natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I když se nejedná o silný inhibitor tohoto enzymu, u individuálně dávkovaných přípravků, které se metabolizují prostřednictvím CYP2D6, může být nutné snížit dávku (viz bod 4. 5).
Although it is not a strong inhibitor of this enzyme, a dose reduction may be necessary for individually dose-titrated drugs that are metabolised by CYP2D6 (See 4.5).
U pacientů se známým pomalým metabolismem CYP2D6 by se mělo postupovat opatrně (viz bod 5. 2).
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see 5.2.).
V souvislosti s užitím celekoxibu byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens- Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, z nichž některé byly fatální (viz bod 4. 8).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use ofcelecoxib (see 4.8).
U pacientů užívajících celekoxib byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti (anafylaxe a angioedém) (viz bod 4. 8).
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see 4.8).
U pacientů s anamnézou alergie na sulfonamidy nebo na jiné přípravky může být zvýšené riziko závažných kožních reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti (viz bod 4. 3).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see 4.3).
Při kombinaci celekoxibu s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii by se mělo postupovat opatrně (viz bod 4. 5).
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (See 4.5).
20 Tobolky přípravku {Smyšlený název přípravku} 100 mg a 200 mg obsahují laktózu (149, 7 mg, resp.
{Invented Name}100 mg and 200 mg capsules contain lactose (149.7 mg and 49.8 mg, respectively).
Tento přípravek by neměli užívat pacienti se vzácně se vyskytujícími dědičnými obtížemi jako je nesnášenlivost galaktózy, Lappova deficience laktázy a porucha vstřebávání glukózy - galaktózy.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Farmakodynamické interakce Antikoagulační aktivita by měla být sledována zejména během prvních několika dnů po zahájení léčby nebo po změně dávkování celekoxibu u pacientů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia, jelikož u těchto pacientů je zvýšené riziko krvácení.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Pharmacodynamic interactions Anticoagulant activity should be monitored particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib in patients receiving warfarin or other anticoagulants since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Z tohoto důvodu by měl být u pacientů užívajících perorální antikoagulancia pečlivě sledován INR čas protrombinu, zejména během prvních několika dnů po zahájení léčby celekoxibem nebo po změně jeho dávkování (viz bod 4. 4).
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with celecoxib is initiated or the dose of celecoxib is changed (see 4.4).
Obdobně jako u NSAID, se může zvýšit riziko akutní renální nedostatečnosti (obvykle reversibilní) u některých pacientů s ohroženou funkcí ledvin (např. dehydratovaní nebo starší pacienti), jsou- li ACE inhibitory nebo antagonisté receptorů pro angiotensin II kombinovány s NSAID, včetně celekoxibu.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients)when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Současné podávání NSAID a cyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu.
22 Coadministration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Na základě předložených studií bylo při současném užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové ukázáno, stejně jako u ostatních NSAID, zvýšené riziko vředů v zažívacím ústrojí či jiných komplikací v zažívacím ústrojí v porovnání s užíváním samotného celekoxibu (viz bod 5. 1).
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see 5.1).
Celekoxib je inhibitorem CYP2D6.
Effects of celecoxib on other drugs Celecoxib is an inhibitor of CYP2D6.
Příkladem látek, které jsou metabolizovány CYP2D6, jsou antidepresiva (tricyklická a SSRI), neuroleptika, antiarytmika apod.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti- arrhythmic drugs, etc.
V interakčních studiích nebyl zjištěn žádný klinicky významný účinek celekoxibu na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (1 mg norethisteronu / 35 µg ethinylestradiolu).
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
21 farmakokinetiku (plazmatická nebo renální clearance) methotrexátu (v revmatologických dávkách).
In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Žádné klinické údaje o užití celekoxibu u těhotných žen nejsou k dispozici.
4.6 Pregnancy and lactation No clinical data on exposed pregnancies are available for celecoxib.
Ve studiích na zvířatech (potkan a králík) byla pozorována reprodukční toxicita, včetně malformací (viz body 4. 3 a 5. 3).
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity, including malformations (see 4.3 and 5.3).
Stejně jako jiné přípravky inhibující syntézu prostaglandinů, může celekoxib, je- li užíván ve třetím trimestru, způsobit děložní inerci a předčasný uzávěr ductus arteriosus.
Celecoxib, as with other drugs inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Celekoxib je kontraindikován v těhotenství a u žen, které mohou otěhotnět (viz body 4. 3 a 4. 4).
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant (see 4.3 and 4.4).
Studie vylučování celekoxibu do lidského mateřského mléka nejsou k dispozici.
23 There are no studies on the excretion of celecoxib in human milk.
Nemocní, kteří během užívání celekoxibu pociťují vertigo nebo somnolenci, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
V kontrolovaných klinických studiích bylo léčeno celekoxibem kolem 7400 nemocných, z nichž zhruba 2300 užívalo celekoxib po dobu 1 roku a déle.
4.8 Undesirable effects Approximately 7400 patients were treated with celecoxib in controlled trials and of those approximately 2300 have received it for 1 year or longer.
Byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které se projevily u nemocných léčených celekoxibem v rámci 12 kontrolovaných studií, které zahrnovaly placebo a/ nebo aktivní kontrolní skupinu.
The following events have been reported in patients receiving celecoxib in 12 placebo and/ or active controlled trials.
Uvedené nežádoucí účinky měly stejnou nebo vyšší četnost než placebo a četnost vyřazení ze studie v důsledku nežádoucích účinků byla 7, 1% u celekoxibu a 6, 1% u placeba.
Side-effects listed have a rate equal or greater than placebo, and the discontinuation rate due to side effects was 7.1% in patients receiving celecoxib and 6.1% in patients receiving placebo.
Hlášení z postmarketingových zkušeností s více než 70 miliony pacientů zahrnovala bolest hlavy, nauseu, artralgii a reakce popsané níže jako velmi vzácné.
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
(Velmi časté [> 1/ 10], časté [≥1/ 100, < 1/ 10], méně časté [≥1/ 1000, < 1/ 100], vzácné [≥1/ 10000, < 1/ 1000], velmi vzácné [< 1/ 10000 včetně jednotlivých hlášených případů])
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
Infekční a parazitární onemocnění Časté: sinusitida, infekce horních cest dýchacích 22 Méně časté: infekce močového ústrojí
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: závažné alergické reakce, anafylaktický šok
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Psychiatrické poruchy Časté: nespavost Méně časté: úzkost, deprese, únava Velmi vzácné: zmatenost, halucinace
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
Poruchy nervového systému Časté: závratě Méně časté: neostré vidění, hypertonie, parestézie Vzácné: ataxie, změny chuti Velmi vzácné: zhoršení epilepsie, aseptická meningitida, ageuzie, anosmie
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
Ušní poruchy Méně časté: tinitus Velmi vzácné: zhoršení sluchu
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
Srdeční poruchy Méně časté: infarkt myokardu *, srdeční selhání, palpitace
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Cévní poruchy Méně časté: hypertenze, zhoršení hypertenze Vzácné: cévní mozková příhoda * Velmi vzácné: vaskulitida
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: faryngitida, rhinitida Méně časté: kašel, dušnost Velmi vzácné: bronchospasmus
24 Rare: ischaemic stroke* Very rare: vasculitis.
Gastrointestinální poruchy Časté: bolesti břicha, průjem, dyspepsie, flatulence Méně časté: zácpa, říhání, gastritida, stomatitida, zvracení, zhoršení gastrointestinálního zánětu Vzácné: ulcerace duodena, žaludku, jícnu, střev a tračníku, dysfagie, perforace střeva, ezofagitida, melena Velmi vzácné: krvácení z gastrointestinálního traktu, akutní pankreatitida, kolitida/ zhoršení kolitidy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pharyngitis, rhinitis Uncommon: cough, dyspnoea Very rare: bronchospasm.
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: abnormální funkce jater Velmi vzácné: hepatitida, žloutenka, selhání jater
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Poruchy kůže a podkoží Časté: vyrážka Méně časté: kopřivka Vzácné: alopecie, fotosenzitivita
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
23 Velmi vzácné: angioedém, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme, Stevens- Johnsonův syndrom, epidermální nekrolýza
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Méně časté: křeče v nohách Velmi vzácné: myositida
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Nebyl zjištěn žádný rozdíl v četnosti cévní mozkové příhody.
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
Na základě předběžných výsledků dvou studií u pacientů s kolorektálními polypy, kteří byli léčeni celekoxibem 400 mg denně po dobu 3 let (viz bod 5. 1), byl podíl infarktu myokardu oproti placebu 7 případů na 1000 pacientů (méně časté).
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Ve stejných studiích byl při dávce 400 mg denně po dobu 3 let podíl jednoznačně rozpoznaných ischemických cévních mozkových příhod (nezahrnuje příhody krvácení nebo příhody neznámého původu) 0, 5 případu na 1000 (vzácné).
In the same studies, the excess rate for clearly identified ischaemic stroke for the 400 mg daily dose (not including events that were haemorrhagic or of unknown aetiology) was 0.5 event per 1000 over 3 years (Rare).
Předávkování
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200
Jednotlivé dávky až do 1200 mg a opakované dávky až do 1200 mg 2x denně byly podávány zdravým dobrovolníkům po dobu 9 dnů bez klinicky významných nežádoucích příhod.
25 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse effects.
Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kód ATC (MO1AH01)
M01AH01.
Celekoxib je v terapeutickém rozmezí (200- 400 mg denně) perorální selektivní inhibitor cyklooxygenázy- 2 (COX- 2).
Celecoxib is an oral, selective, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range (200-400 mg daily).
V tomto rozmezí dávek nebyla u zdravých dobrovolníků pozorována statisticky významná inhibice COX- 1 (posuzovaná ex vivo jako inhibice tvorby thromboxanu B2 [TxB2]).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
Byly identifikovány dvě izoformy - COX- 1 a COX- 2.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 2 je izoforma enzymu, která je produkována jako odpověď na zánětlivé podněty a předpokládá se, že je primárně zodpovědná za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX- 2 se účastní též ovulace, implantace zárodku a uzavírání ductus arteriosus, regulace renálních funkcí a funkcí centrálního nervového systému (vyvolání horečky, pociťování bolesti a kognitivní funkce).
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
U člověka byla COX- 2 izoforma identifikována ve tkáních okolo žaludečních vředů, ale její vztah k hojení vředů nebyl stanoven.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Rozdíl v protidestičkové aktivitě mezi některými NSAID inhibujícími COX- 1 a selektivními inhibitory COX- 2 může být klinicky významný u pacientů s rizikem tromboembolických reakcí.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Selektivní inhibitory COX- 2 omezují tvorbu systémového (a tudíž případně endoteliálního) prostacyklinu, aniž by byl tímto ovlivněn destičkový tromboxan.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Celekoxib je diaryl- substituovaný pyrazol, chemicky podobný jiným nearylaminovým sulfonamidům (thiazidy, furosemid), ale lišící se od arylaminových sulfonamidů (např. sulfamethoxizol a jiná sulfonamidová antibiotika).
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celekoxib podávaný v denních dávkách 200- 400 mg poskytoval úlevu od bolesti během 24 hodin od zahájení užívání.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
Bylo provedeno pět randomizovaných dvojitě zaslepených studií s endoskopií horní části GIT na zhruba 4500 pacientech bez počáteční přítomnosti vředu (dávka celekoxibu 50- 400 mg 2x denně).
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
V rámci endoskopických studií o délce 12 týdnů byl celekoxib (100- 800 mg na den) spojen s významně nižším rizikem gastroduodenálních vředů v porovnání s naproxenem (1000 mg na den) a ibuprofenem (2400 mg na den).
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
22% pacientů zahrnutých do studie současně užívalo nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (≤ 325 mg/ den), primárně za účelem kardiovaskulární profylaxe.
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
Také v případě kombinované skupiny NSAID nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl z hlediska komplikovaných vředů (relativní riziko 0, 77; 95% interval spolehlivosti 0, 41 - 1, 46; vychází z celkové délky trvání studie).
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
Co se týče kombinovaného výstupu, a to komplikovaných a symptomatických vředů, byl jejich výskyt ve skupině s celekoxibem v porovnání se skupinou s NSAID významně nižší, relativní riziko 0, 66; 95% interval spolehlivosti 0, 45 - 0, 97; ovšem nikoliv ve skupině s celekoxibem v porovnání se skupinou s diklofenakem.
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
U pacientů užívajících celekoxib a současně nízkou dávku kyseliny acetylsalicylové se vyskytovalo 4x více komplikovaných vředů v porovnání s pacienty užívajícími pouze celekoxib.
Those patients on celecoxib and concomitant low- dose acetylsalicylic acid experienced 4 fold higher rates of complicated ulcers as compared to those on celecoxib alone.
Tento významně nižší
The incidence of clinically significant decreases in haemoglobin (> 2 g/ dL), confirmed by repeat testing, was significantly lower in patients on celecoxib compared to the NSAID group, relative risk 0.29, 95% CI 0.17- 0.48.
25 výskyt uvedené příhody byl zachován při užívání celekoxibu s či bez kyseliny acetylsalicylové.
The significantly lower incidence of this event with celecoxib was maintained with or without acetylsalicylic acid use.
Probíhající klinické studie:
Ongoing Clinical Trials:
K dispozici jsou předběžné výsledky ze tří dlouhodobých studií léčby celekoxibem zahrnující pacienty se sporadickými adenomatózními polypy nebo s rizikem vzniku Alzheimerovy demence.
Preliminary safety information from three long-term studies involving patients with Sporadic Adenomatous Polyps or who were predisposed to developing Alzheimer’ s disease treated with celecoxib is available.
V jedné ze 3 studií – APC (Prevence sporadického kolorektálního adenomu celekoxibem) byl nárůst kardiovaskulárních příhod závislý na dávce (zejména infarkt myokardu, IM) – a to při dávkách celekoxibu 200 mg 2x denně a 400 mg 2x denně, v porovnání s placebem.
In one of the three studies, the APC (Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib), there was a dose-related increase in cardiovascular events (mainly myocardial infarction, MI) at celecoxib doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo.
Relativní riziko (RR) kombinovaného výstupu (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) bylo 3, 4 (95% CI 1, 4- 8, 5) u vyšší dávky a 2, 5 (95% CI 1, 0- 6, 4) u nižší dávky celekoxibu, v porovnání s placebem.
The relative risk (RR) for the composite endpoint (cardiovascular death, MI or stroke) was 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) for the higher dose and 2.5 (95% CI 1.0 - 6.4) for the lower dose of celecoxib, compared to placebo.
Absolutní riziko kombinovaného výstupu bylo 3% u vyšší dávky celekoxibu, 2, 2% u nižší dávky celekoxibu a 0, 9% u placeba.
The absolute risk for the composite endpoint was 3.0% for the higher dose of celecoxib, 2.2% for the lower dose of celecoxib, and 0.9% for placebo.
Celekoxib je dobře absorbován a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací během 2- 3 hodin.
5.2 Pharmacokinetic properties Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Eliminační poločas je 8- 12 hodin.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Hlavní metabolity nalezené v oběhu nemají detekovatelnou COX- 1 ani COX- 2 inhibiční aktivitu.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Plazmatická koncentrace celekoxibu je u starších žen (> 65 let) zvýšena asi o 100%.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Odpovídající hodnoty u nemocných se středním stupněm jaterní nedostatečnosti byly 41%, resp.
The corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
U nemocných se středním stupněm jaterní nedostatečnosti (sérový albumin 25- 35 g/ l) by měla být léčba zahájena s polovinou doporučené dávky.
Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with moderate liver impairment (with serum albumin 25-35g/ L).
Studie nebyly prováděny u nemocných se závažnou jaterní nedostatečností (sérový albumin pod 25 g/ l) a v této skupině nemocných je celekoxib kontraindikován.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Farmakokinetika celekoxibu u nemocných s ledvinnou nedostatečností nebyla studována, nepředpokládá se však, že by u těchto nemocných byla výrazně změněna.
The pharmacokinetics of celecoxib has not
Při léčbě nemocných s ledvinnou nedostatečností je tudíž nutná obezřetnost.
27 been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients.
Léčba u nemocných se závažnou ledvinnou nedostatečností je kontraindikována.
Thus caution is advised when treating patients with renal impairment.
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Severe renal impairment is contraindicated.
Konvenční studie na embryo- fetální toxicitu ukázaly na dávce závislý výskyt diafragmatické hernie u potkaních plodů a kardiovaskulární malformace u králičích plodů v dávkách přibližně 5x (potkan) a 3x (králík) vyšších než maximální doporučená denní dávka u člověka (400 mg).
5.3 Preclinical safety data Conventional embryo-fetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat fetuses and of cardiovascular malformations in rabbit fetuses at systemic exposures to free drug approximately 5X (rat) and 3X (rabbit) higher than those achieved at the maximum recommended daily human dose (400 mg).