natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kolísání krevního tlaku
Variations in blood pressure
• Poruchy převodního elektrického srdečního systému (prodloužení QTc intervalu)
• Disturbance of the heart's electrical system (prolongation of the QTc-interval).
Laktosa obsahuje malá množství mléčných proteinů, které mohou způsobit alergické reakce.
The excipient lactose contains small amounts of milk proteins which may cause allergic reactions.
Vždy, když je třeba provést inhalaci, postupujte podle instrukcí uvedených níže.
How to take an inhalation Every time you need to take an inhalation, follow the instructions below.
Hyperglykémie
Hyperglycaemia
Vyjměte inhalátor z úst.
Remove your inhaler from your mouth.
• Inhalační kortikosteroidy mohou ovlivňovat normální tvorbu steroidních hormonů ve vašem těle, zvláště pokud užíváte vysoké dávky a po dlouhou dobu.
• Inhaled corticosteroids can affect the normal production of steroid hormones in your body, particularly if you use high doses for a long time.
Lehce vydechněte (co nejpohodlněji).
Breathe out gently (as far as is comfortable).
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Budesonide is eliminated via metabolism mainly catalysed by the enzyme CYP3A4.
Agrese, psychomotorická hyperaktivita, úzkost, poruchy spánku.
Aggression, psychomotor hyperactivity, anxiety, sleep disorders
• máte plicní infekci,
• you have a lung infection.
Možná bude třeba, abyste užívali další léky, pokud se u Vás objeví příznaky alergie nebo zánětu kloubů.
You may need to take other medicines if you develop allergic or arthritic symptoms.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo pomocné látky uvedené v bodě 6.1.
Hypersensitivity to the active substances or the excipient listed in section 6.1.
Lékař Vám může upravit léčbu, aby se zmírnily příznaky astmatu (dušnost, sípání a kašel) a zlepšila se kontrola astmatu a snadněji se Vám dýchalo.
Your doctor may need to change your treatment in order to reduce your symptoms of asthma (breathlessness, wheezing and cough) and improve your asthma control and make your breathing easier.
Lékař Vám předepsal tento lék k léčbě astmatu.
Your doctor has prescribed this medicine to treat asthma.
• Léky k léčbě alergií nebo antihistaminika, (jako je terfenadin).
• Medicines for allergies or antihistamines (such as terfenadine).
Biologická dostupnost je asi 49 % z podané dávky.
The systemic bioavailability is approximately 49% of the delivered dose.
Podávání formoterolu může vyvolat prodloužení intervalu QTc.
Formoterol itself may induce prolongation of the QTc-interval.
Inhalátor je vyrobený z akrylonitril-butadien-styrenu (ABS), polyethylentereftalátu (PT) a polypropylenu (PP).
The inhaler is made of acrylonitrile butadiene styrene (ABS), polyethylene terephthalate (PT) , and polypropylene (PP).
Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou kortikoidní aktivitou.
Budesonide undergoes an extensive degree (approximately 90%) of biotransformation on first passage through the liver to metabolites of low glucocorticosteroid activity.
Dávka 90 mikrogramů formoterolu podaná v průběhu 3 hodin pacientům s akutní bronchokonstrikcí nevyvolala žádné nežádoucí účinky.
A dose of 90 micrograms administered during three hours in patients with acute bronchial obstruction raised no safety concerns.
Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Průměrný PIFR dosažený pacienty s astmatem byl v průměru nad 60 l/min, kdy u obou příslušných inhalátorů je známo, že dodají srovnatelná množství léku do plic.
The mean PIFR achieved by patients with asthma was over 60L/min, a flow rate at which both devices studied are known to deliver comparable amounts of drug to the lungs.
Pokud dojde ke zpomalení růstu, léčba by měla být zhodnocena s cílem možného snížení dávky inhalačního kortikosteroidu na nejnižší dávku, na které je dosaženo efektivní kontroly astmatu, pokud je to možné.
If growth is slowed, therapy should be re-evaluated with the aim of reducing the dose of inhaled corticosteroid to the lowest dose at which effective control of asthma is maintained, if possible.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.com
Toto mohou být projevy alergické reakce na přípravek, mezi které může patřit vyrážka a svědění.
This may mean that you are having an allergic reaction, which may also include rash and itching.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN Keep out of the sight and reach of children.
16 let je plicní depozice při podání stejné dávky ve stejném rozmezí jako u dospělých.
In children 6-16 years of age the lung deposition falls in the same range as in adults for the same given dose.
• Dihydrát formoterol-fumarátu patří do skupiny léčiv označovaných jako „dlouhodobě účinná β2-adrenergní agonisté“ nebo „bronchodilatátory“.
• Formoterol fumarate dihydrate belongs to a group of medicines called ‘long-acting β2 adrenoceptor agonists' or ‘bronchodilators'.
Doporučené dávkování:
Recommended doses:
Každé balení obsahuje 1 inhalátor.
Each pack contains 1 inhaler.
Pokud Vás tyto příznaky obtěžují, nebo pokud se objeví příznaky, jako je bolest hlavy, únava, nauzea (nevolnost) nebo zvracení, kontaktujte prosím ihned svého lékaře.
If any of these symptoms bother you, or if symptoms such as headache, tiredness, nausea (feeling sick) or vomiting (being sick) occur, please contact your doctor immediately.
Hypokalémie
Hypokalaemia
• máte závažné problémy s játry.
• you have severe liver problems.
Pokud užíváte tablety se steroidy dlouhou dobu, váš lékař může provést pravidelná vyšetření krve.
If you have been taking steroid tablets for a long time, your doctor may want you to have regular blood tests.
• Otok obličeje, zvláště v okolí úst (otok jazyka a/nebo hrdla a/nebo polykací obtíže) nebo kopřivka doprovázená dýchacími obtížemi (angioedém) a/nebo náhlý pocit mdloby.
• Swelling of your face, particularly around your mouth (tongue and/or throat and/or difficulty to swallow) or hives together with difficulties to breathe (angioedema) and/or sudden feeling of faintness.
• Náhle vzniklé sípání a/nebo dušnost těsně po inhalaci z inhalátoru (také se označuje jako „paradoxní bronchospasmus“).
• Sudden acute wheezing and/or shortness of breath immediately after using your inhaler (also referred to as ‘paradoxical bronchospasm'.
, pokud: Jste alergický(á) na budesonid, dihydrát formoterol-fumarátu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
You are allergic to budesonide, formoterol fumarate dihydrate, or the other ingredient in this medicine (listed in section 6).
V těchto případech je někdy nezbytné dočasně zvýšit dávku perorálních kortikoidů.
In these cases a temporary increase in the dose of oral glucocorticosteroids is sometimes necessary.
Doporučená dávka:
Recommended dose:
Můžete si všimnout příchuti během inhalace.
You may notice a taste when you take your inhalation.
V mateřském mléce laboratorních potkanů bylo zjištěno malé množství formoterolu.
In rats, small amounts of formoterol have been detected in maternal milk.
Existuje zvýšené riziko arytmií u pacientů, kterým je současně podávána anestézie halogenovanými uhlovodíky.
There is an elevated risk of arrhythmias in patients receiving concomitant anaesthesia with halogenated hydrocarbons.
Neotevírejte a nezavírejte kryt náustku, pokud neužíváte svůj inhalátor.
Do not open and close the mouthpiece cover unless you are about to use your inhaler.
Uzavřete kryt náustku.
Close the mouthpiece cover.
Údaje ze studie ukázaly, že bez ohledu na věk a závažnost základního onemocnění byli děti, dospívající a dospělí s astmatem schopni dosáhnout inspiračního průtoku přes Spiromax, který byl podobný jako u vícedávkového inhalátoru suchého prášku, který je k dispozici na trhu.
The data from the study indicated that regardless of age and underlying disease severity, children, adolescents and adults with asthma were able to able to achieve inspiratory flow rates through the Spiromax device that were similar to those generated through the marketed multi-dose dry powder inhaler device.
Léčbu přídatnými systémovými steroidy nebo inhalovaným budesonidem je třeba ukončovat postupně,
Treatment with supplementary systematic steroids or inhaled budesonide should not be stopped abruptly.
U budesonidu a formoterolu nebyly pozorovány interakce s jinými léčivy používanými k léčbě astmatu.
Budesonide and formoterol have not been observed to interact with any other medicinal products used in the treatment of asthma.
Nicméně, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku.
However, do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Údaje získané ze studie zaměřené na embryofetální vývoj u potkanů ukazují, že u fixní kombinace není žádný nový dodatečný účinek.
Data from an embryo-fetal development study in the rat, showed no evidence of any additional effect from the combination.
V klinických studiích u dospělých bylo prokázáno, že přidání formoterolu k budesonidu zlepšuje kontrolu příznaků astmatu i hodnoty plicních funkcí a snižuje počet exacerbací.
Clinical studies in adults have shown that the addition of formoterol to budesonide improved asthma symptoms and lung function, and reduced exacerbations.
Přes náustek se nadýchněte co nejhlouběji můžete.
Breathe in through your mouth as deeply and as hard as you can.
Mírné podráždění v krku, kašel, chrapot
Mild irritation in the throat, coughing, hoarseness
Dávka přípravku by měla být titrována na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola symptomů onemocnění.
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
Omezená data týkající se této interakce s vysokými dávkami inhalačního budesonidu ukazují, že může dojít ke značnému zvýšení plazmatických koncentrací (v průměru čtyřnásobnému), pokud je itrakonazol, 200 mg jednou denně, podán souběžně s inhalačním budesonidem (jednotlivá dávka 1 000 μg).
Limited data about this interaction for high-dose inhaled budesonide indicates that marked increases in plasma levels (on average four fold) may occur if itraconazole, 200 mg once daily, is administered concomitantly with inhaled budesonide (single dose of 1000 micrograms).
a tím pomáhá otevírat dýchací cesty a usnadňuje dýchání.
This will help to open the airways and help you to breathe more easily.
• Beta blokátory (např. atenolol, propranolol k léčbě vysokého krevního tlaku nebo onemocnění srdce), včetně očních kapek (např. timolol k léčbě glaukomu).
• β blockers (such as atenolol or propranolol for high blood pressure or a heart condition), including eyedrops (such as timolol for glaucoma).
Nevydechujte přes inhalátor.
Do not breathe out through your inhaler.
• Léky k léčbě Parkinsonovy nemoci (např. levodopa).
• Medicines for Parkinson's disease (such as levodopa).
V rozmezí terapeutických dávek se nepředpokládá, že by došlo k ovlivnění kojence.
However, at therapeutic doses no effects on the suckling child are anticipated.
Biologická dostupnost formoterolu je asi 61 % z podané dávky.
The systemic bioavailability is about 61% of the delivered dose.
Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 10 minut po inhalaci.
Inhaled formoterol is rapidly absorbed and the maximum plasma concentration is reached within 10 minutes after inhalation.
Kortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu.
The glucocorticosteroid activity of the major metabolites, 6-beta-hydroxy-budesonide and 16-alfa-hydroxyprednisolone, is less than 1% of that of budesonide.
Možné nežádoucí účinky (strana 16)
Possible side effects (page 16)
Fixní kombinace budesonidu a dihydrátu formoterol-fumarátu je nutné podávat opatrně pacientům s thyreotoxikózou, feochromocytomem, diabetes mellitus, neléčenou hypokalémií, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, idiopatickou subvalvulární stenózou aorty, těžkou hypertenzí, aneurysmatem a jinými závažnými kardiovaskulárními poruchami, např. ischemickou chorobou srdeční, tachyarytmiemi nebo těžkým srdečním selháním.
A fixed-dose combination of budesonide and formoterol fumarate dihydrate should be administered with caution in patients with thyrotoxicosis, phaeochromocytoma, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, idiopathic subvalvular aortic stenosis, severe hypertension, aneurysm or other severe cardiovascular disorders, such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmias or severe heart failure.
Otevřít: Držte Spiromax s krytem náustku dole a sklopením víčka náustku dolů jej otevírejte, dokud není plně otevřen, což je signalizováno jedním cvaknutím.
Open: Hold the Spiromax with the mouthpiece cover at the bottom and open the mouthpiece cover by folding it down until it is fully opened when one click is heard.
V klinické praxi, pokud je dosaženo kontroly symptomů astmatu při dávkování dvakrát denně s nižší sílou přípravku, je při titraci dávky na nejnižší účinnou dávku možno uvažovat i o podávání přípravku jednou denně, pokud je předepisující lékař přesvědčen, že dlouhodobě působící bronchodilatátor je žádoucí k udržení kontroly astmatu spíše než léčba samotným inhalačním kortikosteroidem.
In usual practice when control of symptoms is achieved with the twice daily dose regimen with a lower strength product, titration to a lower effective dose could include once daily dosing when, in the opinion of the prescriber, a long-acting bronchodilator is required to maintain control rather than treatment with an inhaled corticosteroid alone.
uchovávat (strana 21) Obsah balení a další informace (strana 22)
Contents of the pack and other information (page 22)
• Moučnivka (plísňová infekce) v ústech.
• Thrush (a fungal infection) in the mouth.
Důležité informace o příznacích astmatu
Important information about your asthma symptoms
Je také důležité, abyste poradili pacientům, aby s inhalátorem před použitím netřepali, nevydechovali přes inhalátor Spiromax a neucpávali vývody vzduchu při přípravě kroku „Nadechnout“.
It is also important to advise patients not to shake the inhaler before use and not to breathe out through the Spiromax and not to block the air vents when they are preparing the “Breathe” step.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Specifické vlastnosti budesonidu a formoterolu umožňují použití k udržovací léčbě astmatu.
The specific properties of budesonide and formoterol allow the combination to be used as maintenance treatment of asthma.
Když byl ketokonazol podán 12 hodin po podání budesonidu, byla koncentrace zvýšena v průměru trojnásobně, což ukazuje, že oddálení času podání může snížit zvýšené plazmatické koncentrace.
When ketoconazole was administered 12 hours after budesonide the concentration was on average increased only three-fold showing that separation of the administration times can reduce the increase in plasma levels.
• Tricyklická antidepresiva (např. amitryptylin) a antidepresivum nefazodon.
• Tricyclic antidepressants (such as amitriptyline) and the antidepressant nefazodone.
Možné nežádoucí účinky (strana 18)
Possible side effects (page 18)
V této situaci je nutné uvažovat o zintenzívnění léčbě kortikosteroidy, např. nasazením perorálních kortikosteroidů nebo antibiotické léčby, pokud je přítomna infekce.
In this situation, consideration should be given to the need for increased therapy with corticosteroids, e.g. a course of oral corticosteroids, or antibiotic treatment if an infection is present.
Dospělí (18 let a starší): Jedna inhalace dvakrát denně.
Adults (18 years and older): 1 inhalation twice daily.
Zhluboka a rychle se nadechněte ústy přes náustek.
Breathe in forcefully and deeply through the mouthpiece.
Silný inhibitor CYP3A4 ketokonazol, 200 mg jednou denně, zvýšil plazmatické koncentrace souběžně podaného budesonidu (jednotlivá dávka 3 mg) v průměru šestinásobně.
The potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole, 200 mg once daily, increased plasma levels of concomitantly orally administered budesonide (single dose 3 mg) on average six-fold.
Norton (Waterford) Limited T/A Teva Pharmaceuticals Irsko Unit 27/35, IDA Industrial Park, Cork Road, Waterford, Irsko Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nizozemsko Teva Operations Poland Sp. z o.o., Mogilska 80 Str., 31-546 Kraków, Polsko
Norton (Waterford) Limited T/A Teva Pharmaceuticals Ireland Unit 27/35, IDA Industrial Park, Cork Road, Waterford, Ireland Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Netherlands Teva Operations Sp. Z o.o ul, Mogilska 80; 31-546 Krakow, Poland.
Paradoxní bronchospasmus odpovídá na bronchodilatátor s rychlým nástupem účinku a má být léčen okamžitě (viz bod 4.8).
Paradoxical bronchopasm responds to a rapid-acting inhaled bronchodilator and should be treated straightaway (see section 4.8).
Vypláchněte si ústa vodou po každé dávce a vodu vyplivněte.
Rinse your mouth with water after every dose and spit it out.
Váš lékař Vám pomůže v léčbě astmatu a upraví dávku tohoto léku na nejnižší dávku, která zajistí kontrolu Vašeho astmatu.
Your doctor will help you to manage your asthma and will adjust the dose of this medicine to the lowest dose that controls your asthma.
Počet inhalací, které Vám předepsal lékař, však sami neupravujte bez předchozí porady se svým lékařem.
However, do not adjust the number of inhalations your doctor has prescribed without talking to your doctor first.
Není důkaz o tom, že by docházelo k farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.
There was no evidence of pharmacokinetic interactions between budesonide and formoterol.
Dlouhodobá léčba vysokými dávkami inhalačních kortikoidů, zvláště dávkami vyššími než doporučenými, může vést ke klinicky významné adrenální supresi.
The prolonged treatment with high doses of inhaled corticosteroids, particularly higher than recommended doses, may also result in clinically significant adrenal suppression.
uchovávat (strana 19) Obsah balení a další informace (strana 19)
Contents of the pack and other information (page 19)
Použijte štítek na inhalátoru, abyste zapsali datum otevření fólie.
Use the label on the inhaler to write down the opening date of the foil pouch.
Inhalovaný budesonid se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 30 minut po inhalaci.
Inhaled budesonide is rapidly absorbed and the maximum plasma concentration is reached within 30 minutes after inhalation.
Pacienti by měli být poučeni, že mají mít úlevový inhalátor vždy k dispozici.
Patients should be advised to have their rescue inhaler available at all times.
V moči byla nalezena pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu.
Only negligible amounts of unchanged budesonide have been detected in the urine.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může vyvolat hypertenzní reakce.
Concomitant treatment with monoamine oxidase inhibitors including medicinal products with similar properties such as furazolidone and procarbazine may precipitate hypertensive reactions.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami jako takové nebo konjugované.
The metabolites of budesonide are eliminated in urine as such or in conjugated form.
• Léky označované jako „HIV proteázové inhibitory“ (např. ritonavir), určené k léčbě HIV
• Medicines called ‘HIV protease inhibitors' (such as ritonavir) to treat HIV infection.
Náhlé snížení dávky steroidů může vyvolat akutní nedostatečnost nadledvin.
Rapid reduction in the dose of steroids can induce acute adrenal crisis.
Pacientům by mělo být doporučeno, aby měli svůj samostatný rychle působící bronchodilatátor pro úlevovou léčbu stále k dispozici pro „záchranné“ použití.
Patients should be advised to have their separate rapid-acting bronchodilator reliever inhaler available for rescue use at all times.
• máte problémy se štítnou žlázou nebo nadledvinami,
• you have problems with your thyroid or adrenal glands.
Vždy mějte u sebe "úlevový inhalátor" a použijte jej k úlevě od náhlých záchvatů dušnosti a sípání.
Always keep your ‘reliever inhaler' with you and use it to relieve sudden attacks of breathlessness and wheezing.
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru také v případě, že jdete na plánovanou operaci nebo zubní výkon a bude používáno celkové anestetikum.
Also tell your doctor, pharmacist or nurse if you are going to have a general anaesthetic for an operation or for dental work.
Akutní předávkování budesonidem, včetně vysokých dávek, nepředstavuje klinický problém.
Acute overdose with budesonide, even in excessive doses, is not expected to be a clinical problem.
Příznaky a projevy, které lze pozorovat v průběhu této krize, jsou poněkud neurčité, ale mohou zahrnovat anorexii, bolest břicha, ztrátu tělesné hmotnosti, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, sníženou úroveň vědomí, křeče, hypotenzi a hypoglykémii.
Symptoms and signs which might be seen in acute adrenal crisis may be somewhat vague but may include anorexia, abdominal pain, weight loss, tiredness, headache, nausea, vomiting, decreased level of consciousness, seizures, hypotension and hypoglycaemia.
Byly provedeny dvě 12týdenní klinické studie u dětí, ve kterých bylo celkem 265 dětí ve věku 6-11 let léčeno udržovací dávkou budesonid/formoterol (2 inhalace 80 mikrogramů/4,5 mikrogramů v jedné inhalaci dvakrát denně) a krátkodobě působící β2-adrenergní agonista podle potřeby.
Two 12-week paediatric studies have been performed in which 265 children aged 6-11 years were treated with a maintenance dose of budesonide/formoterol (2 inhalations of 80 micrograms/4.5 micrograms /inhalation twice daily), and a short acting β2 adrenoceptor agonist as needed.
Při snižování dávky tablet kortikosteroidu můžete pociťovat celkovou nevolnost, i když se Vaše příznaky na hrudníku mohou zlepšovat.
When reducing steroid tablets, you may feel generally unwell even though your chest symptoms may be improving.
• Náustek „cvakne“, i když je inhalátor Spiromax prázdný.
• The mouthpiece will still ‘click' even when your Spiromax is empty.
Tím se předchází vzniku astmatických příznaků.
This helps to prevent asthma symptoms from occurring.
Náhlé nebo progredující zhoršování astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci potenciálně ohrožuje život pacienta a je nutný neodkladný lékařský zásah.
Sudden and progressive deterioration in control of asthma is potentially life-threatening and the patient should undergo urgent medical assessment.
U formoterolu byla hodnota maximální plazmatické koncentrace podobná po podání ve fixní kombinaci.
For formoterol, maximal plasma concentration was similar after administration of the fixed combination.
Příznaky astmatu
Asthma symptoms
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Prášek k inhalaci
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Inhalation powder
Tyto nežádoucí účinky jsou mírné ve své intenzitě a odeznívají v průběhu několika dnů léčby.
These tend to be mild and usually disappear within a few days of treatment.
Tento léčivý přípravek není doporučený pro použití u dětí a dospívajících do 18 let věku.
This medicinal product is not recommended for use in children and adolescents under the age of 18 years.
• Uchovávejte při teplotě do 25oC.
• Do not store above 25oC.