natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výskyt stomatitidy stupně 1 byl 18,8 % (n=16/85) a nebyl hlášen žádný případ stomatitidy stupně 3 nebo 4.
The incidence of Grade 1 stomatitis was 18.8% (n=16/85) and no cases of Grade 3 or 4 stomatitis were reported.
Látky, jejichž koncentrace v plazmě může být everolimem pozměněna
Agents whose plasma concentration may be altered by everolimus
ritonavir a další léčivé přípravky užívané k léčbě HIV infekce/AIDS.
ritonavir, and other medicines used to treat HIV infection/AIDS.
pokud jste měl(a) dříve hepatitidu B (žloutenku typu B), protože se může během léčby přípravkem Votubia znovu objevit (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
if you have previously had hepatitis B, because this may occur again during treatment with Votubia (see section 4 ‘Possible side effects').
Přípravek Votubia může ovlivnit účinky některých jiných léčivých přípravků.
Votubia may affect the way some other medicines work.
Jeden pacient splnil předem specifikovaná kriteria pro úspěch léčby (>75% snížení objemu SEGA) a byl dočasně vyřazen z terapie ve studii, nicméně nový růst SEGA byl zřejmý při dalším hodnocení za 4,5 měsíce a léčba byla znovu zahájena.
One patient met the pre-specified criteria for treatment success (>75% reduction in SEGA volume) and was temporarily taken off trial therapy; however, SEGA re-growth was evident at the next assessment at 4.5 months and treatment was restarted.
Votubia může zvýšit hladinu cholesterolu a/nebo dalších tuků v krvi.
Votubia may elevate cholesterol and/or other blood fats.
U králíků se embryotoxicita projevila zvýšením pozdních resorpcí.
In rabbits, embryotoxicity was evident in an increase in late resorptions.
Na trhu ve Vaší zemi nemusí být dostupné všechny velikosti balení nebo síly.
Not all pack sizes or strengths may be marketed in your country.
U většiny pacientů (67 %) selhala léčba 5 nebo více antiepileptiky před začátkem studie, 41,0 % a 47,8 % pacientů užívalo 2 a ≥3 antiepileptika v průběhu studie.
The majority of patients (67%) failed 5 or more antiepileptics prior to the study and 41.0% and 47.8% of patients were taking 2 and ≥3 antiepileptics during the study.
Finální analýza Votubia Placebo p-hodnota Votubia n=78
Final analysis Votubia Placebo p-value Votubia N=78
Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol
Itraconazole, posaconazole, voriconazole
• Otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku (příznaky angioedému)
• swelling of the face, lips, tongue or throat (signs of angioedema)
Porucha funkce ledvin po transplantaci (clearance kreatininu v rozmezí 11-107 ml/min) neovlivnila farmakokinetiku everolimu u transplantovaných pacientů.
Post-transplant renal impairment (creatinine clearance range 11-107 ml/min) did not affect the pharmacokinetics of everolimus in transplant patients.
Lékaři i pacienti si mají být vědomi zvýšeného rizika infekcí při léčbě přípravkem Votubia.
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Votubia.
Interakce - Změna AUC/Cmax everolimu Geometrický průměr (sledované rozmezí)
Interaction - Change in Everolimus AUC/Cmax Geometric mean ratio (observed range)
Následující látky mohou omezit účinnost léčby přípravkem Votubia: rifampicin, užívaný k léčbě tuberkulózy (TBC).
The following may reduce the effectiveness of Votubia: rifampicin, used to treat tuberculosis (TB).
Vhoďte požadovaný počet tablet do sklenice vody (přibližně 30 ml).
Put the required number of tablets into a glass of water (approximately 30 ml).
Tolerované a účinné dávky mohou být u jednotlivých pacientů různé.
Doses that will be tolerated and effective vary between patients.
O distribuci everolimu v lidském mozku nejsou dostupná žádná klinická data.
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain.
imatinib užívaný k zamezení růstu neobvyklých buněk.
imatinib, used to inhibit the growth of abnormal cells.
Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás projevuje nadměrný pocit žízně nebo častější močení.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency of urination.
Doporučuje se sledování a léčba mykotických infekcí, zvláště u pacientů léčených léky na bázi steroidů.
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Důsledně užívejte pouze tablety nebo pouze dispergovatelné tablety a nikdy neužívejte kombinaci obou lékových forem.
Consistently take only the tablets or only the dispersible tablets, and never a combination of both.
Votubia může zvýšit riziko potíží při hojení ran.
Votubia may increase the risk of problems with wound healing.
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Novartis Pharma GmbH
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Souběžná antiepileptická terapie může ovlivnit metabolismus everolimu a může přispět k této rozdílnosti (viz bod 4.5).
Concomitant antiepileptic therapy may affect the metabolism of everolimus and may contribute to this variance (see section 4.5).
Doporučuje se častější sledování, pokud se přípravek Votubia podává spolu s jinými léčivými přípravky, které mohou způsobit hyperglykemii.
More frequent monitoring is recommended when Votubia is co-administered with other medicinal products that may induce hyperglycaemia.
Everolimus se váže na intracelulární protein FKBP-12 a tvoří komplex, který inhibuje aktivitu mTOR komplexu-1 (mTORC1).
Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12, forming a complex that inhibits mTOR complex-1 (mTORC1) activity.
U nežádoucích účinků stupně 1 není obvykle vyžadovaná úprava dávky.
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required.
V celkové pacientské populaci tvořili 57,3 % muži a 93,2 % běloši.
In the total population, 57.3% of patients were male and 93.2% were Caucasian.
Nevyhodnotitelné
Not evaluable
Votubia je predikována k vyrovnání AUC na rozmezí pozorované bez induktorů.
This dose of Votubia is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers.
Ztráta buď TSC1 nebo TSC2 vede ke zvýšení hladiny rheb-GTP, patřící do rodiny ras GTPáz, které interagují s komplexem mTORC1 a způsobují jeho aktivaci.
Loss of either TSC1 or TSC2 leads to elevated rheb-GTP levels, a ras family GTPase, which interacts with the mTORC1 complex to cause its activation.
Ve studiích toxicity u juvenilních potkanů zahrnovala systémová toxicita snížení přírůstků tělesné hmotnosti, spotřeby potravy a zpožděné dosažení některých vývojových parametrů s úplnou nebo částečnou úpravou po ukončení podávání.
In juvenile rat toxicity studies, systemic toxicity included decreased body weight gain, food consumption, and delayed attainment of some developmental landmarks, with full or partial recovery after cessation of dosing.
D-90429 Norimberk
D-90429 Nuremberg
Může být nezbytné léčit infekci před zahájením léčby přípravkem Votubia.
It may be necessary to treat your infection before starting Votubia.
klarithromycin, telithromycin nebo erythromycin, antibiotika užívaná k léčbě bakteriálních infekcí.
clarithromycin, telithromycin or erythromycin, antibiotics used to treat bacterial infections.
AUC ↓63 % (rozmezí 0-80 %) Cmax ↓58 % (rozmezí 10-70 %)
AUC ↓63% (range 0-80%) Cmax ↓58% (range 10-70%)
Musíte smíchat dispergovatelné tablety s vodou, aby se vytvořila zakalená tekutina (známá jako perorální suspenze).
You must mix the dispersible tablets with water to create a cloudy liquid (known as an oral suspension).
Celkový bezpečnostní profil v této studii byl shodný s profilem everolimu známým v onkologických a TSC indikacích, s výjimkou mírně zvýšené četnosti orální kandidózy, která byla hlášena u 2,2 % (2/92) pacientů.
The overall safety profile in this study was consistent with that established for everolimus in the oncology and TSC settings, with the exception of a slightly increased frequency of oral candidiasis which was reported in 2.2% (n=2/92) of patients.
Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 74 %, a to jak u zdravých dobrovolníků, tak i u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Navíc všech 8 pacientů v rameni s Votubií, kteří měli radiologický průkaz hydrocefalu ve výchozím stavu, dosáhlo snížení objemu mozkových komor.
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume.
Přípravek Votubia je dostupný ve dvou lékových formách: tablety a dispergovatelné tablety.
Votubia is available in two pharmaceutical forms: tablets and dispersible tablets.
Vložte perorální stříkačku do úst pacienta.
Put the oral syringe into the patient's mouth.
dronedaron, lék užívaný k podpoře regulace srdečního tepu.
dronedarone, a medicine used to help regulate your heart beat.
způsobit dušnost, kašel a horečku (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
cause shortness of breath, cough and fever (see section 4 ‘Possible side effects').
Pomalu stlačte píst, abyste odstranil(a) většinu vzduchu (malé množství vzduchu u konusu je v pořádku).
Push the plunger up slowly to remove most of the air (it is okay for a small amount of air to remain around the tip).
• Rychlé vychytávání everolimu v mozku následované pomalým vyplavováním
• A rapid uptake of everolimus in the brain followed by a slow efflux.
V tomto případě Vám může lékař předepsat jinou dávku přípravku Votubia nebo zastavit léčbu, buď na kratší dobu nebo trvale.
If this is the case, your doctor may need to prescribe a different dose of Votubia or stop treatment, either for a short time or permanently.
Pacienti, u kterých se vyvinou radiologické změny připomínající neinfekční pneumonitidu a mají málo příznaků nebo žádné příznaky, mohou pokračovat v léčbě přípravkem Votubia bez úpravy dávkování.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Votubia therapy without dose adjustments.
oslabit imunitní systém (obranyschopnost).
weaken your immune system.
Ve shromážděných bezpečnostních údajích onkologických nemocných bylo 37 % pacientů léčených everolimem ve věku 65 let nebo starších.
In the oncology safety pooling, 37% of the patients treated with everolimus were ≥65 years of age.
Bezpečnost, tolerabilita a farmakokinetika přípravku Votubia byly hodnoceny ve dvou studiích s jednorázovým perorálním podáním tablet Votubia u 8 a 34 dospělých subjektů s poruchou funkce jater oproti subjektům s normální funkcí jater.
The safety, tolerability and pharmacokinetics of Votubia were evaluated in two single oral dose studies of Votubia tablets in 8 and 34 adult subjects with impaired hepatic function relative to subjects with normal hepatic function.
Další možné nežádoucí účinky přípravku Votubia zahrnují:
Other possible side effects of Votubia include:
Menstruační potíže jako je zpožděná menstruace Vyšší hladina ženského reprodukčního hormonu (zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu v krvi)
Menstruation disorders such as delayed periods Higher level of female reproductive hormone (blood follicle stimulating hormone increased)
U žádného pacienta v průběhu celé studie nebyl potřebný chirurgický zákrok pro SEGA.
No patient required surgical intervention for SEGA during the entire course of the study.
Pokud se u Vás objeví jakýkoliv z těchto nežádoucích účinků, informujte okamžitě svého lékaře, jelikož tyto nežádoucí účinky mohou být život ohrožující.
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have lifethreatening consequences.
Kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jistý(á).
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Musí se podat celý obsah sklenice.
The entire contents of the glass should be administered.
Výsledky prokázaly, že přípravek Votubia byl superiorní vůči placebu v primárním cílovém parametru nejlepší celkové odpovědi SEGA (p<0,0001).
Results showed that Votubia was superior to placebo for the primary endpoint of best overall SEGA response (p<0.0001).
Procentuální snížení od výchozího stavu, n (%)
Percentage reduction from baseline, n (%)
Příslušná data o použití everolimu u těhotných žen nejsou dostupná.
There are no adequate data from the use of everolimus in pregnant women.
Odstranění vzduchu
Removing air
Vypadá jako zakalená tekutina (známá jako perorální suspenze).
This will look like a cloudy liquid (known as an oral suspension).
Jestliže si navzdory těmto opatřením myslíte, že jste mohla otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než užijete další dávku přípravku Votubia.
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia.
Everolimus je tedy podle všeho vysoce účinný u neuronálního modelu TSC, kde lze jeho prospěch přičíst k jeho účinkům na inhibici mTORC1.
In summary, everolimus is highly active in this neuronal model of TSC, with benefit apparently attributable to effects on mTORC1 inhibition.
Léčba stomatitidy může proto zahrnovat profylaktické (u dospělých) a/nebo terapeutické použití topické léčby v podobě orálního roztoku kortikosteroidu bez alkoholu k výplachu úst.
Management of stomatitis may therefore include prophylactic (in adults) and/or therapeutic use of topical treatments, such as an alcohol-free corticosteroid oral solution as a mouthwash.
Nicméně není očekáván klinicky významný vliv na expozici systémově podávaných substrátů CYP3A4 (viz bod 4.4).
However, a clinically relevant effect on the exposure of systemically administered CYP3A4 substrates is not expected (see section 4.4).
Zeptejte se svého lékarníka, jak zlikvidovat perorální stříkačku.
Ask your pharmacist how to throw away the oral syringe.
Jestliže jste měl(a) již dříve alergické reakce, požádejte svého lékaře o radu.
If you had allergic reactions before, please ask your doctor for advice.
Tyto nálezy byly obvykle pozorovány při hladinách systémové expozice v rozmezí terapeutické expozice nebo vyšší, s výjimkou nálezů u potkanů, které se vzhledem k vysoké tkáňové distribuci vyskytly i při expozici nižší, než je terapeutická.
These findings were generally observed at systemic exposure levels within the range of therapeutic exposure or above, with the exception of the findings in rats, which occurred below therapeutic exposure due to a high tissue distribution.
Analýza byla stratifikována podle použití enzymy indukujících antiepileptik v čase randomizace (ano/ne).
The analysis was stratified by use of enzyme-inducing antiepileptics at randomisation (yes/no).
Na základě nezávislého radiologického vyhodnocení Odpovědi angiomyolipomu byly potvrzeny opakovaným vyšetřením.
According to independent central radiology review Angiomyolipoma responses were confirmed with a repeat scan.
Everolimus je selektivním inhibitorem mTOR (cílové místo rapamycinu u savců).
Everolimus is a selective mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor.
• Nejvyšší množství, které můžete užít při použití perorální stříkačky nebo malé sklenice najednou, je 10 mg při užití maximálně 5 dispergovatelných tablet.
• The most you can take at one time using the oral syringe or small glass is 10 mg, using a maximum of 5 dispersible tablets.
Dlouhodobé sledování s mediánem trvání 67,8 měsíců (rozmezí: 4,7 až 83,2) prokázalo trvalou účinnost.
Long-term follow-up to a median duration of 67.8 months (range: 4.7 to 83.2) demonstrated sustained efficacy.
Pokud jsou požadovány vyšší dávky nebo počet tablet, musí být připravena další sklenice.
If a higher dose or number of tablets is required, an additional glass must be prepared.
Tabulka 8 Změna objemu primárního SEGA v průběhu času
Table 8 Change in primary SEGA volume over time
Mimoto skoro dvakrát tolik pacientů v rameni s placebem zaznamenalo exacerbaci záchvatů oproti pacientům v rameni Votubia LT a HT.
Furthermore, almost twice as many patients in the placebo arm experienced seizure exacerbation relative to the Votubia LT and HT arms.
Studie genotoxicity, pokrývající relevantní cíle sledování genotoxicity, neprokázaly klastogenní nebo mutagenní účinky.
Genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of clastogenic or mutagenic activity.
≥18 let b n=21
≥18 years b n=21
Počet onkologických pacientů s nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení podávání everolimu byl vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších (20 % oproti 13 %).
The number of oncology patients with an adverse reaction leading to discontinuation of everolimus was higher in patients ≥65 years of age (20% versus 13%).
OR a jeho 95% CI na základě logistické regresní analýzy napříč věkovými podskupinami.
Odds ratio and its 95% CI obtained using logistic regression stratified by age subgroup.
Krospovidon typ A Mannitol
Crospovidone type A Mannitol
Mírně míchejte obsah sklenice, dokud se tableta(y) nerozpadnou (přibližně 7 minut) a poté okamžitě vypijte.
Gently stir the contents of the glass until the tablet(s) break apart (approximately 7 minutes) and then drink the contents immediately.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 pro užívání přípravku Votubia nebo odpovídajícího placeba.
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo.
Odhadované míry přežití bez progrese angiomyolipomu ve 24 měsících a ve 48 měsících byly 91,6% a 83,1%.
The estimated angiomyolipoma progression-free rates at 24 months and 48 months were 91.6% and 83.1%, respectively.
V klinických studiích bylo použití everolimu spojeno s vážnými případy reaktivace hepatitidy B, včetně fatálních následků.
In clinical studies, everolimus has been associated with serious cases of hepatitis B reactivation, including fatal outcome.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle MedDRA tříd orgánových systémů.
Adverse reactions are listed according to MedDRA system organ class.
Stabilita suspenze připravené k použití byla prokázána na dobu 30 minut při použití perorální stříkačky nebo na dobu 60 minut při použití malé sklenice.
The stability of the ready to use suspension has been demonstrated for 30 minutes when using an oral syringe or 60 minutes when using a small glass.
Inhibice signální kaskády mTORC1 interferuje s translací a syntézou proteinů redukcí aktivity ribozomální protein-S6-kinázy (S6K1) a vazebného proteinu 4E (4EBP-1) eukaryotického elongačního faktoru, které regulují proteiny zapojené do buněčného cyklu, angiogeneze a glykolýzy.
Inhibition of the mTORC1 signalling pathway interferes with the translation and synthesis of proteins by reducing the activity of S6 ribosomal protein kinase (S6K1) and eukaryotic elongation factor 4E-binding protein (4EBP-1) that regulate proteins involved in the cell cycle, angiogenesis and glycolysis.
V případě vynechání dávky pacient nemá užít vynechanou dávku dodatečně, ale má užít až příští předepsanou dávku v obvyklou dobu.
If a dose is missed, the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Nicméně klinická data spojená s touto úpravou dávkování neexistují.
However, there are no clinical data with this dose adjustment.
Antiepileptika (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)
Antiepileptics (e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)
Dále byla pro vstup vyžadovaná sériová radiologická evidence růstu SEGA, výskyt nové léze SEGA ≥1 cm v nejdelším průměru, nebo nový anebo zhoršující se hydrocefalus.
In addition, serial radiological evidence of SEGA growth, presence of a new SEGA lesion ≥1 cm in longest diameter, or new or worsening hydrocephalus was required for entry.
Opatrně vyjměte perorální stříkačku z úst pacienta.
Carefully remove the oral syringe from the patient's mouth.
Ve studii byly nezávisle na sobě testovány dva různé primární cílové parametry: 1) výskyt odpovědi na léčbu definováný jako nejméně 50% snížení frekvence parciálních záchvatů oproti výchozímu stavu v průběhu udržovací léčby hlavní léčebné fáze a 2) procento snížení frekvence parciálních záchvatů oproti výchozímu stavu v průběhu udržovací léčby hlavní léčebné fáze.
The study independently tested two different primary endpoints: 1) response rate defined as at least a 50% reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase; and 2) percentage reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase.
Výskyt odpovědi (95% CI)
Response rate (95% CI)
Příznaky mohou zahrnovat otoky a/nebo bolest v jedné z dolních končetin, obvykle v lýtku, zarudnutí nebo zvýšená teplota kůže v postiženém místě
Symptoms may include swelling and/or pain in one of your legs, usually in the calf, redness or warm skin in the affected area
Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné deriváty rapamycinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.
Pokud je to možné, má být před zahájením léčby přípravkem Votubia u pacienta dosaženo optimální úpravy glykémie.
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia.
Votubia dispergovatelné tablety se mají užívat pouze jako suspenze a nesmí být polykány celé, rozkousané nebo rozdrcené.
Votubia dispersible tablets are to be taken as a suspension only and must not be swallowed whole, chewed, or crushed.
Předepsaná dávka přípravku Votubia dispergovatelné tablety se vloží do malé sklenice (maximální objem 100 ml), která obsahuje přibližně 25 ml vody.
The prescribed dose of Votubia dispersible tablets should be placed in a small glass (maximum size 100 ml) containing approximately 25 ml of water.
• Pokud potřebujete užít větší množství nebo vyšší počet než 5 dispergovatelných tablet, rozdělte dávku a zopakujte kroky při použití stejné perorální stříkačky nebo malé sklenice.
• If you need to take a higher dose or need to use more than 5 dispersible tablets, split the dose and repeat the steps using the same oral syringe or small glass.
Progrese byly zjištěny u 3,8 % pacientů v rameni s everolimem oproti 20,5 % v rameni s placebem.
Progressions were observed in 3.8% of patients in the everolimus arm compared with 20.5% in the placebo arm.
Suspenze může být připravena v perorální stříkačce nebo v malé sklenici.
The suspension can be prepared either in an oral syringe or in a small glass.
Bylo však zjištěno, že everolimus a/nebo jeho metabolity snadno přestupují do mléka potkaních samic (viz bod 5.3).
However, in rats, everolimus and/or its metabolites readily pass into the milk (see section 5.3).
Everolimus neměl žádný vliv na změnu koncentrace před podáním dávky u antiepileptik, která jsou substráty CYP3A4 (klonazepam, diazepam, felbamát a zonisamid).
Everolimus had no impact on pre-dose concentrations of antiepileptics that are substrates of CYP3A4 (clonazepam, diazepam, felbamate and zonisamide).
Přibližně 5 ml vody a 4 ml vzduchu se natáhne do stříkačky.
Approximately 5 ml of water and 4 ml of air should be drawn into the syringe.
Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté Amenorea d, nepravidelná menstruace d
Reproductive system and breast disorders Very common Amenorrhoea d, menstruation irregular d
Ritonavir, atazanavir, sachinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir Středně silné inhibitory CYP3A4/PgP Erythromycin
Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir Moderate CYP3A4/PgP inhibitors Erythromycin
Omezené množství údajů u pacientů do 3 let (n=13) naznačuje, že clearance vztažená k ploše povrchu těla (BSA) je přibližně 2krát vyšší u pacientů s malým tělesným BSA (BSA 0,556 m2) než u dospělých.
Limited data in patients <3 years of age (n=13) indicate that BSA-normalised clearance is about two-fold higher in patients with low BSA (BSA of 0.556 m2) than in adults.
Nicméně perorální dávky everolimu u samic potkanů v dávkách ≥ 0,1 mg/kg (přibližně 4% AUC0-24h u pacientů léčených denní dávkou 10 mg) vedly ke zvýšení preimplantační ztráty.
However, oral doses of everolimus in female rats at ≥ 0.1 mg/kg (approximately 4% of the AUC0-24h in patients receiving the 10 mg daily dose) resulted in increases in pre-implantation loss.
Pacienti byli před vstupem do studie léčeni souběžným podáváním stabilních dávek 1 až 3 antiepileptik.
Patients were treated with concomitant and stable dose of 1 to 3 antiepileptics prior to study entry.