natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pacienti s hypotenzí Údaje u pacientů s mírnou až středně těžkou hypotenzí jsou omezené a ivabradin by proto měl být u těchto pacientů používán s opatrností.
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Ivabradin je kontraindikován u pacientů s těžkou hypotenzí (krevní tlak < 90/ 50 mmHg) (viz bod 4. 3).
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
Fibrilace síní - srdeční arytmie Pokud je u pacientů léčených ivabradinem zahajována farmakologická kardioverze, nebylo prokázáno riziko (nadměrné) bradykardie při návratu k sinusovému rytmu.
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Nicméně vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné údaje, neurgentní DC- kardioverze by měla být zvažována 24 hodin po poslední dávce ivabradinu.
However, in the absence of extensive data, non urgent DC-cardioversion should be considered 24 hours after the last dose of ivabradine.
Použití u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených přípravky prodlužujícími QT interval Ivabradin by neměl být použit u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených přípravky prodlužujícími QT interval (viz bod 4. 5).
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Použití u pacientů se středně těžkou hepatální insuficiencí U pacientů se středně těžkou hepatální insuficiencí by měl být ivabradin užíván s opatrností (viz bod 4. 2).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
Použití u pacientů se závažnou renální insuficiencí Při použití ivabradinu u pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 15 ml/ min) je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4. 2).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Pomocné látky Jelikož tablety obsahují laktózu, pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, s Lappovou deficiencí laktázy nebo glukózo- galaktózovou malabsorpcí by neměli tento léčivý přípravek užívat.
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Nedoporučené současné použití Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
- Kardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval (např. chinidin, disopyramid, bepridil,
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Nekardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval (např. pimozid, ziprasidon,
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, erythromycin i. v.).
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
Pokud se taková kombinace jeví nezbytná, je potřebné pečlivé sledování srdeční funkce (viz bod 4. 4).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto cytochromu.
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Zvýšené plazmatické koncentrace ivabradinu mohou být spojeny s rizikem nadměrné bradykardie (viz bod 4. 4).
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
Kontraindikace současného použití Současné použití silných inhibitorů CYP3A4 jako azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), inhibitory HIV proteáz (nelfinavir, ritonavir) a nefazodon je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Nedoporučené současné použití Středně silné inhibitory CYP3A4: specifické studie interakcí na zdravých dobrovolnících a pacientech prokázaly, že kombinace ivabradinu s látkami snižujícími tepovou frekvenci diltiazemem nebo verapamilem vedla ke zvýšení expozice ivabradinu (2 až 3- násobné zvýšení AUC) a dalšímu snížení tepové frekvence o 5 tepů za minutu.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Současné použití ivabradinu s těmito léčivými přípravky se nedoporučuje (viz bod 4. 4).
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
- Středně silné inhibitory CYP3A4: současné použití ivabradinu s ostatními středně silnými
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
inhibitory CYP3A4 (např. flukonazol) může být zváženo při zahájení dávkou 2, 5 mg dvakrát denně a pokud je klidová tepová frekvence nad 60 tepů za minutu, se sledováním tepové frekvence.
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
- Grapefruitová šťáva: expozice ivabradinu byla dvojnásobně zvýšena po současném podání s
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
grapefruitovou šťávou.
grapefruit juice.
Proto by měla být konzumace grapefruitové šťávy během léčby ivabradinem omezena.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
- Induktory CYP3A4: induktory CYP3A4 (např. rifampicin, barbituráty, fenytoin, Hypericum
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
perforatum [Třezalka tečkovaná]) mohou snížit expozici ivabradinu a jeho účinnost.
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Bylo prokázáno, že kombinace ivabradinu 10 mg dvakrát denně s Třezalkou tečkovanou snižuje AUC ivabradinu o polovinu.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Užívání Třezalky tečkované by mělo být během léčby ivabradinem omezeno.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
5 Další současné použití Specifické studie lékových interakcí neprokázaly klinicky významné účinky následujících léčivých přípravků na farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu: inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inhibitory HMG CoA reduktázy (simvastatin), blokátory kalciového kanálu dihydropyridinového typu (amlodipin, lacidipin), digoxin a warfarin.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
V dosud provedených klinických studiích III. fáze nebyly následující léčivé přípravky omezovány, a proto byly rutinně kombinovány s ivabradinem, aniž by byla ovlivněna bezpečnost: inhibitory angiotenzin- konvertujícího enzymu, antagonisté angiotenzinu II, diuretika, krátkodobě a dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové pumpy, perorální antidiabetika, kyselina acetylsalicylová a ostatní antiagregancia.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Adekvátní údaje o podávání ivabradinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Reprodukční studie na zvířatech prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky (viz bod 5. 3).
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Proto je ivabradin v těhotenství kontraindikován.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Proto je ivabradin u kojících žen kontraindikován.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Ivabradin nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Nicméně ivabradin může vyvolat přechodné světelné jevy, zejména zrakové vjemy (viz bod 4. 8).
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Corlentor byl studován v klinických studiích zahrnujících téměř 5000 účastníků.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Přibližně 2900 pacientů bylo léčeno ivabradinem v klinických studiích II. - III. fáze.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Nejčastější nežádoucí účinky ivabradinu jsou závislé na dávce a souvisí s farmakologickým účinkem léčivého přípravku.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Během klinických studií byly zaznamenány následující nežádoucí účinky nebo příhody a jsou řazeny podle následující frekvence: velmi časté (> 1/ 10); časté (> 1/ 100, < 1/ 10); méně časté (> 1/ 1000, < 1/ 100); vzácné (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); velmi vzácné (< 1/ 10 000); neznámé (nemohou být hodnoceny z dostupných dat).
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
- Hyperurikémie
- Hyperuricaemia
- Eosinofilie
- Eosinophilia
- Zvýšení kreatininu v krvi
- Elevated creatinine in blood
0, 5%
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
pacientů mělo těžkou bradykardii nižší nebo rovno 40 tepů za minutu.
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
- AV blokáda 1. stupně
- AV 1st degree block
- Komorové extrasystoly
- Ventricular extrasystoles
6 Méně časté:
6 Uncommon:
- Palpitace, supraventrikulární extrasystoly
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
Následující příhody zaznamenané během klinických studií měly podobnou incidenci jako komparátory a/ nebo byly v možném vztahu k základnímu onemocnění: sinusová arytmie, nestabilní angina pectoris, zhoršená angina pectoris, fibrilace síní, ischémie myokardu, infarkt myokardu a komorová tachykardie.
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
- Světelné jevy (zrakové vjemy): zaznamenáno u 14, 5% pacientů, popsané jako přechodné zvýšení
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
jasu na omezené ploše zrakového pole.
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
Objevení se zrakových vjemů je obvykle během prvních dvou měsíců léčby, poté se mohou vyskytnout opakovaně.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
Zrakové vjemy byly obecně zaznamenány jako mírně až středně intenzivní.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Všechny zrakové vjemy vymizely během léčby nebo po jejím ukončení, většina z nich (77, 5%) vymizela během léčby.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Méně než 1% pacientů změnilo jejich každodenní návyky nebo přerušilo léčbu v důsledku zrakových vjemů.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
- Rozmazané vidění
- Blurred vision
- Zácpa
- Constipation
- Průjem
- Diarrhoea
- Bolesti hlavy, obecně během prvního měsíce léčby.
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Závratě, pravděpodobně v souvislosti s bradykardií.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Vertigo
- Vertigo
- Dušnost
- Dyspnoea
- Svalové křeče
- Muscle cramps
Předávkování může vést k závažné a dlouhotrvající bradykardii (viz bod 4. 8).
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
V případě bradykardie se špatnou hemodynamickou tolerancí může být zvážena symptomatická léčba včetně intravenózního podání beta- stimulačních látek jako např. isoprenalin.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiaka, ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
C01EB17.
C01EB17.
Účinky na srdce jsou specifické na
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
7 sinusový uzel bez účinku na intra- atriální, atrioventrikulární nebo intraventrikulární časy vedení nebo na myokardiální kontraktilitu nebo ventrikulární repolarizaci.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Ivabradin může ovlivňovat také retinální Ih proud, který je velmi podobný kardiálnímu If proudu.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
V situacích, které působí jako spouštěče (např. rychlé změny intenzity světla), způsobuje částečná inhibice Ih ivabradinem světelné jevy, které pacient může příležitostně zaznamenat.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Světelné jevy (zrakové vjemy) jsou popsány jako přechodné zvýšení jasu na omezené ploše zrakového pole (viz bod 4. 8).
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Analýza snížení tepové frekvence s dávkami až 20 mg dvakrát denně ukazuje tendenci k plató efektu, což odpovídá snížení rizika těžké bradykardie pod 40 tepů za minutu (viz bod 4. 8).
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
- v klinických elektrofyziologických studiích ivabradin neovlivňoval dobu atrioventrikulárního nebo
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
intraventrikulárního vedení nebo korigované QT intervaly;
conduction times or corrected QT intervals;
- u pacientů s dysfunkcí levé komory (ejekční frakce levé komory (LVEF) mezi 30 až 45%)
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
Antianginózní a antiischemická účinnost Corlentoru byla studována ve čtyřech dvojitě slepých randomizovaných studiích (dvě versus placebo, jedna versus atenolol a jedna versus amlodipin).
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Tyto studie zahrnuly celkem 3222 pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, z nichž 2168 pacientů užívalo ivabradin.
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Účinnost byla potvrzena v dávce 7, 5 mg dvakrát denně.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Dodatečný přínos dávek nad 5 mg dvakrát denně byl potvrzen zejména v referenční kontrolované studii ve srovnání s atenololem: celková doba zátěže v době nejnižšího účinku se zvýšila asi o 1 minutu po jednom měsíci léčby v dávkách 5 mg dvakrát denně a dále se zlepšila téměř o 25 vteřin po dalším 3 měsíčním období povinné titrace dávek na 7, 5 mg dvakrát denně.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Účinnost dávek 5 a 7, 5 mg dvakrát denně byla shodná ve studiích na parametrech zátěžového testu (celková doba zátěže, doba do limitní anginy pectoris, doba do objevení se anginy pectoris a doba do objevení se 1mm deprese ST úseku) a byla spojena se snížením počtu záchvatů anginy pectoris přibližně o 70%.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Za fyziologických podmínek se ivabradin rychle uvolňuje z tablet a je ve vodě vysoce rozpustný (> 10 mg/ ml).
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Ivabradin je S- enanciomer, in vivo nebyla prokázána biokonverze.
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
Jako hlavní aktivní metabolit u člověka byl identifikován N- demethyl derivát ivabradinu.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
Absorpce a biologická dostupnost Ivabradin je po perorálním podání rychle a téměř kompletně absorbován, maximálních plazmatických hladin dosahuje přibližně za 1 hodinu po podání nalačno.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Jídlo zpomalilo absorpci přibližně o 1 hodinu a zvýšilo expozici v plazmě o 20 až 30%.
Food delayed absorption by approximately 1 hour, and increased plasma exposure by 20 to 30%.
Užívání tablet během jídla je doporučováno proto, aby se snížila intra- individuální variabilita v expozici (viz bod 4. 2).
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
Distribuce Ivabradin je přibližně ze 70% vázán na plazmatické bílkoviny a distribuční objem v ustáleném stavu u pacientů činí téměř 100 l.
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
Maximální plazmatické koncentrace po chronickém podávání v doporučené dávce 5 mg dvakrát denně jsou 22 ng/ ml (CV = 29%).
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
Průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu jsou 10 ng/ ml (CV = 38%).
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
Biotransformace Ivabradin je rozsáhle metabolizován v játrech a ve střevě oxidací pouze prostřednictvím cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Hlavním aktivním metabolitem je N- demethyl derivát (S 18982), s expozicí přibližně 40% mateřské látky.
The major active metabolite is the N-desmethylated derivative (S 18982) with an exposure about 40% of that of the parent compound.
Na druhou stranu silně účinné inhibitory a induktory mohou výrazně ovlivnit plazmatické koncentrace ivabradinu (viz bod 4. 5).
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
Eliminace Ivabradin je eliminován s hlavním poločasem 2 hodiny (70 - 75% AUC) v plazmě a efektivním poločasem 11 hodin.
Elimination Ivabradine is eliminated with a main half-life of 2 hours (70-75% of the AUC) in plasma and an effective half-life of 11 hours.
Celková clearance je přibližně 400 ml/ min a renální clearance je přibližně 70 ml/ min.
The total clearance is about 400 ml/ min and the renal clearance is about 70 ml/ min.
Přibližně 4% perorální dávky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě.
About 4% of an oral dose is excreted unchanged in urine.
Linearita/ nelinearita Kinetika ivabradinu je lineární v rozmezí perorálních dávek 0, 5 - 24 mg.
Linearity/ non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 – 24 mg.
- Starší pacienti: nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly (AUC a Cmax) mezi staršími pacienty
- Elderly: no pharmacokinetic differences (AUC and Cmax) have been observed between elderly (≥
(≥ 65 let) nebo velmi starými pacienty (≥ 75 let) a celkovou populací (viz bod 4. 2).
65 years) or very elderly patients (≥ 75 years) and the overall population (see section 4.2).
- Renální insuficience: vliv poškození ledvin (clearance kreatininu od 15 až do 60 ml/ min) na
- Renal insufficiency: the impact of renal impairment (creatinine clearance from 15 to 60 ml/ min) on
farmakokinetiku ivabradinu je minimální, což souvisí s nízkým podílem renální clearance (přibližně 20%) na celkové eliminaci ivabradinu a jeho hlavního metabolitu S 18982 (viz bod 4. 2).
ivabradine pharmacokinetic is minimal, in relation with the low contribution of renal clearance (about 20%) to total elimination for both ivabradine and its main metabolite S 18982 (see section 4.2).
- Jaterní poškození: u pacientů s mírným jaterním poškozením (Childova- Pughovo skóre až 7) byly
- Hepatic impairment: in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh score up to 7) unbound
nevázaná AUC ivabradinu a hlavní aktivní metabolit přibližně o 20% vyšší, než u osob s normální funkcí jater.
AUC of ivabradine and the main active metabolite were about 20% higher than in subjects with normal hepatic function.
U pacientů s těžkým jaterním poškozením nejsou data dostupná (viz body 4. 2 a 4. 3).
No data are available in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).