natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tento léčivý přípravek se může vzájemně ovlivňovat s některými jinými léky.
This medicine can interact with certain other medicines.
Prodiskutujte pro Vás nejvhodnější způsoby antikoncepce se svým lékařem.
You should discuss the most appropriate methods of contraception for you with your doctor.
Většina těchto případů byla hlášena u pacientů v indikaci IPF.
The majority of these events were reported for patients in the IPF indication.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. listopadu 2014
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 November 2014
Na základě těchto informací může lékař provést některé krevní testy, například zkontrolovat funkci Vašich jater a zjistit, jak rychle se Vaše krev sráží.
Based on this information your doctor may carry out some blood tests, for example to check your liver function and to determine how fast your blood can clot.
Tento léčivý přípravek nebyl u dětí a dospívajících studován, a nesmí být proto dětmi a dospívajícími mladšími 18 let užíván.
This medicine has not been studied in children or adolescents and is therefore not to be taken by children and adolescents below the age of 18 years.
Doporučená maximální denní dávka 400 mg nesmí být překročena.
The recommended maximum daily dose of 400 mg should not be exceeded.
Vliv na QT interval
Effect on QT interval
Celkové přežití (overall survival, OS) bylo hlavním sekundárním cílovým parametrem.
Overall survival (OS) was the key secondary endpoint.
Datum posledního prodloužení registrace: 26. srpna 2019
Date of latest renewal: 26 August 2019
(viz bod 4.4)
(see section 4.4)
72,7 % pacientů v celé populaci byli muži.
In the overall population, 72.7 % of the patients were male.
Celkové množství zjištěné látky (recovery) bylo považováno za úplné (více než 90 %) do 4 dnů po podání dávky.
The overall recovery was considered complete (above 90 %) within 4 days after dosing.
Předložení závěrečné zprávy z jednoramenné studie: Q4 2020
Submission of final study report of the single-arm study: Q4 2020
Údaje od osob černé rasy byly velmi omezené, ale ve stejném rozpětí, jako u bělochů.
Data from black individuals was very limited but in the same range as for Caucasians.
Rasa a tělesná hmotnost
Race and body weight
Bezpečnost a účinnost přípravku Vargatef u dětí ve věku 0-18 let nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of Vargatef in children aged 0-18 years have not been established.
Neutropenie (včetně febrilní neutropenie)
Neutropenia (includes febrile neutropenia)
Lékař s Vámi výsledky těchto testů prodiskutuje a rozhodne, zda Vám může být podán přípravek Vargatef.
Your doctor will discuss the results of these tests with you and decide whether you can be given Vargatef.
Pomocnými látkami jsou:
The excipients are:
Medián OS [měsíce]
It may harm them,
Jestliže tento přípravek neužíváte dle doporučení svého lékaře, může se stát, že tato protinádorová léčba nebude správně fungovat.
If you do not take this medicine as prescribed by your doctor, this cancer treatment may not work properly.
Přibližně jedna třetina těchto pacientů měla s játry spojené nežádoucí účinky stupně závažnosti ≥ 3.
Approximately one third of these patients had liver-related adverse reactions of ≥ grade 3 severity.
U pacientů černé a afroamerické rasy jsou k dispozici jen omezené údaje o bezpečnosti.
Safety data for Black and African American patients are limited.
Doporučuje se proto pečlivě sledovat pacienty s hmotností < 50 kg.
Therefore close monitoring is recommended in patients weighing < 50 kg.
Věkové rozpětí pacientů v analýze bylo 29 až 85 let; přibližně 5 % populace bylo starších 75 let.
The age range covered by the analysis was 29 to 85 years; approximately 5 % of the population were older than 75 years.
Tyto dvě dávky je třeba užít každý den v přibližně stejnou dobu.
These two doses should be taken at around the same time each day.
Dalšími účinnostními cíli byla objektivní odpověď, kontrola onemocnění, změna velikosti nádoru a se zdravím spojená kvalita života.
Other efficacy outcomes included objective response, disease control, change in tumour size and health-related quality of life.
A/NEBO
AND/OR
Inhibice VEGFR může být spojena se zvýšeným rizikem krvácení.
VEGFR inhibition might be associated with an increased risk of bleeding.
K rozdělení nežádoucích účinků dle frekvence jsou použity následující termíny: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
The following terms are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Pacienti s nízkou tělesnou hmotností (< 65 kg), asijská populace a ženy jsou vystaveni vyššímu riziku zvýšení hladin jaterních enzymů.
Patients with low body weight (< 65 kg), Asian and female patients have a higher risk of elevations in liver enzymes.
Nevyskytly se žádné rozdíly v krvácení do dýchacích cest či fatálním krvácení a nebylo nahlášeno žádné intracerebrální krvácení.
There were no imbalances of respiratory or fatal bleedings and no intracerebral bleeding was reported.
Soubor byl nicméně malý, nebyla přítomna žádná významná interakce a CI byl široký a zahrnoval HR pro OS celkové populace s adenokarcinomem.
However, the sample size was small, there was no significant interaction and the CI was wide and included the HR for OS of the overall adenocarcinoma population.
In vitro představoval metabolismus závislý na CYP přibližně 5 % v porovnání s 25 % esterického štěpení.
In vitro, CYP-dependent metabolism accounted for about 5 % compared to about 25 % ester cleavage.
Lékař rozhodne o tom, kdy bude léčba tímto přípravkem obnovena
Your doctor will decide when to resume your treatment with this medicine
Renální selhání
Renal failure
Sám (sama) dávku nesnižujte ani léčbu neukončujte bez předchozí konzultace s lékařem.
Do not reduce the dose or stop the treatment yourself without consulting your doctor first.
V rámci každé frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.
Within each frequency grouping adverse reactions are presented in order of decreased seriousness.
Snížená chuť k jídlu, elektrolytová nerovnováha
Decreased appetite, Electrolyte imbalance
Nintedanib může ovlivnit způsob, jak se Vám hojí rány.
Nintedanib may affect the way your wounds heal.
Sójový lecithin (E 322)
Soya lecithin (E322)
Byly hlášeny případy plicní embolie.
Cases of pulmonary embolism have been reported.
Doporučuje se však pečlivě sledovat pacienty s několika těmito rizikovými faktory (viz bod 4.4).
However, close monitoring is recommended in patients with several of these risk factors (see section 4.4).
Další léčivé přípravky a přípravek Vargatef
Other medicines and Vargatef
Není známo, zda se léčivá látka vylučuje do lidského mateřského mléka a zda by mohla poškodit kojené dítě.
It is not known if the medicine passes into breast milk and could cause harm to a breast-fed child.
Účinky na DCE-MRI byly zřetelné 24-48 hodin po užití první dávky léčivého přípravku a při kontinuální léčbě po dobu několika týdnů přetrvávaly nebo došlo i k jejich nárůstu.
DCE-MRI effects were seen 24 - 48 h after the first intake of the medicinal product and were preserved or even increased after continuous treatment over several weeks.
Další dávku přípravku Vargatef užijte dle plánu v další plánovanou dobu a v dávce doporučené lékařem nebo lékárníkem.
Take your next dose of Vargatef as planned at the next scheduled time and at the dose recommended by your doctor or pharmacist.
Za účelem výzkumu vhodného bio-/nádorového markeru (včetně VEGF) k přesnější identifikaci a výběru cílové populace pacientů, u nichž by byla nejvyšší pravděpodobnost přínosnosti léčby nintedanibem, žadatel provede a předloží výsledky Výzkumného programu biomarkerů, včetně: 1.
In order to investigate suitable bio-/tumour markers (including VEGF) to allow identification and selection of a more targeted population of patients most likely to benefit from the treatment of nintedanib, the Applicant will conduct and submit results from a Biomarkers research programme including: 1.
Snížená chuť kjídlu
Decreased appetite
Podíl pacientů s gastrointestinální perforací však byl nízký.
However, the frequency of patients with gastrointestinal perforation was low.
Medián OS se zlepšil o 3 měsíce (nintedanib: 10,9 měsíců; placebo: 7,9 měsíců).
Median OS improved by 3 months (nintedanib: 10.9 months; placebo: 7.9 months).
Společné podávání s nintedanibem je třeba pečlivě zvážit.
Co-administration with nintedanib should be carefully considered.
Účinnost v pivotní studii fáze 3 LUME-Lung 1
Efficacy in the pivotal phase 3 trial LUME-Lung 1
Charakteristiky pacientů byly mezi oběma léčebnými rameny vyvážené jak v celé populaci, tak v podskupinách dle histologie.
Patient characteristics were balanced between treatment arms within the overall population and within subgroups according to histology.
Žadatel zařadí sběr materiálu pro zkoumání biomarkerů a analýzy údajů o biomarkerech do studijních protokolů všech nových studií s nintedanibem v onkologii, které budou v budoucnu naplánovány, a ve kterých to bude klinicky vhodné.
The applicant will implement collection of material for biomarker investigation and analyses of biomarker data into the study protocol of all new oncology studies planned for nintedanib in the future, wherever clinically appropriate.
Absorpce a biologická dostupnost jsou sníženy účinky transportérů a významným metabolismem při prvním průchodu játry.
Absorption and bioavailability are decreased by transporter effects and substantial first-pass metabolism.
Tobolky spolkněte v celku s vodou, nežvýkejte je ani nedrťte.
Swallow the capsules whole with water and do not chew or crush them.
Většina fatálních krvácivých příhod byla spojena s nádorem.
The majority of fatal bleeding events were tumour-associated.
V případě dehydratace je třeba podávat elektrolyty a tekutiny.
In the event of dehydration, administration of electrolytes and fluids is required.
Vzhledem k tomu, že nebyl zkoumán účinek nintedanibu na metabolismus a účinnost antikoncepčních přípravků, je třeba jako další formu antikoncepce používat bariérové metody, aby nedošlo k otěhotnění.
Since the effect of nintedanib on the metabolism and efficacy of contraceptives has not been investigated, barrier methods should be applied as a second form of contraception, to avoid pregnancy.
Minimální koncentrace nintedanibu zůstaly stabilní po dobu více než jednoho roku.
Nintedanib trough concentrations remained stable for more than one year.
Je třeba vyšetřit jiné možné příčiny zvýšení hladin jaterních enzymů a podle potřeby provést příslušná opatření.
Alternative causes of the liver enzyme elevations should be investigated and respective action should be taken as necessary.
Proto se nedoporučuje tyto pacienty léčit přípravkem Vargatef.
Therefore, it is not recommended to treat these patients with Vargatef.
Farmakokinetiku nintedanibu lze považovat za lineární vzhledem k času (tedy údaje pro podání jednotlivých dávek lze extrapolovat na opakované dávky).
The pharmacokinetics of nintedanib can be considered linear with respect to time (i.e. single-dose data can be extrapolated to multiple-dose data).
U těchto pacientů je však třeba pečlivě sledovat případný výskyt příznaků cerebrálního krvácení.
However, such patients should be closely monitored for signs and symptoms of cerebral bleeding.
U 2 pacientů navíc došlo k předávkování maximální dávkou 600 mg dvakrát denně (b.i.d.)
In addition, 2 patients had an overdose of maximum 600 mg twice daily (b.i.d.)
Nebyl zřetelně závislý na dávce, avšak většina odpovědí byla zjištěna při dávce ≥ 200 mg. Logistická regrese odhalila statisticky významnou souvislost mezi antiangiogenním účinkem a expozicí nintedanibu.
It was not clearly dose dependent, but most responses were seen at doses of ≥ 200 mg. Logistic regression revealed a statistically significant association of the anti-angiogenic effect to nintedanib exposure.
Pacienti s nedávným plicním krvácením (> 2,5 ml červené krve), stejně jako pacienti s centrálně lokalizovanými nádory s radiologicky potvrzenou lokální invazí do velkých krevních cév nebo radiologicky prokázanými kavitujícími nebo nekrotickými nádory, byli z klinických studií vyřazeni.
Patients with recent pulmonary bleeding (> 2.5 ml of red blood) as well as patients with centrally located tumours with radiographic evidence of local invasion of major blood vessels or radiographic evidence of cavitary or necrotic tumours have been excluded from clinical trials.
Jako důsledek neutropenie se může objevit horečka (febrilní neutropenie) a otrava krve (sepse).
As a consequence of neutropenia, fever (febrile neutropenia) and blood poisoning (sepsis) may occur.
Během léčby přípravkem Vargatef bude lékař pravidelně vyšetřovat Vaše krvinky a zjišťovat, zda nemáte příznaky infekce, jako je zánět, horečka nebo únava.
During treatment with Vargatef your doctor will regularly monitor your blood cells and examine you for signs of infection, such as inflammation, fever or tiredness.
Potenciál pro interakce nintedanibu s hormonálními antikoncepčními přípravky nebyl zjišťován.
The potential for interactions of nintedanib with hormonal contraceptives was not explored.
Pacienti mohou pokračovat v léčbě nintedanibem po ukončení docetaxelu tak dlouho, dokud lze pozorovat přínos léčby, nebo do doby, kdy se objeví nepřijatelná toxicita.
Patients may continue therapy with nintedanib after discontinuation of docetaxel for as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
AST: Aspartátaminotransferáza; ALT: Alaninaminotransferáza ALKP: Alkalická fosfatáza; ULN: Upper limit normal (horní hranice normy)
AST: Aspartate aminotransferase; ALT: Alanine aminotransferase ALKP: Alkaline phosphatase; ULN: Upper limit normal
Je určen pro dospělé pacienty se specifickým typem NSCLC („adenokarcinom“), kteří již byli léčeni jedním jiným léčivým přípravkem určeným k léčbě tohoto nádorového onemocnění, ale u nichž nádor začal znovu růst.
It is for adult patients whose NSCLC is of a certain type (“adenocarcinoma”) and who had already received one treatment with another medicine to treat this cancer but whose tumour started to grow again.
Vzhledem k velkým interindividuálním rozdílům v expozici nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.
Based on the high inter-individual variability of exposure these effects are not considered clinically relevant.
U krevních vzorků získaných ve studiích LUME-Lung 1 a LUME-Lung 2 bude zhodnocena genetická variabilita zárodečné linie s ohledem na angiogenní faktory, včetně VEGF a jeho receptorů.
Collected blood samples from the LUME-Lung 1 and LUME-Lung 2 studies will be assessed for germline genetic variability in angiogenic factors, including VEGF or its downstream receptors.
Byly pozorovány následné komplikace, jako je sepse či febrilní neutropenie.
Subsequent complications such as sepsis or febrile neutropenia have been observed.
Co je přípravek Vargatef a k čemu se používá
What Vargatef is and what it is used for
Užívání přípravku tímto způsobem zajistí, že se v těle udržuje stejné množství nintedanibu.
Taking the medicine this way ensures that a steady amount of nintedanib is maintained in the body.
Vzhledem k tomu, že nintedanib může poškozovat také lidský plod, lze jej v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav vyžaduje léčbu.
As nintedanib may cause foetal harm also in humans, it should not be used during pregnancy unless the clinical condition requires treatment.
Nebyla zjištěna korelace mezi DCE-MRI odpovědí a následným klinicky významným snížením velikosti cílové leze, avšak DCE-MRI odpověď byla spojená se stabilizací onemocnění.
No correlation of the DCE-MRI response and subsequent clinically significant reduction in target lesion size was found, but DCE-MRI response was associated with disease stabilization.
Obzvláštní péče je zapotřebí při léčbě pacientů po předchozí operaci břicha nebo s nedávnou anamnézou perforace dutých orgánů.
Particular caution should be exercised when treating patients with previous abdominal surgery or a recent history of a hollow organ perforation.
U pacientů se zvýšenými jaterními testy bylo vhodným opatřením ověřené postupné snižování dávky a ukončení léčby bylo nutné pouze u 2,2 % pacientů.
In patients with increased liver parameters, the use of the established stepwise dose reduction scheme was the appropriate measure and discontinuation of treatment was only necessary in 2.2 % of patients.
Léčbu přípravkem Vargatef je proto možné zahájit nebo - v případě perioperativního přerušení - obnovit pouze na základě klinického zvážení adekvátního hojení.
Treatment with Vargatef should therefore only be initiated or - in case of perioperative interruption - resumed based on clinical judgement of adequate wound healing.
Mukozitida (včetně stomatitidy), vyrážka, alopecie
Mucositis (including stomatitis), Rash, Alopecia
Hyperbilirubinemie, zvýšení gamaglutamyltransferázy (GGT)
Hyperbilirubinaemia, Gammaglutamyltransferase (GGT) increased
Zvýšení hladin jaterních enzymů (ALT, AST, ALKP, gama-glutamyltransferáza (GGT)) a bilirubinu bylo ve většině případů po snížení dávky nebo přerušení podávání přípravku reverzibilní.
Elevation of liver enzymes (ALT, AST, ALKP, gammaglutamyltransferase (GGT)) and bilirubin were reversible upon dose reduction or interruption in the majority of cases.
+ Odds ratio a hodnota p byly získány z logistického regresního modelu upraveného dle výchozího indexu ECOG (0 oproti 1).
+ Odds ratio and p-value were obtained from a logistic regression model adjusted for baseline ECOG Performance Score (0 versus 1).
Nejvyšší jednorázová dávka nintedanibu podaná ve studiích fáze 1 bylo 450 mg jednou denně.
The highest single dose of nintedanib administered in phase I studies was 450 mg once daily.
Tento výsledek byl potvrzen v následné analýze PFS (HR 0,85, 95 % CI: 0,75-0,96; p = 0,0070), ve které byly použity všechny příhody zaznamenané v době závěrečné analýzy OS.
This result was confirmed in the follow-up PFS analysis (HR 0.85, 95 % CI: 0.75 - 0.96; p = 0.0070) which included all events collected at the time of the final OS analysis.
Údaje o bio-/nádorových markerech ze všech klinických studií klinického programu s nintedanibem.
Data on bio-/tumour markers from all clinical studies in the clinical program for nintedanib.
Analýza OS a následná analýza PFS provedená poté, co se v celkové ITT populaci vyskytlo 1121 případů úmrtí (535 příhod u pacientů s adenokarcinomem).
OS analysis and follow-up PFS-analysis performed when 1121 death cases had been observed in the overall ITT population (535 events in adenocarcinoma patients).
Léčbu přípravkem Vargatef je proto možné zahájit nejméně 4 týdny po velkém operačním výkonu.
Vargatef should therefore only be initiated at least 4 weeks after major surgery.
Doporučuje se dávku upravovat postupně po 100 mg denně (tedy snížení o 50 mg na jednu dávku), v závislosti na bezpečnosti a snášenlivosti každého pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1 a tabulce 2.
Dose adjustments in 100 mg steps per day (i.e. a 50 mg reduction per dosing) based on individual safety and tolerability are recommended as described in Table 1 and Table 2.
Analýza celkového přežití v celkové populaci nedosáhla statistické významnosti (HR 0,94; 95% CI: 0,83-1,05).
Overall survival analysis in the overall population did not reach statistical significance (HR 0.94; 95 % CI: 0.83 - 1.05).
Terapeutická antikoagulace
Therapeutic anticoagulation
BIBF 1202 je následně glukuronidována UGT enzymy, především UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 a UGT 1A10 na BIBF 1202 glukuronid.
BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by UGT enzymes, namely UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8, and UGT 1A10 to BIBF 1202 glucuronide.
Logistická regrese odhalila statisticky významnou souvislost mezi expozicí nintedanibu a odpovědí na DCE-MRI.
Logistic regression revealed a statistically significant association between nintedanib exposure and DCE-MRI response.
Jednoramenná studie s cílem zjistit, zda lze genetické/genomické markery (samotné nebo v kombinaci s klinickými kovariáty) použít k predikci celkového přežití (OS) u NSCLC pacientů vhodných pro léčbu nintedanibem.
Single arm study to examine whether genetic/genomic markers (alone or combined with clinical covariates) could be used to predict overall survival (OS) in NSCLC patients eligible for treatment with nintedanib.
Po intravenózní infuzi byl zjištěn vysoký distribuční objem (Vss: 1050 l, 45,0 % gCV).
After intravenous infusion, a high volume of distribution (Vss: 1050 L, 45.0 % gCV) was observed.
Pacienti s aktivními mozkovými metastázami byli vyřazeni z klinických studií a není doporučeno je léčit přípravkem Vargatef.
Patients with active brain metastasis were excluded from clinical trials and are not recommended for treatment with Vargatef.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vargatef u všech podskupin pediatrické populace u nemalobuněčného karcinomu plic (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Vargatef in all subsets of the paediatric population in non-small cell lung cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
HR pro PFS a OS byl u těchto pacientů 1,24 (95% CI: 0,68, 2,28), respektive 1,09 (95% CI: 0,70, 1,70).
The HR for these patients for PFS and OS was 1.24 (95 % CI: 0.68, 2.28) and 1.09 (95 % CI: 0.70, 1.70), respectively.
Těhotenský test je třeba provést minimálně před zahájením léčby přípravkem Vargatef.
Pregnancy testing should be conducted at least prior to treatment with Vargatef.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
The following side effects were observed under treatment with this medicine:
Sepse a febrilní neutropenie byly hlášeny jako následné komplikace neutropenie.
Sepsis and febrile neutropenia have been reported as subsequent complications of neutropenia.
Dochází navíc k inhbici proteinové tyrosinkinázy podobné Fms (Flt)-3, proteinové tyrosinkinázy specifické pro lymfocyty (Lck) a proto-onkogenní proteinové tyrosinkinázy Src (Src).
In addition Fms-like tyrosine-protein kinase (Flt)-3, lymphocyte-specific tyrosine-protein kinase (Lck) and proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src (Src) are inhibited.
Nintedanib dosáhl maximálních plazmatických koncentrací přibližně 2-4 hodiny po perorálním podání měkkých želatinových tobolek ve stavu sytosti (rozpětí 0,5-8 hodin).
Nintedanib reached maximum plasma concentrations approximately 2 - 4 hours after oral administration as soft gelatin capsule under fed conditions (range 0.5 - 8 hours).
Léčba přípravkem Vargatef může zvyšovat riziko krvácení - jestliže jste v nedávné době podstoupil(a) nebo plánujete podstoupit operaci.
Treatment with Vargatef may lead to a higher risk of bleeding - if you have recently had a surgery or plan to have a surgery.
Celkové přežití (OS)*** Počet pacientů
Overall Survival (OS)*** Patients, n
Doporučuje se užít tobolku s jídlem, tedy během nebo těsně před nebo po jídle.
It is recommended to take the capsule with food, i.e. during or immediately before or after a meal.
Nintedanib blokuje aktivitu skupiny bílkovin, které jsou zapojeny do vývoje nových krevních cév, které nádorové buňky potřebují jako zdroj výživy a kyslíku.
Nintedanib blocks the activity of a group of proteins which are involved in the development of new blood vessels that cancer cells need to supply them with food and oxygen.
Ztráta tekutin (dehydratace)
Fluid loss (dehydration)
Populační analýzy PK naznačily středně významný vliv na expozici nintedanibu v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a rase (viz níže).
Population PK analyses indicated moderate effects on exposure to nintedanib depending on age, body weight, and race (see below).
Dehydratace, snížení tělesné hmotnosti
Dehydration, Weight decreased