natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Statiny metabolizované prostřednictvím CYP3A4 (např. atorvastatin, simvastatin). 
• Statins metabolised by CYP3A4 (e.g. atorvastatin, simvastatin)
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkinázy, ATC kód: L01XE23 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE23
Dávka dabrafenibu by neměla přesáhnout 150 mg denně. 
The dabrafenib dose should not exceed 150 mg twice daily.
* Intenzita klinických nežádoucích účinků je stanovena na základě CTC-AE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 4.0. 
* The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0
Přípravek Tafinlar může způsobovat problémy se srdcem nebo může zhoršovat již přítomné srdeční problémy (viz také „Srdeční choroby“ v bodu 4) u pacientů užívajících Tafinlar v kombinaci s trametinibem. 
Tafinlar can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4), in people taking Tafinlar in combination with trametinib.
Současného užívání dabrafenibu s léčivými přípravky, které jsou citlivými substráty určitých metabolických enzymů nebo transportérů (viz bod 4.5), je obecně třeba se vyvarovat, pokud není možné monitorování účinnosti a úprava dávky. 
Concomitant use of dabrafenib with medicinal products that are sensitive substrates of certain metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if monitoring for efficacy and dose adjustment is not possible.
Dabrafenib může snižovat účinnost perorální nebo jiné systémové hormonální antikoncepce, a proto je třeba používat účinnou alternativní metodu antikoncepce (viz bod 4.5). 
Dabrafenib may decrease the efficacy of oral or any systemic hormonal contraceptives and an effective alternative method of contraception should be used (see section 4.5).
• nižší tepová frekvence než je normální rozmezí a/nebo pokles tepové frekvence; 
• Heart rate that is lower than the normal range and/or a decrease in heart rate
• neobvyklá ztráta vlasů nebo jejich řídnutí; 
• Unusual hair loss or thinning
• některé léky používané k léčbě určitých psychiatrických stavů, jako je haloperidol; 
• some medicines used to treat certain psychiatric conditions, such as haloperidol
Dabrafenib je induktor metabolizujících enzymů, což může vést ke ztrátě účinnosti mnoha běžně užívaných léčivých přípravků (viz příklady v bodě 4.5). 
Dabrafenib is an inducer of metabolising enzymes which may lead to loss of efficacy of many commonly used medicinal products (see examples in section 4.5).
Některé osoby užívající přípravek Tafinlar mohou rovněž zaznamenat nově vzniklý melanom. 
Some people taking Tafinlar may also notice that new melanomas have appeared.
Mutace genu BRAF byly zaznamenány s vysokou frekvencí výskytu u specifických nádorových onemocnění, včetně asi u 50 % melanomů. 
BRAF mutations have been identified at a high frequency in specific cancers, including approximately 50% of melanoma.
Černý oxid železitý (E 172) Šelak 
Black iron oxide (E172) Shellac
U vzorků z neklinických i klinických studií (n = 876), ve kterých byla prokázána pozitivní mutace pomocí testu THxID BRAF a které byly následně sekvenovány s použitím referenční metody, byla specificita této zkoušky 94 %. 
Of the specimens from the non-clinical and clinical trials (n=876) that were mutation positive by the THxID BRAF assay and subsequently were sequenced using the reference method, the specificity of the assay was 94%.
K nástupu indukce dojde pravděpodobně po 3 dnech opakovaného podávání dabrafenibu. 
Onset of induction is likely to occur after 3 days of repeat dosing with dabrafenib.
Tím se zvýší pravděpodobnost, že si vzpomenete tobolku užít. 
This will increase the chance of remembering to take the capsules.
• zvýšení kreatinfosfokinázy, enzymu, který se vyskytuje převážně v srdci, mozku a kosterním svalstvu; 
• Increase in creatine phosphokinase, an enzyme found mainly in heart, brain, and skeletal muscle
Není známo, zda se dabrafenib vylučuje do mateřského mléka. 
It is not known whether dabrafenib is excreted in human milk.
• vznik nových kožních nádorů (melanomy); 
• Appearance of new skin cancer (melanoma)
• některé léky k léčbě tuberkulózy (TBC), jako je rifampicin; 
• some medicines for tuberculosis (TB), such as rifampicin
Časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech 
Common side effects that may show up in your blood tests
Karboxydabrafenib může být dekarboxylován neenzymatickým procesem na desmethyldabrafenib. 
Carboxy-dabrafenib can be decarboxylated via a non-enzymatic process to form desmethyl-dabrafenib.
Účinnost kombinace s trametinibem byla vyšší v nepřímém srovnání s monoterapií dabrafenibem v kohortě A. 
The efficacy of the combination with trametinib was superior when indirectly compared to dabrafenib monotherapy in Cohort A.
Dabrafenib je substrátem lidského P-glykoproteinu (Pgp) a lidského BCRP in vitro. 
Dabrafenib is a substrate of human P-glycoprotein (Pgp) and human BCRP in vitro.
HR pro rekurenci = 0,49 95 CI (0,40 ;0,59) 
HR for recurrence = 0.49 95% CI (0.40, 0.59)
U některých osob, které užívají přípravek Tafinlar, se mohou rozvinout další stavy (onemocnění), které mohou být závažné. 
Some people taking Tafinlar develop other conditions, which can be serious.
Dabrafenib je in vitro inhibitor lidských transportérů organických aniontů (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 a BCRP. 
Dabrafenib is an in vitro inhibitor of human organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 (OATP1B1), OATP1B3 and BCRP.
Červený oxid železitý (E 172) Oxid titaničitý (E 171) Hypromelosa (E 464) 
Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Hypromellose (E464)
Progrese onemocnění nebo úmrtí, n (%) 
Progressive disease or death, n (%)
Primárním cílovým parametrem studie byla intrakraniální odpověď v kohortě A, definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou intrakraniální odpovědí, vyhodnocený zkoušejícím dle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) verze 1.1. 
The primary endpoint of the study was intracranial response in Cohort A, defined as the percentage of patients with a confirmed intracranial response assessed by the investigator using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Rozhodnutí, zda kojení přerušit, nebo zda přerušit léčbu dabrafenibem, je třeba učinit s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěchu z léčby pro ženu. 
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue dabrafenib, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Tabulka 11 Účinnost u dříve neléčených pacientů (studie BREAK-3, 25. 
Table 11 Efficacy in previously untreated patients (BREAK-3 Study, 25 June 2012)
Údaje o používání dabrafenibu u těhotných žen nejsou k dispozici. 
There are no data from the use of dabrafenib in pregnant women.
Krevní tlak má být měřen před zahájením léčby a monitorován v jejím průběhu, hypertenze má být léčena odpovídající standardní terapií. 
Blood pressure should be measured at baseline and monitored during treatment, with control of hypertension by standard therapy as appropriate.
Žádný klinicky relevantní účinek dabrafenibu nebo jeho metabolitů na QTc interval nebyl pozorován. 
No clinically relevant effect of dabrafenib or its metabolites on the QTc interval was observed.
Jedinci byli zařazeni do kohorty A (jedinci bez předchozí lokální léčby mozkových metastáz) nebo kohorty B (jedinci, kteří byli již dříve lokálně léčeni pro mozkové metastázy). 
Subjects were enrolled into Cohort A (subjects with no prior local therapy for brain metastasis) or Cohort B (subjects who received prior local therapy for brain metastasis).
Pacienti s malignitami s potvrzenou aktivační mutací RAS nemohli být do studie zařazeni. 
Patients presenting with malignancies with confirmed activating RAS mutations were not eligible.
Studie u mláďat zvířat prokázaly nežádoucí účinky dabrafenibu, které nebyly u dospělých zvířat pozorovány (viz bod 5.3). 
Studies in juvenile animals have shown adverse effects of dabrafenib which had not been observed in adult animals (see section 5.3).
Medián OS a odhadovaná míra přežití pro 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky a 5 let jsou uvedeny v tabulce 8. 
Median OS and estimated 1-year, 2-year, 3-year, 4 year and 5-year survival rates are presented in Table 8.
Dabrafenib je inhibitor RAF kináz. 
Dabrafenib is an inhibitor of RAF kinases.
Tabulka 13 Údaje týkající se účinnosti u pacientů s mozkovými metastázami (studie BREAK-MB) 
Table 13 Efficacy data in patients with brain metastases (BREAK-MB Study)
Nové malignity 
New malignancies
Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Tafinlar, nebo mohou zvýšit pravděpodobnost, že se u Vás objeví nežádoucí účinky. 
Some medicines may affect how Tafinlar works, or make it more likely that you will have side effects.
Primárním cílovým parametrem bylo ORR dle kritérií RECIST 1.1 hodnocené zkoušejícím. 
The primary endpoint was ORR using the RECIST 1.1 assessed by the investigator.
U pacientů nad 65 let není nutná úprava počáteční dávky. 
Elderly No adjustment of the initial dose is required in patients >65 years of age.
Tyto změny AUC a Cmax dabrafenibu jsou považovány za klinicky nevýznamné. 
These changes in dabrafenib AUC and Cmax are considered not clinically meaningful.
Test byl specificky navržený k odlišení mezi mutacemi V600E a V600K. 
The assay was specifically designed to differentiate between the V600E and V600K mutations.
Odhady přežití po 1 a 2 letech od randomizace byly 97 % a 91 % v rameni s kombinovanou léčbou a 94 % a 83 % v rameni s placebem. 
Survival estimates at 1 and 2 years from randomisation were 97% and 91% in the combination arm and 94% and 83% in the placebo arm, respectively).
• naopak po jídle musíte počkat alespoň 2 hodiny, než můžete užít přípravek Tafinlar. 
• after eating, you must wait at least 2 hours before taking Tafinlar.
Studie na zvířatech prokázaly, že léčivá látka dabrafenib může trvale snížit plodnost u mužů. 
Animal studies have shown that the active substance dabrafenib may permanently reduce male fertility.
Sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití (OS -overall survival - klíčový sekundární cílový parametr), stav bez relapsu (FFR-freedom free relapse) a přežití bez vzdálených metastáz (DMFS- distant metastasis-free survival). 
Secondary endpoints include overall survival (OS; key secondary endpoint), freedom from relapse (FFR) and distant metastasis-free survival (DMFS).
Medián doby do výskytu prvního cuSCC byl v rameni kombinované adjuvantní léčby přibližně 18 týdnů, v rameni s placebem 33 týdnů. 
The median time to onset of the first occurrence of cuSCC in the combination arm of the adjuvant treatment study was approximately 18 weeks and was 33 weeks in the placebo arm.
Je-li to možné, je třeba se vyvarovat podávání silných induktorů těchto enzymů, protože tyto látky mohou snižovat účinnost dabrafenibu (viz bod 4.5). 
Potent inducers of these enzymes should be avoided when possible as these agents may decrease the efficacy of dabrafenib (see section 4.5).
(7,5; NR) a - Přežití bez progrese (hodnoceno investigátorem) b - Četnost celkové odpovědi = Celková odpověď + parciální odpověď c - Trvání odpovědi d - V čase hlášení většina (≥59 %) investigátorem hodnocených odpovědí ještě stále probíhala e - ORR rozdíl počítán na základě nezaokrouhleného ORR výsledku f - Aktualizovaná analýza nebyla předem naplánována a p-hodnota nebyla upravena pro vícenásobné testování NR = Nedosáhnuto 
(7.5, NR) a - Progression-free survival (investigator assessed) b - Overall Response Rate = Complete Response + Partial Response c - Duration of response d - At the time of the reporting the majority (≥59%) of investigator-assessed responses were still ongoing e - ORR difference calculated based on the ORR result not rounded f - Updated analysis was not pre-planned and the p-value was not adjusted for multiple testing NR = Not reached
Tabulka 1 Doporučení pro snižování dávek 
Table 1 Recommended dose level reductions
Doporučuje se zahájit podávání antipyretik, jako jsou ibuprofen nebo acetaminofenon/paracetamol. 
Treatment with anti-pyretics such as ibuprofen or acetaminophen/paracetamol should be initiated.
Pokud kojíte nebo kojení plánujete, musíte to sdělit svému lékaři. 
If you are breast-feeding, or planning to breast-feed, you must tell your doctor.
Dle IRC 
By IRC
Primárním cílovým parametrem byla délka přežití bez relapsu onemocnění (RFS-relapsefree survival) hodnocená zkoušejícím, definovaná jako čas od randomizace po rekurenci onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. 
The primary endpoint was investigator-assessed relapse-free survival (RFS), defined as the time from randomisation to disease recurrence or death from any cause.
Medián OS a odhadovaná míra přežití pro 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky a 5 let jsou uvedeny v tabulce 6. 
Median OS and estimated 1-year, 2-year, 3-year, 4 year and 5-year survival rates are presented in Table 6.
Snížena chuť k jídlu 
Decreased appetite
Užívání přípravku Tafinlar s trametinibem: trametinib může narušit plodnost u mužů i u žen. 
Taking Tafinlar with trametinib: trametinib may impair fertility in both men and women.
Přípravky Tafinlar 50 mg a Tafinlar 75 mg tvrdé tobolky jsou dostupné v baleních obsahujících 28 nebo 120 tobolek. 
Tafinlar 50 mg and 75 mg hard capsules are available in packs containing 28 or 120 capsules.
Kompletní krevní obraz a biochemie mají být provedeny dle klinické indikace. 
Complete blood cell counts and blood chemistry should be performed as clinically indicated.
Tabulka 5 Kinázová inhibiční aktivita dabrafenibu ve srovnání s RAF kinázami 
Table 5 Kinase inhibitory activity of dabrafenib against RAF kinases
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) 
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Pokud se u pacientů objeví symptomy plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy, jako jsou dušnost, bolest na hrudi nebo otok rukou či nohou, musí ihned vyhledat lékařskou pomoc. 
If patients develop symptoms of pulmonary embolism or deep vein thrombosis such as shortness of breath, chest pain, or arm or leg swelling, they should immediately seek medical care.
Případy nově diagnostikovaného melanomu se léčí excizí a nevyžadují úpravu léčby. 
Cases of new primary melanoma can be managed with excision and do not require treatment modification.
• Jestliže se u Vás objeví nežádoucí účinky, lékař rozhodne, zda sníží dávku přípravku Tafinlar nebo trametinibu. 
• If you get side effects your doctor may decide that you should take lower doses of Tafinlar and / or trametinib.
Ve srovnání s mladšími jedinci (< 65 let) mělo více jedinců ≥ 65 let nežádoucí účinky, které vedly ke snížení dávky studovaného léku (22 % vs. 12 %) nebo přerušení léčby (39 % vs. 27 %). 
Compared with younger subjects (<65), more subjects 65 years old had adverse reactions that led to study drug dose reductions (22% versus 12%) or interruptions (39% versus 27%).
• zanícená, šupinatá kůže (exfoliativní dermatitida). 
• Inflamed, flaky skin (exfoliative dermatitis)
Podíl pacientů, u kterých se objevily nežádoucí účinky, byl podobný u skupiny pacientů ve věku < 65 let a u skupiny pacientů ve věku ≥ 65 let ve všech klinických studiích. 
The proportion of patients experiencing AEs was similar in those aged <65 years and those aged ≥65 years in all clinical trials.
Ty zahrnují: 
These include:
• léky ke kontrole početí (antikoncepce) obsahující hormony, jako jsou tablety, injekce nebo náplasti; 
• birth control medicines (contraceptives) containing hormones, such as pills, injections, or patches
Tabulka 10 Výsledky účinnosti hodnocené zkoušejícími ve studii COMBI-MB 
Table 10 Efficacy data by investigator assessment from COMBI-MB study
Možné nežádoucí účinky u pacientů užívajících samostatně přípravek Tafinlar 
Possible side effects in patients taking Tafinlar alone
Pokud je horečka závažná, lékař Vám může doporučit, abyste přestal(a) přípravek Tafinlar užívat v době, kdy bude léčit horečku jiným lékem. 
If the fever is severe, your doctor may recommend that you stop taking Tafinlar while they treat the fever with other medicines.
Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Na základě dat aktualizovaných o následné 10měsíční sledování, porovnaných s primární analýzou (minimální doba sledování 40 měsíců) byl přínos RFS parametru zachován s odhadovanou hodnotou HR 0,49 [95% CI: (0,40, 0,59)] (Obrázek 4). 
Based on updated data with an additional 10 months of follow-up compared to the primary analysis (minimum follow-up of 40 months), the RFS benefit was maintained with an estimated HR of 0.49 [95% CI: (0.40, 0.59)] (Figure 4).
Ačkoli dabrafenib a jeho metabolity hydroxydabrafenib, karboxydabrafenib a desmethyldabrafenib jsou inibitory lidského transportéru pro organické anionty (OAT) 1 a OAT3 in vitro, a dabrafenib a jeho desmethyl metabolit jsou prokázanými inhibitory transportéru 2 pro organické kationty (OCT2) in vitro, je riziko lékových interakcí u těchto transportérů na základě klinické expozice dabrafenibu a jeho metabolitů minimální. 
Although dabrafenib and its metabolites, hydroxy-dabrafenib, carboxy-dabrafenib and desmethyl-dabrafenib, were inhibitors of human organic anion transporter (OAT) 1 and OAT3 in vitro, and dabrafenib and its desmethyl metabolite were found to be inhibitors of organic cation transporter 2 (OCT2) in vitro, the risk of a drug-drug interaction at these transporters is minimal based on clinical exposure of dabrafenib and its metabolites.
Lékař Vám bude rovněž kontrolovat hlavu, krk, ústa, lymfatické (mízní) uzliny a bude Vám pravidelně provádět CT vyšetření (vyšetření pomocí počítačové tomografie) hrudníku a břicha. 
Your doctor will also check your head, your neck, your mouth, your lymph glands and you will have scans of your chest and stomach area (called CT scans) regularly.
Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití (BREAK-3) (18. 
Figure 3 Kaplan-Meier curves of overall survival (BREAK-3) (18 December 2012)
Tobolky se polykají celé a zapíjejí vodou. 
The capsules are to be swallowed whole with water.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 1000 osob) • proděravění (perforace) stěny žaludku nebo střeva. 
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people) • A hole (perforation) in the stomach or intestines
Neočekává se, že by léčivé přípravky, které mění pH v horním gastrointestinálním traktu (např. inhibitory protonové pumpy, antagonisté H2-receptorů, antacida), snižovaly biologickou dostupnost dabrafenibu. 
Medicinal products that alter the pH of the upper gastrointestinal (GI) tract (e.g. proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists, antacids) are not expected to reduce the bioavailability of dabrafenib.
• tmavou moč v důsledku poškození ledvin 
• dark urine due to kidney damage
Šedesát procent pacientů byli muži a 99,6 % byli běloši, medián věku byl 52 let, přičemž 21 % pacientů bylo ≥ 65 let, 98,4 % pacientů mělo ECOG status 0 nebo 1 a 97 % pacientů mělo metastazující onemocnění. 
Sixty percent of patients were male and 99.6% were Caucasian; the median age was 52 years with 21% of patients being ≥65 years, 98.4% had ECOG status of 0 or 1, and 97% of patients had metastatic disease.
Léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP2C8 nebo CYP3A4, proto budou s velkou pravděpodobností zvyšovat, resp. snižovat koncentrace dabrafenibu. 
Medicinal products that are strong inhibitors or inducers of CYP2C8 or CYP3A4 are therefore likely to increase or decrease, respectively, dabrafenib concentrations.
Výsledky byly také konzistentní napříč stratifikačními faktory pro stupeň onemocnění a typ mutace V600 genu BRAF. 
Results were also consistent across stratification factors for disease stage and BRAF V600 mutation type.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s dabrafenibem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s melanomem a solidními maligními tumory (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with dabrafenib in one or more subsets of the paediatric population in melanoma and solid malignant tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
Je-li to možné, ukažte jim balení přípravku Tafinlar a tuto příbalovou informaci. 
If possible, show them the Tafinlar pack with this leaflet.
Tento přípravek se zaměřuje na bílkoviny vytvořené tímto mutovaným genem BRAF a zpomaluje nebo zastavuje vývoj nádorového onemocnění. 
Your medicine targets proteins made from this mutated gene and slows down or stops the development of your cancer.
Nebylo prokázáno, že by dabrafenib či jeho 3 hlavní metabolity inhibovaly Pgp in vitro. 
Neither dabrafenib nor its 3 main metabolites were demonstrated to be inhibitors of Pgp in vitro.
Problémy s krvácením 
Bleeding problems
• máte nebo jste měl(a) jiný typ nádoru než melanom nebo NSCLC, protože u Vás může být při užívání přípravku Tafinlar větší riziko vzniku kožních nádorů či nádorů vyskytujících se jinde než na kůži. 
• have had a different type of cancer other than melanoma or NSCLC, as you may be at greater risk of developing other skin and non-skin cancers when taking Tafinlar.
Podávání trametinibu má pokračovat ve stejné dávce. 
Trametinib should be continued at the same dose.
V některých případech se může u osob s horečkou vyvinout nízký krevní tlak a závrať. 
In some cases, people with fever may develop low blood pressure and dizziness.
Pacienti mají užívat dabrafenib v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem alespoň jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle, vzhledem k vlivu jídla na absorpci dabrafenibu (viz bod 5.2). 
Patients should take dabrafenib as monotherapy or in combination with trametinib at least one hour prior to or two hours after a meal due to the effect of food on dabrafenib absorption (see section 5.2).
Přípravek Tafinlar může mít nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
Tafinlar can have side effects that may affect your ability to drive or use machines.
Hypersenzitivita e 
Hypersensitivity e
Neklinické a klinické studie s retrospektivní dvousměrnou sekvenční analýzou dle Sangera prokázaly, že tyto testy rovněž detekovaly nejméně častou mutaci V600D a V600E/K601E genu BRAF s nižší senzitivitou. 
Non-clinical and clinical trials with retrospective bi-directional Sanger sequencing analyses have shown that the test also detects the less common BRAF V600D mutation and V600E/K601E mutation with lower sensitivity.
Adjuvantní léčba melanomu stadia III 
Adjuvant treatment of Stage III melanoma
Jakmile je horečka pod kontrolou, lékař Vám může doporučit, abyste znovu zahájil(a) léčbu přípravkem Tafinlar. 
Once the fever is controlled, your doctor may recommend that you start taking Tafinlar again.
Pacienti s těžkými neinfekčními febriliemi dobře reagovali na přerušení léčby a/nebo snížení dávky a podpůrnou léčbu (viz body 4.2 a 4.4). 
Patients with serious non-infectious febrile events responded well to dose interruption and/or dose reduction and supportive care (see sections 4.2 and 4.4).
To je proto, že bude hledat případné nové kožní nádory. 
This is to look for any new skin cancers.
Nástup těchto závažných neinfekčních febrilií byl typicky zaznamenán v průběhu prvního měsíce léčby. 
The onset of these serious non-infectious febrile events was typically within the first month of therapy.
• horečka (viz „Horečka“ výše v bodě 4); 
• Fever (see “Fever” earlier in section 4)
Spinocelulární karcinom (cuSCC): SCC, SCC kůže, SCC in situ (Bowenova nemoc) a keratoakantom c 
Cutaneous squamous cell carcinoma (cu SCC): SCC, SCC of the skin, SCC in situ (Bowen's disease) and keratoacanthoma c
Nejčastější mutací genu BRAF je V600E, která tvoří přibližně 90 % mutací genu BRAF pozorovaných u melanomu. 
The most commonly observed BRAF mutation is V600E which accounts for approximately 90% of the BRAF mutations that are seen in melanoma.