natgillin/translations-raw huggingface dataset:
rov telitromycin, klaritromycin, nefazodon) by měl být rimonabant podáván s opatrností.
uth Rimonabant should be used with caution in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone)(see section 4.5).
(viz bod 4. 5).
• Lactose
• Laktóza Vzhledem k tomu, že tablety ACOMPLIA obsahují laktózu, by pacienti se vzácnou vrozenou
ra Since ACOMPLIA tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
ist intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo s glukózo- galaktózovou malabsorbcí neměli tento lék užívat.
ge Patients should be instructed not to increase their dose of ACOMPLIA.
Pacienti mají být poučeni, aby neužívali vyšší dávky ACOMPLIE. reg Pacienti s anamnézou kardiovaskulární příhody v posledních 6- ti měsících (infarkt myokardu, iktus aj.) byli ze studie s rimonabantem vyřazeni.
Patients who had a cardiovascular event (myocardial infarction, stroke, etc.) less than 6 months ago lon were excluded in the studies for rimonabant.
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce ní
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Rimonabant je in vitro metabolizován prostřednictvím CYP3A a amidohydrolázou (zejména jaterní).
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in no
Předpokládá se, ne
Concomitant administration of CYP3A4 inhibitors will lead to increased exposure of rimonabant.
že současné podávání induktorů CYP3A4 povede ke snížení expozice rimonabantem.
Concomitant administration of CYP3A4 inducers is expected to reduce the exposure of rimonabant. ct
Současné podávání ketokonazolu (silného CYP3A4 inhibitoru) zvyšuje AUC rimonabantu o 104% iž
Concomitant administration of ketoconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) increased rimonabant AUC du
(95% předpovědní interval:
by 104% (95% prediction interval:
Proto je nutná opatrnost při současném podávání kj
Caution is advised during concomitant use of ACOMPLIA and potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin, nefazodone). ro
I když studie se současným podáváním induktorů CYP3A4 (např. rifampicinem, fenytoinem, ve
Although concomitant administration of CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St John’ s wort) has not been studied, it is expected that concomitant administration of potent CYP3A4 inducers may reduce the plasma concentration of rimonabant and may result in loss of lp
fhenobarbitalem, karbamazepinem, třezalkou tečkovanou) nebyly prováděny, očekává se, že při jejich současném podávání může dojít k poklesu plazmatických koncentrací rimonabantu, což povede ke ztrátě jeho účinku. ípa
efficacy.
Současné podávání orlistatu, etanolu nebo lorazepamu nemělo podstatný vliv na plazmatické hladiny rimonabantu.
Concomitant administration of orlistat, ethanol or lorazepam had no significant effect on the plasma ina
Př
levels of rimonabant.
Nicméně, in vitro měl rimonabant slabý inhibiční účinek na CYP2C8.
mild inhibitory effect on CYP2C8.
Rimonabant neinhibuje nebo neaktivuje jiné CYP enzymy nebo P- glykoproteiny (P- gp) in vitro.
Rimonabant does not inhibit or induce other CYP enzymes or P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
Tato informace byla klinicky potvrzena specifickými studiemi s použitím midazolamu (substrát CYP 3A4), warfarinu (substrát CYP 2C9) a digoxinu (substrát P- gp).
Me
Farmakokinetika kombinované perorální antikoncepce ethinyl estradiol/ levonorgestrel v rovnovážném stavu nebyla současným podáním rimonabantu významně ovlivněna.
The steady-state pharmacokinetics of an ethinyl estradiol/ levonorgestrel combination oral contraceptive were not significantly altered by concomitant administration of rimonabant.
4 4. 6 Těhotenství a kojení
4 4.6 Pregnancy and lactation
Adekvátní údaje nebo dobře kontrolované studie s podávání rimonabantu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Animal data are inconclusive but
Studie na zvířatech jsou neprůkazné, ale naznačují možný nepříznivý vliv na embryonální/ fetální vývoj (viz bod 5. 3).
d suggest possible deleterious effects on embryonal/ foetal development (see section 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známé Vzhledem k tomu se podávání v těhotenství nedoporučuje.
Patients should notify
Pacientky musí uvědomit lékaře v případě, že v průběhu léčby ACOMPLIÍ otěhotní.
ise their physician if they become pregnant during treatment with ACOMPLIA.
Není známo, zda je
Rimonabant has been detected in the milk of lactating rats and rimonabant may inhibit the suckling reflex.
án rimonabant vylučován do mateřského mléka.
It is not known if rimonabant is excreted in human milk.
Podání ACOMPLIE je v průběhu kojení kontraindikováno (viz bod 4. 3).
ACOMPLIA is contraindicated during
rov 4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
or breast-feeding (see section 4.3).
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
uth No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
ist 4. 8 Nežádoucí účinky
ra 4.8 Undesirable effects
reg ACOMPLIA 20 mg byla hodnocena z hlediska bezpečnosti na přibližně 2500 pacientech zařazených do studií, které sledovaly vliv na metabolizmus a hmotnostní úbytek u pacientů s nadváhou a obezitou a na přibližně 3800 pacientech zařazených s jinými indikacemi.
ge that examined the metabolic and weight loss effects in overweight and obese patients and in approximately 3800 patients in other indications.
V placebem kontrolovaných studiích přerušilo léčbu z důvodů nežádoucích účinků 15, 7% pacientů, kterým byl podáván rimonabant.
In placebo-controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 15.7% for patients receiving rimonabant.
Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, byly: nauzea, poruchy nálady s příznaky ní deprese, depresivní poruchy, úzkost a závratě.
The most common adverse lon reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive disorders, anxiety and dizziness.
s přidruženými rizikovými faktory, kteří byli léčeni rimonabantem 20 mg.
Depressive disorders were reported in 3.2% of obese patients, or overweight patients with associated risk factor(s) treated with rimonabant 20 mg.
Tyto poruchy byly většinou mírné nebo středně těžké a ve všech případech došlo k jejich úplnému vymizení po vysazení rimonabantu nebo po odpovídající terapii a nevykazovaly žádné odlišné znaky ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách. iž
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups.
Následující tabulka (tabulka 1) ukazuje všechny s léčbou související nežádoucí účinky z placebem kontrolovaných studií u pacientů léčených pro váhový úbytek a související metabolické poruchy kj
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled ct
v případě, že jejich incidence byla statisticky významně vyšší než odpovídající incidence u skupiny s placebem (pro nežádoucí příhody ≥ 1%) nebo byly považovány za klinicky významné (pro nežádoucí příhody < 1%). ve
studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered clinically relevant (for events < 1%). du
Velmi časté (> 10%); časté (> 1, < 10%); méně časté (> 0, 1, < 1%); vzácné (> 0, 01, < 0, 1%); velmi ípa
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ro
vzácné (< 0, 01%), nelze stanovit (nelze určit z dostupných dat).
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). lp ina dic Me
Př
5 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
5 Tabulka 1:
Table 1:
Třída orgánového Velmi časté systému
System Organ Class
Časté
Very common
Infekční a Infekce horních parazitární cest dýchacích onemocnění
ise
Gastroenteritida
Infections infestations Metabolism and
Poruchy metabolismu a
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Hypoglykémie *
Hypoglycaemia*
án výživy
or nutrition disorders
rov
uth Mood alterations Dysphoria
Poruchy nálady s depresivními příznaky Úzkost
with depressive symptoms Anxiety
Stav úzkosti Emoční poruchy Sebevražedné úmysly
Emotional disorder Suicidal ideation
ist
ra
Podrážděnost Nervozita Poruchy spánku Nespavost
Irritability Nervousness Sleep disorders Insomnia
Agresivita Agresivní chování
Aggressiveness Aggressive behaviour
Poruchy nervového reg Parasomnie
ge Parasomnias
Ztráta paměti
Nervous system disorders
Letargie
Lethargy Tremor
systému
Vascular disorders Respiratory,
ní
no
Závratě Hypestezie Ischias Parestézie
Hot flush
Tremor
Hiccups
Cévní poruchy
thoracic and mediastinal disorders
Návaly horka
Gastrointestinal
ne
Nausea ct
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Diarrhoea
Škytavka
disorders
Gastrointestinální
Vomiting
Nauzea
Skin and
iž
du
poruchy
Night sweats
kj
subcutaneous tissue disorders
Zvracení
Hyperhidrosis
Poruchy kůže a podkoží ve
Tendonitis Muscle cramp
Svědění Zvýšené pocení
connective tissue disorders lp
Noční poty
Muscle spasms
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně ípa
General disorders
Záněty šlach Svalové křeče Svalové spazmy
Asthenia/ fatigue Influenza
Celkové poruchy
Injury, Poisoning and procedural ina
Astenie/ únava Chřipka
Fall Contusion
Zranění, otravy a Př
complications
Pád
Joint sprain
komplikace léčebného postupu
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
Kontuze Dystorze kloubů
− gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
* frekvence je stanovena pouze na základě hlášení u obézních pacientů s diabetem a pacientů s nadváhou a s diabetem
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known):
V klinických studiích s jinými indikacemi byly často hlášeny následující další nežádoucí příhody: − infekční a parazitární onemocnění: sinusitida − poruchy metabolizmu a výživy: anorexie, snížená chuť k jídlu − gastrointestinální poruchy: žaludeční nevolnost, sucho v ústech.
d − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash.
6 Postmarketingové zkušenosti Po uvedení přípravku na trh byly dodatečně hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence není známa): − Psychiatrické poruchy: psychotické poruchy, které zahrnují halucinace, bludy a paranoiu. − Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka. − Poruchy nervového systému: křeče, poruchy pozornosti, bolest hlavy. − Gastrointestinální poruchy: bolest břicha.
ise − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
án Laboratorní nežádoucí účinky Změny laboratorních výsledků při podávání ACOMPLIE nebyly prokázány.
or ACOMPLIA has not been shown to alter laboratory test values.
rov Zkušenosti s předávkováním rimonabantu jsou omezené.
uth Experience with rimonabant in overdosage is limited.
Farmakokinetický profil prokázal,
The pharmacokinetic profile demonstrates that a
ist že expozice dosáhnou svého plató při dávce 180 mg.
ra plateau in exposures is reached at 180 mg.
Měla by zahrnovat obecná opatření, která se provádějí při léčbě případů předávkování, jako například udržení průchodnosti dýchacích cest, monitorování kardiovaskulárních funkcí a obecná symptomatická a podpůrná opatření.
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI reg 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti ní
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lon 5.1 Pharmacodynamic properties
Farmakoterapeutická skupina:
Pharmaco-therapeutic group:
Antiobezitikum ATC kód:
Anti obesity agent ATC code:
A08AX01 ne
A08AX01 no
Rimonabant je selektivní antagonista kanabinoidního- 1 (CB1) receptoru, který inhibuje farmakologické účinky kanabinoidních agonistů in vitro a in vivo.
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo.
Endokanabinoidní systém je fyziologický systém, který je přítomen v mozku a v periferních tkáních iž
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues ct
(včetně adipocytů), má vliv na energetickou rovnováhu, na glukózový a lipidový metabolizmus a tělesnou hmotnost a v neuronech mezolimbického systému ovlivňuje příjem chuťově velmi kj
(including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. du
Výsledky klinické studie ve
Clinical study results
Ovlivnění hmotnosti
Weight Management ro
Pacienti zařazení do ípa
The patients included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and lp
fáze 3 studie drželi v průběhu studie dietu s omezením kalorického příjmu předepsanou dietologem a bylo jim doporučeno zvýšit fyzickou aktivitu.
they were advised to increase their physical activity.
Pacienti měli před zařazením BMI >  30 kg/ m² nebo BMI > 27 kg/ m² současně s hypertenzí a/ nebo dyslipidémií.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² with hypertension and/ or dyslipidemia at inclusion.
Přibližně 80% pacientů tvořily ženy, 87% pacientů bylo bělochů a 9% černošské rasy.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
Zkušenosti s pacienty staršími 75 let a Př
Experience in patients over 75 years and ina
orientální/ asijskou rasou jsou omezené.
Orientals/ Asians was limited.
Ve třech studiích prováděných na nediabetických pacientech byl zjištěn signifikantní rozdíl v průměrném poklesu hmotnosti za jeden rok podávání ACOMPLIE 20 mg ve srovnání s placebem.
A mean weight loss of 6.5 kg dic
U ACOMPLIE byl průměrný úbytek hmotnosti za jeden rok léčby 6, 5 kg ve srovnání s průměrným úbytkem hmotnosti 1, 6 kg při léčbě placebem (rozdíl - 4, 9 kg 95% intervalu spolehlivosti - 5, 3; - 4, 4, p < 0, 001).
from baseline to one year was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
7 V následující tabulce (tabulka 2) jsou uvedena procenta pacientů, u kterých došlo k poklesu hmotnosti o 5% a o 10% ve srovnání se vstupní hodnotou za jeden rok léčby:
Me
Tabulka 2:
7 Table 2:
Diabetická studie
Placebo ACOMPLIA
ACOMPLIA Placebo 20 mg
20 mg
ACOMPLIA 20 mg
20 mg
2164 348
2164
101 96
101
án Pacienti s 5% poklesem
Subjects with a 5%
rov Rozdíl (95% interval spolehlivosti)
Difference (CI 95%)
31, 1% (28%; 34%)
31.1% (28%; 34%)
Pacienti s 10% poklesem
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
ist spolehlivosti)
ra Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
Zaznamenaný pokles hmotnosti byl dosažen většinou v průběhu prvních devíti měsíců léčby. reg ACOMPLIA 20 mg byla účinná v udržení váhového poklesu po dobu dvou let.
Weight loss at two years
Za dva roky terapie byl hmotnostní úbytek 5, 1 kg u pacientů, kteří dostávali ACOMPLII 20 mg, a 1, 2 kg u pacientů s placebem (rozdíl - 3, 8 kg; 95% interval spolehlivosti - 4, 4, - 3, 3; p < 0, 001).
ge was 5.1 kg for patients who received ACOMPLIA 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
Pacienti, kteří dostávali ACOMPLII ní 20 mg po dobu jednoho roku, byli opětovně randomizováni do skupiny ACOMPLIA 20 mg nebo placebo.
Patients who received ACOMPLIA 20 mg for one year were re-randomized to ACOMPLIA 20 mg or placebo.
Za dva roky byl u pacientů pokračujících s rimonabantem průměrný pokles hmotnosti 7, 5 kg po 2 letech, kdežto u pacientů opětovně randomizovaných do skupiny placebo během druhého roku ne
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
Za dva roky byl rozdíl celkového poklesu hmotnosti mezi ACOMPLIÍ a placebem – 4, 2 kg (95% interval spolehlivosti - 5, 0; - 3, 4, p < 0, 001).
At two years, the difference in total weight loss between ACOMPLIA and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; - no
Léčba rimonabantem byla spojena se signifikantním zmenšením obvodu pasu, který je známkou iž
3.4, p < 0.001).
množství intraabdominálního tuku. kj
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a known marker of intra-abdominal fat. ct
U omezeného počtu černošských pacientů byl úbytek hmotnosti méně výrazný (průměrný rozdíl ve srovnání s placebem - 2, 9 kg).
No du
Není možné posoudit účinek u pacientů starších 75 let nebo u pacientů asijské/ orientální rasy z důvodů jejich malého počtu. ve
conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients due to the low number of patients. ro
Udržování hmotnosti a další rizikové faktory Ve studiích na nediabetických pacientech, kde byli zařazeni pacienti s dyslipidémií/ bez (léčené) ípa
For lp
U HDL- C byl průměrný vzestup o 16, 4% pozorován u rimonabantu 20 mg (vstupní hodnota HDL- C 1, 24 mmol/ l) ve srovnání se vzestupem o 8, 9% u placeba (vstupní hodnota HDL- C 1, 21 mmol/ l).
HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
Rozdíl byl statisticky významný (rozdíl 7, 9% 95% interval spolehlivosti 6, 6%; Př
For the ina
U TG byl průměrný pokles o 6, 9% pozorován u rimonabantu 20 mg (vstupní hodnota TG 1, 65 mmol/ l) ve srovnání se vzestupem o 5, 8% u placeba (vstupní hodnota TG 1, 65 mmol/ l).
triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
Rozdíl byl statisticky významný (rozdíl - 13. 3% 95% interval spolehlivosti - 16, 5; - 10, 2% p < 0, 001).
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
Odhaduje se, že přibližně polovina z pozorovaného zlepšení hodnot HDL- C a TG u pacientů, kteří dostávali rimonabant 20 mg, byla nad rámec toho, co bylo očekáváno v souvislosti se samotným poklesem hmotnosti.
rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Obecně neměla ACOMPLIA 20 mg statisticky významný účinek na hodnoty celkového a LDL - cholesterolu.
Generally ACOMPLIA 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
8 Ve studii, v níž byli zařazeni pacienti s diabetes mellitus 2. typu (RIO- Diabetes) a nadváhou nebo obezitou léčení metforminem nebo sulfonylureou, bylo pozorováno zlepšení hodnot HbA1c a tělesné hmotnosti.
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with Me
Absolutní změny v HbA1c za jeden rok léčby byly – 0, 6 u rimonabantu 20 mg (vstupní hodnota 7, 3%) a +0, 1 u placeba (vstupní hodnota 7, 2%).
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
Rozdíl byl statisticky významný (rozdíl - 0, 7%, 95% interval spolehlivosti - 0, 80; - 0, 5, p < 0, 001).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
V jednom roce léčby byl zaznamenán průměrný úbytek tělesné hmotnosti 5, 3 kg u ACOMPLIA 20 mg versus 1, 4 kg u placeba.
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
(Rozdíl – 3, 9 kg CI95% - 4, 6; - 3, 3 p < 0, 001) Procento pacientů, kteří zredukovali svoji tělesnou hmotnost o 5% až 10% od své počáteční tělesné hmotnosti po roce léčby, je v tabulce 2.
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
án Ve druhé studii po 6ti měsíční léčbě obézních pacientů s diabetes mellitus 2. typu doposud farmakologicky neléčených (Serenade) byla absolutní změna HbA1c (s počáteční hodnotou 7, 9% u obou skupin) - 0, 8% u pacientů s rimonabantem 20 mg, zatímco u placeba byla absolutní změna
d In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and
rov HbA1c - 0, 3% (Rozdíl - 0, 51 CI95% - 0, 78, - 0, 24 p < 0, 001).
ise -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
Hodnoty HbA1c < 7% dosáhlo v rimonabant skupině 51% pacientů, v placebové skupině 35% pacientů.
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
Rozdíl mezi průměrnou tělesnou hmotností v těchto skupinách byl 3, 8 kg (CI95% - 5, 0, - 2, 6 p < 0, 001).
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Změny v HDL- C a TG u této skupiny pacientů byly obdobné jako u skupiny nediabetických pacientů.
It is
ist Odhaduje se, že přibližně polovina z pozorovaného zlepšení hodnot HbA1c u pacientů, kteří dostávali rimonabant 20 mg, byla nad rámec toho, co bylo očekáváno v souvislosti se samotným poklesem hmotnosti.
or estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Farmakokinetické vlastnosti
uth 5.2 Pharmacokinetic properties
Při podání dávky vyšší než 20 mg dochází k menšímu vzestupu AUC než je přímá úměra. ní Absorpce:
AUC increased less than in proportion to dose above 20 mg.
Absolutní ne
Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
biologická dostupnost rimonabantu nebyla stanovena.
The absolute bioavailability of rimonabant has not been determined.
Expozice iž
ge to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
rimonabantu v ustáleném stavu je 3, 3x vyšší než expozice po jeho první dávce.
Steady state rimonabant lon exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
Když hmotnost kj
Population pharmacokinetic analysis demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
roste od 65 kg do 200 kg, očekává se pokles Cmax o 24% a vzestup Cúdolní o 5%.
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% and Ctrough is expected to increase by 5%.
Populační farmakokinetické analýzy naznačily, že farmakokinetika rimonabantu je u ve
Population no
zdravých nekuřáků a u pacientů, kteří kouří, podobná.
pharmacokinetic analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke.
Ovlivnění podáváním potravy: ípa
Effect of food: ct
Podávání rimonabantu zdravým subjektům nalačno nebo s jídlem s vysokým obsahem tuku ukázalo, že Cmax a AUC se při podání s jídlem zvýšily o 67% a o 48%.
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
Př
In clinical studies, ACOMPLIA 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. du
Vazba rimonabantu na plazmatické proteiny je vysoká (> 99, 9%) a nesaturovatelná v širokém rozmezí koncentrací.
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ro