natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Jestliže se kterákoliv z těchto toxicit objeví znovu v následných cyklech u pacientů vykazujících klinický prospěch, dávku lze dále snížit na 1 mg/ m2.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Trabektedin byl podáván po 6 nebo více cyklů u 168 pacientů z 569 (29, 5%) léčených navrhovanou dávkou a podle navrhovaného harmonogramu.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Tento režim byl používán až po 38 cyklů.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Bezpečnost a účinnost trabektedinu u pediatrických pacientů nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Proto tento léčivý přípravek nesmí být podáván dětem ani dospívajícím, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
U starších pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Celkem 20% z 1164 pacientů v analýze integrované bezpečnosti bylo starších 65 let.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
3 Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Patients with impaired hepatic function
U pacientů s jaterní dysfunkcí nebyly prováděny žádné studie s navrhovaným léčebným režimem.
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Pacienti se zvýšeným bilirubinem nesmí být Yondelisem léčeni (viz bod 4. 4).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Studie u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 30 ml/ min) nebyly prováděny, a proto se u této populace pacientů Yondelis nesmí používat (viz bod 4. 4).
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
S ohledem na farmakokinetickou charakteristiku trabektedinu (viz bod 5. 2) nejsou u pacientů s mírnou či středně těžkou poruchou funkce ledvin žádné důvody k úpravě dávky.
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Podmínky pro rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6. 6.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
- Hypersenzitivita na trabektedin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Souběžná závažná nebo nekontrolovaná infekce
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Kojení (viz bod 4. 6)
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Kombinace s vakcínou proti žluté zimnici (viz bod 4. 4)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
Pacienti se zvýšeným bilirubinem nesmí být trabektedinem léčeni (viz bod 4. 2).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Trabektedin se nesmí podávat pacientům s clearance kreatininu < 30 ml/ min (viz bod 4. 2).
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
Velmi často byla hlášena v souvislosti s léčbou trabektedinem neutropenie a trombocytopénie 3. nebo 4. stupně.
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Před léčbou, poté týdně během prvních dvou cyklů a pak jednou mezi cykly (viz bod 4. 2) musí být stanoven úplný krevní obraz včetně diferenciálního obrazu a počtu krevních destiček.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Všem pacientům musí být podávána antiemetická profylaxe s dexamethasonem (viz bod 4. 2).
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Rabdomyolýza a těžká zvýšení CPK (> 10 x ULN)
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Trabektedin se nesmí podávat pacientům s CPK > 2, 5 ULN (viz bod 4. 2).
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Rabdomyolýza byla hlášena méně často, obvykle ve spojení s myelotoxicitou, těžkými abnormalitami testu jaterních funkcí a/ nebo
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Proto by se CPK měla pečlivě sledovat pokaždé, kdy se u pacienta může jakákoliv z těchto toxicit objevit.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities.
Jestliže se objeví rabdomyolýza, je nutno dle potřeby okamžitě zahájit příslušná podpůrná opatření jako parenterální hydrataci, alkalinizaci moče a dialýzu.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Jestliže se podávají souběžně s trabektedinem léčivé přípravky spojené s rabdomyolýzou (např. statiny), je nutné postupovat opatrně, protože se tím může riziko rabdomyolýzy zvýšit.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
4. 2).
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
Důrazně se doporučuje používat centrální žilní přístup (viz bod 4. 2).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání Yondelisu se silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (viz bod 4. 5).
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Pokud to nebude možné, je nutné pečlivě sledovat toxicity a mělo by se zvážit snížení dávky trabektedinu.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Kombinace trabektedinu s fenytoinem nebo živými oslabenými vakcínami se nedoporučuje a je specificky kontraindikována u vakcíny proti žluté zimnici (viz body 4. 3 a 4. 5).
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Trabektedin nesmí být souběžně užíván s alkoholem (viz bod 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Muži a ženy v plodném věku musí během léčby, a dále ženy 3 měsíce poté a muži 5 měsíců poté, musí používat účinnou antikoncepci a neprodleně oznámit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění (viz bod 4. 6).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Tento léčivý přípravek obsahuje draslík v množství menším než 1 mmol (39 mg) na jednu injekční lahvičku, tj., je v zásadě „ bezdraslíkový “.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Studie lékových interakcí in vivo nebyly provedeny.
In vivo interaction studies have not been performed.
Protože je trabektedin metabolizován hlavně CYP3A4, souběžné podávání látek, které tento izoenzym inhibují, např. ketokonazol flukonazol, ritonavir nebo klaritromycin, by mohlo snižovat metabolismus a zvyšovat koncentrace trabektedinu.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Jestliže jsou takové kombinace zapotřebí, je nutné pečlivě sledovat toxicity (viz bod 4. 4).
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Podobně, souběžné podávání se silnými induktory tohoto enzymu (např. rifampicinem, fenobarbitalem, třezalkou tečkovanou) může systémovou expozici trabektedinu snižovat.
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Během léčby trabektedinem nesmí dojít k požívání alkoholu z důvodu hepatotoxicity tohoto léčivého přípravku (viz bod 4. 4).
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
5 Preklinické údaje prokázaly, že trabektedin je substrátem pro P- gp:
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Souběžné podávání inhibitorů Pgp, např. cyklosporinu a verapamilu, může změnit distribuci a/ nebo eliminaci trabektedinu.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Významnost této interakce, např. toxicita pro CNS, nebyla stanovena.
CNS toxicity has not been established.
Na základě známého mechanismu působení trabektedinu lze však usuzovat, že může způsobovat závažné vrozené vady, je - li během těhotenství podáván.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Trabektedin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pokud bude během těhotenství podáván, pacientka musí být informována o potenciálním riziku pro plod (viz bod 5. 3) a pečlivě sledována.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Muži a ženy v plodném věku musí během léčby, a dále ženy 3 měsíce poté a muži 5 měsíců poté (viz bod 4. 4), musí používat účinnou antikoncepci a neprodleně oznámit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění (viz bod 5. 3).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Před léčbou je zapotřebí se poradit o možnosti odběru a uchovávání spermatu, protože léčba Yondelisem může vést k ireverzibilní neplodnosti.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Jestliže dojde během léčby k otěhotnění, je nutné zvážit možnost genetického poradenství.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Kojení je kontraindikováno během léčby a 3 měsíce poté (viz 4. 3).
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
U pacientů užívajících trabektedin však byla hlášena únava a/ nebo astenie.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Pacienti, kteří mají jakoukoliv z těchto příhod během léčby, nesmí řídit ani obsluhovat stroje.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Pokud není specifikováno jinak, je následující bezpečnostní profil Yondelisu založen na hodnocení v klinických studiích zahrnujících 569 pacientů léčených až do dubna 2007 v doporučeném léčebném režimu pro několik typů nádorových onemocnění včetně sarkomu měkké tkáně, karcinomu prsu, osteosarkomu, zhoubného nádoru vaječníků, GIST, melanomu a renálního karcinomu.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Lze očekávat, že u přibližně 91% pacientů se objeví nežádoucí účinky nějakého stupně.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Lze očekávat, že přibližně 40% pacientů bude trpět nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoliv stupně byly nevolnost, únava, zvracení, anorexie, neutropenie a zvýšení AST/ ALT.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1, 9% pacientů.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Často byly výsledkem kombinace příhod, jako pancytopenie, febrilní neutropenie, z nichž některé případy doprovázela sepse, postižení jater, selhání ledvin a rabdomyolýza.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
6 Nežádoucí účinky
Adverse reactions
Frekvence výskytu nežádoucích účinků uváděných dále jsou klasifikovány jako velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) a méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100).
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Tabulka dále uvádí nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů podle standardní třídy orgánových systémů dle MedDRA.
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
Ke stanovení frekvencí výskytu byly použity jak nežádoucí příhody, tak laboratorní hodnoty.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
7 Třída orgánových systémů
7 System Organ Class Investigations
Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů v klinických hodnoceních při doporučeném režimu [1, 5 mg/ m2, 24 - hodinová infuze každé 3 týdny (24 hod. každé 3 týd.)]
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Velmi časté Neutropenie, trombocytopenie, anémie, leukopenie Časté Febrilní neutropenie
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Poruchy nervového Velmi časté systému
Nervous System Disorders
Bolesti hlavy Časté Periferní senzorická neuropatie, dysgeusie, závratě, parestézie
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Časté Dyspnoe, kašel
Common Dyspnoea, Cough
Velmi časté Zvracení, nauzea, zácpa Časté Průjem, stomatitida, bolest v krajině břišní, dyspepsie, bolest v horní části krajiny břišní
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Časté Alopecie
Common Alopecia
Časté Myalgie, artralgie, bolest zad
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Časté Infekce
Very Common
Cévní poruchy
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Časté Hypotenze, návaly horka/ zrudnutí
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Celkové a jinde
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
Velmi časté
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
nezařazené poruchy Únava, astenie a lokální reakce po Časté podání Poruchy jater a žlučových cest
Hepatobiliary Disorders
Pyrexie, edém, periferní edém, reakce v místě vpichu Velmi časté Hyperbilirubinémie, zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená hladina gama- glutamyltransferázy.
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
8 Nejčastější nežádoucí účinky
8 Most frequent adverse reactions
Poruchy krve a lymfatického systému
Blood and Lymphatic system disorders
Neutropenie se objevila u 77% pacientů.
Neutropenia occurred in 77% of patients.
Neutropenie 3. stupně se vyskytla u 26% pacientů a neutropenie 4. stupně u 24% pacientů.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Febrilní neutropenie se vyskytla u 2% pacientů a u < 1% cyklů.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Neutropenie měla předvídatelný průběh, s rychlým nástupem a reverzibilitou, a neutropenie byla vzácně spojena s horečkou či infekcí.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
Trombocytopenie 3. stupně se vyskytla u 11% pacientů a 4. stupně u 2% pacientů.
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
Analýza po cyklech ukázala, že neutropenie 3. stupně se vyskytovala přibližně ve 3% cyklů a 4. stupně v < 1% cyklů.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
Příhody krvácení spojené s trombocytopenií se vyskytly u < 1% pacientů.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Anémie se vyskytla u 93% pacientů, ačkoliv 46% pacientů bylo anemických před léčbou.
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Anémie 3. stupně se vyskytla u 10% pacientů a 4. stupně u 3% pacientů.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Analýza po cyklech ukázala, že anémie 3. stupně se vyskytovala přibližně ve 3% cyklů a 4. stupně přibližně v 1% cyklů.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
Zvýšení AST/ ALT:
AST/ ALT increases:
Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) 3. stupně bylo pozorováno u 44% pacientů a zvýšení 4. stupně 7% pacientů.
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Většina hodnot poklesla na 1. stupeň nebo se upravila do dne 14 či 15 (viz bod 4. 4).
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
Zvýšení AST 3. stupně se vyskytlo ve 12% cyklů a ALT ve 20% cyklů.
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
Zvýšení AST 4. stupně se vyskytlo v 1% cyklů a zvýšení ALT 4. stupně ve 2% cyklů.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
V méně než 2% cyklů došlo k její úpravě za více než 25 dnů.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
Hyperbilirubinémie:
Hyperbilirubinemia:
Zvýšení hladiny bilirubinu 1. až 2. stupně bylo pozorováno u 23% pacientů.
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Hyperbilirubinémie 3. stupně se objevila u 1% pacientů.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
Klinické projevy těžké poruchy funkce jater byly méně časté s nižší než 1% incidencí jednotlivých známek a symptomů, jako je žloutenka, hepatomegalie nebo bolest jater.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
K úmrtí při poruše funkce jater došlo u méně než 1% pacientů.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Nauzea, zvracení, průjem a zácpa:
Nausea, vomiting, diarrhoea and constipation:
Nauzea byla hlášena u 63% pacientů a zvracení u 38, 5% pacientů.
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Nauzea 3. až 4. stupně byla hlášena u 6% pacientů a zvracení 3. až 4 stupně u 6, 5% pacientů.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Průjem 3. až 4. stupně a zácpa byly hlášeny u méně než 1% pacientů.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
Stomatitida:
Stomatitis:
Mukozitida 3. až 4. stupně byla hlášena u méně než 1% pacientů.
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
Únava / astenie:
Fatigue/ Asthenia:
Únava/ astenie 3. a 4. stupně se vyskytly u 9%, respektive 1% pacientů.
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
Anorexie:
Anorexia:
Anorexie 3. až 4. stupně se vyskytla u méně než 1% pacientů.
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
9 Zvýšení CPK a rabdomyolýza:
CPK elevations and rhabdomyolysis:
Zvýšení CPK jakéhokoliv stupně bylo pozorováno u 26% pacientů.
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
Zvýšení CPK 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 4% pacientů.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
Zvýšení CPK společně s rabdomyolýzou bylo hlášeno u méně než 1% pacientů.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
Dyspnoe:
9 Dyspnoea:
Dyspnoe 3. až 4. stupně hlášená v souvislosti s trabektedinem se vyskytla u 2% pacientů.
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Alopecie:
Alopecia:
Alopecie byla hlášena přibližně u 3% všech pacientů, z čehož většina byla alopecie 1. stupně.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Antineoplastická léčiva, ATC kód:
Antineoplastic agent, ATC code:
L01XC.
L01CX01.
Trabektedin se váže na malý zářez (minor groove) DNA, čímž ohýbá helix DNA k velkému zářezu (major groove).
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Tato vazba na DNA spouští kaskádu dějů, které mají vliv/ účinek na několik transkripčních faktorů, vazební proteiny DNA a cesty opravy DNA, což vede k rozrušení buněčného cyklu.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Účinnost a bezpečnost trabektedinu je založena na randomizovaném klinickém hodnocení u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím liposarkomem či leiomyosarkomem, jejichž onemocnění progredovalo či relabovalo po léčbě přinejmenším antracykliny a ifosfamidem.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
V tomto klinickém hodnocení byl trabektedin podáván buď v koncentraci 1, 5 mg/ m2 jako 24hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny nebo v koncentraci 0, 58 mg/ m2 jako 3hodinová intravenózní infuze po 3 týdny 4týdenního cyklu.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
Analýza protokolem stanovené konečné doby do progrese (TTP) ukázala 26, 6% snížení relativního rizika progrese pro pacienty léčené ve skupině 24hodinové infuze každé 3 týdny (poměr rizika = 0, 734, interval spolehlivosti (CI) 0, 554- 0, 974).
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
Střední hodnoty TTP byly 3, 7 měsíců (CI:
Median TTP values were 3.7 months (CI: