natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Af hensyn til doseringens kontinuitet skal patienterne instrueres i at tage injektionen på den samme dag hver uge.
For consistency of dosing, patients should be instructed to receive the injection on the same day every week.
LSMforskel (SE)
LSM Difference (SE)
Det kan føre til blå mærker og andre mere alvorlige problemer, for eksempel kraftige blødninger og indre blødninger.
This can lead to bruising as well as other more serious problems such as excessive bleeding and internal bleeding.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
Hold stemplet helt ned, og vent 5 sekunder
Hold the plunger fully down and wait 5 seconds
Inotersen er dog ikke farmakologisk aktivt hos mus og kaniner.
However, inotersen is not pharmacologically active in mice and rabbits.
Inotersens tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady state er 293 l hos patienter med hATTR.
The apparent volume of distribution of inotersen at steady-state is 293 L in patients with hATTR.
• Altid at have kortet på sig under behandlingen og i op til 8 uger efter behandlingens ophør
• To carry the card with them at all times during the treatment and up to 8 weeks following treatment discontinuation;
• At medbringe en liste over alle andre lægemidler, de anvender, ved besøg hos læge eller andet sundhedspersonale
• To have a list of all other medicines they are using for any visit to a Health Care Professionals (HCP);
Inotersens sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of inotersen in children and adolescents below 18 years of age have not been established.
I tilfælde af overdosering bør der gives supportiv behandling, herunder konsultation af en læge samt nøje observation af patientens kliniske status.
In the event of an overdose, supportive medical care should be provided including consulting with a healthcare professional and close observation of the clinical status of the patient.
Desuden er den tilsvarende frekvensgruppe for hver bivirkning baseret på følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000).
In addition, the corresponding frequency category for each ADR is based on the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Forbigående stigninger i CRP- og trombocytniveauer kan opstå hos nogle patienter efter initiering af inotersen.
Transient increases of CRP and platelet levels may occur in some patients after initiation of inotersen.
Tegsedi kan passere over i modermælken.
Tegsedi may pass into breast milk.
Forekomsten i urin af modersubstansen er begrænset til under 1 % inden for 24 timer efter dosering.
Urinary recovery of the parent medicinal product is limited to less than 1% within the 24 hours post dose.
Patienterne blev randomiseret i forholdet 2:1 til at få enten inotersen eller placebo.
Patients were randomised 2:1 to receive either inotersen or placebo.
Dato for første markedsføringstilladelse: 6. juli 2018
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 06 July 2018
- En stigning i antallet af hvide blodlegemer, der kaldes for eosinofiler, i blodet
- An increase in the number of white blood cells called eosinophils in your blood
Du vil muligvis kunne se en dråbe væske i enden af kanylen.
You may see a drop of liquid at the end of the needle.
Disse bivirkninger er normalt forbigående eller kan behandles symptomatisk.
These events are usually either self-limiting or can be managed using symptomatic treatment.
På grund af Tegsedis langvarige aktivitet kan de reducerede niveauer af vitamin A dog vare ved.
Due to the prolonged activity of Tegsedi, however, your reduced vitamin A levels may persist.
Kan efter udlevering til patienten opbevares i 6 uger ved under 30 °C.
Following distribution to the patient, can be stored 6 weeks below 30°C.
Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i farmakokinetik mellem ældre og andre voksne patienter.
Elderly population No overall differences in pharmacokinetics were observed between other adult and elderly patients.
Hver 2. uge
Every 2 weeks
TTR er et bærerprotein for retinolbindingsprotein 4 (RBP4), som er den vigtigste bærer af vitamin A (retinol).
TTR is a carrier protein for retinol binding protein 4 (RBP4) which is the principal carrier of vitamin A (retinol).
Efter subkutan administration er inotersens elimineringshalveringstid cirka 1 måned.
Following subcutaneous administration, elimination half-life for inotersen is approximately 1 month.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre midler med virkning på nervesystemet, ATC-kode: N07XX15
Pharmacotherapeutic group: Other Nervous System Drugs, ATC code: N07XX15
Hvis du får glomerulonefritis, vil din læge behandle dig for denne tilstand.
If you develop glomerulonephritis, your doctor will treat you for this condition.
Det skal undgås at injicere i taljen og andre steder, hvor der kan opstå tryk eller gnidninger fra tøjet.
Injection should be avoided at the waistline and other sites where pressure or rubbing from clothing may occur.
Inotersen udviste ikke genotoksisk potentiale in vitro og in vivo og var ikke karcinogent hos transgeniske rasH2-mus.
Inotersen did not exhibit genotoxic potential in in vitro and in vivo and was not carcinogenic in transgenic rasH2 mice.
I placebogruppen var den gennemsnitlige TTRkoncentration i serum reduceret med 8,50 % i uge 3 og forblev nogenlunde konstant i hele behandlingsperioden.
In the placebo group, mean serum TTR concentration decreased by 8.50% at Week 3 and then remained fairly constant throughout the treatment period.
Du skal muligvis trykke lidt hårdere på stemplet for at sikre, at du har trykket det helt i bund.
You may need to press a little harder on the plunger to make sure you have pushed it as far as it will go.
I det pivotale fase 2/3-studie blev 30,4 % af de patienter, som fik inotersen, testet positive for antistoffer mod lægemidlet efter 15 måneders behandling.
In the pivotal Phase 2/3 study, 30.4% of patients treated with inotersen tested positive for anti-drug antibodies following 15 months of treatment.
Trombocytter og nyrefunktion bør monitoreres regelmæssigt.
Platelet and renal function tests should be monitored regularly.
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af inotersen til gravide kvinder.
There are no or limited amount of data from the use of inotersen in pregnant women.
De hyppigst observerede bivirkninger under behandling med inotersen var forbundet med reaktioner på injektionsstedet (50,9 %).
The most frequently observed adverse reactions during treatment with inotersen were events associated with injection site reactions (50.9%).
Demografi ved baseline og sygdomskarakteristika vises i tabel 3.
Baseline demographic and disease characteristics are shown in Table 3.
Hold stemplet helt i bund, og vent 5 sekunder.
Hold the plunger fully down and wait for 5 seconds.
Ændring i uge 66 n LSM (SE) 95 % CI Forskel i LSM (Tegsedi - placebo) 95 % CI P-værdi
Week 66 Change n LSM (SE) 95% CI Difference in LSM (Tegsedi - Placebo) 95% CI P-value
Kvinder i den fertile alder
Women of child-bearing age
UPCR og eGFR bør monitoreres i 8 uger efter seponering af behandlingen.
UPCR and eGFR should be monitored for 8 weeks following discontinuation of treatment.
Dosering afbrydes indtil 3 værdier > 100 i træk.
Dosing should be paused until 3 successive values > 100.
Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 ml/min/1.73m
Det er ukendt, om inotersen/metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether inotersen/metabolites are excreted in human milk.
I de første 60 dage af en graviditet kan både for høje og for lave vitamin A-niveauer være forbundet med øget risiko for fostermisdannelse.
During the first 60 days of pregnancy, both too high and too low vitamin A levels may be associated with an increased risk of foetal malformation.
Hvis stemplet ikke automatisk løfter sig, når du slipper trykket, betyder det, at sikkerhedsfjederen ikke er aktiveret, og at du skal trykke på stemplet igen, men denne gang hårdere.
If the plunger does not rise up automatically when you release the pressure, it means the safety spring did not activate and you should push the plunger again but harder.
Patienter med et UPCR, der er lig med eller mere end 2 gange den øvre normalgrænse, eller en eGFR < 60 ml/min, som er bekræftet ved gentagne test og ved mangel på anden forklaring, bør monitoreres hver 4. uge.
Patients with UPCR more than or equal to twice the upper limit of normal, or eGFR < 60 ml/min, which is confirmed on repeat testing and in the absence of an alternative explanation, should be monitored every 4 weeks.
Se efter i inspektionsområdet, at opløsningen er klar og farveløs eller lysegul.
Look in the inspection area to check that the solution is clear and colourless or pale yellow.
Inden du bruger den fyldte injektionssprøjte, skal din læge vise dig eller plejepersonalet, hvordan den bruges korrekt.
Before using your pre-filled syringe, your doctor should show you or your caregiver how to use it the right way.
Liste over bivirkninger i kliniske studier
List of adverse reactions in clinical studies
Hvis man ikke har nok blodplader, som ved trombocytopeni, kan blodet muligvis ikke størkne tilstrækkeligt hurtigt til at standse en blødning.
When you do not have enough platelets, like in thrombocytopenia, your blood may not clot quickly enough to stop bleeding.
Du må ikke injicere medicinen, før du har indsamlet de anførte materialer.
Do not inject the medicine until you have gathered the supplies listed.
Hvis der injiceres i overarmen, skal injektionen foretages af en anden person.
If injected in the upper arm, the injection should be administered by another person.
Doserne skal administreres én gang om ugen.
Doses should be administered once every week.
Sygdommen hATTR-PN er inddelt i tre stadier, således at i) patienter i stadie 1 ikke kræver hjælp til at bevæge sig omkring, ii) patienter i stadie 2 kræver hjælp til at bevæge sig omkring og iii) patienter i stadie 3 er bundet til kørestol.
The disease hATTR-PN is classified into 3 stages such that i) Stage 1 patients do not require assistance with ambulation, ii) Stage 2 patients do require assistance with ambulation, and iii) Stage 3 patients are bound to wheelchair.
Ja Nej hATTR-CM2, n (%) hATTR-PN sygdomsvarighed3 (måneder)
Yes No hATTR-CM2, n (%) hATTR-PN Disease Duration3 (months)
Du bør ikke anvende Tegsedi, hvis du er gravid, medmindre din læge udtrykkeligt har sagt, at du skal.
You should not use Tegsedi if you are pregnant, unless explicitly advised by your doctor.
Inotersen er kraftigt bundet til humant plasmaprotein (> 94 %), og den bundne fraktion er uafhængig af lægemiddelkoncentrationen.
Inotersen is highly bound to human plasma protein (> 94%) and the fraction bound is independent of drug concentration.
Kontakt lægen, før du bruger Tegsedi, hvis du tidligere har fået en levertransplantatation.
Talk to your doctor before using TEGSEDI if you have previously received a liver transplant.
Ugentlig dosering fortsættes.
Weekly dosing should be continued.
Tegsedi kan opbevares uden for køleskab i op til 6 uger ved en temperatur under 30 °C.
Tegsedi may be stored unrefrigerated for up to 6 weeks at a temperature below 30°C.
Hvis tilskud af vitamin A fortsættes, bør den daglige dosis ikke overskride 3.000 IE om dagen på grund af manglen på data, der understøtter højere doser.
If vitamin A supplementation is continued, the daily dose should not exceed 3000 IU per day, due to the lack of data supporting higher doses.
Før langsomt kanylen ind i det valgte injektionssted i en vinkel på 90 °, indtil den er ført helt ind.
Slowly insert the needle into the chosen injection site at a 90° angle until it is fully inserted.
I studiet undersøgte man 284 mg inotersen administreret som en enkelt subkutan injektion én gang ugentlig i 65 ugers behandling.
The study evaluated 284 mg inotersen administered as one subcutaneous injection once per week, for 65 weeks of treatment.
Læs instruktionerne til anvendelsen, inden du begynder at bruge den fyldte injektionssprøjte og hver gang, du får en ny recept.
Read the Instructions for Use before you start using your pre-filled syringe and each time you get a repeat prescription.
Det er vigtigt, at stemplet trykkes helt i bund.
It is important to push the plunger all the way down.
Alle efterfølgende doser skal injiceres én gang om ugen på den samme dag hver uge.
All subsequent doses should be injected once weekly on the same day each week.
Inden lancering af Tegsedi i hvert medlemsland skal indehaveren af markedsføringstilladelsen være enig med den nationale kompetente myndighed om indholdet og formatet af uddannelsesmaterialerne, herunder kommunikationsmedier, distributionsmetoder og eventuelle andre aspekter af programmet.
Prior to the launch of Tegsedi in each Member State (MS), the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Disse proinflammatoriske forandringer i organer blev observeret ved 1,4 til 6,6 gange det humane AUC i den anbefalede terapeutiske dosis hos alle undersøgte dyrearter og var ledsaget af stigninger i forskellige cytokiner/kemokiner i plasma.
These pro-inflammatory organ changes were observed at 1.4 to 6.6-fold the human AUC at the recommeded therapeutic dose in all animal species tested and were accompanied by increases of various plasma cytokines/chemokines.
Tegsedi bruges, hvis sygdommen giver symptomer på polyneuropati (nervebeskadigelse).
Tegsedi is used when the disease is causing symptoms of polyneuropathy (nerve damage).
Symptomerne på lave niveauer af vitamin A kan være:
Symptoms of low vitamin A include:
Efter subkutan administration absorberes inotersen hurtigt i det systemiske kredsløb på en dosisafhængig måde, hvor mediantiden indtil de maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af inotersen typisk er nået er 2-4 timer.
Following subcutaneous administration, inotersen is absorbed rapidly into systemic circulation in a dose-dependent fashion with the median time to maximum plasma concentrations (Cmax) of inotersen typically reached within 2 to 4 hours.
Tegsedi bør ikke injiceres på steder, hvor der er hudsygdom eller -skader.
Tegsedi should not be injected into areas of skin disease or injury.
Tryk langsomt og fast stemplet helt i bund, indtil al medicin er injiceret.
Slowly and firmly push the plunger all the way down until the medicine is injected.
Tryk ned på stemplet igen, hvis det ikke begynder at løfte sig automatisk.
Press down again if the plunger does not start to lift automatically.
Procentvis ændring i forhold til baseline i serum-TTR over tid
Percent Change from Baseline in Serum TTR Over Time
Eliminationen af inotersen indebærer både metabolisme i væv og udskillelse i urin.
The elimination of inotersen involves both metabolism in tissues and excretion in urine.
Det vides ikke, om tilskud af vitamin A i graviditeten vil være tilstrækkeligt til at forebygge vitamin A-mangel, hvis den gravide kvinde fortsat får inotersen.
It is not known whether vitamin A supplementation in pregnancy will be sufficient to prevent vitamin A deficiency if the pregnant female continues to receive inotersen.
Den høje fordelingsvolumen tyder på, at inotersen i stort omfang fordeles ind i væv efter subkutan administration.
The high volume of distribution suggests inotersen extensively distributes into tissues following SC administration.
Tegsedi er kun beregnet til injektion under huden (subkutan anvendelse).
Tegsedi is for injection under the skin (subcutaneous use) only.
Defineret som alle patienter med diagnosen hereditær transthyretin amyloidose med kardiomyopati (hATTR-CM) ved deres indtræden i studiet eller en tykkelse på venstre ventrikel på > 1,3 cm på ekkokardiogram uden kendte tidligere tilfælde af vedvarende hypertension Varighed fra symptomets indtræden til dato for informeret samtykke
Defined as all patients with a diagnosis of hereditary transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (hATTR-CM) at study entry or left ventricular wall thickness >1.3 cm on echocardiogram without a known history of persistent hypertension Duration from symptom onset to informed consent date
Hvis dette lægemiddel er blevet opbevaret uden for køleskab og ikke er brugt inden for 6 uger, skal det kasseres.
If unrefrigerated and not used within 6 weeks then this medicine should be discarded.
Den selektive binding af inotersen til TTR budbringer-RNA (mRNA) forårsager nedbrydning af både mutant og vildtype- (normal) TTR mRNA.
The selective binding of inotersen to the TTR messenger RNA (mRNA) causes the degradation of both mutant and wild type (normal) TTR mRNA.
I tilfælde af fald i eGFR på > 30 % og ved mangel på anden forklaring bør midlertidig afbrydelse af doseringen af inotersen overvejes, indtil yderligere undersøgelse af årsagen foreligger.
In the case of a decrease in eGFR >30%, in the absence of an alternative explanation, pausing of inotersen dosing should be considered pending further evaluation of the cause.
Ortostatisk hypotension Hypotension Hæmatom
Orthostatic hypotension Hypotension Haematoma
Der foreligger ingen data vedrørende inotersens virkninger på human fertilitet.
There is no information available on the effects of inotersen on human fertility.
Patienter, der får afbrudt behandling med inotersen på grund af trombocyttal under 25 x 10
Patients who discontinue therapy with inotersen due to platelet counts below 25 x 10
Plasma niveauer af vitamin A (retinol) under den nedre normalgrænse bør korrigeres, og eventuelle øjensymptomer eller tegn på vitamin A-mangel bør være svundet, inden inotersen initieres.
Plasma vitamin A (retinol) levels below lower limit of normal should be corrected and any ocular symptoms or signs of vitamin A deficiency should have resolved prior to initiation of inotersen.
Stemplet begynder automatisk at løfte sig, og det betyder, at det har været trykket helt i bund.
The plunger will start to lift automatically which means that the plunger has been pushed fully down.
Patienter, der får foretaget levertransplantation
Patients undergoing liver transplant
Resultaterne på tværs af flere sygdomskarakteristika [TTR-mutation (V30M, ikke-V30M)], sygdomsstadie (stadie 1, stadie 2), tidligere behandling med tafamidis eller diflunisal (ja, nej), forekomst af hATTR-CM (ja, nej) i uge 66 viste en statistisk signifikant fordel i alle undergrupper, baseret på den kombinerede score på mNIS+7 og i alle undtagen en af disse undergrupper (CM-Echo-sæt; p=0,067), baseret på den totale score på Norfolk QoL-DN (tabel 5).
Results across multiple disease characteristics [TTR mutation (V30M, non-V30M)], disease stage (Stage 1, Stage 2), previous treatment with tafamidis or diflunisal (yes, no), presence of hATTR-CM (yes, no) at Week 66 showed statistically significant benefit in all subgroups based on mNIS+7 composite score and all but one of these subgroups (CM-Echo Set; p=0.067) based on Norfolk QoL-DN total score (Table 5).
Patienter, som får inotersen bør tage oralt tilskud af cirka 3.000 IE vitamin A om dagen for at mindske den potentielle risiko for øjentoksicitet som følge af vitamin A-mangel.
Patients receiving inotersen should take oral supplementation of approximately 3,000 IU vitamin A per day in order to reduce the potential risk of ocular toxicity due to vitamin A deficiency.
Forskel i ændring i mindste kvadraters gennemsnit (LSM) fra baseline mellem behandlingsgrupperne i mNIS+7 og komponenter
Difference in Least Squares Mean (LSM) Change from Baseline Between Treatment Groups in mNIS+7 and Components
Der blev ikke observeret nogen virkning på inotersens farmakokinetiske egenskaber (Cmax, AUC eller halveringstid) og effekt ved forekomst af antistoffer mod lægemidlet, men patienter med antistoffer mod lægemidlet havde flere reaktioner på injektionsstederne.
No effect on the pharmacokinetic properties (Cmax, AUC or half-life) and efficacy of inotersen was observed in the presence of anti-drug antibodies, but patients with anti-drug antibodies had more reactions at the injection site.
Udvikling af antistoffer mod inotersen var kendetegnet ved sen opståen (opstod gennemsnitligt> 200 dage) og lav titer (gennemsnitlig maksimumtiter på 284 i det pivotale studie).
Development of anti-drug antibodies to inotersen was characterised by late onset (median onset > 200 days) and low titer (median peak titer of 284 in the pivotal study).
Overførslen af inotersen i modermælk var lav hos mus.
Milk transfer of inotersen was low in mice.
En respondentanalyse af mNIS+7, hvor der blev brugt tærskelværdier inden for intervallet af en 0- til 30-punktsstigning i forhold til baseline (med anvendelse af sikkerhedssættet), viste, at inotersengruppen havde en omtrent dobbelt så høj responsrate som placebogruppen ved hver analyseret tærskelværdi og påviste dermed konsekvens i respons.
A responder analysis of mNIS+7 using thresholds ranging from a 0- to 30-point increase from baseline (using the safety set), showed the inotersen group had approximately a 2-fold higher response rate than the placebo group at each threshold tested, demonstrating consistency of response.
Inotersen viste ingen virkninger på fertiliteten, embryoets/fosterets udvikling eller den postnatale udvikling hos mus og kaniner ved cirka 3 gange den tilsvarende anbefalede maksimumdosis til mennesker.
Inotersen showed no effects on fertility, embryo-foetal, or postnatal development in mice and rabbits at approximately 3-fold the maximum recommended human equivalent dose.
Inotersen er en 2′-O-2-methoxyethyl (2′-MOE) phosphorothioat-antisense-oligonukleotid (ASO)hæmmer af produktionen af humant transthyretin (TTR).
Inotersen is a 2′-O-2-methoxyethyl (2′-MOE) phosphorothioate antisense oligonucleotide (ASO) inhibitor of human transthyretin (TTR) production.
Desuden blev der observeret nedsat thymusvægt som følge af lymfocytdepletering hos mus og rotter.
In addition, reduced thymus weight due to lymphocyte depletion was observed in mice and rats.
Nogle patienter, der blev behandlet med inotersen, har også udviklet forringet nyrefunktion, uden at de havde glomerulonefritis.
Some patients treated with inotersen have also developed a decline in their kidney function without having had glomerulonephritis.
Inotersen vil reducere plasmaniveauerne af vitamin A, som er afgørende for normal fosterudvikling.
Inotersen will reduce the plasma levels of vitamin A, which is crucial for normal foetal development.
De tilgængelige farmakodynamiske/toksikologiske data fra dyreforsøg har viset udskilning af inotersen metabolitter i mælk (se pkt.
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of inotersen metabolites in milk (see section 5.3).
Der blev dog ikke observeret nogen virkning på embryoets/fosterets udvikling med en musespecifik analog til inotersen hos mus, som var forbundet med en ~60 % hæmning (individuelt spændvidde på op til 90 % reduktion) af ekspressionen af TTR mRNA.
Still, no effect on embryo-foetal development was noted with a mouse-specific analogue of inotersen in mice, which was associated with ~60% inhibition (individual range up to 90% reduction) of TTR mRNA expression.
Det vides ikke, om tilskud af vitamin A kan kompensere for risikoen for vitamin A-mangel, som kan påvirke barnet (se “Advarsler og forsigtighedsregler” ovenfor).
It is unknown if vitamin A supplementation can compensate for the risk of vitamin A deficiency that might affect your unborn child (see “Warnings and precautions” above).