natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Současné podávání přípravku Zenapax s jinou Př
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
antilymfocytární protilátkovou terapií může být spolu s intenzívní imunosupresí indukovanou cyklosporinem, mykofenolát mofetilem a kortikosteroidy, faktorem vedoucím k fatální infekci.
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
infection.
Vzhledem k tomu, že Zenapax je imunoglobulin, nejsou očekávány žádné vzájemné lékové metabolické interakce.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
V klinických studiích s přípravkem Zenapax byly podávány následující léky užívané při transplantacích, aniž by byly zaznamenány nějaké interakce: cyklosporin, mykofenolát mofetil,
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
3 gancyklovir, acyklovir, takrolimus, azathioprin, antithymocytový globulin, muromonab- CD3 (OKT3) a kortikosteroidy.
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
Těhotenství O použití daklizumabu u těhotných žen není dostatek údajů.
3 There are limited data from the use of daclizumab in pregnant women.
Studie provedená na opicích makacích jávských neprokázala teratogenní účinky, prokázala však nárůst počtu úmrtí plodů v časné fázi březosti, přičemž celková četnost abortů zůstává v běžném rozsahu (viz bod 5. 3).
A study in cynomolgus monkeys has not shown teratogenic effects but did show an increase of early prenatal loss which remains in the historical spontaneous abortion rate (see section 5.3).
án Zenapax nesmí být používán v těhotenství, pokud to není naprosto nutné.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby přípravkem Zenapax užívat účinnou antikoncepci a pokračovat v jejím užívání po dobu následujících 4 měsíců po podání poslední dávky přípravku
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
Kojení Daklizumab se u opic makaků jávských vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5. 3).
ed Lactation Daclizumab is excreted in cynomolgus monkey milk (see section 5.3).
Není známo, zda
It is not known if Zenapax is
ist se Zenapax vylučuje do mateřského mléka u žen.
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
Vzhledem k možnému poškození novorozence je však kojení kontraindikováno během léčby přípravkem Zenapax a během 4 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku.
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
4. 7 reg Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Zenapax nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. ní
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
4. 8 Nežádoucí účinky ne
ra 4.8 Undesirable effects
Bezpečnostní profil přípravku Zenapax byl hodnocen ve srovnání s placebem u pacientů, kteří dostávali současně další imunosupresiva, a to buď cyklosporin a kortikosteroidy samotné, nebo ještě navíc azathioprin nebo mykofenolát mofetil.
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly ge received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
Údaje ze čtyř studií (O14392, O14393, O14874 a O15301) prokázaly, že četnost výskytu a typy nežádoucích příhod byly podobné jak ve skupině iž
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
Nežádoucí příhody byly hlášeny u 95% pacientů užívajících placebo a u 96% pacientů užívajících kj
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Závažné nežádoucí příhody byly hlášeny u 44, 4% pacientů léčených placebem a u 39, 9% pacientů léčených přípravkem Zenapax. ve
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Nežádoucí příhody, které se v některé skupině pacientů vyskytly během prvních 3 měsíců po transplantaci s četností ≥ 2%, jsou uvedeny níže. ípa
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
V třídách orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle četnosti výskytu do následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10); méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100); vzácné (≥ 1/ 10000 až < 1/ 1000); velmi vzácné (< 1/ 10000) a neznámé (výskyt nelze na základě dostupných údajů odhadnout).
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Př
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Nežádoucí příhoda
Placebo (%)
Zenapax (%) n=336
n=336
Placebo (%) n=293
n=293
Faryngitida Rinitida
Pharyngitis Rhinitis
2, 4 3, 0
2.4 3.0
3, 8 3, 1
3.8 3.1
Poruchy metabolismu a výživy
Metabolism and dic
Diabetes mellitus Hyperhydratace Dehydratace
Diabetes mellitus
3, 3 3, 3 3, 0
3.3
4, 8 5, 8 3, 1
4.8
Psychiatrické poruchy
nutrition disorders
Velmi časté Časté
Fluid overload Dehydration
Insomnie Deprese Úzkost
Psychiatric disorders Me
12, 5 3, 3 2, 1
Very common
13, 7 2, 0 5, 5
Insomnia
4
12.5
Třídy orgánových systémů
13.7
Kategorie četnosti
Common
Nežádoucí příhoda
Depression Anxiety
Zenapax (%) n=336
3.3 2.1
Placebo (%) n=293
2.0 5.5
Třes Bolest hlavy Závratě Parestézie
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
19, 3 15, 5 5, 1 3, 6
19.3 15.5 5.1 3.6
15, 7 14, 7 4, 4 0, 9
15.7 14.7 4.4 0.9
Oční poruchy Srdeční poruchy Cévní poruchy
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Časté Časté Velmi časté Časté
Common Common Very common Common
Rozmazané vidění Tachykardie Hypertenze (včetně zhoršení) Hypotenze Krvácení
Vision blurred Tachycardia Hypertension(incl. aggravated) Hypotension Haemorrhage
2, 7 6, 5 32, 1 8, 6 7, 4
2.7 6.5 32.1 8.6 7.4
4, 4 6, 8 27, 7 10, 2 10, 6
4.4 6.8 27.7 10.2 10.6
án
4
Lymfokéla Trombóza
System organ class
7, 4 5, 4
Frequency category
6, 5 4, 4
Adverse event
Respirační, hrudní a
Zenapax (%) n=336
Velmi časté
Placebo (%) n=293
Dyspnoe
Lymphocele Thrombosis
11, 9
7.4 5.4
15, 4
6.5 4.4
rov mediastinální poruchy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Edém plic Pleurální výpotek Atelektáza Hypoxie Překrvení dýchacích cest
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
6, 3 2, 1 3, 3 2, 7 3, 3
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
4, 4 1, 4 3, 8 3, 1 3, 8
15.4 4.4 1.4 3.8 3.1
ist Gastrointestinální poruchy
ed
Chropy Kašel Abnormální zvuky při dýchání
Respiratory tract congestion Rales
3, 3 5, 1 2, 7
3.3 3.3
1, 4 4, 8 1, 7
3.8 1.4
Velmi časté
s
Zácpa Průjem
Cough Breath sounds abnormal
34, 8 15, 2
5.1 2.7
37, 9 16, 4
4.8 1.7
Zvracení Nausea Dyspepsie (vč. pyrózy) ní
ori Gastrointestinal disorders
14, 9 27, 4 15, 1
Very common
14, 3 25, 9 14, 7
Constipation Diarrhoea
Časté
34.8 15.2
5, 7 2, 4 9, 8
37.9 16.4
4, 4 0, 7 13, 0
uth
Bolest horní poloviny břicha (bolest epigastria)
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Hemoroidy Nadýmání
14.9 27.4 15.1
Poruchy kůže a podkoží
14.3 25.9 14.7
Časté kj
Common
Vyrážka Akné
Abdominal distension
3, 3 8, 9
5.7
4, 4 7, 2
4.4
ve
ra
Svědění Noční pocení Hyperhidróza
Gastritis Abdominal pain Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids Flatulence
3, 9 2, 1 2, 1
2.4 9.8 5.4
5, 8 2, 0 1, 7
0.7 13.0 3.8
Hirsutismus
ge lon
4, 8
2.1 3.9
2, 0
0.7 4.1
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně ípa
Skin and subcutaneous tissue disorders
Muskuloskeletální bolest Bolest zad Svalové křeče
Rash Acne Pruritus Night sweats no
12, 3 6, 5 2, 4
3.3 8.9 3.9 2.1
12, 5 8, 2 1, 4
4.4 7.2 5.8 2.0
Artralgie Myalgie
Hyperhidrosis Hirsutism
2, 7 2, 1
2.1 4.8
2, 7 1, 0
1.7 2.0
Celkové a jinde nezařazené poruchy a Př
Musculoskeletal, connective tissue and
Edém Periferní edém
Musculoskeletal pain Back pain
15, 8 28, 0
12.3 6.5
18, 4 30, 0
12.5 8.2
lokální reakce po
t
Poruchy hojení (bez infekce)
bone disorders uc
12, 2
rod
10, 2
2.4 2.7 2.1
podání
1.4 2.7 1.0
Časté
Very common Common lp
Bolest na hrudi Bolest Únava Bolest v místě vpichu Pyrexie Asténie Pocit chladu
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
8, 6 7, 1 7, 4 4, 8 5, 4 3, 3 3, 0
15.8 28.0 12.2 8.6
8, 9 8, 2 9, 6 5, 1 10, 2 2, 7 5, 1
18.4 30.0 10.2 8.9
Poruchy ledvin a močových cest
Pain Fatigue
Časté
8.2 9.6
Selhání ledvin Renální tubulární nekróza Hydronefróza Renální poruchy (poškození)
Application site reaction Pyrexia Asthenia
3, 6 7, 4 2, 1 4, 5
4.8 5.4 3.3
3, 3 6, 8 4, 4 7, 8
5.1 10.2 2.7
5
5.1
Třídy orgánových systémů
Renal and urinary disorders Me
Nežádoucí příhoda
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
Zenapax (%) n=336
3.6 7.4 2.1
Placebo (%) n=293
3.3 6.8 4.4
Krvácení do močového ústrojí Retence moči Poruchy močového ústrojí Oligurie Dysurie
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
2, 1 2, 1 2, 7 9, 5 6, 0
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
3, 4 3, 1 2, 4 10, 6 12, 3
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
20, 8
20.8
Výskyt zhoubných nádorů:
Incidence of malignancies:
Tři roky po léčbě přípravkem Zenapax byl zaznamenán výskyt malignit u 7, 8% pacientů, kterým bylo podáváno placebo, ve srovnání s 6, 4% pacientů léčených Zenapaxem.
Addition of Zenapax did not increase the
án Podání přípravku Zenapax nezvýšilo počet lymfomů v období po transplantaci, jejichž frekvence výskytu byla 1, 5% ve skupině pacientů s placebem a 0, 7% ve skupině pacientů léčených Zenapaxem.
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
rov Hyperglykémie:
Hyperglycaemia:
Mezi skupinou pacientů léčených placebem a skupinou pacientů léčených Zenapaxem nebyly zaznamenány žádné odlišnosti pokud jde o výsledky hematologických nebo biochemických laboratorních testů, s výjimkou glykémie nalačno.
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
16% pacientů (10 z 64 pacientů) ze skupiny léčené placebem a 32%
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
ist pacientů (28 z 88 pacientů) léčených Zenapaxem mělo zvýšené hodnoty glykémie nalačno.
ed Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
Většina z těchto vysokých hodnot byla zaznamenána buď první den po transplantaci u pacientů, kteří dostávali vysoké dávky kortikosteroidů, nebo u pacientů s diabetem. reg Úmrtí během prvních šesti měsíců po transplantaci bylo hlášeno u 3, 4% pacientů léčených placebem a u 0, 6% pacientů léčených přípravkem Zenapax.
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
Cytomegalovirová infekce ne
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
byla hlášena u 16% pacientů užívajících placebo a u 13% pacientů užívajících Zenapax.
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
Vzácně byla po podání přípravku Zenapax zaznamenána těžká reakce z přecitlivělosti (viz bod 4. 4). iž
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Přesto došlo u dětských kj
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
pacientů k častějšímu výskytu následujících nežádoucích příhod: průjem (41%), pooperační bolest (38%), horečka (33%), zvracení (33%), hypertenze (28%), svědění (21%) a infekce horních cest dýchacích (20%) a močového ústrojí (18%). ve
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
4. 9 Předávkování ípa
4.9 Overdose t
Maximální tolerovaná dávka nebyla u pacientů stanovena a nemohla být dosažena u zvířat, která dostávala Zenapax.
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
Příjemcům transplantované kostní dřeně byla podávána dávka 1, 5 mg/ kg aniž by byly zaznamenány nějaké nežádoucí příhody.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Ve studii toxicity s jednorázovou dávkou byla podána myším intravenózně dávka 125 mg/ kg a po této dávce nebyly prokázány žádné známky toxicity.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
Př
was administered intravenously to mice and showed no evidence of toxicity.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
5.1 Pharmacodynamic properties na
Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresivní látka ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
Klinická farmakologie Zenapax obsahuje daclizumabum – rekombinantní, humanizovanou protilátku IgG1 anti- Tac, která působí jako antagonista receptoru interleukinu 2 (IL- 2). Daklizumab se váže vysoce specificky na alfa 6 nebo Tac podjednotku receptorového komplexu IL- 2 s velkou afinitou (který je produkován aktivovanými T- buňkami) a inhibuje vazbu IL- 2 a jeho biologickou aktivitu.
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Podání přípravku Zenapax inhibuje interleukinem - 2 zprostředkovanou aktivaci lymfocytů, což je kritická cesta v buněčné imunitní odpovědi účastnící se rejekce allogenního štěpu. U většiny pacientů při doporučeném dávkovacím schématu saturuje daklizumab Tac receptory přibližně po dobu 90 dnů.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
V klinických studiích došlo k rozvoji protilátek proti daklizumabu přibližně u 9% pacientů léčených přípravkem Zenapax, ale nezdá se, že by tím došlo k ovlivnění účinnosti, bezpečnosti ani k ovlivnění sérových hladin daklizumabu nebo k ovlivnění dalších posuzovaných klinicky relevantních parametrů.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
Při užití FACS (fluorescence- activated cell sorter) analýzy nebyly pozorovány žádné velké změny počtu cirkulujících lymfocytů ani změny buněčného fenotypu, došlo pouze k očekávanému
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
án přechodnému snížení Tac+ buněk.
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
Kombinovaná terapie u příjemců renálního allogenního štěpu
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
rov V klinických studiích III. fáze byl Zenapax přidáván ke standardní imunosupresivní léčbě s cyklosporinem (5 mg/ kg) a steroidy (prednison nebo methylprednisolon), s nebo bez s azathioprinu (4 mg/ kg).
From pooled data the
ist V obou studiích bylo ve srovnání s placebem prokázáno statisticky významné snížení počtu akutních rejekcí alogenního renálního transplantátu v šestém měsíci po transplantaci, což bylo potvrzeno biopsií.
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
Analýza sloučených dat prokázala, že rozdíl bipsií potvrzených akutních rejekcí zůstává reg statisticky odlišný v jednom roce po transplantaci (43% ve srovnání s 28%).
ori (43% as compared with 28%).
Nebyl zjištěn významný rozdíl v přežití štěpu ve třetím roce po transplantaci mezi pacienty na placebu ve srovnání s pacienty ní
The
léčenými daklizumabem ve studii se třemi imunosupresivy (83% vs.
uth three year graft survival was not significantly different between placebo and daclizumab in the triple immunosuppressant trial (83% Vs.
84%) nebo dvěma imunosupresivy (78% vs.
84%) or the double immunosuppressant trial (78% Vs.
82%).
82%).
Přežití pacientů ve třetím roce po transplantaci bylo významně ne
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
rozdílné při srovnání pacientů na placebu a pacientů léčených daklizumabem ve studii se dvěma imunosupresivy (88% vs.
ra double immunosuppressant trial (88% Vs.
96%; p = 0, 017), ale nikoli ve studii se třemi imunosupresivy (94% vs.
96%; p = 0.017), but not in the triple immunosuppressant trial (94% Vs.
92%). iž
92%).
Renální funkce, vyhodnocená na základě hodnot sérového kreatininu a hodnot glomerulární filtrace (GFR), byla podobná v obou skupinách pacientů ve třech letech po transplantaci. kj
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
Prospěšnost profylaktického podávání přípravku Zenapax hodnocená s ohledem na incidenci akutní renální rejekce po transplantaci ledvin nebyla spojena s nežádoucími klinickými následky včetně ve
5.2 Pharmacokinetic properties t
rozvoje post- transplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD) ve třetím roce po transplantaci. ípa
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
V klinických studiích zahrnujících pacienty po transplantaci allogenní ledviny, kteří dostávali celkem 5 dávek přípravku Zenapax 1 mg/ kg vždy po 14 dnech, vzrůstala průměrná vrcholová sérová koncentrace (průměr ± standardní odchylka) mezi první dávkou (21 ±14 µg/ ml) a pátou dávkou (32 ± Př
The mean ± standard deviation trough serum rod
Průměrná ± standardní odchylka nejnižší sérové koncentrace před pátou dávkou byla 7, 6 ± 4 µg/ ml.
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
Sérové hladiny v rozmezí 0, 5 - 0, 9 µg/ ml jsou nutné k saturaci IL- 2 receptorů a hladiny v rozmezí 5- 10 µg/ ml jsou potřebné k inhibici biologické aktivity zprostředkované interleukinem 2.
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
Doporučený dávkovací režim daklizumabu udrží u většiny pacientů sérové koncentrace dostatečné k saturaci IL- 2R alfa receptorů na aktivovaných T- lymfocytech po dobu déle než 90 dní po transplantaci.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
Tyto první tři měsíce po transplantaci jsou nejkritičtějším obdobím.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
Předpokládaný terminální eliminační poločas daklizumabu se u pacientů po transplantaci allogenní ledviny pohybuje v rozmezí od 270 do 919 hodin (průměrně 480 hodin), což je ekvivalentní terminálnímu eliminačnímu poločasu udávanému pro lidský IgG, který se pohybuje v rozmezí 432 - 552 hodin (průměrně 480 hodin).
The estimate terminal elimination half-life of daclizumab ranged from 270 to 919 hours (average 480 hours) in renal allograft patients and is equivalent to that reported for human IgG which ranged from 432 to 552 hours (average 480 hours).
Tuto skutečnost je možné přisoudit humanizaci proteinu.
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
7 Populační farmakokinetická analýza prokázala, že systémová clearance daklizumabu je ovlivněna celkovou tělesnou hmotností, věkem, pohlavím, proteinurií a rasou.
Me
Doporučené dávkování vztažené na tělesnou hmotnost pacienta (mg/ kg) vychází z prokázaného vlivu tělesné hmotnosti na systémovou clearance daklizumabu a umožňuje udržovat expozici léku v mezích 30% referenční expozice u skupin pacientů s širokou škálou demografických charakteristik.
The identified body weight influence on systemic clearance supports the dosing of Zenapax on a mg/ kg basis and maintains drug exposure within 30% of the reference exposure for patient groups with wide range of demographic characteristics.
Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti přípravku byly vyhodnocovány
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties were evaluated in 61 paediatric patients treated with 1 mg/ kg IV dose of Zenapax every 14 days for a total of 5 doses.
K nárůstu nejvyšších sérových koncentrací (peak ± SD) došlo mezi první dávkou (16 ± 12 µg/ ml) a pátou dávkou (21 ± 14 µg/ ml).
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ ml).
Medián sérové koncentrace před podáním
The Tac
Tac podjednotka IL- 2 receptoru byla saturována okamžitě po první dávce 1 mg/ kg daklizumabu a zůstala saturována po dobu nejméně tří měsíců po transplantaci.
7 subunit of the IL-2 receptor was saturated immediately after the first dose of 1.0 mg/ kg of daclizumab and remained saturated for at least the first three months post-transplant.
Saturace Tac podjednotky IL- 2 receptoru byla podobná jako u dospělých pacientů při stejném dávkovacím schématu.
Saturation of the Tac subunit of the IL-2 receptor was similar to that observed in adult patients receiving the same dose regimen.
ist Mezi přípravkem Zenapax a kyselinou mykofenolovou, která je aktivním metabolitem mykofenolát mofetilu (přípravek CellCept) nedochází k žádné farmakokinetické interakci.
There is no pharmacokinetic interaction between Zenapax and mycophenolic acid, the active metabolite of mycophenolate mofetil (CellCept).
5. 3 reg Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
5.3 Preclinical safety data
Daklizumab byl dobře tolerován po i. v. nebo s. c. podání jednorázových dávek v rozmezí 50 - 125 mg/ kg u myší, potkanů a králíků, i při podávání dávky 15 mg/ kg po dobu 28 dnů u opic. ní U jedné z 18 opic došlo po podání daklizumabu k rozvoji anafylaktické reakce.
ed Daclizumab was well tolerated after single bolus intravenous or subcutaneous doses ranging from 50 to 125 mg/ kg in mice, rats, and rabbits and after 28 days administration of 15 mg/ kg to monkeys.
Znatelné sérové koncentrace daklizumabu byly udržovány u všech opic kromě dvou, u kterých došlo k tvorbě protilátek proti daklizumabu.
Appreciable daclizumab serum levels
In vitro nebyla prokázána žádná zkřížená reaktivita mezi daklizumabem ne
There was
a lidskou kryosekcí (z 28 orgánů) v koncentraci až do 56 mg/ ml, což prokazuje, že nedochází k žádné nespecifické vazbě.
ori no cross reactivity in-vitro between daclizumab and human cryosections (28 organs) at concentrations up to 56 mg/ ml, demonstrating the absence of non-specific binding.