natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nebyl prokázán prospěšný účinek Tracleeru na hojení již existujících vředů na prstech.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Zvýšení jaterních aminotransferáz, tj. aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy (AST a/ nebo ALT) spojené s užíváním bosentanu je závislé na dávce.
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Změny hladin jaterních enzymů se obvykle objeví během prvních 26 týdnů terapie, nicméně mohou se vyskytnout i později během léčby (viz bod 4. 8).
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Riziko jaterní dysfunkce může být také zvýšeno, když jsou současně s bosentanem podávána léčiva, která jsou inhibitory exportní pumpy žlučových solí (BSEP), např. rifampicin, glibenklamid a cyklosporin A (viz body 4. 3 a 4. 5), ale k dispozici jsou pouze omezené údaje.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Dále musí být hladiny jaterních aminotransferáz měřeny 2 týdny po každém zvýšení dávky.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
Doporučení v případě zvýšení ALT/ AST
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
4 ALT/ AST hladiny > 3 a ≤ 5 × HLN
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Doporučení pro terapii a monitorování Potvrďte jiným jaterním testem; pokud jsou hodnoty potvrzeny, snižte denní dávku nebo ukončete terapii (viz bod 4. 2), monitorujte hladiny aminotransferáz nejméně každé 2 týdny.
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Jestliže se hladiny aminotransferáz navrátí k hodnotám před počátkem léčby, zvažte, podle níže popsaných podmínek, pokračování v léčbě nebo znovunasazení přípravku Tracleer.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
> 5 a ≤ 8 × HLN
> 5 and ≤ 8 × ULN
Potvrďte jiným jaterním testem; pokud jsou hodnoty potvrzeny, ukončete terapii a monitorujte hladiny aminotransferáz nejméně každé 2 týdny.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Jestliže se hladiny aminotransferáz navrátí k hodnotám před počátkem léčby, zvažte, podle níže popsaných podmínek, znovuzahájení léčby přípravkem Tracleer.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Terapie musí být ukončena a není možné uvažovat o znovunasazení přípravku Tracleer.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
V případě přidružených klinických symptomů poškození jater, tj. nauzea, zvracení, horečka, bolest břicha, žloutenka, neobvyklá apatie nebo únava, syndrom podobný chřipce (bolest kloubů, svalů, horečka), musí být terapie ukončena a není možné uvažovat o znovunasazení přípravku Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Znovuzahájení terapie O znovuobnovení terapie přípravkem Tracleer je možné uvažovat pouze tehdy, pokud potenciální výhody terapie přípravkem Tracleer převáží možná rizika a pokud hladiny jaterních aminotransferáz nepřevyšují hladiny před zahájením léčby.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Znovuzahájení terapie musí respektovat pokyny rozepsané v odstavci 4. 2.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Hladiny aminotransferáz musí být potom kontrolovány do tří dnů po znovuobnovení terapie, pak opět po dalších dvou týdnech a poté podle doporučení uvedených výše.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
HLN= Horní Limit Normálu
ULN= Upper Limit of Normal
Terapie bosentanem byla spojena se snížením koncentrace hemoglobinu závislým na dávce (viz bod 4. 8).
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
V placebem kontrolovaných studiích nebyla snížení hladiny hemoglobinu v souvislosti s bosentanem progresivní a stabilizovala se po prvních 4– 12 týdnech terapie.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
Doporučuje se stanovit koncentrace hemoglobinu před zahájením léčby, každý měsíc během prvních čtyř měsíců a poté každého čtvrt roku.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to initiation of treatment, every month during the first 4 months, and quarterly thereafter.
Pokud se objeví klinicky relevantní snížení koncentrace hemoglobinu, mělo by být provedeno další zhodnocení a vyšetření za účelem stanovení příčiny a potřeby specifické léčby.
If a clinically relevant decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation and investigation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy anémie vyžadující transfúzi červených krvinek (viz bod 4. 8).
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
Užití u žen v reprodukčním věku
Use in women of child-bearing potential
U žen v reprodukčním věku nesmí být léčba přípravkem Tracleer započata, pokud neužívají spolehlivou kontracepci (viz bod 4. 5) a pokud není výsledek těhotenského testu před terapií negativní (viz bod 4. 6).
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Pacienti a předepisující lékaři si musí být vědomi toho, že vzhledem k možným farmakokinetickým interakcím může Tracleer způsobit neúčinnost hormonálních antikoncepčních prostředků (viz bod 4. 5).
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Proto ženy v reprodukčním věku nesmějí užívat hormonální antikoncepci (včetně perorálních, injekčních, transdermálních a implantačních forem) jako jediný způsob antikoncepce, avšak měly by též používat některý doplňkový či alternativní způsob antikoncepce.
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
V případě pochybnosti o tom, jakou radu poskytnout jednotlivé pacientce, se doporučuje konzultace s gynekologem.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
5 přípravkem Tracleer doporučuje provedení těhotenských testů každý měsíc, aby se umožnilo časné zjištění těhotenství.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Veno- okluzivní plicní choroba
5 Pulmonary veno-occlusive disease
U pacientů s veno- okluzivní plicní chorobou byly hlášeny případy plicního edému po podání vasodilatačních látek (především prostacyklinů).
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
Příznaky plicního edému by se mohly objevit po podání přípravku Tracleer pacientům s PAH, a je proto nutné uvažovat o možnosti přidružené veno - okluzivní plicní choroby.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Tracleer is administered in patients with PAH, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
V post- marketingovém období byly jen vzácně hlášeny případy plicního edému u pacientů léčených přípravkem Tracleer, u kterých bylo při diagnóze podezření na veno - okluzivní plicní chorobu.
In the post-marketing period there have been rare reports of pulmonary oedema in patients treated with Tracleer who had a suspected diagnosis of pulmonary veno-occlusive disease.
Nicméně, 1 611 pacientů (804 bylo léčeno přípravkem Tracleer a 807 dostávalo placebo) s těžkým chronickým selháním srdce (CHF = Chronic Heart Failure) bylo léčeno po dobu průměrně 1, 5 roku v placebem kontrolované studii (studie AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
V této studii se objevil během prvních 4– 8 týdnů léčby přípravkem Tracleer zvýšený výskyt hospitalizací pro chronické srdeční selhání, což by mohl být důsledek retence tekutin.
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
V této studii se retence tekutin projevila časným přírůstkem tělesné hmotnosti, sníženou koncentrací hemoglobinu a zvýšeným výskytem edému nohou.
In this study, fluid retention was manifested by early weight gain, decreased haemoglobin concentration and increased incidence of leg oedema.
Na konci této studie nebyl rozdíl v počtu všech hospitalizací kvůli srdečnímu selhání ani v mortalitě mezi skupinami pacientů léčených přípravkem Tracleer a placebem.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Proto se doporučuje sledovat u pacientů příznaky retence tekutin (např. přírůstek tělesné hmotnosti), zejména pokud souběžně trpí vážnou systolickou dysfunkcí.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Pokud se toto objeví, doporučuje se započít terapii diuretiky nebo pokud jsou již podávána, zvýšit jejich dávku.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
U pacientů se známkami retence tekutin by mělo být před zahájením terapie přípravkem Tracleer zváženo podání diuretik.
Treatment with diuretics should be considered in patients with evidence of fluid retention before the start of treatment with Tracleer.
Z klinických hodnocení jsou pouze omezené zkušenosti s podáváním přípravku Tracleer pacientům s PAH se současnou infekcí HIV, která je léčena antiretrovirálními přípravky (viz bod 5. 1).
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Nebyly provedeny žádné speciální interakční studie bosentanu a antiretrovirálních přípravků.
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Vzhledem k možnosti interakcí vztahujících se k nepřímému účinku bosentanu na CYP450 (viz bod 4. 5), které by mohly ovlivnit účinnost antiretrovirální terapie, by tito pacienti měli být pečlivě sledováni s ohledem na kontrolu jejich HIV infekce.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
Zvýšené riziko hepatotoxicity a hematologických vedlejších účinků nemůže být vyloučeno, jestliže se bosentan používá v kombinaci s antiretrovirálními léčivými přípravky
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Současné užití s jinými léčivy
Concomitant use with other medicinal products
Glibenklamid:
Glibenclamide:
Přípravek Tracleer by neměl být užíván souběžně s glibenklamidem kvůli vyššímu riziku zvýšení hodnot jaterních aminotransferáz (viz bod 4. 5).
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
U pacientů s indikovanou antidiabetickou léčbou by mělo být použito jiné antidiabetikum.
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
Současné užívání přípravku Tracleer s flukonazolem se nedoporučuje (viz bod 4. 5).
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Ačkoliv to nebylo studováno, tato kombinace může vést k velkému zvýšení plazmatické koncentrace bosentanu.
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Rifampicin: souběžné podávání Tracleeru s rifampicinem se nedoporučuje (viz bod 4. 5).
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
Současné podávání inhibitoru CYP3A4 a inhibitoru CYP2C9 by mělo být vyloučeno (viz bod 4. 5).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
Bosentan je induktor cytochromu P 450 (CYP), isoenzymů CYP2C9 a CYP3A4.
Bosentan is an inducer of the cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4.
Při současném podání přípravku Tracleer budou plazmatické 6 koncentrace látek metabolizovaných těmito isoenzymy sníženy.
Consequently, plasma concentrations of substances metabolised by these isoenzymes will be decreased when Tracleer is co-administered.
Měla by být zvážena možnost změny účinku léčiv, která jsou metabolizována těmito isoenzymy.
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Při současné terapii těmito přípravky a Tracleerem může být u přípravků metabolizovaných P 450 nutná úprava dávky při zahájení léčby, při změně dávky nebo při přerušení léčby přípravkem Tracleer.
The dosage of these products may need to be adjusted after initiation, dose change or discontinuation of concomitant Tracleer treatment.
Bosentan je metabolizován CYP2C9 a CYP3A4.
Bosentan is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
Tato kombinace by měla být užita s obezřetností.
The combination should be used with caution.
Souběžné podávání s flukonazolem, který inhibuje hlavně CYP2C9, ale do určité míry také CYP3A4, může vést k velkému zvýšení plazmatických koncentrací bosentanu.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Tato kombinace se nedoporučuje (viz bod 4. 4).
The combination is not recommended (see section 4.4).
Z toho samého důvodu se nedoporučuje současné podání silného inhibitoru CYP3A4 (jako např. ketokonazol, itrakonazolu a ritonaviru) a inhibitoru CYP2C9 (jako např. vorikonazolu) s přípravkem Tracleer (viz bod 4. 4).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
Specifické interakční studie ukázaly následující výsledky:
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Souběžné podávání Tracleeru 125 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů s jednou dávkou perorální kontraceptiva obsahujícího norethisteron 1 mg+ethinyl estradiol 35 mcg snižuje AUC norethisteronu o 14% a ethinylestradiolu o 31%.
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Avšak snížení vystavení vlivu bylo u jednotlivých jedinců až 56% a 66%.
However, decreases in exposure were as much as 56% and 66%, respectively, in individual subjects.
Z tohoto důvodu se užívání hormonů jako jediné metody antikoncepce bez ohledu na způsob podání (tj. perorální, injekční, transdermální a implantační formy) nepovažuje za spolehlivý způsob antikoncepce (viz bod 4. 4, 4. 6).
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Současná aplikace přípravku Tracleer a cyklosporinu A (inhibitor kalcineurinu) je kontraindikována (viz bod 4. 3).
Cyclosporine A: co-administration of Tracleer and cyclosporine A (a calcineurin inhibitor) is contraindicated (see section 4.3).
V případě současné aplikace byly opravdu počáteční koncentrace bosentanu přibližně třicetkrát vyšší než koncentrace naměřené po samotném bosentanu.
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
Při ustáleném stavu byly plazmatické koncentrace bosentanu třikrát až čtyřikrát vyšší než po podání samotného bosentanu.
At steady state, bosentan plasma concentrations were 3- to 4-fold higher than with bosentan alone.
Mechanizmus této interakce není znám.
The mechanism of this interaction is unknown.
Koncentrace cyklosporinu A v krvi (substrát CYP3A4) se snížily přibližně o 50%.
The blood concentrations of cyclosporine A (a CYP3A4 substrate) decreased by approximately 50%.
Současná aplikace přípravků takrolimus nebo sirolimus a Tracleeru nebyla na lidech studována, ale společné podávání přípravků takrolimus nebo sirolimus a Tracleeru může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace bosentanu stejně jako při současné aplikaci s cyklosporinem A.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Souběžně užívaný přípravek Tracleer může snížit plazmatickou koncentraci přípravků takrolimus a sirolimus.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Proto se souběžné užívání přípravků Tracleer a takrolimus nebo sirolimus nedoporučuje.
Therefore, concomitant use of Tracleer and tacrolimus or sirolimus is not advisable.
Pacienti, kteří vyžadují podávání zmíněné kombinace přípravků, musí být pečlivě sledovaní pro výskyt nežádoucích účinků vyvolaných aplikací přípravku Tracleer a musí být monitorovány koncentrace přípravků takrolimus a sirolimus v krvi.
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
Souběžná aplikace přípravku Tracleer 125 mg dvakrát denně po dobu pěti dní snížila plazmatickou koncentraci glibenklamidu (substrát CYP3A4) o 40%, s potenciálně signifikantním snížením hypoglykemického účinku.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Plazmatické koncentrace bosentanu byly také sníženy o 29%.
The plasma concentrations of bosentan were also decreased by 29%.
Navíc byl u pacientů, kterým byla podávána tato kombinace léčby, pozorován větší výskyt zvýšení hladin aminotransferáz.
In addition, an increased incidence of elevated aminotransferases was observed in patients receiving concomitant therapy.
Jak glibenklamid tak bosentan inhibují exportní pumpu žlučových solí, což by mohlo vysvětlit zvýšené hladiny aminotransferáz.
Both glibenclamide and bosentan inhibit the bile salt export pump, which could explain the elevated aminotransferases.
V tomto kontextu tato kombinace nesmí být používána (viz bod 4. 4).
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
Současné podávání bosentanu 500 mg dvakrát denně po dobu šesti dní snížilo plazmatické koncentrace jak S- warfarinu (substrát CYP2C9) tak R- warfarinu (substrát CYP3A4) o 29% a 38%.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.
Podle klinické zkušenosti souběžné podávání bosentanu s warfarinem u pacientů s plicní arteriální hypertenzí nemělo za následek klinicky relevantní změny INR (International Normalized Ratio) nebo dávky warfarinu (výchozí hodnoty versus hodnoty na konci klinických studií).
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Navíc byla frekvence změn dávkování warfarinu během testů kvůli změnám INR nebo kvůli nežádoucím účinkům obdobná mezi pacienty léčenými bosentanem a pacienty s placebem.
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Pro warfarin nebo podobná perorální antikoagulancia není nutná úprava dávky po zahájení terapie bosentanem, ale doporučuje se
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Současná aplikace přípravku Tracleer 125 mg dvakrát denně po dobu 5 dní snížila plazmatické koncentrace simvastatinu (substrát CYP3A4), a jeho aktivního metabolitu β- hydroxykyseliny o 34%, respektive 46%.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
Plazmatické koncentrace bosentanu nebyly při současném podávání se simvastinem ovlivněny.
The plasma concentrations of bosentan were not affected by concomitant simvastatin.
Mělo by se uvažovat o monitorování hladin cholesterolu a následné úpravě dávky.
Monitoring of cholesterol levels and subsequent dosage adjustment should be considered.
Současná aplikace přípravku Tracleer 62, 5 mg dvakrát denně po dobu 6 dní a ketokonazolu, účinného inhibitoru CYP3A4, zvýšila plazmatické koncentrace bosentanu přibližně dvakrát.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Není nutné zvažovat úpravu dávky přípravku Tracleer.
No dose adjustment of Tracleer is considered necessary.
Ačkoliv ve studiích in vivo to nebylo prokázáno, lze podobná zvýšení plazmatických koncentrací bosentanu očekávat i s jinými účinnými inhibitory CYP3A4 (jako např. itrakonazol a ritonavir).
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).