natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují teratogenní účinek, ale stejně jako u jiných benzodiazepinů byla u lidí pozorována fetotoxicita.
Animal studies do not indicate a teratogenic effect with respect to reproductive toxicity, but foetotoxicity has been observed in humans as with other benzodiazepines.
Léčba dlouhotrvajících, akutních, konvulzivních záchvatů u kojenců, batolat, dětí a dospívajících (od 3 měsíců do < 18 let).
Treatment of prolonged, acute, convulsive seizures in infants, toddlers, children and adolescents (from 3 months to < 18 years).
V mírných případech zahrnují symptomy ospalost, mentální zmatenost a letargii, ve vážnějších případech mohou symptomy zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, respirační depresi, vzácně kóma a velmi vzácně úmrtí.
In mild cases, symptoms include drowsiness, mental confusion and lethargy, in more serious cases, symptoms may include ataxia, hypotonia, hypotension, respiratory depression, rarely coma and very rarely death.
Farmakokinetika u zvláštních populací Obezita
Pharmacokinetics in special populations
Svalová relaxancia
Muscle relaxants
Hlavní podíl na vazbě na plazmatické bílkoviny má albumin.
The major fraction of plasma protein binding is due to albumin.
Takto vzniká stabilní roztok vhodný k orálnímu podání.
These produce a stable solution suitable for oromucosal administration.
Malá množství midazolamu se nachází v mateřském mléce.
Small quantities of midazolam are found in human milk.
• léky používané k léčbě krevního tlaku, např. diltiazem, verapamil
• medicines used to treat blood pressure, e.g. diltiazem, verapamil
• některé léky používané k léčbě HIV a AIDS, např. sachinavir, kombinace lopinavir/ritonavir
• some medicines used to treat HIV and AIDS, e.g. saquinavir, lopinavir/ritonavir combination
Předávkování benzodiazepiny se většinou manifestuje určitým stupněm deprese centrálního nervového systému v rozmezí od ospalosti do kómatu.
Overdose of benzodiazepines is usually manifested by degrees of central nervous system depression ranging from drowsiness to coma.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete otevřeného nebo poškozeného obalu.
Do not use this medicine if the packaging has been opened or damaged.
Předepíše-li tak lékař (u větších objemů a/nebo menších pacientů), je možné pomalu podat přibližně polovinu dávky na jednu stranu úst a zbytek na druhou stranu úst dítěte.
If prescribed by your doctor (for larger volumes and/or smaller patients), you can give approximately half the dose slowly into one side of the mouth, then into the other side of the child's mouth.
Léčivé přípravky, které indukují CYP3A4
Medicinal products that induce CYP3A4
Příklady těchto látek zahrnují deriváty opia (používané jako analgetika, antitusika nebo substituční léčba), antipsychotika, jiné benzodiazepiny používané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, starší H1 antihistaminika a centrálně účinkující antihypertenziva.
Examples include opiate derivatives (used as analgesics, antitussives or substitutive treatments), antipsychotics, other benzodiazepines used as anxiolytics or hypnotics, barbiturates, propofol, ketamine, etomidate; sedative antidepressants, non-recent H1-antihistamines and centrally acting antihypertensive medicinal products.
Pečovatelé smí podat pouze jednu dávku midazolamu.
Carers should only administer a single dose of midazolam.
Midazolam může způsobovat inhibici levodopy.
Midazolam may cause inhibition of levodopa.
Lékař rozhodne, zda by pacientka měla po podání tohoto přípravku pokračovat v kojení.
The doctor will advise if the patient should breast-feed after being given this medicine.
• Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti.
• This medicine has been prescribed for your child. Do not pass it on to others.
Souběžné podávání s inhibitory proteázy (např. sachinavirem a jinými inhibitory HIV proteázy) může způsobovat velké zvýšení koncentrace midazolamu.
Co-administration with protease inhibitors (e.g. Saquinavir and other HIV protease inhibitors) may cause a large increase in the concentration of midazolam.
Poločas eliminace midazolamu je u kriticky nemocných pacientů až šestkrát delší.
The elimination half-life of midazolam is prolonged up to six times in the critically ill.
Poločas eliminace u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný poločasu elimince u zdravých dobrovolníků.
The elimination half-life in patients with chronic renal failure is similar to that in healthy volunteers.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků hlášených u orálně podávaného midazolamu v průběhu publikovaných klinických studií byla podobná nežádoucím účinkům hlášeným ve srovnávací skupině používající rektálně podávaný diazepam.
The frequency and severity of adverse drug reactions reported for Oromucosal midazolam during published clinical trials were similar to the adverse drug reactions reported in the comparative group using rectal diazepam.
Síly 5 mg, 7,5 mg a 10 mg:
Strengths 5 mg, 7.5 mg and 10 mg:
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Ke stříkačce pro perorální podání se nesmí připojovat jehly, intravenózní kanyly ani žádná jiná zařízení pro parenterální aplikaci.
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product No needle, intravenous tubing or any other device for parenteral administration should be attached to the oral syringe.
Při intenzivní péči je nutné věnovat zvláštní pozornost respiračním a kardiovaskulárním funkcím.
Special attention should be paid to respiratory and cardiovascular functions in intensive care.
Fentanyl může snižovat clearance midazolamu.
Fentanyl may reduce midazolam clearance.
Vyznačuje se také sedativním a spánek navozujícím účinkem výrazné intenzity a také anxiolytickým a myorelaxačním účinkem.
It also exerts a sedative and sleepinducing effect of pronounced intensity, and an anxiolytic and a muscle-relaxant effect.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10000 osob):
Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people):
Předávkování midazolamem může představovat ohrožení života, pokud má pacient preexistující respirační nebo srdeční nedostatečnost nebo pokud se midazolam kombinuje s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu).
Midazolam overdose can present a threat to life if the patient has pre-existing respiratory or cardiac insufficiency, or when combined with other CNS depressants (including alcohol).
Po orálním podání u dětí činí poměr plochy pod křivkou alfa-hydroxymidazolamu k midazolamu 0,46.
Following oromucosal administration in children the area under the curve ratio for alpha-hydroxy midazolam to midazolam is 0.46.
Po podání midazolamu je nutné pacienta upozornit, aby neřídil dopravní prostředek ani neobsluhoval stroj, dokud se zcela nezotaví.
After receiving midazolam, the patient should be warned not to drive a vehicle or operate a machine until completely recovered.
Blokátory kalciových kanálů
Calcium-channel blockers
Podložte dítěti hlavu něčím měkkým, například polštářem, nebo si ji položte do klína.
Support your child's head with something soft, such as a cushion or your lap.
Přípravek BUCCOLAM je k dispozici v krabičkách obsahujících 4 předplněné stříkačky pro perorální podání/tuby (se stejnou dávkou).
BUCCOLAM is available in cartons containing 4 pre-filled oral syringes/tubes (of the same dose).
Známky mohou zahrnovat bolest na hrudi, která může vyzařovat do krku, ramen a do levé paže dítěte.
Signs may include chest pain which may spread to the child's neck and shoulders and down their left arm.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask a doctor or pharmacist.
> 6 měsíců až < 1 rok
> 6 months to < 1 year
• Závažné dýchací potíže, např. pomalé nebo mělké dýchání nebo modré rty.
• Severe breathing difficulties e.g. slow or shallow breathing or blue lips.
Po orálním podání jedné dávky midazolamu bude dopad na maximální klinický účinek v důsledku inhibice CYP3A4 malý, zatímco doba trvání účinku může být prodloužená.
After a single dose of oromucosal midazolam, the consequence on the maximal clinical effect due to CYP3A4 inhibition will be minor while the duration of effect may be prolonged.
Oranžová
Orange
Poločas eliminace u pacientů s jaterní cirhózou může být delší a clearance nižší než u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).
The elimination half-life in cirrhotic patients may be longer and the clearance lower as compared to those in healthy volunteers (see section 4.4).
Bylo hlášeno, že podávání vysokých dávek midazolamu v posledním trimestru těhotenství nebo během porodu má za následek vznik nežádoucích účinků u matky či plodu (riziko aspirace tekutin a obsahu žaludku v průběhu porodu u matky, nepravidelnosti v srdečním rytmu plodu, hypotonie, nedostatečné sání, hypotermie a respirační deprese u novorozence).
The administration of high doses of midazolam in the last trimester of pregnancy or during labour has been reported to produce maternal or foetal adverse reactions (risk of aspiration of fluids and stomach contents during labour in the mother, irregularities in the foetal heart rate, hypotonia, poor suckling, hypothermia and respiratory depression in the new-born infant).
Co naleznete v této příbalové informaci Co je přípravek BUCCOLAM a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začněte přípravek BUCCOLAM podávat Jak se přípravek BUCCOLAM podává
What BUCCOLAM is and what it is used for What you need to know before you give BUCCOLAM How to give BUCCOLAM
Jedna epizoda pruritu byla posouzena jako pravděpodobně související s bukálním podáním midazolamu.
One episode of pruritus was possibly attributed to the use of buccal midazolam.
Inhibitory a induktory CYP3A4 mají potenciál zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace, a tedy i účinky midazolamu, a proto jsou nutné příslušné úpravy dávky.
Inhibitors and inducers of CYP3A4 have the potential to respectively increase and decrease the plasma concentrations and, subsequently, the effects of midazolam thus requiring dose adjustments accordingly.
• Záchvaty (křeče)
• Fits (convulsions)
Proto nemusí být nutné po podání jedné dávky midazolamu ukončovat kojení.
As a result it may not be necessary to stop breast feeding following a single dose of midazolam.
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH a konverzi midazolamu na hydrochloridovou sůl) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Hydrochloric acid (for pH adjustment and conversion of midazolam to the hydrochloride salt) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Nadměrná konzumace alkoholu a užívání drog v anamnéze
Medical history of alcohol or drug abuse
Ponechte si stříkačku, abyste ji mohl(a) ukázat sanitnímu personálu nebo lékaři.
Keep the syringe to show to the ambulance staff or doctor.
Přípravek BUCCOLAM je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
BUCCOLAM is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
4 předplněné stříkačky pro perorální podání
4 pre-filled oral syringes
• narkotická analgetika (velmi silné léky proti bolesti), např. fentanyl
• narcotic analgesics (very strong pain killers), e.g. fentanyl
Kdykoliv si nejste jistý(á), poraďte se s nimi.
Always check with them if you are not sure.
Po předávkování perorálním midazolamem je nutné vyvolat zvracení (do jedné hodiny), pokud je pacient při vědomí, nebo provést výplach žaludku, při kterém je nutné chránit dýchací cesty, pokud je pacient v bezvědomí.
Following overdose with oral midazolam, vomiting should be induced (within one hour) if the patient is conscious or gastric lavage undertaken with the airway protected if the patient is unconscious.
• xanthiny (používané k léčbě astmatu)
• xanthines (used to treat asthma)
Každá stříkačka pro perorální podání je zvlášť zabalena v ochranné plastové tubě.
Each oral syringe is individually packed in a protective plastic tube.
Midazolam je hydroxylován izoenzymem cytochromu P450 3A4 a hlavním metabolitem v moči i v plazmě je alfa-hydroxymidazolam.
Midazolam is hydroxylated by the cytochrome P4503A4 isozyme and the major urinary and plasma metabolite is alpha-hydroxy-midazolam.
Souběžné podávání midazolamu s jinými sedativními/hypnotickými léčivými přípravky a látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, bude mít s velkou pravděpodobností za následek zvýšenou sedaci a respirační depresi.
The co-administration of midazolam with other sedative/hypnotic medicinal products and CNS depressants, including alcohol, is likely to result in enhanced sedation and respiratory depression.
Anterográdní amnesie**, ataxie**, závrať**, bolest hlavy**, záchvat**, paradoxní reakce**
Anterograde amnesia**, ataxia**, dizziness**, headache**, seizure**, paradoxical reactions**
U lidí bylo prokázáno, že midazolam pomalu prostupuje placentou a vstupuje do fetálního krevního oběhu.
In humans, midazolam has been shown to cross the placenta slowly and to enter foetal circulation.
Pacient nesmí pít grapefruitovou šťávu, jestliže užívá přípravek BUCCOLAM.
The patient must not drink grapefruit juice while taking BUCCOLAM.
Přípravek BUCCOLAM se používá k zastavení náhlého, dlouhotrvajícího křečového epileptického záchvatu u kojenců, batolat, dětí a dospívajících (od 3 měsíců do méně než 18 let věku).
BUCCOLAM is used to stop a sudden, prolonged, convulsive, seizure in infants, toddlers, children and adolescents (from 3 months to less than 18 years of age).
Midazolam pomalu a nevýznamně proniká do mozkomíšního moku.
There is a slow and insignificant passage of midazolam into the cerebrospinal fluid.
Proto je nutné omezit používání přípravku BUCCOLAM ve věkové skupině 3-6 měsíců pouze na použití pod dohledem zdravotnického pracovníka tam, kde je dostupné resuscitační vybavení, kde lze monitorovat respirační funkci a kde je dostupné vybavení pro asistovanou ventilaci, pokud je to potřeba.
Therefore, the use of BUCCOLAM in the 3-6 month age group should be limited for use only under the supervision of a health care professional where resuscitation equipment is available and where respiratory function can be monitored and equipment for respiratory assistance, if needed, is available.
Tento lék smí rodiče/pečovatelé používat pouze, pokud byla u pacienta diagnostikována epilepsie.
This medicine must only be used by parents/carers where the child has been diagnosed to have epilepsy.
AUC0-inf (ng.h/ml) Cmax (ng/ml) 10 mg 10 let < 18 let AUC0-inf (ng.h/ml) Cmax (ng/ml)
AUC0-inf (ng.h/ml) Cmax (ng/ml) 10 mg 10 yrs < 18 yrs AUC0-inf (ng.h/ml) Cmax (ng/ml)
Předplněná stříkačka pro perorální podání (polypropylen) jantarově hnědé barvy bez jehly, s pístem (polypropylen) a uzávěrem (polyetylen s vysokou hustotou), zabalená v ochranné plastové tubě s uzávěrem.
Amber, pre-filled needle-free oral syringe (polypropylene) with plunger (polypropylene) and end cap (high density polyethylene) packed in a protective, capped plastic tube.
• léky používané ke snižování tuku v krvi, např. atorvastatin
• medicines used to reduce fat in the blood, e.g. atorvastatin
Po 30 a 60 minutách již došlo k výrazné eliminaci midazolamu, a proto není nárůst průměrné hodnoty Cmax tak výrazný: 1,3 až 1,6krát,
At 30 and 60 minutes, significant elimination of midazolam has already occurred and therefore the increase in mean Cmax is less pronounced; 1.3 to 1.6 and 1.2 to 1.5 fold respectively.
Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný (k úpravě pH).
The other ingredients are sodium chloride, water for injections, hydrochloric acid and sodium hydroxide (for pH adjustment).
Nízký krevní tlak, pomalá tepová frekvence nebo zčervenání ve tváři a na krku
• Low blood pressure, slow heart rate, or redness of the face and neck (flushing)
Těžká respirační insuficience
Severe respiratory insufficiency
Co přípravek BUCCOLAM obsahuje
What BUCCOLAM contains
Přípravek BUCCOLAM orální roztok je čirá bezbarvá tekutina.
BUCCOLAM oromucosal solution is a clear colourless liquid.
Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou výraznější u perorálně podávaného midazolamu oproti orálně nebo parenterálně podávanému midazolamu, protože enzymy CYP3A4 jsou přítomné také v horní části gastrointestinálního traktu.
Pharmacokinetic interactions with CYP3A4 inhibitors or inducers are more pronounced for oral as compared to oromucosal or parenteral midazolam as CYP3A4 enzymes are also present in the upper gastro-intestinal tract.
V závislosti na specifitě extraktu z třezalky tečkované se může účinek na indukci CYP3A4 měnit.
Depending on the specific St John's Wort extract, the CYP3A4-inducing effect may vary.
Jak přípravek BUCCOLAM vypadá a co obsahuje toto balení 3 měsíce až méně než 1 rok: 2,5 mg - balení označené žlutým štítkem 1 rok až méně než 5 let: 5 mg - balení označené modrým štítkem 5 let až méně než 10 let: 7,5 mg - balení označené nachovým štítkem 10 let až méně než 18 let: 10 mg - balení označené oranžovým štítkem
What BUCCOLAM looks like and contents of the pack 3 months to less than 1 year: 2.5 mg - yellow labelled packaging 1 year to less than 5 years: 5 mg - blue labelled packaging 5 years to less than 10 years: 7.5 mg - purple labelled packaging 10 years to less than 18 years: 10 mg - orange labelled packaging
Midazolamum
Midazolam
Přípravek BUCCOLAM může zvýšit účinek některých přípravků k uvolnění svalového napětí, např. baklofenu (způsobuje zvýšenou ospalost).
BUCCOLAM may increase the effect of some muscle relaxants e.g. baclofen (causing increased drowsiness).
Pacient nesmí pít alkohol, jestliže užívá přípravek BUCCOLAM.
The patient must not drink alcohol while taking BUCCOLAM.
• Srdeční záchvat (infarkt).
• Heart attack.
Midazolam může způsobovat anterográdní amnesii.
Midazolam may cause anterograde amnesia.
• sedativní antidepresiva (léky používané k léčbě deprese, které způsobují ospalost)
• sedative antidepressants (medicines used to treat depression that make you sleepy)
• jestliže pozorujete známky srdečního záchvatu (infarktu), které mohou zahrnovat bolest na hrudi nebo bolest, která vyzařuje do krku, ramen a do levé paže,
• You observe signs of a heart attack which may include chest pain or pain that spreads to the neck and shoulders and down the left arm
Distribuční objem v rovnovážném stavu po orálním podání se odhaduje na 5,3 l/kg.
The steady state volume of distribution following oromucosal administration is estimated to be 5.3 l/kg.
Bradykardie**, srdeční zástava**, hypotenze**, vazodilatace**
Bradycardia**, cardiac arrest**, hypotension**, vasodilatation**
Dávka 600 mg jednou denně po 7 dní snížila plazmatické koncentrace intravenózně podaného midazolamu přibližně o 60 %.
7 days of 600 mg once daily decreased the plasma concentrations of intravenous midazolam by about 60%.
Přípravek BUCCOLAM smí rodiče/pečovatelé používat pouze, pokud byla u pacienta diagnostikována epilepsie.
BUCCOLAM must only be used by parents/carers where the patient has been diagnosed to have epilepsy.
Midazolam je nutné používat s opatrností u pacientů s chronickou respirační insuficiencí, neboť midazolam může dýchání dále potlačovat.
Midazolam should be used with caution in patients with chronic respiratory insufficiency because midazolam may further depress respiration.
3 měsíce až méně než 1 rok: 2,5 mg - balení označené žlutým štítkem 1 rok až méně než 5 let: 5 mg - balení označené modrým štítkem 5 let až méně než 10 let: 7,5 mg - balení označené nachovým štítkem 10 let až méně než 18 let: 10 mg - balení označené oranžovým štítkem
3 months to less than 1 year: 2.5 mg - yellow labelled packaging 1 year to less than 5 years: 5 mg - blue labelled packaging 5 years to less than 10 years: 7.5 mg - purple labelled packaging 10 years to less than 18 years: 10 mg - orange labelled packaging The dose is the full contents of one oral syringe.
• protiplísňové přípravky, např. ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, pozakonazol
• antifungals, e.g. ketoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole, pozaconazole
Přípravek BUCCOLAM se nesmí podávat injekčně.
Buccolam must not be injected.
Velmi vzácné: Apnoe**, dyspnoe**, laryngospasmus**, zástava dýchání**
Very rare: Apnoea**, dyspnea**, laryngospasm**, respiratory arrest**
• antiepileptika (k léčbě epilepsie), např. fenytoin
• antiepileptics, (for treating epilepsy) e.g. phenytoin
Alkohol může zvýšit tlumivé účinky tohoto přípravku a pacient se může cítit velmi ospalý.
Alcohol may increase the sedative effects of this medicine and make them very sleepy.
Žlutá
Yellow
Midazolam může způsobovat zesílení účinku svalových relaxancií a zároveň zvýšení depresivních účinků na CNS.
Midazolam may cause potentiation of muscle relaxants, with increased CNS depressant effects.
Příprava na podání dávky
Preparing to give this medicine
V případě podávání midazolamu ve třetím trimestru těhotenství je nutné brát v úvahu riziko pro novorozence.
The risk for new-born infants should be taken into account in the event of administration of midazolam in the third trimester of pregnancy.
Midazolam je derivát ze skupiny imidazobenzodiazepinů.
Midazolam is a derivative of the imidazobenzodiazepine group.
Pro předepisujícího lékaře nejsou k dispozici žádné další relevantní předklinické údaje, které by již nebyly zmíněny v jiných bodech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
There are no other preclinical data of relevance to the prescriber which are additional to that already included in other sections of the SmPC.
Ve studii fertility na potkanech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu při dávkování zvířatům až desetinásobně vyšším, než je klinická dávka.
In a rat fertility study, animals dosed up to ten times the clinical dose, no adverse effects on fertility were observed.
Čirý bezbarvý roztok pH 2,9 až 3,7
PHARMACEUTICAL FORM Oromucosal solution Clear colourless solution pH 2.9 to 3.7
• jestliže je dítěti nevolno (zvrací) a záchvat neodezní do 10 minut.
• The child is sick (vomits) and the seizure does not stop within 10 minutes
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po podání přípravku BUCCOLAM se pacient může cítit ospalý, může zapomínat nebo může být ovlivněno jeho soustředění a koordinace.
BUCCOLAM may make the patient sleepy, forgetful or affect their concentration and co-ordination.
Midazolamu je třeba se vyvarovat u pacientů, v jejichž anamnéze se objevuje užívání drog nebo nadměrná konzumace alkoholu.
Midazolam should be avoided in patients with a medical history of alcohol or drug abuse.
Účinek inhibitorů CYP3A4 může být větší u kojenců, protože může dojí k spolknutí části orální dávky a absorpci v gastrointestinálním traktu.
The effect of CYP3A4 inhibitors may be larger in infants since part of the oromucosal dose is probably swallowed and absorbed in the gastro-intestinal tract.
• Svalové křeče a svalový třes (třes svalů, který nelze kontrolovat) • Snížená bdělost
• Muscle spasms and muscle tremors (shaking of your muscles that you cannot control)
Midazolam je nutné používat s opatrností u pacientů s chronickým selháním ledvin, poruchou funkce jater nebo srdce.
Midazolam should be used with caution in patients with chronic renal failure, impaired hepatic or cardiac function.
Azolová antimykotika
Azole antifungals
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Respirační isuficience
4.4 Special warnings and precautions for use
V níže uvedené tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen v klinických studiích při orálním podávání midazolamu dětem.
The table below lists the adverse reactions reported to occur when oromucosal midazolam was administered to children in clinical studies.
Jako antidotum lze použít flumanezil.
Flumazenil may be useful as an antidote.
• hypnotika (léky na spaní)
• hypnotics (sleep inducing medicines)
Život ohrožující příhody se s větší pravděpodobností objeví u pacientů s preexistující respirační insuficiencí nebo zhoršenou funkcí srdce, zejména pokud se podá vysoká dávka (viz bod 4.4).
Life-threatening incidents are more likely to occur in those with pre-existing respiratory insufficiency or impaired cardiac function, particularly when a high dosage is administered (see section 4.4).