natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výsledky 3- leté studie MF 4411 (%, 95% CI) sledující účinek na zlomeniny u pacientek se vstupní hodnotou BMD T- skóre pod – 2, 5
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Placebo (N=587)
Placebo (N=587)
Kyselina ibandornová 2, 5 mg jednou denně (N=575)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
12, 54% (9, 53, 15, 55)
12.54% (9.53, 15.55)
5, 36% (3, 31, 7, 41)
5.36% (3.31, 7.41)
50% (9, 49, 71, 91)
50% (9.49, 71.91)
11 rizikové subpopulace (s hodnotami BMD T- skóre < - 3. 0 v krčku proximálního femuru), kde bylo zaznamenáno snížení rizika nevertebrálních zlomenin o 69%.
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
Denní podávání dávky 2, 5 mg vedlo v postupnému zvyšování BMD jak v oblasti obratlů, tak na ostatních místech skeletu.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Za tři roky léčby bylo zvýšení BMD bederní páteře ve srovnání s placebem 5, 3% a 6, 5% oproti vstupní hodnotě.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
V oblasti proximálního femuru byla zaznamenána zvýšení oproti vstupním hodnotám 2, 8% v krčku femuru, 3, 4% v celkovém proximálním femuru a 5, 5% v trochanteru.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Klinicky významný pokles biochemických markerů kostní resorpce o 50% byl pozorován již jeden měsíc po zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2, 5 mg.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Absorpce Absorpce kyseliny ibandronové v horní části gastrointestinálního traktu je po perorálním podání rychlá a plazmatické koncentrace se zvyšují v závislosti na dávce až do perorální dávky 50 mg, přičemž při dávkách nad 50 mg byl vzestup vyšší, než by odpovídalo zvýšení dávky.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Maximální pozorované plazmatické koncentrace byly dosaženy během 0, 5 až 2 hodin (průměrně za 1 hodinu) ve stavu nalačno a absolutní biologická dostupnost byla okolo 0, 6%.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Stupeň absorpce je porušen, je- li přípravek podán s jídlem nebo nápojem (jiným než čistá voda).
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Biologická dostupnost je při podání kyseliny ibandronové se standardní snídaní snížena zhruba o 90% ve srovnání s biologickou dostupností pozorovanou u lačných osob.
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Žádný významný pokles biologické dostupnosti není pozorován, je- li kyselina ibandronová podána 60 minut před prvním denním jídlem.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
V případě požití jídla nebo nápoje dříve než za 60 minut po podání kyseliny ibandronové jsou sníženy jak biologická dostupnost tak přírůstky BMD.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Distribuce Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do moči.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti je odhadována na 40- 50% cirkulující dávky.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Vazba na plazmatické bílkoviny u člověka je přibližně 85% - 87% (zjištěno in vitro při terapeutických koncentracích) a tudíž potenciál pro interakce s jinými léčivými přípravky způsobené vytěsněním z vazby je nízký.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Metabolismus Metabolizace kyseliny ibandronové nebyla prokázána u zvířat ani lidí.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Eliminace Absorbovaný podíl kyseliny ibandronové je odstraněn z cirkulace vychytáním v kosti (absorpce v kosti je odhadována u postmenopauzálních žen na 40- 50%) a zbývající podíl je vyloučen v nezměněném stavu ledvinami.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Rozmezí pozorovaných poločasů je široké a terminální poločas se obecně pohybuje v rozmezí 10 - 72 hodin.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Vypočtené hodnoty jsou z velké části závislé na trvání studie, použité dávce a citlivosti stanovení, proto je skutečný terminální poločas stejně jako u jiných bisfosfonátů pravděpodobně
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Časně dosažené plazmatické koncentrace se však rychle snižují a dosahují 10% vrcholových hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním, resp. perorálním podání.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí 84- 160 ml/ min.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Renální clearance (zhruba 60 ml/ min u zdravých postmenopauzálních žen) odpovídá za 50- 60% celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Rasa Neexistují žádné důkazy pro klinicky významné rozdíly v chování kyseliny ibandronové u příslušníků jednotlivých etnických skupin bělošského a asijského původu.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
U pacientů afro- amerického původu jsou k dispozici pouze omezená data.
There are few data available on patients of African origin.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm renální insuficience je přímo úměrná clearanci kreatininu.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Tato skutečnost byla prokázána ve studii BM 16549, která zahrnovala většinu pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Pacienti s těžkou renální insuficiencí (CLcr nižší než 30 ml/ min), kteří denně dostávali 10 mg kyseliny ibandronové v perorální formě po dobu 21 dnů, měli 2- 3krát vyšší plazmatické koncentrace než osoby s normální funkcí ledvin a celková clearance kyseliny ibandronové činila 44 ml/ min.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
50%, nebyl však pozorován pokles snášenlivosti spojený se zvýšenou expozicí.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Pro nedostatečné klinické zkušenosti není přípravek Bondenza doporučován u pacientů s těžkou renální insuficiencí (viz bod 4. 2 a bod 4. 4).
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Pacienti se zhoršenou funkcí jater Neexistují žádné údaje o farmakokinetice kyseliny ibandronové při podávání u pacientů s jaterní insuficiencí.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných farmakokinetických parametrů.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Pediatrická populace Neexistují žádné údaje o užívání přípravku Bondenza v těchto věkových skupinách.
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Toxické účinky, např. známky poškození ledvin, byly pozorovány u psů pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém použití.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Mutagenita/ Kancerogenita:
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
13 Reprodukční toxicita:
Reproductive toxicity:
Jádro tablety Monohydrát laktózy Povidon Mikrokrystalická celulóza Krospovidon Kyselina stearová Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Potah tablety Hypromelóza Oxid titaničitý E171 Mastek Makrogol 6000
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
6. 5 Druh obalu a velikost balení
13 6.5 Nature and contents of container
Potahované tablety Bondenza 150 mg jsou dodávány v blistrech (Duplex PVC/ PVDC) obsahujících 1 nebo 3 tablety.
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
2004
23.02.2004
Podrobné informace o tomto příprvku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropslé lékové agentury (EMEA)) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 mg acidum ibandronicum (3, 375 mg natrii ibandronas monohydricus) ve 3 ml roztoku.
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Koncentrace kyseliny ibandronové v injekčním roztoku je 1 mg/ ml.
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
Pacienti musí dostávat doplňky vápníku a vitamínu D (viz bod 4. 4 a bod 4. 5).
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Zvláštní skupiny pacientů Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, kdy hodnota kreatininu v séru je rovna nebo menší než 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) nebo u nichž je clearance kreatininu (zjištěná nebo předpokládaná) rovna 30 ml/ min nebo vyšší, není uprava dávky nutná.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Injekční podávání přípravku Bondenza u pacientů s hodnotou kreatininu v séru nad 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) nebo s clearancí kreatininu (zjištěnou nebo předpokládanou) pod 30 ml/ min se pro omezené údaje z klinických studií u těchto nedoporučuje (viz bod 4. 4 a bod 5. 2).
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Pacienti se zhoršenou funkcí jater Úprava dávky není nutná (viz bod 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Starší populace Žádná úprava dávky není nutná (viz bod 5. 2).
Elderly Population No dose adjustment is required (see section 5.2).
Pediatrická populace U dětí nemá příslušné užití, proto nebyl přípravek Bondenza u pediatrické populace studován.
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
16 Způsob podání K intravenóznímu podání.
For intravenous use.
Je nutné přísně dodržovat intravenózní způsob podání (viz bod 4. 4).
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
- Hypokalcémie (viz bod 4. 4).
- Hypocalcaemia (see section 4.4)
- Hypersensitivita na ibandronovou kyselinu nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Chybné podání Je nutné přísně dodržovat intravenózní způsob podání.
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Hypokalcémie Přípravek Bondenza, stejně jako jiné bisfosfonáty podávané intravenózně, může zapříčinit přechodné snížení hladiny vápníku v séru.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Před zahájením injekční léčby přípravkem Bondenza musí být upravena hypokalcémie.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
Renální poškození Pacienti trpící současně jinými chorobami nebo pacienti užívající léčivé přípravky, které mohou mít nežádoucí účinky na ledviny, by měli být během léčby pravidelně kontrolováni v souladu se zásadami správné lékařské praxe.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Pro nedostatek klinických zkušeností není přípravek Bondenza v injekční formě doporučován u pacientů s hodnotami kreatininu v séru vyššími než 200 μmol/ l (2, 3 mg/ dl) nebo s hodnotami clearance kreatininu pod 30 ml/ min (viz bod 4. 2 a bod 5. 2).
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Osteonekróza čelisti U pacientů s onkologickým onemocněním, v jejichž léčebném režimu byly zahrnuty zejména intravenózně podávané bisfosfonáty, byl hlášen výskyt osteonekrózy čelisti, zpravidla spojovaný s extrakcí zubu a/ nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Před zahájením léčby bisfosfonáty by měla být u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (např. onkologické onemocnění, chemoterapie, radioterapie, podávání kortikosteroidů, špatná ústní hygiena) zvážena nutnost zubní prohlídky včetně odpovídajících preventivních zásahů.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
17 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Metabolické interakce nejsou pravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje hlavní lidské jaterní izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje jaterní systém cytochromu P450 u potkanů.
Metabolic interactions are not considered likely, since ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and has been shown not to induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Navíc vazba na plazmatické proteiny činí přibližně 85% - 87% (prokázáno in vitro při terapeutických koncentracích kyseliny ibandronové) a tudíž potenciál pro interakces dalšími léčivými přípravky způsobené vytěsněním z vazby je nízký.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Farmakokinetické interakční studie u postmenopauzálních žen prokázaly, že neexistuje žádný potenciál interakcí s tamoxifenem nebo hormonální substituční léčbou (estrogen).
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Při současném podávání melfalanu/ prednisolonu u pacientů s mnohočetným myelomem nebyly pozorovány žádné interakce.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Bezpečnost perorální léčby kyselinou ibandronovou 2, 5 mg jednou denně byla posuzována u 1251 pacientů léčených ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích; 73% těchto pacientů se zúčastnilo základní tříleté terapeutické studie (MF 4411).
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Celkový bezpečnostní profil kyseliny ibandronové 2, 5 mg jednou denně byl ve všech těchto studiích obdobný jako u placeba.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Celkový podíl pacientů s nežádoucí reakcí, tj. s nežádoucím účinkem v možné nebo pravděpodobné souvislosti s léčivým přípravkem sledovaným ve studii, byl v základní terapeutické studii (MF 4411) 19, 8% u kyseliny ibandronové a 17, 9% u placeba.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
V základní dvouleté studii prováděné u postmenopauzálních žen s osteoporózou (BM16550) byla celková bezpečnost při intravenózním podávání přípravku Bondenza v dávce 3 mg jednou za 3 měsíce obdobná jako při perorálním podávání kyseliny ibandronové 2, 5 mg jednou denně.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
22, 6% při perorálním podávání kyseliny ibandronové 2, 5 mg denně po dobu jednoho respektive dvou roků.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Většina nežádoucích účinků byla mírného až středního stupně intenzity.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
Nežádoucí účinky ve většině případů neměly za následek ukončení léčby.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
V tabulce 1 a tabulce 2 je uveden seznam nežádoucích účinků po jednom roce resp. po dvou letech léčby v základní klinické studii BM16550 fáze III, které byly považovány za nežádoucí účinky v možné či pravděpodobné souvislosti s podáváním studovaného léčivého přípravku a které se vyskytly u více než 1% pacientek léčených přípravkem Bondenza při intravenózním podávání 3 mg jednou za tři měsíce nebo u pacientek, jimž byla podávána intravenózní injekce placeba plus 2, 5 mg kyseliny ibandronové perorálně v dávce 2, 5 mg jednou denně.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
Nežádoucí účinky zaznamenané u pacientek
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
18 léčených přípravkem Bondenza 3 mg intravenózně, které se vyskytly s frekvencí menší nebo stejnou jako u pacientek léčených perorálně, nejsou uvedeny.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
Tabulky 1 a 2 rovněž uvádějí nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientek léčených 3 roky kyselinou ibandronovou v dávce 2, 5 mg jednou denně v rámci studie zaměřené na účinek přípravku proti vzniku zlomenin (MF 4411).
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
Jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v obou studiích, kde byla v rámci studie MF 4411 vyšší incidence u pacientek léčených kyselinou ibandronovou než u pacientek užívajících placebo.
17 patients compared with the placebo-treated patients of study MF4411.
Časté nežádoucí účinky (> 1/ 100, ≤1/ 10), které byly zaznamenány po uplynutí jednoho roku léčby ve studii BM16550 fáze III zaměřené na osteoporózu a ve studii MF 4411 fáze III zaměřené na účinek přípravku proti vzniku zlomenin (tříletá studie), jejichž výskyt může být podle názoru řešitele studie v možné či pravděpodobné souvislosti s podáváním studovaného léčivého přípravku
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Jednoletá studie BM
One year data in study BM
Tříletá studie MF 4411
Three year data in 4411
Třída orgánových systémů/ Nežádoucí účinek
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Injekce přípravku Bondenza 3 mg jednou za 3 měsíce
(%)
Injekce placeba + Kyselina ibandronová 2, 5 mg perorálně jednou denně
(%)
Kyselina ibandronová 2, 5 mg perorálně jednou denně
(%)
Placebo
Placebo (N=975) ADR No.
(N=469)
(%)
(N=975)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Gastrointestinální poruchy
5 (1.1) 5 (1.1) 13 (2.8) 12 (2.6) 8 (1.7) 5 (1.1)
Počet NÚ (%)
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
(N=465) Počet NÚ (%)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
(N=977) Počet NÚ (%)
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
Počet NÚ (%)
Musculo-skeletal pain
5 (1, 1) 5 (1, 1) 13 (2, 8) 12 (2, 6) 8 (1, 7) 5 (1, 1)
5 (1.1)
4 (0, 9) 2 (0, 4) 15( 3, 2) 18 (3, 9) 12 (2, 6) 7 (1, 5)
2 (0.4)
7 (0, 7) 14 (1, 4) 21 (2, 1) 40 (4, 1) 18 (1, 8) 3 (0, 3)
-