natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Celkové trvání léčby je až 16 cyklů (48 týdnů). 
The total duration of treatment is up to 16 cycles (48 weeks).
Váš lékař s Vámi prodiskutuje možná rizika užívání přípravku Farydak během těhotenství. 
Your doctor will discuss with you the possible risks of taking Farydak during pregnancy.
Proto si mají být lékaři a pacienti vědomi zvýšeného rizika trombocytopenie a možností krvácení, zejména u pacientů s poruchou koagulace nebo u pacientů, kteří užívají chronickou antikoagulační terapii. 
Therefore, physicians and patients should be aware of the increased risk of thrombocytopenia and the potential for haemorrhage, especially in patients with coagulation disorders or in those who are receiving chronic anti-coagulation therapy.
Pacienti byli exponováni IMiDy (lenalidomid nebo thalidomid). 
Patients had to be exposed to an IMiD (lenalidomide or thalidomide).
Léčivé přípravky s projímavými účinky mají být užívány s opatrností z důvodů potenciálního výskytu prohloubení průjmu. 
Medicinal products with laxative properties should be used with caution because of the potential for exacerbation of diarrhoea.
Především informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků: - léky užívané k léčbě infekcí, včetně plísňových infekcí (jako je ketokonazol, itrakonazol, 
In particular tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines: - medicines used to treat infections, including fungal infections (such as ketoconazole,
Mezi pacienty, kteří zemřeli na krvácení, měl jeden pacient trombocytopenii stupně 4, tři pacienti měli trombocytopenii stupně 3 a 1 pacient měl trombocytopenii stupně 1. 
Amongst the patients who died of haemorrhage, one patient had thrombocytopenia grade 4, three patients had thrombocytopenia grade 3 and 1 patient had thrombocytopenia grade 1.
Některé z těchto infekcí (např. pneumonie) byly závažné (např. vedly k sepsi, nebo respiračnímu nebo multiorgánovému selhání) a měly velmi závažné následky (viz bod 4.8). 
Some of these infections (e.g. pneumonia) have been severe (e.g. leading to sepsis, or respiratory or multi-organ failure) and have had fatal outcomes (see section 4.8).
Doporučená dávka bortezomibu je 1,3 mg/m2 podávaných injekcí. 
The recommended dose of bortezomib is 1.3 mg/m2 given as an injection.
• Pokud jakákoli QTcF hodnota přesahuje 500 ms, má být léčba přípravkem Farydak trvale ukončena. 
• If any QTcF value is above 500 msec, Farydak therapy should be permanently discontinued.
Panobinostat má poločas terminální eliminace, založený na odhadu konečných parametrů v populaci PK analýzy, přibližně 37 hodin. 
Panobinostat has a terminal elimination half-life of approximately 37 hours based on final parameters estimate in the population PK analysis.
• Pokud je prodloužení QT vyřešeno během 7 dní, má léčba pokračovat předchozí dávkou při prvním výskytu nebo sníženou dávkou, pokud došlo k prodloužení QT opakovaně. 
• If QT prolongation is resolved within 7 days, resume treatment at prior dose for initial occurrence or at reduced dose if QT prolongation is recurrent.
Plísňová pneumonie, hepatitida B, aspergilóza 
Pneumonia fungal, hepatitis B, aspergillosis
Pokud výsledky testů jaterních funkcí vykazují abnormality podle klasifikace NCI-CTEP, doporučují se úpravy dávky pro pacienty s mírnou a středně závažnou poruchou jaterních funkcí a pacienti by v jejich užívání měli pokračovat, dokud se hodnoty nevrátí k normálním hladinám nebo hladinám před léčbou. 
If results of liver function tests show abnormalities according to the NCI-CTEP classification, dose adjustments for patients with mild and moderate hepatic impairment are recommended and the patient should be followed until values return to normal or pre-treatment levels.
• Karta pacienta musí obsahovat instrukce týkající se následujících klíčových informací: o Seznámení se s kartou pacienta: tato část obsahuje obecné informace o kartě pacienta a o jejím účelu. 
• The patient compliance card shall contain instructions on the following key messages: o How to become familiar with the compliance card: this section provides a general overview of the compliance card and its purpose.
Pokyny pro přerušení léčby a snížení dávky panobinostatu jsou uvedeny v tabulce 5. 
Instructions for dose interruptions and reductions for panobinostat are outlined in Table 5.
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je Farydak uváděn na trh, měl každý pacient/ošetřovatel, který bude ve styku s přípravkem Farydak, přístup k/byl mu poskytnut následující vzdělávací balíček: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Farydak is marketed, all patients/carers who are expected to use Farydak have access to/are provided with the following educational package:
Léčba přípravkem Farydak nemá být zahájena u pacientů s aktivními infekcemi. 
Farydak treatment should not be initiated in patients with active infections.
Oxidativní metabolismus panobinostatu hrál méně významnou roli, touto drahou bylo eliminováno přibližně 40 % dávky. 
Oxidative metabolism of panobinostat played a less prominent role, with approximately 40% of the dose eliminated by this pathway.
Kolik přípravku užívat - Přípravek Farydak se užívá 21 dní (2 týdny se užívá a 1 týden se vysadí) - toto období se nazývá léčebný cyklus. 
- Farydak is taken over 21 days (2 weeks on and 1 week off) - this is called a treatment cycle.
Žádný pacient neměl absolutní QTcF vyšší než 500 ms. 
No patient had an absolute QTcF >500 msec.
Věnujte prosím pozornost Tabulce 1 pro cykly 1 až 8 a Tabulce 2 pro cykly 9-16. 
Please refer to Table 1 for cycles 1 to 8 and Table 2 for cycles 9-16.
Příslušné dny cyklu jsou na blistru vyznačeny. 
The days of the cycle are numbered on the blister.
Cykly 9-16 (3týdenní cykly) 
Cycles 9-16 (3-week cycles)
Pokračujte v užívaní přípravku Farydak tak dlouho, jak Vám doporučí Váš lékař. 
Keep taking Farydak for as long as your doctor tells you.
V současné době není známo, zda může panobinostat snížit účinnost přípravků hormonální antikoncepce. 
It is currently unknown whether panobinostat may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a folii blistru. 
- Do not take this medicine after the expiry date, which is stated on the carton and blister foil.
Očekávané farmakodynamické interakce 
Anticipated pharmacodynamic interactions
Únava a astenie byla hlášená u 41,2 % respektive 22,0 % pacientů. 
Fatigue and asthenia were reported in 41.2% and 22.0% of patients, respectively.
Demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve výchozím stavu byly v ramenech studie vyvážené a srovnatelné. 
Demographics and baseline disease characteristics were balanced and comparable between the study arms.
- kontrola množství určitého typu buněk v krvi (bílé krvinky, červené krvinky, krevní destičky). 
- check the amounts of certain cells of your blood (white blood cells, red blood cells, platelets).
Zatímco se u mnoha pacientů vyvinula neutropenie, febrilní neutropenie se vyskytovala pouze u části léčených pacientů (1,0 % u všech CTC stupňů i u stupňů 3 a 4). 
While many patients developed neutropenia, febrile neutropenia only occurred in a fraction of treated patients (1.0%, both for CTC all grades and for grades 3 and 4).
Panobinostat je rychle a takřka kompletně absorbován s Tmax dosaženou během 2 hodin po perorálním podání u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. 
Panobinostat is rapidly and almost completely absorbed with Tmax reached within 2 hours of oral administration in patients with advanced cancer.
V klinické studii fáze III bylo zahrnuto 162 pacientů ve věku 65 let nebo více z celkového počtu 387 pacientů. 
In the phase III clinical study 162 out of 387 patients were aged 65 years or over.
V rámci každého systému orgánových tříd jsou nežádoucí účinky řazené dle četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou řazeny jako první. 
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
Farydak se podává perorálně jednou denně pouze ve stanovených dnech, každý den ve stejnou dobu. 
Farydak should be administered orally once daily on scheduled days only, at the same time each day.
Dále není v současné době známo, zda může panobinostat snížit efektivitu hormonální antikoncepce a proto by měly ženy užívající hormonální antikoncepci používat doplňkovou metodu v podobě bariérové antikoncepce. 
In addition, it is currently unknown whether panobinostat may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives, and therefore women using hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception.
- Neužívejte tento lék, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo známek manipulace s ním. 
- Do not take this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Pokračovat sníženou dávkou nebo změna na podání jednou týdně 
Omit dose Resume at reduced dose or change to once weekly
Panobinostat může prodloužit QTc interval (viz bod 4.4). 
Panobinostat may increase the QTc interval (see section 4.4).
Clearance panobinostatu v ledvinách (CLR/F) se pohybovala v rozmezí od 2,4 po 5,5 l/h. 
Apparent panobinostat renal clearance (CLR/F) was found to range from 2.4 to 5.5 l/h.
Balení obsahující 6, 12 nebo 24 tobolek. 
Packs containing 6, 12 or 24 capsules.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle MedDRA systému orgánových tříd. 
Adverse drug reactions are listed according to system organ classes in MedDRA.
Všech 55 pacientů bylo předběžně léčeno bortezomibem a nejméně jedním IMiDem (lenalidomid: 98,2 %, thalidomid: 69,1 %). 
All 55 patients were previously treated with bortezomib and at least one IMiD (lenalidomide: 98.2%, thalidomide: 69.1%).
Během klinických studií byly hlášené omezené zkušenosti s předávkováním. 
Limited experience with overdose has been reported during clinical studies.
Pacienti by měli být poučeni o tom, aby se vyhýbali konzumaci karamboly, grapefruitu, grapefruitové šťávy, granátového jablka a šťávy z granátových jablek, protože je u nich prokázaná inhibice enzymů cytochromu P450 3A a mohou zvýšit biologickou dostupnost panobinostatu. 
Patients should be instructed to avoid star fruit, grapefruit, grapefruit juice, pomegranates and pomegranate juice, as these are known to inhibit cytochrome P450 3A enzymes and may increase the bioavailability of panobinostat.
Přineste sebou balení a tuto příbalovou informaci. 
Take the pack and this leaflet with you.
Panobinostat nebyl studován u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin (ESRD) nebo pacientů na dialýze (viz bod 5.2). 
Panobinostat has not been studied in patients with end-stage renal disease (ESRD) or patients on dialysis (see section 5.2).
Panobinostat vykazuje vyšší toxicitu vůči nádorovým buňkám oproti normálním buňkám. 
Panobinostat shows more cytotoxicity towards tumour cells compared to normal cells.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Farydak u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies within all subsets of the paediatric population in multiple myeloma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Pokud je Vaše partnerka schopna otěhotnět, měla by během Vaší léčby a šest měsíců po jejím ukončení používat vysoce účinný způsob antikoncepce. 
If your partner is able to become pregnant she should also use a highly effective method of contraception during your treatment and for six months after.
Pokud máte závratě v průběhu užívání tohoto léku, nesmíte řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje. 
If you feel dizzy while taking this medicine, do not drive a vehicle or use any tools or machines.
Upozornění a opatření Řiďte se pečlivě radami svého lékaře. 
Follow all your doctor's instructions carefully.
U pacientů starších 65 let byly vybrané nežádoucí účinky a ukončení léčby z důvodu výskytu nežádoucích účinků četnější. 
Patients over 65 years of age had a higher frequency of selected adverse events and of discontinuation of treatment because of adverse events.
Po perorálním podání se farmakokinetika panobinostatu zdá být při rozmezí dávek 10-30 mg lineární, ale AUC vzrostla při vysokých dávkách méně než proporcionálně s dávkou. 
After oral administration, panobinostat pharmacokinetics appear to be linear in the dose range 10-30 mg, but AUC increases less than proportionally with dose at higher doses.
- kontrola množství elektrolytů (jako je draslík, hořčík, fosfát) v těle. 
- check the amount of electrolytes (such as potassium, magnesium, phosphate) in your body.
Na základě individuální tolerability může být vyžadována úprava dávky a/nebo rozvrhu léčby. 
Modification of the treatment dose and/or schedule may be required based on individual tolerability.
Léčba panobinostatem může být zahájena dávkou 15 mg, a pokud je tolerována v prvním cyklu, může být zvýšena na 20 mg v druhém cyklu. 
Panobinostat may be started at a dose of 15 mg, and if tolerated in the first cycle escalated to 20 mg in the second cycle.
Gastrointestinální toxicita, především průjem, nauzea a zvracení, patří mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky. 
Gastrointestinal toxicity, primarily diarrhoea, nausea and vomiting, is among the most frequently reported adverse reactions.
Doporučená dávka dexamethazonu je 20 mg užívaných perorálně na plný žaludek. 
The recommended dose of dexamethasone is 20 mg taken orally on a full stomach.
Cykly 1-8 (3týdenní cykly) 
Cycles 1-8 (3-week cycles)
Díky svému cytostatickému/cytotoxickému modu působení může panobinostat ovlivnit kvalitu spermií tvořených během léčby. 
Due to its cytostatic/cytotoxic mode of action, panobinostat can influence the quality of sperm formed during treatment.
- pokud zaznamenáte jakékoli příznaky infekce. 
- if you notice any signs of an infection.
Lékaři a pacienti by si měli být vědomi zvýšeného rizika infekce při léčbě panobinostatem. 
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with panobinostat.
Váš lékař Vám sdělí přesný počet tobolek přípravku Farydak, který máte užívat. 
Your doctor will tell you exactly how many capsules of Farydak you need to take.
Mimo prespecifikovanou podskupinu pacientů s předchozí léčbou bortezomibem a imunomodulačním agens (N=193), užívalo 76 % pacientů nejméně dva předchozí režimy. 
Out of the pre-specified subgroup of patients with prior treatment with bortezomib and an immunomodulatory agent (N=193), 76% of patients had received at least two prior regimens.
Pediatrická populace Panobinostat nebyl hodnocen u pacientů s mnohočetným myelomem mladších 18 let. 
Paediatric population Panobinostat was not evaluated in multiple myeloma patients under 18 years of age.
Přípravky hormonální antikoncepce 
Hormonal contraceptives
Primárním cílovým parametrem studie bylo vyhodnocení míry celkového přežití (ORR) po 8 cyklech léčby podle mEBMT kritérií. 
The primary endpoint of the study was to assess overall response rate (ORR) after 8 cycles of therapy
Před léčbou a pravidelně během léčby mají být sledovány jaterní funkce. 
Liver function should be monitored prior to treatment and regularly during treatment.
Není známo, zda se panobinostat vylučuje do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether panobinostat is excreted in human milk.
Z důvodu potenciálního rizika úmrtí nebo malformace plodu by neměl být přípravek Farydak užíván během: 
Due to the potential risk of death or malformation to the foetus, Farydak should not be taken during:
Ukončení léčby má být zvažováno, pokud se stav neutropenie nezlepší ani po úpravě dávky a/nebo po zavedení léčby kolonie granulocytů stimulujícím faktorem s přihlédnutím k místní lékařské praxi a k doporučením léčby, a/nebo při případech závažných sekundárních infekcí. 
Discontinuation of treatment may be considered if neutropenia does not improve despite the dose modifications and/or despite the addition of granulocyte colony stimulating factor therapy according to local medical practice and treatment guidelines, and/or in the event of severe secondary infections.
Zatímco byla neutropenie stupně 3 a stupně 4 pozorována u 28 %, respektive 7 % pacientů, febrilní neutropenie byla pozorována u 1 % pacientů (viz bod 4.8). 
Of note, whereas grade 3 and grade 4 neutropenia were observed in 28% and 7% of patients, respectively, febrile neutropenia was observed in 1% of patients (see section 4.8).
Pro pacienty s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data. 
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic impairment.
Mnohočetný myelom je poškození plazmatických buněk (typ krvinek), které nekontrolovaně rostou v kostní dřeni. 
Multiple myeloma is a disorder of plasma cells (a type of blood cell) that grow out of control in the bone marrow.
Léčba silnými inhibitory CYP3A nemá být zahajována u pacientů, kteří již užívali sníženou dávku panobinostatu z důvodu výskytu nežádoucích účinků. 
Strong CYP3A inhibitors should not be started in patients who have already received a reduced dose of panobinostat due to adverse events.
Užívejte přípravek Farydak jednou denně pouze ve stanovených dnech ve stejnou dobu. 
Take Farydak once a day at the same time each day only on the scheduled days.
Ve studii fáze III, se trombocytopenie typicky obnovila na výchozí stav zahájením dalšího 21denního cyklu (viz obrázek 1). 
In the phase III study, thrombocytopenia typically recovered to baseline by the start of the next 21-day cycle (see Figure 1).
- Tento lék může být užíván s jídlem nebo nalačno. 
- The medicine can be taken with or without food.
Medián doby do výskytu trombocytopenie stupně 3 a 4 byl jeden měsíc a medián doby do zotavení byl 12 dní. 
The median time to onset for grade 3 and 4 thrombocytopenia was one month and the median time to recovery was 12 days.
Klinické studie zabývající se užíváním přípravku Farydak u těhotných pacientek nebyly provedeny. 
There are no clinical studies on the use of Farydak in pregnant patients.
Podávání bortezomibu může být zahájeno dávkou 1,3 mg/m2 jednou týdně ve dnech 1 a 8 a dexamethazon dávkou 20 mg ve dnech 1 a 8. 
Bortezomib may be started at 1.3 mg/m2 once weekly on days 1 and 8, and dexamethasone at 20 mg on days 1 and 8.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jistý(á), zda je některý z léků, které užíváte, uveden v seznamu výše. 
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure whether your medicine is one of the medicines listed above.
• Dávka má být vynechána, pokud je QTcF ≥480 ms nebo nad 60 ms od výchozího stavu. 
• The dose should be omitted, if QTcF is ≥480 msec or above 60 msec from baseline.
Slabost CTC stupně 3 byla hlášena u 15,7 % pacientů, stupeň 4 u 1,3 %. 
CTC grade 3 fatigue was reported in 15.7% of the patients, and grade 4 in 1.3%.
Jde o tyto testy: - kontrola správné funkce jater (měřením krevních hladin bilirubinu a transamináz, které jsou látkami tvořenými játry). 
These are to: - check how well your liver is working (by measuring your blood levels of bilirubin and transaminase, which are substances made by the liver).
Plazmatická expozice panobinostatu u pacientů ve věku 65 let nebo mladších byla podobná jako u pacientů starších než 65 let v poolovaných studiích nebo studiích s monoterapií s dávkami v rozmezí 10 mg až 80 mg. 
Plasma exposure of panobinostat in patients aged 65 years or younger was similar to those older than 65 years in the pooling of single-agent panobinostat studies between the dose range of 10 mg and 80 mg.
Nicméně ukončení léčby způsobené těmito účinky bylo hlášené u relativně malé části pacientů, s průjmem u 4,5 % a nauzeou a zvracením u 0,5 % pro každý z nich. 
However, treatment discontinuation due to these reactions was reported in a relatively small proportion of patients, with diarrhoea at 4.5% and nausea and vomiting at 0.5% each.
Jako primární cílové orgány toxicity po podání panobinostatu potkanům a psům byly identifikovány erytropoetický, myelopoetický a lymfatický systém. 
The primary target organs of toxicity following administration of panobinostat in rats and dogs were identified as the erythropoietic, myelopoietic and lymphatic systems.
- léky užívané k léčbě pocitu na zvracení a zvracení jako je dolasetron, granisetron, ondansetron nebo tropisetron; tyto léky mohou mít také nežádoucí vliv na srdce (prodloužení QT intervalu). 
- medicines used to treat nausea and vomiting such as dolasetron, granisetron, ondansetron or tropisetron; these may also have an unwanted effect on the heart (QT prolongation).
>1,0 x ULN a ≤1,5 x ULN 
>1.0 x ULN and ≤1.5 x ULN
Další léčivé přípravky a přípravek Farydak 
Other medicines and Farydak
Změny tyroidního hormonů zahrnující hormony u psů (snížení trijodotyroninu (T3)) a potkanů (snížení trijodotyroninu (T3), tetrajodotyroninu (T4) (samci) a tyreotropního hormonu (TSH)) byly pozorované při expozicích korespondujících s 0,07-2,2 klinicky sledované AUC u člověka. 
The thyroid changes including hormones in dogs (decrease triodothyronine (T3)) and rats (decrease in triodothyronine (T3), tetraiodothyronine (T4) (males) and thyroid stimulating hormone (TSH)) were observed at exposures corresponding to 0.07-2.2 of the human AUC observed clinically.
Příbalové informace bortezomibu a dexamethazonu mají být konzultovány před zahájením kombinační léčby za účelem posouzení možnosti snížení dávky. 
The bortezomib and dexamethasone prescribing information should be consulted prior to the start of the combination treatment to assess whether a dose reduction is required.
Pro pacienty ve věku >75 let, v závislosti na celkovém stavu pacienta a konkomitantních onemocněních, může být zvažovaná úprava zahajovacích dávek nebo rozvrhu dávkování komponent kombinovaného režimu (viz bod 4.2). 
For patients >75 years of age, depending on the patient's general condition and concomitant diseases, an adjustment of the starting doses or schedule of the components of the combination regimen may be considered (see section 4.2).
Na základě preklinických a klinických dat bylo zjištěno, že panobinostat má potenciál prodloužit QT interval. 
Based on preclinical and clinical data, panobinostat has the potential to prolong the QT interval.
Po jednorázovém perorálním podání dávky [14C] panobinostatu pacientům se 29 až 51 % podané radioaktivity vylučovalo močí a 44 až 77 % stolicí. 
After a single oral dose of [14C] panobinostat in patients, 29 to 51% of administered radioactivity is excreted in the urine and 44 to 77% in the faeces.
Nezměněný panobinostat tvořil < 2,5 % dávky v moči a < 3,5 % dávky ve stolici. 
Unchanged panobinostat accounted for <2.5% of the dose in urine and <3.5% of the dose in faeces.
vorikonazol nebo posakonazol) a některých bakteriálních infekcí (antibiotika jako klarithromycin nebo telithromycin). 
itraconazole, voriconazole or posaconazole) and some bacterial infections (such as antibiotics like clarithromycin or telithromycin).
Vyhněte se užívání panobinostatu u pacientů, kteří užívají substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jde například o pimozid). 
Avoid panobinostat use in patients who are taking CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic index (including, but not limited to, pimozide).
Klinická účinnost u pacientů s relabujícím a relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (Studie D2308 - Panorama 1) 
Clinical efficacy in patients with relapsed and relapsed and refractory multiple myeloma (Study D2308 - Panorama 1)
Nicméně trombocytopenie je reverzibilní (medián doby do zotavení 12 dní) a může být obvykle zvládnuta úpravou dávky a přerušením léčby s podáním transfúze krevních destiček nebo bez podání krevních destiček (viz bod 4.4). 
However, thrombocytopenia is reversible (median time to recovery of 12 days) and can usually be managed by dose adjustment and interruption with or without platelet transfusion (see section 4.4).
Léky užívané k léčbě tuberkulózy, jako je rifabutin nebo rifampicin. 
Medicines used to treat tuberculosis, such as rifabutin or rifampicin.