natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Z konzultace vyplývá, že většina potenciálních uživatelek byla schopna na základě poskytnutých údajů správně stanovit, kdy je vhodné užít jednu dávku a kdy dávku dvojitou vzhledem k současnému nebo nedávnému užívání interagujících léčivých přípravků, nebo byla schopna požádat o radu zdravotníka.
This showed that the majority of potential users could correctly identify from the information provided when it would be appropriate to use a single dose and when it would be appropriate to use a double dose, due to
Druhá studie zkoumala účinnost antikoncepce s dávkami LNG až 400 mikrogramů, které užilo celkem 4 631 žen 3 hodiny po nechráněném pohlavním styku.
A second study looked at the contraceptive efficacy of LNG doses up to 400mcg, taken 3hours after UPSI by 4631 women in total.
Výbor CHMP souhlasil s tím, že plazmatické expoziční hladiny LNG se mezi ženami liší, ale z údajů získaných ze studií kombinované hormonální antikoncepce vyplývá, že plazmatické hladiny LNG jsou při současném užívání induktorů jaterních enzymů, zejména induktorů CYP3A4 enzymů, trvale sníženy.
The CHMP agreed that plasma exposure levels of LNG vary between women, but data from studies with combined hormonal contraceptives have indicated that plasma LNG levels are consistently reduced by concomitant use of liver enzyme inducers, mainly inducers of CYP3A4 enzymes.
Na základě dostupných údajů bylo navrženo užívání dvojité dávky LNG EHC v průběhu léčby jakýmkoliv enzymovým induktorem, který je v současné době uveden v souhrnu údajů o tomto přípravku, 4 týdny po jejím přerušení.
From the data available it was proposed the use of a double dose of LNG EHC during and for 4 weeks after cessation of treatment with any enzyme inducers currently listed in the SmPC for this product.
A konečně použité dávkovací schéma1 bylo již dříve schváleným dávkováním přípravku Levonelle, které bylo změněno na jednu 1 500mikrogramovou dávku po prokázání, že hodnota AUC0-∞ vedla ke stejné expozici a že nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi účinností a bezpečností LNG ve formě 2 x 750mikrogramových tablet (podaných ve 12hodinovém intervalu) a LNG podaného ve formě jedné 1 500mikrogramové tablety.
Finally, the dosing regimen used1 was the previously approved posology for Levonelle, which was amended to a single 1500mcg dose following demonstration that the AUC0-∞ resulted in identical exposure and that there were no differences between the effectiveness or safety of LNG 2 x 750 mcg tablets (12 hour interval) and LNG 1500 mcg tablet administered as a single dose.
Výbor CHMP byl požádán o vydání stanoviska, zda je dvojitá dávka LNG 1 500 mikrogramů vhodnou nouzovou antikoncepcí po nechráněném pohlavním styku nebo při selhání antikoncepční metody u pacientek, které zároveň užívají induktory jaterních enzymů, a zejména u žen, které nejsou ochotny nebo schopny používat nehormonální metody jako nitroděložní tělísko na bázi mědi (Cu-IUD).
The CHMP was requested to give its opinion on whether a double dose of LNG 1500 mcg would be a suitable form of emergency contraception for patients taking concomitant hepatic enzyme inducers after unprotected intercourse or failure of a contraceptive method, in particular women who are unwilling or unable to use non-hormonal methods, such as a copper-based intra-uterine device (Cu IUD).
Požadovaná změna spočívala v zařazení efavirenzu na seznam léčivých přípravků, které interagují s levonorgestrelem (LNG), a uvedení této skutečnosti v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci pro přípravek Levonelle 1 500mikrogramové (mcg) tablety.
The applied variation was to add efavirenz to the list of medicines interacting with levonorgestrel (LNG) to the summary of product characteristics (SmPC) and package leaflet (PL) for Levonelle 1500 microgram (mcg) tablets.
2 nařízení Komise (ES) č. 1234/2008.
• The Committee considered the referral under Article 13(2) of Regulation No 1234/2008.
Dvě studie s paralelními skupinami zkoumaly antikoncepce s nižšími dávkami LNG: z jedné studie u 361 žen vyplývá podobná hrubá míra výskytu těhotenství při užívání LNG ve formě dvou 750mikorgramových levonorgestrelových tablet, které nebyly biologicky srovnatelné, 8 hodin po nechráněném sexuálním styku.
Two parallel group studies examined contraceptive efficacy with lower doses of LNG: one study with 361 women observed similar crude pregnancy rates when LNG tablets were taken 8 hours after unprotected sexual intercourse (UPSI) using two formulations of 750mcg LNG tablets which were not bioequivalent.
Výbor CHMP vzal na vědomí omezená klinická data týkající se nedostatečného účinku antikoncepce obsahující LNG při souběžném užívání induktorů enzymu CYP 3A4, na základě kterých se hodnotí klinický význam snížených plazmatických hladin LNG během užívání EHC.
The CHMP acknowledged the limited clinical data regarding lack of efficacy of LNG-containing contraceptives with concomitant use of CYP 3A4 enzyme inducers by which to judge the clinical significance of reduced plasma LNG levels during EHC.
Závěrem výbor CHMP souhlasil s tím, že i když může být při užívání jakýchkoli enzymových induktorů metoda Cu-IUD upřednostňována před nouzovou antikoncepcí, doporučení dvojité dávky LNG EHC s ohledem na snížení rizika selhání antikoncepce u žen, které nemohou nebo nechtějí používat Cu-IUD, představuje možnost pragmatického řízení bez významných známých bezpečnostních otázek.
In conclusion, the CHMP agreed that whilst the use of a Cu-IUD may be the preferred option for emergency contraception for use with all enzyme inducers, recommending a double dose of LNG EHC represents a pragmatic management option, with no significant known safety issues, to reduce the risk of contraceptive failure for women unable or unwilling to use a Cu-IUD.
Proto CHMP doporučil všem potenciálním poskytovatelům EHC zahrnout do souhrnu údajů o přípravku jasné pokyny pro řízení těchto interakcí.
Therefore the CHMP recommended that clear SmPC advice on managing these interactions is needed for all potential EHC providers.
Je pozoruhodné, že u uživatelek efavirenzu v rámci 48týdenní studie LNG implantátů došlo ke 3 nechtěným otěhotněním a držitel rozhodnutí o registraci v databázi nalezl 6 zpráv z období po uvedení přípravku na trh, které se týkají selhání antikoncepce v souvislosti s třezalkou tečkovanou, dalšího enzymového induktora.
Notably, there were 3 unintended pregnancies amongst efavirenz users in a 48 week study with LNG implants and the MAH has 6 post-marketing reports on their database of contraceptive failure with St John's wort, another enzyme inducer.
Celkově výbor dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik pro přípravek Levonelle 1 500 mcg a související názvy zůstává příznivý za předpokladu provedení odsouhlasených změn v informacích o přípravku.
Overall, the Committee concluded that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated medicinal products remains favourable, subject to the changes to the product information agreed.
Z omezených údajů týkajících se 6mg dávky LNG vyplývá vyšší hodnota Cmax než u dávky 1,5 mg, tudíž u standardní dávky nouzové hormonální antikoncepce nedochází k saturaci vychytávání LNG.
Limited data with a 6mg dose of LNG shows higher Cmax than seen with 1.5mg, suggesting that saturation of LNG uptake does not occur at the standard EHC dose.
Z jedné malé studie (n=58 žen, zkřížená studie) s cílovým ukazatelem3 přerušení ovulace vyplývá srovnatelná účinnost 750 a 1 500 mikrogramů LNG, pokud se LNG užívá ve folikulární fázi, tedy před ovulací.
One small study (n=58 women using cross-over design) found comparable efficacy of 750 and 1500mcg LNG using disruption of ovulation as an endpoint3 when LNG was taken in the follicular phase, i.e. prior to ovulation.
Nicméně v tomto případě by expozice LNG byla nižší než expozice u ženy, která užila dvojitou dávku (tj.
However in this case, the exposure to LNG would be less than that for a woman taking a double dose (i.e. 3 mg LNG) whilst not using a concomitant enzyme inducer.
Přestože je k dispozici několik zpráv o nežádoucích účincích léčivého přípravku týkajících se selhání použité metody antikoncepce při současném podávání enzymových induktorů a LNG EHC a přestože není k dispozici žádná zpráva týkající se konkrétně efavirenzu, souvisí tato skutečnost s ohledem na předpokládanou míru selhání antikoncepce a rozšířené používání LNG EHC pravděpodobně s podstatným nedostatečným hlášením ztráty účinnosti obecně.
Although there are few adverse drug reaction (ADR) reports of contraceptive failure during concomitant use of enzyme inducers with LNG EHC, and none with efavirenz specifically, this is likely linked to significant under-reporting for loss of efficacy in general when expected contraceptive failure rates and widespread use of LNG EHC are considered.
• Předtím, než doporučil dohodnuté změny v informacích o přípravku, zohlednil výbor rovněž písemné konzultace od spotřebitelek, pacientek a zdravotníků.
• The Committee took also into account written consultations of consumers, patients and healthcare professionals before recommending the agreed changes to the product information.
Dne 1. října 2015 Spojené království (UK) jako referenční členský stát zahájilo postup podle čl.
On 1 October 2015, the United Kingdom (UK) as RMS triggered a referral under Article 13(2) of the Commission Regulation (EC) No 1234/2008.
V informacích o přípravku pro ulipristal acetát se vzhledem ke zvýšenému metabolismu doporučuje vyvarovat se užívání souběžně s enzymovými induktory.
The product information for ulipristal acetate advises to avoid use with concurrent enzyme inducers due to enhanced metabolism.
Navíc uvážíme-li ostatní formy antikoncepce obsahující LNG, byl v souvislosti se sníženými plazmatickými hladinami LNG při souběžném užívání enzymových induktorů zaznamenán konzistentní model snížené antikoncepční kontroly, ať už jde o krvácení z průniku, ovulaci nebo těhotenství.
Moreover, when other forms of LNG-containing contraception are considered, a consistent pattern emerges of reduced contraceptive control being seen, either in terms of breakthrough bleeding or ovulation, or pregnancies noted with reduced plasma LNG levels during concomitant use of enzyme
Na základě výše uvedených skutečností dospěl výbor k závěru, že poměr přínosů a rizik pro přípravek Levonelle 1 500 mcg a související názvy zůstává příznivý za předpokladu provedení odsouhlasených změn v informacích o přípravku.
In view of the above, the Committee considers that the benefit-risk balance of Levonelle 1500mcg and associated names remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
(2012)1, prováděné jako zkřížená studie, vyplývá, že klinicky odpovídající dávka efavirenzu a rozsah byly přiměřené z hlediska studie lékové interakce.
The study of Carten et al. (2012)1, used a cross-over design, a clinically relevant dose of efavirenz and the size was reasonable for a drug-drug interaction (DDI) study.
Proto dne 17. června 2015 předalo Spojené království postup koordinační skupině pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy - humánní léčivé přípravky (CMDh) podle čl.
Therefore the procedure was referred to the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - human (CMDh), under Article 13(1), paragraph 1 of Regulation EC No 1234/2008 by UK on 17 June 2015.
Výbor CHMP vyjádřil obavy ohledně možných chyb při podávání léčivého přípravku v souvislosti se skutečností, že výdej přípravků není vázána na lékařský předpis (tj.
Concerns have been raised by the CHMP of potential for medication errors related to non-prescription supply (i.e. targeted patients not using the double dosing as unaware).
Navíc u pacientek užívajících efavirenz ve srovnání s HIV pozitivními ženami, které dosud nepotřebovaly antiretrovirovou léčbu, byly plazmatické hladiny LNG v podobném rozsahu nižší, pokud byl LNG podáván v antikoncepčních implantátech.
In addition, plasma LNG levels were lower by a similar magnitude when LNG was administered via contraceptive implants in efavirenz users compared to HIV-positive women not yet in need of antiretroviral therapy.
13 odst.
(i)
Výbor proto doporučuje pro přípravek Levonelle 1 500 mcg a související názvy změnu v registraci.
The Committee, as a consequence, recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Levonelle 1500mcg and associated names.
Důvodem může být rovněž větší konkurence na trhu.
It can also be due to increased market competition.
(„mikroheterogenita“).
(‘microheterogeneity').
V takovém případě mohou být třeba další studie.
In this case, additional studies may be needed.
Registr EU PAS
EU PAS Register
Tato oblast spadá do kompetence členských států EU.
These fall within the remit of EU Member States.
Očekává se tedy, že budou pro zdravotní systémy v EU méně nákladné.
Thus, they are expected to be less costly for healthcare systems in the EU.
V takovém případě jsou takto pečlivě monitorovány zejména v prvních letech po schválení.
In this case, they are monitored particularly closely during the first years after approval.
Přispělo tak k vytvoření současné podoby požadavků pro schválení.
This has helped to shape current requirements for approval.
Co znamená černý trojúhelník?
What does the black triangle mean?
Účinnost a bezpečnost musí být zdůvodněny v každé indikaci.
Efficacy and safety have to be justified in each indication.
Evropská komise: What I need to know about biosimilar medicines.
European Commission: What I need to know about biosimilar medicines.
Tato příručka byla naposledy aktualizována dne 02/10/2019
This guide was last updated on 02/10/2019
Změnu ve výrobním procesu musí vždy schválit regulační orgány.
A change to the manufacturing process must always be approved by regulators.
* Definice uvedené v tomto dokumentu a ve slovníčku jsou popisné, nikoli právní.
* The definitions included in this document and in the glossary are descriptions, not regulatory definitions.
Toto nahrazení lze provést:
Replacement can be done by:
Povaha imunitních reakcí záleží na mnoha faktorech
The nature of immune reactions depends on many factors
Imunitní systém má schopnost rozpoznat cizí proteiny a působit proti nim.
The immune system has the ability to recognise foreign proteins and react against them.
Obvykle se vyrábí chemickou syntézou
Usually produced by chemical synthesis
Právní předpisy EU kladou na výrobu všech léčivých přípravků přísné požadavky:
The EU legislation imposes strict requirements for the manufacture of all medicines:
Další sledování a černý trojúhelník
Additional monitoring and black triangle
Určující faktor
Determining factor
Studie k prokázání farmaceutické kvality by měly poskytovat podrobné informace o:
The studies to prove pharmaceutical quality should provide detailed data on:
Adalimumab Infliximab Rituximab Bevacizumabum Trastuzumabum
Adalimumab Infliximab Rituximab Bevacizumab Trastuzumab
Imunogenita sama o sobě není bezpečnostním rizikem
Immunogenicity is not a safety concern in itself
Předpokládaný dopad
Expected impact
„Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování“
“This medicinal product is subject to additional monitoring”
Množství a typ údajů obecně záleží na několika faktorech, a to včetně:
In general, the amount and type of data will depend on several factors, including:
Extrapolace údajů o imunogenitě není automatická, neboť si vždy vyžaduje zdůvodnění.
Extrapolation of immunogenicity data is not automatic, as it always requires justification.
Pokud se některé z výrobních kroků uskutečňují mimo EU, pak jsou výrobci mimo EU, dovozci a distributoři povinni dodržovat stejně přísné požadavky a rovněž se u nich provádějí pravidelné inspekce.
If some manufacturing steps take place outside the EU, then non-EU manufacturers, importers and wholesale distributors are obliged to follow the same strict requirements and are also regularly inspected.
Růstový hormon 22 000 daltonů
Growth hormone 22,000 daltons
Stejné přísné standardy kvality, bezpečnosti a účinnosti
Same strict standards of quality, safety and efficacy
Monitorování dlouhodobých nebo po dlouhou dobu latentních nežádoucích účinků
Monitoring long-term or long-latency adverse events
Nemá vliv na farmaceutickou kvalitu léčivého přípravku (žádný dopad na specifikace přípravku)
Does not affect the pharmaceutical quality of the medicine (no impact on product specifications)
V závislosti na množství a druhu přidaných skupin cukrů se může biologická účinnost měnit.
Depending on the amount and type of sugar groups added, the biological activity can change.
Rozsah klinických studií nezbytných pro schválení záleží na několika faktorech, včetně těch, které jsou uvedeny v tabulce 6.
The extent of clinical studies needed for approval depends on several factors, including those outlined in table 6.
Z více než 50 biologicky podobných léčivých přípravků dosud schválených v EU nebyl z důvodů bezpečnosti nebo účinnosti stažen ani pozastaven žádný.
Of more than 50 biosimilars approved in the EU to date, none has been withdrawn or suspended for reasons of safety or efficacy.
Pravidelně aktualizovaná zpráva o bezpečnosti
Periodic safety update report
To také zavazuje firmu studii zaregistrovat ve veřejně přístupném registru EU PAS: http://www.encepp.eu/encepp_ studies/indexRegister.shtml.
This also binds the company to register the study in the publicly available EU PAS Register: http://www.encepp.eu/ encepp_studies/indexRegister.shtml.
Jak mohou zdravotničtí pracovníci pomoci zlepšit farmakovigilanci biologických léčivých přípravků:
How healthcare professionals can help improve pharmacovigilance for biological medicines:
Všechny nové léčivé přípravky jsou po uvedení na trh pečlivě sledovány.
All new medicines are closely monitored after being introduced to the market.
Know-how získané za posledních deset let umožnilo regulačním orgánům EU integrovat znalosti založené na zkušenosti s původním vědeckým konceptem.
The expertise acquired over the last 10 years has enabled EU regulators to integrate experience-based knowledge with the initial sciencedriven concept.
Žádné předchozí poznatky ohledně bezpečnosti a účinnosti
No previous knowledge of safety and efficacy
Druh změny ve výrobě
Type of manufacturing change
Inzulin 5 808 daltonů
Insulin 5,808 daltons
Evropská veřejná hodnotící zpráva
European public assessment report
Získává se z biologického zdroje
Obtained from a biological source
Tuto příručku vypracovala Evropská léková agentura ve spolupráci s Evropskou komisí a vědeckými odborníky z členských států EU.
This guide has been prepared by the European Medicines Agency in collaboration with the European Commission and scientific experts from EU Member States.
Může mít vliv na bezpečnost nebo účinnost
May possibly affect safety or efficacy
Zaměnitelnost, výměna a substituce: povinnosti Evropské lékové agentury a členských států
Interchangeability, switching and substitution: EMA and Member States' responsibilities
Biologické léčivé přípravky schválené po 1. lednu 2011 podléhají tzv. „dalšímu sledování“ a jsou uvedeny na seznamu léčivých přípravků, které jsou "dále sledovány".
Biological medicines approved after 1 January 2011 are subject to socalled ‘additional monitoring' and are included in a list of medicines under ‘additional monitoring'.
Klinická hodnocení jsou třeba jen v případě, že je očekáván dopad na bezpečnost a účinnost (scénář 3).
Clinical trials are needed only if an impact on safety and efficacy is anticipated (scenario 3).
Možnost extrapolace na jiné indikace
Possibility of extrapolating to other indications
Jelikož zdravotničtí pracovníci zaujímají v péči o pacienty vedoucí pozici, je zásadní, aby měli přístup ke spolehlivým informacím o těchto léčivých přípravcích; zejména o tom, jaká je jejich podstata a na jakých vědeckých principech stojí jejich klinický vývoj, schvalování a monitorování jejich bezpečnosti.
As healthcare professionals are at the forefront of patients' care, it is vital that they have access to reliable information on these medicines: what they are and what scientific principles support their clinical development, approval and safety monitoring.
Mezinárodní nechráněný název
International nonproprietary name
Studie biochemických a fyziologických účinků léčivého přípravku v těle, a to včetně mechanismu účinku.
Studies of the biochemical and physiological effects of a medicine in the body, including mechanism of action.
Spolehlivý regulační rámec pro zajištění bezpečnosti pacienta
A robust regulatory framework to protect patients' safety
Důvod různého množství/druhu požadovaných údajů
Reason for varying amount/type of data
Léčivé přípravky jsou schváleny, pokud studie jejich farmaceutické kvality, bezpečnosti a účinnosti přesvědčivě prokazují, že přínosy léčivého přípravku převažují nad riziky („pozitivní poměr přínosů a rizik“).
Medicines are approved when studies on their pharmaceutical quality, safety and efficacy convincingly demonstrate that the medicine's benefits outweigh the risks (‘positive benefit-risk balance').
Filgrastim Pegfilgrastimum
Epoetin Filgrastim Pegfilgrastim
Faktory ovlivňující počet a druh klinických studií, které je nutné provést před schválením Určující faktor
Factors affecting the number and types of clinical studies to be carried out for approval Determining factor
To znamená, že pacienti ani zdraví dobrovolníci nebudou podrobováni zbytečným klinickým hodnocením.
This means that patients and healthy volunteers will not be subjected to unnecessary clinical trials.
Technologie, která zahrnuje kombinování sekvencí DNA, které se přirozeně nevyskytují, například vložení genu k vytvoření terapeutického proteinu.
Technology that involves combining sequences of DNA that do not occur naturally, for example inserting a gene for producing a therapeutic protein.
Složitost molekuly a dostupnost srovnávacích údajů
Complexity of the molecule and comparability data available
Symbol černého trojúhelníku označuje léčivé přípravky, které podléhají dalšímu sledování.
The black triangle symbol identifies medicines under additional monitoring.
Z odborného hlediska a z hlediska regulace není třeba znovu opakovat celý program klinického vývoje referenčního léčivého přípravku.
From a scientific and regulatory point of view, the reference medicine's entire clinical development programme does not need to be repeated.
Téměř všechny biologicky podobné léčivé přípravky schválené k užívání v EU byly schváleny centralizovaně, neboť se při jejich výrobě využívají biotechnologie.
Nearly all biosimilars approved for use in the EU have been approved centrally, as they use biotechnology for their production.
Regulační orgány přezkoumají zprávy s cílem objevit známky možného nežádoucího účinku.
Regulatory authorities review reports for any signal suggestive of a possible unwanted effect.
Vývoj se zaměřuje na prokázání bezpečnosti a účinnosti přímo u pacientů
Development aims at demonstrating safety and efficacy directly in patients
Je tomu tak proto, že pro imunogenitu je určujících faktorů více než jen charakteristiky spojené s přípravkem.
This is because immunogenicity is determined by more than product-related characteristics.
strukturální charakterizaci a dalších fyzikálněchemických vlastnostech čistotě (stopy reziduí z výrobního procesu musí být kontrolovány a nesmí překročit přijatelnou úroveň)
structural characterisation and other physicochemical properties purity (traces of residues from the manufacturing process have to be controlled and must not exceed acceptable levels)
V zájmu identifikace a sledovatelnosti biologických léčivých přípravků v EU musí být léčivé přípravky odlišeny obchodním názvem a číslem šarže, přičemž je toto obzvláště důležité v případech, kdy na trhu existuje více než jeden léčivý přípravek se stejným INN.
For identifying and tracing biological medicines in the EU, medicines have to be distinguished by the tradename and batch number and this is particularly important in cases where more than one medicine with the same INN exists on the market.
Biotechnologie
Biotechnology
V praxi je variabilita (v rámci šarže nebo mezi šaržemi) při použití stejného výrobního procesu velmi nízká.
In practice, variability (within a batch or batch-to-batch) is very low when using the same manufacturing process.