natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prosím, přečtěte si bod "Možné nežádoucí účinky“ pro více informací. 
Please see "Possible side effects" for more information.
• aby Váš lékař věděl, zda je u Vás léčba účinná 
• so your doctor knows if the treatment is working for you
Potom pokračujte v užívání svých tobolek jako obvykle. 
Then continue taking your capsules as normal.
Tato doporučení jsou založena buď na studiích lékových interakcí (označena *) nebo na předpokládaných interakcích odvozených z předpokládané velikosti interakce a potenciálu závažných nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti. 
These recommendations are based on either drug interaction studies (indicated with *) or predicted interactions due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse reactions or loss of efficacy.
(Více informací naleznete v Tabulce 1, „Pravidla ukončení“ pro všechny pacienty.) 
(Refer to the stopping rule in Table 1 for all patients.)
*Viz bod 5.1, popis klinického hodnocení pro každé léčebné rameno. 
*Please see section 5.1 clinical trial descriptions for each treatment arm.
• máte Vy nebo někdo ve Vaší rodině nepravidelnou srdeční akci, zejména stav zvaný 
• have or anyone in your family has an irregular heartbeat, especially a condition called “QT
• Doba podávání těchto přípravků bude záviset na Vaší odpovědi a léčebném plánu. 
• The duration of the administration of these medicines will depend on your response and
Je doporučováno včasné zhodnocení a léčba infekcí. 
Prompt evaluation and treatment of infections is recommended.
Laboratorní vyšetření 
Laboratory testing
Vnější karton s Blue Box 
Outer carton with Blue Box
Edukační materiály pro lékaře mají obsahovat následující klíčové prvky: 
The PEM should contain the following key elements:
Cholecystitida* 
Cholecystitis*
Akumulace je minimální a farmakokinetického ustáleného stavu je dosaženo za přibližně 1 den dávkování třikrát denně. 
Accumulation is minimal and pharmacokinetic steady state is achieved after approximately 1 day of three times daily dosing.
U těchto pacientek se musí zvážit používání jiné antikoncepce. 
Alternative contraceptives should be considered for these patients.
Použití u pacientů s transplantovanými orgány 
Use in patients with an organ transplant
Pokud se takové reakce vyskytnou, kombinovaná léčba musí být přerušena a ihned musí být zahájena odpovídající 
If such reaction occurs, combination therapy should be discontinued and appropriate medical therapy immediately instituted
To zahrnuje i léky, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a rostlinné přípravky. 
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Další klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty (viz bod 5.2). 
Other clinical experience has not identified differences in responses between the older and younger patients (see section 5.2).
Je zde možnost, že inhibitory těchto transportérů budou zvyšovat koncentraci bocepreviru; klinický význam těchto interakcí není znám. 
There is potential for inhibitors of these transporters to increase concentrations of boceprevir; the clinical implications of these interactions are not known.
Tobolky užívejte ráno, v poledne a večer s hlavním jídlem nebo lehkou svačinou. 
Take the capsules in the morning, afternoon and evening with a meal or light snack.
Šelak Červený oxid železitý (E172) 
Shellac Red iron oxide (E172)
Antagonisté alfa-1 adrenoreceptoru 
Alpha-1 adrenoreceptor antagonists
Victrelis neovlivňuje schopnost řídit nebo používat nástroje a obsluhovat stroje. 
Victrelis does not affect your ability to drive or use tools or machines.
• warfarin a jiné podobné léky zvané antagonisté vitaminu K používané k ředění krve. 
• warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
U potkanů nebyly pozorovány žádné karcinomy nebo adenomy. 
No carcinomas or adenomas were observed in rats.
Míry SVR u subjektů, které dostaly alespoň jednu dávku jakéhokoli ze zkoumaných léčiv (Intent-toTreat populace) jsou uvedeny v Tabulce 9. 
The SVR rates for subjects who received at least one dose of any study medication (Intent-to-Treat population) are shown in Table 9.
Antivirový účinek v buněčné kultuře 
Antiviral activity in cell culture
Klinické studie přípravku Victrelis nezahrnovaly dostatečné množství subjektů ve věku 65 let a více ke stanovení, zda reagují jinak, než mladší subjekty. 
Clinical studies of boceprevir did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
• trpíte onemocněním zvaným „autoimunitní hepatitida“ 
• have a condition called ‘autoimmune hepatitis'
Biologická dostupnost bocepreviru nezávisí na typu jídla (např. tučné oproti jídlu s nízkým obsahem tuku), nebo na tom, zda byl užit 5 minut před jídlem, v průběhu jídla, nebo bezprostředně po skončení jídla. 
The bioavailability of boceprevir is regardless of meal type (e.g., high-fat vs. low-fat) or whether taken 5 minutes prior to eating, during a meal, or immediately following completion of the meal.
• na pomoc v rozhodování Vašeho lékaře o tom, jak dlouho budete přípravek Victrelis užívat 
• to help your doctor decide how long you will be treated with Victrelis.
- pokud jste muž, který užívá ribavirin: neprovozujte pohlavní styk s těhotnou ženou, bez toho aniž byste použil kondom. 
- if you are a man who is taking ribavirin: do not have sex with a pregnant woman unless you use a condom.
Po uplynutí této doby se léčivý přípravek musí 
After this period, the medicinal product should be disposed.
Úprava dávky escitalopramu se nepředpokládá, ale dávky může být nutné upravit podle klinického účinku. 
No dose adjustment of escitalopram is anticipated, but doses may need to be adjusted based on clinical effect.
Je nutno zvážit úpravu dávkování benzodiazepinů. 
Dose adjustment of the benzodiazepine should be considered.
V každé třídě orgánového systému jsou pod nadpisem uvedeny nežádoucí účinky s četností s použitím kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Within each system organ class, adverse reactions are listed under headings of frequency using the categories: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Toto současné podávání lze zvážit případ od případu, pokud je to uznáno za nezbytné, u pacientů s potlačenou virovou náloží a s virovými kmeny bez jekéhokoli podezření na rezistenci k HIV režimu. 
This co-administration might be considered on a case by case basis if deemed necessary, in patients with suppressed HIV viral loads and with HIV viral strain without any suspected resistance to the HIV regimen.
Musí se zvážit alternativní antikoncepce (viz bod 4.5). 
Alternative contraceptives should be considered (see section 4.5).
Snížená fertilita byla také pozorována u potkanů samců, nejpravděpodobněji jako následek testikulární degenerace (u myší nebo opic nebyla pozorována testikulární degenerace). 
Decreased fertility was also observed in male rats, most likely as a consequence of testicular degeneration (no testicular degeneration has been observed in mice or monkeys).
Stojí za povšimnutí, že retrospektivní analýzy, které interpolovaly údaje ze dvou pivotních studií, vedly k doporučenému dávkování, které se liší od režimu zkoumaného v některých podskupinách pacientů. 
It should be noted that retrospective analyses bridging the data between the two pivotal studies have led to a recommended posology that differs from the regimen studied in some patient subgroups.
Nebylo zkoumáno 
Not studied
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všichni lékaři, u kterých se očekává, že budou přípravek Victrelis předepisovat nebo používat, obdrželi při uvedení přípravku na trh odborný edukační balíček pro poskytovatele zdravotní péče obsahující následující: 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all physicians who are expected to prescribe or use Victrelis are provided with a healthcare professional educational pack containing the following at
Expozice bocepreviru u kojených dětí se u člověka odhaduje na méně než 1 % 
Exposure to boceprevir in nursing human infants is estimated to be less than 1% of the dose.
Co je přípravek Victrelis a k čemu se používá 
What Victrelis is and what it is used for
Hepatocelulární nádory jsou považovány za podmíněné enzymatickou indukcí, a proto nejsou pro lidi relevantní. 
The hepatocellular tumours are considered due to enzyme induction and therefore not relevant for humans.
Je nutná opatrnost a doporučuje se klinické monitorování pacientů. 
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
V ustáleném stavu je poměr expozice oběma diastereomerům přibližně 2:1, přičemž převažující diastereomer je farmakologicky účinný. 
At steady-state, the exposure ratio for the two diastereomers is approximately 2:1, with the predominant diastereomer being pharmacologically active.
• máte hepatitidu C jiného genotypu než genotyp 1 
• have hepatitis C other than genotype 1
Nejčastějším užívaným PI HIV byl atazanavir následovaný lopinavirem a darunavirem. 
The most common HIV PI taken was atazanavir followed by lopinavir and darunavir.
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteáz, ATC kód: J05AE12 
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE12
(vliv na transport P-gp ve střevě) 
(effect on P-gp transport in the
diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nisoldipin, verapamil) 
diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil)
Léčivé přípravky podle terapeutické oblasti 
Medicinal products by therapeutic areas
Delší expozice vedla k poklesu hladiny RNA o 2-log v den 15. 
Prolonged exposure resulted in a 2-log decrease in RNA levels by Day 15.
Pacienty je nutno informovat, že byla hlášena únava, závratě, synkopa, kolísání krevního tlaku a rozmazané vidění (viz bod 4.8). 
Patients should be informed that fatigue, dizziness, syncope, blood pressure fluctuations and blurred vision have been reported (see section 4.8).
RAVs byly na počátku populačního sekvenování detekovány u 8 % pacientů. 
RAVs were detected in 8% of patients at baseline by population sequencing.
Kohorta studie 
Study Cohorts
Procentuální změna a šipky (↑ = zvýšení, ↓ snížení, ↔ = beze změny) se používají k popisu rozsahu a směru změny odhadovaného průměrného poměru jednotlivých farmakokinetických parametrů. 
The percent change and arrows (↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change) are used to show the magnitude and direction of change in mean ratio estimate for each pharmacokinetic parameter.
Podíl pacientů s neutropenií stupně 3 - 4 (počet neutrofilů < 0,75 x10 
The percentage of patients with Grades 3-4 neutropenia (neutrophil counts < 0.75 x 10
Délka trvání léčby trojkombinací po prvních 4 týdnech léčby dvojkombinací nemá být kratší než 32 týdnů. 
o The duration of the tritherapy after the first 4 weeks of bitherapy should not be less than 32 weeks.
Většina subjektů s anemií obdržela erytropoetin, když byly hladiny hemoglobinu ≤ 10 g/dl (nebo 6,2 mmol/l). 
The majority of the anaemia subjects received erythropoietin when haemoglobin levels were ≤ 10 g/dL (or 6.2 mmol/L).
Výsledky této retrospektivní analýzy podskupin je nutné brát s rezervou kvůli malé velikosti vzorku a kvůli možným rozdílům populací v podstudiích oproti celkové populaci studie. 
The results of this retrospective subgroup analysis should be viewed with caution because of the small sample size and potential differences of the sub-study population relative to the overall trial
Léčba při IC90 po dobu 72 hodin vedla k poklesu RNA replikonu o 1-log10. 
Treatment at IC90 for 72 hours resulted in a 1-log10 drop in replicon RNA.
Data získaná u mladých potkanů napovídají, že farmakokinetický profil bocepreviru se může lišit od dospělých potkanů, pravděpodobně kvůli nezralosti některých metabolických cest. 
Data obtained in juvenile rats suggest that the pharmacokinetic profile of boceprevir may be different than in adult rats, possibly due to immaturity of some metabolic pathways.
• máte další jaterní problémy kromě infekce virem hepatitidy C • jste HIV pozitivní (virus lidské imunodeficience) nebo jste někdy měl(a) jinou poruchu 
• have another liver problem in addition to hepatitis C infection • have HIV (human immunodeficiency virus) or have ever had any other problems with your
Neutrofily (viz bod 4.4) 
Neutrophils (see section 4.4)
Absolutní biologická dostupnost přípravku Victrelis nebyla zkoumána. 
The absolute bioavailability of Victrelis has not been studied.
3 a/nebo sérový albumin < 35 g/l a/nebo jeví známky koagulopatie (International Normalized Ratio - INR) > 1,7). 
3 and/or serum albumin < 35 g/L and/or signs of coagulopathy (International Normalized Ratio (INR) > 1.7) at baseline.
Boceprevir je vylučován s průměrným plazmatickým poločasem (t½) přibližně 3,4 hodiny. 
Boceprevir is eliminated with a mean plasma half-life (t½) of approximately 3.4 hours.
Boceprevir se nevylučuje dialýzou. 
Boceprevir is not eliminated by dialysis.
O použití přípravku Victrelis u těhotných žen neexistují žádné údaje. 
There are no data on the use of Victrelis in pregnant women.
Setrvalá virologická odpověď (SVR) na léčbu byla definována jako nedetekovatelná 
Sustained Virologic Response (SVR) to treatment was defined as undetectable
Údaje ukazují, že boceprevir je eliminován primárně játry. 
The data indicate that boceprevir is eliminated primarily by the liver.
Subjekty zahrnovaly 62 % (104/168) genotypu 1a a 38 % (63/168) genotypu 1b. 
The subjects included 62% (104/168) genotype 1a and 38% (63/168) genotype 1b.
Před zahájením léčby má být u všech pacientů proveden screening viru HBV. 
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Vzhledem k tomu, že klinický význam poklesu beceprevir C8h nebyl stanoven, doporučuje se zvýšené klinické a laboratorní monitorování suprese HCV. 
However, since the clinical relevance of the boceprevir C8h decrease has not been established, increased clinical and laboratory monitoring for HCV suppression is recommended.
Klinický výsledek tohoto zaznamenaného snížení nejnižších koncentrací přípravku Victrelis nebyl přímo zhodnocen. 
The clinical outcome of this observed reduction of Victrelis trough concentrations has not been directly assessed.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o 
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product
Pacienty je třeba sledovat, zda nevykazují známky opiátové toxicity spojené s buprenorfinem. 
Patients should be monitored for signs of opiate toxicity associated with buprenorphine.
Ve studii pacientů s různým stupněm stabilní chronické poruchy funkce jater (mírné, středně závažné a závažné) nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetických parametrů a nebyla doporučena žádná úprava dávkování. 
In a study of patients with varying degrees of stable chronic liver impairment (mild, moderate and severe), no clinically significant differences in pharmacokinetic parameters were found, and no dose adjustment is recommended.
Proto, pokud je zde jakákoli možnost otěhotnění, Vy i Váš partner musíte přijmout během sexuální aktivity speciální opatření: 
Therefore, you and your partner must take special precautions in sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
• léky používané k léčbě příznaků zvětšené prostaty - doxazosin a tamsulosin 
• medicine used to treat symptoms of an enlarged prostate - doxazosin and tamsulosin
U většiny těchto subjektů (n=54) byla nejnižší dávka ribavirinu podávaná nejméně po dobu 14 dní ≥ 600 mg/den. 
For most of these subjects (n=54), the lowest dose of ribavirin received for at least 14 days was ≥ 600mg/day.
Je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/vysadit léčbu přípravkem Victrelis při uvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from therapy with Victrelis taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Délka léčby = 48 týdnů 1. 
Treatment duration = 48 weeks
Přípravek Victrelis inhibuje přímou replikaci viru, a tímto způsobem přispívá ke snížení množství viru 
Victrelis inhibits the direct replication of the virus and contributes in this way to lowering the amount
Boceprevir je primárně metabolizován aldoketoreduktázou (AKR). 
Boceprevir is primarily metabolized by aldoketo reductase (AKR).
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů (viz tabulka 3). 
Adverse reactions are listed by System Organ Class (see Table 3).
Většina subjektů (87 %; 85/98) užívala ritonavirem posílený inhibitor proteázy (PI) HIV v kombinaci s HIV nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI). 
The majority of subjects (87%; 85/98) were taking a ritonavir-boosted HIV protease inhibitor (PI) combined with HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ve 2letých studiích karcinogenity nebyla pozorována žádná karcinogenita, avšak u myší byla pozorována zvýšená incidence hepatocelulárních adenomů, která však nebyla statisticky signifikantní při systémových expozicích převyšujících 5,7násobně doporučenou terapeutickou dávku používanou u lidí. 
In 2-year carcinogenicity studies, no carcinogenicity was observed, but there was an increased incidence of hepatocellular adenomas in mice, which was not statistically significant, at systemic exposures 5.7-fold higher than those in humans at the recommended therapeutic dose.
• se u Vás někdy vyskytla krevní porucha jako je anemie (pokud nemáte dostatek zdravých červených krvinek, které v těle přenášejí kyslík) 
• have ever had a blood problem such as anaemia (when you lack enough healthy red blood cells, which transport oxygen around your body)
Farmakokinetické výsledky byly u zdravých jedinců a jedinců s HCV infekcí podobné. 
Pharmacokinetic results were similar between healthy subjects and HCV-infected subjects.
AUC, Cmax a Cmin v ustáleném stavu se zvyšovaly méně než na dávce závislým způsobem a individuální expozice se vzájemně významně překrývaly při 800 mg a 1 200 mg, což ukazovalo na sníženou absorpci při vyšších dávkách. 
Steady state AUC, Cmax and Cmin increased in a less-than dose-proportional manner and individual exposures overlapped substantially at 800 mg and 1,200 mg, suggesting diminished absorption at higher doses.
- pokud jste žena v plodném věku, která užívá ribavirin: musíte mít negativní těhotenský test před léčbou, každý měsíc během léčby a po dobu 4 měsíců poté, co byla léčba ukončena. 
- if you are a woman of childbearing age who is taking ribavirin: you must have a negative pregnancy test before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
Průměrné snížení hodnot hemoglobinu od počátku bylo vyšší u dříve léčených pacientů ve srovnání s pacienty, kteří nebyli dříve léčeni. 
The mean decreases in haemoglobin values from baseline were larger in previously treated patients compared to patients who had never received prior therapy.
Setrvalá virologická odpověď (SVR) 
Sustained Virologic Response (SVR)
Pokud se léčba zahájí, je nutné velmi pečlivě sledovat známky infekce nebo zhoršení jaterních funkcí. 
If therapy is initiated, a very close monitoring for signs of infections and worsening liver function is warranted.
Současné podávání atazanaviru/ritonaviru s boceprevirem vedlo k nižší expozici atazanaviru, což může být spojeno s nižší účinností a ztrátou kontroly nad HIV. 
Co-administration of atazanavir/ritonavir with boceprevir resulted in lower exposure of atazanavir which may be associated with lower efficacy and loss of HIV control.
Pokud sérové koncentrace hemoglobinu dále klesaly na ≤ 8,5 g/dl, subjekty mohly být léčeny dalšími protianemickými intervencemi, včetně použití erytropoetinu nebo snížení dávky ribavirinu. 
If serum haemoglobin concentrations continued to decrease to ≤ 8.5 g/dL, subjects could be treated with additional anaemia interventions, including the use of erythropoietin or ribavirin dose reduction.
Jednotliví pacienti mohou potřebovat další titraci dávkování methadonu při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Victrelis, aby byl zajištěn klinický účinek methadonu. 
Individual patients may require additional titration of their methadone dosage when Victrelis is started or stopped to ensure clinical effect of methadone.
Pečlivé klinické sledování je opodstatněné. 
Close clinical monitoring is warranted.
Fotosenzitivní reakce, kožní vředy, kopřivka (viz bod 4.4) 
Photosensitivity reaction, skin ulcer, urticaria (see section 4.4)
Použití u pacientů s HCV jiného genotypu než genotypu 1 
Use in patients having HCV genotypes other than genotype 1
Není známo, zda se boceprevir vylučuje do lidského mateřského mléka. 
It is not known whether boceprevir is excreted in human breast milk.
Boceprevir se kovalentně, ale reverzibilně váže na aktivní místo proteázy NS3 - serin (Ser139) pomocí (alfa)-ketoamidové funkční skupiny, aby inhiboval virovou replikaci v buňkách hostitele infikovaných HCV. 
Boceprevir covalently, yet reversibly, binds to the NS3 protease active site serine (Ser139) through a (alpha)-ketoamide functional group to inhibit viral replication in HCV-infected host cells.
U replikonu genotypu 1a byly hodnoty IC50 a IC90 pro boceprevir 900 nM, respektive 1 400 nM. 
In a genotype 1a replicon, the IC50 and IC90 values for boceprevir were 900 nM and 1,400 nM, respectively.
• léky používané ke snížení krevního tlaku - blokátory vápníkových kanálů (např. amlodipin, 
• medicine used to decrease blood pressure - calcium channel blockers (e.g., amlodipine,
Odpověď v TW 4 byla silnějším prediktorem SVR ve srovnání s odpovědí na předchozí léčbu a umožnila stanovení reaktivity subjektu na interferon. 
The TW 4 response was a stronger predictor of SVR compared to response to previous treatment and allowed the determination of the subject's on-treatment interferon
• se u Vás někdy vyskytla krevní porucha, jako je neutropenie (nedostatek určitého typu bílých krvinek). 
• have ever had a blood problem such as neutropenia (lack of a certain type of white blood cells).
Na základě výsledků klinických studií se nesmí přípravek Victrelis používat samostatně v důsledku vysoké pravděpodobnosti vzniku vyšší rezistence bez současného použití kombinace anti-HCV léčby (viz bod 5.1). 
Based on results of clinical studies, Victrelis must not be used alone due to the high probability of increased resistance without combination anti-HCV therapies (see section 5.1).
Ledviny: poškození ledvin (obvykle vratné po ukončení léčby). 
Kidney: renal impairment (generally reversible after conclusion of treatment)
Jestliže pacient vynechá dávku a do další dávky zbývá 2 a více hodin, pacient musí užít vynechanou dávku s jídlem a vrátit se k normálnímu dávkovacímu režimu. 
If a patient misses a dose and it is 2 or more hours before the next dose is due, the patient should take the missed dose with food and resume the normal dosing schedule.
Není-li Vaše partnerka v současnosti těhotná, ale je v plodném věku, musí mít udělán těhotenský test každý měsíc během léčby a po dobu 7 měsíců po jejím ukončení. 
If your female partner is not pregnant but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Boceprevir je inhibitor HCV NS3 proteázy. 
Boceprevir is an inhibitor of the HCV NS3 protease.
• Podrobné informace o riziku vzniku hematologických onemocnění (zejména anemie) spojené s užíváním přípravku Victrelis, stávající z faktického popisu hematologických poruch z hlediska frekvence a doby vzniku a spojenými klinickými symptomy. 
• Detailed information about the risk of haematological disorders (notably anaemia) associated with Victrelis, consisting of factual description of the haematological disorders in terms of frequency and time to onset and related clinical symptoms