natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Der er blevet vist signifikante teratogene og/eller embryocidale virkninger hos alle dyrearter, der blev eksponeret for ribavirin.
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal derefter fremsende PSUR i overensstemmelse med kravene på listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF og offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.
Subsequently, the marketing authorisation holder (MAH) shall submit PSUR for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Behandling af en overdosis med Harvoni består af generel støttebehandling, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status.
Treatment of overdose with Harvoni consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Disse data tyder på, at galdeudskillelsen af uændret ledipasvir er en primær eliminationsvej, og nyreudskillelse er en mindre vej (ca. 1 %).
These data suggest that biliary excretion of unchanged ledipasvir is a major route of elimination with renal excretion being a minor pathway (approximately 1%).
Grundet den bitre smag anbefales det, at den filmovertrukne tablet ikke tygges eller knuses (se pkt.
Due to the bitter taste, it is recommended that the film-coated tablet is not chewed or crushed (see section 5.2).
Hvis du utilsigtet har taget mere end den anbefalede dosis, skal du straks kontakte lægen eller den nærmeste skadestue for rådgivning.
If you accidentally take more than the recommended dose you should contact your doctor or nearest emergency department immediately for advice.
Kliniske studier af ledipasvir/sofosbuvir omfattede 235 patienter (8,6 % af det totale antal patienter) i alderen 65 år og derover.
Clinical studies of ledipasvir/sofosbuvir included 235 patients (8.6% of total number of patients) aged 65 years and over.
Begrænsede data indikerer, at sådanne NS5A-mutationer ikke reverterer ved langvarig opfølgning.
Limited data indicate that such NS5A mutations do not revert on long-term follow-up.
Legemsvægt kg
Body weight kg
Ledipasvir/sofosbuvirs potentiale in vitro for at påvirke andre lægemidler
In vitro potential for ledipasvir/sofosbuvir to affect other medicinal products
Lægemiddel i henhold til terapeutiske områder
Medicinal product by therapeutic areas
Hver tabletbeholder indeholder et tørremiddel af silicagel, der skal opbevares i flasken for at hjælpe med at beskytte dine tabletter.
Each bottle contains a silica gel desiccant (drying agent) that must be kept in the bottle to help protect your tablets.
HBV/HCV co-inficerede patienter har risiko for reaktivering af HBV og bør derfor monitoreres og behandles i henhold til gældende kliniske vejledninger.
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current clinical guidelines.
Der er ingen eller utilstrækkelige data (mindre end 300 gennemførte graviditeter) fra anvendelse af ledipasvir, sofosbuvir eller Harvoni til gravide kvinder.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of ledipasvir, sofosbuvir or Harvoni in pregnant women.
• statiner, anvendes til at behandle højt kolesterol;
• statins used to treat high cholesterol;
Virkningen af Harvoni under graviditet er ukendt.
The effects of Harvoni during pregnancy are not known.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Harvoni, hvis:
Talk to your doctor or pharmacist before taking Harvoni if:
Harvoni i 12 uger.
Harvoni for 12 weeks.
↔ angiver ingen klinisk relevant ændring i eksponering for ledipasvir.
↔ indicates no clinically relevant change in the exposure of Ledipasvir.
• du får eller inden for de seneste måneder har fået lægemidlet amiodaron mod uregelmæssig hjerterytme (lægen kan overveje andre behandlinger, hvis du har taget dette lægemiddel).
• you currently take, or have taken in the last few months, the medicine amiodarone to treat irregular heartbeats (your doctor may consider alternative treatments if you have taken this medicine).
I alt 2 ud af 100 patienter (2 %), begge behandlingsnaive, opnåede ikke SVR12 (på grund af tab af opfølgning).
A total of 2 out of 100 patients (2%), both treatment- naïve, did not achieve SVR12 (due to loss to follow-up).
(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) • udslæt
(may affect up to 1 in 10 people) • rash
Behandling med Harvoni skal foregå på baggrund af en vurdering af de mulige fordele og risici for den enkelte patient.
Treatment with Harvoni should be guided by an assessment of the potential benefits and risks for the individual patient.
Da Harvoni indeholder ledipasvir og sofosbuvir kan alle interaktioner, der er blevet identificeret med disse aktive stoffer individuelt, forekomme med Harvoni.
As Harvoni contains ledipasvir and sofosbuvir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Harvoni.
Proteinbinding af GS-331007 var minimal i humant plasma.
Protein binding of GS-331007 was minimal in human plasma.
Warfarin og lignende lægemidler, såkaldte vitamin K-antagonister, der anvendes til fortynding af blodet.
Warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
(Induktion af P-gp)
(Induction of P-gp)
Hepatitis C er en virusinfektion i leveren.
Hepatitis C is a virus that infects the liver.
H2-receptorantagonister kan administreres sammen med eller adskilt fra Harvoni ved en dosis, der ikke overskrider doser, der er sammenlignelige med famotidin 40 mg to gange dagligt.
H2-receptor antagonists may be administered simultaneously with or staggered from Harvoni at a dose that does not exceed doses comparable to famotidine 40 mg twice daily.
Patienterne indgik i en ud af de syv grupper baseret på levertransplantationsstatus og sværhedsgraden af nedsat leverfunktion (se tabel 17).
Patients were enrolled in one of the seven groups based on liver transplantation status and severity of hepatic impairment (see Table 17).
Andre virkninger, der kan ses under behandling med sofosbuvir:
Other effects that may be seen during treatment with sofosbuvir:
Klinisk og biokemisk kontrol anbefales til disse patienter, og en dosisjustering kan være nødvendig (se pkt.
Clinical and biochemical control is recommended in these patients and a dose adjustment may be needed (see section 4.4).
Da leverfunktionen kan ændre sig under behandling med Harvoni, anbefales tæt monitorering af INR (international normaliseret ratio).
As liver function may change during treatment with Harvoni, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Legemsvægt havde ikke en signifikant virkning på eksponeringen over for sofosbuvir i henhold til en populationsfarmakokinetisk analyse.
Body weight did not have a significant effect on sofosbuvir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
ESRD, der krævede dialyse
ESRD Requiring Dialysis
Harvoni tages nogle gange med et andet lægemiddel, ribavirin.
Harvoni is sometimes taken with another medicine, ribavirin.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Direkte virkende antivirale midler, ATC-kode: J05AP51
Pharmacotherapeutic group: Direct-acting antiviral, ATC code: J05AP51
• Få rådgivning fra en læge eller apotekspersonalet, hvis du tager lægemidler, der anvendes til at behandle mavesår, halsbrand eller sure opstød.
• Get advice from a doctor or pharmacist if you take medicines used to treat stomach ulcers, heartburn or acid reflux.
På tidspunktet for interimanalysen var 40 patienter nået til 12 uger efter behandlingen, og SVR12 var 98 % (39/40).
At the time of the interim analysis 40 patients have reached 12 weeks post treatment and SVR12 was 98% (39/40).
Behandling med Harvoni bør påbegyndes og overvåges af en læge med erfaring i behandling af patienter med CHC.
Harvoni treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with CHC.
• Hvis du er allergisk over for ledipasvir, sofosbuvir eller et af de øvrige indholdsstoffer i Harvoni (angivet i punkt 6 i denne indlægsseddel).
• If you are allergic to ledipasvir, sofosbuvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
En koagulationstest hjælper med at identificere patienter med en øget blødningsrisiko, der skyldes øget eksponering over for dabigatran.
A coagulation test helps to identify patients with an increased bleeding risk due to increased dabigatran exposure.
• dabigatran, anvendes til at fortynde blodet;
• dabigatran used to thin the blood;
Harvoni (uden ribavirin) i 24 uger.
Harvoni (without ribavirin) for 24 weeks.
Sofosbuvir er ca. 61-65 % bundet til humane plasmaproteiner, og bindingen er uafhængig af lægemiddelkoncentrationen i intervallet fra 1 μg/ml til 20 μg/ml.
Sofosbuvir is approximately 61-65% bound to human plasma proteins and the binding is independent of drug concentration over the range of 1 µg/mL to 20 µg/mL.
CPT A = CPT-score 5-6 (kompenseret), CPT B = CPT-score 7-9 (dekompenseret), CPT C = CPT-score 10-12 (dekompenseret).
CPT A = CPT score 5-6 (compensated), CPT B = CPT score 7-9 (decompensated), CPT C = CPT score 10-12 (decompensated).
De mest almindelige varianter var Q30R, Y93H og L31M.
The most common variants were Q30R, Y93H and L31M.
Tabel 4 giver retningslinjer for dosismodifikationer og seponering baseret på patientens hæmoglobinkoncentration og kardielle status.
Table 4 provides guidelines for dose modifications and discontinuation based on the patient's haemoglobin concentration and cardiac status.
EU/1/14/958/001 28 filmovertrukne tabletter EU/1/14/958/002 84 (3 tabletbeholdere med 28) filmovertrukne tabletter
EU/1/14/958/001 28 film-coated tablets EU/1/14/958/002 84 (3 bottles of 28) film-coated tablets
Disse bør tages på samme tidspunkt som Harvoni.
These should be taken at the same time as Harvoni.
* Ribavirin administreret oralt fordelt på 2 doser sammen med mad.
* Ribavirin administered orally in two divided doses with food.
Efter ribavirin er blevet tilbageholdt, enten på grund af en laboratorieabnormalitet eller klinisk manifestation, kan der gøres et studie på at genstarte ribavirin med 600 mg dagligt, og yderligere øge dosis til 800 mg dagligt.
Once ribavirin has been withheld due to either a laboratory abnormality or clinical manifestation, an attempt may be made to restart ribavirin at 600 mg daily and further increase the dose to 800 mg daily.
Hvis du tager Harvoni sammen med nogle af disse lægemidler, kan det forhindre, at dine lægemidler virker korrekt, eller det kan gøre bivirkninger værre.
Taking Harvoni with any of these may stop your medicines from working properly, or make any side effects worse.
• Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager nogle af lægemidlerne nedenfor:
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the medicines below:
Det anbefales, at administration af antacida og Harvoni finder sted med 4 timers mellemrum.
It is recommended to separate antacid and Harvoni administration by 4 hours.
En graviditet skal undgås, hvis Harvoni tages sammen med ribavirin.
Pregnancy must be avoided if Harvoni is taken together with ribavirin.
• Hvis du eller din partner bliver gravide under behandling med Harvoni og ribavirin, eller i de efterfølgende måneder, skal du straks kontakte lægen.
• If you or your partner become pregnant during Harvoni and ribavirin treatment or in the months that follow, you must contact your doctor immediately.
Hvis startdosis ikke er veltolereret, bør dosis reduceres efter klinisk indikation baseret på hæmoglobinniveauer.
If the starting dose is not well tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels
• nyreproblemer eller hvis du er i dialyse, da Harvoni ikke er helt undersøgt hos patienter med svære nyreproblemer;
• kidney problems or if you are on kidney dialysis, since Harvoni has not been fully tested in patients with severe kidney problems;
Tipranavir boostet med ritonavir
Tipranavir boosted with ritonavir
Harvoni (administreret alene eller i kombination med ribavirin) påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Harvoni (administered alone or in combination with ribavirin) has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
55 % af patienterne var behandlingserfarne.
Fifty-five percent (55%) of the patients were treatment-experienced.
Samtidig anvendelse af amiodaron var begrænset gennem den kliniske udvikling af sofosbuvir.
The concomitant use of amiodarone was limited through the clinical development of sofosbuvir.
Som følge af studiernes begrænsede omfang er indvirkningen af baseline-NS5A-RAVs på behandlingsresultaterne hos patienter med genotype 2-, 3-, 4-, 5- eller 6-CHC ikke blevet evalueret fuldt ud.
Due to the limited size of studies, the impact of baseline NS5A RAVs on treatment outcome for patients with genotype 2, 3, 4, 5 or 6 CHC has not been fully evaluated.
Dette omfatter:
This includes:
Anvendelsen af Harvoni hos børn er endnu ikke undersøgt.
The use of Harvoni in children has not yet been studied.
Uændret ledipasvir er også den primære form, der er til stede i fæces.
Unchanged ledipasvir is also the major species present in faeces.
Famotidin doseret 12 timer før Harvonid
Famotidine dosed 12 hours prior to Harvonid
≥2 g/dl reduktion i hæmoglobin i løbet af en periode med 4 ugers behandling
≥ 2 g/dL decrease in haemoglobin during any 4-week treatment period
Den anbefalede dosis af Harvoni er en tablet én gang dagligt sammen med eller uden mad (se pkt.
Posology The recommended dose of Harvoni is one tablet once daily with or without food (see section 5.2).
c. Administreret som Harvoni.
c Administered as Harvoni.
Observeret:
Observed:
Behandlingsnaive voksne uden cirrose - ION-3 (studie 0108) - genotype 1
Treatment-naïve adults without cirrhosis - ION-3 (study 0108) - Genotype 1
Sofosbuvir blev absorberet hurtigt, og de mediane maksimale plasmakoncentrationer blev observeret ~ 1 time efter dosering.
Sofosbuvir was absorbed quickly and the median peak plasma concentrations were observed ~ 1 hour post-dose.
Harvoni er et lægemiddel, der indeholder de aktive stoffer, ledipasvir og sofosbuvir i en enkel tablet.
Harvoni is a medicine that contains the active substances ledipasvir and sofosbuvir in a single tablet.
d. 3/3 af disse patienter havde cirrose.
d 3/3 of these patients had cirrhosis.
• H2-receptorantagonister (såsom famotidin, cimetidin, nizatidin eller ranitidin).
• H2-receptor antagonists (such as famotidine, cimetidine, nizatidine or ranitidine).
Forbedringen i de observerede MELD-scores skyldtes i høj grad forbedringer i total-bilirubin.
The improvement in MELD scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin.
Et udbredt, alvorligt udslæt, hvor huden skaller af, og som kan være ledsaget af feber, influenzalignende symptomer, blærer i munden, øjnene og/eller på kønsorganerne (Stevens-Johnson syndrom).
- a wide-spread severe rash with peeling skin which may be accompanied by fever, flu-like symptoms, blisters in the mouth, eyes, and/or genitals (Stevens-Johnson syndrome).
Det er ukendt, om ledipasvir eller sofosbuvir og dets metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether ledipasvir or sofosbuvir and its metabolites are excreted in human milk.
In vitro blev der ikke observeret nogen detekterbar metabolisme af ledipasvir via humant CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4.
In vitro, no detectable metabolism of ledipasvir was observed by human CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Disse vil blive overvejet, før behandling med Harvoni startes:
These will be considered before treatment with Harvoni is started.
Behandling af patienter med tidligere eksponering over for HCV direkte virkende antivirale midler
Treatment of patients with prior exposure to HCV direct-acting antivirals
Harvoni må ikke administreres sammen med andre lægemidler, der indeholder sofosbuvir.
Harvoni should not be administered concomitantly with other medicinal products containing sofosbuvir.
Ingen dosisjustering af orale antikontraceptiva er nødvendig.
No dose adjustment of oral contraceptives is required.
Hvis en dosis glemmes, og det er inden for 18 timer fra det normale tidspunkt, skal patienterne instrueres i at tage tabletten så snart som muligt, og patienterne skal så tage den næste dosis på den sædvanlige tid.
If a dose is missed and it is within 18 hours of the normal time, patients should be instructed to take the tablet as soon as possible and then patients should take the next dose at the usual time.
Alle tre fase 3-studier evaluerede virkningen af ledipasvir/sofosbuvir med eller uden ribavirin.
All three Phase 3 studies evaluated the efficacy of ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin.
Disse data indikerer, at nyreclearance er den største eliminationsvej for GS-331007, hvor en stor del sekreteres aktivt.
This data indicate that renal clearance is the major elimination pathway for GS-331007 with a large part actively secreted.
Interaktioner med andre HMG-CoA reductasehæmmere kan ikke udelukkes.
Interactions cannot be excluded with other HMG-CoA reductase inhibitors.
Tilstedeværelsen af 40 % humant serum havde ingen virkning på sofosbuvirs anti-HCV-aktivitet, men reducerede anti-HCV-aktiviteten af ledipasvir 12 gange mod genotype 1a HCV-replikoner.
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir but reduced the anti-HCV activity of ledipasvir by 12-fold against genotype 1a HCV replicons.
Din læge kan være nødt til hyppigere at kontrollere, hvor godt dit blod størkner.
Your doctor may need to increase the frequency of your blood tests to check how well your blood can clot.
Analysen havde et nedre kvantificeringsniveau (lower limit of quantification, LLOQ) på 25 IE/ml.
The assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU/mL.
Harvoni bør ikke anvendes til pædiatriske patienter i alderen <12 år, da sikkerhed og virkning ikke er klarlagt for denne population.
Harvoni is not recommended for use in paediatric patients aged < 12 years because the safety and efficacy have not been established in this population.
Forbedringen i CPT-scores skyldtes i høj grad forbedringer i total-bilirubin og albumin.
The improvement in CPT scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin and albumin.
Den mediane terminale halveringstid for ledipasvir hos raske frivillige efter administration af ledipasvir/sofosbuvir i den fastende tilstand var 47 timer.
The median terminal half-life of ledipasvir in healthy volunteers following administration of ledipasvir/sofosbuvir in the fasted state was 47 hours.
Nogle patienter med diabetes har oplevet lavt blodsukker (hypoglykæmi) efter påbegyndelse af behandling med lægemidler som Harvoni.
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Harvoni.
Det er ikke sandsynligt, at hæmodialyse fører til, at ledipasvir fjernes i signifikant grad, da ledipasvir i høj grad er bundet til plasmaprotein.
Haemodialysis is unlikely to result in significant removal of ledipasvir as ledipasvir is highly bound to plasma protein.
Ledipasvir-aktivitet (EC50, nM)
Ledipasvir activity (EC50, nM)
Anbefalinger vedrørende administration sammen med Harvoni
Recommendation concerning co-administration with Harvoni
• hævelse af ansigt, læber, tunge eller svælg (angioødem).
• swelling of the face, lips, tongue or throat (angioedema).
Ud af de 7 patienter, som ikke opnåede SVR12, oplevede ingen virologisk svigt eller recidiv.
Of the seven patients who did not achieve SVR12, none experienced virologic failure or relapsed.
Tabel 1: Anbefalet behandlingsvarighed for Harvoni og den anbefalede anvendelse af samtidigt administreret ribavirin for visse undergrupper
Table 1: Recommended treatment duration for Harvoni and the recommended use of co-administered ribavirin for certain subgroups
Virkning af baseline HCV-resistensassocierede varianter på behandlingsresultatet
Effect of baseline HCV resistance-associated variants on treatment outcome
Det gives til behandling af kronisk (langvarig) infektion med hepatitis C-virus hos voksne og unge i alderen 12 til yngre end 18 år.
It is given to treat chronic (long-term) hepatitis C virus infection in adults and adolescents 12 to less than 18 years of age.
Atazanavirkoncentrationerne er også forhøjede, med en risiko for en forhøjelse af bilirubinniveauerne/ikterus.
Atazanavir concentrations are also increased, with a risk for an increase in bilirubin levels/icterus.
Tidligere behandlede voksne med cirrose - SIRIUS - genotype 1
Previously treated adults with cirrhosis - SIRIUS - Genotype 1
Patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption bør ikke anvende dette lægemiddel.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Ledipasvirs plasmaeksponering (AUCinf) var sammenlignelig hos patienter med svært nedsat leverfunktion og kontrolpatienter med normal leverfunktion.
Ledipasvir plasma exposure (AUCinf) was similar in patients with severe hepatic impairment and control patients with normal hepatic function.
Serum HCV-rna-værdier blev i de kliniske studier målt ved hjælp af COBAS TaqMan HCV-test (version 2.0) til brug med 'High Pure System'.
Serum HCV RNA values were measured during the clinical studies using the COBAS TaqMan HCV test (version 2.0), for use with the High Pure System.
c. Analysen (ved dyb sekventering) omfattede NS5A-polymorfismer forbundet med resistens, der gav >2,5 gange ændring i
c Analysis (by deep sequencing) included NS5A resistance-associated polymorphisms that conferred > 2.5-fold change in
Lægemiddelinteraktioner mellem Harvoni og andre lægemidler
Interactions between Harvoni and other medicinal products
Harvoni [Kun på den ydre emballage]
Harvoni [Outer packaging only]
Race: Sort/ amerikaner af afrikansk herkomst
Race: Black/ African
Blodsukkeret hos patienter med diabetes, der påbegynder behandling med direkte virkende antivirale lægemidler, bør overvåges nøje, navnlig inden for de første 3 måneder, og patienternes diabetesmedicinering bør om nødvendigt ændres.
Glucose levels of diabetic patients initiating direct-acting antiviral therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medication modified when necessary.
Der blev udført analyser for at udforske forbindelsen mellem eksisterende baseline-NS5A-RAVs og behandlingsresultatet.
Analyses were conducted to explore the association between pre-existing baseline NS5A RAVs and treatment outcome.
Hver filmovertrukken tablet indeholder 90 mg ledipasvir og 400 mg sofosbuvir.
Each film-coated tablet contains 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir.
Studier af karcinogenicitet hos mus og rotter indikerer ikke karcinogenicitet af sofosbuvir administreret ved doser op til 600 mg/kg/dag hos mus og 750 mg/kg/dag hos rotter.
Carcinogenicity studies in mice and rats do not indicate any carcinogenicity potential of sofosbuvir administered at doses up to 600 mg/kg/day in mouse and 750 mg/kg/day in rat.
Desuden blev en Q30E-substitution udviklet i genotype 1a-replikoner.
Additionally a Q30E substitution developed in genotype 1a replicons.
Kvinder i den fertile alder eller deres mandlige partnere skal anvende en sikker kontraceptionsmetode i løbet af behandlingen og i en tidsperiode efter behandlingen, som anbefalet i produktresuméet for ribavirin.
Women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during treatment and for a period of time after the treatment has concluded as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin.