natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Osigraft by také neměl být používán v následujících případech: • u osob s nedokončeným růstem kostí, • u pacientů s autoimunitní poruchou (když imunitní systém napadá určité části těla), • u pacientů s aktivní infekcí v místě implantace, či trpí- li pacient jinou závažnou infekcí, • není- li v místě zlomeniny zajištěno dostatečné krevní zásobení nebo kožní pokrytí, • je- li zlomenina způsobena chorobou (např. metabolickým kostním onemocněním či rakovinou), • vykytuje- li se v okolí zlomeniny nádor, • podstupuje- li pacient chemoterapii, léčbu ozařováním nebo imunosupresivní léčbu.
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) usoudil, že přínosy přípravku Osigraft převyšují jeho rizika, je- li používán k léčbě zlomenin tibie vzniklých v důsledku úrazu a nehojících se déle než devět měsíců, a to u pacientů s ukončeným vývojem kostry, u nichž selhala předcházející léčba autogenním štěpem, popřípadě u nichž nelze autogenní štěp použít.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Osigraft’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nonunion of tibia of at least nine month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Výbor doporučil, aby přípravku Osigraft bylo uděleno rozhodnutí o registraci.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
Další informace o přípravku Osigraft:
Other information about Osigraft:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Osigraft platné v celé Evropské unii společnosti Howmedica International S. de R.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Osigraft to Howmedica International S. de R.
L. dne 17. května 2001.
L. on 17 May 2001.
Registrace byla obnovena dne 17. května 2006.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Osigraft je k dispozici zde.
The full EPAR for Osigraft is available here.
Osigraft 3, 3 mg prášek pro přípravu implantační suspenze
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 g prášku s 3, 3 mg eptoterminum alfa *
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
* Humánní osteogenní protein produkovaný v buňkách ovarií křečka čínského (CHO) rekombinantní DNA technologií
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
Osigraft je bílý až téměř bílý zrnitý prášek.
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Léčba pseudoartrózy tibie trvající alespoň 9 měsíců, sekundárně po traumatu, u pacientů s ukončeným vývojem kostry, a to v případech, u nichž selhala předchozí léčba autogenním štěpem nebo autogenní štěp nelze použít.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Podle velikosti defektu může být potřebné i množství přesahující 1g prášku v 1 injekční lahvičce přípravku Osigraft.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
Maximální dávka u lidí by neměla přesáhnout 2 injekční lahvičky, dokud účinnost u pseudoartróz s nespojitými srůsty vyžadujících vyšší dávky nebyla stanovena.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
Podávání Osigraftu u dětí je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft se podává prostřednictvím chirurgického podání přímo v místě defektu, v kontaktu s připraveným kostním povrchem.
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Zkušenosti z kontrolovaných klinických zkoušek jsou omezeny na stabilizaci místa fraktury pomocí chirurgického intramedulárního upevnění hřebem.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
Sejměte pružné plastové víčko a obrubu z lahvičky.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Palcem zatlačte na vnitřní otvor v zátce a vytlačte okraje zátky nahoru.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Jakmile je vakuum narušeno, sejměte zátku lahvičky; lahvičku přitom držte dnem dolů, abyste zabránili úniku přípravku Osigraft.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Zátku nepropichujte jehlou.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Mohlo by dojít k tomu, že částice materiálu, z něhož je zátka vyrobena, zkontaminují přípravek Osigraft.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
Nařeďte přípravek, jak je uvedeno v bodě 6. 6.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Odstraňte zbytky fibrózní, nekrotické nebo sklerotické tkáně a proveďte potřebnou dekortikaci kosti, aby se naředěný přípravek Osigraft dostal do přímého kontaktu s krvácející kostí a životaschopnou kostní tkání.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Zajistěte odpovídající hemostázu, aby přípravek Osigraft zůstal v místě zákroku.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Chirurgické zákroky v místě by měly být pokud možno ukončeny ještě před implantací přípravku Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Naneste přípravek Osigraft na připravenou kostní tkáň pomocí sterilního nástroje, jako je špachtle nebo kyreta.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Uzavřete měkké tkáně kolem defektu ošetřeného přípravkem Osigraft; pro stehy si zvolte vhodný materiál.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Uzavření je zásadně důležité pro uchování implantátu v místě defektu.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
Po uzavření měkkých tkání kolem defektu proveďte výplach, pokud je třeba odstranit tu část přípravku Osigraft, která se během uzavírání měkkých tkání vyplavila.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Přípravek Osigraft se nesmí používat pro léčbu pacientů:
Osigraft must not be used in treating patients who:
s nedokončeným vývojem kostry;
have skeletal immaturity;
se známou autoimunitní chorobou včetně následujících: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, sklerodermie, Sjögrenův syndrom a dermatomyozitida/ polymyozitida;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
s probíhající infekcí v místě pseudoartrózy nebo probíhající systémovou infekcí;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
s neadekvátním kožním pokrytím a vaskularitou v místě pseudoartrózy;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
pro aplikaci u vertebrálních fraktur;
would have application to vertebral fractures;
s pseudoartrózou vzniklou vlivem patologických fraktur, metabolického kostního onemocnění nebo tumoru;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
s výskytem tumoru v blízkosti pseudoartrózy;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
Zkušenosti z kontrolovaných klinických zkoušek jsou omezeny na stabilizaci tibiálního výskytu pseudoartrózy pomocí chirurgického intramedulárního upevnění hřebem.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
Ve většině případů bylo použito aretačních intramedulárních hřebů.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
Použití přípravku Osigraft nezaručuje korekci, mohou být potřebné další chirurgické zákroky.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
Veškerý materiál, který se vyplaví z pseudoartrotického místa, může vyvolat ektopickou osifikaci okolních tkání s možnými komplikacemi.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Je třeba dbát zvláštní opatrnosti, aby nedošlo k odplavování přípravku Osigraft při výplachu, uzavírání defektu okolními tkáněmi nebo neadekvátní hemostázou.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Protilátky k proteinu OP- 1 byly zjištěny po podání přípravku Osigraft u 66% pacientů ve studii tibiálního výskytu pseudoartrózy.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Analýza těchto protilátek prokázala, že 9% mělo neutralizační schopnosti.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
Nicméně v klinických studiích nebyla pozorována žádná souvislost s klinickými výsledky ani s nežádoucími účinky.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Imunitní reakce na přípravek Osigraft by měla být brána v úvahu a v případech, kde se vyskytne podezření na imunitně zprostředkovaný nežádoucí účinek, a v případech, kde je přípravek Osigraft neúčinný, je třeba provést příslušná vyšetření na přítomnost protilátek v séru.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Opakované použití přípravku Osigraft nelze doporučit.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Studie s protilátkami k OP- 1 prokázaly určitou křížovou reaktivitu s blízce příbuznými proteiny z rodiny BMP – BMP- 5 a BMP- 6.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Protilátky k OP- 1 mají schopnost neutralizovat in vitro biologickou aktivitu minimálně proteinu BMP- 6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Proto může při opakovaném podání přípravku Osigraft vyvstat riziko vzniku autoimunity vůči endogenním proteinům rodiny BMP.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Údaje z poregistračního dozoru naznačily, že použití přípravku Osigraft v kombinaci se syntetickou výplní kostních defektů může vést ke zvýšení lokálního zánětu, infekce a příležitostné migraci implantovaných materiálů.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Uskutečnily se studie na zvířatech, které nemohou vyloučit účinky protilátek k OP- 1 na vývoj embrya a plodu (viz bod 5. 3).
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Vzhledem k neznámým rizikům vznikajícím pro plod v souvislosti s možným vývojem neutralizujících protilátek k proteinu OP- 1 by se neměl přípravek Osigraft používat v těhotenství, pokud možné přínosy neospravedlní potenciální riziko pro plod (viz bod 4. 4 a bod 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Ženy v plodném věku by měly informovat svého chirurga o možnosti těhotenství ještě před léčbou přípravkem Osigraft.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Ve studiích na zvířatech se prokázalo vylučování protilátek k OP- 1 třídy IgG do mléka.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
Vzhledem k tomu, že lidský IgG se vylučuje do lidského mateřského mléka a možnost poškození dítěte není známa, neměly by ženy během léčby přípravkem Osigraft kojit (viz bod 5. 3).
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
4 Není relevantní.
Not relevant.
Přípravek Osigraft se implantuje invazívním chirurgickým zákrokem, např. během otevřené redukce místa fraktury.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Nežádoucí příhody následující po takovémto chirurgickém zákroku, které ovšem nemusejí nezbytně souviset s přípravkem, mohou představovat infekci v ráně, osteomyelitidu, mechanické komplikace mechanické opory, hematom, rozestoupení rány, nauseu, horečku a bolesti.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Incidence těchto příhod v klinických studiích překračovala 10%.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
Ve srovnání s pacienty, jimž byl implantován autogenní štěp, však nebyl v incidenci těchto nežádoucích příhod žádný rozdíl, s výjimkou případu osteomyelitidy, kde incidence osteomyelitidy byla statisticky vyšší ve skupině pacientů, kteří dostávali autogenní štěp.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
V klinických hodnoceních byly často hlášeny následující nežádoucí účinky (> 1/ 100, < 1/ 10): erytém, citlivost, otoky nad místem implantace a heterotopická osifikace/ myositis ossificans.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Morfogenetické proteiny kostní tkáně, ATC kód M05BC02
M05BC02
Jedná se o osteoinduktivní a osteokonduktivní léčivý přípravek.
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Základní studie „ Pseudoartróza tibie “ porovnávala přípravek Osigraft s autogenními štěpy, přičemž primárním bodem vyhodnocení účinnosti bylo 9 měsíců po terapii.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
Klinické výsledky bolestivosti a zátěže byly srovnatelné s autogenními štěpy (81% úspěšnost ve skupině s přípravkem Osigraft, 77% úspěšnost ve skupině autogenních štěpů).
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
79%).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
5 Byly provedeny studie jednotlivé dávky a opakovaných dávek na různých zvířecích modelech (potkani, psi a primáti).
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
V dvouleté studii subkutánní implantace u potkanů byla zjištěna tvorba heterotopické kosti, což se předpokládalo.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Heterotopická osifikace může také nastat po použití (viz bod 4. 8 Nežádoucí účinky).
Heterotopic ossification may also occur following use.
Ovšem existují i doklady naznačující, že heterotopická osifikace u lidí nemá souvislost se sarkomem.
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Účinek protilátek k OP- 1 na proces hojení kostí byl studován na psech, kteří prodělali dva defekty dlouhých kostí a byli léčeni opakovanou implantací.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
Po obou expozicích byly zjištěny protilátky k OP- 1 a bovinnímu kostnímu kolagenu typu I; píková koncentrace protilátek byla vyšší po druhé implantaci.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Eptotermin alfa ve Freundově adjuvans byl poprvé podán subkutánně a po 14 a 28 dnech následovaly booster dávky.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Významně vyšší titry protilátek k OP- 1 třídy IgG byly pozorovány v mléku po celé období postnatální fáze studie až do 28. dne laktace (viz bod 4. 6).
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Statisticky významný nárůst malformací plodu (špatně uložené sternebra) byl pozorován ve vrzích skupiny s imunizací k OP- 1.
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Klinické implikace těchto pozorování pro humánní aplikaci konečného přípravku jsou i nadále nejisté (viz bod 4. 6 Těhotenství a kojení).
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
Bovinní kolagen (vakuově sušený)
Bovine collagen (vacuum dried)
Uchovávejte blistr v krabičce.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Přípravek Osigraft se dodává ve skleněné injekční lahvičce (borosilikátové sklo typu 1), která obsahuje 1 g prášku, je uzavřena zátkou (z butylové pryže) a víčkem s obrubou (z aluminia).
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Primární obal je sterilní, dokud je uložen v blistru sestávajícího ze dvou plastových podložek a víček (vnitřních a vnějších).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
Rekonstituce ředidlem (není součást balení).
Reconstitution with the solvent (not provided).
Jedna lahvička přípravku Osigraft se před použitím naředí 2 až 3 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9% w/ v).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Vhodné množství sterilního injekčního roztoku a obsah injekční lahvičky s přípravkem Osigraft se přenese do sterilní misky a zamíchá se sterilní špachtlí nebo kyretou.
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Podání Po naředění má přípravek Osigraft konzistenci mokrého písku, která usnadňuje jeho implantaci a umístění v místě poškozené kosti.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irsko
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Datum první registrace 17. května 2001 Datum posledního prodloužení registrace 17. května 2006
17 May 2006
7 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
7 ANNEX II
VÝROBCE/ VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/ LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Raheen Industralia Estate Raheen Limerick Irsko
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Držitel rozhodnutí o registraci bude i nadále předkládat roční periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti přípravku (PSUR).
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
OZNAČENÍ NA OBALU
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Osigraft 3, 3 mg prášek pro přípravu implantační suspenze. eptotermin alfa.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
* Humánní osteogenní protein produkovaný v buňkách ovarií křečka čínského (CHO) rekombinantní DNA technologií
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1x).
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Pro kostní implantaci.
For intraosseous implantation.
Uchovávejte blistry v krabičce.
Keep the blister packs in the outer carton.
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irsko
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Ireland
14 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 B.
16 PACKAGE LEAFLET:
Osigraft 3, 3 mg prášek pro přípravu implantační suspenze eptoterminum alfa
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
- Máte- li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře.
- If you have further questions, ask your doctor.
- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
Co je přípravek Osigraft a k čemu se používá 2.
What Osigraft is and what it is used for 2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Osigraft používat 3.
Before you use Osigraft 3.
Jak se přípravek Osigraft používá 4.
How to use Osigraft 4.
Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Osigraft uchovávat 6.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Osigraft obsahuje eptotermin alfa, morfogenetický protein kostní tkáně, který indukuje tvorbu nové kostní tkáně jako součást hojivého procesu.
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.