natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pokud se vyvine acidóza v jakékoli formě, musí být přípravek Efficib ihned vysazen a musí být přijata další vhodná nápravná opatření.
If acidosis of either form occurs, Efficib must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Farmakokinetické studie lékových interakcí s přípravkem Efficib nebyly provedeny; takovéto studie však byly provedeny s jednotlivými léčivými látkami přípravku Efficib, sitagliptinem a metforminem.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Efficib have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Efficib, sitagliptin and metformin.
Zvýšené riziko laktátové acidózy je při akutní intoxikací alkoholem (zejména v případě hladovění, malnutrice nebo nedostatečné funkce jater) v důsledku metforminové složky přípravku Efficib (viz bod 4. 4).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Efficib (see section 4.4).
Požívání alkoholu a léčivých přípravků s obsahem alkoholu je nutno se vyhnout.
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Kationtová léčiva, která jsou eliminována renální tubulární sekrecí (např. cimetidin), mohou interagovat s metforminem prostřednictvím kompetice na společných renálních tubulárních transportních systémech.
Cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion (e. g., cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Studie provedená na sedmi normálních zdravých dobrovolnících ukázala, že cimetidin, podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně, zvyšoval systémovou expozici metforminu (AUC) o 50% a Cmax o 81%.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Při současném podávání kationtových léčiv vylučovaných renální tubulární sekrecí je tedy nutno zvážit pečlivé monitorování glykémie, úpravu dávky v doporučeném dávkovém rozmezí a změnu léčby diabetu.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Přípravek Efficib proto má být před nebo v době provedení vyšetření vysazen, přičemž léčba má být obnovena až po 48 hodinách, a to pouze po vyšetření renálních funkcí a zjištění, že jsou normální (viz bod 4. 4).
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Kombinace vyžadující opatrnost při užití Glukokortikoidy (podávané systémově nebo lokálně), beta- 2- agonisté a diuretika mají vlastní hyperglykemickou aktivitu.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Vliv jiných léčivých přípravků na sitagliptin Dále popsané klinické údaje naznačují, že riziko klinicky významných interakcí při podávání sitagliptinu je nízké.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
Cyklosporin:
Cyclosporine:
Byla provedena studie s cílem posoudit účinek cyklosporinu, který je silným inhibitorem P- glykoproteinuna farmakokinetiku sitagliptinu.
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
Současné perorální podání jediné 100mg dávky sitagliptinu a jediné 600mg perorální dávky cyklosporinu zvýšilo hodnotu AUC sitagliptinu přibližně o 29% a Cmax sitagliptinu přibližně o 68%.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
5 považovány za klinicky významné.
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
Proto se ani u jiných inhibitorů P- glykoproteinunepředpokládají významné interakce.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Studie in vitro ukázaly, že primární odpovědnost enzymů za omezený metabolismus sitagliptinu má CYP3A4 za přispění CYP2C8.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Metabolismus může hrát důležitější roli v eliminaci sitagliptinu při těžké renální insuficienci nebo v terminální fázi renálního selhání (ESRD).
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
Z tohoto důvodu je možné, že silnéinhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) by mohly změnit farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo ESRD.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Účinky silných inhibitorů CYP3A4 při renální insuficienci nebyly v klinické studii hodnoceny.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Studie transportu in vitro ukázaly, že sitagliptin je substrátem p- glykoproteinu a OAT3.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Vliv sitagliptinu na jiná léčiva Údaje in vitro naznačují, že sitagliptin neinhibuje ani neindukuje isoenzymy CYP450.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
V klinických studiích neměnil sitagliptin významným způsobem farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu, ani perorální antikoncepce, čímž byly in vivo podány důkazy nízké tendence k vyvolávání interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s organickým kationtovým transportérem (organic cationtic transporter, OCT).
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
Sitagliptin měl malý účinek na koncentrace digoxinu v plazmě a může být mírným inhibitorem p- glykoproteinu in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
Sitagliptin měl na plazmatické koncentrace digoxinu malý vliv.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
Při podávání digoxinu v dávce 0, 25 mg současně se 100 mg sitagliptinu denně po dobu 10 dní se hodnota AUC digoxinu v plazmě zvýšila v průměru o 11% a hodnota Cmax v plazmě v průměru o 18%.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách sitagliptinu (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
Studie na zvířatech s metforminem nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/ fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz také bod 5. 3).
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
Přípravek Efficib by se během těhotenství neměl užívat.
Efficib should not be used during pregnancy.
Pokud pacientka hodlá otěhotnět nebo pokud otěhotní, léčba přípravkem Efficib má být co nejdříve ukončena a pacientka převedena na léčbu inzulinem.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
S kombinovanými léčivými látkami přípravku Efficib nebyly na kojících zvířatech provedeny žádné studie.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
Přípravek Efficib tudíž kojící ženy nesmějí užívat (viz bod 4. 3).
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly s přípravkem Efficib provedeny.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
Při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů je však nutno vzít v potaz, že u sitagliptinu byly hlášeny závrať a somnolence.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Navíc musí být pacienti upozorněni na riziko hypoglykémie při používání přípravku Efficib v kombinaci s jinými sulfonylmočovinami.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
4. 8 Nežádoucí účinky
6 4.8 Undesirable effects
S přípravkem Efficib tablety nebyla provedena žádná terapeutická klinická hodnocení, bioekvivalence přípravku Efficib se současně podávaným sitagliptinem a metforminem však byla prokázána (viz bod 5. 2).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Sitagliptin a metformin Nežádoucí účinky přisuzované léčivému přípravku hlášené ve větší míře než u placeba (> 0, 2% a rozdíl > 1 pacient) a u pacientů léčených sitagliptinem v kombinaci s metforminem v dvojitě zaslepených studiích jsou uvedeny dále za použití terminologie MedDRA podle třídy orgánových systémů a absolutní četnosti (Tabulka 1).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10); méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100); vzácné (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000); velmi vzácné (< 1/ 10 000).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Četnost nežádoucích účinků zjištěná v placebem kontrolovaných klinických studiích
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Nežádoucí účinek
Adverse Reaction
Četnost nežádoucích účinků podle režimu léčby
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Sitagliptin s metforminem 1
Sitagliptin with Metformin1
Sitagliptin s metforminem a sulfonylmočovinou2
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
Vyšetření snížená hladina glukózy
Investigations
v krvi
blood glucose decreased
Poruchy nervového systému ospalost
Nervous system disorders somnolence
průjem nauzea zácpa bolest epigastria
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
Méně časté Časté Méně časté
Uncommon Common Uncommon
Poruchy metabolismu a výživy hypoglykémie * *
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
V klinických hodnoceních sitagliptinu v monoterapii a sitagliptinu jako součásti kombinované léčby s metforminem byly četnosti hypoglykémie hlášené u sitagliptinu podobné četnostem u pacientů užívajících placebo.
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
1 V této 24týdenní, placebem kontrolované studii sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně přidanému ke stávající léčbě metforminem byla incidence nežádoucích účinků přisuzovaných léčivu u pacientů léčených sitagliptinem přidaným ke stávající léčbě metforminem v porovnání s léčbou placebem přidaným ke stávající léčbě metforminem 9, 3%, respektive 10, 1%.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
V další jednoroční studii sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně přidanému ke stávající léčbě metforminem byla incidence nežádoucích účinků přisuzovaných léčivu u pacientů léčených
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
7 sitagliptinem přidaným ke stávající léčbě metforminem v porovnání s léčbou sulfonylmočovinou přidanou ke stávající léčbě metforminem 14, 5%, respektive 30, 3%.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
2 V této 24týdenní placebem kontrolované studii sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně přidanému ke stávající kombinované léčbě glimepiridem a metforminem byla celková incidence nežádoucích účinků přisuzovaných léčivu u pacientů léčených přidáním sitagliptinu ke stávající léčbě glimepiridem a metforminem 18, 1% v porovnání s léčbou s přidáním placeba ke stávající léčbě glimepiridem a metforminem, která byla 7, 1%.
7 with glimepiride and metformin was 18.1% compared to treatment with the addition of placebo to the ongoing treatment with glimepiride and metformin which was 7.1%.
Ve 24týdenní studii zahajovací kombinované léčby sitagliptinem a metforminem podávanými dvakrát denně (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg nebo 50 mg/ 1 000 mg) byla celková incidence nežádoucích účinků přisuzovaných léčivu u pacientů léčených kombinací sitagliptinu a metforminu v porovnání s pacienty léčenými placebem 14, 0%, respektive 9, 7%.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1,000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
Celková incidence nežádoucích účinků přisuzovaných léčivu u pacientů léčených kombinací sitagliptinu a metforminu byla srovnatelná s metforminem samotným (v obou případech 14, 0%) a vyšší než u sitagliptinu samotného (6, 7%), přičemž rozdíly týkající se primárně sitagliptinu samotného byly důsledkem gastrointestinálních nežádoucích účinků.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
Dodatečné informace o jednotlivých léčivých látkách fixní kombinace Sitagliptin Kromě toho v až 24týdenních studiích sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně v monoterapii v porovnání s placebem byly nežádoucími účinky přisuzovanými léčivu hlášenými u pacientů léčených sitagliptinem přesahující (> 0, 2% a rozdíl > 1 pacient) nežádoucí účinky přisuzované léčivu hlášené u pacientů léčených placebem bolest hlavy, hypoglykémie, zácpa a závrať.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Vedle nežádoucích účinků souvisejících s léčivem popsaných výše, nežádoucí příhody (bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivým přípravkem) vyskytující se alespoň u 5% a více pacientů léčených sitagliptinem zahrnovaly infekce horních cest dýchacích a nazofaryngitidu.
In addition to the drug related adverse reactions described above, adverse events (reported regardless of causal relationship to medicinal product) occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with sitagliptin included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u pacientů léčených sitagliptinem (nedosahující 5% úrovně, nicméně vyskytující se s incidencí o > 0, 5% vyšší u sitagliptinu, než v kontrolní skupině) zahrnovaly osteoartrózu a bolest končetin.
Additional adverse events that occurred more frequently in patients treated with sitagliptin (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with sitagliptin than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Ve všech klinických studiích byl v důsledku vzrůstu počtu neutrofilů pozorován mírný vzestup počtu bílých krvinek (WBC) (rozdíl přibližně 200 buněk/ mikrolitr v porovnání s placebem; střední hodnota výchozích hodnot počtu bílých krvinek přibližně 6 600 buněk/ mikrolitr).
Across clinical studies, a small increase in white blood cell (WBC) count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs placebo; mean baseline WBC approximately 6,600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
Tento jev byl pozorován ve většině, nikoli však ve všech studiích.
This observation was seen in most but not all studies.
Tato změna laboratorních parametrů se nepovažuje za klinicky významnou.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Při léčbě sitagliptinem nebyly pozorovány žádné významné změny životních funkcí nebo EKG (včetně intervalu QTc).
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with sitagliptin treatment.
Během užívání přípravku Efficib nebo sitagliptinu, což je jedna z léčivých látek přípravku Efficib, po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky (četnost není známa): reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe, angioedému, vyrážky, kopřivky a exfoliativních kožních stavů včetně Stevens- Johnsonova syndromu (viz bod 4. 4).
During post-marketing experience of Efficib or sitagliptin, one of the active substances of Efficib, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
8 Metformin
Metformin
Údaje z klinických hodnocení a údaje získané po uvedení přípravku na trh
Clinical Trial Data and Post-marketing data
Tabulka 2 udává nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů a podle kategorie četnosti.
Table 2 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Četnost nežádoucích účinků metforminu zjištěná při klinických hodnoceních a po uvedení na trh
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and postmarketing data
kovová chuť
metallic taste
Gastrointestinální poruchy gastrointestinální symptomya
8 Adverse reaction
kopřivka, erytém, svědění
gastrointestinal symptomsa
Poruchy metabolismu a výživy laktátová acidóza nedostatek vitaminu B12b
Metabolism and nutrition disorders
Velmi vzácné Velmi vzácné
lactic acidosis vitamin B12 deficiencyb
Poruchy jater a žlučových cest
Very rare Very rare
poruchy jaterních funkcí, hepatitida a
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
Gastrointestinální symptomy, jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu se nejčastěji objevují na začátku léčby a ve většině případů spontánně vymizí. b Dlouhodobá léčba metforminem byla spojována se snížením absorpce vitaminu B12, což může velmi vzácně vést ke klinicky významnému nedostatku vitaminu B12 (např. megaloblastické anémii).
Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g., megaloblastic anaemia).
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování přípravkem Efficib.
No data are available with regard to overdose of Efficib.
V kontrolovaných klinických studiích se zdravými dobrovolníky byly jednorázové dávky až 800 mg sitagliptinu celkově dobře snášeny.
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
S dávkami nad 800 mg nejsou u člověka žádné zkušenosti.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Ve studiích fáze I s opakovanými dávkami nebyly u sitagliptinu v dávkách až 600 mg za den podávaných po dobu 10 dní a v dávkách 400 mg za den podávaných po dobu až 28 dní pozorovány žádné na dávce závislé nežádoucí účinky.
In Phase I multiple-dose studies, there were no dose-related clinical adverse reactions observed with sitagliptin with doses of up to 600 mg per day for 10 days and 400 mg per day for periods of up to 28 days.
Sitagliptin je jen málo dialyzovatelný.
Sitagliptin is modestly dialyzable.
V klinických studiích se během 3 až 4hodinové dialýzy z organismu odstranilo přibližně 13, 5% dávky.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour haemodialysis session.
Není známo, zda lze sitagliptin dialyzovat peritoneální dialýzou.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
V případě předávkování je vhodné použít obvyklých podpůrných opatření, např. odstranit nevstřebanou látku z trávicího ústrojí, zahájit klinické monitorování (včetně natočení
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
Kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Přípravek Efficib kombinuje dvě antidiabetická léčiva s komplementárními mechanismy účinku s cílem zlepšit kontrolu glykémie u pacientů s diabetem typu 2: fosfát sitagliptinu, což je inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP- 4), a hydrochlorid metforminu, který patří do třídy biguanidů.
Efficib combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Sitagliptin Fosfát sitagliptinu je perorálně aktivní, silný a vysoce selektivní inhibitor enzymu dipeptidylpeptidázy 4 (DPP- 4), určený k léčbě diabetu typu 2.
9 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.