natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zbývajících 20 zvířat od každého pohlaví a každé skupiny, která nebyla vybrána pro zkoušky, se při odstavení usmrtí a vyloučí.
20 m + 20 f
Tabulka 2
10 m + 10 f
Mládě č. [9]
PND 22 brain weight/neuropathology/morphometry
Hmotnost/neuropatologie/morfometrie mozku v 11. postnatální den
PND 22 brain weight
10 ♂ + 10 ♀ [10]
Learning and memory (PND 25)
Učení a paměť (23. postnatální den)
Young adult brain weight/neuropathology/morphometry ~ PND 70
Hmotnost mozku mladých dospělých
Learning and memory (young adults)
Zvířata usmrcená a vyloučená, 21. postnatální den
Young adult brain weight ~ PND 70
Příklad č. 3
Reserve animals for replacements or additional tests
Pro posouzení hmotnosti mozku a neuropatologie v 11. postnatální den se použije jedna sada 20 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu).
Example 2
Z těchto zvířat se v 11. postnatální den 10 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) humánně usmrtí, mozky se vyjmou, zváží a zpracují pro histopatologické hodnocení.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (1 male or 1 female per litter), are humanely killed at PND 11.
Další sada 20 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu) se použije pro testování behaviorální ontogeneze (motorická aktivita), vyšetření po odstavení (motorická aktivita a posouzení věku pohlavní zralosti) a testování poznávacích funkcí u dospívajících.
Another set of 20 animals/sex/dose level (1 male and1 female per litter) is used for post-weaning examinations (detailed clinical observations, motor activity, assessing age of sexual maturation and motor and sensory function).
Další sada 20 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu) se použije pro zkoušky motorických a smyslových funkcí (úleková reakce na zvukový podnět) a pro podrobná klinická pozorování.
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e.1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Z těchto zvířat se 10 zvířat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) anestetizuje a fixuje perfuzí při ukončení studie (přibližně v 70. postnatální den).
After additional fixation in situ, the brain is removed, weighed and processed for neuropathological evaluation.
Další sada 20 mláďat od každého pohlaví a každé úrovně dávky (tj. 1 samec a 1 samice z každého vrhu) se použije pro zkoušení poznávacích funkcí u mladých dospělých.
For cognitive function testing in adolescents and young adults, 10 pups/sex/dose level are used(i.e. 1 male or 1 female per litter).
Z těchto zvířat se 10 zvířat od každého pohlaví a každé skupiny (tj. 1 samec nebo 1 samice z každého vrhu) usmrtí při ukončení studie, mozek se vyjme a zváží.
Different animals are used for testing for cognitive function tests at PND 23 and young adults.
Tabulka 3
At termination, the 10 animals/sex/group tested as adults are killed, the brain is removed and weighed.
Mládě č. [11]
The remaining 20 animals/sex/group not selected for testing are killed and discarded at weaning.
Hmotnost mozku v 11. postnatální den
Table 2
Behaviorální ontogeneze (motorická aktivita)
Pup No [9]
Učení a paměť (27. postnatální den)
PND 11 brain weight/neuropathology/morphometry
Úleková reakce (dospívající a mladí dospělí)
10 m + 10 f [10]
Pro tento příklad jsou z vrhů vybráni 4 samci + 4 samice;
Learning and memory (PND 23)
samečci jsou očíslováni čísly1 až 4, samičky čísly 5 až 8.
Young adult brain weight
Pro zkoušky poznávacích funkcí v 23. postnatální den a u mladých dospělých se použijí odlišná mláďata (např. ze sudých/lichých vrhů z celkového počtu 20 vrhů).
Animals killed and discarded PND 21.
Dodatek 2
Example 3
Definice
One set 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for brain weight and neuropathology assessment at PND 11.
Chemická látka látka nebo směs.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 11 and brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
Zkoušená chemická látka jakákoli látka nebo směs zkoušená touto zkušební metodou.
Another set of of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) are used for behavioural ontogeny (motor activity), post-weaning examinations (motor activity and assessing age of sexual maturation), and cognitive function testing in adolescents.
B.54.
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for motor and sensory function tests (auditory startle) and detailed clinical observations.
UTEROTROFNÍ BIOLOGICKÁ ZKOUŠKA NA HLODAVCÍCH:
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
KRÁTKODOBÁ SCREENINGOVÁ ZKOUŠKA ESTROGENNÍCH VLASTNOSTÍ
Another set of 20 pups/sex/dose level are usedfor cognitive function testing in young adults (i.e. 1 male and 1 female per litter).
Tato zkušební metoda je rovnocenná Pokynu OECD pro zkoušení (TG) 440 (2007).
Of these, 10 animals/sex/group (i.e. 1 male or 1 female per litter) are killed at termination, the brain removed and weighed.
Organizace OECD v roce 1998 zahájila činnost s vysokou prioritou zaměřenou na revizi stávajících pokynů a vypracování nových pokynů pro zjišťování a zkoušení látek, které mohou narušovat činnost endokrinních žláz (1).
Table 3
Jedním z prvků této činnosti bylo vypracovat metodický návod pro provádění uterotrofní biologické zkoušky u hlodavců.
Pup No [11]
Uterotrofní biologická zkouška u hlodavců poté prošla rozsáhlým validačním programem, který mimo jiné zahrnoval sestavení podrobného podkladového dokumentu (2)(3) a provedení rozsáhlých vnitrolaboratorních a mezilaboratorních studií, aby se prokázal význam a reprodukovatelnost biologické zkoušky s účinným referenčním estrogenem, slabými agonisty estrogenního receptoru, silným antagonistou estrogenního receptoru a negativní referenční chemickou látkou (4)(5)(6)(7)(8)(9).
PND 11 brain weight
Tato zkušební metoda B.54 vychází ze zkušeností získaných během programu validačních zkoušek a z výsledků těchto zkoušek s agonisty estrogenů.
Behavioural ontogeny (motor activity)
Uterotrofní biologická zkouška je krátkodobá screeningová zkouška, která pochází z 30. let 20. století (27)(28) a standardizovanou screeningovou metodou se stala na základě rozhodnutí expertního výboru v roce 1962 (32)(35).
Learning and memory (PND 27)
Je založena na zvýšení hmotnosti dělohy neboli uterotrofní reakce (přehled viz 29).
Auditory startle (adolescents and young adults)
Hodnotí schopnost chemické látky vyvolávat biologické aktivity odpovídající agonistům nebo antagonistům přírodních estrogenů (např. 17-beta-estradiolu), avšak její použití pro zjištění antagonistních látek je mnohem méně obvyklé než pro zjištění agonistních látek.
For this example, litters are culled to 4 males + 4 females;
Děloha reaguje na estrogeny dvojím způsobem:
male pups are numbered 1 through 4, female pups 5 through 8.
Počáteční reakcí je zvýšení hmotnosti v důsledku nasáknutí vodou.
Different pups are used for cognitive tests at PND 23 and in young adults (e.g. even/odd litters from total of 20).
Po této reakci následuje nárůst hmotnosti v důsledku růstu tkáně (30).
Appendix 2
Reakce dělohy u potkanů a u myší jsou kvalitativně srovnatelné.
Definitions
Tato biologická zkouška slouží jako screeningová zkouška in vivo a na její provedení je třeba pohlížet v kontextu ‚Koncepčního rámce OECD pro zkoušky a posuzování chemických látek narušujících činnost endokrinních žláz‘ (dodatek 2).
Chemical A substance or a mixture
V tomto koncepčním rámci je uterotrofní biologická zkouška zařazena na úroveň 3 jako zkouška in vivo poskytující údaje o jediném endokrinním mechanismu, tj. estrogenitě.
Test chemical Any substance or mixture tested using this test method
Předpokládá se zařazení uterotrofní biologické zkoušky do baterie zkoušek in vitro a in vivo za účelem zjištění chemických látek schopných interakce s endokrinním systémem, která nakonec bude sloužit k posouzení rizik pro lidské zdraví nebo životní prostředí.
B.54 UTEROTROPHIC BIOASSAY IN RODENTS:
V rámci validačního programu OECD byli používáni silní a slabí agonisté estrogenu s cílem zhodnotit schopnost zkoušky identifikovat estrogenní chemické látky (4)(5)(6)(7)(8).
A SHORT-TERM SCREENING TEST FOR OESTROGENIC PROPERTIES
Tímto způsobem byla jasně prokázána citlivost tohoto zkušebního postupu z hlediska agonistů estrogenu, jakož i dobrá vnitrolaboratorní a mezilaboratorní reprodukovatelnost.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 440 (2007).
Pokud jde o negativní chemické látky, byla do validačního programu zařazena pouze jedna ‚negativní‘ referenční chemická látka, u které byly známy negativní výsledky z uterotrofní zkoušky a dalších zkoušek in vitro s využitím receptorů a vazby na receptory.
The OECD initiated a high-priority activity in 1998 to revise existing guidelines and to develop new guidelines for the screening and testing of potential endocrine disrupters (1).
Avšak byly zhodnoceny i další zkušební údaje nesouvisející s validačním programem OECD, jež dále podpořily specifičnost uterofrofní biologické zkoušky pro screening agonistů estrogenů (16).
One element of the activity was to develop a test guideline for the rodent Uterotrophic Bioassay.
VÝCHOZÍ ÚVAHY A OMEZENÍ
The rodent Uterotrophic Bioassay then underwent an extensive validation programme including the compilation of a detailed background document (2)(3) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the relevance and reproducibility of the bioassay with a potent reference oestrogen, weak oestrogen receptor agonists, a strong oestrogen receptor antagonist, and a negative reference chemical (4)(5)(6)(7)(8)(9).
Agonisté a anatagonisté estrogenů působí jako ligandy pro alfa a beta receptory estrogenů a mohou aktivovat nebo potlačovat transkripční aktivitu receptorů.
This test method B.54 is the outcome of the experience gained during the validation test programme and the results obtained thereby with oestrogenic agonists.
To může potenciálně vést k nepříznivým zdravotním důsledkům, včetně účinků na reprodukci a vývoj.
The Uterotrophic Bioassay is a short-term screening test that originated in the 1930s (27)(28) and was first standardised for screening by an expert committee in 1962 (32)(35).
Proto existuje potřeba rychlého posouzení a zhodnocení chemické látky jakožto možného agonisty nebo antagonisty estrogenů.
It is based on the increase in uterine weight or uterotrophic response (for review, see 29).
Afinita ligandu k estrogenovému receptoru nebo aktivace transkripce reporterových genů in vitro, byť informativní, je pouze jedním z několika určujících faktorů možného nebezpečí.
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with agonists or antagonists of natural oestrogens (e.g. 17ß-estradiol), however, its use for antagonist detection is much less common than for agonists.
Jiné určující faktory mohou zahrnovat aktivaci a deaktivaci metabolismu po vstupu do organismu, distribuci do cílových tkání a odstranění z těla, což přinejmenším zčásti závisí na způsobu podávání a na zkoušené chemické látce.
The uterus responds to oestrogens in two ways.
Z toho vyplývá potřeba zjištění možné aktivity chemické látky in vivo za určitých podmínek, pokud dostatečné informace neposkytují již vlastnosti ADME (absorpce – distribuce – metabolismus – eliminace) dané chemické látky.
An initial response is an increase in weight due to water imbibition.
Děložní tkáně reagují na stimulaci estrogeny rychlým a mohutným růstem, zejména u laboratorních hlodavců, kde estrální cyklus trvá přibližně čtyři dny.
This response is followed by a weight gain due to tissue growth (30).
Druhy hlodavců, zejména potkan, jsou široce používány také ve studiích toxicity pro charakterizaci nebezpečnosti chemických látek.
The uterus responses in rats and mice qualitatively are comparable.
Děloha hlodavců je proto vhodným cílovým orgánem pro zjišťování estrogenních agonistů a antagonistů in vivo.
This bioassay serves as an in vivo screening assay and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Tato zkušební metoda je založena na postupech použitých při validační studii OECD, u kterých byla při vnitrolaboratorních a mezilaboratorních studiích prokázána jejich spolehlivost a opakovatelnost.
In this Conceptual Framework the Uterotrophic Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. oestrogenicity.
V současné době jsou k dispozici dvě metody, a sice metoda používající dospělé samice s odstraněnými vaječníky a metoda s použitím nezralých mláďat bez odstranění vaječníků.
The Uterotrophic Bioassay is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to risk assessments for human health or the environment.
V rámci programu validačních zkoušek OECD bylo prokázáno, že obě metody mají srovnatelnou citlivost a reprodukovatelnost.
The OECD validation programme used both strong and weak oestrogen agonists to evaluate the performance of the assay to identify oestrogenic chemicals (4)(5)(6)(7)(8).
Nezralé mládě, protože má intaktní hypothalamo-hypofýzo-gonadální (HPG) osu, je ovšem poněkud méně specifické, avšak umožňuje širší rozsah vyšetření než zvíře s odstraněnými vaječníky, jelikož může reagovat na chemické látky, které interagují s HPG osou, a nikoli pouze s estrogenním receptorem.
Thereby the sensitivity of the test procedure for oestrogen agonists was well demonstrated besides a good intra- and interlaboratory reproducibility.
HPG osa potkana je funkční přibližně ve věku 15 dnů.
With regard to negative chemicals, only one “negative” reference chemical already reported negative by uterotrophic assay as well as in vitro receptor binding and receptor assays was included in the validation programme, but additional test data, not related to the OECD validation programme, have been evaluated, giving further support to the specificity of the Uterotrophic Bioassay for the screening of oestrogen agonists (16).
Předtím nelze pubertu urychlit, např. podáváním hormonu uvolňujícího gonadotropiny.
INITIAL CONSIDERATIONS AND LIMITATIONS
Jak samice začínají dosahovat puberty, budou mít před otevřením vaginy několik tichých cyklů, které nevedou k vaginálnímu otevření nebo k ovulaci, ale v organismu probíhají určité hormonální výkyvy.
Oestrogen agonists and antagonists act as ligands for oestrogen receptors a and b and may activate or inhibit, respectively, the transcriptional action of the receptors.
Jestliže určitá chemická látka přímo či nepřímo stimuluje HPG osu, vede to k předčasné pubertě, časné ovulaci a urychlenému vaginálnímu otevření.
This may have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Takové účinky mohou být vyvolány nejen chemickými látkami prostřednictvím působení na HPG osu, ale podobný účinek může mít i určitý typ potravy.
Therefore, the need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible oestrogen agonist or antagonist.
Některé diety s vyšší úrovní metabolizovatelné energie mohou stimulovat růst a urychlovat vaginální otevření, aniž by byly přímo estrogenní.
While informative, the affinity of a ligand for an oestrogen receptor or transcriptional activation of reporter genes in vitro is only one of several determinants of possible hazard.
U dospělých zvířat s odstraněnými vaječníky by takové chemické látky nevyvolávaly uterotrofní reakci, jelikož jejich HPG osa nefunguje.
Other determinants can include metabolic activation and deactivation upon entering the body, distribution to target tissues, and clearance from the body, depending at least in part on the route of administration and the chemical being tested.
S ohledem na zásadu dobrého zacházení se zvířaty by měla být upřednostňována metoda používající nezralé potkany, kdy nedochází k chirurgické předúpravě zvířat a nedochází také k případnému nepoužití těch zvířat, která vykazují příznaky estru (říje) (viz odstavec 30).
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions, unless the chemical's characteristics regarding Absorption — Distribution — Metabolism — Elimination (ADME) already provide appropriate information.
Uterotrofní reakce není čistě estrogenního původu, tj. reakci mohou vyvolat i jiné chemické látky než agonisté nebo antagonisté estrogenů.
Uterine tissues respond with rapid and vigorous growth to stimulation by oestrogens, particularly in laboratory rodents, where the oestrous cycle lasts approximately 4 days.
Například ke stimulativní reakci mohou vést poměrně vysoké dávky progesteronu, testosteronu nebo různých syntetických progestinů (30).
Rodent species, particularly the rat, are also widely used in toxicity studies for hazard characterisation.
Jakoukoli reakci lze analyzovat histologicky z hlediska keratinizace a kornifikace vaginy (30).
Therefore, the rodent uterus is an appropriate target organ for the in vivo screening of oestrogen agonists and antagonists.
Bez ohledu na možný původ reakce by pozitivní výsledek uterotrofní biologické zkoušky měl běžně vyvolat kroky zaměřené na další vyjasnění.
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and repeatable in intra- and interlaboratory studies (5)(7).
Další poznatky o estrogenitě by mohly přinést studie in vitro, jako jsou studie vazby na estrogenní receptory a studie transkripční aktivace, nebo jiné in vivo studie, jako např. studie puberty u samic.
Currently two methods, namely the ovariectomised adult female method (ovx-adult method) and the immature non-ovariectomised method (immature method) are available.
Vzhledem k tomu, že uterotrofní biologická zkouška slouží jako screeningová zkouška in vivo, byla při validaci zaměřena pozornost hlavně na dobré zacházení se zvířaty a stupňovitou strategii zkoušení.
It was shown in the OECD validation test programme that both methods have comparable sensitivity and reproducibility.
Proto bylo úsilí zaměřeno na přísné ověření reprodukovatelnosti a citlivosti zkoušky na estrogenitu – což je hlavním zájmem u mnoha chemických látek – a složce antiestrogenity této zkoušky byla věnována malá pozornost.
However, the immature, as it has an intact hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, is somewhat less specific but covers a larger scope of investigation than the ovariectomised animal because it can respond to chemicals that interact with the HPG axis rather than just the oestrogen receptor.
Zkoušen byl pouze jeden antiestrogen se silným působením, jelikož počet chemických látek s jasným antiestrogenním profilem (nezastíněným určitým estrogenním působením) je velmi omezený.
The HGP axis of the rat is functional at about 15 days of age.
Tato zkušební metoda je tudíž určena pro estrogenní protokol a protokol popisující antagonistní stránku zkoušky je obsažen v Pokynech (37).
Prior to that, puberty cannot be accelerated with treatments like GnRH.
Reprodukovatelnost a citlivost zkoušky v případě chemických látek s čistě antiestrogenním působením bude přesněji stanovena později, až bude tento zkušební postup po nějakou dobu běžně používán a bude identifikováno více chemických látek s tímto druhem působení.
As the females begin to reach puberty, prior to vaginal opening, the female will have several silent cycles that do not result in vaginal opening or ovulation, but there are some hormonal fluctuations.
Má se za to, že veškeré postupy založené na zvířatech budou splňovat normy jednotlivých zemí v oblasti péče o zvířata.
If a chemical stimulates the HPG axis directly or indirectly, precocious puberty, early ovulation and accelerated vaginal opening result.
Popis péče a zacházení, který je stanoven níže, představuje minimální požadavky a bude nahrazen místními předpisy, např. směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2010/63/EU ze dne 22. září 2010 o ochraně zvířat používaných pro vědecké účely (38).
Not only chemicals that act on the HPG axis do this but some diets with higher metabolisable energy levels than others will stimulate growth and accelerate vaginal opening without being oestrogenic.
Další pokyny týkající se humánního zacházení se zvířaty stanovila organizace OECD (25).
Such chemicals would not induce an uterotrophic response in OVX adult animals as their HPG axis does not work.
Stejně jako u všech zkoušek používajících živá zvířata je nezbytné před zahájením zkoušek zajistit, že údaje jsou skutečně nezbytné.
For animal welfare reasons preference should be given to the method using immature rats, avoiding surgical pre-treatment of the animals and avoiding also a possible non-use of those animals which indicate any evidence entering oestrous (see paragraph 30).
Dvě podmínky, kdy mohou být údaje nutné, jsou například tyto:
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, i.e. chemicals other than agonists or antagonists of oestrogens may also provide a response.
vysoký expoziční potenciál (úroveň 1 koncepčního rámce, dodatek 2) nebo příznaky estrogenity (úroveň 2), aby se zjistilo, zda takový účinek může nastat in vivo,
For example, relatively high doses of progesterone, testosterone, or various synthetic progestins may all lead to a stimulative response (30).
účinky naznačující estrogenitu na úrovni 4 nebo 5 zkoušení in vivo, aby se potvrdilo, že tyto účinky souvisely s estrogenním mechanismem, který nelze objasnit použitím zkoušky in vitro.
Any response may be analysed histologically for keratinisation and cornification of the vagina (30).
Definice použité v této zkušební metodě jsou uvedeny v dodatku 1.
Irrespective of the possible origin of the response, a positive outcome of an Uterotrophic Bioassay should normally initiate actions for further clarification.
Uterotrofní biologická zkouška je z hlediska své citlivosti založena na systému testování zvířat, při kterém hypothalamo-hypofýzo-ovariální osa není funkční, což vede k nízkým endogenním úrovním cirkulujícího estrogenu.
Additional evidence of oestrogenicity could come from in vitro assays, such as the ER binding assays and transcriptional activation assays, or from other in vivo assays such as the female pubertal assay.
To zajistí nízkou výchozí hmotnost dělohy a maximální šíři reakce na podávané estrogeny.
Taking into account that the Uterotrophic Bioassay serves as an in vivo screening assay, the validation approach taken served both animal welfare considerations and a tiered testing strategy.
Tento požadavek splňují dva stavy samic hlodavců, kdy jsou citlivé na estrogeny:
To this end, effort was directed at rigorously validating reproducibility and sensitivity for oestrogenicity — the main concern for many chemicals-, while little effort was directed at the antioestrogenicity component of the assay.
mladé dospělé samice po odstranění vaječníků s dostatečnou dobou na to, aby se děložní tkáně mohly vrátit do původního stavu.
Only one antioestrogen with strong activity was tested since the number of chemicals with a clear antioestrogenic profile (not obscured by some oestrogenic activity) is very limited.
Zkoušená chemická látka je podávána denně žaludeční sondou nebo subkutánní injekcí.
Thus this test method is dedicated to the oestrogenic protocol, while the protocol describing the antagonist mode of the assay is included in a Guidance Document (37).