natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ačkoli léčivý přípravek nebyl testován u pacientů s nejzávažnější a nejmírnější formou spinální svalové atrofie, očekává se, že bude mít u těchto pacientů podobný přínos. 
Although the medicine was not tested in patients with the most severe and the mildest forms of SMA, it is expected to provide similar benefits to these patients.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Spinraza (které mohou postihnout více než 1 osobu z 10) jsou bolest hlavy, bolest zad a zvracení. 
The most common side effects with Spinraza (which may affect more than 1 in 10 people) are headache, back pain and vomiting.
Protein SMN vzniká ze dvou genů, SMN1 a SMN2. 
The SMN protein is made from two genes, SMN1 and SMN2.
Co je Spinraza a k čemu se používá? 
What is Spinraza and what is it used for?
Onemocnění je spojeno s defektem na dlouhém raménku 5. chromozomu a symptomy obvykle začínají záhy po narození. 
The disease is linked to a defect on chromosome 5q and symptoms usually start shortly after birth.
Bylo prokázáno, že přípravek Spinraza vede ke klinicky významnému zlepšení u malých dětí s různým stupněm závažnosti onemocnění. 
Spinraza has been shown to lead to clinically meaningful improvements in young children with varying degrees of disease severity.
Po roce léčby vykazovalo 51 % (37 ze 73) dětí užívajících přípravek Spinraza pokrok na úrovni vývoje kontroly hlavičky, převalování, sezení, plazení, stoje a chůze, zatímco u žádných z dětí, které dostávaly placebo, podobný pokrok nebyl pozorován. 
After one year of treatment, 51% of babies receiving Spinraza (37 out of 73) showed progress in developing head control, rolling, sitting, crawling, standing and walking, whereas no similar progress was seen in any of the babies who received placebo.
Společnost, která přípravek Spinraza dodává na trh, dokončí pokračující studie dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčivého přípravku u pacientů, kteří vykazují symptomy spinální svalové atrofie, i u pacientů, kteří symptomy zatím nevykazují. 
The company that markets Spinraza will complete ongoing studies of the long-term safety and effectiveness of the medicine in patients who are showing symptoms of SMA and patients not yet showing symptoms.
Další informace o přípravku Spinraza 
Other information about Spinraza
Většina malých dětí léčených přípravkem Spinraza přežívala navíc déle a vyžadovala dechovou podporu později než děti, které dostávaly placebo. 
In addition, most babies treated with Spinraza survived for longer and needed breathing support later than those given placebo.
Jedna hlavní studie zahrnující 121 malých dětí (průměrný věk 7 měsíců) se spinální svalovou atrofie ukázala, že přípravek Spinraza je účinný při zlepšování pohybu ve srovnání s placebem (injekcí neúčinného přípravku). 
One main study, involving 121 babies (of an average age of 7 months) with SMA, showed that Spinraza is effective in improving movement when compared with placebo (sham injection).
Shrnutí stanoviska k přípravku Spinraza vydaného Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation. 
The summary of the opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Spinraza can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.
Pokud jde o praktické informace o používání přípravku Spinraza, pacienti by si měli přečíst příbalovou informaci nebo se obrátit na svého lékaře či lékárníka. 
For practical information about using Spinraza, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Jelikož počet pacientů se spinální svalovou atrofií je nízký, toto onemocnění se považuje za zřídka se vyskytující a přípravek Spinraza byl dne 2. dubna 2012 označen jako „léčivý přípravek pro vzácná onemocnění“. 
Because the number of patients with SMA is low, the disease is considered ‘rare', and Spinraza was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 2 April 2012.
Plné znění zprávy EPAR pro přípravek Spinraza je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Spinraza can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Nežádoucí účinky jsou považovány za zvladatelné, přičemž většina nežádoucích účinků souvisí se způsobem podání léčivého přípravku. 
Side effects were considered manageable, with most side effects related to the way the medicine is given.
Další studie posuzovala účinnost přípravku Spinraza u dětí, u kterých byla spinální svalová atrofie méně závažná a byla diagnostikována v pozdějším stádiu (v průměru ve věku 3 let). 
Another study assessed Spinraza's effectiveness in children whose SMA was less severe and diagnosed at a later stage (average age of 3 years).
Po 15 měsících léčby bylo zlepšení pohybu pozorováno u 57 % dětí užívajících přípravek Spinraza ve srovnání s 26 % dětí užívajících placebo. 
After 15 months of treatment, 57% of children receiving Spinraza showed improvement in movement compared with 26% of children on placebo.
Jaké přínosy přípravku Spinraza byly prokázány v průběhu studií? 
What benefits of Spinraza have been shown in studies?
Doporučená dávka je 12 mg (jedna injekční lahvička) a měla by se podat co nejdříve po diagnóze spinální svalové atrofie u pacienta. 
The recommended dose is 12 mg (one vial), given as soon as possible after the patient has been diagnosed with SMA.
Další informace o léčbě přípravkem Spinraza naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. 
For more information about treatment with Spinraza, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Spinraza nusinersenum 
Spinraza nusinersen
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Spinraza? 
What are the risks associated with Spinraza?
Má se za to, že tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny injekcemi do páteře při podání tohoto léčivého přípravku. 
These side effects are thought to be caused by the injections into the spine used to give the medicine.
U pacientů se spinální svalovou atrofií chybí gen SMN1, ale mají gen SMN2, který většinou produkuje krátký protein SMN, který nefunguje stejně jako protein o plné délce. 
Patients with SMA lack the SMN1 gene but have the SMN2 gene, which mostly produces a short SMN protein that does not work as well as a full-length protein.
Úplný seznam nežádoucích účinků a omezení přípravku Spinraza je uveden v příbalové informaci. 
For the full list of all side effects and restrictions with Spinraza, see the package leaflet.
Spinraza je léčivý přípravek, který se používá k léčbě spinální svalové atrofie (SMA) vázané na dlouhé raménko 5. chromozomu (5q), což je genetické onemocnění, které způsobuje slabost a úbytek svalů včetně dýchacích svalů. 
Spinraza is a medicine used to treat 5q spinal muscular atrophy (SMA), a genetic disease that causes weakness and wasting of the muscles including the lung muscles.
Přípravek Spinraza je syntetický antisense oligonukleotid (typ genetického materiálu), který umožňuje genu SMN2 vytvářet protein v plné délce, který může normálně fungovat. 
Spinraza is a synthetic anti-sense oligonucleotide (a type of genetic material) that enables the SMN2 gene to produce full length protein, which is able to work normally.
Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta přínosná. 
Treatment should be continued for as long as the patient benefits from it. For further information, see the package leaflet.
Přípravek je dostupný ve formě injekčního roztoku v injekčních lahvičkách o objemu 12 ml. Přípravek podává lékař či zdravotní sestra se zkušenostmi s tímto postupem cestou intratekální injekce (do spodní části zad, přímo do páteře). 
It is given by intrathecal injection (into the lower back, directly into the spine) by a doctor or nurse experienced in carrying out this procedure.
Do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace byla rovněž zahrnuta doporučení a opatření pro bezpečné a účinné používání přípravku Spinraza, která by měla být dodržována zdravotnickými pracovníky i pacienty. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Spinraza have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
U pacientů se spinální svalovou atrofií chybí protein zvaný protein zprostředkující „přežití motoneuronů“ (SMN), který je nezbytný pro přežívání a normální fungování motoneuronů (nervových buněk z míchy, které řídí pohyb svalů). 
Patients with SMA lack a protein called ‘survival motor neuron' (SMN) protein, which is essential for motor neurons (nerve cells from the spinal cord that control muscle movements) to survive and function normally.
Přípravek Spinraza obsahuje léčivou látku nusinersen. 
Spinraza contains the active substance nusinersen.
Jak přípravek Spinraza působí? 
How does Spinraza work?
Jak se přípravek Spinraza používá? 
How is Spinraza used?
Na základě čeho byl přípravek Spinraza schválen? 
Why is Spinraza approved?
Léčba by měla být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou spinální svalové atrofie. 
Spinraza can only be obtained with a prescription and treatment should be started by a doctor with experience in the treatment of SMA.
Možné riziko kombinace azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Hyrimoz má být pečlivě zváženo. 
The potential risk with the combination of azathioprine or 6mercaptopurine and Hyrimoz should be carefully considered.
Dopad dlouhodobé léčby adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. 
The impact of long-term treatment with adalimumab on the development of autoimmune diseases is unknown.
Obsah balení a další informace Co přípravek Hyrimoz obsahuje 
Contents of the pack and other information What Hyrimoz contains
Velmi časté Rash (včetně exfoliativního rashe) 
Rash (including exfoliative rash)
Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Hyrimoz aplikovat sami, jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled. 
After proper training in injection technique, patients may self-inject with Hyrimoz if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Mějte tuto informační kartičku během Vaší léčby a 4 měsíce po Vaší poslední injekci (nebo Vašeho dítěte) přípravku Hyrimoz vždy při sobě. 
Keep this Patient Reminder Card with you during your treatment and for 4 months after your (or your child's) last injection of Hyrimoz.
• Určitě očkovací látky obsahují živé, ale oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících onemocnění a nesmí být během léčby přípravkem Hyrimoz podávány, aby nezpůsobily infekci. 
• Certain vaccines contain living but weakened forms of disease-causing bacteria or viruses and should not be given during treatment with Hyrimoz in case they cause infections.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce (viz bod 4.4). 
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section 4.4).
Jestliže používáte přípravek Hyrimoz, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. 
If you take Hyrimoz the risk of getting lymphoma, leukaemia, or other cancers may increase.
• Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku Hyrimoz náchylnější k infekcím. 
• If you are over 65 years you may be more susceptible to infections while taking Hyrimoz.
6336 Langkampfen Rakousko 
6336 Langkampfen Austria
Před zahájením léčby přípravkem Hyrimoz musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a inaktivní („latentní“) tuberkulózy. 
Before initiation of therapy with Hyrimoz, all patients must be evaluated for both active and inactive (“latent”) tuberculosis infection.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se kterými musíte být seznámen(a) před zahájením léčby přípravkem Hyrimoz a během léčby tímto lékem. 
- Your doctor will also give you a Patient Reminder Card, which contains important safety information that you need to be aware of before you are given Hyrimoz and during treatment with Hyrimoz.
Přípravek Hyrimoz pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto onemocněním často spojena. 
Hyrimoz can reduce the number of nodules and abscesses you have, and the pain that is often associated with the disease.
Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Hyrimoz používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u těch pacientů, u nichž není použití MTX vhodné (viz bod 4.2). 
Taking these results into consideration, Hyrimoz is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
Navázáním na TNFα přípravek Hyrimoz blokuje jeho účinky a snižuje zánětlivý proces u těchto onemocnění. 
By attaching to TNFα, Hyrimoz blocks its action and reduces the inflammation in these diseases.
• Přípravek Hyrimoz má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. 
• Hyrimoz should only be used during a pregnancy if needed.
• Jestliže máte alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku Hyrimoz a kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. 
• If you have allergic reactions with symptoms such as chest tightness, wheezing, dizziness, swelling or rash, do not inject more Hyrimoz and contact your doctor immediately, since in rare cases, these reactions can be life-threatening.
V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba započata ještě před zahájením léčby přípravkem Hyrimoz a musí být v souladu s místními doporučeními. 
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment must be started with anti-tuberculosis prophylaxis treatment before the initiation of Hyrimoz, and in accordance with local recommendations.
Uchovávejte přípravek Hyrimoz a všechny ostatní léčivé přípravky mimo dosah dětí. 
Keep Hyrimoz and all medicines out of the reach of children.
Léčba přípravkem Hyrimoz může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. 
Treatment with Hyrimoz may result in the formation of autoimmune antibodies.
Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Hyrimoz u těchto pacientů (viz bod 4.8). 
Thus additional caution should be exercised in considering Hyrimoz treatment of these patients (see section 4.8).
Terapii přípravkem Hyrimoz lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. 
Treatment with Hyrimoz can be initiated in combination with corticosteroids and/or with other non-biologic immunomodulatory agents.
Pokud mate jakékoli dotazy, sdělte je lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, kteří jsou seznámeni s přípravkem Hyrimoz. 
If you have any questions, please talk to a doctor, pharmacist or nurse who is familiar with Hyrimoz.
Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčen(a) přípravkem Hyrimoz, musí být lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. 
If you have mild heart failure and you are being treated with Hyrimoz, your heart failure status must be closely monitored by your doctor.
Pacienti léčení přípravkem Hyrimoz mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými vakcínami. 
Patients on Hyrimoz may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Co je přípravek Hyrimoz a k čemu se používá 
What Hyrimoz is and what it is used for
Pokud přípravek Hyrimoz používáte během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu asi pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu těhotenství. 
If you receive Hyrimoz while you are pregnant, your baby may be at higher risk for getting an infection for up to about five months after the last dose you received during pregnancy.
Léčba přípravkem Hyrimoz byla prospěšná u pacientů s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže (BSA ≥ 10 % (60 % pacientů) a BSA < 10 % a ≥ 5 % (40 % pacientů)). 
Adalimumab demonstrated a treatment benefit in nail psoriasis patients with different extents of skin involvement (BSA ≥ 10 % (60 % of patients) and BSA < 10 % and ≥ 5 % (40 % of patients)).
Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. 
Adalimumab was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Léčba přípravkem Hyrimoz nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. 
Treatment with Hyrimoz should not be initiated in patients with active infections including chronic or localised infections until infections are controlled.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou (RA) nebo Crohnovou chorobou (CD) léčených adalimumabem alespoň během prvního trimestru a 120 žen s RA 
In a prospective cohort registry, 257 women with rheumatoid arthritis (RA) or Crohn's disease (CD) treated with adalimumab at least during the first trimester and 120 women with RA or CD not treated with adalimumab were enrolled.
5 Jak přípravek Hyrimoz uchovávat Obsah balení a další informace Návod k použití 
5 How to store Hyrimoz Contents of the pack and other information Instructions for use
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců nebo déle po poslední dávce přípravku Hyrimoz. 
Side effects may occur up to 4 months or more after the last Hyrimoz injection.
Jak Vy, tak i Váš lékař by měl věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby přípravkem Hyrimoz. 
You and your doctor should pay special attention to signs of infection while you are being treated with Hyrimoz.
• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce (např. bércový vřed), obraťte se před zahájením léčby přípravkem Hyrimoz na svého lékaře. 
• If you have an infection, including long-term or localised infection (for example leg ulcer), consult your doctor before starting Hyrimoz.
Po dávkách 0,5 mg/kg (cca 40 mg) se clearance pohybovala mezi 11-15 ml/hod, distribuční objem (Vss) se pohyboval mezi 5-6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. 
After doses of 0.5 mg / kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml / hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half-life was approximately two weeks.
Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V 
Table 10 radiographic mean changes at week 52 in RA study V
Jestliže jste použil(a) více přípravku Hyrimoz, než jste měl(a) 
If you use more Hyrimoz than you should
Jestliže se u pacienta v souvislosti s léčbou přípravkem Hyrimoz vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Hyrimoz nesmí dále pokračovat (viz bod 4.8). 
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Hyrimoz and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Hyrimoz should not be given (see section 4.8).
Přípravek Hyrimoz se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. 
Hyrimoz is used to treat Crohn's disease in adults and children aged 6 to 17 years.
Pokud jste si náhodně aplikoval(a) přípravek Hyrimoz častěji, než Vám bylo předepsáno, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použil(a) větší množství léku, než bylo potřeba. 
If you accidentally inject Hyrimoz more frequently than you should, call your doctor or pharmacist and explain that you have taken more than required.
Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Hyrimoz a zahájená příslušná léčba. 
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Hyrimoz should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Léčba přípravkem Hyrimoz má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Hyrimoz indikován. 
Hyrimoz treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of conditions for which Hyrimoz is indicated.
Přípravek Hyrimoz se obvykle používá s methotrexátem. 
Usually, Hyrimoz is used with methotrexate.
Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení terapie přípravkem Hyrimoz. 
Concomitant corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice starting two weeks after initiating treatment with Hyrimoz.
PGA: čistý/minimální 
PGA: clear/minimal
Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Hyrimoz. 
Patients must therefore be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Hyrimoz.
Přípravek Hyrimoz se může podávat i samostatně. 
Hyrimoz can also be given alone.
Také v případě, kdy pacient používání přípravku Hyrimoz ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova, může být přípravek Hyrimoz opětovně nasazen. 
Alternatively, if a patient has stopped Hyrimoz and signs and symptoms of disease recur, Hyrimoz may be re-administered.
Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II 
Table 29 time to treatment failure in studies UV I and UV II
Přípravek Hyrimoz je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem. 
Hyrimoz can also be used to treat severe, active and progressive rheumatoid arthritis without previous methotrexate treatment.
Přípravek Hyrimoz je možné podávat v monoterapii při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případech, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné. 
Hyrimoz can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera přípravku Hyrimoz lze uchovávat při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 14 dní. 
A single Hyrimoz pre-filled syringe / pre-filled pen may be stored at temperatures up to a maximum of 25°C for a period of up to 14 days.
U pacientů, u kterých dojde k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Hyrimoz vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou terapii a další podpůrnou léčbu. 
In patients who develop HBV reactivation, Hyrimoz should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Hyrimoz k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. 
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Hyrimoz should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Hyrimoz také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u nich zaručit adekvátní průběh léčby. 
Use of anti-tuberculosis prophylaxis treatment should also be considered before the initiation of Hyrimoz in patients with several or significant risk factors for tuberculosis despite a negative test for tuberculosis and in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Hyrimoz 
If you forget to use Hyrimoz
Přípravek Hyrimoz může zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce. 
Hyrimoz can slow down the damage to the cartilage and bone of the joints caused by the disease and improve physical function.