natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U hlodavců je nultým dnem gestace den, kdy se pozoruje vaginální zátka a/nebo sperma; u králíků je dnem 0 obvykle den páření nebo umělé inseminace, pokud se tato metoda používá.
For rodents day 0 of gestation is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed; for rabbits day 0 is usually the day of coitus or of artificial insemination, if this technique is used.
Oplodněné samice se náhodným výběrem rozdělí do kontrolních a experimentálních skupin.
Mated females should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups.
Náhodným výběrem se oplodněné samice rozdělí do kontrolních a experimentálních skupin, a jsou-li samice pářeny v sadách, rozdělí se zvířata z jednotlivých sad rovnoměrně do všech skupin.
Mated females should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups, and if the females are mated in batches, the animals in each batch should be evenly distributed across the groups.
Stejně tak se do všech skupin rozdělí samice oplodněné stejným samcem.
Similarly, females inseminated by the same male should be evenly distributed across the groups.
Každá experimentální a kontrolní skupina by měla obsahovat dostatečný počet samic, abych se při pitvě získalo přibližně 20 samic s implantací plodu.
Each test and control group should contain a sufficient number of females to result in approximately 20 female animals with implantation sites at necropsy.
Skupiny s méně než 16 zvířaty s implantací plodu nejsou vhodné.
Groups with fewer than 16 animals with implantation sites may be inappropriate.
Mortalita samic nemusí nutně znamenat znehodnocení studie za předpokladu, že nepřekročí přibližně 10 %.
Maternal mortality does not necessarily invalidate the study providing it does not exceed approximately 10 %.
Pokud se pro usnadnění dávkování používá vehikulum nebo jiná přísada, je třeba vzít v úvahu následující typické znaky: vliv na absorpci, distribuci, metabolismus a retenci nebo vylučování zkoušené látky; vliv na chemické vlastnosti zkoušené látky, která může pozměnit svoje toxické znaky, a vliv na spotřebu potravy nebo vody anebo nutričního stavu zvířat.
If a vehicle or other additive is used to facilitate dosing, consideration should be given to the following characteristics: effects on the absorption, distribution, metabolism, and retention or excretion of the test substance; effects on the chemical properties of the test substance which may alter its toxic characteristics; and effects on the food or water consumption or the nutritional status of the animals.
Vehikulum by nemělo být ani vývojově toxické, ani by nemělo mít vliv na rozmnožování.
The vehicle should neither be developmentally toxic nor have effects on reproduction.
Zkoušená látka se obvykle podává denně od implantace (např. pátý den po spáření) až do dne před plánovaným císařským řezem.
Normally, the test substance should be administered daily from implantation (e.g. day 5 post mating) to the day prior to scheduled caesarean section.
Pokud z případných předběžných studií nevyplývá vysoký potenciál předimplantační ztráty, lze aplikaci prodloužit tak, aby zahrnovala celé období gestace, od spáření až do dne před plánovaným usmrcením.
If preliminary studies, when available, do not indicate a high potential for preimplantation loss, treatment may be extended to include the entire period of gestation, from mating to the day prior to scheduled kill.
Je známo, že nevhodné zacházení nebo stres během březosti může vést k prenatální ztrátě.
It is well known that inappropriate handling or stress during pregnancy can result in prenatal loss.
S cílem zabránit prenatálním ztrátám z důvodů, které nejsou spojeny s expozicí, je nutné zamezit jak nadbytečné manipulaci se zvířaty, tak i stresu způsobenému zevními faktory, jako je např. hluk.
To guard against prenatal loss from factors which are not treatment related, unnecessary handling of pregnant animals as well as stress from outside factors such as noise should be avoided.
Použijí se alespoň tři úrovně dávek a souběžná kontrola.
At least three dose levels and a concurrent control should be used.
Zdravá zvířata se náhodným výběrem rozdělí do kontrolních a experimentálních skupin.
Healthy animals should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups.
Úrovně dávek se rozloží tak, aby byly toxické účinky odstupňovány.
The dose levels should be spaced to produce a gradation of toxic effects.
Pokud neexistuje žádné omezení fyzickou/chemickou podstatou nebo biologickými vlastnostmi zkoušené látky, zvolí se nejvyšší dávka s cílem vyvolat určitou vývojovou toxicitu a/nebo toxicitu pro matku (klinické znaky nebo snížení tělesné hmotnosti), ale nikoliv uhynutí nebo značné utrpení.
Unless limited by the physical/chemical nature or biological properties of the test substance, the highest dose should be chosen with the aim to induce some developmental and/or maternal toxicity (clinical signs or a decrease in body weight) but not death or severe suffering.
Alespoň jedna střední úroveň dávky by měla vyvolat minimální zjistitelné toxické účinky.
At least one intermediate dose level should produce minimal observable toxic effects.
Nejnižší úroveň dávky by neměla vyvolat žádnou prokazatelnou toxicitu pro matku ani vývojovou toxicitu.
The lowest dose level should not produce any evidence of either maternal or developmental toxicity.
S ohledem na prokázání jakékoli reakce související s dávkováním a s úrovní dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku (NOAEL) by se měla zvolit sestupná posloupnost úrovní dávek.
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dosage-related response and no-observed-adverse-effect level (NOAEL).
Pro nastavení sestupných úrovní dávek jsou obvykle optimální dvoj- až čtyřnásobné intervaly a často je vhodnější přidání čtvrté exponované skupiny než používání velkých intervalů mezi dávkami (např. lišících se faktorem 10).
Two- to four-fold intervals are frequently optimal for setting the descending dose levels, and the addition of a fourth test group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Ačkoliv je cílem stanovit hodnotu NOAEL pro samici, přijatelné jsou rovněž studie, které tuto hodnotu nestanoví (1).
Although establishment of a maternal NOAEL is the goal, studies which do not establish such a level may also be acceptable (1).
Při výběru úrovní dávek je třeba brát v úvahu jakékoliv existující údaje o toxicitě a také jako další informace o metabolismu a toxikokinetice zkoušené látky nebo látek příbuzných.
Dose levels should be selected taking into account any existing toxicity data as well as additional information on metabolism and toxicokinetics of the test substance or related materials.
Tyto informace pomohou rovněž při prokazování přiměřenosti dávkovacího režimu.
This information will also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.
Použije se souběžná kontrolní skupina.
A concurrent control group should be used.
Tato skupina by měla tvořit zdánlivě léčenou kontrolní skupinu nebo kontrolní skupinu s vehikulem, pokud se vehikulum při podávání zkoušené látky používá.
This group should be a sham-treated control group or a vehicle-control group if a vehicle is used in administering the test substance.
Všem skupinám se podává stejné množství zkoušené látky nebo vehikula.
All groups should be administered the same volume of either test substance or vehicle.
Se zvířaty v kontrolní skupině (kontrolních skupinách) se zachází stejně jako se zvířaty v experimentální skupině.
Animals in the control group(s) should be handled in an identical manner to test group animals.
Kontrolní skupina s vehikulem by měla dostat vehikulum v nejvyšším používaném množství (jako u experimentální skupiny s nejnižší dávkou).
Vehicle control groups should receive the vehicle in the highest amount used (as in the lowest treatment group).
Pokud zkouška na jedné úrovni dávky v množství alespoň 1000 mg/kg tělesné hmotnosti na den při orálním podávání nevyvolá při použití postupů předepsaných pro tuto studii žádnou zjistitelnou toxicitu ani u březích zvířat, ani u jejich plodů, a pokud se neočekává účinek ani na základě existujících údajů (např. o sloučeninách s podobnou strukturou a/nebo metabolismem), není nutné uvažovat o kompletní studii využívající tří úrovní dávek.
If a test at one dose level of at least 1000 mg/kg body weight/day by oral administration, using the procedures described for this study, produces no observable toxicity in either pregnant animals or their progeny and if an effect would not be expected based upon existing data (e.g. from structurally and/or metabolically related compounds), then a full study using three dose levels may not be considered necessary.
V některých případech předpokládaná expozice u člověka si vyžádá použití vyšší orální dávky v limitní zkoušce.
Expected human exposure may indicate the need for a higher oral dose level to be used in the limit test.
U dalších způsobů podávání látky, jako je inhalační nebo kožní aplikace, může být maximální dosažitelná úroveň expozice dána fyzikálně-chemickými vlastnostmi zkoušené látky (např. kožní aplikace by neměla způsobit závažnou lokální toxicitu).
For other types of administration, such as inhalation or dermal application, the physico-chemical properties of the test substance often may indicate and limit the maximum attainable level of exposure (for example, dermal application should not cause severe local toxicity).
Zkoušená látka nebo vehikulum se obvykle podává orálně intubací.
The test substance or vehicle is usually administered orally by intubation.
Pokud se používá jiný způsob aplikace látky, měl by experimentátor volbu zdůvodnit a objasnit, přičemž možná bude nutné provést odpovídající změny (2, 3, 4).
If another route of administration is used, the tester should provide justification and reasoning for its selection, and appropriate modifications may be necessary (2)(3)(4).
Zkoušená látka se podává každý den přibližně ve stejnou dobu.
The test substance should be administered at approximately the same time each day.
Dávka pro jednotlivá zvířata obvykle vychází z aktuální zjištěné tělesné hmotnosti.
The dose to individual animals should normally be based on the most recent individual body weight determination.
Velkou pozornost je však třeba věnovat úpravě dávek během posledního trimestru březosti.
However, caution should be exercised when adjusting the dose during the last trimester of pregnancy.
Dávka by se měla zvolit na základě existujících údajů, aby se zabránilo nadměrné toxicitě u samic.
Existing data should be used for dose selection to prevent excess maternal toxicity.
Pokud je však u ošetřovaných samic zaznamenána nadměrná toxicita, tato zvířata se humánně utratí.
However, if excess toxicity is noted in the treated dams, those animals should be humanely killed.
Pokud několik březích zvířat vykazuje známky nadměrné toxicity, mělo by se zvážit utracení této skupiny.
If several pregnant animals show signs of excess toxicity, consideration should be given to terminating that dose group.
Je-li látka podávána prostřednictvím žaludeční sondy, měla by se zvířatům podávat ve formě jediné dávky pomocí hadičky k výplachu žaludku nebo vhodné intubační kanyly.
When the substance is administered by gavage, this should preferably be given as a single dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation canula.
Pokud se jako vehikulum používá kukuřičný olej, nemělo by množství překročit 0,4 ml/100 g tělesné hmotnosti.
When corn oil is used as a vehicle, the volume should not exceed 0.4 ml/100 g body weight.
Kolísání v množství zkoušené látky by se měla omezit nastavením koncentrací tak, aby se zajistilo konstantní množství na všech úrovních dávek.
Variability in test volume should be minimised by adjusting the concentrations to ensure a constant volume across all dose levels.
Sledování samic
Observations of the dams
Klinická pozorování se provádějí a zaznamenávají minimálně jednou denně, a to každý den nejlépe ve stejnou dobu, a přihlédne se k době vrcholícího předpokládaného účinku po dávkování.
Clinical observations should be made and recorded at least once a day, preferably at the same time(s) each day taking into consideration the peak period of anticipated effects after dosing.
Zaznamená se stav zvířat včetně mortality, agónie, relevantních změn chování a všech příznaků zjevné toxicity.
The condition of the animals should be recorded including mortality, moribundity, pertinent behavioural changes, and all signs of overt toxicity.
Tělesná hmotnost a spotřeba potravy
Body weight and food consumption
Zvířata se zváží během nultého dne gestace anebo nejpozději třetí den gestace, pokud externí chovatel dodává zvířata spářená ve stejnou dobu, první den podávání látky a minimálně každý třetí den v období podávání látky a dále v den plánovaného usmrcení.
Animals should be weighed on day 0 of gestation or no later than day 3 of gestation if time-mated animals are supplied by an outside breeder, on the first day of dosing, at least every three days during the dosing period and on the day of scheduled kill.
Spotřeba potravy se zaznamená v třídenním intervalu a měla by se shodovat se dny zjišťování tělesné hmotnosti.
Food consumption should be recorded at three-day intervals and should coincide with days of body weight determination.
Pitva
Post-mortem examination
Samice se usmrtí jeden den před očekávaným dnem vrhu.
Females should be killed one day prior to the expected day of delivery.
Samice vykazující známky potratu nebo předčasného vrhu předcházejícího plánovanému usmrcení se usmrtí a podrobí důkladnému makroskopickému vyšetření.
Females showing signs of abortion or premature delivery prior to scheduled kill should be killed and subjected to a thorough macroscopic examination.
Samice se v okamžiku usmrcení nebo úhynu během studie makroskopicky vyšetří na strukturní odchylky nebo patologické změny.
At the time of termination or death during the study, the dam should be examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
S cílem minimalizovat neobjektivnost se posuzování samic během císařského řezu a následná fetální analýza provedou pokud možno bez znalosti experimentální skupiny.
Evaluation of the dams during caesarean section and subsequent foetal analyses should be conducted preferably without knowledge of treatment group in order to minimise bias.
Vyšetření děložního obsahu
Examination of uterine contents
Okamžitě po usmrcení nebo co nejdříve po uhynutí se samicím vyjme děloha a zjistí se stav březosti.
Immediately after termination or as soon as possible after death, the uteri should be removed and the pregnancy status of the animals ascertained.
Dělohy, které nesvědčí o graviditě, se dále vyšetří (např. pomocí barvení sulfidem amonným u hlodavců a pomocí Salewského barvení nebo vhodnou alternativní metodou u králíků) a potvrdí se negravidní stav (5).
Uteri that appear non gravid should be further examined (e.g. by ammonium sulphide staining for rodents and Salewski staining or a suitable alternative method for rabbits) to confirm the non-pregnant status (5).
Gravidní děloha včetně děložního hrdla se zváží.
Gravid uteri including the cervix should be weighed.
Hmotnost gravidní dělohy by se neměla zjišťovat u zvířat, která během studie uhynula.
Gravid uterine weights should not be obtained from animals found dead during the study.
U březích zvířat se zjistí počet žlutých tělísek.
The number of corpora lutea should be determined for pregnant animals.
U děložního obsahu se vyšetří počet úhynů embrya nebo plodu a počet životaschopných plodů.
The uterine contents should be examined for numbers of embryonic or foetal deaths and viable foetuses.
Popíše se stupeň resorpce, aby bylo možné odhadnout relativní dobu uhynutí zárodku (viz část 1.2).
The degree of resorption should be described in order to estimate the relative time of death of the conceptus (see Section 1.2).
Vyšetření plodů
Examination of foetuses
Zjistí se pohlaví a tělesná hmotnost každého plodu.
The sex and body weight of each foetus should be determined.
U každého plodu se vyšetří zevní odchylky (6).
Each foetus should be examined for external alterations (6).
U plodů se vyšetří změny kostry a měkkých tkání (např. odchylky a malformace nebo anomálie) (7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24).
Foetuses should be examined for skeletal and soft tissue alterations (e.g. variations and malformations or anomalies) (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24).
Kategorizace fetálních změn je vhodná, ale nikoli nezbytná.
Categorisation of foetal alterations is preferable but not required.
Pokud se kategorizace provede, měla by se jasně stanovit kritéria definování jednotlivých kategorií.
When categorisation is done, the criteria for defining each category should be clearly stated.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat rozmnožovací soustavě, která se vyšetří na přítomnost známek změněného vývoje.
Particular attention should be paid to the reproductive tract which should be examined for signs of altered development.
U hlodavců se pitvá přibližně polovina každého vrhu, u něhož se vyšetří změny skeletu.
For rodents, approximately one-half of each litter should be prepared and examined for skeletal alterations.
Zbytek se pitvá a vyšetří na přítomnost změn měkkých tkání pomocí uznaných nebo vhodných metod postupných histologických řezů nebo důkladné pitvy.
The remainder should be prepared and examined for soft tissue alterations, using accepted or appropriate serial sectioning methods or careful gross dissection techniques.
U nehlodavců, např. králíků, se prozkoumají jak změny měkkých tkání, tak změny skeletu všech plodů.
For non-rodents, e.g. rabbits, all foetuses should be examined for both soft tissue and skeletal alterations.
Opatrným oddělením tkání se u těchto plodů vyšetří změny měkkých tkání, přičemž pitva může zahrnovat i postupy pro další vyhodnocení vnitřní stavby srdce (25).
The bodies of these foetuses are evaluated by careful dissection for soft tissue alterations, which may include procedures to further evaluate internal cardiac structure (25).
Hlavy poloviny plodů zkoumaných tímto způsobem se oddělí a použijí se k vyhodnocení změn měkkých tkání (včetně očí, mozku, nosních dutin a jazyka), a to pomocí standardních metod postupného segmentování (26) nebo stejně citlivých metod.
The heads of one-half of the foetuses examined in this manner should be removed and processed for evaluation of soft tissue alterations (including eyes, brain, nasal passages and tongue), using standard serial sectioning methods (26) or an equally sensitive method.
Těla těchto i zbývajících neporušených plodů se pitvají a vyšetří na přítomnost změn skeletu za použití stejných metod popsaných pro hlodavce.
The bodies of these foetuses and the remaining intact foetuses should be processed and examined for skeletal alterations, utilising the same methods as described for rodents.
Výsledky se zaznamenají do tabulky samostatně pro samice a pro jejich potomky a u každé pokusné skupiny a každé generace se uvede počet zvířat na začátku zkoušky, počet zvířat uhynulých během zkoušky nebo utracených z humánních důvodů, doba úhynu nebo humánního utracení, počet březích samic, počet zvířat vykazujících příznaky toxicity, popis příznaků zjištěné toxicity včetně nástupu, trvání a závažnosti případných toxických účinků, typy pozorování embryí/plodů a všechny důležité údaje o vrhu.
Data shall be reported individually for the dams as well as for their offspring and summarised in tabular form, showing for each test group and each generation the number of animals at the start of the test, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, the time of any death or humane kill, the number of pregnant females, the number of animals showing signs of toxicity, a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, the types of embryo/foetal observations, and all relevant litter data.
Numerické výsledky se vyhodnotí vhodnou statistickou metodou, přičemž jako jednotka analýzy dat se použije vrh.
Numerical results should be evaluated by an appropriate statistical method using the litter as the unit for data analysis.
Použije se všeobecně uznávaná statistická metoda; zvolí se jako součást návrhu studie a musí být zdůvodněna.
A generally accepted statistical method should be used; the statistical methods should be selected as part of the design of the study and should be justified.
Rovněž se uvedou údaje získané u zvířat, která nepřežila až do plánovaného usmrcení.
Data from animals that do not survive to the scheduled kill should also be reported.
Tyto údaje lze v případě potřeby zahrnout do skupinového průměru.
These data may be included in group means where relevant.
Význam údajů získaných od těchto zvířat i jejich zahrnutí nebo nezahrnutí do průměru skupiny by měly být odůvodněny a individuálně posouzeny.
Relevance of the data obtained from such animals, and therefore inclusion or exclusion from any group mean(s), should be justified and judged on an individual basis.
Výsledky studie prenatální vývojové toxicity se vyhodnotí na základě zjištěných účinků.Vyhodnocení bude obsahovat následující informace:
The findings of the Prenatal Developmental Toxicity Study should be evaluated in terms of the observed effects. The evaluation will include the following information:
výsledky zkoušky u samic a embrya/plodu, včetně hodnocení vazeb nebo jejich absence mezi expozicí zvířat zkoušené látce a výskytem a závažností všech nálezů,
maternal and embryo/foetal test results, including the evaluation of the relationship, or lack thereof, between the exposure of the animals to the test substance and the incidence and severity of all findings,
kritéria používaná pro kategorizaci zevních změn, změn měkkých tkání a skeletu u plodu, pokud byla tato kategorizace provedena,
criteria used for categorising foetal external, soft tissue, and skeletal alterations if categorisation has been done,
případně předchozí kontrolní údaje ke snazšímu objasnění výsledků studie,
when appropriate, historical control data to enhance interpretation of study results,
číselné hodnoty používané při výpočtu všech procentuálních hodnot nebo koeficientů,
the numbers used in calculating all percentages or indices,
případně odpovídající statistickou analýzu výsledků studie, která by měla zahrnovat dostatečné informace o metodě analýzy, aby nezávislý posuzovatel/statistik mohl tuto analýzu přehodnotit a zrekonstruovat.
adequate statistical analysis of the study findings, when appropriate, which should include sufficient information on the method of analysis, so that an independent reviewer/statistician can re-evaluate and reconstruct the analysis.
U studií, které prokazují nepřítomnost toxických účinků, je třeba zvážit další zkoušky pro zjištění absorpce a biologické dostupnosti zkoušené látky.
In any study which demonstrates the absence of any toxic effects, further investigations to establish absorption and bioavailability of the test substance should be considered.
Studie prenatální vývojové toxicity poskytuje informace o účinku opakované expozice látce na březí samice a na nitroděložní vývoj jejich potomstva.
A prenatal developmental toxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a substance during pregnancy on the dams and on the intrauterine development of their progeny.
Výsledky studie by měly být objasněny v souvislosti s výsledky ze subchronických, reprodukčních, toxikokinetických a dalších studií.
The results of the study should be interpreted in conjunction with the findings from subchronic, reproduction, toxicokinetic and other studies.