natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Jiná množství by měla být zdůvodněna předpokládanými podmínkami použití, cíli studie nebo fyzikálními vlastnostmi zkoušeného přípravku.
Any other quantities should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
Po aplikaci musí být aplikační místo chráněno před setřením.
Following application, the treated site must be protected from grooming.
Příklad obvyklého opatření je na obrázku 1.
An example of a typical device is shown in Figure 1.
Obvykle je aplikační místo chráněno neuzavřeným krytem (např. překrytím permeabilní nylonovou gázou).
Normally, the application site will be protected by a non-occlusive cover (e.g. a permeable nylon gauze cover).
Avšak pro neurčité aplikace by aplikační místo mělo být uzavřeno.
However, for infinite applications the application site should be occluded.
V případě, že vypařování polotěkavých zkoušených látek snižuje podíl znovuzachycené zkoušené látky až na nepřijatelný rozsah (viz též bod 1.4.10, první odstavec), je nutné zachycovat vypařovanou látku na filtru z aktivního uhlí kryjícím aplikační zařízení (viz obrázek 1).
In case of evaporation of semivolatile test substances reduces the recovery rate of the test substance to an unacceptable extend (see also section 1.4.10, first paragraph), it is necessary to trap the evaporated substance in a charcoal filter covering the application device (see Figure 1).
Důležité je, aby žádné aplikační zařízení nepoškozovalo kůži, neabsorbovalo zkoušený přípravek, ani s ním nereagovalo.
It is important that any device does not damage the skin, nor absorb or react with the test preparation.
Zvířata jsou vracena do jednotlivých metabolických klecí ke sběru exkrementů.
The animals are returned to individual metabolism cages in order to collect excreta.
Doba trvání expozice a vzorkování
Duration of exposure and sampling
Doba trvání expozice (expoziční doba) je časový interval mezi aplikací a odstraněním zkoušeného přípravku omytím kůže.
The duration of exposure is the time interval between application and removal of test preparation by skin washing.
Relevantní expoziční doby (obvykle 6 až 24 hodin) by měly být stanoveny na základě předpokládané doby expozice člověka.
A relevant exposure period (typically 6 or 24 hours) should be used, based on the expected human exposure duration.
Po expoziční dobu jsou zvířata držena v metabolických klecích až do stanoveného ukončení.
Following the exposure period, the animals are maintained in the metabolism cages until the scheduled termination.
Zvířata by měla být v pravidelných intervalech po celou dobu trvání studie pozorována, zda nevykazují příznaky toxicity/abnormálních reakcí.
The animals should be observed for signs of toxicity/abnormal reactions at regular intervals for the entire duration of the study.
Na konci expoziční doby by exponovaná kůže měla být prohlédnuta ke zjištění viditelných příznaků dráždění.
At the end of the exposure period the treated skin should be observed for visible signs of irritation.
Metabolické klece by měly umožnit separovaný sběr moči a výkalů během studie.
The metabolism cages should permit separate collection of urine and faeces throughout the study.
Rovněž by měly umožnit sběr oxidu uhličitého s 14C-uhlíkem a těkavé organické sloučeniny s 14C-uhlíkem, které by měly být analyzovány, jestliže jich vzniká množství > 5 %.
They should also allow collection of 14C-carbon dioxide and volatile 14C-carbon compounds, which should be analysed when produced in quantity (> 5 %).
Moč, výkaly a zachycené plyny (např. oxid uhličitý s 14C a těkavé organické sloučeniny s 14C) by měly být odděleně sbírány pro každou skupinu v každém vzorkovacím čase.
The urine, faeces and trap fluids (e.g. 14C-carbon dioxide and volatile 14C-compounds) should be individually collected from each group at each sampling time.
Pokud je dostatečně známo, že vzniká málo těkavých radioaktivních metabolitů nebo nevznikají žádné, lze použít otevřené klece.
If there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed, open cages can be used.
Exkrementy jsou sbírány během expoziční doby, až 24 hodin od počátečního styku s kůží, a potom denně až do ukončení experimentu.
Excreta are collected during the exposure period, up to 24 hours after the initial skin contact and then daily until the end of the experiment.
Ačkoli normálně postačí tři intervaly sběru exkrementů, z předpokládaného použití zkoušeného přípravku nebo ze známých kinetických údajů mohou vyplynout vhodnější nebo dodatečné časy sběru exkrementů pro studii.
Whilst three excreta collection intervals will normally be sufficient, the envisaged purpose of the test preparation or existing kinetic data may suggest more appropriate or additional time points for study.
Po uplynutí expoziční doby je ochranný kryt odstraněn z každého zvířete a uchován pro analýzu odděleně.
At the end of the exposure period the protective device is removed from each animal and retained separately for analysis.
Exponovaná kůže všech zvířat by měla být omyta nejméně třikrát čisticím činidlem užitím vhodných tamponů.
The treated skin of all animals should be washed at least three times with cleansing agent using suitable swabs.
Pečlivě je nutno dbát na to, aby se vyloučila kontaminace jiných částí těla.
Care must be taken to avoid contaminating other parts of the body.
Čisticí činidlo by mělo představovat obvyklou hygienickou praxi, např. vodný roztok mýdla.
The cleansing agent should be representative of normal hygiene practice, e.g. aqueous soap solution.
Nakonec by měla být kůže vysušena.
Finally, the skin should be dried.
Veškeré tampony a mycí činidla by měla být zachována pro analýzu.
All swabs and washings must be retained for analysis.
Před vrácením do jednotlivých klecí by měla být exponovaná místa zvířat, která budou zachována pro pozdější pozorování, chráněna čerstvým krytem.
A fresh cover should be applied to protect the treated site of those animals forming later time point groups prior to their return to individual cages.
Terminální postupy
Terminal procedures
V každé skupině budou jednotlivá zvířata usmrcována v plánovaných časových intervalech a krev sbírána k analýze.
For each group, the individual animals should be killed at the scheduled time and blood collected for analysis.
Ochranný kryt nebo zařízení by mělo být odebráno k analýze.
The protective device or cover should be removed for analysis.
Kůže z aplikačního místa a podobná neexponovaná oblast kůže zbavené srsti by měla být odebrána ke zvláštní analýze z každého zvířete.
The skin from the application site and a similar area of non-dosed, clipped skin should be removed from each animal for separate analysis.
Kůže z aplikačního místa může být rozdělena oddělením stratum corneum od podložní epidermis ke zjištění více údajů o distribuci zkoušené chemické látky.
The application site may be fractioned to separate the stratum corneum from the underlying epidermis to provide more information on the test chemical disposition.
Stanovení časové závislosti této distribuce po expoziční době by mělo poskytnout určité údaje o osudu zkoušené chemické látky v stratum corneum.
The determination of this disposition over a time course after the exposure period should provide some indication of the fate of any test chemical in the stratum corneum.
Rozdělení kůže (po posledním omytí kůže a usmrcení zvířete) je usnadněno sejmutím všech ochranných krytů.
To facilitate skin fractionation (following the final skin wash and killing the animal) each protective cover is removed.
Kůže z aplikačního místa spolu s prstencem okolní kůže je vyříznuta z potkana a přišpendlena na desku.
The application site skin, with annular ring of surrounding skin, is excised from the rat and pinned on a board.
Na povrch kůže se jemně přitlačí lepící páska a tato pásku se sejme spolu s částí stratum corneum.
A strip of adhesive tape is applied to the skin surface using gentle pressure and the tape removed together with part of the stratum corneum.
Stejně se použijí další pásky až do stavu, kdy se páska na kůži již nelepí a stratum corneum je úplně odstraněno.
Successive strips of tape are applied until the tape no longer adheres to the skin surface, when all of the stratum corneum has been removed.
Pro každé zvíře jsou všechny pásky společně dány do stejného obalu, kam je přidáno digestivum solubilizující stratum corneum.
For each animal, all the tape strips may be combined in a single container to which a tissue digestant is added to solubilise the stratum corneum.
Před analýzou absorbované dávky ve zbylém těle z něj lze vyjmout jakoukoli potenciálně cílovou tkáň.
Any potential target tissues may be removed for separate measurement before the residual carcass is analysed for absorbed carcass dose.
Těla jednotlivých zvířat by měla být zachována pro analýzu.
The carcasses of the individual animals should be retained for analysis.
Obvykle postačí analýza celkového obsahu.
Usually analysis of the total content will be sufficient.
Cílové orgány lze vyjímat pro zvláštní analýzu (pokud tak indikují další studie).
Target organs may be removed for separate analysis (if indicated by other studies).
Moč z měchýře v plánované době usmrcení by měla být přidána k moči sebrané dříve.
Urine present in the bladder at scheduled kill should be added to the previous urine collection.
Po sběru exkrementů z metabolických klecí v plánovaném době usmrcení by klece a jejich filtry měly být omyty vhodným rozpouštědlem.
After collection of the excreta from metabolism cages at the time scheduled kill, the cages and their traps should be washed with an appropriate solvent.
Podobně by měla být analyzována i další potenciálně kontaminovaná zařízení.
Other potentially contaminated equipment should likewise be analysed.
Ve všech studiích by mělo být dosaženo dostatečného znovuzáchytu (výtěžku) (tj. střední hodnoty 100 ± 10 % radioaktivity).
In all studies adequate recovery (i.e. mean of 100 ± 10 % of the radioactivity) should be achieved.
Znovuzáchyty mimo tento rozsah musí být zdůvodněny.
Recoveries outside this range must be justified.
Množství podané dávky v každém vzorku musí být analyzováno vhodně validovaným postupem.
The amount of the administered dose in each sample should be analysed by suitably validated procedures.
Statistické hodnocení by mělo zahrnout míru rozptylu opakovaných měření pro každou aplikaci.
Statistical considerations should include a measure of variance for the replicates for each application.
Pro každé zvíře v každém vzorkovacím čase by pro zkoušenou chemickou látku a/nebo metabolity měla být provedena následující měření.
The following measurements should be made for each animal, at each sampling time for the test chemical and/or metabolites.
Kromě jednotlivých údajů by měly být hlášeny střední hodnoty dat seskupených podle vzorkovacích časů:
In addition to individual data, data grouped according to sampling times should be reported as means.
množství spojené s ochrannými prostředky,
quantity associated with the protective appliances,
množství, které lze uvolnit z kůže,
quantity that can be dislodged from the skin,
množství na kůži či v kůži, které nelze z kůže smýt,
quantity in/on skin that cannot be washed from the skin,
množství ve vzorcích krve,
quantity in the sampled blood,
množství v exkrementech a vydechovaném vzduchu (je-li to relevantní),
quantity in the excreta and expired air (if appropriate),
množství v těle a v orgánech odebraných pro zvláštní analýzy.
quantity remaining in the carcass and any organs removed for separate analysis.
Množství zkoušené chemické látky a/nebo metabolity v exkrementech, ve vydechovaném vzduchu, v krvi a v těle umožní stanovení celkového absorbovaného množství v každém vzorkovacím čase.
The quantity of test substance and/or metabolites in the excreta, expired air, blood and in the carcass will allow determination of the total amount absorbed at each time point.
Rovněž lze vyčíslit měrné množství zkoušené chemické látky absorbované jedním cm2 kůže exponované zkoušené látce během expoziční doby.
A calculation of the amount of test chemical absorbed per cm2 of skin exposed to the test substance over the exposure period can also be obtained.
Zkušební protokol musí zahrnout požadavky stanovené protokolem, včetně zdůvodnění použitého zkušebního systému, a měl by obsahovat tyto údaje:
The test report must include the requirements stipulated in the protocol, including a justification for the test system used and should comprise the following:
identifikační údaje (např. číslo CAS, je-li známo; zdroj; čistota (radiochemická čistota); známé nečistoty; číslo šarže),
identification data (e.g. CAS number, if available, source, purity (radiochemical purity), known impurities, lot number),
fyzikální povaha, fyzikálně-chemické vlastnosti (např. pH, těkavost, rozpustnost, stabilita, molární hmotnost a rozdělovací koeficient log Pow).
physical nature, physicochemical properties (e.g. pH, volatility, solubility, stability, molecular weight and log Pow).
Zkoušený přípravek:
Test preparation:
složení a zdůvodnění použití,
formulation and justification of use,
podrobnosti o zkušebním přípravku, aplikované množství, dosažená koncentrace, vehikulum, stabilita a homogenita.
details of the test preparation, amount applied, achieved concentration, vehicle, stability and homogeneity.
Pokusná zvířata:
Test animal:
zdroj zvířat, podmínky jejich umístění, krmení, atd.,
source of animals, housing conditions, diets, etc.,
hmotnosti jednotlivých zvířat na počátku zkoušky.
individual animal weights at start of test.
podrobnosti podání zkušebního přípravku (místo aplikace, metody analýz, uzavřený/neuzavřený ochranný kryt, objem, extrakce, detekce),
details of the administration of the test preparation (site of application, assay methods, occlusion/non-occlusion, volume, extraction, detection),
všechny známky toxicity,
any signs of toxicity,
tabelované absorpční údaje (vyjádřené jako podíl, množství nebo procentní podíl),
tabulated absorption data (expressed as rate, amount or percentage),
celkové znovuzachycené množství v experimentu,
overall recoveries of the experiment,
interpretace výsledků, srovnání s dostupnými údaji o perkutánní absorpci zkoušené sloučeniny.
interpretation of the results, comparison with any available data on percutaneous absorption of the test compound.
Zkušební metoda B.45 Absorpce kůží: Metoda in vitro.
Testing Method B.45. Skin Absorption: In vitro Method.
OECD (2002).
OECD (2002).
ECETOC (1993) Percutaneous Absorption. European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals, Monograph No.
ECETOC, (1993) Percutaneous Absorption.
Zendzian RP (1989) Skin Penetration Method suggested for Environmental Protection Agency Requirements.
Zendzian R.P. (1989) Skin Penetration Method suggested for Environmental Protection Agency Requirements.
Kemppainen BW, Reifenrath WG (1990) Methods for skin absorption.
Kemppainen, B.W., Reifenrath WG (1990) Methods for skin absorption.
EPA (1992) Dermal Exposure Assessment: Principles and Applications.
EPA, (1992) Dermal Exposure Assessment: Principles and Applications.
EPA (1998) Health Effects Test Guidelines, OPPTS 870-7600, Dermal Penetration.
EPA, (1998) Health Effects Test Guidelines, OPPTS 870-7600, Dermal Penetration.
Bronaugh RL, Wester RC, Bucks D, Maibach HI and Sarason R (1990) In vivo percutaneous absorption of fragrance ingredients in reshus monkeys and humans.
Bronaugh, R.L., Wester, R.C., Bucks, D., Maibach H.I. and Sarason, R., (1990) In vivo percutaneous absorption of fragrance ingredients in reshus monkeys and humans.
Feldman RJ and Maibach HI (1970) Absorption of some organic compounds through the skin in man.
Feldman, R.J. and Maibach, H.I., (1970) Absorption of some organic compounds through the skin in man.
Invest Dermatol.
Invest Dermatol.
Příklad konstrukce typického zařízení k definování a ochraně místa dermální aplikace během studie perkutánní absorpce
An example of a design of a typical device used to define and protect dermal application site during in vivo percutaneous absorption studies
kryt: filtr z aktivního uhlí nebo gáza
Activated charcoal filter or gauze cover
našroubovatelné víko
Screw-threaded cap
závitem opatřený základ
Screw-threaded base
kyanoakrylátový tmel
Cyanoacrylate glue
kůže
Skin
Tato zkušební metoda je rovnocenná testu OECD TG 428 (2004).
This testing method is equivalent to the OECD TG 428 (2004).
Tato metoda byla určena ke zjištění informací o absorpci zkoušených látek aplikované na vyříznutou kůži.
This method has been designed to provide information on absorption of a test substance applied to excised skin.
Může být buď kombinována s metodou Absorpce kůží: metoda in vivo (1), nebo může být provedena samostatně.
It can either be combined with the method for skin absorption: in vivo method (1), or be conducted separately.
Při návrhu studií založených na této metodě se doporučuje se konzultovat dokument OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2).
It is recommended that the OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2) be consulted to assist in the design of studies based on this method.
Tento metodický dokument byl vypracován pro usnadnění výběru vhodných postupů in vitro pro specifické podmínky v zájmu zajištění spolehlivosti výsledků získaných touto metodou.
The Guidance Document has been prepared to facilitate the selection of appropriate in vitro procedures for use in specific circumstances, to ensure the reliability of results obtained by this method.
Metody měření absorpce kůží a dermálního přenosu lze dělit do dvou kategorií: in vivo a in vitro.
The methods for measuring skin absorption and dermal delivery can be divided into two categories: in vivo and in vitro.
Metody in vivo pro absorpci kůží jsou dobře zavedeny a poskytují farmakokinetické údaje o širokém spektru živočišných druhů.
In vivo methods on skin absorption are well established and provide pharmacokinetic information in a range of animal species.
Metoda in vivo je samostatně popsána v jiné zkušební metodě (1).
An in vivo method is separately described in another testing method (1).
Metody in vitro jsou používány k měření absorpce kůží po mnoho let.
In vitro methods have also been used for many years to measure skin absorption.
Ačkoli formální validační studie metod in vitro, na něž se vztahuje tato zkušební metoda, provedeny nebyly, odborníci OECD se shodli v roce 1999 na tom, že existovaly dostatečné údaje, které byly vyhodnoceny tak, že hovoří ve prospěch této metody in vitro (3).
Although formal validation studies of the in vitro methods covered by this testing method have not been performed, OECD experts agreed in 1999 that there was sufficient data evaluated to support the in vitro method (3).
Další podrobnosti, které dokládají tuto podporu, včetně značného počtu přímých porovnání metod in vitro a in vivo, jsou uvedeny v metodickém dokumentu OECD Guidance Document (2).
Further details that substantiate this support, including a significant number of direct comparisons of in vitro and in vivo methods, are provided with the Guidance Document (2).
Této problematice se věnuje řada monografií, které uvádějí také podrobné základy pro využívání metod in vitro (4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12).
There are a number of monographs that review this topic and provide detailed background on the use of an in vitro method (4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12).
Metody in vitro umožňují měřit difusi chemických látek do kůže a přes kůži do rezervoáru tekutiny a mohou využívat neživotaschopnou kůži k měření samotné difuse, anebo čerstvou, metabolicky aktivní kůži k současnému měření difuse a kožního metabolismu.
In vitro methods measure the diffusion of chemicals into and across skin to a fluid reservoir and can utilise non-viable skin to measure diffusion only, or fresh, metabolically active skin to simultaneously measure diffusion and skin metabolism.
Tyto metody našly zvláštní použití při porovnávání přenosu chemických látek do kůže a přes kůži z různých směsí a mohou rovněž skýtat užitečné modely pro posuzování perkutánní absorpce u člověka.
Such methods have found particular use as a screen for comparing delivery of chemicals into and through skin from different formulations and can also provide useful models for the assessment of percutaneous absorption in humans.
Metody in vitro nemusejí být použitelné za všech situací a pro všechny třídy chemických látek.
The in vitro method may not be applicable for all situations and classes of chemicals.
Zkušební metody in vitro lze využívat pro počáteční kvalitativní vyhodnocení pronikání kůží.
It may be possible to use the in vitro test method for an initial qualitative evaluation of skin penetration.
V určitých případech může být nutné poté zjistit údaje in vivo.
In certain cases, it may be necessary to follow this up with in vivo data.
Při dalším rozpracování otázky okolností, za kterých by byly vhodné in vitro metody, by měl být brán v úvahu metodický dokument (2).
The guidance document (2) should be consulted for further elaboration of situations where the in vitro method would be suitable.
Dodatečné podrobné údaje na podporu rozhodnutí jsou uvedeny v (3).
Additional detailed information to support the decision is provided in (3).
Tato metoda uvádí obecné zásady měření absorpce kůží a dermálního přenosu zkoušené látky užitím vyříznuté kůže.
This method presents general principles for measuring dermal absorption and delivery of a test substance using excised skin.
Lze použít kůži z mnoha savčích druhů, včetně kůže lidské.
Skin from many mammalian species, including humans, can be used.
Permeabilní vlastnosti kůže jsou po jejím vyříznutí z těla zachovány, neboť hlavní barieru pro difusi představuje neživá rohová vrstva stratum corneum; aktivní přenos chemických látek kůží nebyl zjištěn.
The permeability properties of skin are maintained after excision from the body because the principal diffusion barrier is the non-viable stratum corneum; active transport of chemicals through the skin has not been identified.
Byla prokázána schopnost kůže metabolizovat určité chemické látky během perkutánní absorpce (6), ale tento proces není určující, pokud jde o rozsah skutečně absorbované dávky, ačkoli může ovlivnit povahu materiálu vstupujícího do krevního řečiště.
The skin has been shown to have the capability to metabolise some chemicals during percutaneous absorption (6), but this process is not rate limiting in terms of actual absorbed dose, although it may affect the nature of the material entering the bloodstream.
Absorbovaná dávka (in vitro): hmotnost zkušební látky proniklé do recepční tekutiny nebo do systémovém oběhu během určitého časového období.
Absorbed dose (in vitro): mass of test substance reaching the receptor fluid or systemic circulation within a specified period of time.
Absorbovatelná dávka (in vitro): množství na kůži nebo v kůži po omytí.
Absorbable dose (in vitro): represents that present on or in the skin following washing.
Zkušební látka, která může být označena radioaktivním izotopem, je aplikována na povrch vzorku kůže oddělující dvě komory difusní cely.
The test substance, which may be radiolabelled, is applied to the surface of a skin sample separating the two chambers of a diffusion cell.
Dotyčná chemická látka zůstává na kůži určitou dobu za stanovených podmínek před jejím odstraněním vhodným čisticím postupem.
The chemical remains on the skin for a specified time under specified conditions, before removal by an appropriate cleansing procedure.
Recepční tekutina je vzorkována ve vhodných časových intervalech během experimentu a analyzována na obsah zkoušené chemické látky a/nebo metabolitů.
The receptor fluid is sampled at time points throughout the experiment and analysed for the test chemical and/or metabolites.
Jsou-li použity metabolicky aktivní systémy, mohou být vhodnými metodami analyzovány metabolity zkoušené chemické látky.
When metabolically active systems are used, metabolites of the test chemical may be analysed by appropriate methods.
Po skončení experimentu je případně kvantifikována distribuce zkoušené chemické látky a jejich metabolitů.
At the end of the experiment the distribution of the test chemical and its metabolites are quantified, when appropriate.