natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pacienti dostali buď jednorázovou intravenózní bolusovou injekci 10 mg kaplacizumabu nebo placebo před první výměnou plazmy ve studii.
Patients received a single intravenous bolus injection of 10 mg caplacizumab or placebo prior to the first plasma exchange on study.
V případě potřeby se může zvážit použití koncentrátu von Willebrandova faktoru pro úpravu hemostázy.
If needed, the use of von Willebrand Factor concentrate could be considered to correct hemostasis.
Farmakologický účinek kaplacizumabu na cílovou inhibici se hodnotil pomocí dvou biomarkerů aktivity von Willebrandova faktoru; ristocetinem indukovanou agregací trombocytů (RIPA) a ristocetinovým kofaktorem (RICO).
The pharmacologic effect of caplacizumab on target inhibition was assessed using two biomarkers for von Willebrand factor activity; ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) and ristocetin cofactor (RICO).
Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy měla být dávka podána, NEMÁ být vynechaná dávka podávána a další dávka má být podána podle obvyklého dávkovacího schématu.
If more than 12 hours have passed since the dose was to have been given, the missed dose should NOT be administered and the next dose should be administered per the usual dosing schedule.
• Opatrně sejměte ochranný kryt jehly a zlikvidujte jej.
• Carefully remove the needle protection cap from the needle and throw it away.
Léčba kaplacizumabem vedla k 74% snížení cílového kombinovaného parametru počtu pacientů s úmrtím souvisejícím s aTTP (0/72; placebo 3/73), exacerbací aTTP (3/72; placebo 28/73) nebo minimálně jednou závažnou tromboembolickou příhodou během léčby hodnoceným léčivem (6/72; placebo 6/73) (p < 0,0001).
Treatment with caplacizumab resulted in a 74% reduction in the composite endpoint of the percentage of patients with aTTP-related death (0/72; placebo 3/73), exacerbation of aTTP (3/72; placebo 28/73), or at least one major thromboembolic event during study drug treatment (6/72; placebo 6/73) (p<0.0001).
Léčbu přípravkem Cablivi mají zahajovat a sledovat lékaři se zkušenostmi s léčbou pacientů s trombotickými mikroangiopatiemi.
Treatment with Cablivi should be initiated and supervised by physicians experienced in the management of patients with thrombotic microangiopathies.
U pacientů s těžkou akutní nebo chronickou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie a nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití kaplacizumabu u těchto populací.
No formal study with caplacizumab has been conducted in patients with severe acute or chronic hepatic impairment and no data regarding the use of caplacizumab in these populations are available.
Vzhledem k možnému zvýšenému riziku krvácení se při podávání přípravku Cablivi u pacientů s již existujícími koagulopatiemi (např. hemofilie, jiné deficity koagulačních faktorů) doporučuje provádět pečlivé klinické monitorování.
Due to a potential increased risk of bleeding, use of Cablivi in patients with underlying coagulopathies (e.g. hemophilia, other coagulation factor deficiencies) is to be accompanied by close clinical monitoring.
Farmakokinetika kaplacizumabu byla hodnocena u zdravých jedinců po jednorázové intravenózní infuzi a po jednorázových a opakovaných subkutánních injekcích.
The pharmacokinetics of caplacizumab have been investigated in healthy subjects after single intravenous infusions and after single and repeated subcutaneous injections.
• Okamžitě po aplikaci injekce nasaďte na jehlu ochranný kryt jehly, dokud nezacvakne na své místo.
• Immediately after the injection, move the needle safety shield over the needle, until it clicks into place.
• Vezměte zabalený adaptér injekční lahvičky a odstraňte papírový obal.
• Take the packed vial adapter and remove the paper cover.
Subarachnoidální krvácení*
Subarachnoid haemorrhage*
Subkutánní dávka 10 mg u pacientů s aTTP vyvolala úplnou inhibici agregace trombocytů zprostředkované von Willebrandovým faktorem, což prokazují hladiny RICO < 20 % po celou dobu léčby.
The 10 mg subcutaneous dose in patients with aTTP elicited full inhibition of von Willebrand factor-mediated platelet aggregation, as evidenced by RICO levels of < 20% throughout the treatment period.
V souladu s jeho mechanismem účinku prokázaly toxikologické studie u kaplacizumabu zvýšenou tendenci ke krvácení u morčat (hemoragická podkožní tkáň v místě vpichu) a u makaků jávských (hemoragická podkožní tkáň v místě vpichu, krvácení z nosu, nadměrné menstruační krvácení, hematom v místech manipulace se zvířaty nebo v místech experimentálních postupů, prodloužené krvácení v místě vpichu).
Consistent with its mode of action, toxicology studies of caplacizumab have shown an increased bleeding tendency in guinea pigs (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites) and cynomolgus monkeys (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites, nose bleed, exaggerated menstrual bleeding, haematoma at sites of animal handling or experimental procedures, prolonged bleeding at injection sites).
Krok 13 - po aplikaci
Step 13 - After administration
V této studii bylo randomizováno 145 pacientů s epizodou aTTP (72 do skupiny s kaplacizumabem a 73 do skupiny s placebem).
In this study, 145 patients experiencing an episode of aTTP were randomised (72 to caplacizumab and to 73 placebo).
Podíl pacientů s rekurencí aTTP (exacerbace nebo relaps) během celkové doby trvání studie (včetně 28denního období následného sledování po přerušení léčby hodnoceným léčivem) byl o 67 % nižší ve skupině s kaplacizumabem (9/72; relaps: 6/72) v porovnání se skupinou s placebem (28/73; relaps 0/73) (p < 0,001).
The proportion of patients with a recurrence of aTTP (exacerbation or relapse) in the overall study period (including the 28 day follow-up after discontinuation of study drug treatment) was 67% lower in the caplacizumab group (9/72; relapse : 6/72) compared to the placebo group (28/73; relapse 0/73) (p<0.001).
Přípravek Cablivi může být uchováván při teplotě do 25 °C po jedno nepřetržité období nepřesahující 2 měsíce, ale nesmí překročit dobu použitelnosti.
Cablivi may be stored at a temperature not above 25 °C for a single period of up to 2 months, but not beyond the expiry date.
Přípravek je nutné vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice.
It must be visually inspected for particulate matter.
V testech zaměřených na toxicitu při opakovaných dávkách u makaků jávských nebyl pozorován žádný vliv kaplacizumabu na parametry fertility u samců (velikost varlat, funkce spermií, histopatologická analýza varlat a nadvarlat) a u samic (histopatologická analýza reprodukčních orgánů, periodická vaginální cytologie).
In repeat-dose toxicity tests in cynomolgus monkeys, no impact of caplacizumab on fertility parameters in male (testicular size, sperm function, histopathological analysis of testis and epididymis) and female (histopathological analysis of reproductive organs, periodic vaginal cytology) animals was observed.
• Odstraňte plastový obal z adaptéru tak, že jednou rukou přidržíte injekční lahvičku, druhou rukou zatlačíte na strany obalu adaptéru a pak zvednete obal směrem nahoru.
• Remove the plastic packaging from the adapter by holding the vial with one hand, pressing the sides of the adapter packaging with your other hand, and then lifting the packaging upwards.
Odpojte naplněnou injekční stříkačku z adaptéru přidržením adaptéru jednou rukou a jemným otočením injekční stříkačky proti směru hodinových ručiček.
Disconnect the filled syringe from the adapter by holding the adapter in one hand and gently turning the syringe counter-clockwise.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 1 ml voda pro injekci
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 1 mL water for injections
Pokud vynecháte dávku, podejte si ji , jestliže neuplynulo 12 hodin od plánovaného času podání.
If you miss a dose you should still take it if it is within 12 hours of the scheduled time.
Pokud se na konci tohoto léčebného období prokázalo pokračující základní onemocnění, mohla být otevřená léčba kaplacizumabem každý týden prodloužena na maximálně 4 týdny společně s optimalizací imunosuprese.
If at the end of this treatment period there were was evidence of ongoing underlying disease, open-label treatment with caplacizumab could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
po úplném ukončení hodnocené léčby), nebylo podávání hodnoceného léku obnoveno a rekurence měla být léčena v souladu se standardní péčí.
In case of recurrence during the follow up period (i.e. after all study drug treatment had been stopped), there was no re-initiation of study drug and the recurrence was to be treated according to the standard of care.
• Nechte injekční lahvičku s připojenou injekční stříkačkou stát na rovném povrchu 5 minut při pokojové teplotě, aby se roztok zcela rozpustil.
• Allow the vial with connected syringe to stand on the surface for 5 minutes at room temperature to allow the solution to completely dissolve.
• Držte injekční stříkačku v úrovni očí s jehlou směřující nahoru.
• Hold the syringe at eye level with the needle pointing upwards.
Zabraňte tvorbě pěny.
Avoid foaming.
- Váš lékař Vás může požádat, abyste pokračoval(a) v léčbě do odeznění příznaků Vašeho onemocnění
- your doctor may ask you to continue daily treatment until the underlying signs of your disease are resolved
Kaplacizumab takto zabraňuje ultravelké adhezi trombocytů zprostředkované von Willebrandovým faktorem, která je charakteristická u aTTP.
As such, caplacizumab prevents the ultralarge von Willebrand factor-mediated platelet adhesion, which is characteristic of aTTP.
Jak pro intravenózní, tak pro subkutánní podání rekonstituujte prášek v injekční lahvičce pomocí adaptéru injekční lahvičky a veškerého rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce.
For both intravenous and subcutaneuous administration,reconstitute the powder contained in the vial using the vial adapter and all solvent in the pre-filled syringe.
V průběhu léčby hodnoceným léčivem nedošlo ve skupině s kaplacizumabem k žádnému úmrtí a ve skupině s placebem došlo ke 3 úmrtím.
There were no deaths in the caplacizumab group and 3 deaths in the placebo group during the study drug treatment period.
Jak přípravek Cablivi vypadá a co obsahuje toto balení
What Cablivi looks like and contents of the pack
Je-li nutný neodkladný operační výkon, má se zvážit použití koncentrátu von Willebrandova faktoru pro úpravu hemostázy.
If emergency surgery is needed, the use of von Willebrand Factor concentrate could be considered to correct hemostasis.
Ve studii embryo-fetálního vývoje u morčat a nebyly hlášeny žádné známky toxicity.
An embryo-foetal development study was conducted in guinea pigs, with no reported signs of toxicity.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Do not use this medicine after the expiry date stated on the label and carton after EXP.
• Pomalu tlačte píst injekční stříkačky dolů, dokud není injekční stříkačka prázdná.
• Slowly push the syringe's plunger down until the syringe is empty.
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Cablivi
If you forget to use Cablivi
Léčbu přípravkem Cablivi zahajuje lékař, který má zkušenosti s léčbou krevních onemocnění.
Treatment with Cablivi is started by a doctor experienced in blood disorders.
První dávka Intravenózní injekce 10 mg caplacizumabu před výměnou plazmy.
First dose Intravenous injection of 10 mg of caplacizumab prior to plasma exchange.
Následná toxikokinetická studie u březích morčat hodnotila expozici kaplacizumabu u samic a plodů.
A follow-up toxicokinetic study in pregnant guinea pigs assessed exposure of caplacizumab in the dams and foetuses.
Následné dávky mají být podány subkutánně do podkoží břicha.
Subsequent doses are to be administered via subcutaneous injection in the abdomen.
Kyselina citronová Dihydrát natrium-citrátu Polysorbát 80
Citric acid anhydrous Trisodium citrate dihydrate Polysorbate 80
Následovala každodenní subkutánní injekce kaplacizumabu 10 mg nebo placebo vždy po ukončení výměny plazmy po dobu celého období každodenní výměny plazmy a v průběhu následujících 30 dnů.
This was followed by daily subcutaneous injections of 10 mg caplacizumab or placebo after completion of each plasma exchange for the duration of the daily plasma exchange period and for 30 days thereafter.
Farmakologický účinek kaplacizumabu na cílovou dispozici se měřil pomocí antigenu von Willebrandova faktoru a aktivity srážení faktoru VIII (faktor VIII:C) jako biomarkery.
The pharmacologic effect of caplacizumab on target disposition was measured using von Willebrand factor antigen and factor VIII clotting activity (factor VIII:C) as biomarkers.
• Očistěte pryžovou zátku jedním z tamponů navlhčených alkoholem a počkejte několik sekund,
• Clean the exposed rubber stopper using one of the alcohol pads provided and allow it to dry for a few seconds.
Přípravek Cablivi může být uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) po dobu až 2 měsíců.
Cablivi may be stored at room temperature (not above 25 °C) for a single period of up to 2 months.
• Zaveďte jehlu celou délkou do vytvořeného kožního záhybu pod úhlem uvedeným na obrázku.
• Insert the full length of the needle into the skin fold at an angle as shown in the illustration.
Po uchovávání při pokojové teplotě nevracejte přípravek Cablivi zpět do chladničky.
Do not return Cablivi to refrigerated storage after storage at room temperature.
• Otočte vše - injekční lahvičku, adaptér a injekční stříkačku - dnem vzhůru (s injekční stříkačkou nahoře).
• Turn the whole - vial, adapter and syringe - right-side up (with the syringe at the top).
Návod pro zdravotnické pracovníky týkající se injekční aplikace přípravku Cablivi do žíly je uveden na konci příbalové informace.
Instructions for healthcare professionals on how to inject Cablivi into your vein are at the end of the leaflet.
• Odstraňte veškeré vzduchové bubliny lehkým poklepáním na injekční stříkačku, aby vzduchové bubliny vystoupaly hrotem.
• Remove any air bubbles by tapping the side of the syringe with your finger to make the bubbles rise towards the tip.
Léčba přípravkem Cablivi má být znovu zahájena pouze na základě doporučení lékaře, který má zkušenosti s léčbou trombotických mikroangiopatií.
Cablivi should only be restarted upon the advice of a physician experienced in the management of thrombotic microangiopathies.
Studie u morčat neprokázaly žádný účinek kaplacizumabu na březí samice nebo plody (viz bod 5.3).
Studies in guinea pigs showed no effect of caplacizumab on the dams or foetuses (see section 5.3).
Každodenní subkutánní podání 10 mg kaplacizumabu vždy po ukončení výměny plazmy po dobu léčby každodenní výměnou plazmy a následného každodenního subkutánního podání 10 mg kaplacizumabu po dobu 30 dnů od ukončení léčby každodenní výměnou plazmy.
Daily subcutaneous administration of 10 mg of caplacizumab after completion of each plasma exchange for the duration of daily plasma exchange treatment, followed by daily subcutaneous injection of 10 mg of caplacizumab for 30 days after stopping daily plasma exchange treatment.
Přípravek Cablivi tímto způsobem snižuje riziko další epizody získané trombotické trombocytopenické purpury (aTTP) brzy po první.
By doing so, Cablivi reduces the risk of experiencing another episode of aTTP soon after the first.
Ovlivňuje také dispozici von Willebrandova faktoru, a tím způsobuje přechodné snížení celkových hladin antigenů von Willebrandova faktoru a souběžné snížení hladin faktoru VIII:C během léčby.
It also affects the disposition of von Willebrand factor, leading to transient reductions of total von Willebrand factor antigen levels and to concomitant reduction of factor VIII:C levels during treatment.
Krok 7 - příprava roztoku
Step 7 - Prepare the solution
Co přípravek Cablivi obsahuje
What Cablivi contains
Nebyla provedena žádná formální studie hodnotící vliv poruchy funkce jater nebo ledvin na farmakokinetiku kaplacizumabu.
No formal study of the effect of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of caplacizumab has been conducted.
• Položte všechny součásti soupravy na čistý, rovný povrch.
• Place all components of the kit on the clean flat surface.
• Zvolte vhodné místo („místo podání injekce“) v oblasti břicha pro podání injekce pod kůži.
• Select a suitable place (‘injection site') on your belly for injection under your skin.Avoid the area around the belly button.
• Vytvořte kožní záhyb jemným zmáčknutím očištěné kůže mezi palcem a ukazovákem.
• Gently pinch the cleaned skin between your thumb and forefinger to make a fold.
První injekci přípravku Cablivi Vám do žíly musí podat zdravotnický pracovník.
The first injection of Cablivi into your vein must be given by a healthcare professional.
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Ablynx NV
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Ablynx NV
Údaje o podávání kaplacizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no data on the use of caplacizumab in pregnant women.
• Jednou rukou držte injekční stříkačku a druhou rukou odlomte bílé víčko.
• Holding the syringe in your hand, break off the white cap with your other hand.
Hematom*
Haematoma*
Předplněná injekční stříkačka (zásobní vložka ze skla třídy I uzavřená brombutylovou pryžovou zátkou) s 1 ml vody pro injekci.
Pre-filled syringe (type I glass cartridge closed with a bromobutyl rubber stopper) with 1 mL of water for injections.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Cablivi
If you stop using Cablivi
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cablivi používat
What you need to know before you use Cablivi
Nejsou k dispozici žádné údaje o opakované léčbě kaplacizumabem.
No data on re-treatment with caplacizumab are available.
Nebyly provedeny specializované studie u zvířat hodnotící účinky kaplacizumabu na fertilitu samců a samic.
Dedicated animal studies assessing the effects of caplacizumab on male and female fertility have not been performed.
• Otočte vše - injekční lahvičku, adaptér a injekční stříkačku - dnem vzhůru.
• Turn the whole - vial, adapter and syringe - upside down.
Krok 5 - příprava injekční stříkačky
Step 5 - Prepare the syringe
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Other medicines and Cablivi Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used, or might use any other medicines.
Zvláštní opatření u pacientů s těžkou poruchou funkce jater viz bod 4.4.
See section 4.4 for special considerations in patients with severe hepatic impairment.
• Zkontrolujte, zda roztok neobsahuje částice.
• Check the solution for particles.
Přípravek Cablivi je dostupný:
Cablivi is available in
V případě souběžného podávání antiagregancií a/nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH) I když v klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko, souběžná léčba antiagregancii anebo LMWH vyžaduje posouzení poměru přínosů a rizik a pečlivé klinické monitorování.
While no increased risk of bleeding was observed in clinical trials, concomitant treatment with antiplatelet agents and / or LMWH requires a benefit/risk assessment and close clinical monitoring.
Dalšími složkami jsou sacharóza, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu a polysorbát 80.
The other ingredients are sucrose, citric acid anhydrous, trisodium citrate dihydrate and polysorbate 80.
Úplnou inhibici agregace trombocytů zprostředkovanou von Willebrandovým faktorem pomocí kaplacizumabu ukazuje 10% pokles hladiny RIPA a 20% pokles hladiny RICO.
Full inhibition of von Willebrand factor-mediated platelet aggregation by caplacizumab is indicated by RIPA and RICO levels dropping below 10% and 20%, respectively.
• Vyhoďte injekční stříkačku s jehlou do nádoby na odpad.
• Put the syringe with the needle in a disposal container.
Ponechte adaptér připojený na injekční lahvičce stále v jeho vnějším obalu.
Leave the adapter attached to the vial, still in its outer packaging.
V toxikologických studiích u zvířat nebyl pozorován žádný vliv kaplacizumabu na parametry samčí nebo samičí fertility (viz bod 5.3).
In animal toxicology studies, no impact of caplacizumab on male and female fertility parameters was observed (see section 5.3).
Používá se k léčbě epizody získané trombotické trombocytopenické purpury u dospělých.
It is used to treat an episode of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura in adults.
Hemateméza*, hematochezie, melena*, krvácení v horní části gastrointestinálního traktu*, krvácení z hemoroidů*, rektální krvácení*, hematom břišní stěny*
Gingival bleeding* Haematemesis*, haematochezia*, melaena*, upper gastrointestinal haemorrhage*, haemorrhoidal haemorrhage*, rectal haemorrhage *, abdominal wall haematoma*
Oční krvácení*
Eye Haemorrhage*
• Ponechejte injekční stříkačku stále připojenou na adaptér injekční lahvičky a jemně kružte injekční lahvičkou, dokud není všechen prášek rozpuštěn.
• With the syringe still connected to the vial adapter, gently swirl the vial with connected syringe until the powder is dissolved.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Pouze k jednorázovému použití.
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION For single use only
• Nedotýkejte se hrotu injekční stříkačky a zabraňte jeho kontaktu s jakýmikoli jinými povrchy.
• Do not touch the syringe tip or allow it to come into contact with any surfaces.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Ablynx NV
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Ablynx NV
• Vezměte injekční lahvičku s připojeným adaptérem.
• Take the vial with the attached adapter.
Farmakokinetika kaplacizumabu byla stanovena pomocí populační farmakokinetické analýzy shromážděných farmakokinetických dat. Do modelu byla alometricky zahrnuta tělesná hmotnost.
The pharmacokinetics of caplacizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on pooled pharmacokinetic data.
• Připravte si čistý a rovný povrch, na který si soupravu položíte.
• Prepare a clean flat surface for placing the kit package.
Jak se přípravek Cablivi používá
How to use Cablivi
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Krok 8 - natažení roztoku
Step 8 - Draw up solution
Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok caplacizumabum
Cablivi 10 mg powder and solvent for solution for injection caplacizumab
Krok 6 - připojení injekční stříkačky k adaptéru a injekční lahvičce
Step 6 - Connect syringe with adapter and vial
Gastrointestinální poruchy Krvácení z dásně*
Gastrointestinal disorders
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml vody pro injekci.
Each pre-filled syringe of solvent contains 1 mL of water for injections.
Krok 10 - připojení jehly • Rozbalte jehlu roztržením papírového obalu balení jehly a vyjmutím jehly s ochranným víčkem.
• Unpack the needle by tearing the paper cover off the needle packaging and removing the needle with protective cap.
1 injekční lahvička s práškem 1 injekční stříkačka s rozpouštědlem 1 adaptér na sterilní injekční lahvičku 1 sterilní jehla
1 vial with powder 1 syringe with solvent 1 sterile vial adapter 1 sterile needle 2 alcohol swabs
Krvácení v místě injekce*, pruritus v místě injekce, erytém v místě injekce, reakce v místě injekce
Injection site haemorrhage*, injection site pruritus, injection site erythema, injection site reaction
Váš lékař Vám po zvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby přípravkem Cablivi pro Vás poradí, zda máte přerušit kojení nebo nepoužívat přípravek Cablivi.
Your doctor will advise you whether to discontinue breastfeeding or not use Cablivi, considering the benefit of breastfeeding to the baby and the benefit of Cablivi to you.
Přiložte hrot injekční stříkačky na konektor adaptéru injekční lahvičky.
Place the tip of the syringe on the connector part of the vial adapter.
• Po očištění se nedotýkejte pryžové zátky a zajistěte, aby nedošlo ke kontaktu s žádným jiným povrchem.
• After cleaning, do not touch the rubber stopper or allow it to touch any surface.
• máte poruchu funkce jater.
• have severely reduced liver function.