natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V případě, že je technicky obtížné dosáhnout tohoto rozpětí, je pro radioizotopově neznačené chemikálie přípustný výtěžek 70 %. V tomto případě však musí být poskytnuto zdůvodnění.
In case it is technically difficult to reach this range, a recovery of 70 % for non labelled chemicals is acceptable, but justification should be given.
Opakovatelnost a citlivost analytické metody
Repeatability and sensitivity of analytical method
Opakovatelnost analytické metody použité pro kvantitativní stanovení zkoušené látky a produktů hydrolýzy v pozdějších stadiích lze zkontrolovat dvojí analýzou stejných pufračních roztoků (nebo jejich extraktů) poté, co vznikne dostatečné množství produktů hydrolýzy pro jejich kvantitativní stanovení.
Repeatability of the analytical method(s) used to quantify the test substance and hydrolysis products at later times can be checked by duplicate analysis of the same buffer solutions (or of their extracts) after sufficient quantities of hydrolysis products have formed for quantification
Analytická metoda by měla být dostatečně citlivá na to, aby bylo možno kvantitativně stanovit zkoušenou látku v koncentraci až do 10 % počáteční koncentrace nebo nižší.
The analytical method should be sufficiently sensitive to quantify test substance concentrations down to 10 % or less of the initial concentration.
Je-li to potřeba, měly by být analytické metody také dostatečně citlivé, aby bylo možno kvantitativně stanovit všechny produkty hydrolýzy představující 10 % nebo více aplikované zkoušené látky (a to aplikované kdykoli během studie) a 25 % nebo méně její maximální koncentrace.
If relevant, analytical methods should also be sufficiently sensitive to quantify any hydrolysis product representing 10 % or more of applied (at any time during the study) down to 25 % or less of its peak concentration.
Intervaly spolehlivosti hydrolytických kinetických dat
Confidence intervals for hydrolysis kinetic data
Intervaly spolehlivosti by měly být vypočítány a uvedeny pro všechny regresní koeficienty, rychlostní konstanty, poločasy a další kinetické parametry (např. DT50).
Confidence intervals should be computed and presented for all regression coefficients, rate constants, half-lives, and any other kinetic parameters (e.g. DT50).
Přístroje a pomůcky
Equipment and apparatus
Studie by se měla provádět ve skleněných nádobách (např. zkumavky, malé baňky) v temnu a ve sterilních podmínkách, pokud ovšem předběžná informace (jako rozdělovací koeficient oktanol/voda) nenaznačuje, že by zkoušená látka mohla lnout ke sklu.
The study should be performed in glass containers (e.g. test tubes, small flasks) under dark and sterile conditions, if necessary, unless preliminary information (such as the n-octanol-water partition coefficient) indicates that the test substance may adhere to glass.
V těchto případech je potřeba zvážit alternativní materiály (jako teflon).
In such cases, alternative materials (such as Teflon) may have to be considered.
Problém lnutí ke sklu by mohlo také být možné zmírnit použitím jedné nebo více z následujících metod:
It may also be possible to alleviate the problem of adhere to glass by using one or more of the following methods:
stanovení hmotnosti zkoušené látky a produktů hydrolýzy sorbovaných ke zkušební nádobě,
determine the mass of test substance and hydrolysis products sorbed to the test vessel,
použití ultrazvukové lázně,
use of an ultrasonic bath,
zajištění omytí skla rozpouštědlem mezi každým intervalem odběru vzorku,
ensure a solvent wash of all glassware at each sampling interval,
použití upravených přípravků,
use of formulated products,
použití zvýšeného množství kosolventu pro přidávání zkoušené látky do systému; v případě použití kosolventu by se měl použít kosolvent, který nezpůsobuje hydrolýzu zkoušené látky.
use an increased amount of co-solvent for addition of test substance to the system; if a co-solvent is used it should be a co-solvent that does not hydrolyse the test substance.
Pro inkubaci různých zkušebních roztoků je obvykle potřeba použít třepací vodní lázně s regulací teploty nebo inkubátory s termostatickou regulací.
Temperature-controlled water bath shakers or thermostatically controlled incubators for incubation of the various test solutions are normally required.
Vyžaduje se standardní laboratorní vybavení, zejména:
Standard laboratory equipment is required, including, in particular, the following:
pH-metr,
pH meter,
analytické přístroje jako zařízení pro GC, HPLC, TLC, včetně odpovídajících detekčních systémů pro analýzu radioizotopově značených a neznačených látek nebo inverzní zřeďovací metodu pro izotopy,
analytical instruments such as GC, HPLC, TLC equipment, including the appropriate detection systems for analysing radiolabelled and non-labelled substances or inverse isotopes dilution method,
přístroje pro účely identifikace (např. MS, GC-MS, HPLC-MS, NMR atd.),
instruments for identification purposes (e.g. MS, GC-MS, HPLC-MS, NMR, etc.),
tekutý scintilační počítač,
liquid scintillation counter,
dělicí nálevky na extrakci kapalina-kapalina,
separating funnels for liquid-liquid extraction,
přístroje pro zvyšování koncentrace roztoků a extraktů (např. rotační odpařovací zařízení),
instrumentation for concentrating solutions and extracts (e.g. rotating evaporator),
zařízení pro regulaci teploty (např. vodní lázeň).
temperature control devise (e.g. water bath).
Chemická činidla zahrnují například:
Chemical reagents include, for example:
organická rozpouštědla, činidla analytické kvality jako hexan, dichlormetan atd.,
organic solvents, analytical grade, such as hexane, dichloromethane, etc.,
scintilační kapalinu,
scintillation liquid,
pufrační roztoky (podrobnosti viz v oddíle 1.8.3).
buffer solutions (for details see Section 1.8.3).
Veškeré sklo, voda čistoty p.a. a pufrační roztoky používané v hydrolytických zkouškách by měly být sterilizované.
All glassware, reagent-grade water and buffer solutions used in the hydrolysis tests should be sterilised.
Aplikace zkoušené látky
Test substance application
Zkoušená látka by se měla aplikovat jako vodný roztok do různých pufračních roztoků (viz dodatek 3).
The test substance should be applied as aqueous solution into the different buffer solutions (see Appendix 3).
Je-li to nutné pro dosažení řádného rozpuštění, je dovoleno pro aplikaci a distribuci zkoušené látky použít malé množství rozpouštědel mísitelných s vodou (jako acetonitril, aceton, etanol), neměly by však překročit 1 % obj. Uvažuje-li se o vyšší koncentraci rozpouštědel (např. v případě málo rozpustných zkoušených látek), je to možné pouze tehdy, lze-li dokázat, že rozpouštědlo nemá žádný vliv na hydrolýzu zkoušené látky.
If it is necessary for adequate dissolution, the use of low amounts of water miscible solvents (such as acetonitrile, acetone, ethanol) is permitted for application and distribution of the test substance but this should not normally exceed 1 % v/v. In case a higher concentration of solvents is considered (e.g. in the case of poorly soluble test substances), this could only be allowed when it can be shown that the solvent has no effect on the hydrolysis of the test substances.
Použití upraveného přípravku se běžně nedoporučuje, protože nelze vyloučit, že by složky formulace neměly vliv na hydrolytický proces.
The use of formulated product is not routinely recommended, as it cannot be excluded that the formulation ingredients may influence the hydrolysis process.
U zkoušených látek špatně rozpustných ve vodě nebo u látek, které lnou ke sklu (viz oddíl 1.8.1), však může být použití upraveného materiálu vhodnou alternativou. Použít by se měla jen jedna koncentrace zkoušené látky.
However, for poorly water-soluble test substances or for substances that adhere to glass (see Section 1.8.1), the use of formulated material may be an appropriate alternative.
Neměla by překročit 0,01 M nebo polovinu koncentrace nasyceného roztoku (viz dodatek 1).
One concentration of the test substance should be used; it should not exceed 0,01 M or half of the saturation concentration (see Appendix 1).
Pufrační roztoky
Buffer solutions
Hydrolytická zkouška by se měla provádět při hodnotách pH 4, 7 a 9.
The hydrolysis test should be performed at pH values of 4, 7 and 9.
K tomuto účelu se za použití chemikálií a vody čistoty p.a. připraví pufrační roztoky.
For this purpose, buffer solutions should be prepared using reagent grade chemicals and water.
Některé vhodné pufrační roztoky jsou uvedeny v příloze 3.
Some useful buffer systems are presented in Appendix 3.
Je třeba poznamenat, že použitý pufrační roztok může mít vliv na rychlost hydrolýzy. Je-li tomu tak, je třeba zvolit jiný pufrační roztok.
It should be noted that the buffer system used may influence the rate of hydrolysis and where this is observed an alternate buffer system should be employed.
Hodnota pH každého pufračního roztoku by se měla ověřit kalibrovaným pH-metrem s přesností alespoň 0,1 při požadované teplotě.
The pH of each buffer solution should be checked with a calibrated pH meter to a precision of at least 0,1 at the required temperature.
Zkušební teplota
Test temperature
Hydrolytické pokusy by se měly provádět za konstantních teplot.
The hydrolysis experiments should be carried out at constant temperatures.
Pro účely extrapolace je důležité udržovat teplotu alespoň na ±0,5oC.
For extrapolation purposes, it is important to maintain the temperature to at least ±0,5 oC.
Není-li hydrolytické chování zkoušené látky známé, měla by se předběžná zkouška (stupeň 1) provést při teplotě 50 oC.
A preliminary test (Tier 1) should be conducted at a temperature of 50 oC if the hydrolytic behaviour of the test substance is unknown.
Pokud zkouška stupně 1 neprokáže, že je zkoušená látka stálá vůči hydrolýze, měly by se kinetické zkoušky vyšších stupňů provést minimálně při třech různých teplotách (včetně zkoušky při 50 oC).
Higher Tier kinetic tests should be carried out with a minimum of three temperatures (including the test at 50 oC) unless the test substance is stable to hydrolysis as determined by the Tier 1 testing.
Doporučovaný rozsah teplot je 10–70 oC (nejlépe s alespoň jednou teplotou pod 25 oC), což bude zahrnovat vykazovanou teplotu 25 oC a většinu teplot vyskytujících se v poli.
A suggested temperature range is 10-70 oC (preferably with at least one temperature below 25 oC utilised), which will encompass the reporting temperature of 25 oC and most of the temperatures encountered in the field.
Světlo a kyslík
Light and oxygen
Všechny hydrolytické zkoušky by měly být provedeny s využitím vhodné metody, která umožní zabránit fotolytickým vlivům.
All of the hydrolysis tests should be carried out using any suitable method to avoid photolytic effects.
Měla by se přijmout veškerá vhodná opatření proti vlivu kyslíku (např. pětiminutovým probubláváním roztoku heliem, dusíkem nebo argonem před přípravou roztoku).
All suitable measures should be taken to avoid oxygen (e.g. by bubbling helium, nitrogen or argon for five minutes before preparation of the solution).
Délka zkoušky
Test duration
Předběžná zkouška by se měla provádět 5 dní, zatímco zkoušky vyššího stupně by se měly provádět až do 90 % hydrolýzy zkoušené látky nebo po dobu 30 dní podle toho, co nastane dříve.
The preliminary test should be carried out for 5 days whereas the higher Tier tests should be conducted until 90 % hydrolysis of the test substance or for 30 days whichever comes first.
Předběžná zkouška (stupeň 1)
Preliminary test (Tier 1)
Předběžná zkouška se provede při teplotě 50 ±0,5oC a při hodnotách pH 4,0; 7,0 a 9,0.
The preliminary test is performed at 50 ± 0,5 oC and pH 4,0, 7,0 and 9,0.
Pokud se po 5 dnech pozoruje stupeň hydrolýzy nižší než 10 % (t0.525 oC > 1 rok), považuje se zkoušená látka za hydrolyticky stálou a obvykle nejsou žádné zkoušky potřeba.
If less than 10 % of hydrolysis is observed after 5 days (t0,525oC > 1 year), the test substance is considered hydrolytically stable and, normally, no additional testing is required.
Je-li o látce známo, že je za teplot běžných v životním prostředí nestálá, není předběžná zkouška nutná.
If the substance is known to be unstable at environmentally relevant temperatures, the preliminary test is not required.
Analytická metoda musí být dostatečně přesná a citlivá pro zjištění úbytku počáteční koncentrace o 10 %.
The analytical method must be sufficiently precise and sensitive to detect a reduction of 10 % in the initial concentration.
Hydrolýzy nestabilních látek (stupeň 2)
Hydrolysis of unstable substances (Tier 2)
Zkoušky vyššího stupně by se měly provádět při hodnotách pH, při kterých bylo na základě předběžné zkoušky zjištěno, že je zkoušená látka nestálá.
The higher Tier (advanced) test should be performed at the pH values at which the test substance was found unstable as defined by the preliminary test above.
Pufrační roztoky zkoušených látek by se měly přechovávat v termostatech při zvolených teplotách.
The buffered solutions of the test substance should be thermostated at the selected temperatures.
Pro zkoušku reakce prvního řádu by se měl každý reakční roztok analyzovat v časových intervalech, které dávají minimálně šest bodů obvykle mezi 10 % a 90 % hydrolýzy zkoušené látky.
To test for first-order behaviour, each reaction solution should be analysed in time intervals which provide a minimum of six spaced data points normally between 10 % and 90 % hydrolysis of the test substance.
Měly by se odebrat jednotlivé paralelní zkušební vzorky (minimálně dva vzorky obsažené v oddělených reakčních nádobách) a jejich obsah by se měl při každém z minimálně šesti odběrů vzorků analyzovat (pro získání minimálně dvanácti paralelních bodů).
Individual replicate test samples (a minimum of duplicate samples contained in separate reaction vessels) should be removed and the contents analysed at each of at least six sampling times (for a minimum of twelve replicate data points).
Použití jednoho souhrnného vzorku, ze kterého se odeberou jednotlivé podíly zkoušeného roztoku v každém intervalu odběru vzorku, se považuje za nevhodné, protože tento způsob neumožňuje analýzu proměnnosti dat a může vést k problémům s kontaminací zkušebního roztoku.
The use of a single bulk sample from which individual aliquots of the test solution are removed at each sampling interval is considered to be inadequate, as it does not allow for the analysis of data variability and it may lead to problems with contamination of the test solution.
Na konci zkoušky vyššího stupně (tj. buď při dosažení 90 % hydrolýzy nebo po 30 dnech) by se měly provést zkoušky potvrzení sterility.
Sterility confirmation tests should be conducted at the end of the higher Tier test (i.e. at 90 % hydrolysis or 30 days).
Pokud však není pozorován žádný rozklad (tj. přeměna), nepovažují se zkoušky sterility za nutné.
However, if no degradation (i.e. transformation) is observed, sterility tests are not considered necessary.
Určení produktů hydrolýzy (stupeň 3)
Identification of hydrolysis products (Tier 3)
Všechny důležité produkty hydrolýzy, alespoň ty, které představují více než 10 % aplikované dávky, by se měly identifikovat pomocí příslušných analytických metod.
Any major hydrolysis products at least those representing > 10 % of the applied dose should be identified by appropriate analytical methods.
Nepovinné zkoušky
Optional tests
U hydrolyticky nestálých zkoušených látek se mohou požadovat další zkoušky při jiných hodnotách pH než 4, 7 a 9.
Additional tests at pH values other than 4, 7 and 9 may be required for a hydrolytically unstable test substance.
Například pro fyziologické účely lze požadovat zkoušku provedenou za kyselejších podmínek (např. pH 1,2) s využitím jediné fyziologicky významné teploty (37 oC).
For example, for physiological purposes a test under more acidic conditions (e.g. pH 1,2) may be required employing a single physiologically relevant temperature (37 oC).
Množství zkoušené látky a případně produktů hydrolýzy by mělo být vyjádřeno jako % počáteční aplikované koncentrace a tam, kde to je vhodné, jako množství vyjádřené v mg/l pro každý interval odběru vzorku a každou hodnotu pH a zkušební teplotu.
The amounts of test substance and of hydrolysis products, if relevant, should be given as % of applied initial concentration and, where appropriate, as mg/L for each sampling interval and for each pH and test temperature.
Kromě toho v případě použití radioizotopově značené zkoušené látky by měla být hmotnostní bilance vyjádřena jako procento aplikované počáteční koncentrace.
In addition, a mass balance should be given in percentage of the applied initial concentration when labelled test substance has been used.
Ve zprávě by mělo být uvedeno grafické znázornění logaritmicky převedených údajů o koncentracích zkoušené látky v závislosti na čase.
A graphical presentation of the log-transformed data of the test substance concentrations against time should be reported.
Určeny by měly být všechny důležité produkty hydrolýzy, alespoň ty, které představují 10 % anebo více, a stejným způsobem jako u původní látky by měly být zakresleny také jejich logaritmicky převedené koncentrace, aby byla zřejmá rychlost tvorby a rozkladu těchto produktů hydrolýzy.
Any major hydrolysis products at least those representing ≥ 10 % of the applied dose should be identified and their log-transformed concentrations should also be plotted in the same manner as the parent substance to show their rates of formation and decline.
Použitím vhodných výpočtů podle kinetických modelů by mělo být možno přesněji stanovit poločasy nebo hodnoty DT50.
More accurate determinations of half-lives or DT50 values should be obtained by applying appropriate kinetic model calculations.
Pro každé pH a teplotu by měly být vykázány hodnoty poločasu a/nebo DT50 (včetně intervalů spolehlivosti), a to společně s popisem použitého modelu, řádem kinetiky a koeficientem určení (r2).
The half-life and/or DT50 values (including confidence limits) should be reported for each pH and temperature together with a description of the model used the order of kinetics and the coefficient of determination (r2).
Je-li to vhodné, měly by být výpočty použity také na produkty hydrolýzy.
If appropriate, the calculations should also be applied to the hydrolysis products.
V případě studia rychlosti provedeného při různých teplotách by měly být rychlostní konstanty hydrolytických reakcí pseudoprvního řádu (kpozorov) popsány jako funkce teploty.
In the case of rate studies carried out at different temperatures, the pseudo first-order hydrolysis rate constants (kobs) should be described as a function of temperature.
Výpočet by měl vycházet jak z rozdělení kpozorov do rychlostních konstant pro hydrolýzu s kyselým katalyzátorem, neutrální hydrolýzu a hydrolýzu se zásaditým katalyzátorem (kH, kneutral a kOH) tak z Arrheniovy rovnice:
The calculation should be based on both the separation of kobs into rate constants for acid catalysed, neutral, and base catalysed hydrolysis (kH, kneutral, and kOH respectively) and the Arrhenius equation:
kpozorov.
kobs
kde Ai a Bi jsou regresní konstanty z úseku a směrnice nejlépe proložených křivek získaných lineární regresí ln ki proti převrácené hodnotě absolutní teploty v kelvinech (T).
where Ai and Bi are regression constants from the intercept and slope, respectively, of the best fit lines generated from linearly regressing ln ki against the reciprocal of the absolute temperature in Kelvin (T).
Pomocí využití Arrheniovy rovnice pro kyselé, neutrální a zásadité hydrolýzy lze vypočítat rychlostní konstanty reakcí pseudoprvního řádu, a tudíž poločasy pro ostatní teploty, pro které nelze stanovit rychlostní konstantu přímým experimentálním stanovením (10).
Through the use of the Arrhenius relationships for acid, neutral and base catalysed hydrolysis, pseudo first-order rate constants, and thus half-lives can be calculated for other temperatures for which the direct experimental determination of a rate constant is not practicable (10).
Většina hydrolytických reakcí sleduje zřejmé rychlosti reakcí prvního řádu, proto jsou poločasy nezávislé na koncentraci (viz rovnici 4 v příloze 2).
Most hydrolysis reactions follow apparent first order reaction rates and, therefore, half-lives are independent of the concentration (see equation 4 in Appendix 2).
To obvykle umožňuje použití laboratorních výsledků stanovených při látkovém množství 10–2 až 10–3 M na podmínky životního prostředí (≤ 10–6 M) (10).
This usually permits the application of laboratory results determined at 10-2 to 10-3 M to environmental conditions (≤ 10-6 M) (10).
Mabey a Mill (11) publikovali několik příkladů dobré shody mezi rychlostmi hydrolýzy naměřenými v čisté vodě i v přírodních vodách u různých chemikálií za předpokladu, že byly měřeny jak pH, tak teplota.
Several examples of good agreement between rates of hydrolysis measured in both pure and natural waters for a variety of chemicals were reported by Mabey and Mill (11), provided both pH and temperature had been measured.
obecný název, chemický název, číslo CAS, strukturní vzorec (uvádějící místo značení v případě použití radioizotopově značeného materiálu) a příslušné fyzikálně-chemické vlastnosti (viz oddíl 1.5),
common name, chemical name, CAS number, structural formula (indicating position of label when radiolabelled material is used) and relevant physical-chemical properties (see Section 1.5);
čistota (znečištění) zkoušené látky,
purity (impurities) of test substance,
izotopová čistota radioizotopově značené chemikálie a molární aktivita (kde to je možné).
label purity of labelled chemical and molar activity (where appropriate).
Pufrační roztoky:
Buffer solutions:
data přípravy a podrobnosti o přípravě,
dates and details of preparation,
použité pufry a vody,
buffers and waters used,
molarita a pH pufračních roztoků.
molarity and pH of buffer solutions.
data provedení studií,
dates of the performance of the studies,
množství aplikované zkoušené látky,
amount of test substance applied,
metoda a rozpouštědla (druh a množství) použitá pro aplikaci zkoušené látky,
method and solvents (type and amount) used for application of the test substance,
objem inkubovaných pufračních roztoků zkoušené látky,
volume of buffered test substance solutions incubated,
objem inkubovaných pufračních roztoků zkoušené látky,
description of the incubation system used,
pH a teplota během studie,
pH and temperature during the study,
časy odběrů vzorků,
sampling times,
metody extrakce,
method(s) of extraction,
metody pro kvantitativní stanovení a identifikaci zkoušené látky a produktů její hydrolýzy v pufračních roztocích,
methods for quantification and identification of the test substance and its hydrolysis products in the buffer solutions,
počet paralelních vzorků.
number of replicates.
opakovatelnost a citlivost použitých analytických metod,
repeatability and sensitivity of the analytical methods used,
výtěžky (procentuální hodnoty pro platnou studii jsou uvedeny v oddíle 1.7.1),
recoveries (% values for a valid study are given in Section 1.7.1),
paralelní údaje a prostředky ve formě tabulky,
replicate data and means in a tabular forms,
hmotnostní bilance během studií a na jejich konci (v případě použití radioizotopově značené zkoušené látky),
mass balance during and at the end of the studies (when labelled test substance is used),
výsledky předběžné zkoušky,
results of preliminary test,
rozbor a interpretace výsledků,
discussion and interpretation of results,
všechny původní údaje a čísla.
all original data and figures.
Následující informace jsou potřeba, pouze je-li stanovena rychlost hydrolýzy:
The following information is only required when hydrolysis rate is determined:
grafy závislosti koncentrací na čase pro zkoušenou látku a popřípadě produkt hydrolýzy při každé hodnotě pH a teplotě,
plots of concentrations versus time for the test substances and, where appropriate, for the hydrolysis products at each pH value and temperature;