natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Při podávání s indinavirem nebo kombinací indinavir/ ritonavir není žádná úprava dávky efavirenzu nezbytná.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
porovnatelné s farmakokinetikami zjištěnými u neinfikovaných dobrovolníků.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
Viz také ritonavir o řádek níže.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Lopinavir/ ritonavir měkké tobolky nebo perorální roztok/ efavirenz
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Podstatný pokles expozice lopinaviru.
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
V případě podávání spolu s efavirenzem je nutno zvážit zvýšení dávek kombinace lopinavir/ ritonavir v měkkých tobolkách nebo v perorálním roztoku o 33% (4 tobolky/ ~6, 5 ml dvakrát denně
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Lopinavir/ ritonavir tablety/ efavirenz
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Koncentrace lopinaviru: ↓ 30- 40%
Interaction not studied.
místo 3 tobolek/ 5 ml dvakrát denně).
No data are available to make a dose recommendation.
Je třeba opatrnosti, protože tato
See also ritonavir row above.
Koncentrace lopinaviru: podobné jako u lopinaviru/ ritonaviru 400/ 100 mg dvakrát denně bez
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
(500/ 125 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně)
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
efavirenzu.
Maraviroc:
zvýšena na 500/ 125 mg dvakrát denně, pokud se podává s efavirenzem 600 mg jednou denně.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Nelfinavir/ efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg jednou denně)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Nelfinavir:
Raltegravir:
AUC: ↑ 20% (↑ 8 až ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 až ↑ 33) Tato kombinace byla obecně dobře snášena.
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
U žádného z léčivých přípravků není úprava dávky potřebná.
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Ritonavir/ efavirenz (500 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně)
NRTIs/ Efavirenz
Ranní AUC: ↑ 18% (↑ 6 až ↑ 33) Večerní AUC: ↔ Ranní Cmax: ↑ 24% (↑ 12 až ↑ 38) Večerní Cmax: ↔ Ranní Cmin: ↑ 42% (↑ 9 až ↑ 86) b Večerní Cmin: ↑ 24% (↑ 3 až ↑ 50) b Efavirenz:
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
O snášenlivosti efavirenzu v kombinaci s ritonavirem v nízkých dávkách (100 mg, jednou nebo dvakrát denně) není k dispozici dostatek údajů.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Při používání efavirenzu s ritonavirem v nízkých dávkách je nutno zvážit možnost zvýšení incidence nežádoucích účinků souvisejících s efavirenzem, a to v důsledku možných farmakodynamických interakcí.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Sachinavir/ ritonavir/ efavirenz Antagonisté CCR5
NNRTIs/ Efavirenz
Podávání efavirenzu v kombinaci se sachinavirem jako jediným inhibitorem proteázy se nedoporučuje.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Maravirok/ efavirenz (100 mg dvakrát denně/ 600 mg jednou denně) Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Antibiotics Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 až ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 až ↓ 62) Koncentrace efavirenzu nebyly měřeny, není očekáván žádný vliv.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Odkaz na Souhrn údajů o přípravku pro léčivý přípravek obsahující maravirok.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg jednotlivá dávka / -) NRTI a NNRTI
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Raltegravir:
Clarithromycin:
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (indukce UGT1A1)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
NRTI/ efavirenz
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
Specifické interakční studie s efavirenzem a NRTI s výjimkou lamivudinu, zidovudinu a tenofovir- disoproxil- fumarátu nebyly provedeny.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Klinicky významné interakce se nepředpokládají, protože NRTI se metabolizují jinou cestou než efavirenz a není pravděpodobné, že by soutěžily o stejné metabolické enzymy a eliminační cesty.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
U žádného z těchto léčivých přípravků není nutné dávkování upravovat.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
NNRTI/ efavirenz Antibiotika
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Jelikož se použití dvou NNRTI z hlediska účinnosti a bezpečnosti neprokázalo jako přínosné, současné podávání efavirenzu a dalšího NNRTI se nedoporučuje.
No data are available to make a dose recommendation.
Azithromycin/ efavirenz (600 mg jediná dávka / 400 mg jednou denně)
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
U žádného z léčivých přípravků není úprava dávky potřebná.
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Klarithromycin/ efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg jednou denně)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Klarithromycin:
Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 až ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 až ↓ 35) 14- hydroxymetabolit klarithromycinu:
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
Je možno zvážit alternativy klarithromycinu (např. azithromycin).
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Pro efavirenz není žádná úprava dávky potřebná.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Další makrolidová antibiotika (např. erythromycin) / efavirenz
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Údaje pro doporučení dávky nejsou k dispozici.
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Itrakonazol/ efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg jednou denně)
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Antacidum hydroxid hlinitý - hydroxid hořečnatý – simetikon / efavirenz (30 ml jednotlivá dávka/ 400 mg jednotlivá dávka) Famotidin/ efavirenz (40 mg jednotlivá dávka/ 400 mg jednotlivá dávka) ANXIOLYTIKA
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
84
83
Vigabatrin/ efavirenz Gabapentin/ efavirenz ANTIDEPRESIVA
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) Sertralin/ efavirenz
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
85
84
Fluoxetin/ efavirenz ANTIHISTAMINIKA
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Cetirizin/ efavirenz (10 mg jednotlivá dávka/ 600 mg jednou denně) KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY Blokátory vápníkového kanálu
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 až ↓ 30) Tyto změny se nepovažují za klinicky významné.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Diltiazem/ efavirenz (240 mg jednou denně/ 600 mg jednou denně)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 až ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 až ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 až ↓ 75) Desacetyldiltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
86
85
HYPOLIPIDEMIKA Inhibitory HMG Co- A reduktázy Atorvastatin/ efavirenz (10 mg jednou denně/ 600 mg jednou denně)
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Může být potřebná úprava dávkování atorvastatinu (viz souhrn údajů o přípravku pro atorvastatin).
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
87
86
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA Ethinylestradiol/ efavirenz (50 µg jednotlivá dávka/ 400 mg jednou denně) IMUNOSUPRESIVA
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
88 Těhotenství: množství údajů o užívání efavirenzu těhotnými ženami je omezené.
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky v souvislosti s podáváním efavirenzu jsou vyrážka a neurologické symptomy (viz bod 4. 4).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen v kontrolované studii (006), v níž pacienti dostávali efavirenz + zidovudin + lamivudin (n= 412, průměrná délka 180 týdnů), efavirenz + indinavir (n = 415, průměrná délka 102 týdnů) nebo indinavir + zidovudin + lamivudin (n = 401, průměrná délka 76 týdnů).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
V kontrolovaných studiích s 1008 pacienty s léčebnými režimy zahrnujícími
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
89 efavirenz po průměrnou dobu 1, 6 roku a s 635 pacienty s kontrolními režimy po průměrnou dobu 1, 3 roku byla frekvence specifických závažných psychiatrických příhod:
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
90 méně časté
uncommon
Poruchy oka
89 Eye disorders uncommon
velmi časté
rash
vyrážka
common
91 Osteonekróza: byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART.
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Abnormální hodnoty laboratorních testů:
90 Laboratory test abnormalities:
Zvýšení hladin gama- glutamyltransferázy (GMT) na více než pětinásobek ULN bylo zjištěno u 4% všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1, 5 – 2% nemocných léčených kontrolními režimy (7% pacientů léčených efavirenzem a 3% pacientů s kontrolní terapií po dlouhodobé léčbě) Izolované zvýšení hladin GMT u pacientů užívajících efavirenz může být odrazem indukce enzymu.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Z pacientů s přidruženou infekcí ze studie vystoupila pro poruchy funkce jater nebo biliárního systému 3% nemocných léčených podle protokolů obsahujících efavirenz a 2% nemocných v kontrolní větvi.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
92 Před zahájením léčby efavirenzem u dětí lze zvážit profylaxi vhodnými antihistaminiky.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Průjem se vyskytl u 6 z 19 dětí (32%) ve věku 3- 8 let, kteří užívali efavirenz perorální roztok v kombinaci s nelfinavirem (20- 30 mg/ kg třikrát denně) a jedním nebo více NRTI.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
93 Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly zjištěny známky selhání léčby (” rebound ” virové zátěže), byly vyhodnoceny na vnímavost vůči NNRTI.
Thirteen
Třináct izolovaných virů, které byly dříve označeny jako rezistentní vůči efavirenzu, vykazovaly rezistenci i vůči nevirapinu a delavirdinu.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Výsledky účinnosti ve studii 006 na podskupině 614 pacientů zařazených po dobu minimálně 48 týdnů, jsou uvedeny v Tabulce 4.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
94 Tabulka 4:
Table 4:
ný protokol n
nt n
48 týdnů
Regimend
EFV +
EFV +
(confidence interval), interval spolehlivosti. c S. E. M.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 (160 pacientů dokončilo studii s léčbou EFV + IDV, 196 pacientů s EFV + ZDV+ 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TC) naznačují trvanlivost odpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml, HIV RNA < 50 kopií/ ml a v průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
93 Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 5.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 5.
Číslo studie /
Study Number/ Treatment Regimensb
% (95% C. I. c)%
(95% C. I. c)%
Léčebné režimyb Studie ACTG 364 48 týdnů
Study ACTG 364 48 weeks
EFV+IDV+NRTI IDV+NRTI
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
Procento odpovědí, na základě analýzy NC = F procent pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ ml po 48 týdnech, dosahovalo 60% (95%, C. I.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
40, 66) na základě 95 procenta pacientů s hodnotou plazmatické RNA HIV < 50 kopií/ ml.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
U HIV- infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady
U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce 600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12, 9 ± 3, 7 µM (29%) [průměr ± S. D.
94 state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
97% hodnot, které byly naměřeny při podání 200 mg tvrdé tobolky.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of SUSTIVA oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when SUSTIVA was given as a 200 mg hard capsule.
43% při současném požití jídla s vysokým obsahem tuku ve srovnání s dávkou podanou nalačno.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43%, respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
V in vitro studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích značně vyšších než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
96 Eliminace: efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce a 40- 55 hodin po opakovaných dávkách.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Farmakokinetika u dětí: u 49 dětí byl podáván efavirenz ve formě tvrdých tobolek v dávce odpovídající 600 mg (dávka byla upravena podle vypočítané velikosti těla na základě hmotnosti).
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Hodnoty Cmax v ustáleném stavu dosahovaly 14, 1 µM, Cmin v ustáleném stavu 5, 6 µM a AUC 216 µM. h.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
U 17 dětských pacientů, kteří dostávali hodnocený perorální roztok podobný komerčně dostupnému přípravku v dávce upravené na základě tělesné hmotnosti tak, aby odpovídala dávce 600 mg tobolky pro dospělé, byla hodnota Cmax v ustáleném stavu 11, 8 µM, hodnota Cmin v ustáleném stavu 5, 2 µM a hodnota AUC 188 µM. hod V podskupině 6 dětí ve věku 3- 5 let, které dodržovaly dávkovací režim, byla průměrná hodnota AUC 147 µM. hod, což bylo o 23% méně, než se očekávalo.
Therefore, the
Proto doporučení pro dávkování v Tabulce 1 zahrnuje pro tyto mladší děti vyšší dávku perorálního roztoku efavirenzu.
95 dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Studie kancerogenity prokázaly zvýšenou incidenci jaterních a plicních nádorů u myších samiček, ne však u samečků.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Studie kancerogenity u myších samečků a samečků a samiček krys byly negativní.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
96 6.5 Nature and content of container
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - lahvička
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - bottle
98 1.
97 1.
Tmavě žlutá ve tvaru tobolky, s vytištěným označením ” SUSTIVA ” na obou stranách.
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “ SUSTIVA” on both sides.
Zvýšené koncentrace efavirenzu pozorované následně po podání přípravku SUSTIVA spolu s jídlem mohou vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků (viz body 4. 4 a 5. 2).
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Dospělí a mladiství nad 40 kg hmotnosti: doporučené dávkování přípravku SUSTIVA v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy na bázi nukleosidových analogů (nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor, NRTI) s nebo bez PI (viz. bod 4. 5) je 600 mg per os jednou denně.
Adults and adolescents over 40 kg: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Efavirenz v potahovaných tabletách není vhodný pro děti vážící méně než 40 kg.
Efavirenz film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
Pro tyto pacienty je dostupný efavirenz v tvrdých tobolkách.
Efavirenz hard capsules are available for these patients.
99 Úprava dávkování: pokud se SUSTIVA podává současně s vorikonazolem, musí se udržovací dávka vorikonazolu zvýšit na 400 mg každých 12 hodin a dávka přípravku SUSTIVA se musí snížit o 50%, t. j. na 300 mg jednou denně.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Pokud se SUSTIVA podává současně s rifampicinem, je nutno zvážit zvýšení dávky přípravku SUSTIVA na 800 mg/ den (viz bod 4. 5).
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Renální poškození: farmakokinetika efavirenzu nebyla u pacientů s renální insuficiencí studována; v nezměněné podobě se však močí vylučuje méně než 1% dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální (viz bod 4. 4).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Poškození pacienti s mírným nebo středně závažným onemocněním jater mohou být léčeni jejich normální doporučenou dávkou.
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Bylinné přípravky obsahující třezalku (Hypericum perforatum) se v době užívání efavirenzu nesmí užívat kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížených klinických účinků efavirenzu (viz bod 4. 5).
John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
100 nasazování antiretrovirových přípravků není vhodné, protože se tak zvyšuje možnost selekce rezistentních virů.
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
Vyrážka: v klinických studiích s efavirenzem byl hlášen rozvoj mírné až středně těžké vyrážky, která obvykle při pokračování terapie vymizela.
99 Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
101 Lipodystrofie a poruchy metabolismu: kombinovaná antiretrovirová léčba je u pacientů s HIV spojována s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofií).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Byla vyslovena hypotéza o souvislosti mezi viscerální lipomatózou a PI a lipoatrofií a NRTI.
100 between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
102 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Při současném podání dalších látek, jež jsou substráty CYP3A4, spolu s efavirenzem může dojít ke snížení jejich plazmatických koncentrací.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma
Další interakce Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále (zvýšení je označeno symbolem “ ↑ ”, pokles symbolem “ ↓ ”, beze změny symbolem “ ↔ ” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “ q8h ” respektive “ q12h ”).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
103
102
AUC: ↓ 31% (↓ 8 až ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Podobné snížení expozic indinaviru bylo pozorováno, pokud se podávalo 1 000 mg indinaviru q8h s 600 mg efavirenzu denně.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
Žádná klinicky významná farmakokinetická interakce.
No clinically significant
104
pharmacokinetic interaction
Léčivý přípravek podle
No dosage adjustment is