natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Udvalget understregede, at skønt denne fremgangsmåde kan være nyttig til beregning af restkoncentrationer i mælk, når der ikke foreligger data for mælken, kan den ikke godtages til fastsættelse af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer.
The Committee emphasised that while such an approach may provide a useful tool for estimating residue levels in milk in the absence of milk data, the approach would not be acceptable for the establishment of MRL values.
Selv om der fastsættes anbefalede maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk af ovennævnte stoffer, vil denne indbringelses konklusioner fortsat være hensigtsmæssige, medmindre der forelægges lægemiddelspecifikke data for de nationale kompetente myndigheder til fastsættelse af tilbageholdelsestider for mælk.
The conclusions of this referral will remain appropriate even if the recommended milk MRLs are established for the above substances, unless product specific data are submitted to the national competent authorities for the establishment of milk withdrawal periods.
Clorsulon er imidlertid udpeget som restmarkør i væv fra kvæg (CVMP Summary Report, 2008), og da clorsulon som moderstof er påvist i komælk i en række undersøgelser, blev stoffet også anset for at være en egnet restmarkør i mælk.
However, as clorsulon was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 2008) and as the parent compound has been identified in bovine milk in a number of studies, clorsulon was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Der kunne derfor ikke drages konklusioner om de anvisninger, der skal indgå i produktinformationen for kombinationslægemidler, dog med undtagelse af pour-on veterinærlægemidlerne i bilag I indeholdende triclabendazol og moxidectin, idet konklusionen for disse er, at de ikke på noget tidspunkt kan anvendes til mælkeproducerende dyr.
Therefore no conclusion could be drawn on the instructions to be included in the product information of combination products, with the exception of veterinary medicinal products in Annex I containing triclabendazole and moxidectin and administered as pour-on, for which the conclusion on the flukicidal substance is that it cannot be used in dairy animals at any time.
For at fastslå, hvorvidt restkoncentrationer i mælk medfører en samlet eksponering, der overstiger ADI-værdien, må man vide, hvor stor en del af ADI-værdien, der er til rådighed til restkoncentrationer i mælk (dvs. den del af ADI-værdien, der ikke allerede optages af eksponering for restkoncentrationer i andre fødevarer), samt kende restkoncentrationerne i mælk på relevante tidspunkter.
To determine whether residues in milk would result in overall exposure to residues over the ADI it is necessary to know what portion of the ADI is available to accommodate residues in milk (i.e., what portion of the ADI is not already accounted for by exposure to residues present in other food commodities), and the concentration of residues in milk at relevant time points.
Koncentrationerne i mælk af triclabendazol og dets metabolitter blev bestemt over tid, og tiden mellem behandling og kælvning blev registreret (en ikke GLPoverensstemmende undersøgelse).
Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study).
Nederlandene Wirtz Farma B.V.
Wirtz Farma B.V.
Ingen oplysninger foreligger pour-on
Information not available pour-on
• på grundlag af de forelagte data blev det vurderet, at de manglende maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk af clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid og triclabendazol medfører risiko for den offentlige sundhed,
• on the basis of the data provided it was considered that the risk associated with the absence of established MRLs in milk for clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole may present a risk to public health;
1191 JL Velserbroek NEDERLANDENE
Kleermakersstraat 10 1191 JL Velserbroek THE NETHERLANDS
Lægemiddelform Administrations vej
Route of administration
Desuden viser de foreliggende data, at moderstoffet findes i mælk i en koncentration svarende til plasmakoncentrationen eller lavere.
Furthermore, available data suggest that the parent compound is present in milk at comparable or lower levels than in plasma.
MERIALs begrundelse for anmodningen om fornyet overvejelse af CVMP's udtalelse vedrørte det forhold, at en undersøgelse med firmaets markedsførte injektionsvæske indeholdende nitroxinil viser, at restkoncentrationerne i mælk 71 dage efter administration af lægemidlet til goldkøer var 20 µg/l eller derunder, hvilket CVMP konkluderede ikke gav anledning til betænkelighed vedrørende forbrugernes sikkerhed.
MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
Broomhill Road
Broomhill Road TALLAGHT
Koncentrationerne i mælk af triclabendazol og dets metabolitter blev bestemt over tid, og tiden mellem behandling og kælvning blev registreret (en ikke GLPoverensstemmende undersøgelse med begrænsede oplysninger om forsøgets kliniske fase).
Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study for which limited information on the animal phase of the study is available.
Closantel er imidlertid udpeget som restmarkør i væv fra kvæg (CVMP Summary Report, 1996), og da closantel vides kun at undergå begrænset metabolisering in vivo, blev det desuden anset for egnet som restmarkør i mælk.
However, as closantel was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 1996) and as the substance is known to undergo only limited metabolism in vivo, closantel was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Restkoncentrationsundersøgelse i plasma efter oral enkeltindgift af en af to formuleringer af rafoxanid, 7,5 mg/kg kropsvægt, til 6 stykker kvæg og 6 får.
Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
Plasmaindholdet af rafoxanid blev fulgt i op til 672 dage efter behandlingen (GCP for den kliniske fase og GLP for den analytiske fase) - Bloomfield, 1991.
Plasma levels of rafoxanide were measured for up to 672 hours post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase)Bloomfield, 1991
Da indbringelsen vedrører trematodemidler, der ikke er omfattet af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk, har det ikke været muligt at anbefale formelle tilbageholdelsestider som del af vurderingen.
As the scope of the current referral concerns flukicidal substances for which MRLs have not been established in milk, formal withdrawal periods could be not recommended as part of this evaluation.
Der er ikke fastsat maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk af trematodemidlerne clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol, som derfor ikke kan anvendes hos lakterende dyr.
MRLs in milk have not been established for the flukicidal substances clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide and triclabendazole and therefore cannot be used in lactating animals.
Derimod kan der anses for risikofrit at behandle drægtige kvier med subkutant closantel, når behandlingen kun finder sted i første eller andet trimester (men ikke i tredje trimester) af drægtighedsperioden.
However, the treatment of heifers with closantel administered subcutaneously can be regarded as safe as long as it occurs only during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period.
119 dage
119 days
NEDERLANDENE
The Netherlands
Det tidspunkt, hvor 95percentilen af den behandlede population med 95 % sikkerhed vil have en plasmakoncentration af clorsulon på under 53 μg/l, blev beregnet til 12 dage ved TTSC-metoden (Time-To-SafeConcentration).
The time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma clorsulon concentrations below 53 μg/l with 95% confidence was calculated, using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, to be 12 days.
Ridafluke 3 % Rafoxanid
Ridafluke 3% Rafoxanide
Da området for denne indbringelse var begrænset til vurdering af trematodemidler, blev nedbrydelsen af det andet aktive stof ikke vurderet, og det kunne ikke fastslås, om ovenstående tidsintervaller også medfører nedbrydelse af det andet aktive stof til et risikofrit niveau.
As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances only, the depletion of the second active substance was not evaluated and it was not possible to conclude whether the time spans indicated above would also allow residues of the second active substance to deplete to safe levels.
Nederlandene Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Belgium Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Når der foreligger fyldestgørende restkoncentrationsdata i mælk, anvendes disse til beregning af det tidsrum, der skal gå mellem administration af lægemidlet og kælvning eller læmning for at sikre, at restkoncentrationerne i mælken ikke medfører større eksponering af forbrugerne end svarende til ADIværdien.
Where adequate residue data in milk are available these are used to calculate the time required between drug administration and calving or lambing/kidding to ensure that residues in milk do not result in consumer total exposure to residues over the ADI.
Af undersøgelse 1 bestemtes forholdet mellem restmarkøren og de totale restkoncentrationer til 0,6 for komælk 21 dage efter oral administration af 14C-triclabendazol.
Based on data from study 1 a ratio of marker to total residues of 0.6 for cattle milk was established at 21 days after oral administration of 14C-triclabendazole.
299 dage
299 days
Der kan derfor ikke angives et sikkert tidsrum før kælvning for anvendelse af en pour-on med triclabendazol.
Consequently, a safe time span for the pour-on use of triclabendazole before calving cannot be established.
Tyskland Pfizer GmbH Linkstr.
Pfizer GmbH Linkstr.
Det konkluderes, at man ikke bør anvende topikalt triclabendazol som pour-on til mælkeproducerende dyr.
It is concluded that triclabendazole administered topically as pour-on should not be used in dairy animals.
Konklusionerne i ovenstående tabel er gyldige for det pågældende trematodemiddel i lægemidlet, men ikke nødvendigvis for det andet aktive stof.
Although the conclusions shown in the above table are applicable to the flukicidal substance in the product they may not be appropriate for the second active substance.
Forholdet mellem et lægemiddels koncentration i plasma og i mælk ændrer sig derfor sædvanligvis ikke med tiden.
This implies that in general, the ratio between the concentration of a drug in plasma and the concentration in milk will remain constant over time.
Rumænien Kepro B.V.
Kepro B.V.
Det kan konkluderes, at konsum af mælk fra dyr, der behandles samtidig med closantel pour-on i første halvdel af drægtighedsperioden, ikke medfører, at forbrugeren indtager en større total mængde end svarende til ADI-værdien.
It is concluded that consumption of milk from animals treated at the same time point with pour-on closantel during the first half of their pregnancy, would not lead to a total consumer intake exceeding the ADI.
Mælkens indhold af closantel blev fulgt i op til 84 dage efter behandlingen (GCP for den kliniske fase og GLP for den analytiske fase).
Milk levels of closantel were measured for up to 84 days post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase).
Efter at CVMP havde fremsat sin udtalelse af 8. marts 2012 - som anbefaler ændringer af afsnit 4.11 Tilbageholdelsestid i produktresuméet for veterinærlægemidler indeholdende clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanid eller triclabendazol som eneste aktive stof (se bilag I) og for pour-on veterinærlægemidler, der anvendes til kvæg og indeholder triclabendazol og moxidectin (se bilag I)underrettede MERIAL den 23. marts 2012 agenturet om, at virksomheden ville anmode om en fornyet overvejelse af CVMP's udtalelse.
Following the CVMP opinion of 8 March 2012 recomending amendments of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as a single active substance (see Annex I) and for the veterinary medicinal products administered as pour-on to cattle containing triclabendazole and moxidectin (see Annex I), on 23 March 2012, MERIAL notified the Agency of ther intention to request a re-examination of the CVMP opinion.
Ingen oplysninger foreligger
Information not available
For 35 af disse kombinationslægemidler er der fastsat maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer i mælk for det andet aktive stof, mens dette ikke er tilfældet for de øvrige 120.
With regard to these combination products, in 35 of these products a MRL for milk has been established for the second active substance and for 120 no MRL for milk has been established for the second active substance.
Rumænien VIM Spectrum S.R.L.
VIM Spectrum S.R.L.
Der forelå ikke data til empirisk udledning af forholdet mellem restmarkøren og de totale restkoncentrationer i fåremælk, men forholdet 0,3 blev anset for at være tilstrækkelig restriktivt til at kunne anvendes på fåremælk såvel som på komælk.
Although data were not available that would allow empirical derivation of a marker to total residues ratio in sheep milk, the ratio of 0.3 was considered to be sufficiently conservative to apply ovine milk as well as to bovine milk.
Carl Fr. Mortensen, København 2 Det daglige forbrug er fastsat i henhold til en standardkurv af fødevarer med henblik på beregning af den teoretiske maksimale daglige indtagelse af restkoncentrationer og beregning af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer.
2 Estimated daily consumption according to standard food basket for the calculation of the theoretical maximum daily intake of residues and calculation of maximum residue limits
På grundlag af denne undersøgelse blev moderstoffet, rafoxanid, udpeget som en egnet restmarkør i mælk, og forholdet mellem koncentrationerne af restmarkøren og de totale restkoncentrationer blev bestemt til 0,3.
Based on this study, the parent compound, rafoxanide, was concluded to be the appropriate marker residue in milk, and a ratio of marker to total residues of 0.3 was established.
Norbrook Laboratories Ltd Station Works
Belgium Norbrook Laboratories Ltd Station Works
På grundlag af undersøgelse 4 anvendtes SCLR-metoden (“Safe concentrations based on linear regression”) til at beregne det tidspunkt, hvor 95-percentilen af den behandlede population med 95 % sikkerhed har et plasmaniveau af closantel under 2250 μg/l.
Based on the data from study 4, the ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression) method was used to calculate the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence.
Af ovennævnte undersøgelse 1 kan der imidlertid udledes et forhold på 0,3 mellem mælk og plasma for clorsulon.
However, based on the results of study 1 reported above, a milk to plasma ratio of 0.3 was derived for the clorsulon.
Må ikke anvendes mindst et år før første læmning
Do not use for at least 1 year before the first calving
På dette grundlag beregnedes det, at det risikofri niveau i mælk (16 µg/l) vil indtræde, når plasmakoncentrationen af clorsulon er 53 µg/l.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Camlough Road Newry, County Down BT35 6JP
Norbrook Laboratories Station Works Camlough Road Newry, County Down BT35 6JP
Biotransformation og udskillelse efter en oral enkeltdosis af rafoxanid indeholdende 131I-rafoxanid til to stykker kvæg og to får.
Biotransformation and excretion study following single oral administration of rafoxanide 131I-rafoxanide to 2 cattle and 2 sheep.
De clorsulonholdige veterinærlægemidler til subkutan administration, der er godkendt i medlemsstaterne (EU/EØS), er imidlertid alle kombinationslægemidler med ivermectin som det andet aktive stof.
However, veterinary medicinal products containing clorsulon administered subcutaneously authorised in the in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Derimod kan drægtige kvier risikofrit behandles med oralt closantel, når behandlingen finder sted i første halvdel af drægtighedsperioden.
However, the treatment of heifers with closantel administered orally can be regarded as safe as long as it occurs within the first half of the gestation period.
Rafoxanid oral
Rafoxanide oral
4901 PG, Oosterhout NEDERLANDENE
Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
Restkoncentrationsundersøgelse efter oral enkeltindgift af 10 mg/kg kropsvægt closantel til 11 drægtige køer 40-45 dage før forventet kælvning.
Residue depletion study following a single oral administration of 10 mg/kg bw closantel to 11 pregnant cows 40 to 45 days before expected calving.
Closantel Invermectin
Closantel Invermectine
Heraf konkluderedes, at restkoncentrationerne af triclabendazol i mælk fra dyr, der er behandlet 2-15 dage før kælvning, kan være så høje, at den totale eksponering for restkoncentrationer (i kurven med fødevarer) overstiger ADI-værdien.
Based on these data it was concluded that triclabendazole residues in milk from animals treated 2 to 15 days before calving could be sufficiently high to result in total exposure of residues (in the foodbasket) over the ADI.
Parsifal Bovins Triclabendazol Levamisol
Parsifal Bovins Triclabendazole Levamisole
Koncentrationen af clorsulon i plasma og mælk blev bestemt.
Plasma and milk levels of clorsulon were recorded.
119 dage blev anset for tilstrækkeligt til nedbrydelse af restkoncentrationerne af closantel til et risikofrit niveau, men det kunne ikke konkluderes, om 119 dage er tilstrækkeligt til nedbrydelse af restkoncentrationerne af ivermectin, da ivermectin ikke er omfattet af denne indbringelse og derfor ikke blev evalueret.
Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Tyskland Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1
Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1 D-41470 Neuss GERMANY
Farmakokinetisk undersøgelse, hvor fem kvier og fire tyrekalve fik en enkelt (oral) dosis på 10 mg/kg kropsvægt 14C-mærket closantel ved intubation i vommen.
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
Desuden kan man her ikke anvende den farmakokinetiske diffusionsmodel baseret på pKa og proteinbinding, da der ikke foreligger oplysninger om omfanget af proteinbindingen i fåremælk (det vides, at proteinbindingen i fåremælk afviger betydeligt fra proteinbindingen i komælk).
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
Det kan konkluderes, at oral anvendelse af lægemidler indeholdende rafoxanid bør ske i første eller andet trimester (men ikke i tredje trimester) af drægtighedsperioden for at sikre, at restkoncentrationerne i mælk ikke medfører en samlet eksponering, som overstiger ADI-værdien.
It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Seponver Plus Closantel Mebendazol
Seponver Plus Closantel Mebendazole
Derimod foreligger der data om plasmakoncentrationen af closantel efter subkutan indgift (undersøgelse 3), og som nævnt kan koncentrationen af closantel i mælk anses for risikofri, når plasmaniveauet er under 2 250 μg/l.
However, data are available on plasma closantel levels following subcutaneous administration (study 3) and, as indicated above, the level of closantel in milk can be considered to be safe when the level in plasma is below 2250 μg/l.
Nederlandene Schippers Europe B.V.
Schippers Europe B.V. Rond Deel 12
Restkoncentrationsundersøgelse efter en enkelt påføring af 20 mg /kg kropsvægt triclabendazol pour-on til 18 drægtige køer 60 dage før forventet kælvning.
Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Plasmaindholdet af clorsulon blev fulgt i op til 35 dage efter administrationen (GLP-overensstemmende undersøgelse).
Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Desuden kunne den farmakokinetiske diffusionsmodel ikke anvendes, da der ikke foreligger oplysninger om pKa eller proteinbinding for triclabendazol, som er restmarkøren.
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model was not possible as information on the pKa and protein binding for triclabendazole residues that make up the marker residue are not available.
Heraf kunne det beregnes, at det risikofri niveau i mælk (45 µg/l) indtræder, når plasmakoncentrationen af closantel er 2 250 µg/l.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
I henhold til undersøgelse 1 var forholdet mellem rafoxanid og de totale restkoncentrationer i komælk ca. 0,25-0,35.
Based on the data from study 1 the ratio of rafoxanide to total residues in milk of cattle was approximately 0.25 to 0.35.
7421 ZE Deventer NEDERLANDENE
Maagdenburgstraat 38 7421 ZE Deventer THE NETHERLANDS
Det konkluderes, at subkutant indgivet closantel ikke bør anvendes i goldperioden.
It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIEN
Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIUM
Ved hjælp af "Time-To-Safe-Concentration (TTSC)"metoden beregnedes det tidspunkt, på hvilket 95-percentilen at den behandlede population med 95 % sikkerhed har plasma-closantel under 2 250 μg/l for hver af de to formuleringer, som blev anvendt i undersøgelse 3.
Using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence was calculated for each of the two formulations for which data were presented in study 3.
50 mg/ml solução injectável para bovinos e ovinos
Flukiver 50 mg/ml solução injectável para bovinos e ovinos