natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Všeobecně se uznávalo, že údaje ze zkoušek prováděných podle Pokynu pro zkoušení č. 202 mohou být proměnlivé.
C f,L
Vzhledem k tomu bylo vyvinuto značné úsilí ke zjištění příčin této proměnlivosti s cílem získat lepší zkušební metodu.
C f
Pokyn pro zkoušení č. 211 je založen na výsledku těchto výzkumných činností, mezilaboratorních porovnávacích zkoušek a validačních studií provedených v letech 1992 (1), 1994 (2) a 2008 (3).
[Equation A5.29]
Hlavní rozdíly mezi původní verzí (TG 202, 1984) a druhou verzí (TG 211, 1998) Pokynu pro zkoušku toxicity pro reprodukci byly tyto:
lipid-normalised concentration in fish (mg kg– 1 wet weight)
doporučeným druhem, který má být použit, je Daphnia magna,
lipid fraction (based on wet weight)
zkouška trvá 21 dnů,
concentration of test substance in fish (mg kg– 1 wet weight)
pro semistatické zkoušky byl počet organismů, které mají být použity při každé zkušební koncentraci, snížen z alespoň 40, nejlépe rozdělených do čtyř skupin po 10 organismech, na alespoň 10 organismů nasazených jednotlivě (ačkoli při průtokových zkouškách je možné použít odlišná uspořádání),
If lipid analysis was not conducted on all sampled fish, a mean lipid value is used to normalise the BCF.
byla vydána konkrétnější doporučení, pokud jde o zkušební médium a podmínky krmení.
For the steady-state BCF, the mean value recorded at the end of the uptake phase in the treatment group should be used.
hlavní rozdíly mezi druhou verzí pokynů pro zkoušku toxicity pro reprodukci (TG 211, 1998) a touto verzí jsou tyto:
For the normalisation of a kinetic BCF there may be some cases where a different approach is warranted, for example if the lipid content changed markedly during the uptake or depuration phase.
byl přidán dodatek 7 s cílem popsat postupy pro zjištění pohlaví novorozenců, je-li požadováno.
However a feeding rate that minimises dramatic changes in lipid content should be used anyway routinely.
V souladu s předchozími verzemi této zkušební metody je volitelným koncovým bodem poměr pohlaví,
[Equation A5.30]
počet živých potomků pocházejících z jednoho přeživšího rodičovského organismu jako proměnná odezvy byla nahrazena jinou proměnnou odezvy pro reprodukci dafnií, tj. celkovým počtem živých potomků na konci zkoušky pocházejících z jedné rodičovské dafnie na začátku zkoušky, čímž se vyloučí z analýzy náhodná a/nebo bezděčná mortalita rodičovských organismů.
lipid-normalised kinetic BCF (L kg– 1)
Cílem přidání této proměnné odezvy je uvést tuto proměnnou odezvy do souladu s jinými zkouškami toxicity pro reprodukci na bezobratlých.
mean lipid fraction (based on wet weight)
V souvislosti s touto proměnnou odezvy je dále možné odstranit zdrojovou chybu v této zkušební metodě, a sice účinek bezděčné a/nebo náhodné mortality rodičovských organismů, pokud by k ní došlo během expoziční doby,
kinetic BCF (L kg– 1)
byly zařazeny další statistické pokyny pro uspořádání zkoušky a zpracování výsledků jak pro přístup se stanovením ECx (např. EC10 nebo EC50), tak pro přístup se stanovením NOEC/LOEC,
Chapter C.20 of this Annex, Daphnia magna Reproduction Test.
zavádí se limitní zkouška.
, Influence of partition coefficient of lipophilic compounds on bioconcentration kinetics with fish.
Použité definice jsou uvedeny v dodatku 1.
Wat.
Hlavním cílem zkoušky je posoudit účinky chemických látek na reprodukční schopnost druhu Daphnia magna.
Res. 22: 701-707.
Za tímto účelem se mladé samičí dafnie (rodičovské organismy) na začátku zkoušky mladší než 24 hodin exponují zkoušené látce přidané do vody v určitém rozsahu koncentrací.
As with every empirical relationship, it should be verified that the test substance falls within the applicability domain of the relationship
Zkouška trvá 21 dní.
The weight of fish at the end of the uptake phase can be estimated from previous study data or knowledge of the test species' likely increase in size from a typical test starting weight over a typical uptake duration (e.g. 28 days).
Na konci zkoušky se odhadne celkový počet vylíhnutých živých potomků.
In most programs that allow a linear regression, also standard errors and confidence interval (CI) of the estimates are given, e.g. in Microsoft Excel using the Data Analysis tool pack.
Reprodukční schopnost rodičovských organismů lze vyjádřit jiným způsobem (např. jako počet živých potomků pocházejících z jednoho rodičovského organismu za den, a to od prvního dne, kdy bylo potomstvo pozorováno), který se však uvede doplňkově vedle celkového počtu vylíhnutých živých potomků na konci zkoušky.
In contrast with the linear regression method, using this formula will not yield a standard error for k2.
Vzhledem ke zvláštnímu uspořádání semistatické zkoušky ve srovnání s jinými metodami zkoušení toxicity pro reprodukci bezobratlých je také možné spočítat živé potomky pocházející z každého jednotlivého rodičovského organismu.
In contrast with a linear fitting procedure, this method will usually not yield a standard error or confidence interval for the estimated k1.
To na rozdíl od jiných metod zkoušení toxicity pro reprodukci bezobratlých umožňuje v případě, že rodičovský organismus v době zkoušky náhodně a/nebo bezděčně uhyne, vyloučit jeho potomstvo z hodnocení údajů.
It should be realised that the uncertainty in the k2 estimate is not used properly in the bioaccumulation model when this is essentially regarded as constant when fitting k1 in the sequential fit method.
A tedy, dojde-li k mortalitě rodičovských organismů v exponovaných paralelních skupinách, mělo by být posouzeno, zda tato mortalita odpovídá vztahu koncentrace a účinku, či nikoli, např. zda existuje významný pokles účinku v závislosti na koncentraci zkoušené chemické látky s kladnou směrnicí (k tomu lze použít statistický test, například Cochranovu-Armitageovu zkoušku trendu).
The resulting BCF uncertainty will therefore be different between the simultaneous and sequential fitting methods.
Jestliže mortalita neodpovídá vztahu koncentrace a účinku, měly by být tyto paralelní skupiny s mortalitou rodičovských organismů z analýzy výsledků zkoušky vyloučeny.
Appendix 6
Pokud mortalita odpovídá vztahu koncentrace a účinku, měla by být mortalita rodičovských organismů označena za účinek zkoušené chemické látky a paralelní skupiny by neměly být z analýzy vyloučeny.
EQUATION SECTION FOR AQUEOUS EXPOSURE TEST: MINIMISED TEST DESIGN
Uhyne-li rodičovský organismus během zkoušky, tj. náhodně v důsledku nesprávné manipulace nebo nehody nebo bezděčně z nevysvětlitelného důvodu nesouvisejícího s účinkem zkoušené chemické látky, nebo se ukáže, že šlo o samčí organismus, je paralelní skupina z analýzy vyloučena (podrobněji viz odstavec 51).
If a measurement of the concentration of the substance in tissues (Cf1) is made at the time that exposure ends (t1) and the concentration in tissue (Cf2) is measured again after a period of time has elapsed (t2), the depuration rate constant (k2) can be estimated using Equation A5.22 from Appendix 5.
Musí být rovněž uvedeno přežití rodičovských organismů a okamžik vylíhnutí prvních potomků.
[Equation A6.1]
Zkoumány mohou být i jiné účinky na parametry, jako je růst (např. délka), a možná i vnitřní míra růstu populace (viz odstavec 44).
Concentrations or results should be corrected for growth dilution and normalised to a fish lipid content of 5 %, as is described in Appendix 5.
INFORMACE O ZKOUŠENÉ CHEMICKÉ LÁTCE
The minimised BCFSS is the BCF calculated at the end of the uptake phase, assuming that steady-state has been reached.
Výsledky zkoušky akutní toxicity (viz kapitola C.2 této přílohy: Zkouška akutní imobilizace dafnií (Daphnia sp.)) provedené u Daphnia magna mohou být užitečné pro volbu vhodného rozsahu zkušebních koncentrací ve zkouškách toxicity pro reprodukci.
This can only be assumed, as the number of sampling points is not sufficient for proving this.
Měly by být známy rozpustnost zkoušené chemické látky ve vodě a tlak jejích par a měla by být k dispozici spolehlivá analytická metoda kvantitativního stanovení chemické látky ve zkušebních roztocích, a to s doloženým výtěžkem a mezí stanovitelnosti.
minimisedBCFSS
Užitečnými informacemi o zkoušené chemické látce pro účely stanovení zkušebních podmínek mohou být strukturní vzorec, čistota chemické látky, stabilita na světle, stabilita v podmínkách zkoušky pKa, Pow a výsledky zkoušky snadné biologické rozložitelnosti (viz kapitoly C.4 (Stanovení „snadné“ biologické rozložitelnosti) a C.29 (hodnocení snadné biologické rozložitelnosti – uvolňování CO2 v těsně uzavřených lahvičkách) této přílohy).
[Equation A6.2]
Má-li být zkouška platná, musí být u kontrolní skupiny (kontrolních skupin) splněna tato kritéria reprodukční schopnosti:
Concentration in fish at assumed steady-state at end of uptake (mg kg– 1 wet weight).
mortalita rodičovských organismů (dafnií samičího pohlaví) nesmí na konci zkoušky překročit 20 %,
Concentration in water at assumed steady-state at end of uptake (mg l– 1).
střední hodnota počtu živých potomků pocházejících z jednoho rodičovského organismu živého na konci zkoušky je ≥ 60.
Appendix 7
Poznámka: Stejné kritérium validity (20 %) lze použít pro náhodnou a bezděčnou mortalitu rodičovských organismů v kontrolních skupinách a také pro každou ze zkušebních koncentrací.
EQUATION SECTION FOR DIETARY EXPOSURE TEST
Zkušební nádoby nebo jiné pomůcky a přístroje, které přijdou do styku se zkušebními roztoky, by měly být skleněné nebo z jiného chemicky inertního materiálu.
Example of constituent quantities of a suitable commercial fish food
Zkušebními nádobami jsou obvykle skleněné kádinky.
Food spiking technique examples
Kromě toho bude nezbytné některé nebo veškeré toto zařízení:
Calculation of assimilation efficiency and biomagnification factor
přístroj pro měření koncentrace kyslíku (s mikroelektrodou nebo jiným vhodným vybavením na měření koncentrace rozpuštěného kyslíku ve vzorcích malého objemu),
Lipid correction
vhodný přístroj pro regulaci teploty,
Evaluation of differences between measured time zero concentration (C0,m) and derived time zero concentration (C0,d)
pH-metr;
Guidance for very fast depurating test substances
vybavení pro stanovení tvrdosti vody,
EXAMPLE OF CONSTITUENT QUANTITIES OF A SUITABLE COMMERCIAL FISH FOOD
zařízení pro stanovení celkového organického uhlíku (TOC) ve vodě nebo zařízení pro stanovení chemické spotřeby kyslíku (COD),
Major constituent
vhodné zařízení pro ovládání režimu osvětlení a pro měření intenzity světla.
Fish meal
Zkušební organismy
Crude Protein
Ke zkoušce se použije druh Daphnia magna Straus [57].
Crude fat
Klon by měl být identifikován přednostně uvedením genotypu.
Crude Fibre
Výzkum (1) ukázal, že reprodukční schopnost klonu A (který pochází z institutu IRCHA ve Francii) (5) stabilně splňuje kritérium validity, jímž je 60 potomků na přeživší rodičovský organismus při kultivaci za podmínek popsaných v této metodě.
Moisture
Jiné klony jsou však přijatelné, splňuje-li kultura dafnií prokazatelně kritéria validity pro tuto zkoušku.
Ash
Na začátku zkoušky by měly být dafnie nejvýše 24 hodin staré a neměly by pocházet z první generace potomků.
FOOD SPIKING TECHNIQUE EXAMPLES
Měly by pocházet ze zdravé kultury (tj. neměly by vykazovat známky stresu, např. zvýšenou mortalitu, přítomnost jedinců samčího pohlaví a efipií, zpoždění produkce prvních potomků, přítomnost jinak zbarvených jedinců atd.).
General Points
Organismy z kmenové kultury by měly být chovány v podmínkách podobných těm, které mají být použity při zkoušce (osvětlení, teplota, médium, krmení a počet dafnií na jednotku objemu).
Control diets should be prepared in exactly the same way as the spiked diet, but with an absence of test substance.
Liší-li se kultivační médium pro dafnie, které má být použito při zkoušce, od média používaného k rutinní kultivaci dafnií, doporučuje se zařadit před zkouškou obvykle třítýdenní aklimatizační období (tj. v délce odpovídající jedné generaci), aby nedošlo u rodičovských organismů ke stresu.
To check the concentration of the treated diet, triplicate samples of the dosed food should be extracted with a suitable extraction method and the test substance concentration or radioactivity in the extracts measured.
Zkušební médium
High analytical recoveries (> 85 %) with low variation between samples (three sample concentrations for the substance taken at test start should not vary more than ± 15 % from the mean) should be demonstrated.
Doporučuje se, aby bylo v této zkoušce použito přesně definované médium.
During the dietary test, three diet samples for analysis should be collected on day 0 and at the end of the uptake phase for the determination of the test substance content in the diet.
Tím se lze vyhnout použití přísad (např. mořských řas, extraktu z půdy), které je obtížné charakterizovat, a zvýšit tak vyhlídky mezilaboratorní standardizace.
Fish food preparation with a liquid test material (neat)
Elendtova média M4 (6) a M7 (viz odstavec 2) byla shledána pro tento účel jako vyhovující.
A target, nominal test concentration in the treated fish food is set, for example 500 μg test substance/g food.
Jiná média (např. (7, 8)) jsou však přijatelná, splňuje-li reprodukční schopnost kultury dafnií prokazatelně kritéria validity pro tuto zkoušku.
The appropriate quantity (by molar mass or specific radioactivity) of neat test substance is added to a known mass of fish food in a glass jar or rotary evaporator bulb.
Použije-li se médium, které obsahuje nestanovené přísady, měly by být tyto přísady jasně specifikovány a v závěrečné zprávě se uvedou informace o složení, a to zejména o obsahu organického uhlíku, neboť může přispívat k dodávané potravě.
The mass of fish food should be sufficient for the duration of the uptake phase (taking into account the need for increasing quantities at each feed owing to fish growth).
Doporučuje se, aby byl stanoven celkový organický uhlík (TOC) a/nebo chemická spotřeba kyslíku (COD) výchozího preparátu organické přísady a aby byl odhadnut výsledný příspěvek k TOC nebo COD ve zkušebním médiu.
The fish feed/test substance should be mixed overnight by slow tumbling (e.g. using a roto-rack mixer or by rotation if a rotary evaporator bulb is used).
Dále se doporučuje, aby byly úrovně TOC v médiu (tj. před přidáním řas) nižší než 2 mg/l (9).
The spiked diet should be stored under conditions that maintain stability of the test substance within the feed mix (e.g. refrigeration) until use.
Při zkoušení chemických látek obsahujících kovy je důležité si uvědomit, že vlastnosti zkušebního média (např. tvrdost, chelatační schopnosti) mohou mít vliv na toxicitu chemické látky.
Fish food preparation with a corn or fish oil vehicle
Z tohoto důvodu je žádoucí, aby bylo médium přesně definováno.
Solid test substances should be ground in a mortar to a fine powder.
V současnosti jsou však jedinými přesně definovanými médii, o nichž je známo, že jsou vhodná pro dlouhodobou kultivaci kultury druhu Daphnia magna, Elendtova média M4 a M7.
Liquid test substances can be added directly to the corn or fish oil.
Obě média obsahují chelatační činidlo EDTA.
The test substance is dissolved in a known quantity of corn or fish oil (e.g. 5-15 ml).
Práce (2) ukázaly, že provádí-li se zkouška v médiích M4 a M7, je „zdánlivá toxicita“ kadmia zpravidla nižší než v médiu, které neobsahuje EDTA.
The dosed oil is quantitatively transferred into a rotary evaporation bulb of suitable size.
Média M4 a M7 se tedy nedoporučují pro zkoušení chemických látek obsahujících kovy a neměla by se používat ani jiná média obsahující činidla známá svou chelatační schopností.
The flask used to prepare the dosed oil should be flushed with two small aliquots of oil and these added to the bulb to make sure all dissolved test substance is transferred.
V případě chemických látek obsahujících kovy se doporučuje používat jiné médium, například rekonstituovanou tvrdou sladkou vodu podle ASTM (9), která neobsahuje EDTA.
To ensure complete dissolution/dispersion in the oil (or if more than one test substance is being used in the study), a micro-stirrer is added, the flask stoppered and the mixture stirred rapidly overnight.
Tato kombinace rekonstituované tvrdé sladké vody podle ASTM a extraktu z řas (10) je vhodná pro dlouhodobou kultivaci druhu Daphnia magna (2).
An appropriate quantity of fish diet (usually in pellet form) for the test is added to the bulb, and the bulb's contents are mixed homogeneously by continuously turning the glass bulb for at least 30 minutes, but preferably overnight.
Na začátku zkoušky a v jejím průběhu by měla být koncentrace rozpuštěného kyslíku vyšší než 3 mg/l.
Thereafter, the spiked food is stored appropriately (e.g. refrigerated) to ensure test substance stability in the food until use.
Hodnota pH by měla být v rozmezí 6 až 9 a zpravidla by se neměla v žádné zkoušce měnit o více než 1,5.
Fish food preparation with an organic solvent
Doporučuje se tvrdost nad 140 mg/l (jako CaCO3).
An appropriate quantity of test substance (by molar mass or specific radioactivity) sufficient to achieve the target dose is dissolved in a suitable organic solvent (e.g. cyclohexane or acetone; 10-40 ml, but a greater volume if necessary depending on the quantity of food to spike).
Ve zkouškách při této a vyšší tvrdosti reprodukční schopnost prokazatelně vyhovovala kritériím validity (11, 12).
Either an aliquot, or all (added portion wise), of this solution is mixed with the appropriate mass of fish food sufficient for the test to achieve the required nominal dose level.
Zkušební roztoky o zvolených koncentracích se obvykle připraví ředěním zásobního roztoku.
The food/test substance can be mixed in a stainless steel mixing bowl and the freshly-dosed fish food left in the bowl in a laboratory hood for two days (stirred occasionally) to allow the excess solvent to evaporate, or mixed in a rotary evaporator bulb with continuous rotation.
Zásobní roztoky se připraví, pokud možno bez použití rozpouštědel nebo dispergátorů, nejlépe mechanickým mícháním nebo protřepáváním zkoušené chemické látky ve zkušebním médiu, např. protřepáváním, mícháním, pomocí ultrazvuku nebo jinými vhodnými metodami.
The excess solvent can be “blown” off under a stream of air or nitrogen if necessary.
Upřednostňuje se exponovat zkušební systémy koncentracím zkoušené chemické látky, která má být ve studii použita, tak dlouho, jak je zapotřebí k prokázání udržení stabilních zkušebních koncentrací, dříve než jsou zavedeny zkušební organismy.
Care should be taken to ensure that the test substance does not crystallise as the solvent is removed.
Je-li zkoušená chemická látka obtížně rozpustná ve vodě, měl by se použít postup popsaný v Pokynu OECD pro manipulaci se složitými látkami (13).
The spiked diet should be stored under conditions (e.g. refrigeration) that maintain stability of the test substance within the feed mix until use.
Rozpouštědla nebo dispergátory by se používat neměly, ale v některých případech mohou být pro vytvoření zásobního roztoku o vhodné koncentraci nezbytné.
CALCULATION OF ASSIMILATION EFFICIENCY AND BIOMAGNIFICATION FACTOR To calculate the assimilation efficiency, the overall depuration rate constant should first be estimated according to section 4 of Appendix 5 (using the “sequential method”, i.e. standard linear regression) using mean sample concentrations from the depuration phase.
Kromě zkušebních koncentrací by měla být nasazena kontrolní skupina v ředicí vodě s odpovídajícím počtem paralelních skupin a, je-li to nevyhnutelné, kontrolní skupina s rozpouštědlem s odpovídajícím počtem paralelních skupin.
The feeding rate constant, I, and uptake duration, t, are known parameters of the study.
Při zkoušce by měla být užita pouze rozpouštědla nebo dispergátory, u nichž bylo šetřením prokázáno, že nemají žádné významné nebo mají jen minimální účinky na proměnné odezvy.
Cfood, the mean measured concentration of the test substance in the food is a measured variable in the study.
Příklady vhodných rozpouštědel (např. aceton, ethanol, methanol, dimethylformamid a triethylenglykol) a dispergátorů (např. Cremophor RH40, 0,01 % methylcelulosa a HCO-40) jsou uvedeny v (13).
C0,d, the test substance concentration in the fish at the end of the uptake phase, is usually derived from the intercept of a plot of ln(concentration) vs. depuration day.
Použije-li se rozpouštědlo nebo dispergátor, neměla by jeho konečná koncentrace být větší než 0,1 ml/l (13) a ve všech zkušebních nádobách s výjimkou kontrolní skupiny s ředicí vodou by měla být stejná koncentrace.
The substance assimilation efficiency (a, absorption of test substance across the gut) is calculated as: α C 0,d k 2 I C food 1 1 e k 2 t [Equation A7.1] where: C0,d derived concentration in fish at time zero of the depuration phase (mg kg– 1); k2 overall (not growth-corrected) depuration rate constant (day– 1), calculated according to equations in Appendix 5, Section 3; I food ingestion rate constant (g food g– 1 fish day– 1); Cfood concentration in food (mg kg– 1 food); t duration of the feeding period (day) However, the feeding rate, I, used in the calculation may need to be adjusted for fish growth to give an accurate assimilation efficiency, a.
Mělo by však být vynaloženo maximální úsilí k tomu, aby bylo rozpouštědlo udržováno v co nejnižší koncentraci.
In a test where fish grow significantly during the uptake phase (in which no correction of feed quantities is made to maintain the set feeding rate), the effective feeding rate as the uptake phase progresses will be lower than that set, resulting in a higher 'real' assimilation efficiency.
Doba trvání
(Note this is not important for the overall calculation of BMF as the I terms effectively cancel out between Equation A7.1 and Equation A7.4).
Rodičovské organismy se umístí po jednom do zkušebních nádob s 50 až 100 ml média (u druhu Daphnia magna; menší objemy lze použít zejména pro menší dafnie, např. druh Ceriodaphnia dubia) v každé nádobě, pokud není pro zkoušení nezbytné průtokové uspořádání zkoušky.
The mean feeding rate corrected for growth dilution, Ig, can be derived in several ways, but a straightforward and rigorous one is to use the known growth rate constant (kg) to estimate the test fish weights at time points during the uptake phase, i.e.:
V některých případech může být nezbytné použít větší objemy, aby bylo možné splnit požadavky analytické metody použité pro stanovení koncentrace zkoušené chemické látky, třebaže je sdružování paralelních vzorků k chemické analýze rovněž přípustné.
Wf,0 ek g t
Jsou-li použity objemy větší než 100 ml, může být nezbytné zvýšit dávky podávané dafniím, aby se zajistila odpovídající dostupnost potravy a splnila kritéria validity.
[Equation A7.2] where Wf(t) mean fish weight at uptake day t Wf,0
Zkušební organismy
As the feeding rate was set based on Wf,0, the effective feeding rate for each day of uptake can be calculated using these two weight values.
U semistatických zkoušek se nasadí jednotlivě alespoň 10 organismů pro každou zkušební koncentraci a alespoň 10 organismů jednotlivě do kontrolních skupin.
The growth-corrected feeding rate, Ig (g food g-1 fish day– 1), to use instead of I in cases of rapid growth during the uptake phase, can then be calculated as
U průtokových zkoušek se ukázalo vhodným rozdělit pro každou koncentraci 40 organismů do čtyř skupin po 10 organismech (1).
[Equation A7.3]
Může být použit menší počet zkušebních organismů, přičemž se doporučuje na jednu koncentraci rozdělit minimálně 20 organismů do dvou nebo více paralelních skupin o stejném počtu organismů (např. čtyři paralelní skupiny po pěti dafniích).
Once the assimilation efficiency has been obtained, the BMF can be calculated by multiplying it with the feeding rate constant I (or Ig, if used to calculate α) and dividing the product by the overall depuration rate constant k2:
Je třeba poznamenat, že u zkoušek, při nichž se organismy nasazují jako skupiny, nebude možné ze statistické analýzy vyloučit žádné potomky, pokud dojde po zahájení reprodukce k bezděčné/náhodné mortalitě rodičovských organismů, a v takovém případě se proto reprodukční schopnost vyjádří jako celkový počet živých potomků pocházejících z jednoho rodičovského organismu přítomného na začátku zkoušky.
[Equation A7.4]