natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Distribuce souprav všem zjištěným předepisujícím lékařům, aby se minimalizovalo riziko zejména chyb v medikaci;
• The distribution of kits to all identified prescribers to minimise the risks of medication error in particular;
• Dekompenzované srdeční selhání, pokud není pod pečlivým lékařským dohledem.
• Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision.
Jsou to:
These are:
Vynechaná dávka se nemá užít, pokud je další dávka plánována v průběhu přibližně 6 hodin.
The missed dose should not be taken if the next scheduled dose is within approximately 6 hours.
Například léky proti bolesti jako je paracetamol Vám mohou pomoci léčit bolesti a bolest hlavy.
For example, painkillers such as paracetamol may help treat pain and headache.
Nezapomeňte zlikvidovat nepoužité tablety (viz bod 5).
Please remember to dispose of unused tablets (see section 5).
Pokud však pacient dosáhne dávky, kterou netoleruje, je nutno dávku snížit na předchozí úroveň.
However, if a patient reaches a dose that cannot be tolerated, the dose should be reduced to the previous dose level.
Každý krok obvykle trvá 1 týden, pokud Vám lékař nebo zdravotní sestra nedá jiný pokyn.
Each step usually lasts about 1 week, unless your doctor or nurse instructs you otherwise.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine because it contains important information for you.
V žádné ze skupin nedošlo k významné změně trijodothyroninu či thyroxinu.
There were no mean changes in triiodothyronine or thyroxine in either group.
Zahájení i.v./s.c.
i.v./s.c.
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Přípravek Uptravi má vasodilatační vlastnosti, které mohou vést ke snížení krevního tlaku.
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Průvodce titrací pro pacienta, který má být používán zdravotnickými pracovníky při diskusích s pacientem má obsahovat následující klíčové prvky:
The patient titration guide to be used by the healthcare professionals during discussions with the patient should contain the following key elements:
Tablety polykejte celé a zapíjejte je sklenicí vody.
Swallow the tablets whole with a glass of water.
Příznivý účinek selexipagu byl primárně přičítán snížení hospitalizací kvůli PAH a snížení jiných příhod progrese nemoci (Tabulka 1).
The beneficial effect of selexipag was primarily attributable to a reduction in hospitalisation for PAH and a reduction in other disease-progression events (Table 1).
Pokud se dávka vynechá, má se užít co nejdříve.
If a dose is missed, it should be taken as soon as possible.
Podávání selexipagu u pediatrické populace se nedoporučuje.
Administration of selexipag in the paediatric population is not recommended.
(≥ 1/100 až < 1/10)
Common (≥ 1/100 to < 1/10)
Obsah balení a další informace
Contents of the package and other information
Nežádoucí účinky Vás mohou postihnout nejen během titračního období, kdy se dávka zvyšuje, ale i později, až budete užívat stejnou dávku po dlouhou dobu.
You may experience side effects not only during the titration period when your dose is being increased, but also later after taking the same dose for a long time.
Pokud se však přijme rozhodnutí o vysazení přípravku Uptravi, má se provést postupně při současném zavádění alternativní léčby.
However, if the decision to withdraw Uptravi is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
U lidí s PAH se tyto tepny zužují, takže srdce musí pracovat silněji, aby jimi krev přečerpalo.
In people with PAH, these arteries narrow, so the heart has to work harder to pump blood through them.
Příhody spojené s bolestí byly často léčeny analgetiky (jako je paracetamol).
Pain-associated events have frequently been treated with analgesics (such as paracetamol).
Při předávkování se podle potřeby musí přijmout podpůrná opatření.
In the event of overdose, supportive measures must be taken as required.
S výjimkou aktivního metabolitu nepřesahuje žádný z metabolitů cirkulujících v lidské plasmě 3 % celkového materiálu souvisejícího s léčivem.
Except for the active metabolite, none of the circulating metabolites in human plasma exceed 3% of the total drug-related material.
Cílem titrace je dosažení nejvhodnější dávky.
The goal of titration is to reach the most appropriate dose.
Jsou obvykle přechodné nebo zvládnutelné symptomatickou léčbou (viz bod 4.8).
They are usually transient or manageable with symptomatic treatment (see section 4.8).
Sinusová tachykardie
Sinus tachycardia
Titrační balíček rovněž obsahuje průvodce titrací, kde jsou uvedeny informace o postupu titrace, a který Vám umožní zaznamenávat si počet tablet, které budete každý den užívat.
The titration pack also contains a titration guide providing information on the titration process and allowing you to record the number of tablets you take every day.
Pediatrická populace (< 18 let) Bezpečnost a účinnost přípravku Uptravi u dětí ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of Uptravi in children aged 0 to less than 18 years have not yet been established.
Tablety se nesmí dělit, drtit ani žvýkat a mají se zapíjet vodou.
The tablets should not be split, crushed or chewed, and are to be swallowed with water.
Telefon na lékárníka:
Pharmacist's telephone:
Další histopatologické nálezy byly u selexipagu pozorovány pouze při expozicích dostatečně přesahujících maximální expozici u lidí, což ukazuje na malou relevanci pro lidi.
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
PAH je vysoký krevní tlak v cévách, které vedou krev ze srdce do plic (plicní tepny).
PAH is high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs (the pulmonary arteries).
Není známo, zda se selexipag nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether selexipag or its metabolites are excreted in human milk.
• Závažné arytmie.
• Severe arrhythmias.
Zapište si pokyny svého lékaře nebo zdravotní sestry:
Write down your doctor or nurse's instructions:
Doba do úmrtí souvisejícího s PAH nebo do hospitalizace kvůli PAH byla hodnocena jako sekundární kritérium hodnocení.
Time to PAH-related death or hospitalisation for PAH was assessed as a secondary endpoint.
Studie na zvířatech ukazují na zvýšené riziko intususcepce, nicméně klinický význam těchto zjištění není znám (viz bod 5.3).
Animal studies indicated an increased risk of intussusception, but the clinical relevance of these findings is unknown (see section 5.3).
Nazývá se udržovací dávka.
This is called the maintenance dose.
Přípravek Uptravi užívejte jednou ráno a jednou večer s odstupem přibližně 12 hodin.
Take Uptravi once in the morning and once in the evening, about 12 hours apart.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Do not use Uptravi after the expiry date, which is stated on the carton and on the blister after “EXP.” The expiry date refers to the last day of that month.
Selexipag a aktivní metabolit nejsou na základě celkových důkazů z provedených studií genotoxicity genotoxické.
Selexipag and the active metabolite are not genotoxic on the basis of the overall evidence of conducted genotoxicity studies.
Titrační kroky obvykle trvají přibližně 1 týden.
The titration steps usually last about 1 week.
Váš lékař Vám dá pokyn, abyste dávky zvyšoval(a) postupně, obvykle každý týden, nicméně interval mezi zvýšeními dávky může být delší.
Your doctor will tell you to increase your dose in steps, usually every week but the interval between increases could be longer.
• Koncepci dávkování a titrace;
• The dosing and titration concept;
Nárůst počtu úmrtí až do ukončení léčby + 7 dní, ale ne do uzavření studie byl dále zkoumán pomocí matematického modelování, které ukázalo, že nerovnováha v počtu úmrtí je v souladu s předpokladem neutrálního vlivu na úmrtnost z důvodu PAH a snížení nefatálních událostí.
The numerical increase in deaths up to end of treatment + 7 days but not up to study closure was further investigated by mathematical modelling, showing that the imbalance in deaths is consistent with the assumption of a neutral effect on PAH mortality and reduction of non-fatal events.
Při podávání těchto léčivých přípravků současně s přípravkem Uptravi je nutná opatrnost.
Caution is required when administering these medicinal products concomitantly with Uptravi.
Aktivní metabolit je slabým substrátem proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein - BCRP).
The active metabolite is a weak substrate of the breast cancer resistance protein (BCRP).
Ve studii pre-/postnatálního vývoje u potkanů nevyvolával selexipag žádné účinky na reprodukční funkce matek a potomstva.
In the rat pre-/post-natal development study, selexipag induced no effects on maternal and pup reproductive function.
Hypotenze (viz bod 4.4)
Hypotension (see section 4.4)
Vliv selexipagu na jiné léčivé přípravky
Effect of selexipag on other medicinal products
* Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
* See section Description of selected adverse reactions.
Selexipag Placebo Selexipag Placebo
Maintenance Selexipag Placebo Selexipag Placebo
Inhibitory transportéru (lopinavir/ritonavir)
Transporter inhibitors (lopinavir/ritonavir)
Selexipag neovlivňoval farmakodynamické účinky warfarinu na mezinárodní normalizovaný poměr.
Selexipag did not influence the pharmacodynamic effect of warfarin on the international normalised ratio.
Koagulační faktory
Coagulation factors
Pacienti byli randomizováni buď do skupiny léčené placebem (n = 582) nebo selexipagem (n = 574) dvakrát denně.
Patients were randomised to either placebo (N = 582) or selexipag (N = 574) twice daily.
Byly hlášeny ojedinělé případy předávkování až 3 200 mikrogramy.
Isolated cases of overdose up to 3,200 micrograms were reported.
Vzhledem k druhově specifické citlivosti u psů ohledně vzniku intususcepce se toto zjištění nepovažuje za relevantní pro dospělé lidi.
Because of the species-specific sensitivity of dogs to develop intussusception, this finding is considered not relevant for adult humans.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv jiných léčivých přípravků na selexipag
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tyto účinky jsou častější během fáze titrace dávky.
These reactions are more frequent during the up-titration phase.
To je pravděpodobně důsledkem first pass efektu selexipagu, protože plazmatické koncentrace aktivního metabolitu jsou po podání stejné perorální a intravenózní dávky podobné.
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
Tato dávka bude Vaší udržovací dávkou.
This dose will be your maintenance dose.
Nejvyšší tolerovaná dávka dosažená během titrace se má udržovat.
The highest tolerated dose reached during dose titration should be maintained.
• Těžká ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris.
• Severe coronary heart disease or unstable angina.
Z mechanického hlediska se má za to, že je tento účinek vyvolán celoživotní vasodilatací a následnými změnami v oční hemodynamice.
Mechanistically, the effect is considered to be induced by life-long vasodilation and subsequent changes in ocular haemodynamics.
Udržovací dávka je dávka, kterou máte dál pravidelně užívat.
Your maintenance dose is the dose you should continue to take on a regular basis.
• Identifikace a vedení seznamu všech lékařů předepisujících přípravek Uptravi;
• The identification and maintenance of a list of all Uptravi prescribers;
Na začátku léčby a při každém kroku vzestupné titrace se doporučuje užít první dávku večer.
At the beginning of treatment and at each up-titration step it is recommended to take the first dose in the evening.
Další léčivé přípravky a přípravek Uptravi
Other medicines and Uptravi
Tabulka 1 Výsledný souhrn příhod
Table 1 Summary of outcome events
Selexipag a jeho aktivní metabolit se silně váží na plasmatické proteiny (přibližně 99 % celkem a stejnou měrou na albumin a alfa1-kyselý glykoprotein).
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Hyperthyroidismus
Hyperthyroidism
Distribuční plán má za cíl usnadnit identifikaci předepisujících lékařů, aby jim mohly být zpřístupňovány příslušné informace o bezpečném a účinném používání přípravku Uptravi a poskytovány prostředky pro minimalizaci rizik, zejména pokud jde o potenciální riziko chyby v medikaci.
The Controlled Access System is aimed to facilitate the identification of prescribers, to approach them with the appropriate information on the safe and effective use of Uptravi, and to provide them with risk minimisation tools, especially regarding the potential risk of medication error.
Selexipag je slabým substrátem efluxní pumpy P-gp.
Selexipag is a weak substrate of the P-gp efflux pump.
Během několika prvních týdnů se budete ve spoluráci s Vaším lékařem snažit najít pro Vás vhodnou dávku přípravku Uptravi.
In the first several weeks, you will work with your doctor to find the dose of Uptravi that is right for you.
• Vrozené nebo získané vady chlopní s klinicky relevantními poruchami funkce myokardu, které nesouvisí s plicní hypertenzí.
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
Ke zlepšení snášenlivosti se doporučuje užívat přípravek Uptravi s jídlem a na začátku každé fáze vzestupné titrace užívat první zvýšenou dávku večer.
To improve tolerability, it is recommended to take Uptravi with food and, at the beginning of each up-titration phase, to take the first increased dose in the evening.
Stimulace receptoru IP selexipagem a aktivním metabolitem vede k vasodilatačním a antiproliferativním a antifibrotickým účinkům.
Stimulation of the IP receptor by selexipag and the active metabolite leads to vasodilatory as well as anti-proliferative and anti-fibrotic effects.
Pokud se tato domněnka potvrdí, léčbu přípravkem Uptravi je nutno ukončit.
If confirmed, treatment with Uptravi should be discontinued.
Pouze u potkanů byla po dvou letech léčby zaznamenána tortuozita retinálních arteriol.
Tortuosity of retinal arterioles was noted after 2 years of treatment only in rats.
Ve dvouletých studiích karcinogenity vyvolával selexipag zvýšenou incidenci adenomů štítné žlázy u myší a adenomů Leydigových buněk u potkanů.
In the 2-year carcinogenicity studies, selexipag caused an increased incidence of thyroid adenomas in mice and Leydig cell adenomas in rats.
Úmrtí do EOT + 7 dní d n (%)
Death up to EOT + 7 daysd n (%)
V klinické praxi bylo pozorováno, že gastrointestinální příhody reagují na protiprůjmové a antiemetické přípravky a na přípravky proti nauzee a/nebo na léčivé přípravky na funkční gastrointestinální poruchy.
In clinical practice, gastro-intestinal events have been observed to respond to anti-diarrhoeal, anti-emetic, and anti-nauseant medicinal products and/or medicinal products for functional gastro-intestinal disorders.
Má se za to, že zvýšená osifikace kostí a související změny v kostní dřeni ve studích na psech je důsledkem aktivace receptorů EP4 u psů.
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Pokud jste žena ve věku, která může mít děti, musíte během užívání přípravku Uptravi používat účinnou antikoncepční metodu.
If you are a woman who can have children, you should use an effective contraceptive method while taking Uptravi.
Užívání dalších léků může ovlivnit způsob, jakým přípravek Uptravi účinkuje.
Taking other medicines may affect how Uptravi works.
Léčbu kvůli těmto nežádoucím účinkům přerušilo 7,5 % pacientů léčených selexipagem.
7.5% of patients on selexipag discontinued treatment due to these adverse reactions.
Údaje o podávání selexipagu těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no data from the use of selexipag in pregnant women.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Uptravi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci léčba plicní arteriální hypertenze (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Uptravi in one or more subsets of the paediatric population for treatment of pulmonary hypertension, (see section 4.2 for information on paediatric use).
U dospělých a mladých psů byly jako hlavní cílové orgány po léčbě selexipagem zjištěna střeva a kosti/kostní dřeň.
In adult and juvenile dogs, intestine and bone / bone marrow were identified as the main target organs after treatment with selexipag.
U starších lidí není nutná žádná úprava dávkovacího režimu (viz bod 5.2).
No adjustment to the dose regimen is needed in elderly people (see section 5.2).
Proto je bezpečnostní rozpětí s ohledem na potenciální účinky na reprodukci související s IP receptorem nižší než pro potenciální účinky nesouvisející s IP receptorem (viz bod 5.3).
Therefore, safety margins for potential IP receptor-mediated effects on reproduction are accordingly lower than for non-IP-related effects (see section 5.3).
Pokud je pro Vás těžké tyto nežádoucí účinky snášet, poraďte se se svým lékařem, jak je zvládnout nebo léčit.
If these side effects are difficult for you to tolerate, talk to your doctor about how to manage or treat them.
Přechod na nižší dávku kvůli nežádoucím účinkům
Stepping down to a lower dose due to side effects
Uptravi 200 mikrogramů
Uptravi 200 microgram
Mechanismus je specifický pro hlodavce.
The mechanisms are rodent-specific.
Oxidační metabolizace katalyzovaná zejména CYP2C8 a v menší míře CYP3A4 vede k tvorbě hydroxylovaných a dealkylovaných produktů.
Oxidative metabolism catalysed mainly by CYP2C8 and to a smaller extent by CYP3A4 leads to the formation of hydroxylated and dealkylated products.
Důkazy akutního rebound fenoménu nebyly pozorovány.
No evidence for acute rebound has been observed.
S ohledem na 37násobně vyšší potenci aktivního metabolitu není tento účinek klinicky relevantní.
Given the 37-fold higher potency of the active metabolite, this effect is not clinically relevant.
Pokud nežádoucí účinky nemůžete snášet i když se je lékař nebo zdravotní sestra pokusili léčit, mohou Vám doporučit přejít na nižsí dávku.
If you cannot tolerate the side effects even after your doctor or nurse has tried to treat them, he or she may recommend you step down to a lower dose.
Distribuční objem selexipagu v rovnovážném stavu je 11,7 litru.
The volume of distribution of selexipag at steady state is 11.7 L.
Progrese nemoci b n (%)
Disease progression b n (%)
(≥ 1/1 000 až < 1/100)
Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100)
Úplný popis tablet přípravku Uptravi, včetně barev a značení, naleznete v bodě 6 této příbalové informace.
For a full description of Uptravi tablets, including colours and marking, please see section 6 of this leaflet.
Jako sekundární kritérium hodnocení byla hodnocena námahová kapacita.
Exercise capacity was evaluated as a secondary endpoint.
Přípravek Uptravi může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy a nízký krevní tlak (viz bod 4), které mohou mít vliv na schopnost řídit; zhoršit schopnosti řídit mohou také příznaky Vaší nemoci.
Uptravi can cause side effects such as headaches and low blood pressure (see section 4), which may affect your ability to drive; the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
• Průvodní dopis zdravotnickému pracovníkovi;
• Cover letter to the healthcare professional;
Co je přípravek Uptravi a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Uptravi užívat Jak se přípravek Uptravi užívá
What Uptravi is and what it is used for What you need to know before you take Uptravi How to take Uptravi
Dialýza je pravděpodobně neúčinná, protože selexipag a jeho aktivní metabolit jsou silně vázány na proteiny.
Dialysis is unlikely to be effective because selexipag and its active metabolite are highly protein bound.
Dále uvedený diagram znázorňuje přechod na nižší dávku.
The diagram below shows stepping down to a lower dose.
Tablety užívejte s jídlem, protože to může vést k lepší snášenlivosti přípravku.
Take the tablets with meals as you might tolerate your medicine better.
Protože lidské receptory EP4 nejsou selexipagem ani jeho aktivním metabolitem aktivovány, je tento účinek druhově specifický, a proto není pro lidi relevantní.
As human EP4 receptors are not activated by selexipag or its active metabolite, this effect is species-specific and, therefore, not relevant to humans.
Telefon a e-mail do ordinace lékaře:
Doctor's office telephone and e-mail:
• Cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda) v posledních 3 měsících.
• Cerebrovascular events (e.g., transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months.
Selektivní neaktivita vůči receptorům EP2, EP4 a DP1 je důležitá proto, že tyto receptory zprostředkovávají účinky oslabující imunitu.
Selectivity against EP2, EP4, and DP1 is important because these receptors mediate immune depressive effects.
Pokud Vás kdykoli při užívání stejné dávky po dlouhou dobu postihnou nežádoucí účinky, které nebudete moci snášet nebo nežádoucí účinky, které budou mít vliv na Vaše normální denní činnosti, obraťte se na svého lékaře, protože může být potřeba snížit dávku.
If, at any time, after taking the same dose for a long time, you experience side effects that you cannot tolerate or side effects that have an impact on your normal daily activities, contact your doctor as your dose may need to be reduced.
CI = interval spolehlivosti; EOT = ukončení léčby; HR = poměr rizik; i.v.
CI = confidence interval; EOT = end of treatment; HR = hazard ratio; i.v.
Pacienti obdrží identický průvodce titrací a příbalovou informaci ve svém titračním balení přípravku Uptravi.
The patients will receive an identical titration guide and Patient Leaflet in their titration packs of Uptravi.
S přípravkem Uptravi u pacientů starších 75 let jsou jen omezené zkušenosti.
There is limited experience with Uptravi in patients older than 75 years.
Podávání přípravku Uptravi se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Uptravi is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Léčbu zahájíte dávkou 200 mikrogramů ráno a večer a po dohodě s lékařem nebo zdravotní sestrou přejdete na další dávku.
You will start at the 200 microgram dose in the morning and in the evening and after discussing with your doctor or nurse step up to the next dose.
Jakmile lékař nalezne dávku, která je pro Vás vhodná, budete tuto dávku užívat pravidelně.
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
Bezpečnostní rozpětí s ohledem na potenciální účinky na reprodukci související s prostacyklinovým IP receptorem bylo 20 pro fertilitu a 5 u potkanů a 1 u králíků (na základě volné expozice) pro embryofetální vývoj, při adaptaci na rozdíly v potenci receptorů.
Safety margins for potential IP receptor-related effects on reproduction were 20 for fertility and 5 and 1 (based on free exposure) for embryo-foetal development in rats and rabbits, respectively, when adapted for differences in receptor potency.
plicní arteriální hypertenze; s.c. = subkutánní.
= intravenous; PAH = pulmonary arterial hypertension; s.c. = subcutaneous.
Náhlé ukončení léčby přípravkem Uptravi může mít za následek zhoršení příznaků.
Suddenly stopping your treatment with Uptravi might lead to your symptoms getting worse.