natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Jestliže pacient netoleruje doporučenou dávku, může být zvážena léčba nižší dávkou.
2 If the recommended dose is not tolerated by the subject, treatment with a lower dose can be considered.
Nejnižší dávka spojená s významným zvýšením růstu na individuální bázi je 0, 04 mg/ kg 2x denně.
The lowest dose that was associated with substantial growth increases on an individual basis was 0.04 mg/ kg BID.
2 INCRELEX se má podávat krátce před jídlem nebo po něm.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack.
Podávání přípravku INCRELEX dětem mladším 2 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz bod 5. 1).
INCRELEX is not recommended for use in children below age 2 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Intravenózní podání.
Intravenous administration.
Benzylalkohol se nesmí podávat nedonošeným ani donošeným novorozencům.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
INCRELEX se má podávat krátce před jídlem nebo po jídle, protože může způsobovat hypoglykemické stavy podobně jako inzulin.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects.
Pacienti se musí vyhýbat jakýmkoli rizikovým činnostem 2- 3 hodiny po aplikaci dávky, a to zejména na začátku léčby přípravkem INCRELEX, dokud nebude zjištěna dobře tolerovaná dávka přípravku INCRELEX.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well tolerated dose of INCRELEX has been established.
U diabetiků, jimž je podáván INCRELEX, může být zapotřebí snížit dávky inzulinu a/ nebo jiných hypoglykemik.
Doses of insulin and/ or other hypoglycaemic agents may need to be reduced for diabetic subjects using INCRELEX.
V souvislosti s použitím přípravku INCRELEX byla hlášena hypertrofie lymfoidní tkáně (např. tonzil), spojená s komplikacemi, jako je chrápání, spánkové apnoe a chronické efuze ze středouší.
Patients
3 Pacienty je třeba pravidelně sledovat, zda se u nich neobjevují klinické příznaky, a případně vyloučit tyto potenciální komplikace nebo zahájit vhodnou léčbu.
3 should have examinations periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
U pacientů léčených přípravkem INCRELEX byly hlášeny intrakraniální hypertenze (IH) s papiloedémem, změnami vidění, bolestí hlavy, nevolností a/ nebo zvracením, stejně jako u pacientů léčených terapeutickými dávkami GH.
Intracranial hypertension (IH) with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in patients treated with INCRELEX, as has been reported with therapeutic GH administration.
Stejně jako při podávání jiných exogenních bílkovin se mohou vyskytnout lokální nebo celkové alergické reakce.
As with any exogenous protein administration, local or systemic allergic reactions may occur.
Rodiče i pacienty je nutno poučit o tom, že se tyto reakce mohou vyskytnout a že v případě jejich výskytu je nutno přerušit léčbu a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Pacienti s alergickou reakcí na injekci IGF- 1, pacienti s neobvykle vysokou hladinou IGF- 1 v krvi po injekci nebo pacienti bez růstové reakce mohou mít reakci protilátek na injikovaný IGF- 1.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
V takových případech postupujte podle instrukcí pro testování protilátek.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
INCRELEX obsahuje 9 mg/ ml benzylalkoholu jako konzervační látku.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
U všech žen v plodném věku je před zahájením léčby přípravkem INCRELEX nutný negativní těhotenský test a poučení o adekvátní antikoncepci.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
O podávání mecaserminu těhotným ženám nejsou žádné relevantní informace.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Studie na zvířatech jsou nedostačující s ohledem na těhotenství (viz bod 5. 3).
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
Hypoglykémie však může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Integrovaná databáze z klinických studií obsahuje 76 subjektů se závažnou primární IGFD, léčených po průměrnou dobu 4, 4 roku a reprezentujících 321 jednotek na osobu a rok.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
4 Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem tohoto přípravku je hypoglykémie.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
Třicet šest subjektů (47%), kteří měli jednu nebo více epizod hypoglykémie, zahrnovalo 4 subjekty s hypoglykemickým záchvatem, který se vyskytl jednou nebo vícekrát.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Z těchto 36 subjektů mělo 12 (33%) hypoglykémii v anamnéze před zahájením léčby.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Četnost hypoglykémie byla nejvyšší v prvním měsíci léčby a epizody byly častější u mladších dětí.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
U 24 subjektů (32%) se objevila hypertrofie místa vpichu.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Tato reakce byla obecně spojena s nesprávným způsobem měnění místa vpichu.
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
U 12 subjektů (16%) byla zaznamenána hypertrofie tonzil, zejména v prvním nebo druhém roce léčby, s menším nárůstem tonzilární tkáně v následujících letech.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
U 17 subjektů (22%) bylo hlášeno chrápání, obvykle začínající v prvním roce léčby.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Zhoršení sluchu bylo hlášeno u 15 subjektů (20%).
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
U tří subjektů (4%) se objevila intrakraniální hypertenze.
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
U dvou subjektů tento stav vymizel bez přerušení léčby přípravkem INCRELEX.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
U třetího subjektu byla léčba přípravkem INCRELEX přerušena a poté obnovena s nižším dávkováním bez rekurence.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
U čtrnácti subjektů (18%) se objevila bolest hlavy, o níž bylo usouzeno, že souvisí se studovaným léčivým přípravkem.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Stejně jako u všech léčiv bílkovinné povahy se u některých pacientů mohou vyvinout protilátky na INCRELEX.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Anti- IGF- 1 protilátky byly pozorovány u 11 z 23 testovaných dětí se závažnou primární IGFD v průběhu prvního roku léčby.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Nebyly však pozorovány žádné klinické důsledky těchto protilátek (např. alergické reakce nebo utlumení růstu).
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Tabulka 1 obsahuje velmi časté (≥ 1/ 10) a časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) nežádoucí reakce, u nichž se dá předpokládat reálná kauzální souvislost s léčbou přípravkem INCRELEX, ke kterým došlo při klinických zkouškách.
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
Nežádoucí účinky léčivého přípravku při klinických studiích
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Nežádoucí reakce Klasifikace orgánového systému
Adverse Reaction System Organ Class
Šelest na srdci, abnormální nález při tympanometrii, abnormální nález na echokardiogramu, zvýšená aminotransferáza alaninu *, zvýšená aminotransferáza aspartátu *, zvýšená hmotnost
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Kardiomegalie, hypertrofie komor, hypertrofie síní *, tachykardie, paroxysmální tachykardie *, nedomykavost mitrální chlopně *, nedomykavost trojcípé chlopně *
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Vrozené, familiární a genetické vady
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Vrozená malformace čelisti, pigmentovaný névus *
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Hypertrofie thymu
Thymus hypertrophy
Lymfadenopatie *
Lymphadenopathy*
Křeče, febrilní křeče *, benigní intrakraniální hypertenze, ztráta vědomí *, syndrom spánkové apnoe, závratě, třes *, syndrom neklidných nohou *
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Oční poruchy
Eye Disorders
Papiloedém, snížená ostrost zraku *, myopie *
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Ušní poruchy
Ear and Labyrinth Disorders
Zhoršení sluchu
Hypoacusis
Otorrhoea, ušní poruchy *, poruchy středního ucha *, poruchy bubínku *, bolesti ucha, městnání v uchu *, tekutina ve středouší
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Hypertrofie tonzil, chrápání
Tonsillar hypertrophy, snoring
Adenoidální hypertrofie, hypertrofie nosní přepážky *, dyspnoe *, poruchy nosní sliznice *, obstrukční porucha dýchacích cest *, abnormální dýchání *, městnání v nose, dýchání ústy
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Gastrointestinální poruchy
6 Adverse Reaction System Organ Class
Zvracení, zvedání žaludku *, bolesti břicha *, bolesti nadbřišku *, distenze břicha *, dysfagie *
Very Common
6 Nežádoucí reakce Klasifikace orgánového systému
Common
Velmi časté
Gastrointestinal Disorders
Časté
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Nefrolithiáza *, hydronephrosis *, ledvinná kolika *
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Kožní hypertrofie, fibromy *, abnormální struktura vlasu *
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Artralgie, bolesti končetin, myalgie, skolióza *, deformity páteře *, poruchy měkkých tkání *, svalové křeče *, bolesti ve slabinách *, ztuhlost svalů a skeletu *
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Hypoglykemický záchvat, hyperglykémie, hyperlipidémie *, obezita *
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Febrilní infekce *, infekce horních cest dýchacích *, otitis media, serózní otitis media, serózní otitis media chronica *, otitis externa *, pharyngitis *, tonsillitis, ušní infekce, kandidóza úst *
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Chirurgické a léčebné postupy
Surgical and Medical Procedures
Adenotonsilektomie *, adenoidektomie, tympanostomie
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Hyperplazie mukózní membrány, hypertrofie, bolest v místě injekce, hematom v místě injekce, fibróza v místě injekce *, reakce v místě injekce *, otok v místě injekce *, indurace v místě injekce *, změny pigmentace v místě injekce *, mukózní edém *, astenie *, letargie *, nepříjemné pocity na hrudníku *
Mucosal membrane hyperplasia, hypertrophy, injection site pain, injection site bruising, injection site fibrosis*, injection site reaction*, injection site swelling*, injection site induration*, injection site pigmentation changes*, mucosal oedema*, asthenia*, lethargy*, chest discomfort*
Gynekomastie, ovariální cysty *
7 Adverse Reaction System Organ Class
Deprese *, noční děsy, nervozita, abnormální chování *, dezorientace *
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
* = objevilo se pouze u 1 subjektu (1%)
* = occurred in only 1 subject (1%)
Somatropin a agonisté somatropinu, ATC kód:
Somatropin and agonists, ATC code:
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv.
This medicinal product has been
„ podmíněného souhlasu “.
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí nové informace o tomto přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Mecasermin je lidskému inzulinu podobný růstový faktor 1 (rhIGF- 1), vyrobený technologií rekombinantní DNA.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
IGF- 1 se skládá ze 70 aminokyselin v jednom řetězci se třemi intramolekulárními disulfidovými můstky a jeho molekulová hmotnost je 7649 daltonů.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
Pořadí aminokyselin v produktu je identické s pořadím aminokyselin v endogenním lidském IGF- 1.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
Protein rhIGF- 1 je syntetizován v bakteriích (E. coli), které byly modifikovány přidáním genu lidského IGF- 1.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Inzulinu podobný růstový faktor- 1 (IGF- 1) je hlavním hormonálním mediátorem tělesného růstu.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Za normálních okolností se růstový hormon (GH) váže na svůj receptor v játrech a v dalších tkáních a stimuluje syntézu nebo sekreci IGF- 1.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
V cílové tkáni je působením IGF- 1aktivován receptor IGF- 1 typu 1, který je homologní s receptorem inzulinu, což vede k intracelulární signalizaci, která stimuluje více procesů vedoucích k tělesnému růstu.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Metabolické účinky IGF- 1 jsou zčásti směrovány na stimulaci absorpce glukózy, mastných kyselin a aminokyselin tak, aby metabolismus podporoval rostoucí tkáně.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
U endogenního lidského IGF- 1 byly demonstrovány následující účinky:
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Růst tkání
8 Tissue Growth
• K růstu skeletu dochází v epifyzárních ploténkách na koncích rostoucí kosti.
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
Léčba potkanů s deficitem IGF- 1 pomocí rhIGF- 1 způsobuje růst celého těla i orgánů. • Růst buněk:
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
Receptory IGF- 1 jsou přítomny ve většině typů buněk a tkání.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
IGF- 1 má mitogenní aktivitu vedoucí ke zvýšení počtu tělesných buněk.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
IGF- 1 potlačuje produkci glukózy v játrech, stimuluje využití periferní glukózy a může snižovat hladinu glukózy v krvi a způsobovat hypoglykémii.
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
IGF- 1 potlačuje sekreci inzulinu.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
8 Metabolismus kostí a minerálů
Bone/ Mineral Metabolism
Cirkulující IGF- 1 hraje důležitou roli při získávání a udržování kostní hmoty.
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
IGF- 1 zvyšuje hustotu kostní tkáně.
IGF-1 increases bone density.
76 pediatrickým subjektům se závažnou primární IGFD byly podkožně aplikovány dávky mecaserminu, všeobecně v rozsahu od 60 do 120 μg/ kg dvakrát denně (BID).
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Pacienti byli zahrnuti do studií na základě extrémně malé tělesné výšky, pomalého růstu, nízké koncentrace IGF- 1 v séru a normální sekrece GH.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Vstupní hodnoty pacientů vyhodnocovaných v analýzách primární a sekundární účinnosti v kombinovaných studiích byly následující (průměr ± SD): chronologický věk (let):
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
6, 8 ± 3, 8; výška (cm):
6.8 ± 3.8; height (cm):
85, 0 ± 15, 3; skóre odchylky od standardní výšky (SDS): - 6, 7 ± 1, 8; rychlost růstu (cm/ rok):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
2, 8 ± 1, 8; SDS rychlosti růstu: - 3, 3 ± 1, 7; IGF- 1 (ng/ ml):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
21, 9 ± 24, 8; SDS IGF- 1: - 4, 4 ± 2, 0; a kostní věk (roky):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
Šedesát dva subjekty se podrobily nejméně jednoleté léčbě.
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Z těchto mělo 53 (85%) fenotyp podobný Laronovu syndromu; 7 (11%) mělo deleci genu GH a 1 (2%) měl neutralizující protilátky proti GH.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Třicet osm (61%) těchto subjektů bylo pohlaví mužského; 49 (79%) subjektů byli běloši.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Padesát šest (90%) subjektů bylo při vstupu do studie v prepubertálním věku.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Roční výsledky rychlosti růstu, SDS rychlosti růstu a SDS výšky uvádí Tabulka 2.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Údaje o rychlosti růstu před léčbou byly k dispozici u 59 subjektů.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Rychlost růstu v daném roce léčby byla po dokončení daného roku léčby porovnávána párovanými t- testy s rychlostí růstu stejného subjektu před léčbou.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
9 Tabulka 2:
9 Table 2:
Roční výsledný růst podle počtu let léčby přípravkem INCRELEX
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Rychlost růstu (cm/ rok)
Height Velocity (cm/ yr)
Pre- Tx
Pre-Tx
1. rok
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
8. rok
7 Year 8
N Průměr (SD)
N
59 8, 0 (2, 2)
59
21 4, 7 (1, 6)
59 54 48 39 21
16 4, 6 (1, 5)
20 16
14 4, 5 (1, 2)
14
Průměr (SD) změny oproti Pre- Tx
Mean (SD)
+5, 2 (2, 6)
2.8 (1.8)
+3, 0 (2, 3)
4.7 4.7
+2, 6 (2, 3)
Mean (SD) for
+1, 6 (2, 1)
(2.3) (2.3)
+1, 5 (1, 8)
(1.8)
+1, 5 (1, 7)
(1.7)
+1, 0 (2, 1)
(2.1) (1.8) (1.7) (2.1)
+0, 9 (2, 4)
(2.4)
P- hodnota pro změnu oproti Pre- Tx [1] SDS rychlosti růstu
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
< 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0015
0, 0015 0, 0009 0, 0897 0, 2135
0.0009 0.0897 0.2135
59 53
59 53 47 38
38 19 18 15
19 18 15
- 0, 2
-0.2
- 0, 3
-0.3
- 0, 4 - 0, 4
-0.4 -0.4
(2, 9)
(2.9)
(1, 6)
(1.6)
(2, 0)
(2.0)
(1, 9)
(1.9)
(2, 1)
(2.1)
(1, 4) (1, 9)
(1.4) (1.9)
(1, 8)
(1.8)
Průměr (SD) změny oproti Pre- Tx
change from pre-Tx
+5, 1 (3, 1)
(3.1)
+3, 2 (2, 2)
(2.2)
+3, 1 (2, 4)
(2.4)
+2, 5 (2, 1)
(2.1) (2.2)
+2, 5 (2, 2)
(2.2) (2.4) (2.1) (2.2)
+2, 7 +2, 5 (1, 7) (2, 1)
(1.7)
+2, 8 (2, 7)
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
P- hodnota pro změnu oproti Pre- Tx [1] SDS výšky
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
< 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001
0, 0001 < 0, 0001 0, 0003 0, 0041
0.0003 0.0041
51
22
41 22 20 16
20 16
- 5, 9 (1, 7)
-5.9 (1.7)
- 5, 6 (1, 8)
-5.6 (1.8)
- 5, 3 - 5, 3 (1, 8) (1, 8)
-5.3 -5.3 (1.8) (1.8)
- 5, 5 (1, 8)
-5.5 (1.8)
- 5, 4 (1, 8)
-5.4 (1.8)
- 5, 2 (2, 0)
-5.2 (2.0)
- 5, 2 (1, 9)
-5.2 (1.9)
+0, 8 (0, 5)
(0.8)
+1, 1 (0, 8)
(1.0)
+1, 4 (1, 0)
(1.1)
+1, 4 (1, 1)
(1.3)
+1, 4 (1, 3)
(1.2)
+1, 4 +1, 4 (1, 2) (1, 1)
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
+1, 6 (1, 1)
(1.1)
P- hodnota pro změnu oproti Pre- Tx [1]
P-value for change from pre-Tx [1]
< 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 0001 0, 0001 < 0, 0001
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
Pre- Tx = před léčbou; SD = standardní odchylka; SDS = skóre standardní odchylky [1] P- hodnoty pro srovnání s hodnotami Pre- Tx byly vypočítány pomocí párovaných t- testů.
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
Čtyřicet sedm subjektů bylo zahrnuto do analýzy vlivů přípravku INCRELEX na vývoj kostního věku.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Průměr ± SD změny chronologického věku byl 5, 1 ± 3, 0 let a průměr ± SD změny kostního věku byl 5, 8 ± 2, 9 let.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
U subjektů, jimž byla podávána dávka od 100 do 120 μg/ kg 2x denně, byla průměrná rychlost růstu v prvním roce přibližně 8, 7 cm/ rok.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
VŠEOBECNÉ VLASTNOSTI
GENERAL CHARACTERISTICS
Biologická dostupnost mecaserminu po subkutánním podání u zdravých subjektů byla hlášena jako přibližně 100%.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
10 Distribuce
10 Distribution
V krvi se IGF- 1 váže na šest vazebných bílkovin IGF (IGFBP), s přibližně 80% vazbou jako komplex s IGFBP- 3 a podjednotkou IGF labilní na kyseliny.
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.