natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Přípravek Linoladiol HN se navíc nadále již nemá používat k léčbě lichen sclerosus, kožního onemocnění, které často postihuje oblast genitálií, protože chybějí důkazy o přínosech u tohoto onemocnění.
In addition, Linoladiol HN is no longer to be used to treat lichen sclerosus, a skin condition that commonly affects the genital area, because of a lack of evidence of benefit in this condition.
Agentura EMA uzavřela přezkoumání krémů Linoladiol N a Linoladiol HN obsahujících estradiol a aktualizovala doporučení ohledně jejich používání.
The EMA has concluded a review of Linoladiol N and Linoladiol HN estradiol-containing creams and has updated recommendations on their use.
• Přípravek Linoladiol HN se dříve používal k léčbě onemocnění zvaného lichen sclerosus.
• Linoladiol HN was previously being used to treat a condition called lichen sclerosus.
• Přípravek Linoladiol HN by se již neměl předepisovat u lichen sclerosus.
• Linoladiol HN should no longer be prescribed for lichen sclerosus.
• Přípravek Linoladiol N by se měl aplikovat do vaginy, zatímco přípravek Linoladiol HN by se měl aplikovat na oblast zevních genitálií.
• Linoladiol N should be applied into the vagina while Linoladiol HN should be applied to the external genital area.
Krém Linoladiol N je určen k použití pouze uvnitř vaginy k léčbě vaginální atrofie způsobené nedostatkem hormonu estrogenu u postmenopauzálních žen, zatímco krém Linoladiol HN je určen pro postmenopauzální ženy s mírnými zánětlivými onemocněními kůže v oblasti genitálií.
The Linoladiol N cream is only to be used inside the vagina for treating postmenopausal women with vaginal atrophy due to a lack of the hormone estrogen, while the Linoladiol HN cream is for postmenopausal women with mild, inflammatory skin conditions around the genital area.
• Přípravek Linoladiol HN by se měl používat pouze k léčbě postmenopauzálních žen s mírným zánětlivým onemocněním kůže postihujícím oblast zevních genitálií.
• Linoladiol HN should only be used for treating postmenopausal women with mild, inflammatory skin conditions affecting the external genital area.
• Přípravek Linoladiol HN je indikován ke krátkodobé léčbě akutních mírných zánětlivých onemocnění kůže v oblasti zevních genitálií u postmenopauzálních žen.
• Linoladiol HN is indicated in the short-term treatment of acute, mild inflammatory skin diseases of the external genital area in postmenopausal women.
• Přípravek Linoladiol N je indikován k léčbě vaginální atrofie způsobené nedostatkem estrogenů u postmenopauzálních žen.
• Linoladiol N is indicated for the treatment of vaginal atrophy due to estrogen deficiency in postmenopausal women.
Evropská agentura pro léčivé přípravky aktualizovala doporučení ohledně způsobu používání krémů Linoladiol N a Linoladiol HN. Pacientky užívající tyto krémy by měly mít na paměti tyto skutečnosti:
The European Medicines Agency has updated advice on how to use Linoladiol N and Linoladiol HN creams.
• Přípravek Linoladiol N je určen pouze k použití uvnitř vaginy k léčbě vaginální atrofie z důvodu nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen.
• Linoladiol N is only to be used inside the vagina for treating postmenopausal women with vaginal atrophy due to a lack of estrogen.
Také budete potřebovat:
You will also need:
Je to proto, že v této věkové skupině nebyl zkoumán.
This is because it has not been studied in this age group.
Za klinicky významné zlepšení se považuje snížení o 6 bodů.
A reduction of 6 points is considered a clinically meaningful improvement.
Prozatímní analýza ukazuje, že účinek trval po dobu až jednoho roku léčby.
Interim analysis indicates that the effect was sustained up to one year of treatment.
Opakujte tyto kroky, dokud nebudou velké vzduchové bubliny odstraněny.
Repeat these steps until large air bubbles are removed.
Výsledky analýzy podskupiny byly v souladu s celkovými výsledky studie u všech subjektů.
Results of the subgroup analysis were consistent with overall study results for all subjects.
Váš lékař s Vámi prodiskutuje rizika a přínosy užívání tohoto léku.
Your doctor will discuss with you the risks and benefits of taking this medicine.
Všechny titry protilátek byly nízké.
All antibody titres were low.
Je to proto, abyste měli záznam o použitých šaržích.
This is so that you keep a record of the batches used.
• Je důležité používat různá místa injekce, aby pokožka zůstala zdravá.
• It is important to use different injection sites to keep skin healthy.
Kvalita života související se zdravím
Health related Quality of Life
Výsledky primárních a sekundárních ukazatelů účinnosti - populace ITT
Results of primary and secondary efficacy measures-ITT population
Důležité:
Important:
Nevybírejte místo, které je zhmožděné, oteklé nebo bolestivé.
Do not choose an area that is bruised, swollen, or painful.
Předpokládaný čas k dosažení koncentrace ve stabilním stavu byl přibližně 70 dní.
The anticipated time to reach steady state concentration was approximately 70 days.
Pokud by se vyskytly nějaké příznaky, doporučuje se symptomatická léčba.
If symptoms should occur, symptomatic treatment is recommended.
Nižší skóre znamená nižší zhoršení (neboli lepší kvalitu života související se zdravím).
Lower scores indicate lower impairment (or better health-related quality of life).
Důležité: Netřepejte.
Important: Do not shake.
Upravené p-hodnoty pro více testů.
Adjusted p-values for multiple testing.
Každé balení obsahuje také následující položky:
Each pack also contains the following items:
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 22. listopadu 2018
Date of first authorisation: 22 November 2018
Mezi léčebnými skupinami nebyly žádné rozdíly v mezinárodním normalizovaném poměru (INR).
There were no differences in international normalised ratio (INR) between treatment groups.
Z těchto ISR bylo 97 % mírné intenzity, 90 % se vyřešilo během 1 dne po nástupu s mediánem trvání 6 minut.
Of these ISRs, 97% were of mild intensity, 90% resolved within 1 day after onset with a median duration of 6 minutes.
Není k dispozici žádná protilátka.
There is no antidote available.
Injekci přípravku TAKHZYRO lze shrnout do 5 kroků:
The injection of TAKHZYRO can be summarised in 5 steps:
Interference s testem koagulace
Interference with coagulation test
Nejsou k dispozici žádné informace k identifikování možných známek a příznaků předávkování.
There is no available information to identify potential signs and symptoms of overdose.
Vyhněte se silnému promíchávání.
Avoid vigorous agitation.
Co je hereditární angioedém (HAE)
What hereditary angioedema (HAE) is
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
O lidských IgG protilátkách je známo, že se vylučují do mateřského mléka během prvních několika dnů po porodu a brzy poté klesají na nízké koncentrace, takže během tohoto krátkého období nelze vyloučit riziko pro kojené dítě.
Human IgGs are known to be excreted in breast milk during the first few days after birth, which is decreasing to low concentrations soon afterwards; consequently, a risk to the breast-fed child cannot be excluded during this short period.
Při tomto onemocnění ve Vaší krvi není dostatek bílkoviny zvané „inhibitor C 1“ nebo inhibitor C1 nefunguje správně.
With this condition your blood does not have enough of a protein called ‘C1 inhibitor', or C1 inhibitor does not work properly.
Zvýšená alaninaminotransferáza Časté
Alanine aminotransferase increased Common
Poznámka: CI=interval spolehlivosti; LS=nejmenší čtverce.
Note: CI=confidence interval; LS=least squares.
[lehká, n=98] a 30 až 59 ml/min/1,73 m
[mild, N=98] and 30 to 59 ml/min/1.73m
• Místo, které vyberete pro injekci, by mělo být nejméně 5 cm od jakýchkoli jizev nebo pupku.
• The area you choose for injection should be at least 5 cm away from any scars or your belly button (navel).
Pokud si přípravek TAKHZYRO aplikujete sami nebo pokud ho aplikuje Váš pečovatel, musíte si Vy nebo Váš pečovatel pečlivě přečíst pokyny uvedené v části 7 „Návod k použití“ a dodržovat je.
If you inject TAKHZYRO yourself or if your caregiver injects it, you or your caregiver must carefully read and follow the instructions in section 7, “Instructions for use”.
Tento lék má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
This medicine has negligible influence on the ability to drive or use machines.
Krevní testy ukazující změny na játrech
• Blood tests showing liver changes
Po s.c. podání je čas do dosažení maximální koncentrace přibližně 5 dní.
Following SC administration, the time to maximum concentration is approximately 5 days.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C a po dobu 8 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25°C and for 8 hours at 2°C to 8°C.
Důležité: Je nutno aplikovat injekci do podkožního prostoru, který není příliš mělký (vrstva kůže) nebo příliš hluboký (sval).
Important: Be sure to inject into a subcutaneous space which is not too shallow (skin layer) or too deep (muscle).
Bezpečnost přípravku TAKHZYRO byla hodnocena v podskupině 23 subjektů ve věku od 12 do <18 let.
The safety of TAKHZYRO was evaluated in a subgroup of 23 subjects aged 12 to <18 years old.
Průměrný (SD) distribuční objem lanadelumabu u pacientů s HAE je 14,5 litrů (4,53).
The mean (SD) volume of distribution of lanadelumab in patients with HAE is 14.5 litres (4.53).
To pomáhá snížit množství bradykininu ve Vašem cévním oběhu a předchází příznakům HAE.
This helps to reduce the amount of bradykinin in your bloodstream and prevents symptoms of HAE.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side affects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Medián (rozsah) věku populace ve studii byl 42 (12 až 73), přičemž subjektů ženského pohlaví bylo 88 (70 %).
The median (range) age of the study population was 42 (12 to 73) years with 88 female subjects (70%).
% snížení vzhledem k placebu (95% CI)
% Reduction relative to placebo (95% CI)
Dlouhodobá bezpečnost a účinnosti přípravku TAKHZYRO pro profylaxi k prevenci atak HAE byla hodnocena v otevřené prodloužené studii HELP.
Long-term safety and efficacy of TAKHZYRO for prophylaxis to prevent HAE attacks was evaluated in an open-label HELP study extension.
Tabulka 1 shrnuje nežádoucí účinky pozorované ve studii HELP, která zahrnovala 84 subjektů s HAE, kteří dostali alespoň jednu dávku přípravku TAKHZYRO.
Table 1 summarises adverse reactions observed in the HELP study that included 84 subjects with HAE, who received at least one dose of TAKHZYRO.
Vyberte a připravte místo injekce
Select and prepare injection site
Je to proto, že přípravek Takzhyro v krvi může narušovat některé laboratorní testy, což vede k nepřesným výsledkům.
This is because TAKHZYRO in the blood may interfere with some laboratory tests, leading to inaccurate results
V případě závažné hypersenzitivní reakce je nutno ihned zastavit aplikaci přípravku TAKHZYRO a zahájit vhodnou léčbu.
In case of a severe hypersensitivity reaction, administration of TAKHZYRO must be stopped immediately and appropriate treatment must be initiated.
Četnost nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 je definována podle následující konvence: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000).
The frequency of adverse reactions listed in Table 1 is defined using the following convention: Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Není známo, že by přípravek TAKHZYRO ovlivňoval jiné léky nebo byl ovlivňován jinými léky.
TAKHZYRO is not known to affect other medicines or be affected by other medicines.
Odpověď ADA byla přechodná u 20 % (2/10) subjektů, kteří byli pozitivní na ADA.
The ADA response was transient in 20% (2/10) of ADA positive subjects.
Vraťte stříkačku do vzpřímené polohy.
Return the syringe to an upright position.
Pokud jste dlouhou dobu neprodělal(a) žádnou ataku, Váš lékař může dávku změnit na 300 mg každé 4 týdny, zejména pokud máte nízkou tělesnou hmotnost.
If you have not had an attack for a long period, your doctor may change the dose to 300 mg every 4 weeks, especially if you have a low body weight.
• Horní zevní část paže se nedoporučuje, pokud si injekci aplikujete sám/sama.
• The outer area of the upper arm is not recommended if you are injecting yourself.
% snížení vzhledem k placebu odpovídá 100 % * (1-míra četnosti).
% reduction relative to placebo corresponds to 100% * (1-rate ratio).
Byly pozorovány hypersenzitivní reakce.
Hypersensitivity reactions have been observed.
2,4 % (2/84) subjektů léčených lanadelumabem bylo pozitivně testováno na neutralizační protilátky.
2.4% (2/84) of lanadelumab-treated subjects tested positive for neutralizing antibodies.
Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního angioedému, ATC kód: B06AC05.
Pharmacotherapeutic group: Other haematological agents, drugs used in hereditary angioedema, ATC code: B06AC05
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
This leaflet was last revised in .
Pro lepší dohledatelnost biologických léčivých přípravků je nutno čitelně zaznamenat název a číslo šarže podaného přípravku.
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
V případě průlomové ataky HAE je nutno zahájit individuálně přizpůsobenou léčbu pomocí schválené záchranné medikace.
In case of a breakthrough HAE attack, individualized treatment should be initiated with an approved rescue medication.
Injekční lahvičky lze uchovávat při teplotách nižších než 25 °C po jednorázovou dobu 14 dnů, ale nikoli po datu použitelnosti.
Vials may be stored below 25°C for a single period of 14 days, but not beyond the expiry date.
Lanadelumab má průměrnou (SD) celkovou tělesnou clearance 0,0297 l/h (0,0124) a poločas konečné eliminace přibližně 14 dnů.
Lanadelumab has a mean (SD) total body clearance of 0.0297 L/h (0.0124) and a terminal elimination half-life of approximately 14 days.
To vede k příliš velkému množství „plazmatického kalikreinu“, který zase produkuje vyšší úrovně „bradykininu“ v krevním oběhu.
This leads to too much ‘plasma kallikrein', which in turn produces higher levels of ‘bradykinin' in your bloodstream.
Existují pouze omezené informace o bezpečnosti použití přípravku TAKHZYRO během těhotenství a kojení.
There is limited information on the safety of TAKHZYRO use during pregnancy and breast-feeding.
Je důležité, abyste stále aplikoval(a) přípravek TAKHZYRO podle pokynů svého lékaře, i když se budete cítit lépe.
It is important that you keep injecting TAKHZYRO as instructed by your doctor even if you feel better.
Léčba lanadelumabem byla spojena s rozvojem protilátek proti lékům (ADA) vznikajících při léčbě u 11,9 % (10/84) subjektů.
Treatment with lanadelumab has been associated with development of treatment emergent anti-drug antibodies (ADA) in 11.9% (10/84) of subjects.
Procento subjektů, které byly během období léčby bez atak
Percentage of subjects who were attack free through treatment
Rychlost tvorby cHMWK byla maximálně snížena o 53,7 %, s IC 50 ve výši 5705 ng/ml.
The cHMWK formation rate was maximally reduced by 53.7% with an IC50 of 5705 ng/ml.
Bezpečnost a účinnost přípravku TAKHZYRO u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of TAKHZYRO in children aged less than 12 years have not been established.
Roztok má pH přibližně 6,0 a osmolalitu přibližně 300 mOsm/kg.
The solution has a pH of approximately 6.0 and an osmolality of approximately 300 mOsm/kg.
PK-PD vztah mezi přípravkem TAKHZYRO a cHMWK je popsán farmakologickým modelem nepřímé expoziční odezvy.
The PK-PD relationship between TAKHZYRO and cHMWK is described by an indirect exposureresponse pharmacological model.
Byla pozorována hypersenzitivní reakce (mírný a středně těžký pruritus, nepohodlí a brnění jazyka) (1,2 %), viz bod 4.4.
Hypersensitivity reaction (mild and moderate pruritus, discomfort and tingling of tongue) was observed (1.2%), see section 4.4.
Vaše léčba bude zahájena a řízena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s péčí o pacienty s HAE.
Your treatment will be started and managed under the supervision of a doctor experienced in the care of patients with HAE.
c) Vezměte přípravek TAKHZYRO a potřebný materiál a položte je na dobře osvětlenou pracovní plochu.
c) Gather your TAKHZYRO and supplies and place them on your well-lit work surface.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TAKHZYRO u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při prevenci atak hereditárního angioedému.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with TAKHZYRO in one or more subsets of the paediatric population in the prevention of hereditary angioedema attacks.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete používat přípravek TAKHZYRO.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before starting to use Takhzryo.
e) Lahvičku 3krát až 5krát opatrně obraťte, aby se roztok promíchal.
e) Gently invert the vial 3 to 5 times to ensure the solution is mixed.
Pokud vynecháte dávku přípravku TAKHZYRO, aplikujte svou dávku co nejdříve, ale mezi každou dávkou musí být nejméně 10 dnů.
If you miss a dose of TAKHZYRO, inject your dose as soon as possible but there must be at least 10 days between each dose.
Upravené hodnoty p d
Adjusted p-values d
Léčebné období (den 0 až den 182, 26 týdnů) n Bez atak
Treatment period (Day 0 to Day 182, 26 weeks) n Attack free
*Lanadelumab je produkován v buňkách vaječníků křečíka čínského (CHO) rekombinantní DNA technologií.
*Lanadelumab is produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
Po umytí rukou se před aplikací injekce nedotýkejte žádného povrchu nebo svého těla, zejména obličeje.
Do not touch any surface or your body, especially your face, after washing your hands before injection.
Studie HELP byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u 125 (115 dospělých a 10 dospívajících) subjektů se symptomatickým HAE typu I nebo II.
The HELP study was a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel-group study in 125 (115 adults and 10 adolescents) subjects with symptomatic type I or II HAE.
Doporučená počáteční dávka je 300 mg každé 2 týdny.
The recommended starting dose is 300 mg every 2 weeks.
Tělesná hmotnost byla sice identifikována jako důležitá kovariance popisující variabilitu clearance, ale režim dávky 300 mg q2wks poskytl dostatečnou expozici pro indikaci (viz bod 5.1).
Although body weight was identified as an important covariate describing the variability of clearance, a 300 mg q2wks dose regimen provided sufficient exposure for the indication (see section 5.1).
Injekci můžete aplikovat buď Vy, nebo pečovatel.
• The injection can be given either by yourself or a caregiver.
Procento subjektů, které byly bez atak, je uvedeno v tabulce
The percentage of subjects who were attack free is provided in Table 3.
Farmakokinetika lanadelumabu prokázala lineární odpověď na expozici dávce při dávkách do 400 mg a reprodukovatelnou expozici po subkutánním podání po dobu až 12 měsíců.
Pharmacokinetics of lanadelumab showed linear dose-exposure response with doses up to 400 mg and reproducible exposure following subcutaneous administration up to 12 months.
Nedotýkejte se špičky jehly a zabraňte jejímu kontaktu s jakýmkoli jiným povrchem.
Do not touch the needle tip or allow it to touch any other surface.
[středně těžká, n=9]) žádný vliv na clearance nebo distribuční objem lanadelumabu.
[moderate, N=9]) had no effect on the clearance or volume of distribution of lanadelumab.
U zvířat nebyla hodnocena karcinogenita, protože na základě přesvědčivosti důkazů je lanadelumab považován za látku s nízkým rizikem karcinogenity.
Carcinogenicity has not been evaluated in animals as based on the weight of evidence approach, lanadelumab is considered to have a low risk for carcinogenicity.
Hypersenzitivita*
Hypersensitivity*
b) Před přípravou dávky očistěte pracovní plochu a umyjte si ruce.
b) Clean your work area and wash your hands before preparing your dose.
Studie reprodukční nebo vývojové toxicity na zvířatech nenaznačují žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive or developmental toxicity (see section 5.3).
Kromě injekční lahvičky každé balení přípravku TAKHZYRO také obsahuje:
In addition to the vial, each TAKHZYRO pack also contains:
Výsledky jsou z Poissonova regresního modelu, který bere v úvahu nadměrný rozptyl s fixními účinky pro léčebnou skupinu (kategorické) a normalizovanou četnost atak ve výchozím stavu (průběžné), a logaritmus času ve dnech, po který byl každý subjekt pozorován během léčebného období, jako proměnnou nástupu v modelu.
Results are from a Poisson regression model accounting for over dispersion with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and the logarithm of time in days each subject was observed during the treatment period as an offset variable in the model.
Rozvoj ADA včetně neutralizačních protilátek proti přípravku TAKHZYRO nevykazoval nežádoucí vliv na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily nebo klinickou odpověď.
The development of ADA including neutralising antibodies against TAKHZYRO did not appear to adversely affect the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamics (PD) profiles or clinical response.
Pokud není aplikována ihned po přípravě, musí být stříkačka uložena v chladničce (2 C až 8 C), chráněna před světlem a aplikována do 8 hodin.
If not administered immediately after preparation, the syringe may be stored in the refrigerator (2C to 8C), protected from light and administered within 8 hours.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete známek snížené jakosti, jako jsou částice v injekční lahvičce nebo změněná barva injekčního roztoku.
Do not use this medicine if you notice signs of deterioration such as particles in the vial or changed colour of the injection solution.
Každá lahvička přípravku TAKHZYRO je určena pouze k jednorázovému použití (viz bod 6.6).
Each TAKHZYRO vial is intended for single use only (see section 6.6).
Absolutní biologická dostupnost lanadelumabu po subkutánním podání nebyla stanovena.
The absolute bioavailability of lanadelumab after subcutaneous administration has not been determined.
Přípravek TAKHZYRO se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let.
TAKHZYRO is not recommended for use in children under 12 years of age.
Reakční činidla používaná v laboratorním testu aPTT iniciují vlastní koagulaci prostřednictvím aktivace plazmatického kalikreinu v kontaktním systému.
The reagents used in the aPTT laboratory test initiate intrinsic coagulation through the activation of plasma kallikrein in the contact system.
Nesmí se používat roztoky, které jsou jinak zabarvené nebo obsahují částice.
Solutions that are discoloured or contain particles should not be used.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání lanadelumabu u pacientů s HAE s normální aktivitou C1-INH.
There are no available clinical data on the use of lanadelumab in HAE patients with normal C1-INH activity.