natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Za vhodných podmínek, které jsou popsány v této metodě a v metodickém dokumentu (2), je měřena absorpce zkoušené látky během dané doby analýzou recepční tekutiny a exponované kůže.
Using appropriate conditions, which are described in this method and the guidance document (2), absorption of a test substance during a given time period is measured by analysis of the receptor fluid and the treated skin.
Zkoušená látka zbývající v kůži by měla být pokládána za absorbovanou, nelze-li prokázat, že absorpci lze stanovit z hodnot recepční tekutiny samotné.
The test substance remaining in the skin should be considered as absorbed unless it can be demonstrated that absorption can be determined from receptor fluid values alone.
Analýza dalších složek (materiálu omytého z kůže a materiálu, který zůstal ve vrstvách kůže) umožňuje další vyhodnocení údajů, včetně celkové distribuce zkušební látky a procentní podíl znovuzáchytu.
Analysis of the other components (material washed off the skin and remaining within the skin layers) allows for further data evaluation, including total test substance disposition and percentage recovery.
V zájmu prokázání funkčnosti a spolehlivosti zkušebního systému v provádějící laboratoři by měly být dostupné výsledky pro relevantní referenční látky v souladu s publikovanými výsledky pro použitou metodu.
To demonstrate the performance and reliability of the test system in the performing laboratory, the results for relevant reference chemicals should be available and in agreement with published literature for the method used.
Tento požadavek by mohl být splněn zkoušením vhodných referenčních látek (přednostně s lipofilitou blízkou zkoušené látce) souběžně se zkoušenou látkou nebo poskytnutím dostatečných stávajících výsledků pro řadu referenčních látek různé lipofility (např. kofein, kyselina benzoová a testosteron).
This requirement could be met by testing an appropriate reference substance (preferably of a lipophilicity close to the test substance) concurrently with the test substance or by providing adequate historical data for a number of reference substances of different lipophilicity (e.g. caffeine, benzoic acid, and testosterone).
Difusní cela
Diffusion cell
Difusní cela se skládá z donorové komory a recepční komory, mezi nimiž je umístěna kůže (příklad obvyklé konstrukce je uveden na obrázku 1).
A diffusion cell consists of a donor chamber and a receptor chamber between which the skin is positioned (an example of a typical design is provided in Figure 1).
Cela by měla zajistit dobré utěsnění okolo kůže, umožňovat snadné vzorkování a dobré promíchávání recepčního roztoku ve styku se spodní vrstvou kůže a dobrou regulaci teploty cely a jejího obsahu.
The cell should provide a good seal around the skin, enable easy sampling and good mixing of the receptor solution in contact with the underside of the skin, and good temperature control of the cell and its contents.
Přijatelné jsou jak statické, tak průtočné difusní cely.
Static and flow-through diffusion cells are both acceptable.
Obvykle je ponechána donorová cela neuzavřená během expozice konečné dávce zkušebního preparátu.
Normally, donor chambers are left unoccluded during exposure to a finite dose of a test preparation.
Avšak pro neurčité aplikace a určité scénáře pro konečnou dávku může být donorová cela uzavřena.
However, for infinite applications and certain scenarios for finite doses, the donor chambers may be occluded.
Recepční tekutina
Receptor fluid
Přednost se dává používání fyziologicky příznivých recepčních tekutin, ačkoliv lze používat i jiné, je-li to odůvodněné.
The use of a physiologically conducive receptor fluid is preferred although others may also be used provided that they are justified.
Přesné složení recepční tekutiny by mělo být uvedeno.
The precise composition of the receptor fluid should be provided.
Měla by být prokázána dostatečná rozpustnost zkoušené chemické látky v recepční tekutině tak, aby netvořily překážku absorpce.
Adequate solubility of the test chemical in the receptor fluid should be demonstrated so that it does not act as a barrier to absorption.
Navíc by recepční tekutina neměla poškozovat kožní preparát.
In addition, the receptor fluid should not affect skin preparation integrity.
V průtočném systému nesmí rychlost toku brzdit difusi zkoušené látky do recepční tekutiny.
In a flow-through system, the rate of flow must not hinder diffusion of a test substance into the receptor fluid.
V systémech statické cely by kapalina měla být neustále míchána a pravidelně vzorkována.
In a static cell system, the fluid should be continuously stirred and sampled regularly.
Je-li studován metabolismus, musí recepční tekutina během experimentu podporovat životaschopnost kůže.
If metabolism is being studied, the receptor fluid must support skin viability throughout the experiment.
Kožní preparáty
Skin preparations
Lze používat kůži z lidských a zvířecích zdrojů.
Skin from human or animal sources can be used.
Ačkoli je preferována životaschopná kůže, lze též použít kůži neživou za předpokladu, že lze prokázat její neporušenost.
Although viable skin is preferred, non-viable skin can also be used provided that the integrity of the skin can be demonstrated.
Přijatelné jsou buď epidermální membrány (separované enzymaticky, teplem nebo chemicky) nebo kůže s rozštěpenou tloušťkou (štěpený kožní transplantát) (obvykle s tloušťkou 200–400 μm) připravené za použití dermatomu.
Either epidermal membranes (enzymically, heat or chemically separated) or split thickness skin (typically 200-400 μm thick) prepared with a dermatome, are acceptable.
Plná tloušťka kůže může být použita, ale nadměrná tloušťka (přibližně > 1 mm) by měla být vyloučena, pokud není konkrétně žádoucí pro stanovení zkoušené chemické látky ve vrstvách kůže.
Full thickness skin may be used but excessive thickness (approximately > 1 mm) should be avoided unless specifically required for determination of the test chemical in layers of the skin.
Výběr druhů, anatomického místa a postupu preparace musí být zdůvodněn.
The selection of species, anatomical site and preparative technique must be justified.
Požadovány jsou přijatelné údaje nejméně ze čtyř opakování s jedním zkušebním preparátem.
Acceptable data from a minimum of four replicates per test preparation are required.
Neporušenost kožního preparátu
Skin preparation integrity
Je nutné, aby kůže byla řádně preparována.
It is essential that the skin is properly prepared.
Nevhodná manipulace s kůží může vést k poškození vrstvy stratum corneum, proto musí být neporušenost kožního preparátu kontrolována.
Inappropriate handling may result in damage to the stratum corneum, hence the integrity of the prepared skin must be checked.
Je-li zkoumán kožní metabolismus, měla by čerstvě vyříznutá kůže být použita co nejdříve a za podmínek známých jako příznivé pro metabolickou činnost.
When skin metabolism is being investigated, freshly excised skin should be used as soon as possible, and under conditions known to support metabolic activity.
Obecně se doporučuje čerstvě vyříznutou kůži použít do 24 hodin, avšak přijatelná skladovací doba se může lišit v závislosti na enzymovém systému zapojeném do metabolizace a na teplotě skladování (13).
As a general guidance, freshly excised skin should be used within 24 hours, but the acceptable storage period may vary depending on the enzyme system involved in metabolisation and storage temperatures (13).
Jsou-li kožní preparáty před použitím skladovány, měly by být uvedeny důkazy o zachování jejich bariérové funkčnosti.
When skin preparations have been stored prior to use, evidence should be presented to show that barrier function is maintained.
Zkoušená látka je entita, jejíž schopnosti pronikání mají být studovány.V ideálním případě by měla být označena radioaktivním izotopem.
The test substance is the entity whose penetration characteristics are to be studied. Ideally, the test substance should be radiolabelled.
Přípravek zkušební látky (např. čistý, zředěný nebo přísadami doplněný materiál obsahující zkoušenou chemickou látku která je aplikována na kůži) by měl být stejný jako přípravek, kterému lidé nebo jiné potenciálně cílové druhy mohou být exponováni (nebo by měl být jeho realistickou náhražkou).
The test substance preparation (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test substance which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Jakákoli odchylka od užívaného přípravku musí být zdůvodněna.
Any variation from the ‘in-use’ preparation must be justified.
Koncentrace a přípravky zkoušené látky
Test substances concentrations and formulations
Obvykle je použita více než jedna koncentrace zkoušené látky zahrnující maximální potenciální expozice člověka.
Normally more than one concentration of the test substance is used spanning the upper of potential human exposures.
Podobně by mělo být uváženo zkoušení určitého spektra skladby obvyklých přípravků.
Likewise, testing a range of typical formulations should be considered.
Za běžných podmínek expozice lidí chemickým látkám se obvykle setkáváme s konečnými dávkami.
Under normal conditions of human exposure to chemicals, finite doses are usually encountered.
Proto by mělo být aplikováno množství, které imituje expozici člověka, obvykle 1–5 mg/cm2 kůže pro tuhé látky a až 10 μl/cm2 pro kapaliny.
Therefore, an application that mimics human exposure, normally 1-5 mg/cm2 of skin for a solid and up to10 μl/cm2 for liquids, should be used.
Aplikované množství by mělo být zdůvodněno předpokládanými podmínkami použití, cíli studie nebo fyzikálními vlastnostmi zkoušeného přípravku.
The quantity should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
Např. aplikace na povrch kůže může být neurčitá, jsou-li aplikovány velké objemy na jednotku plochy.
For example, applications to the skin surface may be infinite, where large volumes per unit area are applied.
Pasivní difuse chemických látek (a tudíž i jejich absorpce kůží) závisí na teplotě.
The passive diffusion of chemicals (and therefore their skin absorption) is affected by temperature.
Difusní komora a kůže by měly být udržovány při konstantní teplotě blízké normální teplotě kůže okolo 32 ± 1 oC.
The diffusion chamber and skin should be maintained at a constant temperature close to normal skin temperature of 32 ± 1 oC.
Různé konstrukce cely budou vyžadovat různou vodní lázeň nebo teplotu vyhřívaných bloků k zajištění toho, aby byl dotyčný receptor kůže temperován na svůj fyziologický standard.
Different cell designs will require different water bath or heated block temperatures to ensure that the receptor/skin is at its physiological norm.
Vlhkost by měla být přednostně v rozmezí 30 až 70 %.
Humidity should preferably be between 30 and 70 %.
Expozice kůže zkoušenému přípravku může trvat po celou dobu experimentu nebo po kratší doby (tj. může imitovat specifické typy lidské expozice).
Skin exposure to the test preparation may be for the entire duration of the experiment or for shorter times (i.e., to mimic a specific type of human exposure).
Kůže by měla být omytím zbavena nadbytku zkušebního preparátu relevantním čisticím činidlem a tato činidla by měla být sebrána pro účely analýzy.
The skin should be washed of excess test preparation with a relevant cleansing agent, and the rinses collected for analysis.
Tyto postupy očištění od zkoušeného přípravku závisí na předpokládaných podmínkách použití a měly by být zdůvodněny.
The removal procedure of the test preparation will depend on the expected use condition, and should be justified.
Obvykle se požaduje doba vzorkování 24 hodin, aby bylo možno dostatečně charakterizovat absorpční profil.
A period of sampling of 24 hours is normally required to allow for adequate characterisation of the absorption profile.
Doba vzorkování by za normálních okolností neměla přesáhnout 24 hodin, neboť po této době se neporušenost kůže může začít horšit.
Since skin integrity may start to deteriorate beyond 24 hours, sampling times should not normally exceed 24 hours.
V případě zkoušených látek rychle pronikající kůží to nemusí být nutné, v případě látek pronikajících kůží pomalu však není vyloučena nutnost delších dob.
For test substances that penetrate the skin rapidly this may not be necessary but, for test substances that penetrate slowly, longer times may be required.
Frekvence vzorkování recepční tekutiny by měla umožnit grafickou prezentaci absorpční profil zkoušené látky.
Sampling frequency of the receptor fluid should allow the absorption profile of the test substance to be presented graphically.
Všechny složky zkušebního systému by měly být analyzovány a měl by být stanoven výtěžek znovuzáchytu.
All components of the test system should be analysed and recovery is to be determined.
To zahrnuje donorovu komoru, oplachy povrchu kůže, kožní preparát a recepční tekutinu/komoru.
This includes the donor chamber, the skin surface rinsing, the skin preparation and the receptor fluid/chamber.
V některých případech může být kůže frakcionována na exponovaný povrch kůže a povrch kůže pod přírubou cely a na frakce vrstvy stratum corneum, epidermis a dermis k odděleným analýzám.
In some cases, the skin may be fractionated into the exposed area of skin and area of skin under the cell flange, and into stratum corneum, epidermis and dermis fractions, for separate analysis.
Ve všech studiích by mělo být dosaženo dostatečného znovuzáchytu (cílem by mělo být dosažení střední hodnoty 100 ± 10 % radioaktivity).
In all studies adequate recovery should be achieved (the aim should be a mean of 100±10 % of the radioactivity and any deviation should be justified).
Množství zkoušené látky v receptorové tekutině, v kožním preparátu, ve zbytcích po očištění povrchu kůže a oplachu aparatury by měly být analyzováno vhodným postupem.
The amount of test substance in the receptor fluid, skin preparation, skin surface washings and apparatus rinse should be analysed, using a suitable t echnique.
Prezentovány by měly být údaje o analýze receptorové tekutiny, distribuci zkoušené chemické látky a časové závislosti absorpčního profilu.
The analysis of receptor fluid, the distribution of the test substance chemical in the test system and the absorption profile with time, should be presented.
Pro podmínky expozice konečnou dávkou by mělo být vypočteno množství omyté z kůže, množství spojené s kůží (a v různých vrstvách kůže, je-li analyzováno) a množství obsažené v recepční tekutině (podíl a množství nebo procentní podíl aplikované dávky).
When finite dose conditions of exposure are used, the quantity washed from the skin, the quantity associated with the skin (and in the different skin layers if analysed) and the amount present in the receptor fluid (rate, and amount or percentage of applied dose) should be calculated.
Absorpce kůží může být v některých případech vyjádřena pouze užitím údajů o recepční tekutině.
Skin absorption may sometimes be expressed using receptor fluid data alone.
Zůstává-li však zkoušená látka v kůži při skončení studie, může být nutné toto množství zahrnout do celkového absorbovaného množství (viz odkaz na literaturu 3, odstavec 66).
However, when the test substance remains in the skin at the end of the study, it may need to be included in the total amount absorbed (see paragraph 66 in reference (3)).
Pro podmínky expozice neurčitou dávkou mohou údaje umožnit výpočet permeabilní konstanty (Kp).
When infinite dose conditions of exposure are used the data may permit the calculation of a permeability constant (Kp).
Za těchto podmínek není absorbovaný procentní podíl relevantní.
Under the latter conditions, the percentage absorbed is not relevant.
Zkušební protokol musí zahrnout požadavky stanovené protokolem, včetně zdůvodnění použitého zkušebního systému, a měl by obsahovat:
The test report must include the requirements stipulated in the protocol, including a justification for the test system used and should, comprise the following:
fyzikální povaha, fyzikálně-chemické vlastnosti (přinejmenším molární hmotnost a rozdělovací koeficient log Pow), čistota (radiochemická čistota),
physical nature, physicochemical properties (at least molecular weight and log Pow), purity (radiochemical purity),
identifikační údaje (např. číslo šarže),
identification information (e.g. batch number),
rozpustnost v recepční tekutině.
solubility in receptor fluid.
homogenita.
homogeneity.
zdroj a místo kůže, metoda preparace, podmínky skladování před použitím, všechny předúpravy (čištění, antibiotické ošetření atd.), zjišťování neporušenosti kůže, metabolický status, zdůvodnění použití,
sources and site of skin, method of preparation, storage conditions prior to use, any pre-treatment (cleaning, antibiotic treatments, etc.), skin integrity measurements, metabolic stat us, justification of use,
konstrukce cely, složení recepční tekutiny, rychlost toku recepční tekutiny nebo doby a postupy vzorkování,
cell design, receptor fluid composition, receptor fluid flow rate or sampling times and procedures,
podrobnosti aplikace zkoušeného přípravku a kvantifikace aplikované dávky,
details of application of test preparation and quantification of dose applied,
doba expozice,
duration of exposure,
podrobnosti odstranění zkoušeného přípravku z kůže, např. oplachem kůže,
details of removal of test preparation from the skin, e.g. skin rinsing,
podrobnosti analýzy kůže a frakcionačních postupů použitých ke zjištění distribuce v kůži,
details of analysis of skin and any fractionation techniques employed to demonstrate skin distribution,
postupy mytí cely a zařízení,
cell and equipment washing procedures,
metody stanovení, extrakční postupy, meze detekce a validace analytických metod.
assay methods, extraction techniques, limits of detection and analytical method validation.
celkový znovuzáchyt experimentu (aplikovaná dávka = obsah v mycích činidlech z kůže + obsah v kůži + obsah v recepční tekutině + obsah v mycích činidlech cely),
overall recoveries of the experiment (Applied dose ≡ Skin washings + Skin + Receptor fluid + Cell washings),
tabelované výsledné znovuzáchyty jednotlivých cel v každém kompartmentu,
tabulation of individual cell recoveries in each compartment,
absorpční profil,
absorption profile,
tabelované absorpční údaje (vyjádřené jako podíl, množství nebo procentní podíl).
tabulated absorption data (expressed as rate, amount or percentage).
Zkušební metoda B.44 Absorpce kůží: metoda in vivo.
Testing Method B.44. Skin Absorption: In Vivo Method.
OECD (2002). Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies.
OECD, (2002) Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies.
OECD (2000). Report of the Meeting of the OECD Extended Steering Committee for Percutaneous Absorption Testing, Annex 1 to ENV/JM/TG(2000)5.
OECD, (2000) Report of the Meeting of the OECD Extended Steering Committee for Percutaneous Absorption Testing, Annex 1 to ENV/JM/TG(2000)5.
Kemppainen BW and Reifenrath WG. (1990).
Kemppainen B.W. and Reifenrath W.G., (1990) Methods for skin absorption.
In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications. CRC Press, Boca Raton.
CRC Press, Boca Raton.
Bronaugh RL and Collier, SW. (1991). Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, s. 237–241.
Bronaugh R.L. and Collier, S.W., (1991) Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, p. 237-241.
Bronaugh RL and Maibach HI. (1991).
Bronaugh R.L. and Maibach H.I., (1991) In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications.
European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals (1993). Monograph No. 20, Percutaneous Absorption, ECETOC, Brussels.
European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals, (1993) Monograph No 20, Percutaneous Absorption, ECETOC, Brussels.
Diembeck W, Beck H, Benech-Kieffer F, Courtellemont P, Dupuis J, Lovell W, Paye M, Spengler J, Steiling W (1999). Test Guidelines for In Vitro Assessment of Dermal Absorption and Percutaneous Penetration of Cosmetic Ingredients, Fd Chem Tox, 37, 191–205.
Diembeck W, Beck H, Benech-Kieffer F, Courtellemont P, Dupuis J, Lovell W, Paye M, Spengler J, Steiling W., (1999) Test Guidelines for In Vitro Assessment of Dermal Absorption and Percutaneous Penetration of Cosmetic Ingredients, Fd Chem Tox, 37, p. 191-205.
Recommended Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Rate Studies (1996). US Federal Register, Vol. 61, No. 65.
Recommended Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Rate Studies (1996).
Howes D, Guy R, Hadgraft J, Heylings JR et al. (1996).
US Federal Register, Vol. 61, No 65.
Methods for assessing Percutaneous absorption. ECVAM Workshop Report ATLA 24, 81 R10. 11) Schaefer H and Redelmeier TE.
Howes, D., Guy, R., Hadgraft, J., Heylings, J.R. et al.
Skin barrier: principles of percutaneous absorption.
ECVAM Workshop Report ATLA 24, 81 R10. (11) Schaefer, H. and Redelmeier, T.E., (1996).
Karger, Basel.
Skin barrier: principles of percutaneous absorption. Karger, Basel.
Roberts MS and Walters KA. (1998).
Roberts, M.S. and Walters, K.A., (1998).
Jewell, C., Heylings, JR., Clowes, HM. And Williams, FM.
Jewell, C., Heylings, J.R., Clowes, H.M. and Williams, F.M.
Arch Toxicol 74: 356–365.
Arch Toxicol 74, p. 356-365.
Příklad obvyklé konstrukce statické difusní cely pro studie perkutánní absorpce in vitro
An example of a typical design of a static diffusion cell for in vitro percutaneous absorption studies
Filtr z aktivního uhlí (pro těkavé zkoušené látky)
Activated charcoal filter (for volatile test substances)
Donorová komora cely
Cell donor chamber
Membrána z kůže (2,54 cm2)
Skin membrane (2.54 cm2)
Podložní mřížka
Support grid
Skleněná difusní cela
Glass diffusion cell
Tyč magnetického míchadla
Magnetic stirrer bar
Receptorová komora/ recepční tekutina je temperována na teplotu 32 ± 1 °C vodní lázní
Receptor chamber/ fluid maintained at 32°C ± 1°C in a temperature-controlled water bath
(AUTOMATICKÝ) VZORKOVAČ
(AUTO) SAMPLER
Naprogramován odběr vzorků ve specifikovaných časech
Programmed to sample specific time-course
(Automatické) pipetovací / injekční vzorkování do nádobky pro scintilační nebo chromatografické (HPLC) analýzy
(Auto) pipette/syringe sampling into scintillation or HPLC vials
Objem udržován nahrazováním čerstvou recepční tekutinou
Volume maintained by replacement of fresh receptor fluid
Zaznamená se oblast zákalu rohovky.
The area of corneal opacity should be noted
Pro řadu stanovení v séru a plazmě, zejména pro glukosu, by bylo vhodné ponechat zvířata nalačno přes noc.
For a number of measurements in serum and plasma, most notably for glucose, overnight fasting would be preferable.
Hlavním důvodem je, že u nehladovějících zvířat je vyšší variabilita výsledků, která by mohla maskovat jemné změny a ztížit interpretaci.
The major reason for this preference is that the increased variability which would inevitably result from non-fasting, would tend to mask more subtle effects and make interpretation difficult.
Na druhé straně by hladovění přes noc mohlo mít vliv na celkový metabolismus a při podávání v potravě by zasáhlo do pravidelnosti expozice zkoušené látce.
On the other hand, however, overnight fasting may interfere with the general metabolism of the animals and, particularly in feeding studies, may disturb the daily exposure to the test substance.
Pokud se odebírá krev na lačno, je třeba provést biochemické vyšetření až po pozorování funkčních poruch ve 4. týdnu zkoušky.
If overnight fasting is adopted, clinical biochemical determinations should be performed after the conduct of functional observations in week 4 of the study.
Pokud se odebírá krev nalačno, měla by být klinická biochemická vyšetření provedena až po pozorování funkčních poruch v rámci studie.
If overnight fasting is adopted, clinical biochemical determinations should be performed after the conduct of functional observations of the study.
Nyní známá jako alaninaminotransferasa.
Now known as serum alanine aminotransferase.