natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Farmakokinetické modelování za fyziologických podmínek však nepředpovídá žádnou významnou změnu expozice u těchto pacientů.
However, physiology-based pharmacokinetic modelling does not predict any relevant change in exposure in these patients.
Je to lék používaný k léčbě rakoviny pomocí zpomalení růstu a šíření nádorových buněk a přerušení zásobení krví, které udržuje růst nádorových buněk.
It is a medicine used to treat cancer by slowing down the growth and spread of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví některé z následujících příznaků:
Tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms:
• Lokoregionální transarteriální embolizace nebo chemoinfuzní procedury: 61 %
• Loco-regional transarterial embolisation or chemoinfusion procedures: 61%
Studie kancerogenního potenciálu regorafenibu nebyly provedeny.
Studies on the carcinogenic potential of regorafenib have not been performed.
Datum posledního prodloužení: 22. května 2018
Date of first authorisation: 26 August 2013 Date of latest renewal: 22 May 2018
Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud se u Vás objeví příznaky související s léčbou, které ovlivní Vaši schopnost soustředit se a reagovat.
Do not drive or use any tools or machines if you experience treatment-related symptoms that affect your ability to concentrate and react.
Co je přípravek Stivarga a k čemu se používá
What Stivarga is and what it is used for
- pokud se u Vás objeví bolest na hrudi nebo máte srdeční potíže.
- if you get chest pain or have any heart problems.
Mohou to být známky závažných žaludečních nebo střevních potíží.
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
Pacient nemá užít dvě dávky ve stejný den, aby nahradil vynechanou dávku.
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
• Běloši 36 %, Asiaté: 41 %
• Caucasian: 36%, Asian: 41%
Klinický význam těchto zjištění není znám (viz také bod 5.2).
The clinical significance of these findings is unknown (see also section 5.2).
• Nepřítomnost makroskopické vaskulární invaze a extrahepatálního šíření nádoru: 19 %
• Absence of both macroscopic vascular invasion and extra-hepatic tumour spread: 19%
Procenta
Percentages
Věk neovlivňoval farmakokinetiku regorafenibu v hodnoceném věkovém rozmezí (29-85 let).
Elderly Age did not affect the regorafenib pharmacokinetics over the studied age range (29 - 85 years).
Pokud je dávka přípravku vynechána, má se užít ve stejný den, co nejdříve si pacient vzpomene.
If a dose is missed, then it should be taken on the same day as soon as the patient remembers.
Lékař bude sledovat Váš krevní tlak před léčbou i během léčby a může Vám dát přípravek k léčbě vysokého krevního tlaku.
Your doctor will monitor your blood pressure prior to and during treatment and may give you a medicine to treat high blood pressure.
• Výkonnostní stav ECOG 0: 66 % nebo výkonnostní stav ECOG 1: 34 %
• ECOG Performance Status (PS) of 0: 66% or ECOG PS of 1: 34%
Bezpečnostní profil přípravku Stivarga plus BSC ve studii CONCUR odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému ve studii CORRECT.
The safety profile of Stivarga plus BSC in the CONCUR study was consistent with the safety profile observed in the CORRECT study.
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sestupně podle klesající závažnosti.
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Změny zubů a kostí a nežádoucí účinky v reprodukčním systému byly výraznější u mladých a dospívajících zvířat a rovněž u mladých potkanů a ukazují na možné riziko pro děti a dospívající.
Alterations of teeth and bones and adverse effects in the reproductive system were more pronounced in young and growing animals as well as in juvenile rats and indicate a potential risk for children and adolescents.
Specifické studie hodnotící fertilitu nebyly provedeny.
Specific studies on fertility have not been performed.
Doporučuje se sledovat krevní tlak a léčit hypertenzi v souladu se standardní lékařskou praxí.
It is recommended to monitor blood pressure and to treat hypertension in accordance with standard medical practice.
Regorafenib je eliminován hlavně hepatální cestou.
Regorafenib is eliminated mainly via the hepatic route.
Celkově se u přibližně 4,6 % pacientů léčených přípravkem Stivarga objevila hypothyreóza vyžadující hormonální substituční léčbu.
Overall approximately 4.6% of patients treated with Stivarga developed hypothyroidism requiring hormonal replacement treatment.
Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován přínos nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita (viz bod 4.4).
Treatment should continue as long as benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs (see section 4.4).
Mohou to být známky infekce.
These may be signs of an infection.
Přípravek Stivarga má být trvale vysazen, pokud nedojde k žádnému vyřešení.
Stivarga should be permanently discontinued if there is no resolution.
Přípravek Stivarga neužívejte spolu s grapefruitovou šťávou (viz také část „Užívání přípravku Stivarga s jídlem a pitím“).
You should not take Stivarga together with grapefruit juice (see also section ‘Taking Stivarga with food and drink').
Většina pacientů s PS ≥2 ukončila léčbu pro progresi onemocnění.
The majority of patients with PS ≥2 discontinued treatment for progressive disease.
Obsah balení a další informace Co přípravek Stivarga obsahuje
Contents of the pack and other information What Stivarga contains
U pacientů s PS ≥ 2 jsou k dispozici omezené údaje.
There is limited data in patients with PS ≥2.
Jsou rozděleny podle třídy orgánových systémů a pro popis určitého účinku, jeho synonym a přidružených stavů se používá nejvhodnější termín MedDRA.
They are classified according to System Organ Class and the most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Výjimka: pacienti s Gilbertovým syndromem, u kterých se objeví zvýšené hladiny transamináz, mají být léčeni podle výše uvedených doporučení pro příslušné pozorované zvýšení ALT a/nebo AST.
Exception: patients with Gilbert's syndrome who develop elevated transaminases should be managed as per the above outlined recommendations for the respective observed elevation of ALT and/or AST.
Expozice regorafenibu pozorovaná u různých asijských populací (čínská, japonská, korejská) je ve stejném rozmezí jako u bělochů.
The exposure of regorafenib in various Asian populations (Chinese, Japanese, Korean) is within the same range as seen in Caucasians.
Rozhodnutí znovu zahájit léčbu přípravkem Stivarga má být založeno na pečlivém zvážení možných přínosů a rizik u jednotlivého pacienta.
The decision to re-start Stivarga therapy should be based on careful consideration of the potential benefits and risks of the individual patient.
Diagnóza PRES vyžaduje potvrzení pomocí vyšetření mozku zobrazovací metodou.
A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging.
Střední sekundární PFS (měřeno podle hodnocení zkoušejícím) bylo 5,0 a 4,5 měsíců, v uvedeném pořadí.
The median secondary PFS (as measured by the investigator's assessment) were 5.0 and 4.5 months, respectively.
Doporučuje se provést vyšetření jaterních funkcí (ALT, AST a bilirubin) před zahájením léčby přípravkem Stivarga a sledovat je pečlivě (minimálně každé dva týdny) během prvních 2 měsíců léčby.
It is recommended to perform liver function tests (ALT, AST and bilirubin) before initiation of treatment with Stivarga and monitor closely (at least every two weeks) during the first 2 months of treatment.
Laboratorní parameter (v % vyšetřených vzorků)
Laboratory Parameter (in % of samples investigated)
Abnormality jsou obecně lehké až středně těžké, nesouvisí s klinickými projevy a obvykle nevyžadují přerušení podávání nebo snížení dávky.
The abnormalities are generally of mild to moderate severity, not associated with clinical manifestations, and do not usually require dose interruptions or reductions.
Regorafenib je hlavně eliminován v játrech a expozice může být zvýšena u této populace pacientů.
Regorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Snižte dávku o 40 mg (jedna tableta) a okamžitě proveďte podpůrná opatření.
Decrease dose by 40 mg (one tablet) and immediately institute supportive measures.
Lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku Stivarga během těhotenství.
Your doctor will discuss with you the potential risks of taking Stivarga during pregnancy.
Mírně zvýšená incidence ztluštění atrioventrikulárních srdečních chlopní byla pozorována ve 26týdenní studii opakované toxicity u potkanů.
A slightly increased incidence of thickening of the atrioventricular valves of the heart was seen in the 26 week repeat-dose toxicity study in rats.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Environmental risk assessment (ERA)
Příkladem lehkého (nízkotučného) jídla je 1 porce cereálií (asi 30 g), 1 sklenice odstředěného mléka, 1 plátek toastového chleba s džemem, 1 sklenice jablečného džusu a 1 šálek kávy nebo čaje (520 kalorií, 2 g tuku).
An example of a light (low-fat) meal would include 1 portion of cereal (about 30 g), 1 glass of skimmed milk, 1 slice of toast with jam, 1 glass of apple juice, and 1 cup of coffee or tea (520 calories, 2 g fat).
In vitro vazba na proteiny u M-2 a M-5 je vyšší (99,8 %, respektive 99,95 %) než u regorafenibu.
In vitro protein binding of M-2 and M-5 is higher (99.8% and 99.95%, respectively) than that of regorafenib.
Doporučuje se sledovat biochemické a metabolické parametry během léčby přípravkem Stivarga a zahájit vhodnou substituční léčbu podle standardní klinické praxe, je-li potřeba.
It is recommended to monitor biochemical and metabolic parameters during Stivarga treatment and to institute appropriate replacement therapy according to standard clinical practice if required.
Snášenlivost přípravku Stivarga u těchto pacientů nebyla stanovena.
The tolerability of Stivarga in these patients has not been established.
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Stivarga na fertilitu u člověka.
There are no data on the effect of Stivarga on human fertility.
Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že regorafenib má potenciál být stálý, biokumulativní a toxický k životnímu prostředí a může představovat riziko pro povrchové vody a pro sediment (viz bod 6.6).
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Po otevření lahvičky musí být přípravek po 7 týdnech zlikvidován.
Once the bottle is opened the medicine is to be discarded after 7 weeks.
Asijští pacienti léčení přípravkem Stivarga v klinických studiích byli primárně z východní Asie (přibližně 90 %).
The Asian patients treated with Stivarga in clinical studies were primarily from East Asia (~90%).
Některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku Stivarga nebo přípravek Stivarga může ovlivnit účinky jiných léků a může vést k závažným nežádoucím účinkům.
Some medicines may affect the way Stivarga works or Stivarga may affect how other medicines work and cause serious side effects.
M-5 je nakonec vyloučen prostřednictvím M-4 jako M-6 (kyselina karboxylová) ve stolici.
M-5 is finally excreted via M-4 as M-6 (carboxylic acid) in faeces.
U těchto pacientů je doporučeno pečlivé sledování celkové bezpečnosti (viz body 4.4 a 5.2).
Close monitoring of overall safety is recommended in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Přípravek Stivarga může snižovat plodnost mužů i žen.
Stivarga may reduce fertility in both men and women.
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávky a opatření pro HFSR Stupeň kožní toxicity
Table 1: Recommended dose modifications and measures for HFSR Skin toxicity grade
Nejvyšší dávka přípravku Stivarga, která byla klinicky hodnocená, byla 220 mg denně.
The highest dose of Stivarga studied clinically was 220 mg per day.
Metabolit M-5 je slabý substrát BCRP.
Metabolite M-5 is a weak BCRP-substrate.
V případě suspektního předávkování má být přípravek Stivarga okamžitě vysazen, má být zahájena lékařem prováděná nejlepší podpůrná péče a pacient má být sledován až do klinické stabilizace.
In the event of suspected overdose, Stivarga should be discontinued immediately, with best supportive care initiated by a medical professional, and the patient should be observed until clinical stabilisation.
Nejnižší doporučená denní dávka je 80 mg.
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
- pokud se u Vás objeví závažná a trvalá bolest hlavy, poruchy zraku, záchvaty (křeče) nebo změna duševního stavu (jako je zmatenost, ztráta paměti nebo orientace), kontaktujte, prosím, ihned svého lékaře.
- if you develop a severe and persistent headache, visual disturbances, seizures or altered mental status (such as confusion, memory loss or loss of orientation) please contact your doctor immediately.
Užívejte dávku přípravku Stivarga, kterou Vám lékař předepíše.
Take the dose of Stivarga that your doctor prescribes for you.
* byly hlášeny fatální případy ** syndrom palmoplantární erytrodysestézie v terminologii MedDRA # podle kritérií léky indukovaného poškození jater (DILI) mezinárodní odborné pracovní skupiny
* fatal cases have been reported ** palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in MedDRA terminology # according to drug-induced liver injury (DILI) criteria of the international DILI expert working group
Po jednorázových dávkách 60 mg nebo 100 mg byla průměrná relativní biologická dostupnost tablet ve srovnání s perorálním roztokem 69 %, respektive 83 %.
Following single doses of 60 mg or 100 mg, the average relative bioavailability of tablets compared to an oral solution was 69% and 83%, respectively.
Lékař možná bude muset snížit Vaši dávku nebo se rozhodne, že přeruší nebo trvale ukončí léčbu,
Your doctor may need to reduce your dose or may decide to interrupt or discontinue the treatment permanently if necessary.
Mohou to být známky krvácení.
These may be signs of bleeding.
Přípravek Stivarga lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud to je nezbytně nutné a po pečlivém zvážení přínosů pro matku a rizika pro plod.
Stivarga should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after careful consideration of the benefits for the mother and the risk to the foetus.
Vylučování glukuronidů močí se snížilo pod 10 % v ustálených stavech.
Urinary excretion of glucuronides decreased below 10% under steady-state conditions.
Metastazující kolorektální karcinom (CRC)
Metastatic colorectal cancer (CRC)
Stupeň a
Grade a
Klinické údaje ukazují, že regorafenib nemá vliv na farmakokinetiku digoxinu, proto může být současně podáván se substráty P-glykoproteinu, jako je digoxin, bez klinicky významných lékových interakcí.
Clinical data indicate that regorafenib has no effect on digoxin pharmacokinetics, therefore can be given concomitantly with p-glycoprotein substrates, such as digoxin, without a clinically meaningful drug interaction.
Neexistují dostatečné údaje o pacientech, kteří ukončili léčbu sorafenibem kvůli toxicitě související s sorafenibem nebo jen tolerovali nízkou dávku (<400 mg denně) sorafenibu.
There is insufficient data on patients who discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or only tolerated a low dose (< 400 mg daily) of sorafenib.
Primární lokalizace onemocnění bylo tlusté střevo (65 %), rektum (29 %) nebo obě (6 %).
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Pokud nedojde ke zlepšení i přes snížení dávky, přerušte léčbu na dobu minimálně 7 dnů, dokud toxicita nedosáhne stupně 0-1.
If no improvement occurs despite dose reduction, interrupt therapy for a minimum of 7 days, until toxicity resolves to Grade 0-1.
Není známo, zda přípravek Stivarga mění schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
It is not known whether Stivarga alters the ability to drive or use machines.
Po prvním otevření lahvičky byla prokázána stabilita léčivého přípravku po dobu 7 týdnů.
Once the bottle is opened the medicinal product has shown to be stable for 7 weeks.
Vysoušedlo ponechte v lahvičce.
Keep the desiccant in the bottle.
Obvykle budete pokračovat v léčbě přípravkem Stivarga tak dlouho, dokud budete mít přínos z léčby a nebudete mít nepřijatelné nežádoucí účinky.
You will usually take Stivarga as long as you are benefiting and not suffering unacceptable side effects.
Expozice regorafenibu se zvýšila o 48 %, když byl podáván se snídaní o vysokém obsahu tuku, a o 36 %, když byl podáván po nízkotučné snídani, ve srovnání se stavem nalačno.
The exposure for regorafenib was increased by 48% when administered with a high-fat breakfast, and 36% when administered with a low fat breakfast, compared to fasting.
Znovuzahájení: Pokud potenciální přínos převáží riziko hepatotoxicity, zahajte znovu léčbu přípravkem Stivarga, snižte dávku o 40 mg (jedna tableta) a sledujte týdně jaterní funkce po dobu minimálně 4 týdnů.
Restart: If the potential benefit outweighs the risk of hepatotoxicity, re-start Stivarga treatment, reduce dose by 40 mg (one tablet), and monitor liver function weekly for at least 4 weeks.
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími (65 let a více) a mladšími pacienty (viz také bod 5.2).
In clinical studies, no relevant differences in exposure, safety or efficacy were observed between elderly (aged 65 years and above) and younger patients (see also section 5.2).
Údaje o podávání regorafenibu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no data on the use of regorafenib in pregnant women.
Není známo, zda se regorafenib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether regorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Ženy ve fertilním věku a muži mají používat účinnou antikoncepci během léčby a až 8 týdnů po ukončení terapie.
Women of childbearing potential and men should ensure effective contraception during treatment and up to 8 weeks after completion of therapy.
Nebyly zaznamenány žádné známky genotoxického potenciálu regorafenibu hodnoceného ve standardních zkouškách in vitro a in vivo u myší.
There was no indication for a genotoxic potential of regorafenib tested in standard assays in vitro and in vivo in mice.
Demografické parametry a výchozí parametry onemocnění byly srovnatelné mezi skupinami přípravku Stivarga a placeba a jsou uvedeny níže pro všech 573 randomizovaných pacientů:
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Stivarga- and placebo-treated groups and are shown below for all 573 randomised patients:
Lékař Vás obvykle požádá, abyste užíval(a) přípravek Stivarga 3 týdny a pak ukončil(a) léčbu na 1 týden.
Your doctor will usually ask you to take Stivarga for 3 weeks and then to stop for 1 week.
Další léčivé přípravky a přípravek Stivarga
Other medicines and Stivarga
Vyhněte se pití grapefruitové šťávy během užívání přípravku Stivarga.
Avoid drinking grapefruit juice while taking Stivarga.
V případě zvracení po podání regorafenibu pacient nemá užívat další tablety.
In case of vomiting after regorafenib administration, the patient should not take additional tablets.
- pokud máte vysoký krevní tlak - přípravek Stivarga může zvyšovat krevní tlak.
- if you have high blood pressure Stivarga can raise your blood pressure.
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen Ženy ve fertilním věku musí být informovány, že regorafenib může způsobit poškození plodu.
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Women of childbearing potential must be informed that regorafenib may cause foetal harm.
Předtím, než užijete přípravek Stivarga, řekněte svému lékaři, zda se Vás jakýkoli z těchto stavů týká.
Before you take Stivarga tell your doctor if any of these conditions apply to you.
V plasmě byly identifikovány dva hlavní a šest vedlejších metabolitů regorafenibu.
Two major and six minor metabolites of regorafenib have been identified in plasma.
Může ovlivnit způsob účinku přípravku Stivarga.
This can affect the way Stivarga works.
Silné induktory CYP3A4 se nemají používat nebo má být zvážena volba náhradního, současně podávaného léčivého přípravku s žádným nebo s minimálním potenciálem indukce CYP3A4.
Strong inducers of CYP3A4 should be avoided, or selection of an alternate concomitant medicinal product, with no or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Poměr rizik* (95% CI)
Hazard ratio* (95% CI)
Farmakokinetika regorafenibu není ovlivněna pohlavím.
Gender The pharmacokinetics of regorafenib is not influenced by gender.
Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční mají být sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky ischemie myokardu.
Patients with a history of ischaemic heart disease should be monitored for clinical signs and symptoms of myocardial ischaemia.
Časové profily koncentrace v plasmě pro regorafenib a rovněž pro hlavní cirkulující metabolity prokázaly mnohočetná maxima v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu, což je připisováno enterohepatální cirkulaci.
Plasma concentration-time profiles for regorafenib as well as for the major circulating metabolites showed multiple peaks across the 24-hour dosing interval, which are attributed to enterohepatic circulation.
• Etiologie zahrnovala hepatitidu B (38 %), hepatitidu C (21 %), nealkoholickou steatohepatitidu (NASH, 7 %)
• Aetiology included Hepatitis B (38%), Hepatitis C (21%), Non-Alcoholic Steato Hepatitis
To znamená, že současné podávání regorafenibu může zvýšit plazmatickou koncentraci souběžných BCRP substrátů (např. metotrexát, fluvastatin, atorvastatin).
This indicates that co-administration of regorafenib may increase the plasma concentrations of other concomitant BCRP substrates (e.g. methotrexate, fluvastatin, atorvastatin).
K léčbě příznaků Vám může lékař doporučit, abyste použil(a) krémy a/nebo vložky do bot a rukavice.
To manage your symptoms, your doctor may recommend the use of creams and/or the use of shoe cushions and gloves.
To se týká i léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo dostupné mimo lékárnu, jako jsou vitaminy, potravinové doplňky nebo rostlinné přípravky.
This includes medicines obtained without a prescription or even over-the-counter medicines, such as vitamins, dietary supplements or herbal medicines.
Pokud se u pacientů objeví během léčby přípravkem Stivarga příznaky, které ovlivňují jejich schopnost se soustředit a reagovat, doporučuje se, aby neřídili nebo neobsluhovali stroje, dokud příznaky neodezní.
If patients experience symptoms affecting their ability to concentrate and react during treatment with Stivarga, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Hlavní nálezy zahrnovaly malformace močového systému, srdce a velkých cév a kostry.
Main findings consisted of malformations of the urinary system, the heart and major vessels, and the skeleton.
p-hodnota (jednostranný)
P-value (one-sided)
To ukazuje, že současné podávání regorafenibu může zvýšit systémovou expozici substrátů pro UGT1A1 a UGT1A9.
This indicates that co-administration of regorafenib may increase systemic exposure to UGT1A1 and UGT1A9 substrates.
Pokud se u Vás tento nežádoucí účinek objeví, může Váš lékař změnit dávku nebo až do zlepšení Vašeho stavu ukončit léčbu.
If you get this side effect, your doctor may change your dose or stop your treatment until your condition improves.
Arteriální hypertenze
Arterial hypertension
Klinický význam těchto potenciálních interakcí není znám, ale následkem by mohla být snížená účinnost regorafenibu.
The clinical significance of these potential interactions is unknown, but may result in a decreased efficacy of regorafenib.
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici nebo účinnosti mezi pacienty různých etnických skupin.
In clinical studies, no relevant differences in exposure or efficacy were observed between patients of different ethnic groups.