natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ze srovnání farmakokinetických dat dětské a dospělé populace vyplývá, že aby bylo u dětských pacientů dosaženo expozic srovnatelných s expozicemi u dospělých po podání udržovací i. v. dávky 4 mg/ kg 2x denně, je třeba dětským pacientům podat udržovací i. v. dávku 7 mg/ kg 2x denně.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 7 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Vyšší udržovací i. v. dávka u dětských pacientů v porovnání s dospělými odráží vyšší eliminační kapacitu u dětských pacientů díky většímu poměru velikosti jater k velikosti celého těla.
The higher intravenous maintenance dose in paediatric patients relative to adults reflects the higher elimination capacity in paediatric patients due to a greater liver mass to body mass ratio.
Aby bylo u dětských pacientů dosaženo expozic srovnatelných s expozicemi u dospělých po podání udržovací i. v. dávky 3 mg/ kg 2x denně, je třeba dětským pacientům podat udržovací i. v. dávku 4 mg/ kg 2x denně.
In order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following intravenous maintenance doses of 3 mg/ kg twice daily, intravenous maintenance doses of 4 mg/ kg twice daily are required in paediatric patients.
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů ve věku 2- 12 let potřeba nasycovací dávka ani úprava dávky kvůli věku.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no loading dose or dosage adjustment according to age is warranted in patients aged 2 to < 12 years old.
Porucha funkce ledvin U pacientů se středně těžkou až těžkou dysfunkcí ledvin (koncentrace kreatininu v séru > 2, 5 mg/ dl), dochází k hromadění intravenózního vehikula SBECD.
Renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels > 2.5 mg / dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Porucha funkce jater Po jednorázové perorální dávce (200 mg), byla hodnota AUC u jedinců s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (stupeň A a B podle Child- Pughovy klasifikace) o 233% vyšší než u jedinců s normální funkcí jater.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Ve studii prenatálního a postnatálního rozvoje u potkanů při expozicích nižších než jsou hodnoty dosahované u lidí při terapeutických dávkách prodlužoval vorikonazol délku gestace a porodu a vyvolával poruchu děložních kontrakcí s následnou mortalitou u matek a zkracoval perinatální přežívání mláďat.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
60 Preklinická data o intravenózním vehikulu SBECD ukázala, že hlavními účinky byla vakuolizace epitelu močových cest a aktivace makrofágů v játrech a plicích při studiích toxicity s opakovanými dávkami.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Sodná sůl sulfobutoxybetadexu
Sulphobutylether beta cyclodextrin sodium (SBECD)
VFEND se nesmí aplikovat stejnou infúzí ani kanylou souběžně s jinými intravenózními přípravky.
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Po ukončení infúze přípravku VFEND může být do stejné infúzní linky podán jiný intravenózní přípravek.
When the VFEND infusion is complete, the line may be used for administration of other intravenous products.
Krevní deriváty a elektrolytové roztoky:
Blood products and short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes:
Elektrolytové poruchy jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie musí být korigovány před zahájením léčby vorikonazolem (viz bod 4. 2 a bod 4. 4).
Electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypomagnesemia and hypocalcemia should be corrected prior to initiation of voriconazole therapy (see section 4.2 and section 4.4).
VFEND nesmí být podán současně s jinými krevními deriváty nebo elektrolytovými roztoky, ani když obě infúze probíhají oddělenými infúzními linkami.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
Celková parenterální výživa nemusí být přerušena, je- li předepsána spolu s přípravkem VFEND, ale musí být aplikována zvláštní infúzní linkou.
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line.
Je- li aplikována vícecestným katetrem, musí být podána za použití jiného portu než je použit pro infúzi přípravku VFEND.
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for VFEND.
VFEND nesmí být naředěn 4, 2% roztokem bikarbonátu sodného pro infúzi.
VFEND must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion.
Tento léčivý přípravek se nesmí smíchávat s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodu 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Prášek VFEND pro přípravu injekčního roztoku:
VFEND powder for solution for infusion:
VFEND je lyofilizovaný sterilní přípravek bez konzervačních látek pro jednotlivou dávku.
VFEND is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Proto, z mikrobiologického hlediska, jakmile se jednou rozpustí, je nutno přípravek použít okamžitě.
Therefore, from a microbiological point of view, once reconstituted, the product must be used immediately.
Není- li přípravek spotřebován okamžitě, je délka a způsob skladování na odpovědnosti uživatele a neměla by být delší než 24 hodin při 2- 8°C, pokud neproběhlo rozpouštění za kontrolovaných a platných aseptických podmínek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Chemická a fyzikální stabilita pro použití byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2- 8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
Rozpuštěný koncentrát: uchovávat při teplotě 2- 8°C po dobu nejvýše 24 hodin (v lednici).
Store at 2°C-8°C for up to 24 hours (in a refrigerator).
Podmínky pro uchovávání rozpuštěného přípravku viz bod 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
61 6. 5 Druh obalu a velikost balení
61 6.5 Nature and contents of container
Balení pro jednu jednotlivou dávku o obsahu 30 ml v injekčních lahvičkách z čirého skla typu I s pryžovou zátkou a Al krytem s uzávěrem z umělé hmoty.
Packs of 1 single use 30 ml clear Type I glass vials with rubber stoppers and aluminium caps with plastic seals.
6. 6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Prášek se rozpouští v 19 ml vody na injekci za vzniku extrahovatelného objemu 20 ml průzračného koncentrátu obsahujícího 10 mg/ ml vorikonazolu.
The powder is reconstituted with 19 ml of Water for Injections to obtain an extractable volume of 20 ml of clear concentrate containing 10 mg/ ml of voriconazole.
Doporučuje se používat standardní 20 ml (neautomatické) stříkačky, aby se zajistil výdej přesného množství (19, 0 ml) vody na injekci.
It is recommended that a standard 20 ml (non-automated) syringe be used to ensure that the exact amount (19.0 ml) of Water for Injections is dispensed.
Pro podání se požadovaný objem rozpuštěného koncentrátu přidá k doporučenému kompatibilnímu infúznímu roztoku (podrobnosti viz dále) za vzniku výsledného roztoku VFEND obsahujícího 2 - 5 mg/ ml.
For administration, the required volume of the reconstituted concentrate is added to a recommended compatible infusion solution (detailed below) to obtain a final voriconazole solution containing 0.5-5 mg/ ml.
Požadovaný objem 10 mg/ ml VFEND koncentrátu
Required Volumes of 10 mg/ ml VFEND Concentrate
Tělesná
Volume of VFEND Concentrate (10 mg/ ml) required for:
hmotnost (kg) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
Body Weight (kg) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
(počet injekčních lahviček) - - - - 9. 0ml (1) 10. 5ml (1) 12. 0ml (1) 13. 5ml (1) 15. 0ml (1) 16. 5ml (1) 18. 0ml (1) 19. 5ml (1) 21. 0ml (2) 22. 5ml (2) 24. 0ml (2) 25. 5ml (2) 27. 0 ml (2) 28. 5 ml (2) 30. 0 ml (2)
3 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 9.0 ml (1) 10.5 ml (1) 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 15.0 ml (1) 16.5 ml (1) 18.0 ml (1) 19.5 ml (1) 21.0 ml (2) 22.5 ml (2) 24.0 ml (2) 25.5 ml (2) 27.0 ml (2) 28.5 ml (2) 30.0 ml (2)
(počet injekčních lahviček) 4. 0ml (1) 6. 0ml (1) 8. 0ml (1) 10. 0ml (1) 12. 0ml (1) 14. 0ml (1) 16. 0ml (1) 18. 0ml (1) 20. 0ml (1) 22. 0ml (2) 24. 0ml (2) 26. 0ml (2) 28. 0ml (2) 30. 0ml (2) 32. 0ml (2) 34. 0ml (2) 36. 0 ml (2) 38. 0 ml (2) 40. 0 ml (2)
4 mg/ kg dose (number of vials) 4.0 ml (1) 6.0 ml (1) 8.0 ml (1) 10.0 ml (1) 12.0 ml (1) 14.0 ml (1) 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 20.0 ml (1) 22.0 ml (2) 24.0 ml (2) 26.0 ml (2) 28.0 ml (2) 30.0 ml (2) 32.0 ml (2) 34.0 ml (2) 36.0 ml (2) 38.0 ml (2) 40.0 ml (2)
(počet injekčních lahviček) - - - - 18. 0ml (1) 21. 0ml (2) 24. 0ml (2) 27. 0ml (2) 30. 0ml (2) 33. 0ml (2) 36. 0ml (2) 39. 0ml (2) 42. 0ml (3) 45. 0ml (3) 48. 0ml (3) 51. 0ml (3) 54. 0 ml (3) 57. 0 ml (3) 60. 0 ml (3)
6 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 18.0 ml (1) 21.0 ml (2) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 30.0 ml (2) 33.0 ml (2) 36.0 ml (2) 39.0 ml (2) 42.0 ml (3) 45.0 ml (3) 48.0 ml (3) 51.0 ml (3) 54.0 ml (3) 57.0 ml (3) 60.0 ml (3)
(počet injekčních lahviček) 7. 0ml (1) 10. 5ml (1) 14. 0ml (1) 17. 5ml (1) 21. 0ml (2) 24. 5ml (2) 28. 0ml (2) 31. 5ml (2) 35. 0ml (2) - - - - - - - - - -
7 mg/ kg dose (number of vials) 7.0 ml (1) 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 17.5 ml (1) 21.0 ml (2) 24.5 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 35.0 ml (2) - - - - - - - - - -
VFEND je lyofilizovaný sterilní přípravek bez konzervantů pro jednotlivou dávku.
Voriconazole is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Proto, z mikrobiologického hlediska, jakmile se jednou rozpustí, je nutno přípravek použít okamžitě.
Therefore, from a microbiological point of view, the reconstituted solution must be used immediately.
Není- li přípravek spotřebován okamžitě, je délka a způsob skladování na odpovědnosti uživatele a neměla by být delší než 24 hodin při 2- 8°C, pokud neproběhlo rozpouštění za kontrolovaných a platných aseptických podmínek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
62 Rozpuštěný roztok lze naředit za použití:
62 The reconstituted solution can be diluted with:
9 mg/ ml (0, 9%) chloridu sodného pro infúzi Intravenózní infúze složeného roztoku mléčnanu sodného Intravenózní infúze 5% glukózy a složeného roztoku mléčnanu sodného Intravenózní infúze 5% glukózy a 0, 45% chloridu sodného Intravenózní infúze 5% glukózy Intravenózní infúze 5% glukózy v 20 mEq chloridu draselného Intravenózní infúze 0, 45% chloridu sodného Intravenózní infúze 5% glukózy a 0, 9% chloridu sodného
9 mg/ ml (0.9%) Sodium Chloride for Infusion Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose Intravenous Infusion 5% Glucose in 20 mEq Potassium Chloride Intravenous Infusion 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.9% Sodium Chloride Intravenous Infusion
Kompatibilita přípravku VFEND s jinými rozpouštědly, než těmi, která jsou uvedena výše nebo v bodu 6. 2, není známa.
The compatibility of voriconazole with diluents other than described above or in section 6.2 is unknown.
63 1.
63 1.
VFEND 40 mg/ ml prášek pro přípravu perorální suspenze
VFEND 40 mg/ ml powder for oral suspension
Jeden ml perorální suspenze obsahuje po naředění vodou vorikonazolum 40 mg (viz bod 6. 6).
Each ml of oral suspension contains 40 mg of voriconazole when reconstituted with water (see section 6.6).
Jedna lahvička obsahuje 3 g vorikonazolu.
Each bottle contains 3 g of voriconazole.
Pomocné látky: jeden ml suspenze obsahuje 0, 54 g sacharózy.
Each ml of suspension contains 0.54 g of sucrose.
VFEND prášek pro přípravu perorální suspenze je nutno užívat minimálně jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle.
VFEND oral suspension is to be taken at least one hour before, or two hours following, a meal.
VFEND je k dostání také ve formě 200 mg potahovaných tablet, 50 mg potahovaných tablet a 200 mg prášku pro přípravu infúzního roztoku.
VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 200 mg powder for solution for injection.
64 Podrobné informace o doporučeném dávkování poskytuje následující tabulka:
64 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
Perorální suspenze
Intravenous
Intravenózní
Oral Suspension
Pacienti o tělesné hmotnosti 40 kg a vyšší 400 mg (10 ml)
Patients 40 kg and above
Pacienti o tělesné hmotnosti nižší než 40 kg
Patients less than 40 kg
každých 12 hodin
400 mg (10 ml) every
200 mg (5 ml) každých
200 mg (5 ml) every 12
dávky
Regimen
(po dobu prvních 24
(for the first 24 hours)
12 hodin (po dobu
12 hours (for the first
(prvních 24 hodin) Udržovací dávka
hours (for the first 24
24 hodin)
(first 24 hours)
prvních 24 hodin) 100 (2, 5 ml) mg 2x
24 hours)
(po prvních 24 hodinách)
hours)
200 (5 ml) mg 2x denně
100 mg (2.5 ml) twice
Úprava dávky
daily
Jestliže není odpověď pacienta dostatečná, lze udržovací dávku pro perorální podání zvýšit na 300 mg 2x denně.
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
U pacientů s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (stupeň A a B podle Child- Pughovy klasifikace), kterým se podává VFEND, se doporučuje používat standardní režimy nárazových dávek, ale udržovací dávku snížit na polovinu (viz bod 5. 2).
65 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
65 VFEND se u pacientů s těžkou chronickou cirhózou jater (stupeň C podle Child- Pughovy klasifikace) nezkoušel.
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Perorální suspenze **
Loading Dose Regimen
Proto je doporučeno dětem ve věku 2- 12 let podávat lék ve formě perorální suspenze.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children 2- < 12.
Souběžné podávání běžných dávek přípravku VFEND s rifampicinem, karbamazepinem a fenobarbitalem je kontraindikováno, protože je pravděpodobné, že tyto léky významně snižují plazmatické koncentrace vorikonazolu (viz bod 4. 5; pro použití upravených dávek vorikonazolu a upravených dávek efavirenzu viz body 4. 4 a 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Souběžné podávání námelových alkaloidů (ergotamin, dihydroergotamin), které jsou substráty CYP3A4, je kontraindikováno, protože zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků mohou vést k ergotismu (viz bod 4. 5).
66 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
66 Souběžné podávání vorikonazolu a sirolimu je kontraindikováno, protože vorikonazol pravděpodobně významně zvyšuje plazmatické koncentrace sirolimu (viz bod 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
Souběžné podávání vorikonazolu a třezalky je kontraindikováno (viz bod 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
• Vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu • Kardiomyopatie, zvláště se současným srdečním selháním • Sinusová bradykardie • Existující symptomatická arytmie • Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
67 chemoterapie, transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)).
67 Monitoring of pancreatic function:
Navíc byl VFEND uváděn v souvislosti s fotosenzitivními kožními reakcemi, zvláště během dlouhodobé terapie.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long-term therapy.
Při souběžném podávání rifabutinu a vorikonazolu se doporučuje pečlivé sledování výsledků úplného krevního obrazu a nežádoucích reakcí rifabutinu (např. uveitidy).
Careful monitoring of full blood counts and adverse reactions to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Při současném podání s vorikonazolem se doporučuje snížit dávku alfentanilu a jiných rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3A4 (např. fentanyl a sufentanil) (viz bod 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. alfentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Ritonavir (silný induktor CYP450; inhibitor a substrát CYP3A4):
Ritonavir (Potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
VFEND perorální suspenze obsahuje sacharózu a nesmí se podávat pacientům se vzácnými dědičnými poruchami intolerance fruktózy, deficiencí sacharózy- isomaltózy nebo malabsorbcí glukózy - galaktózy.
VFEND oral suspension contains sucrose and should not be given to patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, sucrase-isomaltase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
68 4. 5 Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Pokud není uvedeno jinak, prováděly se studie lékových interakcí u zdravých dospělých mužů, kteří dostávali perorálně vorikonazol v dávce 200 mg dvakrát denně až do dosažení ustáleného stavu.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Tato část uvádí účinky jiných léčivých přípravků na vorikonazol, účinků vorikonazolu na jiné léčivé přípravky a vzájemné interakce.
68 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Rifampicin (600 mg 1x denně) snížil Cmax (maximální plazmatická koncentrace) vorikonazolu o 93% a AUCτ (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase během dávkového intervalu) vorikonazolu o 96%.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 9 3% and 96%, respectively.
13%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Souběžné podání vorikonazolu a ritonaviru ve vysokých dávkách (400 mg a více 2x denně) je kontraindikováno.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies. Coadministration of voriconazole and ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
69 Třezalka (induktor CYP450; induktor P- gp):
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Účinky vorikonazolu na jiné léčivé přípravky
69 Effects of voriconazole on other medicinal products
Vorikonazol zvýšil u sirolimu (jednorázová 2mg dávka) hodnoty Cmax o 556% a AUCτ o 1014%.
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Plasmatické koncentrace vorikonazolu během současného podání s methadonem byly srovnatelné s hladinami vorikonazolu (podle historických dat) u zdravých osob, bez jakékoliv souběžné léčby.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Během současného podávání, se doporučuje časté sledování možných nežádoucích účinků a toxicity, souvisejících se zvýšenými plasmatickými koncentracemi methadonu, včetně prodloužení QT intervalu.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Při současném podání s vorikonazolem se doporučuje snížit dávku alfentanilu a jiných rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3A4 (např. fentanyl a sufentanil) (viz bod 4. 4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
70 Takrolimus (substrát CYP3A4):
Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Perorální antikoagulancia:
70 Oral anticoagulants:
Pokud přínos nepřeváží riziko, je nutno se souběžného používání vorikonazolu a fenytoinu vyvarovat.
Concomitant use of voricoazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
71 Fenytoin (300 mg 1x denně) snížil hodnoty Cmax vorikonazolu o 49% a AUCτ vorikonazolu o 69%.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Fenytoin lze podávat souběžně s vorikonazolem, jestliže se udržovací dávka vorikonazolu zvýší na 5 mg/ kg i. v.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is
2x denně nebo z 200 mg na 400 mg per os, 2x denně (ze 100 mg na 200 mg per os, 2x denně u pacientů s tělesnou hmotností pod 40 kg), viz bod 4. 2.
71 increased to 5 mg / kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Při souběžném podávání rifabutinu s vorikonazolem se doporučuje pečlivé monitorování úplného krevního obrazu a nežádoucích reakcí na rifabutin (např. uveitida).
Careful monitoring of full blood counts and adverse reactions to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Při nasazování vorikonazolu u pacientů, kteří již dostávají omeprazol se doporučuje dávku omeprazolu snížit polovinu.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Cmax vorikonazolu se zvýšilo o 14% a AUCτ o 46%.
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.