natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tato formulace vycházela z významného snížení relativního rizika (RRR) o 20% (95% CI [9, 4; 28, 6] p=0, 0003) zaznamenaného ve studii EUROPA u primárního kombinovaného výsledného ukazatele, kterým byla kardiovaskulární mortalita, nefatální infarkt myokardu (IM) nebo srdeční zástava s úspěšnou resuscitací.
This wording was based on a significant relative risk reduction (RRR) of 20% (95% CI [9.4; 28.6] p=0.0003) in the primary combined endpoint of cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction (MI) or cardiac arrest with successful resuscitation observed in the EUROPA study.
Příznivý účinek perindoprilu byl pozorován u všech složek primárního kombinovaného výsledného ukazatele, nicméně statistické významnosti dosáhlo snížení rizika pouze u „ nefatálního IM “.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
2005) referenčním členským státem (RMS) navržena indikace, která byla omezena na „ Snížení rizika opakovaného IM u pacientů s anamnézou IM ”.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
2005 zaslal všem členským státům stanovisko, ve kterém uvedl, že indikace navržená RMS je nepřijatelná a že by měla být schválena širší indikace zohledňující populaci zařazenou do studie, a sice:
The applicant subsequently sent on 23.02.2005 a Position Paper to all MS stating that the indication proposed by the RMS was not acceptable, and that a broader indication reflecting the study population should be approved, namely: “ Stable coronary artery disease:
„ Stabilní onemocnění koronárních artérií: snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace ”.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
3.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
1. - Žadatel odůvodní navrhovanou indikaci založenou na výsledcích studie EUROPA a relevantních publikovaných pracích týkajících se jiných inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE- I), a to z hlediska cílové skupiny pacientů a cílů léčby.
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
2. - Dalším sporným bodem je otázka, zda je možné rozšířit příznivý účinek přípravku z pouhého snížení rizika IM na snížení rizika srdečních příhod.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
Mezi jednotlivými složkami primárního výsledného ukazatele byla zaznamenána konzistence, avšak statistické významnosti bylo dosaženo pouze u prevence IM.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Významný účinek byl zaznamenán u výskytu srdečního selhání.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
5 EMEA 2005 Hodnocení klinické účinnosti Posuzovaná indikace vychází z výsledků studie EUROPA, klinické zkoušky provedené za účelem zhodnotit schopnost perindoprilu snížit riziko u primárního kombinovaného výsledného ukazatele, kterým byla kardiovaskulární mortalita, nefatální akutní IM a srdeční zástava s úspěšnou resuscitací, u pacientů se stabilním onemocněním koronárních artérií bez prokázaného srdečního selhání.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
Vyšší procento pacientů, u kterých bylo zjištěno minimálně 70% zúžení jedné nebo více hlavních artérií (82, 4% vs.
The higher percentage of patients who had at least 70% narrowing of one or more major arteries (82.4% vs.
60, 5%), odráželo závažné koronární léze ve skupině pacientů, kteří měli v anamnéze revaskularizaci, ale nikoli IM.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Žadatel byl rovněž požádán, aby odůvodnil indikaci, která vycházela z výsledků získaných z relevantních publikovaných prací týkajících se jiných inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE- I), pokud jde o cílovou skupinu pacientů a cíle léčby.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Tento termín zahrnuje pacienty, kteří mají v anamnéze IM a/ nebo revaskularizaci.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
Vzhledem k výše uvedenému CHMP usuzuje, že navrhovaná indikace pro přípravek Coversyl ve znění „ Stabilní onemocnění koronárních artérií: snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace ” je poskytnutými informacemi dostatečně podložena.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Celkové rozhodnutí o poměru přínosu a rizika
Overall conclusion on benefit/ risk
6 EMEA 2005 se stabilním onemocněním koronárních artérií a anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace.
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
7 EMEA 2005 ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
1084/ 2003 a týkající se přípravku Coversyl a souvisejících názvů (viz příloha I), • držitel rozhodnutí o registraci začlenil do souhrnu údajů o přípravku text navržený Výborem CHMP, • Do oddílu 4. 1 se navrhuje přidat následující indikaci:
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
„ Stabilní onemocnění koronárních artérií: snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace ”.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
• Dávkování přípravku uvedené v oddíle 4. 2 bylo aktualizováno následujícím způsobem:
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
Starší pacienti by měli užívat dávku 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne a poté 4 mg jednou denně během dalšího týdne než bude dávka zvýšena na 8 mg jednou denně v závislosti na renálních funkcích (viz tabulka 1:
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Dávka by měla být zvyšována pouze v případě, že předchozí nižší dávka byla dobře snášena.
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
• Do oddílu 4. 4 bylo zařazeno následující upozornění:
• A warning has been introduced in Section 4.4:
V případě, že se během prvního měsíce léčby perindoprilem vyskytne epizoda nestabilní anginy pectoris (závažná či nikoli), je třeba před pokračováním léčby přistoupit k důkladnému zhodnocení poměru přínosu a rizika.
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
• Do oddílu 4. 8 byl přidán následující popis pozorovaných vedlejších účinků:
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
V průběhu randomizované části studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky.
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u malé části pacientů: u 16 z 6122 pacientů užívajících perindopril (0, 3%) a u 12 z 6107 pacientů užívajících placebo (0, 2%).
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
Ve skupině pacientů léčených perindoprilem byla u 6 pacientů zaznamenána hypotenze, u 3 pacientů angioedém a u 1 pacienta náhlá srdeční zástava.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
2, 1% (n=129).
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
• Do oddílu 5. 1 byly při aktualizaci zařazeny následující výsledky studie EUROPA:
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická zkouška, která probíhala 4 roky.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
Celkem 90% pacientů v minulosti překonalo infarkt myokardu a/ nebo koronární revaskularizaci.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace výskytu kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a/ nebo srdeční zástavy s úspěšnou resuscitací.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Užívání perindoprilu v dávce 8 mg jednou denně způsobilo u primárního výsledného ukazatele významné absolutní snížení dosahující hodnoty 1, 9% (snížení relativního rizika o 20%, 95% CI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
8 EMEA 2005 U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace bylo ve srovnání s placebem u primárního výsledného ukazatele zaznamenáno absolutní snížení dosahující hodnoty 2, 2%, což odpovídá snížení relativního rizika o 22, 4% (95% CI [12, 0; 31, 6] – p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
• V souvislosti s rozšířením indikace nebyly zjištěny žádné nežádoucí skutečnosti týkající se bezpečnosti.
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
• Výbor CHMP proto pokládá poměr přínosu a rizika u výše uvedeného rozšíření indikace za příznivý,
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
9 EMEA 2005 PŘÍLOHA III
8  EMEA 2005 ANNEX III
10 EMEA 2005 1.
9  EMEA 2005 1.
< COVERSYL a přidružená jména (viz Příloha I) >, < síla >, tablety
< COVERSYL and associated names (see Annex I) > ,< strength >, tablets
< [Viz Příloha I - Doplní se národní údaje] >
< [See Annex I - to be completed nationally] >
< COVERSYL a přidružená jména > 2 mg:
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
2 mg perindoprilum erbuminum odpovídá perindoprilum 1, 669 mg
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
2 mg perindoprilum erbuminum odpovídá perindoprilum 1, 669 mg < [Doplní se národní údaje] >
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril< [To be completed nationally] >
< [Doplní se národní údaje] >
< [To be completed nationally] >
Léčba hypertenze.
Treatment of hypertension
Léčba symptomatického srdečního selhání.
Treatment of symptomatic heart failure
Stabilní ischemická choroba srdeční:
Stable coronary artery disease:
Snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/ nebo revaskularizace.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Doporučuje se užívat < COVERSYL a přidružená jména > jednou denně ráno před jídlem.
It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
Dávka by měla být určena individuálně podle profilu pacienta (viz 4. 4 „ Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití “) a míry poklesu krevního tlaku.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
Hypertenze: < COVERSYL a přidružená jména > může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.
Hypertension :< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
U pacientů se silně aktivovaným systémem renin- angiotenzin- aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/ nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.
10  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Po zahájení léčby přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/ nebo solí.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
11 EMEA 2005 Je- li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > (viz bod 4. 4 „ Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití “).
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > zahájena v dávce 2 mg.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
Následné dávkování přípravku < COVERSYL a přidružená jména > by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Doporučuje se, aby byla léčba přípravkem < COVERSYL a přidružená jména >, obvykle v kombinaci s kalium- nešetřícími diuretiky a/ nebo digoxinem a/ nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené úvodní dávce 2 mg ráno.
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Tato dávka může být zvýšena přidáním 2 mg v nejméně 2- týdenním intervalu na 4 mg jednou denně, pokud je tato dávka tolerována.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poškozenou funkcí ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika a/ nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz 4. 4 „ Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití “).
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbou, by měli mít tyto stavy stabilizovány, pokud možno před zahájením léčby přípravkem < COVERSYL a přidružená jména >.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
Měl by být pečlivě sledován krevní tlak, renální funkce a sérová hladina draslíku, a to před a během léčby přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > (viz bod 4. 4 „ Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití “).
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Léčba přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1 „ Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin “).
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin:
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
U pacientů s poškozením ledvin by měla být dávka založena na clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce 1 níže:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Tabulka 1: úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin clearance kreatininu (ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60 15 < ClCR < 30 Hemodialyzovaní pacienti *
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
4 mg denně 2 mg denně 2 mg obden
recommended dose 4 mg per day
doporučená dávka
2 mg per day
ClCR < 15 * Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/ min. dávka užita po dialýze.
15 < ClCR < 30
2 mg v den dialýzy U hemodialyzovaných pacientů by měla být
2 mg every other day
Úprava dávkování u pacientů s poškozením jater:
Haemodialysed patients *
U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4. 4 „ Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití “ a 5. 2 „ Farmakokinetické vlastnosti “).
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
12 EMEA 2005 Použití v pediatrii:
11  EMEA 2005 Dosage adjustment in hepatic impairment:
Účinnost a bezpečnost použití u dětí nebyla stanovena.
Efficacy and safety of use in children has not been established.
• Hypersensitivita na perindopril, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiný inhibitor ACE; • Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE; • Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém; • Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz 4. 6 „ Těhotenství a kojení “).
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, s omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin- dependentní hypertenzí (viz body 4. 5 „ Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce “ a 4. 8 „ Nežádoucí účinky “).
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz 4. 2 „ Dávkování a způsob podání “ a 4. 8 „ Nežádoucí účinky “).
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě přípravkem < COVERSYL a přidružená jména > dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku < COVERSYL a přidružená jména >.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
Aortální a mitrální stenóza/ hypetrofická kardiomyopatie:
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy: