natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Při současném podávání tenofovir-disoproxilu s kobicistatem se očekává zvýšení plazmatické koncentrace tenofoviru. 
Co-administration of tenofovir disoproxil with cobicistat is expected to increase tenofovir plasma concentration.
Další podrobnosti naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro maravirok. 
For further details, consult the Summary of Product Characteristics for maraviroc.
Příbalová informace: informace pro pacienta Tybost 150 mg potahované tablety cobicistatum 
Package leaflet: Information for the patient Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat
U pacientů užívajících přípravek Tybost je doporučeno pečlivé sledování pacienta a úprava dávky metforminu. 
Careful patient monitoring and dose adjustment of metformin is recommended in patients who are taking Tybost.
NN: {číslo} [Pouze na vnějším obalu] 
PC: {number} SN: {number} NN: {number} [Outer packaging only]
Kobicistat způsobuje reverzibilní inhibici MATE1 a při současném podávání s kobicistatem mohou být koncentrace metforminu zvýšeny. 
Cobicistat reversibly inhibits MATE1, and concentrations of metformin may be increased when co-administered with cobicistat.
Kobicistat je metabolizován oxidací zprostředkovanou enzymy CYP3A (hlavní) a CYP2D6 (vedlejší) a nepodléhá glukuronidaci. 
Cobicistat is metabolised via CYP3A (major)- and CYP2D6 (minor)-mediated oxidation and does not undergo glucuronidation.
Farmakokinetika kobicistatu u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C nebyla dostatečně vyhodnocena. 
Pharmacokinetics of cobicistat have not been fully evaluated in hepatitis B and/or C virus co-infected subjects.
 Informujte svého lékaře, jestliže užíváte kterýkoli z těchto léků. 
 Tell your doctor if you are taking any of these HIV medicines.
• antiarytmika: amiodaron, chinidin 
• antiarrhythmics: amiodarone, quinidine
Medián výchozího počtu buněk CD4+ (rozmezí), buňky/mm3 
Median baseline CD4+ cell count (range), cells/mm3
Kontraindikace současného užívání 
Concomitant use contraindicated
Kobicistat je selektivní inhibitor mechanismu účinku cytochromů P450 z podskupiny enzymů CYP3A. 
Cobicistat is a selective, mechanism-based inhibitor of cytochromes P450 of the CYP3A subfamily.
Současné podávání kobicistatu s dabigatranem je kontraindikováno. 
Co-administration of cobicistat with dabigatran is contraindicated.
Žena 
Female
Viz body 4.2, 4.8 a 5.2. 
See sections 4.2, 4.8 and 5.2.
Účinky na lékové hladiny Průměrná procentuální změna AUC, Cmax, Cmin 
Effects on drug levels Mean percent change in AUC,
Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro atazanavir potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem (viz body 4.4 a 5.2). 
Antiviral efficacy data from randomised controlled studies is available for cobicistat-boosted atazanavir, but not for cobicistat-boosted darunavir (see sections 4.4 and 5.2).
Farmakokinetické parametry darunaviru 
Darunavir pharmacokinetics parameters
Maximální koncentrace digoxinu se při současném podávání s přípravkem Tybost zvyšuje. 
The peak concentration of digoxin is increased when co-administered with Tybost.
Koncentrace těchto sedativ/hypnotik mohou být při současném podávání s kobicistatem zvýšeny. 
Concentrations of these sedatives/hypnotics may be increased when co-administered with cobicistat.
Tabulka 5: Farmakokinetické parametry [průměrné hodnoty ± SD (%CV)] darunaviru 800 mg podávaného současně s kobicistatem 150 mg nebo ritonavirem 100 mg jednou denně 
Table 5: Pharmacokinetic parameters [mean ± SD (%CV)] of darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg or ritonavir 100 mg once daily
Podávání kobicistatu se u pacientů, kteří mají clearance kreatininu nižší než 70 ml/min, nemá zahajovat, pokud některá ze současně podávaných látek (např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-disoproxil nebo adefovir) vyžaduje úpravu dávkování na základě clearance kreatininu. 
Cobicistat should not be initiated in patients with creatinine clearance less than 70 ml/min if any co-administered agent (e.g. emtricitabine, lamivudine, tenofovir disoproxil, or adefovir) requires dose adjustment based on creatinine clearance.
Přípravek Tybost obsahuje azobarvivo oranžovou žluť (E110), které může způsobit alergické reakce. 
Tybost contains the azo colouring agent sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Za alternativu lze považovat darunavir podávaný s nízkou dávkou ritonaviru. 
Darunavir given with low dose ritonavir may be considered as an alternative.
Současné podávání kobicistatu s karbamazepinem je kontraindikováno (viz bod 4.3). 
Co-administration of cobicistat with carbamazepine is contraindicated (see section 4.3).
Během léčby přípravkem Tybost musíte zůstat v péči svého lékaře. 
You must remain under the care of your doctor while taking Tybost.
Průměrná změna (± SD) odhadované glomerulární filtrace (estimated glomerular filtration rate, eGFR) podle Cockcroft-Gaultovy metody byla po 144 týdnech léčby -15,1 ± 16,5 ml/min ve skupině léčené atazanavirem potencovaným kobicistatem podávaným spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a -8,0 ± 16,8 ml/min ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. 
The mean (± SD) change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) by Cockcroft-Gault method after 144 weeks of treatment was -15.1 ± 16.5 ml/min in the cobicistat-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group and -8.0 ± 16.8 ml/min in the ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group.
Bezpečnost kobicistatu je založena na údajích získaných po 144 týdnech z klinické, randomizované studie fáze 3 s aktivní kontrolou (GS-US-216-0114), ve které užilo 692 dosud neléčených pacientů alespoň jednu dávku atazanaviru potencovaného kobicistatem (n = 344) nebo atazanaviru potencovaného ritonavirem (n = 348), při současném podávání emtricitabinu a tenofovir-disoproxilfumarátu ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. 
The safety of cobicistat is based on 144-week data from a phase 3, randomised, active-controlled clinical Study (GS-US-216-0114), in which 692 treatment-naïve patients received at least one dose of cobicistat-boosted atazanavir (n = 344) or ritonavir-boosted atazanavir (n = 348) administered with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Na předávkování kobicistatem neexistuje žádné specifické antidotum. 
There is no specific antidote for overdose with cobicistat.
Současné podávání se nedoporučuje. 
Co-administration is not recommended.
Tabulka 8: Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-0114 48. týden 
Table 8: Changes in CD4+ cell counts through weeks 48 and 144 in Study GS-US-216-0114 Week 48
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupin léčených buď atazanavirem 300 mg a kobicistatem 150 mg jednou denně, nebo atazanavirem 300 mg a ritonavirem 100 mg jednou denně, oba podávané s fixním základním režimem, který obsahoval tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg a emtricitabin 200 mg, ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. 
Patients were randomised in a 1:1 ratio to receive either atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg once daily or atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg once daily, each administered with a fixed background regimen containing tenofovir disoproxil fumarate 300 mg and emtricitabine 200 mg administered as a fixed-dose combination tablet.
Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s následujícími léčivými přípravky (viz body 4.4 a 4.5): 
Therefore, Tybost should not be co-administered with medicinal products that include, but are not limited to, the following (see sections 4.4 and 4.5):
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem odpovídaly bezpečnostnímu profilu atazanaviru potencovaného ritonavirem. 
Adverse reactions for cobicistat-boosted atazanavir were consistent with the safety profile of ritonavirboosted atazanavir.
Hlinitý lak oranžové žluti (E 110) Makrogol 3350 (E 1521) 
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Macrogol 3350 (E1521)
Nepřestávejte užívat přípravek Tybost, aniž byste informoval(a) svého lékaře. 
Do not stop taking Tybost Do not stop taking Tybost without talking to your doctor.
V klinických studiích byl kobicistat podáván současně s atazanavirem nebo darunavirem v sytém stavu, v souladu se souhrnem údajů o přípravku pro tyto látky. 
In clinical studies, cobicistat was co-administered with atazanavir or darunavir under fed conditions, in accordance with the Summary of Product Characteristics for these agents.
Současné podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A kvůli potenciální ztrátě léčivého účinku, je kontraindikováno. 
Co-administration is contraindicated with medicinal products that are strong inducers of CYP3A due to the potential for loss of therapeutic effect.
Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulce 8. 
Changes in CD4+ cell counts through 48 and 144 weeks in Study GS-US-216-0114 are presented in Table 8.
Při současném podávání je nutná opatrnost a doporučuje se klinické sledování. 
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended during co-administration.
Mezi tyto přípravky patří mimo jiné itrakonazol, ketokonazol a vorikonazol (viz tabulka 2). 
Some examples include, but are not limited to, itraconazole, ketoconazole, and voriconazole (see Table 2).
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol a flukonazol, léky užívané k léčbě plísňových infekcí 
Other types of medicine: • ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and fluconazole, medicines used to treat fungal infections
Byla provedena farmakokinetická studie kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B dle Child-Pugha). 
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
nefrolitiáza, hematurie, proteinurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Časté: 
nephrolithiasis, haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions: Common:
Výchozí charakteristiky a výsledky léčby ve 48. a 144. týdnu pro studii GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulkách 6, resp. 7. 
Baseline characteristics and treatment outcomes at weeks 48 and 144 for Study GS-US-216-0114 are presented in Tables 6 and 7, respectively.
Farmakokinetické parametry atazanaviru 
Atazanavir pharmacokinetics parameters
Při změně látky optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat je třeba během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Tybost postupovat opatrně, a to zejména v případě, že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru jako látky optimalizující farmakokinetiku titrovány nebo upraveny (viz bod 4.4). 
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with Tybost, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.4).
Přípravek Tybost obsahuje hlinitý lak oranžové žluti, který může způsobit alergické reakce. 
Tybost contains sunset yellow FCF aluminium lake which may cause allergic reactions.
Flurazepam Zolpidem 
Flurazepam
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem založený na zkušenostech získaných během 144 týdnů klinické studie GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulce 3, podle orgánových systémů a četnosti. 
Adverse reactions to cobicistat-boosted atazanavir during 144 weeks of clinical trial experience from Study GS-US-216-0114 are listed in Table 3, below, by body system organ class and frequency.
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou antiretrovirovou látkou, která vyžaduje optimalizaci farmakokinetiky současným podáváním inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací (tj. 
Cobicistat co-administered with atazanavir or darunavir should not be used in combination with another antiretroviral agent that requires pharmacoenhancement by means of co-administration with an inhibitor of CYP3A4 to reach the desired therapeutic plasma concentrations (i.e., another protease inhibitor).
Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg. 
Each film-coated tablet contains 150 mg cobicistat.
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují enzym CYP3A, může snižovat clearance kobicistatu, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kobicistatu (viz bod 4.5). 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of cobicistat, resulting in increased cobicistat plasma concentrations (see section 4.5).
CYP3A (např. flutikason-propionátu nebo jiných kortikosteroidů pro nazální nebo inhalační podání) může zvýšit riziko rozvoje systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a adrenální suprese. 
Concomitant use of cobicistat and corticosteroids that are metabolised by CYP3A (e.g. fluticasone propionate or other inhaled or nasal corticosteroids) may increase the risk of development of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression.
Nejsou k dispozici žádné údaje pro doporučení k použití darunaviru/kobicistatu nebo atazanaviru/kobicistatu s jinými perorálními antikoncepčními přípravky než s drospirenonem/ethinylestradiolem. 
Data are not available to make recommendations on the use of darunavir/cobicistat or atazanavir/cobicistat with other oral contraceptives than drospirenone/ethinyloestradiol.
Současné podávání s kobicistatem může zvyšovat plazmatické koncentrace sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu, což může mít za následek výskyt nežádoucích účinků těchto inhibitorů PDE-5. 
Co-administration with cobicistat may result in increased sildenafil, tadalafil and vardenafil plasma concentrations, which may result in PDE-5 inhibitorassociated adverse reactions.
Inhibitory PDE-5 jsou primárně metabolizovány enzymy 
PDE-5 inhibitors are primarily metabolised by CYP3A.
Koncentrace blokátorů kalciových kanálů mohou být při současném podávání s kobicistatem zvýšeny. 
Concentrations of calcium channel blockers may be increased when co-administered with cobicistat.
c Zahrnuje jedince, kteří vykazovali v období 48. nebo 144. týdne ≥ 50 kopií/ml, jedince, kteří předčasně přerušili léčbu kvůli nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož ≥ 50 kopií/ml. 
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between day 309 and 378 (inclusive) b Week 144 window is between day 967 and 1,050 (inclusive) c Includes subjects who had ≥ 50 copies/ml in the week 48 or 144 windows; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/ml.
Klinické údaje o podávání kobicistatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. 
There are no or limited clinical data with cobicistat in pregnant women.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. 
Other medicines and Tybost Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Koncentrace vorikonazolu mohou být při současném podávání s kobicistatem sníženy nebo zvýšeny. 
Concentrations of voriconazole may increase or decrease when co-administered with cobicistat.
Současné podávání přípravku Tybost s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků (viz bod 4.4). 
Co-administration of Tybost with medicinal products that are substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.4).
Digoxin (0,5 mg jednorázová dávka)/kobicistat (150 mg více dávek) 
Digoxin (0.5 mg single dose)/Cobicistat (150 mg multiple doses)
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) 
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Trazodone
Tybost 150 mg potahované tablety 
Tybost 150 mg film-coated tablets
Tybost 150 mg potahované tablety cobicistatum 
Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat
ANTIURATIKA Kolchicin 
ANTI-GOUT Colchicine
[Pouze na vnějším obalu] 
[Outer packaging only]
Medián výchozí hodnoty HIV-1 RNA (rozmezí) 
Median baseline plasma HIV-1 RNA (range)
• nevirapin 
• nevirapine
Ustálené farmakokinetické parametry darunaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při potenciaci ritonavirem (viz tabulka 5). 
The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 5).
Po perorálním podání [14C]kobicistatu se 86 % dávky vyloučilo stolicí a 8,2 % dávky se vyloučilo močí. 
Following oral administration of [14C]cobicistat, 86% and 8.2% of the dose were recovered in faeces and urine, respectively.
Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. 
Cobicistat is a strong mechanism-based CYP3A inhibitor and is a CYP3A substrate.
Průměrné zvýšení počtu CD4+ T buněk od počátečního stavu (buňky/mm3)b a Spolu se základním režimem emtricitabinu 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarátu 300 mg ve formě kombinované tablety s fixní dávkou b Chybí = vyřazená analýza 
CD4+ T-cell count (cells/mm3)b a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination b Missing = excluded analysis
Při současném podávání rilpivirinu a kobicistatu se očekává zvýšení plazmatické koncentrace rilpivirinu. 
Co-administration of rilpivirine and cobicistat is expected to increase the plasma concentration of rilpivirine.
1 Studie byla provedena s tenofovir-disoproxil-fumarátem 
DOAC = direct oral anticoagulant 1 Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate
Nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu mezi jedinci se středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými jedinci. 
No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with moderate impairment and healthy subjects.
Dávky přípravku Tybost a současně podávaného inhibitoru proteázy, atazanaviru nebo darunaviru, 
The doses of Tybost and the co-administered protease inhibitor, atazanavir or darunavir, are presented in Table 1.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Někteří pacienti hlásili závratě, když užívali přípravek Tybost společně s atazanavirem nebo darunavirem. 
Some patients have reported dizziness when Tybost was taken with atazanavir or darunavir.
Koncentrace beta-blokátorů mohou být při současném podávání s kobicistatem zvýšeny. 
Concentrations of beta-blockers may be increased when co-administered with cobicistat.
Studijní léčba přerušena kvůli nežádoucím účinkům nebo úmrtíd 
Discontinued study drug due to AE or deathd
CYP3A a jeho plazmatické koncentrace jsou při současném podávání se silnými inhibitory CYP3A zvýšeny. 
Maraviroc is a substrate of CYP3A and its plasma concentration increases when co-administered with potent CYP3A inhibitors.
Ve studii GS-US-216-0114 se často objevila hyperbilirubinemie (> 1x horní hranice normálních hodnot): 97,7 % ve skupině s atazanavirem potencovaným kobicistatem podávaným spolu emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a 
In Study GS-US-216-0114, hyperbilirubinaemia (> 1 x ULN) was common: 97.7% in the cobicistatboosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group, and 97.4% in the ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group through 144 weeks of treatment.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou metabolizovány enzymem CYP2D6 (viz body 4.3 a 4.4). 
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.4).
V průběhu těhotenství dochází při léčbě kobicistatem a darunavirem k nižší expozici darunaviru. 
Treatment with cobicistat and darunavir during pregnancy results in lower darunavir exposure.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou metabolizovány enzymem CYP2D6 (viz body 4.3 a 4.5). 
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.5).
Atazanavir 300 mg jednou denně 
Atazanavir 300 mg once daily Darunavir 800 mg once daily
Současné podávání kobicistatu u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, jež jsou substráty těchto transportérů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků (viz bod 4.5). 
Co-administration of cobicistat in patients receiving medicinal products that are substrates of these transporters may result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.5).
• V průběhu léčby přípravkem Tybost nekojte. 
• Do not breast-feed during treatment with Tybost.
U pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min se podávání přípravku Tybost nemá zahajovat, pokud jedna nebo více současně podávaných látek (např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-disoproxil nebo adefovir) vyžaduje úpravu dávkování na základě clearance kreatininu. 
Tybost should not be initiated in patients with creatinine clearance less than 70 ml/min if one or more co-administered agent requires dose adjustment based on creatinine clearance (e.g. emtricitabine, lamivudine, tenofovir disoproxil or adefovir).
Ustálené farmakokinetické parametry atazanaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při potenciaci ritonavirem (viz tabulka 4). 
The steady-state pharmacokinetic parameters of atazanavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 4).
Současné podávání kobicistatu a léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A (jako je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) může vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho potencujícího účinku na atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence (viz bod 4.3). 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are strong inducers of CYP3A (such as St. John's wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) may result in decreased plasma concentrations of cobicistat and consequently that of atazanavir or darunavir being boosted, leading to loss of therapeutic effect and possible development of resistance (see section 4.3).
Při změně látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky z ritonaviru na kobicistat je třeba během prvních dvou týdnů léčby kobicistatem postupovat opatrně, a to zejména v případě, že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru, jako látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky, titrovány nebo upraveny (viz bod 4.5). 
If switching pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with cobicistat, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.5).
Přípravek Tybost se používá v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem, proto si také přečtěte souhrn údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanavir nebo darunavir. 
Tybost is used in combination with atazanavir or darunavir, therefore the atazanavir or darunavir Summary of Product Characteristics should be consulted.