natgillin/translations-raw huggingface dataset:
všechny tumory viditelné okem a léze, které by mohly být tumory, se mikroskopicky vyšetří u všech skupin ve všech orgánech;
all grossly visible tumours or lesions suspected of being tumours in all groups occurring in any organ should be examined microscopically;
je-li významný rozdíl ve výskytu neoplastických lézí mezi skupinou s vysokou dávkou a kontrolní skupinou, provede se histopatologické vyšetření v daném orgánu či tkáni i v dalších skupinách;
if there is a significant difference in the incidence of neoplastic lesions in the high-dose and control groups, histopathology should be carried out on that particular organ or tissue in the other groups;
je-li přežití ve skupině s vysokou dávkou podstatně nižší než u kontrolní skupiny, provede se kompletní vyšetření skupiny s nejbližší nižší dávkou;
if the survival of the high-dose group is substantially less than the control then the next-lower dose group should be examined fully;
jsou-li ve skupině s vysokou dávkou důkazy o vyvolání toxických nebo jiných účinků, které by mohly ovlivnit neoplastickou odpověď, provede se kompletní vyšetření skupiny s nejbližší nižší dávkou.
If there is evidence in the high-dose group of the induction of toxic or other effects that might affect a neoplastic response, the next-lower dose level should be examined fully.
Údaje se shrnou do tabulky, přičemž se u každé experimentální skupiny uvede počet zvířat na začátku zkoušky, počet zvířat vykazujících tumory nebo toxické účinky zjištěné během zkoušky, doba jejich zjištění a počet zvířat s tumory zjištěnými po utracení.
Data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of animals showing tumours or toxic effects detected during the test, the time of detection and the number of animals found to have tumours following sacrifice.
živočišný druh, kmen, původ, podmínky chovu, strava,
species, strain source, environmental conditions, diet,
zpracují se do tabulky s uvedením středních hodnot a charakteristik variability (např. směrodatné odchylky); měly by zahrnovat tyto informace:
these should be tabulated and presented with mean values and a measure of variability (e.g. standard deviation), and should include:
doba uhynutí během experimentu, případně údaj o přežití zvířat do konce sledování, včetně satelitních skupin,
time of death during the study or whether animals survived to termination, including satellite group,
provedená biochemická vyšetření a jejich výsledky (včetně výsledků všech analýz moči),
clinical biochemistry test employed and all results (including any urinalysis),
Zkoušená látka se podává v odstupňovaných dávkách několika skupinám samců a samic.
The test substance is administered in graduated doses to several groups of males and females.
Samcům se podává zkoušená látka v době růstu a v průběhu alespoň jednoho úplného spermatogenního cyklu (přibližně 56 dnů u myši a 70 dnů u potkana), aby byl zachycen jakýkoli nepříznivý účinek zkoušené látky na spermatogenezi.
Males should be dosed during growth and for at least one complete spermatogenic cycle (approximately 56 days in the mouse and 70 days in the rat) in order to elicit any adverse effects on spermatogenesis by the test substance.
Samicím rodičovské generace (P) se podává látka po dobu alespoň dvou estrálních cyklů, aby byl zachycen jakýkoli nepříznivý účinek zkoušené látky na strus.
Females of the parental (P) generation should be dosed for at least two complete oestrous cycles in order to e adverse effects on oestrus by the test substance.
Zvířata jsou poté připuštěna.
The animals are then mated.
V době připuštění se zkušební látka podává zvířatům obou pohlaví, v době březosti a laktace pouze samicím.
The test substance is administered to both sexes during the mating period and thereafter only to females during pregnancy and for the duration of the nursing period.
Pro inhalační aplikaci je třeba metodu modifikovat.
For administration by inhalation the method will require modification.
Před zkouškou se provede náhodný výběr zdravých mladých dospělých zvířat, která se přiřadí do experimentálních a kontrolních skupin.
Before the test, healthy young adult animals are randomised and assigned to the treated and control groups.
Doporučuje se podávat zkoušenou látku v potravě nebo v pitné vodě.
It is recommended that the test substance be administered in the diet or drinking water.
Jiné způsoby podání jsou také přijatelné.
Other routes of administration are also acceptable.
Všem zvířatům se zkoušená látka podává po celou dobu zkoušky stejnou metodou.
All animals should be dosed by the same method during the appropriate experimental period.
Látka se podává sedm dní v týdnu.
Dosing should be on a seven-day per week basis.
Upřednostňovanými druhy jsou potkan nebo myš.
The rat or mouse are the preferred species.
Používají se zdravá zvířata, dosud nepoužitá pro jiné experimenty.
Healthy animals, not subjected to previous experimental procedures, should be used.
Používaný kmen by neměl mít nízkou plodnost.
Strains with low fecundity should not be used.
Pokusná zvířata musí být plně charakterizována co do druhu, kmene, pohlaví, hmotnosti a/nebo věku.
The test animals should be characterized as to species, strain, sex, weight and/or age.
Plodnost musí být ověřena vhodným způsobem u obou pohlaví.
For an adequate assessment of fertility, both males and females should be studied.
Zvířata v experimentální i kontrolní skupině musí být odstavena před zahájením aplikace.
All test and control animals should be weaned before dosing begins.
Každá experimentální i kontrolní skupina by měla obsahovat dostatečný počet zvířat, aby bylo možné získat minimálně 20 březích samic s přibližně stejným termínem vrhu.
Each treated and control group should contain a sufficient number of animals to yield about 20 pregnant females at or near term.
Cílem je získat dostatečný počet březích samic a dostatečné potomstvo, a tím zajistit spolehlivé hodnocení vlivu látky na plodnost, průběh březosti a mateřské chování v generaci P a laktaci, růst a vývoj potomstva generace F1 od početí do odstavení.
The objective is to produce enough pregnancies and offspring to assure a meaningful evaluation of the potential of the substance to affect fertility, pregnancy and maternal behaviour in P generation animals and suckling, growth and development of the F1 offspring from conception to weaning.
Vodu a potravu dostávají zvířata ad libitum.
Food and water should be provided ad libitum.
Před vrhem se březí samice přemístí do oddělených vrhních nebo mateřských klecí a je jim poskytnut materiál pro vytvoření hnízda.
Near parturition, pregnant females should be caged separately in delivery or maternity cages and may be provided with nesting materials.
Použijí se alespoň tři exponované skupiny a jedna kontrolní.
At least three treated groups and a control group should be used.
Snižuje-li zkoušená látka příjem a využití potravy, může být nezbytné použít párově krmenou kontrolní skupinu.
If a test substance causes reduced dietary intake or utilisation, then the use of a paired fed control group may be considered necessary.
Pokud to dovolují fyzikálně-chemické vlastnosti nebo biologické účinky zkoušené látky, má nejvyšší dávka v ideálním případě vyvolávat toxicitu, avšak nikoli uhynutí v rodičovské populaci zvířat (P).
Ideally, unless limited by the physical/chemical nature or biological effects of the test substance, the highest dose level should induce toxicity but not mortality in the parental (P) animals.
Střední dávka (dávky) by měla vyvolávat minimální toxické účinky, které by mohly být připisovány zkoušené látce, a nejnižší dávka by neměla vyvolávat žádné pozorovatelné nepříznivé účinky ani u rodičů ani u potomstva.
The intermediate dose(s) should induce minimal toxic effects attributable to the test substance, and the low dose should not induce any observable adverse effects on the parents or offspring.
Při podání sondou nebo v kapslích se dávka stanoví individuálně na základě hmotnosti zvířete a každý týden se přizpůsobuje podle změny hmotnosti.
When administered by gavage or capsule the dosage given to each animal should be based on the individual animal's body weight and adjusted weekly for changes in body weight.
U březích samic mohou být dávky popřípadě určeny na základě tělesné hmotnosti v 0. nebo 6. dni březosti. 1.6.3.2
For females during pregnancy, dosages may be based on the body weight at day 0 or 6 of the pregnancy, if desired.
Pokud látka o nízké toxicitě neposkytne při úrovni dávky 1000 mg/kg žádné důkazy o vlivu na reprodukční schopnost, není zkoušení při dalších úrovních dávky potřebné.
In the case of substances of low toxicity, if a dose level of at least 1000 mg/kilogram produces no evidence of interference with reproductive performance, studies at other dose levels may not be considered necessary.
Pokud předběžná studie prokáže, že vysoká dávka vyvolávající u matek jasné příznaky toxicity nemá nepříznivé účinky na plodnost, není zkoušení při dalších úrovních dávky potřebné.
If a preliminary study at the high-dose level, with definite evidence of maternal toxicity, shows no adverse effects on fertility, studies at other dose levels may not be considered necessary.
Plán zkoušky
Experimental schedules
Denní podávání samcům rodičovské generace (P) se zahájí ve věku pěti až devíti týdnů po nejméně pětidenní aklimatizaci po odstavení.
Daily dosing of the parental (P) males should begin when they are about five to nine weeks of age, after they have been weaned and acclimatised for at least five days.
U potkana se v podávání pokračuje po 10 týdnů do období připouštění (u myši osm týdnů).
In rats, dosing is continued for 10 weeks prior to the mating period (for mice, eight weeks).
Samci se buď utratí a vyšetří na konci období připouštění, nebo se pokračuje v podávání a samci mohou být použiti pro produkci druhého vrhu a utratí se a vyšetří ještě před koncem studie.
Males should be killed and examined either at the end of the mating period or, alternatively, males may be retained on the test diet for the possible production of a second litter and should be killed and examined at some time before the end of the study.
U samic rodičovské generace (P) se podávání zahájí po nejméně pětidenní aklimatizaci a pokračuje se v něm alespoň do doby dvou týdnů před obdobím připouštění.
For parental (P) females dosing should begin after at least five days of acclimatisation and continue for at least two weeks prior to mating.
V denním podávání se poté pokračuje po celé tři týdny období připouštění, v době březosti a poté až do odstavení generace F1.
Daily dosing of the p females should continue throughout the three-week mating period, pregnancy and up to the weaning of the Fl offspring.
Může být nezbytné změnit plán dávkování podle dostupných znalostí o vlastnostech zkoušené látky, např. o indukci metabolismu a/nebo bioakumulaci.
Consideration should be given to modification of the dosing schedule based on other available information on the test substance, such as induction of metabolism or bioaccumulation.
Páření
Mating procedure
Ve studiích toxicity pro reprodukci je možné použít párování 1:1 (jeden samec a jedna samice) anebo 1:2 (jeden samec a dvě samice).
Either 1:1 (one male to one female) or 1:2 (one male to two females) mating may be used in reproduction toxicity studies.
V případě párování 1:1 se samice ponechá s týmž samcem do zabřeznutí nebo po dobu tří týdnů.
Based on 1:1 mating, one female should be placed with the same male until pregnancy occurs or three weeks have elapsed.
Každé ráno se samice vyšetří na přítomnost spermatu nebo vaginální zátky.
Each morning the females should be examined for presence of sperm or vaginal plugs.
Dnem 0 březosti je den, kdy je pozorována vaginální zátka a/nebo spermie.
Day 0 of pregnancy is defined as the day a vaginal plug or sperm is found.
Páry, u kterých nedojde k oplodnění, se vyšetří s cílem zjistit důvod neplodnosti.
Those pairs that fail to mate should be evaluated to determine the cause of the apparent infertility.
Tento postup může zahrnovat umožnění další příležitosti k oplodnění se zvířetem s osvědčenou plodností, mikroskopické vyšetření reprodukčních orgánů anebo vyšetření estrálního cyklu a spermatogeneze.
This may involve such procedures as providing additional opportunities to mate with other proven sires or dams, microscopic examination of the reproductive organs, and examination of the oestrous cycle or spermatogenesis.
Velikost vrhů
Litter sizes
Zvířatům exponovaným ve studii fertility se ponechá možnost vrhit normálně a pečovat o své potomstvo do okamžiku odstavení bez standardizace velikosti vrhů.
Animals dosed during the fertility study are allowed to litter normally and rear their progency to the stage of weaning without standardisation of litters.
Při standardizaci vrhů se doporučuje následující postup.
Where standardisation is done, the following procedure is suggested.
Mezi 1. a 4. dnem po vrhu se velikost všech vrhů upraví vyřazením nadbytečných jedinců tak, aby bylo pokud možno dosaženo počtu 4 samců a 4 samic na vrh.
Between day 1 and day 4 after birth, the size of each litter may be adjusted by eliminating extra pups by selection to yield, as nearly as possible, four males and four females per litter.
Pokud počet mladých samců nebo samic neumožňuje ponechat čtyři z každého pohlaví, je možné se tomu částečně přizpůsobit (např. ponechat pět samců a tři samice).
Whenever the number of male or female pups prevents having four of each sex per litter, partial adjustment (for example, five males and three females) is acceptable.
Vrhy s méně než osmi potomky nelze standardizovat.
Adjustments are not applicable for litters of less than eight pups.
Po dobu zkoušky se každé zvíře pozoruje alespoň jednou denně.
Throughout the test period, each animal should be observed at least once daily.
Zaznamenávají se významné změny chování, příznaky ztíženého nebo prodlouženého vrhu a všechny příznaky toxicity, včetně mortality.
Pertinent behavioural changes, signs of difficult or prolonged parturition, and all signs of toxicity, including mortality, should be recorded.
Před obdobím připouštění i během něho se denně měří příjem potravy.
During pre-mating and mating periods, food consumption may be measured daily.
Po vrhu a v průběhu laktace se měří příjem potravy (a vody, pokud se látka podává v pitné vodě) ve stejný den, kdy se váží potomstvo.
After parturition and during lactation, food consumption measurements (and water consumption measurements when the test substance is administered in the drinking water) should be made on the same day as the weighing of the litter.
Samci a samice rodičovské generace (P) se váží první den podávání a poté týdně.
P males and females should be weighed on the first day of dosing and weekly thereafter.
Tato pozorování se zaznamenají individuálně u každého dospělého zvířete.
These observations should be reported individually for each adult animal.
Doba gestace se počítá ode dne 0 březosti.
The duration of gestation should be calculated from day 0 of pregnancy.
Každý vrh se co nejdříve po vrhu vyšetří a stanoví se počty a pohlaví mláďat, počet mrtvě a živě narozených mláďat a přítomnost nápadných anomálií.
Each litter should be examined as soon as possible after delivery to establish the number and sex of pups, still births, live births and the presence of gross anomalies.
Mrtvá mláďata a mláďata utracená ve 4. dnu se uchovají pro vyšetření na možné defekty.
Dead pups and pups sacrificed at day 4 should be preserved and studied for possible defects.
Živá mláďata se spočítají a celé vrhy se zváží ráno po vrhu, ve 4. a 7. dnu a poté každý týden do ukončení studie, kdy se zvířata zváží jednotlivě.
Live pups should be counted and litters weighed on the morning after birth and on days 4 and 7 and weekly thereafter until the termination of the study, when animals should be weighed individually.
Zaznamenají se fyzické nebo behaviorální abnormality zjištěné u samic nebo jejich potomstva.
Physical or behavioural abnormalities observed in the dams or offspring should be recorded.
Pitva
Necropsy
Po utracení nebo úmrtí během studie se všechna zvířata generace P makroskopicky vyšetří na strukturní abnormality anebo patologické změny, přičemž se zvláštní pozornost věnuje orgánům reprodukčního systému.
At the time of sacrifice or death during the study the animals of the P generation should be examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes, with special attention being paid to the organs of the reproductive system.
Uhynulá mláďata nebo mláďata v agónii se vyšetří na defekty. 1.6.5.2
Dead or moribund pups should be examined for defects.
Vaječníky, děloha, děložní hrdlo, vagina, varlata, epididymis, semenné váčky, prostata, koagulační žláza, hypofysa a cílový orgán (cílové orgány) všech zvířat generace P se uchovají pro mikroskopické vyšetření.
The ovaries, uterus, cervix, vagina, testes, epididymes, seminal vesicles, prostate, coagulating gland, pituitary gland and target organ(s) of all P animals should be preserved for microscopic examination.
V případě, že tyto orgány dosud nebyly vyšetřeny v jiných studiích s více dávkami, provede se podle možnosti mikroskopické vyšetření u všech zvířat ze skupiny s nejvyšší dávkou a u kontrolní skupiny a dále u zvířat, která uhynula v průběhu studie.
In the event that these organs have not been examined in other multiple-dose studies, they should be microscopically examined in all high-dose and control animals and animals which die during the study where practicable.
Orgány, které u těchto skupin zvířat vykazovaly abnormality, se vyšetří i u zvířat generace P ostatních dávkových skupin.
Organs showing abnormalities in these animals should then be examined in all other P animals.
V těchto případech se mikroskopicky vyšetří všechny tkáně vykazující makroskopické změny.
In these instances, microscopic examination should be made of all tissues showing gross pathological changes.
Jak již bylo doporučeno v oddíle o připouštění, mohou být reprodukční orgány zvířat podezřelých z neplodnosti podrobeny mikroskopické analýze.
As suggested under mating procedures, reproductive organs of animals suspected of infertility may be subjected to microscopic examination.
Údaje se shrnou do tabulky, přičemž se u každé experimentální skupiny uvede počet zvířat na začátku zkoušky, počet plodných samců, počet březích samic, typ změn a procento zvířat vykazujících jednotlivé typy změn.
Data may be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of fertile males, the number of pregnant females, the types of changes and the percentage of animals displaying each type of change.
Podle možnosti se numerické výsledky vyhodnotí vhodnou statistickou metodou.
When possible, numerical results should be evaluated by an appropriate statistical method.
Může být použita jakákoli všeobecně uznávaná statistická metoda.
Any generally accepted statistical method may be used.
údaje o toxických reakcích podle pohlaví a dávky, včetně ukazatelů plodnosti, gestace a životaschopnosti,
toxic response data by sex and dose, including fertility, gestation and viability,
doba uhynutí během studie, nebo zda zvířata přežila do plánovaného utracení nebo do konce studie,
time of death during the study or whether animals survived to time of scheduled sacrifice or to termination of the study,
tabulka s údaji o hmotnosti každého vrhu, průměrné hmotnosti mláďat a individuální hmotnosti potomků při ukončení studie,
table presenting the weights of each litter, the mean: pup weights and the individual weights of the pups at termination,
toxické a další účinky pro reprodukci, potomstvo a postnatální růst,
toxic or other effects on reproduction, offspring and postnatal growth,
den, kdy byly pozorovány jednotlivé abnormální příznaky, a jejich další vývoj,
the day of observation of each abnormal sign and its subsequent course,
údaje o tělesné hmotnosti zvířat generace P,
bodyweight data for P animals,
podrobný popis všech histopatologických nálezů,
a detailed description of all microscopic findings,
Tato metoda je replikou metody OECD TG 416 (2001).
This method is a replicate of the OECD TG 416 (2001).
Tato metoda zkoušení dvougenerační reprodukce je určena k získání všeobecných informací týkajících se účinků zkoušené látky na integritu a výkonnost samčí a samičí rozmnožovací soustavy, včetně funkcí pohlavních žláz, estrálního cyklu, způsobu chování při páření, plození, gestaci, vrhu, laktaci, odstavení, růstu a vývoje potomstva.
This method for two-generation reproduction testing is designed to provide general information concerning the effects of a test substance on the integrity and performance of the male and female reproductive systems, including gonadal function, the oestrus cycle, mating behaviour, conception, gestation, parturition, lactation, and weaning, and the growth and development of the offspring.
Studie může rovněž poskytnout informace o účinku zkoušené látky na neonatální nemocnost a úmrtnost a předběžné informace o prenatální a postnatální vývojové toxicitě a může sloužit jako návod pro další zkoušky.
The study may also provide information about the effects of the test substance on neonatal morbidity, mortality, and preliminary data on prenatal and postnatal developmental toxicity and serve as a guide for subsequent tests.
Mimo zkoumání růstu a vývoje generace F1 je tato zkušební metoda určena rovněž k hodnocení integrity a výkonnosti samčí a samičí rozmnožovací soustavy a rovněž růstu a vývoje generace F2.
In addition to studying growth and development of the F1 generation, this test method is also intended to assess the integrity and performance of the male and female reproductive systems as well as growth and development of the F2 generation.
S cílem získat další informace o vývojové toxicitě a funkčních poruchách lze do tohoto protokolu začlenit další prvky studie, přičemž jako vhodné se jeví metody vývojové toxicity a/nebo vývojové neurotoxicity, anebo lze tyto konečné výsledky zkoumat v samostatných studiích pomocí vhodných metod zkoušení.
For further information on developmental toxicity and functional deficiencies, either additional study segments can be incorporated into this protocol, consulting the methods for developmental toxicity and/or developmental neurotoxicity as appropriate, or these endpoints could be studied in separate studies, using the appropriate test methods.
Samcům z generace P se látka podává během růstu a během minimálně jednoho dokončeného spermatogenetického cyklu (přibližně 56 dnů u myši a 70 dnů u potkana), aby bylo možné zachytit jakékoliv nepříznivé účinky na spermatogenezi.
Males of the P generation should be dosed during growth and for at least one complete spermatogenetic cycle (approximately 56 days in the mouse and 70 days in the rat) in order to elicit any adverse effects on spermatogenesis.
Účinky na spermie se stanoví pomocí parametrů pro spermie (např. morfologie a motilita spermií), z pitvy tkání a podrobné histopatologie.
Effects on sperm are determined by a number of sperm parameters (e.g. sperm morphology and motility) and in tissue preparation and detailed histopathology.
Jsou-li k dispozici informace o spermatogenezi z předešlých dostatečně dlouhých studií opakovaného dávkování, např. 90denní studie, není do hodnocení nutné zahrnovat samce z generace P. Tyto vzorky nebo digitální záznamy o spermiích z generace P je však vhodné uchovat pro možnost pozdějšího vyhodnocení.
If data on spermatogenesis are available from a previous repeated dose study of sufficient duration, e.g. a 90-day study, males of the P generation need not be included in the evaluation. It is recommended, however, that samples or digital recordings of sperm of the P generation are saved, to enable later evaluation.
Samicím z generace P se látka podá během růstu a během několika dokončených estrálních cyklů, aby bylo možné odhalit jakékoliv nepříznivé účinky zkoušené látky na normální průběh estrálního cyklu.
Females of the P generation should be dosed during growth and for several complete oestrus cycles in order to detect any adverse effects on oestrus cycle normality by the test substance.