natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4 týdny, byla průměrná CL 4,6 a 2,3 ml/min/kg, Vss byl 0,27 a 0,22 l/kg a průměrný poločas eliminace byl 88 a 107 min.
In another study with 30 paediatric patients with available pharmacokinetics data, aged 5 to 18 years, treated with two lower dose regimens of 0.5 mg/kg every 2 weeks and 1.0 mg/kg every 4 weeks, mean CL was 4.6 and 2.3 ml/min/kg, respectively, mean Vss was 0.27 and 0.22 l/kg, respectively, and mean elimination half-life was 88 and 107 minutes, respectively.
- Léčivou látkou je algalsidasum beta, 1 injekční lahvička obsahuje 5 mg.
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 5 mg. - The other ingredients are:
EU/1/01/188/004 1 injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
EU/1/01/188/004 1 vial of powder for concentrate for solution for infusion EU/1/01/188/005 5 vials of powder for concentrate for solution for infusion EU/1/01/188/006 10 vials of powder for concentrate for solution for infusion
Šarže
Elderly
• ospalost
• fatigue
V jedné z těchto studií, 15 dětských pacientů s dostupnými farmakokinetickými daty, ve věku 8,5 až
In one of these studies, 15 paediatric patients with available pharmacokinetics data, aged 8.5 to 16 years weighing 27.1 to 64.9 kg were treated with 1.0 mg/kg every 2 weeks.
1 injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.
1 vial of powder for concentrate for solution for infusion.
Ušní poruchy tinnitus, závrať otok boltce, bolest ucha
Ear and labyrinth disorders tinnitus, vertigo auricular swelling, ear pain
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna injekční lahvička prášku obsahuje agalsidasum beta 35 mg.
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Jedna injekční lahvička přípravku Fabrazyme obsahuje nominální množství agalsidasum beta 5 mg.
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
makulopapulární vyrážka livedo retikularis, erytematózní vyrážka, svědící vyrážka, kožní diskolorace, kožní potíže leukocytoklastická vaskulitida
Skin and subcutaneous tissue disorders pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo-papular livedo reticularis, rash erythematous, rash pruritic, skin discolouration, skin discomfort leukocytoclastic vasculitis
Ředění
Reconstitution
Nepoužívejte Fabrazyme
If you forget to use Fabrazyme
• kožní potíže
• skin discoloration
• bolest
• diarrhoea
• závratě
• malaise
• edém
• pain
Co naleznete v této příbalové informaci Co je Fabrazyme a k čemu se používá
What Fabrazyme is and what it is used for What you need to know before you use Fabrazyme How to use Fabrazyme
- Předepisující lékař je zodpovědný za ověření toho, že nezdravotničtí pracovníci získali všechny potřebné zručnosti a že si ve svém domácím prostředí budou Fabrazyme podávat bezpečně a účinně.
- That it is the responsibility of the prescribing physician to determine which patients may be suitable for home or self-administration of Fabrazyme.
Gastrointestinální poruchy nevolnost, zvracení bolesti břicha,
Gastrointestinal Disorders nausea, vomiting abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea dyspepsia, dysphagia --
• chlad končetin
• nasal congestion
Výukový materiál pro zdravotnické pracovníky by měl obsahovat následující klíčové informace: - pokyny k hodnocení a výběru pacientů a organizačním požadavkům pro domácí infuzi; - informaci, že za výběr pacientů, kteří mohou být vhodní pro domácí infuzi nebo samostatné podávání přípravku Fabrazyme bez přítomnosti zdravotnického pracovníka, odpovídá předepisující lékař; - informaci, že předepisující lékař zodpovídá za poskytnutí odpovídajícího školení nezdravotnickým pracovníkům jako např. pacientovi při samostatném podávání nebo pečovateli, který bude přípravek podávat pacientovi doma, pokud se ošetřující lékař rozhodne,
- That it is the responsibility of the prescribing physician to provide appropriate training to the non-healthcare professional, such as the patient for self-administration or a caregiver who will administer the treatment at home, if the treating physician decides that this is appropriate.
orální hypestezie,
Hypersensitivity
• nízká tepová frekvence • bušení srdce
• low heart rate
• průjem
• wheezing
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
Genzyme Europe B.V.- NL Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Starší lidé (≥ 65 let)
Older people (≥ 65 years)
Vzdělávací program obsahuje následující:
The educational programme contains the following:
Tím pomůžete předejít dehydrataci.
This will help to prevent dehydration.
Váš lékař Vám sdělí, kdy se máte vrátit pro další dávku.
Your doctor will let you know when to return for your next dose.
V obou případech byl jejich stav upraven.
Both cases resolved.
Všechny klinické zlomeniny byly ověřeny na základě radiografických a/nebo klinických průkazů.
All clinical fractures were verified based on the radiographic and/or clinical evidence.
Pacienti, kteří dostali vyšší dávky, než je dávka doporučená, musí být pečlivě sledováni.
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored.
Lékaři mají zvážit klinické sledování těchto pacientů.
Physicians should consider clinical monitoring for these patients.
Lokální reakce
Local reactions
Nebyly však pozorovány žádné symptomatické případy hypokalcemie.
No symptomatic cases of hypocalcaemia were observed.
Klinická účinnost u mužů
Clinical efficacy in men
Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Any unused solution should be discarded.
- Po otevření lahvičky musí být přípravek aplikován okamžitě, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci.
- After opening the bottle, the product should be used immediately in order to avoid microbial contamination.
Infuze trvá nejméně 15 minut.
The infusion will take at least 15 minutes.
Přehled výsledků je uveden v Tabulce 3.
A summary of results is presented in Table 3.
Studie trvala 1 rok.
The duration of the trial was one year.
To odpovídá snížení rizika celkové mortality o 28 % (p=0,01).
This corresponds to a 28% reduction in the risk of all cause mortality (p=0.01).
Velmi časté Horečka Časté
Very common Fever Common
Pacienti mají být informováni o symptomech hypokalcemie a během rizikového období mají být adekvátně klinicky sledováni.
Patients should be informed about symptoms of hypocalcaemia and receive adequate clinical monitoring during the period of risk.
Četnost výskytu hypokalcemie byla po dalších infuzích mnohem nižší.
The frequency of hypocalcaemia was much lower following subsequent infusions.
Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5 l/h, je nezávislá na dávce, pohlaví, věku, rase a tělesné hmotnosti.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
Úprava dávkování není u těchto pacientů nutná, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace byla u starších a mladších pacientů podobná.
No dose adjustment is necessary since bioavailability, distribution and elimination were similar in elderly patients and younger subjects.
Specifické populace (viz bod 4.2)
Special populations (see section 4.2)
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
- Do not throw away any medicines via wastewater (or household waste).
Tento proces se nazývá přestavba kostí.
This process is called remodelling.
Dodává se v čirých plastových lahvičkách.
It comes in a clear plastic bottle.
Váš doktor Vás bude informovat o příznacích provázejících hypokalcemii.
Your doctor will inform you regarding the symptoms associated with hypocalcaemia.
- jestliže trpíte závažnými problémy s ledvinami
- if you have severe kidney problems.
• u dospělých mužů se zvýšeným rizikem vzniku zlomenin.
• in adult men at increased risk of fracture.
Ke snížení rizika renálních nežádoucích účinků má být zvážena následující opatření:
The following precautions should be taken into account to minimise the risk of renal adverse reactions:
Histomorfometrická analýza ukázala 63% snížení kostního obratu.
Histomorphometric analysis showed a 63% reduction in bone turnover.
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
The following information is intended for healthcare professionals only:
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku, viz bod 6.3.
For storage conditions after first opening of the medicinal product, see section 6.3.
Studie interakcí s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny.
No interaction studies with other medicinal products have been performed.
Ve tříleté studii osteoporózy byla jednou za rok změřena výška použitím stadiometru.
In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Mnoho hlášených případů bylo spojeno se stomatologickým výkonem, jako například zubní extrakcí.
Many of the reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Součást vícečetného balení, nemůže být prodáván samostatně.
Component of a multipack, can't be sold separately.
Pacienti, kteří byli klasifikováni jako reagující na léčbu (respondenti) na konci 6. měsíce základní studie, se kvalifikovali pro zařazení do prodlouženého sledovacího období.
Patients who were classified as responders at the end of the 6 month core study were eligible to enter an extended follow-up period.
Pět ze 6 pacientů mělo SAP v normálním rozmezí v 6. měsíci (Last Observation Carried Forward analýza
Five of the 6 patients had SAP within the normal range at month 6 (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Do studie HORIZON-RFT bylo randomizováno 508 mužů a u 185 pacientů byla za 24 měsíců stanovena BMD.
In the HORIZON-RFT study 508 men were randomised into the study and 185 patients had BMD assessed at 24 months.
Účinek na denzitu kostní hmoty (BMD)
Effect on bone mineral density (BMD)
Tyto výsledky byly konzistentní s biochemickými markery průkazu normalizace kostní přestavby.
These results were consistent with biochemical marker evidence of normalisation of bone turnover.
- jestliže Vám byly odstraněny části střev.
- if you have had sections of your intestine removed.
Normálně je stará kost odbourávána a nahrazována novou kostí.
It is normal that old bone is removed and is replaced with new bone material.
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí: bisfosfonáty, ATC kód: M05BA08
Pharmacotherapeutic group: Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates, ATC code: M05BA08
Vychytávání v kostech je běžné u všech bisfosfonátů a je pravděpodobně důsledkem strukturální podobnosti s pyrofosfátem.
This uptake into bone is common for all bisphosphonates and is presumably a consequence of the structural analogy to pyrophosphate.
2100 Gödöllő Maďarsko
2100 Gödöllő
Studie teratogenity byly provedeny u dvou druhů zvířat, v obou případech po subkutánním podání.
Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Nežádoucí účinky, které souvisejí s první infuzí, jsou velmi časté (objevují se u více než 30 % pacientů), ale s dalšími infuzemi se jejich výskyt snižuje.
Side effects related to the first infusion are very common (occurring in more than 30% of patients) but are less common following subsequent infusions.
Četnost na základě dostupných údajů není možné stanovit.
Frequency cannot be estimated from available data.
Mnoho pacientů s osteoporózou sice nemá žádné příznaky, ale přesto jim hrozí riziko zlomenin, protože osteoporóza jejich kosti oslabuje.
Many patients with osteoporosis have no symptoms but they are still at risk of breaking bones because osteoporosis has made their bones weaker.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Mutagenicity and carcinogenic potential
Léčivý přípravek nesmí být smíchán nebo intravenózně podán s žádnými jinými léčivými přípravky.
The medicinal product must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products.
Nutnost pokračování v léčbě je třeba pravidelně opakovaně přehodnocovat s ohledem na prospěch a možná rizika kyseliny zoledronové u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 nebo více letech léčby.
The need for continued treatment should be re-evaluated periodically based on the benefits and potential risks of zoledronic acid on an individual patient basis, particularly after 5 or more years of use.
- jestliže nejste schopen/schopna denně užívat vápník.
- if you are unable to take daily calcium supplements.
Za prvních 24 hodin bylo v moči nalezeno 39 ± 16 % podané dávky, zatímco zbývající část je primárně vázána v kostech.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
V menopauze přestávají vaječníky produkovat ženský hormon estrogen, který pomáhá udržovat kosti zdravé.
At the menopause, a woman's ovaries stop producing the female hormone oestrogen, which helps keep bones healthy.
Atypické fraktury femuru
Atypical fractures of the femur
Charakter úvodních fází (α a β, s hodnotami t½ uvedenými výše) patrně vyjadřuje rychlý vstup do kostí a renální exkreci.
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
Není známo** Skleritida a zánět orbity
Not known** Scleritis and orbital inflammation
Tabulka 1 Infekce a infestace
Table 1 Infections and infestations
Pečlivě dodržujte všechny pokyny svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Osteoporóza se také může vyskytovat u mužů a žen při dlouhotrvajícím užívaní steroidů, což může ovlivňovat pevnost kostí.
Osteoporosis could also occur in men and women because of the long term use of steroids, which can affect the strength of bones.
• Informaci o nutnosti užívání adekvátní dávky kalcia a vitaminu D, nutnosti vhodné fyzické aktivity, nekuřáctví a zdravé stravy
• Need for adequate calcium and vitamin D supplementation, appropriate physical activity, non smoking and healthy diet
Je důležité užívat doplňky s vápníkem a vitaminem D (např. v tabletách) dle doporučení Vašeho lékaře.
It is important to take calcium and vitamin D supplements (for example tablets) as directed by your doctor.
- Neotevřená lahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- The unopened bottle does not require any special storage conditions.
Mnoho těchto pacientů mělo příznaky lokální infekce včetně osteomyelitidy a většina hlášení se týká pacientů se zhoubným nádorem po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
** Založeno na hlášeních po uvedení přípravku na trh.
** Based on post-marketing reports.
Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny, týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru.
These fractures occur after minimal or no trauma and some patients experience thigh or groin pain, often associated with imaging features of stress fractures, weeks to months before presenting with a completed femoral fracture.
Pacienti byli rozděleni podle délky trvání léčby glukokortikoidy před randomizací (≤ 3 měsíce versus > 3 měsíce).
Patients were stratified with respect to duration of glucocorticoid use prior to randomisation (≤ 3 months versus > 3 months).
• U rizikových pacientů má být zváženo sledování sérového kreatininu.
• Monitoring of serum creatinine should be considered in at-risk patients.
Tabulka 2 Přehled účinnosti na vertebrální fraktury ve 12., 24. a 36. měsíci
Summary of vertebral fracture efficacy at 12, 24 and 36 months
Opakování dávky nevedlo k dalšímu snížení markerů kostního obratu.
Repeat dosing did not lead to further reduction of bone turnover markers.
- jestliže trpíte hypokalcemií (máte příliš nízkou hladinu vápníku v krvi).
- if you have hypocalcaemia (this means that the levels of calcium in your blood are too low).
Mohou se se objevit otoky a/nebo bolest v místě podání infuze.
Swelling and/or pain at the infusion site may occur.
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
(cannot be estimated from the available data).
Dystokie byla pozorována po nejnižší dávce (0,01 mg/kg tělesné hmotnosti) testované na potkanech.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/kg body weight) tested in rats.
• u žen po menopauze
• in post-menopausal women
Nežádoucí účinky, jako například závratě, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, nicméně studie hodnotící tyto účinky nebyly s kyselinou zoledronovou provedeny.
Adverse reactions, such as dizziness, may affect the ability to drive or use machines, though no studies on this effect with zoledronic acid have been performed.
Průměrná doba ukončení prodlouženého sledovacího období z důvodu potřeby opakovaného zahájení léčby Pagetovy choroby po iniciálním podání dávky byla delší pro kyselinu zoledronovou (7,7 roku) než pro risedronát (5,1 roku).
The mean time of ending the Extended Observation Period due to the need for Paget's re-treatment from the initial dose was longer for zoledronic acid (7.7 years) than for risedronate (5.1 years).
Dlouhodobé opakované podávání při kumulativních expozicích, které dostatečně přesahovaly maximální zamýšlené lidské expozice, vyvolalo toxické účinky v jiných orgánech, včetně zažívacího traktu a jater a místa intravenózní aplikace.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
Snížení hladin cirkulujících pohlavních hormonů, především estrogenů vznikajících přeměnou z androgenů, hraje také roli v pozvolnější ztrátě kostní hmoty pozorované u mužů.
Decreased circulating levels of sex hormones, mainly oestrogens converted from androgens, also play a role in the more gradual bone loss observed in men.
Vzhledem k tomu, že kyselina zoledronová není u lidí metabolizována a že látka má malou nebo žádnou schopnost působit přímo a/nebo ireverzibilně jako na metabolismu závislý inhibitor enzymů P450, je nepravděpodobné, že by kyselina zoledronová snižovala metabolickou clearance látek, které jsou metabolizovány enzymatickými systémy cytochromu P450.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct-acting and/or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
- Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete změny barvy nebo částic v roztoku.
- Do not use this medicine if you notice any discolouration or particles in the solution.
Jiné poruchy metabolismu minerálů musí být také účinně léčeny (např. nedostatečnost příštítných tělísek, intestinální malabsorpce kalcia).
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e.g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
Není známo, zda se kyselina zoledronová vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Farmakodynamické účinky Selektivní působení bisfosfonátů na kost je založené na jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti.
Pharmacodynamic effects The selective action of bisphosphonates on bone is based on their high affinity for mineralised bone.
Primárním parametrem účinnosti byla incidence klinických zlomenin v průběhu trvání studie.
The primary efficacy variable was the incidence of clinical fractures over the duration of the study.
Příznaky jsou obvykle mírné až středně závažné a odezní do tří dnů.
The symptoms are usually mild to moderate and go away within three days.
Není známo** Hypersenzitivní reakce včetně vzácných případů bronchokonstrikce, kopřivky a angioedému a velmi vzácných případů anafylaktické reakce/šoku
Not known** Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchoconstriction, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/shock
Tyto výsledky tudíž nedovolily určit jednoznačný účinek kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.
Thus these results precluded determining a definitive effect of zoledronic acid on fertility in humans.
U králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní ani embryo/fetální účinky, ačkoliv toxicita pro matku byla zřetelná po dávce 0,1 mg/kg vzhledem k poklesu hladiny kalcia v séru.
No teratological or embryo/foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/kg due to decreased serum calcium levels.
Výsledky biopsie kostí prokázaly normální kvalitu kostí bez známek zhoršené kostní přestavby a bez známek poruch mineralizace.
Bone biopsy results showed bone of normal quality with no evidence of impaired bone remodelling and no evidence of mineralisation defects.
Je důležité, abyste toto doporučení pečlivě dodržel(a), aby po aplikaci infuze nedošlo k přílišnému snížení hladiny vápníku v krvi.
It is important that you follow this advice carefully so that the level of calcium in your blood does not become too low in the period after the infusion.
15 minut.
36 months.
Během tohoto celého období byly markery kostního obratu koncem každého roku na premenopauzální hodnotě.
During this entire time period bone turnover markers were within the pre-menopausal range at the end of each year.
Váš lékař Vám ke zmírnění těchto nežádoucích účinků může doporučit léky proti bolestem, jako ibuprofen nebo paracetamol.
Your doctor can recommend a mild pain reliever such as ibuprofen or paracetamol to reduce these side effects.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
O opakování léčby Pagetovy kostní choroby jsou dostupné omezené údaje (viz bod 5.1).
Limited data on re-treatment of Paget's disease are available (see section 5.1).
Po menopauze dochází k řídnutí kostí, kosti se stávají slabšími a snadněji se lámou.
Following the menopause bone loss occurs, bones become weaker and break more easily.
Kyselina zoledronová není systémově metabolizována a in vitro neovlivňuje enzymy lidského cytochromu P450 (viz bod 5.2).
Zoledronic acid is not systemically metabolised and does not affect human cytochrome P450 enzymes in vitro (see section 5.2).
Nežádoucí účinky v Tabulce 1 jsou uvedené podle MedDRA klasifikace tříd orgánových systémů a kategorií četností.
Adverse reactions in Table 1 are listed according to MedDRA system organ class and frequency category.
Placebo (N=1 062) míra výskytu
Placebo (N = 1,062) event rate
Po otevření: 24 hodin při teplotě 2°C - 8°C
EXP After opening: 24 hours at 2°C - 8°C
Infuze nesmí trvat kratší dobu než 15 minut.
The infusion time must not be less than 15 minutes.
Účinek na všechny klinické zlomeniny Incidence klíčových ukazatelů rizika klinických zlomenin je uvedena v Tabulce 4.
Effect on all clinical fractures The incidence rates of key clinical fracture variables are presented in Table 4.
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of zoledronic acid in children and adolescents below 18 years of age have not been established.
Mechanismus zvýšeného výskytu fibrilace síní není znám.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation is unknown.
Osteoporóza je onemocnění charakterizované řídnutím a zeslabováním kostí a je časté u žen po menopauze (přechodu), ale může se vyskytnout i u mužů.
Osteoporosis is a disease that involves the thinning and weakening of the bones and is common in women after the menopause, but can also occur in men.
Během poregistračního sledování byly hlášeny následující reakce (frekvence: vzácné): Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency rare): Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures (bisphosphonate class adverse reaction).