natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(240 mg jednou denně/ 600 mg AUC: ↓ 69% (↓ 55 až ↓ 79) jednou denně) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 až ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 až ↓ 75) Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
93
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Léčivý přípravek podle
86 Medicinal product by therapeutic
Verapamil, felodipin, nifedipin a nikardipin HYPOLIPIDEMIKA Inhibitory HMG Co- A reduktázy
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rosuvastatin/ efavirenz
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
94
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Léčivý přípravek podle
Ethinyloestradiol:
Vliv na hladiny léčiva
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
Doporučení týkající se současného
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
terapeutické oblasti (dávka)
87 Medicinal product by therapeutic
Střední hodnota procenta změny AUC, Cmax, Cmin s intervaly spolehlivosti, pokud jsou k dispozicia (mechanismus)
Effects on drug levels
podávání s efavirenzem
Recommendation concerning
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA Ethinylestradiol/ efavirenz (50 µg jednotlivá dávka/ 400 mg jednou denně) IMUNOSUPRESIVA
areas (dose)
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanismus není znám) Klinický význam vlivu na AUC ethinylestradiolu není znám.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Potenciální interakce efavirenzu s perorálními kontraceptivy nebyla plně charakterizována.
co-administration with efavirenz
Imunosupresiva metabolizovaná CYP3A4 (např. cyklosporin, takrolimus, sirolimus) / efavirenz OPIOIDY
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
95 4. 6 Těhotenství a kojení
4.6 Pregnancy and lactation
Ženy v plodném věku: ženy užívající efavirenz by neměly otěhotnět.
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Kojení: studie na potkanech prokázaly, že efavirenz se vylučuje do mléka a dosahuje koncentrací mnohem vyšších, než jsou hodnoty zjišťované v plazmě rodiček.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky v souvislosti s podáváním efavirenzu jsou vyrážka a neurologické symptomy.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
97 v kombinované terapii (n = 1 008) jsou uvedeny níže.
Nervous system disorders common
Poruchy ucha a labyrintu
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
méně časté
Vertigo
vertigo
common
Gastrointestinální poruchy časté bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
vyrážka
Rash
časté pruritus
common
méně časté Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
uncommon
erythema multiforme, Stevens- Johnsonův syndrom
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
časté
General disorders and administration site conditions common
gynekomastie
Gynaecomastia
Lipodystrofie a poruchy metabolismu: ukázalo se, že při kombinované antiretrovirové terapii dochází u pacientů s HIV k redistribuci tělesného tuku (lipodystrofii), včetně úbytku podkožního tuku na periferii a v obličeji, hromadění tuku v intraabdominální a viscerální oblasti, hypertrofii prsů a hromadění tuku v dorsocervikální oblasti (buvolí hrb).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
98 Kombinovaná antiretrovirová terapie byla spojena s poruchami metabolismu, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a vysoká hladina laktátu (viz bod 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Jaterní enzymy: zvýšení hladin aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) bylo zjištěno u 3% z 1008 pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg (5- 8% po dlouhodobé léčbě ve studii 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Podobná zvýšení byla pozorována u pacientů léčených kontrolními režimy (5% po dlouhodobé léčbě).
91 treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
99 koordinace a rovnováhy, halucinace, jaterní selhání, neuróza, fotoalergická dermatitida, psychóza a dokonaná sebevražda.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Pediatričtí pacienti: nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
4. 9 Předávkování
92 4.9 Overdose
Mechanizmus účinku: efavirenz je NNRTI HIV- 1.
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
100 Zkřížená rezistence: profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a PI je vzhledem k odlišným cílovým enzymům nízká.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV, tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/ mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo NNRTI.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
101 Tabulka 3:
Table 3:
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
ZDV + 3TC EFV + IDV IDV +
206 206
206 206
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
(11, 8) 177 (11, 3) 153
(11.8) 177 (11.3) 153
ZDV + 3TC a
ZDV + 3TC a
(standard error of the mean), standardní chyba průměru. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 4.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
102 Procento odpovědí, na základě analýzy NC = F procent pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ ml po 48 týdnech, dosahovalo 60% (95%, C. I.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Vliv jídla: biologická dostupnost jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v tvrdých tobolkách podaného neinfikovaným dobrovolníkům se zvýšila o 22% při současném požití jídla s vysokým obsahem tuku a o 17% při současném požití jídla s normálním obsahem tuku ve srovnání s biologickou dostupností dávky 600 mg podané bez jídla (viz bod 4. 4).
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
103 U jednoho vyšetřeného pacienta se závažným jaterním poškozením (stupeň C Child- Pughovy klasifikace) se poločas prodloužil na dvojnásobek, což naznačuje možnost mnohem vyšší akumulace.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Farmakokinetika u dětí: u 49 dětí, jimž byl podáván efavirenz v dávce odpovídající 600 mg (dávka byla upravena podle vypočítané velikosti těla na základě hmotnosti) dosahovaly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 14, 1 µM, Cmin 5, 6 µM a AUC 216 µM. h.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Pohlaví, rasa, starší jedinci:
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
Farmakokinetické studie u starších osob nebyly provedeny.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
U 3 ze 20 plodů/ novorozených mláďat samic makaků Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
U jednoho plodu byla zjištěna anencefalie a unilaterální anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u druhého plodu se vyskytla mikrooftalmie a u třetího plodu došlo k rozštěpu patra.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Střední nasycené triacylglyceroly Kyselina benzoová (E210) Jahodové/ mátové aroma
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
104 6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
6.4 Special precautions for storage
Lahvičky z vysokodenzního polyetylenu s polypropylenovým uzávěrem (dětský bezpečnostní uzávěr) obsahující 180 ml perorálního roztoku.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 – lahvička
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
105 1.
98 1.
Pomocná látka: jedna potahovaná tableta obsahuje 249, 6 mg monohydrát laktosy.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Tmavě žlutá, ve tvaru tobolky, s vyraženým označením ” 225 ” na jedné straně.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Tvrdé tobolky STOCRIN lze podávat pouze dětem, které dokáží tvrdé tobolky spolehlivě spolknout.
STOCRIN tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow tablets.
STOCRIN se nedoporučuje podávat dětem
STOCRIN is not
106 mladším 3 let nebo s tělesnou hmotností do 13 kg vzhledem k nedostatku údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti u této věkové skupiny (viz body 5. 1 a 5. 2).
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
200 250 300 350 400 600
STOCRIN Dose (mg )∗ 200 250 300 350 400 600
4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
100 4.4 Special warnings and precautions for use
107 přípravků), podávaného v kombinaci s efavirenzem, je nutno vzít v úvahu možnost zkřížené rezistence viru (viz bod 5. 1).
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Záchvaty: u pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány konvulze, obvykle v případě známé anamnézy záchvatů.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
108 primárně metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, může být nutné pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Vliv jídla: podávání přípravku STOCRIN spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu (viz bod 5. 2) a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků (viz bod 4. 8).
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované s jaterní toxicitou.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
109 Renální insuficience: farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné podobě se však močí vylučuje méně než 1% dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální (viz bod 4. 2).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
110 Tabulka 2:
103 Table 2:
AUC: ↔ * (↓ 9% až ↑ 10%) Cmax: ~↑ 17% (↑ 8% až ↑ 27%) Cmin: ~↓ 42% (↓ 31% až ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
s atazanavirem/ ritonavirem se nedoporučuje.
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Jestliže je současné podávání atazanaviru s NNRTI nutné, může být zváženo zvýšení dávkování atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na 200 mg v kombinaci s efavirenzem za důkladného klinického sledování.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
104 Medicinal product by therapeutic
112
areas
Ritonavir/ efavirenz (500 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně)
105 Medicinal product by therapeutic
114
areas
NNRTI/ efavirenz Antibiotika
106 Medicinal product by therapeutic
115
efavirenz
Itrakonazol/ efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg jednou denně)
107 Medicinal product by therapeutic
116
Antifungals
Ani antacida na bázi hydroxidu hlinitého/ hořečnatého, ani famotidin absorpci efavirenzu nenarušovaly.
108 Medicinal product by therapeutic
117
AGENTS
Léčivý přípravek podle
109 Medicinal product by therapeutic
Léčivý přípravek podle
110 Medicinal product by therapeutic
120
111
121 4. 6 Těhotenství a kojení
4.6 Pregnancy and lactation
Ženy v plodném věku: ženy užívající efavirenz by neměly otěhotnět.
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky ze skupiny NNRTI, jsou omezené.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
123 v kombinované terapii (n = 1 008) jsou uvedeny níže.
114 Nervous system disorders common
Poruchy jater a žlučových cest méně časté
Hepatobiliary disorders
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Reproductive system and breast disorders uncommon
méně časté
gynaecomastia
gynekomastie
Psychiatric disorders
124 Kombinovaná antiretrovirová terapie byla spojena s poruchami metabolismu, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a vysoká hladina laktátu (viz bod 4. 4).
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
125 koordinace a rovnováhy, halucinace, jaterní selhání, neuróza, fotoalergická dermatitida, psychóza a dokonaná sebevražda.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Pediatričtí pacienti: nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
126 Zkřížená rezistence: profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
127 Tabulka 3:
Table 3:
128 Procento odpovědí, na základě analýzy NC = F procent pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ ml po 48 týdnech, dosahovalo 60% (95%, C. I.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
U dávek až do výše 1600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Vliv jídla: biologická dostupnost jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v tvrdých tobolkách podaného neinfikovaným dobrovolníkům se zvýšila o 22% při současném požití jídla s vysokým obsahem tuku a o 17% při současném požití jídla s normálním obsahem tuku ve srovnání s biologickou dostupností dávky 600 mg podané bez jídla (viz bod 4. 4).
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
Eliminace: efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce a 40- 55 hodin po opakovaných dávkách.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
129 U jednoho vyšetřeného pacienta se závažným jaterním poškozením (stupeň C Child- Pughovy klasifikace) se poločas prodloužil na dvojnásobek, což naznačuje možnost mnohem vyšší akumulace.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
120 5.3 Preclinical safety data
Jádro tablety Sodná sůl kroskarmelosy Mikrokrystalická celulosa Natrium- lauryl- sulfát Hyprolosa Monohydrát laktosy Magnesium- stearát
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Potah tablety Hypromelosa (E464) Oxid titaničitý (E171) Makrogol 400 Žlutý oxid železitý (E172) Karnaubský vosk
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
130 6. 2 Inkompatibility
6.2 Incompatibilities
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
121 6.4 Special precautions for storage
Balení 30 x 1 potahovaných tablet v hliníkových perforovaných jednodávkových blistrech.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – lahvička EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blistr
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
28. května 1999.
28 May 2004.
131 1.
122 1.
Pomocná látka: jedna potahovaná tableta obsahuje 20, 8 mg monohydrátu laktosy.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Žluté barvy, kulaté, s vyraženým označením ” 113 ” na jedné straně.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Tvrdé tobolky STOCRIN lze podávat pouze
STOCRIN is not
STOCRIN se nedoporučuje podávat dětem mladším 3 let nebo s tělesnou hmotností do 13 kg vzhledem k nedostatku údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti u této věkové skupiny (viz body 5. 1 a 5. 2).
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Nemocné je nutno pozorně sledovat, zda nedochází k nežádoucím účinkům závislým na podané dávce (zvláště neurologickým symptomům) (viz body 4. 3 a 4. 4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
124 4.4 Special warnings and precautions for use
133 přípravků), podávaného v kombinaci s efavirenzem, je nutno vzít v úvahu možnost zkřížené rezistence viru (viz bod 5. 1).
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Záchvaty: u pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány konvulze, obvykle v případě známé anamnézy záchvatů.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
134 primárně metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, může být nutné pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované s jaterní toxicitou.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
135 Renální insuficience: farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné podobě se však močí vylučuje méně než 1% dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální (viz bod 4. 2).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
136 Tabulka 2:
127 Table 2:
AUC: ↓ 31% (↓ 8 až ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Podobné snížení expozic indinaviru bylo pozorováno, pokud se podávalo
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(CYP3A4 indukce) Efavirenz:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Při podávání s indinavirem nebo kombinací indinavir/ ritonavir není žádná úprava dávky efavirenzu nezbytná.
128 Medicinal product by therapeutic
Žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
Effects on drug levels
138
areas
AUC: ↓ 25% (↓ 16 až ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 až ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 až ↓ 59) b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Vliv na hladiny léčiva
indinavir/ ritonavir.
Ritonavir/ efavirenz (500 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně)
129 Medicinal product by therapeutic
140
areas