natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Je vyžadováno podrobné a kritické shrnutí dokumentace o bezpečnosti.
The detailed and critical summary shall:
Podrobné a kritické shrnutí musí:
include a clear position on the adequacy of the data presented, in light of current scientific knowledge;
zahrnovat jasné stanovisko k vhodnosti předložených údajů s ohledem na aktuální vědecké poznatky;
have an introduction describing the actual or proposed pattern of use of the substance under review in animal husbandry and a summary of any other experience of its use;
obsahovat úvod popisující skutečný nebo navržený způsob použití posuzované látky v chovu zvířat a shrnutí jakýchkoli dalších zkušeností s jejím používáním;
consider the extent to which the substance concerned has similarities to other known substances, which may be relevant for the evaluation;
brát v úvahu míru, do jaké je dotčená látka podobná jiným známým látkách, které mohou být významné pro hodnocení;
cover all standard data requirements, as set out in the Commission Implementing Regulation (EU) 2017/12, provide a critical evaluation of the available experimental studies and an interpretation of the results;
zahrnovat všechny standardní požadavky na doložení údajů, jak stanoví prováděcí nařízení Komise (EU) 2017/12, poskytnout kritické hodnocení dostupných experimentálních studií a výklad výsledků;
provide scientific justification for the omission of any studies that are described in this section;
poskytovat vědecké odůvodnění vynechání jakýchkoli studií, které jsou popsány v tomto oddíle;
discuss requirements for additional studies;
zabývat se požadavky na dodatečné studie;
provide a description and explanation of the key findings for each study.
poskytovat popis a vysvětlení klíčových zjištění každé studie.
The following issues shall be discussed: the animal species used, the number(s) of animals used, the route(s) of administration, the dosage(s), the duration of treatment, the exposure achieved, the dose response relationship, the nature of the adverse effects (their onset and duration, their dose dependency and reversibility and any species related or sex-related differences), known relevant structure-activity relationships and relevance of the findings for human consumers;
Musí být diskutovány následující náležitosti: použité druhy zvířat, počet (počty) použitých zvířat, cesta (cesty) podání, dávkování, délka léčby, dosažená expozice, vztah mezi dávkou a odpovědí, povaha nežádoucích účinků (jejich nástup a trvání, jejich závislost na dávce a reverzibilita a veškeré rozdíly související s živočišnými druhy nebo pohlavím), známé důležité vztahy mezi strukturou a účinkem a význam zjištění pro lidské spotřebitele;
give a justification for the NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL proposed for each study;
obsahovat informace o kvalitě šarží zkoušených látek použitých ve studiích bezpečnosti.
If detailed references to published scientific literature are used, all the requirements set out under point I.5 shall be met, as far as possible;
Musí být uvedena jakákoli spojitost mezi zjištěními a kvalitou zkoušených látek a/nebo léčivých přípravků.
include information on the quality of batches of test substances used in the safety studies.
V případě potřeby musí být předloženo kritické hodnocení nečistot přítomných v účinné složce a musí být poskytnuty informace o jejich případných biologických účincích.
Any association between findings and the quality of the test substances and/or the medicinal products shall be indicated.
Musí být prodiskutovány důsledky jakýchkoli rozdílů chirality, chemické formy a profilu nečistot mezi použitou látkou ve studiích bezpečnosti a formou, která má být uvedena na trh;
When necessary, a critical evaluation of the impurities present in the active ingredient shall be presented and information on their potential biological effects shall be given.
prodiskutovat statut správné laboratorní praxe předložených studií;
The implications of any differences of the chirality, chemical form and impurity profile between the substance used in the safety studies and the form to be marketed shall be discussed;
prodiskutovat možné nedostatky plánu a provedení studií a jejich dokumentace s odkazem na zveřejněné pokyny agentury a další pokyny.
discuss the GLP status of the studies submitted;
Musí být upozorněno na jakékoli odchylky od použitelných pokynů a dopad odchylky musí být prodiskutován a vědecky odůvodněn;
discuss possible deficiencies in the design and conduct of the studies and their documentation, making reference to published Agency and other guidance.
obsahovat komentář k použití pokusných zvířat ve studiích a k tomu, zda jsou studie prováděny v souladu se směrnicí 2010/63/EU;
Any deviations from applicable guidance shall be highlighted and the impact of the deviation discussed and scientifically justified;
poskytovat odůvodnění výběru kritických NO(A)EL nebo BMDL a odvození přijatelného denního příjmu (ADI) s odůvodněním výběru faktorů nejistoty.
comment on the use of experimental animals in the studies and whether the studies were conducted in accordance with Directive 2010/63/EU;
Není-li navržen žádný ADI nebo je-li vybrána alternativní toxikologická referenční hodnota, musí to být důkladně odůvodněno.
provide a justification for the selection of critical NO(A)EL(s) or BMDL(s) and the derivation of the acceptable daily intake (‘ADI’), justifying the selection of uncertainty factors.
Přílohy k podrobnému a kritickému shrnutí obsahují:
If no ADI is proposed, or if an alternative toxicological reference value is selected, this shall be thoroughly justified.
seznam odkazů – seznam všech odkazů musí být poskytnut v souladu s mezinárodně uznávanými normami.
Annexes to the detailed and critical summary shall include:
Samotná odkazovaná literatura musí být zahrnuta v dokumentaci;
list of references — a list of all references shall be provided in accordance with internationally accepted standards.
tabulkové zprávy o studiích – tabulková shrnutí zpráv o studiích.
The references themselves shall be included in the dossier;
Kromě toho musí být součástí dokumentace úplný soubor zpráv o studiích.
tabulated study reports — tabular summaries of study reports.
Přesná identifikace látky, na kterou se vztahuje žádost
In addition, a complete set of study reports shall be included in the dossier.
Údaje musí prokazovat, že látka byla přesně identifikována a charakterizována s cílem zajistit, aby látka použitá ve studiích bezpečnosti jasně odpovídala látce, která má být použita v praxi.
Precise identification of the substance concerned by the application
Musí být identifikovány šarže použité ve studiích bezpečnosti a musí být poskytnuty náležité specifikace, včetně čistoty (koncentrace nečistot), poměrů izomerů a optických izomerů, rozpustnosti a jakéhokoli jiného faktoru, který může ovlivnit její účinek.
The data shall demonstrate that the substance has been precisely identified and characterised in order to ensure that the substance used in safety studies is reflective of the substance to be used in the field.
Informace o chemických a fyzikálně-chemických vlastnostech látky by měly umožnit identifikaci a/nebo řešení obav na základě známých vlastností látky s podobnými chemickými a fyzikálně-chemickými vlastnostmi.
Batches used in safety studies shall be identified and adequate specifications shall be provided, including purity (concentrations of impurities), isomer ratios and enantiomers, solubility and any other factor that may influence its activity.
Farmakologie
Information on the chemical and physicochemical properties of the substance may allow concerns to be identified and/or addressed based on known properties of substances with similar chemical and physicochemical properties.
Farmakodynamika
Pharmacology
Cílem údajů ze studií farmakodynamiky musí být umožnění identifikace a popisu způsobu/mechanismů účinku, které jsou základem zamýšlených léčebných účinků, jakož i těch, které jsou základem nežádoucích účinků/vedlejších účinků.
Pharmacodynamics
Tyto studie musí být navrhovány případ od případu s přihlédnutím k dostupným informacím o pravděpodobných farmakologických účincích látky.
Data from the pharmacodynamic studies shall aim to enable the identification and characterisation of the mode/mechanisms of action that underlie the intended therapeutic effects as well as those underlying adverse effects/side effects.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat farmakodynamickým účinkům látky, které se mohou objevit v dávkách, které jsou nižší než dávky potřebné k vyvolání toxikologických účinků, s přihlédnutím k potřebě odvodit farmakologický ADI.
These studies shall be designed on a case-by-case basis taking account of available information with regard to the likely pharmacological actions for the substance.
Studie významné pro zjištění farmakologického ADI musí identifikovat nebo charakterizovat způsob účinku, vztah mezi dávkou a odpovědí a musí pokud možno určit NOEL nebo BMDL a musí být použity jako výchozí bod, z něhož je odvozen farmakologický ADI.
Particular consideration shall be given in relation to pharmacodynamic effects of the substance that may occur at doses below those required to produce toxicological effects, with consideration given to the need for derivation of a pharmacological ADI.
Pokud jsou k dispozici vhodné údaje ze studií u člověka (např. u látek s historií použití v humánním lékařství), jsou obvykle nejužitečnější při identifikaci farmakologických NOEL nebo BMDL.
Studies relevant to the establishment of a pharmacological ADI shall identify or characterise the mode of action, the dose-response relationship and identify a NOEL or BMDL, where possible and shall be used as a starting point from which a pharmacological ADI is derived.
Je třeba se řídit pokyny, které zveřejnila agentura a které se týkají stanovení farmakologického ADI.
Where appropriate data are available from studies in humans (e.g. for substances with a history of use in human medicine) these shall usually be the most useful in identifying a pharmacological NOEL or BMDL.
Údaje o farmakodynamických účincích látky musí:
Guidance published by the Agency on the establishment of pharmacological ADI shall be followed.
umožnit identifikaci a popis způsobu/mechanismu účinku látky;
Data on the pharmacodynamic effects of a substance shall:
umožnit charakterizaci vztahu mezi dávkou a odpovědí pro příslušné farmakologické cílové ukazatele;
enable to identify/characterise the mode/mechanism of action of the substance;
poskytnout objasnění potenciálních toxických účinků látky na základě poznatků o známých účincích jiných látek s podobnými farmakodynamickými vlastnostmi;
enable characterisation of the dose-response relationship for relevant pharmacological endpoints;
pomoci pochopit mechanismy, které jsou základem nepříznivých účinků sledovaných v toxikologických studiích;
provide insight into the potential toxic effects of the substance based on knowledge of known effects of other substances with similar pharmacodynamic properties;
v určitých případech poskytnout informace o významu účinků sledovaných u laboratorních zvířat pro člověka.
aid the understanding of the mechanisms underlying adverse effects seen in toxicology studies;
Nejsou-li farmakodynamické údaje poskytnuty, jejich absence musí být vědecky odůvodněna a dopad jejich absence musí být prodiskutován.
provide, in certain cases, information on the relevance of effects seen in laboratory animals for humans.
Není-li odvozen farmakologický ADI, musí být jeho absence vědecky odůvodněna.
If pharmacodynamic data are not provided, their absence shall be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Farmakokinetika
If a pharmacological ADI is not derived, its absence shall be scientifically justified.
Farmakokinetická šetření poskytují informace o absorpci látky, její distribuci a perzistenci v tkáních, jejím metabolismu a vylučování.
Pharmacokinetics
Ve farmakokinetických studiích by hlavní cestou podání mělo být podání perorální, jelikož to je způsob, jakým dochází k expozici spotřebitelů.
Pharmacokinetic investigations shall provide information on the absorption of the substance, its distribution and persistence in the tissues, its metabolism and excretion.
Metabolity vytvářené u laboratorních druhů zvířat se porovnávají s metabolity nalezenými u cílových druhů zvířat v souladu s pokyny uvedenými v programu Mezinárodní spolupráce při harmonizaci technických požadavků na registraci veterinárních léčiv (VICH) – VICH GL47: Studie pro hodnocení metabolismu a kinetiky reziduí veterinárních léčiv u zvířat určených k produkci potravin: srovnávací studie metabolismu u laboratorních zvířat.
The oral route shall be the main route of administration in the pharmacokinetic studies as this is the route by which consumers are exposed.
Farmakokinetické údaje získané ze studií u laboratorních zvířat se používají k modelování osudu látky přijaté člověkem.
Metabolites produced in the laboratory animal species shall be compared to those seen in the target animal species, in line with the guidance provided in the International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (‘VICH’) — VICH GL47: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: laboratory animal comparative metabolism studies.
Farmakokinetické údaje u laboratorních zvířat se používají též k určení, zda metabolity, které spotřebitelé přijmou v potravinových komoditách živočišného původu, produkují i laboratorní zvířata používaná při zkouškách bezpečnosti.
The pharmacokinetic data obtained from studies in laboratory animals shall be used to model the fate of the substance ingested by humans.
To je nutné k určení relevantnosti toxikologických účinků a hodnot NO(A)EL nebo BMDL získaných v toxikologických studiích.
Pharmacokinetic data in laboratory animals shall also be used to determine whether the metabolites that consumers will ingest in animal-derived food commodities are also produced in the laboratory animals used for safety testing.
Pokud laboratorní zvířata produkují stejné metabolity, jako jsou ty, které produkují zvířata určená k produkci potravin, má se za to, že laboratorní zvířata byla sama vystavena metabolitům, které by konzumovali lidé.
This is necessary in order to determine the relevance of the toxicological effects and NO(A)ELs or BMDLs obtained in the toxicology studies.
To je zpravidla bráno jako důkaz, že bezpečnost metabolitů byla v toxikologických studiích náležitě posouzena.
If the laboratory animals produce the same metabolites to those produced by the food-producing animal, the laboratory animals shall be considered to have been auto-exposed to the metabolites that humans would consume.
Nevznikají-li metabolity produkované cílovými druhy zvířat ve studiích u laboratorních zvířat, může být nutné provést studie bezpečnosti s hlavním metabolitem či hlavními metabolity vznikajícím (vznikajícími) v cílovém zvířeti.
This is ordinarily taken as evidence that the safety of metabolites has been adequately assessed in the toxicology studies.
Farmakokinetické údaje mohou též pomoci vysvětlit neobvyklé výsledky, jichž bylo dosaženo ve studiích toxicity, jakým je např. zjevně nedostatečná odpověď na dávku, není-li léčivý přípravek dobře absorbován.
If the metabolites produced by the target animal species are not produced in the laboratory animal studies, there may be a need to conduct safety studies using the major metabolite(s) produced in the target animal.
Toxikologie
Pharmacokinetic data may also help to explain unusual results obtained in toxicity studies, such as an apparent lack of dose-response when the drug is not well absorbed.
Obecné zásady
Toxicology
Při studiích na zvířatech se použije perorální podání, jelikož to je způsob expozice spotřebitelů.
General principles
Studie na zvířatech se provádějí na zavedených kmenech laboratorních zvířat, pro něž jsou k dispozici historické údaje.
Animal studies shall be performed by the oral route since this is the route of exposure for the consumer.
Každá látka musí být zkoušena na druhu a kmenu zvířat, které jsou nejlepším modelem pro její účinky na člověka.
Animal studies shall be conducted in established strains of laboratory animals for which historical data are available.
Látka, která má být zkoušena, musí být účinná látka.
Each substance shall be tested in the species and strain of animals that is the best model for its effects in humans.
Avšak pokud rezidua v potravinách získaných z ošetřovaných zvířat zahrnují významné množství metabolitu, který však nevzniká u laboratorních druhů zvířat, může být nutné posoudit toxicitu metabolitu zvlášť.
The substance to be tested shall be the active substance.
Je zapotřebí se řídit pokynem VICH GL33: Studie pro hodnocení bezpečnosti reziduí veterinárních léčiv v potravinách: obecný přístup ke zkouškám.
However, if residues in foods derived from treated animals include significant amounts of a metabolite which is not produced in the laboratory animal species, the toxicity of the metabolite may need to be assessed separately.
Toxicita po jedné dávce (je-li k dispozici)
VICH GL33: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: general approach to testing shall be followed.
Studie akutní toxicity mohly být provedeny z jiných důvodů, nežli je hodnocení bezpečnosti spotřebitelů (např. pro účely hodnocení bezpečnosti přípravku pro uživatele) nebo byly možná publikovány v literatuře.
Single-dose toxicity, if available
Zprávy o takových studiích se předkládají jako součást dokumentace o bezpečnosti.
Acute toxicity studies may have been performed for reasons other than the evaluation of consumer safety (e.g. for the evaluation of the user safety of a product) or may have been reported in published literature.
Údaje o akutní toxicitě, které mohou přispívat k celkovému obrazu toxikologického profilu látky a mohou upozornit na účinky, které je třeba hledat v dlouhodobějších studiích, musí být poskytnuty, jsou-li k dispozici.
Reports of any such studies shall be submitted as part of the Safety File.
Toxicita po opakované dávce
If available, acute toxicity data which may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in longer term studies shall be provided.
Zkouška toxicity po opakovaném perorálním podání (90 dní)
Repeat dose toxicity
Údaje ze studií toxicity po opakovaném perorálním podání (90 dní) se poskytnou jak u hlodavců, tak u jiných druhů zvířat, které nenáleží mezi hlodavce, společně s důvody pro výběr druhů s přihlédnutím k jakýmkoli dostupným poznatkům o metabolismu látky u zvířat a člověka.
Repeat dose (90 day) oral toxicity testing
Údaje ze studií zkoušení toxicity po opakovaném perorálním podání musí:
Data from repeat dose (90 day) oral toxicity studies shall be provided for both a rodent and a non-rodent species, together with the reasons for the choice of species, considering any available knowledge of the metabolism of the substance in animals and humans.
umožnit hodnocení funkčních a morfologických změn v důsledku opakovaného podání zkoušené látky či látek a toho, jak tyto změny souvisejí s dávkou;
Data from repeat dose oral toxicity testing studies shall:
umožnit stanovení hodnot NO(A)EL, LO(A)EL nebo BMDL;
allow the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
poskytnout informace o výběru velikosti dávek pro chronické studie, jakož i o výběru nejvhodnějších druhů pro chronické studie.
allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL;
Pokyny k provedení studií po opakovaném podání (90 dní) jsou poskytnuty v dokumentu VICH GL31: Studie pro hodnocení bezpečnosti reziduí veterinárních léčiv v potravinách: zkouška toxicity po opakovaném podání (90 dní) a musí být dodržovány.
inform the choice of dose levels for chronic studies as well as the choice of the most appropriate species for chronic studies.
Jakékoli odchylky od stanovených pokynů musí být odůvodněny a dopad musí být prodiskutován.
Guidance on the design of repeat dose (90-day) studies is provided in VICH GL31: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (90 days) toxicity testing and shall be followed.
Absence studií toxicity po opakovaném perorálním podání (90 dní) u hlodavců a/nebo jiných druhů zvířat, než jsou hlodavci, musí být vědecky odůvodněna a dopad jejich absence musí být prodiskutován.
Any departures from established guidance shall be justified and the impact discussed.
Zkouška (chronické) toxicity po opakovaném podání
The absence of repeat dose (90-day) oral toxicity studies in rodents and/or non-rodents shall also be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Zkouška chronické toxicity se provádí nejméně u jednoho druhu zvířat.
Repeat-dose (chronic) toxicity testing
Musí se jednat o nejvhodnější druh vybraný na základě všech dostupných vědeckých údajů, včetně výsledků 90denní studie, přičemž standardním druhem je potkan.
Chronic toxicity testing shall be conducted in at least one species.
Údaje ze studií zkoušení chronické toxicity po perorálním podání musí umožnit:
This shall be the most appropriate species chosen on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies, with the default species being the rat.
hodnocení funkčních a morfologických změn v důsledku opakovaného podání zkoušené látky či látek a toho, jak tyto změny souvisejí s dávkou;
The data from chronic oral toxicity testing studies shall allow:
stanovení hodnot NO(A)EL, LO(A)EL nebo BMDL.
the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
Pokyny k provedení (chronických) studií po opakovaném podání jsou poskytnuty v dokumentu VICH GL37: Studie pro hodnocení bezpečnosti reziduí veterinárních léčiv v potravinách: zkouška (chronické) toxicity po opakovaném podání a musí být dodržovány.
the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Není-li studie (chronické) toxicity po opakovaném perorálním podání poskytnuta, musí být její absence vědecky odůvodněna a dopad její absence musí být prodiskutován.
Guidance on the design of repeat dose (chronic) studies is provided in VICH GL37: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (chronic) toxicity testing and shall be followed.
Snášenlivost u cílových druhů, je-li k dispozici
If a repeat dose (chronic) oral toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Pro účely hodnocení bezpečnosti spotřebitele nejsou vyžadovány údaje o snášenlivosti u cílových druhů zvířat.
I I.6.3.4.
Avšak pokud byly příslušné údaje získány nebo jsou publikovány v literatuře, předkládají se jako součást dokumentace o bezpečnosti.
Tolerance in target species, if available
Jsou-li k dispozici údaje o snášenlivosti u cílových druhů, mohou přispět k celkovému obrazu toxikologického profilu látky a mohou upozornit na účinky, které je třeba hledat ve studiích toxicity.
Data on tolerance in target species shall not be required for the evaluation of consumer safety.
Reprodukční toxicita, včetně vývojové toxicity
However, where relevant data have been generated or are reported in published literature, these shall be submitted as part of the Safety File.
Studie účinků na reprodukci
If available, data on tolerance in target species may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in toxicity studies.
Zkouška obecné reprodukční toxicity se provádí nejméně u jednoho druhu, přičemž standardním druhem je potkan.
Reproductive toxicity, including developmental toxicity
Uplatňuje se perorální cesta podání.
Study of the effects on reproduction
Cílem zkoušek účinků na reprodukci je identifikovat a charakterizovat nežádoucí účinky zkoušené látky na reprodukční schopnost exponovaných dospělých jedinců, jakož i na normální vývoj jejich potomků.
General reproductive toxicity testing shall be conducted in at least one species, the default species being the rat.