natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že expozice klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. 
Population pharmacokinetic modelling indicated that exposure decreased as body weight increased.
Brodalumab je monoklonální protilátka, specializovaný typ bílkoviny, která rozpoznává a váže se na určité bílkoviny v těle. 
Brodalumab is a monoclonal antibody, a specialised type of protein that recognises and attaches to certain proteins in the body.
V případě potřeby jej přelepte náplastí. 
Cover with plaster if needed.
Nežádoucí účinky léku z klinických hodnocení (Tabulka 1) jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA (SOC). 
Adverse reactions from clinical trials (Table 1) are listed by MedDRA system organ class (SOC).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Kyntheum u ložiskové psoriázy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of trials with Kyntheum in plaque psoriasis in one or more subsets of the paediatric population (see section 4.2 for information on paediatric use).
Jestliže pacient trpí novými nebo zhoršujícími se příznaky deprese a/nebo jsou u něj zjištěny sebevražedné představy nebo chování, doporučuje se léčbu přípravkem Kyntheum přerušit. 
If a patient suffers from new or worsening symptoms of depression and/or suicidal ideation or behaviour is identified, it is recommended to discontinue treatment with Kyntheum.
• Nepoužívejte, jestliže uplynulo datum použitelnosti uvedené na štítku. 
• Do not use after the expiry date on the label.
Nepokoušejte se podat si injekci sám (sama), dokud Vám poskytovatel zdravotní péče nepředvede, jak to učinit správně. 
Do not try to inject yourself until your healthcare provider has shown you the right way to give the injections.
Očkování u dětí Očkování dětí živými vakcínami po expozici přípravku Kyntheum v třetím trimestru je třeba probrat s lékařem (viz také bod 4.6). 
Vaccination of infants with live vaccines following third trimester exposure to Kyntheum should be discussed with a physician (see also section 4.6).
Clearance brodalumabu se snižuje se zvyšující se dávkou a expozice se zvyšuje výrazněji oproti přímé úměře k dávce. 
Brodalumab clearance decreases with increasing dose and exposure increases in a greater than doseproportional manner.
AMAGINE-2 a AMAGINE-3 
AMAGINE-2 and AMAGINE-3
Většina pacientů, u kterých se objevilo sebevražedné chování, měla v anamnéze depresi a/nebo sebevražedné představy a chování. 
The majority of patients with suicidal behaviour had a history of depression and/or suicidal ideation or behaviour.
Jestliže se u pacienta rozvine aktivní Crohnova nemoc, je nutné léčbu natrvalo ukončit. 
If patients develop active Crohn's disease, treatment should be discontinued permanently.
Viz podrobný Návod k použití, který je přiložen k tomuto léčivému přípravku a který obsahuje pokyny pro správné uchovávání, přípravu a podávání injekcí v domácím prostředí. 
See the detailed “Instructions for Use” that comes with this medicine for information on the right way to store, prepare, and give your injections at home.
Koncentrace brodalumabu nižší, než je spodní limit kvantifikace, však byla spojena s obsazeností receptoru IL-17 z až 81 %. 
However, brodalumab concentrations below LLOQ (Lower Limit of Quantification) were associated with IL-17 receptor occupancy up to 81%.
Krok 3: Podání injekce 
Step 3: Injecting
Společně posoudíte přínosy kojení pro dítě a přínos přípravku Kyntheum pro 
Together you will consider the benefit of breast-feeding to the baby and the benefit of Kyntheum to you.
Nebyla identifikována žádná kauzalita mezi léčbou přípravkem Kyntheum a zvýšeným rizikem sebevražedných představ a chování. 
A causal association between treatment with Kyntheum and increased risk of suicidal ideation and behaviour has not been established.
Dále byla provedena výzkumná popisná analýza, ve které nebyl zpozorován žádný vztah mezi expozicí a incidencí závažných infekcí a infestací, kandidóz, virových infekcí ani sebevražedných představ či chování. 
Based on an exploratory descriptive analysis, no relationship was observed between exposure and incidence of serious infections and infestations, candida infections, viral infections, and suicidal ideation and behaviour events.
• zarudnutí, bolest, svědění, zhmoždění nebo krvácení v místě injekce 
• redness, pain, itching, bruising, or bleeding at injection site
Ujistěte se, že je šedý kryt jehly sejmuté, a vpíchněte jehlu do kůže pod úhlem mezi 45 a 90 stupni. 
With the grey needle cap off, insert the syringe into your skin at somewhere between 45 and 90 degrees
• oblast břicha, kromě 5 centimetrů kolem pupku. 
• your stomach area (abdomen), except for a 5-centimetre area right around your belly button
Tyto léky dokážou blokovat účinky bílkovin IL-17, které jsou přítomny ve zvýšeném množství u chorob, jako je psoriáza. 
This medicine works by blocking the activity of IL-17 proteins, which are present at increased levels in diseases such as psoriasis.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu..
Zde uchopit 
Grab here
• Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). 
• Keep in the refrigerator (2°C to 8°C).
V důsledku nové randomizace do jiných zkoumaných schémat dávkování je v několika ramenech „n v udržovací fázi“ podstatně nižší než „n-randomizováno“. 
Due to re-randomisation to other explored dose regimens, n-in maintenance is substantially lower than n-randomised in several arms.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u všech pacientů léčených přípravkem Kyntheum byla artralgie (4,6 %), bolest hlavy (4,3 %), únava (2,6 %), průjem (2,2 %) a orofaryngeální bolest (2,1 %). 
The most commonly reported adverse reactions in all Kyntheum-treated patients were arthralgia (4.6%), headache (4.3%), fatigue (2.6%), diarrhoea (2.2%), and oropharyngeal pain (2.1%).
Studie ke zhodnocení kancerogenního potenciálu brodalumabu nebyly provedeny. 
Carcinogenicity studies with brodalumab have not been conducted.
Ačkoli nebyla zaznamenána role interleukinu (IL)-17A a IL-17RA v regulaci enzymů CYP450, účinek brodalumabu na aktivitu enzymu CYP3A4/3A5 byl hodnocen v rámci studie interakcí mezi léky a chorobnými stavy. 
Although a role for interleukin (IL)-17A and IL-17RA in the regulation of CYP450 enzymes has not been reported, the effect of brodalumab on CYP3A4/3A5 activity was evaluated in a disease-drug-drug interaction study.
• Neodstraňujte opěrku prstů. 
• Do not remove the finger grips.
Je součástí stříkačky. 
They are part of the syringe.
Většina případů infekce zahrnovala nazofaryngitidy, infekce horních cest dýchacích, faryngitidy, infekce močových cest, bronchitidy a chřipky, které nevyžadovaly přerušení léčby. 
The majority of infections consisted of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, pharyngitis, urinary tract infections, bronchitis, and influenza, which did not necessitate treatment discontinuation.
Po řádném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře přípravek Kyntheum aplikovat sami. 
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject Kyntheum when deemed appropriate by a physician.
Není doporučena žádná úprava dávky. 
No dose adjustment is recommended.
• Nevracejte stříkačku do chladničky, jestliže se již ohřála na pokojovou teplotu. 
• Do not put the syringe back in the refrigerator once it has reached room temperature.
Pacienty, pečovatele a rodinné příslušníky je třeba upozornit, aby si všímali možných projevujících se nebo zhoršujících se známek deprese, sebevražedných představ, úzkosti a dalších změn nálad, a aby se v takové situaci obrátili na poskytovatele zdravotní péče. 
Patients, caregivers, and families should be advised of the need to be alert for the emergence or worsening of depression, suicidal ideation, anxiety, or other mood changes, and they should contact their healthcare provider if such events occur.
Pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, je nutné jej pečlivě sledovat a nepodávat přípravek Kyntheum, dokud infekce neustoupí. 
If a patient develops a serious infection, the patient should be closely monitored and Kyntheum should not be administered until the infection resolves.
s žádnou položkou se skóre > 1; SD: standardní odchylka. 
PSI responder: total score ≤8 with no item scores >1; SD: standard deviation.
F. Uchopte záhyb kůže, aby vznikl pevnější povrch. 
F. Pinch your skin to create a firm surface
• nízký počet bílých krvinek 
• low white blood cell count
Udržovací fáze ve studiích AMAGINE-2 a AMAGINE-3 nezahrnovaly skupinu s placebem. 
The maintenance phase in AMAGINE-2 and -3 did not include placebo.
Z populační analýzy farmakokinetiky plyne, že pohlaví nehraje ve farmakokinetice brodalumabu žádnou roli. 
Population pharmacokinetic analysis indicated that gender did not have an effect on brodalumab pharmacokinetics.
Používání přípravku Kyntheum Vám pomůže tím, že vede k zlepšení redukce kožních projevů a mírnění známek a příznaků psoriázy, jako je svědění, zarudnutí, šupinatění, pálení, bodání, 
Using Kyntheum will benefit you by leading to improvements of skin clearance and reducing psoriasis signs and symptoms, such as itch, redness, scaling, burning, stinging, cracking, flaking and pain.
Artralgie Myalgie 
Arthralgia Myalgia
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu nejméně 12 týdnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. 
Women of childbearing potential should use an effective method of contraception during treatment and for at least 12 weeks after treatment.
Odpověď PASI 75 po 2 týdnech v hodnoceních fáze 3 ležela v rozsahu mezi 20 % a 25 % ve srovnání s placebem (0 % až 0,6 %) a ustekinumabem (3 % až 3,5 %). 
PASI 75 response at 2 weeks ranged between 20% and 25% in the Phase 3 trials compared to placebo (0% to 0.6%) and ustekinumab (3% to 3.5%).
Pacienty je nutné poučit, aby si aplikovali celý objem přípravku Kyntheum podle pokynů uvedených v příbalové informaci. 
Patients should be instructed to inject the full amount of Kyntheum according to the instructions provided in the package leaflet.
Pokyny pro samopodávání 
Self-administration instructions
• Neodstraňujte šedý kryt jehly, dokud nejste připraven(a) si injekci podat. 
• Do not remove the grey needle cap until you are ready to inject.
• jestliže právě máte nějakou infekci nebo trpíte na časté infekce; 
• if you have an infection now or often get infections
Ohledně reakce na živé vakcíny ani ohledně rizika infekce či přenosu infekce po podání živé vakcíny pacientovi léčenému přípravkem Kyntheum nejsou k dispozici žádné údaje. 
No data are available on the response to live vaccines or the risk of infection, or transmission of infection after the administration of live vaccines in patients receiving Kyntheum.
Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku 
Impact of weight on pharmacokinetics
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku předplněné injekční stříkačky za „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and label of the prefilled syringe after EXP.
Pacienti musí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky či příznaky naznačující přítomnost infekce. 
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
Jakmile se přípravek Kyntheum vyjme z chladničky a nechá se ohřát na pokojovou teplotu (do 25 °C), musí se použít do 14 dní nebo zlikvidovat. 
Once Kyntheum has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 14 days or discarded.
Okamžitě kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. 
Call your doctor, pharmacist or nurse immediately.
V rámci každé skupiny četnosti jsou pak nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. 
Within each frequency grouping adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky na samčí ani samičí reprodukční orgány ani na počty, pohyblivost či morfologii spermií (viz bod 5.3). 
Animal studies did not show any effects on male and female reproductive organs and on sperm count, motility and morphology (see section 5.3).
Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že věk neměl vliv na farmakokinetiku brodalumabu, což bylo založeno na 259 pacientech (6 %) ve věku 65-74 let a současně na 
Population pharmacokinetic modelling indicated that age did not have an effect on brodalumab pharmacokinetics, which was co-based on 259 (6%) patients being 65-74 years old and on 14 (0.3%)
Důležité: Kůži musíte držet stisknutou, dokud neprovedete vpich. 
Important: Keep the skin pinched until after you have injected.
• Vyčistěte oblast místa vpichu pomocí alkoholového ubrousku. 
• Clean the area where you plan to inject with an alcohol wipe.
Pacienti byli většinou muži (69 %) a běloši (91 %), ve věku průměrně 45 let (18 až 86 let). 
Patients were predominantly men (69%) and white (91%), with a mean age of 45 years (18 to 86 years), of these 6.1% were >65 years of age and 0.3% were >75 years of age.
Kyntheum lze použít pouze jednou. 
Kyntheum pre-filled syringe can only be used once.
Brodalumab je rekombinantní humánní monoklonální protilátka produkovaná buňkami ovárií křečka čínského (CHO). 
Brodalumab is a recombinant human monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. 
No dose recommendations can be made.
V případě předávkování se doporučuje sledovat u pacienta známky a příznaky nežádoucích účinků a je potřeba neprodleně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu. 
In the event of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
Důležité: Vždy uchovávejte odpadní nádobu na ostré předměty mimo dohled a dosah dětí. 
Important: Always keep the sharps disposal container out of the sight and the reach of children.
Příbalová informace: informace pro pacienta Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce brodalumabum Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. 
Package leaflet: Information for the patient Kyntheum 210 mg solution for injection in pre-filled syringe brodalumab This medicine is subject to additional monitoring.
• tinea (plísňové kožní infekce) (včetně postižení chodidel a třísel) 
• tinea (fungal) skin infections (including on feet and groin)
• jestliže máte Crohnovu nemoc v anamnéze; 
• if you have a history of Crohn's disease
• O potřebném množství přípravku Kyntheum a délce doby používání rozhodne Váš lékař. 
• Your doctor will decide how much Kyntheum you need and for how long.
Pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli celkového skóre indexu DLQI (Dermatology Life Quality Index) 0 nebo 1, bylo 56 %, 61 %, 59 % ve skupině s přípravkem Kyntheum 210 mg a 5 %, 5 %, 7 % ve skupině s placebem v klinických hodnoceních AMAGINE-1, AMAGINE-2 a AMAGINE-3 (upravená p-hodnota < 0,001) a 44 % ve skupinách s ustekinumabem (AMAGINE-2 a AMAGINE-3). 
The percentage of patients that at Week 12 achieved a DLQI (Dermatology Life Quality Index) score of 0 or 1 was 56%, 61%, 59% in the Kyntheum 210 mg group and 5%, 5%, 7% in the placebo group in AMAGINE-1, -2 and -3, respectively (adjusted p-value <0.001) and 44% in the ustekinumab groups (AMAGINE-2 and -3).
Sérové koncentrace u novorozených opičích mláďat a u králíků ve fetálním stádiu poukazovaly na výrazný průchod brodalumabu od matky k plodu na konci březosti. 
Serum concentrations in monkey infants and in foetal rabbits indicated considerable passage of brodalumab from the mother to the foetus at the end of pregnancy.
Předpokládá se, že renální eliminace nedotčeného brodalumabu, IgG monoklonální protilátky, bude nízká a nevýznamná. 
Renal elimination of intact brodalumab, an IgG monoclonal antibody, is expected to be low and of minor consequence.
EU/1/16/1155/001 Balení obsahující 2 předplněné injekční stříkačky 
EU/1/16/1155/001 Pack containing 2 pre-filled syringes
Není známo, zda brodalumab přechází do mateřského mléka. 
It is not known whether brodalumab passes into breast milk.
• jestliže jste alergický(á) na brodalumab nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku 
• if you are allergic to brodalumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
D. Připravte a vyčistěte místo vpichu. 
D. Prepare and clean the area where you will inject
Brodalumab je monoklonální protilátka a lze předpokládat, že se bude nacházet v prvním mléce a i poté v něm bude přítomen v nízkých koncentracích. 
Brodalumab is a monoclonal antibody and is expected to be present in the first milk and at low levels afterwards.
Kandidózy (včetně orální, genitální a jícnové infekce) 
Uncommon Candida infections (including oral, genital, and oesophageal infections)
Nebyly přítomny žádné účinky na výsledky imunofenotypizace periferní krve a měření protilátkové odpovědi závislé na T-buňkách. 
There were no effects on peripheral blood immunophenotyping and the Tcell dependent antibody response assay.
• jestliže jste v nedávné době byl(a) očkován(a) nebo máte očkování naplánované. 
• if you have recently received or are scheduled to receive a vaccination.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Kyntheum Jestliže jste zapomněl(a) podat dávku přípravku Kyntheum, aplikujte další dávku co nejdříve po zmeškané dávce léku. 
If you have forgotten to inject a dose of Kyntheum, inject the next dose as soon as you can after the missed dose.
Pacienty s Crohnovou nemocí v anamnéze je třeba sledovat, zda se u nich nezačnou objevovat známky a příznaky aktivní Crohnovy nemoci. 
Patients with a history of Crohn's disease should be followed for signs and symptoms of active Crohn's disease.
Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu brodalumabu na fertilitu u člověka. 
No data are available on the effect of brodalumab on human fertility.
Pokud jste žena v reprodukčním věku, doporučuje se zabránit otěhotnění a během léčby přípravkem Kyntheum a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce přípravku Kyntheum musíte používat vhodnou antikoncepci. 
If you are a woman of childbearing potential, you are advised to avoid becoming pregnant and should use adequate contraception while using Kyntheum and for at least 12 weeks after the last dose of Kyntheum.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání (včetně farmakologických cílových parametrů vztahujících se k bezpečnosti a hodnocení cílových parametrů vztahujících se k fertilitě) a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity (including safety pharmacology endpoints and assessment of fertility-related endpoints), and toxicity to reproduction and development.
Výchozí skóre sPGA (static Physician Global Assessment) leželo mezi „3 (středně těžké postižení)“ (58 %) a „5 (velmi těžké postižení)“ (5 %). 
Baseline static Physician Global Assessment (sPGA) score ranged from “3 (moderate)” (58%) to “5 (very severe)”
Během léčby přípravkem Kyntheum se nesmí podávat určité typy vakcín (tzv. „živé vakcíny“); 
You should not be given certain types of vaccines (called ‘live vaccines') while being treated with Kyntheum
Doporučuje se, aby pacienti v souladu s místními imunizačními předpisy podstoupili všechna potřebná očkování ještě před zahájením léčby přípravkem Kyntheum. 
It is recommended that patients be brought up-to-date with all immunisations in accordance with local immunisation guidelines prior to initiation of treatment with Kyntheum.
Blokováním IL-17RA dochází k inhibici reakcí vyvolaných cytokinem IL-17, a tím k normalizaci zánětlivého stavu pokožky. 
Blocking IL-17RA inhibits IL-17 cytokine-induced responses resulting in normalization of inflammation in the skin.
V klinických hodnoceních byly dávky až 700 mg podávané intravenózně bez známek toxicity limitující dávku. 
Doses up to 700 mg intravenously have been administered in clinical trials with no evidence of dose limiting toxicity.
V týdnu 12 byli pacienti, kteří byli původně randomizovaní do skupiny s přípravkem Kyntheum a kteří obdrželi statické skóre celkového hodnocení lékaře sPGA 0 nebo 1 (tzn. úspěch), znovu randomizováni do skupiny s placebem nebo do skupiny s pokračujícím používáním přípravku Kyntheum v původní indukční dávce. 
At Week 12, patients originally randomised to Kyntheum who achieved sPGA success (0 or 1) were re-randomised to receive either placebo or continued Kyntheum at their induction dose.
Krok 4: Dokončení J. Použitou injekční stříkačku zlikvidujte. 
Step 4: Finishing up J. Throw away the used syringe
Obrázek 1: Skóre PASI 100 během indukční a udržovací fáze pro přípravek Kyntheum a ustekinumab (souhrn dat ze studií AMAGINE-2 a AMAGINE-3) 
Figure 1: PASI 100 during induction and maintenance phase for Kyntheum and ustekinumab (AMAGINE-2 and AMAGINE-3, pooled)
Rovněž se očekává, že brodalumab bude eliminován zejména katabolizací a porucha funkce jater nebude mít na jeho clearance žádný vliv. 
Brodalumab is expected to be mainly eliminated via catabolism and hepatic impairment is not expected to influence clearance.
Z důvodu změny v expozici midazolamu takového rozsahu není potřeba provádět žádnou úpravu dávkování substrátů enzymu CYP3A4/3A5, jestliže jsou podávány současně s přípravkem Kyntheum. 
Based on the magnitude of change in exposure of midazolam, no dose adjustment of CYP3A4/3A5 substrates is necessary when administered concomitantly with Kyntheum.
Navíc je odpovídající kategorie četnosti pro každý z nežádoucích účinků založena na následující konvenci: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), 
In addition, the corresponding frequency category for each adverse reaction is based on the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000) and very rare (<1/10,000).
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum, jestliže spadla na tvrdý povrch. 
• Do not use a Kyntheum pre-filled syringe if it has been dropped on a hard surface.
Závažné infekce se vyskytly u 0,5 % pacientů léčených přípravkem Kyntheum a u 0,2 % pacientů léčených placebem. 
Serious infections occurred in 0.5% of patients treated with Kyntheum and in 0.2% of patients treated with placebo.
• V případě potřeby můžete předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum uchovávat při pokojové teplotě do 25 °C po dobu až 14 dnů. 
• If needed, you may store the Kyntheum pre-filled syringe at room temperature up to 25°C for up to 14 days.
Přípravek Kyntheum je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu. 
Kyntheum is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adult patients who are candidates for systemic therapy.
Na základě populačního farmakokinetického modelu byl odhadovaný průměrný distribuční objem brodalumabu v rovnovážném stavu přibližně 7,24 l. 
Based on population pharmacokinetic modelling, the estimated mean steady-state volume of distribution of brodalumab was approximately 7.24 L.
Tabulka 1: Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních 
Table 1: List of adverse reactions in clinical trials System Organ Class