natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby ve všech členských státech EU, kde je přípravek Zinbryta uveden na trh, obdrželi všichni předepisující lékaři vzdělávací balíček s cílem předcházet a/nebo minimalizovat riziko závažného poškození jater (potenciálně život ohrožujícího nebo fatálního) a informovat pacienty o nepředvídatelnosti těchto příhod.
The MAH shall ensure that in each EU MS where Zinbryta is marketed, all prescribers are provided with an educational package, aiming at preventing and/or minimising the risk of serious hepatic injury (potentially life threatening or fatal) and informing the patients about the unpredictability of these events and containing the following elements:
Riziko vzniku progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s léčbou přípravkem Zinbryta nebylo stanoveno.
The risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) associated to the treatment with Zinbryta has not been established.
Předplněné injekční stříkačky/předplněná pera obsahují pouze jednu dávku a po použití se musí zlikvidovat.
Pre-filled syringes/Pre-filled pens contain a single dose only and should be discarded after use.
AST nebo ALT ≥ 3 x ULN a celkový bilirubin ≥ 2 x ULN
AST or ALT ≥ 3 x ULN AND total bilirubin ≥ x 2 ULN
• zvýšení hladiny jaterních enzymů v krvi (prokáže se při krevních testech).
• increases in liver enzymes in the blood (these will show up in blood tests)
Příruba umožní lepší uchopení injekční stříkačky a musí zůstat připojená.
The Finger Flange will allow you to better grip the syringe and should remain attached.
• adhezivní (samolepicí) obvaz nebo náplast
• adhesive bandage or plaster
Nižší dávky byly dobře snášeny bez známek akutní toxicity.
Doses up to this level were well tolerated with no evidence of acute toxicity.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete následujícího:
Do not use this medicine if you notice that:
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Zinbryta na fertilitu u člověka.
There are no data on the effects of Zinbryta on human fertility.
Alergická dermatitida
Dermatitis allergic
Jestliže jste si podal(a) více injekcí, než je obvyklá dávka, a zaznamenal(a) jste jakékoliv nežádoucí účinky nebo máte obavy, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.
If you have injected more than your usual dose, and you notice any side effects, or are concerned, speak with your doctor or nurse.
Po subkutánním podávání daklizumabu se medián času dosažení maximální koncentrace v séru (Tmax) pohyboval v rozmezí 5 až 7 dnů.
Following subcutaneous administration of daclizumab, the median time to reach maximum serum concentrations (Tmax) ranged from 5 to 7 days.
• pacienti, kteří nereagovali na celý a adekvátní cyklus (nejméně 1 rok léčby) předchozí léčby DMT, u kterých došlo v předchozím roce nejméně k 1 relapsu navzdory léčbě a kteří měli nejméně 9 T2 hyperintenzních lézí při kraniální magnetické rezonanci (MRI) nebo nejméně 1 Gd-enhancující lézi, anebo u kterých se nezměnila, případně se zvýšila, míra relapsů v předchozím roce v porovnání s předchozími 2 lety.
• Patients who had failed to respond to a full and adequate course (at least 1 year) of prior DMT treatment, having had at least 1 relapse in the previous year while on therapy, and at least 9 T2 hyperintense lesions in cranial MRI or at least 1 Gd-enhancing lesion, or having an unchanged or increased relapse rate in the prior year as compared to the previous 2 years.
• Údaje o pacientovi, jeho podpis a datum.
• Patient details, signature and date;
Nedávejte pero žádné jiné osobě a ani nepoužívejte pero od nikoho jiného, aby nedošlo k přenosu infekce na jinou osobou či na Vás.
Do not share the pen with anyone else to avoid giving an infection to them or getting an infection from them.
Držte předplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta pod úhlem 45°-90° k místu podání injekce (viz obrázek I).
Hold the Zinbryta pre-filled syringe at a 45°-90° angle to the injection site (see Figure I).
Jestliže se potřebujete nechat očkovat, zeptejte se nejdříve svého lékaře, protože přípravek Zinbryta může mít vliv na účinek očkovací látky.
If you need a vaccination, ask your doctor first because Zinbryta may affect how well vaccines work.
Bezpečnost a účinnost přípravku Zinbryta u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.
The safety and efficacy of Zinbryta in children and adolescents below 18 years have not been established.
Zinbryta nebyla studována u pacientů s příznaky imunodeficience.
Zinbryta has not been studied in patients with immunodeficiency syndromes.
Jelikož exkrece ledvinami není hlavním způsobem eliminace, nepovažuje se za potřebné upravovat dávkování (viz bod 5.2).
As renal excretion is not a major route of elimination, no dose adjustments are considered necessary (see section 5.2).
• Souhrn údajů o přípravku (SmPC) a příbalová informace (PIL);
• Summary of Product Characteristics (SmPC) and Package Leaflet (PL);
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z následujících příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře:
If you experience any of the following, contact your doctor immediately:
Přípravek Zinbryta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Zinbryta has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Daklizumab je produkován savčí buněčnou linií (NS0) pomocí technologie rekombinantní DNA.
Daclizumab is produced in a mammalian cell line (NS0) by recombinant DNA technology.
• je tekutina zakalená nebo obsahuje-li plovoucí částice.
• The liquid is cloudy or contains floating particles.
Nežádoucí účinky jsou uváděny ve formě MedDRA preferovaných termínů v třídách orgánových systémů MedDRA podle četnosti a výskytu.
The adverse reactions are presented as MedDRA preferred terms under the MedDRA System Order Class by frequency and incidence.
Pokud je Vám více než 55 let, lékař Vám přesto může přípravek Zinbryta předepsat.
If you are over 55 your doctor may still prescribe Zinbryta.
Pacienti s relabující formou RS mají opakované ataky (relapsy) příznaků postižení nervového systému, které jsou způsobeny tím, že nervy nepracují správně.
People with relapsing MS have repeated attacks (relapses) of symptoms caused by their nerves not working properly.
V rámci klinické studie se u pacientů (n=90), kteří byli dlouhodobě léčeni přípravkem Zinbryta, vytvořila odpovídající imunitní odpověď na inaktivovanou trivalentní vakcínu proti sezónní chřipce.
In a clinical study, patients (n=90) on long-term treatment with Zinbryta mounted appropriate immune responses to an inactivated trivalent seasonal influenza vaccine.
Nejčastějšími kožními reakcemi byly vyrážka, dermatitida a ekzém.
The most common skin reactions were rash, dermatitis, and eczema.
Lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset přípravek Zinbryta používat.
Your doctor will tell you how long you need to keep using Zinbryta.
Mezi klíčové účinky této modulace dráhy IL2, které potenciálně souvisí s terapeutickými účinky daklizumabu při RS, patří selektivní antagonismus reakcí aktivovaných T-lymfocytů a expanze imunoregulačních CD56bright NK (natural killer) buněk, u kterých se ukázalo, že selektivně snižují počet aktivovaných T-lymfocytů.
Key effects of this IL-2 pathway modulation potentially related to the therapeutic effects of daclizumab in MS include selective antagonism of activated T-cell responses, and expansion of immunoregulatory CD56bright natural killer (NK) cells, which have been shown to selectively decrease activated T-cells.
• Kontraindikaci u všech pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo poruchou funkce jater.
• The contraindication in all patients with pre-existing hepatic disease or hepatic impairment;
Všichni lékaři, kteří zamýšlejí přípravek Zinbryta předepisovat, se musí obeznámit s Informacemi pro lékaře ke zvládání rizika poškození jater pro tento léčivý přípravek.
All physicians who intend to prescribe Zinbryta must ensure they are familiar with the Hepatic Risk Management Guide for Physicians for this medicinal product.
Tyto příznaky mohou naznačovat problémy s játry.
These symptoms may suggest problems with your liver.
Ujistěte se, že ve stavovém okénku vidíte zelené pruhy (viz obrázek F).
Make sure you can see the green stripes in the injection status window (see Figure F).
Uspořádání studie Léčba
Study design Treatment
Lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Zinbryta vhodným lékem.
Your doctor will decide whether Zinbryta is the right medicine for you.
Formulář informovaného souhlasu s léčbou má za cíl poskytnout pacientům informace o riziku závažného poškození jater.
The Acknowledgment Form aims at providing information on the risk of serious hepatic injury to patients.
Tyto případy nastaly brzy po zahájení léčby, u pacientů léčených opakovanými léčebnými cykly a také několik měsíců po ukončení léčby.
Cases occurred early after treatment initiation, in patients having received repeated treatment courses and several months after discontinuation.
Výskyt nebo závažnost mikrogliálních agregátů u opic se s prodlouženým dávkováním nezvýšily a nesouvisely s neuronálním poškozením nebo neurobehaviorálními účinky.
Microglial aggregates in monkeys did not increase in incidence or severity with increased duration of dosing and were not associated with neuronal damage or neurobehavioral effects.
Možné problémy s játry
Possible liver problems
# Poměr rizik pro riziko relapsu.
# Hazard ratio for the risk of relapse.
• Nutnosti provést screening hepatitidy B a C před zahájením léčby a nutnosti doporučit pacientům s pozitivním výsledkem testu na HBV nebo HCV infekci, aby se obrátitili na lékaře specializovaného na léčbu těchto onemocnění.
• The need to screen for hepatitis B and C prior to treatment initiation and to recommend patients who test positive for HBV or HCV infection to consult with a physician with expertise in the treatment of those conditions.
V případě výskytu některých nežádoucích účinků může Váš lékař léčbu přerušit a doporučit Vás ke specialistovi.
Some side effects may require your doctor to interrupt your treatment and refer you to a specialist.
Měl(a) byste vidět žlutý píst.
You should see a yellow plunger.
Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi je clearance daklizumabu 0,212 l/den s terminálním eliminačním poločasem přibližně 21 dnů.
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, the clearance of daclizumab is 0.212 L/day with a terminal half-life value of approximately 21 days.
Deprese *
Depression*
Přetrvávající těžká lymfopenie (< 500/mm3) nebyla během klinických studií s přípravkem Zinbryta pozorována.
Sustained severe lymphopenia (< 500/mm3), was not observed in clinical studies with Zinbryta.
V průběhu dvou devítiměsíčních studií nebyly u opic pozorovány žádné preneoplastické nebo neoplastické tkáně.
In two 9 month studies in monkeys there were no pre-neoplastic or neoplastic tissue observed.
Zkontrolujte okénko zobrazující léčivo a ujistěte se, že je léčivo Zinbryta bezbarvé až nažloutlé.
Check the medicine window and make sure the Zinbryta medicine is colourless to slightly yellow.
• pacienti se 2 nebo více relapsy během jednoho roku a s 1 nebo více Gd-enhancujícími lézemi na
• Patients with 2 or more relapses in 1 year, and with 1 or more Gd-enhancing lesions on brain MRI, or
Stáhněte víčko z pera v přímém směru a odložte je stranou (viz obrázek E).
Pull the pen cap straight off and set it aside (See Figure E).
Bezbarvá až nažloutlá, čirá až mírně opalescentní tekutina s pH 6.
Colourless to slightly yellow, clear to slightly opalescent liquid with pH 6.
Než si připravíte injekci k podání, vyjměte z chladničky injekční stříkačku a nechte ji zahřát na pokojovou teplotu.
Before you prepare your injection, take the syringe out of the fridge and let it warm to room temperature.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika daklizumabu je dobře popsaná pomocí dvoukompartmentového modelu s absorpcí a eliminačními procesy prvního řádu.
Daclizumab pharmacokinetics are well described by a two-compartment model with first-order absorption and elimination.
• zvýšená únava
• increased tiredness
Dostupné toxikologické údaje u opic druhu Cynomolgus prokázaly exkreci daklizumabu do mateřského mléka (podrobnosti viz bod 5.3).
Available toxicology data in lactating cynomolgus monkeys have shown excretion of daclizumab in milk (for details see section 5.3).
Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi bylo zjištěno, že tělesná hmotnost se na variabilitě clearance daklizumabu mezi pacienty podílela méně než 40 procenty.
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, body weight accounted for less than 40% of the inter-patient variability in daclizumab clearance.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VÍCEČETNÉ BALENÍ VNITŘNÍ KRABIČKA (bez blue boxu)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING MULTIPACK INNER CARTON (without blue box)
• podrážděnost, lehké rozrušení,
• irritability, getting upset easily
Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi je distribuční objem daklizumabu v ustáleném stavu 6,34 l u pacienta vážícího 68 kg (přibližný medián hodnocených pacientů).
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, the steady-state volume of distribution of daclizumab is 6.34 L in a patient with a body weight of 68 kg (approximate median of evaluated patients).
Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi bylo zjištěno, že farmakokinetické vlastnosti daklizumabu neovlivňuje věk (rozsah: 18 až 66 let; n=1670) a ani pohlaví (n = 567 mužů a
Based on the cross-study population pharmacokinetic analysis, daclizumab pharmacokinetics were not influenced by age (range: 18 to 66 years; n=1670) or gender (n = 567 males and 1103 females).
MRI závěry#
MRI endpoints#
† Při analýze MRI nálezů byl použit hodnotitelný soubor údajů pro každý MRI cílový parametr.
† MRI analyses used evaluable dataset for each MRI endpoint.
Přečtěte si tento návod k použití dříve, než začnete přípravek Zinbryta používat a pokaždé, když dostanete nové balení.
Read the instructions before you start using Zinbryta and each time you get a refill of your prescription.
Závažné problémy s játry mohou nastat časně po zahájení léčby přípravkem Zinbryta, kdykoliv během léčby a také několik měsíců po ukončení léčby.
Serious liver problems can occur both early after starting treatment with Zinbryta, any time during treatment and several months after discontinuing treatment.
Tyto nálezy (suché, zarudlé a vystouplé nepravidelné oblasti kůže v porovnání s kontrolami, které na mikroskopické úrovni korelovaly s akantózou/hyperkeratózou a subakutním až chronickým zánětem) byly převážně klasifikovány jako lehké až středně těžké, v jednom případě byly posouzené jako těžké.
These findings (dry, red raised patchy areas of the skin, as compared to controls, that correlated microscopically with acanthosis/hyperkeratosis and sub-acute to chronic inflammation) were characterised predominantly as mild to moderate, with one case assessed as severe.
Přípravek Zinbryta působí tak, že zabraňuje imunitnímu systému, aby poškozoval mozek a míchu.
Zinbryta works by stopping the body's immune system from damaging your brain and spinal cord.
Nesnažte se tyto nežádoucí účinky léčit sám(sama), ale obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Do not try to treat any side effects yourself, but contact your doctor or nurse.
• Uchovávejte v chladničce při teplotě mezi 2 °C a 8 °C v původním uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Recommended storage is controlled refrigeration 2°C to 8°C in the closed original carton to protect from light.
Nebyly zjištěny účinky na vývoj plodu a ani prokázány teratogenní účinky.
There was no effect on foetal development and no evidence of teratogenicity.
Karta informuje pacienty o riziku závažného poškození jater a možných příznacích, aby uměli rozpoznat situace, ve kterých mají včas kontaktovat zdravotnického pracovníka.
The Card informs patients of the risk of serious hepatic injury, and its possible symptoms, so that they are aware of situations in which they should contact a healthcare professional in a timely manner.
Nové balení může obsahovat nové informace.
There may be new information.
Absolutní biologická dostupnost daklizumabu 150 mg podaného subkutánně byla přibližně 90 % - stanoveno na základě farmakokinetické analýzy subkutánního a intravenózního dávkování napříč studiemi.
The absolute bioavailability of daclizumab 150 mg subcutaneously administered was approximately 90% based on a cross-study population pharmacokinetic analysis of subcutaneous and intravenous dosing.
Lékař musí prodiskutovat s pacienty riziko poškození jater a předat jim Kartu pacienta.
The physician should discuss the risk of hepatic injury with patients and provide them with a Patient Card.
Jednou rukou uchopte injekční stříkačku za skleněný válec.
Using one hand, hold the syringe by the glass barrel.
V rámci studie DECIDE (viz bod 5.1) byli pacienti testováni na přítomnost protilátek proti léku (daklizumab) po 4 týdnech léčby a poté každé 3 měsíce.
In the DECIDE study (see section 5.1), patients were tested for anti-drug (daclizumab) antibodies at week 4 and approximately every 3 months thereafter.
• Důležitost rozpoznání známek a příznaků, které mohou naznačovat poškození jater a v případě, že některý z těchto případů nastane, nutnost okamžitého kontaktování lékaře.
• The importance of detecting signs and symptoms which might indicate hepatic injury, and if any of these occur, to promptly contact their physician;
• Velmi časté (≥ 1/10)
• Very common (≥ 1/10)
Máte-li se zacházením s injekční stříkačkou/perem problémy, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří Vám s podáním injekce pomohou.
If you have trouble handling the syringe/pen, tell your doctor or nurse who may be able to help.
Zinbryta 150 mg Hodnota p
Zinbryta 150 mg p-value
U hodnocených pacientů byla většina reakcí souvisejících s neutralizačními protilátkami vznikajícími během léčby přechodná (6 % [56 z 913]), u 2 % pacientů (15 z 913) se vyskytly trvalé reakce.
Among the evaluable patients, the majority of treatment-emergent neutralising antibody responses were transient (6% [56 of 913]) and 2% of patients (15 of 913) had persistent responses.
Zkontrolujte okénko zobrazující léčivo.
Check the medicine window.
Přesná metabolická dráha pro daklizumab nebyla charakterizována.
The exact metabolic pathway for daclizumab has not been characterised.
Účinnost přípravku Zinbryta byla prokázána u pacientů s RRS v rámci dvou studií (SELECT a DECIDE).
The efficacy of Zinbryta was demonstrated in two studies (SELECT and DECIDE) in patients with RMS.
Vysune se kryt jehly, který jehlu zakryje, a uzamkne se (viz obrázek I).
The needle cover will extend to cover the needle and will lock (See Figure I).
• Nutnosti poskytnout pacientovi Kartu pacienta a Formulář informovaného souhlasu s léčbou, před zahájením léčby přípravkem Zinbryta prodiskutovat s pacientem jejich obsah, informovat pacienty o riziku poškození jater, nutnosti pravidelného monitorování jaterních funkcí a o známkách a sledování příznaků naznačujících hepatální dysfunkci.
• The need to provide the patient with the Patient Card and the Acknowledgment Form, discuss their content before starting Zinbryta treatment, informing patients of the risk of hepatic injury, the need for periodic monitoring and the signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction.
Chřipka †
Influenza†
Nesnažte se nežádoucí účinky léčit sám(sama).
Do not try to treat any side effects yourself.
U pacientů s neutralizačními protilátkami se clearance daklizumabu zvýšila v průměru o 19 % (viz bod 5.2).
In patients with neutralising antibodies, daclizumab clearance was increased on average by 19% (see section 5.2).
• zežloutnutí kůže nebo očního bělma Zvýšená únava, tmavá moč a zežloutnutí kůže nebo očního bělma mohou být také příznaky poruchy funkce jater, viz bod výše Porucha funkce jater.
• your skin or the whites of the eyes turn yellow Increased tiredness, dark urine and skin or whites of the eyes turning yellow also may be symptoms of liver problems, see section above on liver problems.
I když byl vliv na progresi postižení pozorován především u pacientů se vstupní hodnotou EDSS < 3,5, důkazy o účinnosti byly zjevné i u pacientů s relabující sekundárně progresivní RS definovanou pomocí vstupní hodnoty EDSS ≥ 3,5 a alespoň jedním z následujících tří kritérií: 24týdenní potvrzená progrese zhoršení definovaná pomocí EDSS, nebo ≥ 20% pokles při testu chůze na 25 stop (Timed 25-foot Walk, T25FW) nebo ≥ 20% pokles při testu 9-Hole Peg (9-HPT).
Although the effect on disability progression was mainly seen in patients with baseline EDSS < 3.5, evidence of efficacy was shown in patients with relapsing secondary progressive MS (SPMS) as defined by baseline EDSS ≥ 3.5 and at least one of the three: confirmed 24 week worsening of EDSS, or ≥ 20% decline on Timed 25-foot Walk (T25FW), or, ≥ 20% decline on 9-Hole Peg Test (9HPT).
Chraňte před mrazem a nevystavujte vysokým teplotám.
Do not freeze or expose to high temperatures.
Přestože jste v minulosti neměl(a) žádné problémy s játry, lékař Vám odebere vzorek krve, aby vyšetřil funkci jater.
Even if you have had no previous liver problems, your doctor will carry out blood tests to test your liver function.
Jestliže víčko odstraníte, na pero jej znovu nenasazujte.
If you remove the cap, do not re-cap the pen.
• Zkontrolujte, zda je léčivo Zinbryta bezbarvé až nažloutlé (viz obrázek E).
• Check that the Zinbryta medicine is colourless or slightly yellow (See Figure E).
Přípravek Zinbryta není určen k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Zinbryta is not to be used in children and adolescents younger than 18 years old.
Bolest břicha může být rovněž příznakem poruchy funkce jater, viz bod výše Porucha funkce jater.
Stomach pain may also be a symptom of liver problems, see section above on liver problems.
Pokud po pokusu o podání injekce neslyšíte „cvakání“ nebo nevidíte zelené zaškrtávací symboly ve stavovém okénku, mohlo dojít k uzamknutí pera a aplikace injekce se neuskutečnila.
If you do not hear clicking sounds or you do not see green ticks in the injection status window after attempting to inject, the pen may have locked and you may not have received your injection.
Velikosti balení: Jedno balení přípravku obsahuje jednu předplněnou skleněnou injekční stříkačku/jedno předplněné pero s nasazenou jehlou připravenou k injekčnímu podání.
Pack sizes: Each pack contains one pre-filled glass syringe/pre-filled pen with an attached needle, ready to inject.
Aplikujte injekci a.
Step 6: Give the injection a.
* Pozorováno s ≥ 2% vyšším výskytem než u placeba † Pozorováno s ≥ 2% vyšším výskytem než u interferonu beta-1a (intramuskulárně)
*Observed with a ≥2% higher incidence than placebo †Observed with a ≥2% higher incidence than interferon beta-1a (intramuscular)
Pacienti mají být informováni o riziku poškození jater, nutnosti pravidelného monitorování a mají být upozorněni na známky a příznaky, které naznačují poruchu funkce jater.
Patients should be informed about the risk of hepatic injury, the need for periodic monitoring and warned about signs or symptoms suggestive of hepatic dysfunction.
Před zahájením léčby přípravkem Zinbryta je třeba u pacientů stanovit hodnoty transamináz v séru (ALT a AST) a hladinu celkového bilirubinu a dále je třeba u pacientů provést screening hepatitidy B (HBV) a C
Prior to treatment initiation with Zinbryta, serum transaminases (ALT and AST) and total bilirubin levels should be obtained, and patients should be screened for Hepatitis B (HBV) and C (HCV).
Pokud Vám lékař sdělil, abyste přípravek Zinbryta přestal(a) používat, nezačínejte ho používat znovu, pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn.
If your doctor has told you to stop using your medicine, do not restart unless your doctor tells you to.
Jedna dávka přípravku Zinbryta obsahuje 0,14 mmol sodíku.
Each dose of Zinbryta contains 0.14 mmol sodium.