natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu.
• weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body
Následující seznam by neměl být považován za vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých studovaných skupin.
The list below should not be considered exhaustive but is representative of the classes studied.
Potom pokračujte v užívání stejně jako předtím.
Then continue your treatment as before.
Dosud dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale pro dávkování nelze učinit žádné doporučení.
Currently available data are described in section 4.8, 5.1 and 5.2 but no recommendation on posology can be made.
Je důležité tato doporučení dodržovat.
It is important that you follow this advice.
• Methadon používaný jako náhražka heroinu.
• methadone, used as a heroin substitute.
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• if they have been taking combination therapy for a long time
Populace ITT-E analýza TLOVR
ITT-E Population TLOVR analysis
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 17. prosince 2004
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorization: 17 December 2004
Součást vícečetného balení, která se neprodává samostatně.
Component of a multipack, not to be sold separately
4. týden (n = 166)
Week 4 (n = 166)
sdělte to svému lékaři.
Tell your doctor.
U potkanů nebyl podobný efekt pozorován ani při velmi vysoké systémové expozici.
A similar effect was not seen in rats even at very high systemic exposure.
Z těchto výsledků může být udělán závěr s 95% spolehlivostí, že skutečný rozdíl není větší než 8,4 % ve prospěch dávkování dvakrát denně.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Tyto výsledky ukazují, že FDC může být podávaná s jídlem nebo bez jídla.
These results indicate that FDC can be taken with or without food.
Proto je nutno dodržet následující:
Therefore the following should be adhered to:
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• if they are also taking anti-inflammatory medicines called corticosteroids
Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců od zahájení
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Zahrnuta 3 nevirologická selhání a 4 nepotvrzená virologická selhání 3.
Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
Ne všichni pacienti reagují na léčbu přípravkem Kivexa stejným způsobem.
Not everyone responds to treatment with Kivexa in the same way.
Všichni pacienti
All Patients
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi.
It also increases the CD4 cell count in your blood.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 25 kg:
Children Under 25 kg:
Další léčivé přípravky a Kivexa
Other medicines and Kivexa
Methadon: CL/F ↑ 22 %
Methadone: CL/F ↑22%
Pokud to uděláte, během hodin by u Vás mohlo dojít k výraznému poklesu krevního tlaku, což by mohlo vést až k úmrtí.
If you do, within hours, your blood pressure could fall dangerously low, which could result in death.
Mohou se objevit až u 1 osoby ze 100 a mohou se projevit ve výsledcích krevních testů:
These may affect up to 1 in 100 people and may show up in blood tests:
Dávku methadonu může být nutné upravit.
Your methadone dose may need to be changed.
Staré infekce mohou znovu vzplanout.
Old infections may flare up
Riziko virologického selhání
Risk of virological failure
Co je Kivexa a k čemu se používá
What Kivexa is and what it is used for
Byli to primárně asymptomatičtí HIV infikovaní pacienti (CDC stupně A).
These were primarily asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
(inhibice alkoholdehydrogenázy)
(Inhibition of alcohol dehydrogenase)
Cíle a zdůvodnění: Zvýšení porozumění a povědomí o ABC HSR.
Objective and rationale: Increased understanding and awareness of ABC HSR.
• hyperaktivitu (nadměrný neklid a pohyblivost);
• hyperactivity (excessive restlessness and movement)
Zatímco klinický význam těchto zjištění není známý, tato data naznačují, že možný klinický přínos převažuje nad rizikem kancerogenity u lidí.
While the clinical relevance of these findings is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
Nelze vyloučit, že podávání abakaviru může zvýšit riziko výskytu srdečního infarktu.
It cannot be excluded that abacavir may increase the risk of having a heart attack.
Buňky CD4 jsou druhem bílých krvinek, které jsou důležité v boji proti infekci.
CD4 cells are a type of white blood cells that are important in helping your body to fight infection.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Do not take this medicine after the expiry date shown on the carton.
Virologická odpověď
Virologic Response
Klinická diagnóza suspektní hypersenzitivity na ABC zůstává základem pro klinické rozhodování.
Clinical diagnosis of suspected hypersensitivity to ABC remains the basis for clinical decision making.
Orgánový systém
Body system
Informujte svého lékaře, jestliže máte potíže se srdcem, kouříte nebo trpíte onemocněním, které zvyšuje riziko srdečního onemocnění, jako je vysoký krevní tlak a diabetes (cukrovka).
Tell your doctor if you have heart problems, if you smoke, or have other illnesses that may increase your risk of heart disease such as high blood pressure, or diabetes.
Klíčové prvky obsažené v edukačních materiálech ke zvýšení porozumění a povědomí o ABC HSR a rozšíření informací již obsažených v aktuálním schváleném EU SPC:
Key elements included in the educational material to increase understanding and awareness of ABC HSR and expand on the information already included in the currently approved EU SPC:
TDF/FTC + LPV/r (N = 345) Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden 96
TDF/FTC + LPV/r (N = 345) Week 48 Week 96 Week 48 Week 96
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
If you notice any of these symptoms:
Lékař zkontroluje, zda Vaše příznaky měly souvislost s hypersenzitivní reakcí.
Your doctor will check whether your symptoms were related to a hypersensitivity reaction.
Je-li u těchto pacientů prokázáno zhoršování jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo ukončení léčby.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Antivirové působení in vitro
Antiviral Activity in vitro
Při předepisování přípravku Kivexa by měla být učiněna opatření s cílem pokusit se minimalizovat všechny modifikovatelné rizikové faktory (např. kouření, hypertenze a hyperlipidemie).
When prescribing Kivexa, action should be taken to try to minimize all modifiable risk factors (e.g. smoking, hypertension, and hyperlipidaemia).
Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
See Section 4 for more information.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everyone gets them.
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu (přibližně 58 až 66 %) byla u pediatrických pacientů mladších než 12 let nižší a více variabilní.
The absolute bioavailability of lamivudine (approximately 58 to 66%) was lower and more variable in paediatric patients under 12 years of age.
Není známo 8/14 (57 %) 6/14 (43 %) 2/14 (14 %) 0 Všichni pacienti
Unknown 8/14 (57%) 6/14 (43%) 2/14 (14%) 0 All
Malé množství složek přípravku Kivexa může také přecházet do mateřského mléka.
A small amount of the ingredients in Kivexa can also pass into your breast milk.
Téměř všechny HSR na abakavir zahrnují horečku a/nebo vyrážku.
Almost all HSR to abacavir include fever and/or rash.
Zkratky: ↑ = zvýšení; ↓ = snížení; ↔ = žádná významná změna; AUC = plocha pod křivkou grafu koncentrace versus čas, Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace; CL/F = zdánlivá perorální clearance
Abbreviations: ↑ = Increase; ↓ = decrease; ↔ = no significant change; AUC = area under the concentration versus time curve; Cmax = maximum observed concentration; CL/F = apparent oral clearance
Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a v případě potřeby zahájena léčba.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Skutečný rozsah penetrace lamivudinu do CNS a jeho vztah ke klinické účinnosti však nejsou známy.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Byly zjištěny buď v klinických studiích nebo po uvedení na trh.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Zidovudin, didanosin, stavudin a tenofovir si proti takovým variantám HIV-1 zachovávají své antiretrovirové účinky.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Odtrhněte tuto průkazku a mějte ji stále u sebe.
Detach this card and keep it with you at all times.
Abakavir + Combivir1
Abacavir + Combivir1
Kivexa a podobné léčivé přípravky mohou způsobit nežádoucí účinky u doposud nenarozených dětí.
Kivexa and similar medicines may cause side effects in unborn babies.
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s celkově známými riziky, s pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
• palpitace (rychlý nebo nepravidelný tlukot srdce) nebo třes;
• palpitations (rapid or irregular heartbeat) or tremor
U 104 pacientů, kteří dostávali přípravek Kivexa, včetně těch, kteří měli tělesnou hmotnost mezi 40 kg a 25 kg, byla virová suprese podobná.
Among the 104 patients who received Kivexa, including the ones who were between 40 kg and 25 kg, the viral suppression was similar
Edukační program k ABC HSR existuje od první registrace léčivého přípravku ZIAGEN obsahujícího abakavir jako jedinou léčivou látku (USA listopad 1998, EU červenec 1999).
ABC HSR Education Programme has been in place since the first approval of ABC as the single active preparation, ZIAGEN (USA December 1998, EU July 1999).
Případové studie hypersenzitivity Edukační materiály obsahují 3 modelové případové studie ukazující různé klinické scénáře a léčebné postupy.
The educational material includes 3 model case studies to demonstrate different clinical scenarios and their management.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás to týká.
Check with your doctor if you think this applies to you.
Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů majících zkušenosti s léčením těchto nemocí spojených s infekcí HIV.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Přípravek Kivexa nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Kivexa does not completely cure HIV infection; it reduces the amount of virus in your body, and keeps it at a low level.
Příznaky autoimunitních chorob se mohou objevit mnoho měsíců poté, co jste začal(a) užívat léčivý přípravek k léčbě infekce HIV.
The symptoms of autoimmune disorders may develop many months after you start taking medicine to treat your HIV infection.
Dojde-li k předávkování, je nutné pacienta sledovat se zaměřením na známky toxicity (viz bod 4.8) a v případě potřeby aplikovat standardní podpůrnou léčbu.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
V těchto případech je nutno podávání přípravků obsahujících abakavir trvale ukončit.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
Data z klinických studií ukázala omezené počty výskytu infarktu myokardu a nemohla vyloučit malé zvýšení rizika.
Data from clinical trials showed limited numbers of myocardial infarction and could not exclude a small increase in risk.
Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Kivexa, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy.
If you have taken Kivexa during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Kivexa je tabletou s fixní dávkou a nemá být předepsána pacientům, kteří vyžadují úpravu dávkování.
Kivexa is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dose adjustments.
Rezistence in vivo
In vivo resistance
Systémová expozice byla srovnatelná se sedminásobkem až dvacetičtyřnásobkem předpokládané systémové expozice u lidí.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
Doporučuje se, aby pacientům této věkové skupiny byla věnována zvláštní péče s ohledem na věk vázané změny, jako je pokles funkce ledvin a alterace hematologických parametrů.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Koncentrace léčiva nutná k ovlivnění virové replikace z 50 % (EC50) nebo 50% inhibiční koncentrace (IC50) se liší podle viru a typu hostitelské buňky.
The concentration of drug necessary to effect viral replication by 50% (EC50) or 50% inhibitory concentration (IC50) varied according to virus and host cell type.
U většiny pacientů není potřeba úpravy dávky pravděpodobná, v některých případech však může být zapotřebí nová titrace methadonu.
Methadone dosage adjustment unlikely in majority of patients; occasionally methadone re-titration may be required.
V současnosti nejsou k dispozici farmakokinetické údaje o pacientech starších než 65 let.
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
• jiné přípravky obsahující lamivudin, které se používají k léčbě infekce virem HIV nebo hepatitidy B;
• other medicinal products containing lamivudine, used to treat HIV infection or hepatitis B
Je pravděpodobnější, že se tato reakce vyvine, pokud máte gen HLA-B*5701 (avšak tato reakce se může objevit, i když tento gen nemáte).
You are more likely to develop this reaction if you have a gene called HLA-B*5701 (but you can get a reaction even if you do not have this gene).
Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného abakaviru a lamivudinu u dospělých je kolem 83 % a 80-85 %.
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
EU RMP pro přípravky obsahující abakavir (ABC) (Ziagen, Kivexa a Trizivir) zahrnuje následující plán minimalizace rizik vztahující se k hypersenzitivním reakcím (HSR) na abakavir, které jsou důležitým identifikovaným rizikem:
The EU RMP of the abacavir (ABC) containing products (Ziagen, Kivexa and Trizivir) includes the following risk minimisation plan in relation to abacavir hypersensitivitiy reaction (HSR), which is an important identified risk:
Tyto hypersenzitivní reakce byly pozorovány častěji u osob užívajících léčivé přípravky obsahující abakavir.
These hypersensitivity reactions have been seen more frequently in people taking medicines that contain abacavir.
Po zahájení léčby je imunitní systém posílen a může tyto infekce napadnout, což může vést k příznakům infekce nebo zánětu.
After starting treatment, the immune system becomes stronger, and may attack the infections, which can cause symptoms of infection or inflammation.
Roztok sorbitolu (3,2 g; 10,2 g; 13,4 g)/lamivudin
Sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g)/ Lamivudine
- Riziko virologického selhání při léčbě přípravkem Kivexa by mohlo být vyšší než v případě, kdy jsou při léčbě použity jiné terapeutické možnosti (viz bod 5.1).
- The risk of virological failure with Kivexa might be higher than with other therapeutic options (see section 5.1).
Průměrný poločas eliminace abakaviru je přibližně 1,5 hodiny.
The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální (zahrnující používání kortikosteroidů, konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnosti), byly případy osteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
• horečka (vysoká teplota) a kožní vyrážka.
• fever (high temperature) and skin rash.
HSR na abakavir byly dobře charakterizovány během klinických studií i postmarketingového používání.
Abacavir HSR has been well characterised through clinical studies and during post marketing follow-up.
Na základě výše uvedeného je pacientům doporučeno, aby neprodleně vyhledali lékaře, aby bylo možné určit, jestli mají ukončit užívání abakaviru, pokud:
Based on the above patients are advised to contact their physician immediately to determine whether they should stop taking abacavir if:
• Léčivé přípravky (většinou tekuté) obsahující sorbitol a jiné cukerné alkoholy (jako xylitol, mannitol, laktitol nebo maltitol), pokud se užívají pravidelně.
• medicines (usually liquids) containing sorbitol and other sugar alcohols (such as xylitol, mannitol, lactitol or maltitol), if taken regularly.
Riziko srdečního infarktu
Risk of heart attack
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Španělsko.
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Spain.
Symptomy se mohou objevit kdykoli během léčby ABC, ale obvykle se vyskytnou během prvních 6 týdnů léčby.
Symptoms can occur at any time during treatment with ABC, but usually occur within the first 6 weeks of therapy.
Další známky a příznaky, které byly pozorovány jako součást HSR, jsou detailně popsány v bodu 4.8 (Popis vybraných nežádoucích účinků), včetně respiračních a gastrointestinálních příznaků.
Other signs and symptoms that have been observed as part of abacavir HSR are described in detail in section 4.8 (Description of selected adverse reactions), including respiratory and gastrointestinal symptoms.
Bezpečnostní riziko
Safety Concern
Mutace M184V byla selektována jako první a vedla ke dvojnásobnému zvýšení IC50.
Selection for the M184V mutation occurred first and resulted in a two fold increase in IC50.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- If you have any further questions ask your doctor or pharmacist.
Výsledky jsou uvedeny níže:
The results are presented below:
• Fenytoin pro léčbu epilepsie.
• phenytoin, for treating epilepsy.
Studie s abakavirem prokazují, že poměr MMM k plazmatické AUC leží mezi 30 a 44 %.
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Rutinní činnosti ke snížení rizika
Routine risk minimisation activities
Hlavní protivirová účinnost těchto léčiv ovšem spočívá v inkorporaci jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k ukončení tohoto řetězce.
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
U mnohých těchto nežádoucích reakcí není jasné, zda souvisejí s dotyčnou léčivou látkou nebo s jinými léčivy používanými k léčbě onemocnění HIV nebo zda jsou způsobeny vlastním chorobným procesem.
For many of these adverse reactions it is unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
Pacienty je nutné upozornit na to, že užívání přípravku Kivexa ani žádného jiného antiretrovirového léčiva nevyléčí infekci HIV úplně a že se u nich přesto mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Příznaky se obvykle objevují během prvních šesti týdnů (medián doby do nástupu je 11 dní) po zahájení léčby abakavirem, tyto reakce se však mohou objevit kdykoli během léčby.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Navíc byly účinnost a bezpečnost této kombinace podávané jednou denně prokázány v pivotní klinické studii (CNA30021
Additionally, the efficacy and safety of this combination given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See Clinical experience).
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem HIV u těhotných žen a následnému omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být zváženy údaje získané ze studií na zvířatech, stejně jako klinické zkušenosti u těhotných žen.
As a general rule, when deciding to use antiretroviral agents for the treatment of HIV infection in pregnant women and consequently for reducing the risk of HIV vertical transmission to the newborn, the animal data as well as the clinical experience in pregnant women should be taken into account.
- ztráta vlasů.
• hair loss
Navrhované činnosti: Poskytnutí aktualizovaných edukačních materiálů o ABC HSR zdravotnickým pracovníkům v zemích, kde má držitel rozhodnutí o registraci registrované přípravky obsahující abakavir.
Proposed actions: Provision of updated ABC HSR education materials for healthcare professionals to countries where the MAH has marketing authorisation for ABC.
Nové zahájení léčby abakavirem u těchto pacientů musí být provedeno v prostředí, kde je okamžitě dostupná lékařská péče.
Restarting abacavir in such patients must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Není známo, zda lze abakavir odstranit peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Kojení Ženy infikované virem HIV nesmějí kojit, protože infekce HIV může být přenesena mateřským mlékem na dítě.
Women who are HIV-positive must not breast-feed, because HIV infection can be passed on to the baby in breast milk.
V EU SPC jsou uvedeny podrobné informace a pokyny týkající se ABC HSR.
The EU SPC provides detailed information and advice relating to ABC HSR
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Kivexa může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Driving and using machines Kivexa may cause side effects which could affect your ability to drive or use machines.
Studie s lamivudinem prokázaly, že plazmatické koncentrace (AUC) jsou zvýšeny u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem k poklesu clearance.
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Analýzy podskupin testující heterogenitu dávkování jednou denně proti dvakrát denně neprokázaly při randomizaci významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože.
Subgroup analyses testing for heterogeneity of once versus twice daily demonstrated no significant effect of sex, age, or viral load at randomisation.
Jestliže jste zapomněl(a) přípravek Kivexa užít Zapomenete-li si vzít dávku léčiva, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je letargie a malátnost.
Other key symptoms include gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise.
Lamivudin nevykázal genotoxickou aktivitu in vivo ani v dávkách, kterými bylo dosaženo plazmatických koncentrací až 40-50krát vyšších, než jsou klinické plazmatické hladiny.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 40-50 times higher than clinical plasma concentrations.
Abakavir: AUC ↔ Cmax ↓ 35 %
Abacavir: AUC ↔ Cmax ↓35%
Muskuloskeletální
Musculoskeletal