natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Před uvedením přípravku Mayzent na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) dohodnout s národním lékovým úřadem (NCA) na obsahu a formátu edukačního programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.
Prior to launch of Mayzent in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Absorpce siponimodu je rozsáhlá (≥70 %, hodnocená podle množství radioaktivity vylučované močí a množství metabolitů ve stolicí extrapolovaných do nekonečna).
Siponimod absorption is extensive (≥70%, based on the amount of radioactivity excreted in urine and the amount of metabolites in faeces extrapolated to infinity).
Proto účinnost zkoumaných perorálních kontraceptiv zůstává při léčbě siponimodem zachována.
Therefore the efficacy of the investigated oral contraceptive was maintained under siponimod treatment.
Studie in vitro ukázaly, že siponimod a jeho hlavní systémové metabolity M3 a M17 nevykazují při terapeutické dávce 2 mg jednou denně pro všechny zkoumané enzymy a transportéry CYP klinicky významný potenciál lékových interakcí a nevyžadují klinické vyšetření.
In vitro investigations indicated that siponimod and its major systemic metabolites M3 and M17 do not show any clinically relevant drug-drug interaction potential at the therapeutic dose of 2 mg once daily for all investigated CYP enzymes and transporters, and do not necessitate clinical investigation.
- jestliže jste těhotná nebo můžete otěhotnět a nepoužíváte účinnou antikoncepci.
- if you are pregnant or could become pregnant and are not using effective contraception.
• Lékař poskytne poradenství v případě těhotenství a ve vyhodnocení výsledku těhotenství.
• Doctors will provide counselling in the event of pregnancy and evaluation of the outcome of any pregnancy.
Poraďte se se svým lékařem, pokud máte jakékoliv otázky.
Talk to your doctor if you have any concerns.
• Oteklé ruce, kotníky, nohy nebo dolní končetiny (periferní otok)
• swollen hands, ankles, legs or feet (peripheral oedema)
Užití siponimodu u těchto pacientů vede k podstatně zvýšeným plazmatickým hladinám siponimodu.
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels.
Po ukončení léčby siponimodem zůstává siponomid v krvi až 10 dnů.
After siponimod therapy has been stopped, siponimod remains in the blood for up to 10 days.
• Lékařský kontrolní seznam pro lékaře před předepsáním přípravku Mayzent;
• Physician's Checklist to consider prior to prescribing Mayzent;
Nezměněný siponimod nebyl v moči detekován.
Unchanged siponimod was not detected in urine.
Antiarytmika tříd Ia a III jsou spojena s případy torsade de pointes u pacientů s bradykardií.
Class Ia and class III antiarrhythmic medicinal products have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia.
• Možný dopad na dlouhodobou bezpečnost u CYP2C9 - pomalých metabolizérů:
• Potential long-term safety implications in CYP2C9 poor metabolisers:
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě (MS), kde bude přípravek Mayzent uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou přípravek Mayzent předepisovat, k dispozici aktualizovaný balíček informací pro lékaře, obsahující:
The MAH shall ensure that in each Member State (MS) where Mayzent is marketed, all physicians who intend to prescribe Mayzent are provided with an updated Physician Education Pack, including:
Přípravek Mayzent snižuje počet bílých krvinek ve Vaší krvi.
Mayzent lowers the number of white cells in your blood.
Potahované tablety je nutné polykat celé a zapít vodou
The film-coated tablets should be swallowed whole with water.
Velmi vzácná mozková infekce nazývaná progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) může vyvolat příznaky podobné SPRS.
A very rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) can cause symptoms similar to SPMS.
Siponimod má být užit s opatrností u starších osob vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 5.2).
Siponimod should be used with caution in the elderly due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infekce
4.4 Special warnings and precautions for use
Pokud je nutná farmakologická intervence, má sledování pokračovat přes noc a 6hodinové sledování má být opakováno po druhé dávce.
If pharmacological treatment is required, monitoring should be continued overnight and 6-hour monitoring should be repeated after the second dose.
Pokud je test negativní, doporučuje se očkování a léčba siponimodem by měla být odložena o 1 měsíc, aby bylo dosaženo plného účinku očkování.
If tested negative, vaccination is recommended and treatment with siponimod should be postponed for 1 month to allow the full effect of vaccination to occur.
Neočekává se, že by přípravek Mayzent ovlivnil Vaše schopnosti řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, pokud již užíváte léčebnou dávku.
Mayzent is not expected to affect your ability to drive and use machines when you are on your regular treatment dose.
Váš lékař se může rozhodnout nepředepsat přípravek Mayzent, protože by mohl zesílit účinek na nepravidelný srdeční rytmus.
Your doctor may decide not to prescribe Mayzent because it could intensify the effect on irregular heartbeat.
Srdeční frekvence pod 40 tepů/min byla pozorována jen vzácně.
Heart rates below 40 bpm were rarely observed.
Siponimod neovlivňoval mužské reprodukční orgány u potkanů a opic nebo fertilitní parametry u potkanů.
Siponimod had no effect on male reproductive organs in rats and monkeys or on fertility parameters in rats.
• Společnost Novartis zavedla program intenzivního monitorování výsledků těhotenství PRIM (PRegnancy Results Intensive Monitoring), což je registr založený na rozšířených mechanismech sledování případů s cílem shromáždit informace o těhotenství u pacientek vystavených siponimodu bezprostředně před těhotenstvím nebo v jeho průběhu a na výsledcích vyšetření kojenců 12 měsíců po porodu.
• Novartis has put in place a PRegnancy outcomes Intensive Monitoring (PRIM) programme, which is a registry based on enhanced follow-up mechanisms to collect information about pregnancy in patients exposed to siponimod immediately before or during pregnancy and on infant outcomes 12 months post-delivery.
Ačkoliv se většina případů se objevila během prvních 3 - 4 měsíců léčby siponimodem, případy byly hlášeny i u pacientů léčených siponimodem déle než 6 (viz bod 4.4).
Although the majority of cases occurred within 3 to 4 months of commencing siponimod, cases were also reported in patients treated with siponimod for more than 6 months (see section 4.4).
Váš lékař Vám bude muset předepsat nové titrační balení.
Your doctor will need to prescribe a new titration pack.
Účinky siponimodu na imunitní systém mohou zvýšit riziko infekcí (viz bod 4.8).
The immune system effects of siponimod may increase the risk of infections (see section 4.8).
Tyto nálezy nádorů byly buď považovány za specifické pro myši nebo bylo možné je připsat metabolické adaptaci jater u zvláště citlivých druhů potkanů a jejich relevance pro člověka je sporná.
These tumour findings were either regarded as mouse-specific or attributable to metabolic liver adaptations in the particularly sensitive rat species and are of questionable human relevance.
Váš lékař Vás může odeslat ke kardiologovi, protože může být nutné změnit Vaše léky, protože přípravek Mayzent může též zpomalit srdeční činnost v prvních dnech léčby.
Your doctor may refer you to a heart specialist, as your medicines may need to be changed because Mayzent may also slow down your heartbeat in the first days of treatment.
• Výsledky funkčních testů plic vykazující sníženou funkci
• lung function test results showing decreased function
Mírný trend ke snížení FEV1 byl zjištěn u neterapeutických jednorázových dávek (> 10 mg).
A slight trend of reduced FEV1 was detected at non-therapeutic single doses (>10 mg).
Počet pacientů v riziku Siponimod
Number of patients at risk Siponimod
Nebyly provedeny žádné interakční studie s perorálními kontraceptivy obsahujícími jiné progestageny, avšak vliv siponimodu na účinek perorálních kontraceptiv se neočekává.
No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of siponimod on the efficacy of oral contraceptives is not expected.
Podíl pacientů s 6měsíční potvrzenou progresí disability
Proportion of patients with 6-month confirmed disability progression
• Po ukončení léčby siponimodem mají pacienti okamžitě informovat svého lékaře, pokud se jejich příznaky onemocnění zhoršují (např. slabost nebo změny zraku) nebo pokud zaznamenají jakékoliv nové příznaky.
• After stopping treatment with Mayzent, patients should inform their doctor immediately if their disease symptoms are getting worse (e.g. weakness or visual changes) or if they notice any new symptoms.
Tabulka 3 Klinické a MRI výsledky ve studii A2304
Table 3 Clinical and MRI results of study A2304
Ani dialýza, ani výměna plazmy neodstraňují siponimod v dostatečném množství z těla.
Neither dialysis nor plasma exchange would result in meaningful removal of siponimod from the body.
Není známo, zda je siponimod nebo jeho hlavní metabolity vylučován do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether siponimod or its major metabolites are excreted in human milk.
Pacienti by měli informovat každého lékaře, kterého navštíví, že jsou léčeni siponimodem.
Patients should tell any doctor they see that they are being treated with siponimod.
Testy před zahájením léčby a během léčby
Tests before and during treatment
Použití imunosupresiv během tohoto období může vést k aditivnímu účinku na imunitní systém, a proto je na místě opatrnost po dobu 3 až 4 týdnů od poslední dávky.
Use of immunosuppressants within this period may lead to an additive effect on the immune system and therefore caution should be exercised for 3 to 4 weeks after the last dose.
Váš lékař Vám bude muset předepsat nové titrační balení a budete muset znovu zahájit léčbu dnem 1.
Your doctor will need to prescribe a new titration pack and you will have to restart treatment at day 1.
Další nežádoucí účinky zahrnují níže uvedené účinky.
Other side effects include those listed below.
• Ženám vystaveným siponimodu během těhotenství se doporučuje vstoupit do programu lékové expozice v těhotenství (PRegnancy Intensive Monitoring, registr PRIM), který sleduje výsledky těhotenství.
• Women exposed to siponimod during pregnancy are encouraged to join the pregnancy exposure programme (PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM) that monitors outcomes of pregnancy.
• Během léčby nesmí ženy otěhotnět.
• While on treatment, women must not become pregnant.
Vakcinace může být méně účinná, pokud je vakcína podána během léčby siponimodem.
Vaccinations may be less effective if administered during siponimod treatment.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií se siponimodem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci roztroušená skleróza (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with siponimod in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Výsledky populační farmakokinetiky naznačují, že u starších pacientů (ve věku 65 let a starších) není nutná úprava dávky.
Results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment is not necessary in elderly patients (age 65 years and above).
• Lékaři budou poskytovat poradenství před zahájením léčby a pravidelně poté ohledně potenciálního teratogenního rizika siponimodu a nezbytných opatření k minimalizaci tohoto rizika.
• Doctors will provide counselling before treatment initiation and regularly thereafter regarding the potential teratogenic risk of siponimod and required actions to minimise this risk.
Účinnost siponimodu byla zkoumána ve studii fáze III, která hodnotila užívání dávky 2 mg jednou denně u pacientů s SPMS.
The efficacy of siponimod has been investigated in a phase III study evaluating once-daily doses of 2 mg in patients with SPMS.
Prvodávkové monitorování opakujte i po druhé dávce siponimodu.
Repeat the first-dose monitoring after the second dose of siponimod.
Farmakokinetické parametry jednorázových dávek se u japonských a kavkazských zdravých subjektů nelišily, což svědčí o absenci etnické citlivosti na farmakokinetiku siponimodu.
The single-dose pharmacokinetic parameters were not different between Japanese and Caucasian healthy subjects, indicating absence of ethnic sensitivity on the pharmacokinetics of siponimod.
Při pokračujícím podávání srdeční frekvence začíná stoupat po dni 6 a dosahuje úrovně placeba během 10 dnů od zahájení léčby.
With continued dosing heart rate starts increasing after day 6 and reaches placebo levels within 10 days after treatment initiation.
Poučte ženy o možných vážných rizicích pro plod, pokud je siponimod používán během těhotenství nebo pokud pacientka během léčby otěhotní.
Advise women of potential serious risks to the foetus if siponimod is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it.
9/l, je-li potvrzen, musí vést ke snížení dávky na 1 mg, protože v klinických studiích byla dávka siponimodu u pacientů s absolutním počtem lymfocytů <0,2x10
9/l, if confirmed, should lead to dose reduction to 1 mg, because in clinical studies siponimod dose was reduced in patients with absolute lymphocyte counts <0.2 x 10 9/l.
Makulární edém se obecně zlepšil nebo spontánně vymizel po vysazení přípravku.
The macular oedema generally improved or resolved spontaneously after discontinuation of treatment.
• Co je přípravek Mayzent a jak účinkuje.
• What Mayzent is and how it works.
Účelem titrační fáze je snížit riziko nežádoucích účinků na srdce na začátku léčby.
The purpose of the titration phase is to reduce the risk of side effects on your heart at the start of treatment.
• jestliže zpozorujete změny vidění, například pokud se střed Vašeho zrakového pole rozmaže nebo jsou v něm stíny, uprostřed Vašeho zrakového pole se objeví slepá skvrna nebo máte problémy s viděním barev nebo jemných detailů.
• if you have changes in your vision, for example if the centre of your vision becomes blurred or has shadows, a blind spot develops in the centre of your vision, or you have problems seeing colours or fine detail.
Možné prodloužení QT intervalu
Potential to prolong the QT interval
Podíl pacientů se 4bodovým zhoršením v Symbol Digit Modality testu
Proportion of patients with 4-point worsening in Symbol Digit Modality Test Risk reduction
Doba (Tmax) k dosažení maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) po opakovaném perorálním podání siponimodu je přibližně 4 hodiny (rozmezí: 2 až 12 hodin).
The time (Tmax) to reach maximum plasma concentrations (Cmax) after multiple oral administration of siponimod is about 4 hours (range: 2 to 12 hours).
• Pokud je siponimod vysazen, je nutné mít na paměti možnost návratu vysoké aktivity onemocnění.
• If siponimod is discontinued, the possibility of recurrence of high disease activity should be considered.
• používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 10 dnů po ukončení léčby, aby se předešlo těhotenství z důvodu možného rizika poškození nenarozeného dítěte.
• Be using effective contraception during treatment and for at least 10 days after stopping treatment to avoid pregnancy due to the potential risk of harm to the unborn baby.
Další sekundární cíle zahrnovaly dobu do 6měsíční CDP, procento změny objemu mozku a míry zánětlivé aktivity onemocnění (roční míra relapsu, léze MRI).
Additional secondary endpoints included time to 6-month CDP, percent brain volume change and measures of inflammatory disease activity (annualised relapse rate, MRI lesions).
Frakce siponimodu v plazmě je u člověka 68 %.
The siponimod fraction found in plasma is 68% in humans.
Podle modelu pro rekurentní příhody
From a model for recurrent events
To je způsobeno reverzibilní sekvestrací lymfocytů v lymfoidních tkáních (viz bod 5.1).
This is due to the reversible sequestration of lymphocytes in lymphoid tissues (see section 5.1).
Při chronické léčbě toto snížení neznamenalo projekci do klinicky významných nežádoucích příhod a nebylo spojeno s nárůstem počtu hlášení kašle nebo dyspnoe (viz bod 5.1).
On chronic treatment, this reduction did not translate into clinically significant adverse events and was not associated with an increase in reports of cough or dyspnoea (see section 5.1).
Zahájení léčby může mít za následek snížení srdeční frekvence a nepřímé prodloužení QT intervalu během titrační fáze.
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase.
Při rozhodování, zda léčba siponimodem má nebo nemá být znovu zahájena po vyřešení makulárního edému, je třeba vzít v úvahu možné přínosy a rizika pro každého jednotlivého pacienta.
A decision on whether or not siponimod should be re-initiated after resolution needs to take into account the potential benefits and risks for the individual patient.
Navíc, klinická zkušenost s jiným modulátorem receptoru pro sfingosin-1-fosfát naznačuje 2násobné zvýšení rizika závažných kongenitálních malformací při podávání během těhotenství v porovnání s podílem pozorovaným v běžné populaci.
In addition, clinical experience with another sphingosine-1-phosphate receptor modulator indicated a 2-fold higher risk of major congenital malformations when administered during pregnancy compared with the rate observed in the general population.
Váš lékař Vám poradí, jak postupovat (viz bod “Další přípravky a přípravek Mayzent”).
Your doctor will advise you on this (see “Other medicines and Mayzent”).
Silní metabolizéři
Poor metabolisers
Test vyžaduje vzorek DNA získaný z krve nebo slin (bukální stěr).
Test requires a DNA sample obtained via blood or saliva (buccal swab).
• jestliže máte cukrovku.
• if you have diabetes.
Hodnoty AUC celkového a nevázaného siponimodu byly v porovnání se zdravými subjekty pouze mírně zvýšeny (o 23 až 33 %).
Total and unbound AUCs were only slightly increased (by 23 to 33%) compared to healthy subjects.
U pacientů s MS byla zjištěna zdánlivá systémová clearance (CL/F) 3,11 l/h.
An apparent systemic clearance (CL/F) of 3.11 l/h was estimated in MS patients.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10):
Very common (may affect more than 1 in 10 people)
Neužívejte přípravek Mayzent během těhotenství, pokud se snažíte otěhotnět nebo jste žena, která může přijít do jiného stavu a nepoužívá účinnou antikoncepci.
Do not use Mayzent during pregnancy, if you are trying to become pregnant or if you are a woman who could become pregnant and you are not using effective contraception.
Přípravek Mayzent může přecházet do mateřského mléka a existuje riziko závažných nežádoucích účinků na dítě.
Mayzent may pass into breast milk and there is a risk of serious side effects for the baby.
• Nepravidelný srdeční tep (atrioventrikulární blokáda)
• Irregular heartbeat (atrioventricular block)
Tabulka 1 Režim titrace dávky pro dosažení udržovací dávky
Table 1 Dose titration regimen to reach maintenance dosage
Během léčby přípravkem Mayzent a až 4 týdny po jejím skončení nemáte být očkován(a) určitými typy očkovacích látek (tzv. živé oslabené vakcíny), protože by mohly vyvolat infekci, které mají předcházet (viz bod 2).
During and for up to 4 weeks after stopping treatment with Mayzent, you should not be given certain types of vaccine (called live attenuated vaccines) as they could trigger the infection that they were supposed to prevent (see section 2).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoliv z následujících léků:
Make sure to tell your doctor if you are taking or receiving any of the following medicines or therapies:
Redukce počet lymfocytů v periferní krvi
Reduction of the peripheral blood lymphocytes
• Poskytněte pacientce poradenství v případě neúmyslného těhotenství.
• Counsel the patient in case of inadvertent pregnancy.
Většina AV blokád a sinusových pauz se objevila nad terapeutickou dávkou 2 mg, se znatelně vyšší incidencí za podmínek bez titrace v porovnání s se stavy, kdy byla dávka titrována.
Most AV blocks and sinus pauses occurred above the therapeutic dose of 2 mg, with notably higher incidence under non-titrated conditions compared to dose titration conditions.
Pacienti starší 61 let nebyli zařazeni.
Patients above 61 years of age were not included.
Pokračování v léčbě bude záviset na tom, zda se zjistí jiná příčina poškození jater či nikoliv, a na přínosech znovuzahájení léčby pro pacienta v porovnání s riziky opakování jaterního poškození.
Resumption of therapy will be dependent on whether or not another cause of liver injury is determined and on the benefits to the patient of resuming therapy versus the risks of recurrence of liver dysfunction.
Léčbu siponimodem lze většinou zahájit bezprostředně po vysazení interferonu beta nebo glatirameracetátu.
Siponimod can generally be started immediately after discontinuation of beta interferon or glatiramer acetate.
o Zahájení odpovídající léčby a pokračovat v pozorování je nutno až do odeznění příznaků u následujících událostí: a.
o Appropriate management should be initiated and observation continued until the symptoms/findings have resolved if the following events are observed: a.
Kvůli riziku závažných poruch srdečního rytmu nebo významné bradykardie nemá být siponimod užíván u pacientů s: - symptomatickou bradykardií nebo rekurentní synkopou v anamnéze, - nekontrolovanou hypertenzí, nebo - těžkou neléčenou spánkovou apnoí.
Due to the risk of serious cardiac rhythm disturbances or significant bradycardia, siponimod should not be used in patients with: - history of symptomatic bradycardia or recurrent syncope, - uncontrolled hypertension, or - severe untreated sleep apnoea.
a - brání jejich průniku do mozku a míchy.
and - stopping these cells from reaching the brain and spinal cord.
I když nejsou dostupné žádné údaje, které by potvrzovaly, že pacienti s již dříve existujícím onemocněním jater mají zvýšené riziko vývoje zvýšených hodnot jaterních funkčních testů při užívání siponimodu, je u pacientů s anamnézou významného onemocnění jater nutná opatrnost.
Although there are no data to establish that patients with pre-existing liver disease are at increased risk of developing elevated liver function test values when taking siponimod, caution should be exercised in patients with a history of significant liver disease.
• jestliže plánujete nechat se očkovat.
• if you are planning to have any vaccinations.
Siponimod je kontraindikován u pacientů s aktivními malignitami.
Siponimod is contraindicated in patients with active malignancies.
9/l u pacienta již užívajícího siponimod 1 mg musí vést k přerušení léčby siponimodem, dokud nebude dosažena hladina 0,6x109/l, kdy je možné začít uvažovat o znovuzahájení léčby siponimodem.
9/l in a patient already receiving siponimod 1 mg should lead to interruption of siponimod therapy until the level reaches 0.6 x 10 9/l when re-initiation of siponimod can be considered.
Průměrný poločas siponimodu a Cmax (celkový a nevázaný) byly u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a zdravých subjektů srovnatelné.
Mean siponimod half-life and Cmax (total and unbound) were comparable between subjects with severe renal impairment and healthy subjects.
Rozšířené monitorování (>6 hodin od podání první dávky): o Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence na nejnižší hodnotě od podání první dávky, prodlužte sledování srdeční frekvence až do opětovného zvýšení srdeční frekvence, ale nejméně o další 2 hodiny.
Extended observation (>6 hours after first dose): o If, at the 6-hour time point, the heart rate is at the lowest value following the first dose, extend heart rate monitoring for at least 2 more hours and until the heart rate increases again.