natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií převážně při dlouhodobé léčbě kyselinou zoledronovou:
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
Velmi časté:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
(< 1/ 10 000) včetně jednotlivých hlášených případů.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Poruchy krve a lymfatického systému
6 Blood and lymphatic system disorders
Anémie Trombocytopénie, leukopénie Pancytopenie
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Bolesti hlavy Závratě, parestézie, změna chuti, hypoestézie, třes
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Psychiatrické poruchy Oční poruchy
Psychiatric disorders Eye disorders
Velmi vzácné: poruchy Časté:
Gastrointestinal disorders
Konjunktivitida Neostré vidění Uveitida, episkleritida Nevolnost, zvracení, nechutenství Průjem, zácpa, bolesti břicha, dyspepsie, stomatitida, sucho v ústech
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Svědění, vyrážka (včetně erytematózní a makulární vyrážky) zvýšená potivost
Pruritus, rash (including erythematous and macular rash), increased sweating
6 Poruchy pohybového systému, pojivové tkáně a kostí
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Kardiovaskulární poruchy
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Vzácné:
Rare: disorders Common:
Zhoršení ledvinných funkcí Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Poruchy imunitního systému
Immune system disorders General disorders
Reakce přecitlivělosti Angioneurotický edém
Rare: and administration site conditions Common:
Horečka, chřipce podobné příznaky (včetně únavy, třesavky, malátnosti a návalů horka)
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Astenie, periferní otoky, reakce v místě vpichu (včetně bolesti, podráždění, otoku, zatuhnutí), bolestivost na hrudi, zvýšení tělesné hmotnosti
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
Hypofosfatémie Zvýšení kreatininu a urey v krvi, hypokalcémie Hypomagnezémie, hypokalémie Hyperkalémie, hypernatrémie
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
V 3leté, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii, hodnotící účinnost a bezpečnost 5 mg kyseliny zoledronové podávané jednou ročně při léčbě postmenopauzální osteoporózy (PMO), byl celkový výskyt fibrilace síní 2, 5% (96 z 3 852) ve skupině pacientek léčených 5 mg kyseliny zoledronové a 1, 9% (75 z 3 852) u pacientek ve skupině s placebem.
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Výskyt závažných nežádoucích účinků fibrilace síní byl 1, 3% (51 z 3 862) u pacientek léčených 5 mg kyseliny zoledronové oproti 0, 6% (22 z 3 852) u pacientek ve skupině s placebem.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Nevyváženost, která byla pozorována v této studii se neobjevila v ostatních studiích s kyselinou zoledronovou, zahrnujících i studie u onkologických pacientů léčených přípravkem Zometa 4 mg (kyselina zoledronová) podávaného každé 3 - 4 týdny.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Mechanismus zvýšeného výskytu atriálních fibrilací v této jediné studii není znám.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Postmarketingové sledování Následující nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku Zometa na trh.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Případy osteonekrózy (zejména čelistí) převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených bisfosfonáty, včetně Zometou.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Mnoho těchto pacientů mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy a většina hlášení se týkala pacientů s rakovinou po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Osteonekróza čelistí má mnohonásobné dokumentované rizikové faktory včetně diagnózy rakoviny, konkomitantních terapií (například chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy) a dalších přidružených onemocnění (např. anémie, koagulopatie, infekce, již existující onemocnění dutiny ústní).
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Ve velmi vzácných případech byly hlášeny následující nežádoucí účinky: hypotenze vedoucí k synkopě nebo oběhovému kolapsu zejména u pacientů se základními rizikovými faktory, fibrilace síní, somnolence, bronchokonstrikce, anafylaktické reakce/ šok a kopřivka.
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
Protože tyto zprávy jsou z populace o neznámé velikosti a jsou podmíněny smíšenými faktory, je obtížné vyhodnotit příčinnou souvislost a odhadnout incidenci účinku.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním přípravkem Zometa jsou omezené.
Clinical experience with acute overdose of Zometa is limited.
Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, než je dávka doporučená, musí být pečlivě sledováni, protože bylo pozorováno poškození renálních funkcí (včetně renálního selhání) a odchylky v hladinách sérových koncentrací elektrolytů (včetně vápníku, fosforu a hořčíku).
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
V případě hypokalcémie se dle klinické indikace může podat infuze kalcium- glukonátu.
In the event of hypocalcaemia, calcium gluconate infusions should be administered as clinically indicated.
- In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek, analgetický účinek.
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro- apoptotický účinek na
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léky, antiadhezivní/ antiinvazivní působení.
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala Zometu s placebem v prevenci kostních příhod (SREs = Skeletal Related Events) u pacientů s karcinomem prostaty.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Zometa 4 mg významně snížila počet pacientů, u kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody (SRE), prodloužila medián času do první SRE o > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Analýzy mnohočetných příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36% snížení rizika vývoje SREs ve skupině se Zometou.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Pacienti dostávající Zometu hlásili nižší nárůst bolestivosti než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
U pacientů dostávajících Zometu byl nižší výskyt patologických zlomenin.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila Zometa 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní příhody na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
Analýza mnohočetných příhod ukázala 30, 7% snížení rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené Zometou ve srovnání s placebem.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
8 Tabulka 2:
Table 2:
Výsledky účinnosti (pacienti s karcinomem prostaty a hormonální léčbou)
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Jakákoliv SRE( +TIH)
Any SRE (+TIH)
Zlomeniny *
Fractures*
Placebo Zometa Placebo Zometa 4 mg 4 mg
Placebo Zometa 4 mg
N Procento pacientů s SREs (%)
N Proportion of patients with SREs (%)
208 214 208 214 49 17 25 26
208 214 25 26
208 33
208 33
Median SRE (dny) p- hodnota
Median time to SRE (days)
NR NR 0, 020
NR NR
Míra postižení kostí p- hodnota
p-value
0, 77
0.009
0, 005
0.020 0.055
1, 47
0.77
0, 20
1.47 0.20
0, 023
0.45 0.42
0, 45
0.89
0, 42
p-value
0, 060
0.005
0, 89
0.023 0.060
-
- NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny ** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie NR Nebylo dosaženo NA Není aplikovatelné
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
Výsledky účinnosti (solidní nádory jiné než nádory prsů a prostaty)
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Placebo Zometa 4 mg
Placebo Zometa 4 mg
Placebo
Placebo Zometa 4 mg
250 257 48 16
250 257 48 16
250 22
250 257 22 29
155 NR
155 NR
NR 0, 020
NR 424
1, 74
0.009
0, 012
0.020 0.079
2, 71
1.74
0, 39
2.71 0.39
0, 066
0.63 1.24
0, 63
1.89
1, 24
0.012
0, 099
0.066
1, 89
0.099
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny ** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie NR Nebylo dosaženo NA Nebylo aplikovatelné
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána Zometa 4 mg nebo 90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí.
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Výsledky ukázaly, že Zometa 4 mg měla v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Analýza mnohočetných příhod odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených Zometou 4 mg o 16% ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
9 Tabulka 4:
10 Table 4:
Výsledky účinnosti (pacienti s nádorem prsu a mnohočetným myelomem)
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Pam 90 mg Zometa Pam Zometa
Pam 90 mg Zometa Pam Zome
Míra postižení kostí p- hodnota
Skeletal morbidity rate
0, 084
1.39 0.53
1, 39
0.60
0, 53
0.47
0, 614
0.71
0, 60
p-value
0, 47
0.084
0, 015
0.614
0, 71
0.015
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla Zometa studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl hodnocen účinek Zomety na riziko vzniku kostních příhod (SRE) počítané jako poměr celkového počtu kostních příhod (vyjma hyperkalcémie a po zohlednění předchozích zlomenin) vůči celkovému sledovanému období.
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Pacienti dostáváli po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg Zomety nebo placebo.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených Zometou nebo placebem.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Podíl SRE (kostní příhody/ osoba rok) byl 0, 628 u Zomety a 1, 096 u placeba.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
Poměr pacientů s nejméně jednou příhodou SRE (vyjma hyperkalcémie) byl 29, 8% ve skupině léčené Zometou proti 49, 6% ve skupině s placebem (p=0, 003).
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
Medián času do zjištění první příhody SRE nebyl v rameni léčby Zometou na konci studie dosažen a byl signifikantně prodloužen ve srovnání s placebem (p=0, 007).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Zometa snížila riziko příhod SRE o 41% dle analýz mnohočetných příhod (podíl rizika=0, 59, p=0, 019) ve srovnání s placebem.
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené Zometou bylo v každém následujícím měření v průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti (použitím Brief Pain Inventory BPI) ve srovnání s placebem (obrázek 1).
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
Hodnocení bolesti ve skupině se Zometou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení užívání analgetik.
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
10 Obrázek 1.
11 Figure 1.
Průměrná změna oproti počátečnímu stavu (hodnocena dle BPI).
Mean changes from baseline in BPI scores.
Statisticky významné rozdíly jsou vyznačeny (* p < 0, 05) pro srovnání mezi léčbami (Zometa vs.
Statistically significant differences are marked (*p < 0.05) for between treatment comparisons (Zometa vs.
Placebo) BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu
Placebo)
Placebo ∆ Zometa
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH V klinických studiích bylo u hyperkalcémie vyvolané nádorovým onemocněním (TIH) demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru a vylučování kalcia močí.
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
V studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední hyperkalcémií indukovanou nádorovým onemocněním (TIH), byly testované účinné dávky v rozmezí přibližně 1, 2– 2, 5 mg.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
Aby byly zhodnoceny účinky Zomety proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Po dávce Zomety 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již 4. den a po dávce Zomety 4 mg a 8 mg i 7. den.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronat 90 mg (N=99)
Zometa 4 mg (N=86) Zometa 8 mg (N=90) Pamidronate 90 mg (N=99)
* p- hodnota značí statistickou významnost proti pamidronatu.
*p-values compared to pamidronate.
Střední doba k dosažení normokalcémie byla 4 dny.
Median time to normocalcaemia was 4 days.
Střední doba do relapsu (znovu zvýšení albumin korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2, 9 mmol/ l) byla u pacientů léčených Zometou 30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg (p- hodnoty:
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
0, 001 pro 4 mg a 0, 007 pro 8 mg).
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
Mezi dvěma dávkami Zomety nebyl nalezen statistický rozdíl.
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu (Zometa 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mg) bylo přeléčeno Zometou 8 mg.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
Pro srovnání s dávkou 4 mg Zomety nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg Zomety.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
11 V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcémií indukovanou nádorovým onemocněním (TIH), byl celkový bezpečnostní profil mezi všemi 3 léčenými skupinami (kyselina zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg) podobný v typech i závažnosti.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1% a pak následuje dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0, 1% vrcholové koncentrace, před druhou infuzí léku 28. den.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0, 24 a t½β 1, 87 hodiny je následováno dlouhou fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Po opakovaném podání za 28 dnů nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Celková tělesná clearance je 5, 04 ± 2, 5 l/ h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
U pacientů s hyperkalcémií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearancí kreatininu, ledvinová clearance reprezentuje 75 ± 33% clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým onemocněním 84 ± 29 ml/ min (rozmezí 22 až 143 ml/ min).
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
Populační analýza ukázala, že u pacientů s clearancí kreatininu 20 ml/ min (závažné poškození ledvin), nebo 50 ml/ min (středně závažné poškození) je možné odhadnout, že clearance kyseliny zoledronové by byla 37%, nebo 72% z kreatininové clearance pacientů 84 ml/ min.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
U pacientů se závažným postižením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/ min) je dostupné jen omezené množství údajů.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Afinita kyseliny zoledronové k buňkám krve nebyla prokázána a vazba na plazmatické proteiny je nízká (přibližně 56%) a je nezávislá na koncentraci kyseliny zoledronové.
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
5. 3 Předklinické údaje vtahující se k bezpečnosti
5.3 Preclinical safety data