natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury rozhodl, že přínosy přípravku Tasermity při léčbě hyperfosfatemie převyšují jeho rizika, a proto doporučil, aby byl schválen k použití v EU.
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tasermity's benefits are greater than its risks for the treatment of hyperphosphataemia and recommended that it be approved for use in the EU.
Co je Tasermity a k čemu se používá?
What is Tasermity and what is it used for?
Pokud jde o praktické informace o používání přípravku Tasermity, pacienti by si měli přečíst příbalovou informaci nebo se obrátit na svého lékaře či lékárníka.
For practical information about using Tasermity, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Výrobce přípravku Renagel souhlasil s použitím vědeckých údajů o tomto přípravku pro přípravek Tasermity („informovaný souhlas“).
The company that makes Renagel has agreed that its scientific data can be used for Tasermity (‘informed consent').
Může se používat u pacientů, kteří podstupují hemodialýzu (pomocí přístroje na filtraci krve) nebo peritoneální dialýzu (kdy je do břicha pumpována tekutina a filtrace krve probíhá přes vnitřní tělní membránu).
It can be used in patients undergoing haemodialysis (using a blood filtration machine) or peritoneal dialysis (where fluid is pumped into the abdomen and an internal body membrane filters the blood).
Podobné výsledky byly u přípravku Tasermity pozorovány v jiné 8týdenní studii, do níž bylo zařazeno 172 pacientů na hemodialýze, zatímco třetí dlouhodobá studie (trvající více než 44 týdnů) s přípravkem Tasermity zaznamenala průměrný pokles o 0,71 mmol/l.
Similar results with Tasermity were seen in another 8-week study involving 172 haemodialysis patients, while in a third longer-term study (over 44 weeks) Tasermity led to an average fall of 0.71 mmol/l.
Jaké přínosy přípravku Tasermity byly prokázány v průběhu studií?
What benefits of Tasermity have been shown in studies?
Studie prokázaly, že přípravek Tasermity významně snižuje hladiny fosfátů v krvi pacientů s onemocněním ledvin, kteří podstupují dialýzu.
Studies have shown that Tasermity significantly reduces blood phosphate levels in patients with kidney disease undergoing dialysis.
Při užívání s jídlem se molekuly sevelameru z přípravku Tasermity ve střevech navážou na fosfáty z jídla a zabrání tak jejich vstřebání do těla.
When taken with meals, the sevelamer molecules in Tasermity attach in the gut to phosphate from food, preventing it from being absorbed into the body.
Další informace o léčbě přípravkem Tasermity naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka.
For more information about treatment with Tasermity, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Tasermity?
What are the risks associated with Tasermity?
Ve studii zahrnující 84 pacientů podstupujících hemodialýzu poklesly hladiny fosfátů ve skupině pacientů užívajících po dobu 8 týdnů přípravek Tasermity v průměru o 0,65 mmol/l oproti poklesu o 0,68 mmol/l u pacientů užívajících kalcium acetát, jiné léčivo snižující hladiny fosfátů.
In a study of 84 patients undergoing haemodialysis, there was an average fall in phosphate levels of 0.65 mmol/l in patients taking Tasermity for 8 weeks, compared with a fall of 0.68 mmol/l in patients taking calcium acetate, another phosphate-lowering medicine.
Úplný seznam nežádoucích účinků a omezení přípravku Tasermity je uveden v příbalové informaci.
For the full list of all side effects and restrictions with Tasermity, see the package leaflet.
Tasermity je léčivý přípravek, který se používá ke kontrole hyperfosfatemie (vysoké hladiny fosfátů v krvi) u dospělých pacientů na dialýze (metoda čištění krve).
Tasermity is a medicine used to control hyperphosphataemia (high blood phosphate levels) in adult patients on dialysis (a blood clearance technique).
Přínos přípravku Tasermity byl prokázán i ve studii zahrnující 143 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu: u pacientů dostávajících přípravek Tasermity v této studii došlo po 12 týdnech k podobným poklesům hladin fosfátů jako u pacientů užívajících kalcium acetát (o 0,52 mmol/l u pacientů dostávajících přípravek Tasermity a o 0,58 mmol/l u pacientů užívajících kalcium acetát).
The benefit of Tasermity has also been shown in a study of 143 patients undergoing peritoneal dialysis: patients receiving Tasermity in this study had similar falls in phosphate levels over 12 weeks as the patients receiving calcium acetate (0.52 and 0.58 mmol/l, respectively).
Přípravek Tasermity nesmí užívat osoby s hypofosfatemií (nízkými hladinami fosfátů v krvi) nebo s obstrukcí (ucpáním) střev.
Tasermity must not be used in people with hypophosphataemia (low blood phosphate levels) or with bowel obstruction (a blockage in the gut).
Léčivá látka v přípravku Tasermity, sevelamer hydrochlorid, na sebe váže fosfáty.
The active substance in Tasermity, sevelamer hydrochloride, is a phosphate binder.
Jak přípravek Tasermity působí?
How does Tasermity work?
Přípravek Tasermity obsahuje léčivou látku sevelamer hydrochlorid.
Tasermity contains the active substance sevelamer hydrochloride.
Jak se přípravek Tasermity používá?
How is Tasermity used?
Na základě čeho byl přípravek Tasermity schválen?
Why is Tasermity approved?
Číslo EU Smyšlený název Síla
EU Number Invented name Strength
2 - 4 GBq v 1 lahvičce k datu kalibrace
2 to 4 GBq per vial at calibration date
Léková forma Cesta podání
Pharmaceutical form Route of administration Packaging Content
Injekční roztok Intravenózní podání Lahvičce (sklo) 1,5 ml - 3,1 ml
1.5 - 3.1 ml 1 vial
Obal
Intravenous use
Obsah (koncentrace) Velikosti balení
Package size
Datum první registrace: 11. března 2010 Datum posledního prodloužení registrace: 15. ledna 2015
Date of first authorisation: 11 March 2010 Date of latest renewal: 15 January 2015
• přetrvávají po dobu ≥4 týdnů, nebo
• persistent for ≥4 weeks, or
Ujistěte se, že dítě má čas polknout.
Make sure the child has time to swallow.
Váš lékař si o tom s Vámi promluví.
Your doctor will discuss this with you.
Genotyp 1/4/6
Genotype 1/4/6
V lahvičce zůstal ještě zbytek, i když nemusí být vidět.
But there will still be some left in the bottle, even though you may not be able to see it.
Neužívejte více než jednu dávku přípravku Revolade během jednoho dne.
Do not take more than one dose of Revolade in one day.
Účinky byly méně závažné při nižších dávkách a byly charakterizovány spektrem regenerativních změn.
Effects were less severe at lower doses and were characterised by a spectrum of regenerative changes.
Nyní jste podali dítěti téměř celou dávku léku.
You have now given the child nearly all of their dose of medicine.
Většina TEE nebyla závažná a byla vyřešena před ukončením studie.
The majority of TEEs were non-serious and resolved by the end of the study.
% pacientů dosahujících virologické odpovědi
% patients achieving virologic response
Dříve než začnete Přečtěte si nejdříve tyto pokyny
Before you start Read these messages first
DŮLEŽITÉ:
IMPORTANT:
Přípravek Revolade s jídlem a pitím
Revolade with food and drink
Tabulka 4 Sekundární výsledky účinnosti ze studie RAISE
Table 4 Secondary efficacy results from RAISE
• a 2 hodin po užití přípravku Revolade nebudete konzumovat žádnou z těchto potravin:
• and the 2 hours after you take Revolade you don't consume any of the following:
Vyhněte se přímému kontaktu s lékem.
Avoid direct contact with the medicine.
Součást velkého balení (multipack), nelze prodávat samostatně.
Component of a multipack, can't be sold separately.
Ujistěte se, že
Make sure that
• Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
• Wash your hands with soap and water.
Dokončete kroky 11 až 13, aby dítě dostalo celou dávku.
Now you need to complete steps 11 to 13 to make sure the child receives all of the medicine.
Toto bylo měřeno indexem zpožděné fototoxicity.
This was measured by delayed phototoxic index.
Pacienti dostávali studijní medikaci po dobu až 8 let (u studie EXTEND).
Patients received study medication for up to 8 years (in EXTEND).
• DŮLEŽITÉ: určité množství léku zůstane v míchací lahvičce, proto učiňte následující kroky.
• IMPORTANT: Because some medicine will remain in the mixing bottle, complete the following steps.
• Suspenzi připravte jenom s vodou.
• Prepare the suspension with water only.
Starší lidé (65 let a starší)
Older people (65 years and above)
Absorpce a biologická dostupnost
Absorption and bioavailability
Nebyl pozorován žádný specifický časový vztah mezi zahájením léčby a výskytem TEE.
No specific temporal relationship between start of treatment and event of TEE were observed.
Význam tohoto nálezu, stejně jako u jiných agonistů trombopoetinového receptoru (TPO-R), nebyl zatím stanoven.
The relevance of this finding, as with other thrombopoietin receptor (TPO-R) agonists, has not been established yet.
Způsob podání (viz bod 6.6)
Method of administration (see section 6.6)
Stříkačku znovu naplňte, tentokrát s 10 ml pitné vody.
Again fill the syringe, this time with 10 ml of drinking water.
• neobvykle tmavé zbarvení moči řekněte to neprodleně svému lékaři.
• unusually dark-coloured urine tell your doctor immediately.
Další léčivé přípravky a přípravek Revolade
Other medicines and Revolade
Po přípravě všech 30 sáčků v kitu zlikvidujte lahvičku.
After you have used all 30 sachets in the kit, dispose of the bottle.
• jsou doprovázeny zvýšením hladiny přímého bilirubinu, nebo
• accompanied by increased direct bilirubin, or
Výše uvedená upozornění a opatření pro ITP se uplatňují i u pediatrické populace.
The above warnings and precautions for ITP also apply to the paediatric population.
Genotyp HCV RNA Genotyp 2/3
HCV RNA Genotype Genotype 2/3
Plazmatický eliminační poločas eltrombopagu je přibližně 21-32 hodin.
The plasma elimination half-life of eltrombopag is approximately 21-32 hours.
Progrese již přítomného myelodysplastického syndromu (MDS)
Progression of existing myelodysplastic syndrome (MDS)
Co je přípravek Revolade a k čemu se používá
What Revolade is and what it is used for
Eltrombopag je velice zbarvující a proto má potenciál interferovat s určitými laboratorními testy.
Eltrombopag is highly coloured and so has the potential to interfere with some laboratory tests.
Pro další informace o vhodném jídle a pití se obraťte na svého lékaře.
For more advice about suitable foods and drinks, talk to your doctor.
Pokud jsou laboratorní výsledky a klinická pozorování nekonzistentní, může při stanovení platnosti výsledku pomoci opětovné testování užitím jiné testovací metody.
If the laboratory results and clinical observations are inconsistent, re-testing using another method may help in determining the validity of the result.
Dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie
Double-blind placebo-controlled studies
Lehce a pomalu potřepte míchací lahvičkou dopředu a dozadu nejméně 20 sekund, aby se smíchala voda s práškem.
Gently and slowly shake the mixing bottle backwards and forwards for at least 20 seconds to mix the water with the powder.
• v průběhu 4 hodin před užitím přípravku Revolade
• in the 4 hours before you take Revolade
Hladiny albuminu f
Albumin levels f
Eltrombopag je vysoce vázán na lidské plazmatické proteiny (>99,9 %), převážně na albumin.
Eltrombopag is highly bound to human plasma proteins (>99.9%), predominantly to albumin.
• Dbejte, aby si dítě nehrálo s lahvičkou, čepičkou, víčkem nebo stříkačkami - je tam riziko udušení, pokud je dítě vloží do úst.
• Take care that the child does not play with the bottle, cap, lid or syringes - there is a risk of choking if the child puts them in their mouth.
Účinky přípravku Revolade v průběhu těhotenství nejsou známy.
The effect of Revolade during pregnancy is not known.
Pokud je léčba považována za klinicky indikovanou, je zapotřebí tyto pacienty pečlivě sledovat.
If treatment is considered clinically indicated, close monitoring of these patients is required.
• Nechte vše vysušit na vzduchu.
• Let all the equipment dry in the air.
Většina pacientů (84 %) užívala nejméně 2 předchozí imunosupresivní terapie.
The majority of patients (84%) had received at least 2 prior immunosuppressive therapies.
Abnormální hladiny jaterních testů je nutno opakovaně zhodnotit v průběhu 3 až 5 dnů.
Abnormal serum liver tests should be evaluated with repeat testing within 3 to 5 days.
Riziko pro člověka však není možné vyloučit (viz bod 5.3).
However a risk for humans cannot be ruled out (see section 5.3).
Ujistěte se, že lahvička, čepička a víčko jsou před použitím suché.
Make sure that the bottle, cap and lid are dry before you use them.
Zbylých 5 pacientů ukončilo léčbu, tři kvůli relapsu při návštěvě v měsíci 3 prodloužené fáze.
The remaining 5 patients discontinued treatment, three due to relapse at the month 3 extension visit.
Studie sestávaly ze dvou fází - fáze před antivirovou léčbou a fáze antivirové léčby.
The studies consisted of two phases - a pre-antiviral treatment phase and an antiviral treatment phase.
Tabulka 5 Výsledky účinnosti ze studie TRA100773B
Table 5 Efficacy results from TRA100773B
Studie na juvenilních zvířatech
Juvenile animal studies
Medián času účasti ve studii do výskytu cytogenetické odchylky byl 2,9 měsíce.
The median time on study to a cytogenetic abnormality was 2.9 months.
Celková SVR
Overall SVR
Pokaždé začínejte s novým kitem pro 30 sáčků.
Always start with a complete new kit for each 30 sachets.
Přečtěte si informace v odstavci „Problémy s játry“ v bodě 4 této příbalové informace.
Read the information ‘Liver problems' in section 4 of this leaflet.
• pokud trpíte jinými poruchami krve, jako je myelodysplastický syndrom (MDS).
• if you have another blood condition, such as myelodysplastic syndrome (MDS).
Může trvat 1-2 týdny, než přípravek Revolade začne působit.
Revolade may take 1 to 2 weeks to work.
Data jsou omezena na 21 z plánovaných 60 pacientů s hematologickou odpovědí hlášenou u 52 % pacientů po 6 měsících.
Data are limited to 21 out of the planned 60 patients with haematological responses reported by 52% of patients at 6 months.
Proto údaje od těchto zvířat nemodelují plně možné nežádoucí účinky ve vztahu k farmakologii eltrombopagu u lidí, včetně studií reprodukce a kancerogenity.
Therefore, data from these animals do not fully model potential adverse effects related to the pharmacology of eltrombopag in humans, including the reproduction and carcinogenicity studies.
Nekonzumujte mléčné výrobky, antacida nebo minerální doplňky
NO dairy products, antacids or mineral supplements
Přípravek Revolade se nedoporučuje užívat u dětí mladších jeden rok s ITP z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Revolade is not recommended for use in children under the age of one year with ITP due to insufficient data on safety and efficacy.
Pacienti, kteří odpovídali na léčbu, pokračovali v terapii v prodloužené fázi této studie.
Patients who responded continued therapy in an extension phase of the study.
• Prášek přípravku Revolade se musí smíchat jenom s vodou pokojové teploty.
• Revolade powder must be mixed only with water at room temperature.
Tyto nálezy byly většinou mírné (stupeň 1-2), reverzibilní a nebyly doprovázeny klinicky významnými symptomy, které by mohly naznačovat poruchu jaterních funkcí.
These findings were mostly mild (Grade 1-2), reversible and not accompanied by clinically significant symptoms that would indicate an impaired liver function.
• 1 čistou sklenici nebo šálek s pitnou vodou (nedodáno)
• 1 clean glass or cup filled with drinking water (not supplied)
… a 2 hodiny po užití
... and for 2 hours after
Váš lékař může považovat za nezbytné v průběhu léčby přípravkem Revolade sledovat Vaše srdce a provádět vyšetření elektrokardiogram (EKG).
Your doctor may consider it necessary to monitor your heart during treatment with Revolade and carry out an electrocardiogram (ECG) test.
Pro další podrobnosti viz bod 3 „Kdy se užívá“.
For more information, see ‘When to take it' in section 3.
V závislosti na odpovědi na přípravek Revolade Vám může lékař doporučit změnu denní dávky.
Based on your response to Revolade your doctor may recommend that your daily dose is changed.
Ztráta odpovědi na eltrombopag
Loss of response to eltrombopag
• některých léků k léčbě HIV infekce, jako jsou lopinavir a/nebo ritonavir;
• some medicines to treat HIV infection, such as lopinavir and/or ritonavir
Celkově byl eltrombopag podáván 277 pacientům s ITP po dobu nejméně 6 měsíců a 202 pacientům po dobu nejméně jednoho roku.
Overall, eltrombopag was administered to 277 ITP patients for at least 6 months and 202 patients for at least 1 year.
TPO-R je exprimován převážně na povrchu buněk myeloidní řady.
The TPO-R is predominantly expressed on the surface of cells of the myeloid lineage.
Nepodávejte eltrombopag po dobu nejméně jednoho týdne.
Stop eltrombopag; for at least one week.
Pacientům nebyla podávána přímo působící antivirotika.
Patients did not receive direct acting antiviral agents.
Další zaznamenané klinické zkušenosti nenaznačují rozdíl v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty, ale nemůže být vyloučena vyšší citlivost některých starších osob (viz bod 5.2).
Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out (see section 5.2).
• léků nazývaných statiny, ke snížení cholesterolu;
• medicines called statins, to lower cholesterol
Nicméně riziko možného vzniku fotoalergické odpovědi nelze vyloučit, protože nebyly provedeny specifické preklinické studie.
Nevertheless, a potential risk of photoallergy cannot be ruled out since no specific preclinical study could be performed.
• pokud máte problémy s játry.
• if you have liver problems.
Na přípravu a podání dávky přípravku Revolade potřebujete:
To prepare and give a dose of Revolade, you need:
Klinické studie porovnávající eltrombopag s jinými možnostmi léčby (např. splenektomií) nebyly provedeny.
Clinical studies comparing eltrombopag to other treatment options (e.g. splenectomy) have not been conducted.
Folii na sáčcích neotevírejte až do užití přípravku.
Do not open the foil sachets until ready for use.
Pacienti mají být pravidelně klinicky sledováni a o pokračování léčby má být rozhodnuto pouze po individuálním zhodnocení léčby ošetřujícím lékařem.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Studie na zvířatech prokazují, že eltrombopag je do mléka pravděpodobně vylučován (viz bod 5.3), proto riziko pro kojence nemůže být vyloučeno.
Studies in animals have shown that eltrombopag is likely secreted into milk (see section 5.3); therefore a risk to the suckling child cannot be excluded.
• cyklosporinu užívaného v souvislosti s transplantacemi nebo nemocemi imunitního systému;
• ciclosporin used in the context of transplantations or immune diseases
Naplňte stříkačku 20 ml pitné vody ze skleničky nebo šálku.
Fill the syringe with 20 ml drinking water from the glass or cup.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Revolade Vezměte si až následující dávku v obvyklou dobu.
If you forget to take Revolade Take the next dose at the usual time.
Absorbovaný eltrombopag je významně metabolizován.
Absorbed eltrombopag is extensively metabolised.
EXP Užijte do 30 minut po rozpuštění.
EXP Use within 30 minutes of reconstitution.
• Správný počet sáčků, které Vám lékař předepsal (dodáno v kitu)
• The correct number of sachets your doctor has prescribed (supplied in the kit)
• snížené vidění
• decreased vision
Není známo, zda přípravek Revolade prochází do mateřského mléka.
It is not known whether Revolade passes into breast-milk.
Celkový počet pacientů, kteří vstoupili do fáze antivirové léčby n=956 n=485 n=450 n=232 n=506 n=253
Total number of patients entering antiviral treatment phase n=956 n=485 n=450 n=232 n=506 n=253
Opakujte kroky 7 až 10 - lehce protřepte lahvičku, aby se promíchal zbytek léku, natáhněte do stříkačky a poté dejte dítěti.
Repeat steps 7 to 10 - gently shake the bottle to mix the rest of the medicine, then give all the rest of the liquid to the child.
Užívání Revolade Vám může usnadnit dokončit celou léčbu antivirovým lékem (peginterferon a ribavirin).
Taking Revolade may make it easier for you to complete a full course of antiviral medicine (peginterferon and ribavirin).
9/l, může se léčba znovu zahájit předchozí účinnou dávkou.
9/l, eltrombopag may be reinitiated at the previous effective dose.
• Lék je tmavě hnědá tekutina.
• The medicine is a dark brown liquid.
• Poklepejte na vršek každého sáčku a ujistěte se, že obsah klesnul na dno.
• Tap the top of each sachet to make sure the contents fall to the bottom
Klinický význam snížení Cmin nebyl stanoven, doporučuje se zvýšené klinické a laboratorní monitorování suprese HCV.
The clinical relevance of the decrease in Cmin has not been established, increased clinical and laboratory monitoring for HCV suppression is recommended.
Kombinace s přímo působícími antivirotiky
Combination with direct-acting antiviral agents
Krevní sraženiny se však mohou též tvořit i při normálním nebo dokonce sníženém počtu krevních destiček.
However blood clots can also form with normal or even low platelet counts.
V průběhu programu žádný pacient nevykazoval příznaky klinicky relevantních abnormalit kostní dřeně nebo klinických nálezů, které by naznačovaly dysfunkci kostní dřeně.
Across the programme, no patients had evidence of clinically relevant bone marrow abnormalities or clinical findings that would indicate bone marrow dysfunction.
Eltrombopag má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Eltrombopag has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Tyto in vitro a in vivo nálezy naznačují, že eltrombopag nezakládá genotoxické riziko pro člověka.
These in vitro and in vivo findings suggest that eltrombopag does not pose a genotoxic risk to humans.
• zmatenost, agitace
• confusion, agitation
• Zatáhněte píst zpátky, dokud nebude všechen lék v stříkačce.
• Pull back the plunger until all the medicine is in the syringe.
Neužívejte přípravek Revolade spolu s mléčnými výrobky nebo nápoji, protože vápník z mléčných výrobků ovlivňuje vstřebávání tohoto léku.
Do not take Revolade with dairy foods or drinks as the calcium in dairy products affects the absorption of the medicine.
• jestliže jste alergický(á) na eltrombopag nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 v odstavci „Co přípravek Revolade obsahuje“).
• if you are allergic to eltrombopag or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 under ‘What Revolade contains').
O užití eltrombopagu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené nebo žádné údaje.
There are no or limited amount of data from the use of eltrombopag in pregnant women.
Léčivý přípravek by se měl podat ihned po rekonstituci, ale může se uchovávat po dobu maximálně 30 minut.
Following reconstitution, the medicinal product should be administered immediately but may be stored for a maximum period of 30 minutes.
Přípravek Revolade nemáte užívat, pokud Váš lékař neusoudí, že očekávaný přínos léčby převýší riziko tvorby krevních sraženin.
You should not take Revolade unless your doctor considers that the expected benefits outweigh the risk of blood clots.
Přípravek Revolade není doporučen v průběhu těhotenství.
Revolade is not recommended during pregnancy.
• hromadění železa v těle (přetížení železem)
• accumulation of iron in the body (iron overload)
Většina pacientů měla HCV genotyp 1 (64 %) a měla přemosťující fibrózu/cirhózu.
The majority of patients were HCV genotype 1 (64%) and had bridging fibrosis/cirrhosis.
Většina pacientů, 33 (77 %) byla hodnocena jako „primárně refrakterní onemocnění“, které neodpovídalo na IST v žádné linii.
The majority of patients, 33 (77%), were considered to have ‘primary refractory disease', defined as having no prior adequate response to IST in any lineage.