natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Po oddělení od těla se odstraní přebytečný tuk a spojovací tkáň.
Mesometrium, vasculature and fat pad not shown
Pokud byly zvířeti vaječníky odstraněny, měly by se vyšetřit pahýly, zda nejsou přítomny tkáně vaječníků.
The procedure begins by opening dorso-lateral abdominal wall at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
Vagina se oddělí od dělohy těsně pod děložním hrdlem, takže hrdlo zůstane s tělem dělohy, jak je ukázáno na obrázku.
Within the abdominal cavity, the ovaries should be located.
Poté lze dělohu zvážit.
On an aseptic field, the ovaries are then physically removed from the abdominal cavity, a ligature placed between the ovary and uterus to control bleeding, and the ovary detached by incision above the ligature at the junction of the oviduct and each uterine horn.
Dodatek
After confirming that no significant bleeding persists, the abdominal wall should be closed by suture, and the skin closed, e.g. by autoclips or suture.
je schopnost chemické látky potlačit působení 17-beta-estradiolu v organismu savců.
The animals should be allowed to recover and the uterus weight to regress for a minimum of 14 days before use.
Citlivost
Figure 2
Citlivostí se rozumí schopnost zkušební metody správně identifikovat chemické látky, které mají vlastnost, jež je testována.
The removal and preparation of the uterine tissues for weight measurement.
Datem narození se rozumí postnatální den 0.
UTERINE WEIGHT
Dávkováním se rozumí obecný termín zahrnující dávku, četnost a trvání doby, po kterou je látka podávána.
Disconnection line at necropsy
Dávkou se rozumí množství podané zkoušené chemické látky.
The procedure begins by opening the abdominal wall at the pubic symphysis.
U uterotrofní biologické zkoušky je dávka vyjádřena jako hmotnost zkoušené chemické látky na jednotku tělesné hmotnosti zkušebního zvířete za den (např. mg/kg tělesné hmotnosti/den).
Then, each ovary, if present and uterine horn is detached from the dorsal abdominal wall.
Estrogenita je schopnost chemické látky působit jako 17-beta-estradiol v organismu savců.
Urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Chemická látka znamená látku nebo směs.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina are detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in the figure.
je nejvyšší množství chemické látky, které, je-li zavedeno do těla, zkušební zvířata neusmrtí (označuje se jako LD0) (IUPAC, 1993).
After removal from the body, the excess fat and connective tissue is trimmed away.
Specifičnost
If the animal has been ovarectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
je podíl všech negativních/neúčinných chemických látek, které jsou správně zkouškou klasifikovány.
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in the figure.
Je to měřítko přesnosti zkušební metody, která dává jednoznačné výsledky, a je důležitým prvkem při hodnocení relevance zkušební metody.
The uterus can then be weighed.
Uterotrofní je termín používaný k popisu pozitivního vlivu na růst děložních tkání.
DEFINITIONS:
Validace je vědecký proces, jehož cílem je charakterizovat provozní požadavky a provozní omezení zkušební metody a prokázat její spolehlivost a relevanci pro určitý konkrétní cíl.
Antioestrogenicity is the capability of a chemical to suppress the action of estradiol 17ß in a mammalian organism.
Dokument vyhotovil sekretariát programu zkušebnich pokynů na základě dohody dosažené na 6. zasedáni pracovni skupiny EDTA
Oestrogenicity is the capability of a chemical to act like estradiol 17ß in a mammalian organism.
Úroveň 1
Sensitivity is the proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test.
Triděni a prioritizace na základě stávajicich informaci
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Úroveň 2
Specificity is the proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test.
Zkoušky in vitro poskytuji mechanistické
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
Úroveň 3
Test chemical means any substance or mixture tested using this test method.
Zkoušky in vivo poskytujici údaje o jednotlivých endokrinnich mechanismech a účincich
Uterotrophic is a term used to describe a positive influence on the growth of uterine tissues.
Úroveň 4
Validation is a scientific process designed to characterise the operational requirements and limitations of a test method and to demonstrate its reliability and relevance for a particular purpose.
Zkoušky in vivo poskytujici údaje o mnohočentných endokrinnich mechanismech a účincich
VMG mamm:
Úroveň 5
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment
Zkoušky in vivo poskytujici údaje o účincich endokrinnich a jiných mechanismů
Note:
Fyzikáni a chemické vlastnosti, např. MW, reaktivita, volatilita, biologická rozložitelnost,
Document prepared by the Secretariat of the Test Guidelines Programme based on the agreement reached at the 6th Meeting of the EDTA Task Force
Expozoce lidi a životniho prostředi, např. Objem výroby, uvolňování, vzorce uživáni
OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals
Nebezpečí, např. dostupné toxikologické údaje
Level 1
Afinita vázáni receptoru ER, AR, TR
Sorting & prioritization based upon existing information
Transkripčni aktivace
Level 2
Aromatáza a steroidogeneze in vitro
In vitro assays providing mechanistic data
Vázáni/rozpoznáni receptoru aryluhlovodiků
Level 3
QSAR
In vivo assays providing data about single endocrine Mechanisms and effects
Vysoce výkonné předběžné screeningy
Level 4
Funkce štitné žlázy
In vivo assays providing data about multiple endocrine Mechanisms and effects
VTG zkouška rybich hepatocytů
Level 5
Jiné (dle možnosti)
In vivo assays providing data on effects from endocrine & other mechanisms
Uterotrofini zkouška (estrogenová souvislost)
physical & chemical properties, e.g., MW, reactivity, volatility, biodegradability,
Hershbergerova zkouška (androgenni souvislost)
human & environmental exposure, e.g., production volume, release, use patterns
Nereceptorová zprostředkovaná funkce hormonu
hazard, e.g., available toxicological data
Jiné (např. Štitná žláza)
ER, AR, TR receptor binding affinity
Vylepšený pokyn OECD 407 (cilové parametry na základě endokrinnich mechanismů)
Transcriptional activation
Zkoušky obdobi dospiváni samců a samic
Aromatase and steroidogenesis in vitro
Zkoušky intaktnich dospělých samců
Aryl hydrocarbon receptor recognition/binding
Jednogenerační zkouška(TG415, vylepšená)1
QSARs
Dvougenerační zkouška(TG416 vylepšená)1
High Through Put Prescreens
Reproduktivni screeningový (TG421 vylepšený)1
Thyroid function
kombinováný 28 denni/reprodukčni screeningový test (TG 422 vylepšený)1
Fish hepatocyte VTG assay
1 Připadná vylep šenibudou zváženav mamm
Others (as appropriate)
Zkouška rybiho VTG (vitellogenin) (estrogenová souvislost)
Uterotrophic assay (estrogenic related)
Zkouška histopatologie pohlavnich žláz ryb
Hershberger assay (androgenic related)
Zkouška metamorfozy žab
Non -receptor mediated hormone function
Zkoušky částečného a celého životniho cyklu u ryb, ptáků, obojživelniků a bezobratlých (vývojové a reprodukce)
Others (e.g. thyroid)
POZNÁMKY KE KONCEPČNÍMU RÁMCI
enhanced OECD 407 (endpoints based on endocrine mechanisms)
Poznámka 1:
male and female pubertal assays
Vstupy a výstupy na všech úrovních jsou možné a závisejí na aktuální potřebě informací pro účely posouzení nebezpečí a rizika.
adult intact male assay
Poznámka 2:
eneration assay (TG415 enhanced)1
Na úrovni 5 by ekotoxikologie měla zahrnovat účinky, které ukazují na mechanismy negativních účinků a potenciální poškození populace.
eneration assay (TG416 enhanced)1
Poznámka 3:
reproductive screening test (TG421 enhanced)1
Pokud multimodální model zahrnuje několik zkoušek pro jednotlivý účinek, pak by uvedený model nahradil použití těchto jednotlivých zkoušek.
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
Poznámka 4:
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
Hodnocení každé chemické látky by mělo být specifické pro každý případ a mělo by brát v úvahu všechny dostupné informace s přihlédnutím k úrovni v koncepčním rámci.
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
Poznámka 5:
Fish gonadal histopathology assay
Uvedený koncepční rámec by v současnosti neměl být považován za vyčerpávající.
Frog metamorphosis assay
Na úrovni 3, 4 a 5 obsahuje zkoušky, které jsou buď dostupné, nebo u kterých probíhá validace.
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
Pokud jde o druhou jmenovanou skupinu, jsou tyto zkoušky zahrnuty prozatímně.
NOTES TO THE FRAMEWORK:
Jakmile budou vyvinuty a validovány, budou do rámce formálně přidány.
Note 1:
Poznámka 6:
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
U úrovně 5 nelze mít za to, že obsahuje pouze konečné zkoušky.
Note 2:
Zkoušky zahrnuté do této úrovně přispívají k obecnému posouzení nebezpečí a rizik.
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 3:
38.
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 4:
65.
The assessment of each chemical should be based on a case by case basis, taking into account all available information, bearing in mind the function of the framework levels.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No.
Note 5:
66.
The framework should not be considered as all inclusive at the present time.
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17β-estradiol.
At levels 3, 4 and 5 it includes assays that are either available or for which validation is under way.
OECD Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment No.
With respect to the latter, these are provisionally included.
67.
Once developed and validated, they will be formally added to the framework.
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
Note 6:
19.
Tests included at that level are considered to contribute to general hazard and risk assessment.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 38.
24.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 65.
Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2010/63/EU ze dne 22. září 2010 o ochraně zvířat používaných pro vědecké účely.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 66.
Úř. věst.
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17b-estradiol.
L 276, 20.10.2010, s. 33.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 67.
B.55.
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
HERSHBERGEROVA BIOLOGICKÁ ZKOUŠKA NA POTKANECH:
Guidance document on the recognition, assessment and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluation.
KRÁTKODOBÁ SCREENINGOVÁ ZKOUŠKA ANDROGENNÍCH/ANTIANDROGENNÍCH VLASTNOSTÍ
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
Tato zkušební metoda je rovnocenná Pokynu OECD pro zkoušení (TG) 441 (2009).
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 24.
Jedním z prvků této činnosti bylo vypracovat zkušební zásady pro provádění Hershbergerovy biologické zkoušky na potkanech.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p.
Po několika desetiletích využívání ve farmaceutickém odvětví byla tato zkouška poprvé standardizována oficiálním expertním výborem v roce 1962 jakožto nástroj pro zjišťování androgenních chemických látek (2).
33).
V letech 2001–2007 prošla Hershbergerova biologická zkouška na potkanech rozsáhlým validačním programem, jehož součástí mimo jiné bylo vytvoření Základního hodnotícího dokumentu (23), sestavení podrobného metodického listu (3), vypracování návodu pro pitvu (21) a provedení rozsáhlých vnitrolaboratorních a mezilaboratorních studií za účelem prokázání spolehlivosti a reprodukovatelnosti této biologické zkoušky.
B.55 HERSHBERGER BIOASSAY IN RATS:
Tyto validační studie byly provedeny s účinným referenčním androgenem (testosteron propionát (TP)), dvěma účinnými syntetickými androgeny (trenbolon acetát a methyltestosteron), účinnou antiandrogenní farmaceutickou látkou (flutamid), účinným inhibitorem syntézy (finasterid) přírodního androgenu (dihydrotestosteron (DHT)), několika slabými antiandrogenními pesticidy (linuron, vinklozolin, procymidon, p,p'-DDE), účinným inhibitorem 5-alfa-reduktázy (finasterid) a dvěma známými negativními chemickými látkami (dinitrofenol a nonylfenol) (4)(5)(6)(7)(8).
A SHORT-TERM SCREENING ASSAY FOR (ANTI)ANDROGENIC PROPERTIES
Tato zkušební metoda je výsledkem dlouholetých historických zkušeností s touto biologickou zkouškou a zkušeností získaných během programu validačních zkoušek a z jejich výsledků.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 441 (2009).
Hershbergerova biologická zkouška je krátkodobá screeningová zkouška in vivo s použitím přídatných tkání samčího reprodukčního traktu.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rat Hershberger Bioassay.
Zkouška vznikla ve 30. letech 20. století a byla ve 40. letech pozměněna tak, aby zahrnovala svaly v samčím reprodukčním traktu reagující na androgeny (2) (9–15).
After several decades of use by the pharmaceutical industry, this assay was first standardised by an official expert committee in 1962 as a screening tool for androgenic chemicals (2).
V 60. letech bylo pomoci standardizované verze protokolu hodnoceno více než 700 možných androgenů (2)(14) a použití této zkoušky bylo v 60. letech považováno za standardní metodu zjišťování androgenních i antiandrogenních látek (2)(15).
In 2001-2007, the rat Hershberger Bioassay has undergone an extensive validation programme including the generation of a Background Review Document (23), compilation of a detailed methods paper (3), development of a dissection guide (21) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the reliability and reproducibility of the bioassay.
Stávající biologická zkouška je založena na změnách v hmotnosti pěti tkání závislých na androgenech u kastrovaných samců potkanů v peripubertálním období.
These validation studies were conducted with a potent reference androgen (testosterone propionate (TP)), two potent synthetic androgens (trenbolone acetate and methyl testosterone), a potent antiandrogenic pharmaceutical (flutamide), a potent inhibitor of the synthesis (finasteride) of the natural androgen (dihydrotestosterone-DHT), several weakly antiandrogenic pesticides (linuron, vinclozolin, procymidone, p,p' DDE), a potent 5α reductase inhibitor (finasteride) and two known negative chemicals (dinitrophenol and nonylphenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Hodnotí schopnost chemické látky vyvolat biologické aktivity odpovídající agonistům a antagonistům androgenů a inhibitorům 5-alfa-reduktázy.
This test method is the outcome of the long historical experience with the bioassay and the experience gained during the validation test programme and the results obtained therein.
Pět cílových tkání závislých na androgenech, které jsou zahrnuty do této zkušební metody, jsou ventrální prostata (VP), semenný váček (SV) (spolu s tekutinami a koagulačními žlázami), svaly m. ligator ani a m. bulbocavernosus (LABC), pár Cowperových žláz (COW) a žalud penisu (GP).
The Hershberger Bioassay is a short-term in vivo screening test using accessory tissues of the male reproductive tract.
U kastrovaných samců potkanů v peripubertálním období všech těchto pět tkání reaguje na androgeny růstem absolutní hmotnosti.
The assay originated in the 1930s and was modified in the 1940s to include androgen-responsive muscles in the male reproductive tract (2) (9-15).
Jsou-li tytéž tkáně podáváním účinného referenčního androgenu stimulovány k nárůstu hmotnosti, na antiandrogeny všech těchto pět tkání reaguje snížením absolutní hmotnosti.
In the 1960s, over 700 possible androgens were evaluated using a standardised version of the protocol (2) (14), and use of the assay for both androgens and antiandrogens was considered a standard method in the 1960s (2) (15).
Primárním modelem pro Hershbergerovu biologickou zkoušku byl chirurgicky kastrovaný samec v peripubertálním období, což bylo validováno ve fázi 1, 2 a 3 programu validace Hershbergerovy zkoušky.
The current bioassay is based on the changes in weight of five androgen-dependent tissues in the castrate-peripubertal male rat.
Hershbergerova biologická zkouška slouží jako mechanistická screeningová zkouška ke zjišťování agonistů androgenů, antagonistů androgenů a inhibitorů 5-alfa-reduktázy in vivo a její provedení je nutno posuzovat v kontextu ‚Koncepčního rámce OECD pro zkoušky a posuzování chemických látek narušujících činnost endokrinních žláz‘ (dodatek 2).
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with androgen agonists, antagonists or 5α-reductase inhibitors.
V tomto koncepčním rámci je Hershbergerova biologická zkouška zařazena na úroveň 3 jako zkouška in vivo poskytující údaje o jednom endokrinním mechanismu, tj. androgenitě/antiandrogenitě.
The five target androgen-dependent tissues included in this test method are the ventral prostate (VP), seminal vesicle (SV) (plus fluids and coagulating glands), levator ani-bulbocavernosus (LABC) muscle, paired Cowper's glands (COW) and the glans penis (GP).
Předpokládá se její zařazení do série zkoušek in vitro a in vivo, jejichž účelem je zjišťování chemických látek schopných interakce s endokrinním systémem a které v konečném důsledku vedou k posouzení nebezpečí a rizik pro lidské zdraví nebo životní prostředí.
In the castrate-peripubertal male rat, these five tissues all respond to androgens with an increase in absolute weight.
S ohledem na zásadu dobrého zacházení se zvířaty byl v souvislosti s kastrací pro Hershbergerovu biologickou zkoušku hledán alternativní model s využitím intaktních (nekastrovaných) stimulovaných odstavených mláďat, aby bylo možno se vyhnout kroku kastrace.
When these same tissues are stimulated to increase in weight by administration of a potent reference androgen, these five tissues all respond to antiandrogens with a decrease in absolute weight.
Zkušební metoda se stimulovanými odstavenými mláďaty byla podrobena validaci (24);
The primary model for the Hershberger bioassay has been the surgically castrated peripubertal male, which was validated in Phases 1, 2 and 3 of the Hershberger validation programme.
při validačních studiích se však ukázalo, že verze Hershbergerovy biologické zkoušky s odstavenými mláďaty nebyla schopna při zkoušených dávkách stabilně detekovat účinky slabých antiandrogenů na hmotnost orgánů závislých na androgenech.
The Hershberger bioassay serves as a mechanistic in vivo screening assay for androgen agonists, androgen antagonists and 5a-reductase inhibitors and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Proto nebyla do této zkušební metody zařazena.
In this Conceptual Framework the Hershberger Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. (anti)androgenicity.
Uznává se však, že její použití může být prospěšné nejen z hlediska dobrého zacházení se zvířaty, ale může také poskytnout informace o jiných způsobech působení a je k dispozici v Pokynech OECD č. 115 (25).
It is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to hazard and risk assessments for human health or the environment.
Agonisté a antagonisté androgenů působí jako ligandy na receptor androgenu a mohou aktivovat (agonisté) nebo potlačovat (antagonisté) transkripci genů, kterou tento receptor kontroluje.
Due to animal welfare concerns with the castration procedure, the intact (uncastrated) stimulated weanling male was sought as an alternative model for the Hershberger Bioassay to avoid the castration step.
Některé chemické látky kromě toho potlačují přeměnu testosteronu na více účinný přirozený androgen, dihydrotestosteron, v některých androgenních cílových tkáních (inhibitory 5-alfa-reduktázy).
The stimulated weanling test method was validated (24);
Působení takových chemických látek může vést k nepříznivým zdravotním důsledkům, včetně účinků na reprodukci a vývoj.
however, in the validation studies, the weanling version of the Hershberger Bioassay did not appear to be able to consistently detect effects on androgen-dependent organ weights from weak anti-androgens at the doses tested.
Proto existuje regulační potřeba rychlého posouzení a zhodnocení chemické látky jakožto možného agonisty nebo antagonisty androgenů nebo inhibitoru 5-alfa-reduktázy.
Therefore, it was not included in this test method.
Afinita ligandu k androgennímu receptoru měřená vazbou na receptor nebo aktivací transkripce reporterových genů in vitro, byť informativní, není jediným určujícím faktorem možného nebezpečí.
However, recognising that its use may provide not only animal welfare benefits but also may provide information on other modes of action, it is available in OECD Guidance Document 115(25).
Jinými určujícími faktory jsou např. aktivace a deaktivace metabolismu po vstupu do organismu, distribuce chemické látky do cílových tkání a vymizení z těla.
Androgen agonists and antagonists act as ligands for the androgen receptor and may activate or inhibit, respectively, gene transcription controlled by the receptor.
Proto je potřeba zjišťovat možné aktivity chemické látky in vivo za příslušných podmínek a expozice.
In addition, some chemicals inhibit the conversion of testosterone to the more potent natural androgen dihydrotestosterone in some androgen target tissues (5a-reductase inhibitors).
Hodnocení in vivo má méně zásadní význam, jsou-li známy typické znaky absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace (ADME) dané chemické látky.
Such chemicals have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Tkáně závislé na androgenech reagují na stimulaci androgeny rychlým a mohutným růstem, zejména u kastrovaných samců potkanů v peripubertálním období.
Therefore, the regulatory need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible androgen agonist or antagonist or 5a-reductase inhibitor.
Proto je verze zkoušky používající kastrované potkany v peripubertálním věku a pět cílových tkání vhodná pro zjišťování agonistů a antagonistů androgenů a inhibitorů 5-alfa-reduktázy in vivo.
While informative, the affinity of a ligand for an androgen receptor as measured by receptor binding or transcriptional activation of reporter genes in vitro is not the only determinant of possible hazard.