natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Avitaminóza, dehydratace, otoky, zvýšená chuť k jídlu, laktátová acidóza, obezita, anorexie, diabetes mellitus, hyperglykemie, hypocholesteremie
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Psychiatrické poruchy
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Abnormální sny, agitovanost, úzkost, zmatenost, deprese, dyskinesa, emoční labilita, snížení libida, nervozita, poruchy myšlení
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Poruchy nervového systému
The dose of Kaletra may need adjusting.
Bolesti hlavy, parestesie
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Závratě, amnesie, ataxie, encefalopatie, obrna obličeje, hypertonus, neuropatie, periferní neuritis, spavost, třes, chuťové poruchy, migréna, extrapyramidový syndrom
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Oční poruchy Ušní poruchy Srdeční poruchy Cévní poruchy
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Abnormální visus, oční poruchy Tinitus Palpitace, plicní edém, infarkt myokardu1 Hypertenze, thromboflebitis, vasculitis, žilní varixy, hluboká flebotrombóza, cévní porucha
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
77 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Dušnost, rýma, zhoršení kašle
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Gastrointestinální poruchy
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Nausea, zvracení, bolesti břicha, abnormální stolice, dyspepsie, flatulence, gastrointestinální poruchy
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Méně časté
4.6 Pregnancy and lactation
Zvětšení objemu břicha, zácpa, suchost v ústech, dysfagie, enterokolitida, říhání, esofagitis, inkontinence stolice, gastritis, gastroenteritis, hemorhagická kolitis, vředy v dutině ústní, pankreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerózní stomatitis, periodontitis
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Poruchy jater a žlučových cest
The potential risk for humans is unknown.
Méně časté
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegalie, tuková depozita v játrech, citlivost jater při tlaku
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Poruchy kůže a podkoží
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Vyrážka, lipodystrofie, akné
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Méně časté
4.8 Undesirable effects
Alopecie, suchá kůže, ekzém, exfoliativní dermatitis, maculopapulární exantém, poruchy nehtů, svědění, seborrhea, změny zbarvení kůže, kožní ulcerace, otok obličeje, pocení, kožní strie
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
Méně časté
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Artralgie, artróza, myalgie, bolesti v zádech, kloubní porucha
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Poruchy ledvin a močových cest
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Méně časté
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Nefrolitiáza, abnormální nález v moči, albuminurie, hyperkalciurie, hyperurikemie
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Adult patients
Méně časté
Adverse reactions:
Poruchy ejakulace, zvětšení prsů, gynekomastie, impotence, menorhagie
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Bolesti na hrudi, substernální bolesti na hrudi, zimnice, horečka, chřipkový syndrom, malátnost, periferní otoky, léková interakce
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Velmi časté (stupeň 3 nebo 4)
Uncommon
Zvýšení triglyceridů, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení GGT
Skin benign neoplasm, cyst
Časté (stupeň 3 nebo 4)
Blood and lymphatic system disorders
Zvýšení koncentrace glukózy, zvýšení amylázy, zvýšení AST, zvýšení ALT, patologické jaterní funkční testy
Uncommon
1 2
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Tato příhoda byla fatální
Endocrine disorders
Snížená glukózová tolerance, přibývání na váze, ubývání na váze, zvýšený bilirubin, změněná hladina hormonů, patologické laboratorní vyšetření
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
viz bod 4. 4, Pankreatitis a Zvýšení hladin lipidů
Metabolic and nutritional disorders
78 Děti
Uncommon
U dětí ve věku 2 let a starších je povaha bezpečnostního profilu podobná jako u dospělých.
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Infekční a parazitární onemocnění
Psychiatric disorders
Virové infekce
Insomnia
Chuťové poruchy
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Zácpa, zvracení, pankreatitis *
Headache, paresthesia
Hepatomegalie
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Poruchy kůže a podkoží
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Vyrážka, suchá kůže
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Časté
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Horečka
Uncommon
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Časté (stupeň 3 nebo 4)
Gastrointestinal disorders
Zvýšení aPTT (aktivovaný parciální thromboplastinový čas), snížení hemoglobinu, snížení počtu trombocytů, zvýšení hladin sodíku, zvýšení hladin draslíku, zvýšení hladin vápníku, zvýšený bilirubin, zvýšení ALT, zvýšení AST, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení amylázy, zvýšení kyseliny močové, snížení hladin sodíku, snížení hladin draslíku, snížení hladin vápníku, snížení počtu neutrofilů
Very common
* viz bod 4. 4, Pankreatitis a Zvýšení hladin lipidů
Diarrhoea
Postmarketingová zkušenost
Common
U pacientů léčených přípravkem Kaletra byly hlášeny případy hepatitidy a vzácně žloutenky, a to v přítomnosti i při chybění určitelných rizikových faktorů hepatitidy.
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Byly hlášeny případy Stevens- Johnsonova syndromu a erythema multiforme.
Uncommon
Jejich frekvence není známa (viz bod 4. 4).
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
4. 9 Předávkování
Hepatobiliary disorders
Dosud jsou jen omezené zkušenosti s akutním předávkováním Kaletrou.
Uncommon
Příznaky intoxikace, které byly pozorovány u myší, potkanů nebo psů, byly snížená aktivita, ataxie, tělesná sešlost, dehydratace a tremor.
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Na léčbu předávkování Kaletrou neexistuje specifické antidotum.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Léčba předávkování Kaletrou spočívá v obecných podpůrných opatřeních včetně monitorování vitálních známek a observace klinického stavu pacienta.
Common
Je- li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou látku vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku.
Rash, lipodystrophy, acne
K odstranění nevstřebané léčivé látky lze též použít aktivního uhlí.
Uncommon
79 Vzhledem k tomu, že se Kaletra silně váže na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
Uncommon
J05AE06
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Mechanismus účinku:
Renal and urinary disorders
Projevy na elektrokardiogramu:
Uncommon
Maximální PR interval dosahoval 286 ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně (viz bod 4. 4).
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Antivirová aktivita in vitro:
Reproductive system and breast disorders
Rezistence
Uncommon
In- vitro selekce rezistentních kmenů:
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
In vitro byly selektovány izoláty HIV- 1 se sníženou citlivostí na lopinavir.
General disorders and administration site conditions
HIV- 1 byl pasážován in vitro s lopinavirem samotným a s lopinavirem spolu s ritonavirem v koncentracích představujících šíři plazmatických koncentrací, které byly pozorovány během léčby Kaletrou.
Common
Analýza rezistence u ARV- naivních pacientů:
Asthenia, pain
Ve studii fáze II (M97- 720) během 204 týdnů léčby nebyly při genotypické analýze virových izolátů, která byla úspěšně provedena u 11 ze 16 pacientů s potvrzenou HIV RNA nad 400 kopií/ ml, zjištěny
Uncommon
80 žádné primární mutace nebo mutace v aktivním místě proteázy (aminokyseliny na pozicích 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 a 90) nebo případy fenotypické rezistence vůči proteázovému inhibitoru.
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Rezistence na nelfinavir, definovaná jako přítomnost mutací proteázy D30N či L90M, byla pozorována u 41 z 96 subjektů (43%).
Very common (Grade 3 or 4)
Rezistence na lopinavir, definovaná jako přítomnost jakékoliv primární mutace či mutace v aktivním místě proteázy (viz výše), nebyla pozorována u žádného z 51 subjektů (0%).
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Analýza rezistence u pacientů se zkušeností s léčbou PI:
Increased glucose, increased amylase, increased
Mutace V82A, I54V a M46I se objevovaly nejčastěji.
Common (Grade 3 or 4)
Byly také pozorovány mutace L33F, I50V a V32I v kombinaci s I47V/ A.
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, 184V a L90M.
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Navíc obsahovaly medián 3 mutací aminokyselin v polohách 20, 24, 46, 53, 71 a 90.
This event had a fatal outcome.
Mimo mutací popsaných výše byly u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány také mutace V32I a I47A, a to u pacientů se zkušeností s léčbou proteázovým inhibitorem, kteří byli léčeni přípravkem Kaletra.
Uncommon
Kromě mutací popsaných výše byly u izolátů od pacientů léčených přípravkem Kaletra, u kterých došlo k reboundu (opětovnému pomnožení viru), vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány také mutace I47A a L76V.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Závěry týkající se relevance určitých mutací nebo mutačních vzorců se mohou při získání dalších údajů dále měnit, pro analýzu výsledků rezistenčních testů se proto doporučuje seznámit se vždy se současnými interpretacemi.
See section 4.4: pancreatitis and lipids
Po 48 týdnech léčby Kaletrou, efavirenzem a
Paediatric patients
Studie neobsahovala kontrolní větev pacientů, kteří neužívali Kaletru.
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Průměrné zvýšení IC50 lopinaviru bylo u těchto 18 výchozích izolátů 6, 9- násobné a u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63- násobné, v porovnání s divokým typem viru.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze změn (byly- li zkříženě rezistentní ve výchozím stavu) nebo se u nich vyvinula významná zkřížená rezistence na indinavir, sakvinavir a atazanavir.
Viral infection
Klinické farmakodynamické údaje
Nervous system disorders
V kontrolované studii s Kaletrou trvající 48 týdnů a v dalších studiích trvajících 360 týdnů byly sledovány účinky Kaletry (v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky) na biologické markery (plazmatické hladiny HIV RNA a počet CD4).
Taste perversion
Užití u dospělých osob
Gastrointestinal disorders
Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Průměrný výchozí počet CD4 buněk byl 259 buněk/ mm3 (rozptyl:
Hepatobiliary disorders
2 - 949 buněk/ mm3) a průměrná výchozí plazmatická nálož HIV- 1 RNA byla 4, 9 log10 kopií/ ml (rozptyl:
Common
2, 6 - 6, 8 log10 kopií/ ml).
Hepatomegaly
V této studii bylo původně léčeno 100 pacientů přípravkem Kaletra (včetně 51 pacientů,
Skin and subcutaneous tissue disorders
82 jež užívali dávku 400/ 100 mg dvakrát denně a 49 pacientů na dávce 200/ 100 mg dvakrát denně nebo 400/ 200 mg dvakrát denně).
Rash, dry skin
Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky
General disorders and administration site conditions
Studie M97- 765 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, která hodnotila Kaletru ve dvou dávkovacích hladinách (400/ 100 mg dvakrát denně a 400/ 200 mg dvakrát denně) spolu s nevirapinem (200 mg dvakrát denně) a dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy u 70 pacientů, kteří již byli léčeni jedním inhibitorem proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Investigations
Střední výchozí počet CD4 buněk byl 220 buněk/ mm3 (rozptyl 13- 1030 buněk/ mm3).
Common (Grade 3 or 4)
Při analýze úspěšnosti léčby pacientů, kteří byli zařazeni do studie (intent- to- treat analýza) a patřili do obou dávkových skupin (n=57), kde pacienti s chybějícími hodnotami byli považováni za pacienty, u kterých došlo k virologickému selhání, činil během 48 týdnů léčby podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml 65% a průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 94 buněk/ mm3.
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Užití v pediatrii
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Poté pokračovali všichni pacienti v léčbě dávkou 300/ 75 mg na m2.
75 Post marketing experience
Průměrný věk pacientů byl 5 let (rozptyl 6 měsíců až 12 let), z toho 14 nemocných bylo mladších než 2 roky a 6 pacientů bylo ve věku 1 roku nebo méně než 1 rok.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Průměrný výchozí počet CD4 buněk byl 838 buněk/ mm3 a průměrná výchozí plazmatická HIV- 1 RNA byla 4, 7 log10 kopií/ ml.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Během 48 týdnů léčby činil podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml 84% u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky a 75% u pacientů již léčených antiretrovirotiky a průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 404 buněk/ mm3 u dosud antiretrovirotiky neléčených pacientů, respektive 284 buněk/ mm3 u již léčených nemocných.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
83 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
4.9 Overdose
Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru podávaného spolu s ritonavirem byly hodnoceny u zdravých dospělých dobrovolníků a u pacientů s HIV infekcí.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány žádné zásadní rozdíly.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Lopinavir je v podstatě zcela metabolizován cytochromem CYP3A.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru a tím zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Ve studiích vede podávání Kaletry v dávce 400/ 100 mg dvakrát denně k průměrným ustáleným plazmatickým koncentracím lopinaviru, které jsou 15- 20x vyšší než hladiny ritonaviru u pacientů infikovaných HIV.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Plazmatické hladiny ritonaviru tvoří méně než 7% hladin, ke kterým došlo po podání ritonaviru v dávce 600 mg dvakrát denně.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Antivirová EC50 pro lopinavir in vitro je přibližně 10x nižší než pro ritonavir.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Antivirový účinek Kaletry je tedy způsoben lopinavirem.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu před ranní dávkou byla 5, 5 ± 4, 0 μg/ ml.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém intervalu dávkování činila v průměru 82, 8 ± 44, 5 μg. hod/ ml.
5.1 Pharmacodynamic properties
Proto může být přípravek Kaletra tablety užíván společně s jídlem i nalačno.
J05AE06
Distribuce: v ustáleném stavu je přibližně 98 - 99% lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny.
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Lopinavir se váže na alfa- 1 kyselý glykoprotein (AAG) a na albumin, vyšší afinitu má však na AAG.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
V rovnovážném stavu je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/ 100 mg Kaletry dvakrát denně, a je srovnatelná u zdravých osob i u HIV pozitivních pacientů.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Metabolismus: pokusy in vitro s lidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména oxidací.
Effects on the electrocardiogram:
Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus lopinaviru, a proto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
U lidí bylo identifikováno nejméně 13 oxidativních metabolitů lopinaviru.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Hlavním metabolitem s antivirovou aktivitou je epimerický pár 4- oxo a 4- hydroxy metabolitu, ten však tvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Bylo prokázáno, že ritonavir indukuje metabolické enzymy, což má za následek indukci vlastního metabolismu a pravděpodobně indukci metabolismu lopinaviru.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Koncentrace lopinaviru před podáním další dávky klesají po opakovaném podání v čase a stabilizují se zhruba za 10 dní až 2 týdny.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
V moči se vyskytuje přibližně 2, 2% a ve stolici 19, 8% podaného lopinaviru v nezměněné formě.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Po opakovaném podávání se močí vyloučí méně než 3% dávky lopinaviru v nezměněné formě.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Účinný poločas lopinaviru (poměr vrcholové a minimální hladiny) při dvanáctihodinovém intervalu podávání je v průměru 5- 6 hodin a zřejmá perorální clearance (CL/ F) lopinaviru je 6- 7 l/ hod.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
AUC lopinaviru v ustáleném stavu po podání přípravku Kaletra perorální roztok v dávce 230/ 57, 5 mg/ m2 dvakrát denně bez nevirapinu (n=12) byla 72, 6 ± 31, 1 μg. hod/ ml, Cmax byla 8, 2 ± 2, 9 μg/ ml a Cmin 3, 4 ± 2, 1 μg/ ml.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Po podání Kaletry v dávce 300/ 75 mg/ m2 dvakrát denně s nevirapinem (n=12) činila v ustáleném stavu hodnota AUC 85, 8 ± 36, 9 μg. hod/ ml, Cmax 10, 0 ± 3, 3 μg/ ml a Cmin 3, 6 ± 3, 5 μg/ ml.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
Pohlaví, rasa a věk:
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
Farmakokinetika Kaletry nebyla studována u starých osob.
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
U dospělých pacientů nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly z hlediska věku a pohlaví.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Farmakokinetické rozdíly v závislosti na rase nebyly zjištěny.
Resistance