natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bevacizumab není schválen k použití u pacientů do 18 let. 
Bevacizumab is not approved for use in patients under the age of 18 years.
Příznaky se zpravidla zmírní nebo vymizí během dnů po ukončení léčby, i když někteří pacienti měli určité neurologické následky. 
Symptoms usually resolve or improve within days after treatment discontinuation, although some patients have experienced some neurologic sequelae.
Velké nebo masivní plicní krvácení / hemoptýza se může objevit náhle a až dvě třetiny případů závažného plicního krvácení končily fatálně. 
Major or massive pulmonary haemorrhage/haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Účinky byly hlášeny v různých časových bodech během léčby v rozmezí od jednoho týdne až po více než 1 rok od zahájení léčby bevacizumabem, většina účinků se projevuje v prvních 6 měsících léčby. 
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of bevacizumab, with most reactions occurring within the first 6 months of therapy.
Bezpečnost a účinnost při současné léčbě radioterapií a bevacizumabem nebyla stanovena. 
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and bevacizumab has not been established.
K závažným nežádoucím účinkům s neznámou četností (četnost nelze z dostupných údajů určit) patří: 
Severe side effects of unknown frequency (frequency cannot be estimated from the available data), include:
Starší pacienti U starších pacientů není potřeba upravovat dávkování. 
Elderly patients No dose adjustment is required in the elderly.
I-bevacizumabu naznačuje, že jeho metabolický profil je podobný profilu, který se očekává u nativní IgG molekuly, která se neváže na VEGF. 
I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Kapecitabin perorálně dvakrát denně po dobu 2 týdnů (následně 1 týden bez léčby) 
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
Hodnota clearance se v průměru rovná 0,188 l/den u pacientek a 0,220 l/den u pacientů. 
The value for clearance is, on average, equal to 0.188 and 0.220 L/day for female and male patients, respectively.
Pacienti byli stratifikováni dle země a Motzerova skóre a léčebná ramena byla s ohledem na prognostické faktory dobře vyvážena. 
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Rychlost infuze byla založena na snášenlivosti s délkou úvodní infuze 90 minut. 
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
Tabulka 9 Výsledky účinnosti ve studii ML18147 (ITT populace) 
Efficacy results for study ML18147 (ITT population)
Koncentrace finálního roztoku bevacizumabu se má pohybovat v rozmezí 1,4 mg/ml až 16,5 mg/ml. 
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4 mg/ml to 16.5 mg/ml.
Bevacizumab byl kombinován se dvěma chemoterapeutickými režimy: 
bevacizumab was combined with two chemotherapy regimens:
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the vial label after the abbreviation EXP.
Vazba IgG na FcRn receptor vede k ochraně před buněčným metabolismem a k dlouhému terminálnímu poločasu. 
Binding of the IgG to the FcRn receptor results in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, včetně malformací (viz bod 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
To však nemusí znamenat, že byly způsobeny pouze bevacizumabem. 
This does not necessarily mean that these side effects were strictly caused by bevacizumab.
Další informace naleznete níže v bodě „Další informace o vybraných závažných nežádoucích účincích“. 
b For additional information refer below within section “Further information on selected serious adverse reactions”
Může se jednat o známky a příznaky poškození čelistní kosti (osteonekróza). 
These could be signs and symptoms of bone damage in the jaw (osteonecrosis).
Proto je u těchto pacientů nutné postupovat před zahájením léčby opatrně. 
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Nejčastěji se jednalo o epistaxi stupně 1 dle NCI-CTCAE v.3, která trvala méně než 5 minut, odezněla bez lékařského zákroku a nevyžadovala žádné změny léčby bevacizumabem. 
These were most commonly NCI-CTCAE v.3 Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the bevacizumab treatment regimen.
Velmi vzácně byly hlášeny případy hypertenzní encefalopatie, z nichž některé byly fatální. 
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Analýza primárního cílového parametru neprokázala rozdíl mezi ramenem bevacizumab + placebo a ramenem bevacizumab + erlotinib (medián PFS 8,5 versus 9,9 měsíce). 
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the bevacizumab + Placebo arm and the bevacizumab + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
● Tento léčivý přípravek může zvyšovat riziko krvácení nebo riziko potíží s hojením rány po operaci. 
● This medicine can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
Jelikož se mateřské IgG vylučují do mléka a bevacizumab by mohl poškodit růst a vývoj dítěte (viz bod 5.3), je nutné, aby ženy během léčby přestaly kojit a nekojily alespoň po dobu dalších šesti měsíců po poslední dávce bevacizumabu. 
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast-feed for at least six months following the last dose of bevacizumab.
Pokud je přípravek Zirabev injekčně podán přímo do oka (neschválené použití), mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky: 
When Zirabev is injected directly into the eye (unapproved use), the following side effects may occur:
Použití přípravku Zirabev u dětí a dospívajících ve věku do 18 let se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů bezpečnost a přínos léčby nebyly stanoveny. 
Zirabev use is not recommended in children and adolescents under the age of 18 years because the safety and benefit have not been established in these patient populations.
V žádném léčebném rameni se nevyskytl nežádoucí účinek, který by vedl k úmrtí; veškerým úmrtím byla připsána souvislost s progresí onemocnění. 
No AEs leading to death occurred in either treatment arm; all deaths were attributed to disease progression.
Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals, LLC 1 Burtt Road 
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals, LLC 1 Burtt Road
Poraďte se se svým lékařem, i když jste některý z těchto výše zmíněných projevů zaznamenal(a) pouze v minulosti. 
Please consult your doctor, even if these above statements were only applicable to you in the past.
bevacizumab vs. bez bevacizumabu 
Bevacizumab vs. No Bevacizumab
Předchozí expozice antracyklinům a/nebo radiace hrudní stěny mohou být možnými rizikovými faktory vzniku CHF. 
Prior anthracyclines exposure and/or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Nejlepší celková četnost odpovědi 
Best overall response ratea
Nálezy se pohybovaly od asymptomatického poklesu ejekční frakce levé komory po symptomatické CHF vyžadující léčbu nebo hospitalizaci. 
The findings ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
U pacientů může být riziko vzniku reakcí na infuzi / hypersenzitivních reakcí. 
Patients may be at risk of developing infusion/hypersensitivity reactions.
Bevacizumab v dávce 10 mg/kg byl podáván každé 2 týdny až do progrese onemocnění. 
Bevacizumab 10 mg/kg was given every 2 weeks until disease progression.
U pacientů, kteří dříve byli nebo jsou léčeni intravenózními bisfosfonáty, by pokud možno neměly být prováděny invazivní stomatologické zákroky. 
In patients who have previously received or are receiving intravenous bisphosphonates invasive dental procedures should be avoided, if possible.
Co je přípravek Zirabev a k čemu se používá 
What Zirabev is and what it is used for
V případě reakce má být infuze přerušena a má být zahájena vhodná léčba. 
If a reaction occurs, the infusion should be discontinued and appropriate medical therapies should be administered.
Bevacizumab je spojován se závažnými případy gastrointestinální perforace. 
Bevacizumab has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation.
Renální trombotická mikroangiopatie, která může být klinicky manifestovaná proteinurií (není známo) při současném podávání sunitinibu nebo bez něj. 
Renal thrombotic microangiopathy, which may be clinically manifested as proteinuria (not known) with or without concomitant sunitinib use.
Do dvou ramen bylo randomizováno 878 pacientů. 
878 patients were randomised to the two arms.
Vzácné Velmi vzácné Frekvence není známa 
Very rare Frequency not known
Pokud jste těhotná, nesmíte tento léčivý přípravek používat. 
You must not use this medicine if you are pregnant.
Výsledky týkající se účinnosti bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií IFL jsou uvedeny v tabulce 4. 
The efficacy results of bevacizumab in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 4.
Nežádoucí účinky jsou v tabulkách uvedeny v příslušné kategorii frekvence dle nejvyšší incidence v kterékoli indikaci. 
Adverse reactions are added to the appropriate frequency category in the tables below according to the highest incidence seen in any indication.
GI-vaginální píštěle ve studii GOG-0240 
GI-vaginal fistulae in study GOG-0240
Vzhledem k tomu, že bevacizumab může nežádoucím způsobem ovlivnit hojení ran, byli pacienti, kteří prodělali velkou operaci v průběhu posledních 28 dnů, vyloučeni z účasti v klinických studiích fáze III. 
As bevacizumab may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
Stanovení metabolismu bevacizumabu u králíků po jedné intravenózní dávce 
Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single intravenous dose of
• pocit slabosti a nedostatku energie, 
• feeling weak and having no energy,
● Tento léčivý přípravek může způsobovat infekce a snížení počtu neutrofilů (druh krvinek, které jsou důležité v boji proti bakteriím). 
● This medicine may cause infections and a decreased number of your neutrophils (a type of blood cell important for your protection against bacteria).
Může být však očekáván nepříznivý účinek na fertilitu u žen, protože studie u zvířat zkoumající toxicitu po opakovaném podávání ukázaly inhibici dozrávání ovariálních folikulů a pokles/absenci corpora lutea a s tím spojený pokles hmotnosti vaječníků a dělohy a také úbytek menstruačních cyklů. 
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 
Within each frequency category, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému včetně pacientů s dříve léčenými nebo resekovanými lézemi mozku byli ze studie vyloučeni. 
Patients with central nervous system metastases, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Hypertenzní encefalopatie (velmi vzácné) (viz také bod 4.4 a Hypertenze v bodě 4.8) 
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 and Hypertension in section 4.8)
Primární analýza byla provedena k datu ukončení sběru údajů 12. prosince 2012 a je považována za konečnou analýzu Následná analýza byla provedena k datu ukončení sběru údajů 7. března 2014 a všechny zobrazené phodnoty mají výlučně popisný charakter 
Primary analysis was performed with a data cut-off date of 12 December 2012 and is considered the final analysis Follow-up analysis was performed with a data cut-off date of 07 March 2014; all p-values are displayed for descriptive purpose only
Pozorované účinky zahrnovaly snížení tělesné hmotnosti březí matky a plodu, zvýšený počet fetálních resorpcí a zvýšenou incidenci specifických makroskopických a kosterních fetálních malformací. 
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
Kombinace s terapiemi na bázi platiny nebo taxanů (viz body 4.4 a 4.8) 
Combination with platinum- or taxane-based therapies (see sections 4.4 and 4.8)
Farmakokinetické údaje pro bevacizumab jsou dostupné z deseti klinických studií provedených u pacientů se solidními nádory. 
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from ten clinical trials in patients with solid tumours.
Po úpravě vzhledem k tělesné hmotnosti měli pacienti větší Vc (+ 20 %) oproti pacientkám. 
After correcting for body weight, male patients had a larger Vc (+ 20%) than female patients.
Clearance bevacizumabu byla přibližně o 30 % rychlejší u pacientů s nízkými hladinami sérového albuminu a o 7 % rychlejší u pacientů s vyšší nádorovou zátěží v porovnání s typickým pacientem s průměrnými hodnotami albuminu a nádorové zátěže. 
Bevacizumab clearance was approximately 30% faster in patients with low levels of serum albumin and 7% faster in subjects with higher tumour burden when compared with a typical patient with median values of albumin and tumour burden.
Selhání vaječníků / fertilita 
Ovarian failure/fertility
U 110 pacientů, kteří byli randomizováni do ramene 3 (5-FU/FA + bevacizumab), byl před ukončením tohoto ramene medián celkového přežití 18,3 měsíce a medián přežití bez progrese 8,8 měsíce. 
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/FA + bevacizumab) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
● se chystáte podstoupit operaci. 
● if you undergo surgery.
● Tento léčivý přípravek může způsobovat krvácení, zejména krvácení související s nádorem. 
● This medicine may cause bleeding, especially tumour-related bleeding.
IFN alfa-2a byl podáván po dobu až 52 týdnů nebo do progrese onemocnění v doporučené úvodní dávce 9 MIU třikrát týdně s možností snížení dávky na 3 MIU třikrát týdně ve 2 krocích. 
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommended starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Informujte svého lékaře, jestliže používáte léčbu na bázi platiny nebo taxanů kvůli nádoru plic či metastazujícímu nádorovému onemocnění prsu. 
Tell your doctor if you are using platinum- or taxane-based therapies for lung or metastatic breast cancer.
Rekurence nádorového onemocnění v oblasti předchozí radiace je dalším významným rizikovým faktorem pro vznik GI-vaginální píštěle. 
Recurrence of cancer within the field of prior radiation is an additional important risk factor for the development of GI-vaginal fistulae.
Farmakokinetika bevacizumabu byla lineární při dávkách od 1 do 10 mg/kg. 
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/kg.
● jste alergický(á) (hypersenzitivní) na bevacizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), 
● if you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
● lékař určí, kdy Vám bude podána další dávka přípravku Zirabev. 
● your doctor will decide when you should be given your next dose of Zirabev.
Toto randomizované hodnocení fáze II porovnávalo bezpečnost a účinnost bevacizumabu oproti placebu. 
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Méně častá (≥ 0,1 % až < 1 %) hlášení píštělí, které postihují jiné oblasti těla než gastrointestinální trakt (například bronchopleurální a žlučové píštěle), byly zaznamenány napříč různými indikacemi. 
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e.g. bronchopleural and biliary fistulae) were observed across various indications.
V této studii byly tromboembolické reakce pozorovány u 11 % (11/100) pacientů ve srovnání s 5,8 % (6/104) v kontrolní skupině s chemoterapií. 
In this trial arterial thromboembolic reactions were observed in 11% (11/100) of patients compared to 5.8% (6/104) in the chemotherapy control group.
Úmrtí bylo hlášeno asi ve třetině závažných případů gastrointestinálních perforací, což představuje 0,2 % - 1 % všech pacientů léčených bevacizumabem. 
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all bevacizumab treated patients.
V explorativní analýze byla míra přínosu bevacizumabu na celkové přežití méně zřetelná v podskupině pacientů, kteří neměli histologický nález adenokarcinomu. 
In an exploratory analysis, the extent of bevacizumab benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
U pacientů, u kterých se vyskytnou během léčby komplikace při hojení ran, musí být léčba přerušena, dokud se rána zcela nezahojí. 
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
● Je možné, že přípravek Zirabev může vést k hypersenzitivitě a/nebo reakci na infuzi (reakce na injekci léku). 
● It is possible that Zirabev can cause hypersensitivity and/or infusion reactions (reactions related to your injection of the medicine).
● pokud máte podstoupit invazivní ošetření zubů nebo stomatologickou operaci, informujte svého zubního lékaře, že jste léčen(a) přípravkem Zirabev, a to zejména pokud dostáváte nebo jste dostával(a) injekce s bisfosfonáty do žíly. 
● if you need to undergo an invasive dental treatment or dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Zirabev, in particular when you are also receiving or have received an injection of bisphosphonate into your blood.
Mimo to 65 % pacientů absolvovalo také adjuvantní chemoterapii, včetně 19 % pacientů s předchozí léčbou taxany a 49 % pacientů s předchozí léčbou antracykliny. 
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Pacienti mají být monitorováni kvůli známkám a příznakům krvácení do CNS a léčba přípravkem Zirabev má být v případech nitrolebního krvácení ukončena. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of CNS bleeding, and Zirabev treatment discontinued in cases of intracranial bleeding.
Dlouhodobý účinek léčby bevacizumabem na fertilitu není znám. 
Long term effects of the treatment with bevacizumab on fertility are unknown.
Informujte lékaře, pokud jste v nedávné době podstoupil(a) nebo právě podstupujete radioterapii. 
Please tell your doctor if you have recently received, or are receiving, radiotherapy.
V případě všech testovaných dávek byly zaznamenány nežádoucí účinky na plod, z čehož nejnižší dávka odpovídala průměrným sérovým koncentracím, které byly přibližně 3krát vyšší než u lidí, kterým byla podávána dávka 5 mg/kg každé 2 týdny. 
Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/kg every 2 weeks.
Informujte svého lékaře, jestliže Vy nebo Vaši blízcí příbuzní mají potíže s krvácením nebo berete-li z jakéhokoli důvodu léky na zředění krve. 
Please consult your doctor if you or your family tend to suffer from bleeding problems or you are taking medicines to thin the blood for any reason.
Další léčivé přípravky a přípravek Zirabev 
Other medicines and Zirabev
Nejvyšší dávka testovaná u člověka (20 mg/kg tělesné hmotnosti, podávaná intravenózně každé 2 týdny) byla u několika pacientů spojena s těžkou migrénou. 
The highest dose tested in humans (20 mg/kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Přidání bevacizumabu k chemoterapii na bázi fluorpyrimidinu vedlo ke statisticky významnému prodloužení přežití pacientů s mCRC, u kterých došlo k progresi při první linii léčby režimem obsahujícím bevacizumab (ITT = 819) (viz tabulka 9). 
The addition of bevacizumab to fluoropyrimidine-based chemotherapy resulted in a statistically significant prolongation of survival in patients with mCRC who have progressed on a first-line bevacizumab-containing regimen (ITT = 819) (see Table 9).
Přípravek Zirabev je určen pouze k jednorázovému použití, protože neobsahuje žádné konzervační látky. 
Zirabev is for single-use only, as the product contains no preservatives.
Nové případy ovariálního selhání byly hlášeny u 2,6 % pacientek ve skupině s režimem mFOLFOX-6 ve srovnání s 39 % ve skupině s režimem mFOLFOX-6 + bevacizumab. 
New cases of ovarian failure were reported in 2.6% patients in the mFOLFOX-6 group compared to 39% in the mFOLFOX-6 + bevacizumab group.
Studie toxicity po opakovaném podávání u zvířat ukázaly, že bevacizumab může mít nežádoucí účinek na fertilitu žen (viz bod 5.3). 
Repeat dose toxicity studies in animals have shown that bevacizumab may have an adverse effect on female fertility (see section 5.3).
Četnost objektivních odpovědí (ORR) Pacienti zahrnutí do analýzy Četnost 
Objective response rate (ORR) Patients included in analysis Rate
Bevacizumab se selektivně váže na bílkovinu zvanou lidský vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), která se nachází na výstelce krevních a lymfatických (mízních) cév v těle. 
Bevacizumab binds selectively to a protein called human vascular endothelial growth factor (VEGF), which is found on the lining of blood and lymph vessels in the body.
Přidání bevacizumabu k IFN-alfa-2a významně zvýšilo PFS a četnost objektivních odpovědí nádoru. 
The addition of bevacizumab to IFN-alpha-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate.
Další informace o proteinurii viz bod 4.4 a proteinurie v bodě 4.8. 
For further information on proteinuria see section 4.4 and Proteinuria in section 4.8.
První dávka se má podat během 90 minut ve formě intravenózní infuze. 
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
Podávání přípravku Zirabev má být trvale ukončeno v případě, že zdravotně významnou hypertenzi nelze dostatečně zvládnout antihypertenzní léčbou nebo jestliže se u pacienta objeví hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie. 
Zirabev should be permanently discontinued if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Incidence krvácení do CNS u pacientů s neléčenými metastázami v CNS, kteří dostávají bevacizumab, nebyla prospektivně hodnocena v randomizovaných klinických studiích. 
The incidence of CNS bleeding in patients with untreated CNS metastases receiving bevacizumab has not been prospectively evaluated in randomised clinical trials.
Snížení dávky IFN-alfa-2a neovlivnilo účinnost kombinace bevacizumabu s IFN-alfa-2a hodnocené dle četnosti případů bez příhody PFS v průběhu času, jak dokládá analýza podskupin. 
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of bevacizumab and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.