natgillin/translations-raw huggingface dataset:
V populačním FK/FD modelu měla renální funkce (CRCL) statisticky významný účinek vedoucí k omezenému zvýšení predikované rovnovážné expozice (AUCss) u těžké poruchy funkce ledvin.
In the population PK/PD model, renal function (CRCL) had a statistically significant effect resulting in limited increase in predicted exposure (AUCss) in severe renal impairment.
Účinnost a bezpečnost kaplacizumabu u dospělých s epizodou aTTP byla stanovena ve 2 randomizovaných kontrolovaných studiích: ve studii fáze III ALX0681-C301 „HERCULES“ a ve studii fáze II ALX-0681-2.1/10 „TITAN“.
The efficacy and safety of caplacizumab in adults experiencing an episode of aTTP were established in 2 randomised, controlled studies: Phase III study ALX0681-C301 “HERCULES” and Phase II study ALX-0681-2.1/10 “TITAN”.
Po absorpci se kaplacizumab váže na cíl a distribuuje se do orgánů s dobrou perfuzí.
After absorption, caplacizumab binds to the target and distributes to well perfused organs.
Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Cablivi, může být podána do 12 hodin.
If a dose of Cablivi is missed, it can be administered within 12 hours.
Výchozí charakteristiky onemocnění byly typické pro aTTP.
Baseline disease characteristics were typical of aTTP.
Medián délky léčby kaplacizumabem ve dvojitě zaslepené fázi byl 35 dnů.
The median treatment duration with caplacizumab in the double blind period was 35 days.
Předávkování není pravděpodobné, protože jedna injekční lahvička obsahuje pouze jednu dávku.
An overdose is unlikely since one vial contains only a single dose.
Nepoužívejte injekční lahvičku, pokud chybí zelený plastový uzávěr.
Do not use the vial if the green plastic cap is missing.
Následné dávky
Subsequent doses
Expozice kaplacizumabu u plodu u primátů a u člověka zůstává nejistá, protože proteiny postrádající Fc fragment neprochází placentární bariérou.
Foetal exposure to caplacizumab in primates and humans remains uncertain, as proteins lacking an Fc portion are not thought to freely pass the placental barrier.
Rozpouštědlo má být přidáváno pomalu a opatrně promícháno, aby se zabránilo tvorbě pěny.
The solvent should be added slowly and mixed gently to avoid foaming of the solution.
Nasajte celý objem rekonstituovaného roztoku zpět do skleněné injekční stříkačky a okamžitě podejte celý obsah injekční stříkačky (viz bod 6.3).
Transfer the entire volume of the reconstituted solution back to the glass syringe and immediately administer the entire volume of the syringe (see section 6.3).
Přípravek Cablivi je dodáván jako:
Cablivi is provided as:
• Zkontrolujte obsah injekční stříkačky.
• Check the content of the syringe.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být přípravek Cablivi mísen s jinými léčivými přípravky.
In the absence of compatibility studies, Cablivi must not be mixed with other medicinal products.
Pro každou injekci použijte novou soupravu pro přípravu injekčního roztoku.
For each injection, use a fresh kit package to prepare the injection solution.
U zdravých dobrovolníků, kterým byla podávána subkutánní dávka kaplacizumabu 10 mg jednou denně byly maximální koncentrace pozorovány 6-7 hodin po podání dávky a ustáleného stavu bylo dosaženo po prvním podání, s minimální akumulací.
In healthy volunteers receiving 10 mg caplacizumab subcutaneoulsy once daily, the maximum concentration was observed at 6-7 hours post-dose and steady-state was reached following the first administration, with minimal accumulation.
Ablynx NV Technologiepark 21 9052 Zwijnaarde Belgie
Ablynx NV Technologiepark 21 9052 Zwijnaarde Belgium
• Ujistěte se, že je souprava kompletní.
• Make sure the kit package is complete.
Rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý.
The reconstituted solution is clear, colourless, or slightly yellowish.
Pro získání maximálního přínosu z léčby je důležité používat přípravek Cablivi, jak je předepsáno a tak dlouho, jak určí Váš lékař.
To get the most benefit from your treatment, it is important to use Cablivi as prescribed and for as long as your doctor tells you to use it.
Nebyl pozorován žádný dopad na klinickou účinnost a nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky související s těmito ADA.
No impact on clinical efficacy was observed and no serious adverse events were found to be associated with these ADA responses.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v jednotlivých členských státech, kde bude přípravek Cablivi uveden na trh, dostali všichni pacienti/pečovatelé, u kterých se předpokládá, že budou přípravek Cablivi používat, kartu pacienta, která musí obsahovat následující klíčová sdělení:
The MAH shall ensure that in each Member State where Cablivi is marketed, all patients/carers who are expected to use Cablivi are provided with the following patient alert card which shall contain the following key message:
Všechny klinické studie s kaplacizumabem prokázaly rychlé snížení hladiny RIPA a/nebo RICO po zahájení léčby, s obnovením výchozích hladin během 7 dnů od přerušení léčby.
All clinical studies with caplacizumab demonstrated rapid decreases in RIPA and/or RICO levels after the start of the treatment, with recovery to baseline levels within 7 days of discontinuation.
I když jsou zkušenosti s používáním kaplacizumabu u starších pacientů omezené, nejsou k dispozici žádné důkazy o nutnosti úpravy dávky nebo zvláštním opatření u starších pacientů (viz bod 5.2).
While experience with the use of caplacizumab in the elderly is limited, there is no evidence to suggest that dose adjustment or special precautions are needed for elderly patients (see section 5.2).
Léčba kaplacizumabem vedla ke statisticky významnému snížení doby odezvy na počet trombocytů (p < 0,01).
Treatment with caplacizumab resulted in a statistically significant reduction in time to platelet count response (p<0.01).
Používání přípravku Cablivi se během těhotenství nedoporučuje.
Use of Cablivi is not recommended during pregnancy.
Váš lékař rozhodne, jestli Vás bude pečlivě sledovat nebo změní způsob léčby.
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change your treatment.
Všechen prášek musí být rozpuštěný a roztok musí být čirý.
All powder must be dissolved and the solution must be clear.
• bílý prášek pro injekční roztok ve skleněné injekční lahvičce a
• a white powder for solution for injection in a glass vial, and
Pokyny pro rekonstituci přípravku Cablivi před podáním viz bod 6.6.
For instructions on reconstitution of Cablivi before administration, see section 6.6.
Poločas t1/2 kaplacizumabu proto závisí na koncentraci a cílové hladině.
The t1/2 of caplacizumab is, therefore, concentrationand target level-dependent.
Výsledky ukázaly expozici kaplacizumabu u samic a v mnohem menší míře u plodů, přičemž nebyly hlášeny žádné účinky na vývoj plodu.
The results indicated exposure to caplacizumab in dams and, to a much lesser extent, foetuses, with no reported effects on foetal development.
Pacienti léčení kaplacizumabem měli 1,55krát vyšší pravděpodobnost, že dosáhnou odpovědi na počet trombocytů v jakémkoli časovém bodě v porovnání s pacienty dostávajících placebo.
Patients treated with caplacizumab were 1.55 times more likely to achieve platelet count response at any given time point, compared to patients treated with placebo.
Injekce nemají být podávány do oblasti kolem pupku a následné injekce nemají být podávány do stejného kvadrantu břicha.
Injections into the area around the navel should be avoided and consecutive injections should not be administered in the same abdominal quadrant.
Je doporučeno pečlivé monitorování příznaků a projevů krvácení (viz bod
Close monitoring for signs and symptoms of bleeding is recommended.
• Zkontrolujte datum použitelnosti.
• Check the expiry date.
V programu klinického vývoje byl podáván kaplacizumab denně po dobu až 65 dní.
In the clinical development program, caplacizumab has been administered daily for up to 65 days.
Pokud na konci tohoto období přetrvávají známky imunologického onemocnění, doporučuje se optimalizovat imunosupresivní režim a pokračovat v každodenním subkutánním podávání 10 mg kaplacizumabu až do vymizení známek základního imunologického onemocnění (např. trvalá normalizace hladiny aktivity ADAMTS13).
If at the end of this period there is evidence of unresolved immunological disease, it is recommended to optimise the immunosupression regimen and continue daily subcutaneous administration of 10 mg of caplacizumab until the signs of underlying immunological disease are resolved (e.g. sustained normalisation of ADAMTS13 activity level).
Opět byli léčeni po dobu trvání každodenní výměny plazmy a během následujících 30 dnů.
They were again treated for the duration of daily plasma exchange and for 30 days thereafter.
Před uvedením na trh v jednotlivých členských státech se držitel rozhodnutí o registraci dohodne s příslušným státním orgánem o obsahu a formátu karty pacienta včetně komunikačních médií, způsobu distribuce a veškerých dalších aspektů.
Prior to launch of Cablivi in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the patient alert card, including communication media, distribution modalities, and any other aspects, with the National Competent Authority.
Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci nebo stomatologický výkon, má být poučen, aby při užívání přípravku Cablivi informoval svého lékaře nebo stomatologa, že používá léčivý přípravek Cablivi a léčba musí být ukončena alespoň 7 dnů před plánovaným výkonem.
If a patient is to undergo elective surgery or a dental procedure, the patient should be advised to inform the physician or dentist that they are using Cablivi, and treatment should be stopped at least 7 days before the planned intervention.
* Kaplacizumab je humanizovaná bivalentní nanočástice produkovaná bakterií Escherichia coli rekombinantní DNA technologií.
* Caplacizumab is a humanised bivalent Nanobody produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
Přípravek Cablivi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Cablivi has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
• máte krvácivou poruchu , jako je hemofilie.
• have a bleeding disorder such as haemophilia.
Kaplacizumab je humanizovaná bivalentní nanočástice, která obsahuje dva identické humanizované stavební bloky (PMP12A2hum1), geneticky propojené tri-alaninovým můstkem, zacílená na A1 doménu von Willebrandova faktoru a inhibující interakci von Willebrandova faktoru a trombocytů.
Caplacizumab is a humanised bivalent Nanobody that consists of two identical humanised building blocks (PMP12A2hum1), genetically linked by a three-alanine linker, targeting the A1-domain of von Willebrand factor and inhibiting the interaction between von Willebrand factor and platelets.
Krok 1 - čištění
Step 1 - Cleaning
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud bílé víčko chybí, je uvolněné nebo poškozené.
• Do not use the syringe if this white cap is missing, loose or damaged.
V klinických studiích u pacientů s TTP se u pacientů s poruchou funkce ledvin neprokázalo riziko dalších nežádoucích účinků.
In the clinical studies of patients with TTP, those with renal impairment did not show additional risk of adverse events.
Cílová inhibice
Target inhibition
Krok 4 - připojení adaptéru
Step 4 - Attaching the adapter
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Cablivi contains sodium This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially ‘sodium-free'.
Pacient má také informovat lékaře, který vede léčbu přípravkem Cablivi, o plánovaném výkonu.
The patient should also notify the physician who supervises the treatment with Cablivi about the planned procedure.
V tomto případě lékař nebo zdravotnický odborník proškolí Vás nebo Vašeho ošetřovatele v tom, jak se přípravek Cablivi aplikuje.
In this case, your doctor or healthcare provider will train you or your caregiver on how to use Cablivi.
n průměr (SE)
N Mean (SE)
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Do not use if the expiry date has passed.
• Nepoužívejte soupravu v případě, že obal nebo její obsah jsou jakkoli poškozené.
• Do not use the kit if the packaging or the items in it are damaged in any way.
Při vyšších hladinách antigenu von Willebrandova faktoru, např. jako u pacientů s aTTP, se zvyšuje frakce cílového komplexu léčiva, který zůstává v krevním oběhu.
Higher levels of von Willebrand factor antigen, such as in patients with aTTP, increase the fraction of drug-target complex retained in the circulation.
V případě předávkování existuje na základě farmakologického účinku kaplacizumabu možnost zvýšeného rizika krvácení.
In case of overdose, based on the pharmacological action of caplacizumab, there is the potential for an increased risk of bleeding.
• první dávka - 1 injekční lahvička podaná injekcí do žíly zdravotnickým pracovníkem - lék bude podán před začátkem výměny plazmy
• first dose - 1 vial injected into a vein by a healthcare professional - the medicine will be given before starting plasma exchange
Počet dnů na JIP
Number of days in ICU
• Ujistěte se, že máte po ruce nádobu na odpad.
• Make sure you have a disposal container at hand.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže dle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence.
Adverse reactions are listed below by MedDRA system organ class and by frequency.
Účinky kaplacizumabu na fertilitu u lidí nejsou známy.
The effects of caplacizumab on fertility in humans are unknown.
V této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byli pacienti s epizodou aTTP randomizováni v poměru 1:1 buď k používání kaplacizumabu nebo placeba s každodenní výměnou plazmy a imunosupresí.
In this double-blind, placebo-controlled study, patients with an episode of aTTP were randomised 1:1 to receive either caplacizumab or placebo in addition to daily plasma exchange and immunosuppression.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Vícečetné balení: 7 balení souprav s jednou dávkou.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder and solvent for solution for injection Multipack: 7 packs of 1 single dose kit.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud způsob rekonstituce nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Dyspnoe, hemoptýza*
Dyspnoea, Haemoptysis*
Po opakovaném podávání kaplacizumabu bylo v klinických studiích pozorováno 30-50% snížení hladin antigenu von Willebrandova faktoru s dosažením maxima během 1-2 dnů léčby.
Upon repeated administration of caplacizumab, a decrease of 30-50% in von Willebrand factor antigen levels was observed in clinical studies, reaching a maximum within 1-2 days of treatment.
Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích byly epistaxe, bolest hlavy a krvácení z dásní.
The most frequent adverse reactions in clinical trials were epistaxis, headache and gingival bleeding.
Není známo, zda se kaplacizumab vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether caplacizumab is excreted in human milk.
Váš lékař rozhodne, jak máte být léčen(a).
Your doctor will decide how you should be treated.
V takovém případě kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Contact your doctor or nurse if this happens.
Jestliže jste použil(a) více přípravku Cablivi, než jste měl(a)
If you use more Cablivi than you should
Menoragie*, vaginální krvácení*
Menorrhagia*, vaginal haemorrhage*
• voda pro injekci v předplněné injekční stříkačce pro rozpuštění prášku Po rozpuštění prášku v rozpouštědle je roztok čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý.
• water for injections in a pre-filled syringe to dissolve the powder After dissolving the powder in the solvent, the solution is clear, colourless or slightly yellowish.
Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste si měl(a) dávku podat, nepodávejte vynechanou dávku, ale aplikujte další injekci v obvyklém čase.
If more than 12 hours have passed since the dose should have been given, do not take the missed dose, but inject the next dose at the usual time.
Nepoužívejte přípravek Cablivi, pokud si před podáním všimnete jakýchkoli částic nebo změny zbarvení.
Do not use Cablivi if you notice any particulate matter or discolouration prior to administration.
Léčba kaplacizumabem snížila průměrný počet dnů výměny plazmy, objem použité plazmy, průměrnou délku pobytu na jednotce intenzivní péče a průměrnou délku hospitalizace během období léčby hodnoceným lékem.
Treatment with caplacizumab reduced the mean number of days of plasma exchange, the volume of plasma used, the mean length of Intensive Care Unit stay and the mean length of hospitalization during the study drug treatment period.
Pokud se na konci tohoto léčebného období prokázala perzistující aktivita základního onemocnění (ukazující na bezprostřední riziko rekurence), mohla být léčba každý týden prodloužena na maximálně 4 týdny společně s optimalizací imunosuprese.
If at the end of this treatment period there was evidence of persistent underlying disease activity (indicative of an imminent risk for recurrence), treatment could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
Rovněž informujte svého lékaře, pokud užíváte antikoagulační lék jako jsou antagonisté vitaminu K, rivaroxaban nebo apixaban, které se používají k léčbě krevních sraženin nebo protidestičkové léky, jako je kyselina acetylsalicylová nebo nízkomolekulární heparin, které brání tvorbě krevních sraženin.
Also tell your doctor if you are using an anticoagulant medicine such as vitamin K antagonists, rivaroxaban, or apixaban which treat blood clots or anti-platelet agents, such as aspirin, or low molecular weight heparin which prevent blood clots.
Váš lékař rozhodne, zda může být posunutá nebo zda máte ukončit léčbu přípravkem Cablivi před operací nebo stomatologickým výkonem.
Your doctor will decide if it can be postponed or if you should stop Cablivi before your surgery or dental treatment.
Přípravek Cablivi lze podávat intravenózně připojením připravené injekční stříkačky ke standardnímu Luer konektoru intravenózních kanyl nebo pomocí vhodné jehly.
Cablivi can be intravenously administered by connecting the prepared syringe to standard Luer locks of IV lines or using a suitable needle.
Intravenózní bolusová injekce přípravku Cablivi podávaná na začátku léčby musí být aplikovaná zdravotnickým pracovníkem.
The intravenous bolus injection of Cablivi given at the start of the treatment must be administered by a health care professional.
• Vícečetné balení obsahující 7 jednotlivých balení.
• Multipack containing 7 single packs.
Nepoužívejte léčivý přípravek, pokud je zakalený, obsahuje částice nebo cokoli jiného, co nevypadá normálně.
Do not use the medicine if you see any cloudiness, clumps or anything else that looks abnormal.
• Přejděte ke kroku 10 k aplikaci kaplacizumabu pod kůži v oblasti břicha.
• Go to step 10 to inject caplacizumab under the skin of the belly.
Nezkoušejte si aplikovat injekci přípravku Cablivi, dokud jste nebyl(a) proškolen(a) v jejím podání zdravotnickým pracovníkem.
Do not try to inject Cablivi until you have been taught how to do so by a healthcare professional.
• následné dávky: - 1 injekční lahvička podaná jednou denně podkožní injekcí podávaná pod kůži v oblasti břicha - podkožní injekce bude podána každý den po výměně plazmy - po ukončení každodenní výměny plazmy bude Vaše léčba přípravkem Cablivi pokračovat po dobu nejméně 30 dnů, během kterých bude podávána 1 injekční lahvička jednou denně.
• subsequent doses: - 1 vial once daily as a subcutaneous injection (under the skin of the belly) - the subcutaneous injection will be given after each daily plasma exchange - after the daily plasma exchange finishes, your treatment with Cablivi will continue for at least 30 days with injection of 1 vial once daily.
Krok 11 - příprava místa podání injekce pod kůži
Step 11 - Prepare injection site for injection under the skin
Žádný pacient léčený kaplacizumabem (0/72) nebyl refrakterní k léčbě (definované jako absence dvojnásobného počtu trombocytů po 4 dnech standardní léčby a zvýšená hladina LDH) v porovnání se třemi pacienty dostávajících placebo (3/73).
No patients treated with caplacizumab (0/72) were refractory to treatment (defined as absence of platelet count doubling after 4 days of standard treatment and elevated LDH) compared to three patients treated with placebo (3/73).
Co je přípravek Cablivi a k čemu se používá
What Cablivi is and what it is used for
Farmakokinetika u pacientů s aTTP byla hodnocena po jednorázové intravenózní a po opakovaných subkutánních injekcích.
Pharmacokinetics in patients with aTTP were investigated upon single intravenous and repeated subcutaneous injections.
9052 Zwijnaarde, Belgie
9052 Zwijnaarde, Belgium
Přípravek Cablivi je určen pouze k jednorázovému použití.
Cablivi is for single use only.
První dávka přípravku Cablivi má být podána formou intravenózní injekce.
The first dose of Cablivi is to be administered as an intravenous injection.
Nechte adaptér v otevřeném plastovém obalu.
Leave the adapter in its opened plastic packaging.
Obsah:
Content:
Farmakokinetika kaplacizumabu se jeví jako neúměrná dávce, což je charakterizováno dispozicí podle cíle.
Pharmacokinetics of caplacizumab appear as non-dose proportional, as characterized by targetmediated disposition.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí hodnotící použití kaplacizumabu s perorálními antikoagulancii (např. antagonisté vitaminu K, přímí perorální antagonisté [DOAC], jako jsou inhibitory trombinu nebo faktoru Xa) nebo s vysokými dávkami heparinu (viz bod 4.4 V případě souběžného podávání perorálních antikoagulancií nebo vysoké dávky heparinu).
No interaction studies evaluating use of caplacizumab with oral anticoagulants (e.g. vitamin K antagonists, direct oral anticoagulants [DOAC] such as thrombin inhibitors or factor Xa inhibitors) or high dose heparin have been performed (See section 4.4 In the setting of concomitant use of oral anticoagulants or high dose heparin).
Přípravek Cablivi je indikován k léčbě dospělých s epizodou získané trombotické trombocytopenické purpury (aTTP) ve spojení s výměnou plazmy a imunosupresí.
Cablivi is indicated for the treatment of adults experiencing an episode of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP), in conjunction with plasma exchange and immunosuppression.
Přípravek Cablivi zabraňuje tvorbě těchto krevních sraženin tím, že brání shlukování krevních destiček v krvi.
Cablivi prevents the formation of these blood clots by stopping platelets in the blood from clumping together.
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Richter-Helm BioLogics GmbH & Co.
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Richter-Helm BioLogics GmbH & Co. KG Dengelsberg
Pokud k rekurenci došlo během léčby zkoušeným přípravkem, byli pacienti převedeni do otevřené fáze léčby kaplacizumabem.
If a recurrence occurred while on study drug treatment, patients were switched to open-label caplacizumab.
Nepoužívejte přípravek Cablivi
Do not use Cablivi
• Nasaďte zpět bezpečnostní kryt jehly.
• Pull back the needle safety shield.
Nepředpokládá se, že přípravek Cablivi bude mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Driving and using machines Cablivi is not expected to influence the ability to drive or use machines.
Nechte injekční lahvičku s připojenou injekční stříkačkou stát na rovném povrchu 5 minut při pokojové teplotě.
Allow the vial with connected syringe to stand on a surface for 5 minutes at room temperature.
• Použijte druhý tampon navlhčený v alkoholu pro očištění vybraného místa podání injekce.
• Use the second alcohol pad to clean the injection site you have chosen.
Třída orgánových systémů Velmi časté
System organ class
Kaplacizumab
Caplacizumab
Farmakokinetika kaplacizumabu závisí na expresi cílového von Willebrandova faktoru.
The pharmacokinetics of caplacizumab depend on the expression of the target von Willebrand factor.