natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tyto příznaky zpravidla nebyly závažné (viz bod 4.8).
In general, these symptoms were not severe (see section 4.8).
Tyto příznaky mohou ukazovat na poškození nervů.
These symptoms may indicate nerve damage.
Režim podávání má být upraven tak, aby byl zachován interval 3 týdny mezi dávkami.
The schedule of administration should be adjusted to maintain a 3-week interval between doses.
Většina pacientů nebude mít příznaky související s problémy se srdcem.
Most patients will not have symptoms from the heart problems.
• Celkový počet infuzí, které dostanete, závisí na tom, jak na léčbu budete reagovat a z jakého důvodu se léčíte.
· The total number of infusions that you will be given depends on how you respond to the treatment and which indication is treated.
Poranění, otravy a procedurální postupy
Injury, poisoning and procedural complications
Ženy mohou začít kojit 7 měsíců po ukončení léčby.
Women may begin breast-feeding 7 months after concluding treatment.
Datum posledního prodloužení registrace: 17. září 2018
Date of latest renewal: 17 September 2018
• Další opatření k minimalizaci rizik
· Additional risk minimisation measures
Pokračování v léčbě má být zvažováno na základě klinického zhodnocení závažnosti reakce.
Consideration for re-treatment should be based on clinical assessment of the severity of the reaction.
Některé z těchto krvácivých příhod skončily fatálně.
Some of these bleeding events resulted in fatal outcomes.
Viz tabulka 6 a obrázek 1.
See Table 6 and Figure 1.
Nepředpokládá se, že Kadcyla ovlivňuje Vaši schopnost řídit, jezdit na kole, používat nářadí nebo stroje.
It is not expected that Kadcyla will affect your ability to drive, cycle, use tools or machines.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo ředěn s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
This medicinal product must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky.
No dose adjustment is required in patients aged ≥ 65 years.
**Průběžná analýza celkového přežití byla provedena po zaznamenání 331 příhod.
** The interim analysis for OS was conducted when 331 events were observed.
• Mohou se projevit problémy se srdcem.
· Heart problems can occur.
Diagnózu NRH lze potvrdit pouze histopatologicky.
Diagnosis of NRH can be confirmed only by histopathology.
Pacienti mohli dostávat více než jeden lék cílený proti HER2.
Patients may have received more than one HER2-targeted therapy.
Dle výsledků obecných studií toxicity u zvířat však lze očekávat negativní účinky na fertilitu.
However, based on results from general animal toxicity studies, adverse effects on fertility can be expected.
Lapatinib + kapecitabin n = 496
Lapatinib + Capecitabine n = 496
Je třeba opatrnosti při použití těchto látek a zvážit další sledování, pokud je z lékařského hlediska nutné současné užívání.
Use caution with these agents and consider additional monitoring when concomitant use is medically necessary.
Trastuzumab emtansin n = 495
Trastuzumab emtansine n = 495
• byli dříve léčeni pro lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, nebo
· Received prior therapy for locally advanced or metastatic disease, or
Rekonstituovaný roztok neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázovému použití.
The reconstituted product contains no preservative and is intended for single use only.
Přípravek Kadcyla bude uchováván zdravotnickými pracovníky v nemocnici nebo na klinice.
Kadcyla will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Zvýšení transamináz bylo zpravidla přechodné.
Transaminase elevations were generally transient.
Pacienti buď:
Patients should have either:
Byly zaznamenány krvácivé příhody končící fatálně u mBC i eBC.
Cases of bleeding events with a fatal outcome have been observed in both MBC and EBC.
Lékař bude sledovat známky a příznaky neurologických problémů.
Your doctor will monitor you for signs and symptoms of neurological problems.
Přípravek Kadcyla Vám nesmí být podán, pokud se na Vás vztahuje výše zmíněné.
You should not be given Kadcyla if the above applies to you.
Pozorované případy mohly být ovlivněny komorbiditami a/nebo souběžně podávanými léčivými přípravky s hepatotoxickým potenciálem.
Observed cases may have been confounded by comorbidities and/or concomitant medicinal products with known hepatotoxic potential.
Opoždění nebo vynechání dávky
Delayed or missed dose
Pokud žena otěhotní, musí ihned kontaktovat svého lékaře.
Women who become pregnant must immediately contact their doctor.
• Vaše kůže a oční bělmo zežloutnou (žloutenka) - mohou to být známky závažného poškození jater.
· Your skin and whites of your eyes get yellow (jaundice) - these could be signs of severe liver damage.
Pokračujte v léčbě se stejnou úrovní dávky
Treat at the same dose level
V případě skutečné hypersenzitivní reakce (při které se závažnost reakce zvyšuje s následujícími infuzemi) musí být léčba trastuzumabem emtansinem trvale ukončena.
In the event of a true hypersensitivity reaction (in which severity of reaction increases with subsequent infusions), trastuzumab emtansine treatment must be permanently discontinued.
Medián věku byl přibližně 49 let (rozpětí 23 - 80 let), 72,8 % byli běloši, 8,7 % byli Asiaté a 2,7 % byli černoši nebo Afroameričané.
The median age was approximately 49 years (range 23-80 years), 72.8% were White, 8.7% were Asian and 2.7% were Black or African American.
Byl pozorován také kumulativní účinek na transaminázy (poměr pacientů s odchylkami ALT/AST se stupněm 1-2 se zvyšuje s následujícími cykly).
A cumulative effect on transaminases has also been observed (the proportion of patients with Grade 1-2 ALT/AST abnormalities increases with successive cycles).
Schéma snižování dávky (Úvodní dávka je 3,6 mg/kg)
Dose reduction schedule (Starting dose is 3.6 mg/kg)
Všichni pacienti dostávali taxany jako součást neoadjuvantní chemoterapie.
All of the patients had received taxanes as part of neoadjuvant chemotherapy.
Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli reakcím souvisejícím s infuzí, a to zejména při první infuzi.
Patients should be observed closely for infusion-related reactions, especially during the first infusion.
Roztok glukózy (5%) nemůže být použit k rekonstituci ani k ředění, protože způsobuje agregaci bílkoviny.
Glucose (5%) solution should not be used for reconstitution or dilution since it causes aggregation of the protein.
• Injekční lahvičkou jemně otáčejte až do úplného rozpuštění.
· Swirl the vial gently until completely dissolved.
Pacienti nebo jejich partnerky mají také používat účinnou antikoncepci.
Male patients or their female partners should also use effective contraception.
Tyto reakce byly pozorovány nejčastěji do 24 hodin po infuzi.
These reactions have been observed more frequently within 24 hours of infusion.
Užívání přípravku Kadcyla se nedoporučuje, pokud jste těhotná, protože tento lék může poškodit nenarozené dítě.
Kadcyla is not recommended if you are pregnant because this medicine may cause harm to the unborn baby.
Pokud je těhotná žena léčena trastuzumabem emtansinem, doporučuje se pečlivé sledování multidisciplinárním týmem.
If a pregnant woman is treated with trastuzumab emtansine, close monitoring by a multidisciplinary team is recommended.
Při obnovení léčby může být zvážena redukce dávky dle schématu redukce dávek (viz tabulka 1).
At retreatment a dose reduction may be considered according to the dose reduction schedule (see Table 1).
K zařazení byli vhodní pouze pacienti se stavem tělesné výkonnosti (performance status) 0 nebo 1 dle hodnocení Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Only patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 or 1 were eligible.
U pacienta, který vyžaduje dva odklady kvůli trombocytopenii, zvažte snížení dávky o 1 úroveň.
If a patient requires 2 delays due to thrombocytopenia, consider reducing dose by one level.
To mohou být příznaky zánětu plic, který může být závažný, a dokonce vést k úmrtí.
These may be signs of inflammation of your lung, which may be serious, and even fatal.
Výsledky této deskriptivní analýzy sledování jsou v souladu s výsledky konfirmační analýzy celkového přežití.
The results of this descriptive follow-up analysis are consistent with the confirmatory OS analysis.
• Může se projevit alergická reakce, při níž bude mít většina pacientů mírné příznaky, jako jsou svědění nebo svírání na hrudi.
· Allergic reactions can occur and most patients will have mild symptoms such as itching or tightness in the chest.
Seznam zkratek (tabulka 6): HR - poměr rizik; CI - interval spolehlivosti 1.
Key to abbreviations (Table6): HR: Hazard Ratio; CI: Confidence Intervals, 1.
Stejně jako u všech léčebných bílkovin je možnost imunitní odpovědi na trastuzumab emtansin.
As with all therapeutic proteins, there is the potential for an immune response to trastuzumab emtansine.
Pokud u Vás dojde k reakci, zpomalí nebo zastaví infuzi a mohou Vám podat léky působící proti těmto nežádoucím účinkům.
If you develop a reaction, they will slow down or stop the infusion and may give you treatment to counteract the side effects.
Klíčovou analýzou účinnosti bylo nezávislé radiologické stanovení četnosti objektivní odpovědi a trvání objektivní odpovědi.
The key efficacy analyses were ORR based on independent radiologic review and duration of objective response.
Výsledky in vitro hodnocení cytotoxicity ukazují, že DM1 je 20-200krát účinnější než taxany a vinca alkaloidy.
Results from in vitro cytotoxicity assays show that DM1 is 20-200 times more potent than taxanes and vinca alkaloids.
Vzhledem k tomu, že mnoho léčivých přípravků je vylučováno do lidského mateřského mléka, a vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojených dětí mají ženy ukončit kojení před zahájením léčby trastuzumabem emtansinem.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, women should discontinue breast-feeding prior to initiating treatment with trastuzumab emtansine.
• Neočekávaná tvorba modřin nebo krvácení (jako například krvácení z nosu).
· Unexpected bruising and bleeding (such as nose bleeds).
• Muži (pacienti) nebo jejich partnerky mají rovněž používat účinnou antikoncepci.
· Male patients or their female partners should also use effective contraception.
Celkem 991 pacientů bylo randomizováno k léčbě buď trastuzumabem emtansinem, nebo lapatinibem plus kapecitabinem následovně:
A total of 991 patients were randomised to trastuzumab emtansine or lapatinib plus capecitabine as follows:
HER2 se nalézá ve velkém množství na povrchu některých nádorových buněk, jejichž růst podporuje.
HER2 is found in large amounts on the surface of some cancer cells where it stimulates their growth.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti podle databáze MedDRA. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequency categories are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Údaje pro stanovení bezpečnosti a účinnosti přípravku Kadcyla u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou vzhledem k omezeným datům pro tuto podskupinu nedostatečné.
There are insufficient data to establish the safety and efficacy in patients ≥ 75 years due to limited data in this subgroup.
Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli hypersenzitivním/alergickým reakcím, které mohou mít stejné klinické projevy jako reakce související s infuzí.
Patients should be observed closely for hypersensitivity/allergic reactions, which may have the same clinical presentation as an IRR.
Pro IDFS a OS bylo použito hierarchické testování.
Hierarchical testing applied for IDFS and OS 2.
• jste léčen(a) léky na „ředění“ krve (např. warfarin, heparin).
· you are receiving treatment with blood thinning medicines (e.g. warfarin, heparin).
• Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může Váš lékař rozhodnout o pokračování léčby při snížené dávce, o odložení další dávky nebo o ukončení léčby.
· If you experience side effects, your doctor may decide to continue your treatment but lower your dose, delay the next dose or stop the treatment.
• Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Kadcyla, okamžitě informujte svého lékaře.
· If you do become pregnant during treatment with Kadcyla, tell your doctor straight away.
Když se trastuzumab naváže na HER2, může zastavit růst nádorových buněk a způsobit jejich smrt.
When trastuzumab binds to HER2 it can stop the cancer cells growth and cause them to die.
Pacient má být sledován během infuze a nejméně 30 minut po infuzi.
Patients should be observed during the infusion and for at least 30 minutes after infusion.
V podskupině pacientů ve věku 75 let a více nebyl prokázán prospěch pro přežití bez progrese ani pro celkové přežití, tato podskupina však byla příliš malá (n = 25), aby bylo možno učinit definitivní závěry.
The subgroup of patients 75 years or above did not demonstrate a benefit for PFS or OS, but was too small (n=25) to draw any definitive conclusions.
Vzhledem k nízké incidenci protilátek nelze dospět k závěrům týkajícím se vlivu protilátek proti trastuzumabu emtansinu na farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost trastuzumabu emtansinu.
Due to the low incidence of ADA, conclusions cannot be made on the impact of anti- trastuzumab emtansine antibodies on the pharmacokinetics, safety, and efficacy of trastuzumab emtansine.
• lék k léčbě deprese nazývaný nefazodon
· medicine for depression called nefazodone
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku po dobu až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for up to 24 hours at 2°C to 8°C.
Přípravek Kadcyla může vést ke zhoršení existujících příznaků nebo způsobovat nežádoucí účinky.
Kadcyla can make some existing conditions worse, or cause side effects.
Ve většině případů však během léčby přípravkem Kadcyla dochází jen k mírnému a přechodnému zvýšení hladiny jaterních enzymů, což nevede k žádným příznakům a neovlivňuje to funkci jater.
However, in most cases during Kadcyla treatment, liver enzyme levels are elevated mildly and temporarily, do not cause any symptoms, and do not affect liver function.
Bezpečnost trastuzumabu emtansinu byla hodnocena u 2 611 pacientů s karcinomem prsu v klinických studiích.
The safety of trastuzumab emtansine has been evaluated in 2,611 breast cancer patients in clinical studies.
Nejsou k dispozici údaje o použití trastuzumabu emtansinu u těhotných žen.
There are no data from the use of trastuzumab emtansine in pregnant women.
• První infuze bude podávána po dobu 90 minut.
· The first infusion will be given to you over 90 minutes.
Ke zvládnutí symptomatických nežádoucích účinků může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo ukončení léčby trastuzumabem emtansinem dle doporučení uvedených v textu a v tabulkách 1 a 2.
Management of symptomatic adverse reactions may require temporary interruption, dose reduction, or treatment discontinuation of trastuzumab emtansine as per guidelines provided in text and Tables 1 and 2 .
Souběžně se studijní léčbou pacienti absolvovali radioterapii a/nebo hormonální terapii podle místních doporučení.
Patients received radiotherapy and/or hormonal therapy concurrent with study treatment as per local guidelines.
Časný karcinom prsu (eBC)
Early Breast Cancer (EBC)
• jste již byl(a) léčen(a) lékem trastuzumabem a lékem označovaným jako taxan
· you have already received the medicine trastuzumab and a medicine known as a taxane.
Kromě toho explorativní analýzy ukázaly, že vliv kovariátů (např. funkce ledvin, rasy a věku) na farmakokinetiku celkového trastuzumabu a DM1 byl omezený a nebyl klinicky významný.
In addition, exploratory analysis showed that the impact of covariates (i.e., renal function, race and age) on the pharmacokinetics of total trastuzumab and DM1 was limited and was not clinically relevant.
Kadcyla (trastuzumab emtansin) NENÍ generickou verzí Herceptinu (trastuzumab) a má odlišné vlastnosti, indikace a dávkování.
Kadcyla (trastuzumab emtansine) is NOT a generic version of Herceptin (trastuzumab) and has different properties, indications and dose.
Při diagnóze NRH je nutno léčbu trastuzumabem emtansinem trvale ukončit.
Upon diagnosis of NRH, trastuzumab emtansine treatment must be permanently discontinued.
K okamžitému použití mají být k dispozici léky i pohotovostní vybavení k léčbě takových reakcí.
Medicinal products to treat such reactions, as well as emergency equipment, should be available for immediate use.
• Neurologické problémy: Přípravek Kadcyla může poškodit nervy.
· Neurological problems: Kadcyla can damage nerves.
Emtansin je označení pro komplex MCC-DM1.
Emtansine refers to the MCC-DM1 complex.
Z důvodu snadnější zpětné dohledatelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány (nebo vyznačeny) v pacientově dokumentaci.
In order to improve traceability of biological medicinal products, the tradename and the batch number of the administered product should be clearly recorded (or stated) in the patient file.
NRH je vzácné postižení jater charakterizované rozsáhlou benigní transformací jaterního parenchymu do malých regeneračních uzlů; NRH může vést k necirhotické portální hypertenzi.
NRH is a rare liver condition characterised by widespread benign transformation of hepatic parenchyma into small regenerative nodules; NRH may lead to non-cirrhotic portal hypertension.
Nebyla pozorována akumulace trastuzumabu emtansinu po opakovaném podávání v intravenózní infuzi každé 3 týdny.
No accumulation of trastuzumab emtansine was observed after repeated dosing of intravenous infusion every 3 weeks.
Společnými primárními cíli pro hodnocení účinnosti byly přežití bez progrese (PFS) dle hodnocení nezávislou komisí a celkové přežití (OS) (viz tabulka 7 a obrázky 2 a 3).
The co-primary efficacy endpoints of the study were progression-free survival (PFS) as assessed by an independent review committee (IRC) and overall survival (OS) (see Table 7 and Figures 2 to 3).
Potřeba dalšího snížení dávky
Requirement for further dose reduction
Zvažte jiný léčivý přípravek s nulovou nebo minimální schopností inhibovat CYP3A4.
Consider an alternate medicinal product with no or minimal potential to inhibit CYP3A4.
Tabulka 3 uvádí společné údaje z celkového léčebného období ve studiích mBC (n = 1 871; medián počtu cyklů trastuzumabu emtansinu byl 10) a ve studii KATHERINE (n = 740; medián počtu cyklů byl 14).
Table 3 shows pooled data from the overall treatment period in the MBC studies (N= 1871; median number of cycles of trastuzumab emtansine was 10) and in KATHERINE (N=740; median number of cycles was 14).
Nebyly pozorovány významné rozdíly farmakokinetiky trastuzumabu emtansinu u pacientů ve věku < 65 let (n = 577), u pacientů ve věku 65-75 let (n = 78) a u pacientů ve věku > 75 let (n = 16).
No significant difference was observed in the PK of trastuzumab emtansine among patients < 65 years (n = 577), patients between 65-75 years (n = 78) and patients > 75 years (n = 16).
Barva rekonstituovaného roztoku má být bezbarvá až bledě hnědá.
The colour of the reconstituted solution should be colourless to pale brown.
Pokud není použit okamžitě, může být rekonstituovaná injekční lahvička uchovávána až 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C za předpokladu, že rekonstituce proběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, a po této době musí být zlikvidována.
If not used immediately, the reconstituted vials can be stored for up to 24 hours at 2°C to 8°C, provided it was reconstituted under controlled and validated aseptic conditions, and must be discarded thereafter.
Rozhodnutí podat trastuzumab emtansin u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu s nízkými hodnotami LVEF má být učiněno pouze po pečlivém zhodnocení rizik a přínosů a u těchto pacientů mají být pečlivě sledovány srdeční funkce (viz bod 4.8).
The decision to administer trastuzumab emtansine in MBC patients with low LVEF must be made only after careful benefit risk assessment and cardiac function should be closely monitored in these patients (see section 4.8).
Popsat klíčové rozdíly mezi trastuzumabem emtansinem a trastuzumabem ve vztahu k indikaci, dávce, podání a rozdílům v balení.
Description of the key differences between trastuzumab emtansine and trastuzumab in relation to indication, dose, administration and packaging differences.
Je třeba pečlivě sledovat místo infuze k zachycení případné podkožní infiltrace během podání (viz bod 4.8).
The infusion site should be closely monitored for possible subcutaneous infiltration during administration (see section 4.8).
Informujte se u svého lékaře, jaká metoda antikoncepce je pro Vás nejvhodnější.
Talk to your doctor about the best contraception for you.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění z povinnosti předložit výsledky studií s trastuzumabem emtansinem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prsu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with trastuzumab emtansine in all subsets of the paediatric population in breast cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Hyperbilirubinemie
Hyperbilirubinemia TBILI
Počty pacientů bez příhod během 3 let a pacientů, kteří přežili 5 let, jsou odvozeny z Kaplan-Meierových odhadů.
3-year event-free rate and 5-year survival rate derived from Kaplan-Meier estimates 3.
• Dalšími složkami jsou kyselina jantarová, hydroxid sodný (viz bod 2 Důležitá informace o některých látkách, které obsahuje přípravek Kadcyla), sacharóza a polysorbát 20.
· The other ingredients are succinic acid, sodium hydroxide (see section 2 under ‘Important information about some of the ingredients of Kadcyla'), sucrose, and polysorbate 20.
Reakce související s infuzí odezněly během několika hodin až jednoho dne po ukončení infuze.
Infusion-related reactions resolved over the course of several hours to a day after the infusion was terminated.
Pacient má být sledován během infuze a nejméně 90 minut po podání první dávky k zachycení horečky, zimnice nebo jiných reakcí souvisejících s infuzí.
Patients should be observed during the infusion and for at least 90 minutes following the initial infusion for fever, chills, or other infusion-related reactions.
Míra vlivu těchto kovariátů na expozici trastuzumabu emtansinu nicméně naznačuje, že tyto kovariáty pravděpodobně nebudou mít klinicky významný vliv na expozici trastuzumabu emtansinu.
However, the magnitude of effect of these covariates on trastuzumab emtansine exposure suggests that these covariates are unlikely to have any clinically meaningful effect on trastuzumab emtansine exposure.
Poruchy nervového systému Periferní neuropatie, bolest hlavy
Nervous system disorders Neuropathy peripheral, Headache
Tato odchylka vede ke změně struktury jater.
This abnormality causes the structure of the liver to change.
Není známo, zda součásti přípravku Kadcyla pronikají do mateřského mléka.
It is not known whether the ingredients in Kadcyla pass into breast-milk.
Snížení dávky nebo ukončení léčby při zvýšení hladiny transamináz nebo celkového bilirubinu je uvedeno v bodě 4.2.
Dose reductions or discontinuation for increased serum transaminases and total bilirubin are specified in section 4.2.
Zvýšení stupně 3 nebo 4 AST a ALT bylo hlášeno u 4,2 %, respektive u 2,7 % pacientů s mBC a projevilo se obvykle v časných cyklech léčby (1 až 6).
Grade 3 or 4 increased AST and ALT were reported in 4.2% and 2.7% of patients with MBC respectively and usually occurred in the early treatment cycles (1-6).
Neutropenie, leukopenie
Neutropenia, Leucopoenia
Pokud se u Vás vyvine plicní onemocnění, může lékař ukončit podávání tohoto přípravku.
If you develop lung disease your doctor may stop treatment with this medicine.