natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pokud bude vyšší, měla by být indikována závislost na koncentraci.
During the uptake phase, the concentrations of test substance should be determined in order to check compliance with the validity criteria (paragraph 24).
Pozorované významné rozdíly v rychlostních konstantách příjmu/vylučování mezi použitými zkušebními koncentracemi by měly být zaznamenány a mělo by být uvedeno jejich možné vysvětlení.
If water sample analyses at the beginning of the depuration phase show that the test substance is not detected, this can be used as a justification not to measure test and control water for the test substance for the remainder of the depuration phase.
95 % interval spolehlivosti hodnot BCF u dobře navržených studií se obecně blíží ± 20 % odvozené hodnoty BCF.
Fish should be sampled on at least five occasions during the uptake phase and on at least four occasions during the depuration phase for test substance.
Jsou-li zkoušeny dvě nebo více koncentrací, výsledky obou nebo všech koncentrací se použijí k ověření, zda jsou výsledky konzistentní, a k prokázání, zda existuje závislost na koncentraci.
Since on some occasions it will be difficult to calculate a reasonably precise estimate of the BCF value based on this number of samples (especially when other than simple first order uptake and depuration kinetics are indicated), it may be advisable to take samples at a higher frequency in both periods (cf. Appendix 4).
Zkouší-li se pouze jedna koncentrace s cílem snížit použití zvířat a/nebo zdrojů, mělo by být uvedeno odůvodnění použití pouze jedné koncentrace.
The lipid content should be determined on the same biological material as is used to determine the concentration of the test substance at least at the start and end of the uptake phase and at the end of the depuration phase.
Výsledná hodnota BCFSS je pochybná, je-li BCFK je výrazně větší než BCFSS, jelikož to může ukazovat na to, že nebylo dosaženo rovnovážného stavu nebo že nebylo vzato v úvahu zředění růstem a ztrátové procesy.
Should this not be feasible, at least three independent fish should be sampled to determine lipid content at each of the same three time-points.
V případech, kdy je BCFSS o mnoho vyšší než BCFK, mělo by se zkontrolovat, zda při odvození rychlostních konstant příjmu a vylučování nedošlo k chybám a odvození by se mělo přehodnotit.
The number of fish per tank at the start of the experiment should be adjusted accordingly [33].
Odhad hodnoty BCFK by mohlo zlepšit použití odlišný postupu vynášení údajů na křivku (srov. dodatek 5).
Alternatively, if no significant amounts of the test substance are detected in control fish (i.e. fish from the stock population), the control fish from the test can be analysed for lipid content only and test substance analysis in the test group(s) (and the related uptake rate constant, depuration rate constant and BCF values) can be corrected for changes according to control group lipid content during the test [34].
Kromě informací o zkoušené látce uvedených v odstavci 3 závěrečná zpráva obsahuje tyto informace:
Dead or diseased fish should not be analysed for test substance or lipid concentration.
Zkoušená látka:
An example of an acceptable sampling schedule is given in Appendix 4.
Fyzikální povaha a tam, kde je to podstatné, fyzikálně-chemické vlastnosti,
Other schedules can readily be calculated using other assumed values of KOW to calculate the exposure time for 95 % uptake (refer to Appendix 5 for calculations).
chemické identifikační údaje, např. název IUPAC nebo CAS, číslo CAS, kód SMILES nebo InChI, strukturní vzorec, čistota, případně chemická identita nečistot, je-li to prakticky proveditelné, atd. (včetně obsahu organického uhlíku, je-li to třeba),
Sampling should be continued during the uptake phase until a steady-state has been established (see Appendix 1, definitions and units) or the uptake phase is otherwise terminated (after 28 or 60 days, cf. paragraphs 37 and 38).
u vícesložkových látek a UCVB (látky s neznámým nebo proměnlivým složením, komplexní reakční produkty a biologické materiály) pokud možno popis chemické identity jednotlivých složek a u každé složky její procentuální podíl na celkové hmotnosti látky.
Before beginning the depuration phase, the fish should be transferred to clean vessels.
Mělo by být shrnuto, jak analytická metoda použitá ve zkoušce odráží měření koncentrace látky; měly by být popsány všechny analytické postupy včetně přesnosti metody, meze detekce metody a meze kvantifikace,
Sampling and sample preparation
v případě značení radioaktivními izotopy přesná poloha značeného atomu (značených atomů) a procentní podíl radioaktivity spojené s nečistotami,
Water samples should be obtained for analysis e.g. by siphoning through inert tubing from a central point in the test chamber.
informace o toxicitě zkoušené látky pro ryby (v ideálním případě pro zkušební druh).
Neither filtration nor centrifuging appears always to separate the non-bioavailable fraction of the test substance from that which is bioavailable.
Toxicita by měla být uvedena jako hodnota LC50 z 96hodinové akutní zkoušky a hodnoty NOEC/LOEC z chronické studie (tj. zkouška v rané fázi života nebo zkouška celého životního cyklu, jsou-li dostupné),
If a separation technique is applied, a justification for, or validation of, the separation technique should always be provided in the test report given the bioavailability difficulties (25).
podmínky skladování zkoušené chemické látky nebo zkoušené látky a stabilita zkoušené chemické látky nebo zkoušené látky za podmínek skladování, jsou-li skladovány před zkouškou.
Especially for highly hydrophobic substances (i.e. those substances with a log KOW > 5) (12) (26), where adsorption to the filter matrix or centrifugation containers could occur, samples should not be subjected to those treatments.
Zkušební druh:
Instead, measures should be taken to keep the tanks as clean as possible (cf. paragraph 46) and the content of total organic carbon should be monitored during both the uptake and depuration phases (cf. paragraph 53).
Vědecký název, kmen, zdroj, případné předběžné ošetření, aklimatizace, stáří, pohlaví (je-li to relevantní), rozmezí velikostí (hmotnost a délka) atd.
To avoid possible issues with reduced bioavailability, sampling by solid phase microextraction techniques may be used for poorly soluble and highly hydrophobic substances.
použitý zkušební postup (např. průtokový nebo semistatický), úplná studie nebo v minimalizovaném uspořádání (včetně důvodů a odůvodnění),
The sampled fish should be euthanised instantly, using the most appropriate and humane method (for whole fish measurements, no further processes than rinsing with water (cf. paragraph 28) and blot drying the fish should be done).
druh a charakteristiky použitého osvětlení a fotoperioda (fotoperiody),
Weigh and measure total length [35].
uspořádání zkoušky (např. počet a velikost zkušebních nádrží, rychlost výměny objemu vody, rychlost nasazování, počet opakování, počet ryb v jednom opakování, počet zkušebních koncentrací, délka fází příjmu a vylučování, četnost odběru vzorků ryb a vzorků vody),
In each individual fish, the measured weight and length should be linked to the analysed substance concentration (and lipid content, if applicable), for example using a unique identifier code for each sampled fish.
metoda přípravy zásobních roztoků a četnost jejich obnovování (je-li použito rozpouštědlo, je třeba uvést jeho koncentraci a jeho příspěvek k obsahu organického uhlíku ve vodě) nebo popis alternativního dávkovacího systému,
It is preferable to analyse fish and water immediately after sampling in order to prevent degradation or other losses and to calculate approximate uptake and depuration rate constants as the test proceeds.
nominální zkušební koncentrace, střední hodnoty naměřených koncentrací ve zkušebních nádobách, jejich směrodatné odchylky, metody, jimiž byly tyto hodnoty získány, a četnost hodnot,
Immediate analysis also avoids delay in determining when a plateau (steady-state) has been reached.
zdroj ředicí vody, popis jakékoli předchozí úpravy, výsledky jakéhokoli prokazování schopnosti zkušebních ryb žít v této vodě a charakteristiky vody: hodnota pH, tvrdost, teplota, koncentrace rozpuštěného kyslíku, koncentrace zbytkového chloru (je-li měřena), obsah celkového organického uhlíku, obsah suspendovaných látek, popřípadě salinita zkušebního média a výsledky jakýchkoli jiných provedených měření,
Failing immediate analysis, the samples should be stored by an appropriate method.
kvalita vody ve zkušebních nádržích, hodnota pH, tvrdost vody, obsah TOC, teplota a koncentrace rozpuštěného kyslíku; použité metody a intervaly měření,
Before the beginning of the study, information should be obtained on the proper method of storage for the particular test substance — for example, deep-freezing, holding at 4 °C, extraction, etc.
podrobné informace o krmení, např. druh krmiva (krmiv), zdroj, složení (pokud možno alespoň obsah lipidů a proteinů), zvolené množství potravy, podávané dávky a četnost),
The duration of storage should be selected to ensure that the substance has not degraded while in storage.
informace o zpracování vzorků ryb a vody, včetně podrobností o přípravě, uchovávání, o extrakci a analytických postupech (a přesnosti), pokud jde o zkoušenou látku a obsah tuku,
Quality of analytical method
použité metody randomizace pro expozici a pro přidělení ryb do zkušebních nádrží,
Since the whole procedure is governed essentially by the accuracy, precision and sensitivity of the analytical method used for the test substance, check experimentally that the accuracy, precision and reproducibility of the substance analysis, as well as recovery of the test substance from both water and fish are satisfactory for the particular method.
datum nasazení zkušebních organismů do zkušebních roztoků a délka zkoušky,
This should be part of preliminary tests.
popis zkoušek ke stanovení rozsahu a jejich výsledky, jsou-li k dispozici.
Also, check that the test substance is not detectable in the dilution water used.
výsledky jakýchkoli provedených předběžných studií,
If necessary, correct the values of test substance concentration in water and fish obtained from the test for the recoveries and background values of controls.
úhyn kontrolních ryb a ryb v každé expoziční nádrži a jakékoli pozorované neobvyklé chování,
The fish and water samples should be handled throughout in such a manner as to minimise contamination and loss (e.g. resulting from adsorption by the sampling device).
informace o jakýchkoli pozorovaných nepříznivých účincích,
Analysis of fish samples
úplný popis všech použitých postupů chemické analýzy, včetně mezí detekce a mezí kvantifikace, variability a výtěžku,
If radiolabelled materials are used in the test, it is possible to analyse for total radiolabel (i.e. parent and metabolites) or the samples may be cleaned up so that the parent substance can be analysed separately.
obsah lipidů v rybách, včetně použité metody jeho stanovení, a pokud byl odvozen, faktor normalizace lipidů (Ln, faktor pro vyjádření výsledků při 5 % obsahu lipidů v rybách),
If the BCF is to be based on the parent substance, the major metabolites should be characterised, as a minimum at the end of the uptake phase (cf. paragraph 6).
v tabulce uvedené údaje o hmotnosti (a délce) ryb vztažené ke koncentracím chemické látky (a případně obsahu lipidů) jak pro kontrolní, tak pro zkušební skupiny (například s použitím jedinečných identifikátorů každé ryby ve vzorku) a výpočty odvozené rychlostní konstanty (konstant) růstu,
Major metabolites are those representing ≥ 10 % of total residues in fish tissues, those representing ≥ 5 % at two consecutive sampling points, those showing increasing levels throughout the uptake phase, and those of known toxicological concern.
křivky (včetně všech naměřených údajů) zobrazující následující údaje (koncentrace mohou být případně vztaženy na celé tělo a obsah lipidů může být normalizován na 5 % hmotnosti zvířete nebo jeho specifikovaných tkání),
If the BCF for the whole fish in terms of total radiolabelled residues is ≥ 500, it may be advisable — and for certain categories of substances such as pesticides strongly recommended — identifying and quantifying major metabolites.
růst, tj. hmotnost ryb jako funkce času nebo přirozený logaritmus transformované hmotnosti jako funkce času (včetně odvozené rychlostní konstanty růstu kg),
Quantification of such metabolites may be required by some regulatory authorities.
příjem a vylučování zkoušené látky rybami (v jednom grafu),
If degradates representing ≥ 10 % of total radiolabelled residues in the fish tissue are identified and quantified, then it is also recommended to identify and quantify degradates in the test water.
doba potřebná k dosažení rovnovážného stavu (bylo-li ho dosaženo),
Should this not be feasible, this should be explained in the report.
přirozený logaritmus transformované koncentrace jako funkce doby příjmu (včetně odvozené rychlostní konstanty příjmu k1),
The concentration of the test substance should usually be determined for each weighed individual fish.
přirozený logaritmus transformované koncentrace (koncentrace ln) jako funkce doby vylučování (včetně odvozené rychlostní konstanty vylučování k2) a
If this is not possible, pooling of the samples on each sampling occasion may be done but pooling does restrict the statistical procedures which can be applied to the data, so an adequate number of fish to accommodate the desired pooling, statistical procedure and power should be included in the test.
křivky fáze příjmu a fáze vylučování zobrazující údaje i proloženou modelovou křivku.
References (27) and (28) may be used as an introduction to relevant pooling procedures.
jestliže se vizuální kontrolou grafu zjistí zřetelně odlehlé hodnoty, lze použít statisticky validní test odlehlých hodnot k odstranění nevěrohodných datových bodů spolu s podloženým odůvodněním jejich vypuštění,
BCF should be expressed as normalised to a fish with a 5 % lipid content (based on wet weight) in addition to that derived directly from the study (cf .paragraph 21), unless it can be argued that the test substance does not accumulate primarily in lipids.
biokoncentrační faktor v rovnovážném stavu (BCFSS), pokud bylo rovnovážného stavu dosaženo nebo téměř dosaženo,
The lipid content of the fish should be determined on each sampling occasion if possible, preferably on the same extract as that produced for analysis for the test substance, since the lipids often have to be removed from the extract before it can be analysed chromatographically.
kinetický bioakumulační faktor (BCFK) a odvozené rychlostní konstanty příjmu k1 a vylučování k2, spolu s odchylkami od k2 (směrnice a úsek), pokud bylo použito postupné stanovení,
However, analysis of test substances often requires specific extraction procedures which might be in contradiction to the test methods for lipid determination.
intervaly spolehlivosti, směrodatná odchylka (je-li k dispozici) a metody výpočtu / datové analýzy každého parametru každé použité koncentrace zkoušené látky,
In this case (until suitable non-destructive instrumental methods are available), it is recommended to employ a different strategy to determine the fish lipid content (cf. paragraph 56).
veškeré informace týkající se radioizotopově značených metabolitů zkoušené látky a jejich akumulace,
Suitable methods should be used for determination of lipid content (20).
Rychlostní konstanta (konstanty) růstu (včetně 95 % intervalu (intervalů) spolehlivosti a vypočtené rychlostní konstanty vylučování upravené o růst (k2g), poločas a hodnoty BCF (BCFKg),
The chloroform/methanol extraction technique (29) may be recommended as standard method (30), but the Smedes-method (31) is recommended as an alternative technique.
všechny zvláštnosti zkoušky, všechny odchylky od těchto postupů a ostatní podstatné informace,
This latter method is characterised by a comparable efficiency of extraction, high accuracy, the use of less toxic organic solvents and ease of performance.
souhrnná tabulka příslušných naměřených a vypočtených údajů, jak je uvedeno dále:
Other methods for which accuracy compares favourably to the recommended methods could be used if properly justified.
Rychlostní konstanty příjmu a vylučování a biokoncentrační faktory (BCF) látek
It is important to give details of the method used.
kg (rychlostní konstanta růstu; den– 1):
Fish growth measurement
vložit hodnotu (95 % CI) [38]
At the start of the test, five to ten fish from the stock population need to be weighed individually and their total length measured.
k1 (celková rychlostní konstanta příjmu; l kg– 1 den– 1)
These can be the same fish used for lipid analysis (cf. paragraph 56).
k2 (celková rychlostní konstanta vylučování; den– 1):
The weight and length of fish used for each sampling event from both test and control groups should be measured before chemical or lipid analysis is conducted.
k2g (rychlostní konstanta vylučování upravená o růst; den– 1):
The measurements of these sampled fish can be used to estimate the weight and length of fish remaining in the test and control tanks (cf. paragraph 45).
Cf (koncentrace chemické látky v rybách v rovnovážném stavu; mg kg– 1):
Treatment of results
vložit hodnotu ± SD [39]
The uptake curve of the test substance should be obtained by plotting its concentration in/on fish (or specified tissues) in the uptake phase against time on arithmetic scales.
Cw (koncentrace chemické látky ve vodě; mg l– 1):
If the curve has reached a plateau, that is, become approximately asymptotic to the time axis, the steady-state BCF (BCFSS) should be calculated from:
Ln (faktor normalizace lipidů):
at steady-statemean
vložit hodnotu (3)
The development of Cf may be influenced by fish growth (cf. paragraphs 72 and 73).
BCFSS (BCF v rovnovážném stavu; l kg– 1):
The mean exposure concentration (Cw) is influenced by variation over time.
BCFSSL (BCF v rovnovážném stavu s normalizovanými lipidy; l kg– 1):
It can be expected that a time-weighted average concentration is more relevant and precise for bioaccumulation studies, even if variation is within the appropriate validity range (cf. paragraph 24).
vložit hodnotu ± SD [39]
A time weighted average (TWA) water concentration can be calculated according to Appendix 5, section 1.
BCFK (kinetický BCF; l kg– 1):
The kinetic bioconcentration factor (BCFK) should be determined as the ratio k1/k2, the two first order kinetic rate constants.
BCFKg (kinetický BCF opravený o růst; l kg– 1):
Rate constants k1 and k2 and BCFK can be derived by simultaneously fitting both the uptake and the depuration phase.
t1/2g (poločas upravený o růst; dny):
Alternatively, k1 and k2 can be determined sequentially (see Appendix 5 for a description and comparison of these methods).
BCFKL (kinetický BCF s normalizovanými lipidy; l kg– 1):
The depuration rate constant (k2) may need correction for growth dilution (cf. paragraphs 72 and 73).
vložit hodnotu
If the uptake and/or depuration curve is obviously not first order, then more complex models should be employed (see references in Appendix 5 and advice from a biostatistician and/or pharmacokineticist sought.
BCFKLG (kinetický BCF s normalizovanými lipidy opravený o růst; l kg– 1):
Fish weight/length data
Výsledky uvedené při předběžném vývoji metody a uspořádání zkoušky jako „nedetekováno/nekvantifikováno při udané mezi detekce/kvantifikace“, by se používat neměly, neboť takové výsledky nelze použít pro výpočet rychlostních konstant.
Individual fish wet weights and total lengths for all sampling intervals are tabulated separately for test and control groups during the uptake (including stock population for start of uptake) and depuration phases.
C.13 – II Minimalizovaná zkouška na rybách s expozicí ve vodním prostředí
In each individual fish the measured weight and length should be linked to the analysed chemical concentration, for example using a unique identifier code for each sampled fish.
Rostoucí zkušenosti, které při provádění a interpretaci úplné zkoušky získaly laboratoře a regulační orgány, ukazují, že – s určitými výjimkami – pro odhad rychlostních konstant příjmu a vylučování platí kinetika prvního řádu.
Weight is the preferred measure of growth for the purposes of correcting kinetic BCF values for growth dilution (see paragraph 73 and Appendix 5 for the method used to correct data for growth dilution).
Rychlostní konstanty příjmu a vylučování tak lze odhadnout při minimu odběrů a odvodit hodnotu kinetického BCF.
Growth-Dilution Correction and Lipid Normalisation
Původním účelem zkoumání alternativního uspořádání studií BCF bylo vyvinout jednodušší zkoušku, kterou by bylo možné použít jako krok průběžného testování za účelem zamítnutí nebo potvrzení odhadů BCF založených na KOW a QSAR, a vyhnout se tak nutnosti provádět úplnou studii mnoha látek a minimalizovat náklady a použití zvířat tím, že se sníží odběry vzorků a počet prováděných analytických sérií.
Fish growth during the depuration phase can lower measured chemical concentrations in the fish with the effect that the overall depuration rate constant (k2) is greater than would arise from removal processes (e.g. respiration, metabolism, egestion) alone.
Při dodržení hlavního uspořádání podle předchozí zkušební metody, aby bylo možné výsledky zkoušky začlenit do existujících údajů BCF a usnadnila se interpretace zkoušek a údajů, bylo cílem poskytnout dostatečně správné a přesné odhady BCF pro přijímání rozhodnutí při posuzování rizik.
Kinetic bioconcentration factors should be corrected for growth dilution.
Platí mnohé stejné úvahy jako v úplné zkoušce, např. kritéria validity (srov. odstavec 24) a zastavení zkoušky, pokud je na konci fáze příjmu zjištěn nevýznamný příjem (srov. odstavce 16 a 38).
A BCFSS will also be influenced by growth, but no agreed procedure is available to correct a BCFSS for growth.
Látky, způsobilé pro minimalizované uspořádání zkoušky, by měly patřit do celkové oblasti látek, pro které byla tato zkušební metoda vyvinuta, tj. nepolární organické látky (srov. odstavec 49).
In cases of significant growth, the BCFK, corrected for growth (BCFKg), should also be derived as it may be a more relevant measure of the bioconcentration factor.
Pokud se vyskytne jakýkoli ukazatel, že látka, která má být zkoušena, by se mohla chovat jinak (např. jasná odchylka od kinetiky prvního řádu), měla by se pro účely právních předpisů provést úplná zkouška.
Lipid contents of test fish (which are strongly associated with the bioaccumulation of hydrophobic substances) can vary enough in practice such that normalisation to a set fish lipid content (5 % w/w) is necessary to present both kinetic and steady-state bioconcentration factors in a meaningful way, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
Minimalizovaná zkouška obvykle netrvá kratší dobu než standardní test ke stanovení BCF, ale provádí se při ní méně odběrů ryb.
Equations and examples for these calculations can be found in Appendix 5.
V některých případech může být výhodné provést zkoušku v minimalizovaném uspořádání s více než jednou zkušební koncentrací jako předběžný test ke stanovení toho, zda odhady BCF určité látky jsou závislé na koncentraci.
The growth-corrected kinetic bioconcentration factor is then calculated by dividing the uptake rate constant (k1) by the growth-corrected depuration rate constant (k2g) (cf. Appendix 5).
Pokud odhady BCF z minimalizované zkoušky nasvědčují závislosti na koncentraci, bude nezbytné provést úplnou zkoušku.
In some cases this approach is compromised.
Jestliže na základě takové minimalizované zkoušky jsou odhady BCF na koncentraci nezávislé, avšak výsledky nejsou považovány za konečné, mohla by se jakákoli následná úplná zkouška provést při jediné koncentraci, což sníží použití zvířat v porovnání s úplnou zkouškou se dvěma (nebo více) koncentracemi.
For example, for very slowly depurating substances tested in fast growing fish, the derived k2g may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it becomes critical, and in some cases kg estimates can be larger than k2.