natgillin/translations-raw huggingface dataset:
pankreatitida, gastritida, gastroezofageální reflux, aftózní stomatitida, stomatitida, regurgitace žaludečního obsahu, hematemeza, sucho v ústech, břišní dyskomfort, zácpa, zvýšení lipázy, říhání, orální dysestézie, cheilitida, suché rty, povlak jazyka
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
pancreatitida, gastritida, gastroezofageální reflux, aftózní stomatitida, regurgitace žaludečního obsahu, sucho v ústech, distenze břicha, břišní dyskomfort, flatulence, dyspepsie, zácpa, zvýšení lipázy
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Poruchy jater a žlučových cest časté
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
zvýšení alaninaminotransferázy
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
méně časté
4.9 Overdose
hepatitida, cytolytická hepatitida, steatóza jater, hepatomegalie, zvýšení transamináz, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení gamaglutamyltransferázy
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
hepatitida, cytolytická hepatitida, steatóza jater, zvýšení transamináz, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení gamaglutamyltransferázy
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Poruchy kůže a podkožní tkáně časté
5.1 Pharmacodynamic properties
vyrážka (včetně makulózní, makulopapulózní, papulózní, erytematické a svědivé vyrážky), pruritus
J05AE10.
vyrážka (včetně makulózní, makulopapulózní, papulózní, erytematické a svědivé vyrážky)
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
58 méně časté
58 human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
generalizovaná vyrážka, alergická dermatitida, otok obličeje, kopřivka, dermatitida, ekzém, erytém, hyperhidróza, noční pocení, alopecie, akné, seboroická dermatitida, kožní léze, xeroderma, suchá kůže, pigmentace nehtů
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
generalizovaná vyrážka, alergická dermatitida, kopřivka, pruritus, hyperhidróza, noční pocení, alopecie
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně méně časté
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
myalgie, svalové stahy, svalová slabost, muskuloskeletální ztuhlost, artritida, artralgie, ztuhlost kloubů, bolest končetin, osteoporóza, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
myalgie, artralgie, bolest končetin, osteoporóza, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Poruchy ledvin a močových cest méně časté
TITAN Outcomes
akutní selhání ledvin, selhání ledvin, nefrolitiáza, zvýšení kreatininu v krvi, snížení clearance kreatininu ledvinami, proteinurie, bilirubinurie, dysurie, nokturie, polakisurie
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
akutní selhání ledvin, selhání ledvin, nefrolitiáza, zvýšení kreatininu v krvi, snížení clearance kreatininu ledvinami, proteinurie, bilirubinurie
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
Poruchy reprodukčního systému a prsu méně časté
Treatment difference (95% CI of difference)
erektilní dysfunkce, gynekomastie
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
erektilní dysfunkce, gynekomastie
9.5% (2.3; 16.7)b
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace časté
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
astenie, únava
211 (70.8%)
únava
179 (60.3%)
méně časté
10.5% (2.9; 18.1)b
pyrexie, bolest na hrudi, periferní otok, malátnost, zimnice, abnormální pocit, pocit tepla, podráždění, bolest, xeróza
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
pyrexie, bolest na hrudi, astenie, periferní otok, malátnost
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
* Nežádoucí účinek považovaný zkoušejícím za alespoň pravděpodobně spojený s přípravkem PREZISTA podávaným spolu s nízkou dávkou ritonaviru, který se vyskytl u více než 1 pacienta.
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
** Nežádoucí účinek alespoň stupně 2 závažnosti a považovaný zkoušejícím za alespoň pravděpodobně spojený s přípravkem PREZISTA podávaným spolu s nízkou dávkou ritonaviru, který se vyskytl u více než 1 pacienta.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
V klinických studiích (n = 1 968) se vyrážka (všechny stupně, alespoň pravděpodobně spojená s léčbou) vyskytla u 5, 6% pacientů léčených přípravkem PREZISTA.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
Vyrážka byla většinou mírná až středně těžká, často se vyskytla během prvních čtyř týdnů léčby a s pokračujícím podáváním odezněla.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
Vyrážka stupňů 2 – 4 byla hlášena u 2, 9% pacientů.
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
Podíl pacientů, kteří kvůli vyrážce ukončili léčbu přípravkem PREZISTA podávaným spolu se 100 mg ritonaviru, byl 0, 5%.
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
Závažné případy kožní vyrážky včetně erythema multiforme a Stevens- Johnsonova syndromu (obojí vzácně) byly hlášeny v probíhajících klinických studiích přípravku PREZISTA podávaného společně se 100 mg ritonaviru.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
Zhodnocení bezpečnosti u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky (n = 343) je založeno na všech údajích o bezpečnosti ze studie fáze III ARTEMIS, ve které byla PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg jednou denně srovnávána s lopinavirem/ ritonavirem 800/ 200 mg/ den.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
Medián délky expozice ve skupině s kombinací PREZISTA/ ritonavir byl 56, 3 týdne.
POWER 3
0, 6% pacientů ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.
Mean plasma HIV-1 RNA
U těchto dosud neléčených pacientů byly identifikovány následující nežádoucí účinky:
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
Nežádoucí účinky alespoň střední intezity a hlášené u více než jednoho pacienta Časté: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, bolest hlavy, průjem, nauzea, zvýšení alaninaminotransferázy.
4.58 log10 copies/ml
Nežádoucí účinky všech stupňů závažnosti hlášené u více než jednoho pacienta Velmi časté: průjem, nauzea.
Median CD4+ cell count
59 Časté: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, anorexie, insomnie, bolest hlavy, závrať, dysgeuzie, zvracení, bolest břicha, abdominální dyskomfort, distenze břicha, flatulence, zvýšení alaninaminotransferázy, vyrážka (včetně makulopapulózní, papulózní vyrážky), alopecie, suchá kůže, pruritus, únava.
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
Kombinovaná antiretrovirová léčba byla u HIV pacientů doprovázena redistribucí tělesného tuku (lipodystrofie) včetně ztráty periferního a faciálního podkožního tuku, zvýšením akumulace intraabdominálního a viscerálního tuku, hypertrofií prsů a dorzocervikální akumulací tuku (buvolí hrb) (viz bod 4. 4).
120 x 106 cells/l
Kombinovaná antiretrovirová léčba byla také doprovázena poruchami metabolismu jako jsou hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a hyperlaktatemie (viz bod 4. 4).
Outcomes
Při užití proteázových inhibitorů zejména v kombinaci s NRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie, myositida a vzácně rhabdomyolýza.
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
Frekvence výskytu není známa (viz bod 4. 4).
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
U HIV infikovaných pacientů se závažnou imunitní deficiencí se mohou při zahájení kombinované antiretrovirové léčby objevit zánětlivé reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (viz bod 4. 4).
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
U hemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy zvýšeného spontánního krvácení (viz bod 4. 4).
-1.69
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/ nebo hepatitidy C Mezi 1 968 pacienty léčenými přípravkem PREZISTA podávaným s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně), kteří již byli dříve léčeni, bylo 236 pacientů infikováno současně hepatitidou B nebo C.
-0.37
4. 9 Předávkování
1.32 (1.58; 1.05)d
Proti předávkování přípravkem PREZISTA neexistuje specifické antidotum.
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
Léčba předávkování přípravkem PREZISTA spočívá v celkové podpůrné léčbě, včetně sledování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
103
5.
17
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
86 (57; 114)d
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
Farmakoterapeutická skupina:
45.7% (35.0%; 56.4%)d
Antivirotika pro systémové použití, ATC kód:
HIV RNA < 400 copies/mlc
J05AE10
72 (55.0%)
60 Mechanismus účinku Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV- 1 proteázy (KD 4, 5 x 10- 12 M).
18 (14.5%)
V přítomnosti lidského séra stoupá hodnota EC50 darunaviru o střední hodnotou faktoru 5, 4.
40.4% (29.8%; 51.1%)d
Pokud byl darunavir studován v kombinaci s proteázovými inhibitory ritonavirem, nelfinavirem nebo amprenavirem, vykazoval synergickou antivirovou účinnost.
183 (54.8%)
Mezi darunavirem a žádným z těchto antiretrovirotik nebyl pozorován antagonismus.
HIV RNA < 50 copies/mlc a
Selekce in vitro HIV- 1 rezistentních kmenů k darunaviru (rozmezí:
33.7% (23.4%; 44.1%)d
Zkřížená rezistence Darunavir vykázal < 10násobné snížení citlivosti proti 90% z 3 309 klinických izolátů rezistentních k amprenaviru, atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a/ nebo tipranaviru, což prokazuje, že viry rezistentní k většině PI zůstávají citlivé k darunaviru.
155 (46.4%)
Klinické zkušenosti Účinnost přípravku PREZISTA podávaného se 100 mg ritonaviru u dosud neléčených pacientů Údaje o účinnosti darunaviru podávaného současně se 100 mg ritonaviru dosud neléčeným pacientům infikovaných HIV- 1 nejsou k dispozici.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Účinnost přípravku PREZISTA podávaného se 100 mg ritonaviru u již léčených pacientů
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
61 Důkaz účinnosti přípravku PREZISTA podávaného s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) již léčeným pacientům je založen na 48týdenní analýze fáze III studie TITAN u již léčených pacientů, kteří ale nedostávali lopinavir, a na analýze 96týdenních údajů z fáze IIb studií POWER 1, 2 a 3 u pacientů s vysokou úrovní rezistence k PI.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
TITAN je probíhající randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze III srovnávající přípravek PREZISTA podávaný v kombinaci s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) s lopinavirem/ ritonavirem (400/ 100 mg 2x denně) u již léčených dospělých pacientů infikovaných HIV- 1, kteří ale ještě nedostávali lopinavir.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Obě ramena používala optimalizovaný základní léčebný režim (OBR=Optimized Background Regimen) složený z nejméně 2 antiretrovirových agens (NRTI buď s nebo bez NNRTI).
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
V rameni s kombinací PREZISTA/ ritonavir byla střední výchozí hodnota HIV- 1 RNA v plazmě 4, 33 log10 kopií/ ml a střední výchozí počet CD4+ buněk byl 235x 106 buněk/ l (rozmezí 3 - 831 x 106 buněk/ l).
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
Níže uvedená tabulka shrnuje údaje o účinnosti z 48týdenní analýzy studie TITAN.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype* and by use of enfuvirtide (ENF):
TITAN Výsledky
Number of mutations at baseline*
PREZISTA/ ritonavir 600/ 100 mg 2x denně + OBR N=298
All subjects% n/N
lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg 2x denně + OBR N=297
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Rozdíl v léčbě (95% interval spolehlivosti pro rozdíl)
Subjects with naïve use of ENF% n/N
HIV- 1 RNA < 400 kopií/ mla
45% 455/1,014
228 (76, 5%)
54% 359/660
199 (67, 0%)
66% 121/183
9, 5% (2, 3; 16, 7) b
3
211 (70, 8%)
39% 67/172
179 (60, 3%)
29% 35/120
10 5% (2, 9; 18, 1) b
62% 32/52
- 1, 95
≥4
- 1, 72
12% 20/171
- 0, 23d (- 0, 44; - 0, 02) b
7% 10/135
81
28% 10/36
Neinferiorita u virologické odpovědi definovaná jako podíl subjektů s hladinou HIV- 1 RNA v plazmě < 400 kopií/ ml byla prokázána (ve zvoleném 12% neinferioritním rozmezí) jak pro populaci hodnocenou v režimu Intent- To- Treat tak i pro populaci per protokol.
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
Vstupní kriteria byla stejná a výchozí charakteristiky byly srovnatelné se studiemi POWER 1 a POWER 2.
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
V tabulce níže jsou uvedena data 48týdenní analýzy účinnosti doporučené dávky 600 mg přípravku PREZISTA, podávaného se 100 mg ritonaviru, 2x denně ze sloučených studií POWER 1 a POWER 2 i ze studie POWER 3.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline darunavir phenotype and by use of enfuvirtide:
62 Výchozí charakteristiky
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
1 a POWER 2 sloučené údaje Výsledky ve 48. týdnu
Baseline darunavir phenotype
Střední plasma
All subjects% n/N
4, 61 log10 kopií/ ml (PREZISTA/ ritonavir)
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
4, 58 log10 kopií/ ml
Subjects with naïve use of ENF% n/N
HIV- 1 RNA Median počtu
All ranges
120 x 106 buněk/ l
45% 455/1,014
CD4+ buněk
39% 290/741
163 x 106 buněk/ l (kontrola)
60% 165/273
Výsledky
≤ 10
Rozdíly léčby
55% 364/659
- 1, 69 - 0, 37
51% 244/477
1, 32 (1, 58; 1, 05) d
66% 120/182
- 1, 62
10-40
103
29% 59/203
17
17% 25/147
86 (57; 114) d
61% 34/56
105
> 40
81 (61, 8%)
8% 9/118
20 (16, 1%)
5% 5/94
45, 7% (35, 0%; 56, 4%) d
17% 4/24
196 (58, 7%)
5.2 Pharmacokinetic properties
HIV RNA < 400 kopií/ mlc
Darunavir is primarily metabolised by CYP3A.
72 (55, 0%)
(see section 4.4).
18 (14, 5%)
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
40, 4% (29, 8%; 51, 1%) d
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
183 (54, 8%)
62 humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
HIV RNA < 50 kopií/ mlc a
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
59 (45, 0%)
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
14 (11, 3%)
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
33, 7% (23, 4%; 44, 1%) d
This difference is not clinically relevant.
155 (46, 4%)
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Pacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni se změnou rovnou 0 b Poslední pozorování bylo dopočítáváno (LOCF= Last Observation Carried Forward) c Dopočítávání podle algoritmu TLOVR d 95% intervaly spolehlivosti.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Analýza dat z 96 týdnů léčby ve třech studiích POWER potvrdila trvalou antiretrovirální účinnost a imunologický přínos.
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Léčba přípravkem PREZISTA podávaným spolu s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) vyústila u 56, 5% (POWER 1 a 2) a 52, 2% (POWER 3) respondentů ve snížení o nejméně 1 log10 u HIV RNA od výchozí hodnoty u 38, 9% (POWER 1 a 2) a 42, 1% (POWER 3) subjektů s hodnotami HIV RNA < 50 kopií/ ml, resp. o 49, 6% (POWER 1 a 2) a 50, 0% (POWER 3) u subjektů s hodnotami HIV RNA menšími než 400 kopií/ ml.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
Střední pokles hladin HIV RNA ve srovnání s výchozí hodnotou byl 1, 58 (POWER 1 a 2) a 1, 43 (POWER 3) log10 kopií/ ml a byl pozorován střední pokles počtu CD4+ buněk 133 x 106 buněk/ l (POWER 1 a 2) a 103 x 106 buněk/ l (POWER 3).
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, PREZISTA should be used with caution.
Z 206 subjektů, kteří ve 48. týdnů reagovali kompletní virovou supresí (< 50 kopií/ ml), odpovídalo v 96. týdnu 177 subjektů (86% respondentů z 48. týdne).
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Základní genotyp nebo fenotyp a virologické výsledky V souhrnné analýze skupin s 600/ 100 mg 2x denně studií POWER a DUET souvisela přítomnost výchozích 3 nebo více mutací V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V se snížením virologické odpovědi k přípravku PREZISTA, podávanému se 100 mg ritonaviru.
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
Přítomnost těchto jednotlivých mutací souvisela s medianem 13 až 15 PI mutací spojených s resistencí ze seznamu mutací IAS- USA.
A variable but limited decrease in red blood cell-related parameters was observed, together with increases in activated partial thromboplastin time.
U pacientů na počátku léčby (TITAN) byly tři nebo více těchto mutací nalezeny ve výchozím stavu pouze u 4% pacientů.
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Odpověď (HIV- 1 RNA < 50 kopií/ ml ve 24. týdnu) na přípravek PREZISTA podávaný s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) u výchozího genotypu * a při použití enfuvirtidu (ENF): dle analýzy studií POWER a DUET.
In the dog, no major toxicity
63 Počet výchozích mutací *
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Všechny subjekty% n/ N
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
Subjekty s předchozí léčbou ENF% n/ N
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
Subjects bez předchozí léčby ENF% n/ N
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Všechna rozmezí
6.1 List of excipients
45% 455/ 1 014
6.2 Incompatibilities
39% 290/ 741
Not applicable.
60% 165/ 273
6.3 Shelf life
0– 2
2 years
54% 359/ 660
6.5 Nature and contents of container
50% 238/ 477
One bottle
66% 121/ 183
No special requirements.
39% 67/ 172
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
29% 35/ 120
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
62% 32/ 52
EU/0/00/000/000
≥4
9.
12% 20/ 171
12 February 2008
7% 10/ 135
10.
28% 10/ 36
65 ANNEX II
* Počet mutací z výčtu mutací spojených se snížením odpovědi na kombinaci PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V)
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Základní fenotyp darunaviru (změna citlivosti vztažená k výchozí hodnotě) se ukázal jako prediktivní faktor virologického výsledku.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Odpověď (HIV- 1 RNA < 50 kopií/ ml ve 24. týdnu) na přípravek PREZISTA podávaný s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) u výchozího fenotypu darunaviru a při užívání enfuvirtidu: dle analýzy léčby studií POWER a DUET.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Výchozí fenotyp darunaviru
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Všechny subjekty% n/ N
Janssen-Cilag SpA Via C.
Subjekty s předchozí léčbou ENF% n/ N
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Subjects bez předchozí léčby ENF% n/ N
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Všechna rozmezí
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
45% 455/ 1 014
Not applicable.
39% 290/ 741
• OTHER CONDITIONS
60% 165/ 273
Pharmacovigilance system
≤ 10
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 (dated 28 June 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
55% 364/ 659
Risk Management plan
51% 244/ 477
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
66% 120/ 182
In addition, an updated RMP should be submitted