natgillin/translations-raw huggingface dataset:
14 VĚDECKÉ ZÁVĚRY
14 ANNEX II
Přípravek Tritace obsahuje ramipril, nonsulfhydrylový inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu druhé generace (ACE- I).
Tritace contains ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I).
30 odst.
Tritace was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Kritické zhodnocení Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil několik rozporných oblastí v údajích o přípravku Tritace a byly přijaty upravené informace o přípravku.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritace have been evaluated by the CHMP and a revised product information was adopted.
Hlavní oblasti vyžadující sjednocení informací byly: oddíly 4. 1, 4. 2, 4. 3, 4. 4 a 4. 6 souhrnu údajů o přípravku.
The main areas for harmonisation were: the sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 and 4.6 of the summary of product information (SPC).
4. 1 Terapeutické indikace
4.1 Therapeutic Indication
„ Léčba hypertenze “.
The CHMP adopted the harmonised indication: “ Treatment of hypertension”.
„ Léčba městnavého srdečního selhání “.
Regarding the therapeutic indications for heart failure, the MAH proposed the wording: “ Treatment of congestive heart failure”.
„ Léčba symptomatického srdečního selhání “.
The CHMP, considering the previous harmonisations referrals for enalapril, perindopril and lisinopril, adopted the harmonised indication: “ Treatment of symptomatic heart failure”.
Nedoporučuje se výběrově zahrnout jeden sekundární parametr – mortalitu z jakékoli příčiny.
Selective inclusion of one secondary endpoint- all cause mortality- is not recommended.
„ Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s: i) manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo iktu nebo onemocnění periferních tepen); nebo ii) diabetes s nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem “.
The CHMP adopted the following: “ Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with: i) manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or ii) diabetes with at least one cardiovascular risk factor”.
„ Léčba onemocnění ledvin – počínající glomerulární diabetické nefropatie definované přítomností mikroalbuminurie, – manifestní glomerulární diabetické nefropatie definované makroproteinurií u pacientů s nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem, – manifestní glomerulární nediabetické nefropatie definované makroproteinurií ≥ 3g/ d. “
In conclusion, the CHMP agreed the following indication: “ Treatment of renal disease -Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria -Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor -Manifest glomerular non-diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3g/ da”
Indikace „ sekundární prevence po infarktu myokardu u pacientů se srdečním selháním “, navržená držitelem rozhodnutí o registraci, byla zdůvodněna na základě studie AIRE zkoumající účinnost ramiprilu při akutním infarktu myokardu.
The MAH proposed indication “ Secondary prevention after MI in patients with heart failure” has been justified on the basis of the:
Po zvážení dostupných údajů přijal výbor CHMP tuto indikaci:
Acute Infarction Ramipril Efficacy Study (AIRE).
„ Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení mortality při akutní fázi infarktu myokardu u pacientů s klinickými příznaky srdečního selhání, které se objevily více než 48 hodin po akutním infarktu myokardu “.
Considering the available data the CHMP adopted the following indication: “ Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction”.
15 Hypertenze Dávku je třeba stanovit individuálně podle profilu pacienta (viz oddíl 4. 4) a kontroly jeho krevního tlaku.
16 The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
„ Místo zvyšování dávky přípravku Tritace a přípravků souvisejících názvů nad denní dávku 5 mg může být zváženo přidání dalšího léku, např. diuretika nebo antagonisty vápníku. “ Výbor CHMP souhlasil, že správnost této poslední věty je diskutabilní a že nebyly předloženy žádné údaje specifické pro danou látku.
CV prevention The MAH proposed the following wording based on international guidelines: “ Instead of increasing the dose above 5 mg Tritace and associated names daily, the addition of another drug, e. g. of a diuretic or a calcium-antagonist may be considered”.
Tato poznámka byla proto vypuštěna.
The CHMP agreed that the correctness of this last sentence is questionable and that no substance specific data were presented and therefore deleted this comment.
„ Dávka přípravku byla měla být stanovena individuálně na základě profilu pacienta (viz oddíl 4. 4) a kontroly jeho krevního tlaku.
The CHMP agreed the following: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Přípravek Tritace a přípravky souvisejících názvů mohou být užívány v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenzních léčivých přípravků. “
Tritace and associated names may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products”.
Léčba onemocnění ledvin Výbor CHMP schválil, aby doporučená počáteční dávka u pacientů s diabetem a mikroalbuminurií byla 1, 25 mg přípravku Tritace jednou denně.
Treatment of renal disease The CHMP agreed that in patients with diabetes and microalbuminuria the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
U pacientů s diabetem a nejméně jedním kardiovaskulárním rizikem by počáteční dávka měla být 2, 5 mg jednou denně.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk the initial dose shold be 2.5 mg once a day.
A konečně u pacientů s nediabetickou nefropatickou makroproteinurií ≥ 3 gm/ den je doporučená počáteční dávka 1, 25 mg přípravku Tritace jednou denně.
And finally, for patients with non diabetic nephropathy macroproteinuria ≥ 3gm/ day, the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
Symptomatické srdeční selhání Ve všech zemích, kde byla schválena indikace městnavého srdečního selhání, byla schválena doporučená počáteční dávka 0, 25 mg denně a maximální povolená dávka 10 mg denně.
Symptomatic Heart failure In all countries where the congestive heart failure indication has been approved the initial recommended dose is 0.25 mg daily and the maximum permitted dose is 10 mg daily.
Ve většině států se dávka zdvojnásobuje každé 1– 2 týdny, s výjimkou Maďarska, kde je tento interval 2– 3 týdny.
In most countries the dose is doubled every 1-2 weeks, except in Hungary where the duration is 2-3 weeks.
„ U pacientů stabilizovaných na diuretické terapii je doporučená počáteční dávka 1, 25 mg přípravku Tritace a přípravků souvisejících názvů denně a měla by být titrována zdvojnásobením dávky každý týden až dva týdny až do maximální denní dávky 10 mg.
In conclusion, the CHMP endorsed the following: “ In patients stabilised on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily Tritace and associated names should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Preferuje se podávání dvakrát denně. “
Two administrations per day are preferable”.
Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu Ve všech státech, kde byla schválena indikace po infarktu myokardu, je počáteční doporučená dávka 2, 5 mg dvakrát denně.
Secondary prevention after acute myocardial infarction In all countries where the post myocardial infarction indication has been approved the initial recommended dose is 2.5 mg twice daily.
V 6 státech je však úvodní dávka 1, 25 až 2, 5 mg dvakrát denně.
However in 6 countries the starting dose is 1.25 mg to 2.5 mg twice daily.
Aby držitel rozhodnutí o registraci zdůvodnil počáteční léčbu v prvních 24 hodinách po akutním infarktu myokardu v nejnižší dávce 1, 25 mg denně (která se používá jako první dávka při indikaci srdečního selhání), upozornil na vysoce průkazné důkazy v mezinárodních doporučeních týkající se přípravků s ACE- I, které jsou podávány v prvních 24 hodinách po akutním infarktu myokardu, jsou- li splněny podmínky hemodynamické stability, a také na řídící precedens znění u lisinoprilu.
The MAH calls on a high level of evidence for ACE-Is administered in the first 24 hours following acute myocardial infarction (MI) in international recommendations, to justify initiating therapy with 24 hours of MI at the lowest dose of 1.25 mg daily (that used as first dose in the heart failure indication), provided that stable haemodynamic conditions are met and the regulatory precedent with lisinopril wording.
Výbor CHMP konstatoval, že chybí podpůrné údaje specifické pro látku pro tento 24hodinový interval po infarktu myokardu, a schválil toto znění:
The CHMP, considered that in the absence of substance specific supportive data in this post myocardial infarction (MI) 24 hour interval, agreed the following: “ After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
„ 48 hodin po infarktu myokardu je počáteční dávka u klinicky a hemodynamicky stabilního pacienta 2, 5 mg dvakrát denně po dobu tří dnů.
If the initial 2.5 dose in not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Není- li počáteční dávka 2, 5 mg tolerována, měla by být po dva dny podávána dávka 1, 25 mg dvakrát denně a pak zvýšena na 2, 5 mg a 5 mg dvakrát denně.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdraw” (See SPC for Titration and maintenance dose)
Nelze- li dávku zvýšit na 2, 5 mg dvakrát denně, léčba by měla být přerušena. “ (Titrace a udržovací dávka viz souhrn údajů o přípravku.)
In summary, pregnancy and lactation should be amended in line with PhVWP recommendations on ACE-I The following should be added to the contraindication:
4. 3 Kontraindikace
- “ Hypersensitivity to ramipril, to any of the excipients or any other ACE inhibitors (see section 6.1)
16 V jednom nebo několika místních souhrnech údajů o přípravku se vyskytují kontraindikace.
- History of hereditary or idiopathic angioedema
Celkově by mělo být znění o těhotenství a kojení upraveno v souladu s doporučeními pracovní skupiny pro farmakovigilanci, které se týkají ACE- I.
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
Ke kontraindikacím by mělo být přidáno toto znění:
-2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6 )”
4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Výbor CHMP schválil pro tento oddíl toto znění: – „ Postižení ledvin: upozornění by mělo být rozšířeno tak, aby zahrnovalo nejen léčbu u pacientů s postižením ledvin, ale také riziko následného postižení ledvin, rizikové faktory a potřebu včasného přerušení léčby. – Agranulocytóza: upozornění by mělo být rozšířeno tak, aby zahrnovalo sníženou aktivitu kostní dřeně a další účinky na krvetvorbu. – Hypotenze a dysfunkce ledvin po akutním infarktu myokardu se v cílové populaci ve studii AIRE objevovala častěji u ramiprilu než u placeba. – Přechodné nebo trvalé srdeční selhání po infarktu myokardu. – Sledování funkce ledvin. – Při užívání inhibitorů ACE byl zaznamenán výskyt kašle.
4.4 Special Warnings and Precautions for Use The CHMP adopted the following wording in order to implement this section: -“ Renal Impairment: the warning should be expanded to include not just treatment in patients with renal impairment but the risk of subsequent renal impairment, risk factors and need for early discontinuation. -Agranulatocytosis: the warning should be expanded to include bone marrow depression and other effects on blood. -Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
Kašel je typicky neproduktivní, trvalý a ustupuje po přerušení léčby.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Kašel vyvolaný inhibitory ACE by měl být zvažován jako součást diferenciální diagnózy kašle. “
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”.
4. 6 Těhotenství a kojení Výbor CHMP doporučil v souladu se zněním navrženým pracovní skupinou pro farmakovigilanci o používání ACE- I v těhotenství kontraindikaci přípravku pouze pro druhý a třetí trimestr těhotenství.
4.6 Pregnancy and Lactation The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Znění tohoto upozornění schválené pracovní skupinou pro farmakovigilanci nepodporuje ani nenavrhuje užívání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství, naopak, jakmile je těhotenství potvrzeno, musí lékař přerušit předepisování inhibitorů ACE a zahájit co nejdříve léčbu jiným antihypertenzním přípravkem, je- li to nezbytné.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Tato změna textu má zajistit, aby nebylo navrhováno okamžité umělé přerušení těhotenství, které není z hlediska dosud získaných klinických zkušeností opodstatněné.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Výbor CHMP na závěr přijal v souladu se zněním navrhovaným pracovní skupinou pro farmakovigilanci o používání ACE- I v těhotenství sjednocené znění.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
17 ZDŮVODNĚNÍ POTŘEBNÝCH ÚPRAV V SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍCH
18 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
– předmětem předložení záležitosti k posouzení bylo sjednocení souhrnů údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informací,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
– souhrny údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, které byly předloženy držiteli rozhodnutí o registraci, byly hodnoceny na základě předložené dokumentace a vědeckých diskusí v rámci výboru,
labelling and package leaflet.
výbor CHMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci přípravku Tritace a přípravků souvisejících názvů (viz příloha I), a to prostřednictvím úprav příslušných odstavců v souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalových informacích uvedených v příloze III.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
18 PŘÍLOHA III
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritace and associated names (see Annex I).
19 1.
19 ANNEX III
NÁZEV PŘÍPRAVKU
20 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 1, 25 mg tablety TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 2, 5 mg tablety TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 5 mg tablety TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 10 mg tablety
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 1, 25 mg tvrdé tobolky TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 2, 5 mg tvrdé tobolky TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 5 mg tvrdé tobolky TRITACE a související názvy (viz Příloha I) 10 mg tvrdé tobolky
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
[viz Příloha I – má být vyplněno národně]
[See Annex I - To be completed nationally]
[Má být vyplněno národně] Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
Tableta Tvrdá tobolka
Tablet Hard capsule
[Má být vyplněno národně]
[To be completed nation ally]
4. 1 Terapeutické indikace
THERAPEUTIC INDICATIONS
- Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů:
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
o s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo mozkové příhody, nebo onemocnění periferních cév) nebo o s diabetem a s nejméně jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5. 1).
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
- Léčba onemocnění ledvin:
- Treatment of renal disease:
o incipientní glomerulární diabetická nefropatie definovaná přítomností mikroalbuminurie o manifestní glomerulární diabetická nefropatie definována makroproteinurií u pacientů s nejméně jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5. 1) o manifestní glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥ 3 g/ den (viz bod 5. 1).
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
- Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení mortality v akutní fázi infarktu
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
myokardu u pacientů s klinickými příznaky selhání srdce, se začátkem léčby > 48 hod po akutním infarktu myokardu
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
20 4. 2 Dávkování a způsob podání
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
Perorální podání.
21 Oral use.
TRITACE je možné užívat před jídlem, spolu s jídlem anebo po jídle, protože příjem potravy nemá vliv na jeho biologickou dostupnost (viz bod 5. 2).
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
Pacienti léčení diuretiky Po zahájení léčby přípravkem TRITACE může dojít k hypotenzi, která je pravděpodobnější u pacientů současně léčených diuretiky.
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
U těchto pacientů se doporučuje postupovat s opatrností, neboť tito pacienti mohou mít depleci objemu a/ nebo solí v organismu.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Pokud je to možné, měla by být diuretika vysazena 2- 3 dny před zahájením léčby přípravkem TRITACE (viz bod 4. 4).
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
U pacientů s hypertenzí, kterým nebyla diuretika vysazena, by měla být zahájena léčba přípravkem TRITACE v dávce 1, 25 mg.
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
Je třeba monitorovat funkce ledvin a hladinu draslíku v séru.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Dávku je zapotřebí individuálně upravit podle profilu pacienta (viz bod 4. 4) a kontroly krevního tlaku.
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Úvodní dávka Léčba přípravkem TRITACE má začínat postupně s doporučenou úvodní dávkou 2, 5 mg jednou denně.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
U pacientů s výrazně aktivovaným systémem renin- angiotenzin- aldosteron může nastat nadměrný pokles krevního tlaku po úvodní dávce.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
U těchto pacientů se doporučuje úvodní dávka 1, 25 mg a úvodní léčba musí probíhat po dohledem lékaře (viz bod 4. 4).
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
Maximální povolená dávka TRITACE je 10 mg za den.
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Úvodní dávka Doporučená úvodní dávka je 2, 5 mg TRITACE jednou denně.
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Titrace a udržovací dávka Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Úvodní dávka Doporučená úvodní dávka je 1, 25 mg TRITACE jednou denně.
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
21 Titrace a udržovací dávka Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší.
22 Titration and maintenance dose Depending on the patient's tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Doporučuje se po dvou týdnech léčby zdvojnásobit dávku na 2, 5 mg jednou denně a potom po dalších dvou týdnech na 5 mg jednou denně.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Úvodní dávka Doporučená úvodní dávka je 2, 5 mg TRITACE jednou denně.
The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Titrace a udržovací dávka Dávka se má postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Pacienti s nediabetickou nefropatií definovanou makroproteinurií ≥ 3 g/ den
In patients with non- diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day.
Symptomatické selhání srdce
Symptomatic heart failure
Úvodní dávka U pacientů stabilizovaných na léčbě diuretiky se doporučuje úvodní dávka 1, 25 mg jednou denně.
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Titrace a udržovací dávka Dávka TRITACE se má titrovat zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týdny až do dosažení maximální denní dávky 10 mg.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Výhodnější je podat denní dávku ve dvou dílčích dávkách.
Two administrations per day are preferable.