natgillin/translations-raw huggingface dataset:
1 předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním systémem 
1 pre-filled syringe with safety device
Síla Léková forma 
Invented name Strength Pharmaceutical form
Tyto nálezy se nepovažují za relevantní u lidí. 
These findings are not considered relevant to humans.
· Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. 
● This medicine has been prescribed for you only.
(východ slunce; ranní dávka) 
(sunrise; morning dose)
· Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 
● Periodic Safety Update Reports
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat jednotlivě 
Component of a multipack, can't be sold separately
· Další opatření k minimalizaci rizik 
● Additional risk minimisation measures
Doporučení v případě zvýšení hladiny ALT/AST 
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Pokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. 
If you forget a dose, take it as soon as you remember.
Tyto léčivé přípravky by se pokud možno neměly podávat. 
These medicinal products should be avoided whenever possible.
Týden, 2. 
OTHER Week 1, Week 2
Datum posledního prodloužení registrace: 8. září 2015 
Date of latest renewal: 08 September 2015
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 28. února 2011 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 28 February 2011
Je to obzvlášť důležité, pokud užíváte následující léčivé přípravky, neboť ty mohou změnit účinek přípravku Esbriet. 
This is especially important if you are taking the following medicines, as they may change the effect of Esbriet.
Statistika 
Statistics
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. 
A risk to the breastfed infant cannot be excluded.
Bezpečnost přípravku Esbriet byla hodnocena v klinických studiích, které zahrnovaly 1650 dobrovolníků a pacientů. 
The safety of Esbriet has been evaluated in clinical studies including 1,650 volunteers and patients.
Nepijte šťávu (džus) z grapefruitu, pokud užíváte tento léčivý přípravek. 
Do not drink grapefruit juice whilst taking this medicine.
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU · Plán řízení rizik (RMP) 
● Risk Management Plan (RMP)
Léčba byla podávána třikrát denně po dobu 52 týdnů. 
Treatment was administered three times daily for 52 weeks.
V otevřených klinických studiích bylo hodnoceno více než 170 pacientů po dobu delší než pět let a někteří až po dobu 10 let. 
More than 170 patients have been investigated in open studies for more than five years and some for up to 10 years.
Přípravek Esbriet s jídlem a pitím 
Esbriet with food and drink
· informace pro pacienta (PIL). 
● Patient information (PIL)
Další léčivé přípravky a Esbriet 
Other medicines and Esbriet
Pacienti proto mají vědět, jak reagují na tento léčivý přípravek před tím, než začnou provozovat činnosti vyžadující duševní bdělost či koordinaci (viz bod 4.7). 
Therefore, patients should know how they react to this medicinal product before they engage in activities requiring mental alertness or coordination (see section 4.7).
Pokud příznaky pokračují, je možné dát pacientovi pokyn, aby na jeden až dva týdny přerušil léčbu, aby mohly symptomy odeznít. 
If symptoms continue, patients may be instructed to interrupt treatment for one to two weeks to allow symptoms to resolve.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí): · krevní testy mohou ukazovat pokles bílých krvinek. 
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people): ● blood tests may show decrease in white blood cells.
Nežádoucí účinky po uvedení na trh jsou rovněž vyjmenovány v tabulce 1. 
Adverse reactions from post-marketing experience are also listed in Table 1.
(slunce; polední dávka) a (měsíc; večerní dávka). 
(sun; daytime dose) and (moon; evening dose).
Vaše plíce pak nemohou správně pracovat. 
This makes it hard for your lungs to work properly.
Dávky vyšší než 2403 mg denně se nedoporučují u žádného pacienta (viz bod 4.9). 
Doses above 2403 mg/day are not recommended for any patient (see section 4.9).
Váš lékař bude v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou hmotnost. 
Your doctor will monitor your weight whilst you are taking this medicine.
Pokud příznaky přetrvávají, navštivte svého lékaře. 
If symptoms continue, see your doctor.
Kouření cigaret může snížit účinek přípravku Esbriet. 
Cigarette smoking can reduce the effect of Esbriet.
(³1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)] jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 
<1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), not known (cannot be estimated from the available data)] the adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
U kuřáků činila expozice pirfenidonu 50 % hodnoty expozice pozorované u nekuřáků. 
The exposure to pirfenidone in smokers was 50% of that observed in non-smokers.
V obou studiích se přípravek podával třikrát denně po dobu nejméně 72 týdnů. 
In both studies, treatment was administered three times daily for a minimum of 72 weeks.
Děti a dospívající Nepodávejte přípravek Esbriet dětem a dospívajícím mladším 18 let. 
Children and adolescents Do not give Esbriet to children and adolescents under the age of 18.
3 roky pro lahvičky. 
3 years for bottles.
Kouření má schopnost indukovat tvorbu jaterních enzymů, a zvýšit tak clearanci léčivého přípravku a snížit expozici. 
Smoking has the potential to induce hepatic enzyme production and thus increase medicinal product clearance and decrease exposure.
· změny ve vnímání chuti 
● changes in taste
Závažné fotosenzitivní reakce jsou méně časté. 
Severe photosensitivity reactions are uncommon.
Bez poklesu (změna FVC ˃0 %) 
No decline (FVC change >0%)
Pacienti s angioedémem nebo těžkými alergickými reakcemi se musí léčit podle standardů péče. 
Patients with angioedema or severe allergic reactions should be managed according to standard of care.
Jelikož není známo, zda přípravek Esbriet přechází do mateřského mléka, Váš lékař s Vámi probere rizika a přínosy spojené s užíváním tohoto přípravku během kojení, pokud se rozhodnete kojit. 
As it is unknown whether Esbriet passes into breast milk, your doctor will discuss the risks and benefits of taking this medicine while breast-feeding if you decide to do so.
Váš lék je k dispozici buď jako dvoutýdenní balení na zahajovací léčbu, jako čtyřtýdenní balení, anebo v lahvičce. 
Your medicine is provided in either a 2-week treatment initiation pack, a 4-week treatment pack or in a bottle.
Pirfenidon se váže na lidské plazmatické proteiny, přednostně na sérový albumin. 
Pirfenidone binds to human plasma proteins, primarily to serum albumin.
Medián (25.-75.) 
Median (25th-75th)
· rifampicin (druh antibiotika). 
● rifampicin (a type of antibiotic).
Absolutní biologická dostupnost pirfenidonu nebyla u lidí stanovena. 
The absolute bioavailability of pirfenidone has not been determined in humans.
4 roky pro lahvičky. 
4 years for bottles.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli nežádoucí účinky. 
Other side effects may include Talk to your doctor if you get any side effects.
Úpravy dávkování a další doporučení pro bezpečné užívání Gastrointestinální příhody: Pokud pacienti netolerují léčbu z důvodů gastrointestinálních nežádoucích účinků, je třeba je upozornit, aby léčivý přípravek užívali s jídlem. 
Dose adjustments and other considerations for safe use Gastrointestinal events: In patients who experience intolerance to therapy due to gastrointestinal undesirable effects, patients should be reminded to take the medicinal product with food.
· Je třeba sdělit pacientům, že přípravek Esbriet je spojovaný s fotosenzitivními reakcemi a že je nutné přijmout preventivní opatření. 
● Patients should be informed that Esbriet is known to be associated with photosensitivity reactions and that preventative measures have to be taken.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní opatření pro uchovávání. 
This medicine does not require any special storage conditions.
Proto se doporučuje podávat přípravek Esbriet s jídlem, aby se snížil výskyt nevolnosti a závratí. 
Therefore, it is recommended that Esbriet be administered with food to reduce the incidence of nausea and dizziness.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly u potkanů žádné nežádoucí účinky na samčí ani samičí fertilitu a postnatální vývoj mláďat a nebyly nalezeny ani důkazy teratogenního působení u potkanů (1000 mg/kg/den) ani králíků (300 mg/kg/den). 
Reproductive toxicology studies demonstrated no adverse effects on male and female fertility or postnatal development of offspring in rats and there was no evidence of teratogenicity in rats (1,000 mg/kg/day) or rabbits (300 mg/kg/day).
Celkové střední hodnoty podílu navázané frakce se pohybovaly v rozmezí 50 % až 58 % u koncentrací pozorovaných v klinických studiích (1 až 100 μg/ml). 
The overall mean binding ranged from 50% to 58% at concentrations observed in clinical studies (1 to 100 μg/ml).
5-karboxy-pirfenidon normální 
5-Carboxy-Pirfenidone
Výsledky mechanistických studií ukazují, že výskyt nádorů dělohy pravděpodobně souvisí s chronickou nerovnováhou pohlavních hormonů zprostředkovanou dopaminem, na které se podílí druhově specifický endokrinní mechanismus u potkanů, který se u člověka nevyskytuje. 
The results of mechanistic studies indicate that the occurrence of uterine tumours is probably related to a chronic dopamine-mediated sex hormone imbalance involving a species specific endocrine mechanism in the rat which is not present in humans.
Údaje o používání přípravku Esbriet u těhotných žen nejsou k dispozici. 
There are no data from the use of Esbriet in pregnant women.
Pokles o méně než 10 % 
Decline of less than 10%
IPF je onemocnění, při kterém tkáň ve Vašich plicích časem oteče a zjizví se, což následně vede k potížím při hlubokém dýchání. 
IPF is a condition in which the tissues in your lungs become swollen and scarred over time, and as a result makes it difficult to breathe deeply.
Tři ze studií (PIPF-004, PIPF-006 a PIPF-016) fáze 3 byly mezinárodní a jedna (SP3) byla provedena v Japonsku. 
Three of the Phase 3 studies (PIPF-004, PIPF-006, and PIPF-016) were multinational, and one (SP3) was conducted in Japan.
Lékaři mají sledovat váhu pacienta a případně mu doporučit zvýšit kalorický příjem, pokud je úbytek tělesné hmotnosti považován za klinicky významný. 
Physicians should monitor patient's weight, and when appropriate encourage increased caloric intake if weight loss is considered to be of clinical significance.
Také byly hlášeny anafylaktické reakce. 
Reports of anaphylactic reactions have also been received.
Snížení dávkování kvůli nežádoucím účinkům 
Dose reduction due to side effects
· Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 
● Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}. 
This leaflet was last revised in
Závažnost fototoxických lézí byla snížena nanesením opalovacího krému. 
The severity of phototoxic lesions was minimised by application of sunscreen.
V případě podezření na předávkování má být poskytnuta podpůrná lékařská péče včetně sledování fyziologických funkcí a pečlivého dohledu nad klinickým stavem pacienta. 
In the event of a suspected overdose, supportive medical care should be provided including monitoring of vital signs and close observation of the clinical status of the patient.
Stávající údaje však nasvědčují tomu, že pirfenidon uplatňuje jak antifibrotické, tak protizánětlivé vlastnosti v mnoha systémech in vitro a na zvířecích modelech plicní fibrózy (fibrózy vyvolané bleomycinem a transplantací). 
However, existing data suggest that pirfenidone exerts both antifibrotic and anti-inflammatory properties in a variety of in vitro systems and animal models of pulmonary fibrosis (bleomycin- and transplant-induced fibrosis).
Není známo, zda se pirfenidon nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. 
It is unknown whether pirfenidone or its metabolites are excreted in human milk.
Jestliže se máte účastnit činností, které vyžadují bdělost a koordinaci, buďte opatrný(á). 
Be careful if you have to take part in activities where you have to be alert and co-ordinated.
Nežádoucí účinky byly mírné, dočasné a odpovídaly nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkům u pirfenidonu. 
Adverse reactions were mild, transient, and consistent with the most frequently reported adverse reactions for pirfenidone.
Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány po třídách orgánových systémů a v každé skupině četnosti [Velmi časté (³1/10), časté 
Adverse reactions are listed by System Organ Class (SOC) and within each frequency grouping [Very common (≥1/10), common (≥1/100 to
· Pacientům by mělo být doporučeno, aby se nevystavovali nebo omezili vystavování se přímému slunečnímu záření (včetně solárních lamp). 
● Patients are advised to avoid or reduce exposure to direct sunlight (including sunlamps).
Klinická účinnost přípravku Esbriet byla studována ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 u pacientů s onemocněním IPF. 
The clinical efficacy of Esbriet has been studied in four Phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with IPF.
Pacienti mají dostat pokyn, aby příznaky fotosenzitivní reakce nebo vyrážku oznámili svému lékaři. 
Patients should be instructed to report symptoms of photosensitivity reaction or rash to their physician.
Pirfenidon nevykazoval žádné mutagenní ani genotoxické působení v rámci série standardních testů a nebyl mutagenní při testování po expozici UV záření. 
Pirfenidone showed no indication of mutagenic or genotoxic activity in a standard battery of tests and when tested under UV exposure was not mutagenic.
Pirfenidon tlumí proliferaci fibroblastů, tvorbu proteinů spojených s fibrózou a cytokinů a zvýšenou biosyntézu a akumulaci extracelulární matrix v reakci na cytokinové růstové faktory, jako je např. transformující růstový faktor beta (TGF-β) a lidský destičkový růstový faktor (PDGF). 
Pirfenidone attenuates fibroblast proliferation, production of fibrosis-associated proteins and cytokines, and the increased biosynthesis and accumulation of extracellular matrix in response to cytokine growth factors such as, transforming growth factor-beta (TGF-β) and platelet-derived growth factor (PDGF).
U pacientů s prokázaným zvýšením hladiny ALT, AST nebo bilirubinu během léčby může být třeba upravit dávkování následujícím způsobem. 
For patients with confirmed elevations in ALT, AST or bilirubin during treatment, the following dose adjustments may be necessary.
Z preventivních důvodů je doporučováno neužívat léčivý přípravek Esbriet, pokud jste těhotná, plánujete těhotenství nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, jelikož možné riziko pro nenarozené dítě není známé. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Esbriet if you are pregnant, planning to become pregnant, or think you might be pregnant as the potential risks to the unborn child are unknown.
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby při zavádění přípravku Esbriet všichni lékaři, u nichž se očekává, že budou přípravek předepisovat, obdrželi informační balíček obsahující následující: 
The MAH must ensure that at launch all physicians who are expected to prescribe Esbriet are provided with a physician information pack containing the following:
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byl pozorován přírůstek hmotnosti jater u myší, potkanů a psů, často doprovázený centrilobulární hypertrofií jater. 
In repeated dose toxicity studies increases in liver weight were observed in mice, rats and dogs; this was often accompanied by hepatic centrilobular hypertrophy.
Je důležité podstupovat tyto pravidelné krevní testy po celou dobu užívání přípravku Esbriet. 
It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Esbriet.
Při testování po expozici UV záření byl pirfenidon pozitivní ve stanovení fotoklastogenních účinků u plicních buněk čínských křečků. 
When tested under UV exposure pirfenidone was positive in a photoclastogenic assay in Chinese hamster lung cells.
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1
· Přípravek Esbriet může způsobit úbytek váhy. 
● Esbriet can cause weight loss.
· Přípravek Esbriet může způsobovat závratě a únavu. 
● Esbriet may cause dizziness and tiredness.
Tobolky obsahují bílý až bledě žlutý prášek. 
The capsules contain a white to pale yellow powder.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Esbriet může způsobit závratě a únavu, což může mít středně závažný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto by pacienti měli být při řízení nebo obsluhování strojů opatrní, pokud se u nich tyto příznaky objeví. 
Esbriet may cause dizziness and fatigue, which could have a moderate influence on the ability to drive or use machines, therefore patients should exercise caution when driving or operating machinery if they experience these symptoms.
doxycyklin), které mohou zvyšovat Vaši citlivost na sluneční záření. 
which may make you more sensitive to sunlight.
Přibližně 80 % perorálně podané dávky pirfenidonu je vyloučeno v moči během 24 hodin od podání. 
Approximately 80% of an orally administered dose of pirfenidone is cleared in the urine within 24 hours of dosing.
Grapefruit může přípravku Esbriet bránit ve správném působení. 
Grapefruit may prevent Esbriet from working properly.
Každý den používejte ochranný krém a zahalujte si paže, nohy a hlavu, abyste se co nejméně vystavoval(a) slunečnímu záření (viz bod 4: Možné nežádoucí účinky). 
Wear sunblock daily and cover your arms, legs and head to reduce exposure to sunlight (see section 4: Possible side effects).
U většiny pacientů, u nichž se během klinických studií vyskytly závratě, šlo o ojedinělý případ, přičemž valná část těchto příhod odezněla se střední délkou trvání 22 dnů. 
In clinical studies, most patients who experienced dizziness had a single event, and most events resolved, with a median duration of 22 days.
Kontrolní seznam týkající se bezpečnosti přípravku Esbriet by měl obsahovat tyto klíčové informace týkající se funkce jater a fotosenzitivity: Jaterní funkce 
The safety checklist about Esbriet should contain the following key elements related to liver function and photosensitivity:
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Esbriet u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci IPF (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Esbriet in all subsets of the paediatric population in IPF (see section 4.2 for information on paediatric use).
Bílá 250 ml lahvička z HDPE s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 270 tobolek. 
250 ml white HDPE bottle with child-resistant closure containing 270 capsules.
Pokles o ≥10 % nebo úmrtí 
Decline of ≥10% or death
Původní látka je metabolizována převážně na 5-karboxy-pirfenidon. 
The parent substance is predominantly metabolised to 5-carboxy-pirfenidone.
Hnědé inkousty S-1-16530 nebo 03A2 obsahující: Šelak 
Brown S-1-16530 or 03A2 inks containing:
Myalgie; artralgie 
Myalgia; arthralgia
Pokud je to klinicky vhodné, dávkování přípravku Esbriet má být sníženo nebo přerušeno. 
If clinically appropriate the dose of Esbriet should be reduced or interrupted.
Úbytek hmotnosti; snížená chuť k jídlu Psychiatrické poruchy 
Weight decreased; decreased appetite Psychiatric disorders Common
· pokud trpíte závažným nebo terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu. 
● if you have severe or end stage kidney disease requiring dialysis.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud máte po užití přípravku Esbriet závratě nebo se cítíte unavený(á). 
Driving and using machines Do not drive or use machines if you feel dizzy or tired after taking Esbriet.
Populační farmakokinetické analýzy ze 4 studií zdravých jedinců nebo jedinců s poruchou funkce ledvin a z jedné studie pacientů s onemocněním IPF neprokázaly žádný klinicky relevantní vliv věku, pohlaví nebo tělesného vzrůstu na farmakokinetiku pirfenidonu. 
Population pharmacokinetic analyses from 4 studies in healthy subjects or subjects with renal impairment and one study in patients with IPF showed no clinically relevant effect of age, gender or body size on the pharmacokinetics of pirfenidone.
Tyto nálezy byly vzácně spojeny se současným zvýšením hladin celkového bilirubinu v séru. 
Rarely these have been associated with concomitant elevations in total serum bilirubin.
· fluvoxamin (užívá se k léčbě deprese a obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD)). 
● fluvoxamine (used to treat depression and obsessive compulsive disorder (OCD)).
Proto pacienti, u nichž se objeví známky či příznaky angioedému nebo těžkých alergických reakcí po podání přípravku Esbriet, musí léčbu okamžitě přerušit. 
Therefore, patients who develop signs or symptoms of angioedema or severe allergic reactions following administration of Esbriet should immediately discontinue treatment.
· Měl(a) byste před léčbou přípravkem Esbriet a během ní přestat kouřit. 
● You should stop smoking before and during treatment with Esbriet.
Zvýšená hladina ALT; zvýšená hladina AST; zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy 
ALT increased; AST increased; gamma glutamyl transferase increased
Klinicky relevantní farmakodynamická aktivita metabolitu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin nemůže být vyloučena. 
Clinically relevant pharmacodynamic activity of the metabolite in patients with moderate renal impairment cannot be excluded.
· Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. 
You may need to read it again.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit: · na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky, · při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik). 
● Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Průměrný zdánlivý distribuční objem při rovnovážném stavu je při perorálním podání přibližně 70 l, což ukazuje na velmi malou distribuci pirfenidonu do tkání. 
Mean apparent oral steady-state volume of distribution is approximately 70 l, indicating that pirfenidone distribution to tissues is modest.
Pokles ≥10 % nebo smrt nebo transplantace plic Pokles menší než 10 % 
Decline of ≥10% or death or lung transplant Decline of less than 10%
Jedno balení obsahuje celkem 63 tobolek. 
Each pack contains a total of 63 capsules.
Clearance po perorálním podání pirfenidonu se zdá být mírně saturovatelná. 
The oral clearance of pirfenidone appears modestly saturable.
Informace pro předepisující lékaře by je měly vést k tomu, aby hlásili závažné nežádoucí účinky a klinicky významné nežádoucí účinky vyžadující zvláštní pozornost včetně: 
The physician information should encourage the prescribers to report serious adverse reactions and clinically significant ADRs of special interest including:
Tableta 534 mg 2 roky. 
534 mg tablet 2 years.
Studie fáze 1 zaměřená na interakci hodnotila účinek kouření cigaret (induktor enzymu CYP1A2) na farmakokinetiku pirfenidonu. 
A Phase 1 interaction study evaluated the effect of cigarette smoking (CYP1A2 inducer) on the pharmacokinetics of pirfenidone.
· fotosenzitivních reakcí a kožních vyrážek, 
● Photosensitivity reactions and skin rashes