natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Přípravek Aerinaze byl při zmírňování příznaků účinnější, než když obě v něm obsažené léčivé látky byly užívány samostatně. 
Aerinaze was more effective in reducing symptoms than either of the two active substances taken alone.
U přípravku Aerinaze jsou dvě léčivé látky použity společně, jelikož samotné antihistaminikum nemůže pacientům s nosní kongescí poskytnout dostačující úlevu. 
In Aerinaze, the two active substances are used together, since an antihistamine alone may not provide adequate relief for patients with nasal congestion.
Když jsou receptory blokovány, zamezí se působení histaminu, což vede k omezení výskytu příznaků alergie. 
When the receptors are blocked, histamine cannot have its effect, and this leads to a decrease in the symptoms of allergy.
Aerinaze je léčivý přípravek obsahující dvě léčivé látky, desloratadin (2,5 mg) a pseudoefedrin (120 mg). 
Aerinaze is a medicine containing the active substances desloratadine (2.5 mg) and pseudoephedrine (120 mg).
V obou studiích byl přípravek Aerinaze srovnáván s použitím samotného desloratadinu a samotného pseudoefedrinu. 
In both studies, Aerinaze was compared with desloratadine alone and with pseudoephedrine alone.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Aerinaze (zaznamenanými u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou tachykardie (zvýšená tepová frekvence), sucho v ústech, závratě, psychomotorická hyperaktivita (neklid), faryngitida (bolest v krku), anorexie (ztráta chuti k jídlu), zácpa, bolest hlavy, únava, insomnie (nespavost), somnolence (ospalost), poruchy spánku a nervozita. 
The most common side effects with Aerinaze (seen in between 1 and 10 patients in 100) are tachycardia (fast heart rate), dry mouth, dizziness, psychomotor hyperactivity (restlessness), pharyngitis (sore throat), anorexia (loss of appetite), constipation, headache, fatigue (tiredness), insomnia (difficulty sleeping), somnolence (sleepiness), sleep disorders and nervousness.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Aerinaze? 
What is the risk associated with Aerinaze?
Úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Aerinaze je uveden v příbalové informaci. 
For the full list of all side effects reported with Aerinaze, see the Package Leaflet.
Pokud jde o všechny příznaky senné rýmy kromě nosní kongesce, pacienti užívající přípravek Aerinaze udávali zmírnění příznaků o 46 % ve srovnání s 35,9 % u pacientů užívajících pouze pseudoefedrin. 
When looking at all hayfever symptoms except for nasal congestion, patients taking Aerinaze reported a reduction in symptoms of 46.0%, compared with 35.9% in those taking pseudoephedrine alone.
Výbor CHMP rozhodl, že přínosy přípravku Aerinaze při symptomatické léčbě sezonní alergické rýmy spojené s nosní kongescí převyšují jeho rizika, a proto doporučil, aby mu bylo uděleno rozhodnutí o registraci. 
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aerinaze's benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion and recommended that Aerinaze be given marketing authorisation.
Doporučená dávka přípravku Aerinaze u dospělých a dospívajících od 12 let věku je jedna tableta dvakrát denně. 
In adults and adolescents over 12 years of age, the recommended dose of Aerinaze is one tablet twice a day, taken whole with a full glass of water.
Přípravek Aerinaze nesmí užívat osoby s přecitlivělostí (alergií) na desloratadin, pseudoefedrin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku, na adrenergní látky nebo na loratadin (jiný lék používaný k léčbě alergií). 
Aerinaze must not be used in people who are hypersensitive (allergic) to desloratadine, pseudoephedrine or any of the other ingredients, to adrenergic agents or to loratadine (another medicine used to treat allergies).
Tablety přípravku Aerinaze mají dvě vrstvy, z nichž jedna obsahuje desloratadin a druhá pseudoefedrin. 
Aerinaze tablets have two layers, one containing desloratadine, and the other containing pseudoephedrine.
Desloratadin působí tak, že blokuje receptory, na které se histamin, látka, která vyvolává příznaky alergie, běžně váže. 
Desloratadine works by blocking the receptors on which histamine, a substance in the body that causes allergic symptoms, normally attaches itself.
Pseudoefedrin působí tak, že stimuluje nervová zakončení, aby uvolňovala noradrenalin, který způsobuje vazokonstrikci (zúžení cév). 
Pseudoephedrine works by stimulating nerve endings to release the chemical noradrenaline, which causes the blood vessels to constrict (narrow).
Přípravek Aerinaze se používá k léčbě příznaků sezonní alergické rinitidy (senné rýmy, zánětu nosních dutin způsobeného alergií na pyl) u pacientů s nosní kongescí (ucpaným nosem). 
Aerinaze is used to treat the symptoms of seasonal allergic rhinitis (hayfever, inflammation of the nasal passages caused by an allergy to pollen) in patients who have nasal congestion (a blocked nose).
Léčba trvající déle než 10 dnů se nedoporučuje, jelikož lék na nosní kongesci může přestat účinkovat. 
Treatment for more than 10 days is not advisable, as the medicine's effects on nasal congestion may wear off. Once the nose has cleared, patients can use desloratadine alone.
Přípravek Aerinaze obsahuje dvě léčivé látky: desloratadin (antihistaminikum), a pseudoefedrin, který je nosním dekongestivem (uvolňuje ucpání nosu). 
Aerinaze contains two active substances: desloratadine, an antihistamine, and pseudoephedrine, which is a nasal decongestant.
Jak přípravek Aerinaze působí? 
How does Aerinaze work?
Jak byl přípravek Aerinaze zkoumán? 
How has Aerinaze been studied?
Na základě čeho byl přípravek Aerinaze schválen? 
Why has Aerinaze been approved?
K čemu se přípravek Aerinaze používá? 
What is Aerinaze used for?
Přípravek Aerinaze by též neměly užívat osoby s glaukomem s úzkým úhlem (zvýšeným tlakem uvnitř oka), močovou retencí (obtížným močením), kardiovaskulárními chorobami včetně hypertenze 
Aerinaze should also not be taken by people who have narrow angle glaucoma (increased pressure inside the eye), urinary retention (difficulty in passing urine), heart or blood vessel diseases including hypertension (high blood pressure), hyperthyroidism (an overactive thyroid gland), or a history or risk of haemorrhagic stroke (stroke caused by bleeding within the brain).
Jak se přípravek Aerinaze používá? 
How is Aerinaze used?
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky, 
● At the request of the European Medicines Agency;
Neexistuje žádný důkaz, že by taková interakce byla škodlivá. 
There is no evidence that such an interaction would be harmful.
Najděte si pohodlné dobře osvětlené místo. 
Find a comfortable, well-lit place.
*Pouze na základě obsahu proteinu. 
*This is based on protein content only.
Datum první registrace: 25. července 2013. 
Date of first authorisation: 25 July 2013.
Správná léčba Vašeho onemocnění však vyžaduje blízkou a trvalou spolupráci s lékařem. 
Proper treatment of your disease, however, requires close and constant co-operation with your doctor.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám dají pokyny, jak to provádět. 
Your doctor or nurse will give you instructions on how to do this.
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 
● Periodic safety update reports
Bezpečnostní systém se ihned aktivuje. 
The safety device will be activated immediately.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. 
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2.
Tato protilátková odpověď může v některých případech vést k nežádoucím účinkům nebo ztrátě účinnosti. 
This antibody response can, in some cases, lead to undesirable effects or loss of efficacy.
Incidence FN se měnila podle věku (od 14,3 % do 71,4 %) s nejvyšší frekvencí ve skupině s nejvyšším věkem. 
The incidence of FN varied according to age (from 14.3 % to 71.4 %), with the highest frequency in the oldest age group.
CI = interval spolehlivosti 
CI = confidence interval
Nejvhodnějšími místy pro podání injekce sobě samému jsou: 
The most suitable places to inject yourself are:
Následné snížení účinnosti u těchto pacientů nelze podle současných údajů vyloučit. 
Consequent decrease in efficacy in these patients cannot be excluded on current data.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. 
A risk to the breast-fed child cannot be excluded.
Datum posledního prodloužení registrace: 8. května 2018. 
Date of latest renewal: 08 May 2018
Bílé krvinky jsou důležité, protože pomáhají tělu bojovat s infekcí. 
White blood cells are important as they help your body fight infection.
Vyjměte lék z chladničky. 
Take the medicine out of the refrigerator.
Potenciál pro interakce s lithiem, které rovněž podporuje uvolňování neutrofilů, nebyl specificky studován. 
The potential for interaction with lithium, which also promotes the release of neutrophils, has not been specifically investigated.
Farmakodynamické účinky však byly podobné a nezávisely na pohlaví a místě aplikace injekce. 
Nevertheless, pharmacodynamic effects were similar and independent from gender and injection site.
To je třeba zvážit při interpretaci výsledků těchto vyšetření. 
This should be considered when interpreting bone-imaging results.
- Může dojít k některým změnám v krvi, ty však budou zjištěny běžnými krevními testy. 
• Some changes may occur in your blood, but these will be detected by routine blood tests.
To může vést k nižším farmakodynamickým odpovědím u těžkých pacientů (> 95 kg). 
This may result in lowered pharmacodynamic responses in heavy patients (> 95 kg).
Pokud obsahuje částice nebo je zakalený, nesmíte jej použít. 
If there are particles in it or if it is cloudy, you must not use it.
- jestliže budete mít kašel, horečku a potíže s dýcháním. 
• if you have a cough, fever and difficulty breathing.
ITT = Intent-to-treat populace (všichni randomizovaní pacienti) SD = směrodatná odchylka d = dny 
ITT = Intent-to-treat population (all randomised patients) SD = standard deviation d = days
Nevyhazujte tento přípravek do odpadních vod nebo domácího odpadu. 
Do not throw away this medicine via wastewater or household waste.
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím ve věku do 18 let, protože jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti u dětí prokazující jeho bezpečnost a účinnost u této věkové skupiny. 
Do not give this medicine to children and adolescents under 18 years of age because there is only limited experience in children to show that this medicine is safe and works in this age group.
Nezahřívejte přípravek Lonquex žádným jiným způsobem (například jej nezahřívejte v mikrovlnné troubě nebo horké vodě). 
Do not warm Lonquex in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Průměrná molekulová hmotnost je přibližně 39 kDa, z toho bílkovinná frakce představuje přibližně 48 %. 
The average molecular mass is approximately 39 kDa of which the protein moiety constitutes approximately 48 %.
Lonquex lze vyjmout z chladničky a uchovávat při teplotě do 25 °C nejvýše po jedno období nepřesahující délku 3 dní. 
Lonquex may be removed from the refrigerator and stored below 25°C for a maximum single period of up to 3 days.
Jestliže pacient nereaguje na léčbu, měl by být dále vyšetřen. 
If a patient fails to respond to treatment, the patient should undergo further evaluation.
Průměrné terminální poločasy ve čtvrtém cyklu byly přibližně 39 a 42 hodin. 
The mean terminal half-lives in the fourth cycle were approximately 39 and 42 hours.
Lékař Vám bude pravidelně vyšetřovat krev a sledovat různé složky krve a jejich hladiny. 
Your doctor will carry out regular blood tests in order to monitor various blood components and their levels.
*Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže Popis vybraných nežádoucích účinků 
*See section “Description of selected adverse reactions” below Description of selected adverse reactions
Proto není u starších pacientů nutná úprava dávkování. 
Therefore, no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. 
Currently available data are described in section 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 níže jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů. 
The adverse reactions listed below in table 1 are classified according to system organ class.
Pamatujte 
Remember
Lonquex nebyl testován u těhotných žen. 
Lonquex has not been tested in pregnant women.
Sílu tohoto léčivého přípravku nelze porovnávat se silou jiného pegylovaného nebo nepegylovaného proteinu stejné terapeutické třídy. 
The potency of this medicinal product should not be compared to the potency of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
Alergické reakce a imunogenicita 
Allergic reactions and immunogenicity
Mohl by se poškodit bezpečnostní systém. 
This could damage the safety device.
Tyto nálezy jsou v souladu s výsledky získanými u G-CSF a jeho derivátů. 
These findings are consistent with results from G-CSF and derivatives.
Výsledky klinického hodnocení jsou uvedeny v tabulce 3. 
The results of the study are presented in table 3.
Jestliže máte horečku nebo kterýkoli z těchto příznaků, je důležité, abyste to okamžitě oznámil(a) svému lékaři. 
If you have a fever or any of these symptoms, it is important to contact your doctor immediately.
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, faktory stimulující kolonie, ATC kód: L03AA14 
Pharmacotherapeutic group: Immunostimulants, colony stimulating factors, ATC code: L03AA14
• Nenasazujte chránič zpět na použité jehly. 
• Do not put the cover back on used needles.
Tyto stavy mohou být způsobeny použitím cytotoxické chemoterapie (léků, které ničí rychle rostoucí buňky). 
These can be caused by the use of cytotoxic chemotherapy (medicines that destroy rapidly-growing cells).
Většina biologických léčivých přípravků vyvolá určitou úroveň odpovědi v podobě protilátek. 
Most biological medicinal products elicit some level of anti-drug antibody response.
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik) 
● Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Jestliže se domníváte, že máte tento typ reakce, musíte přerušit podávání injekce přípravku Lonquex a okamžitě si zajistit lékařskou pomoc. 
If you think you are having this type of reaction, you must stop your Lonquex injection and get medical help immediately.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, je důležité, abyste svého lékaře informovala, protože se lékař možná rozhodne, že tento přípravek nemáte užívat. 
It is important to tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, as the doctor may decide that you should not use this medicine.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je zakalený nebo v něm jsou přítomny částice. 
Do not use this medicine if you notice that it is cloudy or there are particles in it.
Spatříte-li ve stříkačce krev, jehlu vytáhněte a zaveďte do jiného místa. 
If you see blood in the syringe, remove the needle and re-insert it in another place.
Jak se aplikují injekce? 
How are the injections given?
Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat. 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
Četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné < 1/10 000, není známo 
Frequency groupings are defined according to the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Přípravek nepoužívejte po uplynutí posledního dne uvedeného měsíce. 
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown.
Táhněte rovně, jak ukazují obrázky 2 a 3. 
Pull straight as shown in pictures 2 and 3.
G-CSF rovněž zvyšuje antibakteriální aktivitu neutrofilů, včetně fagocytózy. 
G-CSF also increases the antibacterial activities of neutrophils including the phagocytosis.
Údaje získané na omezeném počtu pacientů nasvědčují, že farmakokinetika lipegfilgrastimu u starších pacientů (65 - 74 let) je podobná jako u mladších pacientů. 
Limited patient data indicate that the pharmacokinetics of lipegfilgrastim in elderly patients (65 - 74 years) is similar to that in younger patients.
Pro zlepšení dohledatelnosti biologického léčivého přípravku by měly být obchodní název a číslo šarže podávaného léčivého přípravku jasně zaznamenány do dokumentace pacienta. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the trade name and batch number of the administered medicinal product should be clearly recorded in the patient file.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používal(a) nebo které možná budete používat. 
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Jestliže dojde k závažné alergické reakci, je třeba podat vhodnou léčbu a pacienta několik dní pečlivě sledovat. 
If a serious allergic reaction occurs, appropriate therapy with close patient follow-up over several days should be administered.
Můžete si všimnout malých bublinek vzduchu v předplněné injekční stříkačce. 
You may notice small air bubbles in the pre-filled syringe.
Bezpečnost a účinnost přípravku Lonquex u dětí a dospívajících ve věku do 17 roků nebyla dosud stanovena. 
The safety and efficacy of Lonquex in children and adolescents aged up to 17 years have not yet been established.
Další léčivé přípravky a Lonquex 
Other medicines and Lonquex
Studijní dny, injekce lipegfilgrastimu v den 0 
Study days, injection of lipegfilgrastim at day 0
Humánní G-CSF je glykoprotein, který reguluje produkci a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně. 
Human G-CSF is a glycoprotein that regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
Táhněte rovně, jak ukazují obrázky 1 a 2. 
Pull straight as shown in pictures 1 and 2.
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. 
This medicinal product contains sorbitol.
Medián ANC (x 109 buněk/l) 
Median ANC (x 109 cells/l)
Hematopoetický systém 
Haematopoietic system
Další informace viz bod 5.1. 
For more information, see section 5.1.
Potřebné vybavení 
Equipment that you need
Každou injekční stříkačku použijte pouze na jednu injekci. 
Only use each syringe for one injection.
Tyto výsledky naznačují, že frakce G-CSF lipegfilgrastimu vykazuje očekávanou aktivitu tohoto růstového faktoru: stimulaci proliferace hematopoetických progenitorových buněk, diferenciaci na zralé buňky a jejich uvolnění do periferní krve. 
These results suggest that the G-CSF moiety of lipegfilgrastim confers the expected activity of this growth factor: stimulation of proliferation of haematopoietic progenitor cells, differentiation into mature cells and release into the peripheral blood.
Tyto krvinky jsou velmi citlivé na účinky chemoterapie, která může způsobit pokles jejich počtu v těle. 
These cells are very sensitive to the effects of chemotherapy which can cause the number of these cells in your body to decrease.
U pacientů s nedávným výskytem plicních infiltrátů nebo pneumonie v anamnéze může být riziko vyšší. 
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech ve věku ≥ 75 let. 
No pharmacokinetic data are available in patients ≥ 75 years.
Použití tří různých režimů léčby chemoterapií s měnícími se myelosupresivními účinky a věkovou distribucí komplikovalo srovnání účinnosti napříč věkovými skupinami (viz bod 4.2). 
The use of three different chemotherapy regimens, with varying myelosuppressive effects and age distributions, complicated the comparison of efficacy across age groups (see section 4.2).
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) může podporovat růst myeloidních buněk a některých nemyeloidních buněk in vitro. 
Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells and some non-myeloid cells in vitro.
Celá jehla a stříkačka budou okamžitě automaticky vtaženy zpět do chrániče, takže se nemůžete píchnout (viz obrázek 11). 
The entire needle and syringe will be drawn back automatically and covered so that you cannot prick yourself (see picture 11).
Zvýšení hematopoetické aktivity kostní dřeně v odpovědi na léčbu růstovým faktorem bylo spojeno s přechodnými pozitivními nálezy při zobrazovacích vyšetřeních kostí. 
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
Studie na zvířatech s G-CSF a jeho deriváty nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3). 
Animal studies with G-CSF and derivatives do not indicate harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).
Proto není pravděpodobné, že by lipegfilgrastim ovlivňoval metabolismus prostřednictvím enzymů lidského cytochromu P450. 
Therefore, lipegfilgrastim is not likely to affect metabolism via human cytochrome P450 enzymes.
Pokud se počet bílých krvinek příliš sníží, nemusí jich zbýt v těle dostatek k boji s bakteriemi a můžete být zvýšeně ohrožen(a) infekcí. 
If white blood cells fall to a low level, there may not be enough left in the body to fight bacteria and you may have an increased risk of infection.
Poté uvolněte píst. 
Then release the plunger.
Lonquex obsahuje sorbitol a sodík 
Lonquex contains sorbitol and sodium
• Nikdy nevyhazujte použité injekční stříkačky do odpadkového koše na běžný domácí odpad. 
• Never put the syringes that you have used into your normal household rubbish bin.
Nedotýkejte se jehly a netlačte na píst. 
Do not touch the needle or push the plunger.
Zkontrolujte vzhled přípravku Lonquex. 
Check the appearance of Lonquex.
Přípravek Lonquex by si měli podávat sami sobě pouze pacienti, kteří jsou dobře motivovaní, dostatečně zaškolení a je pro ně dostupná rada odborníka. 
Self-administration of Lonquex should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
Po vyjmutí z chladničky musí být léčivý přípravek spotřebován v této lhůtě nebo zlikvidován. 
Once removed from the refrigerator, the medicinal product must be used within this period or disposed of.
Informace potřebné k použití předplněné injekční stříkačky naleznete v části „Informace k injekčnímu podávání pacientem samotným“. 
Information required for using the pre-filled syringe can be found under “Information for injecting yourself”.
Roztok se podává subkutánně (s.c.). 
The solution is injected subcutaneously (SC).
- Snížení počtu krevních destiček, které zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku modřin. 
• Reduction in blood platelets, which increases risk of bleeding or bruising.
Data získaná in vitro naznačují, že lipegfilgrastim má malý nebo nemá žádný přímý účinek nebo účinek zprostředkovaný imunitním systémem na aktivitu CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4/5. 
In vitro data indicate that lipegfilgrastim is has little or no direct or immune system-mediated effects on CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4/5 activity.
Některé nežádoucí účinky dosud nebyly u lipegfilgrastimu pozorovány, ale jsou obecně připisovány G-CSF a jeho derivátům: 
Certain adverse reactions have not yet been observed with lipegfilgrastim, but are generally accepted as being attributable to G-CSF and derivatives:
Použít lze pouze čiré bezbarvé roztoky bez částic. 
Only clear, colourless solutions without particles should be used.
Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku předplněné injekční stříkačky (EXP). 
Check the expiry date on the pre-filled syringe label (EXP).
Hypersenzitivní reakce* 
Hypersensitivity reactions*