natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V klinické studii, kdy byl podáván erlotinib společně s ketokonazolem (200 mg perorálně dvakrát denně po dobu 5 dní), který je silným inhibitorem CYP3A4, vedly ke zvýšení expozice erlotinibu (86% AUC a 69% Cmax).
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with ketoconazole (200 mg orally twice daily for 5 days), a potent CYP3A4 inhibitor, resulted in an increase of erlotinib exposure (86% of AUC and 69% of Cmax).
Proto je třeba postupovat se zvýšenou opatrností při kombinování erlotinibu a silných CYP3A4 inhibitorů, např. azolových antifungálních látek (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), proteázových inhibitorů, erytromycinu nebo klaritromycinu.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e. g. azole antifungals (i. e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Po současném podání rifampicinu a jednorázové dávky 450 mg Tarcevy činila průměrná expozice (AUC) vůči erlotinibu 57, 5% hodnoty naměřené po jednorázovém podání 150 mg Tarcevy bez současného podání rifampicinu.
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
Ke snížení expozice erlotinibu může rovněž dojít s jinými induktory, např. s fenytoinem, karbamazepinem, s barbituráty nebo s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Johns Wort (hypericum perforatum).
V klinických studiích bylo pozorováno zvýšení hodnot INR ("International Normalized Ratio") a krvácivé stavy včetně krvácení do gastrointestinálního traktu, které bylo v některých případech spojeno se současným podáváním warfarinu (viz bod 4. 8) a s podáváním některých nesteroidních antirevmatik.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
U pacientů užívajících warfarin nebo jiné kumarinové deriváty by měly být pravidelně kontrolovány změny protrombinového času nebo INR.
Patients taking warfarin or other coumarin-derivative anticoagulants should be monitored regularly for changes in prothrombin time or INR.
Výsledky farmakokinetické interakční studie naznačují, že po podání Tarcevy dochází u kuřáků ve srovnání s nekuřáky k signifikantnímu snížení AUCinf, 2, 8x, Cmax 1, 5x a plazmatické koncentrace erlotinibu za 24 hodin 9x (viz bod 5. 2).
Results of a pharmacokinetic interaction study indicated a significant 2.8-, 1.5- and 9-fold reduced AUCinf, Cmax and plasma concentration at 24 hours, respectively, after administration of Tarceva in smokers as compared to non-smokers (see section 5.2).
5 Erlotinib je substrátem pro P- glykoprotein, transportní protein přenášející účinné látky.
Erlotinib is a substrate for the P-glycoprotein active substance transporter.
Průnik účinných látek do mozku může být zvýšen při kombinaci s inhibitory P- glykoproteinu, např. s cyklosporinem nebo verapamilem.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/ or altered elimination of erlotinib.
Význam této interakce na bezpečnost léku pro CNS nebyl dosud potvrzen.
CNS toxicity has not been established.
Přípravky, které ovlivňují pH v horní části trávícího traktu, tedy mohou ovlivnit rozpustnost erlotinibu a tím jeho biologickou dostupnost.
Co-administration of
Současné podání erlotinibu s inhibitorem protonové pumpy omeprazolem vedlo ke snížení expozice [AUC] erlotinibu o 46% a maximální koncentrace [Cmax] o 61%.
5 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
Souběžné podávání Tarcevy s 300 mg ranitidinu, antagonisty H2- receptorů, snížilo exposici erlotinibu [AUC] o 33% a maximální koncentraci [Cmax] o 54%.
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
Toto snížení expozice při současném podávání s takovými látkami pravděpodobně nelze kompenzovat zvýšením dávky Tarcevy.
Increasing the dose of Tarceva when co-administered with such agents is not likely to compensate for this loss of exposure.
Pokud však byla Tarceva podávána střídavě 2 hodiny před nebo 10 hodin po ranitidinu v dávce 150 mg 2x denně, klesly expozice erlotinibu [AUC] jen o 15% a maximální koncentrace [Cmax] jen o 17%.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b. i. d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Účinek antacid na absorpci erlotinibu není znám, může však dojít ke zhoršení absorpce a tím ke snížení plazmatických hladin.
The effect of antacids on the absorption of erlotinib have not been investigated but absorption may be impaired, leading to lower plasma levels.
Pokud je uvažováno použití ranitidinu, měl by být podáván střídavě, tedy Tarcevu je nutno podat nejméně 2 hodiny před nebo 10 hodin po podání ranitidinu.
Tarceva must be taken at least 2 hours before or 10 hours after ranitidine dosing.
V klinické studii vedlo současné podávání erlotinibu, karboplatiny a paklitaxelu ke zvýšení celkové AUC0- 48 platiny o 10, 6%.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
U těhotných žen nebyly prováděny žádné studie s erlotinibem.
There are no studies in pregnant women using erlotinib.
Studie u zvířat prokázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Ženy v plodném věku musí být upozorněny, že při užívání přípravku nesmí dojít k otěhotnění.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy while on Tarceva.
Kvůli možnému riziku pro kojence by ženám užívajícím přípravek Tarceva mělo být doporučeno během terapie nekojit.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised against breastfeeding while receiving Tarceva.
Nemalobuněčný karcinom plic (ve studii BR. 21, kde byl přípravek Tarceva podáván samostatně):
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) byly vyrážka (75%) a průjem (54%).
Rash (75%) and diarrhoea (54%) were the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs).
Vyrážka a průjem stupně 3/ 4 se vyskytly u 9% resp.
Most were Grade 1/ 2 in severity and manageable without intervention.
6% pacientů léčených přípravkem Tarceva a každý z těchto nežádoucích účinků byl příčinou přerušení léčby u 1% nemocných.
Grade 3/ 4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
1% pacientů.
Dose reduction for rash and diarrhoea was needed in 6% and 1% of patients, respectively.
Ve studii BR. 21 byla zjištěn medián časového období do výskytu vyrážky 8 dní a medián časového období do výskytu průjmu 12 dní.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Nežádoucí příhody, které se u pacientů léčených v klíčové studii BR. 21 přípravkem Tarceva vyskytly častěji (≥ 3%) než ve skupině, jíž bylo podáváno placebo a jejichž výskyt byl zaznamenán nejméně u 10% pacientů ve skupině léčené tímto přípravkem, jsou podle NCI- CTC ("National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria") shrnuty v Tabulce 1.
6 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Velmi časté nežádoucí účinky zaznamenané ve studii BR. 21
Very common ADRs in study BR.21
Erlotinib N = 485
Erlotinib N = 485
Placebo N = 242
Placebo N = 242
Stupeň dle NCI- CTC Termín preferovaný MedDRA Celkový počet pacientů s jakoukoli
NCI-CTC
stupeň%
Grade Grade
4%
3
3%
3 4 Grade 3
4%
4
nežádoucí příhodou Infekční a parazitární onemocnění
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
99
% 99
22
% 22
96
% 96
36
% 36
Infekce * Poruchy metabolismu a výživy
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Anorexie Oční poruchy
Anorexia Eye disorders
Konjunktivitida Keratokonjunktivitida sicca Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dyspnoe Kašel Gastrointestinální poruchy
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Průjem ** Nausea Zvracení Stomatitida Bolest břicha Poruchy kůže a podkoží
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Vyrážka *** Svědění Suchost kůže Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
* Závažné infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie) zahrnovaly pneumonii, sepsi a celulitidu. ** Může vést k dehydrataci, hypokalémii a ledvinnému selhání.
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
Zhoubný nádor pankreatu (přípravek Tarceva podáván ve studii PA. 3 současně s gemcitabinem):
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Nejčastější nežádoucí účinky zjištěné v klíčové studii PA. 3 u pacientů se zhoubným nádorovým onemocněním pankreatu léčených přípravkem Tarceva 100 mg a gemcitabinem byly únava, vyrážka a průjem.
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
V léčebné skupině, jíž byl podáván přípravek Tarceva a gemcitabin byly jak vyrážka, tak průjem stupně 3/ 4 hlášena u 5% pacientů.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/ 4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
15 dní.
The median time to onset of rash and diarrhoea was 10 days and 15 days, respectively.
Výskyt vyrážky nebo průjmu vedl ke snížení dávky přípravku u 2% pacientů a k přerušení léčby až u 1% pacientů dostávajících přípravek Tarceva a gemcitabin.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
Nežádoucí příhody, které se v rámci klíčové studie PA. 3 vyskytly u pacientů léčených 100 mg přípravku Tarceva a gemcitabinem častěji (≥ 3%) než ve skupině, jíž bylo podáváno placebo a gemcitabin, a jejichž výskyt byl zaznamenán nejméně u 10% pacientů ve skupině léčené 100 mg přípravku Tarceva a gemcitabinem, jsou s využitím kritérií NCI- CTC ("National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria") shrnuty v Tabulce 2.
7 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Velmi časté nežádoucí účinky zaznamenané ve studii PA. 3 (kohorta pacientů léčených dávkou 100 mg)
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Erlotinib N = 259
Erlotinib N = 259 Any
Placebo N = 256
Placebo N = 256
Stupeň dle NCI- CTC Termín preferovaný MedDRA Celkový počet pacientů udávajících jakoukoli nežádoucí příhodu Infekční a parazitární onemocnění
3
stupeň% 99
Grade Grade
3% 48
% 48
4% 22
% 22
stupeň% 97
% 97
4% 16
% 16
Úbytek hmotnosti Psychiatrické poruchy
Weight decreased Psychiatric disorders
Deprese Poruchy nervového systému
Depression Nervous system disorders
Bolest hlavy Neuropatie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Headache Neuropathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kašel Gastrointestinální poruchy
Cough Gastrointestinal disorders
Průjem ** Stomatitida Dyspepsie Flatulence Poruchy kůže a podkoží
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Vyrážka *** Alopecie
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Stupeň dle NCI- CTC
Pyrexia Fatigue Rigors
stupeň
36 73 12
Pyrexie
3 14 0
36 3
0 2 0
30
30 70 9
13 0
4 13 0
2 0
0 2 0
* Závažné infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie) zahrnovaly pneumonii, sepsi a celulitidu. ** Může vést k dehydrataci, hypokalémii a ledvinnému selhání. *** Vyrážka zahrnovala akneformní dermatitidu.
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
Vyhodnocení bezpečnosti přípravku Tarceva je založeno na datech získaných ve skupině 759 pacientů s NSCLC léčených nejméně jednou dávkou 150 mg přípravku Tarceva v monoterapii během studie BR. 21 fáze III, u pacientů s NSCLC ve studii A248- 1007 fáze II a dále ve třech studiích fáze II u populací jiných diagnóz než NSCLC: studie 248- 101 (zhoubný nádor vaječníků), A248- 1003 (zhoubné nádory hlavy a krku) a OSI2288g (metastazující nádor prsu) a u 285 pacientů se zhoubným nádorem pankreatu, jimž bylo v rámci studie PA. 3 fáze III podáváno 100 mg nebo 150 mg přípravku Tarceva v kombinaci s gemcitabinem.
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
Následující termíny vyjadřují frekvenci výskytu nežádoucích účinků: velmi časté (> 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); méně časté (> 1/ 1, 000, < 1/ 100); vzácné (> 1/ 10, 000, < 1/ 1000); velmi vzácné (< 1/ 10, 000) včetně ojedinělých hlášených případů.
8 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Velmi časté nežádoucí účinky jsou shrnuty v Tabulkách 1 a 2, nežádoucí účinky léčiva spadající do dalších kategorií četnosti jsou shrnuty níže.
Very common ADR’ s are presented in Tables 1 and 2, ADR ’ s in other frequency categories are summarized below.
V klinických studiích byly případy krvácení do zažívacího traktu někdy spojeny se současným podáváním warfarinu (viz bod 4. 5) nebo se současným podáváním nesteroidních antirevmatik (NSAID).
In clinical studies, some cases have been associated with concomitant warfarin administration (see section 4.5) and some with concomitant NSAID administration.
Časté (PA. 3):
Common (in PA.3):
Alopecie Suchost kůže.
Dry skin.
Paronychie.
Paronychia.
Hirsutismus, změny řas/ obočí a lámavost a ztráta nehtů.
Hirsutism, eyelash/ eyebrow changes and brittle and loose nails.
Velmi časté (PA. 3) Časté (BR. 21):
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Abnormální funkční jaterní testy (zvýšení alanin aminotransferázy [ALT], aspartát aminotransferázy [AST], bilirubinu).
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Tyto poruchy byly obvykle mírné až středně závažné a vyskytovaly se přechodně nebo v souvislosti s metastázami do jater.
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Přitěžujícími faktory byly preexistující jaterní onemocnění nebo souběžná hepatotoxická léčba (viz bod 4. 4).
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
9 Oční poruchy:
Eye disorders:
Keratitida.
Keratitis.
Konjunktivitida ve studii PA. 3.
Conjunctivitis in study PA.3.
Velmi vzácně byly u nemocných léčených Tarcevou hlášeny korneální ulcerace jako komplikace zánětu sliznic a kůže.
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
Respirační, hrudní Časté:
Common:
Epistaxe.
Epistaxis.
Intersticiální nemoc plic s vážným až fatálním průběhem u pacientů léčených přípravkem Tarceva z důvodu nemalobuněčného karcinomu plic nebo jiných pokročilých solidních nádorů (viz bod 4. 4).
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Podle údajů z těchto klinických studií se při dávkování vyšším než je doporučená dávka mohou vyskytnout vážné nežádoucí účinky, např. průjem, vyrážka a pravděpodobně též může dojít ke zvýšení aktivity jaterních aminotransferáz.
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Farmakoterapeutická skupina: protinádorová látka, ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, ATC code:
Erlotinib je inhibitor tyrozinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor / receptoru pro lidský epidermální růstový faktor typu 1 (EGFR, rovněž známý jako HER1).
9 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
V neklinických modelech navozuje inhibice fosfotyrozinu EGFR zastavení vývoje buněk a/ nebo jejich smrt.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/ or death.
Nemalobuněčný karcinom plic (ve studii BR. 21 byl přípravek Tarceva podáván samostatně):
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Účinnost a bezpečnost přípravku Tarceva byla stanovena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (BR. 21) u 731 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po selhání alespoň jednoho režimu chemoterapie.
The efficacy and safety of Tarceva was demonstrated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BR.21), in 731 patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1 do skupiny, jíž byl perorálně podáván přípravek Tarceva v dávce 150 mg jednou denně a do skupiny, jíž bylo podáváno placebo.
Patients were randomised 2:1 to receive Tarceva 150 mg or placebo orally once daily.
Přibližně dvě třetiny pacientů byli muži, přibližně jedna třetina pacientů měla výchozí status stupně 2 dle ECOG a 9% mělo výchozí status stupně 3.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
37% všech pacientů prodělalo předchozí terapii taxanem.
Ninety-three percent and 92% of all patients in the Tarceva and placebo groups, respectively, had received a prior platinum-containing regimen and 36% and 37% of all patients, respectively, had received a prior taxane therapy.
Dosažený poměr rizika (HR) úmrtí ve skupině léčené přípravkem Tarceva ve vztahu ke skupině, jíž bylo podáváno placebo, byl 0, 73 (95% CI, 0, 60 až 0, 87) (p=0, 001).
The adjusted hazard ratio (HR) for death in the Tarceva group relative to the placebo group was 0.73 (95% CI, 0.60 to 0.87) (p = 0.001).
Procentuální zastoupení pacientů s dobou přežití 12 měsíců bylo 31, 2% ve skupině léčené přípravkem Tarceva resp.
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.
Medián celkové doby přežití ve skupině léčené přípravkem Tarceva byl 6, 7
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
10 měsíce (95% CI, 5, 5 až 7, 8 měsíce) při srovnání se 4, 7 měsíce (95% CI, 4, 1 až 6, 3 měsíce) ve skupině, jíž bylo podáváno placebo.
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
Účinek přípravku Tarceva na celkové přežití byl obdobný u pacientů, kteří měli výchozí status stupně 2- 3 (dle ECOG) (HR 0, 77, CI 0, 6- 1, 0) nebo 0- 1 (HR = 0, 73, 0, 6- 0, 9), u mužů (HR = 0, 76, CI 0, 6- 0, 9) i žen (HR = 0, 80, CI 0, 6- 1, 1), u pacientů mladších 65 let (HR = 0, 75, CI 0, 6- 0, 9) nebo starších pacientů (HR = 0, 79, CI 0, 6- 1, 0), u pacientů s jedním předchozím léčebným režimem (HR = 0, 76, CI 0, 6- 1, 0) nebo více než jedním předchozím léčebným režimem (HR = 0, 75, CI 0, 6- 1, 0), u populace kavkazského typu (HR = 0, 79, CI 0, 6- 1, 0) nebo asijského typu (HR = 0, 61, 0, 4- 1, 0), u pacientů s adenokarcinomem (HR = 0, 71, CI 0, 6- 0, 9) nebo spinocelulárním karcinomem (HR = 0, 67, CI 0, 5- 0, 9), ne však u pacientů s jinými histologickými nálezy (HR 1, 04, CI 0, 7- 1, 5), pacientů ve stádiu choroby IV při stanovení diagnózy (HR = 0, 92, CI 0, 7- 1, 2) nebo ve stádiu nižším než stádium IV (HR = 0, 65, 0, 5- 0, 8).
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
U pacientů, kteří nikdy nekouřili, byla léčba erlotinibem mnohem přínosnější (přežití HR = 0, 42, CI 0, 28- 0, 64) v porovnání s kuřáky nebo s pacienty, kteří již kouřit přestali (HR = 0, 87, CI 0, 71- 1, 05).
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Ze 45% pacientů se známou expresí EGFR byly hodnoty poměru rizik 0, 68 (CI 0, 49- 0, 94) u pacientů s nádory s EGFR- pozitivitou a 0, 93 (CI 0, 63- 1, 36) u pacientů s nádory s EGFR- negativitou (určeno imunohistochemicky použitím soupravy pharmDx ke stanovení EGFR, přičemž vzorek byl považován za EGFR negativní při označení méně než 10% nádorových buněk).
In the 45% of patients with known EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.68 (CI 0.49-0.94) for patients with EGFR-positive tumours and 0.93 (CI 0.63-1.36) for patients with EGFR-negative tumours (defined by IHC using EGFR pharmDx kit and defining EGFR-negative as less than 10% tumour cells staining).
U zbývajících 55% pacientů, u kterých nebyla exprese EGFR známa, byla hodnota poměru rizik 0, 77 (CI 0, 61- 0, 98).
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
Medián doby bez známek progrese onemocnění (PFS) ve skupině léčené přípravkem Tarceva byl 9, 7 týdne (95% CI, 9, 4 až 12, 4 týdne) ve srovnání s 8 týdny ve skupině, jíž bylo podáváno placebo (95% CI, 7, 9 až 8, 1 týdne).
The median PFS was 9.7 weeks in the Tarceva group (95% CI, 8.4 to 12.4 weeks) compared with 8.0 weeks in the placebo group (95% CI, 7.9 to 8.1 weeks).
Objektivní odpověď na léčbu podle kritérií RECIST byla ve skupině léčené přípravkem Tarceva 8, 9% (95% CI, 6, 4 až 12, 0).
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Prvních 330 pacientů bylo hodnoceno centrálně (léčebná odpověď 6, 2%), 401 pacientů bylo hodnoceno zkoušejícími (léčebná odpověď 11, 2%).
The first 330 patients were centrally assessed (response rate 6.2%); 401 patients were investigator- assessed (response rate 11.2%).
Medián doby trvání odpovědi byl 34, 3 týdne, v rozmezí hodnot od 9, 7 týdne do 57, 6 týdne a vyšších.
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.