natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Výbor dále zpochybnil navrhovanou metodu sterilizace léčivého přípravku.
In addition, the Committee questioned the proposed method of sterilisation of the medicine.
Co je Kyndrisa?
What is Kyndrisa?
Společnost uvedla, že má v úmyslu zastavit vývoj léčivého přípravku, nicméně má v plánu spolupracovat s lékaři, pacienty a místními regulačními orgány, aby umožnily pacientům, kteří jsou přípravkem léčeni v současné době, přístup ke zbývajícím zásobám přípravku Kyndrisa.
The company stated that it intended to stop the development of the medicine, but that it plans to work with doctors, patients and local regulatory authorities to allow currently treated patients to access the remaining supply of Kyndrisa.
Způsobuje progresivní slabost a ztrátu svalové funkce a obvykle vede k úmrtí v období dospívání nebo rané dospělosti.
It causes progressive weakness and loss of muscle function, and usually leads to death in adolescence or early adulthood.
Výbor usoudil, že údaje z klinických studií dostatečně neprokázaly příznivý účinek přípravku Kyndrisa: hlavní studie neprokázala žádný přínos u pacientů s onemocněním a další dvě studie neprokázaly konzistentní příznivý účinek přípravku.
The Committee considered that data from the clinical studies did not sufficiently demonstrate a beneficial effect of Kyndrisa: the main study did not show any benefit in patients with the condition, while two other studies failed to consistently show a beneficial effect.
Kyndrisa je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku drisapersen.
Kyndrisa is a medicine that contains the active substance drisapersen.
Přípravek Kyndrisa byl zkoumán ve třech studiích u celkem 290 pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií.
Kyndrisa was investigated in three studies in a total of 290 patients with Duchenne muscular dystrophy.
Výbor CHMP proto v době stažení žádosti zastával názor, že přínosy přípravku Kyndrisa nepřevyšují jeho rizika.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Kyndrisa did not outweigh its risks.
Duchennova svalová dystrofie je závažné genetické onemocnění, které postihuje především chlapce a které je obvykle diagnostikováno před 6. rokem věku.
Duchenne muscular dystrophy is a serious genetic disease, which mainly affects boys and is usually diagnosed before the age of 6.
Přípravek Kyndrisa měl být používán k léčbě Duchennovy svalové dystrofie u pacientů ve věku 5 let a starších, kteří jsou schopni chůze a jejichž onemocnění vzniklo v důsledku určitých genetických mutací (defektů), které lze léčit „technologií přeskočení exonu 51“.
Kyndrisa was expected to be used for the treatment of Duchenne muscular dystrophy in patients aged 5 years and older who are able to walk and whose disease is due to certain genetic mutations (defects) that can be treated with ‘exon 51 skipping technology'.
Rovněž bezpečnostní profil léčivého přípravku Kyndrisa nebyl považován za uspokojivý, zejména kvůli riziku přetrvávajících reakcí v místě vpichu (jako je otok, zánět nebo ulcerace), které by mohly mít nepříznivý vliv na kvalitu života, a dále kvůli riziku trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), která by mohla pacientům způsobit závažné krvácivé komplikace.
Further, the safety profile of the medicine was not considered satisfactory, particularly because of the risk of persisting reactions at the injection site (such as swelling, inflammation and ulceration) which could have a negative impact on quality of life, and the risk of thrombocytopenia (low blood platelet counts) which could put patients at risk of serious bleeding complications.
Tato technologie umožňuje mechanismu na vytváření proteinů v buňkách přeskočit některé oblasti genu pro dystrofin a vytvářet zkrácený, přesto však částečně funkční protein dystrofinu.
This technology enables the protein-making apparatus in cells to skip some areas of the dystrophin gene and allow the production of a shortened but partially working dystrophin protein.
Dne 31. května 2016 společnost BioMarin International Limited oficiálně oznámila Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP), že se rozhodla stáhnout svou žádost o vydání rozhodnutí o registraci přípravku Kyndrisa určeného k léčbě Duchennovy svalové dystrofie.
On 31 May 2016, BioMarin International Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Kyndrisa, for the treatment of Duchenne muscular dystrophy.
Studie porovnávaly účinky přípravku Kyndrisa s placebem (neúčinným přípravkem), přičemž hlavním měřítkem účinnosti byla změna vzdálenosti, kterou pacient ušel za šest minut po 24 a 48 týdnech léčby.
The studies compared the effects of Kyndrisa with placebo (a dummy treatment) and the main measure of effectiveness was the change in the distance the patient could walk in six minutes after 24 or 48 weeks of treatment.
Výbor CHMP vyhodnotil odpovědi společnosti na poslední sadu otázek, některé důležité body však zůstaly nedořešené.
After the CHMP had assessed the company's responses to the last round of questions, there were still some important unresolved issues.
Jak by měl přípravek Kyndrisa působit?
How is Kyndrisa expected to work?
K čemu měl být přípravek Kyndrisa používán?
What was Kyndrisa expected to be used for?
Na základě vyhodnocení dostupných údajů a odpovědí společnosti na seznamy otázek výboru CHMP měl výbor CHMP v době stažení žádosti určité pochybnosti a jeho prozatímní stanovisko bylo, že přípravek Kyndrisa nemůže být schválen k léčbě Duchennovy svalové dystrofie.
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP lists of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Kyndrisa could not have been approved for the treatment of Duchenne muscular dystrophy.
Společnost v dopise, v němž uvědomuje agenturu o svém rozhodnutí stáhnout žádost, uvedla, že není schopna v očekávaném časovém rámci reagovat na obavy výboru CHMP týkající se výsledků klinických studií.
In its letter notifying the Agency of the withdrawal of application, the company stated that it would not be able to address the CHMP concerns regarding the results of the clinical studies within the expected timeframe.
Duchennova svalová dystrofie je způsobena mutacemi v genu pro protein dystrofin, které vedou k tvorbě nefunkčního dystrofinu.
Duchenne muscular dystrophy is caused by mutations in the gene for the protein dystrophin, which lead to the production of a non-functional dystrophin.
Jaké jsou důsledky stažení žádosti pro pacienty zařazené do klinických studií nebo do programů, v nichž je přípravek Kyndrisa podáván v rámci léčby z humánních důvodů (na základě principu tzv. compassionate use)?
What consequences does this withdrawal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Přípravek Kyndrisa byl označen jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění dne 27. února 2009.
Kyndrisa was designated an ‘orphan medicine' (a medicine to be used in rare diseases) on 27 February 2009 for Duchenne muscular dystrophy.
Tento léčivý přípravek působí prostřednictvím „technologií přeskočení
This medicine works by ‘exon 51 skipping
EMA/430531/2016
Withdrawal of the marketing authorisation application for Kyndrisa (drisapersen) EMA/430531/2016
exonu 51“.
technology'.
HIT-6 celkem
HIT-6 total
22014 Incheon Korejská republika
22014 Incheon Republic of Korea
Datum první registrace: 28. března 2019
Date of first authorisation: 28 March 2019
Tlak neuvolňujte, dokud nebudou dokončeny 3 níže uvedené kroky.
Do not remove pressure until the 3 steps below are complete.
d) Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte čistým ručníkem.
d) Wash your hands with soap and water and dry well with a clean towel.
Pro tyto pacienty nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti.
No safety data are available in these patients.
c) Vytáhněte jehlu z kůže.
c) Remove the needle from your skin.
Více než 1 400 pacientů bylo léčeno po dobu alespoň 12 měsíců.
More than 1,400 patients were treated for at least 12 months.
Dlouhodobá studie (studie 3)
Long-term study (Study 3)
Přínos léčby je třeba vyhodnotit do 3 měsíců po jejím zahájení.
The treatment benefit should be assessed within 3 months after initiation of treatment.
Tyto protilátkové reakce měly velmi nízké titry.
The antibody responses were of low titer.
ZDE OTEVŘETE ZDE NADZDVIHNĚTE
OPEN HERE LIFT HERE
Váš lékař s Vámi projedná nejvhodnější dávkovací schéma a rozhodne o něm spolu s Vámi.
Your doctor will discuss and decide with you the most appropriate dosing schedule.
Všechny reakce v místě aplikace injekce ustoupily, většinou během několika hodin nebo dnů.
All injection site reactions resolved, mostly within a few hours or days.
K dispozici nejsou žádné údaje o vztahu expozice-účinnost u subjektů s tělesnou hmotností > 132 kg.
No data on exposure-efficacy relationship in subjects with body weight >132 kg is available.
Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena.
Pharmacotherapeutic group: Not yet assigned.
Bezpečnost a účinnost přípravku AJOVY u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of AJOVY in children and adolescents below the age of 18 years have not yet been established.
Celkem 19 % pacientů dříve užívalo topiramát.
Overall, 19% of the patients had previously used topiramate.
ATC kód: dosud nepřidělen.
ATC code: Not yet assigned.
U jednoho z těchto 6 pacientů se vyvinuly neutralizující protilátky.
One of these 6 patients developed neutralising antibodies.
Během 15měsíčního období kombinované léčby nebyl zjištěn žádný bezpečnostní signál.
No safety signal was observed during the 15-month combined treatment period.
Na trhu ve Vaší zemi nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Not all pack sizes may be available in your country.
MIDAS celkem
MIDAS total
Další rozhodnutí o případném pokračování léčby je třeba činit individuálně na základě stavu pacienta.
Any further decision to continue treatment should be taken on an individual patient basis.
Tento léčivý přípravek také zmenšuje zneschopnění související s migrénou a snižuje potřebu léků používaných k léčbě záchvatů migrény.
This medicine also decreases the disability associated with migraine and it reduces the need for medicines used to treat migraine attacks.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám nebo Vašemu pečovateli vysvětlí, jak se injekce podává.
Your doctor or nurse will explain to you or your caregiver how to give the injection.
Léčbu má zahájit lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou migrény.
The treatment should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of migraine.
(Poznámka: když modrý píst vyplní průhledové okénko, stále uvidíte šedou zátku.)
(Note: When the blue plunger has filled the viewing window you will still be able to see the grey stopper.)
Bylo zjištěno, že během prvních dnů po porodu se lidské protilátky IgG vylučují do mateřského mléka a že brzy poté se toto množství snižuje na nízkou koncentraci, riziko pro kojené děti proto nelze v tomto krátkém období vyloučit.
Human IgG is known to be excreted in breast milk during the first days after birth, which is decreasing to low concentrations soon afterwards; consequently, a risk to breast-fed infants cannot be excluded during this short period.
Poté se doporučuje potřebu pokračování v léčbě pravidelně přehodnocovat.
Evaluation of the need to continue treatment is recommended regularly thereafter.
Reakce v místě aplikace obecně nevedly k nutnosti přerušení podávání léčivého přípravku.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
− Zatlačte na předplněné pero a držte jej stlačené proti kůži přibližně po dobu 30 sekund.
− Press down on the pre-filled pen and keep pressed down against the skin for about 30 seconds.
Uslyšíte první cvaknutí (to signalizuje začátek injekce, modrý píst se začne pohybovat)
You hear the first “click” (this signals the start of the injection and the blue plunger starts to move).
Nejčastěji pozorovanými lokálními reakcemi v místě aplikace injekce byla bolest, indurace a erytém.
The most frequently observed local reactions at the injection site were pain, induration and erythema.
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
The marketing authorisation holder shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Snížení aktivity CGRP pak omezuje záchvaty migrény.
This reduction in CGRP's activity reduces migraine attacks.
Pacientům bylo dovoleno, aby v průběhu studie užívali akutní léčbu na bolest hlavy.
Patients were allowed to use acute headache treatments during the study.
Uplynulo datum použitelnosti.
The expiration date has passed.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, jestliže jste alergický(á) na fremanezumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Do not use this medicine if you are allergic to fremanezumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Vy a Váš lékař byste měli rozhodnout, zda budete používat přípravek AJOVY během kojení.
You and your doctor should decide if you will use AJOVY while breast-feeding.
Použijte vhodnou metodu připomenutí, například poznámku v kalendáři nebo diáři, jako pomoc pro zapamatování následující dávky, abyste žádnou dávku nevynechal(a) nebo si nepodal(a) dávku příliš brzy po předchozí dávce.
Use a reminder method such as notes in a calendar or diary to help you remember your next dose so that you do not miss a dose or have a dose too soon after the last one.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie lékových interakcí přípravku AJOVY.
No formal clinical drug interaction studies have been performed with AJOVY.
Nesmí být podána dvojnásobná dávka, aby se nahradila vynechaná dávka.
A double dose must not be administered to make up for a missed dose.
Přibližně 52 % pacientů v této studii nadužívalo akutní léky na bolest hlavy.
Approximately 52% of the patients in the study had acute headache medication overuse.
Další léčivé přípravky a přípravek AJOVY
Other medicines and AJOVY
V případě předávkování se doporučuje, aby u pacienta byly sledovány případné známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě potřeby byla zahájena příslušná symptomatická léčba.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse effects and given appropriate symptomatic treatment if necessary.
Bolest, indurace a erytém byly obvykle pozorovány ihned po aplikaci injekce, zatímco pruritus a vyrážka se objevovaly s mediánem 24 hodin, resp. 48 hodin.
Pain, induration and erythema were typically observed immediately after injection while pruritus and rash appeared within a median of 24 and 48 hours, respectively.
Podávání přípravku AJOVY dětem a dospívajícím ve věku do 18 let se nedoporučuje, protože přípravek nebyl u této věkové skupiny studován.
AJOVY is not recommended for children and adolescents below the age of 18 years because it has not been studied in this age group.
− Nedotýkejte se jehly.
− Do not touch the needle.
Podrobné pokyny k použití uvedené na konci příbalové informace je nutno pečlivě, krok za krokem dodržet.
The detailed instructions for use provided at the end of the package leaflet must be followed step-bystep carefully.
Demografické údaje a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi rameny studie vyvážené a srovnatelné.
Demographics and baseline disease characteristics were balanced and comparable between the study arms.
Ačkoli přesný mechanismus účinku, kterým fremanezumab brání záchvatům migrény, není známý, předpokládá se, že prevence migrény se dosahuje díky účinku modulujícímu trigeminální systém.
While the precise mechanism of action by which fremanezumab prevents migraine attacks is unknown, it is believed that prevention of migraine is obtained by its effect modulating the trigeminal system.
Starší pacienti (> 70 let), pacienti užívající opiáty nebo barbituráty více než 4 dny v měsíci a pacienti s dřívějším infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou a tromboembolickou příhodou byli vyloučeni.
Elderly patients (>70 years), patients using opioids or barbiturates on more than 4 days per month, and patients with pre-existing myocardial infarction, cerebrovascular accident, and thromboembolic events were excluded.
Přípravek má dvě možné varianty dávkování:
Two dosing options are available:
Vzniklé malé peptidy a aminokyseliny mohou být v těle znovu použity k syntéze proteinů de novo nebo se vyloučí ledvinami.
The formed small peptides and amino acids may be re-used in the body for de novo synthesis of proteins or are excreted by the kidney.
Mohou se vyskytnout následující lehké až středně těžké, krátce trvající kožní reakce v okolí místa podání injekce:
The following mild to moderate, short-lasting skin reactions around the injection area can occur:
Přípravek AJOVY snižuje frekvenci záchvatů migrény a počet dnů s bolestí hlavy.
AJOVY reduces the frequency of migraine attacks and days with headache.
časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).
Frequency categories are based on the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000).
Bezpečnost a účinnost fremanezumabu nebyly vývojem protilátek ADA ovlivněny.
The safety and efficacy of fremanezumab were not affected by ADA development.
Pokud dojde k výskytu hypersenzitivní reakce, je třeba zvážit ukončení podávání fremanezumabu a zahájit vhodnou léčbu.
If a hypersensitivity reaction occurs, discontinuation of fremanezumab administration should be considered and appropriate therapy should be initiated.
Pomalu stlačujte píst.
Slowly push the plunger in.
− Počkejte 10 vteřin, aby kůže měla čas před injekcí uschnout.
− Wait 10 seconds to allow the skin to dry before injecting.
c) Zkontrolujte, zda modrý píst vyplnil průhledové okénko a vytáhněte předplněné pero z kůže.
c) Check that the blue plunger has filled the viewing window and remove the pre-filled pen from your skin.
Není známo, zda se fremanezumab vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether fremanezumab is excreted in human milk.
• 225 mg jednou měsíčně (měsíční dávkování) nebo
• 225 mg once monthly (monthly dosing) or
Bylo prokázáno, že hladina CGRP se během migrény významně zvyšuje a po úlevě od bolesti hlavy se vrací k normálním hodnotám.
CGRP levels have been shown to increase significantly during migraine and return to normal with headache relief.
Vnitřní a vnější faktory
Intrinsic and extrinsic factors
< 30 ml/min/1,73 m2) nebyli studováni.
Patients with severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m2) have not been studied.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem AJOVY u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci migrenózní bolesti hlavy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with AJOVY in one or more subsets of the paediatric population in prevention of migraine headaches (see section 4.2 for information on paediatric use).
V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky léčiva seřazeny podle frekvence výskytu, nejčastější reakce jsou uváděny jako první.
Within each system organ class, ADRs are ranked by frequency, most frequent reactions first.
Střední změna a
Mean change a
Celkem 791 pacientů dokončilo 12týdenní období dvojitě zaslepené léčby.
A total of 791 patients completed the 12-week double-blind treatment period.
Podskupině pacientů (21 %) bylo také dovoleno, aby souběžně užívali jeden běžný preventivní léčivý přípravek (beta-blokátor, blokátor kalciového kanálu/benzocyklohepten, antidepresivum, antikonvulzivum).
A sub-set of patients (21%) was also allowed to use one commonly used concomitant, preventive medicinal product (beta-blockers, calcium channel blocker/benzocycloheptene, antidepressants, anticonvulsants).
b) Požádejte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o pokyny k likvidaci nádoby.
b) Ask your doctor, pharmacist or nurse how to throw away the container.
Ujistěte se, že na štítku je uveden název přípravku AJOVY.
Make sure the name AJOVY appears on the label.
Vynechaná dávka Pokud je podání injekce fremanezumabu v plánovaném termínu vynecháno, dávkování v indikované dávce a režimu má být co nejdříve obnoveno.
If a fremanezumab injection is missed on the planned date, dosing should resume as soon as possible on the indicated dose and regimen.
Podávání přípravku AJOVY v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky tohoto léčivého přípravku na těhotné ženy nejsou známé.
It is preferable to avoid the use of AJOVY during pregnancy as the effects of this medicine in pregnant women are not known.
Při zahájení léčby fremanezumabem je možné pokračovat v konkomitantní preventivní léčbě migrény, pokud to předepisující lékař pokládá za nezbytné (viz bod 5.1).
When initiating treatment with fremanezumab, concomitant migraine preventive treatment may be continued if considered necessary by the prescriber (see section 5.1).
Přípravek AJOVY se nesmí použít, pokud byl roztok zmrazen.
AJOVY should not be used if the solution has been frozen.
Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv na fertilitu (viz bod 5.3).
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility (see section 5.3).
Pacienti si mohou aplikovat injekce sami, pokud je zdravotnický pracovník zaškolí v technice samostatného podávání subkutánních injekcí.
Patients may self-inject if instructed in subcutaneous self-injection technique by a healthcare professional.
Před použitím tohoto léčivého přípravku informujte svého lékaře, jestliže máte nebo jste měl(a) kardiovaskulární onemocnění (potíže postihující srdce a krevní cévy), protože přípravek AJOVY u pacientů s některými kardiovaskulárními onemocněními nebyl studován.
Tell your doctor if you have or have had cardiovascular disease (problems affecting the heart and blood vessels) before using this medicine, because AJOVY has not been studied in patients with certain cardiovascular diseases.
• Při injekci přípravku AJOVY držte předplněné pero tak, aby Vaše ruka nezakrývala průhledové okénko.
• When injecting AJOVY, hold the pre-filled pen so that your hand does not cover the viewing window.
Nesmí být podáván intravenózně ani intramuskulárně.
It should not be administered by the intravenous or intramuscular route.
Uslyšíte druhé „cvaknutí“ (asi 15 sekund po prvním „cvaknutí“; píst se po injekci léku posouvá do spodní části průhledového okna).
You hear a second “click” (about 15 seconds after the first “click”; the plunger will be moving to the bottom of the viewing window as the medicine is being injected).
V klinických hodnoceních byly intravenózně podávány dávky do 2 000 mg bez projevů toxicity vedoucích k omezení dávky.
Doses up to 2,000 mg have been administered intravenously in clinical trials without dose-limiting toxicity.
• Modrý píst se během injekce pohybuje dolů v průhledovém okénku.
• The blue plunger moves down the viewing window during the injection.
− Pokud musíte podat více injekcí, můžete tak udělat do stejné oblasti nebo každou injekci do jiné oblasti (břicho, stehno, horní část paže), je však třeba se vyhnout podávání injekcí přesně do stejného místa.
− If multiple injections are required, they may be given in the same or different area (abdomen, thigh, upper arm), but you should avoid injecting in exactly the same place.
Kdy podat injekci a jakou dávku
How much and when to inject
Odhadovaný poločas fremanezumabu činí 30 dní.
Fremanezumab has an estimated half-life of 30 days.
− Nedotýkejte se oblasti chrániče jehly.
− Do not touch the needle shield area.
− Vyčistěte vybrané místo podání injekce novým tamponem navlhčeným alkoholem.
− Clean the chosen injection area using a new alcohol swab.