natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Používejte nový ruční inhalátor Tolero pro každý léčebný cyklus (28 dnů s léčbou), inhalátor je
• Use a new Tolero nebuliser handset for each treatment cycle (28 days on-treatment) as provided with
Adekvátní údaje o použití tobramycinu podávaného ve formě inhalací těhotným ženám nejsou k dispozici.
There are no adequate data from the use of tobramycin administered by inhalation in pregnant women.
Klinická zkušenost s roztoky tobramycinu k rozprašování uvádí dysfonii a tinitus u pacientů léčených tobramycinem.
Clinical experience with tobramycin nebuliser solutions reports dysphonia and tinnitus in patients treated with tobramycin.
Jedna ampulka o objemu 1,7 ml obsahuje tobramycinum 170 mg.
Each ampoule of 1.7 ml contains 170 mg tobramycin.
V kontrolovaných klinických studiích s přípravkem Vantobra byly nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů s cystickou fibrózou s infekcí P. aeruginosa kašel a dysfonie.
In controlled clinical trials with Vantobra the most frequent adverse reactions in cystic fibrosis patients with P. aeruginosa infection were cough and dysphonia.
Balení obsahuje 56 ampulek s roztokem k rozprašování v 7 sáčcích.
Package contains 56 ampoules with nebuliser solution in 7 pouches.
• ztráta hlasu
Hearing loss
o sloučeniny platiny, jako je karboplatina a cisplatina (používají se k léčbě některých forem nádorových onemocnění).
These medicines may harm the o platinum compounds such as carboplatin and cisplatin (used to treat some forms of cancer).
Vantobra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vantobra is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Jeden sáček obsahuje osm ampulek, což vystačí na čtyři dny léčby.
Ampoules are packed in pouches, one pouch contains 8 ampoules which correspond with 4 days of
Pomocné látky: chlorid sodný, chlorid vápenatý, síran hořečnatý, voda na injekci, kyselina sírová a hydroxid sodný k úpravě pH.
Excipients: sodium chloride, calcium chloride, magnesium sulphate, water for injections, sulphuric acid and sodium hydroxide for pH adjustment.
Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Vantobra Nepřestávejte používat přípravek Vantobra, pokud vám to ošetřující lékaře nepřikáže, jinak byste mohl(a) ztratit dostatečnou kontrolu nad plicní infekcí a mohlo by dojít k jejímu zhoršení.
Do not stop using Vantobra unless your doctor tells you to do so, as your lung infection may not be controlled sufficiently and may become worse.
Pokud budete tobramycin a další aminoglykosidová antibiotika dostávat ve formě injekce, může to poškodit nenarozené dítě a způsobit hluchotu a ledvinové obtíže.
When they are given by injection, tobramycin and other aminoglycoside antibiotics can cause harm to an unborn child, such as deafness and kidney problems.
Hyperventilace Sinusitida
Hypoxia Hyperventilation
Přípravek Vantobra je indikován k léčbě chronických plicních infekcí vyvolaných Pseudomonas aeruginosa při cystické fibróze (CF) u pacientů ve věku 6 let a starších.
Vantobra is indicated for the management of chronic pulmonary infection due to Pseudomonas aeruginosa in patients aged 6 years and older with cystic fibrosis (CF).
Tobramycin se nemetabolizuje a primárně se vylučuje do moči v nezměněném stavu.
Biotransformation Tobramycin is not metabolised and is primarily excreted unchanged in the urine.
- amfotericin B, cefalotin, cyklosporin, takrolimus, polymyxiny (riziko zvýšené nefrotoxicity);
amphotericin B, cefalotin, ciclosporin, tacrolimus, polymyxins (risk of increased nephrotoxicity); platinum compounds (risk of increased nephrotoxicity and ototoxicity);
• hyperventilace, nízké hladiny kyslíku v krvi, zánět vedlejších nosních dutin
• hyperventilating, low oxygen levels in your blood, sinusitis • diarrhoea, pain in and around the stomach
• Ruční inhalátor se musí udržovat během provozu ve vodorovné poloze.
• The nebuliser handset must be kept horizontally during operation.
Pokud užíváte jeden či více shora uvedených léků, informujte o tom svého lékaře předtím, než budete přípravek Vantobra užívat.
If you are taking one or more of the above medicines, talk to your doctor before you use Vantobra.
Zlepšení funkce plic se však objevilo u sedmi ze 13 pacientů (54%) v placebem kontrolovaných klinických studiích, kteří poskytli izoláty s MIK 128 µg/ml během používání přípravku TOBI.
However, seven of 13 patients (54%) in the placebo-controlled trials who acquired isolates with MICs of 128 µg/ml while using TOBI had improvement in pulmonary function.
Ztráta sluchu se objevovala v otevřených klinických studiích a postmarketingovém sledování u některých pacientů s dlouhodobým předchozím či konkomitantním používáním intravenózně podávaných aminoglykosidů v anamnéze.
In open label studies and post-marketing experience, some patients with a history of prolonged previous or concomitant use of intravenous aminoglycosides have experienced hearing loss.
Ve studiích se zvířaty nebyl pozorován žádný účinek na samčí či samičí fertilitu po subkutánním podání (viz bod 5.3).
No effect on male or female fertility was observed in animal studies after subcutaneous administration (see
Pokud kojíte, měla byste se poradit s lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
If you are breast feeding, you should talk to your doctor before using this medicine.
• Inhalujte ústy celý obsah jedné ampulky ráno a druhé ampulky večer pomocí ručního inhalátoru Tolero.
• Inhale by mouth the full content of one ampoule in the morning, and one ampoule in the evening using
• Jednu krabičku s léčivým přípravkem: 56 ampulek s roztokem k rozprašování v 7 sáčcích.
• One carton with the medicinal product: 56 ampoules with nebuliser solution in 7 pouches.
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je
If the submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Před použitím si přečtěte jak příbalovou informaci přípravku Vantobra, tak pokyny k použití ručního inhalátoru Tolero.
Read both the package leaflet of Vantobra and the Instructions for Use of the Tolero nebuliser handset before
Příležitostně může u pacientů s anamnézou dlouhodobého předchozího nebo souběžného užívání intravenózních aminoglykosidů dojít ke ztrátě sluchu.
Occasionally, patients with a history of prolonged previous or concomitant use of intravenous aminoglycosides may experience hearing loss.
1, and TOBI/PARI LC PLUS
1, and TOBI/PARI LC PLUS Performance parameter/ Drug/Device combination*
Starší pacienti (≥65 let) U této populace neexistují dostatečné údaje na podporu doporučení pro úpravu dávky, nebo proti ní.
There are insufficient data in this population to support a recommendation for or against dose adjustment.
Používejte nový ruční inhalátor Tolero pro každý léčebný cyklus (28 dnů léčby), inhalátor je dodáván s léčivým přípravkem.
Use a new Tolero nebuliser handset for each treatment cycle (28 days on-treatment) as provided with the
Jestliže pacienti užívají několik inhalačních léčivých přípravků a podstupují hrudní fyzioterapii, doporučuje se, aby byl přípravek Vantobra použit jako poslední.
Where patients are receiving several inhaled medicinal products and chest physiotherapy, it is recommended
K čemu se přípravek Vantobra používá Přípravek Vantobra se používá u pacientů s cystickou fibrózou ve věku 6 let a starších k léčbě plicních infekcí způsobených bakterií nazývanou Pseudomonas aeruginosa.
Vantobra is used in patients with cystic fibrosis aged 6 years and older to treat lung infections caused by
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
V případě náhodného požití přípravku Vantobra je toxicita nepravděpodobná, protože se tobramycin špatně absorbuje z intaktního gastrointestinálního traktu.
In the event of accidental ingestion of Vantobra, toxicity is unlikely as tobramycin is poorly absorbed from
• Jedna krabičku s ručním inhalátorem Tolero.
• One carton with a Tolero nebuliser handset.
Sledování koncentrace tobramycinu v séru
Monitoring of serum tobramycin concentrations
Inhalace rozprášeného tobramycinu vede k vysokým koncentracím ve sputu a nízkým hladinám v plazmě.
Inhalation of nebulised tobramycin produces high sputum concentrations and
• Sestavte ruční inhalátor Tolero podle obrázku v pokynech pro použití ručního inhalátoru.
• Assemble the Tolero nebuliser handset as illustrated in the Instructions for Use of the handset device.
Akutní toxicitu je nutné léčit okamžitým vysazením přípravku Vantobra a musí se provést základní testy funkce ledvin Při sledování předávkování může být užitečné vyšetření sérových koncentrací tobramycinu.
Acute toxicity should be treated with immediate withdrawal of Vantobra and baseline tests of renal function should be undertaken.
[mg±SD] Vdechnutelná dávka < 5 µm [mg±SD]
Total Drug Delivered [mg±SD]
Přípravek Vantobra se podává inhalací pomocí ruční soupravy inhalátoru Tolero, který je součástí balení.
Vantobra is administered by inhalation using the Tolero nebuliser handset provided in the pack.
Co je přípravek Vantobra
How to use Vantobra
Dodatku V.
See section 4.
V klinických hodnoceních s inhalovaným tobramycinem a přípravkem Vantobra však nefrotoxicita prokázána nebyla.
There was no evidence of nephrotoxicity during clinical trials with inhaled tobramycin and Vantobra.
Cévní poruchy
Ear disorder
Inhalaci je zapotřebí provádět při normálním způsobu
Inhalation should be performed by applying a normal breathing pattern without interruption.
Přípravek Vantobra je k dispozici s ručním inhalátorem Tolero.
Vantobra is available together with a Tolero nebuliser handset.
Pokud bude podezření na alergickou reakci, je nutné přípravek Vantobra vysadit.
If an allergic response is suspected,
Vantobra 170 mg roztok k rozprašování Tobramycinum
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Vantobra 170 mg nebuliser solution Tobramycin
Jestliže jste použil(a) více přípravku Vantobra, než jste měl(a) Pokud vdechnete příliš mnoho přípravku Vantobra, může se objevit chraptivý hlas.
If you inhale too much Vantobra you may get a very hoarse voice.
Impermeabilita, definovaná jako celková absence citlivosti na všechny aminoglykosidy, je mechanismem rezistence na aminoglykosidy s největší prevalencí pozorovaným u P. aeruginosa izolované u pacientů s cystickou fibrózou chronicky infikovaných.
The most prevalent aminoglycoside resistance mechanism seen in P. aeruginosa isolated from chronically infected CF patients is impermeability, defined by a general lack of susceptibility to all aminoglycosides.
1 ve spojení s regulátorem eBase nebo eFlow rapid
1 connected with an eBase controller or eFlow rapid controller 2 connected with a PARI Boy SX compressor
V klinických studiích s přípravkem TOBI se u většiny pacientů s izoláty P. aeruginosa s MIK tobramycinu <
In clinical studies with TOBI, most patients with P. aeruginosa isolates with tobramycin MICs < 128 µg/ml at baseline showed improved lung function following treatment with TOBI.
Plicní porucha Diskomfort v oblasti hrudníku
Diarrhoea Abdominal pain
Nepoužívejte ruční inhalátor Tolero pro
Do not use the Tolero nebuliser handset for any other medicine.
Patří do třídy antibiotik nazývaných aminoglykosidy.
It belongs to a class of antibiotic medicines
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
General disorders and administration site
Pomocné látky: chlorid sodný, chlorid vápenatý, síran hořečnatý, voda na injekci kyselina sírová a hydroxid sodný k úpravě pH.
water for injections, sulphuric acid and sodium hydroxide for pH adjustment.
dospělý či dítě, což je v protikladu k inhalátoru PARI LC PLUS s tryskou.
The drug delivery rate of Vantobra with the Tolero nebuliser is independent of the breathing pattern applied i.e. adult or child in contrast to the PARI LC PLUS nebuliser.
• jiná léčiva, která mohou poškodit ledviny nebo sluch: o amfotericin B, cefalotin, polymyxiny (slouží k léčbě mikrobiálních infekcí), cyklosporin, takrolimus (slouží ke snížení aktivity imunitního systému).
o amphotericin B, cefalotin, polymyxins (used to treat microbial infections), ciclosporin,
Jak přípravek Vantobra uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Keep this medicine out of the sight and reach of children.
AMPULKA
Aphonia
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PARI Pharma GmbH
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Přípravek Vantobra nemíchejte ani neřeďte s jiným lékem ve svém ručním inhalátoru Tolero, který je dodáván společně s přípravkem Vantobra.
You should not mix or dilute Vantobra with any other medicine in your Tolero nebuliser handset which is If you are taking several different treatments for cystic fibrosis, you should take them in the following order: 1.
• jednu krabičku s: 56 ampulkami s roztokem k rozprašování v 7 sáčcích; • jednu krabičku s ručním inhalátorem Tolero.
• One carton with: 56 ampoules with nebuliser solution in 7 pouches.
Hemoptýza
Lymphadenopathy
• kopřivka, svědění
Haemoptysis Epistaxis
Celkem podáno léčivého přípravku
Other inhaled medicines
Fertilita
Tinnitus
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
• spavost
Somnolence
Mezi ostatní nežádoucí účinky může patřit: Méně časté (mohou postihnout až 1 osobu ze 100)
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people)
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Jedna ampulka obsahuje tobramycinum 170 mg jako jednotlivou - Dalšími složkami (pomocnými látkami) jsou: chlorid sodný, chlorid vápenatý, síran hořečnatý, voda na injekci, kyselina sírová a hydroxid sodný k úpravě pH.
- The other ingredient(s) (excipient(s)) are: sodium chloride, calcium chloride, magnesium sulphate,
6.3 Doba použitelnosti 3 roky
Elderly patients (≥65 years)
Ototoxicita
Sinusitis
Bolest hrudníku Malátnost
Chest pain Malaise
1/1 ©EMEA 2006
Page 2/2©EMEA 2006
CVMP/431314/06
EMEA/V/C/111 EMEA/CVMP/431314/2006 EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) MEDICINAL OXYGEN AIR LIQUIDE SANTÉ EPAR summary for the public
Číslo EU Obchodní název
European Medicines Agency
Léková forma Cílový druh Způsob podání Balení
Other information about Medicinal Oxygen Air Liquide Santé:
Přípavek již není registrován
Medicinal Oxygen has no side effects.
Předklinická a klinická bezpečnost
Preclinical and clinical safety
• sdělení zdravotnickým pracovníkům ohledně pokynů k použití (prostřednictvím přímého sdělení zdravotnickým pracovníkům a vzdělávacích materiálů),
• Communication to Health Care Professionals concerning the instructions of use (via a dear Health Care Professional Communication and educational materials).
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění zrušení rozhodnutí o registraci
Annex II Scientific conclusions and grounds for revocation of the marketing authorisations
Výbor CHMP je toho názoru, že ohlášená systémová expozice zhoršuje dřívější obavu ohledně potenciální genotoxicity přípravků.
The CHMP is of the view that the reported systemic exposure aggravates the earlier concern about the potential genotoxicity of the products.
• uvést kontraindikace u dětí, těhotných a kojících žen,
• introduce a contraindication in children, pregnant and lactating women;
K dispozici mohou být alternativní techniky (jako například několik druhů lokálních/regionálních anestetik, celková anestezie, plyn k inhalaci).
Alternative techniques (such as several types of local/regional anesthesics, general anesthesia, gas for inhalation) may be available.
Účinnost přípravku je založena na jediné výše uvedené malé prospektivní nesrovnávací studii z roku 1969, která odhadovala účinnost u bezbolestné devitalizace pulpy na 88 % při optimálních podmínkách použití.
The efficacy of the product is based on the above-mentioned single small prospective non-comparative study dated 1969, which estimated the efficacy in painless devitalisation of pulp to be 88% under optimal circumstances of use.
Schéma studie a malý počet zúčastněných subjektů neumožnily spolehlivé zhodnocení účinnosti tak, aby bylo možno provést porovnání se stávající standardní léčbou.
The design of the study and the small number of subjects included did not allow a reliable assessment of the efficacy in a way to have a comparison with the current standard treatment.
Předložená studie prokázala nízkou, avšak měřitelnou systémovou hladinu arsenu po dentálním podání.
The provided study demonstrated low but measurable systemic level of arsenic after dental use.
• u řady nežádoucích účinků byla hlášena nedostatečná účinnost.
• a number of ADRs have reported a lack of effect.
• změny informací o přípravku v bodech 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.6, 4.8 a 5.3 v souhrnu údajů o přípravku: o omezit indikaci na použití jako léčby poslední volby, tj.
• amendments in the product information in sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.6, 4.8 and 5.3 of the
Výbor CHMP v závěru nepovažuje tato opatření vzhledem ke snížení expozice ze 7 dnů na 3 dny za přijatelná, jelikož k polovině případů nekrózy periodontu hlášených po uvedení přípravku na trh došlo do 3 dnů.
Finally, with regards to the reduction of exposure from 7 to 3 days, the CHMP does not find this measures acceptable since half of the periodontal necrosis cases reported in post-marketing period occurred within 3 days.
Výbor CHMP navíc při hodnocení bezpečnosti uvedl, že tato krátkodobá studie nepotvrzuje absenci úniku arsenu, granulomů nebo snížení hustoty kosti.
In addition, for safety assessment, the CHMP noted that this short study does not confirm the absence of arsenic leakage, granulomas or decrease in bone density.
Výbor CHMP tedy doporučil zrušení rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky uvedené v příloze I.
Therefore, the CHMP recommended the revocation of the marketing authorisations for the medicinal products referred to in Annex I.
Výbor CHMP proto v souladu s článku 32 směrnice 2001/83/ES doporučuje zrušení rozhodnutí o registraci pro všechny léčivé přípravky uvedené v příloze I podle článku 116 směrnice 2001/83/ES.
Therefore, in accordance with Article 32 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends the revocation of the marketing authorisations for all medicinal products referred to in Annex I pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC.
• účinnost byla vysoká i v případě, kdy nebylo možné přípravek aplikovat přímo na zubní dřeň,
• the efficacy was also high in case where it was not possible to place the product directly in contact with the pulp,
Výbor CHMP na závěr uvedl, že žádné vnitrostátní, evropské a mezinárodní doporučení neschvalují používání arsenových dentálních past v klinické praxi.
Finally the CHMP noted that no national, European and international guideline endorse the use of arsenic dental paste in clinical practice.
• dle klasifikace Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) karcinogenní pro člověka (skupina 1),
• is carcinogenic in humans as stated by the IARC (Group 1),
Držitelé rozhodnutí o registraci na základě těchto pozitivních výsledků genotoxicity (klastogenity) informovali příslušné orgány o potenciálním závažném dopadu na poměr přínosů a rizik přípravků.
Based on this positive genotoxicity results (clastogenicity) the MAHs informed the Competent Authorities of a potential serious impact on the benefit risk balance of the products.
• genotoxický in vitro i in vivo u hlodavců (klastogenita), což by neumožňovalo bezpečné použití oxidu arsenitého při dosažení účinných koncentrací,
• is genotoxic in vitro and in vivo in rodents (clastogenicity) which would not allow a safe level of use of arsenic trioxide for achieving active concentrations,
• sledování a analýza hlášených případů včetně zvláštního dotazníku za účelem shromáždění důkazů o indikaci přípravku (použití jako léčby druhé volby), uzavření dutiny a délce aplikace.
• The monitoring and analysis of reported cases including a specific questionnaire to collect evidence of the indication of the product (use in second intention), sealing of the cavity and the duration of the application.
Výbor CHMP se dále domnívá, že navrhovaná opatření ke zmírnění rizika nekrózy se tolik neliší od stávajících doporučení a obecných znalostí o podmínkách užívání přípravku a že by zefektivněním těchto stávajících opatření nedošlo ke zmírnění rizika spojeného s těmito přípravky.
In addition, the CHMP is of the view that the proposed measures to mitigate the risk of necrosis are not so different from the current recommendations and common knowledge on the conditions of use of the product and though the effectiveness of those current measures would not mitigate the risk associated with those products.
Výbor CHMP potvrzuje, že:
The CHMP acknowledges that:
• žádné zavedené postupy pro klinickou praxi neschvalují používání arsenové dentální pasty,
• no clinical practice guideline endorses the use of arsenic dental paste,
Výbor CHMP došel k závěru, že oxid arsenitý je:
The CHMP concludes that arsenic trioxide:
• omezit indikaci na použití jako léčby druhé volby,
• restrict the indication to the second line use;
Výbor CHMP má za to, že vzhledem k odhadovanému přínosu přípravku a existujícím bezpečnějších alternativám je toto riziko nepřijatelné.
The CHMP considers that this risk is unacceptable taking into account the estimated benefit of the product and the existing safer alternatives.
Vzhledem k navrhované DUS je výbor CHMP toho názoru, že by nebylo eticky přijatelné vystavovat pacienty oxidu arsenitému, u kterého byla dle názoru skupiny odborníků prokázána rizika genotoxicity, reprodukční toxicity a karcinogenity.
With regards to the proposed DUS, the CHMP is of the opinion that it would not be ethically acceptable to expose patients to arsenic trioxide for which an expert panel concluded that a genotoxic, reprotoxic and carcinogenic risks have been demonstrated.
Skupina odborníků došla k závěru, že je poměr přínosů a rizik přípravku negativní.
The expert panel concluded that the benefit/risk of the product was negative.
• studie užívání léků (DUS) ověřující pochopení indikace, obeznámení se s bezpečnostními obavami, opatření k minimalizaci rizik uvedená v souhrnu údajů o přípravku, které se týkají omezení indikace, užívání přípravku v souvislosti s novým upozorněním v různé době (např. při zavedení omezené indikace / 6 měsíců po jejím zavedení / 18 měsíců po jejím zavedení),
• A drug utilisation study (DUS) in order to verify the comprehension of the indication, the awareness of the safety concern, the minimisation measures in the SmPC in term of restriction of indication, the new caution related use of the product at different time (e.g. when the restricted indication is implemented/ 6 months after the implementation/ 18 months after the implementation).
Byla provedena podrobná analýza rizik klastogenních a/nebo aneugenních účinků, jelikož jsou tato rizika z hlediska vlivu na somatické buňky považována za rizikový faktor rakoviny, a rizik teratogenity, embryotoxicity / spontánních potratů a poškození mužské fertility z hlediska vlivu na zárodečné buňky.
A detailed analysis of the risks of clastogenicity or/and aneugenicity as those are recognised as a risk factor for cancer when impacting somatic cells, and teratogenicity, embryo-toxicity/spontaneous abortions and impaired male fertility, when impacting germinal cells.
Výbor CHMP rovněž zvážil přehled hlášených případů předložený držiteli rozhodnutí o registraci, ve kterém jsou uvedeny údaje o bezpečnosti z globální bezpečnostní databáze, jakož i údaje z publikované literatury a údaje dostupné členským státům.
The CHMP also considered the overview of cases reported submitted by the MAHs which compiles safety data from a Global Safety Database as well as published literature and data available to the Member states.