natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hlavním parametrem účinnosti byl podíl pacientů, kteří udávali významné zlepšení kvality svého spánku a schopnost provádět následující den běžné činnosti, po třech týdnech léčby.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who reported a significant improvement in their quality of sleep and ability to function normally on the following day, after three weeks of treatment.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Jaký přínos přípravku Circadin byl prokázán v průběhu studií?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
Přípravek Circadin byl účinnější než placebo ve zlepšení kvality spánku a schopnosti pacientů provádět následující den běžné činnosti.
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
Když byly výsledky všech tří studií vyhodnoceny společně, bylo u 86 (32, 4%) z 265 pacientů užívajících přípravek Circadin zaznamenáno významné zlepšení příznaků ve srovnání s 51 (18, 7%) z 272 pacientů užívajících placebo.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Vedlejší účinky se u pacientů užívajících přípravek Circadin nevyskytují často, ale mezi nejčastější vedlejší účinky (pozorované u 1 z 10 až 1 z 1 000 pacientů) patří podrážděnost, nervozita, neklid, nespavost, abnormální sny, migréna, psychomotorická hyperaktivita (neklid se zvýšenou aktivitou), závratě, ospalost, bolest břicha, zácpa, sucho v ústech, hyperbilirubinémie (zvýšené hladiny bilirubinu v krvi, což je rozpadový produkt červených krvinek, který vyvolává zažloutnutí kůže a očí), hyperhidróza (nadměrné pocení), astenie (slabost) a zvýšení tělesné hmotnosti.
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
Přípravek Circadin může vyvolat ospalost, a proto by ho osoby, u kterých může tento účinek ohrozit bezpečnost, například při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů, měly užívat s opatrností.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Přípravek Circadin by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na melatonin nebo jiné složky přípravku.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že ačkoli přípravek Circadin má malý rozsah účinku u relativně malé části pacientů, jsou jeho přínosy větší než jeho rizika v krátkodobé léčbě primární nespavosti charakterizované špatnou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a vyšším.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Výbor doporučil, aby bylo přípravku Circadin uděleno rozhodnutí o registraci.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Circadin platné v celé Evropské unii společnosti Neurim Pharmaceuticals EEC Limited dne 29 června 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
Tento souhrn byl naposledy aktualizován v 05- 2007.
This summary was last updated in 05-2007
Číslo EU
Invented name
smyšlený název
Pharmaceutical
síla
Route of
léková forma
EU number
obal
Form
velikosti balení
administration
PVC/ PVDC Blistr/ al
PVC/ PVDC blister/ alu
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Pomocné látky: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 80 mg monohydrátu laktózy.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Tato dávka by měla být užívána po dobu 3 týdnů.
This dosage should be continued for three weeks.
Použití v pediatrii Podávání přípravku Circadin dětem a mladistvým (< 18 let) se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Renální insuficience Vliv renální insuficience jakéhokoliv stupně na farmakokinetiku melatoninu nebyl studován.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Porucha funkce jater S užitím přípravku Circadin u pacientů s poškozením jater nejsou žádné zkušenosti.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
2 Klinické údaje vztahující se k používání přípravku Circadin u osob s autoimunitními onemocněními nejsou k dispozici.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
Circadin se tedy nedoporučuje u takových pacientů používat.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Pacienti se vzácnou hereditární intolerancí galaktózy, s Lappovým nedostatkem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli tento přípravek užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
• Melatonin in vitro v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace indukuje CYP3A.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
V případě indukce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací současně užívaných léčiv. • Melatonin neindukuje enzymy CYP1A in vitro v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Pravděpodobnost vzniku interakce melatoninu a jiných léčivých látek v důsledku působení melatoninu na CYP1A není významná. • Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
U pacientů užívajících fluvoxamin je nutná opatrnost.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Estrogeny zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu na CYP1A1 a CYP1A2. • Inhibitory CYP1A2 (např. chinolony) mohou zvýšit expozici organismu melatoninem. • Induktory CYP1A2 (např. karbamazepin a rifampicin) mohou snížit plazmatické koncentrace melatoninu. • V literatuře existuje velké množství údajů popisujících účinek adrenergních agonistů/ antagonistů, opiátových agonistů/ antagonistů, antidepresiv, inhibitorů prostaglandinů, benzodiazepinů, tryptofanu a alkoholu na endogenní sekreci melatoninu.
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
• Alkohol snižuje působení přípravku Circadin na spánek, a proto by se neměl požívat společně s přípravkem Circadin. • Circadin může prohlubovat sedativní vlastnosti benzodiazepinů a hypnotik nebenzodiazepinového typu, jako jsou například zalepon, zolpidem a zopiklon.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
Souběžné podání vedlo ke zhoršení pozornosti, paměti a koordinace v porovnání s podáním pouze samotného zolpidemu. • Ve studiích podávání přípravku Circadin společně s thioridazinem a imipraminem, což jsou látky ovlivňující centrální nervový systém, nebyly nalezeny klinicky významné farmakokinetické interakce.
Concomitant administration resulted in increased impairment of attention, memory and co-ordination compared to zolpidem alone. • Circadin has been co-administered in studies with thioridazine and imipramine, active substances which affect the central nervous system.
Avšak současné podání přípravku Circadin vedlo ke zvýšeným pocitům klidu, k potížím při plnění úkolů v porovnání s podáním samotného imipraminu a ke zvýšeným pocitům „ tupé hlavy “ v porovnání s podáním samotného thioridazinu.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Studie se zvířaty neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na graviditu, embryonální/ fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
S ohledem na nedostatek klinických údajů se použití u těhotných žen a žen plánujících těhotenství nedoporučuje.
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
Circadin má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
V případě možného ohrožení bezpečnosti v důsledku ospalosti je tedy zapotřebí používat tento přípravek s opatrností.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
V klinických studiích, v nichž Circadin užívalo celkem 1361 pacientů a 1247 pacientů užívalo placebo, 37, 0% pacientů užívajících Circadin uvádělo nežádoucí účinky v porovnání s 31, 8% pacientů užívajících placebo.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
Při porovnání počtu pacientů s nežádoucími účinky na 100 pacientů léčených po dobu jednoho týden se ukázalo, že počet byl vyšší u pacientů užívajících placebo než Circadin (8, 21 - placebo vůči 3, 17 - Circadin).
3.17 – Circadin).
Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly bolesti hlavy, faryngitida, bolesti zad a asténie, které byly časté podle definice MedDRA ve skupině užívající Circadin i placebo.
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích a souvislost s léčbou byla hodnocena jako možná, pravděpodobná či jistá.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u 6, 9% pacientů užívajících Circadin v porovnání s 5, 9% pacientů užívajících placebo.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Do následující tabulky byly zahrnuty pouze ty nežádoucí příhody, které se vyskytly u pacientů ve stejné nebo vyšší míře v porovnání s placebem.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Velmi časté (≥ 1/ 10); časté (≥1/ 100, < 1/ 10); méně časté (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100); vzácné (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000); velmi vzácné (< 1/ 10, 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Třída
Common
Méně časté
Class
orgánových systémů Infekční a parazitární onemocnĕní
Infections and Infestations
Leukopenie, trombocytopenie
Leukopenia, Thrombocytopenia
Psychiatrické
Psychiatric Disorders
Podrážděnost,
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Poruchy nálady,
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
4 poruchy
Nervous System Disorders
nervozita, neklid, nespavost, abnormální sny
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
agresivita, neklid, pláč, časné ranní probouzení, zvýšení libida
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Poruchy nervového systému
Eye Disorders
Migréna, psychomotorická hyperaktivita, závratě, ospalost
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Poruchy paměti, poruchy pozornosti, špatná kvalita spánku
Ear and Labyrinth Disorders
Oční poruchy
Vertigo positional
Ušní poruchy Cévní poruchy
Vascular Disorders
Závratě při změně polohy Návaly horka
Hot flush
Bolesti břicha, zácpa, sucho v ústech
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
Gastrointestinální porucha, nevolnost, zvracení, abnormální střevní zvuky, flatulence, nadměrná sekrece slin, halitóza
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatobiliary Disorders
Zvýšená koncentrace jaterních enzymů, abnormální výsledky funkčních jaterních testů, abnormální výsledky laboratorních testů
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Poruchy kůže a podkoží
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Ekzém, erytém, vyrážka, pruritus, svědivá vyrážka, suchá kůže, poruchy kvality nehtů, noční pocení
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Svalové křeče, bolesti v oblasti krku
Muscle cramp, Neck pain
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Reproductive System and Breast Disorders
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
General Disorders and Administration Site Conditions
Předávkování nebylo hlášeno.
5 No case of overdose has been reported.
5 V případě předávkování lze očekávat výskyt letargie.
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
Agonisté melatoninových receptorů, ATC kód:
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Melatonin je přirozeně se vyskytující hormon produkovaný šišinkou, strukturou podobný serotoninu.
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
Melatonin řídí cirkadiánní rytmus a synchronizuje cyklus světlo- tma.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Mechanismus účinku Účinnost melatoninu na receptorech MT1, MT2 a MT3 pravděpodobně přispívá k jeho vlastnostem podporujícím spánek, protože tyto receptory (hlavně MT1 a MT2) se podílejí na regulaci cirkadiánního rytmu a spánku.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
Pokles endogenního melatoninu je závislý na věku, proto může melatonin účinně zlepšit kvalitu spánku u pacientů starších 55 let s primární insomnií.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
U léčených pacientů v porovnání s pacienty užívajícími placebo se projevilo zlepšení ve spánkové latenci (měřené objektivními i subjektivními metodami), v subjektivní kvalitě spánku a v každodenních činnostech (restorativní spánek), bez narušení bdělosti během dne.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Ve studii ambulantních pacientů s 2týdenním úvodním obdobím s placebem, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů a 2týdenní fází po vysazení léčby s podáváním placeba byl poměr pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 47% ve skupině pacientů užívající Circadin v porovnání s 27% ve skupině pacientů užívajících placebo.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
Spánkové proměnné se postupně vrátily na výchozí úroveň bez rebound fenoménu, bez zvýšení výskytu nežádoucích příhod a bez zvýšení výskytu příznaků z vysazení.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Ve druhé studii ambulantních pacientů s 2týdenní úvodní fází s podáváním placeba a randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů bylo pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 26% ve skupině užívající Circadin v porovnání s 15% ve skupině užívající placebo.
In a second outpatient study with two week run in baseline period with placebo and a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 26% in the Circadin group as compared to 15% in the placebo group.
Circadin zkrátil pacienty uváděnou spánkovou latenci o 24, 3 minuty proti 12, 9 minutám u placeba.
Circadin shortened patients’ reported
Kvalita spánku hodnocená pacienty, počet probuzení a ranní bdělost se užíváním přípravku Circadin významně zlepšila v porovnání s placebem.
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
Kvalita života se významně zlepšila u pacientů užívajících Circadin 2 mg v porovnání s placebem.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
6 Absorpce Absorpce perorálně užitého melatoninu je u dospělých úplná, u starších pacientů může poklesnout až o 50%.
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Přítomnost jídla oddálila absorpci melatoninu (Tmax=3, 0 h v porovnání s Tmax=0, 75 h) snížila vrchol plazmatické koncentrace po najedení (Cmax=1020 v porovnání s Cmax=1176 pg/ ml).
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ ml versus Cmax=1176 pg/ ml).
Distribuce Vazba melatoninu na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 60%.
Distribution The in vitro plasma protein binding of melatonin is approximately 60%.
Circadin se váže převážně na albumin, alfa1- kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Biotransformace Experimentální údaje ukazují, že se na metabolismu melatoninu podílí isoenzymy CYP1A1, CYP1A2 a možná CYP2C19 systému cytochromu P450.
Biotransformation Experimental data suggest that isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in melatonin metabolism.
Hlavním metabolitem je neúčinný 6- sulfatoxy - melatonin (6- S- MT).
The principal metabolite is 6- sulphatoxy-melatonin (6-S-MT), which is inactive.
Exkrece Terminální poločas (t½) je 3, 5 až 4 hodiny.
Elimination Terminal half life (t½) is 3.5-4 hours.
Eliminace metabolitů probíhá ledvinami, 89% se vylučuje jako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6- hydroxymelatoninu a 2% se vylučují jako melatonin (nezměněná léčivá látka).
Elimination is by renal excretion of metabolites, 89% as sulphated and glucoronide conjugates of 6-hydroxymelatonin and 2% is excreted as melatonin (unchanged drug).
Pohlaví U žen dochází k 3 až 4násobnému zvýšení Cmax v porovnání s muži.
Gender A 3-4-fold increase in Cmax is apparent for women compared to men.
Starší pacienti Metabolismus melatoninu klesá s věkem.
Elderly Melatonin metabolism is known to decline with age.
V celém rozsahu dávek byly zjištěny vyšší hodnoty AUC a Cmax u starších pacientů v porovnání s mladšími v důsledku zpomalení metabolismu melatoninu u starších pacientů.
Across a range of doses, higher AUC and Cmax levels have been reported in older subjects compared to younger subjects, reflecting the lower metabolism of melatonin in the elderly.
Hodnota Cmax byla přibližně 500 pg/ ml u dospělých (18 až 45) v porovnání s 1200 pg/ ml u starších pacientů (55 až 69); hodnota AUC byla přibližně 3000 pg* h/ ml u dospělých v porovnání s 5000 pg* h/ ml u starších pacientů.
Cmax levels around 500 pg/ ml in adults (18-45) versus 1200 pg/ ml in elderly (55-69); AUC levels around 3,000 pg*h/ mL in adults versus 5,000 pg*h/ mL in the elderly.
Porucha funkce ledvin Údaje neprokázaly kumulaci melatoninu po opakovaném podávání.
Renal impairment Company data indicates that there is no accumulation of melatonin after repeated dosing.