natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* Včetně steroidů, alkylačních látek, anthracyklinů, thalidomidu a transplantací kmenových buněk
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
16 Tabulka 11:
16 Table 11:
Expozice pacientů v léčbě přípravkem VELCADE během studií fáze II a III
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Podání nejméně 1 dávky Ukončené 4 cykly
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
n=202
n = 202 62%
n=332
n = 332
b) kompletní kúra (počet) c) prodloužení *
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
(medián 7 cyklů) nebo celkový medián 14 cyklů (rozmezí 7 - 32)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
9% (11 cyklů) NA
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
5% (9 cyklů) NA
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
* V případě přínosu léčby mohli pacienti po ukončení 8 cyklů pokračovat v léčbě NA = neuplatňuje se
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
Ve studii fáze III vedla léčba přípravkem VELCADE k prodloužení doby do progrese onemocnění, významně prodloužila přežití a významně zvýšila poměr odpovědí ve srovnání s léčbou dexametazonem (viz Tabulka 12) u všech pacientů včetně pacientů, kteří obdrželi jednu předchozí léčbu.
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Dle výsledku předem plánované průběžné analýzy bylo na doporučení monitorovací komise uzavřeno rameno s dexametazonem a všem pacientům zařazeným do skupiny s dexametazonem byla nabídnuta léčba přípravkem VELCADE bez ohledu na stav jejich onemocnění.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Z důvodů této časné změny byl medián trvání dalšího sledování (follow- up) žijících pacientů 8, 3 měsíce.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
U obou skupin pacientů, jak u těch, kteří nereagovali na svou poslední předcházející léčbu, tak i těch, kteří byli citliví k léčbě, bylo celkové přežití významně delší a podíl odpovědí na léčbu byl významně vyšší v rameni pacientů, kteří dostávali VELCADE.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Z 669 pacientů zařazených do studie bylo 245 (37%) ve věku 65 let nebo starších.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Bez ohledu na výchozí hladiny β2- mikroglobulinu byly všechny parametry účinnosti (čas do progrese, celková doba přežití i poměr odpovědí) významně zlepšeny v rameni s přípravkem VELCADE.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
U pacientů, kteří dostali 2 až 3 předchozí léčby, byl poměr odpovědí 32% (10/ 32) a u pacientů, kteří dostali více než 7 předchozích terapií, byl poměr odpovědí 31% (21/ 67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
17 Tabulka 12:
Table 12:
Fáze II ≥2
Summary of
1 předchozí léčba
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
> 1 předchozí léčba
studies Phase III > 1 Prior line of
předchozí léčby
Phase II prior
Události závislé na
Time related
Vc Dex
Vc
Vc Dex
Dex Vc Dex
Vc Dex
Vc Dex
Vc
Vc
čase
events TTP, days
n=333a
n=333a 189b
n=336a
n=336a 106b
n=132a
n=132a 212d
n=119a
n=119a 169d
n=200a
n=200a 148b
n=217a
n=217a 87b
[148,
[148, 211]
[86,
[86, 128]
[188,
[188, 267]
[105,
[105, 191]
[129,
[129, 192]
[84, 107] [154, 281]
[84, 107]
192]
[154, 281]
přežití 1 rok%
1 year survival,%
n=193
(%) CR
2 (< 1) b
n=193 (4)**
CR + nCR
CR + nCR
41 (13) b 121 (38)
41 (13) b
16 (13) 57 (45)
16 (13)
25 (13) 64 (34)
25 (13)
CR+ nCR + PR CR + nCR+
CR+ nCR + PR CR + nCR+
b
121 (38) b
d
57 (45) d
29 (26) d b
29 (26) d
27 (13) b
64 (34) b
(27) **
27 (13) b
PR+MR
PR+MR
146 (46) 108 (35) 66 (52)
108 (35)
Medián trvání
Median duration
242
242 (8.0)
169
169 (5.6)
189 (6, 2)
189 (6.2)
238
238 (7.8)
126 (4, 1)
126 (4.1)
Dny (měsíce)
Days (months) Time to response
(7, 8)
17
DOBA DO ODPOVĚDI CR + PR (dny) a
CR + PR (days) a
43 43
43 43
populace se záměrem léčení (Intent to treat - ITT) b hodnota p ze stratifikovaného log- rank testu; analýza podle léčby s vyloučením stratifikace pro léčebnou anamnézu p < 0, 0001 c reagující populace, včetně pacientů, kteří měli patrné onemocnění na začátku léčby a obdrželi alespoň 1 dávku sledovaného léku d hodnota p z Cochran- Mentel- Haenszelofa chi- kvadrátového testu přizpůsobeného pro stratifikační faktory; analýza podle léčby s vyloučením stratifikace pro léčebnou anamnézu * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = neuplatňuje se, NE = nestanoveno
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Ve studii fáze II mohli pacienti, u kterých nebylo dosaženo optimální odpovědi při samostatné léčbě přípravkem VELCADE, dostat vysokou dávku dexametazonu společně s přípravkem VELCADE (viz Tabulka 9).
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
Protokol dovoloval, pokud nebylo u pacientů léčených samostatně přípravkem VELCADE dosaženo optimální léčebné odpovědi, přidat dexametazon.
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
Dexametazon v kombinaci s přípravkem VELCADE dostávalo celkem 74 hodnocených pacientů.
A total of 74 evaluable patients were administered dexamethasone in combination with VELCADE.
Při kombinované léčbě vykázalo nebo dosáhlo zlepšení odpovědi 18% pacientů (MR (11%) nebo PR (7%)).
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Po podání intravenózního bolusu v dávce 1, 0 mg/ m2 a 1, 3 mg/ m2 11 pacientům s mnohočetným myelomem a hodnotami clearance kreatininu vyššími než 50 ml/ min byly průměrné vrcholové plazmatické koncentrace bortezomibu po první dávce 57 a 112 ng/ ml.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Po následných dávkách se průměrné vrcholové plazmatické koncentrace bortezomibu pohybovaly v rozmezí od 67 do 106 ng/ ml pro dávku 1, 0 mg/ m2 a od 89 do 120 ng/ ml pro dávku 1, 3 mg/ m2.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
Distribuce Průměrný distribuční objem (Vd) bortezomibu se pohyboval v rozmezí od 1 659 l do 3 294 l po jednorázovém nebo opakovaném podání dávek 1, 0 mg/ m2 nebo 1, 3 mg/ m2 pacientům s mnohočetným myelomem.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
18 plazmatické proteiny in vitro v průměru 82, 9%.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Frakce bortezomibu vázaného na plazmatické proteiny nebyla závislá na koncentraci.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
Metabolismus Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy a lidskými izoenzymy cytochromu P450 vzniklými expresí cDNA ukazují, že bortezomib je přednostně oxidativně metabolizován enzymy 3A4, 2C19 a 1A2 cytochromu P450.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Eliminace Průměrný eliminační poločas (t1/ 2) bortezomibu po opakovaném podání se pohyboval v rozmezí 40 - 193 hodiny.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Průměrná celková tělesná clearance byla 102 a 112 l/ h po první dávce u dávek 1, 0 mg/ m2 a 1, 3 mg/ m2 a pohybovala se v rozmezí od 15 do 32 l/ h a od 18 do 32 l/ h po následných dávkách 1, 0 mg/ m2 a 1, 3 mg/ m2.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
Speciální populace Zhoršená činnost jater Cílené studie u pacientů se závažným jaterním postižením nebyly dosud provedeny (viz bod 4. 4).
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
Vzhledem k absenci dat je VELCADE kontraindikován u pacientů se závažným jaterním postižením (viz bod 4. 3).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Zhoršená činnost ledvin U pacientů s různým stupněm zhoršení funkce ledvin, kteří byli podle hodnot clearance kreatininu (CrCl) rozděleni do následujících skupin: normální (CrCl ≥ 60 ml/ min/ 1, 73 m2, n = 12), mírná porucha (CrCl = 40 – 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n = 10), středně těžká porucha (CrCl = 20 – 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n = 9) a těžká porucha (CrCl < 20 ml/ min/ 1, 73 m2, n = 3), byla provedena farmakokinetická studie.
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Pacientům byl podáván VELCADE intravenózně v dávkách 0, 7 až 1, 3 mg/ m2 dvakrát týdně.
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
Expozice přípravku VELCADE (dávkou normalizovaná AUC a Cmax) byla srovnatelná mezi všemi skupinami (viz bod 4. 2).
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Bortezomib vykazoval pozitivní klastogenní účinek (strukturální chromozomální aberace) při in vitro stanovení chromozomální aberace na ovariálních buňkách čínských křečků (CHO) v nízkých koncentracích jako je 3, 125 μg/ ml, která byla nejnižší hodnocenou koncentrací.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Studie vývojové toxicity u laboratorních potkanů a králíků prokázaly embryo- fetální letalitu při toxických dávkách pro matku, avšak nikoli přímou embryo- fetální toxicitu při dávkách nižších než dávkách toxických pro matku.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
Ve studiích celkové toxicity po opakovaném podání s laboratorními potkany a opicemi patřily k základním cílovým orgánům gastrointestinální trakt s výsledným zvracením a/ nebo průjmem, hematopoetická a lymfatická tkáň s výslednou cytopenií v periferní krvi, atrofií lymfatické tkáně a hematopoetickou hypocelularitou kostní dřeně, periferní neuropatie (pozorovaná u opic, myší a psů) postihující senzorická nervová zakončení a mírné změny v ledvinách.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
19 Farmakologické studie kardiovaskulární bezpečnosti na opicích a psech ukazují, že intravenózní dávky přibližně dva až třikrát vyšší než doporučené klinické dávky (vztaženo na mg/ m2) jsou provázené zvýšenou tepovou frekvencí, snížením kontraktility, hypotenzí a smrtí.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Mannitol (E 421), dusík.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Tento lék nesmí být smíchán se žádnými jinými léky s výjimkou uvedených v bodu 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Roztok po rekonstituci:
Reconstituted solution:
Rekonstituovaný roztok byl měl být použit neprodleně po přípravě.
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Není- li rekonstituovaný roztok použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku před aplikací v odpovědnosti uživatele.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Chemická a fyzikální stabilita však byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 25 °C při uchovávání v originální injekční lahvičce a/ nebo stříkačce před aplikací, s maximální dobou 8 hodin v injekční stříkačce.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného roztoku viz bod 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Injekční lahvička 5 ml ze skla typu 1, s šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým pertlem se zeleným krytem.
Pack containing 1 single-use vial.
Obecná opatření Bortezomib je cytotoxická látka.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Při manipulaci s přípravkem VELCADE musí být přísně dodržovány aseptické podmínky, protože přípravek neobsahuje žádné konzervans.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Návod pro rekonstituci Každá lahvička musí být rekonstituována 1 ml 9 mg/ ml (0, 9%) roztoku chloridu sodného na injekci.
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
20 Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku 1 mg bortezomibu.
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
Likvidace Pouze pro jednorázové použití.
Disposal For single use only.
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgie
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
26/ 04/ 2004 Datum posledního prodloužení registrace:
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
VELCADE 3, 5 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku.
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
Jedna injekční lahvička obsahuje 3, 5 mg bortezomibu (bortezomibum) (jako esteru kyseliny boronové s mannitolem).
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Úprava dávkování během léčby a při opětném zahájení léčby v monoterapii Léčba přípravkem VELCADE musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity stupně 3 nebo hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie, jak je uvedeno níže (viz také bod 4. 4).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
22 toxicita neodezněla nebo se objeví i při nejnižší dávce, musí se uvažovat o vysazení léčby přípravkem VELCADE, zejména pokud přínos léčby prokazatelně nepřevýší riziko.
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Pacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou borezomibem objevila neuropatická bolest a/ nebo periferní neuropatie, mají být léčeni jak uvádí Tabulka 1 (viz bod 4. 4).
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Beze změny
Posology modification of dose and regimen No action
Starší pacienti Neexistují údaje, které by nasvědčovaly nutnosti úpravy dávkování u pacientů nad 65 let věku (viz bod 4. 8).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
Zhoršená činnost ledvin U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = CrCl > 20 ml/ min/ 1, 73 m2) není farmakokinetika bortezomibu ovlivněna, proto u těchto pacientů není nutná úprava dávky.
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Není známo, zda u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 20 ml/ min/ 1, 73 m2), kteří nepodstupují dialýzu, dochází k ovlivnění farmakokinetiky bortezomibu.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Dávkování v kombinované léčbě VELCADE (bortezomib) se podává v kombinaci s perorálním melfalanem a perorálním prednisonem po devět 6týdenních léčebných cyklů tak, jak je uvedeno v Tabulce 2.
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
V cyklech 5 – 9 se VELCADE podává jednou týdně (dny 1, 8, 22 a 29).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly
23 Tabulka 2:
23 (days 1, 8, 22 and 29).
Doporučené dávkování pro VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem pro pacienty s dříve neléčeným mnohočetným myelomem VELCADE dvakrát týdně (cykly 1 - 4)
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Vc (1, 3 mg/ m
Vc
Den Den Den přestá
Day Day 8 Day
Den
Day -- -- Day Day 8 Day rest Day
Den
Day Day Day
přestávka
1.3 mg/ m2) 2
4 8 11
11
vka
period
m( 9 mg/ m2) p( 60 mg/ m2)
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
Den Den Den Den 1 2 3
Day Day Day Day 1 2
přestá -- -- -- -- vka
rest period
-- -- --
-- -- --
Den
Day 8
Úprava dávkování u kombinované terapie
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Modifikace dávky a opětovné zahájení léčby při podání přípravku VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Toxicita
Table3: Posology modifications during subsequent cycles Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Způsob podání Rekonstituovaný roztok se podává jako 3 – 5sekundový bolus intravenózní injekcí periferním nebo centrálním intravenózním katétrem s následným výplachem injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%).
24 Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Méně často byly hlášeny případy ileu (viz bod 4. 8), a proto by pacienti, kteří trpí zácpou, měli být pečlivě sledováni.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8), therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Křeče Méně často byly hlášeny křeče u pacientů bez předchozího výskytu křečí nebo epilepsie.
25 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
25 Hypotenze Léčba přípravkem VELCADE je často provázena ortostatickou/ posturální hypotenzí.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
V randomizované srovnávací studii fáze III při monoterapii byla incidence srdečního selhání ve skupině pacientů léčených přípravkem VELCADE srovnatelná s incidencí ve skupině pacientů léčených dexametazonem.
In a single-agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Tento zvláštní léčebný režim současného podávání vysoké dávky cytarabinu (2 g/ m2 za den) nepřetržitou 24hodinovou infúzí se proto nedoporučuje.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Porucha funkce ledvin U pacientů s mnohočetným myelomem jsou časté ledvinové komplikace, a proto je nutné tyto pacienty pečlivě sledovat (viz body 4. 2 a 5. 2).
Such patients should be monitored closely.
26 Jaterní nežádoucí účinky U pacientů, kterým byla podávána četná souběžná medikace, a u pacientů ve vážném zdravotním stavu byly hlášeny vzácné případy akutního jaterního selhání.
26 Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Při současném podávání bortezomibu a inhibitorů CYP2C19 (např. fluoxetinu) by pacienti měli být pečlivě sledováni.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19- inhibitors (e. g. fluoxetine).
U pacientů, kteří užívají perorální
Patients on oral antidiabetic agents receiving VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
27 antidiabetika a jsou léčeni přípravkem VELCADE, je nutné pečlivě sledovat hladinu krevního cukru a upravovat dávkování antidiabetik.
27 4.6 Pregnancy and lactation
V neklinickém hodnocení nevykazoval bortezomib vliv na embryonální fetální/ fetální vývoj u laboratorních potkanů a králíků po podání nejvyšších dávek tolerovaných matkou.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Studie se zvířaty zaměřené na vliv bortezomibu na průběh porodu a postnatální vývoj nebyly provedeny (viz bod 5. 3).
Animal studies to determine the effects of bortezomib parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Z důvodu možných závažných nežádoucích účinků přípravku VELCADE pro kojené dítě je nutnov průběhu léčby přípravkem VELCADE ukončit kojení.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.