natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ostatní Zvýšený výskyt zlomenin u žen byl pozorován v souhrnné analýze hlášení zlomenin jako nežádoucích účinků z randomizovaných, kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studií, které zahrnovaly 8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3, 5 let.
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
V 3, 5leté studii kardiovaskulárního rizika PROactive došlo ke zlomeninám u 44 z 870 pacientek léčených pioglitazonem (5, 1%, 1 fraktura na 100 pacientoroků) ve srovnání s 23 pacientkami se zlomeninami z 905 pacientek léčených komparátorem (2, 5%, 0, 5 fraktur na 100 pacientoroků).
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
Je zapotřebí důkladná kontrola glykémie.
Glycaemic control should be monitored
Nepředpokládají se žádné interakce s látkami, které jsou těmito enzymy metabolizovány, jako je např. perorální antikoncepce, cyklosporin, blokátory vápníkového kanálu a inhibitory HMGCoA reduktázy.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
5 Současné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem má za následek trojnásobné zvýšení AUC pioglitazonu.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Vzhledem k tomu, že přípravek Competact obsahuje léčivou látku metformin, je při akutní otravě alkoholem (zejména při hladovění, malnutrici nebo jaterní insuficienci) zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy (viz bod 4. 4).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
Intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek během radiologických vyšetření může vést k renálnímu selhání s následným nahromaděním metforminu a rizikem laktátové acidózy.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
Léčba by měla být znovu zahájena pouze za předpokladu, že byly renální funkce znovu posouzeny a že byly v normě.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
U kationaktivních léčiv, která se vylučují ledvinovou tabulární sekrecí (např. cimetidin), může dojít k interakci s metforminem z důvodu soutěžení o společné ledvinové tabulární transportní systémy.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Proto je při současném podávání katioanktivních léčiv vylučovaných ledvinovou tabulární sekrecí třeba pečlivě sledovat glykémii, případně upravit dávkování v rámci doporučených dávek či změnit diabetickou léčbu.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Kombinace vyžadující opatrnost Glukokortikoidy (podávané systémově nebo lokálně), beta- 2- agonisty a diuretika mají vnitřní hyperglykemizující aktivitu.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Riziko související s pioglitazonem Adekvátní údaje o podávání pioglitazonu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale prokázaly fetotoxicitu související s farmakologickými účinky (viz bod 5. 3).
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Riziko související s metforminem Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky.
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Přípravek Competact by nicméně neměl být podáván během těhotenství ani ženám, které by mohly otěhotnět a nepoužívají antikoncepci.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo pokud otěhotní, měla by být léčba přípravkem Competact přerušena.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
6 Bylo zjištěno, že se pioglitazon i metformin vylučují do mléka kojících potkanů.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Kojící pacientky proto nesmí Competact užívat (viz bod 4. 3).
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Neexistují žádné terapeutické klinické studie prováděné s tabletami přípravku Competact, bioekvivalence přípravku Competact a pioglitazonu současně podávaného s metforminem však byla prokázána (viz bod 5. 2).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Následuje výčet nežádoucích účinků s pravděpodobným nebo alespoň možným vztahem k léčbě, které se vyskytly častěji než u placeba (> 0, 5%) a které nebyly ojedinělé u pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s metforminem ve dvojitě zaslepených klinických studiích (MedDRA klasifikace, uvedeno podle orgánových systémů a absolutní frekvence).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Frekvence nežádoucích účinků je definována: časté (> 1/ 100, < 1/ 10); méně časté (> 1/ 1000, < 1/ 100); vzácné (> 1/ 10000, < 1/ 1000); velmi vzácné (> 1/ 10000); ojedinělé případy; není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
TERAPIE PIOGLITAZONEM V KOMBINACI S METFORMINEM
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
anémie
anaemia
poruchy zraku
Gastrointestinal disorders
Gastrointestinální poruchy Méně časté: flatulence (plynatost)
flatulence
zvýšení tělesné hmotnosti
weight increased
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Poruchy ledvin a Časté:
Renal and urinary disorders
močových cest hematurie
Reproductive system
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Časté:
and breast disorders
poruchy erekce
erectile dysfunction
Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek se u skupiny léčené metforminem a pioglitazonem vyskytl otok u 6, 3% pacientů, zatímco při doplnění léčby metforminem o sylfonylureu se otok vyskytl u 2, 2% pacientů.
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek bylo u pacientů s monoterapií pioglitazonem průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2- 3 kg za rok.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
V kombinačních studiích pioglitazonu podávaného s metforminem činilo průměrné zvýšení 1, 5 kg za rok.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
7 Poruchy zraku byly hlášeny především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami turgoru a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru, jak bývá patrno u léčby jinými antidiabetiky.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad horní hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách s metforminem a sulfonylureou.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Ve studii u pacientů s preexistujícím významným makrovaskulárním onemocněním byl výskyt závažného srdečního selhání po přidání pioglitazonu ke stávající terapii zahrnující inzulín vyšší o 1, 6% oproti placebu, přidanému ke stávající terapii.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Po uvedení přípravku na trh bylo srdeční selhání při podávání pioglitazonu hlášeno vzácně, častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se srdečním selháním v anamnéze.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Doplňující informace o jednotlivých léčivých látkách kombinace s pevným dávkováním
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
V dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích s pioglitazonem byly běžné infekce horních cest dýchacích a hypestezie; záněty vedlejších nosních dutin a nespavost byly méně časté.
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
ÚDAJE PO UVEDENÍ PŘÍPRAVKU NA TRH
POST-MARKETING DATA
Poruchy zraku Makulární edém: není známo
Eye disorders
Metformin
8 Metformin
Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné:
Metabolism and nutrition disorders:
Snížená absorpce vitaminu B12 společně se snížením jeho hladiny v séru při dlouhodobém užívání metforminu.
Decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels during long-term use of metformin.
Trpí- li pacient megaloplastickou anémií, doporučuje se takovou etiologii zvážit.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloplastic anaemia.
Laktátová acidóza (viz bod 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
Poruchy nervového systému Časté:
Nervous system disorders:
Gastrointestinální poruchy Velmi časté:
Gastrointestinal disorders:
Gastrointestinální poruchy, jako např. nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a nechutenství.
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
K těmto nežádoucím účinkům dochází nejčastěji na začátku terapie, přičemž ve většině případů samy odezní.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Poruchy jater a žlučových cest Ojedinělé případy:
Hepatobiliary disorders:
Abnormální nálezy jaterních testů nebo hepatitida, která mizí po přerušení podávání metforminu.
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Poruchy kůže a podkoží Velmi vzácné:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Kožní reakce, jako např. erytém, svědění a kopřivka.
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
8 Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly 8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3, 5 let.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se předávkování přípravkem Competact.
No data are available with regard to overdose of Competact.
Farmakoterapeutická skupina: kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Competact obsahuje dvě antidiabetické látky s doplňujícím se mechanismem účinku užívané ke zlepšení kompenzace diabetu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: pioglitazon patřící do skupiny thiazolidindionů a metformin- hydrochlorid patřící do skupiny biguanidů.
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Thiazolidindiony působí zejména snížením inzulinové rezistence a biguanidy působí hlavně snížením tvorby endogenní glukózy v játrech.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
Za účelem stanovení doby, po které dochází k selhání léčby (definované jako přítomnost HbA1c≥8, 0% po prvních šesti měsících léčby), bylo prodlouženo trvání klinické studie srovnávající monoterapii pioglitazonem vs. gliklazidem. Ve srovnání s pioglitazonem Kaplan - Meierova analýza prokázala kratší dobu do selhání léčby u pacientů léčených gliklazidem.
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
Po dvou letech byla kontrola glykémie (definovaná jako HbA1c < 8, 0%) udržena u 69% pacientů léčených pioglitazonem ve srovnání s 50% pacientů léčených gliklazidem.
At two years, glycaemic control (defined as HbA1c < 8.0%) was sustained in 69% of patients treated with pioglitazone, compared with 50% of patients on gliclazide.
Ve dvouleté studii srovnávající kombinované podávání metforminu společně s pioglitazonem nebo gliklazidem, byla kontrola glykémie, měřené jako průměrná změna HbA1c od počáteční hodnoty, v prvním roce léčby podobná
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
V placebem kontrolované studii byli pacienti, u kterých přes tříměsíční optimalizační léčbu inzulínem nebylo dosaženo úpravy glykémie, randomizování po dobu 12 měsíců do skupiny s podáváním pioglitazonu nebo placeba.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
U pacientů ve skupině s pioglitazonem došlo k redukci HbA1c o 0, 45% ve srovnání s pacienty léčenými pouze inzulínem a ve skupině léčené pioglitazonem byla dávka inzulínu snížena.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Analýza HOMA (homeostasis model assessment) uvádí zlepšení funkce beta- buněk a zvýšení citlivosti na inzulin při podávání pioglitazonu.
HOMA analysis shows that pioglitazone improves beta cell function as well as increasing insulin sensitivity.
Takovéto změny distribuce tělesného tuku při podávání pioglitazonu provázelo zlepšení citlivosti na inzulin.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
Ve srovnání s placebem pioglitazon nezvýšil statisticky významně hladinu LDL cholesterolu, zatímco u metforminu a gliklazidu bylo pozorováno její snížení.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Ve 20- ti týdenní studii pioglitazon redukoval jak hladinu triglyceridů nalačno, tak zlepšil postprandiální hypertriglyceridemii svým účinkem na absorbované triglyceridy i na triglyceridy syntetizované v játrech.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Tyto účinky byly nezávislé na účinku pioglitazonu na glykémii a byly statisticky významně odlišné od účinků glibenklamidu.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
užívající metformin (29, 8 příhod/ 1000 pacientoroků) oproti skupině léčené samotnou dietou (43, 3 příhod/ 1000 pacientoroků), p=0, 0023, a oproti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulinem v monoterapii (40, 1 příhod/ 1000 pacientoroků), p=0, 0034
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
- významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin 7, 5
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
příhod/ 1000 pacientoroků, samotná dieta 12, 7 příhod/ 1000 pacientoroků, p=0, 017
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
příhod/ 1000 pacientoroků oproti skupině léčené samotnou dietou 20, 6 příhod/ 1000 pacientoroků (p=0, 011) a oproti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulinem v monoterapii 18, 9 příhod/ 1000 pacientoroků (p=0, 021)
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
- významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 příhod/ 1000
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
pacientoroků, samotná dieta 18 příhod/ 1000 pacientoroků (p=0, 01).
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
11 5.2 Pharmacokinetic properties
Bioekvivalenční studie se zdravými dobrovolníky ukázaly, že Competact je bioekvivalentní podávání pioglitazonu a metforminu ve formě samostatných tablet.
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Competact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Požití jídla zpozdilo T max přibližně o 1, 9 hod v případě pioglitazonu a o 0, 8 hod v případě metforminu.
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
Pioglitazon
Absorption:
Absorpce Pioglitazon se po perorálním podání rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace nezměněného pioglitazonu je obyčejně dosaženo 2 hodiny po podání.
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 4- 7 dnech podávání léčiva.
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
Opakované podávání nevede ke kumulaci látky ani jejích
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Distribuce Odhadovaný distribuční objem pioglitazonu u člověka je 0, 25 l/ kg.
The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Metabolizmus Pioglitazon je významně metabolizován v játrech prostřednictvím hydroxylace alifatických methylénových skupin, k čemuž dochází převážně prostřednictvím cytochromu P450 2C8, i když se těchto procesů menší měrou účastní i jiné izoformy.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou účinné (M- II, M- III a M- IV).
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
U člověka nedochází k indukci hlavních indukovatelných izoenzymů cytochromu P450, 1A, 2C8/ 9 a 3A4.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Eliminace Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u člověka bylo větší množství zachyceno ve stolici (55%) a menší množství v moči (45%).
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
U člověka je střední hodnota poločasu eliminace nezměněného pioglitazonu 5- 6 hodin, jeho aktivních metabolitů 16- 23 hodin.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Starší osoby U osob ve věku 65 let a více je farmakokinetika pioglitazonu v rovnovážném stavu podobná farmakokinetice u mladších osob.
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Pacienti s poruchou funkce ledvin Pacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší plazmatické hladiny pioglitazonu a jeho metabolitů než osoby s normální funkcí ledvin, i když hodnota clearance výchozí nemetabolizované látky po perorálním podání je podobná u obou skupin.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Pacienti s poruchou funkce jater Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu se mění pouze při zvětšení distribučního objemu.
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Absorpce Po podání perorální dávky metforminu je tmax dosaženo za 2, 5 hodiny.
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
12 hodnoty jsou obvykle nižší než 1 µg/ ml.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná.
Plasma protein binding is negligible.
Střední Vd se obvykle pohybuje v rozmezí 63- 276 litrů.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Metabolismus Metformin je vylučován v nezměněné formě močí.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
Eliminace Renální clearance metforminu je > 400 ml/ min, z čehož lze usoudit, že je metformin vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Po podání perorální dávky činí zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6, 5 hodiny.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Poločas eliminace je proto prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Pioglitazon
13 Pioglitazone:
Tyto nálezy byly pozorovány u všech druhů při plazmatických koncentracích čtyřnásobných a nižších, než jakých je dosahováno při dávkách používaných v klinické praxi.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.