natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Flutikason- propionát (interakce s ritonavirem): v klinické studii, kde byl ritonavir podáván ve 100 mg tobolkách dvakrát denně současně s 50 μg flutikason- propionátem intranasálně (čtyřikrát denně) po dobu 7 dnů zdravým dobrovolníkům, se plazmatická hladina flutikason- propionátu signifikantně zvýšila, kdežto vnitřní hladiny kortizolu klesly přibližně o 86% (90% interval spolehlivosti 82 - 89%).
10 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Ty se rovněž mohou vyskytovat při léčbě jinými kortikosteroidy metabolizovanými cestou P450 3A, např. budesonidem.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Následkem toho se souběžné podávání přípravku Kaletra a těchto glukokortikoidů nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy (viz bod 4. 4).
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Je nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu s pečlivým sledováním místních a celkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou metabolizovány CYP3A4 (např. beklometason).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Navíc je možné, že při vysazování glukokortikoidů bude nutné jejich dávku postupně snižovat pomaleji (po delší dobu) než obvykle.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Na základě známých metabolických profilů se neočekávají klinicky významné interakce mezi Kaletrou a fluvastatinem, dapsonem, trimethoprim/ sulfamethoxazolem, azithromycinem nebo flukonazolem.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Údaje o podávání přípravku Kaletra těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Přípravek Kaletra by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
HIV pozitivní matky nesmí za žádných okolností kojit své děti, aby nedošlo k přenosu HIV infekce.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Pacienty je třeba informovat o tom, že v průběhu léčby přípravkem Kaletra byly hlášeny případy nevolnosti (viz bod 4. 8).
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Z nich 442 osob užívalo dávku 400/ 100 mg (3 tobolky) dvakrát denně.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
V některých studiích byla Kaletra podávána v kombinaci s efavirenzem nebo nevirapinem.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
11 Nejčastějším nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou Kaletrou byl průjem, který byl obecně mírný až středně těžký.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Přerušení léčby pro nežádoucí účinky za období 48 týdnů se vyskytlo u 4, 5% (dosud neléčených pacientů) a u 9% pacientů (již dříve léčených pacientů).
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
Je důležité upozornit, že byly hlášeny případy pankreatitidy u pacientů užívajících Kaletru, a to včetně pacientů, u kterých došlo k rozvoji hypertriglyceridemie.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Dále byly při užívání Kaletry hlášeny vzácné případy prodloužení intervalu PR (viz bod 4. 4, odstavce Pankreatitis a Zvýšení hladin lipidů).
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Zvýšení CPK, myalgie, myositis a vzácně rhabdomyolýza byly hlášeny při léčbě inhibitory proteázy, a to zejména v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Kombinovaná antiretrovirová léčba je u pacientů s HIV spojená s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofie) spočívající ve ztrátě podkožního tuku na periferii a v obličeji, zvýšení intraabdominálního a viscerálního tuku, hypertrofie prsů a akumulaci tuku na šíji (býčí šíje).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Kombinovaná antiretrovirová léčba je spojená s metabolickými poruchami, jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulinová rezistence, hyperglykemie a hyperlaktatemie (viz bod 4. 4).
11 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Nežádoucí účinky:
Adverse reactions:
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky středně závažné až závažné intenzity, které mají možnou nebo pravděpodobnou souvislost s léčbou přípravkem Kaletra.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: velmi časté > 1/ 10, časté > 1/ 100, < 1/ 10, méně časté > 1/ 1000, < 1/ 100.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
12 Nežádoucí účinky v klinických studiích u dospělých pacientů
Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunkulóza, bakteriální infekce, virové infekce
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infections
Novotvary benigní, maligní a nespecifické (včetně cyst a polypů)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Nezhoubné novotvary kůže, cysty
Skin benign neoplasm, cyst
Anemie, leukopenie a lymfadenopatie
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Hypogonadismus u mužů, Cushingův syndrom, hypothyreóza
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Avitaminóza, dehydratace, otoky, zvýšená chuť k jídlu, laktátová acidóza, obezita, anorexie, diabetes mellitus, hyperglykemie, hypocholesteremie
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes, mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Abnormální sny, agitovanost, úzkost, zmatenost, deprese, dyskinesa, emoční labilita, snížení libida, nervozita, poruchy myšlení
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Bolesti hlavy, parestesie
Headache, parathesia
Závratě, amnesie, ataxie, encefalopatie, obrna obličeje, hypertonus, neuropatie, periferní neuritis, spavost, třes, chuťové poruchy, migréna, extrapyramidový syndrom
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Oční poruchy Ušní poruchy Srdeční poruchy Cévní poruchy
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Abnormální visus, oční poruchy Tinitus Palpitace, plicní edém, infarkt myokardu1 Hypertenze, thromboflebitis, vasculitis, žilní varixy, hluboká flebotrombóza, cévní porucha
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Dušnost, rýma, zhoršení kašle
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Gastrointestinální poruchy
12 Gastrointestinal disorders
Nausea, zvracení, bolesti břicha, abnormální stolice, dyspepsie, flatulence, gastrointestinální poruchy
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Zvětšení objemu břicha, zácpa, suchost v ústech, dysfagie, enterokolitida, říhání, esofagitis, inkontinence stolice, gastritis, gastroenteritis, hemorhagická kolitis, vředy v dutině ústní, pankreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerózní stomatitis, periodontitis
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegalie, tuková depozita v játrech, citlivost jater při tlaku
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
13 Poruchy kůže a podkoží
Skin and subcutaneous tissue disorders
Vyrážka, lipodystrofie, akné
Rash, lipodystrophy, acne
Alopecie, suchá kůže, ekzém, exfoliativní dermatitis, maculopapulární exantém, poruchy nehtů, svědění, seborrhea, změny zbarvení kůže, kožní ulcerace, otok obličeje, pocení, kožní strie
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Artralgie, artróza, myalgie, bolesti v zádech, kloubní porucha
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Nefrolitiáza, abnormální nález v moči, albuminurie, hyperkalciurie, hyperurikemie
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
Poruchy ejakulace, zvětšení prsů, gynekomastie, impotence, menorhagie
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po
General disorders and administration site conditions
Astenie, bolesti
Asthenia, pain
podání
Uncommon
Bolesti na hrudi, substernální bolesti na hrudi, zimnice, horečka, chřipkový syndrom, malátnost, periferní otoky, léková interakce
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interactions
Velmi časté (stupeň 3 nebo 4)
Very common (Grade 3 or 4)
Zvýšení triglyceridů, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení GGT
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Časté (stupeň 3 nebo 4)
Common (Grade 3 or 4)
Zvýšení koncentrace glukózy, zvýšení amylázy, zvýšení AST, zvýšení ALT, patologické jaterní funkční testy
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Tato příhoda byla fatální
This event had a fatal outcome
Snížená glukózová tolerance, přibývání na váze, ubývání na váze, zvýšený bilirubin, změněná hladina hormonů, patologické laboratorní vyšetření
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
viz bod 4. 4, Pankreatitis a Zvýšení hladin lipidů
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
14 Děti
13 Paediatric patients
U dětí ve věku 2 let a starších je povaha bezpečnostního profilu podobná jako u dospělých.
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Nežádoucí účinky v klinických studiích u dětských pacientů
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Chuťové poruchy
Taste perversion
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Časté
Common Common Common
Zácpa, zvracení, pankreatitis *
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Poruchy jater a žlučových cest
General disorders and administration site conditions
Časté
Fever
Vyrážka, suchá kůže
Investigations
Zvýšení APTT (aktivovaný parciální thromboplastinový čas), snížení hemoglobinu, snížení počtu trombocytů, zvýšení hladin sodíku, zvýšení hladin draslíku, zvýšení hladin vápníku, zvýšený bilirubin, zvýšení ALT, zvýšení AST, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení amylázy, zvýšení kyseliny močové, snížení hladin sodíku, snížení hladin draslíku, snížení hladin vápníku, snížení počtu neutrofilů
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
* viz bod 4. 4, Pankreatitis a Zvýšení hladin lipidů
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Postmarketingová zkušenost
Post marketing experience
U pacientů léčených přípravkem Kaletra byly hlášeny případy hepatitidy a vzácně žloutenky, a to v přítomnosti i při chybění určitelných rizikových faktorů hepatitidy.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Byly hlášeny případy Stevens- Johnsonova syndromu a erythema multiforme.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Nežádoucí klinické příznaky u psů byly slinění, zvracení a průjem/ abnormální stolice.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Je- li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou látku vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
15 Vzhledem k tomu, že se Kaletra silně váže na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Inhibitory proteázy, ATC kód:
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
J05AE06
J05AE06
Lopinavir je inhibitor HIV- 1 a HIV- 2 proteáz.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Inhibice HIV proteázy brání štěpení gag- pol polyproteinu, které vede k tvorbě nezralého, neinfekčního viru.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Projevy na elektrokardiogramu:
Effects on the electrocardiogram:
Maximální průměrné odchylky QTcF intervalu (při 95% horní hranici spolehlivosti) byly u pacientů užívajících placebo 3, 6 v porovnání s 6, 3 u pacientů, užívajících dávku LPV/ r 400/ 100 mg dvakrát denně a 13, 1 u placeba v porovnání s 15, 8 u pacientů, užívajících supraterapeutické dávky LPV/ r 800/ 200 mg dvakrát denně.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Indukované prodloužení QRS intervalu z 6 ms na 9, 5 ms spolu s vysokými dávkami lopinaviru/ ritonaviru (800/ 200 mg dvakrát denně) přispívá k prodloužení QT.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Tyto dva dávkovací režimy vedly ve Dni 3 k expozicím, jež byly přibližně 1, 5 a 3krát vyšší než ty, jež byly v ustáleném stavu pozorovány při doporučeném dávkování LPV/ r jednou nebo dvakrát denně.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
U žádného ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o ≥ 60 ms oproti výchozímu stavu nebo k překročení QTcF intervalu nad potenciální klinicky významnou hranici 500 ms.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno u subjektů užívajících lopinavir/ ritonavir ve stejné studii ve Dni 3.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Maximální PR interval dosahoval 286 ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně (viz bod 4. 4).
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Antivirová aktivita lopinaviru in vitro proti laboratorním i klinickým kmenům HIV byla hodnocena u akutně infikovaných linií lymfoblastů a lymfocytů periferní krve.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Bez přítomnosti lidského séra byla průměrná IC50 lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV- 1 19 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
Průměrná IC50 lopinaviru proti HIV- 1IIIB v buňkách MT4 byla 17 nM při absenci, respektive 102 nM při přítomnosti 50% lidského séra.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Při absenci lidského séra byla průměrná IC50 lopinaviru 6, 5 nM oproti řadě klinických izolátů HIV- 1.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
In- vitro selekce rezistentních kmenů:
In vitro selection of resistance:
In vitro byly selektovány izoláty HIV- 1 se sníženou citlivostí na lopinavir.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
HIV- 1 byl pasážován in vitro s lopinavirem samotným a s lopinavirem spolu s ritonavirem v koncentracích představujících šíři plazmatických koncentrací, které byly pozorovány během léčby Kaletrou.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Analýza rezistence u ARV- naivních pacientů:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
16 žádné primární mutace nebo mutace v aktivním místě proteázy (aminokyseliny na pozicích 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 a 90) nebo případy fenotypické rezistence vůči proteázovému inhibitoru.
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
Ve studii fáze III (M98- 863) s 653 pacienty, kteří byli randomizováni podle toho, zda užívali stavudin spolu s lamivudinem a kombinaci lopinavir/ ritonavir nebo nelfinavir, dosáhlo 113 subjektů léčených nelfinavirem a 74 subjektů léčených kombinací lopinavir/ ritonavir hodnoty HIV RNA vyšší než 400 kopií/ ml, v období léčby od týdne 24 do týdne 96.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Z tohoto počtu mohly být pro testování rezistence namnoženy izoláty od 96 subjektů léčených nelfinavirem a od 51 subjektů léčených kombinací lopinavir/ ritonavir.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Rezistence na nelfinavir, definovaná jako přítomnost mutací proteázy D30N či L90M, byla pozorována u 41 z 96 subjektů (43%).
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Rezistence na lopinavir, definovaná jako přítomnost jakékoliv primární mutace či mutace v aktivním místě proteázy (viz výše), nebyla pozorována u žádného z 51 subjektů (0%).
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Nepřítomnost rezistence na lopinavir byla potvrzena fenotypickou analýzou.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Analýza rezistence u pacientů se zkušeností s léčbou PI:
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Selekce rezistentních kmenů na lopinavir byla u pacientů, u nichž selhala předchozí terapie proteázovým inhibitorem, popsána díky rozboru longitudinálních izolátů, získaných od 19 subjektů se zkušeností s léčbou proteázovým inhibitorem ve 2 studiích fáze II a jedné studie fáze III, u kterých došlo buď k inkompletní virologické supresi nebo k opětovnému pomnožení viru po předchozí odpovědi na přípravek Kaletra, a kteří vykazovali narůstající in vitro rezistenci mezi stavem výchozím a stavem po opětovném pomnožení viru (definována jako vznik nových mutací nebo 2- násobná změna ve fenotypické citlivosti k lopinaviru).
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Vzrůstající rezistence byla nejčastější u subjektů, u kterých výchozí izoláty vykazovaly závažné mutace asociované s proteázovým inhibitorem, avšak jejich citlivost na lopinavir ve výchozím stavu byla méně než 40- násobně snížená.
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Byly také pozorovány mutace L33F, I50V a V32I v kombinaci s I47V/ A.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Na těchto 19 izolátech lze vidět 4, 3- násobný vzestup IC50 ve srovnání s výchozími izoláty (z 6, 2 - na 43- krát ve srovnání s divokým typem viru).
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Genotypické koreláty snížené fenotypické citlivosti na lopinavir u virů selektovaných jinými inhibitory proteázy: byla hodnocena antivirová aktivita lopinaviru in vitro proti 112 klinickým izolátům získaných od pacientů, u kterých selhala léčba jedním nebo více inhibitory proteázy.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.