natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kroky 3 až 6 nemají trvat déle než 30 minut. 
Steps 3 to 6 should not be more than 30 minutes.
V průběhu léčby budete pečlivě sledována: 
You will be observed closely during treatment:
Výsledky PFS a OS u populace PP jsou shrnuty na obrázcích 3 a 4. 
PFS and OS results in the PP population are summarised in Figures 3 and 4.
Distribuční fáze je tak v zásadě kompletní 2 hodiny po ukončení infuze. 
Thus, the distribution phase is essentially complete at 2 hours after the end of infusion.
Existuje velmi málo informací o tom, zda se eliminace paklitaxelu liší mezi různými rasami. 
There is very little information available on whether the elimination of paclitaxel differs between races.
Kroky c až f by neměly trvat déle než 30 minut. 
Steps c and to f should not be more than 30 minutes.
Pravděpodobnost přežití 
Probability of survival
Apealea u dětí a dospívajících ve věku 0-17 let nebyla stanovena. 
Apealea in children and adolescents aged 0−17 years has not been established.
Renální exkrece tvoří menší část, méně než 15 % dávky. 
Renal excretion accounts for a minor part, less than 15% of the dose.
(Rekonstituovaný) přípravek vydrží pouze krátkodobou manipulaci bez ochrany před světlem. 
The (reconstituted) product can only withstand short-term handling in absence of light protection.
To odpovídá 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. 
This is equivalent to 80% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult.
• nízká tělesná teplota, 
• low body temperature
Další nežádoucí účinky a jejich četnosti výskytu zahrnují: 
Other side effects and their frequencies include:
• epileptický záchvat trvající déle než pět minut nebo více než jeden záchvat během pěti minut, 
• epileptic fit lasting longer than five minutes or more than one fit within five minutes
Úpravy dávky a odklady během léčby 
Dose adjustments and delays during treatment
Model ukázal, že zvětšení BSA o 0,2 m2 by vedlo k 9 % zvýšení rychlosti eliminace. 
The model indicated that a 0.2 m2 increase in BSA would lead to a 9% increase in the elimination rate.
Dávka závisí na ploše tělesného povrchu (který se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti) a na výsledcích krevních testů. 
The dose is based on your body surface area (worked out from your height and weight) and blood test results.
• alergické reakce na jiné léky, například penicilin, 
• allergic reactions to other medicines, such as penicillin
Pacientky byly stratifikovány na základě relapsu (prvního nebo druhého) a hodnot CA125. 
Patients were stratified based on relapse (first or second) and CA125 values.
Pacientky mají být poučeny, aby neřídily ani neobsluhovaly stroje, pokud se cítí unavené nebo mají závrať. 
Patients should be advised not to drive or use machines if they feel tired or dizzy.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: 
The following information is intended for healthcare professionals only: Administration precautions
Velmi časté: anorexie 
Very common: Anorexia
Vliv věku, pohlaví, rasy a velikosti těla 
Effects of age, gender, race and body size
Pacientky, které měly preexistující neuropatii stupně ≥ 2 nebo závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, se studie nesměly účastnit. 
Patients who had pre-existing neuropathy of grade ≥ 2 or serious medical risk factors involving any of the major organ systems were not allowed to enter the study.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás během léčby rozvine: 
Contact your doctor immediately, if during treatment you develop:
angina pectoris, tachykardie 
Angina pectoris, tachycardia
Může mít významný dopad na sebevědomí a kvalitu života pacientek a pacientky mají být informovány o pravděpodobnosti tohoto nežádoucího účinku a o tom, jaká opatření ho mohou zmírnit, například použití chladicí helmy 
It can have a marked impact on the patients' self-image and quality of life and patients should be counselled about the likelihood of this adverse effect and on what measures might be available to mitigate it, for example the use of cold caps.
Pouze několik pacientek mělo stav výkonnosti dle ECOG roven 2. 
Only a few patients had ECOG performance status of 2.
V některých případech byly pacientky v minulosti vystaveny kardiotoxickým léčivým přípravkům, jako je doxorubicin, nebo měly srdeční onemocnění v anamnéze. 
In some of the cases, the patients had previously been exposed to cardiotoxic medicinal products such as doxorubicin or had underlying cardiac history.
Rozmezí (mmol/l) 
Range (mmol/L)
• alergická reakce, 
• an allergic reaction
(zahrnující cysty a polypy) 
cysts and polyps)
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Dále bylo prokázáno, že periferní neuropatie můžeohou přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu. 
Further, it has been demonstrated that peripheral neuropathies can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
Linearita v závislosti na dávce nemohla být prokázána, protože byla pozorována velká interindividuální variabilita. 
Dose-linearity could not be ascertained since a large inter-individual variability was observed.
Nebyl zjištěn žádný farmakologicky aktivní metabolit. 
No pharmacologically active metabolite has been found.
To odpovídá 14 % snížení u 86letého pacienta v porovnání s pacientem ve věku 56 let. 
This amounted to a 14% decline in an 86-year-old patient compared to one aged 56.
Kancerogenní aktivita paklitaxelu nebyla studována. 
The carcinogenic activity of paclitaxel has not been studied.
Výsledky v podskupině pacientek s prvním relapsem jsou tudíž konzistentní s výsledky u celkové populace, a kromě toho byl ve vztahu k přípravku Apealea indikován přínos v rámci PFS. 
Thus, the results in the subgroup of patients with first relapse are consistent with the results in the overall population and in addition, there was an indication of PFS benefit for Apealea.
Nebyla provedena žádná analýza vlivu věku, pohlaví nebo velikosti těla na eliminaci přípravku Apealea. 
No analysis of the effect of age, gender or body size on the elimination of Apealea has been undertaken.
Hlavními měřítky účinnosti byly přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) a celkové přežití 
The principle measures of efficacy were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).
S ohledem na tuto skutečnost a na potenciálně křehké zdraví a možné komorbidity mají být starší pacientky pečlivě sledovány. 
In view of this, and of the potential for frailty and co-morbidities, elderly patients should be carefully monitored.
Vzhledem k tomu, že renální eliminace je u paklitaxelu méně významnou cestou, neočekávají se u této skupiny pacientů zvýšené plazmatické hladiny. 
Since renal elimination is a minor pathway for paclitaxel, increased plasma levels are not expected in this patient group.
Paklitaxel narušuje nebo zastavuje růst rychle se dělících buněk, jako jsou nádorové buňky. 
Paclitaxel affects or stops growth of rapidly dividing cells, such as tumour cells.
Periferní senzorická neuropatie představovala nejčastější reakci a byla hlášena u 16 % pacientů. 
Peripheral sensory neuropathy represented the most common reaction and was reported in 16% of patients.
Pokud se objeví neuropatie, řiďte se doporučeními pro snížení dávky v tabulce 1. 
If neuropathy is observed, follow dose reduction recommendations in Table 1.
Dále bylo prokázáno, že rychlost eliminace paklitaxelu se zvyšuje s rostoucí velikostí těla. 
Further it has been shown that the rate of paclitaxel elimination increased with increasing body size.
Pacientky s nízkým počtem neutrofilů mají být informovány o zvýšeném riziku infekcí. 
Patients with low neutrophil count should be made aware of the increased risk of infections.
Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC), často spojená se sepsí nebo multiorgánovým selháním. 
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multi-organ failure, has been reported.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.
Doporučená dávka karboplatiny je AUC = 5-6 mg/ml × min. 
The recommended dose of carboplatin is AUC = 5-6 mg/mL×min.
Údaje o používání paklitaxelu u těhotných žen jsou velmi omezené. 
There are very limited data on the use of paclitaxel in pregnant women.
Přibližně u 86 % pacientek se vyskytly nežádoucí účinky. 
Approximately 86% of patients experienced adverse reactions.
Paklitaxel však je potenciálně kancerogenní vzhledem k jeho mechanismu účinku a prokázané genotoxické aktivitě. 
However, paclitaxel is potentially carcinogenic based on its mechanism of action and demonstrated genotoxic activity.
Pokud jde o věk, populační model naznačil přibližně 5 % pokles rychlosti eliminace paklitaxelu na každý 10letý přírůstek věku v porovnání s mediánem věku 56 let v uvedené studii. 
With regard to age, the population model indicated an approximate 5% decline in paclitaxel elimination rate for each 10-year increase in age compared to the median age of 56 years of the study.
Má se za to, že vysoká interindividuální variabilita clearance je důsledkem variability aktivity jaterních enzymů. 
The high interindividual variability in clearance is believed to be a consequence of variability in hepatic enzyme activity.
V případě předávkování je nutné pacientku pečlivě sledovat. 
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
Dávka přípravku Apealea pro následující cykly (mg/m2)b 
Apealea dose for subsequent courses (mg/m2)b
dehydratace, snížená chuť k jídlu 
dehydration, decreased appetite
• budou sledovány příznaky alergické reakce během infuze, jako je: 
• symptoms of allergic reaction during the infusion, such as:
• bolestivý závažný otok hlubokých vrstev kůže, převážně v obličeji, 
• painful severe swelling of deep skin layers, mainly in the face
V průběhu pivotní studie ustoupilo 46 % periferních neuropatií a rovněž většina (78 %) souvisejících reakcí. 
During the course of the pivotal study, 46% of the peripheral neuropathies as well as the majority (78%) of the associated reactions resolved.
V pivotní studii obdržela přibližně jedna třetina pacientů faktor stimulující kolonie granulocytů (granulocyte colony stimulating factor, GCSF) k léčbě neutropenie a lékaři mají zvážit, zda mohou mít jednotlivé případy prospěch z GCSF. 
In the pivotal study, about a third of the patients received granulocyte colony stimulating factor (GCSF) to treat neutropenia and clinicians should consider whether individual cases could benefit from GCSF.
V obou skupinách tvořily většinu závažných nežádoucích účinků hematologické toxicity. 
In both groups, the majority of the serious adverse events were haematological toxicities.
Oasmia Pharmaceutical AB Uppsala, Švédsko 
Oasmia Pharmaceutical AB Uppsala, Sweden
Gastrointestinální symptomy 
Gastrointestinal symptoms
− nízký krevní tlak, 
− low blood pressure
Aby byla karboplatina použita náležitým způsobem, předepisujícímu lékaři se doporučuje nahlédnout rovněž do informací o přípravku pro karboplatinu. 
For appropriate use of carboplatin, the prescriber is advised to consult the prescribing information for carboplatin as well.
Tato stabilizace vede k inhibici normální dynamické reorganizace mikrotubulární sítě, která je nezbytná pro životně důležité buněčné funkce během interfáze a mitózy. 
Stabilisation results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Kojení musí být po dobu trvání léčby přerušeno. 
Breast-feeding must be discontinued for the duration of therapy.
b Může přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.c c Hlášený v poregistračním sledování paklitaxelu. 
b Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.c c As reported in the post-marketing surveillance of paclitaxel.
Vyndejte požadovaný počet injekčních lahviček z chladničky. 
Take the desired number of vials from the refrigerator.
Pacientky se mají během léčby pečlivě sledovat, zejména ty pacientky, které měly v minulosti reakce přecitlivělosti na jakýkoli přípravek ze skupiny taxanů. 
Patients should be observed closely during treatment, particularly those patients who previously suffered hypersensitivity reactions with any taxane formulation.
Distribuce Paklitaxel je distribuován stejným dílem mezi plazmou a krví, jak je popsáno v publikovaných in vitro údajích. 
Paclitaxel is distributed equally between plasma and blood as described in published in vitro data.
Chromozomální aberace byly rovněž detekovány ve studiích in vivo na myších a opicích. 
Chromosomal aberrations have also been detected in in vivo studies in mice and monkeys.
Poměr pacientek, které dostaly premedikaci před infuzí paklitaxelu nebo karboplatiny nebo celkově (bezpečnostní populace) 
Proportions of patients who received premedication prior to infusion of paclitaxel or carboplatin or overall (safety population)
Hrance noninferiority (1,2) 
non-inferiority margin (1.2)
• závažný nedostatek kyslíku pocházející z abnormálního dýchání, 
• severe lack of oxygen, arising from abnormal breathing
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o vypadávání vlasů a toho, jak je možné mu předejít. 
Ask your doctor or nurse about hair loss and what can be done to avoid it.
Dostane-li se roztok do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. 
If the solution contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Hrance noninferiority (1,185) 
non-inferiority margin (1.185)
Snížení dávky a/nebo odklad léčby je třeba zvážit při jakémkoli klinicky významném nežádoucím účinku, jak je uvedeno v tabulce 1. 
Dose reductions or/and delays should be considered as a result of any clinically significant adverse reaction as presented in Table 1.
Podíl pacientek léčených při prvním nebo druhém relapsu byl pak v obou léčebných skupinách stejný (76 % léčeno při prvním relapsu a 24 % při druhém relapsu). 
The proportions of patients treated at first or second relapse were then equal in both treatment groups (76% were treated at first relapse and 24% at second relapse).
Cytotoxická látka: zacházejte opatrně. 
Cytotoxic: handle with caution.
Riziko myelosuprese je zvýšeno v důsledku kombinovaného podání s karboplatinou. 
The risk of myelosuppression is increased due to the combination use with carboplatin.
* Roztoky obsahující Ca2+ i Mg2+ mají mít celkovou (kombinovanou) koncentraci Ca2+ a Mg2+ v rozmezí od 1,0 do 3,5 mmol/l. 
* Solutions containing both Ca2+ and Mg2+ should have a total (combined) concentration of Ca2+ and Mg2+ within the range of 1.0 to 3.5 mmol/L.
Sníženou dávku lze znovu zvýšit na dávku určenou pro pacientky s normální funkcí jater, jestliže pacientka snáší léčbu alespoň po dva cykly (viz body 4.4 a 5.2). 
The reduced dose may be escalated to the dose for patients with normal hepatic function if the patient is tolerating the treatment for at least two cycles (see sections 4.4 and 5.2).
Průměrný věk v obou léčebných skupinách byl 56 let (rozmezí 26-81 let). 
The mean age was 56 years of age in both treatment groups (range 26-81).
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení lékových interakcí mezi přípravkem Apealea a jinými léčivými přípravky. 
No studies have been performed to evaluate drug-drug interactions between Apealea and other medicinal products.
Méně závažné příznaky, jako je zarudnutí nebo kožní reakce, nevyžadují přerušení léčby. 
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
• abnormálně vysoké hladiny sloučenin obsahujících dusík v krvi. 
• abnormally high levels of nitrogen-containing compounds in the blood
Podávání přípravku Apealea dětem a dospívajícím do 18 let se nedoporučuje, neboť u této věkové skupiny nebyl studován. 
Apealea is not recommended for children and adolescents under 18 years, because it has not been studied in this age group.
Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou velmi časté. 
Gastrointestinal adverse reactions are very common.
Standardní dávka: 
Standard dose:
Obsah balení a další informace Co přípravek Apealea obsahuje 
Contents of the pack and other information What Apealea contains
• potíže vydávat hlasové zvuky, 
• difficulty producing voice sounds
Rekonstituovaný přípravek se nemá ředit. 
The reconstituted product should not be diluted.
Byla však publikována studie populační farmakokinetiky u 168 pacientů (86 mužů a 82 žen) léčených paklitaxelem na bázi rozpouštědla. 
However, a population pharmacokinetics study of 168 patients (86 males and 82 females) treated with solvent-based paclitaxel has been reported.
Téměř u všech pacientů léčených přípravkem Apealea se vyskytla neutropenie nějakého stupně, 79 % pacientů mělo stupeň 3 nebo 4. 
Almost all patients treated with Apealea had neutropenia of some grade, 79% of the patients had grade 3 or 4.
To bylo v souladu s průměrnou fu po infuzi paklitaxelu vázaného na albumin, která se pohybovala mezi 5,5 % a 4,5 % v průběhu času. 
This was in agreement with the mean fu after albumin-bound paclitaxel infusion which varied between 5.5% and 4.5% over time.
• toxické účinky na nervový systém, 
• toxicity to the nervous system
Podobný účinek lze očekávat u přípravku Apealea (paklitaxel v micelární formě). 
A similar effect can be anticipated for Apealea (paclitaxel micellar).
Lékař se může rozhodnout pozdržet další léčbu přípravkem Apealea nebo Vám snížit dávku. 
Your doctor may wish to delay further treatment with Apealea or reduce the dose.
Pacientky Příhody 
Patients Events
Medián počtu cyklů v případě léčby paklitaxelem/karboplatinou u pacientek, kterým byl podáván GCSF, byl v obou skupinách 6. 
The median number of cycles with paclitaxel/carboplatin treatment for patients receiving GCSF was 6 in both groups.
• narušené mechanismy srážení krve v těle, 
• disturbed blood clotting mechanisms in the body
Závažné reakce, jako je hypotenze vyžadující léčbu, dušnost vyžadující bronchodilatancia, angioedém nebo generalizovaná kopřivka, vyžadují okamžité ukončení podávání paklitaxelu a zahájení symptomatické léčby. 
Severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angioedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and initiation of symptomatic treatment.
Kompatibilita s infuzními sety obsahujícími DEHP však nebyla prokázána. 
However, compatibility with DEHP-containing administration sets has not been demonstrated.
• primární peritoneální karcinom - rakovina buněk vystýlajících prostor mezi břišní stěnou a vnitřními orgány, 
• primary peritoneal cancer - a cancer of the cells lining the space between the wall of the belly and the internal organs
Co je přípravek Apealea a k čemu se používá 
What Apealea is and what it is used for
Pozdržte léčbu, dokud se příznaky nezmírní na stupeň ≤ 1 
Withhold treatment until symptoms resolve to grade ≤ 1
Během eliminační fáze se tudíž pouze přibližně 1 % paklitaxelu v těle nachází v plazmě. 
Thus, only about 1% of the paclitaxel in the body is located in plasma during the elimination phase.
Tkáňová distribuce je rozsáhlá, přičemž distribuční objem v terminální eliminační fázi je přibližně 155 l/m2, což odpovídá přibližně 280 l na průměrného pacienta s plochou tělesného povrchu 1,8 m2. 
The tissue distribution is extensive, with a volume of distribution on the terminal elimination phase of about 155 L/m2 corresponding to about 280 L for an average patient with a body surface area of 1.8 m2.
Relaps n Příhody 
Relapse n Events
Celkové plazmatické hladiny paklitaxelu byly po infuzi obou forem podobné. 
Total plasma levels of paclitaxel were similar after infusion of the two formulations.
Byla hlášena vazba paklitaxelu na albumin i α1-kyselý glykoprotein, avšak mohly by být důležité i jiné vazebné proteiny, například lipoproteiny. 
Binding of paclitaxel to both albumin and α1-acid glycoprotein has been reported, but other binding proteins such as lipoproteins might be important.
Paklitaxel se vylučuje do lidského mateřského mléka. 
Paclitaxel is excreted in human milk.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby a po dobu šesti měsíců po ní účinnou antikoncepci. 
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and for six months afterwards.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření a rekonstituce nezabraňuje rizikům mikrobiální kontaminace, má být přípravek použít okamžitě. 
From a microbiological point of view, unless the method of opening and reconstituting precludes the risks of microbial contamination, the product should be used immediately.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, taxany, ATC kód: L01CD01 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, taxanes, ATC code: L01CD01 Mechanism of action
Skutečnou incidenci, závažnost a dobu do nástupu hypersenzitivních reakcí na přípravek Apealea nebylo možné během klinického vývoje stanovit kvůli kombinované léčbě s karboplatinou. 
The true incidence, severity and time to onset of hypersensitivity reactions due to Apealea could not be established during clinical development due to the combination treatment with carboplatin.
Možná snížení dávky: První úroveň snížení dávky: Druhá úroveň snížení dávky: a Stupeň nežádoucího účinku je definován podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE). 
Second dose level reduction: a Grade of the adverse reaction is defined according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
V průběhu celého procesu přípravy chraňte přípravek před přímým a/nebo ostrým světlem. 
Protect from direct and/or bright light throughout the preparation process.
Během infuze přípravku Apealea a po ní paklitaxel rychle opouští plazmatický kompartment s distribučním poločasem přibližně 0,6 hodin. 
During and after infusion of Apealea, paclitaxel rapidly leaves the plasma compartment with a distribution half-life of about 0.6 hours.
Velmi časté: artralgiea, myalgiea 
Very common: Arthralgiaa, myalgiaa Common:
Nelze vyloučit opožděné reakce související s paklitaxelem, které se vyskytnou během infuze karboplatiny nebo po ní. 
Delayed reactions related to paclitaxel occurring during or after infusion of carboplatin cannot be excluded.
Celkově Paklitaxel Karboplatina Celkově Paklitaxel Karboplatina 
Overall Paclitaxel Carboplatin Overall Paclitaxel Carboplatin
Neutropenie jako závažná nežádoucí reakce se vyskytla u 29 % pacientů a febrilní neutropenie se vyskytla u 3 % pacientů. 
Neutropenia as a serious adverse reaction occurred in 29% of the patients and febrile neutropenia occurred in 3% of the patients.
První 
First
Alopecie je velmi častým nežádoucím účinkem a vyskytuje se v časné fázi léčby. 
Alopecia is a very common adverse reaction and occurs early in treatment.
Z 391 pacientek s karcinomem vaječníku, které dostávaly v randomizované studii přípravek Apealea v kombinaci s karboplatinou, bylo 13 % pacientek ve věku 65 až 74 let. 
Of the 391 patients with ovarian cancer in the randomised study who received Apealea in combination with carboplatin, 13% were between 65 and 74 years old.
Paklitaxel způsobuje myelosupresi (především neutropenii). 
Paclitaxel causes myelosuppression (primarily neutropenia).
Odpovídající medián počtu cyklů (min; max) v těchto dvou skupinách byl 6 (1; 12) a 6 (1; 9). 
The corresponding median number of cycles (min;max) for the two groups were 6 (1;12) and 6 (1;9), respectively.
Lahvičkou znovu kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. 
Continue to swirl the vial until the powder is completely dissolved.
Méně časté: zvýšená alaninaminotransferáza a Viz Popis vybraných nežádoucích účinků. 
Uncommon: Alanine aminotransferase increased a See Description of selected adverse reactions.
752 28 Uppsala Švédsko 
752 28 Uppsala Sweden
• epiteliální karcinom vaječníku - rakovina vaječníku, orgánu, který produkuje ženská vajíčka, 
• epithelial ovarian cancer - a cancer of the ovary, the organ that produces a woman's egg cells