natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v plazmě inhibicí HMG- CoA reduktázy a inhibicí syntézy cholesterolu v játrech a zvyšuje počet jaterních LDL receptorů na buněčném povrchu, a tím je urychlena absorpce a katabolismus LDL.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Atorvastatin snižuje tvorbu LDL a počet LDL částic.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Zapříčiňuje výrazné a trvalé zvýšení aktivity LDL receptorů, spojené s výhodnými změnami kvality cirkulujících LDL částic.
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
V klinické studii sledující vliv dávky na účinnost léčby bylo prokázáno, že atorvastatin snížil hladiny celkového cholesterolu (o 30- 46%), LDL- cholesterolu (o 41- 61%), apolipoproteinu B (o 34- 50%) a triglyceridů (o 14- 33%), přičemž současně vyvolává ve variabilní míře zvýšení HDL- cholesterolu a apolipoproteinu A1.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Tyto výsledky byly zjištěny u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, nefamiliárními formami hypercholesterolemie a smíšenými hyperlipidemiemi včetně pacientů s non- inzulin dependentním diabetes mellitus.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Bylo prokázáno, že snížení celkového cholesterolu, LDL- cholesterolu a triglyceridů snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární mortality.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Ateroskleróza
Atherosclerosis
V tomto randomizovaném, dvojitě slepém, multicentrickém,
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
21 kontrolovaném klinickém hodnocení byl IVUS proveden při zahájení a poté po 18 měsících, a sice u 502 pacientů.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Střední změna celkového objemu ateromu (primární kritérium klinického hodnocení) oproti základním hodnotám, vyjádřená v procentech, činila - 0, 4% (p=0, 98) ve skupině s atorvastatinem +2, 7% (p=0, 001) ve skupině s pravastatinem (n=249).
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
V porovnání s pravastatinem byly účinky atorvastatinu statisticky významné (p=0, 02).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Účinek intenzivního snižování hladiny lipidů na kardiovaskulární endpointy (např. potřeba revaskularizace, nefatální IM, koronární smrt) nebyl v rámci tohoto klinického hodnocení zkoumán.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Ve skupině s atorvastatinem byla hladina LDL- C snížena na střední hodnotu 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30) oproti základní hladině 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28) a ve skupině s pravastatinem byla hladina LDL- C snížena na střední hodnotu 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26) oproti základní hladině 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001).
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ L ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Atorvastatin rovněž vedl ke statisticky významnému snížení střední hodnoty TC o 34, 1% (pravastatin: - 18, 4%, p < 0, 0001), středních hladin TG o 20% (pravastatin: - 6, 8%, p < 0, 0009) a střední hladiny apolipoproteinu B o 39, 1% (pravastatin: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Atorvastatin vedl k nárůstu střední hladiny HDL- C o 2, 9% (pravastatin: +5, 6%, p=NS).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Ve skupině s atorvastatinem byl zjištěn střední pokles CRP o 36, 4%, v porovnání se snížením o 5, 2% ve skupině s pravastatinem (p < 0, 0001).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Akutní koronární syndrom
21 Acute coronary syndrome
Ve studii MIRACL byl hodnocen atorvastatin 80 mg u 3086 pacientů ({(Smyšlený) název} n=1538; placebo n=1548) s akutním koronárním syndromem (non- Q infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris).
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Léčba atorvastatinem 80 mg/ den prodloužila dobu do výskytu kombinovaného primárního cílového ukazatele (úmrtí ze všech příčin, nefatální IM, resuscitovaná srdeční zástava nebo angina pectoris s prokázanou ischémií vyžadující hospitalizaci) ukazující na snížení rizika o 16% (p=0, 048).
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
K tomuto výsledku přispělo především 26% (p=0, 018) snížení hospitalizací pro anginu pectoris s prokázanou ischemií.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Další sekundární cílové ukazatele nedosáhly statistické signifikance (souhrnně: placebo 22, 2%, atorvastatin:
22.2%, Atorvastatin:
22, 4%).
22.4%).
Bezpečnostní profil atorvastatinu ve studii MIRACL byl v souladu s popisem v bodu 4. 8.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ICHS byl hodnocen v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Pacienti byli hypertonici ve věku 40- 79 let, bez předchozího infarktu myokardu nebo léčené anginy pectoris a s hladinami TC ≤ 6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
HDL- C > 6, ischemická choroba dolních končetin, hypertrofie levé komory, předchozí cerebrovaskulární příhoda, specifické abnormality na EKG, proteinurie/ albuminurie.
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
22
Relative Risk
Relativní pokles
No. of Events (Atorvastatin
Počet příhod
Absolute Risk
Příhoda
vs Placebo)
rizika (%)
Reduction1
(Atorvastatin vs Placebo)
(%)
pokles rizika1 (%)
(%)
Fatální ICHS nebo nefatální IM Celkové kardiovaskulární příhody a revaskularizace
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
36% 20%
36% 20%
100 vs.
100 vs.
154 389 vs.
154 389 vs.
483
483
1, 1% 1, 9%
1.1% 1.9%
0, 0005 0, 0008
0.0005 0.0008
Celkové koronární příhody 1
1
178 vs 247
178 vs 247
0, 0006
0.0006
Založeno na rozdílu příhod které se vyskytly v průběhu sledování 3, 3 roku.
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Celková mortalita a kardiovaskulární mortalita nebyly signifikantně sníženy (185 vs.
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
212 příhod, p=0, 17 and 74 vs.
212 events, p=0.17 and 74 vs.
V analýze podskupin založené na pohlaví (81% mužů a 19% žen), prospěšný účinek z použití atorvastatinu bylo možno sledovat u mužů, ale nebyl zaznamenán u žen pravděpodobně v důsledku malého počtu příhod v ženské podskupině.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Celková a kardiovaskulární mortalita byly číselně vyšší u žen (38 vs.
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
12), ale nedosáhly statistické významnosti.
12), but this was not statistically significant.
Primární cílový ukazatel (fatální ICHS a nefatální IM) byl signifikantně snížen atorvastatinem u pacientů léčených amlodipinem (HR 0, 47 (0, 32 - 0, 69), p = 0, 00008), ale nikoli u pacientů léčených atenololem (HR 0, 83 (0, 59 - 1, 17), p= 0, 287).
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální kardiovaskulární onemocnění byl též hodnocen v randomizované, dvojitě slepé, multicentrické, placebem kontrolované studii the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) u pacientů s diabetem II. typu, ve věku 40- 75 let, bez kardiovasulárního onemocnění v anamnéze a s LDL- C ≤ 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Pacienti byli léčeni buď atorvastatinem 10 mg denně (n=1428) nebo placebem (n=1410), medián doby sledování byl 3, 9 let.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Absolutní a relativní redukce rizika pomocí atorvastatinu byly následující:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Relativní
Relative Risk
Absolutní
Reduction1
pokles
Event
(Atorvastatin
(%)
pokles rizika1
p-value
Příhoda Hlavní kardiovaskulární příhody (fatální a nefatální IM, němý IM, náhlá srdeční smrt, nestabilní angina pectoris, CABG, PTCA, revaskularizace, CMP)
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
rizika 37%
37%
vs Placebo) 83 vs.
83 vs.
(%) 3, 2%
3.2%
p- hodnota 0, 0010
0.0010
IM (fatální a nefatální IM, němý IM)
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
42%
42%
38 vs 64
38 vs 64
1, 9%
1.9%
0, 0070
0.0070
CMP (fatální a nefatální)
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
48%
48%
21 vs.
21 vs.
1, 3%
1.3%
0, 0163
0.0163
Založeno na rozdílu příhod které se vyskytly v průběhu sledování 3, 9 roku.
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Nebyl nalezen rozdíl účinku léčby v závislosti na pacientově pohlaví, věku nebo vstupních hodnotách LDL- C.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Byl zaznamenán příznivý trend v podílu celkové mortality ve prospěch atorvastatinu (82 úmrtí ve skupině na placebu vs.
A favourable trend was observed regarding the mortality rate (82 deaths in the placebo group vs.
61 úmrtí ve skupině atorvastatinu, p=0, 0592).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
23 Absorpce
23 Distribution
Průměrný distribuční objem atorvastatinu je přibližně 381 litrů.
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Atorvastatin je vázán z ≥98% na plazmatické proteiny.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4 na orto - a parahydroxylové deriváty a různé beta- oxidační produkty.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
In vitro je inhibice HMG- CoA reduktázy orto - a parahydroxylovými metabolity ekvivalentní inhibici atorvastatinem.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
Přibližně 70% cirkulující inhibiční aktivity HMG- CoA reduktázy je připisováno aktivním metabolitům.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Atorvastatin je vylučován žlučí po hepatální a extrahepatální metabolizaci.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Poločas inhibiční aktivity HMG- CoA reduktázy je asi 20- 30 hod. vzhledem k přítomným aktivním metabolitům.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
Zvláštní skupiny nemocných
Special populations − Geriatric:
- Starší pacienti: plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou vyšší u
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
zdravých starších osob než u mladých dospělých jedinců, přičemž hypolipidemické účinky byly u obou skupin srovnatelné.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
- Děti: farmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
- Pohlaví: koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou odlišné u žen (zhruba o 20%
20% higher for Cmax and approx.
vyšší Cmax a o 10% nižší AUC – plocha pod křivkou) než u mužů.
10% lower for AUC).
Tyto rozdíly nejsou klinicky významné a nepředstavují žádné klinicky významné rozdíly v účinku na lipidy mezi muži a ženami.
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
jeho aktivních metabolitů nebo na jeho účinek na lipidy.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
- Jaterní nedostatečnost: plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů je
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
výrazně zvýšena (zhruba 16x vyšší Cmax a 11x vyšší AUC) u pacientů s chronickým alkoholickým poškozením jater (Child- Pugh skóre B).
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
Testovaná maximální dávka byla 63x vyšší než nejvyšší dávka u člověka (80 mg/ den), přepočítaná na mg/ kg tělesné váhy a 8- 16x vyšší, přepočítaná na hodnotu AUC( 0- 24), kde tvořila základ celková inhibiční aktivita.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
Maximální dávka byla 250x vyšší než maximální dávka u člověka při přepočítání na mg/ kg tělesné váhy.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Systémová expozice byla 6- 11x vyšší – přepočítáno na AUC( 0- 24).
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
V pokusech na zvířatech neměl atorvastatin v dávkách do 175 či 225 mg/ kg/ den žádný účinek na plodnost samčích a samičích jedinců a nevykazoval teratogenní účinky.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Uhličitan vápenatý Mikrokrystalická celulosa Monohydrát laktosy Sodná sůl kroskarmelosy Polysorbát 80 Hyprolosa Magnesium – stearát
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Filmový potah tablet
Film coating
Hydroxypropylmetylceluloza Makrogol Oxid titaničitý Mastek Simetikon Stearát emulgátor Kyselina sorbová Kandelilový vosk
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
25 Blistr se skládá z tvarované vrstvy vyrobené z materiálu polyamid/ hliníková folie/ PVC a z výztuže vyrobené buď zatavením potahu z materiálu papír/ polyester/ hliníková folie/ vinyl nebo zatavením potahu z materiálu hliníková folie/ vinyl.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
< [doplní se národní údaje] >
< [To be completed nationally] >
< [viz Příloha I - doplní se národní údaje] > [For referral procedures]
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
{Název a adresa} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
21. 11. 1996 / 31. 10. 2001
< [To be completed nationally] >
< [viz Příloha I - doplní se národní údaje] > [For referral procedures] {(SMYŠLENÝ) NÁZEV} 20 mg potahované tablety
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 20mg film-coated tablet
Jedna potahovaná tableta obsahuje atorvastatinum 20 mg (jako atorvastatinum calcicum trihydricum).
Each film-coated tablet contains 20 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Jedna potahovaná tableta přípravku {(SMYŠLENÝ) NÁZEV} 20 mg obsahuje 65, 61 mg monohydrátu laktosy.
Each {PRODUCT NAME} 20 mg film-coated tablet contains 65.61 mg lactose monohydrate.
Potahované tablety Bílé potahované tablety elipsoidního tvaru, na jedné straně vyraženo „ PD 156 “, na druhé straně vyraženo „ 20 “.
White elliptical, film-coated tablets debossed "20" on one side and "PD 156" on the other.
27 Běžně se léčba zahajuje 10 mg atorvastatinu 1x denně.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
Pro pacienty s prokázanou ischemickou chorobou srdeční nebo pro ostatní pacienty se zvýšeným rizikem pro vznik ischemických příhod je léčebným cílem LDL- C < 3 mmol/ L (nebo < 115 mg/ dL) a celkový cholesterol < 5 mmol/ L (nebo < 190 mg/ dL).
27 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
V primárně preventivních studiích byla použita dávka 10 mg denně.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
28 Zkušenosti s léčbou dětí jsou pouze omezené u malého počtu pacientů (ve věku 4- 17 let) s těžkými dyslipidemiemi jako je homozygotní familiární hypercholesterolemie.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Přípravek {(Smyšlený) název} je kontraindikován u pacientů: − s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku − s jaterním onemocněním v aktivním stavu nebo neobjasněným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz na více než trojnásobek normálních hodnot − s myopatií − v těhotenství − v období kojení − u žen v reprodukčním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci
28 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
4. 5 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4.4 Special warnings and precautions for use
29 Před zahájením léčby Atorvastatin je třeba předepisovat s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rabdomyolýzu.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Může dojít k interakci, je- li {(Smyšlený) název} podáván spolu s inhibitory cytochromu P 450 3A4 (cyklosporin, makrolidová antibiotika včetně erytromycinu a klarytromycinu, nefadozonu, antimykotika azolového typu včetně itrakonazolu 30 a HIV proteáz).
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Grepfruitová šťáva
30 Grapefruit juice
Perorální kontraceptiva
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
31 Vedou při společném užívání s atorvastatinem ke zvýšení koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu.
31 Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
Toto zvýšení koncentrace musí být zohledněno při dávkování antikoncepce.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Warfarin Způsobuje při současném užívání s přípravkem {(Smyšlený) název} mírné snížení protrombinového času během prvních dnů léčby, stav se normalizuje v průběhu 15 dnů léčby přípravkem {(Smyšlený) název}.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
4. 6 Těhotenství a kojení
4.8 Pregnancy and lactation
32 bolesti břicha, bolesti hlavy, které se zlepšily v průběhu léčby.
32 4.8 Undesirable effects
Časté: bolest hlavy, závrať, parestézie, hypestézie Méně časté: periferní neuropatie
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Vzácné: hepatitida, cholestatická žloutenka
Uncommon: peripheral neuropathy.
Poruchy kůže a podkožních tkání
Hepato-biliary disorders
Časté: kožní vyrážka, pruritus Méně časté: kopřivka Velmi vzácné: angioneurotický edém, bulózní exantéma (včetně erythrema multiforme, Stevens - Johnsnova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy).
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Ušní poruchy
Skin/ Appendages
Méně časté: tinitus
Uncommon: urticaria.
Muskuloskeletální poruchy
Ear and Labyrinth Disorders
Časté: myalgie, artralgie Méně časté: myopatie
Uncommon: tinnitus
33 Vzácné: myositida, rabdomyolýza
33 Musculoskeletal disorders