natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Méně časté: městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, asymptomatická ventrikulární tachykardie, tachykardie s bigeminií, AV blok a synkopa, infarkt myokardu Velmi vzácné *: atriální fibrilace
Uncommon: congestive heart failure, cardiomyopathy, asymptomatic ventricular tachycardia, tachycardia with bigeminy, AV block and syncope, myocardial infarction
8 Cévní poruchy:
Very rare*: atrial fibrillation Vascular disorders:
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Very rare*: shock Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Časté: dušnost, epistaxe Vzácné: pleurální výpotek, plicní fibróza
Common: dyspnoea, epistaxis Rare: pleural effusion, lung fibrosis
Velmi vzácné *: kašel, pulmonární hypertenze
Very rare*: cough, pulmonary hypertension
Velmi vzácné *: střevní obstrukce, střevní perforace, pseudomembranózní kolitida, ischemická kolitida, mezenterická trombóza, nekrotizující enterokolitida, ezofagitida, ascites, akutní pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest:
Very rare*: bowel obstruction, bowel perforation, pseudomembranous colitis, ischemic colitis, mesenteric thrombosis, necrotising enterocolitis, oesophagitis, ascites, acute pancreatitis
Velmi vzácné *: nekróza jater, jaterní encefalopatie
Very rare*: hepatic necrosis, hepatic encephalopathy
Poruchy kůže a podkoží:
8
Velmi časté: alopecie
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Časté: přechodné kožní změny, suchá kůže, exfoliativní dermatitida, svědění, vyrážka, akné, přechodné a mírné změny nehtů
Very common: alopecia Common: transient skin change, dry skin, exfoliative dermatitis, pruritis, rash, acne, transient and mild nail changes
Méně časté: změny pigmentace nehtů nebo zabarvení nehtového lůžka
Uncommon: changes in nail pigmentation or discoloration of nail bed
Vzácné *: erytém
Rare*: erythema
Velmi vzácné *:
Very rare*:
Stevensův- Johnsonův syndrom, epidermální nekrolýza, multiformní erytém, kopřivka, onycholýza (léčení pacienti by si měli chránit ruce a nohy před sluncem)
Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis, erythema multiforme, urticaria, onycholysis (patients on therapy should wear sun protection on hands and feet)
Velmi časté: artralgie, myalgie Časté: bolesti kostí, křeče v nohou, myastenie, bolesti v zádech
Very common: arthralgia, myalgia Common: bone pain, leg cramps, myasthenia, back pain
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:
Very common: asthenia, pain, oedema including peripheral and face
Velmi časté: astenie, bolest, otoky včetně periferních a otoků obličeje Časté: mírné reakce v místě vpichu (erytém, citlivost, kožní zabarvení nebo otok, bolest, extravazace, může mít za následek celulitidu a kožní vřídky), malátnost, hrudní bolesti, zimnice, pyrexie
Common: mild injection site reactions (erythema, tenderness, skin discoloration or swelling, pain, extravasation, can result in cellulitis and skin ulceration), malaise, chest pain, chills, pyrexia
Abnormální klinické a
Investigations:
Časté: významné zvýšení transamináz, významné zvýšení
Common: severe elevation in transaminases, severe elevation in alkaline phosphatase
9 laboratorní nálezy nezařazené jinde:
Uncommon: severe elevation in bilirubin
Následující diskuze se týká dvou velkých studií s chemoterapií první volby u karcinomu ovaria (paklitaxel + cisplatina: více než 1050 pacientů) a dvou studií fáze III na léčbu pokročilého NSCLC (paklitaxel + cisplatina: více než 360 pacientů) (viz bod 5. 1).
The following discussion refers to two major trials for the first-line chemotherapy of ovarian cancer (paclitaxel + cisplatin: over 1050 patients) and two Phase III trials for the treatment of advanced NSCLC (paclitaxel + cisplatin: over 360 patients) (see section 5.1).
Po podání 3- hodinovou infúzí v rámci chemoterapie první volby karcinomu ovaria byly neurotoxicita, artralgie/ myalgie a hypersenzitivita hlášeny jako častější a závažnější u pacientů léčených paklitaxelem s následnou cisplatinou než u pacientů léčených cyklofosfamidem s následnou cisplatinou.
When administered as a 3 hour infusion for the first-line chemotherapy of ovarian cancer, neurotoxicity, arthralgia/ mayalgia, and hypersensitivity were reported as more frequent and severe by patients treated with paclitaxel followed by cisplatin than patients treated with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Myelosuprese se vyskytovala méně často a byla méně závažná u paklitaxelu podávaného 3- hodinovou infúzí s následnou cisplatinou než u cyklofosfamidu s následnou cisplatinou.
Myelosuppression appeared to be less frequent and severe with paclitaxel as a 3 hour infusion followed by cisplatin compared with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Neurotoxicita, zejména periferní neuropatie, byla častější a závažnější po dávce 175 mg/ m2 podané 3- hodinovou infúzí (85% neurotoxicita, 15% závažná) než po dávce 135 mg/ m2 podané 24- hodinovou infúzí (25% periferní neuropatie, 3% závažná), byl- li paklitaxel kombinován s cisplatinou.
Neurotoxicity, mainly peripheral neuropathy, appeared to be more frequent and severe with a 175 mg/ m2 3 hour infusion (85% neurotoxicity, 15% severe) than with a 135 mg/ m2 24 hour infusion (25% peripheral neuropathy, 3% severe) when paclitaxel was combined with cisplatin.
U pacientů s NSCLC a karcinomem ovaria léčených paklitaxelem podávaným 3- hodinovou infúzí s následnou cisplatinou, byl pozorován zvýšený výskyt závažné neurotoxicity.
In NSCLC and ovarian cancer patients treated with paclitaxel over 3 hours followed by cisplatin, there is an apparent increase in the incidence of severe neurotoxicity.
V osmi publikovaných klinických studiích (8 studií fáze III) se 4735 pacienty s pokročilým karcinomem ovaria, a ve dvanácti publikovaných klinických studiích (jedna velká studie fáze II a jedenáct studií fáze III) zahrnujících 4315 pacientů s NSCLC léčených kombinací paklitaxelu a platiny, byly zjištěny podobné nežádoucí účinky jako při léčbě samotným paklitaxelem.
9 In eight published clinical trials (8 Phase III trials) including 4735 patients with advanced ovarian cancer and in twelve published clinical trials (one large Phase II and eleven Phase III trials) including 4315 NSCLC patients treated with paclitaxel and platinum-containing regimens, similar undesirable effects were observed compared to single-agent paclitaxel treatment.
Velmi vzácně se také vyskytly: ileus, účinky na clearance kreatininu, abnormální hladiny elektrolytů v krvi (např. hyponatrémie, hypomagnezémie), hyperglykémie, kašel a pneumonie.
Additionally ileus, effects on creatinine clearance, abnormal electrolytes (e. g. hyponatremia, hypomagnesemia), hyperglycaemia, cough and pneumonia occurred very rarely.
U pacientů současně léčených radioterapií a/ nebo gemcitabinem byla velmi vzácně hlášena pneumonitida.
Pneumonitis in patients receiving concomitant radiotherapy and/ or gemcitabine has been reported very rarely.
Kaposiho sarkom u AIDS
AIDS related Kaposi’ s sarcoma
Následující nežádoucí účinky se vztahují na 107 pacientů s AIDS- KS, léčených 100 mg/ m2 Paxene podávaného 3- hodinovou infúzí v rámci chemoterapie druhé volby v klinické studii, a byly považovány za účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s Paxene.
The following undesirable effects relate to 107 AIDS-KS patients treated with 100 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in a clinical study, and were considered possibly or probably related to Paxene.
Kromě hematologických a jaterních příhod (viz níže) byla celkově frekvence a závažnost nežádoucích účinků u pacientů s AIDS- KS podobná účinkům hlášeným u pacientů s jinými solidními tumory léčenými monoterapií paklitaxelu.
Except for haematological and hepatic events (see below), generally the frequency and severity of undesirable effects in AIDS-KS patients were similar to those noted in patients with other solid tumours treated with paclitaxel monotherapy.
Závažná neutropenie (< 500 buněk/ mm3) se vyskytla u 20% pacientů po prvním léčebném cyklu a u 39% pacientů po celém léčebném období.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 20% and 39% of patients during the first course of treatment and the entire treatment period respectively.
Neutropenie byla přítomna > 7 dnů u 41%, a po 30- 35 dnů u 8% pacientů.
Neutropenia was present for > 7 days in 41% and for 30-35 days in 8% of patients.
Výskyt neutropenie 4. stupně trvající nejméně 7 dnů byl rovný 22%.
The incidence of Grade 4 neutropenia lasting 7 days or more was 22%.
Neutropenická horečka, spojená s Paxene, byla hlášena u 14% pacientů.
Neutropenic fever related to Paxene was reported in 14% of patients.
Během podání Paxene se vyskytly tři septické příhody (2, 8%), které byly spojené s tímto léčivým přípravkem a byly smrtelné.
There were three septic episodes (2.8%) during Paxene administration related to the medicinal product that proved fatal.
Trombocytopenie byla zjištěna u 50% pacientů a byla závažná (< 50 000 buněk/ mm3) u 9%.
Thrombocytopenia was observed in 50% of patients, and was severe (< 50,000 cells/ mm3) in 9%.
Krvácivé příhody spojené s Paxene byly hlášeny u < 3% pacientů a krvácení bylo lokalizované.
Bleeding episodes related to Paxene were reported in < 3% of patients and bleeding was localised.
Anémie (Hb < 11 g/ dl) byla pozorována u 61% pacientů a byla závažná (Hb < 8 g/ dl) u 10%.
Anaemia (Hb < 11 g/ dL) was observed in 61% of patients and was severe (Hb < 8 g/ dL) in 10%.
Transfúzi červených krvinek potřebovalo 21% pacientů.
Red cell transfusions were required in 21% of patients.
10 Z pacientů (> 50% na inhibitorech proteázy) s normální výchozí funkcí jater mělo 28% zvýšený bilirubin, 43% zvýšenou alkalickou fosfatázu a 44%, zvýšené AST (SGOT).
Among patients (> 50% on protease inhibitors) with normal baseline liver function, 28%, 43% and 44% had elevations in bilirubin, alkaline phosphatase and AST (SGOT), respectively.
U všech uvedených parametrů bylo zvýšení závažné v 1% případů.
For each of these parameters, the increases were severe in 1% of cases.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika taxanové řady, ATC kód:
Antineoplastic agents (taxanes), ATC code:
Metastazující karcinom prsu:
Metastatic breast cancer:
Účinnost a bezpečnost Paxene (175 mg/ m², - hodinová infúze v intervalech 3 týdny) u refrakterního metastazujícího karcinomu prsu byla hodnocena u 172 žen v multicentrické, otevřené klinické studii III. fáze.
10 The efficacy and safety of Paxene (175 mg/ m² over 3 hours at 3-week intervals) in refractory metastatic breast cancer were investigated in 172 women in a multicentre, open-label Phase III trial.
Klinická odpověd ’ byla zaznamenána u 18, 5%, střední čas do progrese onemocnění byl 2, 8 měsíců (CI:
The clinical response rate was 18.5%, median time to progression was 2.8 months (CI:
2, 1 - 3, 3 měsíců) a střední doba přežívání byla 9, 9 měsíců (CI:
2.1 - 3.3 months) and the median survival time was 9.9 months (CI:
7, 8 - 13, 1 měsíců).
7.8 - 13.1 months).
Pokročilý karcinom ovaria (léčba první volby):
Advanced ovarian cancer (first-line treatment):
Účinnost a bezpečnost paklitaxelu byly hodnoceny ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (oproti cyklofosfamidu 750 mg/ m2 s cisplatinou 75 mg/ m2).
The efficacy and safety of paclitaxel were evaluated in two major, randomised, controlled trials (vs. cyclophosphamide 750 mg/ m2/ cisplatin 75 mg/ m2).
V první studii dostalo více než 650 pacientů s primárním karcinomem ovaria ve stádiu IIb- c, III či IV maximálně 9 léčebných cyklů paklitaxelu (175 mg/ m² 3- hodinovou infúzí) s následnou cisplatinou (75 mg/ m²) ve srovnání s kontrolou.
In the first trial, over 650 patients with stage IIb-c, III or IV primary ovarian cancer received a maximum of 9 treatment courses of paclitaxel (175 mg/ m2 over 3 hours) followed by cisplatin (75 mg/ m2) or control.
Ve druhé velké studii se hodnotilo maximálně 6 léčebných cyklů paklitaxelu (135 mg/ m² 24- hodinovou infúzí) s následnou cisplatinou (75 mg/ m²) ve srovnání s kontrolou u více než 400 pacientů s primárním karcinomem ovaria ve stádiu III/ IV a se zbytkovým nádorem > 1 cm po laparotomii nebo se vzdálenými metastázami.
The second major trial evaluated a maximum of 6 courses of either paclitaxel (135 mg/ m² over 24 hours) followed by cisplatin (75 mg/ m²) or control in over 400 patients with stage III/ IV primary ovarian cancer, with a > 1 cm residual disease after staging laparotomy, or with distant metastases.
Obojí dávkování paklitaxelu nebylo sice srovnáváno přímo mezi sebou, avšak v obou studiích měli pacienti léčení paklitaxelem v kombinaci s cisplatinou významně delší čas do progrese (studie 1: střední hodnota 15, 3 měsíce oproti 11, 5 měsícům, p < 0, 001; studie 2: střední hodnota 17 měsíců oproti 13 měsícům, p < 0, 001), a delší dobu přežívání (studie 1: střední hodnota 36 měsíců oproti 26 měsícům, p= 0, 0016; studie 2: střední hodnota 36 měsíců oproti 24 měsícům, p < 0, 001), a ve studii 1 byl signifikantně vyšší počet odpovědí na léčbu (studie 1:
Although the two different paclitaxel posologies were not compared with each other directly, in both trials patients treated with paclitaxel in combination with cisplatin had a significantly longer time to progression (Study 1: median 15.3 months vs 11.5 months, p < 0.001; Study 2: median 17 months vs 13 months, p < 0.001), and longer survival time (Study 1: median 36 months vs 26 months, p= 0.0016; Study 2: median 36 months vs 24 months, p < 0.001), and in Study 1 a significantly higher response rate (Study 1:
59% oproti 45%, p= 0, 014; studie 2:
59% vs 45%, p= 0.014; Study 2:
60% oproti 50%, nevýznamné) ve srovnání se standardní terapií.
60% vs 50%, NS), when compared with standard therapy.
U pacientů s pokročilým karcinomem ovaria, kteří dostali 3- hodinovou infúzi paklitaxelu/ cisplatiny, byla ve srovnání s pacienty, kteří dostali cyklofosfamid/ cisplatinu, zjištěna zvýšená neurotoxicita, artralgie/ myalgie, avšak snížená myelosuprese.
Increased neurotoxicity, arthralgia/ myalgia but reduced myelosuppression were observed in advanced ovarian cancer patients administered 3 hour infusion paclitaxel/ cisplatin as compared to patients who received cyclophosphamide/ cisplatin.
11 Metastazující karcinom ovaria (léčba druhé volby):
Metastatic ovarian cancer (second-line treatment):
Účinnost a bezpečnost Paxene (175 mg/ m², 3 hodiny, opakováno ve 3týdenních intervalech) u pokročilého metastazujícího karcinomu ovaria byla hodnocena na 120 pacientkách v multicentrické, otevřené studii rozšířené fáze II.
The efficacy and safety of Paxene (175 mg/ m² over 3 hours repeated at 3-week intervals) in advanced metastatic ovarian cancer were investigated in 120 women in a multicentre, open-label extended Phase II trial.
Klinická odpověd ’ byla zaznamenána u 21, 7% (CI:
The clinical response rate was 21.7% (CI:
14, 7 – 31, 1%), středni čas do progrese onemocnění byl 4, 1 měsíců (CI:
14.7 - 31.1%), median time to progression was 4.1 months (CI:
3, 3 – 4, 9% měsíců) a středni doba přežívání byla 13, 4 měsíců (CI:
3.3 - 4.9 months) and the median survival time was 13.4 months (CI:
11, 5 – 15, 0 měsíců).
11.5 - 15.0 months).
Výsledky získané u Paxene jsou velmi podobné výsledkům III. fáze klinického hodnocení paklitaxelu.
The results obtained with Paxene are closely similar to those of published paclitaxel Phase III trials.
Účinnost kombinace paklitaxelu/ cisplatiny byla prokázána ve dvou randomizovaných, kontrolovaných studiích s pacienty s místně pokročilým nebo metastázujícím NSCLC.
Efficacy of paclitaxel/ cisplatin combination has been demonstrated in two randomised, controlled trials in patients with locally advanced or metastatic NSCLC.
V první studii bylo 332 pacientů s místně pokročilým nebo metastázujícím NSCLC léčeno cisplatinou (80 mg/ m2) v kombinaci s teniposidem (100 mg/ m2; n=166) nebo cisplatinou (80 mg/ m2) s paklitaxelem (175 mg/ m2; n=166).
There was no advantage in survival (9.5 vs.
Při srovnání režimů cisplatina/ paklitaxel a cisplatina/ tenoposid se nezjistila žádná výhoda, pokud jde o dobu přežívání (9, 5 oproti 9, 9 měsíce) a dobu přežívání bez progrese (5, 1 oproti 5, 0 měsíce).
5.0 months) with cisplatin/ paclitaxel vs cisplatin/ tenoposide.
Za důležitý výsledek u paliativní populace se však považovala lepší klinická odpověď (37% oproti 26%), nižší výskyt nežádoucích účinků a zlepšení krátkodobé kvality života při cisplatině/ paklitaxelu ve srovnání s cisplatinou/ tenoposidem.
26%), lesser overall side effects and improved short term QoL with cisplatin/ paclitaxel vs cisplatin/ tenoposide were considered important results in a palliative population.
Periferní neurotoxicita 2. nebo 3. stupně byla pozorována častěji u cisplatiny/ paklitaxelu (29% oproti 6%).
6%).
Ve druhé studii bylo 599 pacientů s nemocí ve stádiu IIIB a IV léčeno cisplatinou (75 mg/ m2) a etoposidem (100 mg/ m2; n= 200), nebo cisplatinou (75 mg/ m2) a nízkými dávkami paklitaxelu (135 mg/ m2; n= 198), nebo cisplatinou (75 mg/ m2) a vysokými dávkami paklitaxelu (250 mg/ m2) s G - CSF (n= 201).
In the second study, 599 patients with stage IIIB or IV disease were randomised to receive cisplatin (75 mg/ m2) and etoposide (100 mg/ m2; n= 200), or cisplatin (75 mg/ m2) and low-dose paclitaxel (135 mg/ m2; n= 198), or cisplatin (75 mg/ m2) and high-dose paclitaxel (250 mg/ m2) with G-CSF (n= 201).
Střední doba přežívání u všech skupin na paklitaxelu se významně nelišila od hodnot pro etoposid/ cisplatinu (p=0, 097 pro vysoké a 0, 090 nízké dávky paklitaxelu).
Median survival for each paclitaxel-containing arm was not significantly different compared to etoposide/ cisplatin (p= 0.097 and 0.090 for high-dose paclitaxel and low-dose paclitaxel, respectively).
Pokud jde o přežívání bez progrese, vysoce statisticky významné výsledky byly zjištěny u skupiny na vysoké dávce paklitaxelu ve srovnání s etoposidem/ cisplatinou (p=0, 007).
With respect to progression free survival, highly statistically significant results were noted for the high-dose paclitaxel arm compared to etoposide/ cisplatin (p= 0.007).
Odpověď na léčbu byla mnohem lepší u skupin na paklitaxelu [13% pro etoposid/ cisplatinu, 30% pro vysokou dávku paklitaxelu (p < 0, 001 oproti etoposidu/ cisplatině) a 26% pro nízkou dávku paklitaxelu (p= 0, 003 oproti etoposidu/ cisplatině)].
Response rates strongly favoured the paclitaxel-containing arms [13%, 30% and 26% for the etoposide/ cisplatin, high-dose paclitaxel (p < 0.001 vs etoposide/ cisplatin) and low-dose paclitaxel regimens (p= 0.003 vs
Neurotoxicita 3. stupně byla však významně častější ve skupině na vysoké dávce paklitaxelu ve srovnání s etoposidem/ cisplatinou (40% oproti 21%).
21%).
Ve studii byl většině pacientů podáván faktor stimulující kolonie granulocytů (G- CSF).
In the study, the majority of patients were administered granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Pacienti dostávali každých 14 dnů 3- hodinovou infúzi Paxene 100 mg/ m2.
Patients were given a 3 hour infusion of Paxene 100 mg/ m² administered every 14 days.
U pacientů s rezistencí na liposomální antracykliny byla celková míra úspěšnosti léčby (úplná nebo částečná odpověď) po 15 léčebných cyklech 57% (CI 44- 70%).
The overall success rate (complete or partial response) after 15 cycles of treatment was 57% (CI 44 – 70%) in liposomal anthracycline-resistant patients.
U pacientů s rezistencí na liposomální antracykliny byla frekvence odpovědi srovnatelná u pacientů, kteří nikdy nedostali inhibitor proteázy (55, 6%), a u těch, kteří jej dostali nejméně 2 měsíce před léčbou Paxene (60, 9%).
In liposomal anthracycline-resistant patients, the response rates were comparable for patients who had never received a protease inhibitor (55.6%) and those who received one at least 2 months prior to treatment with Paxene (60.9%).
Střední čas do progrese byl u základní populace 468 dnů (95% CI 257- NE).
The median time to progression in the core population was 468 days (95% CI 257-NE).
Střední doba přežívání nemohla být pro Paxene vypočítána, ale dolní mez 95% pásu spolehlivosti byla 617 dnů u této populace.
Median survival for Paxene could not be computed, but the lower 95% bound was 617 days in core patients.
Na základě in vitro studií bylo zjištěno, že paklitaxel se váže na plazmatické bílkoviny v rozmezí od 88- 98%.
Based on in vitro studies, the degree of plasma protein binding has been reported to range from 88 to 98%.
Farmakokinetické parametry paklitaxelu podávaného tříhodinovou infúzí v dávce 175 mg/ m2 13 pacientkám s karcinomem prsu byly následující: maximální plazmatická koncentrace Cmax byla 3890 ng/ ml, plocha pod křivkou v závislosti na čase (AUClast) byla 14 090 ng h/ ml a clearance (CL) byla 13, 3 l/ h/ m2.
Pharmacokinetic parameters of paclitaxel at 175 mg/ m2 given over 3 hours in 13 patients with breast cancer were as follows: maximum concentration (Cmax) was 3,890 ng/ ml, area under the plasma concentration vs. time curve (AUClast) was 14,090 ng·h/ ml and clearance (CL) was 13.3 l/ h/ m2.
Metastazující karcinom prsu nebo karcinom ovaria:
Metastatic breast or ovarian cancer:
Farmakokinetické parametry paklitaxelu podávaného tříhodinovou infúzí v dávce 175 mg/ m2 5 pacientkám s karcinomem prsu a 3 pacientkám s karcinomem ovaria byly následující: maximální plazmatická koncentrace Cmax byla 4213 ng/ ml, plocha pod křivkou v závislosti na čase (AUClast) byla 12 603 ng h/ ml a clearance (CL) byla 20, 4 l/ h/ m2.
Pharmacokinetic parameters of paclitaxel at 175 mg/ m2 given over 3 hours in 5 patients with breast cancer and 3 patients with ovarian cancer were as follows: maximum concentration (Cmax) was 4,213 ng/ ml, area under the plasma concentration vs. time curve (AUClast) was 12,603 ng·h/ ml and clearance (CL) was 20.4 l/ h/ m2.
Renální vylučování hraje malou roli při eliminaci paklitaxelu, méně než 10% podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě.
Renal excretion plays a minor role in the elimination of paclitaxel, less than 10% of the dose has been reported to be excreted in the urine as unchanged drug.
Při sledování 6 pacientů se vyloučilo 39 – 87% nitrožilně podané dávky (175 mg/ m2) stolicí a pouze 10% dávky v nezměněné podobě.
The major elimination pathway is metabolism followed by biliary excretion; in six patients 39% to 87% of an intravenous dose (175 mg/ m2) was excreted in faeces and, on average, only 10% of the dose was excreted as unchanged paclitaxel.
Několik metabolitů bylo zjištěno, pouze tři z nich byly identifikovány:
Several metabolites have been detected, but only three of them have been identified:
6 alpha- hydroxypaclitaxel, 3´ - para- hydroxypaclitaxel a 6 alpha, 3´ - para- dihydroxypaclitaxel.
6 alpha-hydroxypaclitaxel, 3’ -para-hydroxypaclitaxel and 6 alpha, 3’ -para-dihydroxypaclitaxel.
6 alpha- hydroxypaclitaxel je největší složkou exkretovanou stolicí.
6 alpha-hydroxypaclitaxel is the major component excreted in faeces.
In vitro studie ukázaly, že tvorbu 6 alpha- hydroxypaclitaxelu a 3´- para- dihydroxypaclitaxelu katalyzují isoenzymy CYP2C8 a CYP3A4.
In vitro studies have shown that CYP2C8 and 3A4 are involved in the formation of 6 alpha-hydroxypaclitaxel and 3’ -para-dihydroxypaclitaxel, respectively.
Po nitrožilním podání dávky 100 mg/ m2 3- hodinovou infúzí 19 pacientům s Kaposiho sarkomem spojeným s AIDS se maximální koncentrace pohybovaly v rozmezí od 761 do 2860 ng/ ml (průměr 1530) a průměrná hodnota plochy pod časovou křivkou koncentrace plazmy (AUC) byla 5619 ng· h/ ml (rozmezí 2609 – 9428).
12 Following an intravenous dose of 100 mg/ m2 given as a 3 hour infusion to 19 patients with AIDS- related Kaposi’ s sarcoma, the maximum concentrations ranged from 761 to 2,860 ng/ ml (mean 1,530) and average area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) was 5,619 ng·h/ ml (range 2,609 - 9,428).
Clearance byla 20, 6 l/ h/ m2 (rozmezí 11 – 38) a distribuční objem byl 29, 1/ m2 (rozmezí 121 - 638).
Clearance was 20.6 l/ h/ m2 (range 11 - 38) and the volume of distribution was 291 l/ m2 (range 121 - 638).
Průměrný terminální eliminační poločas byl 23, 7 hodin (rozmezí 12- 33).
The terminal elimination half-life averaged 23.7 hours (range 12 - 33).
Kancerogenita, mutagenita, ovlivnění fertility:
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility: