natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Francie a Nizozemsko vyjádřily během decentralizovaného postupu názor, že nebyla prokázána bioekvivalence v podmínkách užívání přípravku po jídle, neboť hodnota Cmax byla mimo přijatelný limit 80-125 %1. 
During the decentralised procedure France and the Netherlands expressed the opinion that bioequivalence had not been demonstrated in the fed conditions as Cmax was outside the 80-125% acceptability limits1.
Žadatel tvrdí, že významný pokles Cmax u testovaného přípravku v podmínkách užívání přípravku po jídle (90% CI mimo běžné rozmezí) lze přičíst větší interindividuální variabilitě hodnot Cmax, která dosáhla 36 % ve studii provedené v podmínkách užívání přípravku po jídle. 
The Applicant claimed that the significant decrease observed under fed conditions for Cmax for the test product (90% CI outside the standard range) may be attributed to high inter-individual variability with respect to Cmax which was 36% in the study conducted under fed conditions.
7 Perry CM, Balfour JA. Didanosine: An Update on its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Efficacy in the Management of HIV Disease. 
7 Perry CM, Balfour JA. Didanosine: An Update on its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic
Hlavním účelem provedení studie bioekvivalence v podmínkách užívání přípravku po jídle je vyloučit účinky související s potravou, jako je nekontrolované uvolnění dávky (zejména u enterosolventních lékových forem) nebo selhání ochrany před odbouráním působením žaludeční kyseliny. 
The main purpose of conducting bioequivalence fed study is to exclude food related effects, such as dose-dumping (in particular for gastro-resistant formulations) or failure of protection from acid mediated degradation in the stomach.
Didanosin a související názvy (enterosolventní tobolky 400 mg) byl porovnáván s referenčním přípravkem Videx EC (enterosolventní tobolky 400 mg) u 60 zdravých dospělých, kterým byly tyto přípravky podávány nalačno. 
Didanosine and associated names (Gastro-resistant capsules 400 mg) was compared to the reference product Videx EC (Gastro-resistant capsules 400 mg) in 60 healthy adults under fasting conditions.
Didanosin je určen k podávání nalačno, jak je uvedeno v navrhovaném souhrnu údajů o přípravku: „Absorpce didanosinu je za přítomnosti potravy nižší, a proto je třeba enterosolventní tobolky didanosinu podávat nalačno (nejméně 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle)“. 
Didanosine is intended to be administrated on en empty stomach as stated in the proposed Summary of Product Characteristics (SmPC): “Didanosine absorption is reduced in the presence of food, and hence Didanosine gastro-resistant capsules should be administrated on an empty stomach (at least 2 hours before or 2 hours after a meal)”.
Kromě toho ddATP inhibuje reverzní transkriptázu HIV prostřednictvím kompetitivní vazby s deoxyadenosintrifosfátem (dATP) na aktivní místo enzymu a brání tak syntéze provirové DNA. 
In addition, ddATP inhibits HIV-reverse transcriptase by competing with deoxyadenosine-triphosphate (dATP) for binding to the enzyme's active site, preventing proviral DNA synthesis.
Tudíž vzhledem k tomu, že obě formy byly použity u stejné indikace a v podobných dávkách, lze usoudit, že pro dosažení účinnosti didanosinu v antivirové léčbě je relevantnější hodnota AUC a že není pravděpodobné, že by změny Cmax narušily antivirovou účinnost. 
Therefore, it is considered that the fact that both formulations have been used for the same indications and at similar doses suggests that AUC is more relevant for ensuring efficacy of didanosine in antiviral therapy, and the changes in Cmax are unlikely to compromise antiviral efficacy.
Studie v podmínkách užívání přípravku po jídle byla provedena během prodlouženého pozastavení lhůty pro vydání stanoviska. 
The fed study was conducted during an extended clock-stop.
• Zjištěný účinek potravy na testovaný a referenční přípravek Podle současných doporučení pro lékové formy s řízeným uvolňováním1,2 jsou požadovány studie bioekvivalence v podmínkách užívání přípravku nalačno i po jídle. 
• Observed food effect for test and reference products As per the current recommendations for modified release formulations1,2, bioequivalence studies in fasted and fed conditions are required.
Z farmakokinetických studií provedených s lékovými formami didanosinu vyplývá, že podání přípravku s jídlem nebo hned po jídle vede ke snížení dostupnosti léku in vivo. 
Pharmacokinetics studies conducted on Didanosine formulations reveal that administration of the product with food or immediately after food results in decreased in vivo availability of the drug.
Didanosin se musí uvnitř buňky nejprve přeměnit na aktivní metabolit ddATP (vykazující antivirovou účinnost), který má významně delší intracelulární biologický poločas (asi 43 hodin) v porovnání s biologickým poločasem didanosinu v plazmě. 
Didanosine has to be first converted intracellularly to its active metabolite ddATP (responsible for antiviral activity) which has a significantly longer intracellular half-life (about 43 hours) as compared with plasma half-life of didanosine.
Koordinační skupina pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy - humánní léčivé přípravky (CMD(h)) tedy zahájila přezkoumání. 
A referral was thus triggered at the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised ProceduresHuman (CMD(h)).
Hodnocení Za účelem prokázání bezpečnosti a účinnosti didanosinu a souvisejících názvů v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky v léčbě pacientů s infekcí HIV-1 byla předložena dokumentace vycházející ze dvou studií bioekvivalence s jedinou dávkou, jedna v podmínkách užívání přípravku nalačno a druhá v podmínkách užívání přípravku po jídle. 
In order to demonstrate the safety and efficacy of Didanosine and associated names in combination with other antiretroviral drugs in the treatment of HIV-1 infected patients, the application dossier was based on two single dose bioequivalence studies, one under fasting state and one under fed state.
Z farmakokinetických údajů vyplývá, že plazmatická koncentrace (C max) dosažená u formy potahovaných enterálních tobolek didanosinu je asi o 40 % nižší než u pufrované formy tablet. 
The pharmacokinetics data reveals that the plasma concentration (Cmax) obtained from enteric-coated capsule formulation of didanosine is about 40% lower as compared to the buffered tablet formulation.
Tuto skutečnost lze přičíst pomalejší absorpci u formy enterálních potahovaných tobolek, která se projeví v Tmax, jež činí asi 2 hodiny u formy enterálních potahovaných tobolek v porovnání s 0,67 hodiny u pufrovaných tablet. 
This is attributed to the delay in absorption rate of enteric coated formulation which is reflected in the Tmax which is about 2 hours for the enteric coated formulation compared to 0.67 hours for the buffered tablet.
Je nutno zmínit, že za nejdůležitější je považována bioekvivalence v podmínkách užívání přípravku nalačno, protože tento přípravek je určen pouze k podávání nalačno. 
Of note, bioequivalence in fasted state is considered to be the most important as this product is intended to be taken on an empty stomach.
Při replikaci nukleové kyseliny brání začlenění tohoto 2', 3'-dideoxynukleosidu v prodlužování řetězce, čímž inhibuje replikaci viru. 
In viral nucleic acid replication, incorporation of this 2', 3'-dideoxynucleoside prevents chain extension, and thereby inhibits viral replication.
5 Beltangady M et al. Relation between plasma concentrations of didanosine and markers of antiviral efficacy in adults with AIDS and AIDS related complex. 
Relation between plasma concentrations of didanosine and markers of antiviral efficacy in adults with AIDS and AIDS related complex.
Vzhledem k tomu že: 
Whereas
9 La Porte C et al. Pharmacokinetic interaction study of indinavir/ritonavir and the enteric-coated kapsule formulation of didanosine in healthy volunteers. 
Chicago 2001 La Porte C et al. Pharmacokinetic interaction study of indinavir/ritonavir and the enteric-coated capsule formulation of didanosine in healthy volunteers.
Jakmile didanosin vstoupí do buňky, je enzymaticky přeměněn na aktivní metabolit dideoxyadenosintrifosfát (ddATP). 
After didanosine enters the cell, it is enzymatically converted to dideoxyadenosine-triphosphate (ddATP), its active metabolite.
Primární farmakokinetické parametry (Cmax a AUC) byly uspokojivé ve studii v podmínkách užívání přípravku nalačno s 90% intervalem spolehlivosti (CI) spadajícím do běžných kritérií s rozmezím 
The primary pharmacokinetic parameters (Cmax and AUC) were satisfactory in the fasting study with the 90% confidence interval (CI) falling within the standard criteria of 80.00 - 125.00%.
6 Drusano GL et al. Relationship between dideoxyinosine exposure, CD4 counts and p24 antigen levels in HIV infection. 
Relationship between dideoxyinosine exposure, CD4 counts and p24 antigen levels in HIV infection.
Studie bioekvivalence potvrdily, že u didanosinu a souvisejících názvů nedochází k nekontrolovanému uvolnění dávky. 
The bioequivalence studies confirmed that dose dumping did not occur with Didanosine and associated names.
U referenčního i u testovaného přípravku se tedy absorpce didanosinu v podmínkách užívání přípravku po jídle snižuje, což znamená, že na oba přípravky má příjem potravy podobný vliv z hlediska snížení Cmax a AUC, přičemž se neprokázalo nekontrolované uvolnění dávky. 
Therefore, for both the test and the reference product in the fed state the absorption of didanosine decreases which indicate that both products possess similar food effect in terms of reduction in Cmax and AUC with no evidence of dose-dumping.
1 Poznámka k pokynu pro hodnocení biologické dostupnosti a bioekvivalence (EMA/CPMP/EWP/QWP/1401/98). 
1 Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence (EMA/CPMP/EWP/QWP/1401/98) 2 Guideline on the pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms
Proto lze považovat účinek příjmu potravy u testovaného i referenčního přípravku na snížení Cmax a AUC za podobný. 
Hence, both test and reference products can be considered as having similar food effect in terms of reduction in Cmax and AUC.
Předložené údaje nepřinášejí důkazy o nekontrolovaném uvolnění dávky in vivo z lékové formy v podmínkách užívání přípravku po jídle. 
The presented data does not give evidence of in vivo dose-dumping from the formulation under fed conditions.
3 směrnice 2001/83/ES ve všech dotčených členských státech. 
The application for Didanosine and associated names was considered under Article 10.3 of Directive 2001/83/EC in all Concerned Members States (CMSs).
Nicméně zjištěný vliv potravy je nižší a výbor zastává názor, že tato hodnota není klinicky relevantní při zvážení mechanismu účinku a zvláště skutečnosti, že didanosin a související názvy je nutno podávat na lačný žaludek; výbor doporučil udělit rozhodnutí o registraci pro přípravky, pro které souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace zůstávají stejné jako v konečných verzích vytvořených během postupu koordinační skupiny, jak je uvedeno v příloze III pro didanosin a související názvy (viz příloha I). 
the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Didanosine and associated names (see Annex I).
• výbor zvážil oznámení o předložení věci k přezkoumání, které zahájilo Spojené království podle čl. 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under article 29(4) of Directive 2001/83/EC.
2 Pokyn pro farmakokinetické a klinické hodnocení lékových forem s řízeným uvolňováním (EMA/CPMP/EWP/280/96/Corr1). 
(EMA/CPMP/EWP/280/96/Corr1)
2002b; 42:791-797 
2002b; 42:791-797 Beltangady M et al.
V současné žádosti dosahovaly hodnoty AUC v podmínkách užívání přípravku nalačno i po jídle přijatelných kritérií v rozmezí 80-125 %. 
In the current application, the AUC under both fasted and fed conditions was within the acceptance criteria of 80
AUC) s 90% CI v běžném rozmezí 80,00-125,00 %. 
In the fed study, the results were satisfactory in terms of extent of absorption (i.e. AUC) with 90% CI within standard range of 80.00 - 125.00%.
10 Lopez JC et al. A Cohort Study of the Food Effect on Virological Failure and Treatment Discontinuation in Patients on HAART Containing Didanosine Enteric-Coated Capsules (FOODDIe Study). 
Patients on HAART Containing Didanosine Enteric-Coated Capsules (FOODDIe Study).
smyšlený název síla léková forma Cesta podání obal obsah (koncentrace) velikosti balení 
Pharmaceutical Form Route of Administration
Přípavek již není registrován©EMEA 2007 
Medicinal product no longer authorise©EMEA 2007
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Velosulin platné v celé Evropské unii společnosti Novo Nordisk A/S dne 7. října 2002. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Velosulin to Novo Nordisk A/S on 7 October 2002.
Velosulin se používá k léčbě pacientů s diabetes. 
Velosulin is used to treat patients with diabetes.
Další informace o přípravku Velosulin: 
Other information about Velosulin:
Chcete-li získat další informace o Vašem zdravotním stavu nebo léčbě, přečtěte si příbalové informace (které jsou součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka. 
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Prostřednictvím kontroly hladiny cukru v krvi dochází k omezení příznaků a komplikací způsobených diabetem. 
By controlling the blood glucose, the symptoms and complications of diabetes are reduced.
Velosulin byl účinný jak u diabetu typu 1, tak u diabetu typu 2. 
Velosulin was effective for both type 1 and type 2 diabetes.
U pacienta by měla být pravidelně testována hladina cukru v krvi, aby bylo možno stanovit nejnižší možnou účinnou dávku. 
The patient's blood glucose (sugar) should be tested regularly to find the lowest effective dose.
EVROPSKÁ VEŘEJNÁ ZPRÁVA O HODNOCENÍ (EPAR) VELOSULIN Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) VELOSULIN EPAR summary for the public
Diabetes je onemocnění, při kterém lidské tělo nevyrábí dostatek inzulínu ke kontrole cukru v krvi. 
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the blood glucose.
Jaký přínos přípravku Velosulin byl prokázán v průběhu studií? 
What benefit has Velosulin shown during the studies?
Velosulin by neměly užívat osoby, které jsou přecitlivělé (alergické) na lidský inzulín (rDNA) nebo na jakoukoliv jinou složku přípravku. 
Velosulin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin human (rDNA) or to any of the other ingredients.
V případě studií použitých na podporu registrace přípravku Velosulin se jedná o stejné studie, které byly použity na podporu přípravku Actrapid, což je jiný inzulín schválený v EU. 
The studies used to support Velosulin are those that have been used to support Actrapid, another insulin approved in the European Union (EU).
Doporučil, aby bylo přípravku Velosulin uděleno rozhodnutí o registraci. 
The Committee recommended that Velosulin be given marketing authorisation.
Inzulín podávaný při substituční léčbě působí stejným způsobem jako přirozený inzulín a pomáhá vstupu glukózy z krve do buněk. 
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
Výbor pro humánní léčivé přípravky rozhodl, že přínos přípravku Velosulin při léčbě diabetu typu 2 převyšuje jeho rizika. 
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Velosulin's benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes.
Užívání Velosulinu vedlo ke snížení hladiny HbA1c, což naznačuje, že bylo dosaženo podobné kontroly hladiny cukru v krvi jako u ostatních lidských inzulínů. 
Velosulin led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been controlled to a similar level to that seen with the other human insulin.
Co je Velosulin? 
What is Velosulin?
Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Velosulin je uveden v příbalové informaci. 
For the full list of all side effects reported with Velosulin, see the Package Leaflet.
Velosulin je určen ke kontinuální subkutánní (podkožní) infuzi za použití inzulínových infúzních pump. 
Velosulin is intended for continuous subcutaneous infusion (under the skin) using an insulin infusion pump.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Velosulin? 
What is the risk associated with Velosulin?
Inzulínový roztok v přípravku Velosulin je speciálně připraven tak, aby byl stabilní po celou dobu jeho podávání prostřednictvím infúzní pumpy. 
The solution of insulin in Velosulin is specially prepared to make it stable for the duration of administration in an infusion pump.
Velosulin je inzulín s rychlým nástupem účinku a může být používán v kombinaci s dlouhodobě působícími inzulínovými přípravky. 
Velosulin is a fast-acting insulin and may be used with longer-acting insulin products.
Velosulin může způsobovat hypoglykémii (nízkou hladinu cukru v krvi). 
As with all insulins, Velosulin may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Ve studiích byla měřena hladina látky (glykosylovaného hemoglobinu, HbA1c) v krvi. 
The studies measured the level of fasting blood sugar or a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Velosulin je inzulín pro substituční léčbu, který je identický s inzulínem produkovaným slinivkou břišní. 
Velosulin is a replacement insulin that is identical to the insulin made by the pancreas.
Velosulin může být podán rovněž formou injekce do žíly nebo pod kůži. 
Velosulin may also be injected into a vein or given subcutaneously by injection.
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Velosulin je k dispozici zde. 
The full EPAR for Velosulin is available here.
Rovněž může být třeba upravit dávkování přípravku Velosulin, pokud je podáván spolu s dalšími léčivými přípravky, které mohou ovlivňovat hladinu cukru v krvi (úplný seznam je uveden v příbalové informaci). 
Velosulin doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood glucose.
Aktivní složkou přípravku Velosulin je lidský inzulín (rDNA). 
It contains the active substance insulin human (rDNA).
Zkoumání bylo podrobeno rovněž použití Velosulinu v inzulínové pumpě. 
Velosulin has also been studied used in an insulin pump.
Aktivní složka přípravku Velosulin, lidský inzulín (rDNA), je vyráběna metodou známou pod názvem „rekombinantní technologie“. 
The active substance in Velosulin, insulin human (rDNA), is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': the insulin is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin.
Jak přípravek Velosulin působí? 
How does Velosulin work?
Na základě čeho byl přípravek Velosulin schválen? 
Why has Velosulin been approved?
Jak se přípravek Velosulin používá? 
How is Velosulin used?
Na co se přípravek Velosulin používá? 
What is Velosulin used for?
Jak byl přípravek Velosulin zkoumán? 
How has Velosulin been studied?
Velosulin by měl být podáván před jídlem (přesné časové rozvržení dávek naleznete v příbalových informacích). 
Velosulin should be given before meals.
Velosulin je čirý, bezbarvý inzulínový roztok v injekční lahvičce nebo k infuzi. 
Velosulin is a solution for injection or infusion (drip).
Obě části by měly mít stejnou barvu. 
They should both have the same colour.
* Byly hlášeny život ohrožující a/nebo fatální případy. 
* Life-threatening and/or fatal cases have been reported.
Lze použít dva programy: 3. 
Two programmes can be operated: 3.
Třída orgánových systémů (MedDRA) 
System organ class (MedDRA)
Nepoužívejte obličejovou masku. 
Do not use a facial mask.
Zeptejte se svého lékaře, co máte udělat. 
Please ask your doctor what you should do.
Specifické antidotum není známo. 
A specific antidote is not known.
Krvácivé příhody*§ 
Bleeding events*§
Váš krevní tlak může velmi klesnout. 
Your blood pressure may drop much further.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k použití přípravku a zacházení s ním 
The following information is intended for healthcare professionals only: Instructions for use and handling
Tuto dávku je třeba udržovat. 
This dose should be maintained.
Lékař odhalí příčinu a provede příslušná opatření. 
He/she will look for the cause and take appropriate measures.
Lze použít dva programy: 
Two programmes can be operated:
Tyto hodnoty koncentrace klesají s poločasem přibližně mezi 5 a 25 minutami. 
These concentrations decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
• informujte svého lékaře 
• talk to your doctor
Nelze vytvořit spolehlivý závěr ohledně účinnosti tohoto spojení, neboť velikost vzorku byla omezená a studie trvala krátce. 
No reliable conclusion could be drawn on efficacy of the association as the sample size was limited and the study was of short duration.
Lokální snášenlivost, kontaktní sensibilizace a antigenní potenciál 
Local tolerance, contact sensitising and antigenicity potential
Informujte svého lékaře, pokud se zhorší. 
Tell your doctor if they get worse.
3 minuty 
3 minutes
Pokud k tomu dojde, okamžitě opláchněte kůži nebo vypláchněte oči množstvím vody. 
If it does, rinse the skin or your eyes immediately with plenty of water.
Nejsou dostupné žádné údaje z kontrolovaných klinických studií. 
No data from controlled clinical trials are available.
PPH je typ plicní hypertenze, kdy příčina vysokého krevního tlaku není známa. 
PPH is a category of pulmonary hypertension where the cause of the high blood pressure is not known.
Následující farmakologické účinky byly zjištěny in vitro: 
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
Ventavis a některé další léky se mohou navzájem ovlivňovat díky způsobu, jakým účinkují v organismu. 
Ventavis and certain other medicines may affect each other in the way they work in your body.
• Stimulace endogenního fibrinolytického potenciálu. 
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců. 
− Myocardial infarction within the last six months.
Pokud cítíte, že účinek Ventavisu je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 
If you feel that the effect of Ventavis is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
- Ze židle nebo z postele vstávejte pomalu. 
Stand up slowly when you get out of chairs or bed.
Níže je uveden seznam dalších možných nežádoucích účinků podle toho, jak je jejich výskyt pravděpodobný: 
Below we list other possible side effects by how likely they are:
Tetranor-iloprost je farmakologicky inaktivní, jak bylo prokázáno v experimentech na zvířatech. 
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Datum posledního prodloužení registrace: 26. srpna 2013 
Date of first authorisation: 16 September 2003 Date of latest renewal: 26 August 2013
• Pokud můžete otěhotnět, používejte spolehlivou antikoncepci v době, kdy začínáte léčbu a po dobu léčby. 
• If you could get pregnant, use reliable contraception from the time you start treatment and during treatment.
To je stav, kdy krevní tlak v krevních cévách mezi srdcem a plícemi je příliš vysoký. 
This is a condition where blood pressure is too high in the blood vessels between the heart and the lungs.
Je třeba zvážit úpravu a/nebo změnu terapie (viz bod 4.8). 
The need to adapt and/or change the therapy should be considered (see section 4.8).
Pro použití systému I-Neb AAD je třeba dodržovat následující instrukce. 
When using the I-Neb AAD system the following instructions need to be followed.
Starší pacienti Farmakokinetika přípravku u starších pacientů nebyla doposud zkoumána. 
Elderly Pharmacokinetics in elderly patients have not been investigated.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte: 
Tell your doctor if you are taking: