natgillin/translations-raw huggingface dataset:
pitevní nálezy,
Details of the administration of the test chemical;
podrobný popis všech histopatologických nálezů,
Conversion from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) to the achieved dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
celkový počet kaudálních epididymálních spermií, procento progresivně pohyblivých spermií, procento morfologicky normálních spermií a procento spermií se všemi identifikovanými anomáliemi u samců P a F1 generace,
Details of food and water quality (including diet composition, if available);
případně počty a maturační stadia folikulů ve vaječnících u samic P a F1 generace,
Detailed description of the randomisation procedures to select pups for culling and to assign pups to test groups;
generace výpočet počtu žlutých tělísek ve vaječnících samic F1 generace,
Environmental conditions;
statistické vyhodnocení výsledků, kde je to možné.
List of study personnel, including professional training;
Parametry kohorty 2:
Results (summary and individual data by sex and dose):
Podrobný popis postupů použitých ke standardizaci pozorování a postupů, jakož i definice pro hodnocení s použitím skóre,
Food consumption, water consumption if available, food efficiency (body weight gain per gram of food consumed, except for the period of cohabitation and during lactation), and test chemical consumption (for dietary/drinking water administration) for P and F1 animals;
seznam všech použitých zkušebních postupů a odůvodnění jejich použití,
Absorption data (if available);
podrobnosti o behaviorálních/funkčních, neuropatologických a morfometrických postupech, včetně informací a podrobností o automatických zařízeních,
Body weight data for P animals;
postupy pro kalibraci a zajištění ekvivalence u těchto zařízení a proporcionálním složení experimentálních skupin při zkušebních postupech,
Body weight data for the selected F1 animals postweaning;
krátké odůvodnění vysvětlující jakákoli rozhodnutí zahrnující profesní úsudek,
Time of death during the study or whether animals survived to termination;
podrobný popis všech behaviorálních/funkčních, neuropatologických a morfometrických nálezů ve skupinách podle pohlaví a podle dávky, včetně nárůstu a poklesů u kontrolních skupin,
Nature, severity and duration of clinical observations (whether reversible or not);
hmotnost mozku,
Haematology, urinalysis and clinical chemistry data including TSH and T4;
jakékoli diagnózy odvozené od neurologických známek a lézí, včetně přirozeně se vyskytujících chorob nebo podmínek,
Phenotypic analysis of spleen cells (T-, B-, NK-cells);
optické záznamy typických nálezů,
Bone marrow cellularity;
optické záznamy s nízkofrekvenčními filtry pro posouzení shodnosti řezů použitých k morfometrii,
Toxic response data;
statistické zpracování výsledků, včetně statistických modelů použitých k analýze údajů a výsledků bez ohledu na to, zda jsou významné či nikoli,
Number of P and F1 females with normal or abnormal oestrous cycle and cycle duration;
význam jakýchkoliv dalších toxických účinků pro závěry týkající se neurotoxického potenciálu zkoušené chemické látky, ve skupinách podle pohlaví a podle dávky,
Time to mating (precoital interval, the number of days between pairing and mating);
vliv jakýchkoli toxikokinetických údajů na závěry,
Toxic or other effects on reproduction, including numbers and percentages of animals that accomplished mating, pregnancy, parturition and lactation, of males inducing pregnancy, of females with signs of dystocia/prolonged or difficult parturition;
údaje podporující spolehlivost a citlivost zkušební metody (tj. pozitivní a historické kontrolní údaje),
Duration of pregnancy and, if available, parturition;
vztahy, existují-li, mezi neuropatologickými a funkčními účinky,
Numbers of implantations, litter size and percentage of male pups;
NOAEL nebo referenční dávka pro samice a potomstvo podle pohlaví a dávkové skupiny,
Number and percent of post-implantation loss, live births and stillbirths;
diskuse o celkové interpretaci údajů na základě výsledků, včetně závěru, zda daná chemická látka způsobila vývojovou neurotoxicitu či nikoli, a NOAEL.
Litter weight and pup weight data (males, females and combined), the number of runts if determined;
Parametry kohorty 3:
Number of pups with grossly visible abnormalities;
titry protilátek IgM v séru (senzibilizace na SRBC nebo KLH) nebo PFC jednotky IgM ve slezině (senzibilizace na SRBC),
Toxic or other effects on offspring, postnatal growth, viability, etc.;
správné provádění metody TDAR by mělo být u laboratoře, která vykonává zkoušku poprvé, prokázáno v procesu optimalizace metody, u všech laboratoří pak pravidelně (např. jednou ročně),
Data on physical landmarks in pups and other postnatal developmental data;
diskuse o celkové interpretaci údajů na základě výsledků, včetně závěru, zda daná chemická látka způsobila vývojovou imunotoxicitu či nikoli, a NOAEL.
Data on sexual maturation of F1 animals;
Diskuse o výsledcích
Data on functional observations in pups and adults, as applicable;
Závěry včetně hodnot NOAEL pro účinky na rodiče a potomstvo
Body weight at sacrifice and absolute and relative organ weight data for the P and adult F1 animals;
Měly by být poskytnuty veškeré informace nezískané během studie, ale přínosné pro interpretaci výsledků (např. podobnost účinků jakýchkoli známých neurotoxikantů).
Necropsy findings;
Interpretace výsledků
Detailed description of all histopathological findings;
Rozšířená jednogenerační studie toxicity pro reprodukci poskytne v případě potřeby informace o účincích opakované expozice chemické látce během všech fází reprodukčního cyklu.
Total cauda epididymal sperm number, percent progressively motile sperm, percent morphologically normal sperm, and percent of sperm with each identified abnormality for P and F1 males;
Studie zejména poskytne informace o reprodukčním systému a o vývoji, růstu, přežití a funkčních ukazatelích potomstva do PND 90.
Numbers and maturational stages of follicles contained in the ovaries of P and F1 females, where applicable;
Při interpretaci výsledků studie by měly být vzaty v úvahu všechny dostupné informace o chemické látce, včetně fyzikálně-chemických, toxikokinetických a toxikodynamických vlastností, dostupné podstatné informace o analogických strukturách a výsledky předchozích studií toxicity se zkoušenou chemickou látkou (např. akutní toxicita, toxicita po opakovaném podání, mechanistické studie a studie posuzující, zda existují podstatné kvalitativní a kvantitativní rozdíly mezi druhy, pokud jde o metabolické procesy in vivo a in vitro).
Enumeration of corpora lutea in the ovaries of F1 females;
Je-li to proveditelné, zhodnotí se výsledky celkové pitvy a hmotnosti orgánů v souvislosti s výsledky zjištěnými v jiných studiích s opakovaným dávkováním.
Statistical treatment of results, where appropriate;
Při zpomalení růstu u potomstva by mohl být brán v úvahu vliv zkoušené chemické látky na složení mléka (29).
Cohort 2 parameters:
Kohorta 2 (vývojová neurotoxicita)
Detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
Výsledky neurobehaviorálních a neuropatologických vyšetření by měly být interpretovány v kontextu všech nálezů s využitím metody posouzení závažnosti důkazů a odborného úsudku.
List of all test procedures used, and justification for their use;
Do této charakterizace by mělo být zahrnuto hodnocení vývojové neurotoxicity, včetně humánních epidemiologických studií nebo případových zpráv a studií pokusných zvířat (např. toxikokinetické údaje, informace o vztazích mezi strukturou a aktivitou, údaje z jiných studií toxicity).
Details of the behavioural/functional, neuropathological and morphometric procedures used, including information and details on automated devices;
Pokyny k interpretaci výsledků vyšetření v souvislosti s vývojovou neurotoxicitou odkazují na zkušební metodu B.53 (35) a práci autorů Tyla et al., 2008 (31).
Procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
Kohorta 3 (vývojová imunotoxicita)
Short justification explaining any decisions involving professional judgment;
Potlačení nebo podpoření imunitních funkcí vyhodnocené metodou TDAR (protilátková odezva závislá na T buňkách) by mělo být posuzováno v kontextu všech provedených pozorování.
Detailed description of all behavioural/functional, neuropathological and morphometric findings by sex and dose group, including both increases and decreases from controls;
Významnost výsledku TDAR může být podpořena jinými účinky na indikátory související s imunitou (např. celularita kostní dřeně, hmotnost a histopatologické vyšetření lymfatických tkání, distribuce podsouborů lymfocytů).
Brain weight;
Účinky stanovené pomocí TDAR mohou být méně smysluplné v případě jiných toxicit pozorovaných při nižších expozičních koncentracích.
Any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
Jako pomůcka při interpretaci výsledků v oblasti reprodukce a neurotoxicity by měl posloužit pokyn OECD č. 43 (26).
Images of exemplar findings;
Whitby (2006), ‚A Tiered Approach to Life Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment‘, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69–98.
Low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Forsythe (1999), ‚Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets‘, Lab.
Statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Sci., 49, 530–536.
Relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and dose group;
Moser, V.C., I.
Impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Walls and T.
Data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e.positive and historical control data);
Zoetis (2005), ‚Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group‘, International Journal of Toxicology, 24, 87–94.
Relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Goodman (1999), ‚Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment‘, Toxicological Sciences, 49, 1–4.
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and dose group;
Palmer (1995), ‚Detection of Effects on Male Reproduction – a Literature Survey‘, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293–327.
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL;
Mangelsdorf, I., J.
Cohort 3 parameters:
Buschmann and B.
Serum IgM antibody titres (sensitisation to SRBC or KLH), or splenic IgM PFC units (sensitisation to SRBC);
Orthen (2003), ‚Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility‘, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356–369.
Performance of the TDAR method should be confirmed as part of the optimisation process by laboratory setting up the assay for the first time, and periodically (e.g. yearly) by all laboratories;
‚Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats – overview of the studies‘, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1–21.
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental immunotoxicity and the NOAEL;
, ‚Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology‘, Birth Defects Research, Part B, 68, 408–415.
Discussion of results
Cooper (2007), ‚The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies‘, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84–97.
Conclusions, including NOAEL values for parental and offspring effects
, ‚Cycles and Seasons‘, in C.R.
All information not obtained during the study, but useful for the interpretation of the results (e.g. similarities of effects to any known neurotoxicants), should also be provided.
I.
Interpretation of Results
Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
An Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during all phases of the reproductive cycle, as necessary.
Reynolds (1999), ‚Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights‘, Reproductive Toxicology, 13:
In particular, the study provides information on the reproductive system, and on development, growth, survival, and functional endpoints of offspring up to PND 90.
Weiner (1977), ‚Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat‘, Biological Reproduction, 17, 298–303.
Interpretation of the results of the study should take into account all available information on the chemical, including physico-chemical, TK and toxicodynamic properties, available relevant information on structural analogues, and results of previously-conducted toxicity studies with the test chemical (e.g. acute toxicity, toxicity after repeated application, mechanistic studies and studies assessing if there are substantial qualitative and quantitative species differences in in vivo/in vitro metabolic properties).
, ‚Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing‘, Methods, 41, 9–19.
Gross necropsy and organ weight results should be assessed in context with observations made in other repeat-dose studies, when feasible.
Herzyk (2004), ‚Primary Antibody Response to Keyhole Limpet Hemocyanin in Rat as a Model for Immunotoxicity Evaluation‘, Toxicology, 197, 23–35.
Decreases in offspring growth might be considered in relationship to an influence of the test chemical on milk composition (29).
Gray, L.E., J.
Cohort 2 (Developmental neurotoxicity)
Ostby, J.
Neurobehavioral and neuropathology results should be interpreted in the context of all findings, using a weight-of-evidence approach with expert judgment.
Ferrell, G.
The evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
Rehnberg, R.
For guidance on the interpretation of developmental neurotoxicity results, refer to test method B.53 (35) and Tyl et al., 2008 (31).
Linder, R.
Cohort 3 (Developmental immunotoxicity)
Cooper, J.
Suppression or enhancement of immune function as assessed by TDAR (T-cell dependent antibody response), should be evaluated in the context of all observations made.
Goldman, V.
Significance of the outcome of TDAR may be supported by other effects on immunologically-related indicators (e.g. bone marrow cellularity, weight and histopathology of lymphoid tissues, lymphocyte subset distribution).
Slott and J.
Effects established by TDAR may be less meaningful in case of other toxicities observed at lower exposure concentrations.
Laskey (1989), ‚A Dose-Response Analysis of Methoxychlor-Induced Alterations of Reproductive Development and Function in the Rat‘, Fundamental and Applied Toxicology, 12, 92–108.
OECD Guidance Document 43 should be consulted for aid in the interpretation of reproduction and neurotoxicity results (26).
Killian (1978), ‚Daily Sperm Production and Epididymal Sperm Reserves of Pubertal and Adult Rats‘, Journal of Reproduction and Fertility,54, 103–107.
Whitby (2006), “A Tiered Approach to Life Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment”, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69-98.
Suarez (1991), ‚The Method of Sperm Collection Significantly Influences Sperm Motion Parameters Following Ethane Dimethanesulfonate Administration in the Rat‘.
Forsythe (1999), “Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets”, Lab.
Reproductive Toxicology,5, 39–44.
Sci., 49, 530- 536.
Wise (1996), ‚Methods for Assessing Sperm Motility, Morphology, and Counts in the Rat, Rabbit, and Dog: a Consensus Report‘, Reproductive Toxicology, 10, 237–244.
Moser, V.C., I. Walls and T. Zoetis (2005), “Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group”, International Journal of Toxicology, 24, 87-94.
Russell and S.
Goodman (1999), “Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment”, Toxicological Sciences, 49, 1-4.
Schrader (1992), ‚Methods for Assessing Rat Sperm Motility‘, Reproductive Toxicology, 6, 267–273.
Palmer (1995), “Detection of Effects on Male Reproduction — a Literature Survey”, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293-327.
Suarez (1992), ‚Direct Effects of Ethane Dimethanesulphonate on Epididymal Function in Adult Rats: an In Vitro Demonstration‘, Journal of Andrology, 13, 409–421.
Mangelsdorf, I., J. Buschmann and B. Orthen (2003), “Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility”, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356-369.
Perreault (1991), ‚Rat Sperm Motility Analysis: Methodologic Considerations‘, Reproductive Toxicology, 5, 449–458.
“Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats — overview of the studies”, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1-21.
Perreault (1993), ‚Computer-Assisted Sperm Analysis of Rodent Epididymal Sperm Motility Using the Hamilton-Thorn Motility Analyzer‘, Methods in Toxicology, Part A, Academic, Orlando, Florida. s. 319–333.
, “Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology”, Birth Defects Research, Part B, 68, 408-415.
Smith (1989), ‚The Automated Analysis of Rat Sperm Motility Following Subchronic Epichlorhydrin Administration: Methodologic and Statistical Considerations‘, Journal of Andrology, 10, 401–415.
Cooper (2007), “The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies”, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84-97.
Suarez (1992), ‚Endpoints of Spermatoxicity in the Rat After Short Duration Exposures to Fourteen Reproductive Toxicants‘, Reproductive Toxicology, 6, 491–505.
, “Cycles and Seasons”, in C.R.
OECD (2008), Guidance Document on Mammalian Reproductive Toxicity Testing and Assessment, Series on Testing and Assessment, No.
I. Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
43, ENV/JM/MONO(2008)16, OECD, Paris.
Reynolds (1999), “Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights”, Reproductive Toxicology, 13:
Working, P.K., M.
Weiner (1977), “Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat”, Biological Reproduction, 17, 298-303.
Hurtt (1987), ‚Computerized Videomicrographic Analysis of Rat Sperm Motility‘Journal of Andrology, 8, 330–337.
, “Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing”, Methods, 41, 9-19.
Bolin, B., R.
Herzyk (2004), “Primary Antibody Response to Keyhole Limpet Hemocyanin in Rat as a Model for Immunotoxicity Evaluation”, Toxicology, 197, 23-35.
Garman, K.
Gray, L.E., J. Ostby, J. Ferrell, G. Rehnberg, R. Linder, R. Cooper, J. Goldman, V. Slott and J. Laskey (1989), “A Dose-Response Analysis of Methoxychlor-Induced Alterations of Reproductive Development and Function in the Rat”, Fundamental and Applied Toxicology, 12, 92-108.
Jensen, G.
Killian (1978), “Daily Sperm Production and Epididymal Sperm Reserves of Pubertal and Adult Rats”, Journal of Reproduction and Fertility,54, 103-107.
Krinke, B.
Suarez (1991), “The Method of Sperm Collection Significantly Influences Sperm Motion Parameters Following Ethane Dimethanesulfonate Administration in the Rat”.
Stuart, and an ad Hoc Working Group of the STP Scientific and Regulatory Policy Committee (2006), ‚A 'Best Practices' Approach to Neuropathologic Assessment in Developmental Neurotoxicity Testing – for Today‘, Toxicological Pathology, 34, 296–313.
Reproductive Toxicology, 5, 39-44.
Stütz, N., B.
Wise (1996), “Methods for Assessing Sperm Motility, Morphology, and Counts in the Rat, Rabbit, and Dog: a Consensus Report”, Reproductive Toxicology, 10, 237- 244.
Bongiovanni, M.
Russell and S. Schrader (1992), “Methods for Assessing Rat Sperm Motility”, Reproductive Toxicology, 6, 267-273.
Rassetto, A.
Suarez (1992), “Direct Effects of Ethane Dimethanesulphonate on Epididymal Function in Adult Rats: an In Vitro Demonstration”, Journal of Andrology, 13, 409-421.
Ferri, A.M. Evangelista de Duffard, and R.
Perreault (1991), “Rat Sperm Motility Analysis: Methodologic Considerations”, Reproductive Toxicology, 5, 449-458.
Duffard (2006), ‚Detection of 2,4-dichlorophenoxyacetic Acid in Rat Milk of Dams Exposed During Lactation and Milk Analysis of their Major Components‘, Food Chemicals Toxicology, 44, 8–16.
Perreault (1993), “Computer-Assisted Sperm Analysis of Rodent Epididymal Sperm Motility Using the Hamilton-Thorn Motility Analyzer”, Methods in Toxicology, Part A, Academic, Orlando, Florida. pp. 319-333.
Forsythe (2007), ‚Variations in Phytoestrogen Content between Different Mill Dates of the Same Diet Produces Significant Differences in the Time of Vaginal Opening in CD-1 Mice and F344 Rats but not in CD Sprague Dawley Rats‘, Environmental health perspectives, 115(12), 1717–1726.
Smith (1989), "The Automated Analysis of Rat Sperm Motility Following Subchronic Epichlorhydrin Administration: Methodologic and Statistical Considerations", Journal of Andrology, 10, 401-415.
Sobotka (2008), ‚Identification and Interpretation of Developmental Neurotoxicity Effects: a Report from the ILSI Research Foundation/Risk Science Institute Expert Working Group on Neurodevelopmental Endpoints‘, Neurotoxicology and Teratology, 30:
Suarez (1992), “Endpoints of Spermatoxicity in the Rat After Short Duration Exposures to Fourteen Reproductive Toxicants”, Reproductive Toxicology, 6, 491-505.
OECD (1996), Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, OECD Guideline for Testing of Chemicals, No.
OECD (2008), Guidance Document on Mammalian Reproductive Toxicity Testing and Assessment, Series on Testing and Assessment, No 43, ENV/JM/MONO(2008)16, OECD, Paris.
422, OECD, Paris.
Working, P.K., M. Hurtt (1987), “Computerized Videomicrographic Analysis of Rat Sperm Motility”, Journal of Andrology, 8, 330-337.
Kapitola B.43 této přílohy, Studie neurotoxicity na hlodavcích.
Bolin, B., R. Garman, K. Jensen, G. Krinke, B. Stuart, and an ad Hoc Working Group of the STP Scientific and Regulatory Policy Committee (2006), “A “Best Practices” Approach to Neuropathologic Assessment in Developmental Neurotoxicity Testing — for Today”, Toxicological Pathology, 34, 296-313.
OECD (2000), Guidance Document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations, Series on Testing and Assessment, No.
Stütz, N., B. Bongiovanni, M. Rassetto, A. Ferri, A.M. Evangelista de Duffard, and R. Duffard (2006), “Detection of 2,4-dichlorophenoxyacetic Acid in Rat Milk of Dams Exposed During Lactation and Milk Analysis of their Major Components”, Food Chemicals Toxicology, 44, 8-16.
19, ENV/JM/MONO(2000)7, OECD, Paris.
Forsythe (2007), “Variations in Phytoestrogen Content between Different Mill Dates of the Same Diet Produces Significant Differences in the Time of Vaginal Opening in CD-1 Mice and F344 Rats but not in CD Sprague Dawley Rats”, Environmental health perspectives, 115(12), 1717-1726.
Kapitola B.53 této přílohy, Studie vývojové neurotoxicity.
Sobotka (2008), “Identification and Interpretation of Developmental Neurotoxicity Effects: a Report from the ILSI Research Foundation/Risk Science Institute Expert Working Group on Neurodevelopmental Endpoints”, Neurotoxicology and Teratology, 30: