natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Metronidazol: Agenerase perorální roztok je kontraindikován u pacientů léčených metronidazolem (viz bod 4.3). 
Metronidazole: Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Propylenglykol může vyvolat řadu nežádoucích účinků, včetně křečí, strnulosti, zrychlení tepu a rozpadu červených krvinek (viz též Neužívejte přípravek Agenerase, Zvláštní opatrnost při použití přípravku Agenerase). 
Propylene glycol can cause a range of adverse effects including seizures, stupor, rapid heart beat and the breakdown of red blood cells (see also Do not take Agenerase, Take special care with Agenerase).
Vazba amprenaviru na proteiny činí ve studiích in vitro přibližně 90 %. 
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90 %.
Podobně, také amprenavir a ritonavir mohou ovlivňovat farmakokinetiku jiných léčiv sdílejících tutéž metabolickou dráhu. 
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Road Greenford 
Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford
Mnozí tito pacienti byli polymorbidní a byli léčeni jinými léčivy, jejichž aplikace může být spojena s rozvojem diabetes mellitus nebo hyperglykémie. 
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Pro některá léčiva, jež mohou mít závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky, jako je karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, tricyklická antidepresiva a warfarin (monitorování „mezinárodního normalizovaného poměru“ - International Normalised Ratio), je dostupné monitorování jejich koncentrací; využitím možnosti tohoto monitorování lze minimalizovat riziko potenciálních bezpečnostních problémů při současné aplikaci. 
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Při terapeutickém dávkování (1200 mg dvakrát denně) amprenaviru v tobolkách činí průměrná maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) 5,36 μg/ml (0,92-9,81) a průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss) 0,28 μg/ml (0,12-0,51). 
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax,ss) of amprenavir capsules is 5.36 μg/ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin,ss) is 0.28 μg/ml (0.12-0.51).
Rozhodne-li Váš lékař, že podávání ritonaviru je pro Vás nevhodné, budete potřebovat zvýšit dávkování Agenerase (1200 mg dvakrát denně). 
If your doctor decides it is inappropriate for you to take ritonavir, you will need to take increased doses of Agenerase (1200 mg twice a
Četnost nežádoucích účinků vychází z klinických studií a postmarketingových sledování. 
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Léčivou látkou je amprenavir. 
The active substance is amprenavir
Farmakokinetické interakce mezi amprenavirem a nízkými dávkami ritonaviru nebo jiných inhibitorů proteázy u dětí dosud nebyly zhodnoceny. 
The pharmacokinetic interactions between amprenavir and low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Antiretrovirotika 
Antiretroviral agents
Jsou-li tyto přípravky podány současně je nutná opatrnost, jelikož účinek delavirdinu může být snížen vzhledem k poklesu a možným subterapeutickým hodnotám plazmatické koncentrace. 
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Je-li indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy, je doporučován pravastatin nebo fluvastatin (viz bod 4.5). 
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Proto se ženám ve fertilním věku doporučuje používání alternativní antikoncepce (viz bod 4.5). 
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Plazmatický průměr HIV-1 RNA AAUCMB (log10kopií/ml) 
Mean plasma HIV-1 RNA AAUCMB (log10 copies/ml)
Farmakoterapeutická skupina - inhibitory proteázy; klasifikace ATC: J05A E05 
Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code: J05A E05
Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Než začnete užívat přípravek Agenerase, prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. 
Before starting treatment with Agenerase, please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Navíc, vzhledem k tomu, že není doporučeno současné použití Agenerase perorální roztok a nízké dávky ritonaviru, podání této kombinace pacientům se musíme vyhnout. 
Additionally, as no dosing recommendations can be made regarding the concomitant use of Agenerase oral solution and low dose ritonavir, the use of this combination must be avoided in these patient populations.
− Agenerase tobolky se polykají vcelku a zapíjejí se vodou nebo jiným nápojem. 
Agenerase capsules should be swallowed whole with water or another drink.
Bezpečnost přípravku Agenerase byla studována u dospělých a u dětí ve věku 4 a více roků v kontrolovaných klinických studiích v kombinaci s různými jinými antiretrovirotiky. 
The safety of Agenerase has been studied in adults and children at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Méně časté Vzácné 
Very common Common Uncommon Rare
V pediatrických studiích APV20003 a APV29005 bylo 67 pacientů již dříve léčených inhibitory proteázy léčeno fosamprenavirem/ritonavirem a z 22 izolátů virologického selhání,u kterých byla provedena analázy genotypu, byly u devíti pacientů nalezeny léčbou způsobené mutace proteázy. 
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
Společné podání přípravku Agenerase s parenterálním midazolamem by mělo být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo v podobných podmínkách, které zajistí pečlivé klinické sledování a příslušnou léčbu v případě respirační nedostatečnosti a/nebo prodloužené sedace. 
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Dlouhodobé studie posuzující kancerogenitu amprenaviru u potkanů a u myší prokázaly výskyt benigního hepatocelulárního adenomu u samců vystavených dávkám odpovídajícím 2,0 násobku (myší) nebo 3,8 násobku (potkanů) dávek samotného amprenaviru v dávce 1200 mg podávaných lidem dvakrát denně. 
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
Hodnoty Cmin ethinylestradiolu stouply o 32 %, zatímco AUC norethindronu stouply o 18 % a Cmin o 45 %. 
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem Agenerase s ritonavirem se nesmí podávat souběžně s léčivými přípravky obsahujícími léčivé látky, které jsou vysoce závislé na metabolizaci CYP2D6 a u nichž jsou zvýšené plazmatické koncentrace spjaty se závažnými a/nebo život ohrožujícími nežádoucími účinky. 
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
V reprodukční studii u březích potkaních samic, jimž byl podáván amprenavir od doby uterinní implantace až do konce laktace, bylo v průběhu laktace zjištěno zpomalené přibývání tělesné hmotnosti potomstva. 
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Byla provedeny studie lékových interakcí s amprenavirem jako jediným inhibitorem proteáz. 
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Midazolam: midazolam je rozsáhle metabolizován pomocí CYP3A4. 
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Je nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu s pečlivým sledováním místních a celkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou metabolizovány CYP3A4 (např. beklometason). 
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Plazmatická hladina HIV-1 RNA pod 400 kopií/ml (%) 
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ml
Agenerase tobolky by měly být normálně podávány s nízkou dávkou ritonaviru a v kombinaci s jinými antiretrovirotiky (viz bod 4.2). 
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Jedna nebo dvě bílé polyetylenové lahvičky o vysoké hustotě (HDPE), každá obsahuje 240 tobolek. 
One or two white High Density Polyethylene (HDPE) bottles, each containing 240 capsules.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Agenerase Pokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Agenerase, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom pokračujte v původním sledu užívání. 
If you forget to take a dose of Agenerase, take it as soon as you remember and then continue as before.
Biologická dostupnost amprenaviru z perorálního roztoku je při stejných dávkách nižší než z tobolek, s hodnotami AUC menšími asi o 14 % a hodnotami Cmax menšími asi o 19 % (viz bod 4.2). 
The bioavailability of the oral solution at equivalent doses is lower than that of the capsules, with an AUC and Cmax approximately 14 % and 19 % lower, respectively (see section 4.2).
− Děti (4 do 12 roků) a pacienti s tělesnou hmotností menší než 50 kg: dávku určí Váš lékař podle Vaší tělesné hmotnosti. 
- Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the dose will be calculated according to your weight by your doctor.
Po této hepatotoxicitě lze v klinické praxi pátrat a odhalit ji prostřednictvím stanovení aktivity AST, ALT a alkalické fosfatázy. 
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Nelze však vyloučit ani možnost anafylaktických reakcí na makrogol 400. 
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG 400 cannot be excluded.
Tato dávkovací schémata budou poskytovat plazmatickou hladinu amprenaviru srovnatelnou s tou dosaženou u zdravých jednotlivců, kterým byla podávána dávka 1200 mg dvakrát denně bez současného podávání ritonaviru. 
These dosing regimens will provide plasma amprenavir levels comparable to those achieved in healthy subjects given a 1200 mg dose twice daily without concomitant administration of ritonavir.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře. 
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
U šestnácti z 434 pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, kteří užívali 700 mg fosamprenaviru/100 mg ritonaviru dvakrát denně ve studii ESS100732, došlo k virologickému selhání do 48. týdne a u 14 jejich izolátů byla provedena genotypová analýza. 
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
Doporučení pro dávkování u dětí s poškozením funkce jater nelze poskytnout (viz bod 5.2). 
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
- U některých pacientů s HIV infekcí (AIDS) v pokročilém stádiu, kteří dříve prodělali oportunní infekci, se mohou brzy po zahájení anti-HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. 
- In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Na základě farmakokinetických údajů by měla být dávka přípravku Agenerase snížena u dospělých pacientů se středně těžkým poškozením funkce jater na 450 mg dvakrát denně, u dospělých pacientů s těžkým poškozením funkce jater na 300 mg dvakrát denně. 
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
HIV-1 izoláty se sníženou citlivostí na amprenavir byly získany během in vitro pasážových testů. 
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Studie hodnotily přípravek Agenerase perorální roztok a tobolky v dávkách 15 mg/kg třikrát denně, 20 mg/kg třikrát denně, 20 mg/kg dvakrát denně a 22,5 mg/kg dvakrát denně, ačkoliv nejčastější dávkou byla dávka 20 mg/kg dvakrát denně. 
The studies evaluated Agenerase oral solution and capsules at doses of 15 mg/kg three times daily, 20 mg/kg three times daily, 20 mg/kg twice daily and 22.5 mg/kg twice daily although the majority received 20 mg/kg twice daily.
Proto, pokud paroxetin je současně podáván s přípravkem Agenerase a ritonavirem, je doporučeným postupem titrace dávky paroxetinu podle klinické odpovědi na toto antidepresivum. 
Therefore, if paroxetine is co-administered with Agenerase and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 
If any of the side effects gets serious, or you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Projevy hepatotoxicity sestávaly ze vzestupu hladin jaterních enzymů, zvýšení hmotnosti jater a z mikroskopických nálezů včetně známek hepatocytární nekrózy. 
Liver toxicity consisted of increases in liver enzymes, liver weights and microscopic findings including hepatocyte necrosis.
• Zvýšení triglyceridů (druh krevního tuku), změna tvaru těla způsobeném změnami 
• Increases in triglycerides (a type of blood fat), changes in body shape because of fat
• Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTIs): 
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Imunosupresiva: doporučuje se časté monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv, dokud nebudou stabilizovány, protože při souběžném podání s amprenavirem se mohou zvýšit plazmatické koncentrace cyklosporinu, rapamycinu a takrolimu (viz bod 4.4). 
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Podávání 0,035 mg ethinylestradiolu a 1,0 mg norethindronu snižuje AUC amprenaviru o 22 % a Cmin o 20 %, Cmax se nemění. 
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Toto kolísání je pak spjato s kolísáním zdánlivého distribučního objemu celkového množství léčiva, přičemž však distribuční objem volného, na proteiny nenavázaného podílu léčiva se nemění. 
This will result in a fluctuation in the apparent volume of distribution of total active substance but the volume of distribution of free active substance does not change.
Následkem toho se souběžné podávání přípravku Agenerase s ritonavirem a těchto glukokortikoidů nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy (viz bod 4.4). 
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
U mnohých těchto příhod není jasné, zda souvisejí s přípravkem Agenerase, nebo s jinými léčivy používanými současně k léčbě onemocnění HIV, nebo zda jsou způsobeny základním onemocněním. 
For many of these events it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Perorální roztok znehodnoťte po 15 dnech od prvního otevření. 
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Vzestup plasmatické koncentrace rifabutinu je pravděpodobně důsledkem toho, že amprenavir inhibuje metabolizaci rifabutinu zprostředkovávanou enzymem CYP3A4. 
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
Přípravky bylinného původu obsahující třezalku tečkovanou by proto neměly být kombinovány s přípravkem Agenerase. 
Herbal preparations containing St John's wort should therefore not be combined with Agenerase.
Nežádoucí účinky související s přípravkem Agenerase byly většinou mírného až středního stupně závažnosti, časného nástupu a zřídkakdy vedly k zastavení terapie. 
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Tato změna vede k poklesu celkové koncentrace léčiva v plasmě, ovšem množství volného na proteiny nenavázaného amprenaviru, které představuje vlastní účinný podíl léčiva, se pravděpodobně nemění. 
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Po opakovaném perorálním podávání (1200 mg dvakrát denně) nedochází k významné kumulaci léčiva. 
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
Zkřížená rezistence 
Cross-Resistance
Agenerase je dostupná i v lékové formě perorálního roztoku, který je určen pro děti a také pro dospělé, kteří nejsou schopni polykat tobolky. 
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Flutikason-propionát (interakce s ritonavirem): v klinické studii, kde byl ritonavir podáván ve 100 mg tobolkách dvakrát denně současně s 50 μg flutikason-propionátem intranasálně (čtyřikrát denně) po dobu 7 dnů zdravým dobrovolníkům, se plazmatická hladina flutikason-propionátu signifikantně zvýšila, kdežto vnitřní hladiny kortizolu klesly přibližně o 86 % (90 % interval spolehlivosti 8289%). 
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86 % (90 % confidence interval 82-89 %).
V případě předávkování se doporučuje monitorování acidobazické rovnováhy a korigování acidobazických abnormalit. 
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
Kombinovaná antiretrovirová léčba je spojována s výskytem poruch metabolismu, jako hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, inzulinová rezistence, hyperglykémie a hyperlaktátémie (viz bod 4.4). 
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Výskyt zkřížené rezistence mezi amprenavirem a inhibitory reverzní transkriptázy je nepravděpodobný vzhledem k odlišnosti cílových enzymů, proti kterým tato léčiva zasahují. 
Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
Průměrný čas dosažení maximálních sérových koncentrací (tmax) amprenaviru po jeho perorálním podání činí u tobolek 1 až 2 hodiny, u perorálního roztoku 0,5 až 1 hodinu. 
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of amprenavir is between 1-2 hours for the capsule and 0.5 to 1 hour for the oral solution.
Důkaz účinnosti přípravku Agenerase v kombinaci se 100 mg ritonaviru dvakrát denně je založen na studii PRO30017, randomizované otevřené klinické studii, ve které dospělí již léčení PI měli zkušenost s virologickým selháním (virové zatížení ≥ 1000 kopií/ml) obdrželi přípravek Agenerase (600 mg dvakrát denně) v kombinaci s ritonavirem (100 mg dvakrát denně) a nukleosidovými analogy (NRTI) nebo standardní péči (SOC) PI, převážně potencovanou nízkou dávkou RTV. 
The evidence of efficacy of Agenerase in combination with ritonavir 100 mg twice daily is based on study PRO30017, a randomized, open-label study, in which PI-experienced adults experiencing virological failure (viral load ≥1000 copies/ml) received either Agenerase (600 mg twice daily) in combination with ritonavir (100 mg twice daily) and nucleoside analogues (NRTI) or a standard of care (SOC) PI, predominantly boosted with low-dose RTV.
Dodatečně pozorované mutace, které mohou přispívat k rezistenci, byly: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V a I93L. 
Additional mutations observed which may contribute to resistance were: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
Tricyklická antidepresiva: doporučuje se pečlivé sledování terapeutických a nežádoucích účinků tricyklických antidepresiv (např. desipraminu a nortriptylinu), pokud jsou podávána souběžně s přípravkem Agenerase (viz bod 4.4). 
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Ve stejné studii hodnoty AUC, Cmax a Cmin amprenaviru stouply o 72 %, 12 % a 483 % ve srovnání s hodnotami po standardních dávkách amprenaviru (1200 mg dvakrát denně). 
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
bolest břicha, abdominální diskomfort, dyspeptické příznaky, řídké stolice 
Abdominal pain, abdominal discomfort, dyspeptic symptoms, loose stools
Hodnoty Cmax, AUC a Cmin amprenaviru se nezměnily. 
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Jiná léčiva (např. lidokain (systémově podávaný) a halofantrin) mohou při podání s přípravkem Agenerase způsobit závažné nežádoucí reakce. 
Some substances (e.g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.