natgillin/translations-raw huggingface dataset:
S cílem připravit postupné nahrazení přípravku ReFacto na trhu přípravkem ReFacto AF poskytne výrobce přípravku ReFacto AF zdravotníkům, kteří budou přípravek ReFacto AF předepisovat nebo používat, všem sdružením pacientů s hemofilií v Evropské unii, pacientům užívajícím přípravek ReFacto AF a laboratořím, které budou pacienty užívající přípravek ReFacto AF sledovat, informační balíček.
To prepare for the gradual replacement of ReFacto with ReFacto AF on the market, the company that makes the medicine will provide educational packs for healthcare workers who will prescribe or use ReFacto AF, for all associations of haemophilia patients in the European Union (EU), for patients receiving ReFacto AF and for laboratories that will monitor patients receiving ReFacto AF.
Tento balíček bude obsahovat informace o rozdílech mezi přípravkem ReFacto a přípravkem ReFacto AF, pokyny, jak přípravek ReFacto AF používat bezpečně a jak hlásit vedlejší účinky, informace o podobných lécích, které jsou dostupné mimo EU, a upozornění, že v případě cestování by si pacienti měli s sebou vzít dostatečné množství přípravku ReFacto AF.
These packs will include information on the differences between ReFacto and ReFacto AF, how to use ReFacto AF safely, how to report side effects, information on similar medicines available outside the EU, and a reminder that patients should carry enough ReFacto AF with them if they are travelling.
Další informace o přípravku ReFacto AF:
Other information about ReFacto AF:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku ReFacto platné v celé Evropské unii dne 13. dubna 1999.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for ReFacto on 13 April 1999.
Držitelem rozhodnutí o registraci je společnost Wyeth Europa Ltd.
The marketing authorisation holder is Wyeth Europa Ltd.
Název léčivého přípravku byl změněn na ReFacto AF dne 18. prosince 2008.
The name of the medicine was changed to ReFacto AF on 18 December 2008.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek ReFacto AF je k dispozici zde.
The full EPAR for ReFacto AF is available here.
ReFacto AF 250 IU prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
Jedna injekční lahvička obsahuje jmenovitě 250 m. j. * moroctocogum alfa **.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
Po rozpuštění obsahuje 1 ml roztoku přibližně 62, 5 m. j. moroctocogum alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Specifická aktivita ReFacto AF je 7600- 13800 m. j. / mg bílkoviny.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
** Lidský koagulační faktor VIII produkovaný rekombinantní technologií DNA v ovariálních buňkách čínského křečka (CHO).
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Moroktokog alfa je glykoprotein obsahující 1438 aminokyselin se sekvencí aminokyselin srovnatelnou s 90 + 80 kDa formou faktoru VIII (t. j. vymazání B- domény) a s posttranslačními modifikacemi podobnými modifikacím molekuly plasmatické.
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Současně byl změněn smyšlený název přípravku na ReFacto AF.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Po rozpuštění obsahuje 1, 23 mmol (29 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Bílý až téměř bílý koláč/ prášek.
White to off-white cake/ powder.
Čiré, bezbarvé rozpouštědlo.
Clear, colourless solvent.
Léčení a prevence krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
ReFacto AF je vhodné pro použití u dospělých pacientů a u dětí všech věkových skupin, včetně novorozenců.
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
Přípravek ReFacto AF neobsahuje von Willebrandův faktor, a proto není indikován u von Willebrandovy choroby.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
Léčení má být zahájeno pod dohledem lékaře se zkušenostmi v terapii hemofilie A.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Deklarovaná účinnost ReFacto AF je založena na chromogenní metodě podle Evropského lékopisu, v níž byl standard účinnosti výrobce kalibrován chromogenní metodou k Mezinárodnímu standardu
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
2 WHO. Při monitorování aktivity faktoru VIII u pacientů v průběhu léčení přípravkem ReFacto AF se přísně doporučuje použití chromogenní metody podle Evropského lékopisu.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Chromogenní metoda dává výsledky, které jsou vyšší než výsledky dosažené jednofázovou koagulační metodou.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
Výsledky jednofázové koagulační metody jsou typicky o 20 – 50% nižší než výsledky chromogenní metody.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Ke korekci tohoto rozdílu se může použít laboratorní standard ReFacto AF (viz bod 5. 2).
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
Jiný přípravek obsahující moroktokog alfa a schválený pro používání mimo Evropu má odlišnou sílu, stanovenou standardem výrobce, kalibrovaným k Mezinárodnímu standardu WHO jednofázovou koagulační metodou; tento přípravek se nazývá XYNTHA.
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
Vzhledem k použití odlišné metody ke stanovení účinnosti přípravků XYNTHA a ReFacto AF, je 1 m. j. přípravku XYNTHA (kalibrováno jednofázovou koagulační metodou) ekvivalentní s 1, 38 m. j. přípravku ReFacto AF (kalibrováno chromogenní metodou).
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Je- li pacientovi, který je normálně léčen přípravkem XYNTHA, předepsáno ReFacto AF, musí ošetřující lékař uvažovat o přizpůsobení doporučené dávky v závislosti na hodnotách dosažených hladin faktoru VIII.
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Podle současných léčebných režimů se pacientům s hemofilií A doporučuje brát si s sebou na cestu dostatečnou zásobu faktoru VIII k předpokládanému léčení.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Dávkování a délka substituční terapie jsou závislé na závažnosti nedostatku faktoru VIII, místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu nemocného.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Podané dávky by měly být titrovány klinickou odpovědí pacienta.
Doses administered should be titrated to the patient's clinical response.
Aktivita faktoru VIII v plasmě je vyjádřena buď v procentech (poměr k jeho obsahu v normální lidské plasmě) nebo v mezinárodních jednotkách (poměr k mezinárodnímu standardu obsahu faktoru VIII v plasmě).
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII odpovídá množství faktoru VIII v 1 ml normální lidské plasmy.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že podání 1 mezinárodní jednotky (IU) faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti zvýší plasmatickou aktivitu faktoru VIII o 2 IU/ dl.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Požadovaná dávka se stanoví podle následujícího vzorce:
The required dosage is determined using the following formula:
Požadované jednotky (IU) = tělesná hmotnost (kg) x žádaný nárůst faktoru VIII (% nebo IU/ dl) x 0, 5 (IU/ kg na IU/ dl), kde 0, 5 IU/ kg na IU/ dl odpovídá recipročnímu přírůstku uzdravení, obecně pozorovanému po infúzi faktoru VIII.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
V případě následujících krvácivých příhod nemá aktivita faktoru VIII nikdy poklesnout pod danou plasmatickou hladinu (v% normálu nebo v IU/ dl) v daném období.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
Stupeň krvácení / Typ chirurgického výkonu
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Četnost dávek (hod.) / trvání léčby (dny)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Časná hemartróza, svalové krvácení nebo krvácení do dutiny ústní
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
20 – 40
20-40
Nejméně 1 den, až do zastavení krvácivé příhody, detekované bolestí nebo do dosažení uzdravení.
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Rozsáhlejší hemartróza, svalové krvácení nebo
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Opakované infuze každých 12 – 24 hod. po 3 – 4 dny
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
3
Life-threatening haemorrhages
hematom
60-100
nebo déle do ústupu bolesti a vyléčení akutní neschopnosti.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
60 – 100
Surgery
80 – 100 (pre - a postoperační)
80-100 (pre- and post-operative)
Opakované infuze každých 8 až 24 hod. až do adekvátního uzdravení rány, potom léčení nejméně dalších 7 dní k udržování aktivity faktoru VIII na 30% - 60% (IU/ dl).
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Ke stanovení dávek, které mají být podávány a frekvence opakovaných infuzí, se požaduje vhodné určování hladin faktoru VIII v průběhu léčení.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Zvláště v případě velkých chirurgických výkonů je nepostradatelné přesné monitorování substituční terapie koagulační analýzou (aktivita plasmatického faktoru VIII).
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Jednotliví pacienti se mohou lišit ve své odpovědi na faktor VIII, mohou dosahovat rozdílných získaných hladin in vivo a lišit se v poločasech vylučování.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Pro dlouhodobou profylaxi proti krvácení pacientů se závažnou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 – 40 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v rozmezí od 2 do 3 dnů. V některých případech, obzvláště u mladších pacientů mohou být nezbytné kratší dávkové intervaly nebo vyšší dávky.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Pacienti, kterým je podávána substituční léčba faktorem VIII, mají být testováni na vznik inhibitorů faktoru VIII.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Jestliže se nedosáhne očekávané plasmatické hladiny faktoru VIII nebo nedojde- li ke zvládnutí krvácení příslušnou dávkou, má být provedeno vyšetření, zda jsou přítomny inhibitory faktoru VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Údaje z klinických studií svědčí o tom, že jsou- li inhibitory přítomny v hladinách nižších než 10 Bethesda jednotek (BU), podání dalšího koagulačního faktoru může inhibitory neutralizovat.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
U pacientů s hladinou inhibitorů nad 10 BU nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba uvažovat o jiné terapeutické volbě.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Léčení těchto pacientů má být řízeno lékaři se zkušeností s léčením pacientů s hemofilií (viz bod 4. 4).
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Porucha funkce jater a ledvin Úprava dávkování u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením nebyla v klinických studiích sledována.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku ReFacto byly prováděny u dříve léčených dětí a adolescentů (n=31, věk 8- 18 let) a u dříve neléčených novorozenců, kojenců a ostatních dětí (n=101, věk < 1 – 52 měsíců).
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Při léčení mladších dětí přípravkem ReFacto AF se předpokládá potřeba zvýšit dávky v porovnání s těmi, které se podávají starším dětem nebo dospělým.
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
V klinických studiích s ReFacto prokázala farmakokinetická analýza nižší poločas vylučování a hladiny u dětí pod 6 let věku než u starších dětí a dospělých (viz bod 5. 2).
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
V průběhu klinických studií dostávaly děti ve věku pod 6 let v profylaktickém režimu průměrnou dávku 50 IU/ kg ReFacto AF a bylo u nich zjištěno průměrně 6, 1 krvácivých příhod na rok.
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
Starší děti a dospělí dostávali v profylaktickém režimu průměrnou dávku 27 IU/ kg a bylo u nich zjištěno v průměru 10 krvácivých příhod na rok.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
V klinické studii stanovující střední dávku na infuzi ReFacto AF na krvácivou epizodu u dětí ve věku pod 6 let, byla střední dávka vyšší než střední dávka pro dospívající mládež a dospělé (51, 3 IU/ kg, respektive 29, 3 IU/ kg).
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
4 Způsob podání
Method of administration
ReFacto AF se podává intravenózní injekcí po několik minut po rozpuštění lyofilisovaného prášku na injekci v roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%) na injekci (přiložen).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Rychlost podání má být zvolena s ohledem na úroveň pohodlí nemocného.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
V zájmu pacientů se doporučuje po každém podání přípravku ReFacto AF zaznamenat název přípravku a číslo šarže.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Návod na rozpouštění přípravku před podáním, viz bod 6. 6.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Přecitlivělost na křeččí bílkoviny.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
4.4 Special warnings and special precautions for use
Podobně jako u jiných intravenózně podávaných přípravků s bílkovinami jsou možné alergické typy reakce přecitlivělosti.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Pacienti mají být informováni o časných projevech přecitlivělosti (jako vyrážka, generalizovaná kopřivka, tlak na hrudi, sípavé dýchání, hypotenze) a anafylaxe.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Jestliže dojde k alergické nebo anafylaktické reakci, musí být ihned zastaveno podávání ReFacto AF a musí být zahájeny příslušné léčebné postupy.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
V případě šoku mají být dodrženy současné léčebné standardy protišokové terapie.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
Jestliže se objeví kterýkoli z těchto symptomů, mají být pacienti informováni, aby přerušili užívání přípravku a kontaktovali svého lékaře/ nebo záchrannou službu v závislosti na typu a závažnosti reakce.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Známou komplikací u nemocných s hemofilií A je formování neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny směrované proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, která je kvantifikována v Bethesda jednotkách (BU) v ml plasmy metodou Bethesda modifikovanou podle Nijmegena.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Riziko rozvoje inhibitorů koreluje s vystavením faktoru VIII, toto riziko se zvyšuje v průběhu prvních 20 dnů expozice.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Inhibitory byly pozorovány u dříve léčených pacientů, kteří dostávali koncentráty faktoru VIII včetně ReFacto AF.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Po převedení dříve léčených pacientů s více než 100 dny expozice a vznikem inhibitorů v anamnéze z jednoho přípravku rekombinantního faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů (nízkého titru).
Patients treated with
Pacienti léčení rekombinantním koagulačním faktorem VIII mají být pečlivě monitorováni na rozvoj inhibitorů vhodnými klinickými pozorováními a laboratorními testy (viz také bod 4. 8.)
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
V klinických studiích a v postregistračním používání ReFacto byla podána hlášení o nedostatečné účinnosti, zejména v profylaxi pacientů.
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
Hlášená nedostatečná účinnost ReFacto byla pacienty popisována jako krvácení do cílových kloubů, krvácení do nových kloubů nebo subjektivní pocit nového nástupu krvácení.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Pro zajištění adekvátní terapeutické odpovědi při předepisování ReFacto AF je důležité individuální titrování a monitorování každé hladiny faktoru pacienta.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
V zájmu bezpečnosti pacientů se doporučuje po každém podání přípravku ReFacto AF zaznamenat název přípravku a číslo šarže.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pacienti mohou dokumentovat číslo šarže nalepením signatury, kterou předtím odlepili z jedné injekční lahvičky, do svého diáře pro hlášení možných nežádoucích účinků.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
Po rozpuštění tento léčivý přípravek obsahuje 1, 23 mmol (29 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, což mají vzít v úvahu pacienti na řízené sodíkové dietě.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Nebyly provedeny reprodukční studie podávání faktoru VIII zvířatům.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou k dispozici zkušenosti s podáváním faktoru VIII v období těhotenství a kojení.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Proto má být faktor VIII podáván v průběhu těhotenství a kojení pouze tehdy, je - li jasně indikován.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Formování neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčení nemocných s hemofilií A.
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.