natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodů dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Požadovaný objem je zapotřebí vypočítat následovně:
The required volume should be calculated as follows:
Frekvence jsou klasifikovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1.000 až < 1/100) a vzácné (≥ 1/10.000 až < 1/1.000).
The frequencies are classified as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000).
Zvýšení ALT a AST neměla kumulativní charakter, ale v čase vykazovala tendenci k méně závažným zvýšením.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
První snížení
First reduction
Vyžaduje další naředění a je pouze k jednorázovému použití.
It requires further dilution and is for single-use only.
Jestliže se kterákoliv z těchto toxicit objeví znovu v následných cyklech u pacientů vykazujících klinický prospěch, dávku lze dále snížit (viz níže).
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced (see below).
Neutropenie je nejčastější hematologická toxicita.
Neutropenia is the most common haematological toxicity.
• Můžete mít reakci v místě vpichu injekce.
• You may have a reaction at the site of injection.
• Lékař vám provede běžné krevní testy, aby se odhalily jakékoliv abnormality v krvi.
• Your doctor will order regular blood tests to detect any abnormalities in the blood.
Alergické reakce
Allergic Reactions
Proto by se CPK měla pečlivě sledovat pokaždé, kdy je možné, že se u pacienta objevila jakákoliv z těchto toxicit nebo svalová slabost případně bolesti svalů.
Therefore, CPK should be closely monitored whenever a patient may be experiencing any of these toxicities or muscle weakness or muscle pain.
Těhotný personál nesmí s tímto léčivým přípravkem pracovat.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
• být více náchylný(á k infekcím.
• be more prone to infections.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you are given this medicine.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C).
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Není známo, zda se trabektedin vylučuje do lidského mateřského mléka.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Extravazace by se měla léčit podle místní standardní praxe.
Extravasation should be managed by local standard practice.
V této populaci se febrilní neutropenie vyskytla u 2 % pacientů a u < 1 % cyklů.
In this population febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Septický šok
Septic shock
(Viz rovněž souhrn údajů o přípravku PLD, kde jsou uvedeny specifické pokyny pro nakládání s přípravkem.)
(See also PLD Summary of Product Characteristics for specific handling instructions).
Maximální koncentrace radioaktivity ve tkáni plodu byla podobná koncentraci v plazmě či krvi matky.
Maximum fetal tissue radioactivity concentration was similar to that in maternal plasma or blood.
Trabektedin je genotoxický jak in vitro, tak in vivo.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
Celkové procento odpovědí na léčbu (Overall Response Rate - ORR)
Overall Response Rate (ORR)
Stejná, shora uvedená, kritéria musí být splněna před opakovanou léčbou.
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Měla předpověditelný průběh s rychlým nástupem a byla reverzibilní, přičemž byla vzácně spojena s horečkou nebo infekcí.
It followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
Další údaje účinnosti jsou dostupné z 3 klinických hodnocení fáze II s jedním ramenem s podobnými populacemi, které byly léčeny ve stejném režimu.
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regimen.
Infuze Vám bude podávána každé 3 týdny, ačkoliv Vám někdy může lékař doporučit, aby byla dávka podána později, aby byla zajištěna co nejvhodnější dávka přípravku Yondelis.
The infusion is given to you every 3 weeks, although occasionally your doctor may recommend dose delays to ensure that you receive the most appropriate dose of Yondelis.
Přípravky obsahující statiny (ke snížení hladiny cholesterolu a jako prevence onemocnění srdce a cév jsou příkladem léčiv, která mohou způsobit poškození svalů.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Návod k použití přípravku - příprava, zacházení s ním a jeho likvidace
Instructions for use - preparation, handling and disposal
V tomto případě je zapotřebí okamžitě zahájit podpůrnou terapii.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Dysgeusie Periferní senzorická neuropatie Synkopa*
Dizziness Dysgeusia Peripheral sensory neuropathy Syncope*
Myelosuprese a hepatotoxicita byly identifikovány jako primární toxicita v případě trabektedinu.
Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Tato hodnota přibližně odpovídá polovině průtoku krve játry u člověka.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
Yondelis s alkoholem
Yondelis with alcohol
Vylučování trabektedinu do mateřského mléka nebylo u zvířat zkoumáno.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
Léčbu přípravkem Yondelis je zapotřebí přerušit, dokud se pacient plně nezotaví.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Může se projevovat jako červená kůže na dlaních, prstech a chodidlech nohou, která později oteče a zfialoví.
It may present as red skin of the palms, fingers, and soles of the feet that later may become swollen and violaceous.
Distribuční objem trabektedinu v ustáleném stavu u člověka překračuje 5.000 l.
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5,000 l.
Pokaždé, kdy Vám bude Yondelis podáván pro léčbu sarkomu měkkých tkání, bude trvat přibližně 24 hodin, než se všechen roztok dostane do Vaší krve.
Every time you are given Yondelis for the treatment of soft tissue sarcoma, it will take about 24 hours for all of the solution to enter your blood.
Trabektedin neindukuje ani neinhibuje hlavní enzymy cytochromu P450.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
Přípravek pro intravenózní infuzi
Preparation for intravenous infusion
Některé příznaky či známky extravazace se mohou projevit až za několik hodin po infuzi.
Some of the symptoms or signs of extravasation may not be visible until several hours after it occurred.
• cítit bolest v zádech a kloubech
• feel pain in your back and joints
Ovšem incidence klinických komplikací souvisejících s hematologickou toxicitou, například těžkými infekcemi nebo krvácením, nebo komplikacemi vedoucími k úmrtí či ukončení léčby, byl podobný u obou dílčích populací.
However, the incidences of clinical complications related to haematological toxicity such as severe infections or bleeding, or those leading to death or treatment termination, were similar in both subpopulations.
Yondelis nesmí být mísen ani ředěn s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Cytotoxický: S přípravkem zacházejte opatrně.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Cytotoxic: Handle with caution.
• Mohl(a) byste rovněž cítit bolest ve svalech (myalgie).
• You could also feel pain in your muscles (myalgia).
Není-li naředěn a použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Máte-li jakékoliv další otázky k používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Pokud to nebude možné, je nutné pečlivé sledování toxicity a mělo by se zvážit snížení dávky trabektedinu.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Zdá se, že plazmatická clearance trabektedinu a jeho distribuční objem nejsou ovlivněny věkem.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
Nepoužívejte Yondelis:
Do not use Yondelis:
K úmrtí při poruše funkce jater došlo u méně než 1 % pacientů v obou režimech.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients in both regimens.
Náhodný styk s kůží, vniknutí do očí nebo kontakt se sliznicemi musí být okamžitě léčen velkým množstvím vody.
Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Jestliže se trabektedin použije na konci těhotenství, je zapotřebí pečlivě sledovat potenciální nežádoucí účinky u novorozenců.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Infekce by rovněž mohla vést ke zvýšené teplotě (horečka).
An infection could also give you a raised temperature
(kombinovaná terapie), které se neupraví do 21 dnů - Jakékoliv nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 (například nevolnost, zvracení, únava)
(combination therapy), which has not recovered by day 21 - Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
• Může Vás bolet hlava a můžete mít problémy se spaním.
• You may experience headache and sleeping problems.
Jestliže těžká neutropenie (ANC ≤ 500 buněk/mm3) přetrvává po déle než 5 dnů, případně je spojena s výskytem horečky či infekce, doporučuje se snížit dávku (viz bod 4.2).
If severe neutropenia (ANC < 500 cells/mm3) lasting more than 5 days or associated with fever or infection occurs, dose reduction is recommended (see section 4.2).
V případě předávkování je zapotřebí pacienty pečlivě sledovat a podle potřeby zahájit symptomatickou podpůrnou péči.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
Pokud se objeví symptomy možného CLS, například nevysvětlitelné otoky doprovázené hypotenzí nebo bez ní, ošetřující lékař má zkontrolovat hladinu sérového albuminu.
If symptoms of possible CLS develop, such as unexplained oedema with or without hypotension, the treating physician should reassess serum albumin level.
V případě, že je nezbytné další snížení dávky, je nutné zvážit přerušení léčby.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Účinek přípravků obsahujících fenytoin (k léčbě epilepsie) se může snížit, jestliže se podávají společně s přípravkem Yondelis, a tento postup se proto nedoporučuje.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
Tyto studie celkem hodnotily 100 pacientů s liposarkomem a leiomyosarkomem a 83 pacientů s jinými druhy sarkomu.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo- and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Pacienti, u nichž se objeví horečka, by měli neprodleně vyhledat lékařskou pomoc.
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Tato vazba na DNA spouští kaskádu dějů, které mají vliv/účinek na několik transkripčních faktorů, vazební proteiny DNA a cesty opravy DNA, což vede k rozrušení buněčného cyklu.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
• mít pocit nadbytku tekutiny v těle (edém)
• feel an excess of fluid in the body (oedema)
Získaný roztok má koncentraci 0,05 mg/ml a je určen pouze k jednorázovému použití.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ml and is for single-use only.
Farmakokinetický profil trabektedinu odpovídá multikompartmentovému modelu.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Mohlo by také dojít k poškození nervů, což může vyvolat bolest ve svalech, slabost a necitlivost.
There could also be damage to your nerves which may result in muscle pain, weakness and numbness.
Yondelis nebo jeho kombinace s PLD se nesmí používat, jestliže máte těžké poškození jater, ledvin nebo srdce.
Yondelis or its combination with PLD must not be used if you have severe liver, kidney or cardiac damage.
V klinických hodnoceních neexistovala žádné předem daná omezení pro počet podaných cyklů.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Působení jiných látek na trabektedin
Effects of other substances on trabectedin
Je-li po vyloučení jiných příčin potvrzen CLS, ošetřující lékař by měl trabektedin vysadit a iniciovat CLS léčbu podle pokynů zdravotnického zařízení (viz body 4.2 a 4.8).
If a diagnosis of CLS is confirmed after exclusion of other causes, the treating physician should discontinue trabectedin and initiate CLS treatment according to institutional guidelines (see sections 4.2 and 4.8).
Co je Yondelis a k čemu se používá
What Yondelis is and what it is used for
Přípravek Yondelis nemá být během těhotenství používán.
Yondelis should not be used during pregnancy.
Protože se systémová expozice trabektedinu v důsledku poruchy funkce jater zvyšuje v průměru na dvojnásobek (viz bod 5.2), čímž by mohlo zrůst riziko hepatotoxicity, pacienti s klinicky významnými onemocněními jater, například aktivní chronickou hepatitidou, musí být pečlivě sledováni a dávka se musí v případě potřeby upravit.
Since the systemic exposure to trabectedin is on average approximately doubled (see section 5.2) due to hepatic impairment and therefore the risk of toxicities might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Yondelis Vám nesmí být podáván, pokud máte dostat vakcínu proti žluté zimnici a nedoporučuje se Yondelis používat, pokud Vám bude aplikována vakcína obsahující částice živých virů.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
• Jestliže zaznamenáte silnou svalovou bolest nebo slabost, protože by to mohlo být příznakem poškození svalů (rhabdomyolýzy, viz bod 4).
• If you experience severe muscle pain or weakness as it could be a sign of damage to your muscles (rhabdomyolysis; see section 4).
Během léčby přípravkem Yondelis se můžete cítit unaven(á) a pociťovat ztrátu síly.
During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Na základě vědeckých závěrů týkajících se trabektedinu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího trabektedin zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
On the basis of the scientific conclusions for trabectedin the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing trabectedin is unchanged subject to the proposed changes to the product information
• Jestliže se u Vás objeví horečka, protože Yondelis může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou postihnout Vaši krev a játra.
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
Osm pacientů bylo léčeno dávkou 1,3 mg/m2 a 42 pacientů dávkou 1,5 mg/m2.
Eight patients were treated with a dose of 1.3 mg/m2 and 42 with 1.5 mg/m2.
Studie fertility s trabektedinem nebyly provedeny, ale byly pozorovány omezené histopatologické změny gonád ve studiích toxicity s opakovanou dávkou.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie*
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome*
Hlavní sekundární cílové parametry jsou popsány v následující tabulce:
The main secondary endpoints are summarized in the table below:
Specifické antidotum trabektedinu není v současnosti k dispozici.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Datum první registrace: 17. září 2007
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 17 September 2007
Rhabdomyolýza a těžká zvýšení CPK (> 5 x ULN)
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 5 x ULN)
Po intravenózním podání trabektedin vykazuje vysoký zdánlivý distribuční objem, který odpovídá rozsáhlé vazbě na tkáňové a plazmatické proteiny (94 až 98 % trabektedinu v plazmě se váže na proteiny).
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Před opakovanou léčbou musí pacient splnit výchozí kritéria uvedená shora.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Rozdíly byly hlavně pozorovány v souvislosti s neutropenií (93 % versus 66 %) anémií (37 % versus 14 %) a trombocytopenií (41 % versus 19 %).
The differences were mainly observed in relation with neutropenia (93% versus 66%), anaemia (37% versus 14%) and thrombocytopenia (41% versus 19%).
Variabilita mezi pacienty populačního odhadu pro clearance trabektedinu v plazmě byla 49 % a variabilita v rámci pacienta byla
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 49% and intra-patient variability was 28%.
Tři nezávisle fungující hodnotitelé, u nichž nedochází ke střetu zájmů a kteří jsou odborníky na CLS, poskytli relevantní popis použité metodologie a kritérií, popis rozdílu mezi potenciálním a pravděpodobným CLS a u pravděpodobných případů CLS, které byly fatální, předložili zhodnocení kauzality trabektedinu.
The 3 assessors are independent, have no conflict of interest, are all specialists on CLS, and they provided a relevant description of their methodology and criteria, a distinction between possible and probable CLS and for the probable CLS cases, that are fatal, an evaluation of trabectedin causality.
• Jestliže se u Vás objeví alergická reakce (přecitlivělost).
• If you have an allergic reaction (hypersensitivity).
Pokud by došlo k otěhotnění, musíte to okamžitě oznámit svému lékaři a v takovém případě se doporučuje genetické poradenství, protože Yondelis může způsobit genetické (vrozené) vady.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Cytochrom P450 3A4 je hlavní izozym cytochromu P450 odpovědný za oxidační metabolismus trabektedinu při klinicky významných koncentracích.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
U pacientů léčených více cykly nebyly pozorovány žádné kumulativní toxicity.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Proto lze extrakční poměr trabektedinu považovat za středně velký.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou přípravkem Yondelis:
Serious side effects caused by the treatment with Yondelis:
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do“ a injekční lahvičce za „EXP“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial label after EXP.
Jimi zjištěná potenciální nebo pravděpodobná kauzalita trabektedinu u 5 z 6 fatálních případů mezi 14 pravděpodobnými případy CLS opravňuje v rámci tohoto procesu k aktualizaci údajů v souhrnu údajů o přípravku tak, aby reflektoval existenci případů s fatálními následky.
Their finding of possible or probable trabectedin causality in 5 of 6 fatal cases among 14 probable CLS cases warrants an update of the SmPC within this procedure to reflect there are cases with a fatal outcome.
Na základě populačního odhadu plazmatické clearance trabektedinu (30,9 l/h) a poměru krve/plazmy (0,89) je clearance trabektedinu v celé krvi přibližně 35 l/h.
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (30.9 l/h) and blood/plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/h.
Jestliže se objeví rhabdomyolýza, je nutno dle potřeby okamžitě zahájit příslušná podpůrná opatření jako parenterální hydrataci, alkalinizaci moče a dialýzu.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
• krvácet z nosu
• have nose bleeds
Rychlý pokles této hladiny může signalizovat CLS.
A rapid decline in serum albumin level may be indicative of CLS.
Při léčbě karcinomu ovaria bude přípravek podáván po dobu 3 hodin.
It will take 3 hours for the treatment of ovarian cancer.
Příhody krvácení spojené s trombocytopenií se objevily u < 1 % pacientů léčených monoterapeutickým režimem.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients treated with the monotherapy regimen.
Populační farmakokinetická analýza naznačovala, že plazmatická clearance trabektedinu není ovlivněna věkem (rozmezí od 19 do 83 let), pohlavím, celkovou tělesnou hmotností (rozsah: 36 až 148 kg) nebo velikostí tělesného povrchu (rozsah: 0,9 až 2,8 m2).
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), gender, total body weight (range: 36 to 148 kg) or body surface area (range: 0.9 to 2.8 m2).
Na základě známého mechanismu působení trabektedinu lze však usuzovat, že může způsobovat závažné vrozené vady, je-li během těhotenství podáván.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Kombinace trabektedinu s fenytoinem nebo živými oslabenými vakcínami se nedoporučuje a je specificky kontraindikována u vakcíny proti žluté zimnici (viz bod 4.3).
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see section 4.3).
Proti extravazaci trabektedinu neexistuje žádné specifické antidotum.
There is no specific antidote for extravasation of trabectedin.
Trabektedin byl podáván ve formě 24hodinové intravenózní infuze jednou za 21 dní.
Trabectedin was administered as a 24-hour intravenous infusion every 21 days.
Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek v kombinaci s PLD nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Like all medicines, this medicine or its combination with PLD can cause side effects, although not everybody gets them.