natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Četnost závažných nežádoucích příhod (23% vs.
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
6%) a četnost nežádoucích příhod stupně 3/ 4 (25% vs.
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
15%) byla vyšší v rameni s kombinací ve srovnání s monoterapií anastrozolem.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
Časný karcinom prsu
EBC
Klinické hodnocení HERA je randomizovaná, otevřená klinická studie prováděná u pacientů s časným karcinomem prsu s pozitivním HER2 (viz bod 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti).
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Tabulka 3 uvádí nežádoucí příhody, které se vyskytly u ≥ 1% pacientů, rozdělené podle způsoby léčby ve studii.
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
10 Tabulka 3 Nežádoucí příhody hlášené u ≥ 1 pacientů dle léčby ve studii
Table 3
Nežádoucí příhoda
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Herceptin 1 rok
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
N = 1708 (%)
No.
N = 1678 (%)
(%)
792 (46)
No.
1179 (70)
(%)
Celkový počet nežádoucích příhod
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
2251
792 (46) 2251
5248
1179 (70) 5248
bolest kloubů * bolest zad * bolest končetin
arthralgia* back pain* pain in extremity
98 (6) 59 (3) 45 (3)
98 (6) 59 (3) 45 (3)
137 (8) 91 (5) 60 (4)
137 (8) 91 (5) 60 (4)
bolest svalů * bolest kostí bolest ramen bolest hrudníku křeče ve svalech * muskuloskeletální bolest
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
17 (< 1) 26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1) 11 (< 1)
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
63 (4) 49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3) 17 (1)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
nasofaryngitida * chřipka * infekce horních dýchacích cest *
musculoskeletal pain
43 (3) 9 (< 1) 20 (1)
11 (< 1)
135 (8) 69 (4) 46 (3)
17 (1)
infekce močového traktu
nasopharyngitis* influenza*
13 (< 1)
43 (3) 9 (< 1)
39 (2)
135 (8) 69 (4)
onemocnění
Adverse Event
rinitida
Observation Only
6 (< 1)
Herceptin 1 year
36 (2)
46 (3)
sinusitida cystitida faryngitida bronchitida herpes zoster
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
13 (< 1) 6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
39 (2) 36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
únava * periferní otok
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
44 (3) 38 (2)
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
128 (8) 79 (5)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
horečka *
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
6 (< 1)
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
100 (6)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Gastrointestinální
Gastrointestinal
asténie * třesavka * bolest na hrudi * chřipkové onemocnění otok nepříjemné pocity na hrudi průjem * nausea * zvracení * bolest břicha
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1) 16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1) 123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
33 (2)
33 (2)
bolest horní části břicha dyspepsie gastritida stomatitida bolest hlavy *
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
závrať * parestézie vertigo
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
29 (2) 11 (< 1) 7 (< 1)
29 (2) 11 (< 1) 7 (< 1) 84 (5)
60 (4) 29 (2) 25 (1)
60 (4) 29 (2) 25 (1) 98 (6)
Cévní poruchy
pharyngolaryngeal pain
návaly
15 (< 1)
84 (5)
5 (< 1) 1 (< 1)
98 (6)
58 (3)
Herceptin
Adverse Event
Nežádoucí příhoda
Observation Only
1 rok
Herceptin 1 year
= 1708 (%)
N = 1708
= 1678 (%)
N = 1678
s nejméně
(%)
jednou nežádoucí příhodou
No.
792 (46)
(%)
1179 (70)
Total
Celkový počet nežádoucích příhod
Pts with at least one AE
8 (< 1) 15 (< 1) 5 (< 1) 1 (< 1)
Total number of AEs
32 (2) 21 (1) 24 (1) 24 (1)
depression anxiety
19 (1)
34 (2) 19 (1)
58 (3)
51 (3) 39 (2)
Psychiatrické poruchy
palpitations*
34 (2) 19 (1) 12 (< 1)
12 (< 1)
51 (3) 39 (2) 48 (3)
48 (3)
Srdeční poruchy
Cardiac disorders Investigations
kongestivní srdeční selhání tachykardie
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
5 (< 1) 5 (< 1)
5 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1)
30 (2) 20 (1)
30 (2) 20 (1) 58 (3)
snížená ejekční frakce * úbytek hmotnosti
weight increased
11 (< 1) 17 (< 1)
17 (< 1)
58 (3) 29 (2)
29 (2)
* Nežádoucí příhody hlášené s vyšší incidencí (rozdíl > 2%) v rameni s přípravkem Herceptin v porovnání s observačním ramenem, které proto mohou být přisuzovány přípravku Herceptin.
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
Následující informace jsou relevantní pro všechny indikace:
The following information is relevant to all indications:
Závažné nežádoucí účinky Dále jsou uvedeny závažné nežádoucí účinky, které se objevily nejméně v jednom případě u nejméně jednoho pacienta při léčbě přípravkem Herceptin v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií v klinických studiích nebo při postmarketinkovém sledování:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Tělo jako celek:
Body System Body as a Whole
hypersenzitivní reakce, anafylaxe a anafylaktický šok, angioedém, ataxie, sepse, třesavka a horečka, astenie, horečka, ztuhlost, bolest hlavy, parézy, bolest na hrudi, únava, příznaky související s podáním infuze, periferní edém, bolesti kostí, kóma, meningitida, edém mozku, poruchy myšlení, progrese neoplázie
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Kardiovaskulární systém:
Cardiovascular
kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, zhoršení městnavého srdečního selhání, snížení ejekční frakce, hypotenze, perikardiální výpotek, bradykardie, cerebrovaskulární poruchy, srdeční selhání, kardiogenní šok, perikarditida
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
12 Trávicí systém:
Digestive Blood and Lymphatic
hepatocelulární poškození, zvýšená citlivost jater, průjem, nauzea a zvracení, pankreatitida, jaterní selhání, žloutenka
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
hyperkalémie myalgie paraneoplastická cerebelární degenerace
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
bronchospazmus, dechová tíseň, akutní plicní edém, respirační insuficience, dušnost, hypoxie, otok hrtanu, akutní dechová tíseň, syndrom dechové tísně, Cheyne- Stokesovo dýchání, plicní infiltráty, pneumonie, pneumonitida, plicní fibróza
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
Kůže a kožní adnexa:
Skin and appendages Special Senses
vyrážka, dermatitida, kopřivka, Stevensův- Johnsonův syndrom
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
Příznaky související s podáním infuze V průběhu první infuze přípravku Herceptin je u pacientů často pozorována třesavka a/ nebo horečka.
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Další příznaky mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, bolest, ztuhlost, bolest hlavy, kašel, závratě, vyrážku a asténii.
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Tyto příznaky jsou obvykle mírné až středně závažné a v průběhu dalších infuzí přípravku Herceptin se objevují zřídka.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Tyto příznaky mohou být léčeny analgetiky/ antipyretiky jako je meperidin nebo paracetamol, nebo antihistaminiky jako je difenhydramin (viz bod 4. 2).
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Některé nežádoucí reakce na infuzi přípravku Herceptin zahrnující dušnost, hypotenzi, sípavé dýchání, bronchospazmus, supraventrikulární tachyarytmie, sníženou saturaci kyslíkem a dechovou tíseň mohou být závažné a potenciálně smrtelné (viz bod 4. 4).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Alergické a hypersenzitivní reakce Zřídka byly zaznamenány alergické rekce, anafylaxe a anafylaktický šok, urtikarie a angioedém, ke kterým došlo v průběhu první infuze přípravku Herceptin.
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
U více než jedné třetiny těchto pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytly pouze jedenkrát, a proto mohli pokračovat v léčbě přípravkem Herceptin.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Některé z těchto reakcí mohou být závažné, potenciálně smrtelné (viz bod 4. 4).
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Závažné plicní příhody Byly zaznamenány izolované případy plicních infiltrátů, pneumonie, plicní fibrózy, pleurálních výpotků, respirační tísně, akutního plicního edému, akutního syndromu dechové tísně (ARDS) a respirační nedostatečnosti.
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Vzácně byl výskyt těchto příhod spojen s úmrtím (viz bod 4. 4).
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Srdeční toxicita Snížení ejekční frakce a příznaky srdečního selhání jako dušnost, ortopnoe, zvýšený kašel, plicní edém a třetí srdeční ozva byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Herceptin (viz bod 4. 4).
(see 4.4).
Incidence srdečních nežádoucích účinků vycházející z retrospektivní analýzy dat ze studií s kombinovanou terapií Herceptin a paklitaxel versus samotný paklitaxel a s monoterapií Herceptinem je uvedena v následující tabulce:
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
13 Výskyt srdečních nežádoucích účinků; n,% [95% interval spolehlivosti] Herceptin plus
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
paklitaxel
paclitaxel N=95
paklitaxel
Herceptin N=213
N = 91
8, 8.8% [3.9-16.6]
N = 95
4, 4.2% [1.2-10.4]
N = 213
18, 8.5% [5.1-13.0]
Symptomatické srdeční
Cardiac diagnosis other
8, 8, 8%
4, 4.4%
4, 4, 2%
7, 7.4%
18, 8, 5%
7, 3.3%
selhání Srdeční onemocnění jiné než srdeční selhání
than heart failure
[3, 9 – 16, 6] 4, 4, 4% [1, 2 – 10, 9]
[1.2-10.9]
[1, 2 – 10, 4] 7, 7, 4% [3, 0 – 14, 6]
[3.0-14.6]
[5, 1 – 13, 0] 7, 3, 3% [1, 3 – 6, 7]
[1.3-6.7]
Četnost výskytu symptomatického městnavého srdečního selhání v klinické studii s Herceptinem podávaným společně s docetaxelem oproti samotnému docetaxelu je uvedena v následující tabulce:
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin plus docetaxel N = 92
docetaxel N = 94
docetaxel N = 94
Symptomatické srdeční selhání
Symptomatic heart failure
V této studii, měli všichni pacienti před zahájením léčby srdeční ejekční frakci vyšší než 50%.
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
Ve skupině pacientů léčených ve studii přípravkem Herceptin v kombinaci s docetaxelem bylo 64% předtím léčeno chemoterapií s antracyklinem, ve srovnání s 55% pacientů ve skupině léčené docetaxelem samotným.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Souhrn údajů o nemocných s poklesem ejekční frakce levé srdeční komory (LVEF) nejméně o 15 procentních bodů ve srovnání se vstupní hodnotou a s absolutní hodnotou LVEF pod 50%, populace s údaji o bezpečnosti (před zahájením léčby Herceptinem v rameni se samotným anastrozolem)
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozole samotný n=104
Anastrozole alone n=104
Potvrzený pokles ejekční frakce levé srdeční komory o ≥ 15% ve srovnání se vstupní hodnotou a pod 50%
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
1 (< 1%)
1 (< 1%) 1 (< 1%)
0b
0a 0b
Nejméně jeden pokles ejekční frakce levé srdeční komory o ≥ 15% ve srovnání se vstupní hodnotou a pod 50% a
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
0c
0c
U jedné nemocné došlo k symptomatickému městnavému srdečnímu selhávání po zahájení léčby Herceptinem po progresi onemocnění b U dvou nemocných byl zaznamenám potvrzený pokles ejekční frakce levé srdeční po zahájení léčby Herceptinem po progresi onemocnění c U čtyř nemocných byl zaznamenám jeden pokles ejekční frakce levé srdeční po zahájení léčby Herceptinem po progresi onemocnění
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
V klinické studii HERA bylo pozorováno srdeční selhání stupně III- IV podle NYHA u 0, 6% pacientů ve skupině léčené jeden rok.
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
Asymptomatické nebo mírně symptomatické příhody stupně I- II dle NYHA klasifikace byly pozorovány u 3, 0% nemocných léčených přípravkem Herceptin ve srovnání s 0, 5% nemocných v observačním rameni.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Četnost nemocných, u kterých v průběhu studie alespoň jednou významně poklesla LVEF (pokles o ≥ 10 bodů a pod 50%) byla 7, 4% v rameni s jedním rokem Herceptinu a 2, 3% v observačním rameni.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Hematologická toxicita Po podání přípravku Herceptin v monoterapii metastatického onemocnění nebyla hematologická toxicita častá; leukopénie, trombocytopénie a anémie 3. stupně dle WHO se objevily u < 1% pacientů.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Nebyla pozorována žádná toxicita 4. stupně dle WHO.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
14 U pacientů léčených kombinací přípravku Herceptin s paklitaxelem bylo zaznamenáno zvýšení hematologické toxicity 3. nebo 4. stupně dle WHO ve srovnání s pacienty dostávajícími samotný paklitaxel (34% versus 21%).
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
Hematologická toxicita byla také zvýšena u pacientů léčených Herceptinem plus docetaxelem při srovnání se skupinou léčenou docetaxelem samotným (neutropenie 3/ 4. stupně u 32% pacientů oproti 22%, za použití kritérií NCI- CTC).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Je nutné vzít v úvahu skutečnost, že tyto údaje jsou pravděpodobně podhodnocené, protože bylo prokázáno, že docetaxel samotný v dávce 100 mg/ m2 vyvolává neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% jde o neutropenii stupně závažnosti 4, jak bylo prokázáno ze středních hodnot počtu krevních buněk.
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Četnost výskytu febrilní neutropenie/ neutropenie spojené se sepsí byla také zvýšena u pacientů léčených Herceptinem plus docetaxelem (23% oproti 17% při srovnání se skupinou léčenou docetaxelem samotným).
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
Podle kritérií NCI- CTC byla ve studii HERA při srovnání s výchozími hodnotami zjištěna změna závažnosti o 3 nebo 4 stupně u 0, 4% pacientů, v porovnání s 0, 6% pacientů ve skupině bez léčby (pouze observace).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
Hepatální a renální toxicita Hepatální toxicita 3. nebo 4. stupně dle WHO byla pozorována u 12% pacientů po podávání přípravku Herceptin v monoterapii metastatického onemocnění.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
U 60% z těchto pacientů byla jaterní toxicita spojena s progresí onemocnění do jater.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Hepatální toxicita 3. nebo 4. stupně byla u pacientů léčených kombinací Herceptin a paklitaxel pozorována méně často než u pacientů dostávajících paklitaxel (7% oproti 15%).
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
Renální toxicita 3. nebo 4. stupně dle WHO nebyla u pacientů léčených přípravkem Herceptin pozorována.
No WHO Grade 3 or 4 renal toxicity was observed in patients treated with Herceptin.
Průjem Průjem byl zaznamenán u 27% pacientů s metastatickým onemocněním, kteří byli léčeni samotným přípravkem Herceptin.
Diarrhoea Of patients treated with Herceptin as a single agent in the metastatic setting, 27% experienced diarrhoea.
U pacientů léčených přípravkem Herceptin v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem byla zaznamenána vyšší incidence průjmu, především mírného až středně závažného, než u pacientů léčených paklitaxelem nebo docetaxelem samotným.
An increase in the incidence of diarrhoea, primarily mild to moderate in severity, has also been observed in patients receiving Herceptin in combination with paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
V klinické studii HERA se průjem vyskytl u 7% pacientů léčených přípravkem Herceptin.
In the HERA trial, 7% of Herceptin-treated patients had diarrhoea.
Infekce U pacientů léčených přípravkem Herceptin v kombinaci s paklitaxelem nebo docetaxelem byla zaznamenána vyšší incidence infekcí, především lehké infekce horních cest dýchacích s malou klinickou významností nebo infekce v okolí katetru, než u pacientů léčených paklitaxelem nebo docetaxelem samotným.
14 An increased incidence of infections, primarily mild upper respiratory infections of minor clinical significance or catheter infections, has been observed primarily in patients treated with Herceptin plus paclitaxel or docetaxel compared with patients receiving paclitaxel or docetaxel alone.
V klinických studiích nebyly získány žádné zkušenosti s předávkováním. V klinických studiích s podáváním Herceptinu v monoterapii nebyla podávána vyšší jednotlivá dávka než 10 mg/ kg.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Farmakoterapeutická skupina: protinádorová látka, ATC kód:
Antineoplastic agents, ATC code:
L01XC03
L01XC03
Zvýšená exprese HER2 je pozorována u 20 – 30% primárních karcinomů prsu.
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Studie naznačují, že pacienti s nádory se zvýšenou expresí HER2 mají kratší dobu přežívání bez známek choroby ve srovnání s pacienty, jejichž nádory nemají zvýšenou expresi HER2.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
15 Ve zkouškách in vitro i ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že trastuzumab inhibuje proliferaci lidských nádorových buněk, které ve zvýšené míře exprimují HER2.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Detekce zvýšené exprese HER2 nebo amplifikace genu HER2 Herceptin by měl být používán pouze u pacientů, jejichž tumory mají prokázanou zvýšenou expresi HER2 nebo amplifikaci genu HER2, pokud byly stanoveny přesnou a ověřenou metodou.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
Zvýšená exprese HER2 by měla být určena imunohistochemickým vyšetřením (IHC) fixovaných nádorových bloků (viz bod 4. 4).
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
Doporučený skórovací systém k posouzení imunohistochemické charakteristiky barvení je následující:
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
Skóre intenzity barvení
Staining Intensity Score
Zvýšená exprese HER2 - posouzení
HER2 Overexpression Assessment
Žádné barvení nebo membránové barvení u < 10% nádorových buněk
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Slabé/ stěží rozeznatelné membránové barvení u > 10% nádorových buněk.
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Slabé až středně silné barvení na celé membráně u > 10% nádorových buněk.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Slabě až středně zvýšená exprese
Weak to moderate overexpression
Středně silné až silné barvení na celé membráně u > 10% nádorových buněk
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Střední až silně zvýšená exprese
Moderate to strong overexpression