natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(18,8 %) pacientů ve skupině léčené placebem, což představuje 14 % snížení relativního rizika (95 % IS 6 %-21 %, p=0,0005) ve skupině s klopidogrelem.
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo-treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel-treated group.
Jsou k dispozici testy pro jištění pacientova genotypu
Tests are available to determine a patient's CYP2C19 genotype.
Jak se přírpavek Clopidogrel ratiopharm GmbH užívá
How to store Clopidogrel ratiopharm GmbH
(včetně ulcerózní nebo lymfocytární kolitidy), stomatitida
Gastrointestinal and retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Clopidogrel ratiopharm GmbH
What you need to know before you take Clopidogrel ratiopharm GmbH Do not take Clopidogrel ratiopharm GmbH
* Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“.
Bleeding time prolonged, neutrophil count decreased, platelet count decreased * Information related to clopidogrel with frequency “not known”
Nedávná ischemická cévní mozková příhoda
Recent ischaemic stroke
3.Jak se přípravek Clopidogrel ratiopharm GmbH užívá
How to take Clopidogrel ratiopharm GmbH
Sérová nemoc, anafylaktoidní reakce,
Tabulated list of adverse reactions
Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus
In CLARITY, there was an overall increase in bleeding in the clopidogrel plus ASA group vs. the placebo plus ASA group.The incidence of major bleeding was similar between groups.
1121 Vídeň
1121 Vienna
Potenciální riziko pro člověka je neznámé.
The potential risk for humans is unknown.
Datum první registrace: 13. dubna 1999 Datum posledního prodloužení registrace: 25. března 2009
Date of first authorisation: 13 April 1999 Date of latest renewal: 25 March 2009
Bezpečnost a účinnost přípravku Beromun u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of Beromun in children under 18 years have not been established.
Změny, které byly pozorovány při nízké dávce ve 13 týdnů trvajících studiích, lze hodnotit jako minimální a plně reverzibilní.
The changes observed at the low dose of the 13-week studies can be classified as minimal and fully reversible.
Nesmíte užívat přípravek Beromun, jestliže jste těhotná.
You must not use Beromun if you are pregnant.
Reakce hypersensitivity
Hypersensitivity reaction
Proto kdykoliv dojde k významnému systémovému úniku tasonerminu, je třeba očekávat závažné nežádoucí účinky.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of tasonermin, serious undesirable effects are to be expected.
Jedná se však o specifickou lokálně-regionální léčbu a neočekává se, že ovlivní přežívání.
However, the treatment is specifically a loco-regional treatment and is not expected to influence survival.
Toto lze ozřejmit arteriografií.
This can be clarified by an arteriogram.
Je třeba provést opatření k tomu, aby časové období, kdy je přerušena dodávka kyslíku do končetiny, bylo co nejkratší (maximálně 20 minut).
Measures should be taken to ensure that the periods of interrupted oxygen supply to the limb are as brief as possible (20 minutes maximum).
Léčba protilátkami anti-TNFα se nedoporučuje.
Treatment with anti-TNFα antibodies is not recommended.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální vývoj a postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal development and postnatal development (see section 5.3).
Z tohoto důvodu musí být pacienti v prvních třech dnech po IPK monitorováni.
Therefore patients should be monitored during the first three days after the ILP.
Perfuze musí být ukončena, pokud kumulativní únik do systémové cirkulace je > 10%.
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
Co je Beromun a k čemu se používá
What Beromun is and what it is used for
Pak je třeba zvýšit teplotu > 39°C (ale ne nad 40°C) ve dvou různých místech měření v oblasti nádoru.
The temperature should then be increased to >39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
K prevenci šoku musí být pacienti vždy maximálně hydratováni před, v průběhu a po perfuzní proceduře.
For the prophylaxis of shock, patients should always be maximally hydrated prior to, during and after the perfusion procedure.
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě 25 °C.
Reconstituted solution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
Nebyl zjištěn žádný důkaz o mutagenních účincích in vivo ani in vitro.
No evidence has been found of any mutagenic effect, neither in vivo nor in vitro.
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Velkovévodství lucemburské Tel : +352 27403070
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Grand Duchy of Luxembourg Tel : +352 27403070
Těžký ascites.
Severe ascites.
Beromun smí být podáván pouze tehdy, je-li únik nižší než 10%.
Beromun should only be administered if leakage is less than 10 %.
Uvedení do celkové anestezie a následná mechanická ventilace musí být prováděny podle standardních metod.
Induction of general anaesthesia and subsequent mechanical ventilation should be applied according to standard methods.
Je důležité, aby se přípravek nedostal do jiných částí těla, protože tento takzvaný systémový únik může mít závažné nežádoucí účinky na hlavní tělesné orgány.
It is important that it does not reach other parts of your body, because this so-called systemic leakage could cause serious side effects on the main organs of the body.
Beromun nesmí být podáván systémově.
Beromun must not be administered systemically.
Není známo, zda se tasonermin vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether tasonermin is excreted in human milk.
Přípravek neobsahuje konzervační látky a slouží pouze pro jednorázové použití.
The formulation does not contain a preservative and is for single use only.
- jestliže jste alergický(á) na tasonermin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- if you are allergic to tasonermin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Hyperkalcemie > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
Hypercalcaemia > 12 mg/dl (2.99 mmol/l).
Nedávná anamnéza nebo aktivní peptický vřed.
A recent history of, or active peptic ulcer.
Pokud si přejete získat jakékoliv informace o tomto léku, kontaktujte prosím držitele rozhodnutí o registraci:
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder:
Zejména informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky, které snižují krevní tlak (léky na zvýšený krevní tlak).
In particular, you should tell your doctor if you are using medicines to lower blood pressure (to treat hypertension).
Poranění nervů, periferní neurotoxicita, změna stavu vědomí, bolesti hlavy
Nerve injury, peripheral neurotoxicity, altered state of consciouness, headache
Terminální poločas při maximální tolerované intravenózní dávce (150 µg/m2) byl 15 - 30 minut.
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/m2) was 15-30 min.
Celková délka perfuze by tedy měla být 90 minut.
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
Nebyly pozorovány žádné pozdní škodlivé účinky tasonerminu.
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Některé z nežádoucích účinků mohou být závažné, zejména pokud se přípravek Beromun dostane z končetiny do jiných částí těla (systémový únik).
Some of the side effects can be serious, particularly if Beromun reaches other parts of your body (systemic leakage).
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Velkovévodství lucemburské
2, Rue Albert 1er L-1117 Luxembourg Grand Duchy of Luxembourg
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910), až do maximální dávky 150 mg.
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.
Beromun je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Beromun is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Systémové nežádoucí účinky zahrnují mírné celkové reakce a toxické účinky na různé orgánové systémy.
Systemic adverse reactions include mild constitutional reactions and toxic effects on different organ systems.
Tyto změny vedou zpětně k prokoagulačnímu stavu, jehož výsledkem je mikrovaskulární trombóza.
These changes in turn lead to a procoagulant state, resulting in microvascular thrombosis.
Nesmíte kojit nejméně sedm dní po léčbě přípravkem Beromun.
You must not breast-feed for at least seven days after treatment with Beromun.
Mechanismus účinku In vivo závisí antitumorózní aktivita pravděpodobně na přímých a nepřímých účincích:
Mechanism of action In vivo antitumour activity is probably based on direct and indirect effects:
Pokud není podán okamžitě, jsou čas a podmínky pro uchovávání před podáním na zodpovědnosti připravující osoby a za normálních podmínek by neměly přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, pokud příprava neproběhla v kontrolovaných a zaručeně aseptických podmínkách.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Neexistují žádné důkazy o tom, že by kterýkoli z těchto léků působil proti farmakodynamickým účinkům tasonerminu.
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Oběhové změny spočívaly v poklesu krevního tlaku a v některých studiích ve zvýšení srdeční frekvence a snížení kontraktility.
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
Je důležité udržovat stálou hladinu anestezie k prevenci velkých výkyvů systémového krevního tlaku, které mohou ovlivnit únik mezi systémovým oběhem a perfuzním okruhem.
It is important to maintain a constant level of anaesthesia in order to prevent large fluctuations in systemic blood pressure, which can affect leakage between systemic circulation and perfusion circuit.
Současná léčba kardiotoxickými látkami (např. anthracykliny).
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines).
Pokud ano, nebude to dříve než nejméně za šest týdnů od léčby první.
If you do, this will not be until at least six weeks after your first ILP.
Tato technika zajistí, že je přípravek Beromun zadržován v postižené paži nebo noze.
This technique ensures that Beromun is kept within the affected arm or leg.
Další léčivé přípravky a přípravek Beromun
Other medicines and Beromun
Příčina rozdílné citlivosti cévního řečiště nádoru (která je vysoká) proti normálnímu (která je nízká) není v současné době známa.
The reason for the differential sensitivity of the tumour vasculature (high) versus normal vasculature (low) are currently unknown.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Pokud není postižena ruka ani noha, měly by být chráněny bandáží podle Esmarcha (expulzní bandáž).
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o možném vlivu na mužskou a ženskou plodnost.
Fertility No data on the possible effect of this medicinal product on male and female fertility are available.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
This leaflet was last revised in Other sources of information
Systémová aplikace tasonerminu je limitována jeho toxickými účinky, z předklinických studií předpovídaná účinná dávka je podstatně vyšší než pozorovaná maximální tolerovaná dávka u lidí.
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
Adekvátní údaje o podávání tasonerminu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data from the use of tasonermin in pregnant women.
Farmakoterapeutická skupina: Jiná imunostimulancia, ATC kód: L03A X11
Pharmacotherapeutic group: Other immunostimulants, ATC code: L03AX11
Za normálních okolností by měl být obsah lahvičky po otevření okamžitě spotřebován (viz bod 6.3).
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
Nakonec bude Vaše končetina promyta za účelem odstranění zbývajícího přípravku Beromun a melfalanu.
Finally, your limb will be washed out to remove the rest of Beromun and melphalan.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) tasonerminu k IPK je 4 mg, což je desetinásobek systémové MTD.
The maximum tolerated dose (MTD) of tasonermin for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Melfalan:
Melphalan:
Důkazy v několika směrech naznačují, že tyto imunomodulační aktivity mají význam pro protinádorový efekt; např. antitumorózní působení tasonerminu je mnohem méně vyjádřeno u imunodeficitních zvířat.
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e.g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
Very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000
*tumor nekrotizující faktor alfa-1a (TNFα-1a) vyrobený rekombinantní DNA technologií v E. coli.
*tumor necrosis factor alfa-1a (TNFα-1a) produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Jakmile dosáhne teplota v distální části podkoží na končetině hodnoty > 38°C (ale nepřesáhne 39°C) a pH perfuzátu je mezi 7,2 a 7,35, je nutno injikovat Beromun jako bolus do arteriální linky okruhu.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached >38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Klinické údaje však ukazují, že celkový výskyt nežádoucích účinků se zvyšuje, pokud jsou pacienti současně vystaveni působení tasonerminu a interferonu gama.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Další tekutiny k resuscitaci (roztoky krystaloidů a koloidů) musí být k dispozici pro volumexpanzi pro případ náhlého poklesu krevního tlaku.
Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky (zařazené do skupin podle toho, s jakou pravděpodobností se mohou vyskytnout).
The following side effects were observed during treatment with this medicine (grouped by how likely they are to happen).
Průplach musí být nepřetržitý až do chvíle, kdy je barva perfuzátu čirá (růžová, transparentní; viz bod 4.4).
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear pink, transparent (see section 4.4).
V současné době není k dispozici specifické antidotum tasonerminu.
There is no specific antidote for tasonermin currently available.
V přibližně 2% případů může přípravek Beromun způsobit tak závažné poškození tkáně v postižené paži nebo noze, že to vyžaduje amputaci.
In approximately 2% of cases, Beromun may cause tissue damage in your affected arm or leg which is severe enough to require amputation.
Pokud existuje nějaké riziko vzniku závažných nežádoucích účinků, lékař Vás ihned přemístí na jednotku intenzivní péče za účelem pečlivého sledování a zahájení odpovídající léčby.
If there is any risk of serious side effects, your doctor will immediately transfer you to an intensive care unit to closely monitor you and start adequate treatment.
Informace o systémové farmakokinetice tasonerminu jsou řídké.
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
IPK byly podávány jiné přípravky TNFα v dávkách až 6 mg, ale tato dávka byla shledána jako neúnosná z hlediska lokálně-regionální toxicity.
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
Obsah balení a další informace Co přípravek Beromun obsahuje
Contents of the pack and other information What Beromun contains
Nepřímá a přímá imunomodulace: Tasonermin má výrazný účinek na buněčnou složku imunitního systému.
Indirect and direct immunomodulation: Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
Doporučuje se podání volumexpandérů a vazopresorů.
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Syntetická kapacita jater byla snížená, jak naznačovalo zvýšení jaterních enzymů.
The synthesis capacity of the liver was lowered as indicated by increased liver enzymes.
Nezdá se, že by přidání interferonu gama k perfuzátu tasonerminu bylo spojeno s významným nárůstem endogenní produkce tasonerminu nebo jiného prozánětlivého cytokinu, jak bylo demonstrováno u pacientů s těžkými traumaty.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Během izolované perfuze končetiny (IPK) a po dobu následných sedmi až deseti dnů je nezbytný pobyt v nemocnici, aby lékaři mohli pečlivě sledovat krevní tlak, krevní oběh a výskyt jakýchkoliv nežádoucích účinků.
During the IPL and the seven to ten day period afterwards you will need to stay in hospital, your doctor will carefully monitor your blood pressure, circulation and any side effects.
Prášek je bílý až skoro bílý.
The powder is white to off-white.
Návod k použití viz bod 4.2.
For instructions on administration, see section 4.2.
K minimalizaci rizika úniku perfuzátu do systémové cirkulace nesmí rychlost perfuze přesáhnout 40 ml/litr objemu končetiny/minutu.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/litre limb volume/minute.
(IPK)
(ILP)
Párovou analýzou přežívání pacientů léčených IPK přípravkem Beromun a melfalanem v porovnání s historickými kontrolami nebylo možno demonstrovat rozdíl v délce přežívání (p = 0,5).
A matched-pair survival analysis of patients treated by Beromun and melphalan ILP as compared to a historical control failed to demonstrate any survival difference (p=0.5).
Byla pozorována závislost na dávce, o čemž svědčí pokles clearance a prodloužení poločasu při narůstající dávce.
A dose-dependency has been observed as indicated by a decrease in clearance and an increase in half-life at increasing doses.
Dále bylo zjištěno, že u zvířat, u kterých proběhla rejekce experimentálních tumorů po léčbě tasonerminem, se může vyvíjet specifická imunita vůči danému nádorovému buněčnému typu.
Further, animals that reject experimental tumours following tasonermin treatment may develop specific immunity for this tumour cell type.
Kožní nekróza, periferní edém
Skin necrosis, oedema peripheral
Systémová farmakokinetika
Systemic pharmacokinetics
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Při přípravě roztoku přípravku Beromun a při manipulaci s ním se doporučuje použít rukavice.
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Je nutno pečlivě monitorovat funkci jater a ledvin.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Je-li indikována druhá IPK, musí lékař vzít do úvahy míru úniku při předcházející IPK.
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
To má zajistit optimální hemodynamické podmínky a vysokou diurézu zejména po perfuzi k umožnění rychlé clearance zbytkového množství tesonerminu.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual tasonermin.
Vyjma mírného zhoršení ischemických účinků při vyšších dávkách neodhalila standardní histologická vyšetření kůže, svalů, kostí, nervů a cév žádné rozdíly v nálezech mezi kontrolními zvířaty a zvířaty léčenými tasonerminem.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin-treated and control animals.
V případě těžkého šoku před koncem IPK je nutno perfuzi končetiny přerušit a zahájit příslušnou léčbu.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
Perfuzní okruh (odvalovací pumpa, oxygenátor s integrovaným rezervoárem, výměník tepla, spojovací hadičky) musí být připraven před chirurgickým výkonem a předplněn 700 až 800 ml perfuzátu s hematokritem 0,25 až 0,30.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Po rekonstituci v 0,9% roztoku chloridu sodného (fyziologickém roztoku) je množství sodíku 37,82 mg (1,64 mmol).
After reconstitution in 0.9 % physiological sodium chloride solution the amount is 37.82 mg (1.64 mmol) sodium.
Noční pocení
Night sweats
V předklinických studiích nebylo možno stanovit žádnou hladinu bez pozorovaných toxických účinků (NOTEL) s výjimkou podávání 0,1 µg/kg u opic po dobu 7 dní.
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7-day administration of 0.1 µg/kg in monkeys.
Potenciální únik musí být měřen radioaktivně značeným albuminem nebo erytrocyty vstřikovanými do perfuzního okruhu za příslušných opatření pro kontinuální monitoring úniku radioaktivity do systémové cirkulace.
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation.
Tasonermin nepřestupoval placentu a nepronikal do nekrotického nádoru.
Tasonermin did not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
Pokud byl systémový únik vyšší než 2% (pozorováno u 13 z 51 pacientů), byly maximální systémové koncentrace tasonerminu stále ještě nejméně desetkrát nižší, než v perfuzním okruhu.
Under conditions of greater than 2 % systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
Během IPK se důrazně doporučuje monitorovat centrální žilní tlak a arteriální tlak.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Chirurgickou resekci zbytku nádoru je nutno provést, kdykoliv je to možné.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Účelem léčby je zmenšení velikosti nádoru, což usnadní jeho chirurgické odstranění, nebo léčba zamezí těžkému poškození okolní zdravé tkáně, a tím oddálí nebo zabrání nutnosti amputace paže nebo nohy.
By reducing the size of the tumour, the treatment is intended to facilitate the removal of the tumor by surgery or to prevent severe damage to the surrounding healthy tissue and thus to delay or prevent the need for arm or leg amputation.
Vzhledem k neznámému riziku pro kojence, je kojení během 7 dní po IPK kontraindikováno (viz bod 4.3).
Because of the unknown risk to the infant, breast-feeding is contraindicated within 7 days of ILP (see section 4.3).
Jedna lahvička obsahuje 1 mg tasonerminu.
Each vial contains 1 mg tasonermin.