natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který doporučil “Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group, 
The incidences of ADRs associated with quetiapine therapy, are tabulated below (Table 1) according to the format recommended by the Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l). 
Mean change among patients who had this increase was 41.7 mg/dL (≥1.07 mmol/L).
Toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém 
Toxic Epidermal Necrolysis, Erythema Multiforme
• Kožní vyrážka s nepravidelnými červenými skvrnami (multiformní erytém). 
• Skin rash with irregular red spots (erythema multiforme).
Příznaky tardivní dyskineze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit až po přerušení léčby (viz bod 4.8). 
The symptoms of tardive dyskinesia can worsen or even arise after discontinuation of treatment (see Section 4.8).
Z obou studií byli vyřazeni pacienti, kteří neodpovídali na Seroquel. 
In both studies, patients with known lack of response to Seroquel were excluded.
Léčbu kvetiapinem u pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu je třeba přehodnotit. 
Treatment with quetiapine should be reassessed in patients with suspected cardiomyopathy or myocarditis.
Tyto účinky jsou dávány do souvislosti se zvýšenými hladinami prolaktinu a nejsou přímo relevantní situaci u lidí, neboť existují mezidruhové rozdíly v hormonální kontrole reprodukce. 
These effects are related to elevated prolactin levels and not directly relevant to humans because of species differences in hormonal control of reproduction.
Dlouhodobá účinnost přípravku Seroquel s okamžitým uvolňováním v prevenci relapsů schizofrenie nebyla verifikována v zaslepených klinických studiích. 
The long-term efficacy of Seroquel IR in prevention of schizophrenic relapses has not been verified in blinded clinical trials.
Přípravek Seroquel s jídlem, pitím a alkoholem 
Seroquel with food, drink and alcohol
Kromě toho by měl lékař zvážit možné riziko sebevražedného chování po náhlém vysazení léčby kvetiapinem vzhedem ke známým rizikovým faktorům nemoci samé. 
In addition, physicians should consider the potential risk of suicide-related events after abrupt cessation of quetiapine treatment, due to the known risk factors for the disease being treated.
Ta může ovlivnit účinek přípravku. 
It can affect the way the medicine works.
závratě a podrážděnost. 
dizziness, and irritability.
V případě poregistračních hlášení, neboť ne všechny případy byly komplikovány rizikovými faktory, bylo mnoho pacientů, kteří měli rizikové faktory, které jsou spojovány s pankreatitidou, např. zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučníkové kameny nebo konzumovali alkohol. 
Among post marketing reports, while not all cases were confounded by risk factors, many patients had factors which are known to be associated with pancreatitis such as increased triglycerides (see section 4.4), gallstones, and alcohol consumption.
• Zhoršení již existující cukrovky. 
• Worsening of pre-existing diabetes.
Zácpa a intestinální obstrukce Zácpa je rizikovým faktorem pro intestinální obstrukci. 
Constipation represents a risk factor for intestinal obstruction.
Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je kvetiapin předepisován, mohou být doprovázena zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. 
Other psychiatric conditions for which quetiapine is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide related events.
• bipolární deprese a těžké depresivní epizody u depresivní poruchy: pociťujete smutek. 
• Bipolar depression and major depressive episodes in major depressive disorder: where you feel sad.
25 mg tablety 
25 mg tablets
Váš lékař vždy určí jakým způsobem dávku postupně vysazovat při ukončování léčby. 
Your doctor may suggest you reduce the dose gradually before stopping treatment.
• závratě nebo pocit velké ospalosti. 
• Dizziness or a severe sense of feeling sleepy.
Angioedém5, StevensJohnson syndrom5 
Angioedema StevensJohnson syndrome5
Tablety se polykají celé, nesmí se půlit, kousat ani drtit. 
The tablets should be swallowed whole and not split, chewed or crushed.
• Nepříjemné pocity v nohách (tzv. syndrom neklidných nohou). 
• Unpleasant sensations in the legs (also called restless legs syndrome).
• Léčivou látkou je quetiapinum. 
• The active substance is quetiapine.
Kardiomyopatie a myokarditida 
Cardiomyopathy and Myocarditis
Prevence rekurence u bipolární poruchy 
For preventing recurrence in bipolar disorder
Dále byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie u pacientů se schizofrenií (n = 222, věk 13 až 17 let). 
In addition, a 6-week placebo controlled study for the treatment of schizophrenia (n=222 patients, aged 13-17) was performed.
Doporučuje se potvrdit nejisté výsledky imunoeseje vhodnou chromatografickou metodou. 
Confirmation of questionable immunoassay screening results by an appropriate chromatographic technique is recommended.
Vzhledem ke svému primárnímu účinku na centrální nervový systém může kvetiapin ovlivňovat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. 
Given its primary central nervous system effects, quetiapine may interfere with activities requiring mental alertness.
• Zvracení (především u starších pacientů). 
• Vomiting (mainly in the elderly).
Lehká strava neměla významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu. 
In comparison, a light meal had no significant effect on the Cmax or AUC of quetiapine.
Pokud k tomu dojde, doporučuje se potvrdit výsledky jinou cílenější vyšetřovací metodou. 
If this happens, a more specific test can be performed.
Přibližně 73 % radioaktivity je vyloučeno do moči a 21 % do stolice. 
Approximately 73% of the radioactivity is excreted in the urine and 21% in the faeces.
• jste měl(a) cévní mozkovou příhodu, zvláště pokud jste starší. 
• You have had a stroke, especially if you are elderly.
• Příznaky z vysazení přípravku, které postihují novorozence matek, které užívaly Seroquel v průběhu těhotenství. 
• Symptoms of withdrawal may occur in newborn babies of mothers that have used Seroquel during their pregnancy.
Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 MJ/l naměřené kdykoliv. 
Shifts in total T4, free T4, total T3 and free T3 are defined as <0.8 x LLN (pmol/L) and shift in TSH is > 5 mIU/L at any time.
Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Než přestanete užívat jakýkoliv lék, prosím, poraďte se vždy se svým lékařem. 
Before you stop taking any of your medicines, please talk to your doctor first.
• k léčbě epilepsie (jako fenytoin nebo karbamazepin). 
• Epilepsy medicines (like phenytoin or carbamazepine).
Na neutropenii je třeba myslet u pacientů, kteří mají infekci nebo horečku, zvláště při absenci jiných predisponujích faktorů, a měla by být léčena podle klinických projevů. 
Neutropenia should be considered in patients presenting with infection or fever, particularly in the absence of obvious predisposing factor(s), and should be managed as clinically appropriate.
• Nenormální tvorba hormonu, který kontroluje objem moči. 
• Inappropriate secretion of a hormone that controls urine volume.
Doporučená denní dávka je 600 mg, ovšem pokud je to klinicky výhodné, dávku lze navýšit na 800 mg denně. 
The recommended daily dose is 600 mg, however if clinically justified the dose may be increased to 800 mg daily.
Výskyt reciprokého klinicky významného posunu hladin T3 nebo T4 a TSH v těchto klinických studiích byl vzácný a pozorované změny hladin hormonů štítné žlázy nebyly spojeny s klinickou symptomatologií hypothyreoidismu. 
The incidence of reciprocal, potentially clinically significant shifts of both T3 or T4 and TSH in these trials were rare, and the observed changes in thyroid hormone levels were not associated with clinically symptomatic hypothyroidism.
Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a/nebo chování u dospělých s depresí mladších 25 let. 
Information from clinical trials has shown an increased risk of suicidal thoughts and/or suicidal behaviour in young adults aged less than 25 years with depression.
oxid titaničitý (E171) 
Titanium dioxide (E171)
• máte nízký krevní tlak. 
• You have low blood pressure.
V otevřených klinických studiích u pacientů se schizofrenií byl kvetiapin účinný v udržení klinického zlepšení při pokračující léčbě u pacientů, kteří na počátku reagovali na léčbu, což naznačuje dlouhodobou účinnost. 
In open label trials, in patients with schizophrenia, quetiapine was effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who showed an initial treatment response, suggesting some long-term efficacy.
Biologická dostupnost kvetiapinu není významně ovlivněna podáním spolu s jídlem. 
The bioavailability of quetiapine is not significantly affected by administration with food.
Klinická manifestace zahrnuje hypertermii, alteraci psychiky, svalovou rigiditu, nestabilitu autonomního nervového systému a zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy. 
Clinical manifestations include hyperthermia, altered mental status, muscular rigidity, autonomic instability, and increased creatine phosphokinase.
Hlášení zahrnují i fatální případy u pacientů, kteří mají vyšší riziko intestinální obstrukce, včetně pacientů, kteří užívají více léčivých přípravků, které snižují motilitu střeva a/nebo nehlásili příznaky zácpy. 
This includes fatal reports in patients who are at higher risk of intestinal obstruction, including those that are receiving multiple concomitant medications that decrease intestinal motility and/or may not report symptoms of constipation.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. 
• This medicine has been prescribed for you.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 27 April 1998
V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací kvetiapinu a snížení účinnosti léčby kvetiapinem. 
As a consequence of this interaction, lower plasma concentrations can occur, which could affect the efficacy of quetiapine therapy.
Žloutenka5, hepatitida 
Jaundice5 Hepatitis
• Zvětšení prsů a neočekávaná tvorba mléka (galaktorea). 
• Swelling of breasts and unexpected production of breast milk (galactorrhoea).
Výsledky těchto hodnocení nezakládají příčinný vztah mezi léčbou kvetiapinem a úmrtím u starších pacientů s demencí. 
These data do not establish a causal relationship between quetiapine treatment and death in elderly patients with dementia.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s tolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Je důležité, aby jakákoliv změna léčby induktory byla vždy postupná a pokud je třeba, je možné je nahradit léčivy bez indukčního potenciálu (např. natrium-valproát). 
It is important that any change in the inducer is gradual, and if required, replaced with a non-inducer (e.g. sodium valproate).
• k léčbě bipolární poruchy zahrnující: 
• treatment of bipolar disorder:
K léčbě schizofrenie 
For the treatment of schizophrenia
Interakce: Viz též bod 4.5. 
Interactions: See also section 4.5.
Po korekci na normální růst v průběhu delší doby, byl vzestup alespoň 0,5 standardní odchylky od bazální hodnoty “Body Mass Index” (BMI) pokládán za klinicky významnou změnu; 18,3 % pacientů léčených kvetiapinem po dobu alespoň 26 týdnů splnilo toto kritérium. 
With respect to weight gain, when adjusting for normal growth over the longer term, an increase of at least 0.5 standard deviation from baseline in Body Mass Index (BMI) was used as a measure of a clinically significant change; 18.3% of patients who were treated with quetiapine for at least 26 weeks met this criterion.
• schizofrenie: můžete slyšet nebo vnímat věci, které ve skutečnosti neexistují, můžete věřit věcem, které nejsou skutečné nebo můžete být neobvykle podezřívavý(á), úzkostný(á), zmatený(á), můžete mít pocit viny, pociťovat vnitřní napětí nebo depresi. 
• Schizophrenia: where you may hear or feel things that are not there, believe things that are not true or feel unusually suspicious, anxious, confused, guilty, tense or depressed.
Může vést k pádům. 
(16) May lead to falls.
Klinická účinnost: 
Clinical efficacy:
• Zvýšené hladiny cukru v krvi. 
• Increased levels of sugar in the blood.
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby kvetiapinem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. 
Since patients treated with antipsychotics often present with acquired risk factors for VTE, all possible risk factors for VTE should be identified before and during treatment with quetiapine and preventive measures undertaken.
Současné podávání inhibitorů cytochromu P4503A4, jako jsou inhibitory HIV-proteáz, azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno. 
Concomitant administration of cytochrome P450 3A4 inhibitors, such as HIV-protease inhibitors, azoleantifungal agents, erythromycin, clarithromycin and nefazodone, is contraindicated.
NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AstraZeneca 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AstraZeneca
Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba snížit dávku kvetiapinu nebo přerušit léčbu. 
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, dose reduction or discontinuation of quetiapine should be considered.
Zvýšení dávky ze 150 mg na 300 mg/den musí být založeno na individuálním hodnocení stavu pacienta. 
The need to increase the dose from 150 to 300 mg/day should be based on individual patient evaluation.
• Závažné puchýře na kůži, okolo úst, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom). 
• A serious blistering condition of the skin, mouth, eyes and genitals (Stevens-Johnson syndrome)
Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. 
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany drug therapy especially in early treatment and following dose changes.
Pacienti s bipolární depresí s významnými projevy somnolence vyžadují častější kontakt alespoň po dobu 2 týdnů od nástupu somnolence, nebo až do zlepšení projevů a lze uvažovat i o ukončení léčby. 
Patients experiencing somnolence of severe intensity may require more frequent contact for a minimum of 2 weeks from onset of somnolence, or until symptoms improve and treatment discontinuation may need to be considered.
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. 
• Keep this medicine out of the reach and sight of children.
Účinost přípravku Seroquel XR byla dále demonstrována ve srovnání s placebem v další 3týdenní studii. 
The efficacy of Seroquel XR was further demonstrated with significance versus placebo in an additional 3 week study.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně ovlivněna při současném podávání antidepresiv imipraminu (známý inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6). 
The pharmacokinetics of quetiapine were not significantly altered by co-administration of the antidepressants imipramine (a known CYP 2D6 inhibitor) or fluoxetine (a known CYP 3A4 and CYP 2D6 inhibitor).
Zvyšování dávky u pacientů s tímto syndromem může být škodlivé. 
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
• Zvýšená chuť k jídlu. 
• Increased appetite
• léky, které mají vliv na činnost Vašeho srdce, např. léky, které vyvolávají nerovnováhu solí v krvi (nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku), jako jsou diuretika (léky na odvodnění) nebo některá antibiotika (k léčbě infekcí). 
• Medicines that have an impact on the way your heart beats, for example, drugs that can cause an imbalance in electrolytes (low levels of potassium or magnesium) such as diuretics (water pills) or certain antibiotics (drugs to treat infections).
U těchto pacientů je nutné snížit dávku (viz bod 4.2). 
Dose adjustments may be necessary in these patients (see section 4.2).
Předávkování může vyvolat prodloužení intervalu QT, křeče, status epilepticus, rhabdomyolýzu, respirační depresi, retenci moči, zmatenost, delirium a/nebo agitovanost, koma a úmrtí. 
Overdose could lead to QT-prolongation, seizures, status epilepticus, rhabdomyolysis, respiratory depression, urinary retention, confusion, delirium and/or agitation, coma and death.
Podobně jako u jiných antipsychotik je potřebná opatrnost při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení intervalu QT. 
As with other antipsychotics, caution should be exercised when quetiapine is prescribed in patients with cardiovascular disease or family history of QT prolongation.
• Uchovávejte při teplotě do 30ºC. 
• Do not store above 30°C.
• Poruchy menstruace. 
• Menstrual disorder.
• Rychle vznikající otok kůže, obvykle okolo očí, úst a krku (angioedém). 
• Rapid swelling of the skin, usually around the eyes, lips and throat (angioedema).
Před zahájením léčby musí lékař zvážit bezpečnostní profil přípravku Seroquel XR (viz bod 4.4) 
Prior to initiating treatment, clinicians should consider the safety profile of SEROQUEL XR (see Section
• Sexuální poruchy. 
• Sexual dysfunction.
Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu > 100 µg/l. 
Less than 1% of patients had an increase to a prolactin level >100 ug/L.
U laboratorních potkanů byly zaznamenány vyšší hladiny prolaktinu, ačkoliv tato pozorování nejsou přímo převoditelná na situaci u lidí (viz bod 5.3). 
Effects related to elevated prolactin levels were seen in rats, although these are not directly relevant to humans (see section 5.3 preclinical data).
O zahájení léčby kvetiapinem u pacientů, kteří užívají induktory jaterních enzymů, lze uvažovat pouze tehdy, pokud je lékař přesvědčen, že prospěch z léčby kvetiapinem převáží nad riziky, která vyplývají z přerušení léčby induktory jaterních enzymů. 
In patients receiving a hepatic enzyme inducer, initiation of quetiapine treatment should only occur if the physician considers that the benefits of quetiapine outweigh the risks of removing the hepatic enzyme inducer.
26týdenní otevřené fáze akutních studií (n = 380 pacientů) s přípravkem Seroquel dávkovaným flexibilně v rozmezí 400-800 mg/den poskytly další bezpečnostní informace. 
A 26-week open-label extension to the acute trials (n=380 patients), with Seroquel flexibly dosed at 400800 mg/day, provided additional safety data.
Klinické studie prokázaly, že Seroquel je účinný při léčbě schizofrenie a mánie při dávkování dvakrát denně, přestože kvetiapin má eliminační poločas asi 7 hodin. 
Clinical trials have demonstrated that Seroquel is effective in schizophrenia and mania when given twice a day, although quetiapine has a pharmacokinetic half-life of approximately 7 hours.
Posun u eosinifilů je definován jako > 1x109 buněk/l naměřený kdykoliv. 
Shifts in eosinophils are defined as >1x 10^9 cells/L at any time.
Léčba přípravkem Seroquel byla zahájena dávkou 50 mg/den, druhý den zvýšena na 
Treatment with Seroquel was initiated at 50 mg/day and on day 2 increased to
Lékař může pokračovat v předepisování přípravku Seroquel, i když se již cítíte lépe. 
Your doctor may continue to prescribe Seroquel even when you are feeling better.
Kvetiapin prokázal účinek ve zkouškách, které se používají k testování antipsychotického účinku, jako je podmíněná vyhýbací odpověď. 
Quetiapine is active in tests for antipsychotic activity, such as conditioned avoidance.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this product.
Posun z >132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou. 
Shift from >132 mmol/L to ≤132 mmol/L on at least one occasion.
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až 17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých. 
The following table summarises ADRs that occur in a higher frequency category in children and adolescents patients (10-17 years of age) than in the adult population or ADRs that have not been identified in the adult population.
Žilní tromboembolismus (VTE) 
Venous Thromboembolism (VTE)
Souběžné užívání kvetiapinu a silných induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, může významně snížit plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může ovlivnit účinnost léčby kvetiapinem. 
Concomitant use of quetiapine with a strong hepatic enzyme inducer such as carbamazepine or phenytoin substantially decreases quetiapine plasma concentrations, which could affect the efficacy of quetiapine therapy.
Většina případů těžké neutropenie se objevila v průběhu několika prvních měsíců léčby kvetiapinem. 
Most cases of severe neutropenia have occurred within a couple of months of starting therapy with quetiapine.
Refrakterní hypotenzi v případech předávkování kvetiapinem je třeba léčit vhodným způsobem, např. intravenózním podáním tekutin a/nebo sympatomimetik. 
In cases of quetiapine overdose, refractory hypotension should be treated with appropriate measures such as intravenous fluids and/or sympathomimetic agents.
Snížený hemoglobin22 
Decreased haemoglobin22
• Přetrvávající a bolestivá erekce (priapismus). 
• A long-lasting and painful erection (Priapism).
• Pocit slabosti. 
• Feeling weak.
Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. 
May occur at or near initiation of treatment and be associated with hypotension and/or syncope.
• Krevní sraženiny v žilách, zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. 
• Blood clots in the veins especially in the legs (symptoms include swelling, pain and redness in the leg), which may travel through blood vessels to the lungs causing chest pain and difficulty in breathing.
Hyperglykémie: 
Hyperglycaemia:
Dlouhodobější klinické studie k prevenci relapsu (v rozmezí od 4 do 36 týdnů) zahrnovaly otevřenou fázi studie, v průběhu které byl pacientům podáván kvetiapin, následovanou randomizovanou fází, v průběhu které byli pacienti randomizováni do větve s kvetiapinem nebo placebem. 
Longer term relapse prevention trials had an open label period (ranging from 4 to 36 weeks) during which patients were treated with quetiapine, followed by a randomized withdrawal period during which patients were randomized to quetiapine or placebo.
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o přibližně 25 % u osob se známou poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza). 
The mean quetiapine plasma clearance decreases with approximately 25% in persons with known hepatic impairment (stable alcoholcirrhosis).
Somnolence a závrať: 
Somnolence and dizziness:
• křeče (záškuby). 
• Fits (seizures).
• Ospalost (může při pokračování léčby přípravkem Seroquel vymizet) (může vést k pádům). 
• Feeling sleepy (this may go away with time, as you keep taking Seroquel) (may lead to falls).
Placebem kontrolovaná studie hodnotící léčbu fixní dávkou kvetiapinu v rozmezí 75 až 750 mg/den neprokázala nárůst EPS nebo potřebu současného užívání anticholinergik. 
A placebo-controlled trial evaluating fixed doses of quetiapine across the range of 75 to 750 mg/day showed no evidence of an increase in EPS or the use of concomitant anticholinergics.