natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pacienti byli randomizováni na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/ den) a peginterferonem alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ týden), a na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/ den) a interferonem alfa- 2b (3 MIU třikrát za týden), všichni po dobu 48 týdnů s obdobím následného sledování 6 měsíců.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Pacienti byli randomizováni na skupinu léčenou ribavirinem (800- 1200 mg/ den podle tělesné hmotnosti) a peginterferonem alfa- 2b (100 nebo 150 µg/ týden podle tělesné hmotnosti) a na skupinu léčenou ribavirinem (800- 1200 mg/ den podle tělesné hmotnosti) a interferonem alfa- 2b (3 MIU třikrát za týden).
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Délka léčby činila 48 týdnů, s obdobím následného sledování 6 měsíců, s výjimkou pacientů infikovaných genotypy 2 nebo 3 a virovou náloží < 800000 IU/ ml (Amplicor), kteří byli léčeni 24 týdnů a 6 měsíců následně sledováni.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Tabulka 9 Setrvalá virologická odpověď v závislosti na genotypu při podávání ribavirinu v kombinaci s peginterferonem alfa - 2b u pacientů infikovaných současně HCV/ HIV
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Ribavirin (800 mg/ den)
Ribavirin (800 mg/ day)
Ribavirin (800 mg/ den)
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800 - 1200 mg/ den) d
(800- 1,200 mg/ day)
(800 - 1200 mg/ den)
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
+ Interferon
Interferon alfa-
+
d+
d + Interferon
+ Interferon
hodnota
p
peginterferon alfa- 2b (1, 5 µg/ kg / týden)
peginterferon alfa-2b (1.5
alfa2b (3 MIU 3x týdně)
2b (3 MIU TIW)
peginterferon alfa- 2b (100 hodnota nebo pa 150 µg/ týdně)
peginterferon alfa-2b (100
alfa- 2b (3 MIU 3x týdně)
alfa-2b (3 MIU TIW)
pb
valueb
Všichni Genotyp 1, 4
or 150c µg/ week)
0, 047 44% (23/ 52) 0, 006 38% (12/ 32)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
0, 88 53% (10/ 19)
53% (10/ 19)
MIU = milión mezinárodních jednotek a: hodnota p podle Cochran- Mantel Haenszelova chi- kvadrát testu. b: hodnota p podle chi- kvadrát testu. c: subjekty < 75 kg byly léčeny peginterferonem alfa- 2b v dávce100 µg/ týden a subjekty ≥75 kg dávkou peginterferonu alfa - 2b 150 µg/ týden. d: dávkování ribavirinu bylo 800 mg pro pacienty < 60 kg, 1000 mg pro pacienty 60- 75 kg a 1200 mg pro pacienty > 75 kg.
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
Jak Metavir skóre, tak Ishakův stupeň u subjektů léčených ribavirinem v kombinaci s peginterferonem alfa- 2b poklesly.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Pokud jde o aktivitu, přibližně jedna 19 třetina setrvalých respondérů vykazovala zlepšení a u nikoho nedošlo ke zhoršení.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
V tomto klinickém hodnocení nebylo zaznamenáno žádné zlepšení známek fibrózy.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
Opětovná léčba peginterferonem alfa- 2b v kombinaci s ribavirinem po selhání předchozí léčby( relaps a pacienti, kteří na předchozí léčbu neodpovídali) V nesrovnávacím klinickém hodnocení 2293 pacientů se středně závažnou až závažnou fibrózou, u kterých selhala předchozí léčba kombinací interferon alfa/ ribavirin, bylo opětovně léčeno peginterferonem alfa- 2b v dávce 1, 5 mikrogramů/ kg podávané podkožně jedenkrát týdně v kombinaci s ribavirinem dávkovaným podle tělesné hmotnosti.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Odpověď ve 12. týdnu léčby byla definována jako nedetekovatelná HCV- RNA 12 týdnů po léčbě.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Tabulka 10 Míry odpovědi na opětovnou léčbu u případů, kde předchozí terapie selhala
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Pacienti s nedetekovatelnou HCV– RNA ve 12 týdnu léčby a SVR po opětovné léčbě Celková
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
interferon alfa/ ribavirin
interferon alpha/ ribavirin
peginterferon alfa/ ribavirin
peginterferon alpha/ ribavirin
Odpověď týden 12% (n/ N)
Response Week 12% (n/ N)
SVR% (n/ N) 99% CI
SVR% (n/ N) 99% CI
Odpověď týden 12% (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
SVR% (n/ N) SVR% (n/ N) 99% CI 99% CI
SVR% (n/ N) 99% CI
59, 4 (326/ 549) 54, 0/ 64, 8
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
31, 5 (272/ 863)
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
50, 4 21, 7 (137/ 272) (497/ 2293) 42, 6/ 58, 2 19, 5 / 23, 9
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
58, 1 (200/ 344)
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
52, 5 37, 7 (243/ 645) (105/ 200) 32, 8 / 42, 6 43, 4 / 61, 6
(243/ 645)
Genotyp 1/ 4
Genotype 1/ 4
51, 2 (66/ 129) 39, 8 / 62, 5
51.2 (66/ 129) 39.8, 62.5
48, 6 (122/ 251)
48.6 (122/ 251)
44, 3 (54/ 122) 28, 6 (134/ 468) 32, 7 / 55, 8 23, 3 / 34, 0
28.6 (134/ 468) 23.3, 34.0
Genotyp 2/ 3
Genotype 2/ 3
73, 6 (53/ 72) (60, 2 / 87, 0)
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
64, 9 (50/ 77) 50, 9 / 78, 9
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
61, 3 (106/ 173) 51, 7 / 70, 8
61.3 (106/ 173) 51.7, 70.8
57, 0 (147/ 258) 49, 0 / 64, 9
57.0 (147/ 258) 49.0, 64.9
44, 1 (26/ 59) 27, 4 / 60, 7
44.1 (26/ 59) 27.4, 60.7
13, 6 (188/ 1385) 11, 2 / 15, 9
13.6 (188/ 1,385) 11.2, 15.9
51, 6 (94/ 182) 42, 1 / 61, 2
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
38, 6 (17/ 44) 19, 7 / 57, 5
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
9, 9 (123/ 1242) 7, 7 / 12, 1
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
Genotyp 2/ 3 Genotyp
Genotype 2/ 3 Genotype
70, 3 (52/ 74) 56, 6 / 84, 0
70.3 (52/ 74) 56.6, 84.0
60, 0 (9/ 15) 27, 4 / 92, 6
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
46, 0 (63/ 137) 35, 0 / 57, 0
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
(343/ 1135)
30.2 (343/ 1,135)
(176/ 343) 44, 4 / 58, 3
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
(162/ 704)
23.0 (162/ 704)
32, 6 / 52, 6
42.6 (69/ 162) 32.6, 52.6
(270/ 1846) 12, 5 / 16, 7
14.6 (270/ 1,846) 12.5, 16.7
73, 0 (135/ 185)
73.0 (135/ 185) 64.6, 81.4
63, 5 (61/ 96) 55, 3 (203/ 367) 50, 9 / 76, 2 48, 6 / 62, 0
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
70, 6 (12/ 17) 42, 1 / 99, 1
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
50, 0 (6/ 12) 12, 8 / 87, 2
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
28, 4 (19/ 67) 14, 2 / 42, 5
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
METAVIR Skóre fibrózy
METAVIR Fibrosis score
66, 8 (129/ 193) 58, 1 / 75, 6
66.8 (129/ 193) 20
57, 7 (45/ 78) 43, 3 / 72, 1
57.7 (45/ 78)
29, 2 (191/ 653) 24, 7 / 33, 8
29.2 (191/ 653)
62, 6 (102/ 163) 52, 8 / 72, 3
62.6 (102/ 163) 52.8, 72.3
51, 3 (40/ 78) 36, 7 / 65, 9
51.3 (40/ 78) 36.7, 65.9
21, 9 (147/ 672) 17, 8 / 26, 0
21.9 (147/ 672) 17.8, 26.0
49, 5 (95/ 192) 40, 2 / 58, 8
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
44, 8 (52/ 116) 32, 9 / 56, 7
44.8 (52/ 116) 32.9, 56.7
16, 5 (159/ 966) 13, 4 / 19, 5
16.5 (159/ 966) 13.4, 19.5
Vstupní virová nálož HVL (> 600 000 IU/ ml)
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
56, 1 (157/ 280) 48, 4 / 63, 7
56.1 (157/ 280) 48.4, 63.7
41, 4 (63/ 152) 31, 2 / 51, 7
41.4 (63/ 152) 31.2, 51.7
16, 6 (239/ 1441) 14, 1 / 19, 1
16.6 (239/ 1,441) 14.1, 19.1
62, 8 (169/ 269) 55, 2 / 70, 4
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
61, 0 (72/ 118) 49, 5 / 72, 6
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
30, 2 (256/ 848) 26, 1 / 34, 2
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
Non- respondér definovaný pozitivitou sérové/ plazmatické HCV- RNA na závěr léčby trvající minimálně 12 týdnů.
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Plasmatická HCV- RNA se měří v ústřední laboratoři pomocí výzkumné kvantitativní polymerázové řetězové reakce. * Cíl léčit populaci zahrnuje 7 pacientů, u nichž nemohla být potvrzena předchozí léčba v trvání alespoň 12 týdnů.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Celkem přibližně 36% (821/ 2286) pacientů mělo ve 12. týdnu léčby při měření pomocí výzkumného vyšetření (hranice detekce 125 IU/ ml) nedetekovatelné hladiny plazmatické HCV- RNA.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
V této podskupině činila míra setrvalé virologické odpovědi 56% (463/ 823).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
U 480 pacientů, u kterých došlo ve 12. týdnu ke snížení virové nálože > 2 log, celkem 188 pacientů pokračovalo v terapii.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
U těchto pacientů byla míra setrvalé virologické odpovědi 12%.
In those patients the SVR was 12%.
U pacientů, kteří neodpovídali na předchozí terapii pegylovaným alfa interferonem/ ribavirinem, byla nižší pravděpodobnost toho, že budou odpovídat na opětovnou léčbu do 12. týdne, než u těch, kteří neodpovídali na nepegylovaný alfa interferon/ ribavirin (12, 4% vs 28, 6%).
28.6%).
Když už však bylo ve 12. týdnu dosaženo odpovědi, byl zde malý rozdíl v SVR bez ohledu na předchozí léčbu nebo odpověď.
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Opětovná léčba pacientů s relapsem při kombinované léčbě ribavirinem a interferonem alfa- 2b Ve dvou studiích bylo hodnoceno podávání ribavirinu v kombinaci s interferonem alfa- 2b u pacientů s relapsem onemocnění (C95- 144 a I95- 145); 345 nemocných s chronickou hepatitidou, u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě interferonem, bylo léčeno po dobu šesti měsíců a poté ještě dalších šest měsíců sledováno.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Léčba kombinací ribavirinu a interferonu alfa- 2b vedla k setrvalé virologické odpovědi, která byla desetkrát vyšší než při podávání interferonu alfa- 2b samotného (49% versus 5%, p < 0, 0001).
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Údaje o dlouhodobé účinnosti Dvě rozsáhlé dlouhodobé pokračující studie zahrnovaly 1071 pacientů po terapii v dřívějších klinických hodnoceních s nepegylovaným interferonem alfa- 2b (s ribavirinem nebo bez něj), respektive 567 pacientů po terapii v dřívějších klinických hodnoceních s pegylovaným interferonem alfa- 2b (s ribavirinem nebo bez něj).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Cílem těchto klinických hodnocení bylo posoudit trvání setrvalé virologické odpovědi (sustained virologic response, SVR) a zhodnotit vliv pokračující virové
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
K relapsu došlo u 12 ze 492 dlouhodobě reagujících pacientů, respektive pouze u 3 ze 366 dlouhodobě reagujících pacientů.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
95- 99%) u pacientů, kterým byl podáván nepegylovaný interferon alfa- 2b (s ribavirinem nebo bez něj), a 99% (95- procentní interval spolehlivosti:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
98- 100%) u pacientů, kterým byl podáván pegylovaný interferon alfa- 2b (s ribavirinem nebo bez něj).
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
Setrvalá virologická odpověď po léčbě chronické HCV interferonem alfa- 2b (pegylovaným nebo nepegylovaným, s ribavirinem nebo bez něj) vede k dlouhodobé eradikaci viru, čímž infekce jater odezní a dojde ke klinickému 'vyléčení' chronické HCV.
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Klinická hodnocení s ribavirinem u dětí a mladistvých:
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Děti a mladiství od 3 do 16 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV RNA (hodnoceno centrální laboratoří za použití výzkumné RT- PCR eseje) byly zařazeni do dvou multicentrických klinických studií a užívali ribavirin 15 mg/ kg/ den a interferon alfa- 2b 3mil. m. j. / m2 třikrát týdně po dobu jednoho roku, následováno 6 měsíci sledování po léčbě.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
57% bylo mužského pohlaví, 80% byli běloši, 78% mělo genotyp 1, 64% ≤12 let.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
Četnost setrvalých virologických odpovědí byla podobná u dětí a mladistvých jako u dospělých.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Vzhledem k nedostatku údajů u dětí se závažnou progresí nemoci a k potenciálu nežádoucích účinků, je nutné pečlivé zvážení poměru prospěchu/ rizika kombinace ribavirinu s interferonem alfa- 2b u této populace (viz body 4. 1, 4. 4 a 4. 8).
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 11.
Study results are summarized in Table 11.
Tabulka 11 Virologická odpověď: děti a mladiství bez předchozí léčby Ribavirin 15 mg/ kg/ den + interferon alfa- 2b 3 MIU/ m2 3x týdně
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Celková odpověď1 (n=118)
Overall Response1 (n=118)
Genotyp 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
* Počet (%) pacientů
* Number (%) of patients
Po jednorázovém perorálním podání se ribavirin rychle vstřebává (průměr Tmax =1, 5 hodiny), po čemž následuje rychlá distribuce a delší fáze vylučování (poločas vstřebání, distribuce a vylučování jedné dávky jsou 0, 05, respektive 3, 73 a 79 hodin).
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
Existuje lineární závislost mezi dávkou a AUCtf po podání jedné dávky ribavirinu v rozmezí 200- 1200 mg.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Ukázalo se, že po podání jedné perorální dávky vykazuje ribavirin vysokou farmakokinetickou variabilitu mezi jedinci i u jednoho jedince (variabilita u jednoho jedince cca 30% u AUC i Cmax), což může být způsobeno rozsáhlým metabolismem při prvním průchodu játry a přenosem v rámci krevního kompartmentu a mimo něj.
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
22 Transport ribavirinu do neplasmatického kompartmentu byl velmi rozsáhle studován v červených krvinkách, kde bylo zjištěno, že přednostně probíhá prostřednictvím rovnovážných nukleosidových přenašečů es typu.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
Poměr koncentrací ribavirinu v krvi a plazmě je přibližně 60: 1; přebytek ribavirinu v krvi je v důsledku hromadění nukleotidů ribavirinu v erytrocytech.
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Při podání vícenásobné dávky je ribavirin výrazně akumulován v plazmě s hodnotou AUC12hod šestkrát vyšší u opakovaného podávání než u jednorázové dávky.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Po perorálním podání 600 mg dvakrát denně bylo dosaženo rovnovážného stavu přibližně po čtyřech týdnech s průměrnými koncentracemi v plazmě v rovnovážném stavu okolo 2200 ng/ ml.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
U pacientů s dysfunkcí ledvin došlo ke změně farmakokinetiky po jednorázovém podání ribavirinu (zvýšení AUCtf i Cmax) ve srovnání s kontrolními jedinci (clearance kreatininu > 90 ml/ min).
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Farmakokinetika jedné dávky ribavirinu u pacientů s mírnou, středně závažnou či závažnou dysfunkcí jater (Child- Pughova klasifikace A, B nebo C) je podobná jako u normálních kontrolních jedinců.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) are similar to those of normal controls.
Pacienti ve vyšším věku (≥65 let):
Elderly patients (≥ 65 years of age):
U mužů byla clearance přibližně o 20% vyšší než u žen.
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
Farmakokinetické vlastnosti tobolek ribavirinu a interferonu alfa- 2b podávaných ve více dávkách dětem a mladistvým s chronickou hepatitidou C ve věku 5 až 16 let jsou shrnuty v Tabulce 12.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Ribavirin capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Farmakokinetika ribavirinu a interferonu alfa- 2b (při zohlednění dávky) je podobná u dospělých i dětí nebo mladistvých.
The pharmacokinetics of Ribavirin and interferon alfa-2b (dose- normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Tabulka 12 Průměrné (% CV) farmakokinetické parametry pro interferon alfa- 2b a ribavirin podávané ve více dávkách dětem nebo mladistvým s chronickou hepatitidou C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and ribavirin when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/ kg/ den jako 2 dílčí dávky (n=17)
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
3 MIU/ m2 3x týdně (n=54)
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
Cmax
Cmax (ng/ ml)
(25)
3,275 (25)
29774 (26)
29,774 (26)
Vypočítaná clearance l/ h/ kg
clearance l/ hr/ kg
* AUC12 (ng. h/ ml) pro ribavirin; AUC0- 24 (IU. h/ ml) pro interferon alfa- 2b
*AUC12 (ng. hr/ ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for interferon alfa-2b
V klinické studii toxicity u novorozených potkanů, v níž se mláďatům podával 7. až 63. den po narození ribavirin v dávce 10, 25 a 50 mg/ kg, bylo prokázáno na dávce závislé zpomalení celkového růstu, které se následně projevilo jako mírné snížení tělesné hmotnosti, temeno- kostrční délky a délky kostí.
23 In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/ kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
V tříměsíčních a šestiměsíčních studiích u myší při zkoumání ribavirinem vyvolaných účinků na varlata a sperma se vyskytly abnormality ve spermatu v dávkách 15 mg/ kg a vyšších.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/ kg and above.
Ribavirin byl aktivní in vitro v transformačním Balb/ 3T3 testu.
Ribavirin was active in the Balb/ 3T3 in vitro Transformation Assay.
Genotoxická aktivita byla pozorována v testu myšího lymfomu a při dávkách 20- 200 mg/ kg i při mikronukleárním testu na myších.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/ kg in a mouse micronucleus assay.
Konvenční studie kancerogenity u hlodavců s nízkou expozicí ve srovnání s terapeutickou expozicí u lidí (faktor 0, 1 x u potkanů a 1 x u myší) neprokázaly kancerogenitu ribavirinu.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Kromě toho ve studii kancerogenity trvající 26 týdnů za použití heterozygotního p53 (+ / -) modelu u myší, při maximální tolerované dávce 300 mg/ kg (faktor plasmatické expozice přibližně 2, 5 ve srovnání s expozicí u lidí) ribavirin nevyvolal nádory.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/ -) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/ kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Pokud je ribavirin užit v kombinaci s peginterferonem alfa- 2b nebo interferonem alfa- 2b, nevyvolává žádné jiné účinky, než jaké byly již dříve pozorovány při užití uvedených látek samostatně.
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Hydrogenfosforečnan vápenatý Sodná sůl kroskarmelosy
Titanium dioxide (E171) Gelatin
24 Povidon Magnesium- stearát
24 Capsule imprint:
Šelak Oxid titaničitý (E171) Indigokarmín
Shellac Titanium dioxide (E171) Indigo carmine
Tobolky ribavirinu jsou baleny v blistrech složených z polyvinylchloridu (PVC) / polyethylenu (PE) / polyvinylidenchloridu (PVdC) - Aluminium blistr.
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polyvinylidene chloride (PVdC)-aluminium blister packs
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules Not all pack sizes may be marketed.
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H- 4042 Debrecen Maďarsko
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H- 2100 Gödöllő Maďarsko
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Hungary