natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Rhabdomyolýza: u inhibitorů proteázy, konkrétněji ve spojitosti s nukleosidovými analogy, byly hlášeny elevace kreatinfosfokinázy (CPK), myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Rhabdomyolysis: an increase in CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis, have been reported with protease inhibitors, more specifically in association with nucleoside analogues.
Souběžné podání ritonaviru s fosamprenavirem zvětšuje plazmatickou AUC amprenaviru o přibližně dvojnásobek a plazmatickou Cτ, ss amprenaviru o čtyřnásobek až šestinásobek oproti hodnotám zjištěným po podání samotného fosamprenaviru.
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice
Při podání 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně dosahují plazmatické koncentrace amprenaviru (údaje z klinické studie APV30003 u pacientů léčených antiretrovirotiky) průměrných hodnot Cmin/ IC50 = 21. 7 (rozmezí 1. 19 – 240) a Cmin/ IC95 =3. 21 (rozmezí 0. 26 – 30. 0).
36 daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
35 v rozmezí od 0, 012 do 0, 08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0, 41 μM (1 μM = 0, 50 μg/ ml).
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
a) Pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky a pacienti dosud neléčení inhibitory proteázy (PI)
b) ART-naïve or PI-naïve patients
V klinických studiích u pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy APV30003 a její prodloužení, APV30005 (fosemprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg dvakrát denně: n=107;) se u pacientů s virologickým selháním během 96 týdnůvyskytly následující mutace:
37 In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
36 Systémy vyhodnocující genotypy mohou být používány k odhadu působení amprenaviru/ ritonaviru nebo fosamprenaviru/ ritonavir u jednotlivců s izoláty rezistentními na inhibitory proteázy.
Genotypic interpretation systems may be used to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in subjects with PI-resistant isolates.
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V a L90M a je spojován se vzrůstající fenotypovou rezistencí k fosamprenaviru s ritonavirem stejně jako s pravděpodobným snížením virologické odpovědi (rezistence).
L10F/ I/ V, L33F, M36I, I54A/ L/ M/ S/ T/ V, I62V, V82A/ C/ F/ G, I84V and L90M and is associated with increased phenotypic resistance to fosamprenavir with ritonavir as well as reduced likelihood of virological response (resistance).
Zkřížená rezistence
Analyses based on phenotypic resistance testing.
V současnosti neexistují dostatečné údaje o zkřížené rezistenci mezi amprenavirem a jinými inhibitory proteáz.
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Na základě údajů od 13 pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky u kterých selhává léčba fosamprenavirem, a na základě omezených in vitro dat (místně cílená mutageneze), vedly cesty rezistence spojené s amprenavirem k omezené zkřížené rezistenci k lopinaviru (dostupné klinické údaje z 13 izolátů), zatímco citlivost na atazanavir (ze 4 izolátů) a tipranavir (ze 2 izolátů) se obecně zachovala.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Obráceně, amprenavir si udržuje aktivitu k některým izolátům s rezistencí k jiným inhibitorům proteázy, a tato zachovaná aktivita by závisela na počtu a typu mutací způsovujících rezistenci k inhibitorům proteázy v izolátech.
Conversely amprenavir retains activity against some isolates with resistance to other PIs and this retained activity would depend on the number and type of protease resistance mutations present in the isolates.
Čím déle se pokračuje v léčbě režimem obsahujícím selhávající inhibitor proteázy, tím více stoupá počet klíčových mutací způsobujících rezistenci vůči jiným inhibitorům proteázy.
The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
Klinické zkušenosti s fosamprenavirem podporovaným ritonavirem jsou založeny hlavně na třech otevřených studiích.
38 Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
Dvě studie provedené u pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky, jedna provedena ve srovnání s nelfinavirem (studie APV30002) a jedna ve srovnání s lopinavirem/ ritonavirem (studie ESS100732), jedna studie u pacientů, kteří již předtím byli léčeni antiretrovirotiky ve srovnání s lopinavirem/ ritonavirem (studie APV30003).
Two studies performed in antiretroviral naïve patients, one in comparison to nelfinavir (study APV30002) and one in comparison to lopinavir / ritonavir (study ESS100732), and one study in antiretroviral experienced patients, in comparison to lopinavir / ritonavir (study APV30003).
U pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky ve studii APV30002, vykázal fosamprenavir (1400 mg) podávaný jednou denně v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru (200 mg) jako součást trojkombinačního režimu zahrnujícího abakavir (300 mg dvakrát denně) a lamivudin (150 mg dvakrát denně) podobnou účinnost během 48 týdnů jako nelfinavir (1250 mg) podávaný dvakrát denně v kombinaci s abakavirem (300 mg dvakrát denně) a lamivudinem (150 mg dvakrát denně).
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir plus lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
Noninferiorita byla demonstrována mezi fosamprenavirem s ritonavirem a nelfinavirem založená na podílů pacientů dosahujících plazmatických hladin HIV- 1 RNA < 400 kopií/ ml ve 48. týdnu (primární kritérium).
Non-inferiority was demonstrated between fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir based on the proportions of patients achieving plasma HIV-1 RNA levels < 400 copies/ ml at 48 weeks (primary endpoint).
37 Medián plazmatické HIV- 1 RNA jak ve větvi fosamprenaviru s ritonavirem, tak ve větvi nelfinaviru ve 48. týdnu poklesl o 3, 1 log10 kopií/ ml a 3, 0 log10 kopií/ ml.
The median plasma HIV-1 RNA had decreased by 3.1 log10 copies/ ml and 3.0 log10 copies/ ml at Week 48 in the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir arms respectively.
Počty buněk CD4+ se v obou skupinách fosamprenaviru s ritonavirem a nelfinaviru zvýšily, přičemž medián jejich vzestupu ve 48. týdnu oproti výchozím hodnotám byl podobný (ve skupině fosamprenaviru s ritonavirem +203 buněk/ mm3, ve skupině nelfinaviru +207 buněk/ mm3).
CD4+ cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+203 and +207 cells/ mm3, respectively).
Data prezentovaná výše ukazují na to, že jednodenní dávkovací režim fosamprenaviru s ritonavirem (1400/ 200 mg jednou denně) podávaný pacientům doposud neléčeným antiretrovirotiky prokazuje podobnou účinnost jako podávání nelfinaviru dvakrát denně.
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400/ 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Doporučován byljako konzervativní postup, založený na zvýšených hladinách Cmin amprenaviru podávaného dvakrát denně v dávkovacím režimu fosamprenaviru s ritonavirem k dosažení optimálního léčebného režimu v této populaci (viz bod 4. 2).
As a conservative approach, based on enhanced amprenavir Ctrough levels, the twice daily dosing regimen of fosamprenavir with ritonavir was recommended for optimal therapeutic management of this population (see section 4.2).
Medián zvýšení počtu buněk CD4 byl 176 buněk/ mm3 ve skupině fosamprenavir s ritonavirem a 191 buněk/ mm3 ve skupině lopinaviru/ ritonaviru ve 48. týdnu.
Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
V randomizované otevřené studii (APV30003) u pacientů již předtím léčených inhibitorem proteázy, s virologickým selháním (méně nebo rovno ke dvěma PI), kombinace fosamprenaviru s ritonavirem (700/ 100 mg dvakrát denně nebo 1400/ 200 mg jednou denně) neprokázala noninferioritu v porovnání s kombinací lopinavir/ ritonavir, pokud šlo o supresi viru měřenou podle průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota (AAUCMB) plazmatické HIV- 1 RNA během 48 týdnů (primární kritérium, na kterém byla studie založena).
39 In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
38 Průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota (AAUCMB) (log10 kopií/ ml) v populaci všech randomizovaných (exponovaných) subjektů [ITT( E)] (observační analýza) ve 48. týdnu jsou popsány v následující tabulce:
The mean AAUCMBs (log10 c/ ml) in the ITT (E) population (Observed analysis) at 48 weeks are described in the table below:
Průměrné hodnoty plochy pod křivkou plazmatické HIV- 1 RNA minus výchozí hodnota (AAUCMB) [log10 kopií/ ml ve 48 týdnu podle randomizačních hladin v populaci APV30003 ITT( E) (observační analýza)]
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
Hladina plazmatické
Plasma HIV-1 RNA stratum 1000 – 10,000
1 000 – 10 000 kopií/ ml
copies/ ml > 10.000 – 100,000
– 1, 53 (105)
-1.53 (105)
– 1, 76 (103)
-1.76 (103)
(– 0, 047; 0, 536)
(-0.047, 0.536)
Když se vzájemně srovnával podíl pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží ve větvi fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně a větvi lopinavir/ ritonavir, výsledky ukázaly trend ve prospěch větve lopinavir/ ritonavir:
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
U pacientů s vysokou virovou zátěží na počátku (> 100, 000 kopií/ ml) 7/ 14 (50%) pacientů ve skupině lopinavir/ ritonaviru a 6/ 19 (32%) pacientů ve skupině fosamprenavir s ritonavirem byla plazmatická hladna HIV- 1 RNA < 400 kopií/ ml.
40 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
Režim fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně a režim lopinavir/ ritonavir dvakrát denně vykázaly během 48 týdnů léčby podobná imunologická zlepšení měřená mediánem změny počtu buněk CD4+ oproti výchozím hodnotám (fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně:
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4+ cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
Přínos této věkové skupiny byl hlavně odvozen z probíhající otevřené studie
Fosamprenavir tablets and oral suspension with ritonavir in combination with NRTIs have been evaluated in protease inhibitor naïve and experienced children and adolescent patients.
39 APV29005 trvající 48 týdnů, hodnotící farmakokinetický profil, bezpečnost a antivirovou aktivitu fosamprenaviru s ritonavirem podávaných dvakrát denně pacientům ve věku 2 až 18 let již léčených i neléčených HIV 1 inhibitory proteázy.
The benefit in this age group has mainly been derived from the ongoing study, APV29005, an open label 48 week study evaluating the pharmacokinetic profiles, safety, and antiviral activity of fosamprenavir with ritonavir administered twice daily to HIV 1 protease inhibitor experienced and naive patients 2 to 18 years of age.
Studie A/ V29005 zahrnovala 25 pacientů ve věku 6 až 11 let (většina z nich byla léčena fosamprenavirem/ ritonavirem 18/ 3 dvakrát denně nebo tabletami v režimu dospělých), a 29 pacientů ve věku 12 až 18 let jejichž většina byla léčena tabletami v dávkovacím režimu pro dospělé.
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen) and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
Celkem bylo 27 (50%) pacientů doposud neléčeno PI, 9 z nich nebylo dosud léčeno ART a 27 (50%) bylo již léčeno PI.
Overall, 27 (50%) were PI-naïve, 9 of whom were ART naïve, and 27 (50%) were PI-experienced.
Střední doba trvání předchozí expozice PI byla 239 týdny.
The median duration of prior PI exposure was 239 weeks.
Celkem zahrnutí pacienti se střední hodnotou 4, 6 HIV- 1 RNA log10 kopií/ ml (33% z nich mělo > 100 000 kopií/ ml v úvodu) a střední hodnota percentuálního zastoupení CD4+ buněk byla 18% (37% z nich mělo percentuální zastoupení CD4+ < 15% úvodních hodnot).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (39% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
Tato data byla dále zdůvodněné podpůrnou studii APV20003; avšak byl použit jiný dávkovací režim než ve studii APV29005.
These data were further substantiated by the supportive study APV20003; however, a different dosage regimen than that of study APV29005 was used.
Při podání perorální suspenze spolu s jídlem se však nepodařilo prokázat bioekvivalenci, a proto se perorální suspenze Telzir dospělým pacientům musí podávat bez jídla a na lačný žaludek (viz bod 4. 2).
Therefore for adult patients the Telzir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach (see section 4.2).
Po jednorázové perorální dávce fosamprenaviru je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací přibližně za 2 hodiny po podání.
41 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Průměrná minimální plazmatická koncentrace amprenaviru v ustáleném stavu na konci
After multiple dose oral administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily, amprenavir was rapidly absorbed with a geometric mean (95% CI) steady state peak plasma amprenavir concentration (Cmax) of 6.08 (5.38-6.86) µg/ ml occurring approximately 1.5 (0.75-5.0) hours after dosing (tmax).
40 dávkovacího intervalu (trough concentration) (Cmin) byla 2, 12 (1, 77- 2, 54) μg/ ml a AUC0- tau činila 39, 6 (34, 5- 45, 3) h. μg/ ml.
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
Podání fosamprenaviru v lékové formě perorální suspenze s vysoce tučným jídlem (967 kcal, 67 gramů tuku, 33 gramů bílkovin, 58 gramů uhlovodánů) snížilo plazmatickou AUC (0- ∞) amprenaviru o 28% a Cmax o 46% a prodloužení Tmax o 0, 72 hodin.
Administration of the fosamprenavir oral suspension formulation with a high fat meal (967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) reduced plasma amprenavir AUC(0- ∞) by 28% and Cmax by 46% and delayed Tmax by 0.72 hours.
Dospělí pacienti mají užívat perorální suspenze fosamprenaviru bez jídla a na lačný žaludek.
For adult patients the fosamprenavir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
Děti a mladiství mají užívat perorální roztok fosamprenaviru s jídlem, oproti hodnotám dosaženým u této lékové formy po podání nalačno.
In children and adolescents the fosamprenavir oral suspension should be taken with food.
Doporučená dávka pro tuto populaci by proto měla vzít v úvahu pozorovaný účinek jídla (viz bod 4. 2).
The dose recommendations for this population therefore take into account the observed food effect (see section 4.2).
Zdánlivý distribuční objem amprenaviru po podání přípravku Telzir je přibližně 430 l (6 l/ kg při předpokládané tělesné hmotnosti 70 kg), což svědčí o velkém distribučním objemu s volným průnikem amprenaviru do tkání mimo systémovou cirkulaci.
The apparent volume of distribution of amprenavir following administration of Telzir is approximately 430 l (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Eliminace
42 Elimination
Primární cestou eliminace amprenaviru je jeho hepatální metabolismus; v nezměněné formě se vylučuje méně než 1% močí a nezměněný amprenavir není prokazatelný ve stolici.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
41 fosamprenaviru/ ritonaviru dvakrát denně měli starší pacienti ve věku 12 až 18 let o 20% nižší plazmatickou hladinu APV AUC( 0- 24), 23% nižší Cmax a 20% nižší hodnoty Cmin.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
Ve srovnání s dospělou populací užívající 700 mg/ 100 mg fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně ukázala podskupina pěti pediatrických jedinců ve věku 6 až < 24 měsíců dostávající 45/ 7 mg/ kg fosamprenavir/ ritonavir dvakrát denně, že navzdory přibližně 5- násobnému zvýšení dávek fosamprenaviru a ritonaviru na základě mg/ kg byla plazmatická amprenavirová AUC( 0- τ) přibližně nižší o 48%, nižší Cmax o 26%, a Cτ bylo nižší o 29% u pediatrických jedinců.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
Farmakokinetika fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem u pacientů ve věku přes 65 roků nebyla studována.
The pharmacokinetics of fosamprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients over 65 years of age.
Farmakokinetika plazmatického amprenaviru byla hodnocena 14- ti denní studii s opakovaným podáváním u dospělých jedinců infikovaných HIV- 1 s mírnou, středně závažnou nebo těžkou formou hepatální dysfunkce léčených fosamprenavirem s ritonavirem ve srovnání s odpovídajícími kontrolními jedinci s normální hepatální funkci.
The plasma amprenavir pharmacokinetics were evaluated in a 14 day repeat-dose study in HIV-1 infected adult subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment receiving fosamprenavir with ritonavir compared to matched control subjects with normal hepatic function.
U jedinců s mírnou hepatální dysfunkci (Child- Pugh skóre 5- 6) vedl dávkovací režim 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se sníženým dávkováním 100 mg ritonaviru jednou denně k mírnému zvýšení plazmatické Cmax amprenaviru (17%), mírnému zvýšení plazmatické AUC( 0- 12) amprenaviru (22%) podobné celkové plazmatického amprenaviru vázaného na C12 a přibližně o 117% vyšší plazmatické koncentraci nevázaného amprenaviru C12 ve srovnání s jedinci s normální hepatální funkcí, kteří užívali v běžném režimu fosamprenavir/ ritonavir 700 mg/ 100 mg dvakrát denně.
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily
U jedinců se středně závažnou hepatální dysfunkcí (Child- Pugh skóre 7- 9), je předpoklad, že snížení dávky fosamprenaviru na 450 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně dosáhne podobné plazmatické Cmax amprenaviru a AUC( 0- 12), ale příbližně o 35% nižší celkové plazmatické hodnoty vázaného amprenaviru C12 a přibližně o 88% vyšší plazmatické hladiny nevázaného amprenaviru C12 než u jedinců s normálními jaterními funkcemi užívajících standardní režim fosamprenaviru s ritonavirem v dávce 700 mg/ 100 mg dvakrát denně.
43 provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Ve srovnání s jedinci s normální hepatální funkcí užívajícími v obvyklém režimu fosamprenavir s ritonavirem 700 mg/ 100 mg dvakrát denně, vedlo snížení dávky fosamprenaviru u jedinců s těžkou hepatální dysfunkcí (Child- Pugh skóre 10- 13) na 300 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně ke snížení hodnot plazmatické Cmax amprenaviru o 19%, AUC( 0- 12) o 23%, a C12 o 38%, ale plazmatické hodnoty C12 nevázaného amprenaviru zůstaly podobné.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Přes snížené dávkování ritonaviru měli jedinci s těžkou hepatální dysfunkcí o 64% vyšší Cmax ritonaviru, o 40%
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
42 vyšší AUC( 0- 24) ritonaviru a o 38% vyšší C12 ritonaviru, než jakých bylo dosaženo u jedinců s normální jaterní funkcí užívajících standardní dávku fosamprenaviru s ritonavirem 700 mg/ 100 mg dvakrát denně.
Despite reducing the dosing frequency of ritonavir, subjects with severe hepatic impairment had 64% higher ritonavir Cmax, 40% higher ritonavir AUC(0-24), and 38% higher ritonavir C12 than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.