natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lékař může rozhodnout o dalším sledování, pokud je potřeba.
The doctor may decide on additional monitoring if it is needed.
Málo srozumitelných slov.
Few intelligible words.
Hodnocení genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity nebyla provedena.
Genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity investigations have not been performed.
Léčba by měla vycházet z přínosů a rizik pro individuálního pacienta dle zhodnocení lékařem.
Treatment should be based on the benefits and risks to the individual patient as assessed by the physician.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než dostanete tento přípravek, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine because it contains important information for you.
U lidí s CLN2 se tyto materiály hromadí v určitých částech těla, zejména v mozku.
In people with CLN2 disease, these materials build-up in certain parts of the body, mainly the brain.
Zařízení napomáhá léčivému přípravku dosáhnout konkrétní část mozku.
The device helps the medicine to reach a specific part of the brain.
0 Nemůže již chodit ani lézt/plazit se.
0 Can no longer walk or crawl.
Ještě nebyl zaznamenán žádný pokles.
No decline noted yet.
Jazyk se stal znatelně abnormálním: některá srozumitelná slova, může vytvářet krátké věty ke sdělení představ, požadavků nebo potřeb.
Language has become recognizably abnormal: some intelligible words, may form short sentences to convey concepts, requests, or needs.
Tyto známky se však mohou objevit také v rámci infekcí souvisejících se zařízením.
However, these signs may also occur in the context of device-related infections.
Srozumitelný a celkově přiměřený věku.
Intelligible and grossly age-appropriate.
Lék je pomalu podáván skrz implantované zařízení.
The medicine is slowly pumped through the implanted device.
Premedikaci pacientů antihistaminiky s antipyretiky nebo bez nich se doporučuje podat 30 až 60 minut před začátkem infuze.
Pre-treatment of patients with antihistamines with or without antipyretics is recommended 30 to 60 minutes prior to the start of infusion.
Pokračování dlouhodobé léčby by mělo podléhat pravidelným klinickým hodnocením, zda se přínosy považují za převažující nad potenciálními riziky u jednotlivých pacientů.
Continuation of long-term treatment should be subject to regular clinical evaluation whether the benefits are considered to outweigh the potential risks to individual patients.
Skóre vidění a záchvatů v kombinaci se skóre CLN2 (jazykové a motorické oblasti) zůstává stabilní.
Vision and seizure scores when combined with CLN2 score (motor and language domains) remain stable.
Při porovnání s očekávanou rychlostí poklesu na základě přirozeného vývoje jsou výsledky studie statisticky významné (p < 0,0001) (viz tabulka 4).
When compared to the expected rate of decline based on natural history, the study results are statistically significant (p < 0.0001) (see Table 4).
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti (PASS): Studie 190-501.
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): Study 190-501.
Rozmrazte při pokojové teplotě a ihned použijte.
Thaw at room temperature and use immediately.
Lék a roztok budou podávány po dobu přibližně 2 až 4 hodin a 30 minut v závislosti na velikosti Vaší dávky nebo dávky Vašeho dítěte.
The medicine and solution will be given over about 2 to 4 hours and 30 minutes according to your or your child's dose.
V průběhu rozmrazování se bude objevovat kondenzace.
Condensation will occur during thawing period.
Věkové skupiny
Age groups
• Injekční stříkačka: Braun a BD Luer-Lok
• Syringe: Braun and BD Luer-Lok
Tato preventivní opatření jsou důležitá zejména u pacientů mladších 3 let.
These precautions are of particular importance in patients below 3 years of age.
• Jednotlivé součásti zajistěte dle standardu péče zdravotnického zařízení.
• Secure the components per institution standard of care.
U pěti pacientů došlo ke snížení o jeden bod a u 3 pacientů došlo ke snížení o 2 body.
Five patients experienced a single point decrease, and 3 patients experienced a 2 point decrease.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než budete tímto přípravkem léčena.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before treatment with this medicine.
Hypersenzitivní reakce byly hlášeny u 14 z 24 pacientů (58 %) léčených přípravkem Brineura.
Hypersensitivity reactions were reported in 14 out of 24 patients (58%) treated with Brineura.
Výsledky bezpečnosti u mladších pacientů se doposud zdají být v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným u starších pacientů.
So far safety results in younger patients appears consistent with the safety profile observed in older children.
• Dvě jednorázové injekční stříkačky kompatibilní s pumpou.
• Two single-use syringes compatible with the pump equipment.
Dávkování zvolené pro pacienty vychází z věku v době léčby a má být odpovídajícím způsobem upraveno (viz tabulka 1).
The posology selected for patients is based on age at time of treatment and should be adjusted accordingly (see Table 1).
Tento léčivý přípravek přispívá ke zpomalení progrese (postupu) onemocnění.
This medicine works to slow the progression of the disease.
Konvulze jsou běžným projevem CLN2 a očekává se, že se budou v této populaci vyskytovat.
Convulsions are a common manifestation of CLN2 disease and are expected to occur in this population.
Doporučená dávka přípravku Brineura vychází z Vašeho věku nebo věku Vašeho dítěte a bude podávána jednou za dva týdny následovně:
The recommended dose of Brineura is based upon your or your child's age, and is given once every other week as follows:
Tento model onemocnění primárně sloužil k prozkoumání farmakodynamických a farmakokinetických vlastností cerliponasy alfa, ale také se zaměřoval na zhodnocení toxicity této látky.
This disease model primarily served to investigate the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of cerliponase alfa, but also aimed to evaluate the toxicity of the substance.
Nebyly zjištěny žádné korelace mezi vyššími titry ADA a snížením v měření účinnosti.
No correlations were found between higher ADA titres and reductions in efficacy measurements.
Před uvedením přípravku BRINEURA na trh v každém členském státu (MS) musí mít držitel rozhodnutí o registraci (MAH) schválený obsah a formát vzdělávacích materiálů včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu příslušným vnitrostátním orgánem (NCA).
Prior to the launch of BRINEURA in each Member State (MS), the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
• Portová jehla se speciálním zkoseným hrotem (non-coring) o velikosti 22 G nebo menší a doporučené délce 16 mm.
• A non-coring port needle with a gauge of 22 or smaller and a suggested length of 16 mm.
Dávku lze snížit o 50 % a/nebo lze snížit rychlost infuze.
The dose may be reduced by 50% and/or the infusion rate decreased to a slower rate.
Tyto přirozeně se vyskytující částice jsou cerliponasa alfa.
These naturally occurring particles are cerliponase alfa.
U žádných pacientů nemusela být léčba kvůli nežádoucím příhodám ukončena.
No patients had to have their treatment discontinued due to adverse events.
Doporučuje se délka 150 až 206 cm (ne více než 400 cm) a vnitřní průměr 0,1 cm.
A length of 150 to 206 cm (not to exceed 400 cm) and an inner diameter of 0.1 cm is recommended.
Nedostatečné úrovně TPP1 způsobují onemocnění CLN2, což vede k neurodegeneraci, ztrátě neurologické funkce a úmrtí v dětství.
Inadequate levels of TPP1 cause CLN2 disease, resulting in neurodegeneration, loss of neurological function and death during childhood.
Volumetrická měření MRI ukazují sníženou rychlost ztráty.
MRI volumetry measurements show attenuated rate of loss.
Léčba může být přerušena, pokud je nutno zařízení vyměnit nebo dokud se infekce nevyléčí.
Treatment may be interrupted if the device needs to be replaced or until the infection clears.
ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
E. SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE MARKETING AUTHORISATION UNDER EXCEPTIONAL CIRCUMSTANCES
*Tmax vyjádřená jako čas od začátku přibližně 4hodinové infuze a prezentovaná jako medián [min, max], která se vyskytla v prvním časovém bodě odběru vzorků po infuzi
*Tmax expressed as time since start of ~4 hour infusion and presented as median [min, max], and occurred at the first sampling timepoint post infusion
Jsou k dispozici omezené zkušenosti u několika pacientů ve věku 2 let.
There is limited experience in a few patients aged 2 years old.
1 rok až < 2 roky: 200 mg (první 4 dávky), 300 mg (všechny ostatní dávky) ≥ 2 roky: 300 mg
1 year to < 2 years: 200 mg (first 4 doses), 300 mg (all other doses) ≥ 2 years: 300 mg
V případě potřeby lze přidat prodlužovací hadičku.
An extension line may be added if needed.
Po dlouhé době používání může být nutné zařízení pro přístup vyměnit, o čemž rozhodne Váš lékař.
After long periods of use, the access device may need to be replaced and will be determined by your doctor.
Poregistrační studie účinnosti (PAES): Studie 190-203.
Post-authorisation efficacy study (PAES): Study 190-203.
Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy, ATC kód: A16AB17.
Pharmacotherapeutic group: other alimentary tract and metabolism products, enzymes, ATC code: A16AB17.
Tabulka 3: Klinická hodnoticí škála CLN2
Table 3: CLN2 Clinical Rating Scale
Studie 190-203 je probíhající otevřená klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost u pacientů od narození do věku 18 let.
Study 190-203 is an ongoing open label clinical study evaluating the safety and efficacy in patients from birth to 18 years of age.
• Naprogramujte alarmy pumpy na nejcitlivější nastavení mezí tlaku, rychlosti a objemu.
• Program the pump alarms to sound at the most sensitive settings for pressure, rate, and volume limits.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR
This leaflet was last revised in MM/YYYY
Oba pacienti dostali 8 infuzí a celkový bezpečnostní profil přípravku Brineura u těchto mladších pacientů se zdá být v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným u starších dětí.
Both patients have received 8 infusions and the overall safety profile of Brineura in these younger patients appears consistent with the safety profile observed in older children.
Renální eliminace cerliponasy alfa je považována za méně významnou cestu vylučování.
Renal elimination of cerliponase alfa is considered a minor pathway for clearance.
Aktivovaný proteolytický enzym (rhTPP1) odštěpuje tripeptidy z N-konce cílové bílkoviny bez známé substrátové specificity.
The activated proteolytic enzyme (rhTPP1) cleaves tripeptides from the N-terminus of the target protein with no known substrate specificity.
Pokud okamžité použití není možné, je nutno neotevřené injekční lahvičky s přípravkem Brineura nebo proplachovacím roztokem uchovávat při teplotě 2-8 °C a použít do 24 hodin.
If immediate use is not possible, unopened vials of Brineura or flushing solution should be stored at 2-8°C and used within 24 hours.
Bezpečnost a účinnost přípravku Brineura u dětí mladších 3 let nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of Brineura in children less than 3 years of age has not yet been established.
Farmakokinetické parametry v mozkomíšním moku byly hodnoceny u 17 pacientů a jsou shrnuty níže v tabulce 5.
The pharmacokinetic parameters in CSF were assessed in 17 patients and are summarized in Table 5 below.
Pacienti s CLN2 s ventrikuloperitoneálním shuntem.
CLN2 patients with ventriculo-peritoneal shunts.
Pediatrická populace Je důležité zahájit léčbu u dětí co nejdříve, i když pacienti mladší 3 let nebyli do pivotní studie zařazeni.
It is important to initiate treatment in children as young as possible, although patients less than 3 years of age were not included in the pivotal study.
U pacientů mladších 3 let je doporučená dávka v souladu s dávkováním používaným v probíhající klinické studii 190-203, viz bod 5.1.
In patients less than 3 years of age the recommended dose is in accordance with the posology used in the ongoing clinical study 190-203, see section 5.1.
Tyto studie využívaly souhrn motorických a jazykových oblastí klinické hodnoticí škály pro tuto konkrétní nemoc (viz tabulka 3) k hodnocení progrese nemoci.
These studies used the aggregate of the motor and language domains of a disease-specific clinical rating scale (see Table 3) to assess disease progression.
Pokud dojde k přerušení infuze z důvodu hypersenzitivní reakce, má být znovu zahájena přibližně poloviční rychlostí oproti původní infuzi, při které došlo k hypersenzitivní reakci.
If the infusion is interrupted due to a hypersensitivity reaction, it should be restarted at approximately onehalf the initial infusion rate at which the hypersensitivity reaction occurred.
Každá oblast zahrnuje skóre od 3 (zjevně normální) do 0 (výrazně zhoršené) s celkovým možným skóre 6, přičemž úbytky jednotek představují klíčové příhody ve ztrátě dříve získaných funkcí chůze a řeči.
Each domain encompasses scores of 3 (grossly normal) to 0 (profoundly impaired), for a total possible score of 6, with unit decrements representing milestone events in the loss of previously attained functions of ambulation and speech.
Doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
6,7 (první 4 dávky) 10 (následné dávky)
6.7 (first 4 doses) 10 (subsequent doses)
Jazyková
Language
Studie fertility s cerliponasou alfa nebyly u zvířat ani u člověka provedeny.
No fertility studies with cerliponase alfa have been conducted in animals or humans.
Cerliponasa alfa je proteolytický neaktivní proenzym (zymogen), který se aktivuje v lyzozomu.
Cerliponase alfa is a proteolytic inactive proenzyme (zymogen) that is activated in the lysosome.
Celkem u 23 (96 %) subjektů, kteří dostávali cerliponasu alfa, se vyskytla příhoda, kterou lze popsat pomocí standardizovaného dotazu MedDRA pro křeče.
Overall, 23 (96%) subjects who received cerliponase alfa experienced an event that mapped to the Convulsions Standardized MedDRA Query.
U pacientů starších 8 let jsou k dispozici omezené údaje.
There is limited data in patients older than 8 years of age.
Celková dávka podávaná jednou za dva týdny (mg)
Total dose administered every other week (mg)
Tyto částice se odstraní in-line filtrem 0,2 μm, aniž by to mělo zjistitelný účinek na čistotu nebo sílu přípravku Brineura.
These particles are removed via the 0.2 μm inline filter without having a detectable effect on the purity or strength of Brineura.
Červenec
July 2020
Cerliponasa alfa je rekombinantní forma lidské tripeptidylpeptidázy-1 (rhTPP1).
Cerliponase alfa is a recombinant form of human tripeptidyl peptidase-1 (rhTPP1).
Tyto nežádoucí účinky byly pozorována během nebo do 24 hodin po dokončení infuze přípravku Brineura a nenarušovaly léčbu.
These adverse reactions were observed during or within 24 hours after completion of the Brineura infusion and did not interfere with treatment.
6 měsíců až < 1 rok: 150 mg
6 months to < 1 year: 150 mg
Pozorovaný účinek léčby byl považován za klinicky významný vzhledem k přirozenému vývoji neléčeného onemocnění CLN2.
The observed treatment effect was considered clinically meaningful in light of the natural history of untreated CLN2 disease.
Vysoké poměry mozkomíšního moku k plazmě u Cmax a AUC0-t (přibližně 1000, respektive 400) naznačují, že většina aplikované cerliponasy alfa zůstává lokalizována v rámci CNS.
The large CSF to plasma ratios in Cmax and AUC0-t (approximately 1000 and 400, respectively) suggest that the majority of administered cerliponase alfa remains localized within the CNS.
Ve studii 190-201 bylo léčeno 23 pacientů po dobu 48 týdnů (1 pacient ukončil předčasně po týdnu 1 kvůli neschopnosti pokračovat v postupech studie).
In study 190201, 23 patients were treated for 48 weeks (1 patient withdrew after week 1 due to the inability to continue with study procedures).
Cerliponasa alfa je zachycována cílovými buňkami a přemisťována do lyzozomů prostřednictvím na kationtech nezávislého manóza-6-fosfátového receptoru (CI-MPR, také známý jako receptor M6P/IGF2).
Cerliponase alfa is taken up by target cells and translocated to the lysosomes through the Cation Independent Mannose-6-Phosphate Receptor (CI-MPR, also known as M6P/IGF2 receptor).
Zjištění ze studií 190-201 a 190-202 byla porovnána kontrolní skupinou s přirozeným vývojem, která zahrnovala pacienty, kteří splňovali kritéria pro zařazení do studií 190-201 a 190-202.
Findings from studies 190-201 and 190-202 were compared with a natural history control group that included patients that satisfied the inclusion criteria for studies 190-201 and 190-202.
Celková doba infuze, včetně přípravku Brineura a potřebného proplachovacího roztoku, je přibližně 2 až 4,5 hodiny, v závislosti na podávané dávce a objemu.
The complete infusion time, including Brineura and the required flushing solution, is approximately 2 to 4.5 hours, depending on the dose and volume administered.
Symptomy vymizely v průběhu času nebo po podání antipyretik, antihistaminik a/nebo glukokortikosteroidů.
Symptoms resolved over time or with administration of antipyretics, antihistamines and/or glucocorticosteroids.
Infuzní součásti, jehly, nepoužité roztoky a jiné odpadní materiály zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
Dispose of the infusion components, needles, unused solutions and other waste materials in accordance with local requirements.
• Programovatelná injekční pumpa s odpovídajícím rozsahem aplikace, přesností rychlosti aplikace a alarmy pro nesprávnou aplikace nebo okluzi.
• A programmable syringe pump with appropriate delivery range, delivery rate accuracy, and alarms for incorrect delivery or occlusion.
200 (první 4 dávky) 300 (následné dávky)
200 (first 4 doses) 300 (subsequent doses)
Výsledky těchto studií u jezevčíků ovšem nemohou spolehlivě predikovat bezpečnost u člověka, protože schéma aplikace infuzí cerliponasy alfa bylo odlišné a vysoce variabilní i v rámci dané studie vzhledem k obtížím se zavedeným katetrizačním systémem a značným hypersenzitivním reakcím.
However, the results of these studies in dachshund dogs cannot reliably predict human safety, because the regimen of cerliponase alfa infusions was different and highly variable even within the same study due to difficulties with the indwelling catheter system and prominent hypersensitivity reactions.
• Dvě jednorázové hypodermické injekční jehly (21 G; 25,4 mm).
• Two single-use hypodermic syringe needles, (21 G, 25.4 mm).
U pacientů mladších 2 let se doporučuje nižší dávka, viz bod týkající se pediatrické populace.
In patients less than 2 years of age, lower doses are recommended, see paediatric population section.
Motorická
Motor
Cerliponasa alfa je bílkovina a očekává se, že bude metabolicky rozkládána prostřednictvím hydrolýzy peptidů.
Cerliponase alfa is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu až 12 hodin při pokojové teplotě (19-25 °C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 12 hours at room temperature (19-25°C).
Neklinický vývoj je tudíž s ohledem na klinickou bezpečnost cerliponasy alfa neprůkazný.
Thus, the non-clinical development is inconclusive with respect to the clinical safety of cerliponase alfa.
Tento léčivý přípravek nahrazuje chybějící enzym TPP1, což minimalizuje hromadění lyzozomálních střádavých materiálů.
This medicine replaces the missing enzyme, TPP1, which minimises the build-up of the lysosomal storage materials.
Nejčastější projevy zahrnovaly pyrexii se zvracením, pleocytózu nebo podrážděnost, které nejsou v souladu s klasickou imunitně mediovanou hypersenzitivitou.
The most common manifestations included pyrexia with vomiting, pleocytosis, or irritability, which are inconsistent with classic immune mediated hypersensitivity.
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti cerliponasy alfa v lidském mléku, účincích cerliponasy alfa na kojené dítě nebo účincích cerliponasy alfa na laktaci.
There are no data on the presence of cerliponase alfa in human milk, the effects of cerliponase alfa on the breastfed child, or the effects of cerliponase alfa on milk production.
Zařízení pro intracerebroventrikulární přístup musí být implantováno před první infuzí.
The intracerebroventricular access device must be implanted prior to the first infusion.
Narození až < 6 měsíců 6 měsíců až < 1 rok
Birth to < 6 months 6 months to < 1 year 1 year to < 2 years
Závažné (stupeň 3 dle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE)) hypersenzitivní reakce se vyskytly u tří pacientů a žádní pacienti neukončili léčbu.
Severe (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 3) hypersensitivity reactions occurred in three patients and no patients discontinued treatment.
Výsledky z kontrolní skupiny s přirozeným vývojem ukazují, že CLN2 je rychle progresivní neurodegenerativní onemocnění s předvídatelným zhoršením motorické a jazykové funkce s odhadovaným středním tempem poklesu skóre CLN2 ve výši 2 body za 48 týdnů.
Results from the natural history control group demonstrate CLN2 disease is a rapidly progressive neurodegenerative disease with predictable decline in motor and language function with an estimated mean rate of decline in the CLN2 score of 2 points per 48 weeks.
Nerozmrazujte ani neohřívejte injekční lahvičky žádným jiným způsobem.
Do not thaw or warm vials any other way.
Není známo, zda může přípravek Brineura způsobit poškození plodu, je-li podáván těhotným ženám, nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce.
It is not known whether Brineura can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Co je přípravek Brineura a k čemu se používá
What Brineura is and what it is used for
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Brineura u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u CLN2 (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Brineura in one or more subsets of the paediatric population in CLN2 (see section 4.2 for information on paediatric use).
Cerliponasa alfa je rekombinantní lidská bílkovina a systémová expozice je omezená vzhledem k intracerebroventrikulárnímu podání, a proto je nepravděpodobné, že by došlo k interakcím mezi cerliponasou alfa a léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450.
Cerliponase alfa is a recombinant human protein and systemic exposure is limited due to intracerebroventricular administration, therefore interactions between cerliponase alfa and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Pacienti s pokročilým CLN2 a novorozenci mohou mít sníženou integritu hematoencefalické bariéry.
Patients with advanced CLN2 disease and newborns may have decreased integrity of the blood-brain barrier.
U pacientů bez onemocnění srdce má být hodnocení EKG s 12 svody prováděno každých 6 měsíců.
In cardiac normal patients, regular 12-lead ECG evaluations should be performed every 6 months.
Lidé s CLN2 nemají žádný enzym zvaný TPP1 nebo ho mají příliš málo, což způsobuje hromadění látek zvaných lyzozomální střádavé materiály.
People with CLN2 disease do not have any enzyme called TPP1 or they have too little of it and this causes a build-up of substances called lysosomal storage materials.
U pacientů, kteří by nemuseli infuzi tolerovat, může být nutné zvážit úpravu dávky.
Consideration of dose adjustments may be necessary for patients who may not tolerate the infusion.