natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hlavními gastrointestinálními toxicitami etoposid-fosfátu jsou nauzea a zvracení.
Nausea and vomiting are the major gastrointestinal toxicities of etoposide phosphate.
• zvýšené jaterní enzymy • žloutenka (zvýšený bilirubin)
• increased liver enzymes
Jak přípravek ETOPOPHOS a související názvy vypadá a co obsahuje toto balení
What ETOPOPHOS and associated names looks like and contents of the pack
ETOPOPHOS a související názvy (viz Příloha 1) 100 mg prášek pro infuzní roztok ETOPOPHOS a související názvy (viz Příloha 1) 1 000 mg prášek pro infuzní roztok [viz Příloha I - doplní se na národní úrovni]
ETOPOPHOS and associated names (see Annex 1) 100 mg powder for solution for infusion ETOPOPHOS and associated names (see Annex 1) 1000 mg powder for solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Dávka (založená na dávkování v mg/m2) u těchto nálezů, na úrovni, při které nebyly v preklinických studiích pozorovány žádné nežádoucí účinky, byla přibližně ≥ 0,05násobkem nejvyšší klinické dávky.
doses) for these findings at the no-observed adverse-effect-level in the preclinical studies were ≥ approximately
Někdy bylo při podávání přípravku ETOPOPHOS a související názvy spolu s jinými léky používanými k léčbě rakoviny zaznamenáno závažné poškození jater, ledvin nebo srdce způsobené stavem označovaným jako syndrom nádorového rozpadu.
Severe liver, kidney or heart damage from a condition called tumour lysis syndrome, caused by harmful amounts of substances from the cancer cells getting into the blood stream, has been seen sometimes when ETOPOPHOS and associated names is taken along with other drugs used to treat cancer.
Možné nežádoucí účinky přípravku ETOPOPHOS a související názvy jsou:
Possible side effects experienced with ETOPOPHOS and associated names that are;
rekonstituovaný roztok se musí zlikvidovat.
If any discolouration or particulate matter is observed, the reconstituted solution must be discarded.
Po intravenózním podání etoposidu značeného 14C (100 až 124 mg/m2) se za 120 hodin do moči v průměru vyloučilo 56 % radioaktivity (45 % dávky se vyloučilo jako etoposid) a do stolice 44 % radioaktivity z podané dávky.
56% (45% of the dose was excreted as etoposide) and faecal recovery of radioactivity was 44% of the adminitered dose at 120 hours.
Dávkování a způsob podání
Administration and Dosage
stupně nebo pokud je renální clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Follow up doses should be adjusted in case of occurrence of grade 3 or 4 toxicities or if renal creatinine clearance is below 50 ml/min.
Co přípravek ETOPOPHOS a související názvy obsahuje
What ETOPOPHOS and associated names contains
V klinických studiích a po uvedení na trh byly u přípravku ETOPOPHOS a související názvy hlášeny následující nežádoucí účinky.
The following adverse reactions were reported from ETOPOPHOS and associated names clinical studies and post-marketing experience.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky jako první volba k léčbě recidivujících nebo refrakterních testikulárních tumorů u dospělých.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of first line, recurrent or refractory testicular cancer in adults.
Jak přípravek ETOPOPHOS a související názvy uchovávat
How to store ETOPOPHOS and associated names
• pocit slabosti (astenie)
• convulsions (seizure)
Použití u pediatrických pacientů
Paediatric use
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Náhodná expozice přípravku ETOPOPHOS a související názvy může být provázena kožními reakcemi.
Skin reactions associated with accidental exposure to ETOPOPHOS and associated names may occur.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ ETOPOPHOS a související názvy 100 mg prášek pro infuzní roztok [viz Příloha I - doplní se na národní úrovni] etoposidum
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION ETOPOPHOS and associated names 100 mg powder for solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky jako první a druhá volba k léčbě vysoce rizikové gestační trofoblastické neoplazie u dospělých.
ETOPOPHOS and associated names is indicated for first line and second line therapy in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of high risk gestational trophoblastic neoplasia in adults.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky k léčbě non-Hodgkinova lymfomu u dospělých a pediatrických pacientů.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma in adult and paediatric patients.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky k léčbě akutní myeloidní leukemie u dospělých a pediatrických pacientů.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of acute myeloid leukaemia in adult and paediatric patients.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky k léčbě neepiteliálních tumorů ovarií u dospělých.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of non-epithelial ovarian cancer in adults.
Jedna injekční lahvička obsahuje léčivou látku etoposid-fosfát v množství odpovídajícím 100 mg nebo 1 000 mg etoposidu.
Each vial contains etoposide phosphate equivalent to etoposide 100 mg or 1000 mg as the active ingredient.
Příbalová informace: informace pro pacienta ETOPOPHOS a související názvy (viz Příloha I) 100 mg prášek pro infuzní roztok ETOPOPHOS a související názvy (viz Příloha I) 1 000 mg prášek pro infuzní roztok etoposidi phosphas
ETOPOPHOS and associated names (see Annex I) 100 mg powder for solution for infusion ETOPOPHOS and associated names (see Annex I) 1000 mg powder for solution for infusion
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
6.6 Special precautions for disposal and other handling Procedures for proper handling and disposal of anti-cancer drugs should be followed.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky k léčbě Hodgkinova lymfomu u dospělých a pediatrických pacientů.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of Hodgkin's lymphoma in adult and paediatric patients.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce viz Příloha I - doplní se na národní úrovni
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER [See Annex I - To be completed nationally] {Name and Address} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}>
Natrium-citrát Dextran 40
Sodium citrate
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy je indikován v kombinaci s dalšími schválenými chemoterapeutiky k léčbě malobuněčného karcinomu plic u dospělých.
ETOPOPHOS and associated names is indicated in combination with other approved chemotherapeutic agents for the treatment of small-cell lung cancer in adults.
Během používání přípravku ETOPOPHOS a související názvy nesmíte kojit.
You must not breastfeed while you are receiving ETOPOPHOS and associated names.
Obvyklá dávka založená na etoposidu je 50 až 100 mg/m2 plochy povrchu těla, denně po dobu 5 po sobě následujících dní, nebo 100 až 120 mg/ m plochy povrchu těla 1., 3. a 5. den. Tuto léčebnou kúru lze poté zopakovat v závislosti na výsledcích krevních testů, avšak ne dříve, než nejméně za 21 dní po první léčebné kúře.
The usual dose, based on etoposide, is 50 to100mg/m2 body surface area, daily for 5 days in a row or 100 to 120 mg/ m2 body surface area on days 1, 3 and 5.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ ETOPOPHOS a související názvy 1 000 mg prášek pro infuzní roztok [viz Příloha I - doplní se na národní úrovni] etoposidum (jako etoposidi phosphas)
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION ETOPOPHOS and associated names 1000 mg powder for solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou přípravkem ETOPOPHOS a související názvy, která omezuje dávku, je útlum kostní dřeně.
Dose limiting bone marrow suppression is the most significant toxicity associated with ETOPOPHOS and associated names therapy.
Přípravek ETOPOPHOS a související názvy se
ETOPOPHOS and associated names contains
K největšímu poklesu obvykle dochází dříve při intravenózním podání než při perorálním podání.
Nadirs tend to occur earlier with intravenous administration compared to oral administration.
V průběhu podání přípravku ETOPOPHOS a související názvy se mohou objevit reakce v místě aplikace.
Injection site reactions may occur during administration of ETOPOPHOS and associated names.
Následné dávky je třeba upravit v případě výskytu toxicity 3. nebo 4.
In addition the dose should be adjusted in case of occurrence of fever,
prosince 2025
December 2025
června 2020
June 2020
Dospělí ve věku > 21 let
Adults >21 years
- jestliže máte horečku.
- if you get a fever.
Musí se používat aseptická technika.
Aseptic technique must be used.
Lékař rozhodne o tom, zda Vaše nemoc vyžaduje léčbu.
Your physician will decide whether your disease requires treatment.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 14. ledna 2016
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 14 January 2016
Požádejte svého lékaře o radu ohledně nejlepší metody antikoncepce, kterou můžete používat.
Ask your doctor for advice on the best contraceptive method that you can use.
Terapeutická účinnost byla definována jako klinické zlepšení, které nesplňovalo kritéria pro ostatní prospěšné výsledky.
Therapeutic efficacy was defined as a clinical improvement which did not meet the criteria for other beneficial outcomes.
Asparagin (µM)
Asparagine (µM)
8 měsíců.
8 months.
Zvýší to riziko závažných infekcí.
This will increase the risk of severe infections.
Vyskytla se ojedinělá hlášení vzniku pseudocyst (až čtyři měsíce po poslední léčbě).
There have been isolated reports of formation of pseudocysts (up to four months after the last treatment).
Zprávu o klinickém hodnocení je třeba předložit do:
The clinical study report should be submitted by:
* n=47 hodnotitelných subjektů.
* N=47 evaluable subjects.
Není známo: Pyrexie
Not known: Pyrexia
Má se podávat výhradně v nemocničním prostředí, kde je k dispozici náležité resuscitační vybavení.
It should only be given in a hospital setting where appropriate resuscitation equipment is available.
Podává-li se větší objem, má se dávka rozdělit a podat do několika injekčních míst.
If higher volume is given, the dose should be divided and given at several injection sites.
Ve velmi vzácných případech byl popsán lehký tremor prstů.
In very rare cases, mild tremor in the fingers has been described.
Údaje u starších pacientů nejsou k dispozici.
There are no data available for elderly patients.
Další kontrolní testy
Additional monitoring tests
Upozornění: zvláštní pokyny pro zacházení (viz příbalová informace)
Warning: special handling instructions (see package leaflet)
Přípravek Oncaspar byste neměla užívat, jestliže jste těhotná, neboť jeho účinky během těhotenství nebyly studovány.
You should not use Oncaspar if you are pregnant because its effects during pregnancy have not been studied.
Celkově byly incidence a typ nežádoucích účinků stupně 3 a 4 podobné mezi dvěma léčebnými skupinami.
In general, incidence and type of adverse reactions Grade 3 and 4 were similar between the two treatment groups.
Na kůži se mohou projevovat alergické reakce.
Allergic reactions can manifest in the skin.
Vakcinace živými vakcínami se proto nemá provádět dříve než 3 měsíce po ukončení celé antileukemické léčby.
Vaccination with live vaccines should therefore be given no earlier than 3 months after termination of the entire antileukaemic treatment.
Údaje u pacientů starších 65 let jsou omezené.
Elderly There are limited data available for patients older than 65 years.
n=46 hodnotitelných subjektů.
ǂ N= 46 evaluable subjects.
To může podpořit tendenci ke krvácení a/nebo trombóze.
This can promote the tendency to bleeding and/or thrombosis.
Dále je obzvlášť důležité, abyste svého lékaře informoval(a), pokud také užíváte kterýkoli z těchto přípravků: - očkování živými vakcínami během tří měsíců od dokončení Vaší léčby leukemie.
In addition, it is especially important to tell your doctor if you are also using any of the following medicines: - immunisation with live vaccines within three months of completing your leukaemia treatment.
V blízkosti bude k dispozici zdravotnické vybavení k léčbě alergických reakcí.
Medical equipment to treat allergic reactions will be available nearby.
Vzhledem k jejím farmakologickým vlastnostem nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit.
Based on its pharmacological properties, any risk to the breast-fed newborns/infants cannot be excluded.
- jestliže trpíte krvácivou poruchou nebo se u Vás vyskytly závažné krevní sraženiny.
- if you suffer from a bleeding disorder or had serious blood clots.
Pokud jsou tyto látky podány následně, účinek pegaspargázy může být antagonisticky zeslaben.
If these substances are given subsequently, the effect of pegaspargase can be weakened antagonistically.
Všechny pomůcky pro podávání nebo čištění, včetně rukavic, je třeba vložit do pytlů na likvidaci vysoce rizikového odpadu určeného ke spálení při vysoké teplotě.
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk waste disposal bags for high-temperature incineration.
Léčba byla uskutečňována v průběhu indukce (den 7) a poté každé 2 týdny celkem po dobu 30 týdnů poindukční léčby.
Treatment was administered during Induction (Day 7), and then every 2 weeks for a total of 30 weeks post-Induction therapy.
Rovněž byly zaznamenány neutralizační protilátky snižující klinickou účinnost.
Neutralising antibodies reducing clinical efficacy were also recorded.
- prednison, steroidní lék.
- prednisone, a steroid medicine.
Pokud je přítomen výrazný pokles fibrinogenu nebo deficit antitrombinu III (ATIII), zvažte vhodnou substituční léčbu.
When there is a marked decrease in fibrinogen or antithrombin III (ATIII) deficiency, consider appropriate replacement therapy.
Proto se má vinkristin podat alespoň 12 hodin před podáním přípravku Oncaspar, aby se toxicita minimalizovala.
Therefore, vincristine should be given at least 12 hours prior to administration of Oncaspar in order to minimise toxicity.
Snížený počet cirkulujících lymfoblastů je často dosti výrazný a nezřídka je pozorován normální nebo příliš nízký počet leukocytů v prvních dnech po zahájení terapie.
The decrease in the number of circulating lymphoblasts is often quite marked, and normal or too low leukocyte counts are often seen in the first days after the start of therapy.
Četnost febrilní neutropenie stupně 3 nebo vyššího byla 15,4 %.
Grade 3 or higher febrile neutropenia was 15.4%.
Změny jaterních parametrů jsou časté.
Alteration of liver parameters is common.
Procento pacientů s tímto stupněm deplece byl ve 2 skupinách studie podobný během všech 3 fází léčby v časových bodech stanovených v protokolu.
The proportion of patients with this level of depletion was similar between the 2 study arms during all 3 phases of treatment at the protocol-specified time points.
t1/2 (den)
t1/2 (day)
Snížená hmotnost sleziny může být známkou potenciálních imunosupresivních účinků léčby.
Reduced splenic weight might be a sign of potential immunosuppressant effect of the treatment.
Pacientům nebyla povolena předchozí cytotoxická chemoterapie s výjimkou steroidů a intratekálně podávaného cytarabinu.
Patients were not allowed prior cytotoxic chemotherapy with the exception of steroids and intrathecal cytarabine.
V málo pravděpodobném případě náhodného předávkování Vás bude zdravotnický pracovník pečlivě sledovat a náležitě léčit.
In the unlikely event of accidental overdose, you will be monitored carefully by medical staff and treated appropriately.
Nežádoucí účinky a jejich četnosti jsou uvedeny v tabulce 1.
Adverse reactions and their frequencies are reported in Table 1.
Přípravek Oncaspar se používá společně s dalšími léčivými přípravky.
Oncaspar is used together with other medicines.
Normální buňky si dovedou asparagin vyrobit samy, zatímco některé rakovinné buňky to neumí.
Normal cells can make asparagine for themselves, while some cancer cells cannot.
Tento léčivý přípravek může při kontaktu způsobit podráždění.
This medicinal product can cause irritation on contact.
Kancerogenita, mutagenita, fertilita
Carcinogenicity, mutagenicity, fertility
V případě kontaktu vymývejte hojným množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.
In case of contact, irrigate with plenty of water for at least 15 minutes.
Zkoumání účinku na fertilitu a perinatální a postnatální vývoj nebylo provedeno.
Investigations of the effect on fertility and peri- and postnatal development were not conducted.
- vinkristin, jiný protirakovinný lék.
- vincristine, another cancer medicine.
Vzácné (mohou postihnout až 1 osobu z 1000) - selhání jater.
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people) - Liver failure.
Časté: Hypoxie
Common: Hypoxia
Tuto skutečnost je třeba zohlednit při zvažování použití přípravku Oncaspar u těchto pacientů.
This should be taken into account when considering the use of Oncaspar in these patient populations.
Střední poločas po absorpci z místa injekce dosahoval 1,7 dne a poločas eliminace byl 5,5 dne.
The mean half-life after absorption from the injection site was 1.7 days and the elimination half-life was 5.5 days.
Koncentrace asparaginu v CSF byly stanoveny u 50 pacientů během indukční fáze.
CSF asparagine concentrations were determined in 50 patients during the induction phase.
Aritmetický průměr (SD)
Arithmetic Mean (SD)
Kvůli riziku hyperbilirubinemie se doporučuje sledovat hladiny bilirubinu na začátku léčby a před každou další dávkou.
Due to the risk of hyperbilirubinaemia, it is recommended to monitor bilirubin levels at baseline and prior to each dose.
ALL je rakovina bílých krvinek, při které se určité nezralé bílé krvinky (zvané lymfoblasty) začnou nekontrolovaně množit a zabraňují tak tvorbě funkčních krvinek.
ALL is a white blood cell cancer type in which certain immature white cells (named lymphoblasts) start growing out of control thus preventing the production of functional blood cells.
Informujte svého lékaře, jestliže se Vás některý z těchto stavů týká.
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Pegaspargáza nebyla mutagenní v Amesově testu používajícím kmeny Salmonella typhimurium.
Pegaspargase was not mutagenic in the Ames test using Salmonella typhimurium strains.
V závažných případech se může vyvinout encefalopatie s poruchou funkce jater nebo bez ní, zejména u starších dospělých pacientů, která může být život ohrožující nebo fatální.
In severe cases, encephalopathy can develop with or without hepatic impairment, especially in older adults, which can be life-threatening or fatal.
Účinnost tohoto léčivého přípravku se nesmí srovnávat s jinými pegylovanými nebo nepegylovanými proteiny stejné terapeutické skupiny.
The potency of this medicinal product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
Tento přípravek může vést k výkyvům ve srážecích faktorech krve a může zvýšit riziko krvácení a/nebo srážení krve.
This medicine can lead to fluctuations in clotting factors and may increase the risk of bleeding and/or clotting.
Neexistuje žádná specifická farmakologická léčba pro předávkování.
There is no specific pharmacological treatment for the overdose.
Kontrolované studie nebyly navrženy k formálnímu hodnocení farmakokinetiky přípravku Oncaspar ve zvláštních populacích.
The controlled studies were not designed to formally evaluate the pharmacokinetics of Oncaspar in specific populations.
- jestliže jste někdy měl(a) nedostatečnou funkci jater nebo užíváte jiné léky, které mohou poškodit játra.
- if you have had poor liver function or are using other medicines which may harm the liver.
Není známo: Akutní renální selhání*
Not known: Renal failure acute*
Distribuční objem v ustáleném stavu a clearance byly odhadnuty na úrovni 1,86 l/m2 resp. 0,169 l/m2 za den.
The volume of distribution at steady-state and clearance were estimated at 1.86 L/m2 and 0.169 L/m2 per day, respectively.
Tento přípravek může způsobit, že budete náchylnější k infekcím.
This medicine may make you more susceptible to infections.
V případě předávkování se musí pacienti pečlivě sledovat s ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků a náležitě ošetřit symptomatickou a podpůrnou léčbou.
In case of overdose, patients must be carefully monitored for signs and symptoms of adverse reactions, and appropriately managed with symptomatic and supportive treatment.
Přípravek Oncaspar obsahuje pegaspargázu, což je enzym (asparagináza), který štěpí asparagin, významný stavební blok bílkovin, bez něhož nemohou buňky přežít.
Oncaspar contains pegaspargase, which is an enzyme (asparaginase) that breaks down asparagine, an important building block of proteins without which cells cannot survive.
Cílem stanoveným v protokolu bylo dosažení deplece asparaginu na sérovou koncentraci ≤1 µM.
The protocol-specified goal was achievement of asparagine depletion to a serum concentration of ≤1 µM.
Není známo: Stav zmatenosti
Not known: Confusional state
Pravidelně se budou provádět vyšetření hladiny cukru v krvi a moči, funkce jater a slinivky břišní a další testy ke sledování Vašeho zdravotního stavu během léčby a po ní, neboť tento přípravek může působit na krev a další orgány.
Blood and urine sugar levels, liver and pancreas function and other tests will be carried out regularly to monitor your health during and after treatment because this medicine can affect your blood and other organs.
Methotrexát a cytarabin mohou s přípravkem Oncaspar interagovat odlišně: jejich předchozí podávání může synergicky zvýšit účinek pegaspargázy.
Methotrexate and cytarabine can interact differently with Oncaspar: their prior administration can increase the action of pegaspargase synergistically.
Personál musí být vyškolen v zacházení s tímto léčivým přípravkem (těhotné ženy nesmí s tímto léčivým přípravkem pracovat).
Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product (pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product).
Tento přípravek se podává ve formě roztoku injekcí do svalu, nebo pokud je to vhodnější, do žíly.
The medicine is given as a solution by injection into a muscle or, if more suitable, into a vein.
Jsou-li přítomny příznaky hyperamonemie, je nutné důsledně sledovat hladinu amoniaku.
If symptoms of hyperammonaemia exist, ammonia levels should be monitored closely.
Asparagináza usnadňuje rychlou přeměnu asparaginu a glutaminu na kyselinu aspartovou a glutamovou s amoniakem jako sdíleným vedlejším produktem obou reakcí (viz bod 5.1).
Asparaginase facilitates the rapid conversion of asparagine and glutamine to aspartic acid and glutamic acid, with ammonia as the shared by-product of both reactions (see section 5.1).
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, o němž se domníváte, že může souviset s Vaší chemoterapií, sdělte to svému lékaři.
If you get any side effects you think might be related to your chemotherapy , talk to your doctor.
Cmax a AUC přípravku Oncaspar se pohybovaly níže u mužů, subjektů s vyšším indexem BMI a subjektů > 10 let věku.
The Cmax and AUC of Oncaspar trended lower in males, subjects with larger BMI, and subjects >10 years.
Často jsou pozorovány změny endokrinní funkce pankreatu, které se převážně manifestují ve formě abnormálního metabolismu glukózy.
Alterations in endocrine pancreatic function are observed commonly and are expressed mainly in the form of abnormal glucose metabolism.