natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Držitel rozhodnutí o registraci přepočítal četnosti podle pokynů pro souhrny údajů o přípravku a zahrnul podrobné údaje o nejdůležitějších nežádoucích účincích. 
The MAH recalculated the frequencies as per the SmPC guideline and included details of the most important adverse reactions.
Výbor CHMP byl toho názoru, že vzhledem k tomu, že při podávání mitoxantronu byla hlášena zmatenost a únava, mělo by se v souladu s pokyny pro souhrny údajů o přípravku uvést, že léčba má menší vliv na tyto schopnosti. 
The CMHP was of the view that, in line with the SmPC guideline, as confusion and fatigue have been reported with mitoxantrone, it should be mentioned that the treatment has minor influence on those abilities.
Držitel rozhodnutí o registraci předložil přehled studií mitoxantronu, převážně u pacientů s relabujícíremitující a sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou. 
The MAH presented an overview of studies of mitoxantrone, mainly in patients with relapsing remitting and secondary progressive multiple sclerosis.
Kromě toho jsou v některých členských státech, kde je přípravek Novantrone registrován, začleněny další indikace: léčba hepatomu / hepatocelulárního karcinomu, zmírnění bolesti u pacientů s pokročilou rakovinou prostaty rezistentní vůči hormonům (v kombinaci s kortikosteroidy), snížení neurologické disability a klinických relapsů při sekundární (chronické) progresivní roztroušené skleróze, léčba blastické krize u (chronické) myeloidní leukemie a léčba akutní lymfocytární leukemie. 
In addition, indications in treatment of hepatoma/hepatocellular carcinoma, pain relief in patients with advanced, hormone-resistant prostate cancer (in combination with corticosteroids), reduction of neurologic disability and clinical relapses in secondary (chronic) progressive multiple sclerosis, treatment of blast crisis in (chronic) myeloid leukaemia and treatment of acute lymphocytic leukaemia are included in some of the MSs where Novantrone has a MA.
Léčba metastatického karcinomu prsu 
Treatment of metastatic breast cancer
Držitel rozhodnutí o registraci předložil čtyři studie mitoxantronu podávaného v kombinaci s dalšími cytostatiky při léčbě blastické krize u chronické myeloidní leukemie. 
The MAH presented four studies of mitoxantrone administered in combination with other cytostatic agents in the treatment of a blast crisis in chronic myeloid leukaemia.
Držitel rozhodnutí o registraci předložil několik studií fáze II a případových studií hlášených v literatuře, v nichž byl mitoxantron podáván pacientům s hepatocelulárním karcinomem. 
The MAH provided several phase II studies and case studies reported in the literature where mitoxantrone was given to patients with HCC.
Dále by se před zahájením léčby měl stanovit poměr přínosů a rizik terapie mitoxantronem vzhledem k riziku rozvoje sekundárních malignit. 
In addition, due to the risk of development of secondary malignancies, the benefit-to-risk ratio of mitoxantrone therapy should be determined before starting therapy.
• výbor se shodl na sjednocení souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, 
• The Committee agreed the harmonisation of the summary of product characteristic, labelling and package leaflet.
Držitel rozhodnutí o registraci předložil několik studií fáze III a fáze II zkoumajících účinek mitoxantronu v kombinaci s kortikosteroidy na zmírnění bolesti a na celkové přežití. 
The MAH provided several phase III studies and a phase II study investigating the effect of mitoxantrone in combination with corticosteroids on pain relief and on overall survival.
Držitel rozhodnutí o registraci rovněž navrhl sjednotit kontraindikaci vůči očkování živou oslabenou vakcínou uvedenou v jednom členském státě. 
The MAH also proposed to harmonise a contraindication present in a MS against the immunisation with a live attenuated vaccine.
Zdůvodnění změny v registraci 
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisations
Držitel rozhodnutí o registraci předložil přehled studií provedených s mitoxantronem podávaným ve formě monoterapie nebo v kombinaci s režimy pro léčbu pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. 
The MAH submitted an overview of studies performed with mitoxantrone as single agent or in combination regimens for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer.
Držitel rozhodnutí o registraci předložil přehled studií provedených s mitoxantronem podávaným ve formě monoterapie nebo v kombinaci s režimy pro léčbu pacientů se specifickými podskupinami NHL, předléčených nebo dosud neléčených. 
The MAH presented an overview of studies performed with mitoxantrone as single agent or in combination regimens for the treatment of patients with specific subgroups of NHL, pre-treated or treatment naïve.
Kromě toho výbor CHMP považoval za důležité přidat informaci o zvýšeném trombotickém nebo hemoragickém riziku při současném užívání antagonistů vitamínu K při nádorovém onemocnění, které bylo široce popsáno v literatuře. 
In addition, the increased thrombotic or haemorrhage risk with concomitant Vitamin K antagonists with tumoural disease, widely described in the literature was considered relevant to be added by the CHMP.
Držitel rozhodnutí toto stanovisko akceptoval, a stáhl proto tuto indikaci z navrhovaných sjednocených informací o přípravku. 
This was accepted by the MAH which therefore withdrew it from the proposed harmonised PI.
Léčba akutní myeloidní leukemie (AML) 
Treatment of acute myeloid leukaemia
Léčba akutní lymfocytární leukemie (ALL) 
Treatment of acute lymphocytic leukaemia
Držitel rozhodnutí o registraci považoval za důležité uvést syndrom nádorového rozpadu. 
The MAH considered relevant to list Tumour lysis syndrome.
Ve sjednoceném textu byly zachovány pokyny k úpravě dávkování v závislosti na útlumu kostní dřeně, aby se minimalizovalo riziko leukemie. 
For this reason also, it was specified that Novantrone should not be initiated for treatment of multiple sclerosis in patients who have already been treated with it. A dosing adjustment guide, based on bone marrow suppression was kept in the harmonised text in order to minimise the risk of leukaemia.
Další body souhrnu údajů o přípravku 
Other sections of the SmPC
Každých 24 hodin* 
Every 24 hours*
Tento způsob podání se také nazývá „kapačka”. 
This method is also known as “a drip”.
Datum první registrace: 02/07/2009 Datum posledního prodloužení registrace: 03/03/2014 
Date of first authorisation: 02/07/2009 Date of latest renewal: 03/03/2014
* Počínaje 24 hodin po nasycovací dávce 
* Beginning 24 hours after the loading dose
Informujte prosím svého dětského lékaře: 
Please inform your baby's doctor:
Některé z dávek (udržovací dávky) mohou být podány ústy. 
Some of the doses (maintenance doses) may be given by mouth.
Konzumace kofeinu 
Caffeine consumption
U novorozenců je t1/2 přibližně 3-4 dny a Ae je přibližně 86 % (během 6 dnů). 
In newborn infants, the t1/2 is approximately 3-4 days and the Ae is approximately 86% (within 6 days).
Léčba předávkování kofeinem je hlavně symptomatická a podpůrná. 
Treatment of caffeine overdose is primarily symptomatic and supportive.
Úmrtí nebo invalidita podle podskupin definovaných podle respirační podpory při vstupu do studie 
Death or disability according to subgroup of respiratory support at entry to study
Bez podpory 
No support
Neinvazivní podpora 
Non invasive support
Následující jiné nežádoucí účinky může lékař Vašeho dítěte rovněž považovat v kontextu celkového klinického vyšetření za závažné. 
The following other side effects may also be considered serious by your baby's doctor in the context of the global clinical evaluation.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label.
Tři z dětí, u kterých se během studie vyvinula nekrotizující enterokolitis, zemřely. 
Three of the infants who developed necrotising enterocolitis during the study died.
Pokud je indikováno současné použití, měl by být pečlivě monitorován srdeční rytmus a krevní tlak. 
If concurrent use is indicated, cardiac rhythm and blood pressure must be carefully monitored.
Přípravek Peyona se musí používat s opatrností. 
Peyona should be used with caution.
Udržovací dávka * 
Maintenance dose*
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo současně podáván ve stejném intravenózním setu s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 
This medicinal product must not be mixed or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
− děti se známým a klinicky významným onemocněním srdce 
− infants with known and clinically significant cardiac disease
Jestliže uběhlo u Vašeho dítěte 5 až 7 dnů bez záchvatů apnoe, lékař léčbu zastaví. 
If your baby has 5 to 7 days without apnoea attacks, the doctor will stop the treatment.
EU/1/09/528/002 ampulky o obsahu 1 ml EU/1/09/528/001 ampulky o obsahu 3 ml 
EU/1/09/528/002 1 ml ampoules EU/1/09/528/001 3 ml ampoules
Nezdá se, že by kofein zhoršoval mozkovou hypoxii či zhoršoval výsledné poškození, přestože tato možnost nemůže být vyloučena. 
Caffeine does not appear to aggravate cerebral hypoxia or to exacerbate any resulting damage, although the possibility cannot be ruled out.
Jakýkoli nepoužitý zbytek ponechaný v ampulce musí být zlikvidován. 
Any unused portion left in the ampoule should be discarded.
Chemická a fyzikální kompatibilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 °C a při 2-8 °C. 
Chemical and physical compatibility of the diluted solution has been demonstrated for 24 hours at 25ºC and at 2-8ºC.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 
This medicinal product does not require any special storage condition.
Je však obtížné odlišit je od častých komplikací, které se u nedonošených dětí vyskytují, a od komplikací v důsledku onemocnění. 
However, it is difficult to distinguish them from frequent complications occurring in premature babies and complications due to the disease.
Poškození mozku, křeče a hluchota byly pozorovány, ale byly častější ve skupině s podávaným placebem. 
Brain injury, convulsion and deafness were observed but they were more frequent in the placebo group.
Čirý, bezbarvý vodný roztok o pH=4,7. 
Clear, colourless, aqueous solution at pH=4.7.
U novorozenců je to obvykle prostá sinusová tachykardie. 
In newborns this is usually a simple sinus tachycardia.
Poměr šancí (IS 95%) 
Odds ratio (95% CI)
V terapeutických dávkách byly u novorozených potkanů navozeny jisté změny v chování, velmi pravděpodobně následkem zvýšené exprese adenosinového receptoru, která přetrvávala do dospělosti. 
At therapeutic doses some behavioural changes in newborn rats were induced, most likely as a consequence of increased adenosine receptor expression that persisted into adulthood.
Při vysokých dávkách byly však u hlodavců indukovány křeče. 
However, at high doses convulsions in rodents were induced.
U dospělých je hlášena střední vazba na plasmatické proteiny in vitro přibližně 36%. 
In adults, the mean plasma protein binding in vitro is reported to be approximately 36%.
Udržovací dávky byly týdně upravovány podle změn v tělesné hmotnosti a mohly by být podávány perorálně, jakmile novorozenec toleroval plnou enterální výživu. 
The maintenance doses were adjusted weekly for changes in body weight and could be given orally once an infant tolerated full enteral feedings.
Gastrointestinální poruchy Regurgitace, zvýšená žaludeční aspirace, nekrotizující enterokolitis 
Gastrointestinal disorders Regurgitation, increased gastric aspirate, necrotising enterocolitis
Při léčbě přípravkem Peyona může u novorozence dojít k některým z následujících reakcí: 
While under treatment with Peyona, your newborn may experience some of the following reactions:
V klinické praxi se obvykle v léčbě pokračuje až do doby, kdy novorozenec dosáhne postmenstruačního věku 37 týdnů; do této doby se apnoe z nezralosti obvykle spontánně vyřeší. 
In clinical practice, treatment is usually continued until the infant has reached a post-menstrual age of 37 weeks, by which time apnoea of prematurity usually resolves spontaneously.
Přechodný pokles thyroxinu (T4) byl zaznamenán u dětí při zahájení léčby, ale nepřetrvával během udržovací léčby. 
Transient falls in thyroxine (T4) have been recorded in infants at the start of therapy but these are not sustained with maintained therapy.
Hlavní účinek kofeinu je stimulace CNS. 
Caffeine's main action is as a CNS stimulant.
• Jestliže je novorozenec alergický na kofein s citronovou kyselinou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). 
• If your newborn is allergic to caffeine citrate or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, deriváty xanthinu ATC kód: N06BC01 
Pharmacotherapeutic group: Psychoanaleptics, xanthine derivatives ATC code: N06BC01 Mechanism of action
Většina jeho účinků se připisuje antagonismu na receptorech adenosinu, jak subtypu A1, tak A2A, prokázanému v testech vazby na receptor a pozorovanému při koncentracích blížících se terapeuticky dosahovaným koncentracím v této indikaci. 
Most of its effects have been attributed to antagonism of adenosine receptors, both A1 and A2A subtypes, demonstrated in receptor binding assays and observed at concentrations approximating those achieved therapeutically in this indication.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000): - alergické reakce 
Rare reported side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) - allergic reactions
Via Enrico Fermi IT-65020 Alanno (PE) Itálie 
Via Enrico Fermi IT-65020 Alanno (PE) Italy
Poruchy imunitního systému Hypersensitivní reakce 
Immune system disorders Hypersensitivity reaction
Úprava dávkování a monitorování 
Dosage adjustments and monitoring
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek u novorozenců používat, protože obsahuje údaje důležité pro Vašeho novorozence. 
Read all of this leaflet carefully before treatment with this medicine because it contains important information for your newborn
Ředěný roztok musí být čirý a bezbarvý. 
The diluted solution must be clear and colourless.
Kartička bude obsahovat následující klíčové prvky a bude poskytnuta všem novorozeneckým jednotkám intenzivní péče, u nichž je pravděpodobné, že budou léčivý přípravek používat po uvedení na trh: 
The card shall contain the following key elements and be provided to all neonatal intensive care units where the medicinal product is likely to be used at launch of the medicinal product:
Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí text písemného sdělení (Dear Healthcare Professional) s CHMP (a, bude-li to nezbytné, i s národními kompetentními orgány) před uvedením léčivého přípravku na trh a zajistí, že bude doručen všem lékařům se zkušenostmi v intenzivní péči o novorozence před nebo při uvedení léčivého přípravku na trh v každém členském státě. 
The MAH shall agree the text of a Dear Healthcare Professional letter with the CHMP (and if necessary with the National Competent Authorities) prior to launch of the medicinal product and shall ensure that it is provided to all physicians experienced in neonatal intensive care prior to or at the launch of the medicinal product in each Member State.
Tato hranice může být však v individuálních případech revidována podle klinického úsudku v závislosti na odpovědi na léčbu, trvající přítomnosti epizod apnoe, i když je pacient léčen, či na základě jiných klinických úvah. 
This limit may however be revised according to clinical judgment in individual cases depending on the response to treatment, the continuing presence of apnoeic episodes despite treatment, or other clinical considerations.
Informujte prosím lékaře Vašeho dítěte, jestliže byl Váš novorozenec dříve léčen teofylinem. 
Please inform your baby's doctor if your newborn has been previously treated with theophylline.
Bylo zjištěno, že kofein nepředstavuje mutagenní ani onkogenní riziko. 
Caffeine was shown to be devoid of mutagenic and oncogenic risk.
Vzhledem k pomalému vylučování kofeinu u této skupiny pacientů neexistují žádné požadavky na postupné snižování dávky při vysazení léčby. 
Because of the slow elimination of caffeine in this patient population, there is no requirement for dose tapering on cessation of treatment.
Současné použití kofeinu a doxapramu by mohlo potencovat stimulační účinky na kardiorespirační a centrální nervový systém. 
Concurrent use of caffeine and doxapram might potentiate their stimulatory effects on the cardiorespiratory and central nervous system.
Ampulky obsahující roztok se změněnou barvou či viditelné částice musí být zlikvidovány. 
Ampoules containing discoloured solution or visible particulate matter should be discarded.
Teratogenní potenciál a účinky na reprodukční výkonnost pozorované u zvířat nejsou relevantní pro indikaci podání u populační skupiny předčasně narozených dětí. 
Teratogenic potential and effects on reproductive performance observed in animals are not relevant to its indication in the preterm infant population.
Nežádoucí účinky popsané krátkodobě i dlouhodobě v publikované literatuře a získané z bezpečnostní studie po registraci, které mohou být spojeny s kofeinem s citronovou kyselinou, jsou popsány níže podle třídy orgánového systému a preferovaných termínů (MedDRA). 
The adverse reactions described in the short- and long-term published literature and obtained from a post-authorisation safety study that can be associated with caffeine citrate are listed below by System Organ Class and Preferred Term (MedDRA).
Údaje o vazbě na plasmatické proteiny nejsou pro novorozence a kojence dostupné. 
Plasma protein binding data are not available for newborn infants or infants.
Do 9 měsíců věku se metabolismus kofeinu přibližuje metabolismu kofeinu pozorovanému u dospělých (t1/2 = 5 hodin a Ae = 1%). 
By 9 months of age, the metabolism of caffeine approximates to that seen in adults (t1/2 = 5 hours and Ae = 1%).
Peyona je čirý bezbarvý roztok, dodávaný ve skleněných ampulkách. 
Peyona is a clear, colourless solution, supplied in glass ampoules.
1,32 (0,81 až 2,14) 
1.32 (0.81 to 2.14)
Střední distribuční objem (Vd) kofeinu u kojenců (0,8-0,9 l/kg) je mírně vyšší, než u dospělých (0,6 l/kg). 
The mean volume of distribution (Vd) of caffeine in infants (0.8-0.9 l/kg) is slightly higher than that in adults (0.6 L/kg).
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ AMPULKY 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS AMPOULE LABEL
<1/100), vzácné (≥1/1 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Frequency is defined as: very common (≥ 1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
− dětí, které byly dříve léčeny theofylinem, který je metabolizován na kofein. 
− infants who have previously been treated with theophylline, which is metabolized to caffeine.
Přípravek nesmí být podán intramuskulární, subkutánní, intrathekální ani intraperitoneální injekcí. 
The medicinal product must not be administered by intramuscular, subcutaneous, intrathecal or intraperitoneal injection.
Alfasigma S.p.A., Via Enrico Fermi 1, Alanno (PE) Itálie 
Alfasigma S.p.A., Via Enrico Fermi 1, Alanno (PE) Italy
Kofein s citronovou kyselinou způsobuje celkové zvýšení metabolismu, což může vést během léčby k vyšším energetickým a výživovým nárokům. 
Caffeine citrate causes a generalised increase in metabolism, which may result in higher energy and nutrition requirements during therapy.
Dávky by měly být upraveny podle monitorování plasmatických koncentrací kofeinu, aby se v této populační skupině předešlo toxicitě. 
Doses should be adjusted by monitoring of caffeine plasma concentrations to avoid toxicity in this population.
Bylo prokázáno, že tento léčivý přípravek snižuje počet epizod přerušovaného dýchání u nedonošených novorozenců. 
This medicine has been shown to reduce the number of episodes of interrupted breathing in premature newborns.
že nežádoucí účinky jsou v této podskupině častější při poruše funkce orgánů než u jiných sledovaných dětí bez poruchy funkce orgánů. 
Adverse reactions appeared to be more frequent in this subgroup with organ impairment than in other observed infants without organ impairment.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
− velmi nezralí novorozenci (gestační věk < 28 týdnů a/nebo tělesná hmotnost <1000 g), zvláště ti, 
− very premature infants (< 28 weeks gestational age and/or body weight <1000 g) particularly when receiving parenteral nutrition
Protože po vysazení léčby kofeinem existuje riziko recidivy apnoe, mělo by se v monitorování pacienta pokračovat přibližně jeden týden. 
As there is a risk for recurrence of apnoeas after cessation of caffeine citrate treatment monitoring of the patient should be continued for approximately one week.
Pravidelné monitorování plasmatické koncentrace kofeinu může být nutné v průběhu léčby u případů s neúplnou klinickou odpovědí anebo se známkami toxicity. 
Plasma concentrations of caffeine may need to be monitored periodically throughout treatment in cases of incomplete clinical response or signs of toxicity.
Léčba kofeinem snížila výskyt bronchopulmonální dysplasie [poměr šancí (SI 95%) 0,63 (0,52 až 0,76)] a zlepšila míru přežití bez invalidity z důvodu neurologického vývoje [poměr šancí (odds ratio) (SI 95%) 0,77 (0,64 až 0,93)]. 
Caffeine therapy reduced the rate of bronchopulmonary dysplasia [odds ratio (95% CI) 0.63 (0.52 to 0.76)] and improved the rate of survival without neurodevelopmental disability [odds ratio (95 %CI) 0.77 (0.64 to 0.93)].
Tyto účinky jsou závislé na dávce a mohou vyžadovat vyšetření plasmatických hladin a snížení dávky. 
These effects are dose related and may necessitate measurement of plasma levels and dose reduction.
Hypoglykémie, neprospívání, intolerance stravy 
Hypoglycaemia, failure to thrive, feeding intolerance
Nepoužité zbytky nesmí být ponechány pro pozdější použití. 
Unused portions should not be saved for later administration.
Pokud novorozenec dostane více přípravku Peyona, než by měl dostat 
If your newborn receives more Peyona than he/she should
U malých dětí je vylučování kofeinu mnohem pomalejší než u dospělých, vzhledem k nezralosti jaterních a/nebo renálních funkcí. 
In young infants, the elimination of caffeine is much slower than that in adults due to immature hepatic and/or renal function.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého dětského lékaře. 
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your baby's doctor.
Musí být monitorovány plasmatické koncentrace draslíku a glukózy a korigována hypokalémie a hyperglykémie. 
Plasma potassium and glucose concentrations should be monitored and hypokalaemia and hyperglycaemia corrected.
Co je přípravek Peyona a k čemu se používá 
What Peyona is and what it is used for
Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavní enzym zapojený do metabolismu kofeinu u člověka. 
Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is the major enzyme involved in the metabolism of caffeine in humans.
Podle protokolu mohly být děti „zachráněny” léčbou nezaslepeným kofeinem s citronovou kyselinou, pokud byla apnoe i nadále nekontrolovaná. 
The protocol allowed infants to be “rescued” with open-label caffeine citrate treatment if their apnoea remained uncontrolled.
Obsah balení a další informace Co přípravek Peyona obsahuje 
Contents of the pack and other information What Peyona contains
• Zda novorozenec trpí jakýmkoli srdečním onemocněním 
• If your newborn suffers from any heart disease
Během léčby přípravkem Peyona nepoužívejte následující léky, aniž byste o tom řekla lékaři Vašeho dítěte. 
Do not use the following medicines during the treatment with Peyona without talking to your baby's doctor.