natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Léky NMBA se používají při postupech v rámci naléhavé nemocniční péče jako prostředek k prevenci spontánních svalových pohybů během chirurgických zákroků. 
NMBAs are used in emergency hospital procedures to prevent spontaneous muscle movements during surgery.
O vyjádření byla také požádána skupina odborníků na imunologii a anestezii. 
A group of experts in immunology and anaesthesia was also convened to provide advice.
Za účelem vyhodnocení jeho bezpečnosti výbor CHMP přezkoumal výsledky z předklinických a klinických studií, údaje získané po uvedení přípravků na trh, epidemiologické studie a údaje z odborných publikací. 
To assess its safety, the Committee reviewed the results from preclinical and clinical studies, postmarketing data, epidemiological studies and data from the published literature.
Francouzská národní regulační agentura pro léčivé přípravky následně změnila status předepisování těchto léků ve Francii z volného prodeje na výdej vázaný na lékařský předpis a požádala výbor CHMP o provedení kompletního hodnocení poměru přínosů a rizik folkodinu a o vydání stanoviska, zda by měla být registrace přípravků obsahujících folkodin zachována, změněna, omezena nebo stažena na celém území EU. 
Consequently, the French medicines regulatory agency changed the prescription status for these medicines in France from over-the-counter to prescription-only, and asked the CHMP to carry out a full assessment of the benefit-risk balance of pholcodine and to issue an opinion on whether the marketing authorisations for pholcodine-containing products should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the EU.
Tyto přípravky se prodávají ve formě sirupů, perorálních roztoků, čípků, tablet a tobolek pod různými obchodními názvy a jako generika. 
They may be available as syrups, oral solutions, suppositories, tablets and capsules under various trade names and as generics.
• Pacientům a zdravotníkům se připomíná, že přínosy léčby neproduktivního kašle folkodinem nadále převyšují její rizika. 
• Patients and healthcare professionals are reminded that the benefits of pholcodine continue to outweigh its risks for the treatment of non-productive cough.
Na základě vyhodnocení v současnosti dostupných údajů a vědeckých diskuzí v rámci výboru dospěl výbor CHMP k závěru, že přínosy přípravků obsahujících folkodin nadále převyšují jejich rizika, a proto doporučil, aby všechny registrace těchto přípravků zůstaly zachovány. 
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of pholcodine-containing medicines continue to outweigh their risks, and therefore recommended that all marketing authorisations for these medicines should be maintained.
Ačkoli je tato hypotéza z biologického hlediska možná, výbor CHMP považuje dostupné údaje za nedostatečné a ne zcela konzistentní. 
The CHMP considered that, although this is biologically plausible, the available data are weak and not fully consistent.
V roce 2009 byla publikována studie poukazující na skutečnost, že pokles spotřeby folkodinu v těchto zemích byl spojen s menším počtem hlášení anafylaktických reakcí na neurosvalové blokátory (NMBA). 
In 2009, a study was published indicating that the reduction in pholcodine consumption in these countries was associated with a decrease in reports of anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents (NMBAs).
S ohledem na přínosy léčby folkodinem výbor CHMP konstatoval, že existuje velký soubor údajů prokazujících účinnost opioidů v léčbě neproduktivního kašle a že folkodin se používá již po několik desetiletí. 
Regarding pholcodine's benefits, the CHMP noted that there is a large body of data demonstrating the effectiveness of opioids in the management of non-productive cough and that pholcodine has been in use for several decades.
Další publikace stejných autorů v letech 2010 a 2011 podpořily hypotézu, že podávání folkodinu může zvyšovat pravděpodobnost anafylaktické reakce u pacientů vystavených působení léků NMBA. 
Further publications in 2010 and 2011 from the same authors supported the hypothesis that pholcodine use may increase the likelihood of patients having an anaphylactic reaction if they are exposed to an NMBA.
Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) dokončila přezkum bezpečnosti a účinnosti folkodinu v souvislosti s obavami, že jeho použití může vést k riziku rozvoje anafylaktických (závažných alergických) reakcí na neurosvalové blokátory podávané pacientům podstupujícím chirurgický zákrok. 
The European Medicines Agency has completed a review of the safety and effectiveness of pholcodine, following concerns that its use may put people at risk of developing anaphylactic (severe allergic) reactions to neuromuscular blocking agents used during surgery.
Výbor CHMP uvedl, že studie ve Švédsku a Norsku zkoumaly změny v četnosti hlášení nežádoucích reakcí na léky NMBA po stažení těchto léčiv, aniž by přitom přesvědčivě prokázaly kauzální souvislost s podáváním folkodinu. 
The Committee noted that the study in Sweden and Norway looked at changes in reporting rates of adverse reactions to NMBAs following the withdrawal of these medicines, without convincingly establishing a causal link with pholcodine use.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury EMA dospěl k závěru, že stávající prokázání rizika je nedostatečné a že přínosy léčby folkodinem nadále převyšují její rizika. 
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the existing evidence of the risk is weak, and that the benefits of pholcodine continue to outweigh its risks.
Výbor CHMP proto dospěl k závěru, že stávající důkazy nepodporují závěr, že používání přípravků obsahujících folkodin představuje riziko rozvoje anafylaktické reakce na léky NMBA. 
Therefore, the CHMP concluded that the existing evidence does not support the conclusion that the use of pholcodine-containing medicines presents a risk of developing anaphylactic reactions to NMBAs.
Hypotéza, že podávání folkodinu by mohlo vyvolávat anafylaktické reakce na léky NMBA, je založena na protilátkách proti folkodinu produkovaných lidským tělem, které mohou spouštět reakce na NMBA (zkřížená senzibilizace). 
The hypothesis that pholcodine use could trigger anaphylactic reactions to NMBAs is based on the body producing antibodies against pholcodine, which eventually trigger reactions to NMBAs (‘crosssensitisation').
Folkodin působí přímo v mozku, kde omezením nervových signálů vysílaných ze svalů, které jsou kašlem namáhány, potlačuje kašlací reflex. 
It works directly in the brain, depressing the cough reflex by reducing the nerve signals that are sent to the muscles involved in coughing.
Výbor CHMP přezkoumal všechny dostupné údaje o účincích folkodinu používaného jako lék proti kašli. 
The CHMP reviewed all the available data on the effects of pholcodine as a cough suppressant.
S ohledem na bezpečnost léčby folkodinem je většina hlášených nežádoucích účinků folkodinu shodná s častými nežádoucími účinky pozorovanými u opioidních léků. 
Regarding pholcodine's safety, the majority of adverse effects reported with pholcodine are those commonly seen with opioid medicines.
Údaje získané ze spontánních hlášení ve Francii také potvrdily 25% nárůst výskytu anafylaktických reakcí na léky NMBA při současném 9% nárůstu podávání folkodinu. 
from spontaneous reports also suggested a 25% increase in anaphylactic reactions to NMBAs coinciding with a 9% increase in pholcodine use.
Výbor CHMP však doporučil, aby byla provedena nová studie po uvedení přípravku na trh hodnotící možnou souvislost mezi folkodinem a anafylaktickými reakcemi na léky NMBA. 
The Committee nevertheless recommended that a new post-marketing study investigating the possibility of an association between pholcodine and anaphylactic reactions to NMBAs should be carried out.
• Pacientka výše uvedené podmínky potvrdila. 
• The patient has acknowledged the aforementioned conditions.
U pacientů může být potřeba použít podpůrné krevní produkty a/nebo růstové faktory. 
Patients may require use of blood product support and /or growth factors.
Závěrečná zpráva klinické studie: 
Final clinical study report:
* V případě neutropenie má lékař zvážit použití růstových faktorů. 
*In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors.
Celkové přežití: populace ITT 
Overall Survival: ITT Population
ZÁVĚRY O ŽÁDOSTI O JEDNOLETOU OCHRANU UVÁDĚNÍ PŘÍPRAVKU NA TRH PŘEDLOŽENÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 
CONCLUSIONS ON THE REQUEST FOR ONE-YEAR MARKETING PROTECTION PRESENTED BY THE EUROPEAN MEDICINES AGENCY
Lékař Vás požádá o absolvování krevního testu: 
Your doctor should ask you to have a blood test:
30. září 2021 
30 September 2021
• každý týden během prvních 8 týdnů léčby 
• every week for the first 8 weeks of treatment
• zvýšený krevní tlak, 
• Increased blood pressure.
• vysoké hladiny krevního cukru, 
• High blood levels of sugar.
• máte vysoký celkový počet nádorů v celém těle, včetně kostní dřeně. 
• you have a high total amount of tumour throughout the body, including your bone marrow.
Také Vaše partnerka to musí ihned sdělit svému lékaři. 
Your partner should also tell her doctor straight away.
Darování krve a krevní testy 
Blood donation and blood tests
Léčba pacientů pokračovala až do progrese nemoci. 
Treatment continued until patients had disease progression.
Systémová expozice (AUC) pomalidomidu se zvyšuje přibližně lineárně a úměrně dávce. 
The systemic exposure (AUC) of pomalidomide increases in an approximately linear and dose proportional manner.
Tyto pacienty je nutné důkladně sledovat a přijmout vhodná opatření. 
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Když k tomu dojde, hovoříme o „odpovědi na léčbu“. 
When this happens, it is called ‘response'.
31. srpna 2023 
31 August 2023
Třídy orgánových systémů / Preferovaný termín 
System Organ Class/ Preferred Term
Genotoxicita/kancerogenita 
Genotoxicity/carcinogenicity
Poraďte se se svým lékařem o tom, jaká metoda antikoncepce je pro Vás nejlepší. 
Talk to your doctor about the best method of contraception for you.
• jste kdykoli v minulosti zaznamenal(a) krevní sraženiny. 
• you have ever had blood clots in the past.
• Musíte dodržovat doporučení týkající se antikoncepce popsaná v této příbalové informaci. 
• You must follow the contraception advice described in this leaflet.
Nicméně léčba může známky a příznaky onemocnění zmírnit nebo může na určitou dobu způsobit jejich vymizení. 
However, treatment can reduce the signs and symptoms of the disease, or make them disappear for a period of time.
Následující informace mají být poskytnuty v příslušné brožuře: 
The following information should also be provided in the appropriate brochure:
Den (21denního cyklu) 
Day (of 21-day cycle)
V této studii nebyla pozorována žádná maternální toxicita. 
There was no maternal toxicity observed in this study.
Přípravek Imnovid působí několika různými způsoby: 
Imnovid works in a number of different ways:
Před začátkem léčby musíte svého lékaře informovat, zda byste mohla otěhotnět, i když si myslíte, že to je nepravděpodobné. 
Before starting the treatment, you should tell your doctor if you are able to become pregnant, even if you think this is unlikely.
• Nutnost účinné antikoncepce a definice účinné antikoncepce 
• Need for effective contraception and definition of effective contraception
V těchto studiích vykazovaly opice větší vnímavost k účinkům pomalidomidu než potkani. 
In these studies, monkeys exhibited greater sensitivity to pomalidomide effects than rats.
Podávání pomalidomidu lze obnovit pouze po důkladném vyhodnocení přínosů a rizik. 
Pomalidomide should only be resumed after a thorough evaluation of the benefits and the risks.
Je nutné přijmout opatření k minimalizaci veškerých modifikovatelných rizikových faktorů (např. kouření, hypertenze a hyperlipidemie). 
Action should be taken to try to minimise all modifiable risk factors (e.g. smoking, hypertension, and hyperlipidaemia).
Tento léčivý přípravek je příbuzný s thalidomidem a patří ke skupině léků, které ovlivňují imunitní systém (přirozená obrana těla). 
This medicine is related to thalidomide and belongs to a group of medicines which affect the immune system (the body's natural defences).
Každý cyklus trvá 28 dní (4 týdny). 
Each cycle lasts 28 days (4 weeks).
To může mít za následek problémy s ledvinami. 
This can result in kidney problems.
Poznámka: IS = interval spolehlivosti; IRAC = Nezávislá revizní a posudková komise (Independent Review Adjudication Commitee); NE = nelze určit. 
Note: CI=Confidence interval; IRAC=Independent Review Adjudication Committee; NE = Not Estimable.
Pomalidomid je přítomen v lidském semeni. 
Pomalidomide is present in human semen.
• Neužívejte tento lék, pokud jste těhotná nebo byste mohla otěhotnět. 
• Do not take this medicine if you are pregnant or could become pregnant.
Pomalidomid má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Pomalidomide has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Každý cyklus trvá 21 dní (3 týdny). 
Each cycle lasts 21 days (3 weeks).
Bez ohledu na hodnocené podskupiny byla hodnota PFS celkově konzistentní s hodnotami pozorovanými v populaci ITT v obou léčebných skupinách. 
Regardless of the subgroup evaluated, PFS was generally consistent with that observed in the ITT population for both treatment groups.
• některá antibiotika (např. ciprofloxacin, enoxacin) 
• some antibiotics (for example ciprofloxacin, enoxacin)
Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za neschopnou otěhotnět, pokud splňuje alespoň jedno z následujících kritérií: 
A female patient or a female partner of a male patient is considered of non-childbearing potential if she meets at least one of the following criteria:
Rozdíl mezi celkovým přežitím v obou léčebných skupinách byl statisticky významný (p < 0,001). 
The difference in OS between the two treatment arms was statistically significant (p < 0.001).
Pokud otěhotníte navzdory preventivním opatřením: • musíte léčbu ihned přerušit a neprodleně se poradit se svým lékařem. 
If you become pregnant despite the prevention measures: • you must stop the treatment immediately and talk to your doctor straight away.
UPOZORNĚNÍ: Riziko závažných vrozených vad. 
WARNING: Risk of severe birth defects.
O profylaktických opatřeních má být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů u jednotlivých pacientů. 
A decision to take prophylactic measures should be made after a careful assessment of the individual patient's underlying risk factors.
Pomalidomid se nesmí užívat v průběhu těhotenství, neboť se očekávají teratogenní účinky. 
Pomalidomide must not be taken during pregnancy, since a teratogenic effect is expected.
• Likvidace nepoužitelného léčiva 
• Disposal of unwanted medicine
• Přípravek Imnovid užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu. 
• Take Imnovid at about the same time each day.
Stafylokoková infekce byla pozorována u 4 opic, z nichž 3 zvířata odpověděla na antibiotickou léčbu a 1 zvíře uhynulo bez léčby. 
Staphylococcal infection was observed in 4 monkeys; 3 of these animals responded to antibiotic treatment and 1 died without treatment.
Pacienty je nutné informovat, aby febrilní epizody neprodleně hlásili. 
Patients should be advised to report febrile episodes promptly.
Neutropenie nevedla k ukončení podávání pomalidomidu u žádného z pacientů a byla zřídka závažná. 
Neutropenia did not lead to pomalidomide discontinuation in any patient and was infrequently serious.
Závratě a zmatenost 
Dizziness and confusion
Není známo Reaktivace hepatitidy B 
Not Known Hepatitis B reactivation
• pohlavní styk pouze s mužem po vasektomii; vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními testy spermatu 
• Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses
V případě trvalého ukončení podávání kterékoli složky léčebného schématu je pokračování v podávání zbývajících léčivých přípravků na uvážení lékaře. 
In case of permanent discontinuation of any component of the treatment regimen, continuation of the remaining medicinal products is at the physician's discretion.
Vychází z Coxova modelu poměrných rizik. 
Based on Cox proportional hazards model.
• Zvláštní národní požadavky dohodnuté s národní kompetentní autoritou ohledně: o Distribuce léčivého přípravku o Zajištění, aby před vydáním pomalidomidu byla provedena všechna příslušná opatření 
• National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o To ensure that all appropriate measures have been performed prior to pomalidomide being dispensed
Farmakokinetika populace (PK) 
Population Pharmacokinetics (PK)
• Národní nebo jiná platná specifická opatření pro vydání předepsaného pomalidomidu 
• National or other applicable specific arrangements for a prescription for pomalidomide to be dispensed
Můžete také zaznamenat nepravidelný tlukot srdce. 
You may also experience an uneven heartbeat.
Udržování dávky a léčba blokátory histaminu (H2) nebo ekvivalenty. 
Maintain dose and treat with histamine (H2) blockers or equivalent.
Těhotenství, antikoncepce a kojení - informace pro ženy a muže Je nutné dodržovat následující body, které jsou uvedeny v Programu prevence početí pro přípravek Imnovid. 
Pregnancy, contraception and breast-feeding - information for women and men The following must be followed as stated in the Imnovid Pregnancy Prevention Programme.
Vy i Váš partner (Vaše partnerka) musíte při užívání tohoto léku používat účinné metody antikoncepce. 
You and your partner should use effective methods of contraception while taking this medicine.
Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat (viz bod 6.6). 
The capsules should not be opened, broken or chewed (see section 6.6).
Pokud k tomu u Vás dojde, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje. 
If this happens to you, do not drive or operate tools or machinery.
Pokud se nežádoucí účinky vyskytnou po snížení dávky na 1 mg, je nutné léčivý přípravek vysadit. 
If adverse reactions occur after dose reductions to 1 mg, then the medicinal product should be discontinued.
• pocit beznaděje (depresivní nálada), 
• Feeling down (depressed mood).
Ve spolupráci s jednotlivými příslušnými národními orgány byl zaveden systém regulované národní distribuce. 
A national controlled distribution system has been implemented in collaboration with each National Competent Authority.
To způsobuje poškození kostí a ledvin. 
This results in damage to the bones and kidneys.
Výhodnější PFS bylo výraznější u pacientů, kteří byli dříve léčeni pouze jednou linií terapie. 
The PFS advantage was more pronounced in patients who received only one prior line of therapy.
Hlavním sekundárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití. 
Overall Survival was the key secondary study endpoint.
Pokud byste mohla otěhotnět, lékař zaznamená při každém předepsání léku, že byla provedena potřebná opatření, a toto potvrzení Vám také vydá. 
If you are able to become pregnant, your doctor will record with each prescription that the necessary measures have been taken and will provide you with this confirmation.
d p-hodnota vychází ze stratifikovaného log-rank testu se stejnými stratifikačními faktory jako u výše uvedeného Coxova modelu. 
The p-value is based on a stratified log-rank test with the same stratification factors as the above Cox model.
Přípravek Imnovid se používá buď: 
Imnovid is either used with:
• jestliže jste alergický(á) na pomalidomid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). 
• if you are allergic to pomalidomide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Podrobnosti PPP se dohodnou s příslušným orgánem v každém členském státě a zavedou před uvedením přípravku na trh. 
Details of the PPP should be agreed with the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the product.
Před léčbou přípravkem Imnovid a během ní budete absolvovat pravidelné krevní testy. 
Before and during the treatment with Imnovid you will have regular blood tests.
Ženy a muži užívající přípravek Imnovid nesmí otěhotnět, respektive počít dítě. 
Women and men taking Imnovid must not become pregnant or father a child.
Sdělení přímo adresovaná zdravotnickým pracovníkům (před uvedením přípravku na trh) 
Direct Healthcare Professional Communications (Prior to Launch)
Pomalidomid (4 mg) Bortezomib (1,3 mg/m2) Dexamethason (20 mg) * • • 
Pomalidomide (4 mg) Bortezomib (1.3 mg/m2) Dexamethasone (20 mg) * • •
Pomalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. 
Pomalidomide is structurally related to thalidomide.
Pomalidomid lze tedy podávat bez ohledu na příjem potravy. 
Therefore, pomalidomide can be administered without regard to food intake.
Lékař Vám sdělí, jak a kdy máte užívat přípravek Imnovid, pokud máte problémy s ledvinami a podstupujete léčbu dialýzou. 
Your doctor will advise you of how and when to take Imnovid if you have kidney problems and are receiving dialysis treatment.
Tvrdé tobolky přípravku Imnovid se užívají perorálně každý den ve stejnou dobu. 
Imnovid hard capsules should be taken orally at the same time each day.
• Stručnou informaci o pomalidomidu a jeho schválené indikaci 
• Brief background on pomalidomide and its licensed indication
• Doporučenou počáteční dávku bortezomibu určí lékař a tato dávka bude vycházet z tělesné hmotnosti a výšky (1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu). 
• The recommended starting dose of bortezomib will be worked out by your doctor and based on your height and weight (1.3 mg/m2 body surface area).
Lékař také může změnit dávku nebo ukončit podávání přípravku na základě Vašeho celkového zdravotního stavu. 
The doctor may also change the dose or stop the medicine because of your general health.
• zastavuje vývoj buněk myelomu, 
• by stopping the myeloma cells developing
Účinky dexamethasonu na warfarin nejsou známy. 
The effect of dexamethasone on warfarin is unknown.
• Po dokončení každého 3týdenního cyklu zahajte nový cyklus. 
• After completing each 3-week cycle, start a new one.
Imnovid přechází do mužského semene. 
Men Imnovid passes into human semen.
Přípravek Imnovid totiž může ovlivňovat působení některých jiných léků. 
This is because Imnovid can affect the way some other medicines work.
Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce. 
The risk of venous thromboembolism continues for 4-6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Může být nutné upravit dávky (viz bod 4.2). 
A dose modification may be required (see section 4.2).
Lékař zkontroluje, zda jste v minulosti prodělal(a) infekci hepatitidou B. 
Your doctor should check whether you have ever had hepatitis B infection.
• Po dokončení každého 4týdenního cyklu zahajte nový cyklus. 
• After completing each 4-week cycle, start a new one.
Vazba enantiomerů pomalidomidu na lidské plazmatické proteiny in vitro je v rozmezí 12 % až 44 % a není závislá na koncentraci. 
In vitro binding of pomalidomide enantiomers to proteins in human plasma ranges from 12% to 44% and is not concentration dependent.
Cenzorováno n (%) 
Censored n (%)
Co je přípravek Imnovid a k čemu se používá 
What Imnovid is and what it is used for
• ztráta vědomí, omdlévání, 
• Loss of consciousness, fainting.
Dávky se snižovaly a léčba se dočasně přerušovala nebo pozastavovala podle potřeby za účelem zvládnutí toxicity (viz bod 4.2). 
Doses were reduced and treatment was temporarily interrupted or stopped as needed to manage toxicity (see section
Dávkování se má udržovat nebo upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4). 
Dosing is continued or modified based upon clinical and laboratory findings (see section 4.4).
Infekce Infekce byla nejčastější nehematologickou toxicitou. 
Infection was the most common non haematological toxicity.
Vychází z Coxova modelu poměrných rizik porovnávajícího rizikové funkce spojené s léčebnými skupinami. 
Based on Cox proportional hazards model comparing the hazard functions associated with treatment groups.