natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nelze-li dosáhnout mezní koncentrace, měly by se ve zprávě o studii uvést vysvětlující a podpůrné údaje.
If the limit concentration could not be attained, the study report should provide an explanation and supportive data.
Jestliže maximální dosažitelná koncentrace páry nemá toxické účinky, může být zapotřebí generovat zkoušenou chemickou látku ve formě kapalného aerosolu.
If the maximum attainable concentration of a vapour does not elicit toxicity, it may be necessary to generate the test chemical as a liquid aerosol.
Hlavní studie: Tradiční protokol
Main study: Traditional protocol
Hlavní studie se obvykle provádí s použitím pěti samců a pěti samic (nebo 5 zvířat citlivého pohlaví, je-li známo) pro každou koncentraci s tím, že se zkouší nejméně tři různé koncentrace.
A main study is typically performed using five males and five females (or 5 animals of the susceptible sex, if known) per concentration level, with at least three concentration levels.
Zvolené koncentrace by měly být dostatečné, aby statistická analýza byla průkazná.
Sufficient concentration levels should be used to obtain a robust statistical analysis.
Časový interval mezi exponovanými skupinami závisí na době nástupu, trvání a závažnosti příznaků toxicity.
The time interval between exposure groups is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
S expozicí zvířat další úrovni koncentrace by se mělo vyčkat, dokud není dostatečná jistota, že dříve zkoušená zvířata přežila.
Exposure of animals at the next concentration level should be delayed until there is reasonable confidence of survival for previously tested animals.
To vedoucímu studie umožní upravit cílovou koncentraci pro další exponovanou skupinu.
This allows the study director to adjust the target concentration for the next exposure group.
U inhalačních studií to však nemusí být vždy praktické, v důsledku závislosti na sofistikovaných technologiích, a tak by expozice zvířat na další úrovni koncentrace měla vycházet z předchozích zkušeností a vědeckého úsudku.
Due to the dependence on sophisticated technologies, this may not always be practical in inhalation studies, so the exposure of animals at the next concentration level should be based on previous experience and scientific judgement.
Při zkouškách směsí je třeba nahlédnout do dokumentu GD 39 (2).
GD 39 (2) should be consulted when testing mixtures.
PROTOKOL KONCENTRACE × ČAS (C × T)
CONCENTRATION × TIME (C × T) PROTOCOL
Obecné úvahy: Protokol C × t
General considerations: C × t protocol
Při hodnocení inhalační toxicity se jako alternativa k tradičnímu protokolu může zvážit stupňovaná studie C × t (12) (13) (14).
A step-wise C × t study may be considered as an alternative to a Traditional protocol when assessing inhalation toxicity (12) (13) (14).
Tento přístup umožňuje vystavit zvířata zkoušené chemické látce na různých úrovních koncentrace a po několik časových období.
This approach allows animals to be exposed to a test chemical at several concentration levels and for multiple time durations.
Zkouška se provádí v komoře pro expozici pouze nazální cestou (celotělové komory nejsou pro tento protokol vhodné).
All testing is performed in a nose-only chamber (whole-body chambers are not practical for this protocol).
Schéma postupu v dodatku 1 objasňuje tento protokol.
A flow diagram in Appendix 1 illustrates this protocol.
Simulační analýzy prokázaly, že tradiční protokol i protokol C × t jsou oba schopny vést k průkazným hodnotám LC50, avšak protokol C × t je obecně lepší pro získání průkazných hodnot LC01 a LC10 (15).
A simulation analysis has shown that the Traditional protocol and the C × t protocol are both capable of yielding robust LC50 values, but the C × t protocol is generally better at yielding robust LC01 and LC10 values (15).
Simulační analýza prokázala, že použití dvou zvířat na každý interval C × t (jedno od každého pohlaví při použití obou pohlaví nebo dva jedinci citlivějšího pohlaví) může být obvykle dostačující při zkoušení 4 koncentrací a 5 dob expozice v hlavní studii.
A simulation analysis has demonstrated that using two animals per C × t interval (one per sex using both sexes, or two of the more susceptible sex) may generally be adequate when testing 4 concentrations and 5 exposure durations in a main study.
Za určitých okolností se může vedoucí studie rozhodnout použít dva potkany od každého pohlaví na každý interval C × t (15).
Under some circumstances, the study director may elect to use two rats per sex per C × t interval (15).
Použití 2 zvířat od každého pohlaví pro každou koncentraci a časový bod může snížit zkreslení a variabilitu odhadů, zvýšit míru úspěšnosti odhadu a zlepšit pokrytí intervalu spolehlivosti.
Using 2 animals per sex per concentration and time point may reduce bias and variability of the estimates, increase the estimation success rate, and improve confidence interval coverage.
Nicméně v případě, kdy jsou údaje pro odhad nedostatečné (při použití jednoho zvířete od každého pohlaví nebo dvou zvířat citlivějšího pohlaví) může stačit rovněž 5. expoziční koncentrace.
However, in case of an insufficient close fit to the data for estimation (when using one animal per sex or two animals of the more susceptible sex) a 5th exposure concentration may also suffice.
Další pokyny ohledně počtu zvířat a koncentrací, které se mají použít ve studii C × t, naleznete v dokumentu GD 39 (2).
Further guidance on the number of animals and concentrations to be used in a C × t study can be found in GD 39 (2).
Orientační studie: Protokol C × t
Sighting study: C × t protocol
Orientační studie se používá k odhadu účinnosti zkoušené chemické látky a k pomoci při výběru úrovní expoziční koncentrace pro hlavní studii.
A sighting study is used to estimate test chemical potency and to assist in selecting exposure concentration levels for the main study.
K výběru vhodné výchozí koncentrace pro hlavní studii a k minimalizaci počtu použitých zvířat může být zapotřebí provést orientační studii s použitím až tří zvířat/pohlaví/koncentrací [podrobnosti viz dodatek III dokumentu GD 39 (2)].
A sighting study using up to three animals/sex/concentration [for details see Appendix III of GD 39 (2)] may be needed to choose an appropriate starting concentration for the main study and to minimise the number of animals used.
K stanovení rozdílu mezi pohlavími může být třeba použití tří zvířat od každého pohlaví.
It may be necessary to use three animals per sex to establish a sex difference.
Tato zvířata by se měla vystavit látce po jedinou dobu trvání, obvykle 240 min. Schopnost generovat příslušnou zkušební atmosféru by se měla posoudit během předběžných technických zkoušek bez zvířat.
These animals should be exposed for a single duration, generally 240 min. The feasibility of generating adequate test atmospheres should be assessed during technical pre-tests without animals.
Jsou-li k dispozici údaje o mortalitě ze studie B.52, není obvykle nutné provádět orientační studii.
It is generally not necessary to perform a sighting study if mortality data are available from a B.52 study (4).
Při výběru první cílové koncentrace ve studii B.2 by měl vedoucí studie vzít v úvahu vzorce mortality pozorované v dostupných studiích B.52 (4) u obou pohlaví a při všech zkoušených koncentracích [viz dokument GD 39 (2)].
When selecting the initial target concentration in a B.2 study, the study director should consider the mortality patterns observed in any available B.52 studies (4) for both sexes and for all concentrations tested [see GD 39 (2)].
Počáteční koncentrace: Protokol C × t
Initial Concentration: C × t protocol
Počáteční koncentrace (expoziční cyklus I) (dodatek 1) bude buď mezní koncentrace, nebo koncentrace zvolená vedoucím studie na základě orientační studie.
The initial concentration (Exposure Session I) (Appendix 1) will either be a limit concentration or a concentration selected by the study director based on the sighting study.
Skupiny s jedním zvířetem od každého pohlaví jsou vystaveny této koncentraci po různě dlouhou dobu (např. 15, 30, 60, 120, nebo 240 minut), takže celkový počet zvířat je 10 (tomu se říká expoziční cyklus I) (dodatek 1).
Groups of 1 animal/sex are exposed to this concentration for multiple durations (e.g. 15, 30, 60, 120, or 240 minutes), resulting in a total number of 10 animals (called Exposure Session I) (Appendix 1).
Při zkoušení aerosolů by mělo být cílem dosažení vdechovatelné velikosti částic (tj. MMAD = 1–4 μm) při mezní koncentraci 2 mg/l.
When testing aerosols, the goal should be to achieve a respirable particle size (i.e. an MMAD of 1-4 μm) at a limit concentration of 2 mg/l.
Toho je možné dosáhnout u většiny zkoušených chemických látek.
This is possible with most test chemicals.
O zkoušce při koncentraci převyšující mezní koncentraci by se mělo uvažovat pouze v případě, že existuje velká pravděpodobnost, že výsledky takové zkoušky budou mít přímý význam pro ochranu lidského zdraví (3) a že se ve zprávě o studii uvede zdůvodnění.
Testing in excess of the limit concentration should only be considered when there is a strong likelihood that results of such a test would have direct relevance for protecting human health (3), justification should be provided in the study report.
Aby se zamezilo zbytečnému použití zvířat, měla by se před zkouškou při počáteční koncentraci provést jedna zkouška bez zvířat, aby se zajistilo, že lze v komoře dosáhnout podmínek pro tuto koncentraci.
To avoid an unnecessary use of animals, a test run without animals should be conducted prior to testing at the initial concentration to ensure that the chamber conditions for this concentration can be achieved.
Pokud se při počáteční koncentraci pozoruje mortalita či agonie, mohou výsledky při této koncentraci sloužit jako výchozí bod pro další zkoušky při jiných koncentracích (viz hlavní studie).
If mortality or moribundity is observed at the initial concentration, the results at this concentration can serve as a starting point for further testing at other concentrations (see main study).
Jestliže fyzikální nebo chemické vlastnosti zkoušené chemické látky znemožňují dosažení mezní koncentrace, měla by se testovat maximální dosažitelná koncentrace.
When a test chemical’s physical or chemical properties make it impossible to attain a limit concentration, the maximum attainable concentration should be tested.
Hlavní studie: Protokol C × t
Main study: C × t protocol
Počáteční koncentrace (Expoziční cyklus I) (Dodatek 1) zkoušená v hlavní studii bude buď mezní koncentrace, nebo koncentrace zvolená vedoucím studie na základě orientační studie.
The initial concentration (Exposure Session I) (Appendix 1) tested in the main study will either be a limit concentration or a concentration selected by the study director based on the sighting study.
Jestliže byla během expozičního cyklu I nebo po ní pozorována mortalita, bude minimální expozice (C × t), která vede k mortalitě, použita jako vodítko k určení koncentrace a délek expozice pro expoziční cyklus II.
If mortality has been observed during or following Exposure Session I, the minimum exposure (C × t) which results in mortality will be taken as a guide to establish the concentration and periods of exposure for Exposure Session II.
Každý následující expoziční cyklus bude záviset na předcházejícím expozičním cyklu (viz dodatek 1).
Each subsequent exposure session will depend on the previous session (see Appendix 1).
U mnoha zkoušených chemických látek budou výsledky získané při počáteční koncentraci spolu s třemi dalšími expozičními cykly se souřadnicovou sítí o menším časovém kroku (tj. geometrické odstupňování dob expozice určené násobkem, jímž se liší po sobě jdoucí periody, obvykle √2) dostačující k stanovení vztahu mezi C × t a mortalitou (15), avšak může být užitečné použít i 5. expoziční koncentraci [viz dodatek 1 a dokument GD 39 (2)].
For many test chemicals the results obtained at the initial concentration, together with three additional exposure sessions with a smaller time grid (i.e. the geometric spacing of exposure periods as indicated by the factor between successive periods, generally √2), will be sufficient to establish the C × t mortality relationship (15), but there may be some benefit to using a 5th exposure concentration [see Appendix 1 and GD 39 (2)].
Matematické zpracování výsledků protokolu C × t naleznete v dodatku 1.
For mathematical treatment of results for the C × t protocol, see Appendix 1.
Během období expozice by se měla zvířata často klinicky sledovat.
The animals should be clinically observed frequently during the exposure period.
Po expozici by se měla v den expozice provést klinická pozorování alespoň dvakrát nebo častěji, pokud to naznačuje odezva zvířat na expozici a poté alespoň jednou denně po dobu celkem 14 dní.
Following exposure, clinical observations should be made at least twice on the day of exposure, or more frequently when indicated by the response of the animals to treatment, and at least once daily thereafter for a total of 14 days.
Délka období sledování není fixní, nýbrž by se měla určit na základě povahy a doby nástupu klinických příznaků a délky období zotavení.
The length of the observation period is not fixed, but should be determined by the nature and time of onset of clinical signs and length of the recovery period.
Doba, kdy se příznaky toxicity objeví a vymizí, je důležitá zejména v případě tendence ke zpožděným příznakům toxicity.
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for signs of toxicity to be delayed.
Umírající zvířata a zvířata se známkami prudkých bolestí nebo s přetrvávajícími příznaky značného utrpení by se měla humánně utratit z důvodu zajištění dobrých životních podmínek zvířat.
Animals found in a moribund condition and animals showing severe pain and/or enduring signs of severe distress should be humanely killed for animal welfare reasons.
Při vyšetřování klinických příznaků toxicity je třeba dbát na to, aby se počáteční špatný stav a přechodné respirační změny v důsledku postupu expozice neinterpretovaly mylně jako toxicita spojená se zkoušenou chemickou látkou, která by vyžadovala předčasné utracení zvířat.
Care should be taken when conducting examinations for clinical signs of toxicity that initial poor appearance and transient respiratory changes, resulting from the exposure procedure, are not mistaken for test chemical-related toxicity that would require premature killing of the animals.
Měly by se vzít v úvahu principy a kritéria shrnuté v pokynech o humánních parametrech (GD 19) (7).
The principles and criteria summarised in the Guidance Document on Humane Endpoints (GD 19) should be taken into consideration (7).
Pozorování v kleci se soustřeďují na změny na kůži, na srsti, na očích, na sliznicích a rovněž změny dýchání, krevního oběhu, změny funkce autonomní a centrální nervové soustavy, somatomotorické aktivity a chování.
Cage-side observations should include changes in the skin and fur, eyes and mucous membranes, and also respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, and somatomotor activity and behaviour patterns.
Je-li to možné, měly by se zaznamenat jakékoli rozdíly mezi místními a systémovými účinky.
When possible, any differentiation between local and systemic effects should be noted.
Pozornost je třeba věnovat pozorování tremoru, křečí, slinění, průjmu, letargie, spánku a kómatu.
Attention should be directed to observations of tremors, convulsions, salivation, diarrhoea, lethargy, sleep and coma.
Měření rektální teploty může poskytnout podpůrné důkazy pro reflexní bradypnoe nebo hypo/hypertermii spojenou s expozicí nebo držením v kleci.
The measurement of rectal temperature may provide supportive evidence of reflex bradypnea or hypo/hyperthermia related to treatment or confinement.
Tělesné hmotnosti
Body weights
Hmotnosti jednotlivých zvířat by se měly zaznamenat jednou během období aklimatizace, v den expozice před expozicí (den 0), a minimálně v den 1, 3 a 7 (a poté jednou týdně) a v době uhynutí nebo utracení, pokud k němu dojde po dni 1.
Individual animal weights should be recorded once during the acclimatization period, on the day of exposure prior to exposure (day 0), and at least on days 1, 3 and 7 (and weekly thereafter), and at the time of death or euthanasia if exceeding day 1.
Tělesná hmotnost je uznávána jako zásadní ukazatel toxicity, a proto by se měla zvířata vykazující přetrvávající úbytek hmotnosti ≥ 20 % v porovnání s hodnotami před studií pečlivě sledovat.
Body weight is recognised as a critical indicator of toxicity so animals exhibiting a sustained decrement of ≥ 20 %, compared to pre-study values, should be closely monitored.
Na konci období po expozici se zvířata, která přežila, zváží a humánně utratí.
Surviving animals are weighed and humanely killed at the end of the post-exposure period.
Všechna pokusná zvířata, včetně těch, která v průběhu zkoušky uhynula nebo byla utracena z důvodu zajištění dobrého zacházení se zvířaty, by se měla podrobit pitvě.
All test animals, including those which die during the test or are euthanised and removed from the study for animal welfare reasons, should be subjected to gross necropsy.
Není-li možné pitvu provést ihned po objevení uhynulého zvířete, mělo by se zvíře uchovávat v chladicím boxu (nikoli zmrazené) při teplotách dostatečně nízkých k minimalizaci autolýzy.
If necropsy cannot be performed immediately after a dead animal is discovered, the animal should be refrigerated (not frozen) at temperatures low enough to minimise autolysis.
Pitvy by se měly provést co možná nejdříve, obvykle během jednoho nebo dvou dnů.
Necropsies should be performed as soon as possible, normally within a day or two.
U každého zvířete by se měly zaznamenat všechny makroskopické patologické nálezy, přičemž se věnuje zvláštní pozornost jakýmkoli nálezům v dýchacích cestách.
All gross pathological changes should be recorded for each animal with particular attention to any changes in the respiratory tract.
Je možné zvážit další vyšetření zahrnutá a priori v návrhu za účelem zvětšení interpretační hodnoty studie, např. měření hmotnosti plic přeživších potkanů a/nebo poskytnutí důkazů o podráždění pomocí mikroskopického vyšetření dýchacích cest.
Additional examinations included a priori by design may be considered to extend the interpretive value of the study, such as measuring lung weight of surviving rats, and/or providing evidence of irritation by microscopic examination of the respiratory tract.
Mezi vyšetřované orgány mohou patřit také ty, které vykazují makroskopické patologické známky u zvířat přežívajících po 24 či více hodin a orgány, o nichž je známo nebo se očekává, že budou postiženy.
Examined organs may also include those showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours, and organs known or expected to be affected.
Mikroskopické vyšetření celých dýchacích cest může poskytnout užitečné informace u zkoušených chemických látek, které reagují s vodou, například u kyselin a hygroskopických zkoušených materiálů.
Microscopic examination of the entire respiratory tract may provide useful information for test chemicals that are reactive with water, such as acids and hygroscopic test chemicals.
Měly by se uvést údaje o tělesné hmotnosti a pitevních nálezech pro každé jednotlivé zvíře.
Individual animal data on body weights and necropsy findings should be provided.
Údaje z klinického sledování by se měly shrnout do tabulky, přičemž se u každé zkušební skupiny uvede počet použitých zvířat, počet zvířat vykazujících příznaky toxicity, počet zvířat uhynulých v průběhu zkoušky nebo utracených z humánních důvodů, doba uhynutí jednotlivých zvířat, popis, časový průběh a vratnost toxických účinků a pitevní nálezy.
Clinical observation data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals used, the number of animals displaying specific signs of toxicity, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of death of individual animals, a description and time course of toxic effects and reversibility, and necropsy findings.
Protokol o zkoušce by měl obsahovat následující informace:
The test report should include the following information, as appropriate:
Pokusná zvířata a podmínky chovu
Test animals and husbandry
popis podmínek v klecích uvádějící: počet (nebo změnu počtu) zvířat v každé kleci, materiál podestýlky, teplotu a relativní vlhkost prostředí, světelné období a druh stravy,
Description of caging conditions, including: number (or change in number) of animals per cage, bedding material, ambient temperature and relative humidity, photoperiod, and identification of diet
použitý druh/kmen a odůvodnění použití jiného druhu než potkan,
Species/strain used and justification for using a species other than the rat
počet, stáří a pohlaví zvířat,
Number, age and sex of animals
metoda randomizace,
Method of randomisation
podrobné údaje o kvalitě krmení a vody (včetně druhu/zdroje stravy, zdroje vody),
Details of food and water quality (including diet type/source, water source)
popis jakékoliv přípravy před zkouškou včetně stravy, karantény a léčby onemocnění.
Description of any pre-test conditioning including diet, quarantine, and treatment for disease;
Zkoušená látka
Test chemical
fyzikální povaha, čistota a tam, kde je to podstatné, fyzikálně-chemické vlastnosti (včetně izomerizace),
Physical nature, purity and, where relevant, physico-chemical properties (including isomerisation)
identifikační údaje a číslo v registru Chemical Abstract Services (CAS), je-li známo.
Identification data and Chemical Abstract Services (CAS) Registry Number, if known;
Nosič
Vehicle
zdůvodnění použití nosiče a zdůvodnění výběru nosiče (pokud se nepoužije voda),
Justification for use of vehicle and justification for choice of vehicle (if other than water)
historické nebo současné údaje prokazující, že nosič neovlivňuje výsledek studie.
Historical or concurrent data demonstrating that the vehicle does not interfere with the outcome of the study;
Inhalační komora
Inhalation chamber
popis inhalační komory včetně jejích rozměrů a objemu,
Description of the inhalation chamber including dimensions and volume
zdroj a popis zařízení použitého pro expozici zvířat a rovněž pro generování atmosféry,
Source and description of equipment used for the exposure of animals as well as generation of atmosphere
zařízení pro měření teploty, vlhkosti, velikosti částic a skutečné koncentrace,
Equipment for measuring temperature, humidity, particle-size, and actual concentration
zdroj vzduchu a úprava dodávaného/odsávaného vzduchu a systém použitý pro klimatizaci,
Source of air and treatment of air supplied/extracted and system used for conditioning
metody použité ke kalibraci zařízení k zajištění homogenní zkušební atmosféry,
Methods used for calibration of equipment to ensure a homogeneous test atmosphere
rozdíl tlaků (kladný nebo záporný),
Pressure difference (positive or negative)
počet expozičních otvorů v každé komoře (nazální expozice), umístění zvířat v systému (celotělová expozice),
Exposure ports per chamber (nose-only); location of animals in the system (whole-body)
homogenita/stabilita zkušební atmosféry v čase,
Temporal homogeneity/stability of test atmosphere
umístění teplotních čidel, čidel vlhkosti a odběr vzorků zkušební atmosféry z komory,
Location of temperature and humidity sensors and sampling of test atmosphere in the chamber
průtokové rychlosti vzduchu, průtoková rychlost vzduchu/expoziční otvor (nazální expozice) nebo množství zvířat/komora (celotělová expozice),
Air flow rates, air flow rate/exposure port (nose-only), or animal load/chamber (whole-body)
informace o zařízení použitém k měření kyslíku a oxidu uhličitého, používá-li se,
Information about the equipment used to measure oxygen and carbon dioxide, if applicable
doba nutná k dosažení rovnovážného stavu v inhalační komoře (t95)
Time required to reach inhalation chamber equilibrium (t95)
počet výměn objemu vzduchu za hodinu,
Number of volume changes per hour
měřicí přístroje (používají-li se).
Metering devices (if applicable);
zdůvodnění volby cílové koncentrace v hlavní studii,
Rationale for target concentration selection in the main study