natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zásadně je nutno používat bariérovou antikoncepci spolu s jinými metodami antikoncepce (například perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí).
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Těhotenství: množství údajů o užívání efavirenzu těhotnými ženami je omezené.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
V postmarketingovém sledování bylo prostřednictvím antiretrovirového registru těhotných zaznamenáno více než 200 případů těhotenství, kdy byl podáván efavirenz v prvním trimestru gravidity jako součást antiretrovirové léčby bez konkrétních projevů malformace.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, včetně výrazných teratogenních účinků (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Kojení: studie na potkanech prokázaly, že efavirenz se vylučuje do mléka a dosahuje koncentrací mnohem vyšších, než jsou hodnoty zjišťované v plazmě rodiček.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Není známo, zda se efavirenz vylučuje do mateřského mléka.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Protože data získaná ze studií na zvířatech naznačují, že by efavirenz mohl pronikat do mateřského mléka, doporučuje se, aby matky užívající efavirenz nekojily.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Doporučuje se, aby matky infikované virem HIV nekojily za žádných okolností, aby se zabránilo přenosu HIV.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Efavirenz může vyvolávat závratě, poruchy schopnosti soustředění, a/ nebo ospalost.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
V podskupině 1 008 dospělých pacientů, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali 600 mg efavirenzu denně v kombinaci s PI a/ nebo NRTI, patřily mezi nejčastěji hlášené účinky alespoň středně závažné intenzity a uváděné minimálně u 5% pacientů vyrážka (11, 6%), závratě (8, 5%), nauzea (8, 0%), bolesti hlavy (5, 7%) a únava (5, 5%).
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Podávání přípravku STOCRIN spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků (viz bod 4. 4).
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen v kontrolované studii (006), v níž pacienti dostávali efavirenz + zidovudin + lamivudin (n = 412, průměrná délka 180 týdnů), efavirenz + indinavir (n = 415, průměrná délka 102týdnů), nebo indinavir +zidovudin + lamivudin (n = 401, průměrná délka 76týdnů).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Vyrážka: v klinických studiích došlo u 26% pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg k rozvoji kožní vyrážky ve srovnání se 17% pacientů v kontrolních skupinách.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Závažná vyrážka se vyskytla u méně než 1% pacientů léčených efavirenzem a v 1, 7% případů byla léčba kvůli vyrážce ukončena.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Incidence erythema multiforme nebo Stevensova- Johnsonova syndromu byla přibližně 0, 1%.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
U pacientů, u nichž byl efavirenz vysazen kvůli vyrážce,
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Při opětovném zahájení léčby efavirenzem se doporučuje použití vhodných antihistaminik a/ nebo kortikosteroidů.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky ze skupiny NNRTI, jsou omezené.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Devatenáct pacientů, u nichž byl kvůli vyrážce vysazen nevirapin, bylo léčeno efavirenzem.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
U devíti z těchto nemocných došlo během terapie efavirenzem k rozvoji mírné až středně těžké vyrážky a u dvou z nich byla pro vyrážku léčba efavirenzem ukončena.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Psychiatrické symptomy: u pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny závažné psychiatrické nežádoucí účinky.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
V kontrolovaných studiích s 1008 pacienty s léčebnými režimy zahrnujícími efavirenz po průměrnou dobu 1, 6 roku a s 635 pacienty s kontrolními režimy po průměrnou dobu 1, 3 roku byla frekvence specifických závažných psychiatrických příhod:
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
– těžká deprese – suicidální sklony – nefatální pokusy o sebevraždu – agresivní chování – paranoidní reakce – maniakální reakce
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
Zdá se, že riziko těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s anamnézou psychiatrických poruch, přičemž frekvence každé výše uvedených příhod se pohybuje od 0, 3% u maniakálních reakcí do 2, 0% u těžké deprese a sebevražedných sklonů.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Po uvedení přípravku na trh se objevila i hlášení o dokonané sebevraždě, klamných iluzích a chování připomínajícím psychózu.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Neurologické příznaky: v kontrolovaných klinických studiích byly u nemocných užívajících efavirenz 600 mg denně s dalšími antiretrovirovými přípravky, často hlášeny tyto (ne však pouze) nežádoucí účinky: závratě, nespavost, ospalost, poruchy soustředění a snové stavy.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Středně závažné až závažné neurologické příznaky byly zjištěny u 19, 4% nemocných ve srovnání s 9, 0% pacientů v kontrolních skupinách.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Tyto příznaky byly závažné u 2, 0% pacientů, jimž byl aplikován efavirenz v dávce 600 mg denně, a u 1, 3% nemocných v kontrolních skupinách.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
V klinických studiích byla pro příznaky ovlivnění nervového systému terapie ukončena u 2, 1% pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Neurologické příznaky se obvykle objevují během prvního nebo druhého dne léčby a obvykle vymizí po prvních 2- 4 týdnech.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
V jedné klinické studii se měsíční prevalence alespoň středně závažných neurologických symptomů mezi 4. a 48. týdnem pohybovala v rozmezí 5% – 9% u pacientů léčených režimy obsahujícími efavirenz, a v rozmezí 3% – 5% u pacientů léčených kontrolním režimem.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Ve studii s neinfikovanými dobrovolníky byla průměrná doba rozvoje typického neurologického příznaku 1 hodina od podání dávky a průměrná délka trvání byla 3 hodiny.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Neurologické symptomy se mohou objevit častěji, pokud se efavirenz užívá s jídlem, nejspíše kvůli zvýšeným plazmatickým hladinám efavirenzu (viz bod 5. 2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Zdá se, že podání přípravku před spaním zlepšuje snášenlivost těchto příznaků, a proto lze tento způsob podávání doporučit v prvních týdnech terapie a u nemocných, u nichž tyto příznaky přetrvávají (viz bod 4. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Analýza dlouhodobých údajů ze studie 006 (střední délka sledování 180 týdnů u pacientů léčených kombinací efavirenz + zidovudin + lamivudin, 102 týdnů u pacientů léčených kombinací efavirenz + indinavir a 76 týdnů u pacientů léčených kombinací indinavir + zidovudin + lamivudin) ukázala, že od 24 týdnů terapie dále byla incidence nových příznaků nervového systému u nemocných léčených efavirenzem celkově podobná jako u pacientů v kontrolní větvi.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Nežádoucí účinky střední nebo větší závažnosti s alespoň možným vztahem k léčebnému režimu (dle úsudku zkoušejícího) hlášené v klinických studiích s efavirenzem v doporučeném dávkování
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
19 v kombinované terapii (n = 1 008) jsou uvedeny níže.
17 Nervous system disorders common
Poruchy nervového systému časté poruchy udržení pozornosti, závrať, bolest hlavy, somnolence méně časté Poruchy oka
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
agitovanost, amnézie, ataxie, poruchy koordinace, konvulze, abnormální myšlení
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
méně časté
Eye disorders uncommon
rozmazané vidění
vision blurred
Gastrointestinální poruchy časté bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
Gastrointestinal disorders common
akutní pankreatitida
pancreatitis acute
vyrážka
pruritus
časté pruritus
uncommon
méně časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
erythema multiforme, Stevens- Johnsonův syndrom
General disorders and administration site conditions
Poruchy jater a žlučových cest méně časté
Hepatobiliary disorders uncommon
Psychiatrické poruchy časté abnormální sny, úzkost, deprese, nespavost
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
náladovost, agresivita, stavy zmatenosti, euforie, halucinace, mánie, paranoia, suicidální tendence, suicidální představy
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
Syndrom imunitní reaktivace: při zahájení kombinované antiretrovirové terapie (CART) se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (viz bod 4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Lipodystrofie a poruchy metabolismu: ukázalo se, že při kombinované antiretrovirové terapii dochází u pacientů s HIV k redistribuci tělesného tuku (lipodystrofii), včetně úbytku podkožního tuku na periferii a v obličeji, hromadění tuku v intraabdominální a viscerální oblasti, hypertrofii prsů a hromadění tuku v dorsocervikální oblasti (buvolí hrb).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
20 Kombinovaná antiretrovirová terapie byla spojena s poruchami metabolismu, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a vysoká hladina laktátu (viz bod 4. 4).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Osteonekróza: byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Abnormální hodnoty laboratorních testů:
Laboratory test abnormalities:
Jaterní enzymy: zvýšení hladin aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) bylo zjištěno u 3% z 1008 pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg (5- 8% po dlouhodobé léčbě ve studii 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Zvýšení hladin gama- glutamyltransferázy (GMT) na více než pětinásobek ULN bylo zjištěno u 4% všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1, 5– 2% nemocných léčených kontrolními režimy (7% pacientů léčených efavirenzem a 3% pacientů s kontrolní terapií po dlouhodobé léčbě).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
V dlouhodobém souboru dat ze studie 006 bylo séropozitivních při vyšetření na přítomnost hepatitidy typu B (pozitivní povrchový antigen) a/ nebo hepatitidu typu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě typu C) 137 pacientů léčených podle protokolů obsahujících efavirenz (průměrná délka terapie 68 týdnů) a 84 pacientů léčených podle kontrolního protokolu (průměrná délka 56 týdnů).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
U těchto nemocných s přidruženou infekcí se hodnoty AST zvýšily na více než pětinásobek ULN u 13 pacientů ve větvích s efavirenzem a u 7% pacientů v kontrolních větvích, přičemž ke zvýšení hodnot ALT na více než pětinásobek ULN došlo u 20% pacientů ve větvích s efavirenzem a u 7% pacientů v kontrolní větvi.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Z pacientů s přidruženou infekcí ze studie vystoupila pro poruchy funkce jater nebo biliárního systému 3% nemocných léčených podle protokolů obsahujících efavirenz a 2% nemocných v kontrolní větvi.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Mezi důvody pro ukončení účasti u pacientů léčených efavirenzem, u nichž se objevila přidružená infekce, patřily patologické hodnoty jaterních enzymů; v této studii nebyly hlášeny žádné případy vystoupení ze studie pro cholestatickou hepatitidu, jaterní selhání nebo jaterní steatózu (viz bod 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Amyláza: v podskupině klinického hodnocení, která zahrnovala 1008 pacientů, byl u 10% pacientů léčených efavirenzem a u 6% pacientů, kteří sloužili jako kontrolní skupiny, pozorován asymptomatický vzestup hladin sérové amylázy nad 1, 5 násobek horní hranice normálu.
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Lipidy: u některých neinfikovaných dobrovolníků, jimž byl podáván efavirenz, bylo pozorováno zvýšení celkového cholesterolu o 10– 20%.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
V klinických studiích různých režimů obsahujících efavirenz při léčbě nemocných, kteří nikdy předtím efavirenz nedostávali, se hodnoty celkového cholesterolu, HDL- cholesterolu a triglyceridů po 48 týdnech léčby zvýšily (o 21– 31%, 23– 34% a 23 – 49%, v uvedeném pořadí).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Podíl pacientů s poměrem celkový cholesterol/ HDL- cholesterol více než 5 se nezměnil.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Rozsah změn koncentrací lipidů může být ovlivněn faktory jako například délka léčby a ostatní složky antiretrovirového režimu.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Interakce s testem na kanabinoidy: efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Falešně pozitivní výsledky vyšetření na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny u neinfikovaných dobrovolníků, jimž byl podáván efavirenz.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Falešně pozitivní výsledky testu byly zjištěny pouze u testu CEDIA DAU Multi- level THC, který se používá při screeningu, a nebyly pozorovány u jiných testů na kanabinoidy, včetně testů používaných k potvrzení pozitivních výsledků.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
21 koordinace a rovnováhy, halucinace, jaterní selhání, neuróza, fotoalergická dermatitida, psychóza a dokonaná sebevražda.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Pediatričtí pacienti: nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
U dětí byla častěji hlášena vyrážka (v klinické studii s 57 dětmi, které užívaly efavirenz po dobu 48 týdnů, byla hlášena u 46%) a byla častěji závažnější než u dospělých (závažná vyrážka byla hlášena u 5, 3% dětí).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Ve studii s 57 dětmi se u 3, 5% pacientů objevily neurologické symptomy mírné intenzity, převážně závratě.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Žádné dítě nemělo závažné symptomy nebo nemuselo přerušit léčbu kvůli neurologickým symptomům.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Při léčbě předávkování efavirenzem je nutno aplikovat obecná podpůrná opatření, včetně monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
J05A G03
J05A G03
Mechanizmus účinku: efavirenz je NNRTI HIV- 1.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Efavirenz je nekompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy (RT) HIV- 1 a neinhibuje významným způsobem RT HIV- 2 ani buněčné DNA polymerázy (α, β, γ ani δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).