natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Hvis du efter at have påbegyndt behandling med Lojuxta beslutter, at du gerne vil være gravid, skal du sige det til lægen, da din behandling skal ændres.
• If, after you have started treatment with Lojuxta, you decide that you would like to become pregnant, please inform your doctor, as your treatment will need to be changed.
Sådanne bivirkninger er anført i afsnit 4, og du skal straks sige det til lægen, hvis du får nogen af disse tegn og symptomer, da de kan skyldes leverskade.
These side-effects are listed in section 4 and you must tell your doctor immediately if you have any of these signs and symptoms, as they may be caused by liver damage.
• En forklaring af de typer prøver, der er nødvendige (skanning og blodprøver) til kontrol af leverfunktionen, og vigtigheden af, at de udføres regelmæssigt
• An explanation of the types of tests required (imaging and blood) to check liver function and the importance of them being performed regularly;
Disse ændringer er sekundære til lomitapids virkningsmekanisme.
These changes are secondary to the mechanism of action of lomitapide.
Der kræves ingen dosisjustering for patienter af kaukasisk eller latinamerikansk race.
No dose adjustment is required for Caucasian or Latino patients.
Følgende bivirkninger er også forekommet:
The following other side effects have also occurred:
• Lojuxta er kun indiceret til anvendelse hos voksne patienter med HoFH
• Lojuxta is only indicated for use in adult patients with HoFH;
Absorptionen begrænses ikke af det aktive stofs passage af tarmbarrieren, men er primært bestemt af en omfattende first pass-effekt.
Absorption is not limited by penetration of the active substance across the intestinal barrier but is predominantly influenced by an extensive first pass effect.
Udførelsen af disse prøver og deres fortolkning bør ske i samarbejde mellem den behandlende læge og hepatolog.
The performance of these tests and their interpretation should involve collaboration between the treating physician and the hepatologist.
Disse blodprøver skal gøre det muligt for lægen at tilpasse din dosis.
These blood tests help your doctor adjust your dose.
Der blev indrulleret 29 patienter, hvoraf 23 fuldførte til og med uge 78.
Twenty-nine patients were enrolled, of whom 23 completed through Week 78.
> 5 % til ≤ 10 % > 10 % til ≤ 15 % > 15 % til ≤ 20 % > 20 % til ≤ 25 %
>5% to ≤10% >10% to ≤15% >15% to ≤20% >20% to ≤25%
Interaktioner mellem Lojuxta og andre lægemidler samt andre former for interaktion
Interactions between Lojuxta and other medicinal products and other forms of interaction
Alvorlige bivirkninger:
Serious side effects:
Virkningen af Lojuxta på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet er ikke blevet fastlagt.
The effect of Lojuxta on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Du skal også dagligt have tilskud af vitamin E og essentielle fedtsyrer (omega-3 og omega-6), mens du tager dette lægemiddel.
You also need to take daily vitamin E and essential fatty acid (omega-3 and omega-6) supplements while taking this medicine.
Derefter kan forsigtig titrering overvejes, afhængigt af LDL-C-respons og sikkerhed/tolerabilitet.
Careful titration may then be considered according to LDL-C response and safety/tolerability.
• At evaluere forekomsten af følgende hos patienter, der behandles med lomitapid:
• To evaluate the occurrence of the following in patients treated with lomitapide:
Dette vil i så fald nedsætte virkningen af lomitapid.
Consequently, this would reduce the effect of lomitapide.
Alkohol kan øge mængden af hepatisk fedt og fremkalde eller forværre leverskade.
Alcohol may increase levels of hepatic fat and induce or exacerbate liver injury.
Lancaster Way, Wingates Industrial Estate, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX Storbritannien
Lancaster Way, Wingates Industrial Estate, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Lomitapids virkning på andre lægemidler
Effects of lomitapide on other medicinal products
* IE - internationale enheder, mg - milligram
* IU - international units, mg - milligrams
• Nødvendigheden af at oplyse deres læge om al anden medicin, de tager, da der kræves særlig forsigtighed ved samtidig brug af andre lægemidler, der kan medføre leverproblemer
• The need to inform their doctor of all other medicines they are taking as special care should be taken if other medicines which can cause liver problems are taken at the same time;
o Guldsegl (mod inflammation og infektion)
o Goldenseal (for inflammation and infection)
Plasmaspidskoncentrationerne af lomitapid blev nået 4-8 timer efter oral indtagelse.
Peak plasma concentrations of lomitapide were reached 4-8 hours following oral dosing.
Omega-6 Linolsyre
Omega-6 Linoleic acid
• totalkolesterol
• total cholesterol
Det frarådes derfor at anvende dette lægemiddel til børn og unge.
Therefore the use of this medicine in children and adolescents is not recommended.
Du skal også fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du tager nogen af følgende lægemidler, da det kan være nødvendigt at ændre din dosis af Lojuxta:
You must also tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines, as they may need to change your dose of Lojuxta:
• triglycerider (fedt, der transporteres i blodet)
• triglycerides (fat carried in the blood)
• visse plantelægemidler:
• some herbal medicines:
4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Virkningerne af andre lægemidler på lomitapid og andre former for interaktion Tabel 2:
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Effects of other medicinal products on lomitapide and other forms of interaction Table 2:
Lægen skal rådgive dig om:
Your doctor will tell you:
Oplysning om, at informationsmaterialet til patienterne i de ordinerende lægers informationspakke kan anvendes til patientrådgivning.
Information that the educational materials for patients included in the prescribers pack can be used for patient counselling.
Resten blev udskilt i fæces, hovedsagelig som oxiderede metabolitter.
The remainder was excreted in faeces, primarily as oxidised metabolites.
• Nødvendigheden af at undgå grapefrugtjuice
• The need to avoid grapefruit juice;
Den interindividuelle variabilitet i AUC af lomitapid var ca. 50 %.
Inter-individual variability in lomitapide AUC was approximately 50%.
Risikoen for myopati med simvastatin er dosisrelateret.
The risk of myopathy with simvastatin is dose related.
Gastrointestinale reaktioner var medvirkende begrundelse for tidlig udtræden af studiet hos 4 (14 %) af patienterne.
Gastrointestinal reactions contributed to the reasons for early discontinuation from the study for 4 (14%) patients.
Kontakt lægen, før du holder op med at bruge dette lægemiddel.
You should contact your doctor before you stop taking this medicine.
At de undersøgte parametre (race, legemsmasseindeks (BMI), køn, vægt, alder) kunne kun BMI klassificeres som en potentiel kovariat.
Of the parameters examined (race, body mass index (BMI), gender, weight, age), only BMI could be classified as a potential covariate.
(dehydrering)
(dehydration)
Formålet med patientadvarselskortet er at informere sundhedspersonale om potentielle lægemiddelinteraktioner, før der ordineres yderligere medicin.
The purpose of the patient alert card is to inform health care professionals of potential drug-drug interactions before any additional medicinal product is prescribed.
Til oral anvendelse.
Oral use.
I dyreforsøg var lomitapid stærkt koncentreret (med en faktor 200) i leveren.
In animal studies lomitapide was highly concentrated (200-fold) in the liver.
Der blev indberettet gastrointestinale bivirkninger hos 27 (93 %) af 29 patienter i det kliniske fase 3-studie.
Gastrointestinal adverse reactions were reported by 27 (93%) of 29 patients in the Phase 3 clinical study.
Der er ikke tilstrækkelige oplysninger til at fastslå, om Lojuxta kræver dosisjustering hos andre racer.
There is insufficient information to determine if Lojuxta requires dose adjustment in other races.
Dehydrering Øget appetit
Dehydration Increased appetite
• Før initiering af behandling af kvinder i den fødedygtige alder:
• Before initiating treatment in women of child-bearing potential:
4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner Lojuxta påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Lojuxta has minor influence on the ability to drive and use machines.
Der blev ikke iagttaget negative kliniske følger af reduktionen i disse værdier ved behandling med lomitapid i op til 78 uger.
Adverse clinical consequences of these reductions were not observed with lomitapide treatment of up to 78 weeks.
Eliminationshalveringstiden af lomitapid var ca. 29 timer.
The elimination half-life of lomitapide was approximately 29 hours.
Alternativt kan lægen nedsætte din dosis af Lojuxta.
Alternatively, your doctor may decrease your dose of Lojuxta.
Diagnosen HoFH bør om muligt altid verificeres genetisk.
Genetic confirmation of HoFH should be obtained whenever possible.
Det “skadelige” kolesterol kan i en tidlig alder medføre hjerteanfald, slagtilfælde eller andre hændelser.
The “bad” cholesterol can lead to heart attacks, strokes or other events at an early age.
I fase 3-studiet fik patienterne dagligt tilskud af vitamin E, linolsyre, ALA, EPA og DHA.
In the Phase 3 study, patients were provided daily dietary supplements of vitamin E, linoleic acid, ALA, EPA and DHA.
Spørg lægen eller diætisten om, hvorfra du kan skaffe disse kosttilskud.
Ask your doctor, or dietitian how to obtain these supplements.
Lægen vil tage en blodprøve til kontrol af leveren, før du begynder at tage kapslerne, hver gang din dosis bliver sat op, samt regelmæssigt under behandlingen.
Your doctor will give you a blood test to check your liver before you start taking these capsules, if your dose is increased, and regularly during treatment.
Den terminale halveringstid af lomitapid var ikke påvirket.
The terminal half-life of lomitapide was not affected.
De ordinerende læger opfordres til at indføre alle patienter, der behandles med Lojuxta, i et globalt register.
Prescribers are encouraged to enrol all patients treated with Lojuxta into a global registry.
Hyppigere overvågning af leverrelaterede prøver kan være nødvendig.
More frequent monitoring of liver-related tests may be warranted.
Du kan i nogle tilfælde opleve væsketab/dehydrering, f.eks. i tilfælde af opkastning, kvalme og diarré.
You may in some cases experience loss of fluids/dehydration, e.g. in case of vomiting, nausea and diarrhoea.
Korrekt valg af patienter
Appropriate patient selection
• apolipoprotein-B, et protein, der transporterer “skadeligt kolesterol” i blodet
• apolipoprotein-B, a protein that carries “bad cholesterol” in the blood
Der er begrænset erfaring med anvendelse af lomitapid hos patienter over 65 år.
There is limited experience with lomitapide in patients aged 65 years or older.
Andre former for primær hyperlipoproteinæmi og sekundære årsager til hyperkolesterolæmi (f.eks. nefrotisk syndrom, hypotyroidisme) skal være udelukket.
Other forms of primary hyperlipoproteinemia and secondary causes of hypercholesterolaemia (e.g., nephrotic syndrome, hypothyroidism) must be excluded.
• Kvindelige patienter skal straks informere lægen, hvis de har mistanke om at være gravide
• Women should tell their doctor immediately if they suspect that they might be pregnant.
Efter intravenøs administration var fordelingsvolumenet af lomitapid højt (gennemsnit = 1200 l) trods høj plasmaproteinbinding (> 99.8 %).
Following intravenous administration, the volume of distribution of lomitapide was high (mean=1200 litres) despite a high degree (>99.8%) of binding to plasma protein.
• hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller har mistanke om, at du er gravid (se afsnit 2 under ”Graviditet og amning”).
• if you are pregnant, trying to get pregnant, or think you may be pregnant (see section 2 under ‘Pregnancy and breast-feeding').
• Samtidig administration af >40 mg simvastatin (se pkt.
• Concomitant administration of >40 mg simvastatin (see section 4.5).
Den mediane absolutte stigning i leverens fedtindhold var 6 % både efter 26 ugers og 78 ugers behandling, fra 1 % ved baseline, målt ved MRS. Leversteatose er en risikofaktor for progressiv leversygdom, herunder steatohepatitis og cirrhose.
The median absolute increase in hepatic fat was 6% after both 26 weeks and 78 weeks of treatment, from 1% at baseline, measured by MRS. Hepatic steatosis is a risk factor for progressive liver disease including steatohepatitis and cirrhosis.
Fortæl det straks til lægen, hvis du får nogen af disse symptomer, da lægen muligvis vil stoppe behandlingen.
Tell your doctor immediately if you have any of these symptoms as your doctor may decide to stop the treatment.
Dosen kan af din læge efterhånden langsomt sættes op til højst 60 mg dagligt.
Your doctor may increase your dose slowly over time, up to a maximum of 60 mg each day.
Både i uge 26 og uge 78 var der signifikant reduktion i LDL-C, TC, ApoB, TG, non-HDL-C, VLDL-C, og HDL-C udviste faldende tendens i uge 26 og vendte tilbage til baseline inden uge 78.
At both Week 26 and Week 78, there were significant reductions in LDL-C, TC, apo B, TG, non-HDL-C, VLDL-C and changes in HDL-C trended lower at Week 26 and returned to baseline levels by Week 78.
Oplysningsmateriale til patienter
Educational materials for patients
• Gamma-GT og serumalbumin til påvisning af eventuel leverskade
• Gamma-GT and serum albumin to detect possible liver injury
Parameter (enheder) Baseline Uge 26/LOCF (N=29)
Baseline Week 26/LOCF (N=29)
Problemer med regulering af INR bidrog til tidlig udtræden af fase 3-studiet for 1 ud af 5 patienter, der samtidig fik warfarin.
Difficulty controlling INR contributed to early discontinuation from the Phase 3 study for one of five patients taking concomitant warfarin.
Cmax og AUC blev forøget efter enten et fedtrigt måltid (henholdsvis 77 % og 58 %) eller et fedtfattigt måltid (henholdsvis 70 % and 28 %).
Cmax and AUC were increased following either a high-fat meal (77% and 58%, respectively) or low fat meal (70% and 28%, respectively).
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltninger vedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul 1.8.2 af markedsføringstilladelsen, og enhver efterfølgende godkendt opdatering af RMP.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Farmakokinetikken af lomitapid er tilnærmelsesvis dosisproportional ved orale enkeltdoser i det terapeutiske område.
Lomitapide pharmacokinetics is approximately dose-proportional for oral single doses in the therapeutic range.
Den gennemsnitlige dosis af lomitapid var 45 mg i uge 26 og 40 mg i uge 78.
The mean dose of lomitapide was 45 mg at Week 26 and 40 mg at Week 78.
I sjældne tilfælde kan myopatien antage form af rhabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri og være fatal.
In rare cases, myopathy may take the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and can lead to fatality.
• Information om, at Lojuxta kan forårsage leverproblemer
• Information that Lojuxta may cause liver problems;
Patientbrochuren skal indeholde følgende hovedelementer:
The patient brochure shall include the following key elements:
Opbevares ved temperaturer under 30 ºC.
Store below 30°C.
• At vurdere lomitapids langsigtede virkning til opretholdelse af kontrollen med serumlipidniveauet i klinisk praksis
• To evaluate the long-term effectiveness of lomitapide in maintaining control of serum lipid levels in clinical practice.
• hårtab (alopeci).
• hair loss (alopecia)
• At vurdere, om de læger, der ordinerer lomitapid, følger anbefalingerne for screening og overvågning i produktinformationen og uddannelsesmaterialet
• To evaluate whether prescribers of lomitapide are following the screening and monitoring recommendations as specified in the product information and the educational materials.
KARTON OG FLASKE (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg og 60 mg)
CARTON AND BOTTLE (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg and 60 mg)
I fase 3-studiet opgav 3 ud af 4 patienter med ALAT > 5 x ULN at have et alkoholforbrug, der oversteg de anbefalede grænser i protokollen.
In the Phase 3 study, 3 of 4 patients with ALT elevations >5x ULN reported alcohol consumption beyond the limits recommended in the protocol.
• tetracyklin-antibiotika til behandling af infektioner såsom urinvejsinfektion
• tetracycline antibiotics to treat infections such as urinary tract infections
Advarsler og forsigtighedsregler Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Lojuxta:
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Lojuxta if you:
Lomitapid hæmmer ikke brystkræftresistensproteinet (BCRP).
Lomitapide does not inhibit breast cancer resistance protein (BCRP).
Der bør regelmæssigt screenes for steatohepatitis/fibrose ved baseline og en gang om året under anvendelse af følgende scanninger og vurderinger af biomarkører:
Regular screening for steatohepatitis/fibrosis should be performed at baseline and on an annual basis using the following imaging and biomarker evaluations:
• forstørret, beskadiget lever eller fedtlever
• enlarged, damaged or fatty liver
Tør hud Hyperhidrose
Dry skin Hyperhidrosis
p-værdi baseret på gennemsnitlig procentuel ændring b p-værdi beregnet for den gennemsnitlige procentuelle ændring fra baseline og baseret på parret t-test
p-value is based on the mean percent change b p-value on the mean percent change from baseline based on paired t-test
Få råd fra en diætist om, hvad du kan spise, mens du tager Lojuxta.
Work with a dietitian to learn what you can eat while taking Lojuxta.
• Alle kapsler er mærket med spiselig sort trykfarve.
• All capsules have edible black ink for printing.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Dato for første markedsføringstilladelse: 31. juli 2013 Dato for seneste fornyelse: 23. april 2018
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 31 July 2013
• Det kan være nødvendigt at tilpasse din dosis af Lojuxta, hvis du indtager pebermynteolie eller bitre appelsiner (pomerans).
• Your dose of Lojuxta may need to be adjusted if you consume peppermint oil or Seville oranges.
Lojuxta kan nedsætte blodets indhold af:
Lojuxta can lower blood levels of:
Den anbefalede startdosis er 5 mg én gang dagligt.
The recommended starting dose is 5 mg once daily.
Leverens fedtindhold blev målt prospektivt ved MRS hos alle egnede patienter under det kliniske studie (Tabel 7).
Hepatic fat was prospectively measured using MRS in all eligible patients during the clinical study (Table 7).
Hvis aminotransferaserne ikke kommer under 3 x ULN inden for ca. 4 uger, henvises patienten til nærmere undersøgelse ved hepatolog.
If aminotransferase levels do not fall below 3x ULN within approximately 4 weeks refer the patient to a hepatologist for further investigation.
Af de 23 patienter, der gennemførte undersøgelsen til og med uge 26, fik de 19 (83 %) reduceret LDL-C med ≥ 25 %, hvoraf 8 (35 %) fik LDL-C < 100 mg/dl og 1 fik LDL-C < 70 mg/dl på dette tidspunkt.
Of the 23 patients who completed through Week 26, 19 (83%) had LDL-C reductions ≥25% with 8 (35%) having LDL-C <100 mg/dL and 1 having LDL-C <70 mg/dL at that time point.
Den anbefalede startdosis er en 5 mg kapsel dagligt.
The recommended starting dose is a 5 mg capsule each day.
Hvis blodprøverne viser, at der er leverproblemer, vil lægen muligvis sætte din dosis ned eller stoppe behandlingen.
If your tests show some liver problems, your doctor may decide to reduce your dose or stop the treatment.
Efter administration af en radioaktivt mærket oral opløsning til raske forsøgspersoner blev 93 % af den administrerede dosis genfundet i urinen og fæces.
Following administration of a radiolabeled oral solution dose to healthy subjects, 93% of the administered dose was recovered in urine and faeces.
Ved baseline var 93 % på statin, 76 % var på ezetimib, 10 % på niacin, 3 % på en galdesyresekvestrant, og 62 % fik aferese.
At baseline, 93% were on a statin, 76% were on ezetimibe, 10% on niacin, 3% on a bile acid sequestrant and 62% were receiving apheresis.
I en etårs undersøgelse med gentagen dosering hos hunde var der ingen mikroskopiske ændringer i leveren, skønt der var minimalt forhøjet serum-ASAT hos hundyrene.
In a 1 year repeat-dose study in dogs there were no microscopic changes in the liver although serum AST was minimally increased in females.
• Prøverne gentages hver uge, og doseringen indstilles, hvis der er tegn på abnorm leverfunktion (stigning i bilirubin eller INR), hvis aminotransferase kommer over 5 x ULN, eller hvis aminotransferase ikke kommer under 3 x ULN i løbet af ca. 4 uger.
• Repeat tests weekly and withhold dosing if there are signs of abnormal liver function (increase in bilirubin or INR), if aminotransferase levels rise above 5x ULN, or if aminotransferase levels do not fall below 3x ULN within approximately 4 weeks.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten eller kartonen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label or carton after “EXP”.
I denne undersøgelse fik 10 patienter forhøjede værdier af ASAT og/eller ALAT til > 3 x ULN (se Tabel 6).
In this study, 10 patients experienced elevations in AST and/or ALT >3 x ULN (see Table 6).
Det er ukendt, om lomitapid udskilles i human mælk.
It is not known whether lomitapide is excreted into human milk.
P-gp-substrater: Lomitapid hæmmer P-gp in vitro og kan øge absorptionen af P-gp-substrater.
P-gp substrates: Lomitapide inhibits P-gp in vitro, and may increase the absorption of P-gp substrates.
I steady state var akkumuleringen af lomitapid 2,7 ved 25 mg og 3,9 ved 50 mg.
At steady state the accumulation of lomitapide was 2.7 at 25 mg and 3.9 at 50 mg.
• Information om vigtigheden af at følge en fedtfattig diæt (en diæt med mindre end 20 % af kalorieindholdet fra fedtstof)
• Information on the importance of following a low-fat diet (a diet supplying less than 20% of energy from fat);
Andre reaktioner, der blev beskrevet af mindst 20 % af patienterne, var abdominalsmerter, abdominalt ubehag, abdominal distension, konstipation og flatulens.
Other reactions reported by at least 20% of patients include abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, constipation, and flatulence.
I populationen med nedsat nyrefunktion blevet lomitapid kun undersøgt hos patienter med nyresygdom i terminalstadiet (ESRD).
In the renal impairment population, lomitapide was only studied in patients with end-stage renal disease (ESRD).
Data i det kliniske hovedstudie blev analyseret for indvirkningen af mulige kovariater på eksponeringen for lomitapid.
Data in the pivotal clinical study were analysed with respect to the impact of potential covariates on lomitapide exposure.
CYP-isoformerne 2E1, 1A2, 2B6, 2C8 og 2C19 er involveret i mindre omfang, og isoformerne 2D6 og 2C9 er ikke involveret i metaboliseringen af lomitapid.
CYP isoforms 2E1, 1A2, 2B6, 2C8, and 2C19 are involved to a lesser extent and isoforms 2D6 and 2C9 are not involved in the metabolism of lomitapide.
Hos desmerkatte var lomitapid både maternelt toksisk og teratogent ved < 1 gange MRHD.
In ferrets, lomitapide was both maternally toxic and teratogenic at <1 times the MRHD.
Administration sammen med et måltid kan øge eksponeringen for lomitapid.
Administration with food may increase exposure to lomitapide.
Der skal udleveres en kopi af patientbrochuren og patientadvarselskortet til alle patienter ved initiering af behandlingen med Lojuxta.
A copy of the patient brochure and patient alert card shall be provided to all patients at the time Lojuxta treatment is initiated.
Leverrelaterede test skal monitoreres.
Liver related tests should be monitored.