natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zlepšení lze obvykle pozorovat v průběhu prvého týdne léčby.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Pokud se známky zlepšení neobjeví po dvou týdnech léčby, je třeba uvažovat o jiném způsobu terapie.
should be considered.
Při prvních íp
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Př
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
Podávání přípravku Protopy dětem do 2 let se nedoporučuje dokud nebudou k dispozici další údaje.
M
Léčba u dětí (2 roky a starších) V průběhu prvých tří týdnů by měl být Protopy aplikován dvakrát denně.
Use in children (2 years of age and above) Treatment should be started twice a day for up to three weeks.
Léčba u dospělých (16 let a starších) Protopy mast se vyrábí ve dvou koncentracích, Protopy 0, 03% a Protopy 0, 1% mast.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Léčba by měla být zahájena nanášením masti v koncentraci 0, 1% dvakrát denně a měla by pokračovat až do vymizení lézí.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Jestliže se symptomy opět objeví, měla by se léčba Protopy 0, 1% mastí dvakrát denně začít znova.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Pokud to klinické podmínky dovolí je vhodné zkusit snížení frekvence nanášení masti nebo použít slabší koncentraci Protopy 0, 03% mast.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
n 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
vá Protopy by se neměl podávat pacientům s vrozeným nebo získaným imunitním deficitem nebo pacientům podstupujícím léčbu způsobující imunosupresi.
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
tro Vliv léčby masti Protopy na vyvíjející se imunitní systém dětí, zvláště těch nejmladších, ještě nebyl zjištěn.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
To je třeba vzít v úvahu, pokud je lék předepisován této věkové skupině (viz bod 4. 1).
au prescribing to this age group (see section 4.1).
s gi Vystavení kůže slunečnímu světlu by mělo být sníženo na minimum.
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
Lékaři by měli seznámit pacienty s
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
re vhodnými metodami ochrany proti slunečnímu záření, jako například minimalizaci času stráveného na slunci, používání vhodných prostředků ochraňujících před slunečním zářením a přikrýváním kůže vhodným oblečením.
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Mast Protopy by neměla být aplikována na léze, které jsou považovány za ní potenciálně maligní nebo premaligní. ne
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Nejsou rovněž zkušenosti se současným užíváním systémových steroidů a imunosupresivních látek. již
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
Účinnost a bezpečnost masti Protopy při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy nebyla hodnocena.
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
Pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponovani k povrchovým kožním infekcím.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Pokud pacient trpí takovouto infekcí, je třeba zvážit rizika av
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
a prospěšnost léčby přípravkem Protopy.
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
Potenciál pro lokální imunosupresi, která by mohla mít za následek infekce anebo kožní malignity, není při dlouhodobé léčbě (tj. trvající roky) znám (viz bod 5. 1). íp
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Dlouhodobá celková expozice intenzivní imunosupresi po systémovém podávání kalcineurinových inhibitorů byla u Př
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
transplantovaných pacientů spojena se zvýšeným rizikem vývoje lymfomů a kožních malignit.
calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
U pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních a jiných typů lymfomů a rakoviny kůže (viz bod 4. 8).
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Pacienti po transplantaci, kteří jsou léčeni imunosupresivy (např. takrolimus systémově), mají zvýšené riziko vzniku lymfomu; proto by pacienti, kteří jsou léčeni mastí Protopy, a u nichž dojde k lymfadenopatii, měli být sledováni, abychom se ujistili, že lymfadenopatie vymizela.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Pokud není etiologie jasná, anebo při akutní infekční mononukleóze, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Protopy.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
Takrolimus je do značné míry metabolizován v játrech a ačkoliv je po lokální léčbě jeho koncentrace v krvi nízká, měla by být mast používána u pacientů s jaterním selháním opatrně (viz bod 5. 2).
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
n Používání masti Protopy u pacientů s genetickým defektem epidermální bariéry, jako např.
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
vá Nethertonův syndrom, se nedoporučuje vzhledem k možnosti permanentně zvýšené systémové absorpce takrolimu.
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
Bezpečnost masti Protopy u pacientů s generalizovanou erytrodermií nebyla stanovena.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
tro S opatrností je třeba postupovat pokud je Protopy aplikován dlouhodobě na velké plochy kůže, zvláště u dětí (viz bod 4. 2).
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
s gi 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Formální studie sledující lokální lékové interakce nebyly s mastí obsahující takrolimus provedeny.
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
re Takrolimus není v lidské kůži metabolizován.
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Není tedy žádná možnost perkutánních interakcí, které by mohly ovlivnit metabolismus takrolimu. ní Systémově dostupný takrolimus je metabolizován pomocí jaterního cytochromu P450 3A4 ne
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Po místní aplikaci masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká (méně než 1, 0 ng/ ml), a je nepravděpodobné, že by byla ovlivněna současným podáváním látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4.
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
Nicméně možnost interakce nemůže být vyloučena, a proto by mělo být současné systémové podávání látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, již
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
itrakonazol, ketokonazol a diltiazem) prováděno opatrně u pacientů s rozsáhlým anebo s erytrodermickým onemocněním.
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
Vzhledem k ek
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
poteciálnímu riziku selhání vakcinace, by tato měla být aplikována před začátkem léčby přípravkem Protopy anebo v období, kdy lék není podáván.
investigated.
Mezi poslední aplikací masti Protopy a vakcinací by mělo uplynout 14 dní.
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
V případě použití živé oslabené vakciny by mělo být toto období prodlouženo av
In case of live attenuated vaccination, this a
na 28 dní, anebo by mělo být uváženo použití alternativních vakcin.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
4. 6 Těhotenství a kojení íp
4.6 Pregnancy and lactation ed
Studie na zvířatech Př
The potential M
Potenciální riziko pro člověka není známé.
risk for humans is unknown.
Nesnášenlivost alkoholu (zčervenání obličeje anebo podráždění kůže po požití alkoholického nápoje) byla běžná.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
n Nežádoucí reakce s možným vztahem k léčbě jsou uvedeny níže.
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
Jejich frekvence je definována jako velmi častá (> 1/ 10), častá (> 1/ 100, < 1/ 10) nebo méně častá (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
V každé skupině
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
vá četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
th decreasing seriousness.
Horko v místě podání, kožní erytém v místě podání, pocit bolesti, podráždění, parestézie, vyrážka
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
s gi Infekčni a parazitární onemocnění Časté:
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
Herpetická virová infekce (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
Folikulitida, pruritus
Folliculitis, pruritus Acne ct
re
Common:
Akné ne
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Poruchy nervového systému Časté:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Parestézie a dysestézie (zvýšená citlivost, pocit pálení)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Poruchy metabolismu a výživy již
alcoholic beverage)
Intolerance alkoholu (zčervenání obličeje nebo podráždění pokožky po požití alkoholických nápojů) ek
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Rosacea (růžovka) av
Rosacea in ic
U pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních a jiných druhů lymfomů, a rakoviny kůže (viz bod 4. 4). íp
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
doporučují se obecná podpůrná opatření.
If ingested, general supportive measures may be appropriate.
5 5.
5 5.
Vazbou na specifický cytoplazmatický imunofilin (FKBP12) inhibuje takrolimus kalcium- dependentní dráhy transdukce signálu v T buňkách a tím brání transkripci a syntéze IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 a jiných cytokinů, jako například GM- CSF, TNF- alfa a IFN- gama.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
n In vitro takrolimus snižoval v Langerhansových buňkách izolovaných z normální lidské kůže stimulační aktivitu vůči T buňkám.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
Bylo rovněž prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
vá mediátorů zánětu ze žírných buněk kůže, bazofilů a eozinofilů.
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Takrolimus mast nesnižovala u zvířat
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
tro tloušťku kůže a nevyvolávala atrofii kůže.
th dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
U pacientů s atopickou dermatitidou bylo zlepšení kožních lézí v průběhu léčby mastí obsahující takrolimus spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a s redukcí jejich
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
s hyperstimulační aktivity vůči T buňkám.
au In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
U lidí mast obsahující takrolimus neovlivňuje syntézu
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
gi kolagenu.
er in humans.
re Účinnost a bezpečnost přípravku Protopy byla stanovena u více než 13 500 pacientů léčených mastí s takrolimem od fáze I do fáze III v klinických studiích.
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
V 6 měsíční multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studii, byla podávána 0, 1% ní mast s takrolinem dvakrát denně dospělým s mírnou až silnou atopickou dermatitidou a porovnána s topickým kortikosteroidním režimem (0, 1% hydrokortizon butyrát na trup a končetiny, 1% ne
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
hydrokortizon acetát na obličej a krk).
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
Primární cílový parametr byla odpověď 3 měsíců definována jako skupina pacientů s nejméně 60% zlepšením v mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) mezi počátkem a 3. měsícem.
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Rychlost odpovědi u skupiny, která byla léčena 0, 1% mastí s takrolimem (71, 6%) byla signifikantně vyšší než ta u skupiny, které byla léčena topickými již
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
kortikosteroidy (50, 8%; p < 0, 001; tabulka 1).
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
0dpověď po šesti měsících byla srovnatelná s tříměsíčními výsledky. ek
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Tabulka 1 av
Table 1
Účinnost ve 3. měsíci
Efficacy at month 3 lp
Topický kortikosteroidní Režim§
Topical corticosteroid regimen§
(N=485) Rychlost odpovědi ≥ 60% zlepšení u mEASI (primární íp
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
cílový parametr) §§ Zlepšení ≥ 90% v globálním lékařském hodnocení Př
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
47, 7%
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
§ Topický kortikosteroidní režim = 0, 1% hydrokortizon butyrát na trup a končetiny, 1% hydrokortizon acetát na obličej a krk §§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
6 Ve druhé klinické studii, byly dětí od 2 do 15 let s mírnou až silnou atopickou dermatidou, které byly léčeny dvakrát denně po dobu 3 týdnů 0, 03% mastí s takrolimem, 0, 1% mastí s takrolimem nebo 1% mastí s hydrokortizon acetátem.
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Median mEASI
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
tro parametr) § Zlepšení ≥ 90% v globálním lékařském hodnocení
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
s §nižší hodnoty = větší zlepšení
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
gi Výskyt pálení pokožky byl vyšší u skupiny léčené mastí s takrolimem než u skupiny léčené
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
re hydrokortizonem.
au hydrocortisone group.
Během klinické studie nebyly žádné klinické relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin. ní Účelem třetí multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti 0, 03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve vztahu k aplikaci ne
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
1% masti s hydrokortizon acetátem dvakrát denně u dětí s mírnou až silnou atopickou dermatitidou.
er The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy ng and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic lo dermatitis.
Délka léčby byla tři týdny.
Treatment duration was for up to three weeks. no
Účinnost ve 3 týdnu již
Efficacy at week 3
Hydrokortizon acetát 1% dvakrát denně
Hydrocortisone acetate 1% ct
(N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
(N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
(N=210)
Twice daily (N=207) du
Median mEASI procentuální snížení av
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
(primární cílový parametr) § Zlepšení ≥ 90% v íp
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
globálním lékařském hodnocení Př
§ higher values = greater improvement a
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
Primární cílový parametr byl definován jako procentuální snížení u EASI od počátku až do konce léčby.
treatment.
Statisticky signifikantně větší zlepšení bylo po podání 0, 03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve srovnání s podáním masti s hydrokortizon acetátem dvakrát denně (p < 0, 001 pro obě masti).
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Léčba 0, 03% masti s takrolimem dvakrát denně byla efektivnější než při aplikaci jedenkrát denně (tabulka 3).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
Během klinické studie nebyly žádné klinické relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin.
M
Ve čtvrté klinické studii, bylo přibližně 800 pacientů (věku ≥ 2 let), kteří dostávali 0, 1% mast s takrolimem střídavě nebo kontinuálně v otevřené studii, dlouhodobé bezpečnostní studii po dobu 4
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
Jsou hlášeny tři nejčastěji se vyskytující nežádoucí příhody s chřipkovými příznaky (nachlazení, rýma, chřipka s infekcí horních cest dýchacích apod.), pruritus a pálením pokožky.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká, a
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
vá Absorpce Výsledky zjištěné u zdravých jedinců po jednorázové i opakované místní aplikaci masti obsahující takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
tro Většina pacientů s atopickou dermatitidou (dospělých i dětí), kteří byli léčeni jednorázovým anebo opakovaným nanášením masti obsahující takrolimus (0, 03 - 0, 1%), a kojenců od 5 měsíců věku léčených mastí s takrolimem (0, 03%) měla krevní koncentrace nižší než 1, 0 ng/ ml.
ed Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Pokud byly
When observed, blood concentrations exceeding
s zjištěny hladiny vyšší než 1, 0 ng/ ml, pak byly pouze přechodné.
is 1.0 ng/ ml were transient.
Čím větší plochy jsou léčeny, tím
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
gi vyšší je i množství takrolimu v organizmu.
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokálního vstřebávání se v průběhu hojení kůže snižuje.
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
Jak u dospělých, tak u dětí, jimž byla mastí s takrolimem ošetřována
AUC) of tacrolimus
AUC) z masti Protopy přibližně 30 x nižší, než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek u pacientů po transplantaci ledvin a jater.
th from Protopy is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze ještě zjistit systémové účinky není známa. ní U pacientů léčených mastí obsahující takrolimus po delší období (až do jednoho roku) nebyla zjištěna kumulace takrolimu v organizmu. ne
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
Distribuce Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká.
au effects can be observed is not known.
Vysoká schopnost takrolimu vázat se na plazmatické bílkoviny (více než 98, 8%) není pokládána za klinicky relevantní. již
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.