natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• poruchy trávení, průjem, kyselý reflux, podráždění a/nebo vředy v krku a ústech • bolest břicha, zad, svalů a/nebo kloubů.
• Indigestion, diarrhoea, acid reflux, irritation and /or ulceration of the throat and the mouth
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky na lék byly: • Reakce související s podáním infuze (včetně syndromu z uvolnění cytokinů, syndromu z rozpadu tumoru), viz bod 4.4.
• IRRs (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4.
zimnice, slabost, bolest hlavy bolest nádoru, zrudnutí, únava,
Fever , chills, asthenia, headache
Poruchy imunitního systému reakce související s infuzí3 (hypertenze, nauzea, vyrážka, pyrexie, pruritus,
Infusionrelated reactions3 (hypertension, nausea, rash, pyrexia, pruritus, urticaria, throat irritation, hot flush, hypotension, rhinitis, rigors, tachycardia, fatigue, oropharyngeal pain, peripheral oedema, erythma)
hrudní a mediastinální poruchy bronchospasmus 4, dechové choroby, bolest na hrudi, dušnost, zhoršení kašle, rýma astma, obliterující bronchiolitida, plicní poruchy, hypoxie intersticiální plicní onemocnění7
Bronchospasm4, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough,
25,3 měsíců).
9.25 years
Přípravek
Rate
Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje rituximabum 100 mg (rituximab).
1 vial contains 10 mg/mL rituximab.
(Lyellův syndrom), Stevens
Toxic Epidermal Necrolysis (Lyell's syndrome), StevensJohnson syndrome5
IgM nebo IgA.
Tinnitus, ear pain
U pacientů s revmatoidní artritidou byly po uvedení přípravku na trh hlášeny závažné reakce související s infuzí, které končily úmrtím.
Severe IRRs with fatal outcome have been reported in rheumatoid arthritis patients in the postmarketing setting.
0,5 mg/kg/den postupně snižované během 3 měsíců v případě středně těžkého onemocnění nebo v dávce 1 mg/kg/den postupně snižované během 6 měsíců v případě těžkého onemocnění a v den 15
Patients randomised to the rituximab group received an initial intravenous infusion of 1000 mg rituximab on Study Day 1 in combination with 0.5 mg/kg/day oral prednisone tapered off over 3 months if they had moderate disease or 1 mg/kg/day oral prednisone tapered off over 6 months if they had severe disease, and a second intravenous infusion of 1000 mg on Study Day 15.
Svědění Kopřivka Porucha kůže
Alopecia Pruritus Urticaria Skin disorder
Rituximab byl zjistitelný v séru pacientů
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 to 6 months after completion of last treatment.
Následné infuze Všechny indikace
Subsequent infusions
Nemocní dostávali dávku 375 mg/m2 rituximabu podávaného ve formě intravenózní infuze jednou týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů.
In the pivotal trial, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/m2 of rituximab as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
V klinickém hodnocení udržovací léčby se ADA vyskytly celkem u 6 ze 34 (18 %) pacientů léčených rituximabem.
A total of 6/34 (18%) of rituximab treated patients from the maintenance therapy clinical trial developed ADA.
6 cykly chemoterapie CHOP byl podobný profilu rituximabu podávaného samostatně.
PK parameters for rituximab were comparable over the two treatment courses.
hyperkalémie, hypokalcémie, hyperfosfatémie, akutní renální selhání, zvýšení laktát dehydrogenázy
This syndrome may be associated with some features of tumour lysis syndrome such as hyperuricaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, hyperphosphataemia, acute renal failure, elevated lactate dehydrogenase (LDH) and may be associated with acute respiratory failure and death.
Nazální překrvení
Atrial flutter
Vyšetření snížení IgM hladin4
IgM levels4
Zkušenosti u nehodgkinských lymfomů a chronické lymfocytární leukemie Shrnutí bezpečnostního profilu
Experience from non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
• bolest kloubů nebo zad • svalové záškuby nebo chvění
• Pain in the tummy, back, muscles and/or joints
Gastrointestinál ní poruchy dyspepsie, průjem,
Gastrointestin al disorders
Infuze rituximabu byly podávány po nitrožilní infuzi 100 mg metylprednizolonu;
Rituximab infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
Difúzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom z B buněk Přípravek Rixathon by měl být použit v kombinaci s chemoterapií CHOP.
Rixathon should be used in combination with CHOP chemotherapy.
Cévní poruchy hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze vaskulitida (zejména kožní), leukocytoklastick á vaskulitida
Hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
Tento antigen je exprimován na > 95 %
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin's lymphomas.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10): • infekce, jako jsou hrudní infekce, infekce močových cest (bolest při močení), nachlazení a herpetické infekce
• infections, such as chest infections, urinary tract infections (pain on passing water), colds and herpes infections
30 ml (10
30 ml (10 mg/ml) 1 vial
Intravenózní podání Injekční lahvička (skleněná)
Intravenous use vial (glass)
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
300 mg Concentrate for solution for infusion
Registrační (EU) číslo
MA (EU)-number (Invented) Name Strength Pharmaceutical Form
Měl být k dispozici ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním (50, 100 a 200 mg).
It was to be available as prolonged-release tablets (50, 100 and 200 mg).
Co je Ellefore?
What is Ellefore?
Mezinárodní nechráněný název (INN): desvenlafaxin
International non-proprietary name (INN): desvenlafaxine
č. EMEA/180882/2009
Ref. EMEA/544525/2008
„Prodloužené uvolňování“ znamená, že účinná látka se z tablet uvolňuje po dobu několika hodin.
‘Prolonged release' means that the active substance is released from the tablets over a few hours.
Dvě studie s flexibilní dávkou přípravku také zahrnovaly venlafaxin (tyto studie nicméně nebyly navrženy se záměrem srovnávat tyto dva léčivé přípravky).
Two of the flexible-dose studies also included venlafaxine (however, the studies were not designed to compare the two medicines).
Ve všech těchto studiích byla účinnost přípravku stanovena pomocí standardních dotazníků používaných u deprese.
In all of the studies, the effectiveness of the medicine was measured using standard questionnaires for depression.
Otázky a odpovědi týkající se stažení žádosti o vydání rozhodnutí o registraci přípravku Ellefore
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Ellefore
V těchto krátkodobých studiích byla hlavním měřítkem účinnosti změna příznaků deprese během osmi týdnů léčby.
In these short-term studies, the main measure of effectiveness was the change in depressive symptoms over the eight weeks of treatment.
Dne 13. října 2008 společnost Wyeth Europa Ltd. oficiálně oznámila Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP), že se rozhodla stáhnout svou žádost o vydání rozhodnutí o registraci přípravku Ellefore určeného k léčbě těžké depresivní poruchy.
On 13 October 2008, Wyeth Europa Ltd. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Ellefore, for the treatment of major depressive disorder.
Tato látka prošla mírnou úpravou, jejímž cílem bylo zmírnit vedlejší účinky u pacientů, kteří mají potíže s odbouráváním venlafaxinu.
The substance has been slightly modified with the aim of reducing side effects in patients who have problems breaking venlafaxine down.
Ellefore byl srovnáván s placebem (léčba neúčinným přípravkem) v devíti hlavních studiích, do kterých bylo zařazeno celkem 3 000 dospělých pacientů trpících těžkou depresí.
Ellefore was compared with placebo (a dummy treatment) in nine main studies involving a total of over 3,000 adults with major depression.
Účinky přípravku Ellefore byly nejprve testovány na experimentálních modelech a teprve poté na lidech.
The effects of Ellefore were first tested in experimental models before being studied in humans.
Působí tak, že zabraňuje neurotransmiterům 5hydroxytryptaminu (nazývanému také serotonin) a noradrenalinu v jejich zpětném vstřebávání do nervových buněk mozku.
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytryptamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain.
Desvenlafaxin je odvozen od venlafaxinu, což je SNRI, který se jako antidepresivum používá od 90. let.
Desvenlafaxine is derived from venlafaxine, an SNRI that has been used as an antidepressant since the 1990s.
Výbor CHMP byl znepokojen tím, že celkově nebyla účinnost přípravku Ellefore přesvědčivě prokázána.
The CHMP was concerned that, overall, the effectiveness of Ellefore had not been shown convincingly.
Jedna dlouhodobá studie byla zaměřena na dobu do návratu příznaků u celkem 376 pacientů, u kterých již byla prokázána reakce na počáteční 12týdenní léčbu přípravkem Ellefore.
One long-term study looked at how long it took for symptoms to return in a total of 376 patients who had already shown a response to an initial 12 weeks of Ellefore treatment.
Ve čtyřech studiích, které zahrnovaly 1 814 pacientů, byla použita fixní dávka přípravku Ellefore a v dalších čtyřech studiích, které zahrnovaly 1 229 pacientů, byl přípravek Ellefore užíván v dávkách, které bylo možné upravit.
Four of the studies involving 1,814 patients used a fixed dose of Ellefore, and another four involving 1,229 patients used doses of Ellefore that could be adjusted.
Společnost stáhla svou žádost 166. den od jejího podání.
The application was at day 166 when the company withdrew.
Rovněž údaje o krátkodobé a dlouhodobé účinnosti přípravku Ellefore byly považovány za nedostatečné, protože dávky, ve kterých by se měl přípravek Ellefore podávat, užívalo ve zmíněných studiích jen velmi málo pacientů, a protože výsledky studií byly rozporuplné.
Information on the short and long-term effectiveness of Ellefore was also considered to be insufficient, because too few patients in the studies took the doses of Ellefore that were intended for use and because the studies' results were inconsistent.
venlafaxinu, se desvenlafaxin jeví jako méně účinný, přičemž nepřináší žádné výhody, pokud jde o bezpečnost a toleranci u pacientů.
In relation to its parent substance, venlafaxine, desvenlafaxine seemed to be less effective with no advantages in terms of safety and tolerability.
Blokováním jejich zpětného vychytávání zvětšuje desvenlafaxin množství uvedených neurotransmiterů v prostorech mezi některými nervovými buňkami, čímž zvyšuje míru komunikace mezi buňkami.
By blocking their re-uptake, desvenlafaxine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between certain nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Výbor CHMP v té době posuzoval odpovědi společnosti na seznam otázek.
The CHMP was assessing the responses given by the company to a list of questions.
Ellefore je léčivý přípravek obsahující účinnou látku desvenlafaxin.
Ellefore is a medicine that contains the active substance desvenlafaxine.
Vzhledem k tomu, že tyto neurotransmitery se podílejí na ovládání nálady, předpokládá se, že blokováním jejich zpětného vychytávání v nervových buňkách lze zmírnit příznaky těžké deprese.
Since these neurotransmitters are involved in the control of mood, blocking their re-uptake into nerve cells is expected to improve the symptoms of major depression.
Proto výbor CHMP v době stažení žádosti zastával názor, že přínos přípravku Ellefore nebyl dostatečným způsobem prokázán a že přínosy tohoto přípravku nepřevyšují zjištěná rizika.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP's view was that a benefit of Ellefore had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Na základě vyhodnocení dostupných údajů v době stažení žádosti měl výbor CHMP určité pochybnosti a jeho prozatímní stanovisko bylo, že přípravek Ellefore nemůže být schválen k léčbě těžké depresivní poruchy.
Based on the review of the data, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Ellefore could not have been approved for the treatment of major depressive disorder.
Přípravek Ellefore měl být používán u dospělých pacientů k léčbě těžké deprese.
Ellefore was expected to be used to treat major depression in adults.
Na co měl být přípravek Ellefore používán?
What was Ellefore expected to be used for?
Společnost informovala výbor CHMP, že stažení žádosti nemá žádné důsledky pro pacienty, kteří jsou v současné době zařazeni do klinických studií přípravku Ellefore, a že v současné době neprobíhají žádné programy, v nichž by byl přípravek Ellefore podáván v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů.
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Ellefore and that there are no compassionate use programmes ongoing.
Jaké jsou důsledky stažení žádosti pro pacienty zařazené do klinických studií nebo do programů, v nichž je přípravek Ellefore podáván v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů (na základě principu tzv. compassionate use)?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials or compassionate use programmes with Ellefore?
Jak by měl přípravek Ellefore působit?
How is Ellefore expected to work?
Účinnou látkou přípravku Ellefore je desvenlafaxin, což je kombinovaný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).
The active substance in Ellefore, desvenlafaxine, is a ‘serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor' (SNRI).
Kolik a jak často budete dostávat Vaší léčbu
How much and how often you will receive your treatment
Celkem: 8 cyklů.
In total: 8 cycles.
Datum poslední infuze:_____________ Datum první infuze:________________ Jméno pacienta:___________________ Jméno lékaře:_____________________ Kontakt na lékaře:_________________
Date of most recent infusion: ____________ Date of first infusion: ___________________ Patient's Name:________________________ Doctor's Name:________________________ Doctor's contact details:_________________
Celkový počet cyklů je 6.
The total number of cycles is of 6.
Distribuce/Eliminace
Distribution/Elimination
Není-li použit okamžitě, příprava má být provedena za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not used immediately, preparation should take place in controlled and validated aseptic conditions.
Doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
• ztráta sluchu, ztráta jiných smyslů.
• hearing loss, loss of other senses.
Každý cyklus trvá 28 dnů.
Each cycle has a duration of 28 days.
Odpovídající hodnoty poměrů AUCτ byly 1,66, 1,17 a 1,32.
The corresponding AUCτ ratios were 1.66, 1.17 and 1.32.
Většinou je podáván každé 3 týdny, celkem 8krát.
This is usually given every 3 weeks up to 8 times.
Centrální objem byl navíc mírně (9 %) nižší u žen ve srovnání s muži.
In addition, central volume was slightly (9%) lower in females compared to males.
• Jehly a injekční stříkačky nesmí být nikdy znovu použity
• Needles and syringes should never be reused
Datum posledního prodloužení registrace: 2. června 2008
Date of latest renewal: 2 June 2008
ve Q4 2019 (předběžné CSR) ve Q4 2020 (závěrečné CSR)
by Q4 2019 (preliminary CSR) by Q4 2020 (final CSR)
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16 - 24 týdnů úvodního léčebného cyklu.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 16 - 24 weeks of an initial treatment course.
Úplná remise Všichni pacienti Nově diagnostikovaní Relabující
Complete remission All Patients Newly diagnosed Relapsing
Fyzické funkce a výsledky z hlediska kvality života
Physical function and quality of life outcomes
− * Nejhorší zaznamenaný případ a Non-inferiorita byla prokázána, protože nižší hranice (-3,2 %) byla vyšší než předem stanované hranice non inferiority (-20 %).
− * Worst case imputation a Non-inferiority was demonstrated since the lower bound ( − 3.2%) was higher than the pre-determined non-inferiority margin ( − 20%).
Je-li podání injekce přerušeno, může být injekce znovu podána do stejného místa nebo do jiné oblasti, pokud je to vhodné.
If an injection is interrupted it can be resumed at the same site or another location may be used, if appropriate.
NR: nedosaženo n.a. není použitelné
NR: not reached n.a. not applicable
• Ukažte tuto kartu každému lékaři, zdravotní sestře nebo zubaři, které navštívíte - nejen svému ošetřujícímu specialistovi, který Vám předepisuje přípravek MabThera.
• Show this card to any doctor, nurse or dentist you see - not just the specialist who prescribes your MabThera.
Výsledky ze studie BP22333 jsou uvedeny v bodě 5.2.
Results from trial BP22333 are presented in section 5.2.
• Tuto kartu mějte vždy u sebenapř.v peněžence.
• Keep this card with you all the time - such as in your wallet or purse.
To je z důvodu, že není k dispozici mnoho informací o používání přípravku MabThera u dětí a dospívajících.
This is because there is not much information about the use of MabThera in children and young people.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 2. června 1998
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 2 June 1998
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM PC:
UNIQUE IDENTIFIER -- HUMAN READABLE DATA PC:
Kdy nemám užívat přípravek MabThera?
When should I not have MabThera?
b 95,1% hladina spolehlivosti odpovídá dalšímu 0,001 alfa k výpočtu průběžné analýzy účinnosti.
b The 95.1% confidence level reflects an additional 0.001 alpha to account for an interim efficacy analysis.
• máte v současnosti závažnou aktivní infekci
• you have a severe active infection at the moment
Bodový odhad
Point estimate
• jste alergický(á) na hyaluronidázu (enzym, který napomáhá ke zvýšení absorpce injektované léčivé látky)
• you are allergic to hyaluronidase (an enzyme that helps to increase the absorption of injected active substance)
Delší interval může být vhodný u pacientů se zvýšeným rizikem hypersenzitivních reakcí.
A longer period may be appropriate in patients with an increased risk of hypersensitivity reactions.
Všechny parametry clearance a objemu se zvyšovaly s BSA.
All clearance and volume parameters increased with BSA.
Farmakokinetické rozdíly spojené s pohlavím nebyly považovány za klinicky relevantní a nevyžadovaly úpravu dávky.
The gender- related pharmacokinetic differences are not considered to be clinically relevant and dose adjustment is not required.
Nejčastějšími hlášenými nebo pozorovanými závažnými nežádoucími účinky na lék byly:
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were:
Podíl s událostí PFS
Proportion with PFS event
Všichni pacienti n=99
All patients n=99
Pacienti mají dostávat přípravek MabThera nejméně 24 měsíců po dosažení remise (absence klinických projevů a příznaků).
Patients should receive MabThera for at least 24 months after achievement of remission (absence of clinical signs and symptoms).
Z těchto důvodů by neměla být MabThera podávána těhotným ženám s výjimkou situace, kdy možný prospěch převáží potencionální riziko.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
• zvýšení krevního tlaku
• raised blood pressure
− CI = interval spolehlivosti
− CI = confidence interval.
Následující body musí být přesně dodržovány, pokud jde o používání a likvidaci injekčních stříkaček a jiných ostrých předmětů:
The following points should be strictly adhered to regarding the use and disposal of syringes and other medicinal sharps:
Tabulka 16 Procento pacientů, kteří dosáhli úplné remise v 6. měsíci (intent-to-treat populace*)
Table 16 Percentage of patients who achieved complete remission at 6 months (Intent-to-treat population*)
Nejvyšší riziko výskytu reakcí spojených s podáním bylo obecně pozorováno v cyklu 1.
The highest risk of experiencing an administration related reaction is generally observed at cycle one.
Tabulka 14 Výsledky fyzických funkcí a kvality života v týdnu 24 ve Studii 1 Výsledky†
Table 14 Physical Function and Quality of Life outcomes at week 24 in Trial 1
Nejsou dostupné žádné údaje o podávání injekce do jiných částí těla, proto injekce mají být výhradně podávány do břišní stěny.
No data are available on performing the injection in other sites of the body, therefore injections should be restricted to the abdominal wall.
Analýza podskupin PFS
Subgroup analysis PFS
Váš lékař rozhodne, jestli budete dostávat souběžně podávanou podpůrnou léčbu.
Your doctor will decide if you should receive concomitant supportive therapy.
Není-li použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím v zodpovědnosti uživatele a za normálních okolností by doba neměla překročit 24 hodin při 2 °C - 8 °C, pokud nebyl roztok naředěn za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C - 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
5 Včetně případů končících úmrtím.
5 Includes fatal cases
závažné virové infekce2
serious viral infection2
† Výsledky v týdnu 24
† Outcome at 24 weeks
• Nutnost pečlivého sledování v průběhu podání v prostředí, kde jsou prostředky k resuscitaci ihned dostupné
• The need for close supervision during administration in an environment where full resuscitation facilities are immediately available
Nadále není známo, zda časná detekce PML a ukončení léčby přípravkem MabThera může vést k podobné stabilizaci či zlepšení.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Informace pro lékaře, informace pro pacienta a Karta pro pacienta musí být před distribucí odsouhlaseny národní autoritou.
The Physician information, Patient information and Patient Alert Card must be agreed with the National Competent Authorities prior to distribution.
Tabulka 17 Úplná remise v 6. měsíci podle stavu onemocnění MabThera
Table 17 Complete remission at 6-months by disease status MabThera
Vyšší na čase závislá clearance u pacientů s větší náloží onemocnění by vedla k nižší úvodní expozici a delšímu času potřebnému pro dosažení stejné expozice jako u pacientů s nízkou náloží onemocnění.
Higher time-dependenet clearance in subjects with higher disease burden would lead to lower initial exposure and longer time needed to achieve the same exposure as in subjects with lower burden of the disease.
Nepoužívejte přípravek MabThera, pokud se Vás cokoliv z výše uvedeného týká.
Do not have MabThera if any of the above apply to you.
Vysvětlivky: NS: nevýznamný
Abbreviation: NS, non significant
Průměrná změna ve SF-36 PHS
Mean Change in SF-36 PHS
Neužívejte přípravek MabThera, pokud trpíte závažnou infekcí nebo máte závažné problémy s imunitním systémem.
Do not have MabThera if you have an active infection or a serious problem with your immune system.
Obrázek 3: Kumulativní míra výskytu prvního závažného relapsu
Figure 3: Cumulative incidence over time of first major relapse
Významné zlepšení kvality života v souvislosti se zdravím bylo rovněž prokázáno významným zlepšením jak ve skóre fyzického zdraví (PHS, physical health score) tak i skóre mentálního zdraví (MHS, mental health score) v dotazníku SF-36.
Significant improvement in health related quality of life was also demonstrated with significant improvement in both the physical health score (PHS) and mental health score (MHS) of the SF-36.
Rozdíl v léčbě (MabTheraCyklofosfamid)
Treatment Difference (MabTheraCyclophosphamide)
• Všechny použité jehly a injekční stříkačky vložte do kontejneru na ostré předměty (kontejner odolný proti propíchnutí).
• Place all used needles and syringes into a sharps container (puncture-proof disposable container).