natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k uvedeným farmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u nemocných s těžkou jaterní dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není snižování jeho dávek nutné.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Pacienti ve vyšším věku
Elderly patients
Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19- 78 let vyplývá, že clearance TMZ není ovlivňována věkem.
Based on a population pharmacokinetic analysis in patients 19-78 years of age, clearance of TMZ is not affected by age.
Nicméně se zdá, že starší pacienti (ve věku > 70 let) mají vyšší riziko vzniku neutropenie a trombocytopenie (viz bod 4. 4).
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Hypersensitivity to the active substanceor to any of the excipients.
Těžká myelosuprese (viz bod 4. 4).
Severe myelosuppression (see section 4.4).
Pneumonie vyvolaná Pneumocystis carinii
Pneumocystis carinii pneumonia
4 U pacientů, kteří dostávali souběžně TMZ a RT v pilotní studii s prodlouženým harmonogramem 42 dnů, bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
Patients who received concomitant TMZ and RT in a pilot trial for the prolonged 42-day schedule were shown to be at particular risk for developing Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
Výskyt PCP může být vyšší, když je TMZ podáván během delšího dávkovacího režimu.
4 There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Byly též velmi vzácně hlášeny případy myelodysplastického syndromu a sekundárních malignit, včetně myeloidní leukémie (viz bod 4. 8).
Cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukaemia, have also been reported very rarely (see section 4.8).
Před zahájením podávání léku by měly být splněny následující laboratorní parametry:
Prior to dosing, the following laboratory parameters must be met:
ANC ≥ 1, 5 x 109/ l a počet trombocytů ≥ 100 x 109/ l.
ANC ≥ 1.5 x 109/l and platelet count ≥ 100 x 109/l.
Kompletní krevní obraz je třeba vyšetřit ve 22. dni (21 dnů po podání 1. dávky) nebo v průběhu 48 hodin po tomto dni, a pak v týdenních intervalech do té doby, dokud není ANC > 1, 5 x 109/ l a počet trombocytů > 100 x 109/ l.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
Jestliže v průběhu kteréhokoli cyklu poklesne ANC na < 1, 0 x 109/ l nebo počet trombocytů na < 50 x 109/ l, měla by být v následném cyklu dávka o jeden stupeň snížena (viz bod 4. 2).
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be reduced one dose level (see section 4.2).
Jednotlivé stupně dávky činí 100 mg/ m2, 150 mg/ m2 a 200 mg/ m2.
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Použití u dětských pacientů
Paediatric use
U starších dětí a dospívajících jsou zkušenosti velmi omezené (viz body 4. 2 a 5. 1).
Experience in older children and adolescents is very limited (see sections 4.2 and 5.1).
Muži léčení TMZ by měli být upozorněni, aby se do 6 měsíců od užití poslední dávky nestali otci a aby se před zahájením léčby informovali o možnosti kryokonzervace spermatu (viz bod 4. 6).
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Laktóza 5 Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.
This medicinal product contains lactose.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo- galaktózovou malabsorpcí by proto neměli tento přípravek užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Podávání TMZ spolu s ranitidinem nemělo v oddělené studii fáze I za následek žádné změny rozsahu absorpce temozolomidu nebo expozice jeho aktivnímu metabolitu monomethyl - triazenoimidazol - karboxamidu (MTIC).
5 In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Podávání TMZ spolu s jídlem vedlo k poklesu Cmax o 33% a zmenšení plochy pod křivkou koncentrace (AUC) o 9%.
Administration of TMZ with food resulted in a 33% decrease in Cmax and a 9% decrease in area under the curve (AUC).
Nicméně vzhledem k tomu, že TMZ neprochází přeměnou v játrech a na plazmatické bílkoviny se váže jen v malé míře, je málo pravděpodobné, že by ovlivňoval farmakokinetiku jiných léčivých přípravků (viz bod 5. 2).
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
V preklinických studiích u potkanů a králíků, kteří TMZ dostávali v dávce 150 mg/ m2, byly prokázány teratogenní a/ nebo toxické účinky na plod (viz bod 5. 3).
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
Temodal tvrdé tobolky by neměly být podávány těhotným ženám.
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů může být u pacientů užívajících TMZ v důsledku únavy a
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
U pacientů léčených TMZ ať už užívaným v kombinaci s RT nebo ve formě monoterapie následující po RT v případě nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu, nebo ve formě monoterapie pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem, byly velmi často hlášené nežádoucí účinky podobné: nausea, zvracení, zácpa, anorexie, bolest hlavy a únava.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Křeče byly hlášeny velmi často u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených monoterapií, vyrážka byla hlášena velmi často u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených TMZ v kombinaci s RT nebo také ve formě monoterapie a často u pacientů s recidivujícím gliomem.
6 commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Většina hematologických nežádoucích účinků byla hlášena u obou indikací často nebo velmi často (Tabulky 4 a 5); četnost laboratorních nálezů stupně 3 a 4 je uvedena za každou tabulkou.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Zařazení do skupin četností se provádí podle následujícího pravidla: velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10); méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100).
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Tabulka 4:
Table 4.
Třída orgánového systému Infekce a infestace
System Organ Class Infections and infestations
TMZ + souběžná RT n=288 *
TMZ +
TMZ
TMZ
monoterapie n=224
monotherapy n=224
Endokrinní poruchy Méně časté:
Metabolism and nutrition
Cushingoid
Cushingoid disorders
Cushingoid
Cushingoid
Anorexie Hyperglykémie, pokles hmotnosti Hypokalémie, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení hmotnosti
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Anorexie Pokles hmotnosti Hyperglykémie, zvýšení hmotnosti
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
7 Psychiatrické poruchy Časté:
Psychiatric disorders
Časté:
7 Common:
Bolest hlavy Konvulze, porucha vědomí, somnolence, afázie, porucha rovnováhy, závrať, zmatenost, porucha paměti, porucha koncentrace, neuropatie, parestézie, porucha řeči, třes
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Konvulze, bolest hlavy Hemiparéza, afázie, porucha rovnováhy, somnolence, zmatenost, závrať, porucha paměti, porucha koncentrace, dysfázie, neurologická porucha (NOS), neuropatie, periferní neuropatie, parestézie, porucha řeči, třes
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Palpitatace
Palpitation
Dyspnoe, kašel Pneumonie, infekce horních cest dýchacích, nosní kongesce
Pneumonia, upper respiratory infection, nasal congestion
Dyspnoe, kašel Pneumonie, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, bronchitida
Pneumonia, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis
8 Časté:
Common:
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Dermatitida, suchá kůže, erytém, svědění Exfoliace kůže, fotosenzitivní reakce, abnormální pigmentace
Skin exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation abnormal
Suchá kůže, svědění Erytém, abnormální pigmentace, zvýšené pocení
Erythema, pigmentation abnormal, sweating increased
Poruchy ledvin a močových
Renal and urinary disorders Common:
Astenie, edém obličeje, bolest, zhoršení stavu, rigory, zubní potíže, změna chuti
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Vyšetření Časté:
Investigations
* Pacient který byl randomizován pouze do větve RT, obdržel Temodal + RT.
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
Stupeň
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
9 3 nebo stupeň 4 abnormalit trombocytů, včetně trombocytopenických případů, byl pozorován u 14% pacientů, kteří dostávali TMZ.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky ve vztahu k léčbě byly v provedených klinických studiích gastrointestinální poruchy, především nausea (43%) a zvracení (36%).
These reactions were usually
Tyto reakce dosahovaly obvykle pouze stupně 1 nebo 2 (0 – 5 epizod zvracení během 24 hodin) a buď spontánně odezněly, nebo byly snadno léčitelné standardní antiemetickou léčbou.
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Incidence těžké nausey a zvracení činila 4%.
The incidence of severe nausea and vomiting was 4%.
Nežádoucí účinky u pacientů s recidivujícím nebo progresivním maligním gliomem Infekce a infestace Vzácné:
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Neutropenie nebo lymfopenie (stupeň 3- 4) trombocytopenie (stupeň 3- 4)
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Pancytopenie, anémie (stupeň 3- 4), leukopenie
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Anorexie Pokles hmotnosti
Anorexia Weight decrease
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Bolest hlavy Somnolence, závratě, parestézie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zvracení, nausea, zácpa Průjem, bolest břicha, dyspepsie
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Vyrážka, pruritus, alopecie, Multiformní erytém, erytrodermie, urtikarie, exantém
General disorders and administration site conditions
Alergické reakce, včetně anafylaxe, angioedém
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
17% pacientů léčených pro maligní gliom.
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
4% případů.
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
10 Kumulace myelosupresivních účinků prokázána nebyla.
No evidence of cumulative myelosuppression was observed.
U žen bylo ve srovnání s muži 9 v prvním cyklu terapie zaznamenáno více neutropenií stupně 4 (ANC < 0, 5 x 10 / l), 12% vs 5%, a 9 trombocytopenií (< 20 x 10 / l), 9% vs 3%.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
V souboru dat od 400 jedinců s rekurentním gliomem se v prvním cyklu terapie objevila neutropenie stupně 4 u 8% žen vs 4% mužů a trombocytopenie stupně 4 u 8% žen vs 3% mužů.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
Ve studii s 288 jedinci s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem se v prvním cyklu terapie vyskytla neutropenie stupně 4 u 3% žen vs 0% mužů a trombocytopenie stupně 4 u 1% žen vs 0% mužů.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Protinádorová léčiva, zvláště pak alkylační látky, jsou spojeny s potenciálním rizikem myelodysplatického syndromu (MDS) a sekundárních malignit, včetně leukémie.
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
U pacientů léčených v režimu zahrnujícím TMZ byly hlášeny velmi vzácné případy MDS a sekundárních malignit včetně myeloidní leukémie.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Velmi vzácně byla hlášena dlouhotrvající pancytopenie, která může vést k aplastické anemii.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Velmi vzácně byly hlášeny případy toxické epidermální nekrolýzy a Stevens- Johnsonova syndromu.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Velmi vzácně byly hlášeny případy intersticiální pneumonitidy/ pneumonitidy.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Klinicky byly u pacientů ověřeny dávky 500, 750, 1 000, a 1 250 mg/ m2 (celková dávka za 5- denní cyklus).
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
U jednoho pacienta došlo k předávkování, když užil dávku 10 000 mg (celková dávka během jednoho 5- denního cyklu), nežádoucí účinky hlášené v tomto případě byly pancytopenie, pyrexie, multiorgánové selhání a smrt.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Podle potřeby by měla by být zajištěna podpůrná léčba.
Supportive measures should be provided as necessary.
Farmakoterapeutická skupina: protinádorové léky - ostatní alkylační látky, ATC kód:
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
L01A X03
L01A X03
Temozolomid je triazen, který za fyziologické hodnoty pH prochází rychlou chemickou konverzí na aktivní monometyl- triazenoimidazol- karboxamid (MTIC).
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Následně vznikající cytotoxické leze jsou vysvětlovány nejspíše aberantní reparací methylovaného zbytku.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
Pacienti ve větvi TMZ + RT dostávali souběžně TMZ (75 mg/ m2) jednou denně od prvního až do posledního dne RT po dobu 42 dnů (maximálně 49 dnů).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Pak následovala monoterapie TMZ (150 – 200 mg/ m2) ve dnech 1- 5 každého 28- denního cyklu, až v 6 cyklech, začínající 4 týdny po ukončení RT.
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Během RT a souběžné TMZ terapie 11 byla nutná profylaxe pneumonie Pneumocystis carinii (PCP).
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
TMZ byl podáván jako záchranná terapie v následné fázi 161 pacientům z 282 (57%) ve větvi dostávající pouze RT a 62 pacientům z 277 (22%) ve větvi dostávající TMZ + RT.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
Poměr rizika (HR) pro celkové přežívání byl 1, 59 (95% CI pro HR=1, 33 – 1, 91) s log- rank p < 0, 0001 ve prospěch TMZ větve.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Odhadnutá pravděpodobnost přežívání 2 roky nebo více (26% vs 10%) je vyšší ve větvi RT + TMZ.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the RT + TMZ arm.
Graf 1 Kaplan- Meierovy křivky pro celkové přežívání (ITT populace=intent- to - treat population)
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
V prvním případě šlo o nekomparativní studii u 138 pacientů (29% bylo předtím léčeno chemoterapií), ve druhém o randomizovanou studii kontrolovanou léčivou látkou s TMZ vs prokarbazinem u celkem 225 pacientů (67% z nich bylo předtím léčeno chemoterapií na bázi nitrosourey).
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
V obou studiích bylo primárním hodnotícím kritériem přežívání bez známek progrese (PFS – progression- free survival), hodnocených na základě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo na základě zhoršení neurologických funkcí.
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
V nekomparativní studii bylo u 19% pacientů dosaženo 6ti měsíční PFS, medián přežívání bez známek progrese byl 2, 1 měsíce a medián celkové doby přežívání byl 5, 4 měsíce.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Objektivní počet terapeutických odpovědí na základě hodnocení MRI dosahoval 8%.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
V randomizované studii kontrolované léčivou látkou bylo šestiměsíční PFS u pacientů léčených TMZ významně vyšší než u těch, kteří dostávali prokarbazin (21% vs 8%; chí- kvadrát p=0, 008) s mediánem 2, 89, respektive 1, 88 měsíce (log rank p=0, 0063).
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Medián přežití byl 7, 34 měsíce pro TMZ a 5, 66 měsíce pro prokarbazin (log rank p=0, 33).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Po 6 měsících byl podíl přežívajících pacientů v TMZ skupině významně vyšší (60%) než ve skupině prokarbazinové (44%; chí- kvadrát p=0, 019).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
12 Údaje o době do zhoršení neurologického statusu, jakož i o době do zhoršení výkonnostního statusu (pokles na KPS < 70 nebo pokles nejméně o 30 bodů), hovoří ve prospěch TMZ oproti prokarbazinu.
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Medián doby do progrese v těchto hodnotících kritériích byl u TMZ o 0, 7 - 2, 1 měsíce delší než u prokarbazinu (log rank p < 0, 01 - 0, 03).
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Recidivující anaplastický astrocytom
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
V multicentrické prospektivní studii fáze II, v níž byly hodnoceny bezpečnost a účinnost perorálně podávaného TMZ v léčbě pacientů s anaplastickým astrocytomem při prvním relapsu, bylo zjištěno šestiměsíční PSF u 46% léčených.
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Medián PSF činil 5, 4 měsíce.
The median PFS was 5.4 months.
Medián celkového přežití činil 14, 6 měsíce.
Median overall survival was 14.6 months.
Procento odpovědí na léčbu, hodnocené centrálně činilo 35% (13% kompletních, 43% částečných odpovědí) pro populaci intent- to- treat (ITT), n=162.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Šestiměsíční přežití bez klinické příhody bylo pro populaci intent- to- treat 44%, přičemž medián přežití bez klinické příhody činil 4, 6 měsíce, což je podobné výsledkům hodnocení přežívání bez známek progrese.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Perorální TMZ byl hodnocen u dětských pacientů (ve věku 3- 18 let) s recidivujícím gliomem mozkového kmene nebo recidivujícím astrocytomem vysokého stupně v režimu denního podávání po dobu 5 dnů každých 28 dnů.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
TMZ se spontánně hydrolyzuje při fyziologickém pH primárně na aktivní látku, 3- metyl - (triazen- 1 - yl) imidazol- 4- karboxamid (MTIC).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
MTIC se spontánně hydrolyzuje na 5- amino- imidazol- 4 - karboxamid (AIC), známý meziprodukt biosyntézy purinů a nukleových kyselin a na metylhydrazin, o kterém se předpokládá, že je aktivní alkylační látkou.
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Expozice MTIC a AIC je ~ 2, 4%, respektive 23% v poměru k AUC TMZ.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
In vivo byl t1/ 2 MTIC podobný jako pro TMZ, 1, 8 hodin.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
Po perorálním podání dospělým pacientům se TMZ rychle absorbuje a vrcholné koncentrace dosahuje již za 20 minut po podání (střední doba je mezi 0, 5 a 1, 5 hodiny).
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).