natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Doporučuje se zvláštní opatrnost a zhodnocení rizik a prospěchu, pokud je aplikace kladribinu zvažována u pacientů se zvýšeným rizikem infekce, manifestním selháním nebo infiltrací kostní dřeně a s předcházející myelosupresivní léčbou, jakož i u pacientů se suspektní nebo manifestní renální nebo jaterní nedostatečností.
Particular caution is advised and risks/ benefits should be carefully evaluated if administration of cladribine is considered in patients with increased infection risk, manifested bone marrow failure or infiltration, myelosuppressive pre-treatments, as well as in patients with suspected or manifested renal and hepatic insufficiency.
Doporučuje se, aby byly pacientům léčeným kladribinem podány ozářené krevní buněčné komponenty/ produkty, aby se při transfúzi zabránilo vzniku reakce štěpu proti příjemci (Ta- GVHD).
It is recommended that patients receiving cladribine should receive irradiated cellular blood components/ products to prevent transfusion-related graft-versus-host disease (Ta-GVHD).
Sekundární malignity Podobně jako terapie jinými nukleosidovými analogy je léčba kladribinem spojena s myelosupresí a silnou a dlouhodobou imunosupresí.
Secondary malignancies Like other nucleoside analogues, treatment with cladribine is associated with myelosuppression and profound and prolonged immunosuppression.
Jejich četnost se velmi liší — v rozsahu od 2% do 21%.
Their frequency varies widely, ranging from 2% to 21%.
Kumulativní frekvence sekundární malignity jsou 5%, 10– 12% a 13– 14% následující 5, 10 a 15 let, po diagnóze trichocelulární leukémie.
The cumulative frequencies of second malignancy are 5%, 10-12% and 13-14% following 5, 10 and 15 years respectively after diagnosis of hairy cell leukaemia.
Po léčbě kladribinem se výskyt sekundárních malignit pohybuje v rozmezí od 0% do 9, 5% případů s mediánem doby sledování 2, 8 až 8, 5 let.
Following cladribine, the incidence of second malignancies ranges from 0% to 9.5% after a median observation period of 2.8 to 8.5 years.
Četnost výskytu sekundárních malignit po léčbě přípravkem LITAK byla 3, 4% u všech 232 pacientů s trichocelulární leukemií léčených během období deseti let.
The frequency of second malignancy following treatment with LITAK was 3.4% in all 232 hairy cell leukaemia patients treated during a 10-year period.
Nejvyšší výskyt sekundárních malignit s přípravkem LITAK byl 6, 5% s mediánem doby sledování 8, 4 let.
The highest incidence of second malignancy with LITAK was 6.5% after a median follow up of time of 8.4 years.
Hematologie Během prvního měsíce po léčbě je nejvýznamnější myelosuprese a může být potřebná transfuse červených krvinek nebo krevních destiček.
Haematology During the first month following treatment, myelosuppression is most notable and red blood cell or platelet transfusions may be required.
Pacienti s příznaky deprese kostní dřeně by měli být léčeni s obezřetností, neboť lze očekávat další útlum funkce kostní dřeně.
Patients with symptoms of bone marrow depression should be treated with caution since further suppression of bone marrow function should be anticipated.
Pečlivé a pravidelné sledování periferního krevního obrazu je nezbytnéé během léčby kladribinem a 2 až 4 následující měsíce, a to kvůli detekci potenciálních nežádoucích reakcí a následných komplikací (anémie, neutropenie, trombocytopenie,
Careful and regular monitoring of peripheral blood counts is essential during, and for 2 to 4 months following, treatment with cladribine to detect potential adverse reactions and consequent
3 infekce, hemolýza nebo krvácení) a kvůli dohledu nad hematologickou regenerací.
3 complications (anaemia, neutropenia, thrombocytopenia, infections, haemolysis or bleedings), and to survey haematologic recovery.
Renální a jaterní funkce Neexistují údaje o použití přípravku LITAK u pacientů s poškozením ledvin nebo jater.
Renal and hepatic function There are no data on the use of LITAK in patients with renal or hepatic impairment.
Klinická zkušenost je velmi omezená a bezpečnost přípravku u těchto pacientů není dobře zhodnocena (viz odstavec 5. 2, Farmakokinetické vlastnosti).
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Obezřetná terapie je vyžadována a pacientů staršího věku a u pacientů se známou nebo suspektní renální nebo jaterní poruchou.
Careful treatment is required in elderly patients and in patients with known or suspected renal or hepatic dysfunction.
Prevence „ tumor lysis syndrome ” (rychlý rozpad nádorových buněk) U pacientů s vysokou zátěží nádorem by měla být zahájena profylaktická terapie alopurinolem kvůli kontrole sérových hladin kyseliny močové, a to 24 hodin před začátkem chemoterapie spolu s adekvátní nebo zvýšenou hydratací.
Prevention of tumour lysis syndrome In patients with a high tumour burden, prophylactic allopurinol therapy to control serum levels of uric acid, together with adequate or increased hydration, should be commenced 24 hours before the start of chemotherapy.
V případě kumulace kyseliny močové v séru nad normální rozmezí může být dávka alopurinolu zvýšena na 300 mg/ den.
In case of an accumulation of the serum uric acid above the normal range, the dose of allopurinol may be increased to 300 mg/ day.
Měli by se poradit o případném zmrazení spermií před léčbou kvůli možnosti neplodnosti v důsledku terapie kladribinem (viz odstavec 5. 3, Předklinické údaje vztahující s k bezpečnosti).
Impairment of fertility Men being treated with cladribine are advised not to father a child up to 6 months after treatment and to seek advice of cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with cladribine (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Kvůli potenciálnímu zvýšení hematologické toxicity a suprese kostní dřeně kladribin nesmí být užíván souběžně s jinými myelosupresivními léčivy.
Due to a potential increase of haematological toxicity and bone marrow suppression, cladribine should not be used concomitantly with other myelosuppressive medicinal products.
Zkřížené reakce s jinými antineoplastickými agens in vitro (např. doxorubicinem, vinkristinem, cytarabinem, cyklofosfamidem) a in vivo nebyly pozorovány.
Cross-reactions with other antineoplastic agents in vitro (e. g. doxorubicin, vincristine, cytarabine, cyclophosphamide) and in vivo have not been observed.
Kvůli podobnému intracelulárnímu metabolizmu se může objevit zkřížená rezistence s jinými analogy nukleosidů, jako je např. fludarabin nebo 2 '- deoxykoformycin.
Due to the similar intracellular metabolism, cross-resistance with other nucleoside analogues, such as fludarabine or 2’ -deoxycoformycin may occur.
Vzhledem k tomu, že lze očekávat interakce s látkami prodělávajícími intracelulární fosforylaci, jako jsou např. antivirová agens nebo s inhibitory příjmu adenozinu, jejich souběžné podávání s kladribinem se nedoporučuje.
Since interactions with drugs undergoing intracellular phosphorylation, such as antiviral agents, or with inhibitors of adenosine uptake may be expected, their concomitant use with cladribine is not recommended.
Kladribin je během těhotenství kontraindikován.
Cladribine is contraindicated during pregnancy.
Ženy v reprodukčním věku musí během terapie kladribinem používat účinnou antikoncepci.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment with cladribine.
Kvůli možnosti vážných nežádoucích reakcí u kojenců je kladribin během laktace kontraindikován.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, cladribine is contraindicated during lactation.
Proto je kojení kontraindikováno během nebo po terapii kladribinem.
Therefore, nursing is contraindicated during or following treatment with cladribine.
Kladribin může silně narušit výkonnost pacienta.
4 Cladribine may strongly impair the patient’ s performance.
V případě ospalosti nebo závrati by pacient neměl řídit vozidlo nebo pracovat se stroji.
In case of drowsiness or dizziness, driving a vehicle or operating machines should be avoided.
Velmi časté nežádoucí účinky pozorované během tří nejpodstatnějších klinických studií s přípravkem LITAK u 279 pacientů léčených kvůli různým indikacím a u 62 pacientů s trichocelulární leukémií (HCL) byly myelosuprese, obzvláště těžká neutropenie {41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)}, těžká trombocytopenie {21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)} a těžká anémie {14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)}, jakož i těžká imunosuprese/ lymfopenie {63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)}, infekce {39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)} a horečka (až 64%).
Very common adverse reactions observed during the three most relevant clinical trials with LITAK in 279 patients treated for various indications and in 62 patients with hairy cell leukaemia (HCL) were myelosuppression, especially severe neutropenia (41% (113/ 279), 98% (HCL, 61/ 62)), severe thrombocytopenia (21% (58/ 279), 50% (HCL, 31/ 62)) and severe anaemia (14% (21/ 150), 55% (HCL, 34/ 62)), as well as severe immunosuppression/ lymphopenia (63% (176/ 279), 95% (HCL, 59/ 62)), infections (39% (110/ 279), 58% (HCL, 36/ 62)) and fever (up to 64%).
Kultivačně negativní horečka po léčbě kladribinem se objevila u 10– 40% pacientů s trichocelulární leukémií a je zřídka pozorována u pacientů s jinými neoplastickými chorobami.
Culture-negative fever following treatment with cladribine occurs in 10-40% of patients with hairy cell leukaemia and is rarely observed in patients with other neoplastic disorders.
Kožní vyrážky (2 – 31%) jsou popsány hlavně u pacientů s jinou souběžnou medikací známou jako příčina vyrážky (antibiotika a/ nebo alopurinol).
Skin rashes (2 - 31%) are mainly described in patients with other concomitant medications known to cause rash (antibiotics and/ or allopurinol).
Gastrointestinální nežádoucí jevy jako nausea (5– 28%), zvracení (1 – 13%) a průjem (3– 12%), jakož i únava (2– 48%), bolest hlavy (1– 23%) a snížená chuť k jídlu (1– 22%) byly hlášeny během léčby kladribinem.
Gastrointestinal adverse events like nausea (5 - 28%), vomiting (1 - 13%), and diarrhoea (3 - 12%) as well as fatigue (2 - 48%), headache (1 - 23%), and decreased appetite (1 - 22%) have been reported during treatment with cladribine.
Není pravděpodobné, že by přípravek LITAK způsoboval alopecii; mírná a přechodná alopecie trvající několik dnů byla pozorována u 4/ 523 pacientů během terapie s přípravkem LITAK, ale nemohla být jednoznačně dána do souvislosti s kladribinem.
LITAK is unlikely to cause alopecia; mild and transient alopecia for a few days was observed in 4/ 523 patients during the treatment with LITAK, but could not clearly be associated with cladribine.
Nežádoucí reakce, které byly hlášeny, včetně informací o četnosti, jsou uvedeny v tabulce dole.
Adverse reactions that have been reported including information on frequency are listed in the table below.
Četnosti jsou definovány následovně:
The frequencies are defined as follows:
Velmi časté (> 1/ 10), časté (> 1/ 100, < 1/ 10), méně časté (> 1/ 1000, < 1/ 100), vzácné (> 1/ 10 000, < 1/ 1000), velmi vzácné (< 1/ 10 000, včetně ojedinělých hlášení).
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Velmi časté: infekce * (např. pneumonie *, septikémie *)
5 Infections and infestations Very common: infections * (e. g. pneumonia *, septicaemia *) Neoplasms benign, malignant Common: second malignancies * and unspecified
Nádory benigní, maligní a nespecifikované
Vascular disorders
Časté: další malignity *
Very common: pancytopenia/ myelosuppression *, purpura Common: petechiae, haemorrhages *
Cévní poruchy
Immune system disorders
Velmi časté: pancytopenie/ myelosuprese *, purpura Časté: petechie, krváceniny *
Very common: immunosuppression * Uncommon: haemolytic anaemia * Very rare: graft-versus-host disease *, tumour lysis syndrome *
Poruchy imunitního systému
Metabolism and nutrition disorders
Velmi časté: imunosuprese * Méně časté: hemolytická anémie * Velmi vzácné: reakce štěpu na příjemce (GVHD) *, „ tumour lysis syndrome ” (rychlá smrt buněk) *
Very common: decreased appetite
Poruchy metabolizmu a výživy Velmi časté: snížená chuť k jídlu Poruchy nervového systému
Nervous system disorders
Velmi časté: bolest hlavy, závrať Časté: nespavost, úzkost Méně časté: ospalost, parestézie, slabost, letargie, polyneuropatie, zmatenost, ataxie Velmi vzácné: deprese, epileptický záchvat
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Časté: tachykardie, srdeční šelest, hypotenze, epistaxe, ischémie myokardu *
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Velmi časté: abnormální dechové a hrudníkové ozvy, kašel Časté: dechová nedostatečnost, pulmonární intersticiální infiltrace většinou infekčního původu, mukozitidas Méně časté: faryngitida Velmi vzácné: plicní embolie
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Velmi časté: nausea, zvracení, zácpa, průjem Časté: gastrointestinální bolest, flatulence
Very common: nausea, vomiting, constipation, diarrhoea Common: gastrointestinal pain, flatulence
Časté: reverzibilní, většinou mírné zvýšení hodnot bilirubinu a transamináz Velmi vzácné: cholecystitis
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
Velmi časté: vyrážka, lokalizovaný exantém, diaforéza Časté: pruritus, bolest kůže, erytém, kopřivka Méně časté: phlebitis
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
Poruchy pohybového systému Časté: myalgia, arthralgia, arthritis, bolest kostí a pojivové tkáně Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání * viz. popis níže.
General disorders and administration site conditions * see descriptive section below.
Velmi časté: reakce v místě vpichu, horečka, únava, zimnice, asthenia Časté: edém, nevolnost, bolest Méně časté: kachexie Velmi vzácné: amyloidóza
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
Léčba nevolnosti antiemetiky není obvykle nutné.
Treatment of nausea with antiemetics is usually not necessary.
Vzhledem k tomu, že pacienti s aktivní trichocelulární leukemií mají většinou snížené parametry krevního obrazu, zejména nízký počet neutrofilů, více než 90% případů má přechodnou těžkou neutropenii (< 1, 0 x 109/ l).
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Těžké trombocytopenie (< 50 x 109/ l) jsou pozorovány u asi 20% až 30% všech pacientů.
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Regenerace cytotoxických T- lymfocytů a NK buněk se objeví do 3 až 12 měsíců.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
Úplná regenerace T- helperů a B- lymfocytů je zpožděna až do 2 let.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
6 Kladribin vyvolává vážné a dlouhodobé snížení počtu CD4+ a CD8+ T- lymfocytů.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
Příležitostně se popisují závažné dlouhotrvající lymfocytopenie, které však nemohly být dány do souvislosti s pozdními infekčními komplikacemi.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Nejběžnější závažné komplikace s částečně fatálními následky jsou oportunní infekce (např. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, kandida, herpesviry, cytomegalovirus a atypické mykobaktérie).
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
Čtyřicet procent pacientů, kteří byli léčení přípravkem LITAK v dávce 0, 7 mg / kg tělesné hmotnosti / cyklus trpělo infekcemi.
Forty percent of the patients who were treated with LITAK at a dose of 0.7 mg/ kg body weight per cycle suffered from infections.
Tyto byly v průměru závažnější než infekce manifestující se u 27% všech pacientů, kteří dostávali sníženou dávku 0, 5 mg / kg tělesné hmotnosti na cyklus.
These were on average more severe than the infections manifested in 27% of all patients receiving a reduced dose of 0.5 mg/ kg body weight per cycle.
Čtyřicet tři pacientů s trichocelulární leukemií mělo infekční komplikace při standardním dávkovacím režimu.
Forty-three percent of patients with hairy cell leukaemia experienced infectious complications at standard dosage regimen.
Třetina těchto infekcí musí být považována za závažné (např. septikémie, pneumonie).
One third of these infections have to be considered as severe (e. g. septicaemia, pneumonia).
Je známo při nejmenším 10 případů s akutní autoimunní hemolytickou anémií.
At least 10 cases with acute autoimmune haemolytic anaemia are known.
Všichni pacienti byli úspěšně léčeni kortikosteroidy.
All patients have been successfully treated by corticosteroids.
Závažné nežádoucí stavy jako žloutenka, závažné jaterní selhání, renální selhání, srdeční selhání, atriální fibrilace, srdeční dekompenzace, apoplexe, neurologické poruchy řeči a polykání, „ tumor lysis syndrome ” (náhlá smrt buněk) s akutním renálním selháním, transfúzní reakce štěpu na příjemce, Stevens– Johnsonův syndrom/ Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), hemolytická anémie, hypereosinofilie (s erytematózní kožní vyrážkou, svěděním a faciálním edémem) jsou vzácné.
Serious adverse events like ileus, severe hepatic failure, renal failure, cardiac failure, atrial fibrillation, cardiac decompensation, apoplexy, neurological disturbances in speech and swallowing, tumour lysis syndrome with acute renal failure, transfusion-related graft-versus-host disease, Stevens-Johnson syndrome / Lyell syndrome (toxic epidermal necrolysis), haemolytic anaemia, hypereosinophilia (with erythematous skin rash, pruritus, and facial oedema) are rare.
Většina úmrtí související s léčivem nastává kvůli infekčním komplikacím.
The majority of deaths related to the medicinal product are due to infectious complications.
Další vzácné případy s fatálním koncem popsané v souvislosti s chemoterapií přípravkem LITAK byly sekundární malignity, mozkové a kardiovaskulární infarkty, reakce štěpu proti příjemci způsobená mnohočetnými transfúzemi neozářené krve, jakož i „ tumour lysis syndromem ” s hyperurikémií, metabolickou acidózou a akutním selháním ledvin.
Further rare cases with fatal outcome, reported in association with LITAK chemotherapy, were second malignancy, cerebro- and cardiovascular infarctions, graft-versus-host disease caused by multiple transfusions of non-irradiated blood, as well as tumour lysis syndrome with hyperuricaemia, metabolic acidosis, and acute renal failure.
Časté příznaky předávkování jsou nausea, zvracení, průjem, těžká deprese kostní dřeně, (včetně anémie, trombocytopenie, leukopenie a agranulocytózy), akutní renální insuficience, jakož i ireverzibilní neurologická toxicita (paraparéza/ kvadriparéza), Guillan– Barrého syndrom a Brown – Séquardův syndrom.
Common symptoms of overdosage are nausea, vomiting, diarrhoea, severe bone marrow depression (including anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, and agranulocytosis), acute renal insufficiency as well as irreversible neurologic toxicity (paraparesis / quadriparesis), Guillan-Barré syndrome, and Brown-Séquard syndrome.
Neexistuje žádná speciální terapie antidotem.
No specific antidotal therapy exists.
Okamžité přerušení léčby, pečlivé pozorování a zahájení příslušných podpůrných opatření (krevní transfúze, dialýza, hemofiltrace, antiinfekční terapie) je indikovaná terapie při předávkování kladribinem.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation, and initiation of appropriate supportive measures (blood transfusions, dialysis, haemofiltration, antiinfectious therapy, etc.) are the indicated treatment of overdosage of cladribine.
Pacienti, kteří byly vystaveni předávkování kladribinem, by měli být hematologicky monitorováni při nejmenším ještě čtyři týdny.
Patients who have been exposed to overdosage of cladribibe should be monitored haematologically for at least four weeks.
Analog purinů (cytostatikum)
Purine analogue (cytostatic medicinal product)
L01BB04
L01BB04
Přípravek LITAK obsahuje jako účinnou látku kladribin, analog purinového nukleosidu, který působí jako antimetabolit.
LITAK contains cladribine as active substance, a purine nucleoside analogue acting as an antimetabolite.
Jednoduchá substituce vodíku chlorem na pozici 2 odlišuje kladribin od jeho přirozeného protějšku 2 '- deoxyadenozinu a činí molekulu rezistentní k deaminaci adenozindeaminázou.
The single substitution of chlorine for hydrogen at position 2 distinguishes cladribine from its natural counterpart 2'-deoxyadenosine and renders the molecule resistant to deamination by adenosine deaminase.
Celulární rezistence a citlivost Kladribin je „ prodrug ” (předléčivo), které je po parenterálním podání rychle přijímáno buňkami a je intracelulárně fosforylováno na aktivní nukleotid 2- chlorodeoxyadenozin- 5 '- trifosfát (CdATP) pomocí deoxycytidinkinázy (dCK).
Cellular resistance and sensitivity
7 hemopoetických buňkách.
7 Cladribine is a prodrug which is taken up rapidly in cells after parenteral administration, and is phosphorylated intracellularly to the active nucleotide 2-chlorodeoxyadenosine-5'-triphosphate (CdATP) by deoxycytidine kinase (dCK).
Zdá se, že nehematologické tkáně nejsou postiženy, což vysvětluje nízký výskyt nehematopoetické toxicity tohoto cytostatického léčiva.
Non- haematologic tissues seem to be unaffected, explaining the low incidence of non-haematopoietic toxicity of the cytostatic medicinal product.
Na rozdíl od jiných analogů nukleosidů je kladribin toxický v rychle proliferujících buňkách stejně jako v buňkách v klidovém stavu.
Unlike other nucleoside analogues cladribine is toxic in rapidly proliferating cells as well as in resting cells.
Mechanizmus účinku kladribinu se přisuzuje inkorporaci CdATP do řetězců DNA: syntéza nové DNA v dělících se buňkách je blokována a reparační mechanizmus DNA je inhibovaný, což má za následek kumulaci zlomů řetězců DNA a snížení NAD (nikotinamidadenindinukleotid) a koncentrace ATP dokonce i v buňkách v klidovém stavu.
The mechanism of action of cladribine is attributed to the incorporation of CdATP into DNA strands: the synthesis of new DNA in dividing cells is blocked and the DNA repair mechanism is inhibited resulting in an accumulation of DNA strand breaks and a decrease of NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) and ATP concentration even in resting cells.
Klinická farmakokinetika Absorbce Kladribin vykazuje úplnou biologickou dostupnost po parenterálním podání; průměrná plocha pod křivkou koncentrace v plazmě a času (AUC) je srovnatelná po kontinuální nebo intermitentní dvouhodinové intravenózní infúzi a po subkutánní injekci.
Clinical pharmacokinetics Absorption Cladribine shows complete bioavailability after parenteral administration; the mean area under the concentration versus time curve (AUC) in plasma is comparable after continuous or intermittent 2- hour intravenous infusion and after subcutaneous injection.
Distribuce Plazmatická koncentrace kladribinu v ustáleném stavu dosahuje asi 7 ng/ ml a nastává do 5 až 8 hodin po začátku dvouhodinové infúze.
Distribution The steady-state plasma concentration of cladribine amounts to about 7 ng/ ml and is reached within 5 to 8 hours after the start of a 2-hour infusion.
Maximální plazmatická koncentrace Cmax 48 ng/ ml se naměří v průměru 112 minut po infúzi.
A maximum plasma concentration Cmax of 48 ng/ ml is measured on average 112 minutes after the infusion.