natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I když analýzy citlivosti ukazují, že rozdíly ve schématu režimů a časování hodnocení nádoru mají vliv na analýzu doby přežití bez progrese na léčbě, úplné vysvětlení těchto výsledků nebylo nalezeno.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Tabulka 7
17 Table 7
Klíčové výsledky účinnosti
Key efficacy results for
v analýze non- inferiority ve studii NO16966 PRIMÁRNÍ ANALÝZA
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
XELOX/ XELOX+P / XELOX+BV (EPP *:
XELOX/ XELOX+P/ XELOX+BV
FOLFOX- 4/ FOLFOX- 4+P / FOLFOX- 4+BV N=1017) (EPP *:
(EPP*:
N= 1017)
N= 1017)
spolehlivosti)
(97.5% CI)
Parametr:
Parameter:
0, 97 (0, 84; 1, 14) 0, 96 (0, 83; 1, 12) Poměr rizik (97, 5% interval
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
* EPP=nemocní splňující vstupní kriteria (eligible patient population); ** ITT=všichni zařazení nemocní (intent - to- treat population)
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
Data z randomizované, kontrolované studie fáze III (CAIRO) podporují použití Xelody v úvodní dávce 1000 mg/ m2 po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem v první linii léčby nemocných s metastatickým karcinomem tlustého střeva a konečníku.
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Celkem 820 nemocných bylo randomizováno buď k léčbě sekvenční (n=410), nebo k léčbě kombinační (n=410).
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
Sekvenční léčba sestávala z první linie léčby Xelodou (1250 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů), druhé linie léčby irinotekanem (350 mg/ m2 v den 1) a třetí linie léčby kombinací kapecitabinu (1000 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) s oxaliplatinou (130 mg/ m2 v den 1).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Kombinační léčba sestávala z první linie léčby Xelodou (1000 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) v kombinaci s irinotekanem (250 mg/ m2 v den 1) (XELIRI) a druhé linie léčby kombinací kapecitabinu (1000 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů) s oxaliplatinou (130 mg/ m2 v den 1).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
V první linii léčby byla v populaci intent- to- treat střední doba přežití bez progrese při monoterapii Xelodou 5, 8 měsíce (95% interval spolehlivosti 5, 1 - 6, 2 měsíce) a 7, 8 měsíce (95% interval spolehlivosti 7, 0 - 8, 3 měsíce; p=0, 0002) pro XELIRI.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
Data z průběžné analýzy multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II (AIO KRK 0604) podporují užití Xelody v úvodní dávce 800 mg/ m2 po dobu dvou týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem v první linii léčby nemocných s metastatickým karcinomem tlustého střeva a konečníku.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Celkem 115 nemocných bylo randomizováno k léčbě Xelodou v kombinaci s irinotekanem (XELIRI) a bevacizumabem:
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 po dobu dvou týdnů s následnou 7 - denní přestávkou), irinotekan (200 mg/ m2 v 30- minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny) a bevacizumab (7, 5 mg/ kg v 30 až 90- minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny); celkem 118 nemocných bylo randomizováno k léčbě Xelodou v kombinaci s oxaliplatinou a bevacizumabem:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (1000 mg/ m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následnou 7- denní přestávkou), oxaliplatina (130 mg/ m2 ve dvouhodinové infúzi v den 1 každé 3 týdny) a bevacizumab (7, 5 mg/ kg v 30 až 90- minutové infúzi v den 1 každé 3 týdny).
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Po 6 měsících byla v populaci intent- to- treat doba přežití bez známek progrese 80% (XELIRI plus bevacizumab) oproti 74% (XELOX plus bevacizumab).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Celková četnost odpovědí (kompletní odpověď plus částečná odpověď) činila 45% (XELOX plus bevacizumab) oproti 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Kombinační léčba ve druhé linii u metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku Data z multicentrické randomizované kontrolované studie fáze III (NO16967) podporují použití Xelody v kombinaci s oxaliplatinou ve druhé linii léčby metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku.
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
V této studii bylo 627 nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří byli v první linii léčeni irinotekanem v kombinaci s fluoropyrimidinovým režimem, randomizováno k léčbě režimem XELOX nebo FOLFOX- 4.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
Dávkovací schéma režimů XELOX a FOLFOX- 4 (bez přidání placeba nebo bevacizumabu) je uvedeno v tabulce 6.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Bylo prokázáno, že v populaci intent- to- treat ani v populaci per protokol není režim XELOX horší než režim FOLFOX- 4 při hodnocení doby přežití bez progrese (viz tabulka 8).
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
Výsledky ukazují, že při hodnocení celkového přežití je režim XELOX rovnocenný režimu FOLFOX- 4 (viz tabulka 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Medián doby sledování v populaci intent- to- treat v době primární analýzy činil 2, 1 roku; v tabulce 8 jsou uvedena rovněž data z analýz po dalších 6 měsících sledování.
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
18 Tabulka 8
Table 8
v analýze non- inferiority ve studii NO16967 PRIMÁRNÍ ANALÝZA
the non-inferiority analysis of Study NO16967 PRIMARY ANALYSIS
XELOX
XELOX
(PPP *:
(PPP*:
N=313)
N=313) (PPP*:
N= 314)
N= 314) HR
spolehlivosti)
(95% CI)
DALŠÍCH 6 MĚSÍCŮ SLEDOVÁNÍ Poměr rizik (95% interval
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP HR
* PPP=nemocní léčení dle protokolu (per- protocol population); ** ITT=všichni zařazení nemocní (intent- to- treat population)
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
Údaje z multicentrické randomizované kontrolované klinické studie fáze III (ML17032) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku podporují použití přípravku Xeloda jako léčby první linie u pokročilého karcinomu žaludku.
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
V této klinické studii bylo 160 pacientů randomizováno do skupiny léčené přípravkem Xeloda (1000 mg/ m2 dvakrát denně po dobu dvou týdnů s následující 7- denní přestávkou) a cisplatinou (80 mg/ m2 ve formě dvouhodinové infuze každé 3 týdny).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
Celkem 156 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené 5- FU (800 mg/ m2 denně, kontinuální infuze ve dnech 1 až 5 každé 3 týdny) a cisplatinou (80 mg/ m2 ve formě infuze trvající 2 hodiny podané v den 1 každé 3 týdny).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Z hlediska doby přežití bez známek progrese byla v analýze per protokol prokázána non - inferiorita léčby přípravkem Xeloda v kombinaci s cisplatinou proti léčbě 5- FU v kombinaci s cisplatinou (poměr rizik 0, 81; 95% CI 0, 63 - 1, 04).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Střední doba přežití bez progrese činila 5, 6 měsíce (Xeloda + cisplatina) versus 5, 0 měsíce (5- FU + cisplatina).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
Poměr rizik týkající se doby přežití (doba celkového přežití) byl podobný výsledkům doby přežití bez známek progrese onemocnění (poměr rizik 0, 85; 95% CI 0, 64 – 1, 13).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
Střední doba přežití činila 10, 5 měsíce (Xeloda + cisplatina) versus 9, 3 měsíce (5- FU + cisplatina).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
Údaje získané v randomizované multicentrické klinické studii fáze III, která byla prováděna za účelem srovnání kapecitabinu oproti 5- FU a oxaliplatiny oproti cisplatině u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, podporují používání přípravku Xeloda jako léčby první linie u pokročilého karcinomu žaludku (REAL- 2).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
- ECF: epirubicin (50 mg / m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), cisplatina (60 mg/ m2 ve
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdny) a 5- FU (200 mg/ m2 denně ve formě kontinuální infuze využívající centrální žilní přístup).
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), cisplatina (60 mg/ m2 ve
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdny) a Xeloda (625 mg/ m2 dvakrát denně kontinuálně).
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), oxaliplatina (130 mg/ m2
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
formou infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé tři týdny) a 5- FU (200 mg/ m2 denně ve formě kontinuální infuze využívající centrální žilní přístup).
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 jako bolus vždy v den 1 každé 3 týdny), oxaliplatina (130 mg/ m2
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
formou infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé tři týdny) a Xeloda (625 mg/ m2 dvakrát denně kontinuálně).
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
0, 80 - 1, 1).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
Střední doba celkového přežití činila 10, 9 měsíce pro režimy s kapecitabinem a 9, 6 měsíce pro režimy s 5- FU.
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
Střední doba celkového přežití činila 10, 0 měsíce pro režimy s cisplatinou a 10, 4 měsíce pro režimy s oxaliplatinou.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
Přípravek Xeloda byl také používán v kombinaci s oxaliplatinou v léčbě pokročilého karcinomu žaludku.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Studie monoterapie přípravkem Xeloda naznačují, že u pokročilého karcinomu žaludku je přípravek Xeloda aktivní.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Karcinom tlustého střeva a konečníku a karcinom žaludku: metaanalýza Metaanalýza šesti klinických studií (studie SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) podporuje nahrazení 5- FU Xelodou v monoterapii i kombinační léčbě gastrointestinálních nádorů.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Společná analýza zahrnuje 3097 nemocných léčených režimy s Xelodou a 3074 nemocných léčených režimy s 5- FU.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Střední doba celkového přežití činila 703 dní (95% interval spolehlivosti 671; 743) u nemocných léčených režimem s Xelodou a 683 dní (95% interval spolehlivosti 648; 715) u nemocných léčených režimem s 5- FU.
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
Poměr rizik pro celkové přežití měl hodnotu 0, 96 (95% interval spolehlivosti 0, 90; 1, 02), což ukazuje, že režimy s Xelodou jsou ekvivalentní režimům s 5- FU.
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
Kombinovaná terapie s přípravkem Xeloda a docetaxelem v lokální léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují užití přípravku Xeloda v kombinaci s docetaxelem v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, zahrnující antracyklin.
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
V této studii bylo k léčbě přípravkem Xeloda randomizováno 255 pacientů (1250 mg/ m2 2x denně po dobu dvou týdnů s následující týdenní přestávkou a docetaxel 75 mg/ m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé 3 týdny).
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Celkem 256 pacientů bylo randomizováno k léčbě samotným docetaxelem (100 mg/ m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé 3 týdny).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Doba přežití byla delší ve větvi s kombinovanou léčbou přípravkem Xeloda + docetaxelem (p=0, 0126).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
Medián doby přežití byl 442 dní (Xeloda + docetaxel) oproti 352 dnům (samotný docetaxel).
352 days (docetaxel alone).
Celková míra objektivní odpovědi v celé randomizované populaci (dle posouzení zkoušejícího) byla 41, 6% (Xeloda + docetaxel) oproti 29, 7% (samotný docetaxel); p=0, 0058.
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Doba do progrese onemocnění byla delší ve větvi s kombinovanou léčbou přípravkem Xeloda a docetaxelem (p < 0, 0001).
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Medián doby do progrese onemocnění byl 186 dní (Xeloda + docetaxel) oproti 128 dnům (samotný docetaxel).
128 days (docetaxel alone).
Monoterapie přípravkem Xeloda u pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo u pacientů, u kterých není léčba antracykliny indikována Údaje ze dvou multicentrických klinických studií II. fáze podporují užití přípravku Xeloda v monoterapii k léčbě pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo pacientů, u kterých není další léčba antracykliny indikována.
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
V těchto studiích bylo celkem 236 pacientů léčených přípravkem Xeloda (1250 mg/ m2 2 x denně po dobu 2 týdnů s následující týdenní přestávkou).
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Všechny indikace:
All indications:
20 u nichž se vyvinul syndrom ruka- noha, měli delší celkové přežití ve srovnání s pacienty, u kterých ke vzniku syndromu ruka- noha nedošlo: medián celkového přežití 29, 0 měsíců (95% CI 26, 0; 31, 6) vs 15, 9 měsíců (95% CI 15, 0; 17, 0) s poměrem rizik 0, 59 (95% CI 0, 54; 0, 64).
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
20 5.2 Pharmacokinetic properties
Farmakokinetika kapecitabinu byla hodnocena v rozmezí dávek 502- 3514 mg/ m2/ den.
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Parametry kapecitabinu, 5´- deoxy- 5- fluorocytidinu (5´- DFCR) a 5´- deoxy- 5- fluorouridinu (5´- DFUR) měřené 1. a 14. den byly obdobné.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
AUC 5- FU byla o 30- 35% vyšší 14. den.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
Vzhledem k nelineární farmakokinetice účinného metabolitu vede redukce dávek kapecitabinu ke snížení systémové expozice 5- FU více než proporcionálně vzhledem k dávce.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Absorpce: po perorálním podání je kapecitabin rychle a rozsáhle absorbován s následnou výraznou konverzí na metabolity 5´- DFCR a 5´- DFUR.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Podávání zároveň s jídlem snižuje míru absorpce kapecitabinu, což však vede pouze k malému ovlivnění AUC 5´ - DFUR a AUC následného metabolitu 5 - FU.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Čtrnáctý den při podávání dávek 1250 mg/ m2 po jídle byly vrcholové plazmatické koncentrace (Cmax v μg/ ml) pro kapecitabin, 5´ - DFCR, 5´- DFUR, 5- FU a FBAL 4, 67; 3, 05; 12, 1; 0, 95 a 5, 46.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
Čas k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace (Tmax v hodinách) byl 1, 50; 2, 00; 2, 00; 2, 00 a 3, 34.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
AUC 0- ∞ v μg/ h/ ml byla 7, 75; 7, 24; 24, 6; 2, 03 a 36, 3.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Vazba na bílkoviny: ve studiích in vitro s lidskou plazmou bylo prokázáno, že se kapecitabin, 5´ - DFCR, 5´ - DFUR a 5 - FU váží z 54%, 10%, 62% a 10% na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Metabolizmus: kapecitabin je nejdříve metabolizován hepatální karboxylesterázou na 5´- DFCR, který je dále přeměňován na 5´- DFUR cytidindeaminázou lokalizovanou zejména v játrech a nádorových tkáních.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
K další katalytické aktivaci 5´- DFUR dochází pomocí thymidinfosforylázy (ThyPase).
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Postupná enzymatická biotransformace kapecitabinu na 5- FU vede k vyšším koncentracím v nádorových tkáních.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Zdá se, že u kolorektálního karcinomu je tvorba 5- FU nejvíce lokalizována do buněk nádorového stromatu.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Po perorálním podání kapecitabinu pacientům s kolorektálním karcinomem byl poměr koncentrace 5- FU v kolorektálním karcinomu ke koncentraci 5- FU v přilehlých tkáních 3, 2 (rozmezí 0, 9 - 8, 0).
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).