natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Preskripční pokyny musí obsahovat následující klíčové části: - připomínku indikace a potřebu ukončení léčby, pokud existují obavy o bezpečnost nebo toleranci probíhající léčby nebo pokud po 16 týdnech ztratili pacienti méně než 5 % jejich celkové tělesné hmotnosti. 
The prescriber guide shall contain the following key elements: - a reminder of the indication and the need to discontinue treatment if there are concerns with the safety or tolerability of ongoing treatment, or if after 16 weeks patients have lost less than 5% of their initial body weight;
Pacientům má být doporučeno, aby informovali lékaře, který lék předepisuje, pokud se u nich tyto příznaky objeví. 
Patients should be advised to notify their prescribing physician if they experience these symptoms.
• léky, které pomáhají usnout (sedativa, jako je diazepam). 
• medicines to help you to sleep (sedatives such as diazepam).
• nadměrnou konzumaci alkoholu nebo závislost na kokainu nebo stimulanciích 
• excessive use of alcohol or addiction to cocaine or stimulants
Dospělí Po zahájení léčby by dávka měla být zvyšována v průběhu 4 týdnů následovně: 
Upon initiating treatment, the dose should be escalated over a 4-week period as follows:
Příznaky záchvatu zahrnují křeče a obvykle ztrátu vědomí. 
Symptoms of a fit include convulsions and usually loss of consciousness.
Pacienti (a jejich pečovatelé) mají být upozorněni na potřebu monitorování jakéhokoliv klinického zhoršení, sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn v chování a že mají vyhledat lékařskou pomoc okamžitě, pokud se tyto příznaky vyskytnou. 
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
* P-hodnota <0,05 (nominální hodnoty) ve srovnání se skupinou s placebem. 
* P-value <0.05 (nominal values) compared to placebo group.
Případné účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což znamená malý význam pro klinické použití. 
Any effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Nebyly zjištěny žádné případy záchvatů ve skupině s placebem. 
There were no cases of seizures in the placebo group.
Před uvedením přípravku Mysimba na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) odsouhlasit obsah a formát preskripčních pokynů národním kompetentním úřadem. 
Prior to launch of Mysimba in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the prescriber guide with the National Competent Authority.
Léčba se má ukončit, pokud existují obavy o bezpečnost nebo toleranci probíhající léčby, včetně obav o zvýšený krevní tlak (viz bod 4.8). 
The treatment should be discontinued if there are concerns with the safety or tolerability of ongoing treatment, including concerns about increased blood pressure (see Section 4.8).
Musíte přestat užívat všechny opiátové léčivé přípravky nejméně 7-10 dnů před začátkem užívání přípravku Mysimba. 
You must have stopped taking any opiate medicines at least 7-10 days before starting Mysimba.
Význam těchto pozorování pro lidskou fertilitu není znám (viz bod 5.3). 
The relevance of these observations to human fertility is not known (see section 5.3).
Pokud dojde k vynechání dávky, pacienti nemají užívat další dávku, ale mají užít další předepsanou dávku v obvyklém čase. 
If a dose is missed, patients should not take an additional dose, but take the prescribed next dose at the usual time.
Význam těchto pozorování pro lidskou fertilitu není znám. 
The relevance of these observations to human fertility is not known.
Studie týkající se tendence ke zneužití u lidí a rozsáhlé klinické zkušenosti ukazují, že bupropion má nízký potenciál zneužívání. 
However, studies on abuse liability in humans and extensive clinical experience show that bupropion has low abuse potential.
Měly by se adekvátně zajistit dýchací cesty, okysličování a ventilace. 
An adequate airway, oxygenation, and ventilation should be ensured.
Nebyly provedeny žádné studie u dětí a dospívajících mladších 18 let. 
No studies have been conducted in children and adolescents under the age of 18.
Naltrexon 
Naltrexone
Tablety se přednostně užívají s jídlem (viz bod 5.2). 
The tablets should preferably be taken with food (see section 5.2).
Dávejte pozor při užívání přípravku Mysimba, pokud je vám 65 let nebo víc. 
Use caution when taking Mysimba, if you are 65 years or older.
Erythema multiforme je závažné onemocnění kůže, které může postihnout ústa a další části těla, s červenými, často svědivými skvrnami s prvotním výskytem na končetinách. 
Erythema multiforme is a severe condition of the skin that may affect the mouth and other parts of the body, with red, often itchy spots starting on the limbs.
• máte vysoký krevní tlak, než začnete užívat přípravek Mysimba, protože se může ještě zhoršit. 
• you have high blood pressure before taking Mysimba, because it can become worse.
Vzhledem k tomu, že NB je fixní kombinace dvou účinných látek, kromě pojmů uvedených v tabulce 1 se mohou vyskytnout další nežádoucí účinky pozorované u jedné z účinných látek. 
As NB is a fixed combination of two active ingredients, in addition to the terms listed in Table 1, additional adverse reactions seen with one of the active substances may potentially occur.
• jestliže jste měl(a) závažné poranění hlavy nebo úraz hlavy. 
• if you have had a serious head injury or head trauma;
Index tělesné hmotnosti se vypočítá jako naměřená tělesná hmotnost (kg), dělená naměřenou výškou na druhou (m2). 
The body mass index is calculated as the measured body weight (kg) divided by the measured height squared (m2).
• jestliže užíváte léky, které mohou zvýšit riziko záchvatů (viz „Další léčivé přípravky a přípravek 
• if you are taking medicines that may increase the risk of fits (see “Other medicines and
V doporučených dávkách u člověka neindukuje bupropion svůj vlastní metabolismus. 
At recommended doses in humans, bupropion does not induce its own metabolism.
Vzácné - mohou postihovat až 1 z 1000 osob užívajících přípravek Mysimba s rizikem výskytu záchvatů. 
Rare - may affect up to 1 in 1,000 people taking Mysimba with risk of having a fit.
Velmi časté Bolest hlavy 
Very common Headache Common
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after “EXP”.
(viz bod 4.5). 
(see sections 4.2 and 5.2).
Rhabdomyolýza je abnormální rozpad svalové tkáně, který může vést k problémům s ledvinami. 
Rhabdomyolysis is an abnormal breakdown of muscle tissue which can lead to kidney problems.
Na základě studií na zvířatech se doporučuje léčba záchvatů intravenózním podáním benzodiazepinů a, podle vhodnosti, jinými podpůrnými opatřeními. 
Based on studies in animals, it is recommended that seizures be treated with intravenous benzodiazepine administration and other supportive measures, as appropriate.
Doba do vymizení zvracení byla zpravidla rychlá (do jednoho týdne) a téměř všechny příznaky vymizely během 4 týdnů. 
Time to resolution for vomiting was typically rapid (within one week) and almost all events resolved within 4 weeks.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože Váš lékař bude u Vás pečlivě sledovat výskyt nežádoucích účinků: 
Tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as your doctor will closely monitor you for side effects:
Měl(a) byste informovat svého lékaře předtím, než začnete tento lék užívat: 
You should inform your doctor before taking this medicine:
• Pacienti se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo anorexie nervosa. 
• Patients with a current or previous diagnosis of bulimia or anorexia nervosa
Metabolity bupropionu (a v menší míře metabolicky nezměněného bupropionu) se hromadí a dosáhnou ustáleného stavu koncentrace přibližně za jeden týden. 
Metabolites of bupropion (and to a lesser extent unmetabolised bupropion) accumulate and reach steady state concentrations in approximately one week.
Účinek na skladbu těla 
Effect on body composition
Substráty OCT2 
OCT2 substrates
Přípravek Mysimba je k dispozici v baleních obsahujících 28, 112 tablet. 
Mysimba is available in packs containing 28 or 112 tablets.
Valeant Pharma Poland sp. z o.o. 
Polska Valeant Pharma Poland sp. z o.o.
Tyto metabolity mají delší eliminační poločasy než bupropion a akumulují se ve větší míře. 
The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion and accumulate to a greater extent.
Pokud je to vhodné, je třeba zvážit možnost terapeutického lékového monitorování u léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem, jako jsou tricyklická antidepresiva. 
When feasible, the option of therapeutic drug monitoring should be considered for medicinal products with a narrow therapeutic index, such as tricyclic antidepressants.
- Rhabdomyolýza 
- Rhabdomyolysis
Neužívejte přípravek Mysimba s: 
Do not take Mysimba with:
Tyto výsledky naznačují, že většina z celkové ztráty hmotnosti byla způsobena snížením množství tukové tkáně, včetně viscerální tukové tkáně. 
These results suggest that most of the total weight loss was attributable to a reduction in adipose tissue, including visceral adipose.
Obezita u dospělých nad 18 let je definována jako index tělesné hmotnosti (body mass index) větší nebo rovný 30 a nadváha u dospělých nad 18 let je definována jako index tělesné hmotnosti větší nebo rovný 27 a menší než 30. 
Obesity in adults over 18 years of age is defined as a body mass index of greater than or equal to 30 and overweight in adults over 18 years of age is defined as a body mass index greater than or equal to 27 and less than 30.
V klinické praxi s jinými přípravky obsahujícími bupropion byla hlášena hypertenze, v některých případech závažná a vyžadující akutní léčbu. 
In clinical practice with other bupropion containing products, hypertension, in some cases severe and requiring acute treatment, has been reported.
V kombinovaných studiích fáze 3 byl průměrný věk 46 let, 83 % tvořily ženy, z toho 77 % byly bělošky, 18 % byly černošky a 5 % bylo jiné rasy. 
In the combined Phase 3 studies, the mean age was 46 years, 83% were female, and 77% were White, 18% were Black and 5% were other races.
HOMA-IR, procentuální změna + Na základě analýzy posledního provedeného sledování s lékem. 
HOMA-IR, % change + Based on LOCF with the last on-drug observation carried forward.
Přípravek Mysimba se nedoporučuje, pokud je vám více než 75 let. 
Mysimba is not recommended if you are over 75 years.
Maximální doporučená denní dávka přípravku Mysimba jsou dvě tablety dvakrát denně. 
The maximum recommended daily dose of Mysimba is two tablets taken twice a day.
Pokud budou Váš krevní tlak nebo srdeční frekvence významně zvýšené, je možné, že budete muset přestat užívat přípravek Mysimba. 
If your blood pressure or heart rate increases significantly, you may need to stop taking Mysimba.
Tablety se polykají celé s dostatečným množstvím vody. 
The tablets should be swallowed whole with some water.
Zvýšení krevního tlaku 
Elevation of blood pressure
6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PCTFE/PVC/Al blistry. 
6.5 Nature and contents of container PVC/PCTFE/PVC/Aluminium blisters.
Reprodukční toxicita: 
Reproduction toxicity:
StevensůvJohnsonův syndrom je vzácné onemocnění kůže s závažnými puchýři a krvácením postihující rty, oči, ústa, nos a genitálie. 
Stevens Johnson Syndrome is a rare skin condition with severe blisters and bleeding in the lips, eyes, mouth, nose and genitals.
Naltrexon blokuje účinky opiátů; pokud užíváte vyšší dávku opiátů na překonání těchto účinků naltrexonu, můžete trpět akutní intoxikací opiáty, která může být život ohrožující. 
Naltrexone blocks the effects of opiates; if you take higher doses of opiates to overcome these effects of naltrexone, you may suffer from an acute opiate intoxication which may be life threatening.
Návaly horka, hypertenze, zvýšení krevního tlaku 
Hot flush, Hypertension, Blood pressure increased
Bylo prokázáno, že přípravek Mysimba způsobuje epileptické záchvaty (křeče) až u 1 z 1000 pacientů (viz také bod 4). 
Mysimba has been shown to cause fits (seizures) in up to 1 in 1,000 patients (see also section 4).
Méně časté Orální herpes (N), tinea pedis (N) 
Uncommon Oral herpes (N), Tinea pedis (N)
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí v každém členském státě, kde je přípravek Mysimba na trhu, že všichni zdravotničtí pracovníci, kteří budou předepisovat přípravek Mysimba, obdrží preskripční pokyny. 
The MAH shall ensure that in each Member State where Mysimba is marketed, all healthcare professionals who are expected to prescribe Mysimba are provided with a prescriber guide.
Studie s naltrexonem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3); studie s bupropionem na zvířatech nevykazují žádné jasné důkazy o reprodukčním poškození. 
Studies with naltrexone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3); animal studies with bupropion show no clear evidence of reproductive harm.
Jestliže máte záchvaty (křeče), měl(a) byste přestat užívat přípravek Mysimba a ihned se poradit se svým lékařem. 
If you have a fit (seizure), you should stop taking Mysimba and consult your doctor immediately.
- Pocit chladu v končetinách (ruce, nohy) 
- Coldness of extremities (hands, feet)
Blokování této inhibiční zpětnovazební smyčky naltrexonem je navrženo k usnadnění silnější a déle trvající aktivace neuronů POMC a tím zvýšení účinků bupropionu na energetickou rovnováhu. 
Blocking this inhibitory feedback loop with naltrexone is proposed to facilitate a more potent and longer-lasting activation of POMC neurons, thereby amplifying the effects of bupropion on energy balance.
Existuje však určitý důkaz o hepatotoxicitě se zvyšující se dávkou, protože bylo nalezeno reverzibilní zvýšení jaterních enzymů u člověka při terapeutických a vyšších dávkách (viz body 4.4 a 4.8). 
However, there is some evidence on hepatotoxicity with increasing dose, since reversible increases of liver enzymes have been found in humans with therapeutic and higher doses (see section 4.4 and 4.8).
Přípravek Mysimba s alkoholem 
Mysimba with alcohol
Na základě jeho poločasu se odhaduje, že 6-beta-naltrexol dosahuje koncentrace v ustáleném stavu za asi 3 dny. 
Based on its half-life, 6-beta-naltrexol is estimated to reach steady state concentrations in approximately 3 days.
- připomínku kontraindikací, varování a bezpečnostních upozornění a také charakteristik pacienta, které vystavují pacienty vyššímu riziku nežádoucích účinků při užívání přípravku Mysimba, aby se usnadnila odpovídající volba pacientů. 
- a reminder of the contraindications, warnings and precautions as well as patient characteristics that place patients at higher risk of adverse reactions to Mysimba, to help ensure appropriate patient selection.
Naltrexon a jeho metabolity jsou vylučovány především ledvinami (37 až 60 % dávky). 
Naltrexone and its metabolites are excreted primarily by the kidney (37 to 60% of the dose).
Pokud máte myšlenky na sebepoškozování nebo jiné nepříjemné myšlenky nebo pokud máte depresi a všimnete si, že se cítíte hůře, nebo se u vás objevují nové příznaky, ihned kontaktujte svého lékaře nebo ihned jeďte do nemocnice. 
If you have thoughts about harming yourself or other distressing thoughts, or if you are depressed and notice that you feel worse or develop new symptoms, contact your doctor or go to a hospital straight away.
Metabolická cesta odpovědná za vznik erythrohydrobupropionu není známá. 
The metabolic pathway responsible for the formation of erythrohydrobupropion is unknown.
Jaterní změny jsou viditelné ve studiích na zvířatech s bupropionem, ale tyto odrážejí působení induktorů jaterních enzymů. 
Liver changes are seen in animal studies with bupropion but these reflect the action of a hepatic enzyme inducer.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje, protože přípravek Mysimba může způsobit pocit závratě a ospalost, což může oslabit Vaši schopnost soustředit se a reagovat. 
Ask your doctor for advice before you drive and operate machines since Mysimba might make you feel dizzy and sleepy which may weaken your ability to concentrate and react.
Nadměrné užívání alkoholu během léčby přípravkem Mysimba může zvyšovat riziko záchvatů (křečí), duševní poruchy nebo může snížit toleranci alkoholu. 
Excessive use of alcohol while being treated with Mysimba might increase the risk for fits (seizures), mental disorder events or might reduce alcohol tolerance.
• jestliže jste v současné době závislý(á) na kokainu nebo na jiných stimulačních látkách. 
• if you are currently dependent on or addicted to cocaine or other stimulating products;
Mezi příznaky patří závažné svalové křeče, bolest svalů nebo svalová slabost. 
Symptoms include severe muscle cramps, muscle pain or muscle weakness.
Záchvaty jsou pravděpodobnější, pokud užijete příliš mnoho léku anebo pokud zároveň užijete nějaké jiné léky anebo pokud máte vyšší riziko vzniku záchvatů, než je obvyklé (viz bod 2). 
Fits are more likely if you take too much, if you take some other medicines or if you are at a higher than usual risk of fits (see section 2).
Tablety se nesmí řezat, kousat ani drtit. 
The tablets should not be cut, chewed, or crushed.
Pokud se u Vás objeví mdloby, svalová slabost nebo budete mít během léčby záchvat, neřiďte ani nepoužívejte stroje. 
If you experience fainting, muscle weakness or fits during treatment, do not drive or use machines.
Došlo také k poklesu četnosti březostí samic potkanů. 
A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred.
Genotoxicita: 
Genotoxicity:
Váš lékař bude pečlivě sledovat nežádoucí účinky anebo může upravit dávku ostatních přípravků nebo přípravku Mysimba. 
Your doctor will closely monitor you for side effects and/or may need to adjust the dose of the other medicines or Mysimba.
Hlavní metabolit naltrexonu je 6-beta-naltrexol. 
The major metabolite of naltrexone is 6-beta-naltrexol.
Po ukončení léčby přípravkem Mysimba můžete být citlivější na nízké dávky opiátů (viz „Neužívejte přípravek Mysimba“). 
After you stop treatment with Mysimba you may be more sensitive to low doses of opiates (see “Do not take Mysimba”).
Nejčastějším typem záchvatů jsou generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ záchvatu, který může vést v některých případech v post-iktální zmatenost nebo poruchy paměti (viz bod 4.4). 
The most common type of seizures is generalised tonic-clonic seizures, a seizure type which can result in some cases in post-ictal confusion or memory impairment (see section 4.4).
Co je přípravek Mysimba a k čemu se používá 
What Mysimba is and what it is used for
Klinické studie s naltrexonem/bupropionem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více pro stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty. 
Clinical studies of naltrexone / bupropion did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger subjects.
Kromě toho respondéři 16. týdne, kteří dostávali kombinaci naltrexon/bupropion, měli vysoký stupeň retence s 87% mírou dokončení 1 roku léčby. 
Additionally, Week 16 Responders who received naltrexone / bupropion had a high retention rate with 87% completing 1 year of treatment.
I když není citalopram primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6, v jedné studii bupropion zvyšoval Cmax a AUC citalopramu o 30 %, resp. 40 %. 
Although citalopram is not primarily metabolised by CYP2D6, in one study, bupropion increased the Cmax and AUC of citalopram by 30% and 40%, respectively.
Vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené informace o systémové expozici naltrexonu a bupropionu u kojených kojenců a novorozenců, riziko u novorozenců a kojenců nelze vyloučit. 
Since there is limited information on the systemic exposure to naltrexone and bupropion in infants/newborns being breast-fed, a risk to the newborns/infants cannot be excluded.
Starší osoby 
Older People
Vazba hydroxybupropionu na plazmatické bílkoviny je podobná jako u bupropionu (84 %), zatímco další dva metabolity mají přibližně poloviční vazbu. 
Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.
Snížení dávky není nutné u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin. 
Dose reduction is not necessary in patients with mild renal impairment.
• Pacienti se známým nádorem centrální nervové soustavy. 
• Patients with a known central nervous system tumour
Údaje o genotoxicitě ukazují, že bupropion je slabý mutagen u bakterií, ale ne u savců, a proto se ho není třeba obávat jako genotoxické látky u člověka. 
Genotoxicity data indicate that bupropion is a weak bacterial mutagen, but not a mammalian mutagen, and therefore is of no concern as a human genotoxic agent.
Naproti tomu tvorba threohydroxybupropionu byla popsána v odborné literatuře tak, že je zprostředkována 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenázou 1. 
In contrast, formation of threohydrobupropion has been reported in the literature to be mediated by 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1.
Naltrexon je primárně metabolizován na 6-beta-naltrexol pomocí dihydrodiol dehydrogenáz (DD1, DD2 a DD4). 
Naltrexone is primarily metabolized to 6-beta-naltrexol by the dihydrodiol dehydrogenases (DD1, DD2 and DD4).
Klinická zkušenost zahrnovala různé prandiální podmínky a podporuje užívání tablet naltrexon/bupropion s jídlem. 
Clinical experience included varying prandial conditions and supports the use of naltrexone / bupropion tablets with food.
Podíl perorální dávky bupropionu vyloučené v nezměněné podobě byl 0,5 %, což je nález v souladu s rozsáhlým metabolismem bupropionu. 
The fraction of the oral dose of bupropion excreted unchanged was 0.5%, a finding consistent with the extensive metabolism of bupropion.
Pacienti, u kterých se vyskytnou závratě, somnolence, ztráta vědomí nebo epileptické záchvat, mají být upozorněni, aby se vyhnuli řízení motorových vozidel nebo obsluhování strojů, dokud tyto nežádoucí účinky nevymizí. 
Patients who experience dizziness, somnolence, loss of consciousness or seizure should be advised to avoid driving or operating machines until these adverse effects have resolved.
Naltrexon/bupropion nemá být užíván během těhotenství nebo u žen, které se v současnosti pokoušejí otěhotnět. 
Naltrexone / bupropion should not be used during pregnancy or in women currently attempting to become pregnant.
Četnost nežádoucích účinků pokusů o sebevraždu, sebevražedného chování, sebevražedných myšlenek a deprese není známa a z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba ji nelze určit. 
Frequency of the side effects suicide attempts, suicidal behavior, suicidal thoughts and feeling depressed are not known and cannot be estimated from the available data in people taking Mysimba.
Vazba na plazmatické bílkoviny není pro naltrexon (21 %) nebo pro bupropion (84 %) rozsáhlá, což ukazuje nízký potenciál pro lékové interakce při vytěsňování. 
Plasma protein binding is not extensive for naltrexone (21%) or bupropion (84%) indicating low potential for drug interactions by displacement.
Přípravek Mysimba je indikován jako doplněk k dietě se sníženým obsahem kalorií a při zvýšené fyzické aktivitě v rámci řízení tělesné hmotnosti u dospělých pacientů (≥ 18 let) s počátečním indexem tělesné hmotnosti (Body Mass Index, BMI) 
Mysimba is indicated, as an adjunct to a reduced-calorie diet and increased physical activity, for the management of weight in adult patients (≥18 years) with an initial Body Mass Index (BMI) of
Výraznější zlepšení HbA1c ve srovnání s placebem bylo pozorováno při prvním měření po výchozím měření (16. týden, p < 0,001). 
Greater HbA1c improvement compared to placebo was observed at the first post-baseline measurement (Week 16, p<0.001).
Naltrexon/bupropion má vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 
Naltrexone / bupropion has influence on the ability to drive and use machines.
* Rozdíl od placeba, p<0,001 
* Difference from placebo, p<0.001.