natgillin/translations-raw huggingface dataset:
To proto, že nebyl u této věkové skupiny testován.
This is because the medicine has not been tested in this age group.
Většina případů střevní obstrukce byla závažná (56 případů) a 33 případů bylo lékařsky potvrzeno.
The majority of intestinal obstruction events were serious (56 cases) and 33 cases were medically confirmed.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 18. září 2017
Date of first authorisation: 18 September 2017
Ve studii fáze 3 s podobným uspořádáním (TELECAST) bylo celkem 76 pacientů hodnoceno na účinnost.
In a phase 3 study of similar design (TELECAST), a total of 76 patients were evaluated for efficacy.
12 pacientů bylo „velmi spokojeno“, přičemž všichni užívali telotristat.
There were 12 patients who were “very satisfied”, and all of them were on telotristat.
Svého lékaře informujte o všech lécích.
You should tell your doctor about every medicine.
Kancerogenní potenciál telotristat-etiprátu byl studován u transgenních myší (26 týdnů) a potkanů (104 týdnů).
The carcinogenic potential of telotristat etiprate was studied in transgenic mice (26 weeks) and rats (104 weeks).
Deprese, depresivní nálada
Depression, depressed mood
b. Definováno jako podíl respondérů s ≥30% snížením denního počtu defekací po ≥50 % doby
b. Defined as the proportion of responders with ≥30% reduction in daily number of BMs for ≥50%
EU/1/17/1224/002
EU/1/17/1224/001 EU/1/17/1224/002
• oktreotid.
• octreotide.
Sekundárním cílem této studie bylo vyhodnotit změny v kvalitě života pacientů (QOL) do 84. týdne léčby.
The secondary objective of this study was to evaluate changes in patients' quality of life (QOL) through Week 84.
Maximální dávka přípravku Xermelo je 750 mg za 24 hodin.
The maximum dose of Xermelo is 750 mg in 24 hours.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH blistr
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER
To proto, že přípravek Xermelo může mít vliv na způsob, jakým některé jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit účinek přípravku Xermelo.
This is because Xermelo can affect the way some other medicines work, or other medicines can affect the way Xermelo works.
Tento léčivý přípravek se používá u dospělých se stavem nazývaným „karcinoidový syndrom“.
This medicine is used in adults with a condition called ‘carcinoid syndrome'.
• jestliže máte onemocnění ledvin v konečném stadiu nebo jste na dialýze.
• if you have end-stage kidney disease or are on dialysis.
Relevance těchto nálezů v gastrointestinálním traktu pro člověka není známa.
Relevance of these gastrointestinal findings to humans is unknown.
To by mohlo znamenat, že lékař bude muset změnit dávku(dávky), které užíváte.
This could mean that your doctor needs to change the dose(s) that you take.
Tabulka 1 - nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Xermelo Třída orgánových systémů
Table 1 - Adverse reactions reported in patients treated with Xermelo System organ class
Přípravek Xermelo se má užívat s jídlem (viz bod 5.1 a 5.2).
Xermelo should be taken with food (see sections 5.1 and 5.2).
Renální clearance telotristatu byla 0,126 l/h.
The renal clearance of telotristat was 0.126 L/h.
Většina pacientů (92,1 %) měla méně než 4 defekace za den a všichni s výjimkou 9 byli léčeni SSA.
Most patients (92.1%) had fewer than 4 BM per day and all except 9 were treated by SSA therapy.
Lékař provede krevní testy, aby zkontroloval játra, a rozhodne, zda máte pokračovat v užívání léku.
Your doctor will do blood tests to check your liver and will decide whether you should keep taking this medicine.
V rámci kumulativního vyhledávání bylo identifikováno 62 relevantních případů, z nichž některé byly v úzké časové souvislosti se zahájením léčby telotristatem.
A cumulative search identified 62 relevant cases some of which with a close temporal relationship with the initiation of treatment with telotristat.
V dlouhodobé studii bezpečnosti (LX1606.1-302-CS) byla navíc incidence deprese 21 % a existuje pravděpodobný biologický mechanismus snížení produkce serotoninu telotristatem, který může vést k příznakům deprese.
Moreover, in the long-term safety study (LX1606.1-302-CS), the incidence of depression was 21% and there is a probable biological mechanism that telotristat reduces the production of serotonin that may lead to symptoms of depression.
Telotristat snižuje frekvenci defekací (bowel movement, BM).
Telotristat reduces bowel movement (BM) frequency.
Byli léčení SSA a měli ≥4 BM denně.
They were on SSA therapy and had ≥4 daily BM.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a podle četnosti za použití následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Adverse reactions are listed by MedDRA body system organ class and by frequency using the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Klinický význam poklesu 5-HIAA v mozku se současným poklesem 5-HT v mozku nebo bez něj není znám.
The clinical significance of the decrease in brain 5-HIAA with or without a concomitant decrease in brain 5-HT is unknown.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem:
Talk to your doctor or pharmacist:
Lékař Vám bude možná muset změnit dávku léků.
Your doctor may need to change the dose of your medicines.
Potenciál in vivo interakce přes inhibici BCRP se považuje za nízký.
The potential for in vivo drug interaction via inhibition of BCRP is considered low.
Serotonin hraje rozhodující roli při regulaci několika významných fyziologických procesů, včetně sekrece, motility, zánětu a čití v gastrointestinálním traktu, přičemž u pacientů s karcinoidovým syndromem je jeho sekrece nadměrná.
Serotonin plays a critical role in regulating several major physiological processes, including secretion, motility, inflammation, and sensation of the gastrointestinal tract, and is over-secreted in patients with carcinoid syndrome.
• deprese, můžete pociťovat snížené sebevědomí, nedostatek motivace, smutek nebo špatnou náladu
• Depression, you may experience decreased self-esteem, lack of motivation, sadness or low mood
Svého lékaře ihned informujte, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků, které naznačují, že Vaše játra nemusí fungovat správně:
Tell your doctor straight away if you notice any of the following signs and symptoms that suggest that your liver may not be working properly:
Klinické známky byly omezeny na zvýšení četnosti tekuté stolice při všech dávkách.
Clinical signs were limited to increase in frequency of liquid faeces at all doses.
Není známo, zda se ethyl-telotristát a jeho metabolit vylučují do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether telotristat ethyl and its metabolite are excreted in human breast milk.
Pacienti nesmějí užívat dvojitou dávku, aby nahradili vynechanou dávku.
Patients should not take a double dose to make up for a missed dose.
Většina příhod byla mírných nebo středně závažných a léčbu hodnoceným léčivem neomezovala.
Most events were mild or moderate and did not limit study treatment.
Přestože pacienti s karcinoidovým syndromem mohou mít predispozici k depresi, po uvedení přípravku na trh se vyskytlo 38 případů svědčících o depresích a událostech souvisejících s depresí, včetně dvou případů pozitivní dechallenge (vymizení příznaků po vysazení přípravku).
Although patients with carcinoid syndrome may have a predisposition for depression, there were 38 post-marketing cases indicative of depression and depression-related events including two cases with positive dechallenge.
• Váš lékař Vám může před tím, než začnete užívat tento lék, provést krevní testy, a může je provádět i během doby, kdy jej budete užívat.
• Your doctor may carry out blood tests before you start taking this medicine and while you are taking it.
Tato zvýšení nebyla spojena se současnými zvýšeními celkového sérového bilirubinu.
These have not been associated with concomitant elevations in total serum bilirubin.
Hodnoty CL byly založeny na Hodges-Lehmannově odhadu k mediánu párovanému rozdílu.
CLs were based on the HodgesLehmann estimator of the median paired difference.
• nafouklé břicho
• Swollen stomach
Farmakokinetika ethyl-telotristátu a jeho aktivního metabolitu byla charakterizována u zdravých dobrovolníků a pacientů s karcinoidovým syndromem.
The pharmacokinetics of telotristat ethyl and its active metabolite have been characterised in healthy volunteers and patients with carcinoid syndrome.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Tento nežádoucí účinek byl v klinických studiích pozorován s četností „velmi časté“ a je hlášen po uvedení přípravku na trh.
The adverse event was observed in clinical trials with frequency “very common” and is being reported from post-marketing setting.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
If you are pregnant or breast-feeding, think you might be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Lékař Vám tento léčivý přípravek předepíše, jestliže se průjem nedá zvládat injekcemi jiných léků nazývaných „analogy somatostatinu“ (lanreotid nebo oktreotid).
Your doctor will prescribe this medicine if your diarrhoea is not well controlled with injections of other medicines called ‘somatostatin analogues' (lanreotide or octreotide).
Zvýšení byla převážně reverzibilní po vysazení nebo snížení dávky, popřípadě při udržovací léčbě stejnou dávkou vymizela.
The increases were largely reversible on dose interruption or reduction, or recovered whilst maintaining treatment at the same dose.
Blistry jsou baleny v papírové krabičce.
The blisters are packaged in a carton.
Průměrný věk byl 63 let (rozmezí 35 až 84 let), 55 % byli muži a 97 % byli běloši.
The mean age was 63 years (range 35 to 84 years), 55% were male and 97% were white.
V léčbě telotristatem nelze pokračovat, pokud se poškození jater nevysvětlí jinou příčinou.
Therapy with telotristat should not be resumed unless the liver injury can be explained by another cause.
Pacienti, kteří se zúčastnili kterékoli studie fáze 2 nebo 3 pro přípravek Xermelo týkající se karcinoidového syndromu mohli vstoupit do studie při stejné dávce a režimu, jaký byl určen v jejich původní studii, po dobu léčby nejméně 84 týdnů.
Patients having participated in any Xermelo phase 2 or phase 3 carcinoid syndrome study were eligible to enter the study at the same dose level and regimen as identified in their original study, for at least 84 weeks of treatment.
Byla provedena předem specifikovaná podstudie spočívající ve výstupním rozhovoru s pacienty, která u 35 pacientů hodnotila relevanci a klinický smysl zlepšení příznaků.
A pre-specified patient exit interview substudy was conducted to assess relevance and clinical meaningfulness of symptom improvements in 35 patients.
Pacienti mají být sledováni s ohledem na známky a příznaky zácpy.
Patients should be monitored for signs and symptoms of constipation.
Průměrný věk byl 64 let (rozmezí 37 až 88 let), 52 % byli muži a 90 % byli běloši.
The mean age was 64 years (range 37 to 88 years), 52% were male and 90% were white.
Prenatální vývoj potkanů a králíků byl ovlivněn zvýšenou prenatální letalitou (zvýšení časné a pozdní resorpce plodu), nicméně nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na postnatální vývoj u potkanů.
Prenatal development in rats and rabbits was affected by increased prenatal lethality (increased early and late resorptions), while no adverse effects were noted on postnatal development in rats.
Tablety jsou baleny v blistrech z PVC/PCTFE/PVC/Al.
The tablets are packaged in a PVC/PCTFE/PVC/Al blister.
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva: trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX15
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products: Various alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AX15
• Přípravek vždy užívejte s jídlem.
• Always take this medicine with a meal or some food.
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg Ipsen NV
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg
Počet pacientů Procento změny po 12 týdnech: průměr (SD) Odhad rozdílu v léčbě (95% CL)b
Number of Patients Percent Change at Week 12: Mean (SD) Estimate of Treatment Difference (95% CL)b
Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinku telotristatu na plodnost u lidí.
No studies on the effect of telotristat on human fertility have been conducted.
Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost telotristatu byla hodnocena v nepivotní (nerandomizované), multicentrické, otevřené, dlouhodobě prodloužené studii fáze 3.
The long-term safety and tolerability of telotristat was evaluated in a nonpivotal (nonrandomized), phase 3, multicentre, open-label, long-term extension study.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s telotristatem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě karcinoidového syndromu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with telotristat in all subsets of the paediatric population in the treatment of carcinoid syndrome (see section 4.2 for information on paediatric use).
Na základě pozorovaného malého zvýšení nejsou klinický významné interakce se substráty P-gp a MRP-2 pravděpodobné.
Based on the small increase observed, clinically meaningful interactions with P-gp and MRP-2 substrates are unlikely.
Karboxylesterázy
Carboxylesterases
Není známo, jaký vliv by telotristat mohl mít na Vaše dítě.
It is not known how telotristat may affect the baby.
Beaufour Ipsen Industrie Rue Ethé Virton 28100 Dreux Francie
Beaufour Ipsen Industrie Rue Ethé Virton 28100 Dreux France
To lze rovněž prokázat změněnými výsledky krevních testů, jako je zvýšení jaterních enzymů: gamaglutamyltransferázy (velmi časté, mohou postihnout více než 1 z 10 osob), aminotransferáz a alkalické fosfatázy v krvi (časté, mohou postihnout až 1 z 10 osob).
This might also be shown by changes in your blood test results, such as an increase of liver enzymes: gamma-glutamyl transferase (very common, may affect more than 1 in 10 people), transaminases and blood alkaline phosphatase (common, may affect up to 1 in 10 people).
Doporučená dávka je jedna tableta (250 mg) třikrát denně.
The recommended dose is one tablet (250 mg) three times a day.
Tento léčivý přípravek funguje tak, že snižuje množství serotoninu vytvářené nádorem.
This medicine works by reducing the amount of serotonin made by the tumour.
Podávání přípravku Xermelo se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Xermelo is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Během studie bylo pacientům povoleno použití záchranné medikace (krátkodobě působící SSA) a protiprůjmové léky k symptomatické úlevě, nicméně bylo požadováno, aby v průběhu DBT byli na stabilní dávce dlouhodobě působícího SSA.
During the study, patients were allowed to use rescue medication (short-acting SSA therapy) and anti-diarrhoeals for symptomatic relief but were required to be on stable-dose long-acting SSA therapy for the duration of the DBT period.
In vitro byl LP-951757 farmakologicky inaktivní ve vztahu k TPH1.
LP-951757 was pharmacologically inactive at TPH1 in vitro.
Vliv věku na farmakokinetiku ethyl-telotristátu a jeho aktivního metabolitu nebyl jednoznačně vyhodnocen.
The influence of age on the pharmacokinetics of telotristat ethyl and its active metabolite has not been conclusively evaluated.
Po podávání 500 mg třikrát denně byl zdánlivý terminální biologický poločas přibližně 11 hodin.
Following administration of 500 mg tid, the apparent terminal half-life was approximately 11 hours.
Účinnost a bezpečnost u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stadiu vyžadujícím dialýzu (eGFR < 15 ml/min/1,73 m² vyžadující dialýzu) nebyly stanoveny.
The efficacy and safety in patients with end-stage renal disease who require dialysis (eGFR < 15 mL/min/1.73 m² requiring dialysis) has not been established.
97,5% CL pro rozdíl Hodnota p
Least Square mean difference 97.5% CL for difference p value
Na základě vědeckých závěrů týkajících se telotristatu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících telotristat zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
On the basis of the scientific conclusions for telotristat the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing telotristat is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Jediným metabolitem telotristatu (aktivní metabolit), který trvale tvořil > 10 % celkové plazmatické koncentrace látek vztahujících se k léčivu, byl jeho oxidační dekarboxylovaný deaminovaný metabolit LP-951757.
The only metabolite of telotristat (active metabolite) representing consistently > 10% of total plasma drug-related material was its oxidative decarboxylated deaminated metabolite, LP-951757.
Pokud pacient vynechá dávku, má užít další dávky v následující plánovanou dobu.
In the event of a missed dose, patients should take their subsequent dose at the next scheduled time point.
• Potíže s dýcháním, rychlý srdeční tep, horečka, inkontinence (nekontrolovaný odchod moči), zmatenost, závrať nebo neklid.
• Breathing problems, rapid heartbeat, fever, incontinence (uncontrollable urination), confusion, dizziness or agitation.
Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Pokud se rozvine zácpa, je nutno přehodnotit podávání telotristatu a další současné léčby ovlivňující motilitu střev.
If constipation develops, the use of telotristat and other concomitant therapies affecting bowel motility should be re-evaluated.
Pacienty je nutno poučit, aby svým lékařům hlásili všechny příznaky deprese, depresivní nálady nebo sníženého zájmu.
Patients should be advised to report any symptoms of depression, depressed mood and decreased interest to their physicians.
Mikroskopické změny v gastrointestinálním traktu se během 4 týdnů rekonvalescence vrátily do původního stavu.
The microscopic changes in the gastrointestinal tract reversed with a 4-week recovery period.
Ženám v plodném věku se má doporučit, aby během léčby telotristatem používaly odpovídající antikoncepci.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception during treatment with telotristat.
• léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, jako je amlodipin.
• medicines used to treat high blood pressure, such as amlodipine.
Distribuce Jak ethyl-telotristát, tak jeho aktivní metabolit jsou z > 99 % navázány na proteiny lidské plasmy.
Distribution Both telotristat ethyl and its active metabolite are > 99% bound to human plasma proteins.
• léky používané k zamezení odmítnutí transplantátu, jako je cyklosporin.
• medicines used to avoid transplant rejection, such as cyclosporine.
Po perorálním podání zdravým dobrovolníkům se ethyl-telotristát rychle absorboval a byl téměř úplně přeměněn na aktivní metabolit.
After oral administration to healthy volunteers, telotristat ethyl was rapidly absorbed, and almost completely converted to its active metabolite.
Váš lékař rozhodne jak dlouho budete přípravek Xermelo užívat.
Your doctor will decide for how long you should take Xermelo.
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB Kista Science Tower
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB Kista Science Tower Färögatan 33
Účinnost a bezpečnost telotristatu při léčbě karcinoidového syndromu u pacientů s metastazujícími neuroendokrinními nádory léčených SSA byla stanovena ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované, multicentrické studii fáze 3 u dospělých pacientů, která zahrnovala 36týdenní prodloužení, během něhož byli všichni pacienti léčeni telotristatem v open-label režimu (studie TELESTAR).
The efficacy and safety of telotristat for the treatment of carcinoid syndrome in patients with metastatic neuroendocrine tumours who were receiving SSA therapy was established in a 12-week double-blind, placebo-controlled, randomised, multicentre phase 3 trial in adult patients, which included a 36-week extension during which all patients were treated with open-label telotristat (TELESTAR Study).
Průměrné hodnoty Cmax pro aktivní metabolit, 1'-hydroxymidazolam, se také snížily, a to o 34 %, a AUC0-inf o 48 %.
The mean Cmax, and AUC0-inf for the active metabolite, 1'-hydroxymidazolam, were also decreased by 34%, and 48%, respectively.
Cytochromy
Cytochromes
V klinických studiích fáze 3 byl telotristat běžně kombinován s loperamidem, přičemž nebylo prokázáno snížení bezpečnosti.
In phase 3 clinical trials, telotristat was routinely combined with loperamide with no evidence of safety concerns.
In vitro telotristat indukoval CYP2B6 (viz bod 5.2).
Telotristat induced CYP2B6 in vitro (see section 5.2).
Kolik přípravku máte užívat
How much to take
Proto se nedoporučuje užívání vyšších dávek (viz bod 5.2).
Therefore, intake of higher doses is not recommended (see section 5.2).
Inhibicí periferní TPH1 snižuje telotristat tvorbu serotoninu a tím mírní příznaky spojené s karcinoidovým syndromem.
Through inhibition of peripheral TPH1, telotristat reduces the production of serotonin, thus alleviating symptoms associated with carcinoid syndrome.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad z něj musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Any unused medicinal product or waste should be disposed of in accordance with local requirements.
Váš lékař může rozhodnout, že Vám sníží denní dávku přípravku Xermelo.
Your doctor may decide to decrease your daily dose of Xermelo.
Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů ethyl-telotristátu a aktivního metabolitu se mezi 24. a 48. týdnem zdály nezměněné, což naznačuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo ve 24. týdnu nebo dříve.
The mean PK parameters for telotristat ethyl and the active metabolite appeared unchanged between week 24 and week 48, suggesting the achievement of steady-state conditions at or prior to week 24.
Jestliže máte potíže s játry, lékař může rozhodnout, že Vám sníží denní dávku přípravku Xermelo.
If you have liver problems, your doctor may decide to reduce your daily dose of Xermelo.
U pacientů s karcinoidovým syndromem léčených dlouhodobě působícím SSA rovněž došlo k rychlé konverzi ethyl-telotristátu na jeho aktivní metabolit.
In patients with carcinoid syndrome on long-acting SSA therapy, there was also a rapid conversion of telotristat ethyl to its active metabolite.
• pocit na zvracení (nauzea)
• Feeling sick (nausea)
Pokud cítíte únavu, musíte předtím, než budete řídit dopravní prostředky nebo používat nástroje nebo obsluhovat stoje, vyčkat, dokud se nebudete cítit lépe.
If you feel tired, you should wait until you feel better before driving or using any tools or machines.
Při dávkách 200 a 500 mg/kg/den byla pozorována degenerace/nekróza v neglandulárních a/nebo glandulárních částech žaludku a/nebo zvýšený výskyt proteinových kapiček v glandulárních částech.
At doses of 200 and 500 mg/kg/day degeneration/necrosis in the nonglandular and/or glandular portions of the stomach and/or increased protein droplets in the glandular portions were observed.
Ethyl-telotristát inhiboval transport zprostředkovaný MRP-2 (98% inhibice).
Telotristat ethyl inhibited MRP2-mediated transport (98% inhibition).