natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nelze proto vyloučit další mechanismy navozující fibrózu, což naznačuje kauzální vztah mezi fibrózou a agonismem receptorů 5-HT2A a 5-HT1B a také pravděpodobný účinek na serotoninový transportér.
Therefore, other mechanisms inducing fibrosis cannot be excluded, which suggests a causal link between fibrosis and agonism of 5-HT2A and 5-HT1B receptors and also plausible effect on serotonin transporter.
Držitelé rozhodnutí o registraci nicméně nahlásili celkem 134 případů ergotismu nebo příznaků, které s ergotismem potenciálně souvisejí.
However, a total of 134 cases of ergostim or symptoms potentially related to ergotism have been reported by the MAHs.
Systolický krevní tlak se mezi skupinou užívající placebo a skupinou užívající dihydroergotamin lišil již z hlediska výchozí hodnoty.
Systolic blood pressure of the placebo and the dihydroergotamine group differed already at baseline.
• pomocná léčba intermitentní klaudikace u symptomatické periferní okluzivní nemoci tepen (PAOD
• Ancillary treatment of intermittent claudication in symptomatic peripheral arterial occlusive disease
Pouze jedna studie, Thulesius (1986), která byla k dispozici až po udělení výchozího rozhodnutí o registraci, prokázala významné snížení okamžitého poklesu krevního tlaku po přechodu do vzpřímené polohy při dávce 10 mg dihydroergotaminu denně v porovnání s placebem u pacientů s hypotenzí navozenou léčbou psychotropními léčivy.
Only one study, Thulesius (1986), demonstrated a significant decrease of immediate drop in blood pressure after standing up with 10mg per day dihydroergotamine compared to placebo, in patients with hypotension induced by treatment with psychotropic drugs and it became available after the initial marketing authorisation was granted.
údajů z literatury, předklinických údajů a dalších klinických údajů včetně údajů z epidemiologických studií), které byly významné pro hodnocení rizika fibrózy.
A review of all other available data (i.e. literature data, pre-clinical data, and other clinical data including epidemiological studies) that were relevant to evaluate the risk of fibrosis was provided where possible.
Výbor CHMP poukázal na stanovisko několika držitelů rozhodnutí o registraci, že neexistuje dostatek důkazů na podporu indikace perorálně podávaného dihydroergotaminu v rámci symptomatické léčby veno-lymfatické nedostatečnosti, a domníval se, že na základě výsledků těchto studií nelze ohledně účinnosti dihydroergotaminu vyvodit žádné vědecké závěry.
The CHMP noted the position of several MAHs that there is not enough evidence to support an indication of oral dihydroergotamine in the symptomatic treatment of veno-lymphatic insufficiency and was of the opinion that no scientific conclusion can be drawn regarding the efficacy of dihydroergotamine based on these study results.
K dihydroergotaminu se potenciálně vztahuje celkem 8 případů nežádoucích fibrotických reakcí z francouzského průzkumu provedeného v roce 2011 a 50 ze 75 případů hlášených držiteli rozhodnutí o registraci, včetně 24 případů bez zavádějícího faktoru.
Overall, 8 cases of fibrotic adverse reactions from a French survey conducted in 2011 and 50 cases among the 75 cases reported by the MAHs have been considered as potentially related to dihydroergotamine including 24 with no confounding factor.
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci nebo případně pozastavení rozhodnutí o registraci s ohledem na schválené indikace pro jednotlivé přípravky
Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations or suspension of the marketing authorisations, as applicable, taking into consideration the approved indications for each product
Účinnost dihydroergotaminu v rámci prevence migrény nebyla v této studii prokázána, když vezmeme v úvahu, že mezi dihydroergotaminem a placebem nebyl u celkové populace žádný statisticky významný rozdíl z hlediska snížení frekvence záchvatů migrény (primárního kritéria účinnosti).
The efficacy of dihydroergotamine in the prevention of migraine in this study has not been demonstrated taking into account that there was no statistically significant difference between dihydroergotamine and placebo with respect to the reduction of the frequency of migraine attacks (the primary efficacy criterion) in the overall population.
Závěrem lze říci, že vzhledem k tomu, že u hlášených případů je obtížné reakci časně diagnostikovat (pozdní nástup příznaků) a reakce jsou pravděpodobně nedostatečně hlášeny, vzhledem k použití léčiva ve schváleném dávkování a navíc i k pravděpodobnému farmakologickému profilu se má za to, že dihydroergotamin úzce souvisí s rizikem fibrotických reakcí.
To conclude, given the cases reported for a reaction difficult to diagnose early (delayed symptoms) and probably under reported, the use of the drug at an approved dosage, added to a plausible pharmacological profile, dihydroergotamine is considered to be strongly associated with a risk of fibrotic reactions.
• symptomatická léčba veno-lymfatické nedostatečnosti.
− Symptomatic treatment of veno-lymphatic insufficiency.
I když bylo prokázáno významné snížení žilní kapacity, kapilárního průtoku erytrocytů a vrcholového průtoku při reaktivní hyperemii, výbor CHMP nemohl z důvodu velmi malé skupiny pacientů zařazených do studie, designu nezahrnujícího kontrolu a dalších metodických nedostatků vyvodit ohledně účinnosti dihydroergotaminu žádné závěry.
Although significant reduction in venous capacity, capillary flow of erythrocytes and peak flow of reactive hyperemia were demonstrated, due to a very small study group, the uncontrolled design and other methodological limitations, the CHMP could not draw any conclusion on the efficacy of dihydroergotamine.
V prosinci 2012 byla navíc na požádání výboru CHMP svolána vědecká poradní skupina, v jejímž rámci odborníci prodiskutovali, zda na základě jejich klinických zkušeností hraje tato látka v rámci profylaxe migrény nějakou úlohu.
In addition, a scientific advisory group (SAG) was convened in December 2012 at the request of the CHMP during which the experts discussed, based on their clinical experience, whether this substance plays a role in the prophylaxis of migraine headache.
V jediné nedávné rozsáhlé studii s vhodným designem (dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 5měsíční léčbou) (studii PROMISE), která byla k dispozici po udělení výchozího rozhodnutí o registraci, nebyly důkazy o účinnosti dihydroergotaminu v rámci prevence migrény prokázány, protože nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi dihydroergotaminem a placebem.
In the only recent, large study with appropriate design (double-blind, placebo-controlled, 5-month treatment study) (PROMISE study) that became available after the granting of the initial marketing authorisation, the evidence for efficacy of dihydroergotamine in the prevention of migraine has not been demonstrated as there was no statistically significant difference between dihydroergotamine and placebo.
• pomocná léčba Raynaudova syndromu,
• Ancillary treatment of Raynaud's syndrome
Vzhledem k počtu hlášených případů při užívání dihydroergotaminu s příznaky souvisejícími s ergotismem (i při pravděpodobném neúplném výčtu případů) dokonce i při podávání dihydroergotaminu podle doporučení (bez předávkování, bez kontraindikovaných léků a krátkodobě), k vysoké farmakologické věrohodnosti a odpovídající chronologii u většiny případů se má nicméně za to, že pacienti jsou při léčbě dihydroergotaminem vystaveni vysokému riziku ergotismu.
However, given the number of cases reported with dihydroergotamine, with symptoms related to ergotism (despite probable lacking cases) even when dihydroergotamine is used as recommended (no overdosage, no contraindicated drug, and short time treatment), the high pharmacological plausibility and a suggestive chronology in most of the cases, it is considered that patients are exposed to a high risk of ergotism when treated with dihydroergotamine.
Na základě klinických zkušenosti došla skupina k názoru, že neexistuje speciální populace, pro niž by mohla být léčba touto léčivou látkou v rámci profylaxe migrény přínosná.
Based on the clinical experience the group considered that no special population exists that could benefit from the treatment with this active substance in the prophylaxis of migraine headache.
• ortostatická hypotenze,
• Orthostatic hypotension
U dílčí skupiny pacientů bez narušení kvality života nebylo pozorováno žádné významné zlepšení oproti placebu.
No significant improvement over placebo was observed in the subset of patients with unaffected QOL.
Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie obsahují jen málo důkazů a navíc nepřinesly jednotný obraz o účinnosti perorálně podávaného ergotaminu v porovnání s placebem nebo jinými látkami v rámci prevence migrény, protože uvádějí jak příznivé, tak nepříznivé výsledky.
There is little evidence from double-blind, placebo-controlled clinical trials and no uniform picture of the efficacy of oral ergotamine compared to placebo or other substances in the prevention of migraine emerges from these studies since studies reported both positive and negative results.
Výbor CHMP rovněž poukázal na stanovisko několika držitelů rozhodnutí o registraci, že neexistuje dostatek důkazů, které by podporovaly indikaci perorálně podávaného dihydroergotaminu u ortostatické hypotenze.
The CHMP also noted the position of several MAHs that there is not enough evidence to support an indication of oral dihydroergotamine in orthostatic hypotension.
V jediné nedávné rozsáhlé studii s vhodným designem (studii PROMISE) nebyl mezi dihydroergotaminem a placebem u celkové populace zaznamenán žádný statisticky významný rozdíl z hlediska snížení frekvence záchvatů migrény (primárního kritéria účinnosti).
In the only recent, large study with appropriate design (PROMISE study) there was no statistically significant difference between dihydroergotamine and placebo with respect to the reduction of the frequency of migraine attacks (the primary efficacy criterion) in the overall population.
• symptomatická léčba chronického patologického zhoršení kognitivních a neurosenzorických funkcí u starších lidí (s výjimkou Alzheimerovy nemoci a dalších typů demence),
• Symptomatic treatment of chronic pathological cognitive and neurosensorial impairment in elderly
• změnu podmínek rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky obsahující dihydroergotamin uvedené v příloze I, a jsou-li v rámci rozhodnutí o registraci schváleny další terapeutické indikace, odstranění níže uvedených indikací (specifické znění indikace se může u jednotlivých přípravků a v jednotlivých zemích lišit) i všech odpovídajících odkazů na tyto indikace z informací o přípravku: profylaxe migrény, ortostatická hypotenze, symptomatická léčba veno-lymfatické nedostatečnosti,
• The variation to the terms of the marketing authorisation for dihydroergotamine containing medicinal products referred to in Annex I, to delete the below indications from the Product Information (specific wording of the indication may vary from product to product and from country to country) as well as any relevant reference to these indications in the Product Information, when there are other therapeutic indications approved as part of their marketing authorisation:
Statisticky významný nebyl ani rozdíl v procentu pacientů reagujících na léčbu (61,1 % ve skupině užívající dihydroergotamin vs. 55,9 % ve skupině užívající placebo).
For the percentage of responders (61.1% in the dihydroergotamine group vs. 55.9% in the placebo group) the difference was not statistically significant.
• profylaxe migrény,
• Prophylaxis of migraine headache
Lék byl navíc používán v intravenózní, a nikoliv v perorální formě, která spadá do rámce tohoto postupu přezkoumání.
In addition, it was the IV formulation of the product that was used and not the oral formulation that is in the scope of this referral procedure.
Celkově byl výbor CHMP toho názoru, že vzhledem k velmi omezenému množství údajů o účinnosti nemůže žádná situace ospravedlnit vystavení pacienta riziku fibrózy a ergotismu.
Overall, the CHMP was of the opinion that no situation could justify exposing a patient to risk of fibrosis and ergotism considering the very limited data on efficacy.
Výbor CHMP zvážil návrhy držitelů rozhodnutí o registraci na opatření k minimalizaci rizik, která zahrnují omezení terapeutických indikací, doporučení pečlivého sledování pacientů a vydání přímých sdělení zdravotnickým pracovníkům (DHPC).
These included restricting the therapeutic indications, recommending close monitoring of patients and the issuing of a DHPC.
V literatuře je obšírně popsán vztah mezi fibrózou a aktivací serotoninergních receptorů, zejména receptorů 5-HT2B, pomocí námelových derivátů.
The relationship between fibrosis and serotoninergic receptor activation, particularly 5-HT2B receptors by ergot derivatives is extensively described in the literature.
Zdůvodnění pozastavení / změny podmínek rozhodnutí o registraci Vzhledem k tomu, že:
Grounds for the suspension/variation to the terms of the marketing authorisations
Podobně přesahuje rámec tohoto přezkoumání a nebude probrána účinnost dihydroergotaminu podávaného v subkutánní intravaskulární nebo intravenózní injekci nebo intranazálním spreji.
Likewise, the efficacy of dihydroergotamine administered by subcutaneous, intramuscular or intravenous injection or intranasal spray is not within the scope of this referral and will be not discussed.
Poměr přínosů a rizik těchto přípravků rovněž ovlivňuje skutečnost, že fibróza je závažná, život ohrožující reakce, pozorovaná po dlouhotrvající léčbě dihydroergotaminem (léčivem používaným v indikacích vyžadujících dlouhodobou léčbu).
In addition, given that fibrosis is a serious life threatening reaction, observed after long duration of treatment with dihydroergotamine (a drug used in indications requiring long duration of treatment) this has an impact on the benefit-risk balance of the products.
Další informace naleznete na adrese www.ema.europa.eu
For more information, visit www.ema.europa.eu
Co symbol černého trojúhelníku znamená?
What does the black triangle mean?
Proč se léčivé přípravky sledují poté, co jsou schváleny?
Why are medicines monitored after they are approved?
Evropská unie (EU) zavedla nový způsob označování léčivých přípravků, které jsou sledovány obzvlášť pečlivě.
The European Union (EU) has introduced a new way of identifying medicines that are being monitored particularly closely.
Ti mohou trpět jinými onemocněními a mohou užívat další léky.
They may have other diseases and they may be taking other medicines.
Obvykle je tomu tak proto, že ve srovnání s ostatními léčivými přípravky je o nich k dispozici méně informací, například z toho důvodu, že jsou na trhu nové.
This is generally because there is less information available about them compared with other medicines, for example because they are new on the market.
Neznamená to, že je tento léčivý přípravek nebezpečný.
It does not mean that the medicine is unsafe.
Evropské regulační orgány se rozhodnou léčivé přípravky schválit poté, co posoudí výsledky laboratorních testů a klinických studií.
European regulatory authorities decide to authorise medicines after assessing the results of laboratory tests and clinical trials.
Jak hlásit nežádoucí účinky?
How to report side effects
Tím je zajištěno, že pacienti mají přístup k léčivým přípravkům, aniž by byli vystaveni nepřijatelným nežádoucím účinkům.
This ensures that patients can access the treatments they need without being exposed to unacceptable side effects.
Léčivé přípravky s tímto černým trojúhelníkem jsou však sledovány ještě důkladněji než ostatní léčivé přípravky.
However, medicines with the black triangle are being monitored even more closely than others.
Některé méně časté nežádoucí účinky mohou být zjevné teprve tehdy, když léčivý přípravek užívá velký počet osob po dlouhou dobu.
Some less common side effects may only be apparent when a medicine has been used for a long time by a large number of people.
Mezi léčivé přípravky podléhající dalšímu sledování například patří nové léčivé přípravky registrované od začátku roku 2011 a léčivé přípravky, u nichž regulační orgány vyžadují provedení dalších studií, například v otázce dlouhodobého používání nebo vzácných nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích.
Examples of medicines under additional monitoring include new medicines authorised since the start of 2011 and medicines for which regulators require more studies to be carried out, e.g. on long-term use or on rare side effects seen in clinical trials.
Nežádoucí účinky můžete hlásit svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
You can report side effects to your doctor, pharmacist or nurse.
Klinické studie se obvykle provádějí na omezeném počtu pacientů po omezené časové období a za kontrolovaných podmínek.
Clinical trials usually involve a limited number of patients for a defined time period in controlled conditions.
Měli byste hlásit veškeré podezřelé nežádoucí účinky přípravku, který užíváte, zejména pokud je na něm vyznačen černý trojúhelník.
You should report any suspected side effects with a medicine you are taking, particularly if it displays the black triangle.
V běžné klinické praxi bude léčivý přípravek užívat větší a různorodější skupina pacientů.
In a real-life setting, a larger and more diverse group of patients will use the medicine.
Proto je velmi důležité sledovat bezpečnost všech léčivých přípravků i po jejich uvedení na trh.
It is therefore vital that the safety of all medicines continues to be monitored while they are on the market.
Tyto léčivé přípravky mají v příbalové informaci zobrazený černý obrácený trojúhelník a uvedenu krátkou větu:
These medicines have a black inverted triangle displayed in their package leaflet, together with a short sentence that reads:
Nahlášením nežádoucích účinků pomůžete regulačním orgánům vyhodnotit, zda přínosy daného léčivého přípravku i nadále převyšují jeho rizika.
By reporting side effects, you can help medicines regulators assess whether the benefits of a medicine remain greater than its risks.
Informace o tom, jak postupovat, naleznete v příbalové informaci vašeho léčivého přípravku nebo na internetových stránkách příslušného vnitrostátního orgánu.
Information on how to do this can be found in the package leaflet of your medicine or on your national medicines regulator's website.
Na trh mohou být uvedeny pouze ty léčivé přípravky, u nichž bylo prokázáno, že jejich přínosy převyšují jejich rizika.
Only medicines whose benefits have been shown to be greater than their risks can be marketed.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo vnitrostátnímu regulačnímu orgánu pro léčivé přípravky (v České republice je to Státní ústav pro kontrolu léčiv), a využít k tomu systém hlášení nežádoucích účinků ve vaší zemi.
You can also report side effects directly to your national medicines regulator, using the reporting system in your country.
„Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování.″ Všechny léčivé přípravky jsou po uvedení na trh EU pečlivě sledovány.
All medicines are carefully monitored after they are placed on the EU market.
www.sukl.cz
Visit your national medicines regulator at: www.mhra.gov.uk (United Kingdom) www.imb.ie (Ireland) www.medicinesauthority.gov.mt (Malta)
Název přípravku Síla
Invented name Strength
Léková forma
Pharmaceutical Form Route of Administration Packaging
Použijte ihned.
Use immediately.
Opakujte každých 24 hodin.
Repeat every 24 hours.
Není známo, zda odpovídají jinak než mladší subjekty.
It is not known whether they respond differently from younger subjects.
Přípravek se rozpustí rychle (během 2 minut).
The product dissolves rapidly (within 2 minutes).
Pokud toto nekolidovalo s návštěvou ve 26. týdnu.
If not coinciding with week 26 visit.
Obsahem balení jsou:
The contents of the pack are:
Pokud se takové inhibitory objeví, tento stav se projeví jako nedostatečná klinická odpověď.
If such inhibitors occur, the condition will manifest itself as an insufficient clinical response.
Potřebné jednotky
Required units
Všichni pacienti dostávali dávky na základě jejich poslední individuální postupné recovery.
All patients were dosed based on their most recent individual incremental recovery.
Hemofilie B se u žen vyskytuje velmi vzácně.
Haemophilia B very rarely occurs in women.
Lékař může tyto reakce začít ihned léčit (viz bod 2 „Upozornění a opatření“).
Your doctor may need to treat you promptly for these reactions (see section 2 ‘Warnings and precautions').
Další léčivé přípravky a RIXUBIS
Other medicines and RIXUBIS
Toto má význam zejména při změně laboratoře a/nebo činidel používaných při testu.
This is of importance particularly when changing the laboratory and/or reagents used in the assay.
V každé z těchto situací je třeba zvážit přínos léčby přípravkem RIXUBIS vůči riziku těchto komplikací.
In each of these situations, the benefit of treatment with RIXUBIS should be weighed against the risk of these complications.
Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí se očekává stejná jako u dospělých.
Frequency, type and severity of adverse reactions in children are expected to be the same as in adults.
Celkem 17 procedur, včetně 10 zubních extrakcí, bylo považováno za malé.
17 procedures, including 10 dental extractions, were considered minor.
V případě šoku je zapotřebí dodržovat standardní lékařský postup pro léčbu šoku.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Lékař rozhodne o dávce přípravku RIXUBIS, kterou dostanete.
Your doctor will decide the dose of RIXUBIS you will receive.
Hemostáza byla v průběhu trvání studie udržována.
Haemostasis was maintained throughout the study duration.
A-2304 Orth an der Donau Rakousko
A-2304 Orth an der Donau Austria
Malé operace včetně extrakcí zubu
Minor surgery including tooth extraction
Trombin poté konvertuje fibrinogen na fibrin a vytvoří se sraženina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot is formed.
Dávkování je stejné u dospělé populace a pediatrické populace od 12 do 17 let.
Posology is the same in adults and paediatric population from 12 to 17.
Pokud tedy víte, že takovou mutaci máte, bude Vás lékař z hlediska známek alergické reakce sledovat důkladněji.
Therefore if you are known to have such a mutation, your doctor will monitor you more closely for signs of an allergic reaction.
Hypersenzitivita a)
Hypersensitivity a)
Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý materiál nerozpustí.
Swirl gently until all material is dissolved.
Viz tabulky níže.
See tables below.
Tak jako u všech pacientů je třeba volbu dávky u starších pacientů individualizovat.
As for all patients, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Subjekty dostávaly některý z přípravků jako jednorázovou intravenózní infuzi.
The subjects received either of the products as a single intravenous infusion.
Proto pacienti, kteří mají alergické reakce, mají být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Níže uvedená tabulka je v souladu s klasifikací třídy orgánových systémů MedDRA (úroveň preferovaných termínů a SOC).
The table presented below is according to the MedDRA system organ classification (SOC and Preferred Term Level).
Léčba byla individualizována podle závažnosti, příčiny a místa krvácení.
Treatment was individualised based on the severity, cause and site of bleed.
Pediatrická populace Uvedená varování a bezpečnostní opatření se týkají dospělých i dětí.
Paediatric population The listed warnings and precautions apply both to adults and children.
Faktor IX je možné používat během těhotenství a v období kojení pouze v případě, že to je jasně indikováno.
Factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.