natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Není známo, zda dochází k přenosu rilpivirinu placentou u těhotných žen.
It is not known whether placental transfer of rilpivirine occurs in pregnant women.
Expozice emtricitabinu nebyly ovlivněny jídlem.
Emtricitabine exposures were not affected by food.
Absolutní biologická dostupnost rilpivirinu není známa.
The absolute bioavailability of rilpivirine is unknown.
Přerušení léčby přípravkem Eviplera se má také zvážit v případě progresivního poklesu funkce ledvin, kdy nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Interrupting treatment with Eviplera should also be considered in case of progressive decline of renal function when no other cause has been identified.
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nedělte - pokud tak učiníte, může to ovlivnit způsob, jakým se uvolňuje lék do těla.
Do not chew, crush or split the tablet - if you do it may affect the way the medicine is released into your body.
Nejčastější mutace byly stejné při analýze ve 48. i v 96. týdnu.
The most common mutations were the same in the week 48 and week 96 analyses.
Demografické vlastnosti Medián věku (rozmezí), let Pohlaví
Demographic Characteristics Median age (range), years
Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen - zejména s nadváhou a u osob s onemocněním jater.
Lactic acidosis occurs more often in women - particularly if they are overweight, and in people with liver disease.
Virologické selhání a vznik rezistence
Virologic failure and development of resistance
4 Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
4 The predominant circulating metabolite of sofosbuvir.
• I když užíváte tento léčivý přípravek, stále můžete šířit HIV, ačkoli riziko je účinnou antiretrovirovou léčbou sníženo.
• You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy.
Co je přípravek Eviplera a k čemu se používá
What Eviplera is and what it is used for
Studie na zvířatech prokázaly omezený průchod rilpivirinu placentou.
Studies in animals have shown limited placenta passage of rilpivirine.
Kostní toxicita byla diagnostikována jako osteomalacie (opice) a snížení BMD (potkani a psi).
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced BMD (rats and dogs).
V 96. týdnu nebyly zjištěny žádné nové vzorce zkřížené rezistence oproti 48. týdnu.
There were no new cross-resistance patterns at week 96 compared to week 48.
Doporučuje se přípravek Eviplera spolknout celý a zapít vodou.
It is recommended that Eviplera be swallowed whole with water.
Jenom stopové množství rilpivirinu v nezměněné formě (< 1 % dávky) bylo zjištěno v moči.
Only trace amounts of unchanged rilpivirine (< 1% of dose) were detected in urine.
Maximální koncentrace tenofoviru byly v plazmě pozorovány do 2 hodin a maximální plazmatické koncentrace rilpivirinu se obvykle dosahuje do 4-5 hodin.
Maximum tenofovir concentrations are observed in plasma within 2 hours and maximum plasma concentrations of rilpivirine are generally achieved within 4-5 hours.
Každá lahvička obsahuje vysoušedlo silikagel, které musí zůstávat v lahvičce, protože chrání tablety.
Each bottle contains a silica gel desiccant that must be kept in the bottle to help protect your tablets.
Pokles hodnot BMD v kyčli byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne.
Decreases in BMD of hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
Pro děti ve věku do 18 let neexistuje dostatek údajů o bezpečnosti.
Insufficient safety data are available for children under the age of 18 years.
K dispozici jsou pouze omezené údaje o možnosti farmakodynamické interakce mezi rilpivirinem a léčivými přípravky, které prodlužují interval QTc na elektrokardiogramu.
There is limited information available on the potential for a pharmacodynamic interaction between rilpivirine and medicinal products that prolong the QTc interval of the electrocardiogram.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující použití u pacientů s předchozím selháním léčby NNRTI.
There is not sufficient data to justify the use in patients with prior NNRTI failure.
Rilpivirin byl dobře snášen během těhotenství a v období po porodu.
Rilpivirine was well tolerated during pregnancy and postpartum.
Virologická odpověď byla během studie všeobecně zachována: z 12 pacientek, které dokončily studii, u 10 pacientek byla na konci studie pozorována suprese; u dalších 2 pacientek bylo pozorováno zvýšení virové nálože pouze v období po porodu, u nejméně 1 pacientky kvůli podezření na suboptimální dodržování pokynů.
The virologic response was generally preserved throughout the study: of the 12 patients that completed the study, 10 patients were suppressed at the end of the study; in the other 2 patients an increase in viral load was observed only postpartum, for at least 1 patient due to suspected suboptimal adherence.
U pacientů s dostupnými fenotypovými údaji (n = 66)
In patients with phenotypic data (n = 66)
Váš lékař pečlivě zváží, jestli Vás bude léčit jinými léčivými přípravky používanými k léčbě infekce HIV (viz bod Další léčivé přípravky používané k léčbě infekce HIV).
Your doctor will carefully consider whether to treat you with other medicines used for treating HIV infection (see Other medicines used for HIV infection).
2 Fenotypová rezistence (Antivirogram).
3 Phenotypic resistance (Antivirogram).
In vitro vazba rilpivirinu na proteiny lidské plazmy, hlavně na albumin, je přibližně 99,7 %.
In vitro binding of rilpivirine to human plasma proteins is approximately 99.7%, primarily to albumin.
Bezpečnost a účinnost přípravku Eviplera u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of Eviplera in children under the age of 18 years have not been established.
Studie kancerogenity s rilpivirinem u potkanů a myší odhalily kancerogenní potenciál specifický pro tyto druhy, ale tyto údaje nejsou považovány za významné pro člověka.
Carcinogenicity studies with rilpivirine in mice and rats revealed tumorigenic potential specific for these species, but are regarded as of no relevance for humans.
Pokud jste těhotná, nesmíte přípravek Eviplera užívat, pokud Vy a Váš lékař nerozhodnete, že je to nezbytně nutné.
Pregnant women should not take Eviplera unless you and your doctor decide it is clearly needed.
• neobvyklé sny, poruchy spánku
• Abnormal dreams, sleep disorders
Doporučuje se však klinické sledování, jelikož je možné, že u některých pacientů bude potřeba upravit udržovací léčbu methadonem.
However, clinical monitoring is recommended as methadone maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Kombinace přípravku Eviplera a dabigatran-etexilátu se má používat s opatrností.
The combination of Eviplera and dabigatran etexilate should be used with caution.
Údaje o účinnosti ze studie GS-US-264-0111 (viz bod 5.1) naznačují, že krátké období nižší expozice rilpivirinu nemá vliv na antivirovou účinnost přípravku Eviplera.
The efficacy data from study GS-US-264-0111 (see section 5.1) indicates that the brief period of lower rilpivirine exposure does not impact antiviral efficacy of Eviplera.
Bezpečnostní profil emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu v těchto studiích byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když se každá z nich podávala s jinými antiretrovirotiky.
The safety profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil in these studies was consistent with the previous experience with these agents when each was administered with other antiretroviral agents.
Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a nohách a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
If you notice any symptoms of infection or other symptoms such as muscle weakness, weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body, palpitations, tremor or hyperactivity, please inform your doctor immediately to seek necessary treatment.
• Poraďte se se svým lékařem, pokud máte v anamnéze onemocnění jater, včetně hepatitidy.
• Talk to your doctor if you have a history of liver disease, including hepatitis.
Bezpečnost a účinnost přípravku Eviplera nebyla stanovena pro terapii chronické HBV infekce.
The safety and efficacy of Eviplera have not been established for the treatment of chronic HBV infection.
Renální clearance byla odhadnuta přibližně na 210 ml/min, což je více než stupeň glomerulární filtrace.
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 mL/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
Hodnoty EC50 pro tenofovir se pohybovaly mezi 0,04 až 8,5 µM.
The EC50 values for tenofovir were in the range of 0.04 to 8.5 µM.
Případně je možné zvážit převedení pacientky na jiný antiretrovirový režim.
Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered.
• měknutí kostí (spojeno s bolestí kostí a někdy vedoucí ke zlomeninám)
• Softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures)
V důsledku poklesu plazmatických hladin efavirenzu se indukční účinek snížil a koncentrace rilpivirinu se začaly normalizovat.
Due to the decline in efavirenz plasma levels, the inductive effect decreased and rilpivirine concentrations started to normalise.
• Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Eviplera, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy.
• If you have taken Eviplera during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než obecně u populace infikované HIV.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
e Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli NÚ, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování atd.
e Includes patients who discontinued for reasons other than an AE, death or lack or loss of efficacy, e.g., withdrew consent, loss to follow-up, etc.
Evropská agentura pro léčivé přípravky zrušila povinnost předložit výsledky studií s přípravkem Eviplera u všech podskupin pediatrické populace v léčbě infekce HIV-1 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Eviplera in all subsets of the paediatric population in the treatment of HIV-1 (see section 4.2 for information on paediatric use).
Obvyklá dávka je jedna tableta užívaná denně ústně.
The usual dose is one tablet taken each day by mouth.
• nespavost (insomnie)
• Difficulty sleeping (insomnia)
Nebyl prokázán žádný teratogenní účinek rilpivirinu u potkanů a králíků.
There was no teratogenicity with rilpivirine in rats and rabbits.
Farmakokinetické údaje prokazují, že celková expozice (AUC) rilpivirinu jakožto součásti antiretrovirového režimu byla přibližně o 30 % nižší během těhotenství v porovnání s obdobím po porodu (6-12 týdnů).
The pharmacokinetic data demonstrate that total exposure (AUC) to rilpivirine as a part of an antiretroviral regimen was approximately 30% lower during pregnancy compared with postpartum (6-12 weeks).
1 Fenotypová rezistence na rilpivirin (> 3,7násobná změna oproti kontrole).
2 Phenotypic resistance to rilpivirine (> 3.7-fold change compared to control).
Přechod z režimu založeného na efavirenzu
Switching from an efavirenz-based regimen
• zvýšení hladiny cholesterolu a/nebo pankreatické amylázy v krvi
• Increased levels of cholesterol and/or pancreatic amylase in the blood
anemie1, 4
anaemia1, 4
• Informujte svého lékaře, pokud máte alergii na hlinitý lak oranžové žluti (E110).
• Tell your doctor if you have an allergy to sunset yellow aluminium lake (E110).
Substituce E138K se nejčastěji vyskytla při léčbě rilpivirinem, běžně v kombinaci se substitucí M184I.
The E138K substitution emerged most frequently during rilpivirine treatment, commonly in combination with the M184I substitution.
• Informujte svého lékaře, jestliže máte onemocnění ledvin nebo pokud Vaše testy ukazovaly na problémy s ledvinami.
• Tell your doctor if you had kidney disease, or if tests have shown kidney problems.
Jste-li starší a byl Vám předepsán přípravek Eviplera, lékař Vás bude pečlivě sledovat.
If you are over 65 years of age and are prescribed Eviplera, your doctor will monitor you carefully.
• zvýšení hladiny kreatinkinázy v krvi, což může mít za následek bolest a slabost svalů
• Increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
Tableta se musí užít spolu s jídlem.
The tablet must be taken with food.
Tabletu polykejte celou a zapijte ji vodou.
Swallow the tablet whole with water.
Studie GS-US-264-0111
Study GS-US-264-0111
Následující nežádoucí účinky mohou být známkami laktátové acidózy:
The following may be signs of lactic acidosis:
Negativní účinek NNRTI mutací jiných, než které jsou uvedeny výše (např. mutace K103N nebo L100I jako jednotlivých mutací), nelze vyloučit, protože to nebylo studováno u dostatečného počtu pacientů in vivo.
A negative impact by NNRTI mutations other than those listed above (e.g. mutations K103N or L100I as single mutations) cannot be excluded, since this was not studied in vivo in a sufficient number of patients.
Možné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře
Possible side effects: tell a doctor immediately
d Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli NÚ či úmrtí ve kterémkoli okamžiku od 1. dne až do období 24. týdne, což vedlo k chybějícím virologickým údajům o léčbě v průběhu určeného období.
d Includes patients who discontinued due to AE or death at any time point from day 1 through the week 24 window resulting in no virologic data on treatment during the specified window.
Žádné další cesty vzniku rezistence k emtricitabinu nebo tenofoviru nebyly odhaleny.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
Tell your doctor if you are taking any of the following:
• Léčivé přípravky obsahující didanosin (proti HIV infekci): Užívání přípravku Eviplera s jinými antivirovými léčivy, která obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a snížit počet buněk CD4+.
• Medicines containing didanosine (for HIV infection): Taking Eviplera with other antiviral medicines that contain didanosine can raise the levels of didanosine in your blood and may reduce CD4+ cell counts.
Přípravek Eviplera obsahuje NNRTI (rilpivirin), a proto se přípravek Eviplera nesmí kombinovat s dalšími léčivými přípravky tohoto typu.
Eviplera contains an NNRTI (rilpivirine) and so Eviplera is not to be combined with other medicines of this type.
Přípravek Eviplera nebyl hodnocen u pacientů s dřívějším virologickým selháním při jiné antiretrovirové léčbě.
Eviplera has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Užívejte tablety rilpivirinu ve stejnou dobu jako přípravek Eviplera.
Take the rilpivirine tablet at the same time you take Eviplera.
V případě dávky 25 mg rilpivirinu, není nutná žádná úprava dávkování.
At a dose of 25 mg of rilpivirine, no dose adjustment is required.
U některých pacientů se však CrCl úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem.
However, in some patients, declines in CrCl did not completely resolve despite tenofovir disoproxil discontinuation.
V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C si prosím přečtěte rovnĕž příslušné souhrny údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Informace o účincích přípravku Eviplera na novorozence/děti jsou nedostatečné.
There is insufficient information on the effects of Eviplera in newborns/infants.
Jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, lékař Vám buď podá jiný léčivý přípravek na žaludeční vředy, pálení žáhy nebo refluxní chorobu jícnu nebo Vám doporučí, jak a kdy máte přípravek užívat.
If you are taking one of these medicines your doctor will either give you a different medicine for stomach ulcers, heartburn or acid reflux, or recommend how and when you take that medicine.
Poraďte se se svým lékařem o možných přínosech a rizicích terapie přípravkem Eviplera pro Vás a pro Vaše dítě.
Your doctor will discuss the potential benefits and risks of taking Eviplera to you and your child.
• Informujte ihned svého lékaře a přestaňte užívat přípravku Eviplera, pokud se u Vás objeví kožní vyrážka s následujícími příznaky: horečka, puchýře, zarudnutí očí a otok obličeje, úst nebo těla.
• Tell your doctor immediately and stop taking Eviplera if you develop a skin rash with the following symptoms: fever, blisters, redness in your eyes and swelling of your face, mouth or body.
Souběžné používání je kontraindikováno
Concomitant use contraindicated
V jiných studiích (prospektivní a průřezové) bylo nejvýraznější snížení BMD pozorováno u pacientů léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor proteázy (PI).
In other studies (prospective and cross-sectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor (PI).
• Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
• If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
hypokalemie3, 5
hypokalaemia3, 5
EU/1/11/737/002 90 (3 lahvičky po 30) potahovaných tablet
EU/1/11/737/002 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Před zahájením léčby přípravkem Eviplera se u všech pacientů doporučuje provést výpočet CrCl a rovněž se doporučuje sledovat funkci ledvin (CrCl a hladiny sérových fosfátů) po dvou až čtyřech týdnech léčby, po třech měsících léčby a každé tři až šest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů.
It is recommended that CrCl is calculated in all patients prior to initiating therapy with Eviplera and renal function (CrCl and serum phosphate) is also monitored after two to four weeks of treatment, after three months of treatment and every three to six months thereafter in patients without renal risk factors.
Lékař si může vyžádat krevní testy, aby zjistil, zda Vaše ledviny pracují správně.
Your doctor may do blood tests to see if your kidneys are working properly
Studie GS-US-264-0106
Study GS-US-264-0106
Nemusí však být úplně vyloučeno, že rilpivirin může zvyšovat expozici jiným léčivým přípravkům transportovaným P-gp, které jsou citlivější na inhibici intestinálního P-gp (např. dabigatran-etexilát).
However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicinal products transported by P-gp that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition (e.g. dabigatran etexilate).
Nižší expozice rilpivirinu byly pozorovány v případě, že byl užíván rilpivirin v dávce 25 mg jednou denně během těhotenství.
Lower exposures of rilpivirine were observed when rilpivirine 25 mg once daily was taken during pregnancy.
Poruchy krve a lymfatického systému
Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Jestliže trpíte infekcí virem hepatitidy B, mohou se jaterní problémy zhoršit poté, co přestanete užívat přípravku Eviplera.
If you have hepatitis B infection, liver problems may become worse after you stop taking Eviplera.
Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity (viz bod 4.8) a v případě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba, včetně pozorování klinického stavu pacienta a sledování vitálních funkcí a EKG (QT interval).
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary including observation of the clinical status of the patient and monitoring of vital signs and ECG (QT interval).
Potahované tablety se nesmí rozkousnout, rozdrtit nebo dělit, protože to může ovlivnit absorpci přípravku Eviplera.
The film-coated tablet should not be chewed, crushed or split as it may impact the absorption of Eviplera.
5 Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů infikovaných virem hepatitidy C (HCV).
5 Study conducted with additional voxilaprevir 100 mg to achieve voxilaprevir exposures expected in hepatitis C virus
Vazba emtricitabinu na proteiny lidské plazmy in vitro byla < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 do 200 µg/ml.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02 to 200 µg/mL.
Farmakokinetika ve zvláštních skupinách pacientů
Pharmacokinetics in special populations
Tyto příznaky mohou vést k závažným nebo život ohrožujícím stavům.
This may become severe or potentially life-threatening.
Není známo, zda se rilpivirin vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether rilpivirine is excreted in human milk.
Informace o účinnosti přípravku Eviplera jsou založeny na analýze údajů získaných během 96 týdnů ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných studiích C209 a C215.
The efficacy of Eviplera is based on the analyses of 96 week data from two randomised, double-blind, controlled studies C209 and C215.
rhabdomyolýza3, 5, svalová slabost3, 5
rhabdomyolysis3, 5, muscular weakness3, 5
Přípravek Eviplera obsahuje tři léčivé látky, které se používají k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV):
Eviplera contains three active substances that are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection:
Ve studiích přítomnost mutací V90I a V189I ve výchozím stavu neovlivnila odpověď na léčbu.
In the studies, the presence of the mutations V90I and V189I at baseline did not affect the response.
• Rifabutin, léčivý přípravek, který se používá k léčbě některých bakteriálních infekcí.
• Rifabutin, a medicine to treat some bacterial infections.
To může mít za následek ztrátu terapeutického účinku přípravku Eviplera (viz bod 4.3).
This may result in loss of therapeutic effect of Eviplera (see section 4.3).
Emtricitabin a tenofovir indiviuálně a v kombinaci vykazovaly ve farmakodynamických studiích aktivitu proti HBV (viz bod 5.1).
Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies (see section 5.1).
Klinicky významné lékové interakce se neočekávají.
No clinically relevant drug-drug interaction is expected.
Populační analýza farmakokinetiky pacientů infikovaných HIV prokázala, že ve sledovaném věkovém rozmezí (18 až 78 let) není významný rozdíl ve farmakokinetice rilpivirinu, přičemž pouze 2 pacienti byli ve věku 65 let nebo starší.
Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that rilpivirine pharmacokinetics is not different across the age range (18 to 78 years) evaluated, with only 2 patients aged 65 years of age or older.
Souběžné používání přípravků, při kterém se doporučuje opatrnost
Concomitant use where caution is recommended
U 52 % pacientů s virologickým selháním ve skupině s rilpivirinem se vyvinuly současně mutace spojené s rezistencí na NNRTI a NRTI.
52% of patients with virologic failure in the rilpivirine arm developed concomitant NNRTI and NRTI mutations.
Randomizace byla stratifikována podle užívání tenofovir-disoproxilu a/nebo lopinavir/ritonaviru v základním režimu.
Randomisation was stratified by use of tenofovir disoproxil and/or lopinavir/ritonavir in the baseline regimen.
• Dabigatran-etexilát, léčivý přípravek, který se užívá k léčbě srdečních onemocnění, protože lékař bude sledovat hladiny tohoto přípravku ve Vaší krvi.
• Dabigatran etexilate, a medicine used to treat heart conditions, as your doctor may need to monitor the levels of this medicine in your blood.
Jestliže léčbu přípravkem Eviplera z nějakého důvodu ukončíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete znovu užívat tablety přípravku Eviplera.
If Eviplera for any reason is stopped, speak to your doctor before you restart taking Eviplera tablets.