natgillin/translations-raw huggingface dataset:
syndrom karpálního tunelu, poruchy pozornosti, posturální závrať, dysguezie, hypersomnie, hypoestezie, letargie, neuropatie, periferní neuropatie, parestézie, somnolence, tenzní typ bolesti hlavy, tremor
carpal tunnel syndrome, disturbance in attention, dizziness postural, dysgeusia, hypersomnia, hypoaesthesia, lethargy, neuropathy, neuropathy peripheral, paraesthesia, somnolence, tension headache, tremor
Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
poruchy vidění vertigo palpitace, ventrikulární extrasystoly dysfonie, epistaxe, nazální překrvení, zarudnutí hrdla
visual disturbance vertigo palpitations, ventricular extrasystoles dysphonia, epistaxis, nasal congestion, pharyngeal erythema
Gastrointestinální poruchy
Adverse reactions or in combination with OBT)
břišní dystenze, bolest břicha, zácpa, průjem, flatulence, nauzea, zvracení
abdominal distention, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting
gastritida †, břišní dyskomfort, bolest horní poloviny břicha, anální dyskomfort, sucho v ústech, dyspepsie, říhání, gastroezofageální refluxní nemoc, glositida, odynofagie, bolest úst, akutní pankreatitida, peptický vřed, rektální krvácení, žaludeční dyskomfort
gastritis†, abdominal discomfort, abdominal pain upper, anal discomfort, dry mouth, dyspepsia, eructation, gastrooesophageal reflux disease, glossitis, odynophagia, oral pain, pancreatitis acute, peptic ulcer, rectal haemorrahage, stomach discomfort
méně časté časté
uncommon common
hepatitida † hyperhydróza, noční poty, pruritus, vyrážka
hepatitis† hyperhidrosis, night sweats, pruritus, rash
akné, dermatitis acneiforme, suchá kůže, erytém, ochabování obličejových svalů, lipoatrofie, získaná lipodystrofie, lipohypertrofie, prurigo, generalizovaná pruritis, makulární vyrážka, makulo- papulární vyrážka, svědivá vyrážka, xeroderma
acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, prurigo, pruritis generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, xeroderma
Stevens Johnsonův syndrom
Stevens Johnson syndrome
bolest zad, svalová atrofie, muskuloskeletální bolest, myalgie, myozitida, bolest v končetině, tendonitida
back pain, muscle atrophy, musculoskeletal pain, myalgia, myositis, pain in extremity, tendonitis
renální selhání †, intersticiální nefritida, nefrolitiáza, nokturie, polakisurie
renal failure†, nephritis interstitial, nephrolithiasis, nocturia, pollakiuria
Nežádoucí účinky přípravku ISENTRESS (samotného nebo v kombinaci s OBT)
General disorders and administration site conditions
asténie, únava
asthenia, fatigue
hrudní dyskomfort, třesavka, edém obličeje, přibývání tukové tkáně, pocit horka, pocit nervozity, pyrexie, xeróza
chest discomfort, chills, face oedema, fat tissue increased, feeling hot, feeling jittery, pyrexia, xerosis
zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení triglyceridů v krvi, zvýšení sérové kreatinkinázy, zvýšení lipázy
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood triglycerides increased, serum creatinine kinase increased, lipase increased
snížení absolutního počtu neutrofilů, zvýšení amylázy v krvi, zvýšení cholesterolu v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení glukózy v krvi, zvýšení močovinového dusíku v krvi, zvýšení glukózy v krvi nalačno, přítomnost glukózy v moči, zvýšení HDL, zvýšení LDL, pokles počtu krevních destiček, pozitivní test na červené krvinky v moči, přírůstek na váze, pokles počtu bílých krvinek
absolute neutrophil count decreased, blood amylase increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, weight increased, white blood cell count decreased
Poranění, otravy a procedurální méně časté komplikace †
Injury, poisoning and procedural complications †
náhodné předávkování †
accidental overdose†
zahrnuje alespoň jednu závažnou nežádoucí reakci
includes at least one serious adverse reaction
U pacientů již dříve léčených, kterým byl podáván přípravek ISENTRESS spolu s OBT, byly hlášeny zhoubné nádory; v několika případech recidivující.
Cancers were reported in treatment-experienced patients who initiated ISENTRESS with OBT; several were recurrent.
Jednalo se o výskyt a typy specifických nádorů, které se očekávají v populaci s vysokou imunodeficiencí (mnoho z nich mělo počet CD4 pod 50 buněk/ mm3 a většina měla předchozí diagnózu AIDS).
The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population (many had CD4 cell counts below 50 cells/ mm3 and most had prior AIDS diagnoses).
Nádory zahrnovaly Kaposiho sarkom, lymfom, karcinom ze skvamózních buněk, hepatocelulární karcinom a rakovinu konečníku.
The cancers included Kaposi’ s sarcoma, lymphoma, squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma and anal cancer.
Většina pacientů měla další rizikové faktory pro vznik rakoviny včetně kouření, přítomnosti papilomaviru a aktivní infekce virem hepatitidy B.
Most patients had other risk factors for cancer including 8 tobacco use, papillomavirus and active hepatitis B virus infection.
Není známo, zda tyto diagnózy rakoviny byly ve vztahu s užíváním přípravku ISENTRESS (viz bod 4. 4).
It is unknown if these cancer diagnoses were related to ISENTRESS use (see section 4.4).
Laboratorní abnormality kreatinkinázy stupně 2– 4 byly pozorovány u jedinců léčených přípravkem ISENTRESS.
Grade 2-4 creatine kinase laboratory abnormalities were observed in subjects treated with ISENTRESS.
Byla hlášena myopatie a rhabdomyolýza; avšak souvislost s přípravkem ISENTRESS není v těchto případech známa.
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
U pacientů, kteří mají myopatii nebo rhabdomyolýzu v anamnéze nebo mají predispoziční faktory, včetně užívání jiných léčivých přípravků spojovaných s těmito stavy, je třeba při užívání opatrnosti (viz bod 4. 4).
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.4).
Případy osteonekrózy byly hlášeny především u pacientů s rizikovými faktory, s pokročilým HIV onemocněním a/ nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Četnost výskytu není známa. (viz bod 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Pacienti s koinfekcí virem hepatitidy B a/ nebo virem hepatitidy C Ve studiích fáze III bylo povoleno zařazení pacientů s chronickou aktivní hepatitidou B a/ nebo hepatitidou C (N = 113/ 699 neboli 16, 2%; HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%), jestliže testy AST, ALT a alkalické fosfatázy nepřekročily 5- násobek horního limitu normálu.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In Phase III studies, patients with chronic active hepatitis B and/ or hepatitis C co-infection (N = 113/ 699 or 16.2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) were permitted to enrol provided that AST, ALT, and alkaline phosphatase tests did not exceed 5 times the upper limit of normal.
Celkově byl bezpečnostní profil přípravku ISENTRESS u pacientů s koinfekcí virem hepatitidy B a/ nebo hepatitidy C podobný bezpečnostnímu profilu u pacientů bez koinfekce virem hepatitidy B a/ nebo virem hepatitidy C.
In general the safety profile of ISENTRESS in patients with hepatitis B and/ or hepatitis C virus co- infection was similar to that in patients without hepatitis B and/ or hepatitis C virus co-infection.
Laboratorní abnormality stupně 2 nebo vyššího, které znamenaly zhoršení AST, ALT nebo celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě, se objevily u 31%, 31% a 16% koinfikovaných jedinců léčených raltegravirem, v uvedeném pořadí, ve srovnání s 9%, 8% a 8% všech ostatních jedinců léčených raltegravirem.
Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 31%, 31% and 16%, respectively, of raltegravir-treated co-infected subjects as compared to 9%, 8% and 8% of all other raltegravir-treated subjects.
Nejsou k dispozici žádné specifické informace o léčbě předávkování přípravkem ISENTRESS.
No specific information is available on the treatment of overdosage with ISENTRESS.
9 V případě předávkování je vhodné použít obvyklá podpůrná opatření, např. odstranit nevstřebaný materiál z gastrointestinálního traktu, využít klinický monitoring (včetně získání elektrokardiogramu), a v případě potřeby zavést podpůrnou léčbu.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the standard supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
Není známo, do jaké míry může být přípravek ISENTRESS dialyzován.
The extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown.
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, Jiná antivirotika, ATC kód:
Antiviral for systemic use, Other Antivirals, ATC code:
Mechanismus účinku Raltegravir je inhibitor přenosu řetězce integrázou, který je aktivní proti viru lidské imunodeficience (HIV- 1).
Mechanism of action Raltegravir is an integrase strand transfer inhibitor active against the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1).
Antivirová aktivita in vitro Raltegravir v koncentracích 31 ± 20 nM působil 95% inhibici (IC95) replikace HIV- 1 (ve srovnání s neléčenou, virem infikovanou kulturou) v lidských T- lymfoidních buněčných kulturách infikovaných H9IIIB variantou HIV- 1 adaptovanou na buněčnou linii.
Antiviral activity in vitro Raltegravir at concentrations of 31 ± 20 nM resulted in 95% inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Kromě toho raltegravir inhiboval replikaci viru v kulturách mitogenem aktivovaných lidských mononukleocytů z periferní krve infikovaných různorodými, primárně klinickými izoláty HIV- 1, včetně izolátů rezistentních vůči inhibitorům reverzní transkriptázy a inhibitorům proteázy.
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
Rezistence Většina virů izolovaných od pacientů, u nichž raltegravir selhával, měla rezistenci vůči raltegraviru vysokého stupně vyplývající z výskytu dvou nebo více mutací.
9 Resistance Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Většina měla mutaci signatury na aminokyselině 155 (N155 změněna na H), na aminokyselině 148 (Q148 změněna na H, K nebo R) nebo na aminokyselině 143 (Y143 změněna na H, C nebo R) spolu s jednou nebo více dalšími mutacemi integrázy.
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations.
Tyto mutace signatury snižují citlivost viru vůči raltegraviru a přidání dalších mutací vede k dalšímu snížení citlivosti vůči raltegraviru.
These signature mutations decrease viral susceptibility to raltegravir and addition of other mutations results in a further decrease in raltegravir susceptibility.
Faktory, které snižovaly pravděpodobnost rozvoje rezistence, zahrnovaly nižší virovou zátěž a užívaní dalších antivirových léčivých látek.
Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Předběžné údaje ukazují, že je možné, aby se mezi raltegravirem a jinými inhibitory proteázy objevily přinejmenším některé stupně zkřížené rezistence.
Preliminary data indicate that there is potential for at least some degree of cross-resistance to occur between raltegravir and other integrase inhibitors.
Klinické zkušenosti Účinnost přípravku ISENTRESS u pacientů již dříve léčených Studie BENCHMRK 1 a BENCHMRK 2 (probíhající multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie) hodnotí bezpečnost a antiretrovirovou aktivitu přípravku ISENTRESS 400 mg dvakrát denně versus placebo v kombinaci s optimalizovanou základní léčbou (OBT) u pacientů infikovaných HIV, ve věku 16 let a starších, s potvrzenou rezistencí na nejméně jeden lék v každé ze 3 tříd (NRTI, NNRTI, PI) antivirové léčby.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Demografie pacientů (pohlaví, věk a rasa) a výchozí charakteristiky byly u přípravku ISENTRESS 400 mg dvakrát denně a skupiny léčené placebem srovnatelné.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
Střední počet pacienty užívaných antiretrovirotik byl 12 po medián 10 let.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
Při OBT byl medián použitých antiretrovirových látek (ART) 4.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
Výsledky analýz po 48 týdnech Trvalé výsledky ve 48. týdnu u pacientů léčených doporučenou dávkou přípravku ISENTRESS 400 mg dvakrát denně ze sloučených studií BENCHMRK 1 a BENCHMRK 2 jsou uvedeny
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
Tabulka 2 Výsledky účinnosti ve 48. týdnu
Table 2 Efficacy Outcome at Week 48
Sloučené studie BENCHMRK 1 a 2 Parametr Procento HIV- RNA < 400 kopií/ ml (95% interval spolehlivosti)
BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter Percent HIV-RNA < 400 copies/ ml (95% CI)
ISENTRESS 400 mg dvakrát denně + OBT (N = 462)
ISENTRESS 400 mg b. i. d. + OBT (N = 462)
Placebo + OBT (N = 237)
Placebo + OBT (N = 237)
Všichni pacienti † Výchozí charakteristika ‡
All patients† Baseline Characteristic‡
72 (68– 76)
72 (68, 76)
37 (31– 44)
37 (31, 44)
HIV- RNA > 100 000 kopií/ ml ≤ 100 000 kopií/ ml Počet CD4 ≤ 50 buněk/ mm3 > 50 a ≤ 200 buněk/ mm3 > 200 buněk / mm3 Skór citlivosti (GSS) §
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
62 (53– 69) 82 (77– 86) 61 (53– 69) 80 (73– 85) 83 (76– 89)
62 (53, 69) 82 (77, 86) 61 (53, 69) 80 (73, 85) 83 (76, 89)
17 (9– 27) 49 (41– 58) 21 (13– 32) 44 (33– 55) 51 (39– 63)
17 (9, 27) 49 (41, 58) 21 (13, 32) 44 (33, 55) 51 (39, 63)
0 1 2 a více Procento HIV- RNA < 50 kopií/ ml (95% interval spolehlivosti)
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
52 (42– 61) 81 (75– 87) 84 (77– 89)
52 (42, 61) 81 (75, 87) 84 (77, 89)
8 (3– 17) 40 (30– 51) 65 (52– 76)
8 (3, 17) 40 (30, 51) 65 (52, 76)
62 (57– 67)
62 (57, 67)
33 (27– 39)
33 (27, 39)
HIV- RNA > 100 000 kopií/ ml ≤ 100 000 kopií/ ml Počet CD4 ≤ 50 buněk/ mm3 > 50 a ≤ 200 buněk / mm3 > 200 buněk / mm3 Skór citlivosti (GSS) §
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
48 (40– 56) 73 (68– 78) 50 (41– 58) 67 (59– 74) 76 (68– 83)
48 (40, 56) 73 (68, 78) 50 (41, 58) 67 (59, 74) 76 (68, 83)
16 (8– 26) 43 (35– 52) 20 (12– 31) 39 (28– 50) 44 (32– 56)
16 (8, 26) 43 (35, 52) 20 (12, 31) 39 (28, 50) 44 (32, 56)
0 1 2 a více Průměrná hodnota změny počtu buněk CD4 (95% interval spolehlivosti), buněk/ mm3
2 and above Mean CD4 Cell Change (95% CI), cells/ mm3
45 (35– 54) 67 (59– 74) 75 (68– 82)
75 (68, 82)
3 (0– 11) 37 (27– 48) 59 (46– 71)
59 (46, 71)
Všichni pacienti ‡ Výchozí charakteristika ‡
All patients‡ Baseline Characteristic‡
109 (98– 121)
109 (98, 121)
45 (32– 57)
45 (32, 57)
HIV- RNA > 100 000 kopií/ ml ≤ 100 000 kopií/ ml Počet CD4 ≤ 50 buněk/ mm3 > 50 a ≤ 200 buněk/ mm3 > 200 buněk / mm3 § Skór citlivosti (GSS)
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
126 (107– 144) 100 (86– 115) 121 (100– 142) 104 (88– 119) 104 (80– 129)
126 (107, 144) 100 (86, 115) 121 (100, 142) 104 (88, 119) 104 (80, 129)
36 (17– 55) 49 (33– 65) 33 (18– 48) 47 (28– 66) 54 (24– 84)
36 (17, 55) 49 (33, 65) 33 (18, 48) 47 (28, 66) 54 (24, 84)
0 1 2 a více
0 1 2 and above †
81 (55– 106) 113 (96– 130) 125 (105– 144)
81 (55, 106) 113 (96, 130) 125 (105, 144)
11 (4– 26) 44 (24– 63) 76 (48– 103)
11 (4, 26) 44 (24, 63) 76 (48, 103)
Pacienti, kteří léčbu nedokončili se počítají jako neúspěch: pacienti, kteří předčasně léčbu ukončí se poté počítají jako neúspěch.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Hlásí se procento pacientů s odpovědí a odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti (CI). ‡ Pro analýzu pomocí prognostických faktorů byla virologická selhání převedena na procenta < 400 a 50 kopií/ ml.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
Pro průměrnou hodnotu změny počtu CD4 bylo u virologických selhání použito převedení výchozích hodnot. § Skór genotypové citlivosti (Genotypic Sensitivity Score - GSS) byl definován jako celkový počet perorálních antivirotik v optimalizované základní léčbě (OBT) vůči nimž izolát viru z pacienta na základě testu genotypové rezistence vykázal genotypovou citlivost.
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
Použití enfuvirtidu v OBT u pacientů enfuvirtidem dosud neléčených bylo počítáno jako jedno účinné léčivo v OBT.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Raltegravir dosáhl virologických odpovědí (za použití přístupu „ nedokončil = selhání “) HIV RNA < 50 kopií/ ml u 61, 7% pacientů v 16. týdnu a u 62, 1% ve 48. týdnu.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
U některých pacientů se mezi 16. a 48. týdnem vyskytlo zvýšení počtu virů.
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
Faktory související se selháním zahrnují vysokou výchozí virovou zátěž a OBT, která nezahrnovala alespoň jednu silně účinnou léčivou látku.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Údaje o dlouhodobé účinnosti přípravku ISENTRESS 400 mg dvakrát denně u pacientů již dříve léčených až do 48 týdnů jsou také dostupné ze studie fáze II určené ke stanovení dávky (Protokol 005).
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Ve 24. týdnu 71% pacientů léčených přípravkem ISENTRESS 400 mg dvakrát denně udrželo HIV RNA < 400 kopií/ ml a 56% rovněž udrželo HIV RNA < 50 kopií/ ml.
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Do konce 48. týdne léčby udrželo 64% pacientů, kteří užívali přípravek ISENTRESS 400 mg dvakrát denně, HIV- 1 RNA < 400 kopií/ ml a 46% rovněž udrželo HIV RNA < 50 kopií/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
„ podmíněným souhlasem “.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Znamená to, že se očekávají další informace o tomto přípravku.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Evropská léková agentura (EMEA) každoročně vyhodnotí nové informace o tomto přípravku a tento SPC bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Absorpce Jak se ukázalo u zdravých dobrovolníků užívajících jednorázové perorální dávky raltegraviru nalačno, raltegravir se rychle absorbuje s tmax přibližně 3 hodiny po podání dávky.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
AUC a Cmax raltegraviru se zvyšuje úměrně dávce v rozmezí dávek 100 mg až 1 600 mg.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
C12 hod raltegraviru se zvyšuje úměrně dávce v rozmezí dávek 100 mg až 800 mg a zvyšuje nepatrně méně než je úměrné dávce v rozmezí dávek 100 mg až 1 600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Dochází jen k malému až nulovému zvýšení AUC a Cmax a je prokázána mírná kumulace v C12 hod.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
Raltegravir byl podáván bez ohledu na jídlo v pilotních studiích bezpečnosti a účinnosti u HIV- pozitivních pacientů.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
Opakované podávání raltegraviru následně po středně tučném jídle nevedlo ke klinicky významné změně AUC raltegraviru, se zvýšením o 13% oproti podávání nalačno.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
Hodnota C12- hod raltegraviru byla o 66% vyšší a hodnota Cmax byla o 5% vyšší následně po středně tučném jídle ve srovnání s podáním nalačno.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
Podávání raltegraviru následně po vysoce tučném jídle zvýšilo hodnotu AUC a Cmax až přibližně 2- násobně a hodnotu C12- hod až 4, 1- násobně.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
Podávání raltegraviru následně po nízkotučném jídle zvýšilo AUC až o 46% a Cmax až o 56%; hodnota C12- hod byla v podstatě nezměněna.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
Pro zjištěnou C12 hod ve studiích BENCHMRK 1 a 2 byl variační koeficient (CV, coefficient of variation) pro interindividuální proměnlivost 212% a CV pro intraindividuální proměnlivost 122%.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
Příčiny variability mohou zahrnovat rozdíly v současném podávání s jídlem a současnou medikaci.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.