natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Při podávání vemurafenibu bylo hlášeno poškození jater, včetně případů závažného poškození jater (viz bod 4.8).
Liver injury, including cases of severe liver injury, has been reported with vemurafenib (see section 4.8).
Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání vemurafenibu souběžně se substráty P-gp (např. aliskiren, ambrisentan, kolchicin, dabigatran-etexilát, digoxin, everolimus, fexofenadin, lapatinib, maravirok,
Caution should be exercised when dosing vemurafenib concurrently with P-gp substrates (e.g. aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran etexilate, digoxin, everolimus, fexofenadine, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, sirolimus, sitagliptin, talinolol, topotecan) and dose reduction of the concomitant medicinal product may be considered, if clinically indicated.
zčervenání, olupování nebo tvorba puchýřů na kůži rukou a chodidel)
● Palmar plantar syndrome (i.e. redness, skin peeling or blisters on hands and feet)
Cévní poruchy
Heart disorder
Tabulka 9: Výskyt celkové odpovědi na léčbu a doba přežití bez progrese u dříve neléčených pacientů s melanomem s pozitivní mutací V600 genu BRAF
Table 9: Overall response rate and progression-free survival in previously untreated patients with BRAF V600 mutation-positive melanoma vemurafenib dacarbazine p-value (x)
• Typ nádoru (spinocelulární karcinom v jiné než kožní lokalizaci)
● A type of cancer (non-cutaneous squamous cell carcinoma)
• Zánět oka (zánět duhovky)
● Inflammation of the eye (uveitis)
ČÍSLO ŠARŽE
Number of deaths
PFS - celkově Medián (v měsících)e (95% CI)d
PFS - overall Median (months)e
Velikost balení: 56 x 1 potahovaná tableta (7 blistrů po 8 x 1 tabletě) 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pack-size: 56 x 1 film-coated tablets (7 blisters of 8 x 1 tablet)
Zvýšení ALT (c), zvýšení alkalické fosfatázy(c),
Hepatic enzyme increase (c)
Spinocelulární karcinom kůže(d),
Cutaneous squamous cell carcinoma (d) (cuSCC)
• Vyrážka
● Diarrhoea
V nekontrolované, otevřené studii fáze II u již dříve léčených pacientů s metastazujícím melanomem bylo pozorováno prodloužení QT intervalu závislé na expozici (viz bod 4.8).
Exposure-dependent QT prolongation was observed in an uncontrolled, open-label phase II study in previously treated patients with metastatic melanoma (see section 4.8).
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Limited data are available in patients with hepatic impairment.
2. výskyt QTc > 500 ms během léčby a změna od hodnot před léčbou zůstává < 60 ms
2nd occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
• Zánět slinivky břišní
● Inflammation of joints
1. výskyt QTc > 500 ms během léčby a změna od hodnot před léčbou zůstává < 60 ms
1st occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje vemurafenibum 240 mg (ve formě vemurafenibum-hypromellosi acetato-succinas).
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 240 mg of vemurafenib (as a co-precipitate of vemurafenib and hypromellose acetate succinate).
3. výskyt QTc > 500 ms během léčby a změna od hodnot před léčbou zůstává < 60 ms
3rd occurrence of QTc>500 ms during treatment and change from pre-treatment value remains <60 ms
Pacienti mají být pečlivě monitorováni z důvodu bezpečnosti a úprav dávek, pokud je to klinicky indikováno
Patients should be carefully monitored for safety and dose modifications applied if clinically indicated (see Table 1 in section 4.2).
seboroická keratóza, kožní papilom
SCC of the skin (d), keratoacanthoma, seborrhoeic keratosis, skin papilloma
• Zánět podkožní tukové tkáně
● Inflammation of the fatty tissue under the skin
Jak se přípravek Zelboraf užívá
How to take Zelboraf
Kontrola těchto lézí je shodná s kontrolami kožního spinocelulárního (dlaždicobuněčného) karcinomu, jak je uvedeno výše.
Monitoring of these lesions occurs as outlined above for cutaneous squamous cell carcinoma.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat výchozí dávku.
No adjustment to the starting dose is needed for patients with mild or moderate renal impairment.
Před zahájením léčby a po jejím ukončení, nebo na základně klinických indikací se doporučuje vyšetření konečníku a vyšetření malé pánve (u žen).
Anal examinations and pelvic examinations (for women) are recommended before and at the end of treatment or when considered clinically indicated.
Popis vybraných nežádoucích účinků Zvýšení jaterních enzymů
Description of selected adverse reactions
V předčasně ukončené 39týdenní studii se psy s dávkováním dvakrát denně při expozicích podobných, jako jsou očekávané klinické expozice (na základě porovnání AUC), byly u jednoho psa zaznamenány fokální nekrózy kostní dřeně.
Focal bone marrow necrosis was noted in one dog in a prematurely terminated 39-week BID dog study at exposures similar to the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Případy akutního poškození ledvin* Případy akutního poškození ledvin ve spojitosti s dehydratací Úprava dávky z důvodu akutního poškození ledvin Všechny procentní podíly jsou vyjádřeny jako případy z celkového počtu pacientů vystavených jednotlivým léčivým přípravkům.
All percentages are expressed as cases out of total patients exposed to each medicinal product.
zatímco biliární exkrece nezměněné složky může být i důležitou cestou eliminace.
Renal elimination does not appear to be of importance for vemurafenib elimiation, whereas biliary excretion of unchanged compound may be an important route of elimination.. Vemurafenib is a substrate and inhibitor of P-gp in vitro.
Pokud je vemurafenib podáván souběžně s warfarinem, je třeba zvýšit opatrnost a zvážit doplňující pravidelné sledování INR (International Normalized Ratio).
Exercise caution and consider additional INR (International Normalised Ratio) monitoring when vemurafenib is used concomitantly with warfarin.
Uveitida
Posology
(včetně erythema nodosum),
Rash papular, panniculitis (including erythema nodosum), keratosis pilaris
Zelboraf 240 mg potahované tablety vemurafenibum
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Zelboraf 240 mg film-coated tablets vemurafenib
Pokud je to klinicky indikováno, měla by být zvážena úprava dávky souběžného substrátu CYP1A2.
Dose reduction of the concomitant CYP1A2 substrate drug may be considered, if clinically indicated.
Pacienti jiné než bílé rasy
Non-Caucasian patients
Příbalová informace: informace pro uživatele Zelboraf 240 mg potahované tablety vemurafenibum
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Zelboraf 240 mg tablets vemurafenib
V600R
BRAFV600E BRAFV600K BRAFV600R
Spinocelulární karcinom v jiné než kožní lokalizaci(1)(3)
Non-cuSCC(1)(3)
Mastek
Hrvatska
Absorpce Ve studii fáze I, kde nebyl sledován příjem stravy, se u 4 pacientů s BRAF V600 pozitivními malignitami biologická dostupnost tablet v ustáleném stavu pohybovala v rozmezí mezi 32 a 115 %
The bioavailability at steady state ranged between 32 and 115% (mean 64%) relative to an intravenous microdose, in a phase I study with uncontrolled food conditions in 4 patients with BRAF V600 positive malignancies.
• Zácpa
● Rash
Příhody pocházející z bezpečnostních hlášení ze všech klinických studií.
Events originating from safety reports across all trials (2) Events originating from post-marketing sources.
Hyprolosa Potahová vrstva Polyvinylalkohol
Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (cuSCC)
• Pocit únavy
● Constipation
Data ukončení sběru údajů
EXPIRY DATE
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}> Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu.
Úprava dávkování
Posology adjustments
To je zvláště důležité v případě, že užíváte:
This is especially important if you are taking:
Rozdíl se blížil, avšak nedosáhl, statistické významnosti.
This difference neared, but did not reach, statistical significance.
Pacienty je během tohoto období nutné pečlivě sledovat.
Patients should be closely monitored during this period.
Může trvat několik dnů nebo dokonce týdnů, než tento přípravek začne mít plný účinek.
It may take several days or even weeks before this medicine will have a full effect.
Aktivní kontrola (a)
Active Control (a)
****ADR uváděné ve fázi II a III kontrolovaných a nekontrolovaných studií; avšak výskyt těchto účinků je příliš nízký na to, aby bylo možné odhadnout frekvenci.
****ADRs noted in Phase 2 and 3 controlled and uncontrolled studies; however, the incidence of occurrence for these are too low to estimate frequencies.
Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.
Consequently, newborns should be monitored carefully.
• náhlé úmrtí spojené se srdečním onemocněním.
• sudden death associated with heart disease.
Přípravek Latuda s jídlem, pitím a alkoholem
Latuda with food, drink and alcohol
Zvýšené riziko nelze vyloučit ani u jiných antipsychotik nebo jiné populace pacientů.
An increased risk cannot be excluded for other antipsychotics or other patient populations.
Tento léčivý přípravek se používá ke zlepšení Vašich příznaků schizofrenie.
This medicine is used to improve your symptoms of schizophrenia.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Current available data are described in section 5.1 and 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
V krátkodobých studiích nebyla pozorována žádná konsistentní korelace odpovědi na dávku.
In the short-term studies there was no consistent dose-response correlation observed.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:
Pharmacokinetics in special patient groups:
Datum posledního prodloužení registrace: 14. listopadu 2018
Date of latest renewal: 14 November 2018
Statistika studie
Study Statistic
Grapefruit může ovlivnit způsob, jak tento přípravek účinkuje.
Grapefruit can affect the way this medicine works.
ul. Podleśna 83
Podleśna 83
Pokud se používá při ESRD, doporučuje se klinické sledování.
If used in ESRD, clinical monitoring is advised.
Je to proto, že alkohol zesiluje negativní účinky přípravku.
This is because alcohol will have an additive negative effect.
Tyto účinky spojené s prolaktinem se pro lidskou reprodukci nepovažují za relevantní.
These prolactin-related effects are not considered to be relevant to human reproduction.
Odhad (SE)
Estimate (SE)
Zatímco se tyto příznaky mohou vyskytovat při nízkých dávkách, objevují se častěji a s větší závažností, vyšší silou a při vyšších dávkách první generace antipsychotických léčivých přípravků.
While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity, higher potency and at higher doses of first generation antipsychotic medicinal products.
Mohou se také objevit následující nežádoucí účinky:
The following side effects may also happen:
Lurasidon nemá být během těhotenství užíván, pokud to není nezbytně nutné.
Lurasidone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
• přípravky, které snižují krevní tlak, protože tento léčivý přípravek také může snižovat krevní tlak
• medicines that lower blood pressure, as this medicine can also lower blood pressure
Lidé trpící touto poruchou se mohou rovněž cítit deprimovaní, úzkostní, pociťují vinu nebo napětí.
People with this disorder may also feel depressed, anxious, guilty, or tense.
O dávce rozhodne Váš lékař a může záviset na následujících faktorech:
Your dose will be decided by your doctor and may depend on:
Pokud vynecháte jednu dávku, vezměte si další dávku následující den po vynechané dávce.
If you miss one dose, take your next dose on the day after the missed dose.
Během léčby antipsychotiky může ke zlepšení klinického stavu pacienta dojít za několik dnů až několik týdnů.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take a few days to some weeks.
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, dokud nebudete vědět, že na Vás tento přípravek nemá negativní vliv.
Do not drive or use any tools or machines until you know that this medicine does not affect you in a negative way.
Bezpečnost a účinnost lurasidonu u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
The safety and efficacy of lurasidone in children aged less than 18 years have not been established.
Pokud lékař rozhodne, že očekávaný přínos léčby během těhotenství odůvodňuje možné riziko pro Vaše dosud nenarozené dítě, bude lékař Vaše dítě po narození důkladně sledovat.
If your doctor decides that the potential benefit of treatment during pregnancy justifies the potential risk to your unborn baby, your doctor will monitor your baby closely after birth.
Ze získaných dat vyplývá, že bylo dosaženo podobné expozice v porovnání se subjekty < 65 let.
Of the data collected, similar exposure was obtained compared with subjects < 65 years.
• zda užíváte nějaké jiné léčivé přípravky (viz bod 2, Další léčivé přípravky a přípravek Latuda)
• if you are taking some other medicines (see section 2, Other medicines and Latuda)
-5,7 (1,39; -8,4 až -3,0)
-5.7 (1.39; -8.4 to -3.0)
Co je přípravek Latuda a k čemu se používá
What Latuda is and what it is used for
Nebyla zaznamenána zřejmá souvislost mezi dosaženou koncentrací v plazmě a věkem nebo tělesnou hmotností.
There was no clear correlation between obtained plasma exposure and age or body weight.
• abnormální nervové impulzy v srdci
• abnormal nerve impulses in the heart
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, antipsychotika.
Pharmacotherapeutic group: Psycholeptics, antipsychotics.
Zvýšení dávky musí být založeno na úsudku lékaře a klinickou odpověď je nutné sledovat.
Dose increase should be based on physician judgement and observed clinical response.
Účinnost byla rovněž potvrzena v sekundární analýze odezvy na léčbu (definované jako pokles o ≥ 30 % vůči výchozímu stavu celkového skóre PANSS).
Efficacy was also confirmed in a secondary analysis of treatment response (defined as ≥ 30% decrease from Baseline in PANSS
Výskyt sebevražedného jednání je u psychotických onemocnění neodmyslitelný a v některých případech bylo hlášeno časně po zahájení antipsychotické terapie nebo přechodu na ní.
The occurrence of suicidal behaviour is inherent in psychotic illnesses and in some cases has been reported early after initiation or switch of antipsychotic therapy.
Hypotenze a zhroucení krevního oběhu je třeba léčit odpovídajícími prostředky.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures.
Nepijte grapefruitovou šťávu, když užíváte tento přípravek.
Do not drink grapefruit juice while you are taking this medicine.
Není zapotřebí žádná titrace úvodní dávky.
No initial dose titration is required.
Pro lurasidon neexistuje žádné specifické antidotum, proto je zapotřebí poskytnout příslušné podpůrné prostředky a pokračovat v pečlivém lékařském dohledu a sledování, dokud se pacient nezotaví.
There is no specific antidote to lurasidone, therefore, appropriate supportive measures should be instituted and close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
• jakékoliv přípravky, které rovněž ovlivňují mozek, jejichž účinky by se mohly negativně sčítat s účinky přípravku Latuda ve Vašem mozku
• any medicines that also work in the brain, as their effects could be additive in a negative way with the effects of Latuda on your brain
Okamžitě je zapotřebí zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí, včetně nepřetržitého elektrokardiografického sledování, s ohledem na možné arytmie.
Cardiovascular monitoring should commence immediately, including continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
ATC kód: N05AE05
ATC code: N05AE05
Podávání tohoto přípravku dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům nedoporučuje.
This medicine is not recommended for children and adolescents under 18 years due to the lack of data in these patients.
Po podání lurasidonu byl poločas eliminace 20 až 40 hodin.
Following administration of lurasidone, the elimination half-life was 20-40 hours.
Úprava dávky ve vztahu k interakcím
Dose adjustment due to interactions
Je nutné, abyste si uvědomil(a), že tato onemocnění mohou být vyvolána tímto přípravkem
You should be aware that these conditions may be caused by this medicine
Dopamin a serotonin jsou neurotransmitery (látky umožňující nervovým buňkám spolu komunikovat), které se podílejí na vzniku příznaků schizofrenie.
Dopamine and serotonin are neurotransmitters (substances that allow nerve cells to communicate with each other) that are involved in the symptoms of schizophrenia.
• bolestivá menstruace či nepřítomnost menstruace
• painful or absence of menstrual periods
Zvýšená alanin aminotransferáza
Alanine aminotransferase increased
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Doporučená počáteční dávka je 18,5 mg.
The recommended starting dose is 18.5 mg.
U zdravých subjektů ≥ 65 let byl shromážděn jen omezený rozsah údajů.
Limited data have been collected in healthy subjects ≥ 65 years.
Mohlo by se jednat o příznaky onemocnění známého jako neuroleptický maligní syndrom.
These could be symptoms of a condition known as neuroleptic malignant syndrome.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. března 2014
Date of first authorisation: 21 March 2014
Studie na zvířatech prokázaly řadu účinků na fertilitu, hlavně v souvislosti se zvýšením prolaktinu, což se nepovažuje za významné pro lidskou reprodukci (viz bod 5.3).
Studies in animals have shown a number of effects on fertility, mainly related to prolactin increase, which are not considered to be relevant to human reproduction (see section 5.3).
Neužívejte tento přípravek v těhotenství, pokud to neodsouhlasí Váš lékař.
You should not take this medicine during pregnancy unless this has been agreed with your doctor.
Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
U všech ostatních dávek je možné u pacientů znovu zahájit léčbu na jejich předchozí dávce bez nutnosti postupného zvyšování.
For all other doses patients can be restarted on their previous dose without need for up-titration.
Bulgaria/ България Анджелини Фарма България ЕООД бул.
Анджелини Фарма България ЕООД бул.
• jak reagujete na stanovenou dávku
• how well you respond to a dose
• trpíte sebevražednými myšlenkami nebo chováním
• Suicidal thoughts or behaviour
Hypromelóza 2910 (E 464)
Hypromellose 2910 (E 464)
Pokud se užívají bez jídla, očekává se, že expozice působení lurasidonu bude významně nižší v porovnání s tím, když se budou užívat s jídlem (viz bod 5.2).
If taken without food, it is anticipated that lurasidone exposure will be significantly lower as compared to when taken with food (see section 5.2).
Při užívání tohoto přípravku se vyhněte požívání alkoholu.
Alcohol should be avoided when taking this medicine.
• problémy s erekcí
• problems with erections
Jestliže se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit přerušení podávání všech antipsychotik, včetně lurasidonu.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics, including lurasidone, should be considered.
Doporučuje se klinické sledování tělesné hmotnosti.
Clinical monitoring of weight is recommended.
Při obsluze nebezpečných strojů, včetně motorových vozidel, je nutné, aby pacienti postupovali opatrně, dokud nebudou mít přiměřenou jistotu, že je lurasidon nepříznivě neovlivňuje (viz bod 4.8).
Patients should be cautioned about operating hazardous machines, including motor vehicles, until they are reasonably certain that lurasidone does not affect them adversely (see section 4.8).
Dystonie: Příznaky dystonie, protrahovaných abnormálních kontrakcí svalových skupin, se mohou objevovat u citlivých jedinců během prvních několika dnů léčby.
Dystonia: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment.
kožní vyrážka a někdy pokles krevního tlaku.
itching, skin rash and sometimes a drop in blood pressure.
Je to z toho důvodu, že se u novorozenců matek, které užívaly lurasidon v posledním trimestru (poslední tři měsíce) těhotenství, mohou objevit následující příznaky:
This is because the following symptoms may occur in newborn babies of mothers that have used lurasidone in the last trimester (last three months) of their pregnancy:
• snížené hladiny bílých krvinek (které bojují s infekcí) a červených krvinek (které po těle přenáší kyslík)
• reduced levels of white blood cells (which fight infection) and red blood cells (which carry oxygen around the body)
Lurasidon nebyl genotoxický v baterii testů.
Lurasidone was not genotoxic in a battery of tests.
• náhlé pocity úzkosti
• sudden feelings of anxiety
N je počet pacientů na modelový odhad.
N is number of subjects per model estimate.
Hereford HR3 5PG
HR3 5PG
• máte Parkinsonovou chorobou nebo demencí
• Parkinson's disease or dementia
Potenciál lurasidonu k ovlivňování dalších léčivých přípravků
Potential for lurasidone to affect other medicinal products
Jestliže si povšimnete kteréhokoliv z následujících příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc:
If you notice any of the following symptoms seek medical attention immediately:
• Závažná vyrážka s puchýři postihující kůži, ústa, oči a genitálie (Stevensův-Johnsonův syndrom)
• A serious blistering rash affecting the skin, mouth, eyes and genitals (Stevens-Johnson syndrome)
Protože však u starších pacientů může být snížená funkce ledvin, může být potřeba úprava dávky podle stavu funkce jejich ledvin (viz „Porucha funkce ledvin“ níže).
However, because elderly patients may have diminished renal function, dose adjustments may be required according to their renal function status (see “Renal impairment” below).
Adrenalin a dopamin by se neměly používat, rovněž ne jiná sympatomimetika s aktivitou beta agonistů, protože beta stimulace může zhoršit hypotenzi ve stavu možné alfa blokády vyvolané lurasidonem.
Adrenaline and dopamine should not be used, or other sympathomimetics with beta agonist activity, since beta stimulation may worsen hypotension in the setting of lurasidone-induced alpha blockade.
Placebo Lurasidon dávka 18,574 mg (a) (b)
Placebo Lurasidone dose 18.5-74 mg (a) (b)
• amprenavir, efavirenz, etravirin (k léčbě infekce HIV)
• amprenavir, efavirenz, etravirine (to treat HIV infection)
Pokud vynecháte dvě nebo více dávek, obraťte se na svého lékaře.
If you miss two or more doses, contact your doctor.
Tyto nálezy jsou časté u hlodavců léčených antipsychotickými léčivými přípravky s blokační aktivitou dopaminu D2 a považují se za specifické pro hlodavce.
These findings are common in rodents treated with antipsychotic medicinal products with dopamine D2 blocking activity and are considered to be rodent-specific.
• přípravkyk léčbě Parkinsonovy choroby a syndromu neklidných nohou (např. levodopa), protože tento léčivý přípravek může snižovat jejich účinky
• medicines for Parkinson's disease and restless legs syndrome (e.g. levodopa) as this medicine can reduce their effects
Kardiovaskulární poruchy/prodloužení intervalu QT
Cardiovascular disorders/QT prolongation
Moč obsahovala většinou řadu metabolitů s minimálním vylučováním mateřské látky ledvinami.
Urine comprised mostly of a number of metabolites with minimal renal excretion of parent compound.