natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Po 12 měsících aktivní léčby, byla četnost klinické odpovědi dle ACR u pacientů léčených leflunomidem 52, 3% (studie MN301/ 303), 50, 5% (studie MN302) a 49, 4% (studie US301) ve srovnání s 53, 8% (studie MN301/ 303) u pacientů léčených sulfasalazinem, s 64, 8% (studie MN302) a 43, 9% (studie US301) u pacientů léčených methotrexátem.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Randomizovaná, dvojitě slepá non - inferioritní srovnávací studie porovnávala relativní účinnost dvou odlišných denních udržovacích dávek leflunomidu 10 mg a 20 mg.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Pacienti byli ve věku 3- 17 let s aktivním polyartikularním průběhem JRA bez ohledu na počáteční typ, kteří nebyli dříve léčeni metotrexátem nebo leflunomidem.
Patients were 3– 17 years of age with active polyarticular course JRA regardless of onset type and naive to methotrexate or leflunomide.
V této studii byly počáteční a udržovací dávky určeny podle 3 hmotnostních kategoriích: < 20 kg, 20- 40 kg a > 40 kg.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
Definice zlepšení (DOI) ≥30% (p=0, 02).
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
(Viz bod 4. 2).
(see section 4.2).
Charakter nežádoucích účinků leflunomidu a metotrexátu se zdál být stejný, ale dávka použitá u pacientů s nižší tělesnou hmotností měla za následek relativně nižší expozici (viz bod 5. 2).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Účinnost Aravy byla prokázána u 188 pacientů s psoriatickou artritidou léčených dávkou 20 mg/ den v randomizované, kontrolované dvojitě slepé studii 3L01.
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Leflunomid v dávce 20 mg/ den byl u pacientů s psoriatickou artritidou významně účinnější ve zmírnění symptomů artritidy ve srovnání s placebem: pacientů s odpovědí na léčbu podle PsARC (kritéria odezvy na léčbu psoriatické artritidy) bylo ve skupině leflunomidu 59% a ve skupině placebo 29, 7% po 6 měsících (p < 0, 0001).
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
Ve studii s radioaktivně značeným 14C - leflunomidem na třech zdravých dobrovolnících nebyl v plazmě, moči ani stolici detekován žádný nezměněný leflunomid.
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
V jiných studiích byly nezměněné koncentrace leflunomidu v plazmě detekovány pouze vzácně, avšak v hodnotách ng/ ml.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
Tento metabolit je zodpovědný za veškerou in- vivo aktivitu přípravku Arava.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
Údaje o vylučování ze studie s 14C ukazují, že se nejméně 82 – 95% dávky vstřebává.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
12 plazmatické hladiny mohou být dosaženy mezi 1 hodinou a 24 hodinami po jednorázovém podání.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Leflunomid se může podávat s jídlem, protože míra vstřebávání po jídle je srovnatelná s mírou vstřebávání nalačno.
Due to the very long half-life
Vzhledem k velmi dlouhému poločasu A 771726 (přibližně 2 týdny) byla v klinických studiích pro usnadnění rychlého dosažení rovnovážného stavu hladin A771726 podávána po 3 dny úvodní dávka 100 mg.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
Při dávce 20 mg/ den je průměrná plazmatická koncentrace A771726 za rovnovážného stavu přibližně 35 µg/ ml.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Za rovnovážného stavu dochází ke 33 - až 35- násobné kumulaci plazmatických hladin ve srovnání s jednorázovým podáním.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
Volná frakce A771726 je přibližně 0, 62%.
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Studie in- vitro sledující interakce vazeb na plazmatické bílkoviny s warfarinem v klinicky účinných koncentracích však neprokázaly žádné interakce.
In vitro plasma protein binding interaction studies with warfarin at clinically relevant concentrations, however, showed no interaction.
Podobné studie ukazují, že ani ibuprofen a diklofenak nevytěsňují A771726 z vazby, zatímco volná frakce A771726 se zvýší 2 - 3násobně v přítomnosti tolbutamidu.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
A771726 vytěsňuje ibuprofen, diklofenak a tolbutamid, ale volná frakce těchto látek je zvýšena pouze o 10 – 50%.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
Leflunomid je metabolizován na jeden hlavní (A771726) a mnoho vedlejších metabolitů, včetně TFMA (4- trifluorometylanilin).
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Interakční studie s cimetidinem (nespecifický inhibitor cytochromu P450) a rifampicinem (nespecifický induktor cytochromu P450) ukazují, že CYP enzymy se účastní in- vivo metabolismu leflunomidu pouze v malém rozsahu.
Interaction studies with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) and rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer), indicate that in vivo CYP enzymes are involved in the metabolism of leflunomide only to a small extent.
Eliminace A771726 je pomalá s clearancí okolo 31 ml/ hod.
Elimination of A771726 is slow and characterised by an apparent clearance of about 31 ml/ hr.
Základními metabolity v moči byly glukuronové deriváty leflunomidu (zvláště ve vzorcích odebraných v průběhu 0- 24 hod) a A 771726 deriváty kyseliny oxanilové.
The principal urinary metabolites were glucuronide products derived from leflunomide (mainly in 0 to 24 hour samples) and an oxanilic acid derivative of A771726.
U člověka bylo prokázáno, že perorální podávání práškového aktivního uhlí v suspenzi nebo cholestyraminu vede k rychlému a signifikantnímu zvýšení rychlosti eliminace A771726 a postupnému poklesu plazmatických koncentrací (viz bod 4. 9).
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
Předpokládá se, že je to způsobeno gastrointestinální dialýzou a / nebo přerušením enterohepatální recyklace.
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Farmakokinetika u selhání ledvin
Pharmacokinetics in renal failure
Farmakokinetika u selhání jater
13 Pharmacokinetics in liver failure
13 O léčbě pacientů s poškozením jater nejsou k dispozici žádné informace.
No data are available regarding treatment of patients with hepatic impairment.
Farmakokinetika v pediatrii
Pharmacokinetics in paediatrics
Výsledky farmakokinetických analýz populace těchto studií ukázaly, že dětští pacienti s tělesnou hmotností ≤40 kg mají sníženou systémovou expozici (měřeno podle Css) A771726 vzhledem k dospělým pacientům s revmatoidní artritidou (viz bod 4. 2).
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Farmakokinetika u starších
Pharmacokinetics in elderly
U potkanů a psů byla nalezena Heinzova a/ nebo Howell- Jollyho tělíska.
In rats and dogs, Heinz bodies and/ or Howell-Jolly bodies were found.
Vedlejší metabolit TFMA (4- trifluorometylanilin) sice způsoboval in- vitro klastogenicitu a bodovou mutaci, ale o jeho potenciálu vyvolávat tento účinek in- vivo nejsou dostatečné informace.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Předpokládá se, že to bylo výsledkem imunosupresivní aktivity leflunomidu.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
U samic myší byla zaznamenána v závislosti na dávce vyšší incidence bronchiolo - alveolárního adenomu a karcinomu plic.
In female mice an increased incidence, dose-dependent, of bronchiolo-alveolar adenomas and carcinomas of the lung was noted.
Kukuřičný škrob, povidon (E1201) krospovidon (E1202) koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium- stearát (E470b) monohydrát laktosy
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
14 Filmový potah tablety:
Film-coating:
Mastek (E553b) hypromelóza (E464) oxid titaničitý (E171) makrogol 8 000
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
Lahev:
Bottle:
Al/ Al blistr.
Aluminium / Aluminium blister.
30 a 100 potahovaných tablet
30 and 100 film-coated tablets.
HDPE lahev se širokým hrdlem, objem 100 ml, HDPE bezpečnostní šroubovací uzávěr s integrovanou vysoušecí vložkou.
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
30 a 100 potahovaných tablet.
30 and 100 film coated tablets.
být všechny velikosti balení.
Not all pack sizes may be marketed.
Sanofi- Aventis Deutschland GmbH, D- 65926 Frankfurt am Main, Německo
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
02. září 1999 Datum posledního prodloužení registrace:
02 September 1999 Date of latest renewal:
02. září 2004
02 September 2004
Jedna tableta obsahuje 20 mg leflunomidum a 72 mg laktosy.
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Žlutá až oranžová potahovaná tableta trojúhelníkového tvaru s průměrem okolo 7 mm, s vytištěným ZBO na jedné straně.
Yellowish to ochre and triangular film-coated tablet, imprinted with ZBO on one side.
„ chorobu- modifikující “ antirevmatikum (DMARD = disease- modifying antirheumatic drug) • aktivní psoriatrickou artritidou.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
Alanin aminotransferáza (ALT) (nebo sérová glutamopyruvát transferáza SGPT) a úplné vyšetření krevního obrazu včetně stanovení diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček je nutno kontrolovat současně a se stejnou četností: • před zahájením léčby leflunomidem • (každé 2 týdny) během prvních 6 měsíců léčby a • potom každý 8. týden (viz bod 4. 4)
Alanine aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
V případech výskytu těchto toxických reakcí, nebo pokud je třeba 17 z jiných důvodů A771726 rychle odstranit z těla, je nutné podstoupit eliminační kůru.
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Postup eliminační kúry a další doporučené postupy pro případ plánovaného nebo nechtěného těhotenství viz bod 4. 6.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
18 Doporučuje se věnovat zvýšenou pozornost v těch případech, kdy je leflunomid podáván společně s léky jinými než NSAID, které jsou metabolizovány pomocí CYP2C9, jako je fenytoin, warfarin a tolbutamid.
18 Switching to other treatments
Během léčby leflunomidem by měla být zajištěna spolehlivá antikoncepce.
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
19 podávání leflunomidu přerušit a užívat buď 8 g cholestyraminu třikrát denně po dobu 11 dní nebo 50 g práškového aktivního uhlí čtyřikrát denně po dobu 11 dní.
In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Eliminační kúra
19 Washout procedure
V malé studii (n = 30), kde byl leflunomid (10 – 20 mg denně) podáván spolu s methotrexátem (10 – 25 mg týdně), bylo pozorováno 2- 3násobné zvýšení jaterních enzymů u 5 ze 30 pacientů.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
20 leflunomid podáván současně s léky jinými než NSAID, které jsou metabolizovány CYP2C9, např. fenytoinem, warfarinem a tolbutamidem.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Ve studii, kde byl leflunomid podáván současně s trifazickými perorálními kontraceptivy obsahujícími 30 μg ethinylestradiolu zdravým dobrovolnicím, nebyla kontracepční aktivita tablet snížena a farmakokinetika A771726 byla v předpokládaném rozmezí.
In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Očkování
20 Vaccinations
Arava je v těhotenství kontraindikována (viz bod 4. 3) Ženy plodného potenciálu musí užívat účinnou antikoncepci během a do 2 let po léčbě (viz níže „ čekací doba “), nebo do 11 dnů po léčbě (viz níže zkrácenou “ eliminační kúru “).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Vyčkávací obdob
Waiting period
Po provedení jedné z těchto kúr je však rovněž nutná verifikace výsledku provedením dvou vyšetření s odstupem nejméně 14 dní a po prvním vyšetření s hodnotou plazmatické koncentrace pod 0, 02 mg/ l je do fertilizace nezbytné ještě jeden a půl měsíce vyčkat.
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
21 Ženy ve fertilním věku by měly být informovány, že budou- li chtít otěhotnět, budou muset po ukončení léčby leflunomidem do oplodnění vyčkat po dobu 2 let.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Velmi časté (≥1/ 10); časté (≥1/ 100 až < 1/ 10); méně časté (≥1/ 1000 až < 1/ 100); vzácné (≥1/ 10000, až < 1/ 1000); velmi vzácné (< 1/ 10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
zvýšení krevního tlaku
mild increase in blood pressure
Poruchy nervového systému 22 Časté:
22 Nervous system disorders
intersticiální plicní onemocnění (včetně intersticiální pneumonitidy), které může být fatální
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
Méně
Uncommon:
časté: nechutenství
taste disturbances
závažné infekce, včetně sepse, která může být fatální.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal.
s imunosupresivním potenciálem, i leflunomid může zvýšit náchylnost na infekce,
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
23 Užíváním některých imunosupresivních přípravků se zvyšuje riziko malignity, zvláště lymfoproliferativních poruch.
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
systému
Immune system disorders
alergické reakce
mild allergic reactions
anafylaktické / anafylaktoidní reakce, vaskulitida, včetně kožní nekrotizující vaskulitidy.
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
Podáváním aktivního uhlí (v suspenzi připravené z prášku) perorálně nebo nasogastrickou sondou (50 g po 6 hodinách po dobu 24 hodin) se dosáhlo snížení plazmatické koncentrace aktivního metabolitu A771726 o 37% za 24 hodin a 48% za 48 hodin.
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
24 Studie sledující jak hemodialýzu, tak CAPD (kontinuální peritoneální dialýzu) naznačují, že primární metabolit leflunomidu A771726 nelze odstranit dialýzou.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Četnost klinické odpovědi dle ACR (American College of Rheumatology) klasifikace byla ve studii YU203 27, 7% u placeba, 31, 9% u dávky 5 mg, 50, 5% u 10 mg a 54, 5% u 25 mg leflunomidu denně.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
Ve studiích fáze III byla četnost klinické odpovědi dle ACR u leflunomidu 20 mg/ den versus placebo 54, 6% versus 28, 6% (studie MN301) a 49, 4% versus 26, 3% (studie US301).
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/ day vs. placebo were 54.6% vs.
Po 12 měsících aktivní léčby, byla četnost klinické odpovědi dle ACR u pacientů léčených leflunomidem 52, 3% (studie MN301/ 303), 50, 5% (studie
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
25 MN302) a 49, 4% (studie US301) ve srovnání s 53, 8% (studie MN301/ 303) u pacientů léčených sulfasalazinem, s 64, 8% (studie MN302) a 43, 9% (studie US301) u pacientů léčených methotrexátem.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Ve studii MN302 byl leflunomid signifikantně méně účinný než methotrexat.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
Vzhledem k velmi dlouhému poločasu A 771726 (přibližně 2 týdny) byla v klinických studiích pro usnadnění rychlého dosažení rovnovážného stavu hladin A771726 podávána
Due to the very long half-life of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
V těchto studiích klinický účinek úzce souvisel s plazmatickou koncentrací A771726 a s denní dávkou leflunomidu.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Farmakokinetika u selhání jater
Pharmacokinetics in liver failure
27 Farmakokinetika v pediatrii
27 Pharmacokinetics in paediatrics
Kukuřičný škrob, povidon (E1201) krospovidon (E1202) koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium- stearát (E470b) monohydrát laktosy
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Filmový potah tablety:
Film-coating:
28 oxid titaničitý (E171) makrogol 8 000 žlutý oxid železitý (E172)
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
Uchovávejte v původním obalu Uchovávejte v dobře uzavřeném vnitřním obalu
Keep the container tightly closed.
HDPE lahev se širokým hrdlem, objem 100 ml, HDPE bezpečnostní šroubovací uzávěr
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
30, 50 a 100 potahovaných tablet.
30, 50 and 100 film-coated tablets.
02. září. 1999 Datum posledního prodloužení registrace:
02 September1999 Date of latest renewal:
Jedna tableta obsahuje 100 mg leflunomidum a 138. 42 mg laktosy.
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Bílá nebo téměř bílá okrouhlá potahovaná tableta s průměrem okolo 1 cm, s vytištěným ZBP na jedné straně.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
Alanin aminotransferáza (ALT) (nebo sérová glutamopyruvát transferáza SGPT) a úplné vyšetření krevního obrazu včetně stanovení diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček je nutno kontrolovat současně a se stejnou četností: • před zahájením léčby leflunomidem • (každé 2 týdny) během prvních 6 měsíců léčby a • potom každý 8. týden (viz bod 4. 4)
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
• přecitlivělost na léčivou látku (zejména se Stevens- Johnsonovým syndromem, toxickou epidermální nekrolýzou a multiformním erytémem v anamnéze) nebo na kteroukoli pomocnou látku,
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
V případech výskytu těchto toxických reakcí, nebo pokud je třeba 31 z jiných důvodů A771726 rychle odstranit z těla, je nutné podstoupit eliminační kůru.
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Postup eliminační kúry a další doporučené postupy pro případ plánovaného nebo nechtěného těhotenství viz bod 4. 6.
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
32 Doporučuje se věnovat zvýšenou pozornost v těch případech, kdy je leflunomid podáván společně s léky jinými než NSAID, které jsou metabolizovány pomocí CYP2C9, jako je fenytoin, warfarin a tolbutamid.
32 Switching to other treatments