natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Některé z těchto nežádoucích účinků mohou vyžadovat léčbu.
Some of these side effects may require medical treatment.
S žádostí o jakékoliv informace o tomto léčivu se prosím obracejte na držitele rozhodnutí o registraci.
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Podíl výpotků pozitivních na EpCAM v procentech
Percentage of EpCAM positive effusions
Celkem 45 z 88 (51 %) pacientů z kontrolní skupiny přešlo na aktivní léčbu katumaxomabem.
Altogether 45 out of 88 (51%) patients in the control arm crossed-over to achieve active treatment with catumaxomab.
Co je Removab a k čemu se používá
What Removab is and what it is used for
Proteinurie.
Proteinuria.
Rozpoznává protein na povrchu buněk nádoru a povolává imunitní buňky k jejich zničení.
It recognises a protein on the surface of cancer cells and recruits immune cells to destroy them.
82166 Graefelfing Německo
82166 Graefelfing Germany
Medián doby přežití bez punkce činil 47,5 dnů, medián doby do první potřeby terapeutické punkce 60,0 dnů a medián celkového přežití 406,5 dnů.
The median puncture-free survival time was 47.5 days, median time to first therapeutic puncture 60.0 days and median overall survival 406.5 days.
Četnost je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1.000 až<1/100).
Frequency groupings are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Připravený roztok pro infuzi je fyzikálně a chemicky stabilní po 48 hodin při teplotě od 2°C do 8°C a 24 hodin při teplotě do 25 °C.
The prepared solution for infusion is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C to 8°C and for 24 hours at a temperature not above 25°C.
Celkový bezpečnostní profil Removabu je charakterizován symptomy souvisejícími s uvolňováním cytokinů a gastrointestinálními reakcemi.
The overall safety profile of Removab is characterised by cytokine-release related symptoms and gastrointestinal reactions.
Vnější povrch předplněné injekční stříkačky není sterilní.
The outer surface of the pre-filled syringe is not sterile.
• Den po poslední infuzi proveďte drenáž ascitu až do zastavení spontánního odtoku.
• The day after the last infusion a drainage of ascites until stop of spontaneous flow is performed.
Akutní infekce
Acute infections
Tato studie porovnávala paracentézu plus katumaxomab versus paracentézu samotnou (kontrola).
This study compared paracentesis plus catumaxomab versus paracentesis alone (control).
Harmonogram dávkování Removabu zahrnuje následující čtyři intraperitoneální infuze: 1. dávka
Removab dosing schedule comprises the following four intraperitoneal infusions: 1st dose
Tyto příznaky se projevují hlavně do 24 hodin po infuzi Removabu a mohou být i životu nebezpečné, dají se ale dobře léčit další léčbou.
These symptoms occur mainly within 24 hours after a Removab infusion and can become life-threatening, but can be treated well with additional therapy.
CD3 je exprimován u zralých T buněk jako součást receptoru T buněk.
CD3 is expressed on mature T-cells as a component of the T-cell receptor.
Removab má malý až mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Removab has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Proto na základě bezpečnostního profilu přípravku Removab, kdy je požadováno předkládání zpráv PSUR každý rok, dospěl výbor CHMP k závěru, že držitel rozhodnutí o registraci musí za pět let požádat o jedno další prodloužení registrace.
Therefore, based upon the safety profile of Removab, which requires the submission of yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Úzkost, nespavost.
Anxiety, insomnia.
Konečný objem k podání
Final volume for administration
Připravený infuzní roztok je zapotřebí ihned použit.
The prepared infusion solution should be used immediately.
Velmi časté závažné nežádoucí účinky (mohou se projevit u víc než 1 člověka z 10): - v únava
Very common serious side effects (may affect more than 1 in 10 people): - Tiredness
K naředění a podání Removabu se musí používat následující komponenty, protože Removab je kompatibilní pouze s:
The following components must be used for the dilution and administration of Removab as Removab is only compatible with:
Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastická léčiva, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XC09
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC09
Budete dostávat další léky na snižení horečky, bolesti nebo infekce způsobené přípravkem Removab (viz bod 3).
You will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab (see section 3).
Pro každou injekční stříkačku se používá nová jehla.
For each syringe a new cannula is used.
Platí následující definice kritérií CTCAE US National Cancer Institute (verze 4.0): CTCAE stupeň 1 = mírný, CTCAE stupeň 2 = středně závažný, CTCAE stupeň 3 = závažný, CTCAE stupeň 4 = život ohrožující.
The following definitions of CTCAE criteria of the US National Cancer Institute (version 4.0) apply: CTCAE grade 1 = mild, CTCAE grade 2 = moderate, CTCAE grade 3 = severe, CTCAE grade 4 = life-threatening
Je nutné, aby Removab připravoval zdravotnický pracovník za použití vhodné aseptické techniky.
Removab should be prepared by a healthcare professional using appropriate aseptic technique.
To má za následek destrukci buněk tumoru.
This results in destruction of tumour cells.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo těhotenství plánujete, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.You should not use Removab if you are pregnant unless clearly necessary.
• NESMÍTE stahovat píst injekční stříkačky dozadu, abyste předplněnou injekční stříkačku propláchli, aby tak nedošlo ke kontaminaci a aby bylo zajištěno vypuzení správného objemu.
• The plunger rod MUST NOT be drawn back to rinse the pre-filled syringe, in order to avoid contamination and to ensure that the correct volume is ejected.
U 43,7 % pacientů byla jako nežádoucí účinek hlášena bolest v krajině břišní, která dosáhla stupně 3 u 8,2 % pacientů, ale byla odstraněna symptomatickou léčbou.
In 43.7% of patients abdominal pain was reported as an adverse reaction reaching grade 3 in 8.2 % of patients, but it resolved under symptomatic treatment.
Nebyly pozorovány žádné reakce hypersenzitivity.
No hypersensitivity reactions were observed.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, vyhledejte okamžitě svého lékaře, protože některé z těchto nežádoucích účinků mohou vyžadovat okamžitou péči a léčbu.
If such symptoms occur, speak to a doctor immediately, as these side effects require immediate attention and treatment.
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Removab u pediatrické populace v povolené indikaci.
Paediatric population There is no relevant use of Removab in the paediatric population in the granted indication.
To musí zahrnovat drenáž ascitu do zastavení spontánního odtoku nebo známek úlevy a, bude-li to vhodné, podpůrnou náhradní léčbu krystaloidy a/nebo koloidy.
This must at least include ascites drainage until stop of spontaneous flow or symptom relief, and, if appropriate, supportive replacement therapy with crystalloids and / or colloids.
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky rozdělené podle tříd orgánových systémů.
In Table 1, adverse reactions are listed by organ class.
Uchovávejte v chladničce (2°C − 8°C).
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Tabulka 7 Příprava roztoku Removab pro intraperitoneální infuzi Počet infuzí/ Dávka
Table 7 Preparation of Removab solution for intraperitoneal infusion Number of infusion / Dose
Geometrický průměr zdánlivého terminálního plazmatického eliminačního poločasu (t1/2) byl přibližně 2,5 dne (od 0,7 do 17).
The geometric mean apparent terminal plasma elimination half-life (t1/2) was approximately 2.5 days (range 0.7 to 17).
Podání katumaxomabu u zvířecích modelů nepřineslo žádné známky abnormální nebo s léčivem související akutní toxicity nebo známky lokální nesnášenlivosti v místě vpichu injekce/infuze.
Administration of catumaxomab in animal models did not result in any signs of abnormal or drug-related acute toxicity or signs of local intolerance at the injection/infusion site.
Příznaky bolesti a pyrexie lze zmírnit nebo odstranit premedikací (viz bod 4.2 a 4.4).
Symptoms of pain and pyrexia can be ameliorated or avoided by pre-medication (see sections 4.2 and 4.4).
Katumaxomab byl podáván pacientům, pro něž nebyla dostupná standardní terapie nebo již dále nebyla proveditelná, a kteří měli Karnofského stav tělesné zdatnosti nejméně 60.
Catumaxomab was applied in patients where standard therapy was not available or no longer feasible and who had a Karnofsky performance status of at least 60.
Bezpečnostní profil katumaxomabu při porovnání infuze v délce 3 hodin s infuzí v délce 6 hodin s ohledem na povahu, četnost a závažnost, v podstatě srovnatelný.
The safety profile of catumaxomab using a 3h versus a 6h infusion time is in general comparable in regards to nature, frequency and severity.
Fertilita K dispozici nejsou žádné údaje zkoumající vliv catumaxomabu na plodnost.
Fertility No data on the effect of catumaxomab on fertility are available.
Kožní reakce*, alergická dermatitida*.
Uncommon Skin reaction*, dermatitis allergic*.
6 Katétr
6 Catheter
• Nastavte rychlost dávkování pumpy podle objemu, který se má podávat, a plánovanou dobu infuze.
• The pump speed is adjusted according to the volume to be administered and the scheduled infusion time.
Do břišní dutiny bude umístěn katétr (intraperitoneálně) po celou dobu léčby až do jednoho dne po poslední infuzi.
A catheter will be placed in your abdominal space (intraperitoneal) for the whole treatment period, until the day after your last infusion.
Třetí funkční vazebné místo v regionu Fc katumaxomabu umožňuje interakci s akcesorními imunitními buňkami prostřednictvím receptorů Fcγ.
A third functional binding site in the Fc-region of catumaxomab enables interaction with accessory immune cells via Fcγ receptors.
Indukce humánních antimurinních (potkaních a/nebo myších) protilátek (HAMA/HARA) je vlastním účinkem murinních monoklonálních protilátek.
The induction of human anti-murine (rat and / or mouse) antibodies (HAMAs/HARAs) is an intrinsic effect of murine monoclonal antibodies.
Navzdory této premedikaci se u pacientů objevovaly shora uvedené nežádoucí účinky, jejichž intenzita dosahovala až stupně 3 podle Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) U.S. National Cancer Institute, verze 3.0.
Despite this premedication, patients experienced the adverse reactions described above with an intensity of up to grade 3, according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the US National Cancer Institute, version 3.0.
Mezi dny s infuzí musí uplynout nejméně dva kalendářní dny bez infuze.
An interval of at least two infusion free calendar days must elapse between infusion days.
Pacienti se závažnějším než mírným poškozením funkce ledvin nebyli zkoumáni.
Patients with renal impairment of a higher severity grade than mild have not been investigated.
• Zdůvodnění nutnosti požádat o jedno další prodloužení registrace
• Grounds for one additional renewal
Paracentéza (kontrola) (N=88)
Paracentesis (control) (N=88)
U většiny pacientů rostly koncentrace s počtem infuzí a podaných dávek.
The concentrations increased with the number of infusions and the doses applied in most patients.
Maligní ascites je nahromadění tekutiny v břišním prostoru (peritoneální dutině) v důsledku určitých typů nádorových onemocnění.
Malignant ascites is an accumulation of fluid in the abdominal space (peritoneal cavity) resulting from certain types of cancer.
Lékař poté případně zváží snížení rychlosti infuze Removabu nebo Vám k potlačení těchto účinků podá nějakou další léčbu.
Your doctor may consider reducing the infusion rate of Removab or giving you additional treatment to reduce these symptoms.
Infuze se musí aplikovat konstantní rychlostí s dobou trvání alespoň 3 hodiny.
The infusion must be administered at constant rate with duration time of at least 3 hours.
Často byla pozorována dyspnoe a hypo/hypertenze.
Dyspnoea and hypo-/ hypertension are commonly observed.
Má se za to, že tento přechodný účinek je částečně důsledkem intraperitoneálního podání.
This transient effect is considered partially a consequence of the intraperitoneal route of administration.
Jako vedlejší cílový parametr účinnosti byla hodnocena celková doba přežití (viz tabulka 6).
As secondary efficacy endpoint overall survival (Table 6) was assessed.
Catumaxomab byl podán intraperitoneálně 728 pacientům, 293 pacientům byl podán v 6 hodinových infuzích a 435 pacientům v 3 hodinových infuzích.
728 patients received catumaxomab intraperitoneally, 293 patients as 6 hour - and 435 patients as 3 hour infusions.
Hypersenzitivita na murinní (potkaní a/nebo myší) proteiny.
Hypersensitivity to murine (rat and / or mouse) proteins.
Příznaky související s uvolňováním cytokinů s vyšším stupněm intenzity U 5,1 % pacientů dosáhla pyrexie stupně intenzity 3 (CTCAE), stejný stupeň byl zaznamenán i pro příznaky spojené s uvolňováním cytokinů (1,0 %), zimnici (0,8 %), nauzea (3,4 %), zvracení (4,4 %), dušnost (1,6 %) a hypo/hypertenzi (2,1 % / 0,8 %).
Cytokine release related symptoms with higher intensities In 5.1% of patients pyrexia reached an intensity of CTCAE grade 3 as it was the case with cytokine release syndrome (1.0%), chills (0.8%), nausea (3.4%), vomiting (4.4%), dyspnoea (1.6%) and hypo/hypertension (2.1% / 0.8%).
Podávání Removabu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Removab is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Tím se vyvolá koordinovaná imunitní reakce proti buňkám tumoru, což zahrnuje různé mechanismy působení, například aktivaci T buněk, buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC), cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC) a fagocytózu.
Thereby, a concerted immunoreaction against tumour cells is induced which includes different mechanisms of action such as T-cell activation, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC) and phagocytosis.
Příznaky související s uvolňováním cytokinů
Cytokine release related symptoms
Katumaxomab + prednisolon (N = 111)
Catumaxomab + prednisolone (N=111)
Doporučuje se, aby katétr zůstal v dutině břišní po celou dobu léčby.
It is recommended that the catheter remains in the abdominal cavity during the entire treatment period.
Nežádoucí účinky související s infuzí a bolesti břicha jsou velmi časté (viz bod 4.
Infusion-related side effects and abdominal pain are very common (see section 4).
Removab se musí podávat pouze jako intraperitoneální infuze.
Removab must be administered as an intraperitoneal infusion only.
Datum posledního prodloužení registrace: 18.
Date of latest renewal: 18 December 2013
Snížená chuť k jídlu*/ anorexie, dehydratace*, hypokalémie, hypoalbuminémie, hyponatrémie*, hypokalcémie*, hypoproteinémie.
Decreased appetite* / anorexia, dehydration*, hypokalaemia, hypoalbuminaemia, hyponatraemia*, hypocalcaemia*, hypoproteinaemia.
Removab se používá k léčbě maligního ascitu, kdy není k dispozici žádná standardní terapie nebo již není dále použitelná.
Removab is used to treat malignant ascites, when standard treatment is not available or no longer feasible.
Před každým podáním Removabu se musí provést drenáž ascitu až do zastavení spontánního odtoku nebo do známek zlepšení (viz bod 4.4).
Prior to each Removab administration the ascites fluid must be drained until stop of spontaneous flow or symptom relief (see section 4.4).
Removab je indikován k intraperitoneální léčbě maligního ascitu u dospělých s EpCAM pozitivními karcinomy, kde není k dispozici standardní terapie nebo již není dále použitelná.
Removab is indicated for the intraperitoneal treatment of malignant ascites in adults with EpCAM-positive carcinomas where standard therapy is not available or no longer feasible.
Díky vazebným vlastnostem katumaxomabu se buňky tumoru, T buňky a akcesorní imunitní buňky dostávají do těsné blízkosti.
Due to catumaxomab's binding properties, tumour cells, T-cells and accessory immune cells come in close proximity.
Geometrický průměr plazmatické Cmax byl přibližně 0,5 ng/ml (od 0 do 2,3) a geometrický průměr plazmatické AUC byl přibližně 1,7 dne*ng/ml (od ≤ LLOQ (dolní mez kvantifikace) do 13,5).
The geometric mean plasma Cmax was approximately 0.5 ng/ml (range 0 to 2.3), and the geometric mean plasma AUC was approximately 1.7 day* ng/ml (range < LLOQ (lower limit of quantification) to 13.5).
Syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS), který může rovněž často vzniknout díky mechanismu působení katumaxomabu, se obecně rozvíjí během 24 hodin po infuzi Removabu, kdy se projevují příznaky horečky, tachykardie, tachypnoe a leukocytózy (viz bod 4.8).
Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS), which may also occur commonly due to the mechanism of action of catumaxomab, develops, in general, within 24 hours after Removab infusion, showing symptoms of fever, tachycardia, tachypnoea and leucocytosis (see section 4.8).
Antitumorová aktivita katumaxomabu in vivo byla potvrzena v imunologicky narušeném myším modelu karcinomu ovaria, kde byl rozvoj tumoru opožděn intraperitoneální léčbou katumaxomabem a lidskými mononukleárními buňkami z periferní krve.
The in vivo anti-tumour activity of catumaxomab was confirmed in an immunologically compromised mouse model of ovarian carcinoma, where tumour development was delayed by an intraperitoneal treatment with catumaxomab and human peripheral blood mononuclear cells.
Co naleznete v této příbalové informaci Co je Removab a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Removab používat Jak se Removab používá
What Removab is and what it is used for What you need to know before you use Removab How to use Removab
Soubor pacientů byl srovnatelný se souborem v základním klinickém hodnocení.
The patient population was comparable to the pivotal study.
Antitumorová aktivita katumaxomabu byla prokázána in vitro a in vivo.
The anti-tumour activity of catumaxomab has been demonstrated in vitro and in vivo.
• polykarbonátové infuzní ventily/spojky typu Y
• polycarbonate infusion valves / Y connections
Removab se podává jako 4 intraperitoneální infuze se zvyšující se dávkou (10, 20, 50 a 150 mikrogramů), oddělené intervalem nejméně 2 kalendářních dnů bez infuze (například dostanete infuzi v den 0, 3, 7, 10).
Removab is given as 4 intraperitoneal infusions with increasing dose (10, 20, 50 and 150 micrograms), separated at least by 2 infusion-free calendar days (for example you will receive infusion on day 0, 3, 7, 10).
Anémie*, lymfopenie, leukocytóza, neutrofilie.
Anaemia*, lymphopenia, leukocytosis, neutrophilia.
Doba (dny) do události
Time (days) to event
Pokyny k naředění před podáním
Instructions for dilution prior to administration
Další symptomy související s uvolňováním cytokinů, jako jsou horečka, zimnice, nauzea a zvracení, jsou velmi často hlášené účinky se stupněm intenzity 1 a 2 podle CTCAE (US National Cancer Institute, verze 4.0).
Other cytokine-release related reactions such as fever, chills, nausea, and vomiting are very commonly reported reactions in intensity of CTCAE grade 1 and 2 (US National Cancer Institute, version 4.0).
K nejčastějším nežádoucím účinkům souvisejícím s infuzí, které většinou bývají mírné až středně závažné, patří horečka, zimnice, nevolnost a zvracení.
The most common infusion-related side effects, which are mostly mild to moderate, are fever, chills, feeling sick and vomiting.
Před zahájením léčby Removabem a během ní Vám mohou být podána jiná léčiva, aby snížila horečku nebo zánět způsobený Removabem.
Before starting and during treatment, you will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab.
• 50ml polypropylenové injekční stříkačky
• 50 ml polypropylene syringes
• Odlupovací štítek, který se nachází na vnitřní straně krabičky s přípravkem Removab a obsahuje text „Naředěný přípravek Removab.
• The peelable sticker, which is provided on the inner side of the Removab carton box, displaying the text “Diluted Removab.
Efektivní zabíjení buněk tumoru zprostředkované katumaxomabem in vitro bylo pozorováno u cílových buněk s nízkou a vysokou expresí antigenu EpCAM nezávisle na typu tumoru.
Effective catumaxomab-mediated killing of tumour cells in vitro was observed for target cells with low and high expression of the EpCAM antigen, independent of the primary tumour type.
Pacienti dostávající vyšší než doporučenou dávku katumaxomabu uváděli závažnější (vyšší než stupeň 3) nežádoucí účinky.
Patients receiving a higher than recommended dose of catumaxomab experienced more severe (grade 3) adverse reactions.
Souhrnný soubor (N = 219)
Pooled population (N=219)
Pacienti s hemodynamickou insuficiencí, edémem nebo hypoproteinemií Před každou infuzí Removabu musí být změřen objem krve, krevní proteiny, krevní tlak, puls a funkce ledvin.
Patients with hemodynamic insufficiency, oedema or hypoproteinaemia Blood volume, blood protein, blood pressure, pulse and renal function should be assessed before each Removab infusion.
Gastrointestinální krvácení*, intestinální obstrukce*.
Uncommon Gastrointestinal haemorrhage*, intestinal obstruction*.
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky Removabu jsou nežádoucí účinky související s infuzí a nežádoucí účinky postihující trávicí soustavu (žaludek a střeva).
The most common serious side effects of Removab are infusion-related side effects and side effects related to the gastrointestinal system (stomach and gut).
Removab se musí podávat intraperitoneálně po dobu infuze nejméně 3 hodiny pomocí systému infuzní pumpy o konstantním průtoku, který je popsán dále:
Removab must be administered intraperitoneally over an infusion time of at least 3 hours via a constant infusion pump system as described below:
Katumaxomab je trojfunkční potkaní-myší hybridní monoklonální protilátka, která je specificky zaměřena proti adhezní molekule epitelových buněk (EpCAM) a antigenu CD3.
Catumaxomab is a trifunctional rat-mouse hybrid monoclonal antibody that is specifically directed against the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) and the CD3 antigen.
Informace o ředění a podávání Removabu naleznete v bodě 6.6 v souhrnu údajů o přípravku (SmPC), a dále v každém balení Removabu 10 mikrogramů a Removabu 50 mikrogramů.
For information on dilution and administration of Removab please refer to section 6.6 of the Summary of Product Characteristics (SmPC) included in each package of Removab 10 micrograms and Removab 50 micrograms, respectively.
Jaterní enzymy
Hepatic enzymes
Removab nesmí být podáván jako bolus ani žádnou jinou cestou podání než intraperitoneálně.
Removab must not be administered as a bolus or by any route other than intraperitoneally.
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.
Other medicines and Removab Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Pacienti, u kterých se do 8 dnů po léčbě katumaxomabem vytvořily protilátky na HAMA, prokázali lepší klinické výsledky z hlediska doby přežití bez punkce, doby do první potřeby terapeutické punkce a celkového přežití, v porovnání s pacienty HAMA negativními.
Patients who developed HAMAs 8 days after catumaxomab treatment showed better clinical outcome, as measured by puncture-free survival, time to next puncture and overall survival, compared with HAMA-negative patients.