natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tyto výsledky, přestože byly zjištěny před vlastním dokončením, představovaly finální analýzu definovanou protokolem.
These results, though not mature, constituted the protocol defined final analysis.
Tabulka 8 byla vytvořena s použitím MedDRA verze 16.
Table 8 has been generated using Version 16 of the MedDRA.
Mediána trvání odpovědi
Mediana response duration
Mechanismus této příhody není znám, ačkoli jedním z důvodů může být autonomní neuropatie.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Léčba byla podávána po dobu maximálně 9 cyklů (přibližně 54 týdnů) a předčasně byla ukončena z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Podobný podíl pacientů měl clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (3 % v každém rameni).
Similar proportions of patients had creatinine clearance ≤30 ml/min (3% in each arm).
Celkové jednoleté přežití (%)e
1-year Overall Survival (%)e
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/16/1102/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/16/1102/001
Cochran Mantel-Haenszelova testu.
Cochran Mantel-Haenszel test.
Bezpečnost a účinnost bortezomibu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena (viz body 5.1 a 5.2).
The safety and efficacy of bortezomib in children below 18 years of age have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Abnormální vidění*
Common Vision abnormal*
Den 8, 11
Day 8, 11
Trvání léčby (medián =17 týdnů) a trvání následného sledování (medián = 40 měsíců) byly v obou léčebných ramenech srovnatelné.
Treatment duration (median=17 weeks) and duration of follow-up (median=40 months) were comparable in both treatment arms.
Odpověď bylo možné vyhodnotit u 218 pacientů.
A total of 218 patients were evaluable for response.
U dvou (1 %) pacientů byly hlášeny závažné reakce; v 1 případě pruritus a v 1 případě zarudnutí.
Two (1%) of the patients had severe reactions; 1 case of pruritus and 1 case of redness.
a Na základě vyhodnocení nezávislou hodnotící komisí (pouze radiologické údaje).
a Based on Independent Review Committee (IRC) assessment (radiological data only).
Medián trvání léčby byl 24,0 týdnů a medián počtu přijatých léčebných cyklů byl 6,0 a byl konzistentní ve všech léčebných skupinách.
The median duration of treatment was 24.0 weeks and the median number of treatment cycles received was 6.0, and was consistent across treatment groups.
Medián počtu podaných cyklů byl u obou skupin 4 cykly.
The median number of cycles received for both groups was 4 cycles.
Medián přežití všech zařazených pacientů byl 17 měsíců (rozmezí < 1 až 36+ měsíců).
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ CYTOTOXICKÉ.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY CYTOTOXIC.
Z 669 pacientů zařazených do studie bylo 245 (37 %) ve věku 65 let nebo starších.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Tabulka 14: Souhrn výsledků onemocnění ze studií fáze III (APEX) a fáze II
Table 14: Summary of disease outcomes from the Phase III (APEX) and Phase II studies
Bortezomib je eliminován rychleji po první dávce ve srovnání s následnými dávkami.
Bortezomib is eliminated more rapidly following the first dose compared to subsequent doses.
Stupeň 4 (život ohrožující následky, nutná okamžitá intervence) a/nebo závažná autonomní neuropatie
Grade 4 (life-threatening consequences; urgent intervention indicated) and/or severe autonomic neuropathy
Závěrečná analýza u OS byla provedena při mediánu doby sledování 8,6 roku a neprokázala významný rozdíl v OS mezi oběma léčebnými rameny.
The final analysis for OS performed after a median follow-up of 8.6 years showed no significant difference in OS between the two treatment arms.
Intratekální podání vedlo k úmrtí.
Intrathecal administration has resulted in death.
Tím dojde k minimalizaci vlivu pozorovaných matoucích faktorů při odhadu účinků léčby za použití nerandomizovaných dat.
This minimises the effects of observed confounders when estimating treatment effects using non-randomised data.
Jelikož jsou pacienti s neutropenií více ohroženi infekcemi, je nutno u nich sledovat na známky a příznaky infekce a bezodkladně je léčit.
Since patients with neutropenia are at increased risk of infections, they should be monitored for signs and symptoms of infection and treated promptly.
Teratogenní potenciál bortezomibu nebyl plně prozkoumán.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Hlášené údaje o účinnosti jsou považovány za neprůkazné (viz bod 4.2).
The reported efficacy data are considered inconclusive (see section 4.2).
• potenciální rizika chyb při podání, včetně předávkování, poddávkování a upozornění, že neúmyslné intratekální podání vedlo k úmrtí;
• potential risks of administration errors including overdosing, underdosing and that inadvertent intrathecal administration has resulted in death
Události závislé na čase
Time related events
• potřebu zacházet s léčivým přípravkem za sterilních podmínek;
• need to handling the medicinal product in sterile setting
Lékař může změnit dávku a celkový počet léčebných cyklů podle Vaší odpovědi na léčbu, podle výskytu některých nežádoucích účinků a podle Vašich základních onemocnění (např. problémů s játry).
Your doctor may change the dose and total number of treatment cycles, depending on your response to the treatment on the occurrence of certain side effects and on your underlying conditions (e.g. liver problems).
Výsledný roztok se potom vstříkne buď do žíly nebo pod kůži.
The resulting solution is then either injected into a vein or under the skin.
Expozice bortezomibu (dávkou normalizovaná AUC a Cmax) byla srovnatelná mezi všemi skupinami (viz bod 4.2).
Exposure of bortezomib (dose-normalised AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Během studie nebyla zaznamenána nová bezpečnostní rizika a bortezomib nezhoršoval poškození cílových orgánů (srdce, ledvin a jater).
No new safety concerns were observed during the study, and in particular bortezomib did not exacerbate target organ damage (heart, kidney and liver).
Většina případů PML byla diagnostikována během 12 měsíců po podání první dávky bortezomibu.
Most cases of PML were diagnosed within 12 months of their first dose of bortezomib.
2132 JH HOOFDDORP NIZOZEMSKO
2132JH HOOFDDORP NETHERLANDS
Není známo, zda je bortezomib vylučován do lidského mléka.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Doba do první odpovědi u CR + PR
Time to first response in CR + PR
U pacientů je nutno v pravidelných intervalech monitorovat jakékoli nové nebo zhoršení stávajících neurologických příznaků nebo známek, které mohou ukazovat na PML jako součást diferenciální diagnostiky problémů CNS.
Patients should be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML as part of the differential diagnosis of CNS problems.
e Medián trvání sledování je 11,8 měsíce
e Median duration of follow up is 11.8 months
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a na krabičce za EXP.
Do not use this medicine after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP.
Chirurgické a léčebné postupy
Surgical and medical procedures
* Založeno na úpravě dávkování ve studiích mnohočetného myelomu fáze II a III a na postmarketingové zkušenosti.
* Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
Při kombinované léčbě vykázalo nebo dosáhlo zlepšení odpovědi 18 % pacientů [MR (11 %) nebo PR (7 %)].
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response [MR (11%) or PR (7%)] with combination treatment.
Stupeň 1 (asymptomatická, ztráta hlubokých šlachových reflexů nebo parestezie) bez bolesti nebo ztráty funkce
Grade 1 (asymptomatic; loss of deep tendon reflexes or paresthesia) with no pain or loss of function
Účinný reindukční kombinovaný chemoterapeutický režim byl podáván ve 3 blocích.
An effective reinduction multiagent chemotherapy regimen was administered in 3 blocks.
Bylo přijato140 pacientů s ALL nebo LL hodnocených z hlediska bezpečnosti; medián věku byl 10 let (rozsah 1 až 26).
There were 140 patients with ALL or LL enrolled and evaluated for safety; median age was 10 years (range 1 to 26).
Pokud máte infekci virem hepatitidy B v anamnéze, Váš lékař Vás bude pečlivě sledovat pro příznaky aktivní hepatitidy B.
If you have a history of hepatitis B infection you will be carefully checked by your doctor for signs of active hepatitis B.
Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, mohou pokračovat v léčbě nejméně 2 cykly po prvním zaznamenání kompletní odpovědi, i když to vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů.
Patients achieving a complete response can continue treatment for at least 2 cycles after the first evidence of complete response, even if this requires treatment for more than 8 cycles.
Je-li podezření na diagnózu PML, je nutno pacienty předat specialistovi na PML a zahájit příslušnou diagnostiku PML.
If a diagnosis of PML is suspected, patients should be referred to a specialist in PML and appropriate diagnostic measures for PML should be initiated.
Medián trvání léčby byl 13 týdnů u skupiny s VDDx a 11 týdnů u skupiny s BzmbDx.
The median duration of treatment was 13 weeks for the VDDx group and 11 weeks for the BzmbDx group.
Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu (pacienti, kteří dostávali minimálně jednu předchozí terapii)
Posology for treatment of progressive multiple myeloma (patients who have received at least one prior therapy)
Pacienti s již existující závažnou neuropatií mohou být léčeni přípravkem Bortezomib SUN pouze po pečlivém zhodnocení poměru rizika/přínosu.
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with Bortezomib SUN only after careful risk/benefit assessment.
Celková doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku nesmí přesáhnout 8 hodin před aplikací.
The total storage time for the reconstituted medicinal product should not exceed 8 hours prior to administration.
Tabulka 11: Výsledky účinnosti po konečném vyhodnocení přežití ve studii VISTA
Table 11: Efficacy results following the final survival update to VISTA study
Celkem byl bortezomib podán k léčbě mnohočetného myelomu 3 974 pacientům.
Overall, bortezomib was administered for the treatment of multiple myeloma in 3,974 patients.
Kombinace s dexamethasonem
Combination therapy with dexamethasone
Proteazomy hrají významnou roli v kontrole buněčných funkcí a růstu buňky.
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
NF-kB je transkripční faktor, jehož aktivace je vyžadována pro mnoho aspektů tumorogeneze, včetně buněčného růstu a přežívání, angiogeneze, interakcí mezi buňkami a tvorby metastáz.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
V několika případech se může u pacientů, kteří již měli hepatitidu B, toto onemocnění objevit znovu, což může být smrtelné.
In a few cases, patients who have had hepatitis B might have a repeated attack of hepatitis, which can be fatal.
V 6měsíční studii s laboratorními potkany bylo pozorováno degenerativní působení na testes i na ovaria.
In the 6-month rat study, degenerative effects in both the testes and the ovary have been observed.
Proto pacienti, kteří trpí zácpou, mají být pečlivě sledováni.
Therefore, patients who experience constipation should be closely monitored.
Pacienti musejí proto být při řízení nebo obsluze strojů opatrní a mají být upozorněni, že nesmí řídit nebo obsluhovat stroje, pokud se u nich tyto příznaky objeví (viz bod 4.8).
Therefore, patients must be cautious when driving or using machines and should be advised not to drive or operate machinery if they experience these symptoms (see section 4.8).
Fáze III
Phase III
Den 22
Day 22
Normalizovaná clearance BSA u pediatrických pacientů byla podobné těm, jaké byly pozorovány u dospělých.
BSA-normalized clearance of bortezomib in paediatric patients was similar to that observed in adults.
Tento zvláštní léčebný režim se současným podáváním s vysokými dávkami cytarabinu (2 g/m2 za den) nepřetržitou 24hodinovou infuzí se proto nedoporučuje.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Medián doby dalšího sledování byl 16,3 měsíců.
Median follow-up was 16.3 months.
TTP, dny [95% CI]
TTP, days [95% CI]
- Po rozpuštění nasajte příslušné množství rekonstituovaného roztoku na základě dávky spočítané podle plochy povrchu těla pacienta.
- Once dissolved, withdraw the appropriate amount of the reconstituted solution according to calculated dose based upon the patient´s Body Surface Area.
Den 29 Klidové období
Day 29 Rest period
Graf indukce transplantačních režimů musí obsahovat následující klíčové prvky:
Induction Transplant Regimens Graph shall contain the following key elements:
U refrakterní populace pacientů studie fáze II byly odpovědi hodnoceny nezávislou hodnotitelskou komisí podle kritérií Evropské komise pro transplantaci kostní dřeně, European Bone Marrow Transplant Group.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
Bortezomib subkutánní rameno
Bortezomib subcutaneous arm
Konečné vyhodnocení přežití bylo provedeno po mediánu dalšího sledování 60,1 měsíce.
The final survival update was performed with a median duration of follow-up of 60.1 months.
Potenciální přínos léčby musí být pečlivě posouzen proti rizikům, zvláště v případě středně těžké až těžké trombocytopenie s rizikovými faktory krvácení.
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
OR; 95% CI; P hodnotaa
OR; 95% CI; P valuea
Na základě populační farmakokinetické analýzy se clearance bortezomibu zvyšuje s rostoucí plochou povrchu těla (BSA).
Based on a population pharmacokinetic analysis, clearance of bortezomib increased with increasing body surface area (BSA).
Z tohoto důvodu musí být dodržována zvýšená opatrnost při zacházení s ním a při přípravě.
Therefore, caution should be used during handling and preparation.
Dále bylo na základě vyhledávání publikací ve světové lékařské a vědecké literatuře, a to za období, na které se vztahuje tato PSUSA, a z několika dokumentů zaznamenávajících bezpečnostní informace, zjištěno 35 případů trombotické mikroangiopatie (TMA).
In addition, following a search of the worldwide medical and scientific literature carried out for the period covered by this PSUSA and a number of papers reporting safety information, 35 cases of Thrombotic Microangiopathy (TMA) were retrieved.
Po korekci vlivu na BSA neměly další demografické údaje, jako je věk, tělesná hmotnost a pohlaví, klinický významný vliv na clearance bortezomibu.
After correcting for the BSA effect, other demographics such as age, body weight and sex did not have clinically significant effects on bortezomib clearance.
Neuropatie byla zvládnutelná podpůrnou nebo jinou léčbou.
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Doporučuje se, aby pacienti s alespoň částečnou odpovědí absolvovali 2 další cykly.
It is recommended that patients with at least partial response receive 2 additional cycles.
Bez ohledu na výchozí hladiny β2mikroglobulinu byly všechny parametry účinnosti (čas do progrese, celková doba přežití i výskyt odpovědíi významně zlepšeny v rameni s bortezomibem.
Regardless of β2-microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the bortezomib arm.
Studie perinatálního a postnatální vývojenebyly provedeny.
Peri- and postnatal development studies were not conducted.
Bortezomib SUN se nemá používat u dětí a dospívajících, protože není známo, jaký na ně bude mít tento léčivý přípravek vliv.
Bortezomib SUN should not be used in children and adolescents because it is not known how the medicine will affect them.
Zvláštní pokyny pro zacházení
Special handling instructions
Ve skupině s BzmbTDx bylo 12 % pacientů cytogeneticky klasifikováno jako vysoce rizikoví oproti 16 % pacientů ve skupině s TDx.
In the BzmbTDx group 12% of patients were cytogenetically classified as high risk versus 16% of patients in the TDx group.
Multivariační analýzou bylo zjištěno, že poměr odpovědí byl nezávislý na typu myelomu, stupni výkonnosti (performance status), stavu delece 13. chromozomu, počtu nebo typu předchozích terapií.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Tato doba přežití byla delší než medián 6 až 9 měsíců předpokládaný pro stejnou populaci pacientů konzultanty zkoušejících.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Pro potvrzení diagnózy se používá zobrazení mozku, preferenčně magnetická rezonance (MRI).
Brain imaging, preferably Magnetic Resonance Imaging (MRI), is used to confirm the diagnosis.
Den -- -- Den
Day -- -- Day
Případy se vrátily k normálu za medián 6 dní; u 2 pacientů bylo nutno změnit dávku.
Cases resolved in a median of 6 days, dose modification was required in two patients.
Primárním cílovým parametrem byla nejlepší potvrzená odpověď na opakovanou léčbu podle hodnocení EMBT kritérií.
The primary endpoint was best confirmed response to retreatment as assessed by EBMT criteria.
Při objevení se nových nebo při zhoršení stávajících plicních příznaků (např. kašle, dyspnoe) má být neprodleně stanovit diagnózu a pacienti mají podstoupit vhodnou léčbu.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e.g., cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Pacienti s rizikovými faktory kardiovaskulárního onemocnění nebo se stávajícím srdečním onemocněním mají být pečlivě sledováni.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Byly však hlášeny případy závažné motorické neuropatie s vyjádřenou nebo nevyjádřenou senzorickou periferní neuropatií.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
MAH zajistí, že všichni zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují, vydávají přípravek Bortezomib SUN, zacházejí s ním nebo jej podávají, obdrží vzdělávací materiál.
The MAH shall ensure that all healthcare professionals involved in the prescribing, dispensing, handling or administration of Bortezomib SUN are provided with educational materials.
Nežádoucí účinky identifikované s ≥ 1 % incidencí, s podobnou nebo vyšší incidencí v rameni BzmbR-CAP a s přinejmenším možnou nebo pravděpodobnou příčinnou souvislostí se složkami použitými v rameni BzmbR-CAP jsou uvedeny v Tabulce 8 dále.
Adverse drug reactions identified as those with a ≥ 1% incidence, similar or higher incidence in the BzmbR-CAP arm and with at least a possible or probable causal relationship to the components of the BzmbR-CAP arm, are listed in Table 8 below.
Experimenty ukázaly, že bortezomib je cytotoxický pro různé druhy nádorových buněk a že nádorové buňky jsou citlivější na proapoptotický účinek proteazomové inhibice než buňky normální.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
U pacientů, kteří dostali 2 až 3 předchozí léčby, byl výskyt odpovědi 32 % (10/32) a u pacientů, kteří dostali více než 7 předchozích terapií, byl výskyt odpovědi 31 % (21/67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/67).
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po 4 cyklech této kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýše po dobu dalších 4 cyklů.
Patients achieving a response or a stable disease after 4 cycles of this combination therapy can continue to receive the same combination for a maximum of 4 additional cycles.
* Založeno na klasifikaci NCI Organ Dysfunction Working Group pro kategorizaci poruchy funkce jater (lehká, středně těžká, těžká).
* Based on NCI Organ Dysfunction Working Group classification for categorising hepatic impairment (mild, moderate, severe).
Na základě tohoto přezkoumání jsou blefaritida/chalazion považovány za související s používáním bortezomibu.
Based on this review, chalazion/blepharitis is considered associated with the use of bortezomib.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 osobu z 1 000) - krevní sraženina v malých cévách (trombotická mikroangiopatie).
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) - blood clot in small blood vessels (thrombotic microangiopathy)
Léčba přípravkem Bortezomib SUN může velmi často způsobit pokles počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček v krvi.
Treatment with Bortezomib SUN can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Pacienti, kterým se hladiny paraproteinů po 8 cyklech nadále snižují, mohou pokračovat v léčbě, dokud tolerují léčbu a nadále na ni odpovídají.
Patients whose levels of paraprotein continue to decrease after 8 cycles can also continue for as long as treatment is tolerated and they continue to respond.
U psů bylo však pozorováno mírné prodloužení korigovaného QT intervalu.
Moreover, in dog studies, a slight increase in the corrected QT interval was observed.
Vertigo*
Common Vertigo*
Koncentrace výsledného roztoku bude 1 mg/ml.
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ml.
Co je Bortezomib SUN a k čemu se používá
What Bortezomib SUN is and what it is used for
Snížení sérového M-proteinu populaceg n = 667
Reduction in serum Mprotein populationg n=667
Této kombinované léčby se může podat až 8 cyklů, pokud u pacienta nedošlo k progresi a pacient léčbu toleruje.
Up to 8 cycles of this combination therapy can be administered as long as patients have not progressed and tolerate treatment.
Pokud je užíván thalidomid, je třeba věnovat zvláštní pozornosti testování těhotenským testům a požadavkům na prevenci (viz bod 4.6).
When thalidomide is used, particular attention to pregnancy testing and prevention requirements is needed (see section 4.6).
Akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální nemoc.
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Podobné incidence těchto příhod v obou léčebných ramenech naznačily, že nežádoucí účinky nelze přisoudit bortezomibu samotnému.
The similar incidences of these events in both treatment arms, indicated that these adverse drug reactions are not attributable to bortezomib alone.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat.
Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý s výsledným pH od 4 do 7.
The reconstituted solution is clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Subkutánně, jak je popsáno dále, lze podat pouze 3,5mg injekční lahvičku.
The following information is intended for healthcare professionals only: Only the 3.5 mg vial can be administered subcutaneously, as described below.
Aplazie, gastrointestinální malformace, ichtyóza
Aplasia, Gastrointestinal malformation, Ichthyosis
Populace s hodnotitelnou odpovědí n=73
Response Evaluable Population n=73
Reaktivace viru herpes zoster
Herpes zoster virus reactivation