natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ve třech hlavních studiích, do kterých bylo zařazeno 614 pacientů, bylo zjištěno, že přípravek VeraSeal účinně zastavuje krvácení do 4 minut po jeho aplikaci během operace.
Three main studies in 614 patients found that VeraSeal is effective at stopping bleeding within 4 minutes of applying it during surgery.
Přípravek obsahuje léčivé látky lidský fibrinogen a lidský trombin.
It contains the active substances human fibrinogen and human thrombin.
Fibrin se poté agreguje (shlukuje) a vytváří fibrinovou sraženinu, která napomáhá hojení rány a zabraňuje krvácení.
The fibrin then aggregates (sticks together) and forms a fibrin clot that helps the wound to heal, preventing bleeding.
Úplný seznam nežádoucích účinků a omezení přípravku VeraSeal je uveden v příbalové informaci.
For the full list of all side effects and restrictions with VeraSeal, see the package leaflet.
Přípravek VeraSeal je tkáňové lepidlo, které se používá k zastavení krvácení během chirurgické operace nebo k podpoře stehů během chirurgické operace na krevních cévách.
VeraSeal is a sealant (glue) used to stop bleeding during surgery or to support stitches during surgery on blood vessels.
Do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace byla zahrnuta doporučení a opatření pro bezpečné a účinné používání přípravku VeraSeal, která by měla být dodržována zdravotnickými pracovníky i pacienty.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of VeraSeal have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Pozorované nežádoucí účinky odpovídaly očekávaným nežádoucím účinkům při rozsáhlých operacích nebo stavu pacienta.
The observed side effects were as expected with major surgeries or the patient's condition.
Na základě čeho byl přípravek VeraSeal registrován v EU?
Why is VeraSeal authorised in the EU?
Jak přípravek VeraSeal působí?
How does VeraSeal work?
Ve druhé studii zaměřené na operace na orgánech byl přípravek VeraSeal stejně účinný jako jiný přípravek Surgicel: 4 minuty po ošetření pominulo krvácení u 93 % (103 ze 111) pacientů při použití přípravku VeraSeal, zatímco při použití přípravku Surgicel se jednalo o 81 % pacientů (91 z 113).
In a second study of organ surgery, VeraSeal was as effective as another product Surgicel: 93% of the patients had no bleeding 4 minutes after treatment with VeraSeal (103 out of 111), while 81% of the patients had no bleeding with Surgicel (91 out of 113).
V jedné studii zaměřené na operace na krevních cévách byl přípravek VeraSeal účinnější než manuální komprese, přičemž 4 minuty po ošetření pominulo krvácení u 76 % (83 ze 109) pacientů ošetřených přípravkem VeraSeal ve srovnání s 23 % (13 z 57) pacientů, u kterých byla použita manuální komprese.
In one study of blood vessel surgery, VeraSeal worked better than manual compression, with 76% of patients having no bleeding 4 minutes after treatment with VeraSeal (83 out of 109), compared with 23% after manual compression (13 out of 57).
Jak se přípravek VeraSeal používá?
How is VeraSeal used?
Ve třetí studii zkoumající operace na měkkých tkáních byl přípravek VeraSeal stejně účinný jako přípravek Surgicel: 4 minuty po ošetření pominulo krvácení u 83 % (96 ze 116) pacientů, u nichž byl použit přípravek VeraSeal, v porovnání se 78 % (84 ze 108) pacientů ošetřených přípravkem Surgicel.
Finally, in a third study of soft tissue surgery, VeraSeal was as effective as Surgicel: 83% of the patients had no bleeding 4 minutes after treatment with VeraSeal (96 out of 116), compared with 78% of the patients after treatment with Surgicel (84 out of 108).
Tento léčivý přípravek je však vyráběn za použití filtrace a postupu k deaktivaci virů, což toto riziko minimalizuje.
As for all medicines obtained from blood, infections could be transmitted with the medicine; however, the medicine is manufactured using filtration and a process to inactivate viruses that minimise this risk.
Pokud dojde k náhodné aplikaci přípravku VeraSeal do krevní cévy, mohou se vyskytnout tromboembolické komplikace (krevní sraženiny).
Thromboembolic complications (blood clots) may occur if VeraSeal is accidentally injected into a blood vessel.
Šíří se rychle po celém světě.
It spreads rapidly around the world.
18 týdnů
18 weeks.
Je to proto, že vakcína může být méně účinná.
This is because the vaccine may work less effectively.
Bezpečnost a účinnost vakcíny u této populace nebyla stanovena.
The safety and efficacy of the vaccine in this population has not been established.
Další zvláštní populace:
Other special populations:
Datum první registrace: 20. května 2016 Datum posledního prodloužení registrace: 4. dubna 2018
Date of first authorisation: 20 May 2016 Date of latest renewal: 4 April 2018
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než je vakcína podána, protože obsahuje pro Vás nebo pro Vaše dítě důležité údaje.
Read all of this leaflet carefully before the vaccine is given because it contains important information for you or your child.
Před použitím může být vakcína jednou vyjmuta z chladničky na dobu maximálně až 12 hodin při teplotě do 25 °C.
Before use, the vaccine may be taken out of the refrigerator once for a maximum period of 12 hours at a temperature not above 25°C.
V době schválení další pandemické změny
At the time of approval of the next pandemic variation
Po vyhlášení pandemické situace v EU a po implementaci pandemické vakcíny
After declaration in the EU of a pandemic and after implementation of the pandemic vaccine
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
In accordance with Article 114 of Directive 2001/83/EC, the official batch release will be undertaken by a State laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Pokud není vakcína v průběhu těchto 12 hodin spotřebována, je nutné ji zlikvidovat.
If the vaccine has not been used after this 12-hour period, it should be discarded.
Chřipková sezóna
Influenza season
Není třeba aktivně nadechovat nebo potahovat.
You do not need to actively inhale or sniff.
Subjekty se 4násobným vzestupem protilátek (procenta)
Subjects with 4-fold antibody rise (percentage)
Dospělí ve věku od 18 do 49 let
Adults aged 18 to 49 years
Pandemická chřipka je typem chřipky, která se objevuje v časových intervalech, které mohou kolísat od méně než 10 let až po mnoho desetiletí.
Pandemic flu is a type of influenza that happens at intervals that vary from less than 10 years to many decades.
Jedna dávka (0,2 ml) obsahuje:
1 dose (0.2 ml) contains:
AstraZeneca dostane do nosu.
AstraZeneca is delivered into the nose.
• jestliže již užíváte kyselinu acetylsalicylovou (látku obsaženou v mnoha léčivých přípravcích k léčbě bolesti a snížení horečky).
• if you are already taking acetylsalicylic acid (a substance present in many medicines used to relieve pain and lower fever).
• jestliže máte poruchu krve nebo nádor ovlivňující imunitní systém.
• if you have a blood disorder or a cancer that affects the immune system.
Projevy pandemické chřipky jsou podobné jako u normální sezónní chřipky, ale mohou být závažnější.
The signs of pandemic flu are similar to those of ordinary flu but may be more serious.
Imunitní odpověď u pacientů s endogenně či iatrogenně podmíněnou imunosupresí nemusí být dostatečná.
Immune response in patients with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
• závažná alergická reakce: známky závažné alergické reakce mohou zahrnovat pocit ztíženého dýchání a otok obličeje nebo jazyka.
• severe allergic reaction: signs of a severe allergic reaction may include shortness of breath and swelling of the face or tongue.
Děti mladší než 12 měsíců nesmí tuto vakcínu používat kvůli riziku nežádoucích účinků.
Children less than 12 months of age should not receive this vaccine because of the risk of side effects.
Nebyla hlášena žádná úmrtí v důsledku sípotu a u žádného hospitalizovaného dítěte nebyla potřebná mechanická podpora ventilace nebo přijetí na jednotku intenzivní péče.
No deaths resulted from these events, and none of the hospitalised children required mechanical ventilation or admission to an intensive care unit.
Vzorky séra byly dostupné od 7 subjektů ve skupině 3 v den 28 a od 18 subjektů ve skupině 5 v den 56.
Serum samples were available from 7 subjects in Group 3 on Day 28 and from 18 subjects in Group 5 on Day 56.
Známky alergické reakce jsou uvedeny v bodě 4 „Možné nežádoucí účinky“.
For signs of allergic reactions, see section 4 “Possible side effects”.
Dospělí ve věku od 22 do 54 let
Adults aged 22 to 54 years
O jedincích s těžkou poruchou imunity nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.4).
No data are available for individuals with severe immunosuppression (see section 4.4).
Čtyři placebem kontrolované studie zahrnovaly revakcinaci v druhé sezóně.
Four placebo-controlled studies included second season revaccination.
Jelikož se některé viry vylučují do lidského mateřského mléka, vakcína nemá být podávána během kojení.
Therefore, as some viruses are excreted in human milk, the vaccine should not be used during breastfeeding.
Žádná složka vakcíny nemůže vyvolat chřipku.
None of the ingredients in the vaccine can cause the flu.
Pokud člověk dostane vakcínu, imunitní systém (přirozený obranný systém) začne vytvářet svoji vlastní ochranu proti chřipkovému viru.
When a person is given the vaccine, the immune system (the body's natural defence system) will produce its own protection against the influenza virus.
Sérologická odpověď definovaná jako ≥ 4násobný vzestup titru protilátek (≥ 1:20).
Serological response defined as a ≥4-fold rise in antibody titer (≥1:20).
Podání antivirotik proti chřipce během dvou týdnů po vakcinaci může ovlivnit odpověď na podání vakcíny.
Administration of influenza antiviral agents within two weeks of vaccination may affect the response of the vaccine.
319 z těchto subjektů byla podána druhá dávka (256 subjektům monovalentní vakcína; 63 subjektům placebo).
Of these subjects, 319 received a second dose (256 subjects monovalent vaccine; 63 subjects placebo).
Existuje riziko vzniku velmi vzácného, ale závažného onemocnění (Reyův syndrom).
This is because of the risk of a very rare but serious disease (Reye's syndrome).
56 dnů po podání inaktivované vakcíny
56 Days after inactivated vaccine
Držitel rozhodnutí o registraci předloží závěrečné výsledky této studie.
The MAH should submit the final results of this study.
6 až 35 m
6 to 35 M
Druhá dávka se má podat v odstupu nejméně 4 týdny.
The second dose should be administered after an interval of at least 4 weeks.
Vakcína H1N1 LAIV proti pandemické chřipce u dětí ve věku 2 až 17 let
H1N1 pandemic LAIV vaccine in children aged 2 to 17 years
Účinnost T/LAIV
T/LAIV efficacy
28 dnů po podání inaktivované vakcíny
28 Days after inactivated vaccine
Maximální množství ovalbuminu je menší než 0,024 mikrogramů v 0,2 ml dávce (0,12 mikrogramů v ml).
The maximum amount of ovalbumin is less than 0.024 micrograms per 0.2 ml dose (0.12 micrograms per ml).
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem před podáním vakcíny.
• If you are pregnant, think you may be pregnant, or plan to become pregnant soon, tell your doctor, nurse or pharmacist before vaccination.
• jestliže máte astma nebo máte současně sípot.
• if you have severe asthma or are currently wheezing.
• NEPOUŽÍVEJTE S JEHLOU.
• DO NOT USE WITH A NEEDLE.
Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, živá atenuovaná vakcína; ATC kód: J07BB03
Pharmacotherapeutic group: Influenza vaccines, influenza live attenuated; ATC Code: J07BB03
Liverpool, L24 9JW Velká Británie
Liverpool L24 9JW United Kingdom
Tato vakcína odpovídá doporučení SZO a rozhodnutí EU pro pandemickou vakcínu.
This vaccine complies with the WHO recommendation and EU decision for the pandemic.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
The European Medicines Agency will review new information on this medicines at least every year and this leaflet will be updated as necessary.
V pandemické situaci Vám však lékař může doporučit použití vakcíny za předpokladu, že jsou okamžitě k dispozici lékařská opatření pro případ, že se objeví alergická reakce.
However, in a pandemic situation, your doctor may recommend to give you the vaccine provided that appropriate medical treatement is immediately available in case of an allergic reaction.
Údaje prezentované v klinické studii D153-P504 jsou pro účastníky studie, kterým byly podány dvě dávky zkoumané vakcíny.
Data presented for clinical trial D153-P504 are for study participants who received two doses of study vaccine or placebo.
Nepoužívejte tuto vakcínu po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku aplikátoru za EXP.
Do not use this vaccine after the expiry date which is stated on the applicator label after the letters EXP.
Počet dávek inaktivované vakcíny Vietnam
Number of Vietnam inactivat ed vaccine doses
Používá se u dětí a dospívajících od 12 měsíců do méně než 18 let.
It is used in children and adolescents 12 months to less than 18 years of age.
*** fluorescenční fokální jednotky.
*** fluorescent focus units
P/LAIV iniciální dávka
P/LAIV priming dose
Dny jsou vypočteny v relaci k jediné dávce P/IIV ve skupinách 1-4 a po prvních 2 dávkách P/IIV ve skupině 5.
Days are counted relative to the only P/IIV dose for Groups 1-4 and after the first of 2 P/IIV doses for Group 5.
Vzhledem ke spojitosti Reyova syndromu se salicyláty a infekcí divokým chřipkovým virem má zdravotnický personál zhodnotit možná rizika podání vakcíny oproti možným přínosům v pandemické situaci (viz bod 4.5).
Due to the association of Reye's syndrome with salicylates and wild-type influenza infection, healthcare providers should assess the potential risks of administering the vaccine with the potential benefits in a pandemic situation (see section 4.5).
Počet účastníků studie
Number of study participants
Další údaje byly získány od 289 dospělých zařazených ve studiích kandidátských vakcín na dalších 7 subtypů chřipky a od 240 dospělých a 259 dětí zařazených ve studiích monovalentní vakcíny proti pandemické chřipce 2009 H1N1.
Additional data are provided from 289 adults enrolled in studies of vaccine candidates for an additional 7 influenza subtypes and from 240 adults and 259 children enrolled in studies of the monovalent 2009 H1N1 pandemic vaccine.
Tabulka 1 Účinnost T/LAIV v placebem kontrolovaných pediatrických studiích
Table 1 T/LAIV efficacy in placebo controlled paediatric studies
Hlášené nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány u doporučené jedné dávky T/LAIV a Fluenz Tetra.
The adverse reactions reported were similar to those seen with the recommended single dose of T/LAIV and Fluenz Tetra.
Mohl by se objevit Reyův syndrom, velmi vzácné, ale závažné onemocnění, které postihuje mozek a játra.
This is because of the risk of Reye's syndrome, a very rare but serious disease that can affect the brain and liver.
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) kmen (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) strain (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)
Balení po 10.
Pack size of 10.
Velmi vzácné (< 1/10000)
Very rare (< 1/10,000)
Četnost sípotu nebyla zvýšena u příjemců T/LAIV ve věku od 24 měsíců.
The rate of wheezing was not increased in T/LAIV recipients 24 months of age and older.
Geometrický střední titr
Geometric mean titer
U osob s klinicky významným imunodeficitem nejsou k dispozici žádné údaje.
No data are available for individuals with significant clinical immunodeficiency.
U dětí a dospívajících se nemají používat salicyláty po dobu 4 týdnů po vakcinaci, není-li klinicky indikováno, protože byl hlášen výskyt Reyeova syndromu po použití salicylátů během infekce chřipkovým virem divokého typu.
Use of salicylates in children and adolescents for 4 weeks after vaccination should be avoided unless medically indicated as Reye's syndrome has been reported following the use of salicylates during wild-type influenza infection.
Příjemci valcíny se mají pokusit omezit kontakt s těžce imunokompromitovanými osobami (např. osobami po transplantaci kostní dřeně vyžadující izolaci) na nejvyšší možnou míru po dobu 1-2 týdnů po vakcinaci.
Vaccine recipients should attempt to avoid, whenever possible, close association with severely immunocompromised individuals (e.g. bone marrow transplant recipients requiring isolation) for 1-2 weeks following vaccination.
• Nepodávejte kyselinu acetylsalicylovou (látka obsažená v mnoha léčivých přípravcích k léčbě bolesti a ke snížení horečky) dětem čtyři týdny po podání Vakcíny proti pandemické chřipce H5N1 AstraZeneca, pokud Vám to neporadí lékař, zdravotní sestra nebo lékárník.
• Do not give acetylsalicylic acid (a substance present in many medicines used to relieve pain and lower fever) to children for 4 weeks after vaccination with Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca unless your doctor, nurse or pharmacist tells you otherwise.
Existuje středně velké množství údajů o použití T/LAIV a sezónní vakcíny Fluenz Tetra u těhotných žen.
There are a moderate amount of data from the use of T/LAIV and the seasonal Fluenz Tetra vaccine in pregnant women.
Děti mladší než 12 měsíců
Children less than 12 months
Údaje o účinnosti vakcíny T/LAIV u pediatrické populace zahrnují 9 kontrolovaných studií s více než 20000 kojenců a batolat, dětí a dospívajících, prováděných během 7 chřipkových sezón.
T/LAIV's efficacy data in the paediatric population consist of 9 controlled studies comprising over 20,000 infants and toddlers, children and adolescents, conducted during 7 influenza seasons.
V pandemické situaci je nutné, aby lékař vyhodnotil potenciální přínos, alternativní možnosti a rizika spojená s podáním vakcíny dětem a dospívajícím s klinicky významným imunodeficitem v důsledku zdravotního stavu nebo imunosupresivní terapie jako například: akutní a chronická leukémie; lymfom; symptomatická infekce HIV; buněčné imunodeficity a podávání glukokortikoidů ve vysokých dávkách.
In a pandemic situation, healthcare providers need to assess the potential benefits, alternatives, and risks of administering the vaccine to children and adolescents with significant clinical immunodeficiency due to conditions or immunosuppressive therapy such as: acute and chronic leukaemias; lymphoma; symptomatic HIV infection; cellular immune deficiencies; and high-dose corticosteroids.
Uchovávejte nosní aplikátor v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
Keep the nasal applicator in the outer carton in order to protect from light.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
The European Medicines Agency will review any new information on the product every year and this SmPC will be updated as necessary.
Informujte okamžitě lékaře nebo vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokus se dostaví účinky uvedené výše.
Tell your doctor straightaway or seek urgent medical care if you experience any of the effects above.
Děti a dospívající ve věku od 12 měsíců do méně než 18 let 0,2 ml (podáno jako 0,1 ml do každé nosní dírky).
Children and adolescents from 12 months to less than 18 years of age 0.2 ml (administered as 0.1 ml per nostril).
Profylaxe chřipky v případě oficiálně potvrzené pandemické situace u dětí a dospívajících ve věku od 12 měsíců do méně než 18 let.
Prophylaxis of influenza in an officially declared pandemic situation in children and adolescents from 12 months to less than 18 years of age.
Četnost výskytu sípotu do 15 dnů po vakcinaci byla nižší u příjemců vakcíny T/LAIV než u příjemců inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce (19,5 % vs. 23,8 %, p = 0,02).
The incidence of wheezing within 15 days after vaccination was lower in T/LAIV recipients relative to seasonal inactivated vaccine recipients (19.5% vs. 23.8%, P=0.02).
Během podávání vakcíny může pacient normálně dýchat - není potřeba aktivně inhalovat nebo potahovat.
The patient can breathe normally while the vaccine is being administered - there is no need to actively inhale or sniff.
Vakcína P/LAIV H5N1
P/LAIV H5N1 vaccine
Bezpečnost živé atenuované vakcíny proti sezónní chřipce (LAIV) u dětí s těžkým astmatem a aktivním sípotem nebyla dostatečně zkoumána.
The safety of seasonal live attenuated influenza vaccine (LAIV) in children with severe asthma and active wheezing has not been adequately studied.
Z klinických studií a poregistračního sledování s T/LAIV a Fluenz Tetra u více než 110000 dětí a dospívajících od 2 do 17 let věku byly hlášeny následující četnosti nežádoucích účinků: Velmi časté (≥ 1/10)
From clinical studies and post-marketing surveillance with T/LAIV and Fluenz Tetra in over 110,000 children and adolescents 2 to 17 years of age, the following adverse reaction frequencies are reported: Very common (≥ 1/10)
Údaje pro skupinu 3, subjekty, kterým byla na počátku podána vakcína H7N3 P/LAIV, nejsou uvedeny.
Data for Group 3, subjects initially vaccinated with an H7N3 P/LAIV are not shown.
Dětem a dospívajícím se doporučeje podat 2 dávky.
Two doses are recommended for all children and adolescents.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté: Nazální kongesce/rinorea Méně časté: Epistaxe
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common: Nasal congestion/rhinorrhoea Uncommon: Epistaxis
Jediným pohybem stlačte píst tak rychle, jak je to možné, a až na doraz, dokud Vám to svorka rozdělující dávku dovolí.
Depress the plunger With a single motion, depress plunger as rapidly as possible until the dose-divider clip prevents you from going further.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s Vakcínou proti pandemické chřipce H5N1 AstraZeneca u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při prevenci chřipkové infekce.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca in one or more subsets of the paediatric population in prevention of influenza infection.
Hlavní cirkulující kmen byl antigenově odlišný od kmenu H3N2 obsaženém ve vakcíně; účinnost proti neshodnému kmenu A/H3N2 byla 85,9 % (95% CI:75,3; 91,9).
The primary circulating strain was antigenically dissimilar from the H3N2 strain represented in the vaccine; efficacy against the mismatched A/H3N2 strain was 85.9% (95% CI: 75.3, 91.9).
Šíření viru H5N1 vakcíny u dospělých bylo velmi omezené.
Shedding of the H5N1 vaccine virus in adults was extremely limited.
Studijní skupina
Study group
D153-P514 Evropa 6 až 71 m 2085 2002-2003
D153-P514 Europe 6 to 71 M 2,085 2002-2003
Ve studii (D153-P515) u dětí ve věku od 6 do 17 let s astmatem (sezónní T/LAIV: n = 1114, injekční vakcína proti sezónní chřipce: n = 1115) nebyly mezi léčenými skupinami významné rozdíly v četnosti výskytu exacerbací astmatu, střední maximální výdechové rychlosti, skóre dle symptomů astmatu ani skóre dle stupnice nočního probouzení.
In a study (D153-P515) of children 6 to 17 years of age with asthma (seasonal T/LAIV: n=1,114, seasonal injectable influenza vaccine: n=1,115), there were no significant differences between treatment groups in the incidence of asthma exacerbations, mean peak expiratory flow rate, asthma symptom scores, or night-time awakening scores.
Počet účastníků studie pro analýzu účinnosti v roce 1.
M = months Number of study participants for year 1 or year 2 primary efficacy analysis.
Vývojové studie reprodukční toxicity na zvířatech s vakcínami T/LAIV a Fluenz Tetra nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky.
Animal developmental toxicity studies conducted with T/LAIV and Fluenz Tetra do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.