natgillin/translations-raw huggingface dataset:
akutní pankreatitida, paralytický ileus, kolitida spojená s užíváním antibiotik, kolitida, zvracení krve, hemoragický průjem, gastrointestinální hemoragie, rektální hemoragie, enteritida, dysfagie, abdominální obtíže, říhání, poruchy gastrointestinální motility, bolestivost v ústech, pocit na zvracení, změny ve vyprazdňování, bolest sleziny, ezofagitida, gastritida, gastroezofageální reflux, gastrointestinální bolest, krvácení z dásní, bolestivost dásní, hiátová hernie, syndrom dráždivého tračníku, petechie ústní sliznice, zvýšená sekrece slin, povleklý jazyk, změna barvy jazyka, fekální zaklínění.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4. 4) Méně časté:
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Časté:
Common: periorbital skin, eczema.
vyrážka. periorbitální otoky, kopřivka, svědivá vyrážka, pruritus, erytém, zvýšené pocení, suchost kůže, ekzém.
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
vaskulární vyrážka, erytematózní vyrážka, fotosenzitivní reakce, zhmožděniny, generalizovaný pruritus, makulární vyrážka, papulární vyrážka, psoriáza, generalizovaná vyrážka, otoky očních víček, otok v obličeji, dermatitida, alopecie, poruchy nehtů, změny zabarvení kůže, atopická dermatitida, abnormální struktura vlasů, potničky, noční pocení, proleženiny, ichtyóza, kožní uzlíky.
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Časté:
myalgia.
bolesti svalů. svalová slabost, muskuloskeletální bolesti, bolesti končetin, svalové křeče, bolesti kloubů, bolesti kostí, bolesti v zádech, periferní otoky.
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
svalové křeče, svalové záškuby nebo pocit tíže, svalová ztuhlost, otoky kloubů, ztuhlost kloubů, bolest hýždí, otoky, bolestivost čelistí.
Uncommon: muscle spasms, muscle twitching or sensation of heaviness, muscle stiffness, joint swelling, joint stiffness, buttock pain, swelling, pain in jaw.
Méně časté:
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
poškození ledvin, dysurie. akutní ledvinové selhání, ledvinové selhání, oligurie, ledvinová kolika, hematurie, proteinurie, retence moče, časté močení, obtíže při močení, bolestivost v bederní oblasti, inkontinence moče, nutkání k močení.
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté:
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
bolestivost varlat, erektilní dysfunkce.
General disorders and administration site conditions Very common:
Časté:
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
únava (viz bod 4. 7), horečka. astenie, slabost, letargie, ztuhlost, malátnost, onemocnění podobné chřipce, periferní edémy, bolest na hrudi, bolest, otoky.
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
pády, slizniční hemoragie, zánět sliznic, neuralgie, zánět žil v místě aplikace, extravazální zánět, bolestivost při tlaku, zarudnutí v místě injekce, pocit chladu, pocit tlaku na hrudi, hrudní obtíže, bolesti ve slabinách, pocit svírání na hrudi.
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Méně časté:
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
snížení tělesné hmotnosti, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi. zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení urey v krvi, zvýšení gama- glutamyltransferázy, zvýšení amylázy v krvi, abnormální jaterní testy, pokles počtu červených krvinek, pokles počtu bílých krvinek, snížení krevního bikarbonátu, nepravidelná srdeční činnost, zvýšení C- reaktivního proteinu, snížení fosfátu v krvi, zvýšení tělesné hmotnosti.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Poranění, otravy a procedurální komplikace Méně časté: komplikace způsobené katétrem, bolest po proceduře, krvácení po proceduře, popáleniny.
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Souhrn údajů o bezpečnosti u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem:
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Následující tabulka 5 popisuje data o bezpečnosti od 340 pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, kteří v prospektivní studii fáze III dostávali VELCADE (1, 3 mg/ m2) v kombinaci s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2).
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Celkově lze říci, že bezpečnostní profil u pacientů léčených přípravkem VELCADE v monoterapii byl podobný profilu u pacientů léčených přípravkem VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Během léčby pozorované nežádoucí účinky spojené s léčivým přípravkem hlášené u ≥ 10% pacientů léčených přípravkem VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
(n = 340)
(n=340)
(n = 337)
(n=337)
Třídy orgánových systémů podle Celkem Stupeň toxicity, n (%) Celkem Stupeň toxicity, n (%) database MedDRA Preferovaný termín Infekce a infestace
Preferred Term Infections and Infestations
≥4 n (%) 3
≥ 4 n (%) 3
≥4
≥ 4
Herpes Zoster Poruchy krve a lymfatického systému
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
39 (11)
39 (11)
11 (3)
11 (3)
9 (3)
9 (3)
4 (1)
4 (1)
Trombocytopenie
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
164 (48) 60 (18)
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
57 (17) 140 (42) 48 (14)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
42) 77 (23) 156 (46) 61 (18) 93 (28) 53 (16)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
42 (12) 18 (5) 11 (3)
11
Lymfopenie Poruchy metabolismu a výživy
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
78 (23) 46 (14)
(n=340)
17
(n=337)
(5)
Grade, n
51 (15)
Preferred Term
26 (8)
n (%)
7
3
(2)
≥ 4
Anorexie Psychiatriké poruchy
Anorexia Psychiatric disorders
64 (19) 6 (2)
64 (19)
19 (6)
19 (6) 0
Insomnie Poruchy nervového systému
Insomnia Nervous system disorders
35 (10) 1 (< 1)
35 (1
21 (6)
21 (6) 0
Periferní neuropatie Neuralgie Parestézie Gastrointestinální poruchy
Peripheral Neuropathy
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
156 (46)
2 2
42 (12)
(1) (1) 0
2 (1)
4 (1) 1 (< 1) 4 (1)
4 (1)
0 0 0
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
0 0 0
117 (34) 42 (12)
Nauzea
27 (8) 6 (2)
134 (39) 1
2
0 (3) 0
(1) 0
70 (21) 1 (< 1)
1 (< 1) 4 (1)
Průjem Zvracení Zácpa
0 0
119 (35) 19 (87 (26) 77 (23)
0 0
6) 13 (4) 2 (1)
Nausea
2
134 (39)
(1) 0 0
1
20 (6) 41 (12) 14 (4)
70 (21)
1 (< 1) 2 (1) 0
1 (< 1)
0 0 0
119 (35)
Bolest v horní části břicha Poruchy kůže a podkožní tkáně
19 (6)
34 (1
2 (1)
0) 1 (< 1) 0
1 (< 1)
20 (6) 0
0 0 0
Vyrážka
2 (1) 0 0
7 (2) 0
7 (2)
(n = 340)
Fatigue Asthenia
(n = 337)
85 (25) 54 (16)
(%) Celkem Stupeň toxicity, n (%)
19 (6) 18 (5)
Preferovaný termín Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
2
n (%) 3
(1) 0
≥4 n (%) 3
48 (14) 23 (7)
≥4
4 (1) 3 (1)
53 (16) 4 (1)
53 (16)
0 19 (6) 1 (< 1)
19 (6)
1
1 (< 1)
(< 1)
1 (< 1)
Ve studii fáze III u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem dostávalo v rameni VcMP 27% pacientů profylakticky antivirotika.
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
V této studii byla reaktivace herpes zoster častější u pacientů léčených VcMP (11%) ve srovnání s MP (3%).
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
U třech (3%) z 91 pacientů ve skupině s VcMP, kteří dostávali profylakticky antivirotika, se objevila reaktivace herpes zoster.
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Post- marketingové zkušenosti Klinicky významné nežádoucí účinky hlášené v období po registraci přípravku VELCADE, které mohly, ale nemusely být hlášeny v průběhu klinických studií, jsou uvedeny v tabulce 6.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Jejich frekvence není známa.
Their frequency is not known.
Nežádoucí účinky z post- marketingových hlášení Infekce a infestace Není známo:
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Herpetická meningoencefalitida, septický šok
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Encefalopatie, autonomní neuropatie
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Srdeční poruchy
Ophthalmic herpes
Oční herpes
Not known:
Srdeční tamponáda, perikarditida, kardiální a kardiopulmonální Není známo:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest,
zástava, ventrikulární arytmie, úplná atrioventrikulární blokáda, atriální fibrilace, tachykardie, sinusová a ventrikulární tachykardie
Gastrointestinal disorders
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (viz bod 4. 4) Pneumonitida, pneumonie, intersticiální pneumonie, syndrom akutní respirační tísně (ARDS), akutní difúzní plicní infiltrace, plicní Není známo: hypertenze, respirační selhání, plicní alveolární krvácení, akutní otok plic, otok plic, plicní embolie, periferní embolizace Gastrointestinální poruchy Není známo:
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
Ischemická kolitida
Ischemic colitis
Předávkování pacientů více než dvojnásobnou dávkou, než která je doporučena, bylo provázeno akutní symptomatickou hypotenzí a trombocytopenií s fatálními důsledky (Preklinické studie kardiovaskulární bezpečnosti, viz bod 5. 3).
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
12 Specifické antidotum pro předávkování bortezomibem není známo.
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
V případě předávkování by měly být monitorovány pacientovy vitální funkce a musí mu být poskytnuta podpůrná terapie k udržení krevního tlaku (např. tekutiny, hypertenziva, a/ nebo inotropní látky) a tělesné teploty (viz body 4. 2 a 4. 4).
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Mechanismus účinku Bortezomib je proteazomový inhibitor.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Byl specificky navržen, aby inhiboval chymotrypsinu podobnou aktivitu proteazomu 26S savčích buněk.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Ubiquitní- proteazomový metabolismus hraje nepostradatelnou úlohu v řízení odbourávání specifických proteinů a tím udržení homeostázy uvnitř buněk.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Při koncentraci 10 μM neinhibuje bortezomib žádný ze širokého spektra sledovaných receptorů a proteáz a je více než 1 500krát selektivnější pro proteazom než pro další preferovaný enzym.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Inhibice proteazomu vyvolaná bortezomibem ovlivňuje nádorové buňky mnoha způsoby, které zahrnují, ale nejsou omezeny na alteraci regulačních proteinů, které kontrolují progresi buněčného cyklu a aktivaci nukleárního faktoru kappa B (NF- kB).
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
NF- kB je transkripční faktor, jehož aktivace je vyžadována pro mnoho aspektů tumorogeneze, včetně buněčného růstu a přežívání, angiogeneze, interakcí mezi buňkami a tvorbou metastáz.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
Experimenty ukázaly, že bortezomib je cytotoxický pro různé druhy nádorových buněk a že nádorové buňky jsou více citlivé k pro- apoptotickému účinku proteázomové inhibice než buňky normální.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
1) otevřená klinická studie (VISTA) fáze III u 682 pacientů byla provedena, aby se stanovilo, zda u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem VELCADE (1, 3 mg/ m2) v kombinaci s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2) dojde ve srovnání s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2) ke zlepšení času do progrese (time to progression = TTP).
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky pacientů jsou shrnuty v Tabulce 7.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
13 Tabulka 7:
Table 7:
Souhrn výchozích charakteristik pacientů a onemocnění ve studii VISTA
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Charakteristiky pacientů
Patient characteristics
n = 344
n=344
n = 338
n=338
Střední věk v letech (rozmezí) Pohlaví: mužské/ ženské
Median age in years (range) Gender: male/ female
Rasa: bělošská/ asijská/ černošská/ jiná Hodnota výkonostního stavu podle Karnofskeho ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Počet krevních destiček < 75 x 109/ l Charakteristiky onemocnění
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Typ myelomu (%):
Type of myeloma (%):
IgG/ IgA/ Lehký řetězec Střední β2- mikroglobulin (mg/ l) Střední albumin (g/ l) Clearance kreatininu ≤ 30 m/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
% / 24% / 8% 4, 2 33, 0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
% / 26% / 8% 4, 3 33, 0 16 (5%)
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
V předem specifikované době průběžné analýzy bylo dosaženo primárního cílového parametru, doby do progrese, a pacientům v rameni s MP byla nabídnuta léčba Vc+M+P.
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Po průběžné analýze bylo dále pozorováno přežití.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Střední doba dalšího sledování byla 16, 3 měsíců.
Median follow-up was 16.3 months.
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 8:
Efficacy results are presented in Table 7:
14 Tabulka 8:
14 Table 7:
Souhrn analýzy účinnosti ve studii VISTA Cílový parametr účinnosti
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Vc+M+P
Vc+M+P n=344
M+P
M+P n=338
Příhody n (%) Mediána (95% CI)
Events n (%) Mediana (95% CI)
poměr rizikab
Hazard ratiob
(17, 6, 24, 7)
(17.6, 24,7)
(14, 1, 17, 9)
(14.1, 17.9)
(95% CI) hodnota p c Přežití bez progrese
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(0, 42, 0, 70) 0, 000002
(0.42, 0.70) 0.000002
Poměr rizikab
Hazard ratiob
(16, 6, 21, 7)
(16.6, 21.7)
(11, 1, 15, 0)
(11.1, 15.0)
(95% CI) hodnota p c Celkové přežití
(95% CI) p-value c Overall survival
(0, 49, 0, 76) 0. 00001
(0.49, 0.76) 0.00001
Příhody (úmrtí) n (%) Poměr rizikab (95% CI) hodnota p c
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
0, 61 (0, 42, 0, 88) 0, 00782
0.61 (0.42, 0.88)
Poměr odpovědí populacee n = 668
Response rate populatione n = 668
CRf n (%)
CRf n (%)
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) hodnota pd
PRf n (%) nCR n (%)
Snížení sérového M- proteinu populaceg n = 667
Reduction in serum M-protein populationg n=667
> = 90% n (%) Doba do první odezvy u CR + PR
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
Medián Střednía trvání odezvy
Median a Median response duration
CRf CR + PRf Doba do další léčby
CRf CR + PRf Time to next therapy
Příhody n (%) Mediána (95% CI)
Events n (%) Mediana
73 (21) NE
73 (21) NE
127 (38) 20, 8 mo
127 (38) 20.8 mo
Poměr rizikab
(95% CI) Hazard ratiob
(26, 1, NE)
(26.1, NE)
(18, 3, 28, 5)
(18.3, 28.5)
(95% CI) hodnota p c a odhad podle Kaplan- Meiera. b
(95% CI)
(0, 39, 0, 70) 0, 000009
(0.39, 0.70)
Odhad poměru rizika je založen na Coxově modelu proporcionálního rizika
p-value a
přizpůsobeném pro
0.000009
stratifikační faktory: β2- mikroglobulin, albumin a území.
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Poměr rizika menší než 1 naznačuje výhodu pro VMP c hodnota p založená na stratifikovaném log- rank testu přizpůsobeném pro stratifikační faktory: beta2- microglobulin, albumin a území d hodnota p pro poměr odpovědí (CR + PR) z Cochran- Mantel- Haenszelova chi- kvadrátového testu přizpůsobeného pro stratifikační faktory e Reagující populace zahrnuje pacienty, kteří měli prokazatelné onemocnění na počátku f EBMT kritéria g Všichni randomizovaní pacienti se sekretorickým onemocněním NE:
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Neměřitelné
Not estimable
15 Klinická účinnost u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem Bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE byly hodnoceny ve dvou studiích při doporučené dávce 1, 3 mg/ m2: v randomizované, srovnávací studii fáze III, versus dexametazon (dex) u 669 pacientů v relapsu nebo s refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili 1 – 3 předchozí léčby a v jednoramenné studii fáze II, do které bylo zahrnuto 202 pacientů v relapsu a s refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili nejméně 2 předchozí léčby, a u kterých nastala při poslední léčbě progrese onemocnění (viz Tabulky 9, 10 a 11).
(see Tables 9, 10 and 11).
Tabulka 9:
Table 9:
Dávkovací schéma u studií Fáze II a Fáze III
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Dávka 1, 3 mg/ m2 (intravenózní bolus) 2
Treatment schedule
III Vc *
Dose
1, 3 mg/ m
Regimen
(intravenózní bolus)
II III III
a) 3 týdny x 8, potom b) 5 týdnů x 3
Vc:
III Dex a) dny 1– 4, 9– 12, 17– 20 b) dny 1- 4
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
a) 5 týdnů x 4 b) 4 týdny x 5
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
II přidat Dex ***
II
20 mg (perorálně) (dny 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
3 týdny
Q3 weeks
* a) je počáteční léčba, a) a b) reprezentují celou léčbu ** Prodloužení studie - vybraní pacienti, pro které je léčba přínosem, pokračují v léčbě přípravkem VELCADE *** Jestliže po 2 nebo 4 cyklech přípravku VELCADE došlo u pacientů k progresi onemocnění nebo bylo onemocnění stabilní, mohli dostávat dexametazon
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
Charakteristika pacientů ve studiích Fáze II a Fáze III
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Fáze II Vc
Phase II Vc
Fáze III Vc
Phase III Vc
Fáze III Dex
Phase III Dex
Počet pacientů, ITT analýza Muži% Medián věku, roky (rozmezí) Bílá rasa Karnofsky PS > 80% Trombocyty < 75 000/ μl Hemoglobin < 100 g/ l Medián clearence kreatininu, ml/ min (rozmezí) Myelom IgG Myelom IgA Myelom lehký řetězec Medián doby od diagnózy (roky) Abnormality chromozomu 13 Medián β2 mikroglobulin (mg/ l) Medián počtu předchozích terapií * (rozmezí)
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
202 60 59 (34- 84) 81 80 21% 44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0 15% 3, 5 6 (2- 15)
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
333 56 61 (33- 84) 90% 87% 6% 32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5 25, 7% 3, 7 2 (1- 7)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
336 60 61 (27- 86) 88% 84% 4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1 25, 0% 3, 6 2 (1- 8)
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
1 předchozí terapie > 1 předchozí terapie
1 prior line > 1 prior line