natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Po perorálním podání 14C- značeného TMZ byla průměrná fekální exkrece 14C v průběhu 7 dnů po podání dávky 0, 8%, což svědčilo o úplné absorpci.
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
TMZ vykazuje nízkou vazebnou afinitu k proteinům (10% až 20%) proto se neočekává, že by interagoval s látkami s vysokou vazebnou afinitou k proteinům.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
Průnik do mozkomíšního moku (CSF) byl potvrzen u jednoho pacienta; expozice CSF na základě AUC TMZ byla přibližně 30% plazmatické expozice, což odpovídá údajům u zvířat.
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Plazmatický poločas (t1/ 2) je přibližně 1, 8 hodin.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Po perorálním podání se objevuje přibližně 5 až 10% dávky v nezměněné podobě v moči v průběhu 24 hodin a zbytek se vylučuje ve formě temozolomidové kyseliny, 5- aminoimidazol- 4- karboxamidu (AIC) nebo neidentifikovaných polárních metabolitů.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
13 Plazmatické koncentrace vzrůstají v závislosti na velikosti dávky.
Plasma concentrations increase in a dose-related manner.
V analýze populační farmakokinetiky TMZ bylo zjištěno, že plazmatická clearance TMZ nezávisí na věku, renální funkci nebo kouření.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
U dětských pacientů byla AUC větší než u dospělých; nicméně maximální tolerovaná dávka (MTD) činila 1 000 mg/ m2 na jeden cyklus jak u dětí, tak u dospělých.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Primární cíle toxických účinků tvořila kostní dřeň, lymforetikulární systém, testes, gastrointestinální ústrojí a při vyšších dávkách, které byly pro 60% – 100% testovaných potkanů a psů letální, docházelo k degeneraci retiny.
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60% to 100% of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Za citlivé ukazatele toxicity se považují poklesy počtu leukocytů a trombocytů v závislosti na velikosti dávky.
Dose- related reductions in leukocytes and platelets appear to be sensitive indicators of toxicity.
Výsledky aberačních testů s chromosomy Ames/ salmonella a lymfocytů z lidské periferní krve prokázaly pozitivní mutagenní reakci.
Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Obsah tobolky: laktosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu typu A, kyselina vinná, kyselina stearová.
Capsule content: anhydrous lactose, colloidal anhydrous silica, sodium starch glycolate type A, tartaric acid, stearic acid.
Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý (E 171), natrium- lauryl- sulfát, žlutý oxid železitý (E 172), indigokarmín (E 132),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide (E 172), indigo carmine (E 132),
14 Potisk: šelak, propylenglykol, čištěná voda, roztok amoniaku, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E 172).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Lahvičky ze žlutavého skla typu I s polypropylenovými uzávěry jištěnými před dětmi, obsahujícími 5 nebo 20 tvrdých tobolek.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Pacientům by mělo být doporučeno uchovávat tobolky mimo dosah a dohled dětí, nejlépe v uzamčené skříni.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
15 Datum první registrace:
Date of first authorisation:
26. ledna 1999.
26 January 1999.
26. ledna 2009.
26 January 2009
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 182, 2 mg laktosy.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Na víčku je vytištěn nápis „ Temodal “.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Na těle tobolky je vytištěn nápis „ 20 mg “, logo společnosti Schering- Plough a dva proužky.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
TMZ se podává perorálně v dávce 75 mg/ m2 denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální radioterapií (60 Gy podáno ve 30 frakcích).
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1, 5 x 109/ l
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
- počet trombocytů ≥ 100 x 109/ l
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
- common toxicity criteria (CTC) nehematologické toxicity ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie,
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
nevolnosti a zvracení).
and vomiting).
Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během soouběžné léčby radioterapií a TMZ
TMZ dosing interruption or discontinuation during concomitant radiotherapy and TMZ
≥ 0, 5 a < 1, 5 x 10 / l < 0, 5 x 109/ l
< 0.5 x 109/l
< 100 x 109/ l
≥ 10 and < 100 x 109/ l
< 10 x 109/ l
< 10 x 109/l
CTC stupeň 3 nebo 4
CTC Gr ade 3 or 4
Léčba se souběžně podávaným TMZ může pokračovat, jestliže jsou splněny všechny následující podmínky: absolutní počet neutrofilů ≥ 1, 5 x 109/ l; počet trombocytů ≥ 100 x 109/ l; CTC nehematologická toxicita ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie, nausey, zvracení).
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Dávka Cyklu 1 (monoterapie) je 150 mg/ m2 jednou denně po dobu 5 dnů, následovaná 23 dny bez léčby.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
Na začátku Cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/ m2, jestliže CTC nehematologická toxicita pro Cyklus 1 je stupeň ≤ 2 (s výjimkou alopecie, nausey a zvracení), absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥ 1, 5 x 109/ l a počet trombocytů je ≥ 100 x 109/ l.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
Je- li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/ m2 na den pro prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Tabulka 2.
Table
Úroveň dávky
TMZ dose
Dávka TMZ (mg/ m2/ den)
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
Poznámky
(mg/m2/day)
– 1 0 1
–1 0 1
Tabulka 3.
18 Table 3.
Počet trombocytů CTC nehematologická toxicita
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
< 50 x 109/ l
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
(s výjimkou alopecie, nausey,
TMZ dose levels are l isted in Table 2. b:
a: b: • •
• •
TMZ se ukončí jestliže: výsledkem úrovně dávky - 1 (100 mg/ m2) je stále neakceptovatelná toxicita jestliže se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity (s výjimkou alopecie, nausey, zvracení).
dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity the same Grade 3 non-haematological toxicity (except for alopecia, nausea, vomiting) recurs after dose reduction.
U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ podává perorálně v dávce 200 mg/ m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným přerušením léčby po dobu 23 dnů (celkem 28 dnů).
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Těžká myelosuprese (viz bod 4. 4).
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
19 Pneumonie vyvolaná Pneumocystis carinii
Pneumocystis carinii pneumonia
U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem 42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Pacienti mužského pohlaví
20 Male patients
20 Laktóza
Lactose
4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
Podávání TMZ spolu s ranitidinem nemělo v oddělené studii fáze I za následek žádné změny rozsahu absorpce temozolomidu nebo expozice jeho aktivnímu metabolitu monomethyl - triazenoimidazol - karboxamidu (MTIC).
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
21 Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů může být u pacientů užívajících TMZ v důsledku únavy a ospalosti snížena.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
22 Méně časté:
Uncommon:
Hypokalémie, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení hmotnosti
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Hyperglykémie, zvýšení hmotnosti
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Psychiatrické poruchy
22 Psychiatric disorders Common:
Bolest hlavy Konvulze, porucha vědomí, somnolence, afázie, porucha rovnováhy, závrať, zmatenost, porucha paměti, porucha koncentrace, neuropatie, parestézie, porucha řeči, třes
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Konvulze, bolest hlavy Hemiparéza, afázie, porucha rovnováhy, somnolence, zmatenost, závrať, porucha paměti, porucha koncentrace, dysfázie, neurologická porucha (NOS), neuropatie, periferní neuropatie, parestézie, porucha řeči, třes
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
23 Gastrointestinální poruchy Velmi časté:
Gastrointestinal disorders Very common:
Časté:
23 Common:
Dermatitida, suchá kůže, erytém, svědění Méně časté:
Uncommon:
24 Byla zjištěna myelosuprese (neutropenie a trombocytopenie), která je známou toxicitou limitující dávku většiny cytotoxických látek včetně TMZ..
Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia), which is known dose-limiting toxicity for most cytotoxic agents, including TMZ, was observed.
Když byly zkombinovány abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky v souběžných a monoterapeutických fázích léčby, byly pozorovány u 8% pacientů abnormality neutrofilů stupeň 3 nebo stupeň 4, včetně neutropenických případů.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Stupeň 3 nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován u 14% pacientů, kteří dostávali TMZ.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky ve vztahu k léčbě byly v provedených klinických studiích gastrointestinální poruchy, především nausea (43%) a zvracení (36%).
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Pohlaví
25 Gender
V souboru dat od 400 jedinců s rekurentním gliomem se v prvním cyklu terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8% žen vs 4% mužů a trombocytopenie stupně 4 u 8% žen vs 3% mužů.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
26 Celkem 573 pacientů bylo randomizováno do skupin dostávajících buď TMZ + RT (n=287) nebo RT samotnou (n=286).
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
Během RT a souběžné TMZ terapie byla nutná profylaxe pneumonie Pneumocystis carinii (PCP).
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 (57%) ve větvi dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277 (22%) ve větvi dostávající TMZ + RT.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Poměr rizika (HR) pro celkové přežívání byl 1, 59 (95% CI pro HR=1, 33 – 1, 91) s log- rank p < 0, 0001 ve prospěch TMZ větve.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Medián přežití byl 7, 34 měsíce pro
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Údaje o době do zhoršení neurologického statusu, jakož i o době do zhoršení výkonnostního statusu (pokles na KPS < 70 nebo pokles nejméně o 30 bodů), hovoří ve prospěch TMZ oproti prokarbazinu.
The
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0, 7 - 2, 1 měsíce delší než u prokarbazinu (log rank p < 0, 01 - 0, 03).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Procento odpovědí na léčbu, hodnocené centrálně, činilo 35% (13% kompletních, 43% částečných odpovědí) pro populaci intent- to- treat (ITT), n=162.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Eliminace 28 Plazmatický poločas (t1/ 2) je přibližně 1, 8 hodiny.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Zvláštní populace
28 Special populations
29 oxid titaničitý (E171), natrium- lauryl- sulfát, žlutý oxid železitý (E 172),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Potisk: šelak, propylenglykol, čištěná voda, roztok amoniaku, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E 172).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Sáčky jsou složené z lineárního nízkohustotního polyetylénu (nejvnitřnější vrstva), aluminia a polyetylén- tereftalátu.
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
EU/ 1/ 98/ 096/ 003 EU/ 1/ 98/ 096/ 004 EU/ 1/ 98/ 096/ 013 EU/ 1/ 98/ 096/ 014
EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 175, 7 mg laktosy.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Na těle tobolky je vytištěn nápis „ 100 mg “, logo společnosti Schering- Plough a dva proužky.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Snižování dávek se nedoporučuje, ale každý týden by se mělo rozhodnout o pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií hematologické a nehematologické toxicity.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
≥ 0, 5 a < 1, 5 x 10 / l
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 10 a < 100 x 109/ l
≥ 10 and < 100 x 109/l
CTC stupeň 2
CTC Gr ade 2
Dávka TMZ 2 (mg/ m / den)
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
Tabulka 3.
33 Table 3.
< 50 x 10 / l
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
Vzhledem k uvedeným farmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné.
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Těžká myelosuprese (viz bod 4. 4).
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
34 U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem 42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Laktóza 35 Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.
35 Male patients
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo- galaktózovou malabsorpcí by proto neměli tento přípravek užívat.
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit užívání účinné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu užívání TMZ.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
36 motorových vozidel a obsluhy strojů může být u pacientů užívajících TMZ v důsledku únavy a ospalosti snížena.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
U pacientů léčených TMZ ať už užívaným v kombinaci s RT nebo ve formě monoterapie následující po RT v případě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu nebo ve formě monoterapie pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem, byly velmi často hlášené nežádoucí účinky podobné: nausea, zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy a únava.
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Křeče byly hlášeny velmi často u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených monoterapií, vyrážka byla hlášena velmi často u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených TMZ nebo v kombinaci s RT nebo také ve formě monoterapie a často u pacientů s recidivujícím gliomem.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
37 Psychiatrické poruchy Časté:
37
38 Časté:
38 Common:
Laboratorní výsledky:
Laboratory results
Stupeň
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
39 3 nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován u 14% pacientů, kteří dostávali TMZ.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
40 Kumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
Pohlaví
40 Gender
Pak následovala monoterapie TMZ (150 – 200 mg/ m2) ve dnech 1- 5 každého 28- denního cyklu, až v 6 cyklech, začínající 4 týdny
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 (57%) ve větvi dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277 (22%) ve větvi dostávající TMZ + RT.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Poměr rizika (HR) pro celkové přežívání byl 1, 59 (95% CI pro HR=1, 33 – 1, 91) s log- rank p < 0, 0001 ve prospěch TMZ větve.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
42 Údaje o době do zhoršení neurologického statusu, jakož i o době do zhoršení výkonnostního statusu (pokles na KPS < 70 nebo pokles nejméně o 30 bodů), hovoří ve prospěch TMZ oproti prokarbazinu.
The
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0, 7 - 2, 1 měsíce delší než u prokarbazinu (log rank p < 0, 01 - 0, 03).
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů (ve věku 3- 18 let) s recidivujícím gliomem mozkového kmene nebo recidivujícím astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po dobu 5 dnů každých 28 dnů.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
Plazmatický poločas (t1/ 2) je přibližně 1, 8 hodiny.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Po perorálním podání se objevuje přibližně 5 až 10% dávky v nezměněné podobě v moči v průběhu 24 hodin a zbytek se vylučuje ve formě temozolomidové kyseliny, 5- aminoimidazol- 4- karboxamidu 43 (AIC) nebo neidentifikovaných polárních metabolitů.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Zvláštní populace
43 Special populations
Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), natrium- lauryl- sulfát, červený oxid železitý (E 172),
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
44 Potisk: šelak, propylenglykol, čištěná voda, roztok amoniaku, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E 172).
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 246 mg laktosy.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Tvrdé tobolky mají neprůsvitné bílé tělo, modré víčko a jsou potištěny černým inkoustem.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Na těle tobolky je vytištěn nápis „ 140 mg “, logo společnosti Schering - Plough a dva proužky.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.