natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Procento pacientek s novou frakturou Nové radiograficky potvrzené fraktury obratlů u pacientek
Percentage of patients with new fracture New radiographic vertebral fracture in patients without any
Procento pacientek s novou frakturou
prevalent fracture at baseline Percentage of patients with new fracture Non-vertebral fractures Percentage of patients with non-vertebral fracture
(23%, 55%)
n=1,970 4.4% n=2,852 8.1%
Nevertebrální fraktury
n=1,970 7.4% n=2,852 10.4%
(9%, 36%)
41%c (23%, 55%) 24%d (9%, 36%)
Procento pacientek s klinickou frakturou Zkratky: n= počet pacientek; Is = interval spolehlivosti a
Percentage of patients with clinical fracture Abbreviations: n= number of patients; CI = Confidence Intervals a
p < 0, 0001; b p = 0, 0004; c p = 0, 0002; d p = 0, 0020; e p = 0, 0004
p < 0.0001; b p = 0.0004; c p = 0.0002; d p = 0.0020; e p = 0.0004
- Radiograficky potvrzené vertebrální fraktury
-Radiographic vertebral fractures
Přípravek FABLYN významně snižoval incidenci nových radiologicky potvrzených vertebrálních fraktur (vyjma zhoršení předchozích fraktur) z 9, 3% u placeba na 5, 6% při léčbě přípravkem FABLYN (relativní snížení rizika = 41%, p < 0, 0001).
FABLYN significantly decreased the incidence of new radiographic vertebral fractures (excluding worsening of previous fractures) from 9.3% for placebo to 5.6% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p < 0.0001).
10 U žen s vertebrální frakturou při zařazení do hodnocení snižoval přípravek FABLYN významně incidenci nových radiograficky potvrzených fraktur z 14, 2% u placeba na 8, 7% při léčbě přípravkem FABLYN (relativní snížení rizika = 42%, p = 0, 0004).
In women with a prevalent vertebral fracture at baseline, FABLYN significantly reduced the incidence of new vertebral radiographic fractures from 14.2% for placebo to 8.7% for FABLYN (relative risk reduction = 42%, p = 0.0004).
U žen bez fraktury při zařazení byla významně snížena incidence nových radiograficky potvrzených vertebrálních fraktur z 7, 4% u placeba na 4, 4% při léčbě přípravkem FABLYN (relativní snížení rizika = 41%, p = 0, 0002).
In women without any prevalent vertebral fractures at baseline, the incidence of new radiographic vertebral fractures was significantly reduced from 7.4% for placebo to 4.4% for FABLYN (relative risk reduction = 41%, p = 0.0002).
Po celou dobu 5 let léčby docházelo k vícečetným radiograficky potvrzeným vertebrálním frakturám významně méně u žen ve skupině léčené přípravkem FABLYN než ve skupině s placebem (p < 0, 0001).
Significantly fewer women experienced multiple radiographic vertebral fractures in the FABLYN treatment group versus the placebo group throughout 5 years of dosing (p < 0.0001).
Významně méně žen léčených přípravkem FABLYN mělo středně závažné až těžké vertebrální fraktury (hodnoceno pomocí Genant škály) ve srovnání s placebem (5, 2% při léčbě placebem versus 3, 3% u žen léčených přípravkem FABLYN, p =0, 0006).
Significantly fewer women treated with FABLYN experienced moderate or severe vertebral fractures (as determined by the Genant scale) compared to women treated with placebo (5.2% placebo-treated women versus 3.3% FABLYN-treated women; p = 0.0006).
- Nevertebrální fraktury
10 -Non-vertebral fractures
Přípravek FABLYN významně snižoval incidenci nevertebrálních fraktur z 10, 4% u placeba na 8, 1% při léčbě přípravkem FABLYN (relativní snížení rizika = 24%, p = 0, 0020).
FABLYN significantly decreased the incidence of non-vertebral fractures from 10.4% for placebo to 8.1% for FABLYN (relative risk reduction = 24%, p = 0.0020).
Snížení incidence nevertebrální fraktur bylo pozorováno též u žen s těžkou osteoporózou (definovanou jako výchozí BMD T- skóre lumbální páteře ≤ - 2, 5 a přítomná fraktura či BMD T- skóre ≤ - 3) (p 0, 0183).
The reduction in the incidence of non-vertebral fractures was also observed in postmenopausal women with severe osteoporosis (defined as a baseline lumbar spine BMD T-score ≤ -2.5 + prevalent fracture or BMD T-score ≤ -3) (p = 0.0183).
- Všechny klinické fraktury
-All clinical fractures
Přípravek FABLYN významně snižoval incidenci všech klinických fraktur z 12, 1% u placeba na 9, 3% u přípravku FABLYN (relativní snížení rizika = 25%, p = 0, 0004).
FABLYN significantly decreased the incidence of all clinical fractures from 12.1% for placebo to 9.3% for FABLYN (relative risk reduction = 25%, p = 0.0004).
- Kostní minerální denzita (BMD)
-Bone mineral density
Ve 3leté podstudii studie PEARL (n=760) zvyšoval přípravek FABLYN po třech letech významně BMD (ve srovnání s placebem) v oblasti bederní páteře (3, 3%), celé kyčle (3, 0%), femorálního krčku (3, 3%), velkého trochanteru (3, 6%), intertrochanterické oblasti (2, 6%), Wardova trojúhelníku (5, 9%) a předloktí (1, 8%).
In a 3-year substudy of the PEARL study (n=760), FABLYN significantly increased BMD (compared to placebo) at lumbar spine (3.3%), total hip (3.0%), femoral neck (3.3%), greater trochanter (3.6%), intertrochanteric area (2.6%), Ward’ s triangle (5.9%) and forearm (1.8%) at 3 years.
Byla provedena analýza pacientek, které byly odeslány ke svému lékaři pro zvážení léčby alternativním přípravkem pro léčbu osteoporózy v případě, že bylo pozorováno alespoň jedno z následujícího: a) ≥7% ztráta BMD v oblasti bederní páteře či ≥10% ztráta BMD v krčku femuru ve 12. měsíci; b) ≥11% ztráta BMD v oblasti bederní páteře či ≥14% ztráta BMD v krčku femuru ve 24. měsíci; c) ≥2 radiograficky potvrzené vertebrální fraktury, které se objevily během studie do 24. měsíce.
An analysis was conducted of the subjects who were referred to their physician for consideration of treatment with an alternative osteoporosis medicinal product if one of the following was observed: a) ≥ 7% BMD loss at LS or ≥ 10% BMD loss at femoral neck at Month 12; b) ≥ 11% BMD loss at lumbar spine (LS) or ≥ 14% BMD loss at femoral neck at Month 24; c) ≥ 2 on-study radiographic vertebral fractures by Month 24.
Takové pacientky se vyskytovaly významně méně často ve skupině léčené přípravkem FABLYN (0, 9%) oproti skupině placeba (3, 3%).
These referrals were significantly less frequent in the FABLYN group (0.9%) than in the placebo group (3.3%).
Sledovaná populace sestávala z 497 žen s osteoporózou definovanou nízkou hodnotou vertebrální BMD (T- skóre ≤ 2, 5).
The study population consisted of 497 women with osteoporosis as defined by low vertebral BMD (T-score ≤ 2.5).
Všechny ženy ve studii dostávaly vápník (600- 1200 mg/ den) a vitamín D (400- 800 IU/ den).
All women in the study received calcium (600-1200 mg/ day) and Vitamin D (400-800 IU/ day).
11 Přípravek FABLYN v této studii významně zvyšoval BMD páteře a kyčle (celého kyčle a všech jeho částí) o 2 až 4%.
In this study, FABLYN significantly increased spine and hip (total hip and all subcomponents of the hip) BMD by 2 to 4%.
Po léčbě lasofoxifenem nebyly přítomny známky osteomalácie, fibrózy dřeně, buněčné toxicity, „ tkané kosti “ či jiných abnormalit ovlivňujících kvalitu kosti.
There was no evidence of osteomalacia, marrow fibrosis, cellular toxicity, woven bone or other abnormalities affecting the quality of the bone following lasofoxifene treatment.
Užívání lasofoxifenu může být spojeno s benigními endometriálními změnami: endometriální cystické změny pozorované na ultrazvuku a histologicky detekovaná benigní cystická atrofie (forma atrofického endometria), vedoucí k nárůstu průměrné tloušťky endometria o cca 1, 5 mm.
11 Lasofoxifene may be associated with benign endometrial effects: endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium), contributing to approximately 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Dle současných doporučených klinických postupů pro léčbu postmenopauzálních žen ale tyto benigní nálezy u žen bez vaginálního krvácení neopodstatňují další vyšetření (viz bod 4. 4).
In clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding, in accordance with guidelines for postmenopausal women (see section 4.4).
U žen užívajících placebo byla incidence cystických změn za 3 roky 1, 9%, zatímco u žen léčených přípravkem FABLYN 20, 4%.
Placebo-treated women had a 1.9% incidence in cystic change over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 20.4% incidence.
U žen užívajících placebo byl za 3 roky pozorován pokles střední hodnoty tloušťky endometria v průměru o 0, 7 mm, zatímco ženy léčené přípravkem FABLYN měly střední nárůst o 1, 4 mm.
Placebo-treated women had a 0.7 mm mean decrease from baseline in endometrial thickness over 3 years, whereas the FABLYN-treated women had a 1.4 mm mean increase.
U všech žen s dělohou na začátku hodnocení byly histologicky benigní endometriální polypy hlášeny v 34 případech z 2 302 (1, 5%) žen léčených přípravkem FABLYN oproti 18 případům z 2 309 (0, 8%) žen užívajících placebo.
In all women with a uterus at baseline, histologically benign endometrial polyps were reported in 34 of 2,302 (1.5%) FABLYN-treated women versus 18 of 2,309 (0.8%) placebo-treated women.
V části hodnocení zaměřené na sledování endometriální histologie (1 080 pacientek) pomocí TVU po 3 letech byly hlášeny histologicky benigní endometriální polypy ve 20 případech z 366 (5, 5%) žen léčených přípravkem FABLYN a u 12 z 360 (3, 3%) žen užívajících placebo.
In a subset of the study population designed to look at endometrial histology (1,080 patients) with a TVU at 3 years, histologically benign endometrial polyps were reported in 20 of 366 (5.5%) FABLYN-treated women and 12 of 360 (3.3%) placebo-treated women.
Celková incidence vaginálního krvácení byla nízká (≤ 2, 6% ve všech léčebných skupinách).
The overall incidence of vaginal bleeding was low (≤ 2.6% in all treatment groups).
Vaginální krvácení bylo hlášeno u 74 (2, 6%) žen léčených přípravkem FABLYN oproti 37 (1, 3%) ženám užívajícím placebo.
Vaginal bleeding was reported in 74 (2.6%) FABLYN-treated women versus 37 (1.3%) placebo-treated women.
Počet pacientek, které přerušily léčbu v důsledku vaginálního krvácení, byl nízký [FABLYN:
The number of subjects discontinuing treatment as a result of vaginal bleeding was low [FABLYN:
4 (0, 1%), placebo:
4 (0.1%), placebo:
Četnost hysterektomií ve skupině léčené přípravkem FABLYN (27/ 2 302 pacientek, 1, 2%) byla podobná jako ve skupině užívající placebo (24/ 2 309 pacientek, 1, 0%).
The number of hysterectomies in the FABLYN-treated group (27/ 2,302 patients, 1.2%) and the placebo-treated group (24/ 2,309 patients, 1.0%) were similar.
Ke zhodnocení vlivu přípravku FABLYN na počet diagnostických vyšetření dělohy (tedy hysteroskopie, sonohysterogram s infuzí fyziologického roztoku, endometriální biopsie, polypektomie či dilatace a kyretáž) byla provedena analýza u žen bez plánovaného dohledu pomocí TVU (4 055).
To assess the effect of FABLYN on diagnostic uterine procedures (i. e., hysteroscopy, saline infused sonohysterogram, endometrial biopsy, polypectomy or dilation and curettage), an analysis was conducted on women without planned TVU surveillance (4,055 patients).
U žen léčených přípravkem FABLYN bylo provedeno více diagnostických výkonů (7, 0%) než u žen v placebové skupině (2, 7%).
More FABLYN-treated patients (7.0%) had a diagnostic procedure compared to placebo-treated patients (2.7%).
Diagnostická vyšetření dělohy byla prováděna u většího počtu žen léčených přípravkem FABLYN v důsledku vaginálního krvácení (dle požadavků protokolu) a asymptomatických nálezů na endometriu (např. podezření na děložní polypy, endometriální ztluštění).
Diagnostic uterine procedures were performed in a greater number of FABLYN-treated patients as a result of vaginal bleeding (as mandated by the protocol) and asymptomatic endometrial findings (e. g., suspected uterine polyps, endometrial thickness).
12 Účinek na prsy:
Effects on breast:
Po dobu 5 let trvání studie PEARL (zahrnujícího 8 556 pacientek), snižovala léčba přípravkem FABLYN ve srovnání s placebem riziko invazivního karcinomu prsu o 85% (placebo:
Over the 5 years of the PEARL study (involving 8,556 patients), FABLYN treatment compared to placebo reduced the risk of invasive breast cancer by 85% (placebo:
20 (0, 7%), FABLYN:
20 (0.7%), FABLYN:
3 (0, 1%); HR 0, 15 (IS 0, 04, 0, 50)), riziko všech typů karcinomu prsu o 79% (placebo:
3 (0.1%); HR 0.15 (CI 0.04, 0.50)), the risk of all breast cancer by 79% (placebo:
24 (0, 9%), FABLYN:
24 (0.9%), FABLYN:
5 (0, 2%); HR 0, 21 (IS 0, 08, 0, 55)), riziko invazivního karcinomu prsu s pozitivní expresí estrogenového receptoru (ER) o 83% ((placebo:
5 (0.2%); HR 0.21 (CI 0.08, 0.55)), the risk of estrogen receptor (ER) positive invasive breast cancer by 83% (placebo:
18 (0, 7%), FABLYN:
18 (0.7%), FABLYN:
3 (0, 1%); HR 0, 17 (IS 0, 05, 0, 57)) a riziko karcinomu prsu s pozitivní expresí estrogenového receptoru (ER) o 81% (placebo:
3 (0.1%); HR 0.17 (CI 0.05, 0.57)) and the risk of estrogen receptor (ER) positive breast cancer by 81% (placebo:
21 (0, 8%), FABLYN:
21 (0.8%), FABLYN:
4 (0, 1%); HR 0, 19, (IS 0, 07, 0, 56).
4 (0.1%); HR 0.19 (CI 0.07, 0.56)).
Účinky na metabolismus lipidů a kardiovaskulární riziko:
12 Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk:
Do této podstudie bylo zařazeno 1 014 postmenopauzálních žen.
The effect of FABLYN on the lipid profile was evaluated in a 3-year substudy of the PEARL study; the substudy enrolled 1,014 postmenopausal women.
V hodnotách HDL cholesterolu a VLDL cholesterolu nebyl pozorován žádný významný rozdíl.
Relative to placebo, FABLYN significantly decreased total cholesterol, LDL cholesterol, LDL-associated apolipoprotein B-100, and high sensitivity C-reactive protein (median changes -10.4%, -15.8%, -11.8%, -12.5%, respectively); no significant changes versus placebo were seen for HDL cholesterol or VLDL cholesterol.
Statisticky významný vzestup hladiny byl pozorován u apolipoproteinu A- 1, který souvisí s HDL cholesterolem, a u sérových triglyceridů (medián změny oproti placebu byl 6, 1% a 4, 9% ve stejném pořadí).
Statistically significant increases were seen for apolipoprotein A-1, which is associated with HDL cholesterol, and serum triglycerides (median changes vs. placebo 6.1% and 4.9%, respectively).
Vyskytlo se 0, 51 příhod/ 100 pacientoroků u pacientek léčených přípravkem FABLYN a 0, 75 příhod/ 100 pacientoroků u pacientek užívajících placebo (HR 0, 68; 95% IS 0, 50, 0, 93, p= 0, 016).
There were 0.51 events/ 100 patient-years for FABLYN-treated patients compared to 0.75 events/ 100 patient-years in placebo-treated patients (HR 0.68; 95% CI 0.50, 0.93, p= 0.016).
Ve skupině užívající placebo se vyskytlo 0, 48 příhod/ 100 pacientoroků a 0, 36 příhod/ 100 pacientoroků ve skupině léčené přípravkem FABLYN (HR = 0, 75; 95% IS 0, 51, 1, 10 p = 0, 140).
There were 0.48 events/ 100 patient years in the placebo group and 0.36 events/ 100 patient years among FABLYN-treated patients (HR = 0.75; 95% CI 0.51, 1.10, p = 0.140).
V obou hodnoceních snižoval závažnost dle hodnocení pacientky nejvíce obtěžujícího příznaku VVA v porovnání s výchozí hodnotou, snižoval vaginální pH, snižoval procento vaginálních parabazálních buněk z maturačního indexu (MI) a zvyšoval procento vaginálních superficiálních buněk z MI.
In both studies, it decreased the severity of the subject’ s most bothersome baseline VVA symptom, decreased vaginal pH, decreased the percentage of vaginal parabasal cells from the maturation index (MI) and increased the percentage of vaginal superficial cells from the MI.
Kinetika lasofoxifenu byla hodnocena u 758 subjektů v konvenčních klinicko- farmakologických studiích.
The disposition of lasofoxifene was evaluated in 758 subjects in conventional clinical pharmacology studies.
13 Absorpce:
Absorption:
Zdánlivý distribuční objem (V/ F) lasofoxifenu u postmenopauzálních žen je přibližně 1 350 litrů.
The apparent volume of distribution (V/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 1,350 l.
Lasofoxifen se ve vysoké míře váže na proteiny lidské plazmy (> 99%).
Lasofoxifene is highly bound to proteins in human plasma (> 99%).
Lasofoxifen se váže jak na albumin, tak na α1- kyselý glykoprotein, neovlivňuje nicméně vazbu warfarinu ani propranololu.
Lasofoxifene binds to both albumin and α 1-acid glycoprotein; however, it does not affect the binding of either warfarin or propranolol.
Metabolizmus:
13 Metabolism:
Biotransformace a eliminace lasofoxifenu u člověka byly popsány po perorálním podání lasofoxifenu značeného pomocí 14 C.
Biotransformation and disposition of lasofoxifene in humans have been determined following oral administration of 14C-labeled lasofoxifene.
Bylo identifikováno pět metabolických drah lasofoxifenu: přímá glukuronidace, přímá sulfatace, hydroxylace na fenyl- tetralinové skupině (s následným konjugačním metabolizmem katecholových meziproduktů metylací a glukuronidací), oxidace na pyrrolidinovém jádře a fenyl- hydroxylace.
Five metabolic pathways of lasofoxifene have been identified: direct glucuronidation; direct sulfation; hydroxylation at the phenyl tetraline moiety (with subsequent conjugative metabolism of the catechol intermediates by methylation and glucuronidation); oxidation at the pyrrolidine ring; and phenyl hydroxylation.
Vazebné afinity hlavních cirkulujících metabolitů lasofoxifenu byly v porovnání s lasofoxifenem alespoň 31krát nižší pro alfa estrogenový receptor a 18krát nižší pro beta receptor, což naznačuje, že metabolity pravděpodobně nehrají významnou roli ve farmakologické aktivitě lasofoxifenu.
The binding affinities of the major circulating metabolites of lasofoxifene were at least 31-fold and 18-fold less than those of lasofoxifene for the estrogen receptor alpha and the estrogen receptor beta, respectively, indicating that these metabolites are unlikely to contribute to the pharmacologic activity of lasofoxifene.
Oxidace několika izoformami cytochromu P450 včetně CYP2D6 a 3A4/ 5 a konjugace lasofoxifenu jsou dva primární mechanismy eliminace lasofoxifenu ze systémové cirkulace.
Oxidation, by multiple cytochrome P450s including CYPs 2D6 and 3A4/ 5, and conjugation of lasofoxifene are the two primary mechanisms of elimination of lasofoxifene from the systemic circulation.
Zdánlivá clearance (CL/ F) lasofoxifenu po perorálním podání u postmenopauzálních žen je přibližně 6, 6 l/ hod.
The apparent oral clearance (CL/ F) of lasofoxifene in postmenopausal women is approximately 6.6 l/ hr.
14 Starší pacienti:
Elderly:
Tato analýza zahrnovala 2 049 postmenopauzálních žen, z nichž 85, 5% bylo bělošek, 8, 6% hispánských žen, 3, 4% Asiatek a 1, 9% Afroameričanek.
This analysis included 2,049 postmenopausal women consisting of 85.5% Caucasian, 8.6% Hispanic, 3.4% Asian, and 1.9% African American.
Pohlaví:
14 Gender:
Lasofoxifen byl studován v jednotlivé 0, 25 mg dávce na zdravých dobrovolnicích a pacientkách s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Lasofoxifene was studied, as a single 0.25 mg dose, in healthy subjects and subjects with mild or moderate hepatic impairment.
Plazmatická expozice lasofoxifenu byla přibližně stejná u zdravých osob a pacientek s mírnou poruchou funkce jater (Child- Pugh A) a byla mírně zvýšena (38%) u pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater (Child- Pugh B) ve srovnání se zdravými.
Plasma lasofoxifene exposure was approximately the same in healthy subjects as in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) and was modestly increased (38%) in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) compared to healthy subjects.
Pacientky s těžkou poruchou funkce jater nebyly sledovány (viz bod 4. 4).
Subjects with severe hepatic impairment have not been studied (see section 4.4).
V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lasofoxifenu mezi postmenopauzálními ženami s clearance kreatininu sníženou až na 32 ml/ min a těmi s normální clearance kreatininu.
In a population pharmacokinetic analysis, there were no clinically meaningful differences in lasofoxifene pharmacokinetics between postmenopausal women with estimated creatinine clearance as low as 32 ml/ min and those with normal creatinine clearance.
U pacientek s mírnou až střední renální insuficiencí není nutná žádná úprava dávky přípravku FABLYN (viz bod 4. 4).
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Ve dvouleté studii kancerogenity provedené na potkanech (≥1 mg/ kg/ den; dle AUC v plazmě 7krát vyšší systémová expozice ve srovnání s expozicí po podání 0, 5 mg/ den člověku) byla pozorována zvýšená incidence renálního tubulárního adenomu a karcinomu u samců a nádorů granulárních buněk ovaria u samic.
In two-year carcinogenicity studies conducted in rats (≥ 1 mg/ kg/ day; 7 times systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC) an increased incidence of renal tubular adenoma and carcinoma in males and granulosa cell tumours of the ovary in females was noted.
V obdobné dvouleté studii na myších (≥2 mg/ kg/ den; dle plazmatické AUC méně než systémová expozice při podání 0, 5 mg/ den člověku), byla pozorována zvýšená četnost adrenálního kortikálního adenomu a karcinomu, testikulárního nádoru z intersticiálních buněk, benigního a maligního nádoru ovaria a benigních glandulárních polypů dělohy.
In the corresponding 2-year study in mice (≥ 2 mg/ kg/ day; less than systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC), there was an increased incidence of adrenal cortical adenoma and carcinoma, interstitial cell tumors of the testis, benign and malignant ovarian tumors and benign uterine glandular polyps.
V průběhu 3 a 5- letých studií u člověka nebyla četnost zhoubných nádorových onemocnění během léčby lasofoxifenem vyšší než u placeba.
Based on 3- and 5-year human data in the clinical trials, the incidence of cancer during treatment with lasofoxifene was not higher than for placebo.
15 Lasofoxifen neprokázal teratogenní účinky u potkanů až do dávky 10 mg/ kg (přibližně 53x vyšší AUC než u člověka) ani králíků až do dávky 3 mg/ kg (pod úrovní systémové expozice u člověka).
Lasofoxifene was not teratogenic in rats up to a dose of 10mg/ kg (approximately 53 times the AUC in humans) or rabbits up to a dose of 3 mg/ kg (below the level of systemic exposure in humans).
U plodů březích potkanů, kterým byla podávána dávka 100 mg/ kg (přibližně 400x vyšší AUC než u člověka) byla zaznamenána zvýšená embryo/ fetální úmrtnost a celkové selhání vývoje spojené se zvýšenou četností atretického anu, hypoplastického ocasu a otoků a zakřivení končetin. Ve studiích fertility provedených s lasofoxifenem na potkanech se objevil mírný účinek na reprodukční schopnost samců při dávce > 10 mg/ kg/ den (přibližně 42x vyšší AUC než u člověka), což se projevilo sníženým kopulačním indexem, sníženým počtem implantačních míst a plodů.
In fertility studies conducted in rats with lasofoxifene, slight effects on male reproductive performance occurred at ≥ 10 mg/ kg/ day (approximately 42 times the AUC in humans) as evidenced by decreases in copulation index, implantation sites, and fetuses sired.
U samic bylo při dávkách ≥0, 01 mg/ kg/ den (pod úrovní systémové expozice u člověka) pozorováno snížení plodnosti a zvýšení ztrát před a po implantaci vedoucí ke snížení počtu potomků a prodloužení gestace.
Reduced fertility, and an increase in pre- and post-implantation loss leading to reduced litter size and prolonged gestation were observed in females treated at ≥ 0.01 mg/ kg/ day (below the level of systemic exposure in humans).
V prenatální a postnatální studii na potkanech vedlo podávání lasofoxifenu v dávce ≥0, 01 mg/ kg/ den ke zpoždění a/ nebo přerušení porodu, zvýšení mortality potomků při porodu, ovlivnění dokončení vývojových stádií a snížení růstu.
In a prenatal and postnatal study in rats, at ≥ 0.01 mg/ kg/ day lasofoxifene delayed and/ or disrupted parturition, increased pup mortality at birth, altered the achievement of developmental milestones, and reduced growth.
Laktosa
Lactose anhydrous
Magnesium- stearát
Magnesium stearate
Triacetin
Triacetin
16 6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
6.4 Special precautions for storage