natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou způsobenou deficitem cholinergního přenosu.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
U zdravých mladých mužů snižuje během první 1, 5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližně 40%.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice AChE v CSF vyvolaná perorálním rivastigminem závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší testovaná dávka.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v CSF byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených perorálním rivastigminem podobná inhibici AChE.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Klinické studie u Alzheimerovy demence Účinnost léčby Exelon transdermální náplasti u pacientů s Alzheimerovou demencí byla prokázána ve 24týdenní dvojitě zaslepené základní studii a její otevřené prodloužené fázi.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Pacienti zařazení v této studii měli MMSE (Mini- Mental State Examination) skóre 10- 20.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Patří sem ADAS- Cog (měření rozpoznávání, založené na výkonu) a ADCS- CGIC (komplexní hodnocení pacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatele), a ADCS- ADL (hodnocení činností každodenního života, provedené ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, přijímání potravy, oblékání, činnosti v domácnosti jako nakupování, zachování schopnosti orientovat se v okolí, rovněž zapojení se do činnosti souvisících s penězi).
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
67 Tabulka 2
Table 2
transdermální
transdermal patches
tobolky
capsules
náplasti
9.5 mg/ 24 h
12 mg/ den
12 mg/ day
9, 5 mg/ 24 h ITT- LOCF populace ADAS- Cog
ITT-LOCF population ADAS-Cog
Průměrná výchozí hodnota ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Průměrná změna po 24 týdnech ± SD
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
p- hodnota versus placebo ADCS- CGIC
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
0, 003* 1
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
Průměrné skóre ± SD p- hodnota versus placebo ADCS- ADL
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Průměrná výchozí hodnota ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Průměrná změna po 24 týdnech ± SD
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
p- hodnota versus placebo * p≤0, 05 versus placebo
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
0, 013* 1
ITT:
0, 039* 1
Intent-To-Treat; LOCF:
ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent- To- Treat); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování (Last Observation Carried Forward) 1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou jako kovariací.
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
Negativní ADAS - Cog změny signalizující zlepšení.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Pozitivní ADCS- ADL změny signalizující zlepšení.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
ADCS- CGIC skóre < 4 signalizující zlepšení.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
Výsledky klinicky významných odpovědí z 24týdenní studie jsou uvedeny v tabulce 3.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Klinicky významné zlepšení bylo definováno jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS- Cog, žádné zhoršení na ADCS- CGIC a žádné zhoršení na ADCS- ADL.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Tabulka 3
62 Table 3
Exelon tobolky
Exelon Exelon
12
capsules
mg/ den
9.5
ITT- LOCF populace
mg/ 24 h
9, 5 mg/ 24 h
12 mg/ day
ADAS- Cog zlepšení nejméně o 4 body s žádným zhoršením na ADCS- CGIC a ADCS - ADL
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
= 256 19, 0
N = 256 19.0
= 282 10, 5
= 282 10.5
* p < 0, 05 versus placebo
*p < 0.05 versus placebo
68 účinnost jako užívání perorální dávky 12 mg/ den.
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Absorpce Absorpce rivastigminu z Exelon transdermálních náplastí je pomalá.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Plazmatické koncentrace jsou po první dávce zjistitelné po 0, 5- 1 hodině.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Vrcholové koncentrace Cmax je dosaženo po 10- 16 hodinách.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Toto neproporcionální zvýšení je však u náplasťové formy méně vyjádřeno než u formy perorální.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Fluktuační index (FI), míra relativního rozdílu mezi vrcholovými koncentracemi a koncentracemi na konci dávkovacího intervalu ((Cmax- Cmin) / Cavg), byl 0, 58 u Exelon 4, 6 mg/ 24 h transdermální náplasti a 0, 77 u Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermální náplasti, což představuje mnohem menší fluktuaci než mezi koncentracemi na konci dávkovacího intervalu a vrcholovými koncentracemi u perorální lékové formy (FI = 3, 96 (6 mg/ den) a 4, 15 (12 mg/ den)).
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Dávka rivastigminu, která se uvolní z transdermální náplasti za 24 hodin (mg/ 24 h), nemůže být přímo srovnávána s množstvím (mg) rivastigminu obsaženého v tobolkách vzhledem k vývoji plazmatické koncentrace během 24 hodin.
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů (normalizovaných na dávku/ kg tělesné hmotnosti) jednorázově podaného rivastigminu byla 43% (Cmax) a 49% (AUC0- 24h) po transdermálním podání oproti 74% a 103% po perorální lékové formě.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Interindividuální variabilita ve studii rovnovážného stavu u Alzheimerovy demence byla maximálně 45% (Cmax) a 43% (AUC0- 24h) po aplikaci transdermální náplasti, a 71% a 73% po podání perorální lékové formy.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
U pacientů s Alzheimerovou demencí byla vypozorována souvislost mezi expozicí léčivé látky v rovnovážném stavu (rivastigminu a metabolitu NAP226- 90) a tělesnou hmotností.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Vliv tělesné hmotnosti na expozici léčivé látky znamená, že je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s velmi nízkou tělesnou hmotností během titrování léku (viz bod 4. 4).
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Expozice (AUC∞) rivastigminu (a metabolitu NAP266- 90) byla vyšší, pokud se transdermální náplast aplikovala na horní část zad, hrudníku nebo horní část paže, a přibližně o 20- 30% nižší při aplikaci na břicho nebo stehna.
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Akumulace rivastigminu nebo metabolitu NAP226- 90 v plazmě nebyla u pacientů s Alzheimerovou chorobou významná kromě toho, že plazmatické hladiny byly vyšší druhý den léčby transdermální náplastí oproti prvnímu dni léčby.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Distribuce Rivastigmin se slabě váže na bílkoviny (přibližně 40%).
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1, 8 až 2, 7 l/ kg.
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Metabolismus Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován s plazmatickým poločasem eliminace přibližně 3, 4 hodiny po odstranění transdermální náplasti.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Eliminace vykazovala závislost na míře absorpce (flip - flop kinetika), což vysvětluje delší t½ při transdermální náplasti (3, 4 h) oproti perorálnímu nebo 69 intravenóznímu podávání (1, 4 až 1, 7 h).
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Metabolismus probíhá primárně hydrolýzou zprostředkovanou cholinesterázou na metabolit NAP226- 90.
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0, 2 mg přibližně 130 l/ h a po intravenózní dávce 2, 7 mg se snížila na 70 l/ h, což je v souladu s nelineární farmakokinetikou rivastigminu v důsledku saturace jeho eliminačních mechanismů.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
AUC∞ poměr metabolitu k účinné látce byl okolo 0, 7 po transdermální náplasti oproti 3, 5 po perorálním podání, což značí, nižší výskyt metabolitů po dermální aplikaci oproti perorální léčbě.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
Nižší výskyt metabolitu NAP226- 90 při použití transdermální náplasti oproti perorálnímu podávání je pravděpodobně důsledkem chybění presystémového metabolismu (první průchod játry).
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
Eliminace Nezměněný rivastigmin se v moči vyskytuje ve stopovém množství; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu eliminace po aplikaci transdermální náplasti.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Po podání perorálního 14C - rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná (> 90%) během 24 hodin.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Starší pacienti Věk neměl vliv na expozici rivastigminu u pacientů s Alzheimerovou demencí léčených Exelon transdermálními náplastmi.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Pacienti s poruchou funkce jater Studie s Exelon transdermálními náplastmi u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Po perorálním podávání rivastigminu ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce jater Cmax rivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Pacienti s poruchou funkce ledvin Studie s Exelon transdermálními náplastmi u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with renal impairment.
Po perorálním podávání rivastigminu byly Cmax a AUC rivastigminu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů s vážným poškozením funkce ledvin však nedošlo ke změnám Cmax a AUC rivastigminu.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je očekávaná klinická expozice.
64 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
V některých studiích dermální toxicity byly 70 pozorovány účinky mírného podráždění kůže laboratorních zvířat.
In some other dermal toxicity studies, a mild irritant effect on the skin of laboratory animals, including controls, was observed.
Ve studiích primárního podráždění očí při podávání králíkům vyvolal rivastigmin zčervenání a otok spojivky, zákaly rohovky a miózy, které přetrvávaly po dobu 7 dnů.
When administered to rabbit eyes in primary eye irritation studies, rivastigmine caused reddening and swelling of the conjunctiva, corneal opacities and miosis which persisted for 7 days.
Proto by se měl pacient/ ošetřovatel po manipulaci s náplastí vyvarovat kontaktu s očima (viz bod 4. 4).
Therefore, the patient/ caregiver should avoid contact with the eyes after handling of the patch (see section 4.4).
Krycí vrstva:
Backing layer:
- vápenatý lak pegoterátu.
- polyethylene terephthalate film, lacquered.
- tokoferol alfa,
- alpha-tocopherol,
- kopolymer methyl - a butylmethakrylátu,
- poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate),
- akrylátový kopolymer.
- acrylic copolymer.
- silikonový olej,
- silicone oil,
- dimetikon.
- dimethicone.
Odnímatelná fólie: - fluorpolymerovaná pegoterátová fólie.
- polyester film, fluoropolymer-coated.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
65 6.5 Nature and contents of container
Primární balení Jeden sáček odolný proti otevření dítětem je vyrobený z vícevrstevného materiálu papír/ polyester/ hliník/ polyakrylonitril.
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
Druhotné balení Sáčky jsou baleny v krabičkách.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
Dostupné balení obsahuje 7 nebo 30 sáčků a vícečetné balení obsahuje 60 (2x 30) nebo 90 (3x 30) sáčků.
Available in packs containing 7 or 30 sachets and in multipacks containing 60 (2x 30) or 90 (3x 30) sachets.
72 1.
66 1.
Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermální náplast
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Z jedné transdermální náplasti se během 24 hodin uvolní 9, 5 mg rivastigminu.
Each transdermal patch releases 9.5 mg of rivastigmine per 24 hours.
Vnější strana náplasti je béžová a označená „ Exelon “, „ 9. 5 mg/ 24 h “ a „ BHDI “.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
73 Převedení léčby z tobolek nebo perorálního roztoku na transdermální náplasti Na základě srovnatelné expozice mezi perorálním a transdermálním rivastigminem (viz bod 5. 2) pacienti léčení Exelonem tobolkami nebo perorálním roztokem mohou být převedeni na Exelon transdermální náplasti následovně: • Pacient, který užíval dávku rivastigminu 3 mg/ den perorálně, může být převeden na transdermální náplasti 4, 6 mg/ 24 h. • Pacient, který užíval dávku rivastigminu 6 mg/ den perorálně, může být převeden na transdermální náplasti 4, 6 mg/ 24 h. • Pacient, který stabilně užíval a dobře toleroval dávku rivastigminu 9 mg/ den perorálně, může být převeden na transdermální náplasti 9, 5 mg/ 24 h.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 67 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Opatrnost musí být věnována při předepisování Exelon transdermálních náplastí: • u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrio- ventrikulární blokáda) (viz bod 4. 8). • u pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo u pacientů s predispozicí k těmto stavům, protože rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny (viz bod 4. 8). • u pacientů s predispozicí k obstrukci močových cest a epileptickým záchvatům, protože cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu těchto onemocnění. • u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní nemoci.
68 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
75 U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
69 4.7 Effects on ability to drive and use machines
76 Tabulka 1
Table 1
77 4. 9 Předávkování
4.9 Overdose
Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou způsobenou deficitem cholinergního přenosu.
71 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
78 Tabulka 2
Table 2
Tabulka 3
72 Table 3
79 účinnost jako užívání perorální dávky 12 mg/ den.
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Expozice (AUC∞) rivastigminu (a metabolitu NAP266- 90) byla vyšší, pokud se transdermální náplast aplikovala na horní část zad, hrudníku nebo horní část paže, a přibližně o 20- 30% nižší při aplikaci na břicho nebo stehna.
73 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Eliminace vykazovala závislost na míře absorpce (flip - flop kinetika), což vysvětluje delší t½ při transdermální náplasti (3, 4 h) oproti perorálnímu nebo 80 intravenóznímu podávání (1, 4 až 1, 7 h).
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je očekávaná klinická expozice.
74 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
V některých studiích dermální toxicity byly 81 pozorovány účinky mírného podráždění kůže laboratorních zvířat.
In some other dermal toxicity studies, a mild irritant effect on the skin of laboratory animals, including controls, was observed.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
75 6.5 Nature and contents of container
83 PŘÍLOHA II
76 ANNEX II
84 A.
77 A.
Tvrdá tobolka Novartis Farmacéutica, S. A.
Capsule, hard Novartis Farmacéutica, S. A.
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E- 08210 Barberà del Vallès, Barcelona Španělsko
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spain
Perorální roztok Novartis Pharma S. A. S.
Oral solution Novartis Pharma S. A. S.
26, rue de la Chapelle F- 68333 Huningue Francie
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue France
Transdermální náplast Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Norimberk Německo
Transdermal patch Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Držitel rozhodnutí o registraci bude předkládat PSURy každý šestý měsíc po dobu dvou let po vydání rozhodnutí Evropské komise o rozšíření indikace pro symptomatickou léčbu mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou, dale jednou ročně po dobu dvou let a dále každý třetí rok.
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs every six months for a period of two years after the Commission Decision on the extension of the indication to treat symptomatic mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease, then yearly for two years and then every three years thereafter.
Farmakovigilanční plán:
Pharmacovigilance system:
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby systém farmakovigilance, jež je popsaný ve verzi 2 ze dne 22. července 2008 a uvedený v Modulu 1. 8. 1. registrační dokumentace, byl připraven dříve, než bude přípravek uveden na trh, a byl dodržován po dobu přítomnosti přípravku na trhu.
The Marketing Authorization Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 dated 22 July 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorization, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Plán řízení rizik:
Risk Management Plan: