natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Možnost současného vlivu více léčivých přípravků nebo jiných hepatotoxických látek (například alkoholu) nebyl stanoven.
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
Pacienti mají být sledováni s ohledem na příznaky jaterního postižení a zajištěna zvýšena opatrnost při současném podávání interferonů s jinými léčivými přípravky kde je možnost postižení jaterní funkce.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and caution exercised when interferons are used concomitantly with other medicinal products associated with hepatic injury.
Nemocní se srdečním onemocněním, jako je angina pectoris, chronické srdeční selhání nebo arytmie, musejí být při léčbě přípravkem AVONEX pečlivě sledováni z hlediska možného zhoršení uvedených
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
Chřipkové (flu- like) symptomy, spojené s léčbou, mohou u pacientů se skrytým srdečním onemocněním vést ke zhoršení jejich stavu.
Flu-like symptoms associated with AVONEX therapy may prove stressful to patients with underlying cardiac conditions.
Vzhledem k tomu se při léčbě přípravkem AVONEX doporučuje provádět vedle obvyklých vyšetření vyžadovaných u pacientů se RS také kompletní a diferenciální bílý krevní obraz, vyšetření trombocytémie a biochemické vyšetření krve, včetně jaterních testů.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
U pacientů s myelosupresí je vhodné vyšetřovat kompletní a diferenciální bílý krevní obraz a trombocytemii častěji.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Protilátky u některých pacientů mohou redukovat aktivitu interferonu ß 1a in vitro (neutralizující protilátky).
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Údaje od pacientů léčených po dobu až 2 let přípravkem AVONEX naznačují, že přibližně 8% z nich vyvinulo neutralizující protilátky.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Použití různých druhů stanovení sérových protilátek k interferonům limituje možnost porovnání antigenicity mezi různými produkty.
The use of various assays to detect serum antibodies to interferons limits the ability to compare antigenicity among different products.
Dosud nebyly u člověka prováděny žádné formální interakční studie.
No formal interaction studies have been performed in humans.
Interakce přípravku AVONEX s kortikosteroidy nebo adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebyly systematicky sledovány.
The interaction of AVONEX with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Z provedených klinických studií vyplývá, že pacientům s RS lze při relapsech podávat AVONEX spolu s kortikosteroidy nebo ACTH.
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
Se zvýšenou pozorností je třeba postupovat při podávání přípravku AVONEX v kombinaci s léčivými přípravky, které mají úzký terapeutický index a jejichž clearance je ve větší míře závislá na jaterním cytochromu P450 jako např. s antiepileptiky a některými antidepresivy.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
O podávání AVONEX v těhotenství jsou k dispozici omezené informace.
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
Zahájení léčby je během těhotenství kontraindikováno (viz bod 4. 3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Ženy v plodném věku
Women of child-bearing potential
Ženy v plodném věku musí používat vhodnou antikoncepci.
Women of child-bearing potential have to take appropriate contraceptive measures.
Pokud pacientka otěhotní nebo plánuje otěhotnět během užívání AVONEX, měla by být informována o potenciálních nebezpečích a je zapotřebí zvážit přerušení léčby (viz bod 5. 3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
4 Kojení
4 Lactation
Není dosud známo, zda je AVONEX vylučován do mateřského mléka.
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Vzhledem k potenciální možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí je třeba se rozhodnout, buď přerušit léčbu nebo kojení.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
Nežádoucí účinky týkající se centrálního nervového systému mohou mít slabý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje u vnímavých nemocných (viz bod 4. 8)
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Nejvyšší incidenci mezi nežádoucími příznaky spojenými s terapií přípravkem AVONEX má tzv. chřipkové (flu- like) symptomy.
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
Mezi jeho nejčastější příznaky patří bolesti ve svalech, zvýšená teplota, pocity mrazení, pocení, astenie, bolesti hlavy a nausea.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
Tyto příznaky bývají nejvíce vyjádřeny při zahájení léčby a jejich frekvence s pokračující terapií klesá.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Po aplikaci se mohou projevit přechodné neurologické symptomy podobné exacerbaci RS..
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Kdykoli během léčby mohou vzniknout přechodné epizody hypertonie a/ nebo těžké svalové ochablosti znemožňující pohyby ovládané vůlí.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
V některých případech jsou tyto symptomy spojeny s chřipkovými příznaky (flu- like symptomy).
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny v poměru pacient / rok, podle následujících kategorií,
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
Velmi častý (≥1/ 10 pacient- roků); Častý (≥1/ 100 až < 1/ 10 pacient- roků); Méně častý (≥1/ 1 000 až < 1/ 100 pacient- roků); Vzácný (≥1/ 10 000 až < 1/ 1 000 pacient- roků); Velmi vzácný (< 1/ 10 000 pacient- roků); Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Pacient/ čas je součtem jednotlivých časových jednotek kdy pacient ve studii byl vystaven přípravku AVONEX před tím, než se projevil nežádoucí účinek.
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
Například 100 osob/ roky znamená projev u 100 pacientů, kteří byli léčeni v průběhu jednoho roku nebo 200 pacientů kteří byli léčeni půl roku.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Nežádoucí účinky zjištěné ve studiích (klinických a pozorovacích s dobou následného sledování od dvou do šesti let) a další nežádoucí účinky zjištěné na základě spontánních hlášení z trhu s neznámou frekvencí jsou uvedeny v následující tabulce.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
5 Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
5 Investigations
časté snížený počet lymfocytů, snížený počet bílých krvinek, snížený počet neutrofilů, snížený hematokrit, zvýšený draslík v krvi, zvýšený močovinový dusík v krvi
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
snížený počet trombocytů
platelet count decreased
není známo
not known
kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání (viz bod 4. 4), palpitace, arytmie, tachykardie
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
pancytopenie, thrombocytopenie
pancytopenia, thrombocytopenia
velmi časté
very common
bolest hlavy2
headache2
svalová spasticita, hypestezie,
muscle spasticity, hypoesthesia
časté rinorea
common
vzácné
rhinorrhoea
dušnost
dyspnoea
časté zvracení, průjem, nausea2
common
Poruchy kůže a podkoží
vomiting, diarrhoea, nausea2
časté vyrážka, zvýšené pocení, kontuze
Skin and subcutaneous tissue disorders
méně časté
common
angioneurotický edém, pruritus, vezikulární exantém, kopřivka, zhoršení psoriázy
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
6 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
časté svalová křeč, bolest šíje, myalgie2, artralgie, bolest v končetině, bolest zad, svalová ztuhlost, muskuloskeletální ztuhlost
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
systémový lupus erythematodes, svalová slabost, artritida
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
hypotyreóza, hypertyreóza
hypothyroidism, hyperthyroidism
časté Anorexie
common
časté zrudnutí
common
vazodilatace
vasodilatation
Celkové poruchy a jinde nezařazené lokální reakce po podání
General disorders and administration site conditions
bolest v místě injekce, erytém v místě injekce, zhmožděnina v místě injekce, astenie2, bolest, únava2, nevolnost, noční pocení
injection site pain, injection site erythema,
pálení v místě injekce
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
není známo
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
reakce v místě injekce, zanícení v místě injekce, celulitida1 v místě injekce, nekróza v místě injekce, krvácení v místě injekce, bolest na hrudi
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
anafylaktická reakce, anafylaktický šok, reakce přecitlivělosti (angioedém, dyspnoe, urtikarie, vyrážka, svědivá vyrážka),
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
Poruchy jater a žlučových cest
7 Hepatobiliary disorders
jaterní selhání (viz bod 4. 4), hepatitida autoimunitní hepatitida,
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
7 Poruchy reprodukčního systému a prsu
Reproductive system and breast disorders
časté deprese (viz bod 4. 4), nespavost
depression (see section 4.4), insomnia
sebevražda, psychóza, úzkostnost, zmatenost, emoční labilita
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
1 Byly hlášeny reakce v místě injekce včetně bolesti - zanícení a ve velmi vzácných případech absces nebo celulitida vyžadující i chirurgické ošetření.
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
2 Frekvence výskytu je vyšší na počátku léčby.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
3 Po aplikaci injekce přípravku AVONEX může dojít k epizodě synkopy, za normálních okolností to je jediná epizoda, která se objeví na počátku léčby a neobjevuje se při následujících aplikacích.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
Interferony, ATC kód L03, AB07
L03 AB07.
Přirozený interferon beta i AVONEX (interferon beta- 1a) jsou glykosylované proteiny, tvořící komplex s jednoduchým sacharidovým podílem vázaným na dusíkový atom.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
Patří k nim Mx protein (třída 1 hlavního histokompatibilního systému, MHC), 2 ’ / 5 ’ oligoadenylát syntetáza, β2 - mikroglobulin a neopterin.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Hladina některých z uvedených produktů byla měřena v séru a buněčných frakcích krve odebrané pacientům léčeným přípravkem AVONEX.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
8 Účinnost lyofilizovaného přípravku AVONEX v léčbě sclerosis multiplex byla demonstrována v placebem kontrolované studii, do níž bylo zahrnuto 301 pacientů (AVONEX, n=158; placebo, n=143) s relabující formou onemocnění charakterizovanou nejméně dvěma exacerbacemi v průběhu předchozích 3 letech, nebo nejméně jednou exacerbací ročně před začlenením do studie, pokud trvání onemocnění bylo kratší než 3 roky.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Pacienti s EDSS 1, 0 až 3, 5 při vstupu byli zařazeni do klinické studie.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Kumulativní procento pacientů, u nichž došlo na konci druhého roku k progresi invalidizace (podle Kaplan- Meierovy analýzy životních tabulek) činilo 35% u nemocných, jimž bylo podáváno placebo, a 22% u těch, kteří byli léčeni přípravkem AVONEX.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
Dvojitě zaslepená randomizovaná studie srovnávající dávkování u 802 pacientů s recidivující roztroušenou sklerosou (AVONEX 30 mikrogramů n=402, AVONEX 60 mikrogramů n=400) prokázala statisticky nevýznamný rozdíl nebo trend v klinice nebo parametrech běžné NMR při dávce 30 mikrogramů a 60 mikrogramů.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Účinek přípravku AVONEX byl také prokázán v randomizované dvojitě zaslepené studii s 383 pacienty s diagnózou RS (AVONEX n= 193, placebo n=190) u těch kde proběhla první demyelinizační příhoda spojená s nejméně dvěmi kompatibilními NMR lézemi.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Byl zaznamenán i účinek na NMR parametry.
An effect on MRI parameters was also seen.
Předpokládané riziko vzniku vývoje další příhody bylo 50% v průběhu tří let a 39% v průběhu dvou let ve skupině s placebem a 35% (tři roky), a 21% (dva roky) ve skupině dostávající AVONEX.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
V následné analýze, u těch pacientů s basální NMR s nejméně jednou Gd - enhancující lézí a devět T2 lézí mělo dvouleté riziko vzniku druhé příhody 56% v placebové skupině a 21% ve skupině léčené přípravkem AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Přesto i v této vysoce rizikové podskupině je dopad rané léčby přípravkem AVONEX neznámý, protože cílem studie bylo zjištění doby do vzniku další příhody, spíše než ke sledování dlouhodobého vývoje onemocnění.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Navíc v současnosti ještě není zcela stanovena definice vysoce rizikového pacienta a je akceptován spíše konzervativní přístup, nejméně devět T2 hyperintenzních lézí na počátečním skanu a nejméně jeden nový T2 nebo jedna nová Gd- enhancující léze na následujícím skanu, nejméně 3 měsíce po počátečním.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Farmakokinetický profil přípravku AVONEX (interferonu beta- 1a) byl studován nepřímo pomocí metod umožňujících měřit antivirovou aktivitu interferonu.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
Po standardizaci vzhledem k rychlosti absorpce z místa injekce lze biologickou dostupnost stanovit přibližně na 40%.
With appropriate adjustment for the rate of absorption from the injection site, the calculated bioavailability is approximately 40%.
Biologická dostupnost při intramuskulárním podání je třikrát vyšší než biologická dostupnost při podání subkutánním, a proto nelze intramuskulární podání přípravku nahradit podáním subkutánním.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
9 5.3 Preclinical safety data
Kancerogeneze:
Carcinogenesis:
Žádné údaje o kancerogenitě interferonu beta- 1a u zvířat ani u člověka nejsou dostupné
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Chronická toxicita:
Chronic Toxicity:
V 26 - týdenní studii toxicity u makaků rhesus s opakovanou dávkou podávanou intramuskulárně jednou týdně v kombinaci s jiným imunomodulačním přípravkem, monoklonální
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Lokální snášenlivost:
Local Tolerance:
Intramuskulární podráždění po opakovaném podání do stejného místa aplikace u zvířat nebylo hodnoceno.
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Mutagenní účinky:
Mutagenesis:
Byly provedeny relevantní, byť omezené testy na mutagenitu.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Zhoršení fertility:
Impairment of Fertility:
Studie fertility a vývoje u makaků rhesus byly prováděny s příbuznou formou interferonu beta 1a.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Obdobné, na velikosti dávky závislé účinky na reprodukční schopnosti byly pozorovány rovněž u dalších forem alfa - a beta- interferonů.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
Nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky nebo vliv na vývoj plodu, je však třeba poznamenat, že dostupné informace, týkající se vlivu interferonu beta- 1a na peri - a postnatální vývoj jsou omezené.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Nejsou známé žádné informace o ovlivnění mužské fertility interferonem beta 1a.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Lidský sérový albumin, Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, Dihydrogenfosforečnan sodný, Chlorid sodný.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
AVONEX by měl být podán co nejdříve po rekonstituci.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
Připravený roztok však může být před aplikací uchováván při teplotě 2 °C - 8 °C po dobu až 6 hodin.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
10 Nature and contents of container
AVONEX se dodává v balení obsahující čtyři jednotlivé dávky přípravku AVONEX v lahvičkách z čirého skla o obsahu 3 ml se zařízením BIO- SET a brombutylovou pryžovou zátkou o průměru 13 mm.
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Spolu s tím se dodává skleněná stříkačka předem naplněná roztokem pro ředění (voda na injekci) o obsahu 1 ml a jedna injekční jehla.
It is provided with a 1 ml pre-filled glass syringe of solvent for reconstitution (water for injections) and one needle.
10 přípravkem AVONEX připojením předplněné injekční stříkačky k zařízení BIO- SET.
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
Prohlédněte rozpuštěný lék.
Inspect the reconstituted product:
Pokud obsahuje cizí částice nebo není zcela bezbarvý nebo lehce nažloutlý, lahvička se nesmí použít.
If it contains particulate matter or is other than colourless to slightly yellow in colour, the vial must not be used.
V každé lahvičce přípravku AVONEX je obsažena pouze jedna dávka..
Discard the unused portion of any vial.
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Velká Británie
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY United Kingdom
13. března 1997 Datum posledního prodloužení registrace:
13 March 1997 Date of latest renewal:
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
AVONEX 30 mikrogramů / 0, 5 ml injekčního roztoku
AVONEX 30 micrograms/ 0.5 ml solution for injection.
Jedna předplněná stříkačka 0, 5 ml obsahuje 30 mikrogramů (6 mil. m. j.) Interferonum beta 1a.
Each 0.5 ml pre-filled syringe contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Koncentrace je 30 mikrogramů na 0, 5 ml.
The concentration is 30 micrograms per 0.5 ml.
AVONEX zpomaluje progresi invalidizace a snižuje frekvenci relapsů.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three-years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.