natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Proto žadatel provedl jiné statistické zhodnocení s použitím původní databáze.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Dne 30. května 2006 Německo uvědomilo Evropskou agenturu pro léčivé přípravky o tom, že CMD(v) nedosáhl ve věci tohoto léčivého přípravku shody.
Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Následující vzorec může být použit na výpočet dávky:
The following calculation can be used to calculate dosage:
Pulmodox je indikován k prevenci klinického respiračního onemocnění, nikoli k léčbě.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Vazba na plasmatické proteiny je 90-92 %.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
Ne všechny velikosti balení mohou být dostupné na trhu.
Not all pack sizes may be marketed
Důvodem byla skutečnost, že příslušný národní orgán v Německu usoudil, že tento veterinární léčivý přípravek by mohl představovat potenciální závažné riziko pro zdraví zvířat, jelikož jeho účinnost nebyla řádně doložena v rámci předložené dokumentace.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Používejte masku proti prachu (v souladu s normou EN140FFP1), rukavice, pracovní kombinézu a schválené bezpečnostní brýle.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Zabraňte přímému kontaktu s pokožkou a očima.
Avoid skin and eye contact.
Zemědělská zařízení byla zvolena tehdy, pokud nejméně 20 % chovaných prasat vykazovalo klinické známky respiračního onemocnění.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Nedostatek důkazu bakteriologického přeléčení by měl být zdůvodněn a může ovlivnit znění indikace.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
V případě nedostatečného příjmu krmiva by měla být zvířata léčena parenterálně.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Držitel předložil svou odpověď Evropské agentuře pro léčivé přípravky dne 19. prosince 2006.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Obsah v 1 gramu:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each gram contains:
Toto zdůvodnění bylo posouzeno jako přijatelné, ale oddíl SPC věnovaný dávkování by měl být upraven tak, aby lépe odrážel použití v té podobě, v jaké bylo navrženo a zdokumentováno žadatelem.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
Nicméně studie byla provedena i posouzena ještě před těmito požadavky a žadatel se pokusil o mnoho doplňujících analýz původních údajů a různé nedostatky uvedl na pravou míru.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Existují nejméně dva mechanismy resistence vůči tetracyklinům.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Pokyny CVMP/627/01 a zásady správné klinické praxe uvádějí, že odpověď na léčbu musí vycházet z klinických a mikrobiologických kritérií, kdykoliv je to možné.
The CVMP/627/01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Během manipulace s prostředkem nekuřte, nejezte a nepijte.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Jestliže zaznamenáte jakékoliv nežádoucí účinky nebo jiné reakce, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to, prosím, Vašemu veterinárnímu lékaři.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Změnu v systému transportu způsobují inducibilní proteiny, které jsou zakódovány v plasmidech a transpozonech.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
Žadatel osvětlil volbu dávkování.
The applicant has explained the choice of dose.
Souhrnem lze říci, že žadatel skutečně provedl velký počet analýz vycházejících z původních údajů a tyto se jeví provedeny řádným způsobem.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Nejvýznamnější mechanismus spočívá ve snížení buněčné akumulace farmaka.
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto veterinárního léčivého přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Po absorbci se dosti velké procento léku (93%) váže na plasmatické proteiny.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Do not use after the expiry date.
Skladujte na suchém místě.
Store in a dry place.
Příjem krmiva závisí na klinickém stavu zvířete.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Zánět tváře, rtů a očí nebo dýchací potíže patří k vážnějším příznakům a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Výbor CVMP dospěl k závěru, že dle „aktuálních” požadavků správné klinické praxe vykazuje tato pivotní studie mnoho nedostatků.
The CVMP concluded that according to “current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Dané dvě pozitivní kontroly byly zvoleny proto, že v té době nebyly ve Španělsku dostupné žádné referenční přípravky ve formě premixu na bázi doxycyklinu.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Pšeničná mouka (deklarováno na označení na obalu jako nosič)
Semolinea (declared on labelling as carrier)
Bylo poukázáno na to, že navzdory mírným rozdílnostem v dávkování jsou průměrné i maximální plazmové koncentrace v ustáleném stavu podobné.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Doba do klinického vyléčení byla považována za primární sledovaný cíl.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Měly by se upravit farmakokinetické údaje v SPC a měl by být vložen původ MIC hodnot obsažených v této části.
Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Příjem medikovaného krmiva zvířaty může být změněn důsledkem onemocnění.
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Orální biologická dostupnost doxycyklinu se pohybuje mezi 50-60 %.
Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Ačkoli při povrchním pohledu se jednotlivé počty zahrnutých prasat jeví malé, žadatel tento fakt zdůvodnil, neboť vzhledem k velkým rozdílům ve výsledcích mezi přípravkem Doxyprex a kontrolními skupinami i takto malý počet zvířat umožňuje dosáhnout 80% věrohodnosti.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Žadatel poskytl kompletní diskusi statistických analýz provedených pro pivotní studii.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Úplný seznam pomocných látek naleznete v části 6.1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Doporučuje se, aby jeden díl přípravku Doxyprex byl nejprve smíchán s jedním dílem krmiva a pak až se zbytkem krmiva a dobře promíchán.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Nepodávejte spolu s baktericidními antibiotiky, jako jsou beta-laktamy.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Žadatel předložil vědeckou zprávu o komplexu respiračních onemocnění prasat (Porcine Respiratory Disease Komplex, PRDC) a poukázal na skutečnost, že výše uvedené pokyny neplatily v době realizace studie ani v době úvodního předložení dokumentace španělským úřadům.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
V praktické situaci je premix obvykle podáván prasatům vykazujícím klinické známky onemocnění i nedotčeným prasatům, proto je tato účinná látka určena ke kontrole klinických známek onemocnění.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Dále byla poskytnuta farmakokinetická studie, která používá finální formuli, a aktuálnější (2001) MIC údaje pro respirační patogeny izolované u prasat ve Španělsku.
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
V plících vždy dosahuje vyšší koncentrace než v plazmě.
Concentrations that reaches in lung are always higher than in plasma.
Žadatel prostřednictvím těchto referencí prokázal, že přípravek splňuje kritéria pro podání žádosti na základě osvědčeného používání.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Doxycyklin se snadno šíří do celého organismu a to díky svým fyzikálně-chemickým vlastnostem, protože je vysoce liposolubilní.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
Za předpokladu vhodné statistické analýzy může studie takovéhoto rozvržení poskytnout závěr, že aktuální konečný preparát prokázal terénní účinnost při porovnání s negativní kontrolní skupinou a poskytl přinejmenším stejně dobré výsledky jako přípravek TM550 (oxytetracyklin).
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Frekvence a cesta podání
Frequency and route of administration
Medikované krmivo může být pak granulováno.
Medicated feed may then be granulated.
ČÍSLO ŠARŽE OD VÝROBCE Šarže:{číslo}
MANUFACTURER'S BATCH NUMBER Batch: {number}
Nicméně existují rozdíly v doporučené dávce (12,5 mg/kg/den versus 10 mg/kg/den) a době trvání léčby (8 versus 7 dnů).
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/kg/day versus 10 mg/kg/day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Následující kompletní krmiva pro prasata mohou být použita pro výrobu medikovaných krmiv:
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
V rámci analýzy two-by-two došlo v obou skupinách léčených přípravkem Doxyprex k rychlejšímu vyléčení než u negativní kontroly a pozitivních kontrolních skupin.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Hodnocené klinické parametry byly „doba do klinického vyléčení” a „celkové klinické vyléčení”.
The clinical end points were ”Time to clinical cure” and ”overall clinical cure”.
Byl posuzován výběr pozitivních kontrolních přípravků a aplikovaný dávkovací režim:
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Výbor CVMP proto usoudil, že výše zmíněné zprávy příznivě potvrzují bezpečnost a účinnost doxycyklinu nejen obecně, ale také pro konkrétní finální preparát uvedený na trh ve Španělsku.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Nepodávejte s oxidujícími látkami.
Do not administer with oxidant substances.
Předložené reference podpořily farmakodynamické vlastnosti včetně MIC údajů (starší než 5 let) a farmakokinetické vlastnosti účinné látky doxycyklinu.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
Žadatel vysvětlil, že volba pozitivních kontrol v rámci pivotní terénní studie nebyla vedena cílem porovnávat jejich přípravek s nějakým jiným přípravkem, který byl používán pro stejný dávkovací režim v rámci Společenství po dobu nejméně 10 let.
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Předložené zkušenosti z období po uvedení přípravku na trh zahrnují:
The submitted post marketing experience consists of:
Při prokazování toho, že přípravek Doxyprex vykazuje podobnou biodostupnost jako přípravek Pulmodox 5% Premix, se žadatel odkazoval na informace z SPC a webových stránek hevra.org.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra.org website.
DATUM REVIZE TEXTU (<DD/MM/RRRR>)
DATE OF REVISION OF THE TEXT {<DD/MM/YYYY>}
Peletizační podmínky zahrnují předběžnou přípravu ingrediencí parou o teplotě 55 - 65 ºC a vlhkostí 10 %.
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Dodává se jen na veterinární předpis.
To be supplied only on veterinary prescription
Výbor CVMP doporučuje udělit rozhodnutí o registraci přípravku Doxyprex 100 mg/g Premix určeného k přípravě medikovaného krmiva pro prasata s následně navrženou indikací, jelikož byla předložena pozitivní analýza poměru přínosů a rizik a nebylo zjištěno žádné potenciální závažné riziko.
The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk:benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
PŘÍLOHA I NÁZEV, LÉKOVÁ FORMA, SÍLA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ŽIVOČIŠNÉ DRUHY, ZPŮSOBY PODÁNÍ A DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ANNEX I NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Je pozorováno, že během prvních dnů léčby se k doporučené dávce nejvíce přiblížilo aplikací 300 ppm, zatímco při nárůstu spotřeby krmiva byla doporučená dávka dosažena již při 200 ppm.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
40% farmaka je metabolizováno a vyloučeno především stolicí (přes žluč a střeva), ve většině případů ve formě mikrobiologicky neaktivních konjugátů.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
Žadatel měl tedy oprávněný důvod zvolit tyto přípravky jako pozitivní kontroly.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Ačkoli volba pozitivních kontrolních přípravků by při hodnocení dle aktuálních norem nebyla přijatelná, výbor CVMP došel k závěru, že žadatel svůj postup zdůvodnil tím, že v dané době nebyly dostupné registrované premixy na bázi doxycyklinu pro navrhované indikace.
Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
Mělo by se také doplnit, že míra obsahu premixu v krmivu by měla vycházet z průměrné spotřeby krmiva v době zahájení léčby.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Industrial Veterinaria, S.A.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Industrial Veterinaria, S.A.
PŘÍLOHA III SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
ANNEX III SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
Zkřížená rezistence se často vyskytuje u různých tetracyklinů.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
Díky svým lipofilním vlastnostem se doxycyklin snadno šíří do tkání zvířat, přičemž vykazuje distribuční objem 0.53 l/kg.
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/kg.
Hlavním cílem bylo pokusit se zajistit příjem navrhované dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/kg b.w.
Ve své odpovědi pro výbor CVMP žadatel neprobíral ani neodůvodňoval použití dvou dávek (200 ppm a 300 ppm) Doxyprexu, aplikovaných v rámci klinické studie.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
V krmivu
In feed use
Po jedné dávce byla Cmax 1,70 µg/ml s Tmax 6 hodin.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ml with a Tmax of 6 hours.
Jeho jaterní metabolismus je nepatrný, i když vykazuje stopy metabolitu v oblasti ledvin.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
Pokud jde o dobu do klinického vyléčení, ve skupinách léčených přípravkem Doxyprex v dávkách 200 ppm a 300 ppm došlo k vyléčení po 3,2 a 3,33 dnů v uvedeném pořadí oproti 8,2 dnů u skupiny léčené přípravkem TM550, 11,75 dnů u skupiny léčené přípravkem Stabox a 13,67 dnů u kontrolní skupiny.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Vykazuje aktivitu proti: Pasteurella multocida a Bordetella bronchiseptica
It is active against: Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Tyto pozitivní kontrolní přípravky byly zvoleny na základě skutečnosti, že šlo o medikované premixy určené k použití u prasat, a obsahovaly jednu účinnou látku, která měla celou škálu účinků, včetně účinku proti organismům, jež způsobují navrhované indikace.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Premix je určen pouze pro přidání do granulovaných medikovaných krmiv.
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Během MRP však žadatel objasnil, že rozdílné míry obsahu doxycyklinu v krmivu, použité v rámci klinické studie, měly zohlednit proměnlivost situace v terénu s ohledem na hmotnost prasat a spotřebu krmiva.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Podle normy Vědeckých a laboratorních předpisů (CLSI) jsou za citlivé na doxycyklin považovány organismy, kromě streptokoků, vykazující hodnotu MIC ≤ 4 µg/ml, za středně citlivé s hodnotou 8 µg/ml a rezistentní při hodnotě MIC ≥16 µg/ml.
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ml are considered sensitive, at 8 µg/ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
Nově byly definovány sekundární sledované cílové parametry: procento klinicky vyléčených po 7 dnech léčby, míra relapsů a úmrtnosti.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Podávání krmiva může nepatrně změnit orální absorpci doxycyklinu.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
Závěrem žadatel zdůvodnil žádost postavenou na osvědčeném používání účinné látky doxycyklinu.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Menší důraz by měl být kladen na standardní obsah 250 ppm., vztahující se k „normální” spotřebě krmiva.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm.
Maso a vnitřnosti: 7 dnů.
Meat and offal: 7 days.
V úvodu odpovědi žadatel zdůvodnil předložení žádosti na základě „osvědčeného užívání”.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “well-established use” basis.
Na základě těchto informací se výbor CVMP shodl na tom, že poskytnuté reference nejsou vhodné coby pivotní důkazy klinické účinnosti přípravku Doxyprex proti M.Hyopneumoniae při navrhované indikaci a dávkovacím režimu.
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M.Hyopneumoniae
VELIKOST BALENÍ 1 kg
PACKAGE SIZE 1 kg
Prasata (po odstavu)
Pigs (after weaning)
To je způsobeno buď vznikem procesu eliminace antibakteriální látky prostřednictvím pumpování nebo změnou v systému transportu směrem k vnější vrstvě buňky, kdy je v závislosti na energii omezeno zachycení tetracyklinu.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Účinnost proti M. Hyopneumoniae nebyla prokázána v rámci terénní studie, jelikož přítomnost této bakterie nebyla prokázána.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
Žadatel na podporu bezpečnosti přípravku předložil toleranční studii pro cílový druh zvířat a údaje týkající se farmakovigilance, získané po uvedení přípravku na trh.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona), Španělsko Tel.: +34 934 706 270
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270
Sledované skupiny prasat všechny vykazovaly klinické známky onemocnění.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
Doxycyklin je širokospektrý antibakteriální přípravek s bakteriostatickým účinkem, který inhibuje bakteriální syntézu proteinů u citlivých druhů.
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
CÍLOVÝ DRUH ZVÍŘAT Prasata (po odstavu)
TARGET SPECIES Pigs (after weaning)
Vylučování probíhá prostřednictvím střevní sliznice a v menším měřítku dochází k vylučování žlučí s výslednou hodnotou plasmatické clearance 1.7 ml/min/kg.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/min/kg.