natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zlepšení nebo vymizení periferní neuropatie bylo popsáno u 51% pacientů se stupněm ≥ 2 periferní neuropatie ve studiích fáze III u mnohočetného myelomu při monoterapii a u 71% pacientů se stupněm 3 nebo 4 periferní neuropatie nebo periferní neuropatie vedoucí k ukončení léčby ve studiích fáze II.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Křeče Méně často byly hlášeny křeče u pacientů bez předchozího výskytu křečí nebo epilepsie.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
U pacientů s rizikovými faktory pro výskyt křečí je zapotřebí zvláštní péče.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
5 Hypotenze Léčba přípravkem VELCADE je často provázena ortostatickou/ posturální hypotenzí.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Většina nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru a byla pozorována v celém průběhu léčby.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
U pacientů, u kterých se během léčby přípravkem VELCADE objevila ortostatická hypotenze, nebyla ortostatická hypotenze pozorována před léčbou přípravkem VELCADE.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Ortostatická/ posturální hypotenze s podáním bolusu přípravku VELCADE bezprostředně nesouvisela.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Zvládnutí ortostatické/ posturální hypotenze může vyžadovat úpravu dávkování antihypertenzních léků, rehydrataci nebo podání mineralokortikoidů a/ nebo sympatomimetik.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
Pacienti by měli být informováni, že v případě výskytu závratí, točení hlavy nebo mdloby musejí vyhledat lékaře.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Srdeční selhání V průběhu léčby bortezomibem byl pozorován akutní rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního selhání a/ nebo nový pokles ejekční frakce levé komory.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
V randomizované srovnávací studii fáze III při monoterapii byla incidence srdečního selhání ve skupině pacientů léčených přípravkem VELCADE srovnatelná s incidencí ve skupině pacientů léčených dexametazonem.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Vyšetření EKG V klinických studiích se vyskytly ojedinělé případy prolongace QT intervalu, kauzalita nebyla stanovena.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
Plicní poruchy U pacientů léčených přípravkem VELCADE (viz bod 4. 8) byla vzácně hlášena akutní difúzní infiltrativní choroba plicní neznámé etiologie jako např. pneumonitida, intersticiální pneumonie, plicní infiltrace a syndrom akutní respirační tísně (ARDS).
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Před zahájením léčby se doporučuje provést radiologické vyšetření hrudníku, aby se určilo, zda jsou nutná nějaká další diagnostická vyšetření a které slouží jako výchozí stav pro potenciální změny na plicích po léčbě.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Při objevení se nových nebo při zhoršení stávajících plicních příznaků (např. kašle, dyspnoe) by měla být neprodleně stanovena diagnóza a pacienti by měli podstoupit vhodnou léčbu.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Před pokračováním léčby přípravkem VELCADE je nutno zhodnotit poměr prospěch/ riziko.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Dva pacienti, kterým byla během klinické studie podána vysoká dávka cytarabinu (2 g/ m2 za den) nepřetržitou 24hodinovou infúzí společně s daunorubicinem a přípravkem VELCADE k léčbě relapsu akutní myeloidní leukémie, zemřeli na ARDS krátce po zahájení léčby a studie byla ukončena.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Tento zvláštní léčebný režim současného podávání vysoké dávky cytarabinu (2 g/ m2 za den) nepřetržitou 24hodinovou infúzí se proto nedoporučuje.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Porucha funkce ledvin U pacientů s mnohočetným myelomem jsou časté ledvinové komplikace, a proto je nutné tyto pacienty pečlivě sledovat (viz body 4. 2 a 5. 2).
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Porucha funkce jater Pacienti se zhoršenou činností jater by měli být léčeni s nejvyšší opatrností a mělo by být posouzeno snížení dávky (viz body 4. 2, 4. 3 a 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
6 Jaterní nežádoucí účinky U pacientů, kterým byla podávána četná souběžná medikace, a u pacientů ve vážném zdravotním stavu byly hlášeny vzácné případy akutního jaterního selhání.
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
K dalším hlášeným jaterním nežádoucím účinkům patří zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinémie a hepatitida.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Tyto změny mohou být po vysazení bortezomibu reverzibilní (viz bod 4. 8).
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Syndrom z rozpadu nádoru Vzhledem ke skutečnosti, že bortezomib je cytotoxická látka a může rychle ničit maligní plazmatické buňky, může se jako komplikace objevit syndrom z rozpadu nádoru.
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
K pacientům s rizikem syndromu z rozpadu nádoru patří pacienti s rozsáhlou nádorovou zátěží před léčbou.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Amyloidóza Důsledky proteazomové inhibice bortezomibem na poruchy související s proteinovou akumulací jako je např. amyloidóza nejsou známy.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
U těchto pacientů je zapotřebí opatrnosti.
Caution is advised in these patients.
Současné podávání některých léčiv Pacienti léčení bortezomibem v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 by měli být pečlivě sledováni.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Při kombinaci bortezomibu se substráty CYP3A4 nebo CYP2C19 (viz bod 4. 5) je zapotřebí postupovat opatrně.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
U pacientů léčených perorálními antidiabetiky by měly být potvrzeny normální jaterní funkce a pacientům by měla být věnována zvýšená pozornost (viz bod 4. 5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, bortezomib by měl být vysazen.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Na základě omezeného podílu (7%) isoenzymu CYP2D6 na metabolismu bortezomibu nelze očekávat, že by slabý metabolický fenotyp CYP2D6 ovlivnil celkový metabolismus bortezomibu.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Studie interakcí založená na údajích od 12 pacientů, která posuzovala účinek ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, ukázala, že u bortezomibu došlo ke střednímu zvýšení hodnoty AUC 35% (CI90% [1, 032 až 1, 772]).
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Proto by pacienti léčení bortezomibem v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, ritonavirem) měli být pečlivě sledováni.
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Ve studii interakcí založené na údajích od 17 pacientů, která posuzovala účinek omeprazolu, účinného inhibitoru CYP2C19, se neprokázal významný vliv na farmakokinetiku bortezomibu.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Při současném podávání bortezomibu a inhibitorů CYP2C19 (např. fluoxetinu) by pacienti měli být pečlivě sledováni.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Vzhledem k absenci studií interakcí zkoumajících vliv induktorů CYP3A4 na farmakokinetiku bortezomibu by pacienti měli být pečlivě sledováni, pokud jsou léčeni bortezomibem v kombinaci se silnými induktory CYP3A4 (např. rifampicinem).
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Studie interakcí hodnotící účinek melfalanu – prednisonu na bortezomib ukázala na údajích od 21 pacientů 17% zvýšení střední AUC bortezomibu.
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
V průběhu klinického hodnocení byly u pacientů s diabetem, kteří užívali perorální antidiabetika, méně často a často hlášeny případy hypoglykémie a hyperglykémie.
During clinical trials, hypoglycemia and hyperglycemia were uncommonly and commonly reported in diabetic patients receiving oral hypoglycemics.
U pacientů, kteří užívají perorální
Patients on oral antidiabetic agents receiving
7 antidiabetika a jsou léčeni přípravkem VELCADE, je nutné pečlivě sledovat hladinu krevního cukru a upravovat dávkování antidiabetik.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
V neklinickém hodnocení nevykazoval bortezomib vliv na embryonální/ fetální vývoj u laboratorních potkanů a králíků po podání nejvyšších dávek tolerovaných matkou.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Studie se zvířaty zaměřené na vliv bortezomibu na průběh porodu a postnatální vývoj nebyly provedeny (viz bod 5. 3).
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
VELCADE by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Klinické údaje o podávání přípravku VELCADE těhotným ženám nejsou k dispozici.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
Pacienti mužského i ženského pohlaví s fertilním potenciálem musejí používat účinná antikoncepční opatření v průběhu léčby a tři měsíce po ukončení léčby přípravkem VELCADE.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Z důvodu možných závažných nežádoucích účinků přípravku VELCADE pro kojené dítě je nutno v průběhu léčby přípravkem VELCADE ukončit kojení.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
VELCADE může vykazovat mírný účinek na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Užívání přípravku VELCADE může souviset velmi často s únavou, často se závratěmi, méně často se synkopami, ortostatickou/ posturální hypotenzí nebo často s neostrým viděním.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
Pacienti musejí být při obsluze strojů nebo řízení vozidel opatrní (viz bod 4. 8).
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Uvedené nežádoucí účinky, které mají podle hodnocení zkoušejících přinejmenším možný nebo pravděpodobný příčinný vztah k léčbě přípravkem VELCADE, byly pozorovány v pěti nekomparativních studiích fáze II a jedné komparativní studii fáze III s přípravkem VELCADE versus dexametazon u 663 pacientů v relapsu nebo s refrakterním mnohočetným myelomem, kdy 331 pacientů dostávalo pouze VELCADE.
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Zahrnuty jsou i údaje od pacientů s mnohočetným myelomem nebo B- buněčnou lymfocytární leukémií (CLL).
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
Pacienti byli léčeni přípravkem VELCADE jako monoterapií nebo v kombinaci s dexametazonem.
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle orgánových systémů a četnosti výskytu.
Frequencies are defined as:
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10); méně časté (≥ 1/ 1000 až < 1/ 100); vzácné (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1000); velmi vzácné (< 1/ 10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Tabulka 4:
8 Table 4:
Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím/ refrakterním mnohočetným myelomem Infekce a infestace
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Méně časté:
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
herpes zoster (včetně generalizovaného). pneumonie, bronchitida, sinusitida, nazofaryngitida, herpes simplex. sepse, bakteriémie, pneumokokové pneumonie, bronchopneumonie, infekce horních a dolních cest dýchacích, infekce související s katétrem, pleurální infekce, hemofilové infekce, cytomegalovirové infekce, chřipka, infekční mononukleóza, plané neštovice, infekce močových cest, gastroenteritida, kandidóza, plísňové infekce, postherpetické neuralgie, orální kandidóza, blefaritida, infekce.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Novotvary benigní, Méně časté:
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
8
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Méně časté:
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Poruchy imunitního systému Méně časté:
Common: leukopenia, lymphopenia.
přecitlivělost, přecitlivělost způsobená imunokomplexy, reakce potenciálně způsobené imunokomplexy, jako např. reakce typu sérové choroby, polyartritida s vyrážkou a proliferativní glomerulonefritida (viz bod 4. 4).
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Endokrinní poruchy Méně časté:
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
poruchy sekrece antidiuretického hormonu (ADH)
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Méně časté:
appetite decreased.
snížení chuti k jídlu. dehydratace, hypokalémie, hyperglykémie. hyperkalémie, kachexie, hyperkalcémie, hypokalcémie, hypernatrémie, hyponatrémie, hypoglykémie, hyperurikémie, nedostatek vitaminu B12, zvýšení chuti k jídlu, hypomagnezémie, hypofosfatémie.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Méně časté:
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
zmatenost, deprese, nespavost, úzkost. agitovanost, delirium, halucinace, neklid, změny nálady, změny duševního stavu, poruchy spánku, podrážděnost, abnormální sny.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Poruchy nervového Velmi časté:
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
systému (viz body 4. 4 a 4. 7) periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie (viz bod 4. 4), parestezie, bolesti hlavy.
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
Časté:
paraesthesia, headache.
polyneuropatie, zhoršení periferní neuropatie, závratě (mimo vertigo), porucha chuti, porucha citlivosti zvláště na dotek, hypestézie, třes.
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
paraplegie, intrakraniální hemoragie, subarachnoideální hemoragie, křeče (viz bod 4. 4), periferní motorická neuropatie, synkopa, parézy, porucha pozornosti, zvýšení aktivity, ztráta chuti, ospalost, migréna, kognitivní poruchy, trhavé pohyby, posturální závratě, ischias, mononeuropatie, poruchy řeči, syndrom neklidných nohou.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Méně časté:
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
rozostřené vidění (viz bod 4. 7), bolest očí. oční hemoragie, abnormální vidění, suchost očí, konjunktivitida, výtok z očí, fotofóbie, podráždění očí, zvýšené slzení, překrvení spojivek, otoky očí.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Méně časté:
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Srdeční poruchy
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
srdeční zástava, kardiogenní šok, infarkt myokardu, angina pectoris, nestabilní angina pectoris, rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního selhání (viz bod 4. 4), srdeční selhání, ventrikulární hypokineze, plicní edém a akutní plicní edém, zástava v důsledku poruchy sinu, úplná atrioventrikulární blokáda, tachykardie, sinusová tachykardie, supraventrikulární tachykardie, arytmie, fibrilace síní, palpitace.
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Cévní poruchy
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
hypotenze, ortostatická a posturální hypotenze (viz body 4. 4 a 4. 7), zánět žil, modřiny, hypertenze.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
cerebrální hemoragie, vaskulitida, cerebrovaskulární příhoda, plicní hypertenze, petechie, petechie na sliznicích, purpura, změna žilního zabarvení, rozšířené žíly, krvácení z ran, zrudnutí, návaly horka.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
9 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Časté:
dyspnoea.
dušnost. dušnost při námaze, krvácení z nosu, kašel, silná rýma. respirační zástava, hypoxie, překrvení plic, pleurální výpotek, astma, respirační alkalóza, tachypnoe, sípání, překrvení nosní sliznice, chrapot, rýma, hyperventilace, klidová dušnost, bolestivost hrudní stěny, bolestivost sinů, pocit stažení hrdla, produktivní kašel.
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Časté:
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Méně časté:
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.