natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Antivirová aktivita: koncentrace nevázaného efavirenzu, nutné k 90– 95% inhibici izolovaných patogenů divokého typu nebo zidovudin- rezistentních laboratorních a klinických izolátů, se in vitro pohybovaly v rozmezí od 0, 46 do 6, 8 nM u linií lymfoblastoidních buněk, mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a kultur makrofágů/ monocytů.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Rezistence: účinnost efavirenzu v buněčných kulturách proti variantám virů s náhradou aminokyselin v pozicích 48, 108, 179, 181 nebo 236 v RT nebo variantách s náhradou aminokyselin v proteáze byla podobná jako účinnost proti virovým kmenům divokého typu.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Náhrady jedné aminokyseliny, které vedly k nejvyšší rezistenci na efavirenz v buněčných kulturách, spočívaly ve výměně leucinu za isoleucin v pozici 100 (L100I, 17- 22násobná rezistence) a lysinu za asparagin v pozici 103 (K103N, 18- 33násobná rezistence).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Vyšší než 100- násobná ztráta vnímavosti byla pozorována vůči variantám HIV s expresí K103N navíc k náhradě dalších aminokyselin v RT.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
K103N byla nejčastěji pozorovanou náhradou v RT u virů izolovaných od pacientů, u nichž došlo k významnému opětovnému zvýšení (” rebound ”) virové zátěže v klinických studiích s efavirenzem v kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem + lamivudinem.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Náhrada aminokyselin v RT v souvislosti s rezistencí vůči efavirenzu nezávisela na ostatních antivirových přípravcích, použitých v kombinaci s efavirenzem.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
22 Zkřížená rezistence: profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Dva ze tří klinicky izolovaných virů s rezistencí vůči delavirdinu vykazovaly zkříženou rezistenci vůči efavirenzu a byla u nich zjištěna náhrada K103N.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly zjištěny známky selhání léčby (” rebound ” virové zátěže), byly vyhodnoceny na vnímavost vůči NNRTI.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV, tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/ mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo NNRTI.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Dvě kontrolované studie (006 a ACTG 364) s efavirenzem v kombinaci s NRTI a/ nebo PI v délce přibližně jednoho roku prokázaly snížení virové zátěže pod hranici kvantifikace analýzou a zvýšené počty lymfocytů CD4 u HIV infikovaných pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií a již dříve léčených NRTI.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 341 buněk/ mm3 a průměrná výchozí hodnota HIV- RNA činila 60250 kopií/ ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
V analýze počtů respondérů (jedinec, který léčbu neukončil, se rovná selhání léčby [non- completer = failure, NC = F]), se předpokládalo, že u pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili účast ve studii předčasně, nebo u nichž chybí naměřená hodnota HIV- RNA, jejíž hodnotě buď předcházela nebo po níž následovala hodnota nad hranicí kvantifikace vyšetření, byly v časových bodech s chybějícími údaji hodnoty HIV- RNA vyšší než 50 nebo vyšší než 400 kopií/ ml.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Výsledky účinnosti ve studii 006
Efficacy results for study 006
pacientů reagujících na léčbu (NC = Fa) HIV- RNA v plazmě
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Průměrná změna vůči výchozí hodnotě počtu
Mean change from baseline-CD4 cell count
< 400 kopií/ ml (95% C. I. b)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 kopií/ ml (95% C. I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
buněk CD4/ mm3 (S. E. M. c)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
Léčeb
Treatme
ný n
nt n
protokol EFV +
Regimend EFV +
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
ZDV + 3TC EFV + IDV
206 206
206
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 73%) 54%
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
cells/ mm3 (S. E. M. c)
ZDV + 3TC a
ZDV a b c
(38
C. I., confidence interval.
%, 52%)
(38%, 52%)
(standard error of the mean), standardní chyba průměru. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 (160 pacientů dokončilo studii s léčbou EFV + IDV, 196 pacientů s EFV + ZDV+ 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TC) naznačují trvanlivost odpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml, HIV RNA < 50 kopií/ ml a v průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Lékaři směli pacientům po vstupu do studie změnit jejich léčebný protokol obsahující NRTI.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Podíl pacientů (NC=Fa) HIV RNA v plazmě
Responder rates (NC = Fa)
Průměrná změna výchozí hodnoty počtu buněk CD4
baseline-CD4 cell count
Číslo studie / Léčebné režimyb
Study Number/ Treatment Regimensb
< 500 kopií/ ml
< 500 copies/ ml
< 50 kopií/ ml
< 50 copies/ ml
EFV+NFV+NRTI EFV+NRTI NFV+NRTI
EFV + NFV + NRTIs EFV + NRTIs NFV + NRTIs
--- --- ---
--- --- --- --- --- ---
< 400 kopií/ ml
< 400 copies/ ml
EFV+IDV+NRTI IDV+NRTI a
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
(standard error of the mean), standardní chyba průměru. ---, neprovedeno.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Studie u dětí:
Paediatric trial:
ACTG 382 je probíhající nekontrolovanou studií u 57 dětských pacientů (3- 16 let), již léčených NRTI, s cílem charakterizovat farmakokinetiku, antivirovou aktivitu a bezpečnost efavirenzu v kombinaci s nelfinavirem (20- 30 mg/ kg třikrát denně) a s jedním nebo více NRTI.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
24 Procento odpovědí, na základě analýzy NC = F procent pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ ml po 48 týdnech, dosahovalo 60% (95%, C. I.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
47, 72) a 53% (C. I.
47, 72), and 53% (C. I.
40, 66) na základě procenta pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 50 kopií/ ml.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Průměrný počet buněk CD4 se ve srovnání s výchozí hodnotou zvýšil o 63 ± 34, 5 buněk/ mm3.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Absorpce: maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1, 6- 9, 1 µM byly dosaženy za 5 hodin po podání jednorázové perorální dávky 100 mg až 1600 mg neinfikovaným dobrovolníkům.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací (3- 5 hodin) se nezměnila ani po opakovaných dávkách, a ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6- 7 dnů.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce 600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12, 9 ± 3, 7 µM (29%) [průměr ± S. D.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
(% C. V.)], hodnoty Cmin v ustáleném stavu byly 5, 6 ± 3, 2 µM (57%), a hodnoty AUC byly 184 ± 73 µM. h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Vliv jídla: biologická dostupnost jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v tvrdých tobolkách podaného neinfikovaným dobrovolníkům se zvýšila o 22% při současném požití jídla s vysokým obsahem tuku a o 17% při současném požití jídla s normálním obsahem tuku ve srovnání s biologickou dostupností dávky 600 mg podané bez jídla (viz bod 4. 4).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Distribuce: efavirenz se ve velké míře (přibližně 99, 5- 99, 75%) váže na plazmatické proteiny (převážně na albumin).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
U pacientů infikovaných HIV- 1 (n = 9), jimž byl efavirenz podáván v dávce 200 až 600 mg jednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace mozkomíšním moku pohybovaly v rozmezí od 0, 26 do 1, 19% (průměr 0, 69%) odpovídajících plazmatických koncentrací.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Biotransformace: studie provedené u lidí a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které dále podléhají glukuronidaci.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV- 1.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy P450, výsledkem je indukce vlastního metabolizmu.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
U neinfikovaných dobrovolníků vedlo podávání dávek 200- 400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané akumulaci (nižší o 22- 42%) a ke kratšímu terminálnímu poločasu v porovnání s jednorázově podanou dávkou (viz dále).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Eliminace: efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce a 40- 55 hodin po opakovaných dávkách.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Přibližně 14- 34% radioaktivně značené dávky efavirenzu bylo zachyceno v moči a méně než 1% dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
25 U jednoho vyšetřeného pacienta se závažným jaterním poškozením (stupeň C Child- Pughovy klasifikace) se poločas prodloužil na dvojnásobek, což naznačuje možnost mnohem vyšší akumulace.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Farmakokinetika u dětí: u 49 dětí, jimž byl podáván efavirenz v dávce odpovídající 600 mg (dávka byla upravena podle vypočítané velikosti těla na základě hmotnosti) dosahovaly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 14, 1 µM, Cmin 5, 6 µM a AUC 216 µM. h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Pohlaví, rasa, starší jedinci:
23 Gender, race, elderly:
U 3 ze 20 plodů/ novorozených mláďat samic makaků Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Biliární hyperplazie byla zjištěna u makaků, jimž byl efavirenz aplikován po dobu jednoho roku a déle v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně dvounásobně vyšším než u osob užívajících doporučenou dávku.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
U některých opic, které dostávaly efavirenz po dobu jednoho roku a déle v dávkách, po nichž byly hodnoty AUC v plazmě 4 až 13 krát vyšší než u osob, jimž se podávala doporučená dávka, byly pozorovány nesetrvalé křeče (viz body 4. 4 a 4. 8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Jádro tobolky Natrium- lauryl- sulfát Monohydrát laktosy Magnesium- stearát Sodná sůl karboxymethylškrobu
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Obal tobolky Želatina Natrium- lauryl- sulfát Žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171) Srážený oxid křemičitý (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
26 Inkoust na potisk Kyselina karmínová (E120) Indigokarmín (E132) Oxid titaničitý (E171)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 – lahvička
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
28. května 1999.
28 May 1999.
28. května 2004.
28 May 2004.
Pomocná látka: jedna tvrdá tobolka obsahuje 57, 0 mg monohydrát laktosy.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Bílá, s vytištěným označením ” 3807 ”.
White, printed with “ 3807”.
28 mladším 3 let nebo s tělesnou hmotností do 13 kg vzhledem k nedostatku údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti u této věkové skupiny (viz body 5. 1 a 5. 2).
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
29 přípravků), podávaného v kombinaci s efavirenzem, je nutno vzít v úvahu možnost zkřížené rezistence viru (viz bod 5. 1).
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Současné podávání efavirenzu s tabletovou fixní kombinací obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir- disoproxil- fumarát, se nedoporučuje.
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
30 primárně metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, může být nutné pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Vliv jídla: podávání přípravku STOCRIN spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu (viz bod 5. 2) a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků (viz bod 4. 8).
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Poruchy lipidů je třeba léčit odpovídajícími klinickými postupy (viz bod 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
31 Renální insuficience: farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné podobě se však močí vylučuje méně než 1% dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální (viz bod 4. 2).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Starší pacienti: v klinických studiích nebyl hodnocen dostatečný počet starších jedinců, aby bylo možné stanovit, zda starší nemocní reagují jinak, než mladší pacienti.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
32 Tabulka 2:
Table 2:
Současné podávání efavirenzu
30 Medicinal product by therapeutic
Žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
31 Medicinal product by therapeutic
34
areas
Ritonavir/ efavirenz (500 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně)
32 Medicinal product by therapeutic
36
areas
NNRTI/ efavirenz Antibiotika
33 Medicinal product by therapeutic
37
efavirenz
Itrakonazol/ efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg jednou denně)
34 Medicinal product by therapeutic
38
Antifungals
Ani antacida na bázi hydroxidu hlinitého/ hořečnatého, ani famotidin absorpci efavirenzu nenarušovaly.
35 Medicinal product by therapeutic
Nepředpokládá se, že by současné podávání efavirenzu s léčivými přípravky, které upravují žaludeční pH, ovlivňovalo absorpci efavirenzu.
Effects on drug levels
Lorazepam/ efavirenz (2 mg jednotlivá dávka/ 600 mg jednou denně)
Recommendation concerning
Lorazepam:
areas (dose)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 až ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 až ↑ 32) Tyto změny se nepovažují za klinicky významné.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
U žádného z léčiv není úprava dávky potřebná.
co-administration with efavirenz
39
AGENTS
Léčivý přípravek podle
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Vliv na hladiny léčiva
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Doporučení týkající se současného
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
terapeutické oblasti (dávka)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Střední hodnota procenta změny AUC, Cmax, Cmin s intervaly spolehlivosti, pokud jsou k dispozicia (mechanismus)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
ANTIKONVULZIVA Karbamazepin/ efavirenz (400 mg jednou denně/ 600 mg jednou denně)
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Léčivý přípravek podle
36 Medicinal product by therapeutic
Léčivý přípravek podle
37 Medicinal product by therapeutic
43 4. 6 Těhotenství a kojení
4.6 Pregnancy and lactation
Ženy v plodném věku: ženy užívající efavirenz by neměly otěhotnět.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky ze skupiny NNRTI, jsou omezené.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
45 v kombinované terapii (n = 1 008) jsou uvedeny níže.
41 Nervous system disorders common
46 Kombinovaná antiretrovirová terapie byla spojena s poruchami metabolismu, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a vysoká hladina laktátu (viz bod 4. 4).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Jaterní enzymy: zvýšení hladin aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) bylo zjištěno u 3% z 1008 pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg (5- 8% po dlouhodobé léčbě ve studii 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
47 koordinace a rovnováhy, halucinace, jaterní selhání, neuróza, fotoalergická dermatitida, psychóza a dokonaná sebevražda.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.