natgillin/translations-raw huggingface dataset:
u pacientů s jaterními poruchami při současném podávání induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 a po jejich vysazení (viz bod 4.5) a/nebo jestliže dávkování cyklosporinu je značně sníženo nebo ukončeno, neboť tyto skupiny budou mít s velkou pravděpodobností zvláštní požadavky na dávkování.
in patients with hepatic impairment when inducers or inhibitors of CYP3A4 are concurrently administered and after their discontinuation (see section 4.5) and/or if ciclosporin dosing is markedly reduced or discontinued, as these populations are most likely to have special dosing requirements.
U pacientů s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu se progrese do klinicky definitivní roztroušené sklerózy výrazně prodloužila na dobu až pěti let.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, the progression to clinically definite multiple sclerosis was significantly delayed over a period of five years.
U pacientů s jinou poruchou funkce ledvin není zapotřebí upravovat dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
No dose adjustment is required in other patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
U pacientů s jiným předchozím autoimunitním onemocněním než je RS, je třeba dbát opatrnosti, ačkoliv dostupná data naznačují, že po léčbě alemtuzumabem nedochází ke zhoršení tohoto již dříve přítomného autoimunitního onemocnění.
Caution should be exercised in patients with previous autoimmune conditions other than MS, although available data suggests there is no worsening of pre-existing autoimmune conditions after alemtuzumab treatment.
U pacientů s jinými fázemi CML (akcelerovanou, myeloidní blastickou a lymfoidní blastickou) a u pacientů s ALL byla zaznamenána úplná reakce na léčbu u čtvrtiny až třetiny pacientů.
In patients with CML in other phases (accelerated, myeloid blast and lymphoid blast) and in ALL, between a quarter and a third of the patients showed a complete response.
U pacientů s již existující anémií, leukopenií a/nebo trombocytopenií a u pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně nebo pacientů s rizikem útlumu funkce kostní dřeně existuje zvýšené riziko rozvoje hematologických poruch.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and /or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
U pacientů s již existující lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je třeba během podávání přípravku Zinbryta sledovat projevy a příznaky poruchy funkce jater.
Patients with pre-existing mild or moderate hepatic impairment should be monitored for signs and symptoms of hepatic dysfunction during treatment with Zinbryta.
U pacientů s již existující mírnou poruchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
No dose adjustment is necessary for patients with pre-existing mild hepatic impairment, Child-Pugh Class A.
U pacientů s již existujícím rozpoznatelným srdečním onemocněním, jako je kongestivní srdeční selhání, onemocnění koronárních cév nebo arytmie, by však mělo být sledováno případné zhoršení jejich stavu, zejména při zahájení léčby.
Nevertheless, patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment.
U pacientů s kandidemií byl poměr příznivé odpovědi na konci studie s i.v. terapií v primární analýze účinnosti (analýza MITT) srovnatelný u kaspofunginu (72 % [66/92] a amfotericinu B (63 % [59/94] [% rozdíl 10,0 (95,0% CI 4,5, 24,5)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72 % [66/92]) and amphotericin B (63 % [59/94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0 % CI -4.5, 24.5)].
U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS výhodu léčby pemetrexedu oproti placebu.
The PFS and OS results in patients with squamous cell histology suggested no advantage for pemetrexed over placebo.
U pacientů s karcinomem prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti.
However, there is no clinical experience in patients with prostate cancer and severe renal impairment.
U pacientů s karcinomem prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
However, there is no clinical experience in patients with prostate cancer and severe renal impairment.
U pacientů s karcinomem prostaty slouží jako specifický biomarker PSA.
PSA serves as a biomarker in patients with prostate cancer.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Iasibonu každé 3- 4 týdny.
For patients with breast cancer and bone metastases, Iasibon infusion should be administered every 3-4 weeks.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
Patients with cardiovascular disease
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. s ischemickou chorobou srdeční, Prinzmetalovou anginou a srdečním selháním) a hypotenzí by měla být léčba betablokátory kriticky posouzena a zvážena léčba jinými léčivými látkami.
In patients with cardiovascular diseases (e.g. coronary heart disease, Prinzmetal's angina and cardiac failure) and hypotension, therapy with beta-blockers should be critically assessed and the therapy with other active substances should be considered.
U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními může být zvýšené riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků vyvolaných posturální hypotenzí.
Patients with cardiovascular co-morbidities could be at increased risk of cardiovascular adverse events triggered by postural hypotension.
U pacientů s klinicky prokázanými infikovanými vředy (viz bod 4.4).
In patients with clinically infected ulcers. (See section 4.4).
U pacientů s klinicky významnou anémií se zahájení léčby přípravkem Volibris nedoporučuje.
Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia.
U pacientů s klinicky významnou hypersenzitivitou léčbu Neulastou trvale ukončete.
Permanently discontinue Neulasta in patients with clinically significant hypersensitivity.
U pacientů s klinicky významnou hypersenzitivitou, je nutné podávání filgrastimu trvale ukončit.
Permanently discontinue filgrastim in patients with clinically significant hypersensitivity.
U pacientů s koinfekcí HCV/HBV nebyla bezpečnost a účinnost přípravku ZEPATIER hodnocena.
The safety and efficacy of ZEPATIER have not been studied in HCV/HBV co-infected patients.
U pacientů s koinfekcí HCV/HIV-1 není nutná úprava dávky přípravku OLYSIO (viz body 4.8, 5.1 a 5.2).
No dose adjustment of OLYSIO is required in HCV/HIV-1 co-infected patients (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
U pacientů s kongenitální neutropenií léčených filgrastimem se rozvinuly myelodysplastické syndromy (MDS) nebo leukémie (viz bod 4.4).
Myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia have developed in patients with congenital neutropenia treated with filgrastim (see section 4.4).
U pacientů s koronární nemocí je zapotřebí postupovat s opatrností.
Caution is needed in patients with coronary artery disease.
U pacientů s kostními metastázami a s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of zoledronic acid are recommended.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se doporučuje následující dávkování kyseliny zoledronové (viz také bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30-60 ml/min, the following zoledronic acid dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se doporučuje následující dávkování přípravku Zoledronic acid Actavis (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30-60 ml/min, the following Zoledronic acid Actavis dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30 - 60 ml/min, se doporučuje následující dávkování Zomety (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30–60 ml/min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30-60 ml/min, se doporučuje následující dávkování kyseliny zoledronové (viz také bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30 – 60 ml/min, the following zoledronic acid dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30-60 ml/min, se doporučuje následující dávkování přípravku Zoledronic acid Mylan (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30-60 ml/min, the following zoledronic acid dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje následující dávkování Zomety (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30–60 ml/min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středním postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje snížení dávek Zomety (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30–60 ml/min, reduced Zometa doses are recommended (see also section 4.4).
U pacientů s kostními metastázami a s mírným nebo středně závažným postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje následující dávkování kyseliny zoledronové (viz bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30-60 ml/min, the following zoledronic acid dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami, kteří před zahájením léčby trpěli mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin, jež je pro tuto populaci definována jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučuje následující dávkování kyseliny zoledronové (viz též bod 4.4):
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30–60 ml/min, the following zoledronic acid dose is recommended (see also section 4.4):
U pacientů s kostními metastázami, kteří před zahájením léčby trpěli mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin, jež je pro tuto populaci definována jako CLcr 30–60 ml/min, se doporučují snížené dávky přípravku Zoledronic Acid Hospira (viz též bod 4.4).
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CLcr 30–60 ml/min, reduced Zoledronic Acid Hospira doses are recommended (see also section 4.4).
U pacientů s krevním tlakem nekontrolovaným amlodipinem 5 mg byl výskyt edému 4,4 % pro 40 mg/5 mg a 80 mg/5 mg a 24,9 % pro amlodipin 10 mg.
In patients not controlled on amlodipine 5 mg the oedema rates were 4.4 % for 40 mg/5 mg and 80 mg/5 mg and 24.9 % for amlodipine 10 mg.
U pacientů s KS mohou po podání přípravku vznikat oportunní infekce, a ty jsou často pozorovány též u pacientů s HIV - navozenou imunodeficiencí.
Opportunistic infections (OI’s) are observed in KS patients after administration with Caelyx, and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency.
U pacientů s latentní tuberkulózou je nutné zvážit před zahájením léčby přípravkem Cosentyx antituberkulózní léčbu.
Anti-tuberculosis therapy should be considered prior to initiation of Cosentyx in patients with latent tuberculosis.
U pacientů s ledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávky pro kombinaci darunavir/ritonavir.
No special precautions or dose adjustments for darunavir/ritonavir are required in patients with renal impairment.
U pacientů s ledvinovým onemocněním se nevyžaduje žádné zvláštní opatření nebo úprava dávky.
No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
U pacientů s ledvinovými potížemi může být nutné dávky snížit.
Doses may need to be lower in patients who have kidney problems.
U pacientů s ledvinovými potížemi, kteří užívají další léky rozkládající se
Patients who have kidney problems may need to take Celsentri less frequently if they
U pacientů s lehkou (Child-Pugh Class A), středně těžkou (Child-Pugh Class B) nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh Class C) byla expozice saxagliptinu 1,1; 1,4; resp. 1,8krát vyšší a expozice BMS–510849 byla o 22 %, 7 %, resp. 33 % nižší než u zdravých jedinců.
In subjects with mild (Child-Pugh Class A), moderate (Child-Pugh Class B), or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment the exposures to saxagliptin were 1.1-, 1.4- and 1.8-fold higher, respectively, and the exposures to BMS-510849 were 22%, 7%, and 33% lower, respectively, than those observed in healthy subjects.
U pacientů s lehkou (třída A podle Child-Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Child-Pugha) poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Descovy.
No dose adjustment of Descovy is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.
U pacientů s lehkou (třída A podle Child-Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Child-Pugha) poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Stribild (viz body 4.2 a 5.2).
No dose adjustment of Stribild is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
U pacientů s lehkou (třída A podle Child-Pugha) nebo středně těžkou (třída B podle Child-Pugha) poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Stribild.
No dose adjustment of Stribild is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.
U pacientů s lehkou ( 50 až ≤ 80 ml/min.), středně těžkou ( 30 až ≤ 50 ml/min.), resp. těžkou poruchou funkce ledvin (10- 30 ml/min.) byla expozice saxagliptinu 1,2; 1,4; resp. 2,1krát vyšší a expozice BMS-510849 byla 1,7; 2,9; resp. 4,5krát vyšší než expozice pozorovaná u jedinců s normální funkcí ledvin (> 80 ml/min).
In subjects with mild (> 50 to ≤ 80 ml/min), moderate (≥ 30 to ≤ 50 ml/min), or severe (19-30 ml/min) renal impairment the exposures to saxagliptin were 1.2-, 1.4- and 2.1-fold higher, respectively, and the exposures to BMS-510849 were 1.7-, 2.9- and 4.5-fold higher, respectively, than those observed in subjects with normal renal function (> 80 ml/min).
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje upravovat dávkování.
No dose adjustment is recommended in patients with mild and moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou až středně těžkou cirhózou jater (stupeň A a B podle Child-Pughovy klasifikace), kterým se podává vorikonazol, se doporučuje používat standardní režimy nasycovacích dávek, ale udržovací dávku snížit na polovinu (viz bod 5.2).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving voriconazole (see section 5.2).
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funce jater (Child-Pugh A a Child-Pugh B) není třeba upravovat dávku.
In patients with mild or moderate hepatic impaired function (Child-Pugh A and Child-Pugh B) no dose adjustment is needed.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater byla expozice liraglutidem snížena ve srovnání se zdravými pacienty o 13 – 23 %.
Liraglutide exposure was decreased by 13­23% in patients with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku nijak upravovat.
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] 30-89 ml/min) není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance [CrCl] 30-89 mL/min) (see section 5.2).
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se má kabozantinib používat s opatrností.
Cabozantinib should be used with caution in patients with mild or moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, by mělo být prerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. (viz bod 4.5).
In patients with mild to moderate renal insufficiency eligible for pemetrexed therapy, NSAIDs with long elimination half-lives should be interrupted for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, musí být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu (viz bod 4.5).
In patients with mild to moderate renal insufficiency eligible for pemetrexed therapy NSAIDs with long elimination half-lives should be interrupted for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má být prerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. (viz bod 4.5).
In patients with mild to moderate renal insufficiency eligible for pemetrexed therapy, NSAIDs with long elimination half-lives should be interrupted for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. (viz bod 4.5).
In patients with mild to moderate renal insufficiency eligible for pemetrexed therapy NSAIDs with long elimination half-lives should be interrupted for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním poločasem účinku nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. (viz bod 4.5).
In patients with mild to moderate renal insufficiency eligible for pemetrexed therapy, NSAIDs with long elimination half-lives should be interrupted for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
U pacientů s lehkou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.
Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou až střednětěžkou poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla změněna vazba na proteiny.
Protein binding was not altered in subjects with mild or moderately impaired renal or hepatic function.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Eviplera.
No dose adjustment of Eviplera is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování, avšak u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater by se měl přípravek Eviplera používat s opatrností.
No dose adjustment of Eviplera is suggested but caution is advised in patients with moderate hepatic impairment.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
For patients with mild or moderate hepatic impairment, no dose adjustment is required.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
No dose adjustment of rilpivirine is required in patients with mild or moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování přípravku Epclusa.
No dose adjustment of Epclusa is required for patients with mild or moderate renal impairment.
U pacientů s lehkou nebo středně závažnou poruchou činnosti ledvin (clearance kreatininu  30– 80 ml/min) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 80 ml/min) zahrnovaly nejčastěji hlášené příhody a jejich frekvence po korekci na placebo: zácpu (8 % oproti 4 %), závratě (7 % oproti 5 %) a nauseu (4 % oproti 2 %).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance  30–80 ml/min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
U pacientů s lehkou poruchou funkce (Child-Pugh A) není třeba dávku přípravku Exviera upravovat.
No dose adjustment of Exviera is required in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) není třeba dávku přípravku Viekirax upravovat.
No dose adjustment of Viekirax is required in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (hladina celkového bilirubinu ≤ horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≥ horní hranice normálních hodnot nebo hladina celkového bilirubinu ≥ horní hranice normálních hodnot a libovolná hladina AST) se nedoporučuje upravovat dávkování, nicméně těmto pacientům je třeba podávat přípravek TAGRISSO s opatrností.
No dose adjustment is recommended in patients with mild hepatic impairment (total bilirubin ≤upper limit of normal (ULN) and aspartate aminotransferase (AST) >ULN or total bilirubin >1.0 to 1.5x ULN and any AST) but caution should be used when administering TAGRISSO to these patients.
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava úvodní dávky.
No adjustment of the starting dose is recommended in patients with mild hepatic impairment.