natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Nepoužívejte Dacogen, pokud jste těhotná, protože to může uškodit Vašemu dítěti.
• You should not use Dacogen if you are pregnant as it may harm your baby.
Léčba předávkování je podpůrná.
Treatment for overdose should be supportive.
Tento léčivý přípravek je pouze k jednorázovému užití.
This medicinal product is for single use only.
Také tyto buňky zabíjí.
It also kills cancer cells.
Pacienty je nutno upozornit, že se u nich během léčby mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako anemie.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as anaemia during treatment.
• Krvácení: včetně krve ve stolici.
• Bleeding: including blood in the stools.
Nebyl pozorován žádný náznak závislosti na věku, clearance kreatininu, celkovém bilirubinu nebo onemocnění.
There was no evidence of dependencies on age, creatinine clearance, total bilirubin, or disease.
Je to proto, že Dacogen může ovlivnit způsob, jakým některé jiné léčivé přípravky působí.
This is because Dacogen can affect the way some other medicines work.
Je to druh nádoru, který postihuje Vaše krvinky.
This is a type of cancer that affects your blood cells.
Dojde-li ke zmeškání dávky, je nutno léčbu obnovit v co nejkratší době.
If a dose is missed, treatment should be resumed as soon as possible.
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek.
White to almost white lyophilized powder.
Aby tento přípravek byl co nejúčinnější, je třeba dodržovat harmonogram dávkování.
This is because for this medicine to be as effective as possible, it is important to follow the dosing schedule.
Je nutno se vyvarovat styku kůže s roztokem a používat ochranné rukavice.
Skin contact with the solution should be avoided and protective gloves must be worn.
Medián doby do nejlepší odpovědi a medián trvání nejlepší odpovědi u pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRp, byly 4,3 měsíce, resp. 8,3 měsíce.
The median time to best response and median duration of best response in patients who achieved a CR or CRp were 4.3 months and 8.3 months, respectively.
Ve skupině s přípravkem Dacogen byl vyšší výskyt ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům u žen ve srovnání s muži (43% proti 32%).
In the Dacogen treatment group, there was a higher incidence of treatment discontinuation due to adverse events in women compared to men (43% versus 32%).
Hlášené nežádoucí příhody byly konzistentní se známým bezpečnostním profilem přípravku Dacogen u dospělých (viz bod 4.8).
Reported adverse events were consistent with the known safety profile of Dacogen in adults (see section 4.8).
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/
V klinických studiích s AML a myelodysplastickým syndromem (MDS) byla frekvence hlášení hyperbilirubinemie 11% pro všechny stupně a 2% pro stupeň 3-4.
In clinical studies in AML and myelodysplastic syndrome (MDS), the reporting frequency for hyperbilirubinaemia was 11% for All Grades and 2% for Grade 3-4.
Podklady z literatury naznačují, že decitabin má kancerogenní potenciál.
Evidence from the literature indicates that decitabine has carcinogenic potential.
S předávkováním u člověka nejsou přímé zkušenosti a neexistuje specifické antidotum.
There is no direct experience of human overdose and no specific antidote.
Centrální venózní katétr není nutný.
A central venous catheter is not required.
• Febrilní neutropenie (teplota ≥ 38,5 ºC a absolutní počet neutrofilů < 1 000/μl);
• Febrile neutropaenia (temperature ≥ 38.5°C and absolute neutrophil count < 1,000/µL)
Není známo, zda se decitabin nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka.
It is not known whether decitabine or its metabolites are excreted in breast milk.
Podávání přípravků k prevenci nauzey a zvracení se rutinně nedoporučuje, ale v případě potřeby je lze podat.
Pre-medication for the prevention of nausea and vomiting is not routinely recommended but may be administered if required.
Rozdíl nedosáhl statistické významnosti, existoval však trend ke zlepšení přežití s 15% redukcí rizika úmrtí u pacientů léčených v rameni s přípravkem Dacogen (obrázek 1).
The difference did not reach statistical significance, however, there was a trend for improvement in survival with a 15% reduction in the risk of death for subjects in the Dacogen arm (Figure 1).
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antimetabolity, analoga pyrimidinu, ATC kód: L01BC08
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, antimetabolites, pyrimidine analogues; ATC Code: L01BC08
Zahrnuje to také léčivé přípravky vydávané bez lékařského předpisu a rostlinné přípravky.
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Všechny subjekty hodnocenou léčbu vysadily.
All subjects discontinued the study treatment.
Medián věku ve vhodné populaci (ITT) byl 73 let (rozmezí 64 až 91 let).
The median age for the intent-to-treat (ITT) population was 73 years (range 64 to 91 years).
• Dávka je 20 mg/m2 plochy povrchu těla.
• The dose is 20 mg/m2 body surface area.
Léčba může pokračovat, dokud pacient odpovídá, vykazuje přínos nebo stabilizaci onemocnění, t.j. v nepřítomnosti zřejmé progrese.
Treatment may be continued as long as the patient shows response, continues to benefit or exhibits stable disease, i.e., in the absence of overt progression.
Jestliže je ILD potvrzeno, musí být zahájena vhodná léčba (viz bod 4.8).
If ILD is confirmed, appropriate treatment should be initiated (see section 4.8).
Tabulka 2: Další výstupy účinnosti ve studii DACO-016 (populace ITT) Výstupy
Table 2: Other efficacy endpoints for Study DACO-016 (ITT population)
Dvacet pět procent pacientů mělo ECOG skóre ≥ 2.
Twenty-five percent of subjects had an ECOG performance status ≥ 2.
Pacienti mají být sledováni pro známky a symptomy infekce a být včas léčeni.
Patients should be monitored for signs and symptoms of infection and treated promptly.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
Pacienti s výhodnou cytogenetikou nebyli do této studie zahrnuti.
Patients with favourable cytogenetics were not included in the study.
• Aktivní virová, bakteriální nebo mykotická infekce (t.j. vyžadující intravenózní antiinfektiva nebo rozsáhlou podpůrnou péči);
• Active viral, bacterial or fungal infection (i.e., requiring intravenous anti-infectives or extensive supportive care)
Je to proto, že není známo, zda se tento přípravek vylučuje do mateřského mléka.
This is because it is not known if the medicine passes into the mother's milk.
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika decitabinu není závislá na věku (hodnocené rozmezí 40 až 87 let; medián 70 let).
Population pharmacokinetic analysis showed that decitabine pharmacokinetics are not dependent on age (range studied 40 to 87 years; median 70 years).
• jiné infekce na jakékoli části těla způsobené bakteriemi, viry nebo plísněmi;
• other infection in any part of the body, caused by bacteria, virus or fungi
Používání decitabinu s hormonální antikoncepcí nebylo studováno.
The use of decitabine with hormonal contraceptives has not been studied.
Velmi časté pyrexie
Very common pyrexia
• vysoké hladiny bilirubinu v krvi.
• high level of ‘bilirubin' in the blood
CR = kompletní remise; CRp = kompletní remise s nekompletním obnovením trombocytů, EFS = přežití bez příhod, PFS = přežití bez progrese, OR = odds ratio, HR = poměr rizika - = nehodnotitelné hlášeno jako medián v měsících
CR = complete remission; CRp = complete remission with incomplete platelet recovery, EFS = event-free survival, PFS = progression-free survival, OR = odds ratio, HR = hazard ratio - = Not evaluable
Proto je u pacientů zvýšené riziko závažných infekcí (v důsledku jakýchkoli patogenů, jako jsou bakteriální, mykotické a virové), s potenciálně fatálním koncem (viz bod 4.8).
Therefore, patients are at increased risk for severe infections (due to any pathogen such as bacterial, fungal and viral), with potentially fatal outcome (see section 4.8).
Včetně infekční enterokolitidy
Including enterocolitis infectious.
Dacogen má středně významný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dacogen has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Léčbu přípravkem Dacogen lze obnovit, jakmile se situace zlepší nebo stabilizuje adekvátní léčbou (antiinfektivy, transfuzí nebo růstovými faktory).
Treatment with Dacogen may be resumed once these conditions have improved or have been stabilised with adequate treatment (anti-infective therapy, transfusions, or growth factors).
In vitro studie ukazují, že decitabin neinhibuje ani neindukuje enzymy CYP 450 až do více než 20 násobku pozorované terapeutické maximální koncentrace v plazmě (Cmax).
In vitro studies show that decitabine does not inhibit nor induce CYP 450 enzymes up to more than 20-fold of the therapeutic maximum observed plasma concentration (Cmax).
Dacogen dostanete v případě první diagnózy AML.
You will be given Dacogen when you are first diagnosed with AML.
• Ženy musejí během užívání přípravku používat účinnou antikoncepční metodu.
• Women must use effective contraception during treatment.
Účinky poruchy funkce ledvin nebo jater, pohlaví, věku nebo rasy na farmakokinetiku decitabinu nebyly formálně hodnoceny.
The effects of renal or hepatic impairment, gender, age or race on the pharmacokinetics of decitabine have not been formally studied.
U pacientů s počátečními abnormalitami stupně 2 bylo zhoršení myelosuprese pozorováno u většiny pacientů a častěji než u pacientů s počáteční abnormalitou stupňů 1 nebo 0.
In patients with baseline Grade 2 abnormalities, worsening of myelosuppression was seen in most patients and more frequently than in patients with baseline Grade 1 or 0 abnormalities.
Důvody k vysazení léčby zahrnovaly progresi onemocnění (12 [70,6%] subjektů), subjekty postupující k transplantaci (3 [17,6%]), rozhodnutí zkoušejícího (1 [5,9%]) a „jiné“ (1 [5,9%]).
The reasons for treatment discontinuation included disease progression (12 [70.6%] subjects), subjects proceeding to transplant (3 [17.6%]), investigator decision (1 [5.9%]), and “other” (1 [5.9%]).
Vyšetření a kontroly
Tests or checks
• Po rekonstituci je nutno koncentrát do 15 minut dále zředit za použití studeného infuzního roztoku.
• After reconstitution, the concentrate must be further diluted within 15 minutes using cold infusion fluids.
Mužská a ženská plodnost a antikoncepce
Male and female fertility and contraception
Pacienti s anamnézou závažného městnavého srdečního selhání nebo klinicky nestabilním srdečním onemocněním byli vyloučeni z klinických studií, a proto u těchto pacientů nebyly stanoveny bezpečnost a účinnost přípravku Dacogen.
Patients with a history of severe congestive heart failure or clinically unstable cardiac disease were excluded from clinical studies and therefore, the safety and efficacy of Dacogen in these patients has not been established.
Hypersenzitivita na decitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersensitivity to decitabine or to any of the excipients, listed in section 6.1.
Celková denní dávka nesmí překročit 20 mg/m a celková dávka během léčebného cyklu nesmí překročit 100 mg/m2.
The total daily dose must not exceed 20 mg/m 2 and the total dose per treatment cycle must not exceed
Farmakokinetika decitabinu po intravenózním podání 1 hodinovou infuzí byla popsána lineárním dvoukompartmentovým modelem charakterizovaným rychlou eliminací z centrálního kompartmentu a relativně pomalou distribucí z periferního kompartmentu.
The pharmacokinetics of decitabine following intravenous administration as a 1-hour infusion were described by a linear two-compartment model, characterised by rapid elimination from the central compartment and by relatively slow distribution from the peripheral compartment.
Údaje z literatury také ukazují, že decitabin má nežádoucí účinky na všechny aspekty reprodukčního cyklu, včetně fertility, embryofetálního vývoje a postnatálního vývoje.
Data from the literature also indicate that decitabine has adverse effects on all aspects of the reproductive cycle, including fertility, embryo-foetal development and post-natal development.
Nežádoucí účinky hlášené u 293 pacientů s AML léčených přípravkem Dacogen jsou uvedeny v tabulce 1.
Adverse drug reactions reported in 293 AML patients treated with Dacogen are summarised in Table 1.
Pro používání přípravku Dacogen těhotnými ženami nejsou k dispozici adekvátní údaje.
There are no adequate data on the use of Dacogen in pregnant women.
Předpokládá se, že největší cirkulující metabolity v plazmě nejsou farmakologicky aktivní.
The major circulating metabolites are not believed to be pharmacologically active.
Kojení (viz bod 4.6).
Breast-feeding (see section 4.6)
Vazba decitabinu na bílkoviny plazmy je zanedbatelná (< 1%).
Plasma protein binding of decitabine is negligible (< 1%).
Komplikace myelosuprese zahrnují infekce a krvácení.
Complications of myelosuppression include infections and bleeding.
V klinických studiích vyžadovala přibližně třetina pacientů léčených přípravkem Dacogen odložení dávky.
In clinical studies, approximately one-third of patients receiving Dacogen required a dose-delay.
Jak Dacogen vypadá a co obsahuje toto balení Dacogen bílý až téměř bílý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
What Dacogen looks like and contents of the pack Dacogen is a white to almost white powder for concentrate for solution for infusion.
Myelosuprese způsobená přípravkem Dacogen je reverzibilní.
Myelosuppression caused by Dacogen is reversible.
Ukázalo se, že in vitro je decitabin slabým inhibitorem transportu zprostředkovaného P-gp, a proto se neočekává, že by ovlivňoval transport současně podávaných léčivých přípravků, které jsou transportovány prostřednictvím P-gp (viz bod 5.2).
Decitabine has been shown to be a weak inhibitor of P-gp mediated transport in vitro and is therefore, also not expected to affect P-gp mediated transport of co-administered medicinal products (see section 5.2).
Výsledky ze studie hmotnostní bilance u člověka ukázaly, že nezměněný decitabin v plazmě odpovídá přibližně 2,4% celkové radioaktivity v plazmě.
Results from the human mass-balance study showed that unchanged decitabine in plasma accounted for approximately 2.4% of total radioactivity in plasma.
Léčbu může ošetřující lékař odložit, vyskytnou-li se u pacienta komplikace spojené s myelosupresí, např. popsané dále:
Treatment may be delayed at the discretion of the treating physician, if the patient experiences myelosuppression-associated complications, such as those described below:
Decitabin podaný novorozeným/mladým potkanům vykázal srovnatelný profil celkové toxicity jako u starších potkanů.
Decitabine administration to neonatal/juvenile rats showed a comparable general toxicity profile as in older rats.
• Na základě Vaší odpovědi na léčbu může lékař odložit dávku a změnit celkový počet cyklů.
• Your doctor may delay your dose and change the total number of cycles, depending on how you respond to the treatment.
Dacogen Vám bude podán lékařem nebo zdravotní sestrou, kteří jsou školeni v podávání tohoto přípravku.
Dacogen will be given to you by a doctor or nurse who is trained in giving this type of medicine.
Dacogen je během kojení kontraindikován; je-li tedy nutná léčba tímto přípravkem, je nutno kojení ukončit (viz bod 4.3).
Dacogen is contraindicated during breast-feeding; therefore, if treatment with this medicine is required, breast-feeding must be discontinued (see section 4.3).
Decitabin (5-aza-2-deoxycytidin) je analogem deoxynukleosidu cytidinu, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA methyltransferázy, což vede k hypomethylaci genových promotorů a dále může vést k reaktivaci genů potlačujících růst tumoru, indukci buněčné diferenciace nebo stárnutí buněk následovanému programovou buněčnou smrtí.
Decitabine (5-aza-2-deoxycytidine) is a cytidine deoxynucleoside analogue that selectively inhibits DNA methyltransferases at low doses, resulting in gene promoter hypomethylation that can result in reactivation of tumour suppressor genes, induction of cellular differentiation or cellular senescence followed by programmed cell death.
Podání přípravku Dacogen je nutno zahájit pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním chemoterapeutických léčivých přípravků.
Dacogen administration must be initiated under the supervision of physicians experienced in the use of chemotherapeutic medicinal products.
Zbývající pacienti měli cytogenetiku se středním rizikem.
The remainder of the subjects had intermediate-risk cytogenetics.
Dále in vitro údaje ukazují, že decitabin je slabým substrátem P-gp.
In addition, in vitro data show that decitabine is a poor P-gp substrate.
• infekci,
• an infection,
Primárním cílovým parametrem této studie bylo celkové přežití.
The primary endpoint of the study was overall survival.
Rozdělení pacientů léčených přípravkem Dacogen podle rasy bylo 209 (86,4%) bělochů a 33 (13,6%) asiatů.
The number of patients treated with Dacogen by racial group was White 209 (86.4%) and Asian 33 (13.6%).
Také některé jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit, jak působí Dacogen.
Also, some other medicines can affect the way Dacogen works.
Při přítomnosti myelosuprese nebo jejích komplikací lze léčbu přípravkem Dacogen přerušit a/nebo zavést podpůrná opatření (viz body 4.2 a 4.8).
In the presence of myelosuppression or its complications, treatment with Dacogen may be interrupted and/or supportive measures instituted (see sections 4.2 and
Většina hodnocených pacientů byli běloši.
Most of the patients studied were Caucasian.
Méně časté akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom)
Uncommon acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet's syndrome)
Závisí na Vaší výšce a tělesné hmotnosti (ploše povrchu těla).
This depends on your height and weight
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRR.
This leaflet was last revised in MM/YYYY
Účinnost a bezpečnost přípravku Dacogen nebyly hodnoceny u pacientů s akutní promyelocytární leukemií nebo leukemií CNS.
The efficacy and safety of Dacogen has not been evaluated in patients with acute promyelocytic leukaemia or CNS leukaemia.
Na základě výsledků studií na zvířatech a mechanismu účinku se Dacogen nesmí používat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepci.
Based on results from animal studies and its mechanism of action, Dacogen should not be used during pregnancy and in women of childbearing potential not using effective contraception.
Používá-li se Dacogen během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby tímto léčivým přípravkem, je nutno ji upozornit na potenciální riziko pro plod.
If Dacogen is used during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Méně časté pancytopenie*
Uncommon pancytopaenia*
Studie toxicity ve více cyklech s opakovanou dávkou u potkanů a králíků ukazují, že primární toxicitou byla myelosuprese, včetně účinků na kostní dřeň, která byla po ukončení léčby reverzibilní.
Multi-cycle repeat-dose toxicity studies in rats and rabbits indicated that the primary toxicity was myelosuppression, including effects on bone marrow, which was reversible on cessation of treatment.
V neklinických studiích na zvířatech měnil decitabin samčí plodnost a byl mutagenní.
In non-clinical animal studies, decitabine alters male fertility and is mutagenic.
Proto je při řízení nebo obsluze strojů nutná opatrnost.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Dosažení úplné nebo částečné remise však může trvat déle než 4 cykly.
It is recommended that patients be treated for a minimum of 4 cycles; however, a complete or partial remission may take longer than 4 cycles to be obtained.
Pro infuzi přípravku Dacogen se nesmí použít stejný intravenózní vstup/port jako pro další léčivé přípravky.
Dacogen should not be infused through the same intravenous access/line with other medicinal products.
Obecná terminologická kriteria Worst National Cancer Institute pro vyjádření stupně nežádoucích účinků.
Worst National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade.
C-decitabinem u pacientů s tumorem ukázaly, že 90% podané dávky decitabinu (4% nezměněného léčiva) se vylučuje do moči.
C-decitabine in cancer patients showed that 90% of the administered dose of decitabine (4% unchanged drug) is excreted in the urine.
Medián celkového přežití v populaci ITT byl 7,6 měsíce (95% CI: 5,7, 11,5).
The median overall survival in the ITT population was 7.6 months (95% CI: 5.7, 11.5).
Toxicita se pravděpodobně projeví jako prohloubení nežádoucích účinků, primárně myelosuprese.
Toxicity is likely to manifest as exacerbations of adverse drug reactions, primarily myelosuppression.
Pokud se zapomenete dostavit k podání přípravku Dacogen Jestliže se zapomenete dostavit, domluvte si co nejdříve náhradní termín.
If you forget your appointment to have Dacogen If you miss an appointment, make another one as soon as possible.
kdy je pro ženu po ukončení léčby bezpečné otěhotnět.
It is unknown when it is safe for women to become pregnant after treatment has stopped.
Pokud se po 4 cyklech nevrátí pacientovy hematologické hodnoty (např. počet trombocytů nebo absolutní počet neutrofilů) k hodnotám před léčbou nebo pokud dojde k progresi onemocnění (rostou počty periferních blastů nebo se zhoršují počty blastů v kostní dřeni), je třeba považovat pacienta za neodpovídajícího na léčbu a zvážit jiné terapeutické postupy než Dacogen.
If after 4 cycles, the patient's haematological values (e.g., platelet counts or absolute neutrophil count), have not returned to pre-treatment levels or if disease progression occurs (peripheral blast counts are increasing or bone marrow blast counts are worsening), the patient may be considered to be a non-responder and alternative therapeutic options to Dacogen should be considered.
(trombocytopenie);
(thrombocytopaenia)
Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Tell your doctor, nurse or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Děti a dospívající Dacogen není určen k používání u dětí a dospívajících do 18 let.
Children and adolescents Dacogen is not for use in children or adolescents under the age of 18.
Decitabin vykazuje lineární PK a po intravenózní infuzi je rovnovážných koncentrací dosaženo během 0,5 hodiny.
Decitabine exhibits linear PK and following the intravenous infusion, steady-state concentrations are reached within 0.5 hour.
Existuje potenciál pro lékové interakce s dalšími látkami, které jsou také aktivovány sekvenční fosforylací (prostřednictvím aktivity intracelulární fosfokinázy) a/nebo metabolizovány enzymy podílejícími se na inaktivaci decitabinu (např. cytidindeamináza).
There is the potential for a drug-drug interaction with other agents which are also activated by sequential phosphorylation (via intracellular phosphokinase activities) and/or metabolised by enzymes implicated in the inactivation of decitabine (e.g., cytidine deaminase).
Farmakokinetické parametry (PK) decitabinu v populaci byly odvozeny ze 3 klinických studií u 45 pacientů s AML nebo myelodysplastickým syndromem (MDS), ve kterých byl použit 5 denní režim.
The population pharmacokinetic (PK) parameters of decitabine were pooled from 3 clinical studies in 45 patients with AML or myelodysplastic syndrome (MDS) utilizing the 5-Day regimen.
Intracelulárně je decitabin aktivován prostřednictvím fosfokinázových aktivit sekvenční fosforylací na odpovídající trifosfát, který je dále inkorporován DNA-polymerázou.
Intracellularly, decitabine is activated through sequential phosphorylation via phosphokinase activities to the corresponding triphosphate, which is then incorporated by the DNA polymerase.