natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Sníženou dávku lze znovu zvýšit na dávku určenou pro pacientky s normální funkcí jater, jestliže pacientka snáší léčbu alespoň po dva cykly (viz body 4.4 a 5.2).
The reduced dose may be escalated to the dose for patients with normal hepatic function if the patient is tolerating the treatment for at least two cycles (see sections 4.4 and 5.2).
Průměrný věk v obou léčebných skupinách byl 56 let (rozmezí 26-81 let).
The mean age was 56 years of age in both treatment groups (range 26-81).
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení lékových interakcí mezi přípravkem Apealea a jinými léčivými přípravky.
No studies have been performed to evaluate drug-drug interactions between Apealea and other medicinal products.
Méně závažné příznaky, jako je zarudnutí nebo kožní reakce, nevyžadují přerušení léčby.
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
• abnormálně vysoké hladiny sloučenin obsahujících dusík v krvi.
• abnormally high levels of nitrogen-containing compounds in the blood
Podávání přípravku Apealea dětem a dospívajícím do 18 let se nedoporučuje, neboť u této věkové skupiny nebyl studován.
Apealea is not recommended for children and adolescents under 18 years, because it has not been studied in this age group.
Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou velmi časté.
Gastrointestinal adverse reactions are very common.
Standardní dávka:
Standard dose:
Obsah balení a další informace Co přípravek Apealea obsahuje
Contents of the pack and other information What Apealea contains
• potíže vydávat hlasové zvuky,
• difficulty producing voice sounds
Rekonstituovaný přípravek se nemá ředit.
The reconstituted product should not be diluted.
Byla však publikována studie populační farmakokinetiky u 168 pacientů (86 mužů a 82 žen) léčených paklitaxelem na bázi rozpouštědla.
However, a population pharmacokinetics study of 168 patients (86 males and 82 females) treated with solvent-based paclitaxel has been reported.
Téměř u všech pacientů léčených přípravkem Apealea se vyskytla neutropenie nějakého stupně, 79 % pacientů mělo stupeň 3 nebo 4.
Almost all patients treated with Apealea had neutropenia of some grade, 79% of the patients had grade 3 or 4.
To bylo v souladu s průměrnou fu po infuzi paklitaxelu vázaného na albumin, která se pohybovala mezi 5,5 % a 4,5 % v průběhu času.
This was in agreement with the mean fu after albumin-bound paclitaxel infusion which varied between 5.5% and 4.5% over time.
• toxické účinky na nervový systém,
• toxicity to the nervous system
Podobný účinek lze očekávat u přípravku Apealea (paklitaxel v micelární formě).
A similar effect can be anticipated for Apealea (paclitaxel micellar).
Lékař se může rozhodnout pozdržet další léčbu přípravkem Apealea nebo Vám snížit dávku.
Your doctor may wish to delay further treatment with Apealea or reduce the dose.
Pacientky Příhody
Patients Events
Medián počtu cyklů v případě léčby paklitaxelem/karboplatinou u pacientek, kterým byl podáván GCSF, byl v obou skupinách 6.
The median number of cycles with paclitaxel/carboplatin treatment for patients receiving GCSF was 6 in both groups.
• narušené mechanismy srážení krve v těle,
• disturbed blood clotting mechanisms in the body
Závažné reakce, jako je hypotenze vyžadující léčbu, dušnost vyžadující bronchodilatancia, angioedém nebo generalizovaná kopřivka, vyžadují okamžité ukončení podávání paklitaxelu a zahájení symptomatické léčby.
Severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angioedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and initiation of symptomatic treatment.
Kompatibilita s infuzními sety obsahujícími DEHP však nebyla prokázána.
However, compatibility with DEHP-containing administration sets has not been demonstrated.
• primární peritoneální karcinom - rakovina buněk vystýlajících prostor mezi břišní stěnou a vnitřními orgány,
• primary peritoneal cancer - a cancer of the cells lining the space between the wall of the belly and the internal organs
Co je přípravek Apealea a k čemu se používá
What Apealea is and what it is used for
Pozdržte léčbu, dokud se příznaky nezmírní na stupeň ≤ 1
Withhold treatment until symptoms resolve to grade ≤ 1
Během eliminační fáze se tudíž pouze přibližně 1 % paklitaxelu v těle nachází v plazmě.
Thus, only about 1% of the paclitaxel in the body is located in plasma during the elimination phase.
Tkáňová distribuce je rozsáhlá, přičemž distribuční objem v terminální eliminační fázi je přibližně 155 l/m2, což odpovídá přibližně 280 l na průměrného pacienta s plochou tělesného povrchu 1,8 m2.
The tissue distribution is extensive, with a volume of distribution on the terminal elimination phase of about 155 L/m2 corresponding to about 280 L for an average patient with a body surface area of 1.8 m2.
Relaps n Příhody
Relapse n Events
Celkové plazmatické hladiny paklitaxelu byly po infuzi obou forem podobné.
Total plasma levels of paclitaxel were similar after infusion of the two formulations.
Byla hlášena vazba paklitaxelu na albumin i α1-kyselý glykoprotein, avšak mohly by být důležité i jiné vazebné proteiny, například lipoproteiny.
Binding of paclitaxel to both albumin and α1-acid glycoprotein has been reported, but other binding proteins such as lipoproteins might be important.
Paklitaxel se vylučuje do lidského mateřského mléka.
Paclitaxel is excreted in human milk.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby a po dobu šesti měsíců po ní účinnou antikoncepci.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and for six months afterwards.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření a rekonstituce nezabraňuje rizikům mikrobiální kontaminace, má být přípravek použít okamžitě.
From a microbiological point of view, unless the method of opening and reconstituting precludes the risks of microbial contamination, the product should be used immediately.
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, taxany, ATC kód: L01CD01
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, taxanes, ATC code: L01CD01 Mechanism of action
Skutečnou incidenci, závažnost a dobu do nástupu hypersenzitivních reakcí na přípravek Apealea nebylo možné během klinického vývoje stanovit kvůli kombinované léčbě s karboplatinou.
The true incidence, severity and time to onset of hypersensitivity reactions due to Apealea could not be established during clinical development due to the combination treatment with carboplatin.
Možná snížení dávky: První úroveň snížení dávky: Druhá úroveň snížení dávky: a Stupeň nežádoucího účinku je definován podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE).
Second dose level reduction: a Grade of the adverse reaction is defined according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
V průběhu celého procesu přípravy chraňte přípravek před přímým a/nebo ostrým světlem.
Protect from direct and/or bright light throughout the preparation process.
Během infuze přípravku Apealea a po ní paklitaxel rychle opouští plazmatický kompartment s distribučním poločasem přibližně 0,6 hodin.
During and after infusion of Apealea, paclitaxel rapidly leaves the plasma compartment with a distribution half-life of about 0.6 hours.
Velmi časté: artralgiea, myalgiea
Very common: Arthralgiaa, myalgiaa Common:
Nelze vyloučit opožděné reakce související s paklitaxelem, které se vyskytnou během infuze karboplatiny nebo po ní.
Delayed reactions related to paclitaxel occurring during or after infusion of carboplatin cannot be excluded.
Celkově Paklitaxel Karboplatina Celkově Paklitaxel Karboplatina
Overall Paclitaxel Carboplatin Overall Paclitaxel Carboplatin
Neutropenie jako závažná nežádoucí reakce se vyskytla u 29 % pacientů a febrilní neutropenie se vyskytla u 3 % pacientů.
Neutropenia as a serious adverse reaction occurred in 29% of the patients and febrile neutropenia occurred in 3% of the patients.
První
First
Alopecie je velmi častým nežádoucím účinkem a vyskytuje se v časné fázi léčby.
Alopecia is a very common adverse reaction and occurs early in treatment.
Z 391 pacientek s karcinomem vaječníku, které dostávaly v randomizované studii přípravek Apealea v kombinaci s karboplatinou, bylo 13 % pacientek ve věku 65 až 74 let.
Of the 391 patients with ovarian cancer in the randomised study who received Apealea in combination with carboplatin, 13% were between 65 and 74 years old.
Paklitaxel způsobuje myelosupresi (především neutropenii).
Paclitaxel causes myelosuppression (primarily neutropenia).
Odpovídající medián počtu cyklů (min; max) v těchto dvou skupinách byl 6 (1; 12) a 6 (1; 9).
The corresponding median number of cycles (min;max) for the two groups were 6 (1;12) and 6 (1;9), respectively.
Lahvičkou znovu kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí.
Continue to swirl the vial until the powder is completely dissolved.
Méně časté: zvýšená alaninaminotransferáza a Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Uncommon: Alanine aminotransferase increased a See Description of selected adverse reactions.
752 28 Uppsala Švédsko
752 28 Uppsala Sweden
• epiteliální karcinom vaječníku - rakovina vaječníku, orgánu, který produkuje ženská vajíčka,
• epithelial ovarian cancer - a cancer of the ovary, the organ that produces a woman's egg cells
Reakce v místě infuze, jako je bolest, flebitida a erytém, byly pozorovány u 12 % pacientů (viz bod 4.4).
Infusion site reactions, such as pain, phlebitis, and erythema, were seen in 12% of patients (see section 4.4).
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici studie in vivo zabývající se inhibicí CYP2B6 a CYP2C9, mělo by se souběžné podávání přípravku Apealea a látek metabolizovaných primárně těmito enzymy CYP provádět opatrně.
In the absence of in vivo studies addressing inhibition of CYP2B6 and CYP2C9, the concomitant use of Apealea and substances metabolised primarily by these CYP enzymes should be exercised with caution.
Těhotné a kojící ženy nesmí s přípravkem Apealea manipulovat.
Pregnant and breast-feeding staff should not handle Apealea.
K dosažení pokojové teploty nechte injekční lahvičky stát chráněné před světlem po dobu přibližně 15 až 20 minut při teplotě nepřesahující 25 °C.
To reach room temperature, let the vials stand protected from light for approximately 15 to 20 minutes not above 25 °C.
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje přibližně až 1,6 g sodíku (složka kuchyňské soli) na dávku.
After reconstitution, this medicine contains approximately up to 1.6 g sodium (component of cooking salt) per dose.
Všechny ostatní nežádoucí účinky Jakákoli toxicita stupně 4 Ukončete léčbu Jakákoli toxicita stupně 3
All other adverse reactions Any grade 4 toxicity
SE-752 28 Uppsala Švédsko
SE-752 28 Uppsala Sweden
Přípravek Apealea je třeba rekonstituovat pouze za použití jednoho ze tří vhodných roztoků pro rekonstituci a v souladu s následujícími kroky:
Apealea should be reconstituted using either one of the three suitable solutions for reconstitution and according to the following steps:
Nejčastějšími byly parestezie a hypestezie.
Paraesthesia and hypoaesthesia were the most common ones.
Přípravek Apealea má připravovat a podávat výhradně personál náležitě vyškolený v manipulaci s cytotoxickými látkami.
Apealea should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
V průměru byla u mužů rychlost eliminace paklitaxelu o 20 % vyšší v porovnání se ženami.
On average, the paclitaxel elimination rate was 20% higher in males compared to in females.
Typ premedikace
Type of premedication
* Mohou přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.
* Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
Studie toxicity po opakovaných dávkách prokázaly nevratné toxické účinky na samčí reprodukční orgány.
Repeat dose toxicity studies have shown non-reversible, toxic effects on male reproductive organs.
Ve studiích s přípravkem Apealea hlásilo 45 % pacientek alopecii během terapie.
In studies with Apealea, 45% of patients reported alopecia during therapy.
Chraňte před světlem a nechte injekční lahvičku odstát po dobu tří až pěti minut.
Protect from light and allow the vial to stand for three to five minutes.
Farmakokinetické údaje u pacientů s celkovým bilirubinem > 5 × ULN nejsou k dispozici.
Pharmacokinetic data for patients with total bilirubin > 5 × ULN are not available.
Jiné související reakce byly hlášenu u 10 % pacientů a byly většinou (98 %) lehké až středně těžké (stupeň ≤ 2 dle kritérií CTCAE).
Other associated reactions were reported in 10% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
Údaje o podávání pacientkám ve věku ≥ 75 let (2 % pacientek ve studii) jsou omezené.
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years (2% of the patients in the study).
Roztok se má podávat intravenózní infuzí po dobu přibližně jedné hodiny (120-140 kapek/min).
The solution should be administered by an intravenous infusion over approximately one hour (120−140 drops/min).
Lokální reakce v místě infuze jsou během podávání infuzí přípravku Apealea velmi časté.
Local reactions at the infusion site are very common during Apealea infusions.
− potíže s dýcháním,
− breathing difficulties
Během léčby přestaňte kojit, neboť paklitaxel přechází do mateřského mléka a může poškodit dítě.
Stop breast-feeding while being treated, as paclitaxel passes into breast milk and may harm the child.
Vstříkněte potřebné množství rekonstituovaného přípravku Apealea do prázdného sterilního ethylenvinylacetátového (EVA) vaku.
Inject the required amount of reconstituted Apealea into an empty, sterile ethylene-vinyl acetate (EVA) bag.
• namodralé rty nebo kůže,
• blue tinged lips or skin
Když se přípravek Apealea (micelární forma paklitaxelu) podává intravenózně, naznačuje jeho farmakokinetický profil, že tato léková forma okamžitě uvolňuje paklitaxel do krve.
When Apealea (paclitaxel micellar) is administered intravenously, its pharmacokinetic profile suggests that the formulation immediately releases paclitaxel into the blood.
Středně závažné případy mohou vyžadovat premedikaci kortikosteroidy, antihistaminiky a/nebo antagonisty H2 receptorů v následujících léčebných cyklech.
Moderate cases may require premedication with corticosteroids, antihistamines and/or H2 antagonists for the following treatment cycles.
Po rekonstituci obsahuje tento léčivý přípravek přibližně až 1,6 g sodíku v každé dávce (0,9 g/m2 BSA; 3,6 mg/ml), což odpovídá 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
When reconstituted, this medicinal product contains up to approximately 1.6 g sodium per dose (0.9 g/m2 BSA; 3.6 mg per mL), equivalent to 80% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Roztok má být čirý a zelenožlutý bez viditelných částic či sraženin.
The solution should be clear and greenish-yellow without visible particles or precipitates.
Většina pacientek zařazených do studie měla stav výkonnosti dle ECOG roven 0 nebo 1 (≥ 96 %), v obou léčebných ramenech se jednalo o podobný podíl.
Most of the patients enrolled in the study had ECOG performance status of 0 or 1 (≥ 96%), in similar proportions between the treatment arms.
• jestliže jste alergická na paklitaxel nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• are allergic to paclitaxel or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Na základě publikované literatury studie in vitro naznačují, že přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenhydraminu nemá vliv na vazbu paklitaxelu na proteiny.
Based on the published literature, in vitro studies indicate that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine does not affect protein binding of paclitaxel.
Roztok je nutné vstřikovat po dobu přibližně jedné minuty směrem k vnitřní stěně injekční lahvičky a nikoli přímo do prášku, protože by to vedlo k napěnění.
The solution should be injected during approximately one minute towards the inner wall of the vial and not directly onto the powder as this will result in foaming.
Paklitaxel lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud klinický stav ženy tuto léčbu vyžaduje.
Paclitaxel should not be used during pregnancy unless the clinical condition requires this treatment.
Pacientkám, u kterých se objeví závažné reakce, se nemá paklitaxel znovu podávat.
Patients experiencing severe reactions should not be re-challenged with paclitaxel.
• otok kotníků, nohou, obličeje nebo prstů.
• swelling of ankles, feet, face or fingers
Přípravek Apealea se nedoporučuje podávat během těhotenství, neboť paklitaxel může způsobit závažné vrozené vady.
Apealea is not recommended during pregnancy, as paclitaxel may cause serious birth defects.
Nicméně studie provedené u pacientek s rakovinou prsu léčených režimy obsahujícími paklitaxel naznačují možné zvýšené riziko neuropatie u pacientek jiné rasy než kavkazské (viz bod 4.2).
However, studies in breast cancer patients treated with paclitaxel-containing regimens indicate a possible increased risk of neuropathy in non-Caucasian patients (see section 4.2).
Frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné
The frequency of undesirable effects listed in Table 2 is defined using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Paklitaxel je antimikrotubulární látka, která podporuje sestavení mikrotubulů z dimerů tubulinu a stabilizuje mikrotubuly tím, že zabraňuje jejich depolymerizaci.
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
• porucha srdečního rytmu vedoucí k nepravidelné rychlé aktivitě srdečních síní,
• a heart rhythm disorder causing irregular rapid activity in the upper heart chambers
Pravděpodobnost přežití bez progrese
Probability of progression-free survival
• horečka, bolest, zimnice, slabost nebo jiné známky infekce,
• fever, pain, chills, weakness or other signs of infection
Na základě údajů z literatury se neočekává žádná klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a karboplatinou.
Based on literature data, no clinically relevant pharmacokinetic interaction between paclitaxel and carboplatin is expected.
Byla pozorována klinicky relevantní farmakokinetická interakce mezi paklitaxelem a cisplatinou.
Clinically relevant pharmacokinetic interaction has been observed between paclitaxel and cisplatin.
Za podmínek in vitro bylo prokázáno, že paklitaxel je substrátem influxních transportérových proteinů OATP1B3 a OATP1A2.
Paclitaxel has been shown in vitro to be a substrate for the influx transporter proteins OATP1B3 and OATP1A2.
Údaje o podávání pacientkám ve věku ≥ 75 let jsou omezené.
Limited data are available on use in patients ≥ 75 years.
Když se paklitaxel na bázi rozpouštědla podával po cisplatině, vykazovali pacienti hlubší myelosupresi a přibližně 20% snížení clearance paklitaxelu.
When solvent-based paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Téměř u všech pacientů se během léčebného období vyskytla anemie, snížený počet trombocytů a snížený počet leukocytů jakéhokoli stupně (98 %, 93 % a 98 %
Almost all patients experienced anaemia, decreased platelet count and decreased white blood cell count of any grade during the treatment period (98%, 93% and 98%, respectively).
Závislost frekvence a závažnosti neurotoxicity na dávce nebyla u přípravku Apealea studována, avšak byla pozorována u jiných přípravků obsahujících paklitaxel u jiných indikací.
The dose-dependency of frequency and severity of neurotoxicity was not studied for Apealea, but has been observed for other paclitaxel formulations in other indications.
Přípravek Apealea se doporučuje použít okamžitě po otevření.
Once opened, Apealea is recommended to be used immediately.
Co je přípravek Apealea a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Apealea podán Jak se přípravek Apealea podává
What Apealea is and what it is used for What you need to know before you are given Apealea How Apealea is given
Apealea je protinádorový léčivý přípravek obsahující léčivou látku paklitaxel, která patří do skupiny léků zvaných taxany.
Apealea is a cancer medicine containing the active substance paclitaxel, which belongs to a group of medicines called taxanes.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie a únava byly velmi časté a vyskytly se u 23 % a 11 % pacientů.
General disorders and administration site conditions Asthenia and fatigue were very common and occurred in 23% and 11% of patients, respectively.
Dalšími metabolity jsou 3'-p-hydroxypaklitaxel a 6α,3'-p-dihydroxypaklitaxel.
Other metabolites are 3'-p-hydroxypaclitaxel and 6α,3'-p-dihydroxypaclitaxel.
Pozdržte léčbu, dokud nedojde k zotavení na stupeň < 2
Withhold treatment until recovery to < grade 2
Paklitaxel je cytostatický léčivý přípravek a podobně jako při manipulaci s jinými potenciálně toxickými sloučeninami je při nakládání s přípravkem Apealea je zapotřebí postupovat opatrně.
Paclitaxel is an antineoplastic medicinal product and as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Apealea.
Apealea se má podat jako první a poté se podá karboplatina.
Apealea should be administered first, then carboplatin.
Tvorbu těchto metabolitů katalyzuje CYP2C8 a CYP3A4.
The formation of these metabolites is catalysed by CYP2C8 and CYP3A4.
Starší pacientky U pacientek ve věku 65 let a více nejsou doporučena žádná další snížení dávky než ta, která jsou uvedena u všech pacientek.
No additional dosage reductions, other than those for all patients, are recommended for patients 65 years and older.
Pozdržte léčbu, dokud nedojde k zotavení
Withhold treatment until recovery
Mutagenita, kancerogenita, porucha fertility
Mutagenesis, carcinogenesis, impairment of fertility
Podobně se i celková plazmatická clearance lišila cca 5násobně, od 8 do 41 l/h.
Likewise, total plasma clearance varied about 5-fold from 8 to 41 L/hour.
Má se použít infuzní set obsahující 15µm polyamidový filtr tekutin.
Administration sets containing a 15 µm polyamide fluid filter should be used.
• závažné reakce v místě infuze,
• severe reactions at the site of infusion
Přípravek Apealea je indikován k použití v kombinaci s karboplatinou (viz bod 4.1).
Apealea is indicated to be used in combination with carboplatin (see section 4.1).
Farmakokinetika paklitaxelu byla studována u 22 pacientů se solidními nádory po 1hodinových infuzích přípravku Apealea (velikosti dávky 90 až 275 mg/m2).
The pharmacokinetics of paclitaxel were studied in 22 patients with solid tumours after 1-hour infusions of Apealea (dose levels of 90 to 275 mg/m2).
Existuje podezření, že paklitaxel způsobuje závažné vrozené vady, pokud se podává během těhotenství.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Velmi časté: neutropeniea Časté:
Very common: Neutropeniaa Common:
Pokud se objeví jakákoli známka extravazálního podání, okamžitě proveďte opatření: ukončete infuzi, aspirujte tekutinu z katetru/kanyly před vytažením jehly, podejte do postižené oblasti infuzi sterilního fyziologického roztoku nebo Ringerova roztoku s laktátem nebo acetátem a pečlivě oblast sledujte.
If any sign of extravasal injection occurs, take immediate action: terminate the infusion, aspirate fluid from the catheter/cannula before the needle is withdrawn, infuse the affected area with sterile saline or lactated or acetated Ringer's solution and closely monitor the area.