natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• změnu podmínek rozhodnutí o registraci pro zbývající léčivé přípravky obsahující domperidon uvedené v příloze I, přičemž příslušné body souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace jsou uvedeny v příloze III doporučení výboru PRAC. 
• The variation to the terms of the marketing authorisation for the remaining domperidonecontaining medicinal products referred to in Annex I, for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in Annex III of the PRAC recommendation.
• výbor PRAC byl toho názoru, že stávající údaje, ačkoli jsou omezené, naznačují účinnost v indikaci „úleva od symptomů nauzey a zvracení“, 
• The PRAC was of the opinion that existing data, although limited, are indicative of efficacy in the indication ‘relief of symptoms of nausea and vomiting'.
o není příznivý u rektálních lékových forem s vysokou dávkou (60 mg) ani u rektálních lékových forem schválených pro použití v pediatrii (10 mg), 
o Is not favourable for high dose rectal formulations (60 mg) or rectal formulations approved for paediatric use (10 mg).
Skupina CMDh vzala v úvahu požadavek jednoho z držitelů rozhodnutí o registraci s ohledem na časový plán plnění některých podmínek navržených výborem PRAC. 
The CMDh considered the request from one MAH with regards to the timelines to fulfil some of the conditions as proposed by the PRAC.
Výbor PRAC dospěl k názoru, že v důsledku nových doporučených maximálních dávek mají některé lékové formy, např. tablety v dávce 20 mg a čípky v dávce 60 mg, nepříznivý poměr přínosů a rizik, a měly by proto být zrušeny. 
As a consequence of the new maximum recommended doses, the PRAC considered that certain formulations such as tablets dosed at 20 mg and suppositories dosed at 60 mg have a negative benefit-risk balance and should therefore be revoked.
Údaje na podporu účinnosti kombinace domperidon/cinarizin u kinetózy jsou navíc omezené a neprokazují, že by kombinace přípravků byla lepší než jednosložkový přípravek, a tudíž neospravedlňují vystavení pacientů dalšímu riziku spojenému s kombinovaným přípravkem, 
In addition, the data supporting the efficacy of the combination domperidone/cinnarizine for motion sickness are limited, do not demonstrate the superiority of the combination over the single component product and therefore do not justify exposing patients to the additional risk associated to a combination product.
• vzhledem k dostupným údajům dospěl výbor PRAC také k závěru, že poměr přínosů a rizik přípravků obsahujících domperidon: 
• In view of the available data the PRAC also concluded that the benefit-risk balance of domperidone-containing products:
o není příznivý u kombinace domperidon/cinarizin, 
o Is not favourable for the combination domperidone/cinnarizine.
Pokud vezmeme v úvahu případy, kdy byl schválen, je nutné konstatovat, že současné doporučené dávkování se mezi jednotlivými přípravky liší v rozsahu od 0,25 do 0,5 mg/kg 3krát až 4krát denně. 
Whenever approved, it is noted that the currently recommended posology varies between products, ranging from 0.25-0.5 mg/kg 3 to 4 times a day.
• výbor PRAC dospěl k názoru, že údaje na podporu účinnosti domperidonu v pediatrické populaci jsou omezené, a doporučil, aby byly získány další údaje pro potvrzení účinnosti v této populaci pacientů, 
• The PRAC considered that the data supporting the efficacy of domperidone in the paediatric population are limited and recommended that further data be generated to confirm the efficacy in this patient population.
Domperidon se dodává na trh v několika lékových formách k perorálnímu i rektálnímu podání pod různými obchodními názvy. 
Domperidone is marketed in several formulations, for oral or rectal administration under various trade names.
Dostupné klinické a neklinické údaje konzistentně ukazují, že s použitím domperidonu je spojeno zvýšené riziko závažných a případně život ohrožujících nežádoucích účinků léčivého přípravku na srdce. 
The available clinical and non-clinical data consistently indicates that there is an increased risk of serious and potentially life-threatening cardiac adverse drug reactions associated with domperidone use.
• výbor PRAC měl za to, že domperidon je spojen se zvýšeným rizikem závažných nežádoucích účinků na srdce, včetně prodloužení QT intervalu a náhlé srdeční smrti. 
• The PRAC considered that domperidone is associated with an increased risk of serious cardiac adverse drug reaction, including QT prolongation and sudden cardiac death.
Riziko se zvyšuje u pacientů starších 60 let, kteří užívají vysoké dávky a/nebo kteří souběžně užívají léčiva prodlužující QT interval nebo přípravky, jež mohou zvyšovat hladinu domperidonu v plazmě. 
The risks are increased in patients who are over 60 years of age, who are using high doses and/or who are using concomitant QT-prolonging drugs or products that can increase plasma levels of domperidone.
Vzhledem k rozhodnutí Komise přijatým v souvislosti s postupem dle článku 30 ohledně domperidonu skupina CMDh potvrdila, že poměr přínosů a rizik v indikaci „úleva od symptomů nauzey a zvracení“ (včetně pediatrické populace) je i nadále příznivý. 
Procedure on Domperidone the CMDh confirmed that the benefit-risk ratio for indication ‘relief of the symptoms of nausea and vomiting' (including in the paediatric population) remains positive.
Výbor PRAC následně dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících domperidon zůstává příznivý za předpokladu, že budou dodrženy podmínky rozhodnutí o registraci, a vzhledem k úpravám informací o přípravku a dalším doporučeným opatřením k minimalizaci rizik. 
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of domperidone-containing medicinal products remains favourable subject to the conditions to the marketing authorisations, and taking into account the amendments to the product information and other risk minimisation measures recommended.
U všech jiných indikací než u „úlevy od symptomů nauzey a zvracení“ existuje o účinnosti domperidonu mimořádně malé množství důkazů, a proto se předpokládá, že potenciální přínosy jsou převýšeny zjištěným rizikem srdečních příhod. 
For all indications other than “relief of symptoms of nausea and vomiting”, there is extremely limited evidence of efficacy of domperidone, and therefore the potential benefits are considered to be outweighed by the identified cardiac risk.
V tomto smyslu výbor PRAC dále konstatoval, že údaje o účinnosti jsou nejen omezené, ale vlastně ani neprokazují, že 
In this respect, the PRAC further noted that not only the efficacy data is limited but it does not actually demonstrate the superiority of the combination over the single component product.
− kombinované přípravky obsahující domperidon/cinarizin, 
− combination products containing domperidone/cinnarizine
• výbor PRAC byl také toho názoru, že stávající údaje o účinnosti domperidonu v indikacích jiných než „úleva od symptomů nauzey a zvracení“ jsou velmi omezené, a možný přínos je proto převýšen rizikem srdečních příhod, 
• The PRAC was also of the opinion that existing data on the efficacy of domperidone in indications other than ‘relief of symptoms of nausea and vomiting' are very limited, and therefore the potential benefit is outweighed by the cardiac risk.
Domperidon by měl být také kontraindikován u pacientů se středně závažným až závažným poškozením jater a při současném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 z důvodu očekávaného vzestupu hladiny domperidonu v plazmě. 
It should also be contraindicated in patients with moderate to severe hepatic impairment and in co-administration with potent CYP3A4 inhibitors, due to the expected increase in plasma levels of domperidone.
Domperidon je registrován také jako kombinovaný přípravek s fixní dávkou podávaný s cinarizinem a je indikován k prevenci a léčbě symptomů spojených s kinetózou. 
Domperidone is authorised also as a fixed-dose combination product with cinnarizine and indicated for the prevention and treatment of symptoms associated with motion sickness.
Výbor PRAC dospěl také k názoru, že kombinace domperidon/cinarizin obsahující 15 mg domperidonu (více než činí nově doporučená jednotlivá dávka) má nepříznivý poměr přínosů a rizik. 
The PRAC also considered that the combination domperidone/cinnarizine, which contains 15 mg domperidone (higher than the newly recommended individual dose), has a negative benefit-risk balance.
Níže jsou uvedeny registrované indikace domperidonu, které se nacházejí ve formuláři společnosti s hlavními údaji o původním přípravku: 
The authorized indications of domperidone, as listed in the Company Core Data Sheet of the originator, are presented below:
V polovině 80. let 20. století byla zjištěna možná souvislost mezi domperidonem a prodloužením QT intervalu a nežádoucími srdečními příhodami, přičemž v tomto období se používaly vysoké a rychle podávané intravenózní dávky jako antiemetikum během cytotoxické léčby u pacientů s nádorovým onemocněním. 
A possible association between domperidone and QT-prolongation and cardiac adverse events was identified in the mid-1980s, when high and rapidly administered intravenous doses were used as an anti-emetic during cytotoxic treatment in cancer patients.
• prodloužení časového rámce pro předložení závěrečné zprávy o studii týkající se 2. podmínky (farmakokinetické studie zaměřené na získání údajů umožňujících porovnání rektálních a perorálních lékových forem), 
• Extend the timeframe for the submission of the final study report on condition 2 (pharmacokinetic study to generate data to allow for a comparison between the rectal and oral formulations).
Výbor PRAC proto dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik rektálních lékových forem pro pediatrické pacienty je nepříznivý z důvodu možného předávkování. 
Therefore the PRAC concluded that the benefit-risk balance of rectal formulations for paediatric patients is negative due to the potential for overdose.
o je příznivý u úlevy od symptomů nauzey a zvracení, 
o Is favourable in the relief of the symptoms of nausea and vomiting.
S perorálními tekutými lékovými formami je třeba dodávat vhodný dávkovač. 
Oral liquid formulations shall be supplied with an appropriate measuring device.
Výbor PRAC také konstatoval, že rektální lékové formy v dávce 10 mg schválené pro pediatrické použití neumožňují doporučenou úpravu dávky podle tělesné hmotnosti, a proto pravděpodobně povedou k tomu, že pediatričtí pacienti budou vystaveni vyšším dávkám, než jaké jsou nově doporučeny. 
The PRAC also noted that the rectal formulations dosed at 10 mg and approved for paediatric use do not allow for the recommended dose adjustment according to body weight, and therefore are likely to result in exposing paediatric patients to a dose higher than the newly recommended.
Zdůvodnění zrušení / změny podmínek rozhodnutí o registraci 
Grounds for the revocation / variation to the terms of the marketing authorisation
• výbor PRAC konstatoval, že v kombinaci domperidon/cinarizin je obsažena dávka 15 mg domperidonu, která je vyšší než nově doporučená dávka domperidonu podávaného samostatně. 
• The PRAC noted that, in the combination domperidone/cinnarizine, domperidone is dosed at a 15 mg which is higher than the newly recommended individual dose.
• výbor PRAC konstatoval, že rektální lékové formy schválené pro pediatrické použití neumožňují nutnou doporučenou úpravu dávky podle tělesné hmotnosti, a proto pravděpodobně povedou k tomu, že pediatričtí pacienti budou vystaveni vyšším než doporučeným dávkám, 
• The PRAC noted that the rectal formulations approved for paediatric use do not allow for the necessary recommended dose adjustment according to body weight, and therefore are likely to result in exposing paediatric patients to a dose higher than recommended.
• vzhledem k dostupným údajům dospěl výbor PRAC k závěru, že za předpokladu úprav v informacích o přípravku a zavedení dalších opatření k minimalizaci rizik poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících domperidon: 
• In view of the available data the PRAC concluded, subject to the amendments to the product information and implementation of other risk minimisation measures, that the benefit-risk balance of domperidone-containing products:
• výbor PRAC dospěl k názoru, že farmakokinetické údaje na podporu rektálních lékových forem jsou omezené, a proto doporučil, aby byly získány další údaje, které umožní porovnání perorálních a rektálních lékových forem, 
• The PRAC considered that the pharmacokinetic data supporting the rectal formulations is limited, and therefore recommended that further data be generated to allow for a comparison between the oral and rectal formulations.
Vzhledem k tomu, že: 
Whereas
však byli držitelé rozhodnutí o registraci požádáni o předložení protokolů příslušným vnitrostátním orgánům ke schválení. 
However, in order to ensure that the study will provide relevant data, MAHs are requested to submit the protocols for agreement to the National Competent Authorities.
Skupina CMDh zvážila níže uvedené doporučení Farmakovigilančního výboru pro posuzování rizik léčiv (PRAC) týkající se léčivých přípravků obsahujících domperidon. 
The CMDh considered the below PRAC recommendation with regards to domperidone-containing medicinal products:
o není příznivý u perorálních lékových forem s vysokou dávkou (vyšší než 10 mg), 
o Is not favourable for high dose oral formulations (higher than 10 mg).
− rektální lékové formy v dávce 10 mg a 60 mg, 
− rectal formulations dosed at 10 mg and 60 mg
Léčivé přípravky obsahující domperidon jsou dostupné jako volně prodejné nebo na předpis vázané léčivé přípravky. 
Domperidone-containing medicines are available as over-the-counter (OTC) or prescription-only medicines (POM).
1 a 2 směrnice 2001/83/ES dospěla ke stanovisku ohledně změny podmínek nebo případně zrušení rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky obsahující domperidon, pro které jsou odpovídající body souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace uvedeny v příloze III, za předpokladu, že budou dodrženy podmínky uvedené v příloze IV. 
The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 6 March 2014 pursuant to Article 107k(1) and (2) of Directive 2001/83/EC, reached a position on the variation or revocation as applicable of the marketing authorisations of domperidone-containing medicinal products for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV.
o pocit plnosti v epigastriu, časná sytost, pocit abdominální distenze, bolest horní části břicha, 
o epigastric sense of fullness, early satiety, feeling of abdominal distension, upper abdominal pain o bloating, eructation, flatulence o nausea and vomiting o heartburn with or without regurgitations of gastric contents in the mouth
− perorální lékové formy se silou vyšší než 10 mg, 
− oral formulations at a strength higher than 10 mg
− perorální lékové formy s dávkami vyššími než 10 mg, 
− oral formulations dosed higher than 10 mg
Je známo, že u onemocnění, jako je gastroezofageální reflux, gastroparéza a stimulace laktace, se domperidon používá mimo schválené indikace. 
Off-label use of domperidone is known to exist for conditions such as GERD, gastroparesis and stimulation of lactation.
2 roky 
2 years
Můžete potřebovat lékařskou pomoc. 
You may require medical attention.
Tyto reakce nejsou samy o sobě známkou senzibilizace. 
These reactions are not in themselves an indication of sensitisation.
Pacienti s klinicky významnou odpovědí (%) 
Patients with clinically significant response (%)
Aktualizovaný RMP se předkládá: 
An updated RMP should be submitted:
- jestliže trpíte třesem. 
- if you suffer from trembling.
CI - interval spolehlivosti. 
CI - confidence interval.
- jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost. 
- if you have a low body weight.
• Náplast může být použita v každodenních situacích, včetně koupání a během horkého počasí. 
- The patch can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Vrcholové koncentrace Cmax je dosaženo po 10-16 hodinách. 
Cmax is reached after 10-16 hours.
Klinické studie u Alzheimerovy demence 
Clinical studies in Alzheimer's dementia
Použití u dětí a dospívajících 
Use in children and adolescents
Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje. 
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. 
These adverse reactions occur more commonly in women.
Populace/Návštěva 
Population/Visit
V průběhu léčby Vám Váš lékař může upravit dávkování tak, aby vyhovovalo Vašim individuálním potřebám. 
During the course of the treatment your doctor may adjust the dose to suit your individual needs.
Nicméně se ujistěte, že se náplast během těchto činností neuvolnila. 
Make sure the patch does not loosen during these activities.
Velká Británie Tel: +44 (0)1509 611611 
United Kingdom Tel: +44 (0)1509 611611
Dehydratace může mít závažné důsledky. 
Dehydration can be associated with serious outcomes.
rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná (>90 %) během 24 hodin. 
rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (>90%) within 24 hours.
Anorexie, snížená chuť k jídlu 
Anorexia, decreased appetite
Sáček může být roztržen a otevřen na dvou místech. 
The pouch can be torn open in two places.
Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. 
No target organ toxicity was observed.
Jak se zahajuje léčba 
How to start treatment
Klinický přínos rivastigminu by měl být pravidelně přehodnocován. 
The clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis.
Rivastigmin se slabě váže na bílkoviny (přibližně 40 %). 
Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Použité nebo nepoužité transdermální náplasti musí být zlikvidovány podle místních požadavků nebo vráceny do lékárny. 
Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
V době udělení rozhodnutí o registraci není pro tento léčivý přípravek požadováno předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti. 
At the time of granting the marketing authorisation, the submission of periodic safety update reports is not required for this medicinal product.
Co dělat, když se náplast odlepí 
What to do if a patch falls off
Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě Alzheimerovy demence. 
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer's dementia.
Rivastigmin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. 
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
V peri/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. 
In peri/postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Více náplastí na těle by Vás mohlo vystavit nadměrnému množství léku, což by mohlo být nebezpečné. 
Having multiple patches on your body could expose you to an excessive amount of this medicine which could be potentially dangerous.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách, zejména při změnách dávkování. 
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
ITT-LOCF populace 
ITT-LOCF population
• Koupání, plavání nebo sprchování nemá vliv na nalepenou náplast. 
- Bathing, swimming or showering should not affect the patch.
V těchto případech musí být léčba přerušena (viz bod 4.3). 
In these cases, treatment should be discontinued (see section 4.3).
N je počet pacientů s hodnocením na začátku (poslední hodnocení v počáteční otevřené fázi) a s minimálně jedním hodnocením po počáteční fázi (pro LOCF). 
N is the number of patients with an assessment at baseline (last assessment in the initial open-label phase) and with at least 1 post-baseline assessment (for the LOCF).
Diagnóza by měla být provedena podle aktuálně doporučených postupů. 
Diagnosis should be made according to current guidelines.
Přímé srovnání rozsahu kožního podráždění u případů hlášených z jednotlivých studií nemůže být k dispozici, vzhledem k rozdílu metod sbírání dat. 
A direct comparison of the rate of skin irritation events reported in each of these studies cannot be made due to the difference in data collection methods employed.
Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. 
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Nelepte novou náplast podruhé na stejné místo na kůži v průběhu 14 dnů. 
Do not apply a new patch to the same skin area twice within 14 days.
Pokud se cítíte na omdlení nebo jste dezorientovaný(á), neřiďte dopravní prostředek, neobsluhujte stroje ani nevykonávejte jiné činnosti vyžadující Vaši pozornost. 
If you feel faint or confused do not drive, use machines or perform any other tasks that require your attention.
Po podání perorálního 14C 
Following administration of oral 14C
Četnost výskytu je definována s použitím následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Nežádoucí účinky většinou postupně vymizí, až si Vaše tělo na lék zvykne. 
Usually, the side effects will slowly go away as your body gets used to the medicine.
sauny, solárium) na dlouhou dobu. 
solarium) for long periods of time.
Při výměně náplasti musíte nejdříve odstraňit náplast z předchozího dne a poté aplikujte novou náplast pokaždé na jiné místo na kůži (např. jeden den na pravou stranu těla, pak druhý den na levou stranu, nebo jeden den na horní část těla, a potom druhý den na dolní část). 
When changing the patch, you must remove the previous day's patch before you apply the new one to a different location of skin each time (for example on the right side of your body one day, then on the left side the next day, and on your upper body one day, then on your lower body the next day).
Pacienti zařazení v placebem kontrolované studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10-20. 
Patients involved in the placebo-controlled study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10-20.
Kožní reakce v místě aplikace 
Skin application site reactions
Váš lékař Vám řekne, zdali s Vaším onemocněním můžete bezpečně řídit nebo obsluhovat stroje. 
Your doctor will tell you whether your illness allows you to drive vehicles and use machines safely.
Kromě toho může rivastigmin vyvolat synkopu nebo delirium. 
Furthermore, rivastigmine may induce syncope or delirium.
Jakmile zjistíte, že jste si zapomněl(a) náplast nalepit, ihned to udělejte. 
If you find you have forgotten to apply a patch, apply one immediately.
Většina případů náhodného předávkování perorálním rivastigminem nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat v léčbě rivastigminem. 
Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
In vitro tento metabolit jen minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10%). 
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (<10%).
• u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní nemoci. 
- to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Úzkost, deprese, delirium, agitovanost 
Anxiety, depression, delirium, agitation
Když si aplikujete novou náplast, můžete vyzkoušet různá místa na těle, která jsou Vám nejpohodlnější a kde se nebude oblečení otírat o náplast. 
You may wish to experiment with different locations when applying a new patch, to find ones that are most comfortable for you and where clothing will not rub on the patch.
Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. 
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.