natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U vybraných pacientů, u kterých je potvrzeno, že exprimují typické BCR-ABL transkripty, e13a2/b2a2 nebo e14a2/b3a2, může být zváženo přerušení léčby. 
Eligible patients who are confirmed to express the typical BCR-ABL transcripts, e13a2/b2a2 or e14a2/b3a2, can be considered for treatment discontinuation.
Klinicky relevantní nebo závažné abnormality rutinních hematologických nebo biochemických laboratorních hodnot u dospělých pacientů jsou uvedeny v tabulce 5. 
Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values in adult patients are presented in Table 5.
Intolerance imatinibu zahrnovala pacienty, kteří přerušili léčbu imatinibem z důvodu toxicity a nedosáhli velké cytogenetické odpovědi v době vstupu do studie. 
Imatinib intolerance included patients who discontinued imatinib because of toxicity and were not in major cytogenetic response at time of study entry.
Došlo ke zvýšení AUC imatinibu o 18 % až 39 % a zvýšení AUC nilotinibu o 18 % až 40 %. 
The AUC of imatinib was increased by 18% to 39%, and the AUC of nilotinib was increased by 18% to 40%.
Sledování během léčby přípravkem Tasigna 
Monitoring during Tasigna treatment
Biologická dostupnost nilotinibu je zvýšena příjmem potravy. 
The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Žádný z metabolitů nepřispívá významným způsobem k farmakologické aktivitě nilotinibu. 
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Hlavní metabolické cesty, zjištěné u zdravých dobrovolníků, jsou oxidace a hydroxylace. 
Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Z celkového počtu 88 pacientů 86 pacientů léčbu nilotinibem znovu zahájilo a 2 pacienti léčbu trvale ukončili. 
Among these 88 patients, 86 patients restarted nilotinib treatment and 2 patients permanently discontinued the study.
Prodloužení QT intervalu nebo nepravidelný srdeční tep mohou vést k náhlému úmrtí. 
Prolongation of the QT interval or an irregular heart beat may lead to sudden death.
Přípravek Tasigna nesmí být užíván spolu s jídlem (viz body 4.2 a 4.5) a má být užíván 2 hodiny po jídle. 
Tasigna must not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
Vedle standardních parametů studie bylo provedeno hodnocení vývojových mezníků, vlivu na CNS, páření a fertilitu. 
Besides standard study parameters, evaluations of developmental landmarks, CNS effects, mating and fertility were performed.
Pokud z výsledků testů vyplývá potřeba léčby, mají se lékaři řídit lokálními standardy a doporučeními léčby. 
If test results warrant therapy, physicians should follow their local standards of practice and treatment guidelines.
Pokud je přípravek podáván během těhotenství, musí být pacientka informována o potenciálním riziku pro plod. 
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Následné analýzy hodnotí stav pacientů po dosažení 24, 36, 48, 60 a 72 měsíců léčby (nebo ukončení léčby dříve). 
Subsequent analyses reflect when patients completed 24, 36, 48, 60 and 72 months of treatment (or discontinued earlier).
Výskyty odpovědí v obou větvích léčby jsou uvedeny v tabulce 12. 
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 12.
Studie genotoxicity na bakteriálních systémech in vitro a na savčích modelech in vitro a in vivo s metabolickou aktivací a bez ní nepřinesly žádný důkaz mutagenního potenciálu nilotinibu. 
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Tvrdé tobolky jsou červené. 
The hard capsules are red.
- jestliže jste léčen(a) přípravky, které ovlivňují tepovou frekvenci srdce (antiarytmika) nebo játra (viz Další léčivé přípravky a Tasigna). 
- if you are being treated with medicines that affect the heart beat (anti-arrhythmics) or the liver (see Other medicines and Tasigna).
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo má viditelné známky porušení. 
- Do not use this medicine if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.
Pro všechny rizikové skupiny dle Sokalova skóre zůstal ve všech časových bodech výskyt MMR konzistentně vyšší v obou skupinách s nilotinibem oproti skupině s imatinibem. 
For all Sokal risk groups, the MMR rates at all time points remained consistently higher in the two nilotinib groups than in the imatinib group.
Přípravek TASIGNA může hepatitidu B znovu aktivovat, což může v některých případech vést k úmrtí. 
This is because Tasigna could cause hepatitis B to become active again, which can be fatal in some cases.
Medián doby do dosažení CCyR lehce přesáhl 3 měsíce (medián 3,4 měsíce). 
The median time to achieve CCyR was just past 3 months (median 3.4 months).
CML je nádorové onemocnění krve, kdy tělo tvoří příliš mnoho abnormálních bílých krvinek. 
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
Tabulka 6 Kinázový profil nilotinibu (fosforylace IC50 nM) 
Table 6 Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
Neexistují žádné zkušenosti s užíváním tohoto přípravku u dětí do 2 let. 
There is no experience with the use of this medicine in children below 2 years of age.
U pacientů s CML spouští změna v DNA (genetickém materiálu) signál, který tělu říká, aby tvořilo abnormální bílé krvinky. 
In patients with CML, a change in DNA (genetic material) triggers a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Randomizace byla stratifikována Sokalovým skóre v době diagnózy. 
Randomisation was stratified by Sokal risk score at the time of diagnosis.
Existuje omezené množství dat týkajících se těhotenství v období remise bez léčby (TFR). 
There is a limited amount of data on pregnancies in patients while attempting treatment-free remission (TFR).
Rovněž Vám bude kontrolován srdeční rytmus pomocí přístroje, který měří elektrickou aktivitu srdce (zvaný EKG). 
The heart rate will also be checked using a machine that measures electrical activity of the heart (a test called an “ECG”).
Tyto nežádoucí účinky jsou zahrnuty podle klinické významnosti. 
These adverse reactions are included based on clinical relevance.
Kompletní hematologická odpověď (CHR) byla u pacientů v CP hodnocena jako sekundární cíl. 
Complete haematological response (CHR) in CP patients was evaluated as a secondary endpoint.
Poruchy ventrikulární repolarizace mohly být přispívajícími faktory. 
Ventricular repolarisation abnormalities may have been contributory factors.
Až do 0,32 m 
Up to 0.32 m
Obrázek 1 Kumulativní výskyt MMR 
Figure 1 Cumulative incidence of MMR
Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) byla definována jako 0 % Ph+ metafáze v kostní dřeni na základě minimálně 20 vyhodnocených metafází. 
Complete cytogenetic response (CCyR) was defined as 0% Ph+ metaphases in the bone marrow based on a minimum of 20 metaphases evaluated.
Během léčbě nebo po přerušení léčby se ani v jedné studii nevyskytlo žádné úmrtí. 
No deaths were reported on treatment or after treatment discontinuation in both studies.
Farmakokinetická expozice nilotinibu po jednorázové nebo opakované dávce byla srovnatelná u pediatrických pacientů ve věku od 2 let do <10 let a ve věku od ≥ 10 let do <18 let. 
The pharmacokinetic exposure of nilotinib following a single or multiple doses appeared to be comparable between paediatric patients from 2 years to <10 years and from ≥10 years to <18 years.
Kompletní vyšetření krevního obrazu má být prováděno v prvních 2 měsících léčby každé dva týdny a dále pak jednou měsíčně, nebo podle klinické indikace. 
Complete blood counts should be performed every two weeks for the first 2 months and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
Antiarytmika a jiné látky, které mohou prodlužovat QT interval 
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong the QT interval
Přípravek Tasigna nemá být během těhotenství podáván, pokud klinický stav pacientky nevyžaduje léčbu nilotinibem. 
Tasigna should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with nilotinib.
Progrese do akcelerované fáze (AP) nebo blastické krize (BC) během léčby je definovaná jako doba od data randomizace do první dokumentované progrese onemocnění do akcelerované fáze nebo blastické krize nebo úmrtí v důsledku CML. 
Progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC) on treatment is defined as the time from the date of randomisation to the first documented disease progression to accelerated phase or blast crisis or CML-related death.
Pokud jste těhotná, nebo si myslíte, že můžete být těhotná, řekněte to svému lékaři, který s Vámi prodiskutuje, zda můžete užívat tento přípravek během těhotenství. 
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take this medicine during your pregnancy.
Měl by být vyhodnocen kardiovaskulární stav pacientů a kardiovaskulární rizikové faktory mají být během léčby nilotinibem sledovány a aktivně zvládány podle standardních doporučení. 
The cardiovascular status of patients should be evaluated and cardiovascular risk factors monitored and actively managed during nilotinib therapy according to standard guidelines.
Na základě snížení tělesné hmotnosti obou pohlaví a zpoždění prepuciální separace u samců (které může být spojeno se snížením tělesné hmotnosti) byla stanovena výše dávky bez pozorovatelného efektu u juvenilních potkanů na 6 mg/kg/den. 
Based on a reduction in body weight in both genders and a delayed preputial separation in males (which may be associated with the reduction in weight), the No-Observed-Effect-Level in juvenile rats was considered to be 6 mg/kg/day.
To může zvýšit množství přípravku Tasigna v krvi až ke škodlivé hladině. 
It may increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Nejvyšší předchozí dávka imatinibu byla 600 mg/den u 74 % všech pacientů a 40 % pacientů dostávalo dávky imatinibu 800 mg/den. 
The highest prior imatinib dose was 600 mg/day in 74% of all patients, with 40% of patients receiving imatinib doses 800 mg/day.
Je proto důležité provádět časté monitorování hladin BCR-ABL a kompletní krevní obraz s diferenciálem k detekci možné ztráty remise (viz bod 4.2). 
It is therefore crucial to perform frequent monitoring of BCR-ABL transcript levels and complete blood count with differential in order to detect possible loss of remission (see section 4.2).
Výskyt MCyR byl u 321 pacientů v CP 51 %. 
The MCyR rate in 321 CP patients was 51%.
Rifampicin, silný induktor CYP3A4, snižuje Cmax nilotinibu o 64 % a snižuje AUC nilotinibu o 80 %. 
Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
Pankreatitida, gastritida, citlivost zubů 
Pancreatitis, gastritis, sensitivity of teeth
Medián trvání CCyR nebyl dosažen. 
Median duration of CCyR has not been reached.
Bylo zjištěno, že nilotinib, který absorbuje světlo v pásmu UV-B a UV-A, je distribuován do kůže a má fototoxický potenciál in vitro, ale tento účinek nebyl pozorován in vivo. 
Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Většina respondérů dosáhla své MCyR rychle, během 3 měsíců (medián 2,8 měsíce) od zahájení léčby nilotinibem a tito pacienti byli stabilizováni. 
Most responders achieved their MCyR rapidly within 3 months (median 2.8 months) of starting nilotinib treatment and these were sustained.
Nilotinib je také substrátem pro efluxní pumpu mnoha léků, P-glykoprotein (P-gp). 
Nilotinib is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp).
Přípravek Tasigna byl podáván kontinuálně (dvakrát denně 2 hodiny po jídle a žádné jídlo nebylo podáváno nejméně jednu hodinu po aplikaci přípravku), dokud nebyla prokázána inadekvátní odpověď nebo progrese onemocnění. 
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Ukažte jim balení tvrdých tobolek a tuto příbalovou informaci. 
Show them the pack of hard capsules and this package leaflet.
V pre- a postnatální výzkumné studii u potkanů expozice nilotinibu u matek způsobila snížení tělesné hmotnosti u mláďat spojené se změnami fyzických vývojových parametrů, stejně jako snížení ukazatelů páření a fertility u potomků. 
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
Jestliže se vyvine klinicky signifikantní středně těžká nebo těžká nehematologická toxicita, má být podávání přípravku přerušeno a pacienti mají být odpovídajícím způsobem sledováni a léčeni. 
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and patients should be monitored and treated accordingly.
Růstová retardace u pediatrických pacientů 
Growth retardation in paediatric population
U některých dětí a dospívajících užívající přípravek Tasigna může být pozorován pomalejší růst, než je obvyklé. 
Some children and adolescents taking Tasigna may have slower than normal growth.
Absorpce nilotinibu po perorálním podání byla přibližně 30 %. 
Nilotinib absorption following oral administration was approximately 30%.
Zvýšení postimplantační ztráty bylo pozorováno jak ve studii fertility, která zahrnovala léčbu samců i samic, tak ve studii embryotoxicity, která zahrnovala léčbu samic. 
Increased post-implantation loss was observed in both the fertility study, which involved treatment of both males and females, and the embryotoxicity study, which involved treatment of females.
U pediatrických pacientů musí být léčba přerušena až do stupně 1. 
In paediatric patients, treatment must be interrupted until the event returns to Grade 1.
Proto absorpce a následná eliminace systémově absorbovaného nilotinibu může být ovlivněna látkami, které působí na CYP3A4 a/nebo P-gp. 
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/or P-gp.
Na základě in vitro experimentů je vazba na plazmatické proteiny přibližně 98 %. 
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Rezistence na imatinib zahrnovala nedosažení kompletní hematologické odpovědi (do 3 měsíců), cytogenetické odpovědi (do 6 měsíců) nebo velké cytogenetické odpovědi (do 12 měsíců) nebo progresi onemocnění po předchozí cytogenetické nebo hematologické odpovědi. 
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Přípravek Tasigna může být podáván v kombinaci s hematopoetickými růstovými faktory, jako je erytropoetin nebo faktor stimulující granulocytární kolonie (G-CSF), pokud je podání klinicky indikováno. 
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Hyperbilirubinemie (včetně zvýšení krevního bilirubinu) 
Hyperbilirubinaemia (including blood bilirubin increased)
Během období bez léčby může dojít k relapsu, údaje z dlouhodobých studií nejsou zatím k dispozici. 
Molecular relapse can occur during the treatment-free phase, and long-term outcome data are not yet available.
Neužívejte více než jednu čajovou lžičku s každou tvrdou tobolkou a nepoužívejte jinou potravu než jablečnou šťávu. 
Do not use more than one teaspoon of apple sauce for each hard capsule and do not use any food other than apple sauce.
Medián trvání MCyR nebyl dosažen. 
Median duration of MCyR has not been reached.
Srdeční selhání bylo pozorováno u <1 % pacientů. 
Cardiac failure was observed in <1% of patients.
Zdánlivý eliminační poločas stanovený z farmakokinetiky po opakovaném denním podávání byl přibližně 17 hodin. 
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
Srdeční selhání, cyanóza 
Cardiac failure, cyanosis
V porovnání s perorálním roztokem (pH 1,2 až 1,3) je relativní biologická dostupnost tobolky s nilotinibem přibližně 50 %. 
As compared to an oral drink solution (pH of 1.2 to 1.3), relative bioavailability of nilotinib capsule is approximately 50%.
Jestliže Váš lékař doporučí přerušit léčbu přípravkem Tasigna Lékař Vám bude pravidelně vyhodnocovat léčbu pomocí konkrétního diagnostického testu a rozhodne, zda byste měl(a) tento přípravek i nadále užívat. 
If your doctor recommends that you discontinue treatment with Tasigna Your doctor will regularly evaluate your treatment with a specific diagnostic test and decide whether you should continue to take this medicine.
Jestliže i po snížení dávky dojde k nežádoucí reakci, zvažte přerušení léčby. 
If event occurs after dose reduction, consider discontinuing treatment.
517 mg/m2/den) a medián relativní intenzity dávky byl 94,7 % (rozmezí: 32 až 112 %). 
149 to 517 mg/m2/day), and the median relative dose intensity was 94.7% (range: 32 to 112%).
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následnýc 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Tyto testy budou sledovat: - počet krvinek ve Vašem těle (bílé krvinky, červené krvinky, krevní destičky), aby se zjistilo, jak přípravek Tasigna snášíte. 
These tests will monitor: - the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in the body to see how Tasigna is tolerated.
Byly hlášeny ojedinělé případy záměrného předávkování nilotinibem, kdy byl požit nespecifikovaný počet tvrdých tobolek Tasigny v kombinaci s alkoholem a jinými léčivými přípravky. 
Isolated reports of intentional overdose with nilotinib were reported, where an unspecified number of Tasigna hard capsules were ingested in combination with alcohol and other medicinal products.
Přípravek Tasigna je dostupný v pouzdře obsahujícím 28 tvrdých tobolek a v krabičce obsahující 28 nebo 40 tvrdých tobolek. 
Tasigna is available in a wallet containing 28 hard capsules and in a carton containing 28 or 40 hard capsules.
Blokátory H2 mají být užívány přibližně 10 hodin před a přibližně 2 hodiny poté, kdy jste užil(a) přípravek Tasigna; - antacida, která obsahují hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý a simetikon, které neutralizují vysokou kyselost v žaludku. 
H2 blockers should be taken approximately 10 hours before and approximately 2 hours after you take Tasigna; - antacids such as those containing aluminium hydroxide, magnesium hydroxide and simethicone, which neutralise high acidity in the stomach.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/.
Vzhledem k tomu, že nilotinib ani jeho metabolity nejsou vylučovány ledvinami, nepředpokládá se u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin snížení celkové tělesné clearance. 
Since nilotinib and its metabolites are not renally excreted, a decrease in total body clearance is not anticipated in patients with renal impairment.
Totální gastrektomie 
Total gastrectomy
Jídlo může zvýšit vstřebávání přípravku Tasigna, a tak zvýšit množství přípravku Tasigna v krvi až na škodlivou hladinu. 
Food may enhance the absorption of Tasigna and therefore increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
U pacientů, u kterých jsou induktory CYP3A4 indikovány, se má uvažovat o výběru alternativních přípravků s menším enzymovým indukčním potenciálem. 
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
Studie reprodukční toxicity a fertility 
Reproductive toxicity and fertility studies
Jestliže máte jakékoli dotazy týkající se toho, jak přípravek Tasigna účinkuje, nebo proč Vám či Vašemu dítěti byl předepsán, zeptejte se svého lékaře. 
If you have any questions about how Tasigna works or why it has been prescribed for you or your child, ask your doctor.
Žádný pacient neměl během léčby LVEF <45 % a také žádný pacient neměl pokles LVEF o více než 15 %. 
No patient had a LVEF of <45% during treatment nor an absolute reduction in LVEF of more than
Pacienti musí mít typické BCR-ABL transkripty umožňující kvantifikaci BCR-ABL, hodnocení hloubky molekulární odpovědi a určení možné ztráty molekulární remise po přerušení léčby nilotinibem. 
Patients must have typical BCR-ABL transcripts to allow quantitation of BCR-ABL, evaluation of the depth of molecular response, and determination of a possible loss of molecular remission after discontinuation of treatment with nilotinib.
Lékař by Vám měl vyhodnotit hladinu tuků (lipidů) a cukru v krvi před zahájením léčby i během léčby. 
Your doctor should assess the level of fats (lipids) and sugar in your blood before initiating treatment with Tasigna and during treatment.
Neexistují žádné zkušenosti s léčbou pediatrických pacientů do 2 let. 
There is no experience with treatment of paediatric patients below 2 years of age.
Hematologická odpověď (%) Souhrnně (95%CI) Kompletní NEL 
Haematological Response (%) Overall (95%CI) Complete NEL
Většina respondérů dosáhla HR při léčbě nilotinibem časně (medián 1,0 měsíc) a tato byla trvalá (medián trvání potvrzené HR byl 24,2 měsíce). 
Most responders achieved a HR early with nilotinib treatment (median 1.0 months) and these have been durable (median duration of confirmed HR was 24.2 months).
* Pro prezentaci v této tabulce jsou procenta zaokrouhlená na celá čísla. 
* Percentages are rounded to integer for presentation in this table.
Výskyt je častější u pacientů s imatinib-rezistentní nebo intolerantní CML, zejména u pacientů s akcelerovanou fází CML. 
Occurrence is more frequent in patients with imatinib-resistant or intolerant CML, in particular in patients with accelerated-phase CML.
Nilotinib může být v případě potřeby užíván současně s esomeprazolem nebo jinými inhibitory protonové pumpy. 
Nilotinib may be used concurrently with esomeprazole or other proton pump inhibitors as needed.
Pokud je potřeba podávat inhibitor HMG-CoA reduktázy (přípravek snižující hladinu lipidů), přečtěte si prosím před zahájením léčby bod 4.5, neboť některé inhibitory HMG-CoA reduktázy jsou rovněž metabolizovány systémem CYP3A4. 
If a HMG-CoA reductase inhibitor (a lipid-lowering agent) is required, please refer to section 4.5 before initiating treatment since certain HMG-CoA reductase inhibitors are also metabolised by the CYP3A4 pathway.
Ke zvládnutí kardiovaskulárních rizikových faktorů má být předepsána příslušná léčba (viz bod 4.2 pro pokyny ke zvládání nehematologických toxicit). 
Appropriate therapy should be prescribed to manage cardiovascular risk factors (see section 4.2 for instructions on managing non-haematological toxicities).
V klinické studii bylo přibližně 12 % jedinců ve věku 65 let a starších. 
Approximately 12% of subjects in the clinical study were 65 years of age or over.
Jsou zahrnuty také bezpečnostní informace ze dvou studií, kde byla léčba přípravkem Tasigna přerušena. 
Safety information from two Tasigna treatment discontinuation studies is also provided.