natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 Členský stát Španělsko Španělsko Švédsko Švédsko Švédsko Švédsko
3 Member State Sweden Sweden Sweden Sweden
Pfizer AB Pfizer AB Pfizer AB Pfizer AB
Marketing Authorisation Holder Pfizer AB Pfizer AB Pfizer AB Pfizer AB
Smyšlený název Zarator Zarator Lipitor Lipitor Lipitor Lipitor
Invented name Lipitor Lipitor Lipitor Lipitor
Koncentrace 40mg 80mg 10mg 20mg 40mg 80mg
Strength 10mg 20mg 40mg 80mg
Léková forma Potahovaná tableta Potahovaná tableta Potahovaná tableta Potahovaná tableta Potahovaná tableta Potahovaná tableta
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Způsob podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání Perorální podání
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
4 PŘÍLOHA II
4 ANNEX II
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, PŘEDLOŽENÝCH EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
5 VĚDECKÉ ZÁVĚRY
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CELKOVÝ SOUHRN VĚDECKÉHO HODNOCENÍ PŘÍPRAVKU ATORVASTATIN
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ATORVASTATIN (Sortis and associated names - see Annex I)
Sortis a související názvy obsahují atorvastatin, známý inhibitor HMG- CoA reduktázy (statin), registrovaný v EU od roku 1996 postupem vzájemného uznávání a vnitrostátními postupy.
Sortis and associated names contain atorvastatin, a well-known HMG-CoA reductase inhibitor (statin), registered in the EU since 1996 through Mutual Recognition Procedure and national procedures.
V současné době schválené indikace atorvastatinu jsou:
The currently approved indications for atorvastatin are:
- jako doplněk diety ke snížení zvýšených hodnot celkového cholesterolu, LDL - cholesterolu,
- as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein
apolipoproteinu B a triglyceridů u pacientů s primární hypercholesterolemií, včetně familiální hypercholestrolemie (heterozygotní varianta) nebo kombinované (smíšené) hyperlipidemie (odpovídající typům IIa a IIb Fredricksonovy klasifikace), pokud jsou reakce na dietu a jiná nefarmakologická opatření nedostatečné,
B, and tryglicerides in patients with primary hypercholesterolemia including familial hypercholesterolemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
- ke snížení celkového cholesterolu a LDL- cholesterolu u pacientů s homozygotní familiální
- to reduce total-C and LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolemia an
hypercholesterolemií jako doplněk ostatních léčebných opatření snižujících lipidy (například aferézy LDL) nebo jsou- li taková léčebná opatření nedostupná.
adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
Výchozí informace o změně typu II v rámci postupu vzájemného uznávání (MRP)
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
„ Prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s mnohočetnými rizikovými faktory (například diabetici 2. typu s jedním rizikovým faktorem a pacienti s hypertenzí a třemi rizikovými faktory) s normálními nebo zvýšenými hladinami cholesterolu, avšak bez klinicky průkazné ischemické choroby srdeční (ICHS). “
Background information on the type II variation through the MRP In the initial type II variation dossier submitted by MRP, the Applicant claimed the following indication: “ Prevention of cardiovascular events in patients with multiple risk factors (e. g. type 2 diabetics with one risk factor and hypertensive patients with 3 risk factors) with normal or elevated cholesterol levels but without clinically evident coronary heart disease (CHD )”.
Tato formulace vycházela z výsledků dvou randomizovaných kontrolovaných studií provedených s atorvastatinem 10 mg u 10 000 pacientů (ve věku 40- 79 let) s normálními až mírně zvýšenými hladinami cholesterolu, bez předchozího infarktu myokardu nebo léčení pro anginu pectoris, avšak s hypertenzí a s alespoň 3 jinými kardiovaskulárními rizikovými faktory, aby se zhodnotil účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ICHS.
The ASCOT-LLA study was carried out in 10,000 patients (40-79 years of age) with normal to mildly elevated cholesterol levels, no previous MI or treatment for angina but with hypertension and at least 3 other CV risk factors, to assess the effect of atorvastatin on fatal and non-fatal CHD.
Avšak při analýze podskupin rozdělených podle pohlaví (81% mužů, 19% žen) byl sice příznivý účinek atorvastatinu zaznamenán u mužů, nemohl být však prokázán u žen, přičemž celková mortalita, jakož i kardiovaskulární mortalita dosahovaly vyšších hodnot (nikoli významně) u žen.
However, in the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females, and overall mortality and CV mortality were numerically higher (not significant) in the female patients.
Studie CARDS byla provedena u 2 838 pacientů (věk 40- 75 let) s normálními nebo jen mírně zvýšenými hladinami cholesterolu, diabetem 2. typu, jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem a bez klinicky průkazné ICHS.
The CARDS study was conducted in 2,838 patients (40-75 years of age) with normal to mildly elevated cholesterol levels, with type 2 diabetes and 1 additional CV risk factor, and without clinically evident CHD.
„ prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetem 2. typu a jedním přídatným rizikovým faktorem s normální až mírně zvýšenou hladinou cholesterolu bez klinicky průkazné ischemické choroby srdeční, “
In the Final Assessment report (1 November 2005) the Reference Member State proposed, and the MAH agreed to, the following indication: “ Prevention of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and one additional risk factor with normal to mildly elevated cholesterol level without clinically evident coronary heart disease”.
čímž omezili indikaci na populaci studie CARDS a na základě nedostatku prokázané účinnosti v podskupině žen přesunuli výsledky studie ASCOT- LLA do popisu v oddíle 5. 1 Souhrnu údajů o přípravku.
thus restricting the indication to the population included in the CARDs trial and relegating the results of the ASCOT-LLA trial to a description in section 5.1. of the SPC, based on the lack of demonstrated efficacy in the female subgroup.
Ke konci postupu vzájemného uznání panoval mezi členskými státy nesoulad, pokud jde o znění navržené indikace, které přiměřeně odráží údaje studií ASCOT- LLA a CARDS, přičemž fakticky vylučuje léčení u nediabetiků, a Španělsko dne 1. prosince 2005 informovalo výbor CHMP, že došlo
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between Member States regarding the wording of the proposed indication that adequately reflects the data of the ASCOT-LLA and CARDS studies, effectively excluding treatment in non-diabetics, and an official referral for arbitration was notified by Spain to the CHMP on 1 December 2005.
Zda se má cílová populace studie ASCOT- LLA vyloučit z navržené indikace, a tudíž předem vyloučit z léčby nediabetické pacienty s vysokým kardiovaskulárním rizikem.
Whether to exclude the target population of the ASCOT-LLA study from the proposed 6 indication, thus precluding the treatment of non-diabetic patients at high cardiovascular risk.
Zda je kardioprotektivní účinek atorvastatinu větší, je- li používán v kombinaci s určitým antihypertenzivem, a zda by tato informace měla být zohledněna v souhrnu údajů o přípravku.
Whether the cardioprotective effect of atorvastatin is higher when used in combination with particular antihipertensive therapy(ies) and whether this should be reflected in the SPC.
Do jaké míry může být vyžadovaná léčebná indikace použita na jiné dávky atorvastatinu než na dávky testované ve studiích CARDS a ASCOT- LLA.
To what extent the claimed therapeutic indication could be applied to atorvastatin doses other than the one tested in the CARDS and ASCOT-LLA trials.
Přehled schválených indikací atorvastatinu na základě studií ASCOT- LLA a CARDS v celé EU.
An overview of the approved indications for atorvastatin based on the ASCOT-LLA and CARDS studies across the EU.
Hlavní otázkou, o níž výbor CHMP diskutoval, byly výsledky studie ASCOT- LLA, a sice zaprvé okolnost, že v podskupině žen nebyl zaznamenán příznivý účinek a že rovněž trend úmrtnosti zaznamenaný u této podskupiny nebyl nepříznivý, a zadruhé vliv pozorované interakce mezi antihypertenzivem amlodipin a atorvastatinem na hlavní výsledky studie u některých podskupin.
The main issue discussed by the CHMP has been the results of the ASCOT-LLA trial, most importantly the lack of established benefit and adverse mortality trends in the female subgroup and, secondly, the impact of the observed interaction between the antihypertensive amlodipine and atorvastatin on the main trial outcomes for certain subgroups.
S cílem umožnit posouzení výsledků studie ASCOT- LLA v rámci širšího pohledu a s cílem podpořit bezpečnost a prospěšnost atorvastatinu v primární prevenci kardiovaskulárních příhod, bez ohledu na pohlaví, předložil žadatel i) krátký přehled údajů s hlediska pohlaví z jiných klinický studií se statiny, ii) současné stanovisko vědeckých společností k doporučenému léčení kardiovaskulárních onemocnění u žen, iii) zásadní výsledky v členění podle pohlaví u studií ASCOT- LLA a CARDS se zdůrazněním podobností mezi studiemi a iv) odkaz na aktuální regulatorní pokyny a vědecká omezení při interpretaci analýz podskupin.
In order to put the results from ASCOT-LLA into a wider perspective and to further support the safety and benefit of atorvastatin in the primary prevention of CV events, regardless of gender, the Applicant has provided i) a brief review of data with respect to gender from other statin clinical trials, ii) the current position of scientific societies on the recommended management of CVD in women, iii) key results by gender for ASCOT-LLA and CARDS, highlighting similarities between the studies, and iv) reference to current regulatory guidance and scientific limitations in interpreting results from subgroup analyses.
Žadatel odůvodnil názor, že v případě výsledků u žen ve studii ASCOT- LLA, které se zakládají na analýzách podskupin, jde o náhodné nálezy a nejsou považovány za vědecky dostatečně podložené, aby se staly základem nějakých regulačních opatření.
The Applicant has presented arguments for the view that the results for women in ASCOT-LLA based on subgroup analyses are most likely chance findings and are not considered scientifically robust enough to form the basis for regulatory actions.
Hlavní znepokojení se týká „ rizika kardiovaskulárních onemocnění “.
The main concern relates to the “ risk of CVD”.
Ke zjištění stejné absolutní účinnosti atorvastatinu u obou pohlaví je tudíž nutné provádět léčbu u žen, které mají stejné absolutní riziko jako muži, t. j. u žen s větším počtem přídatných rizikových faktorů, jako je vyšší věk, menopauza atd.
In order to get the same absolute efficacy of atorvastatin in both sexes, it is therefore necessary to treat women who have the same absolute risk as men, i. e. women with more additional risk factors, such as higher age, menopause, etc.
Lékař musí mít na paměti, že rozhodnutí provádět léčbu u žen se musí zakládat nejen na klinických pokynech pro léčbu, nýbrž též na stanovení absolutního kardiovaskulárního rizika, při němž se bere v úvahu pohlaví, věk, kouření, krevní tlak, cholesterol atd.
The physician should bear in mind that the decision to treat women should be based not only on clinical treatment guidelines but also on the determination of the absolute CV risk taking into account gender, age, smoking, blood pressure, cholesterol, etc (e. g. using Score and Framingham).
Výbor CHMP proto souhlasí, že vyloučení žen z indikace by zbavilo významnou populační podskupinu možnosti léčení atorvastatinem, ač jejich kardiovaskulární riziko tuto léčbu opravňuje, a domnívá se, že výše uvedené nálezy v podskupině žen ve studii ASCOT - LLA je třeba zohlednit v oddílu 5. 1 Souhrnu údajů o přípravku.
Therefore, the CHMP agrees that excluding females from the indication would deprive an important sub-group of the population of atorvastatin treatment if their CV risk warrants this treatment, and believes the above findings in the female subgroup of ASCOT- LLA should be reflected in section 5.1 of the SPC.
7 Pokud jde o interakci pozorovanou mezi atorvastatinem a amlodipinem, souhrn zjištěných údajů ukazuje, že klinický význam této interakce je sporný, pokud vůbec existuje, a neopravňuje k provedení úprav pravidel pro předepisování tohoto přípravku.
Regarding the interaction observed between atorvastatin and amlodipine, the body of data assessed indicates that this interaction is of questionable clinical relevance, if it exists at all, and does not warrant regulatory action dictating the prescription of the product.
Navzdory tomu považoval výbor CHMP za nutné, aby byla tato zjištění zohledněna a aby do oddílu 5. 1 Souhrnu údajů o přípravku byly zahrnuty následné faktické závěry do odstavce podávajícího souhrn výsledků studie ASCOT- LLA.
Nonetheless, the CHMP thought it relevant to reflect this finding and include following factual statement in the pragraph summarising the results of ASCOT-LLA under section 5.1 of the SPC.
Výbor CHMP souhlasí, že není důvod se domnívat, že by ve schválené indikaci měly vyšší dávky nižší účinek než desetimiligramové dávky, nezávisle na individuálních cílových hladinách cholesterolu, a na potenciálně odlišném bezpečnostním profilu vyšších dávek.
The appropriate place for dose
Vhodným místem k uvedení doporučení týkajícího se dávek je oddíl 4. 2 Souhrnu údajů o přípravku, nikoli oddíl 4. 1; došlo k doplnění přiměřeného doporučení pro dávkování.
7 recommendations is section 4.2 of the SPC, not section 4.1, and adequate dosing recommendations have been added.
Ačkoliv výbor CHMP souhlasí s požadavkem žadatele, aby se z indikace nevylučovaly ženy a osoby bez diabetu, považuje nárokovanou indikaci odrážející populace pacientů ve studiích ASCOT - LLA a CARDS za příliš širokou.
Despite agreeing to the Applicant’ s request not to exclude females and non-diabetics from the indication, the CHMP regards the claimed indication, which mirrors the ASCOT-LLA and CARDS patient populations, to be too broad.
Je pravda že, mnozí z těchto pacientů byli vystavení nízkému riziku, zejména ženy ve studii ASCOT- LLA.
Indeed, many of the patients were at low risk, particularly the females in ASCOT-LLA.
Ve světle výše uvedeného uzavírá výbor CHMP, že indikace atorvastatinu „ prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s vyhodnoceným vysokým rizikem vzniku první kardiovaskulární příhody, jako doplňku nápravy ostatních rizikových faktorů “ přiměřeně odráží dostupné údaje.
In the light of the above the CHMP concludes that the indication for atorvastatin “ Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event, as an adjunct to correction of other risk factors .” adequately reflects the available data.
Obecné závěry o prospěšnosti a riziku
Overall conclusion on benefit/ risk
1084/ 2003 týkající se atorvastatinu (Sortis a související názvy – viz příloha I),
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for atorvastatin (Sortis and associated names - see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC:
- Doporučuje se přidat do oddílu 4. 1 tuto indikaci:
- It is proposed to add the following indication in section 4.1:
Prevence kardiovaskulárních příhod jako doplněk nápravy ostatních rizikových faktorů u pacientů, jejichž riziko první kardiovaskulární příhody je hodnoceno jako vysoké.
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
- Dávkování v oddílu 4. 2 bylo revidováno takto:
-
Ve studiích primární prevence činila dávka 10 mg/ den.
In the primary prevention trials the dose was 10 mg/ day.
Vyšší dávky mohou být nutné k dosažení hladin (LDL -) cholesterolu odpovídajících současným směrnicím.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-)cholesterol levels according to current guidelines.
- Oddíl 5. 1 byl aktualizován, aby obsahoval tyto výsledky studií ASCOT- LLA a CARDS:
Section 5.1 has been updated to include the results of the ASCOT-LLA and CARDS trials as follows:
8 Prevence kardiovaskulárních onemocnění Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ICHS byl zjišťován v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA).
Prevention of Cardiovascular Disease The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Pacienti měli hypertenzi, byli ve věku 40- 79 roků, bez předchozího infarktu myokardu nebo léčení pro anginu pectoris a s hladinami celkového cholesterolu ≤6, 5 mmol/ l.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Všichni pacienti vykazovali alespoň 3 z předem stanovených kardiovaskulárních rizikových faktorů: mužské pohlaví, věk ≥55 roků, kouření, diabetes, hypertrofii levé komory, předchozí cerebrovaskulární příhodu, specifické změny na EKG, proteinurii/ albuminurii.
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first- degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Pacienti byli léčeni antihypertenzivní terapií (režim s amlodipinem nebo atenololem) a buď atorvastatinem 10 mg (n=5168) denně nebo placebem (n=5137).
8 Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137).
9 Absolutní a relativní účinek atorvastatinu na snížení rizika byl tento:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Relativní
Risk
Počet
Risk
Absolutní
Reduction
snížení
(Sortis vs
příhod
Reduction1
snížení
Event
rizika
(%)
(Sortis nebo
Placebo)
rizika1
p-value
Příhoda Fatální ICHS plus nefatální IM
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events
(%) 36%
36%
placebo) 100 vs.
100 vs.
154
154
(%) 1, 1%
1.1%
Hodnota p 0, 0005
0.0005
Všechny kardiovaskulární
and revascularization procedures Total coronary events 1
20%
20% 29%
389 vs.
389 vs.
483
483 178 vs 247
247
1.9% 1.4%
0, 0006
0.0008 0.0006
Na základě rozdílu hrubých podílů příhod, k nimž došlo během průměrné doby sledování 3, 3 let.
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Celková mortalita a kardiovaskulární mortalita nebyly významně sníženy (185 vs.
Total mortality and cardiovascular mortality were not significantly reduced (185 vs.
212 příhod, p=0, 17 a 74 vs.
212 events, p=0.17 and 74 vs.
82 příhod, p=0, 51).
82 events, p=0.51).
V podskupinových analýzách podle pohlaví (81% mužů, 19% žen) byl příznivý účinek pozorován u mužů, nemohl však být zjištěn u žen, pravděpodobně v důsledku nízkého počtu příhod v podskupině žen.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Celková i kardiovaskulární mortalita byla číselně větší u žen (38 vs.
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
30 a 17 vs.
30 and 17 vs.
12), nejednalo se však o statisticky významnou hodnotu.
12), but this was not statistically significant.
Primární cílový parametr (fatální ICHS plus nefatální IM) byl atorvastatinem významně snížen u pacientů, kteří dostávali amlodipin (srdeční frekvence 0, 47 (0, 32- 0, 69) p=0, 00008), avšak nikoli u pacientů léčených Atenololem (srdeční frekvence 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287).
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipin (HR 0.47 (0.32-0.69)p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální kardiovaskulární onemocnění byl též zjišťován v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) u pacientů s diabetem 2. typu ve věku 40- 75 roků, bez kardiovaskulární choroby v anamnéze a s LDL- Cholesterolem ≤4, 14 mmol/ l a TG ≤6, 78 mmol/ l.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Pacienti byli po průměrnou dobu sledování 3, 9 roku léčeni buď atorvastatinem 10 mg denně (n=1428), nebo placebem (n=1410).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria. Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
10 Účinek absolutního a relativního snížení rizika atorvastatinu byl tento:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin were as follows:
Relativní
Relative
Počet
No. of
Absolutní
Absolute
snížení
Risk
příhod
Events
rizika
Reduction
(Sortis vs.
(Sortis vs
rizika1
Reduction1
Příhoda Zásadní
Event Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA,
placebo)
Placebo)
příhody (fatální a nefatální AIM, němý IM, náhlá smrt při
revascularisation, stroke) MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI) Strokes (Fatal and non-fatal) 1
37%
37% 42% 48%
83 vs.
83 vs.
127
127 38 vs 64 21 vs.
1, 3%
3.2% 1.9% 1.3%
0, 0163
0.0010 0.0070 0.0163
Na základě rozdílu hrubých podílů příhod, k nimž došlo během průměrné doby sledování 3, 9 let.
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
AIM = akutní infarkt myokardu, CABG = Bypass věnčité tepny (Coronary Artery Bypass Graft), ICHS = ischemická choroba srdeční, IM = infarkt myokardu, PTCA = perkutánní transluminální koronární angioplastika
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
Nebyl prokázán rozdíl v účinnosti léčby podle pohlaví, věku nebo výchozí hladiny LDL - cholesterolu.
9 There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Pokud jde o podíl úmrtnosti, byl pozorován příznivý trend (82 úmrtí ve skupině placeba proti 61 úmrtí ve skupině atorvastatinu, p=0, 0592).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Bylo pozorováno relativní snížení rizika úmrtí o 27% (82 úmrtí ve skupině placeba proti 61 úmrtí ve skupině atorvastatinu) s hraniční statistickou významností (p=0, 0592).
A relative risk reduction in death of 27% (82 deaths in the placebo group compared to 61 deaths in the atorvastatin group) was observed with a borderline statistical significance (p=0.0592).
• Výbor CHMP se proto domnívá, že poměr prospěšnosti a rizika je pro výše uvedené rozšíření indikace příznivý.
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,