natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Je známo, že PAI-2 je regulován k vyšší odpovědi výhradně v placentě.
PAI-2 is known to be uniquely up-regulated in the placenta.
22079 Itálie
22079 Italy
• jestliže užíváte lék, který zvyšuje riziko krvácení,
• if you are taking medicine that increases the risk of bleeding
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000).
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Opatření 1
Measure 1
• jestliže máte podstoupit operaci,
• if you are undergoing surgery
Údaje získané z nezávislého registru USA ukázaly přínosný účinek přípravku Defitelio v běžné klinické praxi.
Data derived from an independent US registry have shown a beneficial effect of Defitelio in routine clinical practice.
Nejsou stanovena žádná zvláštní opatření.
No special precautions are indicated.
Souhrn bezpečnostního profilu
Summary of the Safety Profile
Předpokládá se, že nežádoucí účinky u dětí (ve věku od 1 měsíce do 18 let) budou podobné co do druhu, závažnosti a frekvence výskytu, nejsou tedy nutná žádná další zvláštní opatření.
Side effects in children (1 month to 18 years old) are expected to be similar in type, severity and frequency and no other special precautions are needed.
Na předávkování neexistuje žádné specifické antidotum, léčba proto musí být symptomatická.
There is no specific antidote for overdose and treatment should be symptomatic.
V léčebných studiích představovaly více než 50 % pacientů děti.
In the treatment studies over 50% of the patients were children.
Po provedení předběžné analýzy tohoto průběžného registru byly k dispozici údaje získané od 96 pacientů se závažným VOD.
At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
• jestliže trpíte těžkým krvácením a potřebujete krevní transfuzi,
• if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
Jednotlivé studie
Individual Studies
Farmakoterapeutická skupina: Jiné antitrombotické přípravky; ATC kód: B01AX01.
Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Téměř ke kompletnímu vyloučení ledvinami dojde během prvních 4 hodin.
Almost all renal excretion occurs within the first 4 hours.
Stabilita při použití po prvním otevření nebo naředění:
In-use stability after first opening and/or dilution
k dechovým potížím).
difficulty in breathing).
Vzhledem k této toxicitě pro matku nelze učinit žádné závěry ohledně účinků defibrotidu na embryofetální vývoj.
Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
*= Kaplan-Meierovy odhady pro analýzu doby do příhody ke dni +100.
*=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
Vzhledem k povaze tohoto léčivého přípravku se neočekává žádné riziko pro novorozence/kojence.
Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
Medián délky léčby u jedinců léčených přípravkem Defitelio byl 22 dnů.
Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Distribuční objem činí přibližně 10 l. Studie in vitro ukazují, že 93 % přípravku Defitelio se váže na plazmatické bílkoviny.
Volume of distribution is around 10 L. In vitro studies demonstrate that 93% of Defitelio is bound to plasma proteins.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Možné interakce s rekombinantním t-PA
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Potential interactions with recombinant t-PA
Co je přípravek Defitelio a k čemu se používá
What Defitelio is and what it is used for
Tabulka 1: Výsledky léčebné studie: Kompletní odpověď a přežití při závažném VOD ke dni
Table 1: Treatment Study Results: Complete Response and Survival Rate of Severe VOD at Day+100
Pro nežádoucí účinky hlášené v obou studiích byla v tabulce níže použita nejvyšší frekvence.
For adverse reactions reported in both studies, the highest frequency was used in the table below.
V každé z klinických studií provedených u léčby VOD bylo více než 50 % pacientů mladších 18 let.
In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
Zpráva bude také zohledňovat údaje o bezpečnosti, které budou shromážděné během profylaktické léčby a jakékoliv potenciální bezpečnostní rozdíly související s rozdílem v indikaci (tzn. léčba vs. profylaktická terapie).
The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Frekvence, povaha a závažnost nežádoucích účinků u dětí je jinak stejná jako u dospělých.
The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults.
Maximální plazmatické koncentrace dosáhly vrcholu na konci doby infuze, poté klesaly s rychlou clearancí a většina vzorků nebyla 3,5 hodiny po zahájení infuze detekovatelná.
Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Mají se použít pouze čiré roztoky bez viditelných částic.
Only clear solutions without visible particles should be used.
Jste-li sexuálně aktivní a můžete-li Vy nebo Vaše partnerka otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Defitelio a po dobu 1 týdne po ukončení léčby oba používat účinnou antikoncepci.
If you are sexually active and you or your partner could become pregnant, you both must use effective contraception during treatment with Defitelio and for 1 week after stopping the treatment.
Pokud se však ve výjimečných případech použije, je třeba postupovat opatrně a bedlivě sledovat koagulační parametry (viz bod 4.4).
However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).
• jestliže používáte jiné léky k rozpouštění krevních sraženin, jako je například tkáňový aktivátor plazminogenu.
• if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
Doporučená dávka přípravku pro děti ve věku od 1 měsíce do 18 let je stejná jako u dospělých.
The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Gentium Srl
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Gentium Srl
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/13/878/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/878/001
Použití záchranné léčby přípravkem Defitelio u všech pacientů, u nichž se rozvinulo VOD, znamenalo, že studie nebyla určena ke zhodnocení výhody týkající se přežití a žádná nebyla v této studii pozorována.
The use of Defitelio rescue treatment for all patients who developed VOD meant that the study was not designed to assess any survival advantage and none was seen in this study.
• jestliže jste alergický(á) na defibrotid nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• if you are allergic to defibrotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Účinnost a bezpečnost defibrotidu při léčbě závažného VOD byla studována v pivotní studii fáze 3 s historickou kontrolou (2005-01).
The efficacy and safety of defibrotide in the treatment of severe VOD were studied in a pivotal Phase 3 historical-controlled study (2005-01).
O dávkách přesahujících tuto hodnotu je k dispozici omezené množství údajů o bezpečnosti a účinnosti, tudíž se nedoporučuje zvyšovat dávku nad 25 mg/kg/den.
There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
Proto se použití defibrotidu současně s antitrombotickými/fibrinolytickými léčivými přípravky nedoporučuje.
Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended.
Níže jsou uvedeny pozorované nežádoucí účinky seřazené podle tříd orgánových systémů a frekvence.
Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal products subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Jakmile je přípravek naředěn k použití, neměla by doba uchovávání infuze přesáhnout 24 hodin při 2 °C - 8 °C, ledaže bylo ředění provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Pokud není léčivý přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchování před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be expected to exceed 24 hours at 2-8°C.
Není známo, zda se defibrotid vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether defibrotide is excreted in human milk.
Podává se intravenózní infuzí po dobu dvou hodin.
It is administered by intravenous infusion, over two hours.
200 mg/2.5 mL Gentium Srl
OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
Kumulace defibrotidu po 4 dávkách nebyla zjištěna.
Accumulation of defibrotide over 4 doses was not found.
Mortalita z jakýchkoli příčin ke dni +100 u pacientů se závažným VOD, kteří nebyli léčeni defibrotidem, dosahovala 69 %, zatímco u pacientů léčených defibrotidem činila 61 %.
The Day+100 all-cause mortality in patients with severe VOD who were not treated with defibrotide was 69%, and 61% in those patients who received defibrotide.
Přípravek Vám bude pomalu podán do žíly (po dobu 2 hodin).
It will be slowly injected (over a 2-hour period) into one of your veins.
Přípravek Defitelio je třeba před použitím vždy naředit.
Defitelio should always be diluted prior to use.
Léčba se má podávat po dobu minimálně 21 dnů a v podávání se má pokračovat, dokud známky a příznaky závažného VOD nevymizí.
The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Neexistují žádné studie o používání defibrotidu u těhotných žen.
There are no studies using defibrotide in pregnant women.
Příprava přípravku Defitelio (použití aseptické techniky)
Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
Nejsou k dispozici žádné studie zkoumající účinky defibrotidu na fertilitu u člověka.
There are no studies investigating the effects of defibrotide on human fertility.
Nicméně v incidenci závažného krvácení či krvácivých příhod vedoucích k úmrtí mezi skupinami rozdíl nebyl.
However there was no difference in incidence of serious bleeding or bleeding events with fatal outcome.
Přípravek Defitelio musí pacientům předepisovat a podávat specializovaní lékaři se zkušenostmi v diagnostice a léčbě komplikací při HSCT.
Defitelio must be prescribed and administered to patients by specialised physicians experienced in the diagnosis and treatment of complications of HSCT.
Léčbu přípravkem Defitelio má zahájit a neustále na ni má dohlížet pouze zkušený lékař v nemocnici nebo specializovaném centru pro transplantaci kmenových buněk.
The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
V závislosti na druhu a množství ředicího přípravku se může barva naředěného roztoku lišit, od bezbarvého po světle žlutý.
Depending on the type and amount of diluent the colour of the diluted solution may vary from colourless to light yellow.
Tento léčivý přípravek se může používat u dospělých a dospívajících, dětí a kojenců starších jednoho měsíce.
This medicine can be used in adults, and in adolescents, children and infants over one month of age.
Primárně působí prostřednictvím snížení nadměrné aktivace endoteliálních buněk (endotelová dysfunkce), regulace endotelové homeostázy, jakož i obnovení trombo-fibrinolytické rovnováhy.
It primarily acts through reducing excessive endothelial cell (EC) activation (endothelial dysfunction), modulating endothelial homeostasis as well as restoring thrombo-fibrinolytic balance.
• hemotorax (nahromadění krve v oblasti mezi srdcem a plícemi)
• haemothorax (accumulation of blood in the area between the heart and the lung)
Výsledné údaje, které jsou k dispozici u 611 pacientů léčených přípravkem Defitelio v rámci použití ze soucitu při nezávažném a závažném VOD po transplantaci, se shodují s výsledky kontrolovaných klinických studií, přičemž míra kompletní odpovědi v podskupině pacientů se závažným VOD byla 24 % (51/212) a přežití 37 % (78/212).
Outcome data available from 611 patients treated with Defitelio on a compassionate use basis for non-severe and severe VOD post-transplant, are consistent with the controlled clinical trials, with complete response rate 24% (51/212) and survival 37% (78/212) in the subset of patients with severe VOD.
Přípravek Defitelio nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Defitelio has no or negligible influence on the ability to drive and operate machines.
Možné interakce s antitrombotickými fibrinolytickými přípravky Defibrotid má profibrinolytický účinek (viz bod 5.1) a to může potenciálně zvýšit aktivitu antitrombotických/fibrinolytických léčivých přípravků.
Potential interactions with antithrombotic fibrinolytic agents Defibrotide has a profibrinolytic effect (see section 5.1) and this may potentially enhance the activity of antithrombotic/fibrinolytic medicinal products.
Nepoužívejte přípravek Defitelio, jestliže jste těhotná, ledaže by Vaše onemocnění vyžadovalo léčbu přípravkem Defitelio.
Do not use Defitelio if you are pregnant unless your disease requires treatment with Defitelio.
Absorpce a distribuce
Absorption and Distribution
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě po naředění.
From a microbiological point of view, after dilution, the reconstituted medicinal product should be used immediately.
Nedoporučuje se tedy žádná úprava dávky, avšak pacienti mají být bedlivě sledováni (viz bod 5.2).
No dose adjustment is therefore recommended but careful monitoring of patients should be undertaken (see section 5.2).
Bezpečnostní údaje z pivotní studie je podpořena a potvrzena údaji z dokončené studie léčby hodnoceným novým lékem (IND).
The safety data from the pivotal study are supported and confirmed with data from the completed Treatment-IND study.
Nepoužívejte přípravek Defitelio
Do not use Defitelio
U pacientů léčených přípravkem Defitelio byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
For patients treated with Defitelio the following side effects were reported.
Defibrotid neinhibuje ani neindukuje cytochromy CYP450.
Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s.
Podávání defibrotidu pacientům s hemodynamickou nestabilitou, která je definována jako neschopnost udržet střední arteriální tlak s jediným přípravkem podporujícím tlak, se nedoporučuje.
Administration of defibrotide to patients who have haemodynamic instability, defined as inability to maintain mean arterial pressure with single pressor support, is not recommended.
U pacientů podstupujících HSCT byla provedena kontrolovaná randomizovaná studie profylaxe (studie 2004-000592-33).
A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Celkem 44 dětí a 58 dospělých se závažným VOD po HSCT bylo léčeno přípravkem Defitelio v dávce 25 mg/kg/den podávané intravenózní infuzí a porovnáváno s 32 historickými kontrolními pacienty.
Forty-four children and 58 adult patients with severe VOD post-HSCT, were treated with Defitelio 25 mg/kg/day intravenous by infusion, and compared with 32 historical control patients.
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Defitelio nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Doporučuje se podávat naředěný roztok přípravku Defitelio pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 µm.
It is recommended that the diluted Defitelio solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 μm in-line filter.
Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění a z etických důvodů nebylo možné provést placebem kontrolované klinické studie a získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
This means that because of the rarity of this disease and for ethical reasons it has been impossible perform a placebo-controlled clinical trials and to get complete information on this medicine.
Za účelem shromáždit komparativní údaje o bezpečnosti poskytne držitel rozhodnutí o registraci finální zprávu o klinické studii a zprávu obsahující komparativní údaje o bezpečnosti z randomizované adaptivní studie fáze 3 (15-007) defibrotidu v porovnání s nejlepší podpůrnou péčí v prevenci venookluzivního onemocnění jater u dospělých a pediatrických pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
In order to collect comparative safety data, the MAH will provide the final CSR and a report of comparative safety data from the Phase 3, randomised, adaptive study (15-007) of Defibrotide vs best supportive care in the prevention of hepatic venoocclusive disease in adult and paediatric patients undergoing hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
Neléčeni defibrotidem Léčeni defibrotidem
Non-defibrotide treated Defibrotide treated
Přípravek Defitelio lze považovat za prostý proarytmických toxických účinků souvisejících se změnami QT.
Defitelio might be considered free of proarrhythmic toxicity related to QT changes.
Další léčivé přípravky a přípravek Defitelio
Other medicines and Defitelio
V pivotní léčebné studii fáze 3 (studie 2005-01) byla celková incidence nežádoucích příhod v léčebné skupině s defibrotidem a v kontrolní skupině (historické) podobná.
In the Phase 3 pivotal treatment study (2005-01 Study), the overall incidence of adverse events was similar in the defibrotide treatment group and in the control group (historical).
Údaje o účinnosti z této pivotní studie jsou podloženy a potvrzeny údaji ze studie ke stanovení dávky (skupina s dávkou 25 mg/kg) a z otevřené studie léčby hodnoceným novým lékem (IND), jak je uvedeno v tabulce 1.
The efficacy data from this pivotal study are supported and confirmed with data from a dose-finding study (25 mg/kg arm) and the Open Label Treatment-IND study, as presented in Tables 1.
Přípravek Defitelio se nesmí použít, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Defitelio should not be used if the solution is cloudy or contains particles.
Pacienti (n = 356) byli randomizováni buď do skupiny dostávající dávku 25 mg/kg/den od začátku přípravy na HSCT, nebo do skupiny nedostávající žádnou profylaxi.
Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
• koagulopatie (porucha krevní srážlivosti)
• coagulopathy (disturbance of blood clotting)
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Koncentrát pro infuzní roztok 10 lahviček
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 10 vials
Přípravek Defitelio je indikován k léčbě závažného venookluzivního onemocnění jater (VOD), rovněž známého jako syndrom obstrukce sinusoid (SOS), při transplantační terapii hematopoetickými kmenovými buňkami (HSCT).
Defitelio is indicated for the treatment of severe hepatic veno-occlusive disease (VOD) also known as sinusoidal obstruction syndrome (SOS) in haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) therapy.
Při dávkách přesahujících doporučenou dávku 25 mg/kg/den bylo ve skupině s vysokou dávkou vyšší procento pacientů s krvácivými příhodami, protože však k mnoha příhodám došlo během období následného sledování, nebylo možné určit jasnou souvislost s léčbou defibrotidem.
In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 1 měsíce nebyla dosud stanovena.
Safety and efficacy in children aged less than 1 month have not yet been established.
Na základě výsledků studie QTc provedené u zdravých subjektů při terapeutických a supraterapeutických dávkách lze dojít k závěru, že přípravek Defitelio nemá žádný podstatný nebo klinicky významný potenciál prodloužit interval QTc při dávkách až 4x vyšších než terapeuticky indikované dávky.
Based on the results of the QTc study, conducted in healthy subjects at therapeutic and supra-therapeutic doses, it can be concluded that Defitelio has no significant or clinically relevant QTc-prolonging potential at doses up to 4 times higher than therapeutically indicated.
Kromě toho se u skupiny s přípravkem Defitelio zlepšila míra přežití ke dni +100, kdy přežilo 38,2 % (39/102) pacientů, oproti 25,0 % (8/32) v historické kontrolní skupině (p=0,034).
In addition, Day+100 survival rate was improved in the Defitelio group with 38.2% (39/102) of the patients surviving versus 25.0% (8/32) in the historical control group (p=0.034).
Injekční lahvičky jsou určeny k jednorázovému použití a nespotřebovaný roztok z jednotlivé dávky je nutné zlikvidovat (viz bod 6.6).
Vials are intended for a single use and unused solution from a single dose must be discarded (see section 6.6)
* Vyráběn z prasečí střevní sliznice.
* produced from porcine intestinal mucosa.
Tomuto způsobu se říká intravenózní (nitrožilní) infuze neboli „kapačka“.
This is called an ‘intravenous infusion' or drip.
Ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty vykazovaly subjekty s poruchou funkce ledvin 1,6násobné zvýšení AUC a 1,4násobné zvýšení Cmax a přibližně dvojnásobný poločas než zdravé subjekty.
Compared to healthy controls, subjects with renal impairment demonstrated 1.6- and 1.4-fold increases in AUC and Cmax, respectively and a half-life of about twice that of healthy subjects.
Defibrotid působí tak, že chrání buňky krevních cév a zabraňuje tvorbě krevních sraženin nebo je rozpouští.
Defibrotide works by protecting the cells of the blood vessels and preventing or breaking down the blood clots.
Je indikován k léčbě dospělých a dospívajících, dětí a kojenců starších 1 měsíce.
It is indicated in adults and in adolescents, children and infants over 1 month of age.
Celkový objem infuze má být stanoven na základě tělesné hmotnosti konkrétního pacienta.
The total volume of infusion should be determined based on the individual patient's weight.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky k prevenci srážení krve, jako je kyselina acetylsalicylová, hepariny, warfarin, dabigatran, rivaroxaban nebo apixaban nebo užíváte-li protizánětlivé léky (např. ibuprofen, naproxen, diklofenak a jiné nesteroidní protizánětlivé léky).
Tell your doctor if you are taking medicines to prevent blood clotting such as acetylsalicylic acid, heparins, warfarin, dabigatran, rivaroxaban or apixaban or if you are taking anti-inflammatory medicines (e.g., ibuprofen, naproxen, diclofenac and other non-steroidal anti-inflammatory medicines).
• místní nahromadění krve mimo cévu (hematom) v mozku
• localized blood collection out of the vessel (hematoma) in the brain
Doporučená dávka je 6,25 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná každých 6 hodin (25 mg/kg/den).
The recommended dose is 6.25 mg/kg body weight every 6 hours (25 mg/kg/day).
Aktualizovaná analýza z Centra pro mezinárodní výzkum transplantace krve a kostní dřeně bude předložena do konce prosince
Updated analysis from CIBMTR to be submitted by end of December 2020.