natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Snižování dávky se nedoporučuje.
Dose reduction is not recommended.
Není-li použit okamžitě, jsou podmínky uchovávání a doba použitelnosti v odpovědnosti uživatele.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Během celé této doby musíte používat účinnou antikoncepci.
You should use effective methods of contraception during this time.
206 dnů
206 days
Všechny nádorové odpovědi přetrvaly > 18 týdnů.
All tumour responses were durable for > 18 weeks.
Lyofilizovaný prášek by se měl rozpustit za méně než 60 minut.
The powder should dissolve in less than 60 minutes.
Dávkování souběžně podávaných léčivých přípravků je třeba upravit podle potřeby.
The dose of the concomitant medicinal products should be adjusted as needed.
Po mediánu 6 let následného pozorování žádný ze 60 pacientů nezemřel, a udržení kontroly nad nemocí bylo prokázáno u 58 ze 60 pacientů.
After a median of 6 years of follow-up, none of the 60 patients had died and maintenance of disease control was demonstrated in 58 of 60 patients.
Doba do selhání léčby
Time to treatment failure
Žádný z těchto pacientů neměl neutralizující protilátky.
None of these patients had neutralising antibodies.
Z tohoto důvodu nelze zcela vyloučit zvýšenou náchylnost ke specifickým nádorům.
Therefore, an increased susceptibility to specific tumours cannot be entirely ruled out.
Neodstraňujte obsah, dokud se všechen prášek úplně nerozpustí.
Do not remove contents until all of the powder has been completely dissolved.
• Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud se Vy a Váš lékař nedohodnete, že pokračování v léčbě již pro Vás není prospěšné.
• You will receive treatment until you and your doctor agree that you will no longer benefit from the treatment.
To pomáhá zmenšit velikost postižených lymfatických uzlin, což snižuje příznaky onemocnění a pomůže Vám vykonávat každodenní obvyklé činnosti.
This helps reduce the size of the affected lymph nodes, which reduces the symptoms of the illness and should help you carry out your normal daily tasks.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob): • vysoká hladina cholesterolu v krvi
Common (may affect up to 1 in 10 people): • high level of cholesterol in the blood
Nejvyšší celková dávka v klinických studiích
Highest total dose in clinical trials
Tento léčivý přípravek má být podáván kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem a pod náležitým lékařským dohledem.
This medicinal product should be administered by qualified healthcare professionals and under appropriate medical supervision.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.
This medicinal product is for single use only.
Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko vzniku malignit.
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancy.
• cyklosporin, lék používaný během transplantace orgánů a po jejím provedení
• cyclosporin, used during and after organ transplants
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu až 8 hodin při pokojové teplotě (viz bod 6.6).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 8 hours at room temperature (see section 6.6).
Siltuximab má být podáván těhotným ženám pouze tehdy, pokud přínos jednoznačně převáží nad riziky.
Siltuximab should be given to a pregnant woman only if the benefit clearly outweighs the risk.
• perorální antikoncepce, léky užívané k zabránění otěhotnění.
• oral contraceptives, used to prevent pregnancy.
Před podáním infuze má předepisující lékař zvážit odložení léčby, pokud nejsou splněna léčebná kritéria uvedená v tabulce 1.
Before administering the infusion, the prescriber should consider delaying treatment, if the treatment criteria outlined in Table 1 are not met.
Tabulka 1: Léčebná kritéria Laboratorní parametr
Table 1: Treatment criteria Laboratory parameter
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce /ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě.
From a microbiological point of view, unless the method of opening/reconstitution/dilution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Nedosaženo 134 dnů
134 days
NL-2333 CB Leiden Nizozemsko
NL-2333 CB Leiden The Netherlands
Přípravek SYLVANT neobsahuje konzervační látky; proto neuchovávejte nepoužitou část zbývajícího infuzního roztoku pro opakované použití.
SYLVANT does not contain preservatives; therefore do not store any unused portion of the infusion solution for re-use.
Analýzy podskupin
Subgroup analyses
Výsledky neprokázaly žádný významný rozdíl ve FK siltuximabu u pacientů starších než 65 let v porovnání s pacienty ve věku 65 let nebo mladšími.
The results showed no significant difference in the PK of siltuximab in patients older than 65 years compared to patients age 65 years or younger.
• máte onemocnění jater nebo změny, které se objeví v jaterních testech prováděných z krve.
• you have liver disease or changes that show up in blood tests of the liver.
Celkový výskyt odpovědi nádoru byl hodnocen na základě modifikovaných Chesonových kritérií jak nezávislým hodnotitelem, tak i zkoušejícím.
The overall tumour response rate was evaluated based on modified Cheson criteria both by independent review and investigator assessment.
Používejte s opatrností u pacientů, kteří mohou mít zvýšené riziko GI perforace.
Use with caution in patients who may be at increased risk for GI perforation.
Následující faktory neměly žádný klinický účinek na clearance siltuximabu: pohlaví, věk a etnický původ.
The following factors had no clinical effect on the clearance of siltuximab: gender, age, and ethnicity.
Datum posledního prodloužení registrace: 2 dubna 2019
Date of first authorisation: 22 May 2014 Date of latest renewal: 2 April 2019
• Pokud jste těhotná a potřebujete léčbu kvůli MCD, může lékař v některých případech doporučit, že přínos z užívání přípravku SYLVANT pro Vaše zdraví převyšuje možná rizika pro nenarozené dítě, včetně zvýšeného rizika infekce a použití určitých vakcín u dětí narozených matkám, které byly během těhotenství vystaveny přípravku SYLVANT.
• In some cases, if you are pregnant and need treatment for MCD, your doctor may advise that the benefit of taking SYLVANT for your health outweighs the possible risks to your unborn baby, including increased risk of infection and use of certain vaccines in babies born to mothers exposed to SYLVANT while pregnant.
Siltuximab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Siltuximab has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Používejte aseptickou techniku.
Use aseptic technique.
Klíčové výsledky účinnosti ze Studie 1 jsou shrnuty v tabulce 3.
Key efficacy results from Study 1 are summarised in Table 3.
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde možnost tvorby protilátek proti léčivému přípravku (imunogenicita).
As with all therapeutic proteins, there is potential for the generation of anti-medicine antibodies (immunogenicity).
Požadavky před prvním podáním přípravku SYLVANT
Requirements before first SYLVANT administration
Léčba závažných infuzních reakcí se má řídit podle známek a příznaků dané reakce.
The management of severe infusion reactions should be dictated by the signs and symptoms of the reaction.
Na základě omezených zkušeností se siltuximabem ze současných údajů nevyplývá zvýšené riziko malignit.
On the basis of limited experience with siltuximab the present data do not suggest any increased risk of malignancy.
Předepisující lékaři proto mají pečlivě sledovat pacienty, kterým byla podána léčba, aby mohli odhalit případné závažné infekce.
Therefore, prescribers should diligently monitor patients receiving treatment in order to detect serious infections.
V klinických studiích byla u 4 až 11,3% pacientů pozorována hypoglobulinemie.
Hypoglobulinaemia was observed in 4 to 11.3% of patients in the clinical study.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
In particular, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
Nicméně je také důkaz o tom, že inhibice IL-6 může potlačit imunitní reakci, imunitní dozor a snížit obranu proti specifickým nádorům.
However, there is also evidence to suggest that IL-6 inhibition may suppress immune responses, immune surveillance and lower defense against established tumours.
První tabulková aktualizace: 30/11/2015 (v souladu s předpokládaným cyklem PSUR)
30/11/2015 (aligned with expected PSUR cycle)
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinů, ATC kód: L04AC11.
Pharmacotherapeutic group: Immunosuppresants, interleukin inhibitors, ATC code: L04AC11.
2333 CB Leiden Nizozemí
2333 CB Leiden The Netherlands
Další léčivé přípravky a přípravek SYLVANT
Other medicines and SYLVANT
Není známo, zda může mít přípravek SYLVANT vliv na dítě, těhotnou nebo kojící ženu.
It is not known if SYLVANT may affect the baby or a pregnant or breast-feeding woman.
Pediatrická populace U této populace nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Paediatric population No interaction studies have been performed in this population.
70 dnů (0,17; 1,13)
(0.17; 1.13)c
Známky a symptomy související s MCD byly prospektivně evidovány.
MCD-related signs and symptoms were prospectively collected.
• Používejte aseptickou techniku.
• Use aseptic technique.
Přípravek SYLVANT Vám bude podán lékařem nebo zdravotní sestrou pouze v nemocnici nebo ve vhodném zdravotnickém zařízení.
SYLVANT will be given to you by your doctor or nurse, in a hospital or clinic only.
Není známo, zda je přípravek SYLVANT bezpečný a účinný u této populace, proto nepodávejte přípravek SYLVANT dětem a dospívajícím.
It is not known if SYLVANT is safe and effective in this population, therefore SYLVANT should not be given to children and adolescents.
Bezpečnost a účinnost siltuximabu u dětí mladších 17 let nebyla dosud stanovena.
The safety and efficacy of siltuximab in children aged 17 years and younger have not been established.
Intravenózní infuze po rekonstituci a naředění.
Intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u vás vyskytnou jakékoliv příznaky infekce během léčby přípravkem SYLVANT.
Tell your doctor straight away if you get any signs of infection during treatment with SYLVANT.
Přípravek SYLVANT má zůstat při pokojové teplotě po celou dobu přípravy.
SYLVANT should remain at room temperature for the duration of the preparation.
Analýzy pro primární a sekundární cílové parametry u různých podskupin, včetně podskupin podle věku (< 65 let a ≥ 65 let), rasy (bílá a ostatní), regionu (Severní Amerika, Evropa, Střední východ a Afrika, a Tichomořská Asie), výchozího použití kortikosteroidů (ano a ne), předchozí terapie (ano a ne), a histologie MCD (plazmatická a smíšená histologie), shodně ukázaly, že léčebný efekt favorizuje rameno se siltuximabem, s výjimkou podskupiny s hyalinní vaskulární formou, ve které žádný pacient nedosáhl definici primárního cílového parametru.
Analyses for both primary and secondary endpoints on various subgroups including age (< 65 years and ≥ 65 years); race (White and Non-White); region (North America, Europe, Middle East and Africa, and Asia Pacific); baseline corticosteroid use (yes and no); prior therapy (yes and no); and MCD histology (plasmatic and mixed histology) consistently showed that the treatment effect favoured the siltuximab arm except for the hyaline vascular subgroup in which no patient achieved the definition of the primary endpoint.
Registr bude veden tak dlouho, až bude zařazeno 100 pacientů nebo na dobu 5 let, podle toho, co bude dříve dosaženo.
The registry should be continued for the either 100 patients, or 5 years, whichever is greater.
• vysoká hladina kyseliny močové v krvi, která může způsobit dnu
• high level of 'uric acid' in the blood, which may cause gout
Medián doby trvání léčby siltuximabem byl 5,52 roků (rozmezí: 0,8 až 10,8 roků); více než 50 % pacientů bylo siltuximabem léčeno po dobu ≥5 let.
Median duration of siltuximab treatment was 5.52 years (range: 0.8 to 10.8 years); more than 50% of patients received siltuximab treatment for ≥5 years.
Celkové skóre všech symptomů (označované jako MCD-related Overall Symptom Score - Celkové skóre symptomů souvisejících s MCD) je součet stupňů závažnosti známek a symptomů souvisejících s MCD [celkové symptomy související s MCD (únava, malátnost, hyperhidróza, noční pocení, horečka, úbytek hmotnosti, anorexie, nádorová bolest, dušnost a svědění), autoimunitní jevy, retence tekutin, neuropatie a kožní poruchy].
A total score of all symptoms (referred to as the MCD-related Overall Symptom Score) is the sum of the severity grades (NCI-CTCAE grade) of the MCD-related signs and symptoms [general MCD-related (fatigue, malaise, hyperhidrosis, night sweats, fever, weight loss, anorexia, tumour pain, dyspnea, and pruritus), autoimmune phenomena, fluid retention, neuropathy, and skin disorders].
Je dobře prokázáno, že IL-6 stimuluje expresi C-reaktivního proteinu (CRP) během akutní fáze.
It is well established that IL-6 stimulates the acute-phase expression of C-reactive protein (CRP).
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se siltuximabem u všech podskupin pediatrické populace s CD (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with siltuximab in all subsets of the paediatric population in CD (see section 4.2 for information on paediatric use).
V důsledku toho může být u dětí narozených ženám užívajícím siltuximab zvýšené riziko infekce a je doporučena zvýšená opatrnost při podávání živých vakcín těmto dětem (viz bod 4.4).
Consequently, infants born to women treated with siltuximab may be at increased risk of infection, and caution is advised in the administration of live vaccines to these infants (see section 4.4).
Pacienti s MCD produkují příliš mnoho IL-6 a předpokládá se, že to přispívá k abnormálnímu růstu určitých buněk v lymfatických uzlinách.
Patients with MCD produce too much IL-6 and this is thought to contribute to the abnormal growth of certain cells in lymph nodes.
Siltuximab se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Siltuximab is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
• Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Hodnota clearance siltuximabu se zvyšovala se stoupající tělesnou hmotností, nicméně není nutná žádná úprava dávkování podle tělesné hmotnosti, protože podání je dáno na základě mg/kg.
Siltuximab clearance increased with increasing body weight; however, no dose adjustment is required for body weight since administration is on an mg/kg basis.
V neklinických studiích bylo zjištěno, že interleukin 6 (IL-6) snižuje aktivitu cytochromu P450 (CYP450).
In non-clinical studies, interleukin-6 (IL-6) is known to decrease the activity of cytochrome P450 (CYP450).
Přípravek SYLVANT může maskovat známky a příznaky akutního zánětu, včetně potlačení horečky a reaktantů akutní fáze, jako je C-reaktivní protein (CRP).
SYLVANT may mask signs and symptoms of acute inflammation including suppression of fever and of acute-phase reactants, such as C-reactive protein (CRP).
Infuzi je třeba dokončit do 6 hodin od přidání rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku.
The infusion should be completed within 6 hours of the addition of the reconstituted solution to the infusion bag.
Biomarkery
Biomarkers
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost siltuximabu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Paediatric population The safety and efficacy of siltuximab have not been established in paediatric patients.
Tato infekční onemocnění mohou být závažná, jako je např. zápal plic nebo otrava krve (označovaná též jako sepse).
These infections may be serious, such as pneumonia or blood poisoning (also called “sepsis”).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Neutropenie, trombocytopenie
Neutropenia, thrombocytopenia
• infekce dýchacích cest - např. nosu, vedlejších nosních dutin nebo hrdla
• respiratory infections - such as of the nose, sinuses or throat
Další analýzy imunogenicity byly provedeny u všech pozitivních vzorků od 4 pacientů s detekovatelnými protilátkami proti siltuximabu.
Further immunogenicity analyses were conducted for all positive samples from the 4 patients with detectable anti-siltuximab antibodies.
Histologický podtyp byl podobný v obou léčebných ramenech, 33 % pacientů mělo hyalinní vaskulární podtyp, 23 % pacientů mělo plazmocytární podtyp a 44 % smíšený podtyp.
Histological subtype was similar in both treatment arms, with 33% hyaline vascular subtype, 23% plasmacytic subtype and 44% mixed subtype.
Souběžně se vyskytující aktivní závažné infekce
Concurrent active serious infections
Histopatologické vyšetření lymfoidních tkání z plodů v den GD 140 nevykázalo žádné morfologické abnormality ve vývoji imunitního systému.
Histopathological examination of lymphoid tissues from GD140 fetuses showed no morphological abnormalities in the development of the immune system.
Léčebná kritéria
Treatment criteria
U pacientů, kteří netolerují infuzi ani po těchto intervencích, je třeba léčbu přípravkem SYLVANT ukončit.
For patients who do not tolerate the infusion following these interventions, SYLVANT should be discontinued.
• závažné alergické reakce - příznaky mohou zahrnovat: dýchací potíže, pocit tlaku na hrudi,
• severe allergic reaction - the signs may include: difficulty breathing, chest tightness, wheezing,
• theofylin, lék používaný k léčbě astmatu
• theophylline, used to treat asthma
Vyšetření Velmi časté
Investigations very common
Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku SYLVANT, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo zdravotní sestře.
If you think you have been given too much SYLVANT, tell your doctor or nurse straight away.
• pokles počtu bílých krvinek (neutropenie)
• drop in the number of white blood cells (neutropenia)
Po rekonstituci a naředění
After reconstitution and dilution
Bylo prokázáno, že IL-6 se podílí na různých normálních fyziologických procesech, jako je indukce sekrece imunoglobulinů, iniciace jaterní syntézy proteinů akutní fáze, a stimulace proliferace a diferenciace hematopoetických prekurzorových buněk.
IL-6 has been shown to be involved in diverse normal physiologic processes such as induction of immunoglobulin secretion, initiation of hepatic acute phase protein synthesis, and stimulation of hematopoietic precursor cell proliferation and differentiation.
Důkazy ze studií provedených se siltuximabem a dalšími IL-6 inhibitory naznačují, že potenciál siltuximabu působit kancerogenně je nízký.
Evidence from studies conducted with siltuximab and other IL-6 inhibitors suggest that the potential for siltuximab to cause carcinogenicity is low.
• Přípravek SYLVANT je k dispozici v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku.
• SYLVANT is available in packs containing 1 vial.
Nejvyšší celkové množství siltuximabu podané v kterékoli dosavadní klinické studii v jedné dávce bylo 2190 mg (11 mg/kg).
The highest total amount of siltuximab administered in any clinical trial so far per dose was 2,190 mg (11 mg/kg).
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné na věku závislé rozdíly ve farmakokinetice (FK) nebo v bezpečnostním profilu.
No major age-related differences in pharmacokinetics (PK) or in safety profile were observed in clinical studies.
Otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 2 hodnotila bezpečnost a účinnost prodloužené léčby siltuximabem u 60 pacientů s MCD, kteří byli předtím zařazeni do Studie 1 (41 pacientů) nebo Studie 2 (19 pacientů).
An open-label, multicentre, non-randomised Phase 2 study assessed the safety and efficacy of extended treatment with siltuximab in 60 patients with MCD who were previously enrolled in Study 1 (41 patients) or Study 2 (19 patients).
Zajistěte okamžité vyšetření pacientů s příznaky, které mohou být spojeny s GI perforací nebo ji naznačovat.
Promptly evaluate patients presenting with symptoms that may be associated with or suggestive of GI perforation.
Reakce související s infuzí a hypersenzitivita
Infusion related reactions and hypersensitivity
• máte vysokou hladinu tuků v krvi (hypertriglyceridemie) - protože přípravek SYLVANT může dále zvýšit jejich hladinu.
• you have high level of fats in your blood (hypertriglyceridaemia) - this is because SYLVANT may increase these levels.
• máte nyní infekční onemocnění - protože přípravek SYLVANT může oslabit schopnost pociťovat infekci nebo proti ní bojovat, a infekce se tak mohou zhoršit.
• you have an infection at the moment - this is because SYLVANT may lower your ability to feel or fight infections, and infections may get worse.
Studie na zvířatech se siltuximabem neprokázaly žádný negativní účinek na průběh těhotenství nebo na embryofetální vývoj (viz bod 5.3).
Studies in animals with siltuximab have shown no adverse effect on pregnancy or on embryofetal development (see section 5.3).
Pacienti mají být léčeni v souladu s aktuálními klinickými postupy pro léčbu hyperlipidemie.
Patients should be managed according to current clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.
The following side effects may happen with this medicine.
• Doporučená dávka je 11 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti podaná jednou za 3 týdny.
• The recommended dose is 11 milligrams per kilogram of body weight, given once every
Přetrvávající kompletní symptomatická odpověďd Trvání přetrvávající kompletní symptomatické odpovědi (dny) medián (min, max)
Durable complete symptomatic responsed Duration of durable complete symptomatic response (days) median (min, max)
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.5).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment (see section 4.5).
Trvání nádorové a symptomatické odpovědi (dny) - nezávislé posouzení; medián (min, max)
Duration of tumour & symptomatic response (days) - independent review; median (min, max)
Nejlepší nádorová odpověď (hodnocená zkoušejícím)
Best tumour response (investigator assessment)
Předepisující lékaři by rovněž měli dbát zvýšené opatrnosti, pokud je siltuximab podáván souběžně se substráty CYP3A4, u nichž by byl pokles účinnosti nežádoucí (např. perorální antikoncepce).
Prescribers should also exercise caution when siltuximab is co-administered with medicinal products that are CYP3A4 substrates where a decrease in effectiveness would be undesirable (e.g., oral contraceptives).
Kategorie četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 a <1/100), vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).
< 1/10); uncommon (≥1/1000 and <1/100); rare (≥1/10000 and <1/1000); very rare (<1/10000).
Pokud dojde k opoždění aplikace o více než 2 dávky v důsledku toxicity související s léčbou v průběhu prvních 48 týdnů, má být zváženo vysazení léčivého přípravku.
Discontinuing the medicinal product should be considered if there are more than 2 dose delays due to toxicities related to the treatment during the first 48 weeks.
Účinek siltuximabu na enzymatickou aktivitu CYP450 může přetrvávat několik týdnů po ukončení léčby.
The effect of siltuximab on CYP450 enzyme activity can persist for several weeks after stopping therapy.
• abnormální výsledek funkčního testu ledvin
• abnormal kidney function test
Informujte ihned lékaře, pokud se u vás vyskytne závažná alergická reakce během infuze nebo po jejím ukončení.
Tell your doctor straight away if you have a severe allergic reaction during or after the infusion.