natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U pacientů léčených diltiazemem a jinými středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. erytromycinem, flukonazolem) se doporučuje provádět titraci dávek přípravku Ranexa s opatrností.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with diltiazem and other moderately potent CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, fluconazole).
Může být zapotřebí snížit titraci přípravku Ranexa (viz body 4. 2 a 4. 4).
Down-titration of Ranexa may be required (see sections 4.2 and 4.4).
Ranolazin je substrátem pro P- gp.
Ranolazine is a substrate for P-gp.
Inhibitory P- gp (např. cyklosporin, chinidin, verapamil) zvyšují hladiny ranolazinu v plazmě.
Inhibitors of P-gp (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil) increase plasma levels of ranolazine.
Verapamil (120 mg třikrát denně) zvyšuje koncentrace ranolazinu v ustáleném stavu o 2, 2násobek.
Verapamil (120 mg three times daily) increases ranolazine steady-state concentrations 2.2-fold.
U pacientů léčených inhibitory P- gp se doporučuje provádět titraci dávek přípravku Ranexa s opatrností.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with P-gp inhibitors.
Induktory CYP3A4:
CYP3A4 inducers:
Rifampicin (600 mg jednou denně) snižuje koncentrace ranolazinu v ustáleném stavu přibližně o 95%.
Rifampicin (600 mg once daily) decreases ranolazine steady-state concentrations by approximately 95%.
Po dobu, kdy jsou podávány induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná), je třeba se vystříhat zahájení léčby přípravkem Ranexa (viz bod 4. 4).
John’ s Wort) (see section 4.4).
Inhibitory CYP2D6:
CYP2D6 inhibitors:
Ranolazin je částečně metabolizován CYP2D6; inhibitory tohoto enzymu tudíž mohou zvyšovat koncentrace ranolazinu v plazmě.
Ranolazine is partially metabolised by CYP2D6; therefore, inhibitors of this enzyme may increase plasma concentrations of ranolazine.
Paroxetin, silný inhibitor CYP2D6, v dávce 20 mg jednou denně zvýšil koncentrace ranolazinu, podávaného v dávce 1000 mg dvakrát denně, v plazmě v ustáleném stavu v průměru o 1, 2násobek.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
Na úrovni dávkování 500 mg dvakrát denně může podávání společně se silným inhibitorem CYP2D6 vést ke zvýšení AUC ranolazinu přibližně o 62%.
At the dose level 500 mg twice daily, co-administration of a potent inhibitor of CYP2D6 could result in an increase in ranolazine AUC of about 62%.
4 Účinky ranolazinu na jiné léčivé přípravky
Effects of ranolazine on other medicinal products
Ranolazin je středně silný až silný inhibitor P- gp a slabý inhibitor CYP3A4 a může zvyšovat koncentrace substrátů P- gp nebo CYP3A4 v plazmě.
Ranolazine is a moderate to potent inhibitor of P-gp and a mild inhibitor of CYP3A4, and may increase plasma concentrations of P-gp or CYP3A4 substrates.
Může dojít ke zvýšení tkáňové distribuce léčiv přenášených P- gp.
Tissue distribution of drugs which are transported by P-gp may be increased.
Expozice substrátům CYP2D6 (např. tricyklickým antidepresivům a antipsychotikům) se může při podávání společně s přípravkem Ranexa zvyšovat a může být zapotřebí nižších dávek těchto léčivých přípravků.
The exposure of CYP2D6 substrates (e. g. tricyclic antidepressants and antipsychotics) may be increased during co-administration of Ranexa, and lower doses of these medicinal products may be required.
Potenciál pro inhibici CYP2B6 nebyl hodnocen.
4 The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
Při podávání společně se substráty CYP2B6 (např. bupropionem, efavirenzem, cyklofosfamidem) se doporučuje postupovat s obezřetností.
Caution is advised during co-administration with CYP2B6 substrates (e. g. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
Při společném podávání přípravku Ranexa a digoxinu bylo hlášeno zvýšení koncentrací digoxinu v plazmě v průměru o 1, 5násobek.
An increase in plasma digoxin concentrations by an average of 1.5-fold has been reported when Ranexa and digoxin are co-administered.
Simvastatin: metabolismus a clearance simvastatinu do značné míry závisejí na CYP3A4.
Simvastatin metabolism and clearance are highly dependent on CYP3A4.
Přípravek Ranexa podávaný v dávce 1000 mg dvakrát denně zvýšil koncentrace laktonu simvastatinu, kyseliny simvastatinové v plazmě a aktivitu inhibitoru reduktázy HMG- CoA o 1, 4násobek až 1, 6násobek.
Ranexa 1000 mg twice daily increased plasma concentrations of simvastatin lactone, simvastatin acid, and the HMG-CoA reductase inhibitor activity by 1.4- to 1.6-fold.
Mezi příklady takovýchto léčiv patří určitá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin), určité přípravky pro léčbu arytmií (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), erytromycin a tricyklická antidepresiva (např. imipramin, doxepin, amitriptylin).
Examples of such drugs include certain antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), certain antiarrhythmics (e. g. quinidine, disopyramide, procainamide), erythromycin, and tricyclic antidepressants (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline).
Adekvátní údaje o podávání ranolazinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data from the use of ranolazine in pregnant women.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství a embryonální/ fetální vývoj (viz bod 5. 3).
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryofoetal development (see section 5.3).
Není známo, zda se ranolazin vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether ranolazine is excreted in human breast milk.
Přípravek Ranexa může způsobovat závratě a rozostřené vidění (viz bod 4. 8), což může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Ranexa may cause dizziness and blurred vision (see section 4.8), which may affect the ability to drive and use machines.
Frekvence je stanovena jako: velmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10), méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100), vzácné (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000) a velmi vzácné (< 1/ 10 000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
5 Psychiatrické poruchy Méně časté: úzkost, nespavost.
Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolesti hlavy.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Méně časté: letargie, synkopa, hypestezie, somnolence, tremor, posturální závratě.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
Vzácné: amnézie, snížená hladina vědomí, ztráta vědomí, parosmie.
Rare: amnesia, depressed level of consciousness, loss of consciousness, parosmia.
Poruchy oka Méně časté: rozostřené vidění, poruchy zraku.
5 Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Cévní poruchy Méně časté: návaly horka, hypotenze.
Vascular disorders Uncommon: hot flush, hypotension.
Gastrointestinální poruchy Časté: zácpa, zvracení, nausea.
Gastrointestinal disorders Common: constipation, vomiting, nausea.
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: pruritus, hyperhidróza.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, hyperhydrosis.
Vzácné: alergická dermatitida, kopřivka, studený pot, vyrážka.
Rare: allergic dermatitis, urticaria, cold sweat, rash.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: bolesti v končetinách, svalové křeče, otoky kloubů.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: pain in extremity, muscle cramp, joint swelling.
Vícenásobná vyšetření Méně časté: zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina urey v krvi, prodloužený QTc interval, zvýšený počet krevních destiček nebo bílých krvinek, hmotnostní úbytek.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
Profil nežádoucích příhod se obecně podobal profilu ve studii MERLIN- TIMI 36.
The adverse event profile was generally similar in the MERLIN-TIMI 36 study.
Hodnocení pacientů, u nichž se uvažuje vyšší riziko nežádoucích příhod při léčbě jinými léčivými přípravky proti angině pectoris, např. pacientů s diabetem, srdečním selháním třídy I a II nebo obstrukčním onemocněním dýchacích cest, potvrdila, že tyto stavy nesouvisejí s klinicky významným zvýšením incidence nežádoucích příhod.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
6 Starší osoby, osoby s poruchou činnosti ledvin a osoby s nízkou hmotností:
Elderly, renal impairment, and low weight:
K nežádoucím příhodám docházelo obecně častěji u starších pacientů a u pacientů s poruchou činnosti ledvin, nicméně typy příhod v těchto podskupinách byly podobné jako ty, jež byly pozorovány u obecné populace.
In general, adverse events occurred more frequently among elderly patients and patients with renal impairment; however, the types of events in these subgroups were similar to those observed in the general population.
Z nejčastěji hlášených příhod se následující vyskytly častěji při léčbě přípravkem Ranexa (frekvence po korekci na placebo) u starších osob (≥ 75 let věku) než u mladších pacientů (< 75 let věku): zácpa (8% oproti 5%), nausea (6% oproti 3%), hypotenze (5% oproti 1%) a zvracení (4% oproti 1%).
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
U pacientů s lehkou nebo středně závažnou poruchou činnosti ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 – 80 ml/ min) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 80 ml/ min) zahrnovaly nejčastěji hlášené příhody a jejich frekvence po korekci na placebo: zácpu (8% oproti 4%), závratě (7% oproti 5%) a nauseu (4% oproti 2%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported
Typ a frekvence nežádoucích příhod hlášených u pacientů s nízkou hmotností (≤ 60 kg) byly obecně podobné příhodám u pacientů s vyšší hmotností (> 60 kg); nicméně frekvence po korekci na placebo byly u následujících častých nežádoucích příhod vyšší u pacientů s nízkou hmotností než u těžších pacientů: nausea (14% oproti 2%), zvracení (6% oproti 1%) a hypotenze (4% oproti 2%).
In general, the type and frequency of adverse events reported in patients with low body weight (≤ 60 kg) were similar to those of patients with higher weight (> 60 kg); however, the placebo- corrected frequencies of the following common adverse events were higher in low body weight than heavier patients: nausea (14% versus 2%), vomiting (6% versus 1%), and hypotension (4% versus 2%).
Laboratorní nálezy: u zdravých subjektů a pacientů léčených přípravkem Ranexa byla pozorována malá, klinicky nevýznamná reversibilní zvýšení hladin kreatininu v séru.
Small, clinically insignificant, reversible elevations in serum creatinine levels have been observed in healthy subjects and patients treated with Ranexa.
Přibližně 62% ranolazinu se váže na plazmatické bílkoviny, a tudíž je kompletní clearance hemodialýzou nepravděpodobná.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, and therefore, complete clearance by haemodialysis is unlikely.
Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiaka, ATC kód:
Other cardiac preparations, ATC code:
Mechanismus účinku ranolazinu je do značné míry neznámý.
The mechanism of action of ranolazine is largely unknown.
Klinický průkaz inhibice pozdního sodíkového kanálu ranolazinem podává významné zkrácení QTc intervalu a zlepšení diastolické relaxace v nezaslepené studii s 5 pacienty se syndromem dlouhého QT intervalu (LQT3 s genovou mutací SCN5A ∆KPQ).
Clinical evidence of inhibition of the late sodium current by ranolazine is provided by a significant shortening of the QTc interval and an improvement in diastolic relaxation in an open-label study of 5 patients with a long QT syndrome (LQT3 having the SCN5A ∆ KPQ gene mutation).
7 Farmakodynamické účinky
Pharmacodynamic effects
Hemodynamické účinky: u pacientů léčených buď samotným ranolazinem, nebo ranolazinem v kombinaci s jinými antianginózními léčivými přípravky v kontrolovaných studiích bylo pozorováno minimální snížení průměrného srdečního tepu (< 2 údery za minutu) a průměrného systolického tlaku (< 3 mm Hg).
Minimal decreases in mean heart rate (< 2 beats per minute) and mean systolic blood pressure (< 3 mm Hg) were observed in patients treated with ranolazine either alone or in combination with other antianginal medicinal products in controlled studies.
Elektrokardiografické účinky:
Electrocardiographic effects:
U pacientů léčených přípravkem Ranexa bylo pozorováno s dávkou a koncentrací v plazmě související prodloužení QTc intervalu (cca 6 ms při dávce 1 000 mg dvakrát denně), snížení amplitudy T- vlny a v některých případech dvouvrcholové T- vlny.
Dose and plasma concentration-related increases in the QTc interval (about 6 msec at 1000 mg twice daily), reductions in T wave amplitude, and in some cases notched T waves, have been observed in patients treated with Ranexa.
Předpokládá se, že tyto účinky ranolazinu na povrchový elektrokardiogram jsou důsledkem inhibice rychle upravujícího draslíkového kanálu, čímž se prodlužuje ventrikulární akční potenciál, a inhibice pozdního sodíkového kanálu, čímž se zkracuje ventrikulární akční potenciál.
A population analysis of combined data from
Populační analýza kombinovaných dat od 1308 pacientů a zdravých dobrovolníků prokázala průměrné zvýšení QTc oproti výchozí hodnotě o 2, 4 ms na 1000 ng/ ml koncentrace ranolazinu v plazmě.
7 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Tato hodnota koresponduje s údaji z klíčových klinických studií, kde došlo ke změně QTcF (s korekcí podle Fridericia) oproti výchozí hodnotě průměrně o 1, 9 ms po podání dávek 500 mg dvakrát denně a o 4, 9 ms po podání dávek 750 mg dvakrát denně.
This value is consistent with data from pivotal clinical studies, where mean changes from baseline in QTcF (Fridericia’ s correction) after doses of 500 and 750 mg twice daily were 1.9 and 4.9 msec, respectively.
Ve velké studii výsledků (MERLIN- TIMI 36), jíž se účastnilo 6 560 pacientů s akutním koronárním syndromem UA/ NSTEMI (nestabilní angina pectoris/ akutní infarkt myokardu bez elevace ST), se neprojevil žádný rozdíl mezi přípravkem Ranexa a placebem v riziku mortality z jakékoliv příčiny (relativní riziko ranolazin: placebo 0, 99), náhlé srdeční smrti (relativní riziko ranolazin: placebo 0, 87), či frekvence symptomaticky doložených arytmií (3, 0% oproti 3, 1%).
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference between Ranexa and placebo in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%).
U 3 162 pacientů léčených přípravkem Ranexa ve studii MERLIN- TIMI 36 nebyly na základě sedmidenního Holterova monitorování pozorovány žádné proarytmické účinky.
No proarrhythmic effects were observed in 3,162 patients treated with Ranexa based on 7-day Holter monitoring in the MERLIN-TIMI 36 study.
U pacientů léčených přípravkem Ranexa byla významně nižší incidence arytmií (74%) než u pacientů užívajících placebo (83%), a to včetně ventrikulární tachykardie ≥ 8 úderů (5% oproti 8%).
There was a significantly lower incidence of arrhythmias in patients treated with Ranexa (74%) versus placebo (83%), including ventricular tachycardia ≥ 8 beats (5% versus 8%).
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost přípravku Ranexa při léčbě pacientů s chronickou anginou pectoris, a to tehdy, kdy byl přípravek podáván samostatně nebo kdy přínos ostatních léků proti angině pectoris nedosahoval optima.
Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of Ranexa in the treatment of patients with chronic angina, either alone or when the benefit from other antianginal medicinal products was sub-optimal.
Osm set dvacet tři pacienti (23% ženy) byli randomizováni do 12týdenní léčby přípravkem Ranexa 750 mg dvakrát denně, 1000 mg dvakrát denně nebo placebem.
Eight-hundred and twenty-three patients (23% women) were randomised to receive 12 weeks of treatment with Ranexa 750 mg twice daily, 1000 mg twice daily, or placebo.
Nicméně doba trvání zátěže se u daných dvou dávek nelišila (24 sekund oproti placebu; p ≤ 0, 03).
However, there was no difference in exercise duration between the two doses (24 seconds compared to placebo; p ≤ 0.03).
Zlepšení v době trvání zátěže činilo u žen cca 33% zlepšení u mužů při úrovni dávkování 1 000 mg dvakrát denně.
The improvement in exercise duration in women was about 33% of the improvement in men at the 1000 mg twice-daily dose level.
45% účastníků studie dále dostávalo dlouhodobě působící nitráty.
Additionally, 45% of the study population also received long-acting nitrates.
Přípravek Ranexa měl oproti placebu za následek významné snížení počtu atak anginózních bolestí za týden (p = 0, 028) a spotřeby krátkodobě působícího nitroglycerinu
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week (p = 0.028) and consumption of short-acting nitroglycerin (p = 0.014) compared to placebo.
Ve velké studii výsledků (MERLIN- TIMI 36) s 6560 pacienty s akutním koronárním syndromem UA/ NSTEMI se nezjistil žádný rozdíl v riziku mortality z jakékoliv příčiny (relativní riziko ranolazin: placebo 0, 99), náhlé srdeční smrti (relativní riziko ranolazin: placebo 0, 87) ani ve frekvenci symptomaticky doložených arytmií (3, 0% oproti 3, 1%) mezi přípravkem Ranexa a placebem, když se přidávaly ke standardní terapii (zahrnující beta- blokátory, blokátory kalciových kanálů, nitráty, protidestičkové léky, léčivé přípravky snižující hladinu lipidů a inhibitory ACE).
8 death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
Přibližně polovina pacientů zařazených do studie MERLIN- TIMI 36 měla v anamnéze anginu pectoris.
Approximately one-half of the patients in MERLIN-TIMI 36 had a history of angina.
Výsledky ukázaly, že doba trvání zátěže byla o 31 sekund delší u pacientů užívajících ranolazin než u pacientů užívajících placebo (p = 0, 002).
The results showed that exercise duration was 31 seconds longer in ranolazine patients versus placebo patients (p = 0.002).
Dotazník Seattle Angina Questionnaire vykázal významné účinky na několika úrovních, včetně frekvence anginy pectoris (p < 0, 001), oproti pacientům užívajícím placebo.
The Seattle Angina Questionnaire showed significant effects on several dimensions, including angina frequency (p < 0.001), compared to placebo-treated patients.
Průměrná absolutní biologická dostupnost ranolazinu po perorálním podání tablet ranolazinu s okamžitým uvolněním se pohybovala v rozmezí 35 – 50%, a to s velkou interindividuální variabilitou.
The mean absolute bioavailability of ranolazine after oral administration of immediate- release ranolazine tablets ranged from 35− 50%, with large inter-individual variability.
Došlo k 2, 5 až 3násobnému nárůstu hodnoty AUC v ustáleném stavu, když se dávka zvýšila z 500 mg na 1000 mg dvakrát denně.
There was a 2.5- to 3-fold increase in steady-state AUC as the dose was increased from 500 mg to 1000 mg twice daily.
Ve studii farmakokinetiky na zdravých dobrovolnících činila hodnota Cmax v ustáleném stavu v průměru cca 1770 (směrodatná odchylka 1040) ng/ ml a hodnota AUC0- 12 v ustáleném stavu byla v průměru 13700 (směrodatná odchylka 8290) ng x h/ ml po podání dávky 500 mg dvakrát denně.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady-state Cmax was, on average, approximately 1770 (SD 1040) ng/ ml, and steady-state AUC0-12 was, on average, 13,700 (SD 8290) ng x h/ ml following a dose of 500 mg twice daily.
Přibližně 62% ranolazinu se váže na plazmatické bílkoviny, především na alfa- 1 kyselý glykoprotein a slabě na albumin.
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoprotein and weakly to albumin.
Ranolazin je eliminován především metabolicky.
Ranolazine is eliminated primarily by metabolism.
Méně než 5% dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí a stolicí.
Less than 5% of the dose is excreted unchanged in the urine and faeces.
Po perorálním podání jedné 500 mg dávky [14C] - ranolazinu zdravým subjektům se 73% radioaktivity vyloučila močí a 25% stolicí.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Poločas eliminace je přibližně 2 − 3 hodiny po intravenózním podání.
The elimination half-life is about 2− 3 hours after intravenous administration.
Ranolazin prochází rychlou a rozsáhlou metabolizací.
Ranolazine undergoes rapid and extensive metabolism.
U zdravých mladých dospělých osob představuje ranolazin přibližně 13% radioaktivity v plazmě po podání jedné 500mg
In healthy young adults, ranolazine accounts for approximately 13% of the radioactivity in plasma following a single oral 500 mg dose of [14C]-ranolazine.
Bylo určeno velké množství metabolitů v lidské plazmě (47 metabolitů), moči (> 100 metabolitů) a stolici (25 metabolitů).
A large number of metabolites has been identified in human plasma (47 metabolites), urine (> 100 metabolites), and faeces (25 metabolites).
Bylo určeno čtrnáct primárních metabolických drah, z nichž nejdůležitější je O- demetylace a N- dealkylace.
Fourteen primary pathways have been identified of which O-demethylation and N-dealkylation are the most important.
Při dávkách 500 mg dvakrát denně byla u subjektů postrádajících aktivitu CYP2D6 (slabí metabolizéři, SM) hodnota AUC o 62% vyšší než u subjektů s metabolickou aktivitou CYP2D6 (extenzivní metabolizéři, EM).
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) had 62% higher AUC than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM).
Odpovídající rozdíl při dávce 1000 mg dvakrát denně činil 25%.
The corresponding difference at the 1000 mg twice-daily dose was 25%.
Vliv pohlaví:
Gender effects:
Pohlaví nemělo žádný klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry.
Gender had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Samotný věk neměl klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry.
Age alone had no clinically relevant effect on pharmacokinetic parameters.
Tělesná hmotnost:
9 Body weight:
Ve srovnání se subjekty vážícími 70 kg se odhaduje, že expozice subjektů vážících 40 kg je 1, 4x vyšší.
Compared to subjects weighing 70 kg, exposure was estimated to be about 1.4-fold higher in subjects weighing 40 kg.
Městnavé srdeční selhávání:
CHF:
Odhaduje se, že u městnavého srdečního selhávání III. a IV. třídy podle klasifikace NYHA jsou koncentrace v plazmě cca 1, 3x vyšší.
CHF NYHA Class III and IV were estimated to have about 1.3-fold higher plasma concentrations.
Ve studii hodnotící vliv funkce ledvin na farmakokinetiku ranolazinu byla hodnota AUC ranolazinu v průměru přibližně 1, 7x až 2x vyšší u subjektů s mírnou, středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin než u subjektů s normální funkcí ledvin.
In a study evaluating the influence of renal function on ranolazine pharmacokinetics, ranolazine AUC was on average 1.7- to 2-fold higher in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment compared with subjects with normal renal function.