natgillin/translations-raw huggingface dataset:
1) Jak se přípravek Benlysta rekonstituuje Rekonstituce a ředění se musí provádět za aseptických podmínek.
Reconstitution and dilution must be carried out under aseptic conditions.
Pacientů černé rasy/afroameričané
Black patients
Jedna 1ml předplněná injekční stříkačka obsahuje belimumabum 200 mg.
Each 1 ml pre-filled syringe contains 200 mg belimumab.
• předplněné pero Benlysta;
• Benlysta pre-filled pen
Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru belimumabum
Benlysta 200 mg injection belimumab
2) Před naředěním přípravku Benlysta
Before diluting Benlysta
v 52. týdnu sníženy o 56 % u pacientů používajících přípravek Benlysta ve srovnání s 41 % u pacientů s placebem.
In patients with anti-dsDNA antibodies at baseline, median anti-dsDNA antibodies levels at Week 52 were reduced by 56% in patients receiving Benlysta compared with 41% in patients receiving placebo.
Benlysta došlo ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo, ke snížení rizika vzniku závažných vzplanutí o 49 % (poměr rizika = 0,51, p = 0,0004).
The risk of severe flares was reduced by 49% during the 52 weeks of observation in the group receiving Benlysta compared with the group receiving placebo (hazard ratio=0.51; p=0.0004).
Krytem můžete otáčet buď ve směru hodinových ručiček nebo proti směru hodinových ručiček.
The ring cap may be twisted off either clockwise or anti-clockwise.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ PRO OTEVŘENÍ STLAČTE ZDE
PRESS HERE TO OPEN
Přečtěte si souhrn údajů o přípravku přípravku Benlysta prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Benlysta powder for concentrate for solution for infusion (section 4.4).
• předplněnou injekční stříkačku Benlysta;
• Benlysta pre-filled syringe
Dospělí (ve věku 18 let a více)
How Benlysta is used How much to use Adults (18 years of age and older)
U jedinců s podváhou ani u obézních jedinců není nutná úprava dávkování.
No dose adjustment is recommended for underweight or obese subjects.
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
A. MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU benlysta injekce
Inject Benlysta Insert the needle
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION • Periodic Safety Update Reports
Chlorid sodný
Sodium chloride Water for injections
K propíchnutí pryžové zátky lahvičky pro naředění a rekonstituci se doporučuje použít jehlu o velikosti 21-25 G. UPOZORNĚNÍ: injekční lahvičky o objemu 5 ml a 20 ml se rekonstituují odlišným objemem rozpouštědla, viz níže:
WARNING: The 5 ml and 20 ml vials are reconstituted with different volumes of diluent, see below: 120 mg vial
prosinec 2019
31 December
Benlysta 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok belimumabum i.v.
Benlysta 400 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Benlysta došlo do 52. týdne ke konverzi na anti-dsDNA negativní, ve srovnání s 15 % pacientů dostávajících placebo.
In patients with anti-dsDNA antibodies at baseline, by Week 52, 18% of patients treated with Benlysta had converted to anti-dsDNA negative compared with 15% of the patients receiving placebo.
Jak se přípravek Benlysta používá Zdravotní sestra nebo lékař Vám budou podávat přípravek Benlysta pomocí kapačky do žíly
A nurse or doctor will give you Benlysta through a drip in your vein (intravenous infusion) over one hour.
Předplněné pero Benlysta
benlysta syringe
Aplikujte přípravek Benlysta
Stopping treatment with Benlysta
Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Benlysta 200 mg solution for injection in pre-filled syringe.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Benlysta 200 mg belimumabum s.c.
Benlysta 200 mg belimumab SC
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
Pre-filled syringe
Pokud se Vás toto může týkat, poraďte se se svým lékařem.
Check with your doctor if this may apply to you.
Části předplněné injekční stříkačky Benlysta
Benlysta pre-filled syringe
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Contents of the pack and other information Step-by-step instructions for using the pre-filled syringe
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněném peru belimumabum
Benlysta 200 mg solution for injection in pre-filled pen belimumab
Lékaři mají před léčbou přípravkem
Medicine given before an infusion
• V případě potřeby přitiskněte na místo vpichu kousek vaty nebo gázu.
• If needed, press a cotton ball or gauze pad on the injection site.
Dávkování
Dilution
Placebo
Plunger
K propíchnutí pryžové zátky lahvičky pro naředění a rekonstituci se doporučuje použít jehlu o velikosti 21-25 G. Jedna lahvička k jednorázovému použití obsahující 120 mg belimumabu se rekonstituuje s 1,5 ml vody pro injekci, aby vznikla konečná koncentrace 80 mg/ml belimumabu.
The 120 mg single-use vial of belimumab is reconstituted with 1.5 ml of water for injections to yield a final concentration of 80 mg/ml belimumab.
• Stlačte píst zcela dolů, až dojde k aplikaci celé dávky (Obrázek 8).
• Push the plunger all the way down until all of the solution is injected.
Co přípravek Benlysta obsahuje
Contents of the pack and other information What Benlysta contains
4) Jak se naředěný roztok podává
How to administer the diluted solution
Gázový polštářek nebo kousek vaty
Gauze pad or cotton wool ball
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Benlysta 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce belimumabum
Benlysta 200 mg solution for injection in pre-filled syringe belimumab
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje belimumabum 120 mg. Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje belimumabum 400 mg.
Each 5 ml vial contains 120 mg belimumab.
Těhotenství a kojení
Children and adolescents
• Jste-li mladší než 18 let.
• If you are under 18 years of age.
Studie AFFIRM: Hlavní charakteristiky a výsledky
AFFIRM study: Main features and results
RRMS (McDonaldova kritéria)
RRMS (McDonald criteria)
Účinky na laboratorní testy
Effects on laboratory tests
Živé vakcíny nebyly hodnoceny.
Live vaccines have not been studied.
• zvýšení nebo snížení krevního tlaku (zjistí to Váš lékař nebo zdravotní sestra, pokud Vám sledují krevní tlak).
• Increase or decrease in your blood pressure (your doctor or nurse will notice this if they are monitoring your blood pressure).
Infuze trvá přibližně 1 hodinu.
This takes about 1 hour.
To zahrnuje:
This includes:
Neurologická vyšetření se prováděla každých 12 týdnů a v případě podezření na relaps.
Neurological evaluations were performed every 12 weeks and at times of suspected relapse.
Předpovídaná doba pro ustálený stav byla přibližně 36 týdnů.
The predicted time to steady-state was approximately 36 weeks.
• Informace o jakémkoliv registru či jiném systému sledování založeném v členském státě a o tom, jak do něj zařazovat pacienty.
• Information about any registry or other monitoring system set up in the Member State and how to enter patients
Za čas a podmínky uchování před použitím odpovídá uživatel.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Medián věku byl 37 let a medián trvání onemocnění 5 let.
Median age was 37 years, with a median disease duration of 5 years.
Tyto výsledky byly získány z post hoc analýzy a je nutno k nim přihlížet s obezřetností.
These results were obtained from a post hoc analysis and should be interpreted cautiously.
• Promluvte si se svým partnerem nebo ošetřující osobou a informujte je o své léčbě.
• Speak with your partner or caregivers and inform them about your treatment.
• Je důležité pokračovat v používání tohoto léčivého přípravku, dokud budete Vy i lékař přesvědčeni, že Vám to pomáhá.
• It is important to continue with your medicine for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
Dva roky
Two years
Progrese na EDSS
Progression on EDSS
Žádné informace o závažnosti relapsů před zařazením pacientů do studie nejsou k dispozici.
No information on the severity of the relapses before inclusion of patients in the study is available.
Změna clearance nebyla klinicky významná.
The change in clearance was not clinically significant.
• Informace o následujících nežádoucích účincích:
• Information about the following adverse reactions:
Viz bod 4.3.
See section 4.3.
Bylo to v důsledku vysoké incidence potratů v léčených skupinách v první kohortě, která nebyla v druhé kohortě pozorována.
This was the result of a high incidence of abortions in treated groups in the first cohort that was not observed in the second cohort.
• Trvání léčby, zvláště trvá-li déle než 2 roky.
• Treatment duration, especially beyond 2 years.
Když dojde k relapsu, mohou se příznaky rozvinout rychle během několika hodin, nebo pomalu během několika dnů.
When a relapse occurs, you may notice the symptoms suddenly, within a few hours, or slowly progressing over several days.
Hlavní charakteristiky a výsledky jsou uvedeny v tabulce níže.
Study features and results are presented in the table below.
Tyto změny byly reverzibilní a nebylo zjištěno, že by měly nežádoucí toxikologické důsledky.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
Příznaky budou poté obvykle postupně odeznívat (tomu se říká remise).
Your symptoms will then usually improve gradually (this is called a remission).
PML je vzácná infekce mozku.
PML is a rare infection of the brain.
Zaznamenáno bylo 316 porodů živých novorozenců, přičemž u 29 z nich byly hlášeny vrozené vady.
There were 316 live births, 29 of which were reported to have birth defects.
Po jednom roce Po dvou letech
After one year After two years
U šestnácti z těchto 29 případů byly vady klasifikovány jako závažné.
Sixteen of the 29 were classified as major defects.
IRIS může vést ke zhoršení Vašeho stavu včetně zhoršení funkce mozku.
IRIS may lead to your condition getting worse, including worsening of brain function.
Opětovné podávání Účinnost opětovného podávání nebyla stanovena, bezpečnost viz bod 4.4.
The efficacy of re-administration has not been established, for safety see section 4.4.
Některé infekce, jiné než PML, mohou být rovněž závažné a mohou být způsobeny viry, bakteriemi či jinými příčinami.
Some infections other than PML may also be serious and can be due to viruses, bacteria, or other causes.
JC virus je běžný virus, kterým se nakazí mnoho lidí, ale obvykle nevyvolává zjevné onemocnění.
JC virus is a common virus which infects many people but does not normally cause noticeable illness.
Jedna krabička obsahuje jednu skleněnou lahvičku.
Each carton contains one glass vial.
Jaké jsou příznaky roztroušené sklerózy?
What are the symptoms of multiple sclerosis?
Známky možných problémů s játry:
Signs of a possible liver problem:
Toto poškození jater může vzniknout kdykoli během léčby, dokonce i po užití první dávky.
These liver injuries may occur at any time during treatment, even after the first dose.
• otok obličeje, rtů nebo jazyka,
• Swelling of your face, lips or tongue
Tyto léky snižují činnost imunitního systému.
These medicines reduce the activity of your body's immune system.
Po 2 letech je o pokračování v léčbě možné uvažovat pouze po přehodnocení potenciálního prospěchu a rizika.
After 2 years continued therapy should be considered only following a reassessment of the potential for benefit and risk.
Dále bylo zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje clearance méně než poměrným způsobem, to znamená, že 43 % změna v tělesné hmotnosti vedla ke změně clearance o 31 až 34 %.
Body weight was found to influence clearance in a less-thanproportional manner, such that a 43% change in body weight resulted in a 31% to 34% change in clearance.
Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže máte či se domníváte, že máte nějaký druh infekce (viz nežádoucí účinky).
Tell your doctor immediately if you have, or think you have, any sort of infection (see side effects).
Všechny změny hematologických proměnných se vrátily na hodnoty před léčbou obvykle během 16 týdnů od poslední dávky léčivého přípravku a změny nebyly spojovány s klinickými příznaky.
All changes in haematological variables returned to pre-treatment values, usually within 16 weeks of last dose of the medicinal product and the changes were not associated with clinical symptoms.
• Čím déle jste léčen(a), zvláště pokud jste již léčen(a) déle než dva roky.
• The longer that you are on treatment especially if you have been on treatment for more than two years.
časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100).
Common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Tyto studie nepřinesly žádný důkaz o teratogenních účincích nebo účincích na růst potomstva.
These studies showed no evidence of teratogenic effects or effects on growth of offspring.
• Doporučená dávka pro dospělé je 300 mg jednou za 4 týdny.
• The recommended dose for adults is 300 mg given once every 4 weeks.
Účinek natalizumabu na novorozence/kojence není znám.
The effect of natalizumab on newborn/infants is unknown.
Pacientům by se rovněž mělo doporučit, aby o své léčbě informovali svého partnera nebo ošetřovatele, kteří si mohou všimnout příznaků, jež si pacient neuvědomuje.
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce.
Do not use this medicine after the expiry date stated on the label and carton.
• neobvyklé infekce (tzv. „oportunní infekce“),
• Unusual infections (so-called “Opportunistic infections”)
Formulář o zahájení léčby musí obsahovat následující informace:
The treatment initiation form should contain the following elements:
Jednotlivé případy je třeba pečlivě zvažovat a může být vhodná wash-out perioda (vymývací období) natalizumabu.
This should be carefully considered on a case-by-case basis, and a wash-out period of natalizumab might be appropriate.
PML obvykle vede k těžkému postižení nebo smrti (viz bod 4.4).
PML usually leads to severe disability or death (see section 4.4).
Datum první registrace: 27. června 2006
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 27th June 2006
Bezpečnost a účinnost TYSABRI v kombinaci s jinými imunosupresivními a antineoplastickými terapiemi nebyla plně posouzena.
The safety and efficacy of TYSABRI in combination with other immunosuppressive and antineoplastic therapies have not been fully established.
Držitel rozhodnutí o registraci musí zavést schválená opatření pro monitorování v časovém rámci dohodnutém s národními kompetentními orgány.
The MAH shall implement agreed measures for monitoring within a time frame agreed with the National Competent Authorities.
Riziko hypersenzitivních reakcí by však mělo být vzato v úvahu při každé podávané infuzi.
However, the risk of hypersensitivity reactions should be considered for every infusion administered.
Zvýšené koncentrace neutrofilů nebyly pozorovány.
Elevations in neutrophils were not seen.
Ukažte Kartu pacienta a tuto příbalovou informaci každému lékaři, který se podílí na Vaší léčbě, nejen svému neurologovi.
Show the Alert Card and this package leaflet to any doctor involved with your treatment, not only to your neurologist.
• Příznaky PML mohou být podobné relapsu RS (např. slabost nebo změny vidění).
• The symptoms of PML may be similar to an MS relapse (e.g. weakness or visual changes).
V jiných klinických studiích byly hlášeny další oportunní infekce, přičemž některé z nich byly fatální.
In other clinical trials, cases of additional opportunistic infections have been reported, some of which were fatal.
Děti a dospívající ve věku do 18 let.
Children and adolescents below the age of 18 years.
Za normálních podmínek nevykazuje VCAM-1 expresi v parenchymu mozku.
Under normal conditions, VCAM-1 is not expressed in the brain parenchyma.
• Tyto informace najdete rovněž v Kartě pacienta, kterou Vám předal Váš lékař.
• You will also find this information in the Patient Alert Card you have been given by your doctor.
Pacient „bez odpovědi“ může být rovněž definován jako pacient se stejným nebo vyšším počtem relapsů nebo pokračujícími těžkými relapsy ve srovnání s předchozím rokem.
A “non-responder” could also be defined as a patient with an unchanged or increased relapse rate or ongoing severe relapses, as compared to the previous year.
Bude přípravek TYSABRI vždy působit?
Will TYSABRI always work?
Nepřerušované podávání přípravku TYSABRI je důležité, zejména během několika prvních měsíců léčby.
Continuous dosing with TYSABRI is important, especially during the first few months of treatment.
Toto číslo je srovnatelné s cca 40 % pozorovanými v dřívějších studiích, při kterých se provádělo měření během podobného období pozorování po ukončení léčby natalizumabem.
This compares to approximately 40% seen in earlier studies in which measurements occurred after natalizumab discontinuation over a similar period of observation.
PML může způsobit těžké postižení nebo úmrtí.
PML may lead to severe disability or death.
Subjekty
Subjects
U pacientů s nízkým rizikem vzniku PML může lékař tyto testy pravidelně opakovat, aby zjistil, zda se něco nezměnilo:
For those with a lower risk of PML, your doctor may repeat the test regularly to check if anything has changed if:
Informace o TYSABRI pro lékaře musí obsahovat následující klíčové body:
The physician information about TYSABRI shall contain the following key elements:
Mohou se vyskytnout příznaky, které si sám(sama) možná neuvědomíte, jako jsou změny nálady nebo chování, výpadky paměti nebo potíže s řečí a komunikací, které Váš lékař potřebuje dále vyšetřit, aby vyloučil PML.
Symptoms might arise that you might not become aware of by yourself, such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML.
• Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
• Any unused medicinal product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Ta působí tak, že se váže na určité bílkoviny v těle, čímž brání škodlivému účinku těchto bílkovin.
These antibodies work by binding to proteins in the body so that the harmful effect of that protein is removed.
Máte-li jakékoli další otázky k přípravku TYSABRI, zeptejte se svého lékaře.
If you have any further questions on TYSABRI, ask your doctor.
Podávání TYSABRI pacientům starším 65 let se vzhledem k chybějícím údajům u této populace nedoporučuje.
TYSABRI is not recommended for use in patients aged over 65 due to a lack of data in this population.
K těmto reakcím obvykle došlo během infuze nebo až do 1 hodiny po dokončení infuze.
These reactions usually occurred during the infusion or up to 1 hour after completion of the infusion.
Zahájení další léčby během tohoto období povede k souběžné expozici natalizumabu.
Starting other therapies during this interval will result in a concomitant exposure to natalizumab.
Podávání těchto léčivých přípravků brzy po vysazení natalizumabu může vést k aditivnímu imunosupresivnímu účinku.
Use of these medicinal products soon after the discontinuation of natalizumab may lead to an additive immunosuppressive effect.
Monoterapie; randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní studie trvající 120 týdnů
Monotherapy; randomised double-blind placebo-controlled parallel-group trial for 120 weeks
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Any unused medicinal product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Držitel rozhodnutí o registraci musí po projednání a dohodě s národními kompetentními orgány ve všech členských zemích, kde je TYSABRI uveden na trh, zajistit, aby všichni lékaři, kteří TYSABRI hodlají předepisovat, obdrželi složku pro lékaře, obsahující následující části:
The Marketing Authorisation Holder must, following discussions and agreement with the National Competent Authorities in each Member State where TYSABRI is marketed, ensure that all physicians who intend to prescribe TYSABRI are provided with a physician pack containing the following elements:
TYSABRI je u dětí a dospívajících mladších 18 let kontraindikován (viz bod 4.3).
TYSABRI is contraindicated in children and adolescents below the age of 18 years (see section 4.3).
Anafylaktické/anafylaktoidní reakce se vyskytly u méně než 1 % pacientů užívajících TYSABRI.
Anaphylactic/anaphylactoid reactions occurred in less than 1% of patients receiving TYSABRI.
Perzistentní antinatalizumabové protilátky (jeden pozitivní test reprodukovatelný při opakovaném testování za nejméně 6 týdnů) se vyvinuly přibližně u 6 % pacientů.
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least 6 weeks later) developed in approximately 6% of patients.
Účinek natalizumabu na reprodukci byl hodnocen v 5 studiích, 3 na morčatech a 2 na opicích makakech jávských.
The effect of natalizumab on reproduction was evaluated in 5 studies, 3 in guinea pigs and 2 in cynomolgus monkeys.
• Pacientovy údaje, podpis a datum.
• Patient details, signature and date
Infekce včetně PML a oportunní infekce
Infections, including PML and opportunistic infections
Údaje o bezpečnosti a účinnosti natalizumabu po 2 letech léčby byly získány na základě kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií.
Data on the safety and efficacy of natalizumab at 2 years were generated from controlled, doubleblind studies.
Z nich 581 pacientů užívalo fixní dávku 300 mg v monoterapii.
Of these, 581 patients received a fixed 300 mg dose as monotherapy.
Propuknutí příznaků se nazývá relaps (rovněž se označuje jako nové vzplanutí nebo záchvat).
When the symptoms flare up, it is called a relapse (also known as an exacerbation or an attack).
PML a IRIS (imunorestituční zánětlivý syndrom)
PML and IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome)
Účinek výměny plasmy na clearance a farmakodynamiku natalizumabu byl hodnocen ve studii s 12 pacienty s RS.
The effect of plasma exchange on natalizumab clearance and pharmacodynamics was evaluated in a study of 12 MS patients.
• Jestliže Vám lékař oznámil, že máte PML (progresivní multifokální leukoencefalopatií).
• If your doctor has told you that you have PML (progressive multifocal leukoencephalopathy).
• Informace pro lékaře a zdravotnické pracovníky o tom, jak připravovat a podávat přípravek TYSABRI, jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
• Information for medical or healthcare professionals on how to prepare and administer TYSABRI is provided at the end of this leaflet.
Perzistentní protilátky byly spojovány s podstatným poklesem účinnosti TYSABRI a zvýšeným výskytem hypersenzitivních reakcí.
Persistent antibodies were associated with a substantial decrease in the effectiveness of TYSABRI and an increased incidence of hypersensitivity reactions.
Léčba natalizumabem nebyla u většiny pacientů během infekce přerušena a při podání vhodné léčby došlo k zotavení.
The majority of patients did not interrupt natalizumab therapy during infections and recovery occurred with appropriate treatment.
Ve studii na opicích se zdvojnásobil počet potratů ve skupinách léčených natalizumabem v dávce 30 mg/kg v porovnání s odpovídajícími kontrolními skupinami.
In a study in monkeys, the number of abortions was doubled in the natalizumab 30 mg/kg treatment groups versus matching control groups.
Anemie a hemolytická anemie
Anaemia and haemolytic anaemia
Vliv výměny plasmy na obnovení migrace lymfocytů a tedy její klinický význam není znám.
The impact of plasma exchange on the restitution of lymphocyte migration and ultimately its clinical usefulness is unknown.
Interakce mezi α4β1 a jeho cíli je důležitou složkou patologického zánětu v mozku a narušení těchto interakcí vede ke snížení zánětu.
The interaction between α4β1 and its targets is an important component of pathological inflammation in the brain and disruption of these interactions leads to reduced inflammation.
Nepoužívejte jej, jestliže změnil barvu nebo jsou-li v něm viditelné cizí částice.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.