natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bylo hlášeno velké množství případů vykazujících zvýšení aktivity perorálních antikoagulancií u pacientů užívajících antibiotika, včetně fluorochinolonů.
There have been many reports of increases in oral anticoagulant activity in patients receiving antibacterial agents, including fluoroquinolones.
Po pečlivém zhodnocení výbor CHMP schválil, aby žadatel/držitel rozhodnutí o registraci odstranil dávkovací režim „100 mg dvakrát denně po 3 dny“, který byl uveden u léčby nekomplikované cystitidy.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/MAH to delete the dose regimen “100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Výbor CHMP vyjádřil obavy týkající se následující formulace v oddílu 4.1 souhrnu údajů o přípravku: „Další závažné infekce v souladu s oficiálními doporučeními a po pečlivém zvážení hodnocení přínosů a rizik, pokud jiná léčba nemůže být použita, nebo po selhání konvenční léčby, a pokud mikrobiologický průkaz opravňuje k použití ciprofloxacinu.“ Usoudilo se, že je třeba popsat klinické situace, ve kterých může být zvažováno použití ciprofloxacinu u dětí a mladistvých, i když chybí jasná indikace.
The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC : “Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use.” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Ve studii, provedené na mladých psech (rasy beagle) ciprofloxacin způsoboval v terapeutických dávkách těžké změny na kloubech po dvou týdnech léčby.
In a study in young beagle dogs, ciprofloxacin caused severe articular changes at therapeutic doses after two weeks of treatment, which were still observed after 5 months.
Mykotické superinfekce
Mycotic superinfections
Metabolity vykazují invitro antimikrobiální aktivitu, ta je však nižšího stupně než základní složka.
The metabolites display in-vitro antimicrobial activity but to a lower degree than the parent compound.
Po ukončení léčby se suspenze nesmí znovu použít.
After treatment has been completed, it should not be reused.
Jestliže by přešel do závažné nebo trvalé formy, nebo pokud by Vaše stolice obsahovala krev nebo sliz, okamžitě informujte svého lékaře.
If it becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus tell your doctor immediately.
Graduovaná odměrka se značkami 1/2 je ekvivalentní 2,6 ml s obsahem 2,5 ml finální suspenze a značka 1/1 odpovídá 5,2 ml s obsahem 5,0 ml finální suspenze.
The graduated measuring spoon with the markings 1/2 is equivalent to 2.6 mL containing 2.5 mL of final suspension and 1/1 is equivalent to 5.2 mL containing 5.0 mL of final suspension.
Výbor CHMP byl toho názoru, že terapeutická indikace „selektivní dekontaminace trávicího traktu u imunosuprimovaných pacientů“ nemůže být přijata, protože žadatel/držitel rozhodnutí o registraci nepředložil specifické údaje, které by podpořily takové terapeutické použití, a neexistuje konsenzus vědecké veřejnosti o použití ciprofloxacinu v této indikaci.
The CHMP was of the opinion that the therapeutic indication “selective digestive decontamination in immuno-suppressed patients” could not be accepted, as there is an absence of specific data submitted by the Applicant/MAH to support such therapeutic use and there is no consensus in the scientific community on the use ciprofloxacin in such indication.
U dospělých pacientů trvá infuze 60 minut u 400 mg Ciprofloxacin Bayer a 30 minut u 200 mg Ciprofloxacin Bayer.
In adult patients, infusion time is 60 minutes for 400 mg Ciprofloxacin Bayer and 30 minutes for 200 mg Ciprofloxacin Bayer.
Tinitus Ztráta sluchu /
Tinnitus Hearing loss / Hearing impaired
Denní dávka v mg a ml
Daily dose in mg and in mL
• Občas se může objevit bolest, otoky kloubů a zánět šlach, zejména jste-li starší a jste zároveň léčen(a) kortikosteroidy.
• Pain and swelling in the joints and tendinitis may occur occasionally, particularly if you are elderly and are also being treated with corticosteroids.
Ciprofloxacin je dodnes nejvíce používaným fluorochinolonem u mladistvých.
To date, ciprofloxacin has been the fluoroquinolone that has been used most extensively in adolescents.
U 10 dětí se závažnou sepsí, ve věku méně než 1 rok byla hodnota Cmax 6,1 mg/l (rozmezí 4,6 - 8,3 mg/l) po 1hodinové intravenózní infuzi v dávce 10 mg/kg; odlišná hodnota 7,2 mg/l (rozmezí 4,7 - 11,8 mg/l) byla zjištěna u dětí ve věku 1 až 5 let.
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/L (range 4.6-8.3 mg/L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/L (range 4.7-11.8 mg/L) for children between 1 and 5 years of age.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ciprofloxacinu v léčbě infekcí kostí a kloubů Protože k vyléčení infekcí kostí a kloubů může být v klinické praxi nutná délka léčby až 3 měsíce, výbor CHMP požádal, aby žadatel/držitel rozhodnutí o registraci poskytl údaje o dlouhodobé bezpečnosti, které by podložily bezpečnostní profil léku u takto dlouhotrvajícího používání.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
• polymerní vazač fosfátů (např. sevelamer)
• a polymeric phosphate binder (e.g. sevelamer)
Výbor CHMP tedy celkově došel k názoru, že antrax by měl zůstat mezi indikacemi, aby se předešlo nejasnostem pro předepisující lékaře a aby byla zachována shoda s evropskými a mezinárodními doporučenými postupy, které doporučují ciprofloxacin jako lék první volby.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
Po Rekonstituci vytvoří přípravek je bílou až nažloutlou suspenzi s jahodovou příchutí.
The reconstituted product is a white to slightly yellowish suspension with strawberry odour.
Přípravek Ciprofloxacin Bayer může zvýšit hladiny následujících látek v krvi:
Ciprofloxacin Bayer may increase the levels of the following medicines in your blood:
Ostatní indikace
Other Indications
Bylo prokázáno, že ciprofloxacin způsobuje fotosenzitivní reakce.
Ciprofloxacin has been shown to cause photosensitivity reactions.
Indikace schválené u dětí a mladistvých ve většině evropských zemí zahrnují akutní plicní exacerbace u pacientů s cystickou fibrózou způsobené bakterií Pseudomonas aeruginosa, komplikované infekce močových cest, pyelonefritidu a postexpoziční profylaxi plicního antraxu po jeho vdechnutí.
Indications approved for children and adolescents in most European countries include acute pulmonary exacerbations of patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa, complicated urinary tract infections, pyelonephritis, and post-exposure prophylaxis of inhalational anthrax.
Výbor CHMP celkově konstatoval, že terapeutická indikace „akutní sinusitida“ nemůže být přijata, protože tuto infekci nejčastěji způsobuje patogen Streptococcus pneumoniae, který je vůči ciprofloxacinu jen středně citlivý a jeho účinnost v této indikaci je předloženými údaji nedostatečně doložena.
Overall, the CHMP considered that the therapeutic indication “acute sinusitis” could not be accepted, as the most commonly involved pathogen in this infection, Streptococcus pneumoniae, is only intermediately susceptible to ciprofloxacin and its efficacy in this indication is poorly substantiated by the submitted data.
Průjmová onemocnění způsobená bakteriálními patogeny včetně Shigella spp.
Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp.
• pentoxifylin (na oběhové poruchy) • kofein
• pentoxifylline (for circulatory disorders) • caffeine
Výbor CHMP si vyžádal, aby žadatel/držitel rozhodnutí o registraci poskytl další ujištění, že dávka 100 mg dvakrát denně po 3 dny (v současnosti schválená v některých zemích EU) je dostačující k léčbě nekomplikované cystitidy u mladých žen s ohledem na epidemiologickou úlohu možných působících patogenů a s ohledem na reakci na léčbu ve srovnání s navrhovaným vyšším dávkováním 250 mg až 500 mg dvakrát denně.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Výbor CHMP tedy doporučil, aby ve specifických indikacích bylo odlišeno profylaktické a léčebné použití ciprofloxacinu u neutropenických pacientů, a doporučil následující znění: „- léčba infekcí u neutropenických pacientů, - profylaxe infekcí u neutropenických pacientů“.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
Vzácné ≥ 1/10 000 až
Rare ≥ 1/10 000 to <
Ciprofloxacin by se měl použít v kombinaci s dalším mikrobiálním přípravkem, jako je rifampicin u infekcí způsobených stafylokoky, nebo beta-laktamová antibiotika či aminoglykosidy u infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
Enterobakterie
Enterobacteria
Mohou se zapít vodou.
A drink of water may be taken afterwards.
Kloubní snášenlivost:
Articular tolerability:
Anaerobní mikroorganizmy
Anaerobic micro-organisms
- výbor CHMP došel k závěru, že rozhodnutí o registraci může být sjednoceno pro následující indikace pro perorální a intravenózní lékové formy u dětí a mladistvých:
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents:
Doporučené počáteční a udržovací dávky pro pacienty se zhoršenou renální funkcí:
Recommended starting and maintenance doses for patients with impaired renal function:
Navrhované znění terapeutických indikací bylo následující: „Plicní antrax (postexpoziční profylaxe a léčebná terapie)“ pro perorální a i.v.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment)” for oral and IV pharmaceutical presentations.
Pro oddíl 4.2 souhrnu údajů o přípravku bylo proto doporučeno následující sdělení: „ciprofloxacin by měl být podáván současně s dalším antibakteriálním přípravkem v souladu s oficiálními postupy“.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Žadatel/držitel rozhodnutí o registraci neposkytl žádné údaje ani vědeckou diskusi, které by podpořily léčbu nekomplikované cystitidy jednorázovou dávkou perorálního ciprofloxacinu.
The Applicant/MAH did not provide any data or scientific discussion to support the single dose oral ciprofloxacin treatment of uncomplicated cystitis.
Dávkování se stanovuje na základě indikace, závažnosti a místa infekce, citlivosti původce infekce na ciprofloxacin, funkce ledvin pacienta a u dětí a dospívajících na hmotnosti pacienta.
The dosage is determined by the indication, the severity and the site of the infection, the susceptibility to ciprofloxacin of the causative organism(s), the renal function of the patient and, in children and adolescents the body weight.
2 x denně 500 mg až 2 x denně 750 mg nejméně 10 dnů, v případě zvláštních okolností (například u abscesů) může léčba pokračovat i déle než 21 dnů
500 mg twice daily to 750 mg twice daily at least 10 days, it can be continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
V případě jakýchkoli známek a příznaků onemocnění jater (například anorexie, žloutenka, tmavě zbarvená moč, svědění nebo citlivost v abdominální oblasti) je nutné léčbu přerušit.
In the event of any signs and symptoms of hepatic disease (such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, or tender abdomen), treatment should be discontinued.
Jestliže jsou užity na lačný žaludek, léčivá látka je vstřebána rychleji.
If taken on an empty stomach, the active substance is absorbed more rapidly.
Ve studiích u dospělých jedinců (potkani, psi) nebylo poškození chrupavek zjištěno.
Studies with mature animals (rat, dog) revealed no evidence of cartilage lesions.
Tyfová horečka
Typhoid fever
Účinnost závisí hlavně na vztahu mezi maximální sérovou koncentrací (Cmax) a minimální inhibiční koncentrací (MIC)ciprofloxacinu vzhledem k příslušnému mikroorganizmu, respektive na vztahu mezi plochou pod křivkou (AUC) a MIC.
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
- Průjem způsobený bakteriálními patogeny včetně Shigella spp.
-Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp.
Pacienti užívající přípravek ciprofloxacin musí být informováni o tom, že se během léčby nesmí vystavovat přímému slunečnímu nebo UV záření (viz bod 4.8).
Patients taking ciprofloxacin should be advised to avoid direct exposure to either extensive sunlight or UV irradiation during treatment (see section 4.8).
Infekce a zamoření
Infections and Infestations
• Přípravek Ciprofloxacin Bayer může způsobit poškození jater.
• Ciprofloxacin Bayer may cause liver damage.
Denní dávka v mg Denní dávka v ml (počet odměrek o objemu 5 ml)
Daily dose in mg Daily dose in mL (Number of 5-mL measuring spoonfuls)
Současné podávání ciprofloxacinu a tizanidinu je kontraindikováno.
Co-administration of ciprofloxacin and tizanidine is contra-indicated.
• Můžete zaznamenat symptomy neuropatie (nezánětlivého postižení nervů) jako bolest, pálení, brnění, mravenčení a/nebo slabost.
• You may experience symptoms of neuropathy such as pain, burning, tingling, numbness and/or weakness.
Výbor CHMP tedy požádal žadatele/držitele rozhodnutí, aby danou věc projednal (farmakokinetická/farmakodynamická účelnost) a učinil návrh pro tuto oblast.
Therefore, the CHMP asked the applicant/MAH to discuss (PK/PD rational) and make a proposal in this field.
Níže uvedené nežádoucí účinky se častěji vyskytovaly u podskupiny pacientů, kteří podstoupili intravenózní léčbu, případně sekvenční léčbu (z intravenózní léčby přešly na orální léčbu).
The following undesirable effects have a higher frequency category in the subgroups of patients receiving intravenous or sequential (intravenous to oral) treatment:
Léčba infekcí, které jsou způsobeny určitými bakteriemi (např. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter nebo Staphylococci) může vyžadovat podávání vyšších dávek ciprofloxacinu společně s dalšími vhodnými antibiotiky.
Treatment of infections due to certain bacteria (e.g. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) may require higher ciprofloxacin doses and co-administration with other appropriate antibacterial agents.
Profylaxe invazivních infekcí dospělých způsobených bakterií Neisseria meningitidis Ciprofloxacin se používá v klinické praxi k profylaxi invazivních infekcí dospělých způsobených bakterií Neisseria meningitidis, pokud je kontraindikován rifampicin nebo po mikrobiologickém prokázání rezistence Neisserie meningitidis k rifampicinu, což je v souladu s některými terapeutickými pokyny.
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Jestliže máte závažnou infekci, nebo když je infekce způsobena více než jednům typem bakterie, můžou Vám být současně s přípravkem Ciprofloxacin Bayer předepsána ještě jiná antibiotika.
If you have a severe infection or one that is caused by more than one type of bacterium, you may be given additional antibiotic treatment in addition to Ciprofloxacin Bayer.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s tímto lékem (ADR) jsou nevolnost a průjem.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea and diarrhoea.
Léčba by měla být zahájena jen lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo závažných infekcí u dětí a mladistvých (viz oddíly 4.4 a 5.1).“
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Komplikované infekce močových cest a pyelonefritida Léčba infekce močových cest ciprofloxacinem by měla být zvažována až když se nedá použít jiná léčba, zároveň musí být podložena výsledky mikrobiologického vyšetření.
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis Ciprofloxacin treatment of urinary tract infections should be considered when other treatments cannot be used, and should be based on the results of the microbiological documentation.
- Break pointy pro ciprofloxacin odpovídající terapii s vysokými dávkami.
- breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy.
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ciprofloxacin Bayer nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, Ciprofloxacin Bayer can cause side effects, although not everybody gets them.
Proto, v rámci prevence, je vhodné se užívání ciprofloxacinu během těhotenství vyhnout.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of ciprofloxacin during pregnancy.
Váš lékař rozhodne, zda je nutné léčbu přípravkem Ciprofloxacin Bayer ukončit.
Your doctor will decide whether treatment with Ciprofloxacin Bayer needs to be stopped.
• teofylin (na potíže s dýcháním)
• theophylline (for breathing problems)
Byla zaznamenána rezistence zprostředkovaná plazmidem kódovaná pomocí genů qnr.
Plasmid-mediated resistance encoded by qnr-genes has been reported.
Výbor CHMP a žadatel/držitel rozhodnutí o registraci následně dosáhli shody ve věci nových návrhů úpravy dávky v případě poškození ledvin.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou se eliminuje pouze malé množství ciprofloxacinu (< 10 %).
Only a small quantity of ciprofloxacin (<10%) is eliminated by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Výbor CHMP usoudil, že terapeutická indikace „septikémie způsobená Gram-negativními bakteriemi“ nemůže být přijata, protože žadatel/držitel rozhodnutí o registraci neposkytl ujištění, že ciprofloxacin může být považován za volbu přiměřenou tak závažné situaci vzhledem ke stupni jeho aktivity a dostupným terapeutickým alternativám.
The CHMP considered that the therapeutic indication “septicaemia due to Gram negative bacteria” could not be accepted as the Applicant/MAH did not provide reassurance on the fact that ciprofloxacin could be viewed as an adequate option in this severe situation with regards its level of activity and the available therapeutic alternatives.
Užívání přípravku Ciprofloxacin Bayer s jídlem a pitím
Taking Ciprofloxacin Bayer with food and drink
Infekce se pak typicky rozšíří na bázi lební a mastoid a působí neuropatie hlavových nervů a vzácně také mozkový absces či sfenoidální sinusitidu.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Nesmí být zakalený.
It must not be used if cloudy.
Výbor CHMP pečlivě přezkoumal předložené údaje a poté konstatoval, že terapeutická indikace ciprofloxacinu k profylaxi invazivních infekcí způsobených bakterií Neisseria meningitidis u dospělých byla publikacemi dobře doložena a odpovídá stávající běžné praxi.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Léčba některých infekcí (např. pánevního zánětlivého onemocnění, intraabdominálních infekcí, infekcí u pacientů s neutropenií a infekcí kostí a kloubů) může vyžadovat současné podávání dalších vhodných antibiotik, v závislosti na původci infekce.
Treatment of some infections (e.g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
Farmakokinetika suspenze 50 mg/ml a 100 mg/ml je podobná jako pro tablety.
The pharmacokinetics of ciprofloxacin oral suspension 50 mg/mL and 100 mg/mL are similar to those of tablets.
7 dnů
7 days
Jídlo ani pití Vaši léčbu přípravkem Ciprofloxacin Bayer neovlivňuje.
Food and drink does not affect your treatment with Ciprofloxacin Bayer.
- výbor CHMP došel k závěru, že rozhodnutí o registraci může být sjednoceno pro následující indikace pro perorální a intravenózní lékové formy u dospělých:
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following indications for oral and intravenous formulations in adults:
Neužívejte přípravek Ciprofloxacin Bayer jestliže kojíte, protože ciprofloxacin se vylučuje do mateřského mléka a mohl by poškodit Vaše dítě.
Do not take Ciprofloxacin Bayer during breast feeding because ciprofloxacin is excreted in breast milk and can be harmful for your child.
• tizanidin (na svalové křeče u roztroušené sklerózy)
• tizanidine (for muscle spasticity in multiple sclerosis)
Ztráta sluchu / poškození sluchu
Hearing loss / Hearing impaired
Na základě předložených údajů výbor CHMP konstatoval, že dávka 500 mg dvakrát denně může být použita pro perorální léčbu infekcí horních cest dýchacích, jako jsou akutní exacerbace chronické sinusitidy a chronický hnisavý zánět středouší.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
Nekompatibilita se objevuje u všech infuzních roztoků/léků, které jsou fyzicky nebo chemicky nestabilní co se týče hodnot pH (např. penicilin, heparinové roztoky), zejména v kombinaci roztoků, které jsou upraveny na alkalické pH (pH infuzního roztoku ciprofloxacinu: 3,9-4,5).
Incompatibility appears with all infusion solutions/drugs that are physically or chemically unstable at the pH of the solution (e.g. penicillin, heparin solutions), especially in combination with solutions adjusted to an alkaline pH (pH of the ciprofloxacin infusion solutions: 3.9-4.5).
Suspenzi můžete užívat v době jídla nebo mezi jídly.
You can take the suspension at mealtimes or in between meals.
Thrombocytopenie Thrombocytemie
Thrombocytopenia Thrombocytaemia
Z tohoto důvodu musí být u pacientů užívajících tyto látky současně s ciprofloxacinem pečlivě sledovány klinické příznaky předávkování a dále může být také potřebné stanovení sérových koncentrací (např.teofylinu)(viz bod 4.5).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e.g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).