natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Klaritromycin 500 mg 2x denně (neposílený sachinavir 1200 mg 3x denně)
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ritonavir)
- AUC sachinaviru ↑ 177% Cmax sachinaviru ↑ 187% AUC klaritromycinu ↑ 40% Cmax klaritromycinu ↑ 40%
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Streptograminová antibiotika (sachinavir/ ritonavir)
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ritonavir)
Streptograminová antibiotika, jako je kvinupristin/ dalfopristin inhibují CYP3A4.
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/dalfopristin inhibit CYP3A4.
Ketokonazol 200 mg 1x denně (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Pokud je sachinavir/ ritonavir kombinován s ketokonazolem v denní dávce 200 mg nebo nižší, není nutná úprava dávkování.
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Vyšší dávky ketokonazolu (> 200 mg/ den) nejsou doporučeny.
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
- Itrakonazol (sachinavir/ ritonavir)
- Itraconazole (saquinavir/ritonavir)
Flukonazol/ mikonazol (sachinavir/ ritonavir) Antimykobakteriální látky
Fluconazole/miconazole (saquinavir/ritonavir) Antimycobacterials
Interakce s Invirase/ ritonavirem nebyly hodnoceny.
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Rifampicin 600 mg 1x denně (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Rifampicin je kontraindikován v kombinaci s Invirase/ ritonavirem (viz bod 4. 3).
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
35 Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti (dávka přípravku Invirase užitá ve studii)
32 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Rifabutin (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně) Benzodiazepiny
Rifabutin (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Benzodiazepines
Interakce se sachinavir/ ritonavirem 1000/ 100 mg nebyly hodnoceny.
Interaction with saquinavir/ritonavir 1000/100 mg not studied.
Pacienti užívající rifabutin s Invirase/ ritonavirem by měli být pečlivě sledováni z důvodu možného zvýšení hodnot jaterních testů a nebezpečí nežádoucích příhod spojených s terapií rifabutinem.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Midazolam 7, 5 mg jednotlivá dávka (perorálně) (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
AUC midazolamu↑ 12, 4- násobně Cmax midazolamu ↑ 4, 3- násobně t1/ 2 midazolamu ↑ od 4, 7 h do 14, 9 h Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se společného užití ritonavirem potencovaného sachinaviru s intravenózně podaným midazolamem.
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Studie s dalšími CYP3A modulátory a i. v. podaným midazolamem naznačují možnost 3- 4 násobného zvýšení plazmatických hladin midazolamu.
Studies of other CYP3A modulators and i.v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Společné podávání Invirase/ ritonaviru s perorálně podávaným midazolamem je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Co-administration of Invirase/ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
Společné podávání Invirase a parenterálního midazolamu by mělo být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo podobném typu pracoviště, kde je zajištěno pečlivé klinické sledování a je poskytnuta odpovídající lékařská péče v případě vzniku dechové tísně a/ nebo prodloužené sedace.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Alprazolam Klorazepát Diazepam Flurazepam (sachinavir/ ritonavir)
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ritonavir)
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace těchto látek.
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Triazolam (sachinavir/ ritonavir)
Triazolam (saquinavir/ritonavir) Calcium channel blockers
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace triazolamu.
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Podávání se sachinavirem/ ritonavirem je kontraindikováno z důvodu možného zvýšení nebo prodloužení sedativních účinků a útlumu dýchání (viz bod 4. 3).
Contraindicated in combination with saquinavir/ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
36 Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti (dávka přípravku Invirase užitá ve studii) Blokátory vápníkových kanálů
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ritonavir)
Doporučení týkající se současného užívání
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ritonavir.
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace těchto látek.
33 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
Doporučuje se zvýšená opatrnost a klinické sledování pacientů.
Recommendations concerning co - administration
Dexametazon (sachinavir/ ritonavir)
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
Interakce s Invirase/ ritonavirem nebyly hodnoceny.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Ty se rovněž mohou vyskytovat při léčbě jinými kortikosteroidy metabolizovanými cestou P450 3A, např. budesonidem.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Současné podávání posíleného sachinaviru a flutikason - propionátu, a jiných kortikosteroidů metabolizovaných cestou P450 3A (např. budesonidu) není doporučeno, pokud možný prospěch léčby nepřeváží riziko systémových kortikosteroidních účinků (viz bod 4. 4).
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Je nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu s pečlivým sledováním místních a celkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou metabolizovány CYP3A4 (např. beklometason).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
Digoxin 0, 5 mg jednotlivá dávka (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
AUC0- 72 digoxinu ↑ 49% Cmax digoxinu ↑ 27% Hladiny digoxinu se mohou v průběhu času lišit a může být očekáváno jejich velké zvýšení, pokud je sachinavir v kombinaci s ritonavirem poprvé podán pacientům, kteří jsou již digoxinem léčeni
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Při současném podávání Invirase/ Ritonaviru a digoxinu je třeba postupovat opatrně.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Antagonisté H2- receptoru pro histamin - Ranitidin (sachinavir/ ritonavir)
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Inhibitory HMG- CoA reduktázy Pravastatin Fluvastatin (sachinavir/ ritonavir)
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
Simvastatin Lovastatin (sachinavir/ ritonavir)
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
Jejich použití v kombinaci s Invirase/ ritonavirem je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Atorvastatin (sachinavir/ ritonavir) Imunosupresiva
Atorvastatin (saquinavir/ritonavir) Immunosuppressants
Pokud se podává současně s přípravkem Invirase/ ritonavir, je nutné podat nejnižší účinnou dávku atorvastatinu a u pacienta by měly být pečlivě sledovány projevy/ příznaky myopatie (svalová slabost, bolest svalů, vzestup kreatinkinázy v plazmě).
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
Cyklosporin Takrolimus Rapamycin (sachinavir/ ritonavir) Narkotická analgetika
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ritonavir) Narcotic analgesics
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem dochází k několikanásobnému zvýšení koncentrace těchto látek.
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ritonavir.
Je nezbytné pečlivé monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv, pokud jsou podávána společně s kombinací Invirase / ritonavir.
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ritonavir.
Metadon 60- 120 mg 1x denně (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně) Neuroleptika
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Neuroleptics
Pimozid (sachinavir/ ritonavir)
Pimozide (saquinavir/ritonavir) Oral contraceptives
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace pimozidu.
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Z důvodu možného výskytu život ohrožující srdeční arytmie je podávání kombinace pimozidu a Invirase/ ritonaviru kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Doporučení týkající se současného užívání
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke snížení koncentrace ethinylestradiolu.
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
- Sildenafil 100 mg
Sildenafil (saquinavir/ritonavir)
Pokud je sildenafil podáván
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
sildenafilu, ne vyšší než 25 mg každých 48 hodin, a se zvýšenou opatrností sledovat výskyt nežádoucích účinků.
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Vardenafil (sachinavir/ ritonavir)
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace vardenafilu.
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Pokud je vardenafil podáván zároveň s Invirase/ ritonavirem, je třeba použít snížené dávky vardenafilu, ne vyšší než 2, 5 mg každých 72 hodin, a se zvýšenou opatrností sledovat výskyt nežádoucích účinků.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Tadalafil (sachinavir/ ritonavir) Inhibitory protonové pumpy
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
Při současném podávání s Invirase/ ritonavirem může dojít ke zvýšení koncentrace tadalafilu.
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Pokud je tadalafil podáván zároveň s Invirase/ ritonavirem, je třeba použít snížené dávky tadalafilu, ne vyšší než 10 mg každých 72 hodin, a se zvýšenou opatrností sledovat výskyt nežádoucích účinků.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Omeprazol 40 mg 1x denně (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
AUC sachinaviru ↑ 82% (90% CI 44- 131%) Cmax sachinaviru ↑ 75% (90% CI 38- 123%) Ritonavir ↔
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
Je doporučena monitorace pro možnou toxicitu sachinaviru.
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Ostatní inhibitory protonové pumpy (sachinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg 2x denně)
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se společného podávání Invirase/ ritonavir a ostatních inhibitorů protonové pumpy.
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
Pokud je užíván omeprazol nebo jiné inhibitory protonové pumpy současně s Invirase/ ritonavirem, je doporučováno pečlivé sledování z důvodu možné toxicity sachinaviru.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Námelové alkaloidy (např. ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin a methylergometrin) (sachinavir/ ritonavir)
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Invirase/ ritonavir může zvyšovat expozici námelovým alkaloidům a současně tak zvyšovat jejich potenciální akutní toxicitu.
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Souběžné podávání Invirase/ ritonaviru a námelových alkaloidů je kontraindikováno (viz bod 4. 3).
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
- Grapefruitová šťáva (sachinavir/ ritonavir)
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
Česnekové tobolky (sachinavir/ ritonavir)
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (sachinavir/ ritonavir)
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (neposílený sachinavir)
Recommendations concerning co - administration
Tento účinek je projevem indukce enzymů metabolizujících léčivo a/ nebo transportních proteinů v důsledku požití třezalky tečkované.
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
- Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou nesmí být užívány současně s Invirase.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
V případě, že pacient již užívá přípravek z třezalky tečkované, je nezbytné tuto léčbu okamžitě ukončit, zkontrolovat hladiny viru a koncentrace sachinaviru.
- St.
Indukční účinek třezalky tečkované může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů od ukončení jejího podávání.
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
40 Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti (dávka přípravku Invirase užitá ve studii) Další možné interakce
John’s wort (Hypericum perforatum).
Interakce
John’s wort.
Doporučení týkající se současného užívání
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Léčiva, která jsou substrátem CYP3A4 např. dapson, disopyramid, chinin, fentanyl a alfentanyl (neposílený sachinavir)
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Ačkoli specifické studie nebyly prováděny, léky, které jsou ve větší míře metabolizovány cestou CYP3A4, mohou mít při současném podávání s Invirase/ ritonavirem zvýšené plazmatické hladiny.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování sachinaviru do mateřské mléka kojících žen či mléka laboratorních zvířat.
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
4. 8 Nežádoucí účinky
37 4.8 Undesirable effects
41 Ze dvou klinických studií byly získány omezené údaje o bezpečnosti sachinaviru měkkých tobolek (1000 mg dvakrát denně), který byl podáván v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru (100 mg dvakrát denně) po alespoň 48 týdnů u 311 pacientů.
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Tabulka 2:
38 Table 2:
Závažné a nezávažné nežádoucí účinky zaznamenané formou spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh (v případech, kdy sachinavir byl užíván jako jediný inhibitor proteázy nebo v kombinaci s ritonavirem), které předtím nebyly uvedeny v bodě 4. 8, u nichž příčinná souvislost se sachinavirem nemůže být vyloučena jsou shrnuty níže.
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
• Poruchy imunitního systému:
39 • Immune system disorders:
- Diabetes mellitus nebo hyperglykémie, někdy spojené s ketoacidózou (viz bod 4. 4).
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
- Lipodystrofie:
- Lipodystrophy:
Kombinovaná antiretrovirální léčba je spojena s redistribucí tělesného tuku
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of
(lipodystrofií) u pacientů infikovaných HIV včetně ztráty periferního a obličejového podkožního tuku, zvýšení intraabdominálního a viscerálního tuku, hypertrofie prsů a dorzocervikálního nahromadění tuku (buvolí hrb).
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
- Kombinovaná antiretrovirální léčba je spojována s metabolickými abnormalitami jako je
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulínová rezistence a hyperglykemie a hyperlaktatemie (viz bod 4. 4).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
43 4. 9 Předávkování
4.9 Overdose
Farmakoterapeutická skupina: antivirotikum, ATC kód J05A E01.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
Antivirová aktivita in vitro:
40 Antiviral activity in vitro:
(2007) identifikoval devět proteázových kodonů (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), které byly spojené s poklesem virologické odpovědi na sachinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg 2x denně) u 138 pacientů dříve neléčených sachinavirem.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Přítomnost 3 a více mutací byla spojena s poklesem odpovědi na sachinavir/ ritonavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
44 Tabulka 3:
Table 3:
Virologická odpověď na sachinariv/ ritonavir rozčleněná podle počtu výchozích sachinavir - asociovaných mutací rezistence
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
neléčení pacienti
Saquinavir Associated
Změna ve výchozích
SQV Naive Population
Změna ve výchozích
SQV Naive/Experienced Population
mutací
Resistance
plazmatických hodnotách
Change in Baseline
plasmatických hodnotách
Change in Baseline
L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M
L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Ve studii MaxCmin 1 byla u více než 300 pacientů (léčených i neléčených proteázovými inhibitory) srovnána bezpečnost a účinnost kombinace sachinavir měkké tobolky/ ritonavir 1000/ 100 mg podané dvakrát denně v kombinaci se dvěma inhibitory reverzní transkriptázy (nukleosidový typ inhibitorů (NRTIs) / nenukleosidový typ inhibitorů (NNRTIs)) s kombinací indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg dvakrát denně v kombinaci s dvěma NRTIs/ NNRTIs.
The combination of saquinavir and ritonavir
Kombinace sachinaviru a ritonaviru prokázala vyšší virologickou aktivitu ve srovnání s kombinací indinaviru a ritonaviru v případech, kdy změna předepsané léčby byla považována za virologické selhání léčby.
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Ve studii MaxCmin 2 byla ve skupině 324 jedinců (léčených i neléčených proteázovými inhibitory) srovnávána bezpečnost a účinnost Fortovase/ ritonaviru při podávání 1000/ 100 mg dvakrát denně plus 2 NRTIs/ NNRTIs s lopinavirem/ ritonavirem v dávkování 400/ 100 mg dvakrát denně plus 2 NRTIs/ NNRTIs.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Žádný z jedinců, kterým byla aplikována kombinace lopinavir/ ritonavir, nebyl před randomizací léčen lopinavirem, zatímco ve skupině léčené sachinavirem/ ritonavirem bylo 16 jedinců již dříve vystaveno účinkům sachinaviru.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
45 Tabulka 4:
Table 4:
Demografické údaje subjektů studie MaxCmin1 a MaxCmin2 †
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
4, 6 (3, 5– 5, 3) 239 (95- 420)
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
Tabulka 5:
42 Table 5:
Virologické selhání ITT/ e* 
Virological failure ITT/e*#
Tabulka 6:
43 Table 6:
AUCτ
AUCτ (ng·h/ml)
10 866 (62)
866 (62)
31 7, 249 (85)
31
22 10, 320
22
1000 mg dvakrát denně ritonavir 100 mg dvakrát denně * (vysoce kalorické jídlo)
1000 mg bid plus
(11, 826 - 105, 992)
(11,826-105,992)
τ = dávkovací interval, tj.
ritonavir 100 mg bid* (high fat meal) τ = dosing interval, i.e.
8 hodin pro dávkování třikrát denně a 12 hodin pro dávkování dvakrát denně Cmin = pozorované plazmatické koncentrace na konci dávkovacího intervalu bid = dvakrát denně tid = třikrát denně * výsledky jsou vyjádřeny jako geometrická střední hodnota (min - max) † odvozeno z dávkovacího schématu třikrát nebo dvakrát denně †† Cpřed podáním další dávky hodnoty
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
Účinná terapie v léčbě předléčených pacientů je spojena s hodnotami Cmin přibližně 100 ng/ ml a AUC0- 24 kolem 20, 000 ng· h/ ml.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Studie in vitro prokázaly, že sachinavir je substrátem P- glykoproteinu (P- gp).
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
47 Vliv potravy:
Effect of food:
Distribuce u dospělých:
Distribution in adults:
Metabolizmus a vylučování u dospělých:
44 Metabolism and elimination in adults: