natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Působí narušením rozhodujících metabolických procesů závislých na folátech, které jsou nezbytné pro replikaci buněk.
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako antifolát cílený na různé orgány tím, že inhibuje thymidylátsyntázu (TS), dihydrofolátreduktázu (DHFR) a glycinamid ribonukleotid formyltransferázu (GARFT), které jsou klíčové enzymy závislé na folátu pro biosyntézu thymidinu a purinových nukleotidů de novo.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Klinická účinnost
Clinical Efficacy:
V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení přípravkem ALIMTA a cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežívání, trvající 2, 8 měsíce v porovnání s pacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Účinnost přípravku ALIMTA v kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Randomizováni a léčeni pacienti
Randomized and Treated Patients
Plně suplementováni pacienti
Fully Supplemented Patients
ALIMTA / cisplatina cisplatina (n = 226) (n = 222)
Median Overall Survival (months)
ALIMTA / cisplatina cisplatina (n = 168) (n = 163)
= 163) 10.0
Medián celkového přežívání (měsíce) (95% CI) Log Rank hodnota p * Medián doby do progrese tumoru (měsíce)
(95% CI) Log Rank p-value*
12, 1 9, 3 (10, 0 - 14, 4) (7, 8 - 10, 7) 0, 020 5, 7 3, 9
(10.0 - 14.4) 0.020
13, 3 10, 0 (11, 4 - 14, 9) (8, 4 - 11, 9) 0, 051 6, 1 3, 9
Median Time to tumour progression (months)
(95% CI) Log Rank hodnota p * Doba do selhání léčby (měsíce) (95% CI) Log Rank hodnota p *
(95% CI) Log Rank p-value*
(4, 9 - 6, 5) (2, 8 - 4, 4) 0, 001 4, 5 2, 7 (3, 9 - 4, 9) (2, 1 - 2, 9) 0, 001
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(5, 3 - 7, 0) (2, 8 - 4, 5) 0, 008 4, 7 2, 7 (4, 3 - 5, 6) (2, 2 - 3, 1) 0, 001
4.5 (3.9 - 4.9)
13
0.001
Výskyt celkové odpovědi *
2.7 (2.1 - 2.9)
41, 3% 16, 7%
4.7 (4.3 - 5.6)
45, 5% 19, 6%
2.7 (2.2 - 3.1)
(95% CI) Fisherova přesná hodnota p * Zkratky:
(95% CI)
CI = interval spolehlivosti
(34.8 - 48.1)
(34, 8 - 48, 1) (12, 0 - 22, 2) < 0, 001
(12.0 - 22.2)
(37, 8 - 53, 4) < 0, 001
(37.8 - 53.4)
* hodnota p se týká srovnání mezi rameny ** V rameni ALIMTA/ cisplatina, randomizovaní a léčení (n = 225) a plně suplementovaní (n = 167) pacienti
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů (bolest a dušnost) vyskytujících se při maligním mezoteliomu pleury v rameni s přípravkem ALIMTA/ cisplatinou (212 pacientů) oproti rameni s léčbou pouze cisplatinou (218 pacientů) bylo prokázáno pomocí škály symptomů karcinomu plic.
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Oddělení mezi léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni ALIMTA/ cisplatina a zhoršením plicní funkce v čase u kontrolního ramene.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Přípravek ALIMTA v dávce 500 mg/ m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii u 64 pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
Celkový poměr odpovědí na léčbu byl 14, 1%.
The overall response rate was 14.1%.
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s přípravkem ALIMTA a docetaxelem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí chemoterapii byl prokázán medián doby přežívání 8, 3 měsíce u pacientů léčených přípravkem ALIMTA (populace se záměrem léčit, n = 283) a 7, 9 měsíců u pacientů léčených docetaxelem (populace se záměrem léčit, n = 288).
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Výsledky analýzy vlivu histologie NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch přípravku ALIMTA oproti docetaxelu u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk (n=399; 9, 3 oproti 8, 0 měsíců, adjustovaný HR=0, 78; 95 CI=0, 61- 1, 00, p=0, 047) a ve prospěch docetaxelu u karcinomu s histologickou strukturou z dlaždicových buněk (n=172; 6, 2 oproti 7, 4 měsíců, adjustovaný HR=1, 56; 95% CI =1, 08- 2, 26; p = 0, 018).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze 3 naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu (Overall survival OS - celková doba přežití, Progression free survival PFS – doba přežívání bez progrese) jsou podobné pro skupinu pacientů s předchozí léčbou docetaxelem (n=41) a pacientů bez předchozí léčby docetaxelem (n=540).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
- populace se záměrem léčit
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Docetaxel
Docetaxel
Doba přežívání (měsíce) • Medián (m) • 95% CI pro medián • HR
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
(n = 283) 8, 3 (7, 0 - 9, 4)
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 288) 7, 9 (6, 3 - 9, 2)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
• 95% CI pro HR • Hodnota p pro neinferioritu (HR)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
(, 82 - 1, 20) 0, 226
(.82 - 1.20) .226
• HR (95% CI)
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
(n = 283) 2, 3
(n = 283) 2.9
(n = 288) 2, 1
= 288) 2.9
• HR (95% CI)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
14
(n
• Poměr odpovědi (%) (95% CI) • Stabilní onemocnění (%)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
9, 1 (5, 9 - 13, 2) 45, 8
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
8, 8 (5, 7 - 12, 8) 46, 4
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; ITT = záměr léčit; n = celková velikost populace
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s přípravkem ALIMTA a cisplatinou oproti gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo metastazujícím (fáze IIIb nebo IV) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) prokázala, že přípravek ALIMTA v kombinaci s cisplatinou (populace ITT Intent- to- treat, hodnocení všech randomizovaných pacientů, n =862) dosáhl primárního cílového parametru a prokázal podobný klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou (ITT n =863) na celkové přežití (upravený poměr rizik 0, 94; 95% CI 0, 84- 1, 05).
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Výsledky analýz účinnosti u populace PQ jsou v souladu s analýzami populace ITT a podporují non - inferioritu kombinace AC oproti GC.
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Doba přežívání bez progrese (Progression free survival - PFS) a výskyt celkové odpovědi byly podobné v obou ramenech léčby: medián PFS byl 4, 8 měsíců pro přípravek ALIMTA v kombinaci s cisplatinou oproti 5, 1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou (adjustovaný poměr rizik 1, 04; 95% CI 0, 94 - 1, 15) a četnost celkové odpovědi byla 30, 6% (95% CI 27, 3 - 33, 9) pro přípravek ALIMTA s cisplatinou oproti 28, 2% (95% CI 25, 0- 31, 4) pro gemcitabin s cisplatinou.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
Údaje o PFS byly částečně potvrzeny nezávislým přezkoumáním (pro přezkoumání bylo náhodně výbráno 400/ 1725 pacientů).
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Účinnost přípravku ALIMTA + cisplatina oproti gemcitabin + cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické podskupiny.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
ITT populace a
ITT Population
Medián celkové doby přežití v měsících
Median Overall Survival in Months
Adjustovaný
Adjusted
histologické
and Histology
(HR)
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
podskupiny
Subgroups
ALIMTA + cisplatina
ALIMTA + Cisplatin
gemcitabin + cisplatina
Gemcitabine + Cisplatin
(95% CI)
(95% CI) a
ITT populace
ITT Population
10, 3 N=862
10.3 N=862
10, 3 N=863
10.3 N=863
0, 94a
0.94
0, 259
0.259
(N = 1725)
(N = 1725)
(10, 2
(10.2
– 11, 9)
– 11.9)
Velkobuněčný
Large Cell
(6, 8 – 10, 2)
(6.8
Dlaždicobuněčný (N=473)
Squamous Cell (N=473)
9, 4 (8, 4 – 10, 2)
(8.4
CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; N = celková velikost souboru. a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod 1, 17645 hranicí noninferiority (p < 0, 001).
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
15 Kaplan Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Adenokarcinom
1.0
A+C
0.9
0. 9
AC
GC
GC
GC G+C
GC
Survival Time (months) Doba přežití (měsíce)
Survival Time (months)
U pacientů léčených přípravkem ALIMTA v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí (16, 4% oproti 28, 9%, p < 0, 001), transfúzí erytrocytů (16, 1% oproti 27, 3%, p < 0, 001) a transfúzí krevních destiček (1, 8% oproti 4, 5%, p=0, 002).
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Rovněž byl zapotřebí menší počet podání erytropoetinu/ darbopoetinu (10, 4% oproti 18, 1%, p < 0, 001), G- CSF/ GM- CSF (3, 1% oproti 6, 1%, p=0, 004) a přípravků obsahujících železo (4, 3% oproti 7, 0%, p=0, 021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u 426 pacientů s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0, 2 do 838 mg/ m2 infuzí po dobu 10 minut.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/ m2.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81% váže na plazmatické proteiny.
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
Různý stupeň postižení ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
Pemetrexed se podrobuje v omezené míře metabolismu v játrech.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70– 90% podané dávky se odstraní močí v nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Celková systémová clearance pemetrexedu je 91, 8 ml/ min. a eliminační poločas plazmy je 3, 5 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu 90 ml/ min.).
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Variabilita clearance mezi pacienty je střední, a to 19, 3%.
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení schopnosti vývoje plodů, ke snížení hmotnosti plodů, neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
16 byl pozorován nález na varlatech (degenerace/ nekróza seminiferní výstelky).
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace u buněk ovarií čínských křečků ani u Amesova testu.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Mannitol Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Vzhledem k neexistenci studií kompatibility nesmí být pemetrexed mísen s jinými léčivými přípravky.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Rekonstituované a infuzní roztoky: pokud je přípravek ALIMTA připraven podle návodu, neobsahují rekonstituované a infuzní roztoky žádné antimikrobiální ochranné látky.
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
Chemická a fyzikální stabilita připraveného rekonstituovaného a infuzního roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při uchování v chladu nebo při teplotě 25 °C.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Z mikrobiologického hlediska se má lék použít ihned.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Pokud není použitý ihned, pak doba a podmínky připraveného přípravku před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a neměly by být za normálních okolností delší než 24 hodin při teplotě 2– 8 °C, pokud rekonstituce/ ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Neotevřená lahvička: tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Prášek ve skleněné lahvičce typu I.
Rubber stopper.
Gumová zátka Balení:
Pack of 1 vial.
1 lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu pro podání intravenózní infuze používejte aseptickou techniku.
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
17 2.
2.
Vypočtěte dávku a počet potřebných lahviček přípravku ALIMTA.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Každá lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of label amount.
Rekonstituujte 100 mg lahvičky se 4, 2 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%) bez konzervačních látek, čímž vznikne roztok s obsahem 25 mg/ ml pemetrexedu.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Pohybujte jemným krouživým pohybem každou lahvičkou, dokud se prášek zcela nerozpustí.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou, aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6, 6 a 7, 8.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu se dále naředí na 100 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%) pro injekci bez konzervačních látek a podá se intravenózní infuzí po dobu 10 minut.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku ALIMTA:
Preparation and administration precautions:
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Nizozemsko
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
20. září 2004
20 September 2004
ALIMTA 500 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Jedna lahvička obsahuje 500 mg pemetrexedum (jako pemetrexedum dinatricum)
Each vial contains 500 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Jedna lahvička musí být rekonstituována ve 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%), čímž vznikne roztok o koncentraci 25 mg/ ml.
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
19 podání.
19 ALIMTA as single agent:
ALIMTA v monoterapii: u pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předchozí monoterapii je doporučená dávka přípravku ALIMTA 500 mg/ m2 podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v první den každého 21denního cyklu.
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
20 Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně (s výjimkou neurotoxicity), musí se ALIMTA vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou.
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
2 - Tabulka úpravy dávek pro přípravek ALIMTA (v monoterapii nebo v kombinaci) a cisplatiny – nehematologické toxicitya, b
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
přípravku ALIMTA 2
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute (CTC v2. 0; NCI 1998) b S výjimkou neurotoxicity
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
Dávka
CTCa Grade
21 4. 3 Kontraindikace
4.3 Contraindications
Během léčby pemetrexedem musí být přerušeno kojení (viz bod 4. 6).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici (viz bod 4. 5).
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4.
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni, aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související s léčbou (viz bod 4. 2).
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Pohlavně zralým mužům se doporučuje během léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení nezplodit dítě.
Contraceptive measures or abstinence are
Doporučuje se používání antikoncepčních metod nebo abstinence.
22 recommended.
23 interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje zvýšenou frekvenci monitorování INR (International Normalised Ratio), pokud se rozhodneme léčit pacienta perorálními antikoagulancii.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
Kde je to možné použijte inaktivované vakcíny (poliomyelitis) (viz bod. 4. 4).
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
4. 6 Těhotenství a kojení
23 4.6 Pregnancy and lactation
24 Třída orgánových
24 System Organ
poruchy oka Gastrointestinál ní poruchy
Gastrointestinal Disorders