natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výskyt kožních příznaků: ≥ stupeň 31
Occurrence of skin symptom(s): ≥ grade 31
Eliminační poločas byl přibližně 7,5 dne (v rozmezí od 3,6 do 10,9 dne).
The elimination half-life was approximately 7.5 days (range: 3.6 to 10.9 days).
Konečná koncentrace nesmí přesáhnout 10 mg/ml.
The final concentration should not exceed 10 mg/mL.
1 Stupeň 3 nebo vyšší je definován jako závažný či život ohrožující
1 Greater than or equal to grade 3 is defined as severe or life-threatening Special populations
Stevens - Johnsonův syndrom4
Stevens-Johnson syndrome4
Výsledky účinnosti této studie jsou uvedeny v tabulce níže.
The efficacy results for the study are presented in the table below.
Jiné zvláštní skupiny populace
Other special populations
Při druhém výskytu
At the second occurrence
Je důležité informovat svého lékaře, pokud kojení plánujete.
It is important to tell your doctor if you plan to breast-feed.
Je vhodné udržovat toto pomalejší tempo podání i při všech následných infuzích.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Hlavním cílem studie bylo srovnání PFS ve skupině oxaliplatiny.
The major study objective was comparison of PFS in the oxaliplatin cohort.
V případě těchto nežádoucích účinků byla kategorie maximální frekvence odhadnuta z horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad založený na regulačních pokynech pro odhad frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení.
For these ADRs the maximum frequency category was estimated from the upper limit of 95% confidence interval for the point estimate based on regulatory guidelines for estimation of the frequency of adverse reactions from spontaneous reporting.
• Při porovnání s pacienty, kteří nevytvářeli protilátky, nebyla nalezena žádná spojitost mezi přítomností protilátek proti panitumumabu a farmakokinetikou, účinností či bezpečností.
• Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
To odpovídá 0,017 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
This is equivalent to 0.017% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult.
Vectibix je určen pouze k jednorázovému použití.
Vectibix is intended for single use only.
Při dávkách nad 2 mg/kg však AUC panitumumabu vzrůstá úměrně dávce.
However, at doses above 2 mg/kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
• nespavost (insomnie);
• inability to sleep (insomnia);
Nežádoucí účinky, které se vyskytly v pokusech na zvířatech po expozici podobné klinické expozici, a pravděpodobně důležité pro klinické použití, byly následující:
Adverse reactions seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Aktivační mutace genů RAS se často objevují v různých lidských nádorech a podílejí se jak na onkogenezi, tak i na progresi nádorů.
Activating mutations in the RAS genes occur frequently in a variety of human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Prosím, informujte lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a o bylinných léčivech.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Geny KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) a NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) jsou velmi blízce příbuzní zástupci skupiny RAS onkogenů.
KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) and NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) are highly related members of the RAS oncogene family.
Přípravek Vectibix může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vectibix may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Hypokalemie Hypomagnesemie Snížená chuť k jídlu
Hypokalaemia Hypomagnesaemia Decreased appetite
Nepoužívejte Vectibix:
Do not use Vectibix:
Používání kontaktních čoček je rovněž rizikovým faktorem pro vznik keratitidy a tvorbu vředů.
Contact lens use is also a risk factor for keratitis and ulceration.
Výsledky účinnosti z analýzy přizpůsobené možné odchylce z neplánovaných hodnocení jsou uvedeny v tabulce níže.
The efficacy results from an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments are shown in the table below.
• jestliže jste alergický(á) na panitumumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• if you are allergic to panitumumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Sekundární cílové parametry zahrnovaly PFS a četnost objektivních odpovědí (objective response rate: ORR).
Secondary endpoints included PFS and objective response rate (ORR).
Byly pozorovány také jiné poruchy elektrolytové rovnováhy včetně hypokalémie.
Other electrolyte disturbances, including hypokalaemia, have also been observed.
Dlouhodobé vystavení kůže slunci může vyrážku zhoršit.
Prolonged exposure to the sun can make the rash worse.
Bezpečnostní profil panitumumabu byl celkově podobný profilu cetuximabu, zejména pokud jde o kožní toxicitu.
Overall, the safety profile of panitumumab was similar to that of cetuximab, in particular regarding skin toxicity.
Další klíčové cílové parametry zahrnovaly PFS, čas do odpovědi, TTP a trvání léčebné odpovědi.
Other key endpoints included the PFS, time to response, TTP, and duration of response.
Vzorky nádorů získané primární resekcí kolorektálního karcinomu byly vyšetřovány na přítomnost sedmi nejčastějších aktivačních mutací v kodonu 12 a 13 genu KRAS.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 of the KRAS gene.
Pokud byl přípravek připraven k podání podle pokynů uvedených v bodě 6.6, výsledná koncentrace panitumumabu by neměla přesahovat 10 mg/ml.
When prepared according to the instructions given in section 6.6, the final panitumumab concentration should not exceed 10 mg/mL.
Pokud se u Vás objeví těžký průjem, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo zdravotní sestře, protože můžete z těla ztratit hodně vody (dojde k dehydrataci) a mohlo by dojít k poškození ledvin.
If you experience severe diarrhoea please tell your doctor or nurse since you may lose a lot of water from your body (become dehydrated) and this could damage your kidneys.
Další léčivé přípravky a Vectibix
Other medicines and Vectibix
EGFR je transmembránový glykoprotein, který patří do podskupiny I typu receptorů tyrosin kináz spolu s EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 a HER4.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
Detekce vzniku protilátek závisí na citlivosti a specificitě dané metody.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Pokud pacient zaznamená příznaky, které souvisejí s léčbou a mají vliv na jeho zrak a/nebo schopnost soustředit se a reagovat, doporučuje se, aby do ústupu těchto příznaků neřídil a nepoužíval stroje.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Pokud je diagnostikována keratitida, má být pečlivě zvážen přínos a riziko pokračující léčby.
If keratitis is diagnosed, the benefits and risks of continuing treatment should be carefully considered.
Nebyl zjištěn žádný rozdíl v OS u obou skupin.
There was no difference in overall survival (OS) seen in either group.
Je známo, že lidský IgG prostupuje placentární barierou, panitumumab může být proto přenášen od matky k vyvíjejícímu se plodu.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
Kožní vyrážka se obvykle podobá akné a často postihuje tvář, horní část hrudi a zad, může ale postihnout jakoukoli oblast těla.
The skin rash commonly resembles acne and often involves the face, upper chest and back, but can affect any area of the body.
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XC08
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC08
K fatální příhodě došlo po opakované expozici po předchozí epizodě angioedému; obě epizody se odehrály déle než 24 hodin po podání (viz body 4.3 a 4.4).
The fatal event occurred after re-exposure following a prior episode of angioedema; both episodes occurred greater than 24 hours after administration (see sections 4.3 and 4.4).
Geny KRAS a NRAS kódují malé, GTP-vazebné proteiny, podílející se na signální transdukci.
KRAS and NRAS genes encode small, GTP-binding proteins involved in signal transduction.
Kombinace s FOLFIRI
Combination with FOLFIRI
Trend k horšímu přežití byl také pozorován u panitumumabu ve skupině irinotekanu bez ohledu na stav mutace KRAS.
A trend towards worse survival was also observed with panitumumab in the irinotecan cohort regardless of KRAS mutational status.
Přípravek Vectibix nebyl zkoušen u těhotných žen.
Vectibix has not been tested in pregnant women.
V některých případech to může způsobit infikované rány, vyžadující léčebný a/nebo chirurgický zásah, nebo způsobit závažné kožní infekce, které mohou vést ve vzácných případech k úmrtí.
In some cases, it may cause infected sores requiring medical and/or surgical treatment, or cause severe skin infections that in rare cases could be fatal.
Léčba panitumumabem byla přerušena kvůli statisticky signifikantnímu snížení PFS pacientů léčených panitumumabem zjištěnému v předběžné analýze.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Ulcerózní keratitida1, 4 Keratitida1
Ulcerative keratitis1,4 Keratitis1
Střední doba do výskytu prvních příznaků kožní reakce byla 10 dní a střední doba do vymizení příznaků po poslední dávce přípravku Vectibix byla 31 dní.
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 31 days.
Studie hodnotící mutagenní a kancerogenní působení panitumumabu nebyly provedeny.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of panitumumab have not been performed.
Vynechejte 1 nebo 2 dávky
Withhold 1 or 2 doses
Uvnitř každé ze skupin, seřazených podle frekvence výskytu, jsou nežádoucí účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Prenatální ani postnatální vývojové studie na zvířatech nebyly pro panitumumab provedeny.
No pre- and post-natal development animal studies have been conducted with panitumumab.
Není známo, zda se panitumumab u člověka vylučuje do mateřského mléka.
It is unknown whether panitumumab is excreted in human breast milk.
Vectibix neobsahuje žádné antimikrobiální nebo bakteriostatické látky.
Vectibix does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
EGFR podporuje růst buněk normálních epiteliálních tkání včetně kůže a vlasových folikulů a je exprimován různými nádorovými buňkami.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
Následně byly identifikovány další mutace KRAS a NRAS na exonu 3 (kodon 59) (n = 7).
Additional mutations in KRAS and NRAS at exon 3 (codon 59) were subsequently identified (n = 7).
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA): http://www.ema.europa.eu/
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/
Mohou být mírné nebo středně závažné (vyskytující se přibližně u 5 ze 100 osob, které používají Vectibix) nebo závažné (vyskytující se přibližně u 1 ze 100 osob, které používají Vectibix).
These can be mild or moderate (likely to occur in approximately 5 out of 100 people who take Vectibix), or severe (likely to occur in 1 out of 100 people who take Vectibix).
Studie na zvířatech jsou nedostačující, pokud jde o vývoj plodu a embrya, protože expoziční hladiny panitumumabu u plodu nebyly vyšetřovány.
Animal studies are insufficient with respect to embryo-foetal development since foetal panitumumab exposure levels were not examined.
Populační farmakokinetická analýza zkoumala potenciální účinky vybraných kovariát na farmakokinetiku panitumumabu.
A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Různé druhy stimulů včetně těch od EGFR aktivují KRAS a NRAS, které stimulují další intracelulární proteiny a podporují tak proliferaci buněk, přežívání buněk a angiogenezi.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activate KRAS and NRAS which in turn stimulate other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Je-li Vectibix podáván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby tímto přípravkem, musí být poučena o potenciálním riziku potratu nebo potenciálním nebezpečí pro plod.
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vectibix u všech podskupin pediatrické populace u kolorektálního karcinomu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Vectibix in all subsets of the paediatric population in colorectal cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Pozitivní poměr přínosu a rizika nebyl u pacientů s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2 zdokumentován.
A positive benefitrisk balance has not been documented in patients with ECOG 2 performance status.
Četnost stanovení mutací RAS/BRAF činila 85 % (1014 z 1186 randomizovaných pacientů).
The RAS/BRAF ascertainment was 85% (1,014 of 1,186 randomised patients).
Roztok má být bezbarvý a může obsahovat viditelné průsvitné až bílé amorfní bílkovinné částice (které budou odstraněny in-line filtrací).
The solution should be colourless and may contain visible translucent-to-white, amorphous, proteinaceous particulates (which will be removed by in-line filtration).
Tyto nálezy byly zjištěny při dávkách přibližně ekvivalentních doporučené dávce pro člověka a byly reverzibilní po ukončení podávání panitumumabu.
These findings were observed at doses approximately equivalent to the recommended human dose and were reversible upon termination of administration of panitumumab.
Studie na zvířatech ukázaly reverzibilní účinky na menstruační cyklus a sníženou fertilitu opičích samic (viz bod 5.3).
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see section 5.3).
Některé vyrážky byly spojené se zčervenáním, svěděním a olupováním kůže, které může být závažné.
Some rashes have been associated with redness, itching and flaking of the skin which can become severe.
Pacienti mají být informováni o možnosti pozdní reakce a poučeni, aby v případě symptomů přecitlivělosti kontaktovali svého lékaře.
Patients should be informed of the possibility of a late onset reaction and instructed to contact their physician if symptoms of a hypersensitivity reaction occur.
Předávkování bylo uváděno po podání dávek přibližně dvojnásobných, než je doporučená léčebná dávka (12 mg/kg).
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose (12 mg/kg).
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 100 mg/5 ml
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 100 mg/5 ml
Dle potřeby je rovněž doporučeno výše uvedené sledování a substituce těchto elektrolytů.
Monitoring as above and repletion as appropriate of these electrolytes is also recommended.
Vazba panitumumabu na EGFR vede k internalizaci receptoru, inhibici buněčného růstu, indukci apoptózy a snížené produkci interleukinu 8 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
Co je přípravek Vectibix a k čemu se používá
What Vectibix is and what it is used for
Bezbarvý roztok, pH 5,6 až 6,0, který může obsahovat průsvitné až bílé viditelné amorfní bílkovinné částice panitumumabu.
Colourless, pH 5.6 to 6.0 solution that may contain translucent to white, visible amorphous, proteinaceous panitumumab particles.
• extrémní únava (vyčerpání); horečka nebo zvýšená teplota (pyrexie); nedostatek nebo ztráta síly
• extreme tiredness (fatigue); fever or high temperature (pyrexia); lack or loss of strength
Klinická účinnost v kombinaci s chemoterapií
Clinical efficacy in combination with chemotherapy
Výsledky křížového porovnání studií ukazují, že režimy obsahující irinotekan (IFL nebo FOLFIRI) nemají na farmakokinetické vlastnosti panitumumabu žádný vliv.
Results from a cross-study comparison indicated that irinotecan-containing regimens (IFL or FOLFIRI) have no effect on the pharmacokinetics of panitumumab.
Po přerušení nebo vysazení léčby kožní reakce obvykle ustoupí.
Once treatment is withheld or discontinued, the skin reactions will generally resolve.
V exploratorní analýze uložených vzorků nádorů z této studie mělo 11 ze 72 pacientů (15 %) s tumory s divokým typem RAS léčených panitumumabem objektivní odpověď ve srovnání s pouze 1 z 95 pacientů (1 %) s tumory s mutovaným RAS.
In an exploratory analysis of banked tumour specimens from this study, 11 of 72 patients (15%) with wild-type RAS tumours receiving panitumumab had an objective response compared to only 1 of 95 patients (1%) with mutant RAS tumour status.
KRAS byl hodnotitelný u 427 (92 %) pacientů, z nichž 184 mělo mutace.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
Výsledky naznačují, že věk (21-88), pohlaví, rasa, hepatální a renální funkce, chemoterapeutika a intenzita membránového barvení na EGFR (1+, 2+, 3+) v nádorových buňkách neměly žádný zřetelný vliv na farmakokinetiku panitumumabu.
Results suggest that age (21-88), gender, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR membrane staining intensity (1+, 2+, 3+) in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
Reakce týkající se kůže se pravděpodobně vyskytují u přibližně 94 ze 100 osob, které používají Vectibix, a jsou obvykle mírné až středně závažné.
Skin-related reactions are likely to occur in approximately 94 out of 100 people who take Vectibix and are usually mild to moderate.
Doporučená doba infuze je 60 minut.
The recommended infusion time is approximately 60 minutes.
• v první linii v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI.
• in first-line in combination with FOLFOX or FOLFIRI.
Mutace BRAF v exonu 15 byly nepříznivým prognostickým faktorem.
BRAF mutations in exon 15 were found to be prognostic of worse outcome.
Příznaky mohou zahrnovat bolest hlavy, vyrážky, svědění nebo kopřivku, zčervenání, otok (tváře, rtů, úst, očního okolí a oblasti hrdla), rychlý a nepravidelný tlukot srdce, rychlý puls, pocení, pocit na zvracení, zvracení, závrať, potíže s dýcháním nebo polykáním nebo snížení krevního tlaku, které může být závažné nebo život ohrožující a velmi vzácně může vést k úmrtí.
Symptoms may include headache, rashes, itching or hives, flushing, swelling (face, lips, mouth, around the eyes, and throat area), rapid and irregular heartbeat, fast pulse, sweating, nausea, vomiting, dizziness, difficulty breathing or swallowing, or a decrease in blood pressure that may be severe or life-threatening and, very rarely, may lead to death.
Ve skupině panitumumabu došlo k nárůstu mortality.
There was an increase in mortality in the panitumumab arm.
Viz bod 2 „Vectibix obsahuje sodík“
See section 2 “Vectibix contains sodium”.
Studie byla retrospektivně analyzována podle wild-type KRAS (exon 2) status versus mutantní KRAS (exon 2) status.
The study was retrospectively analysed by wild-type KRAS (exon 2) status versus mutant KRAS (exon 2) status.
Dávky vyšší než 1000 mg se podávají přibližně 90 minut.
Doses higher than 1,000 mg should be infused over approximately 90 minutes.
• bolest hlavy; závrať; úzkost.
• headache; dizziness; anxiety.
Lékař Vám bude rovněž pravidelně kontrolovat hladiny hořčíku a vápníku v krvi během léčby a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby.
Your doctor will also check your blood levels of magnesium and calcium periodically during your treatment, and for up to 8 weeks after you have finished your treatment.
Použití přípravku Vectibix u pediatrické populace v indikaci léčba kolorektálního karcinomu není relevantní.
There is no relevant use of Vectibix in the paediatric population in the indication treatment of colorectal cancer.
U 0,3 % pacientů v klinických studiích byly pozorovány nezávažné případy keratitidy.
Non-serious cases of keratitis have been observed in 0.3% of clinical trial patients.
Když se růstové faktory (další tělní bílkoviny) naváží na receptor EGFR, nádorová buňka je stimulována, roste a dělí se.
When growth factors (other body proteins) attach to the EGFR, the cancer cell is stimulated to grow and divide.
Vzácně mohou mít pacienti puchýře na kůži, v ústech, očích a na genitáliích, které mohou svědčit o závažné kožní reakci nazývané „Stevens-Johnsonův syndrom“, nebo puchýře na kůži, které mohou svědčit o závažné kožní reakci nazývané „toxická epidermální nekrolýza“.
In rare cases patients may experience blistering of the skin, mouth, eyes and genitals, which may indicate a severe skin reaction called “Stevens-Johnson syndrome” or blistering of the skin, which may indicate a severe skin reaction called “toxic epidermal necrolysis”.
Během léčby nebo po léčbě se u Vás může objevit infuzní reakce.
During or following treatment you may experience an infusion reaction.
• závažná kožní reakce s puchýři na kůži, v ústech, očích a na genitáliích (Stevens-Johnsonův syndrom);
• severe skin reaction with blistering of the skin, mouth, eyes and genitals (Stevens-Johnson syndrome);
3 Viz bod 4.4 Plicní komplikace
3 See section 4.4 Pulmonary complications
Reakce spojené s infuzí však byly častější u cetuximabu (13 % oproti 3 %) a poruchy iontů, obzvlášť hypomagnesemie (29 % oproti 19 %), byly častější u panitumumabu.
However, infusion reactions were more frequent with cetuximab (13% versus 3%) but electrolyte disturbances were more frequent with panitumumab, especially hypomagnesaemia (29% versus 19%).
Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou (viz bod 4.4).
Patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (see section 4.4).
Velmi často hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u ≥ 20 % pacientů byly gastrointestinální příznaky [průjem (46 %), nauzea (39 %), zvracení (26 %), zácpa (23 %) a bolest břicha (23 %)]; celkové potíže [únava (35 %), pyrexie (21 %)]; poruchy metabolismu a výživy [snížená chuť k jídlu (30 %)]; infekce a infestace [paronychie (20 %)]; poruchy kůže a podkožní tkáně [vyrážka (47 %), akneiformní dermatitida (39 %), pruritus (36 %), erytém (33 %) a suchá kůže (21 %)].
Very commonly reported adverse reactions occurring in ≥ 20% of patients were gastrointestinal disorders [diarrhoea (46%), nausea (39%), vomiting (26%), constipation (23%) and abdominal pain (23%)]; general disorders [fatigue (35%), pyrexia (21%)]; metabolism and nutrition disorders [decreased appetite (30%)]; infections and infestations [paronychia (20%)]; and skin and subcutaneous disorders [rash (47%), dermatitis acneiform (39%), pruritus (36%), erythema (33%) and dry skin