natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Avšak, při kombinaci s inhibitorem CYP3A4, u pacientů, kteří jsou pomalí metabolizátoři CYP2C9, existuje riziko zvýšení plazmatických koncentrací bosentanu, které může být vysoké a tak vyvolat závažné nežádoucí účinky.
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
Souběžné podávání bosentanu 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dní snížilo AUC digoxinu o 12%, Cmax o 9% a Cmin o 23%.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
Mechanizmem této interakce může být indukce P- glykoproteinu.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
Omezené údaje získané ze studie (AC- 052- 356, BREATHE- 3), ve které 10 dětských pacientů bylo léčeno kombinací Tracleeru a epoprostenolu naznačují, že jak po jednotlivé dávce, tak i po opakovaném podání byly hodnoty Cmax a AUC bosentanu podobné u pacientů s nebo bez kontinuální infuze epoprostenolu (viz bod 5. 1).
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
Souběžné podávání 9 zdravým jedincům Tracleeru 125 mg po dobu 7 dnů a rifampicinu, účinného induktoru CYP2C9 a CYP34, snížilo koncentraci bosentanu v plazmě o 58% a v individuálních případech mohlo toto snížení dosáhnout až 90%.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Při souběžném podávání s rifampicinem je možné následně očekávat významné snížení účinku bosentanu.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
Údaje o dalších CYP3A4 induktorech, např. karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu a třezalky chybí, ale očekává se, že jejich souběžné podávání může vést k systémovému snížení vystavení vlivu bosentanu.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Není možné vyloučit klinicky významné snížení účinnosti.
A clinically significant reduction of efficacy cannot be excluded.
Souběžné podávání Tracleeru 125 mg dvakrát denně (rovnovážný stav) se sildenafilem 80 mg třikrát denně (při rovnovážném stavu) současně podávaného po dobu 6 dnů zdravým dobrovolníků mělo za následek snížení AUC pro sildenafil o 63% a zvýšení AUC pro bosentan o 50%.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
V případě souběžného podávání se doporučuje zvýšená opatrnost.
Caution is recommended in case of co-administration.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (teratogenitu, embryotoxicitu, viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
Existuje málo údajů o užívání přípravku Tracleer u těhotných žen.
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Přípravek Tracleer je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4. 3).
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Pacienti a předepisující lékaři si musí být vědomi toho, že následkem možných farmakokinetických interakcí, může přípravek Tracleer způsobit selhání hormonálních kontracepčních přípravků (viz bod 4. 5).
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Proto ženy v reprodukčním věku nesmějí užívat hormonální kontracepci (zahrnující perorální, injekční, transdermální a implantační formy) jako jedinou metodu kontracepce, ale musejí využívat i nějakou přídatnou nebo alternativní spolehlivou antikoncepční metodu.
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
8 Pokud existuje jakákoliv pochybnost o tom, jakou radu poskytnout jednotlivé pacientce, doporučuje se konzultace s gynekologem.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Vzhledem k možnému selhání hormonální antikoncepce během léčby přípravkem Tracleer a také při úvaze rizika závažného zhoršení plicní hypertenze vlivem těhotenství, se během terapie přípravkem Tracleer doporučuje provádění těhotenských testů jednou měsíčně, aby se umožnilo časné zjištění těhotenství.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Užití během doby kojení
8 Use during lactation
Není známo, zda je bosentan vylučován do lidského mateřského mléka.
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Žádné studie týkající se vlivu přípravku Tracleer na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
Přípravek Tracleer může způsobit závrať, která by mohla schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Integrované nálezy z placebem kontrolovaných studií
Integrated findings from placebo-controlled trials
V osmi placebem kontrolovaných studiích, z nichž šest bylo pro jiné indikace než plicní arteriální hypertenze, bylo celkem 677 pacientů ošetřeno bosentanem v denních dávkách v rozmezí od 100 mg do 2000 mg a 288 pacientů bylo ošetřeno placebem.
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
Předpokládané trvání terapie bylo dva týdny až šest měsíců.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Nežádoucí účinky léčiva, které se objevily častěji ve skupině dostávající bosentan než ve skupině dostávající placebo (≥ 3% pacientů léčených bosentanem, s ≥ 2% rozdílem) byly bolest hlavy (15, 8% vs 12, 8%), návaly (6, 6% vs 1, 7%), zhoršená funkce jater (5, 9% vs 2, 1%), otok nohou (4, 7% vs 1, 4%) a anémie (3, 4% vs 1, 0%), přičemž všechny z nich byly závislé na dávce.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Placebem kontrolované studie u primární (idiopatické/ familiární) PAH a PAH sdružené s onemocněním pojivové tkáně
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
Níže uvedená tabulka dokládá nežádoucí účinky léčiva, k nimž došlo u ≥ 3% pacientů s plicní arteriální hypertenzí léčených přípravkem Tracleer (125 a 250 mg dvakrát denně) v placebem kontrolovaných studiích fáze III, a které byly u těchto pacientů častější:
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Nežádoucí účinky, které se objevily u ≥ 3% pacientů a častěji u pacientů s plicní arteriální hypertenzí léčených přípravkem Tracleer (125 a 250 mg dvakrát denně), v placebo kontrolovaných studiích
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Tracleer (všichni)
Body system / Adverse event
N = 172
Placebo N = 172
N = 258
Tracleer (all) N = 258
No.%
No.%
Infekce horních cest dýchacích Nasofaryngitida Infekce dýchací soustavy
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
11 14 5
11 14 5
6, 4% 8, 1% 2, 9%
6.4% 8.1% 2.9%
24 9, 3% 24 9, 3% 9 3. 5%
24 9.3% 24 9.3% 9 3.5%
Sinusitida Poruchy krve a lymfatického systému
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
2, 3%
2.3%
Anémie Poruchy nervového systému
Anaemia Nervous system disorders
Bolest hlavy Synkopa
Headache Syncope Cardiac disorders
Srdeční poruchy
Palpitations Vascular disorders
Zrudnutí kůže Hypotenze Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Artralgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Periferní edém Bolest na hrudníku Edém Vícenásobná vyšetření
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Abnormální jaterní funkční testy
Liver function test abnormal
Jsou zahrnuty pouze nežádoucí účinky s nástupem od zahájení terapie do prvního kalendářního dne po skončení terapie.
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Jeden pacient mohl mít více než jeden nežádoucí účinek
One patient could have had more than one AE.
125 nebo 250 mg dvakrát denně) byly nežádoucí účinky léčiva, které se objevily častěji s přípravkem Tracleer než s placebem (u ≥ 3% pacientů léčených přípravkem Tracleer, s rozdílem ≥ 2%) následující infekce horních cest dýchacích, hypotenze a anémie..
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
Nežádoucí účinky léčiva, které se objevily u ≥ 1% a < 3% těchto pacientů a častěji s přípravkem Tracleer než s placebem (rozdíl ≥ 2%) byly zvýšené jaterní enzymy (2, 7% s přípravkem Tracleer proti 0% s placebem) a zrudnutí (2, 47% s přípravkem Tracleer proti 0, 6% s placebem).
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Ukončení léčby pro nežádoucí účinky během klinických studií u pacientů s plicní arteriální hypertenzí, při dávkách 125 a 250 mg dvakrát denně bylo stejně časté (5, 8%) u pacientů léčených bosentanem jako u pacientů dostávajících placebo.
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
Placebem kontrolované studie u PAH sdružené s vrozenými srdečními vadami (BREATHE- 5)
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Profil bezpečnosti přípravku Tracleer u této populace byl obdobný tomu, který byl zjištěn v pilotních studiích u pacientů s PAH.
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Nežádoucí účinky se vyskytovaly u většího počtu pacientů, kteří dostávali Tracleer 62, 5 mg dvakrát denně po dobu čtyř týdnů a následně 125 mg dvakrát denně (n = 37), než u pacientů, kteří dostávali placebo (n = 17).
Adverse events that occurred in a greater proportion of patients on Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily (n = 37) than on placebo (n = 17) included peripheral oedema (18.9% vs.
5, 9%), bolest hlavy (13, 5% vs.
5.9%), headache (13.5% vs.
11, 8%), palpitace (10, 8% vs.
11.8%), palpitations (1 0.8% vs.
0%), závratě (8, 1% vs.
0%), dizziness (8.1% vs.
5, 9%) a bolest na hrudníku (8, 1% vs.
5.9%) and chest pain (8.1% vs.
Kvůli nežádoucím účinkům ukončili léčbu čtyři pacienti, dva (5, 4%) ze skupiny dostávající bosentan a dva (11, 8%) z placebové skupiny.
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Nekontrolovaná studie u pacientů s PAH se současnou infekcí HIV (BREATHE- 4)
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Profil bezpečnosti u této populace (n = 16) byl při podávání přípravku Tracleer 62, 5 mg dvakrát denně po dobu čtyř týdnů a následně 125 mg dvakrát denně obdobný profilu zjištěnému v pilotních studiích u pacientů s PAH.
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly periferní otoky (31%), bolest hlavy (19%), abnormální funkce jater (13%), svalové křeče (13%), retence tekutin (13%) a zvracení (13%).
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
U několika pacientů byly pozorovány hematologické abnormality (anémie a pokles počtu neutrofilů) (viz bod 4. 4).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
Placebem kontrolované studie u vředů na prstech Níže uvedená tabulka ukazuje nepříznivé lékové reakce, které se vyskytly u ≥ 3% pacientů léčených přípravkem Tracleer (125 mg dvakrát denně) ve dvou pilotních placebem kontrolovaných studiích pacientů s vředy na prstech a které byly častější u pacientů léčených přípravkem Tracleer:
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
10 Nepříznivé lékové reakce, které se vyskytly u ≥ 3% pacientů a které byly častější u pacientů užívajících Tracleer (125 mg dvakrát denně) v placebem kontrolované studii vředů na prstech
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Tělesný systém/ nežádoucí událost
Body system / Adverse event
Placebo N = 133
Placebo N = 133
Tracleer N = 175
Tracleer (all) N = 175
Infikovaný kožní vřed Infekce močových cest Vaskulární poruchy
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
15 9% 7 4%
15 9% 7 4%
Zrudnutí Dýchací, hrudní a mezihrudní poruchy
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
6 3%
6 3%
Dušnost Gastrointestinální poruchy
Dyspnoea
5 3%
5 3%
Průjem Gastrointestinální reflexní choroba Bolest břicha Zácpa Poruchy kůže a podkoží
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
10 2 1 1
10 2 1 1
8% 2% 1% 1%
8% 2% 1% 1%
16 9% 8 5% 6 3% 6 3%
16 9% 8 5% 6 3% 6 3%
Erythém Dermatitida Poruchy svalového a kosterního systému
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
6 3% 5 3%
6 3% 5 3%
Bolest končetin Bolest zad Celkové poruchy a stavy v místě podání
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
10 6% 7 4%
10 6% 7 4%
Periferní edém Zhoršení periferního edému Únava Výsledky laboratorních zkoušek
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
5 0 3
6 0 3
24 14% 5 3% 5 3%
24 14% 5 3% 5 3%
Zvýšení aspartát aminotransferázy Zvýšení alanin aminotransferázy Abnormální jaterní test
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
11 6% 11 6% 8 5%
11 6% 11 6% 8 5%
Zahrnují se pouze nepříznivé události od zahájení léčby do prvního kalendářního dne po skončení léčby.
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Jeden pacient mohl mít více než jednu nepříznivou událost.
One patient could have had more than one AE.
Zhoršení funkcí jater
Liver test abnormalities
Zvýšení hodnot jaterních aminotransferáz, tj. aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy souviselo s podáváním bosentanu a bylo závislé na dávce.
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Během klinického hodnocení se změny jaterních enzymů obecně objevily během prvních 26 týdnů léčby, obvykle se rozvinuly postupně a byly převážně asymptomatické.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Ve všech případech se v průběhu klinického hodnocení hladiny během několika dnů až devíti týdnů vrátily bez následků po snížení dávky, vysazení léčby nebo spontánně k výchozím hladinám před zahájením léčby.
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy jaterní cirhózy a jaterního selhání (viz konec bodu 4. 8)
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
Tato zvýšení aminotransferáz se mohou při pokračující terapii udržovací dávkou přípravku Tracleer nebo po snížení dávky vrátit spontánně k výchozím hodnotám, ale někdy může být nutné léčbu přerušit nebo ukončit (viz bod 4. 4).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
V osmi integrovaných placebem kontrolovaných studiích, z nichž šest bylo pro jiné indikace než plicní arteriální hypertenze, bylo pozorováno zvýšení jaterních aminotransferáz na více než trojnásobek horního limitu normálu (HLN) u 11, 2% pacientů léčených bosentanem ve srovnání s 1, 8% pacientů, kterým bylo podáno placebo.
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Zvýšení bilirubinu o > 3 × HLN bylo spojeno se zvýšením aminotransferáz (> 3 × HLN) u dvou z 658 (0, 3%) pacientů léčených bosentanem.
Bilirubin increases to > 3 × ULN were associated with aminotransferase increases (> 3 × ULN) in 2 of 658 (0.3%) of patients treated with bosentan.
11 bosentanem, kteří měli zvýšené hodnoty jaterních aminotransferáz (> 3 × HLN) mělo také příznaky jako bolest břicha, nauzea/ zvracení a horečka.
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Ve studiích u pacientů s plicní arteriální hypertenzí byla incidence zvýšení aminotransferáz (> 3 × HLN) 12, 8% u pacientů léčených bosentanem (N =, 257), 12, 3% u pacientů léčených 125 mg dvakrát denně a 14, 3% u pacientů léčených 250 mg dvakrát denně.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
Osminásobné zvýšení bylo pozorováno u 3, 7% pacientů s plicní arteriální hypertenzí při dávce 125 mg dvakrát denně a u 7, 1% pacientů s pulmonální arteriální hypertenzí při dávce 250 mg dvakrát denně.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
Ve dvou studiích byl u pacientů s vředy na prstech výskyt zvýšených jaterních aminotransferáz (> 3 x ULN) 11, 3% u pacientů léčených bosentanem (N = 168) oproti 0, 8% u pacientů, kteří dostávali placebo (N = 129).
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
Zvýšení na > 8 x ULN nastalo u 2, 4% pacientů s vředy na prstech, kteří dostávali bosentan.
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
Hemoglobin
11 Haemoglobin
Průměrné snížení koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty do dokončení studie bylo u pacientů léčených bosentanem 0, 9 g/ dl a u pacientů kteří dostávali placebo bylo 0, 1 g/ dl.
The mean decrease in haemoglobin concentration from baseline to trial completion for the bosentan- treated patients was 0.9 g/dl and for the placebo-treated patients was 0.1 g/dl.
V osmi placebem kontrolovaných studiích byl klinicky relevantní pokles hemoglobinu (> 15% snížení výchozích hodnot mající za následek hodnoty < 11 g/ dl) pozorován u 5, 6% pacientů léčených bosentanem ve srovnání s 2, 6% pacientů, kteří dostávali placebo.
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
U pacientů s plicní arteriální hypertenzí léčených dávkami 125 mg a 250 mg dvakrát denně se klinicky relevantní snížení hemoglobinu objevilo u 3, 0% pacientů léčených bosentanem a u 1, 3% pacientů léčených placebem.
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
Ve dvou studiích pacientů s vředy na prstech byly pozorovány klinicky relevantní poklesy hemoglobinu (pokles oproti výchozí hodnotě s výslednými hodnotami hemoglobinu < 10 g/ decilitr) u 4, 2% pacientů léčených bosentanem (N = 167) oproti 3, 1% pacientů, kteří dostávali placebo (N = 129).
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy anémie vyžadující transfúzi červených krvinek (viz konec bodu 4. 8).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
Zkušenosti po zavedení do praxe
Post-Marketing Experience
Většina nežádoucích účinků hlášených v období po uvedení na trh byla obdobná jako nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích.
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Nežádoucí účinky jsou uváděny dle frekvence užívání takto: velmi časté (≥ 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); méně časté (> 1/ 1. 000, ≤ 1/ 100); vzácné (> 1/ 10. 000, ≤ 1/ 1. 000); velmi vzácné (≤ 1/ 10. 000).
Undesirable effects are ranked under headings of frequency using the following convention;very common (≥ 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, ≤ 1/100); rare (> 1/10,000, ≤ 1/1,000); very rare (≤ 1/10,000).
Časté: nauzea.
Common: nausea.