natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V klinických studiích atopické dermatitidy byla léčba dupilumabem spojena s poklesem koncentrace biomarkerů imunity typu 2, jako jsou chemokin TARC/CCL17 (thymus and activation-regulated chemokine), celkového IgE v séru a alergen specifického IgE v séru. 
In atopic dermatitis clinical trials, treatment with dupilumab was associated with decreases from baseline in concentrations of type 2 immunity biomarkers, such as thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17), total serum IgE and allergen-specific IgE in serum.
Dupilumab se podává subkutánní injekcí do stehna nebo do břišní krajiny, s výjimkou oblasti 5 cm kolem pupku. 
Dupilumab is administered by subcutaneous injection into the thigh or abdomen, except for the 5 cm around the navel.
Studie fertility provedené u samců a samic myší při použití zástupné protilátky proti IL-4Rα neprokázaly žádné poškození fertility (viz bod 4.6). 
Fertility studies conducted in male and female mice using a surrogate antibody against IL-4Rα showed no impairment of fertility (see section 4.6).
Demografické a výchozí charakteristiky těchto tří studií jsou uvedeny níže v tabulce 5. 
The demographics and baseline characteristics of these 3 studies are provided in Table 5 below.
Parazitární infekce (infekce střevními parazity) 
Parasitic (intestinal parasites) infection
Randomizovaní pacienti IGA 0 nebo 1c, % respondérůd 
Patients randomized IGA 0 or 1c, % respondersd
Primárním cílovým parametrem byl procentuální pokles dávky perorálních kortikosteroidů u celkové populace (na základě porovnání dávky perorálních kortikosteroidů v týdnech 20 až 24), která udržovala kontrolu astmatu, s dříve optimalizovanou dávkou perorálních kortikosteroidů (výchozí). 
The primary endpoint was the percent reduction in oral corticosteroid dose assessed in the overall population, based on a comparison of the oral corticosteroid dose at weeks 20 to 24 that maintained asthma control with the previously optimized (at baseline) oral corticosteroid dose.
Týden 52 (FAS týden 52)b 
Week 52 (FAS Week 52)b
• Použité předplněné pero (s jehlou uvnitř) a žluté víčko vložte hned po použití do nádoby na ostré předměty, kterou nelze propíchnout. 
• Dispose of the pre-filled pens, (needle inside), and yellow caps in a puncture resistant container right away after use.
V týdnu 52 
At Week 52
Farmakokinetika dupilumabu u pediatrických pacientů (věk <12 let) s atopickou dermatitidou nebyla studována. 
The pharmacokinetics of dupilumab in paediatric patients (< 12 years of age) with atopic dermatitis has not been studied.
Doporučená dávka dupilumabu u dospělých a dospívajících (od 12 let a starších) je: 
The recommended dose of dupilumab for adults and adolescents (12 years of age and older) is:
Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace, konjunktivitida, blefaritida a perorální herpes. 
The most common adverse reactions were injection site reactions, conjunctivitis, blepharitis, and oral herpes.
Dupilumab není určen k léčbě akutního bronchospazmu ani status asthmaticus. 
Dupilumab should not be used to treat acute bronchospasm or status asthmaticus.
Dupilumab byl podáván subkutánní (s. c.) injekcí ve všech studiích. 
Dupilumab was administered by subcutaneous (SC) injection in all studies.
Dupilumab může ovlivňovat imunitní odpověď proti parazitárním infekcím tím, že inhibuje signální dráhu IL-4 / IL-13. 
Dupilumab may influence the immune response against helminth infections by inhibiting IL-4/IL-13 signaling.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Dupixent 
If you forget to use Dupixent
• Injekci můžete aplikovat do stehna nebo do břišní krajiny - s výjimkou oblasti 5 cm kolem pupku. 
• You can inject into your thigh or belly (stomach), except for the 5 cm around your navel.
REGENERON PHARMACEUTICALS INC. 81 Columbia Turnpike RENSSELAER 
81 Columbia Turnpike
V tomto klinickém hodnocení byla povolena účast pacientů vyžadujících třetí přípravek pro zajištění kontroly. 
Patients requiring a third controller were allowed to participate in this trial.
Co je přípravek Dupixent a k čemu se používá 2. 
What Dupixent is and what it is used for 2.
Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero nesmí být vystaveno teplu nebo přímému slunečnímu záření a nesmí se protřepávat. 
The pre-filled syringe or the pre-filled pen should not be exposed to heat or direct sunlight and should not be shaken.
Prohlédněte si lék přes kontrolní okénko na injekční stříkačce: Zkontrolujte, zda je roztok čirý a bezbarvý až světle žlutý. 
Look at the medicine through the viewing window on the syringe: Check if the liquid is clear and colourless to pale yellow.
U pacientů léčených pro astma se může objevit závažná systémová eozinofilie, projevující se někdy klinickými známkami eozinofilní pneumonie nebo vaskulitidy konzistentní s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou, což jsou stavy, které se často léčí systémovými kortikosteroidy. 
Patients being treated for asthma may present with serious systemic eosinophilia sometimes presenting with clinical features of eosinophilic pneumonia or vasculitis consistent with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, conditions which are often treated with systemic corticosteroid therapy.
Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli EASI-75 v 16. týdnu. 
The primary endpoint was the proportion of patients with EASI-75 at week 16.
Průměrné skóre AQLQ (± SD) 
Mean AQLQ score (± SD)
Dupilumab 200 mg (<60 kg) a 
Dupilumab 200 mg (<60 kg) and
Dlouhodobá účinnost dupilumabu u dospívajících pacientů se středně těžkou až těžkou AD, kteří se zúčastnili předchozích klinických studií s dupilumabem, byla hodnocena v otevřené prodloužené studii (AD-1434). 
The long-term efficacy of dupilumab in adolescent patients with moderate-to-severe AD who had participated in previous clinical trials of dupilumab was assessed in open-label extension study (AD1434).
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
U pacientů s astmatem byla četnost konjunktivitidy nízká a byla u dupilumabu a placeba podobná (viz bod 4.4). 
Among asthma patients frequency of conjunctivitis was low and similar between dupilumab and placebo (see section
Pokud se kontrolní okénko nezbarvilo do žluta, pero vytáhněte z kůže a zatelefonujte svému lékaři. 
If the window does not turn completely yellow, remove the pen and call your healthcare provider.
U pacientů, u nichž nebyla po 16 týdnech léčby zaznamenána žádná odpověď, je třeba zvážit ukončení léčby atopické dermatitidy. 
Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response after 16 weeks of treatment for atopic dermatitis.
Populační PK analýza neidentifikovala lehkou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin jako klinicky významný vliv na systémovou expozici dupilumabu. 
Population PK analysis did not identify mild or moderate renal impairment as having a clinically meaningful influence on the systemic exposure of dupilumab.
Studie CAFE hodnotila účinnost dupilumabu ve srovnání s placebem v průběhu 16týdenní léčby podávané současně s TCS u dospělých pacientů s AD, kteří nedosáhli adekvátní kontroly při léčbě cyklosporinem, netolerovali cyklosporin nebo u nichž byla léčba cyklosporinem aktuálně kontraindikovaná nebo z lékařského hlediska nevhodná. 
CAFE study evaluated the efficacy of dupilumab compared to placebo during a 16-week treatment period, administered with concomitant TCS, in adult patients with AD who are not adequately controlled with, or are intolerant to, oral ciclosporin, or when this treatment is currently contraindicated or not medically advisable.
• Nenasazujte žluté víčko zpět na předplněné pero. 
• Do not try to put the yellow cap back on the pre-filled pen.
ADA: QW: 1,2 %; Q2W: 4,3 %; Q4W: 6,0 %; Q8W: 11,7 %. 
Treatment-emergent ADA: QW: 1.2%; Q2W: 4.3%; Q4W: 6.0%; Q8W:
Dospívající 
It may harm them,
Po poslední dávce v rovnovážném stavu činil medián doby poklesu koncentrací dupilumabu pod dolní hranici detekce, stanovený pomocí populační PK analýzy, 9 týdnů pro režim 200 mg Q2W, 10-11 týdnů pro režim 300 mg Q2W a 13 týdnů pro režim 300 mg QW. 
After the last steady state dose, the median time for dupilumab concentrations to decrease below the lower limit of detection, estimated by population PK analysis, was 9 weeks for the 200 mg Q2W, 1011 weeks for the 300 mg Q2W regimen and 13 weeks for the 300 mg QW regimen.
Doporučená dávka dupilumabu u dospívajících pacientů ve věku od 12 do 17 let je uvedena v tabulce 
The recommended dose of dupilumab for adolescent patients 12 to 17 years of age is specified in Table 1.
Pero pevně držte Předplněné pero nadále pevně přidržujte přitisknuté na kůži. 
Keep holding the pre-filled pen firmly against your skin.
• Vyvarujte se stisknutí nebo doteku oranžového krytu jehly prsty. 
• Do not press or touch the orange needle cover with your fingers.
Pacienti s již existujícími parazitárními infekcemi mají být léčeni ještě před zahájením léčby dupilumabem. 
Patients with pre-existing helminth infections should be treated before initiating dupilumab.
Pacient si může aplikovat dupilumab sám nebo může požádat o podání injekce svého pečovatele, pokud lékař usoudí, že je takový postup vhodný. 
A patient may self-inject dupilumab or the patient's caregiver may administer dupilumab if their healthcare professional determines that this is appropriate.
Pokud potřebujete trvale vyjmout krabičku z chladničky, zapište datum vyjmutí do vyhrazeného prostoru na vnějším obalu a použijte přípravek Dupixent do 14 dní. 
If you need to permanently remove the carton from the refrigerator, write down the date of removal in the space provided on the outer carton, and use Dupixent within 14 days.
Průměrné skóre ACQ-5 (± SD) 
Mean ACQ-5 score (± SD)
Výskyt herpetického ekzému byl hlášen u < 1 % pacientů ve skupině užívající dupilumab a u < 1 % pacientů ve skupině užívající placebo v 16týdenních studiích monoterapie atopické dermatitidy. 
Eczema herpeticum was reported in < 1 % of the dupilumab groups and in < 1 % of the placebo group in the 16-week atopic dermatitis monotherapy studies.
U dospívajících pacientů nebyl po korekci na tělesnou hmotnost pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice související s věkem. 
No age-related pharmacokinetic difference was observed in adolescent patients after correction for body weight.
Ve studii VENTURE se rovněž hodnotily výsledky ACQ-5 a AQLQ(S), které vykázaly podobné zlepšení jako ve studii QUEST. 
The ACQ-5 and AQLQ(S) were also assessed in VENTURE and showed improvements similar to those in QUEST.
Oba tyto proteiny hrají zásadní roli při vzniku příznaků a projevů astmatu. 
Both play a major role in causing the signs and symptoms of asthma.
Zvedněte palec z pístu, dokud nedojde k zatažení jehly do ochranného krytu, poté stříkačku odejměte z místa vpichu. 
Lift your thumb to release the plunger rod until the needle is covered by the needle shield and then remove the syringe from the injection site.
LS = metoda nejmenších čtverců; SE = standardní chyba a Full analysis set (FAS) zahrnuje všechny randomizované pacienty. 
LS = least squares; SE= standard error a Full analysis set (FAS) includes all patients randomized.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud chybí žluté víčko nebo pokud není bezpečně připevněno. 
• Do not use the pre-filled pen if the yellow cap is missing or not securely attached.
Neuchovávejte přípravek Dupixent při pokojové teplotě déle než 14 dní. 
Do not keep Dupixent at room temperature for more than 14 days.
Ve studiích DRI12544 a QUEST analýzy předdefinovaných podskupin zahrnovaly hodnoty krevních eozinofilů ≥150 a ≥300 buněk/µl a FENo jako ≥25 a ≥50 ppb. 
In DRI12544 and QUEST, the pre-specified subgroup analyses included blood eosinophils ≥ 150 and ≥ 300 cells/mcL, FeNO ≥ 25 and ≥ 50 ppb.
Protilátková odpověď na vakcínu proti tetanu a polysacharidovou meningokokovou vakcínu byla podobná u pacientů léčených dupilumabem i placebem. 
Antibody responses to both tetanus vaccine and meningococcal polysaccharide vaccine were similar in dupilumab-treated and placebo-treated patients.
Co je přípravek Dupixent a k čemu se používá. 
What Dupixent is and what it is used for
Farmakokinetika dupilumabu je u pacientů s atopickou dermatitidou a s astmatem podobná. 
The pharmacokinetics of dupilumab is similar in patients with atopic dermatitis and asthma.
Zkontrolujte, zda je roztok čirý a bezbarvý až světle žlutý. 
Check if the liquid is clear and colourless to pale yellow.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání (včetně farmakologických primárních cílových parametrů pro hodnocení bezpečnosti) a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity (including safety pharmacology endpoints) and toxicity to reproduction and development.
Pacienti léčeni dupilumabem, u nichž dojde k rozvoji konjunktivitidy přetrvávající i po standardní léčbě, mají podstoupit oftalmologické vyšetření (bod 4.8). 
Patients treated with dupilumab who develop conjunctivitis that does not resolve following standard treatment should undergo ophthalmological examination (section 4.8).
CDLQI, (zlepšení o ≥ 6 bodů), % respondérů POEM, LS průměrná % změna oproti výchozím hodnotám (+/- SE) 
CDLQI, (≥6-point improvement), % responders POEM, LS mean change from baseline (+/- SE)
Jak přípravek Dupixent vypadá a co obsahuje toto balení 
What Dupixent looks like and contents of the pack
Přípravek Dupixent se může používat buď samostatně, nebo společně s léky proti ekzému, které si aplikujete na kůži. 
Dupixent may be used with eczema medicines that you apply to the skin or it may be used on its own.
b Full analysis set (FAS) zahrnuje všechny randomizované pacienty. 
b Full analysis set (FAS) includes all patients randomized.
Velmi časté Reakce v místě injekce 
Very common Injection site reactions
Dupilumab inhibuje signální dráhu IL-4 prostřednictvím receptoru typu I (IL-4Rα/γc) a signální dráhu IL-4 a IL-13 prostřednictvím receptoru typu II (IL-4Rα / IL-13Rα). 
Dupilumab inhibits IL-4 signaling via the Type I receptor (IL-4Rα/γc), and both IL-4 and IL-13 signaling through the Type II receptor (IL-4Rα/IL-13Rα).
• Po dokončení podání injekce předplněné pero vytáhněte z kůže rovně nahoru. 
• After you have completed your injection pull straight up to remove pre-filled pen from the skin.
V klinické studii u pacientů s atopickou dermatitidou byly hodnoceny účinky dupilumabu na farmakokinetiku (PK) substrátů CYP. 
In a clinical study of AD patients, the effects of dupilumab on the pharmacokinetics (PK) of CYP substrates were evaluated.
• Nepoužívejte předplněné pero, pokud dojde k jeho poškození. 
• Do not use the pre-filled pen if it has been damaged.
Bezpečnostní profil dupilumabu u pacientů sledovaný do týdne 52 byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému v týdnu 16 ve studii AD-1526. 
The safety profile of dupilumab in patients followed through week 52 was similar to the safety profile observed at week 16 in AD-1526 study.
Primárním cílovým parametrem byla změna FEV1 (l) od počátku do 12. týdne. 
The primary endpoint was change from baseline to week 12 in FEV1 (L).
Dupilumab byl hodnocen v porovnání s placebem u 107 dospívajících a 1 795 dospělých pacientů s perzistentním astmatem užívajících inhalační kortikosteroid (IKS) ve střední až vysoké dávce a druhý léčivý přípravek pro zajištění kontroly. 
Dupilumab compared with placebo was evaluated in 107 adolescent and 1,795 adult patients with persistent asthma on a medium-to-high dose inhaled corticosteroid (ICS) and a second controller medication.
Za účelem vyhodnocení udržitelnosti a trvanlivosti odpovědi byly subjekty léčené dupilumabem po dobu 16 týdnů ve studiích SOLO 1 a SOLO 2, kteří dosáhli IGA 0 nebo 1 nebo EASI-75, znovu randomizováni do studie SOLO CONTINUE k další 36týdenní léčbě dupilumabem nebo placebem tak, aby bylo dosaženo celkové doby hodnocené léčby 52 týdnů. 
To evaluate maintenance and durability of response, subjects treated with dupilumab for 16 weeks in SOLO 1 and SOLO 2 studies who achieved IGA 0 or 1 or EASI-75 were re-randomized in SOLO CONTINUE study to an additional 36-week treatment of dupilumab or placebo, for a cumulative 52week study treatment.
Zaveďte celou jehlu do kožní řasy zhruba pod úhlem 45°. 
Insert the Needle completely into the fold of skin at roughly a 45º angle.
Tabulka 7: Výsledky primárních a sekundárních cílových parametrů ve studii SOLO CONTINUE 
Table 7: Results of the primary and secondary endpoints in SOLO CONTINUE study Placebo
Ve studii nebyly zaznamenány žádné nežádoucí interakce mezi neživými vakcínami a dupilumabem. 
No adverse interactions between either of the non-live vaccines and dupilumab were noted in the study.
Pokud bylo zapotřebí potlačit netolerovatelné symptomy atopické dermatitidy, bylo pacientům povoleno užívat záchrannou léčbu podle uvážení zkoušejícího. 
If needed to control intolerable symptoms, patients were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator.
• Neaplikujte injekci přes oblečení. 
• Do not inject through clothes.
Doporučuje se, aby měli pacienti před zahájením léčby dupilumabem aktuálně zjištěnou veškerou imunizaci živými a atenuovanými vakcínami v souladu se současnými doporučenými imunizačními postupy. 
It is recommended that patients should be brought up to date with live and live attenuated immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to treatment with dupilumab.
1 předplněné pero 2 předplněná pera 3 předplněná pera 6 předplněných per 
1 pre-filled pen 2 pre-filled pens 3 pre-filled pens 6 pre-filled pens
Konjunktivitida a související příhody Konjunktivitida se vyskytovala častěji u pacientů s atopickou dermatitidou, kteří dostávali dupilumab. 
Conjunctivitis occurred more frequently in atopic dermatitis patients who received dupilumab.
Přípravek Dupixent obsahuje sodík 
Dupixent contains sodium
V celkové populaci vykazovaly subjekty ve studii DRI12544 a QUEST dostávající dupilumab v dávce 200 nebo 300 mg každý druhý týden významné snížení výskytu exacerbací těžkého astmatu v porovnání s placebem. 
In the overall population in DRI12544 and QUEST subjects receiving either dupilumab 200 mg or 300 mg every other week had significant reductions in the rate of severe asthma exacerbations compared to placebo.
Účinky na funkci plic, na dávku perorálních kortikosteroidů a snížení výskytu exacerbací byly podobné bez ohledu na výchozí hladiny biomarkerů zánětu typu 2 (např. hladina eozinofilů v krvi, FENO). 
Effects on lung function, on oral steroid and exacerbation reduction were similar irrespective of baseline levels of type 2 inflammatory biomarkers (e.g. blood eosinophils, FeNO).
Oba tyto proteiny hrají zásadní roli při vzniku příznaků a projevů atopické dermatitidy a astmatu. 
Both play a major role in causing the signs and symptoms of atopic dermatitis and asthma.
Bezpečnost dupilumabu byla hodnocena ve čtyřech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích a v jedné studii ke stanovení rozsahu dávek u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. 
The safety of dupilumab was evaluated in four randomized, double-blind, placebo-controlled studies and one dose-ranging study in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis.
400 mg (dvě injekce po 200 mg) 
400 mg (two 200 mg injections)
V této studii byl průměrný věk 14,5 let, průměrná hmotnost byla 59,4 kg, 41,0 % zařazených pacientů byly ženy, 62,5 % zařazených byli bílé rasy, 15,1 % zařazených byli Asiaté a 12,0 % 
In this study, the mean age was 14.5 years, the median weight was 59.4 kg, 41.0 % were female, 62.5% were White, 15.1% were Asian, and 12.0% were Black.
Popis vybraných nežádoucích účinků při indikacích atopická dermatitida a astma Hypersenzitivita 
Description of selected adverse reactions in atopic dermatitis and asthma indications
• Břicho s výjimkou oblasti 5 cm kolem pupku. 
• Stomach except for the 5 cm around your belly button (navel).
Výchozí charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 5. 
Baseline characteristics are presented in Table 5.
Bezpečnost dupilumabu byla hodnocena ve studii u 250 pacientů ve věku od 12 do 17 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD-1526). 
The safety of dupilumab was assessed in a study of 250 patients 12 to 17 years of age with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD-1526).
U pacientů léčených dupilumabem byl pozorován vyšší průměrný nárůst počtu eozinofilů z výchozích hodnot v porovnání s pacienty užívajícími placebo. 
Dupilumab-treated patients had a greater mean initial increase from baseline in eosinophil count compared to patients treated with placebo.
PRO Léčba 
PRO Treatment
Obrázek 1: Průměrná procentuální změna skóre EASI oproti výchozím hodnotám ve studiích SOLO 1a a SOLO 2a (FAS)b 
Figure 1: Mean percent change from baseline in EASI in SOLO 1a and SOLO 2a (FAS)b
Prohlédněte si lék přes kontrolní okénko na injekční stříkačce: 
Look at the medicine through the viewing window on the syringe:
• Uchovávejte předplněná pera v původní krabičce, aby byla chráněna před světlem. 
• Store pre-filled pens in the original carton to protect it from light.
Účinky léčby v podskupinách (hmotnost, věk, pohlaví, rasa a základní léčba, včetně imunosupresiv) 
Treatment effects in subgroups (weight, age, gender, race, and background treatment, including immunosuppressants) in CHRONOS were consistent with the results in the overall study population.
Krok 1: Vyjmutí 
Step 1: Remove
Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud Vám upadla na tvrdý povrch nebo je poškozená. 
Do not use the syringe if it has been dropped on a hard surface or damaged.
Položte předplněné pero na rovný povrch a nechte jej vytemperovat (ohřát) na pokojovou teplotu (do 25 °C) po dobu nejméně 30 minut. 
Lay the pre-filled pen on a flat surface and let it naturally warm up at room temperature (less than 25ºC) for at least 30 minutes.
Při léčbě dupilumabem byla pozorována redukce laktátdehydrogenázy (LDH), což je biomarker spojený s aktivitou a závažností onemocnění u AD. 
A reduction of lactate dehydrogenase (LDH), a biomarker associated with AD disease activity and severity, was observed with dupilumab treatment.
Pacienti, kteří dostávali záchrannou léčbu, byli považováni za non-respondéry. 
Patients who received rescue treatment were considered non-responders.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Dupilumab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Dupilumab has no or negligible influence on the ability to drive or operate machinery.
Nenasazujte zpět žluté víčko. 
Do not put the yellow cap back on.
Po vyjmutí 300mg předplněné stříkačky z chladničky je třeba předplněnou injekční stříkačku vytemperovat ponecháním při pokojové teploty po dobu 45 minut před podáním přípravku Dupixent. 
After removing the 300 mg pre-filled syringe from the refrigerator, it should be allowed to reach room temperature by waiting for 45 min before injecting Dupixent.