natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výbor CHMP zvážil za účelem hodnocení bezpečnosti methysergidu údaje z literatury i z bezpečnostní databáze, včetně spontánních hlášení a zpráv z literatury.
In order to evaluate the safety of methysergide, the CHMP considered data from literature and safety database including spontaneous and literature reports.
Výbor CHMP konstatoval, že důkazy o účinnosti methysergidu jako profylaktické léčby klastrové bolesti hlavy získané z klinických studií jsou méně přesvědčivé než důkazy pro profylaxi migrény a že většina studií měla řadu omezení.
The CHMP noted that the clinical trial evidence for the efficacy of methysergide as a prophylactic treatment for cluster headache is less robust compared to the evidence for migraine prophylaxis and that the majority of studies have a number of limitations.
Vzhledem k veškerým dostupným údajům je výbor CHMP toho názoru, že existují určité důkazy o klinicky významné účinnosti methysergidu v rámci profylaktické léčby závažné a vysilující migrény.
Considering the overall data available, the CHMP is of the opinion that there is some evidence of clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe and debilitating migraine.
Na podporu účinnosti methysergidu při „léčbě průjmu způsobeného karcinoidem“ nebyly předloženy žádné údaje, a účinnost v této indikaci proto není pokládána za prokázanou.
No data was submitted in support of efficacy of methysergide in the “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, and it is therefore considered that efficacy in this indication has not been demonstrated.
• výbor byl toho názoru, že existují určité důkazy o klinicky významné účinnosti methysergidu v rámci profylaktické léčby závažné, vysilující migrény a klastrové bolesti hlavy, pro které existuje jen omezené množství terapeutických alternativ.
• The Committee considered that there is some evidence for clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe, debilitating migraine and cluster headache for which therapeutic alternatives are limited.
Celkově byl výbor CHMP toho názoru, že methysergid se zdá být přínosný v malé populaci pacientů trpících migrénou a klastrovou bolestí hlavy.
Overall, the CHMP considered that methysergide seems to benefit a small patient population of migraine and cluster headache patients.
• profylaktické léčby závažné úporné migrény (s aurou či bez ní) s funkčním postižením u dospělých.
• the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
Zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci
Grounds for variation to the terms of the marketing authorisations Whereas
− je příznivý u profylaktické léčby epizodické a chronické klastrové bolesti hlavy u dospělých.
− Is favourable for the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
− je příznivý u profylaktické léčby závažné úporné migrény (s aurou či bez ní) s funkčním postižením u dospělých.
− Is favourable for the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
Methysergid je určen k použití pouze po neúspěšné léčbě jinými standardními třídami léčiv dostatečně dlouhého trvání (minimálně 4 měsíce) v maximální tolerované dávce, přičemž za neúspěšnou léčbu se považuje závažná nesnášenlivost nebo kontraindikace léčiva první linie.
Methysergide is to be used only following unsuccessful treatment with other standard classes of drugs after sufficient treatment duration (at least 4 months) at the maximal tolerated dose.
• profylaktické léčby epizodické a chronické klastrové bolesti hlavy u dospělých.
• the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
Na základě klinických zkušeností odborníků na bolesti hlavy byla vědecká poradní skupina toho názoru, že v populaci trpící migrénou a klastrovými bolestmi hlavy je podíl osob, u kterých předchozí léčba selhala a u kterých se léčba methysergidem zdá být přínosná, malý.
Based on the clinical experience of headache experts, the SAG considered that there is a small proportion of the populations suffering from migraine and from cluster headache that seems to benefit from treatment with methysergide, when previous treatments have failed.
An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches.
Lance JW et al. An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches.
Některé z těchto studií rovněž prokázaly v uvedené indikaci účinnost methysergidu oproti placebu 5,6,7.
In addition, further trials comparing methysergide with placebo or comparators were also presented, some of which also showed efficacy of methysergide compared to placebo in this indication5,6,7.
Lance JW et al.
Curran DA, Lance JW.
(z dostupných údajů nelze určit)).
(cannot be estimated from the available data).
Datum první registrace: 16. srpna 2016
Date of first authorisation: 16 August 2016.
● Plán řízení rizik (RMP)
● Risk management plan (RMP)
Aktualizovaný RMP je třeba předložit: ● na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
An updated RMP should be submitted: ● At the request of the European Medicines Agency;
Tyto případy vedly k ukončení léčby.
These cases resulted in the discontinuation of treatment.
V tomto krátkém období nelze vyloučit riziko pro kojence.
In this short period, a risk to the suckling child cannot be excluded.
% snížení
% reduction
• Závažné alergické reakce
• Serious allergic reactions
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Vždy postupujte podle návodu a přesně podle pokynů svého lékaře.
Always follow the instructions exactly as your doctor has told you.
Pacientům je třeba sdělit pokyny, jak rozpoznávat příznaky závažné alergické reakce.
Patients should be instructed on how to recognise symptoms of serious allergic reactions.
Infuze bude trvat přibližně 20 až 50 minut.
The infusion will take about 20 to 50 minutes.
Nejsou dostupné žádné údaje pro děti ve věku do 11 let.
No data are available for children aged up to 11 years.
Doporučená dávka vychází z tělesné hmotnosti pacienta a měla by se upravit pouze u významných změn tělesné hmotnosti.
The recommended dose is based on patient body weight and should only be adjusted for significant changes in body weight.
LT-08409 Vilnius Litva
LT-08409 Vilnius Lithuania
Rozhodnutí o pokračování léčby je třeba učinit nejméně jednou za rok podle závažnosti onemocnění a úrovně kontroly exacerbací.
A decision to continue the therapy should be made at least annually based on disease severity and level of exacerbation control.
Udržovací léčba OCS nebyla povolena.
Maintenance OCS was not allowed.
*** Pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 188 kg nebyli hodnoceni.
*** Patients weighing more than 188 kg were not studied.
Výsledky byly podpořeny sekundárními cílovými ukazateli účinnosti a odpovídaly celé populaci.
Results were supported by the secondary efficacy endpoints and were in line with the overall population.
Koncentrát neobsahuje žádné konzervační látky.
The concentrate does not contain any preservatives.
Léčivá látka v tomto přípravku může přecházet do mateřského mléka, ale pouze během prvních několika dnů po narození.
The active substance in this medicine may pass into breast milk but only during the first few days after birth.
b CI = Interval spolehlivosti.
b CI = Confidence interval.
Vyjměte přípravek CINQAERO z chladničky.
Remove CINQAERO from the refrigerator.
Doba infuze se může lišit v závislosti na celkovém objemu podávaném v infuzi.
Infusion time may vary depending on the total volume to be infused.
Kohorta 763 pacientů ze studií I a II toto kritérium splnila a primární výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.
cohort of 763 patients within Studies I and II met this criterion; the primary efficacy outcome is presented in Table 4.
Studie III byla 16týdenní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie.
Study III was a 16-week, randomised, placebo-controlled study.
Podskupina GINA 4 a 5
Subgroup GINA 4 and 5
V současnosti dostupné údaje pro dospívající ve věku od 12 do 17 let jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Currently available data in adolescents from 12 to 17 years are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
● při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
● Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Udržovací léčba OCS (do 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) byla povolena.
Maintenance OCS (up to 10 mg per day prednisone equivalent) were allowed.
Bezpečnost a účinnost přípravku CINQAERO u dětí a dospívajících ve věku do 17 let pro indikace přípravku CINQAERO nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of CINQAERO in children and adolescents aged up to 17 years have not been established for the indication of CINQAERO.
Eozinofily mohou být součástí imunologické odpovědi na některé helmintické infekce.
Eosinophils may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Zcela vymizely po standardní léčbě bez reziduálních účinků.
They were fully resolved with standard treatment with no residual effect.
Tyto protilátky neměly vliv na klinickou farmakodynamiku, účinnost či bezpečnost.
The antibodies had no impact on clinical pharmacodynamics, efficacy or safety.
Variabilita maximální koncentrace a celkové expozice mezi jednotlivci je přibližně 20-30 %.
Inter-individual variability in peak and overall exposure is approximately 20-30%
Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv na fertilitu.
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility.
Délka léčby Přípravek CINQAERO je určen pro dlouhodobou léčbu.
Treatment duration CINQAERO is intended for long-term treatment.
Údaje nenaznačily rozdíl v bezpečnostním profilu reslizumabu u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými pacienty.
The data did not indicate a difference in the safety profile of reslizumab in paediatric patients compared with that in adult patients.
Infuzní roztok je určen pouze pro intravenózní podání výhradně po naředění a musí být připraven s použitím aseptické techniky podle následujícího postupu:
The solution for infusion is intended only for intravenous use after dilution and should be prepared using aseptic technique as follows:
Není známo, zda se reslizumab vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether reslizumab is excreted in human milk.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za EXP.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and label after EXP.
Údaje in vitro naznačují, že není pravděpodobné, že by IL-5 a reslizumab ovliňovaly aktivitu CYP1A2, 3A4 nebo 2B6.
In vitro data indicate that IL-5 and reslizumab are unlikely to affect CYP1A2, 3A4 or 2B6 activity.
Vzhledem k malé velikosti vzorku a nerovnováze výchozí úrovně vyplývající z analýzy podskupin nelze u pediatrické populace dojít k závěru o účinnosti při astmatu.
Given the small sample size and baseline imbalances resulting from subgroup analysis, no conclusion can be drawn regarding asthma efficacy in the paediatric population.
* Toto schéma dávkování vychází z maximální dávky 3 mg/kg.
* This dosing scheme is based on a maximum dose of 3 mg/kg.
Koncentrát se nesmí použít, pokud je zabarven (kromě mírného zažloutnutí) nebo pokud jsou přítomny cizorodé částice.
The concentrate must not be used if coloured (except slightly yellow) or if foreign particles are present.
Tento léčivý přípravek NENÍ určen pro použití u dětí a dospívajících do 18 let věku.
This medicine is NOT intended for use in children and adolescents below the age of 18 years.
Eozinofily ve sputu byly měřeny u podskupiny 38 dospělých pacientů na konci léčby.
Sputum eosinophils were measured in a subset of 38 adult patients at the end of therapy.
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest; ATC kód: R03DX08
Pharmacotherapeutic group: Drugs for obstructive airway diseases, other systemic drugs for obstructive airway diseases; ATC code: R03DX08
Výsledky pro FEV1, ACQ a AQLQ jsou znázorněny v tabulce 5 níže pro celkovou populaci a pro podskupinu GINA 4 a 5.
Results for FEV1, ACQ and AQLQ are shown in Table 5 below for the overall population, and subgroup GINA 4 and 5.
Nejvyšší jednotlivá uváděná dávka podaná intravenózně byla 12,1 mg/kg a neměla pro pacienta žádné klinické následky.
The highest single dose administered intravenously was reported at 12.1 mg/kg and had no clinical consequences for the patient.
To není u roztoků proteinů neobvyklé.
This is not unusual for proteinaceous solutions.
V koncentrátu mohou být přítomny částice proteinů, které vypadají jako průsvitné až bílé amorfní částice, přičemž některé z nich mohou vypadat jako vlákna.
Proteinaceous particles may be present in the concentrate that appear as translucent to white, amorphous particles, some of which may look fibrous.
Anafylaktická reakce (viz bod 4.4) se projevila u méně než 1 %
Anaphylactic reaction (see section 4.4) occurred in less than 1% of patients.
Reslizumab má distribuční objem přibližně 5 l, což svědčí o minimální distribuci do extravaskulárních tkání.
Reslizumab has a volume of distribution of approximately 5 L, suggesting minimal distribution to the extravascular tissues.
Jestliže je vynechána infuze reslizumabu, která měla být podána k plánovanému datu, má být co nejdříve obnoveno podávání při indikované dávce a režimu.
If a reslizumab infusion is missed on the planned date, dosing should resume as soon as possible on the indicated dose and regimen.
Pokud je infuzní roztok uchováván v chladničce, nechejte jej vytemperovat na pokojovou teplotu (15 °C-25 °C).
If the solution for infusion has been stored in a refrigerator, allow it to reach room temperature (15 °C-25 °C).
Proměnná účinnostia
Efficacy variablea
Poté je možné přípravek CINQAERO používat během kojení tam, kde je to vhodné.
Afterwards, CINQAERO could be used during breast-feeding if appropriate.
Zlepšení byla pozorována již od 4 týdnů po první dávce reslizumabu (AQLQ v 16. týdnu) a udržela se do 52. týdnu.
Improvements were observed as early as 4 weeks following the first dose of reslizumab (AQLQ at 16 weeks) and sustained through week 52.
IL-5 je klíčový cytokin zodpovídající za diferenciaci, zrání, migraci a aktivaci lidských eozinofilů.
IL-5 is a key cytokine responsible for the differentiation, maturation, recruitment and activation of human eosinophils.
Tabulka 3 uvádí demografické údaje a výchozí charakteristiky pro studii I, II a III.
Table 3 presents the demographics and baseline characteristics of Studies I, II and III.
U člověka se během několika prvních dnů po porodu mohou předávat protilátky novorozencům mateřským mlékem.
In humans, during the first few days after birth antibodies may be transferred to the newborns through milk.
Maximální koncentrace v séru přibližně 80 µg/ml jsou typicky zjišťovány na konci infuze.
Peak serum concentrations of approximately 80 µg/mL are typically observed at the end of the infusion.
Údaje o použití reslizumabu u pacientů starších 75 let jsou omezené.
There are limited data available on the use of reslizumab in patients older than 75 years of age.
NAb a FEV1=jednosekundová vitální kapacita při usilovném výdechu b NA=není k dispozici c Klasifikace GINA je založena na definici Globální iniciativy pro astma (Global Initiative for
NAb a FEV1=forced expiratory volume in 1 second b NA=not available c The GINA classification is based on the Global Initiative for Asthma (GINA) definition:
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v tabulce 2 podle tříd orgánových systémů a frekvence (frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
Adverse reactions are listed below in Table 2 by system organ class and frequency (frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known
Testy plicní funkce
Pulmonary function tests
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování reslizumabu do mléka.
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of reslizumab in milk.
Zlepšení FEV1 bylo zaznamenáno za 4 týdny po podání první dávky reslizumabu.
Improvements were noted in FEV1 at 4 weeks following the first dose of reslizumab.
Objem roztoku (v ml) z injekční lahvičky (lahviček), který je třeba podat, se vypočítá následujícím způsobem: 0,3 x tělesná hmotnost pacienta (v kg).
The volume (in mL) required from the vial(s) should be calculated as follows: 0.3 x patient body weight (in kg).
Demografický údaj
Demographics
Je nepravděpodobné, že má přípravek CINQAERO vliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
It is unlikely that CINQAERO will affect your ability to drive and use machines.
Pacientům je nutno sdělit, aby vyhledali lékařskou pomoc v případě, že je astma nadále nezvládnuté nebo se po zahájení léčby zhorší.
Patients should be instructed to seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky Třída orgánových systémů Frekvence
Table 2: Adverse reactions System organ class
Celková populace
Overall population
Nejsou k dispozici žádné údaje o sekundárním přenosu infekce z osob, kterým byly podány živé vakcíny, na pacienty užívající reslizumab, ani o odpovědi pacientů užívajících reslizumab po provedení nové imunizace.
No data are available on the secondary transmission of infection from persons receiving live vaccines to patients receiving reslizumab or the response to new immunisations in patients receiving reslizumab.
Méně časté (mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze 100) • Bolesti svalů (myalgie).
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) • Muscle pain (myalgia).
Pokud budou pacienti infikováni během léčby reslizumabem a nezareagují na léčbu antihelmintiky, je třeba zvážit dočasné přerušení léčby.
If patients become infected whilst receiving treatment with reslizumab and do not respond to anti-helminth treatment, temporary discontinuation of therapy should be considered.
** Musí se použít nominální objem injekčních lahviček (10 ml nebo 2,5 ml pro každou injekční lahvičku).
** The nominal volume of the vials (10 mL or 2.5 mL for each vial) has to be used.
Jakýkoli zbývající koncentrát v injekční lahvičce se musí zlikvidovat.
Any concentrate remaining in the vial must be discarded.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem CINQAERO u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s astmatem (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with CINQAERO in one or more subsets of the paediatric population in asthma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Tato studie nekladla žádný požadavek na předchozí exacerbaci astmatu.
There was no prior asthma exacerbation requirement for this study.
Myalgie*
Myalgia*
Reslizumab je protilátka s molekulovou hmotností 147 kilodaltonů, a proto se neočekává jeho vylučování do moči.
Reslizumab is an antibody with a molecular mass of 147 kDaltons and is therefore not expected to be excreted in urine.
Stejně jako u jiných monoklonálních protilátek se předpokládá, že reslizumab je odbouráván enzymovou proteolýzou na malé peptidy a aminokyseliny.
In common with other monoclonal antibodies, reslizumab is believed to be degraded by enzymatic proteolysis into small peptides and amino acids.
CINQAERO blokuje aktivitu interleukinu-5 a snižuje počet eozinofilů v krvi a plicích.
CINQAERO blocks interleukin-5 activity and reduces the number of eosinophils in your blood and lungs.
Tyto reakce byly pozorovány během infuze reslizumabu nebo do 20 minut po jejím dokončení a byly hlášeny již u druhé dávky reslizumabu.
These reactions were observed during or within 20 minutes after completion of the reslizumab infusion and were reported as early as the second dose of reslizumab.
Pacienti s již existující helmintickou infekcí musí být přeléčeni ještě před zahájením léčby reslizumabem.
Patients with pre-existing helminth infections should be treated before starting reslizumab therapy.
Analýzy farmakokinetiky populací ukázaly, že farmakokinetika reslizumabu se u různých etnických skupin významně neliší (u bílých, černošských a asijských skupin).
Population pharmacokinetic analyses indicated that the pharmacokinetics of reslizumab is not significantly different between ethnic groups (white, black and Asian).
Kreatinfosfokináza v krvi zvýšená*
Blood creatine phosphokinase increased*
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě u člověka.
Fertility There are no fertility data in humans.
Reslizumab je humanizovaná monoklonální protilátka (IgG4, κ) proti lidskému interleukinu-5 (IL-5).
Reslizumab is a humanised monoclonal antibody (IgG4, κ) against the human interleukin-5 (IL-5).
Eozinofilní astma je typ astmatu, při kterém mají pacienti příliš mnoho eozinofilů v krvi nebo v plicích.
Eosinophilic asthma is a type of asthma where patients have too many eosinophils in the blood or lungs.
- jestliže máte parazitární infekci nebo jestliže žijete v oblasti, kde se často vyskytují parazitární infekce, nebo pokud do takové oblasti cestujete, neboť tento lék může narušovat schopnost Vašeho těla bojovat s určitými typy parazitárních infekcí.
Talk to your doctor or nurse before you are given CINQAERO: - if you have a parasitic infection or if you live in an area where parasitic infections are common or if you are travelling to such a region, as this medicine may weaken your body's ability to fight certain types of parasitic infections.
Reslizumab nebyl studován u pacientů současně užívajících jiné imunosupresivní léčivé přípravky než perorální kortikosteroidy (oral corticosteroids, OCS); proto je profil bezpečnosti a účinnosti reslizumabu u těchto pacientů neznámý.
Reslizumab has not been studied in patients concurrently taking immunosuppressant medicinal products other than oral corticosteroids (OCS); therefore, the safety and efficacy profile of reslizumab in these patients is unknown.
b CI = Interval spolehlivosti
CI = Confidence interval
Vzhledem k překrývání známek a příznaků nebylo ve všech případech možné rozlišit mezi anafylaktickou reakcí, jinou hypersenzitivní reakcí a reakcí související s infuzí (viz bod 4.4).
Due to an overlap in signs and symptoms, it was not possible to distinguish between an anaphylactic reaction, another hypersensitivity reaction and an infusion-related reaction in all cases (see section 4.4).
Při předávkování se doporučuje sledovat, zda pacient nevykazuje známky nebo příznaky nežádoucích účinků, a zajistit vhodnou symptomatickou léčbu.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse effects and given appropriate symptomatic treatment.
Celkem dostalo nejméně jednu dávku reslizumabu 2 195 subjektů.
Overall, 2,195 subjects received at least one dose of reslizumab.
Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány během infuze nebo do 20 minut po jejím dokončení.
These adverse reactions were observed during or within 20 minutes after completion of the infusion.
Bezpečnostní údaje u populací jiného typu než bělošských jsou omezené.
There are limited safety data in non-white ethnic populations.
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 35 kg nebo vyšší než 199 kg
Patients below 35 kg or above 199 kg