natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Klopidogrel selektivně inhibuje vazbu adenosin difosfátu (ADP) na jeho destičkový receptor, čímž brání ADP- zprostředkované aktivaci komplexu GPIIb/ III, dochází tak k inhibici agregace trombocytů.
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/ IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Pro schopnost inhibice agregace trombocytů je nutná biotransformace klopidogrelu.
Biotransformation of clopidogrel is necessary to produce inhibition of platelet aggregation.
Klopidogrel rovněž brání agregaci destiček indukované jinými agonisty, a to blokádou amplifikace destičkové aktivace uvolněným ADP.
Clopidogrel also inhibits platelet aggregation induced by other agonists by blocking the
Účinek klopidogrelu spočívá v ireverzibilní modifikaci ADP receptoru trombocytu.
Clopidogrel acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor.
V důsledku toho jsou trombocyty exponované klopidogrelu poškozeny ireverzibilně a obnovení normálních destičkových funkcí je vázáno na rychlost obnovy jejich populace.
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for the remainder of their lifespan and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Opakované dávky 75 mg denně vyvolaly podstatnou inhibici ADP- indukované agregace trombocytů již od prvního dne; tato inhibice se progresivně zvyšovala a dosáhla rovnovážného stavu mezi 3. a 7. dnem podávání.
Repeated doses of 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
Bezpečnost a účinnost klopidogrelu byla vyhodnocena ve 4 dvojitě zaslepených studiích, ve kterých bylo zahrnuto přes 80 000 pacientů: studie CAPRIE, porovnávající klopidogrel a ASA a CURE, CLARITY a COMMIT studie porovnávající klopidogrel a placebo, přičemž byly oba léčivé přípravky podávány v kombinaci s ASA a jinou standardní terapií.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
Do studie CAPRIE bylo zahrnuto 19185 pacientů s aterotrombózou projevující se nedávným infarktem myokardu (< 35 dní), nedávnou cévní mozkovou příhodou (mezi 7 dny a 6 měsíci) nebo prokázanou ischemickou chorobou dolních končetin (PAD).
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících buď klopidogrel v dávce 75 mg denně nebo ASA v dávce 325 mg denně a byli sledováni po dobu 1 až 3 let.
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
V analýze “ intention to treat “ bylo 939 příhod pozorováno ve skupině klopidogrelu a 1020 příhod ve skupině ASA (relativní snížení rizika (RRR) dosáhlo 8, 7%, [95% interval spolehlivosti IS:
In the intention to treat analysis, 939 events were observed in the clopidogrel group and 1,020 events with ASA (relative risk reduction (RRR) 8.7%, [95% CI:
0, 2 - 16, 4]; p = 0, 045), což odpovídá 10 pacientům navíc na každých 1000 léčených po dobu 2 let [interval spolehlivosti IS:
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0 - 20], u kterých se zabránilo vzniku nové ischemické příhody.
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
Analýza celkové úmrtnosti, jako druhého cílového parametru, nevykázala žádný významný rozdíl mezi klopidogrelem (5, 8%) a ASA (6, 0%).
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
V analýze podskupin podle kvalifikujícího onemocnění (infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda a PAD) se ukázalo, že největší přínos (dosahující statistické významnosti, p = 0, 003) je u pacientů zahrnutých do studie pro PAD (zvláště pak u těch, kteří měli zároveň v anamnéze infarkt myokardu) (RRR = 23, 7%; IS:
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
8, 9 - 36, 2) a slabší přínos (ne významně odlišný od ASA) pak u pacientů po cévní mozkové příhodě (RRR = 7, 3%; IS: - 5, 7 - 18, 7 [p=0, 258]).
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
U pacientů, kteří byli do studie zahrnuti výhradně pro nedávný infarkt myokardu, byl klopidogrel numericky méně účinný než ASA, ale statisticky s ASA shodný (RRR = - 4, 0%; IS: - 22, 5 - 11, 7 [p=0, 639]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Dále se při analýze podskupin podle věku ukázalo, že přínos klopidogrelu u pacientů starších 75 let byl menší než u pacientů ve věku ≤ 75 let.
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
8 Akutní koronární syndrom
Acute coronary syndrome
Do studie CURE bylo zahrnuto 12562 pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace (nestabilní angina pectoris nebo non- Q infarkt myokardu), se dostavili k lékaři do 24 hodin od počátku poslední epizody bolesti na hrudi nebo obtíží, které odpovídaly ischémii.
The CURE study included 12,562 patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), and presenting within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms consistent with ischaemia.
V obou skupinách byla současně podávána ASA (75- 325 mg jednou denně) a další standardní léčba.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/ day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
823 pacientů ve studii CURE (6, 6%) bylo léčeno současně blokátory receptorů GPIIb/ IIIa.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/ IIIa receptor antagonist therapy.
Relativní snížení rizika (RRR) bylo ve skupině léčené klopidogrelem 20%, (95% IS 10% - 28%, p=0, 00009) ve prospěch léčby klopidogrelem( 17% relativní snížení rizika při konzervativní léčbě, 29% když pacienti podstoupili perkutánní transluminární koronární angioplastiku (PTCA) s implantací nebo bez implantace stentu a 10% když podstoupili aortokoronární bypass (CABG)).
8 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
V následujících časových intervalech 0- 1, 1- 3, 3- 6, 6- 9 a 9- 12 měsíc, bylo relativní snížení rizika vzniku nové kardiovaskulární příhody (primární cílový parametr) následující:
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
22% (IS 8, 6, 33, 4), 32% (IS:
8.6, 33.4), 32% (CI:
12, 8, 46, 4), 4% (IS: - 26, 9, 26, 7), 6% (IS: - 33, 5, 34, 3) a 14% (IS: - 31, 6, 44, 2).
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
Po více než třech měsících léčby se prospěch z kombinované léčby klopidogrel + ASA již nadále nezvyšoval, zatímco riziko krvácivých komplikací přetrvávalo (viz bod 4. 4).
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel + ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
Užití klopidogrelu v CURE byla spojena s nižší potřebou podání trombolytické terapie (RRR=43, 3%; IS:
The use of clopidogrel in CURE was associated with a decrease in the need of thrombolytic therapy (RRR = 43.3%; CI:
24, 3%, 57, 5%) a inhibitorů GPIIb/ IIIa (RRR=18, 2%; IS:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/ IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
Druhý primární cílový parametr (kardiovaskulární smrt, IM, cévní mozková příhoda nebo refrakterní ischemie) byl zaznamenán u 1035 (16, 5%) pacientů ve skupině léčené klopidogrelem a 1187 (18, 8%) pacientů ve skupině léčené placebem, což představuje 14% relativní snížení rizika (95% IS 6% - 21%, p=0, 0005) ve skupině s klopidogrelem.
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo- treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel- treated group.
Tohoto prospěchu bylo dosaženo především statisticky významným snížením incidence IM [287 (4, 6%) ve skupině léčené klopidogrelem a 363 (5, 8%) ve skupině léčené placebem].
This benefit was mostly driven by the statistically significant reduction in the incidence of MI [287 (4.6%) in the clopidogrel treated group and 363 (5.8%) in the placebo treated group].
Výsledky u skupin pacientů rozdělených podle různých charakteristik (např. nestabilní angina pectoris nebo non- Q infarkt myokardu, nízká až vysoká rizikovost, diabetes mellitus, nutnost revaskularizace, věk, pohlaví atd.) byly konzistentní s výsledky primární analýzy.
The results obtained in populations with different characteristics (e. g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Zvláště údaje z post- hoc analýzy u 2172 pacientů (17% z celkové CURE populace), kterým byl implantován stent (Stent- CURE), prokázaly, že výrazně lepších výsledků bylo dosaženo ve skupině s klopidogrelem: relativní snížení rizika (RRR) pro koprimární cílový parametr (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu a CMP) dosáhlo 26, 2% a pro sekundární koprimární cílový parmetr (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu, CMP nebo refraktorní ischémie) dosáhlo RRR 23, 9%.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
Pozorovaný prospěch z léčby klopidogrelem byl nezávislý na jiných akutních či dlouhodobých terapiích kardiovaskulárními léčivými přípravky (např. heparin/ LMWH, inhibitory GPIIb/ IIIa, hypolipidemika, beta- blokátory a ACE inhibitory).
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/ LMWH, GPIIb/ IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Účinek klopidogrelu byl nezávislý na dávce ASA (75- 325 mg 1x denně).
The efficacy of clopidogrel was observed independently of the dose of ASA (75-325 mg once daily).
9 Studie CLARITY zahrnovala 3491 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do 12 hodin od počátku akutního infarktu myokardu s ST elevací, u kterých byla plánována trombolytická léčba.
The CLARITY trial included 3,491 patients presenting within 12 hours of the onset of a ST elevation MI and planned for thrombolytic therapy.
Pacientům byl podáván klopidogrel (nárazová dávka 300 mg a následně 75 mg/ den, n=1752) nebo placebo (n=1739), oboje v kombinaci s ASA (nárazová dávka 150- 325 mg, následované 75- 162 mg/ den), fibrinolytikum a ve vhodných případech heparin.
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/ day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/ day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
V celkové populaci pacientů bylo 19, 7% žen, 29, 2% pacientů bylo ve věku 65 a více let.
The patient population included 19.7% women and 29.2% patients ≥ 65 years.
Celkem 99, 7% pacientů bylo léčeno fibrinolytiky (68, 7% fibrin specifickými fibrinolytiky, 31, 1% fibrin nespecifickými fibrinolytiky), 89, 5% heparinem, 78, 7% betablokátory, 54, 7% ACE inhibitory a 63% statiny.
31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors and 63% statins.
24, 47%; p < 0, 001).
Fifteen percent (15.0%) of patients in the clopidogrel group and 21.7% in the placebo group reached the primary endpoint, representing an absolute reduction of 6.7% and a 36% odds reduction in favor of clopidogrel (95% CI:
Tento výsledek byl dán zejména snížením výskytu uzavřené infarktové tepny.
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
Studie COMMIT měla 2x2 faktoriální design a zahrnovala 45 852 pacientů, kteří se dostavili k lékaři do 24 hodin od počátku příznaků suspektního infarktu myokardu s abnormálním nálezem na EKG (to je elevací ST, depresí ST nebo blokem levého raménka Tawarova).
ST elevation, ST depression or left bundle-branch block).
Pacientům byl podáván klopidogrel (75 mg/ den, n=22 961) nebo placebo (n=22 891) v kombinaci a ASA (162 mg/ den) po dobu 28 dní nebo do propuštění z nemocnice.
Patients received clopidogrel (75 mg/ day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/ day), for 28 days or until hospital discharge.
V celkové populaci bylo 27, 8% žen, 58, 4% nemocných bylo ve věku 60 roků a více (26% 70 roků a více) a 54, 5% pacientů bylo léčeno fibrinolytiky.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
0, 9%.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Po opakovaných perorálních dávkách 75 mg denně je klopidogrel rychle absorbován.
After repeated oral doses of 75 mg per day, clopidogrel is rapidly absorbed.
Po 2 hodinách jsou však plazmatické koncentrace původní látky velmi nízké a pod hranicí detekovatelnosti (0, 00025 mg/ l).
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/ l) beyond 2 hours.
Klopidogrel je metabolizován v játrech a jeho hlavní neaktivní metabolit je derivátem kyseliny karboxylové a tvoří přibližně 85% sloučeniny cirkulující v plazmě.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Maximální koncentrace tohoto metabolitu (přibližně 3 mg/ l po opakovaných dávkách 75 mg) je dosaženo přibližně jednu hodinu po podání.
3mg/ l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Samotný klopidogrel je prekurzor léku.
Clopidogrel is a prodrug.
Aktivní metabolit, thiolový derivát, vzniká oxidací klopidogrelu na 2- oxo- klopidogrel a další hydrolýzou.
The active metabolite, a thiol derivative, is formed by oxidation of clopidogrel to 2-oxo-clopidogrel and subsequent hydrolysis.
Oxidační krok je regulován zejména cytochromem P450, izoenzymy 2B6 a 3A4 a v menší míře 1A1, 1A2, a 2C19.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Aktivní thiolový metabolit, který byl izolován in vitro, se rychle a ireverzibilně váže na destičkové receptory a inhibuje tak agregaci trombocytů.
The active thiol metabolite, which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Tento metabolit nebyl v plazmě detekován.
This metabolite has not been detected in plasma.
V rozmezí dávek 50 až 150 mg klopidogrelu byla kinetika hlavního cirkulujícího metabolitu lineární (plazmatická koncentrace rostla se zvyšováním dávky).
The kinetics of the main circulating metabolite were linear (plasma concentrations increased in proportion to dose) in the dose range of 50 to 150 mg of clopidogrel.
10 Klopidogrel a hlavní cirkulující metabolit se in vitro reverzibilně vážou na plazmatické proteiny (z 98% resp. z 94%).
Clopidogrel and the main circulating metabolite bind reversibly in vitro to human plasma proteins (98% and 94% respectively).
Eliminační poločas hlavního cirkulujícího metabolitu činí 8 hodin po jednorázovém i opakovaném podání.
The elimination half- life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Po opakovaných denních dávkách 75 mg klopidogrelu byly plazmatické koncentrace hlavního cirkulujícího metabolitu nižší u jedinců s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu 5 - 15 ml/ min) ve srovnání s jedinci s poškozením středního stupně (clearance kreatininu 30 - 60 ml/ min) a zdravými dobrovolníky sledovanými v jiných studiích.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/ min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/ min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
Ačkoliv míra inhibice ADP- indukované agregace trombocytů byla nižší (25%) než u zdravých jedinců, prodloužení doby krvácivosti bylo podobné jako u zdravých dobrovolníků užívajících 75 mg klopidogrelu denně.
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Farmakokinetika i farmakodynamika přípravku byla posuzována po jednorázovém i opakovaném podání jak u zdravých dobrovolníků, tak u pacientů s cirhózou (třída A nebo B podle Childa- Pugha).
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel were assessed in a single and multiple dose study in both healthy subjects and those with cirrhosis (Child-Pugh class A or B).
Denní dávky klopidogrelu 75 mg po dobu 10 dní byly bezpečné a byly dobře snášeny.
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/ day was safe and well tolerated.
Maximální koncentrace klopidogrelu jak po jednorázovém podání, tak po dosažení rovnovážného stavu byla u cirhotiků mnohonásobně vyšší než u zdravých jedinců.
Clopidogrel Cmax for both single dose and steady state for cirrhotics was many fold higher than in normal subjects.
Nicméně hladina hlavního cirkulujícího metabolitu v plazmě a účinek klopidogrelu na ADP- indukovanou agregaci trombocytů a dobu krvácivosti byly v obou skupinách srovnatelné.
However, plasma levels of the main circulating metabolite together with the effect of clopidogrel on ADP-induced platelet aggregation and bleeding time were comparable between these groups.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
10 5.3 Preclinical safety data
Ty se objevily v dávkách odpovídajících alespoň 25ti násobku expozice u člověka, které je dosaženo při podávání klinických dávek 75 mg/ den a byly důsledkem účinku na jaterní enzymy zúčastněné v metabolismu klopidogrelu.
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
Při podávání velmi vysokých dávek byly u potkanů a paviánů zaznamenány trávicí potíže/ intolerabilita (gastritis, žaludeční eroze a/ nebo zvracení).
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/ or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenního účinku klopidogrelu podávaného po dobu 78 týdnů myším a 104 týdnů potkanům v dávkách až 77 mg/ kg denně (což představuje více než 25ti násobek expozice u člověka při podávání klinických dávek 75 mg/ den).
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/ kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day).
Mannitol (E421) Makrogol 6000 Mikrokrystalická celulosa Hydrogenovaný ricinový olej
Mannitol (E421) Macrogol 6000 Microcrystalline cellulose Hydrogenated castor oil Low substituted hydroxypropylcellulose
Hypromelosa (E464) Laktosa Triacetin (E1518) Oxid titaničitý (E171) Červený oxid železitý (E172) Karnaubský vosk
Hypromellose (E464) Lactose Triacetin (E1518) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Carnauba wax
Přípravek v PVC/ PVDC/ hliníkových blistrech uchovávejte při teplotě do 30 °C.
In PVC/ PVDC/ aluminium blisters, store below 30°C.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
11 6.5 Nature and content of container
PVC/ PVDC/ hliníkové blistry nebo celohliníkové blistry v papírových skládačkách, obsahující 7, 14, 28, 30, 84, 90 a 100 potahovaných tablet.
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters or all aluminium blisters in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 film-coated tablets.
PVC/ PVDC/ hliníkové blistry nebo celohliníkové perforované jednodávkové blistry v papírových skládačkách, obsahující 50x1 potahovaných tablet.
PVC/ PVDC/ Aluminium or all aluminium perforated unit-dose blister packs in cardboard cartons containing 50x1 film-coated tablets.
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Velká Británie
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom