natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k tomu, že posouzení omezení tělesné aktivity kvůli astmatu u velmi malých dětí (mladších dvou let) je velmi náročné, žadatel / držitel rozhodnutí o registraci přepracoval indikace tak, že se vztahují pouze na děti ve věku od 2 let.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Přípravek Singulair je také určen k použití v profylaxi astmatu u dětí ve věku od dvou let, při kterém převažuje bronchokonstrikce vyvolaná tělesnou zátěží.
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
Navíc výbor CHMP požádal, aby žadatel / držitel rozhodnutí o registraci poskytl v části 4. 2 podrobnější návod, jak by měly být účinky léčby sledovány a posuzovány.
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Pro část 4. 2 týkající se 4mg žvýkacích tablet a 4mg granulí pro podání ústy byly proto schváleny následující formulace:
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
Přípravek SINGULAIR se užívá jako profylaxe astmatu u dětí ve věku od dvou do pěti let, u nichž je převažující složkou onemocnění bronchokonstrikce způsobená tělesnou zátěží.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Tento projev onemocnění vyžaduje léčbu inhalačními kortikosteroidy.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Pokud není dosaženo uspokojivé reakce, mělo by být zváženo nasazení další nebo odlišné léčby. “
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
- cílem doporučení bylo sjednocení souhrnů údajů o přípravku, označení na obalu, příbalových
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
informací a modulu 3;
labelling, package leaflet and Module 3.
- souhrny údajů o přípravku, označení na obalu, příbalové informace a modul 3, které byly předloženy
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
držiteli rozhodnutí o registraci, byly hodnoceny na základě dostupné dokumentace a vědeckých diskusí v rámci výboru;
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- výbor CHMP vydal stanovisko, že rozhodnutí o registraci přípravku Singulair 4mg granule (dříve
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
známé jako granule pro podání ústy) určeného pro pacienty ve věku 6 měsíců až 5 let by mělo být sjednoceno pro následující indikace:
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
• „ Přípravek SINGULAIR je určen k léčbě astmatu jako doplňková terapie u dětí ve věku 6 měsíců až 5 let trpících mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem, u kterých není dosahováno dostatečné kontroly onemocnění užíváním inhalačních kortikosteroidů a u kterých užívání „ potřebných “ krátkodobě působících β- agonistů nezajišťuje adekvátní klinický stav. “
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• Přípravek SINGULAIR může být také použit jako alternativní léčba k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů ve věku od 2 do 5 let, kteří trpí mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem, u kterých nebyl v poslední době zaznamenán výskyt závažného astmatického záchvatu, jenž by vyžadoval orální aplikaci kortikosteroidů, a u pacientů, kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4. 2).
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
14 • Přípravek SINGULAIR je také indikován k použití v profylaxi astmatu u dětí ve věku od dvou let, u nichž je převažující složkou onemocnění bronchokonstrikce způsobená tělesnou zátěží.
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
- výbor CHMP vydal stanovisko, že rozhodnutí o registraci přípravku Singulair 4mg žvýkací tablety
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
určené pro pacienty ve věku 2 až 5 let by mělo být sjednoceno pro následující indikace:
Chewable Tablets for patients aged 2 to 5 years on the following indications:
• Přípravek SINGULAIR je určen k léčbě astmatu jako doplňková terapie u dětí ve věku 2 až 5 let trpících mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem, u kterých není dosahováno dostatečné kontroly onemocnění užíváním inhalačních kortikosteroidů a u kterých užívání „ potřebných “ krátkodobě působících β- agonistů nezajišťuje adekvátní klinický stav.
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• Přípravek SINGULAIR může být také použit jako alternativní léčba k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů u pacientů ve věku od 2 do 5 let, kteří trpí mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem, u kterých nebyl v poslední době zaznamenán výskyt závažného astmatického záchvatu, jenž by vyžadoval orální aplikaci kortikosteroidů, a u pacientů, kteří nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4. 2).
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of
SINGULAIR 4 mg granule
SINGULAIR 4 mg granules
Jeden sáček granulek obsahuje montelukastum natricum, odpovídající 4 mg montelukastum.
One sachet of granules contains montelukast sodium, which is equivalent to 4 mg montelukast.
Perorální granule
Granules.
Bílé granule
White granules
Přípravek SINGULAIR je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u těch pacientů s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působících β- agonistů “ podle potřeby ” neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
Přípravek SINGULAIR může rovněž být použit jako alternativní léčba k inhalačním kortikosteroidům v nízkých dávkách u pacientů ve věku od 2 do 5 let s mírným přetrvávajícím astmatem bez závažných astmatických záchvatů v nedávné anamnéze, kteří vyžadovali používání perorálních kortikosteroidů a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4. 2).
SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
Přípravek Singulair musí být podáván dětským pacientům pod dozorem dospělých osob.
This medicinal product is to be given to a child under adult supervision.
Zkušenosti s používáním u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 12 měsíců jsou omezené.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Bezpečnost a účinnost ve věku do 6 měsíců nebyla stanovena.
Treatment should be discontinued if a lack of response is observed.
Přípravek SINGULAIR granule lze podávat buď přímo do úst nebo smísit s lžící měkké stravy (např. jablečná dřeň, zmrzlina, mrkev s rýží) buď studené nebo o pokojové teplotě.
SINGULAIR granules can be administered either directly in the mouth, or mixed with a spoonful of cold or room temperature soft food (e. g., applesauce, ice cream, carrots and rice).
Obecná doporučení.
18 General recommendations.
18 U pacientů s renální nedostatečnost ani u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency, or mild to moderate hepatic impairment.
Použití montelukastu jako alternativní možnosti k léčbě inhalačními kortikosteroidy v nízkých dávkách u pacientů ve věku od 2 do 5 let s mírným přetrvávajícím astmatem přichází v úvahu pouze u pacientů, kteří v nedávné anamnéze nemají závažné astmatické záchvaty, které vyžadovaly podání perorálního kortikosteroidu, a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4. 1).
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children 2 to 5 years old with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
Singulair slouží k profylaxi astmatu pro dětské pacienty ve věkovém rozmezí 2 až 5 let, u kterých je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce:
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
U dětských pacientů ve věkovém rozmezí 2– 5 let, může být námahou vyvolaná bronchokonstrikce předzvěstí persistentního astmatu, což vyžaduje léčbu inhalačními kortikoidy.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Měla by být vyhodnocena léčba montelukastem po dobu dvou až čtyř týdnů a pokud není odpověď na léčbu, měla by být zvážena přídatná léčba.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered.
Pokud se léčba přípravkem SINGULAIR používá jako doplňková terapie k inhalačním kortikosteroidům, nesmí se inhalační kortikosteroidy přípravkem SINGULAIR nahradit náhle (viz bod 4. 4).
When treatment with SINGULAIR is used as add-on therapy to inhaled corticosteroids, SINGULAIR should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids (see section 4.4).
Pro dospělé ve věku 15 let a starší jsou k dispozici 10mg potahované tablety.
10 mg film-coated tablets are available for adults 15 years of age and older.
Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 ĺet jsou k dispozici 5mg žvýkací tablety.
5 mg chewable tablets are available for paediatric patients 6 to 14 years of age.
U velmi malých dětí (6 měsíců – 2 roky) s diagnostikovaným perzistentním astmatem, musí být léčba pod dohledem dětského lékaře nebo plicního lékaře.
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační β- agonisty.
If an acute attack occurs, a short-acting inhaled β -agonist should be used.
Pokud pacienti budou potřebovat více inhalací krátkodobě působících β- agonistů než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře.
Patients should seek their doctors’ advice as soon as possible if they need more inhalations of short-acting β -agonists than usual.
19 Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými s Churg- Straussovým syndromem, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy.
19 In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents including montelukast may present with systemic eosinophilia, sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg- Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy.
Možnost, že agonisté leukotrienového receptoru mohou souviset se vznikem Churg- Straussova syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit.
The possibility that leukotriene receptor antagonists may be associated with emergence of Churg-Strauss syndrome can neither be excluded nor established.
Lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/ nebo neuropatie.
Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/ or neuropathy presenting in their patients.
Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednizon, prednizolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/ norethindron 35/ 1), terfenadin, digoxin a warfarin.
In drug-interactions studies, the recommended clinical dose of montelukast did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinyl estradiol/ norethindrone 35/ 1), terfenadine, digoxin and warfarin.
Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40%.
The area under the plasma concentration curve (AUC) for montelukast was decreased approximately 40% in subjects with co-administration of phenobarbital.
U montelukastu se tudíž nepředpokládá, že by metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu) výrazně narušoval.
Therefore, montelukast is not anticipated to markedly alter the metabolism of medicinal products metabolized by this enzyme (e. g., paclitaxel, rosiglitazone, and repaglinide.)
Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/ plodu.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to effects on pregnancy or embryonal/ foetal development.
Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi přípravkem SINGULAIR a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.
Limited data from available pregnancy databases do not suggest a causal relationship between SINGULAIR and malformations (i. e. limb defects) that have been rarely reported in worldwide post marketing experience.
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5. 3).
Studies in rats have shown that montelukast is excreted in milk (see section 5.3).
20 4. 8 Nežádoucí účinky
20 Montelukast is not expected to affect a patient’ s ability to drive a car or operate machinery.
10mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientů ve věku 15 let a starších 5mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let 4mg žvýkací tablety na přibližně 851 pediatrickém pacientovi ve věku 2 až 5 let a 4mg granule na přibližně 175 pediatrických pacientech ve věku 6 měsíců až 2 let.
10 mg film-coated tablets in approximately 4000 adult patients 15 years of age and older 5 mg chewable tablets in approximately 1750 paediatric patients 6 to 14 years of age 4 mg chewable tablets in 851 paediatric patients 2 to 5 years of age, and 4 mg granules in 175 paediatric patients 6 months to 2 years of age.
Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly u pacientů léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (> 1/ 100, < 1/ 10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:
The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Pediatričtí
Paediatric Paediatric
pacienti
Patients
Pediatričtí pacienti
Patients
ve věku 15 let a
15 years and
ve věku 6 až 14 let
6 to 14 years
ve věku 2 až 5 let (jedna 12týdenní
2 to 5 years old
ve věku 6 měsíců
6 months up to
Třída orgánových
Body System
starší
8-week
(jedna 8týdenní
(one 12-week
studie; n=461)
(two 12-week
až 2 let
study; n=201)
systémů Poruchy nervového
study; n=461)
(dvě 12týdenní studie; n=795)
studies; n=795)
studie; n=201) (dvě 56týdenní studie; n=615)
(two 56-week
(jedna 48týdenní studie; n=278)
(one 48-week study; n=278)
(jedna 6týdenní studie; n=175)
study; n=175)
systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální
disorders
bolest hlavy
headache headache
bolest hlavy
hyperkinesia
hyperkinéza astma
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
poruchy
Gastrointestina l disorders
Poruchy kůže a podkoží Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders and administration site conditions
žízeň
thirst
ekzematózní dermatitida, vyrážka
eczematous dermatitis, rash
Po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
The following adverse reactions have been reported in post-marketing use:
Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krvácení Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, psychomotorická hyperaktivita (včetně podrážděnosti, neklidu, agitovanosti, včetně agresivního chování a třesu), deprese, nespavost Poruchy nervového systému: závrať, malátnost, parestézie/ hypoestézie, záchvaty křečí Srdeční poruchy: palpitace Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení
Blood and lymphatic system disorders: increased bleeding tendency.
21 Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitida Poruchy kůže a podkoží: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: artralgie, myalgie, včetně svalových křečí Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: asténie/ únava, nevolnost, edém.
General disorders and administration site conditions: asthenia/ fatigue, malaise, oedema.
Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churg- Straussova syndromu (CSS) (viz bod 4. 4).
Very rare cases of Churg-Strauss Syndrome (CSS) have been reported during montelukast treatment in asthmatic patients (see section 4.4).
Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/ den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/ den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.
In chronic asthma studies, montelukast has been administered at doses up to 200 mg/ day to adult patients for 22 weeks and in short term studies, up to 900 mg/ day to patients for approximately one week without clinically important adverse experiences.
Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/ kg u dítěte ve věku 42 měsíců).
These include reports in adults and children with a dose as high as 1000 mg (approximately 61 mg/ kg in a 42 month old child).
FARMAkOLOGICKÉ VLASTNOSTI
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Farmakoterapeutická skupina:, antagonisté leukotrienového receptoru ATC kód:
Leukotriene receptor antagonist ATC-code:
Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl- leukotrienové (CysLT) receptory, které se nacházejí v dýchacích cestách člověka a které ovlivňují fungování dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, cévní permeability a zmnožení eosinofilů.
These important pro-asthmatic mediators bind to cysteinyl leukotriene receptors (CysLT) found in the human airway and cause airway actions, including bronchoconstriction, mucous secretion, vascular permeability, and eosinophil recruitment.
V klinických hodnoceních montelukast inhibuje bronchokonstrikci navozenou inhalovanými LTD4 v dávkách pouhých 5 mg.
In clinical studies, montelukast inhibits bronchoconstriction due to inhaled LTD4 at doses as low as 5 mg.
Léčba montelukastem inhibovala časnou a pozdní fázi bronchokonstrikce navozené antigenním podnětem.
The bronchodilation effect caused by a β -agonist was additive to that caused by montelukast.
Ve studiích na dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (změna výchozích hodnot 10, 4% oproti 2, 7%), dopolední maximální výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot 24, 5 litrů/ min oproti 3, 3 litrů/ min) a významné snížení celkové spotřeby β- agonistů (změna výchozích hodnot - 26, 1% oproti - 4, 6%).
22 In studies in adults, montelukast, 10 mg once daily, compared with placebo, demonstrated significant improvements in morning FEV1 (10.4% vs 2.7% change from baseline), AM peak expiratory flow rate (PEFR) (24.5 L/ min vs 3.3 L/ min change from baseline), and significant decrease in total β -agonist use (-26.1% vs -4.6% change from baseline).
22 Studie na dospělých prokázaly u montelukastu schopnost adice ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů (% změny výchozích hodnot FEV1 pro inhalační beklometazon plus montelukast v porovnání s beklometazonem:
Studies in adults demonstrated the ability of montelukast to add to the clinical effect of inhaled corticosteroid (% change from baseline for inhaled beclomethasone plus montelukast vs beclomethasone, respectively for FEV1:
5, 43% oproti 1, 04%, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím β- agonisty: - 8, 70% oproti 2, 64%).
5.43% vs 1.04%; β -agonist use: -8.70% vs 2.64%).
V porovnání s inhalačním beklometazonem (200 µg dvakrát denně s využitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12týdenní studie beklometazon poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (% změny výchozích hodnot FEV1 u montelukastu v porovnání s beklometazonem:
Compared with inhaled beclomethasone (200 µg twice daily with a spacer device), montelukast demonstrated a more rapid initial response, although over the 12-week study, beclomethasone provided a greater average treatment effect (% change from baseline for montelukast vs beclomethasone, respectively for FEV1:
7, 49% oproti 13, 3%, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím β- agonisty: - 28, 28% oproti - 43, 89%).
7.49% vs 13.3%; β -agonist use: -28.28% vs -43.89%).
50% pacientů léčených beklometazonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11% nebo více v porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42% pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).
However, compared with beclomethasone, a high percentage of patients treated with montelukast achieved similar clinical responses (e. g., 50% of patients treated with beclomethasone achieved an improvement in FEV1 of approximately 11% or more over baseline while approximately 42% of patients treated with montelukast achieved the same response).