natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Léková expozice u králíků při těchto dávkách byla podobná expozici u pacientů.
Drug exposure in rabbits at these doses was similar to that in patients.
Doporučuje se zrychlená eliminační procedura popsaná v souhrnu informací o přípravku teriflunomidu nebo by případná washout perioda neměla být kratší než 3,5 měsíce.
An accelerated elimination procedure as defined in the teriflunomide summary of product characteristics is recommended or alternatively washout period should not be shorter than 3.5 months.
Krevní hladiny fingolimodu a fingolimod-fosfátu klesají v terminální fázi paralelně, což vede k podobným poločasům u obou.
Blood levels of fingolimod and fingolimod phosphate decline in parallel in the terminal phase, leading to similar half-lives for both.
Tento vzestup trval při další léčbě.
This increase persisted with continued treatment.
Před užitím přípravku Gilenya se poraďte se svým lékařem: - jestliže máte závažné problémy s dýcháním během spánku (těžká spánková apnoe).
Talk to your doctor before taking Gilenya: - if you have severe breathing problems during sleep (severe sleep apnoea).
Monitoring musí zahrnovat ostražitost ohledně výskytu jak kožních malignit, tak mycosis fungoides.
Surveillance should include vigilance for both skin malignancies and mycosis fungoides.
Ostatní enzymy jako CYP3A4 se mohou také podílet na jeho metabolismu, zejména v případech silné indukce CYP3A4.
Other enzymes like CYP3A4 may also contribute to its metabolism, notably in the case of strong induction of CYP3A4.
Chřipka Sinusitida
Influenza Sinusitis
Poolované výsledky studií D2301 a D2302 ukázaly konzistentní a statisticky významné snížení ročního počtu relapsů ve srovnání s komparátory u podskupin definovaných na základě pohlaví, věku, předchozí terapie roztroušené sklerózy, aktivity onemocnění nebo výchozího skóre disability.
Pooled results of Studies D2301 and D2302 showed a consistent and statistically significant reduction in annualised relapse rate compared to comparator in subgroups defined by gender, age, prior multiple sclerosis therapy, disease activity or disability levels at baseline.
HPS je vzácný stav popsaný ve spojitosti s infekcí, imunosupresí a řadou autoimunitních chorob.
HPS is a rare condition that has been described in association with infections, immunosuppression and a variety of autoimmune diseases.
o Specifická doporučení týkající se vakcinace pacientů zahajujících léčbu přípravkem GILENYA.
o Specific recommendations regarding vaccination for patients initiating GILENYA treatment.
- Autoimunitní forma anemie (snížení počtu červených krvinek), při které dochází k rozpadu červených krvinek (autoimunitní hemolytická anemie).
- Autoimmune form of anaemia (decreased amount of red blood cells) where red blood cells are destroyed (autoimmune haemolytic anaemia).
Po 12 měsících (měsíc 24) bylo ve studii stále 882 pacientů (86%).
After 12 months (month 24), 882 patients (86%) were still enrolled.
Je nutné informovat lékaře o předchozí nebo rodinné anamnéze epilepsie;
The doctor should be informed about a pre-existing history or family history of epilepsy;
Fingolimod může po zahájení léčby indukovat bradykardii.
Fingolimod can induce bradycardia upon treatment initiation.
Byla rovněž pozorována tvorba farmakologicky neaktivních nepolárních ceramidových analog fingolimodu.
Formation of pharmacologically inactive non-polar ceramide analogues of fingolimod was also observed.
Závažné aktivní infekce, aktivní chronické infekce (hepatitida, tuberkulóza).
- Severe active infections, active chronic infections (hepatitis, tuberculosis).
V těchto podskupinách je nutná obezřetnost kvůli velmi omezeným znalostem z klinického hodnocení.
Caution is required in these subgroups due to very limited knowledge available from the clinical study.
Váš lékař Vás může požádat, abyste podstoupil(a) oční vyšetření, především pokud: - se střed Vašeho zrakového pole rozmaže nebo jsou v něm stíny; - se uprostřed Vašeho zrakového pole objeví slepá skvrna; - máte problémy s viděním barev a jemných detailů.
Your doctor may want you to undergo an eye examination, especially if: - the centre of your vision gets blurry or has shadows; - you develop a blind spot in the centre of your vision; - you have problems seeing colours or fine detail.
na více než 2 týdny po jednom měsíci léčby.
- more than 2 weeks after one month of treatment.
Případy diseminované herpetické infekce, včetně fatálních případů, byly hlášeny i u dávky 0,5 mg.
Some cases of disseminated herpes infection, including fatal cases, have been reported even at the 0.5 mg dose.
Po perorálním podání je asi 81 % dávky pomalu vyloučeno močí jako neaktivní metabolity.
After oral administration, about 81% of the dose is slowly excreted in the urine as inactive metabolites.
Pacienti se závažnými plicními problémy nebo kuřáckým kašlem mohou mít vyšší riziko rozvoje nežádoucích účinků.
Patients with severe lung problems or with smoker's cough may have a higher chance of developing side effects.
Není pravděpodobné, že by fingolimod interagoval s látkami, které jsou eliminovány především pomocí enzymů CYP450 nebo substráty hlavních transportních proteinů.
Fingolimod is unlikely to interact with substances mainly cleared by the CYP450 enzymes or by substrates of the main transporter proteins.
• Co je přípravek GILENYA a jak účinkuje;
• What GILENYA is and how it works;
Mechanizmus účinku bradykardie a vazokonstrikce byly rovněž studovány in vitro na morčatech a izolované králičí aortě a koronární arterii.
The mechanism of action of bradycardia and vasoconstriction were also studied in vitro in guinea pigs and isolated rabbit aorta and coronary artery.
Jednotlivé dávky až do 80násobku doporučené dávky (0,5 mg) byly u zdravých dospělých dobrovolníků dobře tolerovány.
Single doses up to 80 times the recommended dose (0.5 mg) were well tolerated in healthy adult volunteers.
Toto se obvykle vrací k normálu během 2 měsíců od ukončení léčby.
This will usually go back to normal within 2 months of stopping treatment.
Váš lékař zváží, zda je před zahájením léčby nutné očkování proti HPV.
Your doctor will consider whether you need to have a vaccination against HPV before starting treatment.
Během prvních 6 hodin může být EKG pacientů monitorováno kontinuálně.
Patients may be monitored with continuous ECG during the first 6 hours.
Autonomní odpověď srdce, včetně diurnální variace srdeční frekvence a odpovědi na zátěž, není fingolimodem ovlivněna.
Autonomic responses of the heart, including diurnal variation of heart rate and response to exercise are not affected by fingolimod treatment.
Studie na zvířatech a in vitro experimenty ukazují, že fingolimod může také působit prostřednictvím interakce s S1P receptory na nervových buňkách.
Animal studies and in vitro experiments indicate that fingolimod may also act via interaction with S1P receptors on neural cells.
nebo - U pacientů, u kterých se rychle rozvine těžká forma RS.
or - Patients who have rapidly evolving severe MS.
7 x 1 tvrdá tobolka
7 x 1 hard capsule
Po 34 dnech je vyloučeno 89 % podané dávky.
After 34 days, the recovery of the administered dose is 89%.
Jestliže jste nikdy neměl(a) plané neštovice, Váš lékař zkontroluje Vaši obranyschopnost proti viru, který je způsobuje (virus varicella zoster).
If you have never had chickenpox, your doctor will check your immunity against the virus that causes it (varicella zoster virus).
Všechny analýzy klinických cílů byly „intent-to-treat“.
All analyses of clinical endpoints were intent-to-treat.
Fingolimod a jeho metabolity přechází placentární bariéru u březích králíků.
Fingolimod and its metabolites crossed the placental barrier in pregnant rabbits.
Závažná exacerbace onemocnění po přerušení léčby přípravkem Gilenya***
Severe exacerbation of disease after Gilenya discontinuation***
Mohou se též objevit příznaky, kterých si sám/sama nemusíte být vědom(a), jako například změny nálady nebo chování, výpadky paměti, poruchy řeči nebo komunikace, které Váš lékař může potřebovat podrobněji prověřit, aby vyloučil PML.
Symptoms might also arise that you might not become aware of by yourself, such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML.
Váš lékař Vám předá kartu, která vysvětluje, proč nesmíte během užívání přípravku Gilenya otěhotnět.
Your doctor will give you a card which explains why you should not become pregnant while taking Gilenya.
Při hodnocení stavu pacienta s podezřením na infekci, která může být závažná, je nutné zvážit konzultaci s lékařem se zkušenostmi v léčbě infekcí.
When evaluating a patient with a suspected infection that could be serious, referral to a physician experienced in treating infections should be considered.
Neužívejte přípravek Gilenya - jestliže máte sníženou imunitní odpověď (v důsledku syndromu imunodeficience, onemocnění nebo užívání léků, které tlumí imunitní systém).
Do not take Gilenya - if you have a lowered immune response (due to an immunodeficiency syndrome, a disease or to medicines that suppress the immune system).
Bude nutné provést EKG vyšetření po 6 hodinách a za jistých okolností může sledování vyžadovat pobyt ve zdravotnickém zařízení přes noc;
An ECG at 6 hours should also be performed and, in some circumstances, monitoring may involve an overnight stay;
V důsledku toho můžete cítit závratě nebo se cítit unavený(á), můžete vnímat svou srdeční činnost nebo u Vás může dojít k poklesu krevního tlaku.
As a result, you may feel dizzy or tired, or be consciously aware of your heartbeat, or your blood pressure may drop.
Farmakologicky aktivní metabolit zodpovědný za účinnost je fingolimod-fosfát.
The pharmacologically active metabolite responsible for efficacy is fingolimod phosphate.
- U pacientů, kteří mají vysoce aktivní formu onemocnění i přes úplnou a odpovídající terapii nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem (výjimky a informace o washout periodě viz body 4.4 a 5.1).
- Patients with highly active disease despite a full and adequate course of treatment with at least one disease modifying therapy (for exceptions and information about washout periods see sections 4.4 and 5.1).
Známky PML mohou být podobné relapsu RS.
The symptoms of PML may be similar to an MS relapse.
Je doporučeno kontinuální monitorování EKG (v reálném čase); o Proveďte EKG vyšetření na konci 6hodinového monitoringu.
Continuous (real time) ECG monitoring is recommended; o Perform an ECG at the end of the 6-hour monitoring period.
To bylo obvykle pozorováno během 12 týdnů po ukončení léčby fingolimodem, bylo však též hlášeno až 24 týdnů po ukončení léčby fingolimodem.
This has generally been observed within 12 weeks after stopping fingolimod, but has also been reported up to 24 weeks after fingolimod discontinuation.
Počet bílých krvinek (počet lymfocytů) může během této doby také zůstat nízký a nežádoucí účinky popsané v této příbalové informaci se mohou stále objevit.
Your white blood cell count (lymphocyte count) may also remain low during this time and the side effects described in this leaflet may still occur.
U potkanů bylo sníženo přežívání potomků v generaci F1 v časném poporodním období při dávkách, které nevedly k mateřské toxicitě.
In rats, F1 generation pup survival was decreased in the early postpartum period at doses that did not cause maternal toxicity.
Fingolimodfosfát má menší uptake do krevních buněk <17 %.
Fingolimod phosphate has a smaller uptake in blood cells of <17%.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě (MS), kde bude přípravek GILENYA uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou přípravek GILENYA předepisovat, k dispozici aktualizovaný balíček informací pro lékaře, obsahující:
The MAH shall ensure that in each Member State (MS) where GILENYA is marketed, all physicians who intend to prescribe GILENYA are provided with an updated Physician Information Pack, including:
Na základě zkušeností u člověka naznačují postmarketingové údaje, že použití fingolimodu je spojeno s 2násobně vyšším rizikem závažných vrozených malformací při podání v těhotenství ve srovnání s podílem pozorovaným v běžné populaci (2-3 %; EUROCAT).
Based on human experience, post-marketing data suggest that use of fingolimod is associated with a 2-fold increased risk of major congenital malformations when administered during pregnancy compared with the rate observed in the general population (2-3%; EUROCAT).
Přípravek Gilenya nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Gilenya has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Návrat aktivity onemocnění (rebound fenomén) po přerušení léčby fingolimodem
Return of disease activity (rebound) after fingolimod discontinuation
kanálu aktivovaného G-proteinem (IKACh/GIRK) a že vazokonstrikce se zdá být mediována Rho kinázou a mechanizmem závislým na vápníku.
channel (IKACh/GIRK) and that vasoconstriction seems to be mediated by a Rho kinase and calcium dependent mechanism.
Pokud je kontrola negativní, doporučuje se kompletní vakcinace varicella vakcínou a zahájení léčby je nutné odložit o 1 měsíc kvůli nástupu plného účinku vakcinace.
If negative, a full course of vaccination with varicella vaccine is recommended and treatment initiation should be delayed for 1 month to allow full effect of vaccination to occur.
Studie na zvířatech prokázaly, že tato redistribuce snižuje infiltraci patogenních lymfocytů, včetně prozánětlivých Th17 buněk, do CNS, kde by byly zapojeny do zánětlivých dějů a poškození nervové tkáně.
Animal studies have shown that this redistribution reduces the infiltration of pathogenic lymphocytes, including pro-inflammatory Th17 cells, into the CNS, where they would be involved in nerve inflammation and nervous tissue damage.
Výskyt případů non-Hodgkinova lymfomu (B-buněk a T-buněk) byl v klinických studiích vyšší než očekávaná incidence v celkové populaci.
The incidence of non-Hodgkin's lymphoma (B-cell and T-cell) cases was higher in clinical trials than expected in the general population.
*** Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a literatury **** Kategorie frekvencí a hodnocení rizika byly založeny na odhadu expozice fingolimodu v dávce 0,5 mg u více než 24000 pacientů ve všech klinických studiích.
*** Adverse drug reactions from spontaneous reports and literature **** The frequency category and risk assessment were based on an estimated exposure of more than 24,000 patients to fingolimod 0.5 mg in all clinical trials.
Bude provedeno zvláštní prenatální vyšetření.
Specialised pre-natal monitoring will be performed.
- jestliže máte těžkou aktivní infekci nebo aktivní chronickou infekci jako je například hepatitida nebo tuberkulóza.
- if you have a severe active infection or active chronic infection such as hepatitis or tuberculosis.
Nízký počet lymfocytů je při denním dávkování udržen.
Low lymphocyte counts are maintained with chronic daily dosing.
Zkušenosti s použitím přípravku Gilenya u starších pacientů (přes 65 let) jsou omezené.
Experience with Gilenya in elderly patients (over 65 years) is limited.
V těchto případech po Vás bude lékař chtít, abyste podstoupil(a) pravidelná oční vyšetření za účelem odhalení makulárního otoku.
In these cases your doctor will want you to undergo regular eye examinations in order to detect macular oedema.
Ani dialýza, ani výměna plazmy neodstraňují fingolimod z těla.
Neither dialysis nor plasma exchange results in removal of fingolimod from the body.
V klinických studiích se zvýšení jaterních aminotransferáz objevilo kdykoliv během léčby, ačkoliv většinou k tomu došlo během prvních 12 měsíců.
In clinical studies, transaminase elevations occurred at any time during treatment although the majority occurred within the first 12 months.
Cmax fingolimod-fosfátu byla mírně snížená o 34 %, ale AUC nebyla změněna.
Fingolimod phosphate Cmax was slightly decreased by 34% but AUC was unchanged.
Pravděpodobně nezpozorujete žádné příznaky, ale pokud si všimnete zežloutnutí kůže nebo bělma očí, abnormálně tmavé moči nebo nevysvětleného pocitu na zvracení a zvracení, okamžitě informujte svého lékaře.
You will probably not notice any symptoms but if you notice yellowing of your skin or the whites of your eyes, abnormally dark urine or unexplained nausea and vomiting, tell your doctor straight away.
Bradykardie Atrioventrikulární blokáda
Bradycardia Atrioventricular block
Nebyly provedeny žádné studie interakce s perorálními kontraceptivy obsahujícími jiné progestageny, avšak účinek fingolimodu na jejich expozici se neočekává.
No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of fingolimod on their exposure is not expected.
- Po přerušení léčby přípravkem Gilenya se příznaky RS mohou vrátit a mohou být horší než předtím nebo během léčby.
- After Gilenya treatment is stopped, symptoms of MS can return and may become worse than they were before or during treatment.
Proto má být krevní tlak během léčby přípravkem Gilenya pravidelně monitorován.
Therefore, blood pressure should be regularly monitored during treatment with Gilenya.
Během závažných infekcí má být zváženo přerušení léčby.
Suspension of treatment during serious infections should be considered.
Jiné očkovací látky mohou mít slabší účinek, pokud jsou podány během tohoto období.
Other vaccines may not work as well as usual if given during this period.
To zvyšuje riziko vzniku nádorů, zejména kožních.
This increases your risk of developing cancers, in particular skin cancers.
Infekce herpetickým virem Bronchitida
Herpes viral infections Bronchitis
Počet lymfocytů se u většiny pacientů postupně vrací k normálu během 1 - 2 měsíců od vysazení terapie (viz bod 5.1), ačkoli kompletní zotavení může u některých pacientů trvat významně déle.
Lymphocyte counts progressively return to normal range within 1-2 months of stopping therapy in most patients (see section 5.1) although full recovery can take significantly longer in some patients.
• Lékaři musí být obezřetní ohledně klinických příznaků nebo MRI nálezů naznačujících PML.
o Physicians should be vigilant for clinical symptoms or MRI findings suggestive of PML.
Syndrom imunodeficience.
- Immunodeficiency syndrome.
Fingolimod a fingolimod-fosfát jsou z velké míry vázány na bílkoviny (>99 %).
Fingolimod and fingolimod phosphate are highly protein bound (>99%).
• Lékař musí u každého pacienta každoročně zhodnotit přínos přípravku GILENYA v porovnání s rizikem, zejména u pediatrickcýh pacientů.
• Physicians should reassess on an annual basis the benefit of GILENYA treatment versus risk in each patient, especially pediatric patients.
Pacientská/rodičovská/opatrovnická příručka
Patient / Parent / Caregiver guide
Roční nárůst počtu relapsů (primární cíl)
Annualised relapse rate (primary endpoint)
Průměr nejmenších čtverců # Jeden pacient randomizovaný na interferon beta-1a intramuskulární injekce nebyl schopen spolknout dvojitě maskovanou medikaci a studii nedokončil.
Least Square Mean # One patient randomised to receive interferon beta-1a by intramuscular injection was unable to swallow the double-dummy medication and discontinued from study.
Přípravek Gilenya pomáhá chránit proti útokům imunitního systému na CNS snižováním schopnosti některých bílých krvinek (lymfocytů) volně se pohybovat v těle a zabráněním jejich průniku do mozku a míchy.
Gilenya helps to protect against attacks on the CNS by the immune system by reducing the ability of some white blood cells (lymphocytes) to move freely within the body and by stopping them from reaching the brain and spinal cord.
Při RS zánět ničí ochranné obaly (zvané myelin) okolo nervů v CNS a brání tak nervům správně pracovat.
In MS inflammation destroys the protective sheath (called myelin) around the nerves in the CNS and stops the nerves from working properly.
- Pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně pacientů se sníženou imunitou (včetně těch, kteří jsou v současné době na imunosupresivní léčbě nebo pacientů s imunitou oslabenou předchozími terapiemi).
- Patients with increased risk for opportunistic infections, including immunocompromised patients (including those currently receiving immunosuppressive therapies or those immunocompromised by prior therapies).
O receptoru ovlivněném fingolimodem (receptor pro sfingosin-1-fosfát) je také známo, že se účastní tvorby cév během embryogeneze.
Furthermore, the receptor affected by fingolimod (sphingosine 1-phosphate receptor) is known to be involved in vascular formation during embryogenesis.
Fingolimod je metabolizován převážně CYP4F2.
Fingolimod is metabolised mainly by CYP4F2.
Před uvedením přípravku GILENYA na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dohodnout s národním lékovým úřadem (NCA) na obsahu a formátu edukačního programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.
Prior to launch of GILENYA in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Použití živých oslabených vakcín může vést k riziku infekcí a je třeba se mu vyhnout (viz body 4.4 a 4.8).
The use of live attenuated vaccines may carry a risk of infections and should therefore be avoided (see sections 4.4 and 4.8).
Fingolimod je eliminován oxidativní biotransformací katalyzovanou především prostřednictvím CYP4F2 a možná též dalších izoenzymů a následně degradací podobnou degradaci mastných kyselin na inaktivní metabolity.
Fingolimod is eliminated by oxidative biotransformation catalysed mainly via CYP4F2 and possibly other isoenzymes and subsequent fatty acid-like degradation to inactive metabolites.
• Lékař musí pacientovi/rodičům/opatrovníkům poskytnout pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku a těhotenskou pacientskou připomínkovou kartu.
• Physicians should provide patients/parents/caregivers with the patient/parents/caregiver guide and with the pregnancy-specific patient reminder card.
Většina T a B lymfocytů pravidelně přestupuje mezi lymfoidními orgány a tyto buňky jsou nejvíce ovlivněny fingolimodem.
The majority of T and B lymphocytes regularly traffic through lymphoid organs and these are the cells mainly affected by fingolimod.
Je nutné varovat pacienty před expozicí slunečnímu světlu bez ochranných prostředků.
Caution patients against exposure to sunlight without protection.
• Lékař poskytne před zahájením léčby a následně pravidelně poučení o teratogenním riziku přípravku GILENYA a požadovaných opatřeních k minimalizaci tohoto rizika.
• Doctors will provide counselling before treatment initiation and regularly thereafter regarding the teratogenic risk of GILENYA and required actions to minimise this risk.
Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C).
- Severe liver impairment (Child-Pugh class C).
Fingolimod nebyl ve studiích na zvířatech ani mutagenní, ani klastogenní.
Fingolimod was neither mutagenic nor clastogenic in animal studies.
Maximální pokles srdeční frekvence je pozorován během 6 hodin po dávce, z toho 70 % negativně chronotropního účinku se objeví během prvního dne.
The maximal decline in heart rate is seen within 6 hours post dose, with 70% of the negative chronotropic effect achieved on the first day.
• Pacienti si musí před zahájením léčby důkladně přečíst příbalovou informaci a ponechat si ji pro případ, že si ji budou během léčby potřebovat přečíst znovu;
• Patients should read the package leaflet thoroughly before starting treatment and should keep it in case they need to refer to it again during treatment;
Při zahájení léčby fingolimodem je zvýšený výskyt předčasných atriálních kontrakcí, ale není zvýšená incidence fibrilace/flutteru síní ani ventrikulárních arytmií či ektopií.
With initiation of fingolimod treatment there is an increase in atrial premature contractions, but there is no increased rate of atrial fibrillation/flutter or ventricular arrhythmias or ectopy.
Příznaky PRES jsou obvykle reverzibilní, ale mohou přejít do ischemické cévní mozkové příhody nebo hemoragické cévní mozkové příhody.
Symptoms of PRES are usually reversible but may evolve into ischaemic stroke or cerebral haemorrhage.