natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• změny některých krevních vyšetření (zvýšení transaminázy; zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi);
• changes in some blood tests (increase in transaminase; blood lactate dehydrogenase increased);
Výskyt preexistujících protilátek proti romiplostimu a TPO byl 8,0 %, respektive 5,4 %.
The incidence of pre-existing antibodies to romiplostim and TPO was 8.0% and 5.4%, respectively.
V pediatrických hodnoceních 282 pediatrických subjektů s ITP bylo léčeno romiplostimem ve 2 kontrolovaných a 3 nekontrolovaných klinických hodnoceních.
In the paediatric studies, 282 paediatric ITP subjects were treated with romiplostim in 2 controlled and 3 uncontrolled clinical trials.
- Léčivou látkou je romiplostimum.
- The active substance is romiplostim.
Riziko potenciální kancerogenity romiplostimu pro člověka zůstává proto neznámé.
Therefore, the risk of potential carcinogenicity of romiplostim in humans remains unknown.
• Naplněnou stříkačku držte v ruce a nedotýkejte se špičky injekční stříkačky.
• Keep filled syringe in your hand and do not touch syringe tip.
Celkem 3,2 % (9/282) subjektů mělo přítomné vazebné protilátky proti TPO kdykoliv během léčby romiplostimem.
A total of 3.2% (9/282) subjects had binding antibodies to TPO at any time during romiplostim treatment.
Co je přípravek Nplate a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nplate používat Jak se přípravek Nplate používá
What Nplate is and what it is used for What you need to know before you use Nplate How to use Nplate
Ředění (je potřebné, pokud je vypočtená individuální dávka pacienta nižší než 23 µg)
Dilution (required when the calculated individual patient dose is less than 23 mcg)
V pediatrických hodnoceních byl výskyt vazebných protilátek proti romiplostimu kdykoliv během jejich průběhu 7,8 % (22/282).
In paediatric studies, the incidence of binding antibodies to romiplostim at any time was 7.8% (22/282).
Sada školicích materiálů obsahuje materiály pro zdravotnické pracovníky, jak vybrat a školit pacienty o svépomocném podávání romiplostimu; a pro pacienty, aby jim pomohly s přípravou a svépomocným podáváním správné dávky romiplostimu.
The HAT pack includes materials for HCPs on how to select and train patients for self-administration of romiplostim; and for patients, in order to help them with the process of preparation and self-administration of the correct dose of romiplostim.
Pro Nplate jsou doporučena tři místa aplikace: Střední část horní strany stehen
Three recommended injection sites for Nplate include: Front of the middle thighs
Sérové koncentrace se u jednotlivých pacientů lišily a nekorelovaly s podanou dávkou přípravku.
The serum concentrations varied among patients and did not correlate with the dose administered.
Pokyny pro přípravu a podání injekce Nplate, na konci této příbalové informace.)
Instructions for preparing and giving an injection of Nplate, at the end of this leaflet).
Peptilátková (peptibody) molekula se skládá z Fc oblasti (domény) lidského imunoglobulinu IgG1, jehož každá jednořetězcová podjednotka se kovalentně váže C-koncem na peptidový řetězec obsahující 2 domény, které se vážou na TPO receptor (TPO receptor-binding domain).
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
V každé třídě orgánových systémů podle MedDRA jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající incidence.
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
• bolestivé otoky kloubů způsobené kyselinou močovou (rozkladný produkt potravy) (dna);
• painful swollen joints caused by uric acid (food breakdown product) (gout);
Počáteční dávka Nplate je 1 mikrogram na kilogram Vaší tělesné hmotnosti a podává se jednou týdně.
Your initial dose is 1 microgram of Nplate per kilogram of your body weight once a week.
• krvácení pod povrch kůže nebo tvorba podlitin pod kůží (purpura);
• bleeding beneath the surface of the skin or bruising under the skin (purpura);
Váš lékař rozhodne, jestli při abnormálních výsledcích krevních testů musíte podstoupit vyšetření kostní dřeně, nebo jestli máte přestat používat Nplate.
Your doctor will decide if abnormal blood tests mean that you should have bone marrow tests or if you should stop taking Nplate.
Trombocytóza se u pediatrických subjektů vyskytla méně často (≥1/1000 až <1/100), s incidencí 1 (0,4 %).
Thrombocytosis in paediatric subjects occurred uncommonly (≥ 1/1,000 to < 1/100), with a subject incidence of 1 (0.4%).
Nejčastěji používaná týdenní dávka byla 3-10 µg/kg a maximální povolená dávka ve studii byla 10 µg/kg.
The most frequently used weekly dose was 3-10 mcg/kg and the maximum allowed dose on study was 10 mcg/kg.
• Jednou rukou jemně stiskněte očištěnou oblast kůže a pevně ji držte.
• With one hand, gently pinch the cleaned area of skin and hold it firmly.
Nplate stimuluje kostní dřeň (část kosti, která tvoří krevní buňky), aby tvořila více krevních destiček.
Nplate works by stimulating the bone marrow (part of the bone which makes blood cells) to produce more platelets.
Užíváte-li také léky zabraňující srážení krve (antikoagulancia nebo antiagregační léčbu), existuje vyšší riziko krvácení.
If you are also taking medicines which prevent blood clots (anticoagulants or antiplatelet therapy) there is a greater risk of bleeding.
= objem určený k podání v ml
= Amount to inject in mL
Dávka kortikosteroidů, danazolu a azathioprinu může být snížena nebo jejich podávání ukončeno, pokud jsou podávány v kombinaci s romiplostimem (viz bod 5.1).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
Farmakokinetika romiplostimu není pravděpodobně klinicky významně ovlivněna věkem, tělesnou hmotností ani pohlavím.
Romiplostim pharmacokinetics appear not affected by age, weight and gender to a clinically significant extent.
Dbejte na to, aby píst zůstal ve stříkačce.
Do ensure that the plunger remains in the syringe.
Studie S4 (279) byla studie fáze 3 hodnotící léčbu romiplostimem o trvání 24 týdnů a studie S5 (195) byla studie fáze 1/2 hodnotící léčbu romiplostimem o trvání 12 týdnů (až 16 týdnů u vhodných respondérů, kteří vstoupili do čtyřtýdenního období farmakokinetického hodnocení).
Study S4 (279) was a phase 3 study with 24 weeks of romiplostim treatment and study S5 (195) was a phase 1/2 study with 12 weeks of romiplostim treatment (up to 16 weeks for eligible responders who enter a 4-week pharmacokinetic assessment period).
Gastroenteritida Faryngitida*** Konjunktivitida*** Infekce ucha*** Sinusitida***
Gastroenteritis Pharyngitis*** Conjunctivitis*** Ear infection*** Sinusitis***
Studie S2 (105) hodnotila pacienty po splenektomii s pokračující trombocytopenií.
Study S2 (105) evaluated patients who were splenectomised and continued to have thrombocytopenia.
Držitel rozhodnutí o registraci musí nechat schválit náležitosti následujících vzdělávacích pomůcek s autoritami příslušného členského státu a musí zavést tento program.
The MAH shall agree the details of the following educational tools with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
Tím se rozlomí spoj bílého plastikového uzávěru.
This will break the seal of the white plastic cover.
Pokud je třeba, vytlačte tekutinu zpět do injekční lahvičky, abyste odměřil(a) požadovanou dávku.
If necessary push liquid back into the vial to achieve the desired dose.
Pacienti způsobilí podávat si Nplate sami mají být na tyto postupy školeni.
Patients eligible for self-administration of Nplate should be trained in these procedures.
Změny kostní dřeně (zvýšení retikulinu a možná fibróza kostní dřeně)
Bone marrow changes (increased reticulin and possible bone marrow fibrosis)
Pediatrické subjekty, které dokončily předchozí studii s romiplostimem (včetně studie S4) mohly být zařazeny do studie S6 (340), což byla otevřená prodloužená studie hodnotící bezpečnost a účinnost dlouhodobého dávkování rimiplostimu u trombocytopenických pediatrických subjektů s ITP.
Paediatric subjects who had completed a prior romiplostim study (including study S4) were allowed to enroll in study S6 (340), an open-label extension study evaluating the safety and efficacy of long-term dosing of romiplostim in thrombocytopenic paediatric subjects with ITP.
• U pediatrických pacientů jsou další úpravy dávky založeny na změnách počtu krevních destiček a změnách tělesné hmotnosti.
• In paediatric patients, future dose adjustments are based on changes in platelet counts and changes in body weight.
Není doporučeno podávat romiplostim v těhotenství a ženám, které neužívají antikoncepci a mohly by otěhotnět.
Romiplostim is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Tato studie hodnotila pacienty bez splenektomie s ITP a počtem krevních destiček <50 x 10
This study evaluated non-splenectomised patients with ITP and platelet counts < 50 x 10
IHNED přejděte ke kroku 7.
IMMEDIATELY continue to step 7.
Upravte množství podle předepsané dávky
Adjust the amount to your prescribed dose
O romiplostimu je známo, že proniká placentární bariérou u potkanů a může být přenášen z matky na vyvíjející se plod a stimulovat fetální tvorbu krevních destiček.
Romiplostim is known to cross the placental barrier in rats and may be transmitted from the mother to the developing foetus and stimulate foetal platelet production.
Dávky byly zvyšovány po 2 µg/kg každé 2 týdny a cílový počet trombocytů byl ≥50 x 10
Doses were increased in increments of 2 mcg/kg every 2 weeks and the target platelet count was ≥ 50 x 10
Velmi nízký počet krevních destiček může být příčinou vzniku modřin a závažného krvácení.
Very low platelet counts can cause bruising and serious bleeding.
Pokud je počet destiček nadměrně zvýšen, přerušte podávání Nplate a sledujte počet destiček.
If the platelet counts are excessively increased, discontinue Nplate and monitor platelet counts.
Ke zvýšení retikulinu kostní dřeně dochází pravděpodobně následkem stimulace TPO receptorů, která vyvolává zvýšení počtu megakaryocytů v kostní dřeni, což pak může vést k uvolňování cytokinů.
Increased bone marrow reticulin is believed to be a result of TPO receptor stimulation, leading to an increased number of megakaryocytes in the bone marrow, which may subsequently release cytokines.
Břicho kromě oblasti v okruhu 5 centimetrů od pupku
Abdomen, except for the 5 centimetre area right around the navel
Počet krevních destiček se pak má kontrolovat jednou za měsíc a odpovídající úprava dávky se má provádět podle tabulky pro úpravu dávky (tabulka 2), aby byl počet destiček udržen v doporučeném rozmezí.
Platelet counts should be assessed monthly thereafter and appropriate dose adjustments made as per the dose adjustment table (table 2) in order to maintain platelet counts within the recommended range.
Nplate souprava na svépomocné podání injekce musí být uchovávána v původním obalu až do použití z důvodu ochrany injekční lahvičky Nplate před světlem.
The Nplate self injection kit must be kept in the original package until use in order to protect the Nplate vial from light.
Nplate mírně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nplate has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Výsledky hlavních (pivotních) placebem-kontrolovaných studií
Results from pivotal placebo-controlled studies
U 2,2 % (4/184) dospělých pacientů se rozvinula vazebná non-neutralizační protilátka proti TPO.
A total of 2.2% (4/184) adult patients developed binding, non-neutralising antibody against TPO.
Odpovídající objem roztoku Nplate určený k podání =
The corresponding amount of Nplate solution to inject =
• Přesvědčte se, že vše ostatní bylo vyhozeno do vhodných nádob.
• Make sure all other materials are discarded into proper containers.
Eliminační poločas romiplostimu se u pacientů s ITP pohyboval od 1 do 34 dní (medián 3,5 dne).
Elimination half-life of romiplostim in ITP patients ranged from 1 to 34 days (median, 3.5 days).
Je důležité, abyste si nepodávali injekci sám (sama), pokud jste neabsolvoval(a) školení od svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received training from your doctor, nurse or pharmacist.
Jakékoliv zbytky rozpuštěného léku Nplate musí být zlikvidovány ihned po dokončení aplikace.
Any excess dissolved Nplate must be thrown away immediately after completing the injection process.
Byl zjištěn také stimulační účinek na tvorbu leukocytů, neboť došlo k lehkému vzestupu počtu neutrofilů, lymfocytů, monocytů a eosinofilů.
There was also a stimulatory effect on leukocyte production, as peripheral blood counts for neutrophils, lymphocytes, monocytes, and eosinophils were mildly increased.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Nplate u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě imunitní trombocytopenie (idiopatické trombocytopenické purpury) (viz bod 4.2 informace o použití u dětí).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Nplate in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of immune thrombocytopenia (idiopathic thrombocytopenic purpura) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Nplate není doporučen pro užití u dětí mladších než 1 rok.
Nplate is not recommended for use in children aged under 1 year.
Postupujte podle kroků popsaných v této příbalové informaci a použijte tolik souprav na svépomocné podání, kolik je třeba na podání předepsané dávky léku Nplate.
Follow the steps as described in this leaflet and use as many self injection kits as necessary to complete your prescribed dose of Nplate.
U 154 pacientů, kteří dostávali romiplostim, byl celkový medián expozice romiplostimu 52,0 týdnů a pohyboval se od 2 do 53 týdnů.
Among the 154 subjects who received romiplostim, the total median exposure to romiplostim was 52.0 weeks and ranged from 2 to 53 weeks.
Možné nežádoucí účinky u dospělých s ITP
Possible side effects in adults with ITP
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky zahrnují hypersenzitivní reakce (včetně případů vyrážky, kopřivky a angioedému) a bolest hlavy.
The most common adverse reactions observed include hypersensitivity reactions (including cases of rash, urticaria and angioedema) and headache.
V předklinických a klinických hodnoceních nereagovaly žádné anti-romiplostimové protilátky zkříženě s endogenním TPO.
In pre-clinical and clinical trials no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
Jestliže máte velmi vysoký počet krevních destiček, může tento stav zvýšit riziko vzniku krevních sraženin.
If you have very high blood platelet counts this may increase the risk of blood clotting.
Nplate není doporučen pro užití u dětí do 18 let.
Nplate is not recommended for use in children below age 18.
Pacienti měli v době vstupu do studie stanovenu diagnózu ITP přibližně 8 let.
Patients had been diagnosed with ITP for approximately 8 years at the time of study entry.
Eliminace sérového romiplostimu je zčásti závislá na TPO receptorech na krevních destičkách.
The elimination of serum romiplostim is in part dependent on the TPO receptor on platelets.
• nebo rakovina bílých krvinek (mnohonásobný myelom);
• or cancer of white blood cells (multiple myeloma);
• Průhledné táhlo pístu MUSÍ být vždy připojeno před odlomením bílého hrotu z předplněné injekční stříkačky s vodou.
• The clear plastic plunger rod MUST always be attached first before breaking the white tip off of the pre-filled water syringe.
Ztráta odpovědi na romiplostim
Loss of response to romiplostim
Nepoužívejte ji v případě, že byla uchovávána v mrazáku.
Do not use if frozen.
Klinicky významná krvácivá příhoda byla definována jako krvácivá příhoda stupně ≥ 2 podle Obecných terminologických kritérií nežádoucích účinků (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) verze 3.0.
A clinically significant bleeding event was defined as a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 grade ≥ 2 bleeding event.
Ve skupině léčené placebem dosáhlo odpovědi krevních destiček během 6 měsíců léčby 0 % až 7 % pacientů.
In the placebo group, 0% to 7% of patients were able achieve a platelet count response during the 6 months of treatment.
Pokud Vám lékař dovolil, abyste si podával(a) Nplate sám (sama), měl(a) byste každý měsíc navštívit svého lékaře, aby mohl zkontrolovat, zda na vás Nplate účinkuje nebo zda je třeba zvážit jinou léčbu.
If your doctor has allowed you to self-inject, you should follow up with your doctor every month to have the doctor determine if Nplate is working for you or if another treatment needs to be considered.
Záchranná léčba je definována jako jakákoliv léčba podávaná pro zvýšení počtu krevních destiček.
Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
• horečka (pyrexie);
• fever (pyrexia);
• Naposledy zkontrolujte, že je v injekční stříkačce správné množství tekutiny na Vaši dávku a že jsou všechny vzduchové bubliny odstraněny.
• Do a final check to ensure the correct amount of liquid for your dose is in the syringe and all air bubbles have been removed.
Pacienti měli v době vstupu do studie stanovenu diagnózu ITP přibližně 2 roky.
Patients had been diagnosed with ITP for approximately 2 years at the time of study entry.
Z 271 pacientů, kteří dostali romiplostim v klinických hodnoceních léčby ITP, bylo 55 pacientů (20 %) ve věku 65 let a více a 27 pacientů (10 %) ve věku 75 let a více.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical trials, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Pokud jste školení neabsolvoval(a), vyhledejte, prosím, zdravotnický personál.
If you have not been trained, please contact your healthcare professional.
• Neotvírejte tyto pomůcky, pokud to není uvedeno v pokynech.
• Do not open items until directed in instructions.
V případě ukončení léčby romiplostimem se doporučuje opět nasadit léčbu ITP podle aktuálních doporučených postupů.
It is recommended that, if treatment with romiplostim is discontinued, ITP treatment be restarted according to current treatment guidelines.
Pomalu tlačte píst nahoru, abyste vytlačili vzduchové bubliny z injekční stříkačky.
Slowly push the plunger up to force the air bubbles out of the syringe.
Záchranná léčba povolená v této studii: IVIG, transfúze krevních destiček, antiD imunoglobulin a kortikosteroidy.
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids.
Studie 2 Pacienti po splenektomii
Study 2 splenectomised patients
Pokyny pro výpočet dávky a objemu romiplostimu pro podání jednotlivým pacientům
Guidelines for calculating individual patient dose and volume of romiplostim to administer
Nplate má být u těchto pacientů používán se zvýšenou opatrností.
Nplate should be used with caution in these populations.
Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Nplate, zahrnují: recidivu trombocytopenie a krvácení po ukončení léčby, zvýšení retikulinu kostní dřeně, trombotické/tromboembolické komplikace, chyby medikace a progresi stávajícího MDS do AML.
The most serious adverse reactions that may occur during Nplate treatment include: reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment, increased bone marrow reticulin, thrombotic/thromboembolic complications, medication errors and progression of existing MDS to AML.
Dávka v µg x
Dose in mcg x
Pacienti (ve věku ≥18 let) byli randomizováni v poměru 2 : 1 pro užívání úvodní dávky romiplostimu 1 μg/kg nebo placeba.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 mcg/kg or placebo.
Romiplostim je Fc-peptidový fúzní protein (peptilátka), který signalizuje a aktivuje intracelulární transkripční dráhy prostřednictvím TPO receptoru (označovaného také jako cMpl), čímž zvyšuje tvorbu krevních destiček.
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the TPO receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Po rekonstituci prášku se injekční roztok Nplate podává subkutánně.
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
Možné nežádoucí účinky u dětí s ITP
Possible side effects in children with ITP
Z těchto 9 subjektů, byly u 2 již předtím přítomné vazebné non-neutralizační protilátky proti TPO.
Of these 9 subjects, 2 subjects had pre-existing binding non-neutralising antibodies to TPO.
Rekonstituovaný roztok má být čirý a bezbarvý a nemá být podán, pokud obsahuje pevné částice a/nebo pokud změnil zbarvení.
The reconstituted solution should be clear and colourless and should not be administered if particulate matter and/or discolouration are observed.
V prenatálních a postnatálních vývojových studiích u potkanů bylo zjištěno prodloužení doby gestace a lehký vzestup výskytu perinatální úmrtnosti mláďat.
In a prenatal and postnatal development study in rats an increase of the duration of gestation and a slight increase in the incidence of peri-natal pup mortality was found.
• Krok 3b: Držte stříkačku jednou rukou a druhou rukou ohněte špičku bílého uzávěru z plastu dolů.
• Step 3b: Holding the syringe with one hand, bend the tip of the white plastic cover downward with your other hand.
Romiplostimum
Romiplostim
U myší byly prokázány zvýšené postimplantační ztráty.
In mice there was evidence of increased post-implantation loss.
Ve studii S5 (195) byly koncentrace romiplostimu dostupné od 17 subjektů užívajících dávky od 1 do 10 µg/kg.
In study S5 (195), romiplostim concentrations were available from 17 subjects at doses ranging from 1 to 10 mcg/kg.
U žádného subjektů ale nebyla prokázána abnormalita kostní dřeně, která by nebyla shodná se základní diagnózou ITP při vstupu do studie nebo při léčbě.
However, no subject showed any bone marrow abnormalities that were inconsistent with an underlying diagnosis of ITP at baseline or on-treatment.
Navíc, ve fázi 3 pivotálních studií, romiplostim při porovnání se subjekty léčenými placebem neovlivňoval červenou a bílou krevní řadu.
Additionally, in the phase 3 pivotal studies, romiplostim did not affect the red blood cell and white blood cells lineages relative to placebo treated subjects.
• poruchy kostní dřeně včetně zvýšené tvorby vláken v kostní dřeni (retikulin);
• bone marrow disorder, including increased bone marrow fibres (reticulin);
• závrať nebo pocit točení hlavy (vertigo);
• dizziness or a spinning sensation (vertigo);
B. Stále tlačte na píst.
B. Maintain pressure on plunger.
Před zahájením léčby romiplostimem a v průběhu nemoci a léčby je třeba zvážit provedení punkce a biopsie kostní dřeně, zejména u pacientů starších 60 let, dále u pacientů se systémovými symptomy nebo abnormálními příznaky, jako je zvýšení počtu periferních blastů.
A bone marrow aspirate and biopsy should normally have been done over the course of the disease and treatment, particularly in patients over 60 years of age, for those with systemic symptoms or abnormal signs such as increased peripheral blast cells.
• srdeční záchvat (infarkt myokardu); zvýšená tepová frekvence;
• heart attack (myocardial infarction); increased heart rate;
Ve studii S6 (340) byly intenzivní koncentrace romiplostimu dostupné od 4 subjektů (od 2 subjektů při dávce 7 µg/kg a od dalších 2 subjektů při dávce 9 µg/kg).
In Study S6 (340), intensive romiplostim concentrations were available from 4 subjects (2 at 7 mcg/kg and 2 at 9 mcg/kg).
Zvýšený krevní tlak Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi Zvýšená tělesná teplota Snížená tělesná hmotnost Zvýšená tělesná hmotnost
Blood pressure increased Blood lactate dehydrogenase increased Body temperature increased Weight decreased Weight increased
: Může trvat až 2 minuty, než se prášek úplně rozpustí.
Note: This may take up to 2 minutes for the powder to completely dissolve.