natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Další informace o speciálních skupinách pacientů Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/ nebo virem hepatitidy C V souhrnné analýze hodnocení DUET- 1 a DUET- 2 byl výskyt jaterních změn vyšší u pacientů se současnou infekcí léčených přípravkem INTELENCE ve srovnání s pacienty se současnou infekcí ve skupině s placebem.
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
INTELENCE je nutno u těchto pacientů používat s opatrností (viz body 4. 4 a 5. 2).
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
Je- li to indikováno, může být odstranění neresorbované léčivé látky dosaženo tím, že se vyvolá zvracení nebo provede výplach žaludku.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
NNRTI (nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy), ATC kód: dosud nestanoven.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
Mechanismus účinku Etravirin je NNRTI viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV- 1).
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Etravirin se váže přímo na reverzní transkriptázu (RT) a blokuje RNA- dependentní a DNA- dependentní DNA polymerázovou aktivitu tím, že naruší katalytické místo enzymu.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Antivirová aktivita in vitro Etravirin působí proti divokému typu HIV- 1 v T- buňkách a primárních buňkách se střední hodnotou EC50 v rozpětí od 0, 9 do 5, 5 nM.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Etravirin vykazuje účinnost proti HIV- 1 skupiny M (subtypy A, B, C, D, E, F a G) s hodnotami od 0, 3 do 1, 7 nM a proti HIV- 1 skupiny O primárních izolátů s hodnotami EC50 od 11, 5 to 21, 7 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Ačkoli etravirin vykazuje in vitro účinnost proti divokým typům HIV- 2 se středními hodnotami EC50 v rozmezí od 5, 7 do 7, 2 µM, léčba HIV- 2 infekcí etravirinem se vzhledem k chybění klinických údajů nedoporučuje.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Etravirin si zachovává účinnost proti kmenům HIV- 1 rezistentním k nukleosidovým inhibitorům reverzní traskriptázy a/ nebo inhibitorům proteázy.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Navíc etravirin vykazuje násobnou změnu (FC) v EC50 ≤ 3 proti 60% ze 6 171 klinických izolátů rezistentních k NNRTI.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Rezistence Účinnost etravirinu ve vztahu k rezistenci k NNRTI na počátku léčby byla analyzována hlavně u etravirinu podávaného v kombinaci s darunavirem/ ritonavirem (DUET- 1 a - 2).
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Potencované inhibitory proteázy, jako jsou ritonavir/ darunavir, vykazují ve srovnání s ostatními antiretrovirovými skupinami vyšší odolnost k rezistenci.
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Tyto mutace se obvykle objevily na pozadí mnohočetných mutací spojených s rezistencí na jiná NNRTI (RAMs).
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
Ve všech dalších provedených klinických hodnoceních s přípravkem INTELENCE u HIV- 1 infikovaných pacientů se nejčastěji objevily následující mutace:
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C a H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
Zkřížená rezistence Po virologickém selhání léčebných režimů obsahujících etravirin se nedoporučuje léčit pacienty efavirenzem a/ nebo nevirapinem.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Klinické zkušenosti Již dříve léčení pacienti Základní studie Průkaz účinnosti přípravku INTELENCE je založen na 24týdenních údajích ze 2 probíhajících hodnocení fáze III DUET- 1 a DUET- 2.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
- Uspořádání: randomizované (1: 1) dvojitě slepé placebem kontrolované.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Léčba:
- Treatment:
INTELENCE ve srovnání s placebem, přidávané k základní terapii (BR) zahrnující
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv) a zkoušejícím vybraný N( t) RTI a s možností přidat enfuvirtid (ENF).
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
HIV- 1 plazmatická virová nálož > 5 000 HIV- 1 RNA kopií/ ml při zařazování 1 nebo více mutací spojených s rezistencí na NNRTI (RAM) při zařazování nebo na základě předchozí genotypické analýzy (tj. archivovaná rezistence)
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
- Stratifikace:
- Stratification:
Randomizace byla provedena na základě předpokládaného použití ENF v BR,
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
předchozího používání darunaviru a stanovení virové nálože.
of darunavir and screening viral load.
- Virologická odpověď byla definována jako dosažení a potvrzení nedetekovatelné virové nálože
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
(< 50 HIV- 1 RNA kopií/ ml).
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
DUET- 1 a DUET- 2 sloučená 24týdenní data Základní charakteristiky
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
INTELENCE + BR N = 599
INTELENCE + BR N=599
Placebo + BR N = 604
Placebo + BR N=604
Medián plazmatické HIV- 1 RNA Medián počtu CD4 buněk Výsledky Potvrzená nedetekovatelná virová nálož (< 50 HIV- 1 RNA kopií/ ml) a n (%)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
4, 8 log10 kopií/ ml 99 x 106 buněk/ l
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
4, 8 log10 kopií/ ml 109 x 106 buněk/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
17, 8%
17.8%
%; 23, 4%) d 4, 8%
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
%; 15, 4%) f 22, 7%
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
Nikoli de novo ENF < 400 HIV- 1 RNA kopií/ mla
Not de novo ENF
251 (56, 3%) 445 (74, 3%)
251 (56.3%)
149 (33, 6%) 317 (52, 5%)
149 (33.6%)
(16, 4
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
%; 29, 1%) f 21, 8%
445 (74.3%)
n (%) HIV- 1 RNA log10 průměrná
317 (52.5%)
(16, 5
21.8%
%; 27, 1%) d - 0, 54
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
změna od výchozí hodnoty (log10
-2.37
- 2, 37
-1.69
- 1, 69
-0.54
(- 0, 71; - 0, 37) c kopií/ ml) b Průměrná změna v počtu +19, 6 CD4 buněk od výchozí hodnoty (x 106/ l) b
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
Jakékoli potvrzené projevy
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
choroby AIDS a/ nebo úmrtí n (%) a
death n (%) a
Zařazování podle TLOVR algoritmu (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Nedokončení je považováno za selhání (NC = F). c Rozdíly v léčbě jsou vypočítány metodou nejmenších čtverců z modelu ANCOVA se zahrnutím stratifikačních faktorů.
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Hodnota P < 0, 0001 pro průměrný pokles HIV- 1 RNA; hodnota P = 0, 0060 pro průměrnou změnu počtu CD4 buněk. d Interval spolehlivosti mezi pozorovanými rozdíly odpovědí; hodnota P < 0, 0001 z logistického regresního modelu zahrnujícího stratifikační faktory. e Interval spolehlivosti mezi pozorovanými rozdíly odpovědí; hodnota P = nesignifikantní f Interval spolehlivosti mezi pozorovanými rozdíly odpovědí; hodnota P z CMH testu pro kontrolu stratifikačních faktorů = 0, 427 pro de novo, a < 0, 0001 pro nikoli de novo.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Vzhledem k tomu, že se vyskytl významný interakční účinek mezi léčbou a ENF, byla primární analýza udělána pro 2 ENF vrstvy (pacienti znovu užívající ENF nebo neužívající ENF oproti pacientům užívajícím ENF de novo); výsledky této analýzy (24týdenní data) podle vrstvy ENF jsou shrnuty ve výše uvedené tabulce.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
14 V následující tabulce je uvedena analýza podskupin virologických odpovědí (definovaných jako virová nálož < 50 HIV- 1 RNA kopií/ ml) ve 24. týdnu podle výchozí virologické nálože a výchozího počtu CD4 buněk (sloučené údaje hodnocení DUET)
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
DUET- 1 a DUET- 2 sloučená data Procento pacientů s HIV- 1 RNA < 50 kopií/ ml v týdnu 24 Podskupiny Výchozí hodnota HIV- 1 RNA
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
< 30 000 kopií/ ml ≥ 30 000 a < 100 000 kopií/ ml ≥ 100 000 kopií/ ml Výchozí hodnota počtu CD4 (x 106/ l)
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 50 ≥ 50 a < 200 ≥ 200 a < 350 ≥ 350
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
Zařazování podle TLOVR algoritmu (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Výchozí genotyp nebo fenotyp a výsledky virologických analýz V hodnoceních DUET- 1 a DUET- 2 byla na začátku přítomnost 3 nebo více následujících mutací:
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A a G190S (INTELENCE RAMs) spojena s poklesem virologické odpovědi na přípravek INTELENCE (viz následující tabulka).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
Procento pacientů s < 50 HIV- 1 RNA kopií/ ml v týdnu 24 ve srovnání s výchozím počtem INTELENCE RAM s vyloučením populace nevirového selhání sloučených dat hodnocení DUET- 1 a DUET- 2
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Výchozí počet
Baseline number of
Etravirinová skupina
Etravirine arms
Znovu užívající/ neužívající ENF
Reused/not used ENF
N = 549
N=549
Celkový počet 0 1 2 ≥3
ranges 0 1 2 ≥3
62% (251/ 406) 75% (121/ 161) 60% (73/ 121) 58% (37/ 64) 33% (20/ 60)
62% (251/406) 75% (121/161) 60% (73/121) 58% (37/64) 33% (20/60)
Placebo skupina N = 569
Placebo arms N=569
71% (102/ 143) 83% (39/ 47) 75% (39/ 52) 63% (17/ 27) 41% (7/ 17)
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Celkový počet
ranges
* INTELENCE RAM = V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, G190A/ S Poznámka: všichni pacienti v hodnoceních DUET byli léčeni základním režimem sestávajícím z darunaviru/ rtv a zkoušejícím vybraným NRTI a s možností přidat enfuvirtid.
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Přítomnost samostatné K103N, což byla počáteční nejvíce převládající mutace spojená s rezistencí k NNRTI v hodnoceních DUET- 1 a DUET- 2, nebyla identifikována jako mutace, která je spojena s rezistencí k přípravku INTELENCE.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
15 Údaje z hodnocení DUET ukazují, že násobné změny (fold change = FC) v EC50 k etravirinu na začátku léčby byly prediktivním faktorem virologické odpovědi s postupně se snižujícími odpověďmi pozorovanými nad FC 3 a FC 13.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Podskupiny FC jsou založeny na výběru populace pacientů v DUET- 1 a DUET- 2 a nereprezentují definitivní klinické hranice citlivosti pro přípravek INTELENCE.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
TMC125- C227 byla předběžným randomizovaným aktivně kontrolovaným otevřeným hodnocením, které sledovalo účinnost a bezpečnost přípravku INTELENCE v léčebném režimu, který není schválen pro současnou indikaci.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
V hodnocení TMC125- C227 byl INTELENCE (N = 59) podáván se 2 NRTI, které byly vybrány zkoušejícím (tj. bez ritonavirem potencovaných PI), a srovnáván se zkoušejícím vybranou kombinací PI s 2 NRTI (N = 57).
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
Ve 12. týdnu byla virologická odpověď větší v kontrolní PI skupině (- 2, 2 log10 kopií/ ml od výchozí hodnoty; n = 53) ve srovnání se skupinou, které byl podáván INTELENCE (- 1. 4 log10 kopií/ ml od výchozí hodnoty; n = 40).
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
Na základě výsledků tohoto hodnocení se INTELENCE nedoporučuje používat v kombinaci s N( t) RTI, ale jen u pacientů s virologickým selháním při použití léčebných režimů s NNRTI a N( t) RTI.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
„ podmíněného souhlasu “.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o prospěšnosti tohoto léčivého přípravku.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí nové informace o tomto přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Farmakokinetické vlastnosti etravirinu byly hodnoceny u zdravých dospělých jedinců a u dříve léčených HIV- 1 infikovaných pacientů.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Expozice etravirinu byla nižší (35 – 50%) u HIV infikovaných pacientů než u zdravých jedinců.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Absorpce Intravenózní léková forma etravirinu není k dispozici, proto není absolutní biologická dostupnost etravirinu známa.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Vliv potravy na absorpci Systémová expozice (AUC) etravirinu byla snížena přibližně o 50%, když byl INTELENCE podáván nalačno, ve srovnání s podáním po jídle.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Distribuce Za in vitro podmínek je etravirin vázán přibližně z 99, 9% na proteiny plazmy, především na albumin (99, 6%) a α1- kyselý glykoprotein (97, 66% - 99, 02%).
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Metabolismus In vitro experimenty s lidskými jaterními mikrosomy (HLM) naznačují, že je etravirin převážně metabolizován oxidací jaterním systémem cytochromu CYP450 (CYP3A) a v menším rozsahu CYP2C, následně pak glukuronidací.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Eliminace Po aplikaci radioaktivně značeného 14C- etravirinu bylo ve stolici nalezeno 93, 7% a v moči 1, 2% aplikované dávky.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Ve stolici bylo nalezeno 81, 2% až 86, 4% podané dávky ve formě nezměněného
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Speciální populace Dětská populace U dětských pacientů je farmakokinetika etravirinu ve stadiu výzkumu.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
V současnosti není dostatek údajů pro doporučení dávky dětem a mladistvým (viz bod 4. 2).
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Starší jedinci Populační farmakokinetická analýza u HIV infikovaných pacientů ukázala, že se farmakokinetika etravirinu významně neliší v hodnoceném věkovém rozmezí (18 až 77 roků), 6 jedinců bylo ve věku 65 let nebo starších (viz body 4. 2 a 4. 4).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Pohlaví Mezi muži a ženami nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly ve farmakokinetice.
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Do studie byl zařazen omezený počet žen.
A limited number of women were included in the studies.
Rasa Populační farmakokinetická analýza etravirinu u HIV infikovaných pacientů neukázala patrné rozdíly v expozici etravirinu mezi bělošskou, hispánskou a černou rasou.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Zhoršená funkce jater Etravirin je primárně metabolizován a vylučován játry.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Ve studii srovnávající 8 pacientů s mírným (Child- Pugh Class A) zhoršením funkce jater s 8 srovnatelnými kontrolními pacienty a 8 pacientů se středně závažným zhoršením funkce jater (Child- Pugh Class B) s 8 srovnatelnými kontrolními pacienty nebyla farmakokinetická dispozice etravirinu po opakovaném podání u pacientů s mírným a středně závažným zhoršením funkce jater ovlivněna.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
INTELENCE nebyl studován u pacientů se závažným postižením jater (Child- Pugh Class C), a proto se jeho podávání těmto pacientům nedoporučuje (viz body 4. 2 a 4. 4).
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
Souběžná infekce virem hepatitidy B a/ nebo virem hepatitidy C Populační farmakokinetická analýza hodnocení DUET- 1 a DUET- 2 ukázala sníženou clearance (potenciálně vedoucí ke zvýšené expozici a změně bezpečnostního profilu) přípravku INTELENCE u pacientů infikovaných současně HIV- 1 a viry hepatitidy B a/ nebo C.
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Na základě omezených dostupných údajů u pacientů infikovaných současně viry hepatitidy B a/ nebo C je nutno při podávání přípravku INTELENCE těmto pacientům věnovat zvýšenou pozornost (viz body 4. 4 a 4. 8).
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Zhoršená funkce ledvin U pacientů s renální insuficiencí nebyla farmakokinetika etravirinu studována.
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Výsledky ze studie s radioaktivně značeným 14C- etravirinem ukázaly, že je močí vyloučeno < 1, 2% podané dávky.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Vzhledem k tomu, že se etravirin silně váže na proteiny plazmy, je nepravděpodobné, že by byl významnou měrou odstraněn hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou (viz bod 4. 2).
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).