natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Jak byl přípravek Thelin zkoumán?
How has Thelin been studied?
Jak přípravek Thelin působí?
How does Thelin work?
Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Thelin je k dispozici zde.
The full EPAR for Thelin can be found here.
Na základě čeho byl přípravek Thelin schválen?
Why has Thelin been approved?
Na co se přípravek Thelin používá?
What is Thelin used for?
Jak se přípravek Thelin používá?
How is Thelin used?
To může způsobit poškození postižených oblastí.
This can cause damage to the affected areas.
Reabsorpce není kompletní.
Reabsorption is not complete.
Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi.
The suspension should be stored in a glass bottle.
Účinnost a bezpečnost byla studována ve dvou retrospektivních studiích ve dvou evropských centrech.
Efficacy and safety was studied in two retrospective trials in two centres in Europe.
Údaje existují pouze pro dospělou populaci.
Data exists only in the adult population.
Datum první registrace: 10/04/2017
Date of first authorisation: 10/04/2017
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v uvedeného měsíce.
The expiry date refers to the last day of that month.
Není možné vyloučit riziko pro novorozence/kojence.
A risk to the newborns/infants cannot be excluded.
Nicméně tito pacienti by měli být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.
However, these patients should be carefully monitored and the dose titrated individually.
Jestliže přestanete užívat tento léčivý přípravek, mohou se příznaky vaší nemoci zhoršit.
If you stop taking this medicine your symptoms may worsen.
Denní dávka:
Daily dose:
Je také nutné monitorovat funkci jater.
Liver function should also be monitored.
Příznaky a symptomy nemoci zůstaly stabilní u většiny pacientů.
Signs and symptoms of the disease remained stable in most of the patients.
Pediatrická populace (1 měsíc - 18 let)
Paediatric population (1 month -18 years)
Španělsko Tato příbalová informace byla naposledy revidována v <{MM/YYYY}>.
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}>.
Suspenze je stabilní po dobu až 7 dnů.
The suspension is stable for up to 7 days.
Nežádoucí účinky neznámé četnosti (četnost nelze z dostupných údajů určit)
Side effects of unknown frequency (cannot be estimated from the available data)
K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti (viz bod 4.8).
Limited safety data are available (see section 4.8).
Suspenze je poté stabilní po dobu až 7 dnů.
The suspension is then stable for up to 7 days.
Prodiskutujte vhodné metody antikoncepce se svým lékařem.
Please discuss suitable contraceptive methods with your doctor.
Německo e-mail: info@leadiantbiosciences.com
Germany e-mail: info@leadiantbiosciences.com
Viz bod 4.5 s podrobnostmi.
See section 4.5 for further details.
*počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře.
*number of divided doses dependant on advice from doctor.
Bezpečnost a účinnost u novorozenců do stáří jednoho měsíce nebyly zjištěny.
The safety and efficacy in neonates less than one month of age has not been established.
Tuto směs vám poskytne Váš lékárník.
This mixture will be provided to you by your pharmacy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with national requirements.
Váš lékař nebo lékárník Vám dá pokyny, jak mnoho a jak často má dítě tuto směs užívat.
Your doctor or pharmacist will give you instructions on how much and how often your child needs to take the mixture.
Nicméně symptomy Parkinsonovy nemoci, vzácné nemoci projevující se během studie pouze u dvou pacientů, nereagovaly.
However, parkinsonian symptoms, a rare disease manifestation/association that occurred in only 2 patients during the course of the study, did not respond.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister pack after “EXP”.
Účinky byly přechodné a nijak nebránily léčbě.
The events were transitory and did not interfere with the therapy.
Reabsorpce chenodeoxycholové kyseliny je variabilní (29 až 84 %).
Reabsorption of chenodeoxycholic acid is variable (29 - 84%).
Předložené bezpečnostní informace o hepatálních nežádoucích účincích jsou odvozeny od pediatrických pacientů.
The presented safety information for hepatic adverse reactions is derived from paediatric patients.
Pacientky s CTX a vysokým cholestanolem prokazovaly negativní výsledky během těhotenství.
Patients with CTX and high cholestanol have been shown to have adverse outcomes during pregnancy.
Směs míchejte, dokud se veškerý prášek nerozpustí v suspenzi.
Stir the mixture until all the powder is in suspension.
Tato látka je běžně produkována játry z cholesterolu.
This substance is normally produced by the liver from cholesterol.
Úprava dávky není potřeba.
Dose adjustment is not necessary.
Podobný účinek na CYP27A1, i když při větších dávkách, byl také prokázán u sirolimu.
A similar effect on CYP27A1, albeit at higher doses, is also seen with sirolimus.
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to <1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to <1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Studie vývojové toxicity u potkanů, křečků a primátů ukázaly absenci teratogenních účinků.
Developmental toxicity studies in rats, hamsters and primates showed an absence of teratogenic effects.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků, který je uveden v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Mohou být zapotřebí další nebo častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí nebo těhotenství (viz bod 4.6).
Additional or more frequent investigations may need to be undertaken to monitor therapy during periods of fast growth, concomitant disease and pregnancy (see section 4.6).
• fenobarbital (lék na epilepsii)
• phenobarbital (a medicine used for epilepsy)
Nicméně cholová kyselina se stále tvoří skrze alternativní mikrosomální cesty.
However, cholic acid is still formed via an alternate microsomal pathway.
14 odst.8 nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:
This being an approval under exceptional circumstances and pursuant to Article 14(8) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall conduct, within the stated timeframe, the following measures:
Na lahev by měl být přilepen lékárenský štítek, který bude obsahovat jméno pacienta, dávkování, dobu použitelnosti, název léčivého přípravku a další potřebné informace v souladu s místními lékárenskými předpisy.
A pharmacy label should be placed on the bottle and include the patient's name, dosing instructions, use by date, name of medicinal product and any other required information to be in compliance with local pharmacy regulations.
Během léčby bude váš lékař provádět krevní a močové testy, aby sledoval vaši reakci na tento léčivý přípravek a případně upravil dávkování dle potřeby.
During your treatment, your doctor will carry out blood and urine tests to monitor your response to this medicine, and adjust your dose if necessary.
Zvláštní populace Starší pacienti (nad 65 let)
Elderly patients (≥ 65 years)
Vytvořená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na mililitr, což je potřeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
The suspension produced contains 22.9 mg of sodium per mL, which needs to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Epilepsie byla vyřešena u 100 % (3 ze 3) pacientů a polyneuropatie byla stabilizována nebo zlepšena u 100 % pacientů (11 z 11).
Epilepsy resolved in 100% (3/3 patients) and polyneuropathy stabilised or improved in 100% (11/11).
Další informace naleznete na příbalové informaci v části Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky.
Further information is provided in the package leaflet under Information for Healthcare Professionals Only.
Substituce chenodeoxycholové kyseliny byla obnovena a udržována při nižší dávce 5 mg/kg/den bez dalších komplikací.
Chenodeoxycholic acid supplementation was re-started and maintained at a lower dose of 5 mg/kg/day with no further complications.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nebyly provedeny žádné předklinické bezpečnostní studie, nicméně údaje v literatuře neukazují na žádná speciální rizika pro lidi na základě konvenčních studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity po opakovaném podání dávky, genotoxicity a karcinogenního potenciálu.
No formal preclinical safety studies have been conducted however data in the literature reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
80538 Mnichov
80538 Munich
Všichni pediatričtí pacienti obdrželi 15 mg/kg/den jako počáteční dávku.
All paediatric patients received 15 mg/kg/day as their starting dose.
Vzhledem k vzácnosti CTX je dostupná literatura nedostačující k detekování rozdílu v bezpečnosti chenodeoxycholové kyseliny v rámci pediatrických věkových skupin nebo mezi pediatrickými a dospělými pacienty.
Due to the rarity of CTX, the available literature is not sufficient to detect a difference in the safety of chenodeoxycholic acid within paediatric age groups or between paediatric patients and adults.
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Women of childbearing potential should use an effective method of contraception.
Fax: +49 (0) 89 55 066 75 25 e-mail: info@leadiantbiosciences.com
Telephone: +49 (0)89 5506675 - 0 Fax: +49 (0) 89 55 066 75 25 e-mail: info@leadiantbiosciences.com
Nejsou žádné nebo jen omezené údaje o používání chenodeoxycholové kyseliny u těhotných žen.
There are no or limited amount of data from the use of chenodeoxycholic acid in pregnant women.
Lékař rozhodne, kolikrát denně a kdy bude vaše dítě dávky dostávat, aby bylo dosaženo celkové denní dávky.
The doctor will decide how many times and when your child should receive the dose(s) to make up the total dose for the day.
Pacienti neschopní spolknout tobolky
Patients who are unable to swallow capsules
Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant lze používat od věku jednoho měsíce a pacienti s CTX budou tuto léčbu vyžadovat po celý zbytek života.
Chenodeoxycholic acid Leadiant capsules can be used from the age of one month and patients with CTX will require treatment for the rest of their life.
U jediného kojenec zahrnutého do studie byla prokázána zvýšená funkce jater během šesti týdnů od začátku léčby.
The only infant enrolled presented with raised liver function tests within six weeks of treatment start.
Dvě těhotenství u matek s CTX měla za následek předčasný porod s prokázanou nitroděložní růstovou retardací, rovněž uvedeno v odborné literatuře.
Two pregnancies in mothers with CTX resulted in premature infants with evidence of intrauterine growth retardation also reported in the literature.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER PACKS
Tento deficit blokuje syntézu primárních žlučových kyselin skrze klasické (neutrální) a alternativní (kyselinové) cesty.
This deficiency blocks the synthesis of primary bile acids via the classical (neutral pathway) and the alternative (acidic) pathway.
- jestliže jste alergický(á) na chenodeoxycholovou kyselinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- if you are allergic to chenodeoxycholic acid or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Suspenze se tvoří celkem snadno a je připravena, jakmile nejsou vidět žádné hrudky nebo zbytkový prášek.
The suspension is formed quite easily and is ready when there are no visible lumps or powder left.
Současné zvýšení hladiny jaterních enzymů nad běžnou úroveň může indikovat předávkování.
Concurrent elevation of liver enzymes above normal levels may indicate overdose.
Dbejte na to,, abyste také seškrábli do směsi všechen prášek, který se drží na stranách misky a směs míchejte ( asi 5 minut), až nebudou přítomné žádné hrudky.
Take care to scrape any powder from the side of the bowl into the mixture and stir (for about 5 minutes) to make sure that there are no lumps.
Tobolky lze užívat s jídlem i bez jídla.
The capsules can be taken with or without food.
Směs je připravena, jakmile neobsahuje žádné viditelné hrudky nebo prášek.
The mixture is ready when there are no visible lumps or powder.
Průjem se zlepšil nebo zmizel u 64,3 % pacientů, kteří měli na počátku studie tento symptom.
Diarrhoea improved or disappeared in 64.3% of the patients who had this symptom present at baseline.
FARMOKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 5.1 Pharmacodynamic properties
Bezpečnost a účinnost přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant nebyla u novorozenců mladších než jeden měsíc studována
The safety and efficacy of Chenodeoxycholic acid Leadiant has not been studied in babies less than one month of age.
Pyramidální dysfunkce se zlepšila nebo stabilizovala v 60 % (10 z 15) a cerebelární dysfunkce v 88,7 % (12 z 14).
Pyramidal dysfunction improved or stabilised in 60% (10/15) and cerebellar dysfunction in 88.7% (12/14).
Perorální antikoncepce se nedoporučuje.
Oral contraceptives are not recommended.
Velikost balení: 100 tobolek
Packs size: 100 capsules
Je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo pozastavit/ukončit léčbu chenodeoxycholovou kyselinou, přičemž je nutno vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a prospěch léčby pro ženu.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from chenodeoxycholic acid therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman
100 tvrdých tobolek
100 hard capsules
V případě přetrvávající nedostatečné odezvy na monoterapii chenodeoxycholovou kyselinou je třeba zvážit jiné možnosti léčby.
In case of persistent lack of therapeutic response to chenodeoxycholic acid monotherapy, other treatment options should be considered.
Střední věkový průměr pacientů v pivotní studii byl nižší (25,8 let) než u podpůrné studie (35 let), což se také odrazilo v úrovni nezpůsobilosti prezentované ve dvou kohortách před začátkem léčby, kde podpůrná studie vykazovala v základu vyšší skóre nezpůsobilosti.
The mean age of the patient population in the pivotal study was younger at 25.8 years than the supporting study population at 35 years which also reflected the level of disability present in the two cohorts prior to treatment start, with the supporting study having a higher disability score at baseline.
Naproti tomu konjugace sulfátu lithocholové kyseliny u lidí zabraňuje zjevné hepatotoxicitě, jaká byla vidět u zvířecího modelu toxicity po opakovaném podání dávek.
In contrast, Lithocholic acid sulfate conjugation in humans prevents the overt hepatotoxicity, as seen in animal toxicity species after repeat dosing.
Počáteční dávka pro děti je 5 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách.
The starting dose in children is 5 mg/kg/day in three divided doses.
Novorozenci do jednoho měsíce
Neonates less than one month of age
Tobolka velikosti 0, o délce 21,7 mm se žlutým tělem a oranžovým víčkem, obsahující bílý stlačený prášek.
Size 0 capsule, 21.7 mm in length with a yellow body and orange cap, containing a white, compressed powder.
Je součástí žluči, což je tekutina, která pomáhá s trávením tuků a vitamínů obsažených v potravě.
It is a part of the bile, a fluid which helps in the digestion of fat and vitamins from food.
Skóre neurologické nezpůsobilosti (Rankin a EDSS) se stabilizovala nebo zlepšila do klinické návštěvy u 84,6, respektive 76,9 procent pacientů.
Neurological disability scale scores (Rankin and EDSS) stabilised or improved by the clinical current visit in 84.6% and 76.9% of patients respectively.
PSUR a roční přehodnocení
Study resultsPSUR and annual reassessments
U matek makaků (ale nikoliv paviánů) docházelo také k průjmu, zvracení, ztrátě hmotnosti a snížení příjmu potravy.
Maternal effects in the rhesus monkeys, but not baboons, included diarrhoea, emesis, weight loss and reduction in food consumption.
Pravděpodobnost poškození předávkováním je považována za extrémně nízkou, protože kumulace chenodeoxycholové kyseliny je nepravděpodobná vzhledem k účinnému endogennímu mechanismu eliminace a exkrece.
The potential for harm from overdose is considered extremely low, as accumulation of chenodeoxycholic acid is unlikely due to an efficient endogenous mechanism of elimination and excretion.
Nežádoucí účinky u pacientů (jak u dospělých tak u dětí) užívajících chenodeoxycholovou kyselinu jsou obecně mírné až středně závažné; hlavní pozorované účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Adverse reactions in patients (both adults and children) receiving Chenodeoxycholic acid are generally mild to moderate in severity; the main reactions observed are given in the table below.
Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař.
The doctor should provide information on the dose to be received according to the weight of the child.
• Abnormální hodnoty jaterních testů
• Constipation • Abnormal liver test values
Léčba musí být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s poruchou CTX nebo vrozenými poruchami syntézy primární kyseliny žlučové.
Treatment must be initiated and monitored by physicians experienced in the management of CTX or inborn errors of primary bile acid synthesis.
Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je jedna 250mg tobolka třikrát denně.
The usual starting dose in adults is one 250 mg capsule three times a day.
Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje.
Co-administration with oral contraceptives is not recommended.
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce, viz bod 4.6 s podrobnostmi.
Women of childbearing potential should use an effective method of contraception, see section 4.6 for further details.
Během studie došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci příznaků a symptomů nemoci u většiny pacientů.
Disease signs and symptoms resolved, improved or stabilised in a majority of patients over the course of the study.
Tento případ hepatálního nežádoucí účinku u kojence se projevil současně s dalšími nálezy, například současnou parechovirovou infekcí, současným podáním léčivých přípravků, u kterých je znám vliv na funkci jater (acyklovir a fenobarbital) a přítomností hyperbilirubinémie při narození.
This instance of hepatic adverse reactions in an infant presented with multiple confounders, such as concomitant parechovirus infection, co-administration of medicinal products known to affect liver function (acyclovir and phenobarbital) and presence of hyperbilirubinemia at birth.
Leadiant Arzneimittel GmbH
Leadiant GmbH
Po reabsorpci ve střevě je žlučová kyselina skoro kompletně konjugována na aminokyseliny glycin a taurin a poté znovu vyloučena ve žluči.
After reabsorption in the intestine, the bile acid is nearly completely conjugated to the amino acids glycine and taurine and then excreted again in the bile.
Studované druhy hlodavců a primátů nemají schopnost účinné sulfatace pro konjugaci lithocholové kyseliny, a proto projevují hepatotoxicitu.
Rodent and primate toxicity species lack efficient-sulfating capacity for conjugation of lithocholic acid, and therefore have shown hepatotoxicity.
Střední hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu zásadně poklesly od výchozího stavu do návštěv 1 a 2 následujících po zahájení léčby.
The mean levels of 7α-hydroxy-4-cholesten-3one significantly decreased from baseline to post-baseline Visits 1 and 2.
Váš lékař Vám poradí, jestliže budete muset z nějakého důvodu ukončit léčbu přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant.
Your doctor will advise you if for any reason you have to stop treatment with Chenodeoxycholic acid Leadiant.
Průjem zmizel u 100 % pacientů (23 z 23), kteří měli na počátku (v základní linii) studie tento symptom.
Diarrhoea disappeared in 100% (23/23 patients) of the patients who had this symptom at baseline.
Kromě sulfatace může být žlučová kyselina také detoxikována cestou glukuronidace.
In addition to sulfation, bile acid can also be detoxified through glucronidation.
Chenodeoxycholová kyselina má nulový či jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Chenodeoxycholic acid has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Během zahajování léčby a úpravy dávky je nutné sledovat hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči každé 3 měsíce do metabolické kompenzace a poté každý rok.
During the initiation of therapy and dose adjustment, serum cholestanol levels and/or urine bile alcohols should be monitored every 3 months till metabolic control and then annually.
Váš lékař Vám řekne, kolik tobolek máte užívat a kdy.
Your doctor will tell you how many capsules you need to take, and when you should take the capsules.
Psychiatrická porucha se vyřešila, zlepšila nebo stabilizovala v 85,7 % (6 ze 7) pacientů.
Psychiatric impairment resolved, improved or stabilised in 85.7% (6/7) of patients.
Žádný z pacientů neměl nežádoucí účinky spojené s léčbou a chenodeoxycholová kyselina projevovala uspokojivý bezpečnostní profil ve vztahu k rutinním bezpečnostním laboratorním parametrům
None of the patients had treatment-related adverse events and chenodeoxycholic acid exhibited a satisfactory safety profile in relation to routine safety laboratory parameters (haematology and clinical chemistry).
Maximální dávka pro děti je 15 mg na kilogram a den.
The maximum dose for children is 15 mg per kg per day.
Střední Rankinovo skóre a EDSS ukázaly velmi malý nárůst (zhoršení) od výchozího stavu do klinické návštěvy na 0,08 ± 0,74 a 0,27 ± 1,24 v celkovém vzorku.
Mean Rankin and EDSS scores showed a very small increase (worsening) from baseline to clinical current visit at 0.08 ± 0.74 and 0.27 ± 1.24 in the overall population and this increase was not statistically significant.
U CTX má porucha v genu CYP27A1 za následek deficitní mitochondriální enzym sterol 27-hydroxylázu.
In CTX, a defect in the CYP27A1 gene results in a deficient mitochondrial sterol 27-hydroxylase enzyme.
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, léčiva k terapii onemocnění žlučníku přípravky obsahující žlučové kyseliny, ATC kód: A05AA01
Pharmacotherapeutic group: Alimentary tract and metabolism - Bile therapy - Bile acid preparations, ATC code: A05AA01
Biologický poločas rozpadu chenodeoxycholové kyseliny jsou asi 4 dny.
Biological half-life of chenodeoxycholic acid is about 4 days.
Dospělí Počáteční dávka pro dospělé je 750 mg/den, ve třech rozdělených dávkách, pakliže je dostatečná k normalizaci sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči.
The starting dosage in adults is 750 mg/day, in three divided doses provided that it is sufficient to normalise serum cholestanol and/or urine bile alcohols.
Zvýšení minerální hustoty kostí (Z-skóre) bylo pozorováno u bederní páteře při obou návštěvách po zahájení léčby a u totální náhrady kyčelního kloubu při návštěvě 2 po zahájení léčby.
Increases in bone mineral density (Z-score) were observed at lumbar spine at both post-treatment visits and at total hip at post-treatment at post-treatment Visit 2.
Užívání kyselina chenodeoxycholové se nedoporučuje během těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Chenodeoxycholic acid is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Počáteční dávka bude počítána jako 5 mg na kilogram a den.
The starting dose will be calculated at 5 mg per kg per day.