natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Údaje by měly být shrnuty v tabulce obsahující střední hodnotu (průměr), střední chybu průměru (SE) (přijatelná by byla i směrodatná odchylka – SD) a velikost vzorku v každé skupině.
A statistically significant increase (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) should be considered a positive androgen agonist result, and all the target tissues should display some degree of increased growth.
Přiloženy by měly být také tabulky s údaji o jednotlivých zvířatech.
Combined evaluation of all accessory sex organs (ASO) tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Individuální hodnoty, střední hodnota, SE (SD) a variační koeficient (CV) pro zvířata kontrolní skupiny by měly být posouzeny, zda splňují stanovená kritéria shody s historickými hodnotami.
This could improve the analysis, especially in cases where only a single tissue gives a statistically significant response.
Předloženy mohou být také údaje po kovariační úpravě tělesné hmotnosti, ale to by nemělo nahradit předložení neupravených údajů.
A statistically significant reduction (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) relative to TP treatment alone should be considered a positive androgen antagonist result and all the target tissues should display some degree of reduced growth.
Dále, nedojde-li v žádné ze skupin k odpojení předkožky, výskyt odpojení předkožky by měl být zaznamenán a mělo by být provedeno jeho statistické srovnání s kontrolní skupinou pomocí Fisher Exact testu.
Combined evaluation of all ASO tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Při ověřování správnosti údajů vložených do počítače porovnáním s původními záznamy by hodnoty hmotností orgánů, které nejsou biologicky reálné nebo se od středních hodnot této experimentální skupiny liší více než o trojnásobek směrodatné odchylky, měly být pečlivě zkontrolovány a možná budou muset být vyloučeny, neboť se pravděpodobně jedná o chyby v záznamu.
Data should be summarised in tabular form containing the mean, standard error of the mean (standard deviation would also be acceptable) and sample size for each group.
Porovnání výsledků studie s hodnotami variačních koeficientů OECD (v tabulce 1) je často důležitým krokem při interpretaci validity výsledků studie.
Individual data tables should also be included.
V laboratoři by rovněž měly být uchovávány historické údaje o reakcích na pozitivní referenční chemické látky, jako je testosteron propionát a flutamid.
The individual values, mean, SE (SD) and CV values for the control data should be examined to determine if they meet acceptable criteria for consistency with expected historical values.
Laboratoře mohou rovněž periodicky testovat reakci na známé slabé agonisty a antagonisty androgenů a tyto údaje uchovávat.
CVs that exceed CV values listed in Table 1 (see paragraphs 25 and 26) for each organ weight should determine if there are errors in data recording or entry or if the laboratory has not yet mastered accurate dissection of the androgen-dependent tissues and further training/practice is warranted.
Tyto údaje mohou být porovnávány s dostupnými údaji OECD, aby se zajistilo, že metody používané laboratoří mají dostatečnou statistickou přesnost a sílu.
Generally, CVs (the standard deviation divided by the mean organ weight) are reproducible from lab to lab and study to study.
Androgenní je výraz, který se používá k popisu kladného vlivu na růst tkání závislých na androgenech.
Data presented should include at least:
Antiandrogenní je schopnost chemické látky potlačit působení TP u savců.
ventral prostate, seminal vesicle, levator ani plus bulbocavernosus, Cowper's glands, glans penis, liver, and body weights and body weight change from the beginning of dosing until necropsy.
V případě Hershbergerovy biologické zkoušky je dávka vyjádřena jako hmotnost zkoušené chemické látky na jednotku tělesné hmotnosti pokusného zvířete za den (např. mg/kg tělesné hmotnosti/den).
Data also may be presented after covariance adjustment for body weight, but this should not replace presentation of the unadjusted data.
Chemickou látkou se rozumí látka nebo směs.
In addition, if preputial separation (PPS) does not occur in any of the groups, the incidence of PPS should be recorded and statistically compared to the control group using Fisher Exact test.
Specifičností se rozumí schopnost zkušební metody správně identifikovat chemické látky, které nemají vlastnost, jež je testována.
When verifying the computer data entries with the original data sheets for accuracy, organ weight values that are not biologically plausible or vary by more than three standard deviations from that treatment group means should be carefully scrutinised and may need to be discarded, likely being recording errors.
Následující kapitoly v této příloze:
Laboratories may also periodically test the response to known weak androgen agonists and antagonists and maintain these data.
B.56 ROZŠÍŘENÁ JEDNOGENERAČNÍ STUDIE TOXICITY PRO REPRODUKCI
Antiandrogenic is the capability of a chemical to suppress the action of TP in a mammalian organism.
Vychází z návrhu Institutu pro vědy o živé přírodě (ILSI), Institutu pro zdravotní a environmentální vědy (HESI) a Technického výboru pro posuzování zemědělsko-chemické bezpečnosti (ACSA), týkajícího se rozšířené jednogenerační studie reprodukce v F1 generaci publikovaném v dokumentu Cooper et al., 2006 (1).
Moribund is a term used to describe an animal in a dying state, i.e. near the point of death.
Struktura studie zaznamenala několik vylepšení a vyjasnění s cílemzajistit flexibilitu a zdůraznit, že je důležité začít se stávajícími poznatky, a současně používat průběžná pozorování v životním cyklu k organizaci a modifikaci provádění zkoušek.
Sensitivity is the capability of a test method to correctly identify chemicals having the property that is being tested for.
Tato zkušební metoda poskytuje podrobný popis rozšířené jednogenerační studie toxicity pro reprodukci.
Specificity is the capability of a test method to correctly identify chemicals not having the property that is being tested for.
Zkušební metoda popisuje tři kohorty zvířat F1 generace:
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 62.
kohorta 1 posuzuje reprodukční/vývojové ukazatele;
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5a-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
tuto kohortu lze rozšířit o F2 generaci.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 86.
kohorta 2 posuzuje případný dopad expozice chemické látce na vyvíjející se nervovou soustavu.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 73.
kohorta 3 posuzuje případný dopad expozice chemické látce na vyvíjející se imunitní systém.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
Rozhodnutí o tom, zda hodnotit druhou generaci a vypustit kohortu vývojové neurotoxicity a/nebo kohortu vývojové imunotoxicity, by se měla opírat o stávající poznatky o hodnocené chemické látce, stejně jako o potřeby různých regulačních orgánů.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 90.
Účelem této zkušební metody je poskytnout podrobné údaje o tom, jak lze studii provádět a jak vyřešit způsob hodnocení jednotlivých kohort.
The following chapters of this Annex:
Pro regulační orgány, které pro rozhodování o povinném zařazení druhé generace do postupu testování používají tzv. vnitřních příkazů, byl pro tyto účely vydán pokyn OECD č. 117 (39).
B.1 bis, Acute oral toxicity — fixed dose procedure
VÝCHOZÍ ÚVAHY A CÍLE
B.1 tris, Acute oral toxicity — acute toxic class method
Hlavním cílem rozšířené jednogenerační studie toxicity pro reprodukci je zhodnotit konkrétní životní stadia, která nejsou zahrnuta do jiných typů studií toxicity, a otestovat účinky, které se mohou vyskytnout v důsledku expozice chemické látce v prenatálním a postnatálním stadiu.
B.56 EXTENDED ONE-GENERATION REPRODUCTIVE TOXICITY STUDY
Tato zkušební metoda má poskytnout hodnocení prenatálních a postnatálních účinků chemických látek na vývoj, jakož i důkladné zhodnocení systémové toxicity u březích samic a samic v době laktace a u mladého a dospělého potomstva.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 443 (2012).
Očekává se, že při podrobném zkoumání klíčových vývojových ukazatelů, jakými jsou životaschopnost potomstva, neonatální zdraví, vývojový stav při narození a fyzický a funkční vývoj do dospělosti, budou určeny konkrétní cílové orgány v potomstvu.
It is based on the International Life Science Institute (ILSI)-Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee proposal for a life stage F1 extended one generation reproductive study as published in Cooper et al., 2006 (1).
Studie navíc poskytne a/nebo potvrdí informace o účincích zkoušené chemické látky na integritu a výkonnost rozmnožovací soustavy dospělých samců a samic.
Several improvements and clarifications have been made to the study designto provide flexibility and to stress the importance of starting with existing knowledge, while using in-life observations to guide and tailor the testing.
V úvahu jsou brány konkrétně, nikoli však výlučně tyto parametry:
This test method provides a detailed description of the operational conduct of an Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
funkce pohlavních žláz, estrální cyklus, zrání epididymálních spermií, způsob chování při páření, plození, březost, vrh a laktace.
The test method describes three cohorts of F1 animals:
Údaje odvozené z těchto zkoušek by měly umožnit určení dávek bez pozorovaného nepříznivého účinku (No-Observed Adverse Effect Levels – NOAEL), dávek s nejnižším pozorovaným nepříznivým účinkem (Lowest Observed Adverse Effect Levels – LOAEL) a/nebo referenčních dávek pro různé ukazatele a/nebo by měly být využity k charakterizaci účinků zjištěných v předchozích studiích s opakovaným dávkováním a/nebo by měly sloužit jako návod pro následné zkoušky.
this cohort may be extended to include an F2 generation.
Schéma zkušebního postupu obsahuje obrázek 1.
Cohort 2 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing nervous system.
Zkoušená chemická látka je podávána nepřetržitě ve stupňovaných dávkách několika skupinám pohlavně zralých samců a samic.
Cohort 3 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing immune system.
Této rodičovské generaci (P) jsou dávky podávány po stanovené období před pářením (vybráno na základě dostupných informací pro zkoušenou chemickou látku, ale minimálně po dobu dvou týdnů) a po dvoutýdenní období páření.
Decisions on whether to assess the second generation and to omit the developmental neurotoxicity cohort and/or developmental immunotoxicity cohort should reflect existing knowledge for the chemical being evaluated, as well as the needs of various regulatory authorities.
Samcům z P generace jsou dávky podávány dále nejméně až do odstavení generace F1.
The purpose of the test method is to provide details on how the study can be conducted and to address how each cohort should be evaluated.
Dávky by měli dostávat minimálně 10 týdnů.
Procedure for the decision on the internal triggering for producing a second generation is described in OECD Guidance Document 117(39) for those regulatory authorities using internal triggers.
Je-li nutné objasnit účinky na reprodukci, mohou dávky dostávat déle.
INITIAL CONSIDERATIONS AND OBJECTIVES
Podávání dávek samicím P generace pokračuje během březosti a laktace až do utracení po odstavení jejich vrhu (tj. 8–10 týdnů aplikace).
The main objective of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study is to evaluate specific life stages not covered by other types of toxicity studies and test for effects that may occur as a result of pre- and postnatal chemical exposure.
Potomstvo z generace F1 dostává další dávky zkoušené chemické látky od odstavení až do dospělosti.
For reproductive endpoints, it is envisaged that, as a first step and when available, information from repeat-dose studies (including screening reproductive toxicity studies, e.g. OECD TG 422 (32)), or short term endocrine disrupter screening assays, (e.g. Uterotrophic assay — test method B.54 (36); and Hershberger assay — test method B.55 (37)) is used to detect effects on reproductive organs for males and females.
Pokud je hodnocena druhá generace (viz pokyn OECD č. 117 (39)), potomci z generace F1 budou dávky dostávat až do odstavení generace F2 nebo až do ukončení studie.
This might include spermatogenesis (testicular histopathology) for males and oestrous cycles, follicle counts/oocyte maturation and ovarian integrity (histopathology) for females.
U všech zvířat se provádějí klinická pozorování a patologická vyšetření příznaků toxicity, a to se zvláštním důrazem na integritu a výkonnost samčí a samičí rozmnožovací soustavy a na zdraví, růst, vývoj a funkci jejich potomstva.
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
Při odstavení jsou vybraní potomci zařazeni do konkrétních podskupin (kohorty č. 1–3, viz odstavce 33 a 34 a obrázek 1), kde jsou dále zkoumáni, včetně pohlavní zralosti, integrity a funkce reprodukčních orgánů, ukazatelů v oblasti neurologie a chování a funkcí imunity.
The test method is designed to provide an evaluation of the pre- and postnatal effects of chemicals on development as well as a thorough evaluation of systemic toxicity in pregnant and lactating females and young and adult offspring.
Při realizaci studie by měly být respektovány hlavní zásady a aspekty stanovené v pokynu OECD č. 19 o uznávání, posuzování a používání klinických znaků jako humánních ukazatelů pro pokusná zvířata používaná při hodnocení bezpečnosti (34).
Detailed examination of key developmental endpoints, such as offspring viability, neonatal health, developmental status at birth, and physical and functional development until adulthood, is expected to identify specific target organs in the offspring.
Až bude k dispozici dostatečný počet studií k posouzení účinnosti experimentálního uspořádání této nové metody, bude zkušební metoda přezkoumána a v případě potřeby bude tato zkušební metoda revidována z hlediska nabytých zkušeností.
In addition, the study will provide and/or confirm information about the effects of a test chemical on the integrity and performance of the adult male and female reproductive systems.
Schéma rozšířené jednogenerační studie toxicity pro reprodukci
Specifically, but not exclusively, the following parameters are considered:
POPIS METODY/PŘÍPRAVY NA ZKOUŠKU
gonadal function, the oestrous cycle, epididymal sperm maturation, mating behaviour, conception, pregnancy, parturition, and lactation.
Výběr živočišných druhů a kmenů
Furthermore, the information obtained from the developmental neurotoxicity and developmental immunotoxicity assessments will characterise potential effects in those systems.
Výběr druhů pro zkoušku toxicity pro reprodukci by měl být pečlivě zvážen z hlediska veškerých dostupných informací.
The data derived from these tests should allow the determination of No-Observed Adverse Effect Levels (NOAELs), Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAELs) and/or benchmark doses for the various endpoints and/or be used to characterise effects detected in previous repeat-dose studies and/or serve as a guide for subsequent testing.
Avšak vzhledem k rozsahu existujících základních údajů a vzhledem ke srovnatelnosti s výsledky obecných zkoušek toxicity je obvykle upřednostňovaným druhem potkan a právě na tento druh odkazují kritéria a doporučení uvedená v této zkušební metodě.
A schematic drawing of the protocol is presented in Figure 1.
Pokud je použit jiný živočišný druh, měl by být jeho výběr odůvodněn a bude nutné patřičným způsobem upravit zkušební postup.
The test chemical is administered continuously in graduated doses to several groups of sexually mature males and females.
Není vhodné používat kmeny s nižší plodností nebo s typicky vysokým výskytem spontánních vývojových vad.
This parental (P) generation is dosed for a defined pre-mating period (selected based on the available information for the test chemical; but for a minimum of two weeks) and a two-week mating period.
Kritéria pro stáří, tělesnou hmotnost a zařazení do skupin
P males are further treated at least until weaning of the F1.
Měla by být použita zdravá rodičovská zvířata, která nebyla předtím podrobena žádným pokusům.
They should be treated for a minimum of 10 weeks.
Měli by být zkoumáni samci i samice, samice by měly být nulipary a neměly by být březí.
They may be treated for longer if there is a need to clarify effects on reproduction.
Zvířata z P generace by měla být pohlavně zralá, měla by mít v době zahájení podávání dávek podobnou hmotnost (v rámci pohlaví), měla by být podobně stará (přibližně 90 dní) při páření a měla by být reprezentativní v rámci zkoumaného druhu a kmene.
Treatment of the P females is continued during pregnancy and lactation until termination after the weaning of their litters (i.e. 8-10 weeks of treatment).
Zvířata by se měla po dobu nejméně pěti dnů po přejímce aklimatizovat.
The F1 offspring receive further treatment with the test chemical from weaning to adulthood.
Zvířata jsou náhodně rozřazena do kontrolních skupin a experimentálních skupin tak, že výsledkem jsou srovnatelné střední hodnoty tělesné hmotnosti (tj. ±20 % střední hodnoty).
If a second generation is assessed (see OECD Guidance Document 117(39)), the F1 offspring will be maintained on treatment until weaning of the F2, or until termination of the study.
Teplota v místnosti pro pokusná zvířata by měla být 22 °C (± 3°).
Clinical observations and pathology examinations are performed on all animals for signs of toxicity, with special emphasis on the integrity and performance of the male and female reproductive systems and the health, growth, development and function of the offspring.
Relativní vlhkost by se měla pohybovat mezi 30 a 70 %, přičemž ideální je rozmezí od 50 do 60 %.
At weaning, selected offspring are assigned to specific subgroups (cohorts 1-3, see paragraphs 33 and 34 and Figure 1) for further investigations, including sexual maturation, reproductive organ integrity and function, neurological and behavioural endpoints, and immune functions.
Umělé osvětlení by mělo svítit 12 hodin a 12 hodin by měla být tma.
In conducting the study, the guiding principles and considerations outlined in the OECD Guidance Document No 19 on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations (34) should be followed.
Může být použita konvenční laboratorní potrava s neomezeným přístupem k pitné vodě.
When a sufficient number of studies are available to ascertain the impact of this new study design, the test method will be reviewed and if necessary revised in light of experience gained.
Zvláštní pozornost by se měla věnovat obsahu fytoestrogenů ve stravě, jelikož vysoká míra fytoestrogenu ve stravě by mohla ovlivnit některé reproduktivní ukazatele.
Scheme of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study
Je doporučena standardizovaná strava s nestanoveným složením, v níž byly omezeny látky obsahující estrogeny (2) (30).
DESCRIPTION OF THE METHOD/PREPARATIONS FOR THE TEST
Výběr potravy může být ovlivněn potřebou zajistit dostatečné promísení s testovanou látkou, je-li látka podávána touto cestou.
Selection of animal species and strain
Měl by být ověřen obsah, homogenita a stabilita zkoušené chemické látky v potravě.
The choice of species for the reproductive toxicity test should be carefully considered in light of all available information.
Měla by být pravidelně prováděna analýza krmiva a pitné vody z hlediska příměsí.
However, because of the extent of background data and the comparability to general toxicity tests, the rat is normally the preferred species, and criteria and recommendations given in this test method refer to this species.
Vzorky každé šarže potravy používané během studie by měly být až do dokončení zprávy uchovávány za vhodných podmínek (např. zmrazené při – 20 °C) pro případ, že bude nutné provést další analýzu složek potravy.
If another species is used, justification should be given and appropriate modifications to the protocol will be necessary.
Zvířata by měla být umístěna do klecí v malých skupinách obsahujících zvířata stejného pohlaví a experimentální skupiny.
Strains with low fecundity or a well-known high incidence of spontaneous developmental defects should not be used.
Zvířata lze chovat jednotlivě, aby se předešlo případným zraněním (např. samci po období páření).
Age, body weight and inclusion criteria
Páření by mělo probíhat ve vhodných klecích.
Healthy parental animals, which have not been subjected to previous experimental procedures, should be used.
Po spáření je třeba umístit samice, u nichž se předpokládá, že byly oplodněny, odděleně do porodních nebo mateřských klecí, kde jim je poskytnut odpovídající a přesně stanovený materiál pro tvorbu hnízda.
Both males and females should be studied and the females should be nulliparous and non-pregnant.
Mláďata jsou až do odstavení se svými matkami.
The P animals should be sexually mature, of similar weight (within sex) at initiation of dosing, similar age (approximately 90 days) at mating, and representative of the species and strain under study.
Zvířata F1 generace by měla být umístěna v malých skupinách téhož pohlaví a experimentální skupiny od odstavení až do utracení.
Animals should be acclimated for at least 5 days after arrival.
Je-li to vědecky odůvodněno, mohou být zvířata umístěna samostatně.
The animals are randomly assigned to the control and treatment groups, in a manner, which results in comparable mean body weight values among the groups (i.e. ± 20 % of the mean).
Obsah fytoestrogenů obsažených ve vybraném materiálu pro podestýlku by měla být minimální.
The temperature in the experimental animal room should be 22 °C (± 3 °C).
Počet a identifikace zvířat
Relative humidity should be between 30-70 %, with an ideal range of 50-60 %.
Každá zkušební a kontrolní skupina by měla obsahovat dostatečný počet spářených párů, aby mohlo být dosaženo alespoň dvaceti březích samic v jedné dávkové skupině.
Artificial lighting should be set at 12 hours light, 12 hours dark.
Cílem je získat dostatečný počet březích samic a tím zajistit smysluplné hodnocení schopnosti dané chemické látky ovlivnit plodnost, březost, chování samic generace P, růst a vývoj potomstva generace F1 od početí až do dospělosti.
Conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Nepodaří-li se však dosáhnout požadovaného počtu březích zvířat, nemusí to nutně znamenat znehodnocení studie, a proto by hodnocení mělo vždy probíhat individuálně případ od případu s uvážením možného příčinného vztahu ke zkoušené chemické látce.
Careful attention should be given to diet phytoestrogen content, as a high level of phytoestrogen in the diet might affect some reproductive endpoints.
Každému zvířeti P generace se před podáváním dávek přiřadí vlastní identifikační číslo.
Standardised, open-formula diets in which estrogenic chemicals have been reduced are recommended (2)(30).
Naznačují-li laboratorní historické údaje, že významná část samic nemusí vykazovat pravidelný (čtyřdenní nebo pětidenní) estrální cyklus, je doporučeno provést před aplikací posouzení estrálního cyklu.
The choice of diet may be influenced by the need to ensure a suitable admixture of a test chemical when administered by this method.