natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Souběžné podávání vorikonazolu a sirolimu je kontraindikováno, protože vorikonazol pravděpodobně významně zvyšuje plazmatické koncentrace sirolimu (viz bod 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
4 Souběžné podávání vorikonazolu a třezalky je kontraindikováno (viz bod 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Předepisování přípravku VFEND pacientům s přecitlivělostí na jiné azoly si vyžaduje opatrnost (viz též bod 4. 8).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Kardiovaskulární:
Cardiovascular:
Některé azoly, včetně vorikonazolu bývají spojovány s prodloužením QT intervalu.
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Vzácné případy torsades de pointes byly zaznamenány u pacientů, užívajících vorikonazol, kteří měli rizikové faktory, jako je například anamnéza kardiotoxické chemoterapie, kardiomyopatie, hypokalemie a souběžně užívali léky, které mohly přispívat.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Vorikonazol by měl být podáván se zvýšenou opatrností pacientům s potenciálními proarytmickými předpoklady, jako např.: • Vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu • Kardiomyopatie, zvláště se současným srdečním selháním • Sinusová bradykardie • Existující symptomatická arytmie • Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Elektrolytové poruchy, jako hypokalemie, hypomagnezémie a hypokalcémie by měly být v případě potřeby monitorovány a korigovány před začátkem a v průběhu léčby vorikonazolem (viz bod 4. 2).
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Byla provedena studie se zdravými dobrovolníky, zkoumající efekt jednotlivých dávek vorikonazolu, až čtyřikrát větších než obvyklá denní dávka na QT interval.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
Nikdo z účastníků nezaznamenal interval přesahující potenciální klinicky relevantní hranici 550 ms (viz bod 5. 1).
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
V klinických studiích se během léčby přípravkem VFEND občas vyskytly závažné jaterní reakce (včetně klinické hepatitidy, cholestázy a fulminantního selhání jater, včetně fatálních případů).
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Případy jaterních reakcí se vyskytly převážně u pacientů s těžkým základním onemocněním (převážně hematologickými malignitami).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Přechodné jaterní reakce, včetně hepatitidy a žloutenky, se vyskytly u pacientů bez dalších identifikovaných rizikových faktorů.
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
Monitorování jaterní funkce:
Monitoring of hepatic function:
Pacienty při zahájení terapie vorikonazolem a pacienty, u nichž se zjistí patologické hodnoty jaterních testů během terapie přípravkem VFEND je nutno pravidelně monitorovat pro možnost rozvoje těžkého postižení jater.
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Péče o tyto pacienty musí zahrnovat laboratorní vyhodnocování jaterní funkce (zvláště funkční jaterní testy a vyšetření bilirubinu).
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Pokud klinické známky a symptomy nasvědčují rozvoji onemocnění jater, je nutno zvážit možnost ukončení terapie přípravkem VFEND.
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
Monitorovat jaterní funkce je nezbytné u dětí i u dospělých.
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Nežádoucí účinky na zrak:
Visual adverse events:
Byly hlášeny dlouhotrvající nežádoucí účinky na zrak, včetně rozostřeného vidění, zánětu optického nervu a papiloedému (viz bod 4. 8).
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
Nežádoucí účinky na ledvinné funkce:
Renal adverse events:
Pacientům léčeným vorikonazolem jsou obvykle souběžně podávány i nefrotoxické léky a trpí současně onemocněními, které mohou mít za následek snížení funkce ledvin (viz bod 4. 8).
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Monitorování funkce ledvin:
5 Monitoring of renal function:
Monitorování funkce slinivky břišní:
Monitoring of pancreatic function:
Během léčby přípravkem VFEND je třeba pečlivě sledovat pacienty, zvláště dětské, s rizikovými faktory akutní pankreatitidy (např. nedávno prodělaná chemoterapie, transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)).
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
5 Dermatologické reakce:
Dermatological reactions:
U pacientů došlo ve vzácných případech během léčby přípravkem VFEND k rozvoji exfoliativních kožních reakcí, jako je Stevens- Johnsonův syndrom.
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Jestliže se u pacienta objeví vyrážka, je nutno ho důkladně sledovat a v případě progrese léze VFEND vysadit.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Navíc byl VFEND uváděn v souvislosti s fotosenzitivními kožními reakcemi, zvláště během dlouhodobé terapie.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Doporučuje se pacienty upozornit, aby se během léčby vyhýbali slunečnímu záření.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Použití u dětí:
Paediatric use:
Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších dvou let nebyly stanoveny (viz též body 4. 8 a 5. 1).
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
Perorální biologická dostupnost může být omezená u dětských pacientů ve věku 2- 12 let s malabsorbcí a velmi nízkou tělesnou hmotností vzhledem k věku.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Fenytoin (substrát CYP2C9 a účinný induktor CYP450):
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Pokud přínos nepřevažuje riziko, je třeba vyvarovat se souběžného používání vorikonazolu a fenytoinu (viz bod 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Rifabutin (induktor CYP450):
Rifabutin (CYP450 inducer):
Při souběžném podávání rifabutinu a vorikonazolu se doporučuje pečlivé sledování výsledků úplného krevního obrazu a nežádoucích účinků rifabutinu (např. uveitidy).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Pokud přínos nepřevažuje riziko, je třeba vyvarovat se souběžného používání rifabutinu a vorikonazolu (viz bod 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Methadon (substrát CYP3A4):
Methadone (CYP3A4 substrate):
Je- li vorikonazol podáván souběžně s methadonem, je doporučeno časté sledování, kvůli možným nežádoucím účinkům a toxicitě (zahrnujících prodloužení QT intervalu).
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Může být nutné snížení dávek methadonu (viz bod 4. 5).
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Rychle účinkující opiáty (substráty CYP3A4):
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Při současném podání s vorikonazolem se doporučuje snížit dávku alfentanilu a jiných rychle účinkujících opiátů se strukturou podobnou alfentanilu a metabolizovaných cestou CYP3A4 (např. fentanyl a sufentanil) (viz bod 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Vzhledem k tomu, že se při současném podání alfentanilu s vorikonazolem poločas alfentanilu čtyřnásobně prodlužuje, je nezbytná delší doba monitorace respiračních funkcí.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Ritonavir (silný induktor CYP450; inhibitor a substrát CYP3A4):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Je třeba se vyvarovat současného podání vorikonazolu a ritonaviru v nízkých dávkách (100 mg 2x denně), pokud není použití vorikonazolu odůvodněno stanovením poměru přínosu a rizika (viz bod 4. 5, vyšší dávky viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Efavirenz (induktor CYP450; inhibitor a substrát CYP3A4):
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Je- li vorikonazol podáván současně s efavirenzem, je třeba zvyšovat dávku vorikonazolu na 400 mg každých 12 hodin a snižovat dávku efavirenzu na 300 mg každých 24 hodin (viz body 4. 2 a 4. 5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
Tablety přípravku VFEND obsahují laktózu a nesmí se podávat pacientům se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, Lapp- laktázovou deficiencí ani malabsorbcí glukózy- galaktózy.
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
4. 5 Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Pokud není uvedeno jinak, prováděly se studie lékových interakcí u zdravých dospělých mužů, kteří dostávali perorálně vorikonazol v dávce 200 mg 2x denně až do dosažení ustáleného stavu.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Tato část uvádí účinky jiných léčivých přípravků na vorikonazol, účinky vorikonazolu na jiné léčivé přípravky a vzájemné interakce.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Interakce v prvních dvou částech jsou uvedeny v následujícím pořadí: kontraindikace, interakce vyžadující úpravu dávkování a pečlivé klinické a/ nebo biologické monitorování a konečně interakce bez významných farmakokinetických důsledků, které však mohou zajímat lékaře v daném oboru.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Vorikonazol je biotransformován izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Inhibitory těchto izoenzymů mohou zvyšovat plazmatické koncentrace vorikonazolu, induktory je mohou snižovat.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Rifampicin (induktor CYP450):
Rifampicin (CYP450 inducer):
Rifampicin (600 mg 1x denně) snížil Cmax (maximální plazmatická koncentrace) vorikonazolu o 93% a AUCτ (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase během dávkového intervalu) vorikonazolu o 96%.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Souběžné podávání vorikonazolu a rifampicinu je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Ritonavir (účinný induktor CYP450, inhibitor a substrát CYP3A4):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Účinek současného podání perorálního vorikonazolu (200 mg 2x denně) a perorálního ritonaviru ve vysokých (400 mg) a nízkých (100 mg) dávkách byl sledován ve dvou samostatných studiích se zdravými dobrovolníky.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
39%.
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Podání vorikonazolu nemělo významný účinek na průměrné hodnoty Cmax a AUCτ ritonaviru ve studii s vysokými dávkami, přestože v interakční studii s nízkými dávkami ritonaviru byl pozorován mírný pokles Cmax a AUCτ ritonaviru v ustáleném stavu, v průměru o 25% resp.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
V obou interakčních studiích s ritonavirem byl zjištěn 1 případ zvýšených hladin vorikonazolu.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies.
Souběžné podání vorikonazolu a ritonaviru ve vysokých dávkách (400 mg a více 2x denně) je kontraindikováno.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Souběžnému podání vorikonazolu a ritonaviru v nízkých dávkách (100 mg 2x denně) je třeba se vyvarovat, pokud není použití vorikonazolu odůvodněno stanovením poměru přínosu a rizika (viz bod 4. 3 a 4. 4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Karbamazepin a fenobarbital (účinné induktory CYP450):
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
I když tato otázka nebyla zkoumána, je pravděpodobné, že karbamazepin nebo fenobarbital by významně snížily plazmatické koncentrace vorikonazolu.
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Souběžné podávání vorikonazolu s karbamazepinem a fenobarbitalem je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole with carbamazepine and phenobarbital is contraindicated (see section 4.3).
Cimetidin (nespecifický inhibitor CYP450 a zvyšuje hodnotu pH v žaludku):
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
Cimetidin (400 mg 2x denně) zvýšil hodnoty Cmax vorikonazolu o 18% a AUCτ o 23%.
Cimetidine (400 mg twice daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 18% and 23%, respectively.
Žádná úprava dávkování vorikonazolu se nedoporučuje.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Ranitidin (zvyšuje hodnotu pH v žaludku):
Ranitidine (increases gastric pH):
Ranitidin (150 mg 2x denně) neměl žádný významný účinek na hodnoty Cmax a AUCτ vorikonazolu.
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Makrolidová antibiotika:
Macrolide antibiotics:
Erytromycin (inhibitor CYP3A4; 1 g 2x denně) a azitromycin (500 mg 1x denně) neměly žádný významný vliv na hodnoty Cmax a AUCτ vorikonazolu.
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Třezalka (induktor CYP450; induktor P- gp):
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
V klinické studii se zdravými dobrovolníky se třezalka projevovala krátkým počátečním efektem inhibice následovaným indukcí metabolismu vorikonazolu.
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
Po 15 dnech léčby třezalkou (300 mg 3x denně) poklesla plazmatická expozice jednorázové dávky 400 mg vorikonazolu o 40- 60%.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.
Proto je současná léčba vorikonazolem a třezalkou kontraindikována (viz bod 4. 3).
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
Vorikonazol inhibuje aktivitu izoenzymů CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450.
Effects of voriconazole on other medicinal products Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Existuje tedy možnost, že vorikonazol zvýší plazmatické koncentrace léků biotransformovaných těmito izoenzymy CYP450.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Pacientům, kteří současně užívají léky se schopností prodlužovat QT interval, je třeba vorikonazol podávat s opatrností.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
V případech, kdy by vorikonazol mohl zvýšit plazmatické hladiny látek metabolizovaných isoenzymy CYP3A4 (některá antihistaminika, chinidin, cisaprid, pimozid), je současné podávání kontraindikováno (viz bod 4. 3).
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid a chinidin (substráty CYP3A4):
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
I když tato možnost zatím nebyla zkoumána, souběžné podávání vorikonazolu s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, pimozidem, nebo chinidinem je kontraindikováno, protože zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků mohou vést k prodloužení QTc a ojediněle i ke vzniku torsades de pointes (viz bod 4. 3).
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Sirolimus (substrát CYP3A4):
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
Vorikonazol zvýšil u sirolimu (jednorázová 2 mg dávka) hodnoty Cmax o 556% a AUCτ o 1014%.
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Souběžné podávání vorikonazolu a sirolimu je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Námelové alkaloidy (substráty CYP3A4):
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
I když tato možnost nebyla zkoumána, vorikonazol může zvýšit plazmatické koncentrace námelových alkaloidů (ergotaminu a dihydroergotaminu) a vést k ergotismu.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Souběžné podávání vorikonazolu s námelovými alkaloidy je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Cyklosporin (substrát CYP3A4):
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin zvýšil vorikonazol hodnotu Cmax cyklosporinu minimálně o 13% a hodnotu AUCτ cyklosporinu nejméně o 70%.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
Při zahájení terapie vorikonazolem u pacientů již léčených cyklosporinem se doporučuje snížit dávku cyklosporinu na polovinu a pozorně sledovat jeho koncentrace.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Při vysazení vorikonazolu je nutno koncentrace cyklosporinu pozorně sledovat a dávku podle potřeby zvýšit.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
103%.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
Plazmatické koncentrace vorikonazolu během současného podání s methadonem byly srovnatelné s hladinami vorikonazolu (podle historických dat) u zdravých osob, bez jakékoliv souběžné léčby.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Během současného podávání, se doporučuje časté sledování možných nežádoucích účinků a toxicity, souvisejících se zvýšenými plazmatickými koncentracemi methadonu, včetně prodloužení QT intervalu.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Může být nutné snížení dávek methadonu.
Dose reduction of methadone may be needed.
Podání perorálního vorikonazolu v rovnovážném stavu zvýšilo AUCτ jednorázové dávky alfentanilu šestinásobně.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.