natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pro nové látky by mělo být možné jako součást 28denní nebo 90denní studie toxicity po opakovaných dávkách vyhodnotit parametry zkoušky mikrojader in-vivo.
For new substances, it should be possible to assess the parameters of an in-vivo micronucleus test as part of a 28- or 90-day repeated dose toxicity study.
Ve farmaceutickém odvětví je stále běžnější zařazovat zkoušky mikrojader do 28 nebo 90 denních studií všeobecné toxicity na krysách jako prostředek účinného sběru údajů o mutagenitě, aniž by bylo nutné provádět samostatnou studii in vivo.
In the pharmaceutical sector, it is becoming increasingly common to incorporate micronucleus assays into 28- or 90-day general toxicity studies in rats as a means of efficiently gathering mutagenicity data without a stand-alone in vivo study.
Podle tohoto přístupu se mikronukleární indukce určuje pomocí odběru periférní krve v několika časových úsecích v průběhu studie a z odběru kostní dřeně v závěru studie.
According to this approach, micronucleus induction is determined through collection of peripheral blood at several time-Sections throughout a study, as well as from bone marrow collection at termination .
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.5 – sloupec 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5 – column3
Studii (studie) není obecně nutné provést, pokud:
The study/ies do(es) not generally need to be conducted if:
– je látka klasifikována jako látka s leptavými účinky na kůži.
- the substance is classified as corrosive to the skin.
Kromě orální cesty (6.5.1) se pro látky jiné než plyny k informacím uvedeným v bodech 5.6.2 a 6.5.3. uvede alespoň ještě jedna další cesta.
In addition to the oral route (6.5.1.), for substances other than gases, the information mentioned under 5.6.2. to 6.5.3. shall be provided for at least one other route.
Výběr druhé cesty závisí na povaze látky a na pravděpodobné cestě expozice člověka.
The choice for the second route will depend on the nature of the substance and the likely route of human exposure.
Pokud existuje pouze jedna cesta expozice, poskytnou se informace jen pro tuto cestu.
If there is only one route of exposure, information for only route need be provided .
Neměly by být požadovány nebo podporovány studie více cest akutní toxicity.
Multi-route studies for acute toxicity should not be required or encouraged.
Dvě poslední retrospektivní analýzy údajů zkoumající shodu mezi regulačními klasifikacemi akutní orální, dermální a ínhalační toxicity v případě několika sta agrochemických a biocidních aktivních látek a téměř 2000 průmyslových chemikálií odhalily, že dermální studie ve více než 99 % případů nepřinášejí k údajům získaným z orálních studií nic nového, pokud jde o účely klasifikace nebezpečí.
Two recent retrospective data analyses examining the concordance among regulatory classifications for acute oral, dermal and inhalation toxicity for several hundred agrochemical and biocidal active substances and nearly 2,000 industrial chemicals have revealed that dermal studies do not add value above and beyond oral data for hazard classification purposes in more than 99% of cases.
Požadavky na údaje by měly být změněny tak, aby odrážely tato nová zjištění.
Data requirements should be revised to reflect these new findings.
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.5.1 – sloupec 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.1 – column 3
Studii není nutné provést, je-li k dispozici studie o akutní toxicitě inhalační cestou (6.5.2).
The study need not be conducted if a study on acute toxicity by the inhalation route (6.5.2) is available.
První volbou provádění zkoušek in vivo je metoda stanovení třídy akutní toxicity (Acute Toxic Class Method).
The Acute Toxic Class Method is the first-choice method for in-vivo testing.
Pouze za výjimečných okolností by měla být provedena jiná zkouška, která se v tomto případě odůvodní.
Only in exceptional circumstances should another test be used, in which case a justification shall be provided.
Je potřeba uvést metodu pro posouzení akutní toxicity, aby se minimalizoval počet použitých zvířat.
The method for the assesment of acute toxicity has to be specified to minimise the number of animals used.
V nařízení Rady (ES) č. 440/2008 je navržena jak metoda stanovení třídy akutní toxicity, tak metoda fixní dávky.
In the Council Regulation (EC) No 440/2008, both the Acute Toxic Class Method and the Fixed Dose Method are suggested.
Metoda stanovení třídy akutní toxicity používá méně zvířat než metoda fixní dávky, a proto by měla být první metodou, která se pro zkoušky volí.
The Acute Toxic Class Method uses less animals than the Fixed Dose Method and should therefore be the method of choice.
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.5.2 – sloupec 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.2 – olumn 3
Zkoušky inhalační cestou jsou vhodné , je-li expozice člověka prostřednictvím inhalace pravděpodobná , přičemž se zohlední tlak par látky a/nebo možnost expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
Testing by the inhalation route is appropriate if exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Zkoušky inhalační cestou jsou vhodné pouze v případě, představuje-li inhalace primární cestu expozice člověka, přičemž se zohlední tlak par látky nebo možnost expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
Testing by the inhalation route is appropriate only if this constitutes the primary route of human exposure taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Pouze za výjimečných okolností by měla být použita klasická zkouška letální koncentrace (LC50).
Only in exceptional circumstances should the classic “lethal concentration” (LC50) test be used.
Provádění zkoušek různými expozičními cestami by nemělo být nutné, pokud je základním cílem klasifikace nebezpečných vlastností.
Testing via multiple exposure routes should not be necessary if hazard classification is the primary objective.
Revize požadavků na údaje s cílem zamezit redundanci při provádění zkoušek by mohla značně snížit náklady a používání zvířat.
Revision of data requirements to forego redundant testing could markedly reduce costs and animal use.
V případech, kdy inhalace představuje základní scénář expozice člověka, by se měly použít zkušební pokyny OECD pro stanovení třídy akutní toxicity ke snížení využívání zvířat místo klasické metody letální otravy.
In cases where inhalation represents the primary human exposure scenario, the OECD Acute Toxic Class animal reduction test guideline should be used in lieu of the classical lethal poisoning method.
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.5.3 – sloupec 3
Annex II - title 1 - table - section 6.5.3 – column 3
Zkoušky dermální cestou jsou vhodné, pokud:
Testing by the dermal route is appropriate if:
1) je nepravděpodobná inhalace látky; a
(1) inhalation of the substance is unlikely; and
2) je pravděpodobný kontakt s kůží při výrobě a/nebo používání; a
(2) skin contact in production and/or use is likely; and
3) fyzikálně-chemické a toxikologické vlastnosti naznačují potenciál pro značnou míru absorpce kůží.
(3) the physiochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin.
Tento požadavek na údaje by měl být vypuštěn na základě výše uvedené analýzy, podle níž se klasifikace na základě dermatologických údajů kryje s klasifikací na základě orálního příjmu ve více než 99 % případů.
This data requirement should be deleted on the basis of the aforementioned analysis, which found dermal classifications to be concordant with or less severe than oral classifications in over 99% of cases.
Dermatologická klasifikace tedy může být založena přímo na údajích získaných v případě orálního příjmu.
Dermal classifications can therefore be based on direct read-across from oral data.
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.6.1 – sloupec 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.1 – column 3
Subakutní studii toxicity (28 dní) není nutné provést, pokud:
The short-term toxicity study (28 days) does not need to be conducted if:
– je k dispozici spolehlivá studie subchronické (90 dnů) nebo chronické toxicity za předpokladu, že byl použit vhodný druh, dávkování, rozpouštědlo a cesta podání; nebo
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were used; or
– je k dispozici nebo je plánována spolehlivá studie subchronické (90 dnů) nebo chronické toxicity za předpokladu, že byl nebo má být použit vhodný druh, dávkování, rozpouštědlo a cesta podání; nebo
– a reliable sub-chronic (90 days) or chronic toxicity study is available or planned , provided that an appropriate species, dosage, solvent and route of administration were or are to be used; or
– látka prochází okamžitým rozpadem a k dispozici jsou dostatečné údaje o produktech štěpení; nebo
– where a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products; or
– lze vyloučit příslušnou expozici člověka v souladu s oddílem 3 přílohy IV.
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3
– lze vyloučit příslušnou expozici člověka v souladu s oddílem 3 přílohy IV.
– relevant human exposure can be excluded in accordance with Annex IV section 3.
Vhodná cesta se vybere na tomto základě:
The appropriate route shall be chosen on the following basis:
Zkoušky jsou prováděny orální cestou , ledaže:
Testing shall be conducted via the oral route unless:
1) základní cestou expozice člověka je kůže a je splněna jedna z těchto podmínek:
(1) the primary route of human exposure will be dermal, and one of the following conditions is met:
– fyzikálně-chemické a toxikologické vlastnosti včetně studie pronikání kůží in-vitro (tj. OECD TG 428) naznačují značnou dermální biologickou využitelnost; nebo
- the physicochemical and toxicological properties, including an in-vitro dermal penetration study (i.e. OECD TG 428), indicate that dermal bioavailability will be substantial; or
– u strukturně příbuzných látek je zjištěna značná dermální toxicita nebo pronikání kůží.
- significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
2) základní cestou expozice člověka je inhalace, přičemž se zohlední tlak par látky a pravděpodobná frekvence, závažnost a délka trvání expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation, taking into account the vapour pressure of the substance and likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
3) fyzikálně-chemické a toxikologické vlastnosti naznačují potenciál pro značnou míru absorpce kůží.
(3) the physicochemical and toxicological properties suggest potential for a significant rate of absorption through the skin.
Zkoušky inhalační cestou jsou vhodné, je-li expozice člověka prostřednictvím inhalace pravděpodobná, přičemž se zohlední tlak par látky a/nebo možnost expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
Testing by the inhalation route is appropriate if exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Zkoušky by měly být prováděny pouze na základě jedné cesty, jíž dochází k expozici.
Testing shall only be carried out via one exposure route.
Odhady toxicity prostřednictvím jiných cest vycházejí z farmakokinetického modelování.
Estimates of toxicity via other routes shall be based upon pharmacokinetic modelling.
Žadatel studii subchronické toxicity (90 dní) (bod 6.6.2 stupeň II) navrhne , pokud: frekvence a délka trvání expozice člověka naznačuje, že je vhodná dlouhodobější studie; a je splněna jedna z těchto podmínek :
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant if: the frequency and duration of human exposure indicates that a longer term study is appropriate; and one of the following conditions is met:
Žadatel navrhne studii subchronické toxicity (90 dní) (bod 6.6.2 stupeň II) místo 28denní studie , pokud: frekvence a délka trvání expozice člověka naznačuje, že je vhodná studie delší než 1 měsíc a kratší než 12 měsíců a dostupné údaje naznačují, že kinetické či jiné vlastnosti látky nebo jejích metabolitů jsou takové, že by nepříznivé účinky nebylo možné odhalit subakutní studií toxicity.
The sub-chronic toxicity study (90 days) (Tier II, section 6.6.2) shall be proposed by the applicant in lieu of a 28-day study if: the frequency and duration of human exposure indicates that a study of > 1 month and < 12 months is appropriate and available data indicate that the kinetics or other properties of a substance or its metabolites are such that adverse effects could go undetected in a short-term toxicity study.
– jiné dostupné údaje naznačují, že látka může mít nebezpečnou vlastnost, kterou nelze odhalit subakutní studií toxicity; nebo
– other available data indicate that the substance may have a dangerous property that cannot be detected in a short-term toxicity study ; or
– vhodně navrhnuté toxikokinetické studie zjistí hromadění látky nebo jejích metabolitů v určitých tkáních nebo orgánech, které by ve studii subakutní toxicity pravděpodobně zůstalo neodhaleno, které ale může po delší době expozice vést k nepříznivým účinkům.
– appropriately designed toxicokinetic studies reveal accumulation of the substance or its metabolites in certain tissues or organs which would possibly remain undetected in a short term toxicity study but which are liable to result in adverse effects after prolonged exposure.
Žadatel navrhne nebo si vyžádá další studie , pokud:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of :
V případě látek příbuzných na molekulární úrovni se známými orgánově specifickými toxickými látkami (např. neurotoxicita) by se měly prozkoumat dodatečné relevantní parametry v kontextu 28denní nebo 90denní studie místo samostatné studie, např. studie neurotoxicity.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a stand-alone, e.g. neurotoxicity study.
Další samostatné studie by měly být omezeny na výjimečné okolnosti.
Further stand-alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– se nepodařilo určit NOAEL ve 28denní nebo 90denní studii, nebyla-li příčinou nemožnosti určit NOAEL nepřítomnost nepříznivých toxických účinků; nebo
– failure to identify a NOAEL in the 28 or the 90 days study, unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– se jedná o toxicitu vyvolávající zvláštní obavy (např. vážné nebo těžké účinky); nebo
– toxicity of particular concern (e.g. serious/severe effects); or
– existují náznaky účinku, u nějž dostupné důkazy nedostačují k toxikologickému popisu a/nebo charakterizaci rizika.
– indications of an effect for which the available evidence is inadequate for toxicological and/or risk characterisation.
V těchto případech může být rovněž vhodnější provést zvláštní toxikologické studie, které mají tyto účinky (např. imunotoxicitu, neurotoxicitu) prozkoumat; nebo
In such cases it may also be more appropriate to perform specific toxicological studies that are designed to investigate these effects (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity); or
– cesta expozice použitá v původní studii toxicity po opakovaných dávkách nebyla s ohledem na předpokládanou cestu expozice člověka vhodná a nelze provést extrapolaci mezi různými cestami expozice; nebo
– the route of exposure used in the initial repeated dose study was inappropriate in relation to the expected route of human exposure and route-to-route extrapolation cannot be made; or
– existuje zvláštní obava ve vztahu k expozici (např. použití ve spotřebním zboží, které vede k úrovním expozice blízkým výši dávek, při nichž lze předpokládat toxicitu pro člověka); nebo
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected); or
– ve 28denní ani 90denní studii nebyly odhaleny účinky pozorované u látek, mezi jejichž molekulovou strukturou a molekulovou strukturou zkoumané látky je zjevný vztah.
– effects shown in substances with a clear relationship in molecular structure with the substance being studied, were not detected in the 28 or the 90 days study.
To je potřebné pouze v rámci 28denní nebo 90denní studie.
It is only necessary with either a 28- or 90-day study.
Použití obou studií nezajišťuje žádné nové významné poznatky.
No significant new knowledge is provided by using both.
Konečná kombinace je obecně přijímanou praxí pro zlepšení účinnosti zýkoušek a měla by být pdoporována jako prostředek minimalizace provádění samostatné studie neurotoxicity a jiných „zvláštních“ studií.
Endpoint-combining is a generally accepted practice for improving testing efficiency and should be encouraged as a means of minimising the conduct of stand-alone neurotoxicity and other “special” studies.
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.6.2 – sloupec 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.2 – column 3
Studii subchronické toxicity (90 dní) není nutné provést, pokud:
The sub-chronic toxicity study (90 days) does not need to be conducted if:
– je k dispozici spolehlivá studie subakutní toxicity (28 dnů), která prokazuje závažné toxické účinky podle kritérií pro klasifikaci látky jako R 48, u níž zaznamenaná hodnota NOAEL-28 dnů při použití odpovídajícího faktoru nejistoty umožňuje extrapolaci na NOAEL-90 dnů pro stejnou cestu expozice; nebo
– a reliable short-term toxicity study (28 days) is available showing severe toxicity effects according to the criteria for classifying the substance as R48, for which the observed NOAEL-28 days, with the application of an appropriate uncertainty factor, allows the extrapolation towards the NOAEL-90 days for the same route of exposure; or
– je k dispozici spolehlivá studie chronické toxicity, pokud byl použit vhodný druh a cesta podání; nebo
– a reliable chronic toxicity study is available, provided that an appropriate species and route of administration were used; or
– látka prochází okamžitým rozpadem a jsou k dispozici dostatečné údaje o produktech štěpení (jak pro systémové účinky, tak pro účinky v místě absorpce); nebo
– a substance undergoes immediate disintegration and there are sufficient data on the cleavage products (both for systemic effects and effects at the site of uptake); or
– je látka nereaktivní, nerozpustná a neinhalovatelná a neexistuje důkaz absorpce a toxicity při 28denní „limitní zkoušce“, zejména pokud k expozici člověka dochází pouze v omezené míře.
– the substance is unreactive, insoluble and not inhalable and there is no evidence of absorption and no evidence of toxicity in a 28-day "limit test", particularly if such a pattern is coupled with limited human exposure.
1) je pravděpodobný kontakt s kůží při výrobě a/nebo používání; a
(1) skin contact in production and/or use is likely; and
2) fyzikálně-chemické vlastnosti naznačují potenciál pro značnou míru absorpce kůží; a
(2) the physicochemical properties suggest a significant rate of absorption through the skin; and
2) základní cestou expozice člověka je inhalace, přičemž se zohlední tlak par látky a pravděpodobná frekvence, závažnost a délka trvání expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
(2) the primary route of human exposure will be inhalation , taking into account the vapour pressure of the substance and the likely frequency, magnitude and duration of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
3) je splněna jedna z těchto podmínek:
(3) one of the following conditions is met:
– při zkoušce akutní dermální toxicity je pozorována toxicita nižší než při zkoušce orální toxicity; nebo
– toxicity is observed in the acute dermal toxicity test at lower doses than in the oral toxicity test; or
– při studiích kožní a/nebo oční dráždivosti jsou pozorovány systémové účinky nebo jiné příznaky absorpce; nebo
– systemic effects or other evidence of absorption is observed in skin and/or eye irritation studies; or
– zkoušky in vitro naznačují významnou dermální absorpci; nebo
– in vitro tests indicate significant dermal absorption; or
– u strukturně příbuzných látek je zjištěna značná dermální toxicita nebo pronikání kůží.
– significant dermal toxicity or dermal penetration is recognised for structurally related substances.
Zkoušky inhalační cestou jsou vhodné, pokud:
Testing by the inhalation route is appropriate if:
– je expozice člověka prostřednictvím inhalace pravděpodobná, přičemž se zohlední tlak par látky a/nebo možnost expozice aerosolům, částicím nebo kapénkám inhalovatelných rozměrů.
– exposure of humans via inhalation is likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size.
Zkoušky jsou prováděny pouze na základě jedné cesty, jíž dochází k expozici.
Testing shall be carried out via one exposure route.
Žadatel navrhne nebo si vyžádá další studie , pokud:
Further studies shall be proposed by the applicant or may be required in case of:
V případě látek příbuzných na molekulární úrovni se známými orgánově specifickými toxickými látkami (např. neurotoxicita) by se měly prozkoumat dodatečné relevantní parametry v kontextu 28denní nebo 90denní studie místo samostatné studie, např. studie neurotoxicity.
For substances related on a molecular level to known organ-specific toxicants (e.g. neurotoxicity), additional relevant parameters should ideally be examined in the context of a 28-day or 90-day study in lieu of a standalone, e.g. neurotoxicity study.
Další samostatné studie by měly být omezeny na výjimečné okolnosti.
Further stand - alone studies should be limited to exceptional circumstances.
– se nepodařilo určit NOAEL v 90denní studii, nebyla-li příčinou nemožnosti určit NOAEL nepřítomnost nepříznivých toxických účinků; nebo
– failure to identify a NOAEL in the 90 days study unless the reason for the failure to identify a NOAEL is absence of adverse toxic effects; or
– existuje zvláštní obava týkající se expozice (např. použití ve spotřebním zboží, které vede k úrovním expozice blízkým výši dávek, při nichž lze předpokládat toxicitu pro člověka).
– particular concern regarding exposure (e.g. use in consumer products leading to exposure levels which are close to the dose levels at which toxicity to humans may be expected).
Pozměňovací návrh
Amendment 26
Příloha II – hlava 1 – tabulka – oddíl 6.6.3 – sloupec 3
Annex II -title 1 - table - section 6.6.3 – column 3
Žadatel může navrhnout nebo si vyžádat studii chronické opakované toxicity (≥ 12 měsíců), pokud frekvence a délka trvání expozice člověka naznačuje , že je vhodná dlouhodobější studie, a je splněna jedna z těchto podmínek:
A long-term repeated toxicity study (≥12 months) may be proposed by the applicant or required if the frequency and duration of human exposure indicate s that a longer term study is appropriate and one of the following conditions is met:
Žadatel může navrhnout nebo si vyžádat studii chronické toxicity po opakovaných dávkách (≥ 12 měsíců), pouze pokud:
A long-term repeated dose toxicity study (≥12 months) may be proposed by the applicant or required only if:
– frekvence , závažnost a délka trvání expozice člověka naznačují , že je vhodné posouzení chronických rizik; a
- the frequency , magnitude and duration of human exposure , indicate that a chronic risk assessment is appropriate ; and