natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků fulvestrantu pro kojence je kojení kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, lactation is contraindicated (see section 4.3).
V průběhu léčby přípravkem Faslodex však byla často hlášena astenie, proto je třeba při řízení nebo obsluze strojů předběžné opatrnosti u pacientů, u nichž se tento nežádoucí účinek vyskytl.
However, since asthenia has been reported commonly with Faslodex, caution should be observed by those patients who experience this adverse reaction when driving or operating machinery.
Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, postmarketingového sledování a spontánních hlášení.
This section provides information based on all adverse reactions from clinical trials, post-marketing studies or spontaneous reports.
Přibližně 47% pacientů pociťovalo v programu klinických zkoušek nežádoucí účinky.
Approximately 47% of patients experienced adverse reactions in the clinical trial programme.
Pouze 0, 9% pacientů však bylo nuceno kvůli těmto nežádoucím účinkům léčbu
However, only 0.9% of patients stopped therapy because of an adverse reaction.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které jsou obvykle mírné, jsou návaly horka, nevolnost a reakce v místě injekce.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC).
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle konvence: velmi četné (≥1/ 10), časté (≥1/ 100 až < 1/ 10), méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
3 Table 1 Adverse Drug Reactions
SOC
SOC
Poruchy nervového systému
Renal and urinary disorders
Bolest hlavy
Urinary tract infections
Gastrointestinální poruchy Poruchy ledvin a močových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně
Skin and subcutaneous tissue disorders
Zvracení, nevolnost a průjem Infekce močového traktu Vyrážka
Rash
Tromboembolická nemoc
Venous thromboembolism
Astenie Reakce v místě injekce zahrnující bolest a zánět v místě injekce1
Asthenia Injection site reactions including injection site pain and injection site inflammation1
Reakce přecitlivělosti zahrnující angioedém a urtikárii
Hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria
Poruchy jater a žlučových cest Poruchy reprodukčního systému a prsu 1
Hepatobiliary disorders
Zvýšené hladiny jaterních enzymů2
Reproductive system and breast disorders 1
Vaginální moniliáza Leukorea Vaginální krvácení
Vaginal moniliasis Leukorrhea Vaginal haemorrhage
Přechodná bolest v místě injekce u 7% pacientů (1% injekcí) při podání jedné dávky 5 ml.
injection site reactions pain is transient 7% of patients (1% of injections) when given as a single 5 ml injection.
2 Naprostá většina > 2xULN
2 the vast majority < 2xULN
Studie na zvířatech udávají, že kromě účinků přímo nebo nepřímo spojených s antiestrogenním účinkem nebyly u vyšších dávek fulvestrantu žádné jiné účinky prokázány (viz bod 5. 3).
Animal studies suggest that no effects other than those related directly or indirectly to anti-estrogenic activity were evident with higher doses of fulvestrant (see section 5.3).
Dojde- li k předávkování, doporučuje se symptomatická podpůrná léčba..
If overdose occurs, symptomatic supportive treatment is recommended.
Farmakoterapeutická skupina: antiestrogeny, ATC kód:
Anti-estrogens, ATC code:
LO2BA03
L02BA03
Mechanismus účinku Fulvesterant je kompetitivní inhibitor estrogenového receptoru (ER) s afinitou srovnatelnou s afinitou estradiolu.
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
Fulvestrant blokuje trofický účinek estrogenů bez žádného částečného agonistického (tj. estrogenům podobného) účinku.
Fulvestrant blocks the trophic actions of estrogens without any partial agonist (estrogen-like) activity.
Mechanismus účinku je spojen s snížením hladiny proteinu estrogenového receptoru (ER).
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
Klinické studie u postmenopausálních žen trpících primární rakovinou prsu prokázaly, že fulvestrant významně snižuje hladinu proteinu ER v ER- pozitivních nádorech oproti placebu.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Docházelo také k významnému poklesu exprese progesteronového receptoru bez agonistického účinku na vnitřní estrogen.
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
Bylo do nich zařazeno celkem 851 žen po přechodu, trpících pokročilou rakovinou prsu, u kterých došlo k návratu onemocnění při nebo po adjuvantní endokrinní léčbě nebo k progresi po endokrinní léčbě pokročilého onemocnění.
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
77% populace ve studii mělo estrogen receptor pozitivní rakovinu prsu.
77% of the study population had estrogen receptor positive breast cancer.
V těchto studiích byla porovnávána bezpečnost a účinnost při podávání 250 mg fulvestrantu jednou měsíčně s podáváním 1 mg anastrozolu jednou denně.
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Celkově byl fulvestrant v měsíční dávce 250 mg stejně účinný jako anastrozol, pokud jde doby do progrese onemocnění, objektivní odpovědi a doby přežití.
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
Primárním cílovým parametrem studie byla doba do progrese onemocnění.
Time to progression was the primary endpoint.
Kombinovaná analýza obou studií prokázala, že k progresi došlo u 83% pacientů, kteří dostávali fulvestrant, oproti 85% pacientů, kteří užívali anastrozol.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
Podíl rizika fulvestrantu k anastrozolu u doby do progrese onemocnění činil 0, 95 (95, 14% CI (interval spolehlivosti) 0, 82 až 1, 0).
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
Objektivně reagovalo na léčbu fulvestrantem 19, 2% sledovaných a 16, 5% na anastrozol.
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
Střední doba přežití činila 27, 4 měsíce u pacientů léčených fulvestrantem a 27, 6 měsíce u pacientů léčených anastrozolem.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
Podíl rizika fulvestrantu k anastrozolu u přežití byl 1, 01 (95% CI 0, 86 až 1, 19).
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
Analýza výsledků podle stavu ER ukázala, že se fulvestrant má podávat pouze pacientům s ER- pozitivní rakovinou prsu.
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
Předklinické údaje nenaznačují stimulační účinek fulvestrantu na endometrium po přechodu( viz bod 5. 3).
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
Dvoutýdenní studie na zdravých probandech po přechodu, léčených 20 μg ethinylestradiolu denně, prokázala, že předchozí podávání 250 mg fulvestrantu vedlo k výrazně snížené stimulaci endometria v menopauze, oproti předchozímu podávání placeba, což bylo stanoveno na základě ultrazvukového měření tloušťky endometria.
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Nejsou k dispozici údaje o dlouhodobých účincích fulvestrantu na endometrium postmenopauzálních žen.
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Nejsou k dispozici údaje týkající se endometriální morfologie.
No data are available regarding endometrial morphology.
Ve dvou krátkodobých studiích (1 a 12 týdnů) s premenopauzálními ženami s benigním gynekologickým onemocněním nebyly pozorovány žádné signifikantní změny v tloušťce endometria (měřeno ultrazvukem) při srovnání skupin s fulvestrantem a placebem.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
Nejsou k dispozici dlouhodobé údaje o účinku fulvestrantu na kosti.
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
5 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
5.2 Pharmacokinetic properties
AbsorpcePo podání nitrosvalové injekce přípravku Faslodex s dlouhou dobou účinku se fulvestrant pomalu vstřebává a maximálních koncentrací v plazmě Cmax je dosaženo přibližně po 7 dnech.
Absorption After administration of Faslodex long-acting as an intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 7 days.
Absorpce pokračuje celý měsíc a podání jednou za měsíc vede přibližně ke dvojnásobné akumulaci.
Absorption continues for over one month, and monthly administration results in an approximate 2-fold accumulation.
Ustáleného stavu je dosaženo přibližně po 6 injekcích jednou za měsíc, přičemž hlavní podíl akumulace je dosažen po 3- 4 dávkách.. V ustáleném stavu se udržují koncentrace fulvestrantu v plazmě v relativně úzkém rozmezí s přibližně 2 - až 3- trojnásobným rozdílem mezi maximální a minimální koncentrací.
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
Po nitrosvalovém podání je expozice v rozsahu dávek 50 až 250 mg zhruba úměrná dávce.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
DistribuceFulvestrant podléhá rozsáhlé a rychlé distribuci.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Velký zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (přibližně 3 až 5 l/ kg) signalizuje, že distribuce je většinou extravaskulární.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
Fulvestrant je ve velké míře (z 99%) vázán na bílkoviny plazmy.
Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins.
Hlavními složkami vazby jsou lipoproteinové frakce velmi nízké denzity (VLDL), nízké denzity (LDL) a vysoké denzity (HDL).
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
Ohledně vazby na bílkoviny nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva.
No interaction studies were conducted on competitive protein binding.
Role globulinu vázajícího sexuální hormon (sex hormone- binding globulin, SHBG) nebyla stanovena.
The role of sex hormone-binding globulin (SHBG) has not been determined.
MetabolismusMetabolismus fulvestrantu nebyl dosud plně určen a zahrnuje kombinace celé řady možných biotransformačních cest, které odpovídají cestám endogenních steroidů.
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
Identifikované metabolity (tedy přes metabolity typu 17- keton, sulfon, 3- síran, 3 - a 17- glukuronid) jsou v anti - estrogenových modelech buď méně účinné nebo vykazují podobný účinek jako fulvestrant.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
Studie na preparátech z lidských jater a rekombinantních lidských enzymech udávají, že na oxidaci fulvestrantu se podílí z P- 450 izoenzymů pouze CYP 3A4, in vivo se však zdá, že převládají cesty nevyužívající P - 450.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
EliminaceFulvestrant je vylučován především v metabolizované formě.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Hlavní cestou exkrece je stolice, močí se vylučuje méně než 1%.
The major route of excretion is via the faeces, with less than 1% being excreted in the urine.
Fulvestrant má vysokou clearanci, 11±1, 7 ml/ min/ kg, což dokládá vysoký podíl extrakce játry.
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/ min/ kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
Terminální poločas (t½) po nitrosvalové aplikaci se řídí rychlostí absorpce a odhaduje se na 50 dnů.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
Zvláštní skupiny pacientůVe farmakokinetické analýze populace, využívající dat ze studií fáze III, nebyly u fulvestrantu nalezeny žádné rozdíly ve farmakokinetickém profilu ohledně věku (rozsah 33 až 89 let), tělesné hmotnosti (40- 127 kg) nebo rasy.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
Poškození ledvinMírné až střední poškození ledvin neovlivnilo v žádném klinicky významném rozsahu farmakokinetiku fulvestrantu.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Poškození jaterFarmakokinetika fulvestrantu byla sledována v klinickém hodnocení s jednorázovým dávkováním u pacientů s mírným až středním poškozením jater (Child- Pughův syndrom kategorie A a B).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Byla použita vysoká nitrosvalová dávka krátce působícího fulvestrantu.
A high dose of a shorter duration intramuscular injection formulation was used.
AUC u pacientů s poškozaním jater bylo 2, 5krát vyšší než u zdravých subjektů.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
Předpokládá se, že takový vzrůst expozice léčiva bude dobře tolerován, proto není třeba upravovat dávku.
In patients administered Faslodex, an increase in exposure of this magnitude is expected to be well tolerated.
Pacienti se závažným poškozením jater (Child- Pughův syndrom kategorie C) nebyli sledováni.
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Ve studiích toxicity s opakovanými nitrosvalovými dávkami fulvestrantu na potkanech a psech byla antiestrogenní aktivita fulvestrantu
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
6 odpovědná za většinu projevených účinků, a to především na ženský reprodukční systém, ale také na další orgány, citlivé na hormony u obou pohlaví.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Ve studiích na psech po perorálním i intravenózním podání byly zjištěny účinky na kardiovaskulární systém (lehké zvýšení S- T segmentu EKG při perorálním podání a srdeční zástava u jednoho psa po intravenózním podání).
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
Tyto účinky se vyskytly při hladině fulvestrantu vyšší než u pacientů (Cmax > 40krát), a pro bezpečnost u člověka mají při podání klinické dávky pravděpodobně jenom omezený význam.
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Účinky fulvestrantu na reprodukci a vývoj embrya nebo plodu odpovídaly při dávkách podobných dávkám klinickým jeho antiestrogennímu účinku.
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/ foetal development consistent with its anti-estrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
Králičí samice po podání fulvestrantu neudržely březost.
Increases in
Bylo pozorováno zvýšení hmotnosti placenty a poimplantační ztráta plodů.
6 placental weight and post-implantation loss of foetuses were seen.
Dvouletá studie onkogenity na potkanech (nitrosvalové podání přípravku Faslodex) prokázala zvýšený výskyt benigních granulózních buněčných nádorů vaječníků u potkaních samic při vysokých dávkách 10 mg na potkana / 15 dnů a zvýšený výskyt nádorů testikulárních Leydigových buněk u samců.
A two-year oncogenicity study in rats (intramuscular administration of Faslodex) showed increased incidence of ovarian benign granulosa cell tumours in female rats at the high dose, 10 mg/ rat/ 15 days and an increased incidence of testicular Leydig cell tumours in males.
Vyvolání těchto nádorů odpovídá farmakologicky vyvolaným endokrinním zpětnovazebním změnám.
Induction of such tumours is consistent with pharmacology-related endocrine feedback alterations.
Tyto poznatky nemají pro použití fulvestrantu u žen po přechodu, trpících pokročilou formou rakoviny prsu, žádný klinický význam.
These findings are not of clinical relevance for the use of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer.
Ethanol (96% ní) Benzylalkohol Benzylbenzoát Ricinový olej
Ethanol (96 per cent) Benzyl alcohol Benzyl benzoate Castor oil
Uchovávejte v chladničce při 2 °C – 8 °C).
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Uchovávejtepředplněnou stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Jedna předem naplněná injekční stříkačka z čirého skla (typ 1) s polystyrenovým pístem, opatřená uzávěrem, na kterém je jasně viditelné případné poškození či zneužití, obsahující 5 ml přípravku Faslodex.
One clear type 1 glass pre-filled syringe with polystyrene plunger rod, fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection.
Přiložena je také bezpečnostní jehla (SafetyGlide) pro připojení k válci injekční stříkačky.
A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
7 6. 6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Instrukce pro použití Vyjměte z podnosu skleněný válec injekční stříkačky a zkontrolujte, zda není poškozen.
Instructions for administration Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Sloupněte vnější obal bezpečnostní jehly (SafetyGlide).
Peel open the safety needle (SafetyGlide) outer packaging.
(Pokyny pro bezpečnostní jehlu viz bod níže.) Odlomte pečeť bílého plastového krytu na luerové spojce injekční stříkačky, aby se mohl kryt sejmout společně s připojenou gumovou horní zátkou (viz obrázek 1).
Break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector to remove the cover with the attached rubber tip cap (see Figure 1).
Jehlu k luerové koncovce zafixujete otočením.
Twist to lock the needle to the Luer connector.
Sejměte z jehly kryt.
Remove needle sheath.
Parenterální roztoky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně jejich zbarvení.
Parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Vytlačte z injekční stříkačky přebytečný plyn (mohou zůstat pouze malé bublinky plynu).
Remove excess gas from the syringe (a small gas bubble may remain).
Obsah pomalu aplikujte do hýžďového svalu.
Administer intramuscularly slowly into the buttock.
Po vyjmutí jehly z pacienta ihned aktivujte ochranné zařízení jehly stlačením páčky zcela vpřed, aby byl hrot jehly úplně zakryt (viz obrázek 2).
Immediately activate needle protection device upon withdrawal of the needle from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (see Figure 2).
Přesvědčte se pohledem, že je páčka v poloze zcela vpředu a že je hrot jehly zakryt.
Visually confirm that the lever arm has fully advanced and the needle tip is covered.
Pokud nelze bezpečnostní zařízení aktivovat, zlikvidujte jehlu ihned ve schváleném zařízení na likvidaci ostrých předmětů.
If unable to activate the safety needle, discard immediately into an approved sharps collector.
Informace společnosti Becton Dickinson o jehlách SafetyGlide
7 SafetyGlide Information from Becton Dickinson WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
Bezpečnostní jehlu před použitím neautoklávujte.
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
Odloupněte obal bezpečnostní jehly, zlomte pečeť bílého plastového krytu na luerové koncovce injekční stříkačky a otočením připojte bezpečnostní jehlu k luerové koncovce stříkačky.
Directions for Use of safety needle Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Naplněnou injekční stříkačku přeneste do místa aplikace.
Transport filled syringe to point of administration.
Přímým pohybem stáhněte z jehly ochranný kryt tak, aby se nepoškodil hrot jehly.
Pull shield straight off needle to avoid damaging needle point.
Aplikujte injekci podle pokynů v balení.
Administer injection following package instruction.
Pro ulehčení práce uživatele je zkosená poloha jehly orientována k páčce – viz obrázek 3.
For user convenience, the needle ‘ bevel up’ position is orientated to the lever arm, as shown in Figure 3.
Po vyjmutí jehly z pacienta ihned aktivujte ochranné zařízení na jehlu stlačením páčky zcela vpřed, aby byl hrot jehly úplně zakryt (obrázek 2).
Immediately activate needle protection device upon withdrawal from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (Figure 2).
Přesvědčete se pohledem, že je páčka zcela vpředu a že je hrot jehly zakryt.
Visually confirm that the lever arm has fully advanced and the needle tip is covered.
Nelze- li ochranné zařízení na jehlu aktivovat, zlikvidujte jehlu ihned ve schváleném zařízení pro likvidaci ostrých předmětů.
If unable to activate, discard immediately into an approved sharps collector.
Aktivace ochranného mechanismu může mít za následek mírné rozstříknutí kapaliny, která může zůstávat po injekci v jehle.
Activation of the protective mechanism may cause minimal splatter of fluid that may remain on the needle after injection.
Nejbezpečnější je provádět daný postup pouze jednou rukou a směrem od sebe a ostatních osob.
For greatest safety, use a one-handed technique and activate away from self and others.
8 Likvidace Předplněná stříkačka je určena pouze na jednorázové použití.
Disposal Pre-filled syringes are for single use only.