natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dávku je třeba vypočítat na základě tělesné hmotnosti pacienta při každém podání. 
The dose should be calculated based on the patient's body weight at each administration.
• Měl(a) byste použít odlišné místo pokaždé, když si podáváte injekci, minimálně 3 cm od oblasti podání předchozí injekce. 
• You should use a different place each time you give yourself an injection, at least three centimeters from the area you used for your previous injection.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění (včetně pneumonitidy a plicní fibrózy), některé z nich končily fatálně. 
There have been postmarketing reports of interstitial lung disease (including pneumonitis and pulmonary fibrosis), some of which had fatal outcomes.
Údaje o pacientech s tělesnou hmotností vyšší než 100 kg jsou omezené (n = 7). 
There is limited data for patients above 100 kg (n=7).
• Důkladně si umyjte ruce vodou s mýdlem. 
• Wash your hands well with soap and water.
Tato bílkovina se podílí na zánětlivých procesech v těle a jejím blokováním se může zmírnit zánět v těle. 
This protein is involved in inflammatory processes of the body, and blocking it can reduce the inflammation in your body.
Incidence formace protilátek proti tocilizumabu může být podceněna z důvodu interference tocilizumabu s testem a vyšší koncentrací léku pozorované u dětí ve srovnání s dospělými. 
The incidence of anti-tocilizumab antibody formation might be underestimated because of interference of tocilizumab with the assay and higher drug concentration observed in children compared to adults.
Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je závažné život ohrožující onemocnění, které se může vyskytnout u pacientů se sJIA. 
Macrophage activation syndrome (MAS) is a serious life-threatening disorder that may develop in sJIA patients.
• Příprava injekce/infuze 
• Preparation of injection/infusion
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte (nebo které užívá Vaše dítě, pokud je pacientem), nebo které jste v nedávné době užíval(a). 
Tell your doctor if you are taking any other medicines (or your child is, if they are the patient), or have recently taken any.
Po 12 týdnech nebo v době přechodu na přípravek RoActemra z důvodu zhoršení onemocnění, byli pacienti léčeni v otevřené rozšířené fázi studie. 
After 12 weeks or at the time of switching to RoActemra, due to disease worsening, patients were treated in the open label extension phase.
Terapie antagonisty TNF byla ukončena před randomizací. 
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
Těžká neutropenie může být spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, ačkoliv zřejmá spojitost mezi snížením počtu neutrofilů a výskytem závažných infekcí nebyla doposud v klinických studiích s přípravkem RoActemra zjištěna. 
Severe neutropenia may be associated with an increased risk of serious infections, although there has been no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections in clinical trials with RoActemra to date.
• Nepodávejte si injekci přes oblečení pokrývající pokožku. 
• Do not inject through clothing covering the skin
Vyšší expozice byla pozorována u pacientů s GCA s nižší tělesnou hmotností. 
In GCA patients, higher exposure was observed in patients with lower body weight.
Léčebný účinek byl podobný u pacientů nezávisle na stavu revmatoidního faktoru, věku, pohlaví, rasy, počtu předchozích terapií nebo stavu nemoci. 
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, number of prior treatments or disease status.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Tento přípravek může způsobovat závratě. 
Driving and using machines This medicine can cause dizziness.
Populace k analýze účinnosti v kohortě s tisagenlecleucelem zahrnovala 28 mužů a 23 žen (celkem 51 pacientů) s mediánem věku 17 let (rozmezí od 3 do 68 let). 
The efficacy population for the tisagenlecleucel cohort included 28 males and 23 females (total 51 patients) of median age 17 years (range, 3-68 years).
Požádejte lékaře o pomoc. 
Call your healthcare provider for help.
• Pokyny pro diagnostiku syndromu aktivace makrofágů u pacientů se sJIA 
• Guidance on how to diagnose Macrophage Activation Syndrome in sJIA patients
Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá 
What RoActemra is and what it is used for
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud se zdá být poškozená. 
• Do not use the syringe if it appears to be damaged
V otevřené rozšířené fázi (část II) zůstával celkový výskyt infekcí podobný, a to 306,6 na 100 pacientoroků. 
In the open label extension phase (Part II), the overall rate of infections remained similar at 306.6 per 100 patient years.
Reaktivace viru (např. viru hepatitidy B) byla zaznamenána u biologické léčby RA. 
Viral reactivation (e.g. hepatitis B virus) has been reported with biologic therapies for RA.
• Riziko gastrointestinálních perforací především u pacientů s anamnézou divertikulitidy nebo střevních ulcerací 
• Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations
Bezpečnost přípravku RoActemra při subkutánním podání byla hodnocena v jedné studii fáze III (WA28119) s 251 pacienty s GCA. 
The safety of subcutaneous RoActemra has been studied in one Phase III study (WA28119) with 251 GCA patients.
• Neodstraňujte víčko jehly injekční stříkačky až do kroku 5. 
• Do not remove the needle-cap on your syringe until Step 5.
• Nepodávejte injekci do oblastí, které mohou být podrážděné od opasku nebo pásku. 
• Do not inject into areas that could be bothered by a belt or waistband.
• kožní infekce (celulitida), občas s horečkou a zimnicí 
• skin infection (cellulitis) sometimes with fever and chills
Laboratorní parametry 
Laboratory Parameters
• jestliže máte jakoukoli infekci, krátkodobou nebo dlouhodobou, nebo pokud na infekce trpíte opakovaně. 
• If you have any kind of infection, short- or long-term, or if you often get infections.
Studie se skládala z 52týdenního zaslepeného období (část 1) a následujícího 104týdenního otevřeného prodlužovacího období (část 2). 
The study consisted of a 52-week blinded period (Part 1), followed by a 104-week open-label extension (Part 2).
IL-6 se podílí na patogenezi onemocnění včetně zánětlivých onemocnění, osteoporózy a neoplazmat. 
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
• zvýšení bilirubinu v krevních testech, 
• increased bilirubin shown by blood tests
Počet a podíl pacientů se vzplanutím onemocnění JIA ACR30 a podíl pacientů s odpovědí JIA ACR30/50/70/90 ve 40. týdnu při přechozí biologické léčbě (ITT populace - část II studie) 
Number and Proportion of Patients with a JIA ACR30 Flare and Proportion of Patients with JIA ACR30/50/70/90 Responses at Week 40, by Previous Biologic Use (ITT Population - Study Part II)
Dávka je 12 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti, pokud vážíte méně než 30 kg. Přípravek RoActemra lze podávat samostatně nebo v kombinaci s kortikosteroidy. 
The dose is 12 mg for every kg of body weight if you weigh less than 30 kg. RoActemra can be given alone or in combination with corticosteroids.
Alergické reakce, které se objeví během nebo po podání injekce: 
Allergic reactions during or after injection:
Pacient nebo rodič / opatrovník si může sám injekčně podávat přípravek RoActemra pouze tehdy, pokud lékař rozhodne, že je to vhodné a pacient nebo rodič / opatrovník souhlasí s lékařským sledováním podle potřeby a je vyškolen ve správné technice podávání injekce. 
A patient or parent/guardian can self-inject RoActemra only if the physician determines that it is appropriate and the patient or parent/guardian agrees to medical follow-up as necessary and has been trained in proper injection technique.
Neexistují žádné přímé důkazy o vztahu mezi snížením počtu neutrofilů pod 1 x 10 9/l a výskytem závažných infekcí. 
There was no clear relationship between decreases in neutrophils below 1 x 109/L and the occurrence of serious infections.
Za účelem lepší zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být název a číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
K léčbě GCA se často používají tzv. steroidy. 
GCA is often treated with medicines called steroids.
• Jakmile je jehla zcela vytažena z kůže, můžete píst uvolnit a kryt tak poslouží k ochraně jehly. 
• Once the needle is removed completely from the skin, you can release the plunger, allowing the needle-shield to protect the needle.
Pokud po první dávce nedojde k žádnému klinickému zlepšení známek a příznaků CRS, lze podat až 3 další dávky přípravku RoActemra. 
If no clinical improvement in the signs and symptoms of CRS occurs after the first dose, up to 3 additional doses of RoActemra may be administered.
Nepokoušejte se podat si injekci, dokud si nebudete jistý(á), že jste pochopil(a), jak máte injekční stříkačku přípravku RoActemra použít. 
Do not attempt to administer an injection until you are sure that you understand how to use the RoActemra syringe.
• Ohřívání nijak neurychlujte, např. ohřevem v mikrovlnné troubě nebo ponořením předplněného pera do teplé vody. 
• Do not speed up the warming process in any way, such as using the microwave or placing the pre-filled pen in warm water.
Je důležité zůstat v péči zdravotnického personálu během používání přípravku RoActemra. 
It is important to remain under your healthcare provider's care while using RoActemra.
• plicní infekce (pneumonie) 
• lung infection (pneumonia)
Pacienti se závažným nebo život ohrožujícím CRS mají často cytopenii nebo zvýšené hodnoty ALT nebo AST v důsledku základního maligního onemocnění před lymfodepleční chemoterapií nebo CRS. 
Patients with severe or life-threatening CRS frequently have cytopenias or elevated ALT or AST due to the underlying malignancy, preceding lymphodepleting chemotherapy or the CRS.
Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly pozorovány u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali jednotlivé dávky až do 28 mg/kg, byla pozorována pouze dávku limitující neutropenie. 
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/kg, although dose limiting neutropenia was observed.
• nízké hodnoty fibrinogenu v krvi (bílkovina potřebná ke srážení krve). 
• low fibrinogen levels in the blood (a protein involved in blood clotting).
Neopakujte injekci pomocí dalšího předplněného pera. 
Do not repeat the injection with another pre-filled pen.
Výzkumné cílové parametry Anualizovaný výskyt relapsů v týdnu 52§ 
Exploratory Endpoints Annualized relapse rate, Week 52§
Přibližně jedna třetina pacientů ve studii GCA měla středně těžkou poruchu funkce ledvin ve výchozím stavu (odhadovaná clearance kreatininu 30 - 59 ml/min). 
Approximately one-third of the patients in the GCA study had moderate renal impairment at baseline (estimated creatinine clearance of 30-59 mL/min).
LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok (injekce). 
PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection (injection).
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. 
No adverse reactions were observed.
Dosavadní populační farmakokinetické analýzy jakékoliv populace pacientů neprokázaly žádný vztah mezi zdánlivou clearance a přítomností protilátek proti lékům. 
Population pharmacokinetic analyses in any patient population tested so far indicate no relationship between apparent clearance and the presence of anti-drug antibodies.
Známky závažných infekcí: 
Signs of serious infections:
Všem pacientům byla poskytnuta základní léčba glukokortikoidem (prednisonem). 
All patients received background glucocorticoid (prednisone) therapy.
Píst musíte stlačit celý dolů, abyste zajistil(a), že dostanete plnou dávku léčivého přípravku a aby byly spouštěcí klipsy zcela vytlačeny do stran. 
You must press the plunger all the way down to ensure that you get the full dose of medication and to ensure the trigger fingers are completely pushed to the side.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem. 
Talk to your doctor if you are pregnant, may be pregnant, or intend to become pregnant.
• Pomalu aplikujte veškerý léčivý přípravek jemným zatlačením pístu směrem dolů. 
• Slowly inject all of the medicine by gently pushing the plunger all the way down.
• simvastatin nebo atorvastatin, používá se ke snížení hladin cholesterolu 
• simvastatin or atorvastatin, used to reduce cholesterol levels
Byly hlášeny případy jaterního selhání vedoucí k transplantaci jater. 
Cases of liver failure resulting in liver transplantation have been reported.
• Stále ještě netiskněte zelené aktivační tlačítko. 
• Do not press the green activation button yet.
Udržujte dávku. 
Maintain dose.
Míra se liší podle tělesné hmotnosti pacienta (zvýšení u pacientů s nižší hmotností a snížení u pacientů s vyšší hmotností), ale klinický výsledek je v souladu s výsledky pozorovanými u pacientů léčených intravenózně. 
The extent varies with the patient's body weight (increased in light body weight patients and decreased in heavy body weight patients) but clinical outcome is consistent with that observed in intravenous treated patients.
Pacienti randomizováni k léčbě tocilizumabem měli nižší vzplanutí onemocnění ACR30 a vyšší celkové odpovědi ACR než pacienti, kteří dostávali placebo, bez ohledu na dřívější biologickou léčbu. 
Patients randomized to tocilizumab had fewer ACR30 flares and higher overall ACR responses than patients receiving placebo regardless of a history of prior biologic use.
• Očistěte vybrané místo za použití tamponu napuštěného alkoholem (viz obrázek C), z důvodu snížení rizika infekce. 
• Clean the chosen injection site area using the alcohol pad (See Fig. C), to reduce the risk of infection.
Po 12 týdnech nebo v době ukončení z důvodu zhoršení onemocnění, byli pacienti léčeni v otevřené fázi s dávkováním podle tělesné hmotnosti. 
After 12 weeks or at the time of escape, due to disease worsening, patients were treated in the open label phase at weight appropriate dosing.
Pacienti mají vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u nich projeví příznaky závažné alergické reakce (viz bod 4.4). 
Patients should seek immediate medical attention if they develop symptoms of serious allergic reactions (see section 4.4).
Dávky vyšší než 800 mg v jedné infuzi se u pacientů s CRS nedoporučují. 
Doses exceeding 800 mg per infusion are not recommended in CRS patients.
Zvýšení cholesterolu sJIA 
Cholesterol increased sJIA
• abnormální výsledky testů jaterních funkcí (zvýšení transamináz), 
• abnormal liver function tests (increased transaminases)
Neklinický bezpečnostní profil přípravku RoActemra u opic Cynomolgus nenaznačuje rozdíl mezi intravenózní a subkutánní cestou podání. 
The non-clinical safety profile of RoActemra in the cynomolgus monkey does not suggest a difference between intravenous and subcutaneous routes of administration.
V samostatné kohortě 15 pacientů (rozmezí věku od 9 do 75 let) s CRS indukovaným axilabtagene ciloleucelem dosáhlo odpovědi 53 %. 
In an independent cohort of 15 patients (range: 9-75 years old) with axicabtagene ciloleucel-induced CRS, 53% responded.
Studie I hodnotila 673 pacientů, kteří nebyli v průběhu 6 týdnů před randomizací léčeni MTX a kteří nepřerušili předchozí léčbu MTX z důvodu klinicky závažných toxických nežádoucích účinků nebo nedostatečné klinické odpovědi. 
Study I evaluated 673 patients who had not been treated with MTX within six months prior to randomisation and who had not discontinued previous MTX treatment as a result of clinically important toxic effects or lack of response.
Závažné poškození jater se vyskytlo od 2 týdnů do více než 5 let od zahájení léčby přípravkem RoActemra. 
Serious hepatic injury occurred between 2 weeks to more than 5 years after initiation of RoActemra.
• Během injekce můžete zaslechnout druhé cvaknutí, ale předplněné pero i nadále tlačte pevně proti kůži, dokud se fialový proužek nezastaví. 
• You may hear a second “click” during the injection but you should continue to hold the pre filled pen firmly against your skin until the purple indicator stops moving.
Při vysokých sérových koncentracích, kdy celkové clearance přípravku RoActemra dominuje lineární clearance, činil efektivní t1/2 odvozený od odhadovaných populačních parametrů přibližně 32 dny. 
At high serum concentrations, when total clearance of RoActemra is dominated by linear clearance, an effective t ½ of approximately 32 days was derived from the population parameter estimates.
Dostupná preklinická data ukazují na přispění IL-6 k maligní progresi a rezistenci k apoptóze u různých typů nádorů. 
Available non-clinical data demonstrated the effect of IL-6 on malignant progression and apoptosis resistance to various cancer types.
Procento pacientů, které dosáhlo odpovědi JIA ACR 30, 50, 70 a 90, ukazuje tabulka 7. 
The percent of patients achieving JIA ACR 30, 50, 70 and 90 responses are shown in Table 7.
• Všechna zbývající předplněná pera v balení uložte zpět do chladničky. 
• Return any remaining pre-filled pens in the box to the refrigerator.
Ve studii WA28119 byly výsledky SF-36 rozděleny na souhrnná skóre fyzické složky (physical component score, PCS) a duševní složky (mental component score, MCS). 
In study WA28119, the SF-36 results were separated into the physical and mental component summary scores (PCS and MCS, respectively).
Délka léčby kortikosteroidy během vstupního vyšetření ve studii WA28119 
Duration of Corticosteroid Therapy During Screening in Study WA28119
Alergické reakce, které se objeví během nebo po podání infuze: 
Allergic reactions during or after infusion:
• Nemusel(a) jste dostat úplnou dávku přípravku RoActemra. 
• You may not have received your full dose of RoACTEMRA.
Studie WA28119 byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie superiority fáze III, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku RoActemra u pacientů s GCA. 
Study WA28119 was a randomized, multi-center, double-blind placebo-controlled Phase III superiority study conducted to assess the efficacy and safety of RoActemra in patients with GCA.
Lékaře je třeba upozornit na riziko falešně negativních výsledků kožních testů na tuberkulózu a interferon gama TB krevních testů, zvláště u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo mají oslabenou imunitu. 
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin and interferon-gamma TB blood test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ K intravenózní infuzi po naředění Naředěný přípravek se musí použít okamžitě Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous infusion after dilution The diluted product should be used immediately Read the package leaflet before use
Druhou rukou otočte a stáhněte zelený kryt (viz obrázek E). 
Twist and pull off the green cap with the other hand (See Figure E).
Má být dodržován dávkovací interval jedenkrát týdně. 
The once every week dosing interval should be followed.
Po náležitém proškolení v technice podání injekce si pacienti mohou sami aplikovat přípravek RoActemra, pokud jejich lékař rozhodne, že je to vhodné. 
After proper training in injection technique, patients may self-inject with RoActemra if their physician determines that it is appropriate.
Neutrofily 
Neutrophils
• Zkontrolujte dobu použitelnosti na krabičce a na injekční stříkačce (viz obrázek A), abyste se ujistil(a), že přípravek není prošlý (doba použitelnosti neuplynula). 
• Check the expiration date on the box and syringe (See Fig. A) to make sure that it has not passed (expired).
Výsledky PK populačních analýz u pacientů se sJIA a s pJIA potvrdily, že velikost těla je jedinou kovariancí, která má značný dopad na farmakokinetiku přípravku RoActemra včetně eliminace a absorpce, proto má být zváženo dávkování na základě tělesné hmotnosti (viz tabulky 8 a 9). 
Results of the population PK analysis for sJIA and pJIA patients confirmed that body size is the only covariate which has an appreciable impact on the pharmacokinetics of RoActemra including elimination and absorption so that body-weight based dosing should be taken into consideration (see Tables 8 and 9).
> 1 až 3násobek horní hranice normy (ULN) 
> 1 to 3 x Upper Limit of Normal (ULN)
Nebyly hlášeny žádné klinicky významné hypersenzitivní reakce spojené s podáním tocilizumabu, které by vyžadovaly ukončení léčby. 
No clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported.
• Celou jehlu zasuňte do stisknuté kůže pod úhlem 45°až 90° rychlým a jistým pohybem. 
• Insert the needle all the way into the pinched skin at an angle between 45° to 90° with a quick,
• Stevensův-Johnsonův syndrom (kožní vyrážka, která může vést k závažným puchýřům a odlupování kůže), 
• Stevens-Johnson syndrome (skin rash, which may lead to severe blistering and peeling of the skin)
Jedná se o zánětlivé onemocnění, které vyvolává bolest a otok jednoho nebo více kloubů. 
This is an inflammatory disease that causes pain and swelling in one or more joints.
Další léčivé přípravky a přípravek RoActemra 
Other medicines and RoActemra
Byla pozorována vyšší četnost reakcí v místě vpichu injekce u subkutánního ramene v porovnání se subkutánní injekcí s placebem v intravenózním rameni. 
A higher frequency of injection site reactions was observed in the subcutaneous arms compared with placebo subcutaneous injections in the intravenous arms.
Rozdíl mezi těmito hodnotami byl velmi významný (p<0,0001). 
These proportions were highly significantly different (p<0.0001).
Část I sestávala z 16týdenního úvodního období aktivní léčby tocilizumabem (n=188), po které následovala část II, 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované období vysazení léčby (n=163), následované částí III, 64týdenním otevřeným obdobím. 
Part I consisted of a 16-week active tocilizumab treatment lead-in period (n=188) followed by Part II, a 24-week randomized double-blind placebo-controlled withdrawal period (n=163), followed by Part III, a 64-week open-label period.
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie VI (WA19924) 
Table 5: Efficacy Results for Study VI (WA19924)
Zvýšení jaterních transamináz, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení celkového bilirubinu* 
Hepatic transaminases increased, Weight increased, Total bilirubin increased*
V in vitro studiích s kulturami lidských hepatocytů bylo prokázáno, že IL-6 způsobuje redukci exprese enzymů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. 
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 enzyme expression.
Exprese jaterních enzymů CYP450 je potlačena cytokiny, jako je například IL-6, který stimuluje chronický zánět. 
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Spolu s příbalovou informací dostanete kartu pacienta s důležitými bezpečnostními informacemi, kterým musíte věnovat pozornost před začátkem i během léčby přípravkem RoActemra. 
In addition to this leaflet, you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to be aware of before and during treatment with RoActemra.
U jednoho pacienta ve skupině s tělesnou hmotností < 30 kg na dávce 10 mg/kg se vyvinuly pozitivní protilátky proti tocilizumabu bez rozvoje hypersenzitivní reakce a pacient následně odstoupil ze studie. 
One patient in the 10 mg/kg < 30kg group developed positive anti-tocilizumab antibodies without developing a hypersensitivity reaction and subsequently withdrew from the study.
• Doporučená místa vpichu injekce jsou přední strana stehna uprostřed a spodní část břicha pod pupkem (pupík), s výjimkou 5 cm oblasti přímo kolem pupku. 
• The recommended injection sites are the front and middle of your thighs and the lower part of the abdomen below the navel (belly button) except for the five centimeter area directly around the navel.