natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Reagila jsou akatizie (neustálé nutkání k pohybu) a parkinsonismus (účinky podobné Parkinsonově nemoci, jako je třes, svalová ztuhlost a pomalé pohyby).
The most common side effects with Reagila are akathisia (a constant urge to move) and parkinsonism (effects similar to Parkinson's disease such as shaking, muscle stiffness and slow movement).
Pátá hlavní studie u 200 pacientů prokázala, že přípravek Reagila byl účinnější než placebo z hlediska předcházení návratu příznaků po počáteční léčbě.
Finally, a fifth main study in 200 patients showed that Reagila was more effective than placebo at preventing symptoms from coming back after initial treatment.
Ve třech hlavních studiích zahrnujících celkem 1 795 dospělých byl přípravek Reagila účinnější než placebo (léčba neúčinným přípravkem) ve zmírňování příznaků, které byly hodnoceny pomocí standardní stupnice zvané PANSS (škála hodnocení pozitivních a negativních symptomů, z angl. positive and negative syndrome scale).
In three main studies in a total of 1,795 adults, Reagila was more effective than placebo (a dummy treatment) at reducing symptoms on a standard rating scale called PANSS (positive and negative syndrome scale).
Jaké přínosy přípravku Reagila byly prokázány v průběhu studií?
What benefits of Reagila have been shown in studies?
Další informace o léčbě přípravkem Reagila naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka.
For more information about treatment with Reagila, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Nežádoucí účinky mají obvykle mírný až středně závažný charakter.
Side effects are mostly mild or moderate.
Úplný seznam nežádoucích účinků a omezení přípravku Reagila je uveden v příbalové informaci.
For the full list of all side effects and restrictions with Reagila, see the package leaflet.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Reagila?
What are the risks associated with Reagila?
Studie prokázaly, že přípravek Reagila zlepšuje příznaky schizofrenie a zabraňuje jejich návratu.
Studies showed that Reagila improves symptoms of schizophrenia and prevents symptoms from returning.
Do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace byla zahrnuta doporučení a opatření pro bezpečné a účinné používání přípravku Reagila, která by měla být dodržována zdravotnickými pracovníky i pacienty.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Reagila have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Přípravek Reagila obsahuje léčivou látku kariprazin.
Reagila contains the active substance cariprazine.
Na základě čeho byl přípravek Reagila schválen?
Why is Reagila approved?
Jak přípravek Reagila působí?
How does Reagila work?
Výdej přípravku Reagila je vázán na lékařský předpis.
Reagila can only be obtained with a prescription.
Jak se přípravek Reagila používá?
How is Reagila used?
Na blistru je vyznačeno slunce (ranní dávka) a měsíc (večerní dávka).
There is a sun (for the morning) and a moon (for the evening).
To může být velmi nebezpečné, neboť:
This can be very dangerous because:
• Zamíchejte a ihned vypijte
• Stir and drink immediately.
Datum první registrace: 3. prosince 2010 Datum posledního prodloužení registrace: 17. července 2015
Date of first authorisation: 03 December 2010 Date of latest renewal: 17 July 2015
nominální hodnota významnosti; všechny ostatní jsou formálně statisticky významné podle předdefinovaného hierarchického testování.
Nominal significance value; all others are formally statistically significant by pre-defined hierarchical testing.
Fatální: Krvácivá příhoda, která přímo vede ke smrti v průběhu 7 dnů.
Fatal: A bleeding event that directly led to death within 7 days.
Krvácení se může objevit v kterékoli části těla.
Bleeding may occur in any part of the body.
CV smrt
CV death
• Jestliže nyní krvácíte.
• You are bleeding now.
Závažná krvácení nejsou běžná, ale mohou být život ohrožující.
Severe bleeding is uncommon but can be life threatening.
• Položte tabletu na jazyk a nechte ji rozpadnout.
• Put the tablet on your tongue and let it disintegrate.
Další léčivé přípravky a Brilique
Other medicines and Brilique
KM podíl (%) vypočtený pro 36 měsíců.
KM percentage calculated at 36 months.
symbol slunce/měsíc
Sun/Moon symbol
Jestliže užíváte přípravek Brilique a heparin:
If you are taking both Brilique and heparin:
Tento léčivý přípravek Vám byl předepsán, neboť jste měl(a):
You have been given this medicine because you have had:
PLATO genetická podstudie
PLATO genetic substudy
Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a vztahuje se i na jiné opioidy.
This interaction may be related to reduced gastrointestinal motility and apply to other opioids.
TIMI vyžadující lékařskou pozornost: Vyžadující intervenci, nebo vedoucí k hospitalizaci, nebo urychlené vyhodnocení.
TIMI Requiring medical attention: Requiring intervention, OR leading to hospitalisation, OR prompting evaluation.
Nebyla identifikována žádná specifická skupina s rizikem jakéhokoliv krvácení.
Thus, no particular group was identified at risk for any subset of bleeding.
Hypersensitivita zahrnující angioedém
Hypersensitivity including angioedema
Tikagrelor může mít podobný vliv na lovastatin.
Ticagrelor may have similar effect on lovastatin.
ARR = absolutní snížení rizika; RRR = relativní snížení rizika = (1 - poměr rizik) x 100 %.
ARR = absolute risk reduction; RRR = relative risk reduction = (1-Hazard ratio) x 100%.
Váš lékař Vám řekne, jakou dávku máte užívat (obvykle mezi 75-150 mg denně).
Your doctor will tell you how much to take (usually between 75-150 mg daily).
• Jestliže máte astma nebo jiné plicní onemocnění nebo dýchací obtíže.
• You have asthma or other lung problems or breathing difficulties.
• rifampicin (antibiotikum),
• rifampicin (an antibiotic)
• Lékař může vyžadovat vzorek Vaší krve pro diagnostické testy, jestliže má podezření na vzácnou poruchu krevních destiček vyvolanou heparinem.
• Your doctor may require a sample of your blood for diagnostic tests if they suspect a rare platelet disorder caused by heparin.
- náhlý pocit závratí nebo náhlá silná bolest hlavy z neznámých příčin
- suddenly feeling dizzy or sudden severe headache with no known cause
Podávání tikagreloru se v průběhu těhotenství nedoporučuje.
Ticagrelor is not recommended during pregnancy.
Jiné TIMI velké: Nefatální non-ICH TIMI velké krvácení.
Other TIMI Major: Non-fatal non-ICH TIMI Major bleeding.
TTP je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje rychlou léčbu včetně plazmaferézy.
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
• Vysoká hladina kyseliny močové ve Vaší krvi (prokázaná při vyšetření)
• High level of uric acid in your blood (as seen in tests)
Tableta se umístí na jazyk, kde se rychle disperguje ve slinách.
The tablet should be placed on the tongue, where it will rapidly disperse in saliva.
Devadesát procent pacientů vykazovalo konečný rozsah IPA >70 % 2 hodiny po podání.
90% of patients had final extent IPA>70% by 2 hours post dose.
Pacienti, kteří zaznamenají tyto příznaky, by měli být opatrní, pokud řídí nebo obsluhují stroje.
Therefore, patients who experience these symptoms should be cautious while driving or using machines.
Protože nejsou dostupné údaje, nedoporučuje se pokračovat v léčbě po jednom roce.
Therefore, in the absence of data, treatment beyond one year is not recommended in these patients.
Pacienti mají být poučeni, že mají informovat lékaře a zubní lékaře, že užívají tikagrelor, před jakoukoliv plánovanou operací a předtím, než začnou užívat jakýkoliv nový léčivý přípravek.
Patients should be advised to inform physicians and dentists that they are taking ticagrelor before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Tyto malé změny mají pravděpodobně minimální klinické důsledky, a proto lze tikagrelor podávat s jídlem i bez jídla.
These small changes are considered of minimal clinical significance; therefore, ticagrelor can be given with or without food.
• Tento léčivý přípravek užívejte přibližně ve stejnou denní dobu (např. jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer).
• Take this medicine around the same time every day (for example, one tablet in the morning and one in the evening).
Navštivte ihned lékaře, pokud se objeví následující nežádoucí účinky - můžete potřebovat rychlou lékařskou pomoc:
See a doctor straight away if you notice any of the following - you may need urgent medical treatment:
Proto se má předčasné přerušení léčby vyloučit.
Therefore, premature discontinuation of treatment should be avoided.
Fatální/život ohrožující
Fatal/Life-threatening
Akutní koronární syndromy
Acute coronary syndromes
• morfin a jiné opioidy (k léčbě silné bolesti).
• morphine and other opioids (used to treat severe pain)
• Patologické aktivní krvácení.
• Active pathological bleeding.
Tikagrelor též zvyšuje lokální hladiny endogenního adenosinu inhibicí rovnovážného nukleosidového transportéru-1 (ENT-1).
Ticagrelor also increases local endogenous adenosine levels by inhibiting the equilibrative nucleoside transporter-1 (ENT-1).
Expozice aktivnímu metabolitu se zvýšila v menší míře (AUC 13-14 % a Cmax 17-36 %).
Exposure of the active metabolite increased to a lesser extent (AUC 13-14% and Cmax 17-36%).
Důvodem je skutečnost, že Brilique může ovlivňovat účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivňovat Brilique.
This is because Brilique can affect the way some medicines work and some medicines can have an effect on Brilique.
Může to být v důsledku onemocnění Vašeho srdce nebo z jiných příčin, nebo může jít o nežádoucí účinek Brilique.
It might be due to your heart disease or another cause, or it might be a side effect of Brilique.
Pokud je třeba změna medikace, první dávka přípravku Brilique se má podat 24 hodin po poslední dávce jiného antiagregačního léčivého přípravku.
If a switch is needed, the first dose of Brilique should be administered 24 hours following the last dose of the other antiplatelet medication.
V případě předávkování se mohou objevit výše uvedené potenciální nežádoucí účinky a je nutné uvažovat o monitorování EKG.
In the event of an overdose, the above potential adverse reactions could occur and ECG monitoring should be considered.
Co je Brilique a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Brilique užívat Jak se Brilique užívá
What Brilique is and what it is used for What you need to know before you take Brilique How to take Brilique
Studie PLATO (Akutní koronární syndrom)
PLATO study (Acute Coronary Syndromes)
Sklenici je třeba vypláchnout polovinou sklenice vody a obsah vypít.
The glass should be rinsed with a further half glass of water and the contents drunk.
Pacienti užívající přípravek Brilique mají též užívat nízkou udržovací dávku ASA 75-150 mg denně, pokud není specificky kontraindikována.
Patients taking Brilique should also take a daily low maintenance dose of ASA 75-150 mg, unless specifically contraindicated.
Léčbu lze též zahájit až dva roky od ataky IM nebo v průběhu jednoho roku od ukončení předchozí léčby inhibitorem ADP receptoru.
Treatment can also be initiated up to 2 years from the MI, or within one year after stopping previous ADP receptor inhibitor treatment.
• Infarkt myokardu déle než před rokem
• a heart attack, over a year ago.
Bezpečnost a účinnost tikagreloru u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of ticagrelor in children below the age of 18 years have not been established.
Brilique pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Brilique is not likely to affect your ability to drive or use machines.
• Problémy s viděním v důsledku krve ve Vašem oku
• Visual problems caused by blood in your eye
• Pociť závratě nebo obluzení, nebo neostré vidění - to jsou známky nízkého krevního tlaku
• Feeling dizzy or light-headed, or having blurred vision - these are signs of low blood pressure
ARR (%/rok)
ARR (%/yr)
Je důležité informovat svého lékaře, že užíváte přípravek Brilique a heparin, protože přípravek Brilique může ovlivnit diagnostický test.
It is important that you inform your doctor that you are taking both Brilique and heparin, as Brilique may affect the diagnostic test.
Co je Brilique a k čemu se používá
What Brilique is and what it is used for
Děti a dospívající Brilique se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let.
Children and adolescents Brilique is not recommended for children and adolescents under 18 years.
Tím se snižuje možnost, že dojde ke vzniku krevní sraženiny, která může snížit průtok krve.
This reduces the chance of a blood clot forming that can reduce blood flow.
U pacientů, kteří nemohou tabletu(y) spolknout celou(é), lze tablety rozdrtit na jemný prášek a smísit s polovinou sklenice vody a ihned vypít.
For patients who are unable to swallow the tablet(s) whole, the tablets can be crushed to a fine powder and mixed in half a glass of water and drunk immediately.
Brilique ovlivňuje srážení krve, takže většina nežádoucích účinků souvisí s krvácením.
Brilique affects blood clotting, so most side effects are related to bleeding.
Vliv léčivých a jiných přípravků na tikagrelor
Effects of medicinal and other products on ticagrelor
KM% p-hodnota
KM% p-value
Výskyt intrakraniálního krvácení byl v obou skupinách nízký s ohledem na významné komorbidity a CV rizikové faktory ve studijní populaci.
The incidence of intracranial bleeding was low in both treatment groups given the significant comorbidity and CV risk factors of the population under study.
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA Velká Británie
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA United Kingdom
Brilique se dodává v:
Brilique is available in:
Funkce ledvin se má kontrolovat podle obvyklé lékařské praxe.
Renal function should be checked according to routine medical practice.
Nepřestávejte užívat Brilique bez vědomí lékaře.
Do not stop taking Brilique without talking to your doctor.
Samotná ASA N = 7067
ASA alone N = 7067
Pokud je klinicky indikováno, tikagrelor se má podávat opatrně u následujících skupin pacientů:
If clinically indicated, ticagrelor should be used with caution in the following patient groups:
V každé SOC jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorií četností.
Within each SOC the adverse reactions are ranked by frequency category.
Pokud dojde ke krvácení, je třeba zahájit další standardní podpůrnou léčbu.
If bleeding occurs other appropriate supportive measures should be taken.
• Pocit dušnosti - tento nežádoucí účinek je velmi častý.
• Feeling short of breath - this is very common.
Klinická účinnost a bezpečnost Klinické důkazy účinnosti a bezpečnosti tikagreloru byly získány ve dvou klinických studiích fáze 3:
Clinical efficacy and safety The clinical evidence for the efficacy and safety of ticagrelor is derived from two phase 3 trials:
Jestliže jste užil(a) více Brilique, než jste měl(a)
If you take more Brilique than you should
• Jestliže jste alergický(á) na tikagrelor nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• You are allergic to ticagrelor or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Další údaje viz bod 4.8.
For further details see section 4.8.
* p-hodnota vypočtena z Cox proporcionálního modelu rizik s léčebnými skupinami jako jedinou vysvětlující proměnnou
*p-value calculated from Cox proportional hazards model with treatment group as the only explanatory variable.
• Obvyklá počáteční dávka je jedna tableta 60 mg dvakrát denně.
• The usual dose is one tablet of 60 mg twice a day.
Dušnost v důsledku užívání Brilique je obecně mírná a lze ji charakterizovat jako náhlý, neočekávaný nedostatek vzduchu, který se obvykle objeví v klidu a může se objevit v prvních týdnech léčby a u mnohých pacientů zcela vymizí.
Brilique-related breathlessness is generally mild and characterised as a sudden, unexpected hunger for air usually occurring at rest and may appear in the first weeks of therapy and for many may disappear.
Některá krvácení jsou běžná (jako je tvorba modřin nebo krvácení z nosu).
Some bleeding is common (like bruising and nosebleeds).
Bezpečnostní profil tikagreloru byl hodnocen ve dvou velkých „outcome“ klinických studiích fáze 3 (PLATO a PEGASUS), které zařadily více než 39000 pacientů (viz bod 5.1).
The safety profile of ticagrelor has been evaluated in two large phase 3 outcome trials (PLATO and PEGASUS) including more than 39,000 patients (see section 5.1).
Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle četnosti a třídy orgánových systémů (SOC)
Table 1 - Adverse reactions by frequency and system organ class (SOC)
Ačkoli byl profil účinnosti 90 mg a 60 mg podobný, existují důkazy, že nižší dávka je lépe tolerována a má lepší bezpečnostní profil ve vztahu k riziku krvácení a dušnosti.
Although the efficacy profile of 90 mg and 60 mg were similar, there is evidence that the lower dose has a better tolerability and safety profile in relation to risk of the bleeding and dyspnoea.
• Jestliže máte pomalou srdeční frekvenci (obvykle méně než 60 tepů za minutu) a nemáte voperován přístroj, který řídí srdeční akci (kardiostimulátor).
• Your heart rate is abnormally low (usually lower than 60 beats per minute) and you do not already have in place a device that paces your heart (pacemaker).
Lékař zváží prospěch z léčby a možná rizika při užívání Brilique v tomto období.
Your doctor will discuss with you the benefits and risks of taking Brilique during this time.
Obrázek 1 ukazuje odhadované riziko do výskytu jakékoliv příhody ve složeném primárním cílovém parametru účinnosti.
Figure 1 shows the estimate of the risk to the first occurrence of any event in the composite efficacy endpoint.
Pravděpodobným mechanismem vzniku děložních tumorů je hormonální nerovnováha, která může vést ke vzniku nádorů u laboratorních potkanů.
The mechanism for uterine tumours is likely hormonal imbalance which can lead to tumours in rats.
Pokud nelze souběžné podávání vyloučit, je třeba opatrnosti.
If the association cannot be avoided, their concomitant use should be made with caution.
p-hodnota*
p-value*
Léčba předávkování má zahrnovat standardní postupy místní lékařské praxe.
Treatment of overdose should follow local standard medical practice.
Pacienti s příhodou
Patients with events
Celkem IM zahrnuje němý IM, kde datum příhody je uveden jako datum, kdy byl odhalen.
Total MI includes silent MI, with date of event set to date when discovered.
Ovšem vztah mezi pozorovaným vzestupem adenosinu a klinickými důsledky (např. nemocnost-úmrtnost) nebyl jasně vysvětlen.
However, a link between the observed increases in adenosine and clinical outcomes (e.g. morbidity-mortality) has not been clearly elucidated.
• Krvácení po chirurgickém výkonu nebo z řezných ran (např. při holení) či poranění je větší než obvykle
• Bleeding after surgery or from cuts (for example while shaving) and wounds more than is normal
Farmakoterapeutická skupina: Antiagregancia kromě heparinu, ATC kód: B01AC24
Pharmacotherapeutic group: Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code: B01AC24
Četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequency categories are defined according to the following conventions: Very common (≥1/10), common (≥1/100 to 1/10), uncommon (≥1/1,000 to 1/100), rare (≥1/10,000 to 1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Podobný nárůst expozice byl pozorován při podání tikagreloru bezprostředně před dialýzou (49 %, resp. 61 %), což ukazuje, že tikagrelor nelze odstranit dialýzou.
A similar increase in exposure was observed when ticagrelor was administered immediately prior to dialysis (49% and 61%, respectively) showing that ticagrelor is not dialysable.
Většina těchto krvácení nižší závažnosti (klasifikované jako TIMI vyžadující lékařskou pozornost), např. epistaxe, tvorba modřin a hematomů.
The majority of these bleedings were of less severity (classified as TIMI Requiring medical attention), e.g. epistaxis, bruising and haematomas.
Pokud jste v nemocnici, může být tableta smíchána s trochou vody a podána trubičkou vedenou přes nos do žaludku (nazogastrická sonda).
If you are in the hospital you may be given this tablet mixed with some water and given through a tube via the nose (nasogastric tube).
• Krvácení do kloubů a svalů, které způsobuje bolestivé otoky
• Bleeding into your joints and muscles causing painful swelling
АстраЗенека България ЕООД Тел.
АстраЗенека България ЕООД Teл.
CI = konfidenční interval; CV = kardiovaskulární; HR = poměr rizik; KM = Kaplan-Meier; IM = infarkt myokardu; N = počet pacientů.
CI = Confidence interval; CV = Cardiovascular; HR = Hazard ratio; KM = Kaplan-Meier; MI = Myocardial infarction; N = Number of patients.
RRR pro složený cílový parametr v období od 1 do 360 dnů (17% RRR) a od 361 dnů dále (16% RRR) bylo podobné.
The RRR for the composite endpoint from 1 to 360 days (17% RRR) and from 361 days and onwards (16% RRR) was similar.
Jestliže máte problém s polykáním tablety, můžete ji rozdrtit a smísit s vodou následujícím způsobem:
If you have trouble swallowing the tablet If you have trouble swallowing the tablet you can crush it and mix with water as follows:
jiné TIMI velké
Other TIMI Major
Expozice pacientů, kteří se sami identifikovali jako Hispánci nebo Jihoameričani, byla podobná jako u bělošské populace.
The exposure in patients self-identified as Hispanic or Latino was similar to that in Caucasians.
Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anemií v kombinaci s neurologickými nálezy, renální dysfunkcí nebo horečkou.
It is characterised by thrombocytopenia and microangiopathic haemolytic anaemia associated with either neurological findings, renal dysfunction or fever.
Úmrtnost ze všech příčin
All-cause mortality
Vliv tikagreloru na jiné substráty P-gp nebyl studován.
Effect of ticagrelor on other P-gp substrates has not been studied.
• digoxin (k léčbě srdečního selhání),
• digoxin (used to treat heart failure)
Nebylo pozorováno vyšší riziko fatálních krvácení a byl pozorován pouze mírný vzestup intrakraniálních krvácení ve srovnání se samotnou ASA.
No increased bleeding risk was seen for fatal bleeding and only a minor increase was observed in intracranial haemorrhages, as compared to ASA therapy alone.
Studie PEGASUS (anamnéza infarktu myokardu)
PEGASUS study (History of Myocardial Infarction)
U pacientů s ACS, kteří nemohou ukončit léčbu morfinem, a je žádoucí rychlá inhibice P2Y12, lze zvážit použití parenterálně podávaného inhibitoru P2Y12.
In patients with ACS, in whom morphine cannot be withheld and fast P2Y12 inhibition is deemed crucial, the use of a parenteral P2Y12 inhibitor may be considered.
• mdloba (synkopa) - dočasná ztráta vědomí v důsledku náhlého poklesu toku krve do mozku (časté)
• Fainting (syncope) - a temporary loss of consciousness due to sudden drop in blood flow to the brain (common)
Pozorované zvýšené riziko TIMI velkých krvácení u tikagreloru 60 mg bylo způsobeno primárně vyšší četností jiných TIMI velkých krvácení, zvláště příhodami v gastrointestinálním traktu.
The observed increased risk of TIMI Major bleeding with ticagrelor 60 mg was primarily due to a higher frequency of Other TIMI Major bleedings driven by events in the gastrointestinal SOC.
Pokud si pacient stěžuje na nově vzniklou, protrahovanou nebo zhoršující se dušnost, je třeba ji zevrubně zhodnotit a pokud není tolerována, je třeba léčbu tikagrelorem přerušit.
If a patient reports new, prolonged or worsened dyspnoea this should be investigated fully and if not tolerated, treatment with ticagrelor should be stopped.
Poměr metabolitu a mateřské látky je 0,28 pro Cmax a 0,42 pro AUC.
The metabolite parent ratios are 0.28 for Cmax and 0.42 for AUC.