natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Je nutno se ujistit, že injekce nebyla chybně podána paravenózně. 
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
Údaje získané u zvířat ukazují, že v případě těžce poškozených renálních funkcí s výrazným vzestupem sérového kreatininu a urey lze očekávat prodloužení poločasu reteplázy. 
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
Není známo, zda je retepláza vylučována do mateřského mléka. 
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Nelze vyloučit další prodloužení poločasu aktivity u pacientů s akutním infarktem myokardu a těžce poškozenými hepatálními a renálními funkcemi, klinické informace o farmakokinetice reteplázy u těchto pacientů však nejsou dostupné. 
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
Ve dvou klinických studiích primárně zaměřených na průchodnost koronárních artérií (RAPID I a II) použití reteplázy bylo spojeno s vyššími stupni časné průchodnosti (primární kritérium účinnosti), stejně jako s nižší incidencí srdečního selhání (sekundární kritérium účinnosti) ve srovnání s alteplázou (3-hodinové a „zrychlené“ dávkovací režimy). 
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
Žádné další léčivé přípravky nemají být přidávány do injekčního roztoku (viz níže). 
No other medicines should be added to the injection solution (see below).
• pokud užíváte léky ke snížení krevní srážlivosti (tzv. antikoagulancia, např. warfarin). 
• if you are taking medicine to thin your blood (oral anticoagulants, e.g. warfarin).
Proto je třeba před použitím ověřit kompatibilitu skleněné inj. 
Therefore, the compatibility of the glass syringe and intravenous access should be ensured before use.
Závažné anafylaktické/anafylaktoidní reakce1 
Serious anaphylaxis/anaphylactoid reactions1
- septická tromboflebitida nebo okludovaná arteriovenózní kanyla ve výrazně infikovaném místě 
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
Další studie vzorků lidské plazmy in vitro svědčí o tom, že tvorba komplexu s C1-inaktivátorem, α2antiplazminem a α2-antitrypsinem přispívá k inaktivaci reteplázy v plazmě. 
Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α2-antiplasmin and α2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
Úmrtí nebo trvalá invalidita nejsou vzácně hlášeny u pacientů, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu (včetně intrakraniálního krvácení) a jiné závažné případy krvácení. 
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Léčba Rapilysinem 10 U by měla být zahájena co nejdříve po objevení se příznaků akutního srdečního infarktu. 
Treatment with Rapilysin 10 U should be started as soon as possible after the symptoms of heart attack begin.
Druhý bolus reteplázy nemůže být podán, objeví-li se závažné krvácení ještě před jeho aplikací. 
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
• pokud jste alergický/á na reteplázu či jiné složky tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). 
• if you are allergic to reteplase or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Mateřské mléko by proto nemělo být použito během prvních 24 hodin po trombolytické terapii. 
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
• pokud máte poruchu krevní srážlivosti. 
• if you have a bleeding disorder.
Heparin a Rapilysin nejsou kompatibilní pokud jsou spolu kombinovány v roztoku. 
Heparin and Rapilysin are incompatible when combined in solution.
Informace o lécích, které by neměly být smíchány s injekčním roztokem přípravku Rapilysin, najdete v odstavci 3. 
For information on medicines that should not be physically mixed with Rapilysin solution for injection, see section 3.
• pokud máte jiný nádor, který může mít vztah ke zvýšení krvácivosti. 
• if you have other tumours associated with an increased risk of bleeding.
U potkanů, zvířecího druhu necitlivého vůči farmakologickému účinku reteplázy, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky látky na fertilitu, vývoj plodu a zdraví mláďat. 
In rats, a species insensitive to the pharmacological effects of reteplase, there were no adverse effects on fertility, embryo-foetal development and offspring.
Přesné údaje o hlavních způsobech eliminace reteplázy u lidí nejsou dostupné a vlivy hepatální nebo renální insuficience na farmakokinetiku přípravku nejsou známé. 
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Dávkování kyseliny acetylsalicylové 
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Po intravenózní aplikaci bolusu 10 + 10 U u pacientů s akutním infarktem myokardu je antigen reteplázy distribuován s dominantním poločasem (t1/2α) v hodnotách 18±5 minut a eliminován s terminálním poločasem (t1/2β) v hodnotách 5,5 hodin ± 12,5 minut při hodnotě clearance 121±25 ml/min. 
Following intravenous bolus injection of 10 + 10 U in patients with acute myocardial infarction reteplase antigen is distributed in plasma with a dominant half-life (t1/2α) of 18±5 min and eliminated with a terminal half-life (t1/2ß) of 5.5 hours±12.5 min at a clearance rate of 121±25 ml/min.
Rozpouštědlo: 10 ml vody na injekci (v předplněné stříkačce) 
Solvent: 10 ml Water for injection (prefilled syringe)
Studie reprodukční toxicity byly provedeny u potkanů (fertilita, studie toxicity pro embryo-fetus včetně studie ve fázi vrhu mláďat) a králíků (studie toxicity pro embryo-fetus, pouze stanovení toxické dávky). 
Reproductive toxicity studies were performed in rats (fertility and embryo-foetotoxicity study including a littering phase) and in rabbits (embryo-foetotoxicity study, dose-range finding only).
Jelikož v současné době nejsou zkušenosti s opakovaným podáním reteplázy, opakovaná aplikace se nedoporučuje. 
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
2 rekonstituční bodce 2 injekční jehly 19 G1 
2 needles 19 G1
Zvláštní pozornost zasluhují případy intrakraniálního krvácení, z nichž řada byla fatálních. 
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Pokud je podáno vyšší množství léku Rapilysin, než je doporučováno 
If more Rapilysin is used than recommended
Při předávkování hrozí zvýšené riziko krvácení. 
In the event of overdosage there may be an increased risk of bleeding.
Kromě akutních, život ohrožujících stavů by proto přípravek Rapilysin neměl být podáván těhotným ženám. 
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Retepláza je rekombinantní aktivátor plazminogenu, který katalyzuje štěpení endogenního plazminogenu na plazmin. 
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
• vysoká pravděpodobnost výskytu krevní sraženiny v srdci (např. při zúžení srdeční chlopně či fibrilaci síní) 
• high likelihood of a blood clot in the heart (e.g. as a result of narrowing of a heart valve or atrial fibrillation)
Mozkové krvácení2 
Cerebral haemorrhage2
Pečlivá pozornost musí být věnována všem možným zdrojům a místům krvácení (např. oblasti vpichu injekce). 
Pay careful attention to all possible bleeding sites (e.g. injection sites).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Eliminace 
5.2 Pharmacokinetic properties
V případě, že zařízení nejsou kompatibilní, je možno použít adaptér a ihned po podání odstranit spolu se skleněnou předplněnou injekční stříkačkou . 
In case of incompatibility an adaptor can be used and removed together with the glass syringe immediately after administration
Pokud roztok není čirý a bezbarvý měl by být znehodnocen. 
If the solution is not clear and colourless it should be discarded.
Z dostupných informací o retepláze se nezdá pravděpodobné, že by se v případě těchto hypersenzitivních reakcí jednalo o reakci zprostředkovanou protilátkami. 
Available evidence on reteplase does not indicate an antibody-mediated origin of these hypersensitivity reactions.
Po rozpuštění je nezbytná vizuální kontrola roztoku. 
Visual inspection of the solution is necessary after reconstitution.
Hladiny fragmentu 1 protrombinové aktivace a komplexy trombin antitrombin III se zvýší během trombolýzy, což naznačuje vznik trombinu. 
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
• Bolest na hrudi / anginózní bolest, pokles krevního tlaku a srdeční selhání / dechová nedostatečnost, která se může vracet 
• Chest Pain / angina, low blood pressure and heart failure /shortness of breath may reappear
Heparin a jiné látky snižující srážlivost krve (antikoagulancia) a kyselina acetylsalicylová (látka, která je obsažena v řadě léků na snížení bolesti či horečky) mohou zvýšit nebezpečí krvácení. 
Heparin and other medicines that thin the blood (anticoagulants) and acetylsalicylic acid (a substance used in many medicines used to relieve pain and lower fever) may increase the risk of bleeding.
Rapilysin je indikován jako trombolytická terapiie suspektního akutního infarktu myokardu s přetrvávající elevací ST nebo nedávným blokem levého raménka během 12ti hodin od nástupu symptomů akutního infarktu myokardu. 
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
• Abnormální srdeční rytmus (arytmie), zástava srdce, cirkulační kolaps či další srdeční infarkt 
• Abnormal heart beats (arrhythmias), cardiac arrest, circulatory collapse or another heart attack may occur
Gastrointestinální krvácení (hematemeza, meléna), gingivální nebo genitourinární krvácení 
Gastrointestinal haemorrhage (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
Biologický poločas reteplázy byl u pacientů s akutním infarktem myokardu prodloužen ve srovnání se zdravými dobrovolníky. 
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
Tyto kardiovaskulární příhody mohou být život ohrožující a mohou způsobit smrt. 
These events can be life-threatening and may lead to death.
Nerviano Plant Via Pasteur 10 
Actavis Italy S.p.A. Nerviano Plant Via Pasteur 10
Reteplasum 10 U (rekombinantní aktivátor plazminogenu, trombolytikum) 
Reteplase 10 U (recombinant plasminogen activator, thrombolytic agent)
Lehké poškození renálních funkcí farmakokinetické vlastnosti reteplázy signifikantně neovlivnilo. 
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Systolický krevní tlak nad 160 mmHg před trombolýzou s použitím reteplázy byl spojen s vyšším rizikem cerebrálního krvácení. 
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
- v posledních 3 měsících - závažné krvácení, velké trauma nebo operace (např. koronární arteriální bypass, intrakraniální nebo intraspinální operace nebo trauma), porod, orgánová biopsie, předchozí punkce nekomprimovatelných cév. 
- within 3 months of severe bleeding, major trauma or major surgery (e.g. coronary artery bypass graft, intracranial or intraspinal surgery or trauma), obstetrical delivery, organ biopsy, previous puncture of non-compressible vessels.
Proto musí být tento lék aplikován pouze podle pokynů a v přítomnosti lékaře. 
Therefore Rapilysin must be given only in the presence and under the instructions of an emergency doctor.
Nežádoucí účinky zaznamenané u reteplázy 
Adverse reactions seen with reteplase
Heparin, antagonisté vitaminu K a léčivé přípravky ovlivňující funkce trombocytů (jako např. kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a abciximab) mohou zvýšit riziko krvácení, jsou-li podávány před, během nebo po terapii reteplázou. 
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
INFORMACE V BAILLOVĚ PÍSMU 
INFORMATION IN BRAILLE
Pro pokyny k rekonstituci lečivého příppravku před podáním čtěte bod 6.6. 
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
U pacientů s vysokým systolickým krevním tlakem nad 160 mmHg bylo zjištěno vyšší riziko krvácení do mozku. 
Patients with systolic blood pressure over 160 mmHg have a greater risk of bleeding in the brain.
Informace o inkompatibilitách přípravku viz bod 4.2. 
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Pokles plazmatické koncentrace plazminogenu a α2-antiplazminu se normalizuje v průběhu 1 až 3 
Reductions of plasma levels of plasminogen and α2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
Zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání přípravku Rapilysin pacientům se zvýšeným diastolickým tlakem nad 100 mmHg 
At present, little data are available on the use of Rapilysin in patients with diastolic blood pressure higher than 100 mmHg.
(randomizace retepláza : altepláza = 2 : 1) neprokázala statisticky významné rozdíly ve výsledcích pokud se týká primárního cíle studie - 30denní mortality (retepláza : 7,47 %, altepláza 7,23 %, p=0,61) nebo kombinovaného cíle studie - 30denní mortality a invalidizující cévní mozkové příhody s nefatálním průběhem (retepláza : 7,89 %, altepláza 7,88 %, p=0,99). 
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase: 7.47 %, alteplase 7.23 %, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase: 7.89 %, alteplase 7.88 %, p = 0.99).
Rapilysin by měli předepisovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s trombolytickou terapií a kteří disponují příslušenstvím k monitorování trombolytické léčby. 
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
ZPŮSOB PODÁNÍ Roztok použijte ihned po rozpuštění 
Use the solution immediately after reconstitution
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stav každého pacienta, u kterého je zvažována terapie reteplázou, by měl být pečlivě zhodnocen. 
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem 
Do not store above 25 °C Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na nálepce injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the label of the vial after EXP.
V případě předávkování lze očekávat depleci fibrinogenu a dalších koagulačních faktorů v krvi (např. 
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e.g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
Pracujte v aseptických podmínkách. 
Use aseptic technique throughout.
Z tohoto důvodu je nutné věnovat velkou pozornost všem potenciálním krvácejícím místům (včetně míst inzerce katetrů, arteriální a venózní punkce, stehů a míst vpichu injekční jehly). 
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
akutní mozkový syndrom, agitovanost, zmatenost, deprese, psychózy) 
delirium, agitation, confusion, depression, psychosis)
Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Island 
Actavis Group PTC ehf Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Iceland.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antitrombotikum, ATC kód B01AD07 
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agent, ATC Code: B01AD07
Cílová hladina fibrinogenu po aplikaci infuze kryoprecipitátu nebo fibrinogenu je 1 g/l. 
A target fibrinogen level of 1 g/l is desirable with cryoprecipitate or fibrinogen infusion.
Jak přípravek Rapilysin vypadá a co obsahuje toto balení 
What Rapilysin looks like and contents of the pack
Slouží k rozpouštění krevních sraženin, které vznikají v určitých cévách, a tím umožňuje obnovení průtoku krve v cévách ucpaných těmito sraženinami (= trombolýza). 
It is a thrombolytic medicine used to dissolve blood clots that have formed in certain blood vessels and to restore the blood flow in these blocked vessels (=thrombolysis).
Heparin by měl být podáván minimálně 24 hodin, nejlépe 48 až 72 hodin, s cílem dosáhnout hodnot aPTT v 1,5 až 2 násobku normy. 
Heparin should be given for at least 24 hours, preferably for 48-72 hours, in order to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
Hotový roztok musí být použit okamžitě. 
The resulting solution must be used immediately.
Žádný další přípravek by neměl být přidáván do injekčního roztoku. 
No other medicines should be added to the injection solution.
Většinu stavů s krvácivými projevy lze zvládnout přerušením trombolytické a antikoagulační terapie, náhradou tekutin a manuální kompresí postižené cévy. 
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
Krvácení v místě injekce (např. hematom), lokální reakce v místě injekce, např. pálení 
Haemorrhage at the injection site (e.g. haematoma), a local reaction at injection site, for example a burning sensation
v jednorázové injekci před aplikací přípravku Rapilysin a dále pokračuje infuzí 1 000 I.U. 
given as a single injection before Rapilysin, followed by an infusion of 1000 I.U.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou ovlivnit více než 1 z 10 osob) 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people)
Přípravek Rapilysin obsahuje léčivou látku reteplázu (rekombinantní aktivátor plazminogenu). 
Rapilysin contains the active substance reteplase(a recombinant plasminogen activator).
Nejběžnější komplikací během terapie reteplázou je krvácení. 
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
• pokud máte jícnové varixy (žilní městky), často způsobené jaterním onemocněním. 
• if you have enlarged blood vessels in the gullet (oesophagus) (frequently caused by liver disease).
Používání léku Rapilysin u dětí se proto nedoporučuje. 
Treatment of children with Rapilysin is not recommended.
• pocítíte palpitace nebo nepravidelnost srdečního rytmu 
• feel palpitations or an irregular heart beat
• Pocity pálení při aplikaci injekce přípravku Rapilysin 
• Burning sensation when Rapilysin is injected
Před aplikací přípravku Rapilysin by mělo být podáno minimálně 250 - 350 mg kyseliny acetylsalicylové a následně se pokračuje 75 - 150 mg na den, minimálně do doby propuštění z nemocnice. 
The dose of acetylsalicylic acid given before Rapilysin should be at least 250 mg-350 mg and should be followed by 75-150 mg/day, at least until discharge from hospital.
• zvýšený systolický tlak krve s hodnotami nad 160 mmHg 
• systolic blood pressure higher than 160 mmHg
V těchto případech byl vyšší výskyt hemoragických projevů v místě vpichu injekce. 
There was increased local haemorrhage at the injection site.
Připravený roztok obsahuje 1 U reteplázy v ml. 
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
Plazmin zpětně štěpí postupně fibrinogen a fibrin, který je součástí matrix trombu, čímž se uplatní jeho trombolytický účinek. 
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
Úmrtí či trvalé následky jsou častější u pacientů po mozkových mrtvicích (včetně krvácení do mozku) či po jiných závažných problémech spojených s krvácením. 
Death or permanent disability are not uncommon in patients who have a stroke (including bleeding in the brain) or other serious bleeding problem.
Koronární trombolýza může vést k reperfúzním arytmiím. 
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Kardiovaskulární poruchy3 
Cardiac disorders3
Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Rapilysin podáván 
What you need to know before Rapilysin is given to you
Během terapie reteplázou bychom se měli vyhnout užívání rigidních katetrů stejně jako aplikaci intramuskulárních injekcí; manipulace s pacientem by se měla provádět jen v nezbytně nutných případech. 
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
- výchozí hodnota systolického tlaku > 160 mmHg 
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
Heparin by měl být podáván minimálně 24 hodin, lépe však 48 - 72 hodin a to podle hladin aPTT, které by měly být udržovány 1,5 až 2krát vyšší než normální. 
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 - 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
Stejně jako u jiných trombolytických látek byly rekurentní ischémie / angina pectoris, hypotenze a srdeční selhání /edém plic často hlášeny jako následek infarktu myokardu a/nebo podávání trombolytik. 
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia/angina, hypotension and heart failure/pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and/or thrombolytic administration.
1 injekční lahvička obsahuje 10* U reteplasum** v 0,56 g prášku 1 předplněná injekční stříkačka obsahuje 10 ml vody na injekci. 
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
Riziko krvácení při léčbě přípravkem Rapilysin může být vyšší v následujících případech: 
The risks of Rapilysin treatment may be increased if you have any of the following conditions:
Rekurentní ischemie/angina, hypotenze a srdeční selhání/plicní edém 
Recurrent ischaemia/angina, hypotension and heart failure/pulmonary oedema
Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o Tel: +421 2 57 26 79 11 
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o Tel: +421 2 57 26 79 11
2 předplněné, skleněné injekční stříkačky (z borosilikátu, třídy I) pro jednorázové použití, s brombutylovým pístem a brombutylovým pryžovým ochranným krytem, obsahující 10 ml rozpouštědla. 
2 pre-filled glass syringes (borosilicate, type I) for single use, with a bromobutyl plunger stopper and a bromobutyl rubber tip cap, containing 10 ml of solvent.
Informace o inkompatibilitách přípravku viz bod 6.2. 
For information on product incompatibilities see section 6.2.
Rapilysin je podáván po akutním infarktu myokardu, přičemž rozpouští krevní sraženiny, které uzavřely věnčité tepny a infarkt způsobily. 
Rapilysin is used after an acute myocardial infarction (heart attack) in order to dissolve the blood clot causing the heart attack.
Tvorba protilátek proti molekulám reteplázy dosud nebyla pozorována. 
Antibody formation to the reteplase molecule has not been seen.