natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tyto postupy by měly být konzistentní se zkušebními metodami B.43 (33) a B.53 (35).
Pups found dead on PND 0 or at a later time should be examined for possible defects and cause of death.
Součástí funkční pozorovací baterie je důkladný popis vzhledu, chování a funkční integrity subjektu.
Live pups are counted and weighed individually on PND 0 or PND 1, and regularly thereafter, e.g. at least on PND 4, 7, 14, and 21.
Tyto parametry se hodnotí na základě pozorování v chovné kleci, po přesunu do standardního pozorovacího prostoru (otevřený prostor), kde se zvíře pohybuje volně, a při manipulačních zkouškách.
Clinical examinations, as applicable for the age of the animals, should be repeated when the offspring are weighed, or more often if case-specific findings have been made at birth.
Při zkouškách se postupuje od té nejméně až po tu nejvíce interaktivní.
Signs noted could include, but may not be limited to, external abnormalities, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity.
Seznam sledovaných parametrů je uveden v dodatku 1.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy or bizarre behaviour, should also be recorded.
Všechna zvířata by měla být pečlivě pozorována zkušenými pracovníky, kteří nemají informaci o skupině, do které zvíře patří, za použití standardizovaných postupů, které by měly minimalizovat variabilitu způsobenou pozorovatelem.
The anogenital distance (AGD) of each pup should be measured on at least one occasion from PND 0 through PND 4.
U každého parametru funkční pozorovací baterie se používají explicitní definované stupnice a kritéria hodnocení.
All selected F1 animals are evaluated daily for balano-preputial separation or vaginal patency for male/female respectively commencing before the expected day for achievement of these endpoints to detect if sexual maturation occurs early.
Pro ukazatele, kde se používá subjektivní posouzení, je třeba definovat objektivní kvantitativní kritéria.
Any abnormalities of genital organs, such as persistent vaginal thread, hypospadia or cleft penis, should be noted.
V případě motorické činnosti je každé zvíře testováno individuálně.
Sexual maturity of F1 animals is compared to physical development by determining age and body weight at balano-preputial separation or vaginal opening for male/female respectively (13).
Zkouška by měla trvat dostatečně dlouho na to, aby u kontrolní skupiny mohla být prokázána habituace v rámci sekce.
Assessment of potential developmental neurotoxicity (cohorts 2A and 2B)
Pokud stávající informace naznačují potřebu dalších funkčních zkoušek (např. smyslových, sociálních, kognitivních), měly by takové zkoušky být zařazeny tak, aby nebyla ohrožena integrita ostatních hodnocení prováděných v rámci studie.
Ten male and 10 female cohort 2A animals and 10 male and 10 female cohort 2B animals, from each treatment group (for each cohort: 1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used for neurotoxicity assessments.
Pokud jsou tyto zkoušky prováděny u stejných zvířat, u kterých byly prováděny standardní zkoušky reakce na nečekané zvukové podněty, hodnocení funkční pozorovací baterie a zkoušky motorické činnosti, měly by být naplánovány jiné zkoušky, aby se minimalizovalo riziko ohrožení integrity těchto zkoušek.
Cohort 2A animals should be subjected to auditory startle, functional observational battery, motor activity (see paragraphs 48-50), and neuropathology assessments (see paragraphs 74-75).
Pokud empirické pozorování, předpokládané účinky nebo mechanismus/způsob účinku naznačují specifický typ neurotoxicity, mohou být obzvláště užitečné doplňující postupy.
Efforts should be made to ensure that variations in all test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Posouzení potenciální vývojové imunotoxicity (kohorta 3)
Among the variables that can affect behaviour are sound level (e.g. intermittent noise), temperature, humidity, lighting, odours, time of day, and environmental distractions.
V PND 56 (± 3 dny) se deset samců a deset samic z kohorty 3 z každé experimentální skupiny (jeden samec nebo jedna samice z vrhu; všechny vrhy zastoupeny nejméně jedním mladým jedincem; náhodný výběr) použije v testu protilátkové odezvy závislé na T buňkách, tj. ve zkoušce primární IgM protilátkové odezvy na antigen závislý na T buňkách, jako je např. SRBC test využívající ovčích krvinek nebo test KLH (Keyhole Limpet Hemocyanin) s využitím hemocyaninu mořského členovce Megathura crenulata, konzistentní se současnými postupy imunotoxikologických zkoušek (14) (15).
Results of the neurotoxicity assays should be interpreted in relation to appropriate historical control reference ranges.
Odezvu lze zhodnotit tak, že se spočítají specifické buňky vytvářející plak (PFC, plaque-forming cells) na slezině nebo že se určí titr protilátky IgM specifické pro SRBC nebo KLH v séru metodou ELISA při maximální odpovědi.
Cohort 2B animals should be used for neuropathology assessment on PND 21 or PND 22 (see paragraphs 74-75).
Odpověď zpravidla vrcholí čtyři (počet PFC) nebo pět dní (metoda ELISA) po nitrožilní imunizaci.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
Pokud je primární protilátková odpověď analyzována spočítáním buněk vytvářejících plak, je přípustné zhodnotit podskupiny zvířat v oddělené dny za předpokladu, že:
The day of testing should be counterbalanced across treated and control groups.
imunizace a utracení podskupiny jsou načasovány tak, že PFC jsou počítány na vrcholu odpovědi;
Each session consists of 50 trials.
že podskupiny obsahují stejný počet samčích a samičích potomků ze všech dávkových skupin, včetně kontrolních skupin;
In performing the auditory startle test, the mean response amplitude on each block of 10 trials (5 blocks of 10 trials) should be determined, with test conditions optimised to produce intra-session habituation.
a že podskupiny jsou hodnoceny v dobu přibližně stejného postnatálního stáří.Expozice zkoušené chemické látce bude pokračovat až do dne před odběrem slezin pro účely reakce PFC nebo séra pro účely analýzy ELISA.
These procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Následné hodnocení potenciální toxicity pro reprodukci (kohorta 1B)
At an appropriate time between PND 63 and PND 75, the cohort 2A animals are subjected to a functional observational battery and an automated test of motor activity.
Zvířata z kohorty 1B lze zachovat pro účely aplikace i po PND 90 a lze je chovat s cílem získat v případě potřeby F2 generaci.
These procedures should be consistent with test methods B.43 (33) and B.53 (35).
Avšak na základě posouzení závažnosti důkazů možná postačí, když budou vrhy utraceny v PND 4 a nebudou sledovány až do odstavení nebo ještě déle.
The functional observational battery includes a thorough description of the subject's appearance, behaviour and functional integrity.
KONEČNÁ POZOROVÁNÍ
This is assessed through observations in the home cage, after removal to a standard arena for observation (open field) where the animal is moving freely, and through manipulative tests.
Klinická biochemická/hematologická vyšetření
Testing should proceed from the least to the most interactive.
Zkoumají se tyto hematologické parametry:
A list of measures is presented in Appendix 1.
hematokrity, koncentrace hemoglobinu, počet erytrocytů, celkový a diferenciální počet leukocytů, počet krevních destiček a srážlivost krve (čas/potenciál).
All animals should be observed carefully by trained observers who are unaware of the animals' treatment status, using standardised procedures to minimise observer variability.
Vyšetření plazmy nebo séra zahrnují:
Where possible, it is advisable that the same observer evaluates the animals in a given test.
glukózu, celkový cholesterol, močovinu, kreatinin, celkové bílkoviny, albumin a nejméně dva enzymy ukazující na hepatocelulární účinky (jako např. alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, gamma-glutamyltranspeptidáza a sorbitoldehydrogenasa).
If this is not possible, some demonstration of inter-observer reliability is required.
Za určitých okolností lze získat užitečné informace měřením dalších enzymů a žlučových kyselin.
For each parameter in the behavioural testing battery, explicit operationally defined scales and scoring criteria are to be used.
Mimo to lze krev odebrat všem zvířatům a uložit ji pro případnou pozdější analýzu, aby bylo možné vyjasnit nejednoznačné účinky nebo získat údaje o interní expozici.
If possible, objective quantitative measures should be developed for observational endpoints, which involve subjective ranking.
Pokud není zamýšleno druhé páření zvířat P generace, jsou krevní vzorky odebrány těsně před procesem plánovaného utracení nebo v jeho rámci.
For motor activity, each animal is tested individually.
V případě zachování zvířat se krevní vzorky shromáždí několik dní před druhým pářením zvířat.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for controls.
Pokud existující údaje ze studií s opakovaným podáváním dávek neuvádějí, že daný parametr není zkoušenou chemickou látkou dotčen, provede se analýza moči před utracením a zhodnotí se následující parametry:
If existing information indicates the need for other functional testing (e.g. sensory, social, cognitive), these should be integrated without compromising the integrity of the other evaluations conducted in the study.
Moč lze také odebrat pro účely monitorování vylučování zkoušené chemické látky a/nebo metabolitu/ů.
Supplemental procedures may be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanistic/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
U zvířat F1 generace se sledují systémové účinky.
Assessment of potential developmental immunotoxicity (cohort 3)
Při utracení jsou deseti náhodně vybraným samcům a samicím z kohorty 1 A z každé dávkové skupiny odebrány nalačno krevní vzorky z definovaného místa, které jsou uloženy za vhodných podmínek a podrobeny standardnímu klinickému biochemickému vyšetření, včetně posouzení sérových hladin hormonů štítné žlázy (T4 a TSH), hematologického vyšetření (celkový a diferenciální počet leukocytů a počet erytrocytů) a vyšetření moči.
At PND 56 (± 3 days), 10 male and 10 female cohort 3 animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used in a T-cell dependant antibody response assay, i.e. the primary IgM antibody response to a T-cell dependent antigen, such as Sheep Red Blood Cells (SRBC) or Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), consistent with current immunotoxicity testing procedures (14) (15).
V případě potřeby lze krev novorozených mláďat (PND 4) z jednotlivých vrhů smíchat použít pro biochemické analýzy/analýzy hormonu štítné žlázy.
Responses typically peak four (PFC response) or five (ELISA) days after intravenous immunisation.
Krev pro analýzu T4 a TSH je také odebrána odstaveným jedincům, u nichž byla v PND 22 provedena celková pitva (mláďata F1 generace nevybraná do kohort).
If the primary antibody response is assayed by counting plaque-forming cells, it is permissible to evaluate subgroups of animals on separate days, provided that:
Parametry spermatu
subgroup immunisation and sacrifice are timed so that PFCs are counted at the peak of the response;
Parametry spermatu se změří u všech samců P generace, pokud dostupné údaje neukazují, že během devadesátidenní studie parametry spermií nebyly postiženy.
that subgroups contain an equal number of male and female offspring from all dose groups, including controls;
Parametry spermií se zkoumají u všech samců z kohorty 1 A.
and that subgroups are evaluated at approximately the same postnatal age.Exposure to the test chemical will continue until the day before collecting spleens for the PFC response or serum for the ELISA assay.
Při ukončení studie je u všech samců P a F1 generace (kohorta 1 A) zaznamenána hmotnost varlat a nadvarlat.
Follow-up assessment of potential reproductive toxicity (cohort 1B)
Nejméně jedno varle a jedno nadvarle je vyhrazeno pro histopatologické vyšetření.
Cohort 1B animals can be maintained on treatment beyond PND 90 and bred to obtain a F2 generation if necessary.
Zbývající nadvarle se použije ke spočítání zásoby spermií v ocasu nadvarlete (16) (17).
Males and females of the same dose group should be cohabited (avoiding the pairing of siblings) for up to two weeks, beginning on or after PND 90, but not exceeding PND 120.
Kromě toho se z ocasu nadvarlete (nebo chámovodu) pro účely posouzení motility a morfologie spermií odebere sperma pomocí metod, které minimalizují poškození.
Procedures should be similar to those for the P animals.
Motilitu spermií lze vyhodnotit buď bezprostředně po utracení, nebo lze provést záznam pro pozdější analýzu.
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
Procento progresivně pohyblivých spermií se stanoví subjektivně, nebo objektivně pomocí počítačové analýzy pohyblivosti (19) (20) (21) (22) (23) (24).
TERMINAL OBSERVATIONS
Pro účely hodnocení morfologie spermií se vzorky epididymálních spermií (nebo spermií z chámovodu) vyšetří jako fixované nebo vlhké (25) a (minimálně 200 na vzorek) klasifikují se jako normální (jako normální se jeví hlava i střední část/bičík), nebo abnormální.
Clinical biochemistry/Haematology
Příklady morfologických odchylek spermií zahrnují spojení, izolované hlavičky a zdeformované hlavičky a/nebo bičíky (26).
Systemic effects should be monitored in P animals.
Zdeformované nebo velké hlavičky spermií mohou poukazovat na defekty tvorby spermií.
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly-selected P males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to partial or full-scale haematology, clinical biochemistry, assay of T4 and TSH or other examinations suggested by the known effect profile of the test chemical (see OECD Guidance Document 151(40)).
Pokud jsou vzorky spermií při pitvě zmraženy, stěry zakonzervovány a pořízeny obrazové záznamy pro analýzu motility spermií (27), lze následnou analýzu omezit na kontrolní samce a na samce, jimž byly podávány vysoké dávky.
The following haematological parameters should be examined:
Pokud se však zjistí účinky spojené s aplikací, je nutné zhodnotit i skupiny s nižšími dávkami.
haematocrit, haemoglobin concentration, erythrocyte count, total and differential leukocyte count, platelet count and blood clotting time/potential.
Celková pitva
Investigations of plasma or serum should include:
Po utracení nebo uhynutí během studie jsou všechna zvířata P a F1 generace podrobena pitvě a vyšetřena makroskopicky na jakékoliv strukturální anomálie anebo patologické změny.
glucose, total cholesterol, urea, creatinine, total protein, albumin and at least two enzymes indicative of hepatocellular effects (such as alanine aminotranferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase and sorbitol dehydrogenase).
Speciální pozornost je třeba věnovat orgánům rozmnožovací soustavy.
Measurements of additional enzymes and bile acids may provide useful information under certain circumstances.
U mláďat, která jsou humánním způsobem utracena ve stavu agónie, a u mrtvých mláďat, která nejsou rozložena, se provede záznam o této skutečnosti a vyšetření za účelem zjištění možných defektů a/nebo příčiny uhynutí.
In addition, blood from all animals may be taken and stored for possible analysis at a later time to help clarify equivocal effects or to generate internal exposure data.
U samic P a F1 generace se v den pitvy vyšetří vaginální stěr s cílem určit stadium estrálního cyklu a umožnit korelaci s histopatologickým vyšetřením pohlavních orgánů.
If a second mating of P animals is not intended, the blood samples are obtained just prior to, or as part of, the procedure at scheduled sacrifice.
Děloha všech samic P generace (a případně F1) se vyšetří na přítomnost a počet zachycených vajíček v děloze způsobem, který nebude mít vliv na histopatologické hodnocení.
In the case animals are retained, blood samples should be collected a few days before the animals are mated for the second time.
Hmotnost orgánů a uchování tkání – dospělá zvířata P a F1 generace
Unless existing data from repeated-dose studies indicate that the parameter is not affected by the test chemical, urinalysis should be performed prior to termination and the following parameters evaluated:
V okamžiku utracení se u všech zvířat P generace a všech dospělých zvířat F1 generace z příslušných kohort (jak je uvedeno níže) stanoví tělesná hmotnost a hmotnost dále uvedených orgánů ve vlhkém stavu co nejdříve po pitvě, aby nedošlo k vyschnutí.
appearance, volume, osmolality or specific gravity, pH, protein, glucose, blood and blood cells, cell debris.
Tyto orgány se poté uchovají za vhodných podmínek.
Urine may also be collected to monitor excretion of test chemical and/or metabolite(s).
Není-li stanoveno jinak, párové orgány se mohou zvážit odděleně nebo společně, a sice v souladu s obvyklou praxí dané laboratoře.
Systemic effects should also be monitored in F1 animals.
děloha (s vejcovody a děložním hrdlem), vaječníky,
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly selected cohort 1A males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to standard clinical biochemistry, including the assessment of serum levels for thyroid hormones (T4 and TSH), haematology (total and differential leukocyte plus erythrocyte counts) and urinalysis assessments.
varlata, nadvarlata (celkem a kaudální část pro vzorky použité ke stanovení počtu spermií),
The surplus pups at PND 4 are subject to gross necropsy and consideration given to measuring serum thyroid hormone (T4) concentrations.
prostata (dorzolaterální a ventrální části společně).
If necessary, neonatal (PND 4) blood can be pooled by litters for biochemical/thyroid hormone analyses.
Při odstraňování celku prostaty je třeba postupovat opatrně, aby nedošlo k propíchnutí semenných váčků naplněných kapalinou.
Blood is also collected for T4 and TSH analysis from weanlings subject to gross necropsy on PND 22 (F1 pups not selected for cohorts).
V případě účinku aplikace látky na celkovou hmotnost prostaty by dorzolaterální a ventrální části měly být po fixaci pitvány opatrně a měly by být zváženy samostatně,
Sperm parameters
semenné váčky s koagulačními žlázami a jejich tekutinami (jako jedna jednotka),
Sperm parameters should be measured in all P generation males unless there is existing data to show that sperm parameters are unaffected in a 90-day study.
mozek, játra, ledviny, slezina, brzlík, hypofýza, štítná žláza (po fixaci), nadledvinky a známé cílové orgány nebo tkáně.
Examination of sperm parameters should be performed in all cohort 1A males.
Kromě orgánů uvedených výše se za vhodných podmínek uchovají vzorky periferního nervu, svalů, míchy, oka s očním nervem, trávicí soustavy, močového měchýře, plic, průdušnice (s připojenou štítnou žlázou a příštítnými tělísky), kostní dřeně, chámovodu (samci), prsní žlázy (samci a samice) a vaginy.
At termination, testis and epididymis weights are recorded for all P and F1 (cohort 1A) males.
Všechny orgány zvířat kohorty 1 A se zváží a uchovají pro účely histopatologického vyšetření.
At least one testis and one epididymis are reserved for histopathological examination.
Pro účely zkoumání prenatálně a postnatálně indukovaných imunotoxických účinků bude deset samců a deset samic z kohorty 1 A z každé exponované skupiny (jeden samec nebo jedna samice z vrhu, všechny vrhy zastoupené nejméně jedním mladým jedincem; náhodný výběr) podrobeno při utracení následujícím krokům:
The remaining epididymis is used for enumeration of cauda epididymis sperm reserves (16) (17).
vážení lymfatických uzlin spojených i nespojených se způsobem expozice (kromě hmotnosti nadledvinek, brzlíku a sleziny již zvážených u všech zvířat z kohorty 1 A),
In addition, sperm from the cauda epididymis (or vas deferens) is collected using methods that minimise damage for evaluation of sperm motility and morphology (18).
analýza subpopulace lymfocytů ve slezině (CD4+ a CD8+ T lymfocyty, B lymfocyty a NK buňky) v jedné polovině sleziny, druhá polovina bude uložena pro histopatologické posouzení.
Sperm motility can either be evaluated immediately after sacrifice or recorded for later analysis.
Analýza subpopulací lymfocytů ve slezině u neimunizovaných zvířat (kohorta 1 A) stanoví, zda expozice souvisí se změnou v imunologické rovnovážné distribuci ‚pomocných‘ (CD4+) nebo cytotoxických (CD8+) lymfocytů odvozených z brzlíku nebo NK buněk (rychlé reakce na neoplastické buňky a patogeny).
The percentage of progressively motile sperm could be determined either subjectively or objectively by computer-assisted motion analysis (19) (20) (21) (22) (23) (24).
U zvířat kohorty 1 A se zváží následující orgány a odpovídající tkáně se zpracují do stadia bločků:
For the evaluation of sperm morphology, an epididymal (or vas deferens) sperm sample should be examined as fixed or wet preparations (25) and at least 200 spermatozoa per sample classified as either normal (both head and midpiece/tail appear normal) or abnormal.
vagina (nevážená),
Examples of morphologic sperm abnormalities would include fusion, isolated heads, and misshapen heads and/or tails (26).
děloha s děložním hrdlem,
Misshapen or large sperm heads may indicate defects in spermiation.
vaječníky,
If sperm samples are frozen, smears fixed and images for sperm motility analysis recorded at the time of necropsy (27), subsequent analysis may be restricted to control and high-dose males.
varlata (alespoň jedno),
However, if treatment-related effects are observed, the lower dose groups should also be evaluated.
nadvarlata,
Gross necropsy
semenné váčky a koagulační žlázy,
At the time of termination or premature death, all P and F1 animals are necropsied and examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
prostata,
Special attention should be paid to the organs of the reproductive system.
hypofýza,
Pups that are humanely killed in a moribund condition and dead pups should be recorded and, when not macerated, examined for possible defects and/or cause of death and preserved.
určené cílové orgány.
For adult P and F1 females, a vaginal smear is examined on the day of necropsy to determine the stage of the oestrous cycle and allow correlation with histopathology in reproductive organs.
V kohortě 1B se provede histopatologické vyšetření, pokud výsledky z kohorty 1 A budou nejednoznačné nebo bude existovat podezření na reprodukční nebo endokrinní toxikanty.
The uteri of all P females (and F1 females, if applicable) are examined for the presence and number of implantation sites, in a manner which does not compromise histopathological evaluation.
Kohorty 2a a 2B:
Organ weight and tissue preservation — P and F1 adult animals
zkouška vývojové neurotoxicity (PND 21 nebo PND 22 a dospělé potomstvo).
At the time of termination, body weights and wet weights of the organs listed below from all P animals and all F1 adults, from relevant cohorts (as outlined below), are determined as soon as possible after dissection to avoid drying.
Zvířata kohorty 2 A jsou utracena po zkouškách chování, přičemž je zaznamenána hmotnost mozku a je provedeno kompletní neurohistopatologické vyšetření pro účely neurotoxikologického posouzení.
These organs should then be preserved under appropriate conditions.
Zvířata kohorty 2B jsou utracena v PND 21 nebo PND 22, přičemž je zaznamenána hmotnost mozku a je provedeno mikroskopické vyšetření mozku pro účely neurotoxikologického posouzení.
Unless specified otherwise, paired organs can be weighed individually or combined, consistent with the typical practice of the performing laboratory.
Perfúzní fixace se provádí povinně u zvířat kohorty 2 A a je volitelná u zvířat kohorty 2B, postup je uveden v metodě B.53 (35).
Uterus (with oviducts and cervix), ovaries