natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pokud se tak stane, kaspofungin musí být vysazen a musí být poskytnuta odpovídající léčba. 
If this occurs, Caspofungin should be discontinued and appropriate treatment administered.
Beta (1,3)-D-glukan není v buňkách savců přítomen. 
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
DÁVKA* 
DOSE*
Během těhotenství se nemá používat, pokud případný léčebný zisk nepřevýší možné riziko pro nenarozené dítě. 
It should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the unborn baby.
U pacientů s extrapulmonálním onemocněním 2 z 8 pacientů se současným jednoznačným, pravděpodobným nebo možným postižením CNS vykazovali příznivou odpověď. 
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Eliminace kaspofunginu z plazmy je pomalá s clearance 10-12 ml/min. 
The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 mL/min.
Interakce vyšších dávek kaspofunginu s jinými léčivými přípravky nebyly formálně hodnoceny. 
The interaction of higher doses of caspofungin with other medicinal products has not been formally studied.
Přípravek Caspofungin Accord bude vždy připravovat a podávat zdravotnický pracovník. 
Caspofungin Accord will always be prepared and given to you by a healthcare professional.
• dexamethason (steroid) 
• dexamethasone (a steroid)
Je pravděpodobné, že pouze malá frakce kaspofunginu vychytaná tkáněmi se později vrací do plazmy ve formě mateřské látky. 
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Jakmile se přípravek Caspofungin Accord připraví, musí se použít okamžitě. 
Once Caspofungin Accord has been prepared, it should be used straight away.
Průměrná doba trvání terapie byla 33,7 dní, s rozmezím 1 až 162 dní. 
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Měření AUC0-24 hod nebyla v této studii provedena kvůli řídkému odběru vzorků plazmy. 
AUC0-24 hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET JINÉ 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT OTHER
Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu (viz bod 5.3). 
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
U starších pacientů (65 let a starších) se plocha pod křivkou (AUC, area under the curve) zvyšuje přibližně o 30 %. 
In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30 %.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinických studií a po uvedení na trh: 
The following adverse reactions were reportedduring clinical studies and/or post-marketing use:
• jste kdykoli v minulosti měl(a) problémy s játry - můžete potřebovat jinou dávku tohoto léku; 
• you have ever had liver problems - you might need a different dose of this medicine
Tato zvýšení AUC jsou pravděpodobně výsledkem sníženého vychytávání kaspofunginu játry. 
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Distribuce do tkání dosáhla maxima 1,5 až 2 dny po podání dávky, kdy 92 % dávky bylo distribuováno do tkání. 
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92 % of the dose was distributed into tissues.
Nezávislý sbor odborníků zjistil, že 41 % (26/63) pacientů, kteří dostali minimálně jednu dávku kaspofunginu, mělo příznivou odpověď. 
An independent expert panel determined that 41 % (26/63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
• zarudnutí, nízký krevní tlak 
• Flushing, low blood pressure
Zjištěný mechanismus rezistence spočíval v mutacích genů FKS1 a/nebo FKS2 (pro C. glabrata). 
The mechanism of resistance identified is FKS1 and/or FKS2 (for C. glabrata) gene mutations.
Naředěný infuzní roztok pro pacienta: je nutno jej použít okamžitě. 
Diluted patient infusion solution: should be used immediately.
Tuto infekci způsobuje plíseň nazývaná Aspergillus. 
This infection is caused by a mould called Aspergillus.
Množství dat u pacientů s místy infekce mimo krevní řečiště bylo omezenější. 
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
O používání kaspofunginu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje. 
There are no or limited data from the use of caspofungin in pregnant women.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky: 
The following adverse reactions were reported:
• rifampicin (antibiotikum) 
• rifampicin (an antibiotic).
Dostupné údaje nicméně naznačují, že kaspofungin je při delších léčebných kúrách (až 162 dní u dospělých pacientů a až 87 dní u pediatrických pacientů) nadále dobře snášen. 
However, available data suggest that caspofungin continues to be well tolerated with longer courses of therapy (up to 162 days in adult patients and up to 87 days in paediatric patients).
Tyto údaje naznačují, že kaspofungin lze podávat pacientům užívajícím cyklosporin v případech, kdy případný léčebný přínos převáží možné riziko. 
These data suggest that caspofungin can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Průměrná délka intravenózní terapie byla 11,9 dne, s rozmezím 1 až 28 dní. 
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Uchovávejte v chladničce (2 C - 8 C). 
Store in a refrigerator (2C to 8C).
Kaspofungin se ve velké míře váže na albumin. 
Caspofungin is extensively bound to albumin.
Jako u všech léků na předpis mohou některé nežádoucí účinky být závažné. 
As with any prescription medicine, some side effects may be serious.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo pokud plánujete mít dítě, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete používat tento lék. 
If you are pregnant or breast-feeding ,think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Po dvoutýdenním podávání měl rifampicin omezený účinek na AUC, ale minimální hladiny byly o 30 % nižší než u dospělých jedinců, kteří dostávali kaspofungin samostatně. 
After two weeks' administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30 % lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Není-li použit okamžitě, doba uchovávání při použití a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom (viz bod 4.4) 
Toxic epidermal necrolysis and StevensJohnson syndrome (see section 4.4)
Nevázaná frakce kaspofunginu v plazmě tvoří od 3,5 % u zdravých dobrovolníků až po 7,6 % u pacientů s invazívní kandidózou. 
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5 % in healthy volunteers to 7.6 % in patients with invasive candidiasis.
Jsou pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů ve věku 65 let a více (viz bod 5.2). 
There is limited treatment experience in patients 65 years of age and older (see section 5.2).
• S podezřením na plísňové infekce, pokud máte horečku a nízké počty bílých krvinek, které se nezlepšily po léčbě antibiotikem. 
• suspected fungal infections if you have a fever and a low white cell count that have not improved on treatment with an antibiotic.
• ztráta funkce ledvin, náhlá ztráta funkce ledvin 
• Loss of kidney function, sudden loss of kidney function
Další metabolismus zahrnuje hydrolýzu peptidů a N-acetylaci. 
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance fruktózy nebo sacharázo-izomaltázovou nedostatečností nesmí tento lék užívat (viz bod 2). 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicinal product (see section 2).
V této studii byla dávka kaspofunginu podávána po dobu 2 hodin (místo obvyklého jednohodinového podávání). 
In this study, the caspofungin dose was administered over 2 hours (instead of the routine 1-hour administration).
Po rekonstituci a naředění je nutno roztok aplikovat pomalou intravenózní infuzí po dobu přibližně 1 hodiny. 
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
Toto zjištění může ukazovat na to, že u pediatrických pacientů dojde k podobným snížením navozeným induktory jako u dospělých. 
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Léčba má pokračovat po dobu až 72 hodin po úpravě neutropenie (ANC ≥ 500). 
Therapy should be continued until up to 72 hours after resolution of neutropaenia (ANC≥500).
• kašel, závažné dýchací potíže - pokud jste dospělý a máte invazivní aspergilózu, může jít o závažný dýchací problém, který by mohl vést k respiračnímu selhání (selhání dechových funkcí) 
• cough, serious breathing difficulties - if you are an adult and have invasive aspergillosis you may be experiencing a serious respiratory problem that could result in respiratory failure.
Účinnost kaspofunginu na tyto mykotické patogeny nebyla stanovena. 
The efficacy of caspofungin against these fungal pathogens has not been established.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial .
Jelikož šlo o studii primární terapie, nebyli zařazeni ani pacienti, kteří byli refrakterní na předtím podávaná antimykotika. 
As this was a primary therapy study, patients who were refractory to prior antifungal agents were also excluded.
Kaspofungin nezvyšoval plazmatické hladiny cyklosporinu. 
Caspofungin did not increase the plasma levels of cyclosporin.
Obecně platí, že antimykotická terapie by měla pokračovat minimálně po dobu dalších 14 dní od poslední kultivace s pozitivním výsledkem. 
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
Bílý až bělavý koláč se zcela rozpustí. 
a The white to off-white cake will dissolve completely.
To platí i pro léky, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných přípravků. 
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
• dýchací potíže se sípáním nebo vyrážka, která se zhoršuje - může jít o alergickou reakci na lék 
• difficulty breathing with wheezing or a rash that gets worse - you may be having an allergic reaction to the medicine.
Děti a dospívající Dávka u dětí a dospívajících se může od dávky používané u dospělých pacientů lišit. 
Children and adolescents The dose for children and adolescents may differ from the adult dose.
• Závažné plísňové infekce postihující tkáně nebo orgány (nazývané „invazivní kandidóza“). 
• serious fungal infections in your tissues or organs (called ‘invasive candidiasis').
Tato situace nevedla k žádným klinicky významným nežádoucím účinkům. 
These occurrences did not result in clinically important adverse reactions.
Uváděné klinické a laboratorní abnormality u všech dospělých léčených kaspofunginem (celkem 1 780) byly typicky mírné a vzácně vedly k ukončení léčby. 
Reported clinical and laboratory abnormalities among all adults treated with caspofungin (total 1,780) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Výpočet plochy povrchu těla (BSA) pro pediatrické dávkování 
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing
• Léčba invazivní kandidózy u dospělých nebo pediatrických pacientů. 
• Treatment of invasive candidiasis in adult or paediatric patients.
Obecně lze říci, že léčba musí pokračovat minimálně po dobu 7 dní po ústupu symptomů. 
In general, treatment should continue for at least 7 days after resolution of symptoms.
Pacienti museli být buď refrakterní (progrese onemocnění nebo neúspěšnost zlepšení jinými antimykotickými terapiemi podávanými po dobu alespoň 7 dní) (84 % zařazených pacientů) nebo trpěli nesnášenlivostí (16 % zařazených pacientů) vůči jiným standardním antimykotickým terapiím. 
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84 % of the enrolled patients) or intolerant of (16 % of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Incidence rezistence vůči kaspofunginu u různých klinických izolátů Aspergillus je vzácná. 
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Aspergillus is rare.
Koncentrace v plazmě klesá polyfázickým způsobem po jednorázové jednohodinové intravenózní infuzi. 
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Délka empirické léčby má vycházet z klinické odpovědi pacienta. 
Duration of empirical therapy should be based on the patient's clinical response.
Všem dospívajícím byly podávány dávky > 50 mg denně, přičemž ve skutečnosti 6 z 8 dostalo maximální dávku 70 mg/den. 
All adolescents received doses >50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/day.
Pacienty s prokázanou mykotickou infekcí však bylo možno léčit déle. 
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Starší pacienti: Středně významné zvýšení AUC (28 %) a C24h (32 %) bylo pozorováno u starších mužů na rozdíl od mladých mužů. 
Elderly: A modest increase in AUC (28 %) and C24h (32 %) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
• Plísňové infekce v nose, vedlejších nosních dutinách nebo plicích (nazývané „invazivní aspergilóza“), pokud jiné antimykotické léčby nebyly účinné nebo měly nežádoucí účinky. 
• fungal infections in your nose, nasal sinuses or lungs (called ‘invasive aspergillosis') if other anti-fungal treatments have not worked or have caused side effects.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. 
This medicinal product contains sucrose.
Přípravek Caspofungin Accord nebyl zkoušen u těhotných žen. 
• Caspofungin Accord has not been studied in pregnant women.
Svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka informujte, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků: 
Tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
50 mg při zmenšeném objemu 
50 mg at reduced volume
V této skupině pacientů byla bezpečnost kaspofunginu ve vyšší dávce celkově podobná jako u pacientů, kteří dostávali 50mg denní dávky kaspofunginu. 
In this group of patients, the safety of caspofungin at this higher dose appeared generally similar to patients receiving the 50-mg daily dose of caspofungin.
Tento lék smí připravovat pouze vyškolený zdravotnický pracovník, který si přečetl celé pokyny (viz dále „Pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Caspofungin Accord“). 
Only a trained healthcare professional who has read the complete directions should prepare the medicine (please see below “Instructions of how to reconstitute and dilute Caspofungin Accord”).
Váš lékař rozhodne o délce léčby i o tom, jaká dávka přípravku Caspofungin Accord Vám bude denně podána. 
Your doctor will determine the duration of your treatment and how much Caspofungin Accord you will be given each day.
Předpokládá se vyšší expozice než při středně těžké poruše funkce jater a u těchto pacientů je nutno kaspofungin používat opatrně (viz body 4.2 a 5.2). 
A higher exposure than in moderate hepatic impairment is expected and caspofungin should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Pokud se však obáváte, že Vám možná byla podána větší dávka přípravku Caspofungin Accord, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře. 
If you are worried that you may have been given too much Caspofungin Accord, tell your doctor or nurse straight away.
U pacientů léčených empiricky nebo u pacientů s invazivní kandidózou byl podobný malý vliv věku pozorován u starších pacientů ve srovnání s mladšími pacienty. 
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat ukázaly, že se kaspofungin vylučuje do mléka. 
Available pharmacodynamic/ toxicological data in animals have shown excretion of caspofungin in milk.
Pacienti měli být léčeni po dobu až 72 hodin od ústupu neutropenie, maximálně po dobu 28 dní. 
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Kaspofungin-acetát je polosyntetická lipopeptidová (echinokandin) sloučenina syntetizovaná z produktu fermentace Glarea lozoyensis. 
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
Není známo, zda se kaspofungin vylučuje do mateřského mléka u lidí. 
It is unknown whether caspofungin is excreted in human milk.
Distribuce sehrává významnou úlohu v plazmatické farmakokinetice kaspofunginu a představuje krok regulující rychlost v dispozičních fázích alfa a beta. 
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Přípravek Caspofungin Accord obsahuje lék zvaný kaspofungin. 
Caspofungin Accord contains a medicine called caspofungin.
U pediatrických pacientů (ve věku 12 měsíců až 17 let) musí být dávkování odvozeno od plochy povrchu těla pacienta (viz Návod k použití u pediatrických pacientů, Mostellerův1 vzorec). 
In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient's body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller1 Formula).
• svědění v místě injekce 
• Itching at the injection site.
Hraniční koncentrace pro kaspofungin nebyly EUCAST dosud stanoveny, a to v důsledku významného mezilaboratorního kolísání hodnot MIC pro kaspofungin. 
EUCAST breakpoints have not yet been established for caspofungin, due to significant inter-laboratory variation in MIC ranges for caspofungin.
první den (dávka nesměla přesáhnout 70 mg denně), z nichž 48 bylo zařazeno do MITT analýzy. 
Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
• fenytoin nebo karbamazepin (používají se k léčbě záchvatů křečí) 
• phenytoin or carbamazepine (used for the treatment of seizures)
• zvýšený krevní tlak a změny některých laboratorních krevních testů (včetně testů ledvin, elektrolytů a testů srážlivosti krve), zvýšené hladiny léčiv, která užíváte a která oslabují imunitní systém 
• Increased blood pressure and alterations in some laboratory blood tests (including kidney electrolyte and clotting tests), increased levels of the medicines you are taking that weaken the immune system
Nejčastějšími diagnózami byly infekce krevního oběhu (kandidemie) (77 %, n = 186), a peritonitida vyvolaná druhy Candida (8 %, n = 19); pacienti s endokarditidou, osteomyelitidou nebo meningitidou vyvolanými druhy Candida, byli z této studie vyloučeni. 
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77 %, n=186) and Candida peritonitis (8 %, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Stejně tak jiné léky mohou mít vliv na působení přípravku Caspofungin Accord. 
Also some other medicines can affect the way Caspofungin Accord works.
Druhá studie byla prospektivní, otevřená, bez komparátoru, která hodnotila bezpečnost a účinnost kaspofunginu u pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců až 17 let) s invazivní kandidózou, esofageální kandidózou a invazivní aspergilózou (jako záchranná léčba). 
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Pacienty, u nichž se zjistí mykotická infekce, je nutno léčit minimálně po dobu 14 dní a léčba má pokračovat po dobu alespoň 7 dní po úpravě neutropenie i klinických symptomů. 
Patients found to have a fungal infection should be treated for a minimum of 14 days and treatment should continue for at least 7 days after both neutropaenia and clinical symptoms are resolved.
Přípravek Caspofungin Accord oslabuje buňky hub a zastavuje správný růst houby. 
Caspofungin Accord makes fungal cells fragile and stops the fungus from growing properly.
Kaspofungin byl rovněž hodnocen v dávce 150 mg denně (po dobu až 51 dní) u 100 dospělých pacientů (viz bod 5.1). 
Caspofungin has also been evaluated at 150 mg daily (for up to 51 days) in 100 adult patients (see section 5.1).
• pomalou injekcí do žíly (nitrožilní infuzí) 
• by slow injection into a vein (intravenous infusion)
Nejčastějšími klinickými nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem, hlášenými u pediatrických pacientů léčených kaspofunginem, byla pyrexie (11,7 %), vyrážka (4,7 %) a bolest hlavy (2,9 %). 
The most common drug-related clinical adverse experiences reported in paediatric patients treated with caspofungin were pyrexia (11.7%), rash (4.7%) and headache (2.9%).
(Candida albicans [n = 1 032], Candida dubliniensis [n = 100], Candida glabrata [n = 151], Candida guilliermondii [n = 67], Candida kefyr [n = 62], Candida krusei [n = 147], Candida lipolytica [n = 20], Candida lusitaniae [n = 80], Candida parapsilosis [n = 215], Candida rugosa [n = 1] a Candida tropicalis [n = 258]), včetně izolátů s transportními mutacemi s vícečetnou rezistencí a izolátů se získanou nebo intrinsickou rezistencí vůči flukonazolu, amfotericinu B a 5-flucytosinu. 
Candida species (Candida albicans [N = 1,032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
Kaspofungin nelze odstraňovat dialýzou, takže po hemodialýze není nutné doplňující podání. 
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
Při omezených klinických zkušenostech byla pozorována rezistence vůči kaspofunginu u pacientů s invazivní aspergilózou. 
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has been observed.
Mírně promíchávejte, dokud nezískáte čirý roztok. 
Mix gently until a clear solution is obtained.
Délka léčby invazivní kandidózy by měla vycházet z klinické a mikrobiologické odpovědi pacienta. 
Duration of treatment of invasive candidiasis should be based upon the patient's clinical and microbiological response.
• změny některých laboratorních krevních testů 
• Changes in some laboratory blood tests.
Bezpečnost a účinnost kaspofunginu byla u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let studována ve dvou prospektivních, multicentrických klinických studiích. 
The safety and efficacy of caspofungin was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicentre clinical trials.
I když dávky předchozí antimykotické léčby u 5 pacientů zařazených jako nereagujících na léčbu byly nižší než dávky často podávané při invazivní aspergilóze, byla četnost pozitivní odpovědi během terapie kaspofunginem u těchto pacientů podobná hodnotám pozorovaným u zbývajících pacientů nereagujících na léčbu (2/5 versus 17/48, v uvedeném pořadí). 
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/5 versus 17/48, respectively).