natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Efter gennemgang af samtlige forelagte data konkluderede CVMP, at risk/benefit-forholdet for veterinærlægemidler indeholdende clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol som eneste aktive stof (se bilag I) er positivt, forudsat at afsnit 4.11 Tilbageholdelsestid i produktresuméet for det pågældende lægemiddel indeholder passende anvisninger for anvendelse til mælkeproducerende dyr, baseret på tidsintervallerne i ovenstående tabel.
Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Det blev derfor anset for hensigtsmæssigt, at det forhold mellem restmarkør og totale restkoncentrationer på 0,7, der er fastlagt for fedtvæv fra køer, anvendes på mælk, da mælk har højt fedtindhold og begrænset metabolisk aktivitet (for lever, nyrer og muskel fra kvæg er forholdet mellem restmarkør og totale restkoncentrationer bestemt til henholdsvis 0,10, 0,80 og 1,00).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
I denne indbringelse er det søgt fastslået, om denne anvendelse af disse stoffer medfører restkoncentrationer i mælk, som sammen med restkoncentrationer af stofferne i andre fødevarer kan medføre en eksponering af forbrugerne, der overstiger ADI-værdien.
This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Skønt det må erkendes, at denne metode er restriktiv, kan den i mangel af andre relevante data anvendes til beregning af det tidspunkt, hvor restkoncentrationerne i mælk kan fastslås at være risikofrie.
While this approach was acknowledged to be conservative, in the absence of alternative relevant data, it does provide a means for estimating a time point at which residues in milk can be concluded to be safe.
Parsifal Ovins Triclabendazol Levamisol
Parsifal Ovins Triclabendazole Levamisole
Restkoncentrationsundersøgelse i mælk efter oral administration af triclabendazol til køer omkring kælvningstidspunktet.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around the time of calving.
Da der ikke findes data for mælk, bør ethvert skøn over forholdet mellem en restmarkør og de totale restkoncentrationer være tilstrækkelig restriktivt.
In the absence of data in milk, any estimation of a marker to total residues ratio should be suitably conservative.
Desuden kan man i dette tilfælde ikke anvende den farmakokinetiske diffusionsmodel baseret på pKa og proteinbinding, da der ikke foreligger oplysninger om graden af proteinbinding i fåremælk.
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
Triclabendazol Abamectin
Triclabendazole Abamectin
CVMP blev derfor anmodet om at fremsætte en udtalelse om, hvorvidt der er behov for foranstaltninger til at sikre, at anvendelse uden for laktationsperioden af veterinærlægemidler indeholdende trematodemidler, for hvilke der ikke er fastsat maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk, ikke medfører restkoncentrationer i mælk, som sammen med restkoncentrationer af sådanne trematodemidler fra andre levnedsmidler udsætter forbrugerne for større eksponering end svarende til ADI-værdien.
The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
• CVMP fandt det overordnede benefit/risk-forhold positivt for lægemidler indeholdende clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol som eneste aktive stof og for pour-on veterinærlægemidler indeholdende triclabendazol og moxidectin, forudsat at produktinformationen omfatter passende anvisninger og advarsler om anvendelse hos malkekvæg,
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
SLOVENIEN
Slovenia
Da denne indbringelse er begrænset til trematodemidler, blev det andet aktive stof i kombinationslægemidlerne ikke vurderet.
As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Dette betegnes i denne udtalelse efterfølgende som “den nødvendige tid til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et sikkert antal molekyler i 1,5 l mælk”.
In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
De closantelholdige pour-on-lægemidler, der er godkendt i medlemsstaterne (EU/EØS), er imidlertid alle kombinationslægemidler med ivermectin som det andet aktive stof.
However, veterinary medicinal products containing closantel administered as pour-on and authorised in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Restkoncentrationsundersøgelse efter en subkutan enkeltdosis på 10 mg/kg kropsvægt nitroxinil til 35 drægtige køer.
Residue depletion study following a single subcutaneous administration of 10 mg/kg bw nitroxinil to 35 pregnant cows.
Vurderingen konkluderer, at anvendelse af disse stoffer i goldperioden kan medføre restkoncentrationer i mælk, der kan eksponere forbrugeren for mængder, der overstiger ADI-værdien.
The evaluation concludes that use of these substances during the non-lactating period could lead to residue levels in milk that are sufficient to result in consumer exposure over the ADI.
Indholdet af radioaktivitet og closantel i plasma blev fulgt i op til 42 dage efter administrationen (ikke GLPoverensstemmende undersøgelse).
Plasma radioactivity and closantel levels were monitored for up to 42 days after administration (non GLP).
Nederlandene Merial B.V.
Merial B.V.
De resterende 5,6 % af ADI-værdien svarer til en restkoncentration af closantel på 100 µg.
The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
En restkoncentrationsundersøgelse i væv med plasmabestemmelse af clorsulon, hvor 40 stykker kvæg fik en enkelt subkutan injektion af clorsulon på 2 mg/kg kropsvægt.
A tissue residue depletion including data on plasma clorsulon levels was provided, in which forty cattle were administered single subcutaneous injections of 2 mg/kg bw clorsulon.
Belgien
BELGIUM
Farmakokinetisk undersøgelse, hvor 16 stykker hankvæg fik en enkelt subkutan injektion af en af to formuleringer af closantel i en dosering på 5 mg/kg kropsvægt.
Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
Når denne værdi lægges til grund, en molekylvægt på 359,66, en dosis på 10 mg/kg kropsvægt og en kropsvægt på 50 kg, kan den nødvendige tid til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et sikkert antal molekyler i 1,5 l mælk beregnes til 359 dage.
Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Plasmakoncentrationerne af closantel blev fulgt i op til 1848 timer efter administrationen (GLP-overensstemmende undersøgelse).
Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
Restkoncentrationsundersøgelse i mælk efter oral administration af triclabendazol til køer 2 måneder før kælvning.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around two months before calving.
De resterende 52 % af ADI-værdien svarer til en restkoncentration af clorsulon på 62 µg.
The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
Hvis den længste angivne tid på 16,6 dage lægges til grund, en molekylvægt på 626, en dosis på 7,5 mg/kg kropsvægt og en kropsvægt på 50 kg, kan den nødvendige tid til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk beregnes til 272 dage, som i denne indbringelse rundes op til et år.
Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
anbefalede CVMP ændring af markedsføringstilladelserne for veterinærlægemidler indeholdende clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol som eneste aktive stof og for pour-on veterinærlægemidler (se bilag I) indeholdende triclabendazol og moxidectin med henblik på, at produktresuméerne og indlægssedlerne ændres i henhold til de anbefalede ændringer i produktinformationen, som fremgår af bilag III.
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Rumænien Vanelli S.R.L.
Vanelli S.R.L.
De resterende 20 % af ADI-værdien svarer til en restkoncentration af nitroxinil på 60 µg.
The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
Det konkluderes, at oralt indgivet closantel ikke bør anvendes i goldperioden.
It is concluded that closantel administered orally should not be used during the dry period.
• indbringelsen havde til formål at fastslå, om der er behov for foranstaltninger til undgåelse af, at anvendelse uden for laktationsperioden af veterinærlægemidler indeholdende trematodemidler, som ikke er omfattet af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk, medfører restkoncentrationer i mælk, som i kombination med restkoncentrationer af sådanne trematodemidler fra andre fødemidler eksponerer forbrugerne for mængder, der overskrider ADIværdien,
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
Der gøres opmærksom på, at udgangspunktet for fastsættelse af en tilbageholdelsestid er maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer.
Indeed, it should be noted that the derivation of a withdrawal period uses established MRLs as the starting point.
Det blev derfor anset for hensigtsmæssigt, at forholdet mellem restmarkør og totale restkoncentrationer i muskelvæv fra køer - der er bestemt til 0,4 - anvendes på mælk, da dette udgjorde det mest restriktive skøn over forholdet mellem restmarkør og totale restkoncentrationer i væv fra køer (idet forholdet mellem restmarkør og totale restkoncentrationer i lever og nyrer var henholdsvis 0,55 og 0,75, men ikke var bestemt for fedtvæv).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Indholdet af closantel i plasma blev fulgt i op til 1488 timer efter administrationen (GLP-overensstemmende undersøgelse).
Plasma closantel levels were monitored for up to 1488 hours after administration (GLP study).
Til beregning af den nødvendige tid til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk må stoffets terminale halveringstid kendes.
Calculation of the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk requires the terminal half-life for the substance to be known.
Undersøgelse 1.
Study 1.
Der forelå ingen data med radioaktivt mærket stof, som kunne bruges til at vælge en hensigtsmæssig restmarkør i mælk og fastlægge forholdet mellem restmarkøren og de totale restkoncentrationer.
No radiolabelled data were available for use in determining an appropriate marker residue for use in milk and on which to base a ratio of marker to total residues.
Endex Suspensie Triclabendazol Levamisol
Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Triclabendazol
Triclabendazole
RUMÆNIEN
Romania
Der foreligger ingen restkoncentrationsdata for mælk til empirisk bestemmelse af en restmarkør og forholdet mellem koncentrationen af restmarkøren og de totale restkoncentrationer i mælk.
No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Indholdet af triclabendazol i mælk blev fulgt i op til 20 dage efter kælvning (GLP-overensstemmende undersøgelse).
Milk concentrations of triclabendazole were measured for up to 20 days after calving (GLP compliant)
Ændringer i de relevante afsnit af produktresuméet
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Endelig er der i denne vurdering ikke taget hensyn til den prøve for restkoncentrationer af nitroxinil i mælk, som indehaveren af markedsføringstilladelsen foreslår anvendt til at sikre, at restkoncentrationerne er under det risikofri niveau selv efter tidlig kælvning.
Finally, the test for residues of nitroxinil in milk, which the marketing authorisation holder suggested could be used to ensure that residue levels remain below the safe level even following early calvings, has not been taken into account in this evaluation due to the lack of detailed information on the test in question.
Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles BELGIEN
Belgium Merial Belgium S.A. Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
Restkoncentrationer af triclabendazol i gedemælk
Residues of triclabendazole in goats' milk
M = molarmasse (g/mol), A = Avogadros tal = 6,0 * 1023 Resultatet af ligning 2 afrundes altid til et helt antal dage.
M g in amount safe µ equation 3 in which M = Molar mass (g/mol), A = Avogadro's number = 6.0 * 1023
Grækenland Pfizer Hellas AE Mesogeion 243
Pfizer Hellas AE Mesogeion 243 N.Psichiko 15451 GREECE
Cypern
CYPRUS
CYPERN
Cyprus
Det blev derfor fundet rimeligt at anvende et forhold mellem koncentrationerne af restmarkøren og de totale restkoncentrationer på 0,5 for nitroxinil i mælk (i bovin lever, nyre og muskel er forholdet mellem restmarkøren og de totale restkoncentrationer henholdsvis 0,04, 0,34 og
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
De resterende 30 % af ADI-værdien svarer til en restkoncentration af triclabendazol på 27 µg.
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Herudfra kan man beregne, at det risikofri indhold i mælk (6 µg/l) indtræder ved en plasmakoncentration af rafoxanid på 0,18 µg/ml.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (6 µg/l) would occur when the plasma concentration of rafoxanide is 0.18 µg/ml.
Closantel intramuskulær/ subkutan
Intramuscular / subcutaneous
M. For de i bilag I opførte lægemidler, der indeholder triclabendazol og moxidectin som de aktive stoffer og administreres som pour-on til kvæg:
M. For products listed in Annex I containing triclabendazole and moxidectin as active substances and administered as pour-on to cattle:
Begrundelse for ændringen af produktresuméerne og indlægssedlerne
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Triclabendazol Levamisol
Triclabendazole Levamisole
Beregning af den nødvendige tid til sikring af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk
Calculating the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk
Må ikke anvendes i sidste halvdel af drægtighedsperioden
Do not use during 2nd half of gestation period
Det kan konkluderes, at subkutan anvendelse af nitroxinilholdige lægemidler bør ske før det sidste trimester af drægtighedsperioden for at sikre, at restkoncentrationerne i mælk ikke medfører en større eksponering for restkoncentrationer end svarende til ADI-værdien.
It is concluded that use of nitroxinil-containing products administered by the subcutaneous route should take place before the last trimester of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Når den længste angivne tid på 24 dage lægges til grund, en molekylvægt på 663, en dosis på 10 mg/kg kropsvægt og en kropsvægt på 50 kg, kan tiden til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk beregnes til 299 dage.
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Undersøgelse 5.
Study 5.
Endvidere forelå der ikke de nødvendige farmakokinetiske data (terminal eliminationshalveringstid) til beregning af tiden til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning, der svarer til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk.
Furthermore, the pharmacokinetic data (terminal elimination halflife) required to calculate the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was not available.
De fastlagte maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i muskel, fedtvæv, lever og nyre fører til en teoretisk maksimal daglig indtagelse af restkoncentrationer svarende til 70 % af ADI-værdien (CVMP Summary Report, 2001).
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 70% of the ADI (CVMP Summary Report, 2001).
Grækenland Janssen Pharmaceutica N.V.
Belgium Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg
Supaverm Closantel Mebendazol
Supaverm Closantel Mebendazole
Der foreligger ingen passende restkoncentrationsdata for får behandlet i goldperioden, ingen oplysninger til fastlæggelse af koncentrationsforholdet mellem restmarkør og totale restkoncentrationer, og ingen data til bestemmelse af mælk/plasma koncentrationsforholdet hos får.
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, no information that would allow the establishment of a ratio of marker to total residues are available and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Fenafluke 5 % Rafoxanid Fenbendazol
Fenafluke 5% Rafoxanide Fenbendazole
De resterende 25 % af ADI-værdierne svarer til en restkoncentration af rafoxanid på 30 µg.
The remaining 25% of the ADI corresponds to 30 µg rafoxanide residues.
ØSTRIG
Austria
Østrig
AUSTRIA
Farmakokinetisk undersøgelse, hvor fire stykker hankvæg og fire stykker hunkvæg fik en enkeltdosis af closantel pour-on på 20 mg/kg kropsvægt.
Pharmacokinetic study in which 4 male and 4 female cattle were administered a single pouron dose of 20 mg/kg bw closantel.
Undersøgelse 2.
Study 2.
08041 Barcelona SPANIEN
08041 Barcelona SPAIN
Ligningen kan omformes for at udlede den tid, det kræver at sikre, at den totale belastning med restkoncentrationer i kroppen svarer til den del af ADI-værdien, der er til rådighed til restkoncentrationer i 1,5 l mælk.
The equation can be converted to find the time needed to ensure a total residue burden in the body equivalent to the part of the ADI available to accommodate residues in 1.5 l milk (taking into account the maximum theoretical exposure to residues calculated from the existing tissue MRLs):
Intet sikkert tidsinterval
Minimum safe time span
Undersøgelse 4.
Study 4.
Der foreligger ikke egnede restkoncentrationsdata for får behandlet i goldperioden, og ingen oplysninger til fastlæggelse af koncentrationsforholdet mellem mælk og plasma hos får.
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
I mangel af sådanne data beregnedes tiden til opnåelse af en total restkoncentrationsbelastning svarende til et risikofrit antal molekyler i 1,5 l mælk.
In the absence of these data, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated.
Herved beregnes den tid, der kræves til udskillelse af en mængde restkoncentrationer, der sikrer, at hvis alle de tilbageværende restkoncentrationer i dyrets krop var til stede i 1,5 l mælk2, ville den samlede eksponering af forbrugeren (herunder restkoncentrationer i andre fødevarer) ikke overstige ADI-værdien.
In those cases where appropriate information on residue levels in milk or plasma are not available, a more stringent pharmacokinetic approach can be employed to calculate the time needed to allow elimination of a sufficient amount of residues to ensure that the quantity of residues remaining in the animal's body is such that if all remaining residues were present in 1.5 l milk2, the consumer's overall exposure to residues (including residues present in other food commodities) would not be above the ADI.
Undersøgelse 6.
Study 6.
De fastsatte maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i muskel, fedtvæv, lever og nyrer fører til en teoretisk maksimal daglig indtagelse af restkoncentrationer svarende til 48 % af ADI-værdien (CVMP, 2008).
MRLs established muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 48% of the ADI (CVMP, 2008).
Norofas Pour on Closantel Ivermectin
Norofas Pour on Closantel Ivermectine
De foreliggende data kan i omfang og kvalitet ikke sidestilles med, hvad der normalt er grundlag for fastsættelse af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer eller tilbageholdelsestider.
The amount and quality of available data are not comparable with that which would normally form the basis for the establishment of MRLs or withdrawal periods and as a result, the recommendations made are general and conservative, and are not product specific - no distinction is made to account for formulation or strength differences, or for dosage differences.