natgillin/translations-raw huggingface dataset:
gentamicinu, tobramycinu), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, trimetoprim (+ sulfametoxazol); fibráty (např. bezafibrát, fenofibrát); nesteroidní antiflogistika (vč. 
Care should be taken when using ciclosporin together with other active substances that exhibit nephrotoxic synergy such as: aminoglycosides (including gentamycin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazole); fibric acid derivatives (e.g. bezafibrate, fenofibrate); NSAIDs (including diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan histamine H2-receptor antagonists (e.g. cimetidine, ranitidine); methotrexate (see section 4.4).
Eliminace z organismu 
Elimination
Sandimmun obsahuje hydrogenricinomakrogol 2000, který může způsobit žaludeční problémy a průjem. 
Special excipients: Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Sandimmun contains polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, which may cause stomach upsets and diarrhoea.
LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok 
One ml of the concentrate for solution for infusion contains
fenofibrát); nesteroidní antiflogistika (vč. 
• Fits (seizures).
o Obal tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), glycerol 85%, sorbitolový sirup, želatina. 
Capsule shell Iron oxide red (E172) Titanium dioxide (E171) Glycerol 85% Sorbitol syrup special Gelatin
ZPŮSOB PODÁNÍ 
Method of administration
Jak se Sandimmun podává 
How to take Sandimmun
Pacienti s psoriázou, atopickou dermatitidou a starší pacienti budou při léčbě přípravkem Sandimmun pečlivě sledováni. 
Your doctor will closely monitor you if you are elderly and are being treated for psoriasis or atopic dermatitis.
Co naleznete v této příbalové informaci Co je Sandimmun a k čemu se používá 
What Sandimmun is and what it is used for What you need to know before Sandimmun is used How Sandimmun is used
- Poloha spodního kroužku pístu na stupnici souhlasí s předepsaným objemem. 
- The lower part of the plunger ring needs to be in front of the mark on the syringe which shows the amount of medicine.
PŘÍBALOVÁ INFORMACE 
All indications
Obvyklá dávka přípravku je 60 mg jednou denně. 
The usual dose is 60 mg once a day.
Krvácení se může objevit na jakémkoliv místě a může být závažné nebo dokonce smrtelné. 
Bleeding can occur at any site and can be severe or even fatal.
Trombin je nezbytný pro srážení krve. 
Thrombin is essential for blood clotting.
Tyto účinky byly zkoumány v jedné hlavní studii, do níž bylo zařazeno více než 21 000 pacientů v průměru po dobu 2,5 roku. 
The effects were studied in one main study, which involved over 21,000 patients for an average of 2.5 years.
Jaká opatření jsou uplatňována k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Roteas? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Roteas?
Plné znění zprávy EPAR pro přípravek Roteas je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Roteas can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Další informace o přípravku Roteas 
Other information about Roteas
Účelem tohoto dokumentu není poskytnout praktické rady o tom, jak přípravek Roteas používat. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Roteas.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury rozhodl, že přínosy přípravku Roteas převyšují jeho rizika, a proto doporučil, aby byl schválen k použití v EU. 
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Roteas's benefits are greater than its risks and recommended that it be approved for use in the EU.
Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek Roteas. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Roteas.
Léčba pokračuje, dokud přínosy převyšují rizika krvácení, což záleží na léčeném onemocnění a veškerých existujících rizikových faktorech. 
Treatment is continued while the benefit outweighs the risk of bleeding, which depends on the condition being treated and any existing risk factors.
To znamená, že blokuje faktor Xa, což je enzym, který se podílí na tvorbě trombinu. 
This means that it blocks factor Xa, an enzyme that is involved in the production of thrombin.
Přestože existuje vyšší riziko krvácení ze sliznic (tkání vystýlajících tělní dutiny, například nos, střevo a vaginu), výbor usoudil, že toto riziko lze zvládnout pomocí vhodných opatření. 
Although there was greater a risk of bleeding from the mucosa (tissues lining body cavities such as the nose, gut and vagina), the Committee considered that the risk could be managed with appropriate measures.
Nesmí jej užívat ani těhotné nebo kojící ženy a nesmí se užívat v kombinaci s jiným antikoagulanciem. 
It must also not be used in pregnant or breastfeeding women or together with another anticoagulant.
Přípravek Roteas je dostupný ve formě tablet (15, 30 a 60 mg) a jeho výdej je vázán na lékařský předpis. 
Roteas is available as tablets (15, 30 and 60 mg) and can only be obtained with a prescription.
Roteas je antikoagulancium (léčivý přípravek k prevenci srážení krve) používaný u dospělých: 
Roteas is an anticoagulant medicine (a medicine that prevents blood clotting) used in adults:
Tento léčivý přípravek je shodný s přípravkem Lixiana, který je v Evropské unii již registrován. 
This medicine is the same as Lixiana, which is already authorised in the European Union (EU).
Další epizody byly zaznamenány u 130 ze 4 118 pacientů (3,2 %) užívajících edoxaban a u 146 ze 4 122 pacientů (3,5 %) užívajících warfarin. 
Further episodes were seen in 130 of 4,118 patients given edoxaban (3.2%) and in 146 of 4,122 given warfarin (3.5%).
Co je Roteas a k čemu se používá? 
What is Roteas and what is it used for?
Používá se u pacientů, kteří vykazují jeden nebo více rizikových faktorů, jako jsou v minulosti prodělaná cévní mozková příhoda, vysoký krevní tlak, diabetes, srdeční selhání nebo věk od 75 let výše, 
It is used in patients who have one or more risk factors, such as having had a previous stroke, high blood pressure, diabetes, heart failure or being 75 years old or over;
Společnost, která přípravek Roteas dodává na trh, poskytne lékařům, kteří tento přípravek předepisují, vzdělávací materiály a informační karty pro pacienty vysvětlující rizika krvácení spojená s tímto přípravkem a způsob jejich léčby. 
The company that markets Roteas will provide educational materials for doctors prescribing the medicine and an alert card for patients, explaining the risks of bleeding with the medicine and how to manage them.
Léčivá látka v přípravku Roteas, edoxaban, je „inhibitor faktoru Xa“. 
The active substance in Roteas, edoxaban, is a ‘factor Xa inhibitor'.
Přípravek Roteas nesmí užívat pacienti, kteří aktivně krvácejí, trpí jaterním onemocněním ovlivňujícím srážení krve, mají nekontrolovaný závažně vysoký krevní tlak nebo trpí onemocněním, které je vystavuje vysokému riziku silného krvácení. 
Roteas must not be used in patients who are actively bleeding, have liver diseases that affect blood clotting, have severe uncontrolled high blood pressure or who have a condition putting them at significant risk of major bleeding.
Výrobce přípravku Lixiana souhlasil s použitím vědeckých údajů o tomto přípravku pro přípravek Roteas („informovaný souhlas“). 
The company that makes Lixiana has agreed that its scientific data can be used for Roteas (‘informed consent').
Jaké přínosy přípravku Roteas byly prokázány v průběhu studií? 
What benefits of Roteas have been shown in studies?
Provede rovněž studii účinků léčivého přípravku u pacientů s fibrilací síní a normální funkcí ledvin. 
It will also carry out a study of the effects of the medicine in patients with atrial fibrillation and good kidney function.
Z hlediska bezpečnosti bylo riziko závažného krvácení, např. krvácení do mozku, v porovnání s warfarinem celkově sníženo, ačkoliv pokud je léčba warfarinem dobře zvládána, rozdíl může být nižší. 
With respect to safety, overall the risk of serious bleeding such as bleeding into the brain was reduced compared with warfarin, although there may be less difference where warfarin treatment is well managed.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Roteas (které mohou postihnout až 1 osobu z 10) jsou krvácení z kůže nebo měkkých tkání, krvácení z nosu (epistaxe) a vaginální krvácení. 
The most common side effects with Roteas (which may affect up to 1 in 10 people) are bleeding from skin and soft tissues, nose (epistaxis) and the vagina.
Lepší výsledky byly obvykle pozorovány spíše u pacientů s poruchou funkce ledvin než u těch, jejichž ledviny fungovaly normálně. 
There was a trend for better results in patients with reduced kidney function than those whose kidney function was normal.
Pokud jde o praktické informace o používání přípravku Roteas, pacienti by si měli přečíst příbalovou informaci nebo se obrátit na svého lékaře či lékárníka. 
For practical information about using Roteas, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Další informace o léčbě přípravkem Roteas naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. 
For more information about treatment with Roteas, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
• k prevenci cévní mozkové příhody (způsobené krevními sraženinami v mozku) a systémové embolie (krevních sraženin v jiných orgánech) u pacientů s nevalvulární fibrilací síní (nepravidelnými rychlými stahy srdečních síní). 
• to prevent stroke (caused by blood clots in the brain) and systemic embolism (blood clots in other organs) in patients with non-valvular atrial fibrillation (irregular rapid contractions of the upper chambers of the heart).
Dalšími častými nežádoucími účinky jsou anémie (nízké hladiny červených krvinek), vyrážka a abnormální výsledky testů jaterních funkcí. 
Other common side effects are anaemia (low levels of red blood cells), rash and abnormal results in tests of liver function.
Úprava dávky může být nutná i u pacientů, kteří přecházejí z léčby přípravkem Roteas na jiné antikoagulancia nebo opačně. 
Dose adjustments may also need to be made in patients who are switched between Roteas and other anticoagulant medicines.
Při použití jiné doporučené definice typu cévní mozkové příhody byla embolie nebo cévní mozková příhoda způsobená krevní sraženinou zaznamenána u 143 pacientů užívajících přípravek Roteas (0,9 %) a u 157 pacientů užívajících warfarin (1 %). 
When another recommended definition of the type of stroke was used, embolism or stroke due to blood clots was seen in 143 patients given Roteas (0.9%) and 157 given warfarin (1%).
Hlavním měřítkem účinnosti byla míra výskytu cévní mozkové příhody nebo systémové embolie u pacientů za rok. 
The main measure of effectiveness was the rate of stroke or systemic embolism among the patients each year.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Roteas? 
What are the risks associated with Roteas?
U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin nebo s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů užívajících určité léčivé přípravky (známé jako inhibitory P-gp), které mohou narušovat odstraňování edoxabanu z organismu, by měly být dávky sníženy na polovinu. 
Doses should be halved in patients with moderately or severely reduced kidney function, or low body weight or in those who are also taking certain medicines (known as P-gp inhibitors) that can interfere with the removal of edoxaban from the body.
Blokováním faktoru Xa léčivá látka snižuje hladiny trombinu v krvi, čímž napomáhá léčbě krevních sraženin a snížení rizika jejich tvorby v tepnách a žilách a následné hluboké žilní trombózy, plicní embolie, cévní mozkové příhody nebo poškození jiných orgánů. 
By blocking factor Xa, the medicine reduces the levels of thrombin in the blood, which helps treat clots and reduce the risk of them forming in the arteries and veins and leading to DVT, pulmonary embolism, stroke or other organ damage.
První systémová embolie nebo cévní mozková příhoda se vyskytly u 182 pacientů užívajících standardní dávky přípravku Roteas a u 232 pacientů užívajících warfarin, což odpovídá roční míře výskytu těchto příhod u přibližně 1,2 % pacientů užívajících přípravek Roteas a u 1,5 % pacientů užívajících warfarin. 
A first systemic embolism or stroke occurred in 182 patients given standard doses of Roteas and in 232 of those given warfarin, corresponding to annual rates for these events of around 1.2% and 1.5% respectively.
Hlavním měřítkem účinnosti byl počet pacientů, kteří prodělali ve sledovaném období další epizodu hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. 
The main measure of effectiveness was the number of patients who had another episode of DVT or pulmonary embolism during the study period.
Úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Roteas je uveden v příbalové informaci. 
For the full list of all side effects reported with Roteas, see the package leaflet.
• k léčbě hluboké žilní trombózy (což jsou krevní sraženiny v hluboké žíle, obvykle v dolní končetině) a plicní embolie (sraženiny v krevní cévě zásobující plíce) a k prevenci recidivy hluboké žilní trombózy a plicní embolie. 
• to treat deep-vein thrombosis (DVT, a blood clot in a deep vein, usually in the leg) and pulmonary embolism (a clot in a blood vessel supplying the lungs), and to prevent DVT and pulmonary embolism from re-occurring.
Do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace byla rovněž zahrnuta doporučení a opatření pro bezpečné a účinné používání přípravku Roteas, která by měla být dodržována zdravotnickými pracovníky i pacienty. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Roteas have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Prokázalo se, že přípravek Roteas je v rámci prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s fibrilací síní stejně účinný jako standardní antikoagulancium warfarin. 
Roteas has been shown to be as effective as the standard anticoagulant warfarin in preventing stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation.
Na základě čeho byl přípravek Roteas schválen? 
Why is Roteas approved?
Ve studii zahrnující více než 8 200 pacientů zaměřené na léčbu a prevenci krevních sraženin u pacientů s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií byl přípravek Roteas také shledán stejně účinným jako warfarin. 
In the treatment and prevention of blood clots in patients with DVT or pulmonary embolism, Roteas was also found to be as effective as warfarin, in a study involving over 8,200 patients.
Jak přípravek Roteas působí? 
How does Roteas work?
Bylo prokázáno, že tento léčivý přípravek je při snižování míry cévních mozkových příhod u pacientů s fibrilací síní a v rámci prevence dalších epizod hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie přinejmenším stejně účinný jako warfarin. 
The medicine has been shown to be at least as effective as warfarin in reducing stroke rates in patients with atrial fibrillation and in preventing further episodes of DVT or pulmonary embolism.
Přípravek Roteas obsahuje léčivou látku edoxaban. 
Roteas contains the active substance edoxaban.
Jak se přípravek Roteas používá? 
How is Roteas used?
a naopak. 
or vice versa.
Velmi vzácné, není známo* 
Very rare, not known*
Makrogol 3000 
Macrogol 3000
Datum první registrace: 21. září 2009 Datum posledního prodloužení registrace: 3. června 2014 
Date of first authorisation: 21 September 2009 Date of latest renewal: 3 June 2014
Medián doby sledování pro obě skupiny činil 359 dní. 
The median follow-up for both groups was 359 days.
Cmax je dosažena přibližně 30 až 60 minut po podání. 
Cmax occurs approximately 30 to 60 minutes after dosing.
a k čemu se používá 2. 
is and what it is used for 2.
tak dlouho, dokud Vám jej bude lékař předepisovat. 
for as long as your doctor continues to prescribe it.
• Váš lékař může provést krevní testy. 
• Your doctor may order blood tests.
Ostatní nežádoucí účinky zahrnují: 
Other side effects include:
Populace pacientů zahrnovala 41,8 % žen. 
The patient population included 41.8 % women.
Děti a dospívající Nepodávejte tento lék dětem, protože u nich není účinný. 
Children and adolescents Do not give this medicine to children because it does not work.
denně, jak je uvedeno výše. 
per day as described above.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. 
Ask your pharmacist how to throw away you no longer use.
denně; přípravek se užívá ústy spolu s jídlem nebo bez jídla, a každý den ve stejnou dobu. 
per day to be taken orally with or without food, and at the same time each day.
Studie ACTIVE-A zahrnovala pacienty, kteří nemohli být léčeni VKA, protože nebyli schopni či ochotni léčbu přijmout. 
The ACTIVE-A study included patients who could not receive VKA therapy because they were unable or unwilling to receive the treatment.
Nepřerušujte léčbu, pokud Vám to lékař nedoporučí. 
Do not stop the treatment unless your doctor tells you so.
V případě zapomenuté dávky: 
If a dose is missed:
Studie TOPIC and TROPICAL ACS byly navrženy tak, aby zkoumaly, jak zmírnit krvácivé příhody při zachování účinnosti. 
TOPIC and TROPICAL-ACS were designed to study how to mitigate the bleeding events while maintaining efficacy.
Střední hodnota skóre CHADS2 byla 2,0 (rozsah 0-6). 
The mean CHADS2 score was 2.0 (range 0-6).
9/l); nutnost léčby klopidogrelem nebo perorálními antikoagulancii (OAC) nebo intolerance jakékoli z obou látek. 
9/l); requirement for clopidogrel or oral anticoagulants (OAC); or intolerance to any of the two compounds.
Nelze proto vyloučit jejich účinek přímý (slabá toxicita) nebo nepřímý (nízká palatabilita). 
Consequently, a direct effect (slight toxicity), or an indirect effect (low palatability) cannot be excluded.
a k čemu se používá 
is and what it is used for
Studie TROPICAL-ACS (Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic Antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes) 
TROPICAL-ACS (Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic Antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes)
Poruchy chuti, ageuzie 
Taste disturbances, ageusia
Příležitostné užití acetylsalicylové kyseliny (ne více než 1000 mg kdykoli během 24 hodin) by většinou nemělo způsobit potíže, ale dlouhodobé užívání za jiných podmínek byste měl(a) konzultovat se svým lékařem. 
An occasional use of acetylsalicylic acid (no more than 1000 mg in any 24 hour period), should generally not cause a problem, but prolonged use in other circumstances should be discussed with your doctor.
Těhotenství a kojení Je vhodnější neužívat tento léčivý přípravek během těhotenství. 
Pregnancy and breast-feeding It is preferable not to take this medicine during pregnancy.
• Pediatrická populace Klopidogrel nemá být použit u dětí z důvodu obav ohledně účinnosti (viz bod 5.1). 
• Paediatric population Clopidogrel should not be used in children because of efficacy concerns (see section 5.1).
Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny, jsou uvedeny v tabulce níže. 
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
obsahuje klopidogrel a patří do skupiny léků zvaných protidestičková léčiva. 
contains clopidogrel and belongs to a group of medicines called antiplatelet medicinal products.
Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. 
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 44,000 patients who have participated in clinical studies, including over 12,000 patients treated for 1 year or more.
Pacienti mají být pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví jakékoli známky krvácení včetně okultního krvácení, zvláště během prvních týdnů léčby a/nebo po invazivním kardiologickém výkonu nebo operaci. 
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/or after invasive cardiac procedures or surgery.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Ve dni 14 byl proveden test funkce krevních destiček (PFT). 
At Day 14, platelet function testing (PFT) was performed.
Zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny 
Cross-reactions among thienopyridines
Není známo, zda je klopidogrel vylučován do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether clopidogrel is excreted in human breast milk.
Naproti tomu, post-hoc analýzy prokázaly statisticky významné zvýšení rizika krvácení u silnějších inhibitorů P2Y12, vyskytujícího se převážně v průběhu udržovací fáze, po prvním měsíci po AKS. 
In contrast, post-hoc analyses demonstrated statistically significant increases in the bleeding risk with the more potent P2Y12 inhibitors, occurring predominantly during the maintenance phase, after the first month post-ACS.
Průměrný věk byl 71 let, 41,6 % pacientů bylo ve věku ≥ 75 let. 
The mean age was 71 years, 41.6% of patients were ≥75 years.
Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA. 
The incidence of severe cases was similar for clopidogrel and ASA.
Pouze pacienti užívající prasugrel pokračovali v léčbě 11,5 měsíce. 
The prasugrel-only patients were continued on prasugrel for 11.5 months.
Dále se při analýze podskupin podle věku ukázalo, že přínos klopidogrelu u pacientů starších 75 let byl menší než u pacientů ve věku ≤ 75 let. 
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefitof clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤75 years.
Pacienti, u kterých se zkřížená alergická reakce a/nebo hematologická reakce na thienopyridin objevila již dříve, mohou mít zvýšené riziko vzniku stejné nebo jiné reakce na jiný thienopyridin. 
Patients who had developed a previous allergic reaction and/or haematological reaction to one thienopyridine may have an increased risk of developing the same or another reaction to another thienopyridine.
I když byl přínos u ischemických příhod v průběhu prvního roku konzistentní, větší snížení recidivy ischemických příhod po AKS bylo pozorováno během prvních dnů po zahájení léčby. 
Although the ischaemic benefit was consistent throughout the first year, greater reduction in ischaemic recurrence after ACS was observed during the initial days following the treatment initiation.
Nejsou žádné důkazy, že ostatní léčivé přípravky, které snižují žaludeční kyselost, jako např. blokátory H2 nebo antacida, interferují s antiagregační aktivitou klopidogrelu. 
There is no evidence that other medicinal products that reduce stomach acid such as H2 blockers or antacids interfere with antiplatelet activity of clopidogrel.
Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
(1/100 to <1/10); uncommon (1/1,000 to <1/100); rare (1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Klopidogrel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Pacienti byli léčeni po dobu až 5 let. 
Patients were treated for up to 5 years.
Analýza celkové úmrtnosti, jako druhého cílového parametru, nevykázala žádný významný rozdíl mezi klopidogrelem (5,8 %) a ASA (6,0 %). 
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
Všichni pacienti pokračovali v léčbě ASA a byli sledováni po dobu jednoho roku. 
All patients were continued on aspirin and were followed for one year.
Sekundární prevence aterotrombotických příhod Klopidogrel je indikován: 
Secondary prevention of atherothrombotic events Clopidogrel is indicated in: