natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k tomu, že přípravek AVANDAMET obsahuje léčivou látku metformin, je při akutní otravě alkoholem (zejména při hladovění, malnutrici nebo jaterní insuficienci) zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy (viz bod 4. 4).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Mezi kationaktivními léčivými přípravky vylučovanými renální tubulární sekrecí (např. cimetidin) a metforminem může docházet k interakci způsobené kompeticí o společný tubulární transportní systém. Ve studii prováděné se sedmi zdravými dobrovolníky bylo prokázáno, že cimetidin podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně zvyšuje systémovou expozici metforminu (AUC) o 50% a Cmax o 81%.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Z tohoto důvodu by při současném podávání kationaktivních léčivých přípravků vylučovaných renální tubulární sekrecí měla být zvážena pečlivá monitorace kompenzace diabetu, úprava dávek v doporučeném dávkovém rozmezí a změna v diabetické léčbě (viz bod 4. 4).
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Studie in vitro ukazují, že je rosiglitazon metabolizován převážně pomocí CYP2C8 a pouze minoritní
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Současné podávání rosiglitazonu s rifampicinem (induktor CYP2C8) vedlo k 66% snížení plazmatických koncentrací rosiglitazonu.
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Léčba by měla být znovu zahájena pouze za předpokladu, že byly renální funkce znovu posouzeny a že byly v normě.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Kombinace vyžadující opatrnost Glukokortikoidy (podávané systémově nebo lokálně), beta- 2- agonisté a diuretika mají vnitřní hyperglykemizující aktivitu.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
ACE- inhibitory mohou snižovat hladiny krevní glukózy.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz oddíl 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Kojící pacientky by proto neměly AVANDAMET užívat (viz bod 4. 3).
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
7 4. 8 Nežádoucí účinky
4.8 Undesirable effects
Nežádoucí účinky zaznamenané ve všech léčebných schématech seřazené dle orgánově- systémové klasifikace a absolutní četnosti jsou uvedeny níže.
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté (≥ 1/ 10), časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10), méně časté (≥ 1/ 1000 až < 1/ 100), vzácné (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1000) a velmi vzácné (< 1/ 10 000, včetně ojedinělých případů).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Nežádoucí účinky zaznamenané ve všech léčebných schématech seřazené dle systémově orgánové klasifikace a absolutní četnosti jsou uvedeny níže.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
V každé systémově- orgánové třídě jsou nežádoucí účinky uváděné v tabulce seřazeny s klesající frekvencí na základě údajů zjištěných v léčebném režimu za použití rosiglitazonu v monoterapii.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Frekvence nežádoucích účinků rozdělená dle léčebného schématu Monoterapie Rosiglitazon s Rosiglitazon rosiglitazonem metforminem s metforminem a sulfonylureou
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Poruchy krve a lymfatického systému anémie granulocytopénie
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Poruchy metabolismu a výživy hypercholesterolémie1 hypertriacylglycerolémi e
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
hyperlipidémie zvýšení tělesné hmotnosti
hyperlipaemia weight increase increased appetite
hypoglykémie
hypoglycaemia
Poruchy nervového systému závratě * bolest hlavy *
Nervous system disorders dizziness* headache*
Poruchy pohybového systému a pohybové tkáně zlomeniny kostí4 myalgie *
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
* Skupina četnosti incidence těchto nežádoucích účinků zaznamenaná v klinických studiích v placebové skupině odpovídá četnosti definované jako „ časté “.
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
1 Hypercholesterolémie byla zaznamenána až u 5, 3% pacientů léčených rosiglitazonem (v monoterapii, dvojkombinované nebo trojkombinované perorální léčbě).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
Zvýšené hodnoty celkového cholesterolu byly spojeny se zvýšením hodnot LDL a HDL cholesterolu, zatímco poměr celkový cholesterol/ HDL cholesterol se v průběhu dlouhodobých klinických studií neměnil nebo se zlepšoval.
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
2 Zvýšená incidence srdečního selhání byla zaznamenána v případech, kdy byl rosiglitazon přidáván k léčebným režimům se sulfonylureou (při dvojkombinované nebo trojkombinované léčbě) a zdála se být vyšší při užívání rosiglitazonu v dávce 8 mg než při užívání rosiglitazonu v dávce 4 mg (celková denní dávka). Incidence srdečního selhávání při trojkombinované perorální léčbě byla v hlavní dvojitě zaslepené studii 1, 4% ve srovnání s incidencí 0, 4% při užívání metforminu se sulfonylureou při dvojkombinované léčbě.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
9 V roční placebem kontrolované studii, které se účastnili pacienti s městnavým srdečním selháním NYHA klasifikace I – II, došlo ke zhoršení nebo možnému zhoršení srdečního selhání u 6, 4% pacientů léčených rosiglitazonem ve srovnání s 3, 5% pacientů užívajícími placebo.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
3 V retrospektivní analýze údajů získaných ze 42 krátkodobých klinických studií byla celková incidence nežádoucích účinků charakteristických pro srdeční ischémii vyšší u režimů obsahujících rosiglitazon (1, 99%) ve srovnání s komparátory s obsahem léčivé látky nebo placeba (1, 51%) [poměr rizik 1, 31 (95% interval spolehlivosti 1, 01 – 1, 70)].
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
Ve dvojitě zaslepených klinických studiích s rosiglitazonem byla incidence trojnásobného zvýšení ALT nad horní hranici normy stejná jako u placeba (0, 2%), ale nižší než u účinných srovnávaných látek (0, 5% u metforminu i sulfonylurey).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Incidence všech nežádoucích účinků vztahujících se k hepatobiliárnímu systému byla < 1, 5% ve všech léčebných skupinách a byla podobná jako u placeba.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Poruchy imunitního systému (viz poruchy kůže a podkoží) anafylaktické reakce
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Srdeční poruchy Městnavé srdeční selhání/ plicní edém
congestive heart failure/ pulmonary oedema
jaterní dysfunkce, projevující se zejména zvýšenými hodnotami jaterních enzymů3
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
Poruchy kůže a podkoží (viz poruchy imunitního systému) angioedém kožní reakce (např. kopřivka, svědění, vyrážka) 5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Byly hlášeny vzácné případy zvýšených hladin jaterních enzymů a jaterní vzácných případech byly tyto nežádoucí účinky fatální.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Ve velmi
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
Metformin
10 Metformin
V tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky seřazené podle systémově- orgánové klasifikace a podle frekvence.
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Poruchy metabolismu a výživy laktátová acidóza deficit vitaminu B12 7
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Poruchy jater a žlučových cest poruchy funkce jater hepatitida
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
kopřivka erytém pruritus 6
urticaria erythema pruritis 6
Velmi vzácné Velmi vzácné Velmi vzácné
Very rare Very rare Very rare
Gastrointestinální příznaky jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a nechutenství se objevují častěji na počátku léčby a ve většině případů spontánně ustupují.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
7 Dlouhodobá léčba metforminem byla spojena se snížením absorpce vitaminu B12, což může vést velmi vzácně ke klinicky významnému deficitu vitaminu B12.
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
V případě předávkování je doporučeno zahájení náležité podpůrné léčby, vyžaduje- li to klinický stav pacienta.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment is initiated as dictated by the patient's clinical status.
Farmakoterapeutická skupina: kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
A10BD03
A10BD03
AVANDAMET obsahuje dvě antidiabetické látky s doplňujícím se mechanismem účinku užívané ke zlepšení kompenzace diabetu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: rosiglitazon- maleinát patřící do skupiny thiazolidindionů a metformin- hydrochlorid patřící do skupiny biguanidů.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
12 Thiazolidindiony působí zejména snížením inzulinové rezistence a biguanidy působí hlavně snížením tvorby endogenní glukózy v játrech.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Patří do skupiny antidiabetik s thiazolidindionovou strukturou.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rosiglitazon navíc působí protektivně na funkci ß- buněk, což je doloženo zvětšením hmoty pankreatických ostrůvků a obsahu inzulinu, a předchází rozvoji zjevné hyperglykémie na zvířecích modelech diabetu 2. typu.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Hlavní metabolit (para- hydroxysulfát), který má vysokou afinitu k rozpustnému lidskému PPARγ, vykazoval relativně vysokou účinnost při vyšetření glukózové tolerance u obézních myší.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Ve shodě s mechanismem účinku snižoval rosiglitazon v kombinaci s metforminem inzulinovou rezistenci a zlepšoval funkci ß- buněk pankreatu.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
V 18. měsíci probíhající dlouhodobé srovnávací studie vykazoval rosiglitazon v dvojkombinované perorální léčbě s metforminem non- inferioritu ve srovnání s kombinací sulfonylurey s metforminem při hodnocení účinku na snížení HbA1c.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Non- inferiorita rosiglitazonu vzhledem k metforminu nebyla prokázána.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Neexistují žádné dokončené klinické studie, které by hodnotily dlouhodobý vliv na kardiovaskulární systém u pacientů užívajících rosiglitazon.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Metformin Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, snižující plazmatické hladiny glukózy na lačno i po jídle.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
- snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
- ve svalech působí mírné zvýšení citlivosti na inzulin a zlepšuje vychytávání a utilizaci periferní
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
glukózy
utilisation,
- zpomalením absorpce glukózy ze střeva
- by delaying intestinal glucose absorption.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu specifického typu membránových glukózových přenašečů (GLUT- 1 a GLUT- 4).
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
V kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích bylo prokázáno, že metformin v terapeutických dávkách snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL- cholesterolu a triglyceridů.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
- významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související s diabetem ve skupině
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
užívající mertformin (29, 8 příhod/ 1000 pacientů a rok) oproti skupině léčené samotnou dietou (43, 3 příhod/ 1000 pacientů a rok), p=0, 0023, a oproti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulinem v monoterapii (40, 1 příhod/ 1000 pacientů a rok), p=0, 0034
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
- významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin 7, 5
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
příhod/ 1000 pacientů a rok, samotná dieta 12, 7 příhod/ 1000 pacientů a rok, p=0, 017
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
- významné snížení absolutního rizika celkové mortality: skupina užívající metformin 13, 5
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
příhod/ 1000 pacientů a rok oproti skupině léčené samotnou dietou 20, 6 příhod/ 1000 pacientů a rok (p=0, 011) a oproti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulinem v monoterapii 18, 9 příhod/ 1000 pacientů a rok (p=0, 021)
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
- významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 příhod/ 1000 pacientů a
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
rok, samotná dieta 18 příhod/ 1000 pacientů a rok (p=0, 01).
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
AVANDAMET Absorpce Nebyl zaznamenán žádný statisticky významný rozdíl mezi parametry absorpce rosiglitazonu a metforminu v tabletách přípravku AVANDAMET a parametry absorpce rosiglitazon- maleinátu a metformin- hydrochloridu v tabletách s obsahem pouze jedné léčivé látky.
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
Po jídle byla Cmax nižší (o 22% u rosiglitazonu a o 15% u metforminu) a t max byl prodloužen (přibližně o 1, 5 hod. u rosiglitazonu a o 0, 5 hod. u metforminu).
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Rosiglitazon Absorpce Absolutní biologická dostupnost rosiglitazonu po perorálním podání dávky 4 i 8 mg je přibližně 99%.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Podání rosiglitazonu s jídlem nijak nemění celkovou expozici (AUC), pouze v porovnání s dávkami užívanými nalačno bylo pozorováno mírné snížení Cmax (přibližně o 20- 28%) a prodloužení Tmax (cca 1, 75 h).
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
14 U zdravých dobrovolníků je distribuční objem rosiglitazonu přibližně 14 litrů.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Hlavní metabolit rosiglitazonu (para- hydroxysulfát) se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (> 99, 99%).
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Podíl hlavního metabolitu (para- hydroxysulfátu), na celkové antidiabetické aktivitě rosiglitazonu nebyl u člověka plně objasněn a nelze vyloučit, že metabolit se na účinku podílí.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Protože nebyla pozorována žádná významná in vitro inhibice CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A nebo 4A způsobená rosiglitazonem, je i nízká pravděpodobnost interakce na úrovni metabolismu sloučenin odbourávaných těmito P450 enzymy.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Rosiglitazon způsobuje in vitro mírnou inhibici CYP2C8 (IC50 18 µM) a nízkou inhibici CYP2C9 (IC50 50 µM) (viz oddíl 4. 5).
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Eliminace Celková plazmatická clearance rosiglitazonu je přibližně 3 l/ h a terminální eliminační poločas rosiglitazonu je přibližně 3 až 4 hodiny.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Rosiglitazon se vylučuje převážně močí.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Touto cestou se vyloučí přibližně dvě třetiny podané dávky, zatímco stolicí se vyloučí asi 25% dávky.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Zvláštnosti s ohledem na populaci Pohlaví:
Special populations Gender:
Analýza výsledků všech populačních farmakokinetických studií neprokázala žádné významnější rozdíly ve farmakokinetice rosiglitazonu u mužů a žen.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Analýza výsledků všech populačních farmakokinetických studií neprokázala žádný významnější vliv věku pacienta na farmakokinetiku rosiglitazonu.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Populační farmakokinetická analýza zahrnující 96 pacientů ve věku od 10 do 18 let o tělesné hmotnosti 35 až 178 kg naznačuje podobnou průměrnou hodnotu Cl/ F u dětí a dospělých.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Individuální hodnoty Cl/ F v pediatrické populaci byly ve stejném rozmezí jako individuální údaje u dospělých.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Zdá se, že hodnota Cl/ F je nezávislá na věku, ale zvyšuje se v dětské populaci v závislosti na tělesné hmotností.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Poškození funkce jater:
14 Hepatic impairment:
U pacientů s jaterní cirhózou se středně těžkým poškozením jater (Child- Pughova klasifikace typu B), byly hodnoty Cmax a AUC nevázaného rosiglitazonu dvakrát až třikrát vyšší než u osob bez tohoto onemocnění.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
15 Metformin Absorpce Po podání perorální dávky metforminu je t max dosaženo za 2, 5 hodiny.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Absolutní biologická dostupnost 500 mg metforminu v tabletách je u zdravých dobrovolníků přibližně 50- 60%.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Po perorálním podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 20- 30%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
V obvyklých dávkách metforminu a při běžném dávkovém schématu je dosaženo plazmatických koncentrací v ustáleném stavu za 24- 48 hodin a hodnoty jsou obvykle nižší než 1 µg/ ml.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala maximální plazmatická koncentrace metforminu (Cmax) 4 µg/ ml, a to ani při maximálních dávkách.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.