natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Terapeutická intervence nezbytná v souvislosti s jinými než hematologickými nežádoucími účinky zahrnovala antiemetika, která byla podána 47% pacientů v 38% cyklů a antidiaroika, která byla podána 15% pacientů v 6% cyklů.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Antagonisté 5- HT3 byly podány 30% pacientů ve 24% cyklů.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Loperamid byl podán 13% pacientů v 5% cyklů.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy Ι, který hraje důležitou roli při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před místem větvení.
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Ve fázi III klinické studie (studie 478) byl porovnáván perorální topotekan v kombinaci s nejvhodnější symptomatickou léčbou [BSC] [n=71] se samotnou BSC [n=70] u pacientů s relapsem 33 následujícím po léčbě první volby [střední doba do začátku progrese onemocnění [TTP] od ukončení léčby první volby:
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
84 dní pro perorální topotekan + BSC, 90 dní pro BSC] a u kterých nebyla opakovaná léčba intravenózními cytostatiky považována za vhodnou.
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
Ve skupině užívající perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC (Log- rank p=0, 0104).
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Střední doba přežití u pacientů léčených topotekanem v kombinaci s BSC byla 25, 9 týdnů [95% I. S.
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
18, 3; 31, 6] ve srovnání s 13, 9 týdny [95% I. S.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
11, 1; 18, 6] u pacientů užívajících samotnou BSC.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů, u kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu byly provedeny jedna studie fáze 2 (studie 065) a jedna studie fáze 3 (studie 396) (viz tabulka 1).
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že je perorální i intravenózní léčba topotekanem spojena s podobným paliativním účinkem na symptomy u pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Tabulka 1.
topotecan
Souhrn údajů týkajících se přežití, četnosti odpovědi a doby do začátku progrese onemocnění u pacientů s SCLC léčených perorálním přípravkem HYCAMTIN nebo intravenźním přípravkem HYCAMTIN
Intravenous topotecan
065 Intravenózní topotekan (N = 54)
(N = 54) (N
Perorální topotekan (N = 153)
= 153)
396 Intravenózní topotekan (N = 151)
(N = 151)
0, 88 (0, 59; 1, 31)
0.88 (0.59, 1.31)
Pediatričtí pacienti Bezpečnost a účinnost perorálně podávaného topotekanu nebyly u pediatrických pacientů prokázány.
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Biologická
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
34 dostupnost perorálního topotekanu (celkový topotekan i lakton) u lidí je přibližně 40%.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
Vrcholové plazmatické koncentrace celkového topotekanu (tj. laktonu a karboxylátu) a laktonu topotekanu (aktivní podíl) je dosaženo přibližně za 2 hodiny, resp. za 1, 5 hodiny a tyto koncentrace klesají biexponenciálně s dosažením průměrného biologického poločasu přibližně 3 až 6 hodin.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
V preklinických studiích bylo prokázáno, že vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (35%) a že distribuce mezi krevními buňkami a plazmou je celkem homogenní.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Kromě hydrolýzy je topotekan vylučován zejména renálně s malou částí metabolizovanou na N- demetylovaný metabolit (SB- 209780), který byl nalezen v plazmě, moči a stolici.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Celkové vyloučení léčivu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 41 až 76% (v průměru 57%) perorálně podané dávky.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Přibližně 20% bylo vyloučeno ve formě celkového topotekanu a 2% ve formě N- demethyl topotekanu močí.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Vylučování celkového topotekanu stolicí činilo 33%, zatímco vylučování N- demethylovaného metabolitu stolicí bylo 1, 5%.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Celkově N - demethylovaný metabolit tvořil v průměru méně než 6% (rozmezí 4- 8%) z celkového množství léčivu příbuzných látek v moči a stolici.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Jak topotekan- O- glukuronid, tak N- demethylovaný topotekan- O- glukuronid byly nalezeny v moči.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Poměr průměrných AUC hladin metabolitu a mateřské látky byl méně než 10% pro topotekan i lakton topotekanu.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
In vitro topotekan neinhiboval enzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A lidského cytochromu P450 ani lidské cytosolové enzymy dihydropyrimidin a xanthinoxidázu.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
Po současném podání inhibitoru ABCB1 (P- gp) a ABCG2 (BCRP) elakridaru (GF102918) v dávce 100 až 1 000 mg s perorálním topotekanem došlo ke zvýšení AUC0- ∞ laktonu topotekanu a celkového topotekanu přibližně 2, 5krát (viz bod 4. 5).
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Podání perorálního cyklosporinu A (15 mg/ kg), inhibitoru transportérů ABCB1 (P- gp) a ABCC1 (MRP- 1) a zároveň inhibitoru metabolizujícího enzymu CYP3A4 v průběhu 4 hodin po užití perorálního topotekanu vedlo ke zvýšení na dávku normalizovaného AUC0 - 24h laktonu topotekanu a celkového topotekanu přibližně 2krát, respektive 2, 5krát (viz bod 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
Rozsah expozice byl podobný po jídle s vysokým obsahem tuků i po užití nalačno, zatímco Tmax byl prodloužen z 1, 5 na 3 hodiny (lakton topotekanu) a ze 3 na 4 hodiny (celkový topotekan).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Farmakokinetika perorálně užívaného topotekanu nebyla hodnocena u pacientů s renálním nebo hepatálním poškozením (viz bod 4. 2 a 4. 4).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
K dispozici jsou nedostatečné údaje pro určení možného vlivu rasy na farmakokinetiku perorálního topotekanu.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Topotekan způsobuje u potkanů a u králíků embryo- fetální letalitu.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
35 Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
6. 2 Seznam pomocných látek
6.1 List of excipients
Obsah tobolek:
Capsule contents:
Hydrogenovaný rostlinný olej Glycerol- monostearát
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Obal tobolky Želatina Oxid titaničitý (E171)
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Těsnící proužek:
Sealing band:
Černý inkoust obsahující: - černý oxid železitý (E172) - šelak - bezvodý ethanol – další informace viz příbalový leták - propylenglykol - isopropylalkohol - butanol - roztok amoniaku 30% - hyxdroxid draselný 6. 2 Inkompatibility
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
6. 5 Zvláštní opatření pro uchovávání
6.4 Special precautions for storage
Bílý blistr z polyvinylchloridu/ polychlorotrifluorethylenu uzavřený hliníkovou/ polyethylen - tereftalátovou (PET) / papírovou folií.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Jeden blistr obsahuje 10 tobolek.
34 Each blister card contains 10 capsules.
36 Tobolky přípravku HYCAMTIN nesmějí být otvírány ani drceny.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
12/ 11/ 1996 Datum posledního prodloužení registrace:
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
Tobolky jsou matně bílé až žluto- bílé s vyraženým označením „ HYCAMTIN ” a „ 1 mg ”.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Přípravek HYCAMTIN tobolky může být předepisován a léčba smí být prováděna pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání chemoterapie.
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacienti výchozí počet neutrofilů ≥ 1, 5 x 109 / l a počet trombocytů musí být ≥ 100 x 109 / l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/ dl (po transfuzi, pokud je nutná).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Následující dávkování Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥ 1 x 109 / l, počet trombocytů ≥ 100 x 109/ l a hodnoty hemoglobinu ≥ 9 g/ dl (po transfuzi, pokud je nutná).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Pokud se u pacientů s výskytem závažné neutropenie (počet neutrofilů < 0, 5 x 109/ l) trvající 7 nebo více dní
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Dávky je třeba rovněž snížit, pokud počet trombocytů klesne pod hodnotu 25 x 109/ l.
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
U pacientů s průjmem 3. nebo 4. stupně by měla být dávka snížena o 0, 4 mg/ m2/ den v následujících cyklech (viz bod 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
39 Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci, z nichž některé byly fatální (viz bod 4. 8).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků svědčících pro intersticiální plicní chorobu (např. kašel, horečka, dušnost a/ nebo hypoxie) a v případě potvrzení diagnózy intersticiální plicní nemoci musí být léčba topotekanem ukončena.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
40 Cyklosporin A (inhibitor ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] a CYP3A4) podávaný s perorálním topotekanem zvyšuje AUC topotekanu přibližně 2 až 2, 5krát ve srovnání s kontrolní skupinou.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
Při kombinované léčbě topotekanem a dalšími cytostatiky může být pro zlepšení snášenlivosti nezbytná redukce dávek jednotlivých léčiv.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Nicméně, podobně jako všechna cytotoxická léčiva je topotekan genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
4. 8 Nežádoucí účinky
39 4.8 Undesirable effects
Uvedené frekvence hematologických a jiných než hematologických nežádoucích účinků se týkají nežádoucích účinků vznikajících v souvislosti/ možné souvislosti s perorální léčbou topotekanem.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
41 méně častá (≥1/ 1000, < 1/ 100), vzácná (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), velmi vzácná (< 1/ 10 000), včetně ojedinělých případů a s neznámou četností (na základě dostupných údajů nemůže být určena).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté: febrilní neutropenie, neutropenie (viz Gastrintestinální poruchy), trombocytopenie, anémie, leukopenie.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Údaje o bezpečnosti vycházejí z integrovaných údajů celkového počtu 682 pacientů s relapsem plicního karcinomu, kterým bylo podáno celkem 2536 cyklů perorálně podávaného topotekanu v monoterapii (275 pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu a 407 pacientů s relapsem nemalobuněčněho plicního karcinomu).
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Hematologické Neutropenie:
Haematological Neutropenia:
Infekce se objevila u 17% pacientů, sepse u 2% pacientů a febrilní neutropenie u 4
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Středně těžká trombocytopenie (3. stupně - počet trombocytů 10, 0 až 50, 0 x 109/ l) se objevila u 29% pacientů v 14% cyklů.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Terapeutická intervence nezbytná v souvislosti s jinými než hematologickými nežádoucími účinky zahrnovala antiemetika, která byla podána 47% pacientů v 38% cyklů a antidiaroika, která byla podána 15% pacientů v 6% cyklů.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
43 vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Ve fázi III klinické studie (studie 478) byl porovnáván perorální topotekan v kombinaci s nejvhodnější symptomatickou léčbou [BSC] [n=71] se samotnou BSC [n=70] u pacientů s relapsem následujícím po léčbě první volby [střední doba do začátku progrese onemocnění [TTP] od ukončení léčby první volby:
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů, u kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu byly provedeny jedna studie fáze 2 (studie 065) a jedna studie fáze 3 (studie 396) (viz tabulka 1).
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy.
Tabulka 1.
(see Table 1).
Souhrn údajů týkajících se přežití, četnosti odpovědi a doby do začátku progrese onemocnění u pacientů s SCLC léčených perorálním přípravkem HYCAMTIN nebo intravenźním přípravkem HYCAMTIN
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Intravenózní topotekan (N = 54)
(N = 54) (N
44 Bezpečnost a účinnost perorálně podávaného topotekanu nebyly u pediatrických pacientů prokázány.
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Farmakokinetika topoteknu po perorálním podání byla hodnocena u pacientů s nádorovým onemocněním po podání dávek 1, 2 až 3, 1 mg/ m2/ den a 4 mg / m2/ den po dobu 5 dnů.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Biologická dostupnost perorálního topotekanu (celkový topotekan i lakton) u lidí je přibližně 40%.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
Podání perorálního cyklosporinu A (15 mg/ kg), inhibitoru transportérů ABCB1 (P- gp) a ABCC1 (MRP- 1) a zároveň inhibitoru metabolizujícího enzymu CYP3A4 v průběhu 4 hodin po užití perorálního topotekanu vedlo ke zvýšení na dávku normalizovaného AUC0 - 24h laktonu topotekanu a celkového topotekanu přibližně 2krát, respektive 2, 5krát (viz bod 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
S ohledem na mechanismus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky (buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty a) a in vivo na buňky kostní dřeně myší.
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Topotekan 45 způsobuje u potkanů a u králíků embryo- fetální letalitu.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
6. 3 Seznam pomocných látek
6.1 List of excipients
Hydrogenovaný rostlinný olej Glycerol- monostearát
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Černý inkoust obsahující:
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
- černý oxid železitý (E172)
Sealing band:
- šelak
Gelatin
- bezvodý ethanol – další informace viz příbalový leták
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
- hyxdroxid draselný.
6.2 Incompatibilities
6. 6 Zvláštní opatření pro uchovávání
6.4 Special precautions for storage
6. 5 Druh obalu a velikost balení
44 6.5 Nature and contents of container
46 Bílý blistr z polyvinylchloridu/ polychlorotrifluorethylenu uzavřený hliníkovou/ polyethylen - tereftalátovou (PET) / papírovou folií.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
EU/ 1/ 96/ 027/ 007 9.
EU/ 1/ 96/ 027/ 007
47 PŘÍLOHA II
45 ANNEX II
A.
46 A.
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Itálie
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak je popsán ve verzi 05 uvedené v modulu 1. 8. 1 žádosti o registraci, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, tak jak byly schváleny ve verzi 01 plánu řízení rizik (RMP) uvedeném v modulu 1. 8. 2. žádosti o registraci, a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.