natgillin/translations-raw huggingface dataset:
náhlé zhoršení chronické bronchitidy (akutní zhoršení zánětu průdušek) infekce plic získaná mimo nemocnici (pneumonie), kromě vážných případů Akutní infekce dutin (akutní bakteriální sinusitida) Lehké až středně závažné záněty ženského horního pohlavního traktu (záněty pánevní oblati), včetně zánětu vejcovodů a zánětů děložní sliznice
Infection of the lungs acquired (pneumonia) outside the hospital, except severe cases
5- 10 dní 10 dní 7 dní 14 dní
10
21
14
Čemu musíte věnovat pozornost …, Zvláštní opatrnosti při použití …).
Before you take [Invented name]..., Take special care...).
Jestliže jste užili větší množství přípravku [Smyšlený název] 400 mg potahované tablety, než jste měl( a):
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
Pokud jste užili více než předepsanou jednu tabletu za den, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc a pokud možno vezměte s sebou zbývající tablety, krabičku nebo tuto příbalovou informaci, aby lékař nebo lékárník věděl, co jste užili.
21 If you take more than the prescribed one tablet a day, seek medical advice immediately and, if possible, take any remaining tablets, the packaging or this leaflet with you to show the doctor or pharmacist what you have taken.
Pokud jste zapomněli užít tabletu, kterou jste si měli vzít, užijte ji, jakmile si v ten den vzpomenete.
If you forget to take [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you forget to take your tablet you should take it as soon as you remember on the same day.
Jestliže jste přestal( a) užívat přípravek [Smyšlený název] Pokud předčasně ukončíte užívání přípravku [Smyšlený název], nemusíte se úplně vyléčit.
If you stop taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured.
Londýn 14. srpna 2008 EMEA/ CHMP/ 524131/ 2008
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524135/ 2008
12
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
Actira a přípravky souvisejících názvů
Actira and associated names
Mezinárodní nechráněný název (INN): moxifloxacin
International non-proprietary name (INN): moxifloxacin
PODKLADOVÉ INFORMACE *
BACKGROUND INFORMATION *
Přípravek je schválen pro léčbu následujících bakteriálních infekcí, jsou- li způsobeny bakteriemi citlivými na moxifloxacin: akutní exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie s výjimkou závažných případů, akutní bakteriální sinusitida (náležitým způsobem diagnostikovaná).
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin: acute exacerbation of chronic bronchitis; community acquired pneumonia, except severe cases; acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
Tento postup předložení záležitosti k posouzení se vztahuje k žádosti o arbitráž týkající se změn typu II pro zahrnutí nové indikace - léčba mírného až středně závažného zánětlivého pánevního onemocnění (PID), tj. infekce horní části pohlavního ústrojí, včetně salpingitidy a endometritidy.
This Referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
1084/ 2003 v platném znění.
At the end of the mutual recognition procedure there was a discrepancy between different EU Member States regarding the wording of the indication that should adequately reflect the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by Belgium to the CHMP on 19 October 2007.
Zpravodajem byl jmenován Dr.
The arbitration procedure was discussed by the CHMP at its plenary meeting in November 2007 and a Rapporteur (Dr Harald Enzmann) and Co-Rapporteur (Dr.
Pieter Neels.
Pieter Neels) were appointed.
Moxifloxacin by tedy měl být pro léčbu mírné až středně závažné PID podáván v kombinaci s jiným vhodným antibakteriálním přípravkem (např. cefalosporinem), pokud nemůže být přítomnost N. gonorrhoeae rezistentní vůči moxifloxacinu vyloučena.
Moxifloxacin should therefore be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) for the treatment of mild to moderate PID, unless moxifloxacin-resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Výbor dále usoudil, že poměr přínosů a rizik při použití moxifloxacinu po dobu až 14 dní při indikaci PID zůstává příznivý a že informace a doporučení o používání moxifloxacinu a opatření, která by měla být přijata před jeho předepsáním, jsou náležitým způsobem popsána v oddílech Kontraindikace, Zvláštní upozornění a opatření pro použití v rámci souhrnu údajů o přípravku EU.
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
S ohledem na poskytnuté údaje o účinnosti a bezpečnosti byl tedy výborem CHMP poměr přínosů a rizik u navrhované rozšířené indikace „ mírné až středně závažné zánětlivé pánevní onemocnění “ vyhodnocen jako pozitivní, neboť původně navrhované znění bylo dostatečně revidováno tak, aby zohlednilo současné znalosti.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
Seznam dotčených názvů přípravků je uveden v příloze I, vědecké závěry v příloze II a upravené informace o přípravku v příloze III.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Příslušné orgány jednotlivých členských států budou přípravek i nadále pravidelně posuzovat.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
SEZNAM NÁZVŮ LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, LÉKOVÁ FORMA, SÍLA, ZPŮSOB PODÁNÍ, ŽADATELÉ, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTE Členský stát
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
Držitel rozhodnutí o Žadatel registraci
Marketing Authorisation Holder
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3- 5 A- 1010 Vienna Rakousko
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Austria
Potahované tablety Perorální podání
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Potahované tablety Perorální podání
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
N. V Boulevard International 55/ 6, B- 1070 Brussel Belgie
N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgium
hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Potahované tablety Perorální podání
Marketing Authorisation Holder
Francie
Strength
30 Rue De Valmy
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
Potahované tablety Perorální podání
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Perorální podání
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Perorální podání
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Ireland
Potahované tablety
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Perorální podání
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Perorální podání
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Potahované tablety
3 Member State
Perorální podání
Marketing Authorisation Holder
Lotyško
Applicant
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg apvalkotās tabletes
(Invented) Name
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Strength
Perorální podání
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
Activelle comprimés pelliculés
Activelle comprimés pelliculés
Léková forma
Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Nizozemsko
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Dánsko
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Potahované tablety Perorální podání
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
4 Member State
Slovinsko
Applicant
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Dánsko
(Invented) Name
Noviana filmsko obložene tablete
Strength
Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg + Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Pharmaceutical Form
Potahované tablety Perorální podání
Route of administration
Activelle 0, 5 mg / 0, 1 Estradiolum (jako Estradiolum mg comprimidos hemihydricum) 0, 5 mg + recubiertos de película Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Noviana filmsko oblož ene tablete
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Activelle Estradiolum (jako Estradiolum hemihydricum) 0, 5 mg +
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Členský stát
DK-2880 Bagsværd Denmark
Smyšlený název
recubiertos de película
Síla
Sweden
DK- 2880 Bagsværd Dánsko
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Norethisteroni acetas 0, 1 mg.
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Velká Británie
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Perorální podání
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
5 PŘÍLOHA II
5 ANNEX II
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
6 VĚDECKÉ ZÁVĚRY
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg je přípravek kombinované kontinuální hormonální substituční léčby obsahující 0, 5 mg estradiolu (E2) a 0, 1 mg norethisteronacetátu (NETA).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Postup podle čl.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
4 směrnice 2001/ 83/ ES byl výboru CHMP oznámen dne 3. března 2008, jelikož Německo a Francie nepovažovaly žádost za přijatelnou.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
Endometriální bezpečnost Žadatel/ držitel rozhodnutí o registraci byl vyzván, aby prokázal endometriální bezpečnost přípravku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, a to z následujících důvodů:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
- Údaje o endometriální bezpečnosti nejsou v souladu s evropským pokynem pro klinický výzkum
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
1).
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
- Údaje o endometriální bezpečnosti byly extrapolovány z jiné kombinace, obsahující 1, 0 mg
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
estradiolu a 0, 1 mg norethisteronacetátu (NETA).
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
Horní mez dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti výskytu endometriální hyperplazie byla v této studii vyšší než horní mez 2%, a nebylo ji tudíž možné považovat za přijatelnou.
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
nemůže být extrapolována na podkladě již povolené dávky přípravku Activelle, který obsahuje 1 mg estradiolu a 0, 5 mg NETA.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Shrnutí stanoviska výboru CHMP
Summary of CHMP Opinion
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg je kombinovaná kontinuální hormonální substituční léčba obsahující oproti známé a ustálené kombinaci přípravku Activelle (E2 1 mg/ NETA 0, 5 mg) poloviční dávku estradiolu (E2) a pětinovou dávku norethisteronacetátu (NETA).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
To znamená, že dávky E2 a NETA jsou sníženy o 50 a 80%.
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Nový přípravek tudíž obsahuje známý progestogen v nižší dávce než v přípravku uvedeném na trh a odlišný poměr estrogenu k progestogenu (1: 5 namísto 1: 2).
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Podle pokynu pro klinický výzkum léčivých přípravků používaných k hormonální substituční léčbě symptomů estrogenové deficience u žen po menopauze (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
1) musí být před schválením jasně prokázána jejich endometriální bezpečnost.
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
Pokyn uvádí, že „ pro každou novou kombinaci estrogenu a progestogenu (např. při zavádění nového schématu podávání nebo nové síly) nebo pro každý nový progestogen v ustálené kombinaci je nutno předložit údaje o endometriu, s výjimkou známého progestogenu podávaného stejnou cestou a ve stejném dávkování progestogenu jako ve známé a ustálené kombinaci s estrogenem, protože v takovém případě lze při stejné nebo nižší expozici estrogenu údaje o endometriální bezpečnosti extrapolovat z ustálené kombinace. “ Na základě tohoto doporučení předložil žadatel údaje ze studie (KLIM/ PD/ 7/ USA), která zkoumala endometriální bezpečnost kombinace E2 1 mg a NETA 0, 1 mg.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Někteří členové výboru CHMP však konstatovali, že tato studie neprokázala endometriální bezpečnost kombinace E2 1 mg a NETA 0, 1 mg, jelikož horní mez dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pozorované četnosti výskytu endometriální hyperplazie byla 2, 90%, a překročila tak přijatelnou mez 2%.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
7
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
- Z údajů shromážděných o několika nově schválených sekvenčních a kontinuálních hormonálně
- Pooled data from several recently authorized sequential and continuous oestrogen/ progestin HRT
substitučních kombinacích estrogenu a progestinu používaných při hormonální substituční léčbě v Evropě vyplývá, že výskyt hyperplazie nebo závažnějších vedlejších účinků na endometriu byl během prvního roku léčby přibližně 0, 26%, tj. výrazně nižší v porovnání s četností výskytu hyperplazie 0, 8% zaznamenané ve studii KLIM/ PD/ 7/ USA.
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
- Podíl proliferativního endometria (71%) byl vyšší a podíl atrofického endometria naopak nižší
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
(19%) než se u kontinuální kombinované léčby očekávalo.
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
Jeden vzorek endometria od ženy, jíž byla podána kombinace E2 1 mg a NETA 0, 1 mg, byl navíc vyhodnocen jako „ chorobně proliferativní “.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Hodnocení „ chorobně proliferativní “, použité ve studii KLIM/ PD/ 7/ USA, není dobře definováno a běžně se nepoužívá.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
- Pro výpočet četnosti výskytu endometriální hyperplazie a dvoustranného 95% intervalu
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
spolehlivosti je třeba v případě, že biopsií byla získána nedostatečná tkáň a endometrium dosahuje výšky ≥ 5 mm, biopsii zopakovat, nebo pacientku vyřadit z hodnocení.
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
S ohledem na výše uvedené došli někteří členové výboru CHMP k závěru, že studie KLIM/ PD/ 7/ USA endometriální bezpečnost přípravku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nedokládá.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Většina členů výboru CHMP nicméně schválila návrh žadatele/ držitele rozhodnutí o registraci poskytnout nízkodávkovou alternativu kombinované kontinuální hormonální substituční léčby.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Většina členů výboru CHMP vzala v úvahu, že žadatel/ držitel rozhodnutí o registraci dostatečně zdůvodnil, proč na rozdíl od přípravku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg nebyla s novou dávkou provedena žádná studie s biopsií endometria.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Vycházeje z několika dalších studií sledujících různé dávky 1) nekombinovaných estrogenů, 2) estrogen- progestogenových sekvenčních kombinací a 3) estrogen - progestogenových kontinuálních kombinací považoval výbor CHMP za přijatelné a vědecky oprávněné učinit závěr, že tato nízkodávková kontinuální estrogen- progestogenová kombinace povede k podstatně nižšímu počtu výskytů hyperplazie endometria, než jaká byla pozorována u kombinace obsahující dvojnásobnou dávku estrogenu.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
V systematickém přehledu 30 randomizovaných kontrolovaných studií byla nekombinovaná léčba s průměrnými nebo vysokými dávkami estrogenu v porovnání s placebem spojena s významným zvýšením četnosti výskytu hyperplazie endometria, která se při delším průběhu léčby zvyšovala (Lethaby a kol., Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Po 12 a 24 měsících nebyl pozorován žádný významný rozdíl ve výskytu hyperplazie endometria při nasazení kontinuálních estrogen- progestogenových kombinací ve srovnání s placebem.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Tento systematický přehled tedy dokládá, že kontinuální kombinovaná nízkodávková léčba, jako je přípravek Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, může zabezpečit dostatečnou ochranu endometria.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Doplňující údaje o účincích kontinuálních estrogen- progestogenových kombinovaných přípravků na hyperplazii endometria Žadatel byl vyzván, aby předložil veškeré doplňující údaje z klinických a observačních studií, které mají význam pro posouzení účinků kontinuálních estrogen- progestogenových kombinovaných přípravků na hyperplazii endometria a na rakovinu endometria.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
8 Shrnutí stanoviska výboru CHMP Výbor CHMP konstatoval, že na podporu endometriální bezpečnosti přípravku Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg předložil žadatel následující argumenty: a. proliferativní účinek nekombinovaných estrogenů na endometrium závisí na dávce; b. tento proliferativní účinek nekombinovaných estrogenů je závislý na délce léčby, zvláště u vysokých dávek estrogenů; c. dlouhodobá kontinuální kombinovaná léčba chrání před hyperplazií nebo rakovinou endometria lépe než léčba sekvenční.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
A.
a.
PROLIFERAČNÍ PŮSOBENÍ NEKOMBINOVANÝCH ESTROGENŮ V ZÁVISLOSTI NA DÁVCE
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
(CEE, 0, 3 až 0, 625 mg).
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
- Studie KLIM/ PD/ 11/ USA:
- KLIM/ PD/ 11/ USA study: