natgillin/translations-raw huggingface dataset:
98,3% intervaly spolehlivosti upravené post hoc pro několikanásobné porovnání sekundárních cílových parametrů. 
98.3% confidence intervals, adjusted post hoc for multiple comparisons of secondary time points.
C. albicans Non-albicans kmeny 
C. albicans Non-albicans species
Podávání přípravku ECALTA se v těhotenství nedoporučuje, pokud přínos pro matku jasně nepřevažuje nad potenciálním rizikem pro plod. 
ECALTA is not recommended during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Klinický význam tohoto jevu není znám. 
The clinical relevance of this is unknown.
Přípravek ECALTA bude vždy připravován a podán lékařem nebo profesionálním zdravotníkem (více informací o způsobu přípravy je uvedeno na konci příbalové informace v bodě „Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky.“. 
ECALTA will always be prepared and given to you by a doctor or a healthcare professional (there is more information about the method of preparation at the end of the leaflet in the section for medical and healthcare professionals only).
Ve studiích opakovaného podání byla clearance mírně rychlejší (přibližně o 22 %) u mužů. 
In multiple-dose patient studies, drug clearance was slightly faster (approximately 22%) in men.
Přípravek ECALTA se proto nedoporučuje během těhotenství. 
Therefore ECALTA is not recommended during pregnancy.
Většina pacientů měla APACHE II skóre 20 nebo méně a velmi málo jich bylo neutropenických. 
The majority of patients had Apache II scores ≤ 20 and very few were neutropenic.
Průměrná hodnota skóre APACHE II byla 14,9 (rozmezí 2-44). 
The mean APACHE II score was 14.9 (range, 2 - 44).
Celkový úspěch u MITT populace: primární a sekundární cílové parametry Anidulafungin Flukonazol 
Global success in the MITT population: primary and secondary endpoints Anidulafungin Fluconazole
Údaje o účinnosti, celkové a pro podskupiny jsou uvedeny v tabulce 3. 
Efficacy data, both overall and by various subgroups, are presented below in Table 3.
Léčba byla podávána alespoň 14 dní a ne déle než 42 dní. 
Treatment was administered for at least 14 and not more than 42 days.
Váš lékař stanoví délku trvání léčby a velikost dávky přípravku ECALTA, kterou budete každý den dostávat a bude sledovat odpověď na léčbu a Váš tělesný stav. 
Your doctor will determine the duration of your treatment and how much ECALTA you will receive each day and will monitor your response and condition.
Léčba invazivní kandidózy u dospělých pacientů (viz body 4.4 a 5.1). 
Treatment of invasive candidiasis in adult patients (see sections 4.4 and 5.1).
Dvěstě padesát šest pacientů (ve věku 16-91 let) bylo randomizováno do skupin a dostalo alespoň jednu dávku studijní medikace. 
Two hundred and fifty-six patients, ranging from 16 to 91 years in age, were randomised to treatment and received at least one dose of study medication.
Doba rekonstituce může trvat až 5 minut. 
The reconstitution time can be up to 5 minutes.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku ECALTA, než mělo být 
If you receive more ECALTA than you should
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J02AX06 
Pharmacotherapeutic group: - Antimycotics for systemic use, other antimycotics for systemic use.ATC code: JO2AX06
Obecně má léčba pokračovat alespoň 14 dní po posledním dni, kdy byla kandida prokázána ve Vaší krvi. 
In general, your treatment should continue for at least 14 days after the last day Candida was found in your blood.
Uchovávejte v chladničce (2 ºC - 8 ºC). 
Store in a refrigerator (2C - 8C).
Léčbu je možné zahájit ještě předtím, než jsou známy výsledky kultivačního vyšetření, a může být podle nich upravena, jakmile jsou výsledky vyšetření k dispozici. 
Therapy may be initiated before culture results are known and can be adjusted accordingly once they are available.
Délka trvání léčby Obecně má antimykotická léčba pokračovat alespoň 14 dnů po poslední pozitivní kultivaci. 
Duration of treatment In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
Další léčivé přípravky a přípravek ECALTA 
Other medicines and ECALTA
Hypotenze, hypertenze 
Hypotension, hypertension
Úspěšná celková odpověď při EOIVT 
Global Response of Success at EOIVT
Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní během jedné hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. 
Rats were dosed with anidulafungin at three dose levels and anaesthetised within one hour using a combination of ketamine and xylazine.
Přípravek ECALTA brání normálnímu vývoji mykotické buněčné stěny. 
ECALTA prevents normal development of fungal cell walls.
Většina pacientů trpěla pouze kandidemií (84,8 %; 39/46). 
The majority of patients had candidemia only (84.8%; 39/46).
Pacienti byli léčeni po dobu minimálně 14 dnů. 
Patients were treated for at least 14 days.
Mortalita z jakékoli příčiny ke dni 28 činila 10/35 (28,6 %). 
All-cause mortality by Day 28 was 10/35 (28.6%).
Pokud se takové reakce objeví, musí být přerušeno podávání anidulafinginu a poskytnuta příslušná léčba. 
If these reactions occur, anidulafungin should be discontinued and appropriate treatment administered.
Infuze se podává po dobu nejméně 1,5 hodiny v případě udržovací dávky a 3 hodiny v případě nasycovací dávky. 
This will take at least 1.5 hours for the maintenance dose and 3 hours for the loading dose.
Úspěšná celková odpověď byla definována jako klinický i mikrobiologický úspěch léčby EOIVT, End of Intravenous Treatment (konec intravenózní léčby); EOT, End of All Treatment (konec veškeré léčby) 
A successful global response was defined as both clinical and microbiologic success EOIVT, End of Intravenous Treatment; EOT, End of All Treatment
Pacienti, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijních léčivých přípravků a kteří měli před zařazením do studie pozitivní kulturu pro kandidové druhy z normálně sterilního místa, byli zařazeni do MITT (modified intent-to-treat) populace. 
Patients who received at least one dose of study medicinal products and who had a positive culture for Candida species from a normally sterile site before study entry were included in the modified intentto-treat (MITT) population.
Izoláty s mutacemi v oblastech „hot spot“ cílového genu byly spojeny s klinickým selháním léčby nebo průlomovými infekcemi. 
Isolates with mutations in the hot spot regions of the target gene have been associated with clinical failures or breakthrough infections.
V pokusech na zvířatech však tyto mutace způsobují zkříženou rezistenci ke všem třem echinokandinům, a proto jsou tyto izoláty klasifikovány jako rezistentní na echinokandin, dokud se nezískají další klinické zkušenosti s anidulafunginem. 
However, in animal experiments these mutations confer cross resistance to all three echinocandins and therefore such isolates are classified as echinocandin resistant until further clinical experience are obtained concerning anidulafungin.
Infekce je způsobena mykotickými buňkami (kvasinkami) nazývanými Candida. 
The infection is caused by fungal cells (yeasts) called Candida.
Úpravy dávkování v závislosti na HIV pozitivitě nejsou zapotřebí, bez ohledu na souběžnou antiretrovirovou léčbu. 
Dosage adjustments are not required based on HIV positivity, irrespective of concomitant antiretroviral therapy.
V případě předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8. 
In case of overdose, adverse reactions may occur as mentioned in section 4.8.
Hypersenzitivita na jiné léčebné přípravky ze třídy echinokandinů. 
Hypersensitivity to other medicinal products of the echinocandin class.
Nepoužitý materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
Waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
In vivo je produkt s otevřeným řetězcem postupně konvertován na peptidické štěpné produkty a eliminován převážně biliární exkrecí. 
In vivo, the ring-opened product is subsequently converted to peptidic degradants and eliminated mainly through biliary excretion.
Údaje podporující podávání dávky 100 mg po dobu léčby delší než 35 dnů jsou nedostatečné. 
There are insufficient data to support the 100 mg dose for longer than 35 days of treatment.
Většina pacientů trpěla pouze kandidemií (85,7 %). 
The majority of patients had candidemia only (85.7%).
Většina pacientů trpěla pouze kandidemií. 
The majority of patients had candidemia only.
Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu anidulafunginu nebyly provedeny. 
Long-term studies in animals have not been conducted to evaluate the carcinogenic potential of anidulafungin.
Bronchospasmus, dyspnoe 
Bronchospasm, Dyspnoea
Pacienti byli sledováni 6 týdnů po ukončení léčby. 
Patients were followed for six weeks beyond the end of all therapy.
Plazmatické koncentrace anidulafunginu byly u zdravých mužů a žen podobné. 
Plasma concentrations of anidulafungin in healthy men and women were similar.
Druhy Candida 
Candida Species
Studie in vitro ovšem zcela nevylučují možnost interakcí in vivo. 
Of note, in vitro studies do not fully exclude possible in vivo interactions.
U dospělých pacientů nejsou nutné žádné změny dávkování v závislosti na pohlaví, tělesné hmotnosti, etnickém původu, HIV pozitivitě či pokročilejším věku (viz bod 5.2). 
No dosing adjustments are required for adult patients based on gender, weight, ethnicity, HIV positivity, or elderly (see section 5.2).
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování anidulafunginu do mléka. 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of anidulafungin in milk.
Co je přípravek ECALTA a k čemu se používá 
What ECALTA is and what it is used for
Mykotické buňky mají působením přípravku ECALTA buněčné stěny neúplné nebo vadné a stávají se tak křehké nebo neschopné růstu. 
In the presence of ECALTA, fungal cells have incomplete or defective cell walls, making them fragile or unable to grow.
Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky vzniklé z jakýchkoli příčin (MedDRA termíny) u 840 subjektů používajících 100 mg anidulafunginu, hlášené s četností odpovídající kategoriím velmi časté (≥1/10), časté (>1/100 až < 1/10), méně časté (>1/1000 až < 1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a ze spontánních hlášení s četností není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
The following table includes, the all-causality adverse reactions (MedDRA terms) from 840 subjects receiving 100 mg anidulafungin with frequency corresponding to very common (≥1/10), common (1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and from spontaneous reports with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Degradační poločas anidulafunginu in vitro při fyziologických podmínkách je přibližně 24 hodin. 
The in vitro degradation half-life of anidulafungin under physiologic conditions is approximately 24 hours.
Intraabdominální Údaje uvedené pro pacienty s jedním výchozím patogenem. 
Intra-abdominal Data presented for patients with a single baseline pathogen.
Léčba anidulafunginem prodlužovala přežití a také zmenšovala ložiska druhů Candida v orgánech, pokud bylo o léčbě anidulafuinginem rozhodnuto během intervalu 24 až 96 hodin po poslední léčbě. 
Anidulafungin treatment prolonged survival and also reduced the organ burden of Candida species, when determined at intervals from 24 to 96 hours after the last treatment.
Celková mortalita ve studii Mortalita během léčby ve studii Mortality přisuzovaná kandidové infekci 
Overall study mortality Mortality during study therapy Mortality attributed to Candida infection
Bez neutropenie (ANC, cells/mm 
Non-neutropenic (ANC, cells/mm
Přípravek ECALTA není dialyzovatelný. 
ECALTA is not dialysable.
Přibližně 30 % podané radioaktivní dávky bylo eliminováno stolicí během 9 dnů, z toho méně než 10 % jako nezměněná látka. 
Approximately 30% of the administered radioactive dose was eliminated in the faeces over 9 days, of which less than 10% was intact drug.
Parenterálně podaný anidulafungin byl účinný proti druhům Candida u imunokompetentních a imunokompromitovaných myších a králičích modelů. 
Parenterally administered anidulafungin was effective against Candida species in immunocompetent and immunocompromised mouse and rabbit models.
Mortalita Anidulafungin Flukonazol 
Mortality Anidulafungin Fluconazole
To vede k inhibici tvorby 1,3- β-D-glukanu, esenciální složky fungální buněčné stěny. 
This results in inhibition of the formation of 1,3--D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Konkrétně u C. parapsilosis jsou hodnoty MIC anidulafunginu vyšší než u ostatních druhů Candida. 
Specifically, for C. parapsilosis, the MICs of anidulafungin are higher than are those of other Candida species.
Rasa Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělochů, černochů, Asiatů a Hispánců. 
Ethnicity Anidulafungin pharmacokinetics were similar among Caucasians, Blacks, Asians, and Hispanics.
Standardizovaný postup testování citlivosti druhů Candida na anidulafungin stejně jako příslušné interpretace hraničních hodnot byly stanoveny Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) 
A standardized technique for testing the susceptibility of Candida species to anidulafungin as well as the respective interpretative breakpoints has been established by European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
Anidulafungin se značně váže na lidské plazmatické proteiny (>99%). 
Anidulafungin is extensively bound (>99%) to human plasma proteins.
Léčba přípravkem ECALTA by měla být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou invazivních mykotických infekcí. 
Treatment with ECALTA should be initiated by a physician experienced in the management of invasive fungal infections.
Celkový rekonstituovaný objem 
Total reconstituted volume
Hypokalemie Hyperglykemie 
Hypokalaemia Hyperglycaemia
Anidulafungin nepředstavuje klinicky významný substrát, induktor či inhibitor izoenzymů cytochromu P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). 
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
Přípravek ECALTA patří do skupiny léků, které se nazývají echinokandiny. 
ECALTA belongs to a group of medicines called echinocandins.
Účinnost přípravku ECALTA byla hodnocena pouze u omezeného počtu pacientů s neutropenií (viz bod 5.1). 
The efficacy of ECALTA has only been evaluated in a limited number of neutropenic patients (see section 5.1).
Přípravek ECALTA nebyl zkoumán u pacientů s Candida endocarditis, osteomyelitidou nebo meningitidou. 
ECALTA has not been studied in patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis.
Účinky na vývoj pozorované u králíků (mírně snížená hmotnost plodu) se objevovaly jen ve skupině s nejvyšší dávkou, která vedla i k projevům toxicity u matek. 
Developmental effects observed in rabbits (slightly reduced foetal weights) occurred only at the highest dose tested, a dose that also produced maternal toxicity.
U zvířat s nízkou dávkou se neobjevily žádné nežádoucí reakce bez ohledu na přítomnost anestezie, a žádné reakce spojené s podáním infuze se neobjevily ve skupině se středně vysokou dávkou při absenci anestezie. 
There were no adverse reactions in the low-dose animals in the presence or absence of anaesthesia, and no infusion-related reactions in the mid-dose group in the absence of anaesthesia.
Přestože tělesná hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze identifikována jako zdroj variability clearance, má jen malý klinický význam pro farmakokinetiku anidulafunginu. 
Although weight was identified as a source of variability in clearance in the population pharmacokinetic analysis, weight has little clinical relevance on the pharmacokinetics of anidulafungin.
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší populací (pacienti ≥ 65, medián CL = 1,07 l/h) a populací mladší (pacienti < 65, medián CL = 1,22 l/h), rozsah hodnot clearance však byl podobný. 
The population pharmacokinetic analysis showed that median clearance differed slightly between the elderly group (patients ≥ 65, median CL = 1.07 l/h) and the non-elderly group (patients < 65, median CL = 1.22 l/h), however the range of clearance was similar.
V klinické studii subjektů s lehkou, středně těžkou, těžkou či terminální (na dialýze závislou) renální insuficiencí byly farmakokinetické parametry anidulafunginu podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální renální funkcí. 
In a clinical study of subjects with mild, moderate, severe or end stage (dialysis-dependent) renal insufficiency, anidulafungin pharmacokinetics were similar to those observed in subjects with normal renal function.
Míra úspěšné celkové odpovědi a a mortalita z jakékoli příčiny u pacientů s kandidózou hlubokých tkání - souhrnná analýza Populace MITT n/N (%) 
Rate of Successful Global Response a and All-Cause Mortality in Patients with Deep Tissue Candidiasis - Pooled Analysis MITT Population n/N (%)
Anidulafungin není dialyzovatelný a může být podáván bez ohledu na časování hemodialýz. 
Anidulafungin is not dialysable and may be administered without regard to the timing of hemodialysis.
Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5denním dávkování byla sledována u 24 imunokompromitovaných pediatrických (2 až 11 let) a dospívajících (12 až 17 let) pacientů s neutropenií. 
The pharmacokinetics of anidulafungin after at least 5 daily doses were investigated in 24 immunocompromised paediatric (2 to 11 years old) and adolescent (12 to 17 years old) patients with neutropenia.
Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě. 
Anidulafungin crossed the placental barrier in rats and was detected in foetal plasma.
Další údaje u pacientů s infekcemi hlubokých tkání 
Additional Data in Patients with Deep Tissue Infections
2 týdny sledování 
2 Week Follow-up e
Anidulafungin vykazuje fungicidní aktivitu proti rodu Candida a aktivitu proti oblastem aktivního buněčného růstu hyf rodu Aspergillus fumigatus. 
Anidulafungin has shown fungicidal activity against Candida species and activity against regions of active cell growth of the hyphae of Aspergillus fumigatus.
Zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, cholestáza 
Alanine aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, cholestasis
V klinických studiích se výsledek anidulafunginu u C. parapsilosis statisticky nelišil od ostatních druhů nicméně použití echinokandinů u kandidemie vyvolané druhem C. parapsilosis nemá být uvažováno jako léčba první volby. 
In the clinical trials the outcome for anidulafungin with C. parapsilosis was not statistically different from other species however, the use of echinocandins in candidaemia due to C. parapsilosis may not be regarded as therapy of first choice
Úspěšná celková odpověď při EOT Mortalita z jakékoli příčiny 
Global Response of Success at EOT All-Cause Mortality
Jestliže Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek používat. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
In vitro a in vivo studie genotoxicity anidulafunginu neposkytly žádné důkazy pro genotoxický potenciál. 
In vitro and in vivo genotoxicity studies with anidulafungin provided no evidence of genotoxic potential.
Pacienti v obou studijních ramenech mohli přejít na perorální formu flukonazolu po alespoň 10 dnech intravenózní léčby, za předpokladu, že byli schopni tolerovat perorální léčivé přípravky, byli afebrilní alespoň posledních 24 hodin a poslední hemokultury byly Candida - negativní. 
Patients in both study arms were permitted to switch to oral fluconazole after at least 10 days of intravenous therapy, provided that they were able to tolerate oral medicinal products and were afebrile for at least 24 hours, and that the most recent blood cultures were negative for Candida species.
Případy významné jaterní dysfunkce, hepatitidy a jaterního selhání byly v klinických studiích méně časté. 
Cases of significant hepatic dysfunction, hepatitis, and hepatic failure were uncommon in clinical trials.
Nejsou proto k dispozici žádné informace ohledně penetrace/průniku anidulafunginu do mozkomíšního moku a/nebo přes hematoencefalickou bariéru. 
Therefore, no information is available about the penetration of anidulafungin into the cerebrospinal fluid (CSF) and/or across the blood-brain barrier.
Pokud se vrátí Vaše původní průvodní příznaky, sdělte to neprodleně Vašemu lékaři nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi. 
If your original symptoms come back, tell your doctor or another healthcare professional immediately.
V 3měsíčních studiích byla pozorována známka jaterní toxicity včetně zvýšených enzymů a morfologických změn jak u myší tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná klinická terapeutická expozice. 
In 3 month studies, evidence of liver toxicity, including elevated enzymes and morphologic alterations, was observed in both rats and monkeys at doses 4- to 6-fold higher than the anticipated clinical therapeutic exposure.
Není známo, zda se anidulafungin vylučuje do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether anidulafungin is excreted in human milk.
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgie 
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium
Co je přípravek ECALTA a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ECALTA používat Jak se přípravek ECALTA používá 
What ECALTA is and what it is used for What you need to know before you use ECALTA How to use ECALTA
Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v širokém rozmezí dávek podávaných jedenkrát denně (15-130 mg). 
Anidulafungin displays linear pharmacokinetics across a wide range of once daily doses (15-130 mg).
Zanedbatelné množství radioaktivity dodané značenou látkou bylo eliminováno z krve, moči a stolice za 8 týdnů po podání dávky. 
Negligible amounts of drug-derived radioactivity were recovered in blood, urine, and faeces 8 weeks post-dose.
Experimentální infekce zahrnovala diseminovanou infekci C. albicans u neutropenických králíků, jícnovou/orofaryngeální infekci neutropenických králíků flukonazol rezistentním kmenem C. albicans a diseminovanou infekci neutropenických myší flukonazol rezistentním kmenem C. glabrata. 
Experimental infections included disseminated C. albicans infection in neutropenic rabbits, oesophageal/oropharyngeal infection of neutropenic rabbits with fluconazole-resistant C. albicans and disseminated infection of neutropenic mice with fluconazole-resistant C. glabrata.
Následující informace je určena pouze pro lékaře nebo profesionální zdravotníky a vztahuje se pouze k balení s jednou lahvičkou přípravku ECALTA 100 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 
The following information is intended for medical or healthcare professionals only and applies only to the single vial ECALTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion presentation:
Pacienti s kandidovou endokarditidou, osteomyelitidou či meningitidou nebo s infekcí způsobenou C. krusei byli ze studie vyřazeni. 
Patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis, or those with infection due to C. krusei, were specifically excluded from the study.
Mortalita z jakékoli příčiny až do konce studie (kontrolní návštěva v 6. týdnu) byla 21/46 (45,7 %). 
All-cause mortality up to the end of the study (6 Week Follow-up Visit) was 21/46 (45.7%).
Koncentrace anidulafunginu klesly pod hranici měřitelnosti 6 dní po podání jedné dávky. 
Anidulafungin concentrations fell below the lower limits of quantitation 6 days post-dose.
Byly prováděny studie toxicity embryoetálního vývoje s dávkami v rozmezí 0,2- a 2násobku (u potkanů) a v rozmezí 1- a 4násobku (u králíků) navrhované terapeutické udržovací dávky 100 mg/den. 
Embryo-foetal development studies were conducted with doses between 0.2- and 2-fold (rats) and between 1- and 4-fold (rabbits) the proposed therapeutic maintenance dose of 100 mg/day.