natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá tento léčivý přípravek injekcí nebo infuzí do žíly.
Your doctor or nurse will give you this medicine by injection or infusion into a vein.
Hemostatická účinnost byla dobrá až vynikající u 81,9 % z 249 pacientů.
Haemostatic efficacy was good or excellent in 81.9% of 249 patients.
V případě mírných nebo středně těžkých infuzních reakcí může být pečlivé sledování dostačující.
In case of mild or moderate infusion reactions, careful observation may be sufficient.
Iniciální intravenózní bolus
Initial intravenous bolus
Doporučení dávkování je založeno na modelování údajů od zdravých dobrovolníků.
Dosage recommendation is based upon data-modelling in healthy volunteers.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/18/1345/001
EU/1/18/1345/001
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významné změně poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
C/ La Relba s/n Porrino
C/ La Relba s/n
Aktualizovaná předběžná analýza prokázala, že změna anti-FXa aktivity (surogát) nebyl prediktivní pro dosažení hemostatické účinnosti v celkové populaci pacientů.
The updated interim analysis demonstrated that the change in anti-FXa activity (surrogate) was not predictive for achievement of hemostatic efficacy in the overall patient population.
Omezení použití
Limitations of use
Distribuce Vd pro andexanet alfa je 5,3 ± 2,6 l, přibližně rovnocenný objemu krve.
Distribution The Vd for andexanet alfa is 5.3 ± 2.6 L, approximately equivalent to the blood volume.
Z 352 zařazených pacientů bylo do analýzy účinnosti zařazeno 249 (70,7 %).
Of 352 enrolled patients, 249 (70.7%) were included in the efficacy-analysis.
Doba rozpuštění u každé injekční lahvičky je přibližně tři až pět minut.
The dissolution time for each vial is approximately three to five minutes.
FK/FD modelování
PK/PD modelling
Podrobné pokyny pro lékaře nebo sestru o tom, jak přípravek Ondexxya podávat jsou uvedeny na konci této příbalové informace (viz „Pokyny pro nakládání s přípravkem“).
Detailed instructions for your doctor or nurse on how to give Ondexxya are given at the end of this package leaflet (see ‘Handling instructions').
Je nepravděpodobné, že přípravek Ondexxya ovlivní účinek jiných léčivých přípravků nebo že jiné léčivé přípravky ovlivní léčivý přípravek Ondexxya.
It is unlikely that Ondexxya will influence the effect of other medicines or that other medicines will influence Ondexxya.
• nausea (pocit nevolnosti)
• nausea (feeling sick)
Tyto protilátky měly všeobecně nízký titr a nebyla pozorována klinická odezva.
These antibodies were generally low titre, and no clinical consequences were observed.
Každou injekční lahvičku rekonstituujte podle následujících pokynů: 1.
Reconstitute each vial according to the following instructions: 1.
Starší pacienti (ve věku 65 let a starší): U starších pacientů se žádná úprava dávkování nevyžaduje (viz bod 5.2).
Elderly patients (aged 65 years and over): No dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
Každá injekční lahvička se rekonstituuje podle následujících pokynů:
Each vial is reconstituted according to the following instructions:
Antitrombotickou terapii lze znovu zahájit, jakmile to bude medicínsky indikováno po léčbě, pokud bude pacient klinicky stabilní a bylo-li dosaženo adekvátní hemostázy.
Antithrombotic therapy can be re-initiated as soon as medically indicated following treatment if the patient is clinically stable and adequate haemostasis has been achieved.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků, můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of this medicine.
Na základě mechanismu účinku přípravku a charakteristik proteinů se neočekávají žádné karcinogenní nebo genotoxické účinky.
Based on its mechanism of action and on the characteristics of proteins, no carcinogenic or genotoxic effects are anticipated.
Andexanet alfa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Andexanet alfa has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR.
This leaflet was last revised in Month YYYY.
• jestliže jste alergický/á na křeččí bílkoviny
• if you are allergic to hamster proteins
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 26. dubna 2019
Date of first authorisation: 26 April 2019
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů (SOC) a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), neznámá četnost (nelze zjistit z dostupných údajů).
The adverse reactions are classified by system organ class (SOC) and frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); or not known (cannot be estimated from available data).
• rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
• rapid or irregular heartbeat
• Voda pro injekci
• Water for injection
Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost andexanetu alfa u dětí a dospívajících nebyla stanovena.
Paediatric population: The safety and efficacy of andexanet alfa in children and adolescents have not been established.
Klinický význam této interakce z hlediska udržení tvorby trombinu a potenciálu protrombotického účinku nebyl plně osvětlen.
The clinical relevance of this interaction in terms of maintenance of thrombin generation and the potential for a prothrombotic effect has not been fully elucidated.
Používání ke zvrácení účinku edoxabanu nebo enoxaparinu se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů.
Use for edoxabanor enoxaparin-reversal is not recommended due to lack of data.
Interakce mezi andexanetem alfa a TFPI nebyla plně charakterizována.
The interaction between andexanet alfa and TFPI has not been fully characterized.
Mezi hodnocenými zdravými subjekty ženy udávaly více nežádoucích účinků (hlavně reakce související s infuzí) než muži.
Among the healthy subjects studied, women experienced more adverse reactions (mainly infusion-related reactions) than men.
Omezeno pouze na použití v nemocnici.
Restricted to hospital use only.
Údaje od krvácejících pacientů jsou omezené.
Data from bleeding patients are limited.
Ve studii ANNEXA-4 u pacientů v populaci hodnocení bezpečnosti k ukončení 30 denního sledování (N = 351) zemřelo 54 pacientů (15,4 %).
In the ANNEXA-4 study, of the patients in the safety population completing 30-day follow up (N=351), 54 patients (15.4%) died.
Eliminace žlučí a/nebo stolicí u proteinových terapeutik není známou cestou eliminace proteinů.
Biliary and/or faeces elimination of protein therapeutics is not a known route of protein elimination.
Tento léčivý přípravek pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
This medicine is unlikely to affect your ability to drive and use machines.
Maximálního zvrácení anti-FXa aktivity bylo dosaženo během dvou minut od dokončení podání bolusu.
The maximal reversal of anti-FXa activity was achieved within two minutes of completing the bolus administration.
V době příhody 10/36 (27,8 %) pacientů bylo na antitrombotické terapii.
At the time of the event 10/36 (27.8%) patients were on antithrombotic therapy.
• Vypočítaný počet injekčních lahviček, jak jej uvádí tabulka 1.
• Calculated number of vials as given in table 1.
Clearance (l/h) pro andexanet alfa je 4,4 ± 1,2 l/h s nízkou renální eliminací.
Clearance (L/hr) for andexanet alfa is 4.4 ± 1.2 L/hr with low renal elimination.
Tyto markery nebyly měřeny u pacientů zařazených do studie ANNEXA-4, ale byly pozorovány tromboembolické příhody (viz bod 5.1).
These markers were not measured in patients enrolled in the ANNEXA-4 study, but thromboembolic events have been observed (see section 5.1).
Pokud jste těhotná, kojíte, nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby.
Lékař by při zvažování měl vyvážit výhody antikoagulace s riziky opakovaného krvácení (viz bod 4.4).
Medical judgement should balance the benefits of anticoagulation with the risks of re-bleeding (see section 4.4).
Použití andexanetu alfa ve spojení s jinými podpůrnými opatřeními Andexanet alfa může být použit ve spojení se standardními hemostatickými podpůrnými opatřeními, které je třeba považovat za medicínsky vhodné.
Use of andexanet alfa in conjunction with other supportive measures Andexanet alfa can be used in conjunction with standard haemostatic supportive measures, which should be considered as medically appropriate.
Proto se důrazně doporučuje sledování zaměřené na známky a příznaky trombózy.
Monitoring for signs and symptoms of thrombosis is, therefore, strongly recommended.
• Alkoholové tampóny.
• Alcohol swabs.
• Vypočítaný počet injekčních lahviček (viz bod 4.2).
• Calculated number of vials (see section 4.2).
Tyto úrovně nevázaného inhibitoru FXa zajišťují malý nebo nulový antikoagulační účinek.
These levels of unbound FXa inhibitor provide little or no anticoagulant effect.
FK srovnatelnost s andexanetem alfa v přípravku Ondexxya (2. generace) nebyla dosud prokázána.
PK comparability with andexanet alfa in Ondexxya (Generation 2) has not yet been proven.
Pro podávání přípravku Ondexxya u dětí a mladistvých nejsou žádné informace.
There is no information on the use of Ondexxya in children and adolescents.
Podání konečné CSR do 30. září
Submission of the final CSR by 30 June
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 16 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C v injekční lahvičce primárního balení.
Chemical and physical in-use stability have been demonstrated for 16 hours at 2°C to 8°C in the primary packaging vial.
Intravenózní použití.
Intravenous use.
Je to založeno na specifickém antikoagulačním léčivém přípravku, který užíváte, a dále na dávce a době od Vaší poslední dávky antikoagulačního léčivého přípravku.
This is based on the specific anticoagulant medicine you take as well as on the dose and the time since your last dose of anticoagulant medicine.
Anti-FXa aktivita vykazuje slabou korelaci s klinickou účinností a bezpečností, což znamená, že je nevhodné pro pokyny k dávkování (viz bod 4.4 a 5.1).
Anti-FXa activity correlates poorly to clinical efficacy and safety, making it unsuitable for dosing guidance (see section 4.4 and 5.1)
Opakuje kroky 1 a 2 podle potřeby pro převedení veškerého objemu bolusu a infuze do i.v.
Repeat steps 1 and 2 as necessary to transfer the complete volume of the bolus and the infusion into an IV bag.
Celkem 33,3 % pacientů s tromboembolickými příhodami (12/36) zaznamenalo tromboembolickou příhodu během prvních tří dní.
A total of 33.3% of patients with thromboembolic events (12/36) experienced the thromboembolic event during the first three days.
Přestože se stále více doporučuje provést stanovení anti-FXa aktivity v nouzových situacích, pro úpravu dávkování andexanetu alfa není doporučení k dispozici.
Although determination of anti-FXa-activity in emergency situations is increasingly recommended, no recommendation for adapted andexanet alfa dosage is available.
U středně těžkých příznaků je možné vzít v úvahu krátké přerušení nebo zpomalení infuze s obnovením infuze poté, co příznaky odezní.
For moderate symptoms, consideration may be given to a brief interruption or slowing of the infusion with resumption of the infusion after symptoms subside.
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle článku 14(7) nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures:
Pouze pro jednorázové použití
For single use only.
Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Obsah balení a další informace Co přípravek Ondexxya obsahuje
Contents of the pack and other information What Ondexxya contains
Snížení anti-FXa aktivity je v korelaci s obnovou tvorby trombinu.
Reduction in anti-FXa activity correlates with restoration of thrombin generation.
Závěry o udělení podmíněné registrace přípravku předložené Evropskou agenturou pro léčivé přípravky
Annex IV Conclusions on the granting of the conditional marketing authorisation presented by the European Medicines Agency
Pro nejefektivnější rekonstituci potřebné dávky a pro minimalizaci chyb injikujte do každé potřebné injekční lahvičky 20 ml vody pro injekci předtím, než přistoupíte k dalšímu kroku.
For the most efficient reconstitution of the needed dose, and to minimise errors, inject each vial needed with 20 mL of water for injections before proceeding to the next step.
Studie pro vyhodnocení mutagenního a karcinogenního potenciálu andexanetu alfa nebyly provedeny.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of andexanet alfa have not been performed.
Klinická významnost u cílové populace (pacienti s nekontrolovaným nebo život ohrožujícím krvácením, kteří užívají antikoagulační léčbu kvůli vysokému nebo velmi vysokému riziku trombózy) není známa.
Clinical relevance in the target population (patients with uncontrolled or life-threatening bleeding who are anticoagulated due to high to very high risk of thrombosis) is unknown.
K dnešnímu dni byl výskyt pozitivních, non-neutralizujících protilátek proti andexanetu alfa po léčbě u pacientů ve studii ANNEXA-4 (8,5 % nebo 20/236 pacientů) podobný výskytu pozorovanému u zdravých subjektů.
To date, the occurrence of positive, non-neutralizing antibodies to andexanet alfa following treatment in patients in the ANNEXA-4 study (8.5% or 20/236 patients) has been similar to that observed in healthy subjects.
Ve studii porovnávající farmakokinetiku andexanetu alfa u starších (62-69 let) a mladších (26-42 let) zdravých pacientů, kteří dostávali apixaban, nebyla farmakokinetika andexanetu alfa u starších subjektů statisticky odlišná od farmakokinetiky u mladších subjektů.
In a study comparing andexanet alfa pharmacokinetics in elderly (65-69 years) and younger (26-42 years) healthy subjects who had received apixaban, the pharmacokinetics of andexanet alfa in the elderly subjects were not statistically different than those in the younger subjects.
Lékař může rozhodnout, že Vám podá přípravek Ondexxya, aby rychle zvrátil účinky antikoagulancia v případě život ohrožujícího nebo nekontrolovaného krvácení.
Your doctor may decide to give you Ondexxya to rapidly reverse the effects of the anticoagulant in case of a life-threatening or uncontrolled bleeding situation.
Bezpečnost andexanetu alfa nebyla hodnocena u pacientů, kteří dostávali koncentráty protrombinového komplexu, rekombinantní faktor VIIa nebo plnou krev během sedmi dnů před krvácivou příhodou, protože byli vyloučeni z klinických hodnocení.
The safety of andexanet alfa has not been evaluated in patients who received prothrombin complex concentrates, recombinant factor VIIa, or whole blood within seven days prior to the bleeding event, as they were excluded from clinical trials.
Všechny použité injekční stříkačky, jehly a injekční lahvičky včetně jakékoliv nespotřebované části rekonstituovaného roztoku zlikvidujte v souladu s místními předpisy.
All used syringes, needles, and vials, including any unused portion of reconstituted solution, should be disposed of in accordance with local requirements.
Ukázalo se, že aktivita TFPI v plazmě byla blokována na 10 až 20 hodin po podání andexanetu alfa.
Plasma TFPI activity has been shown to be inhibited for 10 to 20 hours following andexanet alfa administration.
Obnova tvorby trombinu
Restoration of thrombin generation
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersensitivity to the active substance or to any other ingredients listed in section 6.1.
Podrobné informace o tomto léčivu jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
Trombotické příhody byly hlášeny po léčbě andexanetem alfa (viz bod 4.8. a 5.1).
Thrombotic events have been reported following treatment with andexanet alfa (see sections 4.8 and 5.1).
Tento léčivý přípravek je navržen pouze ke zvrácení účinků léčivých přípravků obsahujících inhibitor faktoru Xa.
This medicine has been designed to reverse the effects of factor Xa inhibitor medicines only.
• Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
Zvrácení účinků inhibitoru faktoru Xa přípravkem Ondexxya může zvýšit riziko vzniku krevních sraženin.
Reversing the effect of a factor Xa inhibitor with Ondexxya may increase the risk of blood clots.
• Velká (60 ml nebo větší) sterilní injekční stříkačka.
• Large (60 mL or larger) sterile syringe.
Časové průběhy anti-FXa aktivity před a po podání andexanetu alfa jsou zobrazeny na obrázku 1.
The time courses of anti-FXa activity before and after andexanet alfa administration are shown in Figure 1.
Prins Bernhardplein 200 1097 JB Amsterdam Nizozemsko
Portola Netherlands B.V. Prins Bernhardplein 200 1097 JB Amsterdam Netherlands
Bezpečnost a účinnost nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek, jakmile byl rekonstituován, okamžitě použít.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product should be used immediately.
Během rekonstitučního postupu použijte aseptickou techniku.
Use aseptic technique during the reconstitution procedure.
INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Odůvodnění pro nezahrnutí informace v Braillově písmu přijato.
Justification for not including Braille accepted.
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. „podmíněného schválení“.
This medicinal product has been authorised under a so-called ‘conditional approval' scheme.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi byly mírné nebo středně těžké reakce související s infuzí (viz tabulka 4) zahrnující příznaky, jako je nával horkosti, pocit horkosti, kašel, dysgeuzie a dyspnoe vyskytující se během několika minut až několika hodin po infuzi.
The most frequently observed adverse reactions were mild or moderate infusion-related reactions (see table 4) comprising symptoms such as flushing, feeling hot, cough, dysgeusia, and dyspnoea occurring within a few minutes to a few hours of the infusion.
Serin aktivních míst byl nahrazen alaninem, což způsobuje, že molekula není schopna štěpit a aktivovat protrombin, a doména kyseliny gama-karboxyglutamové (Gla) byla odstraněna, aby se eliminovala schopnost proteinu sloučit se do protrombinázového komplexu, čímž se odstraní jakékoliv antikoagulační účinky.
The active site serine was substituted with alanine, rendering the molecule unable to cleave and activate prothrombin, and the gamma-carboxyglutamic acid (Gla) domain was removed to eliminate the ability of the protein to assemble into the prothrombinase complex, thus removing any anti-coagulant effects.
Nebyly detekovány žádné neutralizující protilátky nebo protilátky proti faktoru X nebo FXa.
No neutralising antibodies or antibodies to factor X or FXa were detected.
Podání do 30. září 2019
Submission by 30 September
Andexanet alfa není vhodný pro předléčení neodkladného chirurgického výkonu.
Andexanet alfa is not suitable for pre-treatment of urgent surgery.
Prahové hodnoty anti-FXa aktivity pro normalizaci tvorby trombinu (definované pomocí ETP a směrodatných odchylek) byly odhadnuty jako 44,2 ng/ml (v rámci jedné směrodatné odchylky od normálního ETP) na základě sdružených dat ze studií 14-503 a 14-504, jak je to vyznačeno na obrázku.
The antiFXa activity thresholds for normalization of thrombin generation (defined by mean ETP and standard deviations) were estimated to be 44.2 ng/mL (within one standard deviation of normal ETP) based on pooled data from Studies 14-503 and 14-504, as indicated in the figure.
Dávkování bylo potvrzeno ve studii u pacientů s akutním velkým krvácením.
The posology was confirmed in a study in patients with acute major bleeding.
Během rekonstitučního postupu je zapotřebí použít aseptickou techniku.
Aseptic technique during the reconstitution procedure should be used.
Lékař Vám může podat anihistaminový lék, který Vám pomůže s jakýmikoli nežádoucími účinky (viz bod 4).
Your doctor may give you an antihistamine medicine to help with any side effects (see section 4).
Podle regionu byly úmrtnosti 22,1 % (31/140) u pacientů zařazených v Evropské unii a 10,9 % (23/211) u pacientů zařazených v Severní Americe.
According to region, death rates were 22.1% (31/140) in patients recruited in the European Union and 10.9% (23/211) in patients recruited in North America.
Nepoužívejte za přítomnosti neprůhledných částic nebo změny barvy.
Do not use if opaque particles or discolouration are present.
Léčby prokoagulačním faktorem (např. koncentrát 3- nebo 4-faktorů protrombinového komplexu (PCC) / aktivovaného PCC, rekombinantního faktoru VIIa, čerstvě zmrazená plazma) a plnou krví je nutné nepoužívat, pokud to nebude absolutně nutné, kvůli nedostatku údajů v kombinaci s těmito léčbami.
Pro-coagulant factor treatments (e.g., 3- or 4-factor prothrombin complex concentrate (PCC)/activated PCC, recombinant factor VIIa, fresh frozen plasma) and whole blood should be avoided unless absolutely required, due to lack of data in combination with these treatments.
Anti-FXa aktivita se vrátila na úrovně placeba a výše přibližně za dvě hodiny po ukončení bolusu nebo infuze v závislosti na dávkování.
The anti-FXa activity returned to the placebo levels and above approximately two hours after the end of a bolus or infusion dependent on dosage.
Jemně kružte každou injekční lahvičkou, dokud se všechen prášek úplně nerozpustí.
Gently swirl each vial, until all of the powder is completely dissolved.
Rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý.
The reconstituted solution is a clear, colourless, or slightly yellow solution.
Nízká dávka
Low dose
Laboratorní parametry, jako je anti-FXa aktivita, endogenní trombotický potenciál (ETP) nebo markery trombózy by nemusely být spolehlivým vodítkem.
Laboratory parameters as antiFXa activity, endogenous thrombotic potential (ETP), or markers of thrombosis might not be reliable for guidance.
Deset z 36 (27,8 %) pacientů znovu zahájilo antitrombotickou léčbu v době příhody a všech 36 pacientů prošlo antikoagulací kvůli předchozí anamnéze VTE a/nebo atriální fibrilací v době užívání andexanetu alfa (viz body 4.4 a 5.1).
Ten of 36 (27.8%) patients had restarted antithrombotic therapy at the time of the event, and all 36 patients had been anticoagulated for a prior history of VTE and/or atrial fibrillation at the time of receiving andexanet alfa (see sections 4.4 and 5.1).
> 10 mg/ neznámá
> 10 mg/ Unknown
Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz 5.3).
Animal studies are insufficient with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).