natgillin/translations-raw huggingface dataset:
imatinib, der bruges til at hæmme væksten af unormale celler.
imatinib, used to inhibit the growth of abnormal cells.
Everolimus passerede placenta og var toksisk for fostret.
Everolimus crossed the placenta and was toxic to the foetus.
Votubia tabletter skal synkes hele med et glas vand.
Votubia tablets are to be swallowed whole with a glass of water.
• Spørg lægen eller apotekspersonalt om, hvordan du skal dele dosis, hvis du er i tvivl.
• Ask your doctor or pharmacist about how to split the dose if you are not sure.
Ingen ændring >-25 til <25
No change >-25 to <25
c p-værdier udregnet vha. Cochran-Mantel-Haenszel-test stratificeret efter aldersundergruppe d
c p-values computed from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age subgroup d
SEGA responsrate 95 % CI Bedste overordnede SEGA respons - (%) Respons Stabil sygdom Progression Ikke evaluerbar I henhold til uafhængig central radiologisk gennemgang SEGA-respons blev bekræftet med en yderligere scanning.
SEGA response rate 95% CI Best overall SEGA response - (%) Response Stable disease Progression Not evaluable according to independent central radiology review SEGA responses were confirmed with a repeat scan.
Suspensionen kan klargøres enten i en oral sprøjte eller et lille glas.
The suspension can be prepared either in an oral syringe or in a small glass.
Hyppigheden er baseret på antallet af kvinder i de samlede data, der var mellem 10 og 55 år, mens de var i behandling
Frequency based upon number of women from 10 to 55 years of age while on treatment in the pooled data
Middelværdi (standardafvigelse) Median
Mean (standard deviation) Median
Endelig analyse
Final analysis
Anden non-hæmatologisk toksicitet (eksklusive metaboliske bivirkninger)
Other non-haematological toxicities (excluding metabolic events)
Efter den centrale behandlingsfase kunne patienterne indtræde i en udvidelsesfase, hvor SEGA-volumenet blev bestemt hver 6. måned.
After the core treatment phase, patients could be enrolled into an extension phase where SEGA volume was assessed every 6 months.
De to behandlingsarme var generelt balancerede med hensyn til demografiske og baseline sygdomskarakteristika og anti-SEGA terapier i anamnesen.
The two treatment arms were generally well balanced with respect to demographic and baseline disease characteristics and history of prior anti-SEGA therapies.
Hos kaniner viste embryotoksiciteten sig ved øgning i sene resorptioner.
In rabbits, embryotoxicity was evident in an increase in late resorptions.
Efter administration af en enkelt dosis radioaktivt mærket everolimus sammen med ciclosporin genfandtes 80 % af radioaktiviteten i fæces, mens 5 % blev udskilt i urinen.
Following the administration of a single dose of radiolabelled everolimus in conjunction with ciclosporin, 80% of the radioactivity was recovered from the faeces, while 5% was excreted in the urine.
Hvis du får visse bivirkninger (se afsnit 4), mens du tager Votubia, kan det være, at din læge vil nedsætte dosis eller stoppe behandlingen enten i en kort periode eller permanent.
If you experience certain side effects (see section 4) while you are taking Votubia, your doctor may lower your dose or stop treatment, either for a short time or permanently.
Der skal derfor udvises forsigtighed med brugen af Votubia i den perioperative periode.
Caution should therefore be exercised with the use of Votubia in the peri-surgical period.
SEGAvolumen (cm
SEGA volume (cm
Patienterne var i behandling med 1 til 3 antiepileptika i stabil dosis forud for indtræden i studiet.
Patients were treated with concomitant and stable dose of 1 to 3 antiepileptics prior to study entry.
Behandling med Votubia bør initieres af en læge med erfaring i behandling af patienter med TSC og terapeutisk lægemiddelmonitorering.
Treatment with Votubia should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with TSC and therapeutic drug monitoring.
Skub stemplet langsomt ind for at frigive hele indholdet af den orale sprøjte.
Push the plunger in slowly to release the full contents of the oral syringe.
• Et hurtigt optag af everolimus i hjernen efterfulgt af langsom effluks
• A rapid uptake of everolimus in the brain followed by a slow efflux.
Forekomsten af skeletale variationer og deformationer (fx ribbensspaltning) var forøget ved 0,3 og 0,9 mg/kg.
The incidence of skeletal variations and malformations (e.g. sternal cleft) was increased at 0.3 and 0.9 mg/kg.
I et reproduktionsdyrestudie påvirkedes fertiliteten hos hunnerne ikke.
In animal reproductive studies female fertility was not affected.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25ºC.
Do not store above 25°C.
Hvilke doser, der vil kunne tolereres og være virkningsfulde, varierer fra patient til patient.
Doses that will be tolerated and effective vary between patients.
Hvis toksiciteten tolereres, er dosisjustering ikke nødvendig.
If toxicity is tolerable, no dose adjustment required.
Følgende lægemiddelstoffer kan nedsætte virkningen af Votubia: rifampicin, som bruges til behandling af tuberkulose (TB).
The following may reduce the effectiveness of Votubia: rifampicin, used to treat tuberculosis (TB).
Forhøjet niveau i blodet af et enzym, der kaldes laktatdehydrogenase, som giver oplysninger om tilstanden i visse organer
High level of an enzyme called blood lactate dehydrogenase that gives information about the health of certain organs
Interaktion - Ændring i everolimus' AUC/Cmax Geometrisk middelratio (observeret interval)
Interaction - Change in Everolimus AUC/Cmax Geometric mean ratio (observed range)
Følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der tager everolimus til behandling af andre sygdomme end TSC:
The following side effects have been reported in patients taking everolimus for the treatment of conditions other than TSC:
Vask hænderne grundigt både før og efter klargøring af suspensionen.
Wash hands thoroughly before and after preparation of the suspension.
Symptomer kan omfatte hævelse og/eller smerte i et af benene, ofte i læggen, rødme eller varm hud i det berørte område
Symptoms may include swelling and/or pain in one of your legs, usually in the calf, redness or warm skin in the affected area
Blokering eller obstruktion af et blodkar (vene) i benet (dyb venetrombose).
Blockage or obstruction of a blood vessel (vein) in the leg (deep vein thrombosis).
Votubia er tilgængelig i to lægemiddelformer: tabletter og dispergible tabletter.
Votubia is available in two pharmaceutical forms: tablets and dispersible tablets.
Brug en saks til at åbne blisteren langs den stiplede linje.
Use scissors to open the blister along the dotted line.
Endelig analyse inkluderer patienter, der krydsede over fra placebo-gruppen; median eksponeringsvarighed for everolimus på 204,1 uger
Final analysis includes patients who crossed over from the placebo group; median duration of exposure to everolimus of 204.1 weeks
Du må ikke amme under behandlingen og i 2 uger efter den sidste dosis af Votubia.
You should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose of Votubia.
forårsage åndenød, hoste og feber (se afsnit 4 ”Bivirkninger”).
cause shortness of breath, cough and fever (see section 4 ‘Possible side effects').
Præ-eksisterende infektioner skal behandles på behørig vis og være fuldstændigt elimineret, inden behandling med Votubia påbegyndes.
Pre-existing infections should be treated appropriately and should have resolved fully before starting treatment with Votubia.
dronedaron, et lægemiddel, der bruges til at regulere din hjerterytme.
dronedarone, a medicine used to help regulate your heart beat.
Du vil få taget blodprøver under behandlingen med Votubia.
You will have blood tests during treatment with Votubia.
Begrænsede data hos patienter <3 år (n=13) tyder på, at BSA-normaliseret clearence er ca. dobbelt så høj hos patienter med lav BSA (BSA på 0,556 m2) som hos voksne.
Limited data in patients <3 years of age (n=13) indicate that BSA-normalised clearance is about two-fold higher in patients with low BSA (BSA of 0.556 m2) than in adults.
Simuleringer af multiple-dosisfarmakokinetik støtter anbefalingerne af dosering til personer med nedsat leverfunktion baseret på deres Child-Pugh status.
Simulations of multiple dose pharmacokinetics support the dosing recommendations in subjects with hepatic impairment based on their Child-Pugh status.
Inklusive pneumocystis jirovecii (carinii) pneumoni (PJP, PCP)
Includes pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP)
Plasmaproteinbindingen er ca. 74 % hos både raske forsøgspersoner og patienter med moderat nedsat leverfunktion.
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Kvinder i den fertile alder/Kontraception til mænd og kvinder
Women of childbearing potential/Contraception in males and females
Oddsratio >1 til fordel for everolimus-armen.
Odds ratio >1 favours everolimus arm.
Hos rotter forårsagede everolimus embryo/føtotoksicitet ved systemisk eksponering under det terapeutiske område.
In rats, everolimus caused embryo/foetotoxicity at systemic exposure below the therapeutic level.
• stærk hudkløe med et rødt udslæt eller hævede knopper
• severe itching of the skin, with a red rash or raised bumps
Foruden patalogiske forandringer i hjernevævet (såsom kortikale tubera), som kan medfører kramper, er mTOR-signalvejen også impliceret i patogenesen for epilepsi i forbindelse med TSC.
Besides pathological changes in brain tissue (such as cortical tubers) which may cause seizures, the mTOR pathway is also implicated in the pathogenesis of epilepsy in TSC.
Baseret på en farmakokinetisk populationsanalyse er oral clearance (CL/F) i gennemsnit 20 % højere hos transplantationspatienter af negroid afstamning.
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients.
Mens Votubia tages, skal man være på vagt over for symptomer og tegn på infektion; hvis der stilles en infektionsdiagnose, skal der omgående iværksættes hensigtsmæssig behandling, og afbrydelse eller ophør med Votubia-behandlingen skal overvejes.
While taking Votubia, be vigilant for symptoms and signs of infection; if a diagnosis of infection is made, institute appropriate treatment promptly and consider interruption or discontinuation of Votubia.
Progression blev observeret hos 3,8 % af patienterne i everolimus-armen sammenlignet med 20,5 % i placebo-armen.
Progressions were observed in 3.8% of patients in the everolimus arm compared with 20.5% in the placebo arm.
Ca. 20 % af everolimus-koncentrationen i fuldblod er begrænset til plasmaet hos cancerpatienter, der får Votubia 10 mg/dag.
Approximately 20% of the everolimus concentration in whole blood is confined to plasma of cancer patients given Votubia 10 mg/day.
Der foreligger dog ikke kliniske data for denne dosisjustering.
However, there are no clinical data with this dose adjustment.
Baseret på resultaterne fra de to studier anbefales det at justere dosis hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt 4.2 og 4.4).
Based on the results of the two studies, dose adjustment is recommended for patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Hæmning af mTORC1-signaleringen griber ind i translation og syntese af proteiner ved at reducere aktiviteten af S6 ribosomal proteinkinase (S6K1) og eukaryotic elongation factor 4E-binding protein (4EBP-1), der regulerer proteiner involveret i cellecyklus, angiogenese og glykolyse.
Inhibition of the mTORC1 signalling pathway interferes with the translation and synthesis of proteins by reducing the activity of S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and eukaryotic elongation factor 4E-binding protein (4EBP-1) that regulate proteins involved in the cell cycle, angiogenesis and glycolysis.
Muligvis med undtagelse af det rotte-specifikke linsefund (hvor unge dyr syntes at være mere modtagelige) synes der ikke at være signifikant forskel mellem unge og voksne dyrs følsomhed over for bivirkningerne ved everolimus.
With the possible exception of the rat-specific lens finding (where young animals appeared to be more susceptible), it appears that there is no significant difference in the sensitivity of juvenile animals to the adverse reactions of everolimus as compared to adult animals.
Sundhedspersonale og patienter skal være opmærksomme på tegn og symptomer på blødning i behandlingsperioden, specielt hvis der er flere risikofaktorer for hæmoragi.
Healthcare professionals and patients should be vigilant for signs and symptoms of bleeding throughout the treatment period, especially if risk factors for haemorrhage are combined.
Hæmatologiske parametre
Haematological parameters
Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din næste dosis efter planen.
If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Midlertidig behandlingspause.
Temporary dose interruption.
Forbindelser hvis plasmakoncentration kan blive påvirket af everolimus
Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus
Fluconazol
Fluconazole
Tabel 1 Votubia-startdosis til patienter med TSC og refraktære anfald
Table 1 Votubia starting dose for patients with TSC and refractory seizures
Tag ikke Votubia hvis du er allergisk over for everolimus, beslægtede stoffer som fx sirolimus eller temsirolimus eller et af de øvrige indholdsstoffer i Votubia (angivet i afsnit 6).
Do not take Votubia if you are allergic to everolimus, to related substances such as sirolimus or temsirolimus, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Når det er muligt, bør den samme analysemetode og det samme laboratorie til terapeutisk lægemiddelmonitorering anvendes i løbet af behandlingen.
When possible, the same assay and laboratory for therapeutic drug monitoring should be used throughout the treatment.
Derfor vil din læge tjekke din nyrefunktion, mens du tager Votubia.
Therefore, your doctor will monitor your kidney function while you are taking Votubia.
De sekundære endepunkter inkluderede anfaldsfrihed, andel af patienter med >25 % reduktion i anfaldsfrekvens fra baseline, fordeling af reduktion fra baseline i anfaldsfrekvens (≤-25 %; >-25 % til <25 %; ≥25 % til <50 %; ≥50 % til <75 %; ≥75 % til <100 %; 100 %), langsigtet evaluering af anfaldsfrekvens og overordnet livskvalitet.
Secondary endpoints included seizure freedom, proportion of patients with >25% seizure frequency reduction from baseline, distribution of reduction from baseline in seizure frequency (≤-25%, >-25% to <25%; ≥25% to <50%; ≥50% to <75%; ≥75% to <100%; 100%), long-term evaluation of seizure frequency and overall quality of life.
ritonavir og andre lægemidler, der bruges til behandling af HIV-infektion/AIDS.
ritonavir, and other medicines used to treat HIV infection/AIDS.
Genotoksicitetsstudier dækkende relevante genotoksicitets-endepunkter viste ingen tegn på klastogen eller mutagen aktivitet.
Genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of clastogenic or mutagenic activity.
Tidsgennemsnitlig Cmin kategori
Time-averaged Cmin category
Figur 1 EXIST-3 - Fordeling af reduktion i anfaldsfrekvens i forhold til baseline
Figure 1 EXIST-3 - Distribution of reduction from baseline in seizure frequency
Mundskyllevæsker, der indeholder alkohol, hydrogenperoxid, iod eller timianekstrakt skal dog undgås, da de kan forværre tilstanden.
However products containing alcohol, hydrogen peroxide, iodine and thyme derivatives should be avoided as they may exacerbate the condition.
mTOR regulerer proteinsyntesen og flere downstream-cellulære funktioner, der kan påvirke neuronexcitabiliteten og epileptogenesen.
The mTOR regulates protein synthesis and multiple downstream cellular functions that may influence neuronal excitability and epileptogenesis.
Skub stemplet ind, indtil det rører ved de dispergible tabletter.
Push the plunger in until it touches the dispersible tablets.
Hvis du har glemt at tage Votubia
If you forget to take Votubia
Patientens nyrefunktion skal monitoreres, specielt hos patienter med risikofaktorer, der kan svække nyrefunktionen yderligere.
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Forekomsten af stomatitis af grad 1 var 18,8 % (n=16/85) og der blev ikke rapporteret tilfælde af stomatitis af grad 3 eller 4.
The incidence of Grade 1 stomatitis was 18.8% (n=16/85) and no cases of Grade 3 or 4 stomatitis were reported.
clarithromycin, telithromycin eller erythromycin, antibiotika, der bruges til behandling af bakterieinfektioner.
clarithromycin, telithromycin or erythromycin, antibiotics used to treat bacterial infections.
verapamil eller diltiazem, der bruges til behandling af hjertelidelser eller for højt blodtryk.
verapamil or diltiazem, used to treat heart conditions or high blood pressure.
hvis du har forhøjet kolesteroltal.
if you have high cholesterol.
Votubia indeholder lactose (mælkesukker).
Votubia contains lactose (milk sugar).
Terapeutisk lægemiddelmonitorering
Therapeutic drug monitoring
hvis du skal vaccineres, mens du tager Votubia, da vaccinationen kan være mindre effektiv.
if you need to receive a vaccine while taking Votubia as vaccination may be less effective.
Størstedelen af patienterne (67 %) havde ikke opnået behandlingskontrol med 5 eller flere antiepileptika forud for studiet, og 41,0 % og 47,8 % af patienterne tog henholdsvis 2 og ≥3 antiepileptika under studiet.
The majority of patients (67%) failed 5 or more antiepileptics prior to the study and 41.0% and 47.8% of patients were taking 2 and ≥3 antiepileptics during the study.
I den endelige analyse forbedredes reduktion af angiomyolipomvolumen med længere tids behandling med Votubia.
In the final analysis, reduction in angiomyolipoma volume improved with longer term treatment with Votubia.
I henhold til uafhængig central radiologisk gennemgang Angiomyolipom-respons blev bekræftet med en yderligere scanning.
According to independent central radiology review Angiomyolipoma responses were confirmed with a repeat scan.
I det pivotale fase III-studie med patienter med TSC og refraktære anfald var 299 ud af de 366 undersøgte patienter under 18 år.
In the pivotal phase III study in patients with TSC and refractory seizures, 299 of the 366 patients studied were below the age of 18 years.
Ved afslutningen af hovedfasen var den overordnede livskvalitet hos patienter i alderen 2 til <11 år (målt ved gennemsnitlig ændring fra baseline i den totale Quality Of Life score [totale score] i Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) opretholdt i de 2 Votubia-arme såvel som i placeboarmen.
At the end of the core phase, overall quality of life in patients aged 2 to <11 years (as measured by the mean change from baseline in overall Quality Of Life score [total score] in the Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) was maintained in each Votubia treatment arm as well as in the placebo arm.
Læg det anviste antal tabletter i et glas vand (ca. 30 ml).
Put the required number of tablets into a glass of water (approximately 30 ml).
Det vides ikke i hvor høj grad everolimus absorberes gennem topikal eksponering.
The extent of absorption of everolimus through topical exposure is not known.
Du kan derfor risikere at få en infektion, mens du tager Votubia.
Therefore, you may be at risk of getting an infection while you are taking Votubia.
Stigningen i præ-doseringskoncentrationen af disse antiepileptika er muligvis ikke klinisk signifikant, men dosisjustering af antiepileptika med et snævert terapeutisk indeks, fx carbamazepin, kan overvejes.
The increase in the pre-dose concentrations of these antiepileptics may not be clinically significant but dose adjustments for antiepileptics with a narrow therapeutic index, e.g carbamazepine, may be considered.
Der er fundet seks hovedmetabolitter af everolimus i humant blod, herunder tre monohydroxylerede metabolitter, to hydrolytiske produkter med åbnet ring og et fosfatidylcholin-konjugat af everolimus.
Six main metabolites of everolimus have been detected in human blood, including three monohydroxylated metabolites, two hydrolytic ring-opened products, and a phosphatidylcholine conjugate of everolimus.
Når der skiftes mellem lægemiddelformer, skal dosis justeres til nærmeste milligram styrke af den nye lægemiddelform, og everolimus dal-koncentrationen skal vurderes mindst 1 uge efter (se ”Terapeutisk lægemiddelmonitorering” ovenfor).
When switching pharmaceutical forms, the dose should be adjusted to the closest milligram strength of the new pharmaceutical form and the everolimus trough concentration should be assessed at least 1 week later (see section “Therapeutic drug monitoring” above).
Tab af enten TSC1 eller TSC2 forhøjer koncentrationerne af rheb-GTP, en GTPase af ras-familien, som interagerer med mTORC1-komplekset, så dette aktiveres.
Loss of either TSC1 or TSC2 leads to elevated rheb-GTP levels, a ras family GTPase, which interacts with the mTORC1 complex to cause its activation.
Samtidig antiepileptisk behandling kan påvirke metabolismen af everolimus og kan bidrage til denne forskel (se pkt.
Concomitant antiepileptic therapy may affect the metabolism of everolimus and may contribute to this variance (see section 4.5).
Der var højere andele af respondenter for alle responskategorier i Votubia LT- og HT-armene i forhold til placeboarmen (figur 1).
Higher proportions of responders were evident for all response categories in the Votubia LT and HT arms relative to placebo (Figure 1).
Hvis dosis af din medicin mod krampeanfald ændres, skal du informere din læge.
If the dose of your anti-seizure medicine changes, please inform your doctor.
Vigtig information til omsorgspersoner
Important information for caregivers
Everolimus havde ingen indvirkning på præ-doseringskoncentrationen af antiepileptika, som er CYP3A4-substrater (clonazepam, diazepam, felbamat og zonisamid).
Everolimus had no impact on pre-dose concentrations of antiepileptics that are substrates of CYP3A4 (clonazepam, diazepam, felbamate and zonisamide).
Everolimus binder til det intracellulære protein FKBP-12 og danner et kompleks, der hæmmer aktiviteten af mTOR kompleks-1 (mTORC1).
Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12, forming a complex that inhibits mTOR complex-1 (mTORC1) activity.
Læs omhyggeligt de detaljerede instruktioner, som står sidst i denne indlægsseddel, for at se, hvad du skal gøre.
Please read the detailed instructions at the end of this leaflet to find out how to do this.
• Et lille glas (med en størrelse på højst 100 ml)
• 1 small glass (maximum size 100 ml)
Nedsat nyrefunktion efter transplantation (kreatininclearance 11-107 ml/min) påvirkede ikke everolimus farmakokinetik hos transplantationspatienter.
Post-transplant renal impairment (creatinine clearance range 11-107 ml/min) did not affect the pharmacokinetics of everolimus in transplant patients.
Forekomsten af stomatitis af grad ≥2 efter 8 uger var 2,4 % (n=2/85 evaluérbare patienter), hvilket var lavere end tidligere rapporteret.
The incidence of Grade ≥2 stomatitis at 8 weeks was 2.4% (n=2/85 evaluable patients) which was lower than historically reported.
Everolimus' farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter under 1 år.
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Votubia anbefales kun, hvis den ønskede fordel opvejer risikoen.
• Severe hepatic impairment (Child-Pugh C): Votubia is only recommended if the desired benefit outweighs the risk.
Patienterne blev randomiseret i en 2:1 ratio til enten Votubia eller tilsvarende placebo.
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo.
Effekt, sikkerhed, samtidig behandling og den aktuelle dal-koncentration bør tages i betragtning ved planlægning af dosistitrering.
Efficacy, safety, concomitant therapy, and the current trough concentration should be considered when planning for dose titration.
Evidensen er baseret på analyse af ændringen i summen af angiomyolipom-volumen.
The evidence is based on analysis of change in sum of angiomyolipoma volume.