natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Musí se respektovat všechna zvláštní upozornění a opatření spojená s programem autologní krve, zejména běžná náhrada objemu.
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
9 Pacienti před velkou naplánovanou ortopedickou operací
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
U těchto pacientů je třeba zjistit příčinu anémie a pokud možno zajistit vhodnou léčbu ještě před zahájením léčby epoetinem alfa.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
Trombotické příhody mohou u této populace znamenat riziko, a tuto možnost je třeba pečlivě zvážit ve srovnání s očekávaným přínosem léčby u této skupiny pacientů.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
Pacientům zařazených do programu velkých plánovaných ortopedických operací je třeba zajistit přiměřenou antitrombotickou profylaxi – u operovaných pacientů se mohou vyvinout trombotické a cévní příhody, zejména pokud trpí základním kardiovaskulárním onemocněním.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
Mimoto je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů s predispozicí k rozvoji hluboké žilní trombózy.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
U pacientů s počáteční hodnotou hemoglobinovu > 13 g/ dl také nelze vyloučit možnost, že léčba epoetinem alfa bude spojena se zvýšeným rizikem pooperačních trombotických a cévních příhod.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Epoetin alfa se proto nepodává pacientům s počáteční koncentrací hemoglobinovu > 13 g/ dl.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
Schopnost ovlivnit růst tumorů
Tumour growth potential
Erythropoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují tvorbu erytrocytů.
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Erythropoetinové receptory mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
V několika kontrolovaných studiích nebylo prokázáno že by epoetiny zlepšily celkovou dobu přežití, nebo že by snižovaly riziko nádorové progrese u pacientů s anémií související s rakovinou.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
V kontrolovaných klinických studiích s užívaním Epoetinu alfa a dalších přípravků stimulujících tvorbu erytrocytů (ESA) bylo prokázáno:
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
- že se u pacientů s rakovinou hlavy nebo krku v pokročilém stádiu léčených radiační terapií při
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
podávání těchto přípravků na cílové koncentrace hemoglobinu vyšší než 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), snížila doba lokoregionální kontroly,
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
- že se u pacientů s metastatickou rakovinou prsu léčených chemoterapií při podávání těchto
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
přípravků na cílové koncentrace hemoglobinu 12 - 14 g/ dl (7, 5 – 8, 7 mmol/ l) zkrátila celková doba přežití a zvýšil se počet úmrtí přičítaných progresi onemocnění během 4 měsíců,
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
- že se u pacientů s aktivním maligním onemocněním, kteří nebyli léčeni ani chemoterapií ani
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
radiační terapií, při podávání těchto přípravků na cílové koncentrace hemoglobinu 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), zvýšilo riziko úmrtí.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, takže jej lze považovat za sodíku prostý.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Nejsou žádné důkazy, že by léčba epoetinem alfa ovlivňovala metabolismus jiných léčivých přípravků.
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
Protože se však cyklosporin váže na červené krvinky, existuje možnost vzájemné interakce.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
Neexistují důkazy o interakci mezi epoetinem alfa a faktory G- CSF či GM- CSF, která by měla vliv na hematologickou diferenciaci anebo proliferaci nádorových buněk bioptických vzorků tumorů in vitro.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen nejsou k dispozici.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Proto:
Consequently:
- U pacientek s chronickým renálním selháním se epoetin alfa v těhotenství použije pouze tehdy,
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
pokud potenciální přínos vyváží potenciální rizika pro plod.
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
- U těhotných nebo kojících chirurgických pacientek účastnících se programu přípravy autologní
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
krve se použití epoetinu alfa nedoporučuje.
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
Abseamed nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
Abseamed has no influence on the ability to drive and use machines.
Nejčastější nežádoucí reakcí je zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení stávající hypertenze.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
Může se vyvinout hypertenzní krize s příznaky podobnými encefalopatii.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Ve spojitosti s epoetinem alfa byl popsán výskyt nespecifické kožní vyrážky.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
Příznaky podobné chřipce, například bolesti hlavy, kloubů, pocit slabosti, závratě a únava se mohou vyskytnout zvláště na počátku léčby.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Byla popsána trombocytóza, ale její výskyt je velmi vzácný (viz bod 4. 4).
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
U pacientů užívajících přípravky podporující erytropoezu, včetně pacientů užívajících epoetin alfa, byly hlášeny trombotické a cévní příhody, například ischemie myokardu, infarkt myokardu, mozkové krvácení a mozkový infarkt, přechodná ischemická ataka, hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza, plicní embolie, aneurysma, trombóza sítnice a srážení krve v umělé ledvině.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Alergické reakce byly při užívání epoetinu alfa hlášeny vzácně, a to včetně jednotlivých hlášených případů angioedému a anafylaktické reakce.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
U většiny z těchto pacientů byly zjištěny protilátky proti erythropoetinu (viz body 4. 3 a 4. 4 – Čistá aplazie červené řady).
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Hemodialyzovaní dospělí a pediatričtí pacienti, peritoneálně dialyzovaní dospělí, a dosud nedialyzovaní dospělí s renální insuficiencí:
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
V ojedinělých případech se u pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem objevily také tyto reakce: hypertenzní krize s příznaky podobnými encefalopatii (například bolestmi hlavy a zmateností) a generalizované tonickoklonické křeče, vyžadující okamžitý zásah lékaře a intenzivní lékařskou péči.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat náhlým bodavým migrenózním bolestem hlavy jako možnému varovnému signálu.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Může dojít k trombóze arteriovenózní spojky, zejména u pacientů s tendencí k hypotenzi nebo s komplikacemi na arteriovenózních shuntech (například stenózy, výdutě atd.).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
U těchto pacientů doporučujeme časnou revizi shuntu a prevenci trombózy například podáváním kyseliny acetylsalicylové.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
11 U pacientů, kteří užívali přípravky podporující erytropoezu, byl zjištěn zvýšený výskyt trombotických cévních příhod (viz bod 4. 4 a bod 4. 8 – Celkové poruchy).
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Chirurgičtí pacienti, kteří si připravují vlastní (autologní) dávky krve
Surgery patients in autologous predonation programmes
Nezávisle na léčbě erythropoetinem se u chirurgických pacientů se zásadním kardiovaskulárním onemocněním po opakované flebotomii mohou vyskytnout trombotické a cévní příhody.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Z tohoto důvodu je u těchto pacientů potřeba provádět běžnou náhradu objemu.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
U pacientů před velkou naplánovanou ortopedickou operací, kteří měli počáteční hodnotu hemoglobinu 10 – 13 g/ dl, byl výskyt trombotických/ cévních příhod (většinou hluboké žilní trombózy) v celkové pacientské populaci zapojené do klinických studií podobný, a to u více skupin pacientů s různými dávkami epoetinu alfa i u placebové skupiny; klinické zkušenosti jsou však omezené.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
U pacientů s počáteční hodnotou hemoglobinu > 13 g/ dl mimoto nelze vyloučit možnost, že léčba epoetinem alfa může být spojena se zvýšeným rizikem pooperačních trombotických a cévních příhod.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Terapeutická šíře epoetinu alfa je značná.
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
Předávkování epoetinem alfa může vyvolat zesílené farmakologické účinky tohoto hormonu.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Dosáhne- li hemoglobin příliš vysokých hodnot, je možné provést flebotomii.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Farmakoterapeutická skupina: antianemika, ATC kód:
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Erythropoetin je glykoprotein, který jako mitotický stimulační faktor a diferenciační hormon stimuluje tvorbu erytrocytů z prekurzorů kompartmentu kmenových buněk.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Zdánlivá molekulární hmotnost erythropoetinu je 32 000 – 40 000 daltonů.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000 to 40,000 dalton.
Bílkovinná frakce tvoří asi 58% molekuly a skládá se ze 165 aminokyselin.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
Čtyři cukerné řetězce jsou k bílkovině připojeny prostřednictvím tří N- glykosidických vazeb a jedné O- glykosidické vazby.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Epoetin alfa získaný genovou technologií je glykosylován a je aminokyselinovým a sacharidovým složením identický s endogenním lidským erythropoetinem, který byl izolován z moči anemických pacientů.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Abseamed má nejvyšší možnou čistotu dosažitelnou současnou technologií.
Abseamed has the highest possible purity according to the present state of the art.
Je důležité, že při koncentracích léčivé látky používané u lidí nejsou zjistitelná žádná rezidua buněčné linie, používané k produkci látky.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
Biologická účinnost epoetinu alfa byla prokázána na různých modelech u pokusných zvířat in vivo (normální a anemické krysy, polycytemické myši).
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
Po podání epoetinu alfa stoupají počty erytrocytů, hodnoty Hb a počty retikulocytů, i rychlost inkorporace izotopu 59Fe.
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
U erytroidních jaderných buněk sleziny byla po inkubaci s epoetinem alfa in vitro (kultura myších slezinných buněk) zjištěna zvýšená inkorporace 3H- thymidinu.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
V kulturách lidských buněk kostní dřeně se podařilo dokázat, že epoetin alfa stimuluje specificky tvorbu erytrocytů a neovlivní leukopoezu.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Cytotoxické účinky epoetinu alfa na kostní dřeň nebyly zjištěny.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
12 mnohočetným myelomem, 144 s nehodgkinským lymfomem a 24 pacienti s jinými hematologickými malignitami) a 332 pacientů se solidními tumory (172 pacienti s karcinomem prsu, 64 s gynekologickými nádory, 23 s nádory plic, 22 s nádory prostaty, 21s nádory zažívacího ústrojí a 30 s jinými typy tumorů).
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Do dvou velkých otevřených studií bylo zařazeno 2697 pacientů s nádorovým onemocněním absolvujících chemoterapii neplatinovými preparáty, z toho 1895 pacientů se solidními tumory (683 s tumory prsu, 260 s tumory plic, 174 s gynekologickými tumory, 300 s tumory zažívacího ústrojí a 478 s jinými typy tumorů) a 802 pacientů s hematologickými malignitami.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Vprospektivní, randomizované, dvojitě slepé a placebem kontrolované klinické studii, které se účastnilo 375 anemických pacientů s různými nemyeloidními malignitami, absolvujícími chemoterapii neplatinovými přípravky, se významně snížily následky anémie (např. únava, úbytek energie a omezení aktivity), a to podle měření za použití těchto dotazníků a hodnotících škál: funkční hodnocení protinádorové terapie – anémie (FACT- An) (a to jak na všeobecné hodnotící škále, tak i škále únavy), a nádorová lineární analogová škála (CLAS).
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
CLAS.
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Erythropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje tvorbu erytrocytů.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Přežití a doba progrese byla zkoumána v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 2 833 pacientů, čtyři studie byly dvojitě zaslepené, kontrolované placebem a jedna studie byla otevřená.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Studie zahrnovaly buď pacienty, kteří byli léčeni chemoterapií (dvě studie) nebo populaci pacientů, pro kterou nejsou indikovány přípravky stimulující tvorbu erytrocytů: anémie u pacientů s rakovinou, kteří nejsou léčeni chemoterapií a pacienti s rakovinou hlavy a krku léčených radioterapií.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Cílové koncentrace hemoglobinu byly ve dvou studiích > 13 g/ dl; ve zbývajících studiích 12 - 14 g/ dl.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
V otevřené studii nebyl prokázán žádný rozdíl v celkové době přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním lidským erythropoetinem a kontrolami.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Ve čtyřech studiích kontrolovaných placebem se pohybovala míra rizika celkového přežití mezi 1, 25 a 2, 47 ve prospěch kontrol.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Tyto studie ukázaly konzistentní nevysvětlitelné, statisticky významné, zvýšení mortality u pacientů s anémií spojenou s různými typy obvyklých rakovin, kterým se podával rekombinantní lidský erythropoetin v porovnání s kontrolními skupinami.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Výsledné celkové přežití v těchto zkouškách není možné dostatečně vysvětlit rozdíly ve výskytu trombózy a příbuzných komplikací mezi pacienty, kteří dostávali rekombinantní lidský erythropoetin a těmi z kontrolní skupiny.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Byla rovněž provedena systematická kontrola zahrnující 9 000 pacientů s rakovinou, kteří se zúčastnili 57 klinických zkoušek.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Meta- analýza údajů celkového přežití vygenerovala odhad míry rizika přežití na 1, 08 ve prospěch kontrol ních skupin (95% CI:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0, 99, 1, 18; 42 zkoušek a 8 167 pacientů).
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
Zvýšení relativního rizika tromboembolických příhod (RR 1, 67, 95% CI:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1, 35, 2, 06, 35 zkoušek a 6 769 pacientů) bylo pozorováno u pacientů léčených rekombinantním lidským erythropoetinem.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Existuje zvýšené riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erythropoetinem a nelze vyloučit negativní dopad na celkovou dobu přežití.
There is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Nakolik tyto výsledky mohou být aplikovány na podávání rekombinantního lidského erythropoetinu pacientům s rakovinou, léčených chemoterapií ve snaze udržovat hladiny hemoglobinu méně než 13 g/ dl, není zcela zřejmé, neboť jen několik pacientů s těmito charakteristikami bylo zařazeno do hodnocených údajů.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Měření hladin epoetinu alfa po opakované intravenózně podané dávce ukázalo poločas eliminace přibližně 4 hodiny u zdravých dobrovolníků a mírně prodloužené poločasy u pacientů s renálním selháním – přibližně 5 hodin.
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
Poločas přibližně 6 hodin byl hlášen u dětí.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
13 Subkutánní podání
Subcutaneous route
Sérové hladiny epoetinu alfa jsou po subkutánní injekci mnohem nižší než po injekci intravenózní.
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Hladina stoupá pomalu a dosahuje maxima 12 až 18 hodin po podání.
13 18 hours postdose.