natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U pacientů s jaterní nedostatečností s hodnotami funkčnch jaterních testů > 1, 5 ULN nebyla bezpečnost a účinnost lasofoxifenu hodnocena, proto by měl přípravek FABLYN být u těchto pacientů používán s opatrností.
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
U pacientů s mírnou až střední renální nedostatečností není zapotřebí úpravy dávek (viz bod 5. 2).
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
S ohledem na chronickou povahu choroby je přípravek FABLYN určen pro dlouhodobé podávání (viz bod 5. 1).
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
Těhotenství a kojení:
Pregnancy and lactation:
Nesmí být užíván ženami ve fertilním věku, těhotnými a kojícími (viz bod 4. 6).
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
Poměr přínosu a rizika by měl být zvážen u pacientek s rizikem žilních tromboembolických příhod jakékoliv etiologie (viz body 4. 3 a 4. 8).
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
Protože imobilizace, nezávisle na terapii, zvyšuje riziko žilní tromboembolie, měla by být léčba přípravkem FABLYN přerušena alespoň 3 týdny před a také v průběhu déletrvající imobilizace (např. v případě rekonvalescence po chirurgických výkonech nebo nutnosti delšího klidu na lůžku) a znovu zahájena jen poté, kdy je pacientka opět plně chodící.
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
Ve skupině léčené placebem a ve skupině, které byl podáván přípravek FABLYN, byla pozorována podobná incidence endometriální hyperplazie a endometriálního karcinomu (viz bod 5. 1).
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
3 Užívání lasofoxifenu je u některých pacientek spojeno s benigními účinky na endometrium.
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
Tyto cystické změny vedly ke zvýšení střední tloušťky endometria asi o 1, 5 mm.
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Odhalení těchto benigních účinků vedlo k tomu, že ve studii PEARL (viz bod 5. 1) bylo provedeno více diagnostických vyšetření dělohy pacientkám léčeným přípravkem FABLYN než pacientkám užívajícím placebo.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Přípravek FABLYN neodstraňuje riziko rakoviny prsu (viz bod 5. 1).
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
Omezené klinické údaje naznačují, že u pacientek s historií hypertriglyceridémie (> 5, 6 mmol/ l) vyvolanou estrogeny, může být lasofoxifen spojen s výrazným nárůstem triglyceridů v séru.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Lasofoxifen se silně váže na bílkoviny, je ve velké míře metabolizován a pravděpodobně prochází enterohepatálním oběhem (viz bod 5. 2).
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Bezpečnost a účinnost přípravku FABLYN nebyla zjišťována u pacientů s hodnotami funkčnch jaterních testů > 1, 5 ULN, proto by měl být u těchto pacientů přípravek FABLYN podáván s opatrností.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Bezpečnost a účinnost přípravku FABLYN nebyla zjišťována u pacientů se závažnou renální nedostatečností, proto by měl být u těchto pacientů přípravek FABLYN podáván s opatrností (viz bod 4. 2 a 5. 2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
Pacientky se vzácnou vrozenou intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy či malabsorpcí glukózy- galaktózy by neměly tento přípravek užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Vzhledem k tomu, že cholestyramin (iontoměnič), flukonazol (inhibitor enzymu CYP2C9), ketokonazol (inhibitor enzymu CYP3A4/ 5) ani paroxetin (inhibitor enzymu CYP2D6) nemají klinicky významný účinek na farmakokinetiku lasofoxifenu, je nepravděpodobné, že by jiné iontoměniče nebo jiné inhibitory těchto izoforem enzymu CYP vedly ke klinicky významným změnám v expozici přípravku FABLYN, a žádné úpravy dávek tedy nejsou nutné.
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
4 Clearance lasofoxifenu může být zvýšena u pacientů chronicky léčených induktory CYP3A4 a UGTs (např. fenytoin, karbamazepin, barbituráty a třezalka tečkovaná), což může mít za následek nižší koncentrace v rovnovážném stavu a tím sníženou účinnost.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
Ketokonazol – jako silný inhibitor enzymu CYP3A4/ 5 zvyšoval systémovou expozici lasofoxifenu o 20%, což není považováno za klinicky významné.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
V klinických hodnoceních nevedl lasofoxifen ke změnám metabolizmu dextrometorfanu (substrát CYP2D6) a chlorzoxazonu (substrát CYP2E1) či farmakokinetiky warfarinu (substrát CYP2C9), metylprednisolonu (substrát CYP3A4) či digoxinu (substrát MDR1 P- glykoproteinu).
In clinical studies, lasofoxifene did not alter the metabolism of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) and chlorzoxazone (CYP2E1 substrate) or the pharmacokinetics of warfarin (CYP2C9 substrate), methylprednisolone (CYP3A4 substrate) or digoxin (MDR1 P-glycoprotein substrate).
Warfarin – Lasofoxifen neměl žádný účinek na farmakokinetiku R - ani S - formy warfarinu.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Přípravek FABLYN nesmí být užíván ženami ve fertilním věku (viz bod 4. 3).
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
Ve studiích na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita (viz bod 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Přípravek FABLYN se nesmí užívat v období kojení (viz bod 4. 3).
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
5 4. 8 Nežádoucí účinky
4.8 Undesirable effects
V této studii ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků 12, 9% pacientek léčených přípravkem FABLYN a u 12, 3% pacientek užívajících placebo.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Žilní tromboembolie:
5 Venous Thromboembolic Events:
Nejzávažnější nežádoucí účinek spojený s léčbou přípravkem FABLYN byly žilní tromboembolické příhody (hluboká žilní trombóza, plicní embolie a trombóza retinální žíly).
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
Během 5 let sledování se žilní tromboembolie objevila u 37 pacientek léčených přípravkem FABLYN (1, 3%, nebo 2, 90 na 1 000 pacientek ročně) ve srovnání s 18 ženami léčenými placebem (0, 6%, nebo 1, 41 na 1 000 pacientek ročně); poměr rizik byl 2, 06 (95% IS:
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
1, 17; 3, 61).
1.17, 3.61).
Svalové křeče se objevily přibližně u 1 z 9 pacientek.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Bezpečnost přípravku FABLYN v léčbě osteoporózy byla hodnocena též v placebem kontrolovaném klinickém hodnocení 2. fáze provedeném na japonských, korejských a tchajwanských ženách.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
V této studii ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích příhod 3, 2% žen léčených přípravkem FABLYN a 8, 0% žen užívajících placebo
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu (velmi časté (≥1/ 10), časté ≥1/ 100 až < 1/ 10, méně časté ≥1/ 1 000 až < 1/ 100 a vzácné ≥1/ 10 000 až < 1/ 1 000)).
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
Nežádoucí účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických hodnoceních léčby osteoporózy častěji u žen léčených přípravkem FABLYN než u žen užívajících placebo.
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Močové infekce, vaginální infekce, vaginální kandidóza, vulvovaginitida Bronchitida, cervicitida, divertikulitida, furunkl, genitální kandidóza, herpes simplex ophtalmicus, impetigo, infekční artritida, infekce podkoží (celulitida), labyrintitida, mykotické infekce, pyelonefritida, pyometra
Urinary tract infection, vaginal candidiasis, vaginal infection, vulvovaginitis Arthritis infective, bronchitis, cellulitis, cervicitis, diverticulitis, fungal infection, furuncle, genital candidiasis, herpes simplex ophthalmic, impetigo, labyrinthitis, pyelonephritis, pyometra
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Méně časté:
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
6 Vzácné:
Rare:
Benigní novotvary prsu, benigní tumory příštítných tělísek, endometriální novotvary, fibromy prsu, hemangiom, chronická lymfocytární leukémie, leiomyom, maligní jaterní novotvar, melanocytární névus, mnohočetný myelom, novotvar, novotvary ženských reprodukčních orgánů
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté:
Blood and lymphatic Uncommon:
Anémie, makrocytóza, trombocytopenie Hypochromázie, megaloblastická anémie
system disorders Anaemia, macrocytosis, thrombocytopenia Anaemia megaloblastic, hypochromasia
Endokrinní poruchy
Seasonal allergy Endocrine disorders Rare:
Sezónní alergie
Hyperparathyroidism
Poruchy metabolismu Méně časté:
6 Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Hyperfunkce příštítných tělísek a výživy Diabetes mellitus Diabetes mellitus 2. typu, hypertriglyceridémie, hypoalbuminémie, hypofosfatémie, nechutenství, snížená chuť k jídlu, tetanie, zvýšená chuť k jídlu
Diabetes mellitus Anorexia, decreased appetite, hypertriglyceridaemia, hypoalbuminaemia, hypophosphataemia, increased appetite, tetany, type 2 diabetes mellitus
Poruchy nervového systému Méně časté:
Abnormal dreams, cyclothymic disorder Nervous system disorders Uncommon:
Bolest hlavy, mozková mrtvice, pocit pálení, syndrom neklidných končetin Amnézie, demence Alzheimerova typu, dysgeuzie, epilepsie, hydrocefalus, hypogeuzie, komprese nervů, migréna, migréna s aurou, onemocnění motorických neuronů, paréza, porucha paměti, posturální závratě, presynkopa, vaskulární bolesti hlavy, zánět sedacího nervu
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
Suché oči Afakie, cévní porucha sítnice, chorioretinopatie, keratokonjunktivitis sicca, krvácení do spojivky, makulární degenerace, nestejné zorničky, oční krvácení, odchlípení sítnice, otok víčka, poruchy vidění, překrvení oka, překrvení spojivky, snížení zrakové ostrosti, svědění oka, retinopatie
Dry eye Aphakia, chorioretinopathy, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, eye haemorrhage, eye pruritus, eyelid oedema, keratoconjunctivitis sicca, macular degeneration, ocular hyperaemia, pupils unequal, retinal detachment, retinal vascular disorder, retinopathy, visual acuity reduced, visual disturbance
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné:
Ear and labyrinth disorders Rare:
Méně časté:
Ear discomfort, inner ear disorder, vertigo positional Cardiac disorders Uncommon:
Palpitace, tachykardie Cor pulmonale, kardiomegalie, nedostatečnost trikuspidální chlopně, sinusová zástava, srdeční selhání, supraventrikulární extrasystoly
Palpitations, tachycardia Cardiac failure, cardiomegaly, cor pulmonale, sinus arrest, supraventricular extrasystoles, tricuspid valve incompetence
Časté Méně časté:
Uncommon:
Návaly horka Flebitida, hluboká žilní trombóza, povrchová tromboflebitida, tromboflebitida, zarudnutí, žilní městnání
Hot flush Deep vein thrombosis, flushing, phlebitis, thrombophlebitis, thrombophlebitis superficial, venous stasis
Alergická rýma, kašel, plicní embolie Chronická obstrukční plicní nemoc, plicní granulom, vazomotorická rýma
Cough, pulmonary embolism, rhinitis allergic Chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary granuloma, vasomotor rhinitis
Gastrointestinální poruchy Časté Zácpa Méně časté:
Uncommon:
Bolesti břicha, bolesti v epigastriu, bolesti v podbřišku, gastritida, nadýmání, sucho v ústech, syndrom dráždivého tračníku
Constipation Abdominal pain, abdominal pain lower, abdominal pain upper, dry mouth, flatulence, gastritis, irritable bowel syndrome
7 Vzácné:
Rare:
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté:
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Cholelitiáza, jaterní steatóza Cholecystitida, choledocholitiáza, hepatitida, poruchy jater, žloutenka
Cholelithiasis, hepatic steatosis Bile duct stone, cholecystitis, hepatitis, jaundice, liver disorder
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Hyperhidróza Méně časté:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Uncommon:
Alopecie, erytém, noční pocení, pruritus Abnormální kvalita vlasů, angioedém, generalizovaný pruritus, fotosensitivní reakce, hyperpigmentace kůže, kožní edém, makulo- papulózní vyrážka, onychoklaze, podráždění kůže, poruchy nehtů, poškození kůže, pruritická vyrážka, rozácea, suchá kůže, urtikárie
Hyperhidrosis Alopecia, erythema, night sweats, pruritus Angioedema, dry skin, hair texture abnormal, nail disorder, onychoclasis, photosensitivity reaction, pruritus generalized, rash maculo-papular, rash pruritic,
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Méně časté:
Uncommon:
Svalové křeče Bolesti krku, bolest v končetinách, bolesti zad Artropatie, bolest v čelisti, bolesti kyčlí, bursitida, daktylitida, exostóza, hemartróza, kontraktura končetiny, kontraktura svalu, kostochondritida, muskuloskeletální potíže, paličkovatění prstů (clubbing), periartritida, revmatoidní artritida, syndrom rotátorové manžety, tendosynovitida, záškuby svalu, ztuhlost kloubu
Muscle spasms Back pain, neck pain, pain in extremity Arthropathy, bursitis, clubbing, coccydynia, costochondritis, dactylitis, exostosis, extremity contracture, haemarthrosis, joint stiffness, muscle contracture, muscle twitching, musculoskeletal discomfort, pain in jaw, periarthritis, rheumatoid arthritis, rotator cuff syndrome, tenosynovitis
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté:
Renal and urinary disorders Uncommon:
Hyperkalciurie, hypertonický měchýř, litiáza měchýře, nefroskleróza, polyp močového měchýře, poruchy močové soustavy, uretrální krvácení
Micturition urgency, nocturia, pollakiuria, urethral disorder, urinary incontinence Calculus bladder, hypercalciuria, hypertonic bladder, nephrosclerosis, urethral haemorrhage, urinary bladder polyp, urinary tract disorder
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Cystokéla, děložní polypy, endometriální hypertrofie * (sonografický nález zesílení endometria), poruchy endometria, vaginální poruchy, vaginální výtok Méně časté:
Cystocele, endometrial disorder, endometrial hypertrophy* (sonographic endometrial thickness), uterine polyp, vaginal discharge, vaginal disorder
Bolest prsou, cervikální dysplázie, cervikální polyp, děložní cervikální eroze, endometriální hyperplázie ** (na základě hodnocení zkoušejícího), hydrometra, indurace prsou, kolpokéla, krvácení z genitálu, metroragie, porucha prsou u žen, poruchy děložního krčku, postmenopauzální krvácení, prolaps dělohy, rektokéla, vaginální krvácení, vaginální prolaps, vulvovaginální pruritus, výtok z genitálu
Breast disorder female, breast induration, breast pain, cervix disorder, cervical dysplasia, cervical polyp, colpocele, endometrial hyperplasia** (based on investigator reporting), genital discharge, genital haemorrhage, hydrometra, metrorrhagia, postmenopausal haemorrhage, rectocele, uterine cervical erosion, uterine prolapse, vaginal haemorrhage, vaginal prolapse, vulvovaginal pruritus
Adenomyóza, bolest bradavky, cysta dělohy, cysta děložních adnex, cysta vejcovodu, děložní cervikální dlaždicová metaplázie, děložní krvácení, děložní růst, fibróza prsou, genitální pruritus, městnání ve stěně vaginy, narušení bradavky, perineální lacerace, poruchy vulvy, vaginální bolest, vaginální eroze, vaginální zánět, vulvární varikózní žíly, výtok z prsu, zvětšení klitorisu, zvětšení prsou
Adenomyosis, adnexa uteri cyst, adnexa uteri mass, breast discharge, breast engorgement, breast fibrosis, enlarged clitoris, fallopian tube cyst, nipple disorder, nipple pain, perineal laceration, pruritus genital, uterine cervical squamous metaplasia, uterine haemorrhage, uterine mass, vaginal erosion, vaginal inflammation, vaginal pain, vaginal wall congestion, varicose veins vulval, vulvar disorder
Vrozené, familiární a genetické vady Vzácné:
Congenital, familial and genetic disorders Rare:
Celkové poruchy a reakce v místě podání Časté Neočekávaná terapeutická odpověď Méně časté:
Uncommon:
Bolest na hrudi, periferní otoky, pocity horka, únava Hypertermie, nepříjemné pocity na hrudi, otok, pocit opilosti, polyp, rezistence, zánět
Therapeutic response unexpected Chest pain, fatigue, feeling hot, oedema peripheral Chest discomfort, feeling drunk, hyperthermia, inflammation, mass, oedema, polyp
8 Méně časté:
Uncommon:
Abnormální stěr z děložního krčku, nárůst hmotnosti, zvýšení hladiny ALT, zvýšení hladiny transamináz, zvýšení krevní glukózy
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased, blood glucose increased, smear cervix abnormal, transaminases increased, weight increased
Abnormality na RTG srdce a plic, abnormální hladina kreatininu, abnormální ultrazvuk ovarií, abnormální ultrazvuk prsou, abnormální vlny T na EKG, pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B, přítomnost krve v moči, snížení HDL, snížení kostní hustoty, snížení krevního albuminu, zvýšení LDL, snížení počtu trombocytů, snížení pulzu na nohou, zvýšení GMT, zvýšení hladiny 5 ‘ nukleotidázy, zvýšení krevních triglyceridů
5′ nucleotidase increased, blood albumin decreased, blood creatinine abnormal, blood triglycerides increased, blood urine present, bone density decreased, chest X-ray abnormal, electrocardiogram T wave abnormal, gamma-glutamyltransferase increased, hepatitis B surface antigen positive, high density lipoprotein decreased, low density lipoprotein increased, pedal pulse decreased, platelet count decreased, ultrasound breast abnormal, ultrasound ovary abnormal
Vzácné:
Injury and poisoning Rare:
** Endometriální hyperplázie byla zaznamenána na základě hlášení zkoušejícího lékaře spíše než na histopatologickém nálezu a nebylo požadováno histologické potvrzení.
8 ** Endometrial hyperplasia events based on investigator reporting rather than histopathology findings and did not require histological confirmation.
Lasofoxifen byl podáván postmenopauzálním ženám v jednotlivé dávce až 100 mg (200krát více, než je doporučená dávka) a v opakovaných dávkách až 10 mg/ denně (20krát doporučená dávka) až po dobu jednoho roku bez výskytu závažných nežádoucích účinků závislých na dávce.
Lasofoxifene has been administered to postmenopausal women at single doses as high as 100 mg (200 times the recommended unit dose) and multiple doses as high as 10 mg/ day (20 times the recommended dose) for up to one year without dose-related serious adverse reactions.
V případě předávkování by měla být zahájena obecná podpůrná léčba podle pozorovaných příznaků.
In the event of overdose, general supportive measures should be initiated based on the patient’ s signs and symptoms.
Selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), ATC kód:
Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM), ATC code:
Pokles hladin estrogenu po menopauze či adnexektomii vede k akceleraci ztráty kostní hmoty v důsledku jejího zvýšeného obratu, kdy resorpce převáží nad tvorbou.
Decreases in estrogen levels after menopause or oophorectomy lead to accelerated bone loss due to increased bone turnover, where bone resorption exceeds bone formation.
Lasofoxifen vyvolává specifické účinky v buňkách estrogen- responzivních tkání.
Lasofoxifene produces tissue and cell-specific effects in estrogen-responsive tissues.
9 Účinky na kostru:
Skeletal effects:
C- telopeptid a markery kostní formace: osteokalcin, N- terminální propeptid prokolagenu typu 1 a kostní frakce alkalické fosfatázy).
In the osteoporosis treatment trials, FABLYN therapy resulted in consistent, statistically significant suppression of bone resorption and bone formation, as reflected by changes in serum and urine markers of bone turnover (e. g., C-telopeptide and markers of bone formation: osteocalcin, procollagen type 1 N-terminal propeptide, and bone-specific alkaline phosphatase).
Výsledky velkého 5letého mezinárodního klinického hodnocení sledujícího četnost fraktur( PEARL)
9 5-year results from large, multinational fracture trial (PEARL)
Sledovaná populace sestávala z 8 556 postmenopauzálních žen s osteoporózou definovanou nízkou hodnotou BMD (vertebrální či kyčelní BMD alespoň 2, 5 standardních odchylek pod průměrnou hodnotou pro zdravé mladé ženy).
The study population consisted of 8,556 postmenopausal women with osteoporosis as defined by low BMD (vertebral or hip BMD at least 2.5 standard deviations below the mean value for healthy young women).
Všechny ženy v hodnocení dostávaly vápník (1 000 mg/ den) a vitamín D (400- 800 IU/ den).
All women in the study received calcium (1,000 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
Incidence zlomenin u postmenopauzálních žen po dobu 5 let
Fracture incidence in postmenopausal women over 5 years
Relativní snížení
Relative risk
rizika( 95% IS) vs. placebo Nové radiograficky potvrzené fraktury obratlů
reduction (95% CI) vs. placebo New radiographic vertebral fractures
Procento pacientek s novou frakturou Nové radiograficky potvrzené fraktury obratlů u pacientek
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients with ≥ 1
5, 6%
5.6%
s ≥ 1 frakturou při zařazení
baseline fracture