natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Maravirok AUC12 ↑ 4, 05 (2, 10, 21, 2) Maravirok Cmax: ↑ 2, 29 (0, 74, 17, 8) Koncentrace darunaviru/ ritonaviru byly konsistentní s údaji v minulosti.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Indinavir
Indinavir
Indanavir je silný inhibitor CYP3A4.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Analýzy populační farmakokinetiky ve studiích 3. fáze naznačují, že snížení dávky maraviroku, pokud je podáván současně s indinavirem, poskytuje dostatečnou expozici maravirokem.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
Fosamprenavir/ ritonavir Fosamprenavir je považován za slabý inhibitor CYP3A4.
Fosamprenavir/ ritonavir
Studie populační farmakokinetiky naznačují, že úprava dávky maraviroku není nutná.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Tipranavir/ ritonavir Maravirok AUC12 ↔ 1, 02 (0, 65, 1, 87) 500 mg/ 200 mg BID Maravirok Cmax: ↔ 0, 86 (0, 37, 3, 20) (maravirok 150 mg Koncentrace tipranaviru/ ritonaviru byly BID) konzistentní s údaji v minulosti.
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
NNRTI + PI
adjustment.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a tipranavir/ ritonavir nebo fosamprenavir/ ritonavir mohou být podávány současně bez úpravy dávky
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Efavirenz 600 mg QD + Maravirok AUC12: ↑ 2, 53 (1, 71, 3, 15) lopinavir/ ritonavir Maravirok Cmax: ↑ 1, 25 (0, 87, 2, 82) 400mg/ 100 mg BID Koncentrace efavirenzu, (maravirok 300 mg lopinaviru/ ritonaviru neměřeny, žádný BID) účinek se neočekává.
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Efavirenz 600 mg QD + Maravirok AUC12: ↑ 5, 00 (3, 04, 6, 31) sachinavir/ ritonavir Maravirok Cmax: ↑ 2, 26 (0, 68, 4, 09) 1000 mg/ 100 mg BID Koncentrace efavirenzu, (maravirok 100 mg sachinaviru/ ritonaviru neměřeny, žádný BID) účinek se neočekává.
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Efavirenz a Nebylo hodnoceno.
Not studied.
Antibiotika
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
Dávka CELSENTRI by měla být snížena na 150 mg 2x denně, pokud je podáván současně s efavirenzem za přítomnosti PI (kromě fosamprenaviru/ ritonaviru, kde by dávka měla být 300 mg 2x denně).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Sulfamethoxazol / Maravirok AUC12: ↔ 1, 11 (0, 84, 1, 53) Trimethoprim Maravirok Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69, 1, 73) 800 mg/ 160 mg BID Koncentrace (maravirok 300 mg sulfamethoxazolu/ trimethoprimu BID) neměřeny, žádný účinek se neočekává.
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a sulfamethoxazol/ trimethoprim mohou být podávány současně bez úpravy dávkování.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
7 Rifampicin 600 mg QD (maravirok 100 mg BID)
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maravirok AUC: ↓ 0, 37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
0, 33, 0, 41) Maravirok Cmax: ↓ 0, 34 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 26, 0, 43) Koncentrace rifampicinu neměřeny, žádný účinek se neočekává.
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
Dávka CELSENTRI by měla být zvýšena na 600 mg 2x denně, pokud je podáván současně s rifampicinem při absenci silného inhibitoru CYP3A4.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
Rifampicin + efavirenz
Rifampicin + efavirenz
Rifabutin + PI
Rifabutin + PI
Dávka CELSENTRI by měla být snížena na 150 mg 2x denně, pokud je podáván současně s rifabutinem za přítomnosti PI (kromě tipranaviru/ ritonaviru nebo fosamprenaviru/ ritonaviru, kde by dávka měla být 300 mg 2x denně).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Klaritromycin, Telitromycin Antimykotika
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Dávka CELSENTRI by měla být snížena na 150 mg 2x denně, pokud je podáván současně s klaritromycinem a telitromycinem.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Ketokonazol 400 mg QD (maravirok 100 mg BID)
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maravirok AUCtau: ↑ 5, 00 (2, 40, 9, 62) Maravirok Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) Koncentrace ketokonazolu neměřeny, žádný účinek se neočekává.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Dávka CELSENTRI by měla být snížena na 150 mg 2x denně, pokud je podáván současně s ketokonazolem.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Dávka CELSENTRI by měla být snížena na 150 mg 2x denně, pokud je podáván současně s itrakonazolem.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Flukonazol Antivirotika
Fluconazole Antivirals
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně by měla být podávana s opatrností, pokud je podáván současně s flukonazolem.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
Léky proti HCV NÁVYKOVÉ LÉKY
HCV agents
Pegylovaný interferon a ribavirin nebyly hodnoceny, žádná interakce se neočekává.
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a pegylovaný interferon nebo ribavirin mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
Metadon
DRUG ABUSE Methadone
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a metadon mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
Buprenorfin
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a buprenorfin mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
8 LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY SNIŽUJÍCÍ LIPIDY Statiny
Statins
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a statiny mohou být podávány současně bez úpravy dávky
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA Ethinylestradiol 30 µg Ethinylestradiol.
Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1, 00 (0, 79, QD (maravirok 100 mg 1, 20) BID) Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) Koncentrace maraviroku neměřeny, žádný účinek se neočekává.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a ethinylestradiol mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
Levonorgestrel 150 µg Levonorgestrel.
Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70, QD (maravirok 100 mg 1, 31) BID) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) Koncentrace maraviroku neměřeny, žádný účinek se neočekává SEDATIVA Benzodiazepiny
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a levonorgestrel mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
Midazolam 7, 5 mg Midazolam.
Midazolam.
AUC: ↔ 1, 18 (0, 68, 1, 77) jedna dávka Midazolam.
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Dávka CELSENTRI 300 mg 2x denně a midazolam mohou být podávány současně bez úpravy dávky.
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
Třezalka tečkovaná Při současném podávání maraviroku s třezalkou tečkovanou se očekává podstatné snížení koncentrací maraviroku, což může mít za následek suboptimální hladiny a vést ke ztrátě virologické odpovědi a možné rezistenci k maraviroku.
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Současné podávání maraviroku a třezalky tečkované (Hypericum Perforatum) nebo přípravků obsahujících třezalku tečkovanou se nedoporučuje.
John's wort is not recommended.
Primární farmakologická aktivita (afinita k receptoru CCR5) byla u těchto druhů omezená (viz bod 5. 3).
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
Přípravek CELSENTRI by měl být užíván v době těhotenství pouze v případě, kdy předpokládaný přínos léčby zcela jasně převáží možná rizika pro plod.
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Studie prováděné na laktujících potkanech naznačují, že maravirok je značně vylučován do potkaního mléka.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Matky by měly být poučeny, aby během užívání přípravku CELSENTRI nekojily vzhledem k možnému přenosu HIV a rovněž dalším možným nežádoucím účinkům na kojené děti.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Pacienti by měli být poučeni, aby v případě, že pocítí závratě, vyloučili potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení nebo obsluha strojů.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
4. 8 Nežádoucí účinky
8 4.8 Undesirable effects
Bezpečnostní profil přípravku CELSENTRI je založen na 1349 pacientech infikovaných HIV- 1, kterým byla podána nejméně jedna dávka přípravku CELSENTRI během klinického hodnocení.
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Hodnocení
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
9 nežádoucích účinků týkajících se léčby je založeno na souhrnných údajích při doporučeném dávkování pocházejících ze dvou studií III. fáze (MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2) u pacientů infikovaných CCR5- tropním virem HIV- 1.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky během studií III. fáze při doporučeném dávkování, bez ohledu na incidenci v porovnání k samotné OBT, byly průjem, nauzea a bolest hlavy.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Tyto nežádoucí účinky byly časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10).
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Hlášená frekvence těchto účinků stejně jako četnost vysazení způsobená jakýmikoliv nežádoucími účinky byla stejná u pacientů, kterým byl podáván přípravek CELSENTRI 300 mg dvakrát denně + OBT (Optimised Background Therapy) ve srovnání s pacienty, kteří podstupovali samotnou OBT.
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10) a méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Nežádoucí účinky a abnormální laboratorní nálezy uvedené níže nezohledňující expozici.
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky, které se objevily v numericky vyšší míře mezi pacienty, kterým byl podáván přípravek CELSENTRI 300 mg dvakrát denně + OBT než u pacientů na samotné OBT s výskytem ≥ 1%.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
Nežádoucí účinky vyskytující se v početně vyšší míře mezi pacienty užívajícími přípravek CELSENTRI 300 mg dvakrát denně + OBT než u pacientů na OBT samotném s četností výskytu ≥1%
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Třída orgánového systému Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
System Organ Class Investigations
Nežádoucí účinky zvýšení alaninaminotransferázy zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení gamaglutamyltransferázy, snížení hmotnosti
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
závrať, parestezie, poruchy chuti, somnolence
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
kašel
Cough
zvracení, bolesti břicha, distenze břicha, dyspepsie, zácpa
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
Poruchy kůže a podkoží Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Skin and subcutaneous tissue disorders
vyrážka, pruritus svalový spasmus, bolesti zad
rash, pruritus
astenie
Asthenia
insomnie
Insomnia
Klinicky významné nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1% dospělých pacientů užívajících přípravek CELSENTRI během klinických hodnocení III. fáze jsou uvedeny níže.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Klinicky významné nežádoucí účinky objevující se u méně než 1% dospělých pacientů užívajících přípravek CELSENTRI během klinických hodnocení III. fáze
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Třída orgánového systému Srdeční poruchy
System Organ Class Cardiac disorders
Nežádoucí účinky infarkt myokardu, myokardiální ischemie
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
pancytopenie, neutropenie, lymfadenopatie
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
ztráta vědomí, epilepsie, epilepsie petit mal, křeče, obrna obličeje, 10 polyneuropatie, areflexia
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
respirační tíseň, bronchospazmus méně
respiratory distress, bronchospasm
Gastrointestinální poruchy Poruchy ledvin a močových cest Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
pankreatitida, rektální krvácení méně renální selhání, polyurie méně myositida méně
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
časté časté časté
uncommon uncommon uncommon
Infekční a parazitární onemocnění Poruchy jater a žlučových cest Psychiatrické poruchy
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
pneumonie méně jaterní cirhóza méně halucinace méně
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové terapie (CART) se může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (viz bod 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Abnormální laboratorní nálezy Tabulka 5 ukazuje výskyt ≥1% abnormálních nálezů stupně 3- 4 (dle kritérií ACTG) založený na maximální změně hodnot laboratorních vyšetření bez ohledu na výchozí hodnoty.
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Výskyt ≥1% abnormálních nálezů stupně 3- 4 (dle kritérií ACTG) založený na maximální změně hodnot laboratorních vyšetření (bez ohledu na výchozí hodnoty) ve studiích MOTIVATE 1 a MOTIVATE 2 (Souhrnná analýza, až do 48 týdnů)
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Samotná
OBT
Limit
Limit
dvakrát denně + OBT
twice daily + OBT
Aspartátaminotransferáza Alaninaminotransferáza Celkový bilirubin Amyláza Lipáza Celkový počet neutrofilů
Upper Limit of Normal
> 5, 0x ULN > 5, 0x ULN > 5, 0x ULN > 2, 0x ULN > 2, 0x ULN < 750/ mm3
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
Horní mez normálu (Upper Limit of Normal) * Procenta založená na celkovém počtu pacientů, u kterých byl daný laboratorní ukazatel hodnocen
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů se všeobecně známými rizikovými faktory, pokročilým HIV onemocněním nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirální léčbě (CART).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Její četnost není známa (viz bod 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Nejvyšší dávka podaná během klinických hodnocení byla 1200 mg.
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
12násobně vyšších ve srovnání s očekávanou hladinou u člověka při maximální doporučené dávce 300 mg dvakrát denně.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Nicméně žádné klinicky významné prodloužení intervalu QT ve srovnání se samotnou OBT nebylo pozorováno během klinických hodnocení III. fáze při užívání doporučené dávky maraviroku a ani ve specifické studii farmakokinetiky s cílem zhodnotit potenciál přípravku CELSENTRI k prodloužení intervalu QT.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
11 V případě předávkování přípravkem CELSENTRI neexistuje specifické antidotum.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika ATC kód:
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Maravirok se selektivně váže na lidský chemokinový receptor CCR5 a zabraňuje tak CCR5- tropnímu HIV- 1 ve vstupu do buněk.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maravirok nevykazuje žádnou aktivitu in vitro proti virům používajícím CXCR4 jako svůj vstupní koreceptor (dvojitě- tropní nebo CXCR4- tropní viry, níže souhrnně nazývané „ CXCR4- používající “ viry).
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Sérově nastavená hodnota EC90 u 43 primárních HIV- 1 klinických izolátů byla 0, 57 (0, 06 – 10, 7) ng/ ml bez významných změn mezi odlišnými testovanými podtypy.
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Antivirová aktivita maraviroku proti HIV- 2 nebyla hodnocena.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Další podrobnosti naleznete na http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Resistence:
Resistance:
K úniku viru před maravirokem může dojít dvěma způsoby: selekcí viru, který může použít CXCR4 jako svůj vstupní koreceptor (CXCR4- používající virus) nebo selekcí viru, který nadále používá výhradně CCR5 (CCR5- tropní virus).
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Varianty HIV- 1 se sníženou vnímavostí k maraviroku byly selektovány in vitro po několikerém pasážování dvou CCR5- tropních virů (0 laboratorních kmenů, 2 klinické izoláty).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
Viry rezistentní k maraviroku zůstaly CCR5- tropní a neobjevila se žádná přeměna CCR5- tropního viru na CXCR4 - používající virus.
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Křivky odpovědi na koncentraci u virů rezistentních na maravirok byly fenotypicky charakterizovány křivkami, které nedosahovaly 100% inhibice v testech užívajících sériové ředění maraviroku.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Tradiční sledování změn IC50/ IC90 nebyl parametr použitelný k měření fenotypové rezistence, neboť tyto hodnoty byly někdy nezměněny navzdory významně snížené citlivosti.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Mutace byly nalezeny nahromaděné v obalovém glykoproteinu gp120 (virový protein, který se váže na koreceptor CCR5).
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
12 Zkřížená rezistence in vitro:
Cross-resistance in vitro:
Klinické izoláty HIV- 1 rezistentní k nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy (NRTI), nenukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy (NNRTI), inhibitorům proteázy (PI) a enfuvirtidu byly všechny citlivé k maraviroku v buněčné kultuře.
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
Léčba dosud neléčených pacientů Profil rezistence u dosud neléčených pacientů nebyl stanoven.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.