natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kapitola II
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
Forma předložení údajů a dokumentů
The full study report does not need to be submitted.
Registrační dokumentace týkající se zkoušek bezpečnosti musí obsahovat:
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
seznam všech studií obsažených v registrační dokumentaci,
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
prohlášení potvrzující, že uvedeny jsou všechny údaje známé žadateli v době podání žádosti o registraci, ať příznivé či nepříznivé,
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
zdůvodnění upuštění od provedení jakéhokoli typu studie,
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
vysvětlení pro zahrnutí alternativního typu studie,
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
diskusi o přínosu, který může mít jakákoli studie, která časově předchází studiím provedeným v souladu se správnou laboratorní praxí podle směrnice 2004/10/ES k celkovému posouzení rizik.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
Každá zpráva o studii musí obsahovat:
The major metabolites shall be identified and characterised.
kopii plánu (protokolu) studie,
Depletion of residues
prohlášení o shodě se správnou laboratorní praxí tam, kde je to použitelné,
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
popis použitých metod, zařízení a surovin,
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
popis a odůvodnění testovacího systému,
Residue analytical method
dostatečně podrobný popis získaných výsledků, aby bylo možné výsledky kriticky zhodnotit nezávisle na jejich interpretaci autorem,
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
případné statistické hodnocení výsledků,
The following characteristics shall be described:
diskusi o výsledcích, s poznámkami o hodnotě dávky s pozorovaným účinkem a bez pozorovaného účinku, a o jakýchkoli neobvyklých pozorováních,
specificity,
podrobný popis a vyčerpávající diskusi o výsledcích studie bezpečnosti léčivé látky a jejich významu pro hodnocení možných rizik, která představují rezidua pro člověka.
accuracy,
B.
precision,
ZKOUŠKY REZIDUÍ
limit of detection,
Úvod
limit of quantification,
Pro účely této přílohy se použijí definice nařízení Rady (EHS) č. 2377/90.
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
Účelem studií snižování obsahu (deplece) reziduí u poživatelných tkání nebo vajec, mléka a medu získaných z ošetřených zvířat je stanovit, za jakých podmínek a v jakém rozsahu přetrvávají rezidua v potravinách získaných z těchto zvířat.
susceptibility to interference,
Dále tyto studie umožní určit ochrannou lhůtu.
stability of incurred residues.
V případě veterinárních léčivých přípravků určených pro použití u zvířat určených k produkci potravin musí dokumentace týkající se reziduí prokázat:
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
v jakém rozsahu a po jakou dobu přetrvávají rezidua veterinárního léčivého přípravku nebo jeho metabolity v poživatelných tkáních ošetřených zvířat nebo v mléku, vejcích a/nebo medu získaných z těchto zvířat;
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
že je možné stanovit reálnou ochrannou lhůtu, kterou lze za praktických podmínek chovu zvířat dodržet, za účelem zabránění veškerým rizikům pro zdraví spotřebitele potravin získaných z ošetřených zvířat nebo potížím při průmyslovém zpracování potravin;
Identification of the product
že analytická metoda či analytické metody používané ve studii snižování obsahu (deplece) reziduí jsou dostatečně validované k tomu, aby poskytovaly nezbytné ujištění, že předložené údaje o reziduích jsou vhodné jako základ pro ochrannou lhůtu.
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
Metabolismus a kinetika reziduí
composition,
Farmakokinetika (absorpce, distribuce, metabolismus, vylučování)
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
Musí být předložen souhrn farmakokinetických údajů s křížovým odkazem na farmakokinetické studie u cílových druhů zvířat předložené v části 4.
batch identification,
Zpráva o studii v plném znění nemusí být předložena.
relationship to the final product,
Účelem farmakokinetických studií ve vztahu k reziduím veterinárních léčivých přípravků je hodnocení absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování přípravku u cílových druhů zvířat.
specific activity and radio-purity of labelled substances,
Konečný přípravek, nebo jeho složení, které má srovnatelné charakteristiky z hlediska biologické dostupnosti jako konečný přípravek, musí být cílovému druhu zvířat podáváno v maximální doporučené dávce.
position of labelled atoms in the molecule.
S ohledem na způsob podání se plně popíše rozsah absorpce veterinárního léčivého přípravku.
The dossier of residue tests shall include:
Pokud je prokázáno, že systémová absorpce přípravků pro topické podání je zanedbatelná, další studie reziduí se nepožadují.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
Popíše se distribuce veterinárního léčivého přípravku u cílových druhů zvířat; zohlední se možnost vazby na bílkoviny plazmy nebo pasáž do mléka nebo vajec a akumulace lipofilních látek.
a withdrawal period proposal.
Popíší se cesty vylučování přípravku z cílového druhu zvířat.
a discussion of the results,
Stanoví se a charakterizují hlavní metabolity.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
Snižování obsahu (deplece) reziduí
PART 4
Účelem těchto studií, kterými se měří rychlost snižování obsahu reziduí v cílovém zvířeti po posledním podání léčivého přípravku, je stanovení ochranných lhůt.
Pre-clinical and clinical trial
Po podání konečné dávky veterinárního léčivého přípravku pokusnému zvířeti se validovanými analytickými metodami opakovaně, a to v dostatečném počtu opakování, stanoví přítomné množství reziduí; uvedou se technické postupy a spolehlivost a citlivost použitých metod.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
Analytická metoda pro stanovení reziduí
Pre-clinical requirements
Podrobně se popíše analytická metoda či analytické metody použité při studii (studiích) snižování obsahu (deplece) reziduí a její (jejich) validace.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
Popíší se následující charakteristiky:
A. PHARMACOLOGY
specifičnost,
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
správnost,
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
přesnost,
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
mez detekce,
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
mez stanovitelnosti,
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
praktičnost a použitelnost za běžných laboratorních podmínek,
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
vnímavost k interferenci,
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
stabilita přítomných reziduí.
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Vhodnost navrhované analytické metody se zhodnotí s ohledem na stav vědeckého a technického poznání v době předložení žádosti.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Analytická metoda musí být předložena v mezinárodně schváleném formátu.
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Identifikace přípravku
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Musí být poskytnuta identifikace veterinárního léčivého přípravku či veterinárních léčivých přípravků používaná při zkoušení, včetně:
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
složení,
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
výsledků fyzikálních a chemických (účinnost a čistota) zkoušek pro příslušnou šarži či příslušné šarže,
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
identifikace šarže,
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
vztahu ke konečnému přípravku,
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
zvláštní aktivity a radiologické čistoty značených látek,
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
umístění značených atomů v molekule.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Registrační dokumentace týkající se zkoušek reziduí zahrnuje:
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
diskusi o přínosu, který může mít jakákoli studie, která časově předchází studiím provedeným v souladu se správnou laboratorní praxí (SLP) k celkovému posouzení rizik,
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
návrh ochranné lhůty.
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
diskusi o výsledcích,
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
objektivní diskusi o získaných výsledcích a návrhy týkající se ochranných lhůt nezbytných k tomu, aby bylo zajištěno, že v potravinách získaných z ošetřených zvířat nejsou přítomna žádná rezidua, která by mohla představovat nebezpečí pro spotřebitele.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
ČÁST 4
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Předklinické zkoušení a klinická hodnocení
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
Údaje a dokumenty přikládané k žádostem o registraci podle třetí odrážky čl. 12 odst. 3 písm. j) se předkládají v souladu s níže uvedenými požadavky.
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
Požadavky na předklinické zkoušení
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
Předklinické studie jsou nezbytné ke stanovení farmakologické aktivity a snášenlivosti přípravku.
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
A.
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
FARMAKOLOGIE
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
Charakterizovány musí být farmakodynamické účinky léčivé látky či léčivých látek obsažených ve veterinárním léčivém přípravku.
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
Za prvé musí být dostatečně popsány mechanismus působení a farmakologické účinky, na kterých je založeno doporučené používání v praxi.
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
Výsledky se vyjádří kvantitativně (s využitím například křivek postihujících závislost účinku na dávce, účinku na čase apod.) a pokud možno ve srovnání s látkou se známou účinností.
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
Pokud se pro danou léčivou látku uvádí větší účinnost, musí být rozdíl prokázán a musí být ukázáno, že je statisticky významný.
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
Za druhé musí být uvedeno obecné farmakologické hodnocení léčivé látky, se zvláštním odkazem na možné sekundární farmakologické účinky.
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
Obecně se hodnotí účinky na hlavní tělesné funkce.
Clinical requirements
Hodnocen musí být jakýkoli vliv ostatních charakteristik přípravků (např. cesta podání nebo složení přípravku) na farmakologickou aktivitu léčivé látky.
General principles
Hodnocení se posílí, pokud se doporučená dávka blíží dávce, která pravděpodobně způsobí nežádoucí účinky.
The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contra-indications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
Zkušební techniky, nejedná-li se o standardní postupy, se popíší tak podrobně, aby je bylo možné opakovat, a zkoušející je validuje.
Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
Výsledky zkoušek musí být jasně uvedeny a v případě některých typů zkoušek musí být udána jejich statistická významnost.
Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials).
Pokud nejsou předloženy řádné důvody pro opačný postup, musí být rovněž zhodnoceny jakékoliv kvantitativní změny odpovědí vyplývající z opakovaného podání látky.
The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment.
Pevně dané kombinace léčivých látek mohou vyplývat buď z farmakologických údajů, nebo z klinických indikací.
All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
V prvním případě musí farmakodynamické a/nebo farmakokinetické studie prokázat ty interakce, které mohou činit samotnou kombinaci výhodnou pro klinické použití.
Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
V druhém případě, pokud se vědecké odůvodnění kombinace léčivých látek hledá na základě klinického sledování, musí zkoušení stanovit, zda lze účinky očekávané od kombinace prokázat u zvířat, a musí být alespoň prověřena významnost veškerých nežádoucích účinků.
In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
Jestliže kombinace obsahuje novou léčivou látku, musí být tato látka předem podrobně zhodnocena.
the yield of animal produce,
U veterinárních léčivých přípravků jsou, kde je relevantní, nezbytné údaje o potenciálním výskytu klinicky důležitých rezistentních organismů.
the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
Žadatel musí navrhnout opatření k omezení vývoje rezistence při zohlednění zamýšleného použití veterinárního léčivého přípravku.
nutritional efficiency and growth of target animal species,
Je-li to vhodné, je třeba uvést křížové odkazy na údaje stanovené v části 3.
general health status of the target animal species.
V rámci hodnocení klinické bezpečnosti a účinnosti veterinárního léčivého přípravku se požadují základní farmakokinetické údaje týkající se nové léčivé látky.
Conduct of clinical trials
Cíle farmakokinetických studií u cílových druhů zvířat lze rozdělit do tří hlavních oblastí:
All veterinary clinical trials shall be conducted in accordance with a detailed trial protocol.
popisná farmakokinetika, která vede k hodnocení základních parametrů,
Clinical field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
použití těchto parametrů ke sledování vztahů mezi režimem dávkování, plazmatickými a tkáňovými koncentracemi v průběhu času a farmakologickými, léčebnými anebo toxickými účinky,
Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented.
kdykoliv je to na místě, je třeba porovnat kinetiku mezi různými cílovými druhy zvířat a zkoumat možné rozdíly mezi jednotlivými druhy zvířat, které mají dopad na bezpečnost a účinnost veterinárního léčivého přípravku u cílového druhu zvířete.
In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals.
U cílových druhů zvířat je provedení farmakokinetických studií pravidlem jako doplněk k farmakodynamickým studiím s cílem napomoci stanovení účinných režimů dávkování (cesta a místo podání, dávka, interval dávkování, počet podání atd.).
A copy of this notification, countersigned and dated by the animal owner, shall be included in the trial documentation.
Požadovány mohou být doplňující farmakokinetické studie, aby stanovily režimy dávkování v souladu s některými populačními proměnnými.
Unless the field trial is conducted with a blind design, the provisions of Articles 55, 56 and 57 shall apply by analogy to the labelling of formulations intended for use in veterinary field trials.
Pokud byly farmakokinetické studie předloženy v části 3, může být na tyto studie učiněn křížový odkaz.
In all cases, the words ‘for veterinary field trial use only’ shall appear prominently and indelibly upon the labelling.
V případě nových kombinací známých látek, které byly zkoušeny dle ustanovení této směrnice, se farmakokinetické studie pevně dané kombinace nepožadují, pokud lze odůvodnit, že podání léčivých látek v pevně dané kombinaci nemění jejich farmakokinetické vlastnosti.
Chapter III
Příslušné studie biologické dostupnosti ke stanovení bioekvivalence se provádí:
Particulars and documents
v případě, kdy se porovnává veterinární léčivý přípravek s upraveným složením se stávajícím veterinárním léčivým přípravkem,
The dossier on efficacy shall include all pre-clinical and clinical documentation and/or results of trials, whether favourable or unfavourable to the veterinary medicinal products, in order to enable an objective overall assessment of the risk/benefit balance of the product.
v případě, kdy je nezbytné porovnat nový způsob nebo cestu podání se zavedeným způsobem či zavedenou cestou podání.
Results of pre-clinical trials
B.
Wherever possible, particulars shall be given of the results of:
SNÁŠENLIVOST U CÍLOVÝCH DRUHŮ ZVÍŘAT
tests demonstrating pharmacological actions;
Hodnocena by měla být lokální a systémová snášenlivost veterinárního léčivého přípravku u cílových druhů zvířat.
tests demonstrating the pharmacodynamic mechanisms underlying the therapeutic effect;
Účelem těchto studií je charakterizovat příznaky nesnášenlivosti a stanovit dostatečné meze bezpečnosti za použití doporučené cesty či doporučených cest podání.
tests demonstrating the main pharmacokinetic profile;
Toho lze dosáhnout zvýšením léčebné dávky a/nebo prodloužením trvání léčby.
tests demonstrating target animal safety;
Zpráva o těchto hodnoceních musí obsahovat podrobnosti o všech očekávaných farmakologických účincích a o všech nežádoucích účincích.
tests investigating resistance.
Požadavky na klinické hodnocení
Should unexpected results occur during the course of the tests, these should be detailed.
Obecné zásady
Additionally, the following particulars shall be provided in all pre-clinical studies:
Účelem klinických hodnocení je prokázat nebo doložit účinek veterinárního léčivého přípravku po podání v navrhovaném režimu dávkování navrhovanou cestou podání a stanovit jeho indikace a kontraindikace podle druhu, věku, plemene a pohlaví, pokyny k jeho použití, jakož i veškeré nežádoucí účinky, které může mít.
a summary;
Zkušební údaje musí být potvrzeny údaji získanými v běžných terénních podmínkách.
a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, details such as species, age, weight, sex, number, breed or strain of animals, identification of animals, dose, route and schedule of administration;
Pokud nejsou předloženy řádné důvody, musí být klinická hodnocení provedena s využitím zvířat v kontrolních skupinách (kontrolovaná klinická hodnocení).
a statistical analysis of the results, where relevant;
Získané výsledky účinnosti se porovnají s těmi od cílových druhů zvířat, kterým byl podán veterinární léčivý přípravek registrovaný ve Společenství pro stejné indikace pro použití u stejných cílových druhů zvířat, nebo s výsledky skupiny, které bylo podáno placebo, nebo skupiny neléčené.
an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the efficacy and safety of the veterinary medicinal product.