natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Rychlost infuze přípravku Brineura a proplachovacího roztoku je 2,5 ml/hodinu. 
The infusion rate for Brineura and the flushing solution is 2.5 ml/hour.
(NAb), které jsou schopny inhibovat receptory zprostředkovanou absorpci cerliponasy alfa buňkami, 
Drug-specific neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting receptor-mediated cellular uptake of cerliponase alfa were not detected in the CSF.
Za účelem dalšího hodnocení účinnosti léčby ve smyslu zpomalení zhoršování klinické škály týkající se motorické poruchy a poruchy řeči u CLN2 a za účelem dalšího hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti cerliponasy alfa předloží držitel rozhodnutí o registraci výsledky studie 
In order to further evaluate the treatment effectiveness as a delay in progression of CLN2 motor-language clinical sale and to further evaluate the safety and tolerability of cerliponase alfa, the MAH will submit the results of study 190-203 including at least 5 patients below the age of 2 years.
Injekční lahvičky znovu nezmrazujte ani nezmrazujte injekční stříkačky obsahující přípravek 
Do not re-freeze vials or freeze syringes containing Brineura or flushing solution.
generalizovaná kopřivka, svědění nebo zarudnutí, oteklé rty, jazyk a/nebo uvula, dušnost, bronchospasmus, stridor, hypoxemie, hypotonie, synkopa nebo inkontinence. 
Healthcare professionals should be aware of the possible symptoms of anaphylaxis such as: generalized hives, pruritus or flushing, swollen lips, tongue, and/or uvula, dyspnoea, bronchospasm, stridor, hypoxemia, hypotonia, syncope, or incontinence.
zvýšený počet buněk v mozkomíšním moku zjištěný laboratorním monitorováním infekce nosu nebo krku (nachlazení) problém s jehlou (infuzní jehla vypadne z implantovaného zařízení) 
Very common side effects: headache increased or decreased protein in the brain fluid abnormal results of heart electrical activity (ECG) increased cells in the spinal fluid detected by laboratory monitoring infection of your nose or throat (cold) needle issue (infusion needle falls out of implanted device)
bolest břicha netěsnost zařízení puchýře v ústech nebo na jazyku otok nebo zarudnutí očního víčka a očního bělma nervozita žaludeční nebo střevní potíže 
Common side effects: pain rash hives head dropping (so that the chin drops towards the chest) stomach pain leakage of the device mouth or tongue blisters swelling or redness of the eyelid and the white part of the eye feeling nervous disorder of the stomach or intestines
4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Brineura musí podávat pouze vyškolený zdravotnický pracovník se zkušenostmi s intracerebroventrikulární aplikací v prostředí zdravotnického zařízení. 
Brineura must only be administered by a trained healthcare professional knowledgeable in intracerebroventricular administration in a healthcare setting.
Chlorid draselný 
Potassium chloride
Pokud používáte prodlužovací hadičku, připojte k ní stříkačku obsahující přípravek Brineura, jinak stříkačku připojte přímo k infuzní soupravě. 
Attach the syringe containing Brineura to the extension line, if used, otherwise connect the syringe to the infusion set.
Injekční lahvička přípravku Brineura obsahuje cerliponasum alfa 150 mg v roztoku o objemu 5 ml. Jeden ml infuzního roztoku obsahuje cerliponasum alfa 30 mg. - Dalšími složkami přípravku Brineura a proplachovacího roztoku jsou: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, chlorid draselný, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci (viz bod 2 „Přípravek Brineura obsahuje sodík“) 
- The other ingredients of Brineura and the flushing solution are: sodium phosphate dibasic heptahydrate, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, calcium chloride dihydrate, and water for injections (see section 2 “Brineura contains sodium”)
Injekční lahvička přípravku Brineura a proplachovacího roztoku je určena pouze k jednorázovému použití. 
Each vial of Brineura and flushing solution are intended for single use only.
10 až 20 ml. 
A syringe volume of 10 to 20 ml is recommended.
Před zahájením infuze přípravku Brineura se musí provést kontrola místa infuze a ověření průchodnosti, aby se zjistily případné netěsnosti a/nebo selhání zařízení pro intracerebroventrikulární přístup (viz bod 4.2 a 4.3). 
Inspection of the infusion site and a patency check must be performed to detect intracerebroventricular access device leakage and/or failure prior to initiation of Brineura infusion (see section 4.2 and 4.3).
3 Zjevně normální chůze. 
3 Grossly normal gait.
U pacientů léčených přípravkem Brineura byly pozorovány infekce související se zařízením pro intracerebroventrikulární přístup včetně subklinických infekcí a meningitidy. 
Intracerebroventricular access device-related infections, including sub-clinical infections and meningitis, have been observed in patients treated with Brineura.
Jehlu a injekční lahvičku se zbývajícím roztokem zlikvidujte dle místních požadavků. 
Discard the needle and the vial with the remaining solution per local requirements.
Další informace viz příbalová informace 
See leaflet for further information
Pyrexiec Nervozita Bolest 
Pyrexiac Feeling jittery Pain
Celkem (n = 23) 
Rate of Decline (points/48 weeks)a Overall (n = 23)
Intracerebroventrikulární aplikace. 
Intracerebroventricular use.
Z obou injekčních lahviček s přípravkem Brineura odstraňte zelená odtrhovací víčka. 
Remove the green flip-off caps from both Brineura vials.
Doporučuje se rozmrazovat injekční lahvičky mimo krabičku. 
Thawing the vials outside the carton is recommended.
o infekcích, úniku z prostředku a/nebo jeho závadě; neporušenost prostředku musí potvrdit neurochirurg); - o způsobu přípravy přípravku BRINEURA a proplachovacího roztoku; - podrobný popis postupu u intracerebroventrikulární infuze přípravku BRINEURA a podání proplachovacího roztoku (po dokončení infuze přípravku BRINEURA); - jak monitorovat pacienty, jimž je přípravek BRINEURA podáván. 
The MAH shall ensure that in each MS where BRINEURA is marketed, all HCPs who are expected to handle / administer the product are provided with an educational programme (i.e. a dosing and administration guide), aiming at preventing and/or minimising the important identified risk of Device issues (infection/blockage/dislocation), containing information about: - How to store BRINEURA; - The device-related complications (i.e. infections, device's leakage and/or failure; the integrity of the device should be confirmed by a neurosurgeon); - How to prepare BRINEURA and the flushing solution; - A detailed step-by step description of BRINEURA intra-cerebro-ventricular infusion and the administration of the flushing solution (provided after BRINEURA infusion is complete) - How to monitor the patients receiving BRINEURA.
Intracerebroventrikulární infuze proplachovacího roztoku 
Intracerebroventricular infusion of the flushing solution
Pokud se u Vás vyskytnout některé z následujících nežádoucích účinků, ihned se obraťte na svého lékaře nebo zdravotní sestru: 
Talk to your doctor or nurse immediately if you experience any of the following:
Oblast Skóre 
Domain Score
Po dokončení infuze zkontrolujte, zda je stříkačka s označením „Brineura“ v injekční pumpě prázdná. 
Verify that the “Brineura” syringe in the syringe pump is empty after the infusion is complete.
Infuzní roztok. 
Solution for infusion.
Pokud se vyskytují známky a příznaky akutní netěsnosti zařízení pro intracerebroventrikulární přístup, selhání zařízení nebo infekce související se zařízením, přípravek Brineura nepodávejte (viz body 4.3 a 4.4). 
Do not administer Brineura if there are signs and symptoms of acute intracerebroventricular access device leakage, device failure, or device-related infection (see section 4.3 and 4.4).
Brineura 150 mg infuzní roztok cerliponasum alfa 
Brineura 150 mg solution for infusion cerliponase alfa
Nebyl zjevný žádný účinek ADA v séru nebo mozkomíšním moku na farmakokinetiku v plazmě nebo mozkomíšním moku. 
There was no apparent effect of serum or CSF ADA on the plasma or CSF pharmacokinetics, respectively.
Hexahydrát chloridu hořečnatého 
Magnesium chloride hexahydrate;
Jak přípravek Brineura uchovávat 
How to store Brineura
Po dokončení infuze zkontrolujte, zda je stříkačka s označením „proplachovací roztok“ v injekční pumpě prázdná. 
Verify that the “flushing solution” syringe in the syringe pump is empty after the infusion is complete.
V závislosti na Vaší odpovědi během léčby může lékař snížit dávku nebo rychlost infuze. 
Your doctor may lower the dose or the speed of the infusion based on your response during the treatment.
nízkou koncentraci bílkoviny u v mozkomíšním moku, abnormality na EKG, zvracení, infekce horních cest dýchacích a hypersenzitivitu. 
The most frequent (>20%) adverse reactions observed during Brineura clinical trials include pyrexia, low CSF protein, ECG abnormalities, vomiting, upper respiratory tract infections, and hypersensitivity.
Stříkačku s proplachovacím roztokem vložte do injekční pumpy a naprogramujte aplikaci rychlostí infuze 2,5 ml za hodinu. 
Place the syringe containing Brineura into the syringe pump and program the pump to deliver at an infusion rate of 2.5 ml per hour.
Zahajte infuzi přípravku Brineura rychlostí 2,5 ml za hodinu. 
Initiate infusion of Brineura at a rate of 2.5 ml per hour.
Meze 95% intervalu spolehlivosti a Rychlost poklesu u pacienta za 48 týdnů: (výchozí skóre CLN2 - poslední skóre CLN2) / (uplynulý čas v jednotkách 
Median Min, Max 95% CI Limits a Patient rate of decline per 48 weeks: (baseline CLN2 score - last CLN2 score) / (time elapsed in units of 48 weeks) b p-value based on 1-sample T-test comparing rate of decline to the value 2 c Positive estimates indicate clinical decline; negative estimates indicate clinical improvement
Brineura je nutno použít zařízení pro intracerebroventrikulární přístup označené značkou CE a jednorázové součásti uvedené níže nebo ekvivalentní součásti. 
CE marked intracerebroventricular access devices, and disposable components listed below or equivalent should be used to deliver Brineura.
nedošlo k žádnému celkovému poklesu skóre CLN2, bez ohledu na výchozí skóre, a u 2 z těchto 15 
A total of 15 patients out of 23 (65%) had no overall decline in CLN2 score, irrespective of baseline score, and 2 of these 15 patients increased their score by one point during the treatment period.
Zahajte infuzi proplachovacího roztoku rychlostí 2,5 ml za hodinu. 
Initiate infusion of the flushing solution at a rate of 2.5 ml per hour.
Hodnota pb 
p-valueb
Intracerebroventrikulární infuze přípravku Brineura 
Intracerebroventricular Infusion of Brineura
Z injekční lahvičky s proplachovacím roztokem odstraňte žluté odtrhovací víčko. 
Remove the yellow flip-off cap from the flushing solution vial.
Rozmrazení přípravku Brineura a proplachovacího roztoku 
Inspect thawed Brineura and flushing solution vials
Brineura a proplachovací roztok 
Thaw Brineura and flushing solution
Pomocné látky přípravku Brineura a proplachovacího roztoku: Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Brineura and flushing solution Sodium phosphate dibasic heptahydrate Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Intracerebroventrikulární podání 
Intracerebroventricular use
Příprava pro aplikaci přípravku Brineura a proplachovacího roztoku Ke správnému podání přípravku Brineura a proplachovacího roztoku jsou nutné následující součásti (nejsou součástí balení) (viz obrázek 1 v bodě 4.2). 
The following components (not supplied) are required for proper administration of Brineura and flushing solution (see Figure 1 in section 4.2).
Obrázek 2: Změna střední hodnoty skóre oproti výchozí hodnotě (kontrolní skupina s přirozeným vývojem nemoci vs. pacienti léčení přípravkem 
Figure 2: CLN2 Score Mean Change from Baseline (Natural History Control Group vs Brineura treated patients, 300 mg every other week)
V klinických hodnoceních přípravku Brineura byly použity následující jednorázové infuzní součásti se značením 
The following CE marked disposable infusion components were used in Brineura clinical trials:
Natáhněte přípravek Brineura 
Withdraw Brineura
Natáhněte proplachovací roztok 
Withdraw flushing solution
(infuzí do tekutiny v mozku) v nemocnici nebo na klinice. 
Brineura will be given by a doctor with knowledge of giving medicines by intracerebroventricular use (infusion into the fluid of the brain) in a hospital or clinic.
epilepsii a generalizovaný tonicko-klonický záchvat. 
The most commonly reported convulsion events include seizure, epilepsy and generalized tonic-clonic seizure.
pokud infuze nebude dobře snášena, dojde k alergické reakci nebo bude existovat možnost zvýšení tlaku v mozku. 
Your doctor may adjust you or your child's dose or the amount of time the medicine is given if the infusion is not tolerated, there is an allergic reaction or there is a possible increase of pressure in the brain.
Při používání přípravku Brineura se mohou vyskytnout život ohrožující alergické reakce. 
Life-threatening allergic reactions are possible with Brineura.
Pleocytóza v mozkomíšním moku Syndrom klesající hlavy 
CSF Pleocytosis Dropped head syndrome
Jakmile budou infekce nebo problémy se zařízením vyřešeny, Váš lékař může rozhodnout o pokračování léčby. 
Your doctor may decide to continue treatment once the device infection or problems are resolved.
Meningitida 
Immunogenicity
Úprava dávkování 
Dose adjustments
CE: 
LOT:
Zánět spojivek Infekce související se zařízeníma 
Device-related infectiona Meningitis
Brineura musí být jako bezpečnostní preventivní opatření okamžitě dostupná lékařská podpora. 
As a precautionary measure, appropriate medical support should be readily available when Brineura is administered.
Brineura v porovnání s kontrolní skupinou s přirozeným vývojem (N=42 pacientů) i nadále ukazuje trvalost léčebného efektu (viz obrázek 2). 
In the ongoing study 190-202 (as of 03 June 2016), the rate of decline in patients treated with Brineura compared to the natural history control group (N=42 patients) continues to show durability of the treatment effect (see Figure 2).
Vylučování 
Excretion
Jedna injekční lahvička přípravku Brineura obsahuje cerliponasum alfa* 150 mg v roztoku o objemu 5 
Each vial of Brineura contains 150 mg of cerliponase alfa* in 5 ml of solution.
Používá se k léčbě pacientů s neuronální ceroidní lipofuscinózou typu 2 
It is used to treat patients with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease, also known as tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) deficiency.
Tvorba puchýřů na jazyku Gastrointestinální porucha 
Abdominal pain Oral mucosal blistering Tongue blistering Gastrointestinal disorder
Hodnocení 
Rating
Přípravek Brineura obsahuje sodík: Injekční lahvička obsahuje 44 mg sodíku. 
Each vial contains 44 mg of sodium.
Co přípravek Brineura obsahuje - Léčivou látkou je cerliponasum alfa. 
- The active substance is cerliponase alfa.
Jak přípravek Brineura vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Brineura a proplachovací roztok jsou infuzní roztoky. 
Contents of the pack and other information What Brineura contains
Podrobnosti najdete v návodu k obsluze injekční pumpy od výrobce. 
See the syringe pump manufacturer's operating manual for details.
Netřepejte injekčními lahvičkami. 
Do not shake vials.
Vyrážka 
Vomiting
Přípravek Brineura podejte před proplachovacím roztokem. 
Administer flushing solution after Brineura.
Jak se přípravek Brineura podává 
How Brineura is given
reakce v průběhu podávání přípravku nebo krátce po něm, jako jsou kopřivka, svědění nebo zarudnutí, oteklé rty, jazyk a/nebo hrdlo, dušnost, chrapot, zmodrání konečků prstů nebo rtů, 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people): fever vomiting feeling irritable convulsions (seizures) reactions during or shortly after being given the medicine, such as hives, itching or flushing, swollen lips, tongue and/or throat, shortness of breath, hoarseness, turning blue around finger tips or lips, low muscle tone, fainting or incontinence
Všech 
Common
Jak přípravek Brineura funguje 
How Brineura works
Konvulzní příhodyb Bolest hlavy 
Convulsion eventsb Headache
Pokud máte jakékoli otázky týkající se zařízení, poraďte se se svým lékařem. 
Talk to your doctor if you have any questions about your device.
Po dokončení infuze přípravku Brineura aplikujte přiložený proplachovací roztok. 
Administer the flushing solution provided after the Brineura infusion is complete.
Plán řízení rizik pro všechny tyto přípravky by měl být odpovídajícím způsobem aktualizován. 
The RMP of all these products should be updated accordingly.
Pro tento fakt svědčí rovněž to, že mechanismus účinku je pravděpodobně společný. 
This is further supported by the likely common mechanism of action.
Léčba by navíc měla být přerušena u pacientů, kteří jsou hospitalizováni z důvodu závažného chirurgického zákroku nebo akutního závažného onemocnění. 
In addition treatment should be interrupted in patients who are hospitalised for major surgical procedures or acute serious medical illnesses.
Držitelé rozhodnutí o registraci by měli agentuře EMA předložit závěrečnou zprávu o studii, jakmile bude k dispozici. 
The MAHs are required to submit the final study report to the EMA as they become available.
S ohledem na závažnost těchto případů a obecný vzorec zaznamenaný u těchto léčivých přípravků požádala Evropská komise dne 10. června 2015 v souladu s článkem 20 nařízení č. 726/2004 o stanovisko agentury ohledně toho, zda má být registrace léčivých přípravků obsahujících kanagliflozin, dapagliflozin a empagliflozin zachována, pozměněna, pozastavena nebo zrušena. 
Taking into account the severity of these cases and the general pattern seen across these medicinal products, the European Commission requested, on the 10 of June 2015 and pursuant to Article 20 of Regulation No 726/2004, the opinion of the Agency on whether the marketing authorisation of canagliflozin-, dapagliflozin- and empagliflozin-containing medicinal products, should be maintained, varied, suspended or revoked.
Navíc v mnoha případech byly hladiny glukózy v krvi zvýšené pouze mírně nebo byly normální. 
Further, in a number of cases, blood glucose values were only moderately increased or normal.
Ačkoliv držitelé rozhodnutí o registraci odhadovali mírně odlišnou míru výskytu onemocnění, nebyly všechny tyto údaje vypočítány podle mezinárodních standardů pro stanovení míry výskytu. 
Although the MAHs estimated slightly different incidence rates, these were not all calculated according to the international standards for computation of incidence rate.
Celosvětově se expozice těmto látkám odhaduje na 565 000 pacientoroků (kanagliflozin), 555 470 pacientoroků (dapagliflozin) a 66 052 pacientoroků (empagliflozin). 
The exposure to these substances is respectively estimated to 565,000 patient-years, 555,470 patient-years and 66,052 patient-years worldwide.
Ohledně souvislosti s dávkováním nebo ochranným či zhoršujícím účinkem současně užívaných léčivých přípravků nebylo možné dospět k jednoznačnému závěru. 
No definite conclusion could be drawn regarding dose relationship or protective or exacerbating effect of concomitant medicines.
Glukóza se částečně vylučuje do moči, což vede k polyurii, dehydrataci a kompenzační žízni a polydipsii. 
The glucose is partially excreted via the urine, leading to polyuria, dehydration, and compensatory thirst and polydipsia.
• výbor PRAC zvážil postup podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004 na základě farmakovigilančních údajů pro léčivé přípravky obsahující inhibitory SGLT2, 
• The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for SGLT2 inhibitors-containing medicinal products.
Diabetická ketoacidóza je závažné, často život ohrožující onemocnění, které obvykle vzniká u diabetických pacientů, pokud jsou hladiny inzulinu příliš nízké. 
Diabetic ketoacidosis (DKA) is a serious, often life-threatening condition, which usually develops in diabetic patients when insulin levels are too low.
Kromě toho rizikové faktory hlášené u těchto případů odpovídají rizikovým faktorům, které již byly uvedeny v literatuře, a rizikovým faktorům, které jsou vlastní této populaci pacientů (jako jsou pacienti s nízkou funkční rezervou beta-buněk, omezeným příjmem potravy nebo závažnou dehydratací, náhlým snížením dávky inzulinu a zvýšenými požadavky na inzulin v důsledku akutního onemocnění, chirurgického zákroku nebo nadměrného užívání alkoholu). 
Moreover, risk factors reported in the cases are consistent with those previously reported in the literature and the risks factors inherent to the patient population (e.g. patients with low beta-cell function reserve, restricted food intake or severe dehydration, sudden reduction in insulin dose and increased insulin requirements due to acute medical illness, surgery or alcohol abuse).
V Evropské unii jsou v současné době schváleny tři inhibitory SGLT2, a to jako přípravky užívané samostatně nebo ve fixní kombinaci s metforminem: kanagliflozin (přípravky Invokana a Vokanamet), dapagliflozin (přípravky Forxiga a Xigduo) a empagliflozin (přípravky Jardiance a Synjardy). 
In the EU, three SGLT2 inhibitors are currently authorised as monocomponent and as fixed dose combination with metformin: canagliflozin (Invokana and Vokanamet), dapagliflozin (Forxiga and Xigduo) and empagliflozin (Jardiance and Synjardy).
To je částečně tlumeno hydrogenuhličitanovým tlumicím systémem, který je však rychle zahlcen, a na kompenzaci acidózy musejí nastoupit jiné mechanismy. 
This can be partially buffered with the bicarbonate buffering system, but this system is quickly overwhelmed and other mechanisms must work to compensate for the acidosis.
Inhibitor SGLT2 je exprimován v proximálních renálních tubulech a je zodpovědný za resorpci většiny filtrované glukózy z tubulárního lumenu. 
SGLT2 is expressed in the proximal renal tubules and is responsible for the majority of the reabsorption of filtered glucose from the tubular lumen.
Ketolátky mají nízkou hodnotu pKa, a proto jejich hromadění v krvi vede k acidóze. 
Ketone bodies have a low pKa and therefore their accumulation in the blood lead to acidosis.
výbor PRAC dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik pro přípravky Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance a Synjardy zůstává příznivý za předpokladu provedení odsouhlasených změn v informacích o přípravku. 
In view of the above, the PRAC considered that the benefit-risk balance of Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance and Synjardy remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
Blokováním působení SGLT2 tyto látky způsobují, že močí je odstraněno větší množství glukózy, čímž se snižuje hladina glukózy v krvi prostřednictvím mechanismu nezávislého na inzulinu. 
By blocking the action of SGLT2, these substances cause more glucose to be removed via the urine, thereby reducing the levels of glucose in the blood via an insulinindependent mechanism.
Předpokládá se, že tyto studie umožní lepší charakterizaci rizika diabetické ketoacidózy a jejích mechanismů, přičemž by měly být zařazeny do plánu řízení rizik pro tyto přípravky. 
Those studies are expected to enable better characterisation of the risk of DKA and its mechanism and should be included in the RMP of those products.
V nepřítomnosti inzulinu přechází metabolismus z využívání glykogenolýzy jako zdroje energie na lipolýzu, při čemž dochází k tvorbě ketolátek. 
In absence of insulin the metabolism switches from using glycogenolysis to lipolysis as a source of energy, which produces ketone bodies.
Navíc nízké hladiny inzulinu spolu s nárůstem plazmatických hladin glukagonu vedou k uvolnění glukózy v játrech. 
In addition, the low levels of insulin along with a rise in plasma glucagon levels lead to the release of glucose by the liver.
Na závěr výbor PRAC dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik pro přípravky, které obsahují inhibitory SGLT2, zůstává příznivý za předpokladu provedení navržených změn v informacích o přípravku a plánu řízení rizik. 
In conclusion, the PRAC considered that the benefit-risk balance of SGLT2 inhibitors-containing products remained favourable, provided the proposed changes to the product information and the risk management plan are implemented.