natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Srovnání požadavků na údaje pro schvalování biologicky podobných léčivých přípravků a referenčních léčivých přípravků medicine rozsáhlých studií srovnatelnosti s referenčním léčivým přípravkem (obrázek 5) a na základě spolehlivých údajů o farmaceutické kvalitě.
This is achieved via comprehensive comparability studies with the reference medicine (figure 5), and on the basis of solid pharmaceutical quality data.
Biologicky podobné léčivé přípravky jsou léčivé přípravky velmi podobné jiným biologickým léčivým přípravkům, které již v EU byly uvedeny na trh (tzv. „referenční léčivé přípravky“)1,2.
A biosimilar medicine (‘biosimilar') is a medicine highly similar to another biological medicine already marketed in the EU (the so-called ‘reference medicine')
Obchodní název, INN a číslo šarže lze u biologického léčivého přípravku nalézt na obalu přípravku.
For a biological medicine, its tradename, INN and batch number can be found in the product packaging.
Zasílání dotazů www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu
Telephone +31 (0)88 781 6000 Send a question www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu
V hodnotících zprávách se uvádí podrobnosti o tom, jak byl každý biologicky podobný léčivý přípravek vyvinut, a dále podrobnosti o srovnávacích studiích dokazujících biologickou podobnost.
Details of how each biosimilar was developed and on the comparability studies to demonstrate biosimilarity are given in their assessment reports.
Úplné neklinické údaje (farmakologie a toxikologie) Množství neklinických údajů dáno výsledky studií kvality
Amount of non-clinical data determined by the outcome of quality studies
Prokázáním velké podobnosti s referenčním léčivým přípravkem lze u biologicky podobného léčivého přípravku vycházet ze zkušenosti s účinností a bezpečností získanou s referenčním léčivým přípravkem.
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine.
Je tomu tak proto, že prokázáním biologické podobnosti je možné se z hlediska bezpečnosti a účinnosti biologicky podobných léčivých přípravků spolehnout na zkušenost s referenčními léčivými přípravky.
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Protože veškeré biologické přípravky vykazují přirozenou variabilitu, vždy se uplatňují přísné kontroly s cílem zajistit, aby tato variabilita neměla vliv na to, jak léčivé přípravky fungují, ani na jejich bezpečnost.
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
Přísná regulace výroby biologických léčivých přípravků
Biomanufacturing strictly regulated
Vývoj biologicky podobných léčivých přípravků je srovnávací a skládá se z několika kroků
Biosimilar development is comparative and progresses in a step-wise manner
Protože veškeré biologické přípravky vykazují přirozenou variabilitu, při jejich výrobě se vždy uplatňují přísné kontroly s cílem zajistit, aby tato variabilita neměla vliv na to, jak léčivé přípravky fungují, ani na jejich bezpečnost.
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place during manufacturing to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
V EU je znění souhrnu údajů o biologicky podobném léčivém přípravku v souladu se souhrnem údajů referenčního léčivého přípravku.
In the EU, the SmPC of a biosimilar is aligned with that of the reference medicine.
Na webových stránkách Evropské lékové agentury lze rovněž najít aktuální seznam souhrnů hodnotících zpráv EPAR ke všem biologicky podobným léčivým přípravkům.
Alternatively, a live list of EPAR summaries for all biosimilars can be found on EMA's website.
Srovnávací klinické studie Bezpečnost a účinnost Farmakokinetika/farmakodynamika Imunogenita
Comparative clinical studies Safety and efficacy PK/PD
Biologický léčivý přípravek s novou léčivou látkou (např. referenční léčivý přípravek)
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine)
Aby bylo zajištěno, že šarže budou mezi sebou konzistentní i přes tuto variabilitu a rozdíly nebudou mít vliv na bezpečnost nebo účinnost, jsou vždy uplatňovány přísné kontroly.
Strict controls are always applied to ensure that, despite this variability, there is batch-to-batch consistency and that the differences do not affect safety or efficacy.
šarže 1
Batch 1
Monitorování bezpečnosti biologicky podobných léčivých přípravků podléhá stejným požadavkům, jaké platí pro všechny biologické léčivé přípravky10.
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
výměnou („switching“), kdy se předepisující osoba rozhodne vyměnit jeden léčivý přípravek za jiný léčivý přípravek se stejným léčebným záměrem substitucí (automatickou), což je praxe, při níž je v lékárně vydán léčivý přípravek místo jiného ekvivalentního a zaměnitelného léčivého přípravku, aniž by došlo ke konzultaci s předepisující osobou.
Substitution (automatic), which is the practice of dispensing one medicine instead of another equivalent and interchangeable medicine at pharmacy level without consulting the prescriber.
Obecné úvahy k bezpečnosti biologicky podobných léčivých přípravků
General considerations on safety for biosimilars
U konečného léčivého přípravku se musí dávkování a cesta podání biologicky podobného léčivého přípravku i referenčního léčivého přípravku shodovat.
For the finished medicine, both biosimilar and reference medicine must have the same posology and route of administration.
šarže 2
Batch 2
šarže 3
Batch 3
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2016/08/ WC500211728.pdf.
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
Pokud farmakodynamický cílový ukazatel koreluje s klinickým přínosem, běžné cílové ukazatele klinické účinnosti nejsou obecně potřeba.
Conventional clinical efficacy endpoints are generally not needed if the PD endpoint correlates with clinical benefit.
vysokou podobnost struktury, biologické aktivity a účinnosti, bezpečnosti a profilu imunogenity.
The aim of biosimilar development is to demonstrate biosimilarity - high similarity in terms of structure, biological activity and efficacy, safety and immunogenicity profile.
Referenční léčivý přípravek Biologicky podobný léčivý přípravek
Reference medicine Biosimilar medicine
Klinické studie
Comparative clinical studies
U biologicky podobných léčivých přípravků je pozitivní poměr přínosů a rizik založen na prokázání biologické podobnosti, tj.
For biosimilars, a positive benefit-risk balance is based on demonstrating biosimilarity, i.e. that the active substance is highly similar to the reference medicine (figure 4).
Biologicky podobné léčivé přípravky v EU
Biosimilars in the EU
Pokud jsou nezbytné klinické studie, provádí se pro jednu relevantní indikaci.
If clinical studies are needed, these are conducted in one relevant indication and, based on all these data, extrapolation to the other indications is usually possible.
Komunikace o biologicky podobných léčivých přípravcích s pacienty
Communicating with patients on biosimilars
2016. http://ec.europa.eu/growth/content/ commission-publishes-qa-biosimilar-medicinespatients-0_en.
2016. http://ec.europa.eu/growth/toolsdatabases/newsroom/cf/itemdetail.cfm?item_ id=9066.
Dopady dostupnosti biologicky podobných léčivých přípravků
Implications of the availability of biosimilars
Než je možné schválit indikaci biologicky podobného léčivého účinku na základě extrapolovaných údajů o bezpečnosti a účinnosti, je třeba zvážit tyto faktory:
Important considerations need to be borne in mind before an indication for a biosimilar can be approved based on extrapolated safety and efficacy data.
Farmakovigilance
Toxicology
Extrapolace je zavedeným vědeckým principem, který se využívá už mnoho let9, například tehdy, když výrobní proces biologického léčivého přípravku s několika schválenými indikacemi projde velkými změnami (např. nový výrobní závod nebo vývoj nové lékové formy).
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Imunogenita se u biologických léčivých přípravků zkoumá vždy6, 7.
Immunogenicity is always studied for biological medicines
Správná výrobní praxe (česky SVP)
Good manufacturing practice
europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2009/09/WC500003935.
http:// www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003946.
Přehled vývoje biologicky podobného léčivého přípravku ve srovnání s referenčním léčivým přípravkem
Comparison of data requirements for approval of a biosimilar versus the reference medicine
Prokázáním biologické podobnosti je možné se z hlediska bezpečnosti a účinnosti biologicky podobných léčivých přípravků spolehnout na zkušenost s referenčními léčivými přípravky.
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Protilátka proti léčivému přípravku
Anti-drug antibody
Obsah
References
Slovníček pojmů
Table of contents
Tyto mírné odlišnosti však nejsou klinicky významné, tj.
These minor differences are not clinically meaningful, i.e. no differences are expected in safety and efficacy.
Bezpečnost biologicky podobných léčivých přípravků
Safety of biosimilars
Farmakokinetika
Pharmacokinetic(s)
→ Oznamte to okamžitě svému lékaři.
→ Tell your doctor immediately.
Datum posledního prodloužení: 14. ledna 2013
Date of latest renewal: 14 January 2013
Úmrtí (všechny příčiny)
Death (all-cause)
Připomínková karta pacienta má obsahovat následující klíčové informace:
Patient reminder card should include the following key elements:
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. dubna 2008
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 21 April 2008
Pokud Vám lékař někdy sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars:
(ARIES-C a po uvedení na trh)
(ARIES-C and post marketing)
Rozdíl a interval spolehlivosti hodnota p
Difference and Confidence Interval p value
Tyto tablety jsou dodávány ve speciálním balení, které zamezuje dětem jejich vyjímání.
These tablets come in special packaging to prevent children removing them.
Poměr rizika (95% CI)
Hazard ratio (95% CI)
1 Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
1 See section ‘Description of selected adverse reactions'.
Střední věk všech pacientů byl 54 let (SD 15, rozpětí 18 - 75 let).
The mean age of all patients was 54 years (SD 15; range 18-75 years of age).
→ Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Volibris vhodný.
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
V kombinaci s tadalafilem (jiné PAH léčivo) Navíc k uvedenému výše:
In combination with tadalafil (another PAH medicine) In addition to the above:
Přípravek Volibris není doporučen pro děti a dospívající mladší 18 let, protože jeho bezpečnost a účinnost v této věkové skupině není známa.
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Nicméně, studie specifických lékových interakcí s těmito léky nebyly provedeny.
However, no specific drug-drug interactions studies have been conducted with these drugs.
Střední doba dvojitě zaslepené léčby pro kombinovanou terapii byla vyšší než 1,5 roku.
The median double-blind treatment duration for combination therapy was greater than 1.5 years.
• jestliže jste těhotná, jestliže plánujete těhotenství nebo jestliže byste mohla otěhotnět, protože nepoužíváte vhodnou antikoncepční metodu (antikoncepci).
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
% rozdíl -33,8; 95% CI:
% difference -33.8; 95% CI:
Primárním cílovým parametrem byl čas do prvního výskytu klinického selhání, definovaného jako: - úmrtí, nebo - hospitalizace kvůli zhoršení PAH, - progrese onemocnění; - dlouhodobá nevyhovující klinická odpověď.
The primary endpoint was the time to first occurrence of a clinical failure event, defined as: - death, or - hospitalisation for worsening PAH, - disease progression; - unsatisfactory long-term clinical response.
→ Neužívejte přípravek Volibris, jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství.
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
Skupiny četností jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, ve kterém je přípravek Volibris na trhu, obdrží všichni pacienti, u kterých se předpokládá, že budou Volibris užívat, následující edukační materiál:
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material:
• palpitace (zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep);
• palpitations (fast or irregular heart beats)
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU - Plán řízení rizik (RMP)
• Risk Management Plan (RMP)
Vytlačte tabletu: jemně zatlačte na jeden konec tablety skrze fóliovou vrstvu.
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH blistr
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Blisters
Volibris může být také užíván v kombinaci s jinými léky k léčbě PAH.
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Pokud jste alergický(á) na sóju, neužívejte tento léčivý přípravek (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Volibris“).
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris').
• jestliže máte plicní fibrózu z neznámé příčiny (tzv. idiopatickou plicní fibrózu).
• if you have scarring of the lungs, of unknown cause (idiopathic pulmonary fibrosis).
• jestliže jste alergický(á) na ambrisentan, sóju nebo kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• zda nemáte anémii; • zda máte játra v pořádku.
• whether you have anaemia • whether your liver is working properly.
Můžete zaznamenat vyrážku, svědění a otok (obvykle obličeje, rtů, jazyka a hrdla), který může způsobovat obtíže s dýcháním a polykáním.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing
Informace z dlouhodobých, placebem nekontrolovaných studií [ARIES-E a AMBITION (kombinace s tadalafilem)], jsou též uvedeny níže.
Information from longer term non-placebo controlled studies (ARIES-E and AMBITION (combination with tadalafil)) is also included below.
Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3350
Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Účinnost kombinované terapie vzhledem k primárnímu cíli byla konzistentní ve srovnání s individuální monoterapií a napříč podskupinami podle věku, etnického původu, zeměpisné oblasti, etiologie (IPAH/hPAH a PAH-CTD).
Efficacy of combination therapy on the primary endpoint was consistent on the comparison to individual monotherapy and across the subgroups of age, ethnic origin, geographical region, aetiology (IPAH /hPAH and PAH-CTD).
• zhoršení dušnosti krátce po zahájení léčby přípravkem Volibris;
• worsening shortness of breath shortly after starting Volibris
Pacienti, kteří se účastnili studií ARIES 1 a 2, byli způsobilí účastnit se dlouhodobé otevřené rozšířené studie ARIES-E (n = 383).
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
Před zahájením používání přípravku Volibris v jednotlivých členských státech si musí držitel rozhodnutí o registraci nechat národním regulačním úřadem odsouhlasit obsah a formu edukačních materiálů včetně způsobu jejich komunikace, distribuce a dalších aspektů programu.
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT
Pokud užíváte rifampicin (antibiotikum k léčbě závažných infekcí), bude Vás lékař pravidelně kontrolovat, pokud začínáte užívat přípravek Volibris poprvé.
If you're taking rifampicin (an antibiotic used to treat serious infections) your doctor will monitor you when you first start taking Volibris.
Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl kroskarmelosy Magnesium-stearát
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Neužívejte přípravek Volibris:
Don't take Volibris:
• Ambrisentan je silný/účinný (Ki 0,016 nM) a vysoce selektivní antagonista ETA (přibližně 4 000x selektivnější pro receptory typu ETA v porovnání s ETB).
• Ambrisentan is a potent (Ki 0.016 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 4000-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek (E553b)
Polyvinyl alcohol (partially hydrolysed) Talc (E553b)
Přečtěte si prosím informaci v bodě "Těhotenství";
Please read the information under ‘Pregnancy'
Co je přípravek Volibris a k čemu se používá
What Volibris is and what it is used for
Ambrisentan v kombinaci s tadalafilem Při užívání v kombinaci s tadalafilem má být Volibris titrován do dávky 10 mg jednou denně.
Ambrisentan in combination with tadalafil When used in combination with tadalafil, Volibris should be titrated to 10 mg once daily.
Pokud užíváte cyklosporin A, neužívejte více než jednu 5mg tabletu přípravku Volibris jednou denně.
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day.
Nejsou dostupné žádné klinické údaje (údaje dostupné pro juvenilní zvířata viz bod 5.3).
No clinical data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Oznamte to svému lékaři, který rozhodne, zda je pro Vás léčba tímto přípravkem vhodná;
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
4 Data odvozená z rutinního farmakovigilančního sledování 5 Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojována s retencí tekutin.
4 Data derived from routine pharmacovigilance surveillance 5 Most of the reported cases of cardiac failure were associated with fluid retention.
U juvenilních potkanů, kterým byl ambrisentan podáván perorálně jednou denně v období 7 až 26, 36 nebo 62 dní po narození, bylo pozorováno snížení hmotnosti mozku (-3 % až -8 %) bez morfologických nebo neurobehaviorálních změn, byly ale pozorovány změny dýchacích zvuků, apnoe a hypoxie.
In juvenile rats administered ambrisentan orally once daily during postnatal day 7 to 26, 36 or 62, a decrease in brain weight (−3% to -8%) with no morphologic or neurobehavioral changes occurred after breathing sounds, apnoea and hypoxia were observed.
Idiopatická nebo dědičná PAH byla nejčastější etiologií ve studované populaci (56 %), následovaná PAH v důsledku poškození pojivové tkáně (37 %), PAH související s léčivy a toxiny (3 %), korigovanými nekomplikovanými vrozenými srdečními vadami (2 %) a HIV (2 %).
Idiopathic or heritable PAH was the most common aetiology in the study population (56%), followed by PAH due to connective tissue disorders (37%), PAH associated with drugs and toxins (3%), corrected simple congenital heart disease (2%), and HIV (2%).
Bezpečnostní profil byl při delším pozorování vycházejícím z nekontrolovaných studií (průměrná doba sledování 79 týdnů) podobný bezpečnostnímu profilu vycházejícímu z krátkodobých studií.
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
NT-proBNP (% snížení) -67,2
NT-proBNP (% reduction)
Otok (edém), zejména v oblasti kotníků a nohou Toto je velmi častý nežádoucí účinek, který může postihnout více než jednu z 10 osob.
Swelling (oedema), especially of the ankles and feet This is a very common side effect that may affect more than one in 10 people
Oddělte jednu tabletu: roztrhněte podél dělicích čar, abyste oddělil(a) jednu „kapsu“ ze stripu.
Separate one tablet: tear along the cutting lines to separate one “pocket” from the strip.
→ Je důležité, aby Vám byly pravidelně prováděny tyto krevní testy po celou dobu užívání přípravku Volibris.
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
Efekt léčby spočívající v 63% snížení nutnosti hospitalizace při kombinované terapii byl zaznamenán brzy a byl zachován během léčby.
The treatment effect was driven by a 63% reduction in hospitalisations on combination therapy, was established early and was sustained.
Opakované podání ambrisentanu vedlo k mírnému zvýšení AUC0-last a nejnižších koncentrací digoxinu a k 29% zvýšení Cmax digoxinu.
Multiple doses of ambrisentan resulted in slight increases in digoxin AUC0-last and trough concentrations, and a 29% increase in digoxin Cmax.
95% CI: 1,05;
Odds ratio 1.56; 95% CI: 1.05,
Volibris se užívá perorálně v počáteční dávce 5 mg jedenkrát denně a dávka může být zvýšena na 10 mg denně v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti.
Volibris is to be taken orally to begin at a dose of 5 mg once daily and may be increased to 10 mg daily depending upon clinical response and tolerability.
Přípravek Volibris může způsobit nežádoucí účinky jako nízký krevní tlak, závrať a únavu (viz bod 4), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Volibris may cause side effects, such as low blood pressure, dizziness, tiredness (see section 4), that may affect your ability to drive or use machines.
Bezpečnost ambrisentanu jako monoterapie a/nebo v kombinaci byla hodnocena v klinických studiích s více než 1 200 pacienty s PAH (viz bod 5.1).
The safety of ambrisentan has been evaluated as monotherapy and/or in combination in clinical trials of more than 1200 patients with PAH (see section 5.1).
Sekundární parametry účinnosti Jako sekundární parametry účinnosti byly testovány:
Secondary endpoints Secondary endpoints were tested:
Co. Durham DL12 8DT Velká Británie
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom
• plicní onemocnění, při kterém jsou blokovány cévy v plicích (plicní veno-okluzivní nemoc).
• lung disease where the veins in the lungs are blocked (pulmonary veno-occlusive disease).
Během průměrné doby 53 týdnů léčby ambrisentanem nebylo u žádného z pacientů zaznamenáno zvýšení sérových koncentrací ALT > 3x ULN, které by vyžadovalo trvalé ukončení léčby.
During a mean of 53 weeks of treatment with ambrisentan, none of the patients enrolled had a confirmed serum ALT >3xULN that required permanent discontinuation of treatment.
Co. Durham DL12 8DT Velká Británie nebo
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom or
• poškození jater; • zánět jater způsobený vlastním obranným systémem organismu (autoimunitní hepatitida).
• liver injury • inflammation of the liver caused by the body's own defences (autoimmune hepatitis)