natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Takové studie nemusí replikovat údaje použitím standardních postupů doporučených v této metodě, jsou-li takové údaje již k dispozici a nepovažují se za nezbytné k interpretaci výsledků z této studie.
Such studies need not replicate data that would be generated from the use of the standard procedures recommended in this Method, if such data are already available and are not considered necessary for the interpretation of the results of the study.
Používá-li se tato zkouška neurotoxicity samotná nebo v kombinaci, poskytuje informace, které mohou:
This neurotoxicity study, when used alone or in combination, provides information that can:
určit, zda zkoušené chemické látky ovlivňují nervový systém trvale, nebo vratně,
identify whether the nervous system is permanently or reversibly affected by the chemical tested;
přispět k charakterizaci změn nervového systému spojených s expozicí chemické látce a přispět k pochopení mechanismů účinku,
contribute to the characterisation of the nervous system alterations associated with exposure to the chemical, and to understanding the underlying mechanism.
stanovit vztahy mezi dávkou a odezvou a časem a odezvou s cílem odhadnout úroveň nevyvolávající pozorovatelné nepříznivé účinky (NOAEL) (kterou lze použít pro vytvoření bezpečnostních kritérií pro chemickou látku).
determine dose-and time-response relationships in order to estimate a no-observed-adverse-effect level (which can be used to establish safety criteria for the chemical).
Tato zkušební metoda používá orální aplikaci zkušební látky.
This test method uses oral administration of the test substance.
Jiné typy aplikace (např. kožní nebo inhalační) mohou být vhodnější a mohou si také vyžádat modifikaci doporučovaných postupů.
Other routes of administration (e.g. dermal or inhalation) may be more appropriate, and may require modification of the procedures recommended.
Výběr způsobu aplikace závisí na způsobu expozice člověka a na dostupných toxikologických nebo kinetických informacích.
Considerations of the choice of the route of administration depend on the human exposure profile and available toxicological or kinetic information.
Nepříznivý účinek: jakákoliv změna spojená s aplikací, která snižuje schopnost organismu přežít, rozmnožovat se nebo přizpůsobit prostředí. Dávka: množství podané zkoušené látky.
Adverse effect: is any treatment-related alteration from baseline that diminishes an organism's ability to survive, reproduce or adapt to the environment.
Dávka se vyjadřuje jako hmotnost zkoušené látky (v gramech nebo miligramech) nebo jako hmotnost zkoušené látky na jednotku hmotnosti pokusného zvířete (např. v miligramech na kilogram tělesné hmotnosti) nebo jako konstantní koncentrace v potravě (v ppm nebo v miligramech na kilogram potravy).
Dose: is the amount of test substance administered. Dose is expressed as weight (g, mg) or as weight of test substance per unit weight of the test animal (e.g. mg/Kg), or as constant dietary concentrations (ppm).
Neurotoxicita: nepříznivá změna struktury nebo funkce nervového systému, která je výsledkem expozice chemickému, biologickému nebo fyzikálnímu činiteli.
Neurotoxicity: is an adverse change in the structure or function of the nervous system that results from exposure to a chemical, biological or physical agent.
Neurotoxické agens: jakýkoliv chemický, biologický nebo fyzikální činitel, který má neurotoxický potenciál.
Neurotoxicant: is any chemical, biological or physical agent having the potential to cause neurotoxicity.
NOAEL: zkratka pro hladinu bez pozorovaného nepříznivého účinku; odpovídá nejvyšší úrovni dávky nebo expozice, při které nejsou pozorovány žádné nepříznivé nálezy související s podáním látky.
NOAEL: is the abbreviation for no-observed-adverse effect level and is the highest dose level where no adverse treatment-related findings are observed.
Zkoušená chemická látka se podává orálně v různých dávkách několika skupinám laboratorních hlodavců.
The test chemical is administered by the oral route across a range of doses to several groups of laboratory rodents.
Obvykle se vyžaduje podávání opakovaných dávek a dávkovací režim může být buď 28denní, nebo subchronický (90 dnů), nebo chronický (1 rok nebo déle).
Repeated doses are normally required, and the dosing regimen may be 28 days, subchronic (90 days) or chronic (1 year or longer).
Postupy stanovené v této zkušební metodě lze použít i při studii akutní neurotoxicity.
The procedures set out in this test method may also be used for an acute neurotoxicity study.
Zvířata jsou testována za účelem zjištění nebo charakterizace behaviorálních a/nebo neurologických odchylek.
The animals are tested to allow the detection or the characterisation of behavioural and/or neurological abnormalities.
Během každého pozorovacího období se hodnotí řada znaků chování, které by mohly být ovlivněny neurotoxickými látkami.
A range of behaviours that could be affected by neurotoxicants is assessed during each observation period.
Na konci zkoušky se u podskupiny zvířat obou pohlaví z každé skupiny provede perfuze in situ a připraví se a vyšetří řezy mozku, míchy a periferních nervů.
At the end of the test, a subset of animals of each sex from each group are perfused in situ and sections of the brain, spinal cord, and peripheral nerves are prepared and examined.
Pokud se zkouška provádí jako samostatná zkouška pro vyšetření neurotoxicity nebo charakterizaci neurotoxických účinků, lze zvířata z každé skupiny, která nebyla použita k perfuzi a k následnému histopatologickému vyšetření (viz tabulka 1), použít ke specifickým neurobehaviorálním, neuropatologickými, neurochemickým nebo elektrofyziologickým vyšetřením, která mohou doplnit údaje získané ze standardních vyšetření vyžadovaných v této metodě (1).
When the study is conducted as a stand-alone study to screen for neurotoxicity or to characterise neurotoxic effects, the animals in each group not used for perfusion and subsequent histopathology (see Table 1) can be used for specific neurobehavioural, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures that may supplement the data obtained from the standard examinations required by this method (1).
Tyto doplňující postupy mohou být zvláště užitečné tehdy, jestliže empirická pozorování nebo předpokládané účinky naznačují specifický typ nebo cílovou strukturu neurotoxicity chemické látky.
These supplemental procedures can be particularly useful when empirical observations or anticipated effects indicate a specific type or target of a chemical's neurotoxicity.
Zbývající zvířata lze případně použít k některým jiným hodnocením, jako jsou např. hodnocení požadovaná ve zkušebních metodách u studií toxicity po opakovaných dávkách na hlodavcích.
Alternatively, the remaining animals can be used for evaluations such as those called for in test methods for repeated dose toxicity studies in rodents.
Pokud se postupy této zkušební metody kombinují s postupy jiných zkušebních metod, je nezbytný dostatečný počet zvířat, aby byly splněny požadavky pro pozorování v obou studiích.
When the procedures of this test method are combined with those of other test methods, a sufficient number of animals is needed to satisfy the requirements for the observations of both studies.
Upřednostňovaným druhem hlodavce je potkan, s odpovídajícím zdůvodnění lze použít i jiné druhy hlodavců.
The preferred rodent species is the rat, although other rodent species, with justification, may be used.
Mělo by se jednat o běžně používané laboratorní kmeny mladých zdravých dospělých zvířat.
Commonly used laboratory strains of young adult healthy animals should be employed.
Podávání látky by mělo začít co nejdříve po odstavení, nejlépe když zvířata dosáhnou stáří šesti týdnů a v každém případě dříve, než dosáhnou stáří devíti týdnů.
Dosing should normally begin as soon as possible after weaning, preferably not later than when animals are six weeks, and, in any case, before the animals are nine weeks age.
Pokud se však tato zkouška kombinuje s dalšími zkouškami, je možné, že požadavky týkající se stáří zvířat budou vyžadovat určité změny.
However, when this study is combined with other studies this age requirement may need adjustment.
Na začátku studie by měl být u používaných zvířat jen minimální rozptyl hmotnosti a neměl by překročit 20 % průměrné hmotnosti u jednotlivých pohlaví.
At the commencement of the study the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight of each sex.
Pokud se před dlouhodobou studií provádí orientační krátkodobá studie toxicity po opakovaných dávkách, je třeba u obou studií použít pokusná zvířata ze stejných kmenů a stejného zdroje.
Where a repeated dose study of short duration is conducted as a preliminary to a long term study, animals from the same strain and source should be used in both studies.
Teplota v místnosti pro pokusná zvířata by měla být 22 oC (± 3 oC), relativní vlhkost vzduchu by měla být minimálně 30 % a pokud možno nepřesáhnout 70 %, kromě doby úklidu místnosti, cílem by měla být hodnota 50–60 %.
The temperature in the experimental animal room should be 22 °C (± 3 °C). Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Osvětlení bude umělé se střídáním 12 hodin světla a 12 hodin tmy.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark. Loud intermittent noise should be kept to a minimum.
Zvířata lze chovat jednotlivě, anebo je lze umístit v klecích v malých skupinkách zvířat stejného pohlaví.
Animals may be housed individually, or be caged in small groups of the same sex.
Zdravá mladá zvířata jsou náhodně rozdělena do experimentálních a kontrolních skupin.
Healthy young animals are randomly assigned to the treatment and control groups.
Jednotlivá zvířata se jednoznačně identifikují a umístí se do klecí nejméně pět dnů před začátkem studie, aby si mohla zvyknout na laboratorní podmínky.
The animals are identified uniquely and kept in their cages for at least (5) five days prior the start of the study to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Způsob aplikace a příprava dávek
Route of administration and preparation of doses
V této zkušební metodě se jedná konkrétně o orální způsob aplikace zkoušené látky.
This test method specifically addresses the oral administration of the test substance.
Orální aplikaci lze provádět prostřednictvím žaludeční sondy, potravy, pitné vody nebo tobolek.
Oral administration may be by gavage, in the diet, in drinking water or by capsules.
Použít lze i jiné způsoby aplikace (např. kožní nebo inhalační), které si mohou vyžádat modifikaci doporučených postupů.
Other routes of administration (e.g. dermal or inhalation) can be used but may require modification of the procedures recommended.
Je třeba uvést důvody pro výběr způsobu aplikace a odpovídající modifikace postupů v rámci této zkušební metody.
The rationale for choosing the route of administration as well as resulting modifications to the procedures of this test method should be indicated.
Zkoušená látka se podle potřeby rozpustí nebo suspenduje ve vhodném vehikulu.
Where necessary, the test substance may be dissolved or suspended in a suitable vehicle.
Je-li to možné, doporučuje se zvážit použití vodného roztoku/suspense, potom použití roztoku/emulze v oleji (např. v kukuřičném oleji) a nakonec roztoku/suspenze v jiném vehikulu.
It is recommended that the use of an aqueous solution/suspension be considered first, followed by consideration of a solution/suspension in oil (e.g. corn oil) and then by possible solution/suspension in other vehicle.
Je třeba znát toxické vlastnosti vehikula.
The toxic characteristics of the vehicle must be known.
Kromě toho je třeba věnovat pozornost následujícím typickým znakům vehikula: účinku na absorpci, distribuci, metabolismus nebo retenci zkoušené látky a dále účinku na chemické vlastnosti zkoušené látky, které mohou pozměnit její toxické charakteristiky, a účinku na spotřebu potravy nebo vody anebo nutriční stav zvířat.
In addition, consideration should be given to the following characteristics of the vehicle: effects of the vehicle on absorption, distribution, metabolism, or retention of the test substance which may alter its toxic characteristics; and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
Počet a pohlaví zvířat
Number and sex animals
Pokud se studie provádí jako samostatná studie, je třeba použít v každé dávkové a kontrolní skupině alespoň 20 zvířat (10 samic a 10 samců) pro vyhodnocení podrobných klinických a funkčních pozorování.
When the study is conducted as a separate study, at least 20 animals (10 females and 10 males) should be used in each dose and control group for the evaluation of detailed clinical and functional observations.
Alespoň u pěti samců a pěti samic vybraných z těchto deseti samců a samic je třeba na konci zkoušky provést perfúzi in situ a použít je k podrobnému neurohistopatologickému vyšetření.V případě, kdy jsou v dané dávkové skupině pozorovány příznaky neurotoxických účinků pouze u omezeného počtu zvířat, je třeba zvážit přiřazení těchto zvířat ke zvířatům vybraným pro perfúzi.
At least five males and five females, selected from these 10 males and 10 females, should be perfused in situ and used for detailed neurohistopathology at the end of the study. In cases where only a limited number of animals in a given dose group are observed for signs of neurotoxic effects, consideration should be given to the inclusion of these animals in those selected for perfusion.
Pokud se studie provádí v kombinaci se studií toxicity po opakovaných dávkách, je třeba použít odpovídající počet zvířat, aby bylo možné splnit cíle obou studií.
When the study is conducted in combination with a repeated dose toxicity study, adequate numbers of animals should be used to meet the objectives of both studies.
Minimální počet zvířat na skupinu u nejrůznějších kombinací studií je uveden v tabulce 1.
The minimum numbers of animals per group for various combinations of studies are given in Table 1.
Pokud se plánuje utracení ve vložených intervalech nebo vytvoření reparační skupiny ke sledování vratných účinků, perzistence nebo zpožděného výskytu toxických účinků po skončení aplikace, nebo se zvažují dodatečná sledování, je třeba zvýšit počet zvířat, aby se zajistil dostatečný počet zvířat požadovaných ke sledování a k histopatologickému vyšetření.
If interim kills or recovery groups for observation of reversibility, persistence or delayed occurrence of toxic effects post treatment are planned or when supplemental observations are considered, then the number of animals should be increased to ensure that the number of animals required for observation and histopathology are available.
Experimentální a kontrolní skupina
Treatment and control group
Obecně by měly být použity nejméně tři experimentální a jedna kontrolní skupina; pokud se však podle jiných údajů neočekávají žádné účinky po opakovaných dávkách 1000 mg/kg tělesné hmotnosti na den, může být provedena limitní zkouška.
At least three dose groups and a control group should generally be used, but if from the assessment of other data, no effects would be expected at a repeated dose of 1000 mg/kg body weight/day, a limit test may be performed.
Nejsou-li k dispozici žádné vhodné údaje, může být provedena předběžná studie pro stanovení rozpětí dávek, které mají být použity.
If there are no suitable data available, a range finding study may be performed to aid in the determination of the doses to be used.
Pokud se při podávání zkoušené látky používá vehikulum, podává se kontrolní skupině v nejvyšším použitém objemu.
If a vehicle is used in administering the test substance, the control group should receive the vehicle at the highest volume used.
Laboratoř provádějící zkoušku by měla předložit údaje prokazující její způsobilost pro uskutečnění zkoušky a citlivost používaných postupů.
The laboratory performing the study should present data demonstrating its capability to carry out the study and the sensitivity of the procedures used.
Takové údaje by měly poskytnout důkaz o schopnosti odhalit a popřípadě kvantifikovat změny v různých ukazatelích doporučených ke sledování, jako jsou např. vegetativní příznaky, reaktivita na smyslové podněty, síla úchopu a motorická aktivita.
Such data should provide evidence of the ability to detect and quantify, as appropriate, changes in the different end points recommended for observation, such as autonomic signs, sensory reactivity, limb grip strength and motor activity.
Informace o chemických látkách, které způsobují různé typy neurotoxických reakcí a které jsou vhodné jako pozitivní kontrolní látky, lze nalézt v literatuře (2 až 9).
Information on chemicals that cause different types of neurotoxic responses and could be used as positive control substances can be found in references 2 to 9.
Historické údaje lze použít tehdy, pokud zůstanou stejné základní aspekty experimentálních postupů.
Historical data may be used if the essential aspects of the experimental procedures remain the same.
Nové kontrolní údaje by měly být doplněny tehdy, pokud provádějící laboratoř v průběhu zkoušky změní některý základní prvek provádění zkoušky nebo postupu.
New data that demonstrate the continuing sensitivity of the procedures should be developed when some essential element of the conduct of the test or procedures has been changed by the performing laboratory.
Úrovně dávek je třeba vybrat s ohledem na předchozí zjištěnou toxicitu a kinetické údaje dostupné pro zkoušenou sloučeninu nebo podobné látky.
Dose levels should be selected by taking into account any previously observed toxicity and kinetic data available for the test compound or related materials.
Nejvyšší úroveň dávky se zvolí tak, aby vyvolala neurotoxické nebo jasné systémové toxické účinky, aby bylo možné prokázat závislost odpovědi na dávkách a úroveň dávky bez pozorovatelného nepříznivého účinku (NOAEL), zvolí se sestupná posloupnost úrovní dávek.
The highest dose level should be chosen with the aim of inducing neurotoxic effects or clear systemic toxic effects. Thereafter, a descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dose-related response and no-observed-adverse effect (NOAEL) at the lowest dose level.
V zásadě je třeba stanovit úrovně dávek tak, aby bylo možné odlišit primární toxické účinky na nervový systém od systémové toxicity.
In principle, dose levels should be set so that primary toxic effects on the nervous system can be distinguished from effects related to systemic toxicity.
Obvykle jsou optimální dva až tři intervaly a často je vhodnější přidání čtvrté zkušební skupiny než používání velkých intervalů mezi jednotlivými dávkami (např. lišících se faktorem 10).
Two to three intervals are frequently optimum and addition of a fourth test group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Rovněž je třeba vzít v úvahu i odhad úrovně expozice u člověka, je-li k dispozici.
Where there is a reasonable estimation of human exposure this should also be taken into account.
Pokud zkouška provedená podle postupů popsaných v této studii při jedné dávce nejméně 1000 mg/kg tělesné hmotnosti na den nevyvolá pozorovatelné neurotoxické účinky a pokud se na základě údajů o látkách s podobnou strukturou nepředpokládá toxicita, není nezbytné provádět kompletní studii za použití tří úrovní dávek.
If a study at one dose level of at least 1000 mg/kg body weight/day, using the procedures described, produces no observable neurotoxic effects and if toxicity would not be expected based upon data from structurally related compounds, then a full study using three dose levels may not be considered necessary.
U dalších způsobů podávání látky, jako je inhalační nebo kožní aplikace, může být maximální dosažitelná úroveň expozice dána fyzikálně-chemickými vlastnostmi zkoušené látky.
For other types of administration, such as inhalation or dermal application, the physical chemical properties of the test substance often may dictate the maximum attainable level of exposure.
Při provedení orální akutní zkoušky by dávka pro limitní zkoušku měla činit alespoň 2000 mg/kg.
For the conduct of an oral acute study, the dose for a limit test should be at least 2000 mg/kg.
Zkoušená látka se podává zvířatům denně, 7 dnů v týdnu, po dobu alespoň 28 dnů. Použití 5denního dávkovacího režimu nebo kratší expozice je třeba zdůvodnit.
The animals are dosed with the test substance daily, seven days each week, for a period at least 28 days; use of a five-day dosing regime or a shorter exposure period needs to be justified.
Je-li látka podávána prostřednictvím žaludeční sondy, měla by se podávat v jedné dávce pomocí sondy nebo vhodné intubační kanyly.
When the test substance is administered by gavage, this should be done in a single dose using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Maximální množství tekutiny, které lze jednorázově podat, závisí na velikosti pokusného zvířete.
The maximum volume of a liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animals.
Objem by neměl překročit 1 ml/100 g tělesné hmotnosti.
The volume should not exceed 1 ml/100 g body weight.
V případě vodných roztoků je však možné zvážit i použití až 2 ml/100 g tělesné hmotnosti.
However in the case of aqueous solutions, the use of up to 2 ml/100 g body weight can be considered.
Provádí-li se studie s opakovanou dávkou jako předběžná studie pro dlouhodobou studii, měla by být v obou studiích používána stejná potrava.
Where a repeat dose study is used as a preliminary to a long term study, a similar diet should be used in both studies.
Nelze-li v případě studie akutní toxicity použít jednotlivou dávku, je možné podávat dávku po menších částech po dobu, která nepřekročí 24 hodin.
For acute studies, if a single dose is not possible, the dose may be given in smaller fractions over a period not exceeding 24 hours.
POZOROVÁNÍ
OBSERVATION
Četnost pozorování a zkoušek
Frequency of observations and tests
U studií s opakovanou dávkou by doba pozorování měla pokrýt celé dávkovací období.
In repeated dose studies, the observation period should cover the dosage period.
U studií akutní toxicity pokračuje pozorování ještě 14 dnů po skončení aplikace.
In acute studies, 14-day post-treatment period should be observed.
U zvířat v satelitních skupinách, která jsou v období po skončení aplikace chována bez expozice, by pozorování mělo zahrnovat i toto období.
For animals in satellite groups which are kept without exposure during a post-treatment period, observations should cover this period as well.
Pozorování je třeba provádět dostatečně často, aby se maximalizovala pravděpodobnost odhalení všech behaviorálních a/nebo neurologických anomálií.
Observations should be made with sufficient frequency to maximise the probability of detection of any behavioural and/or neurological abnormalities.
Pozorování se provádí denně, pokud možno ve stejnou dobu a s přihlédnutím k době očekávaného maxima účinku po podání látky.
Observations should be made preferably at the same times each day with consideration given to the peak period of anticipated effects after dosing.
Četnost klinických pozorování a funkčních zkoušek je shrnuta v tabulce 2.
The frequency of clinical observations and functional tests is summarised in Table 2.
Pokud kinetické nebo jiné údaje získané z předchozích studií naznačují potřebu zvolit časové body pozorování nebo zkoušek nebo období po skončení pozorování, je nutné zvolit takový náhradní plán, na jehož základě lze získat co nejvíce informací.
If kinetic or other data generated from previous studies indicates the need to use different time points for observations, tests or post-observation periods, an alternative schedule should be adopted in order to achieve maximum information.
Změny plánu je třeba zdůvodnit.
The rationale for changes to the schedule should be provided.
Pozorování celkového zdravotního stavu a úmrtnosti/nemocnosti
Observations of general health condition and mortality/morbidity