natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nedostatečná statistická významnost by neměla být jediným odůvodněním pro učinění závěru o neexistenci účinku souvisejícího s expozicí, stejně tak jako statistická významnost by neměla být jediným odůvodněním pro vyvození závěru o existenci účinku souvisejícího s expozicí.
The frequency of each type of lesion and its severity grade should be recorded and a statistical analysis should be performed to evaluate the nature of a dose-response relationships.
Aby se zamezilo případným falešně negativním výsledkům a přirozeným potížím při ‚prokazování negativního‘, měly by být podrobeny rozboru dostupné pozitivní a historické kontrolní údaje, zejména pokud neexistují žádné účinky související s expozicí (102)(106).
The use of coded slides is recommended (91).
Pravděpodobnost falešně pozitivních výsledků by měla být analyzována s ohledem na celkové statistické hodnocení údajů (96).
DATA AND REPORTING
Hodnocení by mělo zahrnovat případný vztah mezi pozorovanými neuropatologickými a behaviorálními změnami.
Data
Všechny výsledky by měly být analyzovány pomocí statistických modelů vhodných z hlediska koncepce daného experimentu (108).
Data should be reported individually and summarised in tabular form, showing for each test group the types of change and the number of dams, offspring by sex, and litters displaying each type of change.
Volba parametrické nebo neparametrické analýzy by měla být zdůvodněna s přihlédnutím k takovým faktorům, jakými jsou povaha údajů (zda jsou transformovány, či nikoli) a jejich distribuce, jakož i relativní spolehlivost zvolené statistické analýzy.
If direct postnatal exposure of the offspring has been performed, the route, duration and period of exposure should be reported.
Záměr a koncepce studie by měly určovat volbu metod statistické analýzy, aby se minimalizovaly chyby typu I (falešně pozitivní) a typu II (falešně negativní) (96)(97)(104)(105).
Evaluation and interpretation of results
Vývojové studie, které používají druhy s vícečetnými vrhy, kdy je testováno více mláďat z každého vrhu, by měly mít ve statistickém modelu zahrnut i vrh, aby se zabránilo zvýšenému výskytu chyb I. typu (98)(99)(100)(101).
A developmental neurotoxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during in utero and early postnatal development.
Statistickou jednotkou pro hodnocení výsledků by měl být vrh, a nikoli mládě.
Since emphasis is placed on both general toxicity and developmental neurotoxicity endpoints, the results of the study will allow for the discrimination between neurodevelopmental effects occurring in the absence of general maternal toxicity, and those which are only expressed at levels that are also toxic to the maternal animal.
Experimenty by měly být koncipovány tak, aby výsledky získané u sourozenců z vrhu nebyly považovány za nezávislá pozorování.
Due to the complex interrelationships among study design, statistical analysis, and biological significance of the data, adequate interpretation of developmental neurotoxicity data will involve expert judgment (107)(109).
Všechny sledované vlastnosti měřené opakovaně u stejného subjektu by měly být analyzovány pomocí statistických modelů, které zohledňují, že tato měření nejsou nezávislá.
The interpretation of test results should use a weight-of-evidence-approach (20)(92)(93)(94).
Závěrečná zpráva
Patterns of behavioural or morphological findings, if present, as well as evidence of dose-response should be discussed.
Závěrečná zprávaby měla obsahovat následující informace:
Data from all studies relevant to the evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
Zkoušená chemická látka:
This includes the relationship between the doses of the test chemical and the presence or absence, incidence, and extent of any neurotoxic effect for each sex (20)(95).
fyzikální povaha a tam, kde je to podstatné, fyzikálně-chemické vlastnosti,
Evaluation of data should include a discussion of both the biological and statistical significance.
identifikační údaje, včetně zdroje,
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
čistota přípravku a známé a/nebo předpokládané nečistoty.
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
Vehikulum (je-li použito):
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
zdůvodnění volby jiného vehikula, pokud není použita voda nebo fyziologický solný roztok.
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
Pokusná zvířata:
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
použitý druh a kmen a zdůvodnění použití jiných pokusných zvířat, není-li použit potkan,
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
dodavatel pokusných zvířat,
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
počet, věk na začátku a pohlaví zvířat;
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
původ, podmínky chovu, strava, voda atd.,
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
hmotnost jednotlivých zvířat na začátku zkoušky.
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
Zkušební podmínky:
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
zdůvodnění zvolených úrovní dávek,
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
zdůvodnění způsobu podání a doby podávání dávek,
Test report
specifikace aplikovaných dávek, včetně podrobností o vehikulu, objemu a fyzikální formě aplikovaného materiálu,
The test report should include the following information:
podrobnosti o složení zkoušené chemické látky/úpravě potravy, o použité koncentraci, stálosti a homogenitě přípravku,
Test chemical:
metoda použitá pro jednoznačnou identifikaci samic a potomstva,
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
podrobný popis postupu (postupů) náhodného výběru použitých pro přiřazení samic do experimentálních skupin, výběru mláďat pro utracení a zařazení mláďat do exponovaných skupin,
identification data, including source;
podrobnosti o způsobu podávání zkoušené chemické látky,
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
popřípadě přepočet koncentrace zkoušené látky v potravě/pitné vodě nebo inhalaci (ppm) na skutečnou denní dávku (mg na 1 kg tělesné hmotnosti),
Vehicle (if appropriate):
podmínky prostředí,
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
podrobné údaje o stravě a kvalitě vody (např. vodovodní, destilovaná),
Test animals:
datum zahájení a datum ukončení studie.
species and strain used, and a justification if other than the rat;
Pozorování a zkušební postupy:
supplier of test animals;
podrobný popis postupů použitých pro standardizaci pozorování a postupů, jakož i operativních definic pro pozorování s bodovacím systémem hodnocení účinků,
number, age at start, and sex of animals;
seznam všech použitých zkušebních postupů a zdůvodnění jejich použití,
source, housing conditions, diet, water, etc.;
podrobnosti o použitých behaviorálních/funkčních, patologických, neurochemických nebo elektrofyziologických postupech, včetně informací a podrobností o automatických zařízeních,
individual weights of animals at the start of the test.
postupy pro kalibrování a zajištění rovnocennosti zařízení a vyvážení experimentálních skupin v rámci zkušebních postupů,
Test conditions:
stručné zdůvodnění všech rozhodnutí obsahujících profesionální úsudky.
rationale for dose level selection;
Výsledky (individuální i souhrnné, případně včetně střední hodnoty a rozptylu:
rationale for dosing route and time period;
počet zvířat na začátku studie a na konci studie,
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
počet zvířat a vrhů použitých pro každou zkušební metodu,
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
identifikační číslo každého zvířete a vrhu, z kterého pochází,
method used for unique identification of dams and offspring;
velikost vrhu a střední hmotnost při narození podle pohlaví,
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
údaje o tělesné hmotnosti a o změnách tělesné hmotnosti, včetně konečné tělesné hmotnosti samic a potomstva,
details of the administration of the test chemical;
údaje o spotřebě potravy a popřípadě o spotřebě vody (např. pokud je zkoušená látka podávána s pitnou vodou),
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
údaje o toxických reakcích podle pohlaví a úrovně dávky, včetně příznaků toxicity nebo úmrtnosti, popřípadě doba a příčina úmrtí,
environmental conditions;
povaha, závažnost, trvání, den nástupu, denní doba a následný průběh podrobných klinických pozorování,
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
bodové hodnocení každého vývojového znaku (hmotnost, pohlavní zralost a behaviorální ontogeneze) v každé době pozorování,
dates of study start and end.
podrobný popis všech behaviorálních, funkčních, neuropatologických, neurochemických, elektrofyziologických nálezů podle pohlaví, včetně nárůstů a poklesů v porovnání s kontrolními skupinami;
Observations and test procedures:
pitevní nálezy,
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
hmotnosti mozků,
a list of all test procedures used, and justification for their use;
jakékoli diagnózy vyvozené z neurologických znaků a lézí, včetně přirozeně se vyskytujících chorob nebo stavů,
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
zobrazení exemplárních nálezů,
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
zobrazení s nízkým rozlišením pro posouzení homologie řezů použitých pro morfometrii,
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
údaje o absorpci a metabolismu, včetně doplňujících údajů ze samostatné toxikokinetické studie, je-li k dispozici,
Results (individual and summary, including mean and variance when appropriate):
statistické zpracování výsledků, včetně statistických modelů použitých pro analýzu údajů, a výsledky, bez ohledu na to, zda byly významné, či nikoli,
the number of animals at the start of the study and the number at the end of the study;
seznam personálu studie, včetně jeho odborné kvalifikace.
the number of animals and litters used for each test method;
Rozbor výsledků:
identification number of each animal and the litter from which it came;
informace o reakci na dávky podle pohlaví a skupin,
litter size and mean weight at birth by sex;
význam veškerých dalších toxických účinků pro závěry týkající se neurotoxického potenciálu zkoušené chemické látky podle pohlaví a skupin,
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
dopad toxikokinetických informací na závěry,
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
podobnost účinků jakýmkoli známým látkám schopným vyvolat neurotoxicitu,
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
údaje podporující spolehlivost a citlivost zkušební metody (tj. pozitivní a historické kontrolní údaje).
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
souvislosti, existují-li, mezi neuropatologickými a funkčními účinky,
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
NOAEL (hodnota dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku) nebo referenční dávka pro samice a potomstvo podle pohlaví a skupiny.
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
Závěry:
necropsy findings;
rozbor celkové interpretace údajů na základě výsledků, včetně závěru, zda zkoušená látka způsobila vývojovou neurotoxicitu či nikoli, a NOAEL.
brain weights;
LITERATURA
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
images of exemplar findings;
43.
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
20.
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Disabil.
list of study personnel, including professional training.
Res.
Discussion of results:
Rev.
dose response information, by sex and group;
8, 188–197.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
Kapitola B.34 této přílohy, Jednogenerační zkouška toxicity pro reprodukci.
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Kapitola B.35 této přílohy, Dvougenerační studie reprodukční toxicity.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
Kapitola B.43 této přílohy, Studie neurotoxicity na hlodavcích.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
Kapitola B.31 této přílohy, Studie prenatální vývojové toxicity.
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2010/63/EU ze dne 22. září 2010 o ochraně zvířat používaných pro vědecké účely.
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
L 276, 20.10.2010, s. 33.
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
(eds.)
LITERATURE
Raven Press, New York, s. 67–100.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
(ed), Plenum Press, New York, s. 287–351.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
Raven Press, New York, s. 181–211.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. s. 125–145.
Disabil.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Res. Rev. 8:188-197.
Brain Res.
Chapter B.34 of this Annex, One-generation reproduction toxicity study.
Rev, 36, 60–90.
Chapter B.35 of this Annex, Two-generation reproduction toxicity study.
Am.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
A ‚best practices‘ approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing – for today.
33
Obecný zkušební plán funkčních/behaviorálních zkoušek, neuropatologického hodnocení a stanovení hmotností mozku.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Příklady rozdělení zvířat jsou uvedeny v dodatku 1
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Přibližně 20 vrhů v každé skupině
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
Potomstvo:
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Vybráni ve 4. postnatální den nebo dříve pro vyšetření před odstavením a po odstavení :
Raven Press, New York, pp. 181-211.
Klinická pozorování a tělesná hmotnost (všechna zvířata)
Target Organ Toxicology Series:
Podrobná klinická pozorování (20/pohlaví/skupinu
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
Behaviorální ontogeneze (20/pohlaví/skupinu)
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Motorická aktivita (20/pohlaví/skupinu)
Brain Res. Rev, 36:60-90.
Pohlavní zralost (20/pohlaví/skupinu)
, Chang, L.W.
Motorické a smyslové funkce (20/pohlaví/skupinu)
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
Učení a paměť (10–20/pohlaví/skupinu)
J. Am.
Neuropatologie:
Coll.
postnatální den
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
10/pohlaví/skupinu:
Figure 1
Fixace mozků ponořením do roztoku nebo perfuzí za účelem neuropatologického hodnocení.
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Hmotnost mozku (fixovaného)
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Volitelně:
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
další zkoušky
Approximately 20 litters/group
Hmotnost mozku (nefixovaného)
Offspring:
postnatální den (ukončení studie)
Approximately 80/sex/group:
Fixace mozku perfuzí za účelem neuropatologického hodnocení.
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
Neuropatologie se nevyžaduje.
Clinical observations and body weight (all animals)
40–50/pohlaví/skupinu:
Detailed clinical observation (20/sex/group)
Dodatek 1
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
Příklady možného rozdělení jsou popsány a uvedeny v tabulce níže.
Motor activity (20/sex/group)
Tyto příklady mají ukázat, že rozdělení zvířat v rámci studie podle různých zkušebních paradigmat může být provedeno několika různými způsoby.
Sexual maturation (20/sex/group)
Příklad č. 1
Motor and sensory function (20/sex/group)
Pro zkoušky behaviorální ontogeneze před odstavením se použije jedna sada 20 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu).
Learning and memory (10-20/sex/group)
Z těchto zvířat se v 22. postnatální den humánně usmrtí 10 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu).
Neuropathology:
Mozky se vyjmou, zváží a zpracují pro histopatologické hodnocení.
PND 11-22
Kromě toho se shromáždí údaje o hmotnosti mozku s použitím nefixovaných mozků ostatních 10 samců a 10 samic z každé úrovně dávky.
10/sex/group:
Další sada 20 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu) se použije pro funkčně/behaviorální zkoušky po odstavení (podrobná klinická pozorování, motorická aktivita, úleková reakce na zvukový podnět a zkoušení poznávacích funkcí u dospívajících) a pro posouzení věku pohlavní zralosti.
Immersion or perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Z těchto zvířat se 10 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) anestetizuje a fixuje perfuzí při ukončení studie (přibližně 70. postnatální den).
Brain weight (fixed).
Po další fixaci in situ se vyjme mozek a zpracuje se pro neuropatologické hodnocení.
Option:
Pro zkoušky poznávacích funkcí u mladých dospělých (např. 60.–70. postnatální den) se použije třetí sada 20 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu).
Additional testing
Z těchto zvířat se 10 zvířat od každého pohlaví a každé skupiny (1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) při ukončení studie usmrtí a mozek se vyjme a zváží.
Brain weight (unfixed).
Zbývajících 20 zvířat od každého pohlaví a každé skupiny se ponechá v záloze pro případné další zkoušky.
PND 70 (study termination)
Mládě č. [8]
Perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Počet mláďat zařazených do zkoušky
Neuropathology not required.
Vyšetření/zkouška
40-50/sex/group:
20 ♂ + 20 ♀
Appendix 1
10 ♂ + 10 ♀
Examples of possible assignments are described and tabulated below.
Hmotnost/neuropatologie/morfometrie mozku, 22. postnatální den
These examples are provided to illustrate that assignment of study animals to various testing paradigms can be accomplished in a number of different ways.
Hmotnost mozku, 22. postnatální den
Example 1
Učení a paměť (25. postnatální den)
One set of 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for pre-weaning testing of behavioural ontogeny.
Hmotnost/neuropatologie/morfometrie mozku mladých dospělých ~ 70. postnatální den
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 22.
Učení a paměť (mladí dospělí)
The brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
Hmotnost mozku mladých dospělých ~ 70. postnatální den)
In addition, brain weight data are collected using unfixed brains from the remaining 10 males and 10 females per dose level.
Zvířata v rezervě pro nahrazení nebo další zkoušky
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for post-weaning functional/behavioral tests (detailed clinical observations, motor activity, auditory startle and cognitive function testing in adolescents) and assessing age of sexual maturation.
Příklad č. 2
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter), are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Z těchto zvířat se v 11. postnatální den 10 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) humánně usmrtí.
After additional fixation in situ, the brain is removed and processed for neuropathological evaluation.
Další sada 20 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (1 samec a 1 samice z každého vrhu) se použije pro vyšetření po odstavení (podrobná klinická pozorování, motorická aktivita, posouzení věku pohlavní zralosti a motorické a smyslové funkce).
For cognitive function testing in young adults (e.g. PND 60-70), a third set of 20 pups/sex/dose level is used (i.e. 1 male and 1 female per litter).
Z těchto zvířat se 10 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) anestetizuje a fixuje perfuzí při ukončení studie (přibližně v 70. postnatální den).
Of these animals, 10 animals/sex/group (1 male or 1 female per litter) are killed at study termination and the brain is removed and weighed.
Po další fixaci in situ se vyjme mozek, zváží se a zpracuje pro neuropatologické hodnocení.
The remaining 20 animals/sex/group are reserved for possible additional tests.
Pro testování poznávacích funkcí u dospívajících a mladých dospělých se použije 10 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu).
Pup No [8]
Pro zkoušky poznávacích funkcí v 23. postnatální den a u mladých dospělých se použijí odlišná zvířata.
No of pups assigned to test
Při ukončení se 10 zvířat od každého pohlaví a každé skupiny, která byla testována jako dospělá, usmrtí, mozek se vyjme a zváží.
Examination/Test