natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V souladu s výše uvedenými argumenty výbor CHMP nesouhlasil s obecným doporučením úvodní udržovací léčby fixní kombinací v oddíle 4. 1, považoval však za přijatelné zahrnout pokyny ke krátkodobému testování úvodní udržovací léčby přípravkem Seretide do oddílu 4. 2.
In line with above arguments, the CHMP was not in agreement with a general recommendation for IMT of the fixed dose combination in section 4.1. but considered it acceptable to include guidance for a short term trial of initial maintenance therapy with Seretide in section 4.2.
1084/ 2003 pro přípravek Seretide Diskus a související názvy (viz příloha I),
• the CHMP considered the referral made under Article 6(13) of Commission Regulation (EC) N 1084/ 2003 for Seretide Diskus and associated names (see Annex I)
• výbor CHMP usoudil, že uvedení indikace úvodní udržovací léčby fixní kombinací salmeterolu a fluticason propionátu u pacientů se střední formou přetrvávajícího astmatu v oddílu 4. 1 souhrnu údajů o přípravku je nepřijatelné, jelikož by mohlo mít za následek přehnanou léčbu, a to zejména u pacientů, kteří by reagovali na samotné inhalační kortikosteroidy.
CHMP considered it not acceptable to expose the whole target population to beta-agonists related adverse events.
Výbor CHMP považoval za nepřijatelné vystavit celou cílovou populaci nežádoucím účinkům souvisejícím s užíváním beta- agonistů,
• the CHMP agreed, however, that a recommendation for a short term trial with the fixed dose combination of salmeterol and fluticasone propionate as initial maintenance therapy in adults
9/ 43
10/ 42
• výbor CHMP nicméně souhlasil s tím, že je přijatelné doplnit do oddílu 4. 2 souhrnu údajů o přípravku doporučení krátkodobého testování kombinované léčby salmeterolem a fluticason propionátem coby úvodní udržovací léčby u dospělých a adolescentů se střední formou přetrvávajícího astmatu, u nichž je klíčové dosáhnout rychlé kontroly astmatu,
and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential, in section 4.2 of the SPC is acceptable.
• výbor CHMP souhlasil, že by do oddílu 5. 1 souhrnu údajů o přípravku měly být zahrnuty faktické poznatky získané v rámci studie GOAL, zejména rychlejší dosažení kontroly pomocí přípravku Seretide než pomocí samotných inhalačních kortikosteroidů, a že je potřeba provést v tomto oddíle úpravy tak, aby byl v souladu se schváleným doporučením v oddíle 4. 2,
• the CHMP agreed that factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Seretide than with ICS alone should be included in section 5.1 of the SPC and that some amendments in this section were necessary in line with the agreed recommendation in section 4.2.
10/ 43
11/ 42
Tato Příloha III (Souhrn údajů o přípravku, Označení na obalu a Příbalová informace) tvořila přílohu rozhodnutí Komise týkajícího se postupu podle článku 6( 13) pro přípravek Seretide Diskus a související názvy.
This Annex III (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(13) referral for Seretide Diskus and associated names.
11/ 43
12/ 42
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ CS 1.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
12/ 43
13/ 42
Seretide Diskus 50/ 100 prášek k inhalaci Seretide Diskus 50/ 250 prášek k inhalaci Seretide Diskus 50/ 500 prášek k inhalaci
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 100 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 250 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Jedna dávka přípravku Seretide obsahuje:
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 500 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
50 mikrogramů salmeterolu (ve formě Salmeteroli xinafoas) a 100, 250 nebo 500 mikrogramů flutikason- propionátu (Fluticasoni propionas).
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
Prášek k inhalaci.
PHARMACEUTICAL FORM
Bílý nebo téměř bílý prášek.
Inhalation powder, pre-dispensed.
Bronchiální astma
Asthma
Přípravek Seretide je indikován k pravidelné léčbě bronchiálního astmatu, hlavně tam, kde je vhodné podávání kombinovaného přípravku (dlouhodobě působícího agonisty beta- 2- adrenoreceptorů a inhalačního kortikosteroidu).
Seretide is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long- acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
- nemocní s nedostatečnou kontrolou astmatu v průběhu léčby inhalačními kortikosteroidy a
- patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short
krátkodobě působícími agonisty beta- 2- adrenoreceptorů. nebo
acting beta-2-agonist or
- nemocní s již adekvátně kontrolovaným astmatem při podávání inhalačních kortikosteroidů a
- patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-
dlouhodobě působících agonistů beta- 2- adrenoreceptorů.
agonist.
Poznámka: přípravek Seretide 50/ 100 není vhodný pro dospělé, mladistvé a děti trpící těžkou formou bronchiálního astmatu.
Seretide 50/ 100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Seretide je indikován k symptomatické léčbě pacientů s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN, COPD) (FEV1 < 50% predikovaného normálu) a s anamnézou opakujících se exacerbací, které mají závažné projevy navzdory pravidelné bronchodilatační terapii.
Seretide is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
13/ 43
14/ 42
Alternativně, doporučuje- li to ošetřující lékař, pacientům potřebujícím dlouhodobě působící agonisty beta- 2- adenoreceptorů může být přípravek Seretide titrován na dávku podávanou jednou denně, která by odpovídajícím způsobem nemoc kontrolovala.
As an alternative, patients requiring a long acting beta-2-agonist could be titrated to Seretide given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
Pacienti mají dostávat přípravek Seretide v síle odpovídající obsahem flutikason- propionátu závažnosti jejich onemocnění.
Patients should be given the strength of Seretide containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
Lékař předepisující léčivo by si měl být vědom toho, že flutikason - propionát je u pacientů s astmatem stejně účinný jako jiné inhalační kortikosteroidy v přibližně poloviční mikrogramové denní dávce.
Prescribers should be aware that, in patients with asthma, fluticasone propionate is as effective as other inhaled steroids at approximately half the microgram daily dose.
Ku příkladu 100 mirogramů fluticason- propionátu odpovídá přibližně 200 mikrogramům beklometason- dipropionátu (obsahujícího freóny) nebo budesonidu.
For example, 100mcg of fluticasone propionate is approximately equivalent to 200mcg of beclomethasone dipropionate (CFC containing) or budesonide.
Pokud by pacient potřeboval dávky mimo doporučený dávkovací režim, mají být předepsány náležité dávky beta- agonisty a/ nebo kortikosteroidu.
If an individual patient should require dosages outside the recommended regimen, appropriate doses of beta-agonist and/ or corticosteroid should be prescribed.
Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně nebo jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně nebo jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 500 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
V těchto případech je doporučenou úvodní dávkou jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason- propionátu podávané dvakrát denně.
In these cases, the recommended initial dose is one inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
V případech, kdy chybí jedno nebo dvě kritéria závažností, nebyl ve srovnání s užíváním samotného inhalačního flutikason- propionátu v úvodní léčbě jednoznačný přínos pozorován.
A clear benefit has not been shown as compared to inhaled fluticasone propionate alone used as initial maintenance therapy when one or two of the criteria of severity are missing.
Doporučuje se, aby byla u pacientů s těžkou formou bronchiálního astmatu stanovena správná dávka inhalačního kortikoidu před použitím jakékoliv fixní kombinované léčby.
Seretide 50/ 100 micrograms strength is not appropriate in adults and children with severe asthma; it is recommended to establish the appropriate dosage of inhaled corticosteroid before any fixed combination can be used in patients with severe asthma.
Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 100 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ CS Chronická obstrukční plicní nemoc
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
14/ 43
15/ 42
Jedna inhalace 50 mikrogramů salmeterolu a 500 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Použití Diskusu
Using the Diskus:
6. 1 Seznam pomocných látek).
Seretide is contraindicated in patients with hypersensitivity (allergy) to any of the active substances or to the excipient (see 6.1 List of Excipients).
15/ 43
16/ 42
Následkem systémové terapie beta- 2- agonisty může vzniknout potenciálně závažná hypokalémie, ovšem po inhalaci terapeutických dávek salmeterolu jsou jeho plazmatické hladiny velmi nízké.
Potentially serious hypokalaemia may result from systemic beta-2-agonist therapy but following inhalation at therapeutic doses plasma levels of salmeterol are very low.
Seretide Diskus obsahuje v jedné dávce až 12, 5 mg laktózy.
Seretide contains lactose up to 12.5 milligram / dose.
Pacienty je nutné převádět na terapii přípravkem Seretide opatrně, zejména je- li důvod předpokládat, že předchozí systémovou kortikosteroidní terapií byla narušena funkce nadledvin.
Care should be taken when transferring patients to Seretide therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
K možným systémovým účinkům patří Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, retardace růstu u dětí a mladistvých, pokles minerální kostní denzity, katarakta a glaukom.
Possible systemic effects include Cushing’ s syndrome, Cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
Dětí a mladiství < 16 let užívající vysoké dávky flutikason - propionátu (obvykle ≥ 1000 mikrogramů/ den) mohou být zvláště ohrožení tímto rizikem.
Children and adolescents < 16years taking high doses of fluticasone propionate (typically ≥ 1000mcg/ day) may be at particular risk.
Velmi vzácně byl popsán výskyt adrenální suprese a akutní adrenální krize při podávání flutikason - propionátu v dávkách mezi 500 a 1000 mikrogramů.
Very rare cases of adrenal suppression and acute adrenal crisis have also been described with doses of fluticasone propionate between 500 and less than 1000mcg.
Přínosem terapie inhalačním flutikason- propionátem by měla být minimalizace potřeby perorálních kortikosteroidů, ovšem pacienti převádění z perorálních kortikosteroidů mohou být z hlediska narušené adrenální rezervy rizikoví značně dlouhou dobu.
The benefits of inhaled fluticasone propionate therapy should minimise the need for oral steroids, but patients transferring from oral steroids may remain at risk of impaired adrenal reserve for a considerable time.
V těchto případech je třeba zvážit náležitou léčbu kortikosteroidy.
This possibility of residual impairment should always be borne in mind in emergency and elective situations likely to produce stress, and appropriate corticosteroid treatment must be considered.
Ritonavir může značně zvýšit koncentraci flutikason- propionátu v plazmě.
Ritonavir can greatly increase the concentration of fluticasone propionate in plasma.
Při kombinaci flutikason- propionátu s jinými silnými inhibitory izoenzymu CYP3A (viz 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce) je také zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků.
There is also an increased risk of systemic side effects when combining fluticasone propionate with other potent CYP3A inhibitors (see 4.5 Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction).
Neměly by se podávat neselektivní ani selektivní beta- blokátory, nejsou- li pro jejich použití závažné důvody.
Both non-selective and selective beta-blockers should be avoided unless there are compelling reasons for their use.
16/ 43
17/ 42
Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací flutikason- propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního přehodu játry (first pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevě a játrech.
Under normal circumstances, low plasma concentrations of fluticasone propionate are achieved after inhaled dosing, due to extensive first pass metabolism and high systemic clearance mediated by cytochrome P450 3A4 in the gut and liver.
Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované flutikason- propionátem nepravděpodobné.
Hence, clinically significant drug interactions mediated by fluticasone propionate are unlikely.
Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason- propionát s ritonavirem (velmi silný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně, došlo ke zvýšení plazmatické koncentraci flutikason- propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci sérové koncentrace kortizolu.
In an interaction study in healthy subjects with intranasal fluticasone propionate, ritonavir (a highly potent cytochrome P450 3A4 inhibitor) 100 mg b. i. d. increased the fluticasone propionate plasma concentrations several hundred fold, resulting in markedly reduced serum cortisol concentrations.
Informace o této interakci chybí pro inhalovaný flutikason- propionát, ale očekává se značné zvýšení plazmatických hladin flutikason- propionátu.
Information about this interaction is lacking for inhaled fluticasone propionate, but a marked increase in fluticasone propionate plasma levels is expected.
Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu a adrenální suprese.
Cases of Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported.
V malé studii na zdravých dobrovolnicích došlo při podání o něco slabšího inhibitoru cytochromu CYP3A ketokonazolu ke zvýšení expozice flutikason- propionátu po jednorázové inhalaci o 150%.
In a small study in healthy volunteers, the slightly less potent CYP3A inhibitor ketoconazole increased the exposure of fluticasone propionate after a single inhalation by 150%.
Toto vedlo k většímu snížení plazmatické hladiny kortizolu ve srovnání se samotným podáním flutikason- propionátu.
This resulted in a greater reduction of plasma cortisol as compared with fluticasone propionate alone.
U souběžné léčby jinými silnými inhibitory cytochromu CYP3A, jako např. intrakonazolem, se rovněž očekává zvýšení systémové expozice flutikason- propionátu a rizika systémových nežádoucích účinků.
Co-treatment with other potent CYP3A inhibitors, such as itraconazole, is also expected to increase the systemic fluticasone propionate exposure and the risk of systemic side-effects.
Je- li je to možné, doporučuje se při podání opatrnost a dlouhodobé léčbě těmito léčivy je třeba se vyhnout.
Caution is recommended and long-term treatment with such drugs should if possible be avoided.
Nejsou dostatečné zkušenosti používání salmeterolu a flutikason- propionátu, aby bylo možné zhodnotit škodlivé působení přípravku u těhotných a kojících žen.
There are insufficient data on the use of salmeterol and fluticasone propionate during pregnancy and lactation in man to assess the possible harmful effects.
Ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech se projevily účinky na plod typické pro beta- 2- agonisty a glukokortikosteroidy při hladinách podstatně vyšších, než jakých se při léčbě běžně dosahuje.
In animal studies foetal abnormalities occur after administration of beta-2-adrenoreceptor agonists and glucocorticosteroids (see 5.3 Preclinical Safety Data).
K terapii těhotných žen se má používat nejnižší účinná dávka flutikason- propionátu potřebná k udržení astmatu pod adekvátní kontrolou.
The lowest effective dose of fluticasone propionate needed to maintain adequate asthma control should be used in the treatment of pregnant women.
Jak salmeterol, tak flutikason - propionát se vylučují do mléka potkaních samic.
Both salmeterol and fluticasone propionate are excreted into breast milk in rats.
Jelikož přípravek Seretide obsahuje salmeterol a flutikason- propionát, lze očekávat typ a závažnost nežádoucích reakcí na každou z těchto dvou léčivých látek.
As Seretide contains salmeterol and fluticasone propionate, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
Při jejich současném podání nepřibývají žádné další nežádoucí účinky.
There is no incidence of additional adverse events following concurrent administration of the two compounds.
V následujícím textu jsou nežádoucí účinky, které byly spojeny se salmeterolem/ flutikason - propionátem uvedené podle orgánových tříd a frekvence výskytu.
Adverse events which have been associated with salmeterol fluticasone propionate are given below, listed by system organ class and frequency.
Četnost je definována jako velmi časté (≥1/ 10), časté (≥1/ 100 a < 1/ 10), méně časté (≥1/ 1000 a < 1/ 100), a velmi vzácné (< 1/ 10. 000) včetně jednotlivých hlášených případů.
The incidence in placebo was not taken into account.
Velmi časté, časté a méně časté byly odvozené z klinických
Very rare events were derived from post- marketing spontaneous data.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ CS
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN System Organ Class Adverse Event
17/ 43
18/ 42
Nežádoucí účinky
Infections & Infestations
Infekční a parazitární onemocnění
Candidiasis of the mouth and throat
Angioedém (hlavně faciální a orofaryngeální otok), respirační příznaky (dušnost a/ nebo bronchospasmus), anafylaktická reakce
Angioedema (mainly facial and oropharyngeal oedema), Respiratory symptoms (dyspnoea and/ or bronchospasm), Anaphylactic reactions
Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, retardace růstu u dětí a mladistvých, pokles minerální kostní denzity, katarakta a glaukom
Cushing’ s syndrome, Cushingoid features, Adrenal suppression, Growth retardation in children and adolescents, Decreased bone mineral density, Cataract, Glaucoma
Úzkost, porucha spánku a změny chování, včetně hyperaktivity a podrážděnosti (převážně u dětí).
Anxiety, sleep disorders and behavioural changes, including hyperactivity and irritability (predominantly in children)
* Velmi časté
*Very Common
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Respiratory, Thoracic & Mediastinal
Chrapot/ dysfonie
Hoarseness/ dysphonia
Poruchy pohybového systému a pojivové
Musculoskeletal & Connective Tissue
tkáně
Disorders
Svalové bolesti
Myalgia placebo
* často se vyskytovala s placebem EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ CS
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
18/ 43
19/ 42
Velmi vzácně se vyskytla hypoglykémie (viz 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
There have been very rare reports of hyperglycaemia (see 4.4 Special Warnings and Precautions for Use).
Stejně jako u jiných inhalačních přípravků se může objevit paroxysmální bronchospasmus (viz 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
As with other inhalation therapy, paradoxical bronchospasm may occur (see 4.4 Special Warnings and Precautions for Use).
Dále jsou uvedeny údaje o předávkování obou léčivých látek:
There are no data available from clinical trials on overdose with Seretide, however data on overdose with both drugs are given below:
Preferovanými antidoty jsou kardioselektivní beta- blokátory, jež by se u pacientů s bronchospasmem v anamnéze měly používat se zvláštní opatrností.
The preferred antidotes are cardioselective beta-blocking agents, which should be used with caution in patients with a history of bronchospasm.
Jestliže terapie přípravkem Seretide Diskus byla zastavena z důvodu předávkování jeho beta- agonistické složky, je třeba uvážit poskytnutí vhodné náhradní kortikosteroidní terapie.
If Seretide therapy has to be withdrawn due to overdose of the beta agonist component of the drug, provision of appropriate replacement steroid therapy should be considered.
Akutní: inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason- propionátu může vést k přechodnému útlumu funkce nadledvin.
Acute inhalation of fluticasone propionate doses in excess of those recommended may lead to temporary suppression of adrenal function.
Chronické předávkování inhalačním flutikason- propionátem: odkaz na bod 4. 4: riziko adrenální suprese: může být nezbytné monitorování adrenální rezervy.
Monitoring of adrenal reserve may be necessary.
V případech předávkování flutikason- propionátu může terapie přípravkem Seretide pokračovat v dávkách vhodných k udržení příznaků astmatu pod kontrolou.
In cases of fluticasone propionate overdose Seretide therapy may still be continued at a suitable dosage for symptom control.
Farmakoterapeutická skupina - Antiastmatikum
Adrenergics and other anti-asthmatics.
Dvanáctiměsíční studie (Optimální kontroly astmatu, GOAL) na 3416 dospělých a mladistvých astmatických pacientech srovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Seretide oproti samostatnému inhalačnímu kortikosteroidu (flutikason- propionát), aby se zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné.
A twelve month study (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), in 3416 adult and adolescent patients with persistent asthma, compared the safety and efficacy of Seretide versus inhaled corticosteroid (Fluticasone Propionate) alone to determine whether the goals of asthma management were achievable.
Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud nebyla dosažena ** „ totální kontrola “ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku.
Treatment was stepped up every 12 weeks until **Total control was achieved or the highest dose of study drug was reached.
Ve studiích GOAL bylo prokázano, že více pacientů léčených přípravkem Seretide dosáhlo kontroly astmatu než pacientů léčených
GOAL showed more patients treated with Seretide achieved asthma control than patients treated with ICS alone and this control was attained at a lower corticosteroid dose.
19/ 43
20/ 42
Procentuální dosažení * „ dobré kontroly (WC) “ a ** „ totální kontroly (TC) “ u astmatických pacientů po dobu 12 měsíců
Percentage of Patients Attaining *Well Controlled (WC) and **Totally Controlled (TC) Asthma over 12 months
Salmeterol/ FP
Salmeterol/ FP
FP
FP
WC
WC
TC
TC W
WC
WC TC WC
TC
TC
Bez ICS (samostané SABA) Nízké dávky ICS (≤500 mcg 75% BDP nebo ekvivalent/ den)
No ICS (SABA alone) Low dose ICS (≤ 500mcg BDP or equivalent/ day)
78%
78% 75%
50% 44%
50% 44%
70% 60%
70% 60%
40% 28%
40% 28%
Průměrná dávka ICS (> 500 62% – 1000mcg BDP nebo ekvivalent/ den)
Medium dose ICS (> 500-1000mcg BDP or equivalent/ day)
Shrnutí výsledků ze 3 71% léčebných úrovní
71%