natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Karcinogenní potenciál tofacitinibu byl hodnocen v 6měsíční transgenní rasH2 studii karcinogenity u myší a 2leté studii karcinogenity u potkanů.
The carcinogenic potential of tofacitinib was assessed in 6-month rasH2 transgenic mouse carcinogenicity and 2-year rat carcinogenicity studies.
Závažné infekce u starších osob
Serious infections in the elderly
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskou pomoc.
Some may be serious and need medical attention.
Lékař Vám může dávku snížit, pokud máte potíže s játry nebo ledvinami nebo pokud máte předepsány určité jiné léky.
Your doctor may reduce the dose if you have liver or kidney problems or if you are prescribed certain other medicines.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek XELJANZ uveden na trh, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti /pečovatelé, u nichž se očekává, že budou předepisovat nebo používat přípravek XELJANZ, budou mít přístup nebo jim budou poskytnuty následující edukační materiály:
The MAH shall ensure that in each Member State where XELJANZ is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe or use XELJANZ have access to/are provided with the following educational package:
Změny průměrného HAQ-DI a DAS28-4(ESR) byly udržovány v obou léčebných skupinách s tofacitinibem až do konce studií.
Changes in mean HAQ-DI and DAS28-4(ESR) were maintained in both tofacitinib treatment groups through to the end of the studies.
Farmakokinetické údaje u zdravých dobrovolníků až do jednorázové dávky 100 mg včetně naznačují, že více než 95 % podané dávky se eliminuje do 24 hodin.
Pharmacokinetic data up to and including a single dose of 100 mg in healthy volunteers indicate that more than 95% of the administered dose is expected to be eliminated within 24 hours.
Účinek léčby byl nezávisle na stavu revmatoidního faktoru, věku, pohlaví, rase nebo stavu onemocnění u pacientů podobný.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, or disease status.
Kromě této příbalové informace Vám lékař vydá rovněž kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musíte mít na paměti dříve, než Vám bude přípravek XELJANZ vydán a také během léčby přípravkem XELJANZ.
In addition to this leaflet, your doctor will also give you a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to be aware of before you are given XELJANZ and during treatment with XELJANZ.
FK Poměr a 90% CI
PK Ratio and 90% CI
Doba do selhání léčby v udržovací studii OCTAVE Sustain (křivky Kaplan-Meier)
Time to treatment failure in maintenance study OCTAVE sustain (Kaplan-Meier Curves)
Tuto kartu pacienta noste s sebou.
Keep this Patient Alert Card with you.
Pokles menší nebo roven 2 g/dl a hodnota větší nebo rovna 9,0 g/dl
Less than or equal to 2 g/dL decrease and greater than or equal to 9.0 g/dL
Míra snížení expozice MTX neopodstatňuje úpravu individualizovaného dávkování MTX.
The extent of decrease in MTX exposure does not warrant modifications to the individualised dosing of MTX.
Všechny metabolity byly pozorovány u zvířecích druhů a předpokládá se, že mají méně než 10násobně slabší potenci inhibovat JAK1/3 než tofacitinib.
All metabolites have been observed in animal species and are predicted to have less than 10-fold potency than tofacitinib for JAK1/3 inhibition.
Zvláštní pozornost má být věnována pacientům s dlouhotrvající RA, kteří dříve dostávali dvě nebo více biologických DMARD.
Particular consideration should be given to patients with longstanding RA who have previously received two or more biological DMARDs.
Bezpečnost a přínosy přípravku XELJANZ u dětí a dospívajících nebyly dosud stanoveny.
The safety and benefits of XELJANZ in children or adolescents have not yet been established.
Výsledky účinnosti založené na vyhodnocení endoskopického záznamu na studijních pracovištích byly konzistentní s výsledky založenými na centrálním vyhodnocení endoskopického záznamu.
The efficacy results based on the endoscopic readings at the study sites were consistent with the results based on the central endoscopy readings.
Jsou rovněž k dispozici důkazy o přetrvávání účinku léčby tofacitinibem až po dobu 7 let v jedné probíhající a jedné dokončené otevřené studii s dlouhodobým sledováním.
Evidence of persistence of efficacy with tofacitinib treatment for up to 7 years is also provided from data in the one ongoing and one completed open-label, long-term follow-up studies.
Pacienti s pozitivním screeningem na hepatitidu B nebo C byli z klinických hodnocení vyřazeni.
Patients screened positive for hepatitis B or C were excluded from clinical trials.
Váš lékař by Vám měl pravidelně provádět jaterní testy.
Your doctor should perform liver tests periodically.
Udržovací studie (OCTAVE Sustain)
Maintenance (OCTAVE Sustain)
Profylaktické očkování proti pásovému oparu je třeba zvážit v souladu s doporučeními pro očkování.
Prophylactic zoster vaccination should be considered in accordance with vaccination guidelines.
Trvalost účinku byla hodnocena podle četností odpovědí ACR20, ACR50, ACR70 ve studiích trvajících až dva roky.
Durability of effect was assessed by ACR20, ACR50, ACR70 response rates in studies of duration of up to two years.
Pro pacienty s výchozí hodnotou BSA ≥ 3 % a PASI > 0.
For patients with Baseline BSA ≥ 3% and PASI > 0.
Počty CD19+ B-buněk nevykazovaly po dlouhodobé léčbě tofacitinibem žádné další zvýšení.
CD19+ B cell counts showed no further increases after long-term tofacitinib treatment.
Další nálezy při dávkách překračujících expozice u člověka zahrnovaly účinky na jaterní a gastrointestinální systém.
Other findings at doses exceeding human exposures included effects on the hepatic and gastrointestinal systems.
Po intravenózním podání je distribuční objem 87 l. Přibližně 40 % cirkulujícího tofacitinibu je navázáno na plazmatické bílkoviny.
After intravenous administration, the volume of distribution is 87 L. Approximately 40% of circulating tofacitinib is bound to plasma proteins.
• Aktivní tuberkulóza (TBC), závažné infekce jako sepse, nebo oportunní infekce (viz bod 4.4).
• Active tuberculosis (TB), serious infections such as sepsis, or opportunistic infections (see section 4.4).
Variabilita mezi subjekty (procentuální variační koeficient) se u AUC tofacitinibu odhaduje na přibližně 27 %.
The between-subject variability (percentage coefficient of variation) in AUC of tofacitinib is estimated to be approximately 27%.
Přípravek XELJANZ můžete užívat s jídlem nebo bez něj.
You can take XELJANZ with or without food.
• u pacientů s anamnézou závažné nebo oportunní infekce,
• with a history of a serious or an opportunistic infection,
Tabulka 8: Podíl (%) pacientů s odpovědí ACR ORAL Solo: Neadekvátní respondéři na DMARD
Table 8: Proportion (%) of patients with an ACR response ORAL Solo: DMARD inadequate responders
U pacientů ve věku 75 let a starších jsou k dispozici jen omezené údaje.
There are limited data in patients aged 75 years and older.
Známky závažných infekcí (časté) zahrnují
Signs of serious infections (common) include
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
• Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Odpověď ve fyzických funkcích a výsledky týkající se zdravotního stavu
Physical function response and health-related outcomes
U subjektů s terminálním stadiem renálního onemocnění (ESRD) byl podíl dialýzy na celkové clearance tofacitinibu relativně malý.
In subjects with end-stage renal disease (ESRD), contribution of dialysis to the total clearance of tofacitinib was relatively small.
Induktor CYP Rifampicin
CYP Inducer Rifampicin
Populační FK analýza u pacientů s RA ukázala, že systémová expozice (AUC) tofacitinibu při extrémních tělesných hmotnostech (40 kg, 140 kg) byla podobná (do 5 %) hodnotám 70kg pacienta.
Population PK analysis in RA patients indicated that systemic exposure (AUC) of tofacitinib in the extremes of body weight (40 kg, 140 kg) were similar (within 5%) to that of a 70 kg patient.
Tablety jsou dodávány v blistrech obsahujících 14 tablet.
The tablets are provided in blisters containing 14 tablets.
Přípravek XELJANZ se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let.
XELJANZ is not recommended for use in children or adolescents under 18 years of age.
Poznámka: Referenční skupinou je podávání samotného tofacitinibu.
Note: Reference group is administration of tofacitinib alone.
Váš lékař může rovněž provést další testy, např. ke kontrole hladin cholesterolu v krvi, nebo sledovat stav Vašich jater.
Your doctor may also perform other tests, for example to check your blood cholesterol levels or monitor the health of your liver.
Analýzy skóre eroze a JSN byly konzistentní s celkovými výsledky.
Analysis of erosion and JSN scores were consistent with overall results.
Riziko infekce může být vyšší se zvyšujícím se stupněm lymfopenie; při hodnocení rizika infekce u jednotlivých pacientů je proto třeba vzít v úvahu počet lymfocytů.
Risk of infection may be higher with increasing degrees of lymphopenia and consideration should be given to lymphocyte counts when assessing individual patient risk of infection.
Přípravek XELJANZ může zvýšit riziko vzniku určitých typů rakoviny.
XELJANZ may increase your risk of certain cancers.
Ve studii s radioaktivně značeným lékem podávaným lidským subjektům bylo více než 65 % celkové cirkulující radioaktivity připisováno nezměněnému léčivu a zbývajících 35 % bylo připisováno 8 metabolitům, každému patřilo méně než 8 % celkové radioaktivity.
In a human radiolabelled study, more than 65% of the total circulating radioactivity was accounted for by unchanged active substance, with the remaining 35% attributed to 8 metabolites, each accounting for less than 8% of total radioactivity.
Byl pozorován přibližně lineární vztah mezi tělesnou hmotností a distribučním objemem vedoucí k vyšší vrcholové koncentraci (Cmax) a nižší minimální koncentraci (Cmin) u lehčích pacientů.
An approximate linear relationship between body weight and volume of distribution was observed, resulting in higher peak (Cmax) and lower trough (Cmin) concentrations in lighter patients.
Tofacitinib s MTX a bez něj v porovnání s ADA s MTX
Tofacitinib with and without MTX in comparison to ADA with MTX
Dosažená statistická významnost globálně při hodnotě p ≤ 0,05 na předem určený testovací postup shora dolů.
Achieved statistical significance globally at p≤ 0.05 per the pre-specified step-down testing procedure.
Není známo, zda se tofacitinib vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether tofacitinib is secreted in human milk.
Podávání tofacitinibu nesmí být zahájeno u pacientů s akutními infekcemi včetně infekcí lokalizovaných.
Tofacitinib should not be initiated in patients with active infections, including localised infections.
Pokud zaznamenáte kterýkoliv z následujících závažných nežádoucích účinků, je nutné, abyste se ihned obrátili na lékaře.
If you notice any of the following serious side effects you need to tell a doctor straight away.
Poměr ve vztahu k referenční skupině
Ratio relative to reference
Otevřená prodloužená studie (OCTAVE Open)
Open-label extension study (OCTAVE Open)
Pacienti asijského původu s RA jsou vystaveni vyššímu riziku intersticiálního plicního onemocnění, proto je třeba opatrnosti při léčbě těchto pacientů.
Asian RA patients are known to be at higher risk of interstitial lung disease, thus caution should be exercised in treating these patients.
Enzymatická aktivita enzymů CYP je u pacientů s RA redukována z důvodu chronického zánětu.
The enzymatic activity of CYP enzymes is reduced in RA patients due to chronic inflammation.
• U pacientů, kteří dříve užívali biologické léky k léčbě ulcerózní kolitidy (například léky, které blokují aktivitu tumor nekrotizujícího faktoru v těle) a u kterých tyto léky nefungovaly, může lékař rozhodnout o pokračování podávání 10 mg dvakrát denně.
• For patients, who have previously taken biologic medicines to treat ulcerative colitis (such as those that block the activity of tumour necrosis factor in the body) and these medicines did not work, the doctor may decide to continue giving 10 mg twice a day.
Tofacitinib nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Tofacitinib has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Pokud je ALC vyšší než 750, má se pokračovat v léčbě klinicky vhodným způsobem.
When ALC is greater than 750, treatment should be resumed as clinically appropriate.
Velmi vzácné (mohou postihovat až 1 osobu z 10 000): tuberkulóza postihující mozek a míchu, meningitida (zánět mozkových blan).
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people): tuberculosis involving the brain and spinal cord, meningitis.
Snažte se užívat tabletu (jednu 11mg tabletu s prodlouženým uvolňováním) každý den ve stejnou dobu, např. ráno či večer.
Try to take your tablet (one 11 mg prolonged-release tablet) at the same time each day, e.g., morning or evening.
Přípravek XELJANZ se používá k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
XELJANZ is used for the treatment of the following inflammatory diseases:
• kteří přišli do styku s TBC,
• who have been exposed to TB,
Všechny tyto změny podskupin lymfocytů se po dočasném přerušení léčby vrátily na výchozí hodnotu.
All these lymphocyte subset changes returned toward baseline after temporary discontinuation of treatment.
Pokud je ANC vyšší než 1000, má se pokračovat v léčbě klinicky vhodným způsobem.
When ANC is greater than 1,000, treatment should be resumed as clinically appropriate.
Pacienti s revmatoidní artritidou užívající kortikosteroidy mohou být predisponováni k infekci.
Rheumatoid arthritis patients taking corticosteroids may be predisposed to infection.
U zařazených pacientů selhala nejméně 1 konvenční léčba včetně kortikosteroidů, imunomodulátorů a/nebo inhibitoru TNF.
Enrolled patients had failed at least 1 conventional therapy, including corticosteroids, immunomodulators, and/or a TNF inhibitor.
V lidských buňkách tofacitinib preferenčně inhibuje signalizaci heterodimerními cytokinovými receptory, které se asociují s JAK3 a/nebo JAK1 s funkční selektivitou nad cytokinovými receptory, které signalizují prostřednictvím párů JAK2.
In human cells, tofacitinib preferentially inhibits signalling by heterodimeric cytokine receptors that associate with JAK3 and/or JAK1 with functional selectivity over cytokine receptors that signal via pairs of JAK2.
• Předchozí výskyt žilního tromboembolismu buď hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
• Previous venous thromboembolism, either deep venous thromboembolism or pulmonary embolism
Remise a
Remission a
Pacienti s RA, především ti s vysoce aktivním onemocněním, mohou mít vyšší riziko rozvoje lymfomu (až několikanásobně) oproti běžné populaci.
Patients with RA, particularly those with highly active disease may be at a higher risk (up to several-fold) than the general population for the development of lymphoma.
Tofacitinib lze podávat jako monoterapii v případě intolerance MTX, nebo pokud léčba MTX není vhodná (viz body 4.4 a 4.5).
Tofacitinib can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or when treatment with MTX is inappropriate (see sections 4.4 and 4.5).
Tabulka 7 uvádí informace týkající se uspořádání související studie a charakteristik populace.
Table 7 provides information regarding the pertinent study design and population characteristics.
Nežádoucí účinky léku uvedené v tabulce níže pocházejí z klinických studií s pacienty s RA, PsA a UC a jsou uváděny podle kategorií třídy orgánových systémů (SOC) a frekvence definované pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit).
The ADRs listed in the table below are from clinical studies in patients with RA, PsA, and UC and are presented by System Organ Class (SOC) and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), or not known (cannot be estimated from the available data).
ALC nižší než 500
ALC less than 500
Metabolismus tofacitinibu je primárně zprostředkován CYP3A4 s malým přispěním CYP2C19.
The metabolism of tofacitinib is primarily mediated by CYP3A4 with minor contribution from CYP2C19.
U potkanů byly pozorovány benigní testikulární intersticiální (Leydigovy) buněčné nádory: benigní nádory z Leydigových buněk u potkanů nejsou spojeny s rizikem nádorů Leydigových buněk u lidí.
Benign testicular interstitial (Leydig) cell tumours were observed in rats: benign Leydig cell tumours in rats are not associated with a risk of Leydig cell tumours in humans.
Po zahájení léčby se doporučuje rutinní sledování jaterních testů a okamžité vyšetření příčiny jakéhokoli pozorovaného zvýšení hodnot jaterních enzymů, aby byly odhaleny možné případy polékového poškození jater.
Following initiation, routine monitoring of liver tests and prompt investigation of the causes of any observed liver enzyme elevations are recommended to identify potential cases of drug-induced liver injury.
Zkoumání vlivu věku, pohlaví, rasy, výchozí aktivity onemocnění a podtypu PsA neodhalilo rozdíly v odpovědi na tofacitinib.
Examination of age, sex, race, baseline disease activity and PsA subtype did not identify differences in response to tofacitinib.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti tablet (např. jsou rozlámané nebo mají změněnou barvu).
Do not use this medicine if you notice the tablets show visible signs of deterioration (for example, are broken or discoloured).
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům během prvních 3 měsíců dvojitě, zaslepených, placebem nebo MTX kontrolovaných studií byl 3,8 % u pacientů užívajících tofacitinib.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions during first 3 months of the double-blind, placebo or MTX controlled studies was 3.8% for patients taking tofacitinib.
Byly hlášeny vzácné případy obstrukčních příznaků u pacientů se známými strikturami v souvislosti s užíváním jiných léčivých přípravků v nedeformovatelné lékové formě s prodlouženým uvolňováním.
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of other medicinal products utilising a non-deformable prolonged-release formulation.
Užívání přípravku XELJANZ s těmito léky může zvýšit riziko nežádoucích účinků včetně infekce.
Taking XELJANZ with these medicines may increase your risk of side effects including infection.
Nejčastěji hlášené infekce byly infekce horních cest dýchacích (3,7 %) a nazofaryngitida (3,2 %).
The most commonly reported infections were upper respiratory tract infections and nasopharyngitis (3.7% and 3.2%, respectively).
Přípravek XELJANZ může snižovat schopnost Vašeho těla reagovat na infekce a může zhoršit již přítomnou infekci nebo zvýšit pravděpodobnost získání nové infekce - jestliže máte nebo jste prodělal(a) tuberkulózu nebo jste byl(a) v těsném kontaktu s někým s tuberkulózou.
XELJANZ can reduce your body's ability to respond to infections and may make an existing infection worse or increase the chance of getting a new infection - if you have or have a history of tuberculosis or have been in close contact with someone with tuberculosis.
Zhodnocení lipidových parametrů je třeba provést za 8 týdnů od zahájení léčby tofacitinibem.
Assessment of lipid parameters should be performed after 8 weeks following initiation of tofacitinib therapy.
Erytém Pruritus
Erythema Pruritus
Existuje možnost, že tofacitinib ovlivní obranyschopnost organismu příjemce vůči malignitám.
The possibility exists for tofacitinib to affect host defences against malignancies.
Bezpečnost a účinnost tofacitinibu u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny.
The safety and efficacy of tofacitinib in children aged 0 to less than 18 years have not been established.
• přetrvávající bolesti hlavy
• persistent headaches
Kvalita života související se zdravím byla hodnocena podle dotazníku SF-36v2, únava byla hodnocena podle škály FACIT-F.
Health-related quality of life was assessed by SF-36v2, fatigue was assessed by the FACIT-F.
Leukopenie Lymfopenie Neutropenie
Leukopenia Lymphopenia Neutropenia
Přípravek XELJANZ se nesmí v těhotenství užívat.
XELJANZ must not be used during pregnancy.
DAS284(ESR) < 2,6 3. měsíc:
DAS284(ESR)<2.6 Month 3:
Ze 4271 pacientů zahrnutých do studií RA I-VI (viz bod 5.1) bylo celkem 608 pacientů s RA starších 65 let, včetně 85 pacientů starších 75 let.
Of the 4,271 patients who enrolled in RA studies I-VI (see section 5.1), a total of 608 RA patients were 65 years of age and older, including 85 patients 75 years and older.
Jedná se o prázdný obal tablety s prodlouženým uvolňováním, který zbyl po vstřebání léku do těla.
This is the empty shell from the prolonged-release tablet after the medicine has been absorbed by your body.
Zlepšení bylo také pozorováno v dotazníku EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D) a různých oblastech dotazníku pracovní výkonnosti a omezení aktivity (Work productivity and activity impairment;WPAIUC) v obou indukčních studiích i udržovací studii v porovnání s placebem.
Improvements were also observed in the EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D) and various domains of the Work Productivity and Activity Impairment (WPAI-UC) questionnaire in both induction and maintenance studies compared to placebo.
Průměrné poměry LDL cholesterolu / HDL cholesterolu a poměry apolipoproteinu B (ApoB) / ApoA1 byly u pacientů léčených tofacitinibem v podstatě nezměněny.
Mean LDL cholesterol/HDL cholesterol ratios and Apolipoprotein B (ApoB)/ApoA1 ratios were essentially unchanged in tofacitinib-treated patients.
Po jedné dávce 10 mg byla průměrná AUC u subjektů s ESRD na základě koncentrací měřených v nedialyzační den přibližně o 40 % (90% intervaly spolehlivosti: 1,5-95 %) vyšší v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin.
Following a single dose of 10 mg, mean AUC in subjects with ESRD based on concentrations measured on a non-dialysis day was approximately 40% (90% confidence intervals: 1.5-95%) higher compared to subjects with normal renal function.
Tablety tofacitinibu se mohou rozdrtit a užít s vodou.
Tofacitinib tablets may be crushed and taken with water.
Gastrointestinální obstrukce s nedeformovatelnou lékovou formou s prodlouženým uvolňováním
Gastrointestinal obstruction with a non-deformable prolonged-release formulation
Tofacitinib nemá žádné účinky na samčí fertilitu, motilitu spermií ani jejich koncentraci.
Tofacitinib had no effects on male fertility, sperm motility or sperm concentration.
Pokud si nejste jistý(á) ohledně kterékoliv výše uvedené informace, obraťte se na svého lékaře.
If you are not sure regarding any of the information provided above, please contact your doctor.
Případy intersticiálního plicního onemocnění (z nichž některé byly fatální) byly hlášeny u pacientů léčených tofacitinibem v klinických studiích RA a po uvedení přípravku na trh, ačkoli role inhibice Janus kinázy (JAK) v těchto případech není známa.
Events of interstitial lung disease (some of which had a fatal outcome) have been reported in patients treated with tofacitinib in RA clinical trials and in the post-marketing setting although the role of Janus kinase (JAK) inhibition in these events is not known.
U pacientů s RA byla léčba tofacitinibem až po dobu 6 měsíců spojena s redukcí cirkulujících NK (natural killer) buněk CD16/56+ závislou na dávce, s odhadovanou maximální redukcí nastávající přibližně za 8-10 týdnů po zahájení léčby.
In patients with RA, treatment up to 6 months with tofacitinib was associated with dose-dependent reductions of circulating CD16/56+ natural killer (NK) cells, with estimated maximum reductions occurring at approximately 8-10 weeks after initiation of therapy.