natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Antiandrogenní účinky
The CVs are derived from the OECD validation studies.
Androgenní účinky
In the case of negative outcomes, laboratories should examine the CVs from the control group and the high dose treatment group to determine if the maximum CV performance criteria have been exceeded.
Semenné váčky
The study should be repeated when:
Ventrální prostata
three or more of the 10 possible individual CVs in the control and high dose treatment groups exceed the maximums designated for agonist and antagonist studies in Tables 1 and 2) at least two target tissues were marginally insignificant, i.e. r values between 0,05 and 0,10.
Cowperovy žlázy
Maximum allowable CVs Determined for the Target Sex Accessory Tissues for the castrate model in the OECD Validation Studies [12].
Žalud penisu
Tissue
Dodržování právních předpisů a laboratorní ověření
Antiandrogenic effects
Na rozdíl od uterotrofní zkoušky (kapitola B.54 této přílohy) není při Hershbergerově biologické zkoušce nutné před zahájením studie prokazovat způsobilost laboratoře, protože nedílnou součástí zkoušky je souběžné provádění pozitivní (testosteron propionát a flutamid) a negativní kontroly.
Androgenic effects
Každá experimentální i kontrolní skupina by měla zahrnovat nejméně 6 zvířat.
Seminal vesicles
To platí pro androgenní i pro antiandrogenní protokol.
Ventral prostate
Kastrace
Cowper's glands
Po příjmu zvířat by mělo proběhnout počáteční aklimatizační období v trvání několika dní, aby se zajistilo, že zvířata jsou zdravá a prosperující.
Glans penis
Jelikož zvířata kastrovaná před 42. dnem života nebo 42. postnatálním dnem nemusí mít oddělenou předkožku, měla by být kastrována v 42. postnatální den nebo později, ne však dříve.
Regulatory compliance and laboratory verification
Kastrace zvířat se provádí v anestezii provedením řezu v šourku a odstraněním obou varlat a nadvarlat s podvázáním cév a chámovodů.
Unlike the Uterotrophic assay (Chapter B.54 of this Annex), a demonstration of laboratory competence prior to the initiation of the study is not necessary for the Hershberger assay because concurrent positive (Testosterone Propionate and Flutamide) and negative controls are run as an integral part of the assay.
Po ujištění, že nedochází ke krvácení, se šourek uzavře suturou nebo klipsy.
Each treated and control group should include a minimum of 6 animals.
Po několik dnů po operaci by zvířatům měla být podávána analgetika ke zmírnění pooperačního utrpení.
This applies to both the androgenic and antiandrogenic protocols.
Jsou-li od dodavatele zvířat nakupována kastrovaná zvířata, dodavatel by měl potvrdit jejich věk a stadium pohlavní zralosti.
Castration
Aklimatizace po kastraci
There should be an initial acclimatisation period of several days after receipt of the animals to ensure that the animals are healthy and thriving.
Po kastraci by zvířatům měla být poskytnuta další aklimatizace na laboratorní podmínky v trvání nejméně 7 dnů s cílem umožnit návrat hmotností cílových tkání do původního stavu.
Since animals castrated before 42 days of age or postnatal day (pnd) 42 may not display preputial separation, animals should be castrated on pnd 42 or thereafter, not before.
Zvířata by měla být denně pozorována a všechna zvířata s příznaky nemoci nebo fyzických abnormalit se odstraní.
The animals are castrated under anaesthesia by placing an incision in the scrotum and removing both testes and epididymides with ligation of blood vessels and seminal ducts.
Expozice s podáváním dávek (v rámci studie) tak může začít již v 49. postnatální den, avšak nejpozději v 60. postnatální den.
After confirming that no bleeding is occurring, the scrotum should be closed with suture or autoclips.
Věk při pitvě by neměl být vyšší než 70. postnatální den.
Animals should be treated with analgesics for the first few days after surgery to alleviate any post-surgical discomfort.
Tato pružnost umožňuje laboratoři efektivně naplánovat experimentální práci.
If castrated animals are purchased from an animal supplier, the age of animals and stage of sexual maturity should be assured by the supplier.
Tělesná hmotnost a náhodný výběr do skupin
Acclimatisation after castration
Rozdíly v tělesné hmotnosti jednotlivých zvířat jsou zdrojem variability v hmotnosti tkání v rámci skupin zvířat i mezi těmito skupinami.
The animals should continue acclimation to the laboratory conditions to allow for the regression in the target tissue weights for a minimum of 7 days following castration.
Rostoucí variabilita v hmotnosti tkání vede k vyššímu variačnímu koeficientu (CV) a snižuje statistickou váhu zkoušky (někdy označovanou jako citlivost zkoušky).
Animals should be observed daily, and any animals with evidence of disease or physical abnormalities should be removed.
Variace tělesné hmotnosti by proto měly být experimentálně i statisticky kontrolovány.
Thus, treatment with initiation of dosing (on study) may commence as early as pnd 49 days of age, but not later than pnd 60.
Experimentální kontrola zahrnuje dosažení malých variací tělesné hmotnosti v rámci studijních skupin a mezi těmito skupinami.
Age at necropsy should not be greater than pnd 70.
Zaprvé, neobvykle malá nebo neobvykle velká zvířata by měla být vyloučena a neměla by být umísťována do studijní kohorty.
This flexibility allows a laboratory to schedule the experimental work efficiently.
Při zahájení studie by variace hmotnosti použitých zvířat neměla převyšovat ± 20 % střední hodnoty hmotnosti (např. 175 g ± 35 g pro kastrované potkany v peripubertálním věku).
Body weight and group randomisation
Zadruhé, zvířata by měla být přiřazena do skupin (kontrolní a experimentální) náhodnou hmotnostní distribucí, takže střední hodnota tělesné hmotnosti každé skupiny se nebude statisticky lišit od kterékoli jiné skupiny.
Differences in individual body weights are a source of variability in tissue weights both within and among groups of animals.
Použitý postup blokové randomizace je třeba zaznamenat.
Increasing tissue weight variability results in an increased coefficient of variation (CV) and decreases the statistical power of the assay (sometimes referred to as assay sensitivity).
Jelikož toxicita může snížit tělesnou hmotnost exponovaných skupin v porovnání s kontrolní skupinou, mohla by jako statistický kovariát být použita tělesná hmotnost v první den podávání zkoušené chemické látky, a nikoli tělesná hmotnost při pitvě.
Therefore, variations in body weight should be both experimentally and statistically controlled.
K tomu, aby se zjistilo, zda zkoušená chemická látka může mít androgenní účinek in vivo, běžně postačují dvě skupiny exponované zkoušené chemické látce a dále pozitivní kontrolní skupina a negativní kontrolní skupina s vehikulem (viz odstavec 43), S ohledem na zásadu dobrého zacházení se zvířaty je upřednostňováno uvedené uspořádání.
Experimental control involves producing small variations in body weight within and among the study groups.
Jsou-li požadovány informace vycházející za rámec zjišťování androgenní aktivity (např. odhad potence), měly by být zváženy odlišné režimy dávkování.
First, unusually small or large animals should be avoided and not placed in the study cohort.
Při zkoušce na antiandrogeny se zkoušená chemická látka podává spolu s referenčním agonistou androgenů.
At study commencement the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight (e.g. 175 g ± 35 g for castrated peripubertal rats).
Měly by být použity nejméně 3 zkušební skupiny s různými dávkami zkoušené chemické látky a pozitivní a negativní kontrolní skupina (viz odstavec 44).
Second, animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Pokud se při podávání zkoušené chemické látky používá vehikulum, měla by kontrolní skupina dostávat vehikulum v nejvyšším objemu, jaký je použit ve zkušebních skupinách.
The block randomisation procedure used should be recorded.
Nejvyšší úroveň dávky by měla zaprvé zohlednit LD50 a/nebo informace o akutní toxicitě, aby se předešlo úmrtím, bolestivému strádání nebo utrpení zvířat (17)(18)(19)(20), a za druhé by měla zohlednit dostupné informace o dávkách použitých v subchronických a chronických studiích.
Because toxicity may decrease the body weight of treated groups relative to the control group, the body weight on the first day of test chemical administration could be used as the statistical covariate, not the body weight at necropsy.
Obecně by nejvyšší dávka neměla vyvolat snížení konečné tělesné hmotnosti zvířat o více než 10 % v porovnání s hmotností kontrolní skupiny.
In order to establish whether a test chemical can have androgenic action in vivo, two dose groups of the test chemical plus positive and vehicle (negative) controls (See paragraph 43) are normally sufficient, and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
Nejvyšší dávka by měla být buď 1) nejvyšší dávka, která zaručuje přežití zvířat a která nezpůsobuje významnou toxicitu nebo utrpení zvířat po uplynutí 10 po sobě jdoucích dnů od podávání, až po maximální dávku 1000 mg na 1 kilogram tělesné hmotnosti za den (viz odstavec 36), nebo 2) dávka vyvolávající androgenní/antiandrogenní účinky podle toho, která dávka je nižší.
If information beyond identification of androgenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
V rámci screeningu jsou přijatelné velké intervaly v dávkování, např. po 0,5 log (což odpovídá odstupňování dávky v intervalech po 3,2) nebo dokonce v jednotkách logaritmické škály.
To test for antiandrogens, the test chemical is administered together with a reference androgen agonist.
Nejsou-li žádné vhodné údaje dostupné, může být provedena předběžná studie pro stanovení rozmezí dávek (viz odstavec 37), aby se podle ní stanovily dávky, které mají být použity ve vlastní studii.
A minimum of 3 test groups with different doses of the test chemical and a positive and a negative control (See paragraph 44) should be used.
Limitní dávka
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the vehicle in the highest volume used with the test groups.
Jestliže zkouška při limitní dávce 1000 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za den nebo nižší dávce s použitím postupů předepsaných pro tuto studii nepovede ke statisticky významné změně v hmotnostech reprodukčních orgánů, pak mohou být další úrovně dávek považovány za zbytečné.
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (17)(18)(19)(20) and, second, take into consideration available information on the doses used in subchronic and chronic studies.
Limitní dávka se použije s výjimkou případu, kdy údaje o expozici člověka naznačují, že je nezbytné použití vyšší úrovně dávek.
In general, the highest dose should not cause a reduction in the final body weight of the animals greater than 10 % of control weight.
V případě nutnosti může být provedena předběžná studie pro zjištění rozmezí dávek na několika zvířatech s cílem zvolit vhodné exponované skupiny [pomocí metod pro zkoušení akutní toxicity (kapitola B.1.a, B.1.b této přílohy (27), OECD TG 425 (19)).
The highest dose should be either 1) the highest dose that ensures animal survival and that is without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of administration up to a maximal dose of 1000 mg/kg/day (See paragraph 36) or 2) a dose inducing (anti)androgenic effects, whichever is lower.
V případě Hershbergerovy biologické zkoušky je cílem vybrat dávky, které zaručí přežití zvířat a nezpůsobí významnou toxicitu nebo utrpení zvířat po uplynutí deseti po sobě jdoucích dnů podávání chemické látky, až do limitní dávky 1000 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za den uvedené v odstavcích 35 a 36.
As a screen, large intervals, e.g. one half log units (corresponding to a dose progression of 3,2) or even one log units, between dosages are acceptable.
V této souvislosti lze použít Pokyn OECD (17), který stanoví klinické příznaky toxicity nebo utrpení zvířat.
If there are no suitable data available, a range finding study (See paragraph 37) may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Je-li to v rámci této předběžné studie po deseti dnech podávání proveditelné, lze přibližně po 24 hodinách od podání poslední dávky vyjmout cílové tkáně a zvážit je.
Limit dose level
Tyto údaje by pak mohly být podpůrně použity při výběru dávek pro hlavní studii.
If a test at the limit dose of 1000 mg/kg body weight/day and a lower dose using the procedures described for this study fails to produce a statistically significant change in reproductive organ weights, then additional dose levels may be considered unnecessary.
Referenční chemické látky a vehikulum
The limit dose applies except when human exposure data indicate the need for a higher dose level to be used.
Referenčním agonistou androgenů by měl být testosteron propionát (TP), č. CAS 57-82-5.
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with a few animals to select the appropriate dose groups [using methods for acute toxicity testing (Chapters B.1 bis, B.1 tris of this Annex (27), OECD TG 425 (19))].
Dávka referenčního TP může být 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti za den nebo 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti za den.
The objective in the case of the Hershberger Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of chemical administration up to a limit dose of 1000 mg/kg/d as noted in paragraphs 35 and 36.
Referenčním antagonistou androgenů by měl být flutamid (FT), č. CAS 1311-84-7.
In this respect an OECD Guidance Document (17) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
Dávka referenčního FT by měla být 3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti za den a FT by měl být podáván spolu s dávkou referenčního TP.
If feasible within this range finding study after 10 days of administration, the target tissues may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose is administered.
Jelikož však mnohé androgenní ligandy nebo jejich metabolické prekursory mají tendenci být hydrofobní, nejčastějším postupem je použití roztoku/suspenze v oleji (např. v kukuřičném, arašídovém, sezamovém nebo olivovém oleji).
These data could then be used to assist the selection of the doses in the main study.
Měly by být známy typické toxické znaky daného rozpouštědla a měly by být prověřeny na kontrolní skupině vystavené pouze působení rozpouštědla.
Reference chemicals and vehicle
Je-li zkoušená chemická látka po dobu studie stálá, lze připravit jeden výchozí alikvotní podíl zkoušené chemické látky a denně připravovat roztok podle stanoveného dávkování, přičemž je třeba dbát na to, aby nedošlo ke kontaminaci a znehodnocení vzorků.
The reference androgen agonist should be Testosterone Propionate (TP), CAS No 57-82-5.
TP by měl být podáván subkutánní injekcí a FT by měl být podáván orální sondou.
The reference TP dosage may be either 0,2 mg/kg-bw/d or 0,4 mg/kg-bw/d.
Při výběru způsobu podávání musí být zohledněna zásada dobrého zacházení se zvířaty a fyzikálně-chemické vlastnosti zkoušené chemické látky.
The reference androgen antagonist should be Flutamide (FT), CAS No 1311-84-7.
Je-li dosaženo pozitivních výsledků pomocí injekce, před zahájením rozsáhlého, dlouhodobého zkoušení by měly být zohledněny také toxikologické aspekty, jako je relevantnost z hlediska způsobu expozice člověka dané chemické látce (např. orální sonda pro modelování požití, subkutánní injekce pro modelování inhalace nebo adsorpce kůží), a existující toxikologické informace a údaje o metabolismu a kinetice (např. potřeba vyhnout se metabolismu prvního průchodu, lepší účinnost při určitém způsobu podávání).
The reference FT dosage should be 3 mg/kg-bw/d, and the FT should be co-administered with the reference TP dosage.
Dávky by měly být zvířatům podávány stejným způsobem a ve stejné časové posloupnosti po dobu deseti po sobě jdoucích dnů přibližně v 24hodinových intervalech.
However, since many androgen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Úroveň dávek by měla být denně upravována na základě souběžně prováděných denních měření tělesné hmotnosti.
The toxic characteristics of the solvent should be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
Objem dávky a doba jejího podávání by v každém dni expozice měly být zaznamenány.
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily using care to avoid contamination and spoilage of the samples.
Je zapotřebí dbát na to, aby nebyla překročena maximální dávka uvedená v odstavci 35, aby bylo možno provést smysluplnou interpretaci údajů.
TP should be administered by subcutaneous injection, and FT by oral gavage.
V této souvislosti je třeba pečlivě posoudit snížení tělesné hmotnosti, klinické příznaky a veškeré další nálezy.
Animal welfare considerations and the physical/chemical properties of the test chemical need to be taken into account when choosing the route of administration.
Při podávání orální sondou by měla být použita žaludeční sonda nebo vhodná intubační kanyla.
In addition, toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption) and existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) should be taken into account before extensive, long-term testing is initiated if positive results are obtained by injection.
Při podávání subkutánní injekcí by dávky měly být aplikovány do dorsální skapulární nebo lumbální oblasti sterilní jehlou (např. velikosti 23- nebo 25-gauge) a tuberkulinovou injekční stříkačkou.
The animals should be dosed in the same manner and time sequence for 10 consecutive days at approximately 24 hour intervals.
Celkový objem vstříknutý jednomu potkanovi za den by neměl překročit 0,5 ml na 1 kg tělesné hmotnosti.
The dosage level should be adjusted daily based on the concurrent daily measures of body weight.
Specifické postupy pro agonisty androgenů
The volume of dose and time that it is administered should be recorded on each day of exposure.
Při zkoušce na agonisty androgenů je negativní kontrolní skupinou skupina s vehikulem a pozitivní kontrolní skupinou je skupina exponovaná TP.
Care should be taken in order not to exceed the maximum dose described in paragraph 35 to allow a meaningful interpretation of the data.
Biologická aktivita odpovídající agonistům androgenů je zkoušena podáváním zkoušené chemické látky experimentálním skupinám ve zvolených dávkách po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
Reduction of body weight, clinical signs, and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Hmotnosti pěti přídatných pohlavních tkání ze skupin, kterým byla podávána zkoušená chemická látka, se porovnávají se skupinou s vehikulem, zda existují statisticky významné přírůstky hmotnosti.
For oral gavage, a stomach tube or a suitable intubation cannula should be used.
Specifické postupy pro antagonisty androgenů a inhibitory 5-alfa-reduktázy
For subcutaneous injections, doses should be administered to the dorsoscapular and or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Při zkoušce na antagonisty androgenů a inhibitory 5-alfa-reduktázy je negativní kontrolní skupinou skupina exponovaná TP a pozitivní kontrolní skupinou je skupina, které jsou společně podávány referenční dávky TP a FT.
The total volume injected per rat per day should not exceed 0,5 ml/kg body weight.
Biologická aktivita odpovídající antagonistům androgenů a inhibitorům 5-alfa-reduktázy je zkoušena podáváním referenční dávky TP a podáváním zkoušené chemické látky po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
Specific procedures for androgen agonists
Hmotnosti pěti přídatných pohlavních tkání ze skupin, kterým byl podáván TP spolu se zkoušenou chemickou látkou, se porovnávají s referenční skupinou, které byl podáván pouze TP, zda existují statisticky významné poklesy hmotnosti.
For the test for androgen agonists, the vehicle is the negative control, and the TP-treated group is the positive control.
Poznatky z klinického pozorování
Biological activity consistent with androgen agonists is tested by administering a test chemical to treatment groups at the selected doses for 10 consecutive days.
Provede se prohlídka všech zvířat za účelem zjištění úmrtnosti, nemocnosti a obecných klinických příznaků, jako jsou změny chování, změny na kůži, na srsti, na očích, na sliznicích, výskyt sekretů a exkretů a vegetativních funkcí (např. slzení, zježení srsti, velikost zornic, nezvyklé dýchání).
The weights of the five sex accessory tissues from the test chemical groups are compared to the vehicle group for statistically significant increases in weight.
Všechna zvířata nalezená uhynulá se odeberou a odstraní bez další analýzy údajů.
Specific procedures for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors
V záznamu o studii by měla být uvedena veškerá uhynutí zvířat před pitvou, spolu se zjevnými příčinami uhynutí.
For the test for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors, the TP-treated group is the negative control, and the group coadministered with reference doses of TP and FT is the positive control.
Zvířata v agónii se humánně utratí.
Biological activity consistent with androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors is tested by administering a reference dose of TP and administering the test chemical for 10 consecutive days.
Zvířata v agónii a následně usmrcená se uvedou v záznamu o studii, spolu se zjevnými příčinami nemocnosti.
The weights of the five sex accessory tissues from the TP plus test chemical groups are compared to the reference TP-only group for statistically significant decreases in weights.
Všechna zvířata by se měla denně zvážit s přesností na 0,1 g, přičemž první vážení by mělo být provedeno těsně před zahájením aplikace, tj. když jsou zvířata rozdělena do skupin.
Clinical observations
Pitva a měření hmotnosti tkání a orgánů
All animals should be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Přibližně po 24 hodinách od posledního podání zkoušené chemické látky se potkani usmrtí, nechají vykrvácet v souladu s běžnými postupy provádějící laboratoře a provede se pitva.
Any animal found dead should be removed and disposed of without further data analysis.
Veškeré pitevní nálezy, tj. patologické změny/viditelné léze by měly být zaznamenány a uvedeny ve zprávě.
Any moribund and subsequently euthanised animals should be included in the study record with apparent reasons for morbidity.
S každou tkání je nutno zacházet s obzvláštní pečlivostí, aby nedošlo ke ztrátě tekutin a aby nedošlo k vysychání, což může způsobit významné chyby a variabilitu v důsledku snížení zaznamenávaných hmotností.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment, i.e. when the animals are allocated into groups.
Některé tkáně mohou být velmi malé nebo jejich oddělení může být obtížné, a to je zdrojem variability.
Dissection and measurement of tissue and organ weights
Je proto důležité, aby osoby provádějící pitvu přídatných pohlavních tkání byly obeznámeny se standardními postupy pitvání těchto tkání.
Approximately 24 hours after the last administration of the test chemical, the rats should be euthanised and exsanguinated according to the normal procedures of the conducting laboratory, and necropsy carried out.
K dispozici je příručka standardních operačních postupů (SOP) pro pitvu vydaná OECD (21).
The method of humane killing should be recorded in the laboratory report.