natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pacienti s Gorlinovým syndromem, kteří měli alespoň jednu lézi pokročilého bazocelulárního karcinomu a kteří splňovali vstupní kritéria, byli do studie zařazeni.
Patients with Gorlin syndrome who had at least one aBCC lesion and met inclusion criteria were eligible to participate in the study.
Výsledky poregistrační studie
Post approval study results
Poznámka: Velikost tumoru odpovídá součtu nejdelších průměrů cílových lézí.
Note: Tumour size is based on sum of longest dimensions of target lesions.
• nesmí užívat přípravek Erivedge, pokud je těhotná nebo těhotenství plánuje,
• She must not take Erivedge if she is pregnant or plans to become pregnant,
Zdánlivý poločas vismodegibu v rovnovážném stavu je odhadován na 4 dny při kontinuálním denním dávkování.
The apparent half-life of vismodegib at steady-state is estimated to be 4 days with continuous daily dosing.
Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Erivedge, nebo mohou zvýšit pravděpodobnost jeho nežádoucích účinků.
Some medicines may affect how Erivedge works, or make it more likely that you will have side effects.
Poregistrační, otevřená, nesrovnávací, multicentrická klinická studie (MO25616) fáze II byla provedena u 1232 pacientů s pokročilýmBCC, z nichž 1215 pacientů s laBCC (n = 1119) nebo mBCC (n = 96) bylo hodnotitelných z hlediska účinnosti a bezpečnosti.
A post-approval, open-label, non-comparative, multicenter, phase II clinical trial (MO25616) was conducted in 1232 patients with advanced BCC, of whom 1215 patients were evaluable for efficacy and safety with laBCC (n = 1119) or mBCC (n = 96).
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla četnost objektivní odpovědi (ORR) hodnocená nezávislým hodnotitelem, jak je uvedeno v tabulce 2.
The primary endpoint was objective response rate (ORR) as assessed by an independent review facility (IRF) as summarised in Table 2.
Bezpečnost a účinnost přípravku Erivedge nebyla u dětí a dospívajících mladších 18 let stanovena.
The safety and efficacy of Erivedge in children and adolescents aged below 18 years have not been established.
In vitro byl CYP2C8 nejcitlivější izoformmou CYP k inhibici vismodegibu.
In vitro, CYP2C8 was the most sensitive CYP isoform for vismodegib inhibition.
Toxicita po opakovaném podání
Repeat-dose toxicity
Bezpečnost přípravku Erivedge byla hodnocena v klinických studiích u 138 pacientů léčených pro pokročilý bazocelulární karcinom (aBCC), který zahrnuje bazocelulární karcinom jak metastazující (mBCC), tak i lokálně pokročilý (laBCC).
The safety of Erivedge has been evaluated in clinical trials with 138 patients treated for advanced basal cell carcinoma (aBCC), which includes both metastatic BCC (mBCC) and locally advanced BCC (laBCC).
• Váš lékař Vám má pravidelně kontrolovat kůži z důvodu výskytu typu karcinomu nazývaného „kožní spinocelulární karcinom“.
• Your doctor should check your skin regularly for a type of cancer called “cutaneous squamous cell carcinoma' (SCC).
• Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
• Do not store above 30 °C.
Po jednorázové perorální dávce byl terminální poločas vismodegibu přibližně 12 dnů.
After a single oral dose, vismodegib has a terminal half-life of ca. 12 days.
Před užitím přípravku Erivedge se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte otázky týkající se informací uvedených v tomto bodě:
Talk to your doctor or pharmacist before taking Erivedge if you have questions on the information in this section:
NE = není odhadnutelné (not estimable) * Populace pacientů hodnotitelná s ohledem na účinnost je definována jako všichni pacienti zařazení do studie, kteří dostali jakékoli množství přípravku Erivedge a u kterých bylo hodnocení archivního vzorku nebo počáteční tkáňové biopsie nezávislým patologem konzistentní s diagnózou bazocelulárního karcinomu.
NE = not estimable * Efficacy-evaluable patient population is defined as all enrolled patients who received any amount of Erivedge and for whom the independent pathologist's interpretation of archival tissue or baseline biopsy was consistent with BCC.
Používá se k léčbě, pokud se nádorové onemocnění:
It is used when the cancer:
• Společné podávání s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.5).
• Coadministration of St John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Very rare ( < 1/10,000)
Přípravek Erivedge byl podán v dávce 3,6krát vyšší, než je doporučená denní dávka 150 mg.
Erivedge has been administered at doses 3.6 times higher than the recommended 150 mg daily dose.
To může vést k úmrtí dítěte před jeho narozením nebo krátce po jeho narození.
It may lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
Další léčivé přípravky a přípravek Erivedge
Other medicines and Erivedge
• Lékař má vyhodnotit stupeň těhotenství, poučit pacientku o teratogenním riziku a odeslat pacientku ke specialistovi
• The healthcare professional should assess the pregnancy status, counsel the patient on teratogenicity risk and refer the patient to a specialised physician for counselling
• Stručnou informaci o přípravku Erivedge, jeho schválenou indikaci a dávkování
• Brief background on Erivedge, its licensed indication and posology
Také může vést k úmrtí dítěte před jeho narozením nebo krátce po jeho narození.
It may also lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) vismodegibu dospěl výbor CHMP k těmto vědeckým závěrům:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for vismodegib, the scientific conclusions of the CHMP are as follows:
• musíte pokračovat v používání antikoncepce po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku - to proto, že přípravek Erivedge může zůstávat v těle až 24 měsíců po podání poslední dávky.
• you need to continue contraception for 24 months after your final dose of this medicine because Erivedge may remain in your body for up to 24 months after your final dose.
Nesmíte otěhotnět během léčby tímto přípravkem.
You must not become pregnant while taking this medicine.
• musí být schopna používat vhodnou antikoncepci,
• She must be able to comply with effective contraceptive measures,
Ve studii podrobně hodnotící QTc interval u 60 zdravých subjektů nebyl pozorován žádný vliv terapeutických dávek přípravku Erivedge na QTc interval.
In a thorough QTc study in 60 healthy subjects, there was no effect of therapeutic doses of Erivedge on the QTc interval.
• Nezbytnost odeslat pacientku ke specialistovi
• The need to refer the patient to a specialist physician
• ztráta vnímání chuti,
• loss of taste,
Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě sledováni s ohledem na možný výskyt nežádoucích účinků.
Patients with severe renal impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Nálezy naznačují, že předčasný uzávěr epifýz představuje možné riziko nízkého vzrůstu a deformit zubů pro kojence a děti (viz bod 5.3).
The findings of premature fusion of the epiphyses indicate a potential risk for short stature and tooth deformities to infants and children (see section 5.3).
Hypogeuzie
Hypogeusia
Bylo hlášeno sedm případů závažných kožních nežádoucích reakcí (SCAR) v souvislosti s vismodegibem.
Seven cases of severe cutaneous adverse reactions (SCARs) have been reported in association with vismodegib cumulatively.
PD = progrese onemocnění, SD = stabilní onemocnění, R = odpověď, * = kompletní vymizení ulcerace/ulcerací.
PD = progressive disease, SD = stable disease, R = response, * = complete resolution of ulceration(s).
Zdá se, že CYP2C9 přispívá z části na biotransformaci vismodegibu in vivo.
CYP2C9 appears to contribute in part to vismodegib metabolism in vivo.
Nepředpokládá se vliv mírné a středně těžké poruchy funkce ledvin na eliminaci vismodegibu a proto není nutná žádná úprava dávky.
Mild and moderate renal impairment is not expected to impact the elimination of vismodegib and no dose adjustment is needed.
LaBCC byl definován jako kožní léze, které byly nevhodné pro chirurgický zákrok (neoperovatelné nebo u nichž by chirurgický zákrok měl za následek podstatné deformity) a u kterých byla radioterapie neúspěšná nebo kontraindikována.
LaBCC was defined as cutaneous lesions that were inappropriate for surgery (inoperable, or for whom surgery would result in substantial deformity) and for which radiotherapy was unsuccessful or contraindicated.
In vitro inhibuje vismodegib OATP1B1.
In vitro, vismodegib is an inhibitor of OATP1B1.
Pokud pacientka otěhotní, dojde k vynechání menstruace nebo pokud má z jakéhokoli důvodu podezření, že může být těhotná, musí ihned informovat svého ošetřujícího lékaře.
In case of pregnancy or missed menstrual periods If the patient does become pregnant, misses a menstrual period, or suspects for any reason that she may be pregnant, she must notify her treating physician immediately.
• Lokální kontakt pro hlášení jakéhokoli podezření na těhotenství
• Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
****Jednotlivé případy byly hlášeny u pacientů s meduloblastomem v průběhu užívání po uvedení přípravku na trh (viz bod 4.4).
****Individual cases have been reported in patients with medulloblastoma during post-marketing use (see section
Proto mají být všichni pacienti běžně monitorováni během léčby přípravkem Erivedge a kožní spinocelulární karcinom má být léčen standardní léčbou.
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Erivedge, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Erivedge užívat.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Erivedge.
****** Případy závažných kožních nežádoucích účinků (včetně SJS/TEN, DRESS a AGEP) byly hlášeny u pacientů po uvedení přípravku na trh.
******Cases of SCAR (including SJS/TEN, DRESS and AGEP) have been reported in patients during post-marketing use.
• přípravek Erivedge vystavuje nenarozené dítě teratogennímu riziku,
• Erivedge exposes a teratogenic risk to the unborn child,
**Zahrnuje preferované výrazy: abnormální testy jaterních funkcí, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšení gamaglutamyl transferázy, zvýšení aspartát aminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšené jaterní enzymy.
**Includes preferred terms: liver function test abnormal, blood bilirubin increased, gamma-glutamyl transferase increased, aspartate aminotransferase increased, alkaline phosphatase increased, liver hepatic enzyme increased.
Hodnocení odpovědi bylo založeno na složeném cílovém parametru účinnosti definovaném výše.
Response assessment was based on a composite endpoint defined as above.
• Nezbytnost použít kondom v případě pohlavního styku s partnerkou
• The need to use condoms when having sex with a female partner
• závažné kožní reakce:
• Liver injury Serious skin reactions:
• Popis Programu prevence početí a kategorizaci pacientů založenou na pohlaví a fertilním potenciálu
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
Celkové odpovědi bylo dosaženo u 4,8 % pacientů v mBCC kohortě a u 33,4 % pacientů v laBCC kohortě.
Complete response was achieved in 4.8% patients in the mBCC cohort and 33.4% in the laBCC cohort.
• třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) - bylinný lék užívaný k léčbě deprese, který nesmíte užívat současně s lékem Erivedge.
• St. John's wort (Hypericum perforatum) - a herbal medicine used for depression, since you must not use it at the same time as Erivedge.
Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Erivedge, musíte léčbu okamžitě ukončit a informovat svého lékaře.
If you do become pregnant during the treatment with Erivedge, you must stop the treatment and inform your doctor immediately.
V klinických hodnoceních s pokročilým bazocelulárním karcinomem bylo přibližně 40 % pacientů v geriatrickém věku (≥ 65 let).
In clinical trials with aBCC, approximately 40 % of patients were of geriatric age (≥ 65 years).
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/13/848/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/848/001
Vismodegib se pomalu eliminuje kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky.
Vismodegib is slowly eliminated by a combination of metabolism and excretion of parent drug substance.
Často jim předchází horečka a příznaky podobné chřipce (Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza),
The skin reactions are often preceded by fever and flu-like symptoms (Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis).
Musíte neprodleně informovat svého lékaře během léčby nebo v průběhu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku, pokud:
You must tell your doctor immediately during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine if:
Výsledky z klinické studie neprokázaly klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a itrakonazolem (silný inhibitor P-glykoproteinu) u zdravých dobrovolníků.
Results from a clinical study demonstrated no clinically significant PK interaction between vismodegib and itraconazole (a strong P-glycoprotein inhibitor) in healthy volunteers.
Pokud dojde k vynechání dávky, má být pacient poučen, aby si tuto vynechanou dávku nebral, ale pokračoval v léčbě další pravidelnou dávkou.
If a dose is missed, patients should be instructed not to take the missed dose but to resume with the next scheduled dose.
Mezi pacienty v populaci hodnotitelné z hlediska účinnosti s měřitelným a histologicky potvrzeným onemocněním reagovalo na léčbu 68,5 % v laBCC kohortě a 36,9 % v mBCC kohortě dle RECIST v1.1.
Among patients in the efficacy-evaluable population with measurable and histologically confirmed disease, 68.5% and 36.9% responded to treatment in the laBCC and mBCC cohorts, respectively, by RECIST v1.1.
Omezení předepisování a výdeje u ženy ve fertilním věku K prvnímu předepsání a výdeji přípravku Erivedge musí dojít během maximálně 7 dnů od provedení negativního těhotenského testu (den provedení těhotenského testu = den 1).
The initial prescription and dispensing of Erivedge should occur within a maximum of 7 days of a negative pregnancy test (day of pregnancy test = day 1).
Přípravek Erivedge obsahuje laktózu a sodík
Erivedge contains lactose and sodium
Analýza farmakokinetiky u této populace naznačuje, že věk neměl klinicky významný vliv na rovnovážné koncentrace vismodegibu.
Population pharmacokinetic analyses suggest that age did not have a clinically significant impact on steady-state concentration of vismodegib.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1 níže podle tříd orgánových systémů a absolutní četnosti.
ADRs are presented in table 1 below by system organ class (SOC) and absolute frequency.
Proto je nepravděpodobné, že mírná a středně těžká porucha funkce ledvin má klinicky významný účinek na farmakokinetiku vismodegibu.
Therefore, mild and moderate renal impairment is unlikely to have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of vismodegib.
Některé ženy užívající přípravek Erivedge přestaly menstruovat.
Some women taking Erivedge have stopped having periods.
Metastazující bazocelulární karcinom byl definován jako bazocelulární karcinom, který se rozšířil z kůže dále do jiných částí těla, zahrnujících lymfatické uzliny, plíce, kosti a/nebo vnitřní orgány.
Metastatic BCC was defined as BCC that had spread beyond the skin to other parts of the body, including the lymph nodes, lung, bones and/or internal organs.
Výsledkem je možné zmenšení kožního nádoru.
As a result, your skin cancer may shrink.
Přípravek Erivedge se používá k léčbě dospělých pacientů s určitým typem kožního nádoru nazývaného pokročilý bazocelulární karcinom (bazaliom).
Erivedge is used to treat adults with a type of skin cancer called advanced basal cell carcinoma.
Po kontinuálním podávání jednou denně se prokázalo, že farmakokinetika vismodegibu je nelineární, v důsledku saturovatelné absorpce a saturovatelné vazby na proteiny.
After continuous once-daily dosing, the pharmacokinetics of vismodegib appears to be nonlinear due to saturable absorption and saturable protein binding.
V klinických studiích s přípravkem Erivedge nebyly benigní nádory vlasového váčku hlášeny a význam tohoto nálezu pro člověka je nejasný.
Benign hair follicle tumors have not been reported in clinical trials with Erivedge, and the relevance of this finding to humans is uncertain.
Růžové neprůhledné tělo označené “150 mg” a šedé neprůhledné víčko označené “VISMO” černým inkoustem.
Pink coloured opaque body marked “150 mg” and a grey opaque cap marked “VISMO” with black ink.
Při kontinuálním denním dávkování dochází k trojnásobnému nárůstu koncentrace vismodegibu v plazmě.
Upon continuous daily dosing, there is a 3 fold accumulation of vismodegib total plasma concentrations.
U zvýšeného počtu degenerovaných zárodečných buněk a hypospermie u pohlavně nezralých psů, pozorovaného při dávce ≥ 50 mg/kg/den ve 4týdenní studii sledující celkovou toxicitu, nebyla určena spojitost s podáním vismodegibu.
Increased number of degenerating germ cells and hypospermia in sexually immature dogs observed at ≥ 50 mg/kg/day in the 4-week general toxicity study was of undetermined relationship to vismodegib.
Co naleznete v této příbalové informaci Co je přípravek Erivedge a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erivedge užívat Jak se přípravek Erivedge užívá
What Erivedge is and what it is used for What you need to know before you take Erivedge How to take Erivedge
Edukační materiál pro pacienta pro přípravek Erivedge má obsahovat následující základní součásti:
The patient educational material for Erivedge should contain the following key elements:
• musí mít negativní těhotenský test každý měsíc v průběhu léčby, i když má amenoreu
• She must have a negative pregnancy test monthly during treatment, even if she has become amenorrhoeic,
To je proto, že přípravek Erivedge může poškodit nenarozené dítě nebo způsobit jeho úmrtí.
This is because Erivedge may harm or cause the death of your unborn baby.
• Nezbytnost provedení těhotenského testu každý měsíc
• The need for monthly pregnancy tests
• pokud dojde k vynechání pravidelné menstruace,
• If she misses her expected menstrual period,
Kromě toho ve studiích delších než 26 týdnů, sledujících celkovou toxicitu vismodegibu u pohlavně zralých potkanů a psů, nebyl pozorován žádný účinek na reprodukční orgány.
In addition, in the vismodegib general toxicity studies up to 26-week in sexually mature rats and dogs, no effects on male reproductive organs were observed.
Ve 26týdenní studii fertility u potkanů bylo pozorováno výrazné zvýšení absolutní hmotnosti semenných váčků a snížení absolutní hmotnosti prostaty.
In the dedicated 26-week vismodegib rat fertility study, significantly increased absolute weights of seminal vesicles and reduced absolute weights of prostate were observed.
***** Případy přípravkem způsobené poruchy funkce jater byly hlášeny u pacientů v průběhu užívání po uvedení přípravku na trh.
***** Cases of drug induced liver injury have been reported in patients during post-marketing use.
• ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti,
• loss of appetite and weight loss,
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Erivedge u všech podskupin pediatrické populace s bazocelulárním karcinomem (viz bod
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Erivedge in all subsets of the paediatric population with basal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Částečné odpovědi bylo dosaženo u 32,1 % pacientů v mBCC kohortě a u 35,1 % pacientů v laBCC kohortě.
Partial response was achieved in 32.1% patients in the mBCC cohort and 35.1% in the laBCC cohort.
U pacientů s potvrzenou odpovědí (částečná nebo úplná), byla střední doba trvání odpovědi 23,0 měsíce (95% interval spolehlivosti: 20,4; 26,7) v laBCC kohortě a 13,9 měsíce (95%
Of patients who had a confirmed response (partial or complete), the median Duration of Response was 23.0 months (95% CI: 20.4, 26.7) in the laBCC cohort and 13.9 months (95% CI: 9.2, NE) in the mBCC cohort.
Pacienti s pokročilým bazocelulárním karcinomem mají zvýšené riziko rozvoje kožního spinocelulárního karcinomu.
Patients with advanced BCC have an increased risk of developing cuSCC.
Kromě toho byl poměr hmotnosti orgánu k celkové tělesné hmotnosti výrazně zvýšen u nadvarlete, kaudy nadvarlete, varlete a semenných váčků.
In addition, the ratio of organ weight to terminal body weight was significantly increased for epididymis, cauda epididymis, testes and seminal vesicles.
• musí během léčby přípravkem Erivedge používat dvě doporučené metody antikoncepce (viz níže bod „Antikoncepce“ a bod 4.6), pokud se nezaváže dodržovat sexuální abstinenci,
• She must use 2 methods of recommended contraception (see the ‘Contraception' section below and section 4.6) while she is taking Erivedge, unless she commits to not having sexual intercourse (abstinence),
Tobolky se musí polykat celé a zapít vodou, mohou se užívat s jídlem i bez jídla (viz bod 5.2).
Erivedge is for oral use.The capsules must be swallowed whole with water, with or without food (see section 5.2).
• Tubární sterilizace,
• Tubal sterilisation,
Ve studiích na zvířatech hodnotících tento přípravek byly pozorovány problémy s růstem zubů a kostí.
Problems with growing teeth and bones were seen in animal studies with this medicine.
Vliv vismodegibu na souběžně podávané léčivé přípravky
Effects of vismodegib on concomitant medicinal products
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 71,5 mg monohydrátu laktózy.
Each hard capsule contains 71.5 mg lactose monohydrate per capsule.
Velmi časté (≥ 1/10)
Very common ( ≥ 1/10)
• musí mít negativní těhotenský test provedený zdravotníkem z období posledních 7 dnů před zahájením léčby přípravkem Erivedge,
• She must have a negative pregnancy test, conducted by a health care provider within 7 days before starting Erivedge treatment,
Po perorálním podání radioaktivně značené dávky je vismodegib vstřebáván a pomalu eliminován kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky, z níž většina se vyloučí stolicí (82 % podané dávky) a 4,4 % podané dávky se vyloučí močí.
After oral administration of a radiolabelled dose, vismodegib is absorbed and slowly eliminated by a combination of metabolism and excretion of parent drug substance, the majority of which is recovered in the faeces (82 % of the administered dose), with 4.4 % of the administered dose recovered in urine.
Všechna hlášení jsou založena na nežádoucích účincích všech stupňů podle NCI-CTCAE (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events), verze 3.0 (s výjimkou případů, kde je uvedeno jinak).
All reporting is based on ADRs of all grades using National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0 except where noted.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Erivedge ovlivňoval Vaši schopnost řídit, obsluhovat jakékoli přístroje nebo stroje.
Erivedge is unlikely to affect your ability to drive, use any tools or machines.
Neočekává se porucha fertility u mužů (viz bod 5.3).
Fertility impairment in human males is not expected (see Section 5.3).
Alopecie Pruritus
Alopecia Pruritus Rash
Více informací o výše uvedené problematice naleznete v bodech „Těhotenství, kojení a plodnost “ a
More information on the issues above is found in the sections “Pregnancy, breast-feeding and fertility” and “Contraception - for men and women”.
4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek Erivedge smí být předepsán pouze lékařem specialistou, který má zkušenosti s léčbou schválených indikací, nebo pod jeho dohledem.
Erivedge should only be prescribed by or under the supervision of a specialist physician experienced in the management of the approved indication.