natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tabulka 4: Studie CMEK162B2301, část 1: Výsledky doby přežití bez progrese a potvrzené objektivní míry odpovědi (nezávislé centrální hodnocení ke dni 19. května 2016) 
Study CMEK162B2301, Part 1: Progression-free survival and confirmed overall response results (independent central review)
Binimetinib je primárně metabolizován glukuronidací zprostředkovanou enzymem UGT1A1. 
Effects of other medicinal products on binimetinib Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation.
Před léčbou a během léčby bude lékař provádět krevní testy, aby zkontroloval případné problémy se svaly. 
Your doctor will run blood tests to check for muscle problems before and during treatment.
- svědění - suchá kůže - vypadávání nebo řídnutí vlasů (alopecie) - kožní vyrážky různých typů - ztluštění vnějších vrstev kůže - bolest kloubů (artralgie) - bolest, slabost nebo křeče svalů 
- itching - dry skin - hair loss or thinning (alopecia) - skin rash of various types - thickening of the outer layers of the skin - joint pain (arthralgia) - muscle pain, weakness or spasm - back pain - pain in the extremities - fever - swelling of the hands or feet (peripheral oedema), localised swelling - fatigue - abnormal blood test results for liver function - abnormal blood test result related to blood creatine kinase, indicating damage to heart and muscle
Jak se přípravek Mektovi užívá 
How to take Mektovi
Panikulitida* 
Panniculitis*
Mektovi 15 mg potahované tablety binimetinibum 
Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib
• otok nohou 
• dark urine
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551) Sodná sůl kroskarmelózy (E 468) 
Lactose monohydrate Cellulose microcrystalline (E460i) Silica colloidal anhydrous (E551) Croscarmellose sodium (E468) Magnesium stearate (E470b)
Jestliže byla důvodem pro snížení dávky dysfunkce levé komory (LVD) nebo jakákoli toxicita stupně 4, opětovné zvýšení dávky na 45 mg dvakrát denně se nedoporučuje. 
Dose re-escalation to 45 mg twice daily is not recommended if the dose reduction is due to left ventricular dysfunction (LVD) or any Grade 4 toxicity.
• Rekurentní výskyt nežádoucího účinku stupně 3 
• Recurrent Grade 3 adverse reactions
Bolest hlavy Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena bolest hlavy u 21,5 % (59/274) pacientů; 1,5 % (4/274) 
In the pooled Combo 450 population, headache occurred in 21.5% (59/274) of patients including Grade 3 in 1.5% (4/274) of patients.
PFS při podávání enkorafenibu v dávce 300 mg perorálně jednou denně v kombinaci s binimetinibem v dávce 45 mg perorálně dvakrát denně (Combo 300, n = 258) byla porovnávána oproti PFS 
The PFS for encorafenib 300 mg orally daily used in combination with binimetinib 45 mg orally twice daily (Combo 300, n = 258) was compared to the PFS for Enco 300 (n = 280, including 194 patients from Part 1 and 86 patients from Part 2).
U pacientů s dřívějším výskytem nádoru spojeného s mutací RAS nebo s tímto nádorem v současnosti je zapotřebí před podáním binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem pečlivě zvážit přínosy a rizika léčby. 
Benefits and risks should be carefully considered before administering binimetinib in combination with encorafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation.
U pacientů léčených inhibitory BRAF byly pozorovány nové primární malignity v kožní i jiné než kožní lokalizaci, které se mohou vyskytnout při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem 
New primary malignancies, cutaneous and non-cutaneous, have been observed in patients treated with BRAF inhibitors and can occur when binimetinib is administered in combination with encorafenib (see section 4.8).
Pokud se během léčby přípravkem Mektovi objeví jakékoli problémy s očima, lékař provede oční vyšetření. 
Your doctor will examine your eyes for any problems with your sight while you are taking Mektovi.
Bolest hlavy * 
Headache*
Vem) Nominální hodnota p HRa (95% CI) (vs. Enco 300) Nominální hodnota p 
HRa (95 % CI) (vs. Vem) Nominal p-value
Pokud se u pacientů vyvinou mimokožní malignity s RAS pozitivní mutací, je nutné zvážit trvalé ukončení léčby binimetinibem a enkorafenibem. 
Permanent discontinuation of binimetinib and encorafenib should be considered in patients who develops RAS mutation-positive non-cutaneous malignancies.
Bezpečnost a účinnost binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byla hodnocena v multicentrické, otevřené klinické studii fáze III s 2 částmi, s randomizací (1:1:1) a aktivní kontrolní skupinou. 
BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma The safety and efficacy of binimetinib in combination with encorafenib were evaluated in a 2-part Phase III, randomised (1:1:1) active-controlled, open-label, multicenter study in patients with unresectable or metastatic BRAF V600 E or K mutant melanoma (Study CMEK162B2301), as detected using a BRAF assay.
Při léčbě binimetinibem může dojít k hemoragii včetně těžkých hemoragických příhod (viz bod 4.8). 
Haemorrhages, including major haemorrhagic events, can occur when binimetinib is administered (see section 4.8).
Mastek (E 533b) Žlutý oxid železitý (E 172) Černý oxid železitý (E 172) 
Polyvinyl alcohol (E1203) Macrogol 3350 (E1521) Titanium dioxide (E171) Talc (E533b) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172)
V případě abnormálních jaterních testů je možné snížit dávku nebo přerušit či ukončit léčbu (viz tabulka 1, bod 4.2). 
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Nebo trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
Or, binimetinib should be permanently discontinued binimetinib.
• pokud nedojde během 4 týdnů ke zlepšení, trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
• If not resolved within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
Je třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
Binimetinib should be permanently discontinued.
v anamnéze. 
EXPIRY DATE
• bolest oka, otok nebo zčervenání 
• eye pain, swelling or redness
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem se vyskytlo zvýšení kreatininu v krvi a selhání ledvin (viz bod 4.8 SPC enkorafenibu). 
Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Zvracení * 
Dizziness*
Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi 
Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased
Obrázek 2 Studie CMEK162B2301, část 1: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití 
Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of interim overall survival (cut-off date: 7 November 2017)
Další nežádoucí účinky spojené se současným užíváním přípravku Mektovi a enkorafenibu: Kromě závažných nežádoucích účinků uvedených výše se mohou u pacientů léčených přípravkem 
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Mektovi and encorafenib together may also get the following side effects.
Při výskytu hemoragických příhod stupně ≥ 3 a podle klinické indikace je možné přerušit podávání přípravku, snížit dávku nebo léčbu ukončit (viz tabulka 2 v bodě 4.2). 
The occurrence of Grade ≥ 3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 2 in section 4.2) and as clinically indicated.
• pocit závrati, únavy nebo točení hlavy 
• feeling dizzy, tired or lightheaded
Hypersenzitivitab 
Hepatic impairment
(jako je rifampicin a fenobarbital) a inhibitory UGT1A1 (jako je indinavir, atazanavir, sorafenib) podávat současně s binimetinibem s opatrností. 
The extent of drug interactions mediated by UGT1A1 is unlikely to be clinically relevant (see section 5.2); however, as this has not been evaluated in a formal clinical study, UGT1A1 inducers (such as rifampicin and phenobarbital) and inhibitors (such as indinavir, atazanavir, sorafenib) should be co-administered with caution.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Mektovi Je důležité užívat přípravek Mektovi tak dlouho, jak určí lékař. 
It is important to take Mektovi for as long as your doctor prescribes it. Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Oční toxicity U pacientů léčených binimetinibem se mohou vyskytnout oční toxicity zahrnující RPED a RVO. 
Ocular toxicities including RPED and RVO can occur when binimetinib is administered.
Před léčbou a po léčbě tímto přípravkem lékař provede testy, kterými zkontroluje, že Vaše srdce pracuje správně. 
Your doctor will check that your heart is working properly before and during your treatment with this medicine.
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byl hlášen cuSCC (viz bod 4.8 SPC enkorafenibu). 
CuSCC was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Před léčbou a během léčby bude lékař provádět krevní testy, aby zkontroloval funkci Vašich jater. 
Your doctor will run blood tests to check your liver before and during treatment.
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnotu, má se znovu zahájit léčba sníženou dávkou, nebo 
• If improved to Grade 0 or 1 or baseline level, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
o LVEF je rovna nebo vyšší než LLN, o absolutní pokles od výchozích hodnot je 10 % nebo méně. 
Binimetinib should be resumed at a reduced dose if all of the following are present within 4 weeks: o LVEF is at or above the LLN o Absolute decrease from baseline is 10 % or less.
Má se pokračovat v léčbě binimetinibem. 
Binimetinib should be maintained.
Dysfunkce levé komory d 
Left ventricular dysfunction
Závažnost nežádoucích účinkůa 
Severity of adverse reaction
Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem u pacientů s mozkovými metastázami U pacientů s melanomem s mutací V600 v genu BRAF, který metastazoval do mozku, jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se účinnosti kombinace binimetinibu a enkorafenibu 
There are limited efficacy data with the combination of binimetinib and encorafenib in patients with a BRAF V600 mutant melanoma which have metastasised to the brain (see section 5.1).
Je třeba přerušit léčbu binimetinibem. 
Binimetinib should be withheld.
Účinek binimetinibu na substráty CYP 
Effect of binimetinib on transporters
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo 
• If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byla hlášena pankreatitida (viz bod 4.8 SPC enkorafenibu). 
Pancreatitis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byl hlášen výskyt faciální parézy (viz bod 4,8 SPC enkorafenibu). 
Facial paresis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
• trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
• Binimetinib should be permanently discontinued.
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem se může vyskytnout PPES (viz bod 4,8 SPC 
PPES can occur when binimetinib is used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
První dávka se užívá ráno a druhá dávka večer přibližně po 12 hodinách. 
The first dose is taken in the morning and the second dose in the evening around 12 hours later.
Doporučená dávka je 960 mg (čtyři tablety) dvakrát denně. 
The recommended dose is 960 mg (four tablets) twice daily.
Další informace k přípravku Zelboraf jsou k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. 
Further information on Zelboraf can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Zelboraf (vemurafenibum) 
Zelboraf (vemurafenib)
Přípravek Zelboraf obdržel rozhodnutí o registraci platné v celé EU dne 17. února 2012. 
Zelboraf received a marketing authorisation valid throughout the EU on 17 February 2012.
Jednotlivé dávky lze užívat s jídlem nebo bez jídla, ale přípravek Zelboraf by se měl užívat stejným způsobem každý den. 
Each dose can be taken with or without food, but Zelboraf should be taken in the same way day-to-day.
Jako u všech léčivých přípravků, údaje o používání přípravku Zelboraf jsou průběžně sledovány. 
As for all medicines, data on the use of Zelboraf are continuously monitored.
Další informace o přípravku Zelboraf 
Other information about Zelboraf
Hlavními měřítky účinnosti byla doba přežití pacientů (celkové přežití) a doba přežití, aniž by u nich došlo ke zhoršení onemocnění (doba přežití bez progrese). 
The main measures of effectiveness were how long the patients lived (overall survival) and how long they lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Jaká opatření jsou uplatňována k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Zelboraf? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zelboraf?
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla, že přínosy přípravku Zelboraf převyšují jeho rizika a může tak být registrován k použití v EU. 
The European Medicines Agency decided that Zelboraf's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Přípravek Zelboraf je dostupný ve formě tablet (240 mg). 
Zelboraf is available as tablets (240 mg).
Studie prokázala, že pacienti, kteří užívali přípravek Zelboraf, žili v průměru po dobu 13,2 měsíce ve srovnání s 9,9 měsíce u pacientů užívajících dakarbazin a ve skupině užívající přípravek Zelboraf došlo ke zhoršení onemocnění průměrně za 5,3 měsíce ve srovnání 1,6 měsíce ve skupině užívající dakarbazin. 
The study showed that patients taking Zelboraf lived on average for 13.2 months compared with 9.9 months for patients on dacarbazine, and it took on average 5.3 months for the disease to worsen in the Zelboraf group compared with 1.6 months in the dacarbazine group.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Zelboraf (které mohou postihnout více než 3 pacienty z 10) jsou artralgie (bolest kloubů), únava, vyrážka, fotosenzitivní reakce (reakce podobná spálení sluncem po vystavení světlu), nauzea (pocit nevolnosti) a zvracení, alopecie (vypadávání vlasů), průjem, bolest hlavy, pruritus (svědění), kožní papilom (bradavice) a hyperkeratóza (zhrubnutí a ztuhnutí kůže). 
The most common side effects with Zelboraf (which may affect more than 3 in 10 patients) include arthralgia (joint pain), tiredness, rash, photosensitivity reaction (sunburn-like reactions following exposure to light), nausea and vomiting (feeling sick and being sick), alopecia (hair loss), diarrhoea, headache, pruritus (itching), skin papilloma (warts) and hyperkeratosis (thickening and toughening of the skin).
Nežádoucí účinky nahlášené v souvislosti s přípravkem Zelboraf jsou pečlivě hodnoceny a jsou učiněna veškerá nezbytná opatření, aby bylo chráněno zdraví pacientů. 
Side effects reported with Zelboraf are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Bylo prokázáno, že přípravek Zelboraf je účinný z hlediska prodloužení života pacientů a zpomalení zhoršování tohoto onemocnění. 
Zelboraf was shown to be effective at prolonging patients' lives and delaying the worsening of the disease.
Agentura považovala nežádoucí účinky za zvládnutelné a do informací o přípravku doplnila doporučení pro lékaře zaměřená na omezení rizika jejich výskytu. 
The Agency considered the side effects to be manageable and included recommendations for doctors to help reduce the risks in the product information.
Léčba by měla pokračovat, dokud nedojde ke zhoršení onemocnění nebo dokud nebudou nežádoucí účinky příliš závažné. 
Treatment should be continued until the disease worsens or the side effects become too severe.
Co je přípravek Zelboraf a k čemu se používá? 
What is Zelboraf and what is it used for?
Více informací o používání přípravku Zelboraf naleznete v příbalové informaci nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. 
For more information about using Zelboraf, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Před zahájením léčby je nutno provést vyšetření, aby se potvrdilo, že nádory pacienta vykazují mutaci BRAF V600. 
Before starting treatment a test must be carried out to make sure that the patient's tumours have the BRAF V600 mutation.
Jaké přínosy přípravku Zelboraf byly prokázány v průběhu studií? 
What benefits of Zelboraf have been shown in studies?
Přehled pro přípravek Zelboraf a proč byl přípravek registrován v EU 
An overview of Zelboraf and why it is authorised in the EU
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou další typ rakoviny kůže zvaný „kožní spinocelulární karcinom“, který se běžně léčí lokálním chirurgickým zákrokem, keratoakantom (benigní kožní nádor), vyrážka, artralgie a změna výsledků jaterních testů (zvýšení gama-glutamyltransferázy [GGT]). 
The most common serious side effects include another type of skin cancer called ‘cutaneous squamous cell carcinoma', which is commonly treated by local surgery, keratoacanthoma (benign skin tumour), rash, arthralgia and change in liver test results (increased gamma-glutamyltransferase [GGT]).
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Zelboraf? 
What are the risks associated with Zelboraf?
Zelboraf je protinádorový léčivý přípravek, který se používá k léčbě dospělých s melanomem (typem kožního nádorového onemocnění), který se rozšířil do dalších částí těla nebo který nemůže být chirurgicky odstraněn. 
Zelboraf is a cancer medicine used to treat adults with melanoma (a type of skin cancer) that has spread to other parts of the body or cannot be surgically removed.
Přípravek Zelboraf je určen pouze pro pacienty, jejichž melanomové nádorové buňky vykazují specifickou mutaci (genetickou změnu) zvanou „mutace V600 genu BRAF“. 
Zelboraf is only for patients whose melanoma tumour cells have a specific mutation (genetic change) called ‘BRAF V600'.
Co se týče rizik přípravku Zelboraf, přibližně u poloviny pacientů, kteří v hlavní studii užívali tento přípravek, se vyskytl závažný nežádoucí účinek a zhruba u pětiny se vyvinul kožní spinocelulární karcinom. 
With regard to its risks, in the main study around half of the patients taking Zelboraf experienced a severe side effect and about one fifth developed cutaneous squamous cell carcinoma.
Léčivá látka v přípravku Zelboraf, vemurafenib, je inhibitorem BRAF, což je bílkovina podílející se na stimulaci dělení buněk. 
The active substance in Zelboraf, vemurafenib, is an inhibitor of BRAF, a protein involved in stimulating cell division.
U melanomových nádorů s mutací BRAF V600 se vyskytuje abnormální forma BRAF, která přispívá ke vzniku nádoru tím, že umožňuje nekontrolované dělení nádorových buněk. 
In melanoma tumours with the BRAF V600 mutation, an abnormal form of BRAF is present which plays a role in the development of the cancer by allowing uncontrolled division of the tumour cells.
Přípravek Zelboraf byl porovnáván s protinádorovým léčivým přípravkem dakarbazinem v hlavní studii zahrnující 675 pacientů s melanomem s mutací BRAF V600, který se rozšířil nebo nemohl být chirurgicky odstraněn. 
Zelboraf was compared with the cancer medicine dacarbazine in a main study involving 675 patients with melanoma containing the BRAF V600 mutation whose tumours had spread or could not be surgically removed.
Přípravek Zelboraf blokuje působení abnormální bílkoviny BRAF, čímž napomáhá zpomalení růstu a šíření nádorového onemocnění. 
By blocking the action of the abnormal BRAF, Zelboraf helps to slow down the growth and spread of the cancer.
Pacienti měli užívat jeden z těchto léčivých přípravků, dokud nedošlo ke zhoršení jejich onemocnění nebo dokud pro ně léčba nebyla příliš toxická. 
Patients were to receive either medicine until their disease got worse or their
Do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace byla zahrnuta doporučení a opatření pro bezpečné a účinné používání přípravku Zelboraf, která by měla být dodržována zdravotnickými pracovníky i pacienty. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Zelboraf have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Agentura konstatovala, že bylo přesvědčivě prokázáno, že přípravek Zelboraf prodlužuje celkovou dobu přežití a dobu do zhoršení melanomu s mutací BRAF V600, který se dále rozšířil nebo jej nelze chirurgicky odstranit. 
The Agency noted that Zelboraf had been convincingly shown to improve overall survival and to delay the worsening of ‘BRAF V600 positive' melanoma which has spread or cannot be surgically removed.
Úplný seznam nežádoucích účinků a omezení přípravku Zelboraf je uveden v příbalové informaci. 
For the full list of side effects and restrictions with Zelboraf, see the package leaflet.
Obsahuje léčivou látku vemurafenib. 
Zelboraf contains the active substance vemurafenib.
Jak přípravek Zelboraf působí? 
How does Zelboraf work?
Jak se přípravek Zelboraf používá? 
How is Zelboraf used?
Na základě čeho byl přípravek Zelboraf registrován v EU? 
Why is Zelboraf authorised in the EU?
Léčba by měla být zahájena specializovaným lékařem, který má zkušenosti s léčbou nádorových onemocnění, a měla by probíhat pod jeho dohledem. 
Zelboraf can only be obtained with a prescription and treatment should be started and supervised by a specialist doctor experienced in treating cancer.
Předběžný přezkum byl uzavřen 8. února 2018. 
The preliminary review was concluded on 8th of February 2018.
Tři z uvedených čtyř případů poškození jater byly příslušným orgánům ohlášeny před listopadem 2017. 
Three out of those four cases of serious liver injury were reported to the competent authorities before November 2017.
Existuje však několik případů závažného poškození jater, u nichž nebylo i přes nejistotu související s možnými nejasnostmi zjištěno žádné jiné zjevné vysvětlení. 
However, there are a few cases of serious hepatic injury, where no other obvious explanation has been identified, despite uncertainty in relation to possible confounding.
Poslední případ selhání jater, který vedl k transplantaci, byl hlášen 30. ledna 2018. 
A fourth case of hepatic liver failure leading to transplantation was reported on 30th of January 2018.
Přezkum kumulativně hlášených případů po uvedení přípravku na trh však v této fázi neumožňuje učinit jednoznačný závěr. 
Nevertheless, the review of cumulatively reported post-marketing cases does not allow a firm conclusion at this stage.
Vliv nových zjištění s ohledem na bezpečnost týkajících se v současnosti schválených indikací přípravku Esmya nelze v současné době s jistotou vyhodnotit vzhledem k omezeným údajům, které jsou k dispozici. 
The impact of the new safety findings in the currently authorised indications of Esmya cannot be evaluated with certainty at present in view of the limited data available.
Přestože není možné odvodit jednoznačné závěry, že byly tyto případy způsobeny přípravkem Esmya, údaje, které jsou k dispozici, vyvolávají obavy. 
Although firm conclusions cannot be drawn that these cases were caused by Esmya, the available data raise serious concerns.
Přestože je v této fázi nejasné, zda by se sledováním transamináz s určitostí předešlo dalším závažným případům, předpokládá se, že sledování funkce jater je pro detekci poškození jater během léčby důležitým opatřením a že pravděpodobně sníží incidenci závažných případů. 
Even though it is unclear at this stage whether monitoring of transaminases would necessarily prevent further severe cases, liver function monitoring is expected to be an important measure to detect liver injury during treatment, and likely reduce the incidence of severe cases.