natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kompatibilata roztoku v i. v. soupravě Po rekonstituci vhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouze i. v. nebo i. m. nebo do i. v. soupravy s: roztokem chloridu sodného 9 mg/ ml (0, 9%) roztokem glukózy 50 g/ l (5%) na infuzi
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
2 roztokem 4, 5 mg/ ml chloridu sodného (0, 45%) s 50 g/ l glukózy (5%) na injekci Ringerovým roztokem s mléčnanem sodným.
2 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Nedoporučuje se injekce přípravku do i. v. soupravy s 50 g/ l glukózy (5%) v Ringerově roztoku s mléčnanem sodným nebo jinými i. v. tekutinami, které nejsou uvedeny výše, neboť může způsobit vysrážení roztoku.
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
U starších pacientů (nad 65 let věku) není obvykle nutná úprava dávky.
No dosage adjustment is generally necessary in elderly patients (≥ 65 years).
Nicméně u nemocných s hmotností nižší než 50 kg se doporučuje zahájit léčbu s polovinou doporučené denní dávky přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížit na 40 mg (viz bod 5. 2).
However, for elderly patients weighing less than 50 kg, initiate treatment with half the usual recommended dose of Dynastat and reduce the maximum daily dose to 40 mg (see section 5.2).
Jaterní insuficience:
Hepatic Impairment:
U nemocných s mírnou jaterní insuficiencí (Child- Pughovo skóre 5- 6) obvykle není nutná úprava dávky.
No dosage adjustment is generally necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6).
U nemocných s jaterní insuficiencí středního stupně (Child- Pughovo skóre 7- 9) je potřebná při zahájení léčby přípravkem Dynastat opatrnost.
Introduce Dynastat with caution and at half the usual recommended dose in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9) and reduce the maximum daily dose to 40 mg.
Protože nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou pacientů se závažnou jaterní insuficiencí (Child- Pughovo skóre > 9), použití u těchto pacientů je kontraindikováno (viz body 4. 3 a 5. 2).
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 10), therefore its use is contraindicated in these patients (see sections 4.3 and 5.2).
Ledvinná insuficience:
Renal Impairment:
Vzhledem k farmakokinetice není nutná úprava dávky u nemocných s ledvinnou insuficiencí mírného nebo středního stupně (clearance kreatininu 30- 80 ml/ min).
On the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min.).
U pacientů se závažnou insuficiencí ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/ min) nebo u pacientů, kteří mohou být predisponováni k retenci tekutin, je nutné zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou a u pacienta pečlivě sledovat funkci ledvin (viz body 4. 4 a 5. 2).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient ’ s kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
S použitím u dětí a dospívajících nejsou zkušenosti.
There is no experience in children and adolescents.
Proto se použití přípravku u těchto pacientů nedoporučuje.
Therefore, its use is not recommended in these patients.
Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku (viz bod 6. 1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Alergické lékové reakce jakéhokoliv typu, zvláště kožní reakce jako Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme nebo přecitlivělost na sulfonamidy v anamnéze (viz body 4. 4 a 4. 8).
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme. or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Pacienti, u nichž se po užití kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID včetně inhibitorů COX- 2 (cyklooxygenázy- 2) objevil bronchospasmus, akutní zánět nosní sliznice, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivka nebo jiné reakce z přecitlivělosti.
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Užití u těhotných žen ve třetím trimestru a kojících matek (viz bod 4. 6 a 5. 3).
The third trimester of pregnancy and breast-feeding (see sections 4.6 and 5.3).
Pacienti se závažnou dysfunkcí jater (hladina albuminu v séru < 25 g/ l nebo Child- Pughovo skóre ≥ 10).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Pacienti s městnavým srdečním selháním (NYHA II- IV).
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Léčba pooperační bolesti po koronárním arteriálním bypassu (CABG) (viz bod 4. 8 a 5. 1).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
Pacienti s prokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferní arteriální insuficiencí a/ nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
3 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
3 4.4 Special warnings and precautions for use
Vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při podávání vyšších dávek parekoxibu, dalších inhibitorů COX- 2 a nesteroidních antirevmatik, musí být pacienti po zvýšení dávky kontrolováni a při chybění vzestupu účinnosti musí být zváženy další terapeutické možnosti (viz bod 4. 2).
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Dlouhodobé užívání inhibitorů COX- 2 bylo spojeno se zvýšením rizika kardiovaskulárních a trombotických nežádoucích účinků.
COX-2 inhibitors have been associated with increased risk of cardiovascular and thrombotic adverse events when taken long term.
Pacienty s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření), je možné léčit parekoxibem pouze po pečlivém uvážení (viz bod 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with parecoxib sodium after careful consideration (see section 5.1).
Pokud jsou u těchto pacientů klinické důkazy zhoršení specifických klinických symptomů, je nutné zavést příslušná opatření a zvážit vysazení parekoxibu (viz bod 5. 1).
Appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib therapy should be considered if there is clinical evidence of deterioration in the condition of specific clinical symptoms in these patients (see section 5.1).
Dynastat byl v oblasti kardiovaskulárních revaskularizačních operačních metod studován pouze u pacientů s koronárním arteriálním bypassem.
Dynastat has not been studied in cardiovascular revascularization procedures other than coronary artery bypass graft procedures.
Do studií v jiných operačních oblastech byly zařazeni pouze pacienti s třídou I - III podle ASA klasifikace (American Society of Anaesthesiology).
Studies in other surgeries than CABG procedures included patients with ASA (American Society of Anaesthesiology) Physical Status Class I-III only.
Vzhledem k absenci účinku na funkci destiček nepředstavují selektivní inhibitory COX- 2 náhradu kyseliny acetylsalicylové při profylaxi kardiovaskulární tromboembolické choroby.
COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effects.
Proto nesmí být antiagregační léčba přerušena (viz bod 5. 1).
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
U pacientů léčených parekoxibem se vyskytly komplikace v horní části gastrointestinálního traktu (perforace, vředy nebo krvácení), z nichž některé byly fatální.
Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with parecoxib.
Opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů s významným rizikem rozvoje gastrointestinálních komplikací při podávání NSA, u starších osob, u pacientů užívajících současně jiná nesteroidní antirevmatika nebo kyselinu acetylsalicylovou, případně u pacientů s anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy nebo gastrointestinální krvácení.
Caution is advised in the treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Existuje další zvýšení rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků (vzniku gastrointestinálních vředů nebo jiných gastrointestinálních komplikací), pokud je sodná sůl parekoxibu podávána současně s kyselinou acetylsalicylovou (i při nízkých dávkách).
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Přípravek Dynastat byl studován při dentálních, ortopedických a gynekologických operacích (převážně hysterektomie) a při bypassu koronárních artérií.
Dynastat has been studied in dental, orthopaedic, gynaecologic (principally hysterectomy) and coronary artery bypass graft surgery.
S jiným typem operací, jako např. gastrointestinální nebo urologické, jsou jen malé zkušenosti.
There is little experience in other types of surgery, for example gastrointestinal or urological surgery.
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících parekoxib hlášeny závažné kožní reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevens- Johnsonova syndromu.
Serious skin reactions, including erythema multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens-Johnson syndrome have been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib.
Dále byly při sledování po uvedení přípravku na trh u pacientů užívajících valdekoxib (účinný metabolit parekoxibu) hlášeny závažné kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy, z nichž některé byly fatální; tyto reakce nelze vyloučit při užívání parekoxibu (viz bod 4. 8).
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
Pro sledování závažných kožních reakcí je třeba zavést vhodná opatření, např. dodatečné návštěvy pacienta.
Appropriate measures should be taken by physicians to monitor for any serious skin reactions with therapy, e. g. additional patient consultations.
Závažné kožní reakce se objevily při užívání NSAID včetně COX- 2 inhibitorů, i při užití jiných přípravků.
Serious skin reactions are known to occur with NSAIDs including COX-2 selective inhibitors as well as other medications.
Poměr závažných kožních příhod se však zdá být vyšší u valdekoxibu (účinný metabolit parekoxibu), v porovnání s jinými COX- 2 inhibitory.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2
Zvýšené riziko reakcí z přecitlivělosti může být u pacientů s anamnézou alergie na sulfonamidy (viz bod 4. 3).
Patients with a history of sulphonamide allergy may be at greater risk of skin reactions (see section 4.3).
4 Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících valdekoxib a parekoxib hlášeny reakce z přecitlivělosti (anafylaxe a angioedém) (viz bod 4. 8).
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
Zvýšené riziko reakcí z přecitlivělosti může být u pacientů s anamnézou alergie na sulfonamidy (viz bod 4. 3).
Some of these reactions have occurred in patients with a history of allergic-type reactions to sulphonamides (see section 4.3).
Při sledování po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů užívajících parekoxib hlášeno akutní ledvinné selhání (viz bod 4. 8).
Acute renal failure has been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib (see section 4.8).
Protože inhibice syntézy prostaglandinů může způsobit zhoršení funkce ledvin a retenci tekutin, je nutné při podávaní přípravku Dynastat věnovat zvýšenou pozornost pacientům s poruchou funkce ledvin (viz bod 4. 2) nebo hypertenzí, poruchami funkce srdce nebo jater nebo s jinými stavy predisponujícími k retenci tekutin.
Since prostaglandin synthesis inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention, caution should be observed when administering Dynastat in patients with impaired renal function (see section 4.2) or hypertension, or in patients with compromised cardiac or hepatic function or other conditions predisposing to fluid retention.
Pozornost je zapotřebí při zahájení léčby přípravkem Dynastat u nemocných s dehydratací.
Caution should be used when initiating treatment with Dynastat in patients with dehydration.
Doporučuje se nejprve nemocného rehydratovat a potom zahájit léčbu přípravkem Dynastat.
In this case, it is advisable to rehydrate patients first and then start therapy with Dynastat.
Přípravek Dynastat je nutné používat obezřetně u nemocných s jaterní dysfunkcí středního stupně (Child- Pughovo skóre 7- 9) (viz bod 4. 2).
Dynastat should be used with caution in patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) (see section 4.2).
Jestliže během léčby dojde u pacienta ke zhoršení funkce jakéhokoliv orgánového systému popsaného výše, musejí být přijata vhodná opatření a musí být zváženo ukončení léčby parekoxibem.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib sodium therapy should be considered.
Přípravek Dynastat může maskovat horečku a další známky zánětu (viz bod 5. 1).
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
V ojedinělých případech bylo v souvislosti s léčbou NSAID a v preklinických studiích s přípravkem Dynastat popsáno zhoršení infekce měkkých tkání (viz bod 5. 3).
In isolated cases, an aggravation of soft tissue infections has been described in connection with the use of NSAIDs and in nonclinical studies with Dynastat (see section 5.3).
Obezřetnost je nutná při současném podávání přípravku Dynastat s warfarinem a dalšími perorálními antikoagulancii (viz bod 4. 5).
Caution should be exercised when co-administering Dynastat with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Přípravek Dynastat se podobně jako jiné přípravky, které inhibují syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinu, nedoporučuje podávat ženám, které se snaží otěhotnět (viz body 4. 6 a 5. 1).
The use of Dynastat, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6 and 5.1).
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Interaction studies have only been performed in adults.
Farmakodynamické interakce U nemocných užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia by měla být monitorována antikoagulační terapie, zvláště během prvních dní po zahájení léčby přípravkem Dynastat, neboť u těchto nemocných je zvýšené riziko krvácivých komplikací.
Pharmacodynamic interactions Anticoagulant therapy should be monitored, particularly during the first few days after initiating Dynastat therapy in patients receiving warfarin or other anticoagulants, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
U pacientů užívajících perorální antikoagulancia musí být pečlivě sledován protrombinový čas INR, a to zejména v prvních několika dnech, kdy je zahájena léčba parekoxibem nebo byla dávka parekoxibu změněna (viz bod 4. 4).
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with parecoxib is initiated or the dose of parecoxib is changed (see section 4.4).
Přípravek Dynastat neovlivnil inhibici agregace krevních destiček způsobenou kyselinou acetylsalicylovou a dobu krvácení.
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
Klinické studie naznačují, že Dynastat může být podán s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové (≤ 325 mg).
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
V předložených studiích bylo při současném podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové prokázáno zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo jiných gastrointestinálních komplikací, a to stejně jako u jiných nesteroidních antirevmatik (viz bod 5. 1).
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of parecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Současné podání sodné soli parekoxibu a heparinu neovlivnilo farmakodynamiku heparinu (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) v porovnání se samotným heparinem.
Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
Nesteroidní antirevmatika mohou zeslabovat účinek diuretik a antihypertenziv.
5 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Obdobně jako u nesteroidních antirevmatik může v případě současného podávání sodné soli parekoxibu s ACE inhibitory nebo diuretiky vzrůst riziko vzniku akutního ledvinného selhání.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency may be increased when ACE inhibitors or diuretics are co- administered with parecoxib sodium.
5 Současné podávání nesteroidních antirevmatik a cyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus has been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Pokud je sodná sůl parekoxibu podávána současně s těmito látkami, je nutné monitorovat renální funkce.
Renal function should be monitored when parecoxib sodium and any of these medicinal products are co-administered.
Účinek jiných léků na farmakokinetiku parekoxibu (nebo jeho účinného metabolitu valdekoxibu)
Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) Parecoxib is rapidly hydrolysed to the active metabolite valdecoxib.
Z toho vyplývá nutnost snížení dávky parekoxibu u nemocných léčených flukonazolem.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (62% and 19%, respectively) when co- administered with fluconazole (predominantly a CYP2C9 inhibitor), indicating that the dose of parecoxib sodium should be reduced in those patients who are receiving fluconazole therapy.
Úprava dávkování však u nemocných léčených ketokonazolem zpravidla není nutná.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (38% and 24%, respectively) when co- administered with ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), however, a dosage adjustment should not generally be necessary for patients receiving ketoconazole.
Metabolizmus valdekoxibu se může zvýšit při současném podání s induktory jaterních enzymů jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo dexametazon.
The metabolism of valdecoxib may increase when co-administered with enzyme inducers such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine or dexamethasone.
Účinek parekoxibu (nebo jeho účinného metabolitu valdekoxibu) na farmakokinetiku jiných léků
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Proto je nutná obezřetnost při současném podávání přípravku Dynastat a léků metabolizovaných převážně prostřednictvím CYP2D6, a které mají úzké terapeutické rozmezí (např. flekainid, propafenon, metoprolol).
Therefore, caution should be observed when co-administering Dynastat and medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have narrow therapeutic margins (e. g. flecainide, propafenone, metoprolol).
Plazmatická hladina omeprazolu (substrát CYP2C19) po podání 40 mg jednou denně byla zvýšena o 46% následně po podávání valdekoxibu 40 mg 2x denně po dobu 7 dní, zatímco plazmatická hladina valdekoxibu nebyla ovlivněna.
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
Proto je nutná opatrnost při současném podávání přípravku Dynastat a přípravků, které jsou substráty CYP2C19 (např. fenytoin, diazepam nebo imipramin).
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
V interakčních studiích u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávali týdně metotrexát nitrosvalově, valdekoxib podaný per os (40 mg 2x denně) neměl klinicky významný účinek na plazmatické koncentrace metotrexátu.
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
Při současném podávání těchto látek je však nutné zvážit odpovídající monitorování toxicity metotrexátu.
However, adequate monitoring of methotrexate-related toxicity should be considered when co-administering these two medicinal products.
Sérové koncentrace lithia by proto při zahájení nebo změně podávání sodné soli parekoxibu nemocným léčeným lithiem, měly být pečlivě monitorovány.
Lithium serum concentration should be monitored closely when initiating or changing parecoxib sodium therapy in patients receiving lithium.
Injekční anestetika:
6 Injectable anaesthetics:
Současné intravenózní podání 40 mg sodné soli parekoxibu a propofolu (substrát CYP2C9) nebo midazolamu (substrát CYP3A4) neovlivňuje ani farmakokinetiku (metabolizmus a hladina) ani farmakodynamiku (vliv na EEG, psychomotorické testy a probuzení z útlumu) intravenózního propofolu nebo midazolamu.
Coadministration of IV parecoxib sodium 40 mg with propofol (CYP2C9 substrate) or midazolam (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (metabolism and exposure) or the pharmacodynamics (EEG effects, psychomotor tests and waking from sedation) of IV propofol or IV midazolam.
Intravenózní podání 40 mg sodné soli parekoxibu nemá významný účinek na farmakokinetiku intravenózního fentanylu nebo alfentanylu (substráty CYP3A4).
Administration of IV parecoxib sodium 40 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of either IV fentanyl or IV alfentanil (CYP3A4 substrates).
6 Inhalační anestetika:
Inhalation anaesthetics: