natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tableta Effentory se nesmí cucat, žvýkat ani polykat, protože by to mělo za následek nižší koncentrace v plazmě, než když se tableta užívá podle pokynů.
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
Když je tableta v dutině ústní, pacienti by neměli jíst ani pít.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
Pacienti bez udržovací léčby opioidy (viz bod 4. 1), protože zde existuje zvýšené riziko respirační deprese.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4 4.4 Special warnings and precautions for use
Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni, že Effentora obsahuje léčivou látku v množství, které může být pro dítě fatální, a proto uchovávejte všechny tablety mimo dosah a dohled dětí.
Patients and their carers must be instructed that Effentora contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
4 Pro minimalizaci rizik nežádoucích účinků souvisejících s opioidy a pro rozpoznání účinné dávky je naprosto nevyhnutelné, aby zdravotnický personál pacienty během titrace pečlivě sledoval.
In order to minimise the risks of opioid-related undesirable effects and to identify the effective dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Je důležité, aby se stabilizovala léčba dlouhodobě působícími opioidy používaná k léčbě perzistentní bolesti pacienta dříve, než bude zahájena terapie Effentorou.
It is important that the long acting opioid treatment used to treat the patient’ s persistent pain has been stabilised before Effentora therapy begins.
Effentora by se měla podávat pouze za zvýšené opatrnosti u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky zadržení CO2, například u pacientů s prokazatelně zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo s poruchou vědomím.
Effentora should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
U pacientů s poraněním hlavy mohou opioidy zastírat klinický průběh a měly by se používat pouze tehdy, je- li to klinicky oprávněné.
Opioids may obscure the clinical course of a patient with a head injury and should be used only if clinically warranted.
Intravenózně podávaný fentanyl může vyvolat bradykardii.
Intravenous fentanyl may produce bradycardia.
V klinických hodnoceních prováděných s Effentorou nebyl pozorován žádný jasný důkaz bradykardie.
In clinical trials with Effentora, no clear evidence for bradycardia was observed.
Effentora by však měla být podávána opatrně pacientům s již existujícími bradyarytmiemi.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Dále by Effentora měla být podávána s opatrností pacientům s poruchou renálních či jaterních funkcí (viz bod 4. 4).
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
Při opakovaném podávání opioidů, jako je například fentanyl, se může rozvinout tolerance a fyzická a/ nebo psychická závislost.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
Tento léčivý přípravek obsahuje 8 mg sodíku v jedné tabletě.
This medicinal product contains 8 mg sodium per tablet.
To se musí vzít v úvahu u pacientů na kontrolované sodíkové dietě.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Fentanyl je hlavně metabolizován isoenzymovým systémem 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4), proto může při souběžném podávání Effentory s léčivy, která ovlivňují aktivitu CYP3A4, dojít k potenciálním interakcím.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
Souběžné používání Effentory se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, troleandomycinem, klaritromycinem a nelfinavirem) nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. amprenavirem, aprepitantem, diltiazemem, erytromycinem, flukonazolem, fosamprenavirem, grapefruitovou šťávou a verapamilem) může způsobit zvýšení plasmatických koncentrací fentanylu a potenciálně zapříčinit závažné nežádoucí účinky včetně fatální respirační deprese.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Souběžné používání jiných látek tlumících centrální nervový systém včetně jiných opioidů, sedativ nebo hypnotik, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů, muskuloskeletálních relaxacií, sedativních antihistaminik a alkoholu může stupňovat depresivní účinky.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
5 Používání Effentory se nedoporučuje u pacientů, kteří užívali během posledních 14 dnů inhibitory monoaminooxidázy (MAO), protože se může objevit závažná a nepředvídatelná potenciace opioidních analgetik inhibitory MAO.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Současné podávání částečných opioidových agonistů/ antagonistů (např. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) se nedoporučuje.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
O použití fentanylu u těhotných žen nejsou k dispozici příslušné údaje.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Fentanyl by kojící ženy měly používat pouze v případě, že výhody převáží nad potenciálními riziky pro matku i dítě.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Opioidní analgetika však zhoršují mentální a/ nebo fyzickou schopnost požadovanou pro provádění potenciálně nebezpečných úkolů (např. řízení vozidla nebo obsluha stroje).
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
U Effentory lze očekávat typické nežádoucí účinky opioidů.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
Byly navrženy klinické studie Effentory pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti v léčbě BTP a všichni pacienti rovněž užívali k léčbě perzistentní bolesti souběžně opioidy, například morfin s řízeným uvolňováním nebo transdermální fentanyl.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Nežádoucí účinky, které jsou přinejmenším v možném vztahu k léčbě, byly z klinických studií následující (frekvence jsou definované jako: velmi časté ≥1/ 10, časté ≥1/ 100 až < 1/ 10, méně časté ≥ 1/ 1000 až < 1/ 100; v každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Srdeční poruchy
Uncommon
Tachykardie, bradykardie
6 Investigations
Méně časté Anémie Neutropenie Trombocytopénie
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Dysgeusie Spavost Letargie Bolest hlavy Třes Sedace
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Snížená hladina vědomí Porucha pozornosti Kognitivní porucha Hypestézie Porucha rovnováhy Migréna Motorická dysfunkce Dysartrie
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Snížená ostrost vidění
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Vertigo Tinnitus Ušní diskomfort
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Zvracení Zácpa Stomatitida Sucho v ústech Průjem
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Ulcerace v ústech Orální hypestézie Orální diskomfort Puchýře na sliznici úst Odbarvení sliznice úst Porucha orální měkké tkáně Pálení jazyka Puchýře na jazyku Bolest dásní Žaludeční diskomfort Ulcerace jazyka Onemocnění jazyka Dyspepsie Bolesti v břišní krajině Ezofagitida Gastroezofagální reflux Rozpraskané rty Suché rty Zubní onemocnění Bolest zubů
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Poruchy kůže a podkoží
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Pruritus Hyperhydróza
Common Pruritis Hyperhydrosis
Studený pot Otok obličeje Vyrážka Generalizovaný pruritus Alopécie Onychorexe
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
7 Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy metabolismu a výživy
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Velmi časté:
Metabolism and nutrition disorders
Časté
Anorexia
Méně časté Myalgie Záškuby ve svalech Svalová slabost Bolesti v zádech Anorexie
Infections and infestations
Infekční a parazitární onemocnění Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Orální kandidóza Faryngitida Orální pustula Pád
Injury, poisoning and procedural complications
Návaly Hypertenze Návaly horka
Flushing Hypertension Hot flush
Reakce v místě podání včetně bolesti, vředu, dráždění, parestézie, anestézie, erytému, edému, otoku a puchýřků
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Astenie Malátnost Zpomalenost Diskomfort hrudníku Abnormální pocit Pocit paniky Žízeň Pocit chladu Zimnice Pocit horkosti Abstinenční syndrom po vysazení léčiva
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Ztráta orientace Euforická nálada
Disorientation Euphoric mood
Anxieta Nervozita Halucinace Vizuální halucinace Nespavost Stav zmatenosti
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Očekává se, že příznaky předávkování fentanylem budou svojí povahou podobné příznakům u intravenózně podávaného fentanylu a jiných opioidů, a jsou rozšířením jeho farmakologických působení, kdy nejzávažnějším účinkem je respirační deprese.
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Bezprostřední léčba předávkování opioidy zahrnuje vyjmutí bukální tablety Effentory, pokud je stále ještě v ústech, zajištění dýchacích cest pacienta, fyzickou a verbální stimulaci pacienta, zhodnocení úrovně vědomí, stavu ventilace a oběhu a asistovanou ventilaci (podporu dýchání), bude- li to nutné.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Pro léčbu předávkování (náhodné požití) u osoby dříve neléčené opioidy je nutné získat intravenózní přístup a podávat podle klinické indikace naloxon nebo jiné antagonisty opioidů.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Doba trvání respirační deprese po předávkování může být delší než účinky působení antagonisty opioidů (např. poločas naloxonu se pohybuje v rozmezí 30 až 81 minut) a může být nezbytné opakované podání).
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
Podrobnosti o takovém použití naleznete v Souhrnu údajů o přípravku jednotlivého antagonisty
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Fentanyl je opioidní analgetikum, které převážně interaguje s opioidním μ- receptorem.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Proto je nutné dávku Effentory titrovat individuálně, aby se dosáhlo požadovaného účinku (viz bod 4. 2).
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Agonisté opioidních μ- receptorů včetně fentanylu vytváří dávkově dependentní respirační depresi.
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Proměnnou primární účinnost představovalo hodnocení intenzity bolesti pacientem.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
V pivotní klinické studii (studie 1) byla primárním cílovým bodem průměrná suma rozdílů ve skóre intenzity bolesti z podávání do 60 minut včetně (SPID60), která byla statisticky signifikantní v porovnání s placebem (p < 0, 0001).
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
9 Studie 1:
9 Study 1:
Průměrný (+ / - SEM) rozdíl intenzity bolesti v časové fázi (plná množina analýzy)
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID60 průměr (+ / - SD) Průměrné (SEM) rozdíly intenzity
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
Doba od podání hodnoceného léčiva (minuty)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Léčená skupina
Treatment Group
+ p < 0, 0001 EFFENTORA versus placebo ve prospěch EFFENTORY, analýzou odchylky PID= rozdíl intensity bolest; SEM=standardní chyba průměru
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
Studie 2:
Study 2:
Průměrný (+ / - SEM) rozdíl intenzity bolesti v časové fázi (plná množina analýzy)
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
SPID30 průměrný (+ / - SD) Průměrné (SEM) rozdíly intenzity bolesti
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
EFFENTORA=3, 2( 2, 60) p < 0, 0001 Placebo=2, 0( 2, 21)
Placebo=2.0(2.21)
* p < 0, 01 EFFENTORA versus placebo, ve prospěch EFFENTORY, jednovýběrovým párovým Wilcoxonovým testem + p < 0, 0001 EFFENTORA versus placebo, ve prospěch EFFENTORY, jednovýběrovým párovým Wilcoxonovým testem PID=rozdíl intenzity bolesti; SEM=standardní chyba průměru
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
V druhé pivotní studii (studie 2) byl primárním cílovým bodem SPID30, který byl rovněž statisticky významný ve srovnání s placebem (p < 0, 0001).
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
10 Statisticky významné zlepšení v rozdílu intenzity bolesti bylo pozorováno u Effentory naproti placebu již po 10 minutách ve studii 1 a již po 15 minutách ve studii 2 (nejčasnější naměřený časový interval).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
Obecný úvod Fentanyl je vysoce lipofilní a může se velmi rychle absorbovat ústní sliznicí a pomaleji konvenční gastrointestinální cestou.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Fentanyl podléhá metabolismu prvního průchodu v játrech a střevnímu metabolismu a jeho metabolity se nepodílejí na terapeutickém účinku fentanylu.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Přibližně 30% z tohoto spolknutého množství (50% celkové dávky) uniká eliminaci při prvním průchodu játry a střevem a stává se systémově dostupným.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Farmakokinetické parametry * u dospělých pacientů užívajících Effentoru
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Tmax (minuty) **
Tmax (minute) **
46, 8 (20- 240)
46.8 (20-240)
1, 02 (± 0, 42)
1.02 (± 0.42)
AUC0- tmax (ng. h/ ml)
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
0, 40 (± 0, 18)
0.40 (± 0.18)
AUC0- inf (ng. h/ ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
6, 48 (± 2, 98)
6.48 (± 2.98)
Koncentrace fentanyl- citrátu získané v séru byly vyšší než v plazmě.
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Cmax v jednotlivých případech.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
Důvod způsobující tento rozdíl není znám. ** Údaje pro Tmax prezentované jako medián (rozsah).
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
11 Effentory a perorálního transmukosálního fentanyl- citrátu (OTFC), byla prokázána rychlost a rozsah absorpce fentanylu u Effentory expozicí, která byla o 30% až 50% vyšší než u orálního transmukosálního fentanyl- citrátu.
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Jestliže přecházíte z jiného orálního fentanyl- citrátového přípravku, je nutná nezávislá titrace dávky Effentory, protože se biologická dostupnost u jednotlivých přípravků významně liší.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
V klinické studii pacientů s mukositidou stupně 1 byly pozorovány u Effentory rozdíly v expozici.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
Cmax a AUC0- 8 byly o 1% v prvním a 25% v druhém případě vyšší u pacientů s mukositidou v porovnání s pacienty bez mukositidy.
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Distribuce Fentanyl je vysoce lipofilní a dobře se distribuuje vaskulárním systémem s velkým aparentním distribučním objemem.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Vazba fentanylu na plazmový protein je 80 až 85%.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
Hlavním vazebním proteinem je alfa- 1- acido glykoprotein, ale do určité míry přispívá jak albumin, tak lipoproteiny.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
Biotransformace V klinických studiích nebyly charakterizovány metabolické cesty po orálním podání Effentory.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Více než 90% podané dávky fentanylu se eliminuje biotransformací na N- dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Eliminace Po intravenózním podání fentanylu je močí bez změny vylučováno méně než 7% podané dávky a
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Metabolity se hlavně vylučují močí, zatímco exkrece stolicí je méně důležitá.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
Tato fáze eliminace je pomalá, výsledkem je medián poločasu konečné eliminace t1/ 2 přibližně 22 hodin po orálním podání efervescentní formy a přibližně 18 hodin po intravenózním podání.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Celková clearance fentanylu v plazmě po intravenózním podání je přibližně 42 l/ h.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
Linearita/ nelinearita Byla prokázána dávková proporcionalita od 100 mikrogramů do 1000 mikrogramů.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Studie na samicích potkanů odhalily sníženou fertilitu a zvýšenou embryonální úmrtnost.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Novější studie ukázaly, že účinky na embryo byly způsobeny toxicitou pro matku a nešlo o přímé účinky látky na vyvíjející se embryo.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byla míra přežití potomstva signifikantně snížena při dávkách, které mírně snižovaly porodní hmotnost.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Tento účinek mohl být buď způsoben změnou mateřské péče nebo přímým účinkem fentanylu na mláďata.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Účinky na somatický vývoj a chování mláďat nebyly pozorovány.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Mannitol Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Hydrogenuhličitan sodný Uhličitan sodný Kyselina citronová Magnesium- stearát
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate