natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně tím, že zpomaluje tvorbu hydrogenuhličitanových iontů s následnou redukcí transportu sodíku a tekutin.
Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary processes of the eye decreases aqueous humour secretion, presumably by slowing the formation of bicarbonate ions with subsequent reduction in sodium and fluid transport.
Pokud dojde po vkapání přípravku k rozmazanému vidění, musí pacient počkat s řízením nebo používáním strojů, dokud se vidění neprojasní.
If blurred vision occurs at instillation, the patient must wait until the vision clears before driving or using machines.
Nebyl například sledován účinek u pacientů s kontaktními čočkami, a tak se při podávání brinzolamidu doporučuje pečlivé monitorování těchto pacientů, protože inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivnit hydrataci rohovky a nošení kontaktních čoček by mohlo zvýšit riziko poškození rohovky.
Specifically, patients wearing contact lenses have not been studied and careful monitoring of these patients when using brinzolamide is recommended, since carbonic anhydrase inhibitors may affect corneal hydration and wearing contact lenses might increase the risk for the cornea.
V plazmě jsou koncentrace brinzolamidu i N-desetyl-brinzolamidu nízké a obecně pod kvantitativní hranicí pro jejich stanovení (< 7,5 ng/ml).
In plasma, both brinzolamide and Ndesethylbrinzolamide concentrations are low and generally below assay quantitation limits (<7.5 ng/ml).
Po 4 týdnech léčby s travoprostem byli pacienti s nitroočním tlakem NOT ≥ 19 mmHg randomizováni do skupin s přidanou léčbou brinzolamidem nebo timololem.
Following a 4 week run-in with travoprost, patients with an IOP ≥19 mmHg were randomized to receive added treatment with brinzolamide or timolol.
Podávání přípravku AZOPT se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
AZOPT is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Protože AZOPT benzalkonium-chlorid obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování, pokud je často nebo dlouhodobě používán u pacientů trpících suchostí očí nebo u pacientů se sníženou funkcí rohovky.
Since AZOPT contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use in dry eye patients, or in conditions where the cornea is compromised.
Kyselina chlorovodíková / hydroxid sodný (k úpravě pH) Čištěná voda
Hydrochloric acid/sodium hydroxide (to adjust pH) Purified water
Bezpečnost a účinnost přípravku AZOPT u novorozenců, dětí a dospívajících ve věku 0 až 17 let nebyla stanovena, a proto se jeho použití u novorozenců, dětí a dospívajících nedoporučuje.
The safety and efficacy of AZOPT in infants, children and adolescents aged 0 to 17 years have not been established and its use is not recommended in infants, children or adolescents
Nežádoucí účinky zjištěné při adjuvantní terapii byly pozorovány u každé léčivé látky podávané samostatně.
The adverse reactions seen with the adjunctive therapy have been observed with each active substance alone.
• Lehce zatlačte na dno lahvičky tak, aby se uvolnila jedna kapka přípravku AZOPT.
• Gently press on the base of the bottle to release one drop of AZOPT at a time.
Snížení hmotnosti plodu související s dávkou bylo pozorováno u březích samic, které dostávaly brinzolamid perorálně, přičemž toto snížení se pohybovalo od malého (zhruba 5-6 %) při dávkách 2 mg/kg/den až ke zhruba 14% při dávkách 18 mg/kg/den.
Dose-related decreases in foetal weights were observed in pups of dams receiving brinzolamide orally ranging from a slight decrease (about 5-6%) at 2 mg/kg/day to nearly 14% at 18 mg/kg/day.
U pacientů používajících přípravek AZOPT musí být zvážen potenciál k možným interakcím.
The potential for interactions must be considered in patients receiving AZOPT.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila(a) vynechanou dávku.
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose.
Pokud na Vás přípravek takto působí, buďte při řízení a obsluhování strojů opatrní.
If affected, take care when driving or using machines.
Jak se AZOPT používá
How to use AZOPT
Zapište si proto do níže uvedené kolonky pro každou lahvičku datum, kdy jste lahvičku otevřel(a), a totéž zapište i do kolonky na štítku lahvičky a na krabičce.
Write down the date you opened each bottle in the space below and in the space on the bottle label and box.
Co naleznete v této příbalové informaci Co je AZOPT a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete AZOPT používat Jak se přípravek AZOPT používá Možné nežádoucí účinky
What AZOPT is and what it is used for What you need to know before you use AZOPT How to use AZOPT
AZOPT nebyl hodnocen u pacientů trpících glaukomem s úzkým úhlem a jeho použití není u těchto pacientů doporučováno.
AZOPT has not been studied in patients with narrowangle glaucoma and its use is not recommended in these patients.
Otevřeno (1): Otevřeno (2): Otevřeno (3):
Opened (1): Opened (2): Opened (3):
Tyto výsledky se objevily při dávkách, vyvolávajících metabolickou acidózu se snížením přírůstků hmotnosti u samic a snížením hmotnosti plodu.
These findings occurred at doses that caused metabolic acidosis with decreased body weight gain in dams and decreased foetal weights.
Koncentrace N-desetyl-brinzolamidu v červených krvinkách se zvýšila a celková aktivita CA v červených krvinkách se snížila s poklesem clearance kreatininu, koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách a aktivita CA-II však zůstaly nezměněny.
N-desethylbrinzolamide RBC concentrations increased and total RBC CA activity decreased with decreasing creatinine clearance but brinzolamide RBC concentrations and CA-II activity remained unchanged.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete AZOPT používat
What you need to know before you use AZOPT
Vzácné: porucha paměti, somnolence Není známo: třes, hypestezie, ageuzie
Rare: memory impairment, somnolence Not Known: tremor, hypoaesthesia, ageusia
Podobné studie na potkanech vedly k lehce snížené osifikaci lebky a sternebrae plodů samic, které dostávaly brinzolamid v dávkách 18 mg/kg/den (375krát více než doporučená dávka pro člověka při podání do oka), ne však při dávkách 6 mg/kg/den.
Similar studies in rats resulted in slightly reduced ossification of skull and sternebrae of foetuses of dams receiving brinzolamide at doses of 18 mg/kg/day (375 times the recommended human ophthalmic dose), but not 6 mg/kg/day.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 ze 100 osob)
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people)
Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující mentální pozornost a/nebo koordinaci pohybů (viz také body 4.4 a 4.8).
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination (see also section 4.4 and section 4.8).
Používáte-li ještě jiné oční kapky, ponechte mezi aplikací jednotlivých přípravků interval alespoň 5 minut.
If you are using other eye drops, leave at least 5 minutes between putting in AZOPT and the other drops.
Mezi pacienty, kteří do té doby nepoužívali léky snižující nitrooční tlak (10 pacientů), byla účinnost přípravku AZOPT podobná účinnosti pozorované předtím u dospělých, s průměrným snížením nitroočního tlaku oproti počáteční hodnotě až do 5 mmHg.
Among patients who were naive to IOP therapy (10 patients), the efficacy of AZOPT was similar to that seen previously in adults, with mean IOP reductions from baseline ranging up to 5 mmHg.
Kumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, protože vylučování probíhá především ledvinami.
However, accumulation of brinzolamide is unlikely as renal elimination is the major route.
Ve studii s lokálním podáním do oka byly v ustáleném stavu koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách podobné koncentracím zjištěným ve studii s perorálním podáním, hladiny N-desetyl-brinzolamidu však byly nižší.
In a topical ocular study, at steady-state, brinzolamide RBC concentrations were similar to those found in the oral study, but levels of N-desethylbrinzolamide were lower.
Obsahuje benzalkonium-chlorid, mannitol (E421), karbomer 974P, tyloxapol, dihydrát dinatriumedetátu, chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou / hydroxid sodný (pro úpravu pH) a čištěnou vodu.
Contains benzalkonium chloride, mannitol (E421), carbomer 974P, tyloxapol, edetate disodium, sodium chloride, hydrochloric acid/sodium hydroxide (to adjust pH) and purified water.
5 ml a 10 ml neprůhledné LDPE kapací lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem („droptainer“).
5 and 10 ml opaque low density polyethylene bottles with polypropylene screw caps (droptainer).
N-desetyl-brinzolamid se akumuloval v červených krvinkách do ustáleného stavu během 20-28 týdnů a dosáhl koncentrací 6-30 M.
N-Desethylbrinzolamide accumulated in RBCs to steady state within 2028 weeks reaching concentrations ranging from 6-30 µM.
Je pravděpodobně vyvolána průnikem očních kapek do nosohltanu slznými kanálky.
It is likely caused by passage of the eye drops in the nasopharynx via the nasolacrimal canal.
V klinických studiích byl přípravek AZOPT používán současně s analogy prostaglandinu a s očními přípravky obsahujícími timolol, aniž by byly zaznamenány nežádoucí účinky.
In clinical studies, AZOPT was used concomitantly with prostaglandin analogues and timolol ophthalmic preparations without evidence of adverse interactions.
U lidí se vytváří metabolit N-desetyl-brinzolamid, který se také váže na CA a akumuluje se v červených krvinkách.
In humans, the metabolite N-desethylbrinzolamide is formed, which also binds to CA and accumulates in RBCs.
AZOPT byl primárně hodnocen při současném podávání timololu v průběhu adjuvantní terapie glaukomu.
AZOPT was primarily evaluated in concomitant administration with timolol during adjunctive glaucoma therapy.
Pokud jsou inhibitory CYP3A4 podávány současně s přípravkem, doporučuje se opatrnost.
Caution is advised if CYP3A4 inhibitors are given concomitantly.
Méně časté: motorická dysfunkce, amnézie, závrať, parestezie, bolest hlavy
Uncommon: motor dysfunction, amnesia, dizziness, paraesthesia, headache
• pokud máte problémy se suchostí očí nebo rohovky.
- if you have dry eyes or cornea problems.
AZOPT 10 mg/ml oční kapky, suspenze brinzolamidum
AZOPT 10 mg/ml eye drops, suspension brinzolamide
Snížení výskytu tohoto účinku může pomoci nasolakrimální okluze nebo lehké zavření víčka po vkápnutí (viz také bod 4.2).
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the incidence of this effect (see also section 4.2).
AZOPT je sulfonamidový inhibitor karboanhydrázy se systémovou absorpcí.
AZOPT is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase with systemic absorption.
V případě že má přípravek AZOPT nahradit jiný oční přípravek proti glaukomu, přeruší se podávání jiného přípravku a další den se začne podávat přípravek AZOPT.
When substituting another ophthalmic antiglaucoma agent with AZOPT, discontinue the other agent and start the following day with AZOPT.
AZOPT obsahuje konzervační látku (benzalkonium-chlorid), který může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu.
AZOPT contains a preservative (benzalkonium chloride) which may be absorbed by soft contact lenses and may change the colour of the contact lenses.
Méně časté: apatie, deprese, depresivní nálada, snížení libida, noční můry, nervozita
Uncommon: apathy, depression, depressed mood, libido decreased, nightmare, nervousness Rare: insomnia
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 z 10 osob)
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people)
Přípravek AZOPT může zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující mentální pozornost a/nebo koordinaci pohybů.
AZOPT may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination.
Pacienti musí být instruováni, aby po nakapání přípravku AZOPT vyčkali alespoň 15 minut a teprve pak nasadili kontaktní čočky zpět do oka.
Patients must be instructed to remove contact lenses prior to the application of AZOPT and wait at least 15 minutes after instillation of the dose before reinsertion.
Je třeba poučit pacienta, aby před použitím přípravek dobře protřepal.
Instruct the patient to shake the bottle well before use.
U přípravku AZOPT byly pozorovány následující nežádoucí účinky.
The following side effects have been seen with AZOPT.
Měkké kontaktní čočky nemají přijít s přípravkem do styku.
Contact with soft contact lenses is to be avoided.
Po nakapání se doporučuje nasolakrimální okluze nebo mírné zavření očního víčka.
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation is recommended.
Někteří pacienti byli do té doby bez terapie na snížení nitroočního tlaku, zatímco jiní užívali jiný léčivý přípravek (přípravky) snižující nitrooční tlak.
Some patients were naive to IOP therapy whilst others were on other IOP-lowering medicinal product(s).
Nasycení CA-II v červených krvinkách brinzolamidem se dosáhlo do čtyř týdnů (koncentrace v červených krvinkách přibližně 20 M).
Brinzolamide saturation of RBC CA-II was achieved within 4 weeks (RBC concentrations of approximately 20 µM).
Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující mentální pozornost a/nebo koordinaci pohybů.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination.
Po lokálním podání do oka se brinzolamid absorbuje do systémového oběhu.
Following topical ocular administration, brinzolamide is absorbed into the systemic circulation.
• Ihned po použití nasaďte pevně zpět uzávěr.
• Put the bottle cap back on firmly immediately after use
S léčbou pacientů trpících pseudoexfoliativním glaukomem nebo pigmentovým glaukomem existují u přípravku AZOPT pouze omezené zkušenosti.
There is limited experience with AZOPT in the treatment of patients with pseudoexfoliative glaucoma or pigmentary glaucoma.
• jestliže jste alergický(á) na brinzolamid nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
- if you are allergic to brinzolamide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Tam se umístí kapka (viz obr.
The drop will go in here (picture 1)
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA NA 1 LAHVIČKU, 5 ml, 10 ml + KRABIČKA NA 3 x 5 ml LAHVIČKY
CARTON FOR SINGLE BOTTLE, 5 ml, 10 ml + CARTON FOR 3 x 5 ml BOTTLES
Těmto pacientům by měla být věnována zvýšená pozornost a je doporučováno časté měření nitroočního tlaku.
Caution should be used in treating these patients and close monitoring of intraocular pressure (IOP) is recommended.
S.A. Alcon - Couvreur N.V.
Manufacturer S.A. Alcon - Couvreur N.V. Rijksweg 14
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 1 x 10 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 5 ml, 3 x 5 ml and 1 x 10 ml bottles.
Nebyly provedeny studie hodnotící účinek brinzolamidu při lokálním očním podání na fertilitu u člověka.
Studies have not been performed to evaluate the effect of topical ocular administration of brinzolamide on human fertility.
• Nejdříve doužívejte jedno balení, než otevřete další.
• Use up one bottle before opening the next bottle.
Oční kapky by se tím mohly infikovat.
It could infect the drops
Použití přípravku AZOPT u novorozenců, dětí a dospívajících se nedoporučuje.
AZOPT is not recommended for use in infants, children and adolescents.
AZOPT obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka, a je známo, že způsobuje změnu barvy měkkých kontaktních čoček.
AZOPT contains benzalkonium chloride which may cause eye irritation and is known to discolour soft contact lenses.
Stejný typ nežádoucích účinků, které lze připsat perorálním inhibitorům karboanhydrázy, se mohou vyskytnout i při lokálním podání.
The same type of adverse reactions that are attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
Jeden mililitr obsahuje brinzolamidum 10 mg. - Dalšími složkami jsou: benzalkonium-chlorid, karbomer 974P, dihydrát dinatrium-edetátu, mannitol (E421), čištěná voda, chlorid sodný, tyloxapol.
- The other ingredients are benzalkonium chloride, carbomer 974P, edetate disodium, mannitol (E421), purified water, sodium chloride, tyloxapol.
Jak přípravek AZOPT uchovávat
How to store AZOPT
NÁZEV PŘÍPRAVKU AZOPT 10 mg/ml oční kapky, suspenze
AZOPT 10 mg/ml eye drops, suspension
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku AZOPT
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from AZOPT therapy taking in to account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
U pacientů se sníženou funkcí rohovky (především u pacientů s malým počtem endoteliálních buněk) nebyl zjišťován možný účinek brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky.
The possible role of brinzolamide on corneal endothelial function has not been investigated in patients with compromised corneas (particularly in patients with low endothelial cell count).
Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml suspenze obsahuje 0,1 mg benzalkonium-chloridu.
Each ml of suspension contains 0.1 mg benzalkonium chloride.
Méně časté: kardiorespirační tíseň, bradykardie, palpitace Vzácné: angina pectoris, nepravidelnost srdečního rytmu Není známo: arytmie, tachykardie, hypertenze, zvýšení krevního tlaku, snížení krevního tlaku, zrychlení srdeční frekvence
Rare: angina pectoris, heart rate irregular Not Known: arrhythmia, tachycardia, hypertension, blood pressure increased, blood pressure decreased, heart rate increased
Koncentrace brinzolamidu v červených krvinkách pak byla ve čtvrtém týdnu léčby v rozmezí 20 až 40 M.
Brinzolamide RBC concentration ranged from about 20 to 40 µM by week 4 of treatment.
U pacientů s poruchou funkce jater nebyl přípravek AZOPT hodnocen, a proto se u těchto pacientů jeho použití nedoporučuje.
AZOPT has not been studied in patients with hepatic impairment and is therefore not recommended in such patients.
AZOPT je inhibitor karboanhydrázy a ačkoliv je podáván lokálně, je absorbován systémově.
AZOPT is a carbonic anhydrase inhibitor and, although administered topically, is absorbed systemically.
Méně časté: snížení počtu erytrocytů, zvýšení koncentrace chloridů v krvi
Uncommon: red blood cell count decreased, blood chloride increased
Méně časté: bolest zad, svalové spasmy, myalgie Není známo: artralgie, bolest končetiny
Uncommon: back pain, muscle spasms, myalgia Not Known: arthralgia, pain in extremity
Pokud je po sejmutí víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, před použitím přípravku jej odstraňte.
After the cap is removed, if tamper evident snap collar is loose, remove before using the product.
- Účinky na oko: abnormality očního víčka, poruchy zraku, poškození rohovky, oční alergie, snížený růst nebo počet očních řas, zarudnutí očních víček.
- Effects in the eye: eyelid abnormality, visual disturbance, corneal disorder, eye allergy, decreased growth or number of eyelashes, eyelid redness.
V průběhu adjuvantní terapie glaukomu nebyla hodnocena spojitost mezi přípravkem AZOPT a miotiky nebo adrenergními agonisty.
Association between AZOPT and miotics or adrenergic agonists has not been evaluated during adjunctive glaucoma therapy.
Méně časté: nazofaryngitida, faryngitida, sinusitida Není známo: rinitida
Uncommon: nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis Not Known: rhinitis
které blokují odtok tekutiny (pseudoexfoliativní glaukom a pigmentový glaukom) nebo takový typ glaukomu, při kterém stoupá nitrooční tlak (někdy rychle) vlivem vystoupení očních bulv a bránění odtoku tekutiny (glaukom s úzkým úhlem).
- if you are taking other sulphonamide medicines - if you have a specific form of glaucoma in which the pressure inside the eye rises due to deposits that block fluid draining out (pseudoexfoliative glaucoma or pigmentary glaucoma) or a specific form of glaucoma in which the pressure inside the eye (sometimes rapidly) rises because the eye bulges forward and blocks fluid draining out (narrow-angle glaucoma)
Méně časté: bolest ledvin Není známo: polakisurie
Uncommon: renal pain Not Known: pollakiuria
Dále byl hodnocen účinek přípravku AZOPT na snížení nitroočního tlaku při adjuvantní terapii s analogem prostaglandinu travoprost.
Additionally the IOP-reducing effect of AZOPT as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost has been studied.
Jestliže se Vám nepodaří kapku umístit do oka, celý úkon opakujte.
If a drop misses your eye, try again.
• Těžké poškození ledvin.
• Severe renal impairment.
Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg.
Each ml of suspension contains 10 mg brinzolamide.
Obsah balení a další informace Co AZOPT obsahuje
Contents of the pack and other information
U pacientů, kteří již užívali léčivé přípravky na snížení tlaku, nebylo požadováno, aby přerušili podávání léčivých přípravků snižujících nitrooční tlak až do počátku monoterapie přípravkem AZOPT.
Those who had been on previous IOP medicinal product(s) were not required to discontinue their IOP medicinal product(s) until initiation of monotherapy with AZOPT.
- Účinky na oko: citlivost na světlo, zanícení nebo infekce spojivky, otok oka, svědění, zčervenání nebo otok očního víčka, depozita v oku, oslnění, pocit pálení, nerovnosti na povrchu oka, zvýšená pigmentace oka, únava očí, tvorba krust na okraji očních víček, zvýšená tvorba slz.
- Effects in the eye: sensitivity to light, inflammation or infection of the conjunctiva, eye swelling, eyelid itching, redness or swelling, deposits in eye, glare, burning sensation, growth on surface of eye, increased pigmentation of the eye, tired eyes, eyelid crusting, or increased tear production.
V přítomnosti brinzolamidu se tento metabolit váže hlavně na CA-I.
This metabolite binds mainly to CA-I in the presence of brinzolamide.
U pacientů, kteří užívali lokální léčivé přípravky na snížení nitroočního tlaku (22 pacientů), se průměrný nitrooční tlak u skupiny užívající AZOPT oproti počátečnímu stavu mírně zvýšil.
Among patients who were on topical IOP-lowering medicinal product(s) (22 patients), mean IOP increased slightly from baseline in the AZOPT group.
- Celkové nežádoucí účinky: zvýšené příznaky alergie, snížená citlivost, třes, ztráta nebo snížení chuťového vnímání, snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak, zrychlení srdečního rytmu, bolest kloubů, astma, bolest končetin, zarudnutí, zánět nebo svědění kůže, abnormální jaterní testy z krve, otok končetin, časté močení, snížená chuť k jídlu, malátnost.
- General side effects: increased allergic symptoms, decreased sensation, tremor, loss or decrease in taste, decreased blood pressure, increased blood pressure, increased heart rate, joint pain, asthma, pain in extremity, skin redness, inflammation, or itching, abnormal liver blood tests, swelling of the extremities, frequent urination, decreased appetite, feeling unwell.