natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U pacientů s poruchou renálních funkcí je expozice imatinibem v plazmě patrně vyšší, než u pacientů s normální funkcí ledvin, pravděpodobně v důsledku zvýšené hladiny alfa- acid glycoproteinu (AGP) a vazby imatinibu na proteiny u těchto pacientů.
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
Pokud není dávka imatinibu tolerována, může být snížena (viz bod 4. 2 a 5. 2).
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
Látky, které inhibují aktivitu izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (např. ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, klaritromycin) by mohly snižovat metabolismus a zvyšovat koncentraci imatinibu.
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
Při souběžné jednotlivé dávce ketokonazolu (inhibitoru CYP3A4) zdravým jedincům bylo pozorováno signifikantní zvýšení účinku imatinibu (průměrná Cmax imatinibu vzrostla o 26% a AUC o 40%).
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Při aplikaci Glivecu s inhibitory skupiny CYP3A4 je nutná opatrnost.
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
Látky, které indukují aktivitu CYP3A4 by mohly zvyšovat metabolismus a snižovat koncentraci imatinibu v plazmě.
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Souběžná léčba, která indukuje CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fosfenytoin, primidon nebo Hypericum perforatum, známé také jako třezalka tečkovaná) může významně snižovat působení Glivecu a potenciálně zvyšovat riziko selhání léčby.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Předchozí léčba opakovaným podáním rifampicinu 600 mg následovaná jednorázovou dávkou 400 mg Glivecu měla za následek snížení Cmax nejméně o 54% a AUC( 0- ∞) o 74% ve srovnání s hodnotami bez předchozí léčby rifampicinem.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů s maligními gliomy, kteří byli léčeni Glivecem a užívali antiepileptické léky (EIAEDs) jako např. karbamazepin, oxkarbamazepin a fenytoin, které indukovaly příslušné jaterní enzymy.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Léčivé látky, jejichž koncentrace v plazmě by mohla být ovlivněna Glivecem Imatinib zvyšuje průměrnou Cmax simvastatinu 2krát a AUC simvastatinu (CYP3A4 substrát) 3, 5krát, což znamená, že je CYP3A4 inhibován imatinibem.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
Při aplikaci Glivecu se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem se proto doporučuje opatrnost (např. cyklosporin nebo pimozid).
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Glivec může zvyšovat plazmatickou koncentraci jiných léků metabolizovaných CYP3A4 (např. triazolo- benzodiazepinů, dihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů, některých inhibitorů HMG- CoA reduktázy, tj. statinů, atd.).
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Vzhledem k tomu, že je warfarin metabolizován CYP2C9, měli by pacienti vyžadující antikoagulační léčbu dostávat nízkomolekulární nebo standardní heparin.
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
Imatinib v dávce 400 mg dvakrát denně působil inhibičně na metabolismus metoprololu zprostředkovaný CYP2D6; došlo ke zvýšení Cmax a AUC metoprololu o přibližně 23% (90% CI [1, 16- 1, 30]). Zdá se, že při souběžném podávání imatinibu se substráty CYP2D6 není nutno upravovat dávkování, doporučuje se však věnovat zvýšenou pozornost substrátům CYP2D6 s úzkou terapeutickou šíří, jako je např. metoprolol.
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
In vitro Glivec inhibuje O- glukuronidaci paracetamolu (Ki hodnota 58, 5 mikromol/ l v terapeutické hladině).
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
Pozornost by proto měla být věnována při souběžném užívání Glivecu a paracetamolu zejména u vyšších dávek paracetamolu.
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
8 U pacientů s tyreoidektomií, kteří byli léčeni levothyroxinem, může být plazmatická expozice levothyroxinu snížena, pokud se podává spolu s Glivecem (viz bod 4. 4).
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
U pacientů s Ph+ ALL existují klinické zkušenosti souběžného podávání Glivecu a chemoterapie (viz bod 5. 1), avšak lékové interakce mezi imatinibem a chemoterapeutickým režimem nejsou dobře známy.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Nežádoucí účinky imatinibu jako jaterní toxicita, myelosuprese a další se mohou zvyšovat, podle hlášení souběžné užívání s L- asparaginázou by mohlo souviset se zvýšením jaterní toxicity (viz bod 4. 8).
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Těhotenství Adekvátní údaje o podávání imatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Potenciální riziko pro plod není známé.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Glivec by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ženám ve fertilním věku musí být během léčby doporučeno užívání účinné kontracepce.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Kojení Není známo, zda je imatinib vylučován do mateřského mléka.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
U zvířat byly imatinib a/ nebo jeho metabolity extenzivně vylučovány do mléka.
In animals, imatinib and/ or its metabolites were extensively excreted in milk.
Ženy, které užívají Glivec by proto neměly kojit.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Nicméně pacienti by měli být upozorněni, že se u nich mohou během léčby imatinibem vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou závratě nebo neostré vidění.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
Během klinického hodnocení léku u CML musela být z důvodů nežádoucích reakcí, které byly v příčinné souvislosti s podáváním léku, léčba přerušena pouze u 2, 4% nově diagnostikovaných pacientů, 4% pacientů v pozdní chronické fázi po selhání léčby interferonem, u 4% pacientů v akcelerované fázi po selhání léčby interferonem a u 5% pacientů v blastické krizi po selhání léčby interferonem.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
V klinické studii u pacientů s GIST se u 7 (5%) pacientů vyskytl CTC stupeň 3/ 4 GI krvácení (3 pacienti), intra- tumorózní krvácení (3 pacienti) nebo obojí (1 pacient).
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
Lokalizace GI nádorů může být zdrojem krvácení do zažívacího traktu (viz bod 4. 4).
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
9 přechodná jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperbilirubinemie.
9 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Různorodé nežádoucí reakce, jako je pleurální výpotek, ascites, plicní edém a rychlý přírůstek tělesné hmotnosti s nebo bez superficiálních otoků, je možné souhrnně popsat jako „ retence tekutin “.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Tyto nežádoucí reakce je možné obvykle zvládnout dočasným vynecháním Glivecu a diuretiky a jinou vhodnou podpůrnou léčbou.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Avšak některé z těchto reakcí by mohly být velmi závažné nebo život ohrožující a několik pacientů s blastickou krizí zemřelo na soubor klinických projevů pleurálního výpotku, městnavého srdečního selhání a selhání ledvin.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji než v ojedinělých případech jsou uvedeny níže podle orgánové klasifikace a frekvence výskytu.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (> 1/ 10), časté (> 1/ 100, ≤1/ 10), méně časté (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), vzácné (≤1/ 1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Nežádoucí účinky a četnost jejich výskytu jsou uvedené v Tabulce 1 na základě hlavních registračních studií.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích
Adverse reactions in clinical studies
Vyšetřování Velmi časté:
Investigations Very common:
Zvýšení hmotnosti Snížení hmotnosti Zvýšení koncentrace kreatininu v krvi, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Palpitace, tachykardie, městnavé srdeční selhání1, plicní edém Arytmie, atriální fibrilace, srdeční zástava, infarkt myokardu, angina pectoris, perikardiální výpotek
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Neutropenie, trombocytopenie, anemie Pancytopenie, febrilní neutropenie Trombocytemie, lymfopenie, útlum kostní dřeně, eozinofilie, lymfadenopatie Hemolytická anemie
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Bolesti hlavy2 Závratě, parestezie, porucha chutě, hypestezie Migréna, somnolence, synkopa, periferní neuropatie, zhoršení paměti, ischias, syndrom neklidných nohou, třes, mozkové krvácení
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Méně časté:
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
10 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dušnost, krvácení z nosu, kašel Pleurální výpotek3, bolesti hrtanu/ hltanu, faryngitida Bolest pohrudnice, plicní fibróza, plicní hypertenze, krvácení do plic
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Nauzea, průjem, zvracení, dyspepsie, bolesti břicha4 Nadýmání, rozpětí břicha, gastro- ezofageální reflux, zácpa, sucho v ústech, gastritida
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
Stomatitida, ulcerace v ústech, gastrointestinální krvácení5, říhání, meléna, ezofagitida, ascites, žaludeční ulcerace, hematemeze, cheilitida, dysfagie, pankreatitida
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Velmi časté:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Periorbitální edém, dermatitida/ ekzém/ vyrážka Pruritus, otok obličeje, suchá pleť, erytém, alopecie, noční pocení, reakce fotosensitivity
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweet’ s syndrome), ztráta barvy nehtů, angioneurotický edém, puchýřkovitá vyrážka, multiformní erytém, leukocytoklastická vaskulitida, Stevens- Johnsonův syndrom
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Velmi časté:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Svalové křeče a záchvaty křečí, muskuloskeletární bolesti včetně myalgie, artralgie, bolesti kostí6
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Poruchy metabolismu a výživy Časté:
Metabolism and nutrition Common:
Anorexie Hypokalemie, zvýšená chuť k jídlu, hypofosfatemie, snížená chuť k jídlu, dehydratace, dna, hyperurikemie, hyperkalcemie, hyperglykemie, hyponatremie
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Infekční a parazitární onemocnění Méně časté:
Infections and infestations Uncommon:
Herpes zoster, herpes simplex, nasofaryngitida, pneumonie7, sinusitida, celulitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka, zánět močových cest, gastroenteritida, sepse
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Cévní poruchy8
Vascular disorders8
Zrudnutí, krvácení Hypertenze, hematomy, periferní chlad, hypotenze, Raynaudův fenomén
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Zadržování tekutin a edémy, únava Slabost, pyrexie, anasarka, mrazení, ztuhlost Bolest na hrudi, malátnost
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Poruchy jater a žlučových cest Časté:
Common:
Zvýšení jaterních enzymů Hyperbilirubinemie, hepatitida, žloutenka Jaterní selhání9, jaterní nekróza
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
11 Méně časté:
11 Uncommon:
Nespavost Deprese, snížení libida, úzkost Stav zmatenosti
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
1 Na podkladě hodnocení pacientoroků byly srdeční příhody včetně městnavého srdečního selhání pozorovány častěji u pacientů s transformovanou CML než u pacientů s chronickou CML.
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
2 Bolesti hlavy byly nejčastější u pacientů s GIST.
2 Headache was the most common in GIST patients.
3 Pleurální výpotek byl častěji hlášen u pacientů s GIST a u pacientů s transformovanou CML (CML- AP a CML- BC) než u pacientů s chronickou CML.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
4+5 Bolesti břicha a gastrointestinální krvácení byly nejčastěji pozorovány u pacientů s GIST.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
6 Muskuloskeletární bolesti a související příhody byly častěji pozorovány u pacientů s CML než u pacientů s GIST.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
7 Pneumonie byla nejčastěji hlášena u pacientů s transformovanou CML a u pacientů s GIST.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
8 Zrudnutí bylo nejčastější u pacientů s GIST a krvácení (hematomy, hemoragie) bylo nejčastější u pacientů s GIST a s transformovanou CML (CML- AP a CML- BC).
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
9 Bylo hlášeno několik fatálních případů jaterního selhání a jaterních nekróz.
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
Následující typy nežádoucích účinků byly hlášeny zejména z post- marketingových zkušeností s Glivecem.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Jsou zde zahrnuty spontánní hlášení nežádoucích účinků a také závažné nežádoucí účinky z pokračujících studií, rozšířených přístupových programů, studií klinické farmakologie a výzkumných studií v dosud neschválených indikacích.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené z post- marketingových hlášení
Adverse reactions from post-marketing reports
Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů) Není známo:
Immune system disorders
krvácivé tumory/ nekrózy tumorů
Tumour haemorrhage/ tumour necrosis
Poruchy imunitního systému Není známo:
Not known:
Perikarditida, srdeční tamponáda
Pericarditis, cardiac tamponade