natgillin/translations-raw huggingface dataset:
v týdnu 12 b
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(N = 876) (N = 100)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Setrvalá virologická odpověď ve studii HALT- C u dříve léčených, ale nereagujících pacientů
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Pegasys 180 μg a ribavirin 1000/ 1200 mg Předchozí léčba Interferon Pegylovaný interferon Interferon a ribavirin Pegylovaný interferon a ribavirin
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
Virologické odpovědi dosažené u HIV- HCV koinfikovaných pacientů léčených přípravkem Pegasys v monoterapii a léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu ve vztahu ke genotypu a virové náloži před léčbou jsou shrnuty níže v tabulce 14.
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
76 Peginterferon alfa- 2a se shromažďoval přednostně v krevním řečišti a extracelulární tekutině, čemuž odpovídá distribuční objem v rovnovážném stavu (Vd), který je u lidí po intravenózní aplikaci 6 až 14 l.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků byl terminální poločas peginterferonu alfa- 2a průměrně 60 až 80 hodin v porovnání se 3- 4 hodinami u standardního interferonu.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Terminální poločas po subkutánní aplikaci u pacientů byl delší, s průměrnou hodnotou 160 hodin (84 až 353 hodin).
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Proporčně k dávce přípravku Pegasys byla při dávkování jednou týdně pozorována stoupající expozice u zdravých dobrovolníků i u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Poměr maximální a minimální hladiny po 48 týdnech léčby, se pohyboval v rozmezí 1, 5 až 2.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
77 5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
5.3 Preclinical safety data
Velikost balení:
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
1, 4 nebo 12 předplněných injekčních stříkaček.
Available in packs of 1, 4 or 12.
78 S nepoužitým přípravkem a částmi výrobku určenými k likvidaci by mělo být nakládáno v souladu s platnými předpisy.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
79 1.
79 1.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje peginterferonum alfa- 2a *.................................................................................... 180 mikrogramů Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 180 mikrogramů peginterferonu alfa- 2a *.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
* Léčivá látka, peginterferon alfa- 2a, vzniká kovalentní konjugací proteinu interferonu alfa- 2a, který je produkován technologií rekombinantní DNA v Escherichia coli, ns bis - [monometoxypolyetylenglykolem].
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
80 4. 2 Dávkování a způsob podání
80 4.2 Posology and method of administration
- virem genotypu 1, u nichž byla virová nálož ve výchozím bodě studie nízká (LVL) (≤ 800, 000
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
Při uvažování o zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a vysokou virovou náloží ve výchozím bodě studie (≤ 800, 000 IU/ ml) by mělo být postupováno se zvýšenou opatrností, vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené údaje naznačující negativní dopad na setrvalou virologickou odpověď.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
81 Tabulka 1:
81 Table 1:
Genotyp 1 nebo 4 LVL bez RVR
Genotype 1 or 4 without RVR*
Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi u dříve neléčeých pacientů Dosažení trvalé odpovědi lze předpokládat při časné virologické odpovědi hodnocené ve 12. týdnu, která je definována jako 2 log poklesu hladiny HCV RNA nebo její neměřitelné hodnoty (viz tabulky 2 a 6).
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
82 Tabulka 2:
82 Table 2:
Specifická doporučení pro zvládnutí léčbou vyvolané anémie: dávka ribavirinu se redukuje na 600 miligramů za den (200 miligramů ráno a 400 miligramů večer), pokud se vyskytne kterákoliv z následujících situací:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
83 Tabulka 3:
83 Table 3:
84 Pacienti s renální poruchou U pacientů s renální poruchou v závěrečném stádiu by měla být podávána počáteční dávka 135 mikrogramů (viz bod 5. 2).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
Pacienti s jaterní poruchou U nemocných s kompenzovanou jaterní cirhózou (například Child- Pugh A) byla prokázána účinnost a bezpečnost přípravku Pegasys.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
1 2 3 1 2 3 1 2 3 (1966)
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
85 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
85 4.4 Special warnings and precautions for use
Hematologické testy by měly být opakovány po 2 až 4 týdnech a biochemické testy je nutno zopakovat ve 4. týdnu.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
86 Anémie (hemoglobin < 10 g/ dl) byla v klinických studiích pozorována až u 15% pacientů s chronickou hepatitidou C, léčených kombinací přípravku Pegasys s ribavirinem.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
87 přípravku musí být přerušeno a neprodleně musí být zahájena příslušná léčba.
87 increased risk.
Každý pacient, který si stěžuje na snížení či ztrátu zraku, musí podstoupit kompletní oční vyšetření.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Současná infekce viry HIV a HCV Prosíme prostudujte si příslušný souhrn údajů o přípravku pro antiretrovirové léky, které jsou užívány současně s léčbou HCV k porozumění a zvládnutí toxických účinků každého jednotlivého přípravku a možnosti překryvu těchto toxických účinků s Pegasysem, a to jak v kombinaci s ribavirinem nebo bez něho.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
88 s jaterní dekompenzací, zahrnují zvýšenou hladinu bilirubinu v séru, sníženou hladinu hemoglobinu, zvýšenou alkalickou fosfatázu nebo snížený počet krevních destiček a léčbu didanosinem (ddI).
Baseline variables in co-infected cirrhotic patients that may be associated with hepatic decompensation include: increased serum bilirubin, decreased haemoglobin, increased alkaline phosphatase or decreased platelet count, and treatment with didanosine (ddI).
Nedoporučuje se současné podávání ribavirinu se zidovudinem z důvodu zvýšeného rizika anémie (viz bod 4. 5).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
U pacientů koinfikovaných HIV- HCV jsou k dispozici omezené údaje (N = 51) týkající se bezpečnosti a účinnosti léčby u subjektů s počtem CD4 buněk nižším než 200 buněk/ µl.
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Pacienti infikovaní současně virem HIV a HCV Žádná zjevná léková interakce nebyla zaznamenána u 47 pacientů infikovaných současně virem HIV a HCV, kteří ukončili 12týdenní farmakokinetickou část klinické studie zkoumající účinek ribavirinu na
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
Jestliže byl při léčbě HIV součástí léčebného režimu zidovudin, bylo hlášeno zhoršení anémie přisuzované ribavirinu, ačkoli přesný mechanismus je třeba ještě objasnit.
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
90 Chronická hepatitida B
Chronic hepatitis B
Nežádoucí příhody zaznamenané v klinických studiích se vyskytly u 88% pacientů léčených přípravkem Pegasys oproti 53% pacientů ve srovnávací skupině léčené lamivudinem; závažné nežádoucí příhody se vyskytly u 6% pacientů léčených přípravkem Pegasys oproti 4% pacientů léčených lamivudinem.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Procentuální zastoupení pacientů s cirhózou, kteří ukončili léčbu, bylo podobné jako v celkovém souboru pacientů obou léčebných skupin.
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
91 Tabulka 4:
Table 4:
Pancytopenie
91 Body system
sarkoidóza, tyreoiditida
Sarcoidosis, thyroiditis
Idiopatická nebo trombotická trombocytopenická purpura,,
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Sebevražda, psychotické poruchy
Suicidal ideation, hallucinations
Optická neuropatie, edém oční papily, retinální vaskulární poruchy, retinopatie, vřed rohovky
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Ztráta zraku
Vision loss,
92 Orgánový systém
92 Body system
Intersticiální pneumonitida včetně fatálního průběhu, plicní embolie
Peptic ulcer, pancreatitis
93 Orgánový systém
93 Post marketing adverse events
94 pacientů s kombinovanou terapií.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
95 Tabulka 5:
95 Table 5:
Virologická odpověď byla
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Tabulka 6:
96 Table 6:
V tabulkách 7 a 8 jsou shrnuty údaje o virologické odpovědi u pacientů monoinfikovaných HCV léčených přípravkem Pegasys v monoterapii a v kombinaci s ribavirinem ve vztahu ke genotypu a virové náloži před léčbou a ve vztahu ke genotypu, virové náloži před léčbou a rychlé virologické odpovědi v týdnu 4.
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Výsledky studie NV15942 dávají podklad pro léčebná doporučení u jednotlivých genotypů viru, virové náloži ve výchozím bodě studie a virologické odpovědi v týdnu 4 (viz tabulky 1, 7 a 8).
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Rozdíly mezi jednotlivými léčebnými schématy nebyly významněji ovlivněny virovou náloží a přítomností nebo nepřítomností cirhózy, proto léčebná doporučení pro genotyp 1, 2 nebo 3 nejsou ovlivněna těmito vstupními charakteristikami.
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
97 Tabulka 7:
97 Table 7:
& & & & &
& & & & &
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
24 týdnů
24 weeks 24 weeks
Malá virová nálož = ≤ 800, 000 IU/ ml; velká virová nálož = > 800, 000 IU/ ml ∗ Pegasys 180 mikrogramů, ribavirin 1000/ 1200 miligramů, 48 týdnů vs.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Pegasys 180 mikrogramů, ribavirin 800 miligramů, 48 týdnů: poměr pravděpodobnosti (95% CI) = 1, 52 (,. 07- 2, 17) p- hodnota (stratifikovaný Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 020 ∗ Pegasys 180 mikrogramů, ribavirin 1000/ 1200 miligramů, 48 týdnů vs.
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Možnost zkrácení léčby na 24 týdnů byla u pacientů s genotypem 1 nebo 4 zkoumána na základě dosažení rychlé virologické odpovědi pozorované u pacientů s rychlou virologicku odpovědí v týdnu 4 ve studiích NV1542 a MN17131 (viz tabulka 8).
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Setrvalá virologická odpověď na základě rychlé protivirové odpovědi dosažené v týdnu 4 u HCV pacientů s genotypem 1 nebo 4 po léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Genotyp 1 RVR Malá virová nálož Velká virová nálož Genotyp 1 bez RVR Malá virová nálož velká virová nálož Genotyp 4 RVR
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Malá virová nálož = ≤ 800, 000 IU/ ml; velká virová nálož = > 800, 000 IU/ ml RVR = rychlá protivirová odpověď (nedetekovatelná HCV RNA) v týdnu 4 a nedetekovatelná HCV RNA v týdnu 24
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Navzdory omezenému množství údajů, dostupná data ukazují, že zkrácení doby léčby na 24 týdnů může být spojeno s vyšším rizikem relapsu (viz tabulka 9).
98 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
98 Tabulka 9:
Table 9:
Malá virová nálož Velká virová nálož Genotyp 4 RVR
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Genotyp 2 nebo 3 Genotyp 2 nebo 3 RVR Nízká virová nálož Vysoká virová nálož
Ribavirin 800 mg 24 weeks
65% (443/ 679) 82% (378/ 461) 89% (147/ 166) 78% (231/ 295)
65% (443/ 679)
76% (478/ 630) 90% (370/ 410) 94% (141/ 150) 88% (229/ 260)
76% (478/ 630)
- 10, 6% [- 15, 5%; - 0, 06%] - 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%] - 5, 4% [- 12%; 0, 9%] - 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%]
-10.6%
p < 0, 0001 p=0, 0006 p=0, 11 p=0, 002
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ ml RVR = rychlá protivirová odpověď (nedetekovatelná HCV RNA) v týdnu 4
Genotype 2 or 3 RVR
Získaná data naznačují, že zkrácení léčby na 16 týdnů je spojeno s vyšším rizikem relapsu (viz tabulka 11).
82% (378/ 461)
99 Tabulka 11:
90% (370/ 410)
Studie NV17317
-8.2%
Pegasys Pegasys 180 μg 180 μg & &
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
Rozdíl v léčbě 95% CI
Low viral load
p - hodnota
89%
ribavirin 800 mg 16 týdnů
94%
ribavirin 800 mg 24 týdnů
-5.4% [-12%;
Genotyp 2 nebo 3 s RVR
High viral load
15% (67/ 439)
(147/ 166)
6% (23/ 386)
(141/ 150)
9, 3% [5, 2%; 13, 6%]
0.9%]
p < 0, 0001
-9.7% [-15.9%; -
Nízká virová nálož Vysoká virová nálož
78%
6% (10/ 155) 20% (57/ 284)
88%
1% (2/ 141) 9% (21/ 245)
3.6%]
5% [0, 6%; 10, 3%] 11, 5% [5, 6%; 17, 4%]
(231/ 295)
p=0, 04 p=0, 0002
(229/ 260)
Lepší účinnost přípravku Pegasys ve srovnání s interferonem alfa- 2a byla prokázána také na histologické odpovědi, a to i u pacientů s cirhózou a/ nebo s koinfekcí HIV- HCV.
99 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Léčba chronické hepatitidy C u dříve nereagujících pacientů Ve studii MV17150 byli pacienti, kteří nereagovali na předchozí terapii pegylovaným interferonem alfa- 2b s ribavirinem, randomizováni do čtyř rozdílých skupin léčby: • Pegasys 360 μg/ týden po dobu 12 týdnů, následovaných 180 μg/ týden po dobu dalších 60 týdnů; • Pegasys 360 μg/ týden po dobu 12 týdnů následovaných 180 μg/ týden po dobu dalších 36 týdnů; • Pegasys 180 μg/ týden po dobu 72 týdnů; • Pegasys 180 μg/ týden po dobu 48 týdnů.
Table 11:
Všechna ramena léčby měla 24 týdenní další sledování bez léčby.
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Mnohočetná regrese a průměrné analýzy skupin hodnotící trvání léčby a užití zaváděcí dávky jednoznačně prokázaly, že trvání léčby po dobu 72 týdnů je primárním činitelem pro dosažení setrvalé virologické odpovědi.
Pegasys Pegasys
100 Tabulka 12:
Treatment
Virologická odpověd (VR) a setrvalá virologická odpověd (SVR) u pacientů s virologickou odpovědí v týdnu 12 po kombinované léčbě PEGASYSEM a ribavirinem u pacientů, kteří neodpovídali na předchozí kombinovanou léčbu peginterferonem alfa- 2b + ribavirinem
180
Pegasys 360/ 180 Pegasys 360/ 180 nebo 180 μg nebo 180 μg & &
mcg 180 mcg & &
Pegasys 360/ 180 nebo 180 μg &
difference 95%CI
Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Ribavirin
Ribavirin 800 mg 24 weeks
mg
15%
1000/ 1200 mg
6% (23/ 386)
1000/ 1200 mg
9.3% [5.2%;
72 týdnů
P < 0.0001
48 týdnů
RVR
(N = 942)
(67/ 439)
(N = 473)
1% (2/ 141)
(N = 469)
13.6%]
Pacienti s
P=0.04
SVR u pacientů s
Low viral load
VR
6%
(virologická
9% (21/ 245)
VR (virologická
5% [0.6%;
VR (virologická
P=0.0002
odpověď) v týdnu odpověď) v týdnu 12 a 12 b
High viral load
odpověď)
(10/ 155)
v týdnu 12 b
10.3%]
(N = 876) (N = 100)
20%
(N
(57/ 284)
= 57)
17.4%]
Celkově Nízká virová nálož Vysoká virová nálož Genotyp 1 / 4 Nízká virová nálož Vysoká virová nálož Genotyp 2 / 3 Nízká virová nálož Vysoká virová nálož Cirhóza - status
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
18% (157/ 876) 35% (56/ 159) 14% (97/ 686) 17% (140/ 846) 35% (54/ 154) 13% (84/ 663) 58% (15/ 26) (2/ 5) (11/ 19)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
57% (57/ 100) 63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94) 63% (22/ 35) 52% (30/ 58) (4/ 5) — (3/ 4)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
Setrvalá virologická odpověď ve studii HALT- C u dříve léčených, ale nereagujících pacientů Pegasys 180 μg a ribavirin 1000/ 1200 mg Předchozí léčba
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
48 týdnů
180 mcg &
Interferon Pegylovaný interferon Interferon a ribavirin Pegylovaný interferon a ribavirin
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Virologické odpovědi dosažené u HIV- HCV koinfikovaných pacientů léčených přípravkem Pegasys v monoterapii a léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu ve vztahu ke genotypu a virové náloži před léčbou jsou shrnuty níže v tabulce 14.
101 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
102 Peginterferon alfa- 2a se shromažďoval přednostně v krevním řečišti a extracelulární tekutině, čemuž odpovídá distribuční objem v rovnovážném stavu (Vd), který je u lidí po intravenózní aplikaci 6 až 14 l.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Proporčně k dávce přípravku Pegasys byla při dávkování jednou týdně pozorována stoupající expozice u zdravých dobrovolníků i u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C.
102 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
1295 ng· h/ ml), ale vrcholová koncentrace (9, 1 vs.
1295 ng·h / ml) but peak concentrations (9.1 vs.
103 5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
5.3 Preclinical safety data
104 S nepoužitým přípravkem a částmi výrobku určenými k likvidaci by mělo být nakládáno v souladu s platnými předpisy.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
105 PŘÍLOHA II
105 ANNEX II
106 A.
106 A.
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110 USA
340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110 USA
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 D- 82377 Penzberg Německo
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 D-82377 Penzberg Germany
1 D- 79639 Grenzach- Wyhlen Německo
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germany
• DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci bude i nadále předkládat periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti přípravku, a to vždy 1krát ročně.
The marketing authorisation holder should continue to submit yearly periodic safety update (PSUR) reports.
107 PŘÍLOHA III
107 ANNEX III
108 A.
108 A.
OZNAČENÍ NA OBALU
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
109 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA – 1 x 135 μg INJEKČNÍ LAHVIČKA
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g VIAL
Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok Peginterferonum alfa- 2a
Pegasys 135 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a