natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Jelikož počet pacientů s dědičnou tyrosinemií typu 1 je nízký, jedná se o zřídka se vyskytující onemocnění a přípravek Orfadin byl dne 29. prosince 2000 označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění.
Because the number of patients with hereditary tyrosinemia type 1 is low, the disease is rare, and Orfadin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Dávku Orfadinu je třeba přizpůsobit pacientovi.
Orfadin should be started as early as possible and the dose of Orfadin adjusted to the patient.
Doporučená úvodní dávka je 1 mg/ kg tělesné hmotnosti/ den rozdělená do 2 dávek podávaných ústy.
The recommended starting dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Tobolky lze bezprostředně před požitím otevřít a jejich obsah rozmíchat v malém množství vody nebo v předepsané dietní stravě.
The capsules may be opened and their contents mixed in a small amount of water or formula diet just before swallowing.
Tyrosin se tak v jejich těle náležitě nerozkládá a přeměňuje se na škodlivé látky.
Patients with HT-1 lack one of these enzymes, and the tyrosine in their body is not properly eliminated, but is transformed instead into harmful substances.
Nitisinon, účinná látka přípravku Orfadin, blokuje rozklad tyrosinu dříve, než se může přeměnit na škodlivé látky.
Nitisinone, the active substance in Orfadin, blocks the breakdown of tyrosine before it can be transformed into harmful substances.
Tyrosin však zůstává v těle, a z tohoto důvodu se při užívání Orfadinu musí dodržovat speciální dieta (s nízkým obsahem tyrosinu a fenylalaninu).
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Nejrozsáhlejší studie Orfadinu proběhla v rámci celosvětového programu povolení užívání přípravku z humánních důvodů (tzv. program "compassionate use"; jedná se o program, v rámci kterého si
The largest study of Orfadin has been in 257 patients in 87 different hospitals in 25 countries, as part of a ‘ compassionate use’ programme (this is a programme through which doctors can request a medicine for one of their patients before the medicine is fully authorised).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The effect of Orfadin on 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged mohou lékaři vyžádat určitý lék pro některého ze svých pacientů ještě před jeho úplným schválením) a zkoumala 257 pacientů v 87 různých nemocnicích v 25 zemích světa.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged survival was studied, and compared to historical records (report of patient survival with diet only as published in medical journals).
Hlavní přínos Orfadinu spočívá v tom, že prokazatelně přispívá k výraznému prodloužení života.
The main benefit is that Orfadin has been shown to greatly extend life.
Například kojenec do 2 měsíců věku s HT- 1 by pomocí léčby pouze samotnou dietou měl pouze 28% šanci přežít 5 let.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
S doplňkovou léčbou přípravkem Orfadin se míra přežití zvyšuje na 82%.
With additional Orfadin treatment, the survival rate increases to 82%.
Čím dříve se léčba zahájí, tím je vyšší míra přežití.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Nejběžnější vedlejší účinky přípravku Orfadin jsou výsledkem vysoké hladiny tyrosinu vyplývající z nevhodné stravy a patří mezi ně dále vzácné případy snížení počtu krevních destiček a bílých krvinek.
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Orfadin je uveden v příbalových informacích.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Orfadin by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na nitisinon nebo jakoukoli jinou složku přípravku.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přípravek Orfadin se zdá být účinným lékem na HT- 1, zejména je- li léčba zahájena brzy, tj. ještě než dojde k vážnému poškození jater pacienta, a že jeho užívání dosahuje u pacientů lepších výsledků než jsou výsledky léčby pomocí samotné diety popisované v odborné literatuře.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
Výbor CHMP rozhodl, že přínos přípravku Orfadin převyšuje jeho rizika, a proto doporučil, aby bylo přípravku uděleno rozhodnutí o registraci.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
Orfadinu bylo uděleno rozhodnutí o registraci „ za výjimečných okolností “, neboť vzhledem ke vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat vyčerpávající informace o tomto léčivém přípravku.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA) každoročně přezkoumá jakékoliv nové informace, které se případně objeví, a podle potřeby bude aktualizovat toto shrnutí.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Jaké informace o přípravku Orfadin nebyly dosud předloženy?
What information is still awaited for Orfadin?
Společnost, která vyrábí přípravek Orfadin, vypracovala program sledování přípravku po jeho uvedení na trh s cílem monitorovat užívání a bezpečnost přípravku při léčbě HT- 1.
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
Další informace o přípravku Orfadin:
Other information about Orfadin:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Orfadin platné v celé Evropské unii společnosti Swedish Orphan International AB dne 21. února 2005.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
Záznam o označení přípravku Orfadin jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění je k dispozici zde.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Orfadin je k dispozici zde.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
Tento souhrn byl naposledy aktualizován v 08- 2006.
This summary was last updated in 8-2006.
EU/ 1/ 04/ 303/ 001
Pharmaceutical Form
60 tobolek
Packaging
Tvrdá tobolka
Package size
Tvrdá tobolka
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Lahvi ka (HDPE) č
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
60 tobolek
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
Orfadin 2 mg tvrdé tobolky.
Orfadin 2 mg hard capsules.
Jedna tobolka obsahuje 2 mg nitisinonum.
Each capsule contains 2 mg nitisinone.
Bílé neprůsvitné tobolky označené „ NTBC 2mg “ na jedné straně tobolky.
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Léčba pacientů s potvrzenou diagnózou dědičné tyrosinemie typu 1 (HT- 1) kombinované s dietním omezením tyrosinu a fenylalaninu.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Léčbu nitisinonem by měl zahájit a kontrolovat lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s HT- 1.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
Léčba všech genotypů nemoci by se měla zahájit co nejdříve, aby se zvýšila celková doba přežití a předešlo se komplikacím, jako je selhání jater, rakovina jater a ledvinové choroby.
Treatment of all genotypes of the disease should be initiated as early as possible to increase overall survival and avoid complications such as liver failure, liver cancer and renal disease.
Vedle léčby nitisinonem je nutno nasadit dietu s nízkým obsahem fenylalaninu a tyrosinu; kromě toho je třeba sledovat obsah amino kyselin v plazmě (viz body 4. 4 a 4. 8).
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Doporučená úvodní dávka je 1 mg/ kg tělesné hmotnosti/ den rozdělená do 2 dávek podávaných ústně.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Úprava dávky Při pravidelném sledování je třeba zjišťovat sukcinylaceton v moči, testovat funkci jater a měřit hladinu alfa- fetoproteinu (viz bod 4. 4).
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Lze- li sukcinylaceton v moči zjistit i jeden měsíc po zahájení léčby nitisinonem, má se dávka nitisinonu zvýšit na 1, 5 mg/ kg tělesné hmotnosti/ den, rozdělených do 2 dávek.
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Podle zhodnocení všech biochemických parametrů je možné, že se dávka musí zvýšit na 2mg/ kg tělesné hmotnosti/ den.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
U všech pacientů by se však tato dávka měla považovat za maximální dávku.
This dose should be considered as a maximal dose for all patients.
Je- li biochemická odezva uspokojivá, dávka by se měla upravit pouze podle zvýšení tělesné hmotnosti.
If the biochemical response is satisfactory, the dose should be adjusted only according to body weight gain.
Během zavádění léčby nebo dojde- li ke zhoršení stavu, může však být kromě výše uvedených testů nutné také úzce sledovat všechny dostupné biochemické parametry (tj. sukcinylaceton v plazmě, 5 - aminolevulinát v moči (ALA) a porfobilinogen v erytrocytech (činnost PBG- syntázy).
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
2 Matky užívající nitisinon by neměly kojit (viz body 4. 6 a 5. 3).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
Dietní omezení vzhledem k očním poruchám Doporučuje se, aby se před zahájením léčby nitisinonem provedla prohlídka očí pomocí štěrbinové lampy.
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Pacienta, u něhož se během léčby nitisinonem projeví poruchy zraku, by měl okamžitě vyšetřit oftalmolog.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
Je třeba ověřit, zda pacient dodržuje svůj dietní režim, a změřit koncentraci tyrosinu v plazmě.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Je- li hladina tyrosinu v plazmě nad 500 mikromol/ l, je třeba nasadit dietu s větším omezením tyrosinu a fenylalaninu.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
Nedoporučuje se snižovat koncentraci tyrosinu v plazmě snížením či vysazením nitisinonu, neboť vzhledem k metabolické poruše by se klinický stav pacienta mohl zhoršit.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Sledování jater Funkci jater je třeba pravidelně sledovat pomocí testů jaterní funkce a zobrazování jater.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Doporučuje se také sledovat koncentraci alfa- fetoproteinu v séru.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Zvýšení koncentrace alfa- fetoproteinu v séru může znamenat, že léčba je nedostatečná..
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
Pacienty se zvyšující se hodnotou alfa- fetoproteinu nebo známkami uzlíků v játrech je třeba vždy vyšetřit vzhledem k možné hepatické malignitě.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Sledování destiček a bílých krvinek Doporučuje se pravidelně sledovat počet destiček a bílých krvinek, neboť při klinickém hodnocení bylo zjištěno několik případů reverzibilní trombocytopenie a leukopenie.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Monitoring by měl být prováděn každých 6 měsíců; kratší intervaly mezi návštěvami jsou doporučeny pouze v případě výskytu nežádoucích účinků (AEs).
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Žádné formální studie interakcí s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
Nitisinon se metabolizuje in vitro pomocí CYP 3A4, takže při podávání nitisinonu společně s inhibitory nebo induktory tohoto enzymu je možné, že se bude muset upravit jeho dávka.
Nitisinone is metabolised in vitro by CYP 3A4 and dose-adjustment may therefore be needed when nitisinone is co-administered with inhibitors or inducers of this enzyme.
Na základě studií in vitro se neočekává, že by nitisinon inhiboval metabolismy zprostředkované CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Žádné formální studie potravinových interakcí nebyly provedeny.
No formal food interactions studies have been performed.
Nitison byl však podáván s jídlem při získávání údajů o účinnosti a bezpečnosti.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Začne- li se proto při léčbě podávat nitison s jídlem, doporučuje se zachovat tento způsob podávání.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Těhotenství Adekvátní údaje o podávání nitisinonu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Nitison by neměl být během těhotenství podáván pokud to není nezbytně nutné.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kojení Není známo, zda se nitison vylučuje do mateřského mléka.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
Studie na zvířatech ukázaly nepříznivé postnatální účinky po vystavení nitisonu v mléku.
Animal studies have shown adverse postnatal effects via exposure of nitisinone in milk.
Matky užívající nitison by neměly kojit, neboť riziko pro kojené dítě nelze vyloučit (viz body 4. 3 a 5. 3).
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Nežádoucí účinky, které by mohly být spojené s léčbou, jsou uvedené níže podle tělesných orgánů a absolutní frekvence.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
Frekvence se definuje jako často se vyskytující případy (≥1/ 100, < 1/ 10) nebo méně často se vyskytující případy (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Poruchy krve a lymfatického systému Často: trombocytopenie, leukopenie, granulocytopenie Méně často: leukocytoza
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Oční poruchy Často: konjunktivitida, zákal rohovky, keratitida, fotofobie, oční bolesti Méně často: blefaritida
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Poruchy kůže a podkoží Méně často: exfoliativní dermatitida, erytematózní vyrážka, svědění
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Léčba nitisinonem je spojená se zvýšenou hladinou tyrosinu.
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
Zvýšená hladina tyrosinu se spojuje se zákalem rohovky a hyperkeratotickými lézemi.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Omezením tyrosinu a fenylalaninu v dietě by se měla omezit toxicita spojená s tímto druhem tyrosinemie (viz bod 4. 4).
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
Náhodné požití nitisinonu jedinci na normální dietě s neomezeným tyrosinem a fenylalaninem způsobí zvýšenou hladinu tyrosinu.
Accidental ingestion of nitisinone by individuals eating normal diets not restricted in tyrosine and phenylalanine will result in elevated tyrosine levels.
Omezením tyrosinu a fenylalaninu v dietě by se měla omezit toxicita spojená s tímto druhem tyrosinémie.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit toxicity associated with this type of tyrosinemia.
Jiné výživné a metabolické přípravky.
Other alimentary and metabolism products.
Biochemická porucha v dědičné tyrosinemii typu 1 (HT- 1) je nedostatek hydrolyázy fumaryl - acetoacetátu, která je konečným enzymem katabolické tyrosinové látkové výměny.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
Nitisinon je kompetitivní inhibitor dioxygenázy 4- hydroxyfenylpyruvátu, enzymu, který předchází hydrolázu fumarylacetoacetátu v katabolické tyrosinové látkové výměně.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
Tím, že inhibuje normální katabolismus tyrosinu u pacientů s HT- 1, nitisinon brání akumulaci toxických meziproduktů maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
U pacientů s HT- 1 se tyto meziprodukty přeměňují na toxické metabolity sukcinylaceton a sukcinylacetoacetát.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Sukcinylaceton inhibuje látkovou výměnu syntézy porfyrinu, vedoucí k akumulaci 5- aminolevulinátu.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
Léčba nitisinonem vede k normalizaci metabolismu porfyrinu s normální činností erytrocytové PBG - syntázy a močové 5- ALA, sníženému vylučování sukcinylacetonu močí, zvýšené koncentraci tyrosinu v plazmě a zvýšenému vylučování fenolkyselin močí.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
Údaje dostupné z klinické studie indikují, že u více než 90% pacientů byl sukcinylaceton v moči normalizován během prvního týdne léčby.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the first week of treatment.
Po správném upravení dávky by sukcinylaceton neměl být v moči ani plazmě prokazatelný.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
4 Vliv na celkové přežití Ze srovnání údajů pro historické kontrolní pacienty vyplývá, že léčba nitisinonem spolu s dietním omezením má u všech fenotypů HT- 1 za následek lepší pravděpodobnost přežití.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Věk na začátku léčby
Age at start of treatment
nebo diagnózy
or diagnosis
Kontrola diety *
Dietary control *
10 let 5 let
10 years
10 let
5 years
< 2 měsíce > 2- 6 měsíců > 6 měsíců
< 2 months > 2-6 months > 6 months
82 95 92
82 95 92
-- 28 95 51 86 93
28 51 93
-- 34 59
-- 34 59
1, Van Spronsen a spol., 1994.
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
Bylo dále zjištěno, že ve srovnání s historickými údaji o léčbě pouhým dietním omezením měla léčba nitisinonem za následek i snížení rizika vývoje hepatocelulárního karcinomu (2, 3 až 3, 7- krát).
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Bylo zjištěno, že včasným zahájení léčby se riziko vývoje hepatocelulárního karcinomu dále snížilo (13, 5 - krát, byla- li léčba zahájena před dosažením věku 12 měsíců).
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Znamená to, že vzhledem k vzácnosti onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o prospěšnosti a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
U 10 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví po podání jediné dávky tobolek nitisinonu (1 mg/ kg tělesné hmotnosti) byl terminální poločas (střední) nitisinonu v plazmě 54 hodin.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
Populační farmakokinetická analýza byla provedena na skupině 207 pacientů s HT- 1.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
Pro clearanci a poločas byly zjištěny hodnoty 0, 0956 l/ kg tělesné hmotnosti/ day, respektive 52, 1 hodin.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
Studie in vitro s použitím mikrosomů lidských jater a enzymů P450 získaných z cDNA ukázaly omezený metabolismus zprostředkovaný enzymem CYP 3A4.
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.