natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výsledky studie jsou uvedeny v Tabulce 8.
The results of this study are presented in Table 8.
Tabulka 8 Výsledky účinnosti zjištěné ve studii E2100:
Study E2100 Efficacy Results:
Hodnocení řešiteli *
Investigator Assessment*
Hodnocení nezávislým orgánem
IRF Assessment
Paklitaxel/ Avast Paklitaxel in (n=354) (n=368)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=368) (n=354)
Paklitaxel/ Avast in (n=368)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
11, 4 5, 8
11.4 5.8
Poměr rizik
HR
(95% interval spolehlivosti) p
(95% CI) p-value
(0, 343; 0, 516) < 0, 0001
(0.343; 0.516) < 0.0001
(0, 385; 0, 607) < 0, 0001
(0.385; 0.607) < 0.0001
Četnost odpovědí (u nemocných s měřitelným onemocněním)
Response rates (for patients with measurable disease)
Hodnocení řešiteli *
Investigator Assessment
Paklitaxel/ Avast Paklitaxel in (n=243) (n=229)
Paclitaxel/ Avastin Paclitaxel (n=229) (n=243)
Paklitaxel/ Avast in (n=229)
Paclitaxel/ Avastin (n=229)
% nemocných s objektivní odpovědí
% pts with objective response
23, 4
23.4
48, 0 22, 2
48.0 22.2
49, 8
49.8
p
p-value
* primární
* primary analysis
Paklitaxel/ Avastin (n=368)
Paclitaxel/ Avastin (n=368)
Střední doba celkového přežití (měsíce)
Median OS (months) HR
26, 5
0.869
0, 869
26.5
(0, 722; 1, 046) 0, 1374
(0.722; 1.046) 0.1374
Klinický přínos léčby Avastinem vyjádřený pomocí PFS byl pozorován ve všech předem specifikovaných testovaných podskupinách (včetně intervalu bez známek onemocnění, počtu metastazujících ložisek, adjuvantní chemoterapie v předchozí době a stanovení receptorů pro estrogen (ER)).
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Bezpečnost a účinnost Avastinu podávaného spolu s chemoterapeutickým režimem s platinou v první linii léčby nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem jiného typu než z dlaždicových buněk, byla sledována ve studiích E4599 a BO17704.
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
Ve studii E4599, kdy byl podáván bevacizumab v dávce 15 mg/ kg každé 3 týdny bylo prokázáno delší celkové přežití.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
Studie BO17704 prokázala, že jak dávka 7, 5 mg/ kg podávaná každé tři týdny, tak dávka 15 mg/ kg podávaná každé tři týdny, prodlužují dobu přežití bez progrese a zvyšují četnost odpovědí.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
Vzhledem ke krátké době sledování ve studii BO17704 dosud nemohly být učiněny závěry o prospěšnosti bevacizumabu s ohledem na celkové přežití.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
E4599 byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie hodnotící Avastin v první linii léčby nemocných s lokálně pokročilým (stádium IIIb s maligním pleurálním výpotkem), metastazujícím nebo rekurentním nemalobuněčným plicním karcinomem jiného histologického typu než s převahou dlaždicových buněk.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
19 Nemocní byli randomizováni k léčbě chemoterapeutickým režimem s platinou (paklitaxel 200 mg/ m2 a karboplatina AUC = 6, oba léky v i. v. infuzi) (PC) podaným vždy 1. den každého třítýdenního cyklu, po maximálně 6 cyklů nebo PC v kombinaci s Avastinem v dávce 15 mg/ kg v i. v. infuzi podané vždy 1. den každého třítýdenního cyklu.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Po dokončení šesti cyklů chemoterapie karboplatina+paklitaxel nebo v případě předčasného ukončení chemoterapie pokračovali nemocní v rameni Avastin plus karboplatina+paklitaxel v léčbě Avastinem v monoterapii podávaným každé 3 týdny až do progrese.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Do dvou ramen bylo randomizováno celkem 878 nemocných.
878 patients were randomised to the two arms.
V průběhu studie 32, 2% (136/ 422) z celkového počtu nemocných léčených studijní medikací dostalo 7 – 12 dávek Avastinu a 21, 1% (89/ 422) nemocných dostalo 13 a více dávek Avastinu.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
Primárním cílovým parametrem studie bylo stanovení doby přežití.
Results are presented in Table 9.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 9.
Table 9
Tabulka 9 Výsledky účinnosti ve studii E4599
Efficacy results for study E4599
Karboplatina / Paklitaxel
Carboplatin/ Paclitaxel
Karboplatina / Paklitaxel + Avastin
Carboplatin/ Paclitaxel + Avastin
15 mg/ kg každé 3 týdny Počet nemocných Celkové přežití
15
Medián (měsíce) Poměr rizik
Median (months)
10, 3
12.3
0, 80 (p=0, 003)
Hazard ratio
12, 3
0.80 (p=0.003)
95% CI (0, 69 – 0, 93) Přežití bez progrese
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
Medián (měsíce) Poměr rizik
Median (months) Hazard ratio
0, 65 (p < 0, 0001)
0.65 (p < 0.0001)
95% CI (0, 56 – 0, 76) Celková četnost odpovědí
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
V exploratorní analýze byl vliv Avastinu na délku celkového přežití méně vyjádřen ve skupině nemocných, kteří neměli adenokarcinom.
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
BO17704 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III s Avastinem přidaným k cisplatině a gemcitabinu ve srovnání s placebem, cisplatinou a gemcitabinem u nemocných s lokálně pokročilým (stádium IIIb s metastázami do nadklíčkových uzlin nebo maligním pleurálním nebo perikardiálním výpotkem), metastazujícím nebo rekurentním nemalobuněčným plicním karcinomem jiného typu než s převahou dlaždicových buněk, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Primárním cílovým parametrem bylo stanovení doby přežití bez progrese.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
Nemocní byli randomizováni k léčbě chemoterapeutickým režimem s platinou, cisplatina 80 mg/ m2 v i. v. infuzi 1. den a gemcitabin 1250 mg/ m2 v i. v. infuzi 1. a 8. den každého třítýdenního cyklu po dobu maximálně 6 cyklů (CG) s placebem nebo CG v kombinaci s Avastinem v dávce 7, 5 nebo 15 mg/ kg v i. v. infuzi vždy 1. den každého třítýdenního cyklu.
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Po dokončení chemoterapie mohli nemocní dostávat dále Avastin v monoterapii jednou za 3 týdny až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
Výsledky studie ukazují, že 94% (277 / 296) kvalifikovaných pacientů pokračovalo v léčbě Avastinem v 7. cyklu.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 10.
The efficacy results are presented in Table 10.
20 Tabulka 10 Výsledky účinnosti ve studii BO17704
20 Table 10
Cisplatina /
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatina / Gemcitabin/ Avastin Gemcitabin/ Avastin Počet nemocných
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Gemcitabin / 7, 5 mg/ kg každé 3 placebo týdny
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
15 mg/ kg každé 3 týdny
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
Přežití bez progrese
Patients 347
347 345
345
351
351
6, 1 6, 7
6.1
6, 5
(p =
Poměr rizik
6.7 0.0026)
0. 0026) 0, 75
6.5 0.0301)
(p = 0. 0301) 0, 82
Hazard ratio
Celková četnost odpovědía a
Best Overall Response Rate a
20, 1%
20.1%
34, 1% (p < 0, 0001)
34.1% (p < 0.0001)
30, 4% (p=0, 0023)
30.4% (p=0.0023)
nemocní s měřitelným onemocněním při vstupu do studie
a patients with measurable disease at baseline
Avastin v kombinaci s Interferonem alfa- 2a v první linii léčby nemocných s pokročilým a/ nebo metastazujícím karcinomem ledviny (BO1705)
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III byla provedena za účelem zhodnocení účinnosti a bezpečnosti Avastinu v kombinaci s interferonem (IFN) alfa- 2a (Roferon®) ve srovnání se samotným IFN alfa- 2a v první linii léčby nemocných s metastazujícím karcinomem ledviny.
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Ve studii bylo randomizováno 649 nemocných (léčeno bylo 641) s hodnocením celkového zdravotního stavu dle Karnofského ≥ 70%, bez metastáz do centrálního nervového systému a s přiměřenou funkcí orgánů.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
U nemocných byla provedena nefrektomie pro primární karcinom ledviny.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Avastin v dávce 10 mg/ kg byl podáván každé 2 týdny do progrese.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
IFN alfa- 2a byl podáván po dobu až 52 týdnů nebo do progrese v doporučené úvodní dávce 9 MIU třikrát týdně s možností redukce na 3 MIU třikrát týdne ve dvou krocích.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Nemocní byli stratifikování dle země a Motzerova skóre a léčebná ramena byla s ohledem na prognostické faktory dobře vyvážena.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
V době hodnocení bylo zaznamenáno 505 případů progrese, 111 nemocných pokračovalo v léčbě, 287 léčbu ukončilo (léčba byla ukončena pro nežádoucí příhodu u 12% v rameni IFN alfa- 2a a u 28% v rameni IFN alfa- 2a +Avastin), 251 nemocných zemřelo.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
U devadesáti sedmi (97) nemocných v rameni s INF alfa- 2a a u 131 nemocných v rameni s Avastinem byla redukována dávka INF alfa- 2a z 9 MIU na buď 6 nebo 3 MIU třikrát týdně, jak bylo dáno protokolem.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Jak ukázala analýza podskupin, nezdá se, že by redukce dávky INF alfa- 2a ovlivnila účinnost kombinace Avastinu s INF alfa- 2a podle četnosti přežití bez progrese onemocnění v průběhu času.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
U 131 nemocného v rameni s Avastinem + INF alfa- 2a byla dávka redukována a INF alfa- 2a dále podáván v dávce 6 nebo 3 MIU a četnost přežití bez progrese dosahovala 73% po 6 měsících, 52% po 12 měsících a 21% po 18 měsících ve srovnání se 61, 43 a 17% u celé populace nemocných léčených Avastinem + INF alfa- 2a.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Přidání Avastinu k IFN alfa- 2a významně prodloužilo dobu přežití bez progrese a zvýšilo četnost odpovědí nádoru (Tabulka 11).
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
V době provedení průběžné analýzy nebyla k dispozici dostatečná data ke zhodnocení celkového přežití.
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
21 Tabulka 11 Výsledky účinnosti ve studii BO17705
21 Table 11
Placebo+ IFNa
Placebo+ IFNa
Bvb + IFNa
Bvb + IFNa
Počet nemocných
Number of Patients
(p < 0, 0001) Četnost objektivních odpovědí (%) u nemocných s měřitelným onemocněním
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
Interferon alfa- 2a 9 MIU 3x týdně b Bevacizumab 10 mg/ kg každé 2 týdny
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II hodnotila Avastin 10 mg/ kg každé 2 týdny se stejnou dávkou Avastinu v kombinaci s denním podáváním erlotinibu v dávce 150 mg u nemocných s metastazujícím světlobuněčným karcinomem ledviny.
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Do této studie bylo randomizováno celkem 104 nemocných, 53 k léčbě Avastinem 10 mg/ kg každé 2 týdny plus placebo a 51 k léčbě Avastinem 10 mg/ kg každé 2 týdny plus erlotinibem 150 mg denně.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
Analýza primárního cílového parametru neprokázala rozdíl mezi ramenem Avastin + placebo a ramenem Avastin + erlotinib (střední doba přežití bez progrese 8, 5 versus 9, 9 měsíce).
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
Objektivní odpovědi bylo dosaženo u sedmi nemocných v každém rameni.
Seven patients in each arm had an objective response.
Přidání erlotinibu k bevacizumabu nevedlo k prodloužení celkového přežití (poměr rizik 1, 764, p=0, 1789), doby trvání objektivní odpovědi (6, 7 vs 9, 1 měsíce) nebo doby do progrese příznaků (poměr rizik 1, 172, p=0, 5076).
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
Tato studie fáze II porovnávala bezpečnost a účinnost bevacizumabu oproti placebu.
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Celkem 116 nemocných bylo randomizováno k léčbě bevacizumabem 3 mg/ kg každé 2 týdny (n=39), 10 mg/ kg každé 2 týdny (n=37) nebo k podávání placeba (n=40).
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Průběžná analýza prokázala významné prodloužení doby do progrese ve skupině s 10 mg/ kg ve srovnání se skupinou s placebem (poměr rizik 2, 55, p < 0, 001).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Mezi skupinami s 3 mg/ kg a placebem byl malý rozdíl doby do progrese onemocnění s hraniční významností (poměr rizik 1, 26, p=0, 053).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Čtyři nemocní měli objektivní (částečnou) odpověď, všichni dostávali bevacizumab v dávce 10 mg/ kg, celková četnost odpovědí pro dávku 10 mg/ kg byla 10%.
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Farmakokinetické údaje o bevacizumabu jsou k dispozici z osmi klinických studií, ve kterých byli léčeni pacienti se solidními nádory.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Ve všech klinických studiích byl bevacizumab podáván ve formě i. v. infuze.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Farmakokinetika bevacizumabu byla lineární v rozmezí dávek od 1 do 10 mg/ kg.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
Absorpce Neuplatňuje se.
Absorption Not applicable.
22 Distribuce Na základě analýzy populační farmakokinetiky u 491 pacientů, kterým byl Avastin podáván jednou týdně, jednou za 2 týdny nebo jednou za 3 týdny, v dávkách od 1 do 20 mg/ kg, byl objem centrálního kompartmentu (Vc) 2, 92 l.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
Výsledky také ukázaly, po úpravě dle tělesné hmotnosti, že objem Vc byl vyšší u mužů (+ 22%) než u žen.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Metabolismus Zhodnocení metabolismu bevacizumabu u králíků po jednorázovém i. v. podání 125I- bevacizumabu ukázalo, že metabolický profil byl podobný tomu, jaký se očekával u přirozené molekuly IgG, která neváže VEGF.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Metabolismus a vylučování bevacizumabu je podobné jako u endogenního IgG, tedy především cestou proteolytického katabolismu, který probíhá v celém těle včetně endotelových buněk a který není primárně závislý na eliminaci ledvinami a játry.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Vazba IgG na FcRn receptor vede k ochraně před buněčným metabolismem a dlouhému terminálnímu poločasu.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Vylučování Clearance bevacizumabu byla 0, 231 l/ den.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Objem centrálního kompartmentu (Vc) a clearance odpovídají úvodnímu poločasu 1, 4 dne a terminálnímu poločasu asi 20 dnů.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Tento poločas odpovídá terminálnímu eliminačnímu poločasu endogenního IgG u lidí, což je 18 až 23 dnů.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
U pacientů s nízkou hladinou albuminu (≤ 29g/ l) a vysokou hladinou alkalické fosfatázy (≥ 484U/ l) (obě známky vážnosti onemocnění) byla clearance bevacizumabu asi o 20% vyšší, než u pacientů se středními laboratorními hodnotami.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů Byla provedena analýza populační farmakokinetiky ke zhodnocení různých demografických hledisek.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmakokinetika bevacizumabu byla studována u omezeného počtu pediatrických nemocných.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Výsledná farmakokinetická data naznačují, že distribuční objem a clearance bevacizumabu jsou srovnatelné s hodnotami u dospělých se solidními nádory.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly farmakokinetiku bevacizumabu u pacientů s poruchou ledvin, protože ledviny nejsou z hlediska metabolismu a vylučování bevacizumabu významným orgánem.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly farmakokinetiku bevacizumabu u pacientů s poruchou jater, protože játra nejsou z hlediska metabolismu a vylučování bevacizumabu významným orgánem.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Ve studiích trvajících až 26 týdnů, které byly prováděny u opic Macacus cynomolgus, byla pozorována dysplázie epifýz dlouhých kostí u mladých zvířat s otevřenými růstovými štěrbinami, a to i při průměrných sérových koncentracích bevacizumabu nižších, než jsou očekávané terapeutické koncentrace u lidí.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
Může být však očekáván nepříznivý účinek na plodnost u žen, protože studie u zvířat zkoumající toxicitu po opakovaném podávání ukázaly inhibici dozrávání ovariálních folikulů a pokles/ absenci corpora lutea a s tím spojený pokles hmotnosti vaječníků a děloh, a také úbytek menstruačních cyklů.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Bylo zaznamenáno snížení tělesné hmotnosti gravidní matky a plodu, zvýšil se počet fetálních resorpcí a zvýšilo se riziko výskytu
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
V případě všech testovaných dávek byly zaznamenány nepříznivé účinky na plod, z čehož nejnižší dávka odpovídala průměrným koncentracím v plazmě, které byly přibližně 3krát vyšší, než u pacientů, kterým byla podávána dávka 5 mg/ kg jednou za 2 týdny.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Degradační profil Avastinu v závislosti na koncentraci byl zaznamenán v případě ředění 5% roztokem glukózy.
A concentration dependent degradation profile of bevacizumab was observed when diluted with glucose solutions (5%).