natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V klinických studiích byl u pacientů ve věku 16 až 21 let nelarabin podáván jak v dávce 650 mg/ m 2, tak v dávce 1500 mg/ m2.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Počet pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl nelarabin podáván, nebyl dostačující k tomu, aby bylo možno posoudit, zda se odpověď na léčbu u této věkové skupiny liší od odpovědi u mladších pacientů (viz bod 4. 4 a 5. 2).
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
Snížená renální funkce
Renal Impairment
Nelarabin a 9- β- D- arabinofuranosylguanin (ara- G) jsou částečně vylučovány ledvinami (viz bod 5. 2 - Renální poškození).
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
Pro doporučení úpravy dávkování u pacientů s renální clearance kreatininu (ClCr) menší než 50 ml/ min nejsou k dispozici dostatečné údaje.
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Pacienti s renálním poškozením, kteří jsou léčeni nelarabinem, musí být pečlivě sledování s ohledem na možný rozvoj toxicity.
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
Snížená jaterní funkce
Hepatic Impairment
NEUROLOGICKÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Při podávání nelarabinu byly hlášeny závažné neurologické nežádoucí účinky.
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly změny psychického stavu včetně těžké somnolence, poruch centrálního nervového systému zahrnujících křeče a periferní neuropatie s rozsahem příznaků od snížené
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Byly též hlášeny nežádoucí účinky spojené s demyelinizací a vzestupnou periferní neuropatií s příznaky podobnými syndromu Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Po ukončení léčby nelarabinem nedošlo vždy k úplnému vymizení těchto nežádoucích účinků.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
Z tohoto důvodu je nezbytné pacienta pečlivě sledovat s ohledem na možnost rozvoje neurologických nežádoucích účinků a při prvních známkách neurologických nežádoucích účinků 2. nebo vyššího stupně dle NCI CTCAE musí být léčba nelarabinem přerušena.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Neurotoxicita je faktorem toxicity nelarabinu limitujícím dávku.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Těžká neurologická toxicita se může projevit jako kóma, status epilepticus, demyelinizace nebo vzestupná neuropatie podobající se syndromu Guillain- Barré (viz bod 4. 8).
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
Riziko neurologických nežádoucích účinků je potenciálně vyšší u pacientů, kterým byla podávána nebo jsou současně podávána cytostatika intratékálně nebo kteří podstoupili kraniospinální ozařování (viz bod 4. 2 - úprava dávky), a proto se současné podávání cytostatik intratékálně a/ nebo kraniospinální ozařování nedoporučuje.
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Kompletní krevní obraz včetně trombocytů musí být pravidelně monitorován (viz bod 4. 2 a 4. 8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Doporučuje se, aby byli pacienti užívající nelarabin dostatečně intravenózně hydratováni v souladu se standardními lékařskými postupy ke zvládnutí hyperurikémie u pacientů s rizikem syndromu nádorové lýzy.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
U pacientů s rizikem hyperurikémie by mělo být zváženo podávání alopurinolu.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Vzhledem k malému počtu pacientů ve věku 65 let a starších, léčených nelarabinem, není možno určit, zda se jejich odpověď na léčbu bude lišit od odpovědi mladších pacientů (viz bod 4. 4 a 5. 2)..
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Výsledky explorativní anylýzy naznačují, že by vyšší věk, zejména nad 65 let, mohl být spojen se zvýšenou četností neurologických nežádoucích účinků.
In an exploratory analysis, increasing age, especially aged 65 years and older, appeared to be associated with increased rates of neurological adverse events.
Nicméně je známo, že nelarabin má genotoxický účinek na buňky savců (viz bod 5. 3).
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Tento léčivý přípravek obsahuje 1, 725 mg/ ml (75 milimolů) sodíku.
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
Nelarabin a ara- G neinhibují významně in vitro aktivitu izoenzymů CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4 nejvýznamnějšího jaterního cytochromu P450( CYP).
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
4 Současné užívání nelarabinu v kombinaci s inhibitory deaminázy adenosinu, jako je např. pentostatin, se nedoporučuje.
Concomitant administration of nelarabine in combination with adenosine deaminase inhibitors, such as pentostatin is not recommended.
Současné podávání může snížit účinnost nelarabinu a/ nebo může vést ke změně profilu nežádoucích účinků některé z těchto léčivých látek.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
4. 6 Těhotenství a kojení
4 4.6 Pregnancy and lactation
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu včetně malformací (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známé, užívání přípravku v těhotenství by však pravděpodobně mohlo vést ke vzniku anomálií a vrozených vad plodu.
The potential risk in humans is unknown, however, exposure during pregnancy will likely lead to anomalies and malformations of the foetus.
Sexuálně aktivní partneři (jak muži, tak ženy), by měli během léčby a ještě nejméně tři měsíce po ukončení léčby používat účinnou a bezpečnou antikoncepci.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
Nicméně vzhledem k možným závažným nežádoucím účinků na kojence je třeba kojení přerušit.
However, because of the potential for serious adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued.
Údaje z pivotních klinických studií
Pivotal clinical trial data
Bezpečnostní profil nelarabinu v doporučených dávkách u dospělých (1500 mg/ m2) a u dětí (650 mg/ m2) vychází z údajů z pivotních klinických studií, kterých se účastnilo 103 dospělých pacientů a 84 pediatrických pacientů.
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Neurotoxicita je dávku limitující toxicita spojená s léčbou nelarabinem (viz bod 4. 4).
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Klasifikace frekvence nežádoucích účinků je určena následujícím způsobem: velmi časté (≥1/ 10), časté (≥1/ 100, až < 1/ 10), méně časté (≥1/ 1 000 až < 1/ 100), vzácné (≥1/ 10 000 až < 1/ 1 000), velmi vzácné (< 1/ 10 000), neznámá četnost (nemůže být určena na základě dostupných údajů)
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
5 Preferovaný název podle MedDRA
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Dospělí (1500 mg/ m2) N= 103 (%)
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Děti (650 mg/ m2) N=84 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
V dospělé populaci byl navíc hlášen jeden případ biopticky potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie.
5 MedDRA Preferred Term(s) Infection (including but not limited to; sepsis, bacteraemia, pneumonia, fungal infection)
U pacientů užívajících nelarabin byly hlášeny někdy fatální případy oportunních infekcí.
There have been reports of sometimes fatal opportunistic infections in patients receiving nelarabine therapy.
Benigní a maligní nádory (včetně cyst a polypů) Syndrom nádorové lýzy (viz též údaje z programu "compassionate use" a non- pivotních studií)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
neaplikovatelné
N/ A
Poruchy krve a lymfatického systému Febrilní neutropenie Neutropenie Leukopenie Trombocytopenie Anémie
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
12 (12) Velmi časté:
12 (12) Very common:
83 (81) Časté:
83(81) Common:
3 (3) Velmi časté:
3 (3) Very common:
89 (86) Velmi časté:
89 (86) Very common:
1 (1) Velmi časté:
1(1) Very common:
79 (94) Velmi časté:
79 (94) Very common:
32 (38) Velmi časté:
32 (38) Very common:
74 (88) Velmi časté:
74 (88) Very common:
Hypoglykémie Hypokalcémie Hypomagnezémie Hypokalémie Anorexie
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
neaplikovatelné Časté:
N/ A Common:
3 (3) Časté:
3 (3) Common:
4 (4) Časté:
4 (4) Common:
5 (6) Časté:
5 (6) Common:
7 (8) Časté:
7 (8) Common:
5 (6) Velmi časté:
5 (6) Very common:
9 (11) neaplikovatelné
9 (11) N/ A
Záchvaty (včetně křečí, záchvatů grand mal, status epilepticus)
1 (1) grand mal convulsions, status epilepticus)
Časté:
Amnesia Common:
3 (3) Velmi časté:
3 (3) Somnolence Very common:
24 (23) Velmi časté:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
6 (7) Velmi časté:
6 (7) Very common:
Dospělí (1500 mg/ m2) N= 103 (%) Velmi časté:
Hypoesthesia Very common:
18 (17) Velmi časté:
18 (17) Paresthesia Very common:
15 (15) Časté:
15 (15)
9 (9) Časté:
5 (6) Common:
2 (2) Časté:
9 (9) Common:
5 (5) Velmi časté:
5 (5) Very common:
22 (21) Velmi časté:
22 (21) Very common:
15 (15) Časté:
15 (15) Common:
5 (6) Časté:
Common:
3 (4) Časté:
2 (2) N/ A Common:
3 (4) neaplikovatelné Velmi časté:
3 (4) N/ A Very common:
14 (17) neaplikovatelné
14 (17) N/ A
Byly též hlášeny nežádoucí účinky spojené s demyelinizací a vzestupnou periferní neuropatií s příznaky podobnými syndromu Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
V pediatrické skupině byla u jednoho pacienta hlášena fatální neurologická příhoda status epilepticus.
One subject in the paediatric group had a fatal neurological event of status epilepticus.
Oční poruchy Rozmazané vidění
Eye disorders Blurred vision
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Pleurální výpotek Sípot Dušnost Kašel
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
10 (10) Časté:
10 (10) Common:
21 (20) Velmi časté:
21 (20) Very common:
neaplikovatelné neaplikovatelné neaplikovatelné neaplikovatelné
N/ A N/ A N/ A N/ A
Průjem Zánět dásní Zvracení Bolest břicha Zácpa Nauzea
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
23 (22) Časté:
23 (22) Common:
8 (8) Velmi časté:
8 (8) Very common:
9 (9) Velmi časté:
9(9) Very common:
2 (2) Časté:
2 (2) Common:
1 (1) Časté:
1 (1) Common:
8 (10) neaplikovatelné Časté:
8 (10) N/ A Common:
Poruchy jater a žlučových cest Hyperbilirubinémie Zvýšení transamináz Zvýšení aspartátaminotransferázy
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
3 (3) neaplikovatelné Časté:
3 (3) N/ A Common:
8 (10) Velmi časté:
8 (10) Very common:
Děti (650 mg/ m2) N=84 (%)
10(12) N/ A
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Svalová slabost Myalgie Artralgie Bolest zad Bolesti končetin
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
13 (13) Časté:
13 (13)
9 (9) Časté:
9 (9) Common:
8 (8) Časté:
8 (8) Common:
neaplikovatelné neaplikovatelné Časté:
Common:
1 (1) neaplikovatelné Časté:
1 (1) N/ A Common:
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Otoky Poruchy chůze Periferní otoky Pyrexie Bolest Únava Slabost
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
11 (11) Časté:
11 (11) Common:
6 (6) Velmi časté:
6 (6) Very common:
15 (15) Velmi časté:
15 (15) Very common:
24 (23) Velmi časté:
24 (23) Very common:
11 (11) Velmi časté:
11 (11) Very common:
51 (50) Velmi časté:
51 (50) Very common:
neaplikovatelné neaplikovatelné neaplikovatelné Časté:
N/ A N/ A N/ A Common:
2 (2) neaplikovatelné Časté:
2 (2) N/ A Common:
Údaje ze studií NCI / programu "compassionate use" a studií fáze I
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných v pivotních klinických studiích jsou dále k dispozici údaje od 875 pacientů ze studií NCI / programu "compassionate use" (694 pacientů) a z fáze I studií s nelarabinem (181 pacientů).
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Syndrom nádorové lýzy - 7 případů (viz bod 4. 2 a 4. 4)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Nelarabin byl v klinických studiích podáván v dávce do 75 mg/ kg (přibližně 2250 mg/ m2) denně po dobu 5 dnů jednomu pediatrickému pacientovi, v dávce do 60 mg/ kg (přibližně 2400 mg/ m2) denně po dobu 5 dnů pěti dospělým pacientům a v dávce do 2900 mg/ m2 1., 3. a 5. den dalším dvěma dospělým pacientům.
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
8 Je pravděpodobné, že by předávkování nelarabinem mohlo vést k závažným projevům neurotoxicity (která by mohla zahrnovat paralýzu a kóma), k myelosupresi a mohlo by dojít i k úmrtí pacienta.
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
Po dávce 2200 mg/ m2 podávané 1., 3. a 5. den každých 21 dní došlo u dvou pacientů k rozvoji výrazné vzestupné senzorické neuropatie 3. stupně.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Není známo žádné antidotum pro případ předávkování nelarabinem.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Antineoplastika, antimetabolity, analoga purinů, ATC kód:
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Nelarabin je proléčivo analogu deoxyguanosinu ara- G.
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabin je rychle demetylován adenosindeaminázou (ADA) na ara- G a poté dochází k nitrobuněčné fosforylaci deoxyguanosinkinázou a deoxycitidinkinázou na metabolit 5 ’ - monofosfát.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Monofosfát je následně přeměněn na aktivní 5 ’ - trifosfát, ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Nahromadění ara- GTP v leukemických blastech umožňuje přednostní inkorporaci ara- GTP do deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s následnou inhibicí DNA syntézy.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
In vitro jsou T- buňky k cytotoxickému účinku nelarabinu citlivější než B- buňky.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
V otevřené studii prováděné "Cancer and Leukaemia Group B" a "Soutwest Oncology Group" byly bezpečnost a účinnost hodnoceny u 39 dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií z T- buněk (T- ALL) nebo s lymfoblastickým lymfomem z T- buněk (T- LBL).
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Pacienti byli ve věku 16 až 65 let (průměrný věk 34 let).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Nelarabin v dávce 1500 mg/ m2/ den byl podáván intravenózně po dobu dvou hodin 1., 3. a 5. den 21denního cyklu.
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
U pěti z 28 pacientů léčených nelarabinem (18%) [95% IS:
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
6% — 37%] bylo dosaženo úplné odpovědi (≤ 5% blastů v kostní dřeni, žádný další průkaz onemocnění a úplná normalizace periferního krevního obrazu).
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
U 6 pacientů (21%) [95% IS:
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
8% – 41%] bylo dosaženo úplné odpovědi s hematologickou remisí nebo bez ní.
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
Doba k dosažení úplné odpovědi u obou typů definované odpovědi se pohybovala od 2, 9 do 11, 7 týdnů.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Střední doba celkového přežití byla 20, 6 týdne [95% SI:
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Roční přežití činilo 29% [95% IS:
Survival at one year was 29% [95% CI:
V otevřené multicentrické studii prováděné "Children Oncology Group" byl nelarabin podáván intravenózně 1 hodinu po dobu 5 dnů 151 pacientům ve věku ≤ 21 let, z nichž 149 mělo relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii z T- buněk (T- ALL) nebo lymfoblastický lymfom z T- buněk (T- LBL).
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
84 pacientům, z nichž 39 bylo léčeno nejméně dvěma předchozími indukčními režimy a 31 bylo léčeno jedním předchozím indukčním režimem, byl podán nelarabin v dávce 650 mg/ m2/ den intravenózně 1 hodinu po dobu 5 po sobě následujících dnů opakovaně každých 21 dnů.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
9 Z 39 pacientů, kteří byli léčeni nejméně dvěma předchozími indukčními režimy, došlo u 5 (13%) [95% IS:
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
4% – 27%] k dosažení úplné odpovědi (≤ 5% blastů v kostní dřeni, žádný další průkaz onemocnění a úplná normalizace periferního krevního obrazu) a u 9 (23%) [95% IS:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
11% – 39%] došlo k dosažení úplné odpovědi s úplnou hematologickou remisí nebo bez ní.
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
Délka trvání odpovědi u obou typů definované odpovědi se pohybovala mezi 4, 7 a 36, 4 týdny a střední délka celkového přežití byla 13, 1 týdne [95% IS:
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
8, 7– 17, 4] a roční přežití činilo 14% [95% IS:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
U třinácti (42%) z 31 pacientů léčených jedním předchozím indukčním režimem bylo dosaženo úplné odpovědi.
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
U čtyř (44%) z těchto devíti refrakterních pacientů bylo dosaženo úplné odpovědi na nelarabin.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Znamená to, že vzhledem k vzácnosti onemocnění, pro které je indikován nebylo možné získat úplné informace o prospěšnosti a rizicích tohoto léčivého přípravku.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Monofosfát je následně přeměněn na aktivní 5 ’ - trifosfát, ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
V analýze zkřížených studií za použití údajů z fáze I čtyř studií byla hodnocena farmakokinetika nelarabinu a ara- G u pacientů mladších 18 let a u dospělých pacientů s refrakterní leukémií nebo lymfomem.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Maximální plazmatické hodnoty Cmax ara- G se obvykle objevily na konci infuze nelarabinu a obvykle byly vyšší než hodnoty Cmax nelarabinu, což naznačuje rychlou a extenzivní přeměnu nelarabinu na ara- G.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Po infuzi nelarabinu v dávce 1500 mg/ m2 podané dospělým pacientům v průběhu 2 hodin byly průměrné (% CV) plazmatické hodnoty Cmax a AUCinf nelarabinu 13, 9 µM (81%), respektive 13, 5 µM. h (56%).
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Průměrné plazmatické hodnoty Cmax a AUCinf pro ara- G byly 115 µM (16%), respektive 571 µM. h (30%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Intracelulární Cmax ara- GTP se objevily v průběhu 3 až 25 hodin v den 1.
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Průměrné (% CV) intracelulární hodnoty Cmax a AUC ara- GTP činily po podání této dávky 95, 6 µM (139%) a 2214 µM. h (263%).
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.