natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Clearance se rovněž snižuje při opakovaných dávkách, což může souviset s poklesem nádorové zátěže.
Clearance also decreased with multiple doses, which may be related to tumour burden decreases.
Roztok je bezbarvý až žlutý.
The solution is colourless to yellow.
KRABIČKA PRO ZAHAJOVACÍ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 11 BALENÍ ( S BLUE BOXEM)
CARTON FOR INITIATION PACK COMPRISING 11 PACKS (WITH BLUE BOX)
Incidence úprav infuzí kvůli těmto reakcím byla 36 %.
The incidence of infusion modifications due to reactions was 36%.
Pokud máte dýchací problémy, jako je astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), budou vám podávány k inhalaci léky, které Vám pomohou při dýchacích problémech:
If you have breathing problems, such as asthma or Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), you will be given medicines to inhale which help your breathing problems:
Odhadovaný terminální poločas daratumumabu po předcházející dávce 16 mg/kg se zvýšil, ale nejsou dostatečné údaje pro spolehlivý odhad.
The estimated terminal half-life of daratumumab following the last 16 mg/kg dose increased, but there are insufficient data for a reliable estimation.
K fatálním infekcím primárně došlo v důsledku pneumonie a sepse.
Fatal infections were primarily due to pneumonia and sepsis.
Hodnota p z Fisherova exaktního testu.
p-value from Fisher's exact test.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob): • zánět jater (hepatitida)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) • inflamed liver (hepatitis)
Léčebná fáze
Treatment phase
Medián OS nebyl dosažen pro žádné z léčebných ramen.
Median OS was not reached for either treatment group.
• nízký počet bílých krvinek, které napomáhají bojovat s infekcemi (neutropenie, lymfopenie,
• low number of white blood cells which help fight infections (neutropenia, lymphopenia,
• Zkontrolujte, že roztok přípravku DARZALEX je bezbarvý až žlutý.
• Check that the DARZALEX solution is colourless to yellow.
• léky na alergické reakce (antihistaminika),
• medicines for an allergic reaction (anti-histamines)
• Stupeň 4 (život ohrožující): léčbu přípravkem DARZALEX natrvalo vysaďte.
• Grade 4 (life-threatening): Permanently discontinue DARZALEX treatment.
V části 2 byly subjekty s alespoň částečnou odpovědí (PR) do 100. dne po transplantaci znovu randomizovány v poměru 1:1 pouze k udržování nebo pozorování daratumumabu.
In Part 2, subjects with at least a partial response (PR) by Day 100 post-transplant were re-randomized in a 1:1 ratio to daratumumab maintenance or observation only.
Jde o rakovinu kostní dřeně.
This is a cancer of your bone marrow.
Dávka přípravku DARZALEX bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti.
The dose of DARZALEX will depend on your body weight.
Přípravek DARZALEX nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
DARZALEX has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
V každé skupině četností, pokud je relevantní, jsou prezentovány nežádoucí účinky v pořadí dle klesající závažnosti.
Within each frequency grouping, where relevant, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
• Neuschovávejte žádný nespotřebovaný infuzní roztok k dalšímu použití.
• Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
Pneumonie byla nejčastěji hlášenou závažnou (stupeň 3 a 4) infekcí v těchto studiích.
Pneumonia was the most commonly reported severe (Grade 3 or 4) infection across studies.
Doporučená souběžná medikace
Recommended concomitant medications
• snížení chuti k jídlu;
• decreased appetite
Krevní transfuze
Blood transfusions
O T-lymfocytech (CD3 +, CD4 + a CD8 +) je rovněž známo, že exprimují CD38, v závislosti na stupni svého vývoje a úrovni aktivace.
T cells (CD3+, CD4+, and CD8+) are also known to express CD38 depending on the stage of development and the level of activation.
Primární kritérium účinnosti (kritéria International Myeloma Working Group) CI = interval spolehlivosti; NE = nebylo stanoveno; MR = minimální odpověď
Primary efficacy endpoint (International Myeloma Working Group criteria) CI=confidence interval; NE=not estimable; MR=minimal response
Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo život ohrožující (stupeň 4) reakce související s infuzí, je nutno ihned zahájit příslušnou bezodkladnou resuscitaci.
If an anaphylactic reaction or life-threatening (Grade 4) infusion reaction occurs, appropriate emergency resuscitation should be initiated immediately.
• otoky rukou, kotníků nebo nohou;
• swollen hands, ankles or feet
Thalidomid se podával perorálně v dávce 100 mg denně během šesti cyklů podávání bortezomibu.
Thalidomide was administered orally at 100 mg daily during the six bortezomib cycles.
Po druhé infuzi je možné dávku kortikosteroidu snížit (perorální nebo intravenózní methylprednisolon 60 mg).
Following the second infusion, the dose of corticosteroid may be reduced (oral or intravenous methylprednisolone 60 mg).
U pacientů léčených přípravkem DARZALEX v kombinované terapii byly infekce stupně 3 nebo 4 hlášeny následovně:
In patients receiving DARZALEX combination therapy, Grade 3 or 4 infections were reported as follows:
Genotypizace červených krvinek není nijak daratumumabem ovlivněna, a tak může být provedena kdykoli.
Red blood cell genotyping is not impacted by daratumumab and may be performed at any time.
Střední hodnota (SD) centrálního distribučního objemu je 56,98 (18,07) ml/kg.
The mean (SD) central volume of distribution is 56.98 (18.07) mL/kg.
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové údaje:
The Patient Alert Card, shall contain the following key elements:
Pokud pacientka v průběhu používání tohoto léku otěhotní, je nutno ji informovat o potenciálních rizicích pro plod.
If the patient becomes pregnant while taking this medicine, the patient should be informed of the potential risk to the fetus.
Účinnost byla hodnocena pomocí míry striktní úplné odpovědi (sCR) 100. den po transplantaci a přežití bez progrese nemoci (PFS).
Efficacy was evaluated by the stringent Complete Response (sCR) rate at Day 100 post-transplant and Progression free survival (PFS).
Pacienty s neutropenií sledujte ohledně příznaků infekce.
Monitor patients with neutropenia for signs of infection.
Přípravek DARZALEX se používá u dospělých ve věku 18 let a starších, kteří mají typ rakoviny nazývaný „mnohočetný myelom”.
DARZALEX is used in adults 18 years or older, who have a type of cancer called “multiple myeloma”.
Během léčby sledujte pravidelně krevní obraz podle předepsaných informací výrobce základních terapií.
Monitor complete blood cell counts periodically during treatment according to manufacturer's prescribing information for background therapies.
Incidence přerušení infuze v důsledku reakce byla 30 %.
The incidence of infusion interruptions due to reactions was 30%.
Čtyři procenta pacientů mělo reakci související s infuzí při více než jedné infuzi.
Four percent of all patients had an IRR at more than one infusion.
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XC24
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC24
Výsledky ohledně bezpečnosti byly u této skupiny konzistentní s celkovou populací.
The safety results of this subgroup were consistent with the overall population.
Je známo, že monoklonální protilátky IgG1 po prvním trimestru těhotenství prostupují placentou.
IgG1 monoclonal antibodies are known to cross the placenta after the first trimester of pregnancy.
Léčbu přípravkem DARZALEX je nutno ihned a natrvalo ukončit (viz body 4.2 a 4.3).
DARZALEX therapy should be discontinued immediately and permanently (see sections 4.2 and 4.3).
Nicméně u pacientů užívajících daratumumab byla hlášena únava a to je třeba vzít v úvahu při řízení nebo obsluze strojů.
However, fatigue has been reported in patients taking daratumumab and this should be taken into account when driving or using machines.
Většina reakcí souvisejících s infuzí se objevila během první infuze a byla stupně 1-2 (viz bod 4.8).
The majority of IRRs occurred at the first infusion and were Grade 1-2 (see section 4.8).
Přípravek DARZALEX může být podáván samostatně nebo společně s jinými léky používanými k léčbě mnohočetného myelomu.
DARZALEX may be given alone or together with other medicines used to treat multiple myeloma.
Z tohoto důvodu nemusí být výskyt protilátek tímto testem spolehlivě stanoven.
Therefore, the incidence of antibody development might not have been reliably determined.
Při předávkování je nutno pacienta sledovat s ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků, přičemž se ihned musí zavést příslušná symptomatická léčba.
In the event of an overdose, the patient should be monitored for any signs or symptoms of adverse effects and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately.
Neotevřené injekční lahvičky 24 měsíců
Unopened vials 24 months
U pacientů s IRR stupně 1, 2 nebo 3 je nutno při obnovování infuze snížit infuzní rychlost.
For patients with Grade 1, 2, or 3 IRRs, the infusion rate should be reduced when re-starting the infusion.
V klinických hodnoceních IRR byly hlášeny u přibližně poloviny pacientů léčených přípravkem DARZALEX.
In clinical trials IRRs were reported in approximately half of all patients treated with DARZALEX.
Pokud Vás postihne reakce související s infuzí, můžete potřebovat další léky nebo může být potřeba infuzi zpomalit nebo zastavit.
If you get infusion-related reactions, you may need other medicines, or the infusion may need to be slowed down or stopped.
Z populace intent-to-treat a limitu 10
Based on Intent-to-treat population and threshold of 10
Alternativně může být zvážena fenotypizace nebo genotypizace (viz bod 4.4).
Alternatively, phenotyping or genotyping may also be considered (see section 4.4).
Tabulka 9: výsledky účinnosti ve studii MMY3006 D-VTd (n=543) VTd (n=542)
Table 9: Efficacy results from Study MMY3006 D-VTd (n=543) VTd (n=542)
• Antihistaminikum (perorální nebo intravenózní difenhydramin 25 až 50 mg nebo ekvivalent).
• Antihistamine (oral or intravenous diphenhydramine 25 to 50 mg or equivalent).
To může vést k falešně pozitivním výsledkům analýzy SPE a IFE u pacientů s IgG κ myelomovým proteinem ovlivňujícím počáteční posouzení kompletní odpovědi dle kritérií International Myeloma Working Group (IMWG).
This can lead to false positive SPE and IFE assay results for patients with IgG kappa myeloma protein impacting initial assessment of complete responses by International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
Relabující/refrakterní mnohočetný myelom
Relapsed/Refractory multiple myeloma
U daratumumabu jako velké bílkoviny je jen nízká pravděpodobnost přímé interakce s iontovými kanály.
Daratumumab as a large protein has a low likelihood of direct ion channel interactions.
Úplná odpověď (CR)
Complete response (CR)
Pokud dojde k vynechání plánované dávky přípravku DARZALEX, dávka má být podána co nejdříve a odpovídajícím způsobem má být upraveno dávkovací schéma, avšak je třeba dodržet léčebný interval.
If a planned dose of DARZALEX is missed, the dose should be administered as soon as possible and the dosing schedule should be adjusted accordingly, maintaining the treatment interval.
Profylaxe reaktivace viru herpes zoster Je třeba zvážit antivirovou profylaxi jako prevenci reaktivace viru herpes zoster.
Prophylaxis for herpes zoster virus reactivation Anti-viral prophylaxis should be considered for the prevention of herpes zoster virus reactivation.
Protein CD38 má mnohočetné funkce, jako je receptorem zprostředkovaná adheze, přenos buněčného signálu a enzymatická aktivita.
CD38 protein has multiple functions such as receptor mediated adhesion, signalling and enzymatic activity.
V prvním týdnu Vám může lékař dávku přípravku DARZALEX podat rozdělenou do dvou po sobě jdoucích dní.
In the first week your doctor may give you the DARZALEX dose split over two consecutive days.
Tato interference může ovlivnit vyhodnocení kompletní odpovědi a progrese onemocnění u některých pacientů s myelomem vylučujícím IgG kappa protein.
This interference can impact the determination of complete response and of disease progression in some patients with IgG kappa myeloma protein.
• Naředěný roztok podávejte intravenózní infuzí pomocí infuzní soupravy vybavené regulátorem průtoku a in-line, sterilním, nepyrogenním, proteiny málo vázajícím polyethersulfonovým (PES) filtrem (velikost pórů 0,22 nebo 0,2 mikrometru).
• Administer the diluted solution by intravenous infusion using an infusion set fitted with a flow regulator and with an in-line, sterile, non-pyrogenic, low protein-binding polyethersulfone (PES) filter (pore size 0.22 or 0.2 micrometre).
Pokud jste již jednou reakci související s infuzí měl(a), je její opětovný výskyt méně pravděpodobný.
If you have had an infusion-related reaction once it is less likely to happen again.
Velmi dobrá částečná odpověď (VGPR)
Very good partial response (VGPR)
V naředěných roztocích mohou vzniknout velmi malé, průsvitné až bílé proteinové částice, protože daratumumab je protein.
The diluted solution may develop very small, translucent to white proteinaceous particles, as daratumumab is a protein.
Účinnost byla hodnocena pomocí přežití bez progrese nemoci (PFS) na základě kritérií International Myeloma Working Group (IMWG).
Efficacy was evaluated by progression free survival (PFS) based on International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
Dále byly analýzy bezpečnosti u podskupiny pacientů s výkonnostním skóre 2 dle ECOG (D-VMP: n=89, VMP: n=84) rovněž konzistentní s celkovou populací.
Furthermore, safety analysis of the subgroup of patients with an ECOG performance score of 2 (D-VMP: n=89, VMP: n=84), was also consistent with the overall population.
• infekce dýchacích cest - jako je nos, dutiny nebo hrdlo;
• infections of the airways - such as nose, sinuses or throat
Methylprednisolon 100 mg, nebo ekvivalent, podaný intravenózně.
Methylprednisolone 100 mg, or equivalent, administered intravenously.
Byla provedena analýza podskupiny pacientů ve věku nejméně 70 let nebo pacientů ve věku 65 až 69 let s výkonnostním skóre 2 dle ECOG nebo mladších než 65 let s významnou komorbiditou nebo s výkonnostním skóre 2 dle ECOG (D-VMP: n=273, VMP: n=270) .
A subgroup analysis was performed on patients at least 70 years old, or those 65-69 years old with ECOG performance score of 2, or aged less than 65 years of age with significant comorbidity or ECOG performance score of 2 (D-VMP: n=273, VMP: n=270).
Pacienti, kteří byli rezistentní na lenalidomid, byli ze studie vyloučeni.
Patients refractory to lenalidomide were excluded from the study.
Výsledky simulace potvrdily, že podání první dávky rozděleně nebo v jedné dávce vede k podobné farmakokinetice, s výjimkou farmakokinetického profilu během prvního dne léčby.
The simulation results confirmed that the split and single dosing for the first dose provide similar PK, with the exception of the PK profile in the first day of the treatment.
Atriální fibrilace
Atrial fibrillation Common
Po poslední týdenní infuzi vzrostla Cmax více než na dávce závislým způsobem, což je v souladu s target mediated dispozicí léku.
Following the last weekly infusion, Cmax increased in a greater than dose-proportional manner, consistent with target mediated drug disposition.
Infuzní vaky/nádoby musí být vyrobeny z polyvinylchloridu (PVC), polypropylenu (PP), polyethylenu (PE) nebo směsi polyolefinů (PP+PE).
Infusion bags/containers must be made of polyvinylchloride (PVC), polypropylene (PP), polyethylene (PE) or polyolefin blend (PP+PE).
Třicet tři procent (33 %) pacientů bylo refrakterní pouze vůči IMiD, a 28 % bylo refrakterní na lenalidomid.
Thirty-three percent (33%) of patients were refractory to an IMiD only, and 28% were refractory to lenalidomide.
9. až 16. týden každé 2 týdny (celkem 4 dávky) Ukončit při vysokodávkové chemoterapii a ASCT
every two weeks (total of 4 doses) Stop for high dose chemotherapy and ASCT
Přípravek DARZALEX může snížit počty bílých krvinek, které pomáhají v boji s infekcí a krvinek nazývaných krevní destičky, které pomáhají při srážení krve.
DARZALEX can decrease white blood cell counts which help fight infections, and blood cells called platelets which help to clot blood.
Osmnáct procent (18 %) pacientů bylo refrakterních pouze na PI a 21 % bylo refrakterních na bortezomib.
Eighteen percent (18%) of patients were refractory to a PI only, and 21% were refractory to bortezomib.
(uvedenou v bodě 6).
(see Figure 4).
Přípravek DARZALEX má podávat zdravotnický pracovník v podmínkách, kde je dostupné vybavení pro resuscitaci.
DARZALEX should be administered by a healthcare professional, in an environment where resuscitation facilities are available.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem DARZALEX u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with DARZALEX in all subsets of the paediatric population in multiple myeloma (see section 4.2 for information on paediatric use).
V případě podávání samostatně se přípravek DARZALEX podává následovně:
When given alone, DARZALEX is given as follows:
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce
Women of child-bearing potential/Contraception
Použity musí být podávací soupravy z polyurethanu (PU), polybutadienu (PBD), PVC, PP nebo PE.
Polyurethane (PU), polybutadiene (PBD), PVC, PP or PE administration sets must be used.
Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud se u Vás v průběhu infuze nebo během 3 dnů po ní objeví některý z následujících příznaků reakce související s infuzí.
Tell your doctor or nurse straight away if you get any of the following signs of an infusion-related reaction during or in the 3 days after the infusion.
• Kortikosteroid (dlouhodobě nebo střednědobě působící) Monoterapie:
• Corticosteroid (long-acting or intermediate-acting) - Monotherapy:
Během podávání infuze je nutno všechny pacienty sledovat s ohledem na IRR.
All patients should be monitored throughout the infusion for IRRs.
Tato pozorování naznačují, že CD38 může být při vyšších dávkách saturován, načež je vliv cílové vazebné clearance minimalizován a clearance daratumumabu se blíží lineární clearance endogenního IgG1.
These observations suggest CD38 may become saturated at higher doses, after which the impact of target binding clearance is minimised and the clearance of daratumumab approximates the linear clearance of endogenous IgG1.
Nicméně použitý test má limitace v detekci protilátek proti daratumumabu v přítomnosti vysokých koncentrací daratumumabu.
However, the employed assay has limitations in detecting anti-daratumumab antibodies in the presence of high concentrations of daratumumab.
o Stanovení pacientovy krevní skupiny AB0 a Rh není ovlivněno.
The determination of a patient's ABO and Rh blood type are not impacted.
Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)
Hepatitis B virus (HBV) Reactivation
Upravenou počáteční rychlost (100 ml/hodinu) lze u následných infuzí (t.j. od 3. týdne dál) lze použít pouze v případě, že při předchozích infuzích nebyly zaznamenány reakce spojené s podáváním infuze.
A modified initial rate (100 mL/hour) for subsequent infusions (i.e. Week 3 onwards) should only be used only if there were no IRRs during the previous infusion.
• plicní infekce (pneumonie);
• lung infection (pneumonia)
Ke stanovení potenciálních účinků daratumumabu na fertilitu mužů a žen nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.3).
No data are available to determine potential effects of daratumumab on fertility in males or females (see section 5.3).
Účinek daratumumabu na novorozence nebo kojence není znám.
The effect of daratumumab on newborns/infants is unknown.
• Vzhledem k tomu, že přípravek DARZALEX neobsahuje žádné konzervační látky, naředěný roztok má být podán během 15 hodin (včetně doby trvání infuze) při pokojové teplotě (15 ºC až 25 ºC) a při pokojovém osvětlení.
• Since DARZALEX does not contain a preservative, diluted solutions should be administered within 15 hours (including infusion time) at room temperature (15°C-25°C) and in room light.
Obnovení léčby přípravkem DARZALEX u pacientů, u nichž je reaktivace HBV odpovídajícím způsobem kontrolována, musí být prodiskutováno s lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou HBV.
Resumption of DARZALEX treatment in patients whose HBV reactivation is adequately controlled should be discussed with physicians with expertise in managing HBV.
Může být nutné opozdit podání dávky z důvodu umožnění obnovení krevního obrazu v případě hematologické toxicity (viz bod 4.4).
Dose delay may be required to allow recovery of blood cell counts in the event of haematological toxicity (see section 4.4).
Se svým lékařem se rozhodnete, zda je přínos tohoto léku pro Vás větší, než riziko pro dítě.
You and your doctor will decide if the benefit of having the medicine is greater than the risk to your baby.
U pacientů, u kterých se vyskytne IRR jakéhokoli stupně, pokračujte ve sledování po infuzi dokud příznaky nevymizí.
For patients that experience any Grade IRRs, continue monitoring post-infusion until symptoms resolve.
Daratumumab navíc moduloval enzymatickou aktivitu CD38, kdy inhiboval cyklázovou enzymatickou aktivitu a stimuloval hydrolázovou aktivitu.
In addition, daratumumab modulated CD38 enzymatic activity, inhibiting the cyclase enzyme activity and stimulating the hydrolase activity.
V případě plánované transfuze má být příslušné transfuzní středisko informováno o této interferenci s nepřímým antiglobulinovým testem (viz bod 4.5).
In the event of a planned transfusion blood transfusion centres should be notified of this interference with indirect antiglobulin tests (see section 4.5).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po použití přípravku DARZALEX se můžete cítit unavený(á), což může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
Driving and using machines You may feel tired after taking DARZALEX which may affect your ability to drive or use machines.
Na základě studií in vitro může daratumumab využívat mnohočetné efektorové funkce, což vede k imunitně zprostředkované smrti nádorových buněk.
Based on in vitro studies, daratumumab may utilise multiple effector functions, resulting in immune mediated tumour cell death.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku DARZALEX, než mělo být Tento lék Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.
If you are given more DARZALEX than you should This medicine will be given by your doctor or nurse.
Medián trvání infuzí byl 4,2 hodiny 1. den v 1. týdnu, 4,2 hodiny 2. den v 1. týdnu a 3,4 hodiny při následných infuzích.
Median durations of infusions were 4.2 h for Week 1-Day 1, 4.2 h for Week 1-Day 2, and 3.4 hours for the subsequent infusions.
Kombinovaná léčba s bortezomibem:
Combination treatment with bortezomib:
• nízký počet červených krvinek, které v krvi přenášejí kyslík (anemie);
• low number of red blood cells which carry oxygen in the blood (anaemia)
Tři dodatečné populační PK analýzy (analýza 2, analýza 3 a analýza 4) byly provedeny u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni daratumumabem v různých kombinačních terapiích.
Three additional population PK analyses (Analysis 2, Analysis 3 and Analysis 4) were conducted in patients with multiple myeloma that received daratumumab combination therapies.
Většina pacientů (86 %) dostávala předchozí léčbu PI, 55 % pacientů dostalo předchozí léčbu IMid, včetně 18 % pacientů, kteří dostali předchozí léčbu lenalidomidem, a 44 % pacientů bylo léčeno jak PI, tak i IMid.
The majority of patients (86%) received a prior PI, 55% of patients had received a prior IMiD, including 18% of patients who had received prior lenalidomide; and 44% of patients had received both a prior PI and IMiD.
Léčba pokračovala v obou ramenech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Treatment was continued in both arms until disease progression or unacceptable toxicity.
Kombinovaná léčba s lenalidomidem:
Combination treatment with lenalidomide: