natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cílovými orgány, co se týká neoplastických změn, byly ledviny, močový měchýř, uretra, předkožková a klitoridální žlázka, tenké střevo, příštítná tělíska, nadledvinky a nesekretorická část žaludeční stěny.
Target organs for neoplastic changes were the kidneys, urinary bladder, urethra, preputial and clitoral gland, small intestine, parathyroid glands, adrenal glands and non- glandular stomach.
Byly zaznamenány případy vzniku papilomů/ karcinomů předkožkové/ klitoridální žlázky při dávce od 30 mg/ kg/ den a více, což reprezentuje přibližně 0, 5násobek dávky 400 mg/ den běžně užívané u člověka (podle AUC), nebo 0, 3násobek dávky 800 mg/ den užívané u člověka, a 0, 4násobek dávky 340 mg/ m2/ den u dětí (podle AUC).
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30 mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Dle hodnocení No Observed Effect Level (NOEL) byla bezpečná dávka 15 mg/ kg/ den.
The no observed effect level (NOEL) was 15 mg/ kg/ day.
Renální adenom/ karcinom a papilom močového měchýře a uretry, adenomy/ karcinomy tenkého střeva, adenomy příštítného tělíska, benigní a maligní medulární tumory nadledvinek a papilomy/ karcinomy nesekretorické části žaludeční stěny byly pozorovány při dávce 60 mg/ kg/ den, což reprezentuje přibližně 1, 7násobek dávky 400 mg/ den běžně užívané u člověka (podle AUC) nebo 1 dávka 800 mg/ den běžně užívaná u člověka, a 1, 2násobek dávky 340 mg/ m2/ den u dětí (podle AUC).
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Dle hodnocení No Observed Effect Level (NOEL) byla bezpečná dávka 30 mg/ kg/ den.
The no observed effect level (NOEL) was 30 mg/ kg/ day.
Non- neoplastické léze neprokázané v dřívějších předklinických studiích byly kardiovaskulární systém, pankreas, endokrinní orgány a zuby.
Non-neoplastic lesions not identified in earlier preclinical studies were the cardiovascular system, pancreas, endocrine organs and teeth.
Nejdůležitější změny zahrnovaly srdeční hypertrofii a dilataci, vedoucí k příznakům srdeční insuficience u některých zvířat.
The most important changes included cardiac hypertrophy and dilatation, leading to signs of cardiac insufficiency in some animals.
Obsah tobolek:
Capsule content:
Mikrokrystalická celulóza Krospovidon Magnesium- stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Cellulose microcrystalline Crospovidone Magnesium stearate Silica colloidal, anhydrous
Tobolky:
Capsule shell:
Želatina Žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171)
Gelatin Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Červený oxid železitý (E172) Šelak Sojový lecithin
Iron oxide, red (E172) Shellac Soya lecithin
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
24 6.4 Special precautions for storage
24 PVC/ aluminium blistry
PVC/ aluminium blisters
Balení obsahuje 30 tobolek.
Packs containing 30 capsules.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB VELKÁ BRITÁNIE
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
07. 11. 2001 Datum prvního prodloužení:
07.11.2001 Date of first renewal:
Bílý až žlutý prášek v oranžových až šedooranžových neprůhledných tobolkách označených „ NVR SI “.
White to yellow powder in an orange to greyish-orange opaque capsule, marked “ NVR SI”.
26 4. 2 Dávkování a způsob podání
26 haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
27 Dávkování u Ph+ ALL U pacientů s Ph+ ALL je doporučená dávka Glivecu 600 mg/ den.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Léčebný režim:
27 Treatment schedule:
28 Hematologické nežádoucí účinky Při závažné neutropenii nebo trombocytopenii se doporučuje snížení dávky nebo přerušení léčby tak, jak je uvedeno v následující tabulce.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
Pokud cytopenie nesouvisí s leukemií, snižte dávku Glivecu na 260 mg/ m2.
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 260 mg/ m2.
Pokud cytopenie přetrvává po 2 týdny, snižte dále dávku na 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Pokud cytopenie přetrvává po 4 týdny a stále nesouvisí s leukemií, přerušte podávání Glivecu, dokud není ANC ≥ 1 x 109/ l a trombocyty ≥ 20 x 109/ l, potom obnovte léčbu dávkou
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 200 mg/ m2.
29
29 DFSP
200 mg/ m2.
1.0 x 109/ l 1.
Souběžné užívání imatinibu a léčivých přípravků, které indukují CYP3A4 (např. dexamethason, 30 fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital nebo Hypericum perforatum, také známé jako třezalka tečkovaná) mohou významně snižovat hladinu Glivecu a zvyšovat riziko selhání léčby Proto by se mělo zabránit souběžnému užívání silných induktorů CYP3A4 a imatinibu (viz bod 4. 5).
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
31 přerušena nebo dávky mohou být sníženy, jak je doporučeno viz bod 4. 2.
31 recommended in section 4.2.
32 U pacientů s tyreoidektomií, kteří byli léčeni levothyroxinem, může být plazmatická expozice levothyroxinu snížena, pokud se podává spolu s Glivecem (viz bod 4. 4).
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
Během klinického hodnocení léku u CML musela být z důvodů nežádoucích reakcí, které byly v příčinné souvislosti s podáváním léku, léčba přerušena pouze u 2, 4% nově diagnostikovaných pacientů, 4% pacientů v pozdní chronické fázi po selhání léčby intereferonem, u 4% pacientů v akcelerované fázi po selhání léčby interferonem a u 5% pacientů v blastické krizi po selhání léčby interferonem.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
33 přechodná jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperbilirubinemie.
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
34
34 Common:
Pleurální výpotek3, bolesti hrtanu/ hltanu, faryngitida Bolest pohrudnice, plicní fibróza, plicní hypertenze, krvácení do plic
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Herpes zoster, herpes simplex, nasofaryngitida, pneumonie7, sinusitida, celulitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka, zánět močových cest, gastroenteritida, sepse
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Psychiatrické poruchy
Reproductive system and breast disorders
35
35 Uncommon:
36 Změny hodnot laboratorních vyšetření Hematologie U CML byly cytopenie, zvláště neutropenie a trombocytopenie shodným nálezem ve všech studiích, s předpokladem vyššího výskytu při vysokých dávkách ≥ 750 mg (fáze I studie).
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
38 Tabulka 3 Odpovědi na léčbu ve studii u nově diagnostikované CML (60měsíční data)
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
39 (p < 0, 001); během 42 měsíců 47 (8, 5%) pacientů s Glivecem zemřelo oproti 63 (19, 4%) pacientům s IFN+Ara- C.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
40 dosažení odpvědi byl vyšší u pacientů léčených dávkou 600 mg (33%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali dávku 400 mg (16%, p=0, 0220).
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
U většiny pacientů, kteří dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR), byla CCyR vyvolána mezi 3. a 10. měsícem léčby se střední dobou 41 odpovědi 5, 6 měsíců dle Kaplan- Meierova odhadu.
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
42 35- 38, 42- 45; 6- MP 60 mg/ m2 perorálně, den 26- 46
42
43 nevykázalo žádné zlepšení.
43 or disappearance of fusion transcripts as measured by RT-PCR.
Ve dvou klinických studiích (studie B2222 a studie S0033) byla denní dávka Glivecu zvyšována na 800 mg u pacientů, kteří se zlepšovali při nižších denních dávkách 400 nebo 600 mg.
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
In vitro bylo zjištěno, že imatinib je kompetitivním inhibitorem markrových substrátů pro CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4/ 5.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
45 neinterferuje s biotranformací 5- fluorouracilu, ale inhibuje metabolismus paclitaxelu, což je výsledkem kompetitivní inhibice CYP2C8 (Ki = 34, 7 µM).
Imatinib did not interfere with the biotransformation of 5-fluorouracil, but it inhibited paclitaxel metabolism as a result of competitive inhibition of CYP2C8 (Ki = 34.7 µM).
46 Předklinický profil bezpečnosti imatinibu byl stanoven na potkanech, psech, opicích a králících.
46 5.3 Preclinical safety data
Výsledky 2leté studie kancerogenity u potkanů, kterým byl podáván imatinib 15, 30 a 60 mg/ kg/ den ukázaly statisticky signifikantní snížení délky života u samců při dávce 60 mg/ kg/ den a u samic při dávce ≥ 30 mg/ kg/ den.
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Byly zaznamenány případy vzniku papilomů/ karcinomů předkožkové/ klitoridální žlázky při dávce od 30 mg/ kg/ den a více, což reprezentuje přibližně 0, 5násobek dávky 400 mg/ den běžně užívané u člověka (podle AUC), nebo 0, 3násobek dávky 800 mg/ den užívané u člověka, a 0, 4násobek dávky 340 mg/ m2/ den u dětí (podle AUC).
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Želatina Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172) Oxid titaničitý (E171)
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
48 6.4 Special precautions for storage
48 PVC/ aluminium blistry
PVC/ aluminium blisters
Velmi tmavě žluté až hnědooranžové kulaté potahované tablety na jedné straně označené „ NVR “ a „ SA “ s půlící rýhou na straně druhé.
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
50 4. 2 Dávkování a způsob podání
50 4.2 Posology and method of administration
Pacientům, kteří nemohou polykat celé potahované tablety je možné tablety rozpustit ve sklenici minerální vody nebo jablečného džusu.
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Suspenze musí být požita neprodleně po kompletním rozpadnutí tablety( tablet).
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
U dětí je možno uvažovat o vzestupu dávky z 340 mg/ m2 denně na 570 mg/ m2 denně (nepřekročit celkovou dávku 800 mg) při absenci závažných nežádoucích účinků nebo závažné neutropenii či trombocytopenii nesouvisející s leukemií za následujících okolností: při progresi onemocnění (kdykoliv), pokud nebylo ani po 3 měsících léčby dosaženo uspokojivé hematologické odpovědi, pokud nebylo po 12 měsících léčby dosaženo cytogenetické odpovědi, nebo při ztrátě před tím
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Dávkování u Ph+ ALL U pacientů s Ph+ ALL je doporučená dávka Glivecu 600 mg/ den.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Léčebný režim:
Treatment schedule:
Při zvýšení hladiny bilirubinu > 3násobek stanoveného horního limitu normálu (IULN) nebo při nálezu jaterních transamináz > 5násobek IULN, měla by být léčba Glivecem přerušena, dokud se hladiny bilirubinu nevrátí k < 1, 5násobku IULN a transaminázy k hladinám < 2, 5násobku IULN.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
U dospělých by měla být dávka snížena ze 400 na 300 mg nebo ze 600 na 400 mg nebo z 800 mg na 600 mg a u dětí ze 340 na
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
52 260 mg/ m2/ den.
HES/ CEL (starting dose
Hematologické nežádoucí účinky Při závažné neutropenii nebo trombocytopenii se doporučuje snížení dávky nebo přerušení léčby tak, jak je uvedeno v následující tabulce.
1.0 x 109/ l 1.
Pokud cytopenie přetrvává po 4 týdny a stále nesouvisí s leukemií, přerušte podávání Glivecu, dokud není ANC
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
≥ 1 x 109/ l a trombocyty ≥ 20 x 109/ l, potom obnovte léčbu dávkou 200 mg/ m2.
200 mg/ m2.
ANC < 1, 0 x 109/ l a/ nebo trombocyty < 50 x 109/ l
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
Přerušte podávání Glivecu, dokud není ANC ≥ 1, 5 x 109/ l a trombocyty ≥ 75 x 109/ l.
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and platelets ≥ 75 x 109/ l.
54 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4.4 Special warnings and precautions for use
Souběžné užívání imatinibu a léčivých přípravků, které indukují CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital nebo Hypericum perforatum, také známé jako třezalka tečkovaná) mohou významně snižovat hladinu Glivecu a zvyšovat riziko selhání léčby Proto by se mělo zabránit souběžnému užívání silných induktorů CYP3A4 a imatinibu (viz bod 4. 5).
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
55 Laboratorní testy Během léčby Glivecem musí být pravidelně vyšetřován kompletní krevní obraz.
55 chronic phase CML.
Léčba Glivecem může být přerušena nebo dávky mohou být sníženy, jak je doporučeno viz bod 4. 2.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
56 In vitro Glivec inhibuje O- glukuronidaci paracetamolu (Ki hodnota 58, 5 mikromol/ l v terapeutické hladině).
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
Pozornost by proto měla být věnována při souběžném užívání Glivecu a paracetamolu zejména u vyšších dávek paracetamolu.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
U pacientů s tyreoidektomií, kteří byli léčeni levothyroxinem, může být plazmatická expozice levothyroxinu snížena, pokud se podává spolu s Glivecem (viz bod 4. 4).
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
Nejčastěji hlášené (≥ 10%) nežádoucí reakce vyvolané lékem v obou souborech byly mírná nauzea, zvracení, průjem,
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Pokud se imatinib kombinuje s vysokou dávkou chemoterapie u pacientů s Ph+ ALL, byla pozorována přechodná jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperbilirubinemie.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Různorodé nežádoucí reakce jako je pleurální výpotek, ascites, plicní edém a rychlý přírůstek tělesné hmotnosti s nebo bez superficiálních otoků, je možné souhrnně popsat jako „ retence tekutin “.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
58
58 Common:
Zvýšení jaterních enzymů Hyperbilirubinemie, hepatitida, žloutenka
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
59
59 Uncommon:
Jaterní selhání9, jaterní nekróza systému a choroby prsů Gynekomastie, erektilní dysfunkce, menoragie, nepravidelná menstruace, poruchy sexuální funkce, bolesti bradavek, zvětšení prsou, edém skrota
Gynaecomastia, erectile dysfunction, menorrhagia, menstruation irregular, sexual dysfunction, nipple pain, breast enlargement, scrotal oedema
60 Změny hodnot laboratorních vyšetření Hematologie U CML byly cytopenie, zvláště neutropenie a trombocytopenie shodným nálezem ve všech studiích, s předpokladem vyššího výskytu při vysokých dávkách ≥ 750 mg (fáze I studie).
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Frekvence výskytu 3. nebo 4. stupně neutropeníí (ANC < 1, 0 x 109/ l) a trombocytopenií (počet destiček < 50 x 109/ l) byly 4krát a 6krát častější v blastické krizi a akcelerované fázi onemocnění (59– 64% pro neutropenii a 44– 63% pro trombocytopenii) ve srovnání s nově diagnostikovanými pacienty s chronickou fází CML (16, 7% neutropenií a 8, 9% trombocytopenií).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
61 Imatinib je inhibitor protein- tyrosin kinázy, který účinně inhibuje Bcr- Abl tyrosin kinázu na buněčné úrovni in vitro i in vivo.
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
62 Tabulka 3 Odpovědi na léčbu ve studii u nově diagnostikované CML (60měsíční data)
Response data are shown in Table 3.
V těchto
The effect of Glivec treatment on survival in chronic phase, newly diagnosed CML has been further examined in a retrospective analysis of the above reported Glivec data with the primary data from another Phase III
63 retrospektivních analýzách se projevila převaha Glivecu oproti IFN+Ara- C v celkovém přežití (p < 0, 001); během 42 měsíců 47 (8, 5%) pacientů s Glivecem zemřelo oproti 63 (19, 4%) pacientům s IFN+Ara- C.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
V této studii dosáhlo 31% pacientů
The rate of
Poměr dosažení odpovědi byl vyšší u pacientů léčených dávkou 600 mg (33%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali dávku 400 mg (16%, p=0, 0220).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
U většiny pacientů, kteří dosáhli kompletní 65 cytogenetické odpovědi (CCyR), byla CCyR vyvolána mezi 3. a 10. měsícem léčby se střední dobou odpovědi 5, 6 měsíců dle Kaplan- Meierova odhadu.
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
(1 h), den 28- 31, 35- 38, 42- 45; 6- MP 60 mg/ m2 perorálně, den 26- 46
(1 h), days 28-31, 35-38, 42-45; 6-MP 60 mg/ m2 oral, days 26-46
Hematologické a cytogenetické odpovědi byly zachovány v mediánu 49 měsíců (v rozmezí 19- 60) a 47 měsíců (v rozmezí 16- 59).
Haematological and cytogenetic responses have been sustained for a median of 49 months (range 19-60) and 47 months (range 16-59), respectively.
Celkové přežití bylo 65 měsíců od
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
Podávání Glivecu pacientům bez genetické translokace nevykázalo žádné zlepšení.
Glivec administration to patients without the genetic translocation generally results in no improvement.
U významného počtu pacientů, kteří byli stabilizování v době průběžného hodnocení, dosáhlo částečné odpovědi při delší léčbě (střední doba sledování 31 měsíců).
patients who had stable disease at the time of the interim analysis achieved a partial response with longer treatment (median follow-up 31 months).
Denní dávka
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
68 byla zvýšena na 800 mg u 103 pacientů; 6 pacientů dosáhlo částečné odpovědi a 21 stabilizace nemoci po zvýšení dávky, což představuje klinický prospěch 26%.
The daily dose was escalated to 800 mg in a total of 103 patients; 6 patients achieved a partial response and 21 stabilisation of their disease after dose escalation for an overall clinical benefit of 26%.
Absorpce Průměrná absolutní biologická dostupnost imatinibu byla 98%.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
In vitro bylo zjištěno, že imatinib je kompetitivním inhibitorem markrových substrátů pro CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4/ 5.
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Maximální koncentrace imatinibu v plazmě pacientů jsou 2– 4 µmol/ l, a tak následně je možná inhibice
Maximal plasma concentrations of imatinib in patients are 2– 4 µmol/ l, consequently an inhibition of CYP2D6 and/ or CYP3A4/ 5-mediated metabolism of co-administered drugs is possible.