natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Al/Al neperforovaný blistr obsahující 8 potahovaných tablet.
Alu/Alu non-perforated blister containing 8 film-coated tablets.
• jestliže jste alergický(á) na olaparib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• if you are allergic to olaparib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Přípravek Lynparza tobolky lze uchovávat až 3 měsíce při teplotě do 30 °C.
Lynparza capsules can be stored for up to 3 months below 30°C.
• alergické reakce (např. kopřivka, obtížné dýchání nebo polykání, závrať, což jsou známky a příznaky reakce z přecitlivělosti).
• allergic reactions (e.g. hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness which are signs and symptoms of hypersensitivity reactions).
• Užívejte jednu dávku (8 tobolek) přípravku Lynparza ústy a zapijte je vodou, jednou ráno a jednou večer.
• Take one dose (8 capsules) of Lynparza by mouth with water, once in the morning and once in the evening.
Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequencies of occurrence of adverse reactions are defined as: very common (≥ 1/10); common ( 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
Nepřítomnost plně funkční HRR cesty je jedním z klíčových faktorů citlivosti na platinové deriváty u nádoru vaječníku a dalších nádorů.
Absence of fully functional HRR pathway is one of the key determinants of platinum sensitivity in ovarian and other cancers.
V době analýzy PFS měl 1 pacient potvrzenou částečnou odpověď s dobou trvání odpovědi 9,7 měsíce v rameni s olaparibem.
At the time of the PFS analysis, 1 patient had a confirmed partial response with a duration of response of 9.7 months in the olaparib arm.
Úprava počáteční dávky u starších pacientek není potřebná.
No adjustment in starting dose is required for elderly patients.
Je třeba se řídit specifickými doporučeními, která se týkají dávkování pro každou lékovou formu.
Therefore, the specific dose recommendations for each formulation should be followed.
Pacientky mohou pokračovat v léčbě až do radiologické progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu až 2 let, pokud po 2 letech léčby nebylo onemocnění radiologicky prokázáno.
Patients can continue treatment until radiological disease progression, unacceptable toxicity or for up to 2 years if there is no radiological evidence of disease after 2 years of treatment.
Doporučuje se pokračovat v léčbě až do progrese základního onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or unacceptable toxicity.
Vliv jiných léčivých přípravků na olaparib
Effect of other medicinal products on olaparib
Neexistují studie na zvířatech studující vylučování olaparibu do mateřského mléka.
There are no animal studies on the excretion of olaparib in breast milk.
Lékař Vás bude informovat, pokud zjistí nějaké změny, které vyžadují léčbu.
Your doctor will tell you if there are any changes in your blood test that might need treatment.
Pokud dojde ke snížení počtů krvinek na nízkou úroveň, může být potřebná transfuze krve (kdy dostanete novou krev nebo část krve od dárce).
If your blood count falls to a low level, you may need to have a blood transfusion (where you are given new blood or blood-based products from a donor).
Intervalový debulking byl proveden u 35 % pacientek a u 82 % z nich nebylo hlášeno žádné makroskopické reziduální onemocnění.
Interval debulking surgery was performed in 35% of the patients and of these 82% had no macroscopic residual disease reported.
měsíce n-olaparib n-placebo
months n-olaparib 74 n-placebo
Pokud je třeba, můžete uchovávat tobolky přípravku Lynparza mimo chladničku (do 30 °C) až 3 měsíce.
If preferred, you can keep Lynparza capsules out of the refrigerator (below 30°C) for up to 3 months.
Namísto toho se aktivují alternativní cesty náchylné ke vzniku chyb jako například cesta nehomologního připojení konců (non-homologous end joining, NHEJ), které vedou ke zvýšení genomové nestability.
Instead, alternative and error-prone pathways are activated, such as the non-homologous end joining (NHEJ) pathway, leading to increased genomic instability.
• určitého typu nádoru prsu (s mutací BRCA, HER2-negativní), který se rozšířil mimo původní ložisko nádoru.
• a certain type of breast cancer (BRCA-mutated, HER2-negative) which has spread beyond the original tumour.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit snížení expozice substrátům pro CYP2C9 olaparibem cestou enzymové indukce, může být účinnost hormonální antikoncepce snížena při souběžném užívání olaparibu.
Since it cannot be excluded that olaparib may reduce exposure to substrates of CYP2C9 through enzyme induction, the efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib.
Bezpečnost a účinnost přípravku Lynparza u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of Lynparza in children and adolescents has not been established.
Potenciál olaparibu indukovat CYP2C9, CYP2C19 a P-gp nelze vyloučit.
The potential for olaparib to induce CYP2C9, CYP2C19 and P-gp can also not be excluded.
efavirenz - k léčbě virových infekcí, včetně HIV
efavirenz - used for viral infections, including HIV
Méně časté nežádoucí účinky, které lze zjistit při krevních testech: • zvětšení velikosti červených krvinek (není spojeno s žádnými projevy).
Uncommon side effects that may show up in blood tests: • increase in the size of red blood cells (not associated with any symptoms).
Ve studiích toxicity po opakovaném podání potkanům a psům po dobu až 6 měsíců byly denní dávky olaparibu dobře snášeny.
In repeat-dose toxicity studies of up to 6 months duration in rats and dogs, daily oral doses of olaparib were well-tolerated.
Eliminace Po aplikaci jednotlivé dávky
Elimination Following a single dose of
Tabulka 7 Demografické údaje a základní charakteristiky pacientů ve studii OlympiAD
Table 7 Patient demographic and baseline characteristics in OlympiAD
Závěrečná zpráva ze studie bude předložena do:
The clinical study report should be submitted by:
U pacientek s mutacemi (změnami) určitých genů označovaných jako BRCA (gen nádoru prsu), u kterých existuje riziko vývoje některých forem nádorů, mohou inhibitory PARP vyvolat smrt nádorových buněk tím, že zablokují enzym, který pomáhá opravovat DNA.
In patients with mutations (changes) in certain genes called BRCA (breast cancer gene), who are at risk of developing some forms of cancer, PARP inhibitors are able to trigger the death of cancer cells by blocking an enzyme that helps repair DNA.
Léčba přípravkem Lynparza má být zahajována a kontrolována lékařem se zkušenostmi s protinádorovými léčivými přípravky.
Treatment with Lynparza should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Doporučená dávka přípravku Lynparza pro monoterapii není vhodná pro kombinaci s myelosupresivními protinádorovými léčivými přípravky.
The recommended Lynparza monotherapy dose is not suitable for combination with myelosuppressive anticancer medicinal products.
Není známo, zda se olaparib nebo jeho metabolity nacházejí v semenné tekutině.
It is not known whether olaparib or its metabolites are found in seminal fluid.
Nepijte grapefruitovou šťávu, pokud užíváte přípravek Lynparza.
Do not drink grapefruit juice while you are being treated with Lynparza.
Příznaky předávkování nejsou stanoveny a neexistuje specifická léčba při předávkování přípravkem Lynparza.
Symptoms of overdose are not established and there is no specific treatment in the event of Lynparza overdose.
• rakoviny vaječníků, která se znovu objevila (rekurence rakoviny).
• ovarian cancer that has come back (recurred).
Devadesát tři procent (93 %) pacientek bylo randomizováno do 8 týdnů od posledního podání chemoterapie na bázi platiny.
Ninety three percent (93%) of patients were randomised within 8 weeks of their last dose of platinum-based chemotherapy.
• Tablety přípravku Lynparza spolkněte celé, s jídlem nebo bez jídla.
• Swallow Lynparza tablets whole, with or without food.
Plastová HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 112 tvrdých tobolek.
HDPE plastic bottle with a child-resistant closure containing 112 hard capsules.
Olaparib je protinádorová léčivá látka označovaná jako inhibitor PARP (inhibitor poly [adenosin ribózo-difosfát] polymerázy).
Olaparib is a type of cancer medicine called a PARP inhibitor (poly [adenosine diphosphate-ribose] polymerase inhibitor).
Pokud pociťujete závrať, slabost nebo jste unavená v průběhu léčby přípravkem Lynparza, neřiďte ani nepoužívejte nástroje nebo stroje.
If you feel dizzy, weak or tired while taking Lynparza, do not drive or use tools or machines.
Doba léčby olaparibem u pacientů, u kterých se vyvinul MDS/AML, byla < 6 měsíců až > 2 roky; údaje s delším trváním expozice jsou omezené.
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from <6 months to >2 years; data with longer durations of exposure are limited.
• bolest břicha v oblasti pod žebry (bolest horní části břicha)
• pain in the stomach area under the ribs (upper abdominal pain)
Údaj chybí Počet předchozích linií chemoterapie pro metastazující karcinom prsu (%)
Missing Number of prior lines of chemotherapy for metastatic breast cancer (%)
Pacientky byly stratifikovány podle odpovědi v první linii chemoterapie na bázi platiny; kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR).
Patients were stratified by response to first-line platinum chemotherapy; complete response (CR) or partial response (PR).
Tato klastogenita odpovídá známému farmakologickému účinku olaparibu a svědčí pro možný genotoxický potenciál i u člověka.
This clastogenicity is consistent with the known pharmacology of olaparib and indicates potential for genotoxicity in man.
Hlavní část metabolismu probíhá jako oxidační reakce s tvorbou množství látek, které následně podléhají konjugaci s kyselinou glukuronovou nebo kyselinou sírovou.
The majority of the metabolism was attributable to oxidation reactions with a number of the components produced undergoing subsequent glucuronide or sulfate conjugation.
příhody/pacientky
events/patients
Počet rizikových pacientek:
Number of patients at risk:
Sekundární cílové parametry TFST a PFS2 prokázaly trvalé a statisticky významné zlepšení u olaparibu ve srovnání s placebem (tabulka 4).
The secondary endpoints TFST and PFS2 demonstrated a persistent and statistically significant improvement for olaparib compared with placebo (Table 4).
Přípravek Lynparza může ovlivňovat Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Lynparza may influence your ability to drive and use machines.
Chemotherapie (N = 97) Olaparib 300 mg dvakrát denně (N = 205)
Chemotherapy (N = 97) Olaparib 300 mg twice daily (N = 205)
Přerušení a snížení dávky se nejčastěji objevilo během prvních 3 měsíců léčby.
Dose interruptions and reductions occurred most frequently in the first 3 months of treatment.
• inhibitory proteáz potencované ritonavirem nebo kobicistatem, boceprevir, telaprevir, nevirapin,
• protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, boceprevir, telaprevir, nevirapine,
Medián PFS (měsíce)
Median PFS (months)
Šedesát tři procent (63 %) pacientek dříve podstoupilo chirurgický zákrok, tzv. debulking, z nichž většina (75 %) neměla žádné makroskopické reziduální onemocnění.
Sixty-three percent (63%) of the patients had upfront debulking surgery and of these the majority (75%) had no macroscopic residual disease.
56 potahovaných tablet (7 blistrů).
56 film-coated tablets (7 blisters).
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, informujte ihned svého lékaře.
If you notice any side effects not listed in this leaflet, please contact your doctor straight away.
U pacientek s přítomnou mutací BRCA (n = 136) došlo ke statisticky významnému prodloužení PFS, TFST a TSST.
In BRCA-mutated patients (n=136) there was a statistically significant improvement in PFS, TFST and TSST.
Velmi časté Kašel a, dyspnoe
Very common Cough a, Dyspnoea
Úprava dávkování na základě etnické příslušnosti však není nutná (viz bod 5.2).
However, no dose adjustment is required on the basis of ethnicity (see section 5.2).
• zvýšení kreatininu v krvi - toto kontrolní vyšetření se provádí ke zjištění funkce ledvin
• increase in blood creatinine - this test is used to check how your kidneys are working.
Medián doby do prvního objevení anémie byl přibližně 4 týdny (přibližně 7 týdnů u příhod CTCAE stupně ≥ 3).
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥3 events).
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu včetně závažných teratogenních účinků a účinků na embryofetální přežití u potkanů při systémových expozicích nižších než při použití terapeutických dávek u člověka (viz bod 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including serious teratogenic effects and effects on embryofoetal survival in the rat at maternal systemic exposures lower than those in humans at therapeutic doses (see section 5.3).
Studie u zvířat neprokázaly vliv na početí, ale prokázaly negativní vlivy na embryofetální přežití (viz bod 5.3).
In animal studies, no effect on conception was observed but there are adverse effects on embryofoetal survival (see section 5.3).
Primárním cílovým parametrem byla doba přežití bez progrese (PFS) definovaná jako čas od randomizace do progrese hodnocená zkoušejícím podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, nebo úmrtím.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined as time from randomisation to progression determined by investigator assessment using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, or death.
Léky uvedené výše nemusí být jediné, které ovlivňují účinek přípravku Lynparza.
The medicines listed here may not be the only ones that could affect Lynparza.
U pacientek se somatickou mutací BRCA jsou k dispozici velmi omezené údaje.
There are very limited data in patients with a somatic BRCA mutation.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XX46
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX46
Anémie byla nejčastějším CTCAE stupně ≥ 3 hlášeným v klinických studiích.
Anaemia was the most common CTCAE grade ≥3 adverse reaction reported in clinical studies.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Lynparza
If you forget to take Lynparza
Retrospektivní testování u pacientek s dostupnými nádorovými vzorky bylo provedeno prostřednictvím centrálního testování a vedlo k pozitivním výsledkům u 341 pacientek, z nichž 95 % mělo správnou mutaci (známé [n = 47] nebo pravděpodobně patogenní [n = 277]) a pouze 2 pacientky gBRCAwt měly potvrzenou mutaci sBRCAm.
Retrospective testing of patients with available tumour samples was performed using central testing and generated successful results in 341 patients, of which 95% had an eligible mutation (known [n=47] or likely pathogenic [n=277]) and 2 gBRCAwt patients were confirmed to have sBRCAm only.
Po 2 letech 43 % pacientek léčených olaparibem zůstalo bez progrese ve srovnání s pouze 15 % pacientek léčených placebem.
At 2 years, 43% olaparib-treated patients remained progression free compared with only 15% placebo-treated patients.
Bylo prokázáno statisticky významné zlepšení PFS, primární cílový parametr účinnosti u pacientů léčených olaparibem ve srovnání s pacienty v rameni s komparátorem (viz tabulka 8 a obrázek 6).
A statistically significant improvement in PFS, the primary efficacy outcome, was demonstrated for olaparib-treated patients compared with those in the comparator arm (see Table 8 and Figure 6).
Tabulka 3 Souhrn doby přežití bez progrese a celkového přežití: populace s mutací sBRCA ve studii 19
Table 3 Summary of progression-free survival and overall survival: sBRCA mutated population in Study 19
Údaje prokazující klinickou validaci nádorových testů BRCA1/2 u karcinomu prsu nejsou v současné době k dispozici.
Data demonstrating clinical validation of tumour BRCA1/2 tests in breast cancer are not currently available.
Velmi časté Závrať, bolest hlavy, dysgeuzie
Very common Dizziness, Headache, Dysgeusia
• užíváte některé jiné léky, které ovlivňují přípravek Lynparza (viz bod 2).
• you are taking certain medicines that may affect Lynparza (see section 2).
Přípravek Lynparza se dodává v plastových HDPE lahvičkách obsahujících 112 tvrdých tobolek.
Lynparza is provided in HDPE plastic bottles containing 112 hard capsules.
Pacientky ve skupině užívající olaparib byly léčeny déle, než pacientky ve skupině užívající placebo.
Patients in the olaparib group continued to receive treatment longer than those in the placebo group.
• dabigatran - k ředění krve
• dabigatran - used to thin the blood
V roztocích purifikovaných proteinů je frakce olaparibu vázaného na albumin přibližně 56 % a je nezávislá na koncentraci olaparibu.
In solutions of purified proteins, the olaparib fraction bound to albumin was approximately 56%, which was independent of olaparib concentrations.
V nádorových buňkách, ve kterých nejsou funkční komponenty HRR, jako jsou geny BRCA1 nebo BRCA2, DNA DSB nemohou být přesně nebo účinně opraveny.
In cancers that lack functional components of HRR such as BRCA1 or 2, DNA DSBs cannot be repaired accurately or effectively.
Též jiné léky mohou ovlivňovat účinek přípravku Lynparza.
Also, some other medicines can affect the way Lynparza works.
Pokud nejsou přítomny mutace BRCA1 nebo BRCA2, může být cesta HRR nahrazena jinými mechanismy, byť kauzální aberace a penetrace nejsou zcela vysvětleny.
In the absence of BRCA1 or BRCA2 mutations, HRR pathway may be compromised by other mechanisms, although the causative aberrancy and penetrance are not fully elucidated.
Všechny pacientky
All patients
Přerušení dávky se nejčastěji objevilo během prvních 3 měsíců léčby a snížení dávky během prvních 3-6 měsíců léčby.
Dose interruptions occurred most frequently in the first 3 months and dose reductions in the first 3-6 months of treatment.
květen
December
Mutace gBRCA1/2 má být stanovena zkušenými laboratořemi používajícími validovanou testovací metodu.
gBRCA1/2 mutation status should be determined by an experienced laboratory using a validated test method.
Olaparib inhibuje UGT1A1 v podmínkách in vitro, ovšem PBPK simulace předpokládají, že tato inhibice nemá klinický význam.
Olaparib inhibited UGT1A1 in vitro, however, PBPK simulations suggest this is not of clinical importance.
Vliv olaparibu na jiné léčivé přípravky
Effect of olaparib on other medicinal products
Velmi časté Únava (včetně astenie)
Very common Fatigue (including asthenia)
Vyšetření a kontroly Lékař Vám bude provádět vyšetření krve před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Lynparza.
Tests and checks Your doctor will check your blood before and during treatment with Lynparza.
Doba léčby olaparibem u pacientek, u kterých se vyvinul MDS/AML, byla < 6 měsíců až > 2 roky.
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years.
Podíl pacientek, které progredovaly do 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny, byl 3,5 % na olaparibu, resp. 8,4 % na placebu.
The proportion of patients who progressed within 6 months of the last dose of platinum-based chemotherapy was 3.5% for olaparib and 8.4% for placebo.
Centrálním testováním byly zjištěny škodlivé, resp. předpokládané škodlivé zárodečné mutace u 95,3 % pacientek (365/383), resp. u 4,7 % pacientek (18/383).
By central germline testing, deleterious or suspected deleterious mutations were identified in 95.3% (365/383) and 4.7% (18/383) of patients, respectively.
Medián TSST (měsíce)
Median TSST (months)
Zvýšené opatrnosti je třeba dbát zejména v situaci, kdy je olaparib podáván souběžně s některým ze statinů.
In particular, caution should be exercised if olaparib is administered in combination with any statin.
Nejezte ideálně až 2 hodiny po užití přípravku
Do not eat preferably for up to 2 hours after taking Lynparza.
• digoxin, diltiazem, furosemid, verapamil, valsartan - k léčbě onemocnění srdce nebo vysokého krevního tlaku (hypertenze)
• digoxin, diltiazem, furosemide, verapamil, valsartan - used to treat heart conditions or high blood pressure
Incidence případů MDS/AML byla u pacientů s gBRCA1m a gBRCA2m podobná (1,7 %, resp. 1,4 %).
The incidence of MDS/AML cases was similar among gBRCA1m and gBRCA2m patients (1.7% and 1.4%, respectively).
Zvracení vedlo k přerušení dávkování u 10 % pacientek léčených olaparibem; u žádné pacientky léčené olaparibem nedošlo ke zvracení, které by vedlo ke snížení dávky.
Vomiting events led to interruption in 10% of olaparib-treated patients; no olaparib-treated patients experienced a vomiting event leading to dose reduction.
Olaparib neovlivňuje farmakokinetiku tamoxifenu.
Olaparib does not affect the pharmacokinetics of tamoxifen.
Pacienti, u nichž se tyto stavy rozvinou, mají být při řízení nebo obsluze strojů obezřetné.
Patients who experience these symptoms should observe caution when driving or using machines.
Léčba pokračovala až do radiologicky potvrzené progrese základního onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu až 2 let.
Treatment was continued until radiological progression of the underlying disease, unacceptable toxicity or for up to 2 years.
Výskyt zvětšení průměrného objemu erytrocytů z nízké nebo normální hodnoty na počátku léčby na hodnoty vyšší než ULN byl přibližně 55 %.
The incidence of elevations in mean corpuscular volume from low or normal at baseline to above the ULN was approximately 55%.
Důvodem je fakt, že přípravek Lynparza může ovlivňovat účinek jiných léků.
This is because Lynparza can affect the way some other medicines work.
Pokud krevní parametry zůstávají abnormální i 4 týdny po přerušení léčby přípravkem Lynparza, doporučuje se provést analýzu kostní dřeně a/nebo cytogenetické vyšetření krve.
If the blood parameters remain clinically abnormal after 4 weeks of Lynparza dose interruption, bone marrow analysis and/or blood cytogenetic analysis are recommended.
Opětovná léčba olaparibem nebyla po progresi na olaparibu povolena.
Retreatment with olaparib was not permitted following progression on olaparib.
Anémie a další hematologické toxicity byly většinou nízkého stupně (CTCAE stupeň 1 nebo 2), avšak byly hlášeny i případy CTCAE stupně 3 a vyšších.
Anaemia and other haematological toxicities were generally low grade (CTCAE grade 1 or 2), however, there were reports of CTCAE grade 3 and higher events.
Tabulka 1 Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Table 1 Tabulated list of adverse reactions
• rifampicin, rifapentin, rifabutin - k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy (TBC)
• rifampicin, rifapentine, rifabutin - used for bacterial infections, including tuberculosis (TB)
PFS (DCO 30.
PFS (DCO 30 June
Medián doby sledování u cenzorovaných pacientů byl 25,3 měsíce u olaparibu vs. 26,3 měsíců u komparátoru.
The median follow-up time in censored patients was 25.3 months for olaparib versus 26.3 months for comparator.
Z tohoto důvodu může být přípravek Lynparza užíván nezávisle na jídle (viz bod 4.2).
Consequently, Lynparza may be taken without regard to food (see section 4.2).
Všechny pacientky dostaly léčbu na bázi platiny v první linii.
All patients had received first-line platinum-based therapy.
Posouzení nádoru proběhlo na začátku léčby a každých 12 týdnů po dobu 3 let a potom každých 24 týdnů ve vztahu k datu randomizace až do objektivní progrese podle radiologického posouzení.
Patients had tumour assessments at baseline and every 12 weeks for 3 years, and then every 24 weeks relative to date of randomisation, until objective radiological disease progression.
Přítomnost mutace BRCA má být stanovena v osvědčené laboratoři za použití validovaných kontrolních metod (viz bod 5.1).
BRCA mutation status should be determined by an experienced laboratory using a validated test method (see section 5.1).