natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Název přípravku byl dne 22. října 2008 změněn na Thalidomide Celgene.
The name of the medicine was changed to Thalidomide Celgene on 22 October 2008.
Shrnutí stanoviska k přípravku Thalidomide Celgene, vydaného Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění, je k dispozici zde.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thalidomide Celgene is available here.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Thalidomide Celgene je k dispozici zde.
The full EPAR for Thalidomide Celgene can be found here.
Číslo EU EU/ 1/ 08/ 443/ 001
EU number EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Název Thalidomide Celgene
Name Thalidomide Celgene
Síla 50 mg
Strength 50 mg
Farmaceutická forma Tvrdá tobolka
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Způsob podání Perorální použití
Route of administration Oral use
Balení Blistr (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Packaging Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Velikost balení 28 tobolek
Package size 28 capsules
Thalidomide Celgene 50 mg, tvrdé tobolky
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules
Jedna tobolka obsahuje 50 mg thalidomidum.
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Jedna tobolka obsahuje 257, 2 mg bezvodné laktόzy.
Each capsule contains 257.2 mg of anhydrous lactose.
Tvrdá tobolka Bílé neprůhledné tobolky s označením „ Thalidomide 50 mg Celgene “.
White opaque capsules marked “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Předepisování a vydávání přípravku Thalidomide Celgene upravuje Program prevence početí pro Thalidomide Celgene (viz bod 4. 4).
Thalidomide Celgene is prescribed and dispensed according to the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme (see section 4.4).
Léčbu přípravkem Thalidomide musí zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi v používání imunomodulačních nebo chemoterapeutických přípravků, který dokonale rozumí rizikům léčby thalidomidem a požadavkům na její monitorování; (viz bod 4. 4).
Thalidomide treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians with expertise in managing immunomodulatory or chemotherapeutic agents and a full understanding of the risks of thalidomide therapy and monitoring requirements (see section 4.4).
Doporučené dávkování pro dospělé:
Recommended posology in adults:
Doporučená perorální dávka je 200 mg denně.
The recommended oral dose is 200 mg per day.
12 cyklů po 6 týdnech
A maximum number of 12 cycles of 6 weeks should be used.
Thalidomide Celgene se užívá v jedné dávce před spaním, aby se snížily následky ospalosti.
Thalidomide Celgene should be taken as a single dose at bedtime, to reduce the impact of somnolence.
Thalidomide Celgene lze užívat s jídlem nebo bez.
Thalidomide Celgene can be taken with or without food.
U pacientů je třeba sledovat následující ukazatele: tromboembolické příhody, periferní neuropatie, kožní reakce a vyrážky, bradykardie, synkopa a ospalost (viz bod 4. 4 a 4. 8).
Patients should be monitored for: thromboembolic events; peripheral neuropathy; rash/ skin reactions; bradycardia, syncope and somnolence (see sections 4.4 and 4.8).
V případě potřeby je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit či léčbu přerušit v závislosti na stupni toxicity podle NCI CTC.
Dose delay, reduction or discontinuation, dependent upon the NCI CTC grade, may be necessary.
Profylaktické podávání antitrombotik by má trvat nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby zejména u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory.
Thromboprophylaxis should be administered for at least the first 5 months of treatment especially in patients with additional thrombotic risk factors.
2 antitrombotik, například nízkomolekulárních heparinů či warfarinu.
Prophylactic antithrombotic medicinal products, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended.
O profylaktickém podávání antitrombotik by mělo být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u jednotlivých pacientů (viz bod 4. 4, 4. 5 a 4. 8).
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’ s underlying risk factors (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, musí být léčba přerušena a musí být zahájena standardní antikoagulační terapie.
Once the patient has been stabilised on the anticoagulation treatment
Po stabilizaci pacienta pomocí antikoagulační léčby a po zvládnutí všech komplikací tromboembolické příhody lze opět zahájit léčbu thalidomidem původní dávkou v závislosti na posouzení přínosů a rizik.
2 and any complications of the thromboembolic event have been managed, the thalidomide treatment may be restarted at the original dose dependent upon a benefit risk assessment.
Úpravy dávky v případě periferní neuropatie jsou popsány v tabulce 1.
Dose modifications due to peripheral neuropathy are described in Table 1.
Doporučené úpravy dávky při neuropatii související s léčbou přípravkem Thalidomide Celgene v prvoliniové léčbě mnohočetného myelomu.
Recommended dose modifications for Thalidomide Celgene related neuropathy in first line treatment of multiple myeloma.
Závažnost neuropatie 1. stupeň (parestézie, slabost, případně ztráta reflexů) bez ztráty funkce
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no loss of function
Úprava dávky a podávání Pacienta trvale sledujte za použití klinických vyšetření.
Modification of dose and regimen Continue to monitor the patient with clinical examination.
Pokud se neuropatie zlepší na 1. stupeň závažnosti, nebo dojde- li ještě k většímu zlepšení, léčbu lze opět zahájit dávkou za předpokladu příznivého poměru přínosů a rizik.
If the neuropathy resolves to Grade 1 or better, the treatment may be restarted, if the benefit/ risk is favourable.
Žádné specifické úpravy dávky pro starší pacienty
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater:
Patients with renal or hepatic impairment:
Účinky přípravku Thalidomide Celgene u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly formálně zkoumány a pro tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení.
No specific dose recommendations for these patient populations are available.
U pacientů se závážným poškozením orgánů by se měly pečlivě sledovat nežádoucí účinky.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Podávání přípravku Thalidomide Celgene dětem do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in children below 18 years of age as safety and efficacy have not been established.
4. 3 Kontraindikace − Hypersenzitivita na thalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. − Těhotné ženy (viz bod 4. 6). − Ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence početí pro Thalidomide Celgene (viz bod 4. 4 a 4. 6).
4.3 Contraindications
3 − Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni plnit požadovaná antikoncepční opatření (viz bod 4. 4).
− Hypersensitivity to thalidomide or to any of the excipients. − Pregnant women (see section 4.6). − Women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). − Patients unable to follow or comply with the required contraceptive measures (see section 4.4).
Teratogenní účinky:
Teratogenic effects:
Thalidomid nikdy nesmějí užívat ženy, které jsou těhotné nebo které by mohly otěhotnět.
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
Všichni pacienti, tj. muži i ženy, musí splňovat podmínky Programu prevence početí pro Thalidomide Celgene.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Kritéria pro ženu, která nemůže otěhotnět:
Criteria for women of non-childbearing potential:
Pacientka či partnerka pacienta- muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií: • věk ≥ 50 let a přirozená amenorea po dobu ≥ 1 roku *; • předčasné selhání vaječníků potvrzené gynekologem; • předchozí oboustranná adnexektomie či hysterektomie; • genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy. * Amenorea po protinádorové terapii nevylučuje možnost otěhotnění pacientky.
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Poradenství:
Counselling:
U žen, které mohou otěhotnět, je thalidomid kontraindikován, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria: • Žena si je vědoma teratogenního rizika pro nenarozené dítě. • Žena chápe nutnost účinné antikoncepce praktikované bez přerušení po 4 týdny před začátkem léčby, v celém průběhu léčby a 4 týdny po ukončení léčby. • I když má fertilní žena amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci. • Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření. • Žena je informována o potenciálních následcích těhotenství a nutnosti rychle informovat lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství, a je si těchto skutečností vědoma. • Žena chápe nutnost zahájení léčby ihned po vydání thalidomidu, kterému předchází negativní těhotenský test. • Žena chápe nutnost a je ochotna absolvovat těhotenské testy každé 4 týdny. • Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním thalidomidu.
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, muži užívající thalidomid musí splňovat následující podmínky: • Být si vědomi teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou. • Chápat nutnost používání kondomu, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo s ženou, která může otěhotnět a která nepoužívá účinnou antikoncepci.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Předepisující lékař musí zajistit, že: • Pacientka dodržuje podmínky Programu prevence početí pro Thalidomide Celgene. • Pacient/ pacientka potvrdí, že rozumí výše uvedeným podmínkám.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
Antikoncepce:
Contraception:
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů před léčbou, během léčby a 4 týdny po léčbě thalidomidem, a také po dobu případného přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní nepřerušované pohlavní abstinenci, kterou musí každý měsíc potvrdit.
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
4 Vhodné účinné metody antikoncepce jsou například následující: • podkožní hormonální implantát; • nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel; • postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron- acetátu; • podvaz vejcovodů; • pohlavní styk výhradně s mužem po vasektomii, přičemž vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními testy semene; • antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron (tj. desogestrel).
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem užívajících thalidomid se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje (viz také bod 4. 5).
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Těhotenské testy:
Pregnancy testing:
Je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí 25 mIU/ ml pod dohledem lékaře u žen, které mohou otěhotnět, jak je uvedeno níže.
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Před zahájením léčby Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je thalidomid předepsán, nebo ve 3 dnech předcházejících návštěvě u předepisujícího lékaře a zároveň poté, co pacientka nejméně 4 týdny užívala účinnou antikoncepci.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Průběžné sledování a ukončené léčby Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován každé 4 týdny včetně 4 týdnů po ukončení léčby.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Tyto těhotenské testy je třeba provést v den předepsání přípravku či během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí používat kondom po celou dobu léčby a 1 týden po přerušení a/ nebo ukončení léčby, je- li jejich partnerka těhotná nebo v plodném věku a nepoužívá účinnou antikoncepci.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Omezení při předepisování a vydávání léčiva:
Prescribing and dispensing restrictions:
K další léčbě je nutný nový lékařský předpis.
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Další opatření:
Additional precautions:
Informační materiály:
Educational materials:
5 Držitel rozhodnutí o registraci poskytne zdravotnickým pracovníkům informační materiály, aby poradili pacientům, jak zabránit působení thalidomidu na plod, a poskytli jim důležité informace týkající se bezpečnosti.
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
Program prevence početí pro Thalidomide Celgene zdůrazňuje varování před možnými teratogenními účinky thalidomidu, poskytuje rady ohledně antikoncepce před začátkem léčby a poučení o nutnosti provádění těhotenských testů.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Hluboká žilní trombóza a plicní embolie:
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
U pacientů léčených thalidomidem bylo hlášeno zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (deep vein thrombosis, DVT) a plicní embolie (PE) (viz bodl 4. 8).
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Doporučení pro antitrombotickou profylaxi a dávkování antikoagulační léčby jsou obsažena v bodě 4. 2.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Tromboembolické příhody v anamnéze nebo současné podávání erytropoetických látek či jiných látek, jakými jsou například hormonální substituční terapie, mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko výskytu trombόzy.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Obzvláště nutné je přerušit podávání erytropoetických látek pokud jsou zjištěny hladiny hemoglobinu nad 12g/ dl.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Pacientům a lékařům se doporučuje, aby si všímali jakýchkoliv známek či symptomů tromboembolismu.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Pacienti by měli být poučeni o tom, aby v případě takových příznaků, jakými je dušnost, bolest na hrudi, otoky paží či nohou, vyhledali lékařskou pomoc.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který může způsobit nevratné poškození (viz bod 4. 8).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
Ve studii fáze 3 byla střední doba do vzniku první neuropatie 42, 3 týdnů.
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
Pokud se u pacienta vyskytne periferní neuropatie, dodržujte dávku a pokyn o úpravě dávky a dávkovacího schematu uvedený v bodě 4. 2.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s neuropatií pacientům užívajícím thalidomid musí lékař postupovat obezřetně (viz bod 4. 5).
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Synkopa a bradykardie:
Syncope and bradycardia:
U pacientů je třeba sledovat potenciální výskyt synkopy a bradykardie a podle potřeby případně snížit dávku nebo přerušit léčbu.
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Pokud se u pacienta kdykoli vyskytne toxická kožní reakce (např.
If at anytime the patient experiences a toxic skin reaction e. g.
Stevens- Johnsonův syndrom), je třeba léčbu ukončit.
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
6 Ospalost:
Somnolence:
Pacienti by měli být poučeni o potenciálním zhoršení duševních, případně fyzických schopností nezbytných k provádění nebezpečných úkonů (viz bod 4. 7).
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin a jater:
6 Patients with renal or hepatic impairment:
U pacientů s vážným zhoršením funkce ledvin a jater by se měly pečlivě sledovat nežádoucí účinky.
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Intolerance laktózy:
Lactose intolerance:
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktózy, Lappova laktázová deficience nebo malabsorpce glukózo- galaktózy, by tento léčivý přípravek neměli užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Thalidomid není metabolizován enzymy cytochromu P450, a proto jsou klinicky významné interakce s léčivými přípravky metabolizovanými tímto enzymatickým systémem nepravděpodobné.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Zesílení sedativních účinků jiných léčivých přípravků:
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Thalidomid má sedativní účinky, a proto může zesilovat sedaci navozenou anxiolytiky, hypnotiky, antipsychotiky, antihistaminiky H1, opiovými deriváty, barbituráty a alkoholem.
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Vlivy způsobující bradykardii:
Bradycardic effect:
V důsledku potenciálu thalidomidu navodit bradykardii je třeba postupovat obezřetně při předepisování léčivých přípravků se stejným farmakodynamickým účinkem, jako jsou účinné látky, o nichž je známo, že mohou navodit arytmii typu torsade de pointes, například betablokátory nebo inhibitory cholinesterázy.
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají periferní neuropatii:
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s periferní neuropatií (např. vinkristinu a bortezomibu) pacientům užívajícím thalidomid je třeba postupovat obezřetně.
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Hormonální antikoncepce:
Hormonal contraceptives:
U 10 zdravých žen byla provedena studie farmakokinetických profilů norethindronu a ethinylestradiolu po podání jedné dávky obsahující 1, 0 mg norethindron- acetátu a 0, 75 mg ethinylestradiolu.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Výsledky byly podobné jak při přidání thalidomidu v dávce 200 mg/ den až do ustáleného stavu, tak bez tohoto přídavku.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu jednou denně po dobu 4 dní nemělo vliv na hodnotu INR u zdravých dobrovolníků.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.