natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Akutní záchvaty dny (dnavé záchvaty) Léčba febuxostatem by neměla být zahájena, dokud akutní záchvat dny úplně neodezněl.
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu kyseliny močové se mohou během zahájení léčby objevit záchvaty dny v důsledku změny hladin kyseliny močové v séru, která je způsobena mobilizaci kyseliny močové z tkáňových depozit.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Při zahájení léčby febuxostatem je doporučena profylaxe záchvatů dny nesteroidními antiflogistiky nebo kolchicinem pod dobu minimálně šesti měsíců.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Pokud se objeví záchvat dny během léčby febuxostatem, měla by být léčba přerušena.
If a gout flare occurs during febuxostat treatment, it should not be discontinued.
Depozita xanthinu Jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu kyseliny močové by se u pacientů, u kterých je vysoce zvýšená rychlost tvorby urátu (např. maligní onemocnění a jeho léčba, Lesch- Nyhanův syndrom), mohla absolutní koncentrace xanthinu v moči ve vzácných případech dostatečně zvýšit, aby umožnila jeho ukládání v močovém traktu.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Merkaptopurin/ azathioprin Užívání febuxostatu není doporučeno u pacientů, kteří jsou současně léčeni merkaptopurinem/ azathioprinem (viz bod 4. 5).
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Teofylin Febuxostat by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří jsou současně léčeni teofylinem a hladiny teofylinu by měly být monitorovány u pacientů, kteří začnou užívat febuxostat (viz bod 4. 5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Poruchy jater Ve fázi 3 klinických studií byly u pacientů léčených febuxostatem pozorovány mírné abnormality funkce jater (3, 5%).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Před zahájením léčby febuxostatem a periodicky poté je podle uvážení lékaře doporučeno pravidelné provádění jaterních testů (viz bod 5. 1).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Poruchy štítné žlázy U pacientů léčených dlouhodobě febuxostatem (5, 0%) bylo v dlouhodobých otevřených prodloužených studiích pozorováno zvýšení hladin TSH (> 5, 5 µIU/ ml).
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
U pacientů se změnou funkce štítné žlázy je při léčbě febuxostatem doporučována opatrnost (viz bod 5. 1).
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
Laktóza Tablety s febuxostatem obsahují laktózu.
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy- galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
3 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Merkaptopurin/ azathioprin Ačkoli interakční studie s febuxostatem nebyly provedeny, je známo, že inhibice xanthinoxidázy (XO) vyvolává zvýšení hladin merkaptopurinu nebo azathioprinu.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Teofylin Ačkoli nebyly provedeny interakční studie s febuxostatem, může inhibice XO vyvolat zvýšení hladiny teofylinu (inhibice metabolismu teofylinu byla hlášena u jiných inhibitorů XO).
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Proto je doporučena opatrnost, pokud jsou tyto látky podávány současně a u pacientů, kteří zahajují léčbu febuxostatem, by měly být monitorovány hladiny teofylinu.
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Naproxen a další inhibitory glukuronidace Metabolismus febuxostatu závisí na UGT enzymech.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
U zdravých subjektů bylo současné užívání febuxostatu a naproxenu v dávce 250 mg dvakrát denně spojeno se zvýšením expozice febuxostatu (Cmax 28%, AUC 41% a t1/ 2 26%).
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
V klinických studiích nesouviselo užívání naproxenu nebo dalších nesteroidních antiflogistik/ Cox- 2 inhibitorů s žádným klinicky významným zvýšením nežádoucích účinků.
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
Induktory glukuronidace Silné induktory UGT enzymů mohou vést ke zvýšenému metabolismu a snížené účinnosti febuxostatu.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Kolchicin/ indometacin/ hydrochlorothiazid/ warfarin Febuxostat může být současně podáván s kolchicinem nebo indometacinem bez nutnosti úpravy dávky febuxostatu nebo současně podávané účinné látky.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Po zahájení léčby febuxostatem by mělo být zváženo sledování antikoagulační aktivity u pacientů, kteří jsou léčeni warfarinem nebo podobnými látkami.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Desipramin/ CYP2D6 substráty Bylo prokázáno, že febuxostat je in vitro slabý inhibitor CYP2D6.
Febuxostat was shown to be a weak inhibitor of CYP2D6 in vitro.
Ve studii u zdravých dobrovolníků vyvolalo 120 mg přípravku ADENURIC QD průměrné 22% zvýšení AUC desipraminu, substrátu CYP2D6, což ukazuje na možný slabý inhibiční účinek febuxostatu na enzym CYP2D6 in vivo.
In a study in healthy subjects, 120 mg ADENURIC QD resulted in a mean 22% increase in AUC of desipramine, a CYP2D6 substrate indicating a potential weak inhibitory effect of febuxostat on the CYP2D6 enzyme in vivo.
Antacida Bylo prokázáno, že současné užití antacida obsahujícího hydroxid hořečnatý a hlinitý prodlužuje absorpci febuxostatu (přibližně 1 hodina) a vyvolává 32% snížení Cmax, ale nebyla pozorována žádná významná změna AUC.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
4 4. 6 Těhotenství a kojení
4.6 Pregnancy and lactation
Těhotenství Údaje u velmi omezeného počtu těhotenství neprokázaly žádné nežádoucí účinky febuxostatu na těhotenství nebo na zdraví plodu/ novorozence.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
Studie na zvířatech neukazují přímé ani nepřímé nežádoucí účinky s ohledem na březost, vývoj embrya/ plodu nebo porod (viz bod 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
Kojení Není známo, zda se febuxostat vylučuje do mateřského mléka.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
Febuxostat by neměl být užíván během kojení.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Jako u jiných inhibitorů xanthinoxidázy byly hlášeny nežádoucí reakce, jako jsou somnolence, závratě a parestézie.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
V klinických studiích dostalo celkem 2 531 subjektů minimálně jednu dávku přípravku ADENURIC (10 mg – 300 mg).
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Randomizované klinické studie fáze 3 V randomizovaných klinických studiích fáze 3 bylo léčeno více než 1 000 pacientů pomocí doporučených dávek 80 mg nebo 120 mg (536 subjektů bylo zařazeno do 28týdenní studie a 507 subjektů bylo zařazeno do 52týdenní studie).
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Nežádoucí účinky související s léčbou byly většinou mírné nebo středně závažné.
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (hodnocení zkoušejícím) patří abnormality funkce jater (3, 5%), průjem (2, 7%), bolest hlavy (1, 8%), nevolnost (1, 7%), vyrážka (1, 5%).
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Početně vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod hlášených vyšetřujícím lékařem byl pozorován v celkové skupině febuxostatu ve srovnání se skupinou alopurinolu v pivotní studii fáze 3 (1, 3 vs 0, 3 příhod na 100 pacientů a rok) a v dlouhodobých prodlouženích studií (1, 4 vs 0, 7 příhod na 100 pacientů a rok), ačkoli nebyly nalezeny žádné statisticky významné rozdíly a žádná příčinná souvislost s febuxostatem nebyla stanovena.
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Mezi identifikované rizikové faktory mezi těmito pacienty patřily anamnéza aterosklerózy a/ nebo infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10), méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/ 100) a vzácné (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000) nežádoucí účinky, u kterých byla (podle hodnocení vyšetřujícím lékařem) předpokládána souvislost s lékem ve skupinách léčených dávkami 80 mg/ 120 mg a které byly hlášeny více než jednou v léčebné skupině febuxostatu, jsou uvedeny níže.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
5 Tabulka 1:
6 Table 1:
Nežádoucí reakce související s léčbou v randomizovaných klinických studiích fáze 3 Abnormální klinické a laboratorní Méně časté nálezy nezařazené jinde
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Zvýšení hladiny amylázy v krvi, snížení počtu trombocytů, zvýšení kreatininu v krvi, snížení hladiny hemoglobinu, zvýšení hladiny močoviny v krvi, zvýšení hladiny LDH a zvýšení triglyceridů
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Vzácné Palpitace
Rare Palpitations
Časté Bolest hlavy Méně časté Závratě, parestézie, somnolence, změny chuti
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Časté Průjem *, nauzea * Méně časté Bolest břicha, gastro- ezofageální refluxní choroba, zvracení *, suchost v ústech, dyspepsie, zácpa, časté stolice, nadýmání, gastrointestinální potíže
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Méně časté Nefrolitiáza, hematurie, polakisurie Vzácné Renální insuficience
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Časté Vyrážka ** Méně časté Dermatitida, kopřivka, pruritus
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Méně časté Artralgie, artritida, myalgie, svalové křeče, bolest svalů a kostí
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Poruchy metabolismu a výživy
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Méně časté Zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Méně časté Hypertenze, návaly, návaly horka
General disorders and administration site conditions
Méně časté Únava, otok, chřipkové příznaky Vzácné Astenie, žízeň
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Časté Abnormality jaterních testů
Common LFT abnormalities
Psychiatrické poruchy *
Psychiatric disorders
Méně časté Snížení libida Vzácné Nervozita, nespavost
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Průjem, nauzea a zvracení jsou časté u pacientů, kteří jsou léčeni současně kolchicinem ** V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné závažné vyrážky nebo závažné hypersensitivní reakce.
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Dlouhodobá otevřená prodloužení klinických studií V dlouhodobých otevřených prodlouženích klinických studií byl počet pacientů léčených febuxostatem v dávce 80 mg/ 120 mg až po dobu 1 roku 906, až po dobu 2 let 322, až po dobu 3 let 57 a až po dobu 4 let 53.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Příhody související s léčbou hlášené během dlouhodobých prodloužení klinických studií byly podobné těm, které byly hlášené v klinických studiích fáze 3 (viz tabulka 1).
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Nejčastěji hlášené příhody související s léčbou (podle hodnocení zkoušejícím) jsou: abnormality jaterních funkcí, průjem, bolesti hlavy, vyrážka, hypertenze.
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
6 Následující účinky související s léčbou byly hlášeny více než jednou v celé léčebné skupině febuxostatu a byly hlášeny jako méně časté u subjektů užívajících febuxostat v dávce 80 mg/ 120 mg v dlouhodobých prodlouženích klinických studií (až 4 roky, více než 1 900 paciento- roků expozice).
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Tyto příhody související s léčbou nebyly buď vůbec hlášeny nebo byly hlášeny s nižší frekvencí u těchto dávek v pivotních studiích fáze 3: diabetes, hyperlipidémie, nespavost, snížená citlivost, abnormality EKG, kašel, dyspnoe, změny zbarvení kůže, kožní léze, bursitida, proteinurie, renální insuficience, erektilní dysfunkce, zvýšení hladiny draslíku v krvi, zvýšení hladiny TSH v krvi, snížení počtu bílých krvinek, snížení hladiny červených krvinek.
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Farmakoterapeutická skupina: přípravky inhibující tvorbu kyseliny močové, ATC kód:
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
Mechanismus účinku Kyselina močová je cílový produkt metabolismu purinů u člověka a vytváří se v kaskádě hypoxanthin → xanthin → kyselina močová.
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Febuxostat je 2- arylthiazolový derivát, který dosahuje svého terapeutického účinku prostřednictvím snížení hladiny kyseliny močové v séru selektivní inhibicí XO.
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuxostat je silný, non- purinový selektivní inhibitor XO (NP- SIXO) s hodnotou Ki in vitro nižší než jeden nanomol.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Účinnost přípravku ADENURIC byla prokázána ve dvou pivotních studiích fáze 3 (studie APEX a FACT popsané níže), které byly provedeny u 1 832 pacientů s hyperurikémií a dnou.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
V každé pivotní studii fáze 3 prokázal ADENURIC lepší schopnost snižovat a udržovat sérové hladiny kyseliny močové ve srovnání s alopurinolem.
The primary efficacy endpoint
Primárním ukazatelem účinnosti v každé studii byl podíl pacientů, jejichž hladiny kyseliny močové za poslední tři měsíce byly nižší než 6, 0 mg/ dl (357 mikromolů/ l).
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Do těchto studií nebyli zařazeni pacienti s orgánovou transplantací (viz bod 4. 2).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
Studie APEX:
APEX Study:
Alopurinolem a placebem kontrolovaná studie účinnosti febuxostatu (APEX) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, 28týdenní studie fáze 3.
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Bylo do ní randomizováno 1 072 pacientů: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg denně (n=267), ADENURIC 120 mg denně (n=269), ADENURIC 240 mg denně (n=134) nebo alopurinol (300 mg denně [n=258] u pacientů s výchozí hladinou kreatininu v séru ≤1, 5 mg/ dl nebo 100 mg denně [n=10] u pacientů s výchozí hladinou kreatininu v séru > 1, 5 mg/ dl a ≤2, 0 mg/ dl).
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Studie APEX ukázala statisticky významnou superioritu obou léčebných ramen přípravku ADENURIC 80 mg denně a 120 mg denně versus léčebné rameno s konvenčně používanými dávkami alopurinolu 300 mg (n=258) / 100 mg (n=10) ve snížení hladiny kyseliny močové v séru pod 6 mg/ dl (357 mikromolů/ l) (viz tabulka 2 a obrázek 1).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
Studie FACT:
FACT Study:
Alopurinolem kontrolovaná studie s febuxostatem (FACT) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, 52týdenní studie fáze 3.
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Bylo do ní randomizováno 760 pacientů:
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
7 ADENURIC 80 mg denně (n=256), ADENURIC 120 mg denně (n=251) nebo alopurinol 300 mg denně (n=253).
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
Studie FACT prokázala statisticky významnou superioritu obou léčebných ramen přípravku ADENURIC 80 mg a 120 mg denně versus léčebné rameno s konvenčně používanou dávkou alopurinolu 300 mg ve snížení a udržení hladiny kyseliny močové v séru pod 6 mg/ dl (357 mikromolů/ l).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Tabulka 2 shrnuje výsledky primárních ukazatelů účinnosti:
Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
Tabulka 2 Podíl pacientů s hladinami kyseliny močové v séru < 6, 0 mg/ dl (357mikromol/ l) Poslední tři měsíční návštěvy
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
Alopurinol
Study APEX
ADENURIC 80 mg denně *
ADENURIC 80 mg QD 48% *
120 mg denně
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
300/ 100 mg denně1
100
výsledky
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
(n=517)
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
(n=519)
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
(n=519)
(n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
výsledky získané od subjektů užívajících buď 100 mg denně (n=10: pacienti s hladinou kratininu v séru > 1, 5 a ≤2, 0 mg/ dl) nebo 300 mg denně (n=509) byli seskupeni pro analýzy. * p < 0, 001 vs alopurinol, # p < 0, 001 vs 80 mg
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
Snížení hladiny kyseliny močové v séru pod 6, 0 mg/ dl (357 mikromol/ l) byly zaznamenány při návštěvě ve 2. týdnu a udržely se během léčby.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Průměrné hladiny kyseliny močové v séru v průběhu času pro každou léčebnou skupinu z pivotních studií fáze 3 jsou uvedeny na obrázku 1.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Obrázek 1 Průměrné hladiny kyseliny močové v séru v kombinovaných studiích fáze 3
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
11 Průměrná (±SEM) hladina kyseliny močové v séru (mg/ dl)
11
Placebo
Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL) Placebo
6 ADENURIC 80 mg 5
6 ADENURIC 80 mg
4 ADENURIC 120 mg
4 ADENURIC 120 mg
3 ADENURIC 240 mg 2
3 ADENURIC 240 mg 2
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Týden
28 32 36 40 44 48 52 Week
BL=výchozí stav
BL=baseline
SEM=standardní chyba průměru
SEM=standard error of the mean
8 Pozn.:
Note: