natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged placebem na 1287 dětech s kongenitálním (vrozeným) srdečním onemocněním.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged comparing Synagis with placebo in 1,287 children with congenital (inborn) heart disease.
V obou studiích byl hlavním měřítkem účinnosti počet dětí, které musely být hospitalizovány v důsledku infekce RSV.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of children who had to be admitted to hospital because of RSV infection.
Přípravek Synagis byl v rámci snížení počtu nutných hospitalizací spojených s RSV účinnější než placebo.
Synagis was more effective than placebo in reducing RSV-related hospitalisations:
V průběhu studie bylo v důsledku infekce RSV hospitalizováno 4, 8% dětí, které užívaly přípravek Synagis, a 10, 6% dětí, kterým bylo podáváno placebo.
4.8% of the children who received Synagis were admitted to hospital for RSV infection during the study, compared with 10.6% of those who received placebo.
Jednalo se tedy o snížení o 55%.
This was a decrease of 55%.
U dětí s kongenitálním onemocněním srdce došlo ke snížení o 45%.
In children with congenital heart disease, there was a reduction of 45%.
Mezi nejběžnější vedlejší účinky přípravku Synagis (pozorované u 1 až 10 pacientů ze 100) patří průjem, horečka, reakce v místě vpichu (bolest a zánět v místě vpichu) a nervozita.
The most common side effects with Synagis (seen in between 1 and 10 patients in 100) are diarrhoea, fever, injection site reactions (pain and inflammation at the site of injection) and nervousness.
Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Synagis je uveden v příbalových informacích.
For the full list of all side effects reported with Synagis, see the Package Leaflet.
Přípravek Synagis by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na palivizumab nebo na jakoukoli jinou složku přípravku a jiné lidské monoklonální protilátky.
Synagis should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palivizumab or any of the other ingredients, or to other humanised monoclonal antibodies.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přínosy přípravku Synagis při prevenci závažného onemocnění dolních cest dýchacích způsobeného RSV a vyžadujícího hospitalizaci u dětí s vysokým rizikem onemocnění RSV převyšují jeho rizika.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Synagis’ s benefits are greater than its risks for the prevention of serious lower respiratory tract disease requiring hospitalisation caused by RSV in children at high risk for RSV disease.
Výbor doporučil, aby bylo přípravku Synagis uděleno rozhodnutí o registraci.
They recommended that Synagis be given marketing authorisation.
Další informace o přípravku Synagis:
Other information about Synagis:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Synagis platné v celé Evropské unii společnosti Abbott Laboratories Limited dne 13. srpna 1999.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Synagis to Abbott Laboratories Limited on 13 August 1999.
Registrace byla obnovena dne 13. srpna 2004.
The marketing authorisation was renewed on 13 August 2004.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Synagis je k dispozici zde.
The full EPAR for Synagis can be found here.
Smyšlený název Síla
Invented Strength Name
EU/ 1/ 99/ 117/ 001 Synagis
EU/ 1/ 99/ 117/ 001
50 mg Prášek a rozpouštědlo pro Intramuskulární Prášek: injekční lahvička Rozpouštědlo:
Synagis 50 mg
0, 6 ml injekční roztok podání (sklo) (100 mg/ ml) Rozpouštědlo: ampulka Prášek:
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
50 mg (sklo)
0.6 ml (100 mg/ ml) Powder 50 mg
EU/ 1/ 99/ 117/ 002 Synagis
EU/ 1/ 99/ 117/ 002
100 mg Prášek a rozpouštědlo pro Intramuskulární Prášek: injekční lahvička Rozpouštědlo:
Synagis 100 mg
1 ml injekční roztok podání (sklo) (100 mg/ ml) Rozpouštědlo: ampulka Prášek:
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
100 mg (sklo)
1 ml (100 mg/ ml) Powder 100 mg
Synagis 50 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Synagis 50 mg powder and solvent for solution for injection
Po naředění podle doporučení je koncentrace palivizumabu 100 mg/ ml.
Each vial contains 50 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Bílý až našedlý homogenní suchý prášek.
White to off-white uniform dry cake.
• děti narozené v 35. týdnu těhotenství nebo dříve a jsou na začátku sezóny RSV mladší 6 měsíců • děti mladší 2 let, u kterých byla potřebná léčba bronchopulmonální dysplasie v posledních 6 měsících • děti mladší 2 let s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou
• Children born at 35 weeks of gestation or less and less than 6 months of age at the onset of the RSV season. • Children less than 2 years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last 6 months. • Children less than 2 years of age and with haemodynamically significant congenital heart disease.
Doporučené dávkování Doporučené dávkování palivizumabu je 15 mg/ kg tělesné hmotnosti, podávané jednou měsíčně v očekávaném období rizika RSV v komunitě.
Recommended dose The recommended dose of palivizumab is 15 mg/ kg of body weight, given once a month during anticipated periods of RSV risk in the community.
Je- li to možné, první dávka by měla být podána před začátkem sezóny RSV.
Where possible, the first dose should be administered prior to commencement of the RSV season.
Další dávky by měly být podávány v měsíčních intervalech během sezóny.
Subsequent doses should be administered monthly throughout the RSV season.
Většina zkušeností, včetně zkušeností z klíčových klinických studií fáze III s palivizumabem, byla získána s 5 injekcemi podanými během jedné sezóny (viz bod 5. 1).
The majority of experience including the pivotal phase III clinical trials with palivizumab has been gained with 5 injections during one season (see section 5.1).
Existují pouze omezené údaje o podávání více než 5 dávek (viz body 4. 8 a 5. 1), proto přínos z hlediska ochrany při podávání více než 5 dávek dosud nebyl stanoven.
Data, although limited, are available on greater than 5 doses (see sections 4.8 and 5.1), therefore the benefit in terms of protection beyond 5 doses has not been established.
Pro děti, kterým byl proveden srdeční bypass, se doporučuje podat injekci palivizumabu 15 mg/ kg tělesné hmotnosti co nejdříve, jakmile jsou stabilizovány po operaci, aby byla zajištěna adekvátní koncentrace palivizumabu v séru.
For children undergoing cardiac bypass, it is recommended that a 15 mg/ kg of body weight injection of palivizumab be administered as soon as stable after surgery to ensure adequate palivizumab serum levels.
Další dávky se podávají v měsíčních intervalech po zbytek sezóny RSV u dětí, u kterých přetrvává vysoké riziko onemocnění RSV (viz bod 5. 2).
Subsequent doses should resume monthly through the remainder of the RSV season for children that continue to be at high risk of RSV disease (see section 5.2).
2 Způsob podávání Palivizumab se podává v dávce 15 mg/ kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně intramuskulárně přednostně do anterolaterální oblasti stehna.
2 Method of administration Palivizumab is administered in a dose of 15 mg/ kg of body weight once a month intramuscularly, preferably in the anterolateral aspect of the thigh.
Palivizumab se nesmí běžně aplikovat do gluteálního svalu vzhledem k riziku poškození ischiadického nervu.
The gluteal muscle should not be used routinely as an injection site because of the risk of damage to the sciatic nerve.
Injekce musí být aplikována za standardních aseptických kautel.
The injection should be given using standard aseptic technique.
Informace o přípravě roztoku přípravku Synagis viz bod 6. 6.
For information on reconstituting Synagis, see section 6.6.
Známá hypersensitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6. 1) nebo na jiné humanizované monoklonální protilátky.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1), or other humanised monoclonal antibodies.
Po podání palivizumabu byly hlášeny alergické reakce včetně velmi vzácných případů anafylaxe (viz bod 4. 8).
Allergic reactions including very rare cases of anaphylaxis have been reported following palivizumab administration (see section 4.8).
Po podání palivizumabu musí být dostupné k okamžitému použití léčivé přípravky k léčbě závažných reakcí z přecitlivělosti včetně anafylaxe.
Medicinal products for the treatment of severe hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, should be available for immediate use following administration of palivizumab.
Při středně těžkých až těžkých akutních infekcích nebo horečnatém onemocnění je oprávněné odložení aplikace palivizumabu, pokud se tím podle mínění lékaře nepřivodí větší riziko pro pacienta.
A moderate to severe acute infection or febrile illness may warrant delaying the use of palivizumab, unless, in the opinion of the physician, withholding palivizumab entails a greater risk.
Lehké horečnaté onemocnění, jako je např. lehká infekce horních cest dýchacích, obvykle není důvodem pro odložení aplikace palivizumabu.
A mild febrile illness, such as mild upper respiratory infection, is not usually reason to defer administration of palivizumab.
Jako u každé intramuskulární injekce, palivizumab se musí aplikovat opatrně u pacientů s trombocytopenií nebo jinou poruchou hemokoagulace.
As with any intramuscular injection, palivizumab should be given with caution to patients with thrombocytopaenia or any coagulation disorder.
Studie výslovně zaměřené na interakce s jinými léčivými přípravky nebyly prováděny, dosud však nebyly popsány žádné interakce.
No formal interactions studies with other medicinal products were conducted, however no interactions have been described to date.
U pacientů užívajících tyto látky nebyl pozorován další vzestup nežádoucích účinků.
In the phase III IMpact-RSV study in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the proportions of patients in the placebo and palivizumab groups who received routine childhood vaccines, influenza vaccine, bronchodilators or corticosteroids were similar and no incremental increase in adverse reactions was observed among patients receiving these agents.
Synagis není indikován pro užití u dospělých.
Synagis is not indicated for use in adults.
Údaje o podávání přípravku v těhotenství a kojení nejsou k dispozici.
Data on pregnancy and lactation are not available.
Ve studiích zaměřených na profylaxi u dětských pacientů byly nežádoucí účinky obdobné ve skupině, která dostávala placebo i ve skupině léčené palivizumabem.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in the prophylactic paediatric studies were similar in the placebo and palivizumab groups.
Většina nežádoucích účinků byla přechodná a pouze mírné až střední závažnosti.
The majority of ADRs were transient and mild to moderate in severity.
Nežádoucí účinky (klinické i laboratorní) s minimálně možnou kauzalitou k léčbě palivizumabem jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence (časté ≥ 1/ 100 až < 1/ 10; méně časté ≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100) ve studiích prováděných u předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplasií (Tabulka 1) a dětí s vrozenou srdeční vadou (Tabulka 2). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle jejich klesající závažnosti.
Within each frequency grouping, adverse reactions have been presented in order of decreasing seriousness.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích zaměřených na profylaxi u populace předčasně narozených dětských pacientů a u dětí s bronchopulmonální dysplasií
Table 1 Undesirable effects in prophylactic clinical studies with premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations
Vzestup AST Vzestup ALT Abnormální funkční jaterní testy
AST increase ALT increase Abnormal liver function test
Leukopenie
Leucopaenia
Rýma Kašel
Wheeze Rhinitis Cough
Virové infekce Infekce horních cest dýchacích
Viral infection Upper respiratory infection
Reakce v místě vpichu injekce Bolest
Fever Injection site reaction Pain
Ve studiích zaměřených na profylaxi prováděných u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly nežádoucích účinků při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie, pohlaví, věku, gestačního věku, země, rasy či etnické skupiny nebo podle kvartilu sérové koncentrace palivizumabu.
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
Nebyly pozorovány významné rozdíly v bezpečnostním profilu léku u dětí bez aktivní infekce RSV a u dětí hospitalizovaných pro RSV.
No significant difference in safety profile was observed between children without active RSV infection and those hospitalised for RSV.
Pouze vzácně (0, 2%) musela být léčba palivizumabem z důvodů nežádoucích účinků trvale vysazena.
Permanent discontinuation of palivizumab due to ADRs was rare (0.2%).
Počet úmrtí byl rovnoměrně zastoupen ve skupině léčené palivizumabem a ve skupině, která dostávala placebo a neměl vztah k podávání léku.
Deaths were balanced between the integrated placebo and palivizumab groups and were not drug-related.
4 Tabulka 2 Nežádoucí účinky v klinické studii zaměřené na profylaxi u dětských pacientů s vrozenou srdeční vadou
4 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
Nervový systém
Nervous System
Somnolence Hyperkinese
Somnolence Hyperkinesia
Zvracení Průjem Zácpa
Vomiting Diarrhoea
Gastroenteritida Infekce horních cest dýchacích
Gastroenteritis Upper respiratory infection
Horečka Reakce v místě vpichu injekce
Haemorrhage Fever Injection site reaction Asthenia
Ve studii u dětí s vrozenou srdeční vadou nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly v nežádoucích účincích při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie.
In the congenital heart disease study no medically important differences were observed in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category.
Výskyt závažných nežádoucích účinků byl významně nižší ve skupině léčené palivizumabem v porovnání se skupinou užívající placebo.
The incidence of serious adverse events was significantly lower in the palivizumab group compared to the placebo group.
Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by souvisely s palivizumabem.
No serious adverse events related to palivizumab were reported.
Výskyt srdečních operací klasifikovaných jako plánované, časnější než plánované nebo urgentní byl rovnoměrně zastoupen u obou skupin.
The incidences of cardiac surgeries classified as planned, earlier than planned or urgent were balanced between the groups.
K úmrtím souvisejícím s infekcí RSV došlo u 2 pacientů ve skupině léčené palivizumabem a u 4 pacientů ve skupině užívající placebo a nebyla prokázána souvislost s podáváním léku.
Deaths associated with RSV infection occurred in 2 patients in the palivizumab group and 4 patients in the placebo group and were not drug-related.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh:
Post-marketing experience:
Po uvedení palivizumabu na trh byly hlášené následující příhody:
The following events were reported during post-marketing experience of palivizumab:
Vzácné nežádoucí účinky (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000): apnoe Velmi vzácné nežádoucí účinky (< 1/ 10 000): anafylaxe, urtikarie
Rare ADRs (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): apnoea Very rare ADRs (< 1/ 10,000): anaphylaxis, urticaria
Po uvedení přípravku na trh bylo provedeno hodnocení závažných nežádoucích příhod spontánně hlášených během léčby palivizumabem v období mezi lety 1998 a 2002, což představuje 4 sezóny RSV.
Post-marketing serious spontaneous adverse events reported during palivizumab treatment between 1998 and 2002 covering four RSV seasons were evaluated.
Celkem bylo obdrženo 1291 hlášení závažných nežádoucích příhod, kdy palivizumab byl podán v souladu se svými indikacemi a délka léčby trvala jednu sezónu.
A total of 1291 serious reports were received where palivizumab had been administered as indicated and the duration of therapy was within one season.
K nástupu nežádoucí příhody došlo po šesté nebo další dávce léku pouze u 22 z těchto hlášení (15 případů po šesté dávce, 6 po sedmi dávkách a 1 případ po osmé dávce).
The onset of the adverse event occurred after the sixth or greater dose in only 22 of these reports (15 after the sixth dose, 6 after the seventh doses and 1 after the eight dose).
Tyto příhody byly povahou podobné těm, které se vyskytly po úvodních 5 dávkách.
These events are similar in character to those after the initial five doses.
V této skupině dostalo 1250
Palivizumab treatment schedule and adverse events were monitored in a group of nearly 20,000 infants tracked through a patient compliance registry between 1998 and 2000.
5 zařazených kojenců 6 injekcí, 183 kojenců dostalo 7 injekcí a 27 kojenců dostalo 8 nebo 9 injekcí.
Of this group 1250 enrolled infants had 6 injections, 183 infants had 7 injections, and 27 infants had either 8 or 9 injections.
Nežádoucí příhody pozorované u pacientů po šesté nebo další dávce byly z hlediska charakteru a frekvence obdobné jako nežádoucí příhody po úvodních 5 dávkách.
Adverse events observed in patients after a sixth or greater dose were similar in character and frequency to those after the initial 5 doses.
Protilátková odpověď na humanizované protilátky (HAHA):
Human anti-human antibody (HAHA) response:
Ve studii IMpact- RSV byl výskyt protilátek proti palivizumabu pozorován přibližně u 1% pacientů v prvním cyklu léčby.
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
Ve druhé sezóně nebyly protilátky detekovatelné u 55 z 56 dětí (včetně 2 dětí s titry protilátek v první sezóně).
This was transient, low titre, resolved despite continued use (first and second season), and could not be detected in 55/ 56 infants during the second season (including 2 with titres during the first season).
Odpověď HAHA zřejmě tedy není klinicky významná.
Therefore, HAHA responses appear to be of no clinical relevance.
Studie zaměřené na imunogenitu u pacientů s vrozenou srdeční vadou nebyly prováděny.
5 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
V klinických studiích dostaly tři děti dávku vyšší než 15 mg/ kg tělesné hmotnosti.
In clinical studies, three children received an overdose of more than 15 mg/ kg.
Šlo o dávky 20, 25 mg/ kg, 21, 1 mg/ kg a 22, 27 mg/ kg.
These doses were 20.25 mg/ kg, 21.1 mg/ kg and 22.27 mg/ kg.
Imunoglobuliny, ATC kód:
Immunoglobulins; ATC Code:
J06BB16
J06BB16
Palivizumab je humanizovaná IgG1K monoklonální protilátka cílená na epitop v místě A antigenu fúzového proteinu respiračního syncytiálního viru (RSV).
Palivizumab is a humanised IgG1κ monoclonal antibody directed to an epitope in the A antigenic site of the fusion protein of respiratory syncytial virus (RSV).
Má silný neutralizační a fúzi- inhibiční účinek proti A i B subtypu RSV.
It has potent neutralising and fusion-inhibitory activity against both RSV subtype A and B strains.
Sérové koncentrace palivizumabu přibližně 30 µg/ ml způsobí zhruba 99% snížení replikace RSV v plicích na modelu křečka.
Palivizumab serum concentrations of approximately 30 μ g/ ml have been shown to produce a 99% reduction in pulmonary RSV replication in the cotton rat model.
Klinické studie V placebem kontrolované studii zaměřené na profylaxi onemocnění RSV (IMpact- RSV studie) u 1502 vysoce rizikových dětí (1002 dětí dostávalo Synagis a 500 dětí placebo) snížilo 5 měsíčních dávek 15 mg/ kg palivizumabu incidenci hospitalizací pro RSV o 55% (p = < 0, 001).
Clinical studies In a placebo-controlled trial of RSV disease prophylaxis in (IMpact-RSV trial) 1502 high-risk children (1002 Synagis; 500 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg reduced the incidence of RSV related hospitalisation by 55% (p = < 0.001).
Frekvence hospitalizací u skupiny, která dostávala placebo byla 10, 6%.
The RSV hospitalisation rate was 10.6% in the placebo group.
Z toho vyplývá, že absolutní snížení rizika (ARR) činilo 5, 8%, to znamená, že při léčbě 17 pacientů (NNT) je zabráněno jedné hospitalizaci.
On this basis, the absolute risk reduction (ARR) is 5.8% which means the number needed to treat (NNT) is 17 to prevent one hospitalisation.
6 dostávalo placebo) snížilo 5 dávek přípravku Synagis (15 mg/ kg) podávaných v měsíčních intervalech výskyt hospitalizací pro infekci RSV o 45% (p = 0, 003) (studie u pacientů s vrozenou srdeční vadou).
In a placebo-controlled trial in 1287 patients ≤ 24 months of age with haemodynamically significant congenital heart disease (639 Synagis; 648 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg Synagis reduced the incidence of RSV hospitalisations by 45% (p = 0.003) (congenital heart disease study).
Počet hospitalizací byl ve skupině užívající placebo 9, 7% a ve skupině s přípravkem Synagis 5, 3%.
The RSV hospitalisation rate was 9.7% in the placebo group and 5.3% in the Synagis group.
U sekundárních výsledných ukazatelů týkajících se účinnosti bylo prokázáno významné snížení ve skupině s přípravkem Synagis v porovnání s placebem, a to při sledování celkového počtu dní hospitalizace pro infekci RSV (snížení o 56%, p = 0, 003) a celkového počtu dní s RSV, kdy byla zvýšená potřeba oxygenoterapie (snížení o 73%, p = 0, 014) na 100 dětí.
Secondary efficacy endpoints showed significant reductions in the Synagis group compared to placebo in total days of RSV hospitalisation (56% reduction, p = 0.003) and total RSV days with increased supplemental oxygen (73% reduction, p = 0.014) per 100 children.
Ve studiích u dospělých dobrovolníků byl farmakokinetický profil palivizumabu obdobný jako u lidských IgG1 protilátek co se týče distribučního objemu (průměrné hodnoty 57 ml/ kg) a poločasu (průměrná délka 18 dní).
In studies in adult volunteers, palivizumab had a pharmacokinetic profile similar to a human IgG1 antibody with regard to volume of distribution (mean 57 ml/ kg) and half-life (mean 18 days).
Ve studiích zaměřených na profylaxi u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií byl průměrný poločas palivizumabu 20 dní a intramuskulární dávky 15 mg/ kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly ke středním hodnotám třicetidenní minimální sérové koncentrace léčivé látky přibližně 40 μg/ ml po první injekci, přibližně 60 μg/ ml po druhé injekci a přibližně 70 μg/ ml po třetí a čtvrté injekci.
In prophylactic studies in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the mean half-life of palivizumab was 20 days and monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 40 μ g/ ml after the first injection, approximately 60 μ g/ ml after the second injection, approximately 70 μ g/ ml after the third injection and fourth injection.
Ve studii u pacientů s vrozenou srdeční vadou intramuskulární dávky 15 mg/ kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly ke středním hodnotám třicetidenní minimální sérové koncentrace léčivé látky přibližně 55 μg/ ml po první injekci a přibližně 90 μg/ ml po čtvrté injekci.
In the congenital heart disease study, monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 55 µg/ ml after the first injection and approximately 90 µg/ ml after the fourth injection.