natgillin/translations-raw huggingface dataset:
relativních koncentrací ionizovaného a neionizovaného volného léčiva), stupně vazby na bílkoviny v plazmě a mléce a při zohlednění standardních pH hodnot pro plazmu a mléko (Rasmussen, 1966).
If no such data are available, the milk to plasma ratio could, in principle, be calculated on the basis of the pKa, degree of lipid solubility (ie the relative concentrations of ionised and unionised free drug), the degree of protein binding in plasma and milk, and assuming standard pH values for plasma and milk (Rasmussen, 1966).
Flukiver Bovis Klosantel
Flukiver Bovis Closantel
Jelikož byl rozsah přezkoumání omezen pouze na látky ze skupiny flukicidů, nebyla druhá léčivá látka obsažená v kombinovaných přípravcích hodnocena.
As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Klosantel Oxfendazol
Closantel Oxfendazol
Triklabendazol
Triclabendazole
08041 Barcelona ŠPANĚLSKO
08041 Barcelona SPAIN
Studie snížení obsahu reziduí v plazmě po perorálním podání jedné ze dvou lékových forem rafoxanidu v jednorázové dávce 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti šesti kusům skotu a šesti ovcím.
Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
výbor CVMP doporučil pozměnit rozhodnutí o registraci pro veterinární léčivé přípravky obsahující chlorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid nebo triklabendazol jako samostatné léčivé látky a pro veterinární léčivé přípravky obsahující triklabendazol podávané formou nalévání na hřbet (viz příloha I) za účelem změny souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace v souladu s doporučenými úpravami v informacích o přípravku uvedenými v příloze III.
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Z vyhodnocení vyplývá, že použití těchto látek mimo laktační období může vést k reziduálním koncentracím v mléce, které jsou dostatečně vysoké, aby ohrozily spotřebitele expozicí přesahující přijatelný denní příjem.
The evaluation concludes that use of these substances during the non-lactating period could lead to residue levels in milk that are sufficient to result in consumer exposure over the ADI.
Pro chlorsulon, klosantel, nitroxinil, rafoxanid a triklabendazol ze skupiny flukicidů nebyly stanoveny maximální limity reziduí v mléce a tyto látky tedy nelze používat u zvířat (v době laktace).
MRLs in milk have not been established for the flukicidal substances clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide and triclabendazole and therefore cannot be used in lactating animals.
Rumunsko Vanelli S.R.L.
Vanelli S.R.L.
Nizozemsko Merial B.V.
Merial B.V.
Následně bylo považováno za rozumné použít pro nitroxinil v mléce poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím v hodnotě 0,5 (poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím byl stanoven pro játra skotu v hodnotě 0,04, ledviny skotu 0,34 a svalovinu skotu 1,0).
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Triklabendazol Moxidektin
Triclabendazol Moxidectin
Farmakinetická studie, v níž byla 5 jalovicím a 4 kastrovaným býkům podávána jednorázová (perorální) dávka 14C-značeného klosantelu v objemu 10 mg/kg tělesné hmotnosti intubací do žaludku.
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
Nejsou k dispozici žádné vhodné údaje o reziduích v mléce od bahnic léčených během období zasušení, rovněž nejsou k dispozici informace, které by umožňovaly stanovit poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím, ani údaje, které by umožňovaly stanovit u ovcí poměr mléka k plazmě.
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, no information that would allow the establishment of a ratio of marker to total residues are available and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Studie 1.
Study 1.
Po dobu až 42 dní po podání byla sledována radioaktivita v plazmě a hladiny klosantelu (neuplatnění správné laboratorní praxe).
Plasma radioactivity and closantel levels were monitored for up to 42 days after administration (non GLP).
RUMUNSKO
Romania
Rezidua triklabendazolu v kozím mléce
Residues of triclabendazole in goats' milk
Fascoverm Klosantel
Fascoverm Closantel
Výpočet času nutného k zajištění celkového zatížení rezidui, které odpovídá bezpečnému počtu molekul v 1,5 l mléka
Calculating the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk
Zbývajících 25 % přijatelného denního příjmu odpovídá 30 µg reziduí rafoxanidu.
The remaining 25% of the ADI corresponds to 30 µg rafoxanide residues.
U veterinárních léčivých přípravků obsahujících klosantel, podávaný cestou nalévání na hřbet, a registrovaných v členských státech (EU/EHP) se však jedná o kombinované produkty obsahující jako druhou léčivou látku ivermektin.
However, veterinary medicinal products containing closantel administered as pour-on and authorised in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Farmakokinetická studie, v níž bylo 16 samcům skotu podána podkožní injekce jedné ze dvou lékových forem obsahujících klosantel v jednorázové dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
U mléka bylo proto považováno za vhodné použít poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím 0,4, který byl stanoven pro svalovinu skotu, k mléku, protože se jedná o nejopatrněji odhadovaný poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím, stanovený ve tkáních skotu (poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím činil u jater skotu 0,55, u ledvin 0,75 - pro tuk nebyl poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím stanoven).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Přestože je období 119 dní považováno za dostatečné ke snížení obsahu reziduí klosantelu na bezpečnou úroveň, nelze stanovit, zda je toto období postačující rovněž ke snížení obsahu reziduí na bezpečnou úroveň u ivermektinu, který nebyl předmětem tohoto přezkoumání a nebyl tudíž hodnocen.
Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
08014 Barcelona ŠPANĚLSKO
08014 Barcelona SPAIN
Tento poměr mléka k plazmě lze u dané látky stanovit na základě empirických dat (tj.
The milk to plasma ratio for a substance can be established based on empirical data (i.e. measured levels of the substance in plasma and milk at equal time points).
Navíc nebyly k dispozici farmakokinetické údaje (poločas terminální fáze eliminace) nutné k výpočtu času potřebného k dosažení celkového zatížení rezidui, které by se rovnalo bezpečnému počtu molekul v 1,5 l mléka.
Furthermore, the pharmacokinetic data (terminal elimination half-life) required to calculate the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was not available.
Norofas Pour-On Klosantel Ivermektin
Norofas Pour-On Closantel Ivermectin
Koncentrace chlorsulonu v plazmě byly monitorovány po dobu až 35 dní po podání (v souladu se správnou laboratorní praxí).
Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Za použití nejdelší uváděné doby 24 dní, molekulární hmotnosti 663, dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti a tělesné hmotnosti 50 kg byl vypočten čas nutný k zajištění shody mezi celkovým zatížením rezidui a bezpečným počtem molekul v 1,5 l s výsledkem 299 dní.
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles BELGIE
Belgium Merial Belgium S.A. Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
08013 Barcelona ŠPANĚLSKO
08013 Barcelona SPAIN
Rezidua nitroxinilu v mléce po podkožním podání ovcím a kozám
Residues of nitroxinil in milk following subcutaneous administration to sheep and goats
Koncentrace klosantelu v plazmě byla sledována po dobu až 1 848 hodin po podání (studie v souladu se správnou laboratorní praxí).
Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
Rezidua v mléce z prvních dojení se nicméně pohybovala v rozmezí 50 až 730 µg/l Na základě těchto údajů byl učiněn závěr, že rezidua triklabendazolu v mléce zvířat léčených 2 až 15 dní před otelením by mohla dosahovat zvýšených hodnot, které by mohly vést k celkové expozici reziduím (v potravinovém spotřebním koši) přesahující přijatelný denní příjem.
Based on these data it was concluded that triclabendazole residues in milk from animals treated 2 to 15 days before calving could be sufficiently high to result in total exposure of residues (in the foodbasket) over the ADI.
Údaje o reziduích v mléce a v plazmě jsou hodnoceny za použití přístupů uvedených v pokynu CVMP pro stanovení ochranné lhůty pro mléko (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), za použití přístupu TTSC (TimeTo-Safe-Concentration), kde je to možné (tj.
Residue data in milk and plasma are evaluated using the approaches described in the CVMP Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), using the time to safe concentration (TTSC) approach where possible (i.e. where residues in all animals fall below the level considered safe within the time span for which data are available), and using the safe concentration for linear regression (SCLR) approach where the TTSC method is not appropriate (i.e. where it is necessary to extrapolate from the available data in order to determine the time point at which residues fall below the level considered safe).
Triklabendazol Abamektin
Triclabendazole Abamectin
Hladina klosantelu v plazmě byla sledována po dobu až 1 488 hodin po podání (studie v souladu se správnou laboratorní praxí).
Plasma closantel levels were monitored for up to 1488 hours after administration (GLP study).
Rakousko
AUSTRIA
RAKOUSKO
Austria
Studie reziduí v mléce po perorálním podání triklabendazolu kravám přibližně v době otelení.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around the time of calving.
Scénář nejhoršího případu, který by mohl nastat u kombinovaných léčivých přípravků podávaných cestou nalévání na hřbet, u nichž bylo vzhledem k triklabendazolu ze skupiny flukicidů stanoveno, že se nesmějí používat u zvířat určených k produkci mléka, ať je jejich věk jakýkoli, se týká všech kombinovaných léčivých přípravků obsahujících triklabendazol (tj.
However for combination products administered as pour-on for which the conclusion with regard to the flukicidal substance triclabendazole is that it cannot be used in dairy animals of any age, this conclusion, being the worst case scenario, applies to all pour-on combination products containing triclabendazole (i.e. triclabendazole and moxidectin).
Zbývajících 30 % přijatelného denního příjmu odpovídá 27 µg reziduí triklabendazolu.
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Studie snížení obsahu reziduí po podkožním podání nitroxinilu v jednorázové dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti 35 březím kravám.
Residue depletion study following a single subcutaneous administration of 10 mg/kg bw nitroxinil to 35 pregnant cows.
Ovce, kozy
Sheep, Goats
Vzhledem k absenci těchto údajů byl vypočten čas nutný k zajištění, aby se celkové zatížení rezidui rovnalo bezpečnému počtu molekul v 1,5 l mléka.
In the absence of these data, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated.
20 týdnů) před otelením (tedy během první poloviny gestačního období), aby se zajistilo, že hladiny klosantelu v mléce z prvního dojení nepřekročí 45 μg/l.
Using linear regression to extrapolate from these data suggests that treatment would need to occur 136 days (i.e. 20 weeks) before calving (i.e. during the first half of the gestation period) in order to ensure that closantel levels in milk from the first milking would be below 45 μg/l.
Klosantel Mebendazol
Closantel Mebendazol
Úpravy odpovídajících bodů v souhrnu údajů o přípravku
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Seponver Plus Klosantel Mebendazol
Seponver Plus Closantel Mebendazole
Fenafluke 5% Rafoxanid Fenbendazol
Fenafluke 5% Rafoxanide Fenbendazole
Supaverm Klosantel Mebendazol
Supaverm Closantel Mebendazole
Maximální limity reziduí stanovené ve svalech, tucích, játrech a ledvinách odpovídají teoretickému maximálnímu dennímu příjmu reziduí, který je ekvivalentní k 94,4 % přijatelného denního příjmu.
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 94.4% of the ADI.
Studie 5.
Study 5.
Norofas Pour on Klosantel Ivermektin
Norofas Pour on Closantel Ivermectine
Studie 4.
Study 4.
Nepoužívat u skotu jakéhokoli stáří, jehož mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
Do not use in cattle of any age intended to produce milk for human consumption.
Maximální limity reziduí stanovené ve svalech, tucích, játrech a ledvinách odpovídají teoretickému maximálnímu dennímu příjmu reziduí, který je ekvivalentní k 70 % přijatelného denního příjmu (souhrnná zpráva výboru CVMP, 2001).
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 70% of the ADI (CVMP Summary Report, 2001).
Studie 6.
Study 6.
M. Pro přípravky uvedené v příloze I obsahující triklabendazol a moxidektin jako léčivé látky a podávané formou nalévání na hřbet skotu:
M. For products listed in Annex I containing triclabendazole and moxidectin as active substances and administered as pour-on to cattle:
Maximec Plus Chlorsulon Ivermektin
Maximec Plus Clorsulon Ivermectin
Chlorsulon Ivermektin
Clorsulon Ivermectin
Perorální roztok Informace nejsou k dispozici
Oral solution Information not available
Studie 2.
Study 2.
Nizozemsko Novartis Consumer Health B.V.
Belgium Novartis Consumer Health B.V. Claudius Prinsenlaan 142
Bimectin Plus Chlorsulon Ivermektin
Bimectin Plus Clorsulon Ivermectin
Rezidua nitroxinilu v mléce po podkožním podání skotu
Residues of nitroxinil in milk following subcutaneous administration to cattle
Maximální limity reziduí stanovené ve svalech, tucích, játrech a ledvinách odpovídají teoretickému maximálnímu dennímu příjmu reziduí, který je ekvivalentní k 80 % přijatelného denního příjmu.
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 80% of the ADI.
Skot Ovce
Cattle Sheep
jaký podíl přijatelného denního příjmu již není zahrnut do expozice reziduím přítomným v jiných potravinových komoditách) a je nutné znát koncentraci reziduí v mléce v příslušných okamžicích.
To determine whether residues in milk would result in overall exposure to residues over the ADI it is necessary to know what portion of the ADI is available to accommodate residues in milk (i.e., what portion of the ADI is not already accounted for by exposure to residues present in other food commodities), and the concentration of residues in milk at relevant time points.
Fascinex 240 Triklabendazol
Fascinex 240 Triclabendazole 240 mg/ml
Studie 3.
Study 3.
Triklabendazol Levamisol
Triclabendazole Levamisole
Nepoužívat v druhé polovině březosti u jalovic, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
Do not use during the second half of pregnancy in heifers which are intended to produce milk for human consumption.
Za použití metody TTSC (Time-To-SafeConcentration) byl pro každou lékovou formu, pro kterou byly předloženy údaje ve studii 3, vypočten časový bod, ve kterém by byla u 95. percentil léčené populace plazmatická koncentrace klosantelu nižší než 2 250 μg/l s 95% jistotou.
Using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence was calculated for each of the two formulations for which data were presented in study 3.
Nepoužívat u zvířat jakéhokoli věku, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
No safe time span Do not use in animals of any age intended to produce milk for human consumption
Triklabendazol Ivermektin
Triclabendazole Ivermectin
Maximální limity reziduí stanovené ve svalech, tucích, játrech a ledvinách odpovídají teoretickému maximálnímu dennímu příjmu reziduí, který je ekvivalentní k 48 % přijatelného denního příjmu (výbor CVMP, 2008).
MRLs established muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 48% of the ADI (CVMP, 2008).
Maximální limity reziduí stanovené ve svalech, tucích, játrech a ledvinách odpovídají teoretickému maximálnímu dennímu příjmu reziduí, který je ekvivalentní k 75 % přijatelného denního příjmu (výbor CVMP, 2001).
MRLs established in muscle, fat, liver and kidney lead to a theoretical maximum daily intake of residues equivalent to 75 % of the ADI (CVMP, 2001).
Endex 8,57% Triklabendazol Levamisol
Endex 8,57% Triclabendazole Levamisole
Curafluke 10% Rafoxanid Fenbendazol
Curafluke 10% Rafoxanide Fenbendazole
Farmakokinetická studie, v níž byl 4 samcům a 4 samicím skotu podáván klosantel jako samostatný přípravek nalévaný na hřbet v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
Pharmacokinetic study in which 4 male and 4 female cattle were administered a single pouron dose of 20 mg/kg bw closantel.
Ze studie vyplývá, že po uplynutí 71 dní po podání přípravku zasušenému skotu se rezidua v mléce pohybovala v koncentracích 20 µg/l nebo méně, což je hodnota, která dle závěrů výboru CVMP nepředstavuje pro spotřebitele bezpečnostní riziko.
MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
K dispozici nejsou žádné údaje o reziduích v mléce po léčbě zvířat určených k produkci mléka chlorsulonem v období zasušení.
No milk residue data are available following treatment of dairy animals with clorsulon in the dry period.
Stanovení bezpečné koncentrace nitroxinilu v mléce - skot
Defining a safe concentration for nitroxinil in milk - cattle
Nepoužívat v posledním trimestru březosti u jalovic, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
Do not use during the last trimester of pregnancy in heifers which are intended to produce milk for human consumption.
u kterých nebyl stanoven maximální limit reziduí v mléce, v jiném období než během laktace nevedlo k reziduálnímu množství v mléce, které by v kombinaci reziduí ze skupiny flukicidů z dalších potravin vedlo k expozici spotřebitele překračující přijatelný denní příjem,
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
Endex 8.75% Triklabendazol Levamisol
Endex 8.75% Triclabendazole Levamisole
Úpravy odpovídajících bodů v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet
Fasinex 24% Triklabendazol
Fasinex 24% Triclabendazole 240 mg/ml
Curafluke 5% Rafoxanid Fenbendazol
Curafluke 5% Rafoxanide Fenbendazole
Ovce, jehňata
Cattle, Sheep, Goats
Ve studii byla čtyřiceti kusům skotu podána podkožní injekce chlorsulonu v jednorázové dávce 2 mg/kg tělesné hmotnosti.
A tissue residue depletion including data on plasma clorsulon levels was provided, in which forty cattle were administered single subcutaneous injections of 2 mg/kg bw clorsulon.
Nepoužívat jeden rok před narozením prvního jehněte/kůzlete u zvířat, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu.
Do not use within 1 year prior to the first lambing/kidding in animals intended to produce milk for human consumption.
F. Pro přípravky uvedené v příloze I obsahující nitroxinil jako samostatnou léčivou látku a podávané podkožně ovcím a kozám:
F. For products listed in Annex I containing nitoxinil as sole active substance and administered subcutaneously to sheep and goats:
Ivermektin Chlorsulon
Ivermectin Clorsulon
Chanectin Super Chlorsulon Ivermektin
Chanectin Super Clorsulon Ivermectin subcutaneous Cattle
K dispozici nebyly žádné údaje o reziduích v kozím mléce ani žádné údaje, které by umožňovaly extrapolaci koncentrace reziduí z plazmatické koncentrace.
No data on residues in goats' milk were available and no data that would allow extrapolation of residue concentrations from plasma concentrations were available.
K dispozici nejsou žádné údaje o reziduích v mléce po podkožním podání klosantelu zvířatům určeným k produkci mléka v období zasušení.
No milk residue data are available following subcutaneous administration of closantel to dairy animals in the dry period.
Injekční roztok Informace nejsou k dispozici
Information not available subcutaneous Information not available
Endex 19.5 % Triklabendazol Levamisol
Endex 19.5% Triclabendazole Levamisole
D. Pro přípravky uvedené v příloze I obsahující klosantel jako samostatnou léčivou látku a podávané podkožně nebo perorálně ovcím:
D. For products listed in Annex I containing closantel as sole active substance and administered subcutaneously or orally to sheep:
Jestliže předpokládáme spotřebu 1,5 litrů mléka denně a poměr indikátorového rezidua ke všem reziduím v hodnotě 0,5, je možné usoudit, že za bezpečnou koncentraci nitroxinilu v mléce lze považovat koncentraci 20 µg/l.
Assuming consumption of 1.5 litre of milk per day and a marker to total residues ratio of 0.5, it is concluded that the concentration of nitroxinil in milk that can be considered safe is 20 µg/l.
K dispozici nebyly žádné údaje o reziduích v mléce po podkožním podání u těchto druhů ani žádné údaje, které by po použití u těchto druhů umožňovaly extrapolaci koncentrace reziduí z plazmatické koncentrace.
No data on residues in milk following subcutaneous administration in these species were available and no data that would allow extrapolation of residue concentrations from plasma concentrations following use in these species were available.
Nizozemsko Pfizer Animal Health B.V.
Pfizer Animal Health B.V. Rivium Westlaan 142
Fasinex 10% Triklabendazol
Fasinex 10% Triclabendazole 10 g/100ml
Stanovení bezpečné koncentrace rafoxanidu v mléce - ovce
Defining a safe concentration for rafoxanide in milk - sheep