natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bezpečnost a účinnost klofarabinu byly hodnoceny v otevřené nesrovnávací studii fáze I s eskalací dávek u 25 pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní leukémií (17 ALL, 8 AML), u nichž byla standardní léčba neúspěšná nebo pro něž neexistovala jiná léčebná možnost.
The safety and efficacy of clofarabine were evaluated in a phase I, open-label, non-comparative, dose-escalation study in 25 paediatric patients with relapsed or refractory leukaemia (17 ALL; 8 AML) who had failed standard therapy or for whom no other therapy existed.
Dávkování bylo zahájeno na 11, 25 mg/ m2/ den a zvyšovalo se na 15, 30, 40, 52 a 70 mg/ m2/ den podávaných intravenózní infuzí po dobu 5 dní jednou za 2 až 6 týdnů v závislosti na toxicitě a odpovědi.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
13 z těchto pacientů (9 ALL, 4 AML) bylo léčeno klofarabinem v režimu dávkování 52 mg/ m2/ den.
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
Ze 17 pacientů s ALL bylo u 4 dosaženo úplné remise (24%, CR) a u 1 částečné remise (6%, PR), a to při různých dávkách.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.
Toxicity vyžadující omezení dávky v této studii byly: hyperbilirubinémie, zvýšené hladiny transamináz a makulopapulózní vyrážka projevující se při dávce 70 mg/ m2/ den (2 pacienti s ALL, viz bod 4. 9).
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
Uskutečnila se multicentrická otevřená nesrovnávací studie klofarabinu fáze II s cílem stanovit celkovou míru remise (OR) u pacientů značně zatížených předchozí léčbou (≤ 21 let při počáteční diagnóze) s relabující či refrakterní ALL definovanou podle francouzsko- americko- britské klasifikace.
A multi-centre, phase II, open-label, non-comparative study of clofarabine was conducted to determine the overall remission (OR) rate in heavily pretreated patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL defined using the French-American-British classification.
Maximální tolerovaná dávka zjištěná ve výše uvedené studii fáze I činila 52 mg/ m2/ den formou intravenózní infuze po 5 po sobě jdoucích dní jednou za 2 až 6 týdnů.
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Níže uvedená tabulka uvádí souhrn klíčových výsledků účinnosti v této studii.
9 administered by intravenous infusion for 5 consecutive days every 2 to 6 weeks.
Pacienti s ALL nesměli vyhovět kritériím léčby s vyšším léčebným potenciálem a museli být v druhém či následném relabujícím a/ nebo refrakterním stádiu nemoci, tzn. pacienti, u nichž nedošlo po minimálně dvou předchozích léčebných režimech k remisi.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
Před zařazením do studie absolvovalo 58 ze 61 pacientů (95%) 2 až 4 různé indukční režimy a 18/ 61 (30%) těchto pacientů absolvovalo alespoň 1 předchozí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Podávání klofarabinu mělo za následek výrazné a rychlé snížení leukemických buněk v periferním oběhu u 31 ze 33 pacientů (94%), u nichž byl na vstupu měřitelný absolutní počet blastů.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
U 12 pacientů, kteří dosáhli celkové remise (CR + CRp), činila střední doba přežití 66, 6 týdne od data ukončení sběru dat.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
Odpovědi byly pozorovány u různých imunofenotypů ALL, včetně pre- B buněk a T- buněk.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Ačkoliv míra transplantací nebyla cílovým ukazatelem studie, 10/ 61 pacientů (16%) nadále absolvovalo HSCT po léčbě klofarabinem (3 po dosažení CR, 2 po CRp, 3 po PR, 1 pacient, jehož léčbu vyhodnotil IRRP jako neúspěšnou, a 1 pacient, který byl ze strany IRRP považován za nevyhodnotitelného).
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
Výsledky účinnosti z klíčové studie u pacientů (≤ 21 let při počáteční diagnóze) s relabující či refrakterní ALL po min. dvou předchozích léčebných režimech Kategorie
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
Střední čas do
ITT*
Střední celkové
Median duration of
odpovědi
Median time to
remise (v týdnech)
Median overall
progrese (v
category
(95% CI)
remission (weeks) (95% CI)
týdnech) ** (95% CI)
progression (weeks)** (95% CI)
(95% CI)
survival (weeks) (95% CI)
Celková remise
Overall remission (CR + CRp) CR
12
12 (20%) 7 (12%)
28, 6
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
37, 0
37.0 (15.4 to 61.9) 56.1 (13.7 to -)
66, 6
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
(Cr + CRp) CR
CRp
%) 7
5 (8%)
(9, 7 až 58, 6) 47, 9
28.6 (4.6 to 35.4)
(53, 7 až 89, 4) 66, 6
37.0 (9.1 to 39.4)
(66, 6 až 89, 4)
53.7 (9.1 to -)
(10%)
6 (10%)
(2, 3 až -)
5.2 (2.3 to -)
(6, 3 až -)
8.6 (6.3 to -)
(18, 1 až -)
33.0 (18.1 to -)
CR + CRp + PR
CR + CRp + PR Treatment failure
18
18 (30%) 33 (54%)
(10, 6 až 56, 1)
11.7 (6.1 to 47.9) N/ A
Neúspěšná léčba
20.4 (10.6 to 56.1) 4.0
Neuplatňuje se
66.6 (42.0 to 89.4) 7.6
10 (16%)
10 (16%)
(3, 4
N/ A
až 5, 1)
(3.4 to 5.1)
až 12, 6)
(6.7 to 12.6)
61
61 (100%)
5, 4
N/ A
(4, 0 až 6, 1)
5.4 (4.0 to 6.1)
(7, 9 až 18, 1)
12.9 (7.9 to 18.1)
* ITT = Intention to Treat (všichni zařazení pacienti) ** Pacienti přežívající ve stádiu remise v době posledního následného sledování byli v tomto časovém bodě roztříděni pro účely analýzy.
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
Klinická bezpečnost: viz bod 4. 8.
See section 4.8.
Pacientům bylo podáváno několik dávek klofarabinu cestou intravenózní infuze (viz bod 5. 1).
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
10 Farmakokinetika u pacientů s relabující či refrakterní ALL nebo AML ve věku od 2 do 19 let po podání několika dávek klofarabinu cestou intravenózní infuze Parametr
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
Odhady vycházející
Estimates based on
Odhady vycházející z jiné
Estimates based on other
z nekompartmentové analýzy (n = 14/ n = 14)
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
analýzy
analysis
Distribuční objem (v rovnovážném stavu)
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
Vazby na plasmatické proteiny Albumin v séru Eliminace:
2
47, 1% 27, 0%
> 24 hours
β poločas klofarabinu
Systemic clearance
5, 2 hodin
28.8 l/ h/ m
poločas klofarabin trifosfátu Systémová clearance Renální clearance Dávka vyloučená močí
Renal clearance Dose excreted in urine
Analýza s mnoha proměnnými prokázala, že farmakokinetika klofarabinu závisí na hmotnosti, a ačkoliv počet bílých krvinek byl stanoven jako faktor působící na farmakokinetiku klofarabinu, bylo patrné, že režim dávkování pro jednotlivé pacienty nelze na základě počtu bílých krvinek individuálně stanovit.
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Intravenózní infuze klofarabinu v dávce 52 mg/ m2 vedla ke stejné expozici napříč širokou škálou hmotností.
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Proto je třeba u dětí do 20 kg dobu podávání infuze prodloužit (viz bod 4. 2).
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
Po 24 hodinách se přibližně 60% dávky vyloučí v nezměněné podobě močí.
After 24 hours, about 60% of the dose is excreted unchanged in the urine.
V této skupině pacientů nebyl stanoven žádný vztah mezi expozicí klofarabinu/ klofarabin trifosfátu a jejich účinností či toxicitou.
No relationship between clofarabine or clofarabine triphosphate exposure and either efficacy or toxicity has been established in this population.
Dospělí pacienti (ve věku > 21 a < 65 let):
Adults (> 21 and < 65 years old):
Nicméně farmakokinetika klofarabinu u dospělých pacientů s relabující či refrakterní AML po podání jedné dávky 40 mg/ m2 klofarabinu intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny byla srovnatelná s výše uvedenou farmakokinetikou u pacientů ve věku od 2 do 19 let s relabující nebo refrakterní ALL či AML po podání 52 mg/ m2 klofarabinu intravenózní infuzí po dobu 2 hodin po 5 po sobě následujících dní.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
Starší pacienti (ve věku ≥ 65 let):
Elderly patients (≥ 65 years old):
V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možno stanovit bezpečnost a účinnost klofarabinu u starších pacientů.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Stávající údaje o farmakokinetice klofarabinu u pacientů se sníženou clearance kreatininu jsou omezené.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Nicméně tyto údaje naznačují, že klofarabin se může u takovýchto pacientů kumulovat (viz obr. níže a bod 4. 2 a 4. 4).
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
11 Hodnota AUC0- 24 hod. klofarabinu podle odhadů výchozí clearance kreatininu u pacientů ve věku 2 až 19 let s relabující či refrakterní ALL nebo AML (n = 11 / n = 12) po podání několika dávek klofarabinu intravenózní infuzí (Odhad clearance kreatininu stanoven pomocí Schwartzova vzorce)
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
Klofarabin
Clofarabine
AUC 0- 24 hodin
AUC 0-24 hours
1500
1500
1000
1000
Odhadovaná clearance kreatininu (ml/ min)
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
S podáváním klofarabinu pacientům s poruchou funkce jater (bilirubin v séru > 1, 5násobek horního limitu normálních hodnot (ULN) plus AST a ALT > pětinásobek ULN) nejsou žádné zkušenosti, přičemž játra jsou potenciálním cílovým orgánem toxicity (viz bod 4. 3 a 4. 4).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
1 a atrofii intersticiálních buněk u potkanů při nadměrných expozicích (150 mg/ m2/ den) a buněčnou degeneraci nadvarlat a degeneraci semenného epitelu u psů při klinicky relevantních expozicích klofarabinu (> 7, 5 mg/ m2/ den).
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Zpomalená atrofie či degenerace ovarií a apoptóza děložní sliznice byly pozorovány u samic potkanů v jediné použité dávce klofarabinu 225 mg/ m2/ den.
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
Zvýšené postimplantační ztráty, snížená tělesná hmotnost plodu a snížená velikost vrhů společně se zvýšeným počtem malformací (patrné na zevních a měkkých tkáních) a kostní změny (včetně retardované osifikace) byly hlášeny u potkanů, jimž byly podávány dávky, které by vedly k expozicím rovnajícím se přibližně dvojnásobku až trojnásobku klinické expozice (54 mg/ m2/ den), a u králíků, jimž byl podáván klofarabin v dávce 12 mg/ m2/ den.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
(Údaje o expozici u králíků nejsou k dispozici.) Za prahovou hodnotu pro vývojovou toxicitu bylo považováno 6 mg/ m2/ den u potkanů a 1, 2 mg/ m2/ den u králíků.
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Hladina nepozorovatelného účinku na toxicitu pro matky byla 18 mg/ m2/ den u potkanů a více než 12 mg/ m2/ den u králíků.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Naředěný sterilní koncentrát je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 3 dnů, pokud je uchováván při teplotě od 2 °C do 8 °C a při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6. 3.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
20ml injekční lahvička, sklo typu I, se zátkou z bromobutylové pryže, polypropylénovým flip- off víčkem a hliníkovou pertlí.
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Injekční lahvičky obsahují 20 ml sterilního koncentrátu a jsou zabaleny v krabičce.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Jedna krabička obsahuje 3, 4, 10 nebo 20 injekčních lahviček.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
6. 6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Evoltra 1 mg/ ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se musí před podáním naředit.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Koncentrát se přefiltruje přes sterilní 0, 2 mikrometrový filtr v injekční stříkačce a poté se naředí roztokem chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%) na intravenózní infuzi, čímž získáme celkový objem podle příkladů uvedených v tabulce níže.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Nicméně konečný objem roztoku se může lišit podle klinického stavu pacienta a podle uvážení lékaře.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
(Pokud nelze použít stříkačkový filtr - 0, 2 mikrometru, sterilní koncentrát se přefiltruje pomocí filtru o velikosti 5 mikrometrů, naředí se a poté se podává přes zabudovaný filtr velikosti 0, 22 mikrometru.)
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
Rozpis navrhovaného ředění na základě doporučené dávky klofarabinu 52 mg/ m2/ den
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Tělesný povrch (m2) ≤ 1, 44 1, 45 až 2, 40 2, 41 až 2, 50
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
Sterilní koncentrát (ml) * ≤ 74, 9 75, 4 až 124, 8 125, 3 až 130, 0
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Celkový naředěný objem 100 ml 150 ml 200 ml
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
* Jeden mililitr koncentrátu obsahuje 1 mg klofarabinu.
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
U pacientů, jejichž tělesný povrch ≤ 0, 38 m2 bude k vytvoření doporučené denní dávky klofarabinu zapotřebí částečného obsahu jedné injekční lahvičky.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Ovšem u pacientů, jejichž tělesný povrch > 0, 38 m2, bude k vytvoření doporučené denní dávky klofarabinu zapotřebí obsahu 1 až 7 injekčních lahviček.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Naředěný sterilní koncentrát by měl být čirý, bezbarvý roztok.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Před podáním opticky zkontrolujte, zda roztok neobsahuje žádné částice a zda nedošlo k nežádoucímu zabarvení.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Veškerý nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.
Any unused product must be discarded.
Dodržujte postupy pro správné zacházení s antineoplastiky.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
S přípravkem Evoltra by neměly manipulovat těhotné ženy.
Evoltra should not be handled by pregnant women.
Tel: +31 (0) 35 699 12 00 Fax: +31 (0) 35 694 32 14
Tel: +31 (0)35 699 12 00 Fax: +31 (0) 35 694 32 14
1 8.
14 8.
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 injekční lahvičky EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 injekční lahvičky EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 injekčních lahviček EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 injekčních lahviček
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
29. května 2006
29 May 2006.
1 PŘÍLOHA II
15 ANNEX II
VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTEK A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
1 A.
16 A.
VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Velká Británie
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Nizozemsko
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen ve stanoveném termínu dokončit následující program studií, jehož výsledky budou tvořit základ každoročního hodnocení poměru prospěchu a rizik.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Klinické aspekty 1.
Clinical aspects 1.
Držitel rozhodnutí o registraci se zavázal předložit data z farmakokinetické analýzy koncentrací klofarabinu u pediatrických a dospělých pacientů, stejně tak jako další data, která podpoří doporučení k úpravě dávkování u pacientů se středně závažným poškozením ledvin, a to do 31. března 2009.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
Držitel rozhodnutí o registraci dále k tomuto datu zváží potřebu další klinické studie.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
Držitel rozhodnutí o registraci se zavázal sledovat a hlásit toxicitu ve všech probíhajících a plánovaných klinických hodnoceních.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
Držitel rozhodnutí o registraci bude předkládat aktualizace v souladu se standardními lhůtami pro periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti přípravku (PSUR).
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
Termín: standardní lhůty pro předkládání PSUR.
Standard PSUR timings.
Držitel rozhodnutí o registraci se zavázal zavést systém dobrovolného hlášení nežádoucích účinků, jak je podrobně popsáno v plánu řízení rizik.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
Cílem tohoto registru je shromažďovat od předepisujících lékařů, jejichž účast je dobrovolná, relevantní informace o charakteristice pacienta a onemocnění a o léčbě (včetně konkomitantní medikace), a to u všech registrovaných pacientů, společně s informacemi o veškerých závažných (především neočekávaných) účincích vznikajících během léčby, které mohou souviset s podáním přípravku, o výskytu veškerých renálních,
The objective of the registry is to collect from prescribers that participate on a voluntary basis, relevant information about patient and disease characteristics, and treatment