natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• výbor usuzuje, že byla zavedena zásadní zlepšení zahrnující nový návrh dotčených linek, zavedení použití rychlých moderních mikrobiologických metod u surovin, pomocných látek a hotového přípravku na výrobním místě a citlivější metody testování na endotoxin s přísnějším detekčním limitem jak pro hotový přípravek, tak pro pomocné látky. 
• The Committee considers that critical enhancements have been introduced, including the re-design of the affected lines, introduction of modern rapid microbial methods on site to raw materials, excipients and finished product, and a more sensitive method for endotoxin testing, with tightened limit of detection for both finished product and excipients.
Jako doplňující opatření byl předložen konsolidovaný plán řízení rizik (RMP) týkající se speciálně znovuzavedení roztoků k dialýze vyráběných na linkách v Castlebaru, které byly postiženy záležitostí s endotoxinem. 
As an additional measure, a consolidated risk management plan (RMP) specific for the re-launch of dialysis solutions manufactured at the Castlebar lines affected by the endotoxin issue has been submitted.
Rovněž byly přezkoumány postupy úklidu/sanitace, přičemž zavedení a způsobilost všech těchto zlepšení by měl přezkoumat orgán dozoru prostřednictvím inspekce na výrobním místě v Castlebaru. 
Cleaning/sanitisation procedures were also reviewed and installation and qualification of all of these enhancements should be reviewed by the supervisory authority through inspection of the Castlebar site.
Aby se splnily požadavky kladené na zásoby, zvýšil se tento zcela nový dovoz roztoků k peritoenální dialýze z Kanady, Turecka a USA. 
To meet supply demands, the unprecedented importation of PD solutions from Canada, Turkey and USA increased.
Členské státy by měly při inspekcích na výrobních místech nacházejících se na jejich území zajistit, aby byla opatření zavedena v souladu s globálními opatřeními CAPA. 
Member states should ensure that measures are implemented in accordance with global CAPA during inspections of the sites located under their territories.
Podávala se týdenní hlášení nežádoucích účinků přípravku a signálních údajů o šarži a v případě, že se objevil signál v souvislosti s konkrétní šarží, byla šarže stažena. 
Weekly reports of adverse drug reactions and batch signal data was undertaken, and a batch recall performed in case a signal arose with a particular batch.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl předložit náležité údaje k přezkumu příslušným vnitrostátním orgánům v souladu se schválenými milníky v hodnocení a hlášení popsanými v RMP. 
The MAH should submit the relevant data to national competent authorities for review, in line with the agreed milestones for evaluation and reporting as described in the RMP.
• výbor CHMP vzal v potaz postup dle článku 31 směrnice 2001/83/ES pro roztoky k dialýze vyráběné skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi v Castlebaru (viz příloha I), 
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC, for dialysis solutions from Baxter group of companies and associated companies produced at Castlebar (see annex I).
Poté, co byly v šaržích vyráběných v jedné části výrobního místa v Castlebaru zjištěny výsledky pro endotoxiny, které nesplňovaly specifikace, provedlo se vyšetření základní příčiny. 
Further to the out-of-specification endotoxin results observed in batches manufactured in one area of the Castlebar manufacturing site, an investigation into the root cause was undertaken.
Držitel rozhodnutí o registraci navrhnul plán řízení změn k vývoji opatření CAPA a výbor CHMP jej schválil. 
The MAH proposed a change management plan on the development of the CAPA which was agreed by the CHMP.
s ohledem na výše uvedené skutečnosti výbor usuzuje, že poměr přínosů a rizik roztoků k dialýze vyráběných v Castlebaru skupinou společností Baxter a přidruženými společnostmi (viz příloha I) je příznivý, a doporučuje proto změnu podmínek registrací v souladu s podmínkami uvedenými v příloze III. 
In view of the above, the Committee considers that the benefit risk balance of dialysis solutions from Baxter group of companies and associated companies produced at Castlebar (see Annex I) is positive and therefore recommends the variation to the terms of the marketing authorisations, subject to the conditions set out in annex III.
První se týkalo začlenění výrobních míst nacházejících se v Kanadě, Polsku a Turecku jakožto dodatečných výrobních míst do rozhodnutí o registraci příslušných roztoků k peritoneální dialýze. 
The first on the inclusion of the sites located in Canada, Poland and Turkey as additional manufacturing sites to the marketing authorisations of the respective peritoneal dialysis solutions was issued by the Committee in April 2011, and the corresponding decision from the Commission was issued on 12 May 2011.
S ohledem na výše uvedené skutečnosti výbor usuzuje, že poměr přínosů a rizik roztoků k dialýze od společnosti Baxter vyráběných v Castlebaru, které jsou podrobeny přezkumu v rámci tohoto postupu, je za běžných podmínek užití příznivý, a doporučuje proto změnu registrací, v souladu s podmínkami uvedenými v příloze III. 
In view of the above, the Committee considers that the benefit risk balance of dialysis solutions from Baxter produced at Castlebar under review through this procedure, is positive under normal conditions of use and therefore recommends the variation to the terms of the marketing authorisations, subject to conditions set out in the Annex III.
Rovněž byly přezkoumány postupy úklidu/sanitace a před tím, než mohou být roztoky vyrobené na těchto linkách uvolněny na trh, měl by zavedení a způsobilost všech těchto zlepšení přezkoumat orgán dozoru prostřednictvím inspekcí. 
Cleaning/sanitisation procedures were also reviewed and installation and qualification of all of these enhancements should be reviewed by the supervisory authority through inspections before any solutions produced in these lines can be released to the market.
Aby se v budoucnosti zabránilo výskytu kontaminace biofilmem/mikrobiální kontaminace, byla navržena zlepšení dotčené linky. 
Enhancements of the affected line were proposed in order to prevent the occurrence of future biofilm/microbial contamination problems.
Jakmile se začnou ve výrobním závodě v Castlebaru vyrábět roztoky na nových výrobních linkách, zavedou se znovu po dobu osmi týdnů týdenní hlášení následovaná čtyřmi měsíčními hlášeními. 
Weekly reports will be reintroduced for eight weeks followed by four monthly reports once solutions from the Castlebar plant using the new manufacturing lines are produced.
Pokud toto období sledování povede ke změnám postupů, frekvencí či limitů, měl by držitel rozhodnutí o registraci rovněž předložit náležité změny příslušným vnitrostátním orgánům, aby se příslušně aktualizovala rozhodnutí o registraci dotčených roztoků k dialýze, 
If changes to processes, frequencies or limits emerge from this period of monitoring, the MAH should submit the appropriate variations to the national competent authorities to update the marketing authorisations of the affected dialysis solutions, as applicable.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl aktualizovat stávající rozhodnutí o registraci a předložit změny příslušným vnitrostátním orgánům v souladu se schváleným plánem řízení změn, 
The MAH should update the existing marketing authorisations and submit variations to national competent authorities in accordance with the agreed change management plan.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl rovněž předložit náležité změny příslušným vnitrostátním orgánům, aby se aktualizovala rozhodnutí o registraci dotčených roztoků k dialýze v souladu se schválenými plány na řízení změn, 
The MAH should also submit the appropriate variations to the national competent authorities to update the marketing authorisations affected dialysis solutions, in accordance with agreed change management plans.
• výbor usuzuje, že je vhodné zavést 12měsíční období sledování poté, co orgán dozoru (IMB) potvrdí způsobilost výrobního závodu v Castlebaru, přičemž toto období intenzivního sledování přinese další ujištění o tom, že provoz výrobního místa splňuje přijatelné standardy. 
• The Committee considers that the establishment of a 12 month monitoring period, upon qualification of the Castlebar plant by the IMB, is appropriate.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl po dokončení tohoto postupu předložit změny příslušným vnitrostátním orgánům, aby se aktualizovala rozhodnutí o registraci dotčených roztoků k dialýze. 
Once this process is completed, the marketing authorisation holder (MAH) should submit variations to the national competent authorities to update the marketing authorisations of the affected dialysis solutions.
Plán držitele rozhodnutí o registraci pro údržbu stávajících výrobních míst, registraci doplňujících míst a rozšíření výrobní kapacity ostatních je vhodný a byl rovněž schválen náhradní plán pro dostačující/alternativní dodavatele/zásoby surovin. 
The MAH's plan for maintenance of existing manufacturing sites, registration of additional sites and expansion of production capacity of others is appropriate.
Držitel rozhodnutí o registraci by měl ve schváleném termínu předložit příslušným vnitrostátním orgánům změny určené ke zvýšení škály dodavatelů. 
The MAH should submit variations to increase the diversity of supply, to national competent authorities in line with agreed timelines.
Registrační (EU) Číslo 
MA (EU) Number
5 injekční lahvičky 
5 vials
Žádný z těchto případů nebyl fatální ani život ohrožující. 
None of these cases were fatal or life-threatening.
Pokud existuje podezření na extravazaci, je nutné učinit všeobecná bezpečnostní opatření. 
If extravasation is suspected, general safety measures should be implemented.
U jedenácti pacientů došlo k relapsu/progresi. 
Eleven patients had a relapse/progression.
Další výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. 
Further results are shown in Table 1.
Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit) 
Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
Roztoky vykazující jakoukoli známku precipitace se nesmí použít. 
Solutions showing any sign of precipitation should not be used.
Nelze doporučit žádné specifické opatření. 
No specific measure has been proven to be recommendable.
Žádné. 
None.
Tento přípravek Vám bude podávat lékař. 
This medicine will be given to you by your doctor.
64 % pacientů mělo AML a 36 % MDS. 
64% of patients had AML and 36% MDS.
Distribuční objem je u dospělých pacientů přibližně 20-30 litrů. 
The volume of distribution in adult patients is about 20-30 litres.
• Aktivní nekontrolované infekční onemocnění 
• Active non-controlled infectious disease
Předpokládané dvouleté celkové přežití bylo 90 %. 
The two-year projected overall survival was 90%.
• vysoká hladina krevního cukru 
• high blood sugar level
• Těhotenství (viz bod 4.6) 
• Pregnancy (see section 4.6)
Intravenózní aplikace se musí provádět za použití bezpečné techniky. 
Intravenous application should be performed using a safe technique.
Při doporučené dávce je to zamýšlený účinek. 
At the recommended dose, this is the desired effect.
Události byly definovány jako relaps onemocnění, selhání štěpu nebo smrt (cokoli, co nastalo jako první). 
Events were defined as relapse of disease, graft failure or death (whatever occurred first).
Souběžné použití živých atenuovaných vakcín se nedoporučuje. 
Concomitant use of live attenuated vaccines is not recommended.
Non-inferiorita FT10 oproti referenčnímu FB2 byla statisticky prokázána (obrázek 1). 
Non-inferiority of FT10 versus the reference FB2 was statistically proven (Figure 1).
V žádné podskupině starší populace není nutná úprava dávky. 
No dose adjustment is necessary in any subset of the elderly population.
Studie u juvenilních zvířat 
Juvenile animal studies
Primárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez události (event-free survival, EFS) po 2 letech. 
The primary endpoint of this study was event-free survival (EFS) after 2 years.
Celkem 37 pacientů (52,9 %) bylo mladších než 12 let. 
A total of 37 patients (52.9%) were younger than 12 years.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci jsou v odpovědnosti uživatele. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Doporučená dávka a schéma podávání jsou následující: 
The recommended dose and schedule of administration is:
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after “EXP”.
Byla však zjištěna přibližně trojnásobná expozice v mozkové tkáni juvenilních potkanů v porovnání s mladými dospělými jedinci. 
However, an approximately 3-fold higher exposure in brain tissue of juvenile rats in comparison to young adults was found.
• spánkové potíže (nespavost) 
• problems sleeping (insomnia)
Během léčby se budou provádět vyšetření krve za účelem kontroly, že počty krevních buněk nepoklesly příliš nízko. 
You will have regular blood tests during treatment to check your blood cell counts do not fall too low.
Celkem u 7 ze 70 pacientů (10,0 %) došlo k úmrtí, u dvou z důvodu relapsu/progrese, u tří pacientů v souvislosti s transplantací a u dvou dalších pacientů z jiných důvodů. 
A total of 7 of the 70 patients (10.0%) died, two patients because of relapse/progression, three patients transplant-related and two further patients for other reasons.
Doporučuje se proto pravidelně sledovat počty krevních buněk až do zotavení hematopoetického systému. 
It is therefore recommended to monitor blood cell counts frequently until recovery of the haematopoietic system.
Nebyl pozorován žádný rozdíl ve výsledcích u dětí a dospělých (Bernardo ME et al.; Blood 2012; 120(2):473-6). 
No difference in terms of outcome was observed between children and adults (Bernardo ME et al.; Blood 2012; 120(2):473-6).
Z toho důvodu je nutné děti ve věku ≤ 4 měsíce sledovat s ohledem na známky neurologických nežádoucích účinků. 
Therefore, infants ≤ 4 months of age should be monitored for signs of neurological adverse reactions.
Koncentrace treosulfanu v mozkové tkáni byly o 95 % - 98 % nižší než v plazmě. 
The treosulfan concentrations in brain tissue were 95%-98% lower than in plasma.
Tabulka 1: Výsledky léčby za 24 měsíců (úplný analyzovaný soubor) Parametr 
Table 1: Treatment results at 24 months (Full analysis set) Parameter
Zbytky léčivého přípravku i veškerý materiál, který byl použit při rekonstituci a podávání, musí být zlikvidovány podle standardních postupů platných pro antineoplastické látky, a obzvlášť s ohledem na platné právní předpisy vztahující se na likvidaci nebezpečného odpadu. 
Remnants of the medicinal product as well as all materials that have been used for reconstitution and administration must be destroyed according to standard procedures applicable to antineoplastic agents, with due regard to current laws related to the disposal of hazardous waste.
Sekundární malignity jsou prokázanými komplikacemi u dlouhodobě přeživších pacientů po alloHSCT. 
Secondary malignancies are well-established complications in long-term survivors after alloHSCT.
U Vašeho dítěte budou sledovány známky nežádoucích účinků, které ovlivňují nervy a způsobují dýchací potíže. 
Your child will be monitored for signs of side effects affecting nerves and breathing problems.
a Upraveno pro typ dárce jako faktor a rizikovou skupinu a centrum jako strata za použití Coxova regresního modelu. 
a Adjusted for donor type as factor, and risk group and centre as strata using Cox regression model.
Krevní obraz se obvykle upraví po HSCT. 
Blood cell counts usually recover after HSCT.
Celková incidence infekcí u 88 pediatrických pacientů byla 11,4 % (10/88) a byla tedy srovnatelná s incidencí pozorovanou u dospělých. 
The overall incidence of infections in 88 paediatric patients was 11.4% (10/88) and thus comparable to that seen in adults.
(která nese dědičnou informaci),  jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná. 
DNA (which carries your genetic information),  if you are pregnant, or think you may be pregnant.
V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. 
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Intravenózní podávání se musí provádět za použití bezpečné techniky tak, aby nedošlo k extravazaci (viz bod 4.4). 
Intravenous administration should be performed using a safe technique to avoid extravasation (see section 4.4).
Průměrný zdánlivý terminální poločas treosulfanu byl srovnatelný u různých věkových skupin a pohyboval se v rozmezí 1,3 až 1,6 hodin. 
Mean apparent terminal half-life of treosulfan was comparable between the different age groups and ranged between 1.3 and 1.6 hours.
Použití u dospělých 
Use in adults
Pokud se však domníváte, že Vám bylo podáno větší množství tohoto přípravku, než mělo, sdělte to co nejdříve svému lékaři nebo zdravotní sestře. 
However, if you think you have received more of this medicine than you should, tell your doctor or nurse as soon as possible.
Léčivý přípravek musí rekonstituovat proškolená osoba. 
Trained personnel should reconstitute the medicinal product.
U dětí mladších než 1 rok se mohou vyskytnout závažnější nežádoucí účinky ovlivňující dýchání, než u starších dětí. 
Children younger than 1 year may have more severe side effects that affect breathing than older ones.
Další léčivé přípravky a přípravek Trecondi 
Other medicines and Trecondi
Bezpečnost a účinnost treosulfanu u dětí ve věku do 1 měsíce nebyly dosud stanoveny. 
The safety and efficacy of treosulfan in children less than 1 month of age has not yet been established.
Pokud Vám bude podáno větší množství přípravku Trecondi, než mělo Vzhledem k tomu, že přípravek podává lékař, bude Vám podána správná dávka. 
If you were given more Trecondi than you should Because this medicine is given by a doctor, you will be given the correct dose.
Věk pacientů byl v rozmezí od 0,4 do 30,5 roku a 29 % mělo skóre HCT-CI > 2. 
The age of the patients ranged from 0.4 to 30.5 years, and 29% had HCT-CI scores > 2.
Pokud tato situace nastane, injekční lahvičku energicky protřepávejte, aby se koláč rozpustil. 
If this happens, vigorously shake the vial to redissolve the cake.
• Podání živé vakcíny 
• Administration of live vaccine
U jednoho z 564 dospělých pacientů (0,2 %) došlo k rozvoji sekundární malignity (nádorového onemocnění prsu). 
One of 564 adult patients (0.2%) developed a second malignancy (breast cancer).
Celková incidence infekcí byla 13,1 % (74/564). 
The overall incidence of infections was 13.1% (74/564).
Běžný výpočet dávky pouze na základě BSA vede k významně vyšší expozici (AUC) malých dětí a kojenců s malou BSA v porovnání s dospívajícími a dospělými. 
Conventional dose calculation simply based on BSA results in a significantly higher exposure (AUC) of smaller children and infants with low BSA compared to adolescents or adults.
Gastrointestinální poruchy byly pozorovány u 357 pacientů (63,3 %). 
Gastrointestinal disorders were observed in 357 patients (63.3%).
U žádného z pacientů nedošlo k primárnímu selhání štěpu, u jednoho pacienta s ALL se však vyskytlo sekundární selhání štěpu. 
No patient experienced a primary graft failure but one patient with ALL experienced a secondary graft failure.
Tento přípravek může způsobit nevolnost, zvracení a závrať, které mohou snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 
This medicine can cause nausea, vomiting and dizziness which may reduce your ability to drive or use machines.
Podávání přípravku Trecondi může zvýšit riziko rozvoje jiného nádorového onemocnění v budoucnosti. 
Trecondi may increase the risk of having another cancer in the future.
Přestože nelze prokázat, že příčinou byl treosulfan, je možné zvážit u dětí mladších než 1 rok profylaktické použití klonazepamu. 
Although it cannot be proved that treosulfan was the cause, the use of clonazepam prophylaxis for children younger than 1 year might be considered.
Medián věku pacientů byl 60 let (rozmezí 31-70 let); 25 % pacientů bylo starších 65 let. 
The median age of patients was 60 years (range 31-70 years); 25% of patients were older than 65 years.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you receive this medicine.
Plenky je proto nutné často měnit během 6-8 hodin po každé dávce tohoto přípravku. 
Therefore, nappies should be changed frequently during 6-8 hours after each dose of this medicine.
Treosulfan se považuje za iritant. 
Treosulfan is considered an irritant.
• změny a abnormality srdečního rytmu (srdeční rytmus je nepravidelný, příliš rychlý nebo příliš pomalý) 
• changes and abnormalities in heart rhythm (heartbeat is irregular, too fast or too slow)
• Fanconiho anémie a jiné poruchy oprav poškození DNA 
• Fanconi anaemia and other DNA breakage repair disorders
Velmi časté Pruritus 
Very common Pruritus
Tento krok je velmi důležitý, protože zvlhnutím prášku, který ulpívá na povrchu, dochází k tvorbě koláče. 
This procedure is very important, because moistening of powder that sticks to the surface results in caking.
Frekvence byla vyšší v pediatrické věkové skupině 12-17 let (6/35 [17,1 %]) v porovnání s mladšími dětmi (4/53 [7,5 %]). 
The frequency was higher in the paediatric age group 12-17 years (6/35 [17.1%]) compared to younger children (4/53 [7.5%]).
U všech pacientů došlo k přihojení, kromě jednoho, který zemřel 11. den; medián doby do obnovy neutrofilů a trombocytů byl 20 dní. 
All patients engrafted except one, who died on day +11; the median time to neutrophil and platelet recovery was 20 days.
Pokud je to možné, doporučuje se pracovat na zvláštní bezpečnostní pracovní desce, vybavené laminárním prouděním, s jednorázovou absorpční fólií nepropustnou pro tekutiny. 
If possible it is recommended to work on a special safety workbench, equipped with laminar flow, with liquid-impermeable, absorbent disposable foil.
Pokud se u Vás tyto nežádoucí účinky vyskytnou, neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte stroje. 
If you are affected, do not drive or use machines.
Plazmatické koncentrace treosulfanu se exponenciálně snižují a nejlépe jsou popsány eliminačním procesem prvního řádu, pro který je vhodný dvoukompartmentový model. 
Plasma concentrations of treosulfan decline exponentially and are best described by a first order elimination process fitted by a two-compartment model.
Nejčastějším nežádoucím účinkem byla febrilní neutropenie (11,3 %). 
The most frequent adverse reaction was febrile neutropenia (11.3%).
Tabulka 2: Kumulativní incidence GvHD (úplný analyzovaný soubor) Parametr 
Table 2: Cumulative incidence of GvHD (Full analysis set) Parameter
Z toho důvodu není pravděpodobné, že by se treosulfan in vivo účastnil potenciálních interakcí zprostředkovaných CYP450 nebo se na nich podílel. 
Therefore, treosulfan is unlikely to participate in, or contribute to, potential CYP450-mediated interactions in vivo.
Specifické studie reprodukční a vývojové toxicity s treosulfanem nebyly u zvířat provedeny. 
Specific reproductive and developmental toxicity studies on treosulfan in animals were not conducted.
V testech chronické toxicity u potkanů však došlo k významnému ovlivnění spermatogeneze a ovariální funkce. 
However, during chronic toxicity tests in rats spermatogenesis and ovarian function were significantly affected.
Poruchy krve byly pozorovány u 67 z 564 dospělých pacientů (11,9 %). 
Blood disorders were observed in 67 of 564 adult patients (11.9%).
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích dostupných bez lékařského předpisu. 
Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.