natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Různé druhy stimulů (včetně těch od EGFR) aktivují KRAS, který postupně stimuluje další intracelulární proteiny a podporuje tak proliferaci buněk, přežívání buněk a angiogenezi.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Aktivační mutace genu KRAS se často objevují v různých lidských nádorech a podílejí se jak na onkogenezi, tak i na progresi nádorů.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Pokud byl panitumumab kombinován s radiační léčbou, chemoterapií a/ nebo jinou cílenou léčbou, byl protinádorové účinek ve studiích na zvířatech vyšší, než při použití samotné radioterapie, chemoterapie nebo jiné cílené léčby.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
Výsledky uvedených testů ukázaly, že po podání panitumumabu je incidence protilátkové odpovědi (post- dose anti- panitumumab antibody response) proti tomuto přípravku nízká.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Protilátky přítomné před podáním panitumumabu (pre- dose antibodies) byly nalezeny u 5 z 636 pacientů (< 1%) metodou ELISA a u 16 z 636 pacientů (2, 5%) metodou Biosensor Immunoassay.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Neutralizační protilátky po podání panitumumabu (post- dose neutralising antibodies) byly detekovány metodou ELISA u 1 z 447 pacientů (0, 2%) a metodou Biosensor Immunoassay u 7 ze 447 pacientů (1, 6%).
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Při porovnání s pacienty, kteří nevytvářeli protilátky, nebyla nalezena žádná spojitost mezi přítomností protilátek proti panitumumabu a farmakokinetikou, účinností či bezpečností.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Porovnávání výskytu protilátek může být proto zavádějící.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
7 Klinická účinnost
Clinical efficacy
Účinnost Vectibixu u pacientů s metastázujícím kolorektálním karcinomem (metastatic colorectal cancer - mCRC), u kterých onemocnění progredovalo v průběhu chemoterapie nebo po chemoterapii, byla hodnocena v randomizované kontrolované studii (463 pacientů) a otevřené (open- label) jednoramenné (single- arm) studii (384 pacientů).
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
Bezpečnost Vectibixu podávaného pacientům s metastázujícím kolorektálním karcinomem, kteří dostali nejméně jednu dávku tohoto přípravku, byla hodnocena u 920 pacientů.
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
Doplňující studie byly provedeny při léčbě Vectibixem v monoterapii u pacientů s jinými solidními nádory a v kombinaci s chemoterapií při podávání i bez podávání bevacizumabu u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem nebo v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Mnohonárodní randomizovaná a kontrolovaná studie byla provedena u 463 pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku exprimujícím EGFR, u kterých bylo potvrzeno selhání předchozí léčby chemoterapeutickými režimy obsahujícími oxaliplatinu a irinotekan.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Tito pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 pro podávání Vectibixu v dávce 6 mg/ kg jednou za dva týdny s podpůrnou léčbou bez chemoterapie (best supportive care - BSC) nebo pro léčbu BSC samotnou.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
Při známkách progrese u pacientů léčených pouze BSC mohli být tito pacienti přeřazeni do druhé studie a dostávat Vectibix v dávce 6 mg/ kg jednou za dva týdny.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
63% ze 463 pacientů byli muži.
Of 463 patients, 63% were male.
Střední hodnota věku pacientů byla 62 let (v rozmezí od 27 do 83 let) a 99% byli běloši.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
Tři sta devadesát šest (86%) pacientů mělo výchozí výkonnostní index ECOG (ECOG Performance Status) 0 nebo 1.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
Šedesát sedm procent pacientů trpělo karcinomem tlustého střeva a 33% mělo karcinom rekta.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
Primárním cílovým ukazatelem (primary endpoint) studie bylo přežití bez progrese onemocnění (progression- free survival:
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
V analýze přizpůsobené možné odchylce z neplánovaných hodnocení byla míra progrese nebo úmrtí u pacientů léčených Vectibixem snížena o 40% v poměru k pacientům léčeným BSC[ Hazard Ratio = 0, 60, (95% intervalu spolehlivosti( confidence interval – CI) 0, 49; 0, 74, stratifikovaný log- rank p < 0, 001].
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
Nebyl zjištěn žádný rozdíl v mediánu hodnot PFS, protože více než 50% pacientů zprogredovalo v obou léčebných skupinách před první plánovanou návštěvou.
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Hodnoty PFS při první plánované návštěvě (8. týden) byly 45, 5% u Vectibixu s BSC a 24, 6% u samotného BSC, rozdíl byl 20, 9% [95% CI:
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
Nebyl zjištěn žádný rozdíl v celkovém přežití.
No difference was seen in overall survival.
To může být způsobeno pacienty randomizovanými na BSC, kteří byli po progresi léčeni panitumumabem.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Nádorová odpověď podle modifikovaného RECIST kritéria byla stanovena centrálním review.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
Bylo zjištěno, že 9, 5% [95% CI:
Overall, 9.5% [95% CI:
6, 1; 14, 1] pacientů léčených Vectibixem s BSC a 0% [95% CI:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
0, 0; 1, 6] pacientů léčených pouze BSC prokázalo potvrzenou objektivní odpověď (částečnou odpověď) při stabilním onemocnění u 26% respektive 10% pacientů.
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
Ve skupině 176 pacientů léčených Vectibixem poté, co u nich došlo k progresi choroby při léčbě samotnou BSC, se odpověď (podle hodnocení zkoušejícího) objevila u 11, 4% (95% CI:
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
7, 1; 17, 0).
7.1, 17.0).
8 PFS – všichni pacienti
PFS – All Patients
/ 231 (84)
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
8. 0 8. 0
Proportion Event-Free
208
208 / 232 (90) 8.0
60% Hazard ratio = 0. 60 Hazard ratio = 0. 60
60% Hazard ratio = 0.60
50% 40%
50% 40%
0. 49, 0. 74) stratifikovaný log- rankp < 0. 0001 Stratified log- rank test test p < 0. 0001
0.49, 0.74) Stratified log-rank test p < 0.0001
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 221 216 212
231 228 221 216 212
40 40 40 22
40 40 40 22 19
19 19 19 8 8 8
8 221 216 212 85 84 65 64 41 40 40 40 22 19 19 19 8 8 8
7 2 2 1 1
23
samotný
BSC Alone
Neplánovaná hodnocení tumoru byla přiřazena k nejbližšímu plánovanému termínu
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Vztah mezi stavem KRAS mutace (stanovovaným v archivovaných vzorcích nádorové tkáně zalité v parafinu) a klinickými výsledky byl hodnocen v retrospektivní finální analýze.
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
Vzorky nádorů, získané primární resekcí kolorektálního karcinomu, byly vyšetřovány na přítomnost sedmi nejčastějších aktivačních mutací v kodonu 12 a 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys a Gly13Asp) genu KRAS polymerázovou řetězovou reakcí (allele- specific PCR).
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
KRAS byl hodnotitelný u 427 (92%) pacientů, z nichž 184 mělo mutaci.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
V analýze přizpůsobené možné odchylce z neplánovaných hodnocení byl hazard ratio pro PFS 0, 49 (95% CI:
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
0, 37 – 0, 65) ve prospěch panitumumabu ve skupině s KRAS- wild type a 1, 07 (95% CI:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0, 77 – 1, 48) ve skupině s mutovaným KRAS (KRAS- mutant).
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
Rozdíly v mediánu PFS ve skupině KRAS wild- type byl 8 týdnů.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
Hodnoty PFS při první plánované návštěvě (8. týden) byly v KRAS wild- type skupině 59, 7% u Vectibixu s BSC a 21, 0% u samotného BSC, rozdíl byl 38, 7% [95% CI:
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
Rozdíl v mediánu PFS v KRAS mutantní skupině byl 0 týdnů.
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
Hodnoty PFS při první plánované návštěvě (8. týden) byly v KRAS mutantní skupině 21, 4% u Vectibixu s BSC a 28, 0% u samotného BSC, rozdíl by - 6, 6% [95% CI: - 19, 0, 5, 9].
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
Nebyl zjištěn žádný rozdíl v celkovém přežití u obou skupin.
There were no differences in overall survival seen in either group.
Ve skupině KRAS- wild type byl podíl odpovědi 17% u pacientů léčených panitumumabem a 0% u BSC.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
Ve skupině s mutovaným KRAS nebyla odpověď ani v jednom z léčebných ramen studie.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
Podíl stabilních (stable disease rates) ve skupině KRAS- wild type činil 34% při léčbě panitumumabem a 12% u BSC.
Stable disease rates in the KRAS wild-type group were 34% for panitumumab and 12% for BSC.
Podíl stabilních ve skupině s mutovaným KRAS byl 12% při léčbě panitumumabem a 8% u BSC.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
Ve skupině pacientů, kteří přešli na léčbu panitumumabem poté, co u nich došlo k progresi choroby při léčbě samotnou BSC, došlo k odpovědi (podle hodnocení zkoušejícího) ve 22% (95% CI:
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
14. 0; 31, 9) u těch, kteří měli nádor s KRAS- wild type genem a v 0% (95% CI:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
0, 0; 4, 3) u těch, kteří měli mutovaný nádor.
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
9 PFS – Pacienti s mutantním a wild type KRAS Wild Type KRAS
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
léčebná skupina Events / N (%) in
Events / N (%) in Weeks
Weeks v týdnech
Vectibix+BSC
událost / N (%) medián Vectibix+BSC Vectibix + BSC 115 / 115/ 124 93) 124 ((93) 16. 0 16. 0 90% BSC Alone BSC samotný 114 / 114/ 11996)
115 / 124 (93)
119 ((96)
114 / 119 (96)
8. 0 8. 0
8.0
Proportion Event- Free podíl event free
Proportion Event-Free
60% Hazard ratio = 0. 49
Hazard ratio = 0.49
subjekty v riziku: risk:
Subjects at risk:
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
týdny Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
124 122 116 114 114
124 122 116 114 114
44 44 44 24 2
44 44 44 24 20 2
24 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24
24 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24
124 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24 20 20 20 13 13 13 12
124 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24 20 20 20 13 13 13 12
6 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24 20 20 20 13 13 13 12 7 7 6 6
6 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24 20 20 20 13 13 13 12 7 7 6 6
19 118 116 116 114 19 19
19 118 116 116 114 19 19
15 15 11 11 9 9 6 6 6 6
11
11
9 118 11
6 116 114 19 19 1
6 116 114 19 19 1
5 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4 3 3
5 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4 3 3 2
4 19 19 15 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4
4 19 19 15 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4
Mutovaný KRAS
9 Mutant KRAS
Vectibix + BSC
Vectibix+BSC
76/ 84 (90)
76 / 84 (90)
BSC samotný
BSC Alone
95/ 100 (95)
95 / 100 (95)
60%
60% 50%
50% 40%
40%
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 týdny Weeks
16 18 20 22 24 26 28 30 32
subjekty v riziku:
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
84 84
84
5 5 5 5 4 4 4
9 6 6 5 5 5
Vectibix+BSC BSCBSC Alone
BSC Alone
Studie PACCE:
The PACCE study:
V tomto randomizovaném, nezaslepeném, kontrolovaném klinickém hodnocení byla pacientům s metastatickým kolorektálním karcinomem v první linii léčby podávána chemoterapie (oxaliplatina nebo irinotekan) a bevacizumab zároveň s panitumumabem nebo bez něj. Léčba panitumumabem byla přerušena kvůli statisticky signifikantnímu snížení PFS pacientů léčených panitumumabem zjištěnému v předběžné analýze.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Hazard ratio PFS byl 1, 44 (95% CI:
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
1, 13, 1, 85).
1.13, 1.85).
Medián PFS byl 8, 8 (95% CI:
Median PFS was 8.8 (95% CI:
8, 3, 9, 5) měsíců ve skupině léčené panitumumabem a 10. 5 (95% CI 9, 4, 12, 0) měsíců ve skupině bez panitumumabu.
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
Ve skupině Vectibixu bylo zjištěno zvýšení úmrtnosti.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
10 Hazard ratio celkového přežití byl 1, 56 (95% CI:
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
Medián celkového přežití byl 18, 4 (95% CI:
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
13, 8, nestanoveno) ve skupině s panitumumabem a nestanoveno ve skupině bez panitumumabu.
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
Tento léčebný přípravek byl registrován podle schématu „ podmínečného schválení ”.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
To znamená, že jsou očekávány další důkazy, zejména jsou vyžadována data k potvrzení účinnosti u pacientů s wild - type KRAS tumory, která je v současnosti podporována retrospektivní analýzou.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Dále je očekáván také důkaz o účinnosti panitumumabu na PFS v kombinaci s chemoterapií u pacientů s tumory vykazujícími expresi „ wild- typu “ onkogenu KRAS.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
Studie hodnotící tento účinek právě probíhají.
Studies investigating this effect are currently ongoing.
Evropská léková agentura (European Medicines Agency - EMEA) bude každoročně kontrolovat a posuzovat nové informace o tomto přípravku a tento SPC bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Po jednorázové dávce panitumumabu ve formě hodinové infúze vzrostla plocha pod křivkou (plazmatické koncentrace léku) (area under the concentration- time curve – AUC) více než je úměrné dávce a clearance (CL) panitumumabu klesla z 30, 6 na 4, 6 ml/ den/ kg při zvýšení dávky z 0, 75 na 9 mg/ kg.
Following a single-dose administration of panitumumab as a 1-hour infusion, the area under the concentration-time curve (AUC) increased in a greater than dose-proportional manner and clearance (CL) of panitumumab decreased from 30.6 to 4.6 ml/ day/ kg as the dose increased from 0.75 to 9 mg/ kg.
Při dávkách nad 2 mg/ kg však AUC panitumumabu vzrůstá úměrně dávce.
However, at doses above 2 mg/ kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
Při dodržení doporučeného dávkování (6 mg/ kg jednou za 2 týdny ve formě jednohodinové infúze) dosáhly koncentrace panitumumabu ustálených hodnot (steady- state) při třetí infúzi s průměrnou (± SD) maximální koncentrací 213 ± 59 mµ/ ml (peak) a minimální koncentrací 39 ± 14 mµ/ ml (trough).
Following the recommended dose regimen (6 mg/ kg given once every 2 weeks as a 1-hour infusion), panitumumab concentrations reached steady-state levels by the third infusion with mean (± SD) peak and trough concentrations of 213 ± 59 and 39 ± 14 mcg/ ml, respectively.
Průměrná hodnota (± SD) AUC0- tau činila 1306 ± 374 µ• den/ ml a průměrná hodnota CL byla 4, 9 ± 1, 4 ml/ kg/ den.
The mean (± SD) AUC0-tau and CL were 1306 ± 374 mcg• day/ ml and 4.9 ± 1.4 ml/ kg/ day, respectively.
Eliminační poločas byl přibližně 7, 5 dne (v rozmezí od 3, 6 do 10, 9 dne).
3.6 to 10.9 days).
Populační farmakokinetická analýza zkoumala potenciální účinky vybraných kovariát na farmakokinetiku panitumumabu.
10 A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Výsledky naznačují, že věk, pohlaví, druh nádoru, rasa, hepatální a renální funkce, chemoterapeutikum a exprese EGFR nádorovými buňkami neměla žádný zřetelný vliv na farmakokinetiku panitumumabu.
Results suggest that age, gender, tumour type, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR expression in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
Studie hodnotící farmakokinetiku panitumumabu u pacientů s poškozením ledvin neb jater nebyly provedeny.
No clinical studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of panitumumab in patients with renal or hepatic impairment.
Klinické studie nezjistily u pacientů ve věku od 26 do 85 let žádné rozdíly ve farmakokinetice panitumumabu, které by závisely na věku.
No age-related differences in pharmacokinetics of panitumumab were observed in clinical studies in patients 26 to 85 years of age.
5. 3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
5.3 Preclinical safety data
Kožní vyrážka a průjmy byly hlavními příznaky ve studiích toxicity opakovaných dávek u makaků jávských (Macaca fascicularis - Cynomolgus Monkey) trvajících až 26 týdnů.
Skin rash and diarrhoea were the major findings observed in repeat-dose toxicity studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys.
Studie hodnotící mutagenní a karcinogenní působení panitumumabu nebyly provedeny.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of panitumumab have not been performed.
Bylo prokázáno, že panitumumab může vyvolat potrat a/ nebo odúmrť plodu u makaků jávských (Macaca fascicularis - Cynomolgus Monkey), je- li podáván v průběhu organogeneze v dávkách přibližně ekvivalentních doporučované dávce pro člověka.
Panitumumab has been shown to cause foetal abortions and/ or foetal deaths in cynomolgus monkeys when administered during the period of organogenesis at doses approximately equivalent to the recommended human dose.
Formální studie mužské plodnosti nebyly provedeny, nicméně mikroskopické hodnocení mužských reprodukčních orgánů ze studií toxicity opakovaných dávek u makaků jávských (Macaca fascicularis -
Formal male fertility studies have not been conducted; however, microscopic evaluation of male reproductive organs from repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys at doses up to approximately 5-fold the human dose on a mg/ kg basis, revealed no differences compared to control male monkeys.
11 Cynomolgus Monkey) při dávkách přibližně pětkrát vyšších než je doporučovaná dávka pro člověka v mg/ kg, nevykazovaly žádné změny v porovnání s kontrolní skupinou samců makaků.
Fertility studies conducted in female cynomolgus monkeys showed that panitumumab may produce prolonged menstrual cycle and/ or amenorrhea and reduced pregnancy rate which occurred at all doses evaluated.
Všichni pacienti by měli být před zahájením léčby Vectibixem upozorněni na potenciální riziko podávání panitumumabu, týkající se prenatálního a postnatálního vývoje.
All patients should be advised regarding the potential risk of panitumumab on pre- and post-natal development prior to initiation of Vectibix therapy.
Chlorid sodný Trihydrát octanu sodného Kyselina octová 99% (pro úpravu pH) Voda na injekci
Sodium chloride Sodium acetate trihydrate Acetic acid, glacial (for pH-adjustment) Water for injection.
Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a tato doba by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should be no longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem..
Store in the original carton in order to protect from light.
Uchovávání naředěného přípravku viz bod 6. 3.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Injekční lahvička k jednorázovému použití ze skla typu I s elastomerní zátkou, hliníkovým pertlem a odklápěcím víčkem z plastické hmoty.
Single-use vial (type I glass) with an elastomeric stopper, aluminium seal and flip-off plastic cap.
Jedna injekční lahvička obsahuje:
One vial contains: