natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Doporučuje se však klinické monitorování, protože u některých pacientů může být nutno během udržovací terapie upravit dávku methadonu. 
However, clinical monitoring is recommended as the dose of methadone during maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Dávkování u zvířat nevedlo ke stanovení rozpětí expozice při srovnání s expozicí u lidí. 
Dosing of the animals did not result in any exposure-margin when compared to human exposure.
Údaje pro pediatrickou populaci nejsou zatím dostupné. 
Data in the paediatric population are currently not available.
The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Paediatric Adverse Events (DAIDS, verze 1.0, prosinec 2004) bylo užito v celkovém hodnocení laboratorních výsledků. 
The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Paediatric Adverse Events (DAIDS, version 1.0, December 2004) was used in the pooled laboratory datasets.
Telaprevir se váže na bílkoviny krevní plazmy přibližně z 59 % - 76 %. 
Telaprevir is approximately 59% to 76% bound to plasma proteins.
Metabolismu se účastní i další enzymy jako aldo-ketoreduktázy a další proteolytické enzymy. 
Other enzymes are also involved in the metabolism such as aldo-ketoreductases and other proteolytic enzymes.
Pacienty je nutno poučit, aby tablety polykali celé (pacienti např. nesmějí tablety kousat, drtit nebo 
Patients should be instructed to swallow the tablets whole (e.g. patients should not chew, break or
ke snížení tlaku krve (blokátory kalciových kanálů) k léčbě HIV infekce (antagonista CCR5) 
to decrease blood pressure (calcium channel blockers) to treat HIV infections (CCR5 antagonist)
- aby zkontroloval, zda máte anemii (snížení počtu červených krvinek). 
- to check if you have anaemia (decrease in your red blood cells).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z dále uvedených léčivých přípravků: 
Tell your doctor if you take any of the following medicines:
Výskyt SVR u černochů byl 62 % (45/73). 
The SVR rate for Black patients was 62% (45/73).
Aby se zabránilo selhání léčby, dávka přípravku INCIVO se nesmí snižovat nebo přerušovat. 
To prevent treatment failure, the dose of INCIVO must not be reduced or interrupted.
Inhibitory NS3-4A proteázy snižují množství viru hepatitidy C ve Vašem těle. 
The NS3-4A protease inhibitor reduces the amount of hepatitis C virus in your body.
Musíte si pečlivě přečíst informace o vyrážce v bodu 4 Možné nežádoucí účinky. 
You must carefully read the information under Rash in section 4 Possible Side Effects.
- Adekvátně kontrolovaná funkce štítné žlázy (TSH) - Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min 
- Adequately controlled thyroid function (TSH) - Calculated creatinine clearance ≥ 50 ml/min
Klinický komentář 
Clinical comment
 telaprevir (s ketokonazolem 400 mg) 
↑ telaprevir (with ketoconazole 400 mg)
T12/PR Všichni pacienti 
T12/PR All Patients
Bezpečnost a účinnost přípravku INCIVO u dětí ve věku < 18 let nebyly stanoveny. 
The safety and efficacy of INCIVO in children aged < 18 years have not yet been established.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všichni lékaři, u kterých se očekává, že budou předpisovat nebo používat INCIVO, obdrželi vzdělávací balíček pro zdravotnické pracovníky, který obsahuje 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all physicians who are expected to prescribe or use INCIVO are provided with a healthcare professional educational pack containing the following:
Pacienty s mírnou až středně závažnou vyrážkou je nutno monitorovat na známky progrese; progrese však nebyla častá (méně než 10 %). 
Patients experiencing mild to moderate rash should be monitored for signs of progression; however, progression was infrequent (less than 10%).
Anorektální subjektivní a objektivní příznaky 
Anorectal signs and symptoms
Neužívejte INCIVO v kombinaci s žádným z dále uvedených léčivých přípravků, protože to může zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků a/nebo ovlivnit způsob, jakým INCIVO nebo další léčivý přípravek účinkuje: 
Do not use INCIVO in combination with any of the following medicines as they may increase the risk of severe side effects, and/or affect the way INCIVO or the other medicine works:
Ve studiích fertility a časného embryonálního vývoje u potkanů bylo pozorováno zvýšení počtu neživotaschopných zárodků. 
In a fertility and early embryonic development study in rats, an increase in non-viable conceptuses was observed.
- 3 tablety přípravku INCIVO dvakrát denně (ráno a večer) spolu s jídlem. 
- 3 tablets of INCIVO twice daily (morning and evening) with food.
Spodní hranice 95 % intervalu spolehlivosti (-4,9 %) byla vyšší než předem stanovená hranice noninferiority -11 %, a proto byla prokázána noninferiorita T12(b.i.d. 
The lower limit of the 95% CI (-4.9%) was greater than the pre-determined noninferiority margin of -11% and therefore the non inferiority of T12(b.i.d.
Léčba předávkování přípravkem INCIVO zahrnuje celková podpůrná opatření včetně monitorování vitálních známek a sledování klinického stavu pacienta. 
Treatment of overdose with INCIVO consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Tyto pacienty je nutno důkladně monitorovat, včetně hodnocení EKG. 
Such patients should be closely monitored, including ECG assessments.
Lékař Vám bude kontrolovat hladiny viru v krvi ve 4. a 12. týdnu, aby stanovil délku trvání léčby. 
Your doctor will measure blood levels of your virus at weeks 4 and 12 to determine your treatment duration.
Současné užívání může vést ke ztrátě terapeutického účinku telapreviru. 
Concomitant use may result in loss of therapeutic effect of telaprevir.
Primárním účelem hodnocení bylo prokázat noninferioritu T12(b.i.d. 
The primary objective was to demonstrate the noninferiority of T12(b.i.d.
• Obrázky vyrážky podle jednotlivých stupňů závažnosti. 
• Pictures of rash according to different grades
Tablety polykejte celé. 
Swallow the tablets whole.
Pokud otěhotníte Vy nebo Vaše partnerka během užívání přípravku INCIVO nebo měsíc po jeho ukočení, je nutno okamžitě navštívit lékaře (viz bod „Opatření k zabránění těhotenství pro muže a ženy“ níže). 
If you or your female partner become pregnant during INCIVO treatment or the months that follow, you must contact your doctor immediately (see section 'Pregnancy precautions for men and women' below).
Vymizení vyrážky může trvat několik týdnů. 
The rash may take several weeks to resolve.
INHIBITORY PDE-5 sildenafil tadalafil vardenafil 
PDE-5 INHIBITORS sildenafil tadalafil vardenafil
U potkanů (ne však u psů) způsoboval telaprevir degenerativní změny na varlatech, které byly reverzibilní a neovlivňovaly plodnost. 
In rats (but not in dogs), telaprevir caused degenerative changes in testes which were reversible and did not affect fertility.
Snížení hladin hemoglobinu se vyskytlo během prvních 4 týdnů léčby s nejnižšími hodnotami dosaženými na konci podávání přípravku INCIVO. 
A decrease in haemoglobin levels occurs during the first 4 weeks of treatment, with lowest values reached at the end of INCIVO dosing.
INCIVO musíte vždy užívat s jídlem; což je důležité, aby se do těla dostalo náležité množství léčivého přípravku. 
You must always take INCIVO with food as this is important to get the right levels of medicine in your body.
Nebyly však studovány dostatečně vysoké koncentrace pro vyloučení inhibice ve střevě. 
However, sufficiently high concentrations were not tested for intestinal inhibition to be excluded.
Jídlo je důležité, aby se do Vašeho těla dostaly správné 
The food is important to get the right levels of medicine in your body.
Maximálních koncentrací v plazmě po podání jednotlivé dávky telapreviru je většinou dosaženo po 4 - 5 hodinách. 
Maximum plasma concentrations after a single dose of telaprevir are generally achieved after 4 - 5 hours.
Při podání kojícím potkanům byly hladiny telapreviru a jeho největšího metabolitu v mléce vyšší ve srovnání s hladinami pozorovanými v plazmě. 
When administered to lactating rats, levels of telaprevir and its major metabolite were higher in milk compared to those observed in plasma.
Telaprevir je primárně metabolizován v játrech. 
Telaprevir is primarily metabolised in the liver.
Podle klinické zkušenosti s přípravkem INCIVO mělo Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) méně než 0,1 % pacientů. 
In INCIVO clinical experience, less than 0.1% of patients had Stevens-Johnson Syndrome (SJS).
Pokud trpíte současně infekcí virem hepatitidy C a virem lidské imunodeficience, a užíváte efavirenz, je doporučený dávkovací režim přípravku INCIVO 3 tablety každých 8 hodin s jídlem. 
If you have both hepatitis C virus infection and human immunodeficiency virus infection, and are taking efavirenz, the recommended dose regimen is 3 tablets of INCIVO every 8 hours with food.
Neužívejte INCIVO, jestliže jste alergický(á) na telaprevir nebo na kteroukoli další složku tohoto 
Do not take INCIVO if you are allergic to telaprevir or any of the other ingredients of this medicine
Na metabolismu se podílejí i další enzymy (viz bod 5.2). 
Other enzymes are also involved in the metabolism (see section 5.2).
Současné podávání s induktory může vést k nižší expozici telapreviru s rizikem nižší účinnosti. 
Co-administration with inducers may lead to lower exposure of telaprevir with risk of lower efficacy.
Plastová lahvička se dodává s dětským bezpečnostním uzávěrem a měla by být 
The plastic bottle comes with a child resistant cap and should be opened as
Podíly odpovědí ve skupině Pbo/PR byly vyšší než podíly pozorované v jiných klinických hodnoceních s biterapií peginterferonem (historický podíl SVR < 36 %). 
The response rate in the Pbo/PR arm was higher than that seen in other clinical studies of peginterferon bitherapy (historical SVR rates < 36%).
Informace pro lékaře bude obsahovat dále uvedené základní prvky: 
The Physician Leaflet should contain the following key elements:
Interakce mezi telaprevirem a antiretrovirovými léky proti HIV jsou časté, přičemž je nutno pečlivě dodržovat doporučení uvedená v tabulce 2 v bodě 4.5. 
Interactions between telaprevir and HIV antiretroviral agents are frequent, and the recommendations in table 2, section 4.5, should be carefully followed.
Je třeba zvážit snížení dávky u parenterálně podaného midazolamu, zejména při podání více než jedné dávky. 
Dose reduction for parenterally administered midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Fatální případy byly hlášeny u pacientů s progresivní vyrážkou a systémovými příznaky, kteří pokračovali v kombinované léčbě s přípravkem INCIVO po identifikaci závažné kožní rekace. 
Fatal cases have been reported in patients with progressive rash and systemic symptoms who continued to receive INCIVO combination treatment after a serious skin reaction was identified.
Farmakokinetické vlastnosti telapreviru byly hodnoceny u zdravých dospělých dobrovolníků a u pacientů s chronickou HCV infekcí. 
The pharmacokinetic properties of telaprevir have been evaluated in healthy adult volunteers and in subjects with chronic HCV infection.
Vzácně mohou pacienti mít spolu s vyrážkou i jiné příznaky, které mohou být známkou závažné kožní reakce. 
Rarely patients may have other symptoms with the rash that may be a sign of a severe skin reaction.
Předepisující lékař se musí ujistit, že pacienti jsou úplně informováni o riziku závažné vyrážky a nutnosti konzultovat se svým lékařem okamžitě, jakmile se objeví nová vyrážka nebo se existující vyrážka zhorší. 
Prescribers should ensure that patients are fully informed about the risk of severe rashes, and to consult with their prescriber immediately if they develop a new rash or worsening of an existing rash.
Telaprevir je metabolizován převážně v játrech, včetně hydrolýzy, oxidace a redukce. 
Telaprevir is extensively metabolised in the liver, involving hydrolysis, oxidation, and reduction.
Monitorování na progresi nebo systémové příznaky, dokud vyrážka nevymizí. 
Monitor for progression or systemic symptoms until the rash is resolved.
U některých pacientů užívajících INCIVO byly hlášeny synkopa a retinopatie, což je nutno vzít v úvahu při posouzení schopnosti pacienta řídit a obsluhovat stroje. 
Syncope and retinopathy have been reported in some patients taking INCIVO and should be considered when assessing a patient's ability to drive or operate machines.
Neřiďte nebo neobsluhujte stroje, pokud je Vám během užívání přípravku INCIVO na omdlení nebo máte problémy se zrakem. 
Do not drive or operate machines if you feel faint or have problems with your vision while taking INCIVO.
INCIVO se nedoporučuje k používání u dětí a dospívajících do 18 let věku, protože u této populace nebyly stanoveny bezpečnost a účinnost. 
INCIVO is not recommended for use in children and adolescents younger than 18 years of age because the safety and efficacy has not been established in this population.
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE/ESTROGEN ethinylestradiol* norethisteron* 
HORMONAL CONTRACEPTIVES/OESTROGEN ethinylestradiol* norethindrone*
Zvýšená koncentrace kvetiapinu může vést ke komatu. 
Increased plasma concentrations of quetiapine may lead to coma.
Současné podávání je možné pouze v prostředí, které zaručí klinické monitorování a příslušnou lékařskou péči v případě respirační deprese a/nebo prodloužené sedace. 
Co-administration should be done in a setting which ensures clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
k léčbě psychiatrických obtíží (neuroleptika) 
to treat psychiatric conditions (neuroleptics)
Vliv pohlaví na farmakokinetiku telapreviru byl hodnocen prostřednictvím údajů o populační farmakokinetice z hodnocení fází II a III přípravku INCIVO. 
The effect of subject gender on telaprevir pharmacokinetics was evaluated using population pharmacokinetics of data from Phase 2 and 3 studies of INCIVO.
Ve 12. týdnu skončilo podávání přípravku INCIVO a pacienti pokračovali pouze na standardní léčbě. 
At week 12, INCIVO dosing ended and patients continued on standard therapy only.
Použití přípravku INCIVO v léčbě jiných HCV genotypů Není dostatek klinických údajů podporujících léčbu pacientů s HCV genotypy jinými než genotyp 1. 
Use of INCIVO in treatment of other HCV genotypes There are not sufficient clinical data to support the treatment of patients with HCV genotypes other than genotype 1.
CYP3A4 je částečně odpovědný za metabolismus telapreviru. 
CYP3A4 is partly responsible for the metabolism of telaprevir.
Někteří pacienti mohou vyžadovat vyšší dávky takrolimu nebo cyklosporinu A než na počátku léčby. 
Some patients may require higher doses of tacrolimus or cyclosporine A than at the initiation of treatment.
INCIVO obsahuje látku zvanou telaprevir a patřící do skupiny léčiv zvaných „inhibitory NS3-4A proteázy“. 
INCIVO contains a substance called telaprevir and belongs to a group of medicines called ‘NS3-4A protease inhibitors'.
ANALGETIKA alfentanil fentanyl 
ANALGESICS alfentanil fentanyl
INCIVO bylo užito pouze u omezeného množství pacientů starších 65 let. 
INCIVO has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
• Klasifikaci a postupy pro zvládnutí vyrážky a závažných kožních rekací zejména s ohledem na kritéria pro pokračovaní léčby telaprevirem a dalšími složkami, nebo její ukončení; 
• Grading and management of rash and severe cutaneous reactions, particularly with respect to criteria for the continuation or discontinuation of telaprevir and the other treatment components.
Účinek telapreviru na UDP-glukuronyltransferázu nelze vyloučit a může ovlivnit koncentrace abakaviru nebo zidovudinu v plazmě. 
An effect of telaprevir on UDP-glucuronyltransferases cannot be ruled out and may affect the plasma concentrations of abacavir or zidovudine.
Může se jednat o příznaky anemie (sníženého počtu červených krvinek); 
These may be symptoms of anaemia (decrease in your red blood cells);
U pacientů léčených peginterferonem alfa-2b však došlo častěji k virovému průlomu (breakthrough) a méně často dosahovali kritérií pro zkrácenou celkovou dobu léčby (viz bod 5.1). 
However, patients treated with peginterferon alfa-2b experienced more frequent viral breakthrough, and were less likely to meet the criteria for shortened total treatment duration (see section 5.1).
Použití přípravku INCIVO je nutno se vyvarovat u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu nebo s rodinnou anamnézou vrozeného prodloužení QT nebo náhlého úmrtí. 
Use of INCIVO should be avoided in patients with congenital QT prolongation, or a family history of congenital QT prolongation or sudden death.
Doporučené výchozí hodnoty pro zahájení kombinované léčby s přípravkem INCIVO jsou: - Hemoglobin: ≥ 12 g/dl (ženy); ≥ 13 g/dl (muži) 
These are recommended baseline values for initiation of INCIVO combination treatment: - Haemoglobin: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males)
Analýza populační farmakokinetiky přípravku INCIVO u HCV-infikovaných subjektů naznačuje, že expozice telapreviru byla podobná u černochů/afroameričanů a bělochů. 
Population pharmacokinetic analysis of INCIVO in HCV-infected subjects indicated that the exposure to telaprevir was similar in Blacks/African-Americans and Caucasians.
In vitro studie s rekombinantním UGT1A3 ukazují, že telaprevir může inhibovat tento enzym. 
In vitro studies with recombinant UGT1A3 suggested that telaprevir may inhibit this enzyme.
Celková doporučená doba léčby u pacientů po transplantaci jater je 48 týdnů. 
The recommended total duration of treatment for patients who have received a liver transplant is 48 weeks.
INCIVO nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
INCIVO has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 osob): 
Common side effects (affects less than 1 in 10 people):
V bodě 4.5 jsou uvedeny zjištěné nebo jiné potenciálně významné lékové interakce. 
Refer to section 4.5 for established and other potentially significant drug-drug interactions.
Pacientky užívající estrogeny v rámci hormonální substituční léčby je nutno klinicky monitorovat na příznaky estrogenové deficience. 
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Je-li permanentně ukončeno podávání ribavirinu, aby byla zvládnuta anemie, musí být také permanentně ukončeno podávání přípravku INCIVO. 
If ribavirin is permanently discontinued for the management of anaemia, INCIVO must also be permanently discontinued.
(7,0 - 8,9 g/dl nebo jakékoli snížení ≥ 4,5 g/dl) 
(7.0-8.9 g/dl or any decrease ≥ 4.5 g/dl)
Tadalafil v léčbě erektilní dysfunkce lze užívat s opatrností v jednotlivé dávce nepřesahující 10 mg za 72 hodin a se zvýšeným monitorováním s tadalafilem spojených nežádoucích účinků. 
Tadalafil for treatment of erectile dysfunction can be used with caution at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours and with increased monitoring for tadalafil associated adverse events.
Po perorálním podání byl typický zdánlivý distribuční objem (Vd) odhadnutý na 252 l s interindividuální variabilitou 72,2 %. 
After oral administration, the typical apparent volume of distribution (Vd) was estimated to be 252 l, with an inter-individual variability of 72.2%.
V případě závažné kožní reakce je nutno zvážit ukončení podávání dalších léčivých přípravků, o kterých je známo, že jsou spojeny se závažnými kožními reakcemi. 
In the case of a serious skin reaction, discontinuation of other medicinal products known to be associated with serious skin reactions should be considered.
Látky stimulující erytropoézu (ESA) většinou nebyly povoleny a v hodnoceních fází II a III byly použity pouze u 1 % pacientů. 
Erythropoisis-stimulating agents (ESAs) were generally not permitted and used in only 1% of patients in the Phase 2 and 3 clinical trials.
Kancerogenní potenciál telapreviru nebyl testován. 
Telaprevir has not been tested for its carcinogenic potential.
Zatlačte plastový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně uzávěrem otáčejte proti směru hodinových ručiček. 
Push the plastic screw cap down while turning it counter clockwise.
In vitro replikační kapacita variant rezistentních k telapreviru byla nižší než u divokých typů viru. 
The in vitro replication capacity of telaprevir-resistant variants was lower than that of wild-type virus.
Nežádoucí účinky seřazené dle tříd orgánových systémů jsou uvedeny s následujícími frekvencemi: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). 
ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).
Je-li nutné současné podávání, nedoporučují se vysoké dávky itrakonazolu (> 200 mg/den) nebo ketokonazolu (> 200 mg/den). 
When co-administration is required, high doses of itraconazole (> 200 mg/day) or ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Telaprevir a jeho hlavní metabolit jsou vylučovány do mléka potkanů (viz bod 5.3). 
Telaprevir and its major metabolite are excreted in rat milk (see section 5.3).
Oznamte lékaři, pokud jste proděl(a) transplantaci jater nebo jiného orgánu nebo na ni čekáte, protože INCIVO v této situaci nemusí být pro Vás vhodné. 
Tell your doctor if you have had or are going to have a liver or other organ transplant as INCIVO might not be right for you in this situation.
Přerušení podávání ribavirinu může být nutné dříve, pokud se vyrážka i přes vysazení telapreviru zhoršuje. 
Interruption of ribavirin may be required sooner if the rash worsens despite discontinuation of telaprevir.
Není známo, zda je telaprevir vylučován do lidského mateřského mléka. 
It is not known whether telaprevir is excreted in human breast milk.
Během tohoto období musejí proto pacientky ve fertilním věku užívat dvě účinné nehormonální metody antikoncepce. 
During this time, female patients of childbearing potential should use two effective non-hormonal methods of contraception.
Všichni pacienti dostávali ribavirin ve fixní dávce 800 mg/den. 
All patients received ribavirin at a fixed dose of 800 mg/day.
Pacienti současně nakažení HIV-1 
Patients Co-infected with HIV-1
Polovina případů vyrážky nastala během 4 počátečních týdnů, vyrážka se však může objevit kdykoli během kombinované léčby s přípravkem INCIVO. 
Half the rashes started during the first 4 weeks, but rash can occur at any time during INCIVO combination treatment.
U pacientů, u kterých se projeví nedostatečná virologická odpověď, je nutno léčbu ukončit (viz body 4.2 a 4.4, Laboratorní testy). 
In patients who have an inadequate viral response, treatment should be discontinued (see sections 4.2 and 4.4, Laboratory tests).
Padesát pět ze šedesáti pacientů dostávalo ribavirin ve fixní dávce 800 mg/den a zbývajících 5 pacientů dostávalo dávku ribavirinu závislou na tělesné hmotnosti. 
Fifty-five out of 60 patients received ribavirin at a fixed dose of 800 mg/day and the remaining 5 patients received a weight-based ribavirin dose.
Na základě studií in vitro může telaprevir potenciálně zvýšit plazmatickou koncentraci léčivých přípravků, u nichž je vylučování závislé na vícelékové a toxinové extruzi (MATE)-1 a MATE2-K (viz tabulka 2). 
Based on in vitro studies, telaprevir may potentially increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon multidrug and toxin extrusion (MATE)-1 and MATE2-K (see table 2).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem INCIVO u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s chronickou hepatitidou C (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with INCIVO in one or more subsets of the paediatric population in chronic hepatitis C (see section 4.2 for
Výsledky získané u pacientů současně infikovaných HIV, viz bod 5.1. 
For outcomes obtained in HIV co-infected patients, see section 5.1.