natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Používá se u nádoru, který nemůže být operativně odstraněn a který metastazuje (rozšiřuje se do dalších částí těla) nebo recidivuje (objevuje se znovu po léčbě).
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Jelikož počet pacientů s karcinomem kůry nadledvin je nízký, toto onemocnění se považuje za zřídka se vyskytující a přípravek Lysodren byl dne 12. června 2002 označen jako „ léčivý přípravek pro vzácná onemocnění “.
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Léčba přípravkem Lysodren by měla být zahájena a prováděna specializovaným lékařem s náležitými zkušenostmi.
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Doporučená počáteční dávka u dospělých je 2 až 3 g denně, rozdělených do dvou nebo tří dávek a užívaných s jídlem s obsahem tuku.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
Pacientům, u kterých je naléhavé zajistit kontrolu Cushingova syndromu (soubor příznaků nádoru kůry nadledvin vyvolaný vysokými hladinami hormonů), může být podávána počáteční dávka 4 až 6 g denně.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Dávka se postupně zvyšuje až po dosažení „ optimální “ dávky, která poskytuje nejlepší výsledky bez nepřijatelných vedlejších účinků.
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
Hodnoty nad 20 mg/ l mohou vést k výskytu závažných vedlejších účinků, aniž by se přitom zvýšila účinnost přípravku.
Levels above 20 mg/ l may cause severe side effects without increasing the medicine ’ s effectiveness.
Pokud se u pacienta objeví vedlejší účinky, je možné snížit dávku nebo přerušit léčbu.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
Pokud během tří měsíců léčby optimální dávkou nedojde ke zmírnění příznaků, měla by být léčba ukončena.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
O použití přípravku Lysodren u dětí existuje jen omezené množství informací, nicméně doporučuje se podávat denní počáteční dávku 1, 5 až 3, 5 g na čtvereční metr plochy povrchu těla (vypočtené pomocí tělesné výšky a hmotnosti dítěte).
Lysodren is not recommended for use in patients with severe liver or kidney problems, and it should be used with caution in those with mild or moderate liver or kidney problems.
Pacienti, kteří užívají přípravek Lysodren, by měli obdržet „ kartu pacienta užívajícího Lysodren “, kterou by měli nosit u sebe pro případ naléhavé situace, aby zdravotničtí pracovníci (lékaři nebo zdravotní sestry) byli informováni o tom, že daná osoba tento lék užívá.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Je- li tato oblast postižena nádorem, hladiny těchto hormonů se mohou zvyšovat, což vyvolává příznaky onemocnění.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Léčivá látka přípravku Lysodren, mitotan, podle všeho působí tak, že blokuje funkci buněk nadledvin prostřednictvím poškození jejich mitochondrií (buněčné složky produkující energii), díky čemuž se snižuje tvorba některých steroidních hormonů.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Může také mít vliv na rozpad těchto hormonů.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Tyto účinky společně snižují hladiny hormonů v těle, čímž dochází ke zlepšení příznaků onemocnění.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Jelikož léčivá látka přípravku Lysodren, mitotan, je dobře známý lék, který se v Evropě k léčbě karcinomu kůry nadledvin používá již od roku 1959, uvedla společnost na podporu své žádosti o registraci přípravku Lysodren informace z publikované literatury.
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Společnost předložila výsledky 220 studií zveřejněných od roku 1990, které se týkaly použití léku u operativně neodstranitelného, metastazujícího karcinomu kůry nadledvin.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
Hlavními měřítky účinnosti ve studiích byla doba přežití, zmenšení nádoru a doba bez příznaků onemocnění.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Ze studií celkově vyplynulo, že Lysodren by mohl být pro pacienty s pokročilým karcinomem kůry nadledvin přínosem, neboť prodloužil dobu přežití (v několika případech o více než pět let) a vedl ke zmenšení nebo stabilizací velikosti nádoru u 20 až 30% pacientů.
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Důkazy podporující jeho použití jako přídavné léčby k jiným protinádorovým lékům nebyly dostatečné.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Mezi nejběžnější vedlejší účinky přípravku Lysodren (zaznamenané u více než 1 pacienta z 10) patří zvýšené krevní hladiny jaterních enzymů, cholesterolu a triglyceridů (druhu tuku), leukopenie (nízký počet bílých krvinek), prodloužená krvácivost, ataxie (obtíže při koordinaci pohybů), parestézie (abnormální pocity jako brnění a mravenčení), závratě, ospalost, mukositida (zánět sliznic, jako je sliznice dutiny ústní), zvracení, průjem, nauzea (pocit nevolnosti), žaludeční nevolnost, kožní vyrážka, myastenie (svalová slabost), adrenální insuficience (snížená činnost nadledvin), anorexie (ztráta chuti k jídlu), astenie (slabost), gynekomastie (zvětšení prsní žlázy) a zmatenost.
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Lysodren je uveden v příbalových informacích.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Přípravek Lysodren by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na mitotan nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Přípravek nesmí užívat pacientky, které kojí, a pacienti, kteří užívají spironolakton (diuretikum neboli tableta na odvodnění).
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přínosy přípravku Lysodren v rámci léčby pokročilého karcinomu kůry nadledvin převyšují jeho rizika, ale poznamenal, že účinek přípravku Lysodren nebyl stanoven u karcinomu kůry nadledvin, při kterém nevznikají vysoké hladiny steroidních hormonů.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
2/ 3 Další informace o přípravku Lysodren:
Other information about Lysodren:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Lysodren platné v celé Evropské unii společnosti Laboratoire HRA Pharma dne 28. dubna 2004.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Shrnutí stanoviska k přípravku Lysodren, vydaného Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění, je k dispozici zde.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Lysodren je k dispozici zde.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
Lysodren
Lysodren
Jedna tableta obsahuje 500 mg mitotanum.
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Bílé bikonvexní kulaté rýhované tablety.
White, biconvex, round, scored tablets.
Symptomatická léčba pokročilého (operativně neodstranitelného, metastazujícího nebo recidivujícího) karcinomu kůry nadledvin.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Vliv Lysodrenu na hormonálně neaktivní karcinom kůry nadledvin nebyl zjišťován.
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
Dávkování Léčba by měla být zahájena u dospělých dávkou 2 – 3 g mitotanu denně a dále by dávka měla být progresivně zvyšována (např. v dvoutýdenních intervalech), až plazmatická hladina mitotanu dosáhne terapeutického okna 14 – 20 mg/ l.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Pokud je úprava symptomů Cushingova syndromu u vysoce symptomatických pacientů urgentní, mohou být potřebné vyšší počáteční dávky mezi 4 – 6 g denně a rychlejší zvyšování denních dávek (např. každý týden).
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Počáteční dávka vyšší než 6 g/ den se obecně nedoporučuje.
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Úpravy dávky, monitorování a vysazení Úprava dávky má za cíl dosažení terapeutického okna (plazmatické hladiny mitotanu mezi 14 a 20 mg/ l), což zajišťuje optimální použití přípravku Lysodren s přijatelnou bezpečností.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Neurologická toxicita byla skutečně spojena s hladinami nad 20 mg/ l, a proto by se nemělo této hodnoty dosahovat.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
Slabší důkazy naznačily, že plazmatické hladiny mitotanu nad 14 mg/ l mohou vést ke zvýšené účinnosti.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Plazmatické hladiny mitotanu nad 20 mg/ l mohou být spojeny se závažnými nežádoucími účinky a z hlediska účinnosti již nemají další přínos.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Dávkování by mělo být upraveno individuálně na základě monitorování plazmatických hladin mitotanu a klinické snášenlivosti, až plazmatické hladiny mitotanu dosáhnou terapeutického okna 14 – 20 mg/ l.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Plasmatické hladiny mitotanu by měly být kontrolovány po každé úpravě dávky a v častých intervalech (např. každé dva týdny), dokud není dosaženo optimální udržovací dávky.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
Monitorování by mělo být častější (např. každý týden), je- li použita vyšší počáteční dávka.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Je třeba brát v úvahu, že
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
1 úpravy dávky nevedou k okamžitým změnám plazmatických hladin mitotanu (bod 4. 4).
1 once the maintenance dose has been reached.
Pravidelné monitorování (např. každé dva měsíce) plazmatických hladin mitotanu je také nutné po přerušení léčby.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Léčba může být obnovena poté, co budou plazmatické hladiny mitotanu v rozmezí mezi 14 a 20 mg/ l.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Pokud se projeví závažné nežádoucí účinky, jako např. neurotoxicita, může být nutné léčbu mitotanem dočasně přerušit.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
Zvláštní skupiny pacientů Dětští pacienti Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Léčba dětí a mladistvých by měla být zahájena dávkou 1, 5 až 3, 5 g/ m2/ den s cílem dosáhnout dávky 4 g/ m2/ den.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Plazmatické hladiny mitotanu by měly být monitorovány jako u dospělých, se zvláštní pozorností dosáhnou- li plazmatické hladiny 10 mg/ l, protože může dojít k rychlému vzestupu plazmatických hladin.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Poškození jater Jelikož je mitotan metabolizován hlavně játry, lze očekávat, že při poškození jaterních funkcí bude jeho plazmatická koncentrace zvýšená.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
U pacientů s mírným či středně závažným poškozením jater je třeba opatrnosti a je třeba provádět monitorování biochemických jaterních parametrů.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
U těchto pacientů se zvlášť doporučuje sledování plazmatických hladin mitotanu (viz bod 4. 4).
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
Poškození ledvin U pacientů s poškozením ledvin nejsou s užíváním mitotanu zkušenosti, takže pro doporučené dávkování u této skupiny pacientů jsou nedostatečné údaje.
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Starší pacienti (ve věku ≥ 65 let) U starších pacientů nejsou s užíváním mitotanu zkušenosti, takže pro doporučené dávkování u této skupiny pacientů jsou nedostatečné údaje.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Je nutno postupovat opatrně a důrazně se doporučuje časté monitorování plazmatických hladin mitotanu.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Způsob podání Celková denní dávka může být rozdělena do dvou nebo tří dávek, podle vhodnosti pro pacienta.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Tablety je nutno užívat s potravou obsahující hojně tuku a zapíjet je vodou (viz bod 4. 5).
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Kojení (viz bod 4. 6)
2 Lactation (see section 4.6)
Současné podávání spironolaktonu (viz bod 4. 5).
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Před zahájením léčby:
Before the initiation of the treatment:
Metastázy s velkým rozměrem by měly být před zahájením léčby mitotanem chirurgicky odstraněny v co největším rozsahu, aby se minimalizovalo nebezpečí infarzace a krvácení v tumoru následkem rychlého cytotoxického účinku mitotanu.
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Nebezpečí adrenální insuficience:
Risk of adrenal insufficiency:
Všichni pacienti s hormonálně neaktivním tumorem a 75% pacientů s hormonálně aktivním tumorem vykazují známky nedostatečnosti nadledvinek.
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Jelikož mitotan zvyšuje plazmatickou koncentraci proteinů vázajících steroidy, je třeba k optimální substituci steroidů stanovovat volný kortizol a kortikotropin (ACTH) (viz bod 4. 8).
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Šok, vážné trauma nebo infekce:
Shock, severe trauma or infection:
V případě šoku, vážného traumatu nebo infekce je třeba mitotan okamžitě dočasně vysadit, protože jeho primárním působením je potlačení funkce nadledvin.
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Sledování hladiny léčiva v plazmě:
Monitoring of plasma levels:
Plazmatické hladiny mitotanu by měly být monitorovány, aby byla správně nastavena dávka mitotanu, zvláště pokud jsou pokládány za nezbytné vysoké počáteční dávky.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
K dosažení žádaných terapeutických hladin v rozmezí mezi 14 a 20 mg/ l a k zabránění specifickým nežádoucím účinkům mohou být nutné úpravy dávky (viz bod 4. 2).
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Poškození jater a ledvin:
Hepatic or renal impairment:
Pro doporučení k podávání mitotanu pacientům se závažným poškozením jater nebo ledvin nejsou k dispozici dostatečná data.
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jater nebo ledvin je nutno postupovat opatrně a důrazně se doporučuje monitorování plazmatických hladin mitotanu (viz bod 4. 2).
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Tkáňová akumulace mitotanu:
Mitotane tissue accumulation:
Mitotan se může hromadit v tukové tkáni, což má za následek prodloužený poločas a potenciální akumulaci mitotanu.
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Proto je také nutné monitorování plazmatických hladin mitotanu (např. každé dva měsíce) po přerušení léčby, protože může dojít k prodlouženému uvolňování mitotanu.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Poruchy centrální nervové soustavy:
Central nervous system disorders:
Dlouhodobé soustavné užívání vysokých dávek mitotanu může vést k reverzibilnímu poškození mozku a poruchám jeho funkce.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
V pravidelných intervalech je proto třeba provádět behaviorální a neurologické vyšetření, zvláště v případech, kdy plazmatická hladina mitotanu převyšuje 20 mg/ l (viz bod 4. 8).
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Krvácivost:
Bleeding time:
U pacientů léčených mitotanem byla hlášena prodloužená krvácivost; to je třeba vzít v úvahu, je- li zvažována operace (viz bod 4. 8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Warfarin a kumarinová antikoagulancia:
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Při podávání mitotanu pacientům, kteří užívají kumarinová antikoagulancia, musí lékař pacienty pečlivě sledovat s ohledem na možnou nutnost změny dávkování antikoagulancia (viz bod 4. 5).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
3 Látky metabolizované prostřednictvím cytochromu P450:
3 induction (see section 4.5).
Ženy ve fertilním věku:
Women of childbearing potential:
Ženy ve fertilním věku musí během léčby mitotanem užívat účinnou antikoncepci (viz bod 4. 6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
U dětí a mladistvých může být při léčbě mitotanem pozorována neuropsychická retardace.
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Spironolakton:
Spironolactone:
Mitotan se nesmí podávat v kombinaci se spironolaktonem, protože tato léčivá látka může působení mitotanu blokovat (viz bod 4. 3).
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Jsou hlášeny případy, kdy mitotan akceleroval metabolismus warfarinu indukcí jaterních mikrosomálních enzymů, což vedlo k nutnosti zvýšení dávky warfarinu.
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Proto musí lékař, který mitotan předepisuje pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu, pacienty důkladně sledovat s ohledem na možnou nutnost změny dávkování antikoagulancia.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Látky metabolizované prostřednictvím cytochromu P450:
Substances metabolised through cytochrome P450:
Je prokázáno, že mitotan má indukční efekt na enzymy cytochromu P450.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.