natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) posoudil návrh podaný v souladu s článkem 6.12 nařízení Komise (ES) č. 1084/2003 a týkající se přípravku Coversyl a souvisejících názvů (viz příloha I), 
• the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/2003, for Coversyl and associated names (see Annex I),
Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu. 
After repeated administration, no accumulation of perindopril is observed.
PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÝCH FOREM, SIL LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, ZPŮSOBŮ PODÁNÍ, DRŽITELŮ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH 
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Těhotenství: <COVERSYL a přidružená jména> by neměl být používán během prvního trimestru těhotenství. 
Pregnancy: <COVERSYL and associated names> should not be used during the first trimester of pregnancy.
Společnost předložila údaje, které prokazují, že tato populace není zcela heterogenní a že je naopak dosti podobná celkové populaci zařazené do studie EUROPA, přinejmenším pokud se jedná o techniky revaskularizace a doprovodnou léčbu. 
The Company has provided data showing that this population is not so heterogeneous but quite similar to the whole population included in EUROPE study, at least in terms of revascularisation techniques and concomitant treatments.
Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením objemu. 
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
CHMP doporučil povolit změnu typu II za účelem rozšíření indikace přípravku. 
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
doporučená dávka 
recommended dose
Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením. 
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu. 
increased cardiac output and improved cardiac index.
Hemodialyzovaní pacienti * ClCR < 15 
Haemodialysed patients * ClCR < 15
Přípravek Coversyl a související přípravky s jinými názvy obsahují perindopril, známý účinný inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I), který je pod obchodním názvem Coversyl 2 a 4 mg od roku 1988 prodáván ve Francii, v celé Evropské unii a celosvětově ve více než 10 zemích včetně USA a Japonska. 
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), marketed in France as Coversyl 2 and 4 mg since 1988, the entire European Union, and world-wide in more than 10 countries including USA and Japan.
• Do oddílu 4.4 bylo zařazeno následující upozornění: 
• A warning has been introduced in Section 4.4:
Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). 
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Snížení celkového periferního cévního odporu, 
reduced total peripheral vascular resistance,
Příznivý, avšak nikoli statisticky významný účinek byl zaznamenán u zbylých dvou složek. 
A non-statistically significant favourable trend was observed in the other two components.
K dispozici jsou omezené údaje o předávkování u lidí. 
Limited data are available for overdosage in humans.
Žadatel se nicméně pokusil analyzovat výsledky dvou studií (PEACE a HOPE), do kterých byli zařazeni pacienti se stabilním onemocněním koronárních artérií (CAD) a normální ejekční frakcí. 
Nevertheless the Applicant has tried to address the results of two studies (PEACE and HOPE) where patients with stable CAD and normal fraction ejection were included.
Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. 
Reproduction toxicology studies (rats, mice, rabbits and monkeys) showed no sign of embryotoxicity or teratogenicity.
U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. 
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
SOUHRNNÝ PŘEHLED VĚDECKÉHO HODNOCENÍ PŘÍPRAVKU COVERSYL A SOUVISEJÍCÍCH NÁZVŮ (viz příloha I) 
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COVERSYL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem, až dojde k úplnému a trvalému vymizení symptomů. 
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. 
The recommended starting dose is 4 mg given once daily in the morning.
Doporučuje se užívat <COVERSYL a přidružená jména> jednou denně ráno před jídlem. 
It is recommended that <COVERSYL and associated names> is taken once daily in the morning before a meal.
Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku. 
ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinky v čase minimální účinnosti představují přibližně 87 - 100 % účinků v čase maximální účinnosti. 
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100 % of peak effects.
Rovněž byla zaznamenána konzistence u sekundárních parametrů a u výskytu srdečního selhání v celkové populaci byl dokonce prokázán významný účinek. 
Consistency for secondary variables was also observed and even a significant effect was shown on the occurrence of heart failure in the overall population.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz 4.6 „Těhotenství a kojení“). 
• Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “Pregnancy and lactation”).
Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna. 
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. 
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. 
The plasma half-life of perindopril is equal to 1 hour.
Použití v pediatrii: Účinnost a bezpečnost použití u dětí nebyla stanovena. 
Efficacy and safety of use in children has not been established.
Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce. 
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. 
Discontinuation of treatment does not lead to a rebound effect.
Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a také u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. 
Elimination of perindoprilat is decreased in the elderly, and also in patients with heart or renal failure.
Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. 
Perindopril reduces peripheral vascular resistance, leading to blood pressure reduction.
Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3 až 4 hodiny. 
The peak plasma concentration of perindoprilat is achieved within 3 to 4 hours.
Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. 
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
V takovém případě by měl být přípravek <COVERSYL a přidružená jména> okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. 
In such cases, <COVERSYL and associated names> should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita. 
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
NÁZEV PŘÍPRAVKU <COVERSYL a přidružená jména (viz Příloha I)>, <síla>, tablety <[Viz Příloha I - Doplní se národní údaje]> 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT <COVERSYL and associated names (see Annex I)>, <strength>, tablets <[See Annex I - to be completed nationally]>
U pacientů s poškozením ledvin by měla být dávka založena na clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce 1 níže: 
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem. 
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) zastává názor, že absence statisticky významného rozdílu u dvou ze tří složek kombinovaného výsledného ukazatele studie EUROPA není důvodem k omezení indikace na jedinou složku, a to zejména s ohledem na skutečnost, že u daných dvou složek byl zaznamenán pozitivní a zcela konzistentní účinek. 
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařskými dohledem, nízkými dávkami a opatrnou titrací dávky. 
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v rovnovážný stav. 
Dissociation of perindoprilat bound to angiotensin converting enzyme leads to an “effective” elimination half-life of 25 hours, resulting in steady-state within 4 days.
Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. 
If available, treatment with angiotensin II infusion and/or intravenous catecholamines may also be considered.
Kontrolované studie s inhibitory ACE nebyly u lidí provedeny, ale v omezeném počtu případů vystavení léčbě v prvním trimestru se neprojevily žádné malformace odpovídající humánní fetotoxicitě, jak je popsáno níže. 
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za některé jejich nežádoucí účinky (např. kašel). 
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e.g. cough).
Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazeny podle následující četnosti: 
The following undesirable effects have been observed during treatment with perindopril and ranked under the following frequency:
Vzácně se může vyskytnout akutní renální selhání, zvláště u pacientů se sníženou renální funkcí, jako starších nebo dehydratovaných. 
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, mělo by být prováděno pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4). 
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
• Hypersensitivita na perindopril, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiný inhibitor ACE; 
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor;
Hypertenze: <COVERSYL a přidružená jména> může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv. 
Hypertension: < COVERSYL and associated names> may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Zdá se, že výsledky klinických zkoušek HOPE a PEACE podporují příznivý účinek perindoprilu, který byl pozorován ve studii EUROPA u pacientů se středním až vysokým rizikem srdeční příhody. 
The results of the HOPE and PEACE trials seem to support the beneficial effect of perindopril observed in the EUROPA study for patients with medium to high risk of cardiac events.
Psychiatrické poruchy: Méně časté: poruchy nálady nebo spánku. 
Psychiatric disorders: Uncommon: mood or sleep disturbances
Nejsou žádné zkušenosti týkající se podávání přípravku <COVERSYL a přidružená jména> u pacientů s nedávnou transplantací ledvin. 
There is no experience regarding the administration of < COVERSYL and associated names> in patients with a recent kidney transplantation.
Vyšší procento pacientů, u kterých bylo zjištěno minimálně 70 % zúžení jedné nebo více hlavních artérií (82,4 % vs. 60,5 %), odráželo závažné koronární léze ve skupině pacientů, kteří měli v anamnéze revaskularizaci, ale nikoli IM. 
The higher percentage of patients who had at least 70% narrowing of one or more major arteries (82.4% vs. 60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Možnost hypotenzních účinků může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu. 
The possibility of hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake prior to initiating therapy with low and progressive doses of perindopril.
Tabulka 1: úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin clearance kreatininu (ml/min) 
Table 1: dosage adjustment in renal impairment creatinine clearance (ml/min)
Pacienti, kteří mají v anamnéze revaskularizaci, by náleželi do těchto dvou skupin. 
Patients with a history of revascularisation would be included in these groups of patients.
Velmi vzácné: pankreatitida. 
Very rare: pancreatitis
Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu. 
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Poruchy krve a lymfatického systému: 
Blood and the lymphatic system disorders:
Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. 
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. 
Perindoprilat is eliminated in the urine and the half-life of the unbound fraction is approximately 3 to 5 hours.
Jelikož se očekávalo, že podskupina pacientů, kteří mají v anamnéze revaskularizaci, ale nikoli IM, je z hlediska závažnosti lézí, techniky revaskularizace a doprovodné léčby heterogenní, žadatel byl požádán, aby se k tomuto spornému bodu vyjádřil a odůvodnil začlenění této specifické skupiny pacientů do navrhované indikace. 
As it was expected that the subgroup of patients with a history of revascularisation but with no history of MI was heterogeneous in terms of severity of lesions, revascularisation technique and concomitant treatments, the Applicant was asked to address this issue in order to justify the inclusion of this specific group of patients in the proposed indication.
Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. 
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením. 
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. 
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebocontrolled clinical trial lasting 4 years.
V původní dokumentaci předložené se žádostí o změnu typu II v rámci MRP (FR/H/246/01-02/001) žadatel uváděl následující indikaci přípravku: „Stabilní onemocnění koronárních artérií: snížení rizika kardiovaskulárních příhod u pacientů se stabilním onemocněním koronárních artérií”. 
In the initial type II variation dossier submitted by MRP (FR/H/246/01-02/001), the applicant claimed the following indication: “Stable coronary artery disease: Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. 
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru. 
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. 
Perindopril acts through its active metabolite, perindoprilat.
Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na tepovou frekvenci. 
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
4 mg denně 
4 mg per day
Žadatel byl rovněž požádán, aby odůvodnil rozšíření příznivého účinku perindoprilu z pouhého snižování rizika IM. 
The Applicant was also requested to justify the beneficial effect of Perindopril beyond a mere reduction of MI.
Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika byla přínosná na zmírnění symptomů. 
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Následné dávkování přípravku <COVERSYL a přidružená jména> by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. 
The subsequent dosage of <COVERSYL and associated names> should be adjusted according to blood pressure response.
Ta může zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. 
This may include the administration of adrenaline and/or the maintenance of a patent airway.
<[Doplní se národní údaje]> 
<[To be completed nationally]>
Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. 
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/or a previous coronary revascularisation.
Perindopril je v současné době indikován pro léčbu hypertenze a symptomatického srdečního selhání. 
Perindopril is currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure”.
Perindopril redukuje hypertrofii levé komory. 
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
2 mg denně 
2 mg per day
Tricyklická antidepresiva/Antipsychotika/Anestetika: 
Tricyclic antidepressants/Antipsychotics/Anesthetics:
U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv. 
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“). 
The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). 
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikreinkinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
• Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém; 
• Hereditary or idiopathic angioedema;
U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. 
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
• V souvislosti s rozšířením indikace nebyly zjištěny žádné nežádoucí skutečnosti týkající se bezpečnosti. 
• no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
V případě poškození ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu pacienta (viz 4.2 „Dávkování a způsob podání“) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. 
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/min) the initial perindopril dosage should be adjusted according to the patient's creatinine clearance (see 4.2 “Posology and method of administration”) and then as a function of the patient's response to treatment.
Hepatální selhání: 
Hepatic failure:
Anafylaktické reakce během desenzibilizace: 
Anaphylactic reactions during desensitisation:
U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. 
Perindopril kinetics are modified in patients with cirrhosis : hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half.
Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. 
In addition to active perindoprilat, perindopril yields five metabolites, all inactive.
Pokud se objeví hypotenze, pacient by měl být umístěn do polohy vleže a pokud je to nutné, měl by dostat intravenózní infúzi fyziologického roztoku. 
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe. 
In responding patients, normalisation is achieved within a month and persists without the occurrence of tachyphylaxis.
2 mg v den dialýzy * Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. 
2 mg on the day of dialysis * Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min.
Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby. 
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/risk should be performed before treatment continuation.
Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. 
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být zavzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle. 
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Srdeční selhání: Léčba symptomatického srdečního selhání. 
Heart failure: Treatment of symptomatic heart failure
Tento příznivý účinek byl statisticky významný u nefatálního IM, tedy jedné ze složek kombinovaného výsledného ukazatele. 
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.