natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Amprenavir se primárně váže na kyselý alfa-1-glykoprotein (AAG), ale též na albumin. 
Amprenavir is primarily bound to the alpha-1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Terapie má být zahajována lékařem majícím zkušenosti s léčením infekce HIV. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
POUŽITELNOST EXP {MM/YYYY} 
EXP {MM/YYYY}
• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND
Je nutno zvážit úpravu dávky midazolamu, zejména podává-li se více než jedna dávka. 
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Neměl(a) byste užívat více než 2400 mg denně. 
You should not take more than 2400 mg per day.
Podobně jako všechny léky, může mít i Agenerase nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. 
Like all medicines, Agenerase can cause side effects, although not everybody gets them.
Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3) 
Associations contraindicated (see section 4.3)
Přípravek Agenerase může interagovat s některými jinými léčivy. 
Agenerase may interact with certain other medicines.
Koncentrace amprenaviru v mozkomíšním moku je v porovnání s plasmatickou koncentrací méně než 1 %. 
The concentration of amprenavir in the cerebrospinal fluid is less than 1 % of plasma concentration.
Bylo prokázáno, že v průběhu antiretrovirové terapie klesají koncentrace AAG. 
Concentrations of AAG have been shown to decrease during the course of antiretroviral therapy.
Vzácně se vyskytly těžké svalové poruchy (rhabdomyolýza). 
On rare occasions, these muscle disorders have been serious (rhabdomyolysis).
Trpíte-li těžkým poškozením funkce jater, nesmíte tuto kombinaci užívat. 
If your liver disease is severe you must not use this combination.
Klinické vyšetření by mělo zahrnovat sledování známek redistribuce tuků. 
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
orální/periorální parestezie, třes, poruchy spánku Gastrointestinální poruchy Velmi časté: 
Oral/perioral paraesthesia, tremors, sleep disorders Gastrointestinal disorders Very Common:
Glycerol může způsobit bolest hlavy, žaludeční nevolnost a průjem. 
Glycerol can cause headache, stomach upset and diarrhoea.
Pacienty s hemofilií je tudíž nutno upozornit na možnost zvýšeného krvácení. 
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Je-li prokázané zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby. 
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
CO JE PŘÍPRAVEK AGENERASE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ 
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Rozsah rizika pro lidskou populaci není znám. 
The potential risk to humans is unknown.
• Těžké nebo život ohrožující kožní vyrážka (Stevensonův-Johnsonův syndrom) 
• A severe or life-threatening skin reaction (Stevens Johnson syndrome)
Větší účinky mohou být očekávány, když je flutikason-propionát inhalován. 
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Analýzy založené na testování genotypových rezistencí 
Analyses based on genotypic resistance testing.
Kojení: v mléce potkaních samic byl prokázán materiál související s amprenavirem, ale zda se amprenavir vylučuje do lidského mléka, není známo. 
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Bezpečnost použití přípravku Agenerase v období těhotenství není doložena. 
The safe use of Agenerase in pregnancy has not been established.
Dlouhodobé důsledky těchto příhod nejsou nyní známy. 
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Všechny informace o předepisování ritonaviru musí proto být konzultovány dříve, než se začne s léčbou Agenerasou a ritonavirem. 
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Diagnostické společnosti testující rezistenci vyvinuly klinická fenotypová rozhrání pro FPV/RTV, která mohou být použita k interpretaci výsledků testu rezistence. 
Resistance testing diagnostic companies have developed clinical phenotypic cut-offs for FPV/RTV that can be used to interpret resistance test results.
Tento léčivý přípravek má být u těhotných žen použit pouze po pečlivém zvážení poměru mezi potenciálním přínosem a možným rizikem pro plod. 
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
1 Primární mutace, jak byly definovány IAS USA v době původních analýz, 2002 D30N, M46I/L, 
1 Primary mutations were as defined by the IAS USA at the time of the original analysis, 2002 D30N,
Renální poškození: pacienti s renálním poškozením nebyli specificky studováni. 
Renal impairment: patients with renal impairment have not been specifically studied.
Společné podání s přípravkem Agenerase s nebo bez ritornaviru může způsobit vysoký vzestup koncentrace tohoto benzodiazepinu. 
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Existují některá léčiva, která nesmíte užívat spolu s přípravkem Agenerase (prosím, viz bod „Neužívejte přípravek Agenerase“, pro další informace). 
There are some medicines that you must not take with Agenerase (please see ‘Do not take Agenerase' for further information).
• Inhibitory proteázy (PIs): 
• Protease inhibitors (PIs):
Proto léčiva, která buď sdílejí tutéž metabolickou dráhu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou ovlivňovat farmakokinetiku amprenaviru. 
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Ritonavir rovněž inhibuje CYP2D6 a indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyl transferázu. 
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Pokud jde o pacienty s ledvinným selháním, jaterní dysfunkcí nebo selháním, o děti a o těhotné ženy, viz bod 4.3. 
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
Tyto kombinace se mají používat s opatrností a doporučuje se sledování terapeutických koncentrací (viz bod 4.4). 
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže. 
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch
Na základě předchozích srovnání nebyly farmakokinetické parametry amprenaviru paroxetinem změněny. 
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé vyskytnuvší se nežádoucí účinky jsou způsobeny přípravkem Agenerase, nebo jinými současně užívanými léčivy, nebo vlastním onemocněním HIV. 
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Agenerase, by other medicines taken at the same time or by the HIV disease.
Vyvolává-li u Vás přípravek Agenerase závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, 
If Agenerase makes you dizzy, do not operate any tools or machines.
V toxikologických studiích u zvířecích mláďat, jimž byl testovaný přípravek podáván od čtyř dnů věku, byla zaznamenána vysoká mortalita jak u kontrolních zvířat tak u zvířat dostávajících amprenavir. 
Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Příčina tohoto jevu není známa. 
The reason for this is not known.
Tedy, třebaže jídlo má vliv na rozsah a rychlost absorpce, koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin,ss) nebyla jídlem ovlivněna. 
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin,ss) was not affected by food intake.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. 
Ask your doctor or pharmacist before taking any medicine.
Propylenglykol lze odstranit hemodialýzou. 
Propylene glycol can be removed by hemodialysis.
- Máte-li jakékoli jiné zdravotní obtíže, promluvte si o nich se svým lékařem. 
- If you have any other health concerns, discuss these with your doctor.
Rovněž jsou nedostatečné informace týkající se podávání Agenerase tobolek podporované ritonavirem dětem ve věku od 4 do 12 let nebo pacientům, jejichž hmotnost je nižší 50 kg. 
There is also insufficient information to recommend the use of Agenerase capsules boosted with ritonavir in children of 4 to 12 years of age or any patients weighing less than fifty kilograms.
Vyrážky byly obvykle mírné až středně těžké, zrudnutí nebo makulopapulární kožní erupce s nebo bez svědění, vyskytující se v průběhu druhého týdne léčby a ustupující spontánně během dvou týdnů bez přerušení léčby amprenavirem. 
Rashes were usually mild to moderate, erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, occurring during the second week of therapy and resolving spontaneously within two weeks, without discontinuation of treatment with amprenavir.
Amprenavir se váže na aktivní místo HIV-1 proteázy, a tím brání zpracování virových polyproteinových prekurzorů gag a gag-pol, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic. 
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Přibližně 90 % perorálně podaného amprenaviru značeného radionuklidem bylo prokázáno v moči a stolici, primárně jako metabolity amprenaviru. 
Approximately 90 % of an orally administered radiolabelled amprenavir dose was recovered in the urine and the faeces, primarily as amprenavir metabolites.
Medián CD4 (buňky/ml) (rozsah) 
Median CD4 (cells/ml) (range)
• Kožní vyrážka (červená, vystouplá nebo svědivá) - občas se může vyskytnout těžká kožní vyrážka, v takovém případě byste musel(a) přestat užívat tento přípravek 
• Skin Rashes (red, raised or itchy) - Occasionally, the skin rash may be severe and you may have to stop taking this medicine.
Agenerase patří do skupiny léčiv, která se nazývají inhibitory proteázy. 
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Kombinace antiretrovirové terapie může vést ke změnám tělesných tvarů způsobených změnami v rozmístění tělesného tuku. 
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
Co přípravek Agenerase obsahuje 
What Agenerase contains
Genotypová analýza izolátů získaná od 13 ze 14 pediatrických pacientů vykazujících virologické selhání mezi 59 rekrutovanými pacienty dosud neléčenými PI, ukázala vzory rezistence podobné těm, které byly pozorovány u dospělých. 
Genotypic analysis of isolates from 13 of 14 paediatric patients exhibiting virological failure among the 59 PI-naïve patients enrolled, demonstrated resistance patterns similar to those observed in adults.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) 
St John's wort (Hypericum perforatum)
Současné užívání Agenerase a antikoncepčních pilulek může mít za následek sníženou terapeutickou účinnost přípravku Agenerase. 
The concomitant use of Agenerase and contraceptive pill may result in a decrease of the therapeutic effect of Agenerase.
Průměrná hodnota AUC v dávkovacím intervalu 12 hodin je 18,46 μg/ml (3,02-32,95). 
The mean AUC over a dosing interval of 12 hours is 18.46 μg.h/ml (3.0232.95).
• Zvýšení hladin látky v krvi, která se nazývá bilirubin 
• Increases in the blood of a substance called bilirubin
Příznaky abnormální redistribuce tělesného tuku u amprenaviru nebyly časté ve studii PROAB3001. 
Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
Na základě v současnosti dostupných farmakodynamických údajů se má amprenavir používat v kombinaci s nejméně dvěma jinými antiretrovirotiky. 
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Rifampicin je silně účinným induktorem CYP3A4 a ukázalo se, že způsobuje 82% snížení AUC plazmatické koncentrace amprenaviru, které může vést k virologickému selhání a vzniku rezistence. 
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru s nebo bez souběžného podávání ritonaviru. 
Various regimens have been assessed in the amprenavir/fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
Užívání přípravku Agenerase s jídlem a pitím 
Taking Agenerase with food and drink
Pokud jde o humánní klinické studie, dosud nebyla dostatečně prokázána bezpečnost a účinnost amprenaviru u dětí mladších čtyř roků. 
In clinical studies, the safety and efficacy of amprenavir have not yet been established in children below four years of age.
Účinky vysoké systémové expozice flutikason-propionátu na plazmatické hladiny ritonaviru nejsou ještě známé. 
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Mechanismus účinku 
Mechanism of Action
V toxikologických studiích u dospělých zvířat byly klinicky relevantní nálezy většinou omezeny na hepatální a gastrointestinální poruchy. 
In toxicological studies with mature animals, the clinically relevant findings were mostly confined to the liver and gastrointestinal disturbances.
Na základě možných metabolických interakcí s amprenavirem může být změněna účinnost hormonálních kontraceptiv, ale pro nedostatek informací nelze předpovědět charakter interakcí. 
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART). 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Absorpce: amprenavir se po perorálním podání rychle a dobře vstřebává. 
Absorption: after oral administration, amprenavir is rapidly and well absorbed.
Volba amprenaviru má být založena na individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí léčby pacienta (viz bod 5.1). 
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
Při systémových expozicích významně nižších (králík) nebo nevýznamně vyšších (potkan), než jaké se očekávaly při terapeutickém dávkování u člověka, však byla pozorována řada menších změn, jež zahrnovaly elongaci thymu a drobné odchylky skeletu svědčící o zpomaleném vývoji. 
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Doporuči-li Váš lékař užívání Agenerase tobolek společně s nízkými dávkámi ritonaviru k podpoře její aktivity, pak se prosím ujistěte, že jste před započetím léčby pečlivě přečetli příbalovou informaci pro ritonavir. 
If your doctor has recommended that you take Agenerase capsules together with low doses of ritonavir, used to boost its activity, then please make sure that you carefully read the ritonavir Package Leaflet before starting therapy.
Zvýšené riziko výskytu lipodystrofie je spojováno s individuálními faktory, jako je vyšší věk pacienta a s faktory souvisejícími s léky, jako je delší doba léčby antiretrovirotiky a přidružené poruchy metabolismu. 
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Následný vývoj potomků, včetně jejich fertility a reprodukční schopnosti, zůstal podáním amprenaviru jejich matkám neovlivněn. 
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Téměř všichni pacienti s abnormálními výsledky funkčních jaterních testů byli koinfikováni virem hepatitidy B nebo C. 
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Distribuce: zdánlivý distribuční objem je přibližně 430 litrů (6 l/kg při předpokládané tělesné hmotnosti 70 kg), což svědčí o velkém distribučním objemu s volnou penetraci amprenaviru ze systémové cirkulace do tkání. 
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Nejsou dostupná data o účinnosti potencovaného přípravku Agenerase u dětí. 
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Doporučuje se proto, aby matky léčené přípravkem Agenerase své děti nekojily. 
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána lokální toxicita ani senzibilizační potenciál, byly však zjištěny slabé dráždivé vlastnosti v testu na oční dráždivost u králíka. 
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
Souběžné použití se nedoporučuje (viz bod 4.4). 
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
G48V, I50V, V82A/F/T/S, I84V, L90M. 
M46I/L, G48V, I50V, V82A/F/T/S, I84V, L90M.
Vliv funkční poruchy ledvin na eliminaci amprenaviru by tedy měl být minimální, a má se za to, že iniciální dávku není nutno upravovat. 
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
Váš lékař doporučí, aby Agenerase tobolky byly užívány s nízkou dávkou ritonaviru ke zvýšení jejich účinnosti. 
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány projevy vývojové toxicity (viz bod 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pacienty je nutno upozornit, že Agenerase, stejně jako žádná jiná v současnosti dostupná antiretrovirová terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. 
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pro společné podávání přípravku Agenerase s benzodiazepiny. 
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
V této situaci by měla být zvažováno snížení dávky. 
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
V současnosti existují aktuální informace o zkřížené rezistenci mezi amprenavirem a jinými inhibitory proteázy pro všechny 4 cesty fosamprenavirové rezistence buď samotné, nebo v kombinací s jinými mutacemi . 
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Rifabutin: současné podání amprenaviru s rifabutinem mělo za následek 193 % zvýšení AUC rifabutinu a vzestup nežádoucích příhod souvisejících s rifabutinem. 
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193 % increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Četnost je definována podle uvedených kategorií: 
The frequency categories used are:
Pro získání plného přínosu léčby přípravkem Agenerase je velmi důležité, abyste užívali úplnou denní dávku předepsanou vám vaším lékařem. 
To derive the full benefit of Agenerase, it is very important that you take the full daily dose prescribed by your doctor.
b) Pacienti již léčení PI 
b) PI-experienced patients
Děti mladší než 4 roky: podávání přípravku Agenerase dětem mladším 4 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz bod 5.2). 
Children less than 4 years of age: Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Těmto kombinacím je třeba se vyhnout u pacientů s poruchou funkce jater. 
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
zvýšení transamináz 
Elevated transaminases
Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován. 
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování 
6.6 Special precautions for disposal
V klinických studiích byly použity dávky amprenaviru 600 mg dvakrát denně a dávky ritonaviru 100 mg dvakrát denně; potvrzující bezpečnost a účinnost tohoto režimu. 
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
Agenerase je předepisována k podávání v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. 
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Ritonavir v nízké dávce nebyl současně podáván a většina pacientů majících zkušenost s předchozí léčbou inhibitory proteáz byla vystavena alespoň jednomu (78 %) nebo dvěma (42 %) NRTI současně podávanými s přípravkem Agenerase. 
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78 %) or two (42 %) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy. 
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Každý z těchto čtyř genetických typů spojených se snížením citlivosti na amprenavir vykazuje určitou zkříženou rezistenci na ritonavir, ale citlivost na indinavir, nelfinavir a sachinavir je obecně přítomná. 
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
Když se amprenavir podává jako monoterapie, rychle vznikají rezistentní viry (viz bod 5.1). 
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Ve 48. týdnu přibližně 25 % těchto zahrnutých do studie mělo plazmatické HIV-1 RNA < 10000 kopií/ml a 9 % < 400 kopií/ml s mediánem změny CD4+ buněk od úvodní hodnoty o 26 buněk/mm3 (n=74). 
At Week 48, approximately 25 % of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ml and 9 % < 400 copies/ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/mm3 (n=74).
Systémová expozice, již byly vystaveny zvířecí matky potomků s uvedeným nálezem, byla podobná expozici, které jsou vystaveni lidé po podání doporučené dávky. 
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.