natgillin/translations-raw huggingface dataset:
23 - 50násobné) měly zakotvenou substituci 2 až 4 aminokyselin v proteázovém genu.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Identifikace determinantů snížené citlivosti těchto virů k darunaviru se v současné době zkoumá.
Identification of determinants of decreased susceptibility to darunavir in those viruses is under investigation.
Selekce in vitro HIV- 1 rezistentních kmenů k darunaviru (rozmezí:
In vitro selection of darunavir resistant HIV-1 (range:
53 - 641násobná změna v EC50 [FC]) z 9 kmenů HIV- 1, které obsahovaly mnohočetné mutace spojené s rezistencí vůči PI (Resistance - Associated Mutations = RAMs), prokázala, že k tomu, aby byl virus rezistentní k darunaviru ([FC] > 10), bylo nutné, aby HIV- 1 proteáza obsahovala alespoň 8 z těchto in vitro selektovaných mutací.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
Podle souhrnné analýzy studií POWER 1, 2 a 3 (viz odstavec Klinické zkušenosti) a studií DUET 1 a 2 (TMC125- C206 a TMC125- C216) byly substituce aminokyselin, které se vyvinuly při podávání přípravku PREZISTA společně s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně), u ≥ 20% izolátů ze subjektů, u kterých došlo k virologickému selhání reboundem, identifikovány jako V32I, I54L a L89V.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Substituce aminokyselin, které se vyvinuly u 10 až 20% izolátů, byly V11I, I13V, L33F, I50V a F53L.
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Substituce aminokyselin, které se vyvinuly u 5 až 10% izolátů, byly L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I a I84V.
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
U 85% virů citlivých na darunavir na počátku léčby izolovaných od pacientů, u kterých došlo ve studiích POWER a DUET ve skupině PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg 2x denně k virologickému selhání reboundem, se během léčby vyvinula snížená citlivost na darunavir.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
V této skupině pacientů zůstalo citlivých i po léčbě 71% virů citlivých na tipranavir na počátku léčby.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
Zkřížená rezistence Darunavir vykázal < 10násobné snížení citlivosti proti 90% z 3 309 klinických izolátů rezistentních k amprenaviru, atazanaviru, indinaviru, lopinaviru, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru a/ nebo tipranaviru, což prokazuje, že viry rezistentní k většině PI zůstávají citlivé k darunaviru.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Klinické zkušenosti Účinnost přípravku PREZISTA podávaného se 100 mg ritonaviru u dosud neléčených pacientů Údaje o účinnosti darunaviru podávaného současně se 100 mg ritonaviru dosud neléčeným pacientům infikovaných HIV- 1 nejsou k dispozici.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
16 Důkaz účinnosti přípravku PREZISTA podávaného s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) již léčeným pacientům je založen na 48týdenní analýze fáze III studie TITAN u již léčených pacientů, kteří ale nedostávali lopinavir, a na analýze 96týdenních údajů z fáze IIb studií POWER 1, 2 a 3 u pacientů s vysokou úrovní rezistence k PI.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
TITAN je probíhající randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze III srovnávající přípravek PREZISTA podávaný v kombinaci s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) s lopinavirem/ ritonavirem (400/ 100 mg 2x denně) u již léčených dospělých pacientů infikovaných HIV- 1, kteří ale ještě nedostávali lopinavir.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
Obě ramena používala optimalizovaný základní léčebný režim (OBR=Optimized Background Regimen) složený z nejméně 2 antiretrovirových agens (NRTI buď s nebo bez NNRTI).
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
V rameni s kombinací PREZISTA/ ritonavir byla střední výchozí hodnota HIV- 1 RNA v plazmě 4, 33 log10 kopií/ ml a střední výchozí počet CD4+ buněk byl 235x 106 buněk/ l (rozmezí 3 - 831 x 106 buněk/ l).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
TITAN Výsledky
TITAN
PREZISTA/ ritonavir 600/ 100 mg 2x denně + OBR N=298
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg 2x denně + OBR N=297
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
HIV- 1 RNA < 400 kopií/ mla
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 50 kopií/ mla
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
10 5% (2, 9; 18, 1) b
10.5% (2.9; 18.1)b
střední změna HIV- 1 RNA log od výchozího stavu (log10 kopií/ ml) c
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
střední změna počtu CD4+ buněk od výchozího stavu (x 106/ l) c a Dopočítávání podle algoritmu TLOVR b
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
Založeno na normální aproximaci rozdílu v% odpovědi c NC = F d Rozdíl středních hodnot
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
Neinferiorita u virologické odpovědi definovaná jako podíl subjektů s hladinou HIV- 1 RNA v plazmě < 400 kopií/ ml byla prokázána (ve zvoleném 12% neinferioritním rozmezí) jak pro populaci hodnocenou v režimu Intent- To- Treat tak i pro populaci per protokol.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
POWER 1 a POWER 2 jsou randomizované kontrolované klinické studie sestávající z části stanovující dávku a druhé, dlouhodobé části, ve které byli všichni pacienti léčeni doporučenou dávkou přípravku PREZISTA podávaného se 100 mg ritonaviru, 600/ 100 mg 2x denně.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
Přípravek PREZISTA podávaný se 100 mg ritonaviru a v optimalizovaném základním léčebném režimu (OBR=Optimized Background Regimem) byl srovnáván s kontrolní skupinou, která dostávala zkoušejícím zvolený PI režim a OBR.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
OBR sestával nejméně ze 2 NRTIs s enfuvirtidem nebo bez enfuvirtidu (ENF).
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
POWER 3: další údaje o účinnosti přípravku PREZISTA podávaného se 100 mg ritonaviru, 600/ 100 mg 2x denně s OBR, byly získány při léčbě pacientů se srovnatelnou předchozí léčbou, kteří se účastnili nerandomizované klinické studie TMC114- C215.
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
Vstupní kriteria byla stejná a výchozí charakteristiky byly srovnatelné se studiemi POWER 1 a POWER 2.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
V tabulce níže jsou uvedena data 48týdenní analýzy účinnosti doporučené dávky 600 mg přípravku PREZISTA, podávaného se 100 mg ritonaviru, 2x denně ze sloučených studií POWER 1 a POWER 2 i ze studie POWER 3.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
17 Výchozí charakteristiky
Baseline characteristics
1 a POWER 2 sloučené údaje Výsledky ve 48. týdnu
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
Střední plasma
Mean plasma HIV-1 RNA
4, 61 log10 kopií/ ml (PREZISTA/ ritonavir)
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
4, 58 log10 kopií/ ml
4.58 log10 copies/ml
HIV- 1 RNA Median počtu
Median CD4+ cell count
4, 49 log10 kopií/ ml (kontrola) 153 x 106 buněk/ l (PREZISTA/ ritonavir)
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
120 x 106 buněk/ l
120 x 106 cells/l
PREZISTA/ ritonavir Kontrola 600/ 100 mg n=124 2x denně n=131
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ ritonavir 600/ 100 mg 2x denně n=334
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
HIV- 1 RNA log10 střední změna od výchozích hodnot (log10 kopií/ ml) a
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
1, 32 (1, 58; 1, 05) d
-1.69 -0.37 1.32 (1.58; 1.05)d
střední změna počtu CD4+buněk od výchozích hodnot (x 106/ l) b
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
103
103 17 86 (57; 114)d
HIV RNA > 1 log10 méně než výchozí hodnotac
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
45, 7% (35, 0%; 56, 4%) d
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 17
HIV RNA < 400 kopií/ mlc
HIV RNA
18 (14, 5%)
72 (55.0%) 18 (14.5%) 40.4%
HIV RNA < 50 kopií/ mlc a
HIV RNA < 50 copies/mlc a
Pacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni se změnou rovnou 0 b Poslední pozorování bylo dopočítáváno (LOCF= Last Observation Carried Forward) c Dopočítávání podle algoritmu TLOVR d 95% intervaly spolehlivosti.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Analýza dat z 96 týdnů léčby ve třech studiích POWER potvrdila trvalou antiretrovirální účinnost a imunologický přínos.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
Léčba přípravkem PREZISTA podávaným spolu s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) vyústila u 56, 5% (POWER 1 a 2) a 52, 2% (POWER 3) respondentů ve snížení o nejméně 1 log10 u HIV RNA od výchozí hodnoty u 38, 9% (POWER 1 a 2) a 42, 1% (POWER 3) subjektů s hodnotami HIV RNA < 50 kopií/ ml, resp. o 49, 6% (POWER 1 a 2) a 50, 0% (POWER 3) u subjektů s hodnotami HIV RNA menšími než 400 kopií/ ml.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Střední pokles hladin HIV RNA ve srovnání s výchozí hodnotou byl 1, 58 (POWER 1 a 2) a 1, 43 (POWER 3) log10 kopií/ ml a byl pozorován střední pokles počtu CD4+ buněk 133 x 106 buněk/ l (POWER 1 a 2) a 103 x 106 buněk/ l (POWER 3).
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
Z 206 subjektů, kteří ve 48. týdnů reagovali kompletní virovou supresí (< 50 kopií/ ml), odpovídalo v 96. týdnu 177 subjektů (86% respondentů z 48. týdne).
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Základní genotyp nebo fenotyp a virologické výsledky V souhrnné analýze skupin s 600/ 100 mg 2x denně studií POWER a DUET souvisela přítomnost výchozích 3 nebo více mutací V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V se snížením virologické odpovědi k přípravku PREZISTA, podávanému se 100 mg ritonaviru.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Přítomnost těchto jednotlivých mutací souvisela s medianem 13 až 15 PI mutací spojených s resistencí ze seznamu mutací IAS- USA.
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
U pacientů na počátku léčby (TITAN) byly tři nebo více těchto mutací nalezeny ve výchozím stavu pouze u 4% pacientů.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
Odpověď (HIV- 1 RNA < 50 kopií/ ml ve 24. týdnu) na přípravek PREZISTA podávaný s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) u výchozího genotypu * a při použití enfuvirtidu (ENF): dle analýzy studií POWER a DUET.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
18 Počet výchozích mutací *
Number of mutations at baseline*
Všechny subjekty% n/ N
All subjects% n/N
Subjekty s předchozí léčbou ENF% n/ N
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Subjects bez předchozí léčby ENF% n/ N
Subjects with naïve use of ENF% n/N
* Počet mutací z výčtu mutací spojených se snížením odpovědi na kombinaci PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V)
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
Základní fenotyp darunaviru (změna citlivosti vztažená k výchozí hodnotě) se ukázal jako prediktivní faktor virologického výsledku.
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Odpověď (HIV- 1 RNA < 50 kopií/ ml ve 24. týdnu) na přípravek PREZISTA podávaný s ritonavirem (600/ 100 mg 2x denně) u výchozího fenotypu darunaviru a při užívání enfuvirtidu: dle analýzy léčby studií POWER a DUET.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Výchozí fenotyp darunaviru
18 Baseline darunavir phenotype
Farmakokinetické vlastnosti darunaviru podávaného společně s ritonavirem byly hodnoceny u zdravých dospělých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV- 1.
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Expozice darunaviru u pacientů infikovaných HIV- 1 byla ve srovnání se zdravými subjekty zvýšena.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Vysvětlením může být vyšší koncentrace alfa- 1- kyselého glykoproteinu (AAG) u pacientů infikovaných HIV- 1 vedoucí k vyšší vazebnosti darunaviru na AAG plazmatické proteiny a následně vyšším plazmatickým koncentracím.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Absorpce Po perorálním podání je darunavir rychle absorbován.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Nejvyšší plazmatické koncentrace darunaviru je v přítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru obvykle dosaženo během 2, 5 až 4, 0 hodin.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání jedné dávky darunaviru 600 mg samostatně byla přibližně 37% a v přítomnosti ritonaviru 100 mg 2x denně se zvýšila přibližně na 82%.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
Při perorálním podání jedné dávky darunaviru 600 mg v kombinaci s ritonavirem 100 mg 2x denně bylo celkové zvýšení farmakokinetiky systémové expozice darunaviru ritonavirem přibližně 14násobné (viz bod 4. 4).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Při užívání nalačno je relativní biologická dostupnost darunaviru v přítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru o 30% nižší než při užívání s jídlem.
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
19 Distribuce Darunavir je přibližně z 95% vázán na plazmatické proteiny.
Distribution Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Darunavir se primárně váže na plazmatický alfa- 1- kyselý glykoprotein.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Po intravenózním podání činil distribuční objem darunaviru samotného 88, 1 ± 59, 0 l (střední ± SD) a byl zvýšen na 131 ± 49, 9 l (střední ± SD) za přítomnosti 100 mg ritonaviru 2x denně.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Metabolismus V pokusech in vitro s lidskými jaterními mikrozomy (HLMs) bylo zjištěno, že darunavir je primárně metabolizován oxidací.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Studie se značeným 14C- darunavirem u zdravých dobrovolníků prokázaly, že většina radioaktivity po jedné dávce 400/ 100 mg kombinace darunaviru s ritonavirem v plazmě náležela základní léčivé látce.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
Eliminace Po dávce 400/ 100 mg kombinace 14C- darunaviru s ritonavirem bylo přibližně 79, 5% 14C- darunaviru nalezeno ve stolici a 13, 9% v moči.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Z podané dávky bylo v nezměněné formě 14C- darunaviru nalezeno 41, 2% ve stolici a 7, 7% v moči.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
Clearance po intravenózním podání samotného darunaviru (150 mg) činila 32, 8 l/ hod a v přítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru 5, 9 l/ hod.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Zvláštní populace Pediatričtí pacienti U dětí a mladistvých nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Starší populace Populační analýza farmakokinetiky HIV infikovaných pacientů prokázala, že ve věkovém rozmezí (18 až 75 let) není významný rozdíl ve farmakokinetice hodnocené u HIV infikovaných pacientů (n = 12, stáří ≥ 65) (viz bod 4. 4).
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
Pohlaví Populační analýza farmakokinetiky prokázala mírné zvýšení expozice darunaviru (16, 8%) u HIV infikovaných žen, ve srovnání s muži.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Zhoršená funkce ledvin Výsledky bilanční studie kombinace 14C- darunaviru s ritonavirem prokázaly, že přibližně 7, 7% podané dávky darunaviru je vyloučeno močí v nezměněné formě.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Třebaže nebyl darunavir u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin studován, populační analýza farmakokinetiky prokázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla u pacientů infikovaných HIV se zhoršenou funkcí ledvin významně ovlivněna (CrCl mezi 30- 60 ml/ min, n=20) (viz body 4. 2 a 4. 4).
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Zhoršená funkce jater Darunavir je převážně metabolizován a eliminován játry.
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Ve studii s opakovaným podáním přípravku PREZISTA s ritonavirem (600/ 100 mg) dvakrát denně bylo prokázáno, že celkové plazmatické koncentrace darunaviru u subjektů s mírným (Child- Pugh třída A, n = 8) a středně závažným (Child- Pugh třída B, n = 8) jaterním poškozením byly srovnatelné s koncentracemi u zdravých subjektů.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
Koncentrace volného darunaviru byly však o přibližně 55% (Child- Pugh třída A) a 100% (Child- Pugh třída B) vyšší.
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Účinek závažného jaterního poškození na farmakokinetiku darunaviru nebyl dosud studován (viz body 4. 2, 4. 3 a 4. 4).
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).