natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Žádné studie účinků na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny jako méně časté (viz bod 4. 8).
Syncope and dizziness have been reported in the post-operative setting and may affect the ability to drive and use machines, these adverse reactions have been reported to be uncommon (see section 4.8).
Pacienti přípravek užívali až 39 dní.
The safety of rivaroxaban 10 mg has been evaluated in three phase III studies including 4,571 patients exposed to rivaroxaban undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs (total hip replacement or total knee replacement) treated for up to 39 days.
Celkem asi 14% léčených pacientů mělo nežádoucí reakce.
In total, about 14% of the treated patients experienced adverse reactions.
Krvácení se objevilo u přibližně 3, 3% pacientů, anémie u 1% pacientů.
Bleedings or anaemia occurred in approximately 3.3% and 1% of patients, respectively.
Dále se často objevovala nevolnost, zvýšená hladina GGT a nárůst hladiny transamináz.
Other common adverse reactions were nausea, increased GGT and an increase in transaminases.
Nežádoucí účinky je třeba hodnotit v rámci podmínek dané operace.
The adverse reactions should be interpreted within the surgical setting.
Vzhledem k farmakologickému mechanismu působení může být užívání přípravku Xarelto spojeno se zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení z jakékoli tkáně nebo orgánu s možným následkem posthemoragické anémie.
Due to the pharmacological mode of action, the use of Xarelto may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in posthaemorrhagic anaemia.
Známky, příznaky a závažnost (včetně možného fatálního zakončení) se mohou různit podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení.
The signs, symptoms, and severity (including possibly fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding.
Riziko krvácení bude možná zvýšeno u některých skupin pacientů, například osob s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí a/ nebo souběžnou léčbou s dalšími přípravky ovlivňujícími krevní srážlivost (viz Riziko krvácení v bodu 4. 4).
The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e. g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/ or on concomitant treatment with other medicinal products affecting haemostasis (see Haemorrhagic risk in section 4.4).
Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako celková slabost, astenie, bledost, závratě, bolesti hlavy nebo nevysvětlitelné otoky.
Haemorrhagic complications may present as weakness, asthenia, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
Možnost krvácení je proto třeba zvážit při posuzování stavu pacientů s antikoagulační léčbou.
Therefore, the possibility of haemorrhage is to be considered in evaluating the condition in any anticoagulated patient.
Nežádoucí účinky ve třech studiích fáze III jsou uvedeny v tabulce 1 pod třídami orgánových systémů (dle MedDRA) a dle četnosti.
Adverse reactions in the three phase III studies are listed in table 1 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
Časté: ≥ 1/ 100 až < 1/ 10 Méně časté: ≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100 Vzácné: ≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000 Velmi vzácné: < 1/ 10 000 Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000 Not known: cannot be estimated from the available data.
Nežádoucí účinky, které se poprvé projevily nebo zhoršily během léčby
Treatment-emergent adverse reactions
Není známé *
Not known*
zvýšená hladina GGT, nárůst transamináz (vč. nárůstu ALT a AST) Srdeční poruchy
Increased GGT, increase in
zvýšená hladina lipázy, amylázy, krevního bilirubinu, LDH a alkalické fosfatázy tachykardie
Increased lipase, increased amylase, blood bilirubin increased, increased
nárůst konjugovaného bilirubinu (s přidruženým nárůstem ALT nebo bez něj)
Bilirubin conjugated
Poruchy krve a lymfatického systému
transaminases (incl.
anémie (vč. příslušných laboratorních parametrů)
LDH, increased alkaline phosphatase ALT increase, AST increase)
trombocytémie (včetně zvýšeného počtu trombocytů)
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Poruchy nervového systému synkopa (včetně ztráty vědomí), závratě, bolest hlavy Gastrointestinální poruchy
6
nauzea
Common Uncommon
zácpa, průjem, břišní a gastrointestinální bolesti (včetně bolestí v nadbřišku a žaludečních obtíží), dyspepsie (včetně obtíží v nadbřišku), pocit sucha v ústech, zvracení
Rare
Poruchy ledvin a močových cest poškození ledvin (včetně zvýšení hladin krevního kreatininu a krevní močoviny) Poruchy kůže a podkožní tkáně pruritus (včetně vzácných případů generalizovaného pruritu), vyrážka, kopřivka (včetně vzácných případů generalizace), kontuze Poruchy svalové soustavy a pojivové tkáně bolest v končetinách Poranění, otravy a procedurální komplikace sekrece z ran Cévní poruchy
Not known*
krvácení po zákroku (včetně
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
krvácení (včetně hematomů a vzácných případů svalového krvácení), krvácení v
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
krvácení do kritického
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
orgánu (např. mozku), krvácení do nadledvinek, krvácení do spojivek, hemoptýza
Nervous system disorders Syncope (incl. loss of consciousness), dizziness, headache Gastrointestinal disorders
Časté
Nausea
Méně časté
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
Vzácné
Renal and urinary disorders Renal impairment (incl. blood creatinine increased, blood urea increased) Skin and subcutaneous tissue disorders Pruritus (incl. rare cases of generalised pruritus), rash, urticaria (incl. rare cases of generalised urticaria), contusion Musculoskeletal and connective tissue disorders Pain in extremity Injury, poisoning and procedural complications Wound secretion Vascular disorders
Není známé *
Post-procedural
Poruchy imunitního
Haemorrhage (incl. haematoma and rare
systému
Bleeding into a
alergická dermatitida
Hepatobiliary disorders
hypersensitivita
Dermatitis allergic
Poruchy jater a žlučových cest
Hypersensi- tivity
abnormity jaterní funkce
Hepatic function abnormal
žloutenka
Jaundice
∗) Nežádoucí účinky nebyly zaznamenány v rámci tří studií fáze III, prováděných s pacienty, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok dolní končetiny, byly však zaznamenány v jiných klinických studiích.
*) Adverse events have been reported in other clinical studies than the three phase III studies in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs
Předávkování po podání rivaroxabanu může vést k hemoragickým komplikacím vzhledem k farmakodynamickým vlastnostem přípravku.
Overdose following administration of rivaroxaban may lead to haemorrhagic complications due to its pharmacodynamic properties.
Lze zvážit podání aktivního uhlí ke snížení absorpce přípravku.
The use of activated charcoal to reduce absorption in case of rivaroxaban overdose may be considered.
Pokud dojde ke krvácení, lze jej mj. řešit: • odložením podání další dávky rivaroxabanu nebo ukončením této léčby, dle potřeby.
Should bleeding occur, management of the haemorrhage may include the following steps: • delay of next rivaroxaban administration or discontinuation of treatment as appropriate.
Rivaroxaban má střední terminální biologický poločas mezi 7 až 11 hodinami (viz bod 5. 2). • zvážením vhodné symptomatické léčby, například mechanickou kompresí, chirurgickým zákrokem, náhradou tekutin a zajištěním hemodynamické podpory, transfúzí krve nebo komponent.
Rivaroxaban has mean terminal half-lives between 7 and 11 hours (see section 5.2). • appropriate symptomatic treatment, e. g. mechanical compression, surgical interventions, fluid replacement and haemodynamic support, blood product or component transfusion should be considered.
Pokud život ohrožující krvácení nelze kontrolovat výše uvedenými opatřeními, lze zvážit podávání rekombinantního faktoru VIIa.
If life-threatening bleeding cannot be controlled by the above measures, administration of recombinant factor VIIa may be considered.
V současnosti však nejsou žádné zkušenosti s použitím rekombinantního faktoru VIIa u osob užívajících rivaroxaban.
However, there is currently no experience with the use of recombinant factor VIIa in individuals receiving rivaroxaban.
Doporučení je podloženo omezenými neklinickými údaji.
The recommendation is based on limited non-clinical data.
Opakované podání a titraci rekombinantního faktoru VIIa je třeba zvážit v závislosti na zlepšování krvácení.
Re-dosing of recombinant factor VIIa shall be considered and titrated depending on improvement of bleeding.
U osob užívajících rivaroxaban neexistují ani vědecké důvody přínosu ani zkušenosti s použitím systémových hemostatik (jako jsou desmopressin, aprotinin, kyselina tranexamová, kyselina aminokaproová).
There is neither scientific rationale for benefit nor experience with the use of systemic haemostatics (e. g. desmopressin, aprotinin, tranexamic acid, aminocaproic acid) in individuals receiving rivaroxaban.
Jiná antitrombotika, ATC kód:
Other antithrombotic agents, ATC code:
Mechanismus působení Rivaroxaban je vysoce selektivní přímý inhibitor faktoru Xa biologicky dostupný při perorálním podání.
Mechanism of Action Rivaroxaban is a highly selective direct factor Xa inhibitor with oral bioavailability.
Inhibice faktoru Xa blokuje vnitřní a vnější metabolické cesty koagulační kaskády, a inhibuje vznik trombinu i vytváření trombů.
Inhibition of Factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Farmakodynamické účinky U lidí byla zjištěna inhibice faktoru Xa přímo úměrná dávce.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent inhibition of Factor Xa activity was observed in humans.
Protrombinový čas (PT) je rivaroxabanem ovlivňován úměrně dávce, a pokud je při testu použit Neoplastin, objevuje se vysoká korelace s plazmatickými koncentracemi (hodnota R je 0, 98).
Prothrombin time (PT) is influenced by rivaroxaban in a dose dependent way with a close correlation to plasma concentrations (r value equals 0.98) if Neoplastin is used for the assay.
Hodnotu PT je nutno odečíst během několika sekund, protože INR (mezinárodní normalizovaný poměr) je kalibrován a validován pouze pro kumariny, a nelze jej využívat pro jiné antikoagulanty.
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR (International Normalized Ratio) is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.
U pacientů absolvujících velkou ortopedickou operaci se v 5/ 95 percentilu hodnoty PT (Neoplastin) za 2 – 4 hodiny po užití tablety (tedy v době maximálního účinku) pohybovaly v rozsahu 13 až 25 s (výchozí hodnoty před operací byly 12 až 15 s).
In patients undergoing major orthopaedic surgery, the 5/ 95 percentiles for PT (Neoplastin) 2 - 4 hours after tablet intake (i. e. at the time of maximum effect) ranged from 13 to 25 s (baseline values before surgery 12 to 15s).
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a hodnoty analýzy HepTest jsou také prodlouženy úměrně dávce; nedoporučuje se však tyto metody používat k hodnocení farmakodynamických účinků
The activated partial thomboplastin time (aPTT) and HepTest are also prolonged dose-dependently; however, they are not recommended to assess the pharmacodynamic effect of rivaroxaban.
Anti- faktor Xa aktivita je rivaroxabanem také ovlivněna; k dispozici však není žádný kalibrační standard.
Anti- Factor Xa activity is also influenced by rivaroxaban; however, no standard for calibration is available.
Klinická účinnost a bezpečnost Klinický program ověření rivaroxabanu měl prokázat účinnost rivaroxabanu při prevenci VTE, tedy proximální a distální hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) u pacientů absolvujících rozsáhlé ortopedické operace dolních končetin.
Clinical efficacy and safety The rivaroxaban clinical programme was designed to demonstrate the efficacy of rivaroxaban for the prevention of VTE, i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs.
Rivaroxaban 10 mg jednou denně, podávaný ne dříve než 6 hodin po operaci byl porovnáván s enoxaparinem (40 mg jednou denně, podávaný od 12 hodin před operací).
8 Rivaroxaban 10 mg once daily (od) started no sooner than 6 hours post-operatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours pre-operatively.
Ve všech třech studiích fáze III (viz tabulka 2) rivaroxaban významně snížil výskyt všech VTE (jakákoli venograficky zjištěná nebo symptomatická DVT, nefatální PE a smrt) a závažných typů VTE (proximální DVT, nefatální PE a smrt vinou VTE), a také předem stanovené primární a hlavní sekundární výstupy v oblasti účinnosti.
In all three phase III studies (see table 2), rivaroxaban significantly reduced the rate of total VTE (any venographically detected or symptomatic DVT, non fatal PE and death) and major VTE (proximal DVT, non fatal PE and VTE-related death), the pre-specified primary and major secondary efficacy endpoints.
Účinnost a bezpečnost – výsledky z klinických studií fáze III RECORD 1 RECORD 2
Efficacy and safety results from phase III clinical studies
RECORD 3
RECORD 1
Populace studie:
RECORD 2
Dávkování
RECORD 3
Rivaroxaban
Study Population
parin p Rivaroxaban Enoxaparin p Rivaroxaban
4,541 patients undergoing total hip replacement surgery
parin p Rivaroxaban Enoxaparin p Rivaroxaban
2,509 patients undergoing total hip replacement surgery
Enoxaparin p Rivaroxaban Enoxaparin p Rivaroxaban Enoxaparin
2,531 patients undergoing total replacement surgery
přípravků a délka podávání po operaci
Treatment dose and duration after surgery
10 mg jednou denně 35 ± 4 dny
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 35 ± 4 days
40 mg jednou 10 mg jednou denně denně 35 ± 4 dny 35 ± 4 dny
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 12 ± 2 days
40 mg jednou 10 mg jednou denně denně 12 ± 2 dny 12 ± 2 dny
Rivaroxaban Enoxaparin 10 mg od 40 mg od 12 ± 2 days 12 ± 2 days
40 mg jednou denně 12 ± 2 dny
p
Všechny VTE Závažné VTE
Total VTE Major VTE
18 (1, 1%) 4 (0, 2%)
18 (1.1%) 4 (0.2%)
58 (3, 7%) 33 (2, 0%)
58 (3.7%) 33 (2.0%)
17 (2, 0%) 6 (0, 6%)
17 (2.0%) 6 (0.6%)
81 (9, 3%) < 0, 001 49 (5, 1%) < 0, 001
81 (9.3%) < 0.001 49 (5.1%) < 0.001
79 (9, 6%) 9 (1, 0%)
79 (9.6%) 9 (1.0%)
166 (18, 9%) 24 (2, 6%)
166 (18.9%) < 0.001 24 (2.6%) 0.01
6 (0, 4%)
6 (0.4%)
11 (0, 7%)
11 (0.7%)
3 (0, 4%)
3 (0.4%)
15 (1, 7%)
15 (1.7%)
8 (1, 0%)
8 (1.0%)
24 (2, 7%)
24 (2.7%)
6 (0, 3%)
6 (0.3%)
2 (0, 1%)
2 (0.1%)
1 (0, 1%)
1 (0.1%)
Absorpce Absolutní biologická dostupnost rivaroxabanu je vysoká (80 - 100%) u dávky 10 mg.
Absorption The absolute bioavailability of rivaroxaban is high (80% - 100%) for the 10 mg dose.
Rivaroxaban lze v dávce 10 mg užívat při jídle nebo bez něj.
Intake with food does not affect rivaroxaban AUC or Cmax at the 10 mg dose.
Užívání při jídle neovlivňuje při 10 mg dávce AUC ani Cmax rivaroxabanu.
Rivaroxaban 10 mg dose can be taken with or without food.
Variabilita farmakokinetiky rivaroxabanu je střední, s interindividuální variabilitou v rozmezí od 30% do 40% - kromě dne operace a následujícího dne, kdy je variabilita expozice vysoká (70%).
Variability in rivaroxaban pharmacokinetics is moderate with inter-individual variability (CV%) ranging from 30% to 40%, apart from the day of surgery and the following day when variability in exposure is high (70%).
Distribuce Vazba na plazmatické proteiny u lidí je vysoká, přibližně 92% - 95%, přičemž hlavní část se váže na sérový albumin.
Distribution Plasma protein binding in humans is high at approximately 92% to 95%, with serum albumin being the main binding component.
9 Metabolismus a eliminace Z podané dávky rivaroxabanu se přibližně 2/ 3 metabolicky degradují, z čehož je polovina vylučována ledvinami a druhá polovina stolicí.
Metabolism and Elimination Of the administered rivaroxaban dose, approximately 2/ 3 undergoes metabolic degradation, with half then being eliminated renally and the other half eliminated by the faecal route.
Zbývající 1/ 3 podané dávky je vylučována ledvinami přímo jako nezměněná léčivá látka, hlavně prostřednictvím aktivní ledvinové sekrece.
The final 1/ 3 of the administered dose undergoes direct renal excretion as unchanged active substance in the urine, mainly via active renal secretion.
Rivaroxaban je metabolizován prostřednictvím systémů CYP3A4 a CYP2J2 i mechanismy na CYP nezávislými.
9 Rivaroxaban is metabolised via CYP3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms.
Na základě in vitro experimentů je zřejmé, že rivaroxaban slouží jako substrát transportních proteinů – P- gp (P- glykoprotein) a BCRP (breast cancer resistance protein).
Based on in vitro investigations rivaroxaban is a substrate of the transporter proteins P-gp (P-glycoprotein) and Bcrp (breast cancer resistance protein).
Rivaroxaban lze vzhledem ke systémové clearance asi 10 l/ h klasifikovat jako lék s nízkou clearance.
With a systemic clearance of about 10 l/ h, rivaroxaban can be classified as a low-clearance drug.
Po intravenózním podání dávky 1 mg je eliminační poločas asi 4, 5 hodiny.
After intravenous administration of a 1 mg dose the elimination half-life is about 4.5 hours.
Po perorálním podání dávky 10 mg je eliminace omezována mírou absorpce a střední terminální poločas je 7 až 11 hodin.
After oral administration of a 10 mg dose the elimination becomes absorption rate limited with mean terminal half-lives of 7 to 11 hours.
Zvláštní skupiny Pohlaví / starší pacienti (nad 65 let) Starší pacienti vykazovali vyšší plazmatické koncentrace než mladší, se střední hodnotou AUC přibližně 1, 5 x vyšší, hlavně vzhledem ke snížené (zdánlivé) celkové a ledvinové clearance.
Special populations Gender/ Elderly (above 65 years) Elderly patients exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 1.5 fold higher, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
Různé váhové kategorie Extrémy v tělesné hmotnosti (< 50 kg nebo > 120 kg) měly pouze malý vliv na plazmatické koncentrace rivaroxabanu (méně než 25%).
Different weight categories Extremes in body weight (< 50 kg or > 120 kg) had only a small influence on rivaroxaban plasma concentrations (less than 25%).
Rozdíly mezi etniky Žádné klinicky relevantní rozdíly mezi etniky nebyly ve farmakokinetice a farmakodynamice rivaroxabanu zjištěny u pacientů z řad bělochů, Afroameričanů, Hispánců, Japonců ani Číňanů.
Inter-ethnic differences No clinically relevant inter-ethnic differences among Caucasian, African-American, Hispanic, Japanese or Chinese patients were observed regarding rivaroxaban pharmacokinetics and pharmacodynamics.
Jaterní nedostatečnost Pacienti s cirhózou s mírnou jaterní nedostatečností (Child- Pugh A) vykazovali pouze menší změny ve farmakokinetice rivaroxabanu (v průměru 1, 2x nárůst AUC rivaroxabanu), a výsledky byly téměř srovnatelné s kontrolní skupinou pacientů se srovnatelným zdravotním stavem.
Hepatic impairment Cirrhotic patients with mild hepatic impairment (classified as Child Pugh A) exhibited only minor changes in rivaroxaban pharmacokinetics (1.2 fold increase in rivaroxaban AUC on average), nearly comparable to their matched healthy control group.
U pacientů trpících cirhózou se středně závažnou jaterní nedostatečností (Child- Pugh B) střední AUC rivaroxabanu významně stoupla – 2, 3x v porovnání se zdravými dobrovolníky.
In cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (classified as Child Pugh B), rivaroxaban mean AUC was significantly increased by 2.3 fold compared to healthy volunteers.
AUC nevázané látky stoupla 2, 6x.
Unbound AUC was increased 2.6 fold.
Inhibice aktivity faktoru Xa byla u pacientů se střední jaterní nedostatečností zvýšena ve srovnání se zdravými dobrovolníky 2, 6x; prodloužení PT bylo obdobně zvýšeno 2, 1x.
The inhibition of Factor Xa activity was increased by a factor of 2.6 in patients with moderate hepatic impairment as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 2.1.
Pacienti se střední jaterní nedostatečností byli na rivaroxaban citlivější, a vztah mezi koncentrací a PT měl tak strmější průběh.
Patients with moderate hepatic impairment were more sensitive to rivaroxaban resulting in a steeper PK/ PD relationship between concentration and PT.
U cirhotických pacientů se středně závažnou jaterní nedostatečností (Child- Pugh B) je Xarelto možné užívat s opatrností, jestliže porucha funkce jater není spojena s koagulopatií (viz body 4. 3 a 4. 4).
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.3 and 4.4).
Ledvinová nedostatečnost Byl zjištěn nárůst expozice rivaroxabanu související s poklesem funkce ledvin, která byla posuzována prostřednictvím hodnot clearance kreatininu.
Renal impairment There was an increase in rivaroxaban exposure correlated to decrease in renal function, as assessed via creatinine clearance measurements.
1, 6 x.
In individuals with mild (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min), moderate (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) renal impairment, rivaroxaban plasma concentrations (AUC) were increased 1.4, 1.5 and 1.6 fold respectively.
2, 0 x; prodloužení PT bylo obdobně zvýšeno 1, 3, 2, 2 a 2, 4 x.
In individuals with mild, moderate and severe renal impairment the overall inhibition of factor Xa activity was increased by a factor of 1.5, 1.9 and 2.0 respectively as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 1.3, 2.2 and 2.4 respectively.
O použití u pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/ min nejsou žádné údaje.
There are no data in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
10 Použití se nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/ min.
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
Xarelto je proto u pacientů s clearance kreatininu 15 – 29 ml/ min nutno používat opatrně (viz bod 4. 4).
Xarelto is to be used with caution in patients with creatinine clearance 15 - 29 ml/ min (see section 4.4).
Farmakokinetické a farmakodynamické vztahy Po podání různě velkých dávek (5 – 30 mg 2x denně) byl hodnocen farmakokinetický a farmakodynamický (PK/ PD) vztah mezi plazmatickou koncentrací rivaroxabanu a několika konečnými cílovými ukazateli PD (inhibice faktoru Xa, PT, aPTT, Heptest).
10 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship The Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship between rivaroxaban plasma concentration and several PD endpoints (Factor Xa inhibition, PT, aPTT, Heptest) has been evaluated after administration of a wide range of doses (5 - 30 mg bid).
Po podání dávky 10 mg 1x denně bylo dosaženo rovnovážného stavu s Cmax přibližně 125 µg/ l.
Rivaroxaban 10 mg od results in a steady state Cmax of about 125 µg/ l.
Vztah mezi plazmatickou koncentrací rivaroxabanu a aktivitou faktoru Xa byl nejlépe popsán pomocí modelu Emax.
The relationship between rivaroxaban concentration and Factor Xa activity was best described by an Emax model.
Při použití Neoplastinu byl výchozí PT asi 13 sekund a odchylka hodnot přibližně 3 až 4 s / (100 µg/ l).
When Neoplastin PT was used, baseline PT was about 13 s and the slope was around 3 to 4 s/ (100 µg/ l).
Výsledek analýz PK/ PD ve studii fáze II byl v souladu s údaji získanými u zdravých jedinců.
The results of the PK/ PD analyses in Phase II were consistent with the data established in healthy subjects.
U pacientů byly výchozí hodnoty faktoru Xa a PT ovlivněny operací, následkem toho byl zjištěn rozdíl v počátečních hodnotách a v hodnotách zaznamenaných den po operaci.
In patients, baseline Factor Xa and PT were influenced by the surgery resulting in a difference in the concentration-PT slope between the day post-surgery and steady state.