natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reakce v místě infuze, jako je bolest, flebitida a erytém, byly pozorovány u 12 % pacientů (viz bod 4.4). 
Infusion site reactions, such as pain, phlebitis, and erythema, were seen in 12% of patients (see section 4.4).
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici studie in vivo zabývající se inhibicí CYP2B6 a CYP2C9, mělo by se souběžné podávání přípravku Apealea a látek metabolizovaných primárně těmito enzymy CYP provádět opatrně. 
In the absence of in vivo studies addressing inhibition of CYP2B6 and CYP2C9, the concomitant use of Apealea and substances metabolised primarily by these CYP enzymes should be exercised with caution.
Těhotné a kojící ženy nesmí s přípravkem Apealea manipulovat. 
Pregnant and breast-feeding staff should not handle Apealea.
K dosažení pokojové teploty nechte injekční lahvičky stát chráněné před světlem po dobu přibližně 15 až 20 minut při teplotě nepřesahující 25 °C. 
To reach room temperature, let the vials stand protected from light for approximately 15 to 20 minutes not above 25 °C.
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje přibližně až 1,6 g sodíku (složka kuchyňské soli) na dávku. 
After reconstitution, this medicine contains approximately up to 1.6 g sodium (component of cooking salt) per dose.
Všechny ostatní nežádoucí účinky Jakákoli toxicita stupně 4 Ukončete léčbu Jakákoli toxicita stupně 3 
All other adverse reactions Any grade 4 toxicity
SE-752 28 Uppsala Švédsko 
SE-752 28 Uppsala Sweden
Přípravek Apealea je třeba rekonstituovat pouze za použití jednoho ze tří vhodných roztoků pro rekonstituci a v souladu s následujícími kroky: 
Apealea should be reconstituted using either one of the three suitable solutions for reconstitution and according to the following steps:
Nejčastějšími byly parestezie a hypestezie. 
Paraesthesia and hypoaesthesia were the most common ones.
Přípravek Apealea má připravovat a podávat výhradně personál náležitě vyškolený v manipulaci s cytotoxickými látkami. 
Apealea should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
V průměru byla u mužů rychlost eliminace paklitaxelu o 20 % vyšší v porovnání se ženami. 
On average, the paclitaxel elimination rate was 20% higher in males compared to in females.
Typ premedikace 
Type of premedication
* Mohou přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu. 
* Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
Studie toxicity po opakovaných dávkách prokázaly nevratné toxické účinky na samčí reprodukční orgány. 
Repeat dose toxicity studies have shown non-reversible, toxic effects on male reproductive organs.
Ve studiích s přípravkem Apealea hlásilo 45 % pacientek alopecii během terapie. 
In studies with Apealea, 45% of patients reported alopecia during therapy.
Chraňte před světlem a nechte injekční lahvičku odstát po dobu tří až pěti minut. 
Protect from light and allow the vial to stand for three to five minutes.
Farmakokinetické údaje u pacientů s celkovým bilirubinem > 5 × ULN nejsou k dispozici. 
Pharmacokinetic data for patients with total bilirubin > 5 × ULN are not available.
Jiné související reakce byly hlášenu u 10 % pacientů a byly většinou (98 %) lehké až středně těžké (stupeň ≤ 2 dle kritérií CTCAE). 
Other associated reactions were reported in 10% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
Údaje o podávání pacientkám ve věku ≥ 75 let (2 % pacientek ve studii) jsou omezené. 
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years (2% of the patients in the study).
Roztok se má podávat intravenózní infuzí po dobu přibližně jedné hodiny (120-140 kapek/min). 
The solution should be administered by an intravenous infusion over approximately one hour (120−140 drops/min).
Lokální reakce v místě infuze jsou během podávání infuzí přípravku Apealea velmi časté. 
Local reactions at the infusion site are very common during Apealea infusions.
− potíže s dýcháním, 
− breathing difficulties
Během léčby přestaňte kojit, neboť paklitaxel přechází do mateřského mléka a může poškodit dítě. 
Stop breast-feeding while being treated, as paclitaxel passes into breast milk and may harm the child.
Vstříkněte potřebné množství rekonstituovaného přípravku Apealea do prázdného sterilního ethylenvinylacetátového (EVA) vaku. 
Inject the required amount of reconstituted Apealea into an empty, sterile ethylene-vinyl acetate (EVA) bag.
• namodralé rty nebo kůže, 
• blue tinged lips or skin
Když se přípravek Apealea (micelární forma paklitaxelu) podává intravenózně, naznačuje jeho farmakokinetický profil, že tato léková forma okamžitě uvolňuje paklitaxel do krve. 
When Apealea (paclitaxel micellar) is administered intravenously, its pharmacokinetic profile suggests that the formulation immediately releases paclitaxel into the blood.
Středně závažné případy mohou vyžadovat premedikaci kortikosteroidy, antihistaminiky a/nebo antagonisty H2 receptorů v následujících léčebných cyklech. 
Moderate cases may require premedication with corticosteroids, antihistamines and/or H2 antagonists for the following treatment cycles.
Po rekonstituci obsahuje tento léčivý přípravek přibližně až 1,6 g sodíku v každé dávce (0,9 g/m2 BSA; 3,6 mg/ml), což odpovídá 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. 
When reconstituted, this medicinal product contains up to approximately 1.6 g sodium per dose (0.9 g/m2 BSA; 3.6 mg per mL), equivalent to 80% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Roztok má být čirý a zelenožlutý bez viditelných částic či sraženin. 
The solution should be clear and greenish-yellow without visible particles or precipitates.
Většina pacientek zařazených do studie měla stav výkonnosti dle ECOG roven 0 nebo 1 (≥ 96 %), v obou léčebných ramenech se jednalo o podobný podíl. 
Most of the patients enrolled in the study had ECOG performance status of 0 or 1 (≥ 96%), in similar proportions between the treatment arms.
• jestliže jste alergická na paklitaxel nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), 
• are allergic to paclitaxel or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Na základě publikované literatury studie in vitro naznačují, že přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenhydraminu nemá vliv na vazbu paklitaxelu na proteiny. 
Based on the published literature, in vitro studies indicate that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine does not affect protein binding of paclitaxel.
Roztok je nutné vstřikovat po dobu přibližně jedné minuty směrem k vnitřní stěně injekční lahvičky a nikoli přímo do prášku, protože by to vedlo k napěnění. 
The solution should be injected during approximately one minute towards the inner wall of the vial and not directly onto the powder as this will result in foaming.
Paklitaxel lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud klinický stav ženy tuto léčbu vyžaduje. 
Paclitaxel should not be used during pregnancy unless the clinical condition requires this treatment.
Pacientkám, u kterých se objeví závažné reakce, se nemá paklitaxel znovu podávat. 
Patients experiencing severe reactions should not be re-challenged with paclitaxel.
• otok kotníků, nohou, obličeje nebo prstů. 
• swelling of ankles, feet, face or fingers
Přípravek Apealea se nedoporučuje podávat během těhotenství, neboť paklitaxel může způsobit závažné vrozené vady. 
Apealea is not recommended during pregnancy, as paclitaxel may cause serious birth defects.
Nicméně studie provedené u pacientek s rakovinou prsu léčených režimy obsahujícími paklitaxel naznačují možné zvýšené riziko neuropatie u pacientek jiné rasy než kavkazské (viz bod 4.2). 
However, studies in breast cancer patients treated with paclitaxel-containing regimens indicate a possible increased risk of neuropathy in non-Caucasian patients (see section 4.2).
Frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné 
The frequency of undesirable effects listed in Table 2 is defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Paklitaxel je antimikrotubulární látka, která podporuje sestavení mikrotubulů z dimerů tubulinu a stabilizuje mikrotubuly tím, že zabraňuje jejich depolymerizaci. 
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
• porucha srdečního rytmu vedoucí k nepravidelné rychlé aktivitě srdečních síní, 
• a heart rhythm disorder causing irregular rapid activity in the upper heart chambers
Pravděpodobnost přežití bez progrese 
Probability of progression-free survival
• horečka, bolest, zimnice, slabost nebo jiné známky infekce, 
• fever, pain, chills, weakness or other signs of infection
Na základě údajů z literatury se neočekává žádná klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a karboplatinou. 
Based on literature data, no clinically relevant pharmacokinetic interaction between paclitaxel and carboplatin is expected.
Byla pozorována klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a cisplatinou. 
Clinically relevant pharmacokinetic interaction has been observed between paclitaxel and cisplatin.
Za podmínek in vitro bylo prokázáno, že paklitaxel je substrátem influxních transportérových proteinů OATP1B3 a OATP1A2. 
Paclitaxel has been shown in vitro to be a substrate for the influx transporter proteins OATP1B3 and OATP1A2.
Údaje o podávání pacientkám ve věku ≥ 75 let jsou omezené. 
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years.
Když se paklitaxel na bázi rozpouštědla podával po cisplatině, vykazovali pacienti hlubší myelosupresi a přibližně 20% snížení clearance paklitaxelu. 
When solvent-based paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Téměř u všech pacientů se během léčebného období vyskytla anemie, snížený počet trombocytů a snížený počet leukocytů jakéhokoli stupně (98 %, 93 % a 98 % 
Almost all patients experienced anaemia, decreased platelet count and decreased white blood cell count of any grade during the treatment period (98%, 93% and 98%, respectively).
Závislost frekvence a závažnosti neurotoxicity na dávce nebyla u přípravku Apealea studována, avšak byla pozorována u jiných přípravků obsahujících paklitaxel u jiných indikací. 
The dose-dependency of frequency and severity of neurotoxicity was not studied for Apealea, but has been observed for other paclitaxel formulations in other indications.
Přípravek Apealea se doporučuje použít okamžitě po otevření. 
Once opened, Apealea is recommended to be used immediately.
Co je přípravek Apealea a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Apealea podán Jak se přípravek Apealea podává 
What Apealea is and what it is used for What you need to know before you are given Apealea How Apealea is given
Apealea je protinádorový léčivý přípravek obsahující léčivou látku paklitaxel, která patří do skupiny léků zvaných taxany. 
Apealea is a cancer medicine containing the active substance paclitaxel, which belongs to a group of medicines called taxanes.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie a únava byly velmi časté a vyskytly se u 23 % a 11 % pacientů. 
General disorders and administration site conditions Asthenia and fatigue were very common and occurred in 23% and 11% of patients, respectively.
Dalšími metabolity jsou 3'-p-hydroxypaklitaxel a 6α,3'-p-dihydroxypaklitaxel. 
Other metabolites are 3'-p-hydroxypaclitaxel and 6α,3'-p-dihydroxypaclitaxel.
Pozdržte léčbu, dokud nedojde k zotavení na stupeň < 2 
Withhold treatment until recovery to < grade 2
Paklitaxel je cytostatický léčivý přípravek a podobně jako při manipulaci s jinými potenciálně toxickými sloučeninami je při nakládání s přípravkem Apealea je zapotřebí postupovat opatrně. 
Paclitaxel is an antineoplastic medicinal product and as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Apealea.
Apealea se má podat jako první a poté se podá karboplatina. 
Apealea should be administered first, then carboplatin.
Tvorbu těchto metabolitů katalyzuje CYP2C8 a CYP3A4. 
The formation of these metabolites is catalysed by CYP2C8 and CYP3A4.
Starší pacientky U pacientek ve věku 65 let a více nejsou doporučena žádná další snížení dávky než ta, která jsou uvedena u všech pacientek. 
No additional dosage reductions, other than those for all patients, are recommended for patients 65 years and older.
Pozdržte léčbu, dokud nedojde k zotavení 
Withhold treatment until recovery
Mutagenita, kancerogenita, porucha fertility 
Mutagenesis, carcinogenesis, impairment of fertility
Podobně se i celková plazmatická clearance lišila cca 5násobně, od 8 do 41 l/h. 
Likewise, total plasma clearance varied about 5-fold from 8 to 41 L/hour.
Má se použít infuzní set obsahující 15µm polyamidový filtr tekutin. 
Administration sets containing a 15 µm polyamide fluid filter should be used.
• závažné reakce v místě infuze, 
• severe reactions at the site of infusion
Přípravek Apealea je indikován k použití v kombinaci s karboplatinou (viz bod 4.1). 
Apealea is indicated to be used in combination with carboplatin (see section 4.1).
Farmakokinetika paklitaxelu byla studována u 22 pacientů se solidními nádory po 1hodinových infuzích přípravku Apealea (velikosti dávky 90 až 275 mg/m2). 
The pharmacokinetics of paclitaxel were studied in 22 patients with solid tumours after 1-hour infusions of Apealea (dose levels of 90 to 275 mg/m2).
Existuje podezření, že paklitaxel způsobuje závažné vrozené vady, pokud se podává během těhotenství. 
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Velmi časté: neutropeniea Časté: 
Very common: Neutropeniaa Common:
Pokud se objeví jakákoli známka extravazálního podání, okamžitě proveďte opatření: ukončete infuzi, aspirujte tekutinu z katetru/kanyly před vytažením jehly, podejte do postižené oblasti infuzi sterilního fyziologického roztoku nebo Ringerova roztoku s laktátem nebo acetátem a pečlivě oblast sledujte. 
If any sign of extravasal injection occurs, take immediate action: terminate the infusion, aspirate fluid from the catheter/cannula before the needle is withdrawn, infuse the affected area with sterile saline or lactated or acetated Ringer's solution and closely monitor the area.
Poruchy nervového systému Periferní neuropatie (včetně preferovaných termínů periferní neuropatie, periferní motorická neuropatie, periferní senzomotorická neuropatie, periferní senzorická neuropatie, polyneuropatie a polyneuropatie u maligního onemocnění) byly hlášeny u 29 % pacientů a většinou (98 %) byly lehké až středně těžké (stupeň ≤ 2 dle kritérií CTCAE). 
Peripheral neuropathies (including the preferred terms neuropathy peripheral, peripheral motor neuropathy, peripheral sensorimotor neuropathy, peripheral sensory neuropathy, polyneuropathy, and polyneuropathy in malignant disease) were reported in 29% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
Celkově byla míra závažných nežádoucích příhod při použití micelární formy paklitaxelu (41 %) vyšší než při použití paklitaxelu na bázi rozpouštědla (27 %). 
Overall, there were higher rates of serious adverse events with paclitaxel micellar (41%) than with solvent-based paclitaxel (27%).
Kardiotoxicita 
Cardiotoxicity
• herpes simplex (opar, virová infekce), virové infekce dýchacích cest, 
• herpes simplex (a viral infection), viral airways infections
• erythromycin, rifampicin: přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí, 
• erythromycin, rifampicin: medicines to treat bacterial infections
• zvýšené pocení, studený pot, 
• increased sweating, cold sweat
V každé kategorii četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Periferní senzorická neuropatie a periferní neuropatie jsou velmi častými nežádoucími účinky. 
Peripheral sensory neuropathy and peripheral neuropathy are very common adverse reactions.
• srdeční zástava, srdeční selhání, 
• cardiac arrest, heart failure
• nízká hladina bílých krvinek zvaných leukocyty a granulocyty, 
• low level of white blood cells called leukocytes and granulocytes
u kterých se objeví silná bolest nebo jiné reakce na infuzi přípravku Apealea, se doporučuje zvážit použití centrálního žilního katetru. 
Patients who experience severe pain or other reactions to the infusion of Apealea are recommended to be considered for a central venous catheter.
PFS bylo jako primární cílový parametr hodnoceno zaslepeným posouzením snímků počítačové tomografie za použití Kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů 
PFS as the primary endpoint was evaluated by blinded assessment of computerised tomography images using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.0.
• fluoxetin: přípravek používaný k léčbě deprese, 
• fluoxetine: a medicine to treat depression
Zejména svého lékaře nebo zdravotní sestru před podáním přípravku Apealea informujte, jestliže užíváte: 
In particular, tell your doctor or nurse before you are given Apealea if you are using:
Byla provedena otevřená, randomizovaná, multicentrická studie u 789 žen s rekurentním epiteliálním karcinomem ovaria, primárním peritoneálním karcinomem a karcinomem vejcovodu s cílem porovnat přípravek Apealea (micelární forma paklitaxelu) v kombinaci s karboplatinou s paklitaxelem na bázi rozpouštědla v kombinaci s karboplatinou. 
An open, randomised, multicentre study was conducted in 789 women with recurrent epithelial ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer to compare Apealea (paclitaxel micellar) in combination with carboplatin with solvent-based paclitaxel in combination with carboplatin.
Medián doby do úmrtí [měsíce] (95 % 
Median time to death [months] (95% CI)
Studie na zvířatech léčených paklitaxelem prokázaly sníženou fertilitu (viz bod 5.3). 
Studies in animals being treated with paclitaxel have shown decreased fertility (see section 5.3).
• karbamazepin, fenytoin: přípravky používané k léčbě epilepsie a určitých bolestivých stavů, 
• carbamazepine, phenytoin: medicines to treat epilepsy and certain pain conditions
n Příhody 
n Events
Přípravek Apealea obsahuje jako pomocné látky směs dvou derivátů kyseliny retinové. 
Apealea contains a mixture of two retinoic acid derivatives as excipients.
Neutropenie se upravila na hodnotu ≥ 1,5 × 109/l před dalším cyklem léčby. 
Neutropenia resolved to ≥ 1.5 × 109/L before the next course of treatment.
Podání paklitaxelu souběžně s léky, o kterých je známo, že indukují buď CYP2C8, nebo CYP3A4 (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin), se nedoporučuje, protože účinnost může být narušena v důsledku nižší expozice paklitaxelu. 
Administering paclitaxel concomitantly with medicines known to induce either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) is not recommended because efficacy may be compromised because of lower paclitaxel exposures.
• ketokonazol nebo jiné přípravky k léčbě plísňových infekcí, 
• ketoconazole, or other medicines to treat fungal infections
• Léčivou látkou je paclitaxelum. 
• The active substance is paclitaxel.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce 
Women of childbearing potential/Contraception
Kromě toho paklitaxel indukuje tvorbu mikrotubulárního svazku v průběhu celého buněčného cyklu a indukuje tvorbu mikrotubulárních hvězdic během mitózy. 
In addition, paclitaxel induces microtubule bundle formation throughout the cell cycle and induces microtubule aster formation during mitosis.
Lékaři mají tyto pacientky pečlivě sledovat s ohledem na výskyt srdečních příhod. 
These patients should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Pacientky s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min) nemají být léčeny paklitaxelem (viz bod 5.2). 
Patients with severe renal impairment (GFR < 30 mL/min) should not be treated with paclitaxel (see section 5.2).
Většina hypersenzitivních reakcí souvisejících s přípravkem Apealea je lehká až středně těžká a převážně se manifestují jako poruchy kůže a podkožní tkáně, celkové poruchy a reakce v místě aplikace, avšak byly hlášeny i závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktického šoku. 
Most hypersensitivity reactions related to Apealea are mild to moderate and mainly occur as skin and subcutaneous tissue disorders, general disorders and administration site conditions, but serious hypersensitivity reactions including anaphylactic shock have been reported.
U tohoto omezeného počtu pacientek byly častěji pozorovány anorexie, únava, myalgie, artralgie, periferní senzorická neuropatie a průjem v porovnání s pacientkami do 65 let. 
In this limited number of patients, anorexia, fatigue, myalgia, arthralgia, peripheral sensory neuropathy, and diarrhoea were observed more frequently compared to patients younger than 65 years.
Studie in vitro používající různé buněčné systémy prokázaly, že je paklitaxel klastogenní a navozuje chromozomální aberace a poškození mikrojader a DNA. 
In vitro studies using different cell systems have shown paclitaxel to be clastogenic inducing chromosomal aberrations, micronuclei and DNA damage.
Těžká hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz bod 4.4). 
Severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see section 4.4).
Jedna injekční lahvička obsahuje 3,77 mg (0,164 mmol) sodíku. 
Each vial contains 3.77 mg (0.164 mmol) sodium.
Podíl pacientek, které v klinické studii podstoupily šest léčebných cyklů, byl 81 % ve skupině léčené micelární formou paklitaxelu a 87 % ve skupině léčené paklitaxelem na bázi rozpouštědla. 
In the clinical study, the proportion of patients receiving six treatment cycles was 81% in the group treated with paclitaxel micellar and 87% in the group receiving solvent-based paclitaxel.
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Apealea v kombinaci s karboplatinou pozorované v klinické studii (n = 391) a nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh. 
Table 2 lists adverse reactions associated with the administration of Apealea in combination with carboplatin observed in a clinical study (N = 391) and adverse reactions from post-marketing experience.
Na základě omezených údajů lze uvést, že hodnoty Cmax a AUC po 1hodinových infuzích přípravku Apealea stoupaly v závislosti na dávkách pohybujících se v rozmezí od 150 do 275 mg/m2. 
Based on limited data, Cmax and AUC increased with dose after 1-hour infusions of Apealea in doses ranging from 150 to 275 mg/m2.
U pacientek, u kterých se v minulosti objevily gastrointestinální symptomy při léčbě cytotoxickými léčivými přípravky, je možné zvážit premedikaci. 
Premedication may be considered in patients who have previously experienced gastrointestinal symptoms when being treated with cytotoxic medicinal products.
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). 
Unopened vials: Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).