natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- profylaxí rejekce transplantátu u příjemců jaterního, ledvinového či srdečního aloštěpu;
- Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
- léčbou rejekce aloštěpu, jež je rezistentní k léčbě jinými imunosupresivními léčivými
- Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal
přípravky.
products.
ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU( ECH) ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
• rozsahem zprávy byla harmonizace Souhrnů údajů o přípravku, • Souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace, navržené držiteli rozhodnutí o registraci, byly hodnoceny na základě předložené dokumentace a vědecké diskuse v rámci Komise,
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Prograf a příbuzné názvy (viz Příloha I) 0, 5 mg tvrdé tobolky Prograf a příbuzné názvy (viz Příloha I) 1 mg tvrdé tobolky Prograf a příbuzné názvy (viz Příloha I) 5 mg tvrdé tobolky
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
[viz Příloha I - Doplní se národní údaje]
[See Annex I – To be completed nationally]
Léčba < (Smyšlený) název přípravku > vyžaduje pečlivé sledování personálem, který je přiměřeně kvalifikován a vybaven.
< Invented name > therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
Dávkování léčivého přípravku < (Smyšlený) název přípravku > musí být založeno primárně na individuálním klinickém zhodnocení rejekce a tolerability každého pacienta doplněném o sledování krevních hodnot (doporučené cílové minimální koncentrace v rovnovážném stavu v plné krvi jsou uvedeny níže).
General considerations The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline .< Invented name > dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below for recommended target whole blood trough concentrations).
Přípravek < (Smyšlený) název přípravku > může být podáván buď v intravenózně, nebo perorálně.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered .< Invented name > can be administered intravenously or orally.
V počátečním pooperačním období je přípravek < (Smyšlený) název přípravku > běžně podáván v kombinaci s jinými imunosupresivy.
In general, dosing may commence orally; if necessary, by administering the capsule contents suspended in water, via nasogastric tubing .< Invented name > is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post-operative period.
Dávkování se může lišit v závislosti na zvoleném imunosupresivním režimu.
The< Invented name > dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
Způsob podávání Doporučuje se perorální denní dávku rozdělit na dvě denní dávky (např. ráno a večer).
Method of administration It is recommended that the oral daily dose be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Tobolky by se měly užívat nalačno, nebo nejméně 1 hodinu před, případně 2- 3 hodiny po jídle, aby se tak zajistila maximální absorpce (viz bod 5. 2.).
Capsules should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
18 Aby se zabránilo odloučení transplantovaného orgánu, musí být imunosupresivní léčba dlouhodobá, a nelze tedy stanovit maximální délku perorálního podávání.
18 To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Doporučené dávkování - Transplantace jater Profylaxe rejekce transplantátu u dospělých Perorální léčbu přípravkem < (Smyšlený) název přípravku > je třeba začít dávkou 0, 10- 0, 20 mg/ kg/ den rozdělenou na dvě dávky (např. ráno a večer).
Dosage recommendations – Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Pokud stav pacienta nedovoluje zahájit perorální léčbu, je třeba začít intravenózní léčbu dávkou 0, 01 - 0, 05 mg/ kg/ den podávanou kontinuální infúzí po dobu 24 hodin.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 - 0.05 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Profylaxe rejekce transplantátu u dětí Počáteční perorální dávka 0, 30 mg/ kg/ den se rozdělí na dvě dávky (např. ráno a večer).
Prophylaxis of transplant rejection - children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Pokud stav pacienta nedovoluje zahájit perorální léčbu, je třeba začít intravenózní léčbu dávkou 0, 05 mg/ kg/ den podávanou kontinuální infúzí po dobu 24 hodin.
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.05 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Úprava dávky v potransplantačním období u dospělých a dětí V potransplantačním období se dávky < (Smyšlený) název přípravku > obvykle snižují.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
V některých případech je možné vysadit souběžnou imunosupresivní léčbu a přejít na monoterapii přípravkem < (Smyšlený) název přípravku >.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > monotherapy.
Léčba rejekce u dospělých a dětí Pro zvládnutí rejekční krize byly používány zvýšené dávky přípravku < (Smyšlený) název přípravku >, doplňková léčba kortikosteroidy a zavedení krátkodobého podávání mono/ polyklonálních protilátek.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Pokud se objeví příznaky toxicity (např. výrazné nežádoucí účinky - viz bod 4. 8), bude možná nutné snížit dávky < (Smyšlený) název přípravku >.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Při přechodu na < (Smyšlený) název přípravku > je třeba léčbu zahájit počáteční perorální dávkou doporučenou k primární imunosupresi.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Informace o přechodu z cyklosporinu na < (Smyšlený) název přípravku > jsou uvedeny níže v odstavci „ Přizpůsobení dávky u specifických skupin pacientů “.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Doporučené dávkování - transplantace ledvin Profylaxe rejekce transplantátu u dospělých Perorální léčba < (Smyšlený) název přípravku > by měla začít dávkou 0, 20- 0, 30 mg/ kg/ den rozdělenou do dvou dílčích dávek (např. ráno a večer).
Dosage recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
V případech, kde klinický stav pacienta neumožňuje perorální léčbu, je třeba intravenózní léčbu zahájit dávkou 0, 05- 0, 10 mg/ kg/ den jako kontinuální 24 hodinovou infúzi.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.05 - 0.10 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Profylaxe rejekce transplantátu u dětí Počáteční perorální dávku 0, 30 mg/ kg/ den je třeba rozdělit do dvou dávek (např. ráno a večer).
Prophylaxis of transplant rejection – children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Pokud klinický stav pacienta nedovoluje perorální podávání, musí se podat počáteční intravenózní dávka 0, 075- 0, 100 mg/ kg/ den jako kontinuální 24 hodinová infúze.
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.075 – 0.100 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Úprava dávky v potransplantačním období u dospělých a dětí V potransplantačním období se dávka < (Smyšlený) název přípravku > obvykle snižuje.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
V některých případech se souběžná imunosupresivní terapie může ukončit, a pacient může dostávat duální léčbu založenou na < (Smyšlený) název přípravku >.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > -based dual- therapy.
Léčba rejekce u dospělých a dětí Pro zvládnutí rejekční krize byly používány zvýšené dávky přípravku < (Smyšlený) název přípravku >, doplňková léčba kortikosteroidy a krátkodobé podávání mono/ polyklonálních protilátek.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Pokud se objeví příznaky toxicity (např. výrazné nežádoucí účinky viz bod 4. 8.), bude možná nutné snížit dávky < (Smyšlený) název přípravku >.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Doporučené dávkování - transplantace srdce Profylaxe rejekce transplantátu u dospělých
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults
19 < (Smyšlený) název přípravku > lze užívat buď s protilátkovou indukcí (což umožňuje pozdější zahájení terapie přípravkem < (Smyšlený) název přípravku >), nebo u klinicky stabilizovaných pacientů alternativně i bez ní.
19< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Po indukci protilátkami má být perorální léčba < (Smyšlený) název přípravku > zahájena dávkou 0, 075 mg/ kg/ den rozdělenou do dvou dílčích dávek (např. ráno a večer).
Following antibody induction, oral< Invented name > therapy should commence at a dose of 0.075 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Pokud nelze vzhledem ke klinickému stavu pacienta podat dávku perorální cestou, je třeba zahájit intravenózní léčbu ve formě kontinuální 24- hodinové infúze v dávce 0, 01 – 0, 02 mg/ kg/ den.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 to 0.02 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Tento přístup byl vyhrazen pro pacienty bez orgánové dysfunkce (např. renální).
This approach was reserved for patients without organ dysfunction (e. g. renal dysfunction).
V takových případech byl takrolimus podáván perorálně v počáteční dávce 2 – 4 mg denně v kombinaci s mofetil - mykofenolátem a kortikoidy nebo v kombinaci se sirolimem a kortikoidy.
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids.
Profylaxe rejekce transplantátu u dětí Při pediatrické transplantaci srdce se < (Smyšlený) název přípravku > používá s indukcí protilátkami i bez ní.
Prophylaxis of transplant rejection – children< Invented name > has been used with or without antibody induction in paediatric heart transplantation.
U pacientů bez indukce protilátkami je doporučená počáteční dávka v případě zahájení léčby intravenózním podáváním < (Smyšlený) název přípravku > 0, 03- 0, 05 mg/ kg/ den v kontinuální infúzi po dobu 24 hodin, aby koncentrace takrolimu v krvi dosahovala hodnot 15- 25 ng/ ml.
In patients without antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 ng/ml.
První dávka při perorální terapii by měla být 0, 30 mg/ kg/ den, a měla by být zahájena 8 až 12 hodin po ukončení intravenózního podávání.
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/ kg/ day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy.
Po indukci protilátkami, pokud je léčba < (Smyšlený) název přípravku > zahájena perorálně, je doporučená počáteční dávka 0, 10- 0, 30 mg/ kg/ den a má být aplikována ve dvou dílčích dávkách (např. ráno a večer).
Following antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated orally, the recommended starting dose is 0.10 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Úprava dávky v potransplantačním období u dospělých a dětí Dávky < (Smyšlený) název přípravku > se obvykle v potransplantačním období snižují.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
Rejekční léčba u dospělých a dětí Pro zvládnutí rejekční krize byly používány zvýšené dávky < (Smyšlený) název přípravku >, doplňková léčba kortikosteroidy a krátkodobé podávání mono/ polyklonálních protilátek.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
U dospělých pacientů převedených na < (Smyšlený) název přípravku > by měla být počáteční perorální dávka 0, 15 mg/ kg/ den podávána ve dvou dílčích dávkách (např. ráno a večer).
In adult patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.15 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
U pediatrických pacientů převedených na < (Smyšlený) název přípravku > by měla být počáteční perorální dávka 0, 20- 0, 30 mg/ kg/ den podávána ve dvou dílčích dávkách (např. ráno a večer).
In paediatric patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
Informace o konverzi z cyklosporinu na < (Smyšlený) název přípravku > je v níže uvedené kapitole „ Přizpůsobení dávky u specifických skupin pacientů “.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Doporučené dávkování- Rejekční léčba u jiných typů alotransplantací Doporučené dávkování u transplantací plic, pankreatu a střeva je založeno na omezených údajích z prospektivních klinických studií.
Dosage recommendations - Rejection therapy, other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
U pacientů po transplantaci plic byl < (Smyšlený) název přípravku > podáván v počáteční perorální dávce 0, 10- 0, 15 mg/ kg/ den, u pacientů po transplantaci pankreatu byla počáteční perorální dávka 0, 2 mg/ kg/ den a u pacientů po transplantaci střeva byla tato dávka 0, 3 mg/ kg/ den.
In lung-transplanted patients< Invented name > has been used at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
Přizpůsobení dávky u specifických skupin pacientů Pacienti s poruchou jaterních funkcí U pacientů se závažným poškozením jater může být nutné snížení dávky, aby se udržely minimální krevní hladiny v rovnovážném stavu v doporučeném cílovém rozmezí.
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Pacienti s poruchou funkce ledvin Vzhledem k tomu, že farmakokinetika takrolimu není ovlivněna funkcí ledvin, není třeba dávkování upravovat.
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Pediatričtí pacienti Obecně potřebují pediatričtí pacienti k dosažení obdobných hladin v krvi dávky 1, 5 až 2x vyšší než dospělí.
Conversion from ciclosporin
Konverze z cyklosporinu Pacientům převáděným z terapie založené na cyklosporinu na terapii založenou na < (Smyšlený) název přípravku > je nutné věnovat pozornost (viz bod 4. 4 a 4. 5).
20 Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
V případě zvýšených hladin cyklosporinu v krvi je vhodné odložit podávání < (Smyšlený) název přípravku >.
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
V praxi byla terapie < (Smyšlený) název přípravku > zahajována 12- 24 hodin po ukončení léčby cyklosporinem.
In practice ,< Invented name > therapy has been initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
Doporučené cílové koncentrace v plné krvi Dávkování musí být primárně založeno na klinickém odhadu rejekce a tolerability každého jednotlivého pacienta.
Target whole blood trough concentration recommendations Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient.
Vzhledem k tomu, že < (Smyšlený) název přípravku > je přípravek s nízkou clearance, může se změna v nastavení režimu dávkování projevit v krvi až po několika dnech.
As< Invented name > is a medicinal product with low clearance, adjustments to the dosage regimen may take several days before changes in blood levels are apparent.
Monitorování hladin takrolimu v krvi je nutné také při úpravě jeho dávek, změně imunosupresivního režimu, nebo při souběžné terapii látkami, které mohou měnit koncentraci takrolimu v krvi (viz bod 4. 5.).
Blood trough levels of tacrolimus should also be monitored following dose adjustment, changes in the immunosuppressive regimen, or following co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Potom, v průběhu udržovací léčby, byly hladiny u všech typů transplantací obvykle v rozmezí 5- 15 ng/ ml.
Subsequently, during maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Vzhledem k riziku interakcí vedoucích k poklesu hladin takrolimu v krvi a tedy snížení jeho klinického účinku je třeba se vyhnout užívání rostlinných léčivých přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) nebo jiných rostlinných přípravků současně s < (Smyšlený) název přípravku > (viz bod 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
21 Je nutné se vyhnout současnému podávání cyklosporinu a takrolimu a pacientům, kterým je podáván takrolimus poté, co užívali cyklosporin, je nutné věnovat pozornost (viz bod 4. 2 a 4. 5).
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Většina takových případů byla reverzibilní a vyskytovaly se primárně u dětí, u nichž byly minimální koncentrace takrolimu v rovnovážném stavu v krvi mnohem vyšší než doporučované maximální hladiny.
21 tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
U vysoce rizikových pacientů, hlavně u malých dětí a u pacientů s vysokými dávkami imunosupresiv, je proto nutné sledování před transplantací i po ní (např. zpočátku po 3 měsících a později po 9- 12 měsících) pomocí takových vyšetření, jako je echokardiografie nebo EKG.
Accordingly, high-risk patients, particularly young children and those receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e. g. initially at three months and then at 9-12 months).
Pokud tato vyšetření prokáží jakékoliv změny, je třeba uvážit snížení dávky < (Smyšlený) název přípravku >, nebo změnu léčby na jiný imunosupresivní přípravek.
If abnormalities develop, dose reduction of< Invented name > therapy, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
U pacientů léčených < (Smyšlený) název přípravku > se mohou vyvinout lymfoproliferativní poruchy spojené s EBV.
Patients treated with< Invented name > have been reported to develop EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Pacientům převedeným na < (Smyšlený) název přípravku > se nesmí současně aplikovat antilymfocytární terapie.
Patients switched to< Invented name > therapy should not receive anti- lymphocyte treatment concomitantly.
U velmi malých dětí (2 roky), které jsou EBV- VCA- negativní, bylo zjištěno vyšší riziko rozvoje lymfoproliferativních poruch.
Very young (< 2 years), EBV-VCA-negative children have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Proto musí být EBV- VCA sérologie u této skupiny pacientů zjišťována už před zahájením léčby < (Smyšlený) název přípravku >.
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with< Invented name >.
Během léčby se doporučuje pečlivé monitorování pomocí EBV- PCR.
During treatment, careful monitoring with EBV-PCR is recommended.
EBV- PCR pozitivita může přetrvávat i několik měsíců a sama o sobě nemusí znamenat lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfom.
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Silné interakce byly pozorovány u antimykotických látek, jako je ketokonazol, flukonazol, itrakonazol a vorikonazol, u makrolidového antibiotika erytromycinu a u inhibitorů HIV proteáz (např. ritonaviru).
Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole, the macrolide antibiotic erythromycin or HIV protease inhibitors (e. g. ritonavir).
22 Klinicky vykazují schopnost snižovat hladiny takrolimu následující látky:
Inducers of metabolism Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels:
Silné interakce byly pozorovány u rifampicinu, fenytoinu nebo třezalky (Hypericum perforatum), což může vyžadovat zvýšení dávky takrolimu téměř u všech pacientů.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Vysoké dávky prednizolonu nebo metylprednizolonu podávané při léčbě akutní rejekce mají potenciál zvýšit nebo snížit hladinu takrolimu v krvi.
22 High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Takrolimus může snížit clearance steroidních antikoncepčních prostředků.
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.