natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Téměř bílá až světle žlutá rozpustná tableta s označením "177" na jedné straně.
Off-white to light yellow soluble tablet with “ 177 ” imprinted on one face.
Kuvan je indikován k léčbě hyperfenylalaninémie (HPA) u dospělých a dětí od 4 let věku s fenylketonurií (PKU), u kterých byla prokázána odpověď na tuto léčbu (viz bod 4. 2).
Kuvan is indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients of 4 years of age and over with phenylketonuria (PKU) who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan je také indikován k léčbě hyperfenylalaninémie (HPA) u dospělých a dětí s deficitem tetrahydrobiopterinu (BH4), u kterých byla prokázána odpověď na tuto léčbu (viz bod 4. 2).
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan by měl být podáván s jídlem v jedné denní dávce ve stejnou denní dobu, přednostně ráno.
Kuvan should be administered with a meal as a single daily dose, at the same time each day, preferably in the morning.
PKU
PKU
Úvodní dávka přípravku Kuvan u dospělých a dětí s PKU je 10 mg/ kg tělesné hmotnosti v jedné denní dávce.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg/ kg body weight once daily.
Dávku upraví lékař obvykle v rozmezí od 5 do 20 mg/ kg/ den pro dosažení a udržení odpovídajících hladin fenylalaninu v krvi.
The dose is adjusted, usually between 5 and 20 mg/ kg/ day, to achieve and maintain adequate blood phenylalanine levels as defined by the physician.
2 Deficit BH4
2 BH4 deficiency
Úvodní dávka přípravku Kuvan u dospělých a dětí s deficitem BH4 je 2 až 5 mg/ kg tělesné hmotnosti v jedné denní.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg/ kg body weight once daily.
Dávky mohou být upraveny až do 20 mg/ kg/ den.
Doses may be adjusted up to 20 mg/ kg/ day.
Stanovení odpovědi na léčbu
Determination of Response
Pokud je pozorováno neuspokojivé snížení hladin fenylalaninu v krvi, pak může být dávka přípravku Kuvan zvýšena týdně na maximální dávku 20 mg/ kg/ den s pokračujícím týdenním monitorováním hladin fenylalaninu v krvi po dobu jednoho měsíce.
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose of Kuvan can be increased weekly to a maximum of 20 mg/ kg/ day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Uspokojivá odpověď je definována jako ≥30% snížení hladin fenylalaninu v krvi nebo dosažení terapeutických cílových hladin fenylalaninu v krvi definovaných individuálně pro každého pacienta ošetřujícím lékařem.
A satisfactory response is defined as a ≥ 30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Jakmile je stanovena schopnost reagovat na léčbu přípravkem Kuvan, může být dávkování upraveno v rozmezí od 5 do 20 mg/ kg/ den podle odpovědi na léčbu.
Once responsiveness to Kuvan has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/ kg/ day according to response to therapy.
Je doporučeno, aby byly hladiny fenylalaninu v krvi vyšetřeny jeden nebo dva týdny po každé úpravě dávkování a aby byly poté často monitorovány.
It is recommended that blood phenylalanine and tyrosine levels be tested one or two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter.
Pacienti léčení přípravkem Kuvan musí dále dodržovat dietu bez obsahu fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení (jako je monitorování hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj).
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Tablety by měly být užívány v jedné denní dávce s jídlem pro zvýšení absorpce a ve stejnou denní dobu, přednostně ráno.
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Roztok by se měl vypít během 15 až 20 minut.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
U dávek pod 100 mg by měla být jedna tableta rozpuštěna ve 100 ml vody a objem roztoku by měl odpovídat předepsané dávce.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
Pro zajištění podání vhodného objemu roztoku by se mělo používat přesné odměrné zařízení s vhodnou stupnicí.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
3 Děti
3 Dose adjustment
Pro dosažení a udržení hladin fenylalaninu v krvi v požadovaném terapeutickém rozmezí může být nutná úprava dávky sapropterin- dihydrochloridu nebo úprava příjmu fenylalaninu v potravě.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Pokud je během léčby přípravkem Kuvan pozorována nedostatečná kontrola hladin fenylalaninu v krvi, měly by být před zvážením úpravy dávkování přezkoumány dodržování předepsané léčby pacientem a dieta.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
Kuvan nebyl specificky hodnocen u pediatrických pacientů ve věku do 4 let (viz bod 5. 1).
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Bezpečnost a účinnost přípravku Kuvan u pacientů s nedostatečností funkce ledvin nebo jater nebyla hodnocena.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Trvalá nebo recidivující dysfunkce metabolické dráhy fenylalanin- tyrosin- diyhdroxy- L- fenylalanin (DOPA) může vyvolat nedostatečnou syntézu bílkovin a neurotransmiterů.
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
Údaje o dlouhodobém podávání přípravku Kuvan jsou omezené..
There are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Opatrnost je doporučena, pokud je sapropterin používán u pacientů s predispozicí ke křečím.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
V klinických studiích u pacientů s deficitem BH4 léčených přípravkem obsahujícím sapropterin -
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
To nebylo pozorováno v klinických studiích s přípravkem Kuvan u pacientů s PKU.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
Sapropterin by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří jsou současně léčeni levodopou, protože kombinovaná léčba sapropterinem může zvýšit dráždivost a vznětlivost.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
Studie interakcí u lidí s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny.
No interaction studies have been performed.
Ačkoli současné podávání inhibitorů dihydrofolát reduktázy (např. methotrexát, trimethoprim) nebylo hodnoceno, mohou takovéto přípravky vzájemně reagovat s metabolismem BH4.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Při používání těchto látek s přípravkem Kuvan je doporučená opatrnost.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
Opatrnost je doporučena během současného použití přípravku Kuvan se všemi látkami, které vyvolávají vazodilataci, včetně lokálně aplikovaných produktů, ovlivněním metabolizmu nebo účinku oxidu dusnatého, včetně klasických donorů oxidu dusnatého (např. glycerol trinitrát, isosorbid dinitrát, nitroprusid sodný, molsidomin), inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE- 5) a minoxidil.
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
Opatrnost by měla být věnována předepisování přípravku Kuvan pacientům, kteří jsou léčeni levodopou, protože může zvýšit dráždivost a vznětlivost.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
Nejsou k dispozici klinické údaje o účinku přípravku Kuvan během těhotenství.
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Studie na zvířatech neprokazují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud se týče těhotenství, embryonálního/ fetálního vývoje, porodu nebo postnatálního vývoje.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Před a v průběhu těhotenství musí být přísně kontrolovány hladiny fenylalaninu v krvi matky.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.
Použití přípravku Kuvan by mělo být zváženo pouze pokud přísná dietní opatření nesnižují odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu v krvi.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Není známo, zda se sapropterin- dihydrochlorid nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka.
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Kuvan by neměl být užíván během kojení.
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Nežádoucí reakce se vyskytly asi u 35% z 579 pacientů, kteří byli léčeni sapropterin - dihydrochloridem (v dávce 5 až 20 mg/ kg/ den) v klinických studiích.
Approximately 35% of the 579 patients who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/ kg/ day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Mezi nejčastěji hlášené příhody patří bolest hlavy a rinorhea.
The most commonly reported events are headache and rhinorrhoea.
V klinických studiích s přípravkem Kuvan byly identifikovány následující nežádoucí účinky.
In the pivotal clinical trials for Kuvan, the following undesirable effects have been identified.
Výskyt nežádoucích účinků je definován následujícím způsobem: velmi časté (≥1/ 10) a časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
V každé skupině rozdělené podle výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti nežádoucího účinku.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Třída orgánového systému Poruchy nervového systému
System Organ Class
Velmi časté (≥1/ 10) Bolest hlavy
Very Common
Časté (≥ 1/ 100 až < 1/ 10)
Common
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and
Rinorhea
Headache
Faryngolaryngeální bolest Nosní kongesce Kašel
Pharyngolaryngeal pain
Gastrointestinální poruchy
mediastinal disorders
Průjem Zvracení Abdominální bolest
Nasal congestion Cough Diarrhoea
Poruchy metabolizmu a výživy
Gastrointestinal disorders Metabolism and nutrition disorders
Hypofenylalaninémie
Vomiting Abdominal pain Hypophenylalaninemia
Při dávkách přípravku Kuvan překračujících doporučenou maximální dávku 20 mg/ kg/ den byly hlášeny bolest hlavy a závratě.
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/ kg/ day.
Trávicí trakt a metabolizmus, různá léčiva, ATC kód:
Various alimentary tract and metabolism products, ATC code:
Hyperfenylalaninémie (HPA) je diagnostikována jako abnormální zvýšení hladin fenylalaninu v krvi a je obvykle důsledkem autozomálně recesivních mutací genů kódujících enzym fenylalanin hydroxylázu (v případě fenylketonurie) nebo enzymy účastnící se biosyntézy 6R- tetrahydrobiopterinu (6R- BH4) nebo jeho regenerace (deficit BH4).
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
Sapropterin je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R- BH4, který je kofaktorem hydroxyláz pro fenylalanin, tyrosin a tryptofan.
Sapropterin is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, which is a cofactor of the hydroxylases for phenylalanine, tyrosine and tryptophan.
Podstatou podávání přípravku Kuvan u pacientů s PKU reagující na BH4 je zvýšení aktivity porušené fenylalanin hydroxylázy a tím zvýšení nebo obnova oxidativního metabolizmu fenylalaninu, který je dostatečný pro snížení nebo udržení hladin fenylalaninu v krvi, zabránění nebo snížení další
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4-responsive PKU is to enhance the activity of the defective phenylalanine hydroxylase and thereby increase or restore the oxidative metabolism of phenylalanine sufficient to reduce or maintain blood phenylalanine levels, prevent or decrease further phenylalanine accumulation, and increase tolerance to phenylalanine intake in the diet.
6 akumulace fenylalaninu a zvýšení tolerance příjmu fenylalaninu v potravě.
6 Clinical efficacy
U 88 subjektů s nedostatečně kontrolovanou PKU, které měly zvýšené hladiny fenylalaninu při vstupním vyšetření, snížil přípravek Kuvan v dávce 10 mg/ kg/ den významně hladiny fenylalaninu v krvi ve srovnání s placebem.
In 88 subjects with poorly controlled PKU who had elevated blood phenylalanine levels at screening, sapropterin dihydrochloride 10 mg/ kg/ day significantly reduced blood phenylalanine levels as compared to placebo.
Výchozí hladiny fenylalaninu v krvi pro skupinu léčenou přípravkem Kuvan a placebovou skupinu byly podobné, s průměrnými (± SD) výchozími hladinami fenylalaninu v krvi 842, 7 ± 299, 8 mikromol/ l a 888, 3 ± 323, 1 mikromol/ l.
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 842.7 ± 299.6 μ mol/ l and 888.3 ± 323.1 μ mol/ l, respectively.
Průměrné (± SD) snížení hladin fenylalaninu v krvi oproti výchozímu stavu na konci 6- týdenní fáze studie bylo 235, 9 ± 257, 0 mikromol/ l pro skupinu léčenou přípravkem Kuvan (n=47) ve srovnání se zvýšením o 2, 9 ± 239, 5 mikromol/ l pro placebovou skupinu (n=41) (p < 0, 001).
The mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine levels at the end of the 6 week study period was 235.9 ± 257.0 μ mol/ l for the sapropterin treated group (n=47) as compared to an increase of 2.9 ± 239.5 μ mol/ l for the placebo group (n=41) (p < 0.001).
U pacientů s výchozími hladinami fenylalaninu v krvi ≥600 mikromol/ l mělo 41, 9% (13/ 31) z těch, kteří byli léčeni přípravkem Kuvan a 13, 2% (5/ 38) z těch, kteří dostávali placebo, hladiny fenylalaninu v krvi < 600 mikromol/ l na konci 6- týdenní fáze studie (p=0, 012).
For patients with baseline blood phenylalanine levels ≥ 600 µmol/ l, 41.9% (13/ 31) of those treated with sapropterin and 13.2% (5/ 38) of those treated with placebo had blood phenylalanine levels < 600 µmol/ l at the end of the 6-week study period (p=0.012).
V samostatné 10- týdenní, placebem kontrolované studii bylo 45 pacientů s PKU s hladinami fenylalaninu v krvi kontrolovanými pomocí stabilní diety s omezením fenylalaninu (hladina fenylalaninu ≤480 mikromol/ l při zařazení) randomizováno v poměru 3: 1 do léčby přípravkem Kuvan v dávce 20 mg/ kg/ den (n=33) nebo placeba (n=12).
In a separate 10-week, placebo-controlled study, 45 PKU patients with blood phenylalanine levels controlled on a stable phenylalanine-restricted diet (blood phenylalanine ≤ 480 μ mol/ l on enrolment) were randomized 3:1 to treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day (n=33) or placebo (n=12).
Po 3 týdnech léčby přípravkem Kuvan v dávce 20 mg/ kg/ den byly hladiny fenylalaninu v krvi významně sníženy; průměrné (± SD) snížení hladin fenylalaninu v krvi bylo u této skupiny 148, 5 ±134, 2 mikromol/ l (p < 0, 001).
After 3 weeks of treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, blood phenylalanine levels were significantly reduced; the mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine level within this group was 148.5 ±134.2 μ mol/ l (p < 0.001).
Po 3 týdnech pokračovaly subjekty ve skupině Kuvanu a placeba v dietě s omezením fenylalaninu a příjem fenylalaninu v potravě byl zvýšen nebo snížen pomocí standardizovaných fenylalaninových doplňků s cílem udržet hladiny fenylalaninu v krvi < 360 mikromol/ l).
After 3 weeks, subjects in both the sapropterin and placebo treatment groups were continued on their phenylalanine-restricted diets and dietary phenylalanine intake was increased or decreased using standardized phenylalanine supplements with a goal to maintain blood phenylalanine levels at < 360 μ mol/ l.
Průměrné ± SD zvýšení tolerance fenylalaninu v potravě bylo 17, 513 ±13, 268 mg/ kg/ den pro skupinu léčenou přípravkem Kuvan v dávce 20 mg/ kg/ den ve srovnání s 3, 259 ± 5, 291 mg/ kg/ den pro skupinu placeba (p=0, 006).
The mean ± SD increase in dietary phenylalanine tolerance was 17.513 ±13.268 mg/ kg/ day for the group treated with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, compared to 3.259 ± 5.291 mg/ kg/ day for the placebo group (p = 0.006).
Pro skupinu užívající Kuvan byla průměrná (± SD) celková tolerance fenylalaninu v potravě 38, 406 ± 21, 606 mg/ kg/ den během léčby přípravkem Kuvan v dávce 20 mg/ kg/ den ve srovnání s 15, 660 ± 7, 159 mg/ kg/ den před léčbou.
For the sapropterin treatment group, the mean ± SD total dietary phenylalanine tolerance was 38.406 ± 21.606 mg/ kg/ day during treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day compared to 15.660 ± 7.159 mg/ kg/ day before treatment.
Kuvan nebyl specificky hodnocen u dětí do 4 let věku, ačkoli publikovaná literatura uvádí, že více než 600 dětí ve věku od 0 do 4 let s PKU bylo léčeno neregistrovaným přípravkem obsahujícím BH4, včetně minimálně 35 dětí, které dostávaly léčbu po dobu ≥2 měsíce.
Kuvan has not been specifically studied in children under 4 years of age, although the published literature indicates that more than 600 children of 0 to 4 years old with PKU, have been exposed to treatment with an un-registered preparation of BH4, including at least 35 who received therapy ≥ 2 months.
Maximální použitá denní dávka byla 20 mg/ kg tělesné hmotnosti.
The maximum daily dose used was 20 mg/ kg body weight.
Absorpce sapropterin- dihydrochloridu je vyšší po
The rate and extent of absorption of sapropterin is influenced by food.
7 příjmu potravy s vysokým obsahem tuku a kalorií ve srovnání se stavem nalačno, což vyvolá v průměru o 40 - 85% vyšší maximální průměrné koncentrace v krvi 4 až 5 hodin po podání.
The absorption of sapropterin is higher after a high-fat, high-calorie meal as compared to fasting, resulting, in average, in 40-85% higher maximum blood concentrations achieved 4 to 5 hours after administration.
Distribuce
7 Distribution
Nebylo pozorováno žádné zvýšení celkových koncentrací biopterinu ani u plodů ani v mateřském mléce u potkanů po perorálním podání sapropterin- hydrochloridu v dávce 10 mg/ kg.
No increase in total biopterin concentrations in either foetuses or milk was observed in rats after oral administration of 10mg/ kg sapropterin dihydrochloride.
Sapropterin- dihydrochlorid se primárně metabolizuje v játrech na dihydrobiopterin a biopterin.
Sapropterin dihydrochloride is primarily metabolised in the liver to dihydrobiopterin and biopterin.
Protože sapropterin- dihydrochlorid je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R- BH4, může být odůvodněně očekáváno, že podstupuje stejnou biotransformaci, včetně regenerace 6R- BH4.
Since sapropterin dihydrochloride is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, it can be reasonably anticipated to undergo the same metabolism, including 6R-BH4 regeneration.
U potkanů se sapropterin- dihydrochlorid po intravenózním podání vylučuje hlavně v moči.
Following intravenous administration in rats, sapropterin dihydrochloride is mainly excreted in the urine.
Po perorálním podání se vylučuje hlavně ve stolici, zatímco malá množství jsou vylučována močí.
Following oral administration it is mainly eliminated through faeces while a small proportion is excreted in urine.
Neklinické údaje získané z konvečních studií farmakologické bezpečnosti (CNS, respirační, kardiovaskulární, genitourinární) a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology (CNS, respiratory, cardiovascular, genitourinary), and toxicity to reproduction.
U potkanů byl po chronickém perorálním podávání sapropterin- dihydrochloridu v dávkách stejných nebo mírně přesahujících maximální doporučenou dávku u člověka pozorován zvýšený výskyt změn mikroskopické morfologie renálních buněk (basofilie sběrných kanálků).
An increased incidence of altered renal microscopic morphology (collecting tubule basophilia) was observed in rats following chronic oral administration of sapropterin dihydrochloride at exposures at or slightly above the maximal recommended human dose.
V perorální studii karcinogenity u myší nebyla při denních dávkách až 250 mg/ kg (12, 5 až 50krát vyšší než jsou terapeutické dávky u člověka) pozorována žádná tumorigenní aktivita.
No tumorigenic activity was observed in an oral carcinogenicity study in mice at doses of up to 250 mg/ kg/ day (12.5 to 50 times the human therapeutic dose range).
Mannitol (E421) Hydrogenfosforečnan vápenatý Krospovidon typu A
Mannitol (E421) Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Crospovidone type A Ascorbic acid (E300) Sodium stearyl fumarate Riboflavin (E101)
8 Kyselina askorbová (E300) Natrium- stearyl- fumarát Riboflavin (E101)
8 6.2 Incompatibilities
HDPE lahvička s bezpečnostním uzávěrem.
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child-resistant closure.
Každá lahvička obsahuje malou plastovou trubičku s vysoušedlem (silikagel).
Each bottle of Kuvan contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
Merck KGaA Frankfurter Str.
Merck KGaA Frankfurter Str.
250 64293 Darmstadt Německo
250 64293 Darmstadt Germany
9 10.
9 10.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ZODPOVĚDNÝ ZA PROPUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Merck KGaA Frankfurter Str. 250 64293 Darmstadt Německo
250 64293 Darmstadt Germany
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
Medicinal product subject to restricted medical prescription.