natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Referenční členský stát zastával během decentralizovaného postupu názor, že na základě údajů o vazbě na proteiny v podmínkách in vitro, které poskytl žadatel o registraci, se neočekávají po podání infuze žádné rozdíly s ohledem na množství docetaxelu vázané na proteiny a volný docetaxel. 
During the decentralised procedure the reference member state (RMS) was of the view that based on the in vitro protein binding data provided by the Applicant, no differences with respect to unbound and protein bound docetaxel after infusion are expected.
Polysorbát vytvářející micely použitý v referenčním přípravku je v přípravku Docetaxel Teva Generics nahrazen derivátem cyklodextrinu, který má jinou formu interakce s léčivou látkou. 
The micelle forming polysorbate used in the originator is exchanged for a cyclodextrin derivative in Docetaxel Teva Generics, which has a different form of interaction with the drug substance.
Tuto hypotézu podporují také údaje získané na zvířatech. 
This assumption is also supported by animal data.
• neklinické údaje získané u zvířat podporují tuto hypotézu, 
• This assumption is supported by the non-clinical animal data;
• ohledně bezpečnosti související s pomocnými látkami se usoudilo, že odlišné pomocné látky povidon K12 a látka hydroxypropylbetadex se užívají v jiných léčivých přípravcích určených k nitrožilnímu podání, a tudíž již byly u člověka dříve použity. 
• With regard to safety related to the excipients, it was considered that the different excipients povidone K-12 and HP-b-CD are used in other medicinal products for intravenous use, and thus have been previously applied in humans.
Údaje týkající se vazby na proteiny in vitro předložené během úvodního postupu, během přezkoumávání záležitosti Koordinační skupinou pro postup vzájemného uznávání a decentralizovaný postup (humánní léčivé přípravky) a při současném posuzovacím řízení výboru CHMP naznačily, že vzorec disociace a vazba na proteiny je pro docetaxel podobná u přípravku Docetaxel Teva Generics jako u přípravku Taxotere při klinicky významných koncentracích. 
In vitro protein binding data submitted during the initial procedure, CMD(h) referral procedure and the current CHMP referral procedure indicated that the dissociation pattern and protein binding is similar for docetaxel from Docetaxel Teva Generics and Taxotere at clinically relevant concentrations.
Protože se léková forma přípravku Docetaxel Teva Generics (prášek pro přípravu infuzního roztoku) liší od referenčního léčivého přípravku (koncentrát pro přípravu infuzního roztoku) byla pro přípravek Docetaxel Teva Generics 20 mg / 80 mg, prášek a rozpouštědlo pro přípravu infuzního roztoku, předložena hybridní žádost o registraci, v souladu s čl. 
Since the pharmaceutical form of the Docetaxel Teva Generics (powder for solution for infusion) differs from the reference product (concentrate for solution for infusion) a hybrid application marketing authorisation application (MAA) for Docetaxel Teva Generics 20 mg / 80 mg, Powder and Solvent for Solution for Infusion, 20 mg and 80 mg was submitted, in accordance with Directive 2001/83/EC, article 10(3).
Tuto hypotézu podporují dostupné údaje získané u zvířat. 
This assumption is supported by the provided animal data.
Referenční členský stát byl proto toho názoru, že poskytnuté údaje získané za podmínek in vitro, podpořené farmakokinetickými a farmakodynamickými údaji získanými na zvířatech, dostatečně prokazují srovnatelné chování za podmínek in vivo. 
The RMS was therefore of the view that the in vitro data provided, supported by the animal PK and PD data, are sufficient to demonstrate a comparable in vivo behaviour.
• údaje o vazbě na proteiny získané in vitro ukazují na srovnatelnou expozici docetaxelu u přípravku Taxotere a přípravku Docetaxel Teva Generics, 
• The in vitro protein binding data point at comparable docetaxel exposure obtained from Taxotere and Docetaxel Teva Generics;
(2010) nebyla kritická micelární koncentrace polysorbátu 80 v koncentraci lidských plazmatických proteinů výrazně vyšší než klinicky významný rozsah hladin polysorbátu 80 po podání infuze (přípravku Taxotere), který hlásil Webster a kol.(1997). 
However taking into account the literature data presented by the applicant, it was noted by some members of the CHMP that according to the data by Wang et al (2010), the CMC of polysorbate 80 in human plasma protein concentration was not substantially greater than the clinically relevant range of post-infusion levels of polysorbate 80 (from Taxotere) reported by Webster et al (1997).
Ohledně bezpečnosti související s pomocnými látkami členský stát usoudil, že odlišné pomocné látky povidon K12 a látka hydroxypropylbetadex se užívají v jiných léčivých přípravcích určených k nitrožilnímu podání, a tudíž již byly u člověka použity. 
With regard to safety related to the excipients, it was considered by the RMS that the different excipients povidone K12 and HP-b-CD are being used in other medicinal products for intravenous use, and thus have been applied in humans.
Léková forma přípravku Docetaxel Teva Generics není stejná jako u referenčního léčivého přípravku, neboť používá jinou pomocnou látku. 
The formulation of Docetaxel Teva Generics is not the same as the reference product as a different excipient is used.
Při souhrnném posouzení veškerých údajů se má za to, že údaje výrazně svědčí pro srovnatelnou expozici u přípravku Taxotere a Docetaxel Teva Generics. 
All data considered collectively were thought to strongly suggest comparable docetaxel exposure obtained from Taxotere and Docetaxel Teva Generics.
nepodporují hypotézu změn volné frakce při klinicky významných koncentracích in vitro. 
One of the points highlighted by the applicant was that the Loos et al data reviewed do not support changes in free fraction over a clinically relevant concentration range in vitro.
Namítající dotčený členský stát argumentoval, že léková forma přípravku Docetaxel Teva Generics není ekvivalentní s referenčním přípravkem, protože používá jinou pomocnou látku. 
The objecting CMSs argued that the formulation of Docetaxel Teva Generics is not equivalent to the originator as a different excipient is used.
Celkově tedy nebylo možné doporučit schválení přípravku, pokud žadatel nemůže prokázat srovnatelné farmakokinetické profily in vivo u člověka. 
To conclude, an approval could not be recommended unless the applicant could demonstrate comparable PK-profiles in vivo in man. Until now, no study in man has been conducted with this new formulation.
Konečné verze souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, které byly vytvořeny v průběhu postupu koordinační skupiny, jsou uvedeny v příloze III. 
The CHMP has recommended the granting of the marketing authorisation for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Docetaxel Teva Generics and associated names (see Annex I).
Belgie, Česká republika, Německo, Řecko, Španělsko, Francie, Itálie, Nizozemsko, Polsko, Portugalsko a Slovensko 
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Proto by měl být považován za přijatelný. 
This should therefore be acceptable.
Navíc byla použita negativní kontrola. 
In addition, a negative control was used.
Byly hodnoceny relapsy. 
Relapses were assessed.
Během postupu vzájemného uznání bylo toto statistické hodnocení zpochybněno a shledáno nevhodným. 
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Toto je též indikace, o níž bylo požádáno na začátku procesu vzájemného uznání (mutual recognition procedure, MRP). 
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Tetracykliny, ATCvet kód: QJ01AA02. 
Tetracyclines, ATCvet code: QJ01AA02.
Na tom se shodl německý příslušný národní orgán (BVL) i odborný posudek. 
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Z těchto důvodů je jako vhodné navrhováno následující znění indikace: 
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Výbor se shodl na tom, že veškerá doporučení týkající se rozumného používání by měla být součástí bodu 4.5. 
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
Při orální aplikaci byly u většiny druhů prokázány hodnoty nad 70 %. 
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Před granulací by neměla mouka dosáhnout teploty vyšší než 55 ºC. 
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
{DRUH/TYP} 
{NATURE/TYPE}
Globální hodnocení byla oprávněna, jelikož jsou součástí statistických pokynů. 
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
(1) Farmakovigilanci - jsou hlášeny nulové zpětné informace o suspektních nežádoucích reakcích a nedostatečné účinnosti; a 
(1) Pharmacovigilance - reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and
(2) pět odborných posudků sepsaných veterinárními lékaři, kteří spolupracují s velkými prasečími farmami ve Španělsku, všechny z nichž obsahují pozitivní reakce na používání přípravku. 
(2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
Tyto tvoří veškeré reference poskytnuté spolu s původní předloženou dokumentací. 
These are all references provided with the original submission.
Její přítomnost proto byla pouze předpokládána. 
The presence was assumed.
Příloha I směrnice 2001/82/ES v upraveném znění směrnice 2004/28/ES uvádí, že zkušenosti s jinými přípravky obsahujícími stejné složky, které jsou zaznamenané po uvedení na trh, jsou obzvláště důležité a žadatelé by na ně měli klást speciální důraz. 
Annex I of Directive 2001/82/EC as amended by directive 2004/28/EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Žadatel měl pocit, že toto bylo více přizpůsobeno směrnici EMEA/CVMP/816/00 a poskytlo větší klinickou významnost. 
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/CVMP/816/00 and obtained greater clinical significance.
O rezistenci náležitým způsobem pojednala literatura. 
Resistance was covered adequately in literature.
Po prvním otevření uchovávejte v dobře uzavřeném obalu. 
After first opening, keep the pack tightly closed.
Krom toho jsou v rámci EU dostupné podobné přípravky určené k léčbě v délce trvání 8 až 10 dnů. 
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Závěr a doporučení 
Conclusion and recommendation
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léky pro systémové použití. 
Pharmacotherapeutic group: Antibacterials for systemic use.
Proto žadatel provedl jiné statistické zhodnocení s použitím původní databáze. 
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Dne 30. května 2006 Německo uvědomilo Evropskou agenturu pro léčivé přípravky o tom, že CMD(v) nedosáhl ve věci tohoto léčivého přípravku shody. 
Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Následující vzorec může být použit na výpočet dávky: 
The following calculation can be used to calculate dosage:
Pulmodox je indikován k prevenci klinického respiračního onemocnění, nikoli k léčbě. 
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Vazba na plasmatické proteiny je 90-92 %. 
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
Ne všechny velikosti balení mohou být dostupné na trhu. 
Not all pack sizes may be marketed
Důvodem byla skutečnost, že příslušný národní orgán v Německu usoudil, že tento veterinární léčivý přípravek by mohl představovat potenciální závažné riziko pro zdraví zvířat, jelikož jeho účinnost nebyla řádně doložena v rámci předložené dokumentace. 
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Používejte masku proti prachu (v souladu s normou EN140FFP1), rukavice, pracovní kombinézu a schválené bezpečnostní brýle. 
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Zabraňte přímému kontaktu s pokožkou a očima. 
Avoid skin and eye contact.
Zemědělská zařízení byla zvolena tehdy, pokud nejméně 20 % chovaných prasat vykazovalo klinické známky respiračního onemocnění. 
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Nedostatek důkazu bakteriologického přeléčení by měl být zdůvodněn a může ovlivnit znění indikace. 
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
V případě nedostatečného příjmu krmiva by měla být zvířata léčena parenterálně. 
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Držitel předložil svou odpověď Evropské agentuře pro léčivé přípravky dne 19. prosince 2006. 
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Obsah v 1 gramu: 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each gram contains:
Toto zdůvodnění bylo posouzeno jako přijatelné, ale oddíl SPC věnovaný dávkování by měl být upraven tak, aby lépe odrážel použití v té podobě, v jaké bylo navrženo a zdokumentováno žadatelem. 
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
Nicméně studie byla provedena i posouzena ještě před těmito požadavky a žadatel se pokusil o mnoho doplňujících analýz původních údajů a různé nedostatky uvedl na pravou míru. 
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Existují nejméně dva mechanismy resistence vůči tetracyklinům. 
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Pokyny CVMP/627/01 a zásady správné klinické praxe uvádějí, že odpověď na léčbu musí vycházet z klinických a mikrobiologických kritérií, kdykoliv je to možné. 
The CVMP/627/01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Během manipulace s prostředkem nekuřte, nejezte a nepijte. 
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Jestliže zaznamenáte jakékoliv nežádoucí účinky nebo jiné reakce, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to, prosím, Vašemu veterinárnímu lékaři. 
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Změnu v systému transportu způsobují inducibilní proteiny, které jsou zakódovány v plasmidech a transpozonech. 
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
Žadatel osvětlil volbu dávkování. 
The applicant has explained the choice of dose.
Souhrnem lze říci, že žadatel skutečně provedl velký počet analýz vycházejících z původních údajů a tyto se jeví provedeny řádným způsobem. 
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Nejvýznamnější mechanismus spočívá ve snížení buněčné akumulace farmaka. 
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto veterinárního léčivého přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů. 
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Po absorbci se dosti velké procento léku (93%) váže na plasmatické proteiny. 
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. 
Do not use after the expiry date.
Skladujte na suchém místě. 
Store in a dry place.
Příjem krmiva závisí na klinickém stavu zvířete. 
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Zánět tváře, rtů a očí nebo dýchací potíže patří k vážnějším příznakům a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc. 
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Výbor CVMP dospěl k závěru, že dle „aktuálních” požadavků správné klinické praxe vykazuje tato pivotní studie mnoho nedostatků. 
The CVMP concluded that according to “current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Dané dvě pozitivní kontroly byly zvoleny proto, že v té době nebyly ve Španělsku dostupné žádné referenční přípravky ve formě premixu na bázi doxycyklinu. 
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Pšeničná mouka (deklarováno na označení na obalu jako nosič) 
Semolinea (declared on labelling as carrier)
Bylo poukázáno na to, že navzdory mírným rozdílnostem v dávkování jsou průměrné i maximální plazmové koncentrace v ustáleném stavu podobné. 
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Doba do klinického vyléčení byla považována za primární sledovaný cíl. 
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Měly by se upravit farmakokinetické údaje v SPC a měl by být vložen původ MIC hodnot obsažených v této části. 
Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Příjem medikovaného krmiva zvířaty může být změněn důsledkem onemocnění. 
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Orální biologická dostupnost doxycyklinu se pohybuje mezi 50-60 %. 
Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Ačkoli při povrchním pohledu se jednotlivé počty zahrnutých prasat jeví malé, žadatel tento fakt zdůvodnil, neboť vzhledem k velkým rozdílům ve výsledcích mezi přípravkem Doxyprex a kontrolními skupinami i takto malý počet zvířat umožňuje dosáhnout 80% věrohodnosti. 
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Žadatel poskytl kompletní diskusi statistických analýz provedených pro pivotní studii. 
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Úplný seznam pomocných látek naleznete v části 6.1. 
For a full list of excipients, see section 6.1.
Doporučuje se, aby jeden díl přípravku Doxyprex byl nejprve smíchán s jedním dílem krmiva a pak až se zbytkem krmiva a dobře promíchán. 
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Nepodávejte spolu s baktericidními antibiotiky, jako jsou beta-laktamy. 
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Žadatel předložil vědeckou zprávu o komplexu respiračních onemocnění prasat (Porcine Respiratory Disease Komplex, PRDC) a poukázal na skutečnost, že výše uvedené pokyny neplatily v době realizace studie ani v době úvodního předložení dokumentace španělským úřadům. 
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
V praktické situaci je premix obvykle podáván prasatům vykazujícím klinické známky onemocnění i nedotčeným prasatům, proto je tato účinná látka určena ke kontrole klinických známek onemocnění. 
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Dále byla poskytnuta farmakokinetická studie, která používá finální formuli, a aktuálnější (2001) MIC údaje pro respirační patogeny izolované u prasat ve Španělsku. 
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
V plících vždy dosahuje vyšší koncentrace než v plazmě. 
Concentrations that reaches in lung are always higher than in plasma.
Žadatel prostřednictvím těchto referencí prokázal, že přípravek splňuje kritéria pro podání žádosti na základě osvědčeného používání. 
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Doxycyklin se snadno šíří do celého organismu a to díky svým fyzikálně-chemickým vlastnostem, protože je vysoce liposolubilní. 
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
Za předpokladu vhodné statistické analýzy může studie takovéhoto rozvržení poskytnout závěr, že aktuální konečný preparát prokázal terénní účinnost při porovnání s negativní kontrolní skupinou a poskytl přinejmenším stejně dobré výsledky jako přípravek TM550 (oxytetracyklin). 
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Frekvence a cesta podání 
Frequency and route of administration
Medikované krmivo může být pak granulováno. 
Medicated feed may then be granulated.
ČÍSLO ŠARŽE OD VÝROBCE Šarže:{číslo} 
MANUFACTURER'S BATCH NUMBER Batch: {number}
Nicméně existují rozdíly v doporučené dávce (12,5 mg/kg/den versus 10 mg/kg/den) a době trvání léčby (8 versus 7 dnů). 
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/kg/day versus 10 mg/kg/day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Následující kompletní krmiva pro prasata mohou být použita pro výrobu medikovaných krmiv: 
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
V rámci analýzy two-by-two došlo v obou skupinách léčených přípravkem Doxyprex k rychlejšímu vyléčení než u negativní kontroly a pozitivních kontrolních skupin. 
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Hodnocené klinické parametry byly „doba do klinického vyléčení” a „celkové klinické vyléčení”. 
The clinical end points were ”Time to clinical cure” and ”overall clinical cure”.
Byl posuzován výběr pozitivních kontrolních přípravků a aplikovaný dávkovací režim: 
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Výbor CVMP proto usoudil, že výše zmíněné zprávy příznivě potvrzují bezpečnost a účinnost doxycyklinu nejen obecně, ale také pro konkrétní finální preparát uvedený na trh ve Španělsku. 
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Nepodávejte s oxidujícími látkami. 
Do not administer with oxidant substances.
Předložené reference podpořily farmakodynamické vlastnosti včetně MIC údajů (starší než 5 let) a farmakokinetické vlastnosti účinné látky doxycyklinu. 
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.