natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Klinické studie fáze III Byly provedeny dvě randomizované, otevřené studie pro zhodnocení účinnosti dasatinibu při podávání jednou denně ve srovnání s podáváním dasatinibu dvakrát denně:
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
1 - Ve studii u chronické fáze CML byla primárním cílovým parametrem MCyR u pacientů rezistentních na imatinib.
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
Další sekundární cílové parametry zahrnovaly trvání MCyR, přežití bez další progrese a celkové přežití.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Celkem 670 pacientů, z nichž 498 bylo rezistentních na imatinib, bylo randomizováno do skupin užívajících dasatinib v dávce 100 mg jednou denně, 140 mg jednou denně, 50 mg dvakrát denně nebo 70 mg dvakrát denně.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Střední doba léčení byla přibližně 8 měsíců (rozpětí < 1– 15 měsíců).
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Četnosti odpovědí jsou shrnuty v tabulce č.
16 Response rates are presented in Table 6.
Účinnosti bylo dosaženo v rámci všech skupin léčených dasatinibem v režimu jednou denně, což demonstruje porovnatelnou účinnost (non- inferiorita) s režimem dvakrát denně u primárního cílového parametru účinnosti (rozdíl v MCyR 2, 8%; 95% interval spolehlivosti [- 6% - 11, 6%]).
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Hlavní sekundární cílový parametr také ukázal porovnatelnou účinnost (non- inferiorita) mezi celkovou denní dávkou 100 mg a celkovou denní dávkou140 mg (rozdíl v MCyR - 0, 8%; 95% interval spolehlivosti [- 9, 6% - 8, 0%]).
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
17 Trvání MCyR, přežití bez další progrese a celkové přežití byly obdobné v rámci všech čtyř léčebných skupin.
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Střední hodnota celkového přežití nebyla ani v jedné ze všech čtyř léčebných skupin dosažena.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Tabulka č.
Table 6:
Účinnost přípravku SPRYCEL ve fázi III studie optimalizace dávkování faze: chronická faze CML 100 mg jednou 50 mg dvakrát 140 mg jednou 70 mg dvakrát denně denně denně denně n = 167 n = 168 n = 167 n = 168 Procento (%) pacientů a
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
Četnost hematologické odpovědi (%) CHR
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
pacienti (95% CI) Imatinib -
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
rezistentní pacienti (n/ N)
resistant patients (n/ N) CCyR
pacienti Imatinib -
All Patients Imatinib-
rezistentní pacienti (n/ N)
resistant patients (n/ N) a
Kritéria hematologické odpovědi (všechny odpovědi byly potvrzeny po 4 týdnech):
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
CHR (chronická CML):
CHR (chronic CML):
WBC ≤ institucionální ULN, krevní destičky < 450 000/ mm3, žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi, < 5% myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi, basofily v periferní krvi < 20% a žádné extramedulární postižení. b Kritéria cytogenetické odpovědi: kompletní (0% Ph+ metafází) nebo parciální (> 0% – 35%).
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
MCyR (0% – 35%) zahrnuje jak kompletní, tak i parciální odpovědi.
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
2 - Ve studii u pokročilé fáze CML a Ph+ ALL, byla primárním cílovým parametrem MaHR.
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
Střední doba trvání léčby byla přibližně 6 měsíců (rozpětí < 1- 16 měsíců).
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Skupina s režimem dávkování jednou denně demonstrovala porovnatelnou účinnost (non- inferiorita) s režimem dávkování dvakrát denně u primárního cílového parametru účinnosti (rozdíl v MaHR 0, 2%; 95% interval spolehlivosti [- 7, 8% - 8, 1%]).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Avšak během sledování po dobu dalších 6 měsíců se trvání odpovědi zdálo být ve prospěch režimu dávkování dvakrát denně napříč různými fázemi pokročilé nemoci, zejména ve fázích s lymfoidní transformací.
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Proto dávkování 70 mg dvakrát denně zůstává doporučeným dávkovacím režimem u pacientů rezistentních nebo intolerantních k imatinibu v pokročilé fázi CML a Ph+ ALL.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Dasatinib se po perorálním podání pacientům rychle absorbuje, vrcholové koncentrace jsou dosaženy  po 0, 5- 3 hodinách.
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Po perorálním podání je zvýšení průměrné expozice (AUCτ) přibližně přímo úměrné zvýšení dávky v rozsahu od 25 mg do 120 mg dvakrát denně.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Celkový průměrný terminální poločas dasatinibu u pacientů je přibližně 5- 6 hodin.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
18 Data získaná od zdravých subjektů po podání jednorázové dávky 100 mg dasatinibu 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuků ukázala 14% zvýšení průměrné hodnoty AUC dasatinibu.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Jídlo s nízkým obsahem tuků podané 30 minut před dasatinibem mělo za následek 21% zvýšení průměrné hodnoty AUC dasatinibu.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Při klinicky relevantních koncentracích byla vazba dasatinibu na plazmatické proteiny podle experimentů in vitro přibližně 96%.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Dasatinib se u lidí extenzivně metabolizuje mnoha enzymy, jež se účastní produkce metabolitů.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
U zdravých subjektů, jimž bylo podáno 100 mg [14C] - značeného dasatinibu, představoval nezměněný dasatinib 29% cirkulující radioaktivity v plazmě.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Po jednorázové perorální dávce [14C] - značeného dasatinibu se přibližně 89% dávky vyloučilo do 10 dnů, přičemž 4% radioaktivity se objevilo v moči, 85% radioaktivity se objevilo ve stolici.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Nezměněný dasatinib představoval 0, 1% dávky v moči a 19% dávky ve stolici, přičemž zbytek dávky byl ve formě metabolitů.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Poškození jater a ledvin:
Hepatic and renal impairment:
Lze očekávat, že při narušené funkci jater se expozice dasatinibu bude zvyšovat (viz bod 4. 4).
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Gastrointestinální toxicita představovala u potkanů a opic dávku limitující toxicitu (tzv.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Renální změny u opic léčených po dobu až 9 měsíců se omezily na zvýšení mineralizace ledvin.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Aktivita dasatinibu in vitro při analýze hERG a Purkyněho vláken naznačuje možnost prodloužení srdeční ventrikulární repolarizace (interval QT).
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Dasatinib nebyl mutagenní při studiích bakteriálních buněk in vitro (Amesův test) ani genotoxický při mikronukleárních studiích in vivo na potkanech.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
19 V konvenční studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů neovlivňoval dasatinib samčí ani samičí fertilitu, ale při dávkách přibližujících se klinickým expozicím u lidí indukoval embryoletalitu.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
U myší indukoval dasatinib imunosupresi, která byla závislá na dávce a kterou bylo možné účinně zvládat snížením dávky a/ nebo změnami v dávkování.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
V testech in vivo po jednorázovém perorálním podání samicím myší bez srsti nebyl dasatinib shledán fototoxickým při expozicích až do výše trojnásobku expozice u lidí po podání doporučené terapeutické dávky (na základě AUC).
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
S dasatinibem nebyly prováděny žádné studie kancerogeneze.
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl kroskarmelosy Hyprolosa Magnesium- stearát
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol 400
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Alu/ Alu blistry (kalendářní blistry a jednodávkové blistry) a lahev z polyethylenu vysoké hustoty (HDPE) s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Krabičky obsahující 56 potahovaných tablet ve 4 blistrech se 14 potahovanými tabletami v každém blistru.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Krabičky obsahující 60 potahovaných tablet v jednodávkových perforovaných blistrech.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Krabičky obsahující jednu lahev se 60 potahovanými tabletami.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
20 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Not all pack sizes may be marketed.
Tablety se skládají z jádra tablety obaleného potahem, který má zabránit působení účinné látky na zdravotnické pracovníky.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Pokud se však tablety náhodně rozdrtí nebo rozbijí, zdravotničtí pracovnící by měli při likvidaci použít jednorázové rukavice určené pro chemoterapeutika, aby se minimalizovalo riziko kožní expozice.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 potahovaných tablet (blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 potahovaná tableta (jednodávkové blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 potahovaných tablet (lahev)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg dasatinibum (ve formě monohydrátu).
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 67, 5 mg monohydrátu laktosy.
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Bílá až bělavá, bikonvexní, oválná tableta s textem "BMS" vyraženým na jedné straně a "528" na druhé straně.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Zvyšování dávky:
21 Dose escalation:
23 Starší pacienti: u těchto pacientů nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly v závislosti na věku.
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Poruchy jater: nebyly prováděny žádné klinické studie s přípravkem SPRYCEL u pacientů se středně težkým až těžkým poškozením jater (z klinických studií byli vyloučeni pacienti s ALT a/ nebo AST > 2, 5krát vyšší, než je horní hranice normy a/ nebo celkovým bilirubinem > 2krát vyšším, než je horní hranice normy).
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Myelosuprese byla v zásadě reverzibilní a obvykle odezněla po dočasném vysazení dasatinibu nebo po snížení dávky (viz body 4. 2 a 4. 8).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
25 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Kojení Informace o vylučování dasatinibu do lidského či zvířecího mateřského mléka jsou nedostatečné/ omezené.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
26 dasatinibu ukazují, že se dasatinib vylučuje do mateřského mléka a že nelze vyloučit riziko pro kojené dítě.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
27 spojena s anémií, neutropénií a trombocytopénií.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
28 Tabulka č. 2b:
27 Table 2b:
Vybrané nežádoucí účinky léku hlášené během fáze III studie optimalizace dávkování: pokročilá faze CML and Ph+ALL 140 mg jednou denně 70 mg dvakrát denně n = 304 n = 305 Všechny stupně Stupně 3/ 4 Všechny stupně Stupně 3/ 4
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
Nežádoucí účinky léku (ADR)
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
hlášené v klinických studiích u ≥ 5%
in clinical trials
30 Srdeční poruchy Časté: městnavé srdeční selhání/ srdeční dysfunkce, perikardiální výpotek, arytmie (včetně tachykardie), palpitace Méně časté: infarkt myokardu, perikarditida, ventrikulární arytmie (včetně ventrikulární tachykardie), angina pectoris, kardiomegalie Vzácné: cor pulmonale, myokarditis, akutní koronární syndrom
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
31 Poranění, otravy a procedurální komplikace Časté: kontuze
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: generalizovaný edém, zimnice Méně časté: malátnost Vzácné: teplotní intolerance
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
32 U pacientů, které postihla těžká myelosuprese, obvykle došlo po krátkém vysazení léku a/ nebo snížení dávky ke zlepšení, přičemž k trvalému ukončení léčby bylo nutné přistoupit u 1% pacientů.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
U přibližně 5% pacientů léčených dasatinibem, kteří měli normální výchozí hodnoty, došlo v určitém okamžiku v průběhu studie k přechodné hypokalcémii stupně 3 nebo 4.
31 incidence in the four treatment groups; elevations were reported in 1% to 4% of patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
33 In vivo při separátních experimentech s použitím myších modelů CML zabránil dasatinib progresi chronické CML do blastické fáze a prodloužil přežití myší nesoucích buněčné linie CML derivované od pacientů a rostoucí na různých místech včetně centrálního nervového systému.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
Klinické studie fáze II u CML:
32 Phase II clinical trials in CML:
34 [82% - 98%]) u dasatinibu (CCyR 94%, 95% CI:
[82%-98%]) for dasatinib (CCyR 94%, 95% CI:
2 - Otevřená jednoramenná multicentrická studie byla provedena u pacientů rezistentních nebo intolerantních k imatinibu (tj. u pacientů, u nichž v průběhu léčby imatinibem došlo k závažné toxicitě, která zabránila další léčbě).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
35 Myeloidní blastická fáze CML:
Myeloid Blast Phase CML:
Střední doba léčby dasatinibem byla 3 měsíce, přičemž 7% pacientů je doposud léčeno po dobu > 24 měsíců.
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Četnosti odpovědí jsou shrnuty v tabulce č.
35 Response rates are presented in Table 6.
37 Trvání MCyR, přežití bez další progrese a celkové přežití byly obdobné v rámci všech čtyř léčebných skupin.
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Po perorálním podání je zvýšení průměrné expozice (AUCτ) přibližně přímo úměrné zvýšení dávky v rozsahu od 25 mg do 120 mg dvakrát denně.
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
38 Data získaná od zdravých subjektů po podání jednorázové dávky 100 mg dasatinibu 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuků ukázala 14% zvýšení průměrné hodnoty AUC dasatinibu.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Dasatinib nebyl mutagenní při studiích bakteriálních buněk in vitro (Amesův test) ani genotoxický při mikronukleárních studiích in vivo na potkanech.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
39 V konvenční studii fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů neovlivňoval dasatinib samčí ani samičí fertilitu, ale při dávkách přibližujících se klinickým expozicím u lidí indukoval embryoletalitu.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Krabičky obsahující jednu lahev se 60 potahovanými tabletami.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
40 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 potahovaných tablet (blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 potahovaná tableta (jednodávkové blistry) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 potahovaných tablet (lahev)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
41 1.
39 1.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 70 mg dasatinibum (ve formě monohydrátu).
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 94, 5 mg monohydrátu laktosy.
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Bílá až bělavá, bikonvexní, kulatá tableta s textem "BMS" vyraženým na jedné straně a "524" na druhé straně.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Zvyšování dávky:
40 Dose escalation:
43 Starší pacienti: u těchto pacientů nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly v závislosti na věku.
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Poruchy jater: nebyly prováděny žádné klinické studie s přípravkem SPRYCEL u pacientů se středně težkým až těžkým poškozením jater (z klinických studií byli vyloučeni pacienti s ALT a/ nebo AST > 2, 5krát vyšší, než je horní hranice normy a/ nebo celkovým bilirubinem > 2krát vyšším, než je horní hranice normy).
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Myelosuprese byla v zásadě reverzibilní a obvykle odezněla po dočasném vysazení dasatinibu nebo po snížení dávky (viz body 4. 2 a 4. 8).
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
45 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Kojení Informace o vylučování dasatinibu do lidského či zvířecího mateřského mléka jsou nedostatečné/ omezené.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
46 dasatinibu ukazují, že se dasatinib vylučuje do mateřského mléka a že nelze vyloučit riziko pro kojené dítě.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
47 spojena s anémií, neutropénií a trombocytopénií.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
48 Tabulka č. 2b:
46 Table 2b: