natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Stalevo může mít velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Proto by se při řízení nebo obsluze stojů mělo dbát zvláštní opatrnosti.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Pacienti, u kterých se při léčbě Stalevem vyskytuje somnolence a/ nebo epizody náhlého usínání, musí být poučeni, aby se do vymizení těchto opakovaných epizod vyhnuli řízení a vykonávání aktivit, při kterých by jim nebo ostatním jejich snížená pozornost mohla přivodit těžký úraz nebo smrt (např. obsluha strojů), (viz bod 4. 4).
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Následující bod popisuje nežádoucí účinky zaznamenané při použití levodopy/ karbidopy a při použití entakaponu v kombinaci s levodopou / inhibitorem DCC.
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
Levodopa/ karbidopa
Levodopa / carbidopa
Nežádoucí účinky, které se často objevují v souvislosti s levodopou/ karbidopou, jsou následkem centrální neurofarmakologické aktivity dopaminu.
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Tyto reakce mohou obvykle být zmírněny redukcí dávky levodopy.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou dyskinezy, zahrnující choreatické, dystonické a další mimovolní pohyby.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Svalové záškuby a blefarospasmus mohou být považovány za časné příznaky, které je třeba zvažovat při redukci dávky levodopy.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Nauzea, rovněž se vztahující k centrální dopaminergní aktivitě, je běžným nežádoucím účinkem levodopy/ karbidopy.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Další nežádoucí účinky spojené s léčbou levodopou/ karbidopou jsou mentální změny, včetně paranoidních představ a psychotických epizod; deprese s nebo bez rozvoje suicidálních tendencí; a kognitivní dysfunkce.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Přidání entakaponu k léčbě levodopou / inhibitorem DCC (karbidopa nebo benserazid), jako např. zahájení léčby Stalevem u pacientů dosud neléčených entakaponem, může některé z těchto psychických změn zhoršit.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
6 Méně častými nežádoucími účinky léčby levodopou/ karbidopou jsou nepravidelný srdeční rytmus a/ nebo palpitace, epizody ortostatické hypotenze, bradykinetické epizody („ on- off “ fenomén), anorexie, zvracení, závratě a somnolence.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
V souvislosti s léčbou levodopou/ karbidopou se vzácně objevilo krvácení do trávícího traktu, rozvoj duodenálního vředu, hypertenze, flebitidy, leukopenie, hemolytická a nehemolytická anemie, trombocytopenie, agranulocytóza, bolest na hrudi, dušnost a parestézie.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Ve spojení s levodopou/ karbidopou se vzácně objevily konvulze, nicméně kauzální vztah k léčbě levodopou/ karbidopou nebyl prokázán.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
U pacientů trpících Parkinsonovou nemocí, léčených agonisty dopaminu a jinými dopaminergními léčivy, jako je například Stalevo, zvláště ve vysokých dávkách, bylo hlášeno patologické hráčství, zvýšené libido a hypersexualita jako význačné příznaky, které byly obecně reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Dalšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny ve spojení s levodopou a mohou být proto i potenciálními nežádoucími účinky Staleva, jsou:
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Ataxie, poruchy citlivosti, zvýšený třes rukou, svalové záškuby, svalové křeče, trismus, aktivace latentního Hornerova syndromu.
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Rovněž pády a poruchy chůze jsou možnými nežádoucími účinky.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Diplopie, rozmazané vidění, mydriáza, okulogyrické krize.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Sucho v ústech, pocit hořkosti v ústech, sialorea, dysfagie, bruxismus, škytavka, bolest břicha a břišní obtíže, zácpa, průjem, flatulence, pocit pálení na jazyku.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Retence moči, močová inkontinence, tmavá moč, priapismus.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Poškození kůže a podkoží:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Zrudnutí kůže, zvýšené pocení, tmavý pot, exantém, ztráta vlasů.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
Nárůst nebo pokles hmotnosti, otoky.
Weight gain or loss, oedema.
Zmatenost, nespavost, noční můry, halucinace, deziluze, agitovanost, anxieta, euforie.
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
Slabost, mdloba, únava, bolesti hlavy, chrapot, nevolnost, návaly horka, podrážděnost, bizardní dýchání, neuroleptický maligní syndrom, maligní melanom.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Nejčastější nežádoucí účinky entakaponu souvisejí se zvýšenou dopaminergní aktivitou a objevují se nejčastěji na počátku léčby.
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Redukce dávkování levodopy zmírňuje závažnost a četnost těchto reakcí.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
Další důležitou skupinou nežádoucích reakcí jsou gastrointestinální symptomy včetně nauzey, zvracení, bolestí břicha, zácpy a průjmu.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
Barva moči po entakaponu může být červeně hnědá, což je neškodný jev.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Následující nežádoucí účinky vyjmenované v Tabulce 1. byly nashromážděny jak z klinických studií s entakaponem, tak po uvedení entakaponu na trh ke kombinovanému použití entakaponu s levodopou/ inhibitorem DCC.
7 with entacapone and since the introduction of entacapone into the market for the combination use of entacapone with levodopa/ DDC inhibitor.
Dyskineza, zhoršení parkinsonismu Závratě, dystonie, hyperkinese
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
Gastrointestinální poruchy Velmi časté:
Common:
Nausea Průjem, bolesti břicha, sucho v ústech, zácpa, zvracení Anorexie Kolitida
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Poruchy ledvin a močového systému Velmi časté:
Renal and urinary disorders Very common:
Změna barvy moči
Urine discolouration
Velmi vzácné:
Erythematous or maculopapular rash Very rare:
Erytematózní nebo makulopapulózní exantém Kopřivka Odbarvení kůže, vlasů, vousů a nehtů
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Celková poškození a poškození v místě podání Časté:
Uncommon:
Únava, zvýšené pocení, pády
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné:
Hepatobiliary disorders Rare:
Abnormální jaterní testy
Hepatic function tests abnormal Not known:
Hepatitida s převážně cholestatickými rysy (viz bod 4. 4)
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Nespavost, halucinace, zmatenost, noční děsy, agitovanost
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
* Nežádoucí účinky
*Adverse reactions
jsou řazeny podle četnosti výskytu, od nejčetnějších, s použitím následující škály:
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
Velmi časté (≥1/ 10), časté (1≥100 až < 1/ 10), méně časté (1≥1000 až < 1/ 100), vzácné (1≥10 000 až < 1/ 1000), velmi vzácné (< 1/ 10 000), není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů, protože nelze odvodit platný odhad z klinických hodnocení nebo z epidemiologických studií).
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Entakapon ve spojení s levodopou byl spojován s výskytem ojedinělých případů výrazné denní somnolence a epizodami náhlého usínání.
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Byly hlášeny izolované případy NMS po náhlém snížení dávky nebo vysazení entakaponu a dalších dopaminergních léčivých látek.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Byly hlášeny izolované případy rabdomyolýzy.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Následující laboratorní abnormity byly hlášeny při léčbě levodopou/ karbidopou a měly by proto být brány na vědomí při léčbě Stalevem:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Při podávání levodopy/ karbidopy jsou obvykle nižší hladiny urey, dusíku, kreatininu, a kyseliny močové než při podávání levodopy samotné.
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Přechodné odchylky zahrnují zvýšené hodnoty urey v séru, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubinu a alkalické fosfatázy.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Byl zaznamenán pokles hemoglobinu, hematokritu, vyšší glykémie a leukocytóza, bakteriurie a hematurie.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Pozitivní Coombsův test byl hlášen jak v případě levodopy/ karbidopy tak levodopy samotné, ale hemolytická anémie je extrémně vzácná.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Levodopa/ karbidopa může vyvolat falešnou pozitivitu močových ketolátek, pokud je použit diagnostický proužek; tato reakce se nemění povařením vzorku moči.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Použití metody s glukózovou oxidázou může poskytnout falešně negativní výsledek glykosurie.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
40 000 mg.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Mezi akutní příznaky a známky v těchto případech patří agitovanost, stav zmatenosti, kóma, bradykardie, ventrikulární tachykardie, Cheyneovo- Stokesovo dýchání, změna baryv pokožky, jazyka a spojivek, a chromaturie.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Zvládnutí akutního předávkování při léčbě Stalevem je podobné, jako při akutním předávkování levodopou.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
To může uspíšit vyloučení entakaponu zvláště snížením jeho absorpce/ reabsorpce z GIT.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Měly by pečlivě být sledovány respirační, oběhové a renální funkce.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Pokud je potřeba, měla by být podána vhodná antiarytmická terapie.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Význam dialýzy při léčbě předávkování není znám.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Farmakoterapeutická skupina: dopa a její deriváty
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Podle současných znalostí, jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny s deplecí dopaminu v corpus striatum.
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Pouze malá část podané dávky levodopy, pokud je podána bez inhibitorů metabolických enzymů, dosahuje centrálního nervového systému, protože je extenzivně metabolizována na periferii.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Karbidopa a benserazid jsou periferní inhibitory DCC, které redukují periferní metabolismus levodopy a proto je více levodopy dostupno mozku.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Pokud je redukována dekarboxylace levodopy současným podáním inhibitoru DCC, může být použita nižší dávka levodopy a je redukován výskyt nežádoucích účinků jako nauzea.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Při inhibici dekarboxylázy inhibitorem DCC se COMT stává hlavní metabolickou cestou katalyzující konverzi levodopy na 3- O- methyldopu (3- OMD;), potenciálně škodlivý metabolit levodopy.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Entakapon je reversibilní, specifický a zejména periferně účinný inhibitor COMT určený k souběžnému podání s levodopou.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
Důkaz terapeutického efektu Staleva je založen dvou dvojitě slepých studiích fáze III, ve kterých 376 pacientů s Parkinsonovou nemocí s end- of- dose hybnými fluktuacemi užívalo entakapon nebo placebo s jednotlivou dávkou levodopy/ inhibitoru DCC.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Pacienty byl do deníku zaznamenáván denní ON - periody s nebo bez entakaponu.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
V první studii entakapon zvýšil průměrnou ON- periodu proti počátku o 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min).
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
To korespondovalo s 8, 3% proporčním zvýšením denní ON - periody.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Tomu odpovídal pokles denní MFF- periody o 24% ve skupině s entakaponem a 0% v placebové skupině.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Ve druhé studii byl průměrný podíl ON- periody zvýšen o 4, 5% (CI 95% 0, 93%, 7, 97%) proti počátku.
In the second study, the mean proportion of daily ON time increased by 4.5% (CI95% 0.93%, 7.97%) from baseline.
Tomu odpovídal pokles denní MFF- periody o 18% u entakaponu a o 5% u placeba.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
Protože je efekt tablet Staleva rovnocenný účinku tablet entakaponu 200 mg podávaných současně s komerčně dostupnými přípravky karbidopy/ levodopy se standardním uvolňováním v odpovídajících dávkách, jsou tyto výsledky aplikovatelné také k popisu účinku Staleva.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Všeobecná charakteristika aktivních látek
General characteristics of the active substances
Absorpce/ Distribuce:
Absorption/ Distribution:
Existují značné inter - a intraindividuální rozdíly v absorpci levodopy, karbidopy a entakaponu.
There are substantial inter- and intra-individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone.
Distribuční objem jak levodopy (Vd 0, 36 – 1, 6 l/ kg), tak entakaponu (Vdss 0, 27 l/ kg) je mírně menší, data pro karbidopu nejsou dostupná.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Levodopa je vázána na plazmatické proteiny pouze v menším rozsahu okolo 10- 30% a karbidopa je vázána přibližně v 36%, zatímco entakapon je značně vázán na plasmatické proteiny (okolo 98%), zvláště na sérový albumin.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
V terapeutických koncentracích entakapon nevytěsňuje jiné, výrazně se vážící aktivní látky (např. warfarin, kyselina salicylová, fenylbutazon nebo diazepam), a není ani významnou měrou vytěsňován kteroukoliv z těchto látek v terapeutických nebo vyšších koncentracích.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Metabolismus a eliminace:
Metabolism and Elimination:
Levodopa je významně metabolizována na různé metabolity, přičemž dekarboxylace dopa dekarboxylázou (DDC) a O- methylace catechol- O- methyltransferázou (COMT) jsou nejdůležitějšími cestami.
Levodopa is extensively metabolised to various metabolites, decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by catechol-O-methyltransferase (COMT) being the most important pathways.
Entakapon je před vyloučením močí (10 – 20%) a žlučí/ stolicí (80 – 90%) téměř úplně metabolizován.
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/ feces (80 to 90%).
Hlavní metabolickou cestou je glukuronidace entakaponu a jeho aktivní metabolit, cis - izomer, představuje přibližně 5% celkového plasmatického množství.
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
Celková clearance levodopy je v rozmezí 0, 55 – 1, 38 l/ kg/ h a entakaponu v rozmezí 0, 70 l/ kg/ h.
Total clearance for levodopa is in the range of 0.55-1.38 l/ kg/ h and for entacapone is in the range of 0.70 l/ kg/ h.
Eliminační poločas (t1/ 2) levodopy je 0, 6 – 1, 3 hodiny, karbidopy 2 - 3 hodiny a entakaponu 0, 4 – 0, 7 hodiny, pokud jsou podány odděleně.
The elimination-half life is (t1/ 2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
Entakapon vykazuje malou nebo žádnou inhibici dalších typů izoenzymů P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19), viz bod 4. 5.
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19), see section 4.5.
Charakteristika u pacientů
10 Characteristics in patients
Při podání bez karbidopy a entakaponu je absorpce levodopy u starších pacientů větší a eliminace pomalejší než u mladých osob.
When given without carbidopa and entacapone, the absorption of levodopa is greater and elimination is slower in elderly than in young subjects.
Při kombinaci karbidopy s levodopou je však absorpce levodopy srovnatelná mezi staršími a mladými osobami, ale AUC je přesto 1, 5 krát vyšší u starších pacientů v důsledku snížené aktivity DCC a nižší clearance v souvislosti s věkem.
However, after combination of carbidopa with levodopa, the absorption of levodopa is similar between the elderly and the young, but the AUC is still 1.5 fold greater in the elderly due to decreased DDC activity and lower clearance by aging.
Neexistují významné rozdíly AUC karbidopy nebo entakaponu mezi mladšími a (45 – 64 let) a staršími osobami (65 – 70 let).
There are no significant differences in the AUC of carbidopa or entacapone between younger (45– 64 years) and elderly subjects (65– 75 years).
Biologická dostupnost levodopy je významně vyšší u žen než u mužů.
Bioavailability of levodopa is significantly higher in women than in men.
10 Jaterní poškození:
Hepatic impairment:
(viz bod 4. 2 a 4. 3).
The metabolism of entacapone is slowed in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) leading to an increased plasma concentration of entacapone both in the absorption and elimination phases (see sections 4.2 and 4.3).
(viz bod 4. 2).
However, a longer dosing interval of Stalevo may be considered for patients who are receiving dialysis therapy (see section 4.2).
Preklinické údaje založené na konvenčních bezpečnostních studiích, opakované dávkové toxicitě, genotoxicitě a kancerogenním potenciálu levodopy, karbidopy a entakaponu, pokud byly testovány samostatně nebo v kombinacích, neodhalily žádná zvláštní nebezpečí.
Preclinical data of levodopa, carbidopa and entacapone tested alone or in combination revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Ve studiích opakované dávkové toxicity entakaponu byla pozorována anémie, nejpravděpodobněji v důsledku schopnosti entakaponu tvořit cheláty s železem.
In repeated dose toxicity studies with entacapone, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.