natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Na počátku léčby by měly být vzaty do úvahy kombinace mutací, které mohou negativně ovlivnit virologickou odpověď na podávání přípravku APTIVUS společně s nízkou dávkou ritonaviru (viz bod 5. 1).
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 5.1).
APTIVUS musí být vždy podáván spolu s ritonavirem v nízké dávce pro zlepšení farmakokinetiky a v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky.
APTIVUS must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
Souhrn údajů o přípravku pro ritonavir musí být proto prostudován před zahájením léčby s přípravkem APTIVUS (zvláště pokud jde o body týkající se kontraindikací, upozornění a nežádoucích účinků).
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with APTIVUS (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
APTIVUS musí být předepisován lékaři se zkušenostmi s léčbou infekce virem HIV- 1.
APTIVUS should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV-1 infection.
Doporučená dávka přípravku APTIVUS je 500 mg dvakrát denně podávaná spolu s 200 mg ritonaviru (ritonavir v nízké dávce).
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg, co-administered with 200 mg ritonavir (low dose ritonavir), twice daily.
APTIVUS/ ritonavir nesmí být užíván u dosud neléčených pacientů.
APTIVUS/ ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
2 Pediatrie:
2 Paediatrics:
Podávání přípravku APTIVUS se u dětí z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.
APTIVUS is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
Klinické studie s přípravkem APTIVUS nezahrnovaly dostatečné množství pacientů nad 65 let, aby bylo možno stanovit, zda tito jedinci odpovídají na léčbu jinak než jedinci mladšího věku (viz bod 5. 2).
Clinical studies of APTIVUS did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects (see section 5.2).
Měkké tobolky APTIVUS podávané spolu s ritonavirem v nízké dávce je nutno užívat s jídlem (viz bod 5. 2).
APTIVUS soft capsules co-administered with low dose ritonavir should be taken with food (see section 5.2).
Jaterní poškození:
Liver impairment:
Jaterní poškození by mohlo proto mít za následek zvýšení expozice rizika tipranaviru a zhoršení jeho bezpečnostního profilu.
Liver impairment could therefore result in an increase of tipranavir exposure and a worsening of its safety profile.
APTIVUS musí být proto podáván s opatrností a se zvýšenou frekvencí monitorování pacientům s mírným jaterním poškozením (Child- Pugh třída A).
Therefore, APTIVUS should be used with caution, and with increased monitoring frequency, in patients with mild hepatic impairment (Child- Pugh Class A).
APTIVUS nesmí být podáván pacientům se středně těžkým nebo těžkým jaterním poškozením (Child- Pugh třída B nebo C) (viz body 4. 3, 4. 4 a 5. 2).
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Renální poškození:
Renal impairment:
Žádná úprava dávkování není vyžadována u pacientů s renálním poškozením (viz body 4. 4 a 5. 2).
No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Pacienti se středním nebo těžkým (Child- Pugh B nebo C) jaterním poškozením.
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Současné podávání rifampicinu s přípravkem APTIVUS s ritonavirem v nízké dávce je kontraindikováno (viz bod 4. 5).
Combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) nesmí být při léčbě přípravkem APTIVUS užívány z důvodu rizika poklesu plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků tipranaviru (viz bod 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking APTIVUS due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Současné podávání přípravku APTIVUS s ritonavirem v nízké dávce spolu s léčivými látkami, jejichž clearance je vysoce závislá na cytochromu CYP3A a jejichž zvýšené plazmatické koncentrace jsou spojeny se závažnými a/ nebo život ohrožujícími důsledky, je kontraindikováno.
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Mezi tyto léčivé látky patří antiarytmika (amiodaron, bepridil, chinidin), antihistaminika (astemizol, terfenadin), námelové deriváty (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin), přípravky ovlivňující gastrointestinální motilitu (cisaprid), neuroleptika (pimozid, sertindol), sedativa/ hypnotika (perorálně podávaný midazolam a triazolam.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (orally administered midazolam and triazolam.
Upozornění na parenterálně podávaný midazolam viz bod 4. 5) a inhibitory HMG- CoA reduktázy (simvastatin a lovastatin).
For caution on parenterally administered midazolam see section 4.5) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin).
Dále je kontraindikováno současné podávání přípravku APTIVUS s ritonavirem v nízké dávce spolu s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na cytochromu CYP2D6, jako jsou antiarytmika flekainid, propafenon a metoprolol podávaný při srdečním selhání (viz bod 4. 5).
In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.5).
K zajištění svého terapeutického účinku musí být APTIVUS podáván spolu s ritonavirem v nízké dávce (viz bod 4. 2).
APTIVUS must be administered with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect (see section 4.2).
Dávky ritonaviru nižší než 200 mg dvakrát denně nesmí být užívány, protože by mohly změnit profil účinnosti kombinace.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
3 Léčba s přípravkem APTIVUS nevede k vyléčení infekce virem HIV- 1 nebo AIDS.
3 APTIVUS is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Pacienti užívající APTIVUS nebo jakoukoli jinou antiretrovirovou léčbu mohou i nadále trpět oportunními infekcemi nebo dalšími komplikacemi infekce virem HIV- 1.
Patients receiving APTIVUS or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Pacienti musí být upozorněni, že nebylo prokázáno, že stávající antiretrovirová léčba zabraňuje riziku přenosu HIV na jiné krví nebo sexuálním stykem.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Je nutno pokračovat v patřičných opatřeních.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Vyšší věk:
Elderly:
Obecně platí, že při podávání přípravku APTIVUS je u starších pacientů nutná opatrnost a při monitorování je třeba uvážit vyšší četnosti snížené jaterní, renální nebo srdeční funkce, průvodních onemocnění nebo další terapie u této skupiny pacientů.
In general, caution should be exercised in the administration and monitoring of APTIVUS in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.
Jaterní onemocnění:
Liver Disease:
APTIVUS je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou (Child- Pugh třída B nebo C) jaterní insuficiencí.
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
V současné době jsou k dispozici omezené údaje o použití přípravku APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce u pacientů souběžně infikovaných hepatitidou B nebo C.
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích příhod.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
APTIVUS by měl být používán v této populaci pacientů jen, pokud potenciální prospěch převáží potenciální riziko a při zvýšeném klinickém a laboratorním monitorování.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
Pacienti s mírným jaterním poškozením (Child- Pugh třída A) musí být pečlivě monitorováni.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
Pacienti s již dříve existujícím poškozením jaterních funkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, trpí v průběhu kombinované terapie zvýšeným výskytem abnormalit jaterní funkce a měli by být kontrolováni dle standardní praxe.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
Podávání APTIVUS/ ritonavir musí být přerušeno, jakmile se objeví známky zhoršení jaterní funkce u pacientů s již existujícím jaterním onemocněním.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
Podávání přípravku APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce bylo u některých pacientů spojeno s hlášeními o klinické hepatitidě a jaterní dekompenzaci, včetně několika úmrtí.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
Opatrnost musí být při podávání přípravku APTIVUS pacientům s abnormalitami jaterních enzymů nebo hepatitidou v anamnéze.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
U těchto pacientů musí být zváženo zvýšené monitorování hodnot ALT/ AST.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
Léčba přípravkem APTIVUS by neměla být zahájena u pacientů s hladinami AST nebo ALT při předcházející terapii 5krát vyššími než horní hranice normy (ULN), dokud se výchozí AST/ ALT nestabilizuje na méně než 5x ULN, ledaže by potenciální prospěch ospravedlnil potenciální riziko.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
Léčba přípravkem APTIVUS musí být ukončena u pacientů, u nichž zvýšení hladin AST nebo ALT bylo větší než 10x ULN nebo u nichž došlo k rozvoji známek nebo příznaků klinické hepatitidy během léčby.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Jestliže je identifikována jiná příčina (např. akutní virová hepatitida A, B nebo C, onemocnění žlučníku, jiné léčivé přípravky), pak by mělo být zváženo opětovné nasazení přípravku APTIVUS, pokud se AST/ ALT u pacienta vrátí na počáteční úroveň.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Jaterní monitorování:
Liver monitoring:
Zvýšený monitoring (tj. před začátkem léčby, každé dva týdny během prvních třech měsíců, potom měsíčně do 48 týdnů, a dále každých osm až dvanáct týdnů) je oprávněný, když je APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce podáván pacientům se zvýšenými hladinami AST a ALT, mírným jaterním poškozením, chronickou hepatitidou B nebo C nebo jiným základním jaterním onemocněním.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Pacienti dosud neléčení:
Treatment-naïve patients:
Podávání APTIVUS/ ritonavir bylo spojeno s vyšší mírou výskytu významných zvýšení transamináz (stupeň 3 a 4) bez přínosu ve vztahu k účinnosti (sklon k nižší účinnosti).
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
Z toho důvodu byla tato studie předčasně ukončena po 60 týdnech.
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
4 Renální poškození:
4 Renal impairment:
Hemofilie:
Haemophilia:
Objevila se hlášení o zvýšeném krvácení včetně spontánního vzniku kožních hematomů a hemartrózy u pacientů s hemofilií typu A a B léčených inhibitory proteáz.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Ve více než polovině hlášených případů léčba inhibitory proteáz pokračovala nebo byla znovu zavedena v případě jejího přerušení.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Pacienti s hemofilií si proto musí být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pacienti zapojení do studie RESIST užívající APTIVUS/ ritonavir měli tendenci ke zvýšenému riziku krvácení; po 24 týdnech relativní riziko bylo 1, 98 (95% CI=1, 03; 3, 80).
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Relativní riziko pokleslo po 48 týdnech na 1, 27 (95% CI=0, 76; 2, 12).
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Významnost těchto nálezů je dále studována.
The significance of this finding is being further studied.
Mnoho z těchto pacientů mělo jiná přidružená onemocnění nebo užívalo současně další léčivé přípravky, které mohly tyto příhody způsobit nebo k nim mohly přispět.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
V některých případech však vliv přípravku APTIVUS nelze vyloučit.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
Proto není v současné době indikováno rutinní vyšetřování koagulačních parametrů během péče o pacienty, kteří jsou léčeni přípravkem APTIVUS.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
U pacientů s pokročilým onemocněním HIV/ AIDS bylo již dříve pozorováno zvýšené riziko nitrolebního krvácení, podobně jako u pacientů léčených přípravkem APTIVUS v klinických studiích.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
V experimentech in vitro byla pozorována inhibice agregace destiček tipranavirem při hladinách odpovídajících expozici pozorované u pacientů léčených APTIVUS/ ritonavir.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Současné podání s vitamínem E zvýšilo u potkanů krvácivé projevy tipranaviru (viz bod 5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
APTIVUS podávaný spolu s ritonavirem v nízké dávce je nutno užívat opatrně u pacientů, u kterých může nastat riziko zvýšeného krvácení po poranění, po operaci nebo při dalších onemocněních, nebo u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky zvyšující riziko krvácení, jako jsou protidestičkové léky a antikoagulancia nebo užívají k suplementaci vitamín E.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
Na základě expozičních limitů dostupných z pozorování v klinických studiích se nedoporučuje podávat současně dospělým více než 1200 IU vitamínu E denně.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Diabetes mellitus/ hyperglykemie:
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
U pacientů léčených antiretrovirovou terapií včetně inhibitorů proteáz byly hlášeny případy nově zjištěného diabetes mellitus, hyperglykemie nebo případy zhoršení již existujícího diabetes mellitus.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
V některých z těchto případů byla hyperglykemie závažná, v některých také spojená s ketoacidózou.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
U mnoha pacientů se objevily překvapivé stavy onemocnění, z nichž některé vyžadovaly léčbu pomocí přípravků, spojených s rozvojem diabetes mellitus nebo hyperglykemie.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Zvýšení hladin lipidů:
Lipid elevations:
Léčba přípravkem APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce a jinými antiretrovirovými léky vedla ke zvýšení plazmatické hladiny celkových triglyceridů a cholesterolu.
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
Před zahájením léčby tipranavirem a během ní je třeba provádět testování hladin triglyceridů a cholesterolu.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Zvýšené hladiny lipidů ve spojitosti s léčbou je nutno klinicky přiměřeně léčit.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
Redistribuce tuku:
Fat redistribution:
Kombinovaná antiretrovirová terapie byla u pacientů infikovaných virem HIV spojena s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofií).
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Dlouhodobé důsledky tohoto jevu jsou v současnosti neznámé.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Znalosti o mechanismu jsou neúplné.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Byla vyslovena hypotéza o spojitosti mezi viscerální lipomatózou a inhibitory proteáz a lipoatrofií a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
Vyšší riziko lipodystrofie bylo spojeno s individuálními faktory, jako je vyšší věk, a s faktory ve vztahu k lékům 5 jako delší trvání antiretrovirové léčby a související metabolické poruchy.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Klinické vyšetření musí zahrnovat hodnocení somatických známek redistribuce tuku.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Je třeba zvážit změření hladin sérových lipidů a glykemie nalačno.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Poruchy metabolismu tuků je nutno klinicky přiměřeně léčit (viz bod 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Syndrom imunitní reaktivace:
Immune reactivation syndrome:
Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/ nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumocystovou pneumonii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Kromě toho byla pozorována reaktivace herpes simplex a herpes zoster v klinických studiích s přípravkem APTIVUS podávaným spolu s ritonavirem v nízké dávce.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
APTIVUS obsahuje glyceromakrogol- ricinoleát, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
100 mg v tobolce nebo 200 mg v dávce).
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
Mírné až středně závažné vyrážky včetně urtikariální vyrážky, makulopapulózní vyrážky a fotosenzitivity byly hlášeny u jedinců užívajících APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce.
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Ve studiích fáze III byla pozorována po 48 týdnech vyrážka různých typů u 15, 5% mužů a 20, 5% žen užívajících APTIVUS podávaný s nízkými dávkami ritonaviru.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Navíc v jedné studii interakcí u zdravých dobrovolníků- žen, kterým byla podána jednotlivá dávka ethinylestradiolu následovaná přípravkem APTIVUS s ritonavirem v nízké dávce, se u 33% žen rozvinula vyrážka.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Vyrážka doprovázená bolestí kloubů nebo ztuhnutím, stažením hrdla nebo generalizovaným svěděním byla hlášena jak u mužů, tak u žen užívajících APTIVUS spolu s ritonavirem v nízké dávce.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Interakce:
Interactions:
Profil interakcí přípravku APTIVUS podávaného spolu s ritonavirem v nízké dávce je složitý.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.