natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Z těchto důvodů by neměla být
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
9 MabThera/ Rituxan podávána těhotným ženám s výjimkou situace, kdy možný prospěch převáží potencionální riziko.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
Vzhledem k tomu, že rituximab zůstává v těle nemocných s deplecí B buněk dlouho, měly by být u fertilních žen během léčby přípravkem MabThera a 12 měsíců po jejím ukončení používány efektivní antikoncepční metody.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Studie vývojové toxicity provedené u opic rodu Cynomolgus neodhalily žádnou intrauterinní embryotoxicitu.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
U novorozeného potomstva matek vystavených působení přípravku MabThera se během postnatální fáze projevila deplece B lymfocytů.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
Kojení Není známo, zda je rituximab vylučován do lidského mléka.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
9 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Nebyly prováděny žádné studie hodnotící účinky přípravku MabThera na schopnost řídit a obsluhovat stroje, nicméně farmakologická aktivita a dosud hlášené nežádoucí účinky ukazují, že tento účinek není pravděpodobný.
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Zkušenosti u nehodgkinských lymfomů a chronické lymfatické leukémie
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Celkový bezpečností profil přípravku MabThera je u nehodgkinských lymfomů a chronické lymfatické leukémie založen na údajích pacientů z klinických studií a postmarketingového pozorování.
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Incidence příznaků souvisejících s podáním infuze se významně snižuje u následujících infuzí a po osmi dávkách přípravku MabThera je nižší než 1%.
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of MabThera.
K infekčním příhodám (zejména bakteriálním a virovým) došlo u přibližně 30- 55% pacientů v průběhu klinických studií u pacientů s nehodgkinskými lymfomy a u 30- 50% pacientů v klinických studiích u pacientů s CLL.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky na lék byly: • Reakce související s podáním infuze (včetně syndromu z uvolnění cytokinů, syndromu z rozpadu tumoru), viz bod 4. 4. • Infekce, viz bod 4. 4. • Kardiovaskulární události, viz bod 4. 4.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
Dalšími závažnými hlášenými nežádoucími účinky na lék byly reaktivace hepatitidy B a PML (viz bod 4. 4.)
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
Četnost nežádoucích účinků léčivého přípravku (NÚ), které byly hlášeny v souvislosti s podáním samotného přípravku MabThera nebo v kombinaci s chemoterapií, jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách.
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
Četnost je definována jako velmi častá ≥ 1/ 10, častá od ≥ 1/ 100 do < 1/ 10 méně častá od ≥ 1/ 1 000 do < 1/ 100 a vzácná (od ≥ 1/ 10000 do < 1/ 1000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Nežádoucí reakce na lék, které byly zjištěny pouze v postmarketingových pozorováních a u nichž nelze odhadnout četnost, jsou uvedeny jako „ neznámé “.
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
10 Tabulka 1 Nežádoucí reakce na léky zaznamenané v klinických studiích nebo v postmarketingovém pozorování u pacientů s nehodgkinským lymfomem léčených přípravkem MabThera monoterapií/ udržovací léčbou nebo v kombinaci s chemoterapií
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Méně časté
Unknown
Neznámé
Class
Infekce a
Common
bakteriální
Infections and
sepse, +
sepsis, +
závažné virové
serious viral
zamoření
infestations
infekce,
infections,
pneumonie, +
pneumonia, +
infekce1,
infection1,
virové infekce, +
viral
febrilní infekce, + herpes zoster, +
febrile infection, +
reaktivace hepatitidy B1
hepatitis B
bronchitida
infections, + bronchitis
infekce dechových cest, plísňové infekce, infekce neznámého původu, +akutní bronchitida, + sinusitida
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
Poruchy krve a lymfatického
reactivation1
neutropenie, leukopenie, +
10
anémie, trombocytopénie +
System Organ
poruchy srážlivosti, přechodná aplastická
Very
pozdní neutropenie2,
Common
systému
Uncommon
febrilní neutropenie
Unknown
pancytopenie
Common
anémie, hemolytická anémie, lymfadenopatie
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
přechodný vzestup hladin sérových IgM2
Late neutropenia2, transient increase
Poruchy imunitního systému
pancytopenia neutropenia
rekace spojené s podáním, angioedém
in serum IgM levels2
hypersensitivita
Immune system disorders
syndrom rozpadu nádoru3, syndrome z uvolnění cytokinů3, sérová nemoc, anafylaxe
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
hyperglykémie, pokles hmotnosti, periferní edém, otok obličeje, vzestup LDH, hypoklacémie
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
Psychiatrické poruchy
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
parestézie, hypestézie, agitovanost, nespavost, vasodiltace, závratě, úzkost
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
porucha vnímání chuti
Dysgeusia
kraniální neuropatie, periferní neuropatie paresa lícního nervu4, jiné smyslové poruchy4
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
závažná porucha zraku4
severe vision loss4
porucha sluchu4
hearing loss4
infarkt myokardu3 a 5, arytmie, +fibrilace síní, tachykardie, + srdeční porucha
left ventricular failure, + supraventricular
levostranné srdeční selhání, + supraventrikulární tachykardie, + komorová tachykardie, +angina pectoris, +ischemie
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
srdeční selhání3 a 5 závažné kardiální příhody3 a 5
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
11 Třída orgánových systémů
11
Časté
Very
Neznámé
Uncommon
myokardu, bradykardie, Cévní poruchy
Unknown
hypertenze, ortostatická hypotenze hypotenze
Class
vaskulitida (zejména kožní), leukocytoklastická vaskulitida
Common
zvracení, průjem, bolesti břicha, dysfágie, stomatiitda, zácpa, dyspepsia, nechutenství, podráždění hltanu
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
gastrointestinální perforace6
gastro-intestinal perforation6
svědění, vyrážka, +
pruritis, rash, +
kopřivka, pocení, noční poty, +kožní
urticaria, sweating, night
závažné bulózní kožní reakce,
severe bullous skin reactions,
alopecie
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
onemocnění
alopecia
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
hypertonie, myalgie, bolesti kloubů, bolesti zad, bolesti krku, bolest
toxic epidermal necrolysis6
renální selhání3
renal failure3
horečka, zimnice, slabost, bolest hlavy
fever, chills, asthenia,
bolest nádoru, zrudnutí, únava, příznaky nachlazení, + únava, +třesavka, + multiorgánové selhání3
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
bolest v místě infuze
pain at the infusion site
Vícenásobná vyšetření
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
Pokles hladin IgG
decreased IgG levels
1 viz též níže uvedený odstavec infekce 2 viz též níže uvedený odstavec hematologické nežádoucí reakce 3 viz též níže uvedený odstavec účinky spojené s podáním infuze.
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
Vzácně byly hlášeny fatální případy 4 příznaky kraniální neuropatie.
Rarely fatal cases reported 4 signs and symptoms of cranial neuropathy.
Objevily se v různou dobu nejvýše za několik měsíců po ukončení léčby přípravkem MabThera 5 pozorováno zejména u pacientů s předchozím kardiálním onemocněním a/ nebo kardiotoxickou chemoterapií a byly většinou spjaty s účinky spojenými s podáním infuze 6 včetně fatálních případů
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
12 Účinky spojené s podáním infuze U více než 50% pacientů v klinických studiích byly hlášeny příznaky, které byly suspektní jako účinky spojené s podáním infuze a byly zejména pozorovány v průběhu první infuze, většinou v první nebo v prvých dvou hodinách.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Mezi další příznaky patří zrudnutí, angioedém, bronchospasmus, zvracení, nevolnost, kopřivka/ vyrážka, únava, bolest hlavy, podráždění hltanu, rýma, svědění, bolest, tachykardie, hypertenze, hypotenze, dušnost, dyspepsie, slabost a známky syndrome rozpadu nádoru.
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
Závažné účinky spojené s podáním infuze (například bronchospasmus, hypotense) se vyskytly v asi 10% případech.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Další reakce, které byly v několika případech hlášeny, byly infarkt myokardu, fibrilace síní a plicní edém.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
S nižší nebo neznámou četností byly hlášeny exacerbace již existujících kardiálních onemocnění jako jsou angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání nebo závažné kardiální události (srdeční selhání, infarkt myokardu, fibrilace síní), edém plic, multiorgánové selhání, příznak rozpadu tumoru, příznak uvolnění cytokinů, renální selhání a respirační selhání.
12 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Incidence účinků spojených s podáním infuze se významně snížila u následujících infuzí a je < 1% pacientů při osmém cyklu léčby obsahující přípravek MabThera.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Infekce I když přípravek MabThera způsobuje depleci B- lymfocytů u 70% až 80% pacientů, snížení sérových koncentrací imunoglobulinů se vyskytuje jen u malého počtu pacientů.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
V randomizovaných studiích byly v ramenech obsahujících přípravek MabThera s vyšší četností hlášeny lokalizované infekce kandidou a herpes zoster.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Závažné infekce byly hlášeny u asi 4% pacientů.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Po dobu dvouletého léčebného období nebyla hlášena žádná kumulativní toxicita z hlediska infekce.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Většina pacientů dostávala přípravek MabThera v kombinaci s chemoterapií nebo jako součást transplantace hematopoetických kmenových buněk.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
Byly hlášeny případy reaktivace hepatitidy B, z nichž většina byla u pacientů, kteří dostávali přípravek MabThera v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Byla pozorována progrese Kaposiho sarkomu u pacientů vystavených rituximabu, kteří již dříve trpěli Kaposiho sarkomem.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Hematologické nežádoucí účinky V klinických studiích s monoterapií přípravkem MabThera podávaným po dobu 4 týdnů se u malého počtu pacientů vyskytly hematologické abnormality a byly většinou mírné a reverzibilní.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Závažné (stupně 3/ 4) neutropenie byly hlášeny u 4, 2%, anémie u 1, 1% a trombocytopenie u 1, 7% pacientů.
Severe (grade 3/ 4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
V průběhu udržovací léčby přípravkem MabThera po dobu až dvou let byly hlášeny leukopenie (5% oproti 2%, stupně 3/ 4) a neutropenie (10% oproti. 4%, stupně 3/ 4) s vyšší incidencí oproti pouhému sledování.
The incidence of thrombocytopenia was low (< 1, grade 3/ 4%) and was not different between treatment arms.
Incidence trombocytopenie byla nízká (< 1%, stupně ¾) a nelišila se mezi jednotlivými léčebnými rameny.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
Vyšší incidence neutropenie u pacientů léčených přípravkem MabThera a chemoterapií však nebyla spojena s vyšší incidencí infekcí a infestací v porovnání s pacienty léčenými samotnou chemoterapií a ve skupině s přípravkem MabThera nebyla neutropenie prolongovaná.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Nebyly hlášeny žádné rozdíly v incidenci trombocytopenie nebo anemie.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
Byly hlášeny některé případy pozdní neutropenie, která se vyskytla více než čtyři týdny po poslední infuzi přípravku MabThera.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
Ve studii u pacientů s CLL ve stádiu C podle Bineta, kterým byl přípravek podáván jako lék první linie léčby, bylo zaznamenáno více nežádoucích účinků ve skupině R- FC v porovnání se skupinou FC (R- FC 83% vs FC 71%).
FC 71%).
Ve studiích s přípravkem MabThera u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinemií byly pozorovány přechodné vzestupy hladin sérových IgM po zahájení léčby, které mohou být spojeny s
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
Kardiovaskulární účinky V průběhu klinických studií s monoterapií přípravkem MabThera byly hlášeny kardiovaskulární příhody u 18, 8% pacientů, přičemž nejčastěji hlášenými událostmi byly hypotenze a hypertenze.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
V průběhu udržovací léčby byla incidence kardiálních onemocnění stupně 3/ 4 srovnatelná u pacientů léčených přípravkem MabThera a u pacientů pouze sledovaných.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Jako závažné nežádoucí události (včetně fibrilace síní, infarktu myokardu, levostranného komorového selhání a myokardiální ischémie) byly hlášeny kardiální události u 3% pacientů léčených přípravkem MabThera ve srovnání s < 1% u sledování.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
Ve studiích hodnotících přípravek MabThera v kombinaci s chemoterapií byla incidence kardiálních arytmií stupně 3 a 4, především supraventrikulárních arytmií jako je tachykardie a síňový flutter/ fibrilace vyšší ve skupině R- CHOP (14 pacientů, 6, 9%) ve srovnání se skupinou CHOP (3 pacienti, 1, 5%).
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Všechny tyto arytmie se buď vyskytly v souvislosti s infuzí přípravku MabThera nebo souvisely s predisponujícími podmínkami jako byly horečka, infekce, akutní infarkt myokardu nebo již existujících respiračních a kardiovaskulárních onemocnění.
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi skupinami R- CHOP a CHOP v incidenci jiných kardiálních událostí stupně 3 a 4 včetně srdečního selhání, infarktu myokardu a manifestace onemocnění koronárních tepen.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Ve studii s první linií léčby CLL byl celkový výskyt srdečních chorob stupně 3 nebo 4 nízký (R- FC 4%, FC 3%)
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Neurologické příhody V průběhu léčebného období čtyři pacienti (2%) léčení ve skupině R- CHOP všichni s kardiovaskulárními rizikovými faktory, prodělali během prvního léčebného cyklu tromboembolickou cerebrovaskulární příhodu.
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Naopak, tři pacienti (1, 5%) v rameni CHOP měli cerebrovaskulární příhodu, u všech se objevila v období následného pozorování.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
Ve studii s první linií léčby CLL byl celkový výskyt poruch nervového systému stupně 3 nebo 4 nízký (R- FC 4%, FC 4%)
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Gastrointestinální onemocnění Gastrointestinální perforace v některých případech vedoucí k úmrtí byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali přípravek MabThera v léčbě nehodgkinského lymfomu.
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Hladiny IgG V klinických studiích hodnotících udržovací léčbu přípravkem MabThera byly po indukční léčbě střední hladiny IgG pod dolní hranicí normy (LLN) (< 7 g/ l) v rameni s pouhým sledováním i v rameni s přípravkem MabThera.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
Podíl pacientů se střední hladinou IgG pod LNN byl v rameni s přípravkem MabThera přibližně 60% po celou dobu 2letého léčebného období, zatímco v rameni se sledováním tento podíl poklesl (36% po 2 letech)
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Vybrané skupiny pacientů (Monoterapie přípravkem MabThera) Starší pacienti (≥ 65 let):
Patient subpopulations (MabThera monotherapy) Elderly patients(≥ 65 years):
Incidence nežádoucích reakcí na lék všech stupňů a stupně 3 / 4 byla obdobná ve skupině starších v porovnání s mladšími pacienty (< 65 let).
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Pacienti s objemným (bulky) onemocněním U pacientů s objemným onemocněním byla zjištěna vyšší incidence nežádoucích reakcí na lék stupně 3 / 4 ve srovnání s pacienty bez rozsáhlého nádorového postižení (25, 6% versus 15, 4%).
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
Opakovaná léčba Procento pacientů hlásících nežádoucí reakci na lék po opětovném zahájení léčby dalšími cykly přípravku MabThera bylo podobné jako procento pacientů uvádějící nežádoucí reakci na lék po prvním podání přípravku (jakýkoliv stupeň a stupeň 3/ 4 nežádoucích reakcí na lék).
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
14 Zkušenosti u revmatoidní artritidy
Experience from rheumatoid arthritis
Klinická účinnost přípravku MabThera podávaného zároveň s metotrexátem byla studována ve třech dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích (jedna studie fáze III, dvě studie fáze II) u pacientů s revmatoidní artritidou.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Více než 1000 pacientů podstoupilo nejméně jeden léčebný cyklus a bylo sledováno po dobu v rozsahu 6 měsíců až více než 3 roky; téměř 600 pacientů podstoupilo během sledování po léčbě dva nebo více cyklů léčby.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.