natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Léčba potkanů sunitinibem během organogeneze vedla k ovlivnění vývoje při ≥ 5 mg/ kg/ den, což se projevilo zvýšeným výskytem kosterních malformací plodu, převážně charakterizovaných jako opožděná osifikace hrudních/ lumbálních obratlů, tyto účinky se vyskytly při plazmatické expozici 6krát vyšší, než je klinická.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Oranžový obal tobolky Želatina Červený oxid železa (E172) Oxid titaničitý (E 171)
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
36 Karamelový obal tobolky Želatina Oxid titaničitý (E171) Žlutý oxid železa (E172) Červený oxid železa (E172) Černý oxid železa (E172)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Tiskařské barvivo Šelak Propylenglykol Hydroxid sodný Povidon Oxid titaničitý (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
38 1.
36 1.
SUTENT 50 mg tvrdé tobolky
SUTENT 50 mg hard capsules
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající 50 mg sunitinibum.
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Pomocné látky:
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg mannitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Karamelové želatinové tobolky s označením „ STN 50 mg “ s karamelovým víčkem s bílým potiskem „ Pfizer “, obsahující žluté až oranžové granule.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Přípravek SUTENT se proto nemá podávat dětem, dokud nebudou k dispozici další údaje.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
39 Použití u starších pacientů:
Elderly patients use:
Z pacientů užívajících sunitinib- malát u na cytokiny- refrakterního MRCC se krvácení vyskytlo u 26%.
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
U nepředléčených pacientů se závažná hypertenze objevila u 5% pacientů užívajících sunitinib- malát a u 1% pacientů užívajících IFN- α. U pacientů by měl být prováděn screening hypertenze a v případě potřeby léčba hypertenze.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
41 S léčbou související nežádoucí příhody ‘ srdeční selhání ’, ‘ městnavé srdeční selhání ’ nebo ‘ selhání levé komory ’ byly hlášeny u 0, 7% pacientů se solidními tumory a u 1% pacientů užívajících placebo.
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Prodloužení QT intervalu Údaje z preklinických (in vitro a in vivo) studií, při dávkách vyšších než jsou dávky doporučené u lidí, indikovaly, že sunitinib má schopnost potlačovat repolarizační proces srdečního akčního potenciálu (např prodloužení QT intervalu).
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Ačkoliv byl účinek na QTcF v Den 3 pozorován 24 hodin po dávce (t. j. při terapeutické plazmatické koncentraci očekávané po doporučené zahajovací dávce 50 mg za použití vstupní korekční metody v průběhu dne, klinický význam tohoto nálezu není jasný.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Při použití rozsáhlých sériových hodnocení EKG nálezů v daných časech odpovídajících buď terapeutickým, nebo vyšším než terapeutickým expozicím, u žádného z pacientů u hodnotitelné nebo ITT (intent- to- treat) populace nebylo pozorováno prodloužení QTc, které by bylo považované za „ závažné “ (t. j. rovnající se nebo větší než stupeň 3 podle CTCAE verze 3. 0).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Ve III. fázi studie GIST prodělalo žilní tromboembolickou příhodu sedm pacientů (3%) užívajících SUTENT a žádný z pacientů užívajících placebo; hluboké žilní trombózy byly u pěti pacientů ze sedmi 3. stupně a u dvou pacientů byly 1. nebo 2. stupně.
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Respirační příhody Pacienti, u kterých se vyskytla plicní embolie během předcházejících 12 měsíců, byli ze studií s přípravkem SUTENT vyřazeni.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
U pacientů, kteří užívali přípravek SUTENT v registračních studiích III. fáze, byly respirační příhody související s léčbou (tj. dyspnoe, pleurální efuze, plicní embolie a plicní edém) hlášeny přibližně u 5% pacientů s GIST a přibližně u 14% pacientů s MRCC. Byly hlášeny vzácné případy s fatálním průběhem.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
43 Pankreatitida Zvýšení lipázy a amylázy v séru byla pozorována u pacientů s různými solidními nádory, kteří užívali SUTENT.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pokud jsou přítomny příznaky pankreatitidy nebo jaterního selhání, pacient musí užívání přípravku SUTENT přerušit a musí jim být poskytnuta náležitá podpůrná léčba.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Renální funkce Bezpečnost pokračující léčby přípravkem SUTENT u pacientů se středně závažnou až závažnou proteinurií nebyla systematicky hodnocena.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Je třeba se kombinaci s induktory vyhnout nebo by se měl zvážit výběr alternativní současné medikace s žádným nebo minimálním 44 potenciálem k indukci CYP3A4.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Ženy v plodném věku by měly být upozorněny, aby se v průběhu léčby přípravkem SUTENT vyvarovaly otěhotnění.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Zda je sunitinib nebo jeho primární aktivní metabolit vylučován do lidského mateřského mléka není známo.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Jiné fatální účinky, než které jsou uvedeny v bodě 4. 4 výše nebo v bodě 4. 8. dále a které byly považovány za eventuálně související s přípravkem SUTENT zahrnovaly multisystémové orgánové selhání, diseminovanou intravaskulární koagulaci, peritoneální krvácení, rabdomyolýzu, cerebrovaskulární příhody, dehydrataci, adrenální insuficienci, renální selhání, respirační selhání, pleurální efuze, pneumotorax, šok a náhlé úmrtí.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
45 Nežádoucí účinky související s léčbou, které byly hlášeny u > 2% pacientů se solidními nádory jsou uvedeny níže podle orgánových systémů, četnosti a stupně závažnosti.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Snížení chuti k jídlu a 117 (26, 6%)
117 (26.6%)
Poruchy nervového systému
43 System Organ Class
Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Časté
Adverse Reactions
Poruchy chuti b 105 (23, 9%) Bolest hlavy 76 (17, 3%) Parestézie 27 (6, 1%) Závrať 18 (4, 1%) Periferní neuropatie 11 (2, 5%) Hypestézie 10 (2, 3%)
All Grades n (%)
Hypertenze 101 (23, 0%) Epistaxe 28 (6, 4%) Dyspnoe 16 (3, 6%)
0 (0.0%)
Chromaturie 18 (4, 1%)
10 (2.3%)
Průjem 187 (42, 5%) Nausea 161 (36, 6%) Zvracení 98 (22, 2%) Stomatitida 90 (20, 5%) Dyspepsie 80 (18, 2%) Abdominální bolest C 77 (17, 5%) / distenze
101 (23.0%)
24 (5, 5%) 15 (3, 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%) 4 (0, 9%) 15 (3, 4%)
43 (9.8%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 2 (0, 5%)
0 (0.0%)
Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Časté
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Flatulence 46 (10, 5%) Bolest v ústech 44 (10, 0%) Zácpa 37 (8, 4%) Glosodynie 37 (8, 4%) Sucho v ústech 31 (7, 0%) Gastroezofageální 12 (2, 7%) reflux
28 (6.4%)
0 (0, 0%) 2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%)
Vředy v ústech 11 (2, 5%)
16 (3.6%)
0 (0, 0%)
2 (0.5%)
Nepříjemný pocit v 11 (2, 5%) ústech
Chromaturia
46 Třída orgánového systému
Gastrointestinal disorders
Četnost
24 (5.5%)
Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Změna barvy vlasů Vyrážka Suchá pokožka Alopecie Dermatitida Periorbitální otok Kožní reakce Erytém Ekzém Pruritus Hyperpigmentace kůže
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
67 (15, 2%) 64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
12 (2, 7%) 10 (2, 3%) 10 (2, 3%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (00%)
0 (0.0%)
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
and bone disorders
54 (12, 3%) 39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21(4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
Únava/ Astenie Zánět sliznice Otok d Pyrexie
Oedema** Pyrexia
287 (65, 2%) 70 (15, 9%) 59 (13, 4%) 26 (5, 9%)
59 (13.4%) 26 (5.9%)
S léčbou související nežádoucí účinky hlášené ve studiích u na cytokiny refrekterního a nepředléčeného MRCC
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté
Very common Common Common
Neutropenie Trombocytopenie Anemie Leukopenie Lymfopenie
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
89 (16, 4%) 86 (15, 8%) 67 (12, 3%) 45 (8, 3%) 21 (3, 9%)
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
46 (8, 5%) 37 (6, 8%) 20 (3, 7%) 16 (2, 9%) 12 (2, 2%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
5 (0, 9%) 5 (0, 9%) 3 (0, 6%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Snížení chuti k jídlu a Dehydratace
Decreased appetite
205 (37, 7%) 33 (6, 1%)
205 (37.7%)
9 (1, 7%) 7 (1, 3%)
9 (1.7%)
Poruchy nervového systému
disorders Nervous system disorders
Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Časté Časté
Very common Common Common Common
Poruchy chuti b Bolest hlavy Závrať Parestézie Periferní neuropatie Hypoestézie Hyperestézie
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
250 (46, 0%) 82 (15, 1%) 38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%) 20 (3, 7%) 17 (3, 1%)
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
1 (0, 2%) 3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
Třída orgánového systému
Very common
Četnost
Dyspepsia
Nežádoucí účinky
189 (34.7%)
Všechny stupně n (%)
8 (1.5%)
Pleurální efuze
Vomiting
12 (2, 2%)
178 (32.7%)
3 (0, 6%)
17 (3.1%)
Gastrointestinál ní poruchy
46 System Organ Class
Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Very common
Průjem Nausea Dyspepsie Stomatitida Zvracení Abdominální bolest c / distenze
Abdominal pain c / distension
326 (59, 9%) 290 (53, 3%) 189 (34, 7%) 185 (34, 0%) 178 (32, 7%) 106 (19, 5%)
106 (19.5%)
38 (7, 0%) 19 (3, 5%) 8 (1, 5%) 13 (2, 4%) 17 (3, 1%) 10 (1, 8%)
10 (1.8%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%) 60 (11, 0%) 56 (103%) 50 (9, 2%)
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
Časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Časté Velmi časté
Common Common Common Common Common Common Common Common
Dysfagie Cheilitida Krvácení dásní Hemeroidy Proktalgie Vředy v ústech Žaludeční potíže Rektální krvácení Syndrom palmo -
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
podkoží
Very common
planatární erytrodysestézi e
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Puchýře Kožní reakce Hyperkeratóza Akne
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%)
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
Velmi časté Časté Časté Časté Časté
Very Common Common Common Common Common
Bolest končetin Artralgie Myalgie Svalový spasmus Bolest zad
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
96 (17, 6%) 49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%)
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
6 (1, 1%) 1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
49
1 (0.2%)
Třída orgánového systému
administration site conditions
Četnost
Very common
Nežádoucí účinky
Mucosal inflammation
Všechny stupně n (%)
127 (23.3%)
Stupeň 3 n (%)
8 (1.5%)
Únava/ Astenie Zánět sliznice
Oedema d
397 (73, 0%) 127 (23, 3%)
99 (18.2%)
95 (17, 5%) 8 (1, 5%)
5 (0.9%)
1 (0, 2%) 0 (0%)
0 (0%)
lokální reakce po podání
Adverse Reactions
Velmi časté Časté Časté Časté Časté
Common Common Common Common
Otok d Pyrexie Zimnice Bolest Bolest na hrudi
Pyrexia Chills Pain Chest pain
99 (18, 2%) 37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%)
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
5 (0, 9%) 3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Psychiatrické poruchy Abnormální klinické a
Psychiatric disorders Investigations
Insomnie Deprese Snížení ejekční frakce
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Nežádoucí účinky z poregistrační praxe
Adverse reactions from post-marketing experience
Prodloužení QT intervalu, torsade de pointes
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Méně časté:
48 Uncommon:
Myopatie a/ nebo rabdomyolýza
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Sunitinib byl identifikován jako
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
51 inhibitor receptorů pro růstový faktor z destiček (PDGFRα a PDGFRβ), receptorů pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3), receptoru faktoru kmenových buněk (KIT), Fms- podobné tyrosinkinázy 3 (Fms- like tyrosine kinase- 3 = FLT3), receptoru kolonie stimulujícího faktoru (CSF- 1R) a receptoru pro neurotrofický faktor odvozený od gliálních buněk (glial cell- line derived neutotrophic factor receptor = RET).
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Účinnost přípravku je založena na době do progrese tumoru (time to tumor progression = TTP) a zvýšení přežití u GIST a na přežití bez známek progrese (PFS – progression free survival) a na míře objektivní odpovědi (ORR - Objective Response Rates) u nepředléčeného a/ nebo na cytokiny refrakterního MRCC.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Bylo randomizováno sedmset padesát pacientů do léčebných ramen v poměru 1: 1; byli léčeni buď sunitinibem v opakovaných 6- týdenních cyklech, sestávajících z perorálního podávání 50 mg denně po dobu 4 týdnů, po kterých následuje 2- týdenní pauza (režim 4/ 2) nebo interferon- α podávaný subkutánní injekcí v dávce 3 miliony jednotek (million units - MU) první týden, 6 MU druhý týden a 9 MU třetí týden a dále 3krát týdně v po sobě nenásledujících dnech.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
52 Na cytokiny refrakterní metastatický adenokarcinom ledviny Fáze II studie přípravku SUTENT byla provedena u pacientů, kteří byli refrakterní k předchozí cytokinové léčbě interleukinem- 2 nebo interferonem- α.
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Primární hodnocenou proměnnou účinnosti této studie byla míra objektivní odpovědi (ORR).
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Farmakokinetika látky sunitinib a sunitinib malátu byla hodnocena u 135 zdravých dobrovolníků a u 266 pacientů se solidními tumory.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
Současné podání přípravku SUTENT se silným CYP3A4 induktorem, rifampicinem, vede po jednorázové dávce přípravku SUTENT zdravým dobrovolníkům ke snížení hodnot Cmax a AUC0- ∞, sunitinibu přibližně o 56%, resp.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
53 Eliminace Exkrece je primárně stolicí (61%) s renální eliminací látky a metabolitů představující 16% podané dávky.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Ze studií s pacienty s karcinomem byli vyloučeni pacienti s ALT nebo AST > 2, 5 x ULN (horní hranice normálních hodnot) nebo > 5, 0 x ULN v rámci jaterních metastáz.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
80 – 100 hodin.
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Do 14. dne, kombinované plazmatické koncentrace sunitinibu a jeho aktivního metabolitu jsou 62, 9 – 101 ng/ ml, což jsou cílové koncentrace předpovězené z preklinických údajů, které inhibují receptorem způsobovanou fosforylaci in vitro a vedou ke stagnaci nebo redukci růstu tumoru in vivo.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou prováděných u opic a potkanů trvajících až 9 měsíců byly primárně zjištěnými cílovými orgány nežádoucího působení gastrointestinální trakt (zvracení a průjem u opic), nadledvinky (kortikální kongesce a/ nebo krvácení u potkanů a opic, s nekrózou následovanou po fibrózou u potkanů), hemolymfopoetický systém (hypocelularita kostní dřeně, a lymfoidní deplece thymu, sleziny, a lymfatických uzlin), exokrinní pankreas (degranulace acinárních buněk s ojedinělou nekrózou buněk), slinné žlázy (acinární hypertrofie), kosti/ klouby (ztluštění epifyzárních štěrbin), děloha (atrofie) a ovária (snížený folikulární vývoj).
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
54 Genotoxicita Genotoxický potenciál sunitinibu byl hodnocen in vitro a in vivo.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Embryo- fetální mortalita u potkanů se projevovala signifikantním snížením počtu živých plodů, zvýšeným počtem resorpcí, zvýšenou postimplantační ztrátou, a celkovou ztrátou vrhu u 8 z 28 březích samic při plazmatické expozici 5, 5krát vyšší, než je klinická.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
U králíků se ovlivnění vývoje projevilo zvýšenou incidencí rozštěpu rtu při plazmatické expozici přibližně srovnatelné s klinickou a rozštěpu rtu a rozštěpu patra při plazmatických expozicích 2, 7krát vyšších než jsou klinické.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Obsah tobolky Mannitol Sodná sůl kroskarmelózy Povidon Magnesium- stearát
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate