natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Po podání středně silného inhibitoru cytochromu CYP3A4 erythromycin-propionátu (500 mg dvakrát denně po dobu 9 dní) zdravým dobrovolnicím se hodnota Cmax ulipristal-acetátu zvýšila 1,2krát a hodnota AUC 2,9krát.
Following administration of the moderate CYP3A4 inhibitor erythromycin propionate (500 mg twice daily for 9 days) to healthy female volunteers, Cmax and AUC of ulipristal acetate increased 1.2 and 2.9 fold, respectively; the AUC of the active metabolite of ulipristal acetate increased 1.5 fold while the Cmax of the active metabolite decreased (0.52 fold change).
• ztmavnutí moči
• darkening of the urine
V každém cyklu, který trvá až 3 měsíce, se užívá jedna 5mg tableta jedenkrát denně.
The treatment consists of one tablet of 5 mg to be taken once daily for treatment courses of up to 3 months each.
Po ukončení léčby a obnovení menstruačního krvácení dochází k ústupu ztluštění endometria.
The endometrial thickening reverses when treatment is stopped and menstrual periods resume.
Inkontinence
Urinary incontinence
Sodná sůl kroskarmelosy Mastek
Croscarmellose sodium Talc
Bolest svalové a kosterní soustavy
Musculoskeletal pain
Již existující porucha jater.
Underlying hepatic disorder.
Francie
Acne
Většina zahrnuté populace byli asiaté.
The majority of the population enrolled was Asian.
• Plán řízení rizik (RMP)
• Risk Management plan (RMP)
Tento přípravek je určen k dlouhodobé léčbě, která může trvat měsíce nebo roky.
This medicine is intended for long-term treatment, possibly lasting for months or years.
Datum první registrace: 24. dubna 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 16. prosince 2016
Date of first authorisation: 24 April 2007 Date of latest renewal: 16 December 2016
Váš lékař rozhodne, jaká léčba je pro Vás nejvhodnější.
Your doctor will decide which treatment is most appropriate for you.
<30 (nevyžadující dialýzu)
< 30 (not requiring dialysis)
Starší pacienti (více než 65 let)
Elderly (age above 65 years)
Střední délka léčby byla 104 týdnů.
The median treatment duration was 104 weeks.
Láhev pevně uzavřete.
Close the bottle firmly.
Týden 52 Týden 104 Týden 156 Týden 208
Week 52 Week 104 Week 156 Week 208
Nebyla hlášená žádná nová mutace.
No novel mutation was reported.
Co je Sebivo a k čemu se používá
What Sebivo is and what it is used for
Kombinaci telbivudinu s těmito léčivými přípravky lze užívat pouze s opatrností.
The combination of telbivudine with these medicinal products should be used with caution.
Jestliže se objeví jakýkoli z těchto příznaků, má být provedeno podrobné vyšetření svalů za účelem vyhodnocení svalové funkce.
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Nevracejte ho zpátky do lahve, protože by mohlo dojít ke kontaminaci.
Do not pour it back into the bottle as this could cause contamination.
Navrhované úpravy dávky jsou založeny na extrapolaci a nemusí být optimální.
The proposed dose modifications are based on extrapolation and may not be optimal.
Nejčastějšími HBV genotypy byly B (26 %) a C (51 %).
The most common HBV genotypes were B (26%) and C (51%).
O ukončení léčby se rozhoduje následujícím způsobem:
Treatment discontinuation should be considered as follows:
Výsledky ve 208. týdnu
Results at 208 weeks
Tento účinek byl považován za důsledek toxicity pro matku.
This effect was considered to be secondary to maternal toxicity.
Jestliže toto pro Vás platí, Sebivo neužívejte.
If this applies to you, do not take Sebivo.
Poraďte se se svým lékařem.
Talk to your doctor.
Celkový bezpečnostní profil ze sloučené analýzy až do 104. a 208. týdne byl podobný.
The overall safety profile from the pooled analysis up to 104 and 208 weeks was similar.
To u Vás může zvýšit možnost výskytu nežádoucích účinků.
This may increase the chance of you getting unwanted side effects.
HBV DNA je třeba monitorovat každých 6 měsíců, aby se zajistila kontinuální odpověď.
HBV DNA should be monitored every 6 months to assure continued response.
In vitro je vazba telbivudinu na lidské plazmatické proteiny nízká (3,3 %).
In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Maximální tolerovaná dávka telbivudinu nebyla stanovena.
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
Tabletu užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu.
Take the tablet at about the same time each day.
Přečtěte si prosím pečlivě tento návod k použití, abyste věděli, jak používat roztok správně.
Please read these instructions carefully so that you know how to use the solution correctly.
Laktátová acidóza je vzácný, ale závažný nežádoucí účinek, který může být někdy i smrtelný.
Lactic acidosis is a rare but serious side effect which can occasionally be fatal.
Většina případů zvýšení CK stupně 3 nebo 4 byla asymptomatická a přechodná.
Most grade 3 or 4 CK elevations were asymptomatic and transient.
Váš lékař bude pravidelně sledovat Váš stav, aby zkontroloval, zda má léčba požadovaný účinek.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Po otevření lahve spotřebujte do 2 měsíců.
Use within 2 months of opening the bottle.
Nelijte je zpět do lahve.
Do not pour it back into the bottle.
Jde velmi pravděpodobně o mutace kompenzační.
These mutations most likely are compensatory mutations.
Telbivudin neukázal žádný karcinogenní potenciál pro člověka.
Telbivudine did not show any carcinogenic potential.
Váš lékař s Vámi prodiskutuje možná rizika užívání přípravku Sebivo během těhotenství.
Your doctor will discuss with you the potential risks of taking Sebivo during pregnancy.
Klinický význam tohoto snížení nebyl dosud stanoven.
The clinical significance of these reductions has not been determined.
Hemodialýza (do 4 hodin) snižuje systémovou expozici telbivudinu přibližně o 23 %.
Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
makrogol.
macrogol.
Parametr odpovědi
Response parameter
Předpověditelnost v 24.týdnu
Predictability at week 24
Optimální léčba musí být provázena testy na rezistenci.
Optimal therapy should be guided by resistance testing.
Z tohoto důvodu je u těchto pacientů doporučeno pečlivé klinické sledování.
Therefore, close clinical monitoring is recommended in these patients.
Roztok vypijte nebo ho podejte pacientovi ihned.
Drink the solution or administer it to the patient immediately.
Sebivo patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných antivirotika, která se používají k léčbě infekcí vyvolaných viry.
Sebivo belongs to a group of medicines called antiviral medicines, which are used to treat infections caused by viruses.
Oxid titaničitý (E171) Makrogol
Titanium dioxide (E171) Macrogol
Testované dávky až do dávky 1 800 mg/den, třikrát vyšší než doporučená denní dávka, byly dobře tolerovány.
Tested doses up to 1,800 mg/day, three times greater than the recommended daily dose, have been well tolerated.
- Jestliže máte hepatitidu B a otěhotníte, zeptejte se svého lékaře, jak nejlépe můžete chránit své dítě.
- If you have hepatitis B and become pregnant, talk to your doctor about how you can best protect your baby.
Normalizace ALT (78 % vs 70 %) pokračovala a byla ve 104. týdnu vyšší.
ALT normalisation rates (78% vs 70%) continued to be higher by week 104.
Primární analýza dat byla provedena po dosažení 52. týdne u všech pacientů.
The primary data analysis was conducted after all patients had reached week 52.
Užívejte Sebivo každý den přibližně ve stejnou dobu.
Take Sebivo at about the same time each day.
HBV DNA ve 24.týdnu
HBV DNA at week 24
Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné*
Metabolism and nutrition disorders Rare*
Jestliže držíte kontrolovanou sodíkovou dietu, požádejte svého lékaře o radu.
If you are on a controlled sodium diet, ask your doctor for advice.
Z tohoto důvodu je možnost lékových interakcí, zprostředkovaných CYP450, které se týkají přípravku Sebivo, nízká.
Therefore, the potential for CYP450-mediated drug interactions involving Sebivo is low.
Nicméně byly hlášeny těžké - a někdy fatální - exacerbace po ukončení léčby onemocnění.
Nonetheless, there have also been reports of severe - and sometimes fatal - post-treatment disease exacerbations.
V takovém případě Vás bude lékař velmi pečlivě sledovat.
In this case your doctor will want to monitor you more closely.
Při dlouhodobé léčbě, delší než 2 roky, je doporučeno pravidelné přehodnocování léčby, aby bylo zajištěno, že pokračování ve zvolené léčbě je pro pacienta vhodné.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient.
Pokud máte sexuální styk s partnerem, který není imunní vůči hepatitidě B, vždy použijte kondom a zabraňte jakékoli jiné výměně tělních tekutin.
If you have sexual intercourse with a partner who is not immune against hepatitis B, always use condoms and avoid any other exchange of body fluids.
Vzhledem k omezenému dostupnému množství údajů (pouze 3 % zařazených pacientů mělo cirhózu) telbivudin má být u pacientů s cirhózou používán se zvláštní opatrností.
Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
- jestliže máte infekci virem HIV, hepatitidou C nebo D, nebo jste léčen(a) jakýmikoli antivirovými léky.
- if you are infected with HIV, hepatitis C or D, or are being treated with any antiviral medicines.
Telbivudin je vylučován do mléka potkanů.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
Odpověď na léčbu ve 24. týdnu se ukázala jako prediktivní pro dlouhodobou odpověď na léčbu (viz tabulka 7 v bodě 5.1).
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1).
U některých lidí se mohou objevit velmi závažné jaterní příznaky, když přestanou užívat léky jako Sebivo.
Some people may get very serious hepatitis symptoms when they stop taking medicines like Sebivo.
K prevenci infekce HBV je dostupné očkování.
A vaccine is available to prevent infection with HBV.
N/A = neuplatňuje se * virologický breakthrough: “1 log nad dolní hodnotu nadir” definice stanovené ve 104. týdnu
N/A = not applicable * Virological breakthrough: “1 log above nadir” definition assessed at week 104
Klinické studie s telbivudinem nezahrnovaly dostatečný počet pacientů starších ≥65 roků, aby bylo možné stanovit, zda odpovídají odlišně od mladých jedinců.
Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients  65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Těhotenství a kojení - Během těhotenství neužívejte Sebivo, aniž by Vám to lékař doporučil.
Pregnancy and breast-feeding - Do not use Sebivo during pregnancy unless your doctor recommends it.
Následující dávka má být užita v obvyklém čase.
The next dose should be taken at the usual time.
Interindividuální variabilita (CV %) pro měření systémové expozice (Cmax, AUC) byla typicky přibližně 30 %.
Inter-subject variability (CV%) for measures of systemic exposures (Cmax, AUC) was typically approximately 30%.
Pacienti mají být pečlivě sledováni.
Patients should be followed closely.
Poznámka: Jestliže množství nalité do odměrky přesáhne požadovanou dávku, zlikvidujte přebytečné množství vylitím do dřezu.
Note: If the amount poured into the cup exceeds the required dose, discard the excess in the sink.
Kumulativní poměry genotypové rezistence byly také stanoveny pomocí matematického modelu, který zvažoval pouze pacienty s nedetekovatelnou hladinou HBV DNA počátkem příslušného roku.
Cumulative genotypic resistance rates were also assessed by applying a mathematical model where only patients with undetectable HBV DNA at the beginning of the respective year are considered.
Informujte okamžitě svého lékaře o všech nových či neobvyklých příznacích, kterých si po ukončení léčby všimnete.
Tell your doctor immediately about any new or unusual symptoms that you notice after stopping treatment.
Nikdy nesdílejte s nikým Vámi použité injekční jehly.
Never share needles.
Případy byly častěji sekundární k jiným závažným okolnostem (např. rhabdomyolýze) a/nebo doprovázeny stavy týkajícími se svalů (např. myopatií, myozitidou).
Cases were more often secondary to other serious conditions (e.g. rhabdomyolysis) and/or associated with muscle-related events (e.g. myopathy, myositis).
Zvýšení CK bylo ve většině případů asymptomatické a hodnoty CK obvykle klesly do příští návštěvy při pokračování v léčbě.
Most CK elevations were asymptomatic and CK values typically decreased by the next visit on continued treatment.
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika k systémovému užití, nukleosidové a nukletidové inhibitory reverzní transkriptázy, ATC kód: J05AF11
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AF11
Chybějící biopsie v 52.týdnu
Missing week 52 biopsy
Zatím neexistují údaje o bezpečnosti a účinnosti pro další antivirové kombinace s telbivudinem.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Mechanismus těchto účinků není znám (viz bod 4.4).
The mechanism behind these events is not known (see section 4.4).
Děti a dospívající Sebivo se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím.
Children and adolescents Sebivo is not recommended for use in children and adolescents.
Takové zvýšené riziko nemůže být vyloučeno v případě podávání jiného interferonu alfa (pegylovaný či standardní).
Such increased risk cannot be excluded for other interferon alfa (pegylated or standard).
Studie na březích potkanech a králících ukázaly, že telbivudin přestupuje přes placentu.
Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta.
Léčba telbivudinem musí být ukončena při výskytu metabolické/laktátové acidózy neznámé etiologie.
Treatment with telbivudine should be discontinued when metabolic/lactic acidosis of unknown aetiology occurs.
Jestliže se u Vás objeví některý z těchto příznaků během léčby přípravkem Sebivo, kontaktujte okamžitě svého lékaře.
If you experience any of these symptoms during your treatment with Sebivo, call your doctor immediately.
Další nežádoucí účinky tohoto typu léku
Other side effects of this type of medicine
- jestliže jste po transplantaci jater.
- if you have had a liver transplant.
Sekundární cílové parametry zahrnovaly histologickou odpověď, normalizaci ALT a různé změny antivirové účinnosti.
Secondary endpoints included histological response, ALT normalisation, and various measures of antiviral efficacy.
Držte stříkačku nad odměrkou.
Hold the syringe above the cup.
Mikrokrystalická celulosa Povidon
Cellulose microcrystalline Povidone
Fertilita byla hodnocena v konvenčních studiích u dospělých potkanů, a jako součást toxikologické studie na nedospělých jedincích.
Fertility was assessed in conventional studies performed in adult rats, and as part of a juvenile toxicology study.
Pokračujte v každodenním užívání Sebiva tak dlouho, jak Vám řekl lékař.
Continue taking Sebivo every day for as long as your doctor tells you.
Nejsou informace o záměrném předávkování telbivudinem, ale u jednoho jedince došlo neúmyslně k předávkování, které bylo asymptomatické.
There is no information on intentional overdose of telbivudine, but one subject was given an unintentional overdose which was asymptomatic.
Z tohoto důvodu mají být jaterní funkce monitorovány v pravidelných intervalech, a to jak klinicky, tak i laboratorně, nejméně po dobu 6 měsíců po ukončení léčby hepatitidy B.
Therefore, hepatic function should be monitored at regular intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Sebivo potahované tablety jsou dodávány v balení 28 nebo 98 tablet.
Sebivo film-coated tablets are supplied in packs of 28 or 98 tablets.
Vybrané virologické, biochemické a sérologické výsledky vyšetření jsou uvedeny v tabulce 5 a histologické odpovědi v tabulce 6.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
Přípravek Sebivo má být během těhotenství používán pouze v případě, že přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Sebivo should be used during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky tříděné dle tříd orgánových systémů podle MedDRA a frekvence výskytu dle následujících kriterií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Table 2 lists the adverse reactions according to MedDRA system organ class and frequency using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Riziko jaterní dekompenzacea následné exacerbace hepatitidy - může být zvýšeno u pacientů s cirhózou.
The risk of hepatic decompensation - and of a subsequent exacerbation of hepatitis - may be elevated in patients with cirrhosis.
Koncentrace telbivudinu, která účinně inhibovala 50 % virové syntézy (EC50), byla přibližně 0,2 M.
The concentration of telbivudine that effectively inhibited 50% of viral synthesis (EC50) was approximately 0.2 M.
Úplné instrukce, jak používat Sebivo, viz bod „Návod k použití“ na konci této informace.
For full instructions on how to take Sebivo, see section “Instructions for use” at the end of this leaflet.
Pacienti, u kterých nedošlo k virologické odpovědi po více než 24 týdnů trvající léčbě lamivudinem, nebudou mít pravděpodobně z monoterapie telbivudinem prospěch.
Patients who failed to achieve virological response following treatment with lamivudine for more than 24 weeks are unlikely to benefit from telbivudine monotherapy.
KRABIČKA A ETIKETA LAHVE
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
Zkřížená rezistence byla pozorována mezi nukleosidovými analogy HBV (viz bod 4.4).
Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Tito pacienti musí být proto pečlivě sledováni.
Such patients should, therefore, be closely monitored.
- jestliže máte cirhózu jater (vážný stav, který způsobuje “ztvrdnutí” jater).
- if you suffer from cirrhosis of the liver (a serious condition which causes liver “scarring”).
Informujte okamžitě svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, kterých si všimnete po ukončení léčby (viz „Jestliže jste přestal(a) užívat Sebivo“ v bodě 3 této informace).
Tell your doctor immediately about any new or unusual symptoms that you notice after stopping treatment (see “If you stop taking Sebivo” in section 3 of this leaflet).
U pacientů s detekovatelnou hladinou HBV DNA po 24 týdnech léčby je nutné zvážit úpravu léčby.
For patients with detectable HBV DNA after 24 weeks of therapy, treatment modification should be considered.
Lékaři uvažující o současné léčbě jinými přípravky, které mohou vyvolat myopatii, mají pečlivě zvážit možné přínosy a rizika léčby, a mají u pacientů pečlivě sledovat jakékoli příznaky nebo projevy naznačující myopatii.
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
Omezené klinické údaje (méně než 300 ukončených těhotenství) po expozici telbivudinu během prvního trimestru nenaznačují žádnou malformační toxicitu a údaje od většího počtu pacientek (více než 1000 ukončených těhotenství) po expozici telbivudinu během druhého a třetího trimestru nenaznačují žádnou fetální/neonatální toxicitu.
Limited clinical data (less than 300 pregnancy outcomes) after exposure to telbivudine during the first trimester of pregnancy indicate no malformative toxicity and a large amount of data (more than 1000 pregnancy outcomes) after exposure during the second and third trimesters indicate no foetal/neonatal toxicity.
Charakter genotypových mutací a zkřížená rezistence
Genotypic mutation pattern and cross-resistance
Renální clearance telbivudinu dosahuje hodnot normální glomerulární filtrace, což ukazuje, že filtrace je hlavním mechanizmem exkrece.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
Optimální délka léčby není známa.
Duration of therapy The optimal treatment duration is unknown.
Změny Knodellova zánětlivě nekrotického skóre a Ishakova skóre byly podobné u HBeAg-pozitivních i HBeAg-negativních pacientů.
Changes in Knodell necroinflammatory and Ishak scores were similar for HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Četnost výskytu byla odhadnuta ze statistického výpočtu na základě celkového počtu pacientů léčených telbivudinem v klinických studiích (n = 8 914).
The frequency category was estimated from a statistical calculation based on the total number of patients exposed to telbivudine in clinical trials (n = 8,914).
Zvýšení aspartátaminotransferázy * Tyto nežádoucí účinky byly popsány po uvedení přípravku na trh, ale nebyly pozorovány v kontrolovaných klinických studiích.
Aspartate aminotransferase increased * This adverse reaction was identified through post-marketing surveillance but not observed in controlled clinical trials.
Pokud je HBV DNA test pozitivní kdykoliv po první odpovědi, je nutné zvážit úpravu léčby.
If patients test positive for HBV DNA at any time after their initial response, treatment modification should be considered.
Pro detaily studie a specifické charakteristiky pacientů, na kterých je tato indikace založena, viz bod 5.1.
See section 5.1 for details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based.
Klinické výsledky ve 104.týdnu
Clinical results at week 104
Nejsou k dispozici údaje o účincích telbivudinu na mužskou nebo ženskou fertilitu.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
Konverze na pozici 80, 180 a polymorfních pozicích 91, 229 byly vždy zjištěny v sekvencích, které obsahovaly mutaci M204I, která vyvolává genotypovou rezistenci.
Conversions at position 80, 180 and polymorphic positions 91, 229 were always detected in sequences that harboured the M204I mutation that confers genotypic resistance.
Od výchozí hodnoty do 24. týdne Od 24. týdne do konce studie
Baseline to week 24 Week 24 to end of study
Je účinně fosforylován buněčnými kinázami na účinnou trifosfátovou formu, která má nitrobuněčný poločas 14 hodin.
It is efficiently phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form, which has an intracellular half-life of 14 hours.
Neužívejte Sebivo, jestliže je Vám podáván / podáváte si pegylovaný nebo standardní interferon alfa (viz „Neužívejte Sebivo“), protože kombinace těchto přípravků může u Vás zvýšit riziko vzniku periferní neuropatie (pocity znecitlivění, brnění a/nebo pálení v rukou a/nebo nohou).
Do not take Sebivo if you are using pegylated or standard interferon alfa (see “Do not take Sebivo”), because the combination of these medicines may increase your risk of developing peripheral neuropathy (numbness, tingling, and/or burning sensations in the arms and/or legs).
Při sledování mitochondriální struktury, funkce a obsahu DNA, nevykazoval telbivudin prokazatelný toxický účinek v koncentracích až do 10 M a nezvyšoval tvorbu kyseliny mléčné in vitro.
In assays relating to mitochondrial structure, function and DNA content, telbivudine lacked appreciable toxic effect at concentrations up to at 10 M and did not increase lactic acid production in vitro.