natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Absolutní snížení
Aclasta Placebo Absolute reduction in (%) (%) fracture incidence% (CI)
Relativní snížení
Relative fracture
výskytu zlomenin v% (CI)
reduction in incidence% (CI)
Nejméně jedna nová vertebrální zlomenina (0- 1 rok)
At least one new vertebral fracture (0– 1 year)
2, 2 (1, 4; 3, 1)
2.2 (1.4, 3.1)
60 (43; 72) **
60 (43, 72)**
Nejméně jedna nová vertebrální zlomenina (0- 2 roky)
At least one new vertebral fracture (0– 2 year)
5, 5 (4, 4; 6, 6)
5.5 (4.4, 6.6)
71 (62; 78) **
71 (62, 78)**
Nejméně jedna nová vertebrální zlomenina (0- 3 roky) ** p < 0, 0001
At least one new vertebral fracture (0– 3 year) ** p < 0.0001
7, 6 (6, 3; 9, 0)
7.6 (6.3, 9.0)
70 (62; 76) **
70 (62, 76)**
Ve skupině pacientů ve věku nad 75 let včetně, kteří byli léčení Aclastou, se snížilo riziko vertebrálních zlomenin ve skupině o 60% oproti skupině s placebem (p < 0, 0001).
Aclasta-treated patients aged 75 years and older exhibited a 60% reduction in the risk of vertebral fractures compared to placebo patients (p < 0.0001).
Účinek na zlomeniny kyčlí Aclasta prokázala konzistentní účinek po dobu 3 let, jehož výsledkem bylo 41% snížení rizika zlomeniny kyčlí (95% CI, 17% až 58%).
Effect on hip fractures Aclasta demonstrated a consistent effect over 3 years, resulting in a 41% reduction in the risk of hip fractures (95% CI, 17% to 58%).
Výskyt zlomenin kyčlí byl 1, 44% u pacientek léčených Aclastou oproti 2, 49% u pacientek léčených placebem.
The hip fracture event rate was 1.44% for Aclasta-treated patients compared to 2.49% for placebo-treated patients.
Riziko bylo sníženo o 51% u pacientů, kteří neužívali bisfosfonáty a o 42% u pacientů, kterým byla povolena souběžná osteoporotická léčba.
The risk reduction was 51% in bisphosphonate-naïve patients and 42% in patients allowed to take concomitant osteoporosis therapy.
Účinek na ostatní klinické zlomeniny Všechny klinické zlomeniny byly ověřeny na základě radiografických a/ nebo klinických průkazů.
Effect on all clinical fractures All clinical fractures were verified based on the radiographic and/ or clinical evidence.
Tabulka 3 Porovnání výskytu klíčových klinických zlomenin během 3 let
Between treatment comparisons of the incidence over 3 years
Výsledek
of key clinical fracture variables
Absolutní snížení
Aclasta (N=3,875)
Relativní snížení
Placebo Absolute reduction (N=3,861) in fracture event
výskytu zlomenin v
Relative risk reduction in
rizika výskytu
event rate (%)
míra míra
event rate (%)
zlomenin v% (CI)
rate% (CI)
výskytu výskytu (%) (%)
fracture incidence% (CI)
Jakákoliv klinická zlomenina (1) Klinická vertebrální zlomenina (2)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.001, **p-value < 0.0001
8, 4 0, 5
8.4 0.5 8.0
12, 8 2, 6
12.8 2.6 10.7
10, 7
4.4 2.1 2.7
2, 7 (1, 4; 4, 0)
(3.0, 5.8) (1.5, 2.7) (1.4, 4.0)
25 (13; 36) *
33 (23, 42)** 77 (63, 86)** 25 (13, 36)*
(1) vyjma zlomenin prstů na rukou, na nohou a zlomenin v obličeji (2) včetně hrudních a bederních klinických vertebrálních zlomenin
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
Účinek na denzitu kostní hmoty (BMD) Aclasta významně zvýšila BMD v oblasti bederní páteře, kyčlích, a distální části radia oproti léčbě placebem ve všech časových bodech studie (6., 12., 24. a 36. měsíci).
Effect on bone mineral density (BMD) Aclasta significantly increased BMD at the lumbar spine, hip, and distal radius relative to treatment with placebo at all timepoints (6, 12, 24 and 36 months).
Za 3 roky došlo následkem léčby Aclastou ve srovnání s placebem ke zvýšení BMD v bederní páteři o 6, 7%, v kyčlích celkově o 6, 0%, v krčku femuru o 5, 1% a v distální části radia o 3, 2%.
Treatment with Aclasta resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine, 6.0% at the total hip, 5.1% at the femoral neck, and 3.2% at the distal radius over 3 years as compared to placebo.
8 Histologie kosti Bioptické vzorky kosti byly získány ze hřebenu kosti kyčelní 1 rok po třetí jednoroční dávce u 152 postmenopauzálních pacientek s osteoporózou léčených Aclastou (N=82) nebo placebem (N=70).
Bone histology Bone biopsies were obtained from the iliac crest 1 year after the third annual dose in 152 post- menopausal patients with osteoporosis treated with Aclasta (N=82) or placebo (N=70).
Osteomalacie, fibróza kostní dřeně ani tvorba pletivové kosti nebyly u pacientek léčených Aclastou zjištěny.
In patients treated with Aclasta, no osteomalacia, marrow fibrosis or woven bone formation was detected.
Stopy tetracyklinu byly detekovány až na jedinou výjimku ve všech 82 bioptických vzorcích u pacientek s Aclastou.
Microcomputed
Analýza provedená mikropočítačovou tomografií (μCT) prokázala zvýšení objemu trabekulární kosti a zachování struktury trabekulární kosti u pacientek léčených Aclastou oproti placebu.
8 tomography (μ CT) analysis demonstrated increased trabecular bone volume and preservation of trabecular bone architecture in patients treated with Aclasta compared to placebo.
Markery kostního obratu Kostní izoenzym alkalické fosfatázy (bone specific alkaline phosphatase - BSAP), sérový N - terminální propeptid kolagenu I (P1NP) a sérový beta- C- telopeptid (b- CTx) byly hodnoceny během studie v pravidelných intervalech u podskupin, do kterých bylo zařazeno 517 až 1246 pacientek.
Bone turnover markers Bone specific alkaline phosphatase (BSAP), serum N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP) and serum beta-C-telopeptides (b-CTx) were evaluated in subsets ranging from 517 to 1,246 patients at periodic intervals throughout the study.
Ve 12. měsíci léčba jednoroční dávky Aclasty 5 mg dosáhla významného snížení BSAP o 30% v porovnání s výchozími hodnotami, ve 36. měsíci se snížení udrželo na 28% pod výchozími hodnotami.
Treatment with a 5 mg annual dose of Aclasta significantly reduced BSAP by 30% relative to baseline at 12 months which was sustained at 28% below baseline levels at 36 months.
Ve 12. měsíci byl P1NP významně snížen o 61% pod výchozími hodnotami a ve 36. měsíci se snížení udrželo na 52% pod výchozími hodnotami.
P1NP was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 52% below baseline levels at 36 months.
Ve 12. měsíci byl b- CTx významně snížen o 61% pod výchozími hodnotami a ve 36. měsíci se snížení udrželo na 55% pod výchozími hodnotami.
B-CTx was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 55% below baseline levels at 36 months.
Účinek na tělesnou výšku Ve tříleté studii osteoporózy byla jednou za rok změřena výška použitím stadiometru.
Effect on height In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Ve skupině s Aclastou byla ztráta výšky přibližně o 2, 5 mm menší oproti placebu (95% CI:
The Aclasta group revealed approximately 2.5 mm less height loss compared to placebo (95% CI:
Doba pracovní neschopnosti Aclasta v porovnání s placebem signifikantně snížila průměrnou dobu omezené aktivity kvůli bolestem zad o 17, 9 dnů a dobu strávenou na lůžku kvůli bolestem zad o 11, 3 dnů a signifikantně snížila průměrnou dobu omezené aktivity kvůli zlomeninám o 2, 9 dnů a dobu strávenou na lůžku kvůli zlomeninám o 0, 5 dne (celkem p < 0, 01).
Days of disability Aclasta significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to back pain by 17.9 days and 11.3 days respectively compared to placebo and significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to fractures by 2.9 days and 0.5 days respectively compared to placebo (all p < 0.01).
Klinická účinnost v léčbě osteoporózy u pacientů se zvýšeným rizikem zlomenin po nedávné zlomenině kyčle (RFT) Incidence klinických zlomenin, zahrnující zlomeniny vertebrální, nevertebrální a zlomeniny kyčle, byla hodnocena u 2 127 mužů a žen ve věku 50- 95 let (průměrný věk 74, 5 roků) s nedávnou (do 90 dnů) zlomeninou kyčle po nepřiměřeně malém úrazu, kteří byli sledováni po průměrnou dobu 2 let, kdy jim podávána studovaná medikace.
Clinical efficacy in the treatment of osteoporosis in patients at increased risk of fracture after a recent hip fracture (RFT) The incidence of clinical fractures, including vertebral, non-vertebral and hip fractures, was evaluated in 2,127 men and women aged 50-95 years (mean age 74.5 years) with a recent (within 90 days) low- trauma hip fracture who were followed for an average of 2 years on study medication.
Přibližně 42% pacientů mělo BMD T- skóre v krčku femuru pod – 2, 5 a přibližně 45% nad – 2, 5.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5.
U 95% pacientů byla infuze podána po dvou nebo více týdnech po reparaci zlomeniny kyčle, přičemž medián doby podání infuze byl přibližně 6 týdnů po reparaci zlomeniny kyčle.
Ninety-five percent of the patients received their infusion two or more weeks after the hip fracture repair and the median timing of infusion was approximately six weeks after the hip fracture repair.
Výsledek
9 Table 4
Aclasta
Between treatment comparisons of the incidence of key clinical fracture variables
Relativní snížení
Aclasta Placebo Absolute reduction (N=1,065) (N=1,062) in fracture event
rizika výskytu
event rate event rate (%) (%)
Jakákoliv klinická zlomenina (1) Klinická vertebrální zlomenina (2)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.05, **p-value < 0.01
8, 6 1, 7
8.6 13.9 1.7 3.8 7.6 10.7
13, 9 3, 8
5.3 2.1 3.1
5, 3 (2, 3; 8, 3) 2, 1 (0, 5; 3, 7)
(2.3, 8.3) (0.5, 3.7) (0.3, 5.9)
35( 16; 50) ** 46 (8; 68) *
35 (16, 50)** 46 (8, 68)* 27 (2, 45)*
Studie nebyla zaměřena na prokázání signifikantního rozdílu ve zlomeninách kyčle, ale byl pozorován trend snížení nových zlomenin kyčle.
The study was not designed to measure significant differences in hip fracture, but a trend was seen towards reduction in new hip fractures.
Ve skupině pacientů léčených Aclastou byla celková (zahrnující všechny kauzality) mortalita 10% (101 pacientů) oproti 13% (141 pacientů) v placebo skupině.
All cause mortality was 10% (101 patients) in the Aclasta-treated group compared to 13% (141 patients) in the placebo group.
To odpovídá snížení rizika celkové mortality o 28% (p=0, 01).
This corresponds to a 28% reduction in the risk of all cause mortality (p=0.01).
Incidence opožděného hojení zlomeniny kyčle byla srovnatelná mezi Aclastou (34 [3, 2%]) a placebem (29 [2, 7%]).
The incidence of delayed hip fracture healing was comparable between Aclasta (34 [3.2%]) and placebo (29 [2.7%]).
Účinek na denzitu kostní hmoty (BMD) Ve studii HORIZON- RFT léčba Aclastou v porovnání s placebem významně zvýšila BMD v celé kyčli a krčku femuru ve všech časových intervalech.
Effect on bone mineral density (BMD) In the HORIZON-RFT study Aclasta treatment significantly increased BMD at the total hip and femoral neck relative to treatment with placebo at all timepoints.
Za 24 měsíců léčby Aclastou došlo v porovnání s placebem ke zvýšení BMD v celé kyčli o 5, 4% a v krčku femuru o 3, 4%.
Treatment with Aclasta resulted in an increase in BMD of 5.4% at the total hip and 4.3% at the femoral neck over 24 months as compared to placebo.
Klinická účinnost u mužů Do studie HORIZON- RFT bylo randomizováno 508 mužů a u 185 pacientů byla za 24 měsíců stanovena BMD.
Clinical efficacy in men In the HORIZON-RFT study 508 men were randomised into the study and 185 patients had BMD assessed at 24 months.
Při srovnání s účinky pozorovanými u žen v postmenopauze ve studii HORIZON - PFT, bylo za 24 měsíců u pacientů léčených přípravkem Aclasta pozorováno podobné významné zvýšení BMD o 3, 6% v celé kyčli.
At 24 months a similar significant increase of 3.6% in total hip BMD was observed for patients treated with Aclasta as compared to the effects observed in post-menopausal women in the HORIZON-PFT study.
Studie nebyla uspořádána k tomu, aby prokázala snížení klinických zlomenin u mužů; incidence klinických zlomenin byla 7, 5% u mužů léčených Aclastou oproti 8, 7% u mužů užívajících placebo.
The study was not powered to show a reduction in clinical fractures in men; the incidence of clinical fractures was 7.5% in men treated with Aclasta versus 8.7% for placebo.
V jiné studii u mužů (studie CZOL446M2308) byla prokázána noninferiorita Aclasty podávané v infuzi jednou za rok v porovnání s týdně podávaným alendronátem, kde hodnoceným parametrem byla percentuální změna BMD v bederní páteři oproti výchozí hodnotě po 24 měsících sledování.
In another study in men (study CZOL446M2308) an annual infusion of Aclasta was non-inferior to weekly alendronate for the percentage change in lumbar spine BMD at month 24 relative to baseline.
Klinická účinnost léčby Pagetovy kostní choroby Aclasta byla studována u pacientů, mužů i žen, starších 30 let s radiograficky prokázanou primární lehkou až středně těžkou formou Pagetovy kostní choroby (při vstupu do studie odpovídala pro danou věkovou skupinu střední hodnota hladiny alkalické fosfatázy v séru 2, 6– 3, 0násobku horní hranice normální hodnoty).
Clinical efficacy in the treatment of Paget’ s disease of the bone Aclasta was studied in male and female patients aged above 30 years with primarily mild to moderate Paget’ s disease of the bone (median serum alkaline phosphatase level 2.6– 3.0 times the upper limit of the age-specific normal reference range at the time of study entry) confirmed by radiographic evidence.
Po šesti měsících léčby Aclastou bylo dosaženo odpovědi u 96% (169/ 176) a 89% (156/ 176) a normalizace sérové alkalické fosfatázy (SAP) ve srovnání s léčbou risedronátem, kde bylo odpovědi dosaženo u 74% (127/ 171) a normalizace SAP u 58% (99/ 171), (p < 0, 001).
After 6 months, Aclasta showed 96% (169/ 176) and 89% (156/ 176) response and serum alkaline phosphatase (SAP) normalisation rates compared to 74% (127/ 171) and 58% (99/ 171) for risedronate (all p < 0.001).
10 Na základě souhrnných údajů získaných při šestiměsíčním sledování byl, ve srovnání s výchozím stavem, zaznamenán podobný pokles intenzity bolesti a omezení v důsledku bolesti jak při léčbě přípravkem Aclasta, tak při léčbě risedronátem.
In the pooled results, a similar decrease in pain severity and pain interference scores relative to baseline were observed over 6 months for Aclasta and risedronate.
Pacienti, kteří byli klasifikováni jako reagující na léčbu (respondenti) na konci 6. měsíce základní studie, se kvalifikovali pro zařazení do prodlouženého sledovacího období.
10 Patients who were classified as responders at the end of the 6 month core study were eligible to enter an extended follow-up period.
Ze 143 pacientů léčených Aclastou a 107 pacientů léčených risedronátem, kteří se účastnili prodlouženého sledování, si terapeutickou odpověď na léčbu po 18 měsících následného sledování (střední hodnota sledování po léčbě) udrželo141 pacientů léčených Aclastou ve srovnání se 71 pacienty léčenými risedronátem.
Of the 143 Aclasta-treated patients and 107 risedronate-treated patients who entered an extended observation study, after a median duration of follow-up of 18 months from time of dosing, 141 Aclasta-treated patients maintained their therapeutic response compared to 71 risedronate-treated patients.
To odpovídá 96% snížení rizika recidivy u Aclasty ve srovnání s pacienty léčenými risedronátem.
This corresponds to a 96% reduction of risk of relapse in Aclasta versus risedronate-treated patients.
Histologie kostí byla hodnocena u 7 pacientů s Pagetovou kostní chorobou po 6 měsících léčby 5 mg kyseliny zoledronové.
Bone histology was evaluated in 7 patients with Paget’ s disease 6 months after treatment with 5 mg zoledronic acid.
Za 24 hodin je v plazmě méně než 1% účinné látky následované prodlouženým obdobím velmi nízké koncentrace, která nepřesahuje 0, 1% vrcholové koncentrace.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
Intravenózně aplikovaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlým dvojfázovým mizením z krevního oběhu s poločasem t½α 0, 24 a t½β 1, 87 hodin a následnou dlouhou fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Celková tělesná clearance je 5, 04 ± 2, 5 l/ h, je nezávislá na dávce, pohlaví, věku, rase a tělesné hmotnosti.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
Cílené studie lékových interakcí nebyly s kyselinou zoledronovou provedeny.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Vzhledem k tomu, že kyselina zoledronová není u lidí metabolizována a že látka má malou nebo žádnou schopnost působit přímo a/ nebo ireverzibilně jako na metabolismu závislý inhibitor enzymů P450, je nepravděpodobné, že by kyselina zoledronová snižovala metabolickou clearance látek, které jsou metabolizovány enzymatickými systémy cytochromu P450.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Kyselina zoledronová není silně vázána na proteiny plazmy (přibližně se váže z 43- 55%) a vazebnost není závislá na koncentraci.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
Ledvinná clearance představuje 75 ± 33% clearance kreatininu, která u 64 sledovaných pacientů byla v průměru 84 ± 29 ml/ min (rozmezí 22 až 143 ml/ min).
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
U pacientů s mírným až středně závažným zhoršením renálních funkcí bylo, ve srovnání s pacienty s normální renální funkcí, pozorováno malé zvýšení AUC( 0- 24h), přibližně o 30% až 40%, bez akumulace přípravku po opakovaném podání bez ohledu na funkci ledvin, z čehož lze usoudit, že u mírného (Clcr= 50– 80 ml/ min) a středně těžkého zhoršení
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
Vzhledem k tomu, že je jen omezené množství údajů u pacientů se závažným zhoršením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/ min), není u těchto pacientů možno doporučit žádné určité dávkovací schéma.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
11 5.3 Preclinical safety data
Akutní toxicita Nejvyšší jednorázová intravenózně podaná dávka, při které nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši 10 mg/ kg a u potkanů 0, 6 mg/ kg tělesné hmotnosti.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
U psů byla jednorázová dávka 1, 0 mg/ kg (6násobek doporučené dávky pro člověka), podaná intravenózní infuzí po dobu 15 minut, dobře tolerována, bez ovlivnění funkce ledvin.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
Subchronická a chronická toxicita Ve studii s potkany bylo zjištěno, že ledvinami byly dobře tolerovány dávky zoledronové kyseliny 0, 6 mg/ kg (6násobek klinické dávky) podávané intravenózní infuzí po dobu 15 minut, ve třídenních intervalech (celkem 6 infuzí, aby bylo dosaženo takové kumulativní dávky, která odpovídá AUC rovnající se 6násobku klinické dávky u člověka).
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
Naproti tomu u psů byly dobře tolerovány dávky 0, 25 mg/ kg podávané v pěti patnáctiminutových infuzích, v intervalech 2– 3 týdnů (kumulativní dávka zde odpovídala 7násobku klinické dávky u člověka).
In the intravenous bolus studies, the doses that were well-tolerated decreased with increasing study duration:
Ve studiích s parenterálním podáním formou bolusu dobře tolerované dávky klesaly s přibývající délkou trvání studie: denní dávky 0, 2 mg/ kg u potkanů a 0, 02 mg/ kg u psů byly po dobu 4 týdnů dobře tolerovány, ale po dobu 52 týdnů byly dobře snášeny pouze dávky 0, 01 mg/ kg (potkani) a 0, 005 mg/ kg (psi).
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
Tyto nálezy reflektují farmakologické antiresorpční vlastnosti přípravku.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Reprodukční toxicita Studie teratogenity byly provedeny u dvou druhů zvířat, v obou případech po subkutánním podání.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
U potkanů byla teratogenita pozorována po dávkách ≥ 0, 2 mg/ kg a manifestovala se zevními, viscerálními a kostními malformacemi.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Dystokie byla pozorována po nejnižší dávce (0, 01 mg/ kg tělesné hmotnosti) testované na potkanech.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
U králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní nebo embryo/ fetální účinky, ačkoliv toxicita pro matku byla zřetelná po dávce 0, 1 mg/ kg vzhledem k poklesu hladiny kalcia v séru.
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
Mutagenní a karcinogenní potenciál V provedených testech mutagenity a karcinogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou prokázán žádný mutagenní ani karcinogenní potenciál.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mannitol Dihydrát citronanu sodného Voda na injekci
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Aclasta nesmí přijít do styku s žádným roztokem, který obsahuje kalcium.
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
12 6. 3 Doba použitelnosti
6.3 Shelf life
Neotevřená lahvička:
Unopened bottle:
24 hodin při teplotě 2°C - 8°C
24 hours at 2°C - 8°C
Z mikrobiologického hlediska musí být roztok použit okamžitě.
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.