natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl věk spojen s malým rozdílem v expozici alirokumabu v ustáleném stavu bez vlivu na účinnost nebo bezpečnost. 
Based on a population pharmacokinetic analysis, age was associated with a small difference in alirocumab exposure at steady state, with no impact on efficacy or safety.
Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry nebo zavolejte na telefonní číslo sanofi-aventis, které je uvedené v příbalové informaci. 
If you have questions, ask your doctor, pharmacist or nurse or call the sanofi-aventis number on the package leaflet.
Celkem 730 (7,7 %) z 9451 pacientů bylo převedeno na placebo. 
Overall, 730 (7.7%) of 9451 patients switched to placebo.
Alirokumab N=9462 n (%) 
Alirocumab N=9462 n (%)
Lidský imunoglobulin G (IgG) je vylučován do lidského mateřského mléka, a zejména do mleziva; v tomto období kojení není přípravek Praluent doporučen. 
Human immunoglobulin G (IgG) is excreted in human milk, in particular in colostrum; the use of Praluent is not recommended in breast-feeding women during this period.
Bezpečnostní profil v ODYSSEY OUTCOMES odpovídal celkovému bezpečnostnímu profilu popsanému v kontrolovaných hodnoceních 3. fáze klinického výzkumu. 
The safety profile in ODYSSEY OUTCOMES was consistent with the overall safety profile described in the phase 3 controlled trials.
Primární kompozitní cílový parametr kumulativní incidence za dobu 4 let ve studii ODYSSEY OUTCOMES 
Figure 1 Primary Composite Endpoint Cumulative Incidence Over 4 Years in ODYSSEY OUTCOMES
Hypolipidemický účinek alirokumabu byl pozorován do 15 dnů po první dávce, maximum účinku bylo dosaženo přibližně po 4 týdnech. 
The lipid-lowering effect of alirocumab was observed within 15 days after the first dose reaching maximum effect at approximately 4 weeks.
Nicméně bylo prokázáno, že LDLR má k Lp (a) nízkou afinitu, a proto přesný mechanismus, kterým alirokumab snižuje Lp (a), není zcela objasněn. 
However, the LDLR has been shown to have a low affinity for Lp(a), therefore the exact mechanism by which alirocumab lowers Lp(a) is not fully understood.
To vede ke zvýšení clearance touto cestou a ke snížení systémové expozice alirokumabu. 
This leads to the increased target-mediated clearance and reduced systemic exposure of alirocumab.
Používání přípravku Praluent se nedoporučuje během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu alirokumabem. 
The use of Praluent is not recommended during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with alirocumab.
Tři z deseti studií byly provedeny výhradně u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH). 
Three of the ten studies were conducted exclusively in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia (heFH).
Pokud je roztok jinak zabarven nebo pokud obsahuje viditelné částice, nemá být tento roztok používán. 
If the solution is discoloured or contains visible particulate matter, the solution should not be used.
Celkově bylo 71,6 % pacientů kategorizováno s ohledem na vysoké nebo velmi vysoké kardiovaskulární riziko a nikoli na jejich cílovou hladinu LDL-C. 
Overall, 71.6% of patients were categorized at high or very high CV risk and not at their LDL-C target.
Pokud byla dávka vynechána, pacient si má podat dávku co nejdříve a poté pokračovat v původním schématu. 
If a dose is missed, the patient should administer the injection as soon as possible and thereafter resume treatment on the original schedule.
Typické pozorované případy svědění byly mírné a přechodné. 
The observed cases of pruritus were typically mild and transient.
Kombinovaná terapie se statinem 
Combination therapy with a statin
Studie reprodukční toxikologie u potkanů a opic naznačily, že alirokumab, stejně jako ostatní IgG protilátky, prochází přes placentární bariéru. 
Reproductive toxicology studies in rats and monkeys indicated that alirocumab, like other IgG antibodies, crosses the placental barrier.
Přípravek Praluent pomáhá snížit hladinu „špatného“ cholesterolu (také nazývaného „LDL cholesterol“). 
Praluent helps lower your levels of “bad” cholesterol (also called “LDL cholesterol”).
Nezbavujte se vzduchových bublinek v injekční stříkačce před podáním injekce. 
Do not get rid of any air bubbles in the syringe before the injection.
Celkové alergické reakce 
General allergic reactions
U těchto potomků nebyl přítomen žádný jiný důkaz o imunitní dysfunkci související s alirokumabem . 
There was no other evidence of alirocumab-related immune dysfunction in the offspring.
• Nepoužívejte v případě, že je okénko zabarveno výrazně žlutou barvou (viz obrázek B). 
• Do not use if the window appears solid yellow (see picture B).
S výjimkou reakce v místě vpichu (RMV), které nastaly po těchto injekcích placeba, byla frekvence RMV 11,8 %. 
Excluding injection site reactions (ISRs) that occurred after these placebo injections, the frequency of ISRs was 11.8%.
• „Špatný“ cholesterol je za normálních okolností odstraňován z krve vazbou na specifické „receptory“ 
• “Bad” cholesterol is normally removed from your blood by binding to specific “receptors” (docking stations) in your liver.
• V případě potřeby zmáčkněte kůži, abyste se ujistil(a), že místo vpichu je pevné. 
• If needed, pinch the skin to make sure the injection site is firm.
Každé předplněné pero nebo předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. 
Each pre-filled pen or pre-filled syringe is for single use only.
Přípravek Praluent není doporučen v období těhotenství nebo v období kojení. 
Praluent is not recommended during pregnancy or breast-feeding.
 Odejměte pero z kůže. 
 Pull pen away from your skin.
a ITT analýza - intention-to-treat populace zahrnující všechna data o hladinách lipidů napříč trváním studie bez ohledu na adherenci jednotlivých pacientů ke studii. 
ITT analysis - intent-to-treat population, includes all lipid data throughout the duration of the study irrespective of adherence to the study treatment.
Protože účinky alirokumabu na kojence nejsou známy, je nutné rozhodnout, zda v tomto období přerušit kojení nebo přerušit používání přípravku Praluent. 
Since the effects of alirocumab on the breast-fed infant are unknown, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Praluent during this period.
Studie COMBO I 
COMBO I study
• Podání injekce je kompletní v případě, že se celé okénko zabarví do žluta, a poté uslyšíte druhé kliknutí. 
• Your injection is complete, when the window has turned completely yellow, you may hear a second click.
U starších pacientů není nutná úprava dávky. 
Elderly No dose adjustment is needed for elderly patients.
V kontrolovaných klinických studiích nebyly identifikovány žádné bezpečnostní problémy při častějším dávkování, než při doporučeném dávkovacím schématu jednou za 2 týdny. 
In controlled clinical studies, no safety issues were identified with more frequent dosing than the recommended every 2 week dosing schedule.
Co ne 
Do not
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje; u těchto pacientů je expozice alirokumabu přibližně 2krát vyšší v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. 
Limited data are available in patients with severe renal impairment; in these patients the exposure to alirocumab was approximately 2-fold higher compared with subjects with normal renal function.
• Pokud se objeví krev, přitiskněte na místo vpichu vatový tampón nebo gázu, dokud se krvácení nezastaví. 
• If you see any blood, press a cotton ball or gauze on the site until the bleeding stops.
Jediným nežádoucím účinkem zjištěným ve studii ODYSSEY OUTCOMES (studie zaměřená na hodnocení dlouhodobých kardiovaskulárních výsledků) byla reakce v místě vpichu. 
The only adverse reaction identified in ODYSSEY OUTCOMES (a long-term cardiovascular outcome trial) was injection site reaction.
Alirokumab je rekombinantní IgG1 protilátka, a proto se předpokládá jeho přechod přes placentární bariéru (viz bod 5.3). 
Alirocumab is a recombinant IgG1 antibody, therefore it is expected to cross the placental barrier (see section 5.3).
Tímto začalo podání injekce. 
Your injection has now started.
 Připravte si místo podání injekce. 
 Prepare the injection site.
Po vyjmutí z chladničky musí být přípravek použit během 30 dní nebo musí být zlikvidován. 
After removal from the refrigerator, the medicinal product must be used within 30 days or discarded.
Hodnocení kardiovaskulárních (KV) příhod 
Evaluation of Cardiovascular (CV) events
Přípravek Praluent blokuje bílkovinu nazývanou PCSK9. 
Praluent blocks a protein called PCSK9.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je nepřirozeně zabarvený nebo zakalený či pokud obsahuje viditelné vločky nebo částice. 
Do not use this medicine if it looks discoloured or cloudy, or if it contains visible flakes or particles.
Pero nebude správně fungovat, pokud není žlutá bezpečnostní krytka dostatečně přitisknutá. 
The pen will not work if the yellow safety cover is not depressed fully.
Snižování LDL-C bylo konzistentní bez ohledu na souběžnou léčbu statiny a jejich dávky. 
LDL-C reduction was consistent regardless of concomitantly used statins and doses.
Farmakoterapeutická skupina: Jiné látky upravující hladinu lipidů, ATC kód: C10AX14. 
Pharmacotherapeutic group: Other lipid modifying agents, ATC code: C10AX14.
Celková mortalita 
All-cause mortality
Alirokumab se váže na PCSK9. 
Alirocumab binds to PCSK9.
Četnosti všech nežádoucích účinků zjištěné z klinických hodnocení byly vypočítány na základě jejich incidence ve 3. fázi sdružených klinických hodnocení. 
Frequencies for all adverse reactions identified from clinical trials have been calculated based on their incidence in pooled phase 3 clinical trials.
24. týden 
24 months.
• Při podávání injekce můžete stát nebo sedět. 
• You can stand or sit to give yourself an injection.
Lokální reakce v místě vpichu 
Local injection site reactions
• Nedotýkejte se žluté bezpečnostní krytky. 
• Do not touch the yellow safety cover.
Nedotýkejte se žluté bezpečnostní krytky. 
Do not touch the yellow safety cover.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení léčby u pacientů léčených přípravkem Praluent, byly lokální reakce v místě vpichu. 
Most common adverse reactions leading to treatment discontinuation in patients treated with Praluent were local injection site reactions.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během období po uvedení přípravku Praluent na trh, nicméně četnost jejich výskytu není známa: 
The following side effects have been reported since the marketing of Praluent, but how often they occur is not known:
Pacienti se závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) nebyli studováni (viz bod 5.2). 
Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) have not been studied (see section 5.2).
FHI a FHII (N=732) 
FHI and FHII (N=732)
 Po dokončení všech kroků v „Kroku A: Příprava na podání injekce“ sundejte modré víčko. 
 After completing all steps in “Step A: Getting ready for an injection”, pull off the blue cap
Fluktuace mezi Cmax a Cthrough byla vyšší pro dávkovací režim jednou za 4 týdny. 
The fluctuations between Cmax and Ctrough were higher for the every 4 weeks dosage regimen.
Přípravek Praluent nesmí být podáván spolu s jinými přípravky podávanými injekčně do stejného místa aplikace. 
Praluent must not be co-administered with other injectable medicinal products at the same injection site.
Při nízkých koncentracích je eliminace zprostředkována převážně přes saturovatelnou vazbu na cílovou molekulu (PCSK9), zatímco při vyšších koncentracích je alirokumab eliminován do značné míry prostřednictvím nesaturovatelné proteolytické dráhy. 
At low concentrations, the elimination is predominately through saturable binding to target (PCSK9), while at higher concentrations the elimination of alirocumab is largely through a non-saturable proteolytic pathway.
Avšak efekt na snížení LDL-C je v průběhu dávkovacího intervalu, kdy je alirokumab podáván jednou za 2 týdny, zachován. 
However, reduction of LDL-C is maintained during the dosing interval when alirocumab is administered every two weeks.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na udržení těhotenství nebo vývoj embrya a plodu.V dávkách přesahujících humánní dávky byla mateřská toxicita zaznamenána u potkanů, ale ne u opic, a u potomků opic byla pozorována slabší sekundární imunitní odpověď na antigen (viz bod 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to maintenance of pregnancy or embryo-fetal development; maternal toxicity was noted in rats, but not in monkeys at doses in excess of the human dose, and a weaker secondary immune response to antigen challenge was observed in the offspring of monkeys (see section 5.3).
 Stiskněte píst směrem dolů. 
 Push the plunger down.
Bylo pozorováno na dávce závislé snížení koncentrace volného PCSK9 a LDL-C, dokud není úplného nasycení dosaženo. 
A concentration-dependent reduction in free PCSK9 and LDL-C is observed until target saturation is achieved.
Celkové alergické reakce byly ve skupině s alirokumabem hlášeny častěji (8,1 % pacientů) než v kontrolní skupině (7,0 % pacientů), zejména v důsledku rozdílu ve výskytu svědění. 
General allergic reactions were reported more frequently in the alirocumab group (8.1% of patients) than in the control group (7.0% of patients), mainly due to a difference in the incidence of pruritus.
• Nevyjímejte pero, dokud se celé okénko nezabarví do žluta. 
• Do not remove the pen until the entire window has turned yellow.
V klinických studiích bylo omezené zastoupení pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (definovanou jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) (viz bod 5.2). 
In clinical studies, there was limited representation of patients with severe renal impairment (defined as eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) (see section 5.2).
Pokud trpíte onemocněním ledvin nebo jater, informujte před použitím tohoto léčivého přípravku svého lékaře, protože přípravek Praluent byl zkoumán pouze u několika pacientů se závažným onemocněním ledvin a u pacientů se závažným onemocněním jater studován nebyl. 
Tell your doctor if you have kidney or liver disease before using this medicine, because Praluent has been studied in few patients with severe kidney disease and not in patients with severe liver disease.
• Nevkládejte pero zpět do chladničky. 
• Do not put the pen back in the refrigerator.
• Zkontrolujte, že máte správný produkt a správnou dávku (zelený píst pro dávku 75 mg/ml). 
• Check that you have the correct product and the correct dose (green plunger for 75 mg/ml).
• Nevyjímejte jehlu stříkačky, pokud není úplně prázdná. 
• Do not remove the syringe until it is completely empty.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů. 
Adverse reactions are presented by system organ class.
Neexistuje žádná specifická léčba předávkování přípravkem Praluent. 
There is no specific treatment for Praluent overdose.
 Po dokončení všech kroků v „Kroku A: Příprava na podání injekce“ sundejte krytku jehly. 
 After completing all steps in “Step A: Getting ready for an injection”, pull off the needle cap.
Pro popis alergických reakcí, které se mohou vyskytnout při užívání přípravku Praluent, viz bod 4. 
For allergic reactions that may occur while taking Praluent, see section 4.
Po jednotlivé dávce subkutánního podání 100 mg až 300 mg alirokumabu nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v expozici mezi japonskou a bělošskou populací. 
Following single-dose subcutaneous administration of 100 mg to 300 mg alirocumab, there was no meaningful difference in exposure between Japanese and Caucasian healthy subjects.
V publikovaných genetických studiích i v klinických a observačních studiích s hypolipidemickými léčbami je s nižšími hladinami LDL-C spojeno zvýšené riziko nového vzniku diabetu. 
In published genetic studies as well as clinical and observational trials with lipid lowering therapies an increased risk of new onset of diabetes has been associated with lower levels of LDL-C.
* Zahrnující především orofaryngeální bolest, rinoreu, kýchání ** Zahrnující erytém/zčervenání, svědění, otoky, bolest/citlivost 
* including mainly oropharyngeal pain, rhinorrhea, sneezing ** including erythema/redness, itching, swelling, pain/tenderness
Studie dávkování jednou za 4 týdny 
Every 4 week dosing study
Hypersenzitivita, hypersenzitivní vaskulitida 
Hypersensitivity, hypersensitivity vasculitis
 Stiskněte a ihned uvolněte šedé tlačítko pomocí palce. 
 Push and immediately release the grey button with your thumb.
Ve třetí fázi studií mělo 31 % pacientů onemocnění diabetes mellitus 2. typu a 64 % pacientů mělo v anamnéze ischemickou chorobou srdeční. 
In the phase 3 studies, 31% of patients had type 2 diabetes mellitus, and 64% of patients had a history of coronary heart disease.
Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 
Frequency categories are defined as: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to
• Zkontrolujte, že máte správný produkt a správnou dávku (šedý píst pro dávku150 mg/ml). 
• Check that you have the correct product and the correct dose (grey plunger for 150 mg/ml).
Ustáleného stavu bylo dosaženo po 2-3 dávkách s asi maximálně dvojnásobným kumulačním poměrem. 
Steady state was reached after 2 to 3 doses with an accumulation ratio up to a maximum of about 2-fold.
Pro podrobné podmínky uchovávání viz samostatná příbalová informace přípravku Praluent. 
For detailed storage conditions see separate package leaflet for Praluent.
Distribuční objem po intravenózním podání je v rozmezí od 0,04 do 0,05 l/kg, což naznačuje, že alirokumab je distribuován především v oběhovém systému. 
Following intravenous administration, the volume of distribution was about 0.04 to 0.05 L/kg indicating that alirocumab is distributed primarily in the circulatory system.
Součásti pera přípravku Praluent jsou znázorněny na tomto obrázku. 
The parts of the Praluent pen are shown in this picture.
1 ml roztoku ve stříkačce ze silikonizovaného čirého skla typu 1, vybavená vsazenou jehlou z nerezové oceli, styren-butadienovým měkkým gumovým krytem jehly a ethylen tetrafluorethylenem potaženou brombutylovou pryžovou zátkou. 
1 ml solution in a siliconised Type 1 clear glass syringe, equipped with a stainless steel staked needle, a styrene-butadiene rubber soft needle shield, and an ethylene tetrafluoroethylene -coated bromobutyl rubber plunger stopper.
Nepoužívejte přípravek Praluent 
Do not use Praluent
Přestože v hodnoceních alirokumabu nebyly zjištěny nežádoucí důsledky velmi nízkého LDL-C, dlouhodobé účinky velmi nízkých hladin LDL-C nejsou známy. 
Although adverse consequences of very low LDL-C were not identified in alirocumab trials, the long-term effects of very low levels of LDL-C are unknown.
Přípravek Praluent je indikován k léčbě dospělých s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním ke snížení kardiovaskulárního rizika snížením hladin LDL-C), jako doplněk korigující další rizikové faktory: 
Praluent is indicated in adults with established atherosclerotic cardiovascular disease to reduce cardiovascular risk by lowering LDL-C levels, as an adjunct to correction of other risk factors:
Četnost přerušení léčby v důsledku lokální reakce v místě vpichu byla mezi těmito dvěma skupinami srovnatelná (0,2 % ve skupině s alirokumabem oproti 0,3% v kontrolní skupině). 
The discontinuation rate due to local injection site reactions was comparable between the two groups (0.2% in the alirocumab group versus 0.3% in the control group).
• zčervenání, svědění, otok, bolest/citlivost v místě podání léčivého přípravku (lokální reakce v místě podání injekce) 
• redness, itching, swelling, pain/tenderness where the medicine was injected (local injection site reactions)
Alirocumabum je lidská IgG1 monoklonální protilátka produkovaná rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka. 
Alirocumab is a human IgG1 monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
• Zkontrolujte, zda je tekutina čirá, bezbarvá až světle žlutá a neobsahuje částice; pokud toto nesplňuje, 
• Check the liquid is clear, colourless to pale yellow and free from particles; if not, do not use.
• PCSK9 je bílkovina vylučovaná jaterními buňkami. 
• PCSK9 is a protein secreted by liver cells.
 Ponechte pero při pokojové teplotě po dobu 30 až 40 minut. 
 Let the pen warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.
Při souběžném užívání se statinem byl střední zdánlivý poločas alirokumabu 12 dní. 
When co-administered with a statin, the median apparent half-life of alirocumab was 12 days.
Dávkovací režim jednou za 4 týdny (Q4W) 
Every 4 Week (Q4W) Dosing Regimen
 Stiskněte a ihned uvolněte zelené tlačítko pomocí palce. 
 Push and immediately release the green button with your thumb.
Většina pacientů (88,8 %) při randomizaci dostávala vysoce intenzivní statinovou terapii, a to společně s jinou léčbou LMT nebo bez ní. 
Most patients (88.8%) were receiving high intensity statin therapy with or without other LMT at randomization.
Součásti stříkačky přípravku Praluent jsou znázorněny na tomto obrázku. 
The parts of the Praluent syringe are shown in this picture.
4.5 Interakce s jiným léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv alirokumabu na jiné léčivé přípravky 
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Placebo N=9462 n (%) 
Placebo N=9462
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že má přípravek Praluent vliv na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. 
Driving and using machines This medicine is not expected to have any effect on your ability to drive or use machines.
Podání alirokumabu má také za následek snížení lipoproteinu (a) [Lp (a)], což je forma LDL, která se váže na apolipoprotein (a). 
Alirocumab also results in reductions in lipoprotein (a) [Lp(a)], which is a form of LDL that is bound to apolipoprotein (a).
• Vždy si přečtěte „Návod k použití“ uvedený na krabičce. 
• Always read the "Instructions for Use" provided in the box.
KROK A: Příprava na podání injekce 
STEP A: Getting ready for an injection
Tento rozdíl však nevedl ke klinicky významnému rozdílu v účinku na snižování hladiny LDL-C. 
This did not translate into a clinically meaningful difference in LDL-C lowering.
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na nepřímé ukazatele plodnosti (viz bod 5.3). 
In animal studies, there were no adverse effects on surrogate markers of fertility (see section 5.3).
Studie CHOICE I 
CHOICE I study
Žádné údaje o podávání přípravku Praluent těhotným ženám nejsou k dispozici. 
There are no data from the use of Praluent in pregnant women.
 Ponechte injekční stříkačku při pokojové teplotě po dobu 30 až 40 minut. 
 Let the syringe warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.
Výsledky studií pokud jde o účinky na LDL-C, kardiovaskulární příhody a sledované populace viz bod 5.1. 
For study results with respect to effects on LDL-C, cardiovascular events and populations studied see section
• Dalšími složkami jsou histidin, sacharosa, polysorbát 20 a voda pro injekci. 
• The other ingredients are histidine, sucrose, polysorbate 20 and water for injection.
Je známo, že statiny a jiná hypolipidemická terapie zvyšují produkci PCSK9, proteinu, na který cílí alirokumab. 
Statins and other lipid-modifying therapy are known to increase production of PCSK9, the protein targeted by alirocumab.
Lokální reakce v místě vpichu byly nejčastěji přechodné a mírné intenzity. 
Most injection site reactions were transient and of mild intensity.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených alirokumabem v kontrolovaných studiích a po uvedení na trh 
Table 1 - Adverse Reactions reported in patients treated with alirocumab in controlled studies and post-marketing use
• Toto pero může být použito pouze pro jednorázové podání injekce a poté musí být vyhozeno. 
• This pen can only be used for one single injection, and must be thrown away after use.
Ve všech klinických studiích nebyla hypolipidemická léčba upravena podle designu studie. 
In all clinical studies background lipid lowering therapies could not be adjusted by trial design.