natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Snížená funkce ledvin (pokud je podáván mimo schválené indikace v kombinaci s chemoterapií)
• Reduced kidney function (when given outside the approved indications in combination with chemotherapy)
Toto onemocnění může souviset rovněž s přirozeným postupem Vaší choroby a v některých případech může končit úmrtím.
This disease can also be linked to the natural progression of your medical condition and can have a fatal outcome in some cases.
Pokud je diagnostikována keratitida, má být pečlivě zvážen prospěch a rizika pokračující léčby.
If keratitis is diagnosed, the benefits and risks of continuing treatment should be carefully considered.
Pacienti ve studii nebyli vybíráni podle stavu mutací EGFR.
Patients in this study were not selected based on EGFR mutation status.
Co přípravek Tarceva obsahuje:
What Tarceva contains:
Četnost nejvyšší incidence NÚ
Frequency category of highest incidence
Snižování dávek v krocích po 25 mg nebylo zkoumáno.
Dose reductions by 25 mg steps have not been investigated.
Přípravek Tarceva s jídlem a pitím Neužívejte přípravek Tarceva s jídlem.
Tarceva with food and drink Do not take Tarceva with food.
V léčbě těhotných žen by mělo být pokračováno jen tehdy, jestliže možný prospěch z léčby pro matku převáží riziko pro plod.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
Stanovení stavu mutace EGFR
Assessment of EGFR mutation status
Vyrážka***
Rash***
Medián doby trvání odpovědi byl 34,3 týdne, v rozmezí hodnot od 9,7 týdne do 57,6 týdne a vyšších.
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.
Příznaky se objevily po několika dnech až měsících po zahájení léčby přípravkem Tarceva.
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje týkající se použití erlotinibu u těhotných žen.
There are no adequate data for the use of erlotinib in pregnant women.
Vyšší výskyt byl pozorován u pacientů v Japonsku (viz bod 4.4).
A higher incidence has been observed in patients in Japan (see section 4.4).
Přípravek Tarceva nebo placebo byly podávány perorálně jednou denně, dokud nedošlo k progresi onemocnění nebo k nepřijatelným projevům toxicity.
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Tyto změny byly velmi časté v klinické studii PA.3 a časté v klinické studii BR.21.
These were very common in clinical study PA.3 and common in clinical study BR.21.
Tyto nálezy byly zaznamenány při klinicky relevantních expozicích.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Pokud je použit test na bázi plazmy (cfDNA) a výsledek je negativní pro aktivující mutace, je třeba provést test z tkáně kdekoliv je to možné z důvodu možného falešně negativního výsledku z testu na bázi plazmy.
If a plasma-based cfDNA test is used and the result is negative for activating mutations, perform a tissue test wherever possible due to the potential for false negative results from a plasma-based test.
Další léčivé přípravky a přípravek Tarceva
Other medicines and Tarceva
Co je přípravek Tarceva a k čemu se používá
What Tarceva is and what it is used for
Erlotinib a kuřáci
Erlotinib and smokers
Tento vliv je doložen na základě omezených klinických údajů a preklinických studií, které prokazují EGFR degradaci prostřednictvím proteazomu.
Such influence is supported by limited clinical data and preclinical studies showing EGFR degradation through the proteasome.
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost erlotinibu ve schválených indikacích nebyla dosud stanovena u pacientů mladších 18 let.
The safety and efficacy of erlotinib in the approved indications has not been established in patients under the age of 18 years.
• Zánětlivé reakce kolem nehtů
• Inflammatory reactions around the fingernail
• jestliže jste alergický(á) na erlotinib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• if you are allergic to erlotinib or any of the ingredients of this medicine (listed in section 6).
Význam této interakce např. pro toxicitu k CNS nebyl dosud stanoven.
The consequences of this interaction for e.g. CNS toxicity have not been established.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, 4.2).
Výhoda delšího přežití nebyla prokázána u nemocných s lokálně pokročilým onemocněním.
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce (výsledky skupiny s metastazujícím onemocněním a s lokálně pokročilým onemocněním jsou odvozeny z analýzy podskupin).
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
Placebo (měsíce)
Placebo (months)
Lékař může rozhodnout o trvalém ukončení Vaší léčby přípravkem Tarceva.
Your doctor may decide to permanently stop your treatment with Tarceva.
Není známo, zda se erlotinib vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether erlotinib is excreted in human milk.
Včetně zvýšené alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubinu.
5 Including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST] and bilirubin.
Tento účinek byl doprovázen 24% zvýšením zjevné plazmatické clearance erlotinibu.
This effect was accompanied by a 24% increase in apparent erlotinib plasma clearance.
Opakované podávání jednotlivých dávek 200 mg přípravku dvakrát denně bylo u zdravých jedinců po několika dnech tolerováno hůře.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
V případě nutnosti je možné dávku erlotinibu snížit, zejména pokud dochází k projevům toxicity.
If necessary the dose of erlotinib should be reduced, particularly if toxicity is observed.
Erlotinib byl konvenčními testy ve studiích genotoxicity vyhodnocen jako negativní.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
Ačkoli je rozdíl statisticky významný, jeho velikost není považována za klinicky významnou.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Méně než 2 % perorálně podané dávky je vyloučeno ve formě původní látky.
Less than 2% of the orally administered dose is excreted as parent substance.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1000): • Zarudlé nebo bolestivé dlaně nebo chodidla (syndrom palmoplantární erytrodysestezie)
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people): • Flushed or painful palms or soles (Palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome)
Stupeň dle NCI-CTC
NCI-CTC Grade
Studie u zvířat neprokázaly teratogenitu nebo abnormální porody.
Studies in animals have shown no evidence of teratogenicity or abnormal parturition.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tarceva u všech podskupin pediatrické populace v indikaci nemalobuněčný karcinom plic a karcinom pankreatu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Tarceva in all subsets of the paediatric population in Non Small Cell Lung Cancer and Pancreatic cancer indications (see section 4.2 for information on paediatric use).
Blistr z PVC potažený hliníkovou fólií, který obsahuje 30 tablet.
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
Dobře validovaný, robustní, spolehlivý a citlivý test s předem stanovenou prahovou hodnotou pozitivity a s prokázaným použitím pro určení stavu mutace EGFR pomocí nádorové DNA získané ze vzorku tkáně nebo volně cirkulující DNA (cfDNA) získané ze vzorku krve (plazma) má být proveden v souladu s místními medicínskými postupy.
A validated, robust, reliable and sensitive test with a prespecified positivity threshold and demonstrated utility for the determination of EGFR mutation status, using either tumor DNA derived from a tissue sample or circulating free DNA (cfDNA) obtained from a blood (plasma) sample, should be performed according to local medical practice.
-Hirsutismus -Změny obočí -Lámavost a ztráta nehtů -Lehké kožní reakce jako hyperpigmentace
-Hirsutism -Eyebrow changes -Brittle and Loose nails -Mild skin reactions such as hyperpigmen tation
V klinických studiích se dávky snižovaly postupně v krocích po 50 mg.
In the clinical studies doses were reduced by 50 mg steps.
U takových nemocných je proto nutné zvažovat pravidelné vyšetření jaterních testů.
Therefore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Tento přípravek se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
V klinické praxi se však mohou vyskytovat další faktory, které by mohly vést ke zvýšené expozici karboplatině, jako je například poškození ledvin.
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
-StevensJohnsonův syndrom/Toxická epidermální nekrolýza
-Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis7
Pro prospěšnost léčby je většinou určujícím faktorem nízké skóre intenzity bolesti.
The benefit is mostly driven by the presence of a low pain intensity score.
Při předepisování přípravku Tarceva by měly být brány v úvahu faktory spojené s prodloužením doby přežití.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account.
* Závažné infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie) zahrnovaly pneumonii, sepsi a celulitidu.
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis.
Pokud je nutné snížit dávkování, dávka by měla být snižována postupně po 50 mg (viz bod 4.4).
When dose adjustment is necessary, the dose should be reduced in 50 mg steps (see section 4.4).
Negativní vliv na fertilitu však nelze vyloučit, protože studie na zvířatech ukázaly vliv na reprodukční parametry (viz bod 5.3).
However, an adverse effect on the fertility can not be excluded as animal studies have shown effects on reproductive parameters (see section 5.3).
Tarceva (měsíce)
Tarceva (months)
U nemocných, u kterých se během prvních 4 - 8 týdnů léčby neobjeví kožní vyrážka, je nutno znovu zvážit další léčbu přípravkem Tarceva (viz bod 5.1).
In patients who do not develop rash within the first 4 - 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
Na základě populačních farmakokinetických analýz se zdá, že v přítomnosti opioidů se expozice erlotinibu zvyšuje přibližně o 11 %.
Based on population pharmacokinetic analysis, the presence of an opioid appeared to increase exposure by about 11%.
Viz též bod 3 „Jak se přípravek Tarceva užívá“.
See also section 3 ‘How to take Tarceva'
Tabulka 2: Souhrn nežádoucích účinků dle kategorií frekvencí: Třídy orgánových systémů
Table 2: Summary of ADRs per frequency category: Body System Very common
Inhibice glukuronidace může vyvolat interakce látek, které jsou substráty UGT1A1 a jsou odstraňovány výhradně touto cestou.
The inhibition of glucuronidation may cause interactions with medicinal products which are substrates of UGT1A1 and exclusively cleared by this pathway.
Byly identifikovány tři hlavní metabolické dráhy: 1) O-demetylace postranního řetězce nebo obou řetězců následovaná oxidací na karboxylové kyseliny; 2) oxidace acetylenové části molekuly následovaná hydrolýzou na aryl karboxylové kyseliny a 3) aromatická hydroxylace na fenylu a acetylenové části molekuly.
There are three main metabolic pathways identified: 1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
Pokud je potvrzena diagnóza ulcerativní keratitidy, má být léčba přípravkem Tarceva přerušena nebo ukončena.
If a diagnosis of ulcerative keratitis is confirmed, treatment with Tarceva should be interrupted or discontinued.
Byly zaznamenány vzácné případy výskytu hypokalémie a renálního selhání (včetně fatálního).
There have been rare reports of hypokalaemia and renal failure (including fatalities).
Infekce a infestace Infekce*
Infections and infestations Infection*
Na základě populačních farmakokinetických analýz nebyl zaznamenán žádný klinický statisticky významný vztah mezi předpokládanou zdánlivou clearance a věkem, tělesnou hmotností, pohlavím a etnickou příslušností pacienta.
Based on population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship between predicted apparent clearance and patient age, bodyweight, gender and ethnicity were observed.
Polska Roche Polska Sp.z o.o.
Roche Polska Sp.z o.o.
Teoreticky může dojít k interakcím s léčivými látkami, které jsou metabolizovány pomocí těchto enzymů, eventuálně které jsou jejich inhibitory nebo induktory.
Potential interactions may occur with active substances which are metabolised by, or are inhibitors or inducers of, these enzymes.
Tuto skutečnost dokládá poměr rizik úmrtí 0,82 (95% interval spolehlivosti: 0,68 až 0,99) dosažený u pacientů, kde nejlepší odpovědí byla stabilní fáze choroby nebo progrese onemocnění.
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Studie u zvířat neprokázaly zhoršenou fertilitu.
Studies in animals have shown no evidence of impaired fertility.
Distribuce: Erlotinib má zdánlivý průměrný distribuční objem 232 l a je distribuován do lidských nádorových tkání.
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
Hepatitida, jaterní selhání
Hepatitis, hepatic failure
Mutace genu EGFR může vést ke konstituční aktivaci anti-apoptotických a proliferačních signálních cest.
EGFR mutations may lead to constitutive activation of anti-apoptotic and proliferation signaling pathways.
Byly hlášeny bulózní, puchýřnaté nebo exfoliativní kožní změny, včetně vzácných případů podezření na Stevens-Johnsonův syndrom / toxickou epidermální nekrolýzu, které v některých případech byly fatální (viz bod 4.8).
Bullous, blistering and exfoliative skin conditions have been reported, including very rare cases suggestive of Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis, which in some cases were fatal (see section 4.8).
Pokud vyšetření krve ukáže na závažné změny jaterních funkcí, může lékař rozhodnout o ukončení Vaší léčby.
If your blood tests indicate severe changes in your liver function, your doctor may need to interrupt your treatment.
• Závažný výskyt puchýřů nebo odlupování kůže (budící dojem tzv. Stevens-Johnsonova syndromu)
• Severe blistering or peeling of skin (suggestive of Stevens-Johnson syndrome)
Přetrvávající a těžký průjem může vést ke snížení hladiny draslíku v krvi a k poruše funkce ledvin, zejména pokud současně dostáváte jiné protinádorové léky.
Persistent and severe diarrhoea may lead to low blood potassium and impairment of your kidney function, particularly if you receive other chemotherapy treatments at the same time.
• jestliže máte silné bolesti břicha, těžké puchýře nebo olupování kůže.
• if you have severe pain in the abdomen, severe blistering or peeling of skin.
Vzhledem k blokádě sestupné signalizační dráhy je zastavena proliferace a je indukována smrt buněk prostřednictvím vlastní signální dráhy.
Due to the blocking of downstream-signaling, the proliferation of cells is stopped, and cell death is induced through the intrinsic apoptotic pathway.
Toto snížení je pravděpodobně klinicky významné (viz body 4.2, 4.5, 5.1 a 5.2).
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see sections 4.2, 4.5, 5.1 and 5.2).
Na základě mechanismu účinku proteazomových inhibitorů, včetně bortezomibu, lze očekávat vliv na účinek EGFR inhibitorů, zahrnujících také erlotinib.
Due to the working mechanism, proteasome inhibitors including bortezomib may be expected to influence the effect of EGFR inhibitors including erlotinib.
Cílem studie bylo porovnání celkového přežití po udržovací léčbě erlotinibem navazující na léčbu v 1. linii ve srovnání s erlotinibem podaným až při progresi onemocnění.
The objective of the study was to compare the overall survival of first line maintenance therapy with erlotinib versus erlotinib administered at the time of disease progression.
Při předepisování přípravku Tarceva je nutno vzít v úvahu faktory související s delším přežitím (viz body 4.2 a 5.1).
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account (see sections 4.2 and 5.1).
Může být také předepsán, pokud se Vaši nemoc nepodařilo pomocí předchozí chemoterapie zastavit.
It can also be prescribed if previous chemotherapy has not helped to stop your disease.
• jestliže používáte kontaktní čočky a/nebo jste dříve měl(a) problémy s očima, jako jsou například suché očí, zánět přední části oka (rohovky) nebo vředy postihující přední část oka, informujte svého lékaře.
• if you use contact lenses and/or have a history of eye problems such as severe dry eyes, inflammation of the front part of the eye (cornea) or ulcers involving the front part of the eye, tell your doctor.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 19. září 2005
Date of first authorization: 19 September 2005 Date of latest renewal: 2 July 2010
Obecně se kožní změny projevují jako lehká až středně těžká erytematózní nebo papulopustulární vyrážka, která se může objevit nebo zhoršit v oblastech vystavených slunci.
In general, rash manifests as a mild or moderate erythematous and papulopustular rash, which may occur or worsen in sun exposed areas.
Doporučená denní dávka přípravku Tarceva je 100 mg užitá nejméně jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle, v kombinaci s gemcitabinem (viz souhrn údajů o přípravku pro gemcitabin v indikaci karcinom pankreatu).
The recommended daily dose of Tarceva is 100 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food, in combination with gemcitabine (see the summary of product characteristics of gemcitabine for the pancreatic cancer indication).
Významné interakce s clearance jiných substrátů CYP3A4 nejsou proto pravděpodobné.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
V některých případech se jednalo o následek těžké dehydratace při průjmu, zvracení a/nebo anorexii, jiné souvisely se souběžnou chemoterapií.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Přibližně dvě třetiny pacientů byli muži, přibližně jedna třetina pacientů měla výchozí status stupně 2 dle ECOG a 9 % mělo výchozí status stupně 3.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
U pacientů s nízkou expresí UGT1A1 nebo s geneticky podmíněnými poruchami glukuronidace (např. Gilbertova nemoc) může dojít ke zvýšení koncentrace bilirubinu v séru a musí být léčeni se zvýšenou opatrností.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e.g. Gilbert's disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Podobně expozice aktivním metabolitem (AUC) vzrostla asi o 60 % a Cmax o 48 %.
Similarly, the exposure to the active metabolite increased by about 60% and 48% for AUC and Cmax, respectively.
Celkové přežití (měsíce)
Overall Survival (OS) (months)
Starší pacienti U starších pacientů nebyly dosud provedeny žádné specifické studie.
Elderly population There have been no specific studies in elderly patients.
• Krvácení ze žaludku nebo střev
• Bleeding from the stomach or the intestines
Jestliže během léčby přípravkem Tarceva otěhotníte, okamžitě informujte svého lékaře, který rozhodne, zda v léčbě pokračovat či nikoli.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Při současném užívání substrátů a modulátorů CYP3A4 může být zapotřebí upravit dávkování (viz bod 4.5).
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
U pacientů, kterým je podávána Tarceva, je zvýšené riziko vzniku perforace gastrointestinálního traktu, která byla pozorována méně často (včetně několika případů, které končily úmrtím).
Patients receiving Tarceva are at increased risk of developing gastrointestinal perforation, which was observed uncommonly (including some cases with a fatal outcome).
Doba přežití bez progrese (medián v měsících)* Hodnoceno řešiteli **
Progression Free Survival (PFS, median in months)* Investigator Assessed **
Hypersenzitivita na erlotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients listed in section 6.1.
Dvouleté studie kancerogenity provedené s erlotinibem na potkanech a myších byly negativní až do expozicí vyšších, než je léčebná expozice u člověka (expozice až 2-krát, respektive 10-krát vyšší dle Cmax a/nebo AUC).
Two-year carcinogenicity studies with erlotinib conducted in rats and mice were negative up to exposures exceeding human therapeutic exposure (up to 2-fold and 10-fold higher, respectively, based on Cmax and/or AUC).
Dopady současného podávání erlotinibu s H2 antagonisty a antacidy nejsou známy, snížení biologické dostupnosti je však pravděpodobné.
The effects of concomitant administration of erlotinib with H2 antagonists and antacids are unknown; however, reduced bioavailability is likely.
• Forma postižení plic nazývaná intersticiální plicní onemocnění (méně časté u pacientů pocházejících z Evropy; časté u pacientů pocházejících z Japonska: může postihnout až 1 osobu ze 100 v Evropě a až 1 osobu z 10 v Japonsku).
Form of lung irritation called interstitial lung disease (uncommon in European patients; common in Japanese patients: may affect up to 1 in 100 people in Europe and up to 1 in 10 in Japan).
U různých podskupin pacientů byl zkoumán účinek přípravku na celkové přežití.
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
Ve studii BR.21 byl zjištěn medián časového období do výskytu vyrážky 8 dní a medián časového období do výskytu průjmu 12 dní.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Stav tělesné výkonnosti (ECOG PS) = 0 Stav tělesné výkonnosti (ECOG PS) = 1 Stav tělesné výkonnosti (ECOG PS) = 2
Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Ve farmakokinetických populačních analýzách nebyl pozorován žádný statisticky významný vztah mezi clearance erlotinibu a clearance kreatininu, ale nejsou dostupné údaje pro pacienty s clearance kreatininu menší než 15 ml/min.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance <15 ml/min.
Farmakokinetické populační analýzy, které byly prováděny u 591 pacientů léčených přípravkem Tarceva, ukázaly průměrnou zdánlivou clearance 4,47 l/hod a medián poločasu eliminace 36,2 hodiny.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Primární aktivní metabolity se v nádoru vyskytovaly v průměrných koncentracích 160 ng/g tkáně, což odpovídá celkovému průměru 113 % (rozmezí 88-130 %) maximální koncentrace v plazmě pozorované v ustáleném stavu.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.