natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Existují tedy závažná bezpečnostní rizika vzhledem k chronickému použití kombinace etanolu a propylenglykolu u novorozenců/kojenců. 
Therefore there are major safety concerns due to the chronic use of the combination of ethanol and propylene glycol in neonates/children.
Alkoholdehydrogenáza metabolizuje etanol přednostně před metabolizováním dalších alkoholů, včetně propylenglykolu. 
Alcohol dehydrogenase preferentially metabolises ethanol prior to metabolising other alcohols, including propylene glycol.
Závěrem lze říci, že vzhledem k tomu, že přípravek Levothyroxine Alapis je vysoce koncentrovaný roztok obsahující 100 mcg/ml, nelze považovat kapátko za vhodné s ohledem na nepřesnosti z důvodu nesprávné orientace kapátka a nesprávného počítání kapek, zvláště u pediatrických výchozích dávek pod 25 mcg. 
In conclusion given that Levothyroxine Alapis is a highly concentrated solution containing 100 mcg/ml the dropper device is considered to be unsuitable due to inaccuracies resulting from improper dropper orientation and miscounting, especially for paediatric initial doses less than 25 mcg.
Chyby při podávání léčivého přípravku způsobené aplikátorem (inzertem kapátka) Žadatel původně navrhoval dva různé inzerty kapátka s různou velikostí výsledných kapek, které by vytvořily až 40 kapek. 
Medication errors caused by the administration device (dropper insert) Initially two different dropper inserts resulting in different drop sizes that would count up to 40 drops was proposed by the Applicant.
Je nutno zvážit u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. 
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.'
„Pokyn týkající se pomocných látek na etiketě a v příbalové informaci léčivých přípravků pro humánní použití“ říká, že jestliže je obsah etanolu 100 mg - 3 g na dávku, má být v příbalové informaci uvedeno následující: „Tento léčivý přípravek obsahuje < > % obj. etanolu (alkoholu), tj. 
The guidance “Guideline on the excipients in the label and the package leaflet of medicinal products for human use” states that if the content of ethanol is 100 mg - 3g per dose, the following should be stated in the PL: ‘This medicinal product contains < > vol % ethanol (alcohol), i.e. up to < > mg per dose, equivalent to < > ml beer, < > ml wine per dose.
Protože se k solubilizaci levothyroxinu používá alkohol, není jeho použití v této lékové formě považováno za zásadní vzhledem k relativně špatné rozpustnosti levothyroxinu v etanolu ve srovnání s propylenglykolem. 
As ethanol is used to solubilise levothyroxine, its use is not considered to be essential in this formulation, based on the relatively poor solubility of levothyroxine in ethanol when compared to propylene glycol.
Existují dále obavy u pacientů s poškozením jater, epilepsií a u zranitelných dospělých, např. dospělých trpících alkoholismem. 
In addition there are also concerns in patients with hepatic impairment, epilepsy and in vulnerable adults such as those suffering from alcoholism.
Jako významná se jeví studie MacDonalda a kol.2, jelikož denní dávky propylenglykolu studované v jednom z ramen studie byly podobné dávkám, které lze očekávat u přípravku Levothyroxine Alapis. 
The study by MacDonald et al2, seems relevant as daily doses of propylene glycol similar to what can be expected from Levothyroxine Alapis were studied in one of the study arms.
Navrhované indikace přípravku Levothyroxine Alapis jsou: léčba hypotyreózy (vrozené nebo získané, včetně difuzní netoxické strumy), forem Hashimotovy strumy s hypotyreózou a karcinomu štítné žlázy. 
The proposed indications for Levothyroxine Alapis are for: the treatment of hypothyroidism (congenital or acquired, including diffuse non-toxic goiter), hypothyroidism forms of Hashimoto's thyroiditis and thyroid carcinoma.
Kombinace etanolu a propylenglykolu 
Combination of ethanol and propylene glycol
Výbor CHMP se zabýval možnými chybami způsobenými při podáváním léčivého přípravku inzertem kapátka: 
The possible medication errors caused by the dropper insert were discussed by the CHMP:
Jelikož nebylo dosaženo shody ohledně problémů týkajících se chyb při podávání léčivého přípravku z důvodu metody podání perorálních kapek a bezpečnosti pomocných látek etanolu a propylenglykolu u pediatrické populace, předala skupina CMDh záležitost výboru CHMP podle čl. 
Since no consensus could be reached on the issues relating to medication errors due to the method of administration of the oral drops and the safety of excipients ethanol and propylene glycol in the paediatric population, the CMDh referred the matter to the CHMP under Article 29(4) of Directive
Současné podání etanolu a propylenglykolu může proto vést ke zvýšeným a potenciálně toxickým hladinám propylenglykolu. 
Therefore, co-administration of ethanol and propylene glycol can lead to raised and potentially toxic levels of the latter.
Žadatel poté navrhl použít: - inzert kapátka pro dávky od 12,5 µg do 50 µg (5 až 20 kapek) a - 3 ml stříkačka pro perorální podání dávky od 50 µg do 200 µg (0,5 až 2 ml). 
The applicant then proposed to use: - a dropper insert for doses between 12.5 µg and 50 µg (5 to 20 drops) and - a 3 mL oral syringe for doses between 50 µg and 200 µg (0.5 to 2 mL) According to the proposed Summary of Product Characteristics (SmPC), the dropper insert will be mainly used for administration to paediatric patients as well as for initial dosing of adults and children over 12 years.
Výbor CHMP proto doporučil zamítnout udělení rozhodnutí o registraci a pozastavit udělená rozhodnutí o registraci pro přípravek Levothyroxine Alapais a přípravky souvisejících názvů (viz příloha I). 
And therefore the CHMP recommended the refusal of the granting of the marketing authorisation for Levothyroxine Alapis and associated names (see Annex I).
Protože jak propylenglykol, tak etanol sdílejí společnou metabolickou dráhu, je kombinace etanolu a propylenglykolu riziková. 
Since both propylene glycol and ethanol share a common metabolic pathway the combination of ethanol and propylene glycol is a concern.
Dvě skupiny kojenců byly v rámci dvou následujících 19měsíčních období v retrospektivním designu léčeny dvěma dávkami propylenglykolu; 0,3 g/den a 3 g/den v i.v. 
Two groups of infants were treated with two doses of propylene glycol; 0.3 g/day and 3 g/day in an IV multivitamin solution, during two consecutive 19month periods in a retrospective design.
Jak bylo dříve zmíněno, tak etanol i propylenglykol se zpočátku metabolizují alkoholdehydrogenázou. 
As mentioned previously, both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
Pomocnými látkami jsou glycerol, propylenglykol, etanol a purifikovaná voda, což je v souladu s příslušnými požadavky monografií v rámci Evropského lékopisu (Ph.Eur). 
The excipients are glycerol, propylene glycol, ethanol and purified water, which comply with the respective Ph.Eur monographs.
Léčivá látka levothyroxin je zavedená léčivá látka popsaná v Evropském lékopise. 
The active substance levothyroxine, is an established active substance described in the European Pharmacopoeia.
Ačkoli je propylenglykol u perorálních a injekčních léčivých přípravků široce používán jako pomocná látka, existuje pouze malé množství údajů o jeho bezpečnosti u dětí při chronickém používání. 
Although propylene glycol is widely used as an excipient in oral and injectable medicines, literature data on its safety in children when administered chronically is sparse.
Existují dále rizika u zranitelných dospělých, jako jsou dospělí trpící alkoholismem i pacienti s poškozením jater a epilepsií, 
In addition there are concerns in vulnerable adults such as those suffering from alcoholism, as well as in patients with hepatic impairment and epilepsy.
Bezpečnost pomocných látek (etanol/propylenglykol) u pediatrické populace Pomocnými látkami používanými v přípravku Levothyroxine Alapis jsou etanol, propylenglykol, glycerol a voda a tyto vyhovují monografiím Evropského lékopisu. 
Safety of excipients (ethanol / propylene glycol) in paediatric population The excipients used in Levothyroxine Alapis are ethanol, propylene glycol, glycerol and water and comply with the Ph. Eur monographs.
Přípravek Levothyroxine Alapis je perorální roztok pro použití ve formě kapek, obsahující jako léčivou látku levothyroxin sodný (100 mcg/ml). 
Levothyroxine Alapis is an oral drop solution containing levothyroxine sodium as active substance (100 mcg/ml).
Přípravek Levothyroxine Alapis, což je vysoce koncentrovaný roztok vysoce účinného léčivého přípravku, je spojen s nežádoucími účinky ve smyslu chronického předávkování - zvláště kardiovaskulárními příhodami. 
Levothyroxine Alapis, which is a highly concentrated solution of a highly potent medicinal product, is associated with adverse events with chronic over-dosing - particularly cardiovascular events.
• výbor zvážil upozornění o přezkoumání záležitosti zahájené Spojeným královstvím podle čl. 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under Article 29(4) of l Directive 2001/83/EC.
Protože existuje omezené množství informací o bezpečných koncentracích etanolu v pediatrických lékových formách určených k chronickému použití, existují obavy s ohledem na chronické použití přípravku Levothyroxine 
As there is limited information on safe ethanol concentrations in paediatric formulations intended for chronic use, there are concerns with regard to chronic use of Levothyroxine Alapis in neonates/children, as ethanol represents an additional insult to brain development that is already compromised by congenital hypothyroidism.
Nepřesnosti z důvodu nesprávné orientace kapátka Přípravek Levothyroxine Alapis je roztok s nízkou viskozitou, což umožňuje rychlý průtok kapek. 
Levothyroxine Alapis is a solution with low viscosity, which gives a fast drop rate.
U roztoku přípravku Levothyroxin Alapis přetrvávají také obavy ohledně chybného dávkování z důvodu obtížně spočitatelného velkého počtu kapek na dávku (až 20 kapek). 
The dosing errors due to the difficulty in accurately counting a large number of drops per dose (up to 20 drops) of Levothyroxine Alapis solution also remain a concern.
V rámci žádosti o registraci decentralizovaným postupem pro léčivý přípravek Levothyroxin je žádáno o dobře známé použití podle čl. 
The decentralised marketing authorisation application for the medicinal product Levothyroxine is a well-established use application according to Article 10(a) of Directive 2001/83/EC.
Jak etanol, tak propylenglykol se zpočátku metabolizují alkoholdehydrogenázou. 
Both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
4, bylo provedeno hodnocení z údajů, které byly zpřístupněny v průběhu decentralizovaného postupu a postupu přezkoumání skupinou CMDh. 
In light of the Applicant's failure to provide responses to the CHMP list of questions during the Article 29(4) referral procedure, the assessment was carried out on the data made available during the decentralised procedure and the CMDh referral procedure.
Nunn et al; Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics viskozitou, jako je tento přípravek, možnost významné variability jak rychlosti průtoku kapek, tak objemu kapek. 
Nunn et al; Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2004) 29, 521-529
Příslušné vnitrostátní orgány, případně koordinované referenčním členským státem, zajistí, aby držitelé rozhodnutí o registraci splnili tyto podmínky: 
The national competent authorities, coordinated by the reference Member State, if applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holders:
Bude určeno členskými státy na základě rozhodnutí Evropské komise. 
To be determined by Member States following EC decision
Držitelé rozhodnutí o registraci by měli rozeslat přímá sdělení pro zdravotnické pracovníky zahrnující schválené klíčové body. 
The MAHs should circulate a DHPC in accordance with the agreed key messages.
0,5 ml (1 mg/ml) 
0.5ml (1mg/ml) 14 Vials
Subkutánní podání Lahvička (skleněná) 
Subcutaneous use Vial (glass)
Od té doby byly tyto poznatky ověřeny. 
These findings have since been verified.
Doba testu se zkrátila na hodiny na rozdíl od téměř dvou týdnů potřebných pro standardní kultivaci. 
The assay time has been reduced to hours as opposed to almost two weeks needed for the conventional culture.
Je nutné použít speciální půdu a atmosféru a inkubační doba je dlouhá (7-10 dní). 
Special media and atmosphere are required and the incubation period is long (7-10 days).
Sledování nedostatečné účinnosti je součástí veterinárního systému farmakovigilance. 
Monitoring the lack of efficacy is a part of the veterinary pharmacovigilance system.
Často je postižena více než jedna čtvrtina a dochází k výraznému poklesu produkce mléka. 
Often more than one quarter is affected and there is a marked drop in milk production.
Klinické známky se liší, nicméně ztráta mléka je obvykle významná. 
The clinical signs vary but the milk loss is usually significant.
ul. Kosynierów Gdyńskich 
Kosynierów Gdyńskich
Autoři dospěli k závěru, že riziko nesprávné diagnózy se zvyšuje, pokud se neprovádí vyšetření několika vzorků mléka. 
The authors concluded that the risk of misdiagnosis is increased if multiple milk samples are not tested.
(nebo Mycoplasma bovis) a které jsou v současné době registrovány nebo čekají na udělení rozhodnutí o registraci v Evropské unii. 
(or Mycoplasma bovis) which are currently authorised or pending authorisations in the European Union.
Současné technologie, jako je polymerázová řetězová reakce (PCR), umožnily výrazně rychlejší identifikaci bakterie M. bovis. 
Current technologies such as Polymerase Chain Reaction (PCR) have enabled significantly quicker identification of M. bovis.
Informoval o testování různých antimikrobiálních látek včetně tylosinu. 
He reported testing various antimicrobials, including tylosin.
Od té doby se rozšířila na dobytek na celém světě a je známo, že v postižených stádech způsobuje závažné ekonomické ztráty. 
Since then it has spread to cattle worldwide and is known to cause severe economic losses in the herds affected.
Jedná se o velký problém z hlediska produkce mléka a dobrých životních podmínek zvířat v dotčených stádech a způsobuje vážné ekonomické ztráty. 
It is a major problem for milk production and animal welfare in the herds affected, and causes severe economic losses.
Tato indikace by rovněž neměla být udělena v dosud nevyřízených žádostech o udělení rozhodnutí o registraci (viz příloha I). 
Furthermore, this indication should not be granted for the pending marketing authorisation applications (see Annex I).
Negativní výsledek kultivace po léčbě mohl být předtím falešně interpretován jako vyléčené bakteriální infekce, ačkoli v současnosti je známo, že se jedná o pouhou vlastnost této infekce. 
A negative cultivation result after treatment could, before, have been falsely interpreted as bacteriological cure although at present it is known merely to be a characteristic of the infection.
Mezinárodně schválená metodika testování citlivosti nebyla v době, kdy byl tylosin poprvé schválen pro veterinární použití, dostupná a dosud není žádná taková metodika k dispozici. 
Internationally agreed methodology on sensitivity testing was not available at the time when tylosin was first authorised for veterinary use and there is none to date.
Infikované krávy mohou být zevně normální a mohou mít jen málo klinických příznaků, a to dokonce i v závažných případech. 
Infected cows may remain externally normal with few clinical signs, even in severe cases.
Seznam názvů, lékových forem, sil veterinárních léčivých přípravků, druhů zvířat, způsobů podání a žadatelů / držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 
List of the names, pharmaceutical forms, strengths of the veterinary medicinal products, animal species, routes of administration and applicants/marketing authorisation holders in the Member States
(viz příloha I), aby bylo možné změnit souhrny údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace v souladu s doporučenými změnami v informaci o přípravku, jak je uvedeno v příloze III. 
(see Annex I) in order to amend the summary of product characteristics, labelling and package leaflet in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Tyto veterinární léčivé přípravky jsou rovněž určeny k léčbě několika dalších onemocnění včetně respiračních a gastrointestinálních infekcí, ale tyto indikace nejsou předmětem tohoto postupu přezkoumání. 
These veterinary medicinal products are also indicated for the treatment of several other diseases including respiratory and gastrointestinal infections, but these indications fall outside the scope of this referral procedure.
Ve studii Biddle et al., 20033 byly denně po dobu 28 dnů odebírány vzorky mléka od 10 dojnic infikovaných bakterií Mycoplasma spp. 
In the study by Biddle et al., 20033, milk samples were collected daily for 28 days from 10 Mycoplasma spp.
Tylosin a jeho fosfátové a tartarátové soli se používají ve veterinárních léčivých přípravcích k léčbě onemocnění, která jsou vyvolána citlivými organismy. 
Tylosin and its phosphate and tartrate salts are used in veterinary medicines for the treatment of conditions caused by sensitive organisms.
Místo toho bylo publikováno několik komplexních recenzních článků týkajících se mykoplazmové mastitidy (Pfützner a Sachse (1996)4, Nicholas a Ayling (2003)5, Gonzalez a Wilson (2003)6, Maunsell et al. (2011)7, Fox (2012)8, Nicholas et al. (2016)9). 
Instead several comprehensive review articles dealing with mycoplasma mastitis have been published (Pfützner and Sachse (1996)4, Nicholas and Ayling (2003)5, Gonzalez and Wilson (2003)6, Maunsell et al. (2011)7, Fox (2012)8, Nicholas et al. (2016)9).
(viz příloha I) 
(see Annex I)
Je neúčinné proti bakteriím Enterobacteriaceae. 
It is ineffective against Enterobacteriaceae.
Tento patogen je vysoce nakažlivý a vede k závažným ekonomickým ztrátám. 
The pathogen is highly contagious and causes severe economic losses.
Může se podávat orálně nebo parenterálně. 
It may be administered by oral or parenteral routes.
V roce 1977 Jasper2 popsal přirozené odeznění tohoto onemocnění jako nepředvídatelné a upozornil na nebezpečí přerušovaného vylučování bakterie u krav. 
In 1977 Jasper 2 described natural resolution of the disease as unpredictable and recognised the danger of intermittently shedding cows.
Podrobné informace o léčebných experimentech nejsou k dispozici, nicméně celkově autor výsledky charakterizoval jako neopodstatněné. 
Details of the treatment experiments are scarce, but altogether he described the results as unrewarding.
INN Léková forma Síla 
INN Pharmaceutical form
Jasper byl také jedním z prvních, kdo účinnost antimikrobiálních látek v léčbě mykoplazmové mastitidy zpochybnil. 
Jasper was also one of the first to question the efficacy of antimicrobials in the treatment of mycoplasma mastitis.
Původní přípravky, u nichž je k dispozici málo údajů, by indikace měly být případně na základě stávajících vědeckých poznatků přezkoumány a revidovány. 
In case of old products where data are sparse indications should be reviewed and revised, based on the current scientific knowledge, where appropriate.
Obecně se předpokládá, že veškeré užívání antimikrobiálních látek zvyšuje riziko antimikrobiální rezistence, a proto s ohledem na minimalizaci rizika přenosu této rezistence na veřejnost a zvířata je nutné pečlivě se vyvarovat zbytečnému používání antimikrobiálních látek. 
It is generally accepted that all use of antimicrobials increases the risk of antimicrobial resistance and thus to minimise the risk of transmission of those resistance to the public and animals all unnecessary use should be carefully avoided.
Kromě šíření do dalších kvadrantů může dojít k hematologické diseminaci mykoplazmat do jiných částí těla, např. do kloubů, dýchacích cest a uší. 
In addition to the spread to other quarters, hematologic dissemination of mycoplasma to other parts of the body, e.g. joints, respiratory tract and ears, is possible.
Hlavním patogenem tohoto rodu je bakterie Mycoplasma bovis, která byla v 60. letech 20. století poprvé izolována u bovinní mastitidy v USA. 
The major pathogen among the genera is Mycoplasma bovis that was first isolated from bovine mastitis in the USA in the 1960s.
nebo Mycoplasma bovis“. 
or Mycoplasma bovis'.
Infikované mléko se může zdát normální, ale může být rovněž hnisavé a/nebo se může jednat o abnormální a bezbarvou sekreci. 
Affected milk may seem normal but it may also be purulent and/or have abnormal and discoloured secretions.
Výbor dospěl k závěru, že indikace pro použití by měly být pokud možno omezeny na ty, u nichž byla prokázána účinnost, a mělo by se zabránit obecným indikacím, 
The Committee concluded that indications for use should preferably be restricted to those for which efficacy has been proven and general indications without a solid clinical basis should be avoided.
1 CVMP reflection paper on the use of macrolides, lincosamides and streptogramins (MLS) in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/11/WC500118230.pdf které nejsou pevně klinicky podložené. 
1 CVMP reflection paper on the use of macrolides, lincosamides and streptogramins (MLS) in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/11/WC500118230.pdf
Mykoplazmy nerostou na běžných půdách, což zpomaluje diagnózu. 
Mycoplasmas do not grow on conventional media; this hampers the diagnosis.
Makrolidy jsou kategorizovány jako kriticky důležité antimikrobiální látky jak v humánní, tak ve veterinární medicíně, nicméně tylosin se nepoužívá v humánní medicíně. 
Macrolides are categorised as critically important antimicrobials both in human and veterinary medicine however tylosin is not used in human medicine.
Tylosin patří mezi makrolidy, které jsou klasifikovány jako kriticky důležité antimikrobiální látky ve veterinární i humánní medicíně. 
Tylosin belongs to macrolides which have been classified as critically important antimicrobials both in veterinary and human medicine.
Tylosin je makrolidové antibiotikum, které je produkováno bakterií Streptomyces fradiae. 
Tylosin is a macrolide antibiotic which is produced by Streptomyces fradiae.
vzorků (81/280) a 43 % vzorků mléka z kvadrantů (433/1 008). 
29% of the composite samples (81/280) and 43% of the quarter milk samples (433/1008) did not yield growth of Mycoplasma.
Mykoplazma se také snadno šíří prostřednictvím infikovaného mléka nebo dojného zařízení, proto nezjištěná nebo neúčinně léčená mastitida u krávy může nakonec vést k rozvoji mnohočetných infekcí u zvířat různého stáří. 
Mycoplasma is also easily spread via infected milk or milking equipment; thus, undetected or inefficiently treated mastitis in a cow may eventually lead to multiple infections in animals of different ages.
O použití tylosinu jako veterinárního léčivého přípravku se diskutovalo v rámci dokumentu výboru CVMP o používání makrolidů, linkosamidů a streptograminů (MLS) u zvířat určených k produkci potravin v Evropské unii: vývoj rezistence a vliv na zdraví lidí a zvířat (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009)1. 
The use of tylosin as a veterinary medicine has been discussed in the CVMP reflection paper on the use of macrolides, lincosamides and streptogramins (MLS) in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009)1.
4.2 Indikace použití 
4.2 Indication(s) for use