natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Společnost informovala výbor CHMP, že stažení žádosti nemá žádné důsledky pro pacienty, kteří jsou zařazeni do klinických studií nebo do programů, v nichž je přípravek Teysuno podáván v rámci léčby z humánních důvodů. 
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients in clinical trials or compassionate use programmes.
Na základě vyhodnocení dostupných údajů a odpovědí společnosti na seznam otázek výboru CHMP měl výbor CHMP v době stažení žádosti určité pochybnosti a jeho prozatímní stanovisko bylo takové, že přípravek Teysuno by neměl být schválen k léčbě pokročilé rakoviny žaludku v kombinaci s jinými léčivými přípravky na bázi platiny než s cisplatinou. 
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Teysuno could not have been approved for the treatment of advanced gastric cancer in combination with platinumbased medicines other than cisplatin.
Změna se týkala rozšíření použití přípravku Teysuno k léčbě pokročilé formy rakoviny žaludku v kombinaci s jinými protinádorovými léčivými přípravky na bázi platiny než s cisplatinou. 
The change concerned extending the use of Teysuno to treat advanced gastric cancer in combination with platinum-based cancer medicines other than cisplatin.
Proto byl v době stažení žádosti výbor CHMP toho názoru, že předložené údaje nejsou dostačující k tomu, aby bylo možné posoudit přínosy a rizika přípravku Teysuno v kombinaci s jinými léčivými přípravky na bázi platiny než s cisplatinou u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. 
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the data provided were too scarce to allow adequate evaluation of the benefits and risks of Teysuno in combination with platinumbased medicines other than cisplatin in patients with advanced gastric cancer.
Ve svém dopise zaslaném agentuře společnost odůvodnila stažení žádosti tím, že výbor CHMP ve své předběžné hodnotící zprávě posoudil předložené údaje jako nedostatečné k vyvození závěru, že při podávání přípravku Teysuno v kombinaci s jinými protinádorovými léčivými přípravky na bázi platiny převyšují přínosy zjištěná rizika. 
In its letter notifying the Agency of the withdrawal of the application, the company stated that it withdrew the application because, in its preliminary assessment report, the CHMP considered that the data provided were insufficient to conclude that the benefits outweigh the risks when Teysuno is used in combination with other platinum-based cancer medicines.
Předložené údaje byly příliš malého rozsahu na to, aby mohly být posouzeny přínosy a rizika přípravku Teysuno v kombinaci s jinými léčivými přípravky na bázi platiny u pacientů s pokročilou rakovinou žaludku. 
The data provided were too limited to allow a benefit-risk evaluation of Teysuno in combination with other platinum-based medicines in patients with advanced gastric cancer.
Jaké jsou důsledky stažení žádosti pro pacienty zařazené do klinických studií nebo do programů, v nichž je přípravek Teysuno podáván v rámci léčby z humánních důvodů (na základě principu tzv. compassionate use)? 
What consequences does this withdrawal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Jaké jsou důsledky pro použití přípravku Teysuno v kombinaci s cisplatinou k léčbě pacientů s pokročilou formou rakoviny žaludku? 
What is happening with Teysuno for the treatment of patients with advanced gastric cancer in combination with cisplatin?
5-FU v těle obsadí místo pyrimidinu a brání v působení enzymů účastnících se tvorby nové DNA. 
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in making new DNA.
Strana 5/5 
Page 6/6
Držitel rozhodnutí o registraci prokáže bioekvivalenci přípravku při jeho užívání po jídle, a to v souladu s pokyny pro stanovování bioekvivalence platnými v době zrušení pozastavení rozhodnutí o registraci. 
The marketing authorisation holder demonstrates bioequivalence in the fed state, in compliance with the guidance on the investigation of bioequivalence in place at the time of lifting the suspension.
Podmínky pro zrušení pozastavení rozhodnutí o registraci 
Conditions for the lifting of the marketing authorisations suspension
Dlouhodobé následky nejsou dosud známy. 
Long term effects are not yet known.
Dlouhodobá bezpečnost 
Long term safety
5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 USA 
5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 United States of America
Je důležité, abyste informovala svého lékaře v případě, že: - jste těhotná; - domníváte se, že můžete být těhotná; nebo 
It is important to tell your doctor if you: - are pregnant; - think you may be pregnant; or - plan to have a baby.
Rozpuštění Kepivance trvá obvykle méně než 5 minut. 
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
Hodnota P* 
p-value*
Perinatální a postnatální vývoj nebyl studován. 
Peri- and postnatal development has not been studied.
Co je Kepivance a k čemu se používá 
What Kepivance is and what it is used for
Nezdá se, že by systémová expozice rostla s dávkou. 
Systemic exposure did not appear to increase with the dose.
Potenciální riziko pro lidské embryo nebo lidský plod není známé. 
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Po rekonstituci uchovávejte v chladničce a použijte do 24 hodin. 
Once reconstituted, store in a refrigerator and use within 24 hours.
• ztmavnutí oblasti kůže (hyperpigmentace); 
• darkening of an area of skin (hyperpigmentation);
Níže uvedená četnost výskytu je definována následujícím způsobem: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), není známo (četnost nelze z dostupných údajů stanovit). 
The frequency listed below is defined using the following convention: very common (> 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), not known (frequency cannot be estimated from available data).
Přípravek Kepivance se nedoporučuje u dětí (ve věku od 0 do 18 let). 
Kepivance is not recommended in children (0 to 18 years).
Existovala nerovnováha ve věkové distribuci u starších pacientů (> 65 let) ve skupině s paliferminem. 
There was an imbalance in age distribution with more elderly (> 65 years) patients in the palifermin group.
Bezpečnost a účinnost podávání Kepivance dětem ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena. 
The safety and efficacy of Kepivance in children aged 0 to 18 years have not been established.
Informujte svého lékaře, pokud Vám je v současné době, nebo v nedávné době Vám byl, heparin podáván. 
Please inform your doctor if you are receiving or have recently received heparin.
Velmi časté: Časté: 
Very common: Common:
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční a vývojovou toxicitu (viz bod 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Dlouhodobá bezpečnost Kepivance nebyla dosud zcela zhodnocena ve vztahu k celkovému přežití, délce intervalu přežití bez známek progrese choroby a sekundárním malignitám. 
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
Dysgeuzie Orální parestezie 
Dysgeusia Paraesthesia oral
Variabilita mezi subjekty je vysoká, s CV% okolo 50 % pro CL a 60 % pro Vss. 
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss.
Po rozpuštění: 24 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C, chránit před světlem 
After reconstitution: 24 hours at 2 °C - 8 °C, protected from light.
Kepivance může reagovat s lékem zvaným heparin. 
Kepivance might interact with a medicine called heparin.
Přípravek Kepivance vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra se zkušenostmi v léčbě rakoviny. 
Kepivance will be given to you by a doctor or nurse with experience in cancer treatment.
Častými (projevujícími se u 1 až 10 uživatelů ze 100) nežádoucími účinky jsou: 
Common (affects 1 to 10 users in 100) side effects are:
Nežádoucí účinky z klinických studií a spontánních hlášení 
Adverse reactions from clinical trials and spontaneous reporting
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými 
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other
Na základě těchto omezených údajů nelze provést žádná doporučení ohledně úpravy 
Based on these limited data no recommendation on dose adjustment can be
Datum první registrace: 25. října 2005 Datum posledního prodloužení registrace: 23. září 2010 
Date of latest renewal: 23 September 2010
Informace o toxicitách limitujících dávku viz bod 4.8. 
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Ačkoli byl palifermin bezpečný při všech testovaných dávkách, výskyt kožních reakcí se s dávkou zvyšoval. 
Although palifermin was safe at all doses tested the incidence of skin reactions increased with the dose.
• zvýšené hodnoty lipázy a amylázy (trávicí enzymy) v krvi (což nevyžaduje léčbu a k normalizaci obvykle dochází po vysazení přípravku Kepivance). 
• increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in the blood (which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance).
Od endogenního lidského KGF se liší tím, že prvních 23 N-koncových aminokyselin bylo odštěpeno 
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve
Jste-li těhotná, neměl by Vám být přípravek Kepivance podáván, pokud to není nezbytně nutné. 
If you are pregnant you should not use Kepivance unless clearly necessary.
Přípravek Kepivance má být podáván pouze dospělým pacientům starším 18 let. 
Kepivance should only be used in adults over the age of 18 years.
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby, ATC kód: V03AF08. 
Pharmacotherapeutic group: Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code: V03A F08.
Informace o přípravě a podání přípravku Kepivance najdete v informacích pro zdravotnické pracovníky na konci této příbalové informace. 
For information on preparation and administration of Kepivance, please see information for healthcare professionals at the end of this leaflet.
Tyto účinky byly obvykle mírné až středně těžké a byly reverzibilní. 
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Studie zvýšování dávky fáze I byla provedena u dětských pacientů ve věku 1 až 16 roků. 
A phase I dose escalation study was conducted in paediatric patients aged 1-16 years.
Ve dvou studiích na zdravých dobrovolnících došlo při současném podávání Kepivance a heparinu k přibližně 5krát vyšší systémové expozici paliferminu, a to kvůli nižšímu distribučnímu objemu. 
In two studies in healthy volunteers, co-administration of Kepivance and heparin resulted in approximately 5 times higher systemic exposure to palifermin, due to a lower volume of distribution.
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Švédsko 
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm
Palifermin je bílkovina o 140 aminokyselinách s molekulovou hmotností 16,3 kilodaltonů. 
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
V tomto klinickém hodnocení bylo randomizováno 212 pacientů, kteří dostávali buď palifermin, nebo placebo. 
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
** Stupnice WHO pro zánět ústní sliznice (orální mukositida): Stupeň 1 = bolest/erytém; Stupeň 2 = erytém, vředy, je možné jíst tuhou stravu; Stupeň 3 = vředy, vyžaduje pouze tekutou dietu; Stupeň 4 = perorální příjem stravy není možný 
** WHO Oral Mucositis Scale: Grade 1 = soreness/erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Incidence pacientů s febrilní neutropenií 92 % 75 % * S použitím testu Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) se stratifikací pro centrum klinického 
Patient Incidence of Febrile Neutropenia 92% 75% * Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. 
Currently available data are described in sections 5.1 and 5.2 but no recommendation on a posology can be made.
je riziko interakce Kepivance s jinými léčivými přípravky nízké. 
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Není známo, zda se u člověka Kepivance vylučuje do lidského mateřského mléka, Kepivance by proto neměl být podáván kojícím matkám. 
It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Nicméně, pacienti léčení chemoterapií a/nebo radioterapií jsou zvýšenou měrou ohroženi druhotnými nádory, z nichž některé mohou mít KGF receptory a proto i mohou být teoreticky stimulovány ligandy receptorů 
However, patients treated with chemotherapy and/or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Přípravný režim sestával z celkového tělesného ozáření (TBI), etoposidu a cyklofosfamidu. 
The conditioning regimen consisted of total body irradiation (TBI), etoposide and cyclophosphamide.
Co je Kepivance a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kepivance používat 
What Kepivance is and what it is used for What you need to know before you use Kepivance
Podobně jako všechny léky, může i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout 
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Ve studii potenciální kancerogenity na transgenních rasH2 myších nebyla zjištěna léčbou způsobená zvýšená incidence neoplastických lézí. 
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
Adekvátní údaje o podávání Kepivance těhotným ženám nejsou k dispozici. 
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Nedostatečná účinnost a riziko infekce u přípravného režimu s podáváním vysokých dávek melfalanu 
Lack of efficacy and risk of infection with high dose melphalan conditioning regimen
Zraková ostrost nebyla ovlivněna v léčených skupinách za 6 ani za 12 měsíců. 
Visual acuity was not affected at 6 or 12 months in either treatment group.
Obvyklá denní dávka Kepivance je 60 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti. 
The usual dose of Kepivance is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
Edém, periferní edém, bolest a pyrexie 
Oedema, oedema peripheral, pain and pyrexia
U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) byla clearance nižší o 22 % (n = 5). 
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min), clearance was decreased by 22% (n = 5).
Podávání Kepivance nebylo hodnoceno u těhotných žen. 
Kepivance has not been tested in pregnant women.
Pokud jde o primární koncový ukazatel, kterým byla incidence vzniku katarakty nebo její progrese do 12 měsíců (definovaná jako zvýšení ≥ 0,3 dle skóre LOCS III), větší poměr subjektů se zaznamenaným rozvojem katarakty byl ve skupině s paliferminem ve srovnání se skupinou s placebem (28,6 % ve skupině s placebem oproti 48,1 % ve skupině s paliferminem). 
For the primary endpoint, which was incidence of cataract development or progression at 12 months (defined as an increase of ≥ 0.3 in the LOCS III score), a greater proportion of subjects experienced cataract development in the palifermin group compared with the placebo group (28.6 % in the placebo group vs 48.1% in the palifermin group).
Farmakokinetika paliferminu byla studována u zdravých dobrovolníků a u pacientů s maligními hematologickými onemocněními. 
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Střední doba nástupu účinku byla přibližně 6 dní po podání první ze tří po sobě jdoucích dávek Kepivance, se střední dobou trvání přibližně 5 dní. 
Median time to onset was approximately 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of approximately 5 days.
Vaginální otok a vulvovaginální erytém 
Vaginal oedema and vulvovaginal erythema
V porovnání se skupinou s placebem měla skupina před/po chemoterapii vyšší výskyt infekce virem herpes (9 % vs. 0%), orální plísňové infekce (7 % vs. 2 %) a sepse/septického šoku (12 % vs. 2 %). 
Compared with the placebo group, the pre/post-chemotherapy group had a higher incidence of herpes virus infection (9% vs 0%), oral fungal infection (7% vs 2%) and sepsis/septic shock (12% vs 2%).
Při léčbě rakoviny krve můžete být léčeni chemoterapií, radioterapií a transplantací autologních krvetvorných kmenových buněk (buňky z vašeho vlastního těla, které slouží k produkci krvinek). 
To treat your blood cancer you may be receiving chemotherapy, radiotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (cells from your own body that produce blood cells).
KGF je bílkovina, která se prostřednictvím specifických povrchových buněčných receptorů váže na epitelové buňky a stimuluje je tak k proliferaci, diferenciaci a zesílení cytoprotektivních mechanizmů (např. indukci antioxidačních enzymů). 
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (e.g., induction of antioxidant enzymes).
Tyto výsledky uváděné samotnými pacienty vysoce korelovaly s klinickou klasifikací zánětu 
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of
Vzhledem k omezeným údajům u pacientů by měl být heparin používán u pacientů léčených paliferminem opatrně a jejich léčba by měla být sledována prováděním vhodných testů krevní srážlivosti. 
Due to limited data in patients, heparins should be used with care in patients receiving palifermin and appropriate blood coagulation tests should be carried out to monitor their treatment.
Údaje získané in-vitro a in-vivo naznačují, že se palifermin váže na nefrakcionované i nízkomolekulární hepariny. 
In-vitro and in-vivo data suggest that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins.
Není známo, zda se u člověka Kepivance vylučuje do lidského mateřského mléka. 
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Palifermin se proto nesmí podávat pacientům, u kterých je známo nebo se předpokládá nehematologické maligní onemocnění. 
Palifermin should therefore not be given to patients with known or suspected non-haematological malignancies.
Kepivance obsahuje léčivou látku palifermin, což je bílkovina vyrobená biotechnologicky pomocí bakterie zvané Escherichia coli. 
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
V tomto hodnoceném souboru pacientů nebyly hlášeny žádné zjevné případy pankreatitidy. 
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
V žádné z léčebných skupin nebyl prokázán statisticky významný rozdíl proti placebu. 
Neither of the two dosing regimens demonstrated statistically significant results versus placebo.
Bezpečnost a účinnost u pacientů v pokročilém věku nebyla hodnocena. 
Safety and efficacy has not been evaluated in older people.
- Léčivou látkou je palifermin. 
- The active substance is palifermin.
Kepivance ponechaný při pokojové teplotě déle než 1 hodinu musí být 
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be
Proliferace epitelových buněk byla posuzována imunohistochemickým stanovením Ki67 u zdravých subjektů. 
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Léčba těmito dávkami byla také spojena s účinky na mateřský organizmus (klinické příznaky a/nebo změny tělesné hmotnosti/příjmu potravy) nasvědčujícími tomu, že palifermin nemá selektivně toxický účinek na vývoj ani u jednoho z obou živočišných druhů. 
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/or changes in body weight/food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
Prášek pro přípravu injekčního roztoku (prášek pro injekci). 
Powder for solution for injection (powder for injection).
Incidence ulcerativní orální mukositidy byla 57,9 % v placebové skupině, 68,7 % ve skupině léčené před/po CHT a 51,4 % ve skupině léčené před CHT. 
The incidence of ulcerative oral mucositis was 57.9% in the placebo arm, 68.7% in the pre/post CT group and 51.4% in the pre-CT group.
Nebyl podán žádný důkaz o opoždění regenerace krvetvorby u pacientů, kteří byli léčeni paliferminem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. 
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku (hlášené u > 1/10 pacientů) odpovídaly farmakologickému působení přípravku Kepivance na kůži a epitel ústní sliznice, např. edém, včetně periferního edému a hypertrofie struktur ústní dutiny. 
The most commonly reported adverse drug reactions (reported in > 1/10 patients) are reactions consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium, e.g. oedema, including peripheral oedema, and hypertrophia of oral structures.
Kepivance by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. 
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly
Roztok Kepivance se připravuje přidáním 1,2 ml vody na injekci. 
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Rekonstituovaný roztok Kepivance nesmí být vystaven pokojové teplotě déle než 1 hodinu a je třeba jej chránit před světlem. 
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Další cílové ukazatele zahrnovaly incidenci, délku trvání a stupeň závažnosti zánětu ústní sliznice a potřebu opiátové analgezie. 
Other endpoints included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Každé balení obsahuje 6 injekčních lahviček. 
Each pack contains 6 vials.
Přípravek Kepivance se používá k léčbě orální mukositidy (bolest, sucho a zánět v ústech), která se objevuje jako nežádoucí účinek při léčbě rakoviny krve. 
Kepivance is used to treat oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) which has occurred as a side effect of treatments for your blood cancer.
Přípravek Kepivance není určen k podkožnímu podání, neboť je při lokálně špatně snášen. 
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
V této studii (n = 281) byl pacientům s mnohočetným myelomem podáván melfalan (200 mg/m2) jako přípravná léčba před autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk. 
In this study (n = 281), patients with multiple myeloma received conditioning with melphalan (200 mg/m2) prior to autologous haematopoietic stem cell transplantation.
Podání po myeloablativní radiochemoterapii: 
Post- myeloablative radiochemotherapy:
Kepivance je sterilní přípravek bez konzervačních látek, určený výhradně k jednorázovému použití. 
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů 
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product
Palifermin povzbuzuje růst zvláštních buněk nazývaných epitelové buňky, které tvoří výstelku ústní dutiny a trávicího ústrojí a jsou součástí i jiných tkání, například kůže. 
Palifermin stimulates the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.