natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Při tomto klinickém hodnocení byly navíc pozorovány případy přechodného vzstupu blastů.
In addition, cases of transient blast cell increases were observed in this study.
Tyto tranzitorní vzestupy byly po ukončení léčby romiplostimem reverzibilní.
The transient blast cell increases were reversible upon discontinuation of romiplostim.
Uvedené pozorování je je tedy v rozporu se zvratem do AML.
Therefore this observation is inconsistent with progression to AML.
Leukemické blasty nelze odlišit od normálních blastických elementů.
It is not possible to distinguish leukaemic blasts from normal blasts.
Ztráta odpovědi na léčbu nebo selhání schopnosti udržet odpověď destiček při léčbě romiplostimem v doporučeném dávkování by měla být podnětem k pátrání po příčině tohoto stavu, včetně vyšetření imunogenicity (viz bod 4. 8) a zvýšení retikulinu v kostní dřeni (viz výše).
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim treatment within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors, including immunogenicity (see section 4.8) and increased bone marrow reticulin (see above).
V neklinických toxikologických studiích (na potkanech a opicích), avšak ne u pacientů s ITP, byly pozorovány změny v počtu červených (snížení) a bílých (zvýšení) krvinek.
Alterations in red (decrease) and white (increase) blood cell parameters have been observed in non- clinical toxicology studies (rat and monkey) but not in ITP patients.
Potenciální interakce romiplostimu se souběžně podávanými léčivy, vzniklé v důsledku vazby na plazmatické proteiny, zůstávají neznámé.
The potential interactions of romiplostim with co- administered drugs due to binding to plasma proteins remain unknown.
K léčbě ITP v klinických studiích byly, v kombinaci s romiplostimem, používány kortikosteroidy, danazol a/ nebo azathioprin, intravenózní imunoglobulin (IVIG) a antiD imunoglobulin.
Medicinal products used in the treatment of ITP in combination with romiplostim in clinical studies included corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine, intravenous immunoglobulin (IVIG), and anti-D immunoglobulin.
Pokud je romiplostim podáván současně s jinými léky na léčbu ITP, je třeba sledovat počet krevních destiček, aby jejich množství nepřekročilo doporučená rozmezí (viz bod 4. 2).
Platelet counts should be monitored when combining romiplostim with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).
Dávka kortikosteroidů, danazolu a azathioprinu může být snížena nebo jejich podávání ukončeno, pokud jsou podávány v kombinaci s romiplostimem (viz bod 5. 1).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
Snižujeme- li dávku nebo vysazujeme- li jiné léky na ITP, je třeba sledovat počet krevních destiček, aby jejich množství nekleslo pod doporučenou hodnotu (viz bod 4. 2).
Platelet counts should be monitored when reducing or discontinuing other ITP treatments in order to avoid platelet counts below the recommended range (see section 4.2).
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání romiplostimu během těhotenství.
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu ve formě přestupu přes placentu a zvýšení počtu krevních destiček u potkanů, (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Romiplostim by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
5 Neexistují žádné údaje o vylučování romiplostimu do lidského mateřského mléka.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Toto vylučování je však pravděpodobné a riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Při rozhodování o tom, zda pokračovat v kojení nebo jej ukončit či zda pokračovat v léčbě romiplostimem nebo ji ukončit, je třeba vzít do úvahy přínos kojení pro dítě a přínos léčby romiplostimem pro matku.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
Pacienti by však měli vědět, že v průběhu klinických hodnocení pociťovali někteří pacienti lehké až středně závažné přechodné záchvaty závratí, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Na základě analýzy všech dospělých pacientů s ITP, kteří dostávali romiplostim ve čtyřech kontrolovaných a pěti nekontrolovaných klinických studiích, byl celkový výskyt nežádoucích účinků u romiplostimem léčených pacientů 91, 5% (248/ 271).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
V níže uvedené tabulce jsou vypsány nežádoucí účinky přisuzované zkoušejícími léčbě, které se vyskytly ve více než 1% (n = 271).
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Frekvence byly definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/ 10) a časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Třídy orgánových systémů podle MedDra
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Poruchy kostní dřeně * Trombocytopenie * Nespavost
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Závratě Parestézie Migréna
Dizziness Paraesthesia Migraine
Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Zrudnutí Plicní embolie *
Flushing Pulmonary embolism*
Nausea Průjem Bolesti břicha Dyspepsie Zácpa
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Pruritus Ekchymóza Vyrážka
Pruritis Ecchymosis Rash
Artralgie Myalgie Bolesti končetin Svalové křeče Bolesti zad Bolesti kostí
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
6 Třídy orgánových systémů podle MedDra
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Únava Zhmoždění místa vpichu Bolest v místě vpichu Periferní edém Chřipkovité onemocnění Bolest Astenie Prodloužený horečnatý stav Zimnice Hematom v místě vpichu Otok v místě vpichu
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Poranění, otravy a procedurální komplikace * viz bod 4. 4
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
Níže uvedené příhody byly dále přisuzovány léčbě romiplostimem.
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Na základě analýzy všech dospělých pacientů s ITP, kteří dostávali romiplostim ve čtyřech kontrolovaných a pěti nekontrolovaných klinických studiích, byly hlášeny 3 případy trombocytózy, n = 271.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
Na základě analýzy všech dospělých pacientů s ITP, kteří dostávali romiplostim ve čtyřech kontrolovaných a pěti nekontrolovaných klinických studiích, byly hlášeny 4 případy trombocytopenie po ukončení léčby, n = 271 (viz bod 4. 4).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
Léčba romiplostimem v klinických studiích byla u 4 z 271 pacientů ukončena kvůli hromadění retikulinu v kostní dřeni.
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
U 6 dalších pacientů byl retikulin nalezen v punktátu kostní dřeně (viz bod 4. 4).
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
V průběhu klinických hodnocení byly vyšetřovány protilátky proti romiplostimu.
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
Tyto protilátky však nereagovaly zkříženě s endogenním TPO.
Of the 271 adult ITP patients receiving romiplostim in the ITP clinical programme one patient developed antibodies capable of neutralising the activity of romiplostim but these antibodies did not cross react with endogenous TPO.
S odstupem přibližně 4 měsíců bylo vyšetření tohoto pacienta na přítomnost neutralizujících protilátek proti romiplostimu negativní.
Approximately 4 months later, the patient tested negative for neutralising antibodies to romiplostim.
V prvních klinických studiích činila maximální dávka romiplostimu 30 µg/ kg.
In early clinical studies, the maximum dose of romiplostim was 30 µg/ kg.
Později byla snížena na 10 μg/ kg, neboť podávání dávek přesahujících tuto hodnotu nemělo žádný další klinický přínos.
This was later reduced to 10 µg/ kg due to lack of additional clinical benefit of doses above this level.
7 U potkanů, kterým byla podána jednorázová dávka 1000 μg/ kg (100násobek maximální klinické dávky 10 μg/ kg), ani u opic po opakovaném podání romiplostimu v dávce 500 μg/ kg (50násobek maximální klinické dávky 10 μg/ kg) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
No adverse effects were seen in rats given a single dose of 1000 μ g/ kg or in monkeys after repeated administration of romiplostim at 500 µg/ kg (100 or 50 times the maximum clinical dose of 10 µg/ kg, respectively).
Při předávkování se může počet krevních destiček zvýšit nad normální hranici.
7 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
Počet destiček je třeba sledovat a zahájit vhodnou léčbu (viz bod 4. 2).
Platelet counts should be monitored and appropriate treatment should be given (see section 4.2).
Hemostyptika, hemostatika; ATC kód:
Antihemorrhagics, ATC code:
Romiplostim je Fc- peptidový fúzní protein (peptilátka), který signalizuje a aktivuje intracelulární transkripční dráhy prostřednictvím trombopoetinového (TPO) receptoru (označovaného také jako cMpl), čímž zvyšuje tvorbu krevních destiček.
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the thrombopoietin (TPO) receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Peptilátková (peptibody) molekula se skládá z Fc oblasti (domény) lidského imunoglobulinu IgG1, jehož každá jednořetězcová podjednotka se kovalentně váže C- koncem na peptidový řetězec obsahující 2 domény, které se vážou na TPO receptor (TPO receptor- binding domain).
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
V předklinických a klinických studiích nereagovaly žádné anti- romiplostimové protilátky zkříženě s endogenním TPO.
In pre-clinical and clinical studies no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
V klinických studiích vedla léčba romiplostimem ke zvýšení počtu krevních destiček, které záviselo na dávce.
In clinical studies, treatment with romiplostim resulted in dose-dependent increases in platelet count.
Po jednorázové subkutánní dávce romiplostimu 1 až 10 μg/ kg, podané pacientům s ITP, byl nejvyšší počet krevních destiček v průběhu 2 až 3 týdnů 1, 3 až 14, 9krát vyšší než počáteční počet krevních destiček a odpověď na léčbu byla u pacientů rozdílná.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
Počty krevních destiček u pacientů s ITP, kteří dostali 6 týdenních dávek romiplostimu 1 nebo 3 μg/ kg, byly u většiny pacientů v rozmezí od 50 do 450 x 109/ l.
The platelet counts of ITP patients who received 6 weekly doses of 1 or 3 µg/ kg of romiplostim were within the range of 50 to 450 x 109/ l for most patients.
Z 271 pacientů, kteří dostali romiplostim v klinických studiích léčby ITP, bylo 55 pacientů (20%) ve věku 65 let a více a 27 pacientů (10%) ve věku 75 let a více.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical studies, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
V placebem- kontrolovaných studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti přípravku mezi mladšími a staršími pacienty.
No overall differences in safety or efficacy have been observed between older and younger patients in the placebo-controlled studies.
Výsledky hlavních (pivotních) placebem- kontrolovaných studií
Results from pivotal placebo-controlled studies
Bezpečnost a účinnost romiplostimu byla hodnocena ve dvou placebem- kontrolovaných a dvojitě zaslepených studiích u dospělých pacientů s ITP, kteří před vstupem do studie absolvovali nejméně jednu léčbu a kteří reprezentovali celé spektrum těchto pacientů s ITP.
The safety and efficacy of romiplostim was evaluated in two placebo-controlled, double-blind studies in adults with ITP who had completed at least one treatment prior to study entry and are representative of the entire spectrum of such ITP patients.
Pacienti před vstupem do studie absolvovali 3 (= medián; rozmezí od 1 do 7) terapie ITP.
Patients had a median of 3 (range, 1 to 7) treatments for ITP prior to study entry.
Předcházející léčebné postupy zahrnovaly použití kortikosteroidů (90% všech pacientů), imunoglobulinů (76%), rituximabu (29%), cytotoxických přípravků (21%), danazolu (11%) a azathioprinu (5%).
Prior treatments included corticosteroids (90% of all patients), immunoglobulins (76%), rituximab (29%), cytotoxic therapies (21%), danazol (11%), and azathioprine (5%).
Medián počtu krevních destiček při vstupu do studie byl 19 x 109/ l.
Patients had a median platelet count of 19 x 109/ l at study entry.
Kromě splenektomie absolvovali před vstupem do studie 6 (= medián; rozmezí od 3 do 10) terapií ITP.
In addition to a splenectomy, patients had a median of 6 (range, 3 to 10) treatments for ITP prior to study entry.
Předcházející léčebné postupy zahrnovaly použití kortikosteroidů (98% všech pacientů), imunoglobulinů (97%), rituximabu (71%), danazolu (37%), cytotoxických přípravků (68%) a azathioprinu (24%).
Prior treatments included corticosteroids (98% of all patients), immunoglobulins (97%), rituximab (71%), danazol (37%), cytotoxic therapies (68%), and azathioprine (24%).
Medián počtu krevních destiček při vstupu do studie byl 14 x 109/ l.
Patients had a median platelet count of 14 x 109/ l at study entry.
8 Uspořádání obou studií bylo podobné.
Both studies were similarly designed.
1 pro užívání úvodní dávky romiplostimu 1 μg/ kg nebo placeba.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 µg/ kg or placebo.
Dávky byly upravovány tak, aby udržely počet krevních destiček v požadovaném rozmezí (50 až 200 x 109/ l).
Doses were adjusted to maintain (50 to 200 x 109/ l) platelet counts.
V obou studiích byla účinnost přípravku stanovena podle zvýšení podílu pacientů, u kterých bylo dosaženo trvalé odpovědi krevních destiček.
In both studies, efficacy was determined by an increase in the proportion of patients who achieved a durable
Medián průměrné týdenní dávky přípravku činil 3 µg/ kg u splenektomovaných pacientů a 2 μg/ kg u pacientů bez splenektomie.
The median average weekly dose for splenectomised patients was 3 µg/ kg and for non-splenectomised patients was 2 µg/ kg.
Po prvních 4 týdnech placebem kontrolovaných studií udržoval romiplostim (během šestiměsíčního období léčby) počet krevních destiček ≥ 50 x 109/ l u 50% až 70% pacientů.
Following the first 4-weeks of study romiplostim maintained platelet counts ≥ 50 x 109/ l in between 50% to 70% of patients during the 6 month treatment period in the placebo-controlled studies.
Ve skupině léčené placebem dosáhlo odpovědi krevních destiček během 6 měsíců léčby 0% až 7% pacientů.
In the placebo group, 0% to 7% of patients were able achieve a platelet count response during the 6 months of treatment.
Souhrn hlavních cílových ukazatelů účinnosti v placebem- kontrolovaných studiích
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
Pacienti bez
non-splenectomised patients
Pacienti po
splenectomised patients
studií 1 & 2
studies 1 & 2
splenektomie
No.
splenektomii
(%) patients with
Počet (%) pacientů s
romiplostim (n = 41)
romiplostim Placebo romiplostim Placebo (n = 41) (n = 21) (n = 42) (n = 21)
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
Placebo (n = 42)
Placebo (n = 42)
trvalou odpovědí krevních destičeka
durable platelet responsea
25 (61%) 1 (5%) 16 (38%) 0 (0%)
25 (61%)
41 (50%)
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
(45%, (0%, (24%, (0%,
(45%, 76%)
(38%,
(0%, 24%)
(0%,
(24%, 54%)
76%) 24%) 54%) 16%)
(0%, 16%)
61%)
(38%, 61%)
13%)
(0%, 13%)
0, 0013
0.0013
Počet (%) pacientů s celkovou odpovědí krevních destičekb
(%) patients with overall platelet responseb
36 (88%)
36 (88%)
3 (14%)
3 (14%)
33 (79%)
33 (79%)
69 (83%)
69 (83%)
96%)
(74%, 96%)
36%)
(3%, 36%)
90%)
(63%, 90%)
16%)
(0%, 16%)
91%)
(73%, 91%)
20%)
(2%, 20%)
15
15 1
(SD) p- hodnota Počet (%) pacientů
(SD) p-value
3, 5 < 0, 0001
< 0.0001
7, 9 < 0, 0001
7.9 < 0.0001
0, 5
7.8
7, 8 < 0, 0001
< 0.0001
2, 5
No.
13
13 (62%)
12
12 (57%)
(60%)
25 (60%)
(38%,
(38%, 82%)
(14%,
(14%, 42%)
(34%,
(34%, 78%)
(14%,
p-value
(43%,
0.001
82%)
0.0175
42%)
< 0.0001
78%)
9
33%)
Study 1
74%)
Study 2
p- hodnota
Combined
0, 001
studies 1 & 2
0, 0175
No.
< 0, 0001
romiplostim (n = 41)
Počet (%) pacientů s trvalou odpovědí krevních destiček při stabilní dávcee
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
34 (41%)
0 (0%) 13 (31%) 0 (0%) 34 (41%)
(35%,
(35%, 67%)
(18%,
(0%, 16%) (18%, 47%) (0%, 16%) (30%, 52%)
(30%,
(0%, 8%)
(0%,
a
p- hodnota a
p-value
67%) 0, 0001
0.0001
47%)
0.0046
52%) < 0, 0001
< 0.0001
Trvalá odpověď krevních destiček byla definována jako týdenní počet krevních destiček ≥ 50 x 109/ l dosažený 6krát nebo vícekrát během 18. – 25. týdne studie, přičemž v průběhu léčby nebyla ani jednou podána záchranná léčba.
Durable platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 6 or more times for study weeks 18-25 in the absence of rescue therapies any time during the treatment period. b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
Přechodná odpověď krevních destiček byla definována jako týdenní počet krevních destiček ≥ 50 x 109/ l 4krát nebo vícekrát v průběhu 2. – 25. týdne studie bez trvalé odpovědi krevních destiček.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
Pacient nemusí mít týdenní odpověď během 8 týdnů po podání jakýchkoliv záchranných léků. c Počet týdnů odpovědi krevních destiček je definován jako počet týdnů s počtem destiček ≥ 50 x 109/ l v průběhu 2. – 25. týdne studie.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. c Number of weeks with platelet response is defined as number of weeks with platelet counts ≥ 50 x 109/ l during study weeks 2-25.
Pacient nemusí mít týdenní odpověď během 8 týdnů po podání jakýchkoliv záchranných léků. d Záchranná léčba je definována jako jakákoliv léčba podávaná pro zvýšení počtu krevních destiček.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. d Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
IVIG, transfúze krevních destiček, antiD imunoglobulin a kortikosteroidy. e Stabilní dávka je definována jako dávka udržovaná ± 1 µg/ kg v průběhu posledních 8 týdnů léčby
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids. e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 µg/ kg during the last 8 weeks of treatment.
V obou placebem- kontrolovaných a dvojitě zaslepených studiích bylo pacientům, kteří již užívali léky na ITP v konstantním dávkování, umožněno užívat tyto léky i v průběhu studie (kortikosteroidy, danazol a/ nebo azathioprin).
In both placebo-controlled, double-blind studies, patients already receiving ITP medical therapies at a constant dosing schedule were allowed to continue receiving these medical treatments throughout the study (corticosteroids, danazol and/ or azathioprine).
Všichni (100%) splenektomovaní pacienti, kteří dostávali romiplostim, byli schopni na konci léčebného období studie snížit dávku o více než 25% nebo vysadit souběžnou léčbu (v porovnání se 17% pacientů léčených placebem).
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.
Sedmdesát tři procent pacientů bez splenektomie, léčených romiplostimem, bylo schopno na konci studie snížit dávku o více než 25% nebo vysadit souběžnou léčbu ITP – v porovnání s 50% pacientů léčených placebem (viz bod 4. 5).
Seventy-three percent of non-splenectomised patients receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue concurrent ITP medical therapies by the end of the study compared to 50% of placebo treated patients (see section 4.5).
Všechny klinicky signifikantní (≥ 3. stupeň) krvácivé příhody se vyskytly u pacientů s počtem krevních destiček < 30 x 109/ l.
All clinically significant (≥ grade 3) bleeding events occurred at platelet counts < 30 x 109/ l.
Všechny krvácivé příhody 2. nebo vyššího stupně se vyskytly při počtu krevních destiček < 50 x 109/ l.
All bleeding events ≥ grade 2 occurred at platelet counts < 50 x 109/ l.
Ve dvou placebem- kontrolovaných studiích byla u 9 pacientů hlášena krvácivá příhoda, která byla považována za závažnou (5 [6, 0%] romiplostim, 4 [9, 8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0. 59; 95% CI = (0. 15, 2. 31)).
In the two placebo-controlled studies, 9 patients reported a bleeding event that was considered serious (5 [6.0%] romiplostim, 4 [9.8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0.59; 95% CI = (0.15, 2.31)).
Krvácivé příhody 2. nebo vyššího stupně byly hlášeny u 15% pacientů léčených romiplostimem a u 34% pacientů léčených placebem (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0. 35; 95% CI = (0. 14, 0. 85)).
Bleeding events that were grade 2 or higher were reported by 15% of patients treated with romiplostim and 34% of patients treated with placebo (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0.35; 95% CI = (0.14, 0.85)).
Farmakokinetika romiplostimu měla dispozici označovanou jako „ target mediated ”, která je pravděpodobně zprostředkována TPO receptory na krevních destičkách a dalších buňkách trombopoetické vývojové řady, jako jsou např. megakaryocyty.
The pharmacokinetics of romiplostim involved target-mediated disposition, which is presumably mediated by TPO receptors on platelets and other cells of the thrombopoietic lineage such as megakaryocytes.
Po subkutánním podání romiplostimu v dávce 3 až 15 μg/ kg byly maximální sérové hladiny u pacientů s ITP dosaženy za 7 až 50 hodin (medián 14 hodin).
After subcutaneous administration of 3 to 15 μ g/ kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
Tento
The volume of distribution of romiplostim following intravenous administration of romiplostim decreased nonlinearly from 122, 78.8, to 48.2 ml/ kg for intravenous doses of 0.3, 1.0 and 10 μ g/ kg, respectively in healthy subjects.