natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Název, léková forma, síla léčivého přípravku, druhy zvířat, způsoby podání a držitel rozhodnutí o registraci / žadatel
List of the names, pharmaceutical form(s), strength of the veterinary medicinal products, animal species, route of administration, applicant/marketing authorisation holder in the member states
Přímý přenos rezistentních mikroorganismů (rezistentních determinant), jejich přenos prostředím a potravinami je nutno hodnotit jako riziko související s používáním přípravku navzdory skutečnosti, že kvantifikace přenosu zoonotických mikroorganismů a horizontální přenos genů rezistence mezi zvířaty a lidskými bakteriemi je mimořádně obtížně dosažitelný in vivo (F. J. Angulo a kol., 2004)14.
Food-borne, direct as well as environmental transmission of resistant microorganisms (resistant determinants) has to be considered a risk related to the use of the product despite the fact that quantification of transmission of zoonotic agents and horizontal transfer of resistance genes between animal and human bacteria is extremely difficult in vivo (F. J. Angulo et al., 2004)14.
Autoři Kremer, 19889 a Hartman, 199310 & 199411 prokázali vysokou míru rezistence u bakterie Pasteurella spp izolované z telat chovaných na produkci telecího masa v Nizozemsku.
Kremer, 19889 and Hartman, 199310 & 199411 showed high levels of resistance in Pasteurella spp isolated from veal calves in the Netherlands.
Hodnoty MIC90s se pohybovaly v rozmezí od 0,03 μg/ml pro Mycoplasma hyopneumoniae do 0,5 μg/ml pro P. multocida.
The MIC90s values ranged from 0.03 μg/ml for Mycoplasma hyopneumoniae to 0.5 μg/ml for P. multocida.
Vzhledem k ukládání doxycyklinu v kostní tkáni mláďat, mělo by během březosti a laktace být použití přípravku omezeno.
Due to deposit of doxycycline in young bone tissue, use of the product should be limited during pregnancy and lactation.
4.4 Zvláštní upozornění pro jednotlivé cílové druhy
4.4 Special warnings for each target species
Toto narušuje vazbu aminoacetyl-tRNA na místě akceptoru na mRNA ribozomového komplexu a zabraňuje spojení aminokyselin v prodlužujícím se peptidovém řetězci.
This interferes with binding of aminoacetyl-tRNA to the acceptor site on the mRNA ribosome complex and prevents coupling of amino acids to the elongating peptide chains.
Prášek k podání v pitné vodě
Powder for administration in drinking water
S cílem zajistit optimální biologickou dostupnost v terénu bylo do oddílu 4.8 souhrnu údajů o přípravku zařazeno upozornění týkající se možné tvorby chelátových kationtů po podání doxycyklinu.
In order to help to ensure optimal bioavailability in the field, a warning has been included in section 4.8 of the SPC regarding the potential for doxycycline to chelate cations.
Pro dodržení správné dávky může být nutné upravit koncentraci přípravku v napájecí vodě.
In order to obtain the correct dosage, the concentration in drinking water may have to be adjusted.
4941 VX Raamsdonksveer Nizozemsko research@dopharma.com
4941 VX Raamsdonksveer The Netherlands research@dopharma.com
V této studii byly dávky doxycyklinu odpovídající 16, 7,5 a 3,6 mg/kg živé hmotnosti/den účinné v prevenci onemocnění u 6/6, 5/6 respektive 1/6 prasat.
In this study, doses of doxycycline equivalent to 16, 7.5 and 3.6 mg/kg body weight/day were effective in preventing disease in 6/6, 5/6 and 1/6 pigs, respectively.
Inhibuje intracelulárně syntézu bakteriálních proteinů navázáním se na pro podjednotky ribozomu 30-S.
It inhibits bacterial protein synthesis intracellularly by binding on the 30-S ribosome subunits.
Při podání v napájecí vodě je třeba přesnou denní dávku přípravku vypočítat z doporučené dávky, počtu a hmotnosti léčených zvířat, a to podle následujícího vzorce:
For the administration through the drinking water, the exact daily amount of product should be calculated, based on the recommended dose, and the number and weight of the animals to be treated, according to the following formula:
Kyselina citronová Laktóza
Citric acid
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store below 25 ºC.
mg přípravku na litr napájecí vody
= .... mg product per litre drinking water
Byly zaznamenány čtyři mechanismy získané rezistence mikroorganismů proti tetracyklinům obecně: Snížená akumulace tetracyklinů (snížená propustnost bakteriální buněčné stěny a aktivní eflux), proteinová ochrana bakteriálního ribozomu, enzymatická inaktivace antibiotik a mutace rRNA (brání tetracyklinu navázat se na ribozom).
Four resistance mechanisms acquired by microorganisms against tetracyclines in general have been reported: Decreased accumulation of tetracyclines (decreased permeability of the bacterial cell wall and active efflux), protein protection of the bacterial ribosome, enzymatic inactivation of the antibiotic and rRNA mutations (preventing the tetracycline binding to ribosome).
Opatření zaměřená na omezení rozvoje rezistence, která doporučil výbor CVMP během postupu podle článku 35, byla zařazena do oddílu 4.5 souhrnu údajů o přípravku.
The precautions recommended by the CVMP to limit the development of resistance, which resulted from the Article 35 referral, have been included in section 4.5 of the SPC.
Ze studie autora Kuttlera, 197813 vyplývá, že doxycyklin byl účinný v léčbě mírné anaplasmózy u telat se splenektomií infikovaných Anaplasma marginale.
A study by Kuttler, 197813 showed that doxycycline was effective in moderating anaplasmosis in splenectomised calves infected with Anaplasma marginale.
Dva odkazy v literatuře uvádějí, že doxycyklin podávaný v dávce 50 mg na litr pitné vody po dobu 3-5 dnů byl účinný v léčbě problematických infekcí vyvolaných E. coli (George, 19772) a E. coli a M. gallisepticum (Migaki, 19773).
Two literature references reported that doxycycline at 50 mg per litre in drinking water for 3 - 5 days was effective in treating challenge infections with E. coli (George, 19772) and E. coli and M. gallisepticum (Migaki, 19773).
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE(JSOU) NUTNÉ(Á) Před použitím čtěte příbalovou informaci.
SPECIAL WARNING(S) Read the package leaflet before use.
• výbor CVMP přezkoumal souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalovou informaci navržené držitelem rozhodnutí o registraci a zvážil všechna předložená data, výbor CVMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci přípravku Doxycycline 50% WSP a přípravků souvisejících názvů (viz příloha I), pro které jsou souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace součástí přílohy III.
• the CVMP reviewed the summary of products characteristics, labelling and package leaflet proposed by the marketing authorisation holder and considered all the overall submitted data; the CVMP has recommended the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Doxycycline 50% WSP and associated names (see Annex I).
Doba použitelnosti po rozpuštění v napájecí vodě: 24 hodin.
Shelf life after reconstitution in drinking water: 24 hours.
Vzhledem k tomu, že se údaje týkající se telat uvedené v dokumentaci na podporu klinických údajů vztahují na přežvykující telata s nejasným určením zralosti bachoru v některých studiích uvedených v dokumentaci, a s ohledem na změny klíčových farmakokinetických parametrů po i.v.
As data on calves presented in the dossier to support clinical data concern pre-ruminant calves, with a non clear rumen maturity for some studies presented in the dossier, and considering changes to the key pharmacokinetic parameters after i.v.
Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce Nepoužívejte v kombinaci s baktericidními antibiotiky, jako jsou peniciliny a cefalosporiny.
Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Do not use in conjunction with bactericidal antibiotics, such as penicillins and cephalosporins.
DALŠÍ INFORMACE Zde se doplní národní údaje
OTHER INFORMATION To be completed nationally
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání, po rozpuštění v napájecí vodě/mléčné náhražce.
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION Oral use, after dissolution in drinking water/milk replacer.
Údaje ze studie autora Gorena, 19831, týkající se in vitro citlivosti na patogeny izolované z drůbeže v letech 1978 až 1981 ukazují, že citlivost P. multocida dosahovala > 70 %, ale citlivost E. coli v průběhu studie kolísala mezi 4 % až 34 %.
Data from Goren, 19831, on the in vitro susceptibility of pathogens isolated from poultry between 1978 and 1981 showed that susceptibility of P. multocida was > 70%, but that of E. coli varied between 4 to 34% over the time period studied.
Nepodávat zvířatům se závažným poškozením jater nebo nedostatečnou funkcí ledvin.
Do not administer to animals with severe liver- or kidney insufficiency.
Vzhledem k tomu, že eradikace cílových patogenů nemusí být dosaženo, měla by léčba probíhat v kombinaci s osvědčenými zoohygienickými postupy, např. dodržování správné hygieny, dostatečného větrání a prostoru pro zvířata.
As eradication of the target pathogens may not be achieved, medication should therefore be combined with good management practices, e.g. good hygiene, proper ventilation, no overstocking.
Z farmakovigilance závažných rizik nebyla prokázána souvislost se současným režimem dávkování u kuřat, prasat nebo přežvykujících telat, a proto lze tyto režimy ponechat nezměněné.
In addition, no evidence from pharmacovigilance of serious risk has been demonstrated to be associated with the current dosing regimens for chickens, pigs or pre-ruminant calves and as such they can be maintained.
Distribuce doxycyklinu a jeho pronikání do většiny živých tkání jsou dobré.
The distribution of doxycycline and penetration of doxycycline throughout most body tissues is good.
Vzhledem k nedostatkům dostupných údajů byly indikace přípravku upřesněny a v souhrnu údajů o přípravku byla zdůrazněna upozornění a doporučení týkající se antimikrobiální rezistence.
In view of the weaknesses in the existing data, the indications have been made more precise and SPC warnings and advice related to antimicrobial resistance have been strengthened.
podání přípravku u nepřežvýkavých vs. přežvýkavých telat a skutečnost, že neexistuje jasná hranice bezpečnosti, která by umožňovala zhodnotit denní dávku u telat, měl by být cílový druh zvířat jasně omezen pouze na přežvykující telata.
administration in non-ruminating vs. ruminating calves and the fact that there is no clear margin of safety that might allow for review of the daily dose in calves, the target species should be clearly stated to be pre-ruminating calves.
Haemophilus paragallinarium a Bordetella avium.
Haemophilus paragallinarium and Bordetella avium.
Doba použitelnosti po rozpuštění v náhražce mléka: spotřebovat ihned.
Shelf life after reconstitution in milk replacer: use immediately.
DATUM REVIZE TEXTU Zde se doplní národní údaje
DATE OF REVISION OF THE TEXT To be completed nationally
V případě prasečích respiračních patogenů byl rovněž zaznamenán vysoký stupeň rezistence vůči tetracyklinům (Studie ARBAO-II study, 2008)7.
High levels of resistance to tetracyclines in swine respiratory pathogens have also been documented (ARBAO-II study, 2008)7.
• Pleuropneumonie způsobená bakterií Actinobacillus pleuropneumoniae.
• Pleuropneumonia caused by Actinobacillus pleuropneumoniae.
Na rozdíl od jiných tetracyklinů je doxycyklin vylučován převážně trusem.
In contrast to the other tetracyclines, doxycycline is mainly excreted via the faeces.
Ohledně ostatních druhů drůbeže než jsou kuřata nebyla předložena žádná data.
No data were provided in relation to poultry species other than chickens.
Vzhledem k variabilitě (časové, zeměpisné) citlivosti bakterií na doxycyklin, důrazně doporučujeme odebrat bakteriologické vzorky z nemocných zvířat na farmě a otestovat citlivost mikroorganismů.
Due to variability (time, geographical) in susceptibility of bacteria for doxycycline, bacteriological sampling and susceptibility testing of micro-organisms from diseased animals on farm are highly recommended.
Telata jsou cílovým druhem zvířat ve všech současných souhrnech údajů o přípravku (kromě přípravku schváleného v Nizozemsku).
Calves are a target species on all current SPCs (except for the product in the Netherlands).
Ze souhrnu údajů z pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti nevyplývají žádné obavy s ohledem na bezpečnost nebo podezření na nedostatečnou míru očekávané účinnosti v souvislosti s touto indikací nebo trváním léčby.
The summary of PSURs data indicated no safety concerns or suspected lack of expected efficacy in relation to this indication or dose duration.
S ohledem na nedostatek údajů podporujících režim dávkování pro léčbu ostatních infekcí než kolibacilóz, lze schválit sjednocený režim dávkování 25 mg doxycyklin hyklátu/kg živé hmotnosti po dobu 3 až 5 dnů pro všechny indikace vzhledem k tomu, že se jedná o vyšší hranici rozmezí dávek, která byla původně používána a nepředstavuje žádné riziko pro bezpečnost.
In the absence of data supporting the dose regimen for infections other than colibacillosis, the harmonised dose regimen of 25 mg doxycycline hyclate/kg body weight for 3 to 5 days, for all indications can be accepted as this is the higher end of the dose range that has been historically used and poses no risk for safety.
Vodou rozpustný prášek Drůbež (není povoleno pro použití u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu) telata prasata
Water Soluble Powder Poultry (not for use in animals from which eggs are produced for human consumption) Calves
Podávání přípravku v dávkách 5 a 10násobně vyšších než je doporučená léčebná dávka nebylo dobře snášeno a u zvířat se vyskytly anorexie, průjem a známky renálního selhání, které si vyžádalo utracení.
However, administration at 5 X and 10 X Recommended Treatment Dose was not well tolerated with animals showing anorexia, diarrhoea and evidence of renal failure necessitating euthanasia.
Studie určená ke stanovení dávky, kterou provedl autor Pijpers, 1990b6, zkoumala profylaktický účinek doxycyklinu podaného v krmivu proti problematické infekci vyvolané Actinobacillus pleuropneumoniae.
A dose finding study by Pijpers, 1990b6, investigated the prophylactic effect of doxycycline in feed against challenge with Actinobacillus pleuropneumoniae.
Informace z projektu ARBAO-II7, které držitel rozhodnutí o registraci nepředložil a které se týkají hlášení výskytu antimikrobiální rezistence mezi bakteriemi, které vyvolaly infekce u prasat v Evropské unii v letech 2002-2004, uvádějí míru rezistence bakterie Actinobacillus pleuropneumoniae na tetracykliny v rozmezí 0 až 46,0 % a míru rezistence bakterie Strep. suis v rozmezí 48,0 % až
Although not submitted by the marketing authorisation holder, information from the ARBAO-II7 project reporting on the occurrence of antimicrobial resistance among bacteria causing infections in pigs in the European Union between 2002-2004 showed levels of resistance to tetracylines in Actinobacillus pleuropneumoniae between 0 and 46.0% and in Strep. suis between 48.0 and 92.0%.
Nepoužívat u krav, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
Not permitted for use in cattle producing milk for human consumption.
: Celoevropský průzkum antimikrobiální citlivosti vůči lidmi používaným antimikrobiálním lékům mezi zoonotickými a komenzálními bakteriemi izolovanými ze zdravých zvířat určených k produkci potravin.
15 De Jong et al.: A pan-European survey of antimicrobial susceptibility towards human-use antimicrobial drugs among zoonotic and commensal bacteria isolated from healthy food producing animals.
Tato upozornění byla rozšířena s ohledem na rezistenci vůči tetracyklinům zjištěné u mikroorganismů izolovaných od prasat a telat.
These warnings have been broadened to take account of resistance to tetracyclines recognised in isolates from pigs and
Údaje týkající se farmakovigilance (souhrn pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti) užívání přípravku u kuřat za posledních 5 let byly hodnoceny v rámci nedávného postupu podle článku 35 pro všechny síly prášků rozpustných ve vodě a perorálních roztoků obsahujících doxycyklin hyklát určených k použití u drůbeže a určených k podávání v pitné vodě (EMEA/V/A/047).
The pharmacovigilance data (summary of Periodic Safety Update Reports (PSURs)) from use of the product in chickens covering the past 5 years has been reviewed under the recent Article 35 referral for all strengths of water soluble powders and oral solutions containing doxycycline hyclate indicated for use in poultry and intended for administration via the drinking water (EMEA/V/A/047).
Výrobce odpovědný za uvolnění šarže: Dopharma B.V.
Manufacturer responsible for the batch release: Dopharma B.V.
V souladu s nedávným postupem podle článku 35 pro všechny síly prášků rozpustných ve vodě a perorálních roztoků obsahujících doxycyklin hyklát určených k použití u drůbeže a určených k podávání v pitné vodě (EMEA/V/A/047), lze schválit následující indikace přípravku:
In consistency with the recent Article 35 referral for all strengths of water soluble powders and oral solutions containing doxycycline hyclate indicated for use in poultry and intended for administration via the drinking water (EMEA/V/A/047), the following indications can be agreed:
správné klinické praxe zkoumající účinnost přípravku Doxycycline 50% WSP v léčbě přirozených vzplanutí infekce kolibacilózy na 5 farmách v Nizozemsku v roce 1998.
A Good Clinical Practice standard field study was provided investigating the efficacy of Doxycycline 50% WSP to treat naturally occurring outbreaks of colibacillosis on 5 farms in The Netherlands in 1998.
U prasat nebyl po léčbě medikovanou napájecí vodou nalezen v plazmě žádný akumulovaný doxycyklin.
In pigs, no accumulation of doxycycline in plasma was found after treatment via the drinking water.
S cílem zajistit účinné a bezpečné používání přípravku v terénu je nezbytné poskytnout uživatelům přípravku vhodnou definici indikací, která je jasnou informací o předpokládané účinnosti, a příslušné dávkování pro jednotlivé indikace přípravku.
Appropriate definition of indications giving the users of the product clear information on the expected efficacy, together with appropriate dosing for the indications is necessary in order to ensure effective and safe use of the product in the field.
Podávat perorálně v mléčné náhražce a/nebo napájecí vodě.
To be administered orally through the milk-replacer and/or the drinking water.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Zde se doplní národní údaje
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) To be completed nationally
Při zacházení s přípravkem je třeba se vyvarovat styku přípravku s kůží a jeho vdechování, i vzhledem k riziku senzibilizace a kontaktní dermatitidy.
During the handling of the product, skin contact and inhalation has to be avoided, taking into account the risk of sensitization and contact dermatitis.
Chraňte před mrazem.
Protect from frost.
Mezi členskými státy nebyly žádné zřejmé neshody, pokud jde o režim dávkování 10 mg doxycyklin hyklátu/kg živé hmotnosti po dobu 3 až 5 dnů.
There was no clear discrepancy between Member States in the dose regimen of 10 mg doxycycline hyclate/kg body weight for 3 to 5 days.
1 Goren E., Léčba bakteriálního infekčního onemocnění u chovné drůbeže, Tijdschr.
Goren E., Treatment of Infectious Disease Due to Bacteria in Commercial Poultry, Tijdschr.
Poultry Sci. 56, 452-458 (1977) 3 Migaki a kol., Účinnost doxycyklinu proti experimentálnímu komplikovanému chronickému respiračnímu onemocnění ve srovnání s komerčně dostupnými vodními preparáty Poultry Sci. 56, 1739 (1977) 4 Goren a kol., Terapeutická účinnost doxycyklin hyklátu v experimentální léčbě infekce vyvolané Escherichia coli u brojlerů, The Vet Quarterly, 10,48-52 (1988)
Poultry Sci. 56, 452-458 (1977) 3 Migaki et al, Efficacy of doxycycline against experimental complicated chronic respiratory disease compared with commercially available water medicants in broilers Poultry Sci. 56, 1739 (1977) 4 Goren et al, Therapeutic efficacy of doxycycline hyclate in experimentaI Escherichia coli infection in broilers, The Vet
Léčba níže uvedených infekcí dýchacího a zažívacího traktu způsobených mikroorganismy citlivými na doxycyklin.
Treatment of the following specified infections of the respiratory tract and the alimentary tract caused by micro-organisms susceptible to doxycycline.
Byly zjištěny průměrné plazmatické hladiny 0,44 ± 0,12 μg/ml po 3 dnech léčby průměrnou dávkou 10 mg/kg.
Mean plasma values of 0.44 ± 0.12 μg/ml after 3 days of medication with an average dose of 10 mg/kg body weight were found.
Nepoužívat v případě přecitlivělosti na tetracykliny nebo na některou z pomocných látek.
Do not use in case of hypersensitivity to tetracyclines or to any of the excipients.
Tetracykliny mohou vytvářet chaláty s kationty (např. Mg, Mn, Fe a Al), což může vést ke snížení biologické dostupnosti.
Tetracyclines can chelate cations (e.g. Mg, Mn, Fe and Al) and this may lead to decreased bioavailability.
Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota) U telat se může objevit akutní, někdy fatální, degenerace myokardu následkem podání jedné i více dávek.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes) In calves acute, sometimes fatal myocardial degeneration can occur following singe or multiple dosages.
Neruminující telata: 7 dnů Prasata: 8 dnů Kur domácí: 5 dnů
Calves: 7 days Pigs: 8 days Chickens: 5 days
V době postupu podle článku 35 pro prášky rozpustné ve vodě a perorální roztoky obsahující doxycyklin hyklát byla u bakterie E. coli izolované z kuřat zjištěna vysoká míra rezistence vůči tetracyklinu (De Jong a kol., 2009)15.
It was identified at the time of the Article 35 referral for water soluble powders and oral solutions containing doxycycline hyclate that a high resistance rate to tetracyclines existed in E. coli isolated from chickens (De Jong et al, 2009)15.
Nebyly předloženy žádné údaje týkající se MIC, které se konkrétně vztahují na izoláty z cílových patogenů získaných z telat.
No MIC data were submitted that were specifically relevant to isolates from target pathogens from calves.
Rezistence vůči tetracyklinům byla také hlášena v některých zemích EU u respiračních patogenů prasat (A. pleuropneumoniae, S. suis) a u patogenů telat (Pasteurella spp).
Resistance to tetracyclines has also been reported in pig respiratory pathogens (A. pleuropneumoniae, S. suis) and calf pathogens (Pasteurella spp) in some EU countries.
Dávka doxycyklin hyklátu 25 mg/kg živé hmotnosti/den podávaná v pitné vodě po dobu 3 dnů snížila do konce léčebného cyklu úmrtnost a na všech farmách kromě jedné vedla ke zlepšení klinických známek onemocnění.
A dose of doxycyline hyclate of 25 mg/kg body weight/day in drinking water for 3 days produced decreased mortalities and resolution of clinical signs on all farms except one by the end of treatment.
5 Pijpers A., Plasmatické hladiny oxytetracyklinu, doxycyklinu a monocyklinu u prasat po perorálním podání v krmivu, Feed Medication with Tetracyclines in Pigs, 85-103 (1990)
5 Pijpers A., Plasma levels of oxytetracycline, doxycycline and minocycline in pigs after oral administration in feed, Feed Medication with Tetracyclines in Pigs, 85-103 (1990)
Nebyly předloženy žádné údaje týkající se minimální inhibiční koncentrace, které se konkrétně vztahují na izoláty z cílových patogenů získaných z kuřat.
No Minimum Inhibitory Concentration (MIC) data were submitted that were specifically relevant to isolates from target pathogens from chickens.
Do souhrnu údajů o přípravku byly přidány další informace týkající se obecného mechanismu rezistence vůči tetracyklinům.
Additional information has been added to the SPC regarding mechanisms of resistance totetracyclines in general.
- Enteritida způsobená Clostridium perfringens a Clostridium colinum.
• Enteritis caused by Clostridium perfringens and Clostridium colinum.
Průměrná živá hmotnost (kg) léčených zvířat Průměrná denní spotřeba vody (l) na zvíře
Mean daily water consumption (litre) per animal
Údaje týkající se infekcí vyvolaných Haemophilus paragallinarum, Bordetella avium a Clostridia spp nebyly předloženy.
No data were submitted in relation to Haemophilus paragallinarum, Bordetella avium and Clostridia spp infections.