natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Obrázek 2: Stromový graf (forest plot) pro srovnání poměrů rizik konečného celkového přežití na základě analýz podskupiny - populace všech randomizovaných pacientů (Intent To Treat Population) (ukončení sběru údajů: 28. srpna 2015) 
Figure 2: Forest plot for hazard ratios of final overall survival subgroup analyses - Intent to treat population (cut-off date: 28 August 2015)
Příhody stupně 3: Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena v průběhu posuzování onemocnění, aby se zabránilo jakýmkoli případným příhodám. 
Grade 3 events: Cotellic treatment should be interrupted during evaluation to avoid any potential contribution to the event.
(nebo ≥ 10% absolutní pokles od počáteční hodnoty) 
(or ≥ 10% absolute decrease from baseline)
Přípravek Cotellic se může používat v průběhu těhotenství pouze v nevyhnutelných případech a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod. 
Cotellic should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Před začátkem a v průběhu léčby přípravkem Cotellic Vám Váš lékař provede vyšetření a zkontroluje, jak dobře je srdce schopno čerpat krev. 
Your doctor should do tests before and during your treatment with Cotellic to check how well your heart can pump blood.
Četnosti nežádoucích účinků jsou založeny na analýze bezpečnosti pacientů léčených kobimetinibem plus vemurafenib se střední dobou sledování 11,2 měsíce (ukončení sběru údajů k datu 19. září 2014). 
ADR frequencies are based upon the safety analysis of patients treated with cobimetinib plus vemurafenib with a median follow up of 11.2 months (data cut-off date of 19 September 2014).
U silných CYP3A inhibitorů používaných krátkodobě (7 dní a méně) je třeba zvážit přerušení léčby kobimetinibem v průběhu doby užívání inhibitoru. 
For strong CYP3A inhibitors used short-term (7 days or less), consider interrupting cobimetinib therapy during the duration of inhibitor use.
Věk a tělesná hmotnost na začátku studie byli identifikované jako statisticky významné kovarianty ovlivňující clearance a distribuční objem kobimetinibu, v uvedeném pořadí. 
Baseline age and baseline body weight were identified as statistically significant covariates on cobimetinib clearance and volume of distribution respectively.
Klíčové vstupní charakteristiky zahrnovaly: 58 % pacientů byli muži, medián věku byl 55 let (rozsah od 23 do 88 let), 60 % mělo metastazující melanom stupně M1c a podíl pacientů se zvýšenou LDH byl 46,3 % v rameni kobimetinib plus vemurafenib a 43,0 % v rameni placebo plus vemurafenib. 
Key baseline characteristics included: 58% of patients were male, median age was 55 years (range 23 to 88 years), 60% had metastatic melanoma stage M1c and the proportion of patients with elevated LDH was 46.3% in the cobimetinib plus vemurafenib arm and 43.0% in the placebo plus vemurafenib arm.
Nezměněný léčivý přípravek představoval 6,6 % z podané dávky ve stolici a 1,6 % z podané dávky v moči, což svědčí o tom, že kobimetinib je primárně metabolizován s minimální renální eliminací. 
Unchanged medicinal product in faeces and urine accounted for 6.6% and 1.6% of the administered dose, respectively, indicating that cobimetinib is primarily metabolised with minimal renal elimination.
Průměrný poločas rozpadu po perorálním podání kobimetinibu byl 43,6 hodin (rozmezí: 23,1 až 69,6 hodiny). 
The mean elimination half-life following oral dosing of cobimetinib was 43.6 hours (range: 23.1 to 69.6 hours).
Většina příhod byla stupně 1 nebo 2, příhody stupně ≥3 se vyskytly u 4 % pacientů ve skupině s přípravkem Cotellic plus vemurafenib v porovnání s 0 % ve skupině s placebem plus vemurafenib. 
The majority of events were Grades 1 or 2, with Grade ≥3 events occurring in 4% of patients in the Cotellic plus vemurafenib arm vs 0% in the placebo plus vemurafenib arm.
Přípravek Cotellic obsahuje laktosu 
Cotellic contain lactose
Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Cotellic, je nutné vzít v úvahu prospěch z kojení pro dítě a prospěch z léčby pro matku. 
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue Cotellic therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Je třeba zvážit použití alternativních léčiv, která nezpůsobují žádnou nebo pouze minimální CYP3A indukci. 
Alternative agents with no or minimal CYP3A induction should be considered.
Přípravek Cotellic může způsobit těžké krvácení, zejména v mozku nebo žaludku (viz také „závažné krvácení“ v bodě 4). 
Cotellic can cause severe bleeding, especially in your brain or stomach (see also “Severe bleeding” in Section 4).
Dávku vemurafenibu je možné snížit, pokud je to klinicky vhodné. 
The dose of vemurafenib may be reduced as clinically appropriate.
Přípravek Cotellic může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Cotellic can affect your ability to drive or use machines.
To může být známkou svalového poškození (rabdomyolýza) (viz také „svalové problémy“ v bodě 4). 
This can be a sign of muscle damage (rhabdomyolysis) (see also “Muscle problems” in Section 4).
Váš lékař Vám provede oční vyšetření, pokud se u Vás v průběhu užívání přípravku Cotellic vyskytnou nové nebo zhoršující se problémy se zrakem. 
Your doctor should examine your eyes if you have any new or worsening problems with your sight while you are taking Cotellic.
Jak přípravek Cotellic vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Cotellic jsou bílé, kulaté potahované tablety s vyraženým “COB” na jedné straně. 
What Cotellic looks like and contents of the pack Cotellic film-coated tablets are white, round with “COB” debossed on one side.
Snížení ejekční frakce, zvýšení bilirubinu v krvi 
Ejection fraction decreased, Blood bilirubin increased
U pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění po čas léčby vemurafenibem (n=66), byl výskyt objektivní odpovědi na léčbu 15 %. 
Among patients who had progressed on vemurafenib (n=66), the objective response rate was 15%.
Stupeň ≤2 (tolerovatelný) fotosenzitivity má být upraven podpůrnou léčbou. 
Grade ≤2 (tolerable) photosensitivity should be managed with supportive care.
Kobimetinib je metabolizován CYP3A a hodnota AUC kobimetinibu se u zdravých osob zvýšila přibližně 7krát v přítomnosti silného CYP3A inhibitoru (itrakonazol). 
Cobimetinib is metabolized by CYP3A and cobimetinib AUC increased approximately 7 fold in the presence of a strong CYP3A inhibitor (itraconazole) in healthy subjects.
Četnost objektivní odpovědi (ORR) ve skupině s přípravkem Cotellic plus vemurafenib byla 67,6 % versus 44,8 % ve skupině s placebem plus vemurafenib. 
The objective response rate (ORR) in the Cotellic plus vemurafenib arm was 67.6% vs 44.8% in the placebo plus vemurafenib arm.
Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí k posouzení klinického významu tohoto zjištění. 
No clinical DDI studies have been conducted to assess the clinical relevance of this finding.
Stupeň 3: V podávání přípravku Cotellic se má dále pokračovat dle předepsané dávky. 
Grade 3: Cotellic should be continued at the prescribed dose.
Asymptomatický 
Asymptomatic
Vliv kobimetinibu na transportní systémy látek 
Effects of cobimetinib on drug transport systems
Pokud dojde k vynechání dávky, je možné ji užít nejpozději 12 hodin před další dávkou, aby bylo dodrženo dávkovací schéma jednou denně. 
If a dose is missed, it can be taken up to 12 hours prior to the next dose to maintain the once-daily regimen.
Pokud je zjištěn vznik nebo zhoršení příznaků poruchy zraku, doporučuje se oftalmologické vyšetření. 
If symptoms of new or worsening visual disturbances are identified, an ophthalmologic examination is recommended.
Střední doba trvání odpovědi na léčbu byla 14,3 měsíce. 
The median duration of response was 14.3 months.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne průjem. 
Tell your doctor straight away if you get diarrhoea.
Kobimetinib je substrát P-glykoproteinu (P-gp). 
Cobimetinib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp).
• Přípravek Cotellic se může užívat s jídlem nebo bez jídla 
· Cotellic can be taken with or without food.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru za „EXP“ nebo na krabičce za „Použitelné do:“. 
· Do not take this medicine after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Nejčastějšími nežádoucími účinky (>20 %) s vyšší četností výskytu pozorované ve skupině s placebem plus vemurafenib byly artralgie, alopecie a hyperkeratóza. 
The most common adverse reactions (>20%) observed with a higher frequency in the placebo plus vemurafenib arm were arthralgia, alopecia, and hyperkeratosis.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cotellic užívat 3. 
What you need to know before you take Cotellic 3.
Zvýšení AST 
Increased AST
Byly hlášeny případy průjmu stupně ≥3 a téžkého průjmu u pacientů léčených přípravkem Cotellic. 
Cases of Grade ≥3 and serious diarrhoea have been reported in patients treated with Cotellic.
Tabulka 3 Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Cotellic v kombinaci s vemurafenibem ve studii GO28141^ 
Table 3 Adverse drug reactions in patients treated with Cotellic in combination with vemurafenib in Study GO28141^
Serózní retinopatie 
Serous retinopathy
Souběžné podávání kobimetinibu se silnými CYP3A induktory nebylo v klinické studii hodnoceno, je však pravděpodobné snížení expozice kobimetinibu. 
Co-administration of cobimetinib with a strong CYP3A inducer was not assessed in a clinical study, however, a reduction in cobimetinib exposure is likely.
V každé léčebné skupině studie byl pozorován jeden případ rabdomyolýzy se současným zvýšením CPK v krvi. 
One event of rhabdomyolysis was observed in each treatment arm of the study with concurrent increases in blood CPK.
Střední doba doba do výskytu první příhody byla 6,1 měsíce ve skupině s přípravkem Cotellic plus vemurafenib. 
The median time to first onset was 6.1 months in the Cotellic plus vemurafenib arm.
Pokud je rabdomyolýza diagnostikována, léčba přípravkem Cotellic má být přerušena a hladiny CPK a další symptomy mají být monitorovány, dokud nevymizí. 
If rhabdomyolysis is diagnosed, Cotellic treatment should be interrupted and CPK levels and other symptoms monitored until resolution.
Sdělte ihned svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou následující příznaky: rozmazané vidění, zkreslené vidění, částečná ztráta zraku nebo jiné změny zraku v průběhu léčby. 
Tell your doctor straight away if you get the following symptoms: blurred vision, distorted vision, partly missing vision, or any other changes to your sight during treatment.
Vzhledem k tomu, že koncentrace kobimetinibu jsou pravděpodobně významně sníženy při současném podávání se středně silnými a silnými CYP3A induktory, může být účinnost u pacienta oslabena. 
Given that cobimetinib concentrations are likely to be significantly reduced when co-administered with moderate to strong CYP3A inducers, patient's efficacy may be compromised.
Problémy s očima (se zrakem) (velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z 10) Přípravek Cotellic může způsobit problémy s očima. 
Eye (vision) problems (very common: may affect more than 1 in 10 people) Cotellic can cause eye problems.
Kobimetinib je reverzibilní, selektivní, alosterický, perorální inhibitor, který blokuje dráhu mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK - mitogen-activated protein kinases) tím, že cíleně působí na mitogenem aktivované proteinkinázy regulované extracelulárním signálem (MEK - mitogen-activated extracellular signal regulated kinase) 1 a MEK 2, což vede k inhibici fosforylace proteinkinázy regulovanou extracelulárním signálem (ERK - extracellular signal-related kinase) 1 a ERK 2. 
Cobimetinib is a reversible, selective, allosteric, oral inhibitor that blocks the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway by targeting the mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase (MEK) 1 and MEK 2 which results in inhibition of phosphorylation of the extracellular signalregulated kinase (ERK) 1 and ERK 2.
Těžké krvácení (časté: mohou postihnout až 1 osobu z 10) Přípravek Cotellic může způsobit těžké krvácení, zejména v mozku nebo žaludku. 
Severe bleeding (common: may affect up to 1 in 10 people) Cotellic can cause severe bleeding, especially in your brain or stomach.
Prosím, přečtěte si také příbalovou informaci pro léčivý přípravek obsahující vemurafenib, který se užívá v kombinaci s přípravkem Cotellic. 
Please also refer to the Package Leaflet for vemurafenib, which is used in combination with Cotellic.
Většina příhod byla vyřešena beze změny v dávkování přípravku Cotellic. 
Most events resolved with no change in Cotellic dose.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. 
· Do not take a double dose to make up for a missed dose.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou mít zvýšené plazmatické koncentrace volného kobimetinibu v porovnání s pacienty s normální funkcí jater (viz bod 5.2). 
Patients with severe hepatic impairment may have increased plasma concentrations of unbound cobimetinib compared to patients with normal hepatic function (see section 5.2).
Malta (ara United Kingdom ) 
Malta (see Ireland)
Bezpečnost přípravku Cotellic v kombinaci s vemurafenibem byla také hodnocena u 129 pacientů s pokročilým melanomem s mutací V600 genu BRAF ve studii NO25395. 
The safety of Cotellic in combination with vemurafenib has also been evaluated in 129 patients with advanced BRAF V600 mutated melanoma in Study NO25395.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje pro přípravek Cotellic, proto jeho účinek nelze vyloučit. 
There are minimal data for Cotellic in patients with severe renal impairment, therefore an effect cannot be excluded.
Tabulka 2 Doporučené úpravy dávkování přípravku Cotellic u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) při poklesu od počáteční hodnoty 
Table 2 Recommended dose modifications for Cotellic in patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease from baseline
Co je přípravek Cotellic a k čemu se používá 
What Cotellic is and what it is used for
Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí hodnotící toto zjištění, není možné vyloučit klinicky významnou inhibici BCRP ve střevě. 
No clinical DDI studies have been conducted to assess this finding, and clinically relevant inhibition of intestinal BCRP cannot be ruled out.
Studie hmotnostní rovnováhy byla provedena u zdravých osob a ukázala, že kobimetinib se intenzivně metabolizuje a vylučuje stolicí. 
A human mass balance study was conducted in healthy subjects, and showed that cobimetinib was extensively metabolised and eliminated in faeces.
• Není známo, zda je přípravek Cotellic vylučován do mateřského mléka. 
· It is not known if Cotellic passes into breast milk.
Není vyžadována žádná úprava dávky přípravku Cotellic, pokud je užíván v kombinaci s vemurafenibem. 
No dose modification of Cotellic is required when taken in combination with vemurafenib.
Pokud v průběhu léčby QTc přesáhne 500 ms, přečtěte si, prosím, SmPC vemurafenibu (bod 4.2) pro informace o úpravě dávek vemurafenibu. 
If during treatment the QTc exceeds 500 msec, please refer to the vemurafenib SmPC (section 4.2) for dose modifications for vemurafenib.
Následující léčebný cyklus přípravku Cotellic má začít po uplynutí 7denní přestávky v léčbě. 
Each subsequent Cotellic treatment cycle should start after the 7-day treatment break has elapsed.
Doporučená dávka jsou 3 tablety (celkem 60 mg) jedenkrát denně. 
The recommended dose is 3 tablets (a total of 60 mg) once a day.
Vyrážka stupně ≤2 (tolerovatelný) má být léčena podpůrnou léčbou. 
Grade ≤2 (tolerable) rash should be managed with supportive care.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před užitím přípravku Cotellic. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic.
Přerušení léčby až do dosažení stupně ≤ 1, znovuzahájení léčby dávkou 20 mg jednou denně (1 tableta) 
Interrupt treatment until Grade ≤ 1, restart treatment at 20 mg once daily (1 tablet)
Průměrná hodnota Cmax v rovnovážném stavu byla 273 ng/ml a průměrná hodnota AUC0-24 v rovnovážném stavu byla 4340 ng.h/ml. 
The mean steady-state Cmax and AUC0-24 were 273 ng/mL and 4340 ng.h/mL respectively.
Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před užitím přípravku Cotellic. 
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic.
Vliv kobimetinibu na jiné léčivé přípravky 
Effects of cobimetinib on other medicinal products
Váš lékař provede krevní testy ke zjištění hladin těchto enzymů a bude sledovat správnou funkci jater. 
Your doctor will do blood tests to check these amounts and monitor how well your liver is working.
Úprava dávky přípravku Cotellic je nezávislá na úpravách dávky vemurafenibu. 
Dose modification of Cotellic is independent of vemurafenib dose modification.
Inhibitory P-glykoproteinu 
P-glycoprotein inhibitors
Pyrexie, třesavka 
Pyrexia, Chills
Při podání kobimetinibu březím samicím potkanů došlo k embryoletalitě a malformaci velkých cév a lebky plodu při systémových expozicích podobných expozici dosahované u člověka při podávání doporučené dávky. 
When administered to pregnant rats, cobimetinib caused embryolethality and foetal malformations of the great vessels and skull at systemic exposures similar to human exposure at recommended dose.
Celkové systémové expozice kobimetinibu po jedné dávce byly podobné u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater, v porovnání se zdravými dobrovolníky, zatímco pacienti s těžkou poruchou funkce jater měli nižší celkovou expozici kobimetinibu (AUC0-∞ geometrický průměr 0,69 v porovnání se zdravými dobrovolníky), což není považováno za klinicky významné. 
Systemic total cobimetinib exposures after a single dose were similar in subjects with mild or moderate hepatic impairment compared to healthy subjects, while subjects with severe hepatic impairment had lower total cobimetinib exposures (AUC0-∞ geometric mean ratio of 0.69 compared to healthy subjects) which is not considered to be clinically significant.
Přerušení léčby až do dosažení stupně ≤ 1, znovuzahájení léčby dávkou 40 mg jednou denně (2 tablety) 
Interrupt treatment until Grade ≤ 1, restart treatment at 40 mg once daily (2 tablets)
• Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, Váš lékař může rozhodnout o snížení dávky, dočasném přerušení nebo trvalém ukončení léčby. 
· If you get side effects, your doctor may decide to lower your dose, stop treatment temporarily or permanently.
Příhody stupně 4 nebo mozkové krvácení: Léčba přípravkem Cotellic má být přerušena. 
Grade 4 events or cerebral haemorrhage: Cotellic treatment should be interrupted.
Udržení přípravku Cotellic na dávce 60 mg jednou denně (3 tablety) 
Maintain Cotellic at a dose of 60 mg once daily (3 tablets)
Dojde-li k výskytu krvácení, léčbu proveďte dle klinické indikace (viz bod 4.2 a 4.4). 
If haemorrhage occurs, treat as clinically indicated (see section 4.2 and 4.4).
Rady pro úpravu dávkování přípravku Cotellic při užívání s vemurafenibem Abnormality laboratorních jaterních testů 
Dose modification advice for Cotellic when used with vemurafenib Liver laboratory abnormalities
Farmakokinetika kobimetinibu se u zdravých osob nemění, pokud se podává spolu s jídlem (jídlo s vysokým obsahem tuku) ve srovnání s podáním na lačno. 
The pharmacokinetics of cobimetinib are not altered when administered in the fed state (high-fat meal) compared with the fasted state in healthy subjects.
Lék má být užíván po dobu 21 po sobě jdoucích dnů s následující 7denní přestávkou 
Treatment should be taken for 21 consecutive days followed by a 7-day break
Přípravek Cotellic může snížit množství krve čerpané srdcem (viz také „Problémy se srdcem“ v bodě 4). 
Cotellic can lower the amount of blood pumped by your heart (see also “Heart problems” in Section 4).
Pokud se průjem stupně ≥3 opakuje, dávka přípravku Cotellic a vemurafenibu má být snížena (viz bod 4.2). 
If Grade ≥3 diarrhoea recurs, the dose of Cotellic and vemurafenib should be reduced (see section 4.2).
Mezi středně silné CYP3A inhibitory patří, ale není omezeno pouze na uvedené, amiodaron, erythromycin, flukonazol, mikonazol, diltiazem, verapamil, delavirdin, amprenavir, fosamprenavir, imatinib. 
Moderate CYP3A inhibitors include, but are not limited to, amiodarone, erythromycin, fluconazole, miconazole, diltiazem, verapamil, delavirdine, amprenavir, fosamprenavir, imatinib.
In vitro kobimetinib způsobil středně silnou inhibici hERG iontového kanálu (IC50꞊ 0,5 µM [266 ng/ml]), která je přibližně 18krát vyšší než maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosažené při dávce 60 mg, která má být registrována (Cmax nevázaného kobimetinibu ꞊14 ng/ml [0,03 µM]). 
In vitro, cobimetinib produced moderate hERG ion channel inhibition (IC50= 0.5 µM [266 ng/mL]), which is approximately 18 fold higher than peak plasma concentrations (Cmax) at the 60 mg to be marketed dose (unbound Cmax=14 ng/mL [0.03 µM]).
Výsledky týkající se populace pacientů nepředléčených BRAFi ze studie NO25395 se celkově shodovaly s výsledky ze studie GO28141. 
Results of the BRAFi naïve population from Study NO25395 were generally consistent with those from Study GO28141.
2. výskyt 
2nd Appearance
Informujte před zahájením léčby přípravkem Cotellic svého lékaře, pokud užíváte: Léčivý přípravek nebo léčivá látka 
Talk to your doctor before taking Cotellic if you are taking: Medicine or active substance
V preklinických modelech se ukázalo, že kombinace kobimetinibu s vemurafenibem simultánně cíleně působí na proteinovou mutaci V600 genu BRAF a na proteiny MEK v buňkách melanomu, čímž kombinace těchto dvou léků inhibuje reaktivaci dráhy MAPK prostřednictvím MEK1/2, což vede k silnější inhibici intracelulární signalizace a ke snížení proliferace nádorových buněk. 
In the preclinical models, the combination of cobimetinib and vemurafenib showed that by simultaneously targeting mutated BRAF V600 proteins and MEK proteins in melanoma cells, the combination of the two products inhibits MAPK pathway reactivation through MEK1/2, resulting in a stronger inhibition of intracellular signalling and decreased tumour cell proliferation
Léčba přípravkem Cotellic a léčba vemurafenibem má být přerušena. 
Cotellic treatment and vemurafenib treatment should be interrupted.
Doporučená dávka přípravku Cotellic je 60 mg (3 tablety po 20 mg) jednou denně. 
The recommended dose of Cotellic is 60 mg (3 tablets of 20 mg) once daily.
Do studie GO28141 byli zařazeni pouze pacienti s výkonnostním stavem dle ECOG 0 a 1. 
Only patients with ECOG performance status 0 and 1 were enrolled in Study GO28141.
Lékové interakce: CYP3A inhibitory 
Drug-drug interactions: CYP3A inhibitors
Primární cílový parametra, f 
Primary Endpoint a, f
Mírné CYP3A inhibitory: Kobimetinib může být souběžně podáván s mírnými inhibitory CYP3A bez úpravy dávkování. 
Mild CYP3A inhibitors: Cobimetinib can be co-administered with mild inhibitors of CYP3A without dose adjustment.
nefadozon k léčbě deprese amiodaron k léčbě nepravidelného srdečního tepu diltiazem, verapamil k léčbě vysokého tlaku imatinib k léčbě nádorového onemocnění karbamazepin, fenytoin k léčbě epileptických záchvatů 
nefadozone for depression amiodarone for an uneven heartbeat diltiazem, verapamil for high blood pressure imatinib for cancer carbamazepine, phenytoin for fits (seizures)
Stupeň 2 (netolerovatelný) nebo stupeň ≥3 fotosenzitivity: Léčba přípravkem Cotellic a vemurafenibem má být přerušena, dokud se nedosáhne stupně ≤1. 
Grade 2 (intolerable) or Grade ≥3 photosensitivity: Cotellic and vemurafenib should be interrupted until resolution to Grade ≤1.
Vás bude informovat o prospěchu a rizicích užívání přípravku Cotellic. 
Your doctor will discuss with you the benefits and risks of taking Cotellic, if you are breast-feeding.
In vitro je kobimetinib středně silným inhibitorem BCRP (Breast Cancer Resistance Protein - protein zodpovědný za rezistenci při karcinomu prsu). 
In vitro, cobimetinib is a moderate inhibitor of BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).