natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bezpečnost a účinnost doporučené dávky (5 mg/ kg tělesné hmotnosti jednou za dva týdny) při léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo konečníku se zkoumaly ve třech randomizovaných aktivně kontrolovaných klinických studiích v kombinaci s chemoterapií první linie založené na podávání fluoropyrimidinu.
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Avastin byl kombinován se dvěma chemoterapeutickými režimy:
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
• AVF2107g:
• AVF2107g:
Týdenní režim dávkování irinotekan/ bolus 5- fluorouracil/ kyselina folinová (IFL) po dobu 4 týdnů během každého 6- týdenního cyklu (režim Saltz). • AVF0780g:
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
V kombinaci s 5- fluorouracilem/ kyselinou folinovou ve formě bolusu (5- FU/ LV) po dobu 6 týdnů během každého 8- týdenního cyklu (režim Roswell Park). • AVF2192g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
V kombinaci s 5- FU/ FA ve formě bolusu po dobu 6 týdnů během každého 8 - týdenního cyklu (režim Roswell Park) u pacientů, kteří nebyli vhodnými kandidáty pro léčbu první linie irinotekanem.
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Byly provedeny další dvě studie v první (NO16966) a druhé linii (E3200) léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku, v nichž byl Avastin podáván v níže uvedených dávkách v kombinaci s režimy FOLFOX- 4 (5FU/ LV/ oxaliplatina) a XELOX (kapecitabin/ oxaliplatina):
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Avastin 7, 5 mg/ kg tělesné hmotnosti každé 3 týdny v kombinaci s orálním kapecitabinem a intravenózní oxaliplatinou (XELOX) nebo Avastin 5 mg/ kg tělesné hmotnosti každé 2 týdny v kombinaci s leukovorinem plus 5- fluorouracilem podaným jako bolus a následnou infuzí 5- fluorouracilu, a s intravenózní oxaliplatinou (FOLFOX- 4).
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
• E3200:
• E3200:
Avastin 10 mg/ kg tělesné hmotnosti každé 2 týdny v kombinaci s leukovorinem plus 5 - fluorouracilem podaným jako bolus a následnou infuzí 5- fluorouracilu, a s intravenózní oxaliplatinou (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii fáze III. s účinnou léčbou jako kontrolou hodnotící působení Avastinu v kombinaci s IFL jako léčby první linie metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo konečníku.
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Osm set třináct pacientů bylo randomizováno do tří skupin: kombinace IFL + placebo (skupina 1), nebo kombinace IFL + Avastin (5 mg/ kg jednou za 2 týdny, skupina 2).
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Třetí skupina 110 pacientů užívala kombinaci bolus 5- FU/ FA + Avastin (skupina 3).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Tak, jak bylo stanoveno na začátku, do skupiny 3 se již nezařazovali noví pacienti, jakmile byla stanovena bezpečnost léčby Avastinem s režimem IFL a následně uznána za
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Celkový průměrný věk zúčastněných pacientů byl 59, 4 let; celkový stav pacienta hodnocený podle škály ECOG byl u 56, 6% pacientů 0, u 43% hodnota 1 a u 0, 4% hodnota 2.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
15, 5% pacientů podstoupilo předchozí radioterapii a 28, 4% podstoupilo chemoterapii.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
Přidání Avastinu k IFL způsobilo statisticky významné prodloužení celkové doby přežívání, doby přežití bez progrese a celkové četnosti odpovědí (viz tabulka 3).
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Výsledky týkající se účinnosti Avastinu v kombinaci s chemoterapií IFL jsou uvedeny v tabulce 3.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Tabulka 3 Výsledky týkající se účinnosti zjištěné v rámci studie AVF2107g
Efficacy results for study AVF2107g
Skupina 2
Arm 2
Počet pacientů Celková doba přežívání
Number of Patients Overall survival
IFL
IFL
+ Placebo 411
+ Placebo 411
IFL + Avastina 402
Avastina 402
15, 6
15.6
20, 3
20.3
95% interval spolehlivosti
95% Confidence Interval b
14, 29 – 16, 99
14.29 – 16.99
18, 46 – 24, 18
Hazard ratio
Poměr rizikb (p = 0, 00004) Přežívání bez progrese onemocnění
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
Medián (měsíce) Poměr rizik
Median time (months) Hazard ratio
< 0, 0001)
(p-value < 0.0001)
b
a b
mg/ kg každé 2 týdny
5 mg/ kg every 2 weeks.
Vztažený ke kontrolní skupině
Relative to control arm.
U 110 pacientů, kteří byli randomizováni do léčebné skupiny 3 (5- FU/ FA + Avastin), byla před ukončením tohoto ramene střední doba celkového přežití 18, 3 měsíce a střední doba bez progrese onemocnění 8, 8 měsíců.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, s účinnou léčbou jako kontrolou, klinickou studii fáze II. hodnotící účinnost a bezpečnost léčby Avastinem v kombinaci s 5- FU/ FA jako léčby první linie metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku u pacientů, kteří nebyli vhodnými kandidáty k léčbě první linie irinotekanem.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Sto pět pacientů bylo náhodně rozděleno do skupiny užívající kombinaci 5- FU/ FA + placebo a 104 pacienti v druhé skupině užívali kombinaci 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg jednou za 2 týdny).
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Přidání 5 mg/ kg Avastinu jednou za dva týdny k 5- FU/ FA mělo za následek vyšší četnost objektivních odpovědí na léčbu, významně delší období přežívání bez progrese onemocnění a trend k prodloužení doby přežití v porovnání se samotnou chemoterapií 5- FU/ FA.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Jednalo se o randomizovanou, s účinnou léčbou jako kontrolou, otevřenou klinickou studii fáze II. zkoumající působení Avastinu v kombinaci s 5- FU/ LV jako léčbu první linie metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo konečníku.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Průměrný věk pacientů byl 64 let, 19% pacientů podstoupilo předchozí chemoterapii a 14% předchozí radioterapii.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
Sedmdesát jedna pacientů bylo randomizováno do skupin užívajících buď 5- FU/ FA ve formě bolusu nebo 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg jednou za 2 týdny).
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
14 (10 mg/ kg jednou za 2 týdny).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Přidání 5 mg/ kg Avastinu jednou za dva týdny k 5- FU/ FA mělo za následek vyšší četnost objektivních odpovědí na léčbu, delší doba přežití bez progrese onemocnění a trend k prodloužení období přežití v porovnání se samotnou chemoterapií 5- FU/ FA (viz tabulka 4).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Tyto výsledky týkající se účinnosti odpovídají výsledkům získaným ze studie AVF2107g.
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Výsledky týkající se účinnosti zjištěné v rámci studií AVF0780g a AVF2192g zkoumající působení Avastinu v kombinaci s chemoterapií 5- FU/ FA jsou shrnuty v tabulce 4.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
Tabulka 4:
14 Table 4:
Výsledky týkající se účinnosti zjištěné v rámci studií AVF0780g a AVF2192g
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
5- FU/ FA + 5- FU/ FA + 5- FU/ FA +
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5- FU/ FA +
5-FU/ FA +
Avastina Avastinb placebo
Avastina Avastinb placebo
35 33 105
35 33 105
17, 7 15, 2 12, 9
17.7 15.2 12.9
95% interval spolehlivosti
95% Confidence Interval c
10, 35 – 16, 95
10.35 - 16.95
13, 63 – 19, 32
13.63 – 19.32
1, 01
1.01
0, 79
0.79
0, 073
0.073
0, 978
0.978
Přežívání do progrese onemocnění
Progression-free survival
0, 69
0.69
Hodnota p
p
-
-value -
0, 217
0.217
40, 0
40.0
24, 2
24.2
95% interval spolehlivosti Hodnota p
95% CI
7, 0 − 33, 5
7.0 − 33.5
24, 4 − 57, 8 0, 029
24.4 − 57.8
11, 7 – 42, 6 0, 43
11.7 – 42.6
9, 2 – 23, 9
18.1 - 35.6
18, 1
0.43
– 35, 6 0, 055
0.055
9, 3
NR
5, 0
9.3
6, 8
5.0
9, 2
6.8
5, 5
9.2
6, 1
a
25– 75 percentil (měsíce)
25– 75 percentile (months)
3, 8 – 7. 8
3.8 – 7.8
5, 59 – 9, 17
5.59 - 9.17
5, 88 – 13, 01
5.88 - 13.01
a b c
b
5 mg/ kg jednou za 2 týdny 10 mg/ kg jednou za 2 týdny Vztahující se ke kontrolní skupině
5
− nezaznamenáno
mg/ kg every 2 weeks.
− nezaznamenáno
10 mg/ kg every 2 weeks. c Relative to control arm.
NR = Nebylo dosaženo
NR = Not reached.
NO16966 Dvojitě zaslepená (pro bevacizumab) klinická studie fáze III hodnotila Avastin v dávce 7, 5 mg/ kg v kombinaci s perorálním kapecitabinem a intravenózní oxaliplatinou (XELOX) podávanými v třítýdenním režimu nebo Avastin 5 mg/ kg v kombinaci s leukovorinem plus 5- fluorouracilem podaným jako bolus a následnou infuzí 5- fluorouracilu a s intravenózní oxaliplatinou (FOLFOX- 4) podávanými ve dvoutýdenním režimu.
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
Studie měla dvě části: úvodní nezaslepenou část se dvěma rameny (část I), ve které byli nemocní randomizováni do dvou různých léčebných skupin (XELOX a FOLFOX- 4) a následné části 2x2 faktoriálové se 4 rameny (část II), v níž byli nemocní randomizováni do čtyř léčebných skupin (XELOX + placebo, FOLFOX- 4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin).
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
V části II byla léčba týkající se Avastinu dvojitě zaslepená.
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
V části II studie bylo do každého ramene randomizováno kolem 350 nemocných.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
15 Tabulka 5 Léčebné režimy ve studii N016966 (metastatický karcinom tlustého střeva a konečníku)
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Léčba
Schedule
Úvodní dávka
FOLFOX-4
Režim
Oxaliplatin
FOLFOX- 4 nebo
85 mg/ m2 IV 2 h 2
Oxaliplatina
Oxaliplatin on Day 1
2 h
or
Oxaliplatina den 1 Leukovorin den 1 a 2
Leucovorin
FOLFOX- 4 + Avastin
200 mg/ m IV 2 h
5- fluorouracil i. v. bolus/ infuze, obojí den 1 a 2
Leucovorin on Day 1 and 2
22 h
FOLFOX-4 + Avastin
Placebo nebo Avastin
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
30- 90 min
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
Den 1, před FOLFOX- 4, každé 2 týdny
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
XELOX nebo XELOX+
XELOX
2 h
130 mg/ m2 IV 2 h 2
Oxaliplatina den 1 Kapecitabin orálně po dobu dvou týdnů (následně jeden týden bez léčby)
Oxaliplatin on Day 1
Avastin
or XELOX+ Avastin
1000 mg/ m2 perorálně dvakrát denně
1000 mg/ m oral bid
30- 90 min
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
5- Fluorouracil:
5-Fluorouracil:
i. v. bolus bezprostředně po leukovorinu
IV bolus injection immediately after leucovorin
Tato studie měla dva primární cíle: prokázat, že režim XELOX nemá nižší účinnost než FOLFOX- 4, a prokázat, že Avastin v kombinaci s chemoterapií FOLFOX- 4 nebo XELOX je účinnější než chemoterapie samotná.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
i)
i)
Byla prokázána non- inferiorita ramen s režimem XELOX ve srovnání s rameny s režimem FOLFOX- 4 při celkovém porovnání doby přežití bez progrese a doby celkového přežití u hodnotitelné populace, která dokončila studii podle protokolu.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
Superiorita ramen obsahujících Avastin ve srovnání se samotnou chemoterapií byla prokázána při zhodnocení doby přežití bez progrese všech registrovaných (intent- to- treat) nemocných (tabulka 6)
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
Sekundární analýzy doby přežití bez progrese založené na hodnocení odpovědi „ na léčbě “ potvrdily významně vyšší klinický prospěch pro nemocné léčené Avastinem (analýza je uvedena v tabulce 6), což je v souladu se statisticky významným prospěchem pozorovaným při souhrnné analýze.
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
16 Tabulka 6 Klíčové výsledky pro průkaz superiority (ITT populace, studie NO16966)
(ITT population, Study NO16966)
FOLFOX- 4 FOLFOX- 4
FOLFOX-4 or XELOX
nebo XELOX
FOLFOX-4 or XELOX
nebo XELOX
P Value
+ Placebo (n=701)
+ Placebo (n=701)
+ Bevacizumab (n=699)
Bevacizumab (n=699)
Střední doba přežití bez progrese **
Median PFS**
Poměr rizik (97, 5% interval spolehlivosti) a
Hazard ratio (97.5% CI)a
Střední doba přežití bez progrese (na léčbě) **
Median PFS (on treatment)**
Poměr rizik (97, 5% interval spolehlivosti)
Hazard ratio (97.5% CI)
Celková četnost odpovědí (Hodnocení řešiteli) **
Assessment)**
49, 2%,
49.2%,
Střední doba celkového přežití *
Median overall survival*
* Analýza celkového přežití dle klinických dat ke dni 31. ledna 2007 ** Primární analýza dle klinických dat ke dni 31. ledna 2007 a ve vztahu ke kontrolnímu rameni
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
V podskupině léčené režimem FOLFOX činila střední doba přežití bez progrese 8, 6 měsíce při podávání placeba a 9, 4 měsíce u nemocných léčených bevacizumabem, poměr rizik = 0, 89, 97, 5% interval spolehlivosti 0, 73; 1, 08, p = 0, 1871, odpovídající hodnoty v podskupině léčené režimem XELOX byly 7, 4 vs 9, 3 měsíc, poměr rizik 0, 77, 97, 5% interval spolehlivosti 0, 63, 0, 94, p= 0, 0026.
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
Střední doba přežití činila 20, 3 měsíce při podávání placeba a 21, 2 měsíce u nemocných léčených bevacizumabem v podskupině s režime FOLFOX, poměr rizik 0, 94, 97, 5% interval spolehlivosti 0, 75, 1, 16, p = 0, 4937, odpovídající hodnoty v podskupině s režimem XELOX jsou 19, 2 vs 21, 4 měsíce, poměr rizik 0, 84, 97, 5% interval spolehlivosti 0, 68, 1, 04, p = 0, 0689.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
ECOG E3200 Tato otevřená studie fáze III s aktivním kontrolním ramenem hodnotila Avastin 10 mg/ kg v kombinaci s leukovorinem plus 5- fluorouracilem podaným jako bolus a následnou infuzí 5- fluorouracilua s intravenózní oxaliplatinou (FOLFOX- 4) podávanými každé 2 týdny u již dříve léčených nemocných (druhá linie) s pokročilým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
V ramenech s chemoterapií byla použita kombinace FOLFOX- 4 ve stejných dávkách a režimu, jak je uvedeno v tabulce 5 pro studii NO16966.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
Primárním cílovým parametrem účinnosti v této studii byla celková doba přežití definovaná jako doba od randomizace do úmrtí z jakýchkoli příčin.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Bylo randomizováno 829 nemocných (292 FOLFOX- 4, 293 Avastin + FOLFOX- 4 a 244 Avastin monoterapie).
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Přidání Avastinu k režimu FOLFOX- 4 vedlo ke statisticky významnému prodloužení doby přežití.
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Bylo pozorováno rovněž statisticky významné prodloužení doby přežití bez progrese a zvýšení četnosti objektivních odpovědí (viz tabulka 7).
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
17 Tabulka 7 Výsledy účinnosti ve studii E3200
17 Table 7
Avastina
Avastina
Počet nemocných
Number of Patients Overall Survival
95% interval spolehlivosti b
95% confidence
10, 12 – 11, 86
10.12 – 11.86
12, 09 – 14, 03
12.09 – 14.03
(p
0.751
0, 751 = 0, 0012)
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
Medián (měsíce) b
Median (months) Hazard ratio
7, 5
0.518
(p
7.5
0, 518 < 0, 0001)
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(p < 0, 0001)
(p-value < 0.0001)
10 mg/ kg každé 2 týdny b Ve vztahu ke kontrolnímu rameni
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
Nebyl nalezen významný rozdíl doby celkového přežití u nemocných léčených Avastinem v monoterapii ve srovnání s nemocnými léčenými režimem FOLFOX- 4.
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Doba přežití bez progrese a četnost objektivních odpovědí byly v rameni s Avastinem v monoterapii horší při porovnání s ramenem FOLFOX- 4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
V randomizovaných klinických studiích nebyl sledován přínos opakované léčby Avastinem u nemocných s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří již měli Avastin v rámci předchozí léčby.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Otevřená randomizovaná multicentrická klinická studie E2100 s aktivně léčenou kontrolní skupinou měla za cíl vyhodnotit léčbu přípravkem Avastin v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s lokálně rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu, které dosud nebyly léčeny chemoterapií pro lokálně rekurentní nebo metastazující onemocnění.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Pacientky byly randomizovány do skupiny léčené pouze paklitaxelem (90 mg/ m2 i. v. infuze trvající 1 hodinu, podávaná jedenkrát týdně 3 týdny po sobě s přestávkou 4. týden) nebo do skupiny léčené paklitaxelem v kombinaci s přípravkem Avastin (10 mg/ kg i. v. infuze každé dva týdny).
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Adjuvantní léčba taxany byla přípustná, pouze pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před vstupem pacientky do studie.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Z celkového počtu 722 pacientek, které se účastnily studie a které již prodělaly předchozí léčbu trastuzumabem nebo u nichž nebyla léčba trastuzumabem vhodná, měla většina pacientek (90%) HER- 2 negativní onemocnění, u menšího počtu pacientek nebyla pozitivita HER- 2 známa (8%) nebo nebyla potvrzena (2%).
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Šedesát pět procent pacientek absolvovalo mimo to také adjuvantní chemoterapii, včetně 19% pacientek již dříve léčených taxany a 49% pacientek s předchozí léčbou antracykliny.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Pacientky s metastázami do centrálního nervového systému včetně pacientek s již léčenými lézemi mozku nebo pacientky po resekci těchto lézí byly ze studie vyloučeny.
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Ve studii E2100 byly pacientky léčeny až do progrese onemocnění.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
Charakteristiky pacientek byly obdobné v obou léčebných skupinách.
The patient characteristics were similar across the study arms.
18 této klinické studie byla doba přežití bez známek progrese (PFS), definovaná na základě vyhodnocení progrese onemocnění řešiteli studie.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.