natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Poměr koncentrace 5- FU v nádoru ke koncentraci v plazmě byl 21, 4 (rozmezí 3, 9 - 59, 9, n=8), zatímco poměr koncentrace 5- FU ve zdravých tkáních ke koncentraci v plazmě byl 8, 9 (rozmezí 3 – 25, 8, n=8).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
5- FU je dále katabolizován enzymem dihydropyrimidindehydrogenázou (DPD) na mnohem méně toxický dihydro- 5- fluorouracil (FUH2).
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
Dihydropyrimidináza štěpí pyrimidinový kruh za vzniku 5 - fluoro- ureidopropionové kyseliny (FUPA).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Nakonec ß- ureido- propionáza rozkládá FUPA na α- fluoro - ß- alanin (FBAL), který je vylučován močí.
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Deficit DPD může vést ke zvýšené toxicitě kapecitabinu (viz bod 4. 3 a 4. 4).
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
3, 23.
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Kapecitabin a jeho metabolity jsou vylučovány v převládající míře močí; 95, 5% podané dávky kapecitabinu je nalezeno v moči.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Vylučování stolicí je minimální (2, 6%).
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Asi 3% podané dávky se vyloučí močí v nezměněné formě.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Kombinovaná léčba: studie fáze I hodnotící vliv přípravku Xeloda na farmakokinetiku docetaxelu nebo paklitaxelu a naopak neprokázaly žádný účinek přípravku Xeloda na farmakokinetiku docetaxelu ani paklitaxelu (Cmax a AUC) a taktéž žádný účinek docetaxelu nebo paklitaxelu na farmakokinetiku 5´- DFUR.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
21 Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů: u 505 pacientů s kolorektálním karcinomem po léčbě přípravkem Xeloda v dávce 1250 mg/ m2 2x denně byla provedena populační farmakokinetická analýza.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Pohlaví, přítomnost nebo absence jaterních metastáz před léčbou, stav výkonnosti dle Karnofského, celkový bilirubin, sérový albumin, AST ani ALT neměly statisticky významný vliv na farmakokinetiku 5´- DFUR, 5- FU a FBAL.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Pacienti s jaterním poškozením v důsledku metastáz v játrech: podle farmakokinetických studií u pacientů s karcinomem a s mírným až středně závažným jaterním poškozením v důsledku jaterních metastáz může biologická dostupnost kapecitabinu a expozice 5- FU vzrůstat ve srovnání s pacienty bez jaterního poškození.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Pacienti s renálním poškozením: ve farmakokinetických studiích u pacientů s karcinomem a s mírným až těžkým renálním poškozením nebyl prokázán vliv clearance kreatininu na farmakokinetiku intaktní látky a 5- FU.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Bylo zjištěno, že clearance kreatininu ovlivňuje systémovou expozici 5´ - DFUR (35% zvýšení AUC při snížení clearance kreatininu o 50%) a FBAL (114% zvýšení AUC při snížení clearance kreatininu o 50%).
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Starší pacienti: z populační farmakokinetické analýzy zahrnující pacienty různého věku (27 – 86 let) včetně 234 (46%) pacientů ve věku 65 let a starších vyplynulo, že věk nemá žádný vliv na farmakokinetiku 5´- DFUR a 5- FU.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Etnické faktory:
Ethnic factors:
Hodnoty Cmax a AUC kapecitabinu byly následně po perorálním podání v dávce 825 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů o 36% respektive 24% nižší u japonských pacientů (n=18) ve srovnání s hodnotami u pacientů bílé rasy (n=22).
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
K žádným významným odchylkám nedošlo v expozici vůči ostatním metabolitům (5´ - DFCR, 5´- DFUR a 5- FU).
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Dále byly po podání kapecitabinu pozorovány toxické účinky na kůži charakterizované degenerativními/ regresivními změnami.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Kardiovaskulární toxicita (např. prodloužení intervalu PR a QT) byla zaznamenána u opic rodu cynomolgus po intravenózním podání (100 mg/ kg), nikoli však po opakovaných perorálních dávkách (1379 mg/ m2/ den).
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Dále byly v průběhu 13týdenní studie pozorovány atrofické a degenerativní změny reprodukčních orgánů u myších samců; také tyto změny byly po období bez podávání látky reverzibilní.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Kapecitabin neměl mutagenní účinky ve studiích in vitro na bakteriích (Amesův test) ani na savčích buňkách (test V79/ HPRT genové mutace na buňkách čínského křečka).
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
5- FU), klastogenní účinky na lidské lymfocyty (in vitro) a byl zaznamenán pozitivní trend v mikronukleovém testu s myší kostní dření (in vivo).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
22 6.
22 6.
Jádro tablety: bezvodá laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza, mikrokrystalická celulóza, magnesium- stearát.
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Potah tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žlutý a červený oxid železitý (E172), mastek.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Druh obalu:
Nature:
PVC/ PVDC blistr.
PVC/ PVDC blisters
Velikost balení:
Content:
60 potahovaných tablet (6 blistrů po 10 tabletách).
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
2. února 2001 Datum prvního prodloužení:
02 February 2001 Date of first renewal:
2. února 2006
02 February 2006
500 mg capecitabinum
500 mg capecitabine.
52 mg bezvodé laktózy.
52 mg anhydrous lactose.
Potahované bikonvexní tablety broskvové barvy oválného tvaru s vyznačeným nápisem ‘ 500 ’ na jedné straně a ‘ Xeloda ’ na druhé straně.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Kombinační léčba Kolorektální karcinom a karcinom žaludku Při kombinační léčbě by doporučená úvodní dávka přípravku Xeloda měla být snížena na 800 – 1000 mg/ m2 při podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dní nebo na 625 mg/ m2 dvakrát denně při kontinuálním podávání (viz bod 5. 1).
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Karcinom prsu V kombinaci s docetaxelem je doporučená úvodní dávka přípravku Xeloda v léčbě metastatického karcinomu prsu 1250 mg/ m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů s následující 7- denní přestávkou, docetaxel se podává v dávce 75 mg/ m2 ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu každé 3 týdny.
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Tabulka 1
Full dose
Výpočet standardní a snížené dávky přípravku Xeloda provedený na základě povrchu těla při úvodní dávce 1250 mg/ m2 2 Dávka 1250 mg/ m (dvakrát denně)
Reduced dose
plochy
Reduced dose
Plná dávka Počet 150 mg tablet Snížená dávka a/ nebo 500 mg tablet (75%) na jedno podání
tablets and/ or 500 mg tablets per
Snížená dávka (50%)
1250 mg/ m2
Podávaná dávka (mg)
500 mg administration (mg)
26 Tabulka 2
Full dose
Výpočet povrchu
Number of 150 mg
standardní a snížené dávky přípravku Xeloda provedený na základě plochy těla při úvodní dávce 1000 mg/ m2 2 Dávka 1000 mg/ m (dvakrát denně)
Reduced dose
Plná dávka Počet 150 mg tablet Snížená dávka Snížená dávka a/ nebo 500 mg tablet (75%) (50%) na jedno podání
tablets and/ or 500 mg tablets per
500 mg (mg)
500 mg administration (mg)
1150 1 2 800
administration (mg)
1,
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
V případě toxicity, která dle mínění lékaře nebude závažná nebo život ohrožující, jako jsou například alopecie, změny chuti, změny nehtů, je možno v léčbě pokračovat stejnou dávkou bez redukce nebo přerušení.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Pacienty léčené přípravkem Xeloda je třeba informovat, že v případě výskytu středně závažných nebo závažných nežádoucích účinků je nutno okamžitě přerušit léčbu.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Tabulka 3 Schéma snížení dávky přípravku Xeloda (třítýdenní cyklus nebo kontinuální léčba)
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
toxicity *
Toxicity grades*
- 4. výskyt
-4th appearance • Grade 3
- 3. výskyt
-3rd appearance • Grade 4
•
Not
Stupeň 4
applicable
- 1. výskyt
-1st appearance
Trvale přerušit léčbu nebo Pokud lékař usoudí, že pokračování léčby je v nejlepším zájmu pacienta,
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Jestliže je přípravek Xeloda užíván v kombinaci s dalšími přípravky v třítýdenním cyklu, měla by být úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3 pokud jde o přípravek Xeloda a podle příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další přípravek (přípravky).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
V případě, kdy je na začátku léčebného cyklu indikováno odložení léčby přípravkem Xeloda nebo se odložení léčby týká dalšího přípravku (dalších přípravků), mělo by být odloženo podávání všech léčiv až do doby, dokud nejsou splněny požadavky ke znovuzahájení léčby všemi přípravky.
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either Xeloda or the other agent(s), then administration of all agents should be delayed until the requirements for restarting all drugs are met.
Pokud se v průběhu léčebného cyklu projeví toxicita, která podle ošetřujícího lékaře není způsobena přípravkem Xeloda, je možno v léčbě přípravkem Xeloda pokračovat a dávku dalšího přípravku upravit léčbu dalším přípravkem ukončit v souladu s příslušným souhrnem údajů o přípravku.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je přípravek Xeloda užíván kontinuálně v kombinaci s dalšími přípravky:
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Jestliže je přípravek Xeloda užíván nepřetržitě v kombinaci s dalšími přípravky, měla by být úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3 pokud jde o přípravek Xeloda a podle příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další přípravek (přípravky).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Úprava dávkování u zvláštních skupin pacientů:
Posology adjustments for special populations:
28 Renální poškození:
Renal impairment:
U pacientů s renálním poškozením středního stupně před zahájením léčby se doporučuje snížení úvodní dávky na 75% z úvodní dávky 1250 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Při úvodní dávce 1000 mg/ m2 není u pacientů se středně závažným renálním poškozením před zahájením léčby nutná redukce dávky.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí (mladších 18 let)
There is no experience in children (under 18 years).
• Těžké a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny v anamnéze. • Přecitlivělost na kapecitabin nebo na některou z pomocných látek nebo na fluorouracil. • U pacientů se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). • V průběhu těhotenství a kojení. • U pacientů s těžkou leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií. • U pacientů s těžkým jaterním poškozením. • U pacientů s těžkým renálním poškozením (clearance kreatininu méně než 30 ml/ min). • Kombinovaná léčba sorivudinem nebo chemicky příbuznými látkami, např. brivudinem (viz bod 4. 2). • Při existenci kontraindikace pro použití některého přípravku v kombinačním režimu nelze příslušný přípravek použít.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
29 Průjem.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Tyto výsledky naznačují interakci vznikající pravděpodobně v důsledku inhibice isoenzymatického systému 2C9 cytochromu P450 kapecitabinem.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
U pacientů užívajících Xelodu zároveň s perorální antikoagulační léčbou kumarinovými deriváty by měla být antikoagulační odpověď (INR nebo protrombinový čas) pečlivě monitorována a dávka antikoagulancia přiměřeně upravena (viz bod 4. 5).
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti podávání přípravku Xeloda u pacientů s jaterním poškozením by měli být pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou jater 30 pečlivě monitorováni, a to bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost jaterních metastáz.
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje bezvodou laktózu jako pomocnou látku, neměli by pacienti se vzácnými vrozenými poruchami jako jsou intolerance galaktózy, deficience laktázy (Lapp) nebo glukózo- galaktózová malabsorpce tento lék užívat.
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Sorivudin a jeho analogy: byly popsány klinicky významné interakce mezi sorivudinem a 5- FU vznikající v důsledku inhibice dihydropyrimidindehydrogenázy sorivudinem.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Z tohoto důvodu nesmí být Xeloda podávána současně se sorivudinem ani jeho chemicky příbuznými analogy, jako je brivudin (viz odst 4. 3).
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Mezi ukončením léčby sorivudinem nebo jeho chemicky příbuznými analogy, jako je brivudin a zahájením léčby přípravkem Xeloda musí být alespoň 4týdenní odstup.
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Antacida: byl hodnocen vliv antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého na farmakokinetiku kapecitabinu.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
31 Allopurinol: u 5- FU byly zaznamenány interakce s allopurinolem vedoucí k možnému snížení účinnosti 5- FU.
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Bevacizumab: bevacizumab nemá za přítomnosti oxaliplatiny klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry kapecitabinu a jeho metabolitů.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Celkový bezpečnostní profil přípravku Xeloda je založený na údajích odvíce než 3000 pacientů léčených přípravkem Xeloda v monoterapii, nebo léčených s přípravkem Xeloda v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Bezpečnostní profil přípravku Xeloda v monoterapii metastatického karcinomu prsu, metastatického kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů tlustého střeva je srovnatelný.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
32 Nejčastěji hlášenými a/ nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky léčiva byly gastrointestinální obtíže (zejména průjem, nauzea, zvracení, bolesti břicha a stomatitida), syndrom ruka- noha (palmárně - plantární erytrodysestézie), únava, asténie, anorexie, kardiotoxicita, zhoršení renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Nežádoucí účinky považované vyšetřujícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související s podáváním přípravku Xeloda jsou shrnuty v tabulce 4 pro přípravek Xeloda podáváný samostatně a v Tabulce 5 pro přípravek Xeloda podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním přípravku Xeloda v monoterapii založené na shromážděných analýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak Ú1900 pacientů (studie M66001, SO14695 a SO14796).
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu zařazen do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii přípravkem Xeloda v
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Závažné a/ nebo život
Severe and/ or
ohrožující (stupeň 3- 4) nebo považované za medicínsky relevantní Infekce a infestace
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Herpes virové infekce, Nasofaryngitida, infekce dolních dýchacích cest
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Sepse, infekce močového traktu, celulitida, zonsilitida, faryngitida, orální kandidóza, chřipka, gastroenteritida, mykotická infekce, Infekce, absces v zubu
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Febrilní neutropenie, pancytopenie, Granulocytopenie, Trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anemie, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) zvýšen / protrombinový čas prodloužen
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
ohrožující (stupeň 3- 4) nebo považované za medicínsky relevantní Poruchy metabolismu a výživy
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Bolest hlavy, letargie, závrať, parestézie, dysgeusie
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Nestabilní angina pectoris, angina pectoris, ischémie myokardu, atriální fibrilace, arytmie, Tachykardie, sinusová tachykardie, palpitace
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Dyspnoe, epistaxe, kašel, rýma
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Průjem, zvracení, nausea, stomatitida, bolest břicha
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest horní poloviny břicha, dyspepsie, flatulence, sucho v ústech,
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth