natgillin/translations-raw huggingface dataset:
509 pacientů užívalo alopurinol v dávce 300 mg dennš; 10 pacientů s hladinou kreatininu v séru > 1, 5 a < 2, 0 mg/ dl dostávalo dávku 100 mg denně (10 pacientů z 268 ve studii APEX).
(10 patients out of 268 in APEX study).
Primární cílový ukazatel u podskupiny pacientů s poruchou funkce ledvin Studie APEX hodnotila účinnost u 40 pacientů s poruchou funkce ledvin (tj. výchozí hladina kreatininu v séru vyšší než 1, 5 mg/ dl a ≤ 2, 0 mg/ dl).
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
U subjektů s poruchou funkce ledvin, které byly randomizovány do alopurinolu, byla dávka ukončena na 100 mg denně.
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
ADENURIC dosáhl primárního cílového ukazatele účinnosti u 44% (80 mg denně), 45% (120 mg denně) a 60% (240 mg denně) pacientů ve srovnání s 0% ve skupině alopurinolu v dávce 100 mg denně a ve skupině placeba.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Nevyskytly se žádné klinicky významné rozdíly v procentu snížení koncentrace kyseliny močové v séru u zdravých subjektů bez ohledu na jejich renální funkci (58% ve skupině s normální renální funkcí a 55% ve skupině se závažnou renální dysfunkcí).
There were no clinically significant differences in the percent decrease in serum uric acid concentration in healthy subjects irrespective of their renal function (58% in the normal renal function group and 55% in the severe renal dysfunction group).
Primární cílový ukazatel u podskupiny pacientů s hladinou kyseliny močové v séru ≥ 10 mg/ dl Asi 40% pacientů (kombinace studie APEX a FACT) mělo výchozí hladinu kyseliny močové v séru ≥10 mg/ dl.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
V této podskupině dosáhl ADENURIC primárního cílového ukazatele účinnosti u 41% (80 mg denně), 48% (120 mg denně) a 66% (240 mg denně) pacientů ve srovnání s 9% ve skupině alopurinolu v dávce 300 mg/ 100 mg denně a 0% ve skupině placeba.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
Klinické výsledky: podíl pacientů vyžadujících léčbu dnavého záchvatu a změny velikosti tofu Podíl subjektů vyžadujících léčbu dnavého záchvatu (studie APEX a FACT) byl početně nižší ve skupinách, které dosáhly průměrné hladiny kyseliny močové v séru po výchozím stavu nižší než 6, 0 mg/ dl, 5 mg/ dl nebo 4 mg/ dl ve srovnání se skupinou, která dosáhla průměrné hladiny kyseliny močové v séru po výchozím stavu ≥6 mg/ dl během posledních 32 týdnů léčebné fáze (intervaly 20. týden- 24. týden až 48. týden – 52. týden).
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Dvouleté údaje z otevřeného prodloužení klinické studie fáze 3 ukázaly, že udržení hladiny kyseliny močové v séru nižší než 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) vyvolalo snížení výskytu dnavých záchvatů u méně než 3% subjektů, které vyžadovaly léčbu záchvatu (tj. více než 97% pacientů nevyžadovalo léčbu záchvatu) od 16. do 24. měsíce.
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
To souviselo se snížením velikosti tofu na úplné vymizení u 54% subjektů ve 24. měsíci.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Během klinických studií fáze 3 byly pozorovány mírné abnormality jaterních testů u pacientů léčených febuxostatem (3, 5%).
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Tento výskyt byl podobný jako u alopurinolu (3, 6%) (viz bod 4. 4).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Zvýšené hodnoty TSH (> 5, 5 µIU/ ml) byly pozorovány u pacientů užívajících febuxostat dlouhodobě (5. 0%) a u pacientů užívajících alopurinol (5, 8%) v dlouhodobých otevřených prodlouženích studií (viz bod 4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Celková expozice přípravku ADENURIC v klinických studiích fáze 3 a dlouhodobých prodlouženích studií je vyšší než 2 700 paciento- roků.
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
U dávek mezi 120 mg a 300 mg bylo pozorováno vyšší než úměrné zvýšení AUC u febuxostatu.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Febuxostat má zdánlivý terminální eliminační poločas (t1/ 2) přibližně 5 až 8 hodin.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Populační farmakokinetické/ farmakodynamické analýzy byly provedeny u 211 pacientů s hyperurikémií a dnou léčených přípravkem ADENURIC v dávce 40 mg až 240 mg denně.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
9 s parametry získanými u zdravých subjektů, což ukazuje na to, že zdravé subjekty jsou reprezentativní pro farmakokinetické/ farmakodynamické hodnocení u populace pacientů s dnou.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Absorpce Febuxostat se rychle (tmax 1, 0 až 1, 5 h) a dobře vstřebává (minimálně 84%).
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Po jednorázové nebo opakované perorální dávce 80 a 120 mg jednou denně je Cmax asi 2, 8 až 3, 2 mikrogramů/ ml nebo 5, 0 až 5, 3 mikrogramů/ ml.
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Distribuce Zdánlivý ustálený distribuční objem (Vss/ F) febuxostatu se pohybuje od 29 do 75 l po perorálních dávkách 10 až 300 mg.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Vazba na plasmatické proteiny u febuxostatu je asi 99, 2% (primárně na albumin) a je konstantní v koncentračním rozmezí dosaženém u dávek 80 a 120 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Vazba na plasmatické proteiny u účinných metabolitů se pohybuje od 82% do 91%.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Metabolismus Febuxostat se rozsáhle metabolizuje konjugací v enzymatickém systému uridin difosfát glukuronosyltransferázy (UDPGT) a oxidací v systému cytochromu P450 (CYP).
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
In vitro studie s humánními jaterními mikrosomy ukázaly, že tyto oxidativní metabolity se tvořily primárně v CYP1A1, CP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C9 systémech a febuxostat glukuronid se tvořil primárně v systémech UGT 1A1, 1A8 a 1A9.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
Eliminace Febuxostat se vylučuje jak játry tak ledvinami.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Po perorálním podání 14C- značeného febuxostatu v dávce 80 mg se asi 49% dávky objevilo v moči jako nezměněný febuxostat (3%), acylglukuronid účinné látky (30%), jeho známé oxidativní metabolity a jejich konjugáty (13%) a další neznámé metabolity (3%).
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Kromě vylučování do moči se asi 45% dávky objevilo ve stolici jako nezměněný febuxostat (12%), acyl glukuronid účinné látky (1%), jeho známé oxidativní metabolity a jejich konjugáty (25%) a další neznámé metabolity (7%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
Renální insuficience Po opakovaných dávkách 80 mg přípravku ADENURIC u pacientů s mírnou, středně závažnou nebo závažnou renální insuficiencí se Cmax febuxostatu nezměnila v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin.
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Průměrná celková AUC febuxostatu se zvýšila asi 1, 8krát ze 7, 5 mikrogramů/ h/ ml ve skupině s normální funkcí ledvin na 13, 2 mikrogramů/ h/ ml ve skupině se závažnou renální dysfunkcí.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Cmax a AUC účinných metabolitů se zvýšily až dvoj - a čtyřnásobně.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin však není nutná žádná úprava dávky.
However, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Porucha funkce jater Po opakovaných dávkách 80 mg přípravku ADENURIC u pacientů s mírným (Child- Pugh skóre A) nebo středně závažným (Child- Pugh skóre B) poškozením funkce jater se Cmax a AUC febuxostatu a jeho metabolitů významně nezměnily ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů se závažným porušením funkce jater (Child- Pugh skóre C).
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Věk Nevyskytly se žádné významné změny u AUC febuxostatu nebo jeho metabolitů po opakovaných perorálních dávkách přípravku ADENURIC u starších pacientů ve srovnání s mladšími zdravými subjekty.
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
10 Pohlaví Po opakovaných perorálních dávkách přípravku ADENURIC byly Cmax a AUC o 24% a 12% vyšší u žen než u mužů.
Gender Following multiple oral doses of ADENURIC, the Cmax and AUC were 24% and 12% higher in females than in males, respectively.
Karcinogenní, mutagenní a reprodukční potenciál U dospělých potkanů bylo zjištěno statisticky významné zvýšení výskytu nádorů močového měchýře (papilom z přechodných buněk a karcinom) pouze v souvislosti s xanthinovými konkrementy ve skupině s vysokým dávkováním při asi 11násobné expozici u člověka.
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Bylo zjištěno, že perorální dávky febuxostatu až 48 mg/ kg/ den nemají žádný účinek na fertilitu a reprodukční schopnosti samců a samic potkanů.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
Při vysokých dávkách se objevila maternální toxicita související se snížením indexu odstavení a snížením vývoje potomstva u potkanů asi při 4, 3násobné expozici u člověka.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
Studie teratogenicity provedené u březích potkanů asi při 4, 3násobné a u březích králíků asi při 13násobné expozici u člověka neodhalily žádné teratogenní účinky.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Jádro tablety Monohydrát laktózy Mikrokrystalická celulóza Magnesium- stearát Hydroxypropylmethylcelulóza Sodná sůl kroskarmelózy Koloidní oxid křemičitý
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Obal tablety Potahová soustava Opadry II, žlutá, 85F42129 obsahující:
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E171) Makrogoly 3350 Mastek Žlutý oxid železitý (E172)
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
11 6. 3 Doba použitelnosti
6.3 Shelf life
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
13 6.4 Special precautions for storage
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
This medicinal product does not require any special storage condition.
Průhledný (Aclar/ PVC/ Al) blistr obsahující 14 tablet.
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
ADENURIC 80 mg je k dispozici v balení obsahujícím 28 a 84 potahovaných tablet.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
6. 6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
6.6 Special precautions for disposal
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 Francie
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
12 1.
14 1.
1 tableta obsahuje 120 mg febuxostatum.
Each tablet contains 120 mg of febuxostat.
1 tableta obsahuje 114, 75 mg monohydrátu laktózy
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Světle žluté, potahované tablety ve tvaru tobolky s vyražením „ 120 “ na jedné straně.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené informace.
Limited information is available in patients with moderate hepatic impairment.
Účinnost a bezpečnost febuxostatu nebyla hodnocena u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Child- Pughskóre C).
The efficacy and safety of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Starší pacienti U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5. 2).
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
13 Děti a dospívající Vzhledem k chybějícím zkušenostem s použitím u dětí a dospívajících není febuxostat u těchto skupin pacientů doporučen.
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
Jako u jiných léčivých přípravků snižujících hladinu kyseliny močové se mohou během zahájení léčby objevit záchvaty dny v důsledku změny hladin kyseliny močové v séru, která je způsobena mobilizací kyseliny močové z tkáňových depozit.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
Poruchy jater Ve fázi 3 klinických studií byly u pacientů léčených febuxostatem pozorovány mírné abnormality funkce jater (3, 5%).
Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Před zahájením léčby febuxostatem a periodicky poté je podle uvážení lékaře doporučeno pravidelné provádění jaterních testů (viz bod 5. 1).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
14 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Kolchicin/ indometacin/ hydrochlorothiazid/ warfarin Febuxostat může být současně podáván s kolchicinem nebo indometacinem bez nutnosti úpravy dávky febuxostatu nebo současně podávané účinné látky.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Není nutná úprava dávkování současně podávaného warfarinu.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
15 4. 6 Těhotenství a kojení
4.6 Pregnancy and lactation
Randomizované klinické studie fáze 3 V randomizovaných klinických studiích fáze 3 bylo léčeno více než 1 000 pacientů pomocí doporučených dávek 80 mg nebo 120 mg (536 subjektů bylo zařazeno do 28týdenní studie a 507 subjektů bylo zařazeno do 52týdenní studie).
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (hodnocení zkoušejícím) patří abnormality funkce jater (3, 5%), průjem (2, 7%), bolest hlavy (1, 8%), nevolnost (1, 7%), vyrážka (1, 5%).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
16 Tabulka 1:
Table 1:
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Psychiatrické poruchy *
Psychiatric disorders *
Průjem, nauzea a zvracení jsou časté u pacientů, kteří jsou léčeni současně kolchicinem ** V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné závažné vyrážky nebo závažné hypersensitivní reakce.
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
17 Následující účinky související s léčbou byly hlášeny více než jednou v celé léčebné skupině febuxostatu a byly hlášeny jako méně časté u subjektů užívajících febuxostat v dávce 80 mg/ 120 mg v dlouhodobých prodlouženích klinických studií (až 4 roky, více než 1 900 paciento- roků expozice).
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Primárním ukazatelem účinnosti v každé studii byl podíl pacientů, jejichž hladiny kyseliny močové za poslední tři měsíce byly nižší než 6, 0 mg/ dl (357 mikromolů/ l).
The primary efficacy endpoint in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Bylo do ní randomizováno 1 072 pacientů: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg denně (n=267), ADENURIC 120 mg denně (n=269), ADENURIC 240 mg denně (n=134) nebo alopurinol (300 mg denně [n=258] u pacientů s výchozí hladinou kreatininu v séru ≤1, 5 mg/ dl nebo 100 mg QD [n=10] u pacientů s výchozí hladinou kreatininu v séru > 1, 5 mg/ dl a ≤2, 0 mg/ dl).
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
18 ADENURIC 80 mg denně (n=256), ADENURIC 120 mg denně (n=251) nebo alopurinol 300 mg denně (n=253).
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
Tabulka 2 shrnuje výsledky primárních ukazatelů účinnosti:
21 Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
Studie
Allopurinol
ADENURIC
APEX
Alopurinol
Study
Obrázek 1 Průměrné hladiny kyseliny močové v séru v kombinovaných studiích fáze 3
Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
10
10 Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL)
19 Pozn.:
Note:
509 pacientů užívalo alopurinol v dávce 300 mg denně; 10 pacientů s hladinou kreatininu v séru > 1, 5 a < 2, 0 mg/ dl dostávalo dávku 100 mg denně (10 pacientů z 268 ve studii APEX).
(10 patients out of 268 in APEX study).
Primární cílový ukazatel u podskupiny pacientů s poruchou funkce ledvin Studie APEX hodnotila účinnost u 40 pacientů s poruchou funkce ledvin (tj. výchozí hladina kreatininu v séru vyšší než 1, 5 mg/ dl a ≤ 2, 0 mg/ dl).
22 The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Dvouleté údaje z otevřeného prodloužení klinické studie fáze 3 ukázaly, že udržení hladiny kyseliny močové v séru nižší než 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) vyvolalo snížení výskytu dnavých záchvatů u méně než 3% subjektů, které vyžadovaly léčbu záchvatu (tj. více než 97% pacientů nevyžadovalo léčbu záchvatu) od 16. do 24. měsíce.
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Zvýšené hodnoty TSH (> 5, 5 µIU/ ml) byly pozorovány u pacientů užívajících febuxostat dlouhodobě (5, 0%) a u pacientů užívajících alopurinol (5, 8%) v dlouhodobých otevřených prodlouženích studií (viz bod 4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
20 s parametry získanými u zdravých subjektů, což ukazuje na to, že zdravé subjekty jsou reprezentativní pro farmakokinetické/ farmakodynamické hodnocení u populace pacientů s dnou.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Metabolismus Febuxostat se rozsáhle metabolizuje konjugací v enzymatickém systému uridin difosfát glukuronosyltransferázy (UDPGT) a oxidací v systému cytochromu P450 (CYP).
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.