natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vzhledem k tomu, že se klade důraz jak na výslednou všeobecnou toxicitu z hlediska matky, tak i na vývojovou toxicitu, umožní výsledky této studie do určité míry rozlišit mezi vývojovými účinky vyskytujícími se v nepřítomnosti všeobecné toxicity a mezi účinky vyvolanými pouze na úrovních, které jsou toxické i pro březí zvířata (27).
Since emphasis is placed both on general toxicity in terms of maternal toxicity and on developmental toxicity endpoints, the results of the study will allow to a certain extent for the discrimination between developmental effects occurring in the absence of general toxicity and those which are only induced at levels that are also toxic to the maternal animal (27).
Protokol o zkoušce musí obsahovat následující specifické informace:
The test report must include the following specific information:
fyzikální povaha, a je-li to podstatné, fyzikálně-chemické vlastnosti,
physical nature and, where relevant, physiochemical properties,
identifikační údaje, včetně čísla CAS, je-li známo nebo přiděleno,
identification including CAS number if known/established,
čistota.
purity.
podmínky prostředí,
environmental conditions,
Údaje o toxických reakcích matky podle dávky, např.:
Maternal toxic response data by dose, including but not limited to:
počet zvířat na začátku zkoušky, počet zvířat, která přežila, počet březích zvířat, počet zvířat, která potratila, a počet zvířat, která předčasně vrhla,
the number of animals at the start of the test, the number of animals surviving, the number pregnant, and the number aborting, number of animals delivering early,
den úhynu během studie anebo zda zvířata přežila až do dne usmrcení,
day of death during the study or whether animals survived to termination,
uvedou se údaje o zvířatech, která nepřežila do plánovaného usmrcení, nezahrnou se však do statistických srovnání dat pro skupiny,
data from animals that do not survive to the scheduled kill should be reported but not included in the inter-group statistical comparisons,
den zjištění každého abnormálního klinického příznaku a jeho následný průběh,
day of observation of each abnormal clinical sign and its subsequent course,
tělesná hmotnost, změna tělesné hmotnosti a hmotnost gravidní dělohy, včetně případných údajů o změně tělesné hmotnosti korigované o hmotnost gravidní dělohy,
body weight, body weight change and gravid uterine weight, including, optionally, body weight change corrected for gravid uterine weight,
spotřeba potravy, a měří-li se, spotřeba vody,
food consumption and, if measured, water consumption,
pitevní nálezy včetně děložní hmotnosti,
necropsy findings, including uterine weight,
zaznamenají se hodnoty NOAEL účinků na matku a vývojové účinky.
NOAEL values for maternal and developmental effects should be reported.
Ukazatele vývojové toxicity podle dávky pro vrhy s implantáty, včetně:
Developmental endpoints by dose for litters with implants, including:
počtu žlutých tělísek,
number of corpora lutea,
počtu zahnízdění, počtu a procenta živých a mrtvých plodů a resorpcí,
number of implantations, number and percent of live and dead foetuses and resorptions,
počtu procentuálního podílu pre- a postimplantačních ztrát.
number and percent of pre- and post-implantation losses.
Ukazatele vývojové toxicity podle dávky pro vrhy s živými plody, včetně:
Developmental endpoints by dose for litters with live foetuses, including:
počtu a procentuálního podílu živých potomků,
number and percent of live offspring,
poměru pohlaví,
sex ratio,
fetální tělesné hmotnosti, pokud možno podle pohlaví a pro obě pohlaví dohromady,
foetal body weight, preferably by sex and with sexes combined,
zevních malformací, malformací měkkých tkání a skeletu a jiných významných odchylek,
external, soft tissue, and skeletal malformations and other relevant alterations,
případně kritérií kategorizace,
criteria for categorisation if appropriate,
celkového počtu a procentuálního podílu plodů a vrhů s jakýmikoli zevními a kosterními odchylkami, odchylkami měkkých tkání a rovněž typů a výskytů individuálních anomálií a jiných významných odchylek.
total number and percent of foetuses and litters with any external, soft tissue, or skeletal alteration, as well as the types and incidences of individual anomalies and other relevant alterations.
Kavlock R.J. et al. (1996) A Simulation Study of the Influence of Study Design on the Estimation of Benchmark Doses for Developmental Toxicity.
Kavlock R.J. et al., (1996) A Simulation Study of the Influence of Study Design on the Estimation of Benchmark Doses for Developmental Toxicity.
Risk Analysis 16; 399–410.
Risk Analysis 16; p. 399-410.
Kimmel, C.A. and Francis, E.Z. (1990) Proceedings of the Workshop on the Acceptability and Interpretation of Dermal Developmental Toxicity Studies.
Kimmel, C.A. and Francis, E.Z., (1990) Proceedings of the Workshop on the Acceptability and Interpretation of Dermal Developmental Toxicity Studies.
Fundamental and Applied Toxicology 14; 386–398.
Fundamental and Applied Toxicology 14; p. 386-398.
Wong, B.A., et al. (1997) Developing Specialized Inhalation Exposure Systems to Address Toxicological Problems.
Wong, B.A., et al., (1997) Developing Specialised Inhalation Exposure Systems to Address Toxicological Problems.
CIIT Activities 17; 1–8.
CIIT Activities 17; p. 1-8.
US Environmental Protection Agency (1985) Subpart E-Specific Organ/Tissue Toxicity, 40 CFR 798.4350: Inhalation Developmental Toxicity Study.
US Environmental Protection Agency, (1985) Subpart E-Specific Organ/Tissue Toxicity, 40 CFR 798.4350: Inhalation Developmental Toxicity Study.
Salewski, E. (1964) Faerbermethode zum Makroskopischen Nachweis von Implantations Stellen am Uterusder Ratte.
Salewski, E., (1964) Faerbermethode zum Makroskopischen Nachweis von Implantations Stellen am Uterusder Ratte.
Naunyn-Schmeidebergs Archiv fur Pharmakologie und Experimentelle Pathologie 247; 367.
Naunyn-Schmeidebergs Archiv fur Pharmakologie und Experimentelle Pathologie, 247, 367.
Edwards, J.A. (1968) The external Development of the Rabbit and Rat Embryo.
Edwards, J.A., (1968) The external Development of the Rabbit and Rat Embryo.
Woolam (ed.)
Woolam (ed.)
Inouye, M. (1976) Differential Staining of Cartilage and Bone in Fetal Mouse Skeleton by Alcian Blue and Alizarin Red S. Congenital Anomalies 16; 171–173.
Inouye, M. (1976) Differential Staining of Cartilage and Bone in Fetal Mouse Skeleton by Alcian Blue and Alizarin Red S. Congenital Anomalies 16, p. 171-173.
Igarashi, E. et al. (1992) Frequency Of Spontaneous Axial Skeletal Variations Detected by the Double Staining Techniquefor Ossified and Cartilaginous Skeleton in Rat Foetuses.
Igarashi, E. et al., (1992) Frequency Of Spontaneous Axial Skeletal Variations Detected by the Double Staining Techniquefor Ossified and Cartilaginous Skeleton in Rat Foetuses.
Congenital Anomalies 32; 381–391.
Congenital Anomalies 32, p. 381-391.
Kimmel, C.A. et al.
Kimmel, C.A. et al.
Teratology 47; 229–242.
Teratology, 47 p.229-242.
Marr, M.C. et al.
Marr, M.C. et al.
Barrow, M.V. and Taylor, W.J.
Barrow, M.V. and Taylor, W.J.
A Rapid Method for Detecting Malformations in Rat Foetuses.
A Rapid Method for Detecting Malformations in Rat Foetuses.
Journal of Morphology 127; 291–306.
Journal of Morphology, 127, p. 291-306.
Fritz, H. (1974) Prenatal Ossification in Rabbits ss Indicative of Foetal Maturity.
Fritz, H. (1974) Prenatal Ossification in Rabbits ss Indicative of Foetal Maturity.
Teratology 11; 313–320.
Teratology, 11 p. 313-320.
Gibson, J.P. et al.
Gibson, J.P. et al.
Toxicology and Applied Pharmacology 9; 398–408.
Toxicology and Applied Pharmacology, 9, p. 398-408.
Kimmel, C.A. and Wilson, J.G.
Kimmel, C.A. and Wilson, J.G.
Teratology 8; 309–316.
Teratology, 8, p. 309-316.
Teratology 46; 169–181.
Teratology, 46, p. 169-181.
Monie, I.W. et al.
Monie, I.W. et al.
Supplement to Teratology Workshop Manual, s. 163–173.
Supplement to Teratology Workshop Manual, p. 163-173.
Spark, C. and Dawson, A.B.
Spark, C. and Dawson, A.B.
American Journal of Anatomy 41; 411–445.
American Journal of Anatomy, 41, p. 411-445.
Staples, R.E. and Schnell, V.L.
Staples, R.E. and Schnell, V.L.
Refinements in Rapid Clearing Technique in the KOH-Alizarin Red s Method for Fetal Bone.
Refinements in Rapid Clearing Technique in the KOH-Alizarin Red S Method for Fetal Bone.
Stain Technology 39; 61–63.
Stain Technology, 39, p. 61-63.
Strong, R.M.
Strong, R.M.
American Journal of Anatomy 36; 313–355.
American Journal of Anatomy, 36, p. 313-355.
Stuckhardt, J.L. and Poppe, S.M.
Stuckhardt, J.L. and Poppe, S.M.
Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis 4; 181–188.
Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis, 4, p. 181-188.
Walker, D.G. and Wirtschafter, Z.T.
Walker, D.G. and Wirtschafter, Z.T.
Wilson, J.G.
Wilson, J.G.
In Teratology: Principles and Techniques, Wilson J.G. and Warkany J. (eds).
In Teratology: Principles and Techniques, Wilson J.G. and Warkany J. (eds).
University of Chicago, Chicago, IL, s. 251–277.
University of Chicago, Chicago, IL, p. 251-277.
Wilson, J.G. and Fraser, F.C.
Wilson, J.G. and Fraser, F.C.
Varnagy, L. (1980) Use of Recent Fetal Bone Staining Techniques in the Evaluation of Pesticide Teratogenicity.
Varnagy, L. (1980) Use of Recent Fetal Bone Staining Techniques in the Evaluation of Pesticide Teratogenicity.
Staples, R.E.
Staples, R.E.
Teratology 9; 37–38.
Teratology, 9, p. 37-38.
Van Julsingha, E.B. and C.G.
Van Julsingha, E.B. and C.G.
Bennett (1977) A Dissecting Procedure for the Detection of Anomalies in the Rabbit Foetal Head.
Bennett (1977) A Dissecting Procedure for the Detection of Anomalies in the Rabbit Foetal Head.
In: Methods in Prenatal Toxicology Neubert, D., Merker, H.J. and Kwasigroch, T.E.
Methods in Prenatal Toxicology Neubert, D., Merker, H.J. and Kwasigroch, T.E.
(eds.).
(eds.).
University of Chicago, Chicago, IL, s. 126–144.
University of Chicago, Chicago, IL, p. 126-144.
US Environmental Protection Agency (1991) Guidelines for Developmental Toxicity Risk Assessment.
US Environmental Protection Agency (1991) Guidelines for Developmental Toxicity Risk Assessment.
Federal Register 56; 63798–63826.
Federal Register, 56, p. 63798-63826.
Wise, D.L. et al.
Wise, D.L. et al.
Terminology of Developmental Abnormalities in Common Laboratory Mammals (Version 1) Teratology 55; 249–292.
Terminology of Developmental Abnormalities in Common Laboratory Mammals (Version 1) Teratology, 55, p. 249-292.
Zkoušená látka se podává obvykle sedm dní v týdnu vhodnou cestou několika skupinám pokusných zvířat, každé skupině jedna úroveň dávky, po větší část života zvířat.
The test substance is administered normally seven days per week, by an appropriate route, to several groups of experimental animals, one dose per group, for a major portion of their lifespan.
Během expozice zkoušené látce a po expozici se zvířata denně pozorují za účelem sledování projevů toxicity, zejména vývinu tumoru.
During and after exposure to the test substance, the experimental animals are observed daily to detect signs of toxicity, particularly the development of tumours.
U hlodavců se použije nejméně 100 zvířat (50 samic a 50 samců) pro každou úroveň dávky a pro souběžnou kontrolní skupinu.
For rodents at least 100 animals (50 female and 50 male) should be used at each dose level and concurrent control group.
Nejvyšší úroveň dávky by měla vyvolat příznaky minimální toxicity, jako je mírný pokles váhových přírůstků (méně než 10 %), bez podstatnějších změn normální doby života v důsledku jiných účinků než tumorů.
The highest dose level should elicit signs of minimal toxicity, such as a slight depression of bodyweight gain (less than 10 %), without substantially altering the normallifespan due to effects other than tumours.
Nejnižší úroveň dávky by neměla mít vliv na normální růst, vývoj a délku života zvířete nebo vyvolat jakékoli známky toxicity.
The lowest dose level should not interfere with normal growth, development and longevity of the animal or produce any indication of toxicity.
Obecně by neměla být nižší než 10 % nejvyšší dávky.
In general, this should not be lower than 10 % of the high dose.
Ve zvláštních případech, jako jsou inhalační studie s aerosoly, nebo použije-li se pro orální podávání emulgátor, jehož biologická aktivita není charakterizována, nasadí se další kontrolní skupina, která není exponována vehikulu.
In special circumstances, such as in inhalation studies involving aerosols or the use of an emulsifier of uncharacterised biological activity in oral studies, an additional control group which is not exposed to the vehicle should be used.
Třemi hlavními způsoby podávání jsou orální podávání, dermální aplikace a inhalační podávání.
The three main routes of administration are oral, dermal and inhalation.
Vstřebává-li se zkoušená látka z gastrointestinálního traktu a je-li požití jedna z cest, jimiž může být exponován člověk, dává se přednost orální aplikaci, pokud neexistují důvody proti tomu.
Where the test substance is absorbed from the gastro-intestinal tract, and if the ingestion route is one by which humans may be exposed, the oral route of administration is preferred, unless there are contra-indications.
Zvířata mohou dostávat zkoušenou látku v potravě, rozpuštěnou v pitné vodě nebo podávanou v kapslích.
The animals may receive the test substance in their diet, dissolved in drinking water or given by capsule.
Dermální studie
Dermal studies
Dermální expozice nanesením přímo na kůži může být zvolena jako simulace hlavní cesty expozice u člověka a jako modelový systém vyvolání kožních lézí.
Cutaneous exposure by skin painting may be selected to simulate a main route of human exposure and as a model system for induction of skin lesions.
Inhalační studie
Inhalation studies
Protože jsou inhalační studie technicky komplikovanější než jiné způsoby aplikace, jsou zde uvedeny podrobněji informace o tomto způsobu podávání.
Because inhalation studies present technical problems of greater complexity than the other routes of administration, more detailed guidance on this mode of administration is given here.
Je třeba poznamenat, že ve specifických situacích může být platnou alternativou intratracheální instilace.
It should be noted that intratracheal instillation may constitute a valid alternative in specific situations.
Dlouhodobé expozice obvykle napodobují předpokládané expozice člověka, přičemž je zvíře obvykle exponováno po ustálení koncentrace v inhalační komoře šest hodin denně po pět dnů v týdnu (přerušovaná expozice), nebo jde-li o možnou expozici v okolním prostředí, 22–24 hodin denně po sedm dní v týdnu (kontinuální expozice), s přibližně jednou hodinou denně pro krmení zvířat ve stejnou denní dobu, která se využije i pro čištění expozičního komory. v obou případech jsou zvířata obvykle exponována neměnným koncentracím zkoušené látky.
Long-term exposures are usually patterned on projected human exposure, giving the animals either a daily exposure of six hours after equilibration of chamber concentrations, for five days a week (intermittent exposure), or, relevant to possible environmental exposure, 22 to 24 hours of exposure per day for seven days a week (continuous exposure), with about an hour for feeding the animals daily at a similar time and maintaining the chambers. In both cases, the animals are usually exposed to fixed concentrations of test substance.
Hlavní rozdíl mezi přerušovanou a kontinuální expozicí spočívá v tom, že při první z nich má zvíře 17–18 hodin, během nichž se může zotavit z účinků denní expozice; během víkendu je tato doba ještě delší.
A major difference between intermittent and continuous exposure is that with the former there is a 17 to 18 hour period in which animals may recover from the effects of each daily exposure with an even longer recovery period during weekends.
Protiváhou výhody kontinuální expozice pro simulaci podmínek okolního prostředí může být nezbytnost zajistit vodu a krmení během expozice a potřeba zajistit komplikovanější (a spolehlivější) přípravu aerosolu a par a monitorovací techniku.
For example, the advantages of continuous exposure for simulating environmental conditions may be offset by the necessity for watering and feeding during exposure and by the need for more complicated (and reliable) aerosol and vapour generation and monitoring techniques.
koncentrace: během denní expozice se nemá koncentrace zkoušené látky lišit od střední hodnoty o více než ± 15 %; Každodenní koncentrace mají být během celé studie co nejstálejší,
concentration: during the daily exposure period the concentration of the test substance should not vary more than ± 15 % of the mean value. During the total duration of this study, the day-to-day concentrations should be held as constant as practicable;
teplota a vlhkost: pro hlodavce by měla být teplota udržována v rozmezí 22 ± 2 oC a vlhkost v komorách 30–70 %, kromě případů, kdy je používána k rozptýlení zkoušené látky v atmosféře komory voda.
temperature and humidity: for rodents, the temperature should be maintained at 22 ± 2 oC and the humidity within the chamber at 30 to 70 %, except when water is used to suspend the test substance in the chamber atmosphere.
měření velikosti částic: měla by být stanovena distribuce velikosti částic v atmosféře komor u tekutých nebo pevných aerosolů.
particle size measurements: particle size distribution should be determined in chamber atmospheres involving liquid or solid aerosols.
Vzorek vzduchu by měl být reprezentativní pro distribuci částic, kterým je zvíře exponováno, a měl by gravimetricky odpovídat celému suspendovanému aerosolu, i když značná část aerosolu není respirabilní.
The air sample should be representative of the distribution of the particles to which the animals are exposed and should account, on a gravimetric basis, for all of the suspended aerosol even when much of the aerosol is not respirable.
Zkouška karcinogenity zahrnuje větší část obvyklé doby života pokusných zvířat.
The duration of a carcinogenicity test comprises the major portion of the normal lifespan of the test animals.
Zkouška by měla být ukončena po 18 měsících u myši a křečka a po 24 měsících u potkana; u některých kmenů zvířat s delší dobou života a/nebo s nízkým spontánním výskytem tumorů by však měla být ukončena po 24 měsících (u myši a křečka) a po 30 měsících (u potkana).
The termination of the test should be at 18 months for mice and hamsters and 24 months for rats; however, for certain strains of animals with greater longevity and/or low spontaneous tumour rate, termination should be at 24 months for mice and hamsters and at 30 months for rats.
Ukončení takové prodloužené studie je také přijatelné, pokud počet přežívajících zvířat ve skupině s nejnižší dávkou nebo v kontrolní skupině klesne na 25 %.
Alternatively, termination of such an extended study is acceptable when the number of survivors in the lowest dose or control group reaches 25 %.
Při ukončení zkoušky, ve které je zřetelný rozdíl v reakci u různých pohlaví, se každé pohlaví posuzuje zvlášť.
When terminating a test in which there is an apparent sex difference in response, each sex should be considered separately.
Pokud předčasně uhyne ze zjevných toxických příčin jen skupina s vysokou dávkou, nemusí to nutně vést k ukončení celé zkoušky za předpokladu, že toxické projevy nečiní problémy u ostatních skupin.
Where only the high-dose group dies prematurely for obvious reasons of toxicity, this need not trigger termination providing toxic manifestations are not causing problems in the other groups.
Negativní výsledek zkoušky lze uznat, pokud nejsou ztráty zvířat v důsledku autolýzy, kanibalismu nebo laboratorně-technických chyb v žádné skupině větší než 10 % a přežití ve všech skupinách neklesne pod 50 % po 18 měsících u myši a křečka a po 24 měsících u potkana.
For a negative test result to be acceptable, not more than 10 % of any group may be lost from the experiment due to autolysis, cannibalism or management problems and the survival of all groups is not less than 50 % at 18 months for mice and hamsters and at 24 months for rats.
Denní pozorování v kleci zahrnuje změny kůže, srsti, očí, sliznic, dýchání a krevního oběhu, změny funkce autonomní a centrální nervové soustavy, somatomotorické aktivity a chování.
Daily cageside observations should include changes in skin and fur, eyes and mucous membranes as well as respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, somatomotor activity and behaviour pattern.
Je třeba zajistit pravidelnou kontrolu zvířat, aby pokud možno nedocházelo ke ztrátám zvířat, např. v důsledku kanibalismu, autolýzy tkání nebo chybného zařazení.
Regular observations of the animals is necessary to ensure that, as far as possible, animals are not lost from the study due to causes such as cannibalism, autolysis of tissues or misplacement.
Klinické příznaky a mortalita se zaznamenávají u všech zvířat.
Clinical signs and mortality should be recorded for all animals.
Zvláštní pozornost se věnuje vývoji tumorů: doba objevení, lokalizace, rozměry, vzhled a progrese každého viditelného nebo hmatného tumoru se zaznamenává.
Special attention must be paid to tumour development: the time of onset; location, dimensions, appearance and progression of each grossly visible or palpable tumour should be recorded.
Měření spotřeby potravy (a vody, je-li zkoušená látka podávána v pitné vodě) se provádí týdně během prvních 13 týdnů studie a poté přibližně ve tříměsíčních intervalech, pokud zdravotní stav nebo změny tělesné hmotnosti nevyžadují jinou četnost měření.
Measurements should be made of food consumption (and water consumption when the test substance is administered in the drinking water) weekly during the first 13 weeks of the study and then at approximately three-month intervals unless health status or body weight changes dictate otherwise.
Klinická vyšetření
Clinical examinations
Pokud pozorování zvířat v klecích svědčí o zhoršeném zdravotním stavu zvířat během studie, provede se stanovení diferenciálního obrazu bílých krvinek postižených zvířat.
If cage side observations suggest a deterioration in health of the animals during the study, a differential blood count of the affected animals should be performed.
Po 12 měsících, 18 měsících a před utracením zvířat se provede krevní nátěr od všech zvířat.
At 12 months, 18 months, and prior to sacrifice, a blood smear is obtained from the animals.
Diferenciální obraz bílých krvinek se vyšetřuje ve vzorcích od zvířat ve skupině s nejvyšší dávkou a u kontrolních skupin.
A differential blood count is performed on samples from the animals in the high-dose group and the controls.
Pokud je to podle údajů, zejména údajů získaných před utracením nebo údajů z vyšetření patologických změn, nutné, vyšetří se diferenciální obraz i u skupiny s nejbližší nižší dávkou.
If these data, particularly those obtained prior to sacrifice, or data from the pathological examination indicate a need, differential blood counts should be performed on the next-lower group(s) as well.
U všech zvířat, včetně těch, která uhynula během zkoušky nebo byla utracena v agónii, se provede kompletní pitva.
Full gross necropsy should be performed on all animals, including those which died during the experiment or were sacrificed having been found in a moribund condition.
Všechny viditelné tumory nebo léze nebo léze, které by mohly být tumory, se uchovají.
All grossly visible tumours or lesions, or lesions suspected of being tumours, should be preserved.