natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V klinických studiích se používalo snížení dávky o 100 mg v týdenních intervalech se souběžnou úpravou dávek dalších antiepileptik.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
Hypersensitivita na zonisamid, na kteroukoliv pomocnou látku či na sulfonamidy.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
V souvislosti s léčbou přípravkem Zonegran se vyskytují závažné vyrážky, včetně případů Stevensova- Johnsonova syndromu.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Je nutno zvážit vysazení Zonegranu u pacientů, u nichž se objeví jinak nevysvětlený exantém.
Consideration must be given to discontinuing Zonegran in patients who develop an otherwise unexplained rash.
Všichni pacienti, u nichž se objeví vyrážka během užívání Zonegranu, musí být pod pečlivým dohledem a zvýšená pozornost a opatrnost platí pro ty pacienty, kteří užívají současně jiná antiepileptika, jež mohou nezávisle (sama o sobě) vyvolávat kožní exantém.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
V souladu se současnou klinickou praxí se vysazení Zonegranu u pacientů s epilepsií musí provádět postupným snižováním dávky, aby se snížila možnost záchvatů při vysazení přípravku.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Neexistují dostatečné údaje o vysazení doprovodných antiepileptik, jakmile bylo dosaženo kontroly nad záchvaty pomocí Zonegranu v situaci, kdy k nim byl přidáván, aby bylo dosaženo monoterapie Zonegranem.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Proto se musí vysazení doprovodných antiepileptik provádět opatrně.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Závažné, imunitně vzniklé nežádoucí reakce, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují exantém, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy včetně aplastické anémie, která může být ve velmi vzácných případech fatální.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
3 U pacientů léčených Zonegranem se vyskytly ledvinové kameny.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Zonegran by se měl používat s opatrností u pacientů, u nichž jsou přítomny rizikové faktory, jako je nefrolitiáza, včetně dřívější tvorby kamenů, nefrolitiáza v rodinné anamnéze a hyperkalciurie.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
U takových pacientů může existovat zvýšené riziko tvorby ledvinových kamenů a s tím spojených příznaků a symptomů, jako je například renální kolika, bolest ledvin nebo bolest v tříslech.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Při podávání Zonegranu pacientům, kteří jsou doprovodně léčeni inhibitory karboanhydrázy, například topiramátu, by se mělo postupovat opatrně, protože neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamické interakce (viz bod 4. 5).
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
V některých případech bylo diagnostikováno přehřátí vyžadující hospitalizaci.
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
Je nutné varovat pacienty nebo osoby, jež o ně pečují, aby udržovali hydrataci organismu a vyvarovali se působení nadměrných teplot.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Je nutné postupovat opatrně v případě, kdy je Zonegran předepisován s jinými léčivými přípravky, které pacienty činí náchylné k potížím spojeným s působením tepla; do této skupiny patří inhibitory karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
U pacientů užívajících Zonegran, u nichž se objevily klinické příznaky a symptomy pankreatitidy, se doporučuje sledovat hladiny pankreatické lipázy a amylázy.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
Jestliže je pankreatitida zjevná, přičemž neexistuje další zřejmá příčina, doporučuje se zvážit vysazení Zonegranu a zahájit příslušnou léčbu.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
U pacientů užívajících Zonegran, u nichž se objevují silné bolesti svalů a/ nebo slabost za přítomnosti či nepřítomnosti horečky, se doporučuje, aby byly vyhodnoceny markery poškození svalů, včetně sérových hladin kreatinfosfokinázy a aldolázy.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
Jsou- li zvýšeny, přičemž neexistuje další zřejmá příčina, například trauma nebo záchvaty grand mal, doporučuje se zvážit vysazení Zonegranu a zahájit příslušnou léčbu.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby a ještě po dobu jednoho měsíce po ukončení terapie (viz 4. 6) účinnou antikoncepci.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Lékaři léčící pacientky Zonegranem se musí snažit zajistit užívání odpovídající antikoncepce a musí uplatnit klinický úsudek při rozhodování o tom, zda- li jsou perorální kontraceptiva nebo složky perorálních kontraceptiv adekvátní pro daný klinický stav každé pacientky.
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Tvrdé tobolky Zonegranu 100 mg obsahují žluté barvivo nazývané oranžová žluť (žluť SY) FCF (E110), které může vyvolávat alergické reakce.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Z klinických studií existují jen omezené údaje pro pacienty s tělesnou hmotností nižší než 40 kg.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Proto by měli být tito pacienti léčeni opatrně.
Therefore these patients should be treated with caution.
Pokud dojde k podstatnému nežádoucímu úbytku tělesné hmotnosti, mělo by se zvážit vysazení Zonegranu.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
Účinek Zonegranu na enzymy cytochromu P450
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzymes
Studie prováděné in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů vykazují nulovou nebo malou (< 25%) inhibici isozymů 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 cytochromu P450 při hladinách zonisamidu přibližně dvojnásobných nebo vyšších, než jsou klinicky významné sérové hladiny nenavázaného zonisamidu.
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Proto se nepředpokládá, že by Zonegran ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Potenciál Zonegranu k ovlivňování dalších léčivých přípravků
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Antiepileptika U pacientů s epilepsií nevedlo podávání Zonegranu v ustáleném stavu ke klinicky významným farmakokinetický účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný.
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Perorální kontraceptiva V klinických studiích na zdravých dobrovolnících podávání Zonegranu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu u kombinovaného perorálního kontraceptiva.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Inhibitory karboanhydrázy Neexistuje dostatek údajů pro vyloučení farmakodynamických interakcí s inhibitory karboanhydrázy, například s topiramátem.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
P- gp substrát Studie in vitro ukazují, že zonisamid je slabým inhibitorem P- gp (MDR1) s IC50 267 μmol/ l a zonisamid má teoretický potenciál ovlivňovat farmakokinetiku léčiv, která jsou substráty P- gp.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Při zahájení nebo ukončení léčby zonisamidem, případně při změně dávky zonisamidu u pacientů, kteří rovněž dostávají léčiva, která jsou P- gp substráty (např. digoxin, chinidin), se doporučuje postupovat opatrně.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Kombinace Zonegranu s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů, proto je třeba se vyvarovat současného podávání takových léčivých přípravků.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy, mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu:
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
- Indukce enzymu:
- Enzyme Induction:
Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
přípravky indukující CYP3A4, jako jsou například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital.
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
Je nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání Zonegranu k existující terapii, ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže budou vysazena, bude upravena jejich dávka či budou zavedena doprovodná antiepileptika indukující CYP3A4 nebo jiné léčivé přípravky a může dojít k tomu, že úprava dávky Zonegranu bude nutná.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Bude- li společné podávání nezbytné, pacient by mě být bedlivě sledován a dávka Zonegranu a dalších substrátů CYP3A4 se musí upravit podle potřeby.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
- Inhibice CYP3A4:
- CYP3A4 Inhibition:
Na základě klinických údajů se ukazuje, že známé specifické a nespecifické
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry expozice zonisamidu.
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
Podávání ketokonazolu (400 mg/ denně) nebo cimetidinu (1200 mg/ denně) za ustáleného stavu nemělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku zonisamidu podávaného jednorázově zdravým jedincům.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Proto není nutná úprava dávkování Zonegranu, když je společně podáván se známými inhibitory CYP3A4.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Zonegran nesmí být během těhotenství podáván, pokud to není podle názoru lékaře nezbytně nutné a pouze v případě, kdy se má za to, že potenciální prospěch ospravedlní riziko pro plod.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
5 Ženy, u nichž je pravděpodobné, že otěhotní, by se měly obrátit na specialistu s cílem posoudit optimální léčbu během těhotenství.
Women of childbearing potential should be given specialist
Ženy ve fertilním věku by měly být poučeny specialistou ohledně možných účinků Zonegranu na plod a před započetím léčby by měla být s pacientkou projednána rizika v poměru k výhodám.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
U potomků matek léčených antiepileptickými přípravky je riziko vrozené vady zvýšeno 2- 3 krát.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Léčba několika antiepileptickými přípravky najednou může být spojena s více vrozenými malformacemi než monoterapie.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby Zonegranem a během jednoho měsíce po jejím ukončení odpovídající antikoncepci.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Adekvátní údaje o podávání Zonegranu ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Nemělo by se provést náhlé ukončení antiepileptické léčby, protože by to mohlo vést k propuknutí záchvatů, které by mohly mít závažné následky pro matku i dítě.
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Zonisamid je vylučován do mateřského mléka; koncentrace v mateřském mléce je podobná koncentraci v plazmě matky.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
Musí se provést rozhodnutí, zda- li přerušit kojení nebo přerušit/ ukončit léčbu Zonegranem.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Kvůli dlouhé retenční době zonisamidu v lidském organismu se kojení nesmí obnovit dříve než za jeden měsíc od ukončení léčby Zonegranem.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Někteří pacienti mohou trpět ospalostí nebo mít problémy s koncentrací, zejména na počátku léčby nebo po zvýšení dávky.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Pacienti musí být upozorněni na to, aby postupovali opatrně během činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, např. při řízení vozidel či obsluze strojů.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
V klinických studiích byl Zonegran podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo Zonegran nejméně 1 rok.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Závažné imunitně založené nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy včetně aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální (viz bod 4. 4).
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly ospalost, závratě a anorexie.
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
Nežádoucí účinky spojované se Zonegranem získané z klinických studií a průzkumu po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné
very common common uncommon rare very rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1 000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000 < 1/ 10 000, včetně jednotlivých hlášených případů
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
6 Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA)
System Organ Class (MedDRA terminology)
Infekční a parazitární onemocnění
Pneumonia Urinary tract infection
Pneumonie Infekce močového traktu
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Zlost Agrese Sebevražedné myšlenky Pokus o sebevraždu
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Poruchy nervového systému Oční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ataxie Závratě Zhoršení paměti Spavost Diplopie
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Amnézie Koma Záchvat grand mal Myastenický syndrom Maligní neuroleptický syndrom Status epilepticus Dyspnoe Aspirační pneumonie Respirační selhání
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Gastro - intestinální poruchy
Gastrointestinal disorders
Bolesti břicha Zácpa Průjem Dyspepsie Nevolnost
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Anhidróza Multiformní erytém Pruritus Stevensův- Johnsonův syndrom
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
7 Třída orgánových systémů (terminologie MedDRA)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Velmi časté
Rhabdomyolysis
Časté
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Méně časté
Calculus urinary
Velmi vzácné
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
Rhabdomyolýza
Very Common
Poruchy ledvin a močových cest
Common
Nefrolitiáza
Uncommon
Močové kameny
Very Rare
Hydronefróza Renální selhání Abnormality moče
Investigations
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Decreased bicarbonate
Únava Onemocnění podobné chřipce Pyrexie
Weight decreased
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
Snížený obsah bikarbonátu
Injury, poisoning and procedural complications
Snížená tělesná hmotnost
Heat stroke
Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií (SUDEP), kteří užívali Zonegran.
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Prověrka údajů po uvedení na trh naznačuje, že pacienti ve věku 65 let nebo starší udávají vyšší frekvenci výskytu následujících příhod v porovnání s obecnou populací:
Review of post-marketing data suggests that patients aged 65 years or older report a higher frequency than the general population of the following events:
Stevensův- Johnsonův syndrom (SJS) a syndrom hypersenzitivity vyvolaný léčivem (DIHS).
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
V některých případech bylo předávkování následováno příznaky jako jsou somnolence, nausea, gastritida, nystagmus, myoklonie, kóma, bradykardie, snížená funkce ledvin, hypotenze a respirační deprese.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
Pacient upadl do komatu a nastala u něho respirační deprese, ale za pět dní byl znovu při vědomí bez následků.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
V současné době nejsou k dispozici žádná specifická antidota Zonegranu.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
Je indikována všeobecná podpůrná péče včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého sledování.
Following a suspected recent overdose, emptying the stomach by gastric lavage or by induction of emesis may be indicated with the usual precautions to protect the airway.
Zonisamid má dlouhý eliminační poločas, proto mohou jeho účinky přetrvávat.
General supportive care is indicated, including frequent monitoring of vital signs and close observation.
I když nebyla hemodialýza formálně studována jako léčba při
Zonisamide has a long elimination half-life so its effects may be persistent.
8 předávkování, snižovala hemodialýza plazmatické koncentrace zonisamidu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a může být považována za léčbu předávkování, je- li léčba klinicky indikována.
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Antiepileptika, ATC kód:
Anti-epileptics, ATC code: