natgillin/translations-raw huggingface dataset:
IRR vedly k trvalému ukončení léčby přípravkem Onpattro u < 1 % pacientů v klinických studiích. 
IRRs resulted in permanent discontinuation of Onpattro in < 1% of patients in clinical studies.
Infuze v domácím prostředí mají být podávány zdravotnickým pracovníkem. 
Home infusions should be performed by a healthcare professional.
• Podráždění nebo infekce dýchacích cest (sinusitida, bronchitida) 
• Irritation or infection of the airways (sinusitis, bronchitis)
Během prvních 3 měsíců těhotenství může Váš lékař užívání doplňkového vitaminu A přerušit. 
During the first 3 months of your pregnancy, your doctor may tell you to stop your vitamin A supplement.
Přibližně 5,5 % DLin-MC3-DMA bylo zjištěno po 96 hodinách ve formě metabolitu (DMBA) v moči. 
Approximately 5.5% of DLin-MC3-DMA was recovered after 96 hours as its metabolite (DMBA) in urine.
Jeden další pacient již měl dříve protilátky proti léku. 
One additional patient had pre-existing anti-drug antibodies.
Informujte svého lékaře, jestliže jste neplánovaně otěhotněla. 
Tell your doctor if you have an unplanned pregnancy.
Transplantace jater 
Liver transplant
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle preferovaných termínů MedDRA podle třídy orgánových systémů (SOC) MedDRA podle frekvence. 
The adverse reactions are presented as MedDRA preferred terms under the MedDRA System Organ Class (SOC) by frequency.
U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg je maximální doporučená dávka 30 mg. 
For patients weighing ≥ 100 kg, the maximum recommended dose is 30 mg.
Méně časté: mohou se vyskytnout až při 1 ze 100 infuzí 
Uncommon: may occur in up to 1 in 100 infusions
Naředěný roztok má být podán okamžitě po přípravě. 
The diluted solution should be administered immediately after preparation.
• perorální paracetamol (500 mg) 
• Oral paracetamol (500 mg)
• Podává se do žíly („nitrožilní infuzí“) obvykle po dobu asi 80 minut. 
• It is given as a drip into a vein (‘intravenous infusion') usually over about 80 minutes.
Když tyto reakce odezní nebo se zlepší, Váš lékař nebo zdravotní setra se mohou rozhodnout zahájit znovu podávání infuze. 
When these reactions stop, or get better, your doctor or nurse may decide to start the infusion again.
Doba trvání infuze může být prodloužena v případě IRR. 
The duration of infusion may be extended in the event of an IRR.
• kroky k prevenci dalších IRR; 
• Steps to consider to prevent further IRRs;
Přípravek Onpattro nebyl hodnocený u pacientů s transplantací jater; nicméně nepředpokládá se nutnost úpravy dávkování. 
Onpattro has not been studied in patients with prior liver transplant; however, no dose adjustments are considered necessary.
• Kašel, pocit dušnosti nebo jiné potíže s dýcháním 
• Cough, feeling short of breath, or other breathing problems
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. 
This medicinal product is for single-use only.
V nepravděpodobném případě, že dostanete příliš velkou dávku (předávkování), Váš lékař nebo zdravotní sestra budou kontrolovat výskyt nežádoucích účinků. 
In the unlikely event that you are given too much (an overdose) your doctor or nurse will check you for side effects.
Neukončujte léčbu přípravkem Onpattro, pokud Vám to neřekne Váš lékař. 
Do not stop treatment with Onpattro unless your doctor tells you to.
Patisiran není substrátem enzymů cytochromu P450. 
Patisiran is not a substrate of cytochrome P450 enzymes.
Starší pacienti U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). 
Elderly patients No dose adjustment is required in patients ≥ 65 years of age (see section 5.2).
• Pokud je přípravek Onpattro podán více než 3 dny po vynechané dávce, v dávkování se má poté pokračovat každé 3 týdny. 
• If Onpattro is administered more than 3 days after the missed dose, dosing should be continued every 3 weeks thereafter.
V případě předávkování se doporučuje, aby byl pacient monitorován s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a aby mu byla podána vhodná symptomatická léčba. 
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and given symptomatic treatment, as appropriate.
Místo podání infuze se musí monitorovat s ohledem na možnou infiltraci během podávání. 
The infusion site should be monitored for possible infiltration during administration.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 16 hodin při pokojové teplotě (až 30 °C). 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 16 hours at room temperature (up to 30°C).
Jak příliš vysoké, tak příliš nízké hladiny vitaminu A mohou poškodit vývoj nenarozeného dítěte. 
Both too high and too low levels of vitamin A can harm the development of your unborn child.
Předpokládá se, že přípravek Onpattro nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Onpattro is believed to have no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Průměrný ± SD terminální eliminační poločas (t1/2β) patisiranu byl 3,2 ± 1,8 dne. 
The mean ± SD terminal elimination half-life (t1/2β) of patisiran was 3.2 ± 1.8 days.
• Bolení nebo bolest těla, včetně bolesti zad, krku nebo kloubů 
• Body aches or pain, including pain in the back, neck, or joints
Složky přípravku Onpattro mohou přecházet do mateřského mléka. 
Ingredients of Onpattro may pass into breast milk.
hATTR amyloidóza je způsobena problémy s bílkovinou v těle označovanou jako „transthyretin“ (TTR). 
hATTR amyloidosis is caused by problems with a protein in the body called ‘transthyretin' (TTR).
Pokud dojde k přerušení infuze, lze zvážit obnovení infuze s pomalejší rychlostí po odeznění příznaků. 
If the infusion is interrupted, resumption of the infusion at a slower infusion rate may be considered after symptoms have resolved.
d mBMI: index tělesné hmotnosti (BMI; kg/m2) vynásobený hladinou albuminu v séru (g/l); vyšší číslo ukazuje lepší nutriční stav; hodnoty nutričního stavu byly ve prospěch přípravku Onpattro již za 3 měsíce. 
dmBMI: body mass index (BMI; kg/m2) multiplied by serum albumin (g/L); a higher number indicates better nutritional status; nutritional status favoured Onpattro as early as 3 months.
Ženy ve fertilním věku 
Women of child-bearing age
Někteří pacienti, kteří mají IRR, mohou mít prospěch z pomalejší rychlosti infuze nebo dodatečných či vyšších dávek jedné nebo více premedikací s následnými infuzemi pro snížení rizika IRR. 
Some patients who experience IRRs may benefit from a slower infusion rate or additional or higher doses of one or more of the premedications with subsequent infusions to reduce the risk of IRRs.
Každý z následujících léčivých přípravků má být podán v den infuze přípravku Onpattro nejméně 60 minut před zahájením infuze: 
Each of the following medicinal products should be given on the day of Onpattro infusion at least 60 minutes prior to the start of infusion:
Váš lékař Vám řekne, jak dlouho budete muset přípravek Onpattro dostávat. 
Your doctor will tell you how long you need to receive Onpattro.
Pokud budete mít potíže s viděním nebo jiné problémy s očima během užívání přípravku Onpattro, promluvte si se svým lékařem. 
If you have problems with your vision or any other eye problems whilst using Onpattro, you should talk to your doctor.
a Všechny cílové ukazatele byly analyzovány za použití metody modelu smíšených efektů u opakovaných měření (mixed-effect model repeated measures, MMRM). 
aAll endpoints analysed using the mixed-effect model repeated measures (MMRM) method.
• Pokud je přípravek Onpattro podán během 3 dnů od vynechané dávky, v dávkování se má pokračovat podle původního plánu pro pacienta. 
• If Onpattro is administered within 3 days of the missed dose, dosing should be continued according to the patient's original schedule.
Může být nutné infuzi zpomalit nebo zastavit a možná dostanete jiné léky, které reakci vyléčí. 
The infusion may need to be slowed down or stopped, and you may need to take other medicines to manage the reaction.
Není známo, zda se přípravek Onpattro vylučuje do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether Onpattro is excreted in human milk.
Přibližně polovina (53 %) pacientů byla dříve léčena tafamidis megluminem nebo diflunisalem. 
Approximately half (53%) of patients had prior treatment with tafamidis meglumine or diflunisal.
Přípravek Onpattro se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let. 
Children and adolescents Onpattro is not recommended in children and adolescents under 18 years of age.
• Zčervenání obličeje nebo těla (zarudnutí), teplá kůže nebo vyrážka 
• Reddening of the face or body (flushing), warm skin, or rash
Intravenózní podávání přípravku Onpattro nemělo žádný účinek na hodnocenou reprodukci u samců sexuálně dospělých opic rodu cynomolgus. 
Intravenous administration of Onpattro had no effect on male reproductive assessments in sexually mature cynomolgus monkeys.
Přípravek Onpattro obsahuje patisiran, dvouvláknovou malou interferující ribonukleovou kyselinu (siRNA), který je specificky zacílen na geneticky konzervovanou sekvenci ve 3' nepřeloženém regionu všech mutovaných a divokých TTR mRNA. 
Onpattro contains patisiran, a double-stranded small interfering ribonucleic acid (siRNA) that specifically targets a genetically conserved sequence in the 3' untranslated region of all mutant and wild-type TTR mRNA.
Pacienti léčení přípravkem Onpattro vykázali statisticky významný přínos u všech sekundárních cílových ukazatelů v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (všichni p < 0,001) (tabulka 2). 
Patients treated with Onpattro experienced statistically significant benefits in all secondary endpoints compared to patients who received placebo (all p <0.001) (Table 2).
• Přípravek Onpattro neobsahuje žádné konzervační látky. 
• Onpattro does not contain preservatives.
• Lékař vypočítá Vaši dávku přípravku Onpattro - ta bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti. 
• Your doctor will work out how much Onpattro to give you - this will depend on your body weight.
Placebo N = 77 Onpattro Placebo 
Placebo N=77
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 osob 
Common: may affect up to 1 in 10 people
Titry protilátek proti léku byly nízké a přechodné bez průkazu ovlivnění klinické účinnosti, bezpečnostního profilu nebo farmakokinetického nebo farmakodynamického profilu přípravku Onpattro. 
Antidrug antibody titres were low and transient with no evidence of an effect on clinical efficacy, the safety profile, or the pharmacokinetic or pharmacodynamic profiles of Onpattro.
Jediným nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přípravkem Onpattro byla reakce související s infuzí (0,7 %). 
The only adverse reaction resulting in the discontinuation of Onpattro was an infusion-related reaction (0.7%).
• Pronikání léku do okolní tkáně v místě infuze, což může vést k otoku nebo zarudnutí 
• Leakage of the drug into the surrounding tissue at the site of infusion, which may cause swelling or redness
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu se má za to, že přípravek Onpattro nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo používat stroje. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines On the basis of the pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles, Onpattro is considered to have no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Pokud se objeví IRR, má se zvážit zpomalení nebo přerušení infuze a zavedení léčby (např. kortikosteroidy nebo jiná symptomatická léčba) podle klinické indikace. 
If an IRR occurs, slowing or interrupting the infusion and institution of medical management (e.g., corticosteroids or other symptomatic treatment) should be considered, as clinically indicated.
• Před intravenózní infuzí se přípravek Onpattro musí naředit (viz pokyny v bodě 6.6). 
• Onpattro must be diluted prior to intravenous infusion (see instructions in section 6.6).
• Natáhněte celý obsah jedné nebo více injekčních lahviček do jedné sterilní injekční stříkačky. 
• Withdraw the entire contents of one or more vials into a single sterile syringe.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Onpattro u všech podskupin pediatrické populace s hATTR amyloidózou (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Onpattro in all subsets of the paediatric population in hATTR amyloidosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Nejčastěji vyskytující se nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Onpattro byly periferní edém (29,7 %) a reakce související s infuzí (18,9 %). 
The most frequently occurring adverse reactions reported in Onpattro-treated patients were peripheral oedema (29.7%) and infusion-related reactions (18.9%).
V placebem kontrolovaných a otevřených klinických studiích se u 7 ze 194 (3,6 %) pacientů s hATTR amyloidózou vytvořily během léčby přípravkem Onpattro protilátky proti léku. 
In the placebo-controlled and open-label clinical studies, 7 of 194 (3.6%) patients with hATTR amyloidosis developed anti-drug antibodies during treatment with Onpattro.
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se znalostmi léčby amyloidózy. 
Therapy should be initiated under the supervision of a physician knowledgeable in the management of amyloidosis.
Přípravek Onpattro nejevil genotoxický potenciál in vitro ani in vivo a nebyl karcinogenní u rasH2 
Onpattro did not exhibit a genotoxic potential in vitro and in vivo and was not carcinogenic in transgenic rasH2 mice.
• Vyjměte přípravek Onpattro z chladničky. 
• Remove Onpattro from the refrigerator.
V prvních 60 dnech těhotenství mohou být jak příliš vysoké, tak příliš nízké hladiny vitaminu A spojeny se zvýšeným rizikem malformace plodu. 
During the first 60 days of pregnancy, both too high or too low vitamin A levels may be associated with an increased risk of foetal malformation.
Prostřednictvím přirozeného procesu zvaného RNA interference (RNAi) způsobuje patisiran v játrech katalytickou degradaci TTR mRNA, což vede k poklesu sérového proteinu TTR. 
Through a natural process called RNA interference (RNAi), patisiran causes the catalytic degradation of TTR mRNA in the liver, resulting in a reduction of serum TTR protein.
Těhotenství, kojení a antikoncepce 
Pregnancy, breast-feeding and contraception
Patisiran ovšem není u králíků farmakologicky aktivní, takže tyto účinky nejsou způsobeny snížením hladin TTR, tyroxinu či vitaminu A. 
As patisiran is not pharmacologically active in rabbits, these effects are not due to reductions in TTR, thyroxine or vitamin A.
Všichni pacienti byli premedikováni kortikosteroidem, paracetamolem a H1 a H2 blokátory. 
All patients received premedication with a corticosteroid, paracetamol, and H1 and H2 blockers.
Účinnost přípravku Onpattro byla studována v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 225 pacientů s hATTR amyloidózou s mutací TTR a symptomatickou polyneuropatií. 
The efficacy of Onpattro was studied in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 225 hATTR amyloidosis patients with a TTR mutation and symptomatic polyneuropathy.
• Zrychlený srdeční tep 
• Rapid heart rate
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 16 hodin při 2 °C - 8 °C, nebo při pokojové teplotě (do 30 °C), včetně doby infuze. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 16 hours at either 2°C to 8°C or room temperature (up to 30°C), including infusion time.
Přípravek se nesmí mísit ani ředit s jinými léčivými přípravky. 
Do not mix or dilute with other medicinal products.
• důvody, které mají být impulsem pro zdravotnického pracovníka, aby zvážil, zda pacient nemá ukončit aplikaci infuzí v domácím prostředí a vrátit se k jejich podávání na klinice. 
• Reasons triggering HCPs to consider whether the patient should stop home infusions and return to the clinic to receive the infusions.
V případě potřeby mohou být podány dodatečné nebo vyšší dávky jedné nebo více premedikací pro snížení rizika IRR (viz body 4.4 a 4.8). 
Additional or higher doses of one or more of the premedications may be administered to reduce the risk of IRRs, if needed (see sections 4.4 and 4.8).
• způsob podávání infuze; 
• How the infusion is given;
• Pacient musí být sledován během infuze a je-li to klinicky indikováno, po podání infuze. 
• The patient should be observed during the infusion and, if clinically indicated, following the infusion.
Čtyřicet devět procent (49 %) pacientů mělo třídu I podle klasifikace newyorské kardiologické společnosti (New York Heart Association, NYHA) a 50 % pacientů třídu II. 
Forty-nine percent (49%) and 50% of patients had a New York Heart Association (NYHA) Class of I or II, respectively.
Pokud není chladnička k dispozici, přípravek Onpattro může být uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) po dobu až 14 dnů. 
If refrigeration is not available, Onpattro can be stored at room temperature (up to 25°C) for up to 14 days.
Pokud není k dispozici nebo není snášena intravenózní forma premedikace, mohou být podány perorální ekvivalenty. 
For premedications not available or not tolerated intravenously, equivalents may be administered orally.
Doba trvání infuze může být prodloužena v případě IRR (viz bod 4.4). 
The duration of infusion may be extended in the event of an IRR (see section 4.4).
U potkanů a opic je PEG2000-C-DMG eliminováno v nezměněné formě ve žluči. 
In rats and monkeys, PEG2000-C-DMG is eliminated unchanged in the bile.
Lékař Vám možná řekne, abyste ukončila užívání přípravku Onpattro. 
Your doctor may tell you to stop taking Onpattro.
Pro snížení rizika IRR mají pacienti dostat premedikaci v den infuze přípravku Onpattro, nejméně 60 minut před zahájením infuze (viz bod 4.2). 
To reduce the risk of IRRs, patients should receive premedications on the day of Onpattro infusion, at least 60 minutes prior to the start of infusion (see section 4.2).
Zvýšení dávky patisiranu vedlo k většímu snížení TTR, s maximálními sníženími, která se udržela při expozicích patisiranu v dávkování 300 mikrogramů na kg každé 3 týdny. 
Increasing the dose of patisiran resulted in greater TTR reduction, with maximal reductions plateauing at patisiran exposures obtained with 300 micrograms per kg every 3 weeks dosing.
Vazba přípravku Onpattro na plazmatické proteiny je nízká, ≤ 2,1 % navázaného léku pozorovaného in vitro s humánním sérovým albuminem a humánním α1-kyselým glykoproteinem. 
Plasma protein binding of Onpattro is low, with ≤ 2.1% binding observed in vitro with human serum albumin and human α1-acid glycoprotein.
Demografické a výchozí charakteristiky pacientů byly vyvážené mezi léčebnými skupinami, kromě vyššího podílu pacientů ve skupině s přípravkem Onpattro a mutací nonV30M (62 % vs 48 %). 
Patient demographics and baseline characteristics were balanced between treatment groups, except that a higher proportion of patients in the Onpattro group had a non-V30M mutation (62% vs. 48%).
• symptomy IRR; 
• Signs and symptoms of IRRs;
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k podávání přípravku Onpattro v dávce 300 mikrogramů na kg nebo placeba v intravenózní infuzi jednou za každé 3 týdny po dobu 18 měsíců. 
Patients were randomised 2:1 to receive 300 micrograms per kg Onpattro or placebo via intravenous infusion once every 3 weeks for 18 months.
Méně než 1 % patisiranu v podané dávce bylo zjištěno v nezměněné formě v moči. 
Less than 1% of patisiran in the administered dose was recovered intact in urine.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Koncentrát pro infuzní roztok 10 mg / 5 ml 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 10 mg/5 mL
Suspektní extravazace má být léčena podle standardní praxe pro nonvezikanty. 
Suspected extravasation should be managed according to local standard practice for non-vesicants.
Přibližně polovina pacientů (56 %) splňovala předem definovaná kritéria pro srdeční poruchu (definovanou jako výchozí tloušťka stěny levé komory srdeční ≥ 13 mm bez hypertenze nebo onemocnění aortální chlopně v anamnéze). 
Approximately half of patients (56%) met pre-defined criteria for cardiac involvement (defined as baseline LV wall thickness ≥ 13 mm with no history of hypertension or aortic valve disease).
5 ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce typu I se zátkou z chlorobutylové pryže a hliníkovým flip-off uzávěrem. 
5 mL concentrate in a Type I glass vial with a chlorobutyl stopper and an aluminium flip-off cap.
Pokud budete mít reakci související s infuzí, Váš lékař nebo zdravotní sestra mohou zpomalit nebo zastavit infuzi a je možné, že dostanete jiné léky k léčbě příznaků. 
If you have an infusion-related reaction, your doctor or nurse may slow down or stop your infusion, and you may need to take other medicines to control the symptoms.
Ženy v plodném věku by proto při zahájení léčby přípravkem Onpattro neměly být těhotné a po dobu léčby musí používat účinnou antikoncepci (viz bod „Těhotenství, kojení a antikoncepce“ dále). 
Therefore, women of child-bearing age should not be pregnant when starting treatment with Onpattro and should practice effective contraception (see section “Pregnancy, breast-feeding and contraception” below).
Vylučování PEG2000-C-DMG u člověka nebylo měřeno. 
PEG2000-C-DMG excretion in humans was not measured.
Klinická léčba IRR je uvedena v bodě 4.4. 
For clinical management of IRRs, see section 4.4.
Tento cílový ukazatel je kompozitním parametrem motorické, senzorické a autonomní polyneuropatie, včetně vyšetření motorické síly a reflexů, kvantitativního senzorického vyšetření, vyšetření nervového vedení a posturálního krevního tlaku, se skóre od 0 do 304, kde zvyšující se skóre ukazuje zhoršující se postižení. 
This endpoint is a composite measure of motor, sensory, and autonomic polyneuropathy including assessments of motor strength and reflexes, quantitative sensory testing, nerve conduction studies, and postural blood pressure, with the score ranging from 0 to 304 points, where an increasing score indicates worsening impairment.
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,99 mg sodíku v 1 ml, což odpovídá 0,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. 
This medicinal product contains 3.99 mg sodium per mL, equivalent to 0.2% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Kumulace AUCτ byla 3,2násobná při ustáleném stavu v porovnání s první dávkou. 
The accumulation of AUCτ was 3.2-fold at steady-state compared to the first dose.
• Pacient musí být sledován během infuze, a je-li to klinicky indikováno, po podání infuze (viz bod 4.4). 
• The patient should be observed during the infusion and, if clinically indicated, following the infusion (see section 4.4).
U pacientů léčených přípravkem Onpattro byly všechny IRR buď mírné (95,2 %), nebo středně závažné (4,8 %). 
In Onpattro-treated patients, all IRRs were either mild (95.2%) or moderate (4.8%) in severity.
Norfolkský dotazník QoL-DN (hlášený pacientem) zahrnuje domény týkající se funkce tenkých, velkých a autonomních nervových vláken, příznaků a každodenních činností s celkovým skóre od -4 do 136, kde zvyšující se skóre ukazuje zhoršující se kvalitu života. 
The Norfolk QoL-DN questionnaire (patient-reported) includes domains relating to small fibre, large fibre, and autonomic nerve function, symptoms, and activities of daily living, with the total score ranging from -4 to 136, where an increasing score indicates worsening quality of life.
U těhotných žen je třeba suplementaci vitaminu A ukončit během prvního trimestru, pokud se u těhotné ženy neobjeví klinické známky jeho nedostatku. 
Vitamin A supplementation should be discontinued during the first trimester, unless the pregnant woman has clinical signs of vitamin A deficiency.