natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Na základě všech dostupných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti zolpidemu a vzhledem k veškerým opatřením k minimalizaci rizik navrženým během hodnocení dospěl výbor PRAC k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících zolpidem zůstává příznivý, pokud budou provedeny změny v informacích o přípravku.
Based on the totality of the data available on the safety and the efficacy of zolpidem, and considering all the risk minimisation measures proposed during assessment, the PRAC concluded that the benefitrisk balance of zolpidem-containing medicinal products remains favourable subject to changes to the product information.
Některé studie ukázaly, že narušení schopnosti řídit následující ráno souvisí s užitím zolpidemu v průběhu noci.
Some studies showed an association between impaired driving performance on the next morning and middle of the night intake of zolpidem.
Výbor PRAC poté požádal držitele rozhodnutí o registraci referenčního léčivého přípravku pro zolpidem, aby předložil kumulativní přehled spontánních případů, klinických studií a publikované literatury týkající se „narušení schopnosti řídit“, „dopravních nehod“ a „somnambulismu“ v souvislosti se zolpidemem.
Following this, the PRAC requested the MAH of the reference medicinal product for zolpidem to submit a cumulative review of spontaneous cases, clinical studies and published literature of ‘impaired driving ability', ‘Road traffic accidents' and ‘Somnambulism' associated with zolpidem.
Vzhledem k údajům předloženým držitelem rozhodnutí o registraci v kumulativním přehledu a po zvážení nedávných americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválených změn označení na obalu, které uvádějí nová doporučení pro dávkování léčivých přípravků obsahujících zolpidem, dospěl orgán AIFA k názoru, že v zájmu EU je předat záležitost výboru PRAC k posouzení poměru přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících zolpidem.
In light of the data provided in the cumulative review performed by the MAH, and taking into consideration the recent Food and Drug Administration (FDA) approved label changes specifying new dosing recommendations for zolpidem-containing medicinal products, AIFA considered that it was in the interest of the EU to refer the matter to the PRAC for a benefit-risk review of zolpidem-containing medicinal products.
• výbor PRAC dospěl k názoru, že údaje ze spontánně hlášených případů po uvedení přípravku na trh, klinických studií, publikované literatury a dalších dostupných informací ukazují, že užívání přípravků obsahujících zolpidem je spojeno se zvýšeným rizikem narušení schopnosti řídit a somnambulismu;
• The PRAC considered that the data from post-marketing spontaneous case reports, clinical trials, published literature and other available information have shown that the use of zolpidemcontaining products is associated with an increased risk of impaired driving and somnambulism;
V jednotlivých informacích o přípravku pro přípravky obsahující zolpidem byly zjištěny rozdíly v interakcích s jinými léčivými přípravky, zejména v interakcích mezi zolpidemem a látkami potlačujícími činnost CNS.
Discrepancies about drug-drug interactions information were observed in different product information of zolpidem containing products, notably on the interaction of zolpidem with CNS depressant.
Po zvážení skutečnosti, že účinek zolpidemu může přetrvávat po dobu nejméně 8 hodin, a s ohledem na výše uvedené rizikové faktory výbor PRAC rovněž doporučil zařadit upozornění, že pokud byl zolpidem užit méně než 8 hodin před činností, která vyžaduje duševní bdělost, pokud byl zolpidem užit ve vyšší než doporučené dávce a/nebo byl užit současně s jinými látkami potlačujícími činnost CNS a/nebo s alkoholem či nelegálními drogami, zvyšuje se riziko narušení schopnosti řídit.
Considering that the effect of zolpidem may last for at least 8 hours and in view of the above referred risk factors, the PRAC also recommended to include warnings indicating that the risk of impaired driving is increased if zolpidem is taken within less than 8 hours before performing activities that require mental alertness, if zolpidem is taken in a higher than the recommended dose, and/or coadministered with other CNS depressants, and/or alcohol or illicit drugs.
Výbor PRAC přezkoumal údaje o bezpečnosti a účinnosti týkající se rizika narušení schopnosti řídit a somnambulismu po podání zolpidemu.
The PRAC reviewed the safety and efficacy data relating to the risk of impaired driving and somnambulism following treatment with zolpidem.
• výbor PRAC přezkoumal všechny dostupné údaje předložené držiteli rozhodnutí o registraci o bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků obsahujících zolpidem z hlediska rizika narušení schopnosti řídit a somnambulismu po léčbě zolpidemem;
• The PRAC reviewed all available data provided by the MAHs on the safety and efficacy of zolpidemcontaining medicines with regards the risk of impaired driving ability and somnambulism following treatment with zolpidem;
Po zvážení konečného doporučení Farmakovigilančního výboru pro posuzování rizik léčiv (PRAC) ze dne 6. března 2014 týkajícího se léčivých přípravků obsahujících zolpidem souhlasí skupina CMDh s příslušným níže uvedeným doporučením:
The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 6 March 2014 with regards to zolpidem-containing medicinal products, agrees with the recommendation therein as stated below:
• výbor PRAC dospěl k názoru, že výše uvedená rizika narušení schopnosti řídit a somnambulismu lze snížit změnami v informacích o přípravku pro léčivé přípravky obsahující zolpidem, konkrétně v tom smyslu, že zolpidem by měl být užíván v jediné dávce těsně před ulehnutím a doporučená dávka by neměla být překročena, že by se neměl znovu užít během stejné noci a měla by být zdůrazněna rizika týkající se narušení schopnosti řídit a somnambulismu a rovněž upozornění a opatření za účelem snížení tohoto rizika i rizik vyplývajících ze současného užití látek potlačujících činnost CNS a alkoholu a/nebo nelegálních drog; výbor PRAC následně dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících zolpidem uvedených v příloze I zůstává příznivý, pokud budou provedeny změny v informacích o přípravku uvedené v příloze III.
• The PRAC considered that the above-mentioned risks of impaired driving ability and somnambulism could be mitigated by changes to the product information of zolpidem-containing medicines, in particular that zolpidem should be taken as a single intake immediately at bedtime and not exceed the recommended dose, without being re-administered during the same night, as well as highlighting the risks regarding impaired driving and somnambulism, warnings and precautions aimed at decreasing this risk and also the risks of co-administration with CNS depressants and alcohol, and/ or illicit drugs;
Analýza předložených jednotlivých hlášených případů týkajících se schopnosti řídit a somnambulismu ukázala, že bez ohledu na věkovou kategorii a pohlaví byla většina případů narušení schopnosti řídit hlášena u obou typů příhod při denní dávce 10 mg. Rizikové faktory pro narušení schopnosti řídit a somnambulismus zahrnovaly současné užívání jiných látek potlačujících činnost CNS, spánkovou deprivaci a konzumaci alkoholu nebo nelegálních drog.
The analysis of the submitted individual case reports of driving ability and somnambulism showed that whatever the age and gender category, most of the cases of impaired driving were reported at a 10mg daily dose for both events.
1 a 2 směrnice 2001/83/ES dospěla ke stanovisku ohledně změny registrací pro léčivé přípravky obsahující zolpidem, pro něž jsou potřebné úpravy informací o přípravku uvedeny v příloze III.
The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 6 March 2014 pursuant to Article 107k(1) and (2) of Directive 2001/83/EC, reached a position on the variation of the marketing authorisations of zolpidem containing medicinal products for which the amendments to the product information are set out in annex III.
Datum první registrace: 20. listopadu 2018
Date of first authorisation: 20 November 2018
Infuze bude trvat asi jednu hodinu.
This will take about one hour.
EXP Po rekonstituci: použijte ihned.
EXP After reconstitution: use immediately.
Pacientky ve věku 65 let a starší
Patients 65 years and older
Průměrná doba do jejich počátku byla 53 dnů od první dávky.
The average time to onset was 53 days from the first dose.
Méně často to může vést k závažnému alergickému šoku.
Uncommonly these can lead to severe allergic shock.
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, máte-li tyto příznaky.
Do not drive or use machines if you have these symptoms.
• budou vám prováděny pravidelné krevní testy, aby se zajistilo, že je pro Vás bezpečné v léčbě pokračovat,
• regular blood tests to ensure it is safe for you to continue treatment
Doporučuje se používat rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Tyto reakce jsou častější při první infuzi a mohou se zlepšit zpomalením rychlosti infuze.
These reactions are more common on the first infusion and may be improved by slowing the rate of infusion.
Další zkušenosti z klinických studií
Additional experience from clinical studies
• nadměrná ztráta vody (dehydratace),
• excessive water loss (dehydration)
Počet úmrtí, n (%)
Number of deaths, n (%)
Kroky 3 až 6 nemají trvat déle než 30 minut.
Steps 3 to 6 should not be more than 30 minutes.
V průběhu léčby budete pečlivě sledována:
You will be observed closely during treatment:
Výsledky PFS a OS u populace PP jsou shrnuty na obrázcích 3 a 4.
PFS and OS results in the PP population are summarised in Figures 3 and 4.
Distribuční fáze je tak v zásadě kompletní 2 hodiny po ukončení infuze.
Thus, the distribution phase is essentially complete at 2 hours after the end of infusion.
Existuje velmi málo informací o tom, zda se eliminace paklitaxelu liší mezi různými rasami.
There is very little information available on whether the elimination of paclitaxel differs between races.
Kroky c až f by neměly trvat déle než 30 minut.
Steps c and to f should not be more than 30 minutes.
Pravděpodobnost přežití
Probability of survival
Apealea u dětí a dospívajících ve věku 0-17 let nebyla stanovena.
Apealea in children and adolescents aged 0−17 years has not been established.
Renální exkrece tvoří menší část, méně než 15 % dávky.
Renal excretion accounts for a minor part, less than 15% of the dose.
(Rekonstituovaný) přípravek vydrží pouze krátkodobou manipulaci bez ochrany před světlem.
The (reconstituted) product can only withstand short-term handling in absence of light protection.
To odpovídá 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
This is equivalent to 80% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult.
• nízká tělesná teplota,
• low body temperature
Další nežádoucí účinky a jejich četnosti výskytu zahrnují:
Other side effects and their frequencies include:
• epileptický záchvat trvající déle než pět minut nebo více než jeden záchvat během pěti minut,
• epileptic fit lasting longer than five minutes or more than one fit within five minutes
Úpravy dávky a odklady během léčby
Dose adjustments and delays during treatment
Model ukázal, že zvětšení BSA o 0,2 m2 by vedlo k 9 % zvýšení rychlosti eliminace.
The model indicated that a 0.2 m2 increase in BSA would lead to a 9% increase in the elimination rate.
Dávka závisí na ploše tělesného povrchu (který se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti) a na výsledcích krevních testů.
The dose is based on your body surface area (worked out from your height and weight) and blood test results.
• alergické reakce na jiné léky, například penicilin,
• allergic reactions to other medicines, such as penicillin
Pacientky byly stratifikovány na základě relapsu (prvního nebo druhého) a hodnot CA125.
Patients were stratified based on relapse (first or second) and CA125 values.
Pacientky mají být poučeny, aby neřídily ani neobsluhovaly stroje, pokud se cítí unavené nebo mají závrať.
Patients should be advised not to drive or use machines if they feel tired or dizzy.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
The following information is intended for healthcare professionals only: Administration precautions
Velmi časté: anorexie
Very common: Anorexia
Vliv věku, pohlaví, rasy a velikosti těla
Effects of age, gender, race and body size
Pacientky, které měly preexistující neuropatii stupně ≥ 2 nebo závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, se studie nesměly účastnit.
Patients who had pre-existing neuropathy of grade ≥ 2 or serious medical risk factors involving any of the major organ systems were not allowed to enter the study.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás během léčby rozvine:
Contact your doctor immediately, if during treatment you develop:
angina pectoris, tachykardie
Angina pectoris, tachycardia
Může mít významný dopad na sebevědomí a kvalitu života pacientek a pacientky mají být informovány o pravděpodobnosti tohoto nežádoucího účinku a o tom, jaká opatření ho mohou zmírnit, například použití chladicí helmy
It can have a marked impact on the patients' self-image and quality of life and patients should be counselled about the likelihood of this adverse effect and on what measures might be available to mitigate it, for example the use of cold caps.
Pouze několik pacientek mělo stav výkonnosti dle ECOG roven 2.
Only a few patients had ECOG performance status of 2.
V některých případech byly pacientky v minulosti vystaveny kardiotoxickým léčivým přípravkům, jako je doxorubicin, nebo měly srdeční onemocnění v anamnéze.
In some of the cases, the patients had previously been exposed to cardiotoxic medicinal products such as doxorubicin or had underlying cardiac history.
Rozmezí (mmol/l)
Range (mmol/L)
• alergická reakce,
• an allergic reaction
(zahrnující cysty a polypy)
cysts and polyps)
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Dále bylo prokázáno, že periferní neuropatie můžeohou přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.
Further, it has been demonstrated that peripheral neuropathies can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.
Linearita v závislosti na dávce nemohla být prokázána, protože byla pozorována velká interindividuální variabilita.
Dose-linearity could not be ascertained since a large inter-individual variability was observed.
Nebyl zjištěn žádný farmakologicky aktivní metabolit.
No pharmacologically active metabolite has been found.
To odpovídá 14 % snížení u 86letého pacienta v porovnání s pacientem ve věku 56 let.
This amounted to a 14% decline in an 86-year-old patient compared to one aged 56.
Kancerogenní aktivita paklitaxelu nebyla studována.
The carcinogenic activity of paclitaxel has not been studied.
Výsledky v podskupině pacientek s prvním relapsem jsou tudíž konzistentní s výsledky u celkové populace, a kromě toho byl ve vztahu k přípravku Apealea indikován přínos v rámci PFS.
Thus, the results in the subgroup of patients with first relapse are consistent with the results in the overall population and in addition, there was an indication of PFS benefit for Apealea.
Nebyla provedena žádná analýza vlivu věku, pohlaví nebo velikosti těla na eliminaci přípravku Apealea.
No analysis of the effect of age, gender or body size on the elimination of Apealea has been undertaken.
Hlavními měřítky účinnosti byly přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) a celkové přežití
The principle measures of efficacy were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).
S ohledem na tuto skutečnost a na potenciálně křehké zdraví a možné komorbidity mají být starší pacientky pečlivě sledovány.
In view of this, and of the potential for frailty and co-morbidities, elderly patients should be carefully monitored.
Vzhledem k tomu, že renální eliminace je u paklitaxelu méně významnou cestou, neočekávají se u této skupiny pacientů zvýšené plazmatické hladiny.
Since renal elimination is a minor pathway for paclitaxel, increased plasma levels are not expected in this patient group.
Paklitaxel narušuje nebo zastavuje růst rychle se dělících buněk, jako jsou nádorové buňky.
Paclitaxel affects or stops growth of rapidly dividing cells, such as tumour cells.
Periferní senzorická neuropatie představovala nejčastější reakci a byla hlášena u 16 % pacientů.
Peripheral sensory neuropathy represented the most common reaction and was reported in 16% of patients.
Pokud se objeví neuropatie, řiďte se doporučeními pro snížení dávky v tabulce 1.
If neuropathy is observed, follow dose reduction recommendations in Table 1.
Dále bylo prokázáno, že rychlost eliminace paklitaxelu se zvyšuje s rostoucí velikostí těla.
Further it has been shown that the rate of paclitaxel elimination increased with increasing body size.
Pacientky s nízkým počtem neutrofilů mají být informovány o zvýšeném riziku infekcí.
Patients with low neutrophil count should be made aware of the increased risk of infections.
Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC), často spojená se sepsí nebo multiorgánovým selháním.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multi-organ failure, has been reported.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.
Doporučená dávka karboplatiny je AUC = 5-6 mg/ml × min.
The recommended dose of carboplatin is AUC = 5-6 mg/mL×min.
Údaje o používání paklitaxelu u těhotných žen jsou velmi omezené.
There are very limited data on the use of paclitaxel in pregnant women.
Přibližně u 86 % pacientek se vyskytly nežádoucí účinky.
Approximately 86% of patients experienced adverse reactions.
Paklitaxel však je potenciálně kancerogenní vzhledem k jeho mechanismu účinku a prokázané genotoxické aktivitě.
However, paclitaxel is potentially carcinogenic based on its mechanism of action and demonstrated genotoxic activity.
Pokud jde o věk, populační model naznačil přibližně 5 % pokles rychlosti eliminace paklitaxelu na každý 10letý přírůstek věku v porovnání s mediánem věku 56 let v uvedené studii.
With regard to age, the population model indicated an approximate 5% decline in paclitaxel elimination rate for each 10-year increase in age compared to the median age of 56 years of the study.
Má se za to, že vysoká interindividuální variabilita clearance je důsledkem variability aktivity jaterních enzymů.
The high interindividual variability in clearance is believed to be a consequence of variability in hepatic enzyme activity.
V případě předávkování je nutné pacientku pečlivě sledovat.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
Dávka přípravku Apealea pro následující cykly (mg/m2)b
Apealea dose for subsequent courses (mg/m2)b
dehydratace, snížená chuť k jídlu
dehydration, decreased appetite
• budou sledovány příznaky alergické reakce během infuze, jako je:
• symptoms of allergic reaction during the infusion, such as:
• bolestivý závažný otok hlubokých vrstev kůže, převážně v obličeji,
• painful severe swelling of deep skin layers, mainly in the face
V průběhu pivotní studie ustoupilo 46 % periferních neuropatií a rovněž většina (78 %) souvisejících reakcí.
During the course of the pivotal study, 46% of the peripheral neuropathies as well as the majority (78%) of the associated reactions resolved.
V pivotní studii obdržela přibližně jedna třetina pacientů faktor stimulující kolonie granulocytů (granulocyte colony stimulating factor, GCSF) k léčbě neutropenie a lékaři mají zvážit, zda mohou mít jednotlivé případy prospěch z GCSF.
In the pivotal study, about a third of the patients received granulocyte colony stimulating factor (GCSF) to treat neutropenia and clinicians should consider whether individual cases could benefit from GCSF.
V obou skupinách tvořily většinu závažných nežádoucích účinků hematologické toxicity.
In both groups, the majority of the serious adverse events were haematological toxicities.
Oasmia Pharmaceutical AB Uppsala, Švédsko
Oasmia Pharmaceutical AB Uppsala, Sweden
Gastrointestinální symptomy
Gastrointestinal symptoms
− nízký krevní tlak,
− low blood pressure
Aby byla karboplatina použita náležitým způsobem, předepisujícímu lékaři se doporučuje nahlédnout rovněž do informací o přípravku pro karboplatinu.
For appropriate use of carboplatin, the prescriber is advised to consult the prescribing information for carboplatin as well.
Tato stabilizace vede k inhibici normální dynamické reorganizace mikrotubulární sítě, která je nezbytná pro životně důležité buněčné funkce během interfáze a mitózy.
Stabilisation results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Kojení musí být po dobu trvání léčby přerušeno.
Breast-feeding must be discontinued for the duration of therapy.
b Může přetrvávat déle než 6 měsíců po vysazení paklitaxelu.c c Hlášený v poregistračním sledování paklitaxelu.
b Can persist beyond 6 months of paclitaxel discontinuation.c c As reported in the post-marketing surveillance of paclitaxel.
Vyndejte požadovaný počet injekčních lahviček z chladničky.
Take the desired number of vials from the refrigerator.
Pacientky se mají během léčby pečlivě sledovat, zejména ty pacientky, které měly v minulosti reakce přecitlivělosti na jakýkoli přípravek ze skupiny taxanů.
Patients should be observed closely during treatment, particularly those patients who previously suffered hypersensitivity reactions with any taxane formulation.
Distribuce Paklitaxel je distribuován stejným dílem mezi plazmou a krví, jak je popsáno v publikovaných in vitro údajích.
Paclitaxel is distributed equally between plasma and blood as described in published in vitro data.
Chromozomální aberace byly rovněž detekovány ve studiích in vivo na myších a opicích.
Chromosomal aberrations have also been detected in in vivo studies in mice and monkeys.
Poměr pacientek, které dostaly premedikaci před infuzí paklitaxelu nebo karboplatiny nebo celkově (bezpečnostní populace)
Proportions of patients who received premedication prior to infusion of paclitaxel or carboplatin or overall (safety population)
Hrance noninferiority (1,2)
non-inferiority margin (1.2)
• závažný nedostatek kyslíku pocházející z abnormálního dýchání,
• severe lack of oxygen, arising from abnormal breathing
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o vypadávání vlasů a toho, jak je možné mu předejít.
Ask your doctor or nurse about hair loss and what can be done to avoid it.
Dostane-li se roztok do styku s kůží, je nutné kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou.
If the solution contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Hrance noninferiority (1,185)
non-inferiority margin (1.185)
Snížení dávky a/nebo odklad léčby je třeba zvážit při jakémkoli klinicky významném nežádoucím účinku, jak je uvedeno v tabulce 1.
Dose reductions or/and delays should be considered as a result of any clinically significant adverse reaction as presented in Table 1.
Podíl pacientek léčených při prvním nebo druhém relapsu byl pak v obou léčebných skupinách stejný (76 % léčeno při prvním relapsu a 24 % při druhém relapsu).
The proportions of patients treated at first or second relapse were then equal in both treatment groups (76% were treated at first relapse and 24% at second relapse).
Cytotoxická látka: zacházejte opatrně.
Cytotoxic: handle with caution.
Riziko myelosuprese je zvýšeno v důsledku kombinovaného podání s karboplatinou.
The risk of myelosuppression is increased due to the combination use with carboplatin.
* Roztoky obsahující Ca2+ i Mg2+ mají mít celkovou (kombinovanou) koncentraci Ca2+ a Mg2+ v rozmezí od 1,0 do 3,5 mmol/l.
* Solutions containing both Ca2+ and Mg2+ should have a total (combined) concentration of Ca2+ and Mg2+ within the range of 1.0 to 3.5 mmol/L.