natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V rámci tohoto panelu byly zjištěny následující mutace HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in vitro:
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, 184V a L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
Střední EC50 lopinaviru proti izolátům s mutacemi v počtu 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 a 8 - 10 u výše uvedených poloh aminokyselin byl 0, 8; 2, 7; 13, 5 a 44, 0x vyšší než EC50 proti divokému typu HIV.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
Všech 16 virů, které vykazovaly více než 20- násobnou změnu citlivosti, obsahovalo mutace na polohách aminokyselin 10, 54, 63 plus 82 a/ nebo 84.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Mimo mutací popsaných výše byly u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány také mutace V32I a I47A, a to u pacientů se zkušeností s léčbou proteázovým inhibitorem, kteří byli léčeni přípravkem Kaletra.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
Antivirová aktivita Kaletry u pacientů, u nichž selhala terapie inhibitory proteázy: klinická významnost snížené citlivosti na lopinavir in vitro byla studována hodnocením virologické odpovědi na léčbu Kaletrou, pokud jde o výchozí genotyp a fenotyp, u 56 pacientů, u nichž selhala předchozí léčba řadou inhibitorů proteázy.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Po 48 týdnech léčby Kaletrou, efavirenzem a
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
17 nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byla pozorována nálož plazmatické HIV RNA ≤ 400 kopií/ ml u 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) a 25% (2/ 8) pacientů a to při snížené výchozí citlivosti na lopinavir < 10x, 10- 40x a > 40x.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
U 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) a 33% (2/ 6) pacientů byla pozorována virologická odpověď s mutacemi v počtu 0- 5, 6- 7 a 8- 10 z výše uvedených mutací HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in vitro.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Zkřížená rezistence: působení jiných proteázových inhibitorů vůči izolátům, díky němuž se u pacientů se zkušeností s léčbou proteázovými inhibitory po léčbě přípravkem Kaletra vyvinula vzrůstající rezistence na lopinavir:
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Přítomnost zkřížené rezistence na jiné proteázové inhibitory byla zkoumána u 18 izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru, které vykazovaly vývin rezistence na lopinavir v průběhu 3 studií fáze II a jedné studie fáze III s přípravkem Kaletra u pacientů se zkušeností s léčbou proteázovým inhibitorem.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Průměrné zvýšení IC50 lopinaviru bylo u těchto 18 výchozích izolátů 6, 9- násobné a u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63- násobné, v porovnání s divokým typem viru.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze změn (byly- li zkříženě rezistentní ve výchozím stavu) nebo se u nich vyvinula významná zkřížená rezistence na indinavir, sakvinavir a atazanavir.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Byl zaznamenán mírný pokles v aktivitě amprenaviru s průměrným vzestupem IC50 od 3, 7- násobného vzestupu u výchozích izolátů do 8- násobného vzestupu u izolátů, získaných po pomnožení viru.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Izoláty s nezměněnou citlivostí na tipranavir vykazovaly v průměru 1, 9- násobné zvýšení IC50 u výchozích izolátů a 1, 8- násobné zvýšení IC50 u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru, ve srovnání s divokým typem viru.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Pro další informace ohledně užívání tipranaviru, včetně genotypických známek odpovědi na léčbu na lopinavir rezistentní infekce HIV- 1 odkazujeme na souhrn údajů o přípravku Aptivis.
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
V kontrolované studii s Kaletrou trvající 48 týdnů a v dalších studiích trvajících 360 týdnů byly sledovány účinky Kaletry (v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky) na biologické markery (plazmatické hladiny HIV RNA a počet CD4).
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Studie M98- 863 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s 653 pacienty, dosud neléčenými antiretrovirotiky, ve které se hodnotila léčba Kaletrou (400/ 100 mg dvakrát denně) ve srovnání s nelfinavirem (750 mg třikrát denně) a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Při analýze úspěšnosti léčby všech pacientů, kteří byli zařazeni do studie (intent- to- treat analýza), činil po 48 týdnech podíl pacientů s náloží HIV RNA < 400 kopií/ ml ve skupině pacientů léčených Kaletrou 75% a ve skupině pacientů léčených nelfinavirem 63%, při čemž pacienti s chybějícími hodnotami v analýze úspěšnosti léčby byli považováni za pacienty, u kterých došlo k virologickému selhání.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Průměrný výchozí počet CD4 buněk byl 259 buněk/ mm3 (rozptyl:
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
2 - 949 buněk/ mm3) a průměrná výchozí plazmatická nálož HIV- 1 RNA byla 4, 9 log10 kopií/ ml (rozptyl:
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
2, 6 - 6, 8 log10 kopií/ ml).
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Během 48 týdnů léčby činil podíl pacientů ve skupině pacientů léčených Kaletrou s plazmatickou RNA < 50 kopií/ ml 67% a 52% ve skupině pacientů léčených nelfinavirem.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 207 buněk/ mm3 ve skupině pacientů léčených Kaletrou a 195 buněk/ mm3 ve skupině pacientů léčených nelfinavirem.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Během 48 týdnů léčby statisticky významně větší podíl pacientů ve skupině pacientů léčených Kaletrou měl HIV RNA < 50 kopií/ ml ve srovnání se skupinou pacientů léčených nelfinavirem.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
Přetrvávající virologická odpověď na léčbu Kaletrou (v kombinaci s nukleosidovými/ nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy) byla rovněž pozorována v malé studii fáze II (M97- 720) během 360 týdnů léčby.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
18 51 pacientů, jež užívali dávku 400/ 100 mg dvakrát denně a 49 pacientů na dávce 200/ 100 mg dvakrát denně nebo 400/ 200 mg dvakrát denně).
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Všichni pacienti byli v období mezi 48. a 72. týdnem převedeni do otevřené fáze studie, kdy užívali přípravek Kaletra v dávce 400/ 100 mg dvakrát denně.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Studii dokončilo 61 pacientů (35 pacientů dostávalo v průběhu studie doporučenou dávku 400/ 100 mg dvakrát denně).
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Během 360 týdnů léčby byl podíl pacientů s HIV RNA < 400 (< 50) kopií/ ml 61% (59%) a odpovídající průměrný vzestup počtu buněk CD4 byl 501 buněk/ mm3.
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Ze studie odstoupilo 39 pacientů (39%), včetně 16 odstoupení (16%) pro nežádoucí účinky, z nichž jeden byl spojen s úmrtím.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Studie M97- 765 je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, která hodnotila Kaletru ve dvou dávkovacích hladinách (400/ 100 mg dvakrát denně a 400/ 200 mg dvakrát denně) spolu s nevirapinem (200 mg dvakrát denně) a dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy u 70 pacientů, kteří již byli léčeni jedním inhibitorem proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Střední výchozí počet CD4 buněk byl 349 buněk/ mm3 (rozptyl 72- 807 buněk/ mm3) a střední výchozí plazmatická HIV- 1 RNA byla 4, 0 log10 kopií/ ml (rozptyl 2, 9- 5, 8 log10 kopií/ ml).
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Při analýze úspěšnosti léčby všech pacientů, kteří byli zařazeni do studie (intent- to- treat analýza), kde pacienti s chybějícími hodnotami byli považováni za pacienty u kterých došlo k virologickému selhání, činil během 24 týdnů léčby podíl pacientů s HIV RNA < 400 (< 50) kopií/ ml 75% (58%) a průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 174 buněk/ mm3 u 36 pacientů, kteří dostávali dávku 400/ 100 mg Kaletry.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Studie M98- 957 je randomizovaná, otevřená studie, která hodnotila Kaletru ve dvou dávkovacích hladinách (400/ 100 mg dvakrát denně a 533/ 133 mg dvakrát denně) spolu s efavirenzem (600 mg jednou denně) a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy u 57 pacientů, kteří již byli léčeni více inhibitory proteázy, avšak dosud nebyli léčeni nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Mezi 24. a 48. týdnem byli pacienti randomizovaní pro dávku 400/ 100 mg převedeni na dávku 533/ 133 mg.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Střední výchozí počet CD4 buněk byl 220 buněk/ mm3 (rozptyl 13- 1030 buněk/ mm3).
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Při analýze úspěšnosti léčby pacientů, kteří byli zařazeni do studie (intent- to- treat analýza) a patřili do obou dávkových skupin (n=57), kde pacienti s chybějícími hodnotami byli považováni za pacienty, u kterých došlo k virologickému selhání, činil během 48 týdnů léčby podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml 65% a průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 94 buněk/ mm3.
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
M98- 940 je otevřená studie, která hodnotila tekutou formu Kaletry u 100 dětských pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky (44%) nebo již antiretrovirotiky léčeni byli (56%).
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Pacienti byli randomizováni do skupin, kde dostávali 230 mg lopinaviru/ 57, 5 mg ritonaviru na m2 nebo 300 mg lopinaviru/ 75 mg ritonaviru na m2.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Poté pokračovali všichni pacienti v léčbě dávkou 300/ 75 mg na m2.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Průměrný výchozí počet CD4 buněk byl 838 buněk/ mm3 a průměrná výchozí plazmatická HIV- 1 RNA byla 4, 7 log10 kopií/ ml.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
Během 48 týdnů léčby činil podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ ml 84% u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky a 75% u pacientů již léčených antiretrovirotiky a průměrný vzestup oproti výchozímu počtu buněk CD4 byl 404 buněk/ mm3 u dosud antiretrovirotiky neléčených pacientů, respektive 284 buněk/ mm3 u již léčených nemocných.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
19 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
5.2 Pharmacokinetic properties
Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány žádné zásadní rozdíly.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Ve studiích vede podávání Kaletry v dávce 400/ 100 mg dvakrát denně k průměrným ustáleným plazmatickým koncentracím lopinaviru, které jsou 15- 20x vyšší než hladiny ritonaviru u pacientů infikovaných HIV.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Absorpce: opakované podávání Kaletry v dávce 400/ 100 mg dvakrát denně po dobu 3- 4 týdnů bez omezení jídla vedlo k průměrné ± SD vrcholové plazmatické koncentraci lopinaviru (Cmax) 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml, ke které došlo zhruba po 4 hodinách po podání.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu před ranní dávkou byla 5, 5 ± 4, 0 μg/ ml.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém intervalu dávkování činila v průměru 82, 8 ± 44, 5 μg. hod/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
Účinek potravy na perorální absorpci: bylo prokázáno, že Kaletra měkké tobolky a roztok jsou biologicky ekvivalentní, pokud se neužívají nalačno (středně tučné jídlo).
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Podání jedné dávky 400/ 100 mg přípravku Kaletra měkké tobolky se středně tučným jídlem (500 – 682 kcal, 22, 7 - 25, 1% kalorií tvořil tuk) vedlo k průměrnému vzestupu AUC lopinaviru o 48% a Cmax o 23%, a to v závislosti na jídle.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
Podání přípravku Kaletra měkké tobolky s jídlem obsahujícím velké množství tuku (872 kcal, 55, 8% kalorií pocházelo z tuku) zvýšilo AUC lopinaviru o 96% a Cmax o 43%, zatímco při podání perorálního roztoku došlo ke zvýšení AUC o 130% a Cmax o 56%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
Distribuce: v ustáleném stavu je přibližně 98 - 99% lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Lopinavir se váže na alfa- 1 kyselý glykoprotein (AAG) a na albumin, vyšší afinitu má však na AAG.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
V rovnovážném stavu je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/ 100 mg Kaletry dvakrát denně, a je srovnatelná u zdravých osob i u HIV pozitivních pacientů.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Metabolismus: pokusy in vitro s lidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména oxidací.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus lopinaviru, a proto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
Studie u lidí s 14C- značeným lopinavirem prokázala, že 89% plazmatické radioaktivity po jedné dávce 400/ 100 mg Kaletry bylo způsobeno mateřskou léčivou látkou.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Hlavním metabolitem s antivirovou aktivitou je epimerický pár 4- oxo a 4- hydroxy metabolitu, ten však tvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Vylučování: po podání dávky 400/ 100 mg 14C- lopinaviru/ ritonaviru lze zjistit přibližně 10, 4 ± 2, 3% podané dávky 14C- lopinaviru v moči a 82, 6 ± 2, 5% ve stolici.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
V moči se vyskytuje přibližně 2, 2% a ve stolici 19, 8% podaného lopinaviru v nezměněné formě.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Účinný poločas lopinaviru (poměr vrcholové a minimální hladiny) při dvanáctihodinovém intervalu podávání je v průměru 5- 6 hodin a zřejmá perorální clearance (CL/ F) lopinaviru je 6- 7 l/ hod.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
20 Zvláštní skupiny pacientů
Special Populations
Děti:
Paediatrics:
Byla studována farmakokinetika Kaletry podávané v dávce 300/ 75 mg/ m2 dvakrát denně a 230/ 57, 5 mg/ m2 dvakrát denně celkem u 53 dětských pacientů ve věku od 6 měsíců do 12 let.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Po podání Kaletry v dávce 300/ 75 mg/ m2 dvakrát denně s nevirapinem (n=12) činila v ustáleném stavu hodnota AUC 85, 8 ± 36, 9 μg. hod/ ml, Cmax 10, 0 ± 3, 3 μg/ ml a Cmin 3, 6 ± 3, 5 μg/ ml.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
Při dávkovacím režimu 230/ 57, 5 mg/ m2 Kaletry dvakrát denně bez nevirapinu a 300/ 75 mg/ m2 dvakrát denně s nevirapinem byly zjištěny plazmatické koncentrace lopinaviru obdobné jako koncentrace při podávání dávky 400/ 100 mg Kaletry dvakrát denně bez nevirapinu dospělým osobám.
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Kaletra měkké tobolky a Kaletra perorální roztok jsou biologicky ekvivalentní, pokud se nepodávají na lačno.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Pohlaví, rasa a věk:
Gender, Race and Age:
Farmakokinetika Kaletry nebyla studována u starých osob.
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Ve studii sledující účinek opakovaných dávek lopinaviru/ ritonaviru v dávce 400/ 100 mg dvakrát denně byl porovnáván ustálený stav farmakokinetických parametrů lopinaviru u pacientů infikovaných HIV s mírným až středně těžkým poškozením jater a pacientů infikovaných HIV, kteří měli normální funkci jater.
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.