natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k riziku krvácení se však zejména u nesteroidních antirevmatik s eliminačním poločasem > 12 hodin doporučuje pacienty pečlivě sledovat, zda se u nich neobjeví známky svědčící pro krvácení (viz bod 4. 4).
However, due to the risk of haemorrhage, notably with NSAIDs with elimination half-lives > 12 hours, close observation for signs of bleeding is recommended (see section 4.4).
5 Transportní interakce:
Transporter interactions:
Amiodaron:
Amiodarone:
Amiodaron je inhibitorem efluxního přenašeče glykoproteinu- P a dabigatran- etexilát je substrátem tohoto přenašeče.
Amiodarone is an inhibitor of the efflux transporter P-glycoprotein and dabigatran etexilate a substrate of this transporter.
Při současném podávání přípravku Pradaxa spolu s amiodaronem se rozsah a rychlost vstřebávání amiodaronu a jeho aktivního metabolitu DEA podstatně nezměnily.
When Pradaxa was coadministered with amiodarone, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite DEA were essentially unchanged.
Plocha pod křivkou (AUC) dabigatranu se zvýšila asi o 60%, jeho maximální koncentrace (Cmax) asi o 50%.
The dabigatran AUC and Cmax were increased by about 60% and 50%, respectively.
S ohledem na dlouhý poločas amiodaronu může potenciál pro lékovou interakci přetrvávat týdny po vysazení amiodaronu.
In view of the long half-life of amiodarone the potential for drug interaction may exist for weeks after discontinuation of amiodarone.
U pacientů, kteří současně užívají dabigatran- etexilát a amiodaron, je nutno snížit dávku přípravku Pradaxa na 150 mg denně (viz bod 4. 2).
5 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
Inhibitory glykoproteinu P:
P- glycoprotein inhibitors:
Je nutná opatrnost při podávání silných inhibitorů glykoproteinu P, jako je verapamil, klarithromycin a další.
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
Inhibitor glykoproteinu P chinidin je kontraindikován (viz bod 4. 3).
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Induktory glykoproteinu P:
P- glycoprotein inducers:
Silné induktory glykoproteinu P, jako je ke rifampicin nebo třezalka tečková (Hypericum perforatum), mohou snižovat systémovou expozici vůči dabigatranu.
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Při současném podávání těchto léčivých látek je nutná opatrnost.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
Nebyly zjištěny žádné změny hladin digoxinu a žádné klinicky významné změny hladin dabigatranu.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Žaludeční pH:
Gastric pH:
Při současném podávání přípravku Pradaxa spolu s pantoprazolem bylo pozorováno přibližně 30% snížení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace dabigatranu v závislosti na čase.
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
Spolu s přípravkem Pradaxa byly v klinických studiích podávány vedle pantoprazolu i jiné inhibitory protonové pumpy a nebyly pozorovány žádné účinky na srážlivost krve nebo na účinnost přípravku.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Ranitidin:
Ranitidine:
Adekvátní údaje o podávání přípravku Pradaxa těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Potenciální riziko u člověka je neznámé.
The potential risk for humans is unknown.
Ženy v plodném věku se během léčby dabigatran- etexilátem musí vyhnout otěhotnění.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku dabigatranu na kojence během kojení.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Kojení by se mělo při léčbě přípravkem Pradaxa přerušit.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Ve 4 studiích prevence VTE s aktivní kontrolou bylo léčeno celkem 10084 pacientů alespoň jednou dávkou tohoto léčivého přípravku.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Z nich bylo 5419 pacientů léčeno přípravkem Pradaxa v denní dávce 150 mg nebo 220 mg, 389 pacientů dostávalo dávku nižší než 150 mg denně a 1168 dostávalo dávku vyšší než 220 mg denně.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je krvácení, které nastalo celkově přibližně u 14% pacientů; frekvence významného/ velkého krvácení (včetně krvácení z rány) je menší než 2%.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Tabulka 1 ukazuje počet (%) pacientů s krvácivou příhodou během léčebného období při prevenci žilní tromboembolie ve dvou pivotních klinických studiích s ohledem na dávku.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Tabulka 1
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Krvácivé příhody analyzované jako velké a všechny ostatní v pivotních studiích, týkajících se operací kyčlí a kolen.
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran- etexilát Dabigatran- etexilát Enoxaparin 150 mg 220 mg n (%) n (%) n (%)
Dabigatran etexilate 220 mg
Léčených Velké krvácení Jakékoli krvácení
Treated Major Bleeding Any bleeding
1866 (100, 0) 24 (1, 3) 258 (13, 8)
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1825 (100, 0) 33 (1, 8) 251 (13, 8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1848 (100, 0) 27 (1, 5) 247 (13, 4)
1848(100.0) 27 (1.5) 247(13.4)
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky rozdělené podle názvů tříd orgánových systémů (TOS) a frekvence výskytu za použití následujícího pravidla: velmi časté (≥1/ 10); časté (≥1/ 100, < 1/ 10); méně časté (≥1/ 1000, < 1/ 100); vzácné (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); velmi vzácné (< 1/ 10 000).
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
TOS / Preferovaný název
SOC / Preferred Term.
Dabigatran- etexilát Dabigatran- etexilát 150 mg 220 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
Enoxaparin
Enoxaparin
n (%) n (%)
N (%)
n (%)
N (%)
Počet léčených pacientů Poruchy krve a lymfatického systému Časté
Number of patients treated
2737 (100)
2737(100)
2682 (100)
2682(100)
3108 (100)
3108(100)
Cévní poruchy Časté
Vascular disorders Common
Hematom Hematom po traumatu Krvácení z rány
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Respirační a hrudní poruchy Méně časté
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Krvácení z rekta Krvácení z hemoroidů
Rectal haemorrhage
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté
Hepatobiliary disorders Uncommon
Zvýšená hodnota
Alaninine aminotransferase increased
18 (0, 7)
18 (0.
7 (0, 3)
7) 7
28 (0, 9)
(0.3)
Enoxaparin
28 (0.9)
alaninaminotransferázy
Aspartate aminotransferase increased
n (%) n (%)
9 (0.3)
n (%)
5
9 (0, 3) 5 (0, 2)
(0.2)
Abnormální funkce jater/ Abnormální hodnoty funkčních jaterních testů
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
6 (0, 2) 10 (0, 4)
6 (0.2)
Zvýšená hodnota jaterního enzymu
Dabigatran etexilate 220 mg
4 (0, 2) 5 (0, 2)
N (%)
Hyperbilirubinemie Zvýšená hodnota transamináz Poruchy kůže a podkoží
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
4 (0, 1) 3 (0, 1) 0 (0, 0) 2 (0, 1)
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
4 (0, 1) 1 (0, 0)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
Časté
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
Poruchy pohybového systému, pojivové tkáně a kostí Méně časté
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
9 (0, 3)
9 (0.3)
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Méně časté
General disorders and administration site conditions Uncommon
Krvácení v místě injekčního vpichu
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
6 (0, 2)
6
Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu Časté
Injury, poisoning and procedural complications Common
Sekrece z rány Pooperační anemie Hematom po výkonu Krvácení po výkonu Prosakování po výkonu
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
130 (4, 8) 99 (3, 6) 66 (2, 4) 37 (1, 4) 31 (1, 1)
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
130 (4, 9) 87 (3, 2) 45 (1, 7) 54 (2, 0) 34 (1, 3)
130 87 45 54
93 (3, 0) 120 (3, 7) 78 (2, 5) 56 (1, 8) 31 (1, 0)
93 120 78 56
Chirurgické a léčebné postupy Méně časté
Surgical and medial procedures Uncommon
Drenáž po výkonu Drenáž rány
Post procedural drainage Wound drainage
Vedle hlášení výsledků ALT byl ve studiích fáze 3 hodnocen následující laboratorní chemický údaj, uvedený v tabulce 3.
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
8 Tabulka 3:
Table 3:
Nálezy ALT sledující laboratorní chemický údaj
ALT findings the following laboratory chemistry
Celkové hodnoty
N (%)
alaninaminotransferázy vyšší než trojnásobek ULN
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
58 (2, 2) 68 (2, 5)
58 (2.2)
Není k dispozici žádné antidotum dabigatranu.
There is no antidote to dabigatran.
Dávky dabigatran- etexilátu překračující dávky doporučené vystavují pacienta zvýšenému riziku krvácení.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Je třeba zvážit zahájení příslušné léčby, např. chirurgickou zástavu krvácení nebo transfuzi čerstvé mražené plazmy.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Dabigatran je dialyzovatelný; neexistuje žádná klinická zkušenost prokazující užitečnost takového přístupu v klinických studiích.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Farmakoterapeutická skupina: přímé inhibitory trombinu, ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Dabigatran- etexilát je proléčivo o malé molekule, které nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu.
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Po perorálním podání se dabigatran- etexilát rychle vstřebává a je v plazmě a v játrech konvertován na dabigatran cestou hydrolýzy katalyzované esterázou.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Dabigatran je mocným kompetitivním, reverzibilním a přímým inhibitorem trombinu, a je hlavním účinným činitelem v plazmě.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Dabigatran inhibuje také volný trombin, trombin navázaný na fibrin a trombinem navozenou agregaci krevních destiček.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Ve studiích in vivo a ex vivo u zvířat byla prokázána antitrombotická účinnost a antikoagulační aktivita dabigatranu po intravenózním podání a dabigatran- etexilátu po perorálním podání v různých zvířecích modelech trombózy.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
Předpokládá se, že vrcholové plazmatické koncentrace dabigatranu v rovnovážném stavu (po 3. dnu), měřené 2 - 4 hodiny po podání dávky 220 mg dabigatran- etexilátu, dosahují hodnoty kolem 270 ng/ ml, s rozpětím 80 – 460 ng/ ml.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Minimální koncentrace dabigatranu měřené na konci dávkovacího intervalu (24 hodin po podání poslední dávky 220 mg dabigatranu), dosahují hodnoty okolo 40 ng/ ml, s předpokládaným rozpětím 10 – 90 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Více než 99% údajů týkajících se účinnosti a bezpečnosti bylo získáno u kavkazské rasy.
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
9 Klinické studie prevence žilní tromboembolie (VTE) po operacích s náhradou velkých kloubů:
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Ve dvou rozsáhlých dvojitě slepých randomizovaných studiích k potvrzení dávky a paralelním uspořádáním skupin dostávali pacienti podstupující významnější elektivní ortopedické operace (v jedné studii šlo o náhradu kolenního kloubu, ve druhé o náhradu kloubu kyčelního) přípravek Pradaxa v dávce 75 mg nebo 110 mg během 1 - 4 hodin po operaci, poté v dávce 150 mg nebo 220 mg denně při zabezpečené hemostáze nebo enoxaparin 40 mg den před operací a poté denně.
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
Ve studii RE- MODEL (s náhradou kolenního kloubu) trvala léčba 6 – 10 dní, ve studii RE- NOVATE (s náhradou kyčelního kloubu) 28 – 35 dní.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
Celkový počet léčených pacientů byl 2076 (koleno), respektive 3494 (kyčel).
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Primárním cílovým parametrem v obou studiích byl souhrn žilních tromboembolií (včetně plicní embolie, proximální a distální hluboké žilní trombózy, symptomatické či asymptomatické, zjištěné rutinní venografií) a mortality z jakékoliv příčiny.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Sekundárním cílovým parametrem, který je považován za klinicky významnější, byl souhrn významných/ velkých žilních tromboembolií (včetně plicní embolie a proximální hluboké žilní trombózy, symptomatické či asymptomatické, zjištěné rutinní venografií) a mortality spojené s žilní tromboembolií.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Výsledky obou studií ukázaly, že antitrombotický účinek přípravku Pradaxa v dávce 220 mg a 150 mg nebyl statisticky slabší než účinek enoxaparinu, pokud jde o celkový počet žilních tromboembolií a mortalitu ze všech příčin.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Bodový odhad výskytu významných/ velkých žilních tromboembolií a mortality spojené s žilní tromboembolií byl u dávky 150 mg mírně horší než u enoxaparinu (tabulka 4).
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Lepší výsledky byly pozorovány u dávky 220 mg, u které byl bodový odhad výskytu významných žilních tromboembolií mírně lepší než u enoxaparinu (tabulka 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Klinické studie byly provedeny u populace pacientů v průměrném věku > 65 let.
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
Ve studované populaci pacientů RE- MODEL a RE- NOVATE (5539 léčených pacientů), 51% současně trpělo hypertenzí, 9% mělo současně diabetes, 9% mělo současně onemocnění koronárních tepen a 20% mělo v anamnéze žilní nedostatečnost.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
Údaje týkající se významných/ velkých žilních tromboembolií a mortality spojené s žilními tromboemboliemi byly homogenní, pokud jde o primární cílový parametr účinnosti, a jsou uvedeny v tabulce 4.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Údaje týkající se cílového parametru celkového počtu žilních tromboembolií a mortality ze všech příčin jsou uvedeny v tabulce 5.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Údaje týkající se posuzovaných cílových parametrů významného/ velkého krvácení jsou uvedeny níže v tabulce 6.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Analýza významné/ velké VTE a mortality spojené s VTE během léčebného období ve studiích ortopedických operací RE- MODEL a RE- NOVATE
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Studie RE- NOVATE (kyčel)
Trial RE-NOVATE (hip)
Dabigatran- etexilát Dabigatran- etexilát 220 mg 150 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
Enoxaparin 40 mg
Enoxaparin 40 mg
n Incidence (%) Poměr rizika oproti enoxaparinu
Incidences (%) Risk ratio over
909 888 28 (3, 1) 38 (4, 3) 0, 78 1, 09
38 (4.3)
917 36 (3, 9)
36 (3.9)
95% interval spolehlivosti
95% CI RE-MODEL (knee)
0, 48; 1, 27 0, 70; 1, 70
0.48, 1.27
10 RE- MODEL (koleno) n
0.70, 1.70
Incidence (%) Poměr rizika oproti
Incidences (%) Risk ratio over
enoxaparinu
enoxaparin
Analýza celkového počtu VTE a mortality ze všech příčin během léčebného období ve studiích ortopedických operací RE- MODEL a RE- NOVATE
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Dabigatran- etexilát Dabigatran- etexilát 220 mg 150 mg
Dabigatran etexilate 150 mg
n Incidence (%) Poměr rizika oproti enoxaparinu
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
880 874 53 (6, 0) 75 (8, 6) 0, 9 1, 28
75 (8.6) 1.28
897 60 (6, 7)
60 (6.7)
95% interval spolehlivosti RE- MODEL (koleno)
95% CI RE-MODEL (knee)
(0, 63; 1, 29) (0, 93; 1, 78)
(0.93, 1.78)
503 526 183 (36, 4) 213 (40, 5) 0, 97 1, 07
213 (40.5) 1.07
512 193 (37, 7)
193 (37.7)
(0, 82; 1, 13) (0, 92; 1, 25)
(0.92, 1.25)
Významné/ velké krvácivé příhody (VKP) individuálně podle druhu léčby ve studiích RE- MODEL a RE- NOVATE
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Počet léčených pacientů (n) Počet VKP (%) RE- MODEL (koleno)
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
1146 1163 23 (2, 0) 15 (1, 3)
1163 15 (1.3)
1154 18 (1, 6)
1154 18 (1.6)
Počet léčených pacientů (n) Počet VKP (%)
Treated patients N Number of MBE N(%)
679 703 10 (1, 5) 9 (1, 3)
703 9 (1.3)
694 9 (1, 3)
694 9 (1.3)
Po perorálním podání je dabigatran- etexilát rychle a úplně konvertován na dabigatran, který je účinnou formou v plazmě.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Hydrolytické štěpení proléčiva dabigatran- etexilátu na aktivní dabigatran, které je katalyzováno esterázou, představuje hlavní metabolickou reakci.
The cleavage of the prodrug dabigatran etexilate by esterase-catalysed hydrolysis to the active principle dabigatran is the predominant metabolic reaction.
Absolutní biologická dostupnost dabigatranu po perorálním podání přípravku Pradaxa byla přibližně 6, 5%.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Po perorálním podání přípravku Pradaxa u zdravých dobrovolníků je farmakokinetický profil dabigatranu v plazmě charakterizován rychlým nárůstem plazmatických koncentrací s dosažením Cmax do 0, 5 až 2, 0 hodin po podání.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Objevil se plynulý profil plazmatických koncentrací v čase s absencí výrazných vrcholových plazmatických koncentrací.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
Vrcholových plazmatických koncentrací je v pooperačním období dosaženo za 6 hodin po podání díky
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran- etexilátu, ale zpožďuje čas dosažení maximální plazmatické koncentrace o 2 hodiny.
Food does not affect the bioavailability of dabigatran etexilate but delays the time to peak plasma concentrations by 2 hours.
U lidí byla zjištěna nízká vazba dabigatranu na plazmatické bílkoviny (34 - 35%), nezávislá na koncentraci.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Distribuční objem dabigatranu 60 - 70 l převyšuje objem celkové tělesné vody, což svědčí o středně významné tkáňové distribuci dabigatranu.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Plazmatické koncentrace dabigatranu vykázaly biexponenciální pokles s průměrným terminálním poločasem 12 - 14 hodin u zdravých dobrovolníků a 14 - 17 hodin u pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Metabolismus a vylučování:
Metabolism and elimination:
Metabolismus a vylučování dabigatranu bylo zkoumáno po podání jednotlivé intravenózní dávky radioaktivně značeného dabigatranu u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví.
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Po podání nitrožilní dávky byla radioaktivita spojená s dabigatranem vylučována zejména do moči (85%).
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Fekální exkrece tvořila 6% podané dávky.
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
Celkové množství zpětně zachycené radioaktivity kolísalo mezi 88 - 94% podané dávky za 168 hodin po jejím podání.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.