natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Léčebné režimy v EU jsou odlišné od léčebných režimů ve studii SIPPET. 
• Treatment regimens in EU are different from those in the SIPPET study.
• Pokračujte okamžitě se svou další dávkou a pokračujte v pravidelných intervalech dle pokynů svého lékaře. 
• Proceed with your next dose immediately and continue at regular intervals as advised by your doctor.
Požadovaná dávka se určí pomocí následujícího vzorce: 
The required dose is determined using the following formulae:
V případě šoku musí být provedena standardní léčba šoku. 
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Bezpečnost a účinnost přípravku {(smyšlený) název} u dosud neléčených pacientů nebyla stanovena. 
The safety and efficacy of {(Invented) name} in previously untreated patients have not yet been established.
Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici. 
There are no fertility data available.
Datum posledního prodloužení registrace: 6. srpna 2010 
Date of latest renewal: 06 August 2010
• Vaše hmotnost, 
• your weight
Omyjte si pečlivě ruce mýdlem a teplou vodou. 
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Nelze odvodit žádné závěry o jakékoli roli VWF v ochraně proti rozvoji inhibitorů. 
No conclusions can be drawn on any role of VWF in protecting against inhibitor development.
Údaje byly pořízeny z klinických hodnocení, která probíhala u 61 dětí mladších 6 let a neintervenčních studií u dětí všech věkových kategorií. 
Data have been obtained from clinical studies in 61 children under 6 years of age and non-interventional studies in children of all ages.
Tato souvislost byla konzistentně pozorována v rámci analýzy více proměnných. 
This association was consistently observed in multivariable analysis.
Výbor PRAC dne 1. září 2017 přijal doporučení, které bylo poté posuzováno výborem CHMP v souladu s článkem 107k směrnice 2001/83/ES. 
The PRAC adopted a recommendation on 01 September 2017 which was then considered by the CHMP, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
Publikované pozorovací studie 
Published observational studies
Materiál nemá být zahřátý na vyšší, než je tělesná teplota (nesmí překročit 37 °C). 
The material should not be warmer than body temperature (not exceed 37 °C).
Pokud je kterákoli součást balení otevřená nebo poškozená, nepoužívejte ji. 
If any component of the package is opened or damaged, do not use it.
Trombin pak přeměňuje fibrinogen na fibrin a může dojít k vytvoření sraženiny. 
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Pouze pro jedno použití. 
For single use only.
Jestliže máte pocit, že účinek tohoto léčivého přípravku je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři. 
If you have the impression that the effect of this medicine is too strong or too weak, talk to your doctor.
V mnoha případech bylo nicméně poskytnuto málo informací ohledně metod, populací pacientů a povahy inhibitorů, aby bylo možné hodnotit informace v kontextu novějších publikovaných údajů. 
However, in many cases little information was provided on the methods, patient populations and nature of the inhibitors to assess the information in the context of more recent published data.
Výbor PRAC doporučil odpovídající změny informací o přípravku. 
The PRAC recommended changes to the product information accordingly.
U 40 pacientů byla provedena retrospektivní kontrola a 39 pacientů bylo zařazeno do prospektivní klinické studie iniciované zkoušejícím. 
A retrospective review has been done on 40 patients, and 39 patients were included in a prospective investigator-initiated clinical study.
Četnost podání dávky (hodiny)/ Délka terapie (dny) 
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Z tohoto důvodu, pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. 
Therefore, if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 4. srpna 2000 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 04 August 2000
JINÉ Bayer-Logo 
OTHER Bayer-Logo
Údaje pocházely z velmi širokého spektra heterogenních studií napříč přípravky a časem. 
The data came from a very wide range of heterogenous studies across products and over time.
• požadovaná hladina faktoru VIII. 
• the factor VIII level that is needed.
Vedoucí autoři studie SIPPET byli také přizváni, aby zodpověděli seznam otázek ohledně metod a zjištění studie a aby prezentovali své závěry na plenárním zasedání výboru PRAC v únoru 2017. 
The lead authors of the SIPPET study were also invited to respond to a list of questions regarding the study methods and findings and to present their conclusions at the February 2017 PRAC plenary meeting.
Pro výrobky, u kterých bod 4.2 obsahuje následující tvrzení pro pacienty PUP: „<Dosud neléčení pacienti. 
For products for which section 4.2 contains the following statement for PUPs: “<Previously untreated patients.
Konkrétně pouze 13 pacientů (10 % v rameni FVIII) dostávalo přípravek třídy rFVIII třetí generace. 
In particular, only 13 patients (10% of the FVIII arm) received a third generation rFVIII product.
Během kontinuální infúze se musí infúzní vaky měnit každých 24 hodin. 
During continuous infusion, infusion bags should be changed every 24 hours.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítcích a krabičce. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on labels and cartons.
Četnosti výskytu byly definovány podle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Frequencies have been evaluated according to the following convention: very common: (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Poruchy krve a lymfatického systému 
Blood and the Lymphatic System Disorders
Během doby navíc došlo ke změnám ve výrobním procesu jednotlivých přípravků a ke změnám v léčebných režimech mezi centry, proto nejsou odpovídající srovnání mezi přípravky vždy možná. 
Furthermore, over time there have been changes in manufacturing process of individual products and changes in treatment regimens between centres, hence “like for like” comparisons between products is not always possible.
Odborníci také navrhli studie, které by mohly dále charakterizovat imunogenní vlastnosti léčivých přípravků s faktorem VIII (např. mechanistické, pozorovací studie). 
The experts also suggested studies which could further characterise the immunogenic properties of the factor VIII medicinal products (e.g. mechanistic, observational studies).
Infúzi opakujte po 8 až 24 hodinách, dokud není hrozba odvrácena. 
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
Pokud není krvácení zastaveno 
If bleeding is not controlled
Pokud se objeví příznaky hypersenzitivity, pacientům má být doporučeno okamžité přerušení používání tohoto léčivého přípravku a měli by kontaktovat svého lékaře. 
If symptoms of hypersensitivity occur, patients should be advised to discontinue the use of the medicinal product immediately and contact their physician.
Přípravek obsahuje stopy myších a křeččích proteinů a lidské proteiny jiné než faktor VIII (viz bod 5.1). 
The product contains traces of mouse and hamster proteins and human proteins other than factor VIII (see section 5.1).
Tyto studie poskytly různé výsledky a trpěly omezením pozorovacích studií, zejména případným výběrovým zkreslením. 
These studies have yielded different results and suffer from the limitations of observational studies, and in particular from possible selection bias.
Váš lékař může nechat provést testy, aby se ujistil, že Vaše současná dávka tohoto přípravku zajišťuje dostatečnou hladinu faktoru VIII. 
Your doctor may carry out tests to ensure that your current dose of this medicine provides adequate factor VIII levels.
Chirurgické operace Menší včetně extrakce zubů 
Minor including tooth extraction
Ad hoc svolané setkání odborníků 
Ad hoc expert group meeting
Výbor PRAC vzal v úvahu názory vyjádřené odborníky na ad hoc svolaném setkání. 
The PRAC considered the views expressed by experts during an ad-hoc meeting.
Výbor PRAC také zvážil odůvodnění předložené společností LFB Biomedicaments jako základ pro požadavek na přezkoumání doporučení výboru PRAC a názory dvou setkání odborníků pořádaných 22. února a 3. srpna 2017, 
PRAC also considered grounds submitted by LFB Biomedicaments as basis for their request for reexamination of the PRAC recommendation and the views of two experts meetings held on 22 February and 3 August 2017.
Rekonstituovaný roztok musí být použit během 3 hodin. 
The reconstituted solution must be used within 3 hours.
Proto by pacienti měli být vyšetřeni a sledováni pro přítomnost kardiovaskulárních rizikových faktorů. 
Consequently, patients should be evaluated and monitored for cardiac risk factors.
Nakonec přiložte na místo aplikace injekce malý tlakový obvaz a zvažte, je-li nutné použít náplast. 
Finally, apply a small pressure dressing to the injection site and consider if a plaster is necessary.
Tento léčivý přípravek nesmí být smíchán s jinými infuzními roztoky. 
This medicine must not be mixed with other infusion solutions.
Lékař má vždy upravit dávku a frekvenci podávání podle Vašich individuálních potřeb. 
The doctor should always adjust the dose and the frequency of administration according to your individual needs.
Klinická diskuze 
Clinical discussion
• Mezi faktory související s léčbou patří intenzita expozice, počet dní expozice (ED), léčba dle potřeby, která představuje větší riziko než profylaxe, zejména v kontextu nebezpečných signálů, jako jsou trauma či chirurgický výkon, a mladší věk při prvním podání léčby, představující větší riziko. 
• Treatment-related factors include intensity of exposure, number of exposure days (EDs), on demand treatment posing a greater risk than prophylaxis, particularly in the context of danger signals such as trauma or surgery, and young age at first treatment poses a higher risk.
Dostupné údaje ukázaly, že v mnoha studiích včetně registru EUHASS (Iorio, A., 20174; Fisher, K., 20155) by měla být frekvence klasifikována jako „méně časté". 
The available data showed that in many studies including the EUHASS registry (Iorio A, 20174; Fischer K, 20155) the frequency could be classified as “uncommon”.
Pacienti s inhibitory 
Patients with inhibitors
Následující tabulka obsahuje návod pro minimální hladiny faktoru VIII v krvi. 
The following table provides a guide for factor VIII minimum blood levels.
Proto by měl být KOGENATE Bayer během těhotenství a kojení používán pouze, je-li to jasně indikováno. 
Therefore, KOGENATE Bayer should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Tyto rozdílné výrobní postupy (včetně různých buněčných linií používaných k výrobě přípravků třídy rFVIII) mohou teoreticky vést k různé imunogenicitě. 
These different manufacturing processes (including the different cell lines used to engineer the rFVIII products) can in theory lead to differential immunogenicity.
Vzácné (mohou se týkat až 1 z 1 000 uživatelů) 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 users):
Rychlost infúze pro 75 kg pacienta ml/h 
Infusion rate for 75 kg patient mL/h
Výpočet rychlosti infúze by měl být založen na clearance a požadované hladině FVIII. 
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
Očekává se, že výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u všech skupin v populaci, s výjimkou té, u které se vytvoří inhibitor. 
Frequency, type and severity of adverse reactions in children are expected to be the same as in all population groups except for the inhibitor formation.
Rekonstituovaný léčivý přípravek je čirý a bezbarvý roztok. 
The reconstituted medicinal product is a clear and colourless solution.
• mírnou hypotenzi (mírně snížený krevní tlak, který způsobí, že pocítíte mdloby poté, jakmile vstanete), 
• mild hypotension (mildly reduced blood pressure, which may make you feel faint upon standing)
Položte injekční stříkačku stranou pro další použití. 
Set the syringe aside for further use.
Ve třídě rFVIII není VFW přítomen, ale třída rFVIII je významně heterogenní například z důvodu rozdílných použitých výrobních postupů, přičemž během posledních 20 let vytvořila řada výrobců široké spektrum přípravků. 
VWF is not present in rFVIII, but there is significant heterogeneity within the rFVIII class for instance due to the different manufacturing processes used, with a wide range of products from different manufacturers produced over the past 20 years.
Tento výsledek je podobný hodnotám zaznamenaným pro faktor VIII získaný z lidské plazmy. 
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
• nevolnost, může to znamenat časné upozornění na hypersensitivitu a anafylaktické reakce. 
• nausea this can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Výsledky klinických studií, které nebyly dostatečně robustní (např. trpěly metodickými omezeními) by neměly být v informacích o přípravku pro přípravky s FVIII uváděny. 
Results of clinical studies not sufficiently robust (e.g. suffering from methodolical limitations) should not be reflected in the product information on FVIIII products.
Doba trvání léčby Váš lékař vám sdělí, jak často a v jakých intervalech má být tento léčivý přípravek podáván. 
Your doctor will tell you, how often and at what intervals this medicine is to be administered.
• jestliže jste alergický/á na myší nebo křeččí bílkovinu. 
• if you are allergic to mouse or hamster protein.
Časté (mohou se týkat až 1 z 10 uživatelů) 
Common (may affect up to 1 in 10 users):
Po přijetí doporučení výboru PRAC během jeho zasedání v květnu 2017 držitel rozhodnutí o registraci LFB Biomedicaments vyjádřil nesouhlas s původním doporučením výboru PRAC. 
Following the adoption of the PRAC recommendation during the May 2017 PRAC meeting, the MAH LFB Biomedicaments expressed their disagreement with the initial PRAC recommendation.
Rozdíly mezi přípravky v rámci každé třídy FVIII a následně rozdíly v rizicích mezi jednotlivými přípravky jsou biologicky možné. 
Differences between products in each FVIII class and consequently differential risks between individual products, are biologically plausible.
Pokud se vyskytne alergická nebo anafylaktická reakce, injekce/infuze musí být okamžitě zastaveny. 
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/infusion should be stopped immediately.
KOGENATE Bayer nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
KOGENATE Bayer has no influence on the ability to drive or to use machines.
• Studie SIPPET má metodická omezení, přičemž panuje zejména nejistota, zda proces randomizace (velikost bloku 2) nemohl do studie vnést výběrové zkreslení. 
• The SIPPET study has methodological limitations, with particular uncertainty around whether the randomisation process (block size of 2) may have introduced a selection bias in the study.
Obvykle je substituční terapie s KOGENATE Bayer celoživotní léčbou. 
Usually, the substitution therapy with KOGENATE Bayer is a life-time treatment.
Farmakoterapeutická skupina: hemostatika: krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02 
Pharmacotherapeutic group: antihemorrhagics: blood coagulation factor VIII, ATC code B02BD02.
Vhodní zařazení pacienti (< 6 let, mužské pohlaví, závažná hemofilie A, bez předchozí léčby jakýmkoli koncentrátem FVIII nebo pouze s minimální léčbou krevními komponentami) pocházeli ze 42 pracovišť. 
patients (<6 years, male, severe haemophilia A, no previous treatment with any FVIII concentrate or only minimal treatment with blood components) were included from 42 sites.
Diskuze výboru PRAC týkající se důvodů pro opětovné přezkoumání 
PRAC discussion on grounds for re-examination
Další body v rámci objasnění poskytnutého autory studie SIPPET tuto nejistotu plně neeliminují. 
The additional points of clarification provided by the SIPPET authors do not fully resolve this uncertainty.
Tento léčivý přípravek je určen pro injekci do žíly po dobu delší než 2 až 5 minut v závislosti na celkovém objemu a úrovni Vašeho pohodlí a má být použit běhěm tří hodin po rekonstituci. 
This medicine is intended for injection into a vein over 2 to 5 minutes depending on the total volume and your comfort level and should be used within 3 hours after reconstitution.
Faktor VIII/von Willebrandův faktor (vWF) se skládá ze dvou molekul (faktor VIII a vWF) s různými fyziologickými funkcemi. 
The factor VIII/von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Pokud toto nastane, okamžitě zastavte podávání přípravku a vyhledejte lékařskou pomoc. 
If this occurs, stop administering the product immediately and seek medical advice.
Za určitých okolností je třeba použít vyšší dávku, nežli byla vypočtena, a to zejména v případě první dávky. 
Under certain circumstances larger amounts than those calculated may be required, especially in the case of the initial dose.
Dne 6. července 2016 zahájil Institut Paula Ehrlicha (Paul-Ehrlich-Institut) v Německu na základě údajů z farmakovigilance postup přezkoumání dle článku 31 směrnice 2001/83/ES a požádal výbor PRAC, aby zhodnotil možný vliv výsledků studie SIPPET na rozhodnutí o registraci odpovídajících přípravků s FVIII a aby vydal doporučení ohledně toho, zda mají být rozhodnutí o registraci zachována, pozměněna, pozastavena nebo stažena a zda mají být implementována opatření k minimalizaci rizik. 
On 6 July 2016 Paul-Ehrlich-Institut Germany initiated a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data, and requested the PRAC to assess the potential impact of the results of the SIPPET study on the marketing authorisations of relevant FVIII products and to issue a recommendation on whether these should be maintained, varied, suspended or revoked and whether any risk minimisation measures should be implemented.
Požadovaná hladina faktoru VIII (%) (IU/dl) 
Factor VIII level required (%) (IU/dl)
Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor pro aktivovaný faktor IX, urychlující konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. 
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X. Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Nedotýkejte se koncem injekční stříkačky ruky nebo jiného povrchu. 
Do not touch the syringe tip with your hand or any surface.
Navození imunotolerance (Immune Tolerance Induction, ITI) 
Immune Tolerance Induction (ITI)
Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. 
This product is for single use only.
Ve větších a významnějších studiích pro přípravky třídy pdFVIII se pozorovaná míra výskytu inhibitorů (často nebylo uváděno, zda se jedná o vysoký či nízký titr) pohybovala od 3,5 do 33 %, přičemž ve většině studií se pohybovala kolem 10-25 %. 
Of the larger and more relevant studies for pdFVIII products, inhibitor rates observed (often not stated if high or low titre) ranged from 3.5 to 33%, with most around 10-25%.
Studie SIPPET 
The SIPPET study
KOGENATE Bayer by měl být aplikován intravenózně po dobu 2 až 5 minut. 
KOGENATE Bayer should be injected intravenously over 2 to 5 minutes.
Pokud tato dávka nezastaví krvácení, může váš lékař zvážit podání dalšího přípravku, koncentrátu faktoru VIIa nebo koncentrátu (aktivovaného) protrombinového komplexu. 
If this dose does not control your bleeding your doctor may consider giving you an additional product, factor VIIa concentrate or (activated) prothrombin complex concentrate.
• výbor PRAC zvážil postup podle článku 31 směrnice 2001/83/ES vyplývající z údajů poskytnutých v rámci farmakovigilance pro léčivé přípravky obsahující z lidské plazmy pocházející nebo rekombinantní koagulační faktor VIII (viz příloha I a příloha A), 
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data, for human plasma derived and recombinant coagulation factor VIII containing medicinal products (see Annex I and Annex A).
Celkové odhady míry výskytu inhibitorů z těchto studií u jednotlivých přípravků nicméně v zásadě odpovídají zjištěním z velkých pozorovacích studií. 
However, the general estimates of inhibitor rates from these studies for individual products are broadly in line with the findings from large observational studies.
• jestliže jste alergický/á na oktokog alfa nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 a na konci bodu 2). 
• if you are allergic to octocog alfa or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 and end of section 2).
Jelikož důkazy naznačují, že veškeré přípravky s lidským FVIII sebou nesou riziko rozvoje inhibitorů, měla by tato tvrzení být odstraněna. 
As the evidence suggests that all human FVIII products carry a risk of inhibitor development such statements should be removed.
Výbor PRAC vzal také v úvahu průběžné výsledky předložené držiteli rozhodnutí o registraci ze stále probíhajících studií společností CSL (CRD019_5001) a Bayer (Leopold KIDS, 13400, část B). 
The PRAC also considered interim results submitted by the MAHs from ongoing studies from CSL (CRD019_5001) and Bayer (Leopold KIDS, 13400, part B.).
Není jisté, zda je zjištění ze studie SIPPET možné extrapolovat na riziko inhibitorů u pacientů PUP v současné klinické praxi v EU, protože léčebná modalita i intenzita léčby byly navrženy jako rizikové faktory rozvoje inhibitorů již v předchozích studiích. 
It is uncertain whether the findings of SIPPET can be extrapolated to the risk of inhibitors in PUPs in current clinical practice in the EU as treatment modality and intensity have been suggested as risk factors for inhibitor development in previous studies.
V případě níže uvedených výskytů krvácení by aktivita faktoru VIII neměla v příslušném období klesnout pod danou hladinu (v % normální hladiny): 
In the case of the haemorrhagic events listed, the factor VIII activity should not fall below the given level (in % of normal) in the corresponding period:
Nezvyšujte dávku tohoto léčivého přípravku, kterou užíváte k zastavení krvácení, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem. 
Do not increase your dose of medicine you use to control your bleeding without consulting your doctor.
Každých 24 hodin, minimálně 1 den, dokud není dosaženo zahojení. 
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Nevyndávejte adaptér z plastového obalu. 
Do not remove the adapter from the plastic housing.
• Mezi faktory související s pacientem patří typ mutace genu F8, závažnost hemofilie, etnická příslušnost, rodinná anamnéza rozvoje inhibitorů a případně konstituce HLA-DR (lidských leukocytárních antigenů DR). 
• Patient-related risk factors include type of F8 gene mutation, severity of haemophilia, ethnicity, family history of inhibitor development and possibly HLA-DR (Human Leukocyte Antigen - antigen D Related) constitution.
Uvedená upozornění a opatření platí pro dospělé i děti. 
The listed warnings and precautions apply both to adults and children.
Dokonce ani dávky několikrát převyšující doporučenou klinickou dávku (vztaženou na tělesnou hmotnost) neprokázaly jakýkoli akutní nebo subakutní toxický účinek přípravku KOGENATE Bayer na laboratorní zvířata (myš, potkan, králík a pes). 
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for KOGENATE Bayer in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
- Známé alergické reakce na myší nebo křeččí protein. 
- Known allergic reactions to mouse or hamster protein.