natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Darunavir, efavirenz, lopinavir, ritonavir k léčbě HIV 
Purpose of the medicine ciclosporin, tacrolimus to suppress the immune system darunavir, efavirenz, lopinavir, ritonavir for HIV infection digoxin for heart problems fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin to lower blood cholesterol warfarin and other similar medicines*
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Maviret užívat 
What you need to know before you take Maviret Do not take Maviret if:
Jinéd 
Elderly
0,5 mg jednorázová dávka (Inhibice P-gp) 
0.5 mg single dose
U žádného pacienta nedošlo k virologickému selhání během léčby. 
No subject experienced virologic failure.
Mechanismus účinku 
Method of administration
Rifampicin 600 mg jednou denněa (Indukce P-gp/ BCRP/CYP3A) 
Rifampicin 600 mg once dailya
Co přípravek Maviret obsahuje 
Contents of the pack and other information What Maviret contains
Genotyp (GT) Klinická studie 
Clinical Study in Renally Impaired Subjects
NS3 nebo NS5A z laboratorních kmenů jsou uvedeny v tabulce 5. 
The EC50 values of glecaprevir and pibrentasvir against full-length or chimeric replicons encoding NS3 or NS5A from laboratory strains are presented in Table 5.
Pacienti s TN a PRS-TE s cirhózou 
Treatment-naïve with cirrhosis
• pocit výrazné únavy 
• feeling very tired (fatigue)
P-gp a včetně BCRP 
(P-gp/BCRP inhibition)
Genotyp 
Biotransformation
V některých případech však k tomu nedojde. 
However, in some cases this does not happen.
● Plán řízení rizik (RMP) Neuplatňuje se. 
• Risk Management Plan (RMP) Not applicable.
Všichni pacienti se uzdravili při běžné léčbě. 
All patients recovered with conventional treatment.
Není relevantní. 
Not relevant
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: 
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
● Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 
• Periodic Safety Update Reports
Níže jsou uvedeny podrobnosti: 
These are detailed below:
Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6. 
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Zdánlivý distribuční objem je v průměru 200 ml/kg (62 až 350 podle různých studií). 
The apparent volume of distribution is on average 200 ml/kg (62 to 350 according to various studies).
Doporučuje se pečlivé monitorování renálních a gastrointestinálních funkcí. 
Careful monitoring of both renal and gastrointestinal function is recommended.
Pouze pro intravenózní použití. 
For intravenous use only.
To může Vašemu dítěti způsobit srdeční problémy. 
This can cause heart problems in your baby.
První injekce by měla být podána po prvních 6 hodinách života. 
The first injection should be given after the first 6 hours of life.
Když je dítě v matčině děloze, nepotřebuje používat svoje plíce. 
While a baby is inside its mother's womb it does not need to use its lungs.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky, jako má Vaše dítě. 
It may harm them, even if their symptoms are the same as your baby's.
PK-PD poměr 
PK-PD relationship
Pedea se musí proto při infekci používat s opatrností (viz. také bod 4.3). 
Pedea must therefore be used cautiously in the presence of an infection (see also section 4.3).
S výjimkou studie akutní toxicity, nebyly u mladých zvířat prováděny žádné další studie s přípravkem Pedea. 
With the exception of an acute toxicity study, no further studies have been carried out in juvenile animals with Pedea.
Za účelem zamezení jakékoliv mikrobiologické kontaminace by měl být přípravek spotřebován okamžitě po prvním otevření. 
To avoid any possible microbiological contamination, the product should be used immediately after first opening.
Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti. 
This medicine has been prescribed for your baby.
Je však obtížné je odlišit od častých komplikací, které se vyskytují u předčasně narozených dětí a od komplikací daných onemocněním dítěte. 
However, it is difficult to distinguish them from frequent complications occurring in premature babies and complications due to the disease.
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. 
Please tell your doctor or pharmacist if your baby is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
*viz. níže 
* see below
Datum posledního prodloužení registrace: 29. července 2009 
Date of first authorisation: 29 July 2004 Date of renewal: 29 July 2009
Ibuprofen je racemická směs S(+) a R(-) enantiomerů. 
Ibuprofen is a racemic mixture of S(+) and R(-) enantiomers.
Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiaka, ATC kód: C01EB16 
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code: C01 EB16
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10) a méně časté (≥1/1,000, 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥1/100, <1/10) and uncommon (≥1/1,000, <1/100).
Níže jsou uvedeny hlášené nežádoucí reakce, zařazené podle systémové orgánové třídy a frekvence. 
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Clearance obou enantiomerů roste s gestačním věkem, minimálně od 24. do 28. týdne. 
The clearance of both enantiomers increases with gestational age, at least in the range of 24 to 28 weeks.
EXP Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. 
EXP From a microbiological point of view, the product should be used immediately
Používání jiných léků 
Using other medicines
Frekvence níže uvedených možných nežádoucích účinků je definována dle následující úmluvy: velmi časté (postihují více než 1 z 10 uživatelů) časté (postihují 1-10 ze 100 uživatelů) méně časté (postihují 1-10 z 1000 uživatelů) velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000 uživatelů) není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit) 
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data)
- jiná NSA: je zapotřebí se vyhnout současnému používání více než jednoho NSA vzhledem ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků. 
- other NSAIDs: the concomitant use of more than one NSAID should be avoided because of the increased risk of adverse reactions.
Rychlost eliminace je výrazně nižší než u starších dětí a dospělých při odhadovaném eliminačním poločase okolo 30 hodin (16-43). 
Elimination rate is markedly lower than in older children and adults, with an elimination half-life estimated at approximately 30 hours (16-43).
- Pedea se nesmí podávat v prvních 6 hodinách života dítěte. 
- Pedea should not be given in the first 6 hours of life.
V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí reakce představeny v pořadí dle klesající závažnosti. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
CO JE PEDEA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ 
WHAT PEDEA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Po otevření by měl být přípravek Pedea podán okamžitě. 
After opening, Pedea should be administered immediately.
Podaná dávka se vypočítá podle hmotnosti Vašeho dítěte. 
The dose to be administered will be calculated from the weight of your baby.
Studie in vivo a in vitro ukazují, že za klinický účinek je zodpovědný S(+) isomer. 
In vivo and in vitro studies indicate that the S(+) isomer is responsible for the clinical activity.
Léčba předávkování ibuprofenem je hlavně podpůrná. 
The management of ibuprofen overdose is primarily supportive.
Plazmatické koncentrace S-enantiomeru jsou mnohem vyšší než koncentrace R-enantiomeru, což odráží rychlou chirální přeměnu R-formy na S-formu v podílu, který je obdobný jako u dospělých (kolem 60 %). 
Plasma concentrations of the S-enantiomer are much higher than those of the R-enantiomer, which reflects a rapid chiral inversion of the R- to the S-form in a proportion similar to adults (about 60%).
Když se dítě narodí a začne používat plíce, ductus arteriosus se normálně uzavírá. 
When the baby is born and starts using its lungs the ductus arteriosus normally closes.
Tento stav je častější u předčasně narozených dětí než u dětí narozených v termínu. 
This condition is much more frequent in premature newborn than in full-term newborn infants.
- oxid dusnatý: protože oba léčivé přípravky inhibují funkci destiček, jejich kombinace může teoreticky zvýšit riziko krvácení. 
- nitric oxide: since both medicinal products inhibit platelet function, their combination may in theory increase the risk of bleeding.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu 
Detailed information on this product is available on the web site of the European medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Aby se to zjistilo, může být Vašemu dítěti odebrána stolice a moč k vyšetření, zda je v nich přítomna krev. 
To detect this, your baby's stools and urine may be tested to determine if there is any blood present in them.
- Pokud má Vaše dítě infekci, která je léčena, bude lékař léčit přípravkem Pedea pouze po pečlivém zvážení stavu Vašeho dítěte. 
- If your baby is already suffering from an infection that is being treated, the doctor will treat your baby with Pedea only after careful consideration of your baby's condition.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Pokud je snížení významné, léčba Vašeho dítěte může být přerušena do doby, než se objem moči vrátí na normální množství. 
If this is significant, your baby's treatment may be stopped until the volume of urine returns to normal.
Jelikož prostaglandiny se podílejí na perzistenci ductus arteriosus po narození, má se za to, že tento účinek je hlavním mechanismem účinku ibuprofenu v této indikaci. 
Since prostaglandins are involved in the persistence of the ductus arteriosus after birth, this effect is believed to be the main mechanism of action of ibuprofen in this indication.
Dávkování a způsob podání (viz. také bod 3) 
Posology and method of administration (see also section 3)
Publikováno bylo pouze jedno zaznamenané úmrtí: po předávkování dávkou 469 mg/kg došlo u 16měsíčního dítěte k epizodě apnoe s křečemi a fatální aspirační pneumonií. 
Only one recorded death has been published: after an overdose of 469 mg/kg, a 16-month old child developed an apnoeic episode with seizures and a fatal aspiration pneumonia.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neexistují žádné předklinické údaje o klinické bezpečnosti, které lze považovat za relevantní, kromě údajů zařazených do jiných bodů tohoto Souhrnu údajů o přípravku. 
There are no preclinical data considered relevant to clinical safety beyond data included in other sections of this Summary of Product Characteristics.
Podobně jako všechny léky, může mít i Pedea nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. 
Like all medicines, Pedea can cause side effects, although not everybody gets them.
DALŠÍ INFORMACE 
Further information
K usnadnění podání se může použít infuzní pumpa. 
To facilitate the administration an infusion pump may be used.
Nenarozené dítě má cévu nazývanou ductus arteriosus poblíž srdce, která umožňuje jeho krvi obcházet plíce a obíhat ve zbytku těla. 
An unborn baby has a blood vessel called the ductus arteriosus near the heart which allows the baby's blood to bypass the lungs and circulate to the rest of the body.
Před použitím se proto doporučuje k asepsi krčku ampule použít 60% líh nebo 70% isopropylalkohol. 
Therefore, for asepsis of the ampoule before use, ethanol 60% or isopropyl alcohol 70% is recommended.
V současné době jsou k dispozici údaje od 1000 předčasně narozených dětí, a to jak z literatury s přípravkem ibuprofen, tak z klinických studií s přípravkem Pedea. 
Data are currently available on approximately 1,000 preterm newborn from both the literature concerning ibuprofen and clinical trials with Pedea.
- Přípravek Pedea může být u velmi předčasně narozených dětí (méně než 27 týdnů gestačního věku) méně účinný. 
- Pedea may be less effective in very premature babies less than 27 weeks of gestational age.
Studie in vitro nasvědčují tomu, že ibuprofen se obdobně jako jiná NSA, výrazně váže na plazmatický albumin, i když zřejmě významně méně (95 %) v porovnání s vazbou u dospělých osob (99 %). 
In vitro studies suggest that, similarly to other NSAIDs, ibuprofen is highly bound to plasma albumin, although this seems to be significantly lower (95 %) compared with adult plasma (99 %).
Ibuprofen je neselektivní inhibitor cyklooxygenázy, což vede ke snížené syntéze prostaglandinů. 
Ibuprofen is a non selective inhibitor of cyclooxygenase, leading to reduced synthesis of prostaglandins.
Jako nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSA), může ibuprofen maskovat obvyklé příznaky a projevy infekce. 
As a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), ibuprofen may mask the usual signs and symptoms of infection.
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Pedea je zapotřebí - Před léčbou přípravkem Pedea bude srdce Vašeho dítěte vyšetřeno za účelem potvrzení, že ductus arteriosus je otevřený. 
Take special care with Pedea - Before treatment with Pedea, your baby's heart will be examined to confirm that the ductus arteriosus is open.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 
Keep out of reach and sight of children.
Ibuprofen je NSA s protizánětlivou, analgetickou a antipyretickou aktivitou. 
Ibuprofen is a NSAID that possesses anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity.
Není doporučeno současné užívání přípravku Pedea s následujícími léčivými přípravky: - diuretika: ibuprofen může snižovat účinek diuretik; diuretika mohou u dehydratovaných pacientů zvyšovat riziko nefrotoxicity NSA. 
The concomitant use of Pedea with the following medicinal products is not recommended: - diuretics: ibuprofen may reduce the effect of diuretics; diuretics can increase the risk of nephrotoxicity of NSAIDs in dehydrated patients.
Některé léky, pokud jsou používány společně s přípravkem Pedea, mohou způsobit nežádoucí účinky. 
Certain medicines, if given together with Pedea, may cause side effects.
Před podáním každého přípravku musí být infuzní linka propláchnuta (viz bod 6.6). 
A rinse of the infusion line must be performed between each product administration (see section 6.6).
Co je Pedea a k čemu se používá Než začnete přípravek Pedea podávat Vašemu dítěti Jak se Pedea používá 
What Pedea is and what it is used for Before Pedea is administered to your baby How Pedea is used
Pedea roztok nesmí přijít do kontaktu s kyselými roztoky, jako jsou některá antibiotika nebo diuretika. 
Pedea solution must not be in contact with any acidic solution such as certain antibiotics or diuretics.
Centrální distribuční objem může záviset na stavu ductus arteriosus a klesá po jeho uzavření. 
The central volume of distribution may depend on the status of the ductus and decrease as the ductus closes.
Pokud dojde po první nebo druhé dávce k anurii nebo manifestní oligurii, další dávka by se neměla podávat, dokud se výdej moči nevrátí na normální úroveň. 
If anuria or manifest oliguria occurs after the first or second dose, the next dose should be withheld until urine output returns to normal levels.
Medicínský termín pro tento stav je „otevřený ductus arteriosus“. 
The medical term for this condition is ‘patent ductus arteriosus', i.e. an open ductus arteriosus.
Pedea se podává jako krátká infuze po dobu 15 minut, přednostně neředěná. 
Pedea should be administered as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
- Vašemu dítěti může být dáván oxid dusnatý ke zlepšení okysličení krve. 
- your baby may be given nitric oxide to improve blood oxygenation.
Pedea uzavírá ductus arteriosus zabráněním tvorby prostaglandinu, což je přirozeně se vyskytující chemická látka v těle, která udržuje ductus arteriosus otevřený. 
Pedea closes the ductus arteriosus by inhibiting the production of prostaglandin, a naturally occurring chemical in the body which keeps the ductus arteriosus open.
Bylo hlášeno, že masivní předávkování (v dávkách vyšších než 1000 mg/kg) způsobují koma, metabolickou acidózu a přechodné selhání ledvin. 
Massive overdose (up to more than 1000 mg/kg) has been reported to induce coma, metabolic acidosis, and transient renal failure.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek podávat svému dítěti. 
Read all of this leaflet carefully before this medicine is administered to your baby.
Přípravek Pedea podaný Vašemu dítěti může pomoci uzavřít ductus arteriosus. 
Pedea, when given to your baby, can help to close the ductus arteriosus.
Toto vypočítané množství léku bude podáno infuzí do žíly po dobu 15 minut. 
This calculated amount will be given by infusion in a vein over a period of 15 minutes.
Ibuprofen může snižovat účinek těchto léků. 
Ibuprofen may reduce the effect of these medicines.
Velmi časté: trombocytopenie, neutropenie 
Very common: Thrombocytopenia, Neutropenia
- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or your pharmacist.
Intravenózní podání v krátké infuzi Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 
Intravenous use as short infusion Read the package leaflet before use
- Pedea může snižovat množství moče, které Vaše dítě vymočí. 
- Pedea may reduce the amount of urine your baby passes.
- aminoglykosidy: vzhledem k tomu, že ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, jejich současné podání může zvýšit riziko nefrotoxicity a ototoxicity (viz bod 4.4). 
- aminoglycosides: since ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, their coadministration may increase the risk of nephrotoxicity and ototoxicity (see section 4.4).
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo lékárníkovi. 
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your baby's doctor or your pharmacist.
2 ml roztoku v ampuli z bezbarvého skla typu 1. 
2 ml solution in a colourless type 1 glass ampoule.
Nepoužívejte přípravek Pedea po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na krabičce a štítku po EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 
Do not use Pedea after the expiry date which is stated on the carton and label after EXP.
K dezinfekci hrdla ampule nesmí být použit chlorhexidin, neboť není kompatibilní s roztokem Pedea. 
Chlorhexidine must not be used to disinfect the neck of the ampoule as it is not compatible with the Pedea solution.
Jestliže se v průběhu infuze nebo po infuzi přípravku Pedea objeví hypoxemie, je nutné věnovat zvláštní pozornost tlaku v plicním oběhu. 
If hypoxaemia occurs during or following Pedea infusion, close attention should be paid to pulmonary pressure.
Jelikož ibuprofen může inhibovat agregaci destiček, musí být předčasně narozené děti sledovány z hlediska známek krvácení. 
As ibuprofen may inhibit platelet aggregation, premature neonates should be monitored for signs of bleeding.
Pomocné látky: jeden ml obsahuje 7,5 mg sodíku. 
Excipients: each ml contains 7.5 mg of sodium.
K těmto nežádoucím účinkům došlo během 1 hodiny po první infuzi a byly reversibilní během 30 minut po inhalaci oxidu dusnatého. 
This occurred within one hour of the first infusion and was reversed within 30 minutes after the inhalation of nitric oxide.
Pokud se ductus arteriosus neuzavře do 48 hodin po poslední injekci, případně pokud se znovu otevře, může se podat druhá kúra stejných 3 dávek. 
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it re-opens, a second course of 3 doses, as above, may be given.
- Vaše dítě může mít problémy s močením a mohou mu být předepsána diuretika. 
- your baby may have problems passing urine and may have been prescribed diuretics.
Nicméně, předávkování bylo popsáno u kojenců a dětí po perorálním podání ibuprofenu: pozorovány byly deprese CNS, záchvaty, gastrointestinální poruchy, bradykardie, hypotenze, apnoe, patologické funkce ledvin a hematurie. 
However, overdose has been described in infants and children administered oral ibuprofen: CNS depression, seizures, gastrointestinal disturbances, bradycardia, hypotension, apnoea, abnormal renal function, haematuria have been observed.
JAK SE PEDEA POUŽÍVÁ 
HOW PEDEA IS USED
- Přípravek Pedea musí podávat s opatrností zdravotničtí pracovníci, aby zabránili poškození kůže a okolních tkání. 
- Pedea should be carefully administered to your baby by the healthcare professional, to avoid damage to the skin and surrounding tissues.
Nepoužitá část roztoku by měla být znehodnocena. 
Any unused portion of the solution should be discarded.
Požadovaný objem, který bude podán novorozenci, se určí podle tělesné hmotnosti a podává se intravenózně v krátké 15minutové infuzi, přednostně neředěné. 
The required volume to be given to the infant should be determined according to body weight, and should be injected intravenously as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
Léčba hemodynamicky významného otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí mladších než 34 týdnů gestačního věku. 
Treatment of a haemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm newborn infants less than 34 weeks of gestational age.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (15 mg) sodíku na 2 ml, tzn., že je v podstatě „bez sodíku“. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (15 mg) per 2 ml, i.e. essentially ‘sodiumfree'.
V klinické léčebné studii, do které bylo zařazeno 175 předčasně narozených dětí do 35. týdne gestačního věku, byla incidence bronchopulmonální dysplasie v 36. týdnu postkoncepčního věku 13/81 (16 %) u indometacinu oproti 23/94 (24 %) u ibuprofenu. 
In a clinical curative trial involving 175 preterm newborn infants less than 35 weeks of gestational age, the incidence of bronchopulmonary dysplasia at 36 weeks post-conceptional age was 13/81 (16%) for indomethacin versus 23/94 (24%) for ibuprofen.
pokud je Vaše dítě alergické na ibuprofen nebo na kteroukoli další složku přípravku Pedea; - pokud má Vaše dítě život ohrožující infekci, která dosud není léčena; - pokud Vaše dítě krvácí, zejména pokud se jedná o nitrolební krvácení nebo krvácení do střev; - pokud má Vaše dítě snížené množství krevních buněk zvaných destičky (trombocytopenie) nebo jiné problémy se srážením krve; - pokud má Vaše dítě problémy s ledvinami; - pokud má Vaše dítě jiné problémy se srdcem, u kterého je nutno, aby zůstal ductus arteriosus otevřený pro zachování přiměřeného oběhu krve; 
Do not use Pedea - if your baby is allergic (hypersensitive) to ibuprofen or any of the other ingredients of Pedea; - if your baby has a life-threatening infection which has not been treated; - if your baby is bleeding, especially if the bleeding is inside the skull or in the intestines; - if your baby has a decrease of blood cells called platelets (thrombocytopenia) or other problems with their blood clotting; - if your baby has kidney problems; - if your baby has other problems with their heart which require the ductus arteriosus to remain open so that adequate circulation of the blood is maintained; - if your baby has or is suspected to have certain problems with their intestines (a condition called necrotising enterocolitis);
Ibuprofen soutěží s bilirubinem o vazbu na albumin v séru novorozenců a důsledkem toho je, že při vysokých koncentracích ibuprofenu může být zvýšená volná frakce bilirubinu. 
Ibuprofen competes with bilirubin for albumin binding in newborn infant serum and, as a consequence, the free fraction of bilirubin may be increased at high ibuprofen concentrations.