natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Česnekové tobolky (dávka přibližně odpovídající dvěma 4g stroužkům česneku denně) (neposílený sachinavir 1200 mg 3x denně)
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- AUC sachinaviru ↓ 51% Ctrough sachinaviru ↓ 49% (8 hodin po podání) Cmax sachinaviru ↓ 54%.
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
Pacienti léčení sachinavirem nesmějí užívat česnekové tobolky vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací, ztráty virologické odpovědi a možnému riziku vzniku rezistence na jednu nebo více složek antiretrovirové léčby.
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (sachinavir/ ritonavir)
13 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Interakce s Invirase/ ritonavirem nebyly hodnoceny.
Interaction
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (neposílený sachinavir)
Recommendations concerning co- administration
Plazmatické koncentrace sachinaviru mohou být sníženy při současném užívání rostlinných přípravků z třezalky tečkované (Hypericum perforatum).
- St.
Tento účinek je projevem indukce enzymů metabolizujících léčivo a/ nebo transportních proteinů v důsledku požití třezalky tečkované.
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
- Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou nesmí být užívány současně s Invirase.
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
15 Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti (dávka přípravku Invirase užitá ve studii) Další možné interakce
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
Interakce
John’ s wort.
Doporučení týkající se současného užívání
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Léčiva, která jsou substrátem CYP3A4 např. dapson, disopyramid, chinin, fentanyl a alfentanyl (neposílený sachinavir)
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Ačkoli specifické studie nebyly prováděny, léky, které jsou ve větší míře metabolizovány cestou CYP3A4, mohou mít při současném podávání s Invirase/ ritonavirem zvýšené plazmatické hladiny.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Tyto kombinace by měly být podávány s opatrností.
These combinations should be given with caution.
Léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu Metoklopramid
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Z výsledků studií na zvířatech nevyplynulo žádné nebezpečí přímého nebo nepřímého ohrožení vývoje embrya či plodu, průběhu těhotenství a peri - a postnatálního období.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Klinické zkušenosti s podáváním těhotným ženám jsou omezené.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Vrozené malformace, porodní defekty a další poruchy (bez vrozených malformací) byly vzácně hlášeny u těhotných žen, které užívaly sachinavir v kombinaci s dalšími antiretrovirovými látkami.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Sachinavir může být během těhotenství užíván pouze pokud potenciální prospěch z léčby převáží možná rizika pro plod (viz bod 5. 3).
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování sachinaviru do mateřské mléka kojících žen či mléka laboratorních zvířat.
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
V průběhu léčby přípravkem Invirase byly hlášeny závratě a únava.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
4. 8 Nežádoucí účinky
14 4.8 Undesirable effects
Nejčastěji byly hlášeny následující nežádoucí příhody mající přinejmenším možnou souvislost s podáním ritonavirem potencovaného sachinaviru (tj. nežádoucí účinky): nevolnost, průjem, únava, zvracení, plynatost a bolest břicha.
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích se sachinavirem při kombinaci s ritonavirem
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
16 Ze dvou klinických studií byly získány omezené údaje o bezpečnosti sachinaviru měkkých tobolek (1000 mg dvakrát denně), který byl podáván v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru (100 mg dvakrát denně) po alespoň 48 týdnů u 311 pacientů.
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Nežádoucí účinky, které se vyskytly v těchto dvou klíčových studiích jsou shrnuty v tabulce 2.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
Výčet rovněž zahrnuje laboratorní odchylky, které byly pozorovány při podávání sachinaviru měkkých tobolek v kombinaci s ritonavirem (ve 48. týdnu).
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
17 Tabulka 2:
15 Table 2:
Incidence nežádoucích účinků a laboratorních odchylek zjištěných ve studiích MaxCmin1 a MaxCmin2.
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
(Velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%))
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Tělesný systém Četnost výskytu
Body System Frequency of Reaction
Stupně 3 a 4
Grades 3 & 4
Poruchy krve a lymfatického systému Časté Poruchy imunitního systému
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Časté Poruchy metabolizmu a výživy
Common
Hypersenzitiva
Hypersensitivity
Časté Psychiatrické poruchy
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Časté Poruchy nervového systému
Common Nervous System Disorders
Poruchy libida, poruchy spánku
Decreased libido, sleep disorder
Parestézie, periferní neuropatie, závratě, dysgeuzie, bolest hlavy
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Gastrointestinální poruchy
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Průjem, nauzea
Diarrhoea, nausea
Časté Poruchy kůže a podkoží
Common
Průjem, nauzea, zvracení
Diarrhoea, nausea, vomiting
Zvracení, abdominální distenze, bolest břicha, bolest horní části břicha, zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, říhání, plynatost, suché rty, únik stolice
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Časté
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Vrozená lipodystrofie
Acquired lipodystrophy
Vrozená lipodystrofie Alopecie, suchá kůže, ekzém, lipoatrofie, svědění, vyrážka
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté
Common Fatigue Investigations
Astenie, únava, zvýšení tukové tkáně, malátnost
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Velmi časté
Very common
Zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení cholesterolu v krvi, zvýšení triglyceridů v krvi, zvýšení lipoproteinů s nízkou hustotou, snížení počtu krevních destiček
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Zvýšení amylázy v krvi, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, snížení hladiny hemoglobinu, snížení počtu lymfocytů, snížení počtu leukocytů
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Postmarketingové zkušenosti se sachinavirem
Post-marketing experience with saquinavir
Závažné a nezávažné nežádoucí účinky zaznamenané formou spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh (v případech, kdy sachinavir byl užíván jako jediný inhibitor proteázy nebo 18 v kombinaci s ritonavirem), které předtím nebyly uvedeny v bodě 4. 8, u nichž příčinná souvislost se sachinavirem nemůže být vyloučena jsou shrnuty níže.
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
Vzhledem k tomu, že tyto údaje pocházejí ze systému spontánních hlášení, je frekvence nežádoucích účinků neznámá.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
• Poruchy imunitního systému:
16 • Immune system disorders:
Hypersenzitivita
Hypersensitivity.
• Poruchy metabolismu a výživy:
• Metabolism and nutrition disorders:
Diabetes mellitus nebo hyperglykémie, někdy spojené s ketoacidózou (viz bod 4. 4).
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
Lipodystrofie:
- Lipodystrophy:
Kombinovaná antiretrovirální léčba je spojena s redistribucí tělesného tuku (lipodystrofií) u pacientů infikovaných HIV včetně ztráty periferního a obličejového podkožního tuku, zvýšení intraabdominálního a viscerálního tuku, hypertrofie prsů a dorzocervikálního nahromadění tuku (buvolí hrb).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of
-
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Kombinovaná antiretrovirální léčba je spojována s metabolickými abnormalitami jako je hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, inzulínová rezistence a hyperglykemie a hyperlaktatemie (viz bod 4. 4).
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
• Poruchy nervového systému:
• Nervous system disorders:
Nespavost, křeče
Somnolence, convulsions.
• Cévní poruchy:
• Vascular disorders:
U pacientů s hemofilií typu A a B léčenými inhibitory proteáz byly zaznamenány případy zvýšené krvácivosti, včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz (viz bod 4. 4).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Poruchy jater a žlučových cest:
• Hepato-biliary disorders:
Hepatitida
Hepatitis.
• Poruchy pohybového systému, pojivové tkáně:
• Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
• Poruchy ledvin a močových cest:
• Renal and urinary disorders:
Porucha renální funkce
Renal impairment.
• Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie (CART) se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (viz bod 4. 4).
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Léčba předávkování sachinavirem by měla obsahovat obecná podpůrná opatření, včetně monitorování vitálních funkcí a EKG a pozorování klinického stavu pacienta.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Farmakologická skupina: antivirotikum, ATC kód J05A E01.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
19 Mechanizmus účinku:
Mechanism of action:
HIV proteáza je základní virový enzym nezbytný ke specifickému štěpení virových gag a gag- pol polyproteinů.
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Antivirová aktivita in vitro:
17 Antiviral activity in vitro:
Sachinavir vykazuje antivirovou aktivitu proti panelu laboratorních kmenů a klinických izolátů HIV- 1 s reprezentativními hodnotami EC50 v rozmezí 1- 10 nmol a EC90 v rozmezí 5- 50 nmol, bez zjevného rozdílu mezi subtypy B a „ non- clade “ B.
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Sérové upravené (50% lidské sérum) efektivní koncentrace EC50 se pohybují v rozmezí 25- 250 nmol.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Klinické izoláty HIV- 2 vykazují hodnoty EC50 v rozmezí 0, 3- 2, 4 nmol.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
2007).
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Virologická odpověď jako první poklesla, pokud násobek shiftu přesáhl hodnotu 2, 3; pokud shift přesáhl 12- ti násobek, nebyl pozorován již žádný virologický prospěch.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
(2007) identifikoval devět proteázových kodonů (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), které byly spojené s poklesem virologické odpovědi na sachinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg 2x denně) u 138 pacientů dříve neléčených sachinavirem.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Přítomnost 3 a více mutací byla spojena s poklesem odpovědi na sachinavir/ ritonavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
Asociace mezi počtem těchto sachinavir- asociovaných mutací rezistence a virologickou odpovědí byla potvrzená v nezávislé klinické studii (RESIST 1 a 2) zahrnující populaci pacientů, kteří již prošli intenzivnější léčbou, včetně 54%, kteří dostávali sachinavir již dříve (p=0, 0133, viz Tabulka 3).
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Virologická odpověď na sachinariv/ ritonavir rozčleněná podle počtu výchozích sachinavir - asociovaných mutací rezistence
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
(2007)
Marcelin et al (2007)
výchozích
Saquinavir Associated
sachinavirem dříve neléčení
SQV Naive Population
sachinavirem dříve neléčení/ již
SQV Naive/ Experienced Population
sachinavir -
Resistance
léčení pacienti
Change in Baseline
Změna ve výchozích
Change in Baseline
rezistence
Mutations
HIV- 1 RNA ve 12. - 20. týdnu
Plasma HIV-1 RNA at
N=114
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
HIV- 1 RNA ve 4. týdnu
at Baseline*
* Mutace v mutačním skóre sachinaviru:
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M
L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M
20 Ve studii MaxCmin 1 byla u více než 300 pacientů (léčených i neléčených proteázovými inhibitory) srovnána bezpečnost a účinnost kombinace sachinavir měkké tobolky/ ritonavir 1000/ 100 mg podané dvakrát denně v kombinaci se dvěma inhibitory reverzní transkriptázy (nukleosidový typ inhibitorů (NRTIs) / nenukleosidový typ inhibitorů (NNRTIs)) s kombinací indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg dvakrát denně v kombinaci s dvěma NRTIs/ NNRTIs.
The combination of saquinavir and ritonavir
Kombinace sachinaviru a ritonaviru prokázala vyšší virologickou aktivitu ve srovnání s kombinací indinaviru a ritonaviru v případech, kdy změna předepsané léčby byla považována za virologické selhání léčby.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Ve studii MaxCmin 2 byla ve skupině 324 jedinců (léčených i neléčených proteázovými inhibitory) srovnávána bezpečnost a účinnost Fortovase/ ritonaviru při podávání 1000/ 100 mg dvakrát denně plus 2 NRTIs/ NNRTIs s lopinavirem/ ritonavirem v dávkování 400/ 100 mg dvakrát denně plus 2 NRTIs/ NNRTIs.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Žádný z jedinců, kterým byla aplikována kombinace lopinavir/ ritonavir, nebyl před randomizací léčen lopinavirem, zatímco ve skupině léčené sachinavirem/ ritonavirem bylo 16 jedinců již dříve vystaveno účinkům sachinaviru.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Demografické údaje subjektů studie MaxCmin1 a MaxCmin2 †
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Medián výchozí hodnoty HIV- 1 RNA, log10 kopií/ ml (IQR) Medián výchozí hodnoty počtu CD4+ buněk, buňky/ mm3 (IQR) údaje z hlášení klinické studie
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
4, 0 (1, 7- 5, 1) 272 (135- 420)
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
3, 9 (1, 7– 5, 2) 280 (139- 453)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
4, 4 (3, 1– 5, 1) 241 (86- 400)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
4, 6 (3, 5– 5, 3) 239 (95- 420)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
21 Tabulka 5:
19 Table 5:
Výsledky MaxCmin1 a MaxCmin2 † ve 48. týdnu
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Zahájená přidělená léčba n (%) Prerušená přidělená léčba, n (%)
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Virologické selhání ITT/ e *
Virological failure ITT/e*#
36/ 148 (24%) P=0, 76
36/148 (24%) P=0.76
53/ 161 (33%) P=0, 002
53/161 (33%) P=0.002
Poměr s VL < 50 kopií/ ml ve 48. týdnu, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Poměr s VL < 50 kopií/ ml ve 48. týdnu, při léčbě
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
82/ 104 (79%) P > 0, 05 ‡
82/104 (79%)
84/ 113 (74%) P=0, 48
84/113 (74%)
Medián zvýšení počtu CD4 buněk ve 48. týdnu (buňky/ mm3)
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
* Pro obě studie:
* For both studies:
Pro pacienty zařazené do studie s VL < 200 kopií/ ml, VF definované jako > 200 kopií/ ml.
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Pro zařazené s VL > 200 kopií/ ml, VF definované jako každé zvýšení > 0, 5 log a/ nebo VL > 50 000 kopií/ ml ve 4. týdnu, > 5 000 kopií/ ml ve 12. týdnu, nebo > 200 kopií/ ml ve 24. týdnu nebo později.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin2: každé zvýšení > 0, 5 log při zvláštní prohlídce; snížení < 0, 5 log, pokud VL > 200 kopií/ ml ve 4. týdnu; snížení < 1, 0 log z výchozí hodnoty, pokud VL > 200 kopií/ ml ve 12. týdnu; a VL > 200 kopií/ ml ve 24. týdnu. # ITT/ e = Záměr léčit/ vlastní léčba ## ITT/ e/ s = Záměr léčit/ vlastní léčba/ změna/ přerušení = selhání † Údaje z hlášení klinické studie ‡ Údaje z publikace MaxCmin1 NA= Není k dispozici
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
Absorpce a biologická dostupnost u dospělých:
Absorption and bioavailability in adults:
U pacientů infikovaných HIV byla po podání Invirase v kombinaci s ritonavirem při dávkování 1000/ 100 mg dvakrát denně systémová expozice sachinavirem za 24 hodin podobná, nebo vyšší, než při podávání sachinaviru měkkých tobolek v dávce 1200 mg třikrát denně (viz tabulka 6).
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
22 Tabulka 6:
20 Table 6:
Střední hodnoty (% CV) AUC, Cmax a Cmin sachinaviru u pacientů po opakovaných dávkách Invirase, sachinaviru měkkých tobolek, Invirase/ ritonaviru a sachinaviru měkkých tobolek/ ritonaviru
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
AUCτ
AUCτ
AUC0- 24
AUC0-24
(ng· h/ ml) †
(ng·h/ml) †
(ng/ ml)
(ng/ ml)
(ng/ ml)
(ng/ml)
Invirase (tablety)
Invirase (tablet)
10, 320
10,320
1509
1509
313
313
1000 mg dvakrát denně + ritonavir 100 mg dvakrát denně * (nalačno)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(2, 530- 30, 327)
(2,530-30,327)
(355- 4, 101)
(355-4,101)
(70- 1, 725) ††
(70-1,725) ††
34, 926
34,926
5208
5208
1, 179
1,179
1000 mg dvakrát denně ritonavir 100 mg dvakrát denně * (vysoce kalorické jídlo)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(11, 826 - 105, 992)
(11,826- 105,992)
(1, 536- 14, 369) (334- 5, 176) ††
(334-5,176) ††
τ = dávkovací interval, tj.
8 hour for tid
8 hodin pro dávkování třikrát denně a 12 hodin pro dávkování dvakrát denně Cmin = pozorované plazmatické koncentrace na konci dávkovacího intervalu * výsledky jsou vyjádřeny jako geometrická střední hodnota (min - max) † odvozeno z dávkovacího schématu třikrát nebo dvakrát denně †† Cpřed podáním další dávky hodnoty
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
1% až 9%).
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.