natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Gastrointestinální poruchy Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky ve studii patřily nauzea (38 %), zvracení (22 %) a průjem 
Nausea (38%), vomiting (22%) and diarrhoea (15%) were among the most commonly reported adverse reactions in the study.
Ve prospěch přípravku Apealea 
Other medicines and Apealea
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING VIAL LABEL
• nedostatek bílých a červených krvinek a krevních destiček, • nízká hladina draslíku, hořčíku nebo sodíku v krvi, 
• lack of white and red blood cells, and blood platelets
Paklitaxel na bázi rozpouštědla 
Solvent-based paclitaxel
• necitlivost, mravenčení, pocit píchání, citlivost na dotek nebo svalová slabost. 
• numbness, tingling, pricking sensation, sensitivity to touch or muscle weakness You may need additional medicines if you develop any of these symptoms.
hypotenze, zrudnutí, flebitida, bolest cévního původu, hyperemie 
Hypotension, flushing, phlebitis, vein pain, hyperaemia
• ztráta chuti k jídlu, 
• lack of appetite
− zánět krevní cévy, − nahromadění vody v tkáni v důsledku ucpané mízní cévy, 
− build-up of water in tissue because of blocked lymph vessel
Méně časté: anafylaktický šok, přecitlivělost na lék 
Hypersensitivity Uncommon: Anaphylactic shock, drug hypersensitivity
• vaginální krvácení, 
• blood poisoning
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek sodná sůl methylesteru kyseliny N-(trans-retinoyl)-L-cisteové sodná sůl methylesteru kyseliny N-(13-cis-retinoyl)-L-cisteové hydroxid sodný (k úpravě pH) 
N-(all-trans-retinoyl)-L-cysteic acid methyl ester sodium salt N-(13-cis-retinoyl)-L-cysteic acid methyl ester sodium salt Sodium hydroxide (for pH adjustment)
periferní edém, bolest, pyrexie, hrudní diskomfort, 
Oedema peripheral, pain, pyrexia, chest discomfort, hyperthermia, face oedema
Méně časté: bolest způsobená metastázou 
Uncommon: Metastatic pain
do 7,5 a přípustné koncentrace iontů vápníku a hořčíku jsou uvedeny níže (tabulka 5). 
The pH of lactated or acetated Ringer's solution must be in the range of 5.0 to 7.5, and acceptable ion concentrations of calcium and magnesium are listed below (Table 5).
Méně časté: úmrtí, multiorgánové selhání, edém, bolest v místě podání, krvácení v místě katetru, otok v místě katetru, místní otok, generalizovaný edém, hernie, 
Uncommon: Death, multi-organ failure, oedema, administration site pain, catheter site haemorrhage, catheter site oedema, local swelling, generalised oedema, hernia, chest pain, influenza like illness, localised oedema, hypothermia, chills, feeling hot
Proto je třeba postupovat opatrně při podávání paklitaxelu souběžně s léky, o kterých je známo, že inhibují buď CYP2C8, nebo CYP3A4 (např. ketokonazol a jiná imidazolová antimykotika, 
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. ketoconazole and other imidazole antifungals, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir, and nelfinavir) because toxicity of paclitaxel may be increased due to higher paclitaxel exposure.
dušnost, nosní kongesce 
Dyspnoea, nasal congestion
Opatření při podání 
Discontinue treatment
Dávkování 
infection
Doba použitelnosti po rekonstituci 
Shelf life after reconstitution
zvýšené slzení 
Unopened vial
• Časté (mohou postihovat až 1 osobu z 10): 
• Common (may affect up to 1 in 10 people):
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
Listing of adverse reactions System Organ Class
• bolest břicha, zácpa, plynatost, 
• abdominal pain, constipation, wind
do 7,5 a přípustné koncentrace iontů vápníku a hořčíku jsou uvedeny níže (tabulka 1). 
The pH of lactated or acetated Ringer's solution must be in the range of 5.0 to 7.5 and acceptable ion concentrations of calcium and magnesium are listed below (Table 1).
Přežití bez progrese (nezávislé hodnocení) 
Progression free survival (independent review) Death or progression, n (%)
• selhání plic, zúžení dýchacích cest, 
• lung failure, narrowing of airways
5,2 % a 4,3 % v průběhu času. 
The mean unbound fraction of paclitaxel (fu) varied between 5.2% and 4.3% over time after Apealea infusion.
• bolest hlavy, 
• hair loss
polyneuropatie u maligního onemocnění, pocit pálení, somnolence, kognitivní porucha, paréza n. facialis, encefalopatie, hydrocefalus 
Uncommon: Status epilepticus, coma, cerebrovascular accident, peripheral sensorimotor neuropathy, lethargy, hypotonia, neurotoxicity, polyneuropathy, polyneuropathy in malignant disease, burning sensation, somnolence, cognitive disorder, facial palsy, encephalopathy, hydrocephalus
4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Apealea má být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, 
Apealea should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Pacientky, které mohou otěhotnět, musí používat během léčby přípravkem 
Patients who can become pregnant should use effective contraception during treatment with Apealea and for six months afterwards.
V porovnání s pacienty s normální funkcí jater mají pacienti s poruchou funkce jater s celkovým bilirubinem 
Compared to patients with normal hepatic function, hepatically impaired patients with total bilirubin > 1.5 × ULN have an increase in mean paclitaxel AUC of approximately 20%.
bolest břicha, zácpa, bolest v epigastriu, flatulence, 
Abdominal pain, constipation, abdominal pain upper, flatulence, dry mouth, stomatitis
• dechové potíže, překrvení nosní sliznice (ucpaný nos), 
• breathing difficulties, nasal congestion
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje paclitaxelum 60 mg. Jeden ml roztoku po rekonstituci obsahuje paclitaxelum 1 mg (v micelární formě). 
After reconstitution, each mL of solution contains 1 mg of paclitaxel (micellar).
− sodná sůl methylesteru kyseliny N-(trans-retinoyl)-L-cisteové − sodná sůl methylesteru kyseliny N-(13-cis-retinoyl)-L-cisteové 
− N-(13-cis-retinoyl)-L-cysteic acid methyl ester sodium salt
b V léčebných cyklech následujících po výskytu febrilní neutropenie nebo nízkého počtu trombocytů 
b The dose of carboplatin should be reduced by 1 AUC unit for treatment cycles following the occurrence of febrile neutropenia or low platelet count (< 75 × 109/L).
• karcinom vejcovodu (vejcovod spojuje vaječníky s dělohou). 
• cancer of the fallopian tubes (the connection between the ovaries and the womb) It is used when other therapies have not worked.
Poruchy ledvin a močových cest 
Ear and labyrinth disorders
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Frequency not known (cannot be estimated from the available data):
Velikost balení: 1 injekční lahvička. 
Pack size: 1 vial.
• hnis v tělesné tkáni, • zánět plic, chřipka, zánět krčních mandlí, 
• lung inflammation, influenza, tonsil inflammation
• Ringerův infuzní roztok s laktátem, 
• urinary tract infection, inflammation of the bladder
− svalová slabost, křeče, 
− muscle weakness, cramps or spasms
v dávce 250 mg/m2 v kombinaci s karboplatinou, nebo paklitaxelem na bázi rozpouštědla v dávce 
In the pivotal clinical study, patients were either treated with Apealea (paclitaxel micellar) at a dose of 250 mg/m2 in combination with carboplatin or with solvent-based paclitaxel at a dose of 175 mg/m2 in combination with carboplatin (N = 391 in each arm).
• silný pocit na zvracení, zvracení nebo průjem, 
• severe nausea, vomiting or diarrhoea
vyjma nauzey, zvracení a průjmu 
Any grade 3 toxicity except nausea, vomiting and diarrhoea
To je podobné jako ve většině předchozích studií. 
This is similar to that seen in most of the earlier studies.
Nicméně je třeba vzít v úvahu text v odstavci 4.4. 
However, also see text under section 4.4.
Kuřata jsou jako cílový druh schválena v Belgii, Francii, Maďarsku a Polsku. 
Chickens were authorised as a target species in Belgium, France, Hungary and Poland.
Nesmí být dostupný žádný jiný zdroj pitné vody. 
No other source of drinking water should be available.
Neexistuje specifické antidotum, léčba je symptomatická. 
There is no specific antidote, treatment is symptomatic.
Příjem vody musí být často monitorován. 
The uptake of water should be monitored frequently.
Lidské a zvířecí bakterie sdílejí stejné determinanty rezistence. 
Human and animal bacteria share the same resistance determinants.
Hlavní oblasti nesouladu ve stávajících informacích o přípravku se týkají: 
The main areas of disharmony in the existing product information relate to:
• omezení indikací na ty, které jsou dostatečně doloženy údaji o účinnosti, 
• The restriction of the indications to those that are adequately substantiated by efficacy data;
Možné riziko pro životní prostředí nebylo v rámci tohoto postupu zohledňováno. 
The possible risk for the environment has not been considered as part of this referral.
Tyto údaje se jako takové považují za podporu extrapolace výsledků z výše zmíněných studií provedených v 80. letech 20. století v USA na současnou situaci v EU. 
As such, these data are considered to support extrapolation of the findings from the abovementioned studies conducted in the USA in the 1980s to the current EU situation.
Toto hodnocení se zaměřuje na otázky týkající se harmonizace, které mohou změnit poměr přínosů a rizik. 
This evaluation focuses on issues in regards to the harmonisation that may change the benefit-risk balance.
Následující indikace přípravku Lincocin a souvisejících názvů lze na základě poskytnutých údajů podpořit: 
The following indications for Lincocin and its associated names can be supported based on the data provided:
Jednorázová (optimální) dávka byla považována za vhodnější. 
A single (optimal) dose level was considered
Počet zvířat (18 vykastrovaných samců a 18 samic) zahrnutých do studie a jejich živá hmotnost (36,5 až 71 kg) byly adekvátní. 
The number of animals (18 castrated males and 18 females) included in the study and their weights (36.5 to 71 kg) were adequate.
ATCvet kód: QJ01FF02 
ATC Vet Code: QJ01FF02
Zoetis Polska Sp. z o.o. 
Poland Zoetis Polska Sp. z o.o.
Opatření k řízení nebo zmírňování rizik 
Risk management or mitigation measures
Denní množství by mělo být přidáno do pitné vody tak, aby byla celá medikace spotřebována během 24 hodin. 
The daily amount is to be added to the drinking water in such a way that all medication will be consumed within 24 hours.
V obou studiích byly zjištěny významné rozdíly v úmrtnosti mezi ptáky léčenými linkomycinem (0 % a 0,7 %) a negativními kontrolami (14 % a 7,5 %). 
In both studies significant differences were noted in mortality rates between birds treated with lincomycin (0% and 0.7%, respectively) and negative controls (14% and 7.5%, respectively).
• začlenění informací o stavu rezistence a upozornění ohledně uvážlivého používání, pokud jde o rezistenci, do bodů 4.4 „Zvláštní upozornění pro každý cílový druh“, 4.5 (i) „Zvláštní opatření pro použití u zvířat“ a 5.1 „Farmakodynamické vlastnosti“, 
• The inclusion of information about resistance status and warnings about prudent use as regards resistance, in SPC sections 4.4 ‘Special warnings for each target species', 4.5 (i) ‘Special precautions for use in animals' and 5.1 ‘Pharmacodynamic properties'.
Příjem medikované vody závisí na fyziologickém a klinickém stavu zvířat. 
The intake of medicated water depends on the physiological and clinical condition of the animals.
Německo Zoetis Deutschland GmbH 
Germany Zoetis Deutschland GmbH
Čerstvou medikovanou pitnou vodu je třeba připravit každých 24 hodin. 
Medicated drinking water should be freshly prepared every 24 hours.
Obě tyto studie zahrnovaly 1 116 ptáků, kteří byli rozděleni do léčebné skupiny a neléčené kontrolní skupiny. 
Both of these studies included 1116 birds which were divided into treatment and negative control groups.
Potenciální riziko rozvoje rezistence, která by mohla mít vliv na účinnost přípravku a celkové zdraví lidí a zvířat, je omezeno pomocí: 
The potential risk of resistance development, which might impact product efficacy, and overall animal and human health, is limited through:
Doba porážky (0 hodin po 3 dnech léčby a 0, 6, 12 a 24 hodin po 21 dnech léčby) byla adekvátně rozložena tak, aby podpořila navrhovanou ochrannou lhůtu nula dnů. 
The slaughter times (0 hours after 3 days of medication and 0, 6, 12 and 24 hours after 21 days of medication) were well distributed to support the proposed zero-day withdrawal period.
Seznam názvů, lékové formy, síly veterinárních léčivých přípravků, cílových druhů zvířat, cest podání, držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 
List of the names, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal products, animal species, route of administration, marketing authorisation holders in the Member States
Při manipulaci s přípravkem nejezte, nepijte a nekuřte. 
Do not eat, drink or smoke while handling the product.
Vysoká koncentrace aktivní formy byla pozorována ve střevech. 
High concentrations of the active form are observed in the intestine.
Bioekvivalence mezi rozpustným práškem a premixem byla zkoumána ve dvou studiích, ale nebylo možné ji formálně prokázat. 
The bioequivalence between the soluble powder and the premix formulation was investigated in two studies, but could not be formally demonstrated.
Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Lincocin a souvisejících názvů (viz Příloha I) 
Overall summary of the scientific evaluation of Lincocin and its associated names (see Annex I)
Pokud není příjem vody dostatečný, měla by být prasata léčena parenterálně. 
In case of insufficient uptake of water, pigs should be treated parenterally.
• toho, že revidovaný harmonizovaný souhrn informací o přípravku pro přípravek Lincocin obsahuje informace nezbytné k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku. 
• The revised harmonised SPC of Lincocin contains the necessary information to ensure the safe and effective use of the product.
Tyto příznaky obvykle odezní samy během 5-8 dnů bez přerušení léčby linkomycinem. 
These conditions are usually self correcting within 5-8 days without discontinuing the lincomycin treatment.
Rizika pro uživatele byla vyhodnocena jako nízká a do informací o přípravku jsou zahrnuty odpovídající informace nutné pro zajištění bezpečnosti uživatele. 
Risks for users were considered low and adequate information is included in the product information to ensure the safety for the user.
Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 
This veterinary product does not require any special storage conditions.
Předložení věci k přezkoumání vede k úplné harmonizaci informací o přípravku. 
The referral leads to full harmonisation of the product information.
K zajištění správného dávkování je proto nutné odpovídajícím způsobem upravit koncentraci linkomycinu. 
In order to obtain the correct dosage, the concentration of the lincomycin has to be adjusted accordingly.
Evropská komise postoupila tuto záležitost k přezkoumání kvůli rozdílným vnitrostátním rozhodnutím, která přijaly členské státy (EU/EHP), což vedlo k nesrovnalostem v informacích o přípravku pro přípravek Lincocin a související názvy (dále jen Lincocin). 
The European Commission referred the issue due to divergent national decisions having been taken by the Member States (EU/EEA) resulting in discrepancies in the product information for Lincocin and its associated names (thereafter called Lincocin).
Příjem medikované vody může být ovlivněn stupněm závažnosti onemocnění. 
Medicated drinking water uptake can be affected by the severity of the disease.
Harmonizovaná upozornění a opatření navržená v informacích o přípravku byla považována za dostatečné k zajištění bezpečnosti uživatelů výrobku. 
The harmonised warnings and precautions proposed in the product information were considered adequate to ensure safety to users of the product.
Metabolity představovaly více než 75 % všech reziduí v játrech. 
Metabolites comprised more than 75% of total residues in the liver.
Prasata, drůbež (brojleři) 
Pigs, poultry (broilers)
EXP: {měsíc/rok} 
EXP {month/year}: MMM/YY
Dávky použité v těchto studiích odpovídaly navrhované dávce 10 mg / kg živé hmotnosti. 
The doses used in these studies were in line with the proposed dose of 10 mg/kg body weight.
Ve srovnání s novějšími izoláty z EU (2011-2016) jsou distribuce MIK podobné, přičemž jsou trimodální s maximy, které se liší nejvýše o jedno dvojité ředění. 
Upon comparison to more recent EU isolates (2011-2016), the MIC distributions are similar, being tri-modal with peaks differing by one doubling dilution at the most.
Po ukončení léčby by měl být systém na zásobování vodou náležitě vyčištěn, aby se předešlo podání subterapeutického množství léčivé látky. 
After the end of the medication period, the water supply system should be cleaned appropriately to avoid intake of sub-therapeutic amounts of the active substance.
Tato dávka překročila minimální účinnou dávku (3,9 mg/kg) stanovenou ve studii pro hodnocení dávky a byla v rozmezí testovaném ve studiích pro ověření dávky a studiích bezpečnosti cílových druhů zvířat. 
This exceeded the minimum effective dose rate (3.9 mg/kg) established in the dose evaluation study and was within the range tested in the dose confirmation and target animal safety studies.
Toto vyhodnocení poměru přínosů a rizik se provádí v souvislosti s článkem 34 směrnice 2001/82/ES a jeho cílem v rámci současného postupu je dosáhnout harmonizace podmínek pro registraci přípravku Lincocin a souvisejících názvů v rámci EU. 
This benefit-risk evaluation is performed in the context of Article 34 of Directive 2001/82/EC, which in the present procedure has the purpose of obtaining harmonisation within the EU of the conditions of authorisation for the product Lincocin and its associated names.
V případě náhodného zasažení kůže, očí nebo sliznice, omyjte důkladně zasaženou oblast velkým množstvím vody. 
In case of accidental exposure to the skin, eyes or mucous membranes, wash the affected area thoroughly with plenty of water.
Rezistence může být bezprostředním problémem kvůli vlivu na zoonotické patogeny, jako jsou bakterie rodu Campylobacter a Enterococcus, nebo může být přenášena horizontálně na lidské patogeny prostřednictvím mobilních genetických prvků. 
Resistance can be a direct concern when affecting zoonotic pathogens such as Campylobacter and Enterococcus, or can be transferred horizontally to human pathogens via mobile genetic elements.
Například výsledky studie provedené držitelem rozhodnutí o registraci v roce 2016 u 92 evropských izolátů ukázaly rozsah MIK od 0,5 μg/ml do > 256 μg/ml a trimodální distribuci MIK linkomycinu proti bakterii C. perfringens (maximum při 1 μg/ml, 8 μg/ml a > 256 μg/ml), přičemž většina izolátů nepatří do zřejmé populace divokého typu. 
For example, the results of the study conducted by the marketing authorisation holder in 2016 with 92 European isolates showed a MIC range of 0.5 μg/ml to >256 μg/ml and a tri-modal MIC distribution for lincomycin against C. perfringens (peaks at 1 μg/ml, 8 μg/ml and >256 μg/ml), with the majority of isolates falling outside the apparent wild-type population.
Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku pro použití během březosti, laktace nebo snášky u cílových druhů. 
The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy, lactation or lay in the target species.
Jako minimální účinná dávka se jeví přibližně 4 mg/kg na kg živé hmotnosti a volba této dávky by vedla k dosažení maximálního terapeutického indexu. 
The minimum effective dose would appear to be approximately 4 mg/kg per kg of body weight and selection of this dose would result in a maximal therapeutic index.
Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel: - velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat) - časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat) - neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat) - vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat) - velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení). 
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: - very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reactions) - common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals treated) - uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals treated) - rare (more than 1 but less than 10 animals in 10,000 animals treated) - very rare (less than 1 animal in 10,000 animals treated, including isolated reports).
Jelikož však režimy dávkování a indikace nebyly rozšířeny, nedochází k žádnému zvýšení expozice životního prostředí léčivé látce. 
However, as the dosing regimens and indications have not been extended, there is no increase in the exposure of the environment to the active substance.
Proto byla pro vepřové maso a vnitřnosti doporučena ochranná lhůta jeden den, protože poskytuje dostatečnou bezpečnostní rezervu. 
A withdrawal period of 1 day was therefore recommended for pig meat and offal as this gives a sufficient margin of safety.
Použití tohoto veterinárního léčivého přípravku by mělo být založeno na identifikaci cílového patogenu a testování citlivosti bakterií izolovaných z daného zvířete. 
Use of the veterinary medicinal product preferably should be based on identification of the target pathogen and susceptibility testing of the bacteria isolated from the animal.
Přibližně 50 % linkomycinu je metabolizováno v játrech. 
Approximately 50% of lincomycin is metabolised in the liver.
Linkomycin a jeden neznámý metabolit tvořily >50 % reziduí ve svalu v čase nula. 
Lincomycin and one unknown metabolite comprised >50% of the muscle residue at zero hours.
Vzhledem k tomu, že režimy dávkování doporučené výborem CVMP nebyly navýšeny a indikace nebyly rozšířeny s ohledem na ty, které byly schváleny ve většině souhrnů údajů o přípravku, posouzení bezpečnosti cílových druhů zvířat a bezpečnosti uživatelů neodhalilo nové potíže. 
Since the dosing regimens recommended by the CVMP have not been increased, and the indications have not been extended with regard to those approved in most SPCs, the assessment of target animal safety and user safety did not present new issues.
Navíc starší studie provedené s přípravkem Lincocin u kuřat, ve kterých byla pro měření reziduí použita mikrobiologická metoda, poskytují další ujištění, že pětidenní ochranná lhůta je pro spotřebitele bezpečná. 
In addition, older studies conducted with Lincocin in chickens, and in which a microbiological method was used to measure residues, provide further reassurance that a withdrawal period of 5 days is safe for consumers.
Hladiny tkáňových reziduí byly stanoveny ve složených vzorcích odebraných u 4 ptáků 0, 2 a 7 dnů po ukončení léčby. 
Tissue residues levels were measured in composite samples from 4 birds at 0, 2 and 7 days after the end of treatment.
Může se stát, že lokální intestinální koncentrace linkomycinu překračují MIK izolátů, které nejsou divokého typu. 
It might be the case that local intestinal concentrations of lincomycin exceed the MIC of non-wild-type isolates.
Laboratorní studie u potkanů nepodaly důkaz o teratogenním účinku, i když fetotoxicita byla hlášena. 
Laboratory studies in rats have not produced any evidence of teratogenic effects, although foetotoxicity has been reported.
I když jsou linkosamidy obecně považovány za bakteriostatické látky, jejich účinnost závisí na citlivosti mikroorganismu a koncentraci antibiotika. 
While the lincosamides are generally considered to be bacteriostatic agents, the activity depends on the sensitivity of the organism and concentration of the antibiotic.
V případě náhodného předávkování musí být léčba ukončena a zahájena znovu s doporučeným dávkováním. 
In case of accidental overdose, the treatment must be stopped and restarted at the recommended dose level.
Dávka 3,9 mg/kg živé hmotnosti byla zkoumána ve dvou dalších, podobně navržených studiích za simulovaných přirozených podmínek. 
The dosage of 3.9 mg/kg body weight was investigated in another two trials with similar designs, under simulated natural conditions.