natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vysoká hladina enzymu zvaného krevní laktátdehydrogenáza, která poskytuje informaci o zdraví určitých orgánů
High level of an enzyme called blood lactate dehydrogenase that gives information about the health of certain organs
Pacienti <18 let věku:
Patients <18 years of age:
Doplnění vody
Adding water
Votubia může poškodit nenarozené dítě a užívání se během těhotenství nedoporučuje.
Votubia could harm an unborn baby and is not recommended during pregnancy.
Pokud je to nutné, napijte se další vody, abyste vypláchl(a) veškeré zbytky v ústech.
If necessary, drink additional water to wash out any residues in your mouth.
Uvádí se však, že aktivita CYP3A4 je při narození snížena a zvyšuje se během prvního roku života, což by mohlo ovlivňovat clearance u této skupiny pacientů.
It is reported, however, that CYP3A4 activity is reduced at birth and increases during the first year of life, which could affect the clearance in this patient population.
Umyjte a osušte si ruce.
Wash and dry your hands.
Stabilita suspenze připravené k použití byla prokázána na dobu 60 minut.
The stability of the ready to use suspension has been demonstrated for 60 minutes.
Pacienti ≥18 let věku:
Patients ≥18 years of age:
Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás projevily tyto příznaky.
Tell your doctor immediately if you experience these symptoms.
Přečtěte si a pečlivě následujte tyto pokyny, abyste věděl(a), jak správně připravit lék.
Read and follow these instructions carefully so that you know how to correctly prepare the medicine.
Stupně odpovídají CTCAE verze 3.0 a 4.03.
The grades follow CTCAE Version 3.0 and 4.03.
Datum posledního prodloužení registrace: 28. července 2015
Date of first authorisation: 02 September 2011 Date of latest renewal: 28 July 2015
Užívejte je vždy ve stejnou denní dobu.
Take them at the same time every day.
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili výskyt jakýchkoli nových respiračních příznaků nebo jejich zhoršení.
Patients should be advised to report promptly any new or worsening respiratory symptoms.
Rovnovážného stavu bylo dosaženo během 2 týdnů.
Steady-state was achieved within 2 weeks.
jestliže máte cukrovku (vysokou hladinu cukru v krvi).
if you have diabetes (high level of sugar in your blood).
Přesný mechanismus účinku působící pokles počtu záchvatů spojených s TSC však není zcela objasněn.
However, the exact mechanism of action in the reduction of seizures associated with TSC is not fully elucidated.
Souběžná ketogenní dieta
Concomitant ketogenic diet
Poznámka: Množství vody v perorální stříkačce nemusí být přesné, ale všechny tablety musí být ponořené.
Note: The amount of water in the oral syringe does not need to be exact but all the tablets should be covered.
Třináct pacientů (46%) mělo sekundární menší SEGA, včetně 12 v protilehlé komoře.
Thirteen patients (46%) had a secondary smaller SEGA, including 12 in the contralateral ventricle.
Množství pacientů (%)
Proportion of patients (%)
Farmakokinetika everolimu nebyla studována u pacientů mladších než 1 rok.
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
Non-respondéři - n (%)
Non-responders - n (%)
25 ml vody
25 ml of water
Poraďte se se svým lékařem, pokud chcete počít dítě.
Talk to your doctor if you wish to have children.
Imunitní odpověď na očkování může být ovlivněna, a proto může být očkování během léčby přípravkem Votubia méně účinné.
The immune response to vaccination may be affected and, therefore, vaccination may be less effective during treatment with Votubia.
Hlášené zkušenosti s předávkováním u lidí jsou velmi omezené.
Reported experience with overdose in humans is very limited.
Z tohoto důvodu je everolimus považován za látku odpovědnou za většinu celkové farmakologické aktivity.
Hence, everolimus is considered to contribute the majority of the overall pharmacological activity.
95% CI na základě Clopper-Pearsonovy metody b
Exact 95% CI obtained using Clopper-Pearson method b
Některé případy byly závažné a ve vzácných případech fatální.
Some cases were severe and on rare occasions, a fatal outcome was observed.
Výsledky týkající se účinnosti pro primární cílový parametr jsou uvedeny v tabulce 5.
The efficacy results for the primary endpoint are summarised in Table 5.
Pozornost musí být věnována tomu, aby byla užita celá dávka.
Care should be taken to ensure the entire dose is ingested.
Účinek ketogenní diety může být zprostředkován pomocí inhibice mTOR.
The effect of a ketogenic diet may be mediated through mTOR inhibition.
Neinfekční pneumonitida
Non-infectious pneumonitis
K dosažení optimálního terapeutického účinku je potřebná pečlivá titrace.
Careful titration may be required to obtain the optimal therapeutic effect.
≥6 let
≥6 years
Reaktivace infekce je očekávaná reakce během období imunosuprese.
Reactivation of infection is an expected reaction during periods of immunosuppression.
Ostatní studie
Other studies
• 2 čisté sklenice • Přibližně 30 ml vody
• 2 clean glasses • Approximately 30 ml of water
Tyto metabolity byly také identifikovány u zvířecích druhů použitých ve studiích toxicity a prokázaly přibližně 100násobně nižší účinnost oproti samotnému everolimu.
These metabolites were also identified in animal species used in toxicity studies, and showed approximately 100 times less activity than everolimus itself.
Co je přípravek Votubia a k čemu se používá
What Votubia is and what it is used for
Dávkování je individuální na základě výpočtu plochy povrchu těla (BSA) za použití Duboisova vzorce, kdy tělesná hmotnost (W) je v kilogramech a výška (H) je v centimetrech:
Dosing is individualised based on Body Surface Area (BSA) using the Dubois formula, where weight (W) is in kilograms and height (H) is in centimetres:
Everolimus může redukovat hladinu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
Everolimus can reduce levels of vascular endothelial growth factor (VEGF).
V těchto případech nebyly hlášené žádné známky akutní toxicity.
No signs of acute toxicity have been reported in these cases.
Everolimus se nepovažuje za dialyzovatelný ve významné míře (méně než 10 % bylo odstraněno během 6 hodin hemodialýzy).
Everolimus is not considered dialysable to any relevant degree (less than 10% was removed within 6 hours of haemodialysis).
Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a 8 týdnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci.
Women who could potentially become pregnant must use highly effective contraception during treatment, and for up to 8 weeks after ending treatment.
Primární analýza
Primary analysis
Efavirenz, nevirapin
Efavirenz, nevirapine
Nová dávka everolimu = současná dávka x (cílová koncentrace / stávající koncentrace)
New everolimus dose = current dose x (target concentration / current concentration)
Ve studiích na zvířatech reprodukční fertilita samic nebyla ovlivněna.
In animal reproductive studies female fertility was not affected.
Přípravek Votubia obsahuje laktózu (mléčný cukr).
Votubia contains lactose (milk sugar).
Naplňte malou sklenici vodou (pitná voda z vodovodu nebo neperlivá balená voda).
Fill a small glass with water (drinkable tap water or non-sparkling bottled water).
Tyto dvě lékové formy se nesmí kombinovat za účelem dosažení požadované dávky.
The two pharmaceutical forms must not be combined to achieve the desired dose.
Nejlepší celková odpověď angiomyolipomu - % Odpověď
Best overall angiomyolipoma response - % Response
Světlá stolice nebo tmavá moč mohou být také příznaky hepatitidy.
Pale stools or dark urine may also be signs of hepatitis.
Neklinický bezpečnostní profil everolimu byl hodnocen na myších, potkanech, miniprasatech, opicích a králících.
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Dva fatální případy kvůli infekci byly hlášeny u 409 pacientů ve věku < 18 let užívajících everolimus.
Two fatal cases due to infection were reported in 409 patients aged <18 years receiving everolimus.
Průměr (standardní odchylka) Medián
Mean (standard deviation) Median
Přečtěte si prosím detailní pokyny na konci této příbalové informace, abyste zjistil(a), jak to provést.
Please read the detailed instructions at the end of this leaflet to find out how to do this.
Je to proto, že tyto funkce mohou být ovlivněny přípravkem Votubia.
This is because these can also be affected by Votubia.
Analýza prvního klíčového sekundárního cílového parametru, změny četnosti záchvatů byla neprůkazná; tudíž navzdory skutečnosti, že pozitivní výsledky byly zjištěny ve dvou následujících sekundárních cílových parametrech (doba do progrese SEGA a míra odpovědi kožních lézí), nemohou být formálně uznány jako statisticky signifikantní.
Analysis of the first key secondary endpoint, change in seizure frequency, was inconclusive; thus, despite the fact that positive results were observed for the two subsequent secondary endpoints (time to SEGA progression and skin lesion response rate), they could not be declared formally statistically significant.
Nejsou dostupné žádné údaje (viz body 5.1 a 5.2).
No data are available (see sections 5.1 and 5.2).
Úplný ilustrovaný návod pro použití je doplněn na konci příbalové informace, viz “Pokyny pro použití”.
A complete and illustrated set of instructions for use is provided at the end of the package leaflet “Instructions for use”.
Hematologické parametry
Haematological parameters
Nezávislé centrální hodnocení
Independent central review
95% CI p-hodnota (versus placebo)
95% CI p-value (versus placebo)
Výsledky klinických studií neprokázaly žádný vliv přípravku Votubia na růst a pubertální vývoj.
Clinical study results did not show an impact of Votubia on growth and pubertal development.
Do dalšího použití uchovávejte na suchém a čistém místě.
Store them in a dry and clean place until next time.
U všech případů předávkování musí být zahájena všeobecná podpůrná opatření.
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
Většina z těchto nežádoucích účinků je lehká nebo středně těžká a většinou vymizí, pokud je Vaše léčba přerušena na několik dní.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days.
(viz bod 4.2).
(see sections 4.2 and 5.2).
Jednotlivé dávky až do 70 mg byly podávány s přijatelnou akutní tolerabilitou.
Single doses of up to 70 mg have been given with acceptable acute tolerability in the adult population.
Jiné nehematologické toxicity (s výjimkou metabolických příhod)
Other non-haematological toxicities (excluding metabolic events)
Průměrný eliminační poločas everolimu je přibližně 30 hodin.
The mean elimination half-life of everolimus is approximately 30 hours.
Telithromycin, klarithromycin
Telithromycin, clarithromycin
Přípravek Votubia musí být podáván perorálně jednou denně, vždy ve stejnou denní dobu, důsledně buď vždy s jídlem, nebo vždy bez jídla (viz bod 5.2).
Votubia must be administered orally once daily at the same time every day, consistently either with or without food (see section 5.2).
Po základní fázi léčby mohl být pacient převeden do prodloužené fáze, kde byly objemy SEGA hodnoceny každých 6 měsíců.
After the core treatment phase, patients could be enrolled into an extension phase where SEGA volume was assessed every 6 months.
Paediatrická populace
Paediatric population
Celkový typ, četnost a závažnost nežádoucích účinků pozorovaných u dětí a dospívajících se obecně shodovaly s těmi pozorovanými u dospělých s výjimkou infekcí, které byly hlášené s vyšší četností a závažností u dětí mladších 6 let.
The overall type, frequency and severity of adverse reactions observed in children and adolescents have been generally consistent with those observed in adults, with the exception of infections which were reported at a higher frequency and severity in children below the age of 6 years.
Lze očekávat výrazné zvýšení koncentrací everolimu.
Large increase in everolimus concentration is expected.
Tyto pokyny slouží pro podání dávky 1 mg až 10 mg.
These instructions are for taking a dose between 1 mg and 10 mg.
Omezený počet pediatrických pacientů byl vystaven dávkám vyšším než 10 mg/m 2/day.
A limited number of paediatric patients have been exposed to doses higher than 10 mg/m 2/day.
Statisticky signifikantní podle BonferroniHolmovy metody d
Statistically significant per Bonferroni-Holm procedure d
Individuální titrace dávky je založena na jednoduchém výpočtu:
Individualised dose titration can be based on simple proportion:
Finální analýza
Final analysis
Jídlo však nemělo zjevný účinek na časový profil koncentrace postabsorpční fáze 24 hodin po podání jakékoli lékové formy.
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form.
Léčba by měla probíhat tak dlouho, dokud je pozorován klinický benefit nebo dokud nenastane neakceptovatelná toxicita.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
V současně době nejsou dostatečné údaje, které by doporučily dávkování v tomto případě.
There are currently not sufficient data to allow dosing recommendations in this situation.
Přípravek Votubia se nedoporučuje pacientům:
Votubia is not recommended for use in patients:
Po vypití disperze musí být veškeré zbytky znovu dispergovány ve stejném objemu vody a vypity (viz bod 5.2).
After the dispersion has been swallowed, any residue must be re-dispersed in the same volume of water and swallowed (see section 5.2).
Lékař může doporučit vyšší nebo nižší dávku na základě individuálních potřeb léčby, například pokud máte problémy s ledvinami nebo pokud kromě přípravku Votubia užíváte některé další léčivé přípravky.
A higher or lower dose may be recommended by your doctor based on your individual treatment needs, for example if you have problems with your liver or if you are taking certain other medicines in addition to Votubia.
Pozvolně rozmíchejte obsah sklenice lžičkou a poté okamžitě pokračujte k bodu 8.
Gently stir the contents of the glass with a spoon and then proceed immediately to step 8.
Proto ženy, které užívají everolimus, nemají kojit během léčby a 2 týdny po poslední dávce.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Další příznaky mohou zahrnovat pozměněné funkční testy ledvin (zvýšení kreatininu).
Other symptoms may include altered kidney function test (increase in creatinine).
Incidence změn na skeletu a malformací (např. rozštěp sterna) byly zvýšeny při dávkách 0,3 a 0,9 mg/kg.
The incidence of skeletal variations and malformations (e.g. sternal cleft) was increased at 0.3 and 0.9 mg/kg.
Další detaily přípravy najdete v bodu 6.6.
For further details on handling, see section 6.6.
Jak užívat tento lék
How to take this medicine
Pokud máte horečku nebo jiné známky infekce, sdělte to svému lékaři.
If you have fever or other signs of an infection, consult with your doctor.
V tomto případě nesmí být překročeno 25 % dávky vypočtené na základě BSA (zaokrouhleno k nejbližší síle).
In this case, 25% of the dose calculated based on BSA (rounded to the nearest strength) must not be exceeded.
Není známo, zda je everolimus vylučován do lidského mateřského mléka.
It is not known whether everolimus is excreted in human breast milk.
Medián trvání léčby byl 18 týdnů pro všechna tři ramena v hlavní léčebné fázi a 90 týdnů (21 měsíců), pokud se uváží hlavní i rozšířené fáze.
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases.
Přípravek Votubia má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Votubia may have a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25
Další léčivé přípravky a přípravek Votubia
Other medicines and Votubia
Porucha vnímání chuti (dysgeusie)
Disturbed taste (dysgeusia)
Počáteční frekvence záchvatů i TN-Cmin byly oba významnými faktory (α = 0,05) v predikci absolutní frekvence záchvatů na základě lineárního regresního modelu.
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model.
Jako rozpouštědlo smí být použita pouze voda.
Only water should be used as the vehicle.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a folii blistru.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister foil.
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných suspektních nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné snížení dávky a/nebo přerušení léčby přípravkem Votubia.
Management of severe and/or intolerable suspected adverse reactions may require dose reduction and/or temporary interruption of Votubia therapy.
• 10ml perorální stříkačku kalibrovanou po 1 ml (pro jednorázové použití): viz obrázek níže
• 10 ml oral syringe with 1 ml increments (for single use): see figure below
pokud jste nedávno podstoupil(a) operaci nebo pokud máte dosud nezahojenou ránu po operaci.
if you have had recent major surgery, or if you still have an unhealed wound following surgery.
V tomto případě nesmí být překročena dávka 2,5 mg denně (viz body 4.4
In this case, a dose of 2.5 mg daily must not be exceeded (see sections 4.4
Tímto způsobem Vám bude kontrolován počet krvinek (počet bílých a červených krvinek a krevních destiček) v těle, aby se zjistilo, zda nemá Votubia nežádoucí účinky na tyto buňky.
These will check the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see if Votubia is having an unwanted effect on these cells.
Neměly by se však používat přípravky obsahující alkohol, peroxid vodíku, deriváty jódu a mateřídoušky, protože by mohlo dojít k exacerbaci stavu.
However products containing alcohol, hydrogen peroxide, iodine and thyme derivatives should be avoided as they may exacerbate the condition.
Všichni pacienti, kteří užili alespoň jednu dávku everolimu byli sledováni do vysazení léku nebo do ukončení studie.
All patients receiving at least one dose of everolimus were followed until drug discontinuation or study completion.
U pacientů s pokročilými solidními nádory byl distribuční objem Vd 191 l pro zdánlivý centrální kompartment a 517 l pro zdánlivý periferní kompartment.
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
Míra odpovědi SEGA 95% CI Nejlepší celková odpověď SEGA - (%) Odpověď Stabilní onemocnění Progrese Nevyhodnotitelné podle nezávislého centrálního radiologického hodnocení SEGA odpovědi byly potvrzené opakovaným snímkováním.
SEGA response rate 95% CI Best overall SEGA response - (%) Response Stable disease Progression Not evaluable according to independent central radiology review SEGA responses were confirmed with a repeat scan.
Před užitím přípravku Votubia se poraďte se svým lékařem: jestliže máte jakékoli problémy s játry, nebo jestliže jste někdy měl(a) onemocnění, které mohlo poškodit játra.
Talk to your doctor before taking Votubia: if you have any problems with your liver or if you have ever had any disease which may have affected your liver.
Beze změny >-25 až <25
No change >-25 to <25
Parciální záchvaty se vyznačují tím, že zpočátku postihují pouze jednu stranu mozku, můžou se však rozšířit a postihnout tak obě strany mozku (sekundární generalizace).
Partial seizures start by only affecting one side of the brain but can spread and extend to larger areas on both sides of the brain (called a “secondary generalisation”).
Jestliže máte jakékoli dotazy týkající se přípravku Votubia nebo důvodu, proč Vám byl předepsán, zeptejte se svého lékaře.
If you have any questions about Votubia or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
• Nůžky k otevření blistru
• Scissors to open the blister
Je doporučené sledování funkce ledvin (viz bod 4.4).
Monitoring of renal function is recommended (see section 4.4).
Neužívejte přípravek Votubia jestliže jste alergický(á) na everolimus, na příbuzné látky, jako je sirolimus nebo temsirolimus, nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Do not take Votubia if you are allergic to everolimus, to related substances such as sirolimus or temsirolimus, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• Radioaktivní metabolity [3H]everolimu nepřekračují významnou měrou hematoencefalickou bariéru
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier.
≤5 ng/ml >5 ng/ml Rozdíl Rozdíl je “≤5 ng/ml” mínus “>5 ng/ml”
≤5 ng/ml >5 ng/ml Difference Difference is “≤5 ng/ml” minus “>5 ng/ml”
P-hodnoty pro superioritu oproti placebu byly 0,003 (LT) a <0,001 (HT).
The p-values for superiority versus placebo were 0.003 (LT) and <0.001 (HT).
Léčivá látka dle interakce
Active substance by interaction
Naplňte sklenici stejným objemem vody (přibližně 30 ml), mírně míchejte zbývající obsah a vypijte celý objem, abyste si byl jistý(á), že jste užil(a) celou dávku přípravku Votubia tablety.
Refill the glass with the same amount of water (approximately 30 ml), gently stir the remaining content and drink the whole amount to make sure that you get the full dose of Votubia tablets.
Pokud je to možné, mají být při sledování hladin léku během léčby použita stejná laboratorní vyšetření a laboratoř.
When possible, the same assay and laboratory for therapeutic drug monitoring should be used throughout the treatment.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu včetně embryotoxicity a fetotoxicity (viz bod 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity effects including embryotoxicity and foetotoxicity (see section 5.3).
Po perorálním podání je everolimus hlavní cirkulující složkou v lidské krvi.
Following oral administration, everolimus is the main circulating component in human blood.
Studie toxicity u juvenilních opic neprokázala významnou toxicitu.
Toxicity study with juvenile monkeys did not show any relevant toxicity.
Votubia může ovlivnit mužskou a ženskou plodnost.
Fertility Votubia may affect male and female fertility.
U žádného pacienta se nevyvinuly nové léze, zhoršení hydrocefalu nebo zvýšený intrakraniální tlak a žádný nevyžadoval chirurgickou resekci nebo jinou léčbu SEGA.
No patient developed new lesions, worsening hydrocephalus or increased intracranial pressure, and none required surgical resection or other therapy for SEGA.
Návod pro pacienty nebo ošetřovatele připravující suspenzi v malé sklenici:
Instructions for patients or caregivers preparing the suspension using a small glass:
Pokud užíváte tablety Votubia pro léčbu TSC se SEGA a pokud nejste schopný(á) tablety spolknout, můžete je rozmíchat ve sklenici vody:
If you are taking Votubia tablets for the treatment of TSC with SEGA and if you are unable to swallow the tablets, you can stir them into a glass of water:
Aktivace mTORC1 vede ke spuštění kinázové signální cesty zahrnující aktivaci S6 kináz.
mTORC1 activation leads to a downstream kinase signalling cascade, including activation of the S6 kinases.
Obě léčebná ramena byla obecně dobře vyvážená s ohledem na demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve výchozím stavu a anamnézu předchozí léčby SEGA.
The two treatment arms were generally well balanced with respect to demographic and baseline disease characteristics and history of prior anti-SEGA therapies.
Distribuční poměr krev/plazma everolimu, který je závislý na koncentraci v rozmezí 5 až 5000 ng/ml, je 17 % až 73 %.
The blood-to-plasma ratio of everolimus, which is concentration-dependent over the range of 5 to 5,000 ng/ml, is 17% to 73%.