natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ve speciálních případech může být také nezbytné sledovat vylučování zkoušené látky v mléce v době laktace zkušebních zvířat.
In special cases, the excretion of the test substance in the milk of lactating test animals may need to be considered.
Za účelem stanovení rozsahu a schématu metabolismu se biologické vzorky analyzují vhodnými technikami.
To determine the extent and pattern of metabolism, biological samples should be analysed by suitable techniques.
Měla by být objasněna struktura metabolitů a mělo by být navrženo odpovídající schéma metabolismu, je-li třeba odpovědět na otázky z předcházejících toxikologických studií.
Structures of metabolites should be elucidated and appropriate metabolic pathways proposed where there is a need to answer questions arising from previous toxicological studies.
Pro získání informací o metabolismu může být užitečné provedení studií in vitro.
It may be helpful to perform studies in vitro to obtain information on metabolic pathways.
Další informace o vztahu mezi metabolismem a toxicitou lze získat z biochemických studií, např. ze studia účinků látky na enzymy metabolického systému, ze sledování poklesu endogenních neproteinových sloučenin obsahujících SH skupiny a z vazby látky na makromolekuly.
Further information on the relationship of metabolism to toxicity may be obtained from biochemical studies, such as the determination of effects on metabolising enzyme systems, depletion of endogenous non-protein sulphydryl compounds and binding of the substance with macromolecules.
V závislosti na typu prováděné studie se údaje shrnou do tabulky a podle potřeby doplní grafickou prezentací.
According to the type of study performed, data should be summarised in tabular form supported by graphical presentation whenever appropriate.
Pro každou experimentální skupinu se uvedou závislosti průměrů a statistických odchylek naměřených hodnot na čase, dávce, tkáních a orgánech (pokud je to relevantní).
For each test group, mean and statistical variations of measurements in relation to time, dosage, tissues and organs should be shown when appropriate.
Stupeň vstřebání a množství a rychlost vylučování se stanoví vhodnými metodami.
The extent of absorption and the amount and rates of excretion should be determined by appropriate methods.
Jsou-li prováděny studie metabolismu, uvede se struktura identifikovaných metabolitů a možné schéma metabolismu.
When metabolism studies are performed, the structure of identified metabolites should be given and possible metabolic pathways presented.
Podle typu prováděné studie musí protokol o zkoušce obsahovat pokud možno tyto informace:
According to the type of study performed, the test report shall, if possible, contain the following information:
charakteristika značené látky, je-li použita,
characterisation of labelled materials, when used,
úrovně dávek a intervaly podávání,
dosage levels and intervals used,
způsob (způsoby) podávání a všechna použitá vehikula,
route(s) of administration and any vehicles used,
pozorované toxické a jiné účinky,
toxic and other effects observed,
metody stanovení zkoušené látky a/nebo jejích metabolitů v biologickém materiálu včetně vydechovaného vzduchu,
methods for determination of test substance and/or metabolites in biological samples, including expired air,
tabulky výsledků rozdělených podle pohlaví, dávky, stravy, času, tkání a orgánů,
tabulation of measurements by sex, dose, regimen, time, tissues and organs,
údaje o rozsahu vstřebávání a vylučování v závislosti na čase,
presentation of the extent of absorption and excretion with time,
metody použité pro popis a identifikaci metabolitů v biologickém materiálu,
methods for the characterisation and identification of metabolites in biological samples,
metody použité pro biochemická stanovení týkající se metabolismu,
methods for biochemical measurements related to metabolism,
navrhované schéma metabolismu,
proposed pathways for metabolism,
Při posouzení a hodnocení toxických účinků látek je důležité vzít v úvahu schopnost určitých skupin látek vyvolat specifické typy neurotoxicity, které nemohou být zjištěny jinými studiemi toxicity.
In the assessment and evaluation of the toxic effects of substances, it is important to consider the potential of certain classes of substances to cause specific types of neurotoxicity that might not be detected in other toxicity studies.
U určitých organických sloučenin fosforu byla pozorována pozdní neurotoxicita; tyto látky mají být podrobeny zkoumání touto metodou.
Certain organophosphorus substances have been observed to cause delayed neurotoxicity and should be considered as candidates for evaluation.
Screeningové zkoušky in vitro lze použít pro vyhledání látek, které mohou vyvolat pozdní polyneuropatii; negativní nález ze zkoušek in vitro však neposkytuje důkaz, že látka nemá schopnost vyvolat pozdní neurotoxicitu.
In vitro screening tests could be employed to identify those substances which may cause delayed polyneuropathy; however, negative findings from in vitro studies do not provide evidence that the test substance is not a neurotoxicant.
Mezi „organické sloučeniny fosforu“ patří neutrální organické estery, thioestery nebo anhydridy kyseliny fosforečné, fosfonové nebo amidofosforečné nebo příslušných kyselin thiofosforečných, thiofosfonových nebo amidothiofosforečných, nebo jiné látky, které mohou způsobit pozdní neurotoxicitu pozorovanou u některých látek této skupiny.
Organophopsphorus substances include uncharged organophosphorus esters, thioesters or anhydrides of organophosphoric, organophosphonic or organophosphoramidic acids or of related phosphorothioic, phosphonothioic or phosphorothioamidic acids, or other substances that may cause the delayed neurotoxicity sometimes seen in this class of substances.
Pozdní neurotoxicita je syndrom projevující se pozdním počátkem ataxie, distální axonopatií v míše a periferním nervu a dále inhibicí a stárnutím specifické esterasy (NTE – neuropathy target esterase) v nervové tkáni.
Delayed neurotoxicity is a syndrome associated with prolonged delayed onset of ataxia, distal axonopathies in spinal cord and peripheral nerve, and inhibition and aging of neuropathy target esterase (NTE) in neural tissue.
Referenční látka může být zkoušena v pozitivní kontrolní skupině s cílem prokázat, že se v laboratorních podmínkách reakce pokusných druhů podstatně nezměnila.
A reference substance may be tested with a positive control group as a means of demonstrating that under the laboratory test conditions, the response of the tested species has not changed significantly.
Příkladem široce používané látky s pozdním toxickým účinkem je tri-o-tolyl-fosfát (CAS 78308, EINECS 2011035, název podle CAS: tris(2methylfenyl)fosfát), známá také pod názvem triokresylfosfát (TOCP).
An example of a widely used neurotoxicant is tri-o-tolyl phosphate (CAS 78-30-8, Einecs 201-103-5, CAS nomenclature: phosphoric acid, tris(2-methylphenyl)ester), also known as tris-o-cresylphosphate.
Zkoušená látka se podává orálně v jediné dávce slepicím domácím, chráněným před možnými akutními cholinergními účinky.
The test substance is administered orally in a single dose to domestic hens which have been protected from acute cholinergic effects, when appropriate.
Zvířata se pozorují po dobu 21 dnů, zaznamenává se abnormální chování, ataxie a peréza.
The animals are observed for 21 days for behavioural abnormalities, ataxia, and paralysis.
Biochemická vyšetření, zejména inhibice NTE (neropathy target esterase), se provádějí u slepic náhodně vybraných z každé skupiny, obvykle 24 a 48 hodin po podání látky.
Biochemical measurements, in particular neuropathy target esterase inhibition (NTE), are undertaken on hens randomly selected from each group, normally 24 and 48 hours after dosing.
Dvacet jedna dnů po podání látky se zbývající slepice usmrtí a provede se histopatologické vyšetření vybraných nervových tkání.
Twenty-one days after exposure, the remainder of the hens are killed and histopathological examination of selected neural tissues is undertaken.
Provede se náhodný výběr mladých zdravých dospělých slepic, které nejsou ovlivněny virovými onemocněními a farmakologickou léčbou a mají normální chůzi, přiřadí se do experimentální a kontrolní skupiny a nejméně 5 dnů před zahájením studie se aklimatizují na laboratorní podmínky.
Healthy young adult hens free from interfering viral diseases and medication and without abnormalities of gait should be randomised and assigned to treatment and control groups and acclimatised to the laboratory conditions for at least five days prior to the start of the study.
Používají se dostatečně velké klece nebo ohrady umožňující volný pohyb slepic a snadné pozorování chůze.
Cages or enclosures which are large enough to permit free mobility of the hens, and easy observation of gait should be used.
Zkoušená látka se obvykle podává orálně sondou, želatinovými tobolkami nebo srovnatelnou metodou.
Dosing with the test substance should normally be by the oral route using gavage, gelatine capsules, or a comparable method.
Kapaliny se podávají neředěné nebo rozpuštěné ve vhodném vehikulu, např. kukuřičný olej, pevné látky by se měly nechat rozpustit, protože velké dávky pevných látek v želatinových tobolkách by se nemusely dostatečně vstřebat.
Liquids may be given undiluted or dissolved in an appropriate vehicle such as corn oil; solids should be dissolved if possible since large doses of solids in gelatine capsules may not be absorbed efficiently.
Toxické vlastnosti nevodných vehikul by měly být známy před zkouškou, a pokud nejsou známy, měly by být předem určeny.
For non-aqueous vehicles the toxic characteristics of the vehicle should be known, and if not known should be determined before the test.
Doporučuje se mladá nosnice kura domácího (Gallus gallus domesticus), stará 8–12 měsíců.
The young adult domestic laying hen (Gallus gallus domestícus), aged eight to 12 months, is recommended.
Používají se plemena o standardní velikosti a slepice by měly být chovány za podmínek umožňujících volný pohyb.
Standard size breeds and strains should be employed and the hens normally should have been reared under conditions which permitted free mobility.
Kromě experimentální skupiny by měla být použita kontrolní skupina s vehikulem a pozitivní kontrolní skupina.
In addition to the treatment group, both a vehicle control group and a positive control group should be used.
S výjimkou podání zkoušené látky se s kontrolní skupinou s vehikulem zachází stejně jako s experimentální skupinou.
The vehicle control group should be treated in a manner identical to the treatment group, except that administration of the test substance is omitted.
V každé skupině by měl být použit dostatečný počet slepic, aby aspoň šest slepic mohlo být usmrceno pro biochemické vyšetření (tři v první a tři v druhý den po podání) a šest přežilo 21denní pozorování patologických příznaků.
Sufficient number of hens should be utilised in each group of birds so that at least six birds can be killed for biochemical determination (three at each of two time points) and six can survive the 21-day observation period for pathology.
Pozitivní kontrolní skupina může být zkoušena souběžně nebo mohou být použity údaje z nedávno použité kontrolní skupiny.
The positive control group may be run concurrently or be a recent historical control group.
Měla by zahrnovat nejméně šest slepic, kterým se podá látka, o níž je známo, že vyvolává pozdní neurotoxicitu, tři slepice pro biochemické vyšetření a tři slepice pro histopatologické vyšetření.
It should contain at least six hens, treated with a known delayed neurotoxicant, three hens for biochemistry and three hens for pathology.
Doporučuje se pravidelná aktualizace historických údajů.
Periodic updating of historical data is recommended.
Nové pozitivní kontrolní údaje by měly být doplněny, pokud provádějící laboratoř v průběhu testu změní některý základní prvek zkoušky (např. plemeno, stravu, podmínky chovu).
New positive control data should be developed when some essential element (e.g. strain, feed, housing conditions) of the conduct of the test has been changed by the performing laboratory.
Měla by se provést předběžná studie za použití vhodného počtu slepic a skupin s různými úrovněmi dávek, aby bylo možné stanovit úroveň, která má být použita v hlavní studii.
A preliminary study using an appropriate number of hens and dose levels groups should be performed to establish the level to be used in the main study.
Pro stanovení přiměřené dávky v hlavní studii je v této předběžné studii nezbytná určitá letalita.
Some lethality is typically necessary in this preliminary study to define an adequate main study dose.
Aby se však zabránilo úhynu vlivem akutních cholinergních účinků, lze použít atropin nebo jiný ochranný přípravek, o kterém je známo, že nemá vliv na pozdní neurotoxické reakce.
However, to prevent death due to acute cholinergic effects, atropine or another protective agent, known to not interfere with delayed neurotoxic responses, may be used.
Pro odhad nejvyšší neletální dávky zkoušených látek lze použít řadu metod (viz metoda B.1a).
A variety of test methods may be used to estimate the maximum non-lethal dose of test substances (See method B.1bis).
Při výběru dávky mohou být užitečné také dosavadní údaje o slepicích nebo jiné toxikologické informace.
Historical data in the hen or other toxicological information may also be helpful in dose selection.
Úroveň dávky zkoušené látky v hlavní studii by měla být co nejvyšší, přičemž se berou v úvahu výsledky předběžné studie výběru dávky a horní limit dávky 2000 mg/kg tělesné hmotnosti.
The dose level of the test substance in the main study should be as high as possible taking into account the results of the preliminary dose selection study and the upper limit dose of 2000 mg/kg body weight.
Případný úhyn by neměl narušit dostatečný počet zvířat pro biochemická vyšetření (šest) a pro histologická vyšetření (šest) po 21 dnech.
Any mortality which might occur should not interfere with the survival of sufficient animals for biochemistry (six) and histology (six) at 21 days.
Aby se zabránilo úmrtí vlivem akutních cholinergních účinků, použije se atropin nebo jiný ochranný přípravek, o kterém je známo, že nemá vliv na pozdní neurotoxické účinky.
Atropine or another protective agent, known to not interfere with delayed neurotoxic responses, should be used to prevent death due to acute cholinergic effects.
Pokud zkouška provedená podle postupů popsaných v této studii při jedné dávce nejméně 2000 mg/kg tělesné hmotnosti na den nevyvolá pozorovatelné toxické účinky a pokud se na základě údajů o látkách s podobnou strukturou nepředpokládá toxicita, není úplná studie za použití vyšší dávky nezbytná.
If a test at a dose level of at least 2000 mg/kg body weight/day, using the procedures described for this study, produces no observable toxic effects and if toxicity would not be expected based upon data from structurally related substances, then a study using a higher dose may not be considered necessary.
Doba pozorování by měla být 21 dnů.
Observation period should be 21 days.
Po podání přípravku chránícího před uhynutím na následky akutního cholinergního účinku se podá zkoušená látka v jedné dávce.
After administration of a protective agent to prevent death due to acute cholinergic effect, the test substance is administered in a single dose.
Obecná pozorování
General observation
Pozorování by měla začít okamžitě po podání.
Observations should start immediately after exposure.
Všechny slepice se pečlivě několikrát denně pozorují v průběhu prvních dvou dnů a poté nejméně jednou denně po dobu 21 dnů nebo do plánovaného usmrcení.
All hens should be carefully observed several times during the first two days and thereafter at least once daily for a period of 21 days or until scheduled kill.
Veškeré příznaky toxicity by měly být zaznamenány, včetně doby nástupu, typu, závažnosti a trvání abnormálního chování.
All signs of toxicity should be recorded, including the time of onset, type, severity and duration of behavioural abnormalities.
Ataxie by měla být hodnocena podle nejméně čtyřstupňové pořadové stupnice a zaznamenává se paréza.
Ataxia should be measured on an ordinal grading scale consisting of at least four levels, and paralysis should be noted.
Nejméně dvakrát týdně se slepice určené s patologickými příznaky vyjmou z klecí a podrobí zkoušce nucené motorické aktivity, jako např. stoupání po žebříku, aby se usnadnilo posouzení sebemenších toxických účinků.
At least twice a week the hens selected for pathology should be taken outside the cages and subjected to a period of forced motor activity, such as ladder climbing, in order to facilitate the observation of minimal toxic effects.
Všechny slepice se zváží těsně před podáním zkoušené látky a poté nejméně jednou týdně.
All hens should be weighed just prior to administration of the test substance and at least once a week thereafter.
Biochemická vyšetření
Biochemistry
Šest slepic náhodně vybraných z každé experimentální skupiny a kontrolní skupiny s vehikulem a tři slepice z pozitivní kontrolní skupiny (pokud se zkouška souběžně provádí s touto skupinou) se usmrtí v prvních dnech po podání látky, mozek a lumbální mícha se vypreparují a vyšetří se na inhibici NTE.
Six hens randomly selected from each of the treatment and vehicle control groups, and three hens from the positive control group (when this group is run concurrently), should be killed within a few days after dosing, and the brain and lumbar spinal cord prepared and assayed for neuropathy target esterase inhibition activity.
Dále může být rovněž vhodné vypreparovat n. ischiadicus a analyzovat jeho tkáň na inhibici aktivity NTE.
In addition, it may also be useful to prepare and assay sciatic nerve tissue for neuropathy target esterase inhibition activity.
Zpravidla se usmrtí tři slepice z kontrolní skupiny a z každé experimentální skupiny po 24 hodinách a další tři po 48 hodinách, zatímco tři slepice z pozitivní kontrolní skupiny se usmrtí po 24 hodinách.
Normally, three birds of the control and each treatment group are killed after 24 hours and three at 48 hours, whereas the three hens of the positive controls should be killed at 24 hours.
Pokud pozorování klinických příznaků toxicity naznačuje, že se toxická látka v organismu vstřebává velmi pomalu (to lze často posoudit pozorováním doby nástupu cholinergních příznaků), může být vhodnější odebrat vzorek tkáně dvakrát ze tří zvířat mezi 24 až 72 hodinami po podání látky.
If observation of clinical signs of intoxication (this can often be assessed by observation of the time of onset of cholinergic signs) indicates that the toxic agent may be disposed of very slowly then it may be preferable to sample tissue from three birds at each of two times between 24 and as late as 72 hours after dosing.
Na těchto vzorcích tkáně mohou být provedeny také analýza acetylcholinesterasy (AChE), je-li to považováno za vhodné.
Analyses of acetylcholinesterase (AChE) may also be performed on these samples, if deemed appropriate.
In vivo však může nastat spontánní reaktivace AChE, což může vést k podcenění látky jako inhibitoru AChE.
However, spontaneous reactivation of AChE may occur in vivo, and so lead to underestimation of the potency of the substance as an AChE inhibitor.
Pitva všech zvířat (usmrcených podle plánu a utracených v agónii) by měla zahrnovat posouzení stavu mozku a míchy.
Gross necropsy of all animals (scheduled killed and killed when moribund) should include observation of the appearance of the brain and spinal cord.
Nervová tkáň zvířat, která přežila dobu pozorování a nebyla použita pro biochemické studie, by měla být mikroskopicky vyšetřena.
Neural tissue from animals surviving the observation period and not used for biochemical studies should be subjected to microscopic examination.
Tkáně by měly být fixovány in situ, za použití perfúzních technik.
Tissues should be fixed in situ, using perfusion techniques.
Odebírá se mozeček (střední podélný řez), prodloužená mícha, mícha a periferní nervy.
Sections should include cerebellum (mid-longitudinal level), medulla oblongata, spinal cord, and peripheral nerves.
Řez míchy by měl být proveden z horní krční části, střední hrudní a lumbosakrální oblasti.
The spinal cord sections should be taken from the upper cervical segment, the mid-thoracic and the lumbo-sacral regions.
Měly by být odebrány řezy distální části n. tibialis a jeho větví k m. gastrocnemius a z n. ischiadicus.
Sections of the distal region of the tibial nerve and its branches to the gastrocnemial muscle and of the sciatic nerve should be taken.
Řezy se barví vhodnými barvivy na myelin a axony.
Sections should be stained with appropriate myelin and axon-specific stains.
Negativní výsledky získané pro výsledné účinky zvolené v této metodě (biochemická a histopatologická vyšetření a vyšetření změn chování) nevyžadují zpravidla další zkoušení pozdní neurotoxicity.
Negative results on the endpoints selected in this method (biochemistry, histopathology and behavioural observation) would not normally require further testing for delayed neurotoxicity.
Při dvojznačných nebo neprůkazných výsledcích těchto vyšetření může být nezbytné další sledování.
Equivocal or inconclusive results for these endpoints may require further evaluation.
Navíc by měly být všechny údaje shrnuty do tabulky, přičemž se uvede u každé experimentální skupiny počet zvířat na začátku zkoušky, počet zvířat vykazujících léze, účinky na chování nebo biochemické účinky, typ a závažnost těchto lézí nebo účinků a procento zvířat vykazující každý typ a závažnost léze nebo účinku.
Additionally, all data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of animals showing lesions, behavioural or biochemical effects, the types and severity of these lesions or effects, and the percentage of animals displaying each type and severity of lesion or effect.
Údaje z této studie by měly být vyhodnoceny z hlediska výskytu, závažnosti a korelace účinků na chování a biochemických a histopatologických nálezů a dále jakýchkoli dalších pozorovaných účinků na experimentální a kontrolní skupiny.
The findings of this study should be evaluated in terms of the incidence, severity, and correlation of behavioural, biochemical and histopathological effects and any other observed effects in the treated and control groups.
Číselné výsledky by měly být pokud možno vyhodnoceny vhodnou a obecně uznávanou statistickou metodou.
Numerical results should be evaluated by appropriate and generally acceptable statistical methods.
Statistická metoda by měla být zvolena již při plánování studie.
The statistical methods used should be selected during the design of the study.
původ, podmínky chovu atd.,
source, housing conditions, etc.,
podrobné údaje o přípravě zkoušené látky, popřípadě o její stálosti a homogenitě,
details of test substance preparation, stability and homogeneity, where appropriate,
specifikace podávaných dávek, včetně podrobných informací o vehikulu, objemu a fyzikální formě podané látky,
specification of doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered,
identifikace jakéhokoli ochranného přípravku a podrobné informace o jeho podání.
identity and details of the administration of any protective agent.
údaje o tělesné hmotnosti,
body weight data,
údaje o toxických reakcích podle skupin, včetně mortality,
toxic response data by group, including mortality,
podrobný popis biochemických vyšetření a nálezů,
a detailed description of biochemical methods and findings,
Metoda je analogická metodě OECD TG 418.
This method is analogius to OECD TG 418.
POZDNÍ NEUROTOXICITA ORGANICKÝCH SLOUČENIN FOSFORU – 28DENNÍ OPAKOVANÁ EXPOZICE
DELAYED NEUROTOXICITY OF ORGANOPHOSPHORUS SUBSTANCES 28-DAY REPEATED DOSE STUDY
28denní zkouška pozdní neurotoxicity poskytuje informace o možném nebezpečí pro zdraví, které by se mohlo projevit z opakovaných expozic během omezeného časového období.
This 28-day delayed neurotoxicity test provides information on possible health hazards likely to arise from repeated exposures over a limited period of time.