natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Neznámá frekvence (nežádoucí účinky, jejichž frekvenci nelze z dostupných údajů určit): • příznaky alergického charakteru (například závažná alergická reakce nebo šok (anafylaxe), 
Unknown frequency (side effects where frequency cannot be estimated from the available data):
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ OPTISON 0,19 mg/ml injekční disperze Mikrosféry obsahující perflutren 
PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL LABEL NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION OPTISON 0.19 mg/ml dispersion for injection Perflutren-containing microspheres Intravenous use METHOD OF ADMINISTRATION
• bolest na hrudi 
• Chest pain
Infúze má být poté zpomalena na původní udržovací rychlost (TKO). 
The infusion should then be returned to a TKO rate.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 
6.4 Special precautions for storage
Suspenzi lze též „spláchnout“ infúzí. 
Alternatively, the flushing may be performed by infusion.
Jako u všech parenterálních přípravků musí být u injekčních lahviček OPTISONu vizuálně zkontrolována neporušenost obalu. 
6.6 Special precautions for disposal and other handling Like all parenteral products, the vials of OPTISON should be inspected visually for integrity of the container.
Návaly 
Posology
Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000): • tinnitus (hučení v uších) 
Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000):
Po intravenózním podání tento léčivý přípravek způsobí zvýšenou opacifikaci dutiny levé srdeční komory. 
This medicinal product is intended for left ventricular opacification after intravenous administration.
Proto před odebráním suspenze do injekční stříkačky odvzdušněte injekční lahvičku sterilním bodcem nebo sterilní injekční jehlou 18 G. 
18 G needle before withdrawing the suspension into the injection syringe.
Děti a dospívající 
Warnings and precautions
Tyto ochranné lhůty jsou považovány za dostatečné k tomu, aby byla zajištěna bezpečnost uživatele. 
These withdrawal periods are considered adequate to ensure consumer safety.
Pokud se přípravky podávají v doporučovaných dávkách, dostupné údaje podporovaly tyto závěry: 
When the products are administered at the recommended doses, the available data supported:
Referenčním léčivým přípravkem v Evropě je Zanil, který je již desetiletí registrován v několika členských státech Evropské unie. 
The European reference product is Zanil which has been authorised for decades in several Member States of the European Union.
2016 tudíž Francie zahájila postup dle článku 35 směrnice 2001/82/ES pro veterinární léčivé přípravky Zanil a související názvy a jeho generické produkty. 
Therefore, on 1 September 2016, France initiated a procedure under Article 35 of Directive 2001/82/EC, for the veterinary medicinal products Zanil and associated names, and generic products thereof.
Nezralé i dospělé motolice jsou pro cílový druh škodlivé. 
Both the immature and mature flukes are harmful to the target species.
Vzorky tkáně byly analyzovány pomocí analytické metody HPLC-MS/MS. 
Tissue samples were analysed using a HPLC-MS/MS analytical method.
Mléko: 108 hodin (4,5 dne). 
Milk: 108 hours (4.5 days).
Závěr je považován za pragmatický a odpovídající případu předloženému k přezkoumání. 
This is considered to represent a pragmatic approach, appropriate in the case of this referral.
Camlough Road Newry, Co. Down BT35 6JP 
Station Works Camlough Road Newry, Co. Down BT35 6JP
Přepočtené údaje pro tuk (v dny 2, 4 a 7 po podání přípravku) byly analyzovány za použití statistického softwaru agentury EMA (WT 1.4). 
Recalculated fat data (at 2, 4 and 7 days after administration) were analysed using the EMA statistical software (WT 1.4).
Rezidua v den 21 byla považována za mimo ležící hodnoty a byla vyřazena z analýzy. 
Residues on day 21 were considered to be outliers and were excluded from the analysis.
Fasciola hepatica (motolice jaterní) je původce fasciolózy, jedné z ekonomicky nejdůležitějších helmintóz dobytku po celém světě. 
Fasciola hepatica (common name: liver fluke), is the causative agent of fasciolosis, one of the most economically important helminth diseases of livestock worldwide.
Seznam názvů, lékových forem, sil veterinárních léčivých přípravků, druhů zvířat, způsobů podání a žadatelů / držitelů rozhodnutí o registraci v členských státech 
List of the names, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal products, animal species, route of administration, applicants/marketing authorisation holders in the Member States
Celkem 25 krav zařazených do studie bylo v různých stádiích laktace s nízkou až vysokou dojností. 
The 25 cows included in the study were at different stages of lactation with low to high milk yield.
Výbor CVMP považoval tuto hodnotu za nejhorší možný scénář, jelikož byla odvozena ze skupiny zvířat zahrnující krávy s nízkou dojností, a tudíž nebylo nutné doplnit bezpečnostní interval. 
The CVMP considered this figure to represent a worst case scenario as it was derived from a group of animals that included low yielding cows, and that consequently the addition of a safety span was not necessary.
V návaznosti na schválení skotu, ovcí a/nebo koz jako cílových druhů je třeba použít níže uvedené znění týkající se příslušného druhu: 
Where cattle, sheep and/or goats have already been approved as target species the wording below relating to the relevant species should be used:
Prvním časovým bodem, kdy všechna rezidua v mléku ležela pod MRL, bylo 108 hodin. 
The first time point at which all milk residues were below the MRL was 108 hours.
Byl potvrzen předpoklad logaritmické linearity, homogenity variance a normality reziduí a byla vypočtena ochranná lhůta v délce 12,78 dnů. 
Assumptions of log-linearity, homogeneity of variances and normality of residuals were confirmed and a withdrawal period of 12.78 days, was calculated.
V první studii byla použita skupina krav s velice nízkou dojností (11 až 14 l/den), kdežto ve druhé studii byla nejnižší dojnost 16,8 l/den/zvíře. 
In the first study, a group of cows with very low milk yield was used (11 to 14 L/day) whereas in the second study, the lowest milk yield was 16.8 L/day/animal.
Spojené království Intervet UK Ltd Walton Manor 
Intervet UK Ltd Walton Manor Walton
Stejný případ nastal také při korekci nezpracovaných údajů s cílem započítat údaje přesnosti jedné šarže (které se prokazatelně významně odchylují od přesnosti při srovnání mezi dny). 
This was also the case when the raw data were corrected to take account of single batch accuracy data (which was seen to deviate considerably from the inter-day accuracy).
Kvalita, bezpečnost cílových zvířat, bezpečnost uživatele, riziko prostředí a odolnost parazitů vůči přípravku Zanil a souvisejícím názvům a jeho generickým produktům nebyly v tomto přezkoumání hodnoceny. 
Quality, target animal safety, user safety, environmental risk and parasitic resistance for Zanil and associated names, and generic products thereof have not been assessed in this referral procedure.
I když jsou tyto veterinární léčivé přípravky (referenční léčivý přípravek Zanil a jeho generika Chanil/Rumenil) ve formě perorální suspenze, bioekvivalentní a měly by mít podobné ochranné lhůty, dvě studie deplece reziduí vedly ke stanovení významně odlišných ochranných lhůt. 
Whilst these veterinary medicinal products (the reference product Zanil and its generics Chanil/Rumenil) are oral suspensions, bioequivalent and should have similar withdrawal periods the two residue depletion studies led to substantially different withdrawal periods.
Přestože účinnost přípravků u skotu, ovcí a koz nebyla v rámci tohoto předložení k přezkoumání specificky hodnocena, jsou hodnocené přípravky považovány za účinné v léčbě a kontrole fasciolózy způsobované dospělými motolicemi (Fasciola spp.). 
While the efficacy of the products in cattle, sheep and goats has not been specifically assessed as part of this referral, the products under assessment are considered to be effective in the treatment and control of fasciolosis caused by adult flukes (Fasciola spp.).
Hladiny reziduí byly také pod úrovní MRL (a limitem kvantifikace) v játrech, ledvinách a svalech v den 21. 
Residues levels were also below the MRLs (and limit of quantification) in liver, kidney and muscle on day 21.
Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Zanil a souvisejících názvů a jeho generických produktů (viz příloha I) 
Overall summary of the scientific evaluation of Zanil and associated names, and generic products thereof (see Annex I)
Nejvyšší hladiny reziduí (2 µg/kg, tzn. 1/5 MRL) byly pozorovány u jedné krávy při druhém dojení. 
The highest residues levels (2 µg/kg i.e. 1/5 of the MRL) were observed in one cow at the second milking.
Například ochranná lhůta pro maso a vnitřnosti skotu byla 10 až 28 dnů, pro mléko skotu od 0 do 108 hodin, pro maso a vnitřnosti ovcí od 14 do 28 dnů, pro ovčí mléko od „nepoužívat u ovcí produkujících mléko pro lidskou konzumaci“ do 7 dnů. 
For example for cattle meat and offal the approved withdrawal periods ranged from 10 days to 28 days; for cattle milk from zero hours to 108 hours; for sheep meat and offal from 14 days to 28 days; for sheep milk from ‘do not use in sheep producing milk for human consumption' to 7 days.
Alternativní metodou byla na základě výsledků této studie odvozena ochranná lhůta na úrovni 0 hodin, jelikož vzorky mléka byly odebírány každých 12 hodin a i při prvním časovém bodu byly nižší než MRL. 
Using the alternative method, a withdrawal period of zero hours could be derived based on the results of this study, as milk samples were sampled every 12 hours, and even at the first time point, residues were seen to be below the MRL.
Vzorky ze 3 ze 4 léčených zvířat byly nad limitem kvantifikace (jeden byl nad MRL pro tuk (20 μg/kg)) a vzorek od jednoho z kontrolních zvířat byl také nad MRL. 
Samples from three of the four treated animals were above the limit of quantification (one of which was above the MRL for fat (20 μg/kg)), and the sample from one of the control animals was also above the MRL.
Riziko, že hladiny reziduí překročí MRL po některé ze schválených ochranných lhůt, bylo identifikováno na základě poskytnutých údajů pro depleci reziduí z mléka, masa a vnitřností. 
A risk of residue levels exceeding the MRLs after some of the approved withdrawal periods was identified based on the milk, meat and offal residue depletion data provided.
Kontroly jaterních motolic se dosahuje primárně léčbou veterinárními léčivými přípravky obsahujícími flukicidní látky, nápomocná jsou také zemědělská opatření (např. spásání nízko položených pastvin nebo vlhkých pastvin v blízkosti rybníků a vodních toků). 
The control of liver fluke is achieved primarily by treatment with veterinary medicinal products containing flukicidal substances and is also assisted by appropriate husbandry measures (e.g. not grazing low-lying pastures or wet pastures near ponds and streams).
Ochrannou lhůtu v délce 14 dnů také podporuje fakt, že stejné hodnoty lze dosáhnout extrapolací z ochranné lhůty doporučované pro skot po zvážení poločasu oxyklozanidu v tuku. 
A withdrawal period of 14 days is also supported by the fact that the same figure can be reached by extrapolating from the withdrawal period recommended for cattle, taking the half-life of oxyclozanide in fat into consideration.
Výbor CVMP uzavírá, že pro stanovení ochranné lhůty je nutné počítat s nejhorším scénářem, tzn. je nutné zvážit rezidua u zvířat s nízkou dojností. 
The CVMP concluded that for the determination of the withdrawal period, the worst-case scenario must be taken into account, i.e. consideration should be given to residues in low yielding animals.
Všechny vzorky tuku ze 4 léčených zvířat a 1 vzorek z kontrolního zvířete, všech poražených v den 21, měly detekovatelné hladiny oxyklozanidu s vyššími hodnotami než ve vzorcích tuku z dne 5, 10 a 15. 
However all the fat samples from the four treated animals and one of the control animals sacrificed on day 21 had detectable levels of oxyclozanide, with higher values than in the fat samples from days 5, 10 and 15.
Žádná z krav ve skupině se střední nebo vysokou dojností neměla vzorky s hladinami rezidua vyššími než MRL (10 μg/kg). 
None of the cows in the medium or high milk yield groups had any samples with residue levels above the MRL (10 μg/kg).
Před statistickou analýzou provedl výbor CVMP korekci koncentrací reziduí nemetabolizovaného oxyklozanidu hlášených ve studii s přesností na jednu šarži místo přesnosti při srovnání dnů hodnocenou ve validační studii, jelikož přesnosti na jednu šarži se významně odchylují od přesnosti při srovnání dnů. 
Before performing the statistical analysis, the CVMP corrected the raw oxyclozanide residue concentrations reported in the study with the single-batch accuracy instead of inter-day accuracy evaluated in the validation study, because these single-batch accuracies deviate considerably from the inter-day accuracy.
Z toho důvodu výbor usoudil, že na základě výsledků této studie lze doporučit bezpečnou ochrannou lhůtu pro maso a vnitřnosti skotu v délce 13 dnů. 
Therefore, the Committee considered that based on the results of this study, a safe withdrawal period of 13 days for cattle meat and offal can be recommended.
Bylo zohledněno, že aktuální pokyny výboru CVMP neřeší extrapolaci z jednoho hlavního druhu na druhý, že není k dispozici poločas specifický pro druh (ovci) v tuku a že poločas v tuku skotu byl vypočten z omezeného počtu datových bodů. 
It was acknowledged that extrapolation from one major species to another is not discussed in current CVMP guidelines, that no species-specific half-life for sheep fat is available and that the half-life in cattle fat was calculated on the basis of a limited number of data points.
Na tomto základě a vzhledem ke skutečnosti, že ve studii s kombinovaným produktem „Nilzan Drench Plus“ byla rezidua naměřena také v neléčené kontrole, byly výsledky ze studie „Nilzan Drench Plus“ v den 21 považovány za mimo ležící hodnoty a byly vyřazeny z analýzy. 
Based on this, considering that in the study with the combination product ‘Nilzan Drench Plus', residues were also measured in the untreated control, the results seen in the ‘Nilzan Drench Plus' study at day 21 were considered to be outliers and excluded from the analysis.
Jelikož nárůst dávky při srovnání skotu a ovcí/koz je méně než dvojnásobný, k ochranné lhůtě pro maso a vnitřnosti skotu (13 dní) je nutné přidat jeden poločas (tzn. přibližně 1 den) a kompenzovat tak rozdíl v dávce. 
Because the dose increase between cattle and sheep/goat is less than double, one half-life (i.e. approximately 1 day) should be added to the withdrawal period for cattle meat and offal (13 days) to compensate for the difference in dose.
Na základě dostupných údajů o deplecí reziduí výbor CVMP uvádí, že hladiny reziduí oxyklozanidu jsou vyšší u krav s nízkou dojností a že denní dojnost má na hladiny reziduí v mléku významnější vliv než živá hmotnost zvířete. 
Based on the available residue depletion data, the CVMP considered that oxyclozanide residue levels are higher in cows with a low milk yield and that the daily milk yield has more influence on milk residue levels than the animals' body weights.
Druhá studie byla provedena v roce 2013 u generického produktu obsahujícího oxyklozanid 34 mg/ml (komerčně dostupný pod názvem Chanil 34 mg/ml perorální suspenze pro skot a Rumenil 34 mg/ml perorální suspenze pro skot). 
The second study was conducted in 2013 with a generic product containing oxyclozanide 34 mg/ml (marketed under the names Chanil 34 mg/ml oral suspension for cattle and Rumenil 34 mg/ml oral suspension for cattle).
Maso a vnitřnosti: 13 dnů. 
Meat and offal: 13 days.
Maso a vnitřnosti: 14 dnů. 
Meat and offal: 14 days.
• ochranná lhůta pro kravské mléko 108 hodin (4,5 dne), 
• a cattle milk withdrawal period of 108 hours (4.5 days),
Celkový poměr přínosů a rizik pro veterinární léčivý přípravek Zanil a související názvy a jeho generické produkty zůstává příznivý vzhledem k doporučovaným změnám v informacích o přípravku (viz příloha III). 
The overall benefit-risk balance for the veterinary medicinal products Zanil and associated names, and generic products thereof remains positive subject to the recommended changes in the product information (see Annex III).
Rezidua v mléku byla hodnocena pomocí analytické metody HPLC-MS/MS před léčbou a ve 12hodinových intervalech až 72 hodin po podání přípravku. 
Milk residues were assayed using a HPLC-MS/MS analytical method before treatment and at 12 hour intervals up to 72 hours after administration.
První studie byla provedena v roce 2000 s veterinárním léčivým přípravkem „Zanil Fluke Drench“ v jedné maximální doporučované dávce 105 ml produktu na zvíře v souladu s pokyny VICH 482. 
The first study was conducted in 2000 with the veterinary medicinal product ‘Zanil Fluke Drench' at the single maximum recommended dose volume of 105 ml of product per animal and in accordance with the VICH Guideline 482.
Vzhledem k tomu, že se přípravek Zanil podává perorálně, a za předpokladu biologické ekvivalence mezi přípravkem Zanil a jeho generickými produkty, Francie uvedla, že přehodnocení adekvátnosti ochranných lhůt pro skot, ovce a kozy je v zájmu bezpečnosti spotřebitele, a předala záležitost Výboru pro veterinární léčivé přípravky (CVMP). 
Taking into account that Zanil is administered orally and assuming that bioequivalence between Zanil and its generic products is accepted, France considered that it is in the interest of consumer safety to review the adequacy of the withdrawal periods for cattle, sheep and goats and referred the matter to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
Byla předložena studie deplece reziduí u ovcí provedená v souladu s se správnou laboratorní praxí s veterinárním léčivým přípravkem „Nilzan Drench Plus“, kombinovaným produktem obsahujícím oxyklozanid (3,1 %w/v) a levamisol (1,5 % w/v). 
A GLP-compliant residue depletion study in sheep was submitted, conducted with the veterinary medicinal product ‘Nilzan Drench Plus', a combination product containing oxyclozanide (3.1% w/v) and levamisole (1.5% w/v).
Z toho důvodu výbor usoudil, že na základě dostupných údajů byla odvozena bezpečná ochranná lhůta v délce 108 hodin (4,5 dne) pro kravské mléko. 
Therefore, the Committee considered that based on the available data, a safe withdrawal period of 108 hours (4.5 days) for cattle milk could be derived.
• ochranná lhůta pro ovčí a kozí mléko 7 dní. 
• a sheep and goat milk withdrawal period of 7 days.
Vzhledem k absenci údajů specifických pro tento druh se výbor CVMP rozhodl doporučit použít u koz ochrannou lhůtu pro maso a vnitřnosti navrhovanou pro ovce, jelikož dávkový režim (15 mg oxyklozanidu na kg živé hmotnosti) je stejný u obou druhů, a jak uvádí odstavec 29 EPMAR výboru CVMP pro oxyklozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL), farmakokinetika oxyklozanidu u ovcí a koz je považována za shodnou. 
In the absence of species specific data, the CVMP agreed to recommend application of the meat and offal withdrawal period proposed for sheep in goats because the dose regimen (15 mg oxyclozanide per kg body weight) is the same in both species and, as reported in paragraph 29 of the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL) the pharmacokinetics of oxyclozanide is considered to be similar in sheep and goats.
Rezidua v mléku byla hodnocena pomocí analytické metody HPLC-MS/MS před léčbou a ve 12hodinových intervalech až 168 hodin po podání přípravku. 
Milk residues were assayed using a HPLC-MS/MS analytical method before the treatment and at 12 hours intervals up to 168 hours after administration.
Z toho důvodu byla použita alternativní metoda dle poznámky výboru CVMP s doporučením pro harmonizaci ochranných lhůt (EMEA/CVMP/036/95)4. 
Thus, the alternative method as per CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95)4 was followed.
• výbor CVMP usoudil, že celkový poměr přínosů a rizik je u přípravků zahrnutých do tohoto postupu i nadále příznivý pod podmínkou, že budou provedeny změny v informacích o přípravku; výbor CVMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci veterinárních léčivých přípravků Zanil a souvisejících názvů a jeho generických produktů (viz příloha I), aby bylo možné změnit souhrny údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace v souladu s doporučenými změnami v informaci o přípravku, jak je uvedeno v příloze III. 
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance for the products under this procedure remains positive subject to amendments in the product information; the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for veterinary medicinal products Zanil and associated names, and generic products thereof remains positive (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Dle EPMAR výboru CVMP pro oxyklozanid (EMEA/MRL/889/03-FINAL) se farmakokinetika a hodnoty deplece reziduí u skotu, ovcí a koz významně neliší. 
According to the CVMP EPMAR for oxyclozanide (EMEA/MRL/889/03-FINAL) the pharmacokinetics and residue depletion data are not significantly different between cattle, sheep and goats.
Wim de Körverstraat 35 5831 AN Boxmeer The Netherlands 
5831 AN Boxmeer
Spojené království Merial Animal Health Limited, PO Box 327 
Merial Animal Health Limited,
Po léčbě byla rezidua oxyklozanidu v mléku pod MRL u všech dojení. 
After treatment the oxyclozanide residues in milk were below the MRL at all milkings.
Nebylo možno použít žádnou ze statistických metod uvedených v poznámce výboru CVMP s doporučeními pro stanovení ochranných lhůt pro mléko (EMEA/CVMP/473/98)3, jelikož nebyly splněny požadavky popsané v doporučení. 
None of the statistical methods mentioned in the CVMP note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98)3 could be applied as the requirements described in the guideline were not met.
Přípravek byl podán 22 kravám v jedné maximální doporučované dávce 105 ml na zvíře a v souladu s pokyny VICH 48. 
The product was administered to 22 cows at the single maximum recommended dose volume of 105 ml of product per animal and in accordance with the VICH Guideline 48.
Ve snaze zachovat dostupnost přípravku použil výbor CVMP pragmatický přístup s extrapolací ochranné lhůty kravského mléka pro ovce a kozy, a to i přes skutečnost, že dávka pro kozy a ovce (15 mg oxyklozanidu na kg živé hmotnosti) je vyšší než dávka pro skot (10 mg oxyklozanidu na kg živé hmotnosti). 
With a view to preserving product availability the CVMP adopted a pragmatic approach, accepting extrapolation of the milk withdrawal period from cattle to sheep and goats , despite the fact that the dose for sheep and goats (15 mg oxyclozanide per kg body weight) is higher than that for bovine animals (10 mg oxyclozanide per kg body weight).
Produkt „Nilzan Drench Plus“ byl ovcím podán perorálně v jedné doporučené dávce 15 mg oxyklozanidu na kg živé hmotnosti a 7,5 mg levamisolu na kg živé hmotnosti. 
The product ‘Nilzan Drench Plus' was administered orally to sheep at the single recommended dose of 15 mg oxyclozanide per kg body weight and 7.5 mg levamisole per kg body weight.
Studie byla provedena v roce 2000 u 16 léčených zvířat (8 samců a 8 samic), přičemž kontrolní skupina zahrnovala 4 neléčená zvířata (2 samce a 2 samice). 
The study was conducted in 2000 with sixteen treated animals (8 males and 8 females) and a control group consisting of four untreated animals (two males and two females).
Francie uvádí, že pro Zanil a související názvy a jeho generické produkty stanovily členské státy v EU/EHS různé ochranné lhůty pro mléko, maso a vnitřnosti z léčeného skotu a ovcí. 
France noted that for Zanil and associated names, and generic products thereof the Member States across the EU/EEA have established different withdrawal periods for milk, meat and offal derived from treated cattle and sheep.