natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro sorafenib prokazoval inhibici transportního proteinu p- glykoproteinu (P- gp).
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
Zvýšení plasmatické koncentrace substrátů P- gp jako je digoxin nelze při současném podávání sorafenibu vyloučit.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Kombinace s jinými antineoplastickými látkami:
Combination with other anti-neoplastic agents:
V rámci klinických studií byl přípravek Nexavar podáván s rozličnými jinými antineoplastickými látkami, jako jsou kupříkladu gemcitabin, oxaliplatina, doxorubicin a irinotekan, přičemž bylo použito jejich běžné dávkování.
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
Sorafenib neovlivnil farmakokinetiku gemcitabinu nebo oxaliplatiny.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Současné podávání přípravku Nexavar vedlo ke zvýšení AUC doxorubicinu 21%.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Když byl podán s irinotekanem, jehož aktivní metabolit SN- 38 je následně metabolizován cestou UGT1A1, došlo u SN- 38 k 67 – 120% vzestupu hodnoty AUC a hodnota AUC irinotekanu se zvýšila o 26 - 42%.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Klinický význam těchto poznatků není znám (viz bod 4. 4).
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
Společné podání docetaxelu (75 nebo 100 mg/ m2, podávané jednou za 21 dní) se sorafenibem (200 mg dvakrát denně nebo 400 mg dvakrát denně, podávaným ode dne 2 do dne 19 v rámci dvacetijedna denního cyklu, s 3- denní přestávkou podávání okolo dne, kdy byl podán docetaxel) mělo za následek zvýšení AUC docetaxelu o 36 - 80% a zvýšení Cmax docetaxelu o 16 - 32%.
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Při současném podávání sorafenibu a doxetacelu se doporučuje postupovat s opatrností (viz. bod 4. 4).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu včetně malformací (viz. bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Přípravek Nexavar by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné, a lze tak učinit pouze po pečlivém zvážení poměru prospěšnosti pro matku a rizika pro plod.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Výsledky studií na zvířatech dále ukázaly, že sorafenib může narušit fertilitu jak u mužů tak u žen (viz bod 5. 3).
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
Není známo, jestli se sorafenib vylučuje do lidského mléka.
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
U zvířat se sorafenib a/ nebo jeho metabolity do mléka vylučovaly.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
Protože sorafenib může narušit růst a vývoj dětí (viz bod 5. 3), ženy během léčby sorafenibem nesmí kojit (viz bod 4. 3)
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
O tom, že by přípravek Nexavar ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje není nic známo.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s podáváním přípravku byly průjem, vyrážka, alopecie a syndrom dlaní a chodidel (odpovídající syndromu palmoplantární erytrodysestézie v klasifikaci MedDRA).
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Nežádoucí účinky hlášené u nejméně 5% pacientů v některé léčebné skupině – studie 11213 u renálního karcinomu (viz studie 1 v bodě 5. 1).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Třída
System organ
orgánových
class Metabolism and
Všechny
Preferred term
Stupeň Stupeň Všechny Stupeň
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
systémů Poruchy
nutrition disorders Nervous system
0%
9% < 1% 0% 5% < 1%
0% 0% 3% 0%
0%
0%
6% 0% 0% 3% 0%
0% 0%
0%
průjem nauzea zvracení zácpa
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
2% 0% 9% < 1% < 1% 0% 12% < 1% < 1% 0% 6% < 1% 0% 0% 3% 0%
12% 2% < 1% 1% < 1% 6% 0% 0% 2% 0% 38% 2% 0% 9% < 1% 16% < 1% 0% 12% < 1% 10% < 1% 0% 6% < 1% 6% 0% 0% 3% 0%
0% 0% 0% 0%
0% 0% 0% 0% 0% 0%
vyrážka alopecie palmoplantární
rash alopecia hand foot syndrome**
28% 25%
28% < 1% 0% 9% < 1% 25% < 1% 0% 3% 0% 19% 4% 0% 3% 0%
< 1% 0% 9% < 1% < 1% 0% 3% 0%
0% 0% 0%
0% 0%
17% < 1% 0% 4% 0% 15% 0% 0% 4% 0% 11% 0% 0% 2% 0% 7% < 1% 0% 2% 0%
0%
0% 0% 0% 0%
svědění erytém suchá kůže olupování kůže
Musculoskeletal and connective
17% 15% 11% 7%
arthralgia
< 1% 0% 4% 0% 0% 0% 4% 0% 0% 0% 2% 0% < 1% 0% 2% 0%
6% < 1% 0% 3% 0%
0% 0% 0% 0%
0%
Poruchy svalové artralgie a kosterní
tissue disorders General disorders and
6%
pain in extremity fatigue
< 1%
6% < 1% 0% 2% 0% 15% 2% 0% 11% < 1%
0%
0% 0%
3%
asthenia
0%
9% < 1% 0% 4% < 1%
soustavy a bolest končetin pojivové tkáně
grade 4 all grades grade 3
6%
11%
0%
0% 3% < 1%
Celkové poruchy únava a reakce v místě
gastrointestinal disorders
15%
diarrhoea nausea abdominal
11%
39% 11%
< 1%
8% < 1%
0%
0% 11% 2% 0% 8% 1%
4%
7%
< 1%
2%
< 1% 0% 3%
0%
< 1% 0%
Skin and
Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a
vomiting hand foot
průjem nauzea bolest břicha zvracení palmoplantární
5%
39% 11% 7% 5%
1%
8% 0% 11% < 1% 0% 8% 2% 0% 3% 1% 0% 3%
0% 3% < 1%
2% 0% 1% 0% < 1% 0% < 1% 0%
0%
podkožní tkáně
subcutaneous
syndrom **
syndrome**
7% 0% 2%
0% 2% 0%
alopecie vyrážka svědění suchá kůže
alopecia rash pruritus dry skin
14% 11% 8% 8%
14% 11% 8% 8%
0% 0% 2% < 1% 0% 8% 0% 0% 7% 0% 0% 4%
0% 2% 0% 0% 8% 0% 0% 7% < 1% 0% 4% 0%
0% 0% 0% 0% < 1% 0% 0% 0%
0% 0% 0% 0%
2% < 1% 13%
< 1% 13% 3%
aplikace Vícenásobná
administration site conditions
astenie
asthenia
1% < 1% 2%
1%
< 1% 0%
0%
vyšetření Respirační, hrudní a
Respiratory, thoracic and
snížení hmotnosti
decreased
9%
2%
2% 0% < 1%
0% < 1% 0%
mediastinální poruchy
mediastinal disorders
0% 0% < 1%
0%
3 podle tříd orgánových systémů (v MedDRA) a frekvence.
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Frekvence jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100, < 1/ 10), méně časté (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
7 Tabulka 3:
7 Table 3:
Všechny nežádoucí účinky hlášené u pacientů v mnohočetných klinických studiích
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Třída orgánového
System organ class
velmi
Very
systému
Infections and infestations
≥1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥1/ 1000, < 1/ 100
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
lymfopenie
lymphopenia
leukopenie neutropenie anémie trombocytopenie
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
hypersenzitivní reakce
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
(včetně kožních reakcí a kopřivky) Endokrinní poruchy
Endocrine disorders
hypotyreóza
hypothyroidism
hyponatrémie dehydratace
hyponatraemia dehydration
Poruchy nervového systému Poruchy ucha a labyrintu
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
periferní senzorická neuropatie tinitus
peripheral sensory neuropathy tinnitus
zadní reverzibilní leukoencefalopatie *
reversible posterior leukoencephalopathy*
ischémie myokardu a infarkt myokardu * městnavé srdeční selhání *
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
hemoragie (včetně gastrointestinálního krvácení *, krvácení do respiračního traktu * a krvácení do mozku *) hypertenze
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
hypertenzní krize *
hypertensive crisis*
rinorea
rhinorrhoea
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
průjem nauzea zvracení
diarrhoea nausea vomiting
zácpa stomatitida (zahrnující sucho v ústech a glosodynii) dyspepsie dysfagie
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
vzestup bilirubinu a žloutenka cholecystitis cholangitis
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
8 Třída orgánového
8 System organ class
≥1/ 1000, < 1/ 100
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest
Skin and subcutaneous tissue disorders
vyrážka alopecie syndrom dlaní a chodidel ** erytém svědění
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
suchá kůže exfoliativní dermatitida akné olupování kůže artralgie myalgie renální selhání
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
ekzém erythema multiforme keratoakantom / karcinom kůže z dlaždicových buněk
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Musculoskeletal and connective tissue disorders
erektilní dysfunkce
arthralgia myalgia
gynekomastie
renal failure
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reproductive system and breast disorders
únava bolest (včetně úst, břicha, kostí, bolest tumoru a bolest hlavy)
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
astenie horečka onemocnění připomínající chřipku
asthenia fever influenza like illness
zvýšení amyláz zvýšení lipáz
increased amylase increased lipase
pokles váhy přechodné zvýšení transamináz
weight decreased transient increase in transaminases
přechodné zvýšení alkalické fosfatázy v krvi abnormální INR abnormální hladina protrombinu
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
* Tyto nežádoucí účinky mohou mít život ohrožující nebo fatální následky. ** Syndrom dlaní a chodidel odpovídá syndromu palmoplantární erytrodysestézie v klasifikaci MedDRA.
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
Abnormality laboratorních výsledků Velmi často bylo zaznamenáno zvýšení lipáz a amyláz.
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
Zvýšení lipáz stupně 3 nebo 4 dle CTCAE (Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) nastalo u 11% a u 9% pacientů ve skupině s přípravkem Nexavar ve studii 1 (renální karcinom) a ve studii 3 (hepatocelulární karcinom), oproti tomu ve skupině s placebem bylo toto zvýšení zaznamenáno u 7% a 9% pacientů.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
Vzestup amyláz stupně 3 nebo 4 dle CTCAE byl ve skupině s přípravkem Nexavar zjištěn u 1% pacientů ve studii 1 a u 2% pacientů ve studii 3, v placebo skupině byl tento vzestup zjištěn u 3% pacientů v obou studiích.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
Klinická pankreatitida byla hlášena u 2 ze 451 pacientů léčených přípravkem Nexavar (CTCAE stupeň 4) ve studii 1 a u 1 pacienta z 297 pacientů léčených přípravkem Nexavar ve studii 3 (CTCAE stupeň 2), u 1 ze 451 pacientů v placebo skupině (CTCAE stupeň 2) ve studii 1.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
Hypofosfatémie byla častým nálezem při laboratorních vyšetřeních, ve skupině pacientů s přípravkem Nexavar u 45% pacientů ve studii 1 a u 35% pacientů ve studii 3, oproti tomu v placebo skupině u 12% pacientů ve studii 1 a u 11% pacientů ve studii 3. Hypofosfatémie stupně 3 (1 - 2 mg/ dl) dle CTCAE se vyskytla ve studii 1 u 13% pacientů léčených přípravkem Nexavar a u 3% pacientů v placebo skupině, ve studii 3 se vyskytla u 11% pacientů léčených přípravkem Nexavar a u 2% pacientů v placebo skupině.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Nebyly hlášeny žádné případy hypofosfatémie stupně 4 (< 1 mg/ dl) dle CTCAE ani ve skupině pacientů léčených přípravkem Nexavar ani v placebo skupině ve studii 1, byl hlášen 1 případ v placebo skupině ve studii 3.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
Etiologie hypofosfatémie spojená s podáváním přípravku Nexavar není známa.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
9 Stupeň 3 nebo 4 dle CTCAE abnormálních klinických nálezů včetně lymfopenie a neutropenie se vyskytl u ≥ 5% pacientů léčených Nexavarem.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
Pro předávkování přípravkem Nexavar není žádná specifická léčba.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
V případě podezření na předávkování by mělo být podávání přípravku Nexavar přerušeno a v případě potřeby by měla být zahájena podpůrná léčba.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory proteinových kináz, ATC kód:
Protein kinase inhibitors, ATC code:
L01XE05
L01XE05
Sorafenib je multikinázový inhibitor, má jak antiproliferační tak antiangiogenní vlastnosti, což bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo.
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Sorafenib je multikinázový inhibitor, který snižuje proliferaci nádorových buněk in vitro.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
Sorafenib inhibuje aktivitu cílových receptorů přítomných v nádorových buňkách (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c- KIT, a FLT- 3) a v cévním systému tumoru (CRAF, VEGFR – 2, VEGFR – 3 a PDGFR – β).
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
RAF kinázy jsou serin/ treoninkinázy, zatímco c - KIT, FLT – 3, VEGFR – 2, VEGFR- 3 a PDGFR – β jsou receptory tyrozinkináz.
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
Klinická účinnost Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Nexavar byla sledována u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) a u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Hepatocelulární karcinom Studie 3 (studie 100554), mezinárodní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III se zúčastnilo 602 pacientů s hepatocelulárním karcinomem.
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Demografické charakteristiky a charakteristiky základního onemocnění byly ve skupině pacientů léčených přípravkem Nexavar a v placebo skupině srovnatelné s ohledem na výkonnostní stav dle ECOG škály (výkonnostní stav 0:
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
54% vs.
54% vs.
54%; výkonnostní stav 1:
54%; status 1:
38% vs.
38% vs.
39%; výkonnostní stav 2:
39%; status 2:
8% vs.
8% vs.
7%), TNM klasifikaci (stadium I: < 1% vs. < 1%; stadium II:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
10, 4% vs.
10.4% vs.
8, 3%; stadium III:
8.3%; stage III:
37, 8% vs.
37.8% vs.
43, 6%; stadium IV:
43.6%; stage IV:
50, 8% vs.
50.8% vs.
46, 9%) a BCLC skóre (stadium B:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
18, 1% vs.
18.1% vs.
16, 8%; stadium C:
16.8%; stage C:
81, 6% vs.
81.6% vs.
83, 2%; stadium D: < 1% vs.
83.2%; stage D: < 1% vs.
0%).
0%).
Tato analýza OS prokázala statisticky signifikantně lepší výsledky celkového přežití (OS) při léčbě přípravkem Nexavar, v porovnání s placebem (HR:
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
0, 69; p = 0, 00058, viz Tabulka 4).
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
Hazard ratio u předem stanovených stratifikačních faktorů (výkonnostní stav dle ECOG škály, přítomnost nebo nepřítomnost makroskopické vaskulární invaze a/ nebo extrahepatální šíření tumoru) shodně zvýhodňovalo léčbu přípravkem Nexavar oproti placebu.
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
Deskriptivní analýza podskupiny naznačila možný méně výrazný účinek léčby u podskupiny pacientů mladších 65 let a u pacientů s metastazujícím onemocněním.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Studie poskytla jen omezené údaje o pacientech s jaterním postižením Child- Pugh B a do studie byl zařazen pouze jeden pacient s jaterním postižením Child- Pugh C.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
10 Tabulka 4:
10 Table 4:
Přehled výsledků účinnosti ze studie 3 (studie 100554) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Placebo (N=303)
Placebo (N=303)
p- hodnota
P-value
Celkové přežití (Overall Survival - OS) [medián, týdny (95% CI]
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
46, 3 (40, 9; 57, 9)
46.3 (40.9, 57.9)
34, 4 (29, 4; 39, 4)
34.4 (29.4, 39.4)
0, 69 (0, 55; 0, 87)
0.69 (0.55, 0.87)
Doba do progrese (Time to Progression - TTP) [medián, týdny (95% CI] **
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
24, 0 (18, 0; 30, 0)
24.0 (18.0, 30.0)
12, 3 (11, 7; 17, 1)
12.3 (11.7, 17.1)
0, 58 (0, 45; 0, 74)
0.58 (0.45, 0.74)
CI = interval spolehlivosti, HR = Hazard ratio (Nexavar oproti placebu) * statisticky signifikantní, protože p- hodnota leží pod předem stanovenou hranicí statistické významnosti dle O‘ Brien Fleming 0, 0077. ** nezávislé radiologické hodnocení
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
Renální karcinom Bezpečnost a účinnost přípravku Nexavar při léčbě pokročilého zhoubného nádoru ledvin (RCC, renal cell carcinoma) byla studována v rámci dvou klinických studií:
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Do studie byly zahrnuti pouze pacienti s jasným karcinomem renálních buněk a nízkým nebo středním rizikem MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití a přežití bez progrese (PFS – progression- free survival).
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Medián PFS byl 167 dní u pacientů randomizovaných do skupiny s Nexavarem v porovnání s 84 dny u pacientů v placebo skupině (HR = 0, 44; 95% interval spolehlivosti:
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
0, 35 - 0, 55; p < 0, 000001).
0.35 - 0.55; p < 0.000001).
Nominální alfa hodnota pro tuto analýzu byla 0, 0094.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Medián přežití byl 19, 3 měsíců u pacientů randomizovaných do skupiny přípravku Nexavar ve srovnání s 15, 9 měsíci u pacientů v placebo skupině (HR = 0, 77; 95% interval spolehlivosti:
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
0, 63 - 0, 95; p = 0, 015).
0.63 - 0.95; p = 0.015).
Studie 2 byla fáze II, studie s přerušením léčby s pacienty s metastatickými zhoubnými nádory včetně RCC.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Pacienti se stabilním onemocněním s Nexavarem byli randomizováni do placebo skupiny nebo pokračovali s terapií přípravkem Nexavar.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Přežití bez progrese u pacientů s RCC bylo výrazně delší ve skupině přípravku Nexavar (163 dní), než ve skupině s placebem (41 dní) (p = 0, 0001; HR = 0, 29).
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Po podání tablet přípravku Nexavar je střední relativní biologická dostupnost 38 - 49% v porovnání s perorálním roztokem.
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Když byl sorafenib podán společně s velmi tučným jídlem, jeho absorpce se snížila o 30% ve srovnání s absorpcí při podání nalačno.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
In vitro se sorafenib váže na lidské proteiny z 99, 5%.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
11 Opakované dávkování přípravku Nexavar po dobu 7 dní vedlo k 2, 5- 7násobné akumulaci ve srovnání s podáním jedné dávky.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Metabolizmus a eliminace Poločas eliminace sorafenibu je přibližně 25 - 48 hodin.
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Sorafenib tvoří přibližně 70 – 85% z analytů cirkulujících v krevní plazmě v ustáleném stavu.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Hlavní metabolit sorafenibu přítomný v plazmě, pyridin- N- oxid, vykazuje in vitro podobné vlastnosti jako sorafenib.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.