natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U všech studií musí být uvedena skutečná dosažená dávka v mg/kg tělesné hmotnosti a rovněž v jiných vhodných jednotkách.
For all studies actual achieved dose in mg/kg body weight, as well as in other convenient units, must be reported.
Jestliže je dávkování realizováno prostřednictvím krmiva, musí být zkoušená sloučenina v krmivu rovnoměrně rozptýlena.
Where dosing via the diet is utilised the test compound must be distributed uniformly in the diet.
Jestliže konečné reziduum (jemuž budou vystaveni spotřebitelé nebo pracovníci, jak jsou definováni v části A bodě 7.2.3 přílohy nařízení (EU) č. 545/2011 jako důsledek metabolismu nebo jiných procesů v ošetřených rostlinách nebo na nich nebo v důsledku zpracování ošetřených produktů obsahuje látku, která sama není účinnou látkou a není identifikována jako metabolit v savcích, bude nezbytné provést studie toxicity těchto složek konečného rezidua, pokud nelze prokázat, že expozice spotřebitelů nebo pracovníků těmto látkám nepředstavuje významné zdravotní riziko. Toxikokinetické studie a studie metabolismu týkající se metabolitů a produktů odbourávání se provedou pouze tehdy, jestliže zjištění o toxicitě metabolitů nelze zhodnotit pomocí dostupných výsledků týkajících se účinné látky.
Where, as a result of metabolism or other processes in or on treated plants, or as a result of processing of treated products, the terminal residue (to which consumers or workers as defined in the Annex to Regulation (EU) No 545/2011 point 7.2.3 of Part A will be exposed) contains a substance which is not the active substance itself and is not identified as a metabolite in mammals, it will be necessary to carry out toxicity studies on these components of the terminal residue unless it can be demonstrated that consumer or worker exposure to these substances does not constitute a relevant risk to health. Toxicokinetic and metabolism studies relating to metabolites and degradation products shall only be conducted if toxicity findings of the metabolite cannot be evaluated by the available results relating to the active substance.
Způsob podávání zkoušené látky závisí na hlavních expozičních vstupech.
The way of administration of the test substance depends on the main exposure routes.
V případech, kdy jde převážně o expozici plynné fázi, může být vhodnější provést namísto studií orálního příjmu studie inhalace.
In cases where exposure is mainly by the gas phase, it can be more appropriate to perform inhalation studies instead of oral studies.
Studie absorpce, distribuce, vylučování a metabolismu u savců
Studies on absorption, distribution, excretion and metabolism in mammals
V této oblasti mohou být požadovány poměrně omezené údaje, jak je uvedeno níže, týkající se jen jednoho zkušebního druhu (obvykle potkan).
Quite limited data, as described below and restricted to one test species (normally the rat) may be all that is required in this area.
Tyto údaje mohou poskytnout informace užitečné při navrhování a interpretaci následných zkoušek toxicity.
These data can provide information useful in the design and interpretation of subsequent toxicity tests.
Je však nutné připomenout, že informace o mezidruhových rozdílech mohou být rozhodující při extrapolaci údajů získaných u zvířat na člověka a informace o pronikání kůží, absorpci, distribuci, vylučování a metabolismu mohou být užitečné při posuzování rizika pro obsluhu.
However, it must be remembered that information on interspecies differences may be crucial in extrapolation of animal data to man and information on percutaneous penetration, absorption, distribution, excretion and metabolism may be useful in operator risk assessments.
Není možné specifikovat podrobné požadavky na údaje pro všechny oblasti, neboť exaktní požadavky budou záviset na výsledcích získaných pro každou jednotlivou zkoušenou látku.
It is not possible to specify detailed data requirements in all areas, since the exact requirements will be dependent upon the results obtained for each particular test substance.
Účel zkoušky
Aim of the test:
Zkoušky musí poskytnout dostatečné údaje, které umožní:
The tests shall provide sufficient data to permit:
vyhodnocení rychlosti a míry absorpce,
an evaluation of the rate and extent of absorption,
vyhodnocení distribuce v tkáních a rychlosti a míry vylučování zkoušené látky a relevantních metabolitů,
an evaluation of the tissue distribution and the rate and extent of excretion of the test substance and the relevant metabolites,
identifikaci metabolitů a metabolických cest.
the identification of metabolites and the metabolic pathway.
Musí být také zjištěno, jaký vliv má na tyto parametry úroveň dávky a zda se liší výsledky po jedné dávce oproti výsledkům po opakovaných dávkách.
The effect of dose level on these parameters and whether the results are different after single versus repeated doses, shall also be investigated.
Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
Circumstances in which required
Musí být provedena a popsána toxikokinetická studie na potkanech s jednou dávkou (orální podání) alespoň při dvou úrovních dávky a rovněž toxikokinetická studie na potkanech s opakovanou dávkou (orální podání) při jedné úrovni dávky.
A single dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) in at least two dose levels as well as a repeated dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) at a single dose level, must be conducted and reported.
V určitých případech může být nezbytné provést doplňkové studie na dalším druhu (např. na kozách nebo slepicích).
It may be necessary in some cases to perform additional studies on another species (such as goat or chicken).
Zkušební metodika
Test guideline
Nařízení (ES) č. 440/2008 [9], metoda B.36, toxikokinetika.5.2 Akutní toxicita
Regulation (EC) No 440/2008, Method B 36, Toxicokinetics. 5.2. Acute toxicity
Studie, údaje a informace, které mají být poskytnuty a vyhodnoceny, musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků po jednorázové expozici účinné látce, a zejména aby umožnily stanovit nebo uvést:
The studies, data and information to be provided and evaluated must be sufficient to permit the identification of effects following a single exposure to the active substance, and in particular to establish, or indicate:
toxicitu účinné látky,
the toxicity of the active substance,
průběh a charakteristiky účinků s vyčerpávajícími podrobnostmi o změnách chování a o možných postmortálních makroskopických patologických nálezech,
the time course and characteristics of the effects with full details of behavioural changes and possible gross pathological findings at post-mortem,
pokud možno, způsob toxického účinku, a
where possible mode of toxic action, and
relativní nebezpečí spojené s různými expozičními vstupy.
the relative hazard associated with the different routes of exposure.
Ačkoliv musí být kladen důraz na odhad stupňů toxicity, získané informace musí rovněž umožnit klasifikaci účinné látky podle nařízení (ES) č. 1272/2008.
While the emphasis must be on estimating the toxicity ranges involved, the information generated must also permit the active substance to be classified in accordance with Regulation (EC) No 1272/2008.
Informace získané při zkoušení akutní toxicity jsou cenné zejména při posuzování nebezpečí, které pravděpodobně nastane při nehodách.
The information generated through acute toxicity testing is of particular value in assessing hazards likely to arise in accident situations.
Orální
Oral
Akutní orální toxicita účinné látky musí být uvedena vždy.
The acute oral toxicity of the active substance must always be reported.
Zkouška musí být provedena metodou B.1.a nebo B.1.b podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 1 bis or B 1 ter.
Perkutánní
Percutaneous
Akutní perkutánní toxicita účinné látky musí být uvedena vždy.
The acute percutaneous toxicity of the active substance must always be reported.
Musí být zkoumány lokální i systémové účinky.
Both local and systemic effects must be investigated.
Zkouška musí být provedena metodou B.3 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, method B 3.
Inhalační
Inhalation
Inhalační toxicita účinné látky musí být uvedena, jestliže účinná látka:
The inhalation toxicity of the active substance must be reported where the active substance is:
je plyn nebo zkapalněný plyn,
a gas or liquified gas,
má být použita jako fumigant,
is to be used as a fumigant,
má být obsažena v přípravku vyvíjejícím dým nebo aerosolovém přípravku nebo přípravku uvolňujícím páry,
is to be included in a smoke generating, aerosol or vapour releasing preparation,
má být použita pomocí zařízení ke zmlžování,
is to be used with fogging equipment,
má tlak par > 1×10–2 Pa a má být obsažena v přípravcích, které mají být použity v uzavřených prostorách, jako jsou sklady nebo skleníky,
has a vapour pressure > 1 × 10–2 Pa and is to be included in preparations to be used in enclosed spaces such as warehouses or glasshouses,
má být obsažena v práškových přípravcích obsahujících významný podíl částic o průměru < 50 μm (> 1 % hmot.), nebo
is to be included in preparations which are powders containing a significant proportion of particles of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis), or
má být obsažena v přípravcích, které se aplikují způsobem, při němž se vytváří významný podíl částic nebo kapének o průměru < 50 μm (> 1 % hmot.).
is to be included in preparations to be applied in a manner which generates a significant proportion of particles or droplets of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis).
Zkouška musí být provedena metodou B.2 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 2.
Účel zkoušky
Aim of the test
Zkouška umožní určit potenciál účinné látky dráždit kůži, včetně potenciální vratnosti pozorovaných účinků.
The test will provide the potential of skin irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Schopnost dráždit kůži musí být určena vždy, kromě případů, kdy je podle zkušební metodiky pravděpodobné, že může dojít k vážným účinkům na kůži, nebo v případě, že lze tyto účinky vyloučit.
The skin irritancy of the active substance must be determined except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe skin effects may be produced or that effects can be excluded.
Zkouška akutní kožní dráždivosti musí být provedena metodou B.4 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The acute skin irritation must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 4.
Účel zkoušky
Aim of test
Zkouška umožní určit potenciál účinné látky dráždit oči, včetně potenciální vratnosti pozorovaných účinků.
The test will provide the potential of eye irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Zkoušky oční dráždivosti musí být provedeny vždy, kromě případů, kdy je podle zkušební metodiky pravděpodobné, že může dojít k vážným účinkům na oči.
Eye irritation tests must be conducted except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe effects on the eyes may be produced.
Zkušební metodika
Test guidelines
Zkouška akutní oční dráždivosti musí být provedena metodou B.5 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The acute eye irritation must be determined in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 5.
Zkouška poskytne dostatečné informace pro posouzení potenciálu účinné látky vyvolat reakce senzibilizace kůže.
The test will provide sufficient information to assess the potential of the active substance to provoke skin sensitisation reactions.
Zkouška musí být provedena vždy, kromě případů, kdy je látka známa jako senzibilátor.
The test must always be carried out except where the substance is a known sensitiser.
Zkouška musí být provedena metodou B.6 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 6.
Krátkodobá toxicita
Short-term toxicity
Studie krátkodobé toxicity musí být navrženy tak, aby poskytovaly informace o množství účinné látky, které lze tolerovat bez toxických účinků za podmínek studie.
Short-term toxicity studies must be designed to provide information as to the amount of the active substance that can be tolerated without toxic effects under the conditions of the study.
Tyto studie poskytují užitečné údaje o nebezpečí pro osoby, které zacházejí s přípravky obsahujícími danou účinnou látku nebo tyto přípravky používají.
Such studies provide useful data on the risks for those handling and using preparations containing the active substance.
Zejména krátkodobé studie poskytují základní pohled na možné kumulativní účinky účinné látky a na rizika pro pracovníky, kteří jim mohou být intenzivně vystaveni.
In particular, short-term studies provide an essential insight into possible cumulative actions of the active substance and the risks to workers who may be intensively exposed.
Kromě toho krátkodobé studie poskytují informace užitečné pro navrhování studií chronické toxicity.
In addition short-term studies provide information useful in the design of chronic toxicity studies.
Studie, údaje a informace, které mají být poskytnuty a vyhodnoceny, musí být dostatečné k tomu, aby umožnily zjištění účinků opakované expozice účinné látce, a zejména aby umožnily dále stanovit nebo uvést:
The studies, data and information to be provided and evaluated, must be sufficient to permit the identification of effects following repeated exposure to the active substance, and in particular to further establish, or indicate:
vztah mezi dávkou a nepříznivými účinky,
the relationship between dose and adverse effects,
toxicitu účinné látky včetně NOAEL, je-li to možné,
toxicity of the active substance including where possible the Noael,
popřípadě cílové orgány,
target organs, where relevant,
průběh a charakteristiky otrav s vyčerpávajícími podrobnostmi o změnách chování a o možných postmortálních patologických nálezech,
the time course and characteristics of poisoning with full details of behavioural changes and possible pathological findings at post-mortem,
specifické toxické účinky a vyvolané patologické změny,
specific toxic effects and pathological changes produced,
popřípadě přetrvávání a vratnost určitých pozorovaných toxických účinků po přerušení dávek,
where relevant the persistence and reversibility of certain toxic effects observed, following discontinuation of dosing,
pokud možno způsob toxického účinku a
where possible, the mode of toxic action, and
Studie orální toxicity – 28denní
Oral 28-day study
Ačkoliv není provedení 28denních krátkodobých studií povinné, tyto studie mohou být užitečné jako orientační zkoušky.
Although it is not mandatory to perform 28-day short-term studies, they can be useful as range finding tests.
Jestliže byly provedeny, musí být uvedeny, protože výsledky by mohly být cenné zejména při identifikaci adaptačních odpovědí, které mohou být ve studiích chronické toxicity maskovány.
Where conducted, they must be reported, since the results could be of particular value in the identification of adaptive responses which can be masked in chronic toxicity studies.
Zkouška musí být provedena metodou B.7 podle přílohy nařízení (ES) č. 440/2008.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 7.
Studie orální toxicity – 90denní
Oral 90-day study
Vždy musí být uvedena krátkodobá (90denní) studie orální toxicity účinné látky jak pro potkany, tak i pro psy.
The short-term oral toxicity (90 day) of the active substance to both rat and dog, must always be reported.
Jestliže existují důkazy, že pes je významně citlivější, a jestliže je pravděpodobné, že tyto údaje budou významné při extrapolaci získaných výsledků pro člověka, musí být provedena a uvedena 12měsíční studie toxicity na psech.
Where there is evidence that the dog is significantly more sensitive and where such data are likely to be of value in extrapolating results obtained to man, a 12-month toxicity study in dogs must be conducted and reported.
Zkouška musí být provedena v souladu s přílohou nařízení (ES) č. 440/2008, metodami B.26 a B.27, 90denní opakovaná zkouška subchronické orální toxicity.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Methods B 26 and B 27, sub-chronic oral toxicity test repeated dose 90.
Další způsoby příjmu
Other routes
Pro posouzení expozice obsluhy mohou být užitečné další studie perkutánní toxicity.
For the assessment of operator exposure additional percutaneous studies may be useful.
U těkavých látek (tlak par > 10–2 Pa) se vyžaduje odborný posudek, aby bylo možné rozhodnout, zda musí být provedeny krátkodobé studie orální nebo inhalační expozice.
For volatile substances (vapour pressure > 10–2 Pascal) expert judgment is required to decide whether the short-term studies have to be performed by oral or inhalation exposure.
28denní studie dermální toxicity: příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.9, dermální toxicita (opakovaná aplikace),
28-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 9, repeated dose toxicity (dermal),
90denní studie dermální toxicity: příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.28, studie subchronické dermální toxicity,
90-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008 Method B 28, sub-chronic dermal toxicity study,
28denní studie inhalační toxicity: příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.8, inhalační toxicita (opakovaná aplikace),
28-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 8, repeated dose toxicity (inhalation),
90denní studie inhalační toxicity: příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.29, studie subchronické inhalační toxicity.
90-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 29, sub-chronique inhalation toxicity study.
Zkoušky genotoxicity
Genotoxicity testing
Tyto studie jsou cenné pro:
These studies are of value in:
předpověď potenciálu genotoxicity,
the prediction of genotoxic potential
včasnou identifikaci genotoxických karcinogenů,
the early identification of genotoxic carcinogens
objasnění mechanismu účinku určitých karcinogenů.
the elucidation of the mechanism of action of some carcinogens.
Aby nedošlo k odpovědím, které jsou artefakty zkušebního systému, nesmí být ve zkouškách mutagenity in vitro nebo in vivo použity nadměrně toxické dávky.
To avoid responses that are artefacts of the test system, excessively toxic doses must not be used in either in vitro or in vivo assays for mutagenicity.
Tento přístup se považuje za hlavní zásadu.
This approach shall be regarded as general guidance.
Je důležité zaujmout flexibilní přístup, s výběrem dalších zkoušek v závislosti na interpretaci výsledků v jednotlivých etapách.
It is important that a flexible approach is adopted, with selection of further tests which are dependent upon interpretation of results at each stage.
Zkoušky mutagenity in vitro (zkouška na genové mutace s bakteriemi, zkouška klastogenity v buňkách savců a zkouška na genové mutace v buňkách savců) musí být provedeny vždy.
In vitro mutagenicity tests (bacterial assay for gene mutation, test for clastogenicity in mammalian cells and test for gene mutation in mammalian cells) must always be performed.
Přijatelnými zkušebními metodikami jsou:
Acceptable test guidelines are:
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.13/14 — zkouška na reverzní mutace s bakteriemi,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 13/14 — reverse mutation test using bacteria,
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.10 — zkouška na chromozomové aberace u savců in vitro,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 10 — in vitro mammalian chromosome aberration test,
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.17 — zkouška na genové mutace v buňkách savců in vitro,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 17 — in vitro mammalian cell gene mutation test.
Studie in vivo na somatických buňkách
In vivo studies in somatic cells
Jsou-li všechny výsledky studií in vitro negativní, musí být provedeno další zkoušení s uvážením dalších dostupných důležitých informací (včetně údajů týkajících se toxikokinetiky, toxikodynamiky, fyzikálně-chemických údajů a údajů o analogických látkách).
If all the results of the in vitro studies are negative further testing must be done with consideration of other relevant information available (including toxicokinetic, toxicodynamic and physico-chemical data and data on analogous substances).
Těmito zkouškami mohou být studie in vivo nebo studie in vitro za použití metabolického systému odlišného od dříve použitého metabolického systému (metabolických systémů).
The test can be an in vivo study or an in vitro study using a different metabolising system from that/those previously used.
Jestliže je cytogenetická zkouška in vitro pozitivní, musí být provedena zkouška in vivo na somatických buňkách (analýza metafáze buněk kostní dřeně hlodavců nebo test mikrojader na hlodavcích).
If the in vitro cytogenetic test is positive, an in vivo test using somatic cells (metaphase analysis in rodent bone marrow or micronucleus test in rodents) must be conducted.
Jestliže je některá ze zkoušek na genové mutace in vitro pozitivní, musí být provedena zkouška in vivo pro zjištění neplánované syntézy DNA nebo spot test na myších.
If either of the in vitro gene mutation tests are positive, an in vivo test to investigate unscheduled DNA synthesis or a mouse spot test must be conducted.
Přípustné jsou tyto zkušební metodiky:
The following test guidelines are acceptable:
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.12 — zkouška savčích erytrocytárních mikrojader in vivo,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 12 — In vivo mammalian erythrocyte micronucleus test,
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.24 — spot test na myších,
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 24— Mouse spot test,
příloha nařízení (ES) č. 440/2008, metoda B.11 — zkouška na chromozomové aberace v buňkách kostní dřeně savců in vivo.
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 11 — In vivo Mammalian Bone-Marrow chromosome aberration test.
Studie in vivo na zárodečných buňkách
In vivo studies in germ cells
Jestliže je některý z výsledků studie na somatických buňkách in vivo pozitivní, může být odůvodněná zkouška účinků na zárodečných buňkách in vivo.
When any result of an in vivo study in somatic cells is positive, in vivo testing for germ cell effects may be justified.
Nezbytnost provést tyto zkoušky bude muset být zvážena pro každý jednotlivý případ na základě informací týkajících se toxikokinetiky, použití a předpokládané expozice.
The necessity for conducting these tests will have to be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.
Vhodné zkoušky by měly umožnit zkoumání interakce s DNA (jako je zkouška dominantní letality), potenciálu dědičných účinků a podle možnosti provést kvantitativní posouzení dědičných účinků.
Suitable tests would need to examine interaction with DNA (such as the dominant lethal assay), to look at the potential for inherited effects and possibly make a quantitative assessment of heritable effects.
Uznává se, že s ohledem na jejich složitost by použití studií kvantifikace vyžadovalo pádné odůvodnění.
It is recognised that in view of their complexity, the use of quantitative studies would require strong justification.
Dlouhodobá toxicita a karcinogenita
Long-term toxicity and carcinogenicity
Provedené a uvedené dlouhodobé studie společně s dalšími důležitými údaji a informacemi o účinné látce musí být dostatečné k tomu, aby umožnily identifikaci účinků, k nimž dochází po opakované expozici účinné látce, a zejména musí být dostatečné pro:
The long-term studies conducted and reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, must be sufficient to permit the identification of effects, following repeated exposure to the active substance, and in particular must be sufficient to: