natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Uvedené nežádoucí účinky, které mají podle hodnocení zkoušejících přinejmenším možný nebo pravděpodobný příčinný vztah k léčbě přípravkem VELCADE, byly pozorovány v pěti nekomparativních studiích fáze II a jedné komparativní studii fáze III s přípravkem VELCADE versus dexametazon u 663 pacientů v relapsu nebo s refrakterním mnohočetným myelomem, kdy 331 pacientů dostávalo pouze VELCADE.
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
28
28 Blood and lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Poruchy nervového Velmi časté:
Nervous system disorders(see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Méně časté:
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
29 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté:
29 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very Common:
hepatitida, hepatická hemoragie, hypoproteinémie, hyperbilirubinémie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Časté:
rash.
vyrážka. periorbitální otoky, kopřivka, svědivá vyrážka, pruritus, erytém, zvýšené pocení, suchost kůže, ekzém.
Common: periorbital oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry skin, eczema.
vaskulární vyrážka, erytematózní vyrážka, fotosenzitivní reakce, zhmožděniny, generalizovaný pruritus, makulární vyrážka, papulární vyrážka, psoriáza, generalizovaná vyrážka, otoky očních víček, otok v obličeji, dermatitida, alopecie, poruchy nehtů, změny zabarvení kůže, atopická dermatitida, abnormální struktura vlasů, potničky, noční pocení, proleženiny, ichtyóza, kožní uzlíky.
Musculoskeletal and, connective tissue bone disorders Very Common:
Méně časté:
Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
bolestivost varlat, erektilní dysfunkce.
General disorders and administration site conditions Very Common:
Souhrn údajů o bezpečnosti u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem:
30 Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Následující tabulka popisuje data o bezpečnosti od 340 pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, kteří v prospektivní studii fáze III dostávali VELCADE (1, 3 mg/ m2) v kombinaci s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2).
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Třídy orgánových systémů podle Celkem Stupeň toxicity, n (%) Celkem Stupeň toxicity, n (%) database MedDRA Preferovaný termín Infekce a infestace
MedDRA System Organ Class
n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
3
n (%) 3
Neutropenie Anémie Leukopenie
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
160 (47) 101 (30) 33 (109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19)
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
42) 77 (23) 156 (46) 61 (18) 93 (28) 53 (16)
57 (17) 140 (42) 48 (14) (10) 143 (42) 77 (23) 4 (1) 156 (46) 61 (18) 8 (2) 93 (28) 53 (16) 17 (5) 51 (15) 26 (8)
42 (12) 18 (5) 11 (3)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
Lymfopenie Poruchy metabolismu a výživy
Anorexia Psychiatric disorders
64 (19) 6 (2)
64 (19) 6 (2)
19 (6)
0 19 (6) 0
35 (10) 1 (< 1)
35 (10) 1 (< 1)
21 (6)
0 21 (6) 0
Periferní neuropatie Neuralgie Parestézie Gastrointestinální poruchy
Peripheral Neuropathy Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
156 (46) 42 (12) 117 (34) 27 (8) 42 (12) 6 (2)
4 (1) 1 (< 1) 4 (1)
2 (1) 4 (1) 0 2 (1) 1 (< 1) 0 0 4 (1) 0
Průjem Zvracení Zácpa
Nausea Diarrhoea Vomiting Constipation Abdominal Pain Upper Skin and subcutaneous tissue disorders
119 (35) 19 (87 (26) 77 (23)
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
1 (< 1) 2 (1) 0
0 70 (21) 1 (< 1) 2 (1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
0 0 0
0 0 0 0 0
Bolest v horní části břicha Poruchy kůže a podkožní tkáně
Rash General disorders and administration site conditions
38 (11)
38 (11) 2 (1)
(n = 337)
0 7 (2) 0
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5)
Fatigue Asthenia Pyrexia
1
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
(< 1)
0 0 1 (< 1)
V této studii byla reaktivace herpes zoster častější u pacientů léčených VcMP (11%) ve srovnání s MP (3%).
Three (3%)
U třech (3%) z 91 pacientů ve skupině s VcMP, kteří dostávali profylakticky antivirotika, se objevila reaktivace herpes zoster.
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
Post- marketingové zkušenosti Klinicky významné nežádoucí účinky hlášené v období po registraci přípravku VELCADE, které mohly, ale nemusely být hlášeny v průběhu klinických studií, jsou uvedeny v tabulce 6.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Oční herpes
Ophthalmic herpes
Srdeční tamponáda, perikarditida, kardiální a kardiopulmonální Není známo:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest, Not known:
Předávkování pacientů více než dvojnásobnou dávkou, než která je doporučena, bylo provázeno akutní symptomatickou hypotenzí a trombocytopenií s fatálními důsledky (Preklinické studie kardiovaskulární bezpečnosti, viz bod 5. 3).
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
32 Specifické antidotum pro předávkování bortezomibem není známo.
32 5.
Jiná cytostatika, ATC kód:
Other antineoplastic agent, ATC code:
Při koncentraci 10 μM neinhibuje bortezomib žádný ze širokého spektra sledovaných receptorů a proteáz a je více než 1500krát selektivnější pro proteazom než pro další preferovaný enzym.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Inhibice proteazomu vyvolaná bortezomibem ovlivňuje nádorové buňky mnoha způsoby, které zahrnují, ale nejsou omezeny, na alteraci regulačních proteinů, které kontrolují progresi buněčného cyklu a aktivaci nukleárního faktoru kappa B (NF- kB).
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
NF- kB je transkripční faktor, jehož aktivace je vyžadována pro mnoho aspektů tumorogeneze, včetně buněčného růstu a přežívání, angiogeneze, interakcí mezi buňkami a tvorbou metastáz.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
Experimenty ukázaly, že bortezomib je cytotoxický pro různé druhy nádorových buněk a že nádorové buňky jsou více citlivé k pro- apoptotickému účinku proteázomové inhibice než buňky normální.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
1) otevřená klinická studie (VISTA) fáze III u 682 pacientů byla provedena, aby se stanovilo, zda u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem VELCADE (1, 3 mg/ m2) v kombinaci s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2) dojde ve srovnání s melfalanem (9 mg/ m2) a prednisonem (60 mg/ m2) ke zlepšení času do progrese (time to progression = TTP).
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
33 Tabulka 7:
Table 7:
Rasa: bělošská/ asijská/ černošská/ jiná Hodnota výkonostního stavu podle Karnofskeho ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Počet krevních destiček < 75 x 109/ l Charakteristiky onemocnění
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
88
88%
% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
87
87%
% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Typ myelomu (%):
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
IgG/ IgA/ Lehký řetězec Střední β2- mikroglobulin (mg/ l) Střední albumin (g/ l) Clearance kreatininu ≤ 30 m/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
64
64% /
% / 24% / 8% 4, 2 33, 0 20 (6%)
24% / 8% 4.2
62
62% /
% / 26% / 8% 4, 3 33, 0 16 (5%)
26% / 8% 4.3
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 8:
Efficacy results are presented in Table 8:
34 Tabulka 8:
Table 8:
Souhrn analýzy účinnosti ve studii VISTA Cílový parametr účinnosti
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Příhody (úmrtí) n (%) Poměr rizikab (95% CI) hodnota p c
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
0, 61 (0, 42, 0, 88) 0, 00782
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) hodnota pd
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
136 (40) 5 (1) 238 (71)
136 (40) 5 (1) 238 (71)
103 (31) 0 115 (35)
103 (31) 0 115 (35)
Medián Střednía trvání odezvy
Median Mediana response duration
(95% CI) hodnota p c a odhad podle Kaplan- Meiera. b
(95% CI) p-value c
(0, 39, 0, 70) 0, 000009
(0.39, 0.70) 0.000009
Odhad poměru rizika je založen na Coxově modelu proporcionálního rizika
a Kaplan-Meier estimate. b
přizpůsobeném pro
34
stratifikační faktory: β2- mikroglobulin, albumin a území.
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Poměr rizika menší než 1 naznačuje výhodu pro VMP c hodnota p založená na stratifikovaném log- rank testu přizpůsobeném pro stratifikační faktory: beta2- microglobulin, albumin a území d hodnota p pro poměr odpovědí (CR + PR) z Cochran- Mantel- Haenszelova chi- kvadrátového testu přizpůsobeného pro stratifikační faktory e Reagující populace zahrnuje pacienty, kteří měliprokazatelné onemocnění na počátku f EBMT kritéria g Všichni randomizovaní pacienti se sekretorickým onemocněním NE:
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
35 Klinická účinnost u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem Bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE byly hodnoceny ve dvou studiích při doporučené dávce 1, 3 mg/ m2: v randomizované, srovnávací studii fáze III, versus dexametazon (dex) u 669 pacientů v relapsu nebo s refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili 1 – 3 předchozí léčby a v jednoramenné studii fáze II, do které bylo zahrnuto 202 pacientů v relapsu a s refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili nejméně 2 předchozí léčby, a u kterých nastala při poslední léčbě progrese onemocnění (viz Tabulky 9, 10 a 11).
(see Tables 9, 10 and 11).
Dávkovací schéma u studií Fáze II a Fáze III
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
III Dex a) dny 1– 4, 9– 12, 17– 20 b) dny 1- 4
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
a) 5 týdnů x 4 b) 4 týdny x 5
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
Počet pacientů, ITT analýza Muži% Medián věku, roky (rozmezí) Bílá rasa Karnofsky PS > 80% Trombocyty < 75 000/ μl Hemoglobin < 100 g/ l Medián clearence kreatininu, ml/ min (rozmezí) Myelom IgG Myelom IgA Myelom lehký řetězec Medián doby od diagnózy (roky) Abnormality chromozomu 13 Medián β2 mikroμglobulin (mg/ l) Medián počtu předchozích terapií * (rozmezí)
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
36 Tabulka 11:
Table 11:
Fáze II Vc
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Fáze III Dex
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
(medián 7 cyklů) nebo celkový medián 14 cyklů (rozmezí 7 - 32)
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
Dle výsledku předem plánované průběžné analýzy bylo na doporučení monitorovací komise uzavřeno rameno s dexametazonem a všem pacientům zařazeným do skupiny s dexametazonem byla nabídnuta léčba přípravkem VELCADE bez ohledu na stav jejich onemocnění.
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
37 Tabulka 12:
36 Table 12:
Souhrn výsledků onemocnění ze studií Fáze III a Fáze II
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Fáze III Fáze III Fáze III
Phase III Phase III
1 předchozí léčba
Phase III > 1 Prior line of
> 1 předchozí léčba
1 Prior line of therapy
předchozí léčby
therapy
Události závislé na
lines
Vc Dex
Time related
Vc Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
čase
Dex Vc Dex Vc Dex
n=333a
Vc
n=336a
Dex Vc Dex Vc Dex
n=132a
Vc
n=119a
events TTP, days
n=200a
n
n=217a
=333a 189b
n=202a
n
TTP, dny
=336a 106b
189b
n
106b
=132a 212d
169d
=119a 169d
Nejlepší odpověď
response (%) CR
Vc
Vc n =315c 20 (6) b
Dex
Dex n =312c 2 (< 1) b
Vc
Vc n =128 8 (6)
Dex
Dex n =110 2 (2)
Vc
Vc n =187 12 (6)
Dex
Dex n =202 0 (0)
n=193
Vc n=193 (4)**
CR
CR
PR+MR
PR+MR Median duration
Medián trvání
Days (months)
DOBA DO ODPOVĚDI CR + PR (dny) a
Time to response CR + PR (days) a
Distribuce Průměrný distribuční objem (Vd) bortezomibu se pohyboval v rozmezí od 1 659 l do 3 294 l po jednorázovém nebo opakovaném podání dávek 1, 0 mg / m2 nebo 1, 3 mg/ m2 pacientům s mnohočetným myelomem.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
38 plazmatické proteiny in vitro v průměru 82, 9%.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Metabolismus Studie in vitro s lidskými jaterními mikrozomy a lidskými izoenzymy cytochromu P450 vzniklými expresí cDNA ukazují, že bortezomib je přednostně oxidativně metabolizován enzymy 3A4, 2C19 a 1A2 cytochromu P450.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Eliminace Průměrný eliminační poločas (t1/ 2) bortezomibu po opakovaném podání se pohyboval v rozmezí 40 - 193 hodiny.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Bortezomib vykazoval pozitivní klastogenní účinek (strukturální chromozomální aberace) při in vitro stanovení chromozomální aberace na ovariálních buňkách čínských křečků (CHO) v nízkých koncentracích jako je 3, 125 μg/ ml, která byla nejnižší hodnocenou koncentrací.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Ve studiích celkové toxicity po opakovaném podání s laboratorními potkany a opicemi patřily k základním cílovým orgánům gastrointestinální trakt s výsledným zvracením a/ nebo průjmem, hematopoetická a lymfatická tkáň s výslednou cytopenií v periferní krvi, atrofií lymfatické tkáně a hematopoetickou hypocelularitou kostní dřeně, periferní neuropatie (pozorovaná u opic, myší a psů) postihující senzorická nervová zakončení a mírné změny v ledvinách.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
39 Farmakologické studie kardiovaskulární bezpečnosti na opicích a psech ukazují, že intravenózní dávky přibližně dva až třikrát vyšší než doporučené klinické dávky (vztaženo na mg/ m2) jsou provázené zvýšenou tepovou frekvencí, snížením kontraktility, hypotenzí a smrtí.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
6. 2 Inkompatibility
6.3 Incompatibilities
Rekonstituovaný roztok byl měl být použit neprodleně po přípravě.
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Injekční lahvička 10 ml ze skla typu 1, s šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým pertlem se zeleným krytem.
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku pro jednorázové použití.
Pack containing 1 single-use vial.
Návod pro rekonstituci Každá 10ml lahvička musí být rekonstituována 3, 5 ml 9 mg/ ml (0, 9%) roztoku chloridu sodného na injekci.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
40 Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku 1 mg bortezomibu.
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
Likvidace Pouze pro jednorázové použití.
39 Disposal For single use only.
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgie
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
41 PŘÍLOHA II
40 ANNEX II
42 A.
41 A.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha 1:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny ve verzi 2. 0 plánu řízení rizik (Risk Management Plan, RMP) uvedeném v modulu 1. 8. 2 žádosti o registraci, a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Do 60 dnů po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik)
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Periodické zprávy o bezpečnosti (PSUR) Držitel rozhodnutí o registraci bude předkládat 6měsíční PSUR, nebude- li CHMP specifikováno jinak.
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl ukončit v určeném termínu následující program studií, jejichž výsledky budou základem pro roční hodnocení profilu prospěch/ riziko.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Klinická
42 Area Clinical
III, uskuteční žadatel klinickou farmakokinetickou studii s 24 pacienty s mnohočetným myelomem a dávkováním 1, 0 a 1, 3
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Farmakokinetiku bortezomibu po jednorázovém a opakovaném podání; mechanismus pozorovaných změn farmakokinetických parametrů po opakovaném podání; některé možné klinické vnitřní faktory, které mohou vysvětlit a snížit variabilitu; poměr mezi tělesnou hmotností/ tělesným povrchem/ beztukovou tělesnou hmotností) a farmakokinetickými parametry při dávkování založeném na BSA; závislost inhibice proteazomu na koncentraci za použití farmakokinetického a farmakodynamického modelu;
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Studie zaměřená na jaterní poškození Výsledná zpráva očekávána do 31. prosince 2010
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
je schvalován NCI) zaměřené na vyloučení možnosti, že sekundárně k proteazomové inhibici při léčbě bortezomibem se může zvýšit riziko amyloidózy a/ nebo může mít nežádoucí dopad na její progresi a orgánové projevy.
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
Pokud nebude studie zahájena nebo nebude možno sledovat uvedené parametry, žadatel obnoví diskusi a požádá o souhlas CPMP, aby mohl uskutečnit randomizovanou kontrolovanou studii (nebo studii s alternativním designem) u pacientů s amyloidózou.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Výsledná zpráva očekávána do 4. Q 2008
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
44 PŘÍLOHA III
44 A.
OZNAČENÍ NA OBALU
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
1.
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku bortezomibum
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
mannitol (E 421), dusík
Mannitol (E421), nitrogen
Prášek pro přípravu injekčního roztoku 1 injekční lahvička
Powder for solution for injection 1 vial