natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Senshio anvendes kun til postmenopausale kvinder og bør ikke anvendes til kvinder i den fertile alder.
Senshio is only for use in postmenopausal women and should not be used in women of child-bearing potential.
Hvis det pga. nedsat tolerance skulle blive nødvendigt, skal ospemifen seponeres under hele behandlingsforløbet med fluconazol.
If necessary, because of impaired tolerance, ospemifene should be stopped as long as treatment with fluconazole lasts.
Disse ændringer resulterer i kliniske tegn, som inkluderer tørhed i skeden, rødme, petekkier, bleghed og tynd/sart/tør slimhinde.
These changes result in clinical signs which include vaginal dryness, redness, petechiae, pallor, and friability in the mucosa.
Der tilrådes forsigtighed ved samtidig administration af ospemifen og fluconazol (se pkt.
Caution is recommended when co-administering ospemifene with fluconazole (see section 4.5).
Patienten skal synke én tablet én gang dagligt i forbindelse med et måltid, og tabletten skal tages på samme tidspunkt hver dag.
One tablet should be swallowed whole once daily with food and should be taken at the same time each day.
Fortæl det straks til lægen, hvis du bliver gravid, mens du tager Senshio.
Tell your doctor immediately if you become pregnant while taking Senshio; treatment should be stopped immediately.
Ved nedsat tolerance over for ospemifen skal sidstnævnte seponeres under hele behandlingsforløbet med fluconazol.
In case of impaired tolerance of ospemifene, the latter should be stopped as long as treatment with fluconazole lasts.
o Oxaliplatin, som bruges til behandling af fremskreden (metastaserende) tyktarmskræft (kolon) eller endetarmskræft (rektum).
Oxaliplatin, an anti-cancer medicine for advanced (metastatic) cancer of the large bowel (colon) or back passage (rectum).
Alt i alt menes tumorudvikling i disse studier at skyldes hormonelle mekanismer, som er specifikke for gnavere, når de behandles i deres formeringsdygtige liv.
Overall, tumour development in these studies is believed to be the result of rodent specific hormonal mechanisms when treated during their reproductive lives; these findings are unlikely to have any clinical relevance in postmenopausal women.
Ketoconazol, en stærk CYP3A4-hæmmer og moderat P-glycoproteinhæmmer, øgede AUC for ospemifen 1,4 gang.
Ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor and moderate P-glycoprotein inhibitor, increased the AUC of ospemifene by 1.4-fold.
Det blev i et humant massebalancestudie observeret, at hovedmetabolitten, 4-hydroxyospemifen, undergik dannelseshastighedsbegrænset eliminering (med en t1/2, der svarer til stamstoffets).
The major metabolite, 4-hydroxyospemifene, was seen to undergo formation rate-limited elimination (with t1/2 similar to the parent compound) in a human mass balance study.
Senshio indeholder lactose
Senshio contains lactose
Farmakokinetik hos specielle grupper
Pharmacokinetics in subpopulations
Ospemifen skal seponeres mindst 4 til 6 uger timer forud for og under længerevarende immobilisering
Ospemifene should be discontinued at least 4 to 6 weeks prior to and during prolonged immobilisation (e.g., post-surgical recovery, prolonged bed rest).
Samtidig administration af ketoconazol, som er en stærk CYP3A4-hæmmer, bevirkede en 1,4 gange forøgelse af AUC for ospemifen.
Co-administration of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, increased the AUC of ospemifene by 1.4-fold.
- Øvrige indholdsstoffer: Tabletkerne: Kolloid siliciumdioxid (E551), magnesiumstearat (E578), mannitol (E421), mikrokrystallinsk cellulose (E460), povidon (E1201), prægelatiniseret stivelse (majs), natriumstivelsesglykolat (type A).
- The other ingredients are: Tablet core: Colloidal silicon dioxide (E 551), magnesium stearate (E 578), mannitol (E 421), microcrystalline cellulose (E 460), povidone (E 1201), pregelatinised starch (maize), sodium starch glycolate (type A).
Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med mild eller moderat leverinsufficiens.
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Senshio indeholder lactose.
Senshio contains lactose.
60 mg OSP Placebo p-værdi
Dyspareunia 60 mg OSP Placebo p-value 60 mg OSP Placebo p-value
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter): - Betændelse i skeden, som skyldes svamp (vaginal trøske) - Hedestigninger - Muskelkramper - Udflåd fra skeden - Udslæt - Hovedpine - Blødning fra skeden
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people): - An infection of the genitals caused by a fungus (thrush) - Hot flushes - Muscle cramps - Vaginal or genital discharge - Rash
Filmovertræk: Hypromellose (E464), lactosemonohydrat, titandioxid (E171), triacetin (E1518), polyethylenglykol (E1521).
Film coating: Hypromellose (E 464), lactose monohydrate, titanium dioxide (E 171), triacetin (E 1518), polyethylene glycol (E 1521).
Køn Senshio er kun indiceret til brug til postmenopausale kvinder.
Gender Senshio is indicated for use only in postmenopausal women.
I knogle har ospemifen agonistlignende aktivitet.
In bone, ospemifene has agonist-like activity.
Der blev ikke rapporteret noget tilfælde af hyperplasi af endometriet hverken ved baseline eller i uge 52.
No cases of endometrial hyperplasia were reported at either time point.
Patienter med tegn eller symptomer på endometriehyperplasi.
Patients with signs or symptoms of endometrial hyperplasia; safety in this patient group has not been studied.
Ospemifen og 4-hydroxyospemifen hæmmede glukuronideringen in vitro primært via UGT1A3 og UGT1A9 ved klinisk relevante koncentrationer.
In vitro, ospemifene and 4-hydroxyospemifene inhibited glucuronidation mainly via UGT1A3 and UGT1A9 at clinically relevant concentrations.
Der var ingen påviselig forskel i koncentrationen af ospemifen i plasma blandt disse grupper.
There were no discernible differences in ospemifene plasma concentrations among these groups; however, the influence of race cannot be conclusively determined.
C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR'er)
Periodic safety update reports (PSURs)
Senshio er kun beregnet til brug til postmenopausale kvinder.
Senshio is for use only in postmenopausal women.
Lindring
Relief
Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let til moderat leverinsufficiens.
No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Studiepopulationen bestod af generelt raske, postmenopausale kvinder i alderen 41 til 80 år (gennemsnitsalder = 59 år), som ved baseline havde ≤ 5,0% overfladiske celler i vaginale celleprøver, et vaginalt pH på >5,0, og kvinderne skulle samtidig have mindst et moderat til svært VVA-symptom, hvor patienten skulle vælge det symptom, som var mest generende (MBS, Most Bothersome Symptom).
5.0% superficial cells in the vaginal smear, a vaginal pH >5.0 and were required to have at least one moderate or severe VVA symptom, where patients had to choose the symptom that was the most bothersome (MBS).
Senshio 60 mg tabletter ospemifen
Senshio 60 mg tablets ospemifene
Senshio 60 mg filmovertrukne tabletter ospemifen
Senshio 60 mg film-coated tablets ospemifene
Senshio indeholder natrium
Senshio contains sodium
Der bør derfor udvises forsigtighed ved samtidig administration af ospemifen og fluconazol.
Therefore, caution is recommended when co-administering ospemifene with fluconazole.
Sådan skal du tage Senshio
How to take Senshio
- Hvis du har haft et slagtilfælde, eller hvis din læge har fortalt dig, at du har høj risiko for at få et. - Hvis du lider af andre gynækologiske sygdomme (ud over atrofi af vulva og vagina).
- If you have had a stroke (a cerebrovascular accident), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
Senshio 60 mg filmovertrukket tablet
Senshio 60 mg film-coated tablets
Senshio er kontraindiceret under amning.
Senshio is not indicated during breast-feeding.
Derfor var virkningen i virkningsendepunkterne i den ospemifen-behandlede gruppe i tillæg til dem, som blev opnået ved brug af glidecreme alene.
All patients received non-hormonal vaginal lubricant for use as needed; therefore, the effects on efficacy endpoints in the ospemifene treatment group were in addition to those achieved with lubricant use alone.
Mikrokrystallinsk cellulose (E 460) Povidon (E 1201) Prægelatiniseret stivelse (majs) Natriumstivelsesglykolat (type A)
Colloidal silicon dioxide (E 551) Magnesium stearate (E 578) Mannitol (E 421) Microcrystalline cellulose (E 460) Povidone (E 1201) Pregelatinised starch (maize) Sodium starch glycolate (type A)
Vaginalt udflåd, udflåd fra skeden, vaginal blødning
- Headache - Vaginal bleeding
Pruritus Urticaria
Renal impairment
Det skal du vide, før du begynder at tage Senshio Sådan skal du tage Senshio Bivirkninger
What Senshio is and what it is used for What you need to know before you take Senshio How to take Senshio
Amning
Dryness
Ospemifen og 4-hydroxyospemifen hæmmede glukuronideringen in vitro via UGT1A3 og UGT1A9 ved klinisk relevante koncentrationer, I in vitro undersøgelser er ospemifen en svag hæmmer af CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 og CYP2D6.
In in vitro studies ospemifene is a weak inhibitor for CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 and CYP2D6.
Hovedpinec
Posology
Muskelspasmer
Hot flushes
Hvis du har taget for meget Senshio
If you take more Senshio than you should
Tæt overvågning er påkrævet ved hyppig eller langvarig anvendelse.
Close monitoring is required with frequent or prolonged use.
Dato for første markedsføringstilladelse: 25. november 2008 Dato for seneste fornyelse: 26. august 2013
Date of first Authorisation: 25 November 2008 Date of latest renewal: 26 August 2013
Kontakt med bløde kontaktlinser bør undgås.
Contact with soft contact lenses should be avoided.
Pakning indeholder 1 eller 3 flasker.
Cartons containing 1 or 3 bottles.
Dette kan være tegn på en allergisk reaktion (hyppigheden er ikke kendt).
These could be the signs of an allergic reaction (frequency is not known).
En risiko for det ammede barn kan ikke udelukkes.
However, a risk to the suckling child cannot be excluded.
Disse patienters reaktioner bør observeres tæt.
The response of these patients should be closely observed.
Dråben skal placeres der (billede 1).
The drop will go in here (picture 1).
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data):
Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
4 uger efter åbning.
4 weeks after first opening.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Do not use a double dose to make up for the forgotten dose.
• Hent Azarga-flasken og et spejl.
• Get the AZARGA bottle and a mirror.
AZARGA bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre det er klart nødvendigt.
AZARGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
• Hvis du bruger dråber i begge øjne, gentages trinnene for det andet øje.
• If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye.
(fortrinsvis hos patienter med eksisterende bronkospastisk sygdom), dyspnø
(predominantly in patients with preexisting bronchospastic disease), dyspnoea
Det forhindrer, at Azarga optages i resten af kroppen.
This helps to stop AZARGA getting into the rest of the body.
Hvis dråben ikke rammer øjet, så prøv igen.
If a drop misses your eye, try again.
Du må ikke køre bil eller arbejde med maskiner, før dit syn er klart igen.
Do not drive or use machines until your vision is clear.
Kravene for fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsberetninger for dette for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal
Det anbefales derfor at udvise forsigtighed.
Caution is recommended.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - 2D-STREGKODE
UNIQUE IDENTIFIER-2D BARCODE
Dette lægemiddel indeholder 3,34 µg benzalkoniumchlorid per dråbe (=1 dose) svarende til 0,01 % eller 0,1 mg/ml.
This medicine contains 3.34 µg benzalkonium chloride per drop (= 1 dose) which is equivalent to 0.01% or 0.1 mg/ml.
2, intensivering af tegn og symptomer på myasthenia gravis
2, increases in the signs and symptoms of myasthenia gravis
Studier har vist, at timolol ikke dialyseres umiddelbart.
Studies have shown that timolol does not dialyse readily.
Hvis du holder op med at bruge Azarga uden at tale med din læge, vil trykket i øjet ikke blive holdt nede, hvilket kan medføre tab af synet.
If you stop using AZARGA without speaking to your doctor, the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
• Tryk let på flaskens bund for at frigøre 1 dråbe Azarga ad gangen.
• Gently press on the base of the bottle to release one drop of AZARGA at a time.
Du kan oftest fortsætte med at bruge dine øjendråber, hvis bivirkningerne ikke er alvorlige.
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious.
Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
The anaesthesiologist should be informed when the patient is receiving timolol.
Almindelige: Punktat keratitis
Common: punctate keratitis
Der er ikke udført specifikke interaktionsstudier med Azarga.
No specific drug interaction studies have been performed with AZARGA.
• Hvis du lider af for høj surhedsgrad i blodet (en tilstand kaldet ”hyperkloræmisk acidose”).
• If you have too much acidity in your blood (a condition called hyperchloraemic acidosis).
Dit syn kan blive sløret i et stykke tid lige efter, at du har brugt Azarga.
You may find that your vision is blurred for some time just after using AZARGA.
Hypoglykæmi/diabetes
Hypoglycaemia/diabetes
1, astma
1, asthma
Du og dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Azarga påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
AZARGA has minor influence on the ability to drive and use machines.
Patienter med sygdomme i kornea skal behandles med forsigtighed.
Patients with corneal diseases should be treated with caution.
I kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger sløret syn, øjenirritation og øjensmerter, som opstod hos omtrent 2 til 7 % af patienterne.
In clinical trials, the most common adverse reactions were blurred vision, eye irritation and eye pain, occurring in approximately 2% to 7% of patients.
Hvis du anvender andre karboanhydrasehæmmere (acetazolamid eller dorzolamid)., tal med din læge.
If you are taking another carbonic anhydrase inhibitor (acetazolamide or dorzolamide), talk to your doctor.
Patienter med hjertekarsygdomme bør overvåges for tegn på forværring af disse sygdomme og for bivirkninger.
Patients with cardiovascular diseases should be watched for signs of deterioration of these diseases and of adverse reactions.
Du må ikke holde op med at bruge Azarga, uden at du har talt med din læge først.
Do not stop using Azarga without speaking to your doctor first.
Den ene vej giver en ethanolamin-sidekæde på thiadiazolringen, og den anden giver en ethanol-sidekæde på morfolin-nitrogen og en anden tilsvarende sidekæde med en karbonyl-gruppe tæt op ad nitrogenet.
One route yields an ethanolamine side chain on the thiadiazole ring and the other giving an ethanolic side chain on the morpholine nitrogen and a second similar side chain with a carbonyl group adjacent to the nitrogen.
Patienterne skal instrueres i at fjerne kontaktlinser før applikation af Azarga og vente 15 minutter efter instillation af dosis, før linserne sættes i igen.
Patients must be instructed to remove contact lenses prior to the application of AZARGA and wait 15 minutes after instillation of the dose before reinsertion.
Forsigtighed er påkrævet ved samtidig brug af dette lægemiddel og clonidin.
Caution is recommended in the concomitant use of this medicinal product with clonidine.
Azargas sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen 0 til 18 år er endnu ikke klarlagt.
The safety and efficacy of AZARGA in children and adolescents aged 0 to 18 years have not yet been established.
Mental årvågenhed
Mental alertness
Serumelektrolytniveauet (specielt kalium) og blodets pH-niveau bør monitoreres.
Serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels should be monitored.
• Stofskifte: Lavt blodsukkerniveau.
• Metabolism: low blood sugar levels.
I tilfælde af overdosering med Azarga øjendråber, bør behandlingen være symptomatisk og understøttende.
If overdose with AZARGA eye drops occurs, treatment should be symptomatic and supportive.
Brinzolamids proteinbinding er moderat (ca. 60 %).
Plasma protein binding of brinzolamide is moderate (about 60%).
Flasken skal smides ud 4 uger efter åbning for at forhindre, at du får en infektion i øjet.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening to prevent infections, and use a new bottle.
Der er ikke udført studier, der har undersøgt effekten af topikal okulær administration af Azarga på human fertilitet.
Studies have not been performed to evaluate the effect of topical ocular administration of Azarga on human fertility.
Metaboliseringen af timolol medieres primært ved CYP2D6.
Timolol metabolism is mediated primarily by CYP2D6.
, nervøsitet
, nervousness
Systemiske virkninger
Systemic effects
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, inden du bruger Azarga, hvis du har eller tidligere har haft:
Talk to your doctor or pharmacist before using AZARGA if you have or have had in the past:
Der blev observeret en statistisk højere reduktion i det gennemsnitlige IOP sammenlignet med både brinzolamid og timolol på alle tidspunkter og ved alle besøg under hele studiet.
A statistically superior reduction in mean IOP was observed compared to both brinzolamide and timolol at all timepoints and visits throughout the study.
Omkring 20 % af en dosis blev fundet i urin som metabolit.
About 20% of the dose has been accounted for in urine as metabolite.
• muskelsvaghed (myastenia gravis)
• muscular weakness (myasthenia gravis)
Klinisk effekt:
Clinical effects:
• Tryk ikke på siden af flasken: den er designet på en sådan måde, at et let tryk i bunden af den er alt, der skal til (billede 2).
• Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs
Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af oftalmisk brinzolamid eller timolol til gravide kvinder.
There are no adequate data regarding the use of ophthalmic brinzolamide and timolol in pregnant women.
Ved terapeutiske doser af timolol i øjendråber er det dog ikke sandsynligt, at mængden i mælken er tilstrækkelig til at give kliniske symptomer på betablokade hos spædbørn.
However, at therapeutic doses of timolol in eye drops it is not likely that sufficient amounts would be present in breast milk to produce clinical symptoms of beta-blockade in the infant.
Brinzolamid elimineres primært ved renal udskillelse (ca. 60 %).
Brinzolamide is eliminated primarily by renal excretion (approximately 60%).
2870 Puurs
B-2870 Puurs Belgium or
I henhold til MedDRA (v. 18.0)
MedDRA Preferred Term (v. 18.0)
3, epistaxis bronkial hyperaktivitet
3, epistaxis bronchial hyperactivity
• hvis du har tørre øjne eller hornhindeproblemer
• if you have dry eyes or cornea problems.
Timolols plasma t1/2 er 4,8 timer efter indgivelse af Azarga.
The plasma t1/2 of timolol is 4.8 hours after administration of AZARGA.
Tonografiske og fluorofotometriske studier på mennesker tyder på, at dets dominerende virkning er relateret til reduceret dannelse af kammervæske og en let forøgelse af outflowet.
Tonography and fluorophotometry studies in man suggest that its predominant action is related to reduced aqueous humour formation and a slight increase in outflow facility.
Øjensalve skal påføres sidst.
Eye ointments should be administered last.
Tal med din læge, før du begynder at bruge Azarga.
Talk to your doctor before you use AZARGA.
Dysgeusi (bitter eller unormal smag i munden efter drypning) var en hyppigt forekommende systemisk bivirkning forbundet med behandling med Azarga i de kliniske forsøg.
Dysgeusia (bitter or unusual taste in the mouth following instillation) was a frequently reported systemic adverse reaction associated with the use of AZARGA during clinical trials.
Efter indgivelse af Azarga var det gennemsnitlige Cmax for timolol nået ved 0,79 ± 0,45 timer.
Following administration of AZARGA, mean Cmax of timolol was reached at 0.79 ± 0.45 hours.
Syre/base-forstyrrelser
Acid/base disturbances
Du kan opleve lav puls, lavt blodtryk, hjertesvigt, besvær med at trække vejret, og dit nervesystem kan blive påvirket.
You may experience a decreased heart rate, decreased blood pressure, heart failure, difficulty breathing and your nervous system may be affected
Azarga bruges til at behandle for højt tryk i øjnene, også betegnet som glaukom eller okulær hypertension, hos voksne patienter over 18 år, som har højt tryk i øjnene, der ikke kan bringes effektivt under kontrol med et enkelt lægemiddel alene.
AZARGA is used to treat high pressure in the eyes, also called glaucoma or ocular hypertension, in adult patients that are more than 18 years of age and in whom high pressure in the eyes cannot be controlled effectively by one medicine alone.
Følgende råd er nyttigt til at begrænse mængden af medicin, som overføres til blodbanen, efter at du har dryppet øjnene: - Hold øjenlåget lukket, mens du forsigtigt trykker ind mod øjenkrogen med fingeren i mindst
The following measure is useful to limit the amount of medicine that will come into the blood after application of eye drops: - Keep the eyelid closed, while simultaneously applying gentle pressure to the corner of the eye next to the nose with a finger for at least 2 minutes.
Dette lægemiddel bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for nyreinsufficiens pga. den potentielle risiko for metabolsk acidose.
This medicinal product should be used with caution in patients with risk of renal impairment because of the possible risk of metabolic acidosis.
Cirka 20 % af en dosis timolol udskilles uændret via urinen, og resten udskilles i urinen som metabolitter.
Approximately 20% of a timolol dose is excreted in the urine unchanged and the remainder excreted in urine as metabolites.
Patienter med alvorlige forstyrrelser/lidelser i det perifere kredsløb (f.eks. alvorlige former for Raynauds sygdom eller Raynauds syndrom) bør behandles med forsigtighed.
Patients with severe peripheral circulatory disturbance/disorders (i.e. severe forms of Raynaud's disease or Raynaud's syndrome) should be treated with caution.
• Brinzolamid og timolol absorberes systemisk.
• Brinzolamide and timolol are absorbed systemically.
• Overfølsomhedsreaktioner over for alle sulfonamidderivater kan opstå hos patienter, der behandles med Azarga, da det absorberes systemisk.
• Hypersensitivity reactions common to all sulphonamide derivates can occur in patients receiving AZARGA as it is absorbed systemically.
Timolol er en ikke-selektiv blokker uden intrinsic sympatomimetisk, direkte myokardieldeprimerende eller membranstabiliserende effekt.
Timolol is a non-selective adrenergic-blocking agent that has no intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant or membrane-stabilising activity.
Patienterne skal instrueres i at ryste flasken grundigt inden brug.
Patients should be instructed to shake the bottle well before use.
I et farmakokinetisk studie fik raske patienter oralt indgivet brinzolamid (1 mg) 2 gange dagligt i 2 uger for at forkorte tiden til steady-state, inden administration af Azarga.
In a pharmacokinetic study, healthy subjects received oral brinzolamide (1 mg) twice daily for 2 weeks to shorten the time to reach steady-state prior to starting AZARGA administration.