natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Další informace o léčbě přípravkem Riprazo naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo kontaktujte svého lékaře či lékárníka.
For more information about treatment with Riprazo, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Přípravek Riprazo snižoval krevní tlak i u pacientů s diabetem a u pacientů s nadváhou.
Riprazo also reduced blood pressure in patients with diabetes and patients who were overweight.
Při souhrnném zhodnocení výsledků všech pěti studií, které porovnávaly používání samotného přípravku Riprazo s placebem, vykazovali pacienti ve věku do 65 let po 8 týdnech užívání přípravku Riprazo v dávce 150 mg pokles diastolického tlaku v průměru o 9,0 mmHg, a to z průměrné hodnoty 99,4 mmHg naměřené při zahájení studie.
When the results of the five studies comparing Riprazo taken alone with placebo were looked at together, patients aged under 65 years had an average fall in diastolic blood pressure of 9.0 mmHg after eight weeks of taking 150 mg Riprazo, from an average of 99.4 mmHg at the start of the study.
Objasňuje, jakým způsobem Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil tento přípravek, aby mohl vypracovat své stanovisko k vydání rozhodnutí o registraci a doporučení ohledně podmínek pro používání přípravku Riprazo.
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for
Je dostupný ve formě tablet (150 mg a 300 mg).
It is available as tablets (150 and
Třináct z těchto studií zahrnovalo pacienty s mírnou až středně závažnou hypertenzí a jedna zahrnovala pacienty se závažnou hypertenzí.
Thirteen of the studies included patients with mild to moderate hypertension, and one included patients with severe hypertension.
Studie trvaly od 6 do 52 týdnů a hlavním měřítkem účinnosti byla změna krevního tlaku, a to buď v klidové fázi srdečního cyklu (diastolický tlak), nebo při stažení srdečních komor (systolický tlak).
The studies lasted between six and 52 weeks and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure during either the resting phase of the heartbeat (‘diastolic') or when the chambers of the heart were contracting (‘systolic').
Léčivá látka v přípravku Riprazo, aliskiren, je inhibitor reninu.
The active substance in Riprazo, aliskiren, is a renin inhibitor.
Pět studií porovnávalo účinky podávání samotného přípravku Riprazo s účinky placeba (léčby neúčinným přípravkem).
In five of the studies, the effects of Riprazo taken alone were compared with those of placebo (a dummy treatment).
V porovnání s tím došlo u pacientů užívajících placebo k poklesu o 5,8 mmHg, a to z hodnoty 99,3 mmHg.
This was compared with a fall of 5.8 mmHg from 99.3 mmHg in the patients
Větší poklesy byly zaznamenány u pacientů ve věku od 65 let a u pacientů užívajících vyšší dávky přípravku Riprazo.
Larger falls were seen in patients aged 65 years or over and those taking higher doses of Riprazo.
Přípravek nesmějí užívat pacienti, u kterých se při podání aliskirenu vyskytl angioedém (podkožní otok), dědičný angioedém nebo angioedém bez zjevné příčiny, ani ženy, které jsou těhotné déle než tři měsíce.
It must not be used in patients who have had angioedema (swelling under the skin) with aliskiren, hereditary angioedema or angioedema of no obvious cause, or in women who are more than three months pregnant.
To může zmírnit rizika spojená s vysokým krevním tlakem, jako je například mozková mrtvice.
This may reduce the risks associated with high blood pressure, such as having a stroke.
Přípravek Riprazo, ať už užívaný samostatně, nebo v kombinaci s jinými přípravky, byl také porovnáván s jinými léky na hypertenzi.
Riprazo, taken alone or in combination with other medicines, was also compared with other medicines for hypertension.
Studie přípravku Riprazo podávaného v kombinaci s dalšími léky prokázaly, že tento přípravek dokáže zajistit dodatečný pokles krevního tlaku v porovnání s poklesem způsobeným těmito léky podávanými samostatně.
The studies with Riprazo in combination with other medicines showed additional decreases in blood pressure compared with the decreases produced by these medicines alone.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Riprazo?
What is the risk associated with Riprazo?
Riprazo je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku aliskiren.
Riprazo is a medicine that contains the active substance aliskiren.
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Riprazo platné v celé Evropské unii dne 22. srpna 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for
Přípravek Riprazo nesmí být dále užíván spolu s cyklosporinem, itrakonazolem nebo s dalšími léčivými přípravky známými pod názvem „potentní inhibitory P-glykoproteinu" (například s chinidinem).
Riprazo must also not be taken with ciclosporin, itraconazole or other medicines known as ‘potent P-glycoprotein inhibitors' (such as quinidine).
Úplný seznam nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Riprazo je uveden v příbalové informaci.
For the full list of all side effects reported with Riprazo, see the package leaflet.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Riprazo (zaznamenanými u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou závratě, průjem, artralgie (bolest kloubů) a hyperkalémie (vysoké hladiny draslíku v krvi).
The most common side effects with Riprazo (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, diarrhoea, arthralgia (joint pain) and hyperkalaemia (high blood potassium levels).
V návaznosti na posouzení studie s názvem ALTITUDE však výbor CHMP v únoru 2012 doporučil, aby přípravek Riprazo nebyl užíván v kombinaci s inhibitory ACE nebo s ARB u pacientů s diabetem nebo se středně závažným či závažným poškozením ledvin, neboť u nich existuje zvýšené riziko kardiovaskulárních nebo ledvinových potíží.
However, in February 2012, following the review of a study called ALTITUDE, the CHMP recommended that Riprazo should not be used together with an ACE inhibitor or ARB in patients with diabetes or with moderate or severe kidney impairment because of an increase in the risk of cardiovascular and kidney problems.
Výbor CHMP vzal na vědomí, že přípravek Riprazo účinně snižuje krevní tlak, a to jak při samostatném použití, tak při kombinované léčbě.
The CHMP noted that Riprazo is effective in reducing blood pressure when used alone or in combination.
Samostatně podávaný přípravek Riprazo byl při snižování krevního tlaku účinnější než placebo a stejně účinný jako srovnávací léčby.
Riprazo on its own was more effective than placebo and as effective as comparator treatments in reducing blood pressure.
Přípravek Riprazo nesmějí užívat osoby s přecitlivělostí (alergií) na aliskiren nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Riprazo must not be used by people who are hypersensitive (allergic) to aliskiren or any of the other ingredients.
Jak přípravek Riprazo působí?
How does Riprazo work?
Studie, které zkoumaly použití přípravku Riprazo v kombinaci s jinými přípravky, sledovaly jeho účinky při použití s inhibitorem ACE (ramiprilem), s ARB (valsartanem), s betablokátorem (atenololem), s blokátorem kalciového kanálu (amlodipinem) a s diuretikem (hydrochlorothiazidem).
Combination studies looked at Riprazo used with an ACE inhibitor (ramipril), an ARB (valsartan), a beta-blocker (atenolol), a calcium-channel blocker (amlodipine) and a diuretic (hydrochlorothiazide).
Přípravek Riprazo se může užívat buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky na hypertenzi, s výjimkou inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátorů angiotenzinového receptoru (ARB) u pacientů s diabetem nebo se středně závažným či závažným poškozením ledvin.
Riprazo may be taken alone or in combination with other medicines for hypertension, with the exception of ‘angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors' or ‘angiotensin receptor blockers' (ARBs) in patients with diabetes, or moderate or severe kidney impairment.
Přípravek Riprazo podávaný v kombinaci s inhibitorem ACE nebo s ARB nesmějí užívat pacienti s diabetem nebo se středně závažným či závažným poškozením ledvin.
Riprazo in combination with an ACE inhibitor or an ARB must not be used in patients with diabetes, or moderate or severe kidney impairment.
Měl by se užívat spolu s lehkým jídlem, nejlépe vždy ve stejnou denní dobu.
It should be taken with a light meal preferably at the same time each day, but grapefruit juice should not be taken together with Riprazo.
Na základě čeho byl přípravek Riprazo schválen?
Why has Riprazo been approved?
Blokuje činnost lidského enzymu s názvem renin, který se v těle podílí na tvorbě látky zvané angiotensin I. Angiotensin I se přeměňuje na hormon angiotensin II, což je silný vazokonstriktor (látka, která zužuje krevní cévy).
It blocks the activity of a human enzyme called renin, which is involved in the production of a substance called angiotensin I in the body.
U pacientů, u nichž nedochází k dostatečné úpravě krevního tlaku, lze dávku přípravku Riprazo navýšit až na 300 mg jednou denně.
The dose of Riprazo may be increased to 300 mg once a day in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
Obsahuje účinnou látku filgrastim.
It contains the active substance filgrastim.
Přípravek Tevagrastim se používá ke stimulaci produkce bílých krvinek v následujících situacích:
Tevagrastim is used to stimulate the production of white blood cells in the following situations:
Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Tevagrastim platné v celé Evropské unii společnosti Teva Generics GmbH dne 15. září 2008.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Tevagrastim to Teva Generics GmbH on 15 September 2008.
Filgrastim se vyrábí metodou označovanou jako „technologie rekombinantní DNA“: je vytvářen bakterií, do které byl vložen gen (DNA), díky němuž je bakterie schopná produkovat filgrastim.
Filgrastim is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce filgrastim.
To znamená, že přípravek Tevagrastim je podobný biologickému léčivému přípravku, který již byl v Evropské unii registrován a který obsahuje stejnou účinnou látku (a označuje se rovněž jako „referenční přípravek“).
This means that Tevagrastim is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘reference medicine').
Účinná látka přípravku Tevagrastim, filgrastim, je velmi podobná lidskému proteinu s názvem faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF).
The active substance in Tevagrastim, filgrastim, is very similar to a human protein called granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Bezpečnost přípravku Tevagrastim byla zkoumána v rámci dvou dalších studií, které byly provedeny na pacientech s rakovinou plic a s nehodgkinským lymfomem.
To study the safety of Tevagrastim, two further studies were carried out in patients with lung cancer and with non-Hodgkin's lymphoma.
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že v souladu s požadavky Evropské unie bylo prokázáno, že Tevagrastim vykazuje srovnatelný profil kvality, bezpečnosti i účinnosti jako Neupogen.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in accordance with EU requirements, Tevagrastim has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to Neupogen.
Tevagrastim byl srovnáván s přípravkem Neupogen a s placebem (s léčbou neúčinným přípravkem) v rámci jedné hlavní studie, do které bylo zařazeno 348 pacientů s rakovinou prsu.
Tevagrastim was compared to Neupogen and to placebo (a dummy treatment) in one main study involving 348 patients with breast cancer.
Více informací o bioekvivalentních přípravcích naleznete v příslušném dokumentu otázek a odpovědí zde.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
EVROPSKÁ VEŘEJNÁ ZPRÁVA O HODNOCENÍ (EPAR) TEVAGRASTIM Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) TEVAGRASTIM EPAR summary for the public
Výbor doporučil, aby přípravku Tevagrastim bylo uděleno rozhodnutí o registraci.
The Committee recommended that Tevagrastim be given marketing authorisation.
Další informace o přípravku Tevagrastim:
Other information about Tevagrastim:
Přípravek Tevagrastim je možné použít rovněž u pacientů, kteří se právě chystají darovat kmenové krevní buňky v rámci transplantace, k tomu, aby se tyto buňky snáze uvolňovaly z kostní dřeně.
Tevagrastim can also be used in patients who are about to donate blood stem cells for transplant, to help release these cells from the bone marrow.
V průběhu prvního 21denního cyklu chemoterapie trvala těžká neuropenie u pacientů léčených Tevagrastimem či Neupogenem v průměru 1,1 dne, zatímco u pacientů léčených placebem to bylo 3,8 dne.
During the first 21-day chemotherapy cycle, patients treated with either Tevagrastim or Neupogen had severe neutropenia for an average of 1.1 days, compared with 3.8 days in those receiving placebo.
Proto výbor CHMP zastával názor, že - stejně jako u přípravku Neupogen - přínos přípravku Tevagrastim převyšuje zjištěná rizika.
Therefore, the CHMP's view was that, as for Neupogen, the benefit outweighs the identified risk.
Přípravek Tevagrastim by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na filgrastim nebo na kteroukoliv jinou složku přípravku.
Tevagrastim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to filgrastim or any of the other ingredients.
Uměle vyrobený protein účinkuje stejným způsobem jako přirozeně vytvořený G-CSF, a to tak, že podporuje kostní dřeň k produkci vyššího množství bílých krvinek.
The replacement acts in same way as naturally produced G-CSF by encouraging the bone marrow to produce more white blood cells.
• ke zkrácení doby trvání neutropenie u pacientů, kteří podstupují léčbu zaměřenou na zničení buněk kostní dřeně před transplantací kostní dřeně (jako například u některých pacientů s leukémií), pokud u nich existuje riziku dlouhodobé a těžké neutropenie;
• to reduce the duration of neutropenia in patients undergoing treatment to destroy the bone marrow cells before a bone marrow transplant (such as in some patients with leukaemia) if they are at a risk of long-term, severe neutropenia;
• ke zvýšení počtu neutrofilů a snížení rizika infekcí u pacientů s neutropenií, kteří mají v anamnéze těžké nebo opakované infekce;
• to increase levels of neutrophils and reduce the risk of infections in patients with neutropenia who have a history of severe, repeated infections;
Jaký přínos přípravku Tevagrastim byl prokázán v průběhu studií?
What benefit has Tevagrastim shown during the studies?
Přípravek Tevagrastim se podává injekčně pod kůži nebo jako infuze do žíly.
Tevagrastim is given by injection under the skin or infusion into a vein.
Tevagrastim je injekční nebo infuzní roztok (ke kapání do žíly).
Tevagrastim is a solution for injection or for infusion (drip into a vein).
Přípravek Tevagrastim byl zkoumán s cílem prokázat, že vykazuje účinky srovnatelné s referenčním léčivým přípravkem Neupogen.
Tevagrastim was studied to show that it is comparable to the reference medicine, Neupogen.
Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Tevagrastim je uveden v příbalových informacích.
For the full list of all side effects reported with Tevagrastim, see the Package Leaflet.
• ke zkrácení doby trvání neutropenie (nízkých hladin neutrofilů, což je druh bílých krvinek) a snížení výskytu febrilní neutropenie (neutropenie doprovázená horečkou) u pacientů léčených chemoterapií (způsob léčby rakoviny), která je cytotoxická (zabíjí buňky);
• to reduce the duration of neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and the occurrence of febrile neutropenia (neutropenia with fever) in patients receiving chemotherapy
Léčba oběma přípravky - přípravkem Tevagrastim či přípravkem Neupogen - vedla k podobným výsledkům co do zkrácení doby trvání těžké neutropenie.
Treatment with Tevagrastim and Neupogen brought about similar reductions in duration of severe neutropenia.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Tevagrastim?
What is the risk associated with Tevagrastim?
Tevagrastim je „bioekvivalentní“ přípravek.
Tevagrastim is a ‘biosimilar' medicine.
Prokázalo se tak, že účinnost přípravku Tevagrastim je stejná jako účinnost přípravku Neupogen.
Therefore, the effectiveness of Tevagrastim was shown to be equivalent to that of Neupogen.
Co je Tevagrastim?
What is Tevagrastim?
Referenčním přípravkem Tevagrastimu je Neupogen.
The reference medicine for Tevagrastim is Neupogen.
Nicméně pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Tevagrastim ve formě injekce pod kůži, si mohou po odpovídajícím zaškolení aplikovat přípravek sami.
Tevagrastim is usually given in a specialised treatment centre, although patients who receive it by injection under the skin may inject themselves once they have been trained appropriately.
Další podrobnosti jsou uvedeny v příbalových informacích.
For more information, see the Package Leaflet.
Mezi nejběžnější vedlejší účinky přípravku Tevagrastim (zaznamenané u více než 1 pacienta z 10) patří bolesti pohybového systému (svalů a kostí) U více než 1 pacienta z 10 mohou být zaznamenány i jiné vedlejší účinky, a to v závislosti na onemocnění, ke kterému je přípravek Tevagrastim použit.
The most common side effect with Tevagrastim (seen in more than 1 patient in 10) is musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones).
Jak byl přípravek Tevagrastim zkoumán?
How has Tevagrastim been studied?
Na základě čeho byl přípravek Tevagrastim schválen?
Why has Tevagrastim been approved?
Na co se přípravek Tevagrastim používá?
What is Tevagrastim used for?
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Tracleer je k dispozici zde.
The full EPAR for Tevagrastim can be found here.
Jak se přípravek Tevagrastim používá?
How is Tevagrastim used?
Jak přípravek Tevagrastim působí?
How does Tevagrastim work?
Doporučená dávka je 100 mg v jedné dávce, po níž po 4 týdnech následuje další dávka, přičemž poté se podává 100 mg každých 8 týdnů.
The recommended dose is 100 mg as a single dose, followed by a further dose after 4 weeks and then 100 mg every 8 weeks.
Další informace k přípravku Tremfya jsou k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Further information on Tremfya can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Přípravek Tremfya obdržel rozhodnutí o registraci platné v celé EU dne 10. listopadu 2017.
Tremfya received a marketing authorisation valid throughout the EU on 10 November 2017.
Tremfya (guselkumabum)
Tremfya (guselkumab)
Po 16 týdnech byl zaznamenán pokles skóre PASI o alespoň 90 % u přibližně 71 % (588 z 825) pacientů, jimž byl podáván přípravek Tremfya, ve srovnání se 48 % (282 z 582) pacientů užívajících adalimumab a méně než 3 % (11 ze 422) pacientů, kteří užívali placebo.
After 16 weeks, about 71% of patients (588 out of 825) receiving Tremfya had a reduction of at least 90% in PASI scores, compared with 48% (282 out of 582) of those receiving adalimumab and under 3% (11 out of 422) receiving placebo.
Jako u všech léčivých přípravků, údaje o používání přípravku Tremfya jsou průběžně sledovány.
As for all medicines, data on the use of Tremfya are continuously monitored.
Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Tremfya (které mohou postihnout více než 1 osobu z 10) jsou infekce nosu a hrdla.
The most common side effects with Tremfya (which may affect more than 1 in 10 people) are infections in the nose and throat.
Pacienti budou v léčbě přípravkem Tremfya pravděpodobně pokračovat, protože injekce tohoto přípravku se podávají každých 8 týdnů (po prvních 4 týdnech) a pacienti si je mohou aplikovat sami, díky čemuž je používání tohoto přípravku pohodlné.
Patients are likely to continue treatment with Tremfya because it is injected every 8 weeks (after the first 4 weeks) and patients can inject it themselves, making it convenient to use.
Jaká opatření jsou uplatňována k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Tremfya?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Tremfya?
Tyto T-buňky, které jsou součástí imunitního systému těla (přirozeného obranného systému těla), se podílejí na vyvolání zánětu spojeného s tvorbou ložiskové psoriázy.
These T cells, which are part of the body's immune system (the body's natural defences), are involved in causing inflammation that is linked to the formation of plaque psoriasis.
Agentura usoudila, že přípravek Tremfya je účinný, a dlouhodobé studie prokázaly, že jeho účinek přetrvává i při dlouhodobém používání.
The Agency considered that Tremfya is effective and longer-term studies have shown that it remains effective with continued use.
Další informace o přípravku Tremfya
Other information about Tremfya
Nežádoucí účinky nahlášené v souvislosti s přípravkem Tremfya jsou pečlivě hodnoceny a jsou učiněna veškerá nezbytná opatření, aby bylo chráněno zdraví pacientů.
Side effects reported with Tremfya are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Interleukin 23 je látka přenášející informace, která řídí růst a zrání některých typů T-buněk.
Interleukin 23 is a messenger substance that controls the growth and maturation of some types of T cells.
Pacienti, jejichž psoriáza se dostatečně nezlepšila po 16 týdnech, buď užívali přípravek Tremfya, nebo pokračovali v léčbě ustekinumabem po dobu nejméně 24 týdnů.
Patients whose psoriasis did not improve sufficiently after 16 weeks either received Tremfya or continued treatment with ustekinumab for at least 24 weeks.
Třetí studie zahrnovala 871 pacientů, kteří byli léčeni ustekinumabem (jiným léčivem používaným k léčbě psoriázy).
The third study involved 871 patients who were treated with ustekinumab (another medicine used for treating psoriasis).
Přípravek Tremfya nesmějí užívat pacienti trpící aktivní infekcí, kterou lékař považuje za významnou.
Tremfya must not be used in patients who have an ongoing infection that the doctor considers important.
Více informací o používání přípravku Tremfya naleznete v příbalové informaci nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka.
For more information about using Tremfya, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Skóre PASI je měřítkem závažnosti onemocnění a rozsahu postižené oblasti pokožky.
PASI is a measure of disease severity and area of skin affected.
Zlepšení příznaků psoriázy přetrvávalo i po více než 48 týdnech léčby přípravkem Tremfya.
Improvement in psoriasis symptoms was maintained beyond 48 weeks with Tremfya treatment.
Hlavním měřítkem účinnosti byl pokles skóre PASI (Psoriasis Area and Severity Index) o alespoň 90 %.
A main measure of effectiveness was a reduction of at least 90% in PASI scores.
Léčivá látka v přípravku Tremfya, guselkumab, je monoklonální protilátka (druh bílkoviny), která se váže na bílkovinu zvanou interleukin 23 a blokuje její činnost.
The active substance in Tremfya, guselkumab, is a monoclonal antibody (a type of protein) which is designed to attach to interleukin 23 and block its activity.
Používá se u dospělých se středně závažným až závažným onemocněním, u nichž léčba aplikovaná přímo na kůži není vhodná.
It is used in adults with moderate to severe disease for whom treatments applied to the skin are not suitable.
První dvě studie porovnávaly přípravek Tremfya s adalimumabem (jiným léčivem používaným k léčbě psoriázy) a placebem (léčbou neúčinným přípravkem).
The first two studies compared Tremfya with adalimumab (another medicine used for treating psoriasis) and placebo (a dummy treatment).
Podává se injekčně pod kůži do oblasti, která není postižena psoriázou.
It is injected under the skin in an area that is clear of psoriasis.
Jaké přínosy přípravku Tremfya byly prokázány v průběhu studií?
What benefits of Tremfya have been shown in studies?