natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 (0, 5) 10 (1, 0) 28 (2, 9) 26 (2, 7) 22 (2, 3) 9 (0, 9)
-
Bolest svalů a kostí Artralgie Myalgie Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Arthralgia Myalgia General System disorders
5 (1, 1) 11 (2, 3) 8( 1, 7)
11 (2.3) 8 (1.7)
2 (0, 4) 4( 0, 9) 4 (0, 9)
4 (0.9) 4 (0.9)
Onemocnění chřipkového typu *
Influenza-like illness*
Únava Poruchy nervového systému
Fatigue Nervous System disorders
Bolest hlavy Poruchy kůže
Headache Skin disorders
Vyrážka MedDRA verze 7. 0
Rash MedDRA version 7.0
3( 0, 6)
3 (0.6)
* Při podávání přípravku Bondenza ve formě intravenózních injekcí v dávce 3 mg jednou za 3 měsíce byly hlášeny přechodně trvající příznaky chřipkového typu, typicky ve spojitosti s podáním první dávky.
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
Hlášené příznaky chřipkového typu v akutní fázi nebo symptomy zahrnovaly bolest svalů, bolest kloubů, horečku, pocit chladu, únavu, nevolnost, ztrátu chuti k jídlu a bolest kostí.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
19 Tabulka 2:
18 Table 2:
Časté nežádoucí účinky (> 1/ 100, ≤1/ 10), které byly zaznamenány po uplynutí dvou let léčby (souhrnná data) ve studii BM16550 fáze III zaměřené na osteoporózu a ve studii MF 4411 fáze III zaměřené na účinek přípravku proti vzniku zlomenin (tříletá studie), jejichž výskyt může být podle názoru řešitele studie v možné či pravděpodobné souvislosti s podáváním studovaného léčivého přípravku
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Dvouletá studie BM 16550
Two year data in study BM 16550
Injekce přípravku Injekce placeba + Bondenza Kyselina 3 mg jednou za 3 ibandornová měsíce 2, 5 mg perorálně jednou denně
Bondenza injection Placebo injection 3 mg every 3 + oral ibandronic months acid 2.5 mg daily (N=469) (N=465) ADR No.
(N=469)
(%) ADR No.
(N=975)
(%)
Počet NÚ (%) (N=465) Počet NÚ (%)
(%)
(N=977) Počet NÚ (%)
Placebo (N=975) ADR No.
Počet NÚ (%)
(%)
Gastritida Průjem Bolest břicha Dyspepsie Nausea Zácpa Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
6 (1, 3) 4 (0, 9) 5 (1, 1) 3 (0, 6) 17 (3, 6) 21 (4, 5) 14 (3, 0) 19 (4, 1) 8 (1, 7) 13 (2, 8) 5 (1, 1) 7 (1, 5)
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
7 (0, 7) 14 (1, 4) 21 (2, 1) 40 (4, 1) 18 (1, 8) 3 (0, 3)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
5 (0, 5) 10 (1, 0) 28 (2, 9) 26 (2, 7) 22 (2, 3) 9 (0, 9)
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
Bolest svalů a kostí Artralgie Myalgie Bolest zad Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
5 (1, 1) 2 (0, 4) 13 (2, 8) 4( 0, 9) 8( 1, 7) 4 (0, 9) 5 (1, 1) 1 (0, 2)
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
- 4 (0, 4) 18 (1, 8) 3 (0, 3)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
- 4 (0, 4) 8 (0, 8) 2 (0, 2)
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
Vyrážka MedDRA verze 8. 0
Rash MedDRA version 8.0
Příznaky a reakce včetně příznaků chřipkového typu během akutní fáze zahrnovaly bolest svalů, bolest kloubů, horečku, pocit chladu, únavu, nevolnost, ztrátu chuti k jídlu a bolest kostí.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Nežádoucí účinky s výskytem ≤ 1% zjištěné ve studii BM16650:
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
20 Méně časté (> 1/ 1000 a < 1/ 100) Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Asténie Reakce v místě vpichu
Asthenia Injection site reactions
Cévní poruchy
19 Vascular Disorders
Flebitida/ tromboflebitida
Phlebitis/ thrombophlebitis
Vzácné (> 1/ 10000 a < 1/ 1000)
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Poruchy imunitního systému Poruchy kůže a podkoží Laboratorní nálezy:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Hypersenzitivní reakce Angioedém Otok obličeje/ edém Kopřivka
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
V základní tříleté studii (MF 4411), kdy byla pacientkám podávána perorálně kyselina ibandronová v dávce 2, 5 mg jednou denně, nebyly při porovnání s placebem pozorovány laboratorní odchylky poukazující na poruchu jater nebo ledvin, hematologickou abnormalitu, hypokalcémii nebo hypofosfatémii.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Podobně nebyly mezi skupinami zaznamenány žádné rozdíly ani v základní studii (BM16550), kdy byly pacientkám podávány injekce přípravku Bondenza v dávce 3 mg jednou za 3 měsíce.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Na základě známých vlastností této terapeutické skupiny může intravenózní předávkování vyvolat hypokalcémii, hypofosfatémii a hypomagneziémii.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
21 Endogenní kostní resorpce je inhibována rovněž u mladých (rychle rostoucích) potkanů, což vede ke zvýšení normální kostní hmoty ve srovnání s neléčenými zvířaty.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Jak denní, tak intermitentní dlouhodobé podávání (s prodlouženými intervaly bez aplikace dávky) vedlo u potkanů, psů a opic k tvorbě nové kostní hmoty se zachovanou normální kvalitou a udrželo nebo zvýšilo mechanickou pevnost dokonce v dávkách v rozmezí toxicity.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
Po intravenózní injekci přípravku Bondenza došlo k poklesu hladiny alfa řetězce C- telopeptidu kolagenu typu I v séru (CTX) během 3 - 7 dnů od zahájení léčby a ke snížení hladin osteokalcinu během 3 měsíců.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Histologická analýza biopsií kosti u postmenopauzálních pacientek, jimž byla podávána kyselina ibandronová perorálně v dávce 2, 5 mg jednou denně a intermitentně intravenózní dávky až do 1 mg vždy jednou za 3 měsíce, prokázala po dvou a třech letech léčby normální kvalitu kostí a žádné známky poruchy mineralizace kostí.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
Ve dvouleté, randomizované, dvojitě zaslepené multicentrické, non- inferioritní klinické studii (BM16550) prováděné u postmenopauzálních žen (1386 žen ve věku 55 - 80 let) s osteoporózou (vstupní hodnota BMD T- skóre v bederní páteři pod - 2, 5 SD) bylo prokázáno, že podávání přípravku Bondenza v dávce 3 mg jedenkrát za 3 měsíce je přinejmenším stejně účinné, jako podávání kyseliny ibandronové v dávce 2, 5 mg jednou denně.
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
Tato skutečnost byla potvrzena jak primární analýzou po prvním roce léčby, tak i konfirmační analýzou po dvou letech léčby (tabulka 3).
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
22 zvýšení BMD v bederní páteři, v celkovém proximálním femuru ("total hip"), v krčku femuru a trochanteru (tabulka 3).
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
Tabulka 3:
21 Table 3:
Průměrná relativní změna BMD od výchozích hodnot v bederní páteři, celkovém proximálním femuru, v krčku femuru a trochanteru po jednom roce léčby (primární analýza) a po dvou letech léčby (populace per- protokol) zjištěná ve studii BM16550
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
Průměrná relativní změna
Mean relative changes
Kyselina Bondenza
ibandronic acid
ibandornová
Bondenza ibandro
ibandornová 3 mg injekce ibandornová
ibandronic acid Bondenza ibandronic
injekce jednou
Bondenza
[95% CI]
from baseline% [95% CI]
mg jednou denně
2.5 mg daily (N=377)
jednou za 3 2, 5 mg jednou měsíce denně (N=365)
3 mg injection every 3 months (N=365)
za 3 měsíce (N=334)
acid 2.5 mg daily (N=334)
BMD v bederní páteři L2 - L4
Lumbar spine L2-L4 BMD
3, 8 [3, 2, 4, 4]
3.8 [3.2, 4.4]
Bylo doloženo, že injekce přípravku Bondenza 3 mg aplikované jedenkrát za 3 měsíce měly lepší účinek než perorálně podávaná kyselina ibandronová v dávce 2, 5 mg jednou denně, z hlediska zvýšení BMD v bederní páteři v prospektivně plánované analýze po prvním roce bylo p < 0, 001 a po dvou letech p < 0, 001.
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
V případě BMD v bederní páteři došlo po jednom roce léčby u 92, 1% pacientek, které obdržely 3 mg injekce jedenkrát za 3 měsíce, ke zvýšení BMD nebo tato hodnota zůstala beze změn (jednalo se tedy o pacientky odpovídající na léčbu), v porovnání s 84, 9% pacientek, kterým byla perorálně podávána dávka 2, 5 mg jedenkrát denně (p=0, 002).
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
Po dvou letech léčby byla u 92, 8% pacientek, jimž byly aplikovány 3 mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a u 84, 7% pacientek léčených dávkou 2, 5 mg perorálně jednou denně, hodnota BMD v bederní páteři vyšší nebo se nezměnila (p=0, 001).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Z hlediska BMD v celkovém proximálním femuru odpovídalo na léčbu po prvním roce 82, 3% pacientek, kterým byly aplikovány injekce 3 mg jedenkrát za 3 měsíce v porovnání se 75, 1% pacientek, které dostávaly 2, 5 mg perorálně jedenkrát denně (p=0, 02).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
Po dvou letech léčby se hodnota BMD v celkovém proximálním femuru zvýšila nebo nezměnila u 85, 6% pacientek, jimž byly aplikovány 3 mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a u 77, 0% pacientek léčených dávkou 2, 5 mg perorálně jednou denně (p=0, 004).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Podíl pacientek, u nichž došlo ke zvýšení BMD v bederní páteři i v celkovém proximálním femuru nebo se tato hodnota nezměnila po prvním roce léčby, byl 76, 2% ve skupině, jíž byly aplikovány 3 mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a 67, 2% ve skupině léčené dávkou 2, 5 mg perorálně jednou denně (p=0, 007).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
Po dvou letech bylo toto kritérium splněno u 80, 1% pacientek ve skupině léčené 3 mg injekcemi jedenkrát za 3 měsíce a u 68, 8% pacientek ve skupině léčené dávkou 2, 5 mg perorálně jednou denně (p=0, 001).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
V 12. měsíci byl u léčebného režimu s podáváním intravenózních injekcí 3 mg jedenkrát za 3 měsíce
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
Na léčbu odpovídalo 64, 8% pacientů, jimž byla intravenózně aplikována dávka 3 mg jedenkrát za tři měsíce a 64, 9% pacientů léčených perorálně podávanou dávkou 2, 5 mg jednou denně (odpovídavost byla definována jako snížení o > 50% od výchozích hodnot).
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
Na základě výsledků studie BM16550 lze očekávat, že přípravek Bondenza podávaný formou intravenózních injekcí v dávce 3 mg jedenkrát za tři měsíce bude v prevenci zlomenin přinejmenším stejně účinný jako podávání kyseliny ibandronové perorálně v dávce 2, 5 mg jednou denně.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Tablety kyseliny ibandronové 2, 5 mg jedenkrát denně
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
V této studii bylo posuzováno perorální podávání kyseliny ibandronové v dávce 2, 5 mg denně a 20 mg periodicky v rámci výzkumného režimu.
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Do studie byly zařazeny ženy ve věku od 55 do 80 let, alespoň 5 let po menopauze, s BMD v bederní páteři v rozmezí od 2 do 5 SD pod průměr premenopauzálních žen (T- skóre) a to alespoň v jednom obratli [L1 – L4] a s jednou až čtyřmi předchozími zlomeninami obratlů.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Všechny pacientky dostávaly 500 mg vápníku a 400 m. j. vitaminu D denně.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Užívání kyseliny ibandronové v dávce 2, 5 mg denně vedlo ke statisticky významnému a léčebně relevantnímu snížení incidence nových zlomenin obratlů.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Po jednom roce léčby nebyl statisticky významný rozdíl zaznamenán (p=0, 056).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Po třech letech léčby byla také signifikantně snížena incidence klinických zlomenin obratlů o 49% (p=0, 011).
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
Kyselina ibandornová 2, 5 mg jednou denně (N=977)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
Snížení relativního rizika výskytu nových morfometrických vertebrálních fraktur
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Incidence nových morfometrických vertebrálních fraktur
Relative risk reduction of clinical
9, 56% (7, 5, 11, 7)
vertebral fracture
4, 68% (3, 2, 6, 2)
(14.03, 69.49)
Snížení relativního rizika klinických vertebrálních fraktur
Incidence of clinical vertebral fracture
49% (14, 03, 69, 49)
2.75% (1.61, 3.89)
Incidence klinických vertebrálních fraktur BMD – průměrná změna oproti vstupní hodnotě v bederní páteři ve 3. roce
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
5, 33% (3, 73, 6, 92) 1, 26% (0, 8, 1, 7)
1.26% (0.8, 1.7)
2, 75% (1, 61, 3, 89) 6, 54% (6, 1, 7, 0)
6.54% (6.1, 7.0)
24 Terapeutický efekt kyseliny ibandronové byl dále posuzován v analýze subpopulace pacientek se vstupní hodnotou BMD T- skóre v bederní páteři pod – 2, 5 (tabulka 5).
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
59% (34, 5, 74, 3)
5.36% (3.31, 7.41)
Incidence nových morfometrických vertebrálních fraktur
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
5, 36% (3, 31, 7, 41)
Placebo
Snížení relativního rizika klinických vertebrálních fraktur
ibandronic acid 2.5 mg daily
50% (9, 49, 71, 91)
(N=575)
V celkové populaci pacientů zařazených do studie MF4411 nebylo zaznamenáno snížení počtu nevertebrálních zlomenin, avšak při denním podávání ibandronátu byla prokázána účinnost u vysoce rizikové subpopulace (s hodnotami BMD T- skóre < - 3. 0 v krčku proximálního femuru), kde bylo zaznamenáno snížení rizika nevertebrálních zlomenin o 69%.
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
Denní perorální podávání tablet kyseliny ibandronové v dávce 2, 5 mg vedlo v postupnému zvyšování BMD jak v oblasti obratlů tak na ostatních místech skeletu.
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Za tři roky léčby bylo zvýšení BMD v bederní páteři ve srovnání s placebem 5, 3% a 6, 5% oproti vstupní hodnotě.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Biochemické markery kostního obratu (jako jsou močový CTX a sérový osteokalcin) vykázaly očekávanou supresi na premenopauzální úroveň a maximální suprese bylo dosaženo během období 3 - 6 měsíců užívání 2, 5 mg kyseliny ibandronové jednou denně.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Klinicky významný pokles biochemických markerů kostní resorpce o 50% byl pozorován již jeden měsíc po zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2, 5 mg.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Po intravenózním podání 0, 5 mg – 6 mg kyseliny ibandronové se úměrně k dávce zvýšila koncentrace této látky v plazmě.
Plasma concentrations of ibandronic acid increase in a dose-proportional manner after intravenous administration of 0.5 mg to 6 mg.
25 Distribuce Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do moči.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti je odhadována na 40 - 50% cirkulující dávky.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40 – 50% of the circulating dose.
Vazba na plazmatické bílkoviny u člověka je přibližně 85% - 87% (zjištěno in vitro při terapeutických koncentracích kyseliny ibandronové) a tudíž potenciál pro interakce s jinými léčivými přípravky způsobené vytěsněním z vazby je nízký.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Eliminace Kyselina ibandronová je z krevního oběhu odstraněna absorpcí do kostí (u postmenopauzálních žen jde zhruba o 40 - 50%), zbývající množství je v nezměněné formě vyloučeno ledvinami.
Elimination Ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40 – 50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Časně dosažené plazmatické koncentrace se rychle snižují a dosahují 10% vrcholových hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním, resp. perorálním podání.
Early plasma levels fall quickly, reaching 10% of the peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration, respectively.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí 84 - 160 ml/ min.
24 Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84 - 160 ml/ min.
Renální clearance (zhruba 60 ml/ min u zdravých postmenopauzálních žen) odpovídá za 50 - 60% celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50 – 60% of total clearance, and is related to creatinine clearance.
U pacientů afro- amerického původu jsou k dispozici pouze omezená data.
There is limited data available on patients of African origin.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm renální insuficience je přímo úměrná clearanci kreatininu (CLcr).
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance (CLcr).
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí (CLcr vyšší nebo rovna 30 ml/ min) není nutná žádná úprava dávky.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or above 30 ml/ min).
Pacienti s těžkou renální insuficiencí (CLcr nižší než 30 ml/ min), kteří denně dostávali 10 mg kyseliny ibandronové v perorální formě po dobu 21 dnů, měli 2 - 3krát vyšší plazmatické koncentrace než osoby s normální funkcí ledvin a celková clearance kyseliny ibandronové činila 44 ml/ min.
Subjects with severe renal impairment (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2 - 3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
50%, nebyl však pozorován pokles snášenlivosti spojený se zvýšenou expozicí.
After intravenous administration of 0.5 mg of ibandronic acid, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure, but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
26 Pacienti se zhoršenou funkcí jater Neexistují žádné údaje o farmakokinetice při podávání kyseliny ibandronové u pacientů s jaterní insuficiencí.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných farmakokinetických parametrů.
Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Pediatrická populace Neexistují žádné údaje o užívání přípravku Bondenza v těchto věkových skupinách.
Paediatric Population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.