natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V buněčné kultuře s více genotypy zahrnujícími 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a byly selektovány replikony HCV se sníženou citlivostí na sofosbuvir. 
HCV replicons with reduced susceptibility to sofosbuvir have been selected in cell culture for multiple genotypes including 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a and 6a.
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřebná úprava dávkování přípravku Harvoni. 
Renal impairment No dose adjustment of Harvoni is required for patients with mild or moderate renal impairment.
Ledipasvir je inhibitor HCV zasahující protein HCV NS5A, který je nezbytný pro replikaci RNA a sestavení virionů HCV. Biochemické ověření inhibice NS5A ledipasvirem není v současné době možné, protože NS5A nemá enzymatickou funkci. 
Biochemical confirmation of NS5A inhibition by ledipasvir is not currently possible as NS5A has no enzymatic function.
↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13) PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE Norgestimát/ ethinylestradiol (norgestimát 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ ethinylestradiol 0,025 mg)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)d 
ORAL CONTRACEPTIVES Norgestimate/ ethinyl estradiol (norgestimate 0.180 mg/ 0.215 mg/ 0.25 mg/ ethinyl estradiol 0.025 mg)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
• rifampicin a rifabutin (antibiotika používaná k léčbě infekcí, včetně tuberkulózy); 
• rifampicin and rifabutin (antibiotics used to treat infections, including tuberculosis); • St. John's wort (herbal medicine used to treat depression);
Při užívání přípravku Harvoni s amiodaronem spolu s dalšími léčivy snižujícími tepovou frekvenci či bez nich byly pozorovány případy závažné bradykardie a srdeční blokády. 
Cases of severe bradycardia and heart block have been observed when Harvoni is used with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate.
c. Analýza (hlubokým sekvenováním) zahrnovala polymorfismus NS5A spojený s rezistencí, který vedl k > 2,5násobné změně EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T a Y93C/F/H/N/S u infekce HCV genotypu 1a a L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K, a Y93C/H/N/S u genotypu 1b). 
EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T, and Y93C/F/H/N/S for genotype 1a and L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K, and Y93C/H/N/S for genotype 1b HCV infection).
Medián věku u 670 léčených pacientů byl 59 let (rozmezí: 21 až 81 let); 77 % pacientů byli muži; 91 % byli běloši; průměrný index tělesné hmotnosti byl 28 kg/m2 (rozmezí: 18 až 49 kg/m2); 94 % mělo infekci HCV genotypu 1 a 6 % mělo infekci HCV genotypu 4; u 78 % pacientů byla neúspěšná předchozí léčba HCV. U pacientů s dekompenzovanou cirhózou (před nebo po transplantaci) bylo při screeningu 64 % zařazeno do třídy CPT B a 36 % do třídy CPT C, přičemž 24 % mělo výchozí hodnotu skóre MELD vyšší než 15 (Model for End Stage Liver Disease, MELD). 
Of the 670 treated patients, the median age was 59 years (range: 21 to 81 years); 77% of the patients were male; 91% were White; mean body mass index was 28 kg/m2 (range: 18 to 49 kg/m2); 94% and 6% had genotype 1 and 4 HCV infection, respectively; 78% of the patients failed a prior HCV therapy.
Dospělí pacienti současně infikovaní HCV/HIV - studie ERADICATE ERADICATE byla otevřená studie, hodnotící 12 týdnů léčby ledipasvirem/sofosbuvirem u 50 pacientů s CHC genotypu 1, současně infikovaných HIV. 
ERADICATE was an open-label study to evaluate 12 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in 50 patients with genotype 1 CHC co-infected with HIV.
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24; 0,32) 
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29)
Očekává se, že při současném podávání s elvitegravirem/ kobicistatem/ emtricitabinem/ tenofovir-disoproxilfumarátem přípravek Harvoni zvyšuje koncentraci tenofoviru. 
When given with elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
Tabulka 9: Míry odpovědí ve studii ION-3 LDV/SOF 
Table 9: Response rates in study ION-3 LDV/SOF
Sofosbuvir ↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30) 
Sofosbuvir ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45)
Ne Ano a. Jeden pacient byl vyloučen z ramena 12týdenní léčby LDV/SOF a jeden pacient byl vyloučen z ramena 24týdenní léčby LDV/SOF+RBV, protože oba tito pacienti byli infikováni genotypem 4 CHC. 
LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm as both patients were infected with genotype 4 CHC.
LDV/SOF 12 týdnů (n = 335) 
LDV/SOF 12 weeks (n = 335)
Tyto testy se provádí, aby: 
This is so that:
Interakce nebyla studována 
Interaction not studied Expected:
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY Efavirenz/ emtricitabin/ tenofovir-disoproxil-fumarát (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)c/ sofosbuvir (400 mg jednou denně)c, d 
HIV ANTIVIRAL AGENTS: REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS Efavirenz/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Genotyp 1a Genotyp 1b 
Genotype 1b
INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Harvoni [Pouze na vnějším obalu] 
Harvoni [Outer packaging only]
Tabulka 12: Míry odpovědí ve studii ION-1 LDV/SOF 
Table 12: Response rates in study ION-1 LDV/SOF
LDV/SOF 24 týdnů (n = 109) 
LDV/SOF 24 weeks (n = 109)
Antacida např. hydroxid hlinitý nebo hydroxid hořečnatý, uhličitan vápenatý 
Antacids e.g. Aluminium or magnesium hydroxide; calcium carbonate
Doporučení ohledně sledování funkce ledvin viz souhrn údajů o přípravku pro tenofovir-disoproxil-fumarát, emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát nebo elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát. 
Refer to tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, or elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate Summary of Product Characteristics for recommendations on renal monitoring.
Při současném podávání s darunavirem/ritonavirem užívaným spolu s tenofovir-disoproxil-fumarátem přípravek Harvoni zvyšoval koncentraci tenofoviru. 
When given with darunavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni increased the concentration of tenofovir.
Emtricitabin/ rilpivirin/ tenofovir-disoproxil-fumarát (200 mg/ 25 mg/ 300 mg jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)c/ sofosbuvir (400 mg jednou denně)c, d 
Emtricitabine/ rilpivirine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
U pacientů s dekompenzovanou cirhózou a/nebo u pacientů po transplantaci jater, kteří dostávali kombinovanou léčbu ledipasvirem/sofosbuvirem s ribavirinem, nebyly detekovány žádné nové nežádoucí účinky. 
No new adverse drug reactions were detected among patients with decompensated cirrhosis and/or who were post-liver transplant and who received ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin.
Přípravek Harvoni je kontraindikován s rifampicinem (viz bod 4.3). 
Harvoni is contraindicated with rifampicin (see section 4.3).
LDV/SOF+RBV 8 týdnů (n = 216) 
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 216)
LDV/SOF+RBV 8 týdnů (n = 210) 
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 210)
Při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem užívaným spolu s tenofovir-disoproxil-fumarátem se předpokládá, že přípravek Harvoni zvyšuje koncentraci tenofoviru. 
When given with lopinavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
U sofosbuviru nebo GS-331007 nebyly identifikovány žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly v souvislosti s pohlavím. 
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to gender have been identified for sofosbuvir or GS-331007.
LDV/SOF 8 týdnů (n = 215) 
LDV/SOF 8 weeks (n = 215)
U potkanů a králíků nebyly po ledipasviru nebo sofosbuviru pozorovány žádné významné účinky na vývoj plodu. 
No significant effects on foetal development have been observed with ledipasvir or sofosbuvir in rats and rabbits.
Elvitegravir/ kobicistat/ emtricitabin/ tenofovirdisoproxil-fumarát (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)c/ sofosbuvir (400 mg jednou denně)c 
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c
• Během léčby přípravkem Harvoni užívaným spolu s ribavirinem a určitou dobu po ní musíte Vy nebo Váš (Vaše) partner(ka) používat účinnou metodu antikoncepce. 
• You or your partner must use an effective birth control method during treatment with Harvoni together with ribavirin and for some time afterwards.
Ve studii SIRIUS (viz níže „Klinická účinnost a bezpečnost“) došlo k relapsu u 5 pacientů s infekcí genotypu 1 po léčbě ledipasvirem/sofosbuvirem s ribavirinem nebo bez něho NS5A RAVs byly pozorovány při relapsu u 5/5 pacientů (pro genotyp 1a: Q30R/H + L31M/V [n = 1] a Q30R [n = 1]; pro genotyp 1b: Y93H [n = 3]). 
NS5A RAVs were seen at relapse in 5/5 patients (for genotype 1a: Q30R/H + L31M/V [n = 1] and Q30R [n = 1]; for genotype 1b: Y93H [n = 3]).
Výchozí hodnota HCV RNAa 
Prior HCV therapy
Cyklosporin (600 mg jedna dávka)/ sofosbuvir (400 mg jedna dávka)h 
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h
Tabulka 14: Míry odpovědí ve studii ION-2 LDV/SOF 
Table 14: Response rates in study ION-2 LDV/SOF
Současné podávání přípravku Harvoni s rosuvastatinem je kontraindikováno (viz bod 4.3). 
Co-administration of Harvoni with rosuvastatin is contraindicated (see section 4.3).
Během léčby se vyskytlo u 39 % pacientů léčených kombinovanou léčbou ledipasvirem/sofosbuvirem s ribavirinem snížení koncentrace hemoglobinu na < 10 g/dl a u 13 % pacientů snížení na < 8,5 g/dl. 
Decreases in haemoglobin to < 10 g/dL and < 8.5 g/dL during treatment were experienced by 39% and 13% of patients treated with ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin, respectively.
LDV/SOF 24 týdnů (n = 217) 
LDV/SOF 24 weeks (n = 217)
Při zahájení současného podávání přípravku Harvoni a takrolimu se nevyžaduje úprava dávkování. 
No dose adjustment of Harvoni or tacrolimus is required at initiation of co-administration.
Nelze interpretovat a. U dvou pacientů v ramenu 12týdenní léčby LDV/SOF, jednoho pacienta v ramenu 12týdenní léčby LDV/SOF+RBV, dvou pacientů v ramenu 24týdenní léčby LDV/SOF a dvou pacientů v ramenu 24týdenní léčby LDV/SOF+RBV nebyl potvrzen podtyp s genotypem 1. b. Přítomné výsledky FibroTestu byly namapovány na Metavir skóre takto: 0-0,31 = F0-F1; 0,32-0,58 = F2; 0,59-1,00 = F3-F4 
Age (years): median (range) Male gender Race: Black/ African American White Genotype 1aa IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1 F2 F3-F4 Not interpretable a Two patients in the LDV/SOF 12-week treatment arm, one patient in the LDV/SOF+RBV 12-week treatment arm, two patients in the LDV/SOF 24-week treatment arm, and two patients in the LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm did not have a confirmed genotype 1 subtype.
Stabilní replikony Přechodné replikony NS5B 
NS5B transient replicons Median (range)a
• dušnost, 
• shortness of breath
Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků přípravkem Harvoni 
Other effects that may be seen during treatment with Harvoni
Abakavir ↔ Cmax 0,92 (0,87; 0,97) ↔ AUC 0,90 (0,85; 0,94) 
Abacavir ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97)
Atazanavir potencovaný ritonavirem (300 mg/ 100 mg jednou denně) + emtricitabin/ tenofovir-disoproxil-fumarát (200 mg/ 300 mg jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)c/ sofosbuvir (400 mg jednou denně)c, d 
Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,15 (0,88; 1,50) ↔ AUC 1,11 (1,00; 1,24) 
Sofosbuvir ↑ Cmax 1.15 (0.88, 1.50)
Pacienti s cirhózou 
Patients with cirrhosis
Darunavir potencovaný ritonavirem (800 mg/ 100 mg jednou denně) + emtricitabin/ tenofovir-disoproxil-fumarát (200 mg/ 300 mg jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jednou denně)c/ sofosbuvir (400 mg jednou denně)c, d 
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Co přípravek Harvoni obsahuje 
Contents of the pack and other information What Harvoni contains
↔ Dolutegravir ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 
↔ Dolutegravir ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir
LDV/SOF 12 týdnů (n = 216) 
LDV/SOF 12 weeks (n = 216)
Máte-li další dotazy ohledně léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 
If you have any questions about your medicines, please ask your doctor or pharmacist.
V případech, kdy je dabigatran-etexilát podáván současně s přípravkem Harvoni, se doporučuje klinické monitorování a vyhledávání známek krvácení a anémie. 
Clinical monitoring, looking for signs of bleeding and anaemia, is recommended when dabigatran etexilate is co-administered with Harvoni.
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,52 (0,43; 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59) Cmin (NA) 
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62)
• vyrážka 
• palpitations
Omeprazol (20 mg jednou denně)/ ledipasvir (90 mg jedna dávka)c/ sofosbuvir (400 mg jedna dávka)c 
Proton pump inhibitors Omeprazole (20 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c
Takrolimus 
Tacrolimus
Ledipasvir ↓ Cmax 0,89 (0,61; 1,30) ↓ AUC 0,96 (0,66; 1,39) 
Ledipasvir ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30)
LDV/SOF 12 týdnů (n = 211) 
LDV/SOF 12 weeks (n = 211)
GS-331007 ↔ Cmax 1,09 (0,99; 1,19) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08) 
GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19)
LDV/SOF 12 týdnů (n = 214) 
LDV/SOF 12 weeks (n = 214)
S-methadon ↔ Cmax 0,95 (0,79; 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74; 1,22) 
↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14) S-methadone ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13)
Při zahájení současného podávání přípravku Harvoni a cyklosporinu se nevyžaduje úprava dávkování. 
No dose adjustment of Harvoni or ciclosporin is required at initiation of co-administration.
GS 331007 ↔ Cmax 1,15 (1,03; 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12) Cmin (NA) 
GS 331007 ↔ Cmax 1.15 (1.03, 1.27)
Podávání přípravku Harvoni v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Harvoni during pregnancy.
Virologické selhání během léčby Relapsb 
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure 0/215 Relapsea
Velmi časté únava 
Very common side effects
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57) 
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43)
~2násobné 
Due date
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 17. listopadu 2014 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Způsob podání 
Mechanism of action
Ethinylestradiol ↑ Cmax 1,40 (1,18; 1,66) ↔ AUC 1,20 (1,04; 1,39) ↔ Cmin 0,98 (0,79; 1,22) 
↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84) Ritonavir ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93)
Ledipasvir ↑ Cmax 1,45 (1,34; 1,56) ↑ AUC 1,39 (1,28; 1,49) ↑ Cmin 1,39 (1,29; 1,51) 
↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51)
Etnikum: Černoch/Afroameričan 11 % (24) 
Race: Black/ African
GS 331007 ↔ Cmax 1,04 (0,97; 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04) Cmin (NA) 
GS 331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11)
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,33 (1,14; 1,56) ↑ AUC 1,36 (1,21; 1,52) 
↑ Cmin 1.91 (1.76, 2.08) Sofosbuvir ↑ Cmax 1.33 (1.14, 1.56)
Norelgestromin ↔ Cmax 1,07 (0,94; 1,22) ↔ AUC 1,06 (0,92; 1,21) ↔ Cmin 1,07 (0,89; 1,28) 
Norelgestromin ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22)
Ledipasvir ↓ Cmax 0,80 (0,69; 0,93) ↔ AUC 0,89 (0,76; 1,06) 
Ledipasvir ↓ Cmax 0.80 (0.69, 0.93)
Ledipasvir ↓ Cmax 0,83 (0,69; 1,00) ↔ AUC 0,98 (0,80; 1,20) 
Ledipasvir ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00)
Ledipasvir ↓ Cmax 0,66 (0,59; 0,75) ↓ AUC 0,66 (0,59; 0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57; 0,76) 
Ledipasvir ↓ Cmax 0.65 (0.56, 0.76)
Tenofovir ↑ Cmax 1,79 (1,56; 2,04) ↑ AUC 1,98 (1,77; 2,23) ↑ Cmin 2,63 (2,32; 2,97) 
↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11) Tenofovir ↑ Cmax 1.79 (1.56, 2.04)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,12 (0,88; 1,42) ↔ AUC 1,00 (0,80; 1,25) 
Sofosbuvir ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42)
Norelgestromin ↔ Cmax 1,02 (0,89; 1,16) ↔ AUC 1,03 (0,90; 1,18) ↔ Cmin 1,09 (0,91; 1,31) 
Norelgestromin ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16)
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,45 (1,10; 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59) 
↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10) Ledipasvir ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,63 (0,52; 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,65; 0,82) 
Tacrolimus ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90)
Tenofovir ↔ Cmax 1,32 (1,25; 1,39) ↑ AUC 1,40 (1,31; 1,50) ↑ Cmin 1,91 (1,74; 2,10) 
↔ Cmin 1.12 (1.03, 1.21) Tenofovir ↔ Cmax 1.32 (1.25, 1.39)
Tenofovir ↑ Cmax 1,64 (1,54; 1,74) ↑ AUC 1,50 (1,42; 1,59) ↑ Cmin 1,59 (1,49; 1,70) 
↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70) Ledipasvir ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,64 (0,53; 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63; 0,91) Cmin (NA) 
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.64 (0.53, 0.77)
Norgestrel ↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23) ↔ AUC 0,99 (0,82; 1,20) ↔ Cmin 1,00 (0,81; 1,23) 
↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28) Norgestrel ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,08 (0,85; 1,35) ↔ AUC 1,21 (1,09; 1,35) 
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25) Sofosbuvir ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,05 (0,93; 1,20) ↔ AUC 1,10 (1,01; 1,21) 
↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20) Ledipasvir ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19)
Kojení 
Female
Emtricitabin ↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,08) ↔ AUC 1,04 (1,00; 1,08) ↔ Cmin 1,03 (0,97; 1,10) 
↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99) Emtricitabine ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,01 (0,88; 1,15) ↔ AUC 1,11 (1,02; 1,21) 
↑ Cmin 2.18 (1.91, 2.50) Sofosbuvir ↔ Cmax 1.01 (0.88, 1.15)
U ledipasviru, sofosbuviru nebo GS-331007 nebyly identifikovány žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly v souvislosti s etnikem. 
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to race have been identified for ledipasvir, sofosbuvir or GS-331007.
Ledipasvir ↔ Cmax 1,01 (0,95; 1,07) ↔ AUC 1,08 (1,02; 1,15) ↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,25) 
↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20) Ritonavir ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35)
Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,88; 1,05) ↔ AUC 1,08 (1,02; 1,15) 
↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12) Sofosbuvir ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08)
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Harvoni 90 mg/400 mg potahované tablety ledipasvirum/sofosbuvirum 
Package leaflet: Information for the user Harvoni 90 mg/400 mg film-coated tablets ledipasvir/sofosbuvir This medicine is subject to additional monitoring.
Midazolam ↔ Cmax 0,95 (0,87; 1,04) ↔ AUC 0,89 (0,84; 0,95) (indukce CYP3A) 
(Inhibition of CYP3A) Midazolam ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04)
17násobně (myš) a 9násobně (potkan) vyšších než je klinická expozice pozorovány žádné nálezy na játrech nebo srdci. 
No liver or heart findings were observed in the 2-year carcinogenicity studies at exposures 17 times (mouse) and 9 times (rat) higher than the clinical exposure.
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,00 (0,76; 1,32) ↔ AUC 0,95 (0,82; 1,10) 
↔ Cmin 1.26 (1.17, 1.36) Sofosbuvir ↔ Cmax 1.08 (0.85, 1.35)
Ethinylestradiol ↔ Cmax 1,15 (0,97; 1,36) ↔ AUC 1,09 (0,94; 1,26) ↔ Cmin 0,99 (0,80; 1,23) 
↔ Cmin 1.06 (0.97, 1.15) Rilpivirine ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07)
Nelze interpretovat a. U jednoho pacienta v ramenu 8týdenní léčby LDV/SOF nebyl potvrzen podtyp s genotypem 1. b. Přítomné výsledky FibroTestu byly namapovány na Metavir skóre takto: 0-0,31 = F0-F1; 0,32-0,58 = F2; 
b Non-missing FibroTest results are mapped to Metavir scores according to: 0-0.31 = F0-F1; 0.32-0.58 = F2;
Raltegravir ↓ Cmax 0,82 (0,66; 1,02) ↔ AUC 0,85 (0,70; 1,02) ↑ Cmin 1,15 (0,90; 1,46) 
↑ Cmin 1.15 (0.90, 1.46) Ledipasvir ↔ Cmax 0.92 (0.85, 1.00)
Kobicistat ↔ Cmax 1,25 (1,18; 1,32) ↑ AUC 1,59 (1,49; 1,70) ↑ Cmin 4,25 (3,47; 5,22) 
↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49) Cobicistat ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32)
Relapsb Jinéc 
Dosed simultaneouslyf
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY Třezalka tečkovaná 
ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate
Darunavir ↔ Cmax 0,97 (0,94; 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78; 0,96) 
Darunavir ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01)
Ledipasvir ↑ Cmax 1,98 (1,78; 2,20) ↑ AUC 2,13 (1,89; 2,40) ↑ Cmin 2,36 (2,08; 2,67) 
Ledipasvir ↑ Cmax 1.98 (1.78, 2.20)
• mdloby. 
• fainting
Sofosbuvir ↔ Cmax 0,87 (0,71; 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09) 
↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22) Sofosbuvir ↓ Cmax 0.95 (0.68, 1.33)
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo} 
PC: {number} SN: {number} NN: {number}
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 
These measures will help to protect the environment .
Tyto účinky obvykle netrvají déle než 30 minut. 
These effects usually do not last longer than 30 minutes.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět. 
• if you are pregnant, think you are pregnant or planning to have a baby.
Poločas této počáteční fáze je přibližně 2 až 4 minuty. 
The half-life of this initial phase is approximately 2 to 4 minutes.
Obvykle není potřebná jejich léčba. 
They don't usually need any treatment.
Přípravek Rapiscan s jídlem a pitím 
Rapiscan with food and drink
Medián času mezi skeny byl 7 dní (rozsah 1-104 dnů). 
The median time between scans was 7 days (range of 1-104 days).
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány škodlivé účinky, není však známo, zda existuje riziko pro lidi. 
Harmful effects have been seen in animal studies but it is not known if there is a risk to humans.
400 mikrogramů 
400 micrograms
Tyto údaje jsou nedostatečné k učinění závěru o rizicích interakcí na úrovni těchto transportérů vzhledem k tomu, že ve většině případů byla vyhodnocována jedna koncentrace. 
The data are insufficient to conclude about the risk of interactions at the level of these transporters given that a single concentration was evaluated in most instances.
Zvláštní péče se musí věnovat u následujících léčivých přípravků: 
Particular care should be taken with the following medicines:
Bezpečnost a snášenlivost při opakovaném použití tohoto přípravku během 24 hodin nebyla stanovena. 
Safety and tolerability of repeated use of this product within 24 hours has not been characterised.
Podaná dávka nezávisí na Vaší hmotnosti. 
The dose injected does not depend on your weight.
NO-0485 Oslo Norsko 
NO-0485 Oslo Norway
Lékař, zdravotní sestra nebo zdravotní technik Vám řeknou, kdy můžete vstát. 
The doctor, nurse or medical technician will let you know when you can stand up.
Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, dokud se tyto účinky nezlepší. 
Do not drive or operate machinery until these effects have improved.
Při dané navrhované době trvání použití je však nepravděpodobné, že by byly účinky transportérů léčiv klinicky relevantní. 
However, given the proposed duration of use, the effects of the drug transporters are unlikely to be clinically relevant.
V souvislosti s měřením FFR bylo provedeno pět nezávislých studií. 
For the measurement of FFR, five independent studies have been conducted.
Dyspnoe nekorelovala se snížením FEV1. 
Dyspnoea did not correlate with a decrease in FEV1.
Závažnější nežádoucí účinky zahrnují: 
More serious side effects include:
U většiny případů ustoupilo zvýšení během 10 až 15 minut, ale v některých případech bylo zvýšení pozorováno po 45 minutách po podání. 
Most increases resolved within 10 to 15 minutes, but in some cases, increases were observed at 45 minutes following administration.
Bolest hlavy byla u 3 % pacientů považována za závažnou. 
The headache was considered severe in 3% of subjects.
• jestli máte astma nebo plicní onemocnění. 
• if you have asthma or lung disease.
Nežádoucí účinky se objevily u asi 80 % pacientů. 
Adverse reactions occurred in approximately 80% of patients.
Maximální pozorované plazmatické koncentrace a také odhady objemů distribuce byly však podobné ve všech skupinách. 
However, the maximum observed plasma concentrations as well as volumes of distribution estimates were similar across the groups.
Suboptimální výsledky zátěžového testu 
Suboptimal Exercise Stress Test
Za uchovávání a likvidaci tohoto léčivého přípravku bude odpovědný zdravotnický personál. 
The healthcare professionals will be responsible for the storage and disposal of this medicinal product.
Adenosin byl považován za zlatý standard pro odhad citlivosti, specificity a poměru přesnosti. 
Adenosine was treated as a gold standard to estimate sensitivity, specificity, and the proportion of accuracy.
Testování bezpečnosti a snášenlivosti 
Safety and tolerability testing
Pacienti započali fyzickou zátěž v souladu se standardním nebo upraveným Bruceovým protokolem. 
Patients initiated exercise using a standard or modified Bruce protocol.
Účinek kofeinu 
Effect of caffeine