natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dlouhodobá neutropenie byla spojena se zvýšeným rizikem vzniku infekce. 
Prolonged neutropenia has been associated with increased risk of infection.
Pacienti mají být sledováni pro známky a příznaky infekce a léčeni vhodným způsobem. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of infection and treated appropriately.
Máte-li jakékoli dotazy týkající se toho, jak přípravek Kymriah účinkuje, nebo proč Vám byl tento přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře. 
If you have any questions about how Kymriah works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Průměr (směrodatná odchylka) Medián (minimum - maximum) Věková kategorie (roky) - n (%) <10 let ≥10 let a <18 let ≥18 let 
Mean (standard deviation) Median (minimum - maximum) Age category (years) - n (%) <10 years ≥10 years and <18 years ≥18 years
Pro stanovení, zda jsou nějaké rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti mezi různými věkovými podskupinami nejsou dostatečné údaje, ačkoliv klinický přínos a bezpečnost u starších pacientů s DLBCL ve věku nad 65 let (23 % populace ve studii) byly srovnatelné s celkovou populací. 
There are not enough data to determine whether there are any differences in efficacy or safety between different age subgroups, although the clinical benefit and safety experience in elderly patients with DLBCL above the age of 65 years (23% of the study population) were comparable to the overall population.
• po ukončení léčby v době zotavování imunitního systému. 
• after treatment while the immune system is recovering.
- Po prvních 10 dnech po infuzi má být pacient sledován podle uvážení lékaře. 
- After the first 10 days following the infusion, the patient should be monitored at the physician's discretion.
Tmax (den) 
Tmax (day)
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí 
Very common: may affect more than 1 in 10 people
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: dosud nepřidělen 
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code: not yet assigned
Medián (měsíce) (95% CI) 
Median (months) (95% CI)
Co je přípravek Kymriah a k čemu se používá 
What Kymriah is and what it is used for
• Přípravek Kymriah je jednorázová léčba. 
• Kymriah is a one-time treatment.
Závěrečná zpráva výsledků studie: prosinec 2038 
Final report of study results: December 2038
Medián doby do vyřešení syndromu z uvolnění cytokinů byl 7 dnů. 
The median time to resolution of cytokine release syndrome was 7 days.
Kontrolní testy a vyšetření 
Test and checks
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je infuzní vak poškozen nebo netěsní. 
Do not use this medicine if the infusion bag is damaged or leaking.
To obvykle trvá tři až čtyři týdny, ale čas se může lišit. 
It usually takes about 3 to 4 weeks to make Kymriah but the time may vary.
V případě, že se vyskytne sekundární malignita, je třeba kontaktovat společnost a vyžádat si pokyny kodběru vzorků od pacienta k testování. 
In the event that a secondary malignancy occurs, the company should be contacted to obtain instructions on patient samples to collect for testing.
Eliminační profil přípravku Kymriah zahrnuje bi-exponenciální pokles v periferní krvi a kostní dřeni. 
The elimination profile of Kymriah includes a bi-exponential decline in peripheral blood and bone marrow.
• Červené nebo nachové skvrny pod kůží 
• Red or purple spots under the skin
Nebyly zjištěny žádné důkazy pro preferenční integraci v blízkosti genů, které jsou předmětem zájmu, nebo preferenčního vývoje buněk nesoucích integrační místo, které je předmětem zájmu. 
There was no evidence for preferential integration near genes of concern or preferential outgrowth of cells harbouring integration sites of concern.
Není známo, zda se buňky přípravku Kymriah vylučují do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether Kymriah cells are excreted in human milk.
Negativní MRD (minimální reziduální onemocnění) bylo definováno jako MRD průtokovou cytometrií < 0,01 %. 
MRD (minimal residual disease) negative was defined as MRD by flow cytometry <0.01%.
U pacientů léčených přípravkem Kymriah se mohou vyvinout sekundární malignity nebo recidiva jejich rakoviny. 
Patients treated with Kymriah may develop secondary malignancies or recurrence of their cancer.
Přípravek se používá u dětí a mladých dospělých do 25 let s tímto typem rakoviny. 
The medicine can be used in children and young adults up to 25 years of age with this cancer.
Primární cílový parametr byl analyzován u všech pacientů, jejichž přípravek Kymriah byl vyroben ve výrobním místě společnosti Novartis v USA. 
The primary endpoint was analysed on all patients whose Kymriah was manufactured at the Novartis US facility.
Přípravek KYMRIAH bude dodáván pouze do kvalifikovaných nemocnic a přidružených center, a to pouze tehdy, pokud zdravotničtí pracovníci zapojení do léčby pacienta dokončili edukační program. 
KYMRIAH will only be supplied to hospitals and associated centres that are qualified and only if the healthcare professionals involved in the treatment of a patient have completed the educational programme.
Vak x z y 
Bag x of y
V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou řazeny jako první, s využitím následujíci konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). 
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Pokud zmeškáte schůzku, zavolejte neprodleně svému lékaři nebo do nemocnice pro náhradní termín. 
If you miss an appointment, call your doctor or the hospital as soon as possible to reschedule.
Časná Tmax nemusí nutně reprezentovat skutečnou maximální expanzi, spíše je známkou množství transgenu přítomného v katetru, ze kterého byl vzorek odebrán. 
Early Tmax may not be representative of the true maximal expansion, rather the amount of transgene present in the catheter from which sample was collected.
** S hlášenými následky sekundárního cerebrálního edému. 
** With reported sequelae of secondary cerebral oedema.
Studie in vivo u imunokompromitovaných myší nepotvrdily známky abnormálního buněčného růstu nebo známky klonální expanze po dobu až 7 měsíců, což je nejdelší významné období sledování imunokompromitovaných myších modelů. 
In vivo studies in immunocompromised mice did not show signs of abnormal cell growth or signs of clonal cell expansion for up to 7 months, which represents the longest meaningful observation period for immunocompromised mouse models.
• během léčby přípravkem Kymriah. 
• during Kymriah treatment.
Byla provedena analýza genomového inzerčního místa lentivirálního vektoru u přípravku Kymriah od 14 individuálních dárců (12 pacientů a 2 zdraví dobrovolníci). 
A genomic insertion site analysis of the lentiviral vector was performed on Kymriah products from 14 individual donors (12 patients and 2 healthy volunteers).
• Známky a příznaky krevních sraženin 
• Signs and symptoms of blood clots
Finální CSR: srpen 2023 
Final CSR: August 2023
Pokud není žádná odpověď na druhou dávku tocilizumabu, zvažte třetí dávku tocilizumabu nebo pokračujte alternativním opatřením pro léčbu syndromu z uvolnění cytokinů. 
If no response to second dose of tocilizumab, consider a third dose of tocilizumab or pursue alternative measures for treatment of cytokine release syndrome.
Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí nemají zahajovat léčbu přípravkem Kymriah, dokud není infekce zcela vyřešena. 
Patients with active, uncontrolled infection should not start Kymriah treatment until the infection is resolved.
Přibližně 30 % pacientů ukončilo studii před podáním přípravku Kymriah. 
Approximately 30% of patients discontinued the study prior to Kymriah administration.
Pouze autologní použití. 
For autologous use only.
Dostupnost přípravku Kymriah musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního režimu. 
The availability of Kymriah must be confirmed prior to starting the lymphodepleting regimen.
U přípravku Kymriah nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se zhodnotilo, jestli může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě (viz bod 5.3). 
No animal studies have been conducted with Kymriah to assess whether it can cause foetal harm when administered to a pregnant woman (see section 5.3).
• Rychlý rozpad buněk nádoru způsobující uvolnění jejich obsahu do krevního řečiště. 
• Rapid breakdown of tumour cells causing release of their contents into the bloodstream.
Předchozí transplantace 
Prior transplantation
Neexistuje žádný důkaz, že by přítomnost pre-existujících a léčbou vyvolaných protilátek anti-mCAR19 ovlivnila bezpečnost nebo účinnost přípravku Kymriah. 
There is no evidence that the presence of pre-existing and treatment-induced anti-mCAR19 antibodies impacts the safety or effectiveness of Kymriah.
Vzhledem k omezenému krátkému měřícímu rozpětí identické genetické informace mezi lentivirálním vektorem používaným k vytvoření přípravku Kymriah a virem HIV mohou některé komerční HIV testy nukleové kyseliny (NAT) poskytovat falešně pozitivní výsledek. 
Due to limited short spans of identical genetic information between the lentiviral vector used to create Kymriah and HIV, some commercial HIV nucleic acid tests (NAT) may give a false positive result.
Pacienti jsou počítáni pouze pro nejhorší stupeň pozorovaný po začátku. 
Patients are counted only for the worst grade observed post baseline.
Neexistují dostatečné údaje o expozici, aby mohlo být poskytnuto doporučení týkající se doby používaní antikoncepce po léčbě přípravkem Kymriah. 
There are insufficient exposure data to provide a recommendation concerning duration of contraception following treatment with Kymriah.
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během nebo po léčbě přípravkem Kymriah nebyla studována. 
The safety of immunisation with live viral vaccines during or following Kymriah treatment has not been studied.
Pozornost k příznakům a projevům infekce má být realizována věku a standardních specifických pokynů. 
Attention to signs and symptoms of infection should be implemented according to age and standard specific guidelines.
• Extrémní únavu, slabost a dušnost, což mohou být příznaky nedostatku červených krvinek. 
• Extreme tiredness, weakness and shortness of breath, which may be symptoms of a lack of red blood cells.
Délka odpovědi (DOR)2 
Duration of response (DOR)
To může narušovat funkci různých tělesných orgánů, obzvláště ledvin, srdce a nervového systému (syndrom nádorového rozpadu). 
This can interfere with the workings of various body organs, especially the kidneys, heart and nervous system (tumour lysis syndrome).
• Špatné spaní 
• Difficulty sleeping
T-lymfocyty jsou důležité pro správné fungování imunitního systému (obranyschopnosti organismu). 
T cells are important for your immune system (the body's defences) to work properly.
DLBCL: Bezpečnost a účinnost přípravku Kymriah u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. 
DLBCL: The safety and efficacy of Kymriah in children and adolescents below 18 years of age have not yet been established.
Cerebrální krvácení** Neuralgie 
Cerebral haemorrhage** Neuralgia
Účinky přípravku Kymriah na na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny. 
Effects of Kymriah on male and female fertility have not been evaluated in animal studies.
Pozorujte osobně; vylučte infekci; při neutropenii podávejte antibiotika podle místních doporučení; poskytujte symptomatickou léčbu. 
Observe in person; exclude infection; administer antibiotics per local guidelines if neutropenic; provide symptomatic support.
Pro minimalizaci rizik spojených s léčbou přípravkem KYMRIAH musí držitel rozhodnutí o registraci zajistit, aby byly nemocnice a jejich přidružená centra vydávající přípravek KYMRIAH speciálně kvalifikovány v souladu s odsouhlaseným programem řízené distribuce. 
To minimise the risks associated with KYMRIAH treatment, the MAH must ensure that hospitals and their associated centres that dispense KYMRIAH are specially qualified in accordance with the agreed control distribution programme.
• Nadměrné pocení, noční pocení 
• Excessive sweating, night sweats
Infekce se mohou také objevit během syndromu z uvolnění cytokinů a mohou tak zvýšit riziko fatálních příhod. 
Infections may also occur during cytokine release syndrome and may increase the risk of a fatal event.
Léčba přípravkem Kymriah má být odložena u některých rizikových skupin pacientů (viz bod 4.4). 
Kymriah treatment should be delayed in some patient groups at risk (see section 4.4).
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) byla hodnocena pomocí dotazníků PedsQL™ a EQ-5D vyplněných pacienty od 8 let a více (n=58). 
Health-related quality of life (HRQoL) was evaluated by PedsQL™ and EQ-5D questionnaires completed by patients aged 8 years and above (n=58).
Pacienti s lékařsky významnou srdeční dysfunkcí mají být léčeni podle standardů péče o kritické stavy a mají být zvážena vyšetření jako echokardiografie. 
Patients with medically significant cardiac dysfunction should be managed by standards of critical care and measures such as echocardiography should be considered.
4 týdnů následujících po infuzi přípravku KYMRIAH - nutnosti neustále nosit u sebe pohotovostní kartu pacienta 
4 weeks following KYMRIAH infusion - the need to carry the patient alert card at all times
Nedoporučuje se, aby byl pacientům podán přípravek Kymriah během 4 měsíců od alogenní transplantace kmenových buněk (SCT), protože může dojít k potenciálnímu riziku zhoršení GVHD. 
It is not recommended that patients receive Kymriah within 4 months of undergoing an allogeneic stem cell transplant (SCT) because of the potential risk of Kymriah worsening GVHD.
Před uvedením přípravku KYMRIAH na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci nechat odsouhlasit obsah a formát edukačních materiálů příslušnou národní regulační autoritou. 
Prior to the launch of KYMRIAH in each Member State, the MAH must agree about the content and format of the educational materials with the National Competent Authority.
Stav onemocnění (%) Refrakterní k poslední linii léčby Relaps po poslední linii léčby 
Disease status (%) Refractory to last line of therapy Relapse to last line of therapy
Hypogamaglobulinemie a agamaglobulinemie se mohou vyskytnout u pacientů s kompletní remisí po podání infuze přípravku Kymriah. 
Hypogammaglobulinaemia and agammaglobulinaemia can occur in patients with a complete remission after Kymriah infusion.
Leukaferéza pro výrobu přípravku Kymriah má být provedena alespoň 12 týdnů po alogenní SCT. 
Leukapheresis for Kymriah manufacturing should be performed at least 12 weeks after allogeneic SCT.
• Nízký nebo zvýšený krevní tlak 
• Low or raised blood pressure
• Ztráta chuti k jídlu, ztráta tělesné hmotnosti 
• Loss of appetite, weight loss
B-lymfocytární ALL: Bezpečnost a účinnost přípravku Kymriah u této populace nebyla stanovena. 
B-cell ALL: The safety and efficacy of Kymriah in this population have not been established.
Pacienti, kterým nikdy dříve nebyl podán dextran a DMSO, mají být pečlivě sledováni během prvních minut infuze. 
Patients not previously exposed to dextran and DMSO should be observed closely during the first minutes of the infusion period.
Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. 
Other side effects are listed below.
• Zkontroluje, zda se stav Vaší rakoviny nezhoršil. 
• Check if your cancer is getting worse.
Sedm pacientů, kteří po podání infuze přípravku Kymriah dosáhli CR/CRi podstoupili transplantaci, zatímco byli v remisi. 
Seven patients who achieved CR/CRi after Kymriah infusion went to transplant while in remission.
Přípravek Kymriah má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 
Kymriah has major influence on the ability to drive and use machines.
Testy genotoxicity a studie kancerogenity u hlodavců nejsou vhodné k posouzení rizika inzerční mutageneze vlivem geneticky modifikovaných produktů buněčné terapie. 
Genotoxicity assays and carcinogenicity studies in rodents are not appropriate to assess the risk of insertional mutagenesis for genetically-modified cell therapy products.
ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR nebo PR na základě Luganských kritérií hodnocení odpovědi (Cheson 2014); pacientům, kterým nebyla podána infuze, byla určena BOR=Neznámá (tj. 
ORR is the proportion of patients with best overall response (BOR) of CR or PR based on the Lugano response criteria (Cheson 2014); non-infused patients were assigned BOR=Unknown (i.e. non-responders).
Edukační program 
Educational programme
Klinické posouzení před infuzí 
Clinical assessment prior to infusion
To může vest k zvýšení tělesné hmotnosti a obtížnému dýchání 
This can lead to weight gain and difficulty breathing
• Mravenčení nebo necitlivost, též v prstech na rukou a nohou 
• Tingling or numbness, also in fingers and toes
• Zkontroluje možné známky akutní reakce štěpu proti hostiteli, která se může vyskytnout po transplantaci. 
• Look for signs of graft-versus-host disease that can happen after a transplant.
Porucha spánku zahrnuje poruchu spánku, insomnii a noční můry. 
Sleep disorder includes sleep disorder, insomnia and nightmare.
• Úzkost, podrážděnost 
• Anxiety, irritability
Maximální expanze (Cmax) byla přibližně 2krát vyšší u pacientů s CR/CRi (n = 79) ve srovnání s pacienty bez odpovědi (NR) (n = 10), měřeno qPCR. 
The maximal expansion (Cmax) was approximately 2-fold higher in CR/CRi patients (n=79) compared with non-responding (NR) patients (n=10) as measured by qPCR.
Pokud je to vhodné, mají být podána profylakticky antibiotika a provedeno kontrolní vyšetření před a během léčby přípravkem Kymriah. 
As appropriate, prophylactic antibiotics should be administered and surveillance testing should be employed prior to and during treatment with Kymriah.
Nedosaženo (8,6; NE 9) Nedosaženo (8,6; NE) 
Not reached (8.6, NE9) Not reached (8.6, NE)
Přípravek se používá u dospělých pacientů (18 let a více) s tímto typem rakoviny. 
The medicine can be used in adults (18 years of age or older) with this cancer.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků po podání infuze přípravku Kymriah. 
Tell your doctor immediately if you get any of the following side effects after the Kymriah infusion.
Pacienti s anamnézou aktivního onemocnění CNS nebo nedostatečné funkce ledvin, jater, plic nebo srdce byli vyloučeni ze studií. 
Patients with a history of active CNS disorder or inadequate renal, hepatic, pulmonary or cardiac function were excluded from the studies.
Nebyly provedeny žádné farmakokinetické nebo farmakodynamické studie lékových interakcí s léčivou látkou tisagenlekleucel. 
No pharmacokinetic or pharmacodynamic drug interaction studies with tisagenlecleucel have been performed.
U pacientů, kteří dosáhli úplné remise po léčbě přípravkem Kymriah, mohou vzniklé nízké hladiny imunoglobulinů způsobit zvýšené riziko infekcí. 
In patients achieving complete remission following Kymriah, resulting low immunoglobulin levels can increase the risk for infections.
Další léčivé přípravky a přípravek Kymriah 
Other medicines and Kymriah
Klinické studie na mladých zvířatech 
Juvenile animal studies
• Pokud nedojde ke klinickému zlepšení během 12 až 18 hodin od první dávky tocilizumabu, nebo kdykoliv dojde ke zhoršení, podejte methylprednisolon 2 mg/kg jako iniciální dávku a poté 2 mg/kg denně do doby, kdy již není potřeba podávat vazopresory a kyslík vysokým průtokem. 
• If no clinical improvement within 12 to 18 hours of the first tocilizumab dose, or worsening at any time, administer methylprednisolone 2 mg/kg as an initial dose, then 2 mg/kg per day until vasopressors and high-flow oxygen are no longer needed, then taper.
- Pacienti mají být poučeni, aby se zdržovali v blízkosti zdravotnického zařízení s oprávněním k této léčbě alespoň 4 týdny po podání infuze. 
- Patients should be instructed to remain within proximity of a qualified clinical facility for at least 4 weeks following infusion.
Přípravek má být podán okamžitě po rozmrazení. 
The product should be administered immediately after thawing.
Nežádoucí účinky z těchto klinických studií (tabulka 2) jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. 
Adverse drug reactions from these clinical studies (Table 2) are listed by MedDRA system organ class.
Pacienti seropozitivní na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 
Patients seropositive for hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV)
- Významné klinické zhoršení nádorové zátěže leukemie nebo lymfomu po lymfodepleční chemoterapii. 
- Significant clinical worsening of leukaemia burden or lymphoma following lymphodepleting chemotherapy.
Každý infuzní vak je uložen do hliníkové kazety, poté vložen do plastového přebalu s listy absorbentu a zataven do ochranného obalu (Tyvek). 
Each infusion bag is placed into an aluminum cassette, then put in a plastic overwrap bag with absorbent sheets and sealed in a protective envelope (Tyvek).
CD3-zeta řetězec je zásadní pro zahájení aktivace T-lymfocytů a protinádorové aktivity, zatímco 4-1BB zvyšuje expanzi a perzistenci tisagenlekleucelu. 
The CD3 zeta component is critical for initiating T-cell activation and antitumour activity, while 4-1BB enhances the expansion and persistence of tisagenlecleucel.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Kymriah u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v následujících indikacích: a) léčba lymfoblastických lymfomů z B-buněk a b) léčba novotvarů ze zralých B-buněk (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Kymriah in one or more subsets of the paediatric population in the following conditions: a) treatment of B-cell lymphoblastic lymphoma, and b) treatment of mature B-cell neoplasms (see section 4.2 for information on paediatric use).
U většiny pacientů, u kterých byla pozorována cytopenie 28. den po léčbě přípravkem Kymriah, se cytopenie v průběhu tří měsíců po léčbě upravila na stupeň 2 nebo nižší. 
The majority of patients who had cytopenias at day 28 following Kymriah treatment resolved to Grade 2 or below within three months after treatment.
- Pohotovostní kartu pacienta noste s sebou a vždy ji ukažte lékaři nebo zdravotní sestře při návštěvě v ordinaci nebo při hospitalizaci. 
- Your doctor will give you a Patient Alert Card. Read it carefully and follow the instructions on it. - Always show the Patient Alert Card to the doctor or nurse when you see them or if you go to hospital.
Pro minimalizaci potenciální akutní reakce na infuzi se doporučuje, aby byli pacienti premedikováni paracetamolem a difenhydraminem nebo jiným H1 antihistaminikem přibližně 30 až 60 minut před podáním infuze přípravku Kymriah. 
To minimise potential acute infusion reactions, it is recommended that patients be pre-medicated with paracetamol and diphenhydramine or another H1 antihistamine within approximately 30 to 60 minutes prior to Kymriah infusion.
U pacientů s nízkými hodnotami imunoglobulinů mají být dodržována preventivní opatření proti infekci, antibiotická profylaxe a substituce imunoglobulinů podle věku a standardních pokynů. 
In patients with low immunoglobulin levels pre-emptive measures such as infection precautions, antibiotic prophylaxis and immunoglobulin replacement should be taken according to age and standard guidelines.
Během léčby neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje ani neprovádějte činnosti, které vyžadují Vaši pozornost. 
Do not drive, use machines, or take part in activities that need you to be alert for.
• Pokud máte onemocnění plic, srdce nebo máte problémy s krevním tlakem (nízkým nebo vysokým). 
• You have any lung, heart or blood pressure (low or raised) problems.