natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Těhotenství Adekvátní údaje o podávání gemcitabinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Pregnancy There are no adequate data from the use of gemcitabine in pregnant women.
23 Kojení Není známo, zda je gemcitabin vylučován do mateřského mléka, a proto nemohou být vyloučeny nežádoucí účinky u kojeného dítěte.
Breast-feeding It is not known whether gemcitabine is excreted in human milk and adverse effects on the suckling child cannot be excluded.
Ukázalo se však, že gemcitabin způsobuje mírnou až střední ospalost, obzvláště v kombinaci s konzumací alkoholu.
However, gemcitabine has been reported to cause mild to moderate somnolence, especially in combination with 23 alcohol consumption.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Gemzar zahrnují: u přibližně 60% pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50% pacientů proteinurie a hematurie, u 10- 40% pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25% pacientů a u 10% pacientů byly spojeny se svěděním.
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infúze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4. 4).
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4. 2).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
Údaje z klinických studií Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté( ≥1/ 10), časté (≥1/ 100 až < 1/ 10), méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100), vzácné (≥1/ 10000 až < 1/ 1000), velmi vzácné (≥ 1/ 10000).
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Frekvence výskytu Velmi časté • leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19, 3%, stupeň 4 = 6%).
Frequency grouping Very common • Leucopaenia (Neutropaenia Grade 3 = 19.3%; Grade 4 = 6%).
Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4. 2) • trombocytopenie • anémie
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
Časté • febrilní neutropenie Velmi vzácné • trombocytóza
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
24 Poruchy metabolismu a výživy
Metabolism and nutrition disorders
Časté • bolest hlavy • nespavost • spavost
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Vzácné • hypotenze
Rare • Hypotension
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Velmi časté • dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Časté • kašel • rinitida
Common • Cough • Rhinitis
Méně časté • intersticiální pneumonitida (viz bod 4. 4) • bronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu Gastrointestinální poruchy
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Velmi časté • zvracení • nauzea
Very common • Vomiting • Nausea
Časté • průjem • stomatitida a ulcerace v ústech • zácpa
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Velmi časté • zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Časté
Common • Increased bilirubin
zvýšená hladina bilirubinu
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Vzácné • zvýšená hladina gama- glutamyl transferázy (GMT)
Skin and subcutaneous tissue disorders
25 Poruchy kůže a podkoží
25
Velmi časté • alergická kožní reakce často spojená s pruritem • alopecie
System Organ Class Renal and urinary disorders
Časté • svědění • pocení
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Vzácné • ulcerace • tvorba puchýřků a boláků • šupinatění kůže
General disorders and administration site conditions
Velmi vzácné • závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní kožní vyrážky Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Časté • bolest zad • bolest svalů
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Poruchy ledvin a močových cest
Common • Fever • Asthenia • Chills
Velmi časté • hematurie • mírná proteinurie
Rare
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
•
Edém je obvykle reverzibilní po ukončení léčby
Injection site reactions-mainly mild in nature
Časté • horečka • asténie • zimnice
Injury, poisoning, and procedural Complications
Radiační toxicita (viz bod 4. 5).
Radiation toxicity (see section 4.5).
Postmarketingové zkušenosti (spontánní hlášení) o neznámé frekvenci (nemůže být z dostupných dat odhadnuta)
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
26 Srdeční poruchy Arytmie, převážně supraventikulární povahy Srdeční selhání
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Plicní edém Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4. 4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Poruchy kůže a podkoží Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a kožní bulózní vyrážky, Lyellův syndrom, Steven - Johnsonův syndrom
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Hemolyticko- uremický syndrom (viz bod 4. 4).
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem.
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
27 Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel Počet (%) pacientů
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
paklitaxel (N=259)
Number (%) of Patients
gemcitabin + paklitaxel (N=262)
Paclitaxel arm (N=262)
Laboratorní
Laboratory
stupeň 3
Grade 3
stupeň 4 stupeň 3
Grade 4 Grade 3
stupeň 4
Grade 4
anémie trombocytopenie neutropenie Nelaboratorní
Anaemia Thrombocytopaenia
5 (1, 9) 0 11 (4, 2)
5 (1.9) 0
1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 14 (5, 3) 17 (6, 6) * 82 (31, 3)
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
febrilní neutropenie únava průjem motorická neuropatie senzorická neuropatie
Non-laboratory
3 (1, 2) 3 (1, 2) 5 (1, 9) 2( 0, 8) 9( 3, 5)
Febrile neutropaenia
0 12 (4, 6) 1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 8 (3, 1) 0 6( 2, 3) 0 14( 5, 3)
15 (5.7) 8 (3.1)
1( 0, 4) 2 (0, 8) 0 1( 0, 4) 1( 0, 4)
0.8) 0
* neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12, 6% pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5% pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
1(0.4)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Sensory neuropathy
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 MVAC versus gemcitabin + cisplatina
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
Počet (%) pacientů
27 Combination use in bladder cancer
MVAC (metotrexát,
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
gemcitabin + cisplatina
Number (%) of Patients
vinblastin, doxorubicin a cisplatina) (N=196)
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
(N=200)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
stupeň 3 stupeň 4
Grade 3
stupeň
Grade 4 Grade 3
3 stupeň 4
Grade 4
anémie trombocytopenie Nelaboratorní
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
30( 16) 4( 2) 15( 8) 25( 13)
30(16) 15(8)
47( 24) 57( 29)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
7( 4) 57( 29)
7(4) 57(29)
nauzea a zvracení průjem infekce stomatitida
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
37( 19) 3( 2) 15( 8) 1( 1) 19( 10) 10( 5) 34( 18) 8( 4)
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
44( 22) 6( 3) 4( 2) 2( 1)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
0( 0) 0( 0) 1( 1) 0( 0)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
28 Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Combination use in ovarian cancer
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 karboplatina versus gemcitabin + karboplatina Počet (%) pacientů
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
karboplatina (N=174)
Carboplatin arm (N=174)
gemcitabin+karboplatina (N=175)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
stupeň 4
Grade 4 Grade 3
stupeň 3
Grade 4
stupeň 4
39(22.3)
anémie neutropenie trombocytopenie leukopenie Nelaboratorní
9(5.1)
10( 5, 7) 19( 10, 9) 18( 10, 3) 11( 6, 3)
Neutropaenia
4( 2, 3) 2( 1, 1) 2( 1, 1) 1( 0, 6)
50(28.6)
39( 22, 3) 73( 41, 7) 53( 30, 3) 84( 48, 0)
Thrombocytopaenia
9( 5, 1) 50( 28, 6) 8( 4, 6) 9( 5, 1)
Leucopaenia
krvácení febrilní neutropenie infekce bez neutropenie
Non-laboratory
0( 0, 0) 0( 0, 0) 0( 0)
Haemorrhage
0( 0, 0) 0( 0, 0) 0( 0, 0)
0(0.0) 0(0.0)
3( 1, 8) 2( 1, 1) (0, 0)
Febrile neutropaenia
(0, 0) (0, 0) 1( 0, 6)
0 (0.0) 0 (0.0)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny.
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Dávky až 5700 mg/ m2 byly podávány intravenózní injekcí během 30 minut každé 2 týdny s klinicky akceptovatelnou toxicitou.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Farmakoterapeutická skupina: analogy pyrimidinu, ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Cytotoxická aktivita v buněčných kulturách Gemcitabin vykazuje signifikantní cytotoxický účinek proti různým myším i lidským kulturám nádorových buněk.
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Vykazuje specifitu vůči buněčnému cyklu, jelikož primárně zabíjí buňky, ve kterých probíhá syntéza DNA (S- fáze) a za určitých podmínek blokuje přechod buněk z G1 do S fáze.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Protinádorový účinek v preklinických modelech Ve zvířecích modelech nádorů je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Pokud je však gemcitabin podáván každý třetí nebo čtvrtý den, může být podáván v neletálních dávkách se značným protinádorovým účinkem proti širokému spektru nádorů u myší.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Mechanismus účinku Buněčný metabolismus a mechanismus účinku:
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Intracelulárně je metabolizován pomocí nukleosid kinázy na aktivní difosfát (dFdCDP) a trifosfát (dFdCTP) nukleosid.
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Cytotoxický účinek gemcitabinu spočívá v inhibici syntézy DNA dvojím
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
Klinické údaje Karcinom močového měchýře Randomizovaná studie fáze III, provedená u 405 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem z přechodních buněk urotelu, neprokázala rozdíl mezi dvěma léčebnými rameny, gemcitabin/ cisplatina oproti metotrexát/ vinblastin/ adriamycin/ cisplatina (MVAC), pokud jde o střední dobu přežití (12, 8, respektive 14, 8 měsíců, p=0, 547), dobu do progrese nemoci (7, 4, respektive 7, 6 měsíců, p=0, 842) a četnost odpovědi na léčbu (49, 4%, respektive 45, 7%, p=0, 512).
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Karcinom pankreatu V randomizované studii fáze III u 126 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu prokázal gemcitabin statisticky významně vyšší poměr klinické odpovědi oproti 5- fluorouracilu (23, 8%, respektive4, 8%, p=0, 0022).
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
U pacientů léčených gemcitabinem bylo ve srovnání s 5- fluorouracilem také pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 0, 9 na 2, 3 měsíce (log- rank p < 0, 0002) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 4, 4 na 5, 7 měsíců (log- rank p < 0, 0024).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Nemalobuněčný karcinom plic V randomizované studii fáze 3 u 522 pacientů s neoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významnou vyšší četnost odpovědi oproti samotné cisplatině (31, 0%, respektive 12, 0%, p < 0, 0001).
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
U pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou bylo ve srovnání s pacienty léčenými cisplatinou pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 3, 7 na 5, 6 měsíců (log- rank p < 0, 0012) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 7, 6 na 9, 1 měsíců (log- rank p < 0, 004).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
V další randomizované studii fáze III u 135 pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB nebo IV prokázala kombinace gemcitabinu a cisplatiny statisticky vyšší četnost odpovědi než kombinace cisplatiny a etoposidu (40, 6%, respektive 21, 2%, p=0, 025).
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Statisticky významné prodloužení doby do progrese ze 4, 3 na 6, 9 měsíců (p=0, 014) bylo pozorováno u pacientů léčených gemcitabinem a cisplatinou ve srovnání s pacienty léčenými etoposidem a cisplatinou.
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Karcinom ovaria V randomizované studii fáze III bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria relabujícím po 6 a více měsících po ukončené terapii založené na platině randomizováno k léčbě gemcitabinem a karboplatinou (GCb), nebo pouze karboplatinou (Cb).
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
U pacientek léčených GCb bylo ve srovnání s pacientkami léčenými Cb pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese nemoci z 5, 8 na 8, 6 měsíců (log- rank p= 0, 0038).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Rozdíly v četnosti odpovědi 47, 2% ve skupině GCb oproti 30, 9% u Cb skupiny (p=0, 0016) a střední době přežití 18 měsíců (GCb) oproti 17, 3 (Cb) (p=0, 73) upřednostňují GCb skupinu.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
30 Karcinom prsu V randomizované studii fáze III u 529 pacientek s neoperabilním lokálně rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu relabujícím po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii prokázal gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované progrese nemoci z 3, 98 na 6, 14 měsíců (log- rank p=0, 0002) ve srovnání s paklitaxelem samotným.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Po 377 úmrtích byla celková doba přežití 18, 6 měsíců u pacientek léčených gemcitabinem a paklitaxelem oproti 15, 8 měsícům (log rank p=0, 0489, HR 0, 82) u pacientek léčených paklitaxelem a celková četnost odpovědi byla 41, 4%, respektive 26, 2% (p= 0, 0002).
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Následující farmakokinetické parametry byly získány na základě dávek pohybujících se od 500 do 2 592 mg/ m2, které byly podávány infuzí trvající od 0, 4 do 1, 2 hodin.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Maximální plazmatické koncentrace (získané v průběhu 5 minut po dokončení infuze) se pohybovaly od 3, 2 do 45, 5 µg/ ml.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Plazmatické koncentrace nepřeměněné látky po infuzi dávky 1 000 mg/ m2/ 30 minut byly větší než 5 µg/ ml přibližně 30 minut po ukončení infuze a větší než 0, 4 µg/ ml po další následující hodinu.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Distribuce Distribuční objem centrálního kompartmentu byl u žen 12, 4 l/ m2 a 17, 5 l/ m2 u mužů (interindividuální variabilita činila 91, 9%).
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Distribuční objem periferního kompartmentu byl 47, 4 l/ m2.
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Biologický poločas:
Half-life:
Pohyboval se v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Metabolismus Gemcitabin je rychle metabolizován prostřednictvím cytidindeaminázy v játrech, ledvinách, krvi a dalších tkáních.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Intracelulární metabolismus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono -, di - a trifosfát (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), ze kterých dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní metabolity.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Primární metabolit 2 '- deoxy- 2', 2 '- difluorouridin (dFdU) není aktivní a objevuje se v plazmě a v moči.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Exkrece Systémová clearance se pohybuje v rozmezí od 29, 2 l/ hod/ m2 do 92, 2 l/ hod/ m2 v závislosti na věku a pohlaví (interindividuální variabilita byla 52, 2%).
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Při doporučené dávce gemcitabinu 1 000 mg/ m2 podané jako 30minutová infuze nevyžadují nižší hodnoty clearance u žen nebo mužů snížení dávky gemcitabinu.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Exkrece močí: v nezměněné formě se vyloučí méně než 10% podané látky Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/ hod/ m2.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
Kinetika dFdCTP Tento metabolit může být nalezen v periferních krevních mononukleárních buňkách a níže uvedené informace se týkají těchto buněk.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Intracelulární koncentrace se zvyšují úměrně dávce gemcitabinu od
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Při koncentraci gemcitabinu v plazmě nad 5 µg/ ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že přeměna je v těchto buňkách saturována.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Eliminační poločas:
Half-life of terminal elimination:
0, 7 – 12 hodin.
0.7-12 hours.
Kinetika dFdU Maximální plazmatické koncentrace (3- 15 minut po ukončení 30ti minutové infuze, 1 000 mg/ m2):
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
28 - 52 µg/ ml.
28-52 µg/ml.
Minimální koncentrace v ustáleném stavu po podání jednou týdně:
Trough concentration following once weekly dosing:
0, 07- 1, 12 µg/ ml bez zjevné kumulace.
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.