natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Rifampicin je silně účinným induktorem CYP3A4 a ukázalo se, že způsobuje 82% snížení AUC plazmatické koncentrace amprenaviru, které může vést k virologickému selhání a vzniku rezistence.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru s nebo bez souběžného podávání ritonaviru.
Various regimens have been assessed in the amprenavir/fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
Užívání přípravku Agenerase s jídlem a pitím
Taking Agenerase with food and drink
Pokud jde o humánní klinické studie, dosud nebyla dostatečně prokázána bezpečnost a účinnost amprenaviru u dětí mladších čtyř roků.
In clinical studies, the safety and efficacy of amprenavir have not yet been established in children below four years of age.
Účinky vysoké systémové expozice flutikason-propionátu na plazmatické hladiny ritonaviru nejsou ještě známé.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Mechanismus účinku
Mechanism of Action
V toxikologických studiích u dospělých zvířat byly klinicky relevantní nálezy většinou omezeny na hepatální a gastrointestinální poruchy.
In toxicological studies with mature animals, the clinically relevant findings were mostly confined to the liver and gastrointestinal disturbances.
Na základě možných metabolických interakcí s amprenavirem může být změněna účinnost hormonálních kontraceptiv, ale pro nedostatek informací nelze předpovědět charakter interakcí.
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii (CART).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Absorpce: amprenavir se po perorálním podání rychle a dobře vstřebává.
Absorption: after oral administration, amprenavir is rapidly and well absorbed.
Volba amprenaviru má být založena na individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí léčby pacienta (viz bod 5.1).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
Při systémových expozicích významně nižších (králík) nebo nevýznamně vyšších (potkan), než jaké se očekávaly při terapeutickém dávkování u člověka, však byla pozorována řada menších změn, jež zahrnovaly elongaci thymu a drobné odchylky skeletu svědčící o zpomaleném vývoji.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Doporuči-li Váš lékař užívání Agenerase tobolek společně s nízkými dávkámi ritonaviru k podpoře její aktivity, pak se prosím ujistěte, že jste před započetím léčby pečlivě přečetli příbalovou informaci pro ritonavir.
If your doctor has recommended that you take Agenerase capsules together with low doses of ritonavir, used to boost its activity, then please make sure that you carefully read the ritonavir Package Leaflet before starting therapy.
Zvýšené riziko výskytu lipodystrofie je spojováno s individuálními faktory, jako je vyšší věk pacienta a s faktory souvisejícími s léky, jako je delší doba léčby antiretrovirotiky a přidružené poruchy metabolismu.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Následný vývoj potomků, včetně jejich fertility a reprodukční schopnosti, zůstal podáním amprenaviru jejich matkám neovlivněn.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Téměř všichni pacienti s abnormálními výsledky funkčních jaterních testů byli koinfikováni virem hepatitidy B nebo C.
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Distribuce: zdánlivý distribuční objem je přibližně 430 litrů (6 l/kg při předpokládané tělesné hmotnosti 70 kg), což svědčí o velkém distribučním objemu s volnou penetraci amprenaviru ze systémové cirkulace do tkání.
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Nejsou dostupná data o účinnosti potencovaného přípravku Agenerase u dětí.
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Doporučuje se proto, aby matky léčené přípravkem Agenerase své děti nekojily.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána lokální toxicita ani senzibilizační potenciál, byly však zjištěny slabé dráždivé vlastnosti v testu na oční dráždivost u králíka.
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
Souběžné použití se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
G48V, I50V, V82A/F/T/S, I84V, L90M.
M46I/L, G48V, I50V, V82A/F/T/S, I84V, L90M.
Vliv funkční poruchy ledvin na eliminaci amprenaviru by tedy měl být minimální, a má se za to, že iniciální dávku není nutno upravovat.
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
Váš lékař doporučí, aby Agenerase tobolky byly užívány s nízkou dávkou ritonaviru ke zvýšení jejich účinnosti.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány projevy vývojové toxicity (viz bod 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Pacienty je nutno upozornit, že Agenerase, stejně jako žádná jiná v současnosti dostupná antiretrovirová terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pro společné podávání přípravku Agenerase s benzodiazepiny.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
V této situaci by měla být zvažováno snížení dávky.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
V současnosti existují aktuální informace o zkřížené rezistenci mezi amprenavirem a jinými inhibitory proteázy pro všechny 4 cesty fosamprenavirové rezistence buď samotné, nebo v kombinací s jinými mutacemi .
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Rifabutin: současné podání amprenaviru s rifabutinem mělo za následek 193 % zvýšení AUC rifabutinu a vzestup nežádoucích příhod souvisejících s rifabutinem.
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193 % increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Četnost je definována podle uvedených kategorií:
The frequency categories used are:
Pro získání plného přínosu léčby přípravkem Agenerase je velmi důležité, abyste užívali úplnou denní dávku předepsanou vám vaším lékařem.
To derive the full benefit of Agenerase, it is very important that you take the full daily dose prescribed by your doctor.
b) Pacienti již léčení PI
b) PI-experienced patients
Děti mladší než 4 roky: podávání přípravku Agenerase dětem mladším 4 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje (viz bod 5.2).
Children less than 4 years of age: Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Těmto kombinacím je třeba se vyhnout u pacientů s poruchou funkce jater.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
zvýšení transamináz
Elevated transaminases
Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován.
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování
6.6 Special precautions for disposal
V klinických studiích byly použity dávky amprenaviru 600 mg dvakrát denně a dávky ritonaviru 100 mg dvakrát denně; potvrzující bezpečnost a účinnost tohoto režimu.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
Agenerase je předepisována k podávání v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Ritonavir v nízké dávce nebyl současně podáván a většina pacientů majících zkušenost s předchozí léčbou inhibitory proteáz byla vystavena alespoň jednomu (78 %) nebo dvěma (42 %) NRTI současně podávanými s přípravkem Agenerase.
Concomitant low dose ritonavir was not administered and the majority of the PI experienced subjects had prior exposure to at least one (78 %) or two (42 %) of the NRTIs co-administered with Agenerase.
Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy.
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Každý z těchto čtyř genetických typů spojených se snížením citlivosti na amprenavir vykazuje určitou zkříženou rezistenci na ritonavir, ale citlivost na indinavir, nelfinavir a sachinavir je obecně přítomná.
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
Když se amprenavir podává jako monoterapie, rychle vznikají rezistentní viry (viz bod 5.1).
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Ve 48. týdnu přibližně 25 % těchto zahrnutých do studie mělo plazmatické HIV-1 RNA < 10000 kopií/ml a 9 % < 400 kopií/ml s mediánem změny CD4+ buněk od úvodní hodnoty o 26 buněk/mm3 (n=74).
At Week 48, approximately 25 % of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ml and 9 % < 400 copies/ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/mm3 (n=74).
Systémová expozice, již byly vystaveny zvířecí matky potomků s uvedeným nálezem, byla podobná expozici, které jsou vystaveni lidé po podání doporučené dávky.
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
Protivirová účinnost fosamprenaviru pozorovaná in vitro je důsledkem přítomnosti stopových množství amprenaviru.
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
Během pokusů o překonání snížené expozice zvýšením dávky jiných inhibitorů proteázy s ritonavirem, byl pozorován zvýšený výskyt jaterních poruch.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
• Mravenčení nebo snížená citlivost v oblasti rtů a úst, nekontrolované pohyby
• Tingling or numbness around the lips and mouth, uncontrolled movements
− Pacienti ve věku 4let a starší, kteří nejsou schopni polykat tobolky: dávku určí váš lékař podle vaší tělesné hmotnosti.
- Patients of 4 years of age and older unable to swallow capsules: The dose will be calculated according to your weight by your doctor.
Snížení dávky rifabutinu alespoň o 50 % se doporučuje při podávání s přípravkem Agenerase.
A reduction of rifabutin dosage of at least 50 % is recommended when administered with Agenerase.
Middlesex UB6 0NN Velká Británie
Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Omezené zkušenosti s přípravkem Agenerase pororální roztok svědčí o tom, že má podobný bezpečnostní profil jako tobolky.
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
Je-li klinicky nezbytná současná aplikace rifabutinu a přípravku Agenerase, doporučuje se snížit dávku rifabutinu nejméně na polovinu jeho doporučené dávky, ale nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Vyšší výskyt hepatocelulárního karcinomu byl prokázán u všech skupin myších samců léčených amprenavirem.
A higher incidence of hepatocellular carcinoma was seen in all amprenavir male mouse treatment groups.
U samců myší změněná hepatocelulární ložiska byla pozorována od dávek, které byly alespoň dvojnásobkem humánní terapeutické expozice.
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
Po aplikaci myším, březím králičím a potkaním samicím nebyly zaznamenány větší účinky na embryonální a fetální vývoj.
In pregnant mice, rabbits and rats there were no major effects on embryo-foetal development.
Každému pacientovi je nutno zdůraznit význam úplného dodržování předepsaného dávkovacího režimu.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Kombinovaná léčba antiretrovirotiky může rovněž vést ke zvýšení hladin kyseliny mléčné a cukru v krvi, hyperlipidémii (zvýšení hladin tuku v krevní plazmě) a rezistenci na inzulin.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
Antacida: na základě údajů získaných u jiných inhibitorů proteázy se doporučuje, aby se antacida neužívala ve stejnou dobu jako přípravek Agenerase, protože by mohla být narušena absorpce amprenaviru.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
Padesátiprocentní inhibiční koncentrace (IC50) amprenaviru byly v akutně infikovaných buňkách v rozmezí od 0,012 do 0,08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0,41 μM (1 μM = 0,50 μg/ml).
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ml).
Vyšší incidence vyrážky byla pozorována u pacientů léčených amprenavirem v kombinaci s efavirenzem.
A higher incidence of rash was reported in patients treated with amprenavir in combination with efavirenz.
Dřívější počet užívaných PI [n (%)]
Prior number of PIs taken [n (%)]
Agenerase tobolky rovněž obsahují sorbitol (E420).
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Studie, jež by zkoumaly vliv Agenerase na způsobilost k řízení vozidel nebo k obsluze strojů, nebyly provedeny.
No studies on the effects of Agenerase on the ability to drive and use machines have been done.
− Máte-li případně další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Nežádoucími příhodami považovanými za související s aplikací přípravku Agenerase byly gastrointestinální příznaky, exantémy a orální/periorální parestezie.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/peri-oral paraesthesia.
Na základě údajů u jiných inhibitorů CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické koncentrace midazolamu budou výrazně vyšší, je-li midazolam podáván perorálně.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Agenerase Užívání přípravku Agenerase nesmíte přerušit bez konzultace se svým lékařem.
If you stop taking Agenerase You must not stop taking Agenerase without consulting your doctor.
Proto je-li efavirenz podáván v kombinaci s amprenavirem (600 mg dvakrát denně) a ritonavirem (100 mg dvakrát denně) není zapotřebí dávku upravovat.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Podává-li se amprenavir v kombinaci s ritonavirem, účinek efavirenzu je kompenzován farmakokinetickým booster efektem ritonaviru.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
Je-li ritonavir podáván současně, účinnost hormonální antikoncepce nelze předpovědět, proto je nutné doporučit alternativní možnosti antikoncepce.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
Výskyt nežádoucích účinků (stupeň 2 - 4) hlášený organizátory studie vztahující se k léčbě užívané ve studii a vyskytující se u více než 1 % pacientů jsou zahrnuty spolu s laboratorními abnormalitami stupně 3 - 4.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in >1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
(viz bod 4.3).
(see section 4.5).
Neměl(a) byste užívat více než 2800 mg denně.
You should not take more than 2800 mg per
Dojde-li k předávkování, má být pacient sledován se zaměřením na toxické projevy (viz bod 4.8) a podle potřeby mu má být poskytována standardní podpůrná léčba.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí, a měli by být proto podle standardních požadavků pravidelně sledováni.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Glaxo Group Ltd
zvýšení triglyceridů, zvýšení amylázy, abnormální redistribuce tuku, anorexie
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia
Obvyklá dávka přípravku Agenerase perorální roztok je 17 mg (1,1 ml) na kilogram tělesné hmotnosti třikrát denně.
The usual dose of Agenerase oral solution is 17 mg (1.1 ml) for each kg of body weight three times a day.
• Zvýšené hladiny enzymů produkovaných játry, které se nazývají transaminázy, zvýšené hladiny enzymů produkovaných slinivkou bříšní, které se nazývají amylázy
• Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called amylase
Je-li současně podáván s ritonavirem, další snížení dávky může být nezbytné (viz bod 4.5).
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Agenerase může ovlivňovat účinky jiných léčiv, která souběžně užíváte, je proto důležité, abyste si předtím, než začnete užívat tento přípravek, přečetli níže uvedený oddíl „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “Taking/using other medicines” before taking this medicine.
Lze očekávat, že koncentrace itrakonazolu stoupne stejným způsobem jako ketokonazolu.
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Analýzy založené na testování fenotypové rezistence
Analyses based on phenotypic resistance testing.
Spojení mezi viscerální lipomatózou a inhibitory proteázy a lipoatrofií a inhibitory nukleové reverzní transkriptázy jsou hypotetické.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Děti po předchozí intenzivní léčbě, nepotencovaný přípravek Agenerase
Heavily pre-treated children, unboosted Agenerase
Steroidy: estrogeny a gestageny mohou vykazovat interakce s amprenavirem.
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
Protivirová účinnost amprenaviru in vitro byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v jak akutně, tak chronicky infikovaných lymfoblastových buněčných liniích (MT-4, CEM-CCRF, H9) a v lymfocytech periferní krve.
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
poruchy nálad, depresivní poruchy Poruchy nervového systému Velmi časté:
Mood disorders, depressive disorders Nervous system disorders Very Common:
Didanosin: farmakokinetické studie, které by zkoumaly kombinaci přípravku Agenerase s didanosinem, nebyly provedeny, ale vzhledem k přítomnosti antacidní složky se doporučuje, aby mezi užitím didanosinu a užitím přípravku Agenerase byl časový odstup nejméně jedné hodiny (viz antacida níže).
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Zatímco absolutní koncentrace volného amprenaviru zůstávají konstantní, procentní podíl volného amprenaviru z jeho celkové koncentrace v plasmě kolísá, a to úměrně tomu, jak v průběhu dávkovacího intervalu celková koncentrace v ustáleném stavu postupně přechází z Cmax,ss až k Cmin,ss.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax,ss to Cmin,ss over the course of the dosing interval.
Ve formě metabolitů a v metabolicky nezměněné formě lze prokázat přibližně 14 % podané dávky amprenaviru v moči a asi 75 % ve stolici.
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14 % of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75 % in the faeces.
Léčba efavirenzem v kombinaci s amprenavirem a saquinavirem se nedoporučuje, protože by se snížila expozice oběma inhibitorům proteázy.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Agenerase není doporučen k monoterapii, protože by došlo k rychlému vývoji rezistentního viru.
Agenerase is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
Ženám ve fertilním věku se doporučují alternativní metody kontracepce.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
- Agenerase perorální roztok byste neměli užívat, trpíte-li nejakým onemocněním jater.
- Agenerase oral solution should not be used if you suffer from any liver disease.