natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (viz bod 4. 8) U pacientů léčených přípravkem Avastin byly vzácně hlášeny příznaky odpovídající reverzibilnímu syndromu zadní leukoencefalopatie, zřídka se vyskytující neurologické poruchy, která se mimo jiné může projevovat těmito symptomy: křeče, bolest hlavy, změny mentálního stavu, poruchy vidění nebo kortikální slepota, společně s hypertenzí nebo bez hypertenze.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
K potvrzení diagnózy reverzibilního syndromu zadní leukoencefalopatie je nutné provedení zobrazovacího vyšetření mozku.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
U pacientů s reverzibilním syndromem zadní leukoencefalopatie se doporučuje ukončení terapie přípravkem Avastin a léčba specifických příznaků včetně kontroly hypertenze.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
Bezpečnost opětovného zahájení terapie přípravkem Avastin u pacientů s předchozím výskytem reverzibilního syndromu zadní leukoencefalopatie není známa.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Proteinurie (viz bod 4. 8) Pacienti s hypertenzí v anamnéze mají během léčby Avastinem zvýšené riziko vzniku proteinurie.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Bylo prokázáno, že vznik proteinurie stupně 1 [podle klasifikace US National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) verze 2. 0] může záviset na dávce Avastinu.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
Před zahájením a během léčby Avastinem se u pacientů trpících proteinurií doporučuje provedení rozboru moči testovacím proužkem.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
U těch pacientů, u kterých se vyskytne proteinurie 4. stupně (nefrotický syndrom), je nutno léčbu trvale ukončit.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
4 Arteriální tromboembolismus (viz bod 4. 8) V pěti randomizovaných klinických studiích byla zjištěna zvýšená incidence příhod arteriálního tromboembolismu, včetně cerebrovaskulárních příhod, přechodných ischemických záchvatů a infarktů myokardu u pacientů, kterým byl podáván Avastin v kombinaci s chemoterapií, v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze chemoterapií.
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
Nemocní léčení Avastinem plus chemoterapií, kteří mají v anamnéze arteriální tromboembolismus nebo jsou starší než 65 let mají v průběhu léčby vyšší riziko vniku arteriální tromboembolické příhody.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
U pacientů, u kterých se vyskytnou arteriální tromboembolické příhody, je nutné léčbu Avastinem ukončit.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
Žilní tromboembolie (viz bod 4. 8) Při léčbě Avastinem může být u pacientů zvýšené riziko vzniku žilních tromboembolických příhod včetně plicní embolizace.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
U nemocných s život ohrožující (stupeň 4) plicní embolizací by měla být léčba Avastinem ukončena, pacienty s příhodou stupně ≤ 3 je třeba pečlivě sledovat.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Krvácení Riziko výskytu krvácení do CNS u pacientů s metastázami v CNS nelze zcela zhodnotit, protože tito pacienti byli z klinických studií vyloučeni.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Proto Avastin nesmí být těmto pacientům podáván (viz bod 4. 3 a 4. 8).
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
U pacientů léčených Avastinem je zvýšené riziko vzniku krvácení, zejména krvácení souvisejícího s nádorem.
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
U pacientů, u kterých se během léčby Avastinem vyskytne krvácení 3. nebo 4. stupně, je nutno léčbu tímto přípravkem trvale ukončit (viz bod 4. 8).
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
Nejsou k dispozici informace týkající se bezpečnosti Avastinu u pacientů, u kterých byla diagnostikována kongenitální hemoragická diatéza, získaná koagulopatie nebo u pacientů, kterým se podává plná dávka antikoagulancií k léčbě tromboembolismu před zahájením léčby Avastinem, neboť tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií.
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Avšak u pacientů, u kterých se během léčby Avastinem objevila venózní trombóza, nebylo zaznamenáno zvýšené riziko krvácení stupně 3 nebo vyššího při současném podávání plné dávky warfarinu a Avastinu.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Plicní krvácení/ hemoptýza Nemocní s nemalobuněčným plicním karcinomem léčení Avastinem mohou být v riziku závažného a v některých případech fatálního plicního krvácení/ hemoptýzy.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Nemocní s přítomným plicním krvácením/ hemoptýzou (> 2, 5 ml červené krve) by neměli být Avastinem léčeni.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Městnavé srdeční selhání (viz bod 4. 8) V klinických studiích byly zaznamenány případy odpovídající městnavému srdečnímu selhávání.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Příznaky byly od asymptomatického poklesu ejekční frakce levé komory po symptomatické městnavé srdeční selhávání vyžadující léčbu nebo hospitalizaci.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Většina nemocných, u kterých se městnavé srdeční selhávání vyskytlo, měla metastazující karcinom prsu a byla dříve léčena antracykliny či radioterapií na levou polovinu hrudníku, nebo měla další rizikové faktory vzniku městnavého srdečního selhávání, jako jsou například preexistující onemocnění srdečních věnčitých tepen nebo současně probíhající kardiotoxická léčba.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
U nemocných s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním nebo městnavým srdečním selháváním je při léčbě Avastinem nutná opatrnost.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
Neutropenie (viz bod 4. 8) U nemocných léčených některými myelotoxickými režimy a Avastinem byla ve srovnání s léčbou samotnou chemoterapií pozorována zvýšená četnost závažné neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekcí se závažnou neutropenií (včetně fatálních případů).
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
5 4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Výsledky populační farmakokinetické analýzy neukázaly žádné klinicky významné farmakokinetické interakce současně podávané chemoterapie na dispozici Avastinu.
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Nebyly rozdíly v clearanci Avastinu u nemocných léčených samotným Avastinem ve srovnání s nemocnými léčenými Avastinem v kombinaci s bolusovým režimem IFL.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Vliv dalších současně podávaných chemoterapeutik na clearanci Avastinu je považován za klinicky nevýznamný.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Výsledky studie věnované vzájemné mezilékové interakci neprokázaly žádný významný vliv bevacizumabu na farmakokinetiku irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN38.
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Výsledky jedné studie u nemocných s metastazujícím kolorektálním karcinomem neprokázaly významný vliv bevacizumabu na farmakokinetiku kapecitabinu a jeho metabolitů a na farmakokinetiku oxaliplatiny, která byla stanovena měřením volné a celkové platiny.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Výsledky jedné studie u nemocných s karcinomem ledviny neprokázaly významný vliv bevacizumabu na farmakokinetiku interferonu alfa- 2a.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Možný vliv bevacizumabu na farmakokinetiku cisplatiny a gemcitabinu byl sledován u nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Výsledky neprokázaly významný vliv bevacizumabu na farmakokinetiku cisplatiny.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Vzhledem k vysoké individuální variabilitě a omezenému počtu odebíraných vzorků, nedovolují výsledky této studie stanovit jasné závěry o vlivu bevacizumabu na farmakokinetiky gemcitabinu.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Ve dvou klinických studiích u metastatického karcinomu ledviny byla u 7 z 19 nemocných léčených kombinací bevacizumabu (10 mg/ kg každé 2 týdny) a sunitinib- malátu (50 mg denně) hlášena mikroangiopatická hemolytická anemie (MAHA).
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
U některých nemocných byly kromě toho pozorovány hypertenze (včetně hypertenzní krize), zvýšená hladina kreatininu a neurologické příznaky.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Všechny tyto nálezy byly po ukončení léčby bevacizumabem a sunitinib- malátem reversibilní (viz Hypertenze, Proteinurie, Reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie v bodu 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Bezpečnost a účinnosti radioterapie při současném podávání Avastinu nebyla stanovena.
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Těhotenství Nejsou k dispozici údaje týkající se podávání Avastinu těhotným ženám.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Ve studiích u zvířat byla zjištěna reprodukční toxicita, včetně malformací (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Předpokládá se, že Avastin inhibuje angiogenezi u plodu, a proto existuje podezření, že by mohl způsobit závažné poruchy plodu, pokud by byl podáván v průběhu těhotenství.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Avastin je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4. 3).
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
6 Kojení Není známo, zda je bevacizumab vylučován do lidského mléka.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Jelikož se mateřské imunoglobuliny G vylučují do mléka a bevacizumab by mohl poškodit růst a vývoj kojence (viz bod 5. 3), je nutné, aby ženy během léčby přestaly kojit a nekojily alespoň po dobu dalších šesti měsíců po podání poslední dávky Avastinu.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Nicméně není prokázáno, že léčba Avastinem zvyšuje riziko výskytu nežádoucích příhod, které mohou vést ke zhoršení schopnosti řídit a obsluhovat stroje nebo mohou vést ke zhoršení mentálních schopností.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Celkový profil bezpečnosti Avastinu je stanoven na základě dat získaných u více než 3500 pacientů s různými zhoubnými nádory, kterým byl podán v klinických studiích Avastin především v kombinaci s chemoterapií.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky léků byly:
6 The most serious adverse drug reactions were:
(viz bod 4. 4) • Arteriální tromboembolismus (viz bod 4. 4)
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky léků v různých klinických studiích u nemocných léčených Avastinem byly hypertenze, únava nebo astenie, průjem a bolesti břicha.
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Analýzy údajů klinické bezpečnosti naznačují, že výskyt hypertenze a proteinurie při léčbě Avastinem je pravděpodobně závislý na dávce.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky související s podáním Avastinu v kombinaci s různými režimy chemoterapie v různých indikacích.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Tyto nežádoucí účinky se vyskytly s četností alespoň o 2% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 3- 5 dle NCI- CTG) nebo s četností alespoň o 10% vyšší než v kontrolním rameni (stupeň 1- 5 dle NCI- CTG) nejméně v jedné velké klinické studii.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Nežádoucí účinky uvedené v této tabulce spadají do kategorií: velmi časté (≥ 10%) a časté (≥ 1% - < 10%).
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Nežádoucí účinky jsou v tabulce uvedeny v příslušné kategorii dle nejvyššího výskytu v kterékoli z významných klinických studií.
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Některé z uvedených nežádoucích účinků lze běžně pozorovat při chemoterapii (například syndrom planto- palmární erytrodysestézie při léčbě kapecitabinem a periferní senzorickou neuropatii při léčbě paklitaxelem nebo oxaliplatinou), nelze však vyloučit jejich zhoršení při léčbě Avastinem.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Nežádoucí účinky všech
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
(≥ 2% rozdíl mezi léčebnými rameny v alespoň
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
(≥ 10
All Grade Reactions (≥ 10% difference
Třída orgánových
System Organ Class (SOC)
léčebnými rameny
least one clinical trial)
v alespoň jedné studii)
between the study arms in at least one clinical trial)
Infekční a parazitární
Infections and infestations
Sepse
Sepsis Abscess Infection
onemocnění
Blood and the
Absces Infekce
Leucopenia
Nežádoucí účinky stupně 3- 5 dle NCI- CTG
Febrile neutropenia
Nežádoucí účinky všech
lymphatic systems disorders
(≥ 2% rozdíl mezi léčebnými rameny v alespoň
Thrombocytopenia Neutropenia
stupňů
Anaemia
jedné studii)
Metabolism and nutrition disorders
(≥ 10
Dehydration
% rozdíl mezi
Anorexia
Třída orgánových
Nervous system disorders
léčebnými rameny
Peripheral sensory neuropathy
v alespoň jedné studii)
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Velmi časté
Dysgeusia Headache
Velmi časté
Eye disorder
Poruchy krve a
Cardiac disorders
Leukopenie
Cardiac failure congestive
Febrilní neutropenie
Supraventricular tachycardia
lymfatického systému
7
Trombocytopenie Neutropenie
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Poruchy
All Grade Reactions
metabolismu a výživy
(≥ 2% difference between the study arms in at
Dehydratace
(≥ 10% difference
Poruchy nervového systému
System Organ Class (SOC)
Periferní senzorická neuropatie
least one clinical trial)
Mozková cévní příhoda Synkopa Somnolence Bolest hlavy
between the study arms in at least one clinical trial)
Oční poruchy
Very common
Poruchy očí
Common
Srdeční poruchy
Very Common
Tromboembolismus (arteriální) * Hluboká žilní trombóza Krvácení
Thromboembolism (arterial)*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Plicní embolizace Dušnost Hypoxie Epistaxe
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Dušnost Epistaxe Rýma
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Průjem
Diarrhoea Nausea
Perforace střeva
Intestinal Perforation Ileus
Zácpa
Constipation Stomatitis
poruchy
Vomiting
Nausea
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Ileus
Rectal haemorrhage
Stomatitida
Skin and subcutaneous
Zvracení
Palmar-plantar
Obstrukce střeva Bolest břicha Gastrointestinální poruchy
Exfoliative dermatitis
Krvácení z konečníku
tissue disorders
Poruchy kůže a podkoží
erythrodysaesthesia syndrome
Planto- palmární erytrodysestézie
Dry skin discolouration
Exfoliativní dermatitida Suchost kůže Změny barvy kůže
Musculoskeletal,
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Muscular weakness
Svalová slabost
connective tissue and bone disorders
Poruchy ledvin a
Renal and urinary
močových cest
disorders
Infekce močových cest
Urinary Tract Infection
Celkové a jinde
General disorders and
nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
administration site conditions
Astenie Bolest
Asthenia Pain
* Zahrnuje arteriální tromboembolické příhody včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktů myokardu, přechodných ischemických záchvatů a dalších arteriálních tromboembolických příhod.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Další informace o vybraných závažných nežádoucích účincích:
Further information on selected serious adverse drug reactions:
8 Perforace gastrointestinálního traktu (viz bod 4. 4):
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Avastin je spojován se závažnými případy perforace nebo píštěle gastrointestinálního traktu (viz též pod nadpisem Píštěle).
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
Perforace gastrointestinálního traktu byla v klinických studiích uváděna s incidencí méně než 1% u nemocných s metastazujícím karcinomem prsu nebo nedlaždicovým nemalobuněčným plicním karcinomem a až u 2% nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku.
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Fatální zakončení bylo hlášeno asi u třetiny závažných případů gastrointestinální perforace, což představuje 0, 2% až 1% všech nemocných léčených Avastinem.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Projevy těchto perforací se lišily typem a závažností, od volného vzduchu viditelného na nativním rentgenovém snímku břišní dutiny, který odezněl bez léčby, k perforaci střeva s abdominálním abscesem a fatálním koncem.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
Píštěle (viz bod 4. 4).
8 Fistulae (see section 4.4):
Užití Avastinu bylo spojeno se závažnými případy píštělí včetně příhod vedoucích k úmrtí.
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.