natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V případě konkomitantní antivirové léčby hepatitidy B nebo hepatitidy C, vezměte prosím v úvahu příslušné informace o jednotlivých léčivých přípravcích. 
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Léčba předávkování sachinavirem by měla obsahovat obecná podpůrná opatření, včetně monitorování vitálních funkcí a EKG a pozorování klinického stavu pacienta. 
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient's clinical status.
Pokles libida, poruchy spánku 
Decreased libido, sleep disorder
Co je přípravek Invirase a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Invirase užívat 
What Invirase is and what it is used for What you need to know before you take Invirase How to take Invirase
Pacienti s vzácnými dědičnými poruchami snášení galaktosy, deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovým malabsorbčním syndromem by tento lék neměli užívat. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
V této situaci je třeba zvážit snížení dávek atorvastatinu. 
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
EU/1/96/026/002 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/96/026/002
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD Neuplatňuje se 
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE Not applicable
· triazolam a midazolam (užívaný ústy) - k navození spánku nebo zmírnění úzkostných stavů 
• triazolam and midazolam (taken by mouth) - to help you sleep or for anxiety
Tabulka 1: Interakce a dávková doporučení s dalšími léčivými přípravky Léčivý přípravek podle terapeutické oblasti 
Table 1: Interactions and dose recommendations with other medicinal products Medicinal product by therapeutic area (dose of
Studie QT intervalu Den 3* (n=57) 
TQT Study Day 3* (n=57)
V současné době jsou k dispozici pouze omezené informace, na základě kterých by bylo možno doporučit podání Invirase/ritonaviru dětem a dospělým starším 60 let. 
At present, there is only limited information on the use of Invirase/ritonavir in children and in adults over the age of 60 years.
Zahájená přidělená léčba n (%) 
Initiated assigned treatment, n (%)
· Klinický postup: 
• Clinical Management:
Existují určitá onemocnění, která můžete nebo jste mohl(a) mít, a která vyžadují zvláštní opatření před zahájením léčby přípravkem Invirase/ritonavir nebo v jejím průběhu. 
There are certain conditions, which you may have, or have had, which require special care before or while taking Invirase/ritonavir.
Asociace mezi počtem těchto sachinavir-asociovaných mutací rezistence a virologickou odpovědí byla potvrzená v nezávislé klinické studii (RESIST 1 a 2) zahrnující populaci pacientů, kteří již prošli intenzivnější léčbou, včetně 54 %, kteří dostávali sachinavir již dříve (p=0,0133, viz Tabulka 5). 
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 5).
Kobicistat se nedoporučuje v kombinaci s režimy obsahujícími ritonavir kvůli podobnému účinku kobicistatu a ritonaviru na CYP3A. 
Cobicistat is not recommended in combination with regimens containing ritonavir due to similar effects of cobicistat and ritonavir on CYP3A.
Tyto příhody byly zvracení (3 pacienti), bolest břicha (1 pacient) a průjem (1 
These events were vomiting (3 patients), abdominal pain (1 patient) and diarrhoea (1 patient).
Při léčbě HIV infekce je někdy velmi těžké odlišit nežádoucí účinky způsobené přípravkem Invirase od účinků jiných léků, které užíváte současně, nebo od příznaků způsobených komplikacemi tohoto onemocnění. 
When treating HIV infection it is not always possible to differentiate between unwanted effects caused by Invirase or by any other medicines you take at the same time or by the complications of the infection.
Lékař by měl pátrat po všech známých případech náhlého úmrtí v mladém věku, které se objevily v jejich rodinné anamnéze, protože by mohly poukazovat na možné kongenitální prodloužení QT intervalu. 
- Physicians should enquire about any known familial history of sudden death at a young age as this may be suggestive of congenital QT prolongation.
Jedna plastová lahvička (HDPE) obsahuje 120 potahovaných tablet. 
One plastic (HDPE) bottle contains 120 tablets.
· anamnézou symptomatických arytmií 
• previous history of symptomatic arrhythmias
Zvýšení cholesterolu v krvi, zvýšení triglyceridů v krvi 
Increased blood cholesterol, increased blood triglycerides
Další léčivé přípravky, u kterých je známo, že zvyšují plazmatické koncentrace přípravku Invirase posíleného ritonavirem, je třeba používat pouze s opatrností. 
Other medicinal products known to increase the plasma concentration of ritonavir-boosted Invirase should be used with caution.
Vzhledem k tomu, že velikost prodloužení QT a PR intervalů stoupá se zvyšováním koncentrací sachinaviru, neměla by být doporučená dávka přípravku Invirase posíleného ritonavirem překročena. 
Since the magnitude of QT and PR prolongation increases with increasing concentrations of saquinavir, the recommended dose of ritonavir-boosted Invirase should not be exceeded.
Případy synkopy/presynkopy se objevovaly častěji, než se předpokládalo, a byly pozorovány častěji při léčbě sachinavirem (11 ze 13). 
Events of syncope/presyncope occurred at a higher than expected rate and were seen more frequently under treatment with saquinavir (11 of 13).
Kortikosteroidy - Dexamethason 
Corticosteroids - Dexamethasone
Doporučuje se zvýšená opatrnost a klinické sledování pacientů. 
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Stevens-Johnsonův syndrom, bulózní dermatitida 
Stevens Johnson syndrome, dermatitis bullous
Sachinavir selektivně inhibuje HIV proteázu, čímž zabraňuje tvorbě vyzrálých virových částic. 
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Průměrné ± SD (% CV) parametry farmakokinetiky sachinaviru* 
Mean ± SD Saquinavir (%CV) Pharmacokinetic Parameters*
- Pacienti léčení sachinavirem nesmějí užívat česnekové tobolky vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací, ztráty virologické odpovědi a možnému riziku vzniku rezistence na jednu nebo více složek antiretrovirové léčby. 
Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
Kancerogenita: Při podávání sachinavir mesylátu po dobu 96-104 týdnů potkanům a myším nebyly prokázány kancerogenní účinky. 
Carcinogenesis: There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Ve „Skupině vyššího věku“ počet pacientů s virovou náloží <400 kopií/ml v týdnu 48 byl 11 ze 13. 
In the “High Age Group”, the number of patients with a viral load <400 copies/mL at week 48 was 11 of 13.
Může být nutná úprava dávky bosentanu. 
Dose adjustment of bosentan may be required.
Vasodilatancia (periferní) Vinkamin i.v. 
Vasodilators (peripheral) Vincamine i.v.
Mutace G48V, již dříve in vitro identifikovaná jako mutace příznačná pro sachinavir, byla na počátku přítomná u virů od tří pacientů, z nichž nikdo na terapii nereagoval. 
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
Virologická odpověď jako první poklesla, pokud násobek shiftu přesáhl hodnotu 2,3; pokud shift přesáhl 12-ti násobek, nebyl pozorován již žádný virologický prospěch. 
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Léčbu přípravkem Invirase musí zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce. 
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Zvýšené koncentrace simvastatinu a lovastatinu byly spojeny s rhabdomyolýzou. 
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Výchozí fenotyp sachinaviru (shift v citlivosti v porovnání k referenčním hodnotám, PhenoSense Assay) se ukázal jako prediktivní faktor virologického výsledku. 
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
Antagonisté H2-receptoru pro histamin - Ranitidin 
Histamine H2-receptor antagonist - Ranitidine
Při monitorování lipidů a glukosy v krvi je třeba sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. 
For monitoring of blood lipids and glucose reference is made to established HIV treatment guidelines.
Genotypové a fenotypové limity predikující klinickou účinnost sachinaviru potencovaného ritonavirem byly odvozeny z retrospektivních analýz klinických studií RESIST 1 a 2 a z analýzy velkého souboru nemocničních pacientů (Marcelin a kol. 
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 120 potahovaných tablet 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 120 film-coated tablets
V kombinaci s ritonavirem 
In combination with ritonavir
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za 
Do not use this medicine after the expiry date (EXP) which is stated on the bottle and carton.
Antiarytmika Bepridil 
Antiarrhythmics Bepridil
Z kontrolovaných klinických studií se schváleným režimem dávkování jsou k dispozici pouze omezené údaje, které nenasvědčují tomu, že by v profilu účinnosti a bezpečnosti přípravku byly velké rozdíly při podávání u mužů a u žen. 
Limited data from controlled clinical studies with the approved dosage regimen do not indicate a major difference in the efficacy and safety profile between men and women.
PR interval > 200 ms byl pozorován u 3 % subjektů ve skupině s aktivní léčbou (moxifloxacin) a u 5 % subjektů v rameni s placebem. 
PR intervals of > 200 msec were seen in 3% of subjects in the active control group (moxifloxacin) and 5% in the placebo arm.
Bylo prokázáno, že pH v žaludku má na velké zvýšení biologické dostupnosti, které je pozorováno při podávání s jídlem, pouze minimální vliv. 
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Z uvedených důvodů nikdy neužívejte přípravek Invirase/ritonavir současně s jinými léky bez souhlasu svého lékaře. 
Therefore you should not take Invirase/ritonavir with other medicines without your doctor's consent.
Bylo prokázáno, že přibližně 97 % sachinaviru se až do koncentrace 30 mg/ml váže na plazmatické proteiny. 
It has been shown that saquinavir is approximately 97 % bound to plasma proteins up to 30 µg/ml.
Ženám infikovaným virem HIV se za žádných okolností nedoporučuje kojit, aby nedošlo k přenosu HIV na dítě. 
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Neměňte sám(a) předepsané dávkování. 
Do not change the prescribed dose yourself.
Další léčivé přípravky a přípravek Invirase Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. 
Other medicines and Invirase Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Nízká biologická dostupnost je pravděpodobně důsledkem nekompletní absorpce a extenzivního metabolismu po prvním průchodu játry. 
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive firstpass metabolism.
AUC midazolamu↑ 12,4-násobně Cmax midazolamu ↑ 4,3-násobně t1/2 midazolamu ↑ od 4,7 h do 
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h
Pacienti by měli být informování o tom, že užívání sachinaviru nevede k vyléčení infekce HIV a proto u nich může nadále docházet k propuknutí jiných onemocnění spojených s rozvojem HIV infekce, včetně oportunních infekcí. 
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Potahované tablety Invirase mají být polykány celé a ve stejnou dobu jako ritonavir s jídlem nebo po jídle (viz bod 5.2). 
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Osteonekróza: Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální (zahrnující používání kortikosteroidů, konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnosti), byly případy osteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART). 
Osteonecrosis: Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Proto je nutné před zahájením léčby tímto přípravkem informovat lékaře, pokud máte průjem nebo alergii (viz bod 4) nebo pokud trpíte nesnášenlivostí některých cukrů (viz bod „Přípravek Invirase obsahuje laktosu“). 
Therefore, before taking this medicine, you should have told your doctor if you suffer from diarrhoea, or if you have allergies (see Section 4) or if you have an intolerance to some sugars (see section “Invirase contains lactose”).
V každém případě je nutné pacienty s hemofilií upozornit na riziko zvýšeného krvácení. 
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
· Potahované tablety přípravku Invirase užívejte s jídlem nebo po něm. 
• Take your Invirase film-coated tablets with or after food.
Objeví-li se subjektivní nebo objektivní příznaky, které naznačují vznik srdeční arytmie, je třeba provádět kontinuální EKG monitorování. 
If signs or symptoms suggesting cardiac arrhythmia occur, continuous monitoring of ECG should be performed.
Mezi léky, které mohou ovlivnit účinnost sachinaviru nebo ritonaviru, patří: 
Medicines that can interact with saquinavir or ritonavir include:
Přítomnost 3 a více mutací byla spojena s poklesem odpovědi na sachinavir/ritonavir. 
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
Postupovat s opatrností kvůli možným srdečním arytmiím. 
Use with caution due to possible cardiac arrhythmias.
- Nízká dávka ritonaviru zvyšuje koncentraci indinaviru. 
Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir.
Parestezie, periferní neuropatie, závratě, dysgeuzie, bolest hlavy 
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Těhotenství: Z výsledků studií na zvířatech nevyplynulo žádné nebezpečí přímého nebo nepřímého ohrožení vývoje embrya či plodu, průběhu těhotenství a peri- a postnatálního období. 
Pregnancy: Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy: 38,5 mg. 
Excipient with known effect: Lactose monohydrate: 38.5 mg.
Pokud je indikována léčba inhibitorem HMGCoA reduktázy, doporučuje se při použití pravastatinu nebo fluvastatinu pečlivé sledování (viz bod 
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended with careful monitoring (see section
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Tabulka 6: Demografické údaje subjektů studie MaxCmin1 a MaxCmin2† 
Table 6: Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
V Den 3 se provádělo hodnocení EKG (po dobu 20 hodin). 
On Day 3 of dosing, ECG measurements were done over a period of 20 hours.
Sachinavir neindukuje in vivo chromozomální poškození v pokusech na myších jadérkách, ani in vitro na lidských lymfocytech z periferní krve a neindukuje ani primární poškození DNA in vitro v testu neplánované syntézy DNA. 
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Invirase může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Účinky vysoké systémové expozice flutikason-propionátu na plazmatické hladiny ritonaviru nejsou ještě známé. 
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Haloperidol Chlorpromazin Mesoridazin Fenothiaziny Sertindol 
Haloperidol Chlorpromazine Mesoridazine Phenothiazines Sertindole
Infekce: U některých pacientů s HIV infekcí (AIDS) v pokročilém stádiu, kteří dříve prodělali oportunní infekce, se mohou brzy po zahájení anti-HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. 
Infection: In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after antiHIV treatment is started.
oxid titaničitý (E 171), 
Titanium dioxide (E 171), Talc,
Zvýšené koncentrace indinaviru mohou způsobit nefrolithiázu. 
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Tabulka 2: Incidence nežádoucích účinků a laboratorních odchylek zjištěných u dospělých pacientů v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. 
Table 2: Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities in clinical studies and post-marketing experience in adult patients.
Tabulka 10: Farmakokinetické parametry sachinaviru v rovnovážném stavu u HIV-infikovaných pediatrických pacientů 
Table 10: Pharmacokinetic parameters of saquinavir at steady-state in HIV-infected pediatric patients
Takrolimus může být spojen s torsades de pointes. 
Tacrolimus may be associated with torsades de pointes.
DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Pro zidovudin (200 mg každých 8 hodin) bylo pozorováno 25 % snížení hodnot AUC, pokud byl kombinován s ritonavirem (300 mg každých 6 hodin). 
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25 % decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
· námelové alkaloidy - na migrény 
• ergot alkaloids - for migraine attacks
· Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 
• If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
V případě, že se u Vás projevuje nesnášenlivost některých cukrů, kontaktujte před započetím užívání tohoto léčivého přípravku svého lékaře. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Podle in vitro studií je sachinavir rychle metabolizován na inaktivní mono- a dihydroxylované metabolity. 
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Léky uvedené výše mohou způsobit závažné nežádoucí účinky, pokud je užijete společně s přípravkem 
The drugs listed above might cause serious side effects if you take them together with Invirase.
Na základě nálezů na dávce závislých prodloužení QT a PR intervalů u zdravých dobrovolníků užívajících přípravek Invirase/ritonavir (viz body 4.3, 4.4 a 5.1) lze očekávat další účinky na prodloužení QT a PR intervalů. 
Based on the finding of dose-dependent prolongations of QT and PR intervals in healthy volunteers receiving Invirase/ritonavir (see sections 4.3, 4.4 and 5.1), additive effects on QT and PR interval prolongation may occur.
Hladiny digoxinu se mohou v průběhu času lišit a může být očekáváno jejich velké zvýšení, 
Digoxin levels may differ over time.
· léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku v tepnách plic (onemocnění známé jako plicní arteriální hypertenze), jako je bosentan. 
• medicines used to treat high blood pressure in the arteries of the lungs (a disease known as pulmonary arterial hypertension) such as bosentan.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy Pravastatin 
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmascist.
V případech, kdy je sachinavir podáván v kombinaci s ritonavirem, je proto třeba brát v úvahu možný účinek ritonaviru na další léčivé přípravky (viz Souhrn údajů o přípravku Norvir). 
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
V případě náznaku dalšího zhoršení jaterního onemocnění by mělo být zváženo přerušení nebo ukončení léčby. 
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Indukční účinek třezalky tečkované může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů od ukončení jejího podávání. 
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Kombinovaná léčba přípravkem Invirase/ritonavir s léky, o kterých je známo, že zvyšují expozici sachinaviru, není doporučena a je třeba se jí vyvarovat, je-li dostupná jiná možnost léčby. 
The combination of Invirase/ritonavir with drugs known to increase the exposure of saquinavir is not recommended and should be avoided when alternative treatment options are available.
Den 3 byl pro měření stanovených hodnot určen na základě zjištěné maximální farmakokinetické expozice v tomto dni v průběhu předchozí 14-denní farmakokinetické studie násobné dávky. 
The Day 3 timepoint was chosen since the pharmacokinetic exposure was maximum on that day in a previous 14-day multiple dose pharmacokinetic study.
Střední ddQTcS 
Mean ddQTcS
Pokud je toto Váš první lék k léčbě HIV infekce nebo pokud je to poprvé, kdy užíváte ritonavir (přípravek Norvir) 
If this is your first medicine for HIV or the first time you are taking ritonavir (Norvir) You need to take a lower dose of Invirase for your first week.
· Pokud užíváte jakýkoli lék, který snižuje hladinu draslíku v krvi, řekněte to svému lékaři dříve, 
• If you are taking any medicine that decreases your blood potassium levels talk to your doctor before taking Invirase.
Pozornost by měla být věnována společnému podávání Invirase s parenterálně podaným midazolamem. 
Caution should be used with coadministration of Invirase and parenteral midazolam.
Následující nežádoucí příhody byly hlášeny s nejvyšší závažností (stupně 3 a 4): anémie, diabetes mellitus, průjem, nauzea, zvracení a únava. 
The following adverse events were reported with the highest severity (grades 3 and 4): anaemia, diabetes mellitus, diarrhoea, nausea, vomiting and fatigue.