natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vokanamet 50 mg/850 mg potahované tablety EU/1/14/918/001 (20 tablet) EU/1/14/918/002 (60 tablet) EU/1/14/918/003 (180 tablet)
Vokanamet 50 mg/850 mg film-coated tablets EU/1/14/918/001 (20 tablets) EU/1/14/918/002 (60 tablets) EU/1/14/918/003 (180 tablets)
mdloba nebo pocit závratě nebo omdlévání po postavení se; velmi sucho v ústech nebo pocit lepení se jazyka na patro, pocit velké žízně;
Possible signs of dehydration are: feeling light-headed or dizzy passing out (fainting) or feeling dizzy or faint when you stand up very dry or sticky mouth, feeling very thirsty feeling very weak or tired passing little or no urine fast heartbeat.
• pocit na zvracení (nevolnost);
It may harm them,
Během užívání přípravku Vokanamet se vyhněte nadměrné konzumaci alkoholu, protože to může zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod „Upozornění a opatření“).
Avoid excessive alcohol intake while taking this medicine since this may increase the risk of lactic acidosis.
Při kombinaci s inzulinem byla hypoglykemie pozorována u 49,3 %, 48,2 % a 36,8 % pacientů léčených kanagliflozinem 100 mg jednou denně,
When canagliflozin was added to insulin therapy, hypoglycaemia was observed in 49.3%, 48.2%, and 36.8% of patients treated with canagliflozin 100 mg once daily, canagliflozin 300 mg once daily, and placebo, respectively, and severe hypoglycaemia occurred in 1.8%, 2.7%, and 2.5% of patients treated with canagliflozin 100 mg once daily, canagliflozin 300 mg once daily, and placebo, respectively.
Angiodedémd
Angioedemad
26 týdnech ve srovnání s placebem ke statisticky významným snížením procenta tělesné hmotnosti.
Canagliflozin 100 mg and 300 mg once daily in dual or triple add-on therapy with metformin resulted in statistically significant reductions in the percentage of body weight at 26 weeks relative to placebo.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people)
Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172)
Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172)
Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
Medicinal products that can acutely impair renal function (such as antihypertensives, diuretics and NSAIDs) should be initiated with caution in Vokanamet-treated patients.
n Průměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě fosfátů v krvi byly 3,6 % a 5,1% pro kanagliflozin 100 mg resp.
n Mean percent changes from baseline in serum phosphate were 3.6% and 5.1% for canagliflozin 100 mg and 300 mg, compared to 1.5% for placebo.
Jedna tableta obsahuje canagliflozinum 50 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum, a metformini hydrochloridum 1000 mg.
Each tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 50 mg of canagliflozin, and 1000 mg of metformin hydrochloride.
Jedna tableta obsahuje canagliflozinum 50 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum, a metformini hydrochloridum 850 mg.
Each tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 50 mg of canagliflozin, and 850 mg of metformin hydrochloride.
• celkový pocit nevolnosti se závažnou únavou, • problémy s dýcháním,
• a general feeling of not being well with severe tiredness
100 mg jednou denně, u 3,7 % pacientů léčených kanagliflozinem 300 mg jednou denně ve srovnání s 0,6 % u pacientů dostávajících placebo.
Candidal balanitis or balanoposthitis was reported in 4.2% and 3.7% of male patients treated with canagliflozin 100 mg once daily and canagliflozin 300 mg once daily, respectively, compared to 0.6% in placebo-treated male patients.
Jedna potahovaná tableta obsahuje canagliflozinum 150 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum a metformini hydrochloridum 850 mg.
Each film-coated tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 150 mg canagliflozin, and 850 mg metformin hydrochloride.
Jedna potahovaná tableta obsahuje canagliflozinum 150 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum a metformini hydrochloridum 1000 mg.
Each film-coated tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 150 mg canagliflozin, and 1000 mg metformin hydrochloride.
Jedna potahovaná tableta obsahuje canagliflozinum 50 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum a metformini hydrochloridum 850 mg.
Each film-coated tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 50 mg canagliflozin, and 850 mg metformin hydrochloride.
Jedna potahovaná tableta obsahuje canagliflozinum 50 mg ve formě canagliflozinum hemihydricum a metformini hydrochloridum 1000 mg.
Each film-coated tablet contains canagliflozin hemihydrate, equivalent to 50 mg canagliflozin, and 1000 mg metformin hydrochloride.
paciento-roků, u samotné diety 18 případů/1000 paciento-roků (p = 0,01).
• a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years, (p = 0.01).
byla pozorována na dávce závislá snížení RTG a zvýšení UGE.
Following single and multiple oral doses of canagliflozin to patients with type 2 diabetes, dose-dependent decreases in RTG and increases in UGE were observed.
Ve studiích interakcí nebyla farmakokinetika kanagliflozinu ovlivněna metforminem,
Pharmacokinetic drug interaction studies with Vokanamet have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances (canagliflozin and metformin).
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety
6.1 List of excipients
150 mg dvakrát denně
150 mg twice daily (N = 93)
l Průměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě dusíku močoviny v krvi byly 17,1 % a 18,0 % pro kanagliflozin
l Mean percent changes from baseline in blood urea nitrogen were 17.1% and 18.0% for canagliflozin 100 mg and 300 mg, respectively, compared to 2.7% for placebo.
k Průměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě kreatininu byly 2,8 % a 4,0 % pro kanagliflozin 100 mg resp.
k Mean percent changes from baseline in creatinine were 2.8% and 4.0% for canagliflozin 100 mg and 300 mg, respectively, compared to 1.5% for placebo.
(MRHD).
(hypoglycaemia)
Po opakovaných dávkách
Taking this medicine
6.3 Doba použitelnosti 2 roky
6.3 Shelf life
6 měsíců.
6 months.
V takových případech, je metoda Western Blot negativní.
In such cases, the Western blot method is negative.
Začátek studie do července 2010
Initiation of the study by July
Předběžné a konečné výsledky budou předloženy v souladu s protokolem.
Interim and final results will be submitted in accordance with the protocol.
Informujte lékaře, pokud máte jakoukoli známou alergii.
Tell the doctor if you have any known allergies.
Bezpečnost byla vyhodnocena po každém podání.
The safety has been assessed after each administration.
Dospělí a starší osoby:
Adults and elderly:
- Existují viditelné známky kontaminace, jako např. změna vzhledu.
- There is visible evidence of contamination, such as change in appearance.
Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje v rozmezí několika desetiletí, a která se rychle šíří po celém světě.
Pandemic flu is a type of influenza that occurs every few decades and which spreads rapidly around the world.
Výsledky budou poskytnuty ve zkráceném PSUR.
Results to be provided in the simplified PSUR.
• Post-marketingové sledování
• Post-marketing surveillance
- Pokud máte závažnou infekci s vysokou teplotou (přes 38 °C).
- if you have a severe infection with a high temperature (over 38°C).
Informujte lékaře, pokud jste těhotná, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, plánujete otěhotnět anebo pokud kojíte.
Tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant, plan to become pregnant or if you are breastfeeding.
Pokud se toto na Vás vztahuje, Vaše očkování bude zřejmě odloženo, dokud se nebudete cítit lépe.
If this applies to you then your vaccination will usually be postponed until you are feeling better.
Symptomy (příznaky) pandemické chřipky jsou podobné příznakům běžné chřipky, ale mohou být závažnější.
The symptoms (signs) of pandemic flu are similar to those of an ordinary flu but may be more severe.
• křeče spojené s horečkou,
• Convulsions associated with fever,
Klinické údaje naznačují, že jedna dávka může být postačující.
Clinical data suggest that a single dose may be sufficient.
Tento léčivý přípravek byl schválen v rámci takzvaného programu „podmínečného schválení“.
This medicinal product has been authorised under a so-called "conditional approval" scheme.
Lékaři jsou si této možnosti vědomi, a mají pro takové případy k dispozici urgentní léčbu.
Doctors are aware of this possibility and have emergency treatment available for use in such cases.
V období pandemické situace nebude frekvence předkládání periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti stanovená v článku 24 Nařízení (ES) č. 726/2004 dostačující ke sledování bezpečnosti pandemické vakcíny, kdy se během krátké doby očekávají vysoké hladiny expozice.
During a pandemic situation, the frequency of submission of periodic safety update reports specified in Article 24 of Regulation (EC) No 726/2004 will not be adequate for the safety monitoring of a pandemic vaccine for which high levels of exposure are expected within a short period of time.
Pro podání druhé dávky je nutno brát v úvahu informace uvedené v bodech 4.4, 4.8 a 5.1.
The use of a second half-dose should take into consideration the information provided in sections 4.4, 4.8 and 5.1.
Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci (viz body 4.2 a 5.1).
Prophylaxis of influenza in an officially declared pandemic situation (see sections 4.2 and 5.1).
Tyto přechodně falešné pozitivní výsledky mohou být způsobeny tvorbou IgM v rámci odpovědi na vakcínu.
These transitory false-positive results may be due to IgM production in response to the vaccine.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než tuto vakcínu obdržíte.
Read all of this leaflet carefully before you receive this vaccine.
Pokud je člověku podána vakcína, začne imunitní systém (přirozený obranný systém těla) vytvářet svoji vlastní ochranu (protilátky) proti tomuto onemocnění.
When a person is given the vaccine, the immune system (the body's natural defence system) will produce its own protection (antibodies) against the disease.
V kterémkoli z těchto případů INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, neboť očkování vám nemusí být doporučeno anebo může být potřebné jej odložit.
In any of these cases, TELL YOUR DOCTOR OR NURSE, as vaccination may not be recommended, or may need to be delayed.
Co HUMENZA obsahuje
What HUMENZA contains
- Existuje jakékoli podezření, že částečně použitá lahvička byla kontaminována.
- There is any suspicion that the partially used vial has been contaminated.
Protilátková reakce u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být nedostatečná.
Antibody response in patients with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
Pokud se očkování považuje za nezbytné, musí být okamžitě k dispozici zařízení pro resuscitaci v případě potřeby.
If vaccination is considered to be necessary, facilities for resuscitation should be immediately available in case of need.
Pokud to pandemická situace dovoluje, očkování bude odloženo u pacientů se závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí.
If the pandemic situation allows, immunisation shall be postponed in patients with severe febrile illness or acute infection.
Tato příbalová informace byla naposled schválena dne {MM/RRRR}
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}
Tento úbytek tělesné váhy byl snížen na ≤ 8 % u zvířat, která dostala 1 nebo 2 dávky vakcíny HUMENZA.
This body weight loss was reduced to ≤ 8% in animals that received 1 or 2 doses of HUMENZA.
- Podobně jako všechny vakcíny, HUMENZA nemusí plně ochránit všechny očkované osoby.
- as with all vaccines, HUMENZA may not fully protect all persons who are vaccinated.
- Další složky:
- Other ingredients:
Tato vakcína splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace a rozhodnutí EU pro pandemii.
This vaccine complies with the WHO recommendation and EU decision for the pandemic.
• včetně otoků nejvíce zřetelných na hlavě a krku, včetně obličeje, rtů, jazyka, hrdla, nebo jakékoli další části těla ve velmi vzácných případech (angioedém).
• Including swelling most apparent in the head and neck, including the face, lips, tongue, throat or any other part of the body (angioedema) in very rare cases.
12 až 23 měsíců 24 až 35 měsíců 1. dávka 2. dávka 1. dávka 2. dávka
24 to 35 months 1st dose 2nd dose 1st dose 2nd dose
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, kód ATC: J07BB02.
Pharmacotherapeutic group: Influenza vaccines, ATC code: J07BB02.
Částečně použitá vícedávková lahvička musí být okamžitě zlikvidována, pokud: - Nebyl plně dodržen sterilní postup při natažení dávky.
A partially used multidose vial must be discarded immediately if: - Sterile dose withdrawal has not been fully observed.
Po smísení: použijte do 24 hodin.
After mixing: use within 24 hours.
- Adjuvans:
- Adjuvant:
Vakcína proti pandemické chřipce se musí používat v souladu s oficiálními doporučeními.
Pandemic influenza vaccine should be used in accordance with Official Guidance.
stupně (závažné) byl celkově nízký (≤ 2 %).
The rate of grade 3 (severe) reactions was overall low (≤ 2%).
Čtyři týdny po posledním podání vakcíny byly fretky vystaveny homolognímu kmeni A/H1N1/Netherlands/602/2009 divokého typu.
Four weeks after the last vaccine administration, ferrets were challenged with the wild type homologous strain A/H1N1/Netherlands/602/2009.
Vakcíně HUMENZA byl udělen tzv. „podmíněný souhlas“.
HUMENZA has been given "conditional approval".
Viz bod 4.4, Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
See section 4.4. for Special warnings and special precautions for use.
Měla byste se s vaším lékařem poradit, zda vám může být HUMENZA podána.
You should discuss with your doctor whether you should receive HUMENZA.
Dále byl hlášen vyšší výskyt horečky a bolest hlavy po druhé než po první dávce.
Moreover, a higher frequency of fever and headache was reported after the second dose than after the first dose.
Štěpený virus chřipky*, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní:
Split influenza virus*, inactivated, containing antigen equivalent to:
- Nežádoucí účinky ve vztahu k centrálnímu nervovému systému:
- Side effects related to the central nervous system:
• bolest podél nervové dráhy (neuralgie),
• Pain located on the nerve route (neuralgia),
Proto musí zdravotničtí pracovníci zvážit přínosy a potenciální rizika podávání vakcíny u jedinců s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou krvácivosti, která by kontraindikovala intramuskulární podání, pokud ovšem potenciální prospěch nepřeváží riziko krvácení.
Therefore, healthcare providers need to assess the benefits and potential risks of administering the vaccine in individuals with thrombocytopenia or any bleeding disorder that would contraindicate intramuscular injection unless the potential benefit outweighs the risk of bleedings.
Úřední propouštění šarží: podle článku 114 směrnice 2001/83/ES ve znění pozdějších předpisů bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
Official batch release: in accordance with Article 114 of Directive 2001/83/EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Z post-marketingového sledování interpandemických trivalentních vakcín byly velmi vzácně hlášeny následující nežádoucí účinky, avšak jejich přesný výskyt nelze přesně spočítat:
From post marketing surveillance with interpandemic trivalent vaccines, the following adverse events have been reported very rarely, even if an exact incidence rate cannot be precisely calculated:
Horečka (≥ 38 °C) Bolest hlavy Nevolnost
Fever (≥ 38°C) Headache Malaise
Pokud se tomu však nelze vyhnout, vakcína musí být podána do odlišné končetiny.
However, if this cannot be avoided, the vaccines should be injected into separate limbs.
• poruchy ve vnímání dotyku, bolesti, tepla a chladu (parestézie),
• Differences in the perception of touch, pain, heat and cold (paraesthesia),
• vedoucí ve vzácných případech k šoku (selhání oběhového systému, který je nezbytný k udržení dostatečného zásobení různých orgánů krví, vedoucí k nutnosti rychlého lékařského
• In rare cases leading to shock (a failure of the circulatory system to maintain adequate blood flow to the different organs leading to medical emergency).
Je nutno poznamenat, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější.
It should be noted that the adverse reactions may be intensified.
K níže uvedeným nežádoucím účinkům došlo několik dnů či týdnů po očkování každoročně rutinně podávanými vakcínami k prevenci chřipky.
The side effects listed below have occurred in the days or weeks after vaccination with vaccines given routinely every year to prevent flu.
K lokálním a systémovým reakcím došlo do 7 dnů po kterémkoli podání vakcíny.
Local and systemic reactions occurred within 7 days following any vaccine administration.
V pandemické situaci pro vás však může být podání vakcíny vhodné, za předpokladu, že pro případ alergické reakce je ihned k dispozici odpovídající lékařská péče.
However, in a pandemic situation, it may be appropriate for you to have the vaccine provided that appropriate medical treatment is immediately available in case of an allergic reaction.
Některé účinky popsané v bodě 4.8 (Nežádoucí účinky) mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Some of the effects mentioned under section 4.8 “Undesirable Effects” may affect the ability to drive or use machines.
Aktualizace protokolu studie bezpečnosti prospektivní kohorty osob musí být předložena do jednoho týdne od vydání rozhodnutí Komise povolující uvedení na trh.
Prospective cohort safety study protocol update to be submitted within one week of Commission Decision granting
Údaje získané o imunogenitě po uplynutí tří týdnů po podání vakcíny HUMENZA v klinických studiích naznačují, že jedna dávka může být postačující.
Immunogenicity data obtained at three weeks after administration of Humenza in clinical studies suggest that a single dose may be sufficient.
Pomocné látky: Vakcína obsahuje 11,3 mikrogramu thiomersalu.
Excipients: The vaccine contains 11.3 micrograms thiomersal.
Vakcínu Vám podá lékař nebo zdravotní sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Your doctor or nurse will administer the vaccine in accordance with official recommendations.
Adjuvans, viz bod 2.
For adjuvant, see section 2.
Vakcína HUMENZA může být uvedena na trh pouze tehdy, když existuje oficiální vyhlášení WHO/EU o pandemii chřipky a za podmínky, že držitel rozhodnutí o registraci přípravku HUMENZA bere v úvahu oficiálně vyhlášený pandemický kmen.
HUMENZA can only be marketed when there is an official WHO/EU declaration of an influenza pandemic, on the condition that the Marketing Authorisation Holder for HUMENZA takes due account of the officially declared pandemic strain.
Nezávisle na kohortové studii bezpečnosti (9 000 subjektů), se držitel rozhodnutí o registraci zavazuje zrealizovat poregistrační prospektivní klinickou studii bezpečnosti (N=3 000, subjekty od 6 měsíců věku).
Independently of the cohort safety study (9,000 subjects), the MAH commits to implement a post-licensure prospective clinical safety study (N=3,000 subjects from 6 months of age).
Antigen je bezbarvá, čirá až opalescentní suspenze.
The antigen is a colourless limpid to opalescent suspension.
Tento léčivý přípravek obsahuje thiomersal (organická sloučenina rtuti) jako konzervační prostředek a je možné, že se mohou objevit reakce přecitlivělosti (viz bod 4.4).
This medicinal product contains thiomersal (an organomercuric compound) as a preservative and therefore, it is possible that sensitisation reactions may occur (see section 4.4).
Vakcína proti pandemické chřipce (H1N1)
Pandemic influenza vaccine (H1N1)
69007 Lyon - Francie
69007 Lyon - France
• Nežádoucí účinky, které je třeba přednostně hlásit, např. smrtelné nebo život ohrožující nežádoucí účinky, neočekávané závažné nežádoucí účinky, nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI).
• Adverse events to be prioritised for reporting, i.e. fatal and life-threatening adverse reactions, unexpected severe adverse reactions, adverse events of special interest (AESI).
HUMENZA je vakcína pro prevenci pandemické chřipky.
HUMENZA is a vaccine to prevent pandemic influenza (flu).
V takových případech byste měl(a) vědět, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější.
In such cases, you should be aware that the side effects may be more intense.
Ochrana proti infekci plic byla spojena s vakcínou vyvolanými titry HI ≥ 40, což je titr popsaný u lidí, který je spojen s ochranou proti sezónní chřipce.
The protection against infection in the lungs was associated with vaccine-induced HI titers ≥ 40, a titer described in humans to be associated with protection against seasonal influenza.
Četnost výskytu možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována v rámci následující konvence:
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
Všechny děti ve věku od 6 do 35 měsíců byly před vakcinací seronegativní.
All children aged from 6 to 35 months were seronegative prior to vaccination.
Uchovávejte lahvičky ve vnějším obalu, aby byly chráněny před světlem.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Důležité informace o některých složkách vakcíny HUMENZA Tato vakcína obsahuje thiomersal jako konzervační prostředek a je možné, že u vás může vyvolat alergickou reakci.
Important information about some of the ingredients of HUMENZA This medicine contains thiomersal as a preservative and it is possible that you may experience an allergic reaction.
Reakce byly celkově častější u dospělých než u starších osob a méně časté po druhé dávce v obou věkových skupinách.
Overall, reactions were more frequent in adults than in elderly and less frequent after the second dose in both age groups.
To znamená, že se čeká na další informace a důkazy o tomto léčivém přípravku.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Nejčastější reakcí byla bolest v místě vpichu.
The most frequent reaction was injection site pain.
Vakcína HUMENZA nesmí být za žádných okolností podána intravaskulárně.
HUMENZA should under no circumstances be administered intravascularly.
Podobně jako všechny léky, může mít i HUMENZA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, HUMENZA can cause side effects, although not everybody gets them.
Faktor sérokonverze odpovídá geometrickému průměru jednotlivých poměrů (postvakcinační/prevakcinační titry).
The seroconversion factor corresponds to the geometric mean of individual ratios (post-/prevaccination titers).
Celkově byly lokální a systémové reakce méně často pozorovány u dětí ve věku od 6 do 35 měsíců než u dětí ve věku od 3 do 8 let, kromě horečky, která byla častěji pozorována u dětí ve věku od 6 do 23 měsíců.
Overall, local and systemic reactions were less frequently observed in children from 6 to 35 months of age than in children from 3 to 8 years, except fever which was more frequently observed in children from 6 to 23 months.
Pokud je použití vakcíny HUMENZA během těhotenství a kojení považováno za nezbytné, je možné při dodržení oficiálních doporučení její použití uvážit.
The use of HUMENZA may be considered during pregnancy and lactation if this is thought to be necessary, taking into account official recommendations.
Opakované injekce vakcíny vyvolaly mírný lokální zánět u králíků a nevedly k exacerbaci pneumonie u opic po expozici rodičovskému viru divokého typu.
Repeated injections of the vaccine induced moderate local inflammation in rabbits and no exacerbation of pneumonia after exposure to the parental wild-type virus in monkeys.
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
Čtyři dny po vystavení viru bylo v kontrolní skupině 34 % plic zasaženo a vykazovalo plicní lézi spojovanou s vysokou hladinou replikace virů v plicní tkáni (≥ 4,7 TCID50/g tkáně).
Four days after challenge, in the control group, 34% of the lungs were affected and presented lung lesions associated with high levels of virus replication in lung tissue (≥ 4.7 TCID50/g tissue).