natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tato snížená rychlost má být ponechána po dobu nejméně 30 minut.
This reduced rate should be maintained for at least 30 minutes.
To v průběhu léčebného období přetrvávalo.
This was sustained throughout the treatment period.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 8. ledna 2018
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 8 January 2018
• nízké hladiny určitého typu bílých krvinek (neutropenie)
· low levels of a type of white blood cell (neutropenia)
MedDRA Třídy orgánových systémů (SOC)
MedDRA System Organ Class (SOC)
Konečný eliminační poločas ocrelizumabu byl 26 dnů.
The terminal elimination half-life of ocrelizumab was 26 days.
Nelze vyloučit riziko pro novorozence a kojence.
A risk to neonates and infants cannot be excluded.
Nečekejte do další plánované infuze.
Do not wait until your next planned infusion.
Opožděné nebo vynechané dávky
Delayed or Missed Doses
Výzkumný výsledek vycházející z úplné ITT populace.
Exploratory result based on complete ITT population.
Příznaky se mohou objevit náhle v průběhu několika hodin nebo se rozvíjejí pomalu v průběhu několika dnů.
The symptoms can appear suddenly within a few hours, or slowly over several days.
Je to proto, že přípravek Ocrevus může snižovat krevní tlak.
This is because Ocrevus may lower blood pressure.
Primární analýza vychází ze všech vzniklých příhod.
The primary analysis is based on all events accrued.
Léčba závažně imunokompromitovaných pacientů
Treatment of severely immunocompromised patients
Kašel, katar
Cough, catarrh
• Je důležité, abyste pokračoval(a) v léčbě, dokud Vy i Váš lékař usoudíte, že Vám pomáhá.
· It is important to continue your treatment for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
Nebyla prováděna žádná formální farmakokinetická studie.
No formal pharmacokinetic study has been conducted.
Demografické a výchozí charakteristiky byly v obou léčebných skupinách dobře vyvážené.
Demographic and baseline characteristics were well balanced across the two treatment groups.
Protilátky účinkují tak, že se navážou na specifické cíle v těle.
Antibodies work by attaching to specific targets in your body.
Věk 18-55 let, EDSS 3,0 až 6,5
Age 18-55 years, EDSS of 3.0 to 6.5
Nepotvrzující p-hodnota; postup hierarchického testování ukončený před dosažením cílového parametru.
Non-confirmatory p-value; hierarchical testing procedure terminated before reaching endpoint.
Podíl pacientů bez jakéhokoli průkazu aktivity onemocnění (NEDA)
Proportion of patients with No Evidence of Disease Activity (NEDA)
Dospělí od 55 let a starší pacienti
Adults over 55 years old and elderly population
Pacienti starší 55 let nebyli do studiie zařazeni.
Patients over 55 years of age were not studied.
U PPRS nebylo zjištěno žádné zvýšení.
No increase was observed in PPMS.
2. infuze (za 2 týdny)
Infusion 2 (2 weeks later)
Studie u zvířat (embryofetální toxicita) neprokázaly teratogenní účinky.
Animal studies (embryo-foetal toxicity) do not indicate teratogenic effects.
Počet B-buněk se postupně zvýší na normální hodnotu.
Your blood B-cells will gradually increase to normal levels.
Likvidace nepoužitých/expirovaných léků
Disposal of unused/expired medicines
Může se vyskytnout hypersenzitivní reakce (akutní alergická reakce na léčivý přípravek).
A hypersensitivity reaction could also occur (acute allergic reaction to medicinal product).
podané v odstupu 2 týdnů.
2 weeks apart.
Podíl pacientů bez relapsu v 96 týdnech2
Proportion of patients Relapse free at 96 weeks
Máte-li nějaké další otázky o užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Průběh obou neonatálních infekcí mohl být potenciálně ovlivněn deplecí B-buněk.
The course of both neonatal infections could have potentially been impacted by B-cell depletion.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
· If you have any further questions, ask your doctor.
Navíc není ovlivněna vrozená imunita a celkový počet T-buněk.
In addition, innate immunity and total T-cell numbers are not affected.
Schopnost rekonstituce B-buněk a již existující humorální imunita zůstávají zachovány.
The capacity of B-cell reconstitution and preexisting humoral immunity are preserved.
Nebyly provedeny žádné studie s jinými cestami podání.
There have been no studies performed with other routes of administration.
Další informace o IRR můžete nalézt v bodě 4.4.
Additional information on IRRs can be found in section 4.4.
Je to proto, že přípravek Ocrevus může procházet placentou a ovlivňovat Vaše dítě.
This is because Ocrevus may cross the placenta and affect your baby.
Je třeba se vyvarovat podávání přípravku Ocrevus v těhotenství, pokud potenciální prospěch pro matku nepřevažuje nad potenciálními riziky pro plod.
Ocrevus should be avoided during pregnancy unless the potential benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Mezi relapsy příznaky vymizí nebo se zlepší, ale poškození se může zhoršovat a vést k trvalé invaliditě.
The symptoms disappear or improve between relapses but damage may build up and lead to permanent disability.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
· Keep this leaflet.You may need to read it again.
Redukce rizika
Risk reduction
Za účelem zlepšení zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat název a číslo šarže podávaného přípravku.
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly prováděny žádné formální studie sledující lékové interakce, protože se nepředpokládají žádné lékové interakce prostřednictvím enzymů cytochromu P450, jiných metabolizujících enzymů nebo transportérů.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction No formal drug interaction studies have been performed, as no drug interactions are expected via cytochrome P450 enzymes, other metabolising enzymes or transporters.
Je to proto, že imunitní buňky, na které je přípravek Ocrevus zacílen, také pomáhají v boji proti infekci.
This is because the immune cells that Ocrevus targets also help to fight infection.
Antikoncepce u žen
Contraception for women
Úpravy dávkování v průběhu léčby
Dose Modifications during Treatment
Analýza populací pacientů s odlišnými výchozími stupni aktivity onemocnění včetně aktivního a vysoce aktivního onemocnění ukázala, že účinnost přípravku Ocrevus na ARR a 12týdenní CDP byla v celkové populaci konzistentní.
Analysis of patient populations with differing baseline levels of disease activity, including active and highly active disease, showed that the efficacy of Ocrevus on ARR and 12 week CDP was consistent with the overall population.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Ocrevus u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Ocrevus in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis.
Nejdůležitější a nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (adverse drug reactions -ADR) byly IRR a infekce.
The most important and frequently reported adverse drug reactions (ADRs) were IRRs and infections.
Bezpečnost a načasování očkování je třeba projednat s dětským lékařem (viz bod 4.6).
The safety and timing of vaccination should be discussed with the infant's physician (see section 4.6).
Léčba přípravkem Ocrevus může riziko závažné pneumonie u těchto pacientů dále zvyšovat.
Ocrevus treatment may further increase the risk of severe pneumonia in these patients.
• Některé nežádoucí účinky mohou souviset s nízkým počtem B-buněk.
· Some side effects can be related to having low B cells.
Před každou infuzí dostanete kortikosteroid a antihistaminikum a můžete také dostat léky na snížení horečky.
You will receive a corticosteroid and an anti-histamine before each infusion and you may also receive medicines to reduce fever.
Údaje z klinických studií ukázaly souvislost mezi sníženými hladinami IgG (a méně pak v případě IgM a IgA) a závažnými infekcemi.
Clinical trial data have shown an association between decreased levels of IgG (and less so for IgM or IgA) and serious infections.
Je to pro případ, že by se u Vás vyskytly jakékoli nežádoucí účinky, například reakce související s infuzí.
This is in case you have any side effects such as infusion-related reactions.
Relativní zvýšení (Souhrnná analýza1) Relativní zvýšení (Jednotlivé studie
Relative Increase (Pooled Analysis1) Relative Increase (Individual Studies
Množství údajů o užívání přípravku Ocrevus těhotnými ženami je omezené.
There is a limited amount of data from the use of Ocrevus in pregnant women.
Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA36.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants group, ATC code: L04AA36.
• Přípravek Ocrevus může obsahovat jemné průhledné a/nebo reflexní částice související se zvýšenou opalescencí.
· Ocrevus may contain fine translucent and/or reflective particles associated with enhanced opalescence.
Váš lékař zváží, jaký je přínos užívání přípravku Ocrevus pro Vás oproti rizikům pro Vaše dítě.
Your doctor will consider the benefit of you taking Ocrevus against the risk to your baby.
Anualizovaná míra relapsů (ARR) (primární cílový parametr)
Annualised Relapse Rate (ARR) (primary endpoint)
U přípravku Ocrevus se objevují IRR, které mohou souviset s uvolněním cytokinů a/nebo jiných chemických mediátorů.
Ocrevus is associated with IRRs, which may be related to cytokine release and/or other chemical mediators.
300 mg ve 250 ml
300 mg in 250 mL
• Pokud se u Vás vyskytne reakce na infuzi, dostanete léky, kterými bude léčena, a je možné, že infuze bude muset být zpomalena nebo ukončena.
· If you have an infusion-related reaction, you will be given medicines to treat it and the infusion may need to be slowed down or stopped.
• Váš lékař Vám může doporučit očkování proti sezónní chřipce.
· Your doctor may recommend that you are given a seasonal influenza vaccine.
Infuze má být obnovena pouze po vymizení všech příznaků.
The infusion should be restarted only after all symptoms have resolved.
Další léčivé přípravky a přípravek Ocrevus
Other medicines and Ocrevus
U 90 % všech pacientů došlo k doplnění B-buněk k DLN nebo výchozí hodnotě za přibližně dva a půl roku po poslední infuzi.
90% of all patients had their B-cells repleted to LLN or baseline by approximately two and a half years after the last infusion.
Celkové zastoupení pacientů se závažnou infekcí bylo podobné jako u komparátorů (viz bod 4.8).
The overall proportion of patients experiencing a serious infection was similar to comparators (see section 4.8).
Roztroušená skleróza (RS) postihuje centrální nervový systém, zejména nervy v mozku a míše.
Multiple Sclerosis (MS) affects the central nervous system, especially the nerves in the brain and spinal cord.
Doporučuje se, aby byl přípravek použit okamžitě po naředění.
It is recommended that the product is used immediately after dilution.
Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Ocrevus, má být podána co nejdříve, jakmile to bude možné, nečekejte do další plánované dávky.
If an infusion of Ocrevus is missed, it should be administered as soon as possible; do not wait until the next planned dose.
Všechny život ohrožující infekce byly vyřešeny bez přerušení léčby ocrelizumabem.
All life-threatening infections resolved without discontinuing ocrelizumab.
Trihydrát natrium-acetátu Ledová kyselina octová Dihydrát trehalózy Polysorbát 20
Sodium Acetate Trihydrate Glacial Acetic Acid Trehalose Dihydrate Polysorbate 20
Pacienti musí absolvovat standardní screening nádorových onemocnění podle místních směrnic.
Patients should follow standard breast cancer screening per local guidelines.
Symptomy hlášené jako IRR v rozmezí 24 hodin od podání infuze jsou popsány níže v „Reakcích souvisejících s infuzí“.
1 Symptoms reported as IRRs within 24 hours of the infusion are described below in ‘Infusion-related reactions'.
Účinek těchto léků společně s přípravkem Ocrevus na imunitní systém by mohl být příliš silný.
The effect on the immune system of these medicines with Ocrevus could be too strong.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z 10 • pokles určitých bílkovin v krvi (imunoglobulinů), které pomáhají chránit proti infekci
Very common: may affect more than 1 in 10 people · decrease in specific proteins in the blood (immunoglobulins) which help protect against infection
Bezpečnost a účinnost přípravku Ocrevus u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
The safety and efficacy of Ocrevus in children and adolescents aged 0 to 18 years has not yet been established.
Vzhledem k prvnímu zveřejněnému hlášení reaktivace hepatitidy B týkajícího se ocrelizumabu a popsanému v předchozím PSUR doporučil výbor PRAC malou úpravu prohlášení v bodě 4.4 SPC o riziku reaktivace hepatitidy B.
Considering the first report of hepatitis B reactivation published for ocrelizumab and described in the previous PSUR, the PRAC recommended a minor revision of the statements in section 4.4 of the SmPC on the risk of hepatitis B reactivation.
U velkého podílu pacientů v každé skupině došlo k IRR při první infuzi každé dávky ve srovnání s druhou infuzí této dávky.
A greater proportion of patients in each group experienced IRRs with the first infusion of each dose compared with the second infusion of that dose.
Studie2
Study 2
Do studií byli zařazeni pacienti s aktivním onemocněním.
The studies enrolled patients with active disease.
U RRS byl mezi roky 2 a 3, ale ne v následujících letech, zjištěn zvýšený výskyt závažných infekcí.
An increase in the rate of serious infections was observed in RMS between Years 2 and 3, but not in subsequent years.
V kontrolovaném období klinických hodnocení byl výskyt nemelanomových karcinomů kůže nízký a mezi léčebnými skupinami neexistovala nerovnováha.
In the controlled period of the clinical trials, the incidence of non-melanoma skin cancers was low and there was no imbalance between treatment groups.
• Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.
· The product is intended for single use only.
Přesný mechanismus, prostřednictvím kterého ocrelizumab uplatňuje své terapeutické klinické účinky u RS, není zcela objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje imunomodulaci snížením počtu a funkce CD20-exprimujících B-buněk.
The precise mechanisms through which ocrelizumab exerts its therapeutic clinical effects in MS is not fully elucidated but is presumed to involve immunomodulation through the reduction in the number and function of CD20-expressing B cells.
• Informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se budete domnívat, že se Vaše RS zhoršuje nebo pokud zaznamenáte nějaké nové příznaky.
· Tell your doctor or nurse straight away if you think your MS is getting worse or if you notice any new symptoms.
Až reakce odezní, lze v infuzi pokračovat.
When the reaction has stopped, the infusion may be continued.
Přípravek Ocrevus nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Ocrevus has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Přípravek Ocrevus Vám nesmí být podán:
You must not be given Ocrevus:
Přípravek Ocrevus také významně zvyšuje pravděpodobnost, že u pacienta nebude prokázaná žádná aktivita onemocnění (poškození mozku, relaps a zhoršení invalidity).
Ocrevus also significantly increases the chance of a patient having no evidence of disease activity (brain lesions, relapses and worsening of disability).
Existuje omezená zkušenost z klinických studií s dávkami vyššími, než je schválená intravenózní dávka přípravku Ocrevus.
There is limited clinical trial experience with doses higher than the approved intravenous dose of Ocrevus.
Není známo, zda jsou ocrelizumab a jeho metabolity vylučovány do lidského mateřského mléka.
It is unknown whether ocrelizumab/metabolites are excreted in human milk.
Infekce dýchacích cest hlášené u pacientů léčených přípravkem Ocrevus byly převážně mírné až středně závažné (80 - 90 %).
The respiratory tract infections reported in patients treated with Ocrevus were predominately mild to moderate (80 - 90 %).
Konstantní clearance byla odhadnuta na 0,17 l/den a úvodní na čase závislá clearance na 0,0489 l/den, která klesala s poločasem 33 týdnů.
Constant clearance was estimated at 0.17 L/day, and initial time-dependent clearance at 0.0489 L/day which declined with a half-life of 33 weeks.
• Oznamte svému lékaři, pokud jste nedávno dostal(a) jakýkoli druh očkování nebo je možné, že v blízké budoucnosti dostanete jakýkoli druh očkování.
· Tell your doctor if you have recently been given any vaccine or might be given a vaccine in the near future.
Pacienti s PPRS s obtížným polykáním mají vyšší riziko aspirační pneumonie.
In PPMS, patients with swallowing difficulties are at a higher risk of aspiration pneumonia.
Podle příhod (Minimálně 120 týdnů a 253 příhod potvrzené progrese invalidity) (Medián doby sledování: Ocrevus 3,0 roky, Placebo 2,8 roků
Event-driven (Minimum 120 weeks and 253 confirmed disability progression events) (Median follow-up time: Ocrevus 3.0 years, Placebo 2.8 years
V případě předávkování neexistuje žádné specifické antidotum; přerušte okamžitě infuzi a pozorujte pacienta, zda nedochází k IRR (viz bod 4.4).
There is no specific antidote in the event of an overdose; interrupt the infusion immediately and observe the patient for IRRs (see section 4.4).
• Reakce související s infuzí jsou nejčastějšími nežádoucími účinky léčby přípravkem Ocrevus (velmi časté: mohou postihovat více než 1 osobu z 10).
· Infusion-related reactions are the most common side effect of Ocrevus treatment (very common: may affect more than 1 in 10 people).
Na základě omezených dostupných údajů (viz body 5.1 a 5.2) není u pacientů starších 55 let zapotřebí žádná změna dávkování.
Based on the limited data available (see section 5.1 and section 5.2), no posology adjustment is needed in patients over 55 years of age.
Výzkumná analýza stanovila následující faktory spojené s rizikem závažných infekcí: vyšší dávky přípravku Ocrevus, než se doporučují u RS, další komorbidity a chronické užívání imunosupresiv/kortikosteroidů.
An exploratory analysis identified the following factors associated with risk of serious infections: higher doses of Ocrevus than recommended in MS, other comorbidities, and chronic use of immunosuppressants/corticosteroids.
10 ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce.
10 mL concentrate in a glass vial.
Na základě populační farmakokinetiky byl odhadovaný centrální distribuční objem 2,78 l. Periferní objem a interkompartmentová clearance byly odhadovány na 2,68 l a 0,294 l/den.
The population pharmacokinetics estimate of the central volume of distribution was 2.78 L. Peripheral volume and inter-compartment clearance were estimated at 2.68 L and 0.294 L/day.
Výsledná koncentrace léku po naředění je přibližně 1,2 mg/ml.
The final drug concentration after dilution is approximately 1.2 mg/mL.
• Pokud vynecháte infuzi přípravku Ocrevus, promluvte si se svým lékařem, aby zařídil, že Vám bude podána co nejdříve.
· If you miss an infusion of Ocrevus, talk to your doctor to arrange to have it as soon as possible.
• Premedikace: Pacienti musí dostat premedikaci, aby se snížila četnost a závažnost IRR (viz bod 4.2).
· Premedication: Patients must receive premedication to reduce the frequency and severity of IRRs (see section 4.2.
Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku ocrelizumabu u dětí a dospívajících <18 let.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of ocrelizumab in children and adolescents <18 years of age.
Byla zjištěna deplece B-buněk in utero.
B-cell depletion in utero was detected.
Příznaky IRR mohou nastat v průběhu jakékoli infuze, ale byly častěji hlášeny během první infuze.
Symptoms of IRRs may occur during any infusion, but have been more frequently reported during the first infusion.
Studie WA25046 ORATORIO (n=732) Design studie
Study WA25046 ORATORIO (n=732) Study design
Relativní snížení
Relative Reduction
Úvodní dávka (600 mg) Rozdělená do 2 infuzí
Initial Dose (600 mg) divided into 2 infusions
• Tento léčivý přípravek je dostupný v baleních obsahujících 1 nebo 2 injekční lahvičky (injekční lahvičky s 10 ml koncentrátu).
· This medicine is available in packs containing 1 or 2 vials (vials of 10 mL concentrate).
Podíl pacientů s nejméně 12týdenním potvrzeným zlepšením invalidity
Proportion of patients with at least 12 weeks Confirmed Disability Improvement
Pokud bude reakce na infuzi život ohrožující, ukončí Váš lékař natrvalo léčbu přípravkem Ocrevus.
If the infusion-related reaction is life-threatening, your doctor will permanently stop your treatment with Ocrevus.
Ze 1311 pacientů léčených přípravkem Ocrevus bylo 12 (~1%) pozitivně testováno na přítomnost protilátek proti léku, z toho byli 2 pacienti pozitivně testováni na neutralizační protilátky.
Out of 1311 patients treated with Ocrevus, 12 (~1%) tested positive for treatment-emergent ADAs, of which 2 patients tested positive for neutralising antibodies.
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje pro zvířata prokázaly vylučování ocrelizumabu do mléka (viz podrobné údaje v bodě 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of ocrelizumab in milk (for details see section 5.3).
Skupina A: Ocrevus 600 mg Skupina B: Placebo, randomizace v poměru 2:1
Group A: Ocrevus 600 mg Group B: Placebo, in 2:1 randomisation
V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající četností.
Within each System Organ Class, the adverse reactions are presented in order of decreasing frequency.
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
· At the request of the European Medicines Agency; · Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Skupina A: Ocrevus 600 mg Skupina B: interferon beta-1a 44 μg s.c. (IFN)
Group A: Ocrevus 600 mg Group B: interferon beta-1a 44 mcg S.C. (IFN)
Nedoporučuje se žádné snižování dávky přípravku Ocrevus.
No dose reductions of Ocrevus are recommended.
Nebyly zjištěny žádné údaje o počtu B-buněk u novorozenců a kojenců vystavených ocrelizumabu a potenciální doba deplece B-buněk u novorozenců a kojenců není známa (viz bod 4.4).
No B cell count data have been collected in neonates and infants exposed to ocrelizumab and the potential duration of B-cell depletion in neonates and infants is unknown (see section 4.4).
Nepoužívejte na ředění přípravku Ocrevus jiné ředící látky než ty, které jsou uvedeny v bodě 6.6, protože jejich použití nebylo testováno.
Do not use diluents other than the one detailed in section 6.6 to dilute Ocrevus since its use has not been tested.
Rozsah a trvání deplece B-buněk byly konzistentní ve studiích u PPRS i RRS.
The extent and duration of B-cell depletion was consistent in the PPMS and RMS trials.
Pro potvrzení zánětlivé aktivity u všech pacientů má být použita MRI.
MRI evidence should be used to confirm inflammatory activity in all patients.
Nebyly pozorovány inkompatibility mezi přípravkem Ocrevus a polyvinylchloridovými (PVC) nebo polyolefinovými (PO) vaky a sety pro intravenózní podání.
No incompatibilities between Ocrevus and polyvinyl chloride (PVC) or polyolefin (PO) bags and intravenous administration sets have been observed.
Další podrobnosti naleznete v bodech 4.4 a 4.8 (dílčí bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“).
See section 4.4 and section 4.8 (subsection ‘Description of selected adverse reactions') for further details.