natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U pacientů s chronickým selháním ledvin, s klinickými známkami ischemické choroby srdeční nebo srdečního selhávání by měla být cílová koncentrace hemoglobinu stanovena individuálně.
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
V několika kontrolovaných studiích u anemických pacientů s maligním nádorovým onemocněním epoetiny nezlepšovaly celkové přežití ani nesnižovaly riziko progrese nádoru. re Použití Nespa a jiných erytropoézu stimulujících přípravků (ESA) v kontrolovaných klinických studiích ukázalo: ní • zkrácení doby do progrese nádoru u pacientů s pokročilým nádorem hlavy a krku léčených radioterapií při podávání na cílovou hladinu vyšší než 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), ESA nejsou ne
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
indikovány pro použití u této skupiny pacientů
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• zkrácení celkového přežití a zvýšení počtu úmrtí v důsledku progrese onemocnění během 4 měsíců u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu léčených chemoterapií při podávání na již
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
cílovou hladinu 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l)
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
• zvýšení rizika úmrtí při podání na cílovou hladinu 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) u pacientů s aktivním ek
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
maligním onemocněním neléčených ani chemoterapiíí ani radioterapií, ESA nejsou indikovány pro použití u této skupiny pacientů av
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Rozhodnutí podat rekombinantní erytropoetiny má vycházet z hodnocení přínosu a rizika s účastí pacienta, které má zohlednit íp
The decision to administer recombinant lp
specifický klinický kontext.
Factors that should be considered a
Faktory, které je třeba zvážit, mají zahrnovat typ nádoru a jeho stádium; stupeň anémie, prognózu prežití, celkové prostředí, v kterém je pacient léčený; a preference pacienta Př
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
(viz bod 5. 1).
5.1). ed
Jestliže je darbepoetin alfa podáván souběžně s některým
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
103 z těchto léků, je zapotřebí sledovat hladiny těchto léků v krvi a dávku upravit podle nárůstu hladin hemoglobinu.
103 4.6 Pregnancy and lactation
s gi Obecné re V souvislosti s darbepoetinem alfa byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaktické reakce, angioedému, dušnosti, kožního exantému a kopřivky. ní Zkušenosti z klinických studií ne
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Prezentované údaje o bezpečnosti čerpají z kontrolovaných studií, které zahrnovaly 1357 pacientů, z nichž 766 bylo léčeno přípravkem Nespo a 591 r- HuEPO.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
bylo dialyzováno, zatímco 17% nikoli.
patients who received r-HuEPO.
Ve studiích, ve kterých byl přípravek Nespo aplikován subkutánně, byla v souvislosti s léčbou ek
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
udávána bolestivost v místě vpichu.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Nežádoucí účinky byly stanoveny na základě údajů shromážděných ze sedmi randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s Nespem s celkovým počtem 2 112 pacientů
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Incidence nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií, které se považují za související s léčbou přípravkem Nespo, je následující:
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Poruchy kůže a podkožní tkáně Cévní poruchy Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po
Vascular disorders
n podání
Very Common (≥ 1/ 10)
vá
Oedema
Pokud je stanovena diagnóza aplazie červené krevní řady, podávání přípravku re Nespo musí být přerušeno a pacienti by neměli být převáděni na jiný typ rekombinatního erytropoezu stimulujícího proteinu (viz bod 4. 4). • Alergické reakce včetně anafylaktické reakce, angioedému, kožního exantému a kopřivky ní
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• Křeče ne
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
Pokud je klinicky indikováno, může být provedena flebotomie. ek
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI av
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti íp
5.1 Pharmacodynamic properties in
Př
B03XA02. ic ed
105 jsou molekulárně neodlišitelná od reziduí na endogenním hormonu.
105 in vivo activity.
n V randomizované, dvojitě slepé mezinárodní studii byla posuzována bezpečnost a účinnost léčby
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
vá přípravkem Nespo při podávání jednou za tři týdny na snižování nutnosti transfuze erytrocytů u pacientů léčených chemoterapií.
is randomised, double-blind, multinational study.
tro malignitami léčených několika cykly chemoterapie.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Pacienti byli randomizováni do skupiny, kde dostávali 500 µg Nespa jednou za tři týdny, nebo do skupiny, ve které dostávali dávku 2, 25 µg/ kg jednou za týden.
In both groups, the dose was
V obou skupinách byla dávka snížena o 40% (např. při prvním snížení na 300µg u dávkování jednou za tři týdny a na 1, 35µg/ kg u skupiny s dávkováním jednou za týden), pokud se
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
s hladina hemoglobinu zvýšila o více než 1g/ dl během 14 dnů.
au in a 14-day period.
gi týdny vyžadovalo snížení dávky 72% pacientů.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Ve skupině s dávkováním jednou za týden vyžadovalo snížení dávky 75% pacientů.
This study supports 500 μ g once
Tato studie podporuje dávkování 500 µg jednou za tři týdny jako re srovnatelné s podáváním jednou týdně co se týká incidence subjektů, které dostávají alespoň jednu transfuzi erytrocytů od týdne 5 do konce léčebné fáze. ní V prospektivní, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii prováděné u 344 anemických pacientů s lymfoproliferativními maligními onemocněními, kteří byli léčeni chemoterapií, ne
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Bylo rovněž zaznamenáno zlepšení únavnosti pacientů, které bylo hodnoceno pomocí škály pro Funkční hodnocení únavnosti při léčbě rakoviny (Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue, FACT- fatigue). již
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Receptory pro erytropoetin se však mohou vyskytovat i na povrchu nejrůznějších nádorových buněk. ek
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Dvě av
The lp
V otevřené studii nebyl žádný rozdíl v celkovém přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním humánním erytropoetinem a íp
In the four placebo-controlled studies the hazard in
kontrolní skupinou.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Tyto studie ukázaly konzistentní Př
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
nevysvětlitelné statisticky signifikantní zvýšení mortality u pacientů s anémií spojenou s různými běžnými maligními nádory, kteří dostávali rekombinantní humánní erytropetin v porovnání s kontrolními skupinami.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Výsledné celkové přežití ve studiích nemohlo být dostatečně vysvětleno rozdíly v incidenci trombózy a příbuzných komplikací mezi pacienty léčenými rekombinantním humánním erytropoetinem a těmi z kontrolní skupiny.
erythropoietin and those in the control group.
106 nádorovým onemocněním, kteří jsou léčeni rekombinantním humánním erytropoetinem.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
n Farmakokinetika darbepoetinu alfa byla klinicky hodnocena u pacientů s chronickým selháním ledvin,
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
tro objem (Vss) je přibližně roven plazmatickému objemu (50 ml/ kg).
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Biologická dostupnost dosahuje 37% při subkutánním podání.
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
Delší konečný poločas darbepoetinu alfa podávaného subkutánně ve srovnání s intravenózním podáním je způsoben kinetikou subkutánního
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
s vstřebávání.
In clinical studies, minimal
gi podání.
au accumulation was observed with either route of administration.
re
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Údaje od 809 pacientů užívajících Nespo v evropských klinických studiích byly podrobeny analýze s cílem stanovit dávku nutnou pro udržení koncentrace hemoglobinu; mezi průměrnou týdenní dávkou ní podávanou intravenózně nebo aplikovanou subkutánně nebyl pozorován žádný rozdíl. ne
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
Vyhodnocení farmakokinetiky darbepoetinu alfa u dialyzovaných nebo nedialyzovaných pediatrických pacientů (3- 16 let) s chronickým selháním ledvin (CRFCRF) stanovilo farmakokinetické profily na základě vzorků odebíraných po dobu 1 týdne (168 hodin) po jednorázové subkutánní nebo intravenózní dávce.
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Při porovnání s farmakokinetickými údaji získanými od dospělých s CRFCRF, již
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Po intravenózní aplikaci byl pozorován přibližně 25% - ní rozdíl v ploše pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC[ 0- ∞]) mezi pediatrickými ek
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Poločas byl také stejný u dospělých i pediatrických pacientů s CRFCRF po av
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
intravenózní i subkutánní aplikaci.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Pacienti s maligním nádorovým onemocněním léčení chemoterapií íp
Cancer patients receiving chemotherapy in
Po subkutánním podání dávky 2, 25 µg/ kg dospělým pacientům s maligním nádorovým onemocněním Př
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
bylo dosaženo průměrné maximální koncentrace 10, 6 ng/ ml (SD 5, 9) darbepoetinu alfa za průměrnou dobu 91 hodin (SD 19, 7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Kancerogenní potenciál
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
n darbepoetinu alfa v dlouhodobých studiích na zvířatech nebyl hodnocen.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Průnik
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
tro placentou byl minimální.
Placental transfer was minimal.
s gi 6. 1 Seznam pomocných látek
or 6.1 List of excipients
Dihydrogenfosforenčnan sodný re Hydrogenfosforenčnan sodný Chlorid sodný ní Polysorbát 80 Voda na injekci ne
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto přípravek Nespo nesmí být mísen ani podáván jako již
ng
6. 3 Doba použitelnosti ek
6.3 Shelf life ct
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
6.4 Special precautions for storage ro
Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). íp
Do not freeze. lp
Chraňte před mrazem.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Př
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pro účely ambulantního použití smí být přípravek Nespo přemístěn z místa uchovávání do prostředí o pokojové teplotě (do 25°C), a to pouze jednou a maximálně na jedno období sedmi dnů.
Once a syringe has been removed from the ic
Jestliže byla injekční stříkačka vyjmuta z chladničky a dosáhla pokojové teploty (do 25°C), musí být buď během 7 dnů použitá, nebo se musí zlikvidovat.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Balení obsahující jednu nebo čtyři předplněné injekční stříkačky se 100 µg Nespo injekčním roztokem v 0, 5 ml (200 µg/ ml).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
n Měňte místa aplikace a vstřikujte pomalu, aby v místě vpichu nebyl pociťován diskomfort.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
vá Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
tro 7.
is 7.
s Dompé Biotec S. p. A.
or Dompé Biotec S. p. A.
gi Via San Martino 12 I- 20122 Milán Itálie 8.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
EU/ 1/ 01/ 184/ 017 Balení s blistrem 1 ks EU/ 1/ 01/ 184/ 018 Balení s blistrem 4 ks EU/ 1/ 01/ 184/ 041 Balení bez blistru 1 ks již
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
DATUM REVIZE TEXTU íp
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové Př
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
agentury (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
111 (µg/ jedenkrát za dva týdny) lze určit vydělením celkové dávky r- HuEPO podané v průběhu dvou týdnů číslem 200.
111 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
114 Pacienti s chronickým selháním ledvin
Chronic renal failure patients
U pacientů s chronickým selháním ledvin, s klinickými známkami ischemické choroby srdeční nebo srdečního selhávání by měla být cílová koncentrace hemoglobinu stanovena individuálně.
114 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
115 jsou např. cyklosporin nebo takrolimus.
115 4.6 Pregnancy and lactation
Incidence nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií, které se považují za související s léčbou přípravkem Nespo, je následující:
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Třídy orgánových systémů
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
vyrážka/ erytém
Vascular disorders
vá Časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) Cévní onemocnění Celkové a jinde nezařazené
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) Velmi časté ≤ 1/ 10)
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
tromboembolické příhody edém
General Disorders and Administration Site Conditions
tro poruchy a lokální reakce po podání
Very Common (≥ 1/ 10)
s
Oedema
gi Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
ed Postmarketing Experience
Po uvedení na trh byly při užívání přípravku Nespo zjištěny následující nežádoucí účinky:
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Ve vzácných případech, a to převážně u subkutánně léčených ní
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Pokud je stanovena diagnóza aplazie červené krevní řady, podávání přípravku Nespo musí být přerušeno a pacienti by neměli být převáděni na jiný typ rekombinatního erytropoezu stimulujícího proteinu (viz bod 4. 4). • Alergické reakce včetně anafylaktické reakce, angioedému, kožního exantému a kopřivky již
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• Křeče
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
4. 9 Předávkování ek
4.9 Overdose no
I při vysokých hladinách v séru nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování. av
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Pokud je íp
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Př
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
U pacientů s maligním nádorovým onemocněním, kteří užívají chemoterapeutika, je
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
n V prospektivní, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii prováděné u 314 pacientů s karcinomem plic, kteří byli léčeni chemoterapií zahrnující platinu, byla signifikantně redukována
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
tro Klinické studie prokázaly, že darbepoetin alfa má obdobnou účinnost, je- li podáván v jedné injekci jednou za tři týdny, jednou za dva týdny nebo jednou týdně, a to bez nutnosti zvýšení celkové dávky.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
V randomizované, dvojitě slepé mezinárodní studii byla posuzována bezpečnost a účinnost léčby
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
s přípravkem Nespo při podávání jednou za tři týdny na snižování nutnosti transfuze erytrocytů u
is randomised, double-blind, multinational study.
Pacienti byli randomizováni do skupiny, kde re dostávali 500 µg Nespa jednou za tři týdny, nebo do skupiny, ve které dostávali dávku 2, 25 µg/ kg jednou za týden.
In both groups, the dose was
V obou skupinách byla dávka snížena o 40% (např. při prvním snížení na 300µg u dávkování jednou za tři týdny a na 1, 35µg/ kg u skupiny s dávkováním jednou za týden), pokud se ní hladina hemoglobinu zvýšila o více než 1g/ dl během 14 dnů.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
Ve skupině s dávkováním jednou za týden vyžadovalo ne
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
snížení dávky 75% pacientů.
This study supports 500 μ g once
V prospektivní, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii prováděné u 344 anemických pacientů s lymfoproliferativními maligními onemocněními, kteří byli léčeni chemoterapií, byla signifikantně redukována nutnost podání krevní transfúze a došlo ke zlepšení hemoglobinové ek
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Bylo rovněž zaznamenáno zlepšení únavnosti pacientů, které bylo hodnoceno pomocí škály pro Funkční hodnocení únavnosti při léčbě rakoviny (Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue, FACT- fatigue). av
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Receptory pro erytropoetin se však mohou vyskytovat i na povrchu nejrůznějších nádorových buněk. íp
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
V pěti velkých kontrolovaných studiích o celkovém počtu 2833 pacientů, z nichž čtyři byly dvojitě Př
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Dvě z těchto studií zahrnovaly pacienty léčené chemoterapií.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Cílová koncentrace hemoglobinu byla ve dvou studiích > 13 g/ dl; ve třech zbývajících studiích byla 12- 14 g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
118 Byla rovněž provedena systematická kontrola zahrnující 9000 pacientů s maligními nádory v 57 klinických studiích.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
n 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
5.2 Pharmacokinetic properties