natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní dávku přípravku EXJADE považována numerická polovina dávky deferoxaminu (např. pacient, kterému je podáváno 40 mg/ kg/ den deferoxaminu po dobu 5 dnů v týdnu (nebo ekvivalent) by mohl být převeden na úvodní denní dávku 20 mg/ kg/ den přípravku EXJADE).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Je- li výsledkem dávka menší než 20 mg/ kg hmotnosti, je nutno pacientovu odpověď sledovat a není- li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky (viz bod 5. 1).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Udržovací dávka Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku EXJADE upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu hladin sérového feritinu.
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 5 až 10 mg/ kg podle individuální odpovědi pacienta a léčebného cíle (udržení nebo snížení zátěže železem).
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Dávky vyšší než 30 mg/ kg se nedoporučují, protože s dávkami vyššími než 30 mg/ kg jsou jen omezené zkušenosti.
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 µg/ l, je nutno uvažovat o přerušení léčby (viz bod 4. 4).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
Příprava EXJADE musí být užíván jednou denně nalačno, nejméně 30 minut před jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu (viz body 4. 5 a 5. 2).
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
Tablety se dispergují mícháním ve sklenici vody, pomerančového nebo jablečného džusu (100 až 200 ml), dokud se nevytvoří jemná suspenze.
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
Po vypití suspenze musí být jakýkoli zbytek znovu suspendován v malém množství vody nebo džusu a vypit.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Tablety se nesmějí kousat ani polykat celé (viz také bod 6. 2).
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
Starší pacienti (≥ 65 let věku) Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše.
Elderly patients (≥ 65 years of age) U
Děti (2 až 17 let věku) Doporučené dávkování pro dětské pacienty je stejné jako pro dospělé.
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
U dětí mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u dospělých (viz bod 5. 2).
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování než je nutné u dospělých.
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin EXJADE nebyl studován u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, a je proto kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu < 60 ml/ min (viz body 4. 3 a 4. 4).
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Pacienti se zhoršenou funkcí jater EXJADE nebyl u pacientů se zhoršenou funkcí jater studován a musí být u těchto pacientů používán opatrně.
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
Úvodní doporučené dávkování je u pacientů se zhoršenou funkcí jater stejné jako dávkování uvedené výše.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
Jaterní funkce všech pacientů musejí být monitorovány před léčbou a potom každý měsíc (viz bod 4. 4).
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
Kombinace s jinými terapeutickými chelátory železa, protože bezpečnost takových kombinací nebyla stanovena (viz bod 4. 5).
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
Pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/ min.
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
Funkce ledvin:
U
EXJADE byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající normálnímu rozmezí v daném věku.
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33% při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních, někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36% pacientů.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Toto zvýšení bylo závislé na dávce.
These were dose- dependent.
Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň 33% bez úpravy dávkování.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
U zbývající třetiny zvýšení sérového kreatininu nereagovalo vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Po uvedení přípravku EXJADE na trh byly hlášeny případy akutního selhání ledvin (viz bod 4. 8).
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat monitorování sérového kreatininu u pacientů léčených vysokými dávkami přípravku EXJADE a/ nebo u málo častých transfuzí krve (< 7 ml/ kg/ měsíc erytrocytární masy nebo < 2 jednotky/ měsíc u dospělého).
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Sérový kreatinin, clearance kreatininu (stanovená Cockcroft- Gaultovou nebo MDRD metodou u dospělých a Schwartzovou metodou u dětí) a/ nebo plazmatické hladiny cystatinu C je nutno monitorovat každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky přípravku EXJADE a poté jednou měsíčně.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
U dospělých pacientů může být dávka snížena o 10 mg/ kg, pokud sérový kreatinin stoupne o > 33% nad průměrnou hodnotu získanou měřením před zahájením léčby a clearance kreatininu klesne pod spodní hranici normálu (< 90 ml/ min) při dvou po sobě jdoucích návštěvách a pokud změny nejsou způsobeny jinými vlivy (viz bod 4. 2).
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
U dětských pacientů může být dávka snížena o 10 mg/ kg, pokud stanovená clearance kreatininu klesne pod spodní limit normálního rozmezí (< 90 ml/ min) a/ nebo se hladina sérového kreatininu zvýší nad horní hranici normální v daném věku při dvou po sobě jdoucích návštěvách.
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
Po snížení dávky u dospělých i dětských pacientů je nutno léčbu přerušit, pokud je pozorováno zvyšování sérového kreatininu > 33% nad průměr před zahájením léčby a/ nebo vypočítaná clearance kreatininu klesne pod spodní limit normálního rozmezí.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Nová léčba může být zahájena v závislosti na individuálním klinickém obraze.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
Zvláštní pozornost je také nutno věnovat monitorování sérového kreatininu u pacientů, kteří jsou současně léčeni přípravky snižujícími funkce ledvin.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Měsíčně je nutno provádět stanovení proteinurie.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
Podle potřeby je možno také monitorovat další indikátory ledvinných tubulárních funkcí (např. glykosurii u ne- diabetiků a snížení hladiny draslíku, fosfátů, hořčíku nebo močoviny v séru, nebo hladinu fosfátů a aminokyselin v moči).
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot tubulárních markerů a/ nebo je - li to klinicky indikováno.
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
Zůstane- li sérový kreatinin významně zvýšen a existují- li také persistující abnormality jiných markerů renálních funkcí (např. proteinurie, Fanconiho syndrom) i při snížení dávky nebo vysazení, je nutno pacienta předat do péče urologovi a případně zvážit další specializovaná vyšetření (např. biopsii ledvin).
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
4 Funkce jater:
U U
U pacientů léčených EXJADE bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů.
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
U pacientů léčených EXJADE byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly fatální.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Úloha EXJADE, jako přispívajícího nebo zhoršujícího faktoru, však nemůže být vyloučena (viz bod 4. 8).
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
Kontrolní vyšetření sérových transamináz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc.
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Jestliže zvýšená hladina transamináz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné příčiny tohoto zvýšení, léčba přípravkem EXJADE by měla být přerušena.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Nedoporučuje se podávat EXJADE pacientům s těžkým jaterním selháním, protože u těchto pacientů nebylo podávání zkoušeno.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
Léčba byla zahájena pouze u pacientů, u nichž vstupní hodnota transamináz nepřesáhla pětinásobek horní hranice normálního rozmezí (viz bod 5. 2).
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
U pacientů, kteří užívali EXJADE, včetně dětí a mladistvých, byly hlášeny ulcerace a krvácení z horní části zažívacího traktu.
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace (viz bod 4. 8).
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
Lékaři i pacienti by měli během léčby přípravkem EXJADE zůstat ostražití k výskytu známek a příznaků gastrointestinálního vředu a krvácení ze zažívacího traktu a v případě podezření na závažnou gastrointestinální nežádoucí příhodu neprodleně zahájit další vyšetření a léčbu.
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří užívají EXJADE v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní antirevmatika (NSA), kortikosteroidy nebo perorální bisfosfonáty, a pacientům užívajícím antikoagulancia (viz bod 4. 5).
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Je- li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou s následným postupným zvyšováním.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
U pacientů léčených přípravkem EXJADE byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí (jako anafylaxe a angioedém), u většiny případů se reakce vyskytla během prvního měsíce léčby (viz bod 4. 8).
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Objeví- li se takové reakce, je nutné ukončit podávání přípravku EXJADE a zavést přiměřenou léčbu.
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Byly hlášeny poruchy sluchu (zhoršení sluchu) a zraku (zákal čočky) (viz bod 4. 8).
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie, popřípadě zhoršení stavu cytopenií u pacientů léčených přípravkem EXJADE.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Většina z těchto pacientů měla již dříve hematologické poruchy, které jsou často spojené s poškozením kostní dřeně.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Přerušení léčby by mělo být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta na léčbu (viz bod 4. 2).
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Pokud hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 µg/ l, je nutno uvažovat o přerušení léčby.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových transamináz je nutno zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Výsledky je nutno také zaznamenat do poskytnuté brožury pro pacienta.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
5 V jednoletém klinickém hodnocení u dětských pacientů léčených přípravkem EXJADE nebylo zjištěno ovlivnění růstu a pohlavního vývoje.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
Avšak, jako obecné preventivní opatření při léčbě dětských pacientů s nadměrnou zátěží železem způsobenou transfuzemi, musí být u dětských pacientů sledována tělesná hmotnost, výška a sexuální vývoj v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců).
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Tablety obsahují laktózu (1, 1 mg laktózy na každý mg deferasiroxu).
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo těžkou deficiencí laktázy by tento přípravek neměli užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Současné podávání deferasiroxu a antacid obsahujících hliník se nedoporučuje.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Obezřetnosti je zapotřebí, pokud je deferasirox kombinován se silnými induktory UDP- glukuronyltransferázy (UGT), nebo se substráty CYP2C8 (viz bod 4. 5).
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Současné podávání přípravku EXJADE a hliník obsahujících antacid nebylo studováno.
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
Přestože má deferasirox nižší afinitu k hliníku než k železu, nedoporučuje se podávat tablety přípravku EXJADE společně s antacidy, která obsahují hliník (viz bod 4. 4).
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Biologická dostupnost přípravku EXJADE byla variabilně zvýšena, pokud byl užíván spolu s potravou.
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
Z tohoto důvodu musí být přípravek EXJADE užíván nalačno, nejméně 30 minut před jídlem a přednostně vždy ve stejnou denní dobu (viz body 4. 2 a 5. 2).
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
Ve studii se zdravými dobrovolníky současné používání přípravku EXJADE (jednorázová dávka 30 mg/ kg) a silného induktoru UGT, rifampicinu (opakovaná dávka 600 mg/ den), mělo za následek pokles expozice deferasiroxu o 44% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
Proto by současné podávání přípravku EXJADE se silnými induktory UGT (jako je rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) mohlo vést ke snížení účinnosti přípravku EXJADE (viz bod 4. 4).
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Během kombinace a po kombinaci je nutno monitorovat pacientovu hladinu sérového feritinu a případně upravit dávku přípravku EXJADE.
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
Ve studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání EXJADE a midazolamu (substrátu CYP3A4) ke snížení expozice midazolamu o 17% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
Vzhledem k možnému snížení účinnosti musí být uplatněna zvýšená opatrnost při současném podávání deferasiroxu v kombinaci s látkami metabolizovanými enzymem CYP3A4 (např. cyklosporin, simvastatin, hormonální antikoncepční přípravky, bepridil, ergotamin).
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Bezpečnost přípravku EXJADE v kombinaci s jinými terapeutickými chelátory železa nebyla stanovena.
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
Z tohoto důvodu se nesmí kombinovat s jinou léčbou chelátory železa (viz bod 4. 3).
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
U zdravých dospělých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné interakce s digoxinem.
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.
Ve studii se zdravými dobrovolníky současné podávání deferasiroxu jako středně silného inhibitoru CYP2C8 (30 mg/ kg denně), a repaglinidu, substrátu CYP2C8, podaného v jediné dávce 0, 5 mg, zvýšilo hodnoty AUC repaglinidu asi 2, 3krát (90% CI [2, 03- 2, 63]) a Cmax, repaglinidu 1, 6krát (90% CI [1, 42- 1, 84]).
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
Vzhledem k tomu, že pro repaglinid v dávkách vyšších než 0, 5 mg nebyly stanoveny interakce, mělo by být současné podávání deferasiroxu s repaglinidem vyloučeno.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.5 mg for repaglinide, the concomitant use of deferasirox with repaglinide should be avoided.
Pokud je kombinace nezbytná, měl by být prováděn pečlivý klinický monitoring a monitoring glukózy v krvi (viz bod 4. 4).
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed
Nelze vyloučit interakci deferasiroxu a jiných substrátů CYP2C8 jako paklitaxelu (viz bod 4. 4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
Podávání přípravku EXJADE v kombinaci s vitaminem C nebylo studováno.
The concomitant administration of EXJADE and vitamin C has not been formally studied.
Dávky vitaminu C až do 200 mg denně nebyly spojeny s nežádoucími účinky.
Doses of vitamin C up to 200 mg per day have not been associated with adverse consequences.