natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Krvácení retiny, poruchy zraku (blíže neurčené), rozmazané vidění, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie, podráždění oka, překrvení očí/ zarudnutí očí
Retinal haemorrhage, visual disturbance NOS, blurred vision, photophobia, chromatopsia, cyanopsia, eye irritation, blood shot eyes/ red eyes
Snížení ostrosti zraku, dvojité vidění, nepříjemný pocit v oku
Visual acuity reduced, diplopia, abnormal sensation in eye
Ušní poruchy Časté Není známo
Ear and labyrinth disorders Common
Vertigo Náhlá hluchota *
Vertigo
Cévní poruchy
Not known Vascular disorders
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté
8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Bronchitida (blíže neurčená), epistaxe, rinitida (blíže neurčená), kašel, ucpaný nos
Bronchitis NOS, epistaxis, rhinitis NOS, cough, nasal congestion
Průjem, dyspepsie Gastritida (blíže neurčená), gastroenteritida (blíže neurčená), refluxní choroba jícnu, hemoroidy, abdominální distenze, sucho v ústech
Diarrhoea, dyspepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, gastrooesophageal reflux disease, haemorrhoids, abdominal distension, dry mouth
8 Poruchy kůže a podkožních tkání Časté Není známo
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Not known
Alopecie, erytém, noční pocení Kožní vyrážka
Alopecia, erythema, night sweats Skin rash
Bolest končetin Myalgie, bolest zad
Limb pain Myalgia, back pain
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu Méně časté Není známo
Reproductive system and breast disorders Uncommon Not known
Gynekomastie Priapismus, prodloužená erekce
Gynaecomastia Priapism, prolonged erection
* Po uvedení přípravku na trh i z klinických studií byl po užití všech PDE5 inhibitorů, včetně sildenafilu, hlášen malý počet případů náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu.
* Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
V postmarketingovém sledování byly u pacientů užívajících sildenafil pro léčbu erektilní dysfunkce (MED) hlášeny s nezjištěnou četností následující nežádoucí příhody/ účinky:
In post marketing surveillance, adverse events/ reactions that have been reported with an unknown frequency in patients taking sildenafil in the treatment of male erectile dysfunction (MED) include:
Oční poruchy: nonarteriální přední ischemická neuropatie optického nervu (NAION), retinální cévní okluze a poruchy zorného pole.
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), retinal vascular occlusion, visual field defect.
Při jednotlivé dávce 200 mg byla incidence nežádoucích reakcí vzrůstající (bolest hlavy, návaly, závratě, dyspepsie, otok nosní sliznice, porucha zraku).
At single doses of 200 mg the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
Farmakoterapeutická skupina: léky užívané k léčbě erektilní dysfunkce, ATC kód:
Drugs used in erectile dysfunction, ATC code:
GO4B E03
G04B E03
Ve srovnání s PDE6, která je zapojena do fototransdukční kaskády v sítnici, je selektivita k PDE5 10- násobná.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
Selektivita oproti PDE1 je 80- násobná a oproti PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11 potom 700- násobná.
There is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
Sildenafil má především více jak 4000- násobnou selektivitu k PDE5 než k PDE3, izoformě fosfodiesterázy specifické k cAMP, zapojené do kontroly srdeční kontraktility.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
Po dlouhodobém podávání 80 mg 3x denně pacientům se systémovou
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with systemic hypertension the mean change from baseline in systolic and diastolic blood pressure was a decrease of 9.4 mmHg and 9.1 mm Hg respectively.
U některých testovaných subjektů byla jednu hodinu po užití dávky 100 mg pozorována za použití Farnsworth- Munsellova testu se 100 odstíny mírná a přechodná porucha rozlišování barev (modrá/ zelená), dvě hodiny po dávce nebyl žádný efekt patrný.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
Předpokládaný mechanismus této změny v rozlišení barev je spojen s inhibicí PDE6, která je zapojena do kaskády fototransdukce v retině.
The postulated mechanism for this change in colour discrimination is related to inhibition of PDE6, which is involved in the phototransduction cascade of the retina.
V malé, placebem kontrolované studii pacientů s prokázanou makulární degenerací spojenou s ranným věkem (n=9), nevykazoval sildenafil v jednotlivé dávce 100 mg významný vliv na provedené zrakové testy (zraková ostrost, Amslerova mřížka, rozlišení barev simulovaného semaforu, Humphreyho perimetr a fotostres).
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
Účinnost u dospělých pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) Randomizovaná dvojitě slepá studie kontrolovaná placebem byla provedena u 278 pacientů s primární PAH, sekundární PAH při onemocnění pojivové tkáně a PAH po chirurgické korekci vrozené srdeční vady.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) A randomised, double-blind, placebo-controlled study was conducted in 278 patients with primary pulmonary hypertension, PAH associated with connective tissue disease (CTD), and PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
Studovaná populace se skládala z 68 (25%) mužů a 209 (75%) žen průměrného věku 49 let (rozmezí 18- 81 let) s výchozí hodnotou 6- minutového testu chůze v rozmezí 100 až 450 metrů včetně (průměr:
18-81 years) and baseline 6-minute walk test distance between 100 and 450 metres inclusive (mean:
344 metrů).
344 metres).
175 pacientů (63%) bylo diagnostikováno s primární plicní hypertenzí, 84 (30%) bylo diagnostikováno s plicní arteriální hypertenzí při onemocnění pojivové tkáně a 18 (7%) pacientů bylo diagnostikováno s plicní arteriální hypertenzí po chirurgické korekci vrozené srdeční vady.
175 patients (63%) included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 84 (30%) were diagnosed with 10 PAH associated with connective tissue disease (CTD) and 18 (7%) of the patients were diagnosed with PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
326 metrů; méně pacientů bylo se třídou I (1/ 2777, 0, 4%) nebo IV (9/ 277, 3%).
Most patients were WHO Functional Class II (107/ 277, 39%) or III (160/ 277, 58%) with a mean baseline 6 minute walking distance of 378 meters and 326 meters respectively; fewer patients were Class I (1/ 277, 0.4%) or IV (9/ 277, 3%) at baseline.
Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 45% nebo indexem komorového zkrácení < 0, 2 nebyli studováni.
Patients with left ventricular ejection fraction < 45% or left ventricular shortening fraction < 0.2 were not studied.
Primárním sledovaným parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti 6- minutové chůze od výchozích hodnot ve 12. týdnu.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 12 in 6-minute walk distance.
Statisticky významné prodloužení vzdálenosti 6- minutové chůze bylo pozorováno u všech tří dávkovacích schémat sildenafilu v porovnání s placebem.
A statistically significant increase in 6-minute walk distance was observed in all 3 sildenafil dose groups compared to those on placebo.
Prodloužení vzdálenosti, korigované o placebo, bylo 45 m (P < 0, 0001), 46 m (p < 0, 0001) a 50 m (p < 0, 0001) pro sildenafil v dávce 20 mg, 40 mg a 80 mg v tomto pořadí.
Placebo corrected increases in walk distance were 45 metres (p < 0.0001), 46 metres (p < 0.0001) and 50 metres (p < 0.0001) for sildenafil 20 mg, 40 mg and 80 mg respectively.
Zlepšení vzdálenosti bylo zřetelné po 4 týdnech léčby a tento účinek přetrvával v 8. a 12. týdnu.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment and this effect was maintained at weeks 8 and 12.
10 etiologii (primární PAH a PAH při onemocnění pojivové tkáně), funkční třídě dle WHO, pohlaví, rase, místu, průměrném plicním arteriálním tlaku (PAP) a indexu plicní vaskulární rezistence (PVRI).
Results were generally consistent in subgroups according to baseline walking distance, aetiology (primary and CTD-associated PAH), WHO functional class, gender, race, location, mean PAP and PVRI.
Pacienti užívající všechny dávky sildenafilu dosáhli ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo, statisticky významného snížení středního plicního arteriálního tlaku (mPAP).
Patients on all sildenafil doses achieved a statistically significant reduction in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) compared to those on placebo.
Léčba korigovaná o placebo byla – 2, 7 mmHg (p=0, 04) u sildenafilu 20 mg 3x denně.
The placebo-corrected treatment was – 2.7 mmHg (p=0.04) for sildenafil 20 mg three times a day.
Rozdíl mezi dávkou 20 mg a ostatními dávkami nebyl významný.
There was no evidence of a difference in effect between sildenafil 20 mg and the higher doses tested.
Průměrná změna od výchozích hodnot plicní vaskulární resistence (PVR) byla – 122 dyne· sec/ cm5 u sildenafilu 20 mg 3x denně.
The mean change from baseline in pulmonary vascular resistance (PVR) was – 122 dyne. sec/ cm5 for sildenafil 20 mg three times a day.
U sildenafilu 20 mg bylo ve dvanáctém týdnu procentní snížení PVR (11, 2%) proporčně větší než snížení systémové vaskulární rezistence (SVR) (7, 2%).
The percent reduction at 12 weeks for sildenafil 20 mg in PVR (11.2%) was proportionally greater than the reduction in systemic vascular resistance (SVR) (7.2%).
Účinnost u dospělých pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (v kombinaci s epoprostenolem) Byla provedena randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie s 276 pacienty s PAH, kteří byli stabilizováni na léčbě intravenózně podaným epoprostenolem.
Efficacy in adult patients with PAH (when used in combination with epoprostenol) A randomised, double-blind, placebo controlled study was conducted in 267 patients with PAH who were stabilised on intravenous epoprostenol.
Mezi pacienty s PAH byly zařazeni pacienti s primární PAH (212/ 267, 79%) a PAH při onemocnění pojivových tkání (55/ 267, 21%).
The PAH patients included those with Primary Pulmonary Arterial Hypertension (212/ 267, 79%) and PAH associated with CTD (55/ 267, 21%).
Většina pacientů patřila podle výchozích hodnot WHO klasifikace do funkční třídy II (68/ 267, 26%) nebo III (175/ 267, 66%); méně pacientů patřilo do funkční třídy I (3/ 267, 1%) nebo IV (16/ 267, 6%); u minima pacientů (5/ 267, 2%) WHO funkční třída nebyla známa.
Most patients were WHO Functional Class II (68/ 267, 26%) or III (175/ 267, 66%); fewer patients were Class I (3/ 267, 1%) or IV (16/ 267, 6%) at baseline; for a few patients (5/ 267, 2%), the WHO Functional Class was unknown.
Pacienti byli randomizováni do skupiny na placebu nebo sildenafilu (ve fixní titraci začínající na 20 mg s přechodem na 40 mg a posléze na 80 mg, 3x denně) užívanými v kombinaci s intravenózním epoprostenolem.
Patients were randomised to placebo or sildenafil (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) when used in combination with intravenous epoprostenol.
Primárním sledovaným parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti 6- minutové chůze od výchozích hodnot v 16 týdnu.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 16 in 6-minute walk distance.
V porovnání s placebem byl zaznamenán statisticky významný příznivější účinek sildenafilu na vzdálenost při 6- minutové chůzi.
There was a statistically significant benefit of sildenafil compared to placebo in 6-minute walk distance.
Byl zaznamenán, o hodnoty placeba korigovaný, průměrný nárůst vzdálenosti chůze o 26 metrů ve prospěch sildenafilu (95% IS:
A mean placebo corrected increase in walk distance of 26 metres was observed in favour of sildenafil (95% CI:
10, 8; 41, 2) (p=0, 0009).
10.8, 41.2) (p=0.0009).
U pacientů s výchozí hodnotou vzdálenosti chůze ≥325 metrů byl pozorován efekt léčby 38, 4 metru ve prospěch sildenafilu; u pacientů s výchozí hodnotou vzdálenosti chůze < 325 metrů byl pozorován léčebný efekt 2, 3 metry ve prospěch placeba.
For patients with a baseline walking distance ≥ 325 metres, the treatment effect was 38.4 metres in favour of sildenafil; for patients with a baseline walking distance < 325 metres, the treatment effect was 2.3 metres in favour of placebo.
U pacientů s primární PAH byl efekt léčby 31, 1 metru v porovnání se 7, 7 metru u pacientů s PAH při onemocnění pojivových tkání.
For patients with primary PAH, the treatment effect was 31.1 metres compared to 7.7 metres for patients with PAH associated with CTD.
Byl zaznamenán, o hodnoty placeba korigovaný, průměrný efekt léčby - 3, 9 mmHg ve prospěch sildenafilu (95% IS: - 5, 7; - 2, 1) (p=0, 00003).
A mean placebo-corrected treatment effect of -3.9 mmHg was observed in favour of sildenafil (95% CI: -5.7, -2.1) (p=0.00003).
Průměrná absolutní perorální biologická dostupnost je 41% (rozmezí 25– 63%).
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
Po perorálním podávání sildenafilu 3× denně stoupá AUC a Cmax v rozsahu dávek 20- 40 mg úměrně dávce.
After oral three times a day dosing of sildenafil, AUC and Cmax increase in proportion with dose over the dose range of 20-40 mg.
Po perorální dávce 80 mg 3× denně byl pozorován o něco vyšší než proporční vzestup plazmatických hladin.
After oral doses of 80 mg three times a day a more than dose proportional increase in sildenafil plasma levels has been observed.
U pacientů s plicní arteriální hypertenzí je perorální biologická dostupnost sildenafilu po podání dávky 80 mg 3x denně průměrně o 43% vyšší (90% interval spolehlivosti:
In pulmonary arterial hypertension patients, the oral bioavailability of sildenafil after 80 mg three times a day was on average 43% (90% CI:
27% - 60%) v porovnání s nižší dávkou.
27% - 60%) higher compared to the lower doses.
Pokud je sildenafil užíván s jídlem, je míra absorpce snížena, s průměrným zpožděním Tmax o 60 minut a průměrným poklesem Cmax o 29%, stupeň absorpce ale nebyl významně ovlivněn (AUC snížena o 11%).
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29% however, the extent of absorption was not significantly affected (AUC decreased by 11%).
11 Distribuce:
Distribution:
Po perorální dávce 20 mg 3× denně jsou průměrné maximální plazmatické hladiny sildenafilu v rovnovážném stavu přibližně 113 ng/ ml.
After oral doses of 20 mg three times a day, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil at steady state is approximately 113 ng/ ml.
Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N - demetylovaný metabolit se váží na plazmatické bílkoviny přibližně z 96%.
Sildenafil and its major circulating N- desmethyl metabolite are approximately 96% bound to plasma proteins.
Hlavní cirkulující metabolit vzniká N- demetylací sildenafilu.
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
N- demetylovaný metabolit je dále metabolizován s terminálním poločasem přibližně 4 hodiny.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
U pacientů s plicní arteriální hypertenzí jsou plazmatické koncentrace u N- demetylovaného metabolitu přibližně 72% koncentrace sildenafilu při dávkování 20 mg 3× denně (to představuje 36% podíl na farmakologických účincích sildenafilu).
In patients with pulmonary arterial hypertension, plasma concentrations of N-desmethyl metabolite are approximately 72% those of sildenafil after 20 mg three times a day dosing (translating into a 36% contribution to sildenafil’ s pharmacological effects).
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l/ hod s výsledným koncovým poločasem 3- 5 hodin.
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován jako metabolity převážně ve stolici (přibližně 80% podané perorální dávky) a v menší míře močí (přibližně 13% podané perorální dávky).
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pharmacokinetics in special patient groups Elderly:
Zdraví starší dobrovolníci (65 let a více) vykazovali sníženou clearance sildenafilu, což vedlo k vyšším plazmatickým hladinám sildenafilu přibližně o 90% a jeho aktivního N- demetylovaného metabolitu, v porovnání s mladšími zdravými dobrovolníky (18- 45 let).
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Vzhledem k věkovým rozdílům ve vazbě na plazmatické bílkoviny byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace sildenafilu přibližně 40%.
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
U dobrovolníků s mírným až středním poškozením ledvin (clearance kreatininu = 30- 80 ml/ min) nebyla farmakokinetika sildenafilu po podání jednotlivé 50 mg dávky změněna.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
U dobrovolníků s těžkým stupněm poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/ min) byla clearance sildenafilu snížena, což vedlo k průměrnému vzestupu AUC a Cmax o 100% a 88% ve srovnání s věkově odpovídajícími dobrovolníky bez renálního poškození.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age- matched volunteers with no renal impairment.
Navíc byly u pacientů s těžkým poškozením ledvin významně zvýšeny hodnoty AUC a Cmax pro N- demetylovaný metabolit o 200% a 79%, v porovnání se subjekty s normální renální funkcí.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 200% and 79% respectively in subjects with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Jaterní insuficience U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou (Child- Pughovo skóre A a B) byla clearance sildenafilu snížena, což vedlo k vzestupu AUC (85%) a Cmax (47%) ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícího věku bez poškození jater.
12 In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (85%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Navíc byly u subjektů s cirhózou hodnoty AUC a Cmax N - demetylovaného metabolitu výrazně zvýšené o 154% a 87%, v porovnání se subjekty s normální jaterní funkcí.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased by 154% and 87%, respectively in cirrhotic subjects compared to subjects with normal hepatic function.
Populační farmakokinetika:
Population pharmacokinetics:
Průměrné koncentrace rovnovážného stavu byly u pacientů s plicní arteriální hypertenzí v rozsahu studovaných dávek 20- 80 mg 3× denně o 20- 50% vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
In patients with pulmonary arterial hypertension, the average steady state concentrations were 20 – 50% higher over the investigated dose range of 20– 80 mg three times a day compared to healthy volunteers.
Tyto závěry naznačují nižší clearance a/ nebo vyšší perorální biologickou dostupnost sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Both findings suggest a lower clearance and/ or a higher oral bioavailability of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension compared to healthy volunteers.
12 5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
5.3 Preclinical safety data
Neklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity a embryonálního/ fetálního vývoje, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential, fertility and embryonal/ foetal development.
U mláďat potkanů, která byla pre - a postnatálně léčena sildenafilem v dávce 60 mg/ kg, byla při expozici přibližně 50x vyšší než je očekávaná expozice u člověka při dávce 20 mg 3x denně, pozorována snížená velikost vrhu, nižší hmotnost mláďat v den narození a snížené přežití po 4 dnech.
In pups of rats which were pre- and postnatally treated with 60 mg/ kg sildenafil, a decreased litter size, a lower pup weight on day 1 and a decreased 4-day survival were seen at exposures which were approximately fifty times the expected human exposure at 20 mg three times a day.
Tyto účinky byly pozorovány při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
These effects were observed at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium- stearát
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Potah: hypromelosa, oxid titaničitý (E171), monohydrát laktosy, triacetin.
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose monohydrate glycerol triacetate
5 roků.
5 years.
PVC/ Al blistr, 90 tablet (15 tablet v jednom blistru), krabička.
PVC/ Aluminium blisters of 90 tablets (15 tablets per blister strip) in a carton.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Velká Británie.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
28. 10. 2005
28 October 2005
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http: // www. emea. eu. int /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Jméno a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Pfizer PGM Zone Industrielle, 29 Route des Industries 37530 Pocé- sur- Cisse Francie
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse FRANCE
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis (viz Příloha I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, že farmakovigilanční systém, jak je popsaný v Modulu 1. 8. 1 Žádosti o registraci přípravku, je zavedený a funkční předtím, než bude přípravek uveden na trh a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.