natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III BOLERO-2 (studie CRAD001Y2301) porovnávající Afinitor a exemestan oproti placebu a exemestanu u postmenopauzálních žen s HER2/neu negativním pokročilým karcinomem prsu s pozitivitou estrogenových receptorů s recidivou nebo progresí po předchozí léčbě letrozolem nebo anastrozolem. 
Hormone receptor-positive advanced breast cancer BOLERO-2 (study CRAD001Y2301), a randomised, double-blind, multicentre phase III study of Afinitor + exemestane versus placebo + exemestane, was conducted in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2/neu negative advanced breast cancer with recurrence or progression following prior therapy with letrozole or anastrozole.
• Bílkovina v moči 
• Protein in the urine
AUC ↑ 3,5násobná (rozmezí 2,2-6,3) Cmax ↑ 2,3násobná (rozmezí 1,3-3,8) 
AUC ↑3.5-fold (range 2.2-6.3) Cmax ↑2.3-fold (range1.3-3.8)
Afinitor 2,5 mg je dostupný v blistrech v baleních po 30 nebo 90 tabletách. 
Afinitor 2.5 mg is available in blister packs containing 30 or 90 tablets.
Bílé až slabě nažloutlé, podlouhlé tablety se zkosenými hranami bez půlicí rýhy s vyrytým “LCL” na jedné straně a “NVR” na straně druhé. 
White to slightly yellow, elongated tablets with a bevelled edge and no score, engraved with “LCL” on one side and “NVR” on the other.
Poměr rizik = 0,33 95% CI [0,25; 0,43] 
Hazard Ratio = 0.33 95% CI [0.25, 0.43]
Bílé až slabě nažloutlé, podlouhlé tablety se zkosenými hranami bez půlicí rýhy s vyrytým “5” na jedné straně a “NVR” na straně druhé. 
White to slightly yellow, elongated tablets with a bevelled edge and no score, engraved with “5” on one side and “NVR” on the other.
Bílé až slabě nažloutlé, podlouhlé tablety se zkosenými hranami bez půlicí rýhy s vyrytým “UHE” na jedné straně a “NVR” na straně druhé. 
White to slightly yellow, elongated tablets with a bevelled edge and no score, engraved with “UHE” on one side and “NVR” on the other.
• Horečka, bolest v krku, vředy v ústech způsobené infekcí (známky nízkého počtu bílých krvinek, leukopenie, lymfopenie a/nebo neutropenie) 
• Fever, sore throat, mouth ulcers due to infections (signs of low level of white blood cells,
• Vykašlávání krve (hemoptýza) 
• Coughing up blood (haemoptysis)
Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez progrese dokumentované pomocí RECIST kritérií (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). 
The primary endpoint for the study was PFS evaluated by RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Velmi časté Vyrážka, svědění 
Very common Rash, pruritus
Obrázek 2 BOLERO-6 Křivky přežití bez progrese dle Kaplan-Meiera (radiologické hodnocení zkoušejícím) 
Figure 2 BOLERO-6 Kaplan-Meier progression-free survival curves (investigator radiological review)
Obrázek 1 BOLERO-2 Křivky přežití bez progrese dle Kaplan-Meiera (radiologické hodnocení zkoušejícím) 
Figure 1 BOLERO-2 Kaplan-Meier progression-free survival curves (investigator radiological review)
U pacientek s hormonálně pozitivním pokročilým karcinomem prsu užívajících kombinovanou léčbu nebylo zjištěno zvýšení výskytu nežádoucích účinků spojených s exemestanem. 
No increase in adverse reactions related to exemestane was observed in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer receiving the combination.
U některých pacientek užívajících Afinitor bylo pozorováno vynechání menstruačního krvácení (amenorea). 
Absence of menstrual periods (amenorrhoea) has been observed in some female patients receiving Afinitor.
EU/1/09/538/007 10 tablet EU/1/09/538/001 30 tablet EU/1/09/538/003 90 tablet 
EU/1/09/538/007 10 tablets EU/1/09/538/001 30 tablets EU/1/09/538/003 90 tablets
EU/1/09/538/008 10 tablet EU/1/09/538/004 30 tablet EU/1/09/538/006 90 tablet 
EU/1/09/538/008 10 tablets EU/1/09/538/004 30 tablets EU/1/09/538/006 90 tablets
Obrázek 3 RADIANT-3 - Křivky přežití bez progrese onemocnění dle Kaplan-Meiera (radiologické hodnocení zkoušejícím) 
Figure 3 RADIANT-3 - Kaplan-Meier progression-free survival curves (investigator radiological review)
• Nízká hladina vápníku v krvi (hypokalcemie) 
• Low level of calcium in the blood (hypocalcaemia)
• Nízká hladina draslíku v krvi (hypokalemie) 
• Low level of potassium in the blood (hypokalaemia)
Vysoké riziko a 
Poor risk a
• Potíže s polykáním (dysfagie) 
• Breathlessness (dyspnoea)
Během léčby everolimem se nemají užívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou. 
Preparations containing St John's Wort should not be used during treatment with everolimus
• Bolest kloubů 
• Joint pain
Před zahájením léčby Afinitorem a následně pak i pravidelně v jejím průběhu se doporučuje monitorovat kompletní krevní obraz. 
Monitoring of complete blood count is recommended prior to the start of Afinitor therapy and periodically thereafter.
Primární místo tumoru 
Prior chemotherapy Primary tumour origin
způsobit vznik vředů a boláků v ústech, Lékař Vám proto může přerušit nebo ukončit léčbu Afinitorem. 
Your doctor might need to interrupt or discontinue your treatment with Afinitor.
• Bolest břicha 
• Abdominal pain
Léková forma Cesta podání 
Invented name Strength Pharmaceutical form Route of administration Immediate packaging
20 ml 
Pack size
Catherine Moraiti (Řecko) 
Catherine Moraiti (Greece)
Evropská komise vydala příslušné rozhodnutí dne 15. března 2010. 
The European Commission issued a decision on 15 March 2010.
Londýn 15. března 2010 Dok. 
London, 15 March 2010 Doc.
Společnost poskytla odpovědi dne: 29. května 2009, 16. října 2009 Datum vydání stanoviska: 
Company responses provided on: 29 May 2009, 16 October 2009 Opinion date:
Proč byl přípravek Lescol přezkoumáván? 
Why was Lescol reviewed?
Co je Lescol? 
What is Lescol?
Výbor dospěl k závěru, že je vhodné počáteční dávkování v rozmezí 20 až 80 mg/den. 
The Committee concluded that initial dosing ranging from 20 to 80 mg/day is appropriate.
Článek 30 směrnice 2001/83/ES v platném znění, předložení záležitosti k přezkoumání na základě přijetí rozdílných rozhodnutí členskými státy. 
Article 30 of Directive 2001/83/EC as amended, referral on the grounds of divergent decisions adopted by member States
Přípravek Lescol je v Evropské unii (EU) schválen na základě vnitrostátních postupů. 
Lescol is authorised in the EU via national procedures.
Přípravek Lescol je v EU k dispozici také pod jinými obchodními názvy: Canef, Cardiol, Cardiol XL, Cranoc, Digardil, Digaril Prolib, Fluvastatin Novartis, Fluvastatina, Fractal, Leposit Prolib, Lescol Depot, Lescol Exel, Lescol LP, Lescol MR, Lescol Prolib, Lescol XL, Lipaxan, Lipaxin, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin, Vaditon a Vaditon Prolib. 
Lescol is also available in the EU under other trade names: Canef, Cardiol, Cardiol XL, Cranoc, Digardil, Digaril Prolib, Fluvastatin Novartis, Fluvastatina, Fractal, Leposit Prolib, Lescol Depot, Lescol Exel, Lescol LP, Lescol MR, Lescol Prolib, Lescol XL, Lipaxan, Lipaxin, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin, Vaditon and Vaditon Prolib.
Otázky a odpovědi týkající se předložení záležitosti k posouzení pro přípravek Lescol a související názvy tobolky obsahující 20 mg nebo 40 mg fluvastatinu tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující 80 mg fluvastatinu 
Questions and answers on the referral for Lescol and associated names Capsules containing 20 mg or 40 mg fluvastatin Prolonged-release tablets containing 80 mg fluvastatin
Výbor CHMP se shodl také na sjednoceném znění kontraindikací (situací, kdy léčivý přípravek nesmí být užíván): 
The CHMP also agreed on a harmonised wording for the contra-indications (situations where the medicine must not be used):
Dne 9. února 2009 předložila Evropská komise záležitost výboru CHMP za účelem sjednocení rozhodnutí o registraci pro přípravek Lescol v EU. 
On 9 February 2009, the European Commission referred the matter to the CHMP in order to harmonise the marketing authorisations for Lescol in the EU.
Byly odstraněny tyto kontraindikace: použití u dětí, u pacientů s myopatickými poruchami a pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť upozornění a opatření pro bezpečné použití jsou již zahrnuta v oddílech 4.2 a 4.4. 
The contra-indications that were removed were: use in children, in patients with myopathic disorders and patient with severe renal impairment, as warnings and cautionary statements are already included in sections 4.2 and 4.4.
Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) dokončila přezkum přípravku Lescol a související názvy. 
The European Medicines Agency has completed a review of Lescol and associated names.
Výbor CHMP poznamenal, že v případě léčby dyslipidemie se hlavní rozdíly v doporučeních ohledně dávkování týkají počáteční dávky. 
The CHMP noted that for the treatment of dyslipidaemia, the main differences in dosing recommendations were related to the starting dose.
Působí tak, že blokuje aktivitu enzymu zvaného HMG-CoA-reduktáza. 
It works by blocking the activity of an enzyme called HMG-CoA reductase.
Blokováním tohoto enzymu se snižuje množství cholesterolu v krvi. 
By blocking this enzyme, the amount of cholesterol in the blood is reduced.
„- u pacientů se známou přecitlivělostí na fluvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku, 
“- in patients with known hypersensitivity to fluvastatin or any of the excipients;
Fluvastatin patří do skupiny léků nazývaných statiny, což jsou přípravky snižující hladinu cholesterolu. 
Fluvastatin belongs to a group of medicines called ‘statins', which are cholesterol-lowering agents.
Sekundární prevence u ischemické choroby srdeční Sekundární prevence hlavních nežádoucích srdečních příhod u dospělých pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci (viz oddíl 5.1).“ Výbor konstatoval, že indikace „ke zpomalení progrese aterosklerózy koronárních cév u pacientů, kteří trpí primární hypercholesterolemií, včetně mírných forem, a ischemickou chorobou srdeční“, která v některých členských státech nebyla schválena, by se měla odstranit, neboť výsledky provedené klinické studie tuto indikaci nepodporují. 
Secondary prevention in coronary heart disease Secondary prevention of major adverse cardiac events in adults with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions (see section 5.1).” The Committee noted that the indication “to slow the progression of coronary atherosclerosis in patients with primary hypercholesterolemia, including mild forms, and coronary heart disease”, which was not approved in some Member States, should be removed because the results from the clinical study did not supported this indication.
Tato skutečnost vedla k odlišnostem mezi členskými státy ve způsobu možného použití tohoto léčivého přípravku, což se projevilo v rozdílech v jednotlivých souhrnech údajů o přípravku, označení na obalu a v příbalových informacích ve státech, kde je tento přípravek na trhu. 
This has led to divergences among Member States in the way the medicine can be used, as seen in the differences in the Summaries of Product Characteristics (SPCs), labelling and package leaflets in the countries where the product is marketed.
Výbor CHMP sjednotil znění oddílu souhrnu údajů o přípravku týkající se zvláštních upozornění a začlenil sem upozornění související s použitím přípravku Lescol u dětí. 
The CHMP harmonised the SPC section on special warnings and included warnings related to the use of Lescol in children.
Pacienti se smíšenou dyslipidemií mají vysoké hladiny „špatného“ cholesterolu LDL a triglyceridů (druh tuku) a nízké hladiny „dobrého“ cholesterolu HDL v krvi. 
Patients with mixed dyslipidaemia have high blood levels of ‘bad' LDL cholesterol and triglycerides (a type of fat), and low levels of ‘good' HDL cholesterol.
Výbor CHMP se shodl na sjednoceném znění dvou indikací přípravku (onemocnění, pro jejichž léčbu může být léčivý přípravek použit): „Dyslipidemie Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidemie jako doplněk diety v případě, že odpověď na dietu nebo nefarmakologickou léčbu (např. cvičení, snížení hmotnosti) není adekvátní. 
The CHMP agreed on two harmonised indications (the diseases for which the medicine may be used): “Dyslipidaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e.g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury EMA dospěl k závěru, že je v rámci Evropské unie (EU) a rovněž v Norsku a na Islandu potřebné sjednotit informace o předepisování přípravku Losec a související názvy. 
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that there is a need to harmonise the prescribing information for Lescol and associated names in the European Union (EU), as well as Norway and Iceland.
Přípravek Lescol se rovněž používá k prevenci dalších závažných srdečních příhod (jako je srdeční infarkt) u pacientů, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci (chirurgický zákrok prováděný ke zprůchodnění zúžených koronárních tepen). 
Lescol is also used to prevent further serious cardiac events (such as a heart attack) in patients after they went through percutaneous coronary intervention (a surgical procedure that is used to unblock narrowed coronary arteries).
Přípravek Lescol obsahuje léčivou látku fluvastatin. 
Lescol contains the active substance fluvastatin.
Přípravek Lescol se používá k léčbě dyslipidemie (abnormálně vysoké hladiny tuků v krvi), zejména pak „primární hypercholesterolemie“ a „smíšené dyslipidemie“. 
Lescol is used to treat dyslipidaemia (abnormal levels of fat in the blood), particularly ‘primary hypercholesterolaemia' and ‘mixed dyslipidaemia'.
HMG-CoA-reduktáza je klíčovým enzymem pro tvorbu cholesterolu. 
HMG-CoA reductase is responsible for the production of cholesterol.
V případě pacientů s ischemickou chorobou srdeční po perkutánní koronární intervenci se výbor CHMP shodl na tom, že doporučená denní dávka je 80 mg. Dávkování u specifických populací, jako jsou děti a pacienti s onemocněním ledvin, bylo rovněž sjednoceno. 
For patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions, the CHMP agreed that the recommended daily dose is 80 mg.
- u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo neobjasněným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz (viz oddíly 4.2, 4.4 a 4.8), 
- in patients with active liver disease, or unexplained, persistent elevations in serum transaminases
Koordinační skupina pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy - humánní léčivé přípravky (CMD(h)) rozhodla, že přípravek Lescol má projít procesem sjednocování. 
Lescol has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures - Human (CMD(h)).
- během těhotenství a kojení (viz oddíl 4.6).“ 
- during pregnancy and lactation (see section 4.6).” The Committee noted that some contra-indications that were included in the SPC in some Member States could be removed.
Postup přezkoumání byl zahájen dne 15. září 2011. 
The referral procedure started on 15 September 2011.
Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo 
Ireland Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo
Tato hodnota je mnohem vyšší, než jaká se předpokládala při přijetí rozhodnutí o MRL. 
This figure is much higher than what was assumed when the MRL decision was taken.
Proto se údaj 5% biologické dostupnosti i nadále považuje za vhodný k použití při výpočtech reziduí, 
Thus the figure of 5% bioavailability is still considered appropriate for use in residue calculations;
V současné době nelze stanovit pro tyto veterinární léčivé přípravky žádné vhodné ochranné lhůty. 
At present no appropriate withdrawal periods can be set for these veterinary medicinal products.
Jakákoli referenční hodnota týkající se zdraví musí být schopna odrážet nezávažné nežádoucí účinky, 
Any health based reference value must be capable of reflecting non-serious adverse effects;
Podrobné zdůvodnění žádosti o přezkoumání bylo předloženo dne 10. června 2013. 
The detailed grounds for the re-examination were submitted on 10 June 2013.
Lze pouze předpokládat, že údaje získané v této studii nejsou v rozporu s údaji získanými in vitro. 
It could only be considered that the data obtained in this study do not contradict the in vitro data.
Závěr výboru CVMP po přezkoumání stanoviska 
CVMP conclusion after re-examination
Držitelé rozhodnutí o registraci by měli poskytnout údaje a navrhnout opatření, která zajistí bezpečnost spotřebitele po použití uvedených přípravků, zejména: 
The marketing authorisation holders should provide data and propose measures that will ensure consumer safety following use of the products and in particular:
Podkladové informace (stav MRL) 
Background (MRL status)
Příslušné vnitrostátní orgány koordinované referenčním členským státem zajistí, aby držitelé rozhodnutí o registraci splnili následující podmínky: 
National Competent Authorities, coordinated by a reference Member State, shall ensure that the following condition is fulfilled by the marketing authorisation holders:
Opatření k řízení rizik 
Risk management measures
Na základě dostupných údajů v době hodnocení MRL se předpokládalo, že dostupná frakce bude velmi nízká. 
Based on the data available at the time of the MRL evaluation it was assumed that the available fraction would be very low.
Přítomnost škodlivých reziduí v potravinách v koncentracích přesahujících množství považované za bezpečné není v EU přípustná. 
In the EU presence of harmful residues in food in concentrations above the level considered as safe is not permissible.
Seznam názvů, lékových forem, síly veterinárního léčivého přípravku, živočišných druhů, cest podání, ochranných lhůt a držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 
List of the names, pharmaceutical forms, strength of the veterinary medicinal products, animal species, route of administration, withdrawal period and applicant/marketing authorisation holders in the member states
Vhodnost pokrytého časového období musí být odůvodněna a také je třeba poskytnout pokyny ohledně identifikace a odstranění kontaminované oblasti místa vpichu. 
The appropriateness of the covered time period needs to be justified and advice provided on identification and removal of the contaminated injection site area.
V tomto případě však nebyly k dispozici žádné údaje o akutní toxicitě využívající citlivějších akutních parametrů. 
However, in this case no data on acute toxicity using more sensitive acute endpoints were available.
Postup zahrnoval 3 veterinární léčivé přípravky s 18 registracemi, které byly uděleny národními postupy nebo jsou předmětem žádostí ve stadiu projednávání decentralizovaným postupem. 
The procedure involved 3 veterinary medicinal products with 18 marketing authorisations granted nationally or subject to on-going applications under a decentralised procedure.
Ohledně akutní toxicity se odvolává na studie, které měřily hodnoty LD50. 
With regard to acute toxicity reference is made to studies measuring LD50 values.
Telata: 1-2 ml 
Calves: 1-2 ml
Z dostupných přípravků představují injekční přípravky s dlouhodobým účinkem vhodnou alternativu, existují však i další možnosti: 
Among available products, long acting injectables represent a convenient alternative but there are other possibilities including:
Skot (mladý): 3-8 ml 
Cattle (young): 3-8 ml
Podmínky pro zrušení pozastavení rozhodnutí o registraci jsou popsány v příloze III. 
The condition for lifting the suspension of the marketing authorisations is described in annex III.
Hodnocení bezpečnostních rizik pro spotřebitele musí nicméně vzít v úvahu veškeré možné nežádoucí účinky (nikoli pouze ty nejzávažnější), a je nepravděpodobné, že systémy farmakovigilance by tyto účinky odhalily. 
However, the evaluation of consumer safety concerns needs to consider all possible adverse effects (not only the most severe), and these are unlikely to be detected by pharmacovigilance systems.
• doplňky stravy. 
• dietary supplementation.
Úplný seznam všech veterinárních léčivých přípravků, kterých se týká tento postup přezkoumání, je uveden výše v příloze I. 
The complete list of all veterinary medicinal products involved in this referral procedure is provided in annex I above.
Neoznačená místa vpichu nelze u všech zvířat jasně určit, zejména pokud mezi podáním injekce a porážkou uplynula dlouhá doba. 
Unmarked injection sites are not clearly identifiable in all animals, especially if long periods of time elapse between injection and slaughter.
Přezkoumání stanoviska výboru CVMP z 10. dubna 2013 bylo zdůvodněno těmito argumenty: 
The grounds for re-examination of the CVMP opinion of 10 April 2013 focused on the following arguments:
Vzhledem ke své formě jsou tyto alternativní přípravky k léčbě a prevenci onemocnění souvisejících s nedostatkem selenu v některých případech vyžadujících léčbu méně vhodné. 
Due to their formulations, these alternative products for the treatment and prevention of disease relating to selenium deficiency are less convenient for some cases requiring treatment.
Rozhodnutí o registraci nebylo uděleno 
Marketing authorisation not granted
• injekce obsahující seleničitan sodný nebo draselný, schválené pro koně, skot, ovce a prasata, 
• injections containing sodium or potassium selenite, authorised for horses, cattle, sheep and pigs;
Charakterizace rizik 
Risk characterisation
Decentralizovaný postup byl dokončen v průběhu postupu přezkoumání a byla udělena výsledná národní rozhodnutí o registraci s výjimkou Německa. 
The decentralised procedure was finalised during the referral procedure and the resulting national marketing authorisations have been granted except in Germany.
Výbor CVMP nicméně zdůraznil, že závěry vycházející z této hodnoty by se měly posuzovat s obezřetností a že neexistuje jistota, pokud jde o přesnost odvozené hodnoty biologické dostupnosti pro odhad biologické dostupnosti in vivo, 
However, the CVMP highlighted that conclusions based on this value should be considered with care as there can be no certainty in relation the accuracy of the derived bioavailability figure for predicting bioavailability in vivo;
Při zvážení skutečnosti, že nejnižší LD50 je méně než desetinásobek možné expozice spotřebitele, lze usuzovat, že také část místa vpichu může při požití vyvolat toxicitu. 
Considering that the lowest LD50 is less than 10 times the possible consumer's exposure it is obvious that also a fraction of an injection site might cause toxicity if ingested.
Výboru CVMP byly nyní předloženy údaje ze studie in vitro simulující podmínky v gastrointestinálním traktu člověka. 
CVMP has now been presented with data from an in vitro study simulating conditions in the human gastrointestinal tract.
1 mg Se/kg živé hmotnosti, což odpovídá následujícímu: Skot (dospělý): 6-10 ml 
1 mg Se/kg body weight corresponding to the following: Cattle (adult): 6-10 ml
Návrh této studie však neumožňoval provést odhad biologicky dostupné frakce selenu, proto jsou tyto údaje pouze podpůrné. 
However, the design of this study did not allow for an estimation of the bioavailable selenium fraction and thus these data are supportive only.
Výbor CVMP hodnotil selenan barnatý v roce 1999 v rámci žádosti o stanovení maximálních limitů reziduí podle nařízení (EHS) č. 2377/90. 
In 1999 the CVMP assessed barium selenate in the context of an application for the establishment of maximum residue limits under Regulation (EEC) No 2377/90.
Proto není odstranění míst vpichu na jatkách považováno za dostatečné opatření k řízení rizik, které by spolehlivě zabránilo konzumaci tkáně z místa vpichu. 
Therefore, removal of injection sites at slaughterhouses is not considered to be a sufficient risk management measure to reliably prevent consumption of injection site tissue.
• přestože v souvislosti se studií biologické dostupnosti in vitro zazněla řada obav, výbor CVMP přijal celkový závěr studie a použil ve svých výpočtech biologicky dostupných reziduí údaj 5 %. 
• although a number of concerns in relation to the in vitro bioavailability study were raised, the CVMP accepted the overall conclusion of the study and used a figure of 5% in its calculations of bioavailable residues.