natgillin/translations-raw huggingface dataset:
U fibrátů byla prokázána schopnost snížit plazmatické koncentrace triacylglycerolů (TG) o 30 % až 50 % a zvýšit hladinu cholesterolu s lipoproteiny o vysoké hustotě (HDL-C) o 2 % až 20 %.
Fibrates have been shown to reduce plasma triglycerides (TG) by 30% to 50% and raise the level of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) by 2% to 20%.
Na základě výše uvedených skutečností výbor CHMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci těchto přípravků a také došel k závěru, že profil přínosu a rizika fibrátů je pro schválené indikace nadále příznivý.
Based on the above, the CHMP recommended the amendments of the marketing authorisations and concluded that the benefit risk profile of fibrates is still positive in the agreed indications.
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost v současné době registrovaných fibrátů byla zkoumána hlavně v šesti rozsáhlých, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích: the Helsinki Heart Study (HHS) a Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT) s gemfibrozilem, Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study a Lower Extremity Arterial Disease Event Reduction (LEADER) Study s bezafibrátem, the Fenofibrate Intervention in Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study a Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes study (ACCORD) s fenofibrátem.
The long term efficacy and safety of the currently licensed fibrates has mainly been examined in six large randomised, placebo controlled trials: the Helsinki Heart Study (HHS) and Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT) with gemfibrozil, the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study and the Lower Extremity Arterial Disease Event Reduction (LEADER) Study with bezafibrate, the Fenofibrate Intervention in Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study and the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes study (ACCORD) with fenofibrate.
Fenofibrát dále prokázal přínos jako přídavná léčba ke statinům, jak je popsáno výše,
Furthermore fenofibrate showed benefit as add on treatment to statins as detailed above.
Celkově dostupné důkazy naznačují, že i přes dlouhodobou přítomnost fibrátů na trhu existují pouze omezené důkazy o dlouhodobém klinickém přínosu jejich používání v rámci primární a sekundární prevence kardiovaskulárních onemocnění.
Overall the available evidence suggested that despite the long presence of fibrates on the market, there is only limited evidence of a long term clinical benefit from their use in the primary or secondary prevention of cardiovascular disease.
Celkové shrnutí vědeckého hodnocení léčivých přípravků obsahujících fenofibrát, bezafibrát, ciprofibrát a gemfibrozil (viz příloha I)
Overall summary of the scientific evaluation of fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate and gemfibrozil containing medicinal products (see Annex I)
Pro ciprofibrát nejsou k dispozici žádné údaje z randomizovaných kontrolních studií, ve skupině však nebyly prokázány rozdíly v účinku náhradního markera.
No randomised, controlled trial data are available for ciprofibrate, but differences across the class in surrogate marker effects have not been shown.
Pracovní skupina pro farmakovigilanci (PhVWP) v tomto ohledu přezkoumala všechny dostupné údaje o přínosu a riziku fibrátů při léčbě kardiovaskulárních onemocnění (mortalita a morbidita) a dyslipidémií, jak původně schválil výbor CHMP, a došla k závěru, že ve většině případů byly indikace pro fibráty uděleny převážně na základě jejich účinků na tyto náhradní parametry a že je k dispozici pouze málo důkazů o účincích různých fibrátů na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.
In this regard, the Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) review of all available data on the benefit risk of fibrates in the treatment of cardiovascular (mortality and morbidity) and dyslipidaemic diseases, as initially endorsed by the CHMP, concluded that in most cases, the indications for fibrates had been granted mainly on the basis of their effects on these surrogate parameters and that little evidence was available on the effects of the different fibrates on cardiovascular morbidity and mortality.
Fibráty (fenofibrát, bezafibrát, ciprofibrát a gemfibrozil) jsou třídou hypolipidemik, která účinkují prostřednictvím aktivace receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARalfa), s výjimkou bezafibrátu, který je agonistou všech tří izoforem receptoru PPAR - alfa, gamma a delta.
Fibrates (fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate and gemfibrozil) are a class of lipid-lowering drugs and exert their effects mainly by activating the peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARalpha), apart from bezafibrate which is an agonist for all three PPAR isoforms alpha, gamma, and delta.
Fibráty mají shodný mechanismus působení a kvalitativně podobný účinek na hladinu lipidů krevního séra triacylglycerolů (snížení) a koncentrace HDL-cholesterolu (zvýšení).
The fibrates share a common mechanism of action and exert qualitatively similar effects on serum lipid triglycerides (decrease) and HDL-cholesterol concentrations (increase).
• výbor CHMP vzal v potaz řízení podle článku 31 směrnice 2001/83/ES v platném znění pro léčivé přípravky obsahující fenofibrát, bezafibrát, ciprofibrát a gemfibrozil,
• The CHMP considered the referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended, for medicinal products containing fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate and gemfibrozil.
• výbor CHMP zvážil doporučení pracovní skupiny pro farmakovigilanci ohledně přezkoumání přínosu a rizik fibrátů při léčbě kardiovaskulárních onemocnění (mortalita a morbidita) a dyslipidémií,
• The CHMP considered the PhVWP recommendations on the review of the benefit risk of fibrates in the treatment of cardiovascular (mortality and morbidity) and dyslipidaemic diseases.
Nicméně pro pacienty trpící závažnou hypertriacylglycerolémií a jistými druhy dyslipidémie, u nichž nelze k léčbě použít statin, může být léčba fibráty stále ještě přínosná.
However in severe hypertriglyceridaemia and certain dyslipidaemias where a statin cannot be used patients can still benefit from treatment with fibrates.
Na základě výše zmíněných údajů se dospělo k závěru, že je třeba u všech fibrátů aktualizovat informace o přípravku, aby odrážely dostupné důkazy a současnou klinickou praxi, a definovat skupiny pacientů, u nichž je vyšší pravděpodobnost, že pro ně bude léčba fibráty přínosná, jako jsou např. pacienti se závažnou hypertriacylglycerolémií se sníženou hladinou HDL cholesterolu nebo bez snížené hladiny HDL cholesterolu nebo pacienti se smíšenou hyperlipidémií, u kterých je kontraindikováno použití statinu nebo není snášen.
Based on the above data, it was concluded that the product information for all fibrates should be updated to reflect the available evidence and current clinical practice, and define groups of patients that were more likely to derive benefit from fibrates such as patients with severe hypertriglyceridaemia with or without low HDL cholesterol or with mixed hyperlipidaemia when a statin is contraindicated or not tolerated.
Vědecké závěry a zdůvodnění potřebných úprav souhrnů údajů o přípravku a příbalových informací předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets presented by the EMA
Také se uznalo, že studie poskytly důkazy o tom, že se gemfibrozil může lišit od ostatních přípravků této třídy a může mít příznivější profil, což odůvodňuje rozdíl v uvedených indikacích pro tento přípravek ve smyslu zahrnutí léčby primární hypercholesterolémie a primární prevence kardiovaskulární morbidity u mužů v případě, že použití statinu je kontraindikováno nebo není snášen.
Also recognizing that trials have provided evidence that gemfibrozil may differ from the rest of the class and may have a more favourable profile it was felt that a differentiation in the given indications for gemfibrozil was justified to also include treatment of primary hypercholesterolaemia and primary prevention of cardiovascular morbidity in males when a statin is contraindicated or not tolerated.
• výbor CHMP posoudil dodatečně zveřejněné údaje o fibrátech včetně výsledků lipidové studie ACCORD, které podpořily použití fenofibrátu (tobolky 100, 300, 67, 200 a 250 mg a obalované tablety 160 a 145 mg) jako přídavnou léčbu ke statinu u pacientů se smíšenou hyperlipidémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem v případě, kdy statin sám o sobě dostatečně nereguluje hladinu triacylglycerolů a HDL cholesterolu,
• The CHMP considered additional published data for the fibrates, including results of the ACCORD lipid trial which were supportive of the use of fenofibrate (100, 300, 67, 200, 250 mg capsules and 160 and 145 mg film coated tablets) as add on therapy to a statin in patients with mixed hyperlipidaemia at high cardiovascular risk when triglycerides and HDL cholesterol are not adequately controlled with a statin alone.
Protože z předložených údajů nelze získat důkaz o jejich terapeutické účinnosti, použití všech fibrátů jako léků první volby u těchto indikací už není odůvodněné, s výjimkou gemfibrozilu, který prokázal přínos v primární prevenci kardiovaskulární morbidity u mužů v případě, kdy nelze použít statin.
Since therapeutic efficacy cannot be obtained from the data provided the use of fibrates as first line treatment for these indications is no longer justified for all fibrates, with the exception of gemfibrozil which showed benefit on primary prevention of cardiovascular morbidity in males when a statin cannot be used.
Velké studie fibrátů prokázaly i přes rozdíly v metodice a studovaných populacích, že léčba fibráty může omezit případy ischemické choroby srdeční, neexistují však jasné důkazy o tom, že mohou omezit mortalitu z jakýchkoli příčin v rámci primární a sekundární prevence kardiovaskulárních onemocnění.
Despite differences in methodology and study populations, the major fibrate trials have shown that treatment with fibrates may reduce coronary heart disease events but there is no clear evidence that they can reduce all cause mortality in the primary or secondary prevention of cardiovascular disease.
• na základě poskytnutých údajů došel výbor CHMP k závěru, že všechny fibráty nejsou dostatečně účinné v primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění, s výjimkou gemfibrozilu, který prokázal přínos v primární prevenci kardiovaskulární morbidity u mužů v případě, kdy nelze použít statin.
• The CHMP concluded from the data provided that there is a lack of therapeutic efficacy in the primary or secondary prevention of cardiovascular disease for all fibrates, with the exception of gemfibrozil which showed benefit on primary prevention of cardiovascular morbidity in males when a statin cannot be used.
výbor CMHP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky obsahující fenofibrát, bezafibrát, ciprofibrát a gemfibrozil (viz příloha I).
the CHMP has recommended the variation of the marketing authorisation for which the relevant sections of the summaries of product characteristics and package leaflets are set out in Annex III for medicinal products containing fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate and gemfibrozil (see Annex I).
Nicméně výsledky z lipidové studie ACCORD společně s výsledky předchozích studií a meta-analýzami studií fibrátů podporují u jistých dávek fenofibrátu (tobolky 100, 300, 67, 200, 250 mg a potahované tablety 160 a 145 mg) přínos přídavné léčby v terapii populace s dyslipidémií, u které statin sám o sobě dostatečně nereguluje hladinu triacylglycerolů a HDL cholesterolu.
However, for certain doses of fenofibrate (100, 300, 67, 200, 250 mg capsules and 160 and 145 mg film coated tablets), results from ACCORD lipid trial, taken together with previous outcome studies and fibrate trials meta-analyses support a benefit of add on therapy in the dyslipidaemic population, when triglycerides and HDL cholesterol are not adequately controlled with a statin alone.
Podává se jednou za 2 týdny.
It will be given to you once every 2 weeks.
Datum první registrace: 29. března 2006 Datum posledního prodloužení registrace: 29. března 2011
Date of first authorisation: 29 March 2006 Date of latest renewal: 29 March 2011
Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 4.
The results are shown in Table 4.
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
No interactions studies have been performed.
Dávka, kterou dostanete, závisí na Vaší tělesné hmotnosti.
The dose you receive is based on your body weight.
Poločas t½, který činil 2-3 hodiny, byl u této skupiny pacientů rovněž podobný.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
Reakce související s infuzí může být někdy velmi závažná.
An infusionassociated reaction can sometimes be very severe.
Celková doba mezi rekonstitucí a ukončením infuze nesmí přesáhnout 24 hodiny.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
V této skupině pacientů byla také pozorována variabilní odpověď v souvislosti s motorickou funkcí.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
Na této stránce budou anonymně shromažďovány údaje o pacientech.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
6minutový test chůze - vzdálenost (metry)
6-Minute Walk Test Distance (meters)
Není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost
Not known: frequency cannot be estimated from the available data
Tento účinek byl částečně přičítán mateřské toxicitě, protože bylo pozorováno významné snížení spotřeby krmiva a nárůstu tělesné hmotnosti.
This effect was partly attributable to maternal toxicity, as a significant decrease in feed consumption and body weight gain was observed.
Podávání těchto léků na potlačení imunitního systému může toto riziko dále zvýšit.
Using these medicines to suppress the immune system may further increase this risk.
Dva pacienti zemřeli a neúčastnili se prodloužené studie.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Hodnocení motorické funkce vykázalo různorodé výsledky.
Evaluation of motor function gave disparate results.
ATC kód: A16AB07
ATC code: A16AB07.
Některé reakce byly závažné (viz bod 4.8).
Some reactions were severe (see section 4.8).
pH rekonstituovaného roztoku je asi 6,2.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
Zbývajících 9 pacientů buď zemřelo (5 pacientů) nebo se stali závislými na invazivní ventilaci (4 pacienti).
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Reakce se obecně objevily krátce po zahájení infuze.
Reactions generally occurred shortly after initiation of the infusion.
Pediatrická populace a starší osoby
Paediatric and older people
Motorická a respirační odezva na léčbu se však lišila více.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
Přínosy léčby pro motorickou funkci včetně znovunabytí ztracených motorických dovedností bylo pozorováno u některých pacientů.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
Reakci pacienta na léčbu je nutné pravidelně hodnotit na základě komplexního hodnocení všech klinických projevů onemocnění.
Patient response to treatment should be routinely evaluated based on a comprehensive evaluation of all clinical manifestations of the disease.
K úmrtí obvykle dochází vlivem srdečního a/nebo respiračního selhání ještě před dosažením jednoho roku věku.
Death typically occurs due to cardiac and/or respiratory failure before the age of one year.
Cmax (g/ml) AUC (g•hr/ml) CL (ml/hr/kg) Vss (ml/kg) Efektivní poločas (h)
Cmax (µg/ml) AUC∞ (µg•h/ml) CL (ml/h/kg) Vss (ml/kg) Effective half-life (h)
ITI režimy mohou potřebovat přizpůsobení individuálním potřebám pacienta (viz bod 5.1).
ITI regimens may need to be tailored to individual patient needs (see section 5.1).
Rekonstituovaný roztok je nutné dále ředit.
The reconstituted solution must be further diluted.
Kaplan-Meierova analýza míry přežití ve 12, 24 a 36 měsících věku činila 26 %, 9 % a 7 %.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Nežádoucí účinky (Preferovaný termín)
Adverse reaction (Preferred Term Level)
Vzhledem ke vzácnosti onemocnění a dosavadním omezeným zkušenostem, vliv vzniku protilátek IgG na bezpečnost a účinnost není v současné době plně stanoven.
Due to the rarity of the condition and the limited experience to date, the effect of IgG antibody formation on safety and efficacy is currently not fully established.
Linearita/nelinearita Farmakokinetika byla úměrná dávce a v průběhu času se neměnila.
Linearity/non linearity Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
Doporučuje se začít podávat naředěný roztok během tří hodin.
It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
• Dočasné přerušení nebo náhlá zástava dýchání
• Temporary suspension or sudden cessation of breathing
Motorický rozvoj bývá často zcela zastaven, a pokud se dosáhne důležitých bodů v motorickém rozvoji, následně dojde k jejich vymizení.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
• polysorbát 80 (E433).
• polysorbate 80 (E433).
Jeden pacient zemřel po skončení studie a jeden další pacient zemřel po vyřazení ze studie.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Všichni pacienti se volně pohybovali a s výjimkou jednoho pacienta nepotřebovali žádnou formu ventilační podpory (1 pacient potřeboval noční neinvazivní ventilaci).
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
IOPD indukce imunologické tolerance
IOPD Immune Tolerance Induction
Většina těchto reakcí nebyla závažná, reakce byly mírné až střední intenzity a spontánně ustoupily.
The majority of these reactions were non-serious, mild to moderate in intensity and resolved spontaneously.
Název a adresa výrobců biologických léčivých látek Genzyme Corporation 45, 51, 74, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, Spojené státy americké
Name and address of the manufacturers of the biological active substance Genzyme Corporation 45, 51, 76, 74 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, United States
Reakce u 2 z těchto pacientů byly IgE hypersenzitivní reakce.
Reactions in 2 of these patients were IgE-mediated hypersensitivity reactions.
Celkově byl počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, u obou skupin srovnatelný.
Overall, the numbers of patients experiencing adverse reactions and serious adverse reactions were comparable between the two groups.
Glykogen dodává tělu energii, ale u Pompeho nemoci mohou být hladiny glykogenu příliš vysoké.
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels of glycogen can get too high.
Subjekty byly ve věku 6 měsíců až 3,5 roku při zahájení léčby.
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Výrobce Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
Manufacturer Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
Návod ke správnému použití
Instructions for proper use
Primárním cílovým ukazatelem byl poměr pacientů, kteří byli naživu a bez invazivní ventilační podpory.
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
Některé z těchto nežádoucích účinků souvisejících s podáním infuze byly závažné nebo život ohrožující.
Some of these infusion related side effects were serious or life-threatening.
Studie na zvířatech vykázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat a všechny případy reakce na infuzi, opožděné reakce a možné imunologické reakce je třeba hlásit držiteli rozhodnutí o registraci.
Patients should be closely monitored and all cases of IARs, delayed reactions and possible immunological reactions should be reported to the marketing authorisation holder.
Mírné nebo přechodné účinky nevyžadují léčbu ani ukončení aplikace infuze.
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
• Zvýšený nebo vysoký krevní tlak
• Increased or high blood pressure
Rekonstituci a ředění je třeba provádět v souladu s pravidly správné praxe, především s ohledem na asepsi.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
Nicméně přežití bez invazivní ventilace se v neléčené anamnestické kohortě nezaznamenávalo a srovnání tohoto výsledného parametru nebylo možné.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Celkové údaje poukazují na to, že včasná diagnóza a léčba v raném stádiu nemoci může být kritická pro dosažení nejlepších výsledků u těchto pacientů s infantilní formou nemoci.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
Ve studiích lékaři používali léky tlumící činnost imunitního systému, aby se snížila tvorba protilátek.
In studies doctors have used medicines to suppress the immune system to reduce the production of antibodies.
Subjekty byly ve věku 6 měsíců a méně při zahájení léčby.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
• Horečka nebo zvýšená tělesná teplota
• Fever or increased body temperature
Lékařům nebo zdravotníkům se doporučuje, aby registrovali pacienty, u nichž je diagnostikována Pompeho nemoc, na stránce www.PompeRegistry.com.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www.PompeRegistry.com.
Je nutné dodržovat současné lékařské standardy pro akutní léčbu anafylaktických reakcí.
The current medical standards for emergency treatment of anaphylactic reactions are to be observed.
V klinických studiích byly použity dávky až do 40 mg/kg tělesné hmotnosti.
In clinical studies doses up to 40 mg/kg body weight were used.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
• Nízká hladina kyslíku v krvi
• Low level of oxygen in the blood
Změna mezi zahájením a Týdnem 78/posledním pozorováním *
Change from Baseline to Week 78/Last Observation*
Subjekty v neléčené historické referenční kohortě byly narozeny v roce 1995 a později.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Váš lékař má zvážit výhody a rizika opětovného podání přípravku Myozyme.
Your doctor should consider the risks and benefits of re-administering Myozyme.
Nefrotický syndrom Proteinurie
Nephrotic syndrome Proteinuria
Test Wilcoxon-MannWhitney p-hodnota
Wilcoxon-Mann-Whitney Test p-value
Primárním cílovým ukazatelem pivotní studie byl poměr pacientů, kteří byli naživu.
The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
Je pozoruhodné, že vyšší podíl pacientů s lepšími motorickými výsledky vykazuje stabilitu nebo zlepšení parametrů růstu (hmotnost), zatímco velká většina pacientů bez ohledu na své motorické výsledky nebo počáteční znaky vykazuje zvrat kardiomyopatie měřený změnami ve skóre LVM Z.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Pulmonální přínosy pozorované u pacientů zahrnovaly klinicky významné zlepšení v hodnotě FVC o 35 % u jednoho pacienta a významné snížení v počtu hodin, kdy byla potřebná ventilační podpora, u dvou pacientů.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.