natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Protože tyto studie dosud nebyly provedeny, je třeba postupovat se zvýšenou opatrností; může dojít ke zvýšení hladiny nelfinaviru a/ nebo ke zvýšení hladin jaterních enzymů.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální (zahrnující používání kortikosteroidů, konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnosti), byly případy osteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/ nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Zhoršená funkce ledvin:
Renal Impairment:
Kombinace s jinými léčivými přípravky:
Combination with other medicinal products:
Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání přípravku VIRACEPT společně s léky, které jsou induktory, inhibitory a/ nebo substráty CYP3A4; tyto kombinace mohou vyžadovat zvláštní úpravu dávek (viz také body 4. 3, 4. 5 a 4. 8).
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
Inhibitory HMG (hydroxyl- 3- metyl- glutaryl) - CoA reduktázy simvastatin a lovastatin jsou ve vysoké míře metabolizovány CYP3A4, a proto se pro zvýšené riziko vzniku myopatií včetně rhabdomyolýzy nedoporučuje podávat VIRACEPT současně se simvastatinem či lovastatinem.
The HMG (hydroxyl-3-methyl-glutaryl)-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Účinné induktory CYP3A (např. fenobarbital a karbamazepin) mohou snižovat plasmatické koncentrace nelfinaviru.
Potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Lékaři by měli zvážit užití alternativních přípravků, pokud je pacient léčen VIRACEPTEM (viz bod 4. 3 a 4. 5).
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Současné podávání kombinace perorálních kontraceptiv obsahujících norethisteron a 17 α- ethinylestradiol s VIRACEPTEM mělo za následek snížení hodnot AUC
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
Pacienti s hemofilií:
21 Patients with haemophilia:
Současné podávání s následujícími léčivými přípravky, které jsou substrátem CYP3A4 a které mají úzkou terapeutickou šíři, je kontraindikováno (viz bod 4. 3 a níže): terfenadinem, astemizolem, cisapridem, amiodaronem, chinidinem, deriváty námelových alkaloidů, pimozidem,, perorálním midazolamem, triazolamem.
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
23 Ostatní inhibitory proteázy (PIs)
Other Protease Inhibitors (PIs):
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI):
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Další silné induktory CYP3A (např. fenobarbital, karbamazepin) mohou rovněž snižovat plasmatické koncentrace nelfinaviru.
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum):
John’s wort (Hypericum perforatum):
Příčinou je indukce enzymů metabolizujících látku a/ nebo transportních proteinů látkami obsaženými v třezalce tečkované.
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St.
Bylinné přípravky z třezalky tečkované nesmějí být užívány současně s VIRACEPTEM.
Herbal preparations containing St.
Jestliže pacient užívá přípravek z třezalky tečkované, je nutno tento přípravek přestat užívat, zkontrolovat hodnoty virové nálože a případně také koncentrace nelfinaviru.
John’s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Vysazení přípravku z třezalky tečkované může způsobit vzestup koncentrací nelfinaviru, a proto může být potřeba upravit dávkování VIRACEPTU.
John’s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Indukční efekt třezalky tečkované může přetrvávat i více než 2 týdny po skončení jejího podávání (viz bod 4. 3).
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
24 klinicky významné interakce s dalšími specifickými inhibitory CYP3A (např. flukonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin); možnost případné interakce ovšem zcela vyloučit nelze.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Při současném podávání nelfinaviru s inhibitory CYP2C19 (např. flukonazol, fluoxetin, paroxetin, lansoprazol, imipramin, amitriptylin a diazepam) lze očekávat, že dojde ke snížení konverze nelfinaviru na hlavní aktivní metabolit M8 (terciární butyl- hydroxynelfinavir) a současně ke zvýšení plasmatických hladin nelfinaviru (viz bod 5. 2).
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Současné podávání omeprazolu (20 mg dvakrát denně) a přípravku Viracept (1250 mg dvakrát denně) po dobu 4 dnů vedlo u 19 dobrovolníků k poklesu průměrné AUC nelfinaviru o 36%, průměrné Cmax o 37% a průměrné Cmin o 39%.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Absorpce nelfinaviru může být snížena za podmínek zvýšeného pH žaludečního sekretu, z tohoto důvodu není doporučováno společné podávání VIRACEPTU s inhibitory protonové pumpy (viz bod 4. 4), s výjimkou omeprazolu, který je kontraindikován (viz bod 4. 3).
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Současné podávání nelfinaviru v dávce dvakrát denně 1 250 mg s methadonem v dávce 80±21 mg jednou denně u HIV negativních pacientů na dlouhodobé léčbě methadonem vedlo ke snížení hodnot AUC methadonu o 47%.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Nelfinavir zvyšuje plasmatické koncentrace terfenadinu; VIRACEPT proto nesmí být podáván společně s terfenadinem pro nebezpečí vážných až život ohrožujících srdečních arytmií.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Společné podání přípravku VIRACEPT s parenterálním midazolamem by mělo být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo v podobných podmínkách, které zajistí pečlivé klinické sledování a příslušnou léčbu v případě respirační nedostatečnosti a/ nebo prodloužené sedace.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
25 kalciových kanálů včetně bepridilu, imunosupresiva včetně takrolimu a cyklosporinu a sildenafil), může při současném podávání s přípravkem VIRACEPT docházet ke zvyšování jejich plasmatických koncentrací; proto by pacienti měli být sledováni z důvodu možné toxicity těchto přípravků.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Současné podávání přípravku nelfinavir v dávce 750 mg třikrát denně s kombinací perorálních kontraceptiv, která obsahovala 0, 4 mg norethisteronu a 35 µg 17 α- ethinylestradiolu po dobu 7 dnů vedlo k poklesu hodnot plasmatických AUC ethinylestradiolu o 47% a o 18% u norethisteronu.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μg of 17 α-ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Tabulka 1:
24 Table 1:
750 mg
↑
↑ 51%
51%
Amprenavir
Amprenavir 800 mg TID
Není nutné
No dosage adjustment needed for
Nenukleosidová analoga reverzní transkriptázy (NNRTI) Efavirenz 600 mg 1x denně
either product Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
506%
↑ 506%
Atorvastatin 10 mg 1x denně
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mt QD∞
Tabulka 2:
25 Table 2:
Ani u jednoho z přípravků není třeba upravovat dávku
No dosage adjustment needed for either product
Bezpečnost kombinace dosud nebyla stanovena; kombinace se nedoporučuje.
Safety of combination not established; combination not recommended.
% změna farmakokinetických parametrů nelfinaviru
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
enzymů
750 mg TID
Klinické zkušenosti u těhotných žen jsou omezené, VIRACEPT by měl být podáván těhotným ženám pouze pokud očekávaný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
28 Tabulka 3:
Table 3:
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Časté Zvýšení alanin aminotransferázy, zvýšení aspartát aminotransferázy, neutropenie, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi, pokles počtu neutrofilů
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Zkušenosti s nelfinavirem po uvedení na trh Závažné i nezávažné spontánní nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh (v případech, kdy byl nelfinavir užíván jako jediný inhibitor proteázy nebo v kombinaci s další antiretrovirovou terapií), které nebyly uvedeny v bodě 4. 8 a u nichž nelze vyloučit příčinný vztah k nelfinaviru, jsou shrnuty níže.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Poruchy metabolismu a výživy:
27 Metabolism and nutrition disorders:
Méně časté – vzácné (≥ 0, 01% - ≤ 1%):
Uncommon - rare (≥ 0.01% - ≤ 1%):
29 Poruchy kůže a podkoží:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Kombinovaná antiretrovirová léčba byla spojena s metabolickými abnormalitami jako je hypertriacylglycerolemie, hypercholesterolémie, insulinová rezistence, hyperglykémie a hyperlaktacidémie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
Farmakoterapeutická skupina: přímo působící antivirotika, ATC kód J05AE04
J05AE04
30 Léková rezistence:
Drug Resistance:
Jedna nebo více mutací virové proteázy v pozicích aminokyselin 30, 35, 36, 46, 71, 77 a 88 bylo nalezeno u > 10% pacientů infikovaných vyhodnotitelnými izoláty.
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
Celková incidence ostatních mutací spojených s primární rezistencí vůči inhibitorům proteázy byla 9, 6% pro substituci v poloze L90M zatímco substituce v pozicích 48, 82 a 84 nebyly pozorovány.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
Při léčbě HIV- 1 pozitivních pacientů nelfinavirem samotným nebo v kombinaci s ostatními antiretrovirovými přípravky dochází k prokázanému snížení virové nálože a vzestupu CD4+ lymfocytů.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Bylo provedeno porovnání účinku podávání VIRACEPTU tablety 250 mg dvakrát denně s účinkem podávání třikrát denně pacientům, kteří nebyli dosud léčeni inhibitory proteázy.
29 The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
LOCF = Použití posledního platného stanovení (Last observation carried forward) ITT = Analýza Intent to treat (všichni léčení pacienti, bez ohledu na délku léčby) NC=F: nedokončená léčba=selhání léčby (non- completers=failures)
(-15, +4) (-13, +6)
V dalších farmakokinetických parametrech byly
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
31 pozorovány malé, statisticky nevýznamné rozdíly, které však nejsou důvodem k upřednostňování jednoho dávkovacího režimu před druhým.
Small, non-statistically significant differences were observed in other pharmacokinetic parameters with no trend favouring one regimen over the other.
Ve studii s 297 HIV- 1 seropozitivními pacienty, kteří byli léčeni zidovudinem, lamivudinem a nelfinavirem (byla použita dvě různá schémata dávkování), nebo pouze zidovudinem a lamivudinem, byla při zahájení průměrná hodnota CD4+ lymfocytů 288 buněk/ mm3 a průměrná hodnota virové nálože HIV RNA 5, 21 log10 kopií/ ml (160 394 kopií/ ml). Po 24 týdnech byl při použití PCR metody (< 400 kopií/ ml) pozorován průměrný pokles hladin plazmatické HIV RNA o 2, 33 log 10 u pacientů léčených kombinovanou terapií s nelfinavirem 3x denně 750 mg ve srovnání s poklesem o 1, 34 log 10 u pacientů léčených pouze zidovudinem a lamivudinem.
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
Plazmatické hladiny určitých inhibitorů HIV- 1 proteázy metabolizovaných zejména cestou CYP3A4 mohou být při současném podávání nízkých dávek ritonaviru zvýšeny, neboť ritonavir je inhibitorem této metabolické cesty.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Studie M98- 863 je randomizovaná dvojitě zaslepená studie s 653 pacienty, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky, u kterým bylo sledováno podání kombinace lopinavir/ ritonavir (400/ 100 mg dvakrát denně, n=326) v porovnání s nelfinavirem (750 mg třikrát denně, n=327), vždy v kombinaci s lamivudinem (150 mg dvakrát denně) a stavudinem (40 mg dvakrát denně).
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
Medián výchozích hodnot počtu CD4+ buněk byl v obou skupinách 232 buněk/ mm3.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3
Ve 48. týdnu byl u 63% pacientů léčených nelfinavirem a u 75% pacientů léčených lopinavirem/ ritonavirem počet kopií HIV- 1 RNA < 400 kopií/ ml, zatímco 52% pacientů léčených nelfinavirem a 67% pacientů léčených lopinavirem/ ritonavirem mělo < 50 kopií HIV- 1 RNA/ ml (skupina „ intent- to treat “, chybějící údaje = selhání léčby) Průměrné zvýšení počtu CD4+ buněk od výchozích hodnot až do 48. týdne bylo ve skupině léčené nelfinavirem 195 buněk/ mm3 a ve skupině léčené lopinavirem/ ritonavirem 207 buněk/ mm3.
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups respectively.
V průběhu 48 týdnů léčby mělo statisticky významně vyšší procento pacientů ve skupině léčené lopinavirem/ ritonavirem měla < 50 kopií HIV- 1 RNA/ ml ve srovnání se skupinou léčenou nelfinavirem.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RN A< 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
Studie APV3002 je randomizovaná otevřená studie s 649 pacienty v pokročilém stádiu onemocnění, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky, zkoumající podávání fosamprenavir/ ritonavir
Study APV30002 is a randomised, open-label trial of 649 antiretroviral treatment naïve patients with advanced HIV-disease, investigating fosamprenavir/ritonavir (1400 mg/200 mg QD n=322) compared to nelfinavir (1250 mg BID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and abacavir (300 mg twice daily).
Naléhavá léčba NRTI rezistence byla výrazně méně častá ve skupině léčené kombinací fosamprenavir/ ritonavir ve srovnání se skupinou léčenou nelfinavirem (13% versus 57%; p < 0. 001).
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
Po podání jedné nebo více dávek 500 mg nebo 750 mg (dvě nebo tři tablety po 250 mg) s jídlem byly vrcholové plasmatické koncentrace nelfinaviru dosahovány po 2 až 4 hodinách.
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
U pacientů užívajících VIRACEPT dvakrát denně (n=10) byla maximální plazmatická koncentrace nelfinaviru (Cmax) 4, 0±0, 8 µg/ ml, ranní nejnižší koncentrace 2, 2±1, 3 µg/ ml a večerní nejnižší koncentrace 0, 7±0, 4 µg/ ml.
Patients receiving VIRACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
U pacientů s dávkováním 1 250 mg nelfinaviru dvakrát denně byla hodnota AUC0- 24 52, 8 ± 15. 7 µg⋅h/ ml (n=10) a při dávkování 750 mg třikrát denně byla tato hodnota 43, 6 ± 17, 8 µg⋅h/ ml (n=11).
In patients, the nelfinavir AUC0-24 with 1250 mg BID administration was 52.8 ± 15.7 µg⋅h/ml (n=10) and with 750 mg TID administration was 43.6 ± 17.8 µg⋅h/ml (n=11).
Vzestup plasmatických koncentrací po jídle nezávisel na obsahu tuku v potravě. Účinek složení potravy na působená nelfinaviru byl sledován ve studii, v níž byly pacientům podávány 250 mg potahované tablety.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the
Hodnoty AUC a Cmax nelfinaviru byly za ustáleného stavu o 15% vyšší, když byl přípravek podáván po konzumaci kalorické stravy 800 kcal obsahující 50% tuku a o 20% vyšší když byl podáván po konzumaci lehké stravy (350 kcal / 33% tuku), což naznačuje, že složení potravy má menší účinek na
The effect of meal content on nelfinavir exposure was investigated in a study using the 250 mg film-coated tablets formulation.
33 působení nelfinaviru při podávání opakovaných dávek než se předpokládalo na základě studií, při nichž byla podávána jedna dávka.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal (350 kcal/33% fat), suggesting that meal content has less effect on nelfinavir exposures during multiple dosing than would be anticipated based on data from single dose studies.
Ve studiích in vitro bylo prokázáno že za metabolismus nelfinavir u jsou odpovědné četné izoformy cytochromu P- 450 včetně CYP3A, CYP2C19/ C9 a CYP2D6.
One major and several minor oxidative metabolites were found in plasma.
Hlavní oxidační metabolit, M8 (terciární butyl- hydroxynelfinavir), vykazuje in vitro stejnou antivirovou aktivitu jako původní látka.
The major oxidative metabolite, M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir), has in vitro antiviral activity equal to the parent drug and its formation is catalysed by the polymorphic cytochrome CYP2C19.
Omezené klinické údaje naznačují, že pacienti s velmi nízkými nebo neměřitelnými plasmatickými koncentracemi metabolitu a zvýšenými koncentracemi nelfinaviru nevykazují sníženou virologickou odpověď nebo odlišný profil bezpečnosti než celá populace ve studii.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
Většina (87%) perorálně podané dávky 750 mg 14C- nelfinaviru byla vyloučena stolicí; celková radioaktivita stolice sestávala z 22% podílu nelfinaviru a 78% podílu četných oxidativních metabolitů.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
Po podání přípravku VIRACEPT perorální prášek nebo tablety s jídlem v dávce přibližně 25- 30 mg/ kg třikrát denně byly dosaženy podobné plasmatické koncentrace v rovnovážném stavu, jako u dospělých po podání 750 mg třikrát denně.
Administration of VIRACEPT oral powder or film-coated tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Děti s tělesnou hmotností více než 25 kg dostávaly 750 mg 3x denně nebo 1 250 mg 2x denně.
Children over 25 kg received 750 mg TID or 1250 mg BID.
Cmin, Cmax a AUC0- 24 byly významně vyšší při dávkování 2x denně než při dávkování 3x denně.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
Při dávkování 2x denně byly navíc u 14 z 18 dětí (78%) a u 11 z 18 dětí (61%) dosaženy hodnoty Cmin 1 - 3 µg/ ml a Cmax 3- 4 µg/ ml, zatímco při dávkování 3x denně byly tyto hodnoty dosaženy pouze u 4 z 18 dětí (22%), resp. u 7 z 18 dětí (39%).
In addition, in twice daily application, 14 out of 18 (78%) and 11 out of 18 (61%) reached Cmin values of 1-3 µg/ml and Cmax values of 3-4 µg/ml, whereas in TID application only 4 out of 18 (22%) and 7 out of 18 (39%) reached these values.
U pacientů s jaterní poruchou (třída A až C podle
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the
34 Child- Turcotta) byl pozorován vzestup AUC o 49 – 69% ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
32 hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
Nicméně na základě informací získaných u léčiv o kterých je známo, že prodlužují QT interval, by blokáda hERG draslíkových kanálů > 20% mohla být klinicky významná.
However, based on data from products known to prolong the QT-interval, a block of hERG potassium channels of > 20% may be clinically relevant.
Křemičitan vápenatý, Krospovidon, Magnesium- stearát, Indigokarmín (E132) jako prášek.
Calcium silicate, Crospovidone, Magnesium stearate, Indigo carmine (E132) as powder.
Obal tablety:
Tablet coat:
Triacetin.
Hypromellose, Glycerol triacetate.