natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výbor CHMP vzal v potaz rovněž údaje, které držitel rozhodnutí o registraci předložil k farmakokinetické simulaci koncentrací cyklosporinu při opakovaném dávkování při podání nalačno a po jídle, a to jak pro referenční, tak pro testovaný léčivý přípravek.
The CHMP considered also the data the MAH submitted for PK simulations of ciclosporin concentrations for both reference and test product repeated dosing in fed and fasted states.
Držitel rozhodnutí o registraci odpověděl, že snížený vliv potravy na farmakokinetiku generického cyklosporinu, v porovnání s inovovaným přípravkem, může být považován za výhodný oproti referenčnímu přípravku a za přesvědčivý argument pro schválení generika.
The MAH answered that the reduced effect of food on generic ciclosporin pharmacokinetics as compared to the innovator formulation could be seen as an advantage over the reference product and a compelling argument for the acceptance of the former.
Bioekvivalence a bezpečný přechod mezi přípravky Držitel rozhodnutí o registraci citoval publikaci vydanou The National Kidney Foundation v roce 1999, která otevírá otázku možné neekvivalence imunosupresiv u transplantovaných orgánů a zavádí pojem „lék s kritickým dávkováním“.
The MAH quoted a publication from The National Kidney Foundation of 1999 raising inequivalence concerns for transplant organ immunosuppressants and introduced the term “critical-dose drug”.
Držitel rozhodnutí o registraci provede novou bioekvivalenční studii v podmínkách nalačno a po podání potravy, která prokáže bioekvivalenci přípravku Ciclosporin IDL v úzkém přijatelném rozmezí (90-111 %) pro 90% interval spolehlivosti.
The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI.
Výbor CHMP vzal na vědomí, že držitel rozhodnutí o registraci zdůraznil potřebu pravidelného terapeutického monitorování léku a nutnost, aby cyklosporin předepisovali zkušení lékaři, avšak tyto argumenty nemohly převážit nedostatečnou bioekvivalenci kterékoli složky navrhované jako generikum referenčního léčivého přípravku.
The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
Výbor CHMP dospěl k závěru, že v podmínkách podávání přípravku nalačno nebyla bioekvivalence prokázána.
The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions.
Výbor CHMP trval na svém závěru, že bioekvivalence přípravku Ciclosporin IDL nebyla ve vztahu k referenčnímu přípravku dostatečně prokázána ani v podmínkách po podání potravy, ani nalačno.
The CHMP maintained its conclusion that bioequivalence of Ciclosporin IDL to the originator has not been adequately demonstrated, either in fed or fasted conditions.
Cyklosporin je kalcineurinový inhibitor a jako takový je imunosupresivním lékem.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
Níže jsou uvedeny nejdůležitější výsledky z dokumentace na podporu žádosti o registraci.
Key results from the dossier supporting the MAA are reproduced below.
Bylo proto doporučeno, aby generický cyklosporin byl bioekvivalentní s referenčním přípravkem, jak při užívání nalačno, tak při užívání po jídle.
They therefore advised that a generic ciclosporin product should be bioequivalent with the originator product both in the fasting and in the fed state.
- předmětem předložení žádosti k posouzení bylo porovnání bioekvivalence (BE) generického přípravku Ciclosporin IDL s referenčním přípravkem,
- the Scope of the Referral was about the bioequivalence (BE) of the generic Ciclosporin IDL to the originator.
Bioekvivalence při podání přípravku nalačno
Bioequivalence in fed conditions
Držitel rozhodnutí o registraci rovněž uvedl, že bioekvivalence v případě podání přípravku po jídle nebyla prokázána z toho důvodu, že farmakokinetický profil přípravku Ciclosporin IDL je podáním jídla ovlivněn ve výrazně menší míře než referenční léčivý přípravek.
The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product.
Cyklosporin je považován za lék s NTI a držitel rozhodnutí o registraci uznal tuto skutečnost ve zdůvodnění k přezkoumání stanoviska výboru.
Ciclosporin is considered a NTI drugs, and the MAH accepted this in the grounds for re-examination.
Postup zahrnoval ústní vysvětlení, při kterém držitel rozhodnutí o registraci přednesl své názory: - klinická klasifikace cyklosporinu jako léku s NTI založená na důkazech je stále nedostatečná, lze ji obtížně vypočítat a je založená pouze na nežádoucích účincích, k nimž již bylo podáno vysvětlení, - 90% interval spolehlivosti (CI) vychází z účinků na populaci, zatímco v klinické praxi je značná intraindividuální variabilita pro nestálé krevní hladiny cyklosporinu kritická, a to je důvodem, proč je monitorován pomocí plazmatické koncentrace, shodně s nejpoužívanějším přípravkem na trhu, a tato stanovení, která jsou rutinně prováděna, umožní okamžitou opravu odchylky o 10 % nebo 20 %.
- the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%.
Držitel rozhodnutí o registraci shrnul výsledky předchozích studií s cílem prokázat, že velikost kapek emulze a souběžně požité jídlo mají při perorálním podání účinek na vstřebávání cyklosporinu v tenkém střevě, což může ovlivnit farmakokinetické parametry přípravku.
The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
Odůvodnění je založeno na klinických hodnoceních jak z hlediska účinnosti, tak z hlediska bezpečnosti tímto způsobem: - pokud jde o účinnost, může nedosažení terapeutických hladin vést k ničivým následkům, a proto souhrn údajů o přípravku jasně stanoví, že je v průběhu léčby cyklosporinem a při převedení na jinou lékovou formu nezbytné sledovat krevní hladiny.
- On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation.
Parametr
Variable
25 mg tobolka
25 mg capsule
Předložené údaje ukázaly, že 90% interval spolehlivosti pro Cmax spadal mimo toto přijatelné rozmezí a že příslušná hodnota pro AUC překračuje přijatelné rozmezí v případě podávání přípravku po jídle.
The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state.
Avšak generický léčivý přípravek by měl být bioekvivalentní a co do použití zaměnitelný s původním léčivým přípravkem na základě jeho bioekvivalence a to prokázáno nebylo.
The CHMP in principle agreed that a decreased sensitivity of the ciclosporin absorption to food intake could be seen as an advantage, however a generic product should be bioequivalent and possible to be used interchangeably with an originator product based on bioequivalence and this has not been demonstrated.
Podle názoru držitele rozhodnutí o registraci je třeba použít běžné přijatelné rozmezí (80-125 %), i kdyby byl cyklosporin považován za lék s NTI.
In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used.
Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg tobolka
Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg tobolka
Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg tobolka
Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg tobolka
Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg tobolka
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg tobolka
Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule
Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg tobolka
Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg tobolka
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg tobolka
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg měkká tobolka perorální podání
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
Nalačno
drug.
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg měkká tobolka perorální podání
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg měkká tobolka perorální podání
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
Registrační (EU) Číslo
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
• po dobu přibližně 1 hodiny
• over about 1 hour.
• jednou denně
• once each day
Pokud vážíte více než 80 kg, můžete potřebovat jinou dávku.
If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
Účinnost byla v této studii sekundárním cílovým parametrem.
Efficacy was a secondary endpoint in this study.
Informace o bezpečnosti při trvání léčby delším než 4 týdny jsou omezené.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
To proto, že neobsahuje žádné látky, které by bránily růstu bakterií.
This is because it does not contain any ingredients to stop the growth of bacteria.
O více informací požádejte svého lékaře.
Ask your doctor for more information.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 11 únor 2016
Date of first authorization: 11 February 2016
Nedoporučuje se
Not Recommended
To zastavuje šíření infekce a dává příležitost přirozené obranyschopnosti těla zcela se zbavit infekce.
This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
Exkrece je pomalé a terminální poločas radioaktivity byl 12 až 15 dní.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Podobný účinek lze očekávat u jiných léčivých přípravků indukujících metabolické enzymy.
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Není však nutno systematicky dávku upravovat.
However, no systematic dosage adjustment is required.
Tyto případy byly spojeny se špatnými klinickými výsledky.
These cases have been associated with poor clinical outcomes.
Dvacetčtyři pacienti měli neutropenii.
Twentyfour patients had neutropaenia.
Rekonstituovaný koncentrát: je nutno jej použít okamžitě.
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Při léčbě této věkové skupiny se doporučuje opatrnost.
Caution is advised when treating this age group.
• jste alergický(á) na jakékoli jiné léky;
• you are allergic to any other medicines
Mechanismus interakce by mohl snad být výsledkem počáteční inhibice a následné indukce transportních proteinů.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Proto dochází k eliminaci v nepřítomnosti distribuční rovnováhy a skutečný odhad distribučního objemu kaspofunginu v současnosti není možné stanovit.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám nebo Vašemu dítěti bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
Distribuce, spíše než exkrece nebo biotransformace, je dominantním mechanismem, který ovlivňuje plazmatickou clearance.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
Rovněž byl omezen počet neutropenických pacientů zařazených do této studie (8,0 %).
The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %).
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Dánsko
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
Obecně je zvýšení mírné a není natolik velké, aby bylo nutno dávku upravovat.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Váš lékař bude sledovat, jak u Vás lék působí.
Your doctor will monitor how well the medicine works for you.
Kaspofungin se nemá během těhotenství používat, pokud to není jednoznačně nutné.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pediatričtí pacienti (12 měsíců až 17 let)
Paediatric patients (12 months to 17 years)
Mechanismus rezistence není znám.
The mechanism of resistance has not been established.
S ohledem na neexistenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Další nežádoucí účinky u dospělých zahrnují:
Other side effects in adults include
PŘÍPRAVA ROZTOKU PRO INFUZI PRO DOSPĚLÉ
PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
U Candida byla rezistence vůči kaspofunginu pozorována, ale výskyt se může lišit podle druhů nebo regionu.
Caspofungin resistance in Candida has been observed but the incidence may differ by species or region.
Dále se objevuje gama fáze s poločasem 45 hodin.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Pohlaví: Plazmatické koncentrace kaspofunginu byly v průměru o 17-38 % vyšší u žen než u mužů.
Gender: Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38 % higher in women than in men.
Poznámky k přípravě:
Preparation notes:
Krátká alfa fáze nastává bezprostředně po infuzi a je následována beta fází s poločasem 9-11 hodin.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a halflife of 9 to 11 hours.
Uspořádání studie, diagnostická kritéria a kritéria k vyhodnocení účinnosti byly podobné jako v odpovídajících studiích u dospělých pacientů (viz bod 5.1).
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Plazmatické koncentrace se se zvyšováním hmotnosti snižovaly.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Celkově platí, že dostupné farmakokinetické údaje a údaje o účinnosti a bezpečnosti jsou pro pacienty ve věku 3 až 10 měsíců omezené.
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
To proto, že přípravek Caspofungin Accord může mít vliv na to, jak fungují některé jiné léky.
This is because Caspofungin Accord can affect the way some other medicines work.
Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků - můžete naléhavě potřebovat lékařské ošetření:
Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
Bylo pozorováno i zvýšení incidence krčních žeber.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J02AX04
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC code: J02AX04
• jste kdykoli v minulosti měl(a) jakýkoli jiný zdravotní problém.
• if you have ever had any other medical problem.
Malé množství kaspofunginu se vylučuje močí v nezměněné podobě (přibližně 1,4 % dávky).
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
• některé léky proti HIV, jako je efavirenz nebo nevirapin
• some HIV medicines such as efavirenz or nevirapine
PŘÍLOHA II A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ANNEX II A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• jestliže jste alergický(á) na kaspofungin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• -if you are allergic to caspofungin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Přibližně 75 % radioaktivní dávky bylo opětovně získáno během 27 dní: 41 % v moči a 34 % ve stolici.
Approximately 75 % of a radioactive dose was recovered during 27 days: 41 % in urine and 34 % in faeces.
Pokud se tak stane, kaspofungin musí být vysazen a musí být poskytnuta odpovídající léčba.
If this occurs, Caspofungin should be discontinued and appropriate treatment administered.
Beta (1,3)-D-glukan není v buňkách savců přítomen.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
DÁVKA*
DOSE*
Během těhotenství se nemá používat, pokud případný léčebný zisk nepřevýší možné riziko pro nenarozené dítě.
It should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the unborn baby.
U pacientů s extrapulmonálním onemocněním 2 z 8 pacientů se současným jednoznačným, pravděpodobným nebo možným postižením CNS vykazovali příznivou odpověď.
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Eliminace kaspofunginu z plazmy je pomalá s clearance 10-12 ml/min.
The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 mL/min.
Interakce vyšších dávek kaspofunginu s jinými léčivými přípravky nebyly formálně hodnoceny.
The interaction of higher doses of caspofungin with other medicinal products has not been formally studied.
Přípravek Caspofungin Accord bude vždy připravovat a podávat zdravotnický pracovník.
Caspofungin Accord will always be prepared and given to you by a healthcare professional.
• dexamethason (steroid)
• dexamethasone (a steroid)
Je pravděpodobné, že pouze malá frakce kaspofunginu vychytaná tkáněmi se později vrací do plazmy ve formě mateřské látky.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Jakmile se přípravek Caspofungin Accord připraví, musí se použít okamžitě.
Once Caspofungin Accord has been prepared, it should be used straight away.
Průměrná doba trvání terapie byla 33,7 dní, s rozmezím 1 až 162 dní.
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Měření AUC0-24 hod nebyla v této studii provedena kvůli řídkému odběru vzorků plazmy.
AUC0-24 hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET JINÉ
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT OTHER
Studie na zvířatech prokázaly vývojovou toxicitu (viz bod 5.3).
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
U starších pacientů (65 let a starších) se plocha pod křivkou (AUC, area under the curve) zvyšuje přibližně o 30 %.
In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30 %.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v průběhu klinických studií a po uvedení na trh:
The following adverse reactions were reportedduring clinical studies and/or post-marketing use:
• jste kdykoli v minulosti měl(a) problémy s játry - můžete potřebovat jinou dávku tohoto léku;
• you have ever had liver problems - you might need a different dose of this medicine
Tato zvýšení AUC jsou pravděpodobně výsledkem sníženého vychytávání kaspofunginu játry.
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Distribuce do tkání dosáhla maxima 1,5 až 2 dny po podání dávky, kdy 92 % dávky bylo distribuováno do tkání.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92 % of the dose was distributed into tissues.
Nezávislý sbor odborníků zjistil, že 41 % (26/63) pacientů, kteří dostali minimálně jednu dávku kaspofunginu, mělo příznivou odpověď.
An independent expert panel determined that 41 % (26/63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
• zarudnutí, nízký krevní tlak
• Flushing, low blood pressure
Zjištěný mechanismus rezistence spočíval v mutacích genů FKS1 a/nebo FKS2 (pro C. glabrata).
The mechanism of resistance identified is FKS1 and/or FKS2 (for C. glabrata) gene mutations.
Naředěný infuzní roztok pro pacienta: je nutno jej použít okamžitě.
Diluted patient infusion solution: should be used immediately.
Tuto infekci způsobuje plíseň nazývaná Aspergillus.
This infection is caused by a mould called Aspergillus.
Množství dat u pacientů s místy infekce mimo krevní řečiště bylo omezenější.
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
O používání kaspofunginu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje.
There are no or limited data from the use of caspofungin in pregnant women.
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
The following adverse reactions were reported:
• rifampicin (antibiotikum)
• rifampicin (an antibiotic).
Dostupné údaje nicméně naznačují, že kaspofungin je při delších léčebných kúrách (až 162 dní u dospělých pacientů a až 87 dní u pediatrických pacientů) nadále dobře snášen.
However, available data suggest that caspofungin continues to be well tolerated with longer courses of therapy (up to 162 days in adult patients and up to 87 days in paediatric patients).
Tyto údaje naznačují, že kaspofungin lze podávat pacientům užívajícím cyklosporin v případech, kdy případný léčebný přínos převáží možné riziko.
These data suggest that caspofungin can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Průměrná délka intravenózní terapie byla 11,9 dne, s rozmezím 1 až 28 dní.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Uchovávejte v chladničce (2 C - 8 C).
Store in a refrigerator (2C to 8C).
Kaspofungin se ve velké míře váže na albumin.
Caspofungin is extensively bound to albumin.
Jako u všech léků na předpis mohou některé nežádoucí účinky být závažné.
As with any prescription medicine, some side effects may be serious.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo pokud plánujete mít dítě, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete používat tento lék.
If you are pregnant or breast-feeding ,think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Po dvoutýdenním podávání měl rifampicin omezený účinek na AUC, ale minimální hladiny byly o 30 % nižší než u dospělých jedinců, kteří dostávali kaspofungin samostatně.
After two weeks' administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30 % lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Není-li použit okamžitě, doba uchovávání při použití a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom (viz bod 4.4)
Toxic epidermal necrolysis and StevensJohnson syndrome (see section 4.4)