natgillin/translations-raw huggingface dataset:
jsou-li použity lymfocyty, pohlaví dárců krve, věk a další důležité informace o dárci, zda byla použita plná krev nebo separované lymfocyty, použitý mitogen,
Negative control data should consist of the incidence of micronucleated cells from a single culture or the sum of replicate cultures as described in paragraph 28.
běžné trvání buněčného cyklu (u negativní kontroly).
Concurrent negative controls should ideally be within the 95 % control limits of the distribution of the laboratory's historical negative control database (87) (88).
metody udržování buněčných kultur v případě buněčných linií,
Where concurrent negative control data fall outside the 95 % control limits, they may be acceptable for inclusion in the historical control distribution as long as these data are not extreme outliers and there is evidence that the test system is ‘under control’ (see paragraph 50) and there is evidence of absence of technical or human failure.
modální hodnota počtu chromozomů v případě buněčných linií.
If the cytokinesis-block technique is used, only the frequencies of binucleate cells with micronuclei (independent of the number of micronuclei per cell) are used in the evaluation of micronucleus induction.
Zkušební podmínky:
The scoring of the numbers of cells with one, two, or more micronuclei can be reported separately and could provide useful information, but is not mandatory.
totožnost látky blokující cytokinezi (např. cytoB), pokud je použita, a její koncentrace a trvání expozice buněk,
Concurrent measures of cytotoxicity and/or cytostasis for all treated, negative and positive control cultures should be determined (16).
koncentrace zkoušené chemické látky vyjádřená jako konečná koncentrace v kultivačním médiu (např. v μg nebo mg/ml nebo mM kultivačního média),
The CBPI or the RI should be calculated for all treated and control cultures as measurements of cell cycle delay when the cytokinesis-block method is used.
zdůvodnění volby koncentrací a počtu kultur včetně údajů o cytotoxicitě a omezeních rozpustnosti,
In the absence of cytoB, the RPD or the RICC should be used (see Appendix 2).
složení média, případně koncentrace CO2, vlhkost,
The concurrent negative control is considered acceptable for addition to the laboratory historical negative control database as described in paragraph 50.
koncentrace (a/nebo objem) rozpouštědla a zkoumané chemické látky přidaných do kultivačního média,
Concurrent positive controls (see paragraph 50) should induce responses that are compatible with those generated in the laboratory's historical positive control data base and produce a statistically significant increase compared with the concurrent negative control.
teplota a doba inkubace,
Cell proliferation criteria in the solvent control should be fulfilled (paragraph 25-27).
hustota buněk při naočkování média, pokud připadá v úvahu,
All experimental conditions were tested unless one resulted in positive results (paragraphs 36-40).
typ a složení použitého systému metabolické aktivace (zdroj S9, metoda přípravy směsi S9, koncentrace nebo objem směsi S9 a S9 v konečném kultivačním médiu, kontroly jakosti S9, např. enzymatické aktivity, sterilnosti, metabolické schopnosti),
Adequate number of cells and concentrations are analysable (paragraphs 28 and 44-46).
chemické látky pro pozitivní a negativní kontrolu, konečné koncentrace, podmínky a trvání expozice a interval obnovy kultur,
The criteria for the selection of top concentration are consistent with those described in paragraphs 24-31.
metody přípravy preparátů a použitý postup barvení,
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered to be clearly positive if, in any of the experimental conditions examined (see paragraphs 36-39):
kritéria pro hodnocení buněk s mikrojádry (výběr analyzovatelných buněk a identifikace mikrojádra),
at least one of the test concentrations exhibits a statistically significant increase compared with the concurrent negative control (89)
počty analyzovaných buněk,
the increase is dose-related in at least one experimental condition when evaluated with an appropriate trend test (see paragraph 28)
kritéria pro označení studií za pozitivní, negativní nebo neurčité,
any of the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 52).
použitá metoda (metody) statistické analýzy,
When all of these criteria are met, the test chemical is then considered able to induce chromosome breaks and/or gain or loss in this test system.
tam, kde je to vhodné, je nutno uvést rovněž metody (například využití protilátek proti kinetochorům nebo pan-centrometrických DNA-sond), které slouží k určení toho, zda mikrojádra obsahují celé nebo rozlámané chromozomy,
Recommendations for the most appropriate statistical methods can also be found in the literature (90) (91) (92).
vymezení buněk přijatelných pro analýzu,
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if, in all experimental conditions examined (see paragraphs 36-39):
při nepřítomnosti cytoB, počet exponovaných buněk a počet odebraných buněk v každé kultuře, jestliže byly použity buněčné linie,
all results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits; see paragraph 52).
použitý způsob měření cytotoxicity, např. CBPI nebo RI v případě metody blokování cytokineze, respektive RICC nebo RPD, pokud se metody blokování cytokineze nepoužívají, popřípadě jiné poznatky (např. konfluence buněk, apoptóza, nekróza, počítání metafází, četnost dvoujaderných buněk),
The test chemical is then considered unable to induce chromosome breaks and/or gain or loss in this test system.
hodnoty pH a osmolality zkušebního média, pokud jsou zjištěny,
There is no requirement for verification of a clear positive or negative response.
rozložení jednojaderných, dvoujaderných a vícejaderných buněk, pokud se používá metoda blokování cytokineze,
In case the response is neither clearly negative nor clearly positive as described above and/or in order to assist in establishing the biological relevance of a result, the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations.
počet buněk s mikrojádry uvedený zvlášť u každé exponované a kontrolní kultury a případně určení, zda se jedná o dvoujaderné nebo jednojaderné buňky,
Scoring additional cells (where appropriate) or performing a repeat experiment possibly using modified experimental conditions (e.g. concentration spacing, other metabolic activation conditions [i.e. S9 concentration or S9 origin]) could be useful.
historické údaje o negativních (rozpouštědlo) a pozitivních kontrolách s rozpětími, středními hodnotami, směrodatnou odchylkou a 95 % rozmezím distribuce a rovněž počet údajů,
In rare cases, even after further investigations, the data set will not allow a conclusion of positive or negative, and will therefore be concluded as equivocal.
statistická analýza, případné p hodnoty.
Test chemicals that induce micronuclei in the MNvit test may do so because they induce chromosome breakage, chromosome loss, or a combination of the two.
Kapitola B.10 této přílohy: Zkouška na chromozomové aberace u savců in vitro.
Further analysis using anti-kinetochore antibodies, centromere specific in situ probes, or other methods may be used to determine whether the mechanism of micronucleus induction is due to clastogenic and/or aneugenic activity.
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells – results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
reactivity of the test chemicals with the solvent/vehicle or cell culture media;
A protocol for the in vitro micronucleus test, I.
solubility and stability of the test chemical in solvent, if known;
Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
measurement of pH, osmolality, and precipitate in the culture medium to which the test chemical was added, as appropriate.
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitromicronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
justification for choice of solvent;
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
percentage of solvent in the final culture medium
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
type and source of cells used;
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006.
suitability of the cell type used;
Dostudné na: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
absence of mycoplasma, in case of cell lines;
Dostupné na: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
for cell lines, information on cell cycle length or proliferation index;
„A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems“, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al.
where lymphocytes are used, sex of blood donors, age and any relevant information on the donor, whole blood or separated lymphocytes, mitogen used;
(eds), Elsevier, North-Holland, s. 85-88.
normal (negative control) cell cycle time;
Dostupné na: http://www.pops.int/
methods for the maintenance of cell cultures, for cell lines;
„CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids“, in Genotoxic Effects of Airborne Agents.
modal number of chromosomes, for cell lines;
Corrigendum to „Report from the in vitro micronucleus assay working group“.
Test Conditions:
OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on testing and assessment, No.198, OECD Publishing, Paris.
identity of the cytokinesis blocking substance (e.g. cytoB), if used, and its concentration and duration of cell exposure;
„In vitro micronucleus test“, in Encyclopedia of Biopharmaceutical Statistics, 2nd ed.
concentration of the test chemical expressed as a final concentration in the culture medium (e.g. μg or mg/mL, or mM of culture medium);
Chow, S. (ed.), Marcel Dekker, Inc.
rationale for the selection of concentrations and the number of cultures, including cytotoxicity data and solubility limitations;
New York, s. 463-467.
composition of media, CO2 concentration, if applicable, humidity level;
(ed), Cambridge University Press, Cambridge, s. 141-154.
concentration (and/or volume) of the solvent and test chemical added in the culture medium;
jakákoli chemická látka nebo proces, který v interakci se složkami mechanismu mitotického a meiotického cyklu buněčného dělení vede k aneuploidii v buňkách nebo organismech.
incubation temperature and time;
programovaná buněčná smrt, která se vyznačuje řadou kroků vedoucích k rozpadu buněk na membránově vázané části, které jsou poté odstraněny fagocytózou nebo rozkladem.
cell density at seeding, if applicable;
oblast DNA v chromozomu, kde se stýkají obě chromatidy a k níž jsou bok po boku připojeny oba kinetochory.
positive and negative control chemicals, final concentrations, conditions and durations of treatment and recovery periods;
odkazuje na konečné koncentrace zkoušené chemické látky v kultivačním médiu.
methods of slide preparation and the staining technique used;
jakákoli chemická látka nebo děj, který způsobuje strukturní chromozomové aberace v populacích buněk nebo eukaryotických organismů.
criteria for scoring micronucleate cells (selection of analysable cells and identification of micronucleus);
Cytokineze
numbers of cells analysed;
Proliferační index při blokování cytokineze (CBPI)
method(s) of statistical analysis used;
Cytostáze
definition of acceptable cells for analysis;
inhibice růstu buněk (příslušný vzorec viz dodatek 2).
in the absence of cyto B, the number of cells treated and the number of cells harvested for each culture in case of cell lines;
u zkoušek prováděných podle této zkušební metody za přítomnosti cytochalasinu B se cytotoxicita vyjadřuje jako snížení proliferačního indexu při blokování cytokineze (CBPI) nebo replikačního indexu (RI) exponovaných buněk v porovnání s negativní kontrolou (viz odstavec 26 a dodatek 2).
measurement of cytotoxicity used, e.g. CBPI or RI in the case of cytokinesis-block method; RICC or RPD when cytokinesis-block methods are not used; other observations if any (e.g. cell confluency, apoptosis, necrosis, metaphase counting, frequency of binucleated cells);
U zkoušek prováděných podle této zkušební metody prováděných za nepřítomnosti cytochalasinu B se cytotoxicita vyjadřuje jako snížení relativního zdvojnásobení populace (RPD) nebo relativního nárůstu počtu buněk (RICC) exponovaných buněk v porovnání s negativní kontrolou (viz odstavec 27 a dodatek 2).
data on pH and osmolality of the treatment medium, if determined;
Interfázní buňky
distribution of mono-, bi-, and multi-nucleate cells if a cytokinesis block method is used;
buňky, které se nenacházejí ve stádiu mitózy.
number of cells with micronuclei given separately for each treated and control culture, and defining whether from binucleate or mononucleate cells, where appropriate;
struktura obsahující proteiny, jež se vytváří u centromery chromozomu, na kterou se při dělení buněk napojují vlákna dělicího vřeténka, což umožňuje správný pohyb dceřiných chromozomů k pólům dceřiných buněk.
historical negative (solvent) and positive control data, with ranges, means and standard deviation and 95 % control limits for the distribution, as well as the number of data;
malá jádra existující odděleně od hlavních jader a vedle nich, vytvářená během telofáze mitózy (meiózy) nereplikujícími se (lagging) chromozomovými fragmenty nebo celými chromozomy.
statistical analysis; p-values if any.
poměr buněk v metafázi vydělený celkovým počtem buněk zjištěných v populaci buněk; udává stupeň buněčné proliferace této populace.
Chapter B.10 of this Annex: In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test,.
Nondisjunkce
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells — results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
děj, při kterém se párové chromatidy nerozloučí a správně nerozdělí do vznikajících dceřiných buněk, což vede ke vzniku dceřiných buněk s abnormálními počty chromozomů.
A protocol for the in vitro micronucleus test, I. Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
numerické chromozomální aberace v buňkách nebo organismech, které se týkají celé sady (celých sad) chromozomů, na rozdíl od jednoho chromozomu nebo jednotlivých chromozomů (aneuploidie).
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitro micronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
Proliferační index (PI)
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
metoda pro měření cytotoxicity bez použití cytoB (příslušný vzorec viz dodatek 2).
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
Relativní nárůst počtu buněk (RICC)
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006, Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
Replikační index (RI)
Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
odíl počtu dokončených cyklů buněčného dělení v ošetřené kultuře v porovnání s jejich počtem v neošetřené kontrole během expoziční doby a obnovy kultury (příslušný vzorec viz dodatek 2).
“A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al.
směs S9 jaterní frakce a kofaktorů nezbytných pro metabolickou aktivaci enzymů.
(eds), Elsevier, North-Holland, pp. 85-88.
Neexponovaná/neošetřená kontrola
Available at: http://www.pops.int/
Při použití cytoB by mělo být hodnocení cytotoxicity založeno na proliferačním indexu při blokování cytokineze (CBPI) nebo na replikačním indexu (RI) (17) (69).
“CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, in Genotoxic Effects of Airborne Agents.
Hodnota CBPI udává průměrný počet jader na buňku a lze ji použít k výpočtu proliferace buněk.
Tice, R.R., D.L.
Hodnota RI udává relativní počet buněčných cyklů na buňku v době jejího vystavení cytochalasinu B v ošetřených kulturách ve srovnání s kontrolními kulturami a lze ji použít k výpočtu procenta cytostáze:
Corrigendum to “Report from the in vitro micronucleus assay working group”.
% cytostáze = 100–100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on testing and assessment, No. 198, OECD Publishing, Paris.
T kultura ošetřená zkoušenou látkou
“In vitro micronucleus test”, in Encyclopedia of Biopharmaceutical Statistics, 2nd ed.
C kontrolní kultura
Chow, S. (ed.), Marcel Dekker, Inc.
poč.jednojader.buněk
New York, pp. 463-467.
poč.dvoujaderných buněk
Analysis of Data from in vitro Cytogenetic Assays. in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
poč.vícejaderných buněk
(ed), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
celkový počet buněk
Aneugen
Hodnota CBPI = 1 (všechny buňky jsou jednojaderné) tedy odpovídá 100 % cytostázi.
any chemical or process that, by interacting with the components of the mitotic and meiotic cell division cycle apparatus, leads to aneuploidy in cells or organisms.
Cytostáze = 100 – RI
programmed cell death characterised by a series of steps leading to the disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
T ošetřené kultury
the increase in cell number as a result of mitotic cell division.
C kontrolní kultury
the DNA region of a chromosome where both chromatids are held together and on which both kinetochores are attached side-to-side.
Hodnota RI = 53 % tedy znamená, že v porovnání s počtem buněk, z nichž v kontrolní kultuře vznikly rozdělením dvoujaderné a vícejaderné buňky, se v ošetřené kultuře rozdělilo pouze 53 % tohoto počtu, což znamená 47 % cytostázi.
refers to final concentrations of the test chemical in the culture medium.
Když se cytoB nepoužije, doporučuje se hodnotit cytotoxicitu na základě relativního nárůstu počtu buněk (RICC) nebo relativního zdvojnásobení populace (RPD) (69), jelikož oba tyto ukazatele zohledňují poměr buněčné populace, která se rozdělila.
any chemical or event which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or eukaryotic organisms.
Hodnota RICC nebo RPD ve výši 53 % tedy znamená 47 % cytotoxicitu/cytostázi.
Cytokinesis
Za použití indexu proliferace (PI) lze posoudit cytotoxicitu spočítáním klonů tvořených 1 buňkou (cl1), 2 buňkami (cl2), 3 až 4 buňkami (cl4) a 5 až 8 buňkami (cl8).
the process of cell division immediately following mitosis to form two daughter cells, each containing a single nucleus.
Hodnota PI se používá jako cenný a spolehlivý parametr cytotoxicity i pro buněčné linie kultivované in vitro bez přítomnosti cytoB (35) (36) (37) (38) a lze ji považovat za užitečný doplňkový parametr.
Cytokinesis-Block Proliferation index (CBPI)
V každém případě by počet buněk před expozicí měl být v exponované kultuře a v negativní kontrolní kultuře stejný.
the proportion of second-division cells in the treated population relative to the untreated control (see Appendix 2 for formula).
V minulosti byl jako parametr cytotoxicity užíván RCC (tj. počet buněk v exponovaných kulturách / počet buněk v kontrolních kulturách), nyní se již nedoporučuje, protože může cytotoxicitu podhodnotit.
Cytostasis
Při použití automatizovaných systémů hodnocení, například průtokové cytometrie, laserové skenovací cytometrie nebo analýzy obrazu, lze počet buněk ve vzorci nahradit počtem jader.
inhibition of cell growth (see Appendix 2 for formula).
V negativních kontrolních kulturách by zdvojnásobení populace nebo replikační index měly být slučitelné s požadavkem na odběr buněčných vzorků po expozici v čase odpovídajícím přibližně 1,5–2násobku normální délky buněčného cyklu.
For the assays covered in this test method performed in the presence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in cytokinesis-block proliferation index (CBPI) or Replication Index (RI) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 26 and Appendix 2)
V části B se doplňují tyto kapitoly:
For the assays covered in this test method performed in the absence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in relative population doubling (RPD) or relative increase in cell count (RICC) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 27 and Appendix 2).
Senzibilizace kůže in chemico: zkouška přímé reaktivity peptidů (DPRA)
Interphase cells
Tato zkušební metoda je rovnocenná Pokynu OECD pro zkoušení (TG) č. 442C (2015).
cells not in the mitotic stage.
Jako látka senzibilizující kůži se označuje látka, která po styku s kůží vyvolává alergickou odpověď, jak ji definuje globálně harmonizovaný systém klasifikace a označování chemických látek Organizace spojených národů (GHS OSN) (1) a nařízení Evropské unie (ES) č. 1272/2008 o klasifikaci, označování a balení látek a směsí (CLP) [12].
a protein-containing structure that assembles at the centromere of a chromosome to which spindle fibres associate during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
Tato zkušební metoda popisuje postup in chemico (zkoušku přímé reaktivity peptidů – DPRA), který se má podpůrně použít k rozlišování mezi látkami senzibilizujícími kůži a látkami nesenzibilizujícími kůži v souladu s GHS OSN a CLP.
small nuclei, separate from and additional to the main nuclei of cells, produced during telophase of mitosis or meiosis by lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
Existuje všeobecná shoda, pokud jde o klíčové biologické procesy, jež zapříčiňují senzibilizaci kůže.
the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of cell proliferation of that population.
Dosavadní znalosti o chemických a biologických mechanismech souvisejících se senzibilizací kůže byly shrnuty ve formě Dráhy nežádoucího účinku (AOP) (2) počínaje molekulární iniciační událostí přes průběžné události až po nepříznivý účinek, a sice alergickou kontaktní dermatitidu u lidí nebo kontaktní přecitlivělost u hlodavců.
Non-disjunctio
V rámci AOP pro senzibilizaci kůže je molekulární iniciační událostí kovalentní vazba elektrofilních látek na nukleofilní centra v kožních proteinech.
failure of paired chromatids to disjoin and properly segregate to the developing daughter cells, resulting in daughter cells with abnormal numbers of chromosomes.
Hodnocení senzibilizace kůže bylo obvykle prováděno na pokusných zvířatech.
numerical chromosome aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
Klasické metody založené na morčatech, Magnussonova-Klingmannova maximalizační zkouška na morčatech (GPMT) a Bühlerova zkouška (zkušební metoda B.6 (3)), studují indukční i provokační fázi senzibilizace kůže.
Proliferation Index (PI)
Uznána byla i zkouška na myších, a sice zkouška s vyšetřením lokálních lymfatických uzlin (LLNA, zkušební metoda B.42 (4)) a její dvě neradioaktivní modifikace, LLNA: DA (zkušební metoda B.50 (5)) a LLNA: BrdU-ELISA (zkušební metoda B.51 (6)), které všechny posuzují výlučně odpověď na indukci; neboť ve srovnání se zkouškami na morčatech jsou vhodnější z hlediska dobrého zacházení se zvířaty a objektivního měření indukční fáze senzibilizace kůže.
method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).