natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Na rozdíl od celé řady dalších prostaglandinů se epoprostenol nemetabolizuje během průchodu plicní cirkulací.
Unlike many other prostaglandins, epoprostenol is not metabolised during passage through the pulmonary circulation.
Pokud Vám část dávky zbude, je nutné ji vyhodit.
If you have any of the liquid left over, it must be thrown away.
Rekonstituce, ředění a výpočet rychlosti infuze:
Reconstitution, dilution and calculation of infusion rate:
Mají být uchovávány při teplotě do 25 °C a chráněny před světlem.
They should be kept under 25°C and protected from light.
Vzácné lokální infekce*
Local infection*
Může dojít i k následné tvorbě puchýřů a olupování kůže.
This may be followed by blistering and shedding of the skin.
Pokud si myslíte, že se Vás cokoli z toho týká, neužívejte přípravek Flolan dříve, než se poradíte se svým lékařem.
If you think any of these apply to you, don't take Flolan until you have checked with your doctor.
• léků užívaných k léčbě vysokého krevního tlaku
• medicines used to treat high blood pressure
Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok: 3 roky.
Powder and Solvent for solution for infusion: 3 years.
Rovněž může dojít k výraznému poklesu krevního tlaku.
Also your blood pressure can become too low.
Bylo hlášeno zvýšení hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.8).
Elevated serum glucose levels have been reported (see section 4.8).
Vaše léčba může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Your treatment may have an effect on the ability to drive or use machinery.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a jejich četnosti.
Adverse events are listed below by system organ class and frequency.
Je možné, že bude potřeba dávku snížit, nebo infuzi zastavit.
Your dose may need to be reduced or your infusion stopped.
Rozpouštědlo pro parenterální použití:
Solvent for parenteral use:
Na konci léčby zemřeli 4 z 56 (7 %) pacientů, kterým byl podáván epoprostenol a 5 z 55 (9 %) pacientů, kterým byla podávána samotná konvenční terapie.
At the end of the treatment period, 4 of 56 (7%) patients receiving epoprostenol died, whereas 5 of 55 (9%) patients receiving conventional therapy alone died.
Nehledě na technické potíže, které se vyskytovaly zřídka u obou typů léčby, nedošlo k závažnému dialýzu omezujícímu srážení u 93 % všech dialýz s podáním epoprostenolu a u 99 % všech dialýz s podáním heparinu.
Independent of technical difficulties which occurred rarely with either treatment, major dialysis-limiting clotting did not occur in 93% of all epoprostenol dialyses and 99% of all heparin dialyses.
* související s aplikační cestou přípravku Flolan 1 Byly zaznamenány infekce související s katetrem, způsobené mikroorganismy, které nejsou vždy považovány za patogenní (včetně mikrokoků).
Blood glucose increased * Associated with the delivery system for Flolan 1 Catheter-related infections caused by organisms not always considered pathogenic (including micrococcus) have been reported.
V případě předávkování může být hypotenze závažná a může vést ke ztrátě vědomí (viz bod 4.9).
Hypotension may be profound in overdose and may result in loss of consciousness (see section 4.9).
Plicní arteriální hypertenze
Pulmonary Arterial Hypertension
Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukáží, jak se kanyla a okolní kůže čistí.
Your doctor or nurse will show you how to clean your ‘line' and the area around it.
Údaje o účincích epoprostenolu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici.
There are no data on the effects of epoprostenol on fertility in humans.
Rekonstituci a ředění přípravku Flolan je třeba provádět těsně před klinickým použitím a za aseptických podmínek.
Reconstitution and dilution of Flolan must be carried out under aseptic conditions, immediately prior to clinical use.
Po stanovení nové infuzní rychlosti je třeba pacienty pečlivě sledovat a monitorovat krevní tlak a srdeční frekvenci vestoje i vleže po dobu několika hodin k potvrzení dobré snášenlivosti této nové dávky.
Following establishment of a new infusion rate, the patient should be observed, and erect and supine blood pressure and heart rate monitored for several hours to ensure that the new dose is tolerated.
rychlost infuze (ml/h) = rychlost infuze (ml/min) x 60
Infusion rate (mL/h) = Infusion rate (mL/min) x 60
„Chladový návlek“ je nutné pravidelně v průběhu dne vyměňovat, aby udržoval stálou teplotu roztoku.
The cold pouch must be regularly changed throughout the day, to maintain the temperature of the solution.
<[Doplní se na národní úrovni] >
[To be completed nationally]
Pouze tento koncentrovaný roztok je vhodný k dalšímu ředění před použitím.
Only this concentrated solution is suitable for further dilution prior to use.
Příznaky pozorované při předávkování přípravkem Flolan obecně představují zvýrazněné farmakologické účinky léčivého přípravku (např. hypotenze a komplikace hypotenze).
In general, events seen after overdose of Flolan represent exaggerated pharmacological effects of the drug (e.g. hypotension and complications of hypotension).
U renální dialýzy lze doporučovanou dávku překročit pouze při zajištění pečlivého monitorování hodnot krevního tlaku.
The recommended dose for renal dialysis should be exceeded only with careful monitoring of patient blood pressure.
V případě předávkování je třeba snížit dávku nebo přerušit infuzi a podle situace zahájit odpovídající podpůrná opatření, např. zvýšení plazmatického objemu a/nebo úpravu průtoku pumpou.
If overdose occurs reduce the dose or discontinue the infusion and initiate appropriate supportive measures as necessary; for example plasma volume expansion and/or adjustment to pump flow.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
For a full list of excipents, see section 6.1
Poznámka: Tento souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace je verzí platnou v době rozhodnutí Komise.
This SmPC, labelling and package leaflet is the version valid at the time of Commission decision.
• krvácení z různých míst (například z nosu nebo z dásní) a snadnější tvorba modřin než obvykle
• bleeding at various sites and bruising more easily than normal, for example from the nose or gums
Většina účinků epoprostenolu se projevuje cestou stimulace adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení nitrobuněčné hladiny cyklického adenozin-3'5'-monofosfátu (cAMP).
Many of the actions of epoprostenol are exerted via the stimulation of adenylate cyclase, which leads to increased intracellular levels of cyclic adenosine 3'5' monophosphate (cAMP).
Co je přípravek Flolan a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flolan používat Jak se přípravek Flolan používá
What Flolan is and what it is used for What you need to know before you take Flolan How to take Flolan
Další nežádoucí účinky Není známo, u jakého počtu osob se mohou objevit:
It is not known how many people are affected:
Jestliže jste použil(a) více přípravku Flolan, než jste měl(a)
If you take more Flolan than you should
Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Flolan Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
If you forget to take Flolan Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Rekonstituci a ředění je třeba provádět těsně před použitím.
Reconstitution and dilution should be carried out immediately prior to use.
Epoprostenol nesmí být podán formou bolusové injekce.
Epoprostenol must not be administered as a bolus injection
Statisticky významné zvýšení CI a statisticky významné snížení PAPm, RAPm, PVR a SAPm po 12 týdnech léčby bylo pozorováno u pacientů, kterým byl dlouhodobě podáván epoprostenol proti těm, kterým podáván nebyl.
A statistically significant increase in CI, and statistically significant decreases in PAPm, RAPm, PVR, and SAPm after 12 weeks of treatment were observed in patients who received epoprostenol chronically compared to those who did not.
Flolan je indikován k léčbě pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (idiopatická nebo dědičná PAH a PAH spojená s onemocněním pojivových tkání) u pacientů se symptomy IIIIV funkční třídy podle WHO ke zlepšení zátěžové kapacity (viz bod 5.1).
Flolan is indicated for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) (idiopathic or heritable PAH and PAH associated with connective tissue diseases) in patients with WHO Functional Class III-IV symptoms to improve exercise capacity (see section 5.1).
Prášek pro infuzní roztok: Mannitol
Powder for solution for infusion: Mannitol
• s městnavým srdečním selháním při těžké dysfunkci levé komory.
• with congestive heart failure arising from severe left ventricular dysfunction.
• Vysoké riziko - aktivní krvácení během 3 dnů před dialýzou, které ustalo v predialyzační fázi; nebo rána po chirurgickém zákroku nebo úrazu během 3 dnů před dialýzou
• High risk - having had within 3 days prior to dialysis an active bleed that stopped at the pre-dialysis phase; or having incurred surgical or traumatic wounds within 3 days prior to dialysis
Méně významná srážení (dostatečná k tomu, aby byla zapotřebí intervence, ale nevyžadující trvalé přerušení dialýzy nebo výměnu dialyzačního přístroje) byla hlášena častěji u dialýzy s podáním epoprostenolu než u dialýzy s podáním heparinu.
Minor clotting (sufficient to require intervention, but not permanently suspending dialysis or requiring changing of the artificial kidney) was reported more frequently during epoprostenol than during heparin dialyses.
Přípravek Flolan je silný inhibitor agregace trombocytů, proto je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko hemoragických komplikací, zejména u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro vznik krvácení (viz bod 4.5).
Flolan is a potent inhibitor of platelet aggregation, therefore, an increased risk for haemorrhagic complications should be considered, particularly for patients with other risk factors for bleeding (see section 4.5).
Epoprostenolum
Epoprostenol
Přípravek Flolan je vysoce účinné pulmonální a systémové vazodilatans.
Flolan is a potent pulmonary and systemic vasodilator.
Úprava dávek:
Dosage adjustments:
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY Hemodialýza
INFORMATION FOR HEALTHCARE PROFESSIONALS
Vliv epoprostenolu na střední tlak v plicnici (pulmonary artery pressure - PAPm) byl u pacientů s PAH proměnný a nevýznamný.
The effects of epoprostenol on mean pulmonary artery pressure (PAPm) in patients with PPH were variable and minor.
Některé léky mohou ovlivňovat způsob, jakým přípravek Flolan účinkuje, nebo mohou zvyšovat pravděpodobnost, že se u Vás objeví nežádoucí účinky.
Some medicines may affect how Flolan works, or make it more likely that you'll have side effects.
Obdobně jako jiné analogy prostaglandinu, může i přípravek Flolan snižovat trombolytickou účinnost aktivátoru tkáňového plazminogenu (tissue plasminogen activator - t-PA) zvyšováním jaterní clearance tohoto aktivátoru.
As reported with other prostaglandin analogues, Flolan may reduce the thrombolytic efficacy of tissue plasminogen activator (t-PA) by increasing hepatic clearance of t-PA.
V takovém případě nesmí podávání roztoku překročit 8 hodin při pokojové teplotě.
In this case, the solutions should not be used over more than 8 hours when administered at room temperature.
Zpravidla je během doby nutné počáteční dávku aplikovanou v dlouhodobé infuzi zvyšovat.
In general, the need for increases in dose from the initial long-term dose should be expected over time.
Množství sodíku obsažené v rekonstituovaném koncentrovaném roztoku odpovídá přibližně 55,9 mg.
The amount of sodium present in the reconstituted concentrate solution equals 55.9 mg approximately.
3 Bradykardie, provázená v některých případech ortostatickou hypotenzí, se vyskytla u zdravých dobrovolníků po dávkách epoprostenolu přesahujících 5 nanogramů/kg/min.
3 Bradycardia, sometimes accompanied by orthostatic hypotension, has occurred in healthy volunteers at doses of Flolan greater than 5 nanograms/kg/min.
• žaludeční nevolnost nebo bolest břicha
• stomach discomfort or pain
Co přípravek Flolan obsahuje
What Flolan contains
Poté lze v léčbě pokračovat pomocí infuzní pumpy.
You can then be treated using an infusion pump.
Jakmile je stanovena nejvhodnější dávka, zavede se do žíly permanentní žilní katetr (trubička).
Once the best dose has been found, a permanent tube (line) will be fitted into one of your veins.
Flolan je indikován k léčbě:
Flolan is indicated for:
Tento roztok neobsahuje žádné konzervační látky.
The liquid does not contain a preservative.
To se týká:
These include:
Pokud se tak stane, může dojít k poškození kůže s následujícími příznaky:
If it does, the skin could be damaged.
Viditelná srážení (bez nutnosti intervence) byla hlášena u dalších 31 % dialýz s podáním epoprostenolu a u 5 % dialýz s podáním heparinu.
Visible clotting (not necessitating intervention) was reported in another 31% of epoprostenol dialyses and 5% of heparin dialyses.
Zlepšení proti výchozím hodnotám srdečního indexu (0,33 proti -0,12 l/min/m2), tepového objemu (6,01 proti -1,32 ml/stah), arteriální saturace kyslíkem (1,62 proti -0,85 %), středního plicního arteriálního tlaku (-5,39 proti 1,45 mmHg), středního tlaku v pravé síni (right atrial presure, RAPm) (-2,26 proti 0,59 mmHg), celkové plicní rezistence (-4,52 proti 1,41 Wood U), plicní cévní rezistence (-3,60 proti 1,27 Wood U) a systémové cévní rezistence (-4,31 proti 0,18 Wood U) byly statisticky rozdílné u pacientů, kterým byl dlouhodobě podáván epoprostenol a u těch, kterým podáván nebyl.
Improvements from baseline in cardiac index (0.33 vs. -0.12 L/min/m2), stroke volume (6.01 vs. -1.32 mL/beat), arterial oxygen saturation (1.62 vs. -0.85%), mean pulmonary artery pressure (-5.39 vs. 1.45 mm Hg), mean right atrial pressure (-2.26 vs. 0.59 mm Hg), total pulmonary resistance (-4.52 vs. 1.41 Wood U), pulmonary vascular resistance (-3.60 vs. 1.27 Wood U), and systemic vascular resistance (-4.31 vs. 0.18 Wood U) were statistically different between patients who received epoprostenol chronically and those who did not.
Další léčivé přípravky a přípravek Flolan Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Čerstvě připravené roztoky epoprostenolu pro léčbu plicní arteriální hypertenze mají být použity během 12 hodin při 25 °C nebo uchovávány maximálně 40 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Freshly prepared epoprostenol solutions for the treatment of pulmonary arterial hypertension should be used within 12 hours at 25°C, or stored for up to 40 hours at between 2 to 8°C and then used within 8 hours at
V obou skupinách však u vyššího počtu pacientů (28/51 [55 %] ve skupině s epoprostenolem a 35/48 [73 %] ve skupině se samotnou konvenční terapií) nedošlo k žádné změně ve funkční třídě a u 2/51 (4 %) pacientů ze skupiny s epoprostenolem a u 13/48 (27 %) pacientů ze skupiny se samotnou konvenční terapií došlo ke zhoršení.
However, more patients in both treatment groups (28/51 [55%] with epoprostenol and 35/48 [73%] with conventional therapy alone) showed no change in functional class, and 2/51 (4%) with epoprostenol and 13/48 (27%) with conventional therapy alone worsened.
Před použitím je potřeba prášek rozpustit v přiloženém roztoku.
Before use, the powder needs to be dissolved in the liquid provided.
Je třeba se vyvarovat náhlého vysazení přípravku Flolan nebo náhlého snížení rychlosti infuze z důvodu možného výskytu fatálního rebound fenoménu (viz bod 4.4).
Abrupt withdrawal of Flolan or sudden large reductions in infusion rates should be avoided due to the risk of potential fatal rebound effect (see section 4.4).
U pacientů s onemocněním koronárních arterií je doporučena maximální opatrnost.
Extreme caution is advised in patients with coronary artery disease.
Nepoužívejte přípravek Flolan
Do not take Flolan
Změny rychlosti dlouhodobé infuze mají vycházet z perzistence, recidiv nebo zhoršení charakteru symptomů plicní arteriální hypertenze nebo z výskytu nežádoucích účinků vyvolaných nadměrnými dávkami přípravku Flolan.
Changes in the long-term infusion rate should be based on persistence, recurrence or worsening of the patient's symptoms of pulmonary arterial hypertension or the occurrence of adverse reaction due to excessive doses of Flolan.
Náhlé přerušení léčby může vést u plicní arteriální hypertenze k rebound fenoménu, který může způsobovat závrať, astenii, zhoršení dušnosti a může rovněž vést až k úmrtí pacienta (viz bod 4.2).
An abrupt interruption of therapy can induce a rebound of pulmonary arterial hypertension resulting in dizziness, asthenia, increase dyspnoea, and may lead to death (see section 4.2).
Infuze s dávkou 4 nanogramy/kg/min po dobu 30 minut nemá žádný významný vliv na srdeční frekvenci nebo hodnoty krevního tlaku, i když při těchto koncentracích může dojít ke zrudnutí obličeje.
Infusion of 4 nanograms/kg/min for 30 minutes have been shown to have no significant effect on heart rate or blood pressure, although facial flushing may occur at these levels.
Dávka se postupně zvyšuje, dokud nedojde ke zmírnění příznaků onemocnění a dokud je možné zvládat všechny nežádoucí účinky.
The dose will be increased, until your symptoms are relieved, and any side effects are manageable.
Aby bylo možné stanovit, zda je u pacientů podstupujících hemodialýzu zvýšení rizika krvácení méně časté, pokud je jim podáván epoprostenol, než pokud je jim podáván heparin, byly provedeny 2 významné prospektivní kontrolované studie.
To establish that renal dialysis patients at increased risk of haemorrhage bleed less frequently with epoprostenol than heparin, 2 major prospectively controlled studies were conducted.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6.6 Special precautions for disposal and other handling Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Časté břišní kolika, někdy zaznamenána jako břišní diskomfort
Abdominal colic, sometimes reported as abdominal discomfort
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction and development.
Epoprostenol je indikován pouze k intravenóznímu podání kontinuální infuzí.
Epoprostenol is only indicated for continuous infusion by intravenous route.
Rekonstituované roztoky je zapotřebí před podáním zkontrolovat.
The reconstituted solution should be examined prior to administration.
Přípravek Flolan je indikován k užití při hemodialýze v akutních případech, kdy podání heparinu představuje vysoké riziko krvácení nebo jeho exacerbace, nebo pokud je podání heparinu kontraindikováno z jiných důvodů (viz bod 5.1).
Flolan is indicated for use in haemodialysis in emergency situations when use of heparin carries a high risk of causing or exacerbating bleeding or when heparin is otherwise contraindicated (see section 5.1).
• infekce v krvi (septikémie, sepse)
• infection of the blood (septicaemia)
Ve 12 týdnu se zlepšila funkční klasifikace NYHA u 21 pacientů z 51 (41 %) léčených epoprostenolem naproti tomu ve skupině léčené samotnou konvenční terapií nedošlo ke zlepšení u žádného ze 48 pacientů.
At week 12, NYHA functional class improved in 21 of 51 (41%) patients treated with epoprostenol compared to none of the 48 patients treated with conventional therapy alone.
Dlouhodobou kontinuální infuzi přípravku Flolan je třeba podávat pomocí centrálního žilního katetru.
Long-term continuous infusion of Flolan should be administered through a central venous catheter.
• jestliže u Vás po zahájení léčby tímto přípravkem začne docházet k hromadění tekutin v plicích způsobujícímu dušnost
• if you start to develop a build-up of fluid in your lungs causing breathlessness after starting this treatment.
Přípravě infuze a výpočtu její rychlosti je třeba věnovat zvláštní pozornost.
Particular care should be taken in the preparation of the infusion and in calculating the rate of infusion.
Poločas spontánního štěpení na 6-oxo-prostaglandin F1α se u člověka odhaduje na max. 6 minut, může se však pohybovat i v rozmezí 2 až 3 minut, jak dokládají výsledky rychlosti degradace epoprostenolu v lidské krvi in vitro.
The half-life for the spontaneous breakdown to 6-oxo-prostaglandin F1 alpha in man is expected to be no more than 6 minutes, and may be as short as 2 to 3 minutes, as estimated from in vitro rates of degradation of epoprostenol in human whole blood.
Tento přípravek obsahuje sodík: další údaje viz příbalová informace
This medicine contains sodium: See package leaflet for further information
Specifické údaje, týkající se podávání přípravku Flolan pacientům nad 65 let při hemodialýze nebo plicní arteriální hypertenzi, nejsou k dispozici.
There is no specific information on the use of Flolan in patients over 65 years for renal dialysis or pulmonary arterial hypertension.
Ukončení léčby přípravkem Flolan musí být postupné.
Stopping Flolan must be done gradually.
Přípravek Flolan se podává pouze formou kontinuální infuze, buď intravenózní, nebo se přidává ke krvi přicházející do dialyzátoru.
Flolan is suitable for continuous infusion only, either intravascularly or into the blood supplying the dialyser.
Gastrointestinální poruchy Velmi časté nauzea, zvracení, průjem
Gastrointestinal Disorders Very common Nausea, vomiting, diarrhoea Common
Jakmile je přípravek Flolan jednou rozpuštěn a naředěn, je možné nepoužitý roztok uchovávat při teplotě 25 °C po dobu 12 hodin.
Once Flolan has been dissolved and diluted, any unused solution can be stored at 25oC and used within 12 hours.
• Velmi vysoké riziko - aktivní krvácení v době zahájení dialýzy
Bleeding risk was defined as: • Very high risk - presence of active bleeding at the time of dialysis initiation
Filtrační jednotku lze použít pouze jednou a pak se musí zlikvidovat.
The filter unit must be used once only and then discarded.
Pokud není úvodní rychlost infuze 2 nanogramy/kg/min tolerována, je třeba stanovit nižší dávku, kterou bude pacient tolerovat.
If the initial infusion rate of 2 nanograms/kg/min is not tolerated, a lower dose which is tolerated by the patient should be identified.
Prášek je bílý až téměř bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
The powder is white or off-white and the solution is clear and colourless.
Hypotenzní účinek přípravku Flolan může být zesílen použitím acetátového pufru v dialyzačním roztoku v průběhu dialýzy.
The hypotensive effect of Flolan may be enhanced by the use of acetate buffer in the dialysis bath during renal dialysis.
Pokud infuzní pumpa umožňuje použití chladového návleku, může být roztok použit po dobu 24 hodin, za předpokladu, že je chladový návlek v průběhu dne podle potřeby vyměňován.
Where the infusion pump allows the use of a cold pouch, the solution may be used over a 24 hour period, provided the cold pouch is changed as necessary throughout the day.
Po 12 týdnech nebyl pozorován statisticky významný rozdíl v přežití u pacientů s PAH/SSD léčených epoprostenolem oproti pacientům léčeným samotnou konvenční terapií.
No statistical difference in survival over 12 weeks was observed in PAH/SSD patients treated with epoprostenol as compared to those receiving conventional therapy alone.
Avšak následující dny po dialýze bylo pozorováno opětovné zhoršení u epoprostenolu (n = 1/5) v porovnání s heparinem (n = 8/16).
However, the reverse was observed for postdialysis days with epoprostenol (N=1/5) compared to heparin (N=8/16).
Přípravek Flolan obsahuje léčivou látku epoprostenol, která patří do skupiny léčiv nazývané prostaglandiny, které brání tvorbě krevních sraženin a rozšiřují krevní cévy.
Flolan contains the active substance epoprostenol which belongs to a group of medicines called prostaglandin, which stops blood from clotting and widens the blood vessels.