natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det underliggende koncept for den foreslåede tilgang er at holde mængden af N-nitrosamin-urenheder så lav som muligt, uanset typen af sartan eller dosis.
The underlying concept of the proposed approach is to keep the amount of N-nitrosamine impurities as low as possible, irrespective of the type of sartan or dose.
Primær behandling er seponering af lægemidlet så hurtigt som muligt.
The primary treatment is to discontinue drug intake as rapidly as possible.
Yderligere foranstaltninger er nødvendige for fremadrettet at minimere fornyet forekomst af sådan forurening.
Additional measures are needed to minimise prospectively the reoccurrence of such contamination.
Der var dog ingen forskel i halveringstid og akkumulering af irbesartan.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
ICH M7 (R1)-retningslinjerne fastsætter principper for bestemmelse af grænseværdier for mutagene/DNA-reaktive urenheder.
The ICH M7(R1) guideline sets out principles for determining limits for mutagenic / DNA-reactive impurities.
CHMP vurderede mere specifikt, at NDMA- og NDEA-grænseværdierne bør være så lave som teknisk muligt.
Specifically, CHMP considered that NDMA and NDEA limits should be as low as technically possible.
Der foreligger ingen data.
No data are available..
Elektrolytter bør monitoreres ved samtidig brug.
Electrolytes should be monitored during concomitant use.
Maksimal daglig dosis (mg)
Max. daily dose (mg)
Indvirkningen af NDMA og NDEA på menneskers sundhed er i øjeblikket kun ekstrapoleret fra dyrestudier.
The impact of NDMA and NDEA on human health is currently only extrapolated from animal studies.
Kloridmangel er generelt beskeden og kræver normalt ingen behandling.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR'er)
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION • Periodic Safety Update Reports
Virkningen og sikkerheden ved sartan-holdige lægemidler i disse indikationer er som sådan velkendte og betvivles ikke i denne indbringelsesprocedure.
Efficacy and safety of sartancontaining medicines in these indications are per se well-established and are not questioned in this referral.
Da de DNA-skadelige mekanismer, der er dokumenteret i disse studier, imidlertid også er relevante hos mennesker, og in vitro-data for menneskeceller ikke er væsentligt forskellige fra in vitro-data for dyreceller, er det rimeligt at antage, at virkninger set hos dyr også kan forekomme hos mennesker efter eksponering for tilstrækkeligt store mængder af disse nitrosaminer.
However, as the DNA damage mechanisms documented in these studies are also relevant in humans and in vitro data in human cells are not significantly different from those in animal cells, it is prudent to assume that effects seen in animals may also occur in humans after exposure to sufficiently large amounts of these nitrosamines.
Mindst 61 % af den orale dosis udskilles uomdannet inden for 24 timer.
At least 61 % of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Aktivt kul kan være nyttigt til behandling af overdosering.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Depression, søvnforstyrrelser
Depression, sleep disturbances
Så snart problemet med nitrosamin-forurening blev kendt, blev der truffet øjeblikkelige forsigtighedsforanstaltninger af de kompetente myndigheder i hele EU, herunder tilbagekaldelse af berørte batcher fra apoteker.
As soon as the problem of nitrosamine-contamination became known, immediate, precautionary measures were taken by competent authorities across the EU such as recalls of affected batches from pharmacies.
Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske (for eksempel et glas vand).
Swallow the tablets with a sufficient amount of fluid (e.g. one glass of water).
I begyndelsen var det kun nødvendigt for valsartan-holdige aktive stoffer fra få fremstillere, men senere blev det også nødvendigt for visse andre sartaner med en tetrazolring.
Initially, this was only necessary for valsartan containing APIs from few manufacturers but later also for some other sartans with a tetrazole ring.
Der blev ikke observeret signifikante forandringer af antallet af corpora lutea, implantater eller levende fostre.
No significant effects on the number of corpora lutea, implants, or live foetuses were observed.
Metabolisk og endokrin virkning
Metabolic and endocrine effects
Derudover sås det, at fremskreden alder, komorbiditet og brug af antikoagulanter var tæt forbundet med både gastrointestinale og ikkegastrointestinale komplikationer.
In addition, advancing age, comorbidity and use of anticoagulants were found to be strongly associated with both gastrointestinal and non-gastrointestinal complications.
Irbesartan påvirkede ikke overlevelse, udvikling eller reproduktion af afkommet.
Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring.
Desuden er målorganerne for NDMA/NDEA-toksicitet hos mennesker stadig ikke tilstrækkeligt klarlagt.
Furthermore, the target organ(s) of NDMA/NDEA toxicity in humans are still not sufficiently clear.
Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til essentiel hypertension hos gravide kvinder, undtagen i sjældne tilfælde, hvor ingen anden behandling kan anvendes.
Hydrochlorothiazide should not be used for essential hypertension in pregnant women except in rare situations where no other treatment could be used.
For at kunne foretage en risikovurdering på individuelt plan ville det være nødvendigt at have adgang til data om de præcise lægemidler og batcher, som hver enkelt patient har anvendt.
For an individual risk assessment, data on the exact drug products and batches used by each individual patient would be necessary.
Denne indlægsseddel blev senest ændret { MM/ÅÅÅÅ }
This leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
Seksuel dysfunktion, ændret libido
Sexual dysfunction, libido changes
I langsigtede opfølgningsstudier blev virkningen af irbesartan/hydrochlorthiazid opretholdt i mere end 1 år.
In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/hydrochlorothiazide was maintained for over one year.
Irbesartans plasma-proteinbinding er ca. 96 %, med en ubetydelig binding til cellulære blodkomponenter.
Plasma protein binding of irbesartan is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Mistænkelige hudlæsioner bør straks undersøges, herunder eventuelt ved hjælp af histologisk biopsianalyse.
Suspicious skin lesions should be promptly examined potentially including histological examinations of biopsies.
• En toårig overgangsperiode anses som acceptabel for at ændre fremstillingsprocesserne og opnå synteser, hvor N-nitrosaminer ikke dannes, vedtage analysemetoder til kontrolstrategien og undgå produktknaphed.
• A two-year transition period) is considered acceptable to change production processes to achieve syntheses in which N-nitrosamines are not formed, to adopt analytical methods for the control strategy and in order to avoid product shortages.
Risici, der opstår som følge af gentagen eksponering, anses for at være additive hos patienter, eftersom mutagene karcinogener aktuelt anses som summation toxins.
Risks resulting from multiple exposures are considered to add up in patients as mutagenic carcinogens are currently considered as summation toxins.
Steady-state plasmakoncentration nås i løbet af 3 dage efter påbegyndelse af behandling 1 gang dagligt.
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
Dobbelt hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Der blev ikke observeret toksikologiske fund med relevans for human terapeutisk anvendelse.
There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.
Alle disse ændringer ansås for at være forårsaget af irbesartans farmakologiske virkning.
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Hydrochlorthiazid er 68 % proteinbundet i plasma, og dets tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,83-1,14 l/kg.
Hydrochlorothiazide is 68% proteinbound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/kg.
Derimod har en anden angiotensin-II-antagonist påvirket fertilitetsparametre i dyrestudier, når denne blev givet alene.
However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone.
Det er ukendt, om irbesartan eller dets metabolitter udskilles i human mælk.
It is unknown whether irbesartan or its metabolites are excreted in human milk.
Ved bilkørsel eller betjening af maskiner, skal der tages hensyn til, at der lejlighedsvis kan opstå svimmelhed eller træthed under behandling af hypertension.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur during treatment of hypertension.
Dosisjustering er ikke nødvendig hos kvindelige patienter.
No dosage adjustment is necessary in female patients.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor defineres i henhold til følgende konventioner: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Mindre end 2 % af dosis udskilles uomdannet i urinen som irbesartan.
Less than 2 % of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Den terminale halveringstid for irbesartan er 11-15 timer.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
Selvom foranstaltningerne er fokuseret på NDMA og NDEA, bør principperne vedrørende toksikologisk vurdering, kontrolstrategi og ændringer af fremstillingsprocessen for stoffer i denne procedure anvendes analogt på andre nitrosaminer.
Whilst the measures are focused on NDMA and NDEA, the principles used in this procedure in terms of toxicology assessment, control strategy and changes to the manufacturing processes for drug substances should be applied by analogy to other nitrosamines.
Derfor bør forekomsten af N-nitrosamin-urenheder i lægemidler som f.eks. sartaner, der er beregnet til langvarig brug, reduceres mest muligt.
For these reasons, N-nitrosamine impurities in pharmaceuticals such as sartans intended for long-term use should be reduced as much as possible.
Den førnævnte meget lave teoretiske risiko skal afvejes mod risiciene ved potentielle foranstaltninger til monitorering af patienter som f.eks. koloskopi eller gastroskopi, der kan overstige den teoretiske forhøjede risiko for kræft.
The above stated very small theoretical risk has to be balanced against the risks of potential measures to monitor patients such as colonoscopy or gastroscopy which may exceed the theoretical excess cancer risk.
Det primære formål med forsøget var at sammenligne andelen af patienter hvis SeDBT var kontrolleret (SeDBT < 90 mm Hg) ved Uge 5.
The primary objective of this study was to compare the proportion of patients whose SeDBP was controlled (SeDBP < 90 mmHg) at Week 5 of treatment.
Hydrochlorthiazid udskilles i små mængder i human mælk.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk in small amounts.
Prægelatineret stivelse (majs) Poloxamer 188
Pregelatinized starch (maize) Poloxamer 188
Den vigtigste cirkulerende metabolit er glucuronidet af irbesartan (ca. 6 %).
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6 %).
• hvis du har haft hudkræft, eller hvis du udvikler en uventet hudlæsion under behandlingen.
- aliskiren if you have had skin cancer or if you develop an unexpected skin lesion during the treatment.
• CHMP gennemgik data for kvalitet vedrørende fremstillingsprocesserne for sartaner med en tetrazolgruppe, analysedata, herunder testresultater og tilgængelige metoder, og toksikologiske data for de N-nitrosaminer, der er til stede i nogle af disse produkter.
• The CHMP reviewed data on quality regarding the manufacturing processes of sartans with a tetrazole group, analytical data including test results and available methods, and toxicological data available for the N-nitrosamines found in some of these products.
Der er fastsat en midlertidig grænseværdi baseret på daglige indtag i henhold til principperne i ICH M7 (R1) ved hjælp af toksikologidata med henblik på i mellemtiden at holde disse urenheder på et acceptabelt niveau.
An interim limit based on daily intakes according to principles in ICH M7(R1) using toxicology data are set in order to control these impurities in the meantime at an acceptable level.
Disse fund er også observeret ved lavere doser af denne anden angiotensin-II-antagonist, når den blev givet i kombination med hydrochlorthiazid.
These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.
Hos kaniner sås abort eller tidlig resorption ved doser, som forårsagede signifikant maternel toksicitet, inklusive mortalitet.
In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
Patienter med primær aldosteronisme responderer generelt ikke på antihypertensive stoffer, der virker gennem hæmning af renin-angiotensinsystemet.
Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Non-melanom hudkræft
Non-melanoma skin cancer
I tillæg til NDMA og NDEA er der opdaget andre N-nitrosaminer i en række sartan-holdige lægemidler.
In addition to NDMA and NDEA, other N-nitrosamines have been detected in a few sartan-containing medicinal products.
Åndenød (inklusive pneumoni og pulmonalt ødem)
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Der findes ingen kontrollerede epidemiologiske data vedrørende risikoen med Angiotensin II-Receptor-Antagonister (AIIRA'er), men lignende risici kan findes for denne lægemiddelgruppe.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Der var ingen tegn på mutagenicitet, clastogenicitet eller karcinogenicitet.
There was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær mortalitet og morbiditet.
Epidemiological studies have shown that long term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Symptomerne omfatter akut synsnedsættelse eller øjensmerter og opstår typisk inden for timer til uger efter behandlingsstart.
Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain and typically occur within hours to weeks of drug initiation.
12 % af patienterne var diabetikere, 34 % var hyperlipidæmiske, og den hyppigste kardiovaskulære tilstand var stabil angina pectoris hos 3,5 % af patienterne.
Twelve percent (12 %) of patients were diabetic, 34 % were hyperlipidemic and the most frequent cardiovascular condition was stable angina pectoris in 3.5 % of the participants.
Renal arteriestenose - renovaskulær hypertension
Renal artery stenosis - Renovascular hypertension
• Risikostyringsplan (RMP)
• Risk Management plan
Hvis NDMA og NDEA detekteres samtidigt i en batch af aktivt stof, bør dette føre til afvisning af den pågældende batch, idet en kombineret forurening vil medføre en kombineret risiko, der kan være større end ét yderligere tilfælde af kræft pr. 100.000 patienter.
Should NDMA and NDEA be detected in parallel in an API batch, this should lead to rejection of the respective batch, considering that a combined contamination would translate into a combined risk, which may be higher than one additional case of cancer in 100.000 individuals.
Titandioxid
Titanium Dioxide
I denne periode skal indehavere af markedsføringstilladelse og fremstillere gennemføre relevante ændringer af fremstillingsprocesserne for stofferne og udvikle hensigtsmæssige analysemetoder samt sikre tilstrækkelige forsyninger til markedet af disse vigtige lægemidler.
During this time period, MAHs and manufacturers are requested to introduce relevant changes to the manufacturing processes of the drug substances, as well as develop appropriate analytical methods while ensuring adequate supply of the market for these essential medicinal products.
Sartan-holdige lægemidler er vigtige behandlingsmuligheder ved alvorlige eller potentielt alvorlige tilstande som f.eks. hypertension eller visse hjerte- eller nyresygdomme.
Sartan-containing medicinal products are important treatment options of serious or potentially serious conditions such as hypertension or certain heart or kidney diseases.
Der er rapporteret exacerbation eller provokation af systemisk lupus erythematosus ved brug af thiaziddiuretika.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
CHMP gennemførte også en risikovurdering af patienter, der tidligere har været eksponeret for NDMA og NDEA i sartaner, og beregnede niveauer for dagligt indtag på grundlag af principperne i ICH M7 (R1), der er forbundet med en yderligere livstidsrisiko på 1 pr. 100.000 patienter.
The CHMP also carried out a risk assessment for patients previously exposed to NDMA and NDEA in sartans and calculated daily intake levels based on the principles of ICH M7(R1) which are associated with an additional lifetime risk of 1 in 100,000 patients.
Gennemførelse af en kontrolstrategi til detektion og kontrol af N-nitrosamin-urenheder i det aktive stof (eller mellemproduktet, hvis det er berettiget).
Implement a control strategy to detect and control N-nitrosamine impurities in the API (or intermediate, if justified).
Irbesartan kræver ingen metabolisk aktivering for at blive aktivt.
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
En fuld risikovurdering for patienter, der tidligere har været eksponeret for NDMA- og/eller NDEAurenheder i sartaner, især valsartan, som indeholdt det højeste niveau af nitrosamin-forurening, er ikke mulig, da det reelle omfang af eksponering blandt patienter er ukendt.
A full risk assessment for patients previously exposed to NDMA and/or NDEA impurities in sartans, especially valsartan which was found to contain the highest nitrosamine contamination, is not possible as the real extent of exposure of patients is unknown.
Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du omgående kontakte lægen.
If you accidentally take too many tablets, contact your doctor immediately.
Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for hydrochlorthiazid angives at være på 5-15 timer.
The mean plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5-15 hours.
Der var ikke tegn på abnorm systemisk eller målorgan-toksicitet ved klinisk relevante doser.
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Foreslåede tiltag omfatter induktion af opkastning og/eller gastrisk udskylning.
Suggested measures include induction of emesis and/or gastric lavage.
Potentiel toksicitet for irbesartan/hydrochlorthiazid-kombinationen efter oral administration blev undersøgt hos rotter og makakaber i studier af op til 6 måneders varighed.
The potential toxicity of the irbesartan/hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months.
Thiazider i høje doser, som forårsager kraftig diurese, kan hæmme mælkeproduktionen.
Thiazides in high doses causing intense diuresis can inhibit the milk production.
Det centrale problem i denne procedure vedrører opdagelsen af N-nitrosamin (især NDMA og/eller NDEA)-forurening i sartaner, den deraf følgende mulige langvarige risiko for patienter og foranstaltninger til at minimere denne forurening mest muligt.
The key issue of this referral concerns the detection of N-nitrosamine (esp. NDMA and/or NDEA) contaminations in sartans, the resulting potential long-term risk to patients and measures to minimise as much as possible these contaminations.
N-nitrosaminer tilhører en gruppe af problematiske stoffer i denne vejledning.
N-nitrosamines belong to a “cohort of concern” compounds in this guideline.
• hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer.
if you have severe liver or kidney problems.
Hvis nogen af disse bivirkninger medfører problemer for dig, kontakt da lægen.
If any of these side effects causes you problems, talk to your doctor.
Irbesartan er en potent, oralt aktiv, selektiv angiotensin-II-receptor (AT1-undergruppe) antagonist.
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (AT1 subtype) antagonist.
Markant hypercalcæmi kan være tegn på skjult hyperparathyreoidisme.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Der er set begrænset akkumulering af irbesartan (< 20 %) i plasma efter gentagne doseringer, 1 gang dagligt.
Limited accumulation of irbesartan (< 20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.
Fordelingsvolumen er 53-93 liter for irbesartan.
The volume of distribution for irbesartan is 53-93 litres.
• CHMP har behandlet sagen i henhold til artikel 31 i direktiv 2001/83/EF for produkter, der indeholder sartaner med en tetrazolgruppe (candesartan, irbesartan, losartan, olmesartan og valsartan).
• The CHMP considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for products containing sartans with a tetrazole group (candesartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan)
I den forbindelse vil en kvantificeringsgrænse på 0,03 ppm for NDMA og NDEA være opnåeligt i henhold til de tilgængelige data for analysemetoder.
In this regard, a limit of quantification of 0.03 ppm for NDMA and NDEA would be achievable according to the available data on analytical methods.
Irbesartan/Hydrochlorthiazid Teva må ikke gives til børn og unge (under 18 år).
Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva should not be given to children and adolescents (under 18 years).
Total body- og nyreclearance er henholdsvis 157-176 og 3,0-3,5 ml/min.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3.0-3.5 ml/min, respectively.
Efter overgangsperioden på to år bør en grænseværdi for NDMA og NDEA på højst 0,03 ppm implementeres.
After the transitional period of 2 years, a limit for NDMA and NDEA of maximum 0.03 ppm should be implemented.
Irbesartan metaboliseres hovedsageligt af CYP2C9 og i mindre udstrækning ved glucuronidering.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
Irbesartan AUC- og Cmax-værdier var også noget højere hos ældre patienter (≥ 65 år) end hos yngre patienter (18-40 år).
Cmax values were also somewhat greater in older subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du blot tage den næste til sædvanlig tid.
If you accidentally miss a daily dose, just take the next dose as normal.
Grænsen på 0,03 ppm for NDMA og NDEA vil blive håndhævet efter en overgangsperiode på to år fra offentliggørelsen af Kommissionens afgørelse.
The limit of 0.03 ppm for NDMA and NDEA will be enforceable after a transitional period of 2 years from the notification of the Commission Decision.
Som ved al behandling med kombination af 2 aktive stoffer, kan det ikke udelukkes, at der forekommer bivirkninger, som er forårsaget af hvert af de enkelte stoffer.
As for any combination of two active substances, side effects associated with each individual component cannot be excluded.
Der blev ikke observeret teratogen effekt hos hverken rotter eller kaniner.
No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.