natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Doplňkové studie týkající se určitých metabolitů mohou být nezbytné, pokud jsou tyto metabolity produkovány cílovými druhy a u testovaných laboratorních druhů se ve významném rozsahu netvoří.
Additional studies on particular metabolites may be necessary if these metabolites are produced by target species and are not formed to a significant extent in the laboratory test species.
Jsou-li k dispozici studie metabolismu u člověka, vezmou se tyto údaje v úvahu při rozhodování o povaze případných doplňkových studií.
If metabolic studies are available in humans, data shall be taken into consideration in deciding the nature of eventual additional studies.
Toxikologické studie musí být provedeny s účinnou látkou.
Toxicological studies must be carried out with the active substance.
Pokud je účinná látka přítomna v produktu fermentačního procesu, testuje se produkt fermentačního procesu.
If the active substance is present in a fermentation product, the fermentation product shall be tested.
Testovaný produkt fermentačního procesu musí být totožný s produktem, který má být použit v komerčním produktu.
The fermentation product tested must be identical to that to be used in the commercial product.
Studie zahrnující laboratorní zvířata musí respektovat pravidla týkající se dobrých životních podmínek zvířat stanovená evropskými právními předpisy a neopakují se, není-li to nezbytné.
The studies involving laboratory animals shall respect the rules on animal welfare laid down by European legislation and they shall not be repeated if not necessary.
Studie akutní toxicity se požadují ke klasifikaci a omezené charakteristice toxicity látky.
Acute toxicity studies are required to classify and to provide limited characterisation of the toxicity of the compound.
Studie akutní toxicity musí být provedeny alespoň na dvou druzích savců.
Acute toxicity studies shall be carried out in at least two mammalian species.
Jeden laboratorní druh může být případně nahrazen cílovým druhem.
One laboratory species may be replaced by a target species, if appropriate.
Nebude nutné zjistit přesnou hodnotu LD50; postačuje přibližné určení minimální letální dávky.
It will be not necessary to determine a precise LD50; an approximate determination of the minimum lethal dose is considered sufficient.
Maximální dávkování nesmí překročit 2000 mg/kg tělesné hmotnosti.
The maximum dosage shall not exceed 2000 mg/kg body weight.
Ke snížení počtu testovaných zvířat a zmírnění jejich utrpení se neustále vyvíjejí nové protokoly pro testování dávky vyvolávající akutní toxicitu.
In order to reduce the number and the suffering of the animals involved, new protocols for acute dose toxicity testing are continually being developed.
Studie provedené pomocí těchto nových postupů budou uznány, jsou-li řádně validovány.
Studies carried out by these new procedures will be accepted, when properly validated.
Je nutno dodržet pokyny OECD 402 (akutní dermální toxicita), 420 (metoda fixní dávky), 423 (metoda stanovení třídy akutní toxicity) a 425 (postup nahoru a dolů).
OECD Guidelines 402 (acute dermal toxicity), 420 (Fixed Dose Method), 423 (Acute Toxic Class Method) and 425 (Up-and-Down Procedure) should be followed.
Studie genotoxicity, včetně mutagenity
Genotoxicity studies including mutagenicity
Za účelem identifikace účinných látek a případně jejich metabolitů a produktů degradace, které mají mutagenní a genotoxické vlastnosti, musí být provedena výběrová kombinace různých testů na genotoxicitu.
To identify active substances and, if appropriate, their metabolites and degradation products with mutagenic and genotoxic properties, a selected combination of different genotoxicity tests must be carried out.
V případě potřeby se testy musí provádět bez i s metabolickou aktivací u savců a vezme se v úvahu slučitelnost testovaného materiálu se zkušebním systémem.
If appropriate the tests shall be performed without and with mammalian metabolic activation and the compatibility of the test material with the test system shall be taken into account.
Základní soubor zahrnuje tyto zkoušky:
The core set comprises the following tests:
indukce genových mutací v bakteriích a/nebo v buňkách savců (pokud možno test na tymidinkinázu u lymfomu myší);
induction of gene mutations in bacteria and/or in mammalian cells (preferably the mouse lymphoma tk assay);
indukce chromozómových aberací v buňkách savců a
induction of chromosomal aberrations in mammalian cells; and
zkouška in vivo u savců.
in vivo test in mammalian species.
V závislosti na výsledku výše uvedených zkoušek a s přihlédnutím k celkovému toxikologickému profilu látky a jejímu určenému užití mohou být nezbytné doplňkové zkoušky.
Additional tests may be needed depending on the outcome of the above mentioned tests and taking into consideration the whole toxicity profile of the substance, as well as its intended use.
Protokoly by měly být v souladu s pokynem OECD 471 (test reverzních mutací u Salmonella typhimurium), 472 (test reverzních mutací u Escherichia coli), 473 (test chromozómových aberací u savců in vitro), 474 (test na mikrojádra v savčích erytrocytech), 475 (test chromozómových aberací v kostní dřeni savců), 476 (test genových mutací v savčích buňkách in vitro) nebo 482 (neplánovaná syntéza DNA v buňkách savců in vitro), jakož i jinými příslušnými pokyny OECD pro zkoušky in vitro a in vivo.
Protocols should be in line with OECD Guideline 471 (Salmonella typhimurium Reverse Mutation Test), 472 (Escherichia coli Reverse Mutation Test), 473 (in vitro Mammalian Chromosomal Aberration Test), 474 (Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test), 475 (Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test), 476 (in vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test) or 482 (Unscheduled DNA Synthesis in Mammalian Cells in vitro), as well as other relevant OECD Guidelines for in vitro and in vivo assays.
Studie subchronické orální toxicity při opakované dávce
Sub-chronic repeated dose oral toxicity studies
K ověření potenciálu subchronické toxicity účinné látky se předloží nejméně jedna studie na hlodavcích s dobou trvání nejméně 90 dnů.
To investigate the sub-chronic toxic potential of the active substance, at least one study on a rodent species must be submitted with duration of at least 90 days.
Považuje-li se to za nutné, musí být provedena druhá studie na jiném druhu než hlodavcích.
If deemed necessary, a second study must be performed with a non-rodent species.
Testovaná položka musí být podávána orálně nejméně o třech různých obsazích navíc ke kontrolní skupině, aby se získala reakce na dávku.
The test item must be administered orally with at least three levels in addition to a control group to obtain a dose response.
Maximální dávka musí za normálních okolností odhalit přítomnost nežádoucích účinků.
The maximum dose used should normally be expected to reveal evidence of adverse effects.
Nejnižší úroveň dávkování nesmí vykazovat žádnou známku toxicity.
The lowest dose level should not be expected to produce any evidence of toxicity.
Protokoly pro tyto zkoušky musí být v souladu s pokyny OECD 408 (hlodavci) nebo 409 (jiné druhy než hlodavci).
Protocols for these studies should be in line with the OECD Guidelines 408 (rodents) or 409 (non-rodents).
Studie chronické orální toxicity (včetně karcinogenity)
Chronic oral toxicity studies (including carcinogenicity studies)
K ověření potenciálu chronické toxicity a karcinogenity je nutno provést studii chronické orální toxicity nejméně na jednom druhu s dobou trvání nejméně 12 měsíců.
To investigate the chronic toxic potential and carcinogenic potential, a chronic oral toxicity study must be carried out in at least one species, and shall be of at least 12 months' duration.
Vybraný druh musí být nejvhodnějším druhem podle všech dostupných vědeckých údajů, včetně výsledků 90denních studií.
The species chosen shall be the most appropriate on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies.
Standardním druhem je krysa.
The default species is the rat.
Požaduje-li se druhá studie, použije se druh hlodavců nebo jiný druh savců než hlodavci.
If a second study is requested, a rodent or a non-rodent mammalian species shall be used.
Je-li studie chronické toxicity kombinována se zkouškou karcinogenity, doba trvání je prodloužena na 18 měsíců u myší a křečků a na 24 měsíců u krys.
If the chronic toxicity study is combined with an examination of carcinogenicity, then the duration shall be extended to 18 months for mice and hamsters, and to 24 months for rats.
Studie karcinogenity nemusí být nutné, pokud účinná látka a její metabolity:
Carcinogenicity studies may not be necessary if the active substance and its metabolites:
vykazují stále negativní výsledky v testech na genotoxicitu;
give consistently negative results in the genotoxicity tests;
nejsou strukturálně propojeny se známými karcinogeny a
are not structurally related to known carcinogens; and
nevyvolávají při zkouškách chronické toxicity žádné účinky (pre)neoplasie.
give no effects indicative of potential (pre)neoplasia in chronic toxicity assays.
Protokoly musí být v souladu s pokynem OECD 452 (studie chronické toxicity) nebo 453 (kombinovaná studie chronické toxicity/karcinogenity).
Protocols should be in line with OECD Guideline 452 (chronic toxicity study) or 453 (combined chronic toxicity/carcinogenicity study).
Studie toxicity pro reprodukci (včetně toxicity pro prenatální vývoj)
Reproduction toxicity studies (including prenatal developmental toxicity)
K zjištění možného zhoršení reprodukční funkce u samců nebo samic nebo škodlivých účinků na potomstvo vyplývajících z podávání účinné látky je nutno provést studie reprodukční funkce pomocí:
To identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the active substance, studies of reproductive function must be carried out by:
dvougenerační studie toxicity pro reprodukci a
two generation reproduction toxicity study; and
studie toxicity pro prenatální vývoj (zkouška teratogenity).
prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study).
U nových zkoušek mohou být použity validované alternativní metody omezující používání zvířat.
For new trials validated alternative methods reducing the use of animals can be used.
Dvougenerační studie toxicity pro reprodukci
Two generation reproduction toxicity study
Studie reprodukční funkce musí být prováděny v rozsahu nejméně dvou filiálních generací (F1, F2) u nejméně jednoho druhu, obvykle hlodavce, a mohou být kombinovány se studií teratogenity.
Studies of reproductive function must be carried out and extend over at least two filial generations (F1, F2) in at least one species, usually a rodent, and may be combined with a teratogenicity study.
Zkoušená látka je podávána orálně samcům a samicím ve vhodnou dobu před pářením.
The substance under investigation shall be administered orally to males and females at an appropriate time prior to mating.
V podávání se musí pokračovat až do odstavu zvířat generace F2.
Administration shall continue until the weaning of the F2 generation.
Všechny důležité parametry týkající se oplození, březosti, porodu, mateřského chování, kojení, růstu a vývoje zvířat generace F1 od početí až do dospělosti a vývoj generace F2 až do odstavu musí být pečlivě sledovány a zaznamenávány.
All relevant fertility, gestation, parturition, maternal behaviour, suckling, growth and development of the F1 offspring from fertilisation to maturity and the development of the F2 offspring to weaning must be carefully observed and reported.
Protokoly pro studii toxicity pro reprodukci by měly být v souladu s pokynem OECD 416.
Protocols for the reproduction toxicity study should be in line with OECD Guideline 416.
Zkouška toxicity pro prenatální vývoj (zkouška teratogenity)
Prenatal developmental toxicity study (teratogenicity study)
Cílem je odhalit případné nepříznivé účinky na březí samici a vývoj embrya a plodu v důsledku expozice od uhnízdění oplozeného vajíčka po celou dobu březosti.
The objective is to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
K těmto účinkům patří zvýšená toxicita u březích samic, úmrtí embrya – plodu, změněný růst plodu a strukturální abnormality a anomálie plodu.
Such effects include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo-foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Druhem, který se volí pro první studii, je obvykle krysa.
The rat is usually the species of choice for the first study.
Je-li zaznamenán negativní nebo neprůkazný výsledek pro teratogenitu, provede se další studie vývojové toxicity u druhého druhu, pokud možno u králíka.
If a negative or an equivocal result for teratogenicity is observed, another developmental toxicity study shall be conducted in a second species, preferably the rabbit.
Je-li zkouška na teratogenitu na krysách pozitivní, není studie u druhého druhu nutná vyjma případu, kdy přezkum všech hlavních studií naznačuje, že ADI bude založena na teratogenitě u krys.
If the rat study is positive for teratogenicity, a study in a second species is not necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity.
V tomto případě by byla nutná studie u druhého druhu, aby se určil necitlivější druh pro tento parametr.
In this case a study in a second species would be required to determine the most sensitive species for this endpoint.
Protokoly by měly být v souladu s pokynem OECD 414.
Protocols should be in line with OECD Guideline 414.
Jiné specifické toxikologické a farmakologické studie
Other specific toxicological and pharmacological studies
Existují-li důvody k obavám, je nutno provést další studie poskytující doplňkové informace pro posouzení bezpečnosti účinné látky a jejích reziduí.
Further studies providing additional information useful for the assessment of the safety of the active substance and its residues shall be conducted if there are reasons for concern.
Tyto studie mohou zahrnovat zkoušku farmakologických účinků, účinků na mladá (předpubertální) zvířata, imunotoxicity nebo neurotoxicity.
Such studies may include examination of pharmacological effects, effects in juvenile (prepubertal) animals, immunotoxicity or neurotoxicity.
Určení množství dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku (NOAEL)
Determination of No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL)
NOAEL je obvykle založena na toxikologických účincích, příležitostně však mohou být vhodnější farmakologické účinky.
The NOAEL is generally based on toxicological effects, but pharmacological effects might occasionally be more appropriate.
Volí se nejnižší NOAEL.
The lowest NOAEL shall be selected.
Při určování nejnižší NOAEL, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti na den, se vezmou v úvahu všechna zjištění z předchozích oddílů spolu s veškerými důležitými zveřejněnými údaji (včetně jakékoliv vhodné informace o účincích účinné látky na člověka), popřípadě i informace o chemických látkách, které mají úzce související chemické struktury.
All findings from previous sections together with all other relevant published data (including any relevant information on the effects of the active substance on human) and information, where appropriate, on chemicals having a closely related chemical structure shall be taken into consideration in identifying the lowest NOAEL, expressed as mg per kg body weight per day.
Posouzení bezpečnosti pro spotřebitele
Assessment of consumer safety
Bezpečnost pro spotřebitele se vyhodnotí srovnáním zjištěné ADI (přijatelné denní dávky) a vypočteného teoretického příjmu doplňkové látky nebo jejích metabolitů z potravy.
Consumer safety is assessed by a comparison of the established ADI (Acceptable Daily Intake) and calculated theoretical intake of the additive or its metabolites from food.
V případě vitamínů a stopových prvků se místo ADI může použít UL (nejvyšší povolená dávka).
In the case of vitamins and trace elements, UL (Tolerable Upper Intake Level) can be used in place of ADI.
Návrh přijatelné denní dávky (ADI) pro účinnou látku(y)
Proposal of the acceptable daily intake (ADI) for the active substance(s)
Přijatelná denní dávka (ADI) (vyjádřená v mg doplňkové látky nebo materiálu vztahujícímu se k doplňkové látce na osobu a den) se stanoví tak, že se nejnižší hodnota NOAEL (mg/kg tělesné hmotnosti) vydělí vhodným bezpečnostním faktorem a vynásobí průměrnou hmotností lidského těla, tj. 60 kg.
The acceptable daily intake (ADI) (expressed as mg of additive or additive related material per person per day) is derived by dividing the lowest NOAEL (mg per kg body weight) by an appropriate safety factor and multiplying by the average human body weight of 60 kg.
Popřípadě se ADI navrhne.
An ADI shall, where appropriate, be proposed.
ADI může být rovněž „nespecifikovaná“ vzhledem k nízké toxicitě při testech na zvířatech.
An ADI can also be ‘not specified’ because of low toxicity in animal tests.
ADI se nenavrhne, pokud látka vykazuje genotoxické nebo karcinogenní vlastnosti důležité pro člověka.
An ADI shall not be proposed if the substance shows genotoxic or carcinogenic properties relevant to humans.
Stanovení ADI obvykle vyžaduje obdobný metabolismus účinné látky u cílových a laboratorních zvířat (viz bod 3.2.1.4 Biologická dostupnost reziduí), což zajišťuje, že spotřebitelé jsou vystaveni stejným reziduím jako laboratorní zvířata použitá při toxikologických zkouškách.
The setting of an ADI normally requires the similarity of metabolic fate of the active substance in the target animals and laboratory animals (see 3.2.1.4 Bioavailability of residues) which ensures that consumers are exposed to the same residues as the laboratory animals used in toxicological studies.
V opačném případě mohou stanovení ADI umožnit doplňkové studie u druhého laboratorního druhu zvířat nebo s metabolity, které jsou specifické pro cílový druh.
If not, additional studies in a second laboratory animal species or with the metabolites specific to the target species may still allow an ADI to be set.
Bezpečnostní faktor použitý pro stanovení ADI u konkrétní doplňkové látky vezme v úvahu povahu biologických účinků a kvalitu údajů použitých ke stanovení NOAEL, důležitost těchto účinků pro člověka a reverzibilitu účinků a jakékoliv poznatky o přímém účinku (účincích) reziduí na člověka.
The safety factor used to determine the ADI for a particular additive will take into consideration the nature of the biological effects and the quality of the data used to identify the NOAEL, the relevance of these effects to man and their reversibility and any knowledge of the direct effect(s) of the residues in human.
Pro výpočet ADI se použije bezpečnostní faktor nejméně 100 (pokud byl poskytnut úplný balíček toxikologických studií).
A safety factor of at least 100 in calculating the ADI (if a full toxicological package has been provided) shall be employed.
Jsou-li k dispozici údaje o účinné látce vztahující se k člověku, může být přijat nižší bezpečnostní faktor.
Where data on the active substance are available for human, a lower safety factor may be acceptable.
Vyšší bezpečnostní faktory se mohou použít k zohlednění dalších zdrojů nejistoty u údajů nebo v případě, je-li NOAEL stanovena na základě konkrétního kritického parametru, například teratogenity.
Higher safety factors might be applied to account for additional sources of uncertainty in data or where the NOAEL is set on the basis of a particular critical endpoint, such as teratogenicity.
Nejvyšší povolená dávka (UL)
Tolerable upper intake level (UL)
U některých doplňkových látek může být vhodnější založit hodnocení bezpečnosti na UL, což je nejvyšší množství celkového chronického denního příjmu živiny (ze všech zdrojů) považovaná (vnitrostátními nebo mezinárodními vědeckými institucemi) za příjem, který pravděpodobně nepředstavuje riziko nepříznivých účinků na zdraví u spotřebitelů nebo zvláštních skupin spotřebitelů.
For some additives it may be more appropriate to base the safety assessment on the UL, which is the maximum level of total chronic daily intake of a nutrient (from all sources) judged (by national or international scientific bodies) to be unlikely to pose a risk of adverse health effects to consumers or to specific groups of consumers.
Dokumentace obsahuje údaje, které prokazují, že užití doplňkové látky nepovede k situaci, kdy by mohlo dojít k překročení UL s přihlédnutím ke všem možným zdrojům živiny.
The dossier shall contain data to demonstrate that use of the additive would not lead to a situation in which the UL could be exceeded considering all possible sources of the nutrient.
Jsou-li výsledné obsahy reziduí nutriční doplňkové látky nebo jejího metabolitu(ů) v živočišných produktech vyšší, než se u těchto produktů považuje za běžné nebo než se očekává, je nutno to jednoznačně uvést.
If the resulting residue levels of the nutritional additive or its metabolite(s) in products of animal origin are higher than what is considered normal or expected for these products, this shall be clearly indicated.
Expozice spotřebitelů
Consumer exposure
Celkový příjem doplňkové látky a/nebo jejích metabolitů spotřebitelem ze všech zdrojů musí být nižší než ADI nebo UL.
The total intake of the additive and/or its metabolites from all sources by the consumer shall be below the ADI or UL.
Výpočet teoretického příjmu z potravin živočišného původu se provede s přihlédnutím ke koncentraci (všechna rezidua jako aritmetický průměr a nejvyšší jediná hodnota) naměřené v tkáních a produktech při ukončení používání doplňkové látky.
Calculation of the theoretical intake from food of animal origin shall be performed considering the concentration (total residues as the arithmetic mean and the highest single value) measured in tissues and products at the termination of use of the additive.
Kromě toho se v případě potřeby stanoví pro různé ochranné lhůty hodnoty denní lidské spotřeby potravin na základě nejhoršího scénáře.
In addition, if necessary, at the different withdrawal times, the human daily food consumption values shall be determined following a worst case scenario.
U doplňkových látek určených pro více druhů se expozice z tkání vypočte nezávisle pro savce, ptáky a ryby a vezme se nejvyšší hodnota.
For additives intended for multi-species, the exposure from tissues shall be independently calculated for mammals, birds and fish and the highest value taken.
K tomuto údaji se případně připočte expozice z mléka a vajec.
Where appropriate, exposure from milk and eggs shall be added to this figure.
Pokud se například doplňková látka používá u savců produkujících mléko a nosnic, připočítají se příslušné nejvyšší hodnoty pro poživatelné tkáně k hodnotám pro spotřebu mléka a vajec.
For example, where an additive is applied for lactating mammals and laying birds, the respective highest edible tissue values are added to those for milk and egg consumption.
Je-li doplňková látka používána pro ryby a nosnice a savce produkující mléko, připočítají se příslušné nejvyšší hodnoty pro poživatelné tkáně k hodnotám pro spotřebu vajec a mléka.
Where the additive is applied for fish and laying birds and lactating mammals, the respective highest edible tissue values are added to those for egg and milk consumption.
Ostatní kombinace se pojímají stejně.
Other combinations shall be envisaged in the same way.
V určitých případech (např. některé nutriční a senzorické doplňkové látky nebo doplňkové látky určené pro menšinové druhy) může být vhodné upřesnit následně hodnocení expozice u člověka pomocí reálnějších údajů o spotřebě, avšak se zachováním nejkonzervativnějšího přístupu.
In certain situations (e.g. some nutritional and sensory additives or additives intended for minor species) it may be appropriate to subsequently refine the human exposure assessment using more realistic consumption figures, but still keeping the most conservative approach.
Je-li to možné, toto upřesnění by mělo být založeno na údajích pro Společenství.
Where this is possible this shall be based on Community data.
Údaje o teoretické denní lidské spotřebě (g tkání nebo produktů)
Theoretical daily human consumption figures (g tissues or products)
+ Mléko
+ Milk
+ Vejce
+ Eggs
+ Med
+ Honey