natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Farmakokinetické údaje o temsirolimu a sirolimu jsou dostupné pro pacienty až do 79 let věku.
Pharmacokinetic data on temsirolimus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Přípravek Torisel je určen k léčbě následujících typů nádorového onemocnění u dospělých:
Torisel is used to treat the following types of cancer in adults:
- jestliže jste nedávno podstoupil(a) chirurgický zákrok.
if you have recently undertaken a surgery.
Proto se neočekává, že inhibitory těchto metabolických cest ovlivní vylučování temsirolimu.
Therefore, inhibitors of these metabolic pathways are not expected to affect the elimination of temsirolimus.
Nebyly zjištěny relevantní rozdíly při porovnávání kavkazské populace s japonskou nebo černošskou populací.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Může se uvažovat o podání kortikosteroidů; avšak účinnost léčby kortikosteroidy v takovém léčebném postupu nebyla stanovena.
Administration of corticosteroids may be considered; however, the efficacy of corticosteroid treatment in this setting has not been established.
Zkratky: ANC = celkový počet neutrofilů.
Abbreviation: ANC = absolute neutrophil count.
Pacienti mají být monitorováni časně v průběhu infuze a má být dostupná vhodná podpůrná péče.
Patients should be monitored early during the infusion and appropriate supportive care should be available.
Přípravek Torisel může oslabit Váš imunitní systém (obranyschopnost).
Torisel may weaken your immune system.
Nežádoucí účinky byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u dospělých (viz bod 4.8).
Adverse events were generally similar to those observed in adults (see section 4.8).
Další léčivé přípravky a přípravek Torisel
Other medicines and Torisel
Pokud jste těhotná nebo kojíte nebo myslíte, že jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek dostávat.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before receiving this medicine.
Účinek může být ještě více zvýrazněn u dávky 25 mg.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
Otok obličeje, rtů, jazyka, a hrdla, který může vyvolat potíže při dýchání.
Swelling of the face, lips, tongue, and throat, possibly causing difficulty breathing.
Přípravek Torisel obsahuje alkohol a může uškodit pacientům, kteří pijí alkohol nebo kteří jsou závislí na alkoholu.
Torisel contains alcohol and can be harmful to those who drink alcohol or to those suffering from alcoholism.
Přípravek Torisel se nesmí užívat v období těhotenství, ledaže by riziko pro embryo ospravedlnil očekávaný přínos pro matku.
Torisel must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
Kromě regulace proteinů buněčného cyklu, mTOR umí regulovat translaci hypoxií indukovatelných faktorů, HIF-1 a HIF-2 alfa.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Další nežádoucí účinky přípravku Torisel mohou zahrnovat:
Other side effects with Torisel may include:
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine
Temsirolimus nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje na základě dostupných údajů.
Temsirolimus has no or negligible influence on the ability to drive and use machines based on the evidence available.
Škodlivé pro alkoholiky.
Harmful for those suffering from alcoholism.
- jestliže jste alergický(á) na antihistaminika, nebo když nemůžete užívat antihistaminika z jiných zdravotních důvodů.
if you are allergic to antihistamines or cannot use antihistamines for other medical reasons.
Žádná ze 3 skupin nesplnila kritérium postupu do druhé fáze 2-fázového plánu dle Simona.
None of the 3 cohorts met the criterion for advancing to the second stage of the Simon 2-stage design.
Toto může zvýšit riziko krvácení/tvorby podlitin a infekcí (viz bod „Možné nežádoucí účinky“).
This may increase the risk of bleeding/bruising and infection (see section “Possible side effects").
Interakce s léčivými přípravky, které jsou substráty P-glykoproteinu
Interactions with medicinal products that are P-glycoprotein substrates
Přípravek Torisel nebyl studován u těhotných žen a nesmí se používat v průběhu těhotenství, pokud to není bezpodmínečně nutné.
Torisel has not been studied in pregnant women, and it must not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Jak je obvyklé u pacientů se zvýšeným rizikem maligního nádorového onemocnění kůže, je třeba omezit expozici slunečnímu a ultrafialovému (UV) záření nošením ochranného oděvu a používáním opalovacího krému s vysokým ochranným faktorem.
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultraviolet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y)
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s)
Incidence a závažnost nežádoucích účinků jsou závislé na dávce.
The incidence and severity of adverse events is dose-dependent.
Temsirolimus 175/75mg n = 54
Parameter temsirolimus 175/75 mg n = 54
Výsledky klinické studie u MCL jsou sumarizovány v následující tabulce.
The results for the MCL clinical trial are summarised in the following table.
CI = interval spolehlivosti; NA = neuplatňuje se
CI = confidence interval; NA = not applicable.
Nejsou dostupné adekvátní údaje ohledně podávání temsirolimu těhotným ženám.
There are no adequate data from the use of temsirolimus in pregnant women.
Interakce s léčivými přípravky metabolizovanými CYP2D6 nebo CYP3A4/5
Interaction with medicinal products metabolised by CYP2D6 or CYP3A4/5
Hyperglykemie/glukózová intolerance/diabetes mellitus
Hyperglycaemia/glucose intolerance/diabetes mellitus
Doporučuje se pacienty sledovat pro výskyt klinických respiračních symptomů a pacienti mají být poučeni, aby ihned nahlásili nové nebo zhoršující se respirační symptomy.
It is recommended that patients be followed closely for occurrence of clinical respiratory symptoms and patients should be advised to report promptly any new or worsening respiratory symptoms.
Přípravek Torisel obsahuje ethanol (alkohol)
Torisel contains ethanol (alcohol)
Reakce typu angioneurotického edému
Angioneurotic oedema-type reactions
Hodnocení PFS a ORR bylo založeno na nezávislém zaslepeném radiologickém hodnocení odpovědi tumoru při použití kritérií International Workshop Criteria.
The evaluations of PFS and ORR were based on blinded independent radiologic assessment of tumour response using the International Workshop Criteria.
Pokud se u pacienta i přes premedikaci rozvine hypersenzitivní reakce v průběhu infuze temsirolimu, musí být podávání infuze zastaveno a pacient musí být pozorován nejméně 30-60 minut (v závislosti na závažnosti reakce).
If a patient develops a hypersensitivity reaction during the temsirolimus infusion despite the premedication, the infusion must be stopped and the patient observed for at least 30 to 60 minutes (depending on the severity of the reaction).
V průběhu léčení temsirolimem může být očkování méně účinné.
During treatment with temsirolimus, vaccination may be less effective.
- jestliže plánujete dát se očkovat v průběhu léčby přípravkem Torisel.
if you are planning to have a vaccination during treatment with Torisel.
Pacienti mohou mít sníženou imunitu, a proto mají být pečlivě sledováni na výskyt infekcí, včetně oportunních infekcí.
Patients may be immunosuppressed and should be carefully observed for the occurrence of infections, including opportunistic infections.
- jestliže máte nebo jste měl(a) vysokou hladinu cholesterolu.
if you have or have had high cholesterol levels.
Ženy nesmí kojit po dobu léčby přípravkem Torisel, protože tento přípravek může ovlivnit růst a vývoj dítěte.
Women should not breast-feed during treatment with Torisel, as this medicine may interfere with the growth and development of the baby.
Nepoužívejte v případě, že jsou přítomny částice nebo při změně zbarvení.
Do not use if particulates are present, or if discoloured.
Velmi časté Zvýšený kreatinin v krvi Časté
Very common Blood creatinine increased Common
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku, viz bod 6.3.
For storage conditions after dilution of the medicinal product, see section 6.3.
Datum první registrace: 19. listopadu 2007
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 November 2007
U některých pacientů bylo třeba přerušit léčbu temsirolimem nebo léčbu kortikosteroidy a/nebo antibiotiky, jiní pacienti pokračovali v léčbě bez další intervence.
Some patients required discontinuation of temsirolimus or treatment with corticosteroids and/or antibiotics, while some patients continued treatment without additional intervention.
Sekundární cílový parametr účinnosti představovalo OS a ORR.
Secondary efficacy endpoints included OS and ORR.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na krabičce.
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the vial label and carton.
Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Frequencies are defined as follows: very common (1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Pacienti mají být poučeni, že léčba temsirolimem může být spojena se zvýšenými hladinami glukózy v krvi u diabetických a nediabetických pacientů.
Patients should be advised that treatment with temsirolimus may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
Založeno na stratifikaci Cox proporčního modelu rizika předcházející nefrektomie a oblasti (95% CI je pouze deskriptivní).
b Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive only).
Tento přípravek není určen dětem ani dospívajícím ve věku do 18 let, neboť pokročilý karcinom ledviny a lymfom z plášťových buněk nejsou u těchto pacientů a tento přípravek není účinný při léčbě jiných druhů karcinomů.
This medicine is not for children and adolescents below 18 years of age because advanced cancer of the kidney and mantle cell lymphoma are not relevant for these patients, and it did not work in other cancers.
Přípravek je připravován a podáván zdravotnickým pracovníkem, je proto velmi nepravděpodobné, že by Vám byla podána nadměrná dávka nebo, že byste dávku vynechal(a).
As this medicine is prepared and given by a healthcare professional, it is unlikely you will be given too much or that you will miss a dose.
Co je přípravek Torisel a k čemu se používá
What Torisel is and what it is used for
Teratogenní účinek (omfalokéla) byl pozorován u králíků (viz bod 5.3).
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits (see section 5.3).
Přípravek Torisel bude vždy připravený a podaný lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem jako nitrožilní infuze (do žíly).
Torisel will always be prepared and given to you by a doctor or another healthcare professional as an intravenous infusion (into your vein).
Počáteční dávka 175 mg byla spojena se signifikantním výskytem nežádoucích účinků a vyžadovala u většiny pacientů snížení/odložení dávek.
The starting dose of 175 mg was associated with a significant incidence of adverse events and required dose reductions/delays in the majority of patients.
Lékař bude sledovat funkci Vašich ledvin.
Your doctor will monitor your kidney function.
Měl(a) byste informovat svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některé z následujících přípravků:
In particular, you should inform your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:
Není známo, zda se temsirolimus vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
U některých zvířat nebyly pozorovány specifické klinické ani histologické změny, které by nasvědčovaly zánětu.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií u RCC (studie 3066K1-304) a u MCL (studie 3066K1-305) Třídy orgánových systémů
Table 1: Adverse reactions from clinical trials in RCC (study 3066K1-304) and in MCL (study 3066K1-305)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizací RMP.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Pokud pocítíte některý z těchto příznaků během podávání přípravku Torisel, lékař nebo zdravotní sestra přeruší infuzi.
If you experience any of these during the administration of Torisel, the doctor or nurse will stop the infusion.
Tyto transkripční faktory regulují schopnost nádoru adaptovat se na hypoxické mikroprostředí a produkovat angiogenní faktory, jako např. vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; NA = neuplatňuje se
Abbreviations: CI = confidence interval; NA = not applicable.
V klinické studii 1 u RCC, 31% pacientů léčených temsirolimem bylo ve věku 65 let nebo starších.
In RCC clinical trial 1, 31% of patients treated with temsirolimus were 65 or older.
Je nutno vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo s epilepsií.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups, such as patients with liver disease or epilepsy.
Bezpečnost a účinnost temsirolimu v léčbě pokročilého RCC byla studována ve dvou následujících randomizovaných klinických studiích:
The safety and efficacy of temsirolimus in the treatment of advanced RCC were studied in the following two randomised clinical trials:
V současné době není známo, jak se podílí podávání počátečních dávek 175 mg na výsledné účinnosti.
The contribution of the initial 175 mg doses to the efficacy outcome is currently not known.
Leukopenie ** Lymfopenie
Leukopenia ** Lymphopenia
Očkování může být méně účinné nebo je třeba se během léčby přípravkem Torisel některým očkováním úplně vyhnout.
A vaccination may be less effective or the use of certain vaccinations should be avoided during treatment with Torisel.
V klinické studii u MCL nebyl rozdíl v účinnosti u pacientů s ohledem na věk, pohlaví, rasu, zeměpisnou oblast, nebo na úvodní hodnoty onemocnění.
In the MCL clinical trial, there was no difference in efficacy in patients with respect to age, sex, race, geographic region, or baseline disease characteristics.
Starší pacienti U starších pacientů není třeba žádná specifická úprava dávkování.
No specific dose adjustment is necessary in elderly patients.
Primárním cílovým parametrem studie byla celková míra přežití (overall survival, OS).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Pediatrická populace Neexistuje žádné relevantní použití temsirolimu u dětských pacientů pro indikace RCC a MCL.
There is no relevant use of temsirolimus in the paediatric population for the indications of RCC and MCL.
Byly hlášeny případy PCP, některé s fatálními následky (viz bod 4.4).
Cases of PCP, some with fatal outcomes, have been reported (see section 4.4).
Krvácení do mozku
Bleeding in the brain
Kombinace temsirolimu a sunitinibu vedla k toxicitě, která byla limitována dávkou.
The combination of temsirolimus and sunitinib resulted in dose-limiting toxicity.
Dávka temsirolimu
Dose of temsirolimus
Deprese Úzkost
Depression Anxiety
U dětské populace clearance temsirolimu byla nižší a expozice (AUC) byla vyšší než u dospělých pacientů.
In the paediatric population, clearance of temsirolimus was lower and exposure (AUC) was higher than in adults.
Jiní měli příznaky jako dyspnoe, kašel a horečka.
Others presented with symptoms such as dyspnoea, cough, and fever.
Informujte svého lékaře, pokud máte problém s pitím alkoholu (viz bod „Přípravek Torisel obsahuje ethanol [alkohol]“).
Tell your doctor if you have a drinking problem or consume alcohol (see section “Torisel contains ethanol [alcohol]”).
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz; ATC kód: L01XE09
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors; ATC code: L01X E09
Lékař Vám provede krevní testy kvůli kontrole funkce jater a poté může rozhodnout o snížení dávky přípravku Torisel.
Your doctor will do blood tests to check your liver function and then may decide to lower the dose of Torisel.
Není pravděpodobné, že přípravek Torisel má vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.
Torisel is unlikely to influence the ability to drive and use machines.
Stupeň n (%)
Grade n (%)
Založeno na stratifikaci Cochran-Mantel-Hansel testu předcházející nefrektomie a oblasti.
c Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
U potkanů byly tyto změny spojeny se snížením hmotnosti přídatných pohlavních orgánů (nadvarlata, prostata, semenné váčky).
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Uchovávejte v chladničce (2 C - 8 C)
Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
To, že sulfátové nebo glukuronidové konjugáty nebyly diagnostikovány v lidských vzorcích stolice, naznačuje, že se sulfatace a glukuronidace nejeví jako hlavní cesty při vylučování temsirolimu.
Sulfate or glucuronide conjugates were not detected in the human faecal samples, suggesting that sulfation and glucuronidation do not appear to be major pathways involved in the excretion of temsirolimus.
Fosfolipidóza nebyla pozorována u myší ani opic, léčených temsirolimem, ani nebyla dokumentována u pacientů, léčených temsirolimem.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Všechny stupně n (%)
All grades n (%)
Další informace o tomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Bylo zjištěno, že temsirolimus a sirolimus jsou substráty pro P-gp in vitro.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Informujte svého lékaře, pokud jsou tyto příznaky nové nebo se zhoršují nebo pokud užíváte nebo jste v poslední době užíval(a) léky, které oslabují imunitní systém.
Tell your doctor if you experience new or worsening symptoms, or if you are taking or have recently taken medicines that weaken your immune system.
Antihistaminika jsou podávána jako prevence alergických reakcí na přípravek Torisel včetně některých život ohrožujících reakcí a vzácně i reakcí končících úmrtím.
Antihistamines are given to help prevent an allergic reaction to Torisel, including some lifethreatening and rare fatal allergic reactions.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu
Je důležité přesně dodržovat doporučení v bodu 4.2.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a u žen
Women of childbearing potential/Contraception in males and females
Temsirolimus vykazuje polyexponenciální pokles koncentrací v plné krvi a distribuce je důsledkem preferenční vazby na FKBP-12 v krvinkách.
Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Během zacházení a přípravy má být přípravek Torisel chráněn před nadměrným pokojovým a slunečním světlem.
During handling and preparation of admixtures, Torisel should be protected from excessive room light and sunlight.
Temsirolimus byl spojován s fosfolipidózou u potkanů.
Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Použití temsirolimu bylo spojeno se zvýšenými hladinami sérových triglyceridů a cholesterolu.
The use of temsirolimus was associated with increases in serum triglycerides and cholesterol.
Koncentrát
Concentrate
Pokud se necítíte dobře (nevolnost a zvracení) nebo máte potíže s usínáním nebo se spaním, věnujte zvýšenou pozornost řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů.
If you feel sick (nausea and vomiting) or you have difficulty in falling or staying asleep, take special care when driving or using machines.
Další informace týkající se závažných nežádoucích účinků, včetně nezbytných opatření, která je třeba přijmout při výskytu specifických reakcí, viz bod 4.4.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Package leaflet: Information for the patient
• Přípravek Torisel se podává v infuzi trvající 30-60 minut jednou za týden.
• Torisel is infused over a 30- to 60-minute period once a week.
Neexistuje specifická léčba předávkování temsirolimem.
There is no specific treatment for temsirolimus overdose.
Pokud si nejste jistý(a), okamžitě to sdělte svému lékaři.
If you are concerned about this, tell your doctor immediately.
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
- jestliže máte nebo jste měl(a) nádorové onemocnění mozku nebo míchy, problémy s krvácením nebo s tvorbou podlitin, nebo užíváte-li léky k prevenci srážení krve (např. warfarin a acenokumarol).
if you have or have had tumours in your brain or spinal cord, bleeding problems or bruising, or if you are taking medicines which prevent your blood from clotting (such as warfarin and acenocoumarole).
Krvácení do mozku u pacientů s nádorem mozku nebo s chudokrevností, oční krvácení.
Bleeding into the brain in patients with brain tumours or who are on blood thinners, eye bleeding.
Vysoké koncentrace vedly k úplné inhibici růstu buněk in vitro, přičemž inhibice ovlivňovaná samotným komplexem FKBP-12/temsirolimus vedla k přibližně 50 % snížení proliferace buněk.
High concentrations resulted in complete cell growth inhibition in vitro, whereas inhibition mediated by FKBP-12/temsirolimus complex alone resulted in approximately 50% decrease in cell proliferation.
U jedinců s neuroblastomem byla míra objektivní odpovědi 5,3% (95% CI: 0,1%, 26,0%).
For subjects with neuroblastoma, the objective response rate was 5.3% (95% CI: 0.1%, 26.0%).
Doporučuje se provést vyhodnocení hladin AST a bilirubinu před zahájením podávání temsirolimu a pravidelně poté.
Assessment of AST and bilirubin levels is recommended before initiation of temsirolimus and periodically after.