache (see section 4.4).
Hyperkaliæ mi
Hyperkalaemia
Paræ stesi
Time to steadystate
Herzuma 420 mg pulver til koncentrat til infusionsvæ ske, opløsning
Herzuma 420 mg powder for concentrate for solution for infusion
• lungeinfektion
• throat infections
Herzuma 150 mg pulver til koncentrat til infusionsvæ ske, opløsning
Herzuma 150 mg powder for concentrate for solution for infusion
Død (OS hæ ndelse) - Antal patienter med en hæ ndelse p = 0,014**
Death (OS event): No. patients with event p=0.014
Opbevar læ gemidlet utilgæ ngeligt for børn.
Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Ekstremiteterssmerter
Vascular disorders
Den mediane opfølgningstid var 1,8 år for patienterne i AC→P-armen og 2,0 år for patienterne i AC→PH-armen.
Median duration of follow up was 1.8 years in the AC→P arm and 2.0 years in the AC→PH arm ** Median duration of long term follow-up for the joint analysis clinical studies was 8.3 years (range: 0.1 to
Tilbagefaldsfri overlevelse - Antal patienter med en hæ ndelse - Antal patienter uden en hæ ndelse p-væ rdi versus observation Hazard ratio versus observation
Recurrence-free survival - No. patients with event - No. patients without event P-value versus observation Hazard ratio versus observation
Samlet overlevelse (død) - Antal patienter med en hæ ndelse - Antal patienter uden en hæ ndelse p-væ rdi versus observation Hazard ratio versus observation
Overall survival (death) - No. patients with event - No. patients without event P-value versus observation Hazard ratio versus observation
Virkningsresultaterne i studie MO16432 er sammenfattet i tabel 12.
 additional cycles of adjuvant trastuzumab (to complete 1 year of treatment) The efficacy results from Study MO16432 are summarised in Table 12.
Trastuzumab udvaskning
Pleural effusion
Distant sygdomsfri overlevelse - Antal patienter med en hæ ndelse - Antal patienter uden en hæ ndelse p-væ rdi versus observation Hazard ratio versus observation
Distant disease-free survival - No. patients with event - No. patients without event P-value versus observation Hazard ratio versus observation
Læ gemidlet må kun udleveres efter ordination på en recept udstedt af en begræ nset læ gegruppe (se bilag I: Produktresumé, pkt.
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Disse bivirkninger kan væ re moderate til alvorlige og har væ ret dødelige i visse tilfæ lde (se pkt.
These may be moderate to severe and have been associated with death (see section 4.8).
Sygdomsfri overlevelse - Antal patienter med en hæ ndelse - Antal patienter uden en hæ ndelse p-væ rdi versus observation Hazard ratio versus observation
Disease-free survival - No. patients with event - No. patients without event P-value versus observation Hazard ratio versus observation
Ø get tåreflåd
VIAL LABEL
konfidensinterval) Median overlevelse (måneder)
Median follow-up 12 months*
Metastatisk ventrikelkræ ft
Retinal haemorrhage
Døsighed
Ataxia
Der er således tre valgmuligheder:
This means that 3 options are possible:
Som nævnt anses populationen i USA desuden ikke for at være repræsentativ for populationen i EU.
Also, as already stated earlier, the US population is not considered representative of the EU population.
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Yvidually og tilknyttede navne (se bilag I)
Overall summary of the scientific evaluation of Yvidually and associated names (see Annex I)
Videnskabelige konklusioner og begrundelser for positiv udtalelse fremsat af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Scientific conclusions and grounds for positive opinion presented by the European Medicines Agency
• Interimanalyse af den europæiske undersøgelse 14701
• Interim analysis of the European study 14701
På nuværende tidspunkt foreligger der kun meget begrænsede data fra interimanalyserne.
Only very limited data from the interim analysis are currently available.
Obligatorisk fase (dag 1 til dag 24):
Mandatory phase (Day 1 to day 24):
Dosisanbefalingen omfatter to faser:
The dose recommendation consists of two phases:
Fleksibel fase (dag 25 til dag 120)
Flexible phase (Day 25 to Day 120)
De endelige resultater vil først være tilgængelige i 2013, men denne PI-værdi anses for konklusiv hvad nøjagtighed angår.
Although the final results will only be available in 2013, this PI is considered conclusive in terms of precision.
Sammenfattende anses brugbarheden af dispenseren for at være acceptabel og bekræftet af interimdata fra den supplerende undersøgelse med dispenser.
In summary, usability of the dispenser is considered acceptable, and confirmed by the interim data of the additional dispenser study.
Hun planlægger ingen bortfaldsblødning og således intet tabletfrit interval.
She schedules no withdrawal bleeding, thus no tablet-free interval.
I denne undersøgelse sammenlignedes to versioner af dispenseren - med og uden akustisk alarm.
In this study, two versions of the dispenser - with or without acoustic alarm - are compared.
Der blev imidlertid kun forelagt rå data om blødningsmønstre, og der foreligger ingen analyser heraf.
However only raw data on bleeding patterns were submitted and no analyses in this regard are available.
• udvalget gennemgik alle data, der er forelagt af ansøgeren vedrørende den potentielle alvorlige risiko for den offentlige sundhed, navnlig den antikonceptive virkning af det ansøgte udvidede do seringsregime
• The Committee reviewed all available data submitted by the applicant to address the potential serious risk to public health, in particular concerning the contraceptive efficacy of the proposed extended dosing regimen.
Begge undersøgelser blev forelagt som hovedundersøgelser til vurdering af virkningen og sikkerheden af Yvidually.
Both were presented as pivotal studies with regard to the efficacy and safety assessment of Yvidually.
Yvidually påtænkes markedsført med en innovativ tabletdispenser med påmindelsesfunktion.
Yvidually is intended to be marketed with an innovative tablet dispenser with a reminder function.
Hver filmovertrukken tablet af Yvidually indeholder 3 mg drospirenon (DRSP) + 20 µg ethinylestradiol (EE).
Each film-coated tablet of Yvidually contains 3 mg of drospirenone (DRSP) + 20 micrograms of ethinylestradiol (EE).
Da der ikke opnåedes enighed ved CMDh-indbringelsen, blev proceduren henvist til CHMP i overensstemmelse med artikel 29, stk. 4.
During the CMDh referral, since no agreement was reached, the procedure was referred to the CHMP according to Article 29(4).
Kliniske undersøgelser De to fase III-undersøgelser blev udført fra 2005 til 2009 (undersøgelse A40196 i Europa og Canada og undersøgelse A48294 i USA).
Clinical studies The 2 phase III studies were conducted from 2005 to 2009 (study A40196 in Europe and Canada and study A48294 in the US).
Den behandlede ansøgning vedrører Yvidually og tilknyttede navne med indikationen oral antikonception.
The current application concerns Yvidually and associated names for the indication of oral contraception.
Denne ansøgning blev indgivet i henhold til artikel 8, stk. 3, i direktiv 2001/83/EF - fuldstændig ansøgning - og blev vurderet i overensstemmelse med den decentrale procedure med Nederlandene som referencemedlemsstat (NL/H/2041/001/DC).
This application was submitted according to Article 8(3) of Directive 2001/83/EC - full application, and assessed according to the decentralised procedure, with the NL acting as RMS (NL/H/2041/001/DC).
Størstedelen af kvinderne bedømmer dispenseren til at være let at bruge og har ikke vanskeligt ved at forstå den kortfattede vejledning, brugsanvisningen eller symboloversigten.
Most women rate the dispenser as easy to use and have no difficulties in understanding the Quick reference card, User manual, and Symbol Guide.
Kvinden kunne dog også vælge at følge blødningsreglerne for YAZ FlexMB.
But women had also the option to follow the bleeding rules of the YAZ FlexMB.
I denne periode kan kvinden vælge at tage et 4-dages tabletfrit interval eller at lade være.
Within this period, the woman may decide herself to take a 4-day tablet-free interval or not.
Jo længere udsættelse, desto højere risiko, hvilket klart ses af fixed extended-armen, hvor der ikke blev tilladt nogen pause - bortfaldsblødning blev ikke tilladt (33 dage med intracyklisk blødning pr. år).
The longer the postponement the higher this risk, which is clearly shown in the fixed extended arm in which no break - no withdrawal bleed was allowed (33 days of intracyclic bleeding/year).
• YAZ Stop & Go-regime
• YAZ Stop & Go regimen
Blødningsmønsteret for doseringsregimet
Bleeding pattern of the dosing regimen
Den antikonceptive virkning af doseringsregimet
Contraceptive efficacy of the dosing regimen
Generelle regler for doseringen:
General dosing rules:
CHMP tog derfor kun EU-/Canada-undersøgelsen, dvs. den undersøgelse, der inkluderede kvinder i Europa (n=880), i betragtning som hovedundersøgelse for vurderingen af den antikonceptive virkning af Yvidually.
Thus, the CHMP only considered the EU-Canada study, which is the study that included women in Europe (n=880) as pivotal for the assessment of the contraceptive efficacy of Yvidually.
De foreliggende data tyder derfor ikke på, at de iagttagne blødningsmønstre havde negativ indvirkning på tolerabiliteten hos kvinder, der valgte et fleksibelt doseringsregime for at udskyde bortfaldsblødning.
Therefore the data available do not indicate that the noted bleeding patterns had a negative impact on tolerability of the women choosing a flexible dose regimen in order to postpone withdrawal bleeding.
Den konstaterede lille stigning i antal dage med intracyklisk blødning eller andre blødningsproblemer resulterede imidlertid ikke i et øget antal seponeringer: 8/888 (0,8 %) i EU-/CAN-undersøgelsen og 12/1 406 (0,9 %) i USA-undersøgelsen.
However, the noted slight increase in days of intracyclic bleeding or other bleeding problems were not shown to result in a high number of discontinuations: 8/888 (0.8%) in the EU/CAN study and 12/1406 (0.9%) in the US study.
Den antikonceptive virkning blev undersøgt i YAZ Flex MB regime-armen i begge hovedundersøgelser.
The contraceptive efficacy was investigated in the YAZ Flex MB regimen arm in both pivotal studies.
Der er ingen tegn på, at kompliansen er ringere end i de første kliniske undersøgelser, hvor der blev brugt papir og blyant til at sikre overholdelse af dosisregimet.
There are no signals that the compliance is less than that reported in the initial clinical studies, in which a paper + pencil was used to adhere to the dose regimen.
I den supplerende europæiske undersøgelse 14701 undersøgtes blødningsmønsteret ved det ansøgte regime, herunder anvendelse af tabletdispenseren.
In the additional European study 14701, the bleeding pattern of the regimen applied for including use of the tablet dispenser was investigated.
I denne undersøgelse svarede de målte værdier af Pearl-indeks til dem, der blev bestemt i den originale dokumentation for YAZ 24+4.
In this study, Pearl Indices obtained were in line with those obtained in the original file of YAZ 24+4.
USAundersøgelse A48294
US study A48294
EU-/Canadaundersøgelse A40196
EU/Canada study A40196
Desuden er patientantallet i denne YAZ Stop & Go-arm meget lavere end i Flex MB-regimet (200 mod 1 400 patienter), hvilket vanskeliggør sammenligning.
In addition, the number of patients in this YAZ Stop & Go arm is much lower compared to the Flex MB regimen (200 vs. 1400 patients) hampering any comparison.
CHMP anmodede ansøgeren om at forelægge de endelige resultater af undersøgelse 14701, når de foreligger, for at bekræfte, at anvendelsen af dispenseren har positiv indflydelse på kompliansen for Yvidually.
The CHMP requested the applicant to submit the final results of the study 14701 when available, to show that the use of the dispenser positively influences the compliance of Yvidually.
Ansøgeren forelægger de endelige resultater af undersøgelse 14701 for de nationale kompetente myndigheder senest den 28. februar 2013.
The applicant should submit to the National Competent Authorities the final results of the study 14701by 28 February 2013.
Som forventeligt med et udvidet doseringsregime er der iagttaget forskellige blødningsmønstre, men de foreliggende oplysninger tyder ikke på, at de konstaterede blødningsmønstre for Yvidually havde negativ indvirkning på tolerabiliteten hos kvinderne.
As expected with an extended dosage regimen, different bleeding patterns have been observed, but the data available do not indicate that the noted bleeding patterns of Yvidually had a negative impact on tolerability of the women.
Tabel 1 Oversigt over de forskellige regimer omfattet af hovedundersøgelserne USA-undersøgelse A48294 (3 arme)
Table 1 Overview of the different regimens studied in the pivotal trials US study A48294 (3 arms)
Interimanalyser at den supplerende undersøgelse 14701 med Yvidually og tabletdispenseren viser, at kvinderne bedømmer dispenseren til at være let at bruge, og at intet tyder på, at den har negativ indflydelse på kompliansen.
Interim analysis of the additional study 14701 with Yvidually and the tablet dispenser indicates that women rate the dispenser as easy to use, and that there are no signals that it adversely affects compliance.
Når indtag af Yvidually påbegyndes, skal tabletterne tages uafbrudt i mindst 24 dage.
When starting intake of Yvidually, tablets must be taken continuously for a minimum of 24 days
Tabel 2 Pearl-indeks i behandlingsarmene YAZ Stop & Go, YAZ fixed extended og YAZ 24+4
Table 2 Pearl index in the treatment arms YAZ Stop & Go, YAZ fixed extended and YAZ
Denne høje PI-værdi er upålidelig og følger ikke CHMP's “Guideline on Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women” (EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev 1), som kræver, at der undersøges et tilstrækkeligt antal cyklusser for at opnå den ønskede præcision af estimatet for den antikonceptive virkning.
This high PI outcome is unreliable and not in line with CHMP Guideline on Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women (EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev 1), which requires that a sufficient number of cycles should be studied to obtain the desired precision of the estimate of contraceptive efficacy.
Ansøgeren har desuden forelagt interimresultater at den supplerende undersøgelse 14701 med Yvidually og tabletdispenseren.
The applicant has also provided interim results of the additional study 14701 with Yvidually and the tablet dispenser.
EU-/CAN-undersøgelse A40196 (3 arme)
EU/CAN study A40196 (3 arms)
Dette anses for acceptabelt, da en medicinsk anordning til administration af et lægemiddel er underlagt direktiv 93/42, medmindre andet er fastsat i direktiv 2001/83 for det pågældende lægemiddel.
Only usability testing required by the Medical Device Directive 93/42 has been performed, which is considered to be acceptable since a medical device that is intended to administer a medicinal product is governed by the Directive 93/42, without prejudice to the provisions of Directive 2001/83 with regard to the medicinal product.
På ovenstående grundlag bestemte CHMP, at resultaterne for YAZ Flex MB-regimet kan ekstrapoleres til et regime, hvor kvinderne gives mulighed for at planlægge deres bortfaldsblødning uafhængigt af blødning og/eller pletblødning.
Based on the above, the CHMP agreed that the results of the YAZ Flex MB regimen could be extrapolated to a regimen where women are allowed to schedule their withdrawal bleeding irrespective of bleeding and/or spotting.
Sammensætningen af Yvidually er den samme som af det godkendte orale antikonceptionsmiddel af kombinationstypen Yaz 24+4.
The composition of Yvidually is identical to the authorised combined oral contraceptive (COC) Yaz 24+4.
På dag 25-120 kan tabletterne tages uafbrudt i op til højst 120 dage.
During days 25-120, the tablets can be taken continuously up to a maximum of 120 days.
Med det ansøgte regime kan der vælges et tabletfrit interval på ethvert tidspunkt fra dag 25 til 120 i behandlingscyklussen, dvs. en 4-dages pause kun kan påbegyndes, når tabletterne har været taget uden afbrydelse i 24 dage.
With the regimen applied for, a tablet-free interval is allowed at any time during day 25 to 120 of the treatment cycle - i.e. any 4-day break can only be started if tablet taking has been continuous for 24 days.
Tabletdispenser
Tablet dispenser
YAZ Flex MB
• YAZ Flex MB regimen
Da forskellen mellem punktestimatet og øvre 95 % sikkerhedsgrænse er mindre end 1, kan det konkluderes, at denne EU-/Canada-undersøgelse i sig selv er tilstrækkelig stor i henhold til anbefalingerne for præcisionen af punktestimatet i CHMP's “Guideline on Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women” (EMEA/CPMP/EWP/519/98 (Rev 1)) og derfor anses for pålidelig.
As the difference between the point estimate and the upper limit of the 95% CI is smaller than 1, it can be concluded that this EU-Canada study on its own is sufficiently large with regard to requirements on precision of the point estimate as recommended in the CHMP Guideline on Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women (EMEA/CPMP/EWP/519/98 (Rev 1), and therefore considered reliable.
Hvis der i løbet af en behandlingscyklus forekom 3 på hinanden følgende dage med blødning og/eller pletblødning, blev deltagerne tilrådet en 4-dages tabletfri periode (dvs. kontrolleret blødning (“managed bleeding” = MB).
If 3 consecutive days of bleeding and/or spotting occurred during a treatment cycle, a 4-day tablet-free period was advised (i.e. ‘managed bleeding' = MB).
Efter hvert 4-dages tabletfrit interval begynder en ny cyklus med obligatorisk indtag i mindst 24 dage.
After each 4-day tablet-free interval, a new mandatory intake cycle of a minimum of 24 days starts.
Gennemsnitsvarigheden af bortfaldsblødning var længere i regimerne med forlænget cyklus, og gennemsnitsvarigheden af de intracykliske blødningsepisoder var længere end med YAZ 24+4 (7-8 dage mod 5 dage).
The mean duration of withdrawal bleeding was longer in the extended cycle regimens and the mean duration of the intracyclic bleeding episodes was higher when compared to YAZ 24+4 (7-8 days vs 5 days).
• Efter hvert 4-dages tabletfrit interval begynder en ny obligatorisk fase, dvs. tabletterne skal tages i mindst 24 dage, før der kan planlægges en ny pause.
• After any 4-day tablet-free interval , a new mandatory phase starts, i.e. tablets must be taken for a minimum of 24 days before any new break can be scheduled.
• Et eventuelt 4-dages tabletfrit interval må kun påbegyndes, efter at tabletterne har været taget uafbrudt i 24 dage, dvs. efter fuldførelse af den obligatoriske fase.
• Any 4-day tablet free interval can only be started if tablet taking has been continuous for 24 days i.e. after the completion of the mandatory phase.
På ovennævnte grundlag godtog CHMP, at resultaterne for YAZ Flex MB-regimet ekstrapoleres til det ansøgte dosisregime for Yvidually.
Based on the above, the CHMP agreed that the results of the YAZ Flex MB regimen could be extrapolated to the proposed dosing regimen of Yvidually.
YAZ Flex MB hos 880 kvinder i 2 år (antikonceptiv virkning + blødning)
YAZ flex MB in 880 women for 2 years (contraceptive efficacy + bleeding)
Uanset blødning og/eller pletblødning kunne kvinden vælge at planlægge bortfaldsblødningen (dvs. det 4-dages tabletfri interval) til et vilkårligt tidspunkt mellem dag 25 og 120 i behandlingscyklussen.
Irrespective of bleeding and/or spotting, women are allowed to schedule their withdrawal bleeding (i.e. the 4-day tablet-free interval) at any time between days 25 and 120 of the treatment cycle.
I disse undersøgelser vurderedes den antikonceptive virkning, dvs. antallet af utilsigtede graviditeter, Pearl-indeks (PI) (beregnet som graviditetsrate i populationen divideret med 100 års brugereksponering) og den kumulative graviditetsrate i undersøgelsernes YAZ Flex MB-arme samt blødningsmønster og cykluskontrolparametre i alle behandlingsarme i begge undersøgelser.
These studies evaluated contraceptive efficacy, i.e. the number of unintended pregnancies, PI (calculated as the pregnancy rate in population divided by 100 years of user exposure) and cumulative pregnancy rate in the YAZ Flex MB arms, as well as bleeding pattern and cycle control parameters in all treatment arms of both studies.
Under den indledende decentrale procedure blev der alligevel anmodet om en beregning af Pearl-indeks for Stop & Go-armen, YAZ fixed extended-armen og YAZ 24+4-armen, jf. nedenstående tabel:
Notwithstanding, during the initial DCP procedure a calculation of the PI was requested for the Stop & Go arm, YAZ fixed extended arm, and YAZ 24+4 arm, see table below:
På dag 25-120 kan kvinden vælge at tage et 4-dages tabletfrit interval (hun planlægger en bortfaldsblødning) på ethvert tidspunkt, der passer hende, og uafhængigt af blødning.
During days 25- 120, the woman may decide to take a 4-day tablet-free interval (she schedules a withdrawal bleeding) at any time that suits her best, and irrespective of bleeding.
Dertil kommer, at der ifølge ansøgerens redegørelse kun blev iagttaget små forskelle i antallet af cyklusser (dvs. 4-dages pauser) og gennemsnitlig cykluslængde (antal dage med uafbrudt tabletindtag) mellem YAZ Flex MB-varianten og YAZ Stop & Go-regimet (se tabellerne nedenfor).
Additionally, as presented by the applicant, only slight differences in the number of cycles (i.e 4-day breaks) and mean cycle length (number of days of continuous intake of tablets) between YAZ Flex MB variant and the YAZ Stop & Go regimen were observed (see tables below).
Det blev imidlertid drøftet og bemærket, at det høje PI i YAZ Stop & Go-armen af USA-undersøgelsen A48294 var baseret på kun 170 kvindeårs (WY) anvendelse, hvilket medførte et bredt 95 % sikkerhedsinterval: 3,52 (95 % SI: [1,29; 7,67]).
However it was discussed and noted that the high PI in YAZ Stop & Go arm of USstudy A48294 was based on only 170 Woman Years (WY) of use, resulting in a wide 95% CI; 3.52 (95% CIs: 1.29 - 7.67).
Virkningen af YAZ Stop & Go-regimet blev yderligere dokumenteret ved en interimanalyse af den supplerende igangværende europæiske, randomiserede, åbne multicenterundersøgelse 14701, hvor dispenseren anvendes med det ansøgte doseringsregime for Yvidually.
Further evidence for the efficacy of the YAZ Stop & Go regimen was obtained when the results of an interim analysis of an additional ongoing European multi-center randomised open study 14701, using the dispenser with the proposed dosing regimen of Yvidually became available.
Pearlindeks 95 % SI 1,29-7,67
Pearl Index 95% CI 1.29 - 7.67 0.00 - 3.47 0.13 - 3.85 0.15 - 4.35
PÅ dag 25-120 kan hun planlægge et 4-dages tabletfrit interval (fremkaldelse af bortfaldsblødning), hvis der forekommer 3 på hinanden følgende dage med blødning.
During days 25- 120, she may schedule a 4-day tablet-free interval (induction of withdrawal bleeding) in the event of 3 consecutive days of bleeding.
29, stk. 4, i Rådets direktiv 2001/83/EF
• The Committee considered the notification of the referral triggered by France under Article 29(4) of Council Directive 2001/83/EC.