natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4 směrnice 2001/82/ES, v platném znění. 
Article 33(4) of Directive 2001/82/EC, as amended.
Postup přezkoumání byl zahájen dne 12. listopadu 2008. 
The referral procedure started on 12 November 2008.
Zpravodajem byl jmenován Prof. Christian Friis a spoluzpravodajem Dr. Valda Sejane. 
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were: Prof. Christian Friis and Dr Valda Sejane, respectively.
Ústní vysvětlení bylo podáno dne 16. června 2009. 
Oral explanations were given on 16 June 2009.
Žadatel předložil písemné vysvětlení dne 16. února 2009. 
Written explanations were provided by the Applicant on 16 February 2009.
Dne 5. srpna 2009 společnost CEVA Animal Health Ltd uvědomila agenturu o svém záměru požádat o přezkoumání stanoviska výboru CVMP ze dne 15. července 2009. 
On 5 August 2009, CEVA Animal Health Ltd notified the Agency of its intention to request a reexamination of the CVMP opinion of 15 July 2009.
Vzhledem k tomu, že pro návrh se nevyjádřila absolutní většina členů výboru, nadále platí stanovisko ze dne 15. července 
Given that no absolute majority was attained, the opinion of 15 July 2009 stands.
4 směrnice 2001/82/ES k přezkoumání agentuře, neboť Belgie a Švédsko vyjádřily obavy, že účinnost přípravku není dostatečně prokázána. 
On 4 November 2008, the United Kingdom, referred the matter to the Agency under Article 33(4) of Directive 2001/82/EC, due to concerns, raised by Belgium and Sweden, that the efficacy of the product has not been sufficiently demonstrated.
Výbor CVMP na základě hodnocení podrobného zdůvodnění žádosti o přezkoumání vypracovaného zpravodaji dne 11. listopadu 2009 posoudil návrh zpravodajů na pozměnění stanoviska, které bylo přijato dne 15. července 2009. 
Based on the evaluation of the rapporteurs' assessment of the detailed grounds for the re-examination, on 11 November 2009, the CVMP considered the rapporteurs' proposal for amending the opinion adopted on 15 July 2009.
Na základě hodnocení zpravodajů v záležitosti dostupných údajů výbor CVMP usoudil, že vzhledem k účinnosti přípravku žádost nesplňuje kritéria pro registraci. 
Based on the evaluation of the rapporteurs' assessment of the currently available data, the CVMP considered that the application does not satisfy the criteria for authorisation in respect of efficacy.
Kyselina tiludronová ve formě dvojsodné soli je syntetickým derivátem pyrofosfátu, který patří mezi bisfosfonáty. 
Tiludronic acid as the disodium salt, is a synthetic derivative of pyrophosphate belonging to the class of biphosphonates.
Výbor CVMP na svém zasedání ve dnech 15.-17. září 2009 jmenoval ve věci přezkoumání uvedeného stanoviska zpravodajem Dr. Davida Murphyho a spoluzpravodajem MUDr. Jiřího Bureše. 
During its 15-17 September 2009 meeting, the CVMP appointed Dr David Murphy as rapporteur and Dr Jiří Bureš as co-rapporteur for the re-examination of the above mentioned opinion.
Výbor tedy dne 15. července 2009 přijal stanovisko, v němž doporučil pozastavit doporučení o registraci a zamítnout udělení rozhodnutí o registraci přípravku TILDREN 500 mg, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku. 
Therefore, the Committee adopted an opinion on 15 July 2009 recommending the suspension of the existing marketing authorisation and the refusal of the granting of the marketing authorisations for Tildren 500 mg, lyophilisate for solution for infusion.
Podrobné zdůvodnění své žádosti o přezkoumání předložila společnost CEVA Animal Health Ltd dne 21. září 2009. 
The detailed grounds for the re-examination were submitted by CEVA Animal Health Ltd on 21 September 2009 and the re-examination procedure started on 22 September 2009.
Držitel rozhodnutí o registraci, společnost CEVA Animal Health Ltd, předložil žádost o uplatnění postupu vzájemného uznávání u přípravku TILDREN 500 mg, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku, na základě registrace udělené ve Spojeném království. 
The marketing authorisation holder, CEVA Animal Health Ltd, submitted an application for a mutual recognition procedure for TILDREN 500 mg, lyophilisate for solution for infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by the United Kingdom.
Přípravek TILDREN 500 mg, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku, je veterinární léčivý přípravek, který se používá u koní starších 3 let jako pomůcka při léčbě klinických známek chromosti v souvislosti se špánkem, a to v kombinaci s regulovaným zátěžovým režimem. 
TILDREN 500 mg, lyophilisate for solution for infusion is a veterinary medicinal product indicated as an aid in the treatment of clinical signs of lameness associated with bone spavin in combination with a controlled exercise regime in horses over 3 years of age.
41 pro přípravek TILDREN 500 mg, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku 
referral for TILDREN 500 mg, lyophilisate for solution for infusion
Infuze může trvat až 30 minut. 
The infusion may last up to 30 minutes.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 19. listopadu 2015 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 November 2015
Musí se dodržovat řádná aseptická technika. 
Proper aseptic technique must be observed.
• Jiné významné onemocnění, pro které jste byli hospitalizováni nebo dostali jakékoliv léky. 
• Any other major disease for which you were hospitalised or received any medicine.
Můžete dostat i jiné léky. 
You may also be given other medicines.
Některé z těchto příhod byly fatální. 
Some of these events have been fatal.
Starší pacienti (≥ 75 let) 
Elderly patients (≥ 75 years)
Cyklus 2 a všechny následující cykly 
Cycle 2 and all subsequent cycles
Clearance kreatininu byla stabilní v čase u většiny pacientů. 
Creatinine clearance was stable over time for the majority of patients.
Tato studie nehodnotila poměr přínosu a rizika v širší refrakterní populaci. 
This study did not evaluate the benefit/risk ratio in the broader refractory population.
a. Studie PX-171-009 
a. Study PX-171-009
Doporučuje se používat rukavice a jiné ochranné pomůcky. 
Use of gloves and other protective equipment is recommended.
Poté mají být pacienti léčeni s opatrností a zůstat pečlivě sledováni. 
Subsequently patients should be treated with caution and remain under close follow-up.
Během léčby budete pečlivě sledováni. 
You will be monitored closely during treatment.
V současné době není k dispozici dostatek informací k tomu, aby bylo možné vyvodit závěry o bezpečnosti vyšších dávek, než jsou dávky hodnocené v klinických studiích. 
There is currently insufficient information to draw conclusions about the safety of doses higher than those evaluated in clinical studies.
Medián doby sledování byl přibližně 37 měsíců. 
The median follow-up was approximately 37 months.
Některé z těchto případů byly fatální (viz bod 4.8). 
Some of these events have been fatal (see section 4.8).
Proteazom je systém v buňkách, který štěpí bílkoviny, když jsou poškozeny nebo už nejsou déle potřeba. 
The proteasome is a system within the cells that breaks down proteins when they are damaged or no longer needed.
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o vhodných metodách antikoncepce. 
You should talk to your doctor or nurse about suitable methods of contraception.
Na základě jeho farmakologických vlastností nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. 
Based on its pharmacological properties, a risk to the suckling child cannot be excluded.
Jelikož tento lék Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, není pravděpodobné, že byste ho dostal(a) více. 
As this medicine is being given by a doctor or nurse, it is unlikely that you will be given too much.
Tito pacienti mohou mít vyšší riziko kardiálních komplikací. 
These patients may be at greater risk for cardiac complications.
• Alergická reakce na Kyprolis 
• Allergic reaction to Kyprolis
Zvýšená hladina C-reaktivního proteinu 
Increased c-reactive protein
*Frekvence je vypočtena na základě údajů z klinických studií, ve kterých většina pacientů používala profylaxi 
* Frequency is calculated based on data from clinical trials in which most patients used prophylaxis
Je třeba přijmout opatření ve snaze minimalizovat všechny ovlivnitelné rizikové faktory (např. kouření, hypertenze a hyperlipidemie). 
Action should be taken to try to minimise all modifiable risk factors (e.g. smoking, hypertension and hyperlipidaemia).
Kyprolis se bude uchovávat v lékárně. 
Kyprolis will be stored in the pharmacy.
Snížení úrovní dávky jsou uvedena v tabulce 4. 
Dose level reductions are presented in table 4.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Toto vyšetření by mělo optimalizovat pacientův stav se zvláštní pozorností na kontrolu krevního tlaku a hydrataci. 
This assessment should optimise the patient's status, with particular attention to blood pressure control and fluid management.
Nepoužívejte Kyprolis, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná nebo plánujete otěhotnět. 
Do not take Kyprolis if you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby.
Váš lékař nebo zdravotní sestra stanoví dávku přípravku Kyprolis, kterou dostanete. 
Your doctor or nurse will determine the dose of Kyprolis that you receive.
Průměrná doba sledování byla přibližně 67 měsíců. 
The median follow-up was approximately 67 months.
Výsledky studie 2011-003 jsou shrnuty v tabulce 7. 
The results of study 2011-003 are summarised in table 7.
Injekční lahvičku vyjměte z chladničky těsně před použitím. 
Remove vial from refrigerator just prior to use.
Kyprolis Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. 
Kyprolis will be given to you by a doctor or nurse.
Před rekonstitucí si přečtěte úplné pokyny pro přípravu. 
Read the complete preparation instructions prior to reconstitution.
Kyprolis je podáván dva dny po sobě každý týden po dobu 3 týdnů a poté bude následovat jeden týden bez léčby. 
Kyprolis is given 2 days in a row each week, for 3 weeks, followed by one week without treatment.
Tyto reakce se mohou objevit ihned po podání nebo až do 24 hodin po podání přípravku Kyprolis. 
These reactions can occur immediately following or up to 24 hours after administration of Kyprolis.
Kd (černá) Vd (šedá) 
Kd (black) Vd (grey)
Situaci řádně vyhodnoťte. 
Evaluate as appropriate.
Většina pacientů bude dostávat tuto léčbu, dokud se jejich onemocnění nezlepší nebo se nestabilizuje. 
Most patients will receive treatment for as long as their disease improves or remains stable.
Každé 28denní období představuje jeden léčebný cyklus. 
Each 28-day period is one treatment cycle.
Poměr přežití bez progrese 
Proportion surviving without progression
Pokud jste tyto příznaky měl(a) již před léčbou karfilzomibem, informujte svého lékaře o jakékoli změně těchto příznaků. 
If you had these symptoms prior to treatment with carfilzomib, tell your doctor about any change in these symptoms.
Každé 28denní období se považuje za jeden léčebný cyklus. 
Each 28-day period is considered one treatment cycle.
Thalidomid je znám jako humánní teratogenní aktivní látka, která způsobuje závažné život ohrožující porodní defekty. 
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Zabráněním odbourávání bílkovin v nádorových buňkách, které s větší pravděpodobností obsahují více abnormálních bílkovin, způsobí Kyprolis smrt nádorových buněk. 
By preventing the breakdown of proteins in cancer cells, which are more likely to contain more abnormal proteins, Kyprolis causes the death of cancer cells.
Může být nutné provést další vyšetření za účelem kontroly, zda Vám srdce, ledviny a játra fungují správně. 
You may need extra tests to check that your heart, kidneys and liver are working properly.
Zařazení pacienti byli považováni za refrakterní k léčbě, pokud splnili některé z těchto 3 kritérií: neodpovídali (< minimální odpověď) na žádný režim; progrese během některého režimu; nebo progrese během 60 dní po dokončení některého režimu. 
Enrolled subjects were defined as refractory to a therapy if they met any of the following 3 criteria: nonresponsive (< minimal response) to any regimen; progression during any regimen; or progression within 60 days of completion of any regimen.
a. Doba infuze je 30 minut a zůstává stejná během celého režimu 
a. Infusion time is 30 minutes and remains consistent throughout the regimen
Pokud existuje podezření na PML, musí být další podávání pozastaveno, dokud není PML vyloučena odborníkem na základě vhodného diagnostického testování. 
If PML is suspected, further administration must be suspended until PML has been excluded by a specialist with appropriate diagnostic testing.
Jemně a pomalu točte a/anebo obracejte injekční lahvičku po dobu asi 1 minuty, dokud nedojde k úplnému rozpuštění. 
Gently swirl and/or invert the vial slowly for approximately 1 minute, or until complete dissolution.
Všechny tyto projevy mohou být příznaky závažného a potenciálně smrtelného onemocnění mozku známého jako progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). 
These may all be symptoms of a serious and potentially fatal brain condition known as Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
Další léčivé přípravky a Kyprolis 
Other medicines and Kyprolis
Zdravotní stavy, u kterých si musíte dávat pozor 
Conditions you need to look out for
• Nespavost (insomnie) 
• Difficulty sleeping (insomnia)
Doba mezi rekonstitucí a podáním nemá překročit 24 hodin. 
The elapsed time from reconstitution to administration should not exceed 24 hours.
Nepoužívejte Kyprolis, jestliže jste alergický(á) na karfilzomib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). 
Do not use Kyprolis if you are allergic to carfilzomib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Dávka se vypočítá podle Vaší výšky a tělesné hmotnosti (plocha tělesného povrchu). 
The dose will be calculated based on your height and weight (body surface area).
Lékař a zdravotní sestra dohlédnou, zda dostáváte dostatek tekutin. 
Your doctor or nurse will check if you are getting enough fluids.
Musíte si přečíst příbalovou informaci všech léků, které dostanete v kombinaci s přípravkem Kyprolis, abyste porozuměli informacím týkajícím se těchto léků. 
You must read the package leaflet of all medicines that you take in combination with Kyprolis so that you understand the information related to those medicines.
• Celkový pocit nemoci nebo nepohodlí 
• A general feeling of illness or discomfort
Předem plánovaná analýza celkového přežití (OS) byla provedena po 246 úmrtích v rameni KRd a 267 úmrtích v rameni Rd. 
A pre-planned overall survival (OS) analysis was performed after 246 deaths in the KRd arm and 267 deaths in the Rd arm.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a kategorie frekvence (tabulka 5). 
Adverse reactions are presented below by system organ class and frequency category (table 5).
Poměr přežití 
Proportion Surviving
Pokud je PML potvrzena, musí být karfilzomib vysazen. 
If PML is confirmed, carfilzomib must be discontinued.
Doporučený postup 
Recommended action
To může ukazovat na nízký počet krevních destiček (buňky, které napomáhají srážení krve) 
This can indicate you have low numbers of platelets (cells that help the blood to clot)
Nicméně pokud vezmeme v úvahu rychlou eliminaci karfilzomibu, zejména rychlý pokles systémové koncentrace 5 minut po ukončení infuze, riziko klinicky relevantních interakcí se substráty OATP1B1 a UGT1A1 je pravděpodobně nízké. 
Nonetheless, considering the fast elimination of carfilzomib, notably a rapid decline in systemic concentration 5 minutes after the end of infusion, the risk of clinically relevant interactions with substrates of OATP1B1 and UGT1A1 is probably low.
• Snížený přítok krve do srdce 
• Reduced blood flow to the heart
Mnohočetný myelom je nádorové onemocnění plazmatických buněk (typ bílých krvinek). 
Multiple myeloma is a cancer of plasma cells (a type of white blood cell).
Proto jako preventivní opatření je kojení kontraindikováno během léčby a nejméně 2 dny po léčbě přípravkem Kyprolis. 
Consequently, as a precautionary measure, breast-feeding is contra-indicated during and for at least 2 days after treatment with Kyprolis.
• Změny hlasu nebo chrapot 
• Change in voice or hoarseness
Riziko srdečního selhání je také vyšší u asijských pacientů. 
The risk of cardiac failure is also increased in Asian patients.
Pouze na jednorázové použití. 
Single use only.
Bezpečnost a účinnost přípravku Kyprolis u pediatrických pacientů nebyla stanovena. 
The safety and efficacy of Kyprolis in paediatric patients have not been established.
PML je známý bezpečnostní problém bortezomibu, který patří do stejné lékové třídy jako karfilzomib. 
PML is known safety issue of bortezomib, which belongs to the same class as carfilzomib.
Pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je vzhledem k velmi omezeným údajům o účinnosti a bezpečnosti v této populaci potřeba věnovat zvláštní pozornost. 
Special attention should be paid to patients with moderate and severe hepatic impairment in view of the very limited efficacy and safety data on this population.
Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo do vzniku neakceptovatelné toxicity. 
Treatment may be continued until disease progression or until unacceptable toxicity occurs.
Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku. 
Each pack contains 1 vial.
Lenalidomid je strukturálně příbuzný thalidomidu. 
Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Pokud se lenalidomid používá v těhotenství, předpokládá se jeho teratogenní účinek na člověka. 
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Tento metabolit nemá žádné známé biologické aktivity. 
This metabolite has no known biological activities.
Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace. 
The marketing authorisation holder shall submit the first PSUR for this product within 6 months following authorisation.
Analýzy populačních farmakokinetických dat naznačují, že není přítomný vliv věku, pohlaví nebo rasy na farmakokinetiku karfilzomibu. 
Population pharmacokinetic analyses indicate there are no effects of age, gender or race on the pharmacokinetics of carfilzomib.
Statisticky významná výhoda u OS byla pozorována u pacientů v rameni KRd ve srovnání s pacienty v rameni Rd. 
A statistically significant advantage in OS was observed in patients in the KRd arm compared to patients in the Rd arm.
V každé třídě orgánových systémů a kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 
Within each system organ class and frequency category, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Podmínky programu zabránění těhotenství pro lenalidomid musí dodržovat všechny pacientky, pokud není spolehlivý důkaz, že tato pacientka není ve fertilním věku. 
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme for lenalidomide must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have child bearing potential.
Léčba přípravkem Kyprolis však může být také ukončena při výskytu nežádoucích účinků, které se nedají zvládnout. 
However, Kyprolis treatment may also be stopped if you experience side effects that cannot be managed.
• Zánět tlustého střeva způsobený bakterií nazývanou Clostridium difficile 
• Inflammation of the colon caused by a bacteria called Clostridium difficile
byly identifikovány dva případy úrovně 1, jeden případ úrovně 2 a jeden případ úrovně 3. 
In addition and according to the agreed case definition by Mentzer et al., two cases of level 1, one case of level 2 and one case of level 3 were identified.
Bezpečnost opětovného nasazení karfilzomibu po dosažení adekvátní kontroly reaktivace HBV není známa. 
The safety of resuming carfilzomib, after HBV reactivation is adequately controlled, is not known.
Léčba přípravkem Kyprolis byla podávána maximálně 18 cyklů, pokud nebyla ukončena dříve kvůli progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. 
Kyprolis treatment was administered for a maximum of 18 cycles unless discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Karfilzomib neinhibuje lidský UGT2B7, ale inhibuje lidský UGT1A1 s IC50 5,5 µm. 
Carfilzomib does not inhibit human UGT2B7 but inhibits human UGT1A1 with an IC50 of 5.5 µM.
• Jestliže se absolutní počet neutrofilů vrátí na výchozí úroveň a horečka ustoupí, obnovit léčbu na stejné úrovni dávky 
• If absolute neutrophil count returns to baseline grade and fever resolves, resume at the same dose level
Poznámka: doba infuze přípravku Kyprolis se při snížení(ch) dávky nemění a. Pokud symptomy neodezní, přerušte léčbu přípravkem Kyprolis 
Note: Kyprolis infusion times remain unchanged during dose reduction(s) a. If symptoms do not resolve, discontinue Kyprolis treatment
Výsledky z obou studií ukázaly, že stav funkce ledvin neměl výrazný vliv na expozici karfilzomibu po podání jedné dávky nebo opakovaných dávek. 
Results from both studies show that renal function status had no marked effect on the exposure of carfilzomib following single or repeat-dose administration.
Výsledky studie PX-171-009 jsou shrnuty v tabulce 6 a na obrázku 1 a 2. 
The results of study PX-171-009 are summarised in table 6 and in figure 1 and figure 2.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Kyprolis u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Kyprolis in all subsets of the paediatric population in multiple myeloma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Počet subjektů v riziku: 
Number of Subjects at Risk:
Co je Kyprolis a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Kyprolis používat Jak se Kyprolis používá 
What Kyprolis is and what it is used for What you need to know before you use Kyprolis How to use Kyprolis
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte léky na zabránění otěhotnění, jako jsou antikoncepční pilulky užívané ústy nebo jiné antikoncepční přípravky, protože jejich používání spolu s přípravkem Kyprolis nemusí být vhodné. 
Tell your doctor or nurse if you are taking medicines used to prevent pregnancy such as oral contraceptives or other hormonal contraceptives, as these may not be suitable for use with Kyprolis.
Tyto potíže mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. 
This may impair your ability to drive or operate machines.
Karfilzomib způsobil embryofetální toxicitu u březích samic králíků v dávkách, které byly nižší než u pacientů léčených doporučenou dávkou. 
Carfilzomib caused embryo-foetal toxicity in pregnant rabbits at doses that were lower than in patients receiving the recommended dose.
Vliv přípravku Kyprolis na QT interval nelze vyloučit (viz bod 5.1). 
An effect of Kyprolis on QT interval cannot be excluded (see section 5.1).
Inhibice proteazomu se udržela po dobu ≥ 48 hodin po první dávce karfilzomibu v každém týdnu podání. 
Proteasome inhibition was maintained for ≥ 48 hours following the first dose of carfilzomib for each week of dosing.
Kyprolis je určen pouze pro jednorázové použití. 
Kyprolis is for single use only.
Lenalidomid a dexamethason jsou další léky používané k léčbě mnohočetného myelomu. 
Lenalidomide and dexamethasone are other medicines used to treat multiple myeloma.
Opatrnosti je třeba při podávání karfilzomibu v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto enzymů, jako jsou perorální antikoncepční přípravky. 
Caution should be observed when carfilzomib is combined with medicinal products that are substrates of these enzymes, such as oral contraceptives.
Metabolity nemají žádnou známou biologickou aktivitu. 
The metabolites have no known biologic activity.