natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Při perorálním podávání dávky 200 mg nebo 300 mg 2x denně po dobu 14 dní pacientům s rizikem aspergilózy (hlavně pacientům s maligními novotvary lymfatické nebo hematopoetické tkáně), byly pozorované farmakokinetické vlastnosti rychlé a pravidelné absorpce, hromadění a nelineární farmakokinetika ve shodě s vlastnostmi pozorovanými u zdravých jedinců.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Odhaduje se, že v průměru zvyšování perorální dávky z 200 mg 2x denně na 300 mg 2x denně vede k 2, 5násobnému zvýšení expozice (AUCτ).
It is estimated that, on average, increasing the oral dose from 200 mg twice daily to 300 mg twice daily leads to a 2.5-fold increase in exposure (AUCτ).
Bez nárazové dávky dochází k hromadění při podávání dávky dvakrát denně, přičemž ustáleného stavu plazmatických koncentrací vorikonazolu se u většiny jedinců dosáhne 6. dne.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Absorpce Po perorálním podání se vorikonazol rychle a téměř úplně absorbuje, přičemž maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) s dosáhne během 1- 2 hodin po podání dávky.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Při podávání opakovaných dávek vorikonazolu spolu s jídlem o vysokém obsahu tuků se hodnoty Cmax sníží o 34% a AUCτ o 24%.
When multiple doses of voriconazole are administered with high fat meals, Cmax and AUCτ are reduced by 34% and 24%, respectively.
Distribuce Distribuční objem při ustáleném stavu vorikonazolu se odhaduje na 4. 6 l/ kg, což nasvědčuje rozsáhlé distribuci do tkání.
Distribution The volume of distribution at steady state for voriconazole is estimated to be 4.6 l/ kg, suggesting extensive distribution into tissues.
Metabolismus In vitro studie ukázaly, že vorikonazol se biotransformuje izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 jaterního cytochromu P450.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Například u 15- 20% asijské populace lze očekávat, že budou vorikonazol slabě metabolizovat.
For example, 15-20% of Asian populations may be expected to be poor metabolisers.
U bělochů a černochů dosahuje prevalence jedinců se slabým metabolizmem vorikonazolu 3- 5%.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
Studie provedené u zdravých bělochů a Japonců ukázaly, že expozice vorikonazolu (AUCτ) je u jedinců s jeho slabým metabolizmem průměrně 4krát vyšší než u jejich homozygotních protějšků s extenzivním metabolizmem.
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Jedinci, kteří jsou heterozygotní extenzivní metabolizéři, vykazují v průměru dvakrát vyšší expozici vorikonazolu než jejich homozygotní protějšky s extenzivním metabolizmem.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Hlavním metabolitem vorikonazolu je N- oxid, který představuje 72% cirkulujících radioaktivně značených metabolitů v plazmě.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
18 Vylučování Vorikonazol se vylučuje metabolizmem v játrech, přičemž méně než 2% dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Po podání radioaktivně značené dávky vorikonazolu lze zjistit v moči po opakovaném intravenózním podání přibližně 80% radioaktivity a 83% po opakovaném perorálním podání.
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity
Většina (> 94%) celkové radioaktivity se po perorálním i intravenózním podání vyloučí během prvních 96 hodin.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
V 10 terapeutických studiích byla střední hodnota průměrných a maximálních plazmatických koncentrací u jednotlivých jedinců ve všech studiích 2425 ng/ ml (mezikvartilové rozmezí 1193 až 4380 ng/ ml) a 3742 ng/ ml (mezikvartilové rozmezí 2027 až 6302 ng/ ml) (v uvedeném pořadí).
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
Pozitivní souvislost mezi středními, maximálními nebo minimálními plazmatickými koncentracemi vorikonazolu a účinností v terapeutických studiích nebyla zjištěna.
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found.
Analýzy farmakokinetiky a farmakodynamiky dat z klinických studií prokázaly pozitivní souvislosti mezi plazmatickými koncentracemi vorikonazolu a abnormálními výsledky jaterních testů i poruchami zraku.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Pohlaví Ve studii s opakovanými perorálními dávkami byla u mladých zdravých žen hodnota Cmax o 83% a AUCτ o 113% vyšší než u zdravých mladých mužů (věk 18- 45).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
V téže studii nebyly mezi zdravými staršími muži a zdravými staršími ženami (≥ 65 let) pozorovány žádné významné rozdíly v hodnotách Cmax a AUCτ.
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
Starší jedinci Ve studii s opakovanými perorálními dávkami byla u zdravých starších mužů (≥ 65 let) hodnota Cmax o 61% a hodnota AUCτ o 81% vyšší než u zdravých mladých mužů (18- 45 let).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Žádné významné rozdíly v hodnotách Cmax a AUCτ nebyly pozorovány mezi zdravými staršími ženami (≥ 65 let) a zdravými mladými ženami (18 - 45 let).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
Doporučená perorální dávka je založena na populační farmakokinetické analýze údajů získaných od 47 dětských pacientů s oslabenou imunitou ve věku 2- 12 let, kteří byli hodnoceni ve farmakokinetické studii zkoumající podání vícenásobné dávky perorální suspenze 4 a 6 mg/ kg 2x denně.
Paediatric The recommended oral dose in paediatrics is based on a population pharmacokinetic analysis of data obtained from 47 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in a pharmacokinetic study examining multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily.
Ze srovnání farmakokinetických dat dětské a dospělé populace vyplývá, že aby bylo u dětských pacientů dosaženo expozic srovnatelných s expozicemi u dospělých po podání udržovací dávky 200 mg 2x denně, je třeba dětským pacientům podat 200 mg perorální suspenze 2x denně, nezávisle na tělesné hmotnosti.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
U dětských pacientů existuje obecně trend směrem k nízké biologické dostupnosti při nižší tělesné
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent demonstrated in adults).
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů ve věku 2- 12 let, užívajících perorální suspenzi v dávce 200 mg 2x denně, důvod upravovat dávku kvůli věku nebo tělesné hmotnosti.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no dosage adjustment according to age or weight is warranted in patients aged 2 to < 12 years old at the 200 mg b. i. d. oral suspension dosing regimen.
U dětských pacientů není indikována nasycovací dávka.
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Porucha funkce ledvin Ve studii s jednorázovou perorální dávkou (200 mg) u jedinců s normální funkcí ledvin a s mírnou (clearance kreatininu 41- 60 ml/ min) až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/ min) nebyla farmakokinetika vorikonazolu poruchou funkce ledvin významně ovlivněna.
19 Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Vazba vorikonazolu na bílkoviny v plazmě byla u jedinců s různým stupněm poruchy funkce ledvin podobná.
The plasma protein binding of voriconazole was similar in subjects with different degrees of renal impairment.
Viz doporučení pro dávkování a monitorování v bodech 4. 2 a 4. 4.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Porucha funkce jater Po jednorázové perorální dávce (200 mg) byla hodnota AUC u jedinců s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (stupeň A a B podle Child- Pughovy klasifikace) o 233% vyšší než u jedinců s normální funkcí jater.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Ve studii s perorálním podáváním opakovaných dávek byla hodnota AUCτ u jedinců se středně těžkou cirhózou jater (stupeň B podle Child- Pughovy klasifikace), kteří dostávali udržovací dávku 100 mg 2x denně a jedinců s normální funkcí jater, kteří dostávali dávku 200 mg 2x denně, podobná.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
Žádné farmakokinetické údaje pro pacienty s těžkou cirhózou jater (stupeň C podle Child- Pughovy klasifikace) nejsou k dispozici.
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů při expozicích nižších než jsou hodnoty dosahované u lidí při terapeutických dávkách prodlužoval vorikonazol délku gestace a porodu a vyvolával poruchu děložních kontrakcí s následnou mortalitou u matek a zkracoval perinatální přežívání mláďat.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Jádro tablet:
Tablet core:
Monohydrát laktosy Předbobtnalý škrob Sodná sůl kroskarmelosy Povidon Magnesium- stearát
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
20 Obal tablet:
Film-coat:
Hypromelosa Oxid titaničitý Monohydrát laktosy Triacetin
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
6. 3 Doba použitelnosti
20 6.3 Shelf life
Žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
No special precautions for storage.
HDPE lahvičky po 2, 30 a 100 tabletách.
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
Ne všechny velikosti lahviček musí být na trhu.
Not all bottle sizes may be marketed.
PVC / Al blistry, v krabičkách po 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 a 100 tabletách.
PVC / Aluminium blister in cartons of 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 and 100.
21. 3. 2002 Datum posledního prodloužení:
21 March 2002 Date of last renewal:
Jedna tableta obsahuje 200 mg voriconazolum.
Each tablet contains 200 mg voriconazole.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.
Excipient: lactose monohydrate 253.675 mg For a full list of excipients, see section 6.1.
Bílá tableta tvaru tobolky s vylisovaným nápisem „ Pfizer ” na jedné straně a „ VOR200 ” na straně druhé.
White, capsule-shaped tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR200” on the reverse.
VFEND je k dostání také ve formě 50 mg potahovaných tablet, 200 mg prášku pro přípravu infúzního roztoku a 40 mg/ ml prášku pro přípravu perorální suspenze.
VFEND is also available as 50 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
22 Podrobné informace o doporučeném dávkování poskytuje následující tabulka:
22 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
400 mg každých 12
400 mg every 12 hours
dávky hodin (po dobu prvních hodin (po dobu prvních hodin (po dobu prvních (prvních
Regimen (first 24 hours)
24 hodin) 24 hodin) 24 hodin)
(for the first 24 hours)
Úprava dávky
Dosage adjustment
Jestliže není odpověď pacienta dostatečná, lze udržovací dávku pro perorální podávání zvýšit na 300 mg 2x denně.
If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
U pacientů s tělesnou hmotností pod 40 kg lze perorální dávku zvýšit na 150 mg 2x denně.
For patients less than 40 kg the oral dose may be increased to 150 mg twice daily.
Při 4hodinové hemodialýze nedochází k odstranění vorikonazolu z organismu v takové míře, aby bylo nutno dávku upravit.
A four hour haemodialysis session does not remove sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustement.
U pacientů s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (stupeň A a B podle Child- Pughovy klasifikace), kterým se podává VFEND, se doporučuje používat standardní režimy nárazových dávek, ale udržovací dávku snížit na polovinu (viz bod 5. 2).
23 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
23 VFEND se u pacientů s těžkou chronickou cirhózou jater (stupeň C podle Child- Pughovy klasifikace) nezkoušel.
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
VFEND je dáván do souvislosti se zvýšením hodnot jaterních testů a klinickými známkami poškození jater, jako je žloutenka, a lze jej používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater pouze v případě, kdy přínos převáží možné riziko.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
Bioekvivalence mezi perorální suspenzí a tabletami nebyla v dětské populaci zkoumána.
Bioequivalence between the powder for oral suspension and tablets has not been investigated in a paediatric population.
Souběžné podávání přípravku VFEND s ritonavirem ve vysokých dávkách (400 mg a vyšší 2x denně) je kontraindikováno, protože ritonavir významně snižuje plazmatické koncentrace vorikonazolu u zdravých jedinců při těchto dávkách (viz bod 4. 5, nižší dávky viz bod 4. 4).
Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Souběžné podávání námelových alkaloidů (ergotamin, dihydroergotamin), které jsou substráty CYP3A4, je kontraindikováno, protože zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků mohou vést k ergotismu (viz bod 4. 5).
24 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
24 Souběžné podávání vorikonazolu a třezalky je kontraindikováno (viz bod 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Vzácné případy torsade de pointes byly zaznamenány u pacientů, užívajících vorikonazol, kteří měli rizikové faktory, jako je například anamnéza kardiotoxické chemoterapie, kardiomyopatie, hypokalemie a souběžně užívali léky, které mohly přispívat.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Dysfunkce jater byla při vysazení terapie obvykle reverzibilní (viz bod 4. 8).
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
Monitorování funkce ledvin:
25 Monitoring of renal function:
25 Dermatologické reakce:
Dermatological reactions:
Při současném podání s vorikonazolem se doporučuje snížit dávku alfentanilu a jiných rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3A4 (např. fentanyl a sufentanil) (viz bod 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Vzhledem k tomu, že se při současném podání alfentanilu s vorikonazolem poločas alfentanilu čtyřnásobně prodlužuje, je nezbytná delší doba monitorace respiračních funkcí.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner in combination with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary).
Je třeba se vyvarovat současného podání vorikonazolu a ritonaviru v nízkých dávkách (100 mg 2x denně), pokud není použití vorikonazolu odůvodněno stanovením poměru přínosu a rizika (viz bod 4. 5, vyšší dávky viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Je- li vorikonazol podáván současně s efavirenzem, je třeba zvyšovat dávku vorikonazolu na 400 mg každých 12 hodin a snižovat dávku efavirenzu na 300 mg každých 24 hodin (viz body 4. 2 a 4. 5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5).
Tato část uvádí účinky jiných léčivých přípravků na vorikonazol, účinků vorikonazolu na jiné léčivé přípravky a vzájemné interakce.
26 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
26 Účinky jiných léčivých přípravků na vorikonazol
Effects of other medicinal products on voriconazole
Vorikonazol je biotransformován izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Účinek současného podání perorálního vorikonazolu (200 mg 2x denně) a perorálního ritonaviru ve vysokých (400 mg) a nízkých (100 mg) dávkách byl sledován ve dvou samostatných studiích se zdravými dobrovolníky.
The effect of the coadministration of voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Podání vorikonazolu nemělo významný účinek na průměrné hodnoty Cmax a AUCτ ritonaviru ve studii s vysokými dávkami, přestože v interakční studii s nízkými dávkami ritonaviru byl pozorován mírný pokles Cmax a AUCτ ritonaviru v ustáleném stavu, v průměru o 25% resp.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Pacientům, kteří současně užívají léky se schopností prodlužovat QT interval, je třeba vorikonazol podávat s opatrností.
27 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
V případech, kdy by vorikonazol mohl zvýšit plazmatické hladiny látek metabolizovaných isoenzymy CYP3A4 (některá antihistaminika, chinidin, cisaprid, pimozid), je současné podávání kontraindikováno (viz bod 4. 3).
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Podání perorálního vorikonazolu v rovnovážném stavu zvýšilo AUCτ jednorázové dávky alfentanilu šestinásobně.
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate): steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Při současném podání s vorikonazolem se doporučuje snížit dávku alfentanilu a jiných rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3A4 (např. fentanyl a sufentanil) (viz bod 4. 4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4, (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Vorikonazol zvýšil hodnotu Cmax takrolimu (jednorázová dávka 0, 1 mg/ kg) o 117% a AUCt (plocha pod křivkou koncentrace v čase do posledního vyhodnotitelného měření) o 221%.
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
28 Perorální antikoagulancia:
Oral anticoagulants:
Jiná perorální antikoagulancia, např. fenprokumon, acenokumarol (substráty CYP2C9, CYP3A4):
28 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
2x denně nebo z 200 mg na 400 mg per os, 2x denně (ze 100 mg na 200 mg per os, 2x denně u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg), viz bod 4. 2.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Při souběžném podávání s rifabutinem byly hodnoty Cmax a AUCτ vorikonazolu v dávce 350 mg 2x denně 96% a 68% koncentrací dosažených při podávání samotného vorikonazolu v dávce 200 mg 2x denně.
29 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
61%) a norethisteronu (15% a 53%).
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUC of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Cmax vorikonazolu se zvýšilo o 14% a AUCτ o 46%.
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.